Effet différentiel des extraits de Pistacia vera sur l'athérosclérose expérimentale dans un modèle animal lapin : une étude expérimentale. Modèles expérimentaux Modèles expérimentaux d'athérosclérose in vivo

Le sens originel du concept "athérosclérose", proposée par Marchand en 1904, se réduisait à deux types de modifications seulement : l'accumulation de corps gras sous forme de masses pâteuses dans la paroi interne des artères (du grec athere - bouillie) et la sclérose proprement dite - épaississement du tissu conjonctif du paroi artérielle (du grec scleras - dur). L'interprétation moderne de l'athérosclérose est beaucoup plus large et comprend ... "diverses combinaisons de changements dans l'intima des artères, se manifestant sous la forme d'un dépôt focal de lipides, de composés glucidiques complexes, d'éléments sanguins et de produits circulants, la formation de tissu conjonctif et dépôt de calcium » (définition OMS).

Les vaisseaux sclérosés (la localisation la plus courante est l'aorte, les artères du cœur, du cerveau, des membres inférieurs) se caractérisent par une densité et une fragilité accrues. En raison d'une diminution des propriétés élastiques, ils ne sont pas en mesure de modifier adéquatement leur lumière en fonction du besoin d'un organe ou d'un tissu pour l'approvisionnement en sang.

Initialement, l'infériorité fonctionnelle des vaisseaux sclérosés et, par conséquent, des organes et des tissus, n'est détectée que lorsque des exigences accrues leur sont présentées, c'est-à-dire avec une augmentation de la charge. La poursuite de la progression du processus athéroscléreux peut entraîner une diminution des performances même au repos.

Un degré élevé du processus athéroscléreux s'accompagne généralement d'un rétrécissement et même d'une fermeture complète de la lumière des artères. Avec la sclérose lente des artères dans les organes dont l'apport sanguin est altéré, des modifications atrophiques se produisent avec un remplacement progressif du parenchyme fonctionnellement actif par du tissu conjonctif.

Un rétrécissement rapide ou un blocage complet de la lumière de l'artère (en cas de thrombose, de thromboembolie ou d'hémorragie dans la plaque) entraîne une nécrose de la zone de l'organe avec une circulation sanguine altérée, c'est-à-dire une crise cardiaque. L'infarctus du myocarde est la complication la plus fréquente et la plus grave de l'athérosclérose des artères coronaires.

Modèles expérimentaux. En 1912, N. N. Anichkov et S. S. Khalatov ont proposé une méthode de modélisation de l'athérosclérose chez le lapin en injectant du cholestérol dans le corps (par une sonde ou en le mélangeant avec de la nourriture ordinaire). Des modifications athéroscléreuses prononcées se sont développées après quelques mois avec l'utilisation quotidienne de 0,5 à 0,1 g de cholestérol pour 1 kg de poids corporel. En règle générale, ils s'accompagnaient d'une augmentation du taux de cholestérol dans le sérum sanguin (3 à 5 fois par rapport au niveau initial), ce qui était à la base de l'hypothèse d'un rôle pathogénétique de premier plan dans le développement de l'athérosclérose. hypercholestérolémie. Ce modèle est facilement reproductible non seulement chez les lapins, mais aussi chez les poulets, les pigeons, les singes et les porcs.

Chez les chiens et les rats résistants au cholestérol, l'athérosclérose est reproduite par l'effet combiné du cholestérol et du méthylthiouracile, qui supprime la fonction thyroïdienne. Cette combinaison de deux facteurs (exogène et endogène) entraîne une hypercholestérolémie prolongée et sévère (plus de 26 mmol/l - 100 mg%). L'ajout de beurre et de sels biliaires aux aliments contribue également au développement de l'athérosclérose.

Chez les poulets (coqs), l'athérosclérose expérimentale de l'aorte se développe après une exposition prolongée (4 à 5 mois) au diéthylstilbestrol. Dans ce cas, des modifications athérosclérotiques apparaissent dans le contexte d'une hypercholestérolémie endogène, qui survient à la suite d'une violation de la régulation hormonale du métabolisme.

Étiologie. Les exemples expérimentaux donnés, ainsi que l'observation de l'athérosclérose humaine spontanée, son épidémiologie indiquent que ce processus pathologique se développe à la suite de l'action combinée d'un certain nombre de facteurs (environnementaux, génétiques, nutritionnels). Dans chaque cas individuel, l'un d'entre eux vient au premier plan. Il existe des facteurs qui causent l'athérosclérose et des facteurs qui contribuent à son développement.

Sur le riz. 19.12 une liste des principaux facteurs étiologiques (facteurs de risque) de l'athérogenèse est donnée. Certains d'entre eux (hérédité, sexe, âge) sont endogènes. Ils manifestent leur effet dès la naissance (sexe, hérédité) ou à un certain stade de l'ontogenèse postnatale (âge). D'autres facteurs sont exogènes. Le corps humain rencontre leur action dans une variété de périodes d'âge.

Le rôle du facteur héréditaire dans l'apparition de l'athérosclérose est confirmée par des données statistiques sur l'incidence élevée des maladies coronariennes dans les familles individuelles, ainsi que chez les jumeaux identiques. On parle de formes héréditaires d'hyperlipoprotéinémie, d'anomalies génétiques des récepteurs cellulaires des lipoprotéines.

Étage.À l'âge de 40 à 80 ans, l'athérosclérose et l'infarctus du myocarde de nature athéroscléreuse sont plus fréquents chez les hommes que chez les femmes (en moyenne 3 à 4 fois). Après 70 ans, l'incidence de l'athérosclérose chez les hommes et les femmes est à peu près la même. Cela indique que l'incidence de l'athérosclérose chez les femmes se produit à une période ultérieure. Ces différences sont associées, d'une part, à un taux initial de cholestérol plus faible et à sa teneur majoritairement dans la fraction des a-lipoprotéines non athérogènes dans le sérum sanguin des femmes, et d'autre part, à l'effet anti-sclérotique d'hormones sexuelles féminines. Une diminution de la fonction des gonades due à l'âge ou pour toute autre raison (ablation des ovaires, leur irradiation) entraîne une augmentation du taux de cholestérol sérique et une forte progression de l'athérosclérose.

On suppose que l'effet protecteur des œstrogènes est réduit non seulement à la régulation du cholestérol dans le sérum sanguin, mais également à d'autres types de métabolisme dans la paroi artérielle, en particulier oxydatif. Cet effet anti-sclérotique des estrogènes se manifeste principalement au niveau des vaisseaux coronaires.

Âge. Une forte augmentation de la fréquence et de la gravité des lésions vasculaires athéroscléreuses due à l'âge, particulièrement visible après 30 ans (voir. riz. 19.12), a donné à certains chercheurs l'idée que l'athérosclérose est une fonction de l'âge et est un problème exclusivement biologique [Davydovsky IV, 1966]. Cela explique l'attitude pessimiste envers la solution pratique du problème à l'avenir. Cependant, la plupart des chercheurs sont d'avis que les modifications des vaisseaux sanguins liées à l'âge et à l'athérosclérose sont différentes formes d'artériosclérose, en particulier aux derniers stades de leur développement, mais que les modifications des vaisseaux sanguins liées à l'âge contribuent à son développement. L'effet de l'âge qui favorise l'athérosclérose se manifeste sous la forme de modifications structurelles, physico-chimiques et biochimiques locales de la paroi artérielle et de troubles métaboliques généraux (hyperlipémie, hyperlipoprotéinémie, hypercholestérolémie) et de sa régulation.

Suralimentation. Des études expérimentales menées par N. N. Anichkov et S. S. Khalatov ont suggéré l'importance du rôle étiologique dans l'apparition de l'athérosclérose spontanée d'une nutrition excessive, en particulier d'un apport excessif en graisses alimentaires. L'expérience des pays à niveau de vie élevé prouve de manière convaincante que plus les besoins énergétiques sont satisfaits par les graisses animales et les produits contenant du cholestérol, plus la teneur en cholestérol dans le sang est élevée et l'incidence de l'athérosclérose. Au contraire, dans les pays où la part des graisses animales représente une part insignifiante de la valeur énergétique de l'alimentation quotidienne (environ 10%), l'incidence de l'athérosclérose est faible (Japon, Chine).

Selon un programme américain basé sur ces faits, la réduction de l'apport en matières grasses de 40 % des calories totales à 30 % d'ici l'an 2000 devrait réduire la mortalité par infarctus du myocarde de 20 à 25 %.

Stress. L'incidence de l'athérosclérose est plus élevée chez les personnes exerçant des "professions stressantes", c'est-à-dire des professions nécessitant une tension nerveuse prolongée et sévère (médecins, enseignants, enseignants, personnel administratif, pilotes, etc.).

En général, l'incidence de l'athérosclérose est plus élevée dans la population urbaine que dans la population rurale. Cela peut s'expliquer par le fait que dans les conditions d'une grande ville, une personne est plus souvent exposée à des influences stressantes neurogènes. Des expériences confirment le rôle possible du stress neuropsychique dans la survenue de l'athérosclérose. La combinaison d'un régime riche en graisses avec une tension nerveuse doit être considérée comme défavorable.

Inactivité physique. Un mode de vie sédentaire, une forte diminution de l'activité physique (inactivité physique), caractéristique d'une personne dans la seconde moitié du XXe siècle, est un autre facteur important de l'athérogenèse. En faveur de cette position est attestée par la plus faible incidence de l'athérosclérose chez les travailleurs manuels et la plus grande - chez les personnes engagées dans le travail mental; normalisation plus rapide du taux de cholestérol dans le sérum sanguin après son apport excessif de l'extérieur sous l'influence de l'activité physique.

Dans l'expérience, des changements athérosclérotiques prononcés ont été trouvés dans les artères des lapins après leur placement dans des cages spéciales, ce qui a considérablement réduit leur activité motrice. Un danger athérogène particulier est la combinaison d'un mode de vie sédentaire et d'une alimentation excessive.

Intoxication. L'influence de l'alcool, de la nicotine, l'intoxication d'origine bactérienne et l'intoxication par divers produits chimiques (fluorures, CO, H 2 S, plomb, benzène, composés mercuriels) sont également des facteurs contribuant au développement de l'athérosclérose. Dans la plupart des intoxications considérées, non seulement des troubles généraux du métabolisme des graisses caractéristiques de l'athérosclérose ont été notés, mais également des modifications dystrophiques et infiltratives-prolifératives typiques de la paroi artérielle.

Hypertension artérielle ne semble pas avoir de signification indépendante en tant que facteur de risque. En témoigne l'expérience de pays (Japon, Chine) dont la population souffre souvent d'hypertension et rarement d'athérosclérose. Cependant, l'hypertension artérielle prend l'importance de contribuer au développement de l'athérosclérose.

facteur en combinaison avec d'autres, surtout s'il dépasse 160/90 mm Hg. De l'art. Ainsi, à taux de cholestérol égal, l'incidence de l'infarctus du myocarde avec hypertension est cinq fois plus élevée qu'avec une tension artérielle normale. Dans une expérience sur des lapins dont la nourriture était complétée par du cholestérol, les changements athérosclérotiques se développent plus rapidement et atteignent un degré plus élevé dans le contexte de l'hypertension.

Troubles hormonaux, maladies métaboliques. Dans certains cas, l'athérosclérose survient dans le contexte de troubles hormonaux antérieurs (diabète sucré, myxœdème, diminution de la fonction des gonades) ou de maladies métaboliques (goutte, obésité, xanthomatose, formes héréditaires d'hyperlipoprotéinémie et d'hypercholestérolémie). Le rôle étiologique des troubles hormonaux dans le développement de l'athérosclérose est également mis en évidence par les expériences ci-dessus sur la reproduction expérimentale de cette pathologie chez l'animal en influençant les glandes endocrines.

Pathogénèse. Les théories existantes sur la pathogenèse de l'athérosclérose peuvent être réduites à deux, fondamentalement différentes dans leurs réponses à la question : qu'est-ce qui est primaire et qu'est-ce qui est secondaire dans l'athérosclérose, en d'autres termes, quelle est la cause et quelle est la conséquence - la lipoïdose du paroi interne des artères ou modifications dégénératives-prolifératives de ces dernières. Cette question a été soulevée pour la première fois par R. Virkhov (1856). Il a été le premier à y répondre, soulignant que "dans toutes les conditions, le processus commence probablement par un certain relâchement de la substance de base du tissu conjonctif, dont se compose principalement la couche interne des artères".

Depuis lors, l'idée de l'école allemande des pathologistes et de ses adeptes dans d'autres pays a commencé, selon laquelle, dans l'athérosclérose, des modifications dystrophiques de la paroi interne de la paroi artérielle se développent initialement et le dépôt de lipides et de sels de calcium est un phénomène secondaire. L'avantage de ce concept est qu'il est capable d'expliquer le développement de l'athérosclérose spontanée et expérimentale à la fois dans les cas où il existe des troubles prononcés du métabolisme du cholestérol et en leur absence. Les auteurs de ce concept attribuent le rôle principal à la paroi artérielle, c'est-à-dire au substrat, qui est directement impliqué dans le processus pathologique. "L'athérosclérose n'est pas seulement et même pas tant le reflet de changements métaboliques généraux (en laboratoire, ils peuvent même être insaisissables), mais un dérivé de ses propres transformations structurelles, physiques et chimiques du substrat de la paroi artérielle ... Le Le principal facteur conduisant à l'athérosclérose réside précisément dans la paroi artérielle elle-même, dans sa structure et dans son système enzymatique" [Davydovsky IV, 1966].

Contrairement à ces points de vue, depuis les expériences de N. N. Anichkov et S. S. Khalatov, principalement dues aux études d'auteurs nationaux et américains, le concept du rôle dans le développement de l'athérosclérose des troubles métaboliques généraux dans le corps, accompagné d'hypercholestérolémie, d'hyper - et dyslipoprotéinémie, a été développé avec succès. A partir de ces positions, l'athérosclérose est une conséquence de l'infiltration primaire diffuse de lipides, en particulier de cholestérol, dans la paroi interne inchangée des artères. D'autres modifications de la paroi vasculaire (phénomènes d'œdème mucoïde, modifications dégénératives des structures fibreuses et des éléments cellulaires de la couche sous-endothéliale, modifications productives) se développent en raison de la présence de lipides dans celle-ci, c'est-à-dire qu'elles sont secondaires.

Initialement, le rôle principal dans l'augmentation du taux de lipides, en particulier de cholestérol, dans le sang était attribué au facteur alimentaire (nutrition excessive), qui a donné le nom à la théorie correspondante de l'apparition de l'athérosclérose - nutritionnel. Cependant, très vite, il a fallu la compléter, car il est devenu évident que tous les cas d'athérosclérose ne peuvent pas être mis en relation causale avec l'hypercholestérolémie alimentaire. Selon théorie de la combinaison N. N. Anichkova, dans le développement de l'athérosclérose, en plus du facteur alimentaire, des troubles endogènes du métabolisme lipidique et de sa régulation, un effet mécanique sur la paroi vasculaire, des modifications de la pression artérielle, principalement son augmentation, ainsi que des modifications dégénératives de l'artère mur lui-même, sont importants. Dans cette combinaison de causes et de mécanismes de l'athérogenèse, un seul (l'hypercholestérolémie alimentaire et/ou endogène) joue le rôle de facteur initial. D'autres fournissent soit une augmentation de l'apport de cholestérol dans la paroi vasculaire, soit réduisent son excrétion par les vaisseaux lymphatiques.

Dans le sang, le cholestérol est contenu dans la composition des chylomicrons (fines particules non dissoutes dans le plasma) et des lipoprotéines - complexes hétérogènes supramoléculaires de triglycérides, d'esters de cholestérol (noyau), de phospholipides, de cholestérol et de protéines spécifiques (apoprotéines : APO A, B, C , E), formant une couche de surface. Il existe certaines différences entre les lipoprotéines en termes de taille, de rapport noyau/enveloppe, de composition qualitative et d'athérogénicité.

Quatre fractions principales de lipoprotéines du plasma sanguin ont été identifiées en fonction de la densité et de la mobilité électrophorétique.

L'attention est attirée sur la teneur élevée en protéines et en lipides faibles dans la fraction des lipoprotéines de haute densité (HDL - α-lipoprotéines) et, à l'inverse, la faible teneur en protéines et en lipides faibles dans les fractions de chylomicrons, lipoprotéines de très faible densité (VLDL - pré-β-lipoprotéines) et lipoprotéines de basse densité (LDL - β-lipoprotéines).

Ainsi, les lipoprotéines du plasma sanguin délivrent le cholestérol et les triglycérides synthétisés et obtenus avec de la nourriture sur les lieux de leur utilisation et de leur dépôt.

Les HDL ont un effet anti-athérogène par le transport inverse du cholestérol des cellules, y compris les vaisseaux sanguins, vers le foie, suivi de l'excrétion du corps sous forme d'acides biliaires. Les fractions restantes de lipoprotéines (en particulier les LDL) sont athérogènes, provoquant une accumulation excessive de cholestérol dans la paroi vasculaire.

À languette. 5 une classification des hyperlipoprotéinémies primaires (génétiquement déterminées) et secondaires (acquises) avec divers degrés d'effet athérogène est donnée. Comme il ressort du tableau, le rôle principal dans le développement des modifications vasculaires athéromateuses est joué par les LDL et les VLDL, leur concentration accrue dans le sang et leur entrée excessive dans l'intima vasculaire.

Un transport excessif de LDL et de VLDL dans la paroi vasculaire entraîne des lésions endothéliales.

Conformément au concept des chercheurs américains I. Goldstein et M. Brown, les LDL et les VLDL pénètrent dans les cellules en interagissant avec des récepteurs spécifiques (APO B, E-récepteurs-glycoprotéines), après quoi ils sont capturés par endocytose et fusionnés avec des lysosomes. Dans le même temps, le LDL est décomposé en protéines et en esters de cholestérol. Les protéines sont décomposées en acides aminés libres, qui quittent la cellule. Les esters de cholestérol subissent une hydrolyse avec formation de cholestérol libre, qui pénètre dans le cytoplasme à partir des lysosomes avec une utilisation ultérieure à certaines fins (formation de membranes, synthèse d'hormones stéroïdes, etc.). Il est important que ce cholestérol inhibe sa synthèse à partir de sources endogènes, en excès il forme des "réserves" sous forme d'esters de cholestérol et d'acides gras, mais, surtout, par le mécanisme de rétroaction il inhibe la synthèse de nouveaux récepteurs pour les lipoprotéines athérogènes et leur entrée ultérieure dans la cellule. Parallèlement au mécanisme régulé du transport LP médié par les récepteurs, qui répond aux besoins internes des cellules en cholestérol, le transport interendothélial a été décrit, ainsi que l'endocytose dite non régulée, qui est transcellulaire, y compris le transport vésiculaire transendothélial des LDL et VLDL , suivie d'une exocytose (dans l'intima des artères à partir de l'endothélium, des macrophages, des cellules musculaires lisses).

En tenant compte des idées ci-dessus mécanisme du stade initial de l'athérosclérose, caractérisée par une accumulation excessive de lipides dans l'intima des artères, peut être due à :

1. Anomalie génétique de l'endocytose médiée par les récepteurs LDL (absence de récepteurs - moins de 2% de la norme, diminution de leur nombre - 2 - 30% de la norme). La présence de tels défauts a été trouvée dans l'hypercholestérolémie familiale (hyperbêtalipoprotéinémie de type II A) chez les homo- et les hétérozygotes. Une lignée de lapins (Watanabe) présentant un défaut héréditaire des récepteurs LDL a été élevée.

2. Surcharge d'endocytose médiée par les récepteurs dans l'hypercholestérolémie alimentaire. Dans les deux cas, il y a une forte augmentation de la capture endocytaire non régulée des particules de LP par les cellules endothéliales, les macrophages et les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire en raison d'une hypercholestérolémie sévère.

3. Ralentir l'élimination des lipoprotéines athérogènes de la paroi vasculaire à travers le système lymphatique en raison de l'hyperplasie, de l'hypertension, des changements inflammatoires.

Un point supplémentaire important est les diverses transformations (modifications) des lipoprotéines dans le sang et la paroi vasculaire. Nous parlons de la formation dans des conditions d'hypercholestérolémie de complexes auto-immuns de LP - IgG dans le sang, de complexes solubles et insolubles de LP avec des glycosaminoglycanes, de la fibronectine, du collagène et de l'élastine dans la paroi vasculaire (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Par rapport aux médicaments natifs, l'absorption de médicaments modifiés par les cellules intimales, principalement par les macrophages (utilisant des récepteurs non régulés par le cholestérol), augmente considérablement. On pense que c'est la raison de la transformation des macrophages en cellules dites spumeuses, qui forment la base morphologique étapes des taches lipidiques et avec une progression supplémentaire - athérome. La migration des macrophages sanguins vers l'intima est assurée à l'aide d'un facteur chimiotactique monocytaire, qui se forme sous l'action de la LP et de l'interleukine-1, qui est libérée des monocytes eux-mêmes.

Au stade final, la formation plaques fibreuses en réponse des cellules musculaires lisses, des fibroblastes et des macrophages aux dommages stimulés par les facteurs de croissance des plaquettes, des endothéliocytes et des cellules musculaires lisses, ainsi qu'au stade des lésions compliquées - calcification, thrombose et etc. ( riz. 19.13).

Les concepts ci-dessus de la pathogenèse de l'athérosclérose ont leurs forces et leurs faiblesses. L'avantage le plus précieux du concept de troubles métaboliques généraux dans le corps et de lipoidose primaire de la paroi artérielle est la présence d'un modèle expérimental de cholestérol. Le concept de la signification première des modifications locales de la paroi artérielle, bien qu'exprimé il y a plus de 100 ans, n'a pas encore de modèle expérimental convaincant.

Comme on peut le voir ci-dessus, en général, ils peuvent se compléter.

En 1912, N. N. Anichkov et S. S. Khalatov ont proposé une méthode de modélisation de l'athérosclérose chez le lapin en injectant du cholestérol dans le corps (par une sonde ou en le mélangeant avec de la nourriture ordinaire). Des modifications athéroscléreuses prononcées se sont développées après quelques mois avec l'utilisation quotidienne de 0,5 à 0,1 g de cholestérol pour 1 kg de poids corporel.

En règle générale, ils s'accompagnaient d'une augmentation du taux de cholestérol dans le sérum sanguin (3 à 5 fois par rapport au niveau initial), ce qui était à la base de l'hypothèse d'un rôle pathogénétique de premier plan dans le développement de l'athérosclérose-hypercholestérolémie. . Ce modèle est facilement reproductible non seulement chez les lapins, mais aussi chez les poulets, les pigeons, les singes et les porcs.

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chapitre 3

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Sujet : Athérosclérose expérimentale

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Littérature

INTRODUCTION : ATHÉROSCLÉROSE EXPÉRIMENTALE

La reproduction expérimentale de modifications vasculaires similaires à l'athérosclérose humaine est obtenue en nourrissant les animaux avec des aliments riches en cholestérol ou en cholestérol pur dissous dans de l'huile végétale. Dans le développement d'un modèle expérimental d'athérosclérose, les études des auteurs russes ont été de la plus grande importance.

En 1908, A.I. Ignatovsky a été le premier à établir que lorsque les lapins sont nourris avec des aliments pour animaux, des changements se développent dans l'aorte qui rappellent beaucoup l'athérosclérose humaine. La même année, A.I. Ignatovsky avec L.T. Mooro a créé un modèle classique d'athérosclérose, montrant que lorsque les lapins sont nourris avec du jaune d'œuf pendant 1 an 2 à 6 mois 1/2, une athéromatose de l'aorte se développe, qui, partant de l'intima, passe à la membrane médiane. Ces données ont été confirmées par L.M. Starokadomsky (1909) et N.V. Stukay (1910). NV Veselkin, SS. Khalatov et N.P. Anichkov ont découvert que la principale partie active des jaunes est le cholestérol (A.I. Moiseev, 1925). Après cela, pour obtenir l'athérosclérose, avec les jaunes, du cholestérol OH pur a commencé à être utilisé. I. Anitchkov et S.S. Khalatov, 1913).

Pour obtenir des modifications athéroscléreuses de l'aorte et des gros vaisseaux, des lapins adultes sont nourris quotidiennement pendant 3 à 4 mois avec du cholestérol dissous dans de l'huile de tournesol. Le cholestérol est dissous dans de l'huile de tournesol chauffée de manière à obtenir une solution à 5--10%, qui est injectée dans l'estomac chauffé à 35--40 °; l'animal reçoit quotidiennement 0,2 à 0,3 g de cholestérol pour 1 kg de poids corporel. Si un dosage exact de cholestérol n'est pas nécessaire, il est administré mélangé avec des légumes. Déjà après 1,5 à 2 semaines, une hypercholestérolémie se développe chez les animaux, atteignant progressivement des nombres très élevés (jusqu'à 2000 mg% à un taux de 150 mg%). Dans l'aorte, selon N. N. Anichkov (1947), les changements suivants se produisent. Sur la surface interne du vaisseau, 3 à 4 semaines après le début de l'expérience, des taches et des rayures ovales apparaissent, quelque peu surélevées. Progressivement (au bout de 60 à 70 jours), des plaques assez grandes se forment, faisant saillie dans la lumière du vaisseau. Ils apparaissent principalement dans la partie initiale de l'aorte au-dessus des valves et dans l'arc à l'embouchure des grosses artères cervicales ; à l'avenir, ces changements se sont propagés le long de l'aorte dans la direction caudale (Fig. 14). Le nombre et la taille des plaques

augmentent, ils se confondent avec la formation d'un épaississement diffus continu de la paroi aortique. Les mêmes plaques se forment sur les valves du cœur gauche, dans les artères coronaires, carotides et pulmonaires. Il existe un dépôt de lipoïdes dans les parois des artères centrales de la rate et dans les petites artères du foie.

TA Sinitsyna (1953), afin d'obtenir l'athérosclérose des branches principales des artères coronaires du cœur, a longtemps nourri des lapins avec des jaunes d'œufs (0,2-0,4 g de cholestérol) dilués dans du lait, et en même temps leur a injecté avec 0,3 g de thiouracile. Chaque lapin a reçu 170 à 200 jaunes au cours de l'expérience. L'examen microscopique à un stade précoce révèle une accumulation diffuse de lipoïdes dans la substance interstitielle de la paroi aortique, notamment entre la lame élastique interne et l'endothélium. À l'avenir, de grandes cellules (polyblastes et macrophages) apparaissent, accumulant des substances lipoïdes sous forme de gouttes biréfringentes de cholestérol. Dans le même temps, aux endroits où les lipoïdes sont déposés, des fibres élastiques se forment en grande quantité, qui se détachent de la lame élastique interne et se situent entre les cellules contenant des lipoïdes. Bientôt, des fibres de pro-collagène puis de collagène apparaissent à ces endroits (N.N. Anichkov, 1947).

Dans des études menées sous la direction de N. N. Anichkov, le processus de développement inverse des changements décrits ci-dessus a également été étudié. Si, après 3-4 mois d'alimentation des animaux avec du cholestérol, son administration est arrêtée, il y a alors une résorption progressive des lipoïdes des plaques, qui chez le lapin dure plus de deux ans. Dans les endroits de grandes accumulations de lipoïdes, des plaques fibreuses se forment, avec des restes de lipoïdes et des cristaux de cholestérol au centre. Pollack (1947) et Fistbrook (1950) indiquent qu'avec une augmentation du poids des animaux, la sévérité de l'athérosclérose expérimentale augmente.

Pendant longtemps, les lapins ont été la seule espèce animale utilisée pour obtenir l'athérosclérose expérimentale. Cela est dû au fait que, par exemple, chez les chiens, lorsqu'ils nourrissent même de grandes quantités de cholestérol, le niveau de ce dernier dans le sang augmente légèrement et l'athérosclérose ne se développe pas. Cependant, Steiner et al (1949) ont montré que lorsque l'alimentation en cholestérol est associée à une hypothyroïdie chez le chien, une hypercholestérolémie importante se produit et une athérosclérose se développe. Le thiouracile a été administré à des chiens quotidiennement pendant 4 mois avec de la nourriture en quantité croissante : pendant les deux premiers mois, 0,8 g, pendant le troisième mois, 1 g, puis 1,2 g. Parallèlement, les chiens ont reçu quotidiennement avec de la nourriture 10 g de le cholestérol, qui était auparavant dissous dans de l'éther et mélangé à de la nourriture ; la nourriture était donnée aux chiens après l'évaporation de l'éther. Des expériences témoins ont montré que l'administration à long terme de thiouracile ou de cholestérol seul à des chiens ne provoque pas d'hypercholestérolémie significative (4-00 mg% à un taux de 200 mg%), ni d'athérosclérose. Dans le même temps, avec l'administration simultanée de thiouracile et de cholestérol à des chiens, une hypercholestérolémie sévère (jusqu'à 1200 mg%) et une athérosclérose se développent.

La topographie de l'athérosclérose chez le chien ressemble beaucoup plus que chez le lapin à l'athérosclérose humaine: les modifications les plus prononcées de l'aorte abdominale, il existe une athérosclérose importante des grandes branches des artères coronaires du cœur avec un rétrécissement important de la lumière du vaisseau (Fig. 15), de nombreuses plaques sont visibles dans les artères du cerveau . Huper (1946) a injecté quotidiennement à des chiens dans la veine jugulaire 50 ml d'une solution d'hydroxycellulose de différentes viscosités (5 à 6 fois la viscosité du plasma) et a observé le développement d'une athéromatose et de modifications dystrophiques de la membrane médiane de l'aorte. Lors de l'évaluation de la gravité de l'athérosclérose expérimentale, il convient de tenir compte des instructions de Lindsay et al (1952, 1955), qui ont constaté qu'une artériosclérose importante survient souvent chez les chiens et les chats âgés. Les dépôts lipoïdes sont généralement insignifiants et le cholestérol ne s'y trouve pas.

Bregdon et Boyle (1952) ont obtenu l'athérosclérose chez le rat par des injections intraveineuses de lipoprotéines obtenues à partir du sérum de lapins nourris au cholestérol. Ces lnpoprotéines ont été isolées, purifiées et concentrées par centrifugation à 30 000 tr/min avec une concentration en sel sérique élevée allant jusqu'à 1063. L'excès de sel a ensuite été éliminé par dialyse. Avec des injections répétées quotidiennement chez le rat, des dépôts importants de lipoïdes apparaissent dans la paroi de l'aorte et des gros vaisseaux. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols et Chaikov (1.955) ont contracté l'athérosclérose chez les oiseaux en leur injectant périodiquement par voie sous-cutanée 1 à 2 comprimés de diéthylstilbestrol (chacun des comprimés contenait 12 à 25 mg du médicament); L'expérience a duré 10 mois.

L'athérosclérose se développant simultanément ne se distinguait pas par la topographie et la morphogenèse du cholestérol. Selon ces auteurs, l'athérosclérose chez les oiseaux peut également être obtenue de la manière habituelle - en nourrissant du cholestérol.

La reproduction de l'athérosclérose chez le singe s'est souvent soldée par un échec (Kawamura, cité dans Mann et al., 1953). Cependant, Mann et al (1953) ont réussi à obtenir une athérosclérose prononcée de l'aorte, de la carotide et des artères fémorales chez des singes anthropoïdes lorsqu'ils ont été nourris pendant 18 à 30 mois avec des aliments riches en cholestérol, mais contenant une quantité insuffisante de méthionine ou de cystine. L'ajout quotidien de 1 g de méthionine à la nourriture empêche le développement de l'athérosclérose. Plus tôt, Reinhart et Greenberg (1949) ont obtenu l'athérosclérose chez des singes lorsqu'ils ont été maintenus pendant 6 mois sur un régime avec une quantité accrue de cholestérol et une quantité insuffisante de pyridoxine.

Le développement de l'athérosclérose expérimentale peut être accéléré ou, au contraire, ralenti. Un certain nombre de chercheurs ont observé un développement plus intensif de l'athérosclérose lors de l'alimentation des animaux avec du cholestérol associé à une hypertension expérimentale. Alors, N.N. Anichkov (1914) a montré que lorsque la lumière de l'aorte abdominale est rétrécie de V - 2/3, le développement de l'athérosclérose chez les lapins recevant quotidiennement 0,4 g de cholestérol est considérablement accéléré. D'après N.I. Anichkov, des changements athérosclérotiques plus intenses peuvent être obtenus chez les animaux en les nourrissant avec du cholestérol et des injections intraveineuses quotidiennes d'une solution d'adrénaline 1: 1000 dans une quantité de 0,1 à 0,15 ml pendant 22 jours. Wilens (1943) a donné à des lapins 1 g de cholestérol par jour (6 jours par semaine) et les a placés en position verticale pendant 5 heures (également 6 fois par semaine), ce qui a entraîné une augmentation de la pression artérielle de 30 à 40 %. L'expérience a duré de 4 à 12 semaines; chez ces animaux, l'athérosclérose était significativement plus prononcée que chez les témoins (qui n'étaient nourris qu'avec du cholestérol ou placés en position verticale).

VS. Smolensky (1952) a observé un développement plus intense de l'athérosclérose chez des lapins souffrant d'hypertension expérimentale (rétrécissement de l'aorte abdominale ; enveloppant un rein avec une capsule de caoutchouc et retirant l'autre).

Esther, Davis et Friedman (1955) ont observé une accélération du développement de l'athérosclérose chez des animaux nourris avec du cholestérol combiné à des injections répétées d'épinéphrine. Des lapins ont reçu une injection quotidienne d'épinéphrine par voie intraveineuse à raison de 25 mg par 1 kg de poids corporel. Cette dose après 3-4 jours a augmenté à 50 mg par 1 kg de poids corporel. Les injections ont duré 15 à 20 jours. Au cours de la même période, les animaux ont reçu 0,6 à 0,7 g de cholestérol. Les animaux expérimentaux ont montré des dépôts plus importants de lipoïdes dans l'aorte, par rapport aux lapins témoins qui n'ont reçu que du cholestérol.

Schmidtman (1932) a montré l'importance d'une charge fonctionnelle accrue sur le cœur pour le développement de l'athérosclérose des artères coronaires. Les rats ont reçu quotidiennement avec de la nourriture 0,2 g de cholestérol dissous dans de l'huile végétale. Simultanément, les animaux ont été contraints de courir quotidiennement dans un tapis roulant. L'expérience a duré 8 mois. Les rats témoins ont reçu du cholestérol mais n'ont pas couru dans le tambour. Chez les animaux de laboratoire, le cœur était environ 2 fois plus gros que chez les témoins (principalement en raison de l'hypertrophie de la paroi ventriculaire gauche) ; chez eux, l'athérosclérose des artères coronaires était particulièrement prononcée: à certains endroits, la lumière du vaisseau était presque complètement fermée par une plaque athérosclérotique. Le degré de développement de l'athérosclérose dans l'aorte chez les animaux expérimentaux et témoins était approximativement le même.

K. K. Maslova (1956) a découvert que lorsque des lapins étaient nourris avec du cholestérol (0,2 mg par jour pendant 115 jours) en combinaison avec des injections intraveineuses de nicotine (0,2 ml, solution à 1 % par jour), le dépôt de lipoïdes dans la paroi aortique se produisait à un niveau beaucoup plus élevé. mesure, que lorsque les lapins ne reçoivent que du cholestérol. K. K. Maslova explique ce phénomène par le fait que les modifications dystrophiques des vaisseaux sanguins causées par la nicotine contribuent à une accumulation plus intensive de lipoïdes dans leur paroi. Kelly, Taylor et Huss (1952), Prior et Hartmap (1956) indiquent que dans les zones de modifications dystrophiques de la paroi aortique (dommages mécaniques, congélation à court terme), les modifications athérosclérotiques sont particulièrement prononcées. Dans le même temps, le dépôt de lipoïdes à ces endroits retarde et déforme le cours des processus de régénération dans la paroi vasculaire.

De nombreuses études ont montré l'effet retardateur de certaines substances sur le développement de l'athérosclérose expérimentale. Ainsi, lorsque vous nourrissez des lapins avec du cholestérol et que vous leur donnez simultanément de la thyroïdine, le développement de l'athérosclérose se produit beaucoup plus lentement. V.V. Tatarsky et V.D. Zieperling (1950) a découvert que la thyroïdine favorise également une régression plus rapide des plaques d'athérome. Des lapins ont reçu une injection quotidienne par un tube dans l'estomac de 0,5 g de cholestérol (solution à 0,5 % dans de l'huile de tournesol). Après 3,5 mois d'alimentation avec du cholestérol, la thyroïdine a été démarrée: administration quotidienne de 0,2 g de thyroïdine sous forme d'émulsion aqueuse dans l'estomac à travers un tube pendant 1,5 à 3 mois. Chez ces lapins, contrairement aux lapins témoins (auxquels on n'a pas administré de thyroïdine), on a observé une chute plus forte de l'hypercholestérolémie et une régression plus prononcée des plaques d'athérome (une moindre quantité de lipoïdes dans la paroi aortique, leur dépôt principalement dans forme de grosses gouttes). La choline a également un effet retardateur sur le développement de l'athérosclérose.

Steiner (1938) a donné à des lapins pendant 3 à 4 mois 3 fois par semaine avec de la nourriture 1 g de cholestérol. De plus, 0,5 g de choline a été administré quotidiennement aux animaux sous forme d'émulsion aqueuse. Il s'est avéré que la cholie retarde considérablement le développement de l'athérosclérose. Il a également été montré que sous l'influence de la choline se produit une régression plus rapide des plaques d'athérome (administration de choline à des lapins pendant 60 jours après une alimentation préalable en cholestérol de 110 jours). Les données de Staper ont été confirmées par Bauman et Rush (1938) et Morrisop et Rosy (1948). Horlick et Duff (1954) ont constaté que le développement de l'athérosclérose est considérablement retardé sous l'influence de l'héparine. Les lapins ont reçu 1 g de cholestérol par jour avec de la nourriture pendant 12 semaines. Parallèlement, les animaux recevaient des injections intramusculaires quotidiennes de 50 mg d'héparine. Chez les lapins traités, l'athérosclérose était beaucoup moins prononcée que chez les lapins témoins qui n'avaient pas reçu d'héparine. Des résultats similaires ont été précédemment obtenus par Constenides et al (1953). Stumpf et Willens (1954), Gordon, Kobernick et Gardner (1954) ont découvert que la cortisone retardait le développement de l'athérosclérose chez les lapins nourris au cholestérol.

Duff et Mac Millap (1949) ont montré que chez les lapins atteints de diabète alloxane, le développement de l'athérosclérose expérimentale est significativement retardé. Des lapins ont reçu une injection intraveineuse d'une solution aqueuse à 5 % d'alloxip (à raison de 200 mg pour 1 kg de poids). Après 3 à 4 semaines (lorsque l'image du diabète s'est développée), les animaux ont reçu du cholestérol pendant 60 à 90 jours (au total, ils ont reçu 45 à 65 g de cholestérol). Chez ces animaux, par rapport au témoin (sans diabète), l'athérosclérose était beaucoup moins prononcée. Certains chercheurs ont observé un fort ralentissement du développement de l'athérosclérose chez les lapins qui, en même temps qu'ils recevaient du cholestérol, étaient soumis à une irradiation générale aux rayons ultraviolets. Chez ces animaux, les taux de cholestérol sérique ont légèrement augmenté.

Certaines vitamines ont un impact significatif sur le développement de l'athérosclérose. Il a été démontré (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman et E.M. Berkovsky, 1951) que le développement de l'athérosclérose est retardé sous l'influence de l'acide ascorbique. GI Leibman et E.M. Berkovsky a été administré quotidiennement à des lapins pendant 3 mois à raison de 0,2 g de cholestérol pour 1 kg de poids. Dans le même temps, les animaux ont reçu quotidiennement de l'acide ascorbique (0,1 g pour 1 kg de poids corporel). Chez ces animaux, l'athérosclérose était moins prononcée que chez ceux qui n'avaient pas reçu d'acide ascorbique. Chez les lapins recevant du cholestérol (0,2 g par jour pendant 3 à 4 mois) en association avec de la vitamine D (10 000 unités par jour tout au long de l'expérience), le développement des modifications athérosclérotiques s'intensifie et s'accélère (A.L. Myasnikov, 1950).

Selon Brager (1945), la vitamine E contribue à un développement plus intensif de l'athérosclérose expérimentale du cholestérol : des lapins ont reçu 1 g de cholestérol 3 fois par semaine pendant 12 semaines ; des injections intramusculaires de 100 mg de vitamine E ont été administrées simultanément.Tous les animaux H11IX présentaient une hypercholestérolémie plus élevée et une athérosclérose plus sévère que les lapins n'ayant pas reçu de vitamine E.

DOMMAGES VASCULAIRES SE DÉVELOPPANT AVEC DES TROUBLES. CHANGEMENTS DANS L'AORTIQUE À L'HYPERVITAMINOSE D

Sous l'influence de fortes doses de vitamine D chez les animaux, des modifications prononcées des organes internes et des gros vaisseaux se développent. Kreitmayr et Hintzelman (1928) ont observé d'importants dépôts calcaires dans la média, l'aorte, chez des chats nourris quotidiennement avec 28 mg d'ergostérol irradié pendant un mois (Fig. 16). Des modifications nécrotiques de la paroi médiane de l'aorte, suivies de calcifications, ont été trouvées chez le rat par Dagaid (1930), qui a administré quotidiennement aux animaux 10 mg d'ergostérol irradié dans une solution à 1% dans de l'huile d'olive. Meessen (1952) pour obtenir une nécrose de la membrane moyenne de l'aorte a donné à des lapins pendant trois semaines 5000 sd. vitamine Dg. Dans ces conditions, seuls des changements microscopiques ont eu lieu. Gilman et Gilbert (1956) ont trouvé une dystrophie de la média aortique chez des rats ayant reçu 100 000 unités pendant 5 jours. vitamine D pour 1 kg de poids corporel. Les lésions vasculaires étaient plus intenses chez les animaux qui avaient reçu 40 μg de thyroxine pendant 21 jours avant l'administration de vitamine D.

NÉCROSE ET ANÉVRISME DE L'AORTIQUE CHEZ LE RAT

Avec une alimentation prolongée des rats avec de la nourriture contenant une grande quantité de pois, des modifications dystrophiques de la paroi aortique se développent avec la formation progressive d'un anévrisme. Bechhubur et Lalich (1952) ont donné à des rats blancs de la nourriture composée à 50 % de pois moulus ou grossiers non transformés. En plus des pois, le régime comprenait de la levure, de la caséine, de l'huile d'olive, un mélange de sel et des vitamines. Les animaux ont suivi un régime de 27 à 101 jours. Chez 20 des 28 rats expérimentaux, un anévrisme aortique s'est développé dans la région de son arc. Chez certains animaux, l'anévrisme s'est rompu avec la formation d'un hémothorax massif. L'examen histologique a révélé un œdème de la média aortique, une destruction des fibres élastiques et de petites hémorragies. Par la suite, une fibrose de la paroi s'est développée avec formation d'une expansion anévrismale du vaisseau. Panseti et Beard (1952) dans des expériences similaires ont observé le développement d'un anévrisme dans l'aorte thoracique chez 6 des 8 rats expérimentaux. Parallèlement à cela, les animaux ont développé une cyphoscoliose, résultant de modifications dystrophiques des corps vertébraux. Cinq animaux sont morts à 5-9 semaines d'une rupture d'anévrisme et d'un hémothorax massif.

Walter et Wirtschaftsr (1956) ont gardé de jeunes rats (à partir de 21 jours après la naissance) avec un régime à 50 % de pois ; en outre, le régime comprenait : maïs, caséine, poudre de sel de lait, vitamines. Tout cela était mélangé et donné aux animaux. Ces derniers ont été tués 6 semaines après le début de l'expérience. Contrairement aux expériences citées ci-dessus, dans ces expériences, le porta était affecté non seulement dans la région de l'arc, mais également dans d'autres départements, y compris celui de l'abdomen. Histologiquement, les modifications des vaisseaux se sont produites dans deux processus d'évolution parallèles : la dystrophie et la désintégration de la charpente élastique, d'une part, et le développement de la fibrose, d'autre part. De multiples hématomes intramuraux étaient généralement observés. Des changements importants ont également eu lieu dans l'artère pulmonaire et les artères coronaires du cœur. Certains rats sont morts en raison d'anévrismes rompus; dans un certain nombre de cas, celle-ci avait le caractère d'une stratification. Lulich (1956) a montré que les changements décrits dans l'aorte sont dus à la P-amipopiopitrite contenue dans les pois.

ARTÉRITE NÉCROTIQUE

Holman (1943, 1946) a montré que chez les chiens soumis à un régime riche en graisses, l'insuffisance rénale entraîne le développement d'une artérite nécrosante. Les animaux ont reçu de la nourriture, dans laquelle 32 parties étaient du foie de boeuf, 25 parties - du sucre de canne, 25 parties - des grains d'amidon, 12 parties - de l'huile, 6 parties - de l'huile de poisson; du kaolin, des sels et du jus de tomate ont été ajoutés à ce mélange. L'expérience a duré 7 à 8 semaines (le temps nécessaire à l'apparition de lésions vasculaires en présence d'insuffisance rénale). L'insuffisance rénale a été obtenue de différentes manières : néphrectomie bilatérale, injections sous-cutanées d'une solution aqueuse de nitrate d'uranium à 0,5 % à raison de 5 mg pour 1 kg de poids animal, ou injections intraveineuses d'une solution aqueuse de chlorure mercurique à 1 % à raison de 3 mg pour 1 kg de poids animal. Une artérite nécrosante s'est développée chez 87 % des animaux de laboratoire. Au coeur il y avait une endocardite pariétale prononcée. L'artérite nécrosante ne s'est développée que lorsque l'alimentation des animaux avec un régime riche en graisses était associée à une insuffisance rénale. Chacun de ces facteurs séparément n'a pas causé de dommages importants aux parois des vaisseaux sanguins.

CHANGEMENTS VASCULAIRES SURVENANT AVEC UNE QUANTITÉ INSUFFISANTE DE PROTÉINES DANS LES ALIMENTS

Hanmap (1951) a donné à des souris blanches des aliments de la composition suivante (en pourcentage): saccharose - 86,5, caséine - 4, mélange de sel - 4, huile végétale - 3, huile de poisson - 2, cystine - 0, 5; mélange anhydre de glucose - 0,25 (0,25 g de ce mélange contenait 1 mg de riboflavine), acide para-aminobepzoïque - 0,1, inositol - 0,1. 3 mg de pantothénate de calcium, 1 mg d'acide nicotinique, 0,5 mg de chlorhydrate de thiamine et 0,5 mg de chlorhydrate de pyridoxine ont été ajoutés à 100 g de l'alimentation. Les souris sont mortes en 4 à 10 semaines. Des dommages à l'aorte, à l'artère pulmonaire et aux vaisseaux du cœur, du foie, du pancréas, des poumons et de la rate ont été observés. À un stade précoce, une substance basophile homogène est apparue dans l'intima des vaisseaux, formant des plaques légèrement saillantes sous l'endothélium: il existait des lésions focales de la membrane moyenne avec destruction des fibres élastiques. Le processus s'est terminé par le développement de l'artériosclérose avec dépôt de calcaire dans les zones de dystrophie.

CHANGEMENTS DYSTROPHIQUES-SCLEROTIQUES DES VAISSEAUX OBTENUS A L'AIDE DE CERTAINS PRODUITS CHIMIQUES

(adrénaline, nicotine, tyramine, toxine diphtérique, nitrates, protéines de haut poids moléculaire)

Josué (1903) a montré qu'après 16 à 20 injections intraveineuses d'adrénaline, les lapins développent des modifications dystrophiques importantes principalement dans la couche moyenne de l'aorte, se terminant par une sclérose et, dans certains cas, une expansion anévrismale. Cette observation a ensuite été confirmée par de nombreux chercheurs. Erb (1905) a injecté à des lapins dans la veine de l'oreille tous les 2-3 jours, 0,1-0,3 mg d'adrénaline dans une solution à 1 % ; les injections ont continué pendant plusieurs semaines et même des mois. Rzhenkhovsky (1904) a administré à des lapins par voie intraveineuse 3 gouttes d'une solution d'adrénaline 1: 1000; les injections ont été faites quotidiennement, parfois à des intervalles de 2 à 3 jours pendant 1,5 à 3 mois. B. D. Ivanovsky (1937), pour obtenir une sclérose en adrénaline, a administré à des lapins par voie intraveineuse quotidiennement ou tous les deux jours une solution d'adrénaline I: 20 000 en une quantité de 1 à 2 ml. Les lapins ont reçu jusqu'à 98 injections. À la suite d'injections prolongées d'adrénaline, des modifications sclérotiques se développent naturellement dans l'aorte et les gros vaisseaux. C'est principalement la coque moyenne qui est touchée, où se développe une nécrose focale, suivie du développement d'une fibrose et d'une calcification des zones nécrotiques.

Ziegler (1905) a observé dans un certain nombre de cas un épaississement de l'intima, parfois important. Des anévrismes aortiques peuvent survenir. Des zones de sclérose et de calcification deviennent visibles macroscopiquement après 16 à 20 injections. Des modifications sclérotiques importantes se développent également dans les artères rénales (Erb), iliaques, carotides (Ziegler) et dans les branches intra-organiques des gros troncs artériels (BD Ivanovsky). BD Ivanovsky a montré que sous l'influence d'injections répétées d'adrénaline, des changements importants se produisent dans les petites artères et même les capillaires. La paroi de ce dernier s'épaissit, se sclérose et les capillaires ne se raccordent plus, comme dans la norme, directement aux éléments parenchymateux des organes, mais en sont séparés par une fine couche de tissu conjonctif.

Walter (1950), étudiant les modifications des vaisseaux sanguins lors de l'administration intraveineuse d'adrénaline à des chiens à fortes doses (8 ml d'une solution à 1: 1000 tous les 3 jours), a montré que déjà dans les 10 jours normaux et même plus tôt, de multiples hémorragies étaient observé dans la membrane moyenne de l'aorte thoracique, ainsi que dans les petites artères du cœur, de l'estomac, de la vésicule biliaire, des reins et du côlon. Il existe une nécrose fibrinoïde de la média et une papartérite sévère avec réaction cellulaire périvasculaire. L'administration préalable de diabsiamin aux animaux empêche le développement de ces changements.

Davis et Uster (1952) ont montré qu'avec une combinaison d'injections intraveineuses d'ep et d'efr et d'a (25 mg par 1 kg de poids corporel) et de thyroxine (administration sous-cutanée quotidienne à 0,15 mg par 1 kg de poids corporel) chez le lapin, la sclérose les changements dans l'aorte sont particulièrement marqués. Avec des injections sous-cutanées quotidiennes de 500 mg d'acide ascorbique à des animaux, le développement de l'artériosclérose est sensiblement retardé. L'ablation préliminaire de la glande thyroïde inhibe le développement de l'artériosclérose causée par l'épinéphrine (adrénaline). Huper (1944) a observé des modifications dystrophiques de la membrane moyenne de l'aorte et des gros vaisseaux avec calcification et formation de kystes chez des chiens ayant survécu à un choc à l'histamine.L'histamine a été administrée par voie sous-cutanée dans un mélange avec de la cire d'abeille et de l'huile minérale à raison de 15 mg pour 1 kg du poids de l'animal (voir obtenir un ulcère de l'estomac à l'aide d'histamine).

Auparavant, Hyoper et Lapdsberg (1940) ont montré que lorsque les chiens étaient empoisonnés avec de l'er itrol tétra nitrate O "m (introduction par la bouche pendant 32 semaines par jour, à des doses croissantes de 0,00035 g à 0,064 g) ou de l'azote n environ acide l s m et t et e m (introduction par la bouche pendant plusieurs semaines à 0,4 g par jour) il y a des changements dystrophiques prononcés, principalement dans la coque moyenne de l'artère pulmonaire et ses branches.D'importants dépôts de calcaire conduisent dans certains cas à un rétrécissement aigu Huper (1944) observé le développement d'une nécrose de la couche moyenne de l'aorte, suivie d'une calcification et de la formation de kystes chez des chiens, qui ont été injectés dans la veine avec une solution de methylcell goloza en quantités croissantes (de 40 à 130 ml) 5 fois par semaine .L'expérience s'est poursuivie pendant six mois.

Des changements aortiques similaires à ceux décrits ci-dessus peuvent être obtenus chez les animaux avec des injections répétées de nicotine. A. 3. Kozdoba (1929) a injecté quotidiennement dans la veine de l'oreille de lapins pendant 76 à 250 jours, 1 à 2 ml de solution de nicotine (dose quotidienne moyenne - 0,02 à 1,5 mg). Il y avait une hypertrophie du cœur et des modifications dystrophiques de l'artère, accompagnées d'une expansion anévrismale. Tous les animaux avaient une augmentation significative des glandes surrénales. E. A. Zhebrovsky (1908) a trouvé une nécrose de la membrane moyenne de l'aorte, suivie d'une calcification et d'une sclérose chez des lapins, qu'il a placés quotidiennement pendant 6 à 8 heures sous un bouchon rempli de fumée de tabac. Les expériences se sont poursuivies pendant 2 à 6 mois. KK Maslova (1956) a noté des changements dystrophiques dans la paroi aortique après des injections intraveineuses quotidiennes de 0,2 ml de solution de nicotine à 1% à des lapins pendant 115 jours. Bailey (1917) a obtenu des changements dystrophiques prononcés dans la membrane moyenne de l'aorte et des grosses artères avec nécrose et anévrismes multiples avec des injections intraveineuses quotidiennes de 0,02 à 0,03 ml de toxine diphtérique à des lapins pendant 26 jours.

Duff, Hamilton et Msper (1939) ont observé le développement d'une artérite nécrotique chez le lapin sous l'influence d'injections multiples de tyramine (administration intraveineuse de 50 à 100 mg du médicament sous forme de solution à 1%). L'expérience a duré 106 jours. Chez la majorité des lapins, des changements prononcés se sont produits dans l'aorte, les grosses artères et les artérioles des reins, du cœur et du cerveau, et dans chaque cas individuel, les vaisseaux des trois organes, mais de n'importe lequel d'entre eux, étaient généralement affectés. Dans l'aorte, il y avait une nécrose de la membrane moyenne, souvent très importante ; des changements similaires ont été trouvés dans les gros vaisseaux des reins. Une artérioloiécrose a été observée au niveau du cœur, des reins et du cerveau, suivie d'une hyalniose de la steppe vasculaire. Certains lapins ont développé une hémorragie cérébrale massive due à une artériolomyocrose.

AORTHITE OBTENUE PAR DES DOMMAGES MECANIQUES THERMIQUES ET INFECTIEUX DE LA PAROI VASCULAIRE

Afin d'étudier les schémas du déroulement des processus inflammatoires et réparateurs dans la paroi aortique, certains chercheurs utilisent des dommages mécaniques au vaisseau. Prpor et Hartman (1956), après avoir ouvert la cavité abdominale, séparent l'aorte et endommagent le steak en le perçant avec une grosse aiguille à bout pointu et incurvé. Baldwin, Taylor et Hess (1950) endommagent la paroi aortique par une courte exposition à de basses températures. Pour ce faire, l'aorte est exposée dans la région abdominale et un tube étroit est appliqué sur la paroi, dans lequel le dioxyde de carbone est admis. La paroi aortique est gelée en 10 à 60 secondes. À la fin de la deuxième semaine après la congélation, en raison d'une nécrose de la membrane moyenne, un anévrisme aortique se développe. Dans la moitié des cas, une calcification des zones endommagées se produit. Il existe souvent une formation métaplaétique d'os et de cartilage. Ce dernier apparaît au plus tôt la quatrième semaine après la blessure, et l'os après 8 semaines. A. Solovyov (1929) a cautérisé la paroi de l'aorte et des artères carotides avec un thermocautère chauffé au rouge. Schlichter (1946) Pour obtenir une nécrose de l'aorte chez le chien, il brûle sa paroi avec un brûleur. Des modifications prononcées de la membrane interne (hémorragie, nécrose) ont dans certains cas provoqué une rupture du vaisseau. Si cela ne se produisait pas, la sclérose des parois se développait avec calcification et formation de petites cavités. N. Andrievitch (1901) a blessé la paroi des artères en la cautérisant avec une solution de nitrate d'argent ; dans un certain nombre de cas, après cela, le segment affecté a été enveloppé de celloïdine, ce qui, irritant la paroi du vaisseau, a rendu les dommages plus importants.

Talke (1902) a reçu une inflammation purulente de la paroi vasculaire en introduisant une culture de staphylocoques dans les tissus environnants. Auparavant, Krok (1894) a montré que l'artérite purulente se produit lorsqu'une culture de micro-organismes est administrée par voie intraveineuse à des animaux uniquement si la paroi du vaisseau est préalablement endommagée. FM Khaletskaya (1937) a étudié la dynamique du développement de l'aortite infectieuse, qui se développe à la suite de la transition du processus inflammatoire de la plèvre à la paroi aortique. Un tube de fistule a été inséré dans la cavité pleurale entre les 6ème et 7ème côtes chez des lapins. Le trou est resté ouvert pendant 3 à 5 jours et, dans certaines expériences, pendant trois mois. Après 3 à 5 jours, une pleurésie fibreuse-purulente et un empyème pleural se sont développés. La transition du processus vers la paroi de l'aorte a souvent été observée. Dans ce dernier, la nécrose de la membrane médiane est d'abord apparue; ils se sont développés plus tôt que le processus inflammatoire ne s'est propagé à l'aorte et, selon F.M. Khaletskaya, ont été causées par des troubles vasomoteurs dus à une intoxication (dystrophie primaire et nécrose de la membrane moyenne). Si la suppuration s'étendait à l'aorte, les membranes externe, moyenne et interne étaient successivement impliquées dans le processus inflammatoire avec le développement de modifications nécrotiques secondaires.

Ainsi, le processus s'est terminé par une sclérose de la paroi vasculaire avec formation de petites et grandes cicatrices. Dans la coque interne, une thromboartérite a été observée, se terminant par un épaississement et une sclérose de l'intima.

Littérature:

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Sujet : Athérosclérose expérimentale

1. Introduction : Athérosclérose expérimentale

2. Lésions vasculaires qui se développent avec la malnutrition

3. Modifications de l'aorte dans l'hypervitaminose D

4. Nécrose et anévrisme de l'aorte chez le rat

5. Artérite nécrosante

6. Changements dans les vaisseaux sanguins avec des quantités insuffisantes de protéines dans les aliments

7. Changements dystrophiques-sclérotiques dans les vaisseaux sanguins obtenus à l'aide de certains produits chimiques

8. Aortite obtenue par lésions mécaniques thermiques et infectieuses de la paroi vasculaire

Littérature

INTRODUCTION : ATHÉROSCLÉROSE EXPÉRIMENTALE

Pour obtenir des modifications athéroscléreuses de l'aorte et des gros vaisseaux, des lapins adultes sont nourris quotidiennement pendant 3 à 4 mois avec du cholestérol dissous dans de l'huile de tournesol. Le cholestérol est dissous dans de l'huile de tournesol chauffée de manière à obtenir une solution à 5-10%, qui est injectée dans l'estomac chauffé à 35-40 °; l'animal reçoit quotidiennement 0,2 à 0,3 g de cholestérol pour 1 kg de poids corporel. Si un dosage exact de cholestérol n'est pas nécessaire, il est administré mélangé avec des légumes. Déjà après 1,5 à 2 semaines, une hypercholestérolémie se développe chez les animaux, atteignant progressivement des nombres très élevés (jusqu'à 2000 mg% à un taux de 150 mg%). Dans l'aorte, selon N. N. Anichkov (1947), les changements suivants se produisent. Sur la surface interne du vaisseau, 3 à 4 semaines après le début de l'expérience, des taches et des rayures ovales apparaissent, quelque peu surélevées. Progressivement (au bout de 60 à 70 jours), des plaques assez grandes se forment, faisant saillie dans la lumière du vaisseau. Ils apparaissent principalement dans la partie initiale de l'aorte au-dessus des valves et dans l'arc à l'embouchure des grosses artères cervicales ; à l'avenir, ces changements se sont propagés le long de l'aorte dans la direction caudale (Fig. 14). Le nombre et la taille des plaques

TA Sinitsyna (1953), afin d'obtenir l'athérosclérose des principales branches des artères coronaires du cœur, a longtemps nourri des lapins avec des jaunes d'œufs (0,2 à 0,4 g de cholestérol) dilués dans du lait, et leur a en même temps injecté avec 0,3 g de thiouracile. Chaque lapin a reçu 170 à 200 jaunes au cours de l'expérience. L'examen microscopique à un stade précoce révèle une accumulation diffuse de lipoïdes dans la substance interstitielle de la paroi aortique, notamment entre la lame élastique interne et l'endothélium. À l'avenir, de grandes cellules (polyblastes et macrophages) apparaissent, accumulant des substances lipoïdes sous forme de gouttes biréfringentes de cholestérol. Dans le même temps, aux endroits où les lipoïdes sont déposés, des fibres élastiques se forment en grande quantité, qui se détachent de la lame élastique interne et se situent entre les cellules contenant des lipoïdes. Bientôt, des fibres de pro-collagène puis de collagène apparaissent à ces endroits (N.N. Anichkov, 1947).

La reproduction de l'athérosclérose chez le singe s'est souvent soldée par un échec (Kawamura, cité dans Mann et al., 1953). Cependant, Mann et al (1953) ont réussi à obtenir une athérosclérose prononcée de l'aorte, de la carotide et des artères fémorales chez des singes anthropoïdes lorsqu'ils ont été nourris pendant 18 à 30 mois avec des aliments riches en cholestérol, mais contenant une quantité insuffisante de méthionine ou de cystine. L'ajout quotidien de 1 g de méthionine à la nourriture empêche le développement de l'athérosclérose. Plus tôt, Reinhart et Greenberg (1949) ont obtenu une athérosclérose chez des singes lorsqu'ils ont été maintenus pendant 6 mois sous un régime riche en cholestérol et insuffisant en pyridoxine.

Le développement de l'athérosclérose expérimentale peut être accéléré ou, au contraire, ralenti. Un certain nombre de chercheurs ont observé un développement plus intensif de l'athérosclérose lors de l'alimentation des animaux avec du cholestérol associé à une hypertension expérimentale. Alors, N.N. Anichkov (1914) a montré que lorsque la lumière de l'aorte abdominale est rétrécie de V-2/3, le développement de l'athérosclérose chez les lapins recevant quotidiennement 0,4 g de cholestérol est significativement accéléré. D'après N.I. Anichkov, des changements athérosclérotiques plus intenses peuvent être obtenus chez les animaux en les nourrissant avec du cholestérol et des injections intraveineuses quotidiennes d'une solution d'adrénaline 1: 1000 dans une quantité de 0,1 à 0,15 ml pendant 22 jours. Willens (1943) a donné à des lapins 1 g de cholestérol par jour (6 jours par semaine) et les a placés en position verticale pendant 5 heures (également 6 fois par semaine), ce qui a entraîné une augmentation de 30 à 40 % de la tension artérielle. L'expérience a duré de 4 à 12 semaines; chez ces animaux, l'athérosclérose était significativement plus prononcée que chez les témoins (qui n'étaient nourris qu'avec du cholestérol ou placés en position verticale).

Steiner (1938) a donné à des lapins pendant 3 à 4 mois 3 fois par semaine avec de la nourriture 1 g de cholestérol. De plus, les animaux ont reçu quotidiennement 0,5 g de choline sous forme de solution aqueuse

émulsions. Il s'est avéré que la cholie retarde considérablement le développement de l'athérosclérose. Il a également été montré que sous l'influence de la choline se produit une régression plus rapide des plaques d'athérome (administration de choline à des lapins pendant 60 jours après une alimentation préalable en cholestérol de 110 jours). Les données de Staper ont été confirmées par Bauman et Rush (1938) et Morrisop et Rosy (1948). Horlick et Duff (1954) ont constaté que le développement de l'athérosclérose est considérablement retardé sous l'influence de l'héparine. Les lapins ont reçu 1 g de cholestérol par jour avec de la nourriture pendant 12 semaines. Parallèlement, les animaux recevaient des injections intramusculaires quotidiennes de 50 mg d'héparine. Chez les lapins traités, l'athérosclérose était beaucoup moins prononcée que chez les lapins témoins qui n'avaient pas reçu d'héparine. Des résultats similaires ont été précédemment obtenus par Constenides et al (1953). Stumpf et Willens (1954), Gordon, Kobernick et Gardner (1954) ont découvert que la cortisone retardait le développement de l'athérosclérose chez les lapins nourris au cholestérol.

DOMMAGES VASCULAIRES SE DÉVELOPPANT AVEC DES TROUBLES. CHANGEMENTS DANS L'AORTIQUE À L'HYPERVITAMINOSE D

NÉCROSE ET ANÉVRISME DE L'AORTIQUE CHEZ LE RAT

ARTÉRITE NÉCROTIQUE

Holman (1943, 1946) a montré que chez les chiens soumis à un régime riche en graisses, l'insuffisance rénale entraîne le développement d'une artérite nécrosante. Les animaux ont reçu de la nourriture, dans laquelle 32 parties étaient du foie de boeuf, 25 parties - du sucre de canne, 25 parties - des grains d'amidon, 12 parties - de l'huile, 6 parties - de l'huile de poisson; du kaolin, des sels et du jus de tomate ont été ajoutés à ce mélange. L'expérience a duré 7 à 8 semaines (le temps nécessaire à l'apparition de lésions vasculaires en présence d'une insuffisance rénale). L'insuffisance rénale a été obtenue de différentes manières : néphrectomie bilatérale, injections sous-cutanées d'une solution aqueuse de nitrate d'uranium à 0,5 % à raison de 5 mg pour 1 kg de poids animal, ou injections intraveineuses d'une solution aqueuse de chlorure mercurique à 1 % à raison de 3 mg pour 1 kg de poids animal. Une artérite nécrosante s'est développée chez 87 % des animaux de laboratoire. Au coeur il y avait une endocardite pariétale prononcée. L'artérite nécrosante ne s'est développée que lorsque l'alimentation des animaux avec un régime riche en graisses était associée à une insuffisance rénale. Chacun de ces facteurs séparément n'a pas causé de dommages importants aux parois des vaisseaux sanguins.

CHANGEMENTS VASCULAIRES SURVENANT AVEC UNE QUANTITÉ INSUFFISANTE DE PROTÉINES DANS LES ALIMENTS

Hanmap (1951) a donné à des souris blanches des aliments de la composition suivante (en pourcentage): saccharose - 86,5, caséine - 4, mélange de sel - 4, huile végétale - 3, huile de poisson - 2, cystine - 0,5; mélange anhydre de glucose - 0,25 (0,25 g de ce mélange contenait 1 mg de riboflavine), acide para-aminobepzoïque - 0,1, inositol - 0,1. 3 mg de pantothénate de calcium, 1 mg d'acide nicotinique, 0,5 mg de chlorhydrate de thiamine et 0,5 mg de chlorhydrate de pyridoxine ont été ajoutés à 100 g de l'alimentation. Les souris sont mortes en 4 à 10 semaines. Des dommages à l'aorte, à l'artère pulmonaire et aux vaisseaux du cœur, du foie, du pancréas, des poumons et de la rate ont été observés. À un stade précoce, une substance basophile homogène est apparue dans l'intima des vaisseaux, formant des plaques légèrement saillantes sous l'endothélium: il existait des lésions focales de la membrane moyenne avec destruction des fibres élastiques. Le processus s'est terminé par le développement de l'artériosclérose avec dépôt de calcaire dans les zones de dystrophie.

CHANGEMENTS DYSTROPHIQUES-SCLEROTIQUES DES VAISSEAUX OBTENUS A L'AIDE DE CERTAINS PRODUITS CHIMIQUES

(adrénaline, nicotine, tyramine, toxine diphtérique, nitrates, protéines de haut poids moléculaire)

Des changements aortiques similaires à ceux décrits ci-dessus peuvent être obtenus chez les animaux avec des injections répétées de nicotine. A. 3. Kozdoba (1929) a injecté quotidiennement 1 à 2 ml de solution de nicotine dans la veine auriculaire de lapins pendant 76 à 250 jours (la dose quotidienne moyenne est de 0,02 à 1,5 mg). Il y avait une hypertrophie du cœur et des modifications dystrophiques de l'artère, accompagnées d'une expansion anévrismale. Tous les animaux avaient une augmentation significative des glandes surrénales. E. A. Zhebrovsky (1908) a trouvé une nécrose de la membrane moyenne de l'aorte, suivie d'une calcification et d'une sclérose chez des lapins, qu'il a placés quotidiennement pendant 6 à 8 heures sous un bouchon rempli de fumée de tabac. Les expériences se sont poursuivies pendant 2 à 6 mois. KK Maslova (1956) a noté des changements dystrophiques dans la paroi aortique après des injections intraveineuses quotidiennes de 0,2 ml de solution de nicotine à 1% à des lapins pendant 115 jours. Bailey (1917) a obtenu des changements dystrophiques prononcés dans la membrane moyenne de l'aorte et des grosses artères avec nécrose et anévrismes multiples avec l'administration intraveineuse quotidienne de 0,02 à 0,03 ml de toxine diphtérique à des lapins pendant 26 jours.

AORTHITE OBTENUE PAR DES DOMMAGES MECANIQUES THERMIQUES ET INFECTIEUX DE LA PAROI VASCULAIRE

Afin d'étudier les schémas du déroulement des processus inflammatoires et réparateurs dans la paroi aortique, certains chercheurs utilisent des dommages mécaniques au vaisseau. Prpor et Hartman (1956), après avoir ouvert la cavité abdominale, séparent l'aorte et endommagent le steak en le perçant avec une grosse aiguille à bout pointu et incurvé. Baldwin, Taylor et Hess (1950) endommagent la paroi aortique par une courte exposition à de basses températures. Pour ce faire, l'aorte est exposée dans la région abdominale et un tube étroit est appliqué sur la paroi, dans lequel le dioxyde de carbone est admis. La paroi aortique est gelée en 10 à 60 secondes. À la fin de la deuxième semaine après la congélation, en raison d'une nécrose de la membrane moyenne, un anévrisme aortique se développe. Dans la moitié des cas, une calcification des zones endommagées se produit. Il existe souvent une formation métaplaétique d'os et de cartilage. Ce dernier apparaît au plus tôt la quatrième semaine après la blessure, et l'os - après 8 semaines. A. Solovyov (1929) a cautérisé la paroi de l'aorte et des artères carotides avec un thermocautère chauffé au rouge. Schlichter (1946) Pour obtenir une nécrose de l'aorte chez le chien, il brûle sa paroi avec un brûleur. Des modifications prononcées de la membrane interne (hémorragie, nécrose) ont dans certains cas provoqué une rupture du vaisseau. Si cela ne se produisait pas, la sclérose des parois se développait avec calcification et formation de petites cavités. N. Andrievitch (1901) a blessé la paroi des artères en la cautérisant avec une solution de nitrate d'argent ; dans un certain nombre de cas, après cela, le segment affecté a été enveloppé de celloïdine, ce qui, irritant la paroi du vaisseau, a rendu les dommages plus importants.

Considérons en particulier le problème de la modélisation de l'athérosclérose. Le modèle expérimental de ce dernier est indicatif à bien des égards.

Un lapin, un herbivore, est introduit dans le tractus gastro-intestinal pendant une longue période d'une énorme quantité de cholestérol, c'est-à-dire un produit alimentaire qui lui est en réalité étranger. Mais tout au long de l'histoire humaine, les aliments contenant du cholestérol ont été des ingrédients alimentaires normaux. L'énorme importance du cholestérol pour les diverses fonctions de l'organisme se reflète également dans la capacité de ce dernier à synthétiser le cholestérol, quel que soit le régime alimentaire, le lieu de synthèse étant notamment le système artériel, c'est-à-dire les parois des artères.

Nourriture extraterrestre pour le lapin- cholestérol - inonde le sang et, en tant que corps chimique étranger qui ne possède pas de systèmes enzymatiques adéquats dans le corps du lapin qui décomposent le cholestérol, ou des organes capables de libérer du cholestérol dans l'environnement extérieur, se dépose en abondance dans le système réticulo-endothélial et dans le système artériel en passant sa barrière endothéliale. Tel est le sort général des composés macromoléculaires (tels que la méthylcellulose, la pectine, l'alcool polyvinylique), qui ne sont pas décomposés par l'organisme et ne sont pas excrétés par celui-ci.

Par conséquent, d'après les positions théoriques générales qui déterminent l'essence de tout modèle, le phénomène obtenu chez le lapin n'a qu'une ressemblance extérieure avec l'artériosclérose humaine. Cette similitude est morphologique, chimique, mais non étiologique (écologique) et non pathogénique.

Le modèle lapin de l'athérosclérose est principalement le résultat d'une alimentation inadéquate. Par conséquent, il ne peut être considéré comme un modèle d'athérosclérose humaine et comme un modèle de troubles métaboliques du métabolisme du cholestérol, ne serait-ce que parce que les dépôts de substances étrangères ne peuvent pas être la documentation d'un trouble métabolique des mêmes substances, tout comme, par exemple, les dépôts de plomb. dans les os ne documentent pas les troubles de l'échange de plomb.

Et le dernier: dans l'athérosclérose humaine, le problème de l'altération du métabolisme du cholestérol est résolu plutôt négativement.

Ce qui précède n'exclut pas la grande valeur cognitive du même modèle.

Ce dernier enseigne que les barrières vasculaires- un concept très conditionnel et que de gros composés moléculaires peuvent les traverser librement même en dehors d'une dysorie spéciale, c'est-à-dire des formes de perméabilité des parois vasculaires telles qu'elles se produisent avec l'œdème et l'inflammation. Le modèle souligne également l'importance du système artériel pour capter tous les composés chimiques circulants qui sont généralement étrangers à l'organisme ou le deviennent dans le processus, par exemple, de dénaturation des corps protéiques (amylose, hyalinose).

Le côté méthodologiquement important du même modèle réside dans le fait qu'il révèle le danger de jugements à sens unique, en l'occurrence basés sur une documentation purement morphologique.

"Le problème de la causalité en médecine", I.V. Davydovsky

L'histoire de la modélisation expérimentale des maladies est instructive à bien des égards, et surtout pour résoudre des questions fondamentales liées à l'étiologie. Il est également instructif quant à la méthodologie générale d'une expérience biologique, ses fondements théoriques et ses conclusions pratiques. Il faut être conscient que chaque modèle est une simplification bien connue, seulement une copie plus ou moins visuelle de l'original, une sorte de ...

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