Antioxidáns gyógyszerek a neurológiában. A legjobb antioxidánsok. "Dibikor" és "Kratal" készítmények

A neuroprotektív szerek olyan gyógyszerek csoportja, amelyek megvédik az idegrendszer sejtjeit a negatív tényezők hatásaitól. Segítenek az agyi struktúrák gyors alkalmazkodásában a stroke, TBI, neurológiai betegségek során a testben bekövetkező kóros változásokhoz. Az idegvédelem lehetővé teszi az idegsejtek szerkezetének és működésének megőrzését. A neuroprotektív gyógyszerek hatása alatt normalizálódik az agy anyagcseréje, és javul az idegsejtek energiaellátása. A szakemberek-neurológusok a múlt század végétől kezdték aktívan felírni ezeket a gyógyszereket a betegek számára.

A neuroprotektív szerek citoprotektív gyógyszerek, amelyek hatását a membrán stabilizáló, metabolikus és mediátor egyensúlyának korrekciója biztosítja. Minden olyan anyagnak, amely megvédi az idegsejteket a haláltól, neuroprotektív hatása van.

A hatásmechanizmus szerint a következő neuroprotektor-csoportokat különböztetjük meg:

Nootropics,
Antioxidánsok,
Vaszkuláris gyógyszerek,
Kombinált gyógyszerek,
Adaptogén szerek.

A neuroprotektorok vagy az agyvédők olyan gyógyszerek, amelyek megállítják vagy korlátozzák az agyszövet akut hypoxia és. Az iszkémiás folyamat eredményeként a sejtek elpusztulnak, hipoxiás, metabolikus és mikrocirkulációs változások következnek be minden szervben és szövetben, a többszörös szervi elégtelenség kialakulásáig. Az ischaemia alatti idegsejtek károsodásának megelőzésére neuroprotektív szereket alkalmaznak. Javítják az anyagcserét, csökkentik az oxidációs folyamatokat, növelik az antioxidáns védelmet és javítják a hemodinamikát. A neuroprotektív szerek megakadályozzák az idegszövet károsodását a gyakori klímaváltozások során, neuro-érzelmi stressz és túlterhelés után. Emiatt nemcsak terápiás, hanem profilaktikus célokra is felhasználják őket.

Gyermekek kezelésére rengeteg, különböző hatásmechanizmusú neuroprotektort alkalmaznak az életkornak és a testtömegnek megfelelő dózisban. Ide tartoznak a tipikus nootropikumok - "Piracetam", vitaminok - "Neurobion", neuropeptidek - "Semax", "Cerebrolysin".

Az ilyen gyógyszerek növelik az idegsejtek rezisztenciáját a traumás tényezők agresszív hatásaival, a mérgezéssel szemben. Ezeknek a gyógyszereknek pszichostimuláló és nyugtató hatása van, csökkentik a gyengeség és a depresszió érzését, és megszüntetik az aszténikus szindróma megnyilvánulásait. A neuroprotektív szerek befolyásolják a magasabb idegi aktivitást, az információk érzékelését és aktiválják az intellektuális funkciókat. A mnemotróp hatás javítja a memóriát és a tanulást, az adaptogén hatás a test képességének növelését jelenti, hogy ellenálljon a környezet káros hatásainak.

A neurotrop gyógyszerek hatása alatt a fejfájás és a szédülés csökken, mások eltűnnek. A betegek tisztán tudatosak és az ébrenlét szintje növekszik. Ezek a gyógyszerek nem függőséget és pszichomotoros izgatottságot jelentenek.

Nootropikus gyógyszerek

Antikoagulánsok: Heparin, Sincumarin, Warfarin, Fenilin. Ezek a gyógyszerek antikoagulánsok, amelyek megzavarják a véralvadási faktorok bioszintézisét és gátolják azok tulajdonságait.
Trombocitaellenes a hatást az "acetilszalicilsav" birtokolja. Inaktiválja a ciklooxigenáz enzimet és csökkenti a thrombocyta aggregációt. Ezenkívül ez a gyógyszer közvetett antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a véralvadási faktorok gátlásával valósulnak meg. Az "acetilszalicilsavat" megelőző célokra írják fel agyi érrendszeri balesetben, stroke-ban és miokardiális infarktusban szenvedők számára. A Plavix és a Tiklid az Aspirin analógjai. Olyan esetekben írják fel őket, amikor az "acetilszalicilsav" hatástalan vagy ellenjavallt.
"Cinnarizin" javítja a véráramlást, növeli az izomrostok hipoxiával szembeni ellenállását, növeli az eritrociták plaszticitását. Hatása alatt az agyi erek kitágulnak, javítják az agyi véráramlást és aktiválják az idegsejtek bioelektromos kapacitását. A "cinnarizin" görcsoldó és antihisztamin hatású, csökkenti az egyes érösszehúzó anyagok reakcióját, csökkenti a vestibularis készülék ingerlékenységét, ugyanakkor nem befolyásolja a vérnyomást és a pulzusszámot. Enyhíti az erek görcseit és csökkenti az agyi érzés megnyilvánulásait: fülzúgást és súlyos fejfájást. Írjon fel gyógyszert iszkémiás stroke-ban, encephalopathiában, Meniere-kórban, demenciában, amnéziában és más, szédüléssel és fejfájással járó patológiákkal rendelkező betegek számára.
Vinpocetin- félszintetikus értágító, amely kiküszöböli a hipoxiát és növeli az idegsejtek oxigénhiánnyal szembeni ellenálló képességét. Csökkenti a vérlemezkék aggregációját, fokozza az agyi véráramlást, főleg az agy iszkémiás területein. A vinpocetin és a cinnarizin közvetett antihypoxáns. Terápiás hatásuk annak köszönhető, hogy a test egy alacsonyabb szintű működésbe kerül, lehetővé téve a teljes fizikai és szellemi munkát. Ezeknek a gyógyszereknek az antihipoxiás hatása közvetítettnek tekinthető.
"Trental" tágítja az ereket, javítja a mikrokeringést és az agyi véráramlást, ellátja az agysejteket a szükséges táplálékkal, aktiválja az anyagcsere folyamatokat. Hatékony a nyaki gerinc osteochondrosisában és más betegségekben, a helyi véráramlás jelentős romlásával jár. A gyógyszer fő hatóanyaga az erek simaizomfalának relaxációját okozza, növeli azok átmérőjét, javítja az eritrociták falainak rugalmasságát, így azok nyugodtan áthaladnak a mikrovaszkuláris ereken. A gyógyszer elsősorban a szív és az agy szerkezeteinek erényeit tágítja.

Kombinált gyógyszerek

A kombinált neuroprotektív gyógyszerek metabolikus és vazoaktív tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek a leggyorsabb és legjobb terápiás hatást biztosítják, ha alacsony dózisú hatóanyagokkal kezelik őket.

"Tiocetam" rendelkezik a "Piracetam" és a "Tiotriazolin" önerősítő hatásával. A cerebroprotektív és nootrop tulajdonságokkal együtt a gyógyszer antihypoxikus, kardioprotektív, hepatoprotektív, immunmoduláló hatású. A "tiocetám" -ot agy, szív és erek, máj, vírusfertőzésekben szenvedő betegek számára írják fel.
"Phezam"- olyan gyógyszer, amely tágítja az ereket, javítja az oxigén felszívódását a szervezetben, hozzájárulva az oxigénhiánnyal szembeni ellenálló képességének növekedéséhez. A gyógyszer két komponenst tartalmaz: "Piracetam" és "Cinnarizin". Idegvédő szerek és növelik az idegsejtek hipoxiával szembeni ellenállását. A "Phezam" felgyorsítja a fehérjék anyagcseréjét és a sejtek glükózfelhasználását, javítja az interneuronális transzmissziót a központi idegrendszerben és stimulálja az iszkémiás agyterületek vérellátását. Az aszténikus, mérgező és pszichoorganikus szindrómák, a gondolkodás, a memória és a hangulat zavara jelzi a Phezam alkalmazását.

Adaptogének

Az adaptogének közé tartoznak azok a növényi termékek, amelyek neurotrop hatással bírnak. A leggyakoribbak közülük: az Eleutherococcus tinktúrája, a ginzeng, a kínai magnólia szőlő. Úgy tervezték, hogy leküzdjék a fokozott fáradtságot, a stresszt, az étvágytalanságot, a nemi mirigyek hipofunkcióját. Az adaptogéneket az akklimatizáció megkönnyítésére, a megfázás megelőzésére és az akut betegségek gyógyulásának felgyorsítására használják.

"Eleutherococcus folyékony kivonata"- fitopreparátum, amely általános tonizáló hatást gyakorol az emberi testre. Ez egy étrend-kiegészítő, amelynek előállításához az azonos nevű növény gyökereit használják. A neuroprotektor stimulálja az immunrendszert és a test adaptációs képességeit. A gyógyszer hatása alatt csökken az álmosság, felgyorsul az anyagcsere, javul az étvágy és csökken a rák kialakulásának kockázata.
"Ginzeng tinktúra" növényi eredetű és pozitív hatással van a szervezet anyagcseréjére. A gyógyszer serkenti az emberi ér- és idegrendszer munkáját. Gyengített betegek általános erősítő terápiájának részeként alkalmazzák. A "ginzeng tinktúra" egy metabolikus, hányáscsökkentő és biostimuláló szer, amely segíti a testet az atipikus terhelésekhez való alkalmazkodásban, növeli a vérnyomást, csökkenti a vércukorszintet.
"A kínai citromfű tinktúrája" az álmosság, a fáradtság és a hosszú távú energia nyereség gyakori gyógymódja. Ez a gyógymód helyreállítja a depresszió utáni állapotot, megadja a fizikai erőnövekedést, tökéletesen tonizál, frissítő és stimuláló hatású.

Az egyik házigazda válaszol a kérdésére.

Jelenleg a következő kérdésekre adunk választ: A. Olesya Valerievna Ph.D., orvosi egyetem tanára

Szabadon köszönheti meg szakemberének a segítséget, vagy támogathatja a SosudInfo projektet.

27.03.2015

A "Cerebrovascularis patológia és stroke" című II. Orosz Nemzetközi Kongresszus (szeptember 17-20., Szentpétervár, Oroszország) eredményei szerint

A vér és az idegszövet redox homeosztázisának megsértésének szerepét az agy iszkémiás patológiájának és más neurológiai betegségek patogenezisében a szakemberek gyakran alábecsülik. Ugyanakkor az oxidatív stressz gyógyszerkorrekciójának optimális módjai iránti keresés iránti érdeklődés nem halványul el a kutatók között kísérleti és klinikai irányban.
A III. Orosz Nemzetközi Kongresszus "Agyi érrendszeri patológia és agyvérzés", amelyre szeptember 17-20-án került sor Szentpéterváron, megerősítette az antioxidáns neuroprotekció témájának relevanciáját.
Számos jelentõs orosz tudós jelentését szentelték neki, amelyek közül a legérdekesebbeket az ön figyelmébe ajánljuk.

Az orvostudományok doktora, az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem Neurológiai és Idegsebészeti Tanszékének professzora Alla Borisovna Gekht (Moszkva) beszámolójában az egyik legtöbbet vizsgált antioxidáns - az α-lipoic (tioktikus) alkalmazásának kísérleti és klinikai előfeltételeit vizsgálta. ) sav - az agyi stroke helyreállítási időszakában.
- Egy fiziológiai norma körülményei között a szabad gyökök folyamatai az antioxidáns rendszerek ellenőrzése alatt állnak, és számos létfontosságú funkciót látnak el: részt vesznek az érrendszer tónusának szabályozásában, a sejtek növekedésében, a neurotranszmitterek szekréciójában, az idegrostok helyreállításában, az idegimpulzus kialakulása és vezetése a memória mechanizmusának, a gyulladás reakciójának részei. Fiziológiai körülmények között a lipidek szabad gyökök oxidációjának folyamata alacsony álló helyzetben zajlik, de a kép drámai módon megváltozik az endogén túlzott termelésével vagy az exogén reaktív oxigénfajták bevitelével.
Az agyi keringés akut rendellenességeinek patobiokémiájának legújabb tanulmányai lehetővé tették az iszkémia alatti glükóz-oxidáció körülményei között kialakult szabad gyökök neurotoxikus hatásának fő mechanizmusainak azonosítását. Ezek a mechanizmusok kölcsönösen közvetített reakciók komplex kaszkádjain keresztül valósulnak meg, ami a sejtmembránok lipidperoxidációjának (LPO) felgyorsulásához és diszfunkcionális fehérjék kialakulásához vezet. Az LPO hiperaktiválásának idegszövetre gyakorolt következményei a lizoszómák pusztulása, a citoplazmatikus membránok károsodása, a neurotranszmisszió károsodása és végső soron az idegsejtek halála.
A szabadgyökök oxidációjának romboló hatásait antioxidáns védekezési mechanizmusok szembeszállják, amelyek mindegyike különös figyelmet érdemel nemcsak a biokémikus, hanem a klinikus számára is. A testszövetek antioxidáns védekezésének rendszere feltételesen két szintre osztható - fiziológiai és biokémiai. Az első magában foglalja az oxigén sejtbe áramlásának szabályozására szolgáló mechanizmusokat, amelyeket úgy hajtanak végre, hogy csökkentik a szövetekben a mikrocirkulációt az artériás vér oxigén parciális nyomásának növekedésével (hiperoxiás vazospasmus). A biokémiai szintet a tényleges antioxidáns faktorok valósítják meg, amelyek szabályozzák a reaktív oxigénfajták termelését, vagy semlegesítik azokat a sejtekben, a sejtek közötti folyadékban és a vérben.
Eredetük szerint az antioxidáns faktorok lehetnek enzimek (szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation-peroxidáz), fehérjék (ferritin, transzferrin, ceruloplazmin, albumin), kis molekulatömegű vegyületek (A-, C-, E-vitamin, ubikinon, karotinoidok, acetil-cisztein és egyéb a-liponsav).). Az oxidatív aktivitás szabályozásának mechanizmusai is különböznek. Tehát a szuperoxid-diszmutáz inaktiválja az agresszív szuperoxid-aniont annak köszönhetően, hogy szerkezetében változó vegyértékű fémek vannak jelen - cink, magnézium, réz. A kataláz megakadályozza a hidrogén-peroxid (H 2 O 2) felhalmozódását a sejtekben, amely a redukált flavoproteinek aerob oxidációja során keletkezik. A glutation-rendszer enzimjei (glutation-peroxidáz, -reduktáz, -transzferáz) képesek lebontani a lipid-hidroperoxidokat és a H 2 O 2 -ot, csökkenteni a hidroperoxidokat és feltölteni a redukált glutation-készletet.
Ma a test antioxidáns védekezésének egyik legfontosabb összetevőjéről - az α-liponsavról - fogunk beszélni. Antioxidáns tulajdonságai és más antioxidáns rendszerek munkájának modulációs képessége már régóta ismert. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy az α-liponsav közvetetten helyreállítja a C és E vitaminokat (Lakatos B. et al., 1999), növeli az intracelluláris glutation szintjét (Busse E., Zimmer G. et al., 1992), valamint Q10 koenzim (Kagan V. et al., 1990), kölcsönhatásba lép a glutationnal, az α-tokoferollal, gátolja a gyulladás akut fázisát és csökkenti a fájdalom megnyilvánulásait (Weicher CH, Ulrich H., 1989). Állatokon végzett kísérletek megmutatták, mennyire fontos ezen anyag endogén termelésének szintje az embrió idegszövetének fejlődésében. Yi és Maeda (2005) tanulmánya kimutatta, hogy az a-liponsav-szintáz hiányában szenvedő génre heterozigóta egerekben a vér vörösvértestjeiben a glutation szintje jelentősen csökkent (az endogén antioxidáns védelem gyengülésének jele), és a homozigóta egerek elhaltak az embriogenezis 9. napja.
Kísérleti modellekben jól tesztelték az a-liponsav készítmények alkalmazásának lehetőségeit az iszkémiás agyi elváltozások kezelésében. M. Wayne és munkatársai nemrégiben befejezett kísérlete. megerősítette ennek az antioxidánsnak a képességét az infarktuszóna térfogatának csökkentésére és a neurológiai működés javítására olyan egerekben, akik átmeneti fokális iszkémiában szenvednek a középső agyi artéria medencéjében.
O. Gonzalez-Perez és mtsai. (2002) az α-liponsavat E-vitaminnal kombinálva két terápiás sémában alkalmazták - megelőző adagolásban és intenzív kezelésben a tromboembóliás agyi infarktus patkány modelljében. Vizsgálták az antioxidánsok hatását az ischaemiás penumbra neurológiai hiányára, glia reaktivitására és idegsejtjeinek átalakulására. A kísérlet eredményei megmutatták a vizsgált antioxidánsok megelőző alkalmazásának vitathatatlan előnyét a neurológiai funkciók javulásának mértéke szempontjából, és az asztrocita és mikroglia reakcióképességének gátlását mind az α-liponsav, mind a vitamin megelőző alkalmazása során észlelték E és az intenzív terápiában már kialakult ischaemiás agykárosodás esetén.
Miután a biztató kísérleti eredmények megnyitották az utat az α-liponsav klinikájára, sok tanulmányt végeztek ezen antioxidáns lehetőségeinek tanulmányozására az akut cerebrovaszkuláris balesetek kezelésében. Klinikánk alapján a Berlin Chemie által gyártott Berlition készítmény formájában lévő α-liponsavat antioxidánsként tanulmányozták a betegek adjuváns kezelésére a stroke felépülésének időszakában.
Ennek a betegcsoportnak a Berlition-t 16 hétig orálisan írták fel naponta kétszer 300 mg-mal, vagy intravénásan csepegtették napi 600 mg-os dózisban, majd átálltak az orális alkalmazásra. A placebo-kontrollhoz olyan betegek csoportját toborozták, akik nem részesültek antioxidáns terápiában. A betegek állapotát a B. Lindmark skála alapján értékelték, amely teljes mértékben tükrözi a stroke neurológiai diszfunkciójának mértékét. Ennek eredményeként azoknál a betegeknél, akik a Berlition stroke hagyományos kezelésével együtt 16 hetes megfigyelés után részesültek, a minősítési skálán a pontok növekedése szignifikánsan és megbízhatóan magasabb volt, mint a placebo csoportban, és az eredmény összehasonlítható volt a gyógyszer orális és kombinált alkalmazásának csoportjai, ami nagyon fontos, mivel a valódi klinikai gyakorlathoz hasonlóan a terápiás kezelés kényelme is jelentős szerepet játszik. A vizsgálat farmakoökonómiai elemzése kimutatta, hogy a B. Lindmark skálán az egy pont megszerzésének költsége szignifikánsan alacsonyabb volt a Berlition-nal kezelt betegek csoportjában.
Különös figyelmet kell fordítani az antioxidáns tulajdonságú gyógyszerek alkalmazásának lehetőségére az agyi stroke és a diabetes mellitus (DM) kombinációjában. Ismeretes, hogy a diabetes mellitus jelentősen bonyolítja a stroke lefolyását. Nem kérdőjelezik meg az a-liponsav-készítmények diabéteszes neuropátia esetén történő felírásának szükségességét sem. Nincs megbízható bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az a-liponsav milyen hatással van a cukorbetegségben szenvedő betegek stroke-ra, de manapság kétségtelen, hogy ez az antioxidáns terápia gyakorlati alkalmazása terén a tudományos kutatás egyik ígéretes területe.

Az orvostudományok doktora, Ella Yurievna Solovieva professzor (Neurológiai Tanszék, Orvosok Továbbképző Karának, Orosz Állami Orvostudományi Egyetem, Moszkva) jelentést nyújtott be az oxidatív stressz korrekciójáról krónikus agyi ischaemiában szenvedő betegeknél.
- A szabad gyökök képződése és az antioxidáns-szabályozás mechanizmusai közötti egyensúlyhiányt általában "oxidatív stressz" -nek nevezik. Azok a kóros állapotok és betegségek, amelyekben az érrendszeri endothelium és az idegszövet oxidatív stresszének kulcsszerepe van, felsorolja a hipoxiát, a gyulladást, az érelmeszesedést, az artériás hipertóniát, a vaszkuláris demenciát, a cukorbetegséget, az Alzheimer-kórt, a parkinsonizmust és még a neurózist is.
Számos oka van az agyszövet oxidatív stressz iránti magas érzékenységének. Az agy a teljes testtömeg mindössze 2% -át teszi ki, a test által befogadott oxigén 20-25% -át hasznosítja. Ennek a mennyiségnek csupán 0,1% -aa szuperoxid-anionné történő átalakulása rendkívül toxikusnak bizonyul az idegsejtekre. A második ok az agy többszörösen telítetlen zsírsavak magas tartalma - az LPO szubsztrátja. Az agyban 1,5-szer több foszfolipid van, mint a májban, és 3-4-szer több, mint a szívben.
Az agyban és más szövetekben előforduló LPO-reakciók alapvetően nem különböznek egymástól, de intenzitásuk az idegszövetben sokkal magasabb, mint bármely másnál. Ezenkívül az agyszövet nagy koncentrációban tartalmaz változó vegyértékű fémionokat, amelyek szükségesek az enzimek és a dopamin receptorok működéséhez. Mindez az antioxidáns faktorok kísérletileg bizonyított alacsony aktivitási szintjével együtt. Tehát Halliwell és Getteridge (1999) szerint a glutation-peroxidáz aktivitása az agyszövetben több mint kétszer, a kataláz - több százszor csökken a májhoz képest.
A krónikus agyi ischaemiát meg kell vitatni abban az esetben, ha a regionális agyi véráramlás 55 ml / 100 g medulla / perc (fiziológiai norma) értékről 45-30 ml-re csökken. Hagyományosan az LPO aktiválásának két módja van a krónikus cerebrovaszkuláris betegségek patogenezisében. Az első az agyszövet tényleges iszkémiájához és a mikrocirkulációs rendellenességekhez kapcsolódik, a másodikat pedig a szív- és érrendszer egészének károsodása okozza ateroszklerózisban és artériás hipertóniában, amelyek szinte mindig kísérik (és fontos kockázati tényezők) az agyi érrendszeri patológiát. .
A legtöbb szerző a krónikus agyi iszkémiában az LPO aktivációjának három szakaszát különbözteti meg. Ha az első szakaszban reaktív oxigénfajok intenzív előállítása zajlik az antioxidáns rendszerek mobilizálásával együtt, akkor a későbbi szakaszokat a védőmechanizmusok kimerülése, a sejtmembránok lipid- és fehérjeösszetételének oxidatív módosítása, a DNS elpusztítása és a sejtek aktiválása jellemzi. apoptózis.
Az antioxidáns terápia gyógyszerének kiválasztásakor az agyi keringés krónikus rendellenességeinek komplex kezelésének sémáiban emlékezni kell arra, hogy nincs olyan univerzális molekula, amely képes blokkolni az összes utat a reaktív oxigénfajok képződéséhez és gátolni az összes LPO reakciót. Számos kísérleti és klinikai tanulmány rámutat arra, hogy több, különböző hatásmechanizmusú antioxidáns együttes alkalmazására van szükség, amelyek tulajdonságai kölcsönösen erősítik egymás hatását.
A hatásmechanizmus szerint az antioxidáns tulajdonságú gyógyszereket primerekre (igaz) osztják fel, amelyek megakadályozzák az új szabad gyökök (ezek elsősorban sejtszinten működő enzimek) képződését, és másodlagosakra, amelyek képesek megragadni. már kialakult radikálisok. Kevés gyógyszer ismeretes az antioxidáns enzimek (elsődleges antioxidánsok) alapján. Ezek elsősorban természetes eredetű anyagok, amelyeket baktériumokból, növényekből, állati szervekből nyernek. Néhányuk a preklinikai vizsgálatok szakaszában van, mások számára a neurológiai gyakorlat útja zárva maradt. Az enzimkészítmények klinikai népszerűségének objektív okai között meg kell említeni a mellékhatások magas kockázatát, az enzimek gyors inaktiválódását, nagy molekulatömegüket és a vér-agy gáton való behatolást.
A szekunder antioxidánsoknak nincs általánosan elfogadott osztályozása. A deklarált antioxidáns tulajdonságokkal rendelkező szintetikus gyógyszerek széles választéka a molekulák oldhatósága alapján két osztályra osztható - hidrofób vagy zsírban oldódó, a sejtmembrán belsejében ható (például α-tokoferol, ubiquinone, β-karotin), és hidrofil vagy vízoldható, a vizes és lipid közegek (aszkorbinsav, karnozin, acetil-cisztein) határszakaszán működik. Évente a szintetikus antioxidánsok kiterjedt listája új gyógyszerekkel egészül ki, amelyek mindegyikének megvannak a maga farmakodinamikai jellemzői. Tehát a zsírban oldódó gyógyszerekre - az α-tokoferol-acetátra, a probukolra, a β-karotinra - késleltetett hatás jellemzi, maximális antioxidáns hatásuk a bevétel után 18-24 órával jelentkezik, míg a vízben oldódó aszkorbinsav sokkal gyorsabban kezd hatni, de a legracionálisabb célja az E-vitaminnal kombinálva.
A BBB-be behatoló, a sejtmembránban és a sejt citoplazmájában egyaránt működő szintetikus antioxidánsok szembetűnő képviselője az α-liponsav, amelynek erős antioxidáns potenciálja két tiolcsoport jelenlétének köszönhető a molekulában. Az α-liponsav képes megkötni a szabad gyökös molekulákat és a szabad szövetvasat, megakadályozva annak részvételét a reaktív oxigénfajták képződésében (Fenton-reakció). Ezenkívül az α-liponsav támogatást nyújt más antioxidáns rendszerek (glutation, ubiquinone) munkájában; részt vesz a C és E vitamin metabolikus ciklusaiban; a mitokondriális mátrix piruvos- és ketoglutársavainak oxidatív dekarboxilezésének kofaktora, fontos szerepet játszik a sejt energiaellátásában; elősegíti a metabolikus acidózis kiküszöbölését, megkönnyítve a tejsav átalakulását pironsavvá.
Így az a-liponsav terápiás potenciálja krónikus agyi iszkémiában az idegsejtek energia-anyagcseréjének befolyásolásával és az idegszövet oxidatív stresszének csökkentésével valósul meg.
Sok szerző szerint az α-liponsav ígéretes szer neurológiai betegségek kezelésében és megelőzésében, amelyek patogenezisében szabadgyökös folyamatok vesznek részt (Holmquist L. et al., 2006).
A FUV RSMU Ideggyógyászati Osztályának klinikai bázisán végzett vizsgálatunk során 2006-ban a krónikus agyi ischaemiában szenvedő betegek számára előírták a Berlition α-liponsav előállítását, amelynek adagolási rendje intravénás csepegtetést tartalmazott napi 300 adagban NE az első 10 napban, majd az orális beadás utáni átmenet (300 mg gyógyszer naponta 2-szer, 2 hetes kúra). A szabadgyökös folyamatok dinamikáját az antioxidáns terápia hátterében a primer (hidroperoxidok, dién ketonok, dién konjugátumok) és a szekunder (malondialdehid) lipid peroxidációs termékek, a vérplazma karbonil termékeinek koncentrációjával, valamint a az albumin megkötő képessége. Meg kell jegyezni, hogy minden, a vizsgálatban részt vevő betegnek magas volt az LPO kezdeti intenzitása, de a kúra végén a Berlition csoportban az LPO másodlagos termékek szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontroll csoportban. Ezenkívül a Berlition alkalmazásának hátterében a fehérjék oxidatív stabilitásának pozitív dinamikáját figyelték meg.
Az új antioxidáns gyógyszerek kifejlesztésének ígéretes iránya olyan molekulák szintéziséhez kapcsolódik, amelyek a kívánt tulajdonságokkal rendelkeznek az oxidatív stressz patogenezisének bizonyos összefüggéseinek befolyásolására, de a széles klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk érdekében meg kell adni annak lehetőségét. a szervezet redox homeosztázisának állapotának rutin laboratóriumi értékelése.

A moszkvai 2. számú fertőző klinikai kórház reanimációs és intenzív terápiájának osztályvezetője, Vladimir Borisovich Chentsov, az orvostudomány kandidátusa megosztotta klinikai tapasztalatait az antioxidánsok súlyos bakteriális agyhártyagyulladás komplex intenzív terápiájában történő alkalmazásával kapcsolatban.
- A 2003 és 2006 közötti időszakban 801 beteget vettek fel osztályunkra gennyes agyhártyagyulladás diagnózisával, bár további 135 vizsgálat közül nem erősítették meg az előzetes diagnózist. Ez az egyik legnehezebb betegkategória, amely gyors döntéshozást és megfelelő újraélesztési intézkedéseket igényel a kórházi ápolás utáni első percektől kezdve.
Súlyos lefolyású gennyes agyhártyagyulladás alapvető kezelése magában foglalja a mesterséges lélegeztetést, az empirikus vagy az etiotrop antibiotikum-terápiát, az agyödéma leküzdését és a megnövekedett koponyaűri nyomás megelőzését, a víz-só és sav-bázis állapot korrekcióját, infúziót, görcsoldót, nootropot és neuroprotektív kezelést. terápia, megfelelő betegellátás és a szövődmények megelőzése. Az antioxidáns terápiának nem kis jelentősége van ebben a patológiában, amelyet az újraélesztési intézkedésekkel együtt a beteg kórházi tartózkodásának első napjától kezdünk elvégezni.
Gyakorlatunkban erre a célra az E- és C-vitamin-készítmények intravénás beadását alkalmazzuk napi 3 ml 30% -os oldatban és 60 ml 5% -os oldatban, Berlition - 600 mg / nap, Actovegin at 250 ml / nap dózis, valamint a borostyánkősav Mexidol (a harmadik naptól 600 mg intravénásan, fokozatosan áttérve a 200 mg-os dózisra). Az ilyen nagy dózisok a redox egyensúly gyors helyreállításának szükségességéből adódnak az endogén antioxidáns rendszerek kritikus szuppressziójának körülményei között akut meningoinfekció esetén. Napi 3 g dózisban a C-vitamin elősegíti az α-tokoferol antioxidáns aktivitásának regenerálódását. Az α-liponsav fenntartja az ubiquinon és a glutation, a Q antioxidáns koenzim összetevőinek aktív állapotát. A különböző antioxidánsoknak különböző alkalmazási pontjaik vannak az oxidatív kontroll komplex többszintű rendszerében. Némelyikük a citoplazmában, mások a sejtmagban, mások a sejtmembránokban, negyedikük a vérplazmában vagy a lipoprotein komplexek részeként hatnak. Az α-liponsav különleges helyet foglal el a test antioxidáns védekezésében, mivel minden környezetben aktív, és képes behatolni a vér-agy gátba is, ami különösen fontos a neurológiai gyakorlatban.
Az antioxidáns terápia hatékonyságának fontos kritériuma az endogén antioxidáns enzimek (szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation-peroxidáz) aktivitásának dinamikája a vér vörösvértestjeiben vagy más, tanulmányozható sejtekben, valamint az alacsony molekulatömegű antioxidánsok (aszkorbinsav) tartalma sav, tokoferol stb.) a plazmában. A szabad gyökök reakcióinak intenzitásának értékelése az elsődleges, másodlagos és köztes LPO termékek (dién konjugátumok, malondialdehid), reaktív oxigénfajok vérben való koncentrációjával szintén felhasználható a redox homeosztázis monitorozására. A felsorolt laboratóriumi paraméterek többsége klinikánkon meghatározható, amely lehetővé teszi az antioxidáns terápia szabályozását, és ha szükséges, az észlelt változásoknak megfelelően módosíthatja.
Marad még hozzáfűzve, hogy az antioxidáns terápia fenti rendszere az időben megkezdett alapkezeléssel együtt jelentősen csökkentheti a súlyos bakteriális agyhártyagyulladás halálozását.

Felkészítő: Dmitry Molchanov

Az osteoporosis a csontváz szisztémás hanyatlása, amelyet a ciszta szövetének tömegének és károsodásának megváltozása jellemez, ami a törések kockázatának csökkenéséhez vezethet. A magas törési kockázatú betegek korai felismerése, valamint az oszteoporózis megelőzésére és kezelésére szolgáló hatékony módszerek kidolgozása érdekében fontos ismerni a régebbi specialitások problémáit, az első probléma telét. A legfontosabb étel tekintetében tiszteletben tartották a „The cystkovo-myazovoy system and vik fejlesztése” című nemzetközi tudományos-gyakorlati konferenciát, amelyre 2019. június 21–22-én került sor Kijevben. ...

24.01.2020 Kardiológia Prikhovani és a túlérzékenységi vérszegénység nyilvánvaló megnyilvánulása

A fényhiányosság leggyakoribb oka a hajhullás hiánya. A Zalizodeficitna vérszegénység (ZDA) a gyermekek rózsaszínű és motoros fejlődésének megfigyelésével és az idősebb felnőttek születési arányának csökkenésével nyilvánul meg. A terhesség minden órája a perinatális halál, koraszülöttség és alacsony vaginosis oka lehet a gyermekeknél (Kasperet al., 2015). A probléma egyik fontos aspektusa a komorbiditás, egyes vérszegénység, a beteg tábora, legyen szó akár patológiáról. ...

23.01.2020 Ideggyógyászat Megállapítja a progresszív rohamok diagnózisát és kezelését

A progresszív ataxia a gyermeki és összecsukható neurológiai problémák csoportja, amelyek miatt az orvosok nem gyakran házasok. Az Ön tiszteletére áttekintést nyújt a tábor diagnosztikájára és kezelésére vonatkozó ajánlásokról, a De Silva és mtsai betegek válaszainak csoportja szerint. Nagy-Britanniában (Orphanet Journal of Rare Diseases, 2019; 14 (1): 51). Az ataxia a széleskörű stagnálás tünete lehet, azonban a Nastanov-dinasztia a Fridreich-ataxisok, az idiopátiás sporadikus agyi ataxisok és a specifikus rózsafüzér-neurodegeneratív ataxisok progresszív, bukására összpontosult. ...

Neuroprotektív gyógyszereket kell-e alkalmazni a klinikai gyakorlatban?

Kuznyecov A.N. Országos Pirogov Orvosi és Sebészeti Központ, Moszkva

A neuroprotektív terápia célszerűségével kapcsolatos vita jelenleg az egyik legakutabb. A kísérleti vizsgálatok során több tucat anyag mutatott neuroprotektív hatást, de egyikük sem bizonyult hatékonynak és biztonságosnak a klinikai randomizált, kontrollált vizsgálatokban (RCT). E tekintetben az akut neurológiai betegségek kezelésére vonatkozó összes modern klinikai irányelvben a neuroprotektív terápia nem ajánlott. Másrészt empirikus tapasztalatok alapján, valamint saját protokolljaik keretein belül, számos orvosi intézményben, és ezek túlnyomó többségében Oroszországban széles körben használják a feltételezett neuroprotektív aktivitású gyógyszereket. Miért nem igazolták tovább a klinikai vizsgálatok során azokat a neuroprotektív szereket, amelyek kísérleti vizsgálatokban hatékonynak bizonyultak? A legtöbb szakértő egyetért abban, hogy ennek oka az elvégzett RCT-k jelentős tervezési hibája:

a nem megfelelő terápiás ablak kiválasztása;
a beteg célzott kiválasztásának hiánya;
a gyógyszer szándékosan elégtelen adagjának használata;
alacsony érzékenységű végpontok kiválasztása és a lehetséges hatás mértékének túlbecsülése.

Noha a kísérleti vizsgálatok során a neuroprotektív anyagokat közvetlenül ischaemiás vagy traumás sérülés után (általában 90 percen belül) alkalmazták, az RCT-kbe az akut esemény után 24-48 órán belül beletartoztak a betegek. Ezenkívül a stroke-ban szenvedő betegek kiválasztásakor nem volt felső és alsó küszöbérték a stroke súlyosságára, az ischaemiás stroke altípusát nem vették figyelembe, az érintett artéria rekanalizációjának jelenlétét vagy hiányát nem vették figyelembe, miközben kísérleti vizsgálatok során szinte minden esetben neuroprotektív terápiát hajtottak végre a perfúzió helyreállítása mellett. A betegek kiválasztásának ezt a megközelítését és a "terápiás ablak" megválasztását az a vágy diktálta, hogy a lehető legtöbb beteget bevonják a vizsgálatba, szándékosan figyelmen kívül hagyva a kísérleti vizsgálatok eredményeinek a klinikai helyzetre történő extrapolálását, ami végül negatív eredményekhez vezetett. RCT eredmények. Az RCT-kben alkalmazott gyógyszeradagok alkalmazása, amelyek sokkal alacsonyabbak, mint a kísérletben, a mellékhatások minimalizálására irányultak. A kezelés hatékonyságának értékelése a klinikai végpontokon alapult, elégtelen klinikai érzékenységű skálákat alkalmaztunk (például a Glasgow Coma skála), emellett a tanulmány tervezését klinikailag jelentős hatás alapján modellezték. Mintegy 10-15% -os különbségeket feltételeztek az elsődleges végpontokban, vagyis a 3 órás "terápiás ablakkal" végzett trombolitikus terápiára elért hatást, ami nyilvánvalóan irreális eredmény volt. A statisztikai számítások azt mutatják, hogy egyetlen neuroprotektív szer és klinikai végpontok alkalmazása esetén 3-5% -os hatás kiszámítható 3000–4000 beteg bevonásával, 3 órás „terápiás ablakkal” és a kísérleti dózisokhoz hasonló dózisok alkalmazásával. Igazán elérhető az 1-2% -os hatás. Mindenesetre ezeknek nagy vagy nagyon nagy vizsgálatoknak kell lenniük a bevonott betegek számát tekintve. De ebben az esetben felmerül a kérdés: ki tud fizetni egy ilyen kutatásért? És még akkor is, ha 1-2% -os hatást érünk el: ki fizet drága drogot minimális hatással? A helyzet legyőzésének lehetséges módjai:

helyettesítő végpontok használata;
több, különböző alkalmazási ponttal rendelkező neuroprotektív gyógyszer alkalmazása;
kombinált trombolitikus és neuroprotektív terápia alkalmazása.

A helyettesítő, azaz nem klinikai végpontokat a közelmúltban egyre inkább használják az RCT-kben. A leggyakrabban használt eredmények a mágneses rezonancia képalkotás, amelyek figyelemmel kísérhetik a károsodás mértékét és a gyógyulás előrejelzőjeként szolgálnak. De a legígéretesebb kombinált trombolitikus és neuroprotektív terápia alkalmazása ischaemiás stroke esetén. Az elzáródott artéria rekanalizációja biztosítja a neuroprotektív szer maximális szállítását a lézió fókuszába, és ezáltal megközelíti a kísérleti vizsgálatok feltételeit. Másrészt a neuroprotektív terápia elősegíti a trombolízis "terápiás ablakának" kibővítését, valamint a reperfúziós sérülések csökkentését. Meg kell jegyezni, hogy az elvégzett kísérleti vizsgálatokban szintén voltak olyan jelentős hiányosságok, amelyek hozzájárultak az RCT-k negatív eredményeinek megszerzéséhez:

a "terápiás ablak" nincs pontosan meghatározva;
a dózistartományt nem határozták meg pontosan, ami biztosítaná az anyag maximális hatékonyságát és biztonságosságát;
az anyag hatékonyságának markereit nem határozták meg pontosan.

A neuroprotektív gyógyszerek fő csoportjai a következők:

kalciumcsatorna-blokkolók;
NMDA és AMPA receptorok antagonistái;
glutamát felszabadulás gátlók;
GABA receptor agonisták;
adenozin receptor agonisták;
membránstabilizáló gyógyszerek;
neurotróf (csíra) tényezők;
nitrogén-monoxid-inhibitorok;
antioxidánsok;
gyulladáscsökkentő gyógyszerek;
egyéb gyógyszerek.

Az úgynevezett kalcium antagonisták vagy kalciumcsatorna-blokkolók (Oroszországban a legismertebb nimodipin (NimotopR)) hatása a sejthalál egyik kulcsmechanizmusára irányul, mind a nekrózis, mind a apoptózis - túlzott kalcium bejutás a sejtbe. Az e csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják a feszültségfüggő kalciumcsatornákat, de nem befolyásolják a receptorokon keresztül vezérelt kalciumcsatornákat (NMDA, AMPA), ezért hatékonyságuk korlátozott. Ezenkívül a kalcium-antagonistáknak jelentős mellékhatásai vannak, különösen vazodepresszánsok. Ennek eredményeként számos RCT-nek negatív eredménye volt. A nimodipin hatékonyságát csak a vazospasmus megelőzésével kapcsolatban bizonyították subarachnoidális vérzésben. Az NMDA és AMPA receptorok antagonistái blokkolják a kalciumcsatornákat, amelyeket a receptorokon keresztül irányítanak, és ezzel megszakítják a kalcium fő áramlását a sejtbe. A receptor aktiválása az excitotoxikus aminosavak (elsősorban a glutamát) felszabadulása miatt következik be. Az NMDA receptorok iránti nagy affinitású anyagokról (például MK-801) az RCT-kben súlyos pszichotomimetikus és neurotoxikus mellékhatásokat találtak, mivel a receptorok teljes blokkolását váltják ki, gátolva normális fiziológiai aktivitásukat. Az ígéretes gyógyszerek olyan szerek, amelyek alacsony affinitással rendelkeznek az NMDA receptorok iránt (memantin, amantadin-szulfát, magnézium-szulfát és mások). A memantin további, kísérletileg kimutatott fontos hatásmechanizmusa a tau fehérje hiperfoszforilációjának gátlása és ezáltal a neurodegeneráció folyamata. Számos egyéb excitotoxikus aminosav, különösen a glicin, szintén kiváltja az NMDA receptor aktiválódását, ezért a glicin antagonistákat tanulmányozták RCT-kben, de még nem igazolták, hogy hatékonyak-e. Az AMT receptor antagonisták hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára folyamatban vannak az RCT-k. A kísérlet bebizonyította azoknak az anyagoknak a hatékonyságát, amelyek zavarják a glutamát felszabadulását a preszinaptikus terminálokból (lubeluzol), de az RCT-k nem igazolták hatékonyságukat. Az RCT-k folytatják az új neuroprotektív szerek - a GABA antagonisták és az adenozin receptorok - hatékonyságának tanulmányozását. A membránstabilizáló hatású gyógyszerek közül jelenleg a citidin-difoszfokolin (citikolin) hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálják RCT-kben. Oroszországban hasonló hatásmechanizmusú gyógyszer a kolin-alfoszcerát (GliatalinR). Meg kell jegyezni, hogy ennek a gyógyszernek a hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták RCT-kben. Nagy reményeket fűznek a neurotróf (csíra) tényezők alkalmazásához. Az egyik ilyen gyógyszert, a fibroblaszt növekedési faktort, RCT-k vizsgálták, de az eredmények negatívak voltak. Ugyanakkor a kísérleti vizsgálatok eredményei megmutatják az ilyen anyagok (különösen a CerebrolysinR gyógyszer) hatékonyságát mind a nekrotikus, mind az apoptotikus neuronális halál gátlásában a kalciumfüggő proteáz - kalpain gátlásával. Az antioxidánsok neuroprotektív aktivitásának klinikai vizsgálata folyamatban van. Az ebselen RCT-je jelenleg folyamatban van. Oroszországban az antioxidáns gyógyszereket széles körben használják (Mexidol R, Karnitin R és mások), de hatékonyságukat és biztonságosságukat nem vizsgálták RCT-kben. Jelenleg RCT-vizsgálat folyik a piracetám, Oroszországban hosszú ideje széles körben alkalmazott gyógyszer neuroprotektív aktivitásáról. A nitrogén-monoxid-gátlók és a gyulladáscsökkentők még nem bizonyultak hatékonynak és biztonságosnak az RCT-kben. Kétségtelen, hogy az új RCT-k, amelyeket a meglévő hiányosságok, valamint az új, biztonságosabb neuroprotektív szerek megjelenése figyelembevételével terveznek, bizonyítani fogják a neuroprotection klinikai hatékonyságát. Ebben az esetben az orvosi közösségnek a neuroprotektív terápiával szemben támasztott magas elvárásai, valamint a gyógyszergyártóknak a gyógyszerek létrehozása során felmerülő magas költségei indokoltak lesznek. Ez azonban időbe telik, de mit tegyünk most? A kiút ebből a helyzetből feltételezett neuroprotektív aktivitású és ismert tüneti hatású gyógyszerek alkalmazása. Az ilyen gyógyszerek olyan eszközöknek is tekinthetők, amelyek növelik a súlyos akut neurológiai patológiában szenvedő betegek korai rehabilitációjának hatékonyságát. A korai rehabilitáció az ilyen betegek komplex kezelésének egyik szerves eleme. Az Oroszországban használt gyógyszerek közül:

az amantadin-szulfát (PK-MerzR) hatásosnak bizonyult a motoros funkciók helyreállításában; ébresztő hatású;
a memantin (Akatinol R) a kognitív funkciók javulását indukálja, amelyet egy RCT bizonyított;
A CerebrolysinR elősegíti a kognitív funkciók helyreállítását;
a kolin-alfoszcerát (GliatilinR) ébresztő hatást fejt ki;
a piracetám (PiracetamR, NootropilR, LucetamR) segít javítani a kognitív funkciókat, és bebizonyosodott, hogy hatékonyan helyreállítja a beszédzavarokat is.

Meg kell jegyezni, hogy az egyik olyan terület, ahol a neuroprotektív gyógyszerek bizonyíthatják hatékonyságukat, a neurológiai szövődmények megelőzése az idegrendszerre agresszív sebészeti beavatkozások során (a szív és az agyi erek műveletei és manipulációi, idegsebészeti beavatkozások). Ma, amikor az akut idegrendszeri betegségek kezelésére vonatkozó orosz ajánlások készítésének küszöbén állunk, orosz szakembereket kell meghívnunk egy széles körű vitára a neuroprotektív gyógyszerek alkalmazásának célszerűségéről.

Források:

Fisher M., Brott T. Az akut ischaemiás stroke kialakuló terápiái: Új terápiák a próbán // Stroke. - 2003. - Vol. 34.- P. 359-361.
Grotta J. A neuroprotekció valószínűleg nem lesz hatékony emberben a jelenlegi kísérleti tervek felhasználásával // Stroke. 2002, Vol. 33.- P. 306-307.
Lees K. A neuroprotekció valószínűleg nem lesz hatékony emberben a jelenlegi kísérleti tervek felhasználásával: Ellentétes nézet // Stroke. 2002. Vol. 33.- P. 308-309.
Lees K., Hankey G., Hacke W. A jövőbeni akut-stroke kezelési kísérletek tervezése // Lancet Neurol. 2003. Vol. 2. P. 54-61.
Tolias C., Bullock R. A neuroprotekciós vizsgálatok kritikus értékelése fejsérülés esetén: Mit tanultunk? // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2004. - Vol. 1.- P. 71-79.
Adams H., del Zoppo G., von Kummer R. Agyvérzés kezelése: gyakorlati útmutató az akut stroke megelőzéséhez, értékeléséhez és kezeléséhez - Professional Communications Inc., 2002. - 303 p.
Gusev E.I., Skvortsova V.I. Agyvérzés. - M.: Medicine, 2001. - 327 p.
Lipton S. Az NMDA receptor antagonisták kudarcai és sikerei: Molekuláris alap az olyan nyílt csatornás blokkolók, mint a memantin alkalmazásához akut és krónikus neurológiai sértések kezelésében // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2004. évf. 1.- P. 101-110.
Li L., Sengupta A., Haque N., Grundke-Iqbal I., Iqbal K. A memantin gátolja és megfordítja az tau Alzheimer-típusú abnormális hiperfoszforilációját és a kapcsolódó neurodegenerációt // FEBS Letters. 2004. Vol. 566.- P. 261-269.
Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N. Agy iszkémia: Neuroprotektív terápia: differenciált megközelítés. - SPb., 2002.- 77 p.
Wronski R., Tompa P., Hutter-Paier B., Crailsheim K., Friedrich P., Windisch M. Az agyból származó peptidkészítmény gátló hatása a Ca-függő proteázra, kalpainra // J. Neural. Transm. 2000. évf. 107.- P. 145-157.

Az idegvédelem lehetővé teszi az idegsejtek szerkezetének és működésének megőrzését. A neuroprotektív gyógyszerek hatása alatt normalizálódik az agy anyagcseréje, és javul az idegsejtek energiaellátása. A szakemberek-neurológusok a múlt század végétől kezdték aktívan felírni ezeket a gyógyszereket a betegek számára.

A hatásmechanizmus szerint a következő neuroprotektor-csoportokat különböztetjük meg:

Nootropics,
Antioxidánsok,
Vaszkuláris gyógyszerek,
Kombinált gyógyszerek,
Adaptogén szerek.

A neuroprotektív szerek vagy a cerebroprotective szerek olyan gyógyszerek, amelyek megállítják vagy korlátozzák az agyszövet akut hypoxia és ischaemia által okozott károsodását. Az iszkémiás folyamat eredményeként a sejtek elpusztulnak, hipoxiás, metabolikus és mikrocirkulációs változások következnek be minden szervben és szövetben, a többszörös szervi elégtelenség kialakulásáig. Az ischaemia alatti idegsejtek károsodásának megelőzésére neuroprotektív szereket alkalmaznak. Javítják az anyagcserét, csökkentik az oxidációs folyamatokat, növelik az antioxidáns védelmet és javítják a hemodinamikát. A neuroprotektív szerek megakadályozzák az idegszövet károsodását a gyakori klímaváltozások során, neuro-érzelmi stressz és túlterhelés után. Emiatt nemcsak terápiás, hanem profilaktikus célokra is felhasználják őket.

Gyermekek kezelésére rengeteg, különböző hatásmechanizmusú neuroprotektort alkalmaznak az életkornak és a testtömegnek megfelelő dózisban. Ide tartoznak a tipikus nootropikumok - "Piracetam", vitaminok - "Neurobion", neuropeptidek - "Semax", "Cerebrolysin".

Az ilyen gyógyszerek növelik az idegsejtek rezisztenciáját a traumás tényezők, mérgezés, hipoxia agresszív hatásaival szemben. Ezeknek a gyógyszereknek pszichostimuláló és nyugtató hatása van, csökkentik a gyengeség és a depresszió érzését, és megszüntetik az aszténikus szindróma megnyilvánulásait. A neuroprotektív szerek befolyásolják a magasabb idegi aktivitást, az információk érzékelését és aktiválják az intellektuális funkciókat. A mnemotróp hatás javítja a memóriát és a tanulást, az adaptogén hatás a test képességének növelését jelenti, hogy ellenálljon a környezet káros hatásainak.

A neurotrop gyógyszerek hatása alatt javul az agy vérellátása, csökken a fejfájás és a szédülés, és más autonóm rendellenességek is eltűnnek. A betegek tisztán tudatosak és az ébrenlét szintje növekszik. Ezek a gyógyszerek nem függőséget és pszichomotoros izgatottságot jelentenek.

Nootropikus gyógyszerek

A nootropikumok olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják az anyagcserét az idegszövetben és kiküszöbölik a neuropszichiátriai rendellenességeket. Megújítják a testet, meghosszabbítják az életet, aktiválják a tanulási folyamatot és felgyorsítják a memorizálást. Az ókori görög nyelv fordításában a "nootropic" kifejezés szó szerint azt jelenti: "gondolkodásmód megváltoztatása".

A "Piracetam" a nootrop gyógyszerek leghíresebb képviselője, amelyet a modern hagyományos orvoslásban széles körben használnak neuropszichiátriai betegségek kezelésére. Növeli az ATP koncentrációját az agyban, serkenti az RNS és a lipidek szintézisét a sejtekben. A "Piracetam" -ot az akut agyi ischaemia utáni rehabilitációs időszakban írják fel a betegek számára. A gyógyszer az első nootropikum, amelyet a múlt században szintetizáltak Belgiumban. A tudósok azt találták, hogy ez a gyógyszer jelentősen növeli a mentális teljesítményt és az információ érzékelését.
A "cerebrolizin" egy fiatal sertés agyából nyert hidrolizátum. Ez egy részben lebomlott, aminopeptidekben gazdag tejsavófehérje. Alacsony molekulatömege miatt a "Cerebrolysin" gyorsan behatol a vér-agy gátba, eljut az agysejtekhez és kifejti terápiás hatását. Ez a gyógyszer természetes eredetű, emiatt nincs ellenjavallata, és ritkán okoz mellékhatásokat.
A Semax egy szintetikus neuropeptid komplex, kifejezett nootrop hatással. Analóg az adrenokortikotrop hormon egy töredékével, de nem rendelkezik hormonális aktivitással és nem befolyásolja a mellékvesék munkáját. A "Semax" alkalmazkodik az agy munkájához, és elősegíti a stressz károsodásával, a hipoxiával és az iszkémiával szembeni ellenállás kialakulását. Ez a gyógyszer antioxidáns, antihypoxáns és angioprotektív szer is.
A "Ceraksont" olyan betegeknél írják fel, akiknek agyvérzése volt. Helyreállítja a sérült idegsejt-membránokat és megakadályozza azok további halálát. A TBI-ben szenvedő betegek számára a gyógyszer lehetővé teszi, hogy gyorsan kijusson a poszttraumás kómából, csökkenti a neurológiai tünetek intenzitását és a rehabilitációs időszak időtartamát. Az aktív gyógyszeres terápia után a betegeknél eltűnnek az olyan klinikai tünetek, mint a kezdeményezés hiánya, a memória romlása, az öngondoskodás nehézségei, és az általános tudatszint emelkedik.
A "Picamilon" olyan gyógyszer, amely javítja az agy keringését, aktiválja az anyagcserét az agyszövetben. A gyógyszer antihypoxant, antioxidáns, thrombocyta- és nyugtatószer tulajdonságokkal rendelkezik egyszerre. Ugyanakkor nincs központi idegrendszeri depresszió, álmosság és letargia nem jelentkezik. A "Picamilon" kiküszöböli a túlterhelés és a pszicho-érzelmi túlterhelés tüneteit.

Antioxidánsok

Az antioxidánsok olyan gyógyszerek, amelyek semlegesítik a szabad gyökök kórokozó hatását. A kezelés után a test sejtjei megújulnak és meggyógyulnak. Az antihypoxánsok javítják a testben keringő oxigén felhasználását és növelik a sejtek hipoxiával szembeni ellenállását. Megakadályozzák, csökkentik és kiküszöbölik az oxigénhiány megnyilvánulásait, optimális szinten tartva az energia-anyagcserét.

Antioxidáns neuroprotektív gyógyszerek listája:

A "Mexidol" hatékonyan küzd a hipoxia, az ischaemia és a görcsök ellen. A gyógyszer növeli a szervezet stresszel szembeni ellenállását, serkenti alkalmazkodóképességét a környezet káros hatásaihoz. Ez a gyógyszer az agy diszkirkulációs elváltozásainak komplex kezelésében szerepel. A "Mexidol" hatása alatt javulnak az információk észlelésének és reprodukciójának folyamatai, különösen időseknél, és csökken a test alkoholmérgezése.
Az "emoxipin" növeli az antioxidáns enzimek aktivitását, csökkenti a prosztaglandinok képződését, megakadályozza a tromboaggregációt. Az "emoxipint" olyan betegek számára írják fel, akiknek akut agyi és koszorúér-elégtelenség, glaukóma, intraokuláris vérzés, diabéteszes retinopathia jelei vannak.
A "glicin" egy aminosav, amely az agy természetes metabolitja, és befolyásolja speciális rendszereinek és nem specifikus struktúráinak funkcionális állapotát. Ez egy neurotranszmitter, amely szabályozza az anyagcsere folyamatait a központi idegrendszerben. A gyógyszer hatása alatt csökken a pszicho-emocionális stressz, javul az agyműködés, csökken az asthenia súlyossága és az alkoholtól való kóros függőség. A "glicin" anti-stressz és nyugtató hatású.
A "glutaminsav" olyan gyógyszer, amely stimulálja a test helyreállítási folyamatait, normalizálja az anyagcserét és az idegimpulzusok továbbítását. Növeli az agysejtek hipoxiával szembeni ellenállását, és megvédi a testet a mérgező anyagok, az alkohol és bizonyos gyógyszerek toxikus hatásaitól. A gyógyszert skizofréniában, epilepsziában, pszichózisban, álmatlanságban, encephalitisben és agyhártyagyulladásban szenvedő betegek számára írják fel. A "glutaminsav" szerepel az agyi bénulás, a poliomyelitis és a Down-kór komplex terápiájában.
A Complamin egy neurotrop gyógyszer, amely javítja az agy véráramlását, elősegíti az oxigénnel bevitt vér áramlását az agyszövetbe, elnyomva a vérlemezkék aggregációját. A "Complamin" egy közvetett antioxidáns, amely aktiválja a lipid- és szénhidrát-anyagcserét, hepatoprotektív hatású.

Érgyógyszerek

A leggyakrabban alkalmazott vaszkuláris gyógyszerek osztályozása: antikoagulánsok, antiagregánsok, értágítók, kalciumcsatorna-blokkolók.

Antikoagulánsok: Heparin, Sincumarin, Warfarin, Fenilin. Ezek a gyógyszerek antikoagulánsok, amelyek megzavarják a véralvadási faktorok bioszintézisét és gátolják azok tulajdonságait.
Az "acetilszalicilsav" antiagregáns hatású. Inaktiválja a ciklooxigenáz enzimet és csökkenti a thrombocyta aggregációt. Ezenkívül ez a gyógyszer közvetett antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a véralvadási faktorok gátlásával valósulnak meg. Az "acetilszalicilsavat" megelőző célokra írják fel agyi érrendszeri balesetben, stroke-ban és miokardiális infarktusban szenvedők számára. A Plavix és a Tiklid az Aspirin analógjai. Olyan esetekben írják fel őket, amikor az "acetilszalicilsav" hatástalan vagy ellenjavallt.
A "cinnarizin" javítja a véráramlást, növeli az izomrostok ellenállását a hipoxiával szemben, növeli az eritrociták plaszticitását. Hatása alatt az agyi erek kitágulnak, javítják az agyi véráramlást és aktiválják az idegsejtek bioelektromos kapacitását. A "cinnarizin" görcsoldó és antihisztamin hatású, csökkenti az egyes érösszehúzó anyagok reakcióját, csökkenti a vestibularis készülék ingerlékenységét, ugyanakkor nem befolyásolja a vérnyomást és a pulzusszámot. Enyhíti az erek görcseit és csökkenti az agyi érzés megnyilvánulásait: fülzúgást és súlyos fejfájást. Írjon fel gyógyszert iszkémiás stroke-ban, encephalopathiában, Meniere-kórban, demenciában, amnéziában és más, szédüléssel és fejfájással járó patológiákkal rendelkező betegek számára.

Kombinált gyógyszerek

A "tiocetám" vazomopotentáló hatású a "Piracetam" és a "Tiotriazolin". A cerebroprotektív és nootrop tulajdonságokkal együtt a gyógyszer antihypoxikus, kardioprotektív, hepatoprotektív, immunmoduláló hatású. A "tiocetám" -ot agy, szív és erek, máj, vírusfertőzésekben szenvedő betegek számára írják fel.
A "Fezam" olyan gyógyszer, amely tágítja az ereket, javítja a szervezet oxigénfelvételét, hozzájárulva az oxigénhiánnyal szembeni ellenálló képességének növekedéséhez. A gyógyszer két komponenst tartalmaz: "Piracetam" és "Cinnarizin". Idegvédő szerek és növelik az idegsejtek hipoxiával szembeni ellenállását. A "Phezam" felgyorsítja a fehérjék anyagcseréjét és a sejtek glükózfelhasználását, javítja az interneuronális transzmissziót a központi idegrendszerben és stimulálja az iszkémiás agyterületek vérellátását. Az aszténikus, mérgező és pszichoorganikus szindrómák, a gondolkodás, a memória és a hangulat zavara jelzi a Phezam alkalmazását.

Adaptogének

Az "Eleutherococcus folyékony kivonata" olyan fitopreparátum, amely általános tonizáló hatást gyakorol az emberi testre. Ez egy étrend-kiegészítő, amelynek előállításához az azonos nevű növény gyökereit használják. A neuroprotektor stimulálja az immunrendszert és a test adaptációs képességeit. A gyógyszer hatása alatt csökken az álmosság, felgyorsul az anyagcsere, javul az étvágy és csökken a rák kialakulásának kockázata.
A "ginzeng tinktúra" növényi eredetű, és pozitív hatással van a szervezet anyagcseréjére. A gyógyszer serkenti az emberi ér- és idegrendszer munkáját. Gyengített betegek általános erősítő terápiájának részeként alkalmazzák. A "ginzeng tinktúra" egy metabolikus, hányáscsökkentő és biostimuláló szer, amely segíti a testet az atipikus terhelésekhez való alkalmazkodásban, növeli a vérnyomást, csökkenti a vércukorszintet.
A "kínai schisandra tinktúrája" egy általános gyógymód az álmosságtól, a fáradtságtól és sokáig energiától való megszabadulás érdekében. Ez a gyógymód helyreállítja a depresszió utáni állapotot, megadja a fizikai erőnövekedést, tökéletesen tonizál, frissítő és stimuláló hatású.

Antioxidáns terápia a neurológiai gyakorlatban: az orosz kollégák széles körű alkalmazásának és klinikai tapasztalatainak előfeltételei

A "Cerebrovascularis patológia és stroke" című II. Orosz Nemzetközi Kongresszus (szeptember 17-20., Szentpétervár, Oroszország) eredményei szerint

A szeptemberi Szentpéterváron megrendezett III. Orosz Nemzetközi Kongresszus "Agyi érrendszeri patológia és agyvérzés" megerősítette az antioxidáns neuroprotekció témájának relevanciáját.

Számos jelentõs orosz tudós jelentését szentelték neki, amelyek közül a legérdekesebbeket az ön figyelmébe ajánljuk.

- Egy fiziológiai norma körülményei között a szabad gyökök folyamatai az antioxidáns rendszerek ellenőrzése alatt állnak, és számos létfontosságú funkciót látnak el: részt vesznek az érrendszer tónusának szabályozásában, a sejtek növekedésében, a neurotranszmitterek szekréciójában, az idegrostok helyreállításában, az idegimpulzus kialakulása és vezetése a memória mechanizmusának, a gyulladás reakciójának részei. Fiziológiai körülmények között a lipidek szabad gyökök oxidációjának folyamata alacsony álló helyzetben zajlik, de a kép drámai módon megváltozik az endogén túlzott termelésével vagy az exogén reaktív oxigénfajták bevitelével.

Az agyi keringés akut rendellenességeinek patobiokémiájának legújabb tanulmányai lehetővé tették az iszkémia alatti glükóz-oxidáció körülményei között kialakult szabad gyökök neurotoxikus hatásának fő mechanizmusainak azonosítását. Ezek a mechanizmusok kölcsönösen közvetített reakciók komplex kaszkádjain keresztül valósulnak meg, ami a sejtmembránok lipidperoxidációjának (LPO) felgyorsulásához és diszfunkcionális fehérjék kialakulásához vezet. Az LPO hiperaktiválásának idegszövetre gyakorolt következményei a lizoszómák pusztulása, a citoplazmatikus membránok károsodása, a neurotranszmisszió károsodása és végső soron az idegsejtek halála.

A szabadgyökök oxidációjának romboló hatásait antioxidáns védekezési mechanizmusok szembeszállják, amelyek mindegyike különös figyelmet érdemel nemcsak a biokémikus, hanem a klinikus számára is. A testszövetek antioxidáns védekezésének rendszere feltételesen két szintre osztható - fiziológiai és biokémiai. Az első magában foglalja az oxigén sejtbe áramlásának szabályozására szolgáló mechanizmusokat, amelyeket úgy hajtanak végre, hogy csökkentik a szövetekben a mikrocirkulációt az artériás vér oxigén parciális nyomásának növekedésével (hiperoxiás vazospasmus). A biokémiai szintet a tényleges antioxidáns faktorok valósítják meg, amelyek szabályozzák a reaktív oxigénfajták termelését, vagy semlegesítik azokat a sejtekben, a sejtek közötti folyadékban és a vérben.

Eredetük szerint az antioxidáns faktorok lehetnek enzimek (szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation-peroxidáz), fehérjék (ferritin, transzferrin, ceruloplazmin, albumin), kis molekulatömegű vegyületek (A-, C-, E-vitamin, ubikinon, karotinoidok, acetil-cisztein és egyéb a-liponsav).). Az oxidatív aktivitás szabályozásának mechanizmusai is különböznek. Tehát a szuperoxid-diszmutáz inaktiválja az agresszív szuperoxid-aniont annak köszönhetően, hogy szerkezetében változó vegyértékű fémek vannak jelen - cink, magnézium, réz. A kataláz megakadályozza a hidrogén-peroxid (H 2 O 2) felhalmozódását a sejtekben, amely a redukált flavoproteinek aerob oxidációja során keletkezik. A glutation-rendszer enzimjei (glutation-peroxidáz, -reduktáz, -transzferáz) képesek lebontani a lipid-hidroperoxidokat és a H 2 O 2 -ot, csökkenteni a hidroperoxidokat és feltölteni a redukált glutation-készletet.

Ma a test antioxidáns védekezésének egyik legfontosabb összetevőjéről - az α-liponsavról - fogunk beszélni. Antioxidáns tulajdonságai és más antioxidáns rendszerek munkájának modulációs képessége már régóta ismert. Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy az α-liponsav közvetetten helyreállítja a C és E vitaminokat (Lakatos B. et al., 1999), növeli az intracelluláris glutation szintjét (Busse E., Zimmer G. et al., 1992), valamint Q10 koenzim (Kagan V. et al., 1990), kölcsönhatásba lép a glutationnal, az α-tokoferollal, gátolja a gyulladás akut fázisát és csökkenti a fájdalom megnyilvánulásait (Weicher CH, Ulrich H., 1989). Állatokon végzett kísérletek megmutatták, mennyire fontos ezen anyag endogén termelésének szintje az embrió idegszövetének fejlődésében. Yi és Maeda (2005) tanulmánya kimutatta, hogy az a-liponsav-szintáz hiányában szenvedő génre heterozigóta egerekben a vér vörösvértestjeiben a glutation szintje jelentősen csökkent (az endogén antioxidáns védelem gyengülésének jele), és a homozigóta egerek elhaltak az embriogenezis 9. napja.

Kísérleti modellekben jól tesztelték az a-liponsav készítmények alkalmazásának lehetőségeit az iszkémiás agyi elváltozások kezelésében. M. Wayne és munkatársai nemrégiben befejezett kísérlete. megerősítette ennek az antioxidánsnak a képességét az infarktuszóna térfogatának csökkentésére és a neurológiai működés javítására olyan egerekben, akik átmeneti fokális iszkémiában szenvednek a középső agyi artéria medencéjében.

O. Gonzalez-Perez és mtsai. (2002) az α-liponsavat E-vitaminnal kombinálva két terápiás sémában alkalmazták - megelőző adagolásban és intenzív kezelésben a tromboembóliás agyi infarktus patkány modelljében. Vizsgálták az antioxidánsok hatását az ischaemiás penumbra neurológiai hiányára, glia reaktivitására és idegsejtjeinek átalakulására. A kísérlet eredményei megmutatták a vizsgált antioxidánsok megelőző alkalmazásának vitathatatlan előnyét a neurológiai funkciók javulásának mértéke szempontjából, és az asztrocita és mikroglia reakcióképességének gátlását mind az α-liponsav, mind a vitamin megelőző alkalmazása során észlelték E és az intenzív terápiában már kialakult ischaemiás agykárosodás esetén.

Miután a biztató kísérleti eredmények megnyitották az utat az α-liponsav klinikájára, sok tanulmányt végeztek ezen antioxidáns lehetőségeinek tanulmányozására az akut cerebrovaszkuláris balesetek kezelésében. Klinikánk alapján a Berlin Chemie által gyártott Berlition készítmény formájában lévő α-liponsavat antioxidánsként tanulmányozták a betegek adjuváns kezelésére a stroke felépülésének időszakában.

Ennek a betegcsoportnak a Berlition-t 16 hétig orálisan írták fel naponta kétszer 300 mg-mal, vagy intravénásan csepegtették napi 600 mg-os dózisban, majd átálltak az orális alkalmazásra. A placebo-kontrollhoz olyan betegek csoportját toborozták, akik nem részesültek antioxidáns terápiában. A betegek állapotát a B. Lindmark skála alapján értékelték, amely teljes mértékben tükrözi a stroke neurológiai diszfunkciójának mértékét. Ennek eredményeként azoknál a betegeknél, akik a Berlition stroke hagyományos kezelésével együtt 16 hetes megfigyelés után részesültek, a minősítési skálán a pontok növekedése szignifikánsan és megbízhatóan magasabb volt, mint a placebo csoportban, és az eredmény összehasonlítható volt a gyógyszer orális és kombinált alkalmazásának csoportjai, ami nagyon fontos, mivel a valódi klinikai gyakorlathoz hasonlóan a terápiás kezelés kényelme is jelentős szerepet játszik. A vizsgálat farmakoökonómiai elemzése kimutatta, hogy a B. Lindmark skálán az egy pont megszerzésének költsége szignifikánsan alacsonyabb volt a Berlition-nal kezelt betegek csoportjában.

Különös figyelmet kell fordítani az antioxidáns tulajdonságú gyógyszerek alkalmazásának lehetőségére az agyi stroke és a diabetes mellitus (DM) kombinációjában. Ismeretes, hogy a diabetes mellitus jelentősen bonyolítja a stroke lefolyását. Nem kérdőjelezik meg az a-liponsav-készítmények diabéteszes neuropátia esetén történő felírásának szükségességét sem. Nincs megbízható bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az a-liponsav milyen hatással van a cukorbetegségben szenvedő betegek stroke-ra, de manapság kétségtelen, hogy ez az antioxidáns terápia gyakorlati alkalmazása terén a tudományos kutatás egyik ígéretes területe.

Az orvostudományok doktora, Ella Yurievna Solovieva professzor (Neurológiai Tanszék, az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem orvosainak továbbképzésének kara, Moszkva) jelentést készített az oxidatív stressz korrekciójáról krónikus agyi ischaemiában szenvedő betegeknél.

- A szabad gyökök képződése és az antioxidáns-szabályozás mechanizmusai közötti egyensúlyhiányt általában "oxidatív stressz" -nek nevezik. Azok a kóros állapotok és betegségek, amelyekben az érrendszeri endothelium és az idegszövet oxidatív stresszének kulcsszerepe van, felsorolja a hipoxiát, a gyulladást, az érelmeszesedést, az artériás hipertóniát, a vaszkuláris demenciát, a cukorbetegséget, az Alzheimer-kórt, a parkinsonizmust és még a neurózist is.

Számos oka van az agyszövet oxidatív stressz iránti magas érzékenységének. Az agy a teljes testtömeg mindössze 2% -át teszi ki, a test által befogadott oxigén 20-25% -át hasznosítja. Ennek a mennyiségnek csupán 0,1% -aa szuperoxid-anionné történő átalakulása rendkívül toxikusnak bizonyul az idegsejtekre. A második ok az agy többszörösen telítetlen zsírsavak magas tartalma - az LPO szubsztrátja. Az agyban 1,5-szer több foszfolipid van, mint a májban, és 3-4-szer több, mint a szívben.

Az agyban és más szövetekben előforduló LPO-reakciók alapvetően nem különböznek egymástól, de intenzitásuk az idegszövetben sokkal magasabb, mint bármely másnál. Ezenkívül az agyszövet nagy koncentrációban tartalmaz változó vegyértékű fémionokat, amelyek szükségesek az enzimek és a dopamin receptorok működéséhez. Mindez az antioxidáns faktorok kísérletileg bizonyított alacsony aktivitási szintjével együtt. Tehát Halliwell és Getteridge (1999) szerint a glutation-peroxidáz aktivitása az agyszövetben több mint kétszer, a kataláz - több százszor csökken a májhoz képest.

A krónikus agyi ischaemiát meg kell vitatni abban az esetben, ha a regionális agyi véráramlás csökken, mint a 100 ml medulla / perc (fiziológiai norma) 55 ml / perc (fiziológiai norma) doml. Hagyományosan az LPO aktiválásának két módja van a krónikus cerebrovaszkuláris betegségek patogenezisében. Az első az agyszövet tényleges iszkémiájához és a mikrocirkulációs rendellenességekhez kapcsolódik, a másodikat pedig a szív- és érrendszer egészének károsodása okozza ateroszklerózisban és artériás hipertóniában, amelyek szinte mindig kísérik (és fontos kockázati tényezők) az agyi érrendszeri patológiát. .

A legtöbb szerző a krónikus agyi iszkémiában az LPO aktivációjának három szakaszát különbözteti meg. Ha az első szakaszban reaktív oxigénfajok intenzív előállítása zajlik az antioxidáns rendszerek mobilizálásával együtt, akkor a későbbi szakaszokat a védőmechanizmusok kimerülése, a sejtmembránok lipid- és fehérjeösszetételének oxidatív módosítása, a DNS elpusztítása és a sejtek aktiválása jellemzi. apoptózis.

Az antioxidáns terápia gyógyszerének kiválasztásakor az agyi keringés krónikus rendellenességeinek komplex kezelésének sémáiban emlékezni kell arra, hogy nincs olyan univerzális molekula, amely képes blokkolni az összes utat a reaktív oxigénfajok képződéséhez és gátolni az összes LPO reakciót. Számos kísérleti és klinikai tanulmány rámutat arra, hogy több, különböző hatásmechanizmusú antioxidáns együttes alkalmazására van szükség, amelyek tulajdonságai kölcsönösen erősítik egymás hatását.

A hatásmechanizmus szerint az antioxidáns tulajdonságú gyógyszereket primerekre (igaz) osztják fel, amelyek megakadályozzák az új szabad gyökök (ezek elsősorban sejtszinten működő enzimek) képződését, és másodlagosakra, amelyek képesek megragadni. már kialakult radikálisok. Kevés gyógyszer ismeretes az antioxidáns enzimek (elsődleges antioxidánsok) alapján. Ezek elsősorban természetes eredetű anyagok, amelyeket baktériumokból, növényekből, állati szervekből nyernek. Néhányuk a preklinikai vizsgálatok szakaszában van, mások számára a neurológiai gyakorlat útja zárva maradt. Az enzimkészítmények klinikai népszerűségének objektív okai között meg kell említeni a mellékhatások magas kockázatát, az enzimek gyors inaktiválódását, nagy molekulatömegüket és a vér-agy gáton való behatolást.

A szekunder antioxidánsoknak nincs általánosan elfogadott osztályozása. A deklarált antioxidáns tulajdonságokkal rendelkező szintetikus gyógyszerek széles választéka a molekulák oldhatósága alapján két osztályra osztható - hidrofób vagy zsírban oldódó, a sejtmembrán belsejében ható (például α-tokoferol, ubiquinone, β-karotin), és hidrofil vagy vízoldható, a vizes és lipid közegek (aszkorbinsav, karnozin, acetil-cisztein) határszakaszán működik. Évente a szintetikus antioxidánsok kiterjedt listája új gyógyszerekkel egészül ki, amelyek mindegyikének megvannak a maga farmakodinamikai jellemzői. Tehát a zsírban oldódó gyógyszerekre - az α-tokoferol-acetátra, a probukolra, a β-karotinra - késleltetett hatás jellemzi, maximális antioxidáns hatása a szervezetbe jutás után néhány órán belül megnyilvánul, míg a vízben oldódó aszkorbinsav sokkal gyorsabban kezd hatni, de a legracionálisabb az E-vitaminnal kombinált kinevezése.

A BBB-be behatoló, a sejtmembránban és a sejt citoplazmájában egyaránt működő szintetikus antioxidánsok szembetűnő képviselője az α-liponsav, amelynek erős antioxidáns potenciálja két tiolcsoport jelenlétének köszönhető a molekulában. Az α-liponsav képes megkötni a szabad gyökös molekulákat és a szabad szövetvasat, megakadályozva annak részvételét a reaktív oxigénfajták képződésében (Fenton-reakció). Ezenkívül az α-liponsav támogatást nyújt más antioxidáns rendszerek (glutation, ubiquinone) munkájában; részt vesz a C és E vitamin metabolikus ciklusaiban; a mitokondriális mátrix piruvos- és ketoglutársavainak oxidatív dekarboxilezésének kofaktora, fontos szerepet játszik a sejt energiaellátásában; elősegíti a metabolikus acidózis kiküszöbölését, megkönnyítve a tejsav átalakulását pironsavvá.

Így az a-liponsav terápiás potenciálja krónikus agyi iszkémiában az idegsejtek energia-anyagcseréjének befolyásolásával és az idegszövet oxidatív stresszének csökkentésével valósul meg.

A FUV RSMU Ideggyógyászati Osztályának klinikai bázisán végzett vizsgálatunk során 2006-ban a krónikus agyi ischaemiában szenvedő betegek számára előírták a Berlition α-liponsav előállítását, amelynek adagolási rendje intravénás csepegtetést tartalmazott napi 300 adagban NE az első 10 napban, majd az orális beadás utáni átmenet (300 mg gyógyszer naponta 2-szer, 2 hetes kúra). A szabadgyökös folyamatok dinamikáját az antioxidáns terápia hátterében a primer (hidroperoxidok, dién ketonok, dién konjugátumok) és a szekunder (malondialdehid) lipid peroxidációs termékek, a vérplazma karbonil termékeinek koncentrációjával, valamint a az albumin megkötő képessége. Meg kell jegyezni, hogy minden, a vizsgálatban részt vevő betegnek magas volt az LPO kezdeti intenzitása, de a kúra végén a Berlition csoportban az LPO másodlagos termékek szintje szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontroll csoportban. Ezenkívül a Berlition alkalmazásának hátterében a fehérjék oxidatív stabilitásának pozitív dinamikáját figyelték meg.

Az új antioxidáns gyógyszerek kifejlesztésének ígéretes iránya olyan molekulák szintéziséhez kapcsolódik, amelyek a kívánt tulajdonságokkal rendelkeznek az oxidatív stressz patogenezisének bizonyos összefüggéseinek befolyásolására, de a széles klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk érdekében meg kell adni annak lehetőségét. a szervezet redox homeosztázisának állapotának rutin laboratóriumi értékelése.

- A 2003 és 2006 közötti időszakban 801 beteget vettek fel osztályunkra gennyes agyhártyagyulladás diagnózisával, bár további 135 vizsgálat közül nem erősítették meg az előzetes diagnózist. Ez az egyik legnehezebb betegkategória, amely gyors döntéshozást és megfelelő újraélesztési intézkedéseket igényel a kórházi ápolás utáni első percektől kezdve.

Súlyos lefolyású gennyes agyhártyagyulladás alapvető kezelése magában foglalja a mesterséges lélegeztetést, az empirikus vagy az etiotrop antibiotikum-terápiát, az agyödéma leküzdését és a megnövekedett koponyaűri nyomás megelőzését, a víz-só és sav-bázis állapot korrekcióját, infúziót, görcsoldót, nootropot és neuroprotektív kezelést. terápia, megfelelő betegellátás és a szövődmények megelőzése. Az antioxidáns terápiának nem kis jelentősége van ebben a patológiában, amelyet az újraélesztési intézkedésekkel együtt a beteg kórházi tartózkodásának első napjától kezdünk elvégezni.

Gyakorlatunkban erre a célra az E- és C-vitamin-készítmények intravénás beadását alkalmazzuk napi 3 ml 30% -os oldatban és 60 ml 5% -os oldatban, Berlition - 600 mg / nap, Actovegin at 250 ml / nap dózis, valamint a borostyánkősav Mexidol (a harmadik naptól 600 mg intravénásan, fokozatosan áttérve a 200 mg-os dózisra). Az ilyen nagy dózisok a redox egyensúly gyors helyreállításának szükségességéből adódnak az endogén antioxidáns rendszerek kritikus szuppressziójának körülményei között akut meningoinfekció esetén. Napi 3 g dózisban a C-vitamin elősegíti az α-tokoferol antioxidáns aktivitásának regenerálódását. Az α-liponsav fenntartja az ubiquinon és a glutation, a Q antioxidáns koenzim összetevőinek aktív állapotát. A különböző antioxidánsoknak különböző alkalmazási pontjaik vannak az oxidatív kontroll komplex többszintű rendszerében. Némelyikük a citoplazmában, mások a sejtmagban, mások a sejtmembránokban, negyedikük a vérplazmában vagy a lipoprotein komplexek részeként hatnak. Az α-liponsav különleges helyet foglal el a test antioxidáns védekezésében, mivel minden környezetben aktív, és képes behatolni a vér-agy gátba is, ami különösen fontos a neurológiai gyakorlatban.

Az antioxidáns terápia hatékonyságának fontos kritériuma az endogén antioxidáns enzimek (szuperoxid-diszmutáz, kataláz, glutation-peroxidáz) aktivitásának dinamikája a vér vörösvértestjeiben vagy más, tanulmányozható sejtekben, valamint az alacsony molekulatömegű antioxidánsok (aszkorbinsav) tartalma sav, tokoferol stb.) a plazmában. A szabad gyökök reakcióinak intenzitásának értékelése az elsődleges, másodlagos és köztes LPO termékek (dién konjugátumok, malondialdehid), reaktív oxigénfajok vérben való koncentrációjával szintén felhasználható a redox homeosztázis monitorozására. A felsorolt laboratóriumi paraméterek többsége klinikánkon meghatározható, amely lehetővé teszi az antioxidáns terápia szabályozását, és ha szükséges, az észlelt változásoknak megfelelően módosíthatja.

Marad még hozzáfűzve, hogy az antioxidáns terápia fenti rendszere az időben megkezdett alapkezeléssel együtt jelentősen csökkentheti a súlyos bakteriális agyhártyagyulladás halálozását.

Szoba:
№ október 20 - Általános terápiás kérdés

STATISZTIKÁK TÉMÁK SZERINT

A régi szerzők adatai szerint a koloproktológiában aranyér fordul elő az egyik tartományi helyszínen a betegségek struktúrájánál, e különböző területek szélessége és 1000 érett népességre jutó betegséggé válik. A nőknél az aranyér megnyilvánul, vagy megsínylik, függetlenül a vagináció órájától, vagy akár a pszichoaktív időszak alatt. A statisztikák szempontjából a nők, akik nem csaltak meg embereket, korábban ötször szenvedtek aranyér miatt, nizh ti, hto narodzhuvav egyszer szeretnék.

Az intraabdominális fertőző betegség intenzitása és típusa előrehaladott peritonealis peritonealis betegség esetén a betegek kezelésének hatékonyságára hat. A virulens által végzett sebészeti beavatkozás megfelelősége és minősége a betegség leküzdésében. Módszerek a dekametoxin orvosi ellátásának javítására, mint megoldás a fekete ürítés (PE) fertőtlenítésére súlyos peritonitisben szenvedő betegeknél. ...

A krónikus vénás elégtelenség (CVI) problémájának sürgőssége elsősorban a betegség széles körű elterjedtségének köszönhető. A statisztikák szerint ennek a patológiának a előfordulása a munkaképes korú népesség körében meghaladja a 70% -ot. Az esetek több mint 50% -ában a CVI okozza az alsó végtagok (NC) trofikus fekélyeinek kialakulását. Az ebből a szempontból felmerülő trófiás rendellenességek a legaktívabb munkaképes korúak körében hosszú távú fogyatékossághoz és fogyatékossághoz vezetnek, az élet főbb kategóriáinak korlátozásához - a munkaképességtől az önálló mozgás és önmaguk szolgálatának képességéig. jelentősen csökkenti életük minőségét.

Rugalmas sebészeti beavatkozások jelenléte és szélesebb körű alkalmazása a minimálisan invazív részvétel gyakorlatában a bejárati csarnokban felgyorsult álsejtekkel (PC) kapcsolatos betegségek operatív kiküszöbölési módszerének rezgésére vonatkozó dilemma kialakításában. Ugyanakkor a standard a gyorsított PC PZ laparotómiában, ilyen lassulások stagnálása esetén az operációs gyorsulás alacsony, fontos esetei lelassulnak, mielőtt a stacionárius időszakban a betegségek kórházba kerülése Nem fontos, hogy a laparotomia elveszítse az operatív szelekciót, a győztes nem engedi csökkenteni a betegek gyorsított PC PZ-vel végzett műtéti kezelésének eredményeit. Nagyszámú műtétet alkalmaznak a gyorsított PC PZ kezelésének kevésbé traumatikus módszereinek kezelésére, ugyanazon bűz révén bizonyos típusú problémák esetén megnövelik a futó laparotómiát, a fennmaradó részre.

Orvosi terület Orvosi terület Orvosi terület Orvosi terület

Népszerű Népszerű Népszerű

Erősítse meg a műveletet a HEALTH-UA.COM portálon: Az információ csak egészségügyi szakemberek, felsőfokú vagy középfokú speciális orvosi végzettségű személyek számára készült. Kérjük, erősítse meg, hogy Ön egészségügyi szakember, és ismeri a felhasználói megállapodást.

Ukrajna információi:

©, TOV "Zdorov'ya Ukrainy". Minden jogot megragadtak

Oxidatív stressz és antioxidánsok alkalmazása a neurológiában

Anatolij Fedin

Professzor, vezető. Neurológiai és Idegsebészeti Osztály, FUV RSMU

A sejtek életének és a sejtek közötti térben lejátszódó folyamatok egyik univerzális mechanizmusa a szabad gyökök (SR) képződése. Az SR-k a vegyi anyagok speciális osztályát alkotják, amelyek atomösszetételükben különböznek, de a molekulában párosítatlan elektron jelenléte jellemzi. A CP-k az oxigén nélkülözhetetlen társai és magas kémiai aktivitással rendelkeznek.

A szabadgyökök oxidációs folyamatait szükséges metabolikus kapcsolatnak kell tekinteni az oxidatív foszforilációban, a prosztaglandinok és nukleinsavak bioszintézisében és az immunreakciókban. A nitrogén-oxid neurotranszmitterként működik, és részt vesz a véráramlás szabályozásában. A CP-k a telítetlen zsírsavak peroxidációja során keletkeznek a biológiai membránok fizikai tulajdonságainak szabályozásával.

Másrészt a szabad gyökök oxidációja univerzális patofiziológiai jelenség számos kóros állapotban. Az oxigén bármely sejt számára, különösen egy idegsejt számára, a vezető energiaelfogadó a légzőszervi mitokondriális láncban. A citokróm-oxidáz vasatomjához kötődve az oxigénmolekula négy elektron redukción megy keresztül és vízzé alakul. De az energiatermelő folyamatok megsértésének hiányos oxigéncsökkentés mellett rendkívül reaktív és ezért mérgező SR-k vagy termékek képződnek.

A CP relatív elérhetősége és könnyű kialakulása a hiányos oxigén-redukció körülményei között molekuláinak egyedi tulajdonságaihoz kapcsolódik. A kémiai vegyületekben az oxigénatomok kétértékűek. Ennek legegyszerűbb illusztrációja a vízmolekula jól ismert képlete. Az oxigénmolekulákban azonban mindkét atomot csak egyetlen kötés köti össze, és minden oxigénatomon megmaradt egy elektron szabad. Az oxigén fő stabil formája az úgynevezett triplett oxigén, amelynek molekulájában mindkét párosítatlan elektron párhuzamos, de pörgéseik (vegyértékeik) ugyanabba az irányba irányulnak. A pörgések többirányú elrendezésével a molekulában szingulett oxigén képződik, amely kémiai tulajdonságai révén instabil és mérgező a biológiai anyagokra.

Az SR kialakulását a szervezet létfontosságú tevékenységét kísérő számos folyamat segíti elő: stressz, exogén és endogén mérgezés, a technogén környezeti szennyezés és az ionizáló sugárzás hatása. Egyes szerzők szerint az SR-k több mint 100 különböző betegség patogenezisében vesznek részt. Az SR kóros hatása elsősorban a biológiai membránok szerkezeti állapotára és működésére gyakorolt hatásukkal függ össze. Megállapították, hogy a hipoxiát és a szöveti ischaemiát a lipidperoxidáció aktiválása kíséri. Mint tudják, a foszfolipidek nagy része a sejtmembrán része. Amikor a CP megjelenik a membránban, a zsírsavval való kölcsönhatás valószínűsége növekszik, amikor a több kötés száma növekszik. Mivel a telítetlen zsírsavak nagyobb mozgékonyságot biztosítanak a membránok számára, a lipidperoxidációs folyamatok eredményeként bekövetkező változásaik mind a membrán viszkozitásának növekedéséhez, mind a gátfunkciók részleges elvesztéséhez vezetnek.

Jelenleg nincs kétség afelől, hogy az SR számos enzim, szénhidrát és fehérje funkcionális tulajdonságait megváltoztatja, beleértve a DNS- és RNS-fehérjéket is. Az agy különösen érzékeny az SR túltermelésére és az úgynevezett oxidatív stresszre. Az SR hiperprodukciójához és a foszfolipáz-hidrolízis aktiválásához kapcsolódó membránok elpusztulásához vezető oxidatív stressz különösen jelentős szerepet játszik az agyi ischaemia patogenetikai mechanizmusaiban. Ezekben az esetekben a mitokondriális, plazma és mikroszómális membránokat károsító fő tényező a rendkívül aktív hidroxilgyök OH. Az arachidonsav által az agyi ischaemia során elindított megnövekedett CP-termelés az egyik oka a hosszan tartó vazospasmusnak és az agyi autoreguláció megzavarásának, valamint az idegsejtek felbomlása és a membránpumpák károsodása következtében kialakuló posztiszchémiás ödéma és duzzanat előrehaladásának. Az iszkémia folyamatában az energiahiány miatt csökken az antioxidáns védekező enzimek aktivitása: a szuperoxid-diszmutáz, a kataláz és a glutation-peroxidáz. Ugyanakkor szinte az összes vízben és zsírban oldódó antioxidáns mennyisége csökken.

Az elmúlt években az oxidatív stresszt is a neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór és más típusú demenciák, Parkinson-kór, amiotróf laterális szklerózis, epilepszia és sclerosis multiplex patogenezisének egyik legjelentősebb tényezőjének tekintik.

A szabad gyökök oxidációjával együtt a gyökök csoportjaiból származó biológiai tárgyak működése során antioxidáns hatású anyagok keletkeznek, amelyeket stabil gyököknek nevezünk. Az ilyen gyökök nem képesek elszakítani a sejtet alkotó molekulák többségéből a hidrogénatomokat, de ezt a műveletet olyan speciális molekulákkal hajthatják végre, amelyek gyengén kötött hidrogénatomokkal rendelkeznek. A kémiai vegyületek tekintett osztályát antioxidánsoknak (AO) nevezik, mivel hatásmechanizmusuk a szövetekben a szabad gyökök folyamatainak gátlásán alapul. Az instabil SR-ktől eltérően, amelyek káros hatással vannak a sejtekre, a stabil SR-k gátolják a destruktív folyamatok kialakulását.

A testben létező fiziológiai antioxidáns rendszer a sejtek, szövetek, szervek és rendszerek védelmi mechanizmusainak kumulatív hierarchiája, amelynek célja a test reakcióinak normál tartományon belüli fenntartása és fenntartása, beleértve az iszkémiát és a stresszt is. Az oxidatív-antioxidáns egyensúly fenntartása, amely az élő rendszerek homeosztázisának legfontosabb mechanizmusa, mind a testnedvekben (vér, nyirok, sejtközi és sejten belüli folyadék), mind a sejt szerkezeti elemeiben, elsősorban membránszerkezetekben valósul meg. (plazma, endoplazmatikus és mitokondriális, sejtmembránok). Az antioxidáns intracelluláris enzimek közé tartozik a szuperoxid-diszmutáz, amely inaktiválja a szuperoxid-gyököt, és a kataláz, amely lebontja a hidrogén-peroxidot.

Az eddig ismert biológiai és kémiailag szintetizált AO-kat zsírban oldódó és vízben oldódó részekre osztják fel. A zsírban oldódó AO-k azon a helyen helyezkednek el, ahol a CP és a peroxidok támadására szolgáló szubsztrát célpontok találhatók - a biológiai struktúrák a peroxidációs folyamatok számára a legsebezhetőbbek. Ezek a struktúrák elsősorban biológiai membránokat és vér lipoproteineket tartalmaznak, és a fő célpontok ezekben a telítetlen zsírsavak.

A zsírban oldódó AO-k közül a legismertebb a tokoferol, amely az OH hidroxilcsoporttal kölcsönhatásban elsöprő hatást gyakorol a szingulett oxigénre. A vízben oldódó AO-k közül a glutation nagy jelentőséggel bír, és kulcsszerepet játszik a sejtek toxikus oxigén intermedierek elleni védelmében. A második legfontosabb vízoldható antioxidáns rendszer az aszkorbinsav rendszer, amely különösen fontos az agyi struktúrák antioxidáns védelme szempontjából.

Az aszkorbinsav legmegfelelőbb szinergista és szinte mindenütt jelen lévő társa a fiziológiailag aktív fenolos vegyületek rendszere. Az ismert fenolos vegyületek száma meghaladja a 20 000. Jelentős mennyiségben találhatók meg minden élő növényi organizmusban, a biomassza 1-2% -át teszik ki, és több különféle biológiai funkciót is ellátnak. A benzolgyűrűben két vagy több hidroxilcsoportot tartalmazó fenolos vegyületekre a legnagyobb kémiai tulajdonságok és biológiai aktivitás jellemző. A fenolos vegyületek ezen osztályai fiziológiai körülmények között puffer redox rendszert alkotnak. A fenolok antioxidáns tulajdonságai gyengék fenolos hidroxilcsoportok jelenlétével társulnak a szerkezetükben, amelyek könnyen lemondanak hidrogénatomjukról, amikor kölcsönhatásba lépnek a CP-vel. Ebben az esetben a fenolok SR-csapdákként működnek, inaktív fenoxilcsoportokká alakulva. Az SR elleni küzdelemben nemcsak a szervezet által termelt antioxidáns anyagok vesznek részt, hanem az élelmiszer részeként szállított AO is. Az AO magában foglalja az ásványi anyagokat (szelén, magnézium, réz vegyületei), néhány aminosavat, növényi polifenolokat (flavanoidokat) is.

Meg kell jegyezni, hogy a növényi termékekből az AO fiziológiailag szükséges minimumának megszerzéséhez a napi táplálkozás fajsúlyának jelentősen meg kell haladnia az összes többi élelmiszer-összetevőt.

A modern ételek étrendjét a finomított és technológiailag feldolgozott ételek dominálják, amelyek értékes természeti tulajdonságokat nem tartalmaznak. Figyelembe véve a kedvezőtlen környezeti tényezők hatására folyamatosan növekvő AO iránti igényt, világossá válik a krónikus AO hiány oka a lakosság jelentős részén.

A klinikán a leggyakrabban használt természetes AO-k a tokoferol, az aszkorbinsav és a metionin. A tokoferol antioxidáns hatásának koncepcióját Tarpel A.L. 1953-ban a tokoferol a sejtmembránok benzolmagjának hidroxilcsoportjával való aktív védelmével hozzájárul a membránhoz kötött enzimek aktivitásának fenntartásához, ugyanakkor növeli a természetes lipid AO szintjét. A tokroxerol a hidroxilgyökökkel való kölcsönhatással és a szingulett oxigén „csillapító” hatásának kifejtésével számos funkciót lát el, amelyek együtt antioxidáns hatást fejtenek ki. A szervezetben a tokoferol nem szintetizálódik, és a vitaminok (E-vitamin) csoportjába tartozik. Az E-vitamin az egyik legfontosabb univerzális zsírban oldódó AO, és természetes immunmodulátor szerepet játszik, serkenti a T-limfociták robbanásszerű átalakulását, normalizálja a sejtes és humorális immunitás paramétereit.

Célszerű az alfa-tokoferolt, az aszkorbinsavat és a metionint sok neurológiai betegség és következményeik helyreállító kezelésének komplexébe beépíteni. Hátrányuk a gyengén expresszált antioxidáns farmakokinetika és ezen gyógyszerek hosszú távú (több héten át tartó) alkalmazásának igénye az antioxidáns hatás kialakulásához.

Jelenleg az AO tulajdonságokkal rendelkező szintetikus gyógyszereket széles körben használják a klinikai gyakorlatban, ideértve a neurológiai gyakorlatot is. A szintetikus antioxidáns anyagok közül a dibunolt, a szűrött fenolok osztályába tartozó zsírban oldódó gyógyszert jól tanulmányozták. 20–50 mg / kg dózisok esetén meglehetősen markáns anti-iszkémiás, antihipoxiás és angioprotektív hatásai mutatkoznak meg. A szkrínelt fenolok másik zsírban oldódó képviselőjének - a probukolnak - a hatásmechanizmusa az alacsony sűrűségű lipoprotein-peroxidáció gátlásának köszönhető, amely jelentősen csökkenti atherogenitásukat. A probucol antiatherogén hatása kimutatható cukorbetegségben. A legújabb generációs fenolos AO az olifen, amelynek molekulája több mint 10 fenolos hidroxilcsoportot tartalmaz, amelyek nagyszámú CP megkötésére képesek. A gyógyszer kifejezett hosszan tartó antioxidáns hatással bír, elősegítve a mikrocirkuláció és az anyagcsere folyamatok aktiválódását a testben, beleértve az agyszöveteket is, többek között kifejezett membránvédő hatása miatt.

Az utóbbi években a borostyánkősav, sói és észterei hatását tanulmányozták, amelyek univerzális sejten belüli metabolitok. A szervekben és szövetekben található borostyánkősav a trikarbonsav-ciklus 5. reakciójának és a 6. reakciójának a szubsztrátja. A borostyánkősav oxidációját a Krebs-ciklus 6. reakciójában szukcinát-dehidrogenáz alkalmazásával hajtjuk végre. A Krebs-ciklushoz kapcsolódóan katalitikus funkciót ellátva a borostyánkősav csökkenti a vérben a ciklus egyéb köztitermékeinek - a hipoxia korai szakaszában keletkező laktátnak, piruvátnak és citrátnak - a koncentrációját.

A borostyánkősav szukcinát-dehidrogenáz általi gyors oxidációjának jelenségét, amely a pirimidin-dinukleotidkészlet ATP-függő redukciójával jár együtt, „a légzési lánc monopolizációjának” nevezték, amelynek biológiai jelentősége az ATP gyors újraszintézise. Az úgynevezett aminobutirát shunt (Roberts-ciklus) az idegszövetben működik, amelynek során a borostyánkősav az aminovajsavból (GABA) képződik a borostyánkősav-aldehid közbenső szakaszán keresztül. Stressz és hipoxia esetén borostyánkősav képződése lehetséges a ketaglutársav májban történő oxidatív dezaminálásakor is.

A borostyánkősav antihipoxiás hatása a mediátor aminosavak transzportjára gyakorolt hatásának, valamint a Roberts-sönt működése során az agy GABA-tartalmának növekedésének köszönhető. A borostyánkősav a test egészében normalizálja a hisztamin és a szerotonin tartalmát, és növeli a szervekben és szövetekben, elsősorban az agyszövetekben a mikrocirkulációt, anélkül, hogy befolyásolná a vérnyomást és a szívteljesítményt. A borostyánkősav anti-iszkémiás hatása nemcsak a szukcinát-dehidrogenáz oxidációjának aktiválódásával jár, hanem a légzőszervi mitokondriális lánc kulcsfontosságú redox enzimje - a citokróm-oxidáz - aktivitásának helyreállításával is.

Jelenleg folytatódik a borostyánkősav-származékok használatának tanulmányozása az iszkémiás agykárosodás súlyosságának csökkentése érdekében. Ezen gyógyszerek egyike a hazai Mexidol gyógyszer. A Mexidol AO - CP inhibitor, membránvédő, csökkenti a lipidperoxidáció aktiválódását, növeli az élettani antioxidáns rendszer egészének aktivitását. A mexidol egyúttal közvetlen energizáló antihypoxáns is, amely aktiválja a mitokondriumok energiát szintetizáló funkcióit és javítja a sejt energiacseréjét.

A gyógyszer hipolipidémiás hatású, csökkenti az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoproteinek szintjét. A mexidol modulálóan befolyásolja a membránhoz kötött enzimeket, az ioncsatornákat - a neurotranszmitterek transzportereit, a receptor komplexeket, köztük a benzodiazepint, a GABA-t és az acetilkolint, javítja a szinaptikus transzmissziót és következésképpen az agyi struktúrák összekapcsolódását. Ezenkívül a Mexidol javítja és stabilizálja az agy anyagcseréjét és vérellátását, korrigálja a szabályozási és mikrocirkulációs rendszerek rendellenességeit, javítja a vér reológiai tulajdonságait, elnyomja a vérlemezkék aggregációját és javítja az immunrendszer aktivitását.

A borostyánkősav magas aktivitása megtalálható az 1,5% -os infúziós Reamberin méregtelenítő oldatban, amely borostyánkősavat és nyomelemeket optimális koncentrációban (magnézium-klorid, kálium-klorid és nátrium-klorid) tartalmaz. A gyógyszer kifejezett antihypoxiás és antioxidáns hatású, pozitív hatással van az iszkémia és a hipoxia során a sejtben lévő aerob biokémiai folyamatokra, csökkentve a CP termelését és helyreállítva a sejt energiapotenciálját. A gyógyszer inaktiválja a Krebs-ciklus enzimatikus folyamatait, és elősegíti a zsírsavak és a glükóz sejtek általi felhasználását, normalizálja a sav-bázis egyensúlyt és a vérgázösszetételt. A gyógyszer primer és szekunder ischaemiás agyi elváltozásokban szenvedő betegeknél energiakorrektorként alkalmazható, többek között a többszörös szervelégtelenség szindróma kialakulásának hátterében, miközben az endotoxicosis és a posztiszchémiás elváltozások súlyosságának csökkenését észlelték mind a klinikai, mind a klinikai szempontból. laboratóriumi és encephalográfiai paraméterek.

Az elmúlt években aktívan tanulmányozták a természetes AO-t, tioktikus (liponsavat). A tioktinsav elengedhetetlen az E-vitamin regenerációjához és helyreállításához, a C-vitamin-ciklushoz és a Q_enzim (ubikinon) keletkezéséhez, amelyek a szervezet antioxidáns védekezésének legfontosabb láncszemei. Ezenkívül a tioktinsav kölcsönhatásba léphet más vegyületekkel, hogy helyreállítsa a test AO-készletét. A tioktinsav megkönnyíti a tejsav átalakulását pironsavvá, majd dekarboxilezésével, amely hozzájárul a metabolikus acidózis megszüntetéséhez. Megjegyezték a tioktinsav pozitív lipotrop hatását. Az ioktinsav egyedülálló kémiai szerkezete lehetővé teszi a regenerálódást önállóan, más vegyületek részvétele nélkül. A joctsavnak jelentős szerepe van a testben az energia képződésében. Ez magyarázza a liponsav széles körű eloszlását a természetben, valamint az állati (a pajzsmirigy kivételével) és növényi eredetű sejtekben való jelenlétét. Egy felnőtt napi napi szükséglete a liponsavra 1-2 mg.

A tioktinsavat jelenleg trometamol-sója formájában (a tioktacid gyógyszer) használják. Számos tanulmány kimutatta az ioctacid hatékonyságát diabéteszes és alkoholos polineuropátia, Wernicke típusú encephalopathia, akut ischaemiás és traumatikus agyi sérülések kezelésében.

Kritikus idegrendszeri körülmények között a tioktacid kezelést 1 ampulla (600 mg tioktinsav) intravénás infúzióval kell kezdeni, napi 200 ml sóoldattal hígítva 2-3 hétig. Ezenkívül 600 mg tioktacid tablettát írnak fel reggel 1 alkalommal, 30 perccel az autóbusz előtt. A betegség súlyos eseteiben napi 1800 mg tioktacid dózis alkalmazható. A kúra 1-2 hónap. A Bligatny táplálék AO-kat közvetlen közvetett hatású vegyületek képviselik. A közvetlen hatású AO-k közé tartoznak az E-, A-, C-, K-vitaminok, a karotinoidok, az ubikinon és az aminosavak - a cisztein és származékai, az ergot tartalmazó betain_ergothionin. A közvetett hatás AO magában foglalja a B2, PP itaminokat, a metionin és a glutaminsav aminosavakat, a szelén és a cink mikroelemeket.

A felsorolt étrendi AO-k fő szerepe az antioxidáns rendszerben való működésüknek köszönhető, amely meghatározza sok neurológiai betegségben való alkalmazását, amely túlzott szabadgyökök oxidációjával jár. Figyelembe véve a szabadgyökök oxidációja és a lipidperoxidációs folyamatok fenti patogenetikai jelenségének sokoldalúságát, a korábbi agyi sérülések, neuroinfekciók, aszténikus állapotok, szamár akut légzőszervi és vírusos megbetegedések után célszerű limentáris AO-t előírni. Az étkezési AO-t ajánlatos bevonni a stroke, a krónikus agyi ischaemia, a neurodegeneratív betegségek, a sclerosis multiplex súlyosbodásának, az epilepsziának a komplex kezelésébe. Jelenleg számos, közvetlen és közvetett AO-t tartalmazó gyógyászati készítményt széles körben bemutatnak a gyógyszerpiacon. Ezenkívül számos AO-t tartalmaznak a különféle élelmiszer-adalékanyagok. A gyógyszerkészítmények és az élelmiszer-adalékanyagok lehetővé teszik a szakember számára, hogy kezelési rendet válasszon, figyelembe véve a betegségben a betegben meghatározott egyedi patogenetikai tényezőket.

A táblázat a felnőtt lakosság AO (vitaminok és nyomelemek) napi igényét mutatja be (idézi Goodman, Gilman. „A terápiás gyógyszerek alapja”).

Ivan Drozdov 13.04.2018

A neuroprotektív szerek olyan gyógyszerek csoportja, amelyek biztosítják az idegrendszer védő funkcióját a káros tényezőktől. A neuroprotektív szerek összetétele olyan anyagokat tartalmaz, amelyek biztosítják az anyagcsere-rendszer működését, segítenek megőrizni az idegsejtek integritását, megvédik őket a haláltól és javítják az oxigénellátást. Segítségükkel az agyi struktúrák gyorsan alkalmazkodhatnak az olyan kóros állapotok által okozott negatív változásokhoz, mint a szenilis dementia, a Parkinson-szindróma és más neurológiai betegségek.

A gyógyszerek osztályozása

A hatásmechanizmustól és az összetételtől függően a neuroprotektív gyógyszerek következő csoportjait különböztetjük meg:

Nootropikumok - javítják az anyagcsere rendszer működését, neurológiai és mentális rendellenességek kezelésére használják.
Antioxidánsok - a kedvezőtlen tényezők hatására megjelenő szabad gyökök elleni küzdelemre tervezték.
Vasoaktív (vaszkuláris) gyógyszerek - csökkentik az érpermeabilitást, javítják a vérkeringést:

antikoagulánsok - csökkentik a vér viszkozitását;
angioprotektorok - növelik a vér mikrocirkulációját az erek falain, ezáltal csökkentve azok permeabilitását;
myotropák - hozzájárulnak az erek tónusának és az ereken keresztüli véráramlás növekedéséhez;
az anyagcsere munkáját befolyásoló gyógyszerek (kalciumcsatorna-blokkolók);
pszichostimulánsok - táplálékot adnak az agynak.

Kombinált gyógyszerek - számos tulajdonságot kombinálnak (például vazoaktív és antioxidáns).
Az adaptogének növényi neuroprotektív gyógyszerek.

A leírt neuroprotektorok a diagnózistól és az egészségi állapottól függően kombinálhatók az alkalmazás során, míg a gyógyszerek nómenklatúráját, valamint a kezelési rendet az orvosnak kell meghatároznia.

Nootropikus gyógyszerek

A nootropikumok olyan gyógyszerek, amelyek aktiválják az agy idegsejtjei közötti kölcsönhatást. Akciójuk célja:

a memória, a koncentráció és a gondolkodási folyamatok javítása;
ideges túlzott izgatás eltávolítása;
a depressziós hangulat megszüntetése;
a test negatív tényezőkkel szembeni ellenállásának növelése;
javult az agy vérellátása;
az epilepsziás rohamok és a Parkinson-szindróma megnyilvánulásainak megelőzése.

Cerebrolizin

A sertésagyból izolált hidrolizátum a vér révén gyorsan bejut az agysejtekbe, és megakadályozza a szöveti nekrózis kialakulását, amelyet olyan kóros állapotok okoznak, mint a szélütés, Alzheimer-kór, dementia, encephalitis. Keringési elégtelenség esetén akut periódusban stroke, agyi fertőzések, traumás agysérülések esetén a gyógyszert intravénásan, cseppenként infúzióval írják fel, miközben speciális infúziós oldatokban oldják fel. Lassú keringési rendellenességek állapotában a Cerebrolysint intramuszkulárisan adják be, miközben megakadályozza a fecskendőben történő keveredést a szív munkáját befolyásoló anyagokkal és a vitaminokkal.

Piracetam

A gyógyszer elősegíti az adenozin-trifoszforsav (ATP) koncentrációjának növelését az agysejtekben, ami viszont pozitív hatással van az érrendszer működésére, a kognitív, agyi és anyagcsere funkciók helyreállítására. A gyógyszer célja az agysejtek védelme az oxigénhiány, mérgezés, trauma és elektromos áram hatásának okozta károsodásoktól.

Ceraxon

A citikolin, amely a gyógyszer fő hatóanyaga, jótékony hatással van az agyszövet membránjaira, megvédi őket a traumás agysérülés és stroke okozta károsodásoktól. Növeli az idegsejtek közötti energiaimpulzusok sebességét, segít helyreállítani a memóriát, a koncentrációt, a tudatosságot és a gondolkodást. A Ceraxon elősegíti a poszt-traumás és a stroke utáni kómából való korai kilépést, valamint a kóros állapotokra jellemző neurológiai tünetek súlyosságának csökkenését.

Antioxidánsok

Az antioxidáns gyógyszerek hatása az idegsejtekre és a test egészére negatívan ható szabad gyökök semlegesítésére irányul. Gyógyszerészeti szereket akkor írnak fel, ha a szervezet olyan kedvezőtlen tényezőknek van kitéve, mint a rossz éghajlat és az ökológia, káros körülmények között végzett munka, az anyagcsere és az endokrin rendszer zavara, szív- és érrendszeri betegségek. Használatuk lehetővé teszi az agyszövetek hipoxiával szembeni ellenálló képességének növelését, az energiamérleg fenntartását, az elhúzódó alkoholmérgezés idegsejtekre gyakorolt hatásának csökkentését és a szenilis dementia kialakulásának megakadályozását.

Glicin

A központi idegrendszer metabolikus folyamatait szabályozó aminosav. A nyugtató és anti-stressz hatású gyógyszert fokozott idegi ingerlékenység, érzelmi kimerültség, neurózisok, vegetatív dystonia, ischaemiás stroke esetén írják fel. A glicin szedésének kumulatív hatása lehetővé teszi a vérkeringés javítását, a pszichoemotikus fáradtság megnyilvánulásainak csökkentését és a hatékonyság növelését.

Mexidol

Erős antioxidáns, amelyet az agy károsodott vérellátásának akut támadásaiban alkalmaznak - epilepsziás rohamok. A gyógyszer csökkent teljesítményű, erővesztés, ideges túlzott izgatás, neurózis, alkoholmérgezés, érelmeszesedéses rendellenességek, a gondolkodási folyamatok lelassulása miatt történő bejutásra is javallt, amely a szenilis demenciára jellemző.

Glutaminsav

Dikarbonsav-aminosav, amely stimulálja az anyagcsere-rendszert és az idegsejtek összekapcsolódását az agy szerkezetében. Biztosítja az agyszövetek ellenállását az oxigénhiánnyal szemben, és megvédi őket a különféle típusú alkoholos, kémiai, gyógyszeres mérgezésektől. A gyógyszert más neuroleptikumokkal kombinálva mentális rendellenességek - pszichózis, epilepszia, skizofrénia, valamint agyi fertőzések - encephalitis, agyhártyagyulladás esetén írják fel. Gyermekkorban a glutaminsavat agyi bénulás, Down-kór és poliomyelitis kezelésére használják.

Érgyógyszerek (vazoaktív)

Az agyi szövetek vérellátásának és az idegsejtek közötti anyagcsere-folyamatoknak a javítására olyan farmakológiai szereket írnak elő, amelyek jótékonyan hatnak az erekre és a vérképző funkcióra. A hatásmechanizmustól függően több típusra oszthatók:

myotropic görcsoldók - javítja az érrendszeri tónust és a véráramlást rajtuk keresztül az agyi struktúrákig;
gyógyszerek, amelyek javítják az idegsejtek közötti anyagcserét;
angioprotektorok;
gyógyszerek, amelyek táplálják az idegsejteket;
véralvadásgátlók.

Cinnarizin

Myotropic görcsoldó értágító tulajdonságokkal. Hatása alatt normalizálódik a vér folyékonysága, javul a vérkeringés, növekszik az idegsejtek oxigén éhezéssel szembeni ellenállása, és aktiválódik közöttük a bioelektromos csere. A gyógyszer enyhíti az érgörcsöt és a vele járó tüneteket (,). Ischaemiás stroke, szenilis dementia, memóriavesztés, Meniere-kór esetén írják fel.

Vinpocetin (Cavinton)

A vérlemezkékellenes, antihipoxiás és értágító tulajdonságokkal rendelkező gyógyszer felgyorsítja az anyagcserét az agyszövetekben, javítja a véráramlást és az oxigén szállítását. Ennek köszönhetően alkalmazása hatékony a stroke akut stádiumában, valamint a szenilis dementia progressziójában. A vinpocetin szedése segít csökkenteni a neurológiai tünetek hatását, javítja a memóriát, növeli a koncentrációt és az intellektuális képességeket.

Acetilszalicilsav

Trombocitaellenes tulajdonságokkal rendelkező gyulladáscsökkentő gyógyszer. Nagy mennyiségű bevitele elősegíti a vérlemezkék bioszintézisének elnyomását, ami miatt a véralvadási folyamat lelassul. A készítményben acetilszalicilsavat tartalmazó készítményeket a stroke utáni időszakban a vérrögképződés megakadályozására használják.

Heparin

Antikoaguláns, amelynek célja a vérrögképződéssel járó betegségek - tromboflebitis, trombózis - megelőzése és kezelése. A gyógyszer hígítja a vért, és intravénásán adják be egyedi dózisokban. Használatának ellenjavallatai a véralvadási rendellenességek, a műtét utáni időszak, a gyomor-bélrendszeri fekélyek.

Kombinált gyógyszerek

A kombinált neuroprotektív szerek több, egymást erősítő tulajdonsággal rendelkeznek, ami lehetővé teszi a gyorsabb és hatékonyabb eredmény elérését a kezelésben alacsony dózisú hatóanyagok bevitele miatt.

Phezam

A cinnarizin és a piracetám alapú gyógyszert az erek kitágítására, az agyszövetek és az idegsejtek oxigénhiánnyal szembeni ellenálló képességének növelésére, valamint az ischaemián átesett agyterületek véráramlásának stimulálására írják fel. A Phezam-ot a memória és a gondolkodás helyreállítására, az érzelmi hangulat emelésére, a mérgező szindróma és a fáradtság kiküszöbölésére is használják.

Tiocetám

A gyógyszer két fő gyógyszeren alapul - tiotriazolin és piracetám. A tiocetám alkalmazásának javallatai az agyi keringés rendellenességei és az általuk okozott rendellenességek, az erek, az agy, a szív és a máj betegségei, valamint vírusfertőzések. A gyógyszer szedése elősegíti az immunrendszer megerősödését és növeli az agysejtek hipoxiával szembeni ellenállását.

Orocetam

A Piracetam és orotsav alapú kombinált nootrop gyógyszer javítja a máj működését és a méregtelenítő funkciókat, felgyorsítja az impulzusok cseréjét az idegsejtek között. Ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően az Orocetam hatékonyan alkalmazható fertőző betegségek és vírusok által okozott súlyos agyi mérgezés, valamint alkohol- és vegyszermérgezések esetén.

Adaptogének

Azokat a növényi készítményeket, amelyek növelik a szervezet ellenálló képességét a káros és kóros hatásokkal szemben, adaptogéneknek nevezzük. A gyógynövény alapú anyagok segítenek alkalmazkodni a stresszhez, az éghajlat éles változásához. Hatékonyan használják a gyógyulási időszakban az agy fertőző betegségeinek, koponyaűri sérülések kezelésére.

Ginzeng tinktúra

A növényi gyógyszer jótékony hatással van az idegrendszerre, az érrendszerre és az anyagcserére. Kiegészítő terápiának írják fel azokat a betegeket, akiket a betegség meggyengített, valamint fizikai és idegi kimerültség jeleinek jelenlétében. Az infúzió befogadása segít csökkenteni a vércukorszintet, növelni a vérnyomást hipotenzióval, javítani az anyagcserét és kiküszöbölni a hányást.

Ginkgo biloba

A készítmény olyan növényi anyagokat tartalmaz, mint az eleutherococcus és a gotu kola. Felírták koponyaűri magas vérnyomás, csökkent agyműködés, idegi fáradtság, ér- és endokrin betegségek, valamint az impulzusok idegsejtek közötti átvitelének csökkenése esetén.

Apilak

A méhek szárított méhpempőjén alapuló biostimulátort alacsony vérnyomás, erővesztés, alultápláltság, mentális és neurológiai rendellenességek esetén írják fel. Az Apilak nem ajánlott mellékvese diszfunkció esetén, valamint a méhészeti termékekkel szembeni túlérzékenység vagy intolerancia esetén.

A neuroprotektív szerek alkalmazásának javallatai és ellenjavallatai

A neuroprotektív szerek hatása javítja az agysejtek közötti anyagcsere folyamatokat és alkalmazkodik a károsodott vérkeringés okozta változásokhoz. Fogadásuk a következő kóros állapotokra utal:

A neuroprotektív szerek alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

túlérzékenység a gyógyszert alkotó anyagokkal szemben;
gyulladásos és fertőző folyamatok a vesékben és a májban;
egyéb nyugtatók és antidepresszánsok szedése közben;
szív elégtelenség;
terhesség és szoptatás.

Aggódsz valami miatt? Betegség vagy élethelyzet?

A neuroprotektív gyógyszereket akkor is meg kell szüntetni, ha a beteg bevétele után mellékhatások jelentkeznek - hányinger, hányás, allergiás kiütések, fokozott légzés és pulzus, ideges túlzott izgatás.