A citokinek általános jellemzői. A citokinek az immunrendszer humorális faktorainak legszámosabb, legfontosabb és funkcionálisan univerzális csoportja, amelyek egyformán fontosak a veleszületett és adaptív immunitás megvalósításában. A citokinek számos folyamatban vesznek részt; nem nevezhetők kizárólag az immunrendszerrel kapcsolatos tényezőknek, hiszen fontos szerepet töltenek be a vérképzésben, a szöveti homeosztázisban és a rendszerközi jelátvitelben.
A citokinek olyan fehérje- vagy polipeptid-faktorokként határozhatók meg, amelyekből hiányzik az antigénspecifitás, és amelyeket túlnyomórészt a hematopoietikus és az immunrendszer aktivált sejtjei termelnek, és intercelluláris kölcsönhatásokat közvetítenek a vérképzésben, a gyulladásban, az immunfolyamatokban és a rendszerek közötti kommunikációban.
A citokinek szerkezetükben, biológiai aktivitásukban és egyéb tulajdonságaikban különböznek egymástól. Azonban a különbségek mellett a citokinek közös tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek jellemzőek a bioregulációs molekulák ezen osztályára:
- · A citokinek általában közepes molekulatömegű (30 kD-nál kisebb) glikozilált polipeptidek.
- A citokineket az immunrendszer sejtjei és más sejtek (például endotélium, fibroblasztok stb.) termelik egy aktiváló ingerre (kórokozóhoz kapcsolódó molekuláris szerkezetek, antigének, citokinek stb.) adott válaszként, és részt vesznek a veleszületett és adaptív immunitásban reakciók, szabályozva azok erősségét és időtartamát. Egyes citokinek konstitutív módon szintetizálódnak.
- · A citokinek szekréciója rövid folyamat. A citokinek nem tárolódnak előre kialakított molekulákként, és szintézisük mindig a géntranszkripcióval kezdődik. A sejtek alacsony koncentrációban termelnek citokineket (pikogramm per milliliter).
- A legtöbb esetben citokinek termelődnek, és a közvetlen közelben lévő célsejtekre hatnak (rövid hatótávolságú hatás). A citokinek fő működési helye az intercelluláris szinapszis.
- · A citokinrendszer redundanciája abban nyilvánul meg, hogy minden sejttípus több citokint képes termelni, és minden citokin más-más sejt által szekretálható.
- Minden citokinre jellemző a pleiotrópia vagy a hatás polifunkcionalitása. Így a gyulladás jeleinek megnyilvánulása az IL-1, TNFb, IL-6, IL-8 hatásának köszönhető. A funkciók megkettőzése biztosítja a citokinrendszer megbízhatóságát.
- · A citokinek hatását a célsejtekre rendkívül specifikus, nagy affinitású membránreceptorok közvetítik, amelyek transzmembrán glikoproteinek, amelyek általában egynél több alegységből állnak. A receptorok extracelluláris része felelős a citokin kötődésért. Vannak receptorok, amelyek megszüntetik a felesleges citokineket a patológiás fókuszban. Ezek az úgynevezett csali receptorok. Az oldható receptorok egy membránreceptor extracelluláris doménje, amelyet egy enzim választ el. Az oldható receptorok képesek semlegesíteni a citokineket, részt venni a gyulladás fókuszpontjába történő szállításukban és a szervezetből történő kiválasztódásban.
- · A citokinek a hálózat elvén működnek. Együtt is felléphetnek. Úgy tűnik, hogy az eredetileg egyetlen citokinnek tulajdonított funkciók közül sok több citokin összehangolt működésének köszönhető (a hatás szinergizmusa). A citokinek szinergikus kölcsönhatására példa a gyulladásos reakciók stimulálása (IL-1, IL-6 és TNFa), valamint az IgE (IL-4, IL-5 és IL-13) szintézise.
A citokinek osztályozása. A citokinek többféle osztályozása létezik, amelyek különböző elveken alapulnak. A hagyományos osztályozás a citokinek tanulmányozásának történetét tükrözi. Az a gondolat, hogy a citokinek az immunrendszer sejtjeinek funkcionális aktivitását közvetítő faktorok szerepét játsszák, azután merült fel, miután felfedezték a limfocita populáció heterogenitását, és megértették, hogy ezek közül csak néhány – a B-limfociták – felelősek az immunrendszer sejtjeinek funkcionális aktivitásában. antitestek képződése. Annak kiderítésére, hogy a T-sejtek humorális termékei szerepet játszanak-e funkcióik megvalósításában, elkezdték tanulmányozni a T-limfociták tápközegében található faktorok (különösen az aktiváltak) biológiai aktivitását. Ennek a problémának a megoldása, valamint a hamarosan felmerült kérdés a monociták/makrofágok humorális termékeivel kapcsolatban vezetett a citokinek felfedezéséhez. Kezdetben limfokineknek és monokineknek nevezték őket, attól függően, hogy melyik sejt termelte őket - T-limfociták vagy monociták. Hamar világossá vált, hogy lehetetlen egyértelműen különbséget tenni a limfokinek és a monokinek között, ezért bevezették a „citokinek” általános kifejezést. 1979-ben az interlakeni (Svájc) limfokinekkel foglalkozó szimpóziumon megállapították a csoport faktorainak azonosítására vonatkozó szabályokat, amelyek az „interleukinek” (IL) csoport nevet kapták. Ezzel egyidejűleg e molekulacsoport első két tagja, az IL-1 és az IL-2 kapta a nevét. Azóta minden új citokin (a kemokinek kivételével – lásd alább) megkapta az IL elnevezést és egy sorszámot.
Hagyományosan a biológiai hatásoknak megfelelően a citokinek alábbi csoportjait szokás megkülönböztetni:
- · Interleukinok (IL-1-IL-33) - az immunrendszer szekrécióját szabályozó fehérjék, amelyek mediátor kölcsönhatásokat biztosítanak az immunrendszerben és annak kapcsolatát más testrendszerekkel. Az interleukineket funkcionális aktivitásuk szerint pro- és gyulladásgátló citokinekre, limfociták növekedési faktoraira, szabályozó citokinekre stb.
- Interferonok (IFN) - az antivirális védelemben részt vevő citokinek, kifejezett immunszabályozó hatással (IFN 1-es típus - IFN b, c, d, k, ?, f; IFN-szerű citokinek csoportjai - IL-28A, IL-28B és IL -29 IFN 2-es típus - IFNg).
- · Tumor nekrózis faktorok (TNF) – citotoxikus és szabályozó hatású citokinek: TNF-a és limfotoxinok (LT).
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok - őssejt növekedési faktor (Kit-ligand), IL-3, IL-7, IL-11, eritropoetin, trobopoietin, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor - GM-CSF, granulocita CSF - G-CSF, makrofág KSF - M-CSF).
- · Kemokinek - С, СС, СХС (IL-8), СХ3С - különféle sejttípusok kemotaxisának szabályozói.
- Nem limfoid sejtnövekedési faktorok - különböző szöveti hovatartozású sejtek növekedésének, differenciálódásának és funkcionális aktivitásának szabályozói (fibroblaszt növekedési faktor - FGF, endothel sejt növekedési faktor, epidermális növekedési faktor - epidermális EGF) és transzformáló növekedési faktorok (TGFv, TGFb).
A "citokinek" fogalmát meglehetősen nehéz megkülönböztetni a "növekedési faktorok" fogalmától. Az "interleukin" fogalmának pontosabb megértését (amely valójában egybeesik a "citokin" fogalmával) megkönnyítette az, hogy az Immunológiai Társaságok Nemzetközi Szövetségének Nómenklatúra Bizottsága 1992-ben bevezette azokat a kritériumokat, amelyek szabályozzák az új interleukinek hozzárendelését. következő szám: ehhez az interleukin gén molekuláris klónozása, szekvenálása és expressziója, nukleotidszekvenciájának egyediségének igazolása, valamint neutralizáló monoklonális antitestek előállítása szükséges. Az interleukinok és a hasonló faktorok közötti különbségek megállapításához fontosak az immunrendszer sejtjei (leukociták) e molekula termelésére vonatkozó adatok és az immunfolyamatok szabályozásában betöltött szerepének bizonyítékai. Így hangsúlyos az interleukinok kötelező részvétele az immunrendszer működésében. Ha figyelembe vesszük, hogy az 1979 után felfedezett citokint (a kemokinek kivételével) interleukinnek nevezik, és ezért ezek a fogalmak valójában azonosak, akkor feltételezhetjük, hogy az olyan növekedési faktorok, mint az epidermális, fibroblaszt, vérlemezke, nem citokinek, hanem transzformáló növekedési faktorok. TGF) az immunrendszerben való funkcionális érintettsége alapján csak a TGF sorolható citokinként. Ezt a kérdést azonban a nemzetközi tudományos dokumentumok nem szabályozzák szigorúan.
A citokineknek nincs egyértelmű szerkezeti besorolása. Ennek ellenére másodlagos szerkezetük jellemzői szerint több csoportot különböztetnek meg:
- · Molekulák, amelyek túlnyomórészt b-hélix szálakat tartalmaznak. 4 db 6-hélix domént tartalmaznak (2 pár 6-hélix, amelyek egymással szöget zárnak be). Léteznek rövid és hosszú (a b-spirálok hossza szerint) változatai. Az első csoportba tartozik a legtöbb hematopoietin citokin – IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, IL-21, IL-27, IFNr és M-CSF ; a másodikra - IL-6, IL-10, IL-11 és GM-CSF.
- · β-lemez szerkezetű molekulák. Ide tartoznak a tumornekrózis faktor család citokinek és a limfotoxinok („v-trefoil”), az IL-1 család (v-szendvics), a TGF család (citokincsomó).
- · Rövid b / b-lánc (b-réteg szomszédos b-hélixekkel) - kemokinek.
- Vegyes mozaikszerkezetek, pl. IL-12.
Az utóbbi években a nagyszámú új, esetenként a korábban leírtakkal rokon citokin azonosítása és az ezekkel egy csoportba állítás kapcsán elterjedt a citokinek szerkezeti és funkcionális családokhoz való tartozásán alapuló osztályozás.
A citokinek másik osztályozása receptoraik szerkezeti sajátosságain alapul. Mint tudják, a receptorokon keresztül és a citokinek hatását hajtják végre. A polipeptid láncok szerkezeti sajátosságai szerint a citokin receptorok több csoportját különböztetjük meg. A megadott osztályozás kifejezetten a polipeptidláncokra vonatkozik. Egy receptor tartalmazhat különböző családokhoz tartozó láncokat. Ennek az osztályozásnak a jelentősége annak köszönhető, hogy a különböző típusú receptor polipeptid láncokat egy bizonyos jelátviteli rendszer jellemzi, amely tirozin kinázokból, adapter fehérjékből és transzkripciós faktorokból áll.
A legtöbb típus a citokin hematopoietin receptor. Extracelluláris doménjeiket 4 cisztein-maradék jelenléte és egy triptofán- és szerin-maradékokat tartalmazó szekvencia – WSXWS – jelenléte jellemzi. A fibronektin család 4 ciszteint tartalmazó doménjei alkotják az interferon receptorok gerincét. A TNFR receptorcsalád extracelluláris részét képező domének jellemző tulajdonsága a magas cisztein-tartalom ("ciszteinben gazdag domének"). Ezek a domének 6 ciszteint tartalmaznak. Azon receptorok csoportja, amelyek extracelluláris doménjei az immunglobulin szupercsaládba tartoznak, két csoportot foglal magában - az IL-1 receptorokat és számos receptort, amelyek citoplazmatikus része tirozin kináz aktivitással rendelkezik. A tirozin kináz aktivitás szinte minden növekedési faktor (EGF, PDGF, FGF, stb.) citoplazmatikus részére jellemző. Végül egy speciális csoportot alkotnak a rodopszinszerű kemokin receptorok, amelyek hétszeresen hatolnak át a membránon. Azonban nem minden receptor polipeptid lánc felel meg ennek az osztályozásnak. Így az IL-2 receptor sem b-, sem b-láncai nem tartoznak a 3. táblázatban bemutatott családok közé (a b-lánc komplement kontroll doméneket tartalmaz). Nem tartoznak a fő csoportok közé az IL-12 receptorok, az IL-3 receptorok közös β-lánca, az IL-5, a GMCSF és néhány más receptor polipeptid lánc sem.
Szinte minden citokin receptor (kivéve a kinázaktivitással rendelkező immunglobulinszerűeket) több polipeptid láncból áll. Gyakran a különböző receptorok közös láncokat tartalmaznak. A legszembetűnőbb példa az r-lánc, amely általános az IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 receptoroknál, és amelyet r(ek)-ként jelölnek. Ennek a láncnak a hibái fontos szerepet játszanak az immunhiányos patológia kialakulásában. A közös β-lánc a GM-CSF, IL-3 és IL-5 receptorok része. A gyakori láncok tartalmaznak IL-7-et és TSLP-t (b-lánc), valamint IL-2-t és IL-15-öt, IL-4-et és IL-13-at (mindkettő a b-láncban).
A receptorok általában kis mennyiségben és gyakran hiányos alegység-összetételben vannak jelen a nyugvó sejtek felszínén. Általában ebben az állapotban a receptorok csak akkor adnak megfelelő választ, ha nagyon nagy dózisú citokineknek vannak kitéve. Amikor a sejtek aktiválódnak, a membrán citokin receptorok száma nagyságrendekkel megnövekszik, ráadásul ezek a receptorok „alul vannak telve” polipeptidláncokkal, amint azt fentebb az IL-2 receptor példáján is bemutattuk. Az aktiválás hatására ennek a receptornak a molekuláinak száma jelentősen megnő, és összetételükben megjelenik egy b-lánc, amelynek génje az aktiválás során expresszálódik. Ezeknek a változásoknak köszönhetően a limfocita az IL-2 hatására képes szaporodni.
A citokinek hatásmechanizmusai
Intracelluláris jelátvitel citokinek hatására. Néhány citokinreceptor C-terminális citoplazmatikus része (amely az immunglobulin szupercsaládhoz tartozik) tirozin-kináz aktivitással rendelkező domént tartalmaz. Mindezek a kinázok a proto-onkogének kategóriájába tartoznak; ha a genetikai környezet megváltozik, onkogénekké válnak, biztosítva a kontrollálatlan sejtburjánzást. Ezeknek a kinázoknak saját nevük van. Így az M-CSF receptor részét képező kinázt c-Fms-nek nevezik; kináz SCF -- c-Kit; ismert hematopoietikus faktor kináz - Flt-3 (Fms-szerű tirozin kináz 3). A saját kináz aktivitásukkal rendelkező receptorok közvetlenül váltják ki a jelátvitelt, mivel kinázuk mind a receptor, mind a szomszédos molekulák foszforilációját okozza.
Az aktivitás legjellemzőbb megnyilvánulása a hematopoietikus (citokin) típusú, 4 6-helikális domént tartalmazó receptorokra jellemző. A Jak-kináz csoportba tartozó tirozin-kinázok (Janus-asszociált család kinázok) molekulái e receptorok citoplazmatikus részéhez csatlakoznak. A receptorláncok citoplazmatikus részében ezeknek a kinázoknak speciális kötődési helyek vannak (proximális és disztális dobozok). Összesen 5 Janus kináz ismert - Jak1, Jak2, Jak3, Tyk1 és Tyk2. Különböző kombinációkban különböző citokin receptorokkal működnek együtt, amelyek affinitással rendelkeznek specifikus polipeptid láncokhoz. Így a Jak3 kináz kölcsönhatásba lép az r(c) lánccal; az ezt a kinázt kódoló gén hibáival az immunrendszerben az immunrendszer rendellenességeinek komplexe alakul ki, amely hasonló a receptor polipeptidlánc gén hibáinál megfigyelthez.
Amikor a citokin kölcsönhatásba lép a receptorral, egy jel keletkezik, amely transzkripciós faktorok kialakulásához és olyan gének aktiválásához vezet, amelyek meghatározzák a sejt válaszát a citokin hatására. Ezzel egyidejűleg a sejt felveszi a citokin komplexét a receptorral, és endoszómákba hasítja. Önmagában ennek a komplexnek az internalizálásának semmi köze a jelátvitelhez. Szükséges a citokin hasznosításához, amely megakadályozza annak felhalmozódását a termelő sejtek aktiválódásának helyén. E folyamatok szabályozásában fontos szerepet játszik a receptor affinitása a citokinhez. Csak kellően magas (10-10 M nagyságrendű) affinitás mellett keletkezik jel és abszorbeálódik a citokin-receptor komplex.
A jelindukció a receptorhoz kötött Jak-kinázok autokatalitikus foszforilációjával kezdődik, amelyet a receptor konformációs változásai váltanak ki, amelyek a receptor citokinekkel való kölcsönhatása következtében lépnek fel. Az aktivált Jak kinázok a citoplazmában inaktív monomer formában jelenlévő STAT (Signal Transducers and activators of transscription) citoplazmatikus faktorokat foszforilálják.
A foszforilált monomerek affinitást szereznek egymáshoz és dimerizálódnak. A STAT dimerek a sejtmagba vándorolnak, és transzkripciós faktorként működnek a célgének promoter régióihoz kötődve. A gyulladást elősegítő citokinek hatására aktiválódnak az adhéziós molekulák génjei, maguk a citokinek, az oxidatív metabolizmus enzimjei stb. ciklus stb.
A Jak/STAT által közvetített citokin jelátviteli útvonal a fő, de nem az egyetlen. A receptor nem csak a Jak-kinázokkal, hanem az Src családba tartozó kinázokkal, valamint a PI3K-val is kapcsolatban áll. Aktiválásuk további jelátviteli útvonalakat indít el, amelyek az AP-1 és más transzkripciós faktorok aktiválásához vezetnek. Az aktivált transzkripciós faktorok nemcsak a citokinek jelátvitelében vesznek részt, hanem más jelátviteli útvonalakban is.
Vannak jelátviteli utak, amelyek részt vesznek a citokinek biológiai hatásainak szabályozásában. Az ilyen utak a SIC faktort és 7 SOCS faktort tartalmazó SOCS (Suppressors of cytokin signaling) csoport faktoraihoz kapcsolódnak (SOCS-1 -- SOCS-7). Ezek a faktorok aktiválódnak a citokin jelátviteli útvonalak aktiválásakor, ami negatív visszacsatolási hurok kialakulásához vezet. A SOCS faktorok egy SH2 tartományt tartalmaznak, amely a következő folyamatok egyikének megvalósításában vesz részt:
- a Jak-kinázok közvetlen gátlása azáltal, hogy kötődik hozzájuk és indukálja defoszforilációjukat;
- versengés STAT-faktorokkal a citokinreceptorok citoplazmatikus részéhez való kötődésért;
- A jelátviteli fehérjék lebomlásának felgyorsítása az ubiquitin útvonal mentén.
A SOCS gének kikapcsolása a citokinek egyensúlyának felborulásához vezet, túlsúlyban az IFNg szintézissel, valamint limfopéniával és fokozott apoptózissal.
A citokinrendszer működésének jellemzői. citokin hálózat.
A fentiekből következik, hogy idegen ágensekkel (mieloid sejtek aktiválásakor PAMP hordozók, limfociták aktiválásakor antigének) történő sejtaktiváció hatására mind a citokinek szintézise, mind receptoraik expressziója indukálódik (vagy funkcionálisan szignifikáns szintre fokozódik). . Ez megteremti a feltételeket a citokinek hatásainak helyi megnyilvánulásához. Valójában, ha ugyanaz a faktor aktiválja mind a citokin-termelő sejteket, mind a célsejteket, akkor optimális feltételek jönnek létre e faktorok funkcióinak lokális megnyilvánulásához.
Jellemzően a citokineket a célsejt megköti, internalizálja és hasítja, a szekretált termelő sejtekből kismértékben vagy egyáltalán nem diffúzióval. A citokinek gyakran transzmembrán molekulák (például IL-1b és TNFb), vagy az extracelluláris mátrix peptidoglikánjaihoz (IL-7 és számos más citokin) társított állapotban kerülnek a célsejtek elé, ami szintén hozzájárul a helyi cselekvésük természetét.
Normális esetben, ha a vérszérum citokineket tartalmaz, akkor olyan koncentrációban, amely nem elegendő a biológiai hatások megnyilvánulásához. Ezután a gyulladás példáját használva megvizsgáljuk azokat a helyzeteket, amelyekben a citokinek szisztémás hatást fejtenek ki. Ezek az esetek azonban mindig a patológia megnyilvánulásai, néha nagyon súlyosak. Nyilvánvalóan a citokinek hatásának lokális jellege alapvető fontosságú a szervezet normális működése szempontjából. Ezt bizonyítja a vesén keresztül történő nagyfokú kiválasztódásuk. A citokin kiválasztási görbe jellemzően két komponensből áll - gyors és lassú. Az IL-1b gyors komponensének T1/2-e 1,9 perc, az IL-2 esetében - 5 perc (a lassú komponens T1/2-e 30-120 perc). A rövid távú tulajdonság megkülönbözteti a citokineket a hormonoktól - hosszú távú tényezőktől (ezért a "citokinek az immunrendszer hormonjai" állítás alapvetően téves).
A citokinrendszert redundancia jellemzi. Ez azt jelenti, hogy szinte minden funkciót, amelyet egy adott citokin végez, más citokinek megkettőznek. Éppen ezért egy egyedi citokin leállása, például génmutációja miatt, nem okoz végzetes következményeket a szervezetben. Valójában egy adott citokin génjének mutációja szinte soha nem vezet immunhiány kialakulásához.
Például az IL-2 T-sejt növekedési faktorként ismert; az azt kódoló gén mesterséges eltávolítása (genetikai kiütéssel) nem tárja fel a T-sejt proliferáció jelentős megsértését, azonban a szabályozó T-sejtek hiánya okozta változásokat rögzítik. Ez annak köszönhető, hogy a T-sejtek proliferációját IL-2 hiányában az IL-15, IL-7, IL-4, valamint számos citokin kombinációja (IL-1c, IL-6, IL-) biztosítja. 12, TNFb). Hasonlóképpen, az IL-4 gén hibája nem vezet jelentős zavarokhoz a B-sejtrendszerben és az immunglobulin izotípusváltásban, mivel az IL-13 hasonló hatásokat mutat. Ugyanakkor néhány citokinnek nincs funkcionális analógja. Az esszenciális citokinek legismertebb példája az IL-7, amelynek limfopoetikus hatása, legalábbis a T-limfopoézis bizonyos szakaszaiban, egyedülálló, ezért magának az IL-7-nek vagy receptorának a génjeinek hibái az IL-7 kialakulásához vezetnek. súlyos kombinált immunhiány (SCID).
A redundancia mellett egy másik törvényszerűség is megnyilvánul a citokinrendszerben: a citokinek pleiotróp (különféle célpontokra hatnak) és polifunkcionálisak (különböző hatásokat okoznak). Így az IL-1c és a TNFb célsejtek számát nehéz megszámolni. Ugyanilyen változatosak az általuk okozott hatások, amelyek összetett reakciók kialakulásában vesznek részt: gyulladások, a vérképzés egyes szakaszai, neurotrop és egyéb reakciók.
A citokinrendszer másik fontos jellemzője a citokinek kapcsolata és kölcsönhatása. Egyrészt ez a kölcsönhatás abban áll, hogy egyes citokinek az induktorok hátterében vagy egymástól függetlenül más citokinek termelését okozzák vagy fokozzák (ritkábban elnyomják). A fokozó hatás legszembetűnőbb példái az IL-1b és a TNFb gyulladást elősegítő citokinek aktivitása, amelyek fokozzák saját termelésüket és más gyulladást elősegítő citokinek (IL-6, IL-8, egyéb kemokinek) képződését. Az IL-12 és IL-18 IFNg indukálók. A TGFβ és az IL-10 éppen ellenkezőleg, elnyomja a különböző citokinek termelődését. Az IL-6 gátló hatást fejt ki a proinflammatorikus citokinekkel szemben, míg az IFNg és az IL-4 kölcsönösen gátolja egymás és a megfelelő (Th1 és Th2) csoportok citokineinek termelődését. A citokinek közötti kölcsönhatás funkcionális szinten is megnyilvánul: egyes citokinek fokozzák vagy elnyomják más citokinek hatását. Leírtak szinergizmust (pl. gyulladást elősegítő citokinek csoportján belül) és citokin antagonizmust (pl. Th1 és Th2 citokinek között).
A kapott adatokat összegezve arra a következtetésre juthatunk, hogy egyik citokin sem létezik, és nem is önmagában mutatja aktivitását - a citokineket minden szinten befolyásolják ennek a molekulaosztálynak a többi tagja. Az ilyen sokrétű interakció eredménye néha váratlan lehet. Így nagy dózisú IL-2 terápiás célú alkalmazásakor életveszélyes mellékhatások lépnek fel, amelyek egy része (például toxikushoz hasonló sokk, bakteremia nélkül) nem IL-2, hanem nem IL-2 elleni antitestekkel távolítható el. TNFb ellen.
A többszörös keresztkölcsönhatások jelenléte a citokinrendszerben volt az oka a „citokinhálózat” fogalmának megalkotásának, amely elég egyértelműen tükrözi a jelenség lényegét.
A citokin hálózatot a következő tulajdonságok jellemzik:
- a citokin szintézis indukálhatósága és receptoraik expressziója;
- a hatás helye a citokinek és receptoraik összehangolt expressziója miatt, ugyanazon induktor hatására;
- redundancia a különböző citokinek átfedő hatásspektrumai miatt;
- · összefüggések és kölcsönhatások, amelyek a szintézis és a citokinfunkciók megvalósításának szintjén nyilvánulnak meg.
A célsejtek funkcióinak citokin szabályozása autokrin, parakrin vagy endokrin mechanizmusok segítségével történik. Néhány citokin (IL-1, IL-6, TNFb stb.) képes részt venni a fenti mechanizmusok mindegyikének megvalósításában.
A sejt válasza a citokin hatására számos tényezőtől függ:
- a sejtek típusáról és kezdeti funkcionális aktivitásáról;
- a citokin helyi koncentrációjától;
- más közvetítő molekulák jelenlététől.
Így a termelő sejtek, citokinek és specifikus receptoraik a célsejteken egyetlen mediátor hálózatot alkotnak. Ez szabályozó peptidek halmaza, és nem egyedi citokinek, amelyek meghatározzák a sejt végső válaszát. Jelenleg a citokinrendszert az egész szervezet szintjén univerzális szabályozási rendszernek tekintik, amely biztosítja a védőreakciók kialakulását (például fertőzés során).
Az elmúlt években felmerült egy olyan citokin rendszer ötlete, amely egyesíti:
- 1) termelő sejtek;
- 2) oldható citokinek és antagonistáik;
- 3) célsejtek és receptoraik.
A citokinrendszer különböző összetevőinek megsértése számos kóros folyamat kialakulásához vezet, ezért e szabályozási rendszer hibáinak feltárása fontos a helyes diagnózis és a megfelelő terápia kijelölése szempontjából.
A citokinrendszer fő összetevői.
Citokin termelő sejtek
I. Az adaptív immunválaszban citokineket termelő sejtek fő csoportja a limfociták. A nyugvó sejtek nem választanak ki citokineket. Az antigén felismerésekor és a receptor kölcsönhatások (CD28-CD80/86 a T-limfociták és CD40-CD40L a B-limfociták) részvételével sejtaktiváció következik be, ami citokin gének transzkripciójához, transzlációjához és glikozilált peptidek szekréciójához vezet. az extracelluláris térbe.
A CD4 T-helpereket alpopulációk képviselik: Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, amelyek különböznek egymástól a szekretált citokinek spektrumában különböző antigénekre adott válaszként.
A Th0 a citokinek széles skáláját termeli nagyon alacsony koncentrációban.
A Th0 differenciálódás iránya meghatározza az immunválasz két formájának kialakulását, amelyekben a humorális vagy celluláris mechanizmusok túlsúlyban vannak.
Az antigén természete, koncentrációja, lokalizációja a sejtben, az antigénprezentáló sejtek típusa és a citokinek bizonyos halmaza szabályozza a Th0 differenciálódás irányát.
A dendritikus sejtek az antigén befogása és feldolgozása után antigén peptideket mutatnak be a Th0 sejteknek, és citokineket termelnek, amelyek szabályozzák az effektor sejtekké való differenciálódásuk irányát. Az IL-12 indukálja az IFNg szintézisét a T-limfociták és a ]ChGK által. Az IFNy biztosítja a Th1 differenciálódását, amelyek citokineket (IL-2, IFNy, IL-3, TNFa, limfotoxinok) kezdenek el kiválasztani, amelyek szabályozzák az intracelluláris kórokozókkal szembeni reakciók kialakulását (késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) és különféle sejtes citotoxicitás) ).
Az IL-4 biztosítja a Th0 differenciálódását Th2-vé. Az aktivált Th2 citokineket (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 stb.) termel, amelyek meghatározzák a B-limfociták proliferációját, további plazmasejtekké történő differenciálódását és antitest válaszok kialakulását, elsősorban az extracellulárisra. kórokozók.
Az IFNg negatívan szabályozza a Th2 sejtek működését, és fordítva, a Th2 által szekretált IL-4, IL-10 gátolja a Th1 működését. Ennek a szabályozásnak a molekuláris mechanizmusa a transzkripciós faktorokhoz kapcsolódik. A T-bet és a STAT4 IFNy által meghatározott expressziója a Th1 útvonal mentén irányítja a T-sejtek differenciálódását, és gátolja a Th2 fejlődését. Az IL-4 indukálja a GATA-3 és a STAT6 expresszióját, ami ennek megfelelően biztosítja a naiv Th0 átalakulását Th2 sejtekké.
Az elmúlt években az IL-17-et termelő T helper sejtek (Th17) egy különálló alpopulációját írták le. Az IL-17 család tagjait aktivált memóriasejtek (CD4 CD45RO), y5T sejtek, NKT sejtek, neutrofilek, monociták expresszálhatják IL-23, IL-6, makrofágok és dendritikus sejtek által termelt TGFβ hatására. A fő differenciálódási faktor emberben a ROR-C, egerekben a ROR-gl. Kimutatták az IL-17 fő szerepét a krónikus gyulladások és autoimmun patológiák kialakulásában.
Ezenkívül a csecsemőmirigyben lévő T-limfociták természetes szabályozósejtekké (Treg) differenciálódhatnak, amelyek a CD4+ CD25+ felszíni markereket és a FOXP3 transzkripciós faktort expresszálják. Ezek a sejtek képesek elnyomni a Th1 és Th2 sejtek által közvetített immunválaszt a közvetlen intercelluláris kontaktuson, valamint a TGFβ és IL-10 szintézisén keresztül.
T-citotoxikus sejtek (CD8+), természetes gyilkosok – gyenge citokinek termelők, mint például interferonok, TNF-a és limfotoxinok.
Az egyik Th-alpopuláció túlzott aktiválódása meghatározhatja az immunválasz egyik változatának kialakulását. A Th-aktiváció krónikus egyensúlyhiánya olyan immunpatológiai állapotok kialakulásához vezethet, amelyek allergiás megnyilvánulásokkal, autoimmun patológiákkal, krónikus gyulladásos folyamatokkal stb.
II. A veleszületett immunrendszerben a citokinek fő termelői a mieloid sejtek. A Toll-like receptorok (TLR-ek) segítségével felismerik a különböző kórokozók hasonló molekuláris szerkezeteit, az úgynevezett patogén-asszociált molekuláris mintázatokat (PAMP), például a CpG ismétlődéseket stb. A TLR-rel való kölcsönhatás eredményeként intracelluláris jelátvitel jön létre. kaszkád indul, ami a citokinek két fő csoportjának génjeinek expressziójához vezet: a gyulladást elősegítő és az 1-es típusú IFN. Ezek a citokinek főként (IL-1, -6, -8, -12, TNFa, GM-CSF, IFN) , kemokinek stb.) gyulladás kialakulását idézik elő, és részt vesznek a szervezet bakteriális és vírusos fertőzésekkel szembeni védelmében.
III. Azok a sejtek, amelyek nem részei az immunrendszernek (kötőszövet sejtjei, hámsejtek, endotéliumok), konstitutívan szekretálnak autokrin növekedési faktorokat (GGF, EGF, TGFr stb.). és a hematopoietikus sejtek proliferációját támogató citokinek.
A citokinek túlzott expressziója nem biztonságos a szervezet számára, és túlzott gyulladásos reakció, akut fázisú reakció kialakulásához vezethet. Különféle inhibitorok vesznek részt a gyulladást elősegítő citokinek termelésének szabályozásában. Így számos olyan anyagot írtak le, amely nem specifikusan kötődik az IL-1 citokinhez, és megakadályozza biológiai hatásának megnyilvánulását (a2-makroglobulin, komplement C3-komponense, uromodulin). Az IL-1 specifikus inhibitorai lehetnek oldható csalireceptorok, antitestek és az IL-1 receptor antagonista (IL-1RA). A gyulladás kialakulásával fokozódik az IL-1RA gén expressziója. De még általában is, ez az antagonista nagy koncentrációban van jelen a vérben (legfeljebb 1 ng / ml vagy több), blokkolva az endogén IL-1 hatását.
célsejtek
A citokinek hatását a célsejtekre specifikus receptorok közvetítik, amelyek nagyon nagy affinitással kötik meg a citokineket, és az egyes citokinek közös receptor alegységeket használhatnak. Mindegyik citokin a saját specifikus receptorához kötődik.
A citokin receptorok transzmembrán fehérjék, és 5 fő típusra oszthatók. A leggyakoribb az úgynevezett hematopoietikus típusú receptorok, amelyek két extracelluláris doménnel rendelkeznek, amelyek közül az egyik két triptofán és szerin ismétlődés közös aminosav-szekvenciáját tartalmazza, amelyeket bármilyen aminosav választ el egymástól (WSXWS motívum). A második típusú receptornak két extracelluláris doménje lehet nagyszámú konzervált ciszteinnel. Ezek az IL-10 és az IFN család receptorai. A harmadik típust a TNF csoportba tartozó citokin receptorok képviselik. A citokinreceptorok negyedik típusa az immunglobulin receptorok szupercsaládjába tartozik, amelyek extracelluláris doménjei szerkezetükben hasonlóak az immunglobulin molekulákéhoz. A kemokincsaládba tartozó molekulákat megkötő receptorok ötödik típusát a sejtmembránon 7 helyen áthaladó transzmembrán fehérjék képviselik. A citokin receptorok oldható formában létezhetnek, megtartva a ligandumkötő képességüket.
A citokinek képesek befolyásolni a célsejtek proliferációját, differenciálódását, funkcionális aktivitását és apoptózisát. A citokinek biológiai aktivitásának megnyilvánulása a célsejtekben attól függ, hogy a különböző intracelluláris rendszerek részt vesznek a receptortól érkező jelátvitelben, ami a célsejtek sajátosságaihoz kapcsolódik. Az apoptózis jelzése többek között a TNF-receptorcsalád egy specifikus régiója, az úgynevezett „haláldomén” segítségével történik. A differenciális és aktiváló jelek továbbítása intracelluláris Jak-STAT fehérjéken, jelátalakítókon és transzkripciós aktivátorokon keresztül történik. A G-fehérjék részt vesznek a kemokinek jelátvitelében, ami fokozott sejtmigrációhoz és adhézióhoz vezet.
Az utolsó komponenst, a citokineket és antagonistáikat fentebb leírtuk.
MÓDSZEREK A CITOKINEK MEGHATÁROZÁSÁRA
S.V. Szennyikov, A.N. Silkov
Az áttekintés a jelenleg használt citokinek tanulmányozásának főbb módszereivel foglalkozik. Röviden ismertetjük a módszerek lehetőségeit és célját. Bemutatjuk a citokin génexpresszió nukleinsavak szintjén és fehérjetermelés szintjén történő elemzésének különböző megközelítéseinek előnyeit és hátrányait. (Citokinek és gyulladások. 2005. V. 4, No. 1. S. 22-27.)
Kulcsszavak:áttekintés, citokinek, meghatározási módszerek.
Bevezetés
A citokinek olyan szabályozó fehérjék, amelyek a mediátorok univerzális hálózatát alkotják, amely mind az immunrendszerre, mind pedig más szervek és szövetek sejtjeire jellemző. A szabályozó fehérjék ezen osztályának szabályozása alatt minden sejtes esemény megtörténik: proliferáció, differenciálódás, apoptózis és a sejtek speciális funkcionális aktivitása. Az egyes citokinek sejtekre gyakorolt hatásait pleiotrópia jellemzi, a különböző mediátorok hatásspektruma átfedi egymást, és általában a sejt végső funkcionális állapota több, szinergikusan ható citokin hatásától függ. A citokinrendszer tehát a mediátorok univerzális, polimorf szabályozó hálózata, amely a sejtes elemek proliferációs, differenciálódásának, apoptózisának és funkcionális aktivitásának szabályozására szolgál a szervezet vérképző, immun- és egyéb homeosztatikus rendszereiben.
Kevés idő telt el az első citokinek leírása óta. Vizsgálatuk azonban az ismeretek kiterjedt szakaszának kiosztásához vezetett - a citokinológiához, amely a különféle tudásterületek és mindenekelőtt az immunológia szerves részét képezi, amely erőteljes lendületet adott e közvetítők tanulmányozásának. A citokinológia minden klinikai tudományágat áthat, a betegségek etiológiájától és patogenezisétől a különféle kóros állapotok megelőzéséig és kezeléséig. Ezért a kutatóknak és a klinikusoknak el kell tájékozódniuk a szabályozó molekulák sokféleségében, és világosan meg kell érteniük az egyes citokinek szerepét a vizsgált folyamatokban.
A citokinek meghatározására szolgáló módszerek intenzív tanulmányaik 20 éve alatt nagyon gyors fejlődésen mentek keresztül, és ma már a tudományos ismeretek egész területét képviselik. A munka elején a citokinológiával foglalkozó kutatók a módszer kiválasztásának kérdésével szembesülnek. És itt a kutatónak pontosan tudnia kell, hogy milyen információra van szüksége ahhoz, hogy elérje célját. Jelenleg több száz különböző módszert fejlesztettek ki a citokinrendszer értékelésére, amelyek sokrétű információt szolgáltatnak erről a rendszerről. A citokinek különféle biológiai közegekben specifikus biológiai aktivitásuk alapján értékelhetők. Számszerűsíthetők különféle immunológiai vizsgálati módszerekkel, poli- és monoklonális antitestek felhasználásával. A citokinek szekréciós formáinak tanulmányozása mellett áramlási citometriával, Western blottal és in situ immunhisztokémiával tanulmányozható azok intracelluláris tartalma és termelődése a szövetekben. Nagyon fontos információkhoz juthatunk a citokin mRNS expressziójának, az mRNS stabilitásának, a citokin mRNS izoformák jelenlétének és a természetes antiszensz nukleotid szekvenciák tanulmányozásával. A citokin gének allélváltozatainak vizsgálata fontos információkkal szolgálhat egy adott mediátor genetikailag programozott magas vagy alacsony termeléséről. Mindegyik módszernek megvannak a maga előnyei és hátrányai, saját felbontása és meghatározási pontossága. Ezen árnyalatok tudatlansága és félreértése a kutató által hamis következtetésekhez vezethet.
A citokinek biológiai aktivitásának meghatározása
A felfedezés története és a citokinek tanulmányozásának első lépései szorosan összefüggenek az immunkompetens sejtek és sejtvonalak tenyésztésével. Ezután számos oldható fehérje faktor szabályozó hatását (biológiai aktivitását) mutatták ki a limfociták proliferatív aktivitására, az immunglobulinok szintézisére és az immunválaszok kialakulására in vitro modellekben. A mediátorok biológiai aktivitásának meghatározásának egyik első módszere a humán limfocita migrációs faktor és annak gátlási faktorának meghatározása. A citokinek biológiai hatásainak tanulmányozása során különböző módszerek is megjelentek biológiai aktivitásuk felmérésére. Így az IL-1-et az egér timociták in vitro proliferációjának felmérésével határozták meg, az IL-2-t a limfoblasztok proliferatív aktivitását serkentő képessége alapján, az IL-3-at a vérképző telepek in vitro növekedésével, az IL-4-et pedig a limfoblasztok proliferatív aktivitását serkentő képességével határozták meg. a komitogén hatás az Ia fehérjék expressziójának növelésével, az IgG1 és IgE képződésének indukálásával stb. . Ezen módszerek listája folytatható, folyamatosan frissül, amint az oldható faktorok új biológiai aktivitásait fedezik fel. Legfőbb hátrányuk a nem szabványos módszerek, egységesítésük lehetetlensége. A citokinek biológiai aktivitásának meghatározására szolgáló módszerek továbbfejlesztése nagyszámú, egyik vagy másik citokinre érzékeny sejtvonal vagy multiszenzitív sejtvonal létrehozásához vezetett. A legtöbb ilyen citokinre reagáló sejtek már megtalálhatók a kereskedelemben kapható sejtvonalak listáján. Például az IL-1a és b tesztelésére a D10S sejtvonalat, az IL-2 és az IL-15 esetében a CTLL-2 sejtvonalat, az IL-3, IL-4, IL-5, IL esetében például a CTLL-2 sejtvonalat használjuk. -9, IL-13, GM-CSF - TF-1 sejtvonal, IL-6 esetében - B9 sejtvonal, IL-7 esetében - 2E8 sejtvonal, TNFa és TNFb esetében - L929 sejtvonal, IFNg esetében - WiDr sejtvonal IL-18 esetében - KG-1 sejtvonal.
Az immunaktív fehérjék tanulmányozásának ilyen megközelítése azonban, valamint olyan jól ismert előnyökkel jár, mint az érett és aktív fehérjék valós biológiai aktivitásának mérése, a szabványos feltételek melletti nagy reprodukálhatóság, megvannak a maga hátrányai is. Ide tartozik mindenekelőtt a sejtvonalak érzékenysége nem egy citokinre, hanem több rokon citokinre, amelyek biológiai hatásai átfedik egymást. Ezenkívül nem zárható ki annak a lehetősége, hogy a célsejtek más citokinek termelését indukálják, amelyek torzíthatják a tesztparamétert (ezek általában proliferáció, citotoxicitás, kemotaxis). Még nem ismerjük az összes citokint és nem minden hatásukat, ezért nem magát a citokint, hanem a teljes specifikus biológiai aktivitást értékeljük. Így a biológiai aktivitás értékelése a különböző mediátorok összesített aktivitásaként (elégtelen specificitás) ennek a módszernek az egyik hátránya. Ezenkívül citokin-érzékeny vonalak használatával nem lehet kimutatni nem aktivált molekulákat és kapcsolódó fehérjéket. Ez azt jelenti, hogy az ilyen módszerek nem tükrözik számos citokin valódi termelését. A sejtvonalak használatának másik fontos hátránya a sejttenyésztő laboratórium szükségessége. Ezen túlmenően a sejttenyésztéshez és a vizsgált fehérjékkel és táptalajokkal való inkubációhoz szükséges összes eljárás sok időt igényel. Figyelembe kell venni azt is, hogy a sejtvonalak hosszú távú felhasználása megújítást vagy újratanúsítást igényel, mivel a tenyésztés következtében mutálódhatnak és módosulhatnak, ami a mediátorokkal szembeni érzékenységük megváltozásához és a pontosság csökkenéséhez vezethet. biológiai aktivitás meghatározására. Ez a módszer azonban ideális a rekombináns mediátorok specifikus biológiai aktivitásának tesztelésére.
A citokinek mennyiségi meghatározása antitestek segítségével
Az immunkompetens és más sejttípusok által termelt citokinek az intercelluláris térbe szabadulnak fel parakrin és autokrin jelátviteli kölcsönhatások céljából. Ezeknek a fehérjéknek a vérszérumban vagy kondicionált környezetben való koncentrációjából meg lehet ítélni a kóros folyamat természetét, illetve a betegben előforduló egyes sejtfunkciók túlzott vagy hiányos állapotát.
A citokinek specifikus antitestek felhasználásával történő meghatározására szolgáló módszerek jelenleg ezeknek a fehérjéknek a leggyakoribb kimutatási rendszerei. Ezek a módszerek egy sor módosításon mentek keresztül különböző jelölések (radioizotóp, fluoreszcens, elektrokemilumineszcens, enzimatikus stb.) segítségével. Ha a radioaktív izotópos módszereknek számos hátránya van a radioaktív jelölés használatához és a jelölt reagensek felhasználásának korlátozott idejéhez (felezési idő), akkor az enzimes immunoassay módszerek a legszélesebb körben alkalmazottak. Ezek egy enzimreakció oldhatatlan termékeinek megjelenítésén alapulnak, amelyek ismert hullámhosszúságú fényt nyelnek el az analit koncentrációjával egyenértékű mennyiségben. A mérendő anyagok megkötésére szilárd polimer bázisra bevont antitesteket, képalkotáshoz enzimekhez, jellemzően alkalikus foszfatázhoz vagy torma-peroxidázhoz konjugált antitesteket használnak.
A módszer előnyei nyilvánvalóak: nagy pontosságú meghatározás szabványosított körülmények között a reagensek tárolására és az eljárások végrehajtására, a kvantitatív elemzésre és a reprodukálhatóságra. A hátrányok közé tartozik a meghatározott koncentrációk korlátozott tartománya, aminek következtében minden egy bizonyos küszöbértéket meghaladó koncentrációt azzal egyenrangúnak tekintünk. Meg kell jegyezni, hogy a módszer végrehajtásához szükséges idő a gyártó ajánlásaitól függően változik. Mindenesetre a reagensek inkubációjához és mosásához szükséges több óráról beszélünk. Ezenkívül meghatározzák a citokinek látens és kötött formáit, amelyek koncentrációjukban jelentősen meghaladhatják a közvetítő biológiai aktivitásáért főként felelős szabad formákat. Ezért kívánatos ezt a módszert a közvetítő biológiai aktivitásának értékelésére szolgáló módszerekkel együtt alkalmazni.
Az immunoassay módszer másik, széles körben elterjedt változata az elektrokemilumineszcens módszer (ECL) fehérjék meghatározására ruténiummal és biotinnal jelölt antitestekkel. Ennek a módszernek a következő előnyei vannak a radioizotópos és enzimes immunoassay-hez képest: egyszerű kivitelezés, a technika rövid végrehajtási ideje, mosási eljárások nélkül, kis mintatérfogat, a szérumban és kondicionált tápközegben meghatározott citokinkoncentrációk nagy tartománya, nagy érzékenység. módszer és reprodukálhatósága. A vizsgált módszer tudományos kutatásban és klinikai gyakorlatban egyaránt alkalmazható.
Az alábbi módszer a citokinek biológiai tápközegben történő értékelésére az áramlási fluorometriás technológián alapul. Lehetővé teszi akár száz fehérje egyidejű értékelését egy mintában. Jelenleg kereskedelmi készleteket hoztak létre akár 17 citokin meghatározására. Ennek a módszernek az előnyei azonban meghatározzák a hátrányait is. Egyrészt ez az optimális feltételek kiválasztásának fáradságossága több fehérje meghatározásához, másrészt a citokinek termelése lépcsőzetesen történik, különböző időpontokban termelési csúcsokkal. Ezért a nagyszámú fehérje egyidejű meghatározása nem mindig informatív.
Az immunoassay módszerek általános követelménye az ún. A "szendvics" egy ellenanyag-pár gondos kiválasztása, amely lehetővé teszi az elemzett fehérje szabad vagy kötött formájának meghatározását, ami korlátokat szab ennek a módszernek, és amelyet mindig figyelembe kell venni a kapott adatok értelmezésekor. . Ezek a módszerek meghatározzák a különböző sejtek teljes citokintermelését, ugyanakkor az immunkompetens sejtek antigén-specifikus citokintermelése csak feltételesen megítélhető.
Jelenleg az ELISpot (Enzyme-Liked ImmunoSpot) rendszert fejlesztették ki, amely nagyrészt kiküszöböli ezeket a hiányosságokat. A módszer lehetővé teszi a citokintermelés szemikvantitatív értékelését az egyes sejtek szintjén. A módszer nagy felbontása lehetővé teszi az antigén-stimulált citokintermelés értékelését, ami nagyon fontos egy specifikus immunválasz értékeléséhez.
A következő, tudományos célokra széles körben használt módszer a citokinek intracelluláris meghatározása áramlási citometriával. Előnyei nyilvánvalóak. Fenotípusosan jellemezhetjük a citokintermelő sejtek populációját és/vagy meghatározhatjuk az egyes sejtek által termelt citokinek spektrumát, és ezt a termelést viszonylag lehet jellemezni. A leírt módszer azonban meglehetősen bonyolult és drága berendezéseket igényel.
A következő, főként tudományos célokra használt módszersorozat a jelölt monoklonális antitesteket alkalmazó immunhisztokémiai módszerek. Az előnyök nyilvánvalóak - a citokinek termelésének meghatározása közvetlenül a szövetekben (in situ), ahol különféle immunológiai reakciók lépnek fel. A vizsgált módszerek azonban nagyon munkaigényesek, és nem adnak pontos mennyiségi adatokat.
A. Interferonok (IFN):
1. Természetes IFN (1 generáció):
2. Rekombináns IFN (2. generáció):
a) rövid akció:
IFN a2b: intron-A
IFN β: Avonex és mások.
(pegilált IFN): peginterferon
B. Interferon induktorok (interferonogén):
1. Szintetikus- cikloferon, tiloron, dibazol satöbbi.
2. Természetes- ridostin stb.
NÁL NÉL. Interleukinok : rekombináns interleukin-2 (ronkoleukin, aldesleukin, proleukin, ) , rekombináns interleukin 1-béta (bétaleukin).
G. telepstimuláló faktorok (molgrammozás stb.)
Peptid készítmények
Thimic peptid készítmények .
A csecsemőmirigy által termelt peptidvegyületek serkenti a T-limfociták érését(timopoietinek).
A kezdetben alacsony szintekkel a tipikus peptidek preparátumai növelik a T-sejtek számát és funkcionális aktivitásukat.
Az első generációs csecsemőmirigy-készítmények alapítója Oroszországban volt Taktivin, amely szarvasmarha csecsemőmirigyéből kivont peptidek komplexe. A csecsemőmirigy-peptid komplex készítmények közé tartoznak még Timalin, Timoptinés mások, valamint a csecsemőmirigy-kivonatot tartalmazók Timimulin és Vilozen.
Peptidek előállítása szarvasmarha csecsemőmirigyből timalin, thystimulin intramuszkulárisan beadva és taktivin, timoptin- bőr alá, főként a sejtes immunitás elégtelensége esetén:
T-immunhiány esetén,
vírusos fertőzések,
A daganatok sugárkezelése és kemoterápiája során fellépő fertőzések megelőzésére.
Az első generációs csecsemőmirigy-készítmények klinikai hatékonysága nem kétséges, de van egy hátrányuk: biológiailag aktív peptidek osztatlan keveréke, amelyet meglehetősen nehéz standardizálni.
A csecsemőmirigy-eredetű gyógyszerek területén a II. és III. generációs gyógyszerek – a természetes csecsemőmirigy-hormonok szintetikus analógjai vagy e hormonok biológiai aktivitású fragmentumai – létrehozása mentén haladtak.
Modern gyógyszer Imunofan - a hexapeptidet, a timopoietin aktív centrumának szintetikus analógját immunhiányos betegségek, daganatok kezelésére használják. A gyógyszer serkenti az IL-2 képződését az immunkompetens sejtek által, növeli a limfoid sejtek érzékenységét erre a limfokinre, csökkenti a TNF (tumor nekrózis faktor) termelését, szabályozó hatással van az immunmediátorok (gyulladás) és immunglobulinok termelésére.
Csontvelő peptid készítmények
mielopid emlősök (borjak, sertések) csontvelősejt-tenyészetéből nyerik. A gyógyszer hatásmechanizmusa a B- és T-sejtek proliferációjának és funkcionális aktivitásának stimulálásához kapcsolódik.
A szervezetben ennek a gyógyszernek a célpontja az B-limfociták. Az immun- vagy hematopoiesis megsértésével a mielopid bevezetése a csontvelősejtek általános mitotikus aktivitásának növekedéséhez és az érett B-limfociták felé történő differenciálódásuk irányához vezet.
A Myelopidot a humorális immunitás domináns elváltozásával járó másodlagos immunhiányos állapotok komplex terápiájában használják, sebészeti beavatkozások, sérülések, osteomyelitis, nem specifikus tüdőbetegségek, krónikus pyoderma fertőző szövődményeinek megelőzésére. A gyógyszer mellékhatásai szédülés, gyengeség, hányinger, hiperémia és fájdalom az injekció beadásának helyén.
Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer ellenjavallt terhes nőknél, a myelopid és az immunofan ellenjavallt az anya és a magzat közötti Rhesus konfliktus jelenlétében.
Immunglobulin készítmények
Humán immunglobulinok
a) Immunglobulinok intramuszkuláris injekcióhoz
Nem specifikus: normál humán immunglobulin
Különleges: immunglobulin humán hepatitis B ellen, humán antistaphylococcus immunglobulin, humán antitetanus immunglobulin, humán immunglobulin kullancs encephalitis ellen, humán immunglobulin veszettség vírus ellen stb.
b) Immunglobulinok intravénás beadásra
Nem specifikus: normál humán immunglobulin intravénás beadásra (gabriglobin, immunovenin, intraglobin, humaglobin)
Különleges: immunglobulin humán hepatitis B ellen (neohepatect), pentaglobin (antibakteriális IgM-et, IgG-t, IgA-t tartalmaz), immunglobulin citomegalovírus ellen (cytotect), humán immunglobulin kullancsencephalitis ellen, veszettség elleni IG stb.
c) Orális adagolásra szánt immunglobulinok: immunglobulin komplex készítmény (CIP) enterális használatra akut bélfertőzések esetén; anti-rotavírus immunglobulin orális adagolásra.
Heterológ immunglobulinok:
veszettség elleni immunglobulin lószérumból, antigangrénás polivalens lószérum stb.
A nem specifikus immunglobulinok készítményeit elsődleges és másodlagos immunhiány esetén, specifikus immunglobulinok készítményeit - releváns fertőzésekre (terápiás vagy profilaktikus célokra) használják.
Citokinek és az azokon alapuló készítmények
A kialakult immunválasz szabályozását a citokinek - endogén immunszabályozó molekulák komplex komplexe, amelyek a természetes és rekombináns immunmoduláló gyógyszerek nagy csoportjának létrehozásának alapját képezik.
Interferonok (IFN):
1. Természetes IFN (1 generáció):
Alfaferonok: humán leukocita IFN stb.
Betaferonok: humán fibroblaszt IFN stb.
2. Rekombináns IFN (2. generáció):
a) rövid akció:
IFN a2a: reaferon, viferon stb.
IFN a2b: intron-A
IFN β: Avonex és mások.
b) elhúzódó hatás(pegilált IFN): peginterferon (IFN a2b + polietilénglikol) stb.
Az IFN gyógyszerek fő hatásiránya a T-limfociták (természetes gyilkosok és citotoxikus T-limfociták).
A természetes interferonokat donorvér leukocitasejtek tenyészetében (limfoblasztoid és más sejtek tenyészetében) nyerik induktor vírus hatására.
A rekombináns interferonokat géntechnológiai módszerrel állítják elő – olyan baktériumtörzsek tenyésztésével, amelyek genetikai apparátusukban integrált rekombináns humán interferon génplazmidot tartalmaznak.
Az interferonok vírusellenes, daganatellenes és immunmoduláló hatásúak.
Vírusellenes szerekként az interferon készítmények a leghatékonyabbak a herpeszes szembetegségek (helyileg cseppek formájában, subconjunctiva formájában), a bőrön, nyálkahártyákon és nemi szerveken lokalizált herpes simplex, herpes zoster (lokálisan hidrogél formájában) kezelésében. -alapú kenőcs), akut és krónikus vírusos hepatitis B és C (parenterálisan, rektálisan kúpokban), influenza és SARS kezelésében és megelőzésében (intranazálisan cseppek formájában). HIV-fertőzés esetén a rekombináns interferonkészítmények normalizálják az immunológiai paramétereket, az esetek több mint 50% -ában csökkentik a betegség súlyosságát, csökkentik a virémia szintjét és a betegség szérummarkereinek tartalmát. AIDS-ben azidotimidinnel kombinált terápiát végeznek.
Az interferonkészítmények daganatellenes hatása antiproliferatív hatással és a természetes gyilkosok aktivitásának stimulálásával jár. Tumorellenes szerekként az IFN-alfát, IFN-alfa 2a-t, IFN-alfa-2b-t, IFN-alfa-n1-et, IFN-béta-t alkalmazzák.
Az IFN-béta-lb-t immunmodulátorként használják sclerosis multiplexben.
Az interferon készítmények hasonlót okoznak mellékhatások. Jellemző - influenzaszerű szindróma; változások a központi idegrendszer oldaláról: szédülés, homályos látás, zavartság, depresszió, álmatlanság, paresztézia, remegés. A gyomor-bél traktusból: étvágytalanság, hányinger; a szív- és érrendszer részéről a szívelégtelenség tünetei lehetségesek; a húgyúti rendszerből - proteinuria; a vérképző rendszerből - átmeneti leukopenia. Kiütés, viszketés, alopecia, átmeneti impotencia, orrvérzés is előfordulhat.
Interferon induktorok (interferonogén):
1. Szintetikus - cikloferon, tiloron, poludan stb.
2. Természetes - ridostin stb.
Az interferon induktorok olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák az endogén interferon szintézisét. Ezek a gyógyszerek számos előnnyel rendelkeznek a rekombináns interferonokkal szemben. Nem rendelkeznek antigén aktivitással. Az endogén interferon stimulált szintézise nem okoz hiperinterferonémiát.
Tiloron(amiksin) kis molekulatömegű szintetikus vegyületekre utal, orális interferon induktor. Széles spektrumú antivirális aktivitással rendelkezik a DNS és RNS vírusok ellen. Vírusellenes és immunmoduláló szerként az influenza, a SARS, a hepatitis A megelőzésére és kezelésére, a vírusos hepatitis, a herpes simplex (beleértve az urogenitálist is) és a herpes zoster kezelésére, a chlamydia fertőzések komplex terápiájában, a neurovirális és fertőző-allergiás betegségek, másodlagos immunhiányokkal. A gyógyszer jól tolerálható. Lehetséges dyspepsia, rövid távú hidegrázás, fokozott általános tónus, amely nem igényli a gyógyszer abbahagyását.
Poludan poliadenil- és poliuridilsavak bioszintetikus poliribonukleotid komplexe (ekvimoláris arányban). A gyógyszer kifejezett gátló hatást fejt ki a herpes simplex vírusokra. Szemcseppek és injekciók formájában alkalmazzák a kötőhártya alá. A gyógyszert felnőttek számára írják fel vírusos szembetegségek kezelésére: herpetikus és adenovírusos kötőhártya-gyulladás, keratoconjunctivitis, keratitis és keratoiridocyclitis (keratouveitis), iridocyclitis, chorioretinitis, opticus neuritis.
Mellékhatások ritkán fordulnak elő, és allergiás reakciók kialakulásában nyilvánulnak meg: viszketés és idegen test érzése a szemben.
Cycloferon- kis molekulatömegű interferon induktor. Vírusellenes, immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatása van. A Cycloferon hatásos kullancsencephalitis, herpesz, citomegalovírus, HIV stb. vírusok ellen, antichlamydia hatású. Hatékony szisztémás kötőszöveti betegségekben. Megállapították a gyógyszer sugárvédő és gyulladáscsökkentő hatását.
Arbidol orálisan influenza és egyéb akut légúti vírusfertőzések, valamint herpeszes betegségek megelőzésére és kezelésére írják fel.
Interleukinok:
rekombináns IL-2 (aldesleukin, proleukin, roncoleukin ) , rekombináns IL-1béta ( betaleykin).
A természetes eredetű citokinkészítményeket, amelyek meglehetősen nagy gyulladásos citokinkészletet és az immunválasz első fázisát tartalmazzák, az emberi szervezetre gyakorolt sokrétű hatás jellemzi. Ezek a gyógyszerek a gyulladásban, a regenerációs folyamatokban és az immunválaszban részt vevő sejtekre hatnak.
Aldesleukin- az IL-2 rekombináns analógja. Immunmoduláló és daganatellenes hatása van. Aktiválja a sejtes immunitást. Fokozza a T-limfociták és az IL-2-függő sejtpopulációk proliferációját. Növeli a limfociták és a daganatsejteket felismerő és elpusztító gyilkos sejtek citotoxicitását. Fokozza a gamma-interferon, TNF, IL-1 termelését. Veserák kezelésére használják.
Betaleukin- rekombináns humán IL-1 béta. Stimulálja a leukopoiesist és az immunvédelmet. Bőr alá vagy intravénásan alkalmazzák gennyes folyamatokban immunhiányban, kemoterápia következtében fellépő leukopéniában, daganatokban.
Roncoleukin- interleukin-2 rekombináns készítménye - intravénásan adják be immunhiányos szepszis, valamint veserák esetén.
Kolónia stimuláló tényezők:
Molgramostim(Leikomax) a humán granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor rekombináns készítménye. Stimulálja a leukopoiesist, immunotróp aktivitással rendelkezik. Fokozza a prekurzorok proliferációját és differenciálódását, növeli a perifériás vér érett sejttartalmát, a granulociták, monociták, makrofágok növekedését. Növeli az érett neutrofilek funkcionális aktivitását, fokozza a fagocitózist és az oxidatív metabolizmust, biztosítva a fagocitózis mechanizmusait, növeli a rosszindulatú sejtekkel szembeni citotoxicitást.
Filgrastim(Neupogen) a humán granulocita kolónia stimuláló faktor rekombináns készítménye. A filgrasztim szabályozza a neutrofilek termelődését és a csontvelőből a vérbe jutását.
Lenograstim- humán granulocita kolónia stimuláló faktor rekombináns készítménye. Ez egy nagyon tiszta fehérje. Ez egy immunmodulátor és egy leukopoiesis stimulátor.
Szintetikus immunstimulánsok: levamizol, polioxidónium-izoprinozin, galavit.
Levamizol(decaris), egy imidazol-származék, immunstimulánsként, valamint féregellenes szerként használják az ascariasis kezelésére. A levamizol immunstimuláló tulajdonságai a makrofágok és a T-limfociták aktivitásának növekedésével járnak.
A levamisolt szájon át írják fel visszatérő herpeszes fertőzések, krónikus vírusos hepatitis, autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, Crohn-betegség) kezelésére. A gyógyszert vastagbéldaganatok kezelésére is használják a daganatok műtéti, sugár- vagy gyógyszeres terápiája után.
Izoprinozin- inozint tartalmazó gyógyszer. Serkenti a makrofágok aktivitását, az interleukin termelését, a T-limfociták szaporodását.
Vírusfertőzések, krónikus légúti és húgyúti fertőzések, immunhiányos betegségek esetén rendelje hozzá.
polioxidónium- szintetikus vízoldható polimer vegyület. A gyógyszer immunstimuláló és méregtelenítő hatású, növeli a szervezet immunrezisztenciáját a helyi és általános fertőzésekkel szemben. A polioxidónium aktiválja a természetes rezisztencia összes tényezőjét: a monocita-makrofág rendszer sejtjeit, a neutrofileket és a természetes gyilkosokat, növelve funkcionális aktivitásukat kezdetben csökkentett szinten.
Galavit a ftalhidrazid származéka. Ennek a gyógyszernek a sajátossága, hogy nemcsak immunmoduláló, hanem kifejezett gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik.
Más farmakológiai osztályokba tartozó, immunstimuláló hatású gyógyszerek
1. Adaptogének és növényi készítmények (fitopreparátumok): echinacea (immunális), eleutherococcus, ginzeng, rhodiola rosea stb.
2. Vitaminok: aszkorbinsav (C-vitamin), tokoferol-acetát (E-vitamin), retinol-acetát (A-vitamin) (lásd a "Vitaminok" részt).
Echinacea készítmények immunstimuláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. Szájon át szedve ezek a gyógyszerek fokozzák a makrofágok és neutrofilek fagocitáló aktivitását, serkentik az interleukin-1 termelődését, a T-helperek aktivitását és a B-limfociták differenciálódását.
Az echinacea készítményeket immunhiányos betegségek és krónikus gyulladásos betegségek esetén alkalmazzák. Különösen, immunis szájon át, cseppekben adva akut légúti fertőzések megelőzésére és kezelésére, valamint antibakteriális szerekkel együtt a bőr, légúti és húgyúti fertőzések kezelésére.
Az immunstimulánsok alkalmazásának általános elvei másodlagos immunhiányos betegeknél
Az immunstimulánsok legésszerűbb alkalmazása az immunhiányos állapotokban mutatkozik meg, amelyek fokozott fertőző morbiditásban nyilvánulnak meg. Az immunstimuláló gyógyszerek fő célpontja a másodlagos immunhiány, amely gyakran visszatérő, nehezen kezelhető fertőző és gyulladásos betegségekben nyilvánul meg, bármilyen lokalizációjú és etiológiájú. Minden krónikus fertőző és gyulladásos folyamat középpontjában az immunrendszer változásai állnak, amelyek az egyik oka e folyamat fennmaradásának.
Az immunmodulátorokat komplex terápiában írják fel antibiotikumokkal, gombaellenes, antiprotozoális vagy vírusellenes szerekkel egyidejűleg.
· Immunrehabilitációs intézkedések végrehajtása során, különösen akut fertőző betegség utáni nem teljes gyógyulás esetén, az immunmodulátorok monoterápiaként alkalmazhatók.
· Célszerű immunmodulátorokat alkalmazni az immunológiai monitorozás hátterében, amelyet az immunrendszer kezdeti változásainak meglététől vagy hiányától függetlenül kell elvégezni.
Az immunitás fagocita láncszemére ható immunmodulátorok mind azonosított, mind nem diagnosztizált immunstátus-zavarral rendelkező betegeknek felírhatók, pl. használatuk alapja a klinikai kép.
Az immunitás bármely paraméterének csökkenése, amelyet egy gyakorlatilag egészséges ember immundiagnosztikai vizsgálata során mutattak ki, nem szükségszerűen az immunmoduláló terápia kinevezésének alapja.
Tesztkérdések:
1. Mik azok az immunstimulánsok, mik az immunterápia javallatai, milyen típusú immunhiányos állapotokra oszthatók?
2. Az immunmodulátorok osztályozása a hatás uralkodó szelektivitása szerint?
3. Mikrobás eredetű immunstimulánsok és szintetikus analógjaik, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
4. Endogén immunstimulánsok és szintetikus analógjaik, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
5. A csecsemőmirigy peptidek és a csontvelő peptidek készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
6. Immunglobulin készítmények és interferonok (IFN), farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
7. Interferon induktorok (interferonogén) készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
8. Interleukinek és telepstimuláló faktorok készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
9. Szintetikus immunstimulánsok, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások?
10. Egyéb, immunstimuláló hatású farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek és az immunstimulánsok alkalmazásának általános elvei másodlagos immunhiányos betegeknél?
3. Citokinek: általános tulajdonságok, osztályozás. Interleukinok.
Citokinek Az aktivált sejtek által kiválasztott peptid mediátorok, amelyek szabályozzák a kölcsönhatásokat, aktiválják magának az SI-nek az összes láncszemét, és hatással vannak a különböző szervekre és szövetekre. Általános tulajdonságok citokinek: 1. Ezek glikoproteinek. 2. Magára a sejtre és közvetlen környezetére hatnak. Ezek kis távolságú molekulák.3. Alacsony koncentrációban dolgoznak. 4. A citokinek a sejtfelszínen megfelelő receptorokkal rendelkeznek 5. A citokinek hatásmechanizmusa, hogy a receptorral való kölcsönhatás után jelet továbbítanak a sejtmembránból annak genetikai apparátusába. Ebben az esetben a sejtfehérjék expressziója megváltozik a sejt működésének megváltozásával (például más citokinek felszabadulnak). A citokinek több fő csoportra oszthatók .egy. Interleukinok (IL)2. Interferonok 3. Tumor nekrózis faktorok csoportja (TNF) 4. Kolóniastimuláló faktorok csoportja (például granulocita-makrofág telepstimuláló faktor - GM-CSF) 5. Növekedési faktorok csoportja (endothel növekedési faktor, idegnövekedési faktor, stb.) 6. Kemokinek . A főként az immunrendszer sejtjei által szekretált citokineket interleukineknek (IL) - az interleukociták interakciós tényezőinek nevezik. Sorrendben vannak számozva (IL-1 - IL-31). A leukociták választják ki őket, amikor mikrobiális termékek és más antigének stimulálják őket. Az IL-1-et makrofágok és dendritikus sejtek választják ki, hőemelkedést okoz, stimulálja és aktiválja az őssejteket, T-limfocitákat, neutrofileket, részt vesz a gyulladások kialakulásában. Két formában létezik - IL-1a és IL-1b. Az IL-2-t a T-helperek (főleg 1-es típusú, Tx1-es) választják ki, és serkentik a T- és B-limfociták, NK-sejtek, monociták proliferációját és differenciálódását. Az IL-3 az egyik fő hematopoietikus faktor, serkenti a vérképzés korai prekurzorainak, a makrofágoknak és a fagocitózisnak a proliferációját és differenciálódását. IL-4 - a B-limfociták növekedési faktora, serkenti proliferációjukat a differenciálódás korai szakaszában; típusú T-limfociták és bazofilek Az IL-5 serkenti az eozinofilek, bazofilek érését és a B-limfociták által az immunglobulinok szintézisét, a T-limfociták termelik antigének hatására. Az IL-6 egy többfunkciós citokin, amelyet T-limfociták, makrofágok és számos, az immunrendszeren kívüli sejt választ ki, serkenti a B-limfociták érését plazmasejtekké, a T-sejtek fejlődését és a vérképzést, valamint aktiválja a gyulladást. Az IL-7 limfopoetikus faktor, amely aktiválja a limfocita prekurzorok proliferációját, serkenti a T-sejtek differenciálódását, stromasejtek, valamint keratociták, hepatociták és egyéb vesesejtek alkotják.Az IL-8 a neutrofil és T-sejtek szabályozója kemotaxis (kemokin); T-sejtek, monociták, endotélium választják ki. Aktiválja a neutrofileket, irányított migrációjukat, adhéziójukat, enzimek és reaktív oxigénfajták felszabadulását idézi elő, serkenti a T-limfocita kemotaxist, bazofil degranulációt, makrofág adhéziót, angiogenezist. IL-10 - a T-limfociták választják ki (segítő 2-es típusú Tx2 és szabályozó T-helperek - Tr). Elnyomja a pro-inflammatorikus citokinek (IL-1, IL-2, TNF, stb.) felszabadulását. IL-11 - a csontvelő stromasejtek által termelt, hematopoietikus faktor, az IL-3-hoz hasonlóan működik. IL-12 - forrás - makrofág monociták, dendritikus sejtek aktivált T-limfociták és természetes gyilkosok szaporodását idézik elő, fokozzák az IL-2 hatását. IL-13 - a T-limfociták által szekretált, aktiválja a B-sejtek differenciálódását Az IL-18 - monociták és makrofágok, dendritikus sejtek termelik, serkenti az 1-es típusú T-helpereket és azok interferon gamma termelését, gátolja az IgE szintézist.
A citokinek egy speciális fehérjetípus, amelyet a szervezetben immunsejtek és más szervek sejtjei generálhatnak. Ezen sejtek fő számát leukociták állíthatják elő.
A citokinek segítségével a szervezet különböző információkat tud továbbítani sejtjei között. Az ilyen anyag bejut a sejt felszínére, és kapcsolatba léphet más receptorokkal, jelet továbbítva.
Ezek az elemek gyorsan kialakulnak és allokálódnak. Létrehozásukban különböző szövetek vehetnek részt. Ezenkívül a citokinek bizonyos hatást gyakorolhatnak más sejtekre. Mindkettő fokozhatja és csökkentheti egymás tevékenységét.
Egy ilyen anyag akkor is megnyilvánulhat, ha koncentrációja a szervezetben kicsi. Ezenkívül egy citokin befolyásolhatja a különböző patológiák kialakulását a szervezetben. Segítségükkel az orvosok különféle módszereket végeznek a beteg vizsgálatára, különösen az onkológiában és a fertőző betegségekben.
A citokin lehetővé teszi a rák pontos diagnosztizálását, ezért gyakran használják az onkológiában a maradék diagnózis felállítására. Egy ilyen anyag önállóan fejlődhet és szaporodhat a szervezetben, miközben nem befolyásolja a munkáját. Ezen elemek segítségével a beteg bármilyen vizsgálata, beleértve az onkológiát is, megkönnyíthető.
Fontos szerepet játszanak a szervezetben, és számos funkciójuk van. Általánosságban elmondható, hogy a citokinek feladata az információ sejtről sejtre történő továbbítása és zavartalan működésük biztosítása. Így például:
- Szabályozza az immunválaszokat.
- Vegyen részt az autoimmun reakciókban.
- Szabályozza a gyulladásos folyamatokat.
- Vegyen részt az allergiás folyamatokban.
- Határozza meg a sejtek élettartamát!
- Vegyen részt a vérkeringésben.
- Koordinálja a testrendszerek reakcióit ingereknek kitéve.
- Biztosítson bizonyos szintű toxikus hatást a sejtre.
- A homeosztázis fenntartása.
Az orvosok azt találták, hogy a citokinek nem csak az immunfolyamatban vehetnek részt. Ezenkívül részt vesznek:
- A különböző funkciók normál menete.
- A megtermékenyítés folyamata.
- humorális immunitás.
- helyreállítási folyamatok.
A citokinek osztályozása
Ma a tudósok ezeknek az elemeknek több mint kétszáz típusát ismerik. De folyamatosan új fajokat fedeznek fel. Ezért annak érdekében, hogy javítsák a rendszer megértésének folyamatát, az orvosok besorolást dolgoztak ki számukra. Ez:
- A gyulladásos folyamatok szabályozása.
- Immunitást szabályozó sejtek.
- A humorális immunitás szabályozása.
Ezenkívül a citokinek osztályozása előre meghatározza bizonyos alfajok jelenlétét az egyes osztályokban. A pontosabb megismeréshez meg kell tekintenie a hálózaton található információkat.
Gyulladás és citokinek
Amikor a gyulladás elkezdődik a szervezetben, elkezdődik a citokinek termelése. Hathatnak a közeli sejtekre, és információt továbbíthatnak közöttük. A citokinek között olyanok is megtalálhatók, amelyek megakadályozzák a gyulladás kialakulását. Olyan hatásokat okozhatnak, amelyek hasonlóak a krónikus patológiák megnyilvánulásához.
Gyulladást elősegítő citokinek
A limfociták és a szövetek képesek ilyen testeket előállítani. Maguk a citokinek és a fertőző betegségek bizonyos kórokozói is serkenthetik a termelést. Az ilyen testek nagy felszabadulásával helyi gyulladás lép fel. Bizonyos receptorok segítségével más sejtek is részt vehetnek a gyulladásos folyamatban. Mindegyikük citokineket is termel.
A fő gyulladásos citokinek a TNF-alfa és az IL-1. Megtapadhatnak az erek falán, behatolhatnak a vérbe, majd elterjedhetnek vele az egész testben. Az ilyen elemek képesek szintetizálni a limfociták által termelt sejteket, és befolyásolják a gyulladást, védelmet nyújtva.
Ezenkívül a TNF-alfa és az IL-1 serkentheti a különböző rendszerek munkáját, és mintegy 40 aktív egyéb folyamatot idézhet elő a szervezetben. Ebben az esetben a citokinek hatása minden típusú szövetre és szervre kiterjedhet.
Citokinek gyulladáscsökkentő
A gyulladáscsökkentő képes szabályozni a fenti citokineket. Nemcsak az előbbi hatását tudják semlegesíteni, hanem fehérjéket is szintetizálnak.
Ha gyulladásos folyamat lép fel, ezeknek a citokineknek a mennyisége fontos szempont. A patológia lefolyásának összetettsége, időtartama és tünetei nagymértékben függenek az egyensúlytól. A gyulladáscsökkentő citokinek segítségével javul a véralvadás, enzimek termelődnek és szöveti hegesedés képződik.
Immunitás és citokinek
Az immunrendszerben minden sejtnek megvan a maga fontos szerepe. Bizonyos reakciók révén a citokinek szabályozhatják a sejtek kölcsönhatását. Lehetővé teszik számukra a fontos információk cseréjét.
A citokinek sajátossága, hogy képesek összetett jeleket továbbítani a sejtek között, és elnyomják vagy aktiválják a legtöbb folyamatot a szervezetben. A citokinek segítségével az immunrendszer kölcsönhatásba lép másokkal.
Ha a kapcsolat megszakad, a sejtek elhalnak. Így nyilvánulnak meg az összetett patológiák a szervezetben. A betegség kimenetele nagymértékben függ attól, hogy a folyamatban lévő citokinek képesek-e kommunikációt létrehozni a sejtek között, és megakadályozzák-e a kórokozó bejutását a szervezetbe.
Amikor a szervezet védekező reakciója nem volt elegendő a patológiának való ellenálláshoz, akkor a citokinek más szerveket és rendszereket kezdenek aktiválni, amelyek segítik a szervezetet a fertőzések elleni küzdelemben.
Amikor a citokinek kifejtik hatásukat a központi idegrendszerre, minden emberi reakció megváltozik, hormonok és fehérjék szintetizálódnak. De az ilyen változások nem mindig véletlenek. Vagy védelemre van szükségük, vagy átállítják a szervezetet a patológia elleni küzdelemre.
Elemzések
A szervezetben lévő citokinek meghatározása komplex molekuláris szintű tesztelést igényel. Egy ilyen teszt segítségével a szakember azonosíthatja a polimorf géneket, megjósolhatja egy adott betegség előfordulását és lefolyását, megelőzési sémát dolgozhat ki a betegségekre és így tovább. Mindez tisztán egyéni alapon történik.
Polimorf gén csak a világ lakosságának 10%-ában található meg. Az ilyen embereknél megfigyelhető az immunitás fokozott aktivitása a műtétek vagy fertőző betegségek során, valamint a szövetekre gyakorolt egyéb hatások.
Az ilyen egyéneken végzett vizsgálat során gyakran észlelnek kipper sejteket a szervezetben. Ami a fenti eljárások után gennyesedést vagy szeptikus rendellenességeket okozhat. Ezenkívül az immunitás megnövekedett aktivitása bizonyos esetekben az életben zavarhatja az embert.
Nem kell külön felkészülni a tesztre. Az elemzéshez ki kell vennie a nyálkahártya egy részét a szájból.
Terhesség
Tanulmányok kimutatták, hogy a terhes nők manapság fokozottan hajlamosak vérrögképződésre. Ez vetélést vagy a magzat fertőzéssel történő fertőzését okozhatja.
Amikor egy gén mutációnak indul az anya testében a terhesség alatt, ez az esetek 100%-ában a gyermek halálát okozza. Ebben az esetben a patológia megnyilvánulásának megakadályozása érdekében előzetesen meg kell vizsgálni az apát.
Ezek a tesztek segítenek megjósolni a terhesség lefolyását, és intézkedéseket tesznek bizonyos patológiák megnyilvánulásának lehetőségére. Ha a patológia kockázata magas, akkor a fogamzási folyamat egy másik időszakra halasztható, amely alatt a születendő gyermek apjának vagy anyjának komplex kezelést kell végeznie.
Betöltés...