В момента доминиращо място в структурата на заболеваемостта в световен мащаб заемат хроничните неспецифични заболявания, сред които най-сериозни са неспецифичните белодробни заболявания. Това са възпалителни респираторни заболявания, бронхиална астма, заболявания на горните дихателни пътища с астматичен компонент и др.
За лечението на тези заболявания се използват различни групи лекарства, както с антибактериално действие, така и със специфични лекарства, които облекчават бронхиалните спазми.
В комплексната терапия на неспецифични белодробни заболявания антиалергичните лекарства, принадлежащи към групата на антихистамините, са от голямо значение.
НЕЛЕКАРСТВЕНИ АНТИТУЕРИ
Ненаркотичните антитусиви включват лекарства, които потискат центъра на кашлицата, но не предизвикват пристрастяване и не потискат дишането.
глауцин- раздел. от суровини от растителен произход (алкалоиди на жълтата трева мака). Sp. B (Русия), драже Glauvent(България).
преноксдиазин (INN)или Либексин- приблизително равно по активност на кодеина, табл. Sp. B (Унгария).
ПОЧИСТВАЩИ ПРЕПАРАТИ
При лечение на бронхопулмонални заболявания, придружени от кашлица със затруднено отделяне на храчки, обикновено се използват лекарства, които стимулират отхрачването и се наричат общо секретомоторни лекарства. Има две групи такива средства, които се различават по механизма на секретомоторно действие. И така, препарати от термопсис, истод, бяла ружа и други лечебни растения, терпинхидрат, ликорин, етерични масла имат слаб дразнещ ефект върху рецепторите на стомашната лигавица с последващо (чрез центъра на повръщане на продълговатия мозък) рефлекторно стимулиране на секрецията на бронхиалните и слюнчените жлези. За разлика от тях, натриевият и калиевият йодид, амониевият хлорид и някои други, след поглъщане и абсорбция в системната циркулация, се секретират от бронхиалната лигавица, стимулирайки бронхиалната секреция и отчасти разреждайки храчките. Като цяло представители на двете групи повишават физиологичната активност на ресничестия епител и подвижността на респираторните бронхиоли в комбинация с леко повишаване на секрецията на бронхиалните жлези и леко намаляване на вискозитета на храчките.
Бронхосекретолитичните лекарства (или муколитиците) се използват широко в клиничната практика. Броят на лекарствата, които влияят върху реологичните свойства на бронхиалния секрет, включват ензими - трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза (употребата е ограничена поради големия брой странични реакции), носители на сулфхидрилни групи (ацетилцистеин, месна), производни на алкалоида визицин (бромхексин, амброксол).
Васицинът, получен от растението Adhatoda vasica, отдавна се използва на изток като отхрачващо средство. Синтетичен хомолог - бромхексин (в организма се превръща в активен метаболит - амброксол) - намалява вискозитета на секретите на бронхиалните жлези, има муколитичен (секретолитичен) и отхрачващ ефект. Важна е и способността му да възстановява мукоцилиарния клирънс чрез активиране на синтеза на сърфактант от алвеоларни пневмоцити от втори ред.По този начин бромхексинът разрежда вискозния, лепкав бронхиален секрет и осигурява движението му по дихателните пътища. При възпалителни заболявания на дихателните пътища често се използват комбинирани лекарства, вкл. в комбинация с антибиотици. При едновременното назначаване на муколитици и антибиотици трябва да се има предвид тяхната съвместимост: ацетилцистеинът по време на вдишване или инстилация не трябва да се смесва с антибиотици (взаимно инактивиране); при перорално приложение на ацетилцистеин, антибиотиците (пеницилини, цефалоспорини, тетрациклини) трябва да се приемат не по-рано от 2 часа по-късно; mesna е несъвместима с аминогликозиди; карбоцистеин, бромхексин, амброксол, от друга страна, засилват проникването на антимикробни агенти в бронхиалната секреция и бронхиалната лигавица (на първо място това се отнася до амоксицилин, цефуроксим, еритромицин, доксициклин, сулфонамиди); карбоцистеинът, освен това предотвратява, удебеляване на храчките, антибиотици.
При пациенти с хроничен обструктивен бронхит се наблюдава добър ефект, когато бронходилататорите се комбинират с муколитици или един с друг. Бета2-симпатикомиметиците (фенотерол, салбутамол и др.) и теофилин потенцират повишения мукоцилиарен клирънс; теофилин и m-антихолинергици (ипратропиев бромид), намаляващи възпалението и отока на лигавицата, улесняват преминаването на храчките.
Принадлежи към тази група:
Наркотици - 2124,
Търговски наименования - 240,
Активни съставки - 52,
· Фирми за производство - 220 бр.
Наркотици билки термопсис- съдържат лесно разтворими алкалоиди, които стимулират дишането, проявяват отхрачващо, а в големи дози и еметично действие. Раздел. термопсис от билки и натриев бикарбонат за кашлица. Sp. Б (Русия).
Мукалтин- раздел. от маршмелоу лекарствен (Русия).
Пертусин- сироп в бутилка, съдържа екстракти от мащерка и мащерка (Русия).
бромхексин (INN)- муколитично, отхрачващо, противокашлично средство; произведен раздел. за възрастни и деца, хапчета, инжекционен разтвор, перорален разтвор, сироп, капки, еликсир. Sp. B (Русия, Германия, България, Индия и др.), Флегамин(Полша) и др. В Държавния регистър на лекарствата Бромхексин е регистриран в 18 търговски наименования, в 10 лекарствени форми; предложения от 15 държави.
Бронходилататор- комплексен сироп, съдържащ глауцин хидрохлорид, ефедрин хидрохлорид и др. Б (България).
Ацетилцистеин (INN)– Ацетилцистеин-Хемофарм(Сърбия), ACC, ACC 100, ACC 200, ACC дълго, ACC инжектиране(Германия). Произвеждат ефервесцентни таблетки, гранули за приготвяне на перорален разтвор, инжекционен разтвор.
АНТИКОГЕСТАНТИТЕ
Лекарствата от тази група се използват локално при ринит (включително алергичен), ларингит, синузит, евстахит, конюнктивит и други заболявания, свързани с оток на лигавицата, за спиране на кървене от носа, преди риноскопия.
Антиконгестивният (деконгестантен) ефект се упражнява от вазоконстриктори, които възбуждат алфа1-адренергичните рецептори (ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин, тетризолин и др.), Н1-антихистамини (левокабастин и др.) и лекарства с комбинирано действие (Vibarrocil и др.) , намаляване на отока на лигавицата, поради вазоконстрикторна и антиалергична активност. Когато се прилагат върху лигавиците, те имат противовъзпалителен (облекчават отока). При ринит и затруднено назално дишане (включително настинки) назалното дишане се улеснява чрез намаляване на притока на кръв към венозните синуси. Трябва да се има предвид, че продължителната употреба на адренергични агонисти (нафазолин, ксилометазолин и др.) може да бъде придружена от развитие на тахифилаксия (постепенно намаляване на ефекта).
Принадлежи към тази група:
Наркотици - 642,
Търговски наименования - 87,
Активни съставки - 18,
· Фирми за производство - 151 бр.
Нафазолин (INN) (Нафтизин)- вазоконстриктор, използван при ринит и други заболявания на носната кухина. Предлагат се капки за нос, разтвор в бутилка. Sp. Б (Русия). Санорин- емулсия, капки и спрей за нос (Чехия).
Ксилометазолин (INN) (галазолин)- алфа адреностимулант; произвеждат се капки за нос и гел. B (Полша), Xilen(Русия), Предноза(Индия), Отривин(Швейцария) и др.
Оксиметазолин (INN) -капки за освобождаване и спрей за нос Називин(Русия), Назол(САЩ).
морска вода -използва се при ринит, фарингит, синузит Аква-Марис(Хърватия), Маример(Франция), Флуимарин(Германия, Италия). Предлагат се капки за нос, спрей за нос.
АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА
хистамин- биогенно производно на аминокиселината хистидин, в неактивна форма, намиращо се в различни органи и тъкани на животни и хора, е един от факторите за регулиране на метаболизма.
При някои патологични състояния (изгаряния, измръзване, ултравиолетово облъчване, действие на някои лекарствени вещества, алергични заболявания) количеството на свободния хистамин, освободен от тъканите, рязко се увеличава, което причинява зачервяване на кожата, обрив, сърбеж, стесняване на бронхите, повишено секреция на бронхиалните жлези и др. При тежки случаи кръвното налягане рязко спада, развиват се повръщане и конвулсии.
Първите лекарства, блокиращи хистаминовите H1 рецептори, са въведени в клиничната практика в края на 40-те години на миналия век. Наричат се антихистамини, т.к ефективно инхибира реакцията на органите и тъканите към хистамин. Блокерите на хистаминовите H1 рецептори отслабват хипотонията и спазмите на гладката мускулатура (бронхи, черва, матка), причинени от хистамин, намаляват пропускливостта на капилярите, предотвратяват развитието на хистаминов оток, намаляват хиперемията и сърбежа и по този начин предотвратяват развитието и улесняват протичането на алергични реакции. Терминът "антихистамини" не отразява напълно спектъра от фармакологични свойства на тези лекарства, т.к. те имат и редица други ефекти. Това отчасти се дължи на структурното сходство между хистамин и други физиологично активни вещества като адреналин, серотонин, ацетилхолин и допамин. Следователно, блокерите на хистаминовите H1 рецептори могат в една или друга степен да проявяват свойствата на антихолинергиците или алфа-блокерите (антихолинергиците от своя страна могат да имат антихистаминова активност). Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) имат потискащ ефект върху централната нервна система, засилват ефекта на общи и локални анестетици, наркотични аналгетици. Използват се при лечение на безсъние, паркинсонизъм, като антиеметици. Съпътстващите фармакологични ефекти също могат да бъдат нежелани. Например, седацията, придружена от летаргия, замаяност, нарушена координация на движенията и намалена концентрация на внимание, ограничава амбулаторната употреба на някои антихистамини (дифенхидрамин, хлоропирамин и други представители от 1-во поколение), особено при пациенти, чиято работа изисква бързо и координирана психическа и физическа реакция. Наличието на антихолинергично действие при повечето от тези средства причинява сухота на лигавиците, предразполага към влошаване на зрението и уринирането и стомашно-чревна дисфункция.
Лекарствата от поколение I са обратими конкурентни антагонисти на H1-хистаминовите рецептори. Действат бързо и за кратко (предписват се до 4 пъти на ден). Дългосрочната им употреба често води до отслабване на терапевтичната ефикасност.
Напоследък са създадени блокери на хистаминовите H1 рецептори (антихистамини от II и III поколения), които се отличават с висока селективност на действие върху H1 рецепторите (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). Тези лекарства повлияват незначително други медиаторни системи (холинергични и др.), не преминават през BBB (не засягат централната нервна система) и не губят активност при продължителна употреба. Много лекарства от II поколение се свързват неконкурентно с H1-рецепторите и полученият лиганд-рецепторен комплекс се характеризира с относително бавна дисоциация, което води до увеличаване на продължителността на терапевтичния ефект (предписва се веднъж дневно). Биотрансформация на повечето антагонистите на хистамин Н1 рецепторите се появяват в черния дроб с образуването на активни метаболити. Редица H1-хистаминови рецепторни блокери са активни метаболити на известни антихистамини (цетиризин е активен метаболит на хидроксизин, фексофенадин е терфенадин).
Лекарства от 1-во поколение
Дифенхидрамин (INN) (Дифенхидрамин)- блокер на Н2-хистаминовите рецептори; се произвежда прах, табл. за възрастни и деца, инжекционен разтвор, вкл. в туби, свещи за деца, пръчици (за лечение на алергичен ринит). Sp. Б (Русия и др.). В Държавния регистър на лекарствата дифенхидраминът е регистриран в 6 търговски наименования, в 8 лекарствени форми; оферти от 8 държави.
клемастин (INN)- блокер на Н2-хистаминовите рецептори; Произвеждат се таблица, сироп, инжекционен разтвор. Sp. B (Полша). Тавегил(Швейцария, Индия).
Хлоропирамин (INN) (Suprastin)- блокер на Н2-хистаминовите рецептори; издадени под формата на таблица. и инжекционен разтвор. Sp. B (Унгария).
кетотифен (INN)- антиалергично, антихистаминово; стабилизатор на мембраните на мастоцитите. Произвеждат се маса, капачки, сироп. Sp. B (Русия, Германия, Швейцария, България), Задитен(Индия, Словения и др.). В Държавния регистър на лекарствата Кетотифен е регистриран под 12 търговски наименования, в 5 лекарствени форми; оферти от 11 държави.
Лекарства от 2-ро поколение
астемизол (INN)- не повлиява централната нервна система, приема се веднъж дневно; произведена маса., Окачване. Sp. Б (Русия, Македония). Астемизан(Югославия), Gismanal(Белгия).
Лекарства от 3-то поколение
лоратадин (INN) (кларотадин)- блокер на Н2-хистаминовите рецептори; произведена маса., сироп, прием 1 път на ден. Sp. B (Русия), Кларотин(Белгия), Лоратадин(Словакия).
Изпратете вашата добра работа в базата от знания е лесно. Използвайте формуляра по-долу
Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.
публикувано на http://www.allbest.ru/
Основни принципи на имунотерапията
Имунната система има авторегулаторни клетки и механизми, участващи в различни фази на имунния отговор, поради което пълното потискане на имунитета причинява редица сериозни усложнения. Нарушаването на механизмите на имунитета играе решаваща роля в патогенезата на следните групи заболявания:
· Първичен имунодефицит;
· Имунопатологични атопични и неатопични заболявания;
· Болести, свързани с образуването на имунни комплекси;
· Автоимунни заболявания;
· Лимфопролиферативни процеси.
Използвайки селективния ефект на различни лекарства върху имунните клетки, се оказа възможно използването им за потискане или стимулиране на имунните реакции. Под имунотерапияразбират различните ефекти върху имунната система с цел спиране на патологичния процес. Имунокорекция- това са методи на терапия, които спират или коригират дефекти в имунната система, тоест коригиране на дефектни връзки на имунореактивността.
Имуномодулация- това е временно повишаване или намаляване на определени показатели на имунитета.
Основните задачи на имунотерапията:
Повишена намалена имунореактивност;
Потискане на повишената имунореактивност при алергии;
Заместване на липсващи фактори на имунореактивност.
Основните задачи на имунотерапията могат да бъдат решени с помощта специфични и неспецифични агенти.Като се вземат предвид особеностите и механизмите на действие на средствата има 5 подтипа на тази терапия... Във връзка с особеностите на имунотерапията на различни заболявания е необходимо да се разграничат следните групи:
· Имунотерапия на заболявания с повишена имунореактивност;
· Имунокорекция на първични и вторични имунодефицити;
· Имунотерапия на тумори и лимфопролиферативни заболявания;
· Имунотерапия на посттрансплантационни реакции;
· Имунокорекция на репродуктивни нарушения.
Имунотерапията може да бъде локална, обща, комбинирана и монотерапия.
Обща терапия- когато лекарството се въвежда в тялото, засяга равномерно цялата лимфоидна тъкан.
Локална терапия(регионално) - лечение на огнището на лезията - електрофореза, инхалация, измиване. Целесъобразността на такова използване се дължи на намаляване на резорбтивния общ или токсичен ефект и най-голямо влияние върху местните фактори на имунитета, които често играят водеща роля в прекратяването на патологичния процес. Комбинирана терапия- включва използването на няколко лекарства, действащи върху различни връзки на имунната система и комбинация от различни методи за общо и локално въздействие.
Успешната имунотерапия е невъзможна без използването на имунодиагностика, която ви позволява да коригирате лечението, ако не е достатъчно ефективно.
Специфична имунотерапия- когато се използват антигенни препарати или антитела, специфични за патогена или алергена.
Когато се използват други ефекти върху имунната система, включително химически и физически фактори.
По механизма на действиеразличавам:
· активенкогато имунната система реагира активно на инжектираното лекарство (антиген, ваксина) и
· пасивенкогато в организма се въвеждат готови защитни фактори - антитела под формата на антисеруми или имуноглобулини.
В момента няма достатъчно средства, които избирателно действат върху определени части на имунната система. Едно или друго терапевтично средство се предписва въз основа на определяне на естеството на нарушенията на имунореактивността. Ако е необходима имуностимулация или имуносупресия, е необходимо предварително да се тестват предписаните средства чрез кожни тестове или ин витро тестове за ефикасност при даден пациент. Това позволява да се предвиди ефективността на лекарството и да се избегнат усложнения. серум за интоксикация на имунитета
Имуномодулиращите лекарства могат да действат на различни етапи на имунния отговор - клетъчна пролиферация, върху взаимодействието на лимфоцитите с целевите клетки, върху освобождаването на медиатори от тях. Най-ефективното използване на лекарства, действащи на 1-ва фаза.
Клинични критерии за избор на имуностимулираща терапиясмята се:
· Ниска ефективност на лечението на основното заболяване (възпалителен процес) с конвенционални средства;
Лечение с високи дози имуносупресори,
· Дългосрочна кортикостероидна и антибиотична терапия;
· Хронична гнойна инфекция.
Имунологични критерии(при наличие на клинични признаци на имунодефицит): -
Намаляване на съдържанието и нарушение на функционалната активност на лимфоцитите,
Серумни нива на имуноглобулин,
Допълнение,
· Активност на фагоцитозата (непълнота на фагоцитозата) с поне 30-50%.
Клинични критерии за избор на имуносупресивна терапияса считани -
Тежки форми на алергия с увреждане на бъбреците,
· Трансплантация на органи и тъкани.
Имунологични критерии- поява в кръвта на високи титри на автоантитела.
Специфична имунотерапия
1. Специфична активна имунотерапия (SAI) стимулиращ.
Най-древният вид имунотерапия, която е свързана с имунизацията на инфекциозни заболявания. За него се използват ваксини, токсоиди, антигени. Например стафилококов токсоид за лечение и профилактика. След имунизация с токсоид нивото на антитоксичните антитела се повишава. Стафилококова ваксина се използва за повишаване нивото на анти-стафилококови антитела. Той активира фагоцитозата, стимулира производството на антитела.
Показания за употребата му са хронична рецидивираща стафилококова инфекция. Противопоказания - тежки алергични заболявания, първични имунодефицити. Ефективността на употребата на стафилококов токсоид и ваксина се контролира чрез първоначалното и последващото определяне на титъра на антителата.
Употребата в острия период на инфекциозно заболяване е противопоказана, тъй като може да увеличи имуносупресивния ефект, причинен от инфекциозния процес и да допринесе за неблагоприятното му протичане. Ваксините, като правило, трябва да се предписват по време на периода на ремисия на заболяванията, за да се осигури формирането на пълноценен имунитет, който може да предотврати развитието на техните рецидиви, или с продължителен и хроничен ход с леки клинични прояви на инфекциозни заболявания. процес.
Терапевтичните ваксини се използват интравенозно, интрамускулно, подкожно и интрадермално. Най-ефективният начин е интрадермален.
Много важно изискване на специфичната активна имунотерапия е правилният избор на работната доза на ваксината за всеки пациент. Големите дози от лекарството могат да имат имуносупресивен ефект и да предизвикат рецидив на заболяването, а малките дози изобщо не дават желания ефект.
По време на периода на използване на ваксини за терапевтични цели е противопоказано използването на глюкокортикоиди, антибиотици, цитостатици и други вещества, които инхибират образуването на имунитет.
Важно условие за ефективността на специфичната активна имунотерапия е използването през този период на лекарства, които осигуряват активността на метаболитните процеси на имунокомпетентните клетки (метилурацил, натриев нуклеинат, пентоксил, витамини).
2. Специфична активна имунотерапия (SAI) потискаща
Въз основа на индуцирането на антигенна толерантност, десенсибилизация или хипосенсибилизация. Тази опция най-често се използва за полинози. Същността му се крие във въвеждането в тялото на пациента по време на периода на ремисия на нарастващи дози от алергена, като се започне с минимално количество, което не предизвиква алергична реакция. Алергенът се прилага интрадермално, интраназално или орално. Настъпва образуването на IgG, което предотвратява при многократно въвеждане (поглъщане) на алергена, свързването му с IgE и дегранулацията на мастоцитите (анафилаксия). При инфекциозно-алергични процеси се извършва хипосенсибилизация с алерген от микроби, чиято роля при възпаление е доказана. За това се използват автоваксини, хомоваксини или различни препарати от микроорганизми.
Основният механизъм на действие на специфичната хипосенсибилизираща терапия е производството на "блокиращи" антитела от клас IgG при пациенти, стимулиране на Т-супресори, чиято активност се намалява в случай на алергии. Показания - алергична анамнеза. Противопоказания - съпътстващи сериозни заболявания (туберкулоза, ревматизъм, онкология, психични заболявания, бременност и др.).
3. Специфична адаптивна имунотерапия.
С него имунокомпетентните клетки получават готова антиген-специфична информация, поради което се нарича още "възприемаща". Това са трансфер фактор (FP) и имунна РНК. FP е екстракт от левкоцити от сенсибилизиран донор, способен да понася свръхчувствителност от забавен тип към нечувствителни рецептори. Стимулира имунореактивността, повишава антитяло-зависимата цитотоксичност, увеличава броя на Т-лимфоцитите.
I-RNA - изолирана от лимфоидните тъкани на имунизирани животни. Способен да индуцира имунен отговор при интактни животни. Той функционира като Т-хелперен фактор, който стимулира клетъчния, трансплантационен и противотуморен имунитет.
4. Специфична пасивна имунотерапия, заместваща.
Под такава терапия се разбира въвеждането на готови специфични защитни фактори на имунната система. Това са специфични антитела под формата на имунни серуми или пречистени препарати от имуноглобулини. Особено ефективен е при инфекциозни заболявания (тетанус, газова гангрена, дифтерия, ботулизъм и др.), при ухапвания от змии и гнойно-септични инфекции.
Специфичните антитела, използвани за терапевтични цели, се произвеждат от индустрията под формата на имунни серуми или имуноактивни фракции - имуноглобулини. Приготвят се от човешка (хомоложна) или животинска (хетероложна) кръв. Хомоложните имунни препарати имат определено предимство пред хетероложните поради относително дългата продължителност (до 1-2 месеца) на циркулацията им в организма и липсата на странични ефекти. Серумите и имуноглобулините, произведени от животинска кръв, действат за относително кратко време (1-2 седмици) и могат да причинят странични реакции. Те могат да се използват само след проверка на чувствителността на тялото на пациента с помощта на интрадермален тест с разредени лекарства. Серумът се предписва с отрицателен тест след предварителна десенсибилизация на тялото, извършена чрез последователно подкожно (с интервал от 30-60 минути) приложение на малки порции от това вещество. След това цялата доза от лекарствения серум се прилага интрамускулно. При определени форми на екзотоксични инфекции (токсична фарингеална дифтерия) 1 / 2-1 / 3 от лекарството по време на първото му приложение може да се използва интравенозно.
При положителен тест за чувствителност към чужд протеин, хетероложните лекарства се прилагат под анестезия или под прикритието на големи дози глюкокортикоиди.
Въвеждането на хетероложни серуми във всички случаи се извършва след като на пациента се постави капкомер (на фона на капково инжектиране на кристалоидни разтвори). Тази процедура ви позволява незабавно да започнете да оказвате спешна помощ в случай на развитие на спешни състояния, свързани с употребата на чужд протеин.
Ефективността на имунните серуми (имуноглобулини) се определя до голяма степен от оптималната им доза и навременността на употреба. Дозата на лекарството трябва да съответства на клиничната форма на инфекциозния процес и да може да неутрализира не само антигените на патогените, които циркулират в тялото в момента, но и тези, които могат да се появят в него в интервала между инжекциите на лекарството . Антимикробният и клиничен ефект на имунните серуми (имуноглобулини) е толкова по-висок, колкото по-рано се използват. Предписването им след 4-5 дни боледуване рядко дава ясно изразен положителен резултат.
Усложнения при използване на имунни серуми
Гама глобулините от човешката кръв са ареактогенни. Само при хора, които са изключително чувствителни, те могат да причинят краткотрайно повишаване на телесната температура. Понякога има реакция при многократно приложение на тези лекарства: сърбящ уртикариален обрив се развива 1-3 дни след употреба на серума.
Нежеланите реакции се наблюдават главно при използване на имунни серуми и гама глобулини, направени от кръвта на имунизирани животни. Те се дължат главно на образуването в тялото на пациентите на имунни отговори към антигени на чужд протеин и се проявяват с анафилактичен шок или серумна болест.
Анафилактичният шок е свързан със способността на животинските протеинови антигени да индуцират IgE синтез. В тези случаи след няколко секунди - минути след приложението на лекарството (антидифтерийни, антиботулинови и други серуми, антилептоспирозни и други гама глобулини от кръвта на животните), то предизвиква имунна реакция, придружена от внезапното развитие на остра сърдечно-съдова недостатъчност, което може да причини смърт на пациента.
Наред с отбелязаните, хетероложните серуми причиняват производството на антисерумни антитела от класове IgA, IgM, IgG в тялото на пациентите. Последните са в състояние да взаимодействат с молекулите на приложения чужд протеин, да образуват имунни комплекси антиген-антитяло. Особено много от тях се образуват при продължително приложение на имунни серуми. В тези случаи имунните комплекси увреждат капилярите, лимфните съдове, синовиалните мембрани, както и тъканите на вътрешните органи. Клиничният синдромен комплекс на това състояние се нарича серумна болест.
Серумната болест се развива 7--12 дни след началото на серотерапията и се характеризира с повишена температура, полиаденит, уртикариален, еритематозен или друг характер, придружен от сърбежна екзантема, артралгични, невралгични, хепатолиенални синдроми, тахикардия, левкопения, промени в относителната лихомпения. .
5. Специфичната пасивна имунотерапия е потискаща.
Различава се от заместващия по това, че имунните фактори (антитела) се въвеждат в тялото с цел потискане на имунологичните реакции. Пример за това е предотвратяването на Rh-конфликт по време на бременност, което се състои в въвеждането на първородните Rh (-) жени през първите 48-72 часа след раждането на Rh (+) дете на анти-Rh антитела, които потискат синтез на антитела в майката в резултат на свързване на Rh антигена.
Неспецифична имунотерапия
1. Неспецифична активна имунотерапия, която стимулира.
Активира имунния отговор. Използват се вещества от 3 групи: биологични, химични, физични.
1. Биологичен- адюванти - неспецифични усилватели на имунологични реакции. Те засилват имунния отговор към съответния антиген, създават антигенно депо, насърчават бавното му навлизане в кръвта и най-ефективното стимулиране на отговора. Това е LPS на някои бактерии. Те стимулират В-лимфоцитите, фагоцитозата и образуването на интерлевкин 1 и лимфокини. Те включват - адювант на Фройнд - BCG ваксина за стимулиране на производството на антитела при животни, бактериални продукти - продигиозан, пирогенал. Използването им е показано при липса на имуноглобулини и В-лимфоцити. Препоръчително е да се предписват заедно с пеницилин и еритромицин при възпалителни процеси. Комбинираното им приложение със сепорин и оксацилин, с които са антагонисти, е противопоказано. Може би тяхната употреба е инхалация. Мурамилдипептидът е пептидогликан, изолиран от микобактерии. Има изразени стимулиращи свойства, активира фагоцитозата, Т-В-лимфоцитите. Въпреки това, той е токсичен, причинявайки пирогенен лизис на тромбоцитите и левкопения.
Нуклеинови киселини или техни соли, полинуклеотиди - активират различни връзки на имунния отговор. По-добре е да ги инжектирате заедно с антигена в ранните етапи на имуногенезата. В ниски дози го стимулира, във високи дози го потиска. Натриевият нуклеинат е натриевата сол на РНК на дрожди. Стимулира миграцията на стволови клетки, сътрудничеството на Т-, В-лимфоцитите, функционалната активност на техните популации и антителогенезата. Ефективен при вторични имунодефицити.
Витамините са регулатори на биохимичните процеси в клетките и тъканите, включително в имунната система. Витамин "С" - има антиоксидантна активност, стимулира фагоцитозата, миграцията и диференциацията на Т и В-лимфоцитите. Има противоалергичен и противовъзпалителен ефект във високи дози (1-3 g на ден). Витамин Е - засилва активността на Т-хелперите и синтеза на антитела. Витамин "А" - има адювантни свойства, стимулира активността на комплемента, пропердина, засилва антителогенезата и антитуморния имунитет, намалява имуносупресивния ефект на кортикостероидите и антибиотиците.
2... химически- изкуствени полиелектролити. Те активират В-лимфоцитите и антителогенезата към антигена, присъстващ в тялото. Това са туфтцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.
3. Физически фактори- в зависимост от дозата енергия и нейния вид, те могат да стимулират имунологични реакции или да потискат имунореактивността. Ултразвук - стимулира фагоцитозата, хемотаксиса, повишава концентрацията и афинитета на рецепторите върху активираните лимфоцити. Използването му в медицината се основава на това свойство. Сондирането на далака през кожата води до намаляване на алергичните прояви при бронхиална астма, увеличава броя на Т-супресорите. Сондирането на тимуса при деца с ниско ниво на Т-лимфоцити (до 25%) дава добър резултат. Увеличава техния брой, възстановява съотношението на популациите Tx/Tc.
2. Неспецифична активна потискаща имунотерапия.
Въз основа на индуцирането на неспецифично активно потискане на имунореактивността. Това е използването на хистамин, серотонин, ацетилхолин по схемата с интравенозно приложение, като се започне с минималните дози за производство на блокиращи антитела от клас IgG. Най-често използваното лекарство е хистаглобулин – комплекс от хистамин върху гамаглобулин. Той стимулира образуването на антихистаминови антитела, които свързват хистамина по време на патохимичната фаза на анафилаксия. Противопоказания - бременност, остри алергични реакции.
3. Адоптивна стимулираща имунотерапия.
Тя се основава на използването и възприемането от имунокомпетентни клетки на неспецифични стимули от хормони на тимуса и други фактори на имунитета, въведени отвън. Тези ефекти са характерни за хормоните на тимуса, костния мозък, далака и лимфните възли. Тимозин, тималин, тактивин се използват за лечение на първични и вторични имунодефицити, тумори. Възстановяват прекъснатите връзки на имунитета, броя на Т-лимфоцитите, стимулират клетъчния имунитет, фагоцитозата, процесите на регенерация на тъканите и хемопоезата, подобряват метаболизма.
4. Неспецифична пасивна имунотерапия заместваща.
Характеризира се с това, че на пациента се прилага:
· Готови неспецифични фактори на имунитета и ICC (имуннокомпетентни клетки) при тяхната недостатъчност: трансплантация на костен мозък, лимфоидна тъкан при тежки имунодефицити; преливане на кръв и кръвни продукти (ефективно, ако не се различават от донора по антигени за хистосъвместимост, в противен случай няма да има ефект, тъй като има бързо елиминиране на клетките);
· Въвеждане на имуноглобулини за пасивна терапия;
· Въвеждане на пречистени гама глобулини от различни класове за компенсиране на дефицита;
· Въвеждане на комплемент, лизозим за повишаване на антиинфекциозната защита.
Използва се предимно в острия период на инфекциозни заболявания, за които не са развити патогени или по някаква причина няма имунни серуми (имуноглобулини) - при тежка коремен тиф, дизентерия и други заболявания с бактериална етиология. Най-достъпният, сравнително лесен за изпълнение и ефективен метод за неспецифична пасивна имунотерапия са преливания на прясна едногрупова донорска кръв (100-150-200 ml / ден). Въпреки това, наличието на известна вероятност от заразяване на пациенти с вируси на патогени на хепатит B, C, човешки имунодефицит и други прави препоръчително този метод на лечение да се използва само по здравословни причини, като се спазват всички предпазни мерки за предотвратяване на предаването на тези инфекции.
Използване имуноглобулинови препаратиза лечение.
1. Заместителна терапия (при възпалителни инфекциозни процеси наред с антибиотична терапия) – засилване на имунния отговор.
2. За профилактика на вирусни инфекции.
3. За лечение на някои автоимунни заболявания (автоимунна тромбоцитопенична пурпура) - неспецифична блокада на Fc-рецепторите, потискане на активността на В-лимфоцитите.
Свойства на лекарствените препарати на имуноглобулините. Лекарствата трябва да имат антикомплементарна активност (ACA) = 0 и да имат полуживот от тялото, както при естествения физиологичен имуноглобулин.
1. Лекарства от първо поколение- Гамавенин (ASA = 0, краткотраен), интраглобулин (ASA = 0, T / 2- 18-21 дни), сандоглобулин (ASA = 0, T / 2 18-21 дни).
2... Лекарства от второ поколение(химично модифицирани лекарства): Интраглобин, Венилон.
3. Лекарства от трето поколение(могат да се прилагат в големи дози, получени по щадящи методи, запазват се структурната цялост и интактността на ефекторната функция): сандоглобулин, ендоглобулин, гаманатив, веноглобулин-1, гамагард, гамимун-N.
5... Неспецифична пасивна потискаща имунотерапия.
Насочени към различни връзки на имунитета. Изисква специални индикации и наблюдение на имунологичния статус на пациента и клиничните и лабораторни данни. Абсолютната индикация за назначаването му е алотрансплантация на органи и тъкани.
Кортикостероидите (преднизолон, метипред, хидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др.) предизвикват потискане на реакциите при екзо и ендо алергични заболявания, отхвърляне на трансплантат. Те инхибират възпалителните реакции, стабилизират левкоцитните мембрани и освобождаването на неутрофили от костния мозък, удължават времето им на циркулация в кръвта, блокират миграцията, адхезията и натрупването в огнища на възпаление. Те инхибират всички фази на имунния отговор, предизвикват лимфоцитолиза, инхибират фагоцитозата, пролиферацията на лимфоцитите и взаимодействието им с други клетки, инхибират ефекторната функция на лимфоцитите.
Цитостатични лекарства:
· Антиметаболити – пуринови антагонисти (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) – инхибират синтеза на ДНК и РНК, блокират репродукцията на клетките; антагонисти на фолиевата киселина - (метотрексат) - инхибира синтеза и дублирането на ДНК.
· Алкилиращи съединения (циклофосфамид, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушават молекулата на ДНК, инхибират протеиновия синтез, левкеран – селективно действа върху лимфоидната тъкан;
Антибиотици (актиномицин D и C, пуромицин, хлорамфеникол) - инхибират синтеза на РНК и протеини;
· Алкалоиди (винкристин) – блокира митозата в метафазата, инхибира протеиновия синтез;
· Метаболити (циклоспорин А) – селективно инхибира Т-хелперите, инхибира ХЗТ и образуването на антитела. Ефективен при трансплантация на органи. Силен нефротоксичен ефект се изразява като страничен ефект. Инхибиторният ефект върху имунната система е обратим.
Нестероидни противовъзпалителни средства (аспиринът е производно на салициловата киселина, ибупрофенът е производно на пропионовата киселина, индометацин, метиндол е производно на индолоцетната киселина, волтарен е производно на фенилоцетната киселина). Те потискат синтеза на простагландини, действат антихистамини, инхибират миграцията на левкоцити, намаляват хемотаксиса, фагоцитозата, анулират сътрудничеството на Т- и В-лимфоцитите.
· Хинолинови лекарства (делагил, плаквенил) - инхибират активността на ензимите, медиатори на възпаление и алергии, инхибират обмяната на ДНК. Използват се най-често при автоалергии (СЛЕ, ревматоиден артрит и др.).
· Антилимфоцитен серум – унищожава лимфоцитите и причинява лимфопения.
· Инхибитори на алергичните реакции (интал, кромолин, задет) - действат върху патохимичната фаза на алергията. Анти-медиаторни лекарства: антихистамините (дифенхидрамин, пиполфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол), антисеротониновите лекарства (цинаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действат върху патохимичната фаза, следователно не премахват причините за алергии, при продължителна употреба може да не са ефективни и да се развият алергии към тях.
· Физически фактори – действат като потискащи (рентген, ултравиолетово лъчение);
· Плазмафореза, сорбция - отстраняване на имунологични фактори от кръвта (лимфоцити, ЦЕК, антигени, антитела, медиатори) - предизвикват временен потискащ ефект и нормализират имунния статус, особено при алергии.
Имуносупресивната терапия е индивидуализираназа всеки пациент. Предписването на лекарства и тяхната дозировка се коригират в зависимост от състоянието на пациента и показателите на имунитета.
Имунният отговор винаги е свързан с натрупването на ICCs (имунокомпетентни клетки). Въз основа на това имуносупресори, които блокират клетъчната пролиферация (имуран, меркаптопурин и др.), трябва да се предписват заедно с антигенна стимулация или преди нея. В този случай антигенът стимулира клетъчното размножаване, а цитостатикът го нокаутира в резултат на митотичното си действие.
По-късно трябва да се предписват имуносупресори, които блокират синтеза на протеини (актиномицети, хлорамфеникол и др.), за да се потисне производството на имуноглобулини и лимфоцитни рецептори на вече размножен клон на лимфоцити.
Тези разпоредби могат да се разширят не само до случаи на депресия по време на трансплантация, но и до терапия на автоимунни заболявания.
Ако изобразим периодите на обостряне и ремисия на автоимунните заболявания под формата на схематична крива, тогава лекарствата от първа линия (инхибиращи репродукцията на клетките) трябва да се предписват при първите признаци на влошаване и по време на развитието на патологичния процес, спирайки използването им в пика на рецидив. След това, при първите признаци на ремисия, е необходимо да се предписват лекарства от втория тип (инхибиращи протеиновия синтез). Винаги могат да се предписват вещества, които нарушават кооперативните междуклетъчни процеси (кортикостероиди, хепарин, аспирин, хормони), тъй като взаимодействието на клетките по време на имунния отговор се осъществява във всички фази.
Всяка имуносупресивна терапия трябва да се предписва под прикритието на широкоспектърни антибиотици, прилагане на гамаглобулинови препарати и поддържане на пациента в асептични условия.
Трансфузионни методиимунотерапия при интоксикация
В токсичния период на заболяванията възможността за имунокорекция е ограничена от имуносупресивния ефект на интоксикацията, който играе определена роля в имуносупресията на организма, потискането на функционалните параметри на Т-лимфоцитите и фагоцитозата. Компенсирането на токсигенната имуносупресия е възможно чрез инфузия на нискомолекулни поливинилпиролидонови препарати: gemodez (Русия), Periston-N (Германия), neocompensan (Австрия) и др.
Механизмът на детоксикационното действие на хемодезата се основава на способността да свързва токсините в кръвния поток и да ги отстранява от тялото.
Поради ниското молекулно тегло, хемодезата бързо се отделя от тялото. Предпазва имунокомпетентните клетки от имуносупресивното действие на интоксикацията. Трябва да се използва в комбинация с лекарства, използвани в токсичния период: антибактериални, сърдечно-съдови. В същото време хемодезата повишава ефективността на антибиотичната терапия.
Един от компонентите на кръвта е плазмата, която има антитоксичен ефект. Ефектът на нативната концентрирана плазма върху имунната система се проявява в попълване на дефицита на имуноглобулини, медиатори, цитокини и компоненти на комплемента. Използването му даде възможност да се установи ефект при възстановяване на функционалната активност на Т-лимфоцитите, особено при висока активност на възпалителния процес. Имунокоригиращият ефект на плазмата е краткотраен. Лабораторните критерии за индикация за трансфузия на нативна концентрирана плазма са липсата на Т-имунитет и имуноглобулини.
Имунотерапия за вирусни инфекциисе основава на няколко точки:
1. Активиране на вътреклетъчната антивирусна защита (интерферон, пентоксил, метилурацил).
2. Активиране на фагоцитозата и клетките убийци.
3. Свързване на вируси след разрушаване на засегнатите клетки и освобождаване на вирусни частици в периферната кръв (специфични гама глобулини, кръвна плазма заедно с антибиотици и антивирусни лекарства).
4. Увеличаване на синтеза на антивирусни антитела (изопринозин).
Различни принципидиференцирана имунокорекция
Актуалността на проблема за възстановяване на имунологичните нарушения с помощта на имунокоригиращи лекарства в момента изисква обосновка. Това е безспорно, тъй като почти всяко заболяване, като правило, е придружено от развитие на имунодефицитни състояния (ID).
Съвременните методи за оценка на имунния статус позволяват да се открият засегнатите части на имунната система, но като правило тези показатели са неспецифични по отношение на конкретна патология при даден пациент.
Принципът на диференцирано предписване на МИ включва познаване на основните цели на МИ, тестване на активността на имуномодулаторите и техните комбинации при конкретна патология, определяне на ефективността на имунокорекцията, принципи на предписване на монотерапия, комбинирана и алтернативна имунокоригираща терапия.
Оценка на ефективността на имунокорекцията и степента на имунологичен дефицит.
Съществен недостатък на ID диагностиката е липсата на ясна градация. Поради тази причина МИ обикновено се предписват без да се отчита степента на имунологични нарушения и активността на лекарствата. Това е трудна задача, тъй като установяване на наличието на имунодефицит все още не е основа за предписване на ИМ. Необходимо е да се определи тежестта на ID или неговата степен. За това е препоръчително условно подчертаване 3 степен на имунологичен дефицит (SYN)или стимулиране чрез имунологични параметри:
1 степен - намаляване на показателите с 1-33%;
2-ра степен - с 34-66%;
3-та степен - с 66-100%.
Имунотропни лекарства
В момента повечето изследователи предлагат всички имунотропни лекарства да се разделят на три групи:
1) имуностимуланти;
2) имуносупресори (имуносупресори);
3) имуномодулатори.
Това разделение обаче е произволно, тъй като едно и също лекарство може да проявява различни ефекти в зависимост от дозата и конкретната клинична ситуация. Роля играе и индивидуалната чувствителност към имунотропни лекарства, което се дължи на генотипните характеристики на организма на реципиентите на такива лекарства.
Имуномодулаторите могат да бъдат групирани по произход:
1) естествени: микробен, животински, растителен произход, пчеларски продукти;
2) синтетичен:
* аналози на вещества от ендогенен произход (миелопид, тимоген, имунофан и др.);
* всъщност синтетични лекарства (циклоферон, полиоксидоний, амиксин, гроприназин и др.);
* лекарствени препарати, които освен други функции имат и имуномодулиращи свойства (диуцифон, левамизол, мефенамова киселина, метилурацил, дибазол и др.);
3) рекомбинантни, получени с помощта на технологии за генно инженерство (препарати на интерферони и интерлевкини).
Имуномодулатори от микробен произход
Частично рафинирани компоненти
* нуклеинови киселини: натриев нуклеинат, ридостин
* липополизахариди: продигиозан, пирогенал
* пептидогликани (мембранни фракции на бактерии) и рибозоми (рибомунил)
Ваксинирани бактериални лизати
* полипатогенен: IRS-19, имудон, бронхомунал
* монопатогенни: постеризан, рузам, солкотричовак
Синтетичен аналог на бактериални мембранни фракции (минимални биологично активни фрагменти)
* глюкозаминерамилпептид (ликопид)
* СрG олигонуклеотиди (промун, актилон, ваксимун)
Имунотропни лекарства от животински произход(органопрепарати)
* тимус: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.
* ембрионална тъкан на говеда: ербизол
* свински костен мозък: миелопид (В-активин)
* далак: спленин
* плацента: екстракт от плацента
* кръв: хистаглобулин, пентаглобин и други имуноглобулинови препарати
Пчелен прашец, апилак (прах от нативно пчелно млечице) и др.
Фармакологични препарати растителен произход(адаптогени)
* кверцитин (от японската софора)
* ехинацин, имунал, есберитокс, тинктура от ехинацея (от ехинацея пурпурна)
* течен екстракт от родиола роза
* тинктура от корен на женшен, лимонена трева, пчелно млечице; тинктура от женшен
* фитовит (екстракт от 11 растения)
* плодове, сироп, разтвор на масло от шипка
* глицирам (от корен от женско биле)
* украйна (екстракт от жълтурчета)
В повечето случаи всички тези имунотропни лекарства имат комплексен ефект върху имунната система. Следователно разделянето им на групи според преобладаващия ефект върху отделните връзки на имунната система е условно, но същевременно приемливо в клиничната практика.
И така, за коригиране на нарушенията клетъчна функция на моноцитно-макрофагалната системаефективни: метилурацил, пентоксил, натриев нуклеинат, полиоксидоний, ликопид, лизобакт, рибомунил и др.
В дисфункция на Т-клетъчната връзкаимунитет може да се използва едно от следните лекарства: Т-активин, тимоген, тималин, вилосен, имунофан, полиоксидоний, левамизол, натриев нуклеинат, ербизол, диуцифон, витамини А, Е, микроелементи и др.
В случай на дисфункция В-клетъчна връзка на имунитетае необходимо да се предписват такива средства като миелопид, полиоксидоний, имуноглобулинови препарати, бактериални полизахариди (пирогенал, продигиозан), имунофан, спленин, микроелементи и др.
За стимулиране естествени убийциизползват се препарати от интерферони: естествени - егиферон (човешки левкоцит), ферон (човешки фибробласт), IFN-g (човешки имунен); рекомбинантни - реаферон, ладиферон, v-ферон, g-ферон и др.; синтетични индуктори на ендогенен интерферон - циклоферон, мефенамова киселина, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчични пластири (индуктори на интерферон на мястото на приложение) и др.
Основни принципи на използване на имуномодулатори:
1. Лекарствата не се използват самостоятелно, а само допълват традиционната терапия.
2. Преди назначаването на МИ е необходимо да се оцени естеството на имунологичните нарушения при пациента.
3. Да се вземе предвид зависимостта на промените в имунологичните параметри от възрастта, биологичните ритми на пациента и други причини.
4. Необходимо е да се определи тежестта на имунологичните нарушения.
5. Помислете за имунотропните ефекти на традиционните лекарства.
6. Вземете предвид целта на избраните коректори и техните комбинации.
7. Вземете предвид нежеланите реакции на лекарствата и техните комбинации.
8. Не забравяйте, че профилът на действие на модулаторите се запазва при различни заболявания, а не само при наличие на еднотипни имунологични нарушения.
9. Естеството на имунологичните нарушения при пациент може да промени спектъра на действие на миокардния инфаркт.
10. Тежестта на коригиращия ефект в острия период е по-висока, отколкото в стадия на ремисия.
11. Продължителността на елиминиране на имунологичните нарушения варира от 30 дни до 6-9 месеца и зависи от свойствата на лекарството, маркера и естеството на заболяването.
12. При многократно приложение на МИ спектърът на тяхното действие се запазва, а тежестта на ефекта се увеличава.
13. МИ, като правило, не засягат непроменените имунологични параметри.
14. Елиминирането на дефицита на една връзка на имунитета, като правило, компенсира стимулирането на друга връзка.
15. Лекарствата осъзнават напълно ефекта си само когато се използват в оптимални дози.
16. Да се определи реакцията на пациента към определен МИ.
От имунобиологична гледна точка здравословното състояние на съвременния човек и човечеството като цяло се характеризира с две характеристики: намаляване на имунологичната реактивност на населението като цяло и като следствие от това увеличаване на острата и хроничната заболеваемост, свързана с опортюнистични микроорганизми.
Резултатът от това е необичайно голям интерес на лекари от почти всички специалности към проблема с имунотерапията. Лекарствата, които влияят на имунитета, започват да се използват широко в клиничната практика за голямо разнообразие от заболявания, често умело и оправдано, но понякога без достатъчно обосновка. На първо място е необходимо да се определи какво се има предвид под термина "имунотропни лекарства". Според MD Mashkovsky лекарствата, които коригират процесите на имунитет (имунокоректори), се разделят на лекарства, които стимулират процесите на имунитет, и имуносупресивни лекарства (имуносупресори). Но може да се разграничи и третата група от този клас - имуномодулатори, тоест вещества, които имат многопосочен ефект върху имунната система в зависимост от първоначалното й състояние. Това означава, че такова лекарство повишава понижените и понижава повишените показатели на имунния статус. По този начин, според ефекта от действието им върху имунитета, лекарствата могат да бъдат разделени на имуносупресори, имуностимуланти и имуномодулатори.
Екстраимунна и правилна имунотерапия... Всяко вещество, което има някакъв ефект върху организма, в крайна сметка ще повлияе на имунната система, като витамини, микроелементи и т. н. Очевидно е също, че има и трябва да има лекарства с преобладаващо въздействие върху имунната система. В тази връзка условно имунотерапията може да се раздели на екстраимунна и правилна имунотерапия. В първия случай се използва комплекс от действия, насочени към премахване на причината за имунодефицит, и комплекс от лекарства, които подобряват общото състояние на организма, повишават неговата неспецифична резистентност. Във втория случай се използва комплекс от ефекти и лекарства предимно за подобряване на функционирането на самата имунна система. Това разделение е условно, както всяко друго, свързано с жива система. Съвсем очевидно е, че лекарствата, чийто ефект е насочен към подобряване на общото състояние на организма - витамини, адаптогени, микроелементи и др., ще повлияят на клетките на имунната система. Очевидно е също, че тези лекарства, които засягат основно имунната система, ще действат пряко или косвено върху други органи и тъкани на тялото. Екстраимунната имунотерапия има за цел да намали антигенното натоварване върху тялото, например назначаване на хипоалергенна диета, лечение на хронични огнища на инфекция: антибактериална терапия с едновременна употреба на лактобифидумбактерин и специфични имунотерапевтични методи (стафилококов токсоид, антифагин и др.) специфична имунотерапия) (специфична, както и неспецифична хипосенсибилизация с лекарства от гама глобулини, пентоксил, използване на витамини, микроелементи и др.
Поради това, екстраимунна терапиясе състои в назначаването на комплекс от неспецифични средства и ефекти, насочени към подобряване на общото състояние на тялото, метаболизма. Принципът му може да бъде очертан чрез перифразиране на добре познатата поговорка: „Здравото тяло има здрава имунна система“. Изолирането на този неспецифичен комплекс от влияния в самостоятелен раздел на имунотерапията се извършва само с една цел: да принуди лекаря, преди да предпише специфично лечение, да се опита да открие причината за имунологичен дефицит при даден пациент, възможността за елиминирането му без помощта на високоефективни средства и разработването на комплексно лечение, което, ако е необходимо, ще се състои както от извънимунна, така и от действителната имунотерапия.
Всички компоненти на имунната система, както и всяка друга характеристика на организма, са генетично обусловени. Но тяхната експресия зависи от антигенната среда, в която се намира организмът. В тази връзка нивото на функциониране на имунната система, съществуваща в тялото, е резултат от взаимодействието на помощни (макрофаги и моноцити) и имунокомпетентни (Т- и В-лимфоцити) клетки с постоянен поток от антигени, навлизащи във вътрешната му среда. . Тези антигени са движещата сила зад развитието на имунитета, действайки като първи тласък. Но тогава имунният отговор може да се развие относително независимо от ефекта на антигена: влиза в действие вторият ешелон от регулатори на имунната система, цитокини, от които до голяма степен зависят активирането, пролиферацията и диференциацията на имунокомпетентните клетки. Това може да се види особено ясно на модела на централната клетка на Т-хелперната имунна система. Под влияние на антиген и цитокини - гама интерферон, IL-12 и трансформиращ растежен фактор - се диференцира в Т1-хелпери, под влияние на IL-4 в Т2-хелпери. Развитието на всички имунологични реакции зависи от цитокините, синтезирани от тези субпопулации и макрофаги:
INF и TNF - лимфокин-медиирана клетъчна и антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност, фагоцитоза и вътреклетъчно умъртвяване;
IL-4,5,10,2 - образуване на антитяло;
IL-3,4,10 - освобождаване на медиатори от мастоцити и базофили.
Очевидно почти всички естествени вещества, които имат способността да влияят на имунитета, могат да бъдат разделени на екзогенни и ендогенни... По-голямата част от първите са вещества от микробен произход, главно бактериални и гъбични. Известни са и билкови препарати (екстракт от кора на сапунено дърво, полизахарид от картофени разсад – вегетариански).
Вещества ендогенниСпоред историята на появата им, те могат да бъдат разделени на две групи:
За имунорегулаторни пептиди
· Цитокини.
Първите са основно екстракт от органите на имунната система (тимус, далак) или техните метаболитни продукти (костен мозък). Препаратите на тимуса могат да съдържат неговите хормони. Под последното се разбира целият набор от биологично активни протеини, произведени от лимфоцити и макрофаги: интерлевкини, монокини, интерферони. В имунотерапията те се използват като рекомбинантни лекарства.
Трябва да се разграничат третата група лекарства:
· Синтетични и (или) химически чисти.
Те могат условно да бъдат разделени на три подгрупи:
А) аналози на лекарства от микробен или животински произход;
Б) известни лекарствени препарати с допълнителни имунотропни свойства;
В) вещества, получени в резултат на насочен химичен синтез. Анализирайки историческото развитие на теорията на ITLS, трябва да се отбележи, че местните изследователи стояха в основата на почти всички области на тази доктрина.
Класификация на основните типове имунотропни лекарства (ITLS
Основата на имунотерапията са резултатите от клинично и имунологично изследване. Въз основа на данните от това проучване могат да се разграничат 3 групи хора:
1. Лица с клинични признаци на отслабен имунитет и промени в имунологичните параметри.
2. Лица с клинични признаци на увредена имунна система при липса на промени в имунологичните параметри, установени с рутинни лабораторни изследвания.
3. Лица само с промени в имунологичните параметри без клинични признаци на имунна недостатъчност.
Очевидно пациентите от група 1 трябва да получат имунотерапия и научно обоснования избор на лекарства за хората от тази група е относително лесен или по-точно възможен. По-трудно е положението при лицата от група 2. Без съмнение, задълбочен анализ на състоянието на имунната система, т.е. Анализът на функционирането на активността на фагоцитната, Т-В-системите на имунитета, както и на комплементните системи, в повечето случаи ще разкрие дефекта и следователно причината за имунологичния дефицит. В същото време пациентите с клинични признаци на имунологичен дефицит също трябва да получат ITLS и основанието за тяхното назначаване е само клиничната картина на заболяването. Въз основа на него опитен лекар може да направи предварителна диагноза и да направи предположение за нивото на увреждане на имунната система. Например честите бактериални инфекции, като отит на средното ухо и пневмония, най-често са резултат от дефект в хуморалната връзка на имунитета, докато гъбичните и вирусните инфекции обикновено показват преобладаващ дефект в Т-системата на имунитета. Въз основа на клиничната картина е възможно да се направи предположение за дефицит в секреторната IgA система, според различната чувствителност на макроорганизма към патогенни микроби може да се съди за дефект в биосинтезата на IgG подкласове, около дефекти в системата на комплемента и фагоцитоза. Въпреки липсата на видими промени в параметрите на имунната система при пациенти от група 2, курсът на имунотерапията все още трябва да се провежда под контрола на оценка на имунния статус с помощта на методите, които лабораторията притежава в момента. Група 3 е по-трудна. По отношение на тези лица възниква въпросът дали установените промени ще доведат до развитие на патологичен процес или компенсаторните способности на организма като цяло и имунната система, в частност, няма да им позволят да се развият. С други думи, нормална ли е (или има) разкритата картина на имунния статус за този индивид? Смята се, че този контингент се нуждае от имунологично наблюдение.
чужди агенти както от екзогенна, така и от ендогенна природа. Тази защита включва 4 основни защитни механизма: фагоцитоза, система на комплемента, клетъчен и хуморален имунитет. Съответно, вторични имунодефицитни състояния могат да бъдат свързани с нарушение на всеки от тези защитни механизми. Задачата на клиничното и имунологичното изследване е да идентифицира нарушената връзка на имунитета, за да се проведе обоснована имунотерапия. Клетките на моноцитно-макрофагалната система, чиято естествена задача е да елиминират микроба от тялото, на практика са основните мишени на действието на лекарства от микробен произход. Те повишават функционалната активност на тези клетки, като стимулират фагоцитозата и микробицидната активност. Успоредно с това се активира цитотоксичната функция на макрофагите, което се проявява чрез способността им да унищожават сингенни и алогенни туморни клетки in vivo. Активираните моноцити и макрофаги започват да синтезират редица цитокини: IL1, IL3, TNF, колониестимулиращ фактор и др. Последицата от това е активирането както на хуморалния, така и на клетъчния имунитет.
Lycopid е отличен пример за това. Това лекарство в ниски дози подобрява абсорбцията на бактериите от фагоцитите, образуването на реактивни кислородни видове от тях, убиването на микроби и туморни клетки, стимулира синтеза на IL-1 и TNF.
Имуностимулиращото действие на INF и левкомакс също до голяма степен е свързано с ефекта им върху клетките на моноцитно-макрофагалната система. Първият има изразена способност да стимулира NK клетките, което играе важна роля в антитуморната защита.
Естествено, мишени за действие на лекарства от тимичен и костномозъчен произход са съответно Т- и В-лимфоцитите. В резултат на това тяхното разпространение и диференциация се засилват. В първия случай това се проявява чрез индуциране на синтеза на цитокини от Т-клетките и повишаване на техните цитотоксични свойства, във втория случай чрез увеличаване на синтеза на антитела. Левамизол и диуцифон, които могат да бъдат класифицирани като тимомитици, имат изразена способност да упражняват стимулиращ ефект върху Т-системата. Последният е индуктор на IL-2 и следователно има способността да стимулира NK клетъчната система.
Важен въпрос е за лекарствата, принадлежащи към групата на собствените имуномодулатори. Всички те са имуностимуланти по механизма на действие. При автоимунните заболявания обаче целта на терапевтичната интервенция е да се потисне нежелания автоимунитет. Понастоящем за тези цели се използват имуносупресори: циклоспорин А, циклофосфамид, глюкокортикоиди и др., които наред с очевидните положителни ефекти предизвикват редица странични реакции. В тази връзка разработването и прилагането на ITLS, които нормализират имунните процеси, без да предизвикват рязко потискане на имунната система, е една от неотложните задачи на имунофармакологията и имунотерапията. Ликопид е добър пример за лекарство с имуномодулиращи свойства. В подходящи дози той има способността да потиска синтеза на противовъзпалителни цитокини IL1 и TNF, което се свързва с увеличаване на образуването на антагонисти на тези цитокини. Вероятно затова ликопидът има висок терапевтичен ефект при такова автоимунно заболяване като псориазис.
Преподаването от ITLS има кратка история - около 20 години. Въпреки това през този период от време е постигнат значителен напредък, който може да бъде широко количествено измерен. Те се състоят в създаването на доста голям набор от лекарства, действащи върху основните компоненти на имунната система: фагоцитоза, хуморална, клетъчна връзка на имунитета. Този списък обаче, разбира се, трябва да се промени и разшири.
Публикувано на Allbest.ru
Подобни документи
Концепцията и историята на ваксинацията. Същността на пасивната имунизация и основните лекарства, използвани при нейното прилагане. Рискът от усложнения при използване на имунни серуми. Имунотерапевтични лекарства за дифтерия, ботулизъм, грип, полиомиелит.
резюме, добавен на 29.04.2009
Концепцията и видовете имунопрофилактика като терапевтични мерки, които допринасят за потискането на патогени на инфекциозни заболявания, като се използват фактори на хуморалния и клетъчен имунитет или причиняват неговото потискане. Неспецифични фактори на защитата на организма.
презентация добавена на 10/12/2014
Разработване на нови имунобиологични лекарства и осигуряване на тяхната безопасност. Профилактика на инфекциозни заболявания чрез създаване на изкуствен специфичен имунитет; ваксинална профилактика и видове ваксини. Методи за имуностимулация и имуносупресия.
резюме, добавено на 21.01.2010 г
Изолирани имунокомпетентни клетки. Изследване на структурата на първичните и вторичните лимфни органи, движението на клетките между тях. Клиничното значение на структурата на лимфоидните тъкани за имунотерапия. Изследване на местоположението на далака, тимусната жлеза.
презентация добавена на 20.11.2014 г
Фармакологични свойства на лития, патофизиология по време на употребата му, симптоми и признаци на остра и хронична литиева интоксикация. Благоприятен ефект, странични ефекти и усложнения за организма при използване на фенотиазини, прояви на предозиране.
Докладът е добавен на 18.06.2009 г
Причините за анорхията. Видове и особености на крипторхизъм, неговите усложнения и прогноза. Понятието и видовете хермафродитизъм, неговите микро- и макроскопски характеристики. Клинични признаци на синдром на Клайнфелтер и синдром на непълна маскулинизация.
Презентацията е добавена на 16.03.2014
Класификация на видовете имунитет: специфичен (вроден) и придобит (естествен, изкуствен, активен, пасивен, стерилен, нестерилен, хуморален, клетъчен). Механизми на естествена неспецифична резистентност. Основните етапи на фагоцитоза.
презентация добавена на 16.10.2014 г
Предразполагащи фактори за заболяването. Клинични прояви на заболяването. Потенциални усложнения. Особености на диагностиката на рак на стомаха. Методи на лечение и профилактика. Основните проблеми на пациентите със синдром на неоплазмата. Характеристики на грижите за пациентите.
курсова работа, добавена на 12.02.2015
Концепцията за неспецифична резистентност като вроден имунитет, клетките, които осигуряват неговите реакции. Характеристики на хода на фагоцитозата. Естествени клетки убийци и протеини в острата фаза. Хуморални неспецифични фактори на защитата на организма срещу микроби.
презентация добавена на 12/03/2014
Диагностика на хематурия - определяне на причината, установяване на патогенеза и клинична симптоматика. Лабораторни и инструментални методи за диагностициране на заболяването. Заболявания на бъбречния паренхим и пикочните пътища. Диагностика на нарушения на коагулационната система.
Ветеринарните лекари разполагат с широка гама от лекарства за специфично лечение на животни. Лечението на животни с инфекциозни болести се разглежда като мярка за намаляване на икономическите щети. Тя трябва да бъде рентабилна. Ако е невъзможно да се разчита на пълното възстановяване на животното и запазването на неговата продуктивност, е по-целесъобразно да се убие болното животно за месо. Дългосрочното лечение е показано като правило за високопродуктивни и ценни разплодни животни. Основните средства и методи за лечение на IB включват следното: ваксинотерапия, серотерапия, фаготерапия, интерферони, пробиотици, имуномодулатори, антибактериални лекарства, антисептици.
Ваксинотерапия.Този метод се използва много рядко, тъй като има малко ваксини с терапевтичен ефект. Терапевтичният ефект на ваксините срещу дерматомикоза (LTF-130, SP-1, Mentavak и др.), некробактериоза и гниене на копита при овцете, както и на ваксините срещу стафилококов и стрептококов анатоксин е добре известен.
Серотерапия.Това е широко използван метод за лечение на болни животни, познат още преди антибиотичната ера. Според метода за получаване на антитела, техния състав и свойства, серотерапевтичните средства се подразделят на хиперимунни; реконвалесценти; антитоксични, антибактериални, антивирусни, смесени; моновалентен, поливалентен.
Имуноглобулини (гамаглобулини) - концентрирани антитела, изолирани от серуми по различни методи; лекарството се използва успешно при антракс, болест на Ауески, тетанус, ботулизъм и др. Предимствата на имуноглобулините включват:
Висока концентрация на специфични антитела;
Липса на баластни протеини;
По-малко, отколкото при използване на серуми, дози;
Намален анафилактогенен ефект.
Фагова терапия.Бактериофагите за медицински цели във ветеринарната медицина в момента се използват много ограничено. Бактериофагите се произвеждат срещу ешерихиоза на телета, пулороза (тиф) на пилета, салмонелоза и някои други чревни инфекции.
интерферони.Интерфероните от алфа и бета типове, естествени и рекомбинантни, се характеризират с антивирусно действие;
Препаратите на тяхна основа (първият от тази група е човешки левкоцитен интерферон) се използва в комплексното лечение на животни за вирусни заболявания: генетично модифициран (рекомбинантен) интерферон - "Reaferon"; интерферон на свински левкоцити с индуктор; левкоцитен интерферон при говеда; "Миксоферон" - смес от генетично модифицирани интерферони, предназначени за профилактика и лечение на вирусни заболявания по животните; "Кинорон" е смес от генно-инженерни интерферони и имуномодулатори - лимфокини, широко известни при лечението на вирусни заболявания на домашни животни - кучета и котки.
Пробиотици.Започвайки от първите дни на живота, червата на животните се обитават от различни, главно анаеробни микроорганизми, които изпълняват защитна функция: бифидобактерии (до 95% от цялото население), лактобацили, бактероиди, фузобактерии, еубактерии, клостридии, анаеробни и аеробни коки, в по-малка степен, цитобактерии, ентеробактер, протей, клебсиела. Тази микрофлора е един от факторите на естествената устойчивост.
Основните функции на нормалната микрофлора са както следва:
Устойчивост на колонизация (микрофлората не позволява на чужди микроорганизми да колонизират тялото);
Имуномодулиращо;
храносмилане и усвояване на храната;
Детоксикация на тялото.
Понастоящем са известни много пробиотици: вече са създадени четири поколения лекарства: първите от групата бяха ABA - ацидофилна бульонна култура и PABA - пропион-ацидофилна бульонна култура. След това започнаха да използват предимно лекарства от лактобацили и бифидобактерии (лактобацили, бифидобактерии), както и на базата на ешерихия (колибактерин, колипротектан-VIEV), бацил (споробактерин, бактисубтил, бактиспорин). Редица пробиотици комбинират две или повече култури (лакто-бифидобактерин, бификол, бифоцит, линекс, ентеробифидин). По-късно се появяват комплексни препарати (сорбиран бифидумбактерин-форте и др.); като пример можем да посочим и препарати лактовит-К, бифацитобактерин, пробиоза AVP, ендобактерин, ентерицид SBA, протексин. Броят на пробиотиците, въведени във ветеринарната практика, расте от година на година.
Пробиотиците обикновено не могат да се конкурират по широчина и ефективност с антибиотиците, но имат редица предимства пред последните:
Естествен произход на лекарствата;
Няма риск от развитие на резистентност на микроорганизмите;
Може да се използва за угояване на животни при получаване на екологично чисти продукти;
Няма период на ограничения за употребата на продуктите след нанасяне;
Няма период на продължително отделяне от тялото;
Не се изискват специални условия за съхранение на лекарства;
Може да се използва при бременни животни;
Сравнително ниска цена.
Имуномодулатори (ИМ).Това са вещества от химичен и биологичен характер със специфично и неспецифично имуностимулиращо и имунокоригиращо действие. Имуномодулаторите се делят на хетероложни (различни по природа) и хомоложни (произвеждани от самия организъм). В момента ветеринарната наука е разработила за практически цели голям брой лекарства от тази група: хомоложни имуномодулатори - Т- и В-активини, тимолин, тимоген, гликопид (GMDP), интерлевкини и др. хетероложни имуномодулатори - левамизол, натриев нуклеинат, някои антибиотици.
Имуномодулаторите се използват главно при нарушения на имунната система (първичен или вторичен имунодефицит).
Антибактериални лекарства.Лекарствата от тази група (антибиотици, сулфонамиди, нитрофурани и др.), особено антибиотиците, като най-ефективните от всички антибактериални средства, остават и днес, въпреки недостатъците, най-широко използвани (прилагат се и при усложнения от вирусни инфекции). Има много различни класове антибиотици и се преподават във фармакологията.
Принципи на рационалната антибиотична терапия:
Точна диагноза на заболяването;
Правилният избор на лекарства и техните комбинации;
Правилният избор на доза (концентрация);
Честота, интервали и продължителност на употреба (поддържане на терапевтичните концентрации по време на лечението);
Правилен начин на приложение (естество на абсорбция и действие).
Подобна информация.
UDC 619: 616-092: 636.52 / 58 E.G. Турицина, Н.В. Донкова
ПРОБЛЕМИ НА ИНТЕГРИРАНОТО ПРИЛОЖЕНИЕ НА СПЕЦИФИЧНИ И НЕСПЕЦИФИЧНИ СРЕДСТВА ЗА ПРЕВЕНЦИЯ В ИНДУСТРИАЛНОТО ПТИЦЕВЪДСТВО
Проучени са съществуващите имунизационни програми и схеми за терапевтични и профилактични мерки в птицефермите на Красноярския край; е извършен ретроспективен анализ на структурата на смъртността на пилетата; дава се цитоморфологична оценка на органи и тъкани на хомеостатична и имунологична подкрепа. Изследвани са остатъчни количества медицински замърсители в птичи продукти.
Ключови думи: птицевъдство, ваксинация, лечебно-профилактично лечение, структура на смъртността, цитоморфология, лекарствени замърсители.
Ye.G. Турицина, Н.В. Донкова
ВЪПРОСИ НА ПРИЛОЖЕНИЕТО НА СПЕЦИФИЧНИТЕ И НЕСПЕЦИФИЧНИ СРЕДСТВА ЗА ПРЕВЕНЦИЯ В ИНДУСТРИАЛНОТО ПТИЦЕВКОВЪЗГЪДЪВСТВО
Съществуващите имунизационни програми и схеми за лечение и профилактични действия се изучават в птицефермите в Красноярския край; извършва се ретроспективен анализ на структурата на загубата на пилета; е дадена цитоморфологична оценка на органите и тъканите за хомеостатично и имунологично осигуряване. Изследват се остатъчни количества лекарствени замърсители в птицевъдството.
Ключови думи: птицевъдство, ваксинация, лечебно-профилактична обработка, структура на загубата, цитоморфология, медицински замърсители.
Високото ниво на продуктивност и безопасност на домашните птици в промишленото птицевъдство се осигурява от комплекс от ветеринарно-санитарни мерки, сред които важно място заема специфичната и неспецифична профилактика на инфекциозни заболявания. Специфичната профилактика се състои в обща ваксинация на домашни птици, която активира способността на имунната система и осигурява устойчивост на въздействието на патогенни микроорганизми. Средствата за неспецифична профилактика повишават естествената резистентност на домашните птици и имат широк спектър от антимикробни свойства.
Цялостните програми за специфична профилактика на инфекциозни заболявания предвиждат многократни стимулации с различен антигенен състав, за да се развият специфични антитела във ваксинираните животни, които при необходимост могат да предпазят птицата от инфекция. На фона на многобройните имунизации често се появяват постваксинални усложнения с различна етиология и тежест, придружени от влошаване на клиничното състояние и дори смърт на част от ваксинираните животни. Освен това, в условията на промишлени предприятия, за кратък период на индивидуално развитие, домашните птици са изложени на различни неспецифични профилактики, главно антибактериални, което често е причина за откриването им в хранителни суровини и хранителни продукти за домашни птици.
Целта на тази работа беше да проучи и анализира проблемите, възникващи на фона на комплексното използване на специфична и неспецифична профилактика в условията на съвременното индустриално птицевъдство.
Целите на изследването включват проучване на съществуващи имунизационни програми и схеми за терапевтични и профилактични мерки в птицефермите в Красноярския край; извършване на ретроспективен анализ на структурата на смъртността на пилетата; цитоморфологична оценка на хомеостатични и имунологични органи и тъкани
техническа поддръжка и изследване на остатъчни количества медицински замърсители в птичи продукти.
Материали и методи на изследване. Проучванията са проведени в птицефермите на Красноярския край, катедрата по анатомия и хистология на животните на Института по приложна биотехнология и ветеринарна медицина и в Изпитателния център на Красноярския държавен аграрен университет за контрол на качеството на селскостопанските суровини и храни продукти в периода от 2000 до 2010 г. За постигане на тази цел бяха анализирани схемите за ваксинална профилактика и лечебно-профилактични мерки, използвани в птицефермите, бяха статистически материали от ветеринарни доклади за смъртни случаи на домашни птици и информационно-аналитични данни на Министерството на земеделието и хранителната политика на Красноярския край. обобщено.
Оценката на цитоморфологичното състояние на органите и тъканите с имунологична и хомеостатична подкрепа включваше изследване на увеличаването на абсолютната и относителната маса на вътрешните органи (тимус, тъканна бурса, далак, черен дроб, бъбреци, мозък) и изследване на тяхната хистологична структура ; изследване на морфобиохимичните параметри на кръвта (брой еритроцити, левкоцити, левкограма, СУЕ, продукти на липидна пероксидация на биомембрани и др.). Хематологичните и хистологичните изследвания се извършват по общоприети методи.
Изследването на остатъчни количества лекарствени замърсители в птичи продукти е извършено по експресен метод за определяне на антибиотици в хранителни продукти съгласно МУК 4.2026-95.
Получените данни бяха обработени по метода на вариационната статистика с помощта на 1-теста на Студент.
Резултати от изследванията и тяхното обсъждане. На територията на Красноярския край има девет промишлени птицевъдни предприятия с различни форми на собственост, специализирани в отглеждането на кокошки носачки, пилета бройлери и бройлерни пуйки. Според информационни и аналитични материали на Министерството на земеделието и хранителната политика на Красноярския край броят на различните видове домашни птици в промишлените птицеферми през 2009 г. възлиза на повече от 6 милиона глави. Този добитък може да се разглежда като съвкупен биологичен организъм, който изисква концептуален подход за решаване на проблеми, свързани със здравето му и прилагането на комплексни ветеринарно-санитарни мерки.
Нашите изследвания установиха, че за специфичната профилактика на инфекциозните болести в птицефермите от региона се използват програми за ваксинация с различна интензивност. Наборът от антигенни стимули зависи от производствената специализация на птицевъдното предприятие, продължителността на отглеждането на младите животни, търговско-икономическите връзки с други ферми, откъдето е възможно въвеждането на тази или онази инфекция. Така в птицефермите, специализирани в производството на яйца, младите животни се имунизират от 7 до 15 пъти през периода на растеж от 110-120 дни, в зависимост от епизоотичното състояние на фермата. Пилетата бройлери в предприятия, специализирани в производството на птиче месо, се ваксинират 7-8 пъти през първите 20 дни от живота с продължителност 42 дни. Домашните животни от бройлери тип дюк се ваксинират 9-10 пъти за 130-135 дни отглеждане. Освен това 90% от общия антигенен товар пада върху птицата през първите два месеца от живота.
Може да се предположи, че с регистрирането на нови, малко проучени инфекциозни заболявания, внесени на територията на региона, арсеналът от ваксини, създадени за тяхната превенция, ще се попълва непрекъснато.
следователно имунизационните графици ще стават все по-наситени.
Всички цялостни програми за ваксинация започват в люпилни с една, често две ваксинации на птици на възраст под един ден. Интервалът между следващите имунизации е около 7-8 дни, в някои периоди се намалява до 2-3 дни. Когато се получат ниски титри на постваксинални антитела, които не са постигнали 80-100% от имунитета на добитъка, ветеринарните лекари на птицефермите увеличават честотата на имунизациите, като намаляват до минимум интервалите между антигенните стимулации и изготвят специфична превантивна програма. още по-интензивно.
При избора на ваксини се предпочитат живи вирусни ваксини, които се характеризират с относително ниска цена и способност за създаване на силен и дълготраен имунитет, близък по интензитет до постинфекциозния имунитет. Това не отчита реактогенността на много живи ваксини, която се дължи на тропизма на ваксиналните вируси към мембранните структури на лимфоцитите. Известно е, че вирусните ваксини срещу инфекциозна бурсална болест, болест на Марек и нюкасълска болест са силно реактогенни.
В допълнение към директния цитопатичен ефект на някои ваксинални вируси върху лимфоцитите, имунизацията на домашни птици води до развитие на постваксинални реакции от локален и общ характер, чиято степен на проявление често зависи от метода на имунизация. Установихме, че интрамускулното и подкожно приложение на ваксини може да причини локални реакции, като краткотрайна болезненост и подуване в областта на прилагане на ваксината, които изчезват в рамките на два до три дни. При интраназални, вътреочни и аерозолни методи на приложение на ваксини се развиват ринит и конюнктивит, най-силно изразен при аерозолния метод на имунизация. По-слабо изразени реакции след ваксинация по време на ваксинация с питейна вода.
При оценка на морфофункционалното състояние на инокулирания добитък установихме, че имунизациите предизвикват повишаване на нивото на СУЕ и развитие на левкоцитоза, главно поради лимфоцити. По този начин, ваксинацията на еднодневни пилета срещу болестта на Марек и инфекциозния бронхит на пилетата причинява повишаване на абсолютното и относителното съдържание на лимфоцити с почти 3 пъти през първата седмица от живота (P<0,001). Высокий уровень лимфоцитов в крови сохраняется в течение двух последующих месяцев, пока птица подвергается интенсивным антигенным стимуляциям. В отдельных случаях относительное содержание лимфоцитов в крови достигает 80-85%, при норме 52-60%, а гранулоцитов - 12-15% при норме 24-30%. При этом в популяции лимфоцитов антигенстимулированных цыплят значительное место занимают большие гранулярные лимфоциты (рис. 1). По мнению Ройта А. с соавторами, большие гранулярные лимфоциты функционально являются цитотоксическими лимфоцитами, играющими ведущую роль в защите организма от вирусных инфекций .
Ориз. 1. Голям гранулиран лимфоцит в кръвта на имунизирано пиле.
Оцветяване по Папенхайм. Uv. 1000
Морфофункционалните изследвания на имунокомпетентните органи показват, че първите имунизации стимулират техния растеж и развитие. През първите дни след имунизация на еднодневни пилета срещу болестта на Марек, абсолютното тегло на тимуса се увеличава с 5-6%, относителното тегло с 6-15% спрямо първоначалното състояние. При едновременна стимулация на еднодневна птица с няколко антигена разликата с контролната неимунизирана птица достига 20%.
Увеличаването на абсолютната маса на тимуса по време на антигенна стимулация се дължи главно на пролиферацията на лимфоцити в горния слой на кортикалната субстанция на лобулите, което се доказва от увеличаване на митотичния индекс с 2-2,5 пъти в сравнение с неваксинирани пилета (П<0,001). Корковая зона расширяется, нарастает плотность лимфоцитов в условном поле зрения коры и медуллы, усиливается пиронинофилия субкапсулярной зоны. Пролиферативные процессы сопровождаются полнокровием тимуса, отечностью и разрыхлением междольковой соединительной ткани, активизацией эндотелия мелких сосудов.
Краткосрочната тимусна хиперплазия, която се развива в отговор на прилагането на всяка жива вирусна ваксина, е характерна за етап I на случайна инволюция. При дълги интервали между имунизациите (12-14 дни или повече) хиперплазията се заменя с намаляване на абсолютната и относителната маса на тимуса, опустошаване на органа от лимфоцити, поради апоптоза и миграция на лимфоцити, което е характерно за етапи II и III на случайна инволюция, чието развитие може да бъде свързано с имуносупресивни ефекти на самите ваксинални вируси.
Намаляването на интервалите между ваксинации и реваксинации до 2-5 дни, поради необходимостта от множество рутинни имунизации за ограничен период от време, води до развитие на лимфна фоликуларна хиперплазия в тимуса, характеризираща се с появата на лимфоидни фоликули в медулата (фиг. 2) и в кортикалната зона на лобулите (фиг. 3), които не се срещат в нормалната жлеза.
Ориз. 2. Фоликулоподобни натрупвания на лимфоцити (обозначени със стрелки) в медулата на тимуса.
Възраст 95 дни. Хематоксилин-еозин. Uv. 100
Ориз. 3. Лимпофоликуларна хиперплазия на тимуса. Възраст 120 дни.
Хематоксилин-алцианово синьо. Uv. 100
Лимфофоликуларната хиперплазия на тимуса, според редица автори, е резултат от автоимунни и алергични реакции на организма и е придружена от намаляване на функционалната активност на жлезата, поради намаляване на зрелите форми на Т-лимфоцитите и намаляване на секрецията на биологично активни вещества на тимуса.
Фабричната бурса реагира на първите имунизации с хиперплазия на лимфните фоликули и развитие на плазмоцитна реакция в интерфоликуларната и субепителна съединителна тъкан. Въпреки това, на възраст 1-1,5 месеца, след пет до седемкратни ваксинации, абсолютната и относителната маса на органа намалява, на мястото на фоликулите се образуват жлезисти структури и кисти, което е особено
характерни след имунизации срещу инфекциозна бурсална болест. При птици на възраст 2-3 месеца количеството на антигенната стимулация намалява и абсолютната маса на бурсата започва да се увеличава отново.
Имунизациите стимулират развитието на бялата пулпа на далака, което се характеризира с увеличаване на броя и размера на лимфните фоликули и периартериалните лимфоидни клъстери. В червената пулпа се развива плазмоцитна реакция, чиято интензивност се поддържа на високо ниво през целия период на имунизации.
Тъй като се прилагат сложни програми за ваксинация, включващи до 14-16 антигенни стимулации, в тимуса и далака на 100-110-дневна птица се появява плазмено импрегниране на стените на малките кръвоносни съдове и заобикалящата ги тъкан, което вероятно се появява , под въздействието на циркулиращи в кръвта имунни комплекси, способни да се фиксират в органите, променяйки функционалните им характеристики (фиг. 4).
Ориз. 4. Плазмено импрегниране на стената на малките съдове и околните тъкани в церебралната зона на тимуса (вляво) и в далака (вдясно). Възраст 120 дни. Хематоксилин-алцианово синьо.
Uv. 100 (вляво) и 400 (вдясно)
Като се има предвид броят на домашните птици и честотата на ваксинации, може да се твърди, че на територията на региона се извършват десетки милиони ваксинации срещу вирусни инфекции годишно. Огромната биологична маса от домашни птици е постоянно изложена на ваксинни антигени, някои от които представляват потенциална заплаха за развитието на имунопатологични състояния, проявяващи се чрез инхибиране на постваксиналната имуногенеза към други заболявания, значителна смъртност на ваксинираните домашни птици и повишена чувствителност към инфекция с опортюнистична микрофлора. Освен това, при неконтролирано повторно въвеждане на антигени, циркулиращите имунни комплекси, състоящи се от антигени и антитела, се фиксират в тъканите, в стените на кръвоносните съдове, което може да предизвика развитието на анафилактични реакции.
Адаптивното преструктуриране в тялото на птицата, което се случва под въздействието на антигенна стимулация с вирусни ваксини, води до повишаване на устойчивостта срещу вирусни инфекции, но намалява нивото на защита срещу бактериални заболявания.
За предотвратяване на бактериални инфекции, причинени от опортюнистична микрофлора и възникващи на фона на многобройни имунизации, птицефермите използват сложни схеми от терапевтични и профилактични мерки. Арсеналът от лекарства, използвани в птицевъдството, е необичайно широк и разнообразен. Включва препарати, необходими за повишаване на продуктивността на домашните птици, запазване на доброто качество на фуражите, предотвратяване и лечение на болести от инфекциозен и неинфекциозен характер. Анализът на схемите за терапевтични и профилактични мерки показа широкото използване на антимикробни лекарства (антибиотици, сулфонамиди, нитрофурани, кокцидиостатици и др.), които се използват за лечение на домашни птици от първия ден от живота и през целия период на растеж. Най-често използваните лекарства са алициклична структура - тетрациклини, които имат широк терапевтичен ефект и минимален метаболизъм.
Широкото използване на антимикробни лекарства потиска опортюнистична микрофлора и прави възможно овладяването на огнища на бактериални инфекции, провокирани от интензивни имунизации. Анализът на ветеринарните отчетни документи в региона показа значително намаляване на заразните
болести в структурата на смъртността на домашните птици за периода 2003-2009г. Въпреки интензивната употреба на антибиотици обаче, колибацилозата остава основната причина за смъртта на младите птици навсякъде. Неговият дял в структурата на смъртността представлява 63 до 96% от всички регистрирани инфекциозни заболявания, а 98-99% от загиналите от колибацилоза са пилета през първите два месеца от живота. Това заболяване като правило има латентно протичане, но при дисфункционални партиди домашни птици ваксинациите могат да бъдат отправна точка за проявата на тази инфекция.
При продължителна употреба антибиотиците могат да причинят органично увреждане на органите на стомашно-чревния тракт, да демонстрират изразени нефротоксични и хепатотоксични ефекти. Анализът на структурата на смъртността на младите домашни птици в птицефермите на региона показа, че патологията на храносмилателната система е 28%, черния дроб - 12% и бъбреците - 11% от всички неинфекциозни заболявания (фиг. 5).
■ патология на дихателната система ■ патология на храносмилателната система
■ ембрионално недоразвитие ■ хипотрофия
□ хепатит □ нефрит
□ омфалит □ други
Ориз. 5. Структурата на смъртта на млади птици от неинфекциозни заболявания в Красноярския край
за 2008г
Морфологичните изследвания на органите за хомеостатично поддържане на пилетата бройлери показват, че ранните етапи на развитие на домашните птици се характеризират с високи темпове на растеж на черния дроб, бъбреците и в по-малка степен на мозъка. Особено интензивен растеж на органите се наблюдава през първите две до три седмици от развитието, което винаги е свързано с висока митотична активност на клетките. Именно през този период на развитие на пилетата се наблюдава максимален ефект на лекарствата, което не може да не доведе до появата на хепато- и нефропатии и в резултат на това до намаляване на детоксикационния и екскреторния капацитет на черния дроб и бъбреците.
В условията на експерименталния лекарствен ефект на тетрациклин върху тялото на млади пилета, установихме, че в тялото на пилетата бройлери се развиват процесите на разпадане на цитоплазмата на хепато- и нефроцитите, образуването на продукти на свободнорадикално окисление на фосфолипиди на биомембраните се увеличава, което води до инхибиране на активността на метаболитните процеси на ксенобиотиците и развитие на цитотоксични ефекти.
Развитието на дистрофични и възпалителни реакции в черния дроб и бъбреците на пилета, получаващи окситетрациклин за дълго време, е придружено от активиране на липидната пероксидация на биомембраните, повишаване на активността на мембранно-свързаните ензими: аланин и аспартат аминотрансферази, развитие на аминотрансферазите диспротенемия, хипербилирубинемия, хиперхолестеролемия, хипоеритроцит и промени в профила на левкоцитите в кръвта.
Според нашите данни при продължителна употреба на антибиотици не само се увеличава рискът от увреждане на стомашно-чревния тракт и органите за хомеостатично снабдяване на домашни птици, но и съществува реална опасност от замърсяване на птичи продукти, особено при производството на месо от пилета бройлери, с остатъчни антибиотици. Според някои доклади, остатъчни количества от ветеринарни лекарства, по-специално антибиотици, се намират в 15-26% от птичи продукти, което е в съответствие с други автори. Сред изследваните антибактериални лекарства най-често се открива тетрациклин, който се намира във всички видове хранителни продукти, но най-често в месото и птичи яйца, както и в техните преработени продукти.
Според нас една от основните причини за поглъщането на антибактериални средства с храната може да бъде намаляването на детоксикационната и отделителната функции на черния дроб и бъбреците поради цитотоксичния ефект на лавина от различни медицински ксенобиотици. Следователно е възможно, че
въвеждането на антибиотици с храна в човешкото тяло е по-високо от допустимия дневен прием (ДДД), което може да доведе до нарушение на чревната микроекология, да причини алергични реакции, увреждане на черния дроб и бъбреците и да провокира появата на резистентни щамове на микроорганизми.
В тази работа са разгледани само някои от проблемите, свързани с комплексното използване на средства за специфична и неспецифична профилактика на заболявания в промишленото птицевъдство. Въпреки това резултатите от проведените проучвания ни позволяват да направим следните изводи:
2. Антигенната стимулация на домашни птици, извършена по време на изпълнението на специфични превантивни програми, предизвиква комплекс от цитоморфологични промени в органите и тъканите на имунологичната подкрепа, което, от една страна, води до повишаване на антивирусната защита на организма, от друга страна, намалява устойчивостта към бактериални инфекции.
3. Интензивното използване на неспецифична профилактика на фона на потенциалната заплаха от огнища на бактериални инфекции води както до микроструктурно увреждане на хомеостатичните захранващи органи, с намаляване на техните детоксикационни и екскреторни свойства, така и до намаляване на контаминацията на птичи продукти с медицински замърсители.
литература
1. Бирман Б.Я., Насонов И.В. Програмата за ваксинална профилактика на инфекциозните бурсални заболявания на птиците на съвременния етап // Материали на 1-ви стажант. ветеринарен лекар Конгр. върху птицевъдството. - М., 2005. - С. 115-117.
2. Гомбоев Д.Д. Ятрогенни болести по животните (продължителна употреба на антибиотици) // Епизоотология, диагностика, профилактика и мерки за борба с болестите по животните: сборник статии. научен. tr. - Новосибирск, 1997 .-- С.341-342.
3. Джавадов Е. Д. Вирусно индуцирана имуносупресия и методи за превенцията им в промишленото птицевъдство: авт. дис. ... д-р вет. науки. - М., 2004 .-- 49 с.
4. Инактивирани ваксини "Авикрон" - ефективна профилактика на болести по домашните птици в промишленото птицевъдство / Е.Д. Джавадов [и др.] // Ветеринарна медицина. - 2009. - бр.6. - С. 13-15.
5. Донкова Н.В. Цитофункционална ендоекология на домашни птици под въздействието на медицински ксенобиотици: монография. / Краснояр. състояние аграрен не-т. - Красноярск, 2004 .-- 268 с.
6. Патология на тимуса при деца / Т.е. Ивановская [и др.]. - СПб .: СОТИС, 1996 .-- 270 с.
7. Кашкин К.П., Караев З.О. Имунната реактивност на организма и антибиотична терапия. - Л.: Меди-
Cina, 1984 .-- 200 с.
8. МУК 4.2.026-95. Бърз метод за определяне на антибиотици в животински продукти. - Представете се. 29.03.95. - М .: Държавен комитет за санитарен и епидемиологичен надзор на Русия, 1995 .-- 18 с.
9. Некрутов А.В. Ефективността на инактивираната ваксина за превенция на болестта Gumboro при пилета // Ветеринарна медицина. - 2007. - No1. - С. 25-28.
10. Пронин А.В. Имуномодулация и ваксинална профилактика: опит от употребата на лекарството фоспренил // Ros. ветеринарен лекар zhurn. - 2005. - No1. - С. 42-44.
11. Royt A., Brostoff J., Mail D. Клетки, които осъществяват имунния отговор // Имунология. - М .: Мир, 2000. - С.18-20.
12. Болести на тимусната жлеза / В.П. Харченко [и др.]. - М .: Триада, 1998 .-- 232 с.
13. Donoghue D. J., Hairston H. Прехвърляне на окситетрациклин в жълтък или албумен от пилешко яйце // Poultry Sc. - 1999. -
том 78. - No 3. - С. 343-345.
14. Furusawa N. Съдържание на спирамицин, окситетрациклин, сулфамонометоксин в яйцата и яйцеобразуващите тъкани на кокошки носачки // J. veter. Мед. Сер. А. - 1999. - Кн. 46 - бр.10. - С.599-603.
15. Ясин С.Ф. Хирургия на тимусната жлеза // eMedicine Specialities. Гръдна хирургия, 2009. - Кн. 4. - URL: http://emedicine.medscape.com/article/427053-overview (дата на достъп 12.08.2009).
Специфични средства за защита S. означава средства, които премахват или отслабват не само симптомите на заболяването, но имат пряко въздействие върху самата причина за заболяването. Така например хининът, като понижава телесната температура при различни фебрилни заболявания, се счита за средство само срещу интермитентна треска. При блатна треска хининът понижава температурата не само чрез ограничаване на окислителните процеси в тялото на пациента, но главно поради факта, че този агент има свойството да спира жизнената активност на плазмодиите в кръвта на болни от малария и представлява единствената причина за блатна треска. Същото може да се каже и за S. действието на салициловата киселина и нейните препарати, които се предписват при остър ставен ревматизъм. Живачни препарати и йодидни съединения се считат за S. като средства за лечение на сифилитични заболявания. Благодарение на успехите на бактериологията, медицината напоследък се обогатява с някои нови лечебни и защитни средства за S. от бактериален произход. Те включват: антидифтериен серум, серум и лимфа, тествани срещу болестта чума, серум против тетанус и др. Някои органи на животните могат, както показват последните наблюдения, да имат ефект на S. при известни заболявания; така, например, щитовидната жлеза на овца, теле или крава, или фармацевтични препарати, получени от тази жлеза, са C. лекарства срещу заболяване, известно като "мукозен оток"(см.); лекарства, получени от надбъбречните жлези, имат S. ефект при " бронзова болест"- заболяване, което се развива при човек поради нарушена функция на надбъбречните жлези. В бъдеще трябва да се очаква, че броят на средствата за S. ще се увеличи и терапията може би ще се използва главно от S., а не симптоматични средства, с които тя е принудена да се задоволява в значително мнозинство от случаите на заболявания към настоящия момент. Д. Каменски.
Енциклопедичен речник на F.A. Брокхаус и И.А. Ефрон. - S.-Pb .: Брокхаус-Ефрон. 1890-1907 .
Вижте какво означава „Специфично“ в други речници:
Лекарства, които произвеждат само свой характерен ефект върху болен организъм или орган. Речник на чужди думи, включени в руския език. Павленков Ф., 1907 г. ... Речник на чужди думи на руския език
Комуникационни средства- поведенчески прояви, които са отправени към партньора по време на общуване. Те образуват живата тъкан на комуникацията. Според терминологията на A.N. Леонтиев и М.И. Лисина в структурата на комуникативната дейност, те са еквивалентни на операции. Това са операциите с ... ... Психологически лексикон
- (anthelmintica vermifuga). Това е името на лекарствените вещества, предписани с цел извеждане на червеите от тялото след предварително умъртвяване или зашеметяване до точката на пълна невъзможност за съживяване и ново размножаване, докато самите Г. ... ... Енциклопедичен речник на F.A. Брокхаус и И.А. Ефрон
I Хемостатични средства (синоним: антихеморагични средства, хемостатични средства) лекарства, които помагат за спиране на кървенето. Хемостатичните средства се делят на резорбтивни и локални средства. Медицинска енциклопедия
Лекарствата за парентерална употреба са стерилни препарати, предназначени за приложение чрез инжектиране, инфузия или имплантиране в човешкото или животинско тяло. Те включват разтвори, емулсии, суспензии, прахове и ... ... Wikipedia
I Антиатеросклеротични лекарства са лекарства, които предотвратяват развитието на атеросклероза. Разграничете P. по страница, намалявайки съдържанието на атерогенни липопротеини в кръвта, и P. по страница, предотвратявайки увреждане на интимата на кръвоносните съдове. ДА СЕ… … Медицинска енциклопедия
ТЕХНИЧЕСКИ ИНСТРУМЕНТИ ЗА ОБУЧЕНИЕ- (TSO), учебни помагала, състоящи се от екранни аудио носители уч. информация и оборудване, с помощта на рояк се проявява тази информация. Средства за звук на екрана (EZS). се подразделят на звукови (аудитивни) грамофонни записи, магнитни записи на сметката. ... ... Руска педагогическа енциклопедия
- (антимикотици), лек. във VA, използван за лечение на гъбични заболявания (микози). P. s. те се разделят: според начина на приложение за външно (локално) и системно (вътрешно, интравенозно) приложение; по естеството на антимикробния ефект върху ... ... Химическа енциклопедия
Стилистични средства- - езикови единици, тропи и фигури на речта, както и стилистични средства, речеви стратегии и тактики, използвани при изразяване на стил (вж.). Традиционно С. с. те назовават само такива езикови единици, които имат извънконтекстуална стилистична ... ... Стилистичен енциклопедичен речник на руския език
Книги
- , I.F. Гейлман. Според автора целта на книгата е да даде най-пълно описание на ръчната комуникация като специфично средство за комуникация за глухи, да улови модерните изражения на лицето, общоприети в областта на съветската ...
- Специфични средства за комуникация за глухи, I.F. Гейлман. Според автора целта на книгата е да даде най-пълното описание на ръчната комуникация като специфично средство за комуникация за глухи, да улови съвременните изражения на лицето, общоприети в „областта на съветските...
- От стимул до sivmol. Сигнали в комуникацията на гръбначните животни. Част 1. Основни дефиниции и механизми на взаимодействия. Сигнали и техните "материални носители". Демонстрации. Сигнали и механизми на комуникация в действие, V. S. Fridman. В тази книга авторът показва как да разреши противоречието между критиката на класическата етология, която разрушава нейните основи - "теорията на инстинкта" на Лоренц-Тинберген, и необходимостта от тези...
Зареждане ...