Apa itu angiotensin 1 dan 2. Angiotensin receptor blocker - apa itu? Obat antihipertensi lainnya

Yang diubah dari prekursornya, globulin serum, yang disintesis oleh hati. Angiotensin sangat penting untuk sistem hormonal renin-angiotensin - sistem yang bertanggung jawab untuk volume dan tekanan darah dalam tubuh manusia.

Zat angiotensinogen termasuk dalam kelas globulin, terdiri dari lebih dari 400. Produksi dan pelepasannya ke dalam darah dilakukan terus menerus oleh hati. Kadar angiotensin dapat meningkat di bawah pengaruh angiotensin II, hormon tiroid, estrogen, dan kortikosteroid plasma. Ketika tekanan darah turun, ia bertindak sebagai stimulus untuk produksi renin, melepaskannya ke dalam darah. Proses ini memicu sintesis angiotensin.

Angiotensin I dan Angiotensin II

Di bawah pengaruh renin angiotensinogen menghasilkan zat berikut - angiotensin I. Zat ini tidak membawa aktivitas biologis apa pun, peran utamanya adalah sebagai prekursor angiotensin II. Hormon terakhir sudah aktif: ia menyediakan sintesis aldosteron, menyempitkan pembuluh darah. Sistem ini merupakan target obat yang menurunkan , serta banyak agen penghambat yang mengurangi konsentrasi angiotensin II.

Peran angiotensin dalam tubuh

Zat ini kuat vasokonstriktor . Ini berarti bahwa itu juga mempersempit arteri, dan ini, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan tekanan darah. Aktivitas ini dipastikan oleh ikatan kimia yang terbentuk selama interaksi hormon dengan reseptor khusus. Juga, di antara fungsi-fungsi yang terkait dengan sistem kardiovaskular, agregasi dapat dibedakan trombosit, regulasi adhesi dan efek protrombotik. Hormon inilah yang bertanggung jawab atas hormon yang muncul dalam tubuh kita. Ini menyebabkan peningkatan sekresi dalam sel-sel neurosecretory di bagian otak seperti: hipotalamus, serta sekresi hormon adrenokortikotropik di kelenjar di bawah otak. Ini menghasilkan pelepasan norepinefrin yang cepat. Hormon aldosteron , disekresikan oleh kelenjar adrenal, dilepaskan ke dalam darah hanya karena angiotensin. Berperan penting dalam menjaga keseimbangan elektrolit dan air, hemodinamik ginjal. Retensi natrium oleh zat ini disediakan karena kemampuannya untuk bekerja pada tubulus proksimal. Secara umum, ia mampu mengkatalisis reaksi filtrasi glomerulus dengan meningkatkan tekanan ginjal dan menyempitkan arteriol eferen ginjal.

Untuk menentukan tingkat hormon ini dalam darah, tes darah rutin diberikan, serta untuk hormon lainnya. Kelebihannya dapat menunjukkan peningkatan konsentrasi estrogen , diamati saat menggunakan pil kontrasepsi oral dan selama, setelah binefrektomi, penyakit Itenko-Cushing mungkin merupakan gejala dari penyakit tersebut. Tingkat rendah angiotensin diamati dengan defisiensi glukokortikoid, misalnya, dengan penyakit hati, penyakit Addison.

Angiotensin adalah hormon yang bertanggung jawab untuk meningkatkan tekanan darah melalui beberapa mekanisme. Ini adalah bagian dari apa yang disebut RAAS (sistem renin - angiotensin - aldosteron).

Pada orang dengan tekanan darah tinggi, apa yang disebut periode aktivitas renin plasma dapat dicatat, yang memanifestasikan dirinya pada tingkat konsentrasi angiotensin I.

Peran angiotensin dalam tubuh

Nama RAAS berasal dari huruf pertama senyawa penyusunnya: renin, angiotensin dan aldosteron. Senyawa ini terkait erat dan saling mempengaruhi konsentrasi satu sama lain: renin merangsang produksi angiotensin, angiotensin meningkatkan produksi aldosteron, aldosteron dan angiotensin menghambat pelepasan renin. Renin adalah enzim yang diproduksi di ginjal, di dalam apa yang disebut ruang glomerulus.

Produksi renin dirangsang, misalnya oleh hipovolemia (penurunan volume darah yang bersirkulasi) dan penurunan konsentrasi ion natrium dalam plasma. Renin yang dilepaskan ke dalam darah bekerja pada angiotensinogen, yaitu salah satu protein plasma darah yang diproduksi terutama di hati.

Renin memecah angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang merupakan prekursor angiotensin II. Dalam sirkulasi paru, di bawah aksi enzim yang disebut enzim pengubah angiotensin, angiotensin I diubah menjadi bentuk yang aktif secara biologis, yaitu angiotensin II.

Angiotensin II melakukan banyak peran dalam tubuh, khususnya:

• merangsang pelepasan aldosteron dari korteks adrenal (hormon ini, pada gilirannya, mempengaruhi keseimbangan air dan elektrolit, yang menyebabkan keterlambatan dalam tubuh ion natrium dan air, meningkatkan ekskresi ion kalium oleh ginjal - ini menyebabkan peningkatan volume sirkulasi darah, yaitu, peningkatan volemia, dan, akibatnya, peningkatan tekanan darah).
• bekerja pada reseptor yang terletak di dinding pembuluh darah yang menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah.
• juga mempengaruhi sistem saraf pusat dengan meningkatkan produksi vasopresin atau hormon antidiuretik.

Kadar angiotensin I dan angiotensin II dalam darah

Penentuan aktivitas renin plasma adalah studi yang dilakukan pada pasien dengan hipertensi arteri. Studi ini terdiri dari mendapatkan darah vena dari pasien setelah 6-8 jam tidur di malam hari dengan diet yang mengandung 100-120 mmol garam per hari (ini yang disebut studi tanpa aktivasi sekresi renin).

Studi dengan aktivasi sekresi renin terdiri dari analisis darah pasien setelah diet tiga hari dengan pembatasan asupan garam hingga 20 mmol per hari.

Kadar angiotensin II dalam sampel darah dinilai menggunakan metode radioimmunoassay.

Standar studi tanpa aktivasi sekresi renin pada orang sehat adalah sekitar 1,5 ng/ml/jam, ketika diperiksa setelah aktivasi, levelnya meningkat 3-7 kali lipat.

Peningkatan angiotensin diamati:

• pada individu dengan hipertensi primer(yaitu, hipertensi yang berkembang dengan sendirinya dan tidak dapat diidentifikasi), pada pasien ini, mengukur kadar angotensin dapat membantu Anda memilih obat antihipertensi yang tepat;
• dengan hipertensi maligna;
• iskemia ginjal, misalnya, selama penyempitan arteri ginjal;
• pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral;
• tumor penghasil renin.

Tentang norma untuk kandungan angiotensin I dan angiotensin II dalam darah, masing-masing, 11-88 pg / ml dan 12-36 pg / ml.

Obat subkelompok pengecualian. Nyalakan

Keterangan

Antagonis reseptor angiotensin II, atau penghambat reseptor AT1, adalah salah satu kelompok baru agen antihipertensi. Ini menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio- pembuluh darah dan ketegangan- ketegangan) - peptida yang dibentuk dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa 2-globulin) plasma darah, yang disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk di aparatus juxtaglomerular ginjal), polipeptida angiotensinogen, yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis, membentuk angiotensin I, dekapeptida yang tidak aktif secara biologis, yang mudah mengalami transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi enzim pengubah angiotensin (ACE), yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi oktapeptide - angiotensin II, yang merupakan senyawa penekan endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida efektor utama dari RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (peningkatan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatik. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II dimetabolisme dengan cepat (waktu paruh - 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan kemudian di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV diduga terlibat dalam regulasi hemostasis.

Diketahui bahwa selain RAAS sirkulasi sistemik, aktivasi yang mengarah pada efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS lokal (jaringan) di berbagai organ dan jaringan. , termasuk di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas RAAS jaringan menyebabkan efek jangka panjang dari angiotensin II, yang dimanifestasikan oleh perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada pengembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, miofibrosis, kerusakan aterosklerotik pada pembuluh darah otak, kerusakan ginjal, dll. .

Sekarang telah ditunjukkan bahwa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, ada jalur alternatif yang melibatkan chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau chymotrypsin-like protease, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas tinggi untuk angiotensin I. Di berbagai organ dan jaringan, jalur ACE-dependent atau alternatif untuk pembentukan angiotensin II mendominasi. Dengan demikian, protease serin jantung, DNA dan mRNA-nya ditemukan di jaringan miokard manusia. Jumlah terbesar dari enzim ini ditemukan di miokardium ventrikel kiri, di mana jalur chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung pada chymase terjadi di interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sedangkan pembentukan yang bergantung pada ACE terjadi di plasma darah.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisis oleh aktivator plasminogen jaringan, tonin, cathepsin G, dll.

Dipercaya bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran penting dalam proses remodeling kardiovaskular.

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, diwujudkan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik.

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: AT 1, AT 2, AT 3 dan AT 4, dll.

Pada manusia, dua subtipe reseptor angiotensin II yang berikatan dengan protein G-terikat membran, subtipe AT 1 dan AT 2, telah diidentifikasi dan dipelajari secara menyeluruh.

Reseptor AT1 terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, dan di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk yang merugikan, dimediasi oleh reseptor AT1:

Vasokonstriksi arteri, termasuk. vasokonstriksi arteriol glomeruli ginjal (terutama yang eferen), peningkatan tekanan hidrolik di glomeruli ginjal,

Peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus ginjal proksimal,

Sekresi aldosteron oleh korteks adrenal

Sekresi vasopresin, endotelin-1,

pelepasan renin,

Peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis, aktivasi sistem simpatis-adrenal,

Proliferasi sel otot polos vaskular, hiperplasia intima, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi proses remodeling vaskular dan jantung.

Pada hipertensi arteri dengan latar belakang aktivasi berlebihan RAAS, efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor AT 1 secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor AT2 baru ditemukan dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar reseptor AT2 ditemukan di jaringan janin (termasuk di otak). Pada periode postnatal, jumlah reseptor AT2 di jaringan manusia berkurang. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen yang mengkode reseptor AT2 telah dihancurkan, menunjukkan partisipasi mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, pengembangan jaringan embrionik, dan pembentukan perilaku eksplorasi.

Reseptor AT 2 ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk. di rahim, folikel ovarium atrezirovannyh, serta di luka kulit. Telah terbukti bahwa jumlah reseptor AT2 dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, dan gagal jantung. Disarankan bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis).

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari angiotensin II, dimediasi oleh reseptor AT 2, berlawanan dengan yang disebabkan oleh eksitasi reseptor AT 1, dan relatif ringan. Stimulasi reseptor AT 2 disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk. penekanan proliferasi sel (sel endotel dan otot polos dinding pembuluh darah, fibroblas, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe II (AT 2) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular saat ini tidak sepenuhnya dipahami.

Antagonis reseptor AT 2 yang sangat selektif (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) telah disintesis, yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan perannya pada manusia dan hewan telah sedikit dipelajari.

Subtipe reseptor AT1, AT1a dan AT1b, berbeda dalam afinitas untuk agonis peptida angiotensin II, diisolasi dari kultur sel mesangial tikus (subtipe ini tidak ditemukan pada manusia). Subtipe reseptor AT1c telah diisolasi dari plasenta tikus, yang peran fisiologisnya belum jelas.

Reseptor AT3 dengan afinitas untuk angiotensin II ditemukan pada membran saraf, fungsinya tidak diketahui. Reseptor AT4 ditemukan pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan inhibitor aktivator plasminogen tipe 1 dari endotelium. Reseptor AT 4 juga ditemukan pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka menengahi fungsi kognitif. Selain angiotensin IV, angiotensin III juga memiliki tropisme untuk reseptor AT4.

Studi jangka panjang dari RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam pengembangan patologi kardiovaskular, mempengaruhi fungsi organ target, di antaranya yang paling penting adalah jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak, tetapi juga mengarah pada penciptaan obat-obatan, yang dengan sengaja bekerja pada bagian-bagian individu dari RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang inhibitor angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II yang dapat memblokir pembentukan atau aksinya dan dengan demikian mengurangi aktivitas RAAS adalah penghambat pembentukan angiotensinogen, penghambat sintesis renin, penghambat pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa non-peptida sintetis, khususnya memblokir reseptor AT1, dll.

Penghambat reseptor angiotensin II pertama yang diperkenalkan ke dalam praktik terapi pada tahun 1971 adalah saralazine, suatu senyawa peptida yang strukturnya mirip dengan angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor angiotensin II dan menurunkan tonus pembuluh darah perifer, mengurangi kandungan aldosteron dalam plasma, menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan 70-an, pengalaman penggunaan saralazine menunjukkan bahwa ia memiliki sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek yang kurang diprediksi (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi yang berlebihan). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang terkait dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat rendah angiotensin II atau dengan injeksi cepat tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonis, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan untuk pemberian parenteral, saralazine belum menerima aplikasi praktis yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis reseptor AT 1 selektif non-peptida pertama, efektif bila diminum, losartan disintesis, yang menerima aplikasi praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa penghambat AT 1 selektif non-peptida sintetik sedang digunakan atau menjalani uji klinis dalam praktik medis dunia - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan bukan tazosartan). belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: berdasarkan struktur kimia, fitur farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Menurut struktur kimianya, penghambat reseptor AT 1 non-peptida dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

Turunan bifenil dari tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

Senyawa bifenil netetrazole - telmisartan;

Senyawa netetrazole non-bifenil - eprosartan.

Dengan adanya aktivitas farmakologis, AT1 receptor blocker dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrugs. Jadi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Selain itu, AT 1 blocker berbeda tergantung pada ada tidaknya metabolit aktif di dalamnya. Metabolit aktif ditemukan di losartan dan tazosartan. Misalnya, metabolit aktif losartan, EXP-3174, memiliki efek yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (dalam hal aktivitas farmakologis, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Menurut mekanisme pengikatan reseptor, penghambat reseptor AT 1 (serta metabolit aktifnya) dibagi menjadi antagonis angiotensin II kompetitif dan non-kompetitif. Dengan demikian, losartan dan eprosartan mengikat secara reversibel ke reseptor AT 1 dan merupakan antagonis kompetitif (yaitu, dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan tingkat angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, mereka dapat dipindahkan dari tempat pengikatan) , sedangkan valsartan, irbesartan , candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losartan EXP-3174 bertindak sebagai antagonis non-kompetitif dan mengikat reseptor secara ireversibel.

Tindakan farmakologis dari kelompok obat ini disebabkan oleh penghapusan efek kardiovaskular dari angiotensin II, termasuk. vasopresor.

Dipercaya bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa tidak langsung).

Mekanisme kerja utama obat dalam kelompok ini dikaitkan dengan blokade reseptor AT 1. Semuanya adalah antagonis reseptor AT1 yang sangat selektif. Telah ditunjukkan bahwa afinitas mereka untuk AT 1 - melebihi reseptor AT 2 ribuan kali: untuk losartan dan eprosartan lebih dari seribu kali, untuk telmisartan - lebih dari 3 ribu, untuk irbesartan - 8,5 ribu, untuk metabolit aktif losartan EXP-3174 dan candesartan - 10 ribu kali, olmesartan - 12,5 ribu kali, valsartan - 20 ribu kali.

Blokade reseptor AT 1 mencegah perkembangan efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang obat ini menyebabkan melemahnya efek proliferasi angiotensin II dalam kaitannya dengan sel otot polos pembuluh darah, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Diketahui bahwa reseptor AT 1 di sel-sel aparatus jukstaglomerulus ginjal terlibat dalam pengaturan pelepasan renin (dengan prinsip umpan balik negatif). Blokade reseptor AT 1 menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dll.

Dalam kondisi peningkatan kandungan angiotensin II dengan latar belakang blokade reseptor AT 1, sifat pelindung peptida ini dimanifestasikan, yang diwujudkan melalui stimulasi reseptor AT 2 dan diekspresikan dalam vasodilatasi, memperlambat proses proliferasi, dll. .

Selain itu, dengan latar belakang peningkatan kadar angiotensin I dan II, angiotensin-(1-7) terbentuk. Angiotensin-(1-7) dibentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi prolyl endopeptidase dan merupakan peptida efektor RAAS lain yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek angiotensin-(1-7) diperantarai melalui apa yang disebut, yang belum teridentifikasi, reseptor ATx.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari penghambat reseptor angiotensin mungkin juga terkait dengan modulasi endotel dan efek pada produksi oksida nitrat (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil studi klinis individu agak kontradiktif. Mungkin, dengan latar belakang blokade reseptor AT 1, sintesis yang bergantung pada endotel dan pelepasan oksida nitrat meningkat, yang berkontribusi pada vasodilatasi, penurunan agregasi trombosit dan penurunan proliferasi sel.

Dengan demikian, blokade spesifik reseptor AT 1 memungkinkan efek antihipertensi dan organoprotektif yang nyata. Terhadap latar belakang blokade reseptor AT 1, efek buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas terhadap reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dihambat dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan merangsang AT 2 reseptor), dan aksi juga berkembang angiotensin-(1-7) dengan merangsang reseptor ATx. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya aksi proliferasi angiotensin II dalam kaitannya dengan sel vaskular dan jantung.

Antagonis reseptor AT1 dapat menembus sawar darah otak dan menghambat aktivitas proses mediator pada sistem saraf simpatis. Dengan memblokir reseptor AT 1 presinaptik dari neuron simpatik di SSP, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi adrenoseptor otot polos vaskular, yang menyebabkan vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan aksi vasodilatasi ini lebih merupakan karakteristik eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dll. pada sistem saraf simpatik (yang memanifestasikan dirinya pada dosis yang melebihi dosis terapeutik) sangat kontradiktif.

Semua penghambat reseptor AT 1 bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil dosis tunggal, dan bertahan hingga 24 jam.Dengan penggunaan teratur, efek terapeutik yang diucapkan biasanya dicapai setelah 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik dari kelompok obat ini membuatnya nyaman bagi pasien untuk menggunakannya. Obat-obatan ini dapat diminum dengan atau tanpa makanan. Dosis tunggal sudah cukup untuk memberikan efek hipotensi yang baik di siang hari. Mereka sama-sama efektif pada pasien dari jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien di atas 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua penghambat reseptor angiotensin memiliki efek antihipertensi tinggi dan organoprotektif yang diucapkan, toleransi yang baik. Ini memungkinkan mereka untuk digunakan, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi arteri dengan berbagai tingkat keparahan. Kemungkinan monoterapi (untuk hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain (untuk bentuk sedang dan berat).

Saat ini, menurut rekomendasi WHO/IOH (International Society for Hypertension), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah kombinasinya dengan diuretik thiazide. Penambahan diuretik dosis rendah (misalnya, 12,5 mg hidroklorotiazid) dapat meningkatkan efektivitas terapi, sebagaimana dibuktikan oleh hasil uji coba multisenter acak. Persiapan telah dibuat yang mencakup kombinasi ini - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atakand Plus (candesartan + hidroklorotiazid), Micardis Plus (telmisartan + hidroklorotiazid), dll. .

Sejumlah penelitian multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) telah menunjukkan efektivitas beberapa antagonis reseptor AT1 pada CHF. Hasil penelitian ini beragam, tetapi secara umum menunjukkan efikasi yang tinggi dan tolerabilitas yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor).

Hasil studi eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa penghambat reseptor subtipe AT 1 tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, ditunjukkan bahwa selama terapi jangka panjang dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan penurunan ukuran ventrikel kiri pada sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH telah dicatat dengan penggunaan valsartan dan eprosartan jangka panjang pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor subtipe AT 1 telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi ginjal, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada CHF. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek obat ini pada organ target masih sedikit, tetapi penelitian di bidang ini sedang berlangsung secara aktif.

Kontraindikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin AT 1 adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data hewan menunjukkan bahwa agen dengan efek langsung pada RAAS dapat menyebabkan cedera janin, kematian janin dan neonatus. Terutama berbahaya adalah efeknya pada janin pada trimester II dan III kehamilan, karena. kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal, dan kematian janin. Tidak ada indikasi langsung perkembangan cacat tersebut saat mengambil AT 1 receptor blocker, namun obat-obatan dari kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan jika kehamilan terdeteksi selama masa pengobatan, mereka harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan penghambat reseptor AT 1 untuk menembus ke dalam ASI wanita. Namun, dalam percobaan pada hewan, ditemukan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus, konsentrasi signifikan tidak hanya zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya) ditemukan. Dalam hal ini, penghambat reseptor AT 1 tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika terapi diperlukan untuk ibu, menyusui dihentikan.

Penggunaan produk obat ini dalam praktik pediatrik harus dihindari karena keamanan dan kemanjurannya pada anak-anak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis reseptor angiotensin AT 1, ada sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan BCC berkurang dan / atau hiponatremia (selama pengobatan dengan diuretik, membatasi asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien hemodialisis, tk. kemungkinan pengembangan gejala hipotensi. Penilaian rasio risiko / manfaat diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular karena stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dari satu ginjal, karena. penghambatan berlebihan RAAS dalam kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Perhatian harus digunakan pada stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Dengan latar belakang gangguan fungsi ginjal, perlu untuk memantau kadar kalium dan kreatinin serum. Tidak dianjurkan untuk pasien dengan hiperaldosteronisme primer, tk. dalam hal ini, obat yang menghambat RAAS tidak efektif. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang parah (misalnya, sirosis).

Efek samping yang dilaporkan sejauh ini dengan antagonis reseptor angiotensin II biasanya ringan, sementara, dan jarang memerlukan penghentian terapi. Frekuensi keseluruhan efek samping sebanding dengan plasebo, sebagaimana dibuktikan oleh hasil studi terkontrol plasebo. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradikinin, zat P, dan peptida lain dan, sebagai hasilnya, tidak menyebabkan batuk kering, yang sering terjadi selama pengobatan dengan ACE inhibitor.

Saat mengambil obat dalam kelompok ini, tidak ada efek hipotensi dari dosis pertama, yang terjadi saat menggunakan ACE inhibitor, dan penarikan tiba-tiba tidak disertai dengan perkembangan rebound hipertensi.

Hasil studi terkontrol plasebo multicenter menunjukkan kemanjuran tinggi dan tolerabilitas yang baik dari antagonis reseptor angiotensin II AT1. Namun, sejauh ini penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data tentang efek penggunaan jangka panjang. Menurut para ahli WHO / Depkes, penggunaannya untuk pengobatan hipertensi arteri dianjurkan dalam kasus intoleransi terhadap ACE inhibitor, khususnya, dalam kasus riwayat batuk yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

Saat ini, banyak studi klinis sedang berlangsung, termasuk. dan multicenter, dikhususkan untuk studi tentang kemanjuran dan keamanan antagonis reseptor angiotensin II, dampaknya terhadap mortalitas, durasi dan kualitas hidup pasien dan perbandingan dengan antihipertensi dan obat lain dalam pengobatan hipertensi arteri, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll.

persiapan

Persiapan - 4133 ; Nama dagang - 84 ; Bahan aktif - 9

zat aktif	Nama dagang
tidak ada informasi tersedia

Angiotensin adalah hormon peptida yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah (vasokonstriksi), peningkatan tekanan darah, dan pelepasan aldosteron dari korteks adrenal ke dalam aliran darah.

Angiotensin memainkan peran penting dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang merupakan target utama obat penurun tekanan darah.

Mekanisme utama aksi antagonis reseptor angiotensin 2 dikaitkan dengan blokade reseptor AT 1, sehingga menghilangkan efek samping angiotensin 2 pada tonus pembuluh darah dan menormalkan tekanan darah tinggi.

Tingkat angiotensin dalam darah meningkat dengan hipertensi ginjal dan neoplasma ginjal yang menghasilkan renin, dan menurun dengan dehidrasi, sindrom Conn dan pengangkatan ginjal.

Sintesis angiotensin

Prekursor angiotensin adalah angiotensinogen, protein kelas globulin, yang termasuk dalam serpin dan diproduksi terutama oleh hati.

Produksi angiotensin 1 terjadi di bawah pengaruh renin angiotensinogen. Renin adalah enzim proteolitik yang merupakan salah satu faktor ginjal paling signifikan yang terlibat dalam pengaturan tekanan darah, sementara itu sendiri tidak memiliki sifat penekan. Angiotensin 1 juga tidak memiliki aktivitas vasopresor dan dengan cepat diubah menjadi angiotensin 2, yang merupakan faktor penekan yang paling poten dari semua faktor penekan yang diketahui. Konversi angiotensin 1 menjadi angiotensin 2 terjadi karena penghilangan residu terminal-C di bawah pengaruh enzim pengubah angiotensin, yang terdapat di semua jaringan tubuh, tetapi paling banyak disintesis di paru-paru. Pemecahan selanjutnya dari angiotensin 2 mengarah pada pembentukan angiotensin 3 dan angiotensin 4.

Selain itu, tonin, chymases, cathepsin G dan protease serin lainnya memiliki kemampuan untuk membentuk angiotensin 2 dari angiotensin 1, yang disebut jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin 2.

Sistem renin-angiotensin-aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah sistem hormonal yang mengatur tekanan darah dan volume darah yang beredar di dalam tubuh.

Obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin diciptakan selama studi inhibitor angiotensin II, yang mampu memblokir pembentukan atau aksinya dan dengan demikian mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Kaskade renin-angiotensin-aldosteron dimulai dengan sintesis preprorenin melalui translasi mRNA renin di sel jukstaglomerulus arteriol aferen ginjal, di mana prorenin selanjutnya dibentuk dari preprorenin. Sebagian besar dari yang terakhir dilepaskan ke dalam aliran darah melalui eksositosis, namun, sebagian dari prorenin diubah menjadi renin dalam butiran sekretori sel juxtaglomerular, dan kemudian juga dilepaskan ke dalam aliran darah. Karena alasan ini, volume prorenin yang bersirkulasi dalam darah biasanya jauh lebih tinggi daripada konsentrasi renin aktif. Kontrol produksi renin merupakan faktor penentu dalam aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Renin mengatur sintesis angiotensin 1, yang tidak memiliki aktivitas biologis dan bertindak sebagai prekursor angiotensin 2, yang berfungsi sebagai vasokonstriktor kerja langsung yang kuat. Di bawah pengaruhnya, ada penyempitan pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah selanjutnya. Ini juga memiliki efek protrombotik - mengatur adhesi dan agregasi trombosit. Selain itu, angiotensin 2 mempotensiasi pelepasan noradrenalin, meningkatkan produksi hormon adrenokortikotropik dan hormon antidiuretik, dan dapat menyebabkan rasa haus. Dengan meningkatkan tekanan di ginjal dan mempersempit arteriol eferen, angiotensin 2 meningkatkan laju filtrasi glomerulus.

Angiotensin 2 memberikan aksinya pada sel-sel tubuh melalui berbagai jenis reseptor angiotensin (reseptor AT). Angiotensin 2 memiliki afinitas tertinggi untuk reseptor AT 1, yang terlokalisasi terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, beberapa area otak, hati, ginjal, dan korteks adrenal. Waktu paruh angiotensin 2 adalah 12 menit. Angiotensin 3, terbentuk dari angiotensin 2, memiliki 40% aktivitasnya. Waktu paruh angiotensin 3 dalam aliran darah adalah sekitar 30 detik, di jaringan tubuh - 15-30 menit. Angiotensin 4 adalah heksopeptida dan memiliki sifat yang mirip dengan angiotensin 3.

Peningkatan konsentrasi angiotensin 2 yang berkepanjangan menyebabkan penurunan sensitivitas sel terhadap insulin dengan risiko tinggi terkena diabetes mellitus tipe 2.

Angiotensin 2 dan kadar ion kalium ekstraseluler adalah salah satu pengatur aldosteron yang paling penting, yang merupakan pengatur penting keseimbangan kalium dan natrium dalam tubuh dan memainkan peran penting dalam kontrol volume cairan. Ini meningkatkan reabsorpsi air dan natrium di tubulus distal, saluran pengumpul, kelenjar ludah dan keringat, usus besar, menyebabkan ekskresi ion kalium dan hidrogen. Peningkatan konsentrasi aldosteron dalam darah menyebabkan retensi natrium dalam tubuh dan peningkatan ekskresi kalium dalam urin, yaitu, penurunan tingkat elemen ini dalam serum darah (hipokalemia).

Peningkatan kadar angiotensin

Dengan peningkatan konsentrasi angiotensin 2 yang berkepanjangan dalam darah dan jaringan, pembentukan serat kolagen meningkat dan hipertrofi sel otot polos pembuluh darah berkembang. Akibatnya, dinding pembuluh darah menebal, diameter internalnya berkurang, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah. Selain itu, ada penipisan dan degenerasi sel otot jantung dengan kematian berikutnya dan penggantian dengan jaringan ikat, yang merupakan penyebab gagal jantung.

Spasme berkepanjangan dan hipertrofi lapisan otot pembuluh darah menyebabkan penurunan suplai darah ke organ dan jaringan, terutama otak, jantung, ginjal, dan penganalisa visual. Kurangnya suplai darah ke ginjal yang berkepanjangan menyebabkan distrofi, nefrosklerosis, dan pembentukan gagal ginjal. Dengan suplai darah yang tidak mencukupi ke otak, gangguan tidur, gangguan emosional, penurunan kecerdasan, memori, tinitus, sakit kepala, pusing, dll diamati.Iskemia jantung dapat diperumit oleh angina pektoris, infark miokard. Pasokan darah yang tidak memadai ke retina menyebabkan penurunan progresif ketajaman visual.

Renin mengatur sintesis angiotensin 1, yang tidak memiliki aktivitas biologis dan bertindak sebagai prekursor angiotensin 2, yang berfungsi sebagai vasokonstriktor kerja langsung yang kuat.

Peningkatan konsentrasi angiotensin 2 yang berkepanjangan menyebabkan penurunan sensitivitas sel terhadap insulin dengan risiko tinggi terkena diabetes mellitus tipe 2.

Angiotensin 2 blocker

Angiotensin 2 blocker (antagonis angiotensin 2) adalah sekelompok obat yang menurunkan tekanan darah.

Obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin diciptakan selama studi inhibitor angiotensin II, yang mampu memblokir pembentukan atau aksinya dan dengan demikian mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Zat tersebut termasuk inhibitor sintesis rinin, inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor enzim pengubah angiotensin, antagonis reseptor angiotensin, dll.

Angiotensin II receptor blockers (antagonis) adalah sekelompok obat antihipertensi yang menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

Mekanisme utama aksi antagonis reseptor angiotensin 2 dikaitkan dengan blokade reseptor AT 1, sehingga menghilangkan efek samping angiotensin 2 pada tonus pembuluh darah dan menormalkan tekanan darah tinggi. Mengambil obat dari kelompok ini memberikan efek antihipertensi dan perlindungan organ jangka panjang.

Saat ini, uji klinis sedang berlangsung untuk mempelajari kemanjuran dan keamanan penghambat reseptor angiotensin II.

Video dari YouTube tentang topik artikel:

Tujuan utama dalam pengobatan hipertensi arteri adalah kontrol tekanan darah, pencegahan kerusakan organ target dan pencapaian kepatuhan maksimal terhadap terapi.Saat ini, enam kelas obat.

Ini adalah obat terkenal seperti?-blocker, diuretik, antagonis kalsium, ACE inhibitor,?-blocker. Juga dalam rekomendasi baru untuk pengobatan hipertensi arteri, penghambat reseptor angiotensin II dimasukkan dalam daftar ini untuk pertama kalinya. Obat-obatan ini memenuhi semua persyaratan yang diperlukan untuk pengobatan hipertensi arteri.

Mekanisme kerja penghambat angiotensin adalah penghambatan kompetitif reseptor angiotensin II. Angiotensin II adalah hormon utama dari sistem renin-angiotensin, menyebabkan vasokonstriksi, retensi garam dan air dalam tubuh dan mendorong remodeling dinding pembuluh darah dan miokardium.

Dengan demikian, 2 efek negatif utama angiotensin II dapat dibedakan - hemodinamik dan proliferatif. Efek hemodinamik terdiri dari vasokonstriksi sistemik dan peningkatan tekanan darah, yang juga tergantung pada efek stimulasi angiotensin II pada sistem penekan lainnya.

Resistensi terhadap aliran darah meningkat terutama pada tingkat arteriol eferen glomerulus ginjal, menghasilkan peningkatan tekanan hidrolik di kapiler glomerulus. Permeabilitas kapiler glomerulus juga meningkat. Efek proliferasi terdiri dari hipertrofi dan hiperplasia kardiomiosit, fibroblas, sel endotel dan otot polos arteriol, yang disertai dengan penurunan lumennya.

Di ginjal, terjadi hipertrofi dan hiperplasia sel mesangial.Angiotensin II menyebabkan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis postganglionik, dan aktivitas tautan pusat sistem saraf simpatis meningkat. Angiotensin II meningkatkan sintesis aldosteron, yang menyebabkan retensi natrium dan peningkatan ekskresi kalium.

Pelepasan vasopresin juga meningkat, yang menyebabkan retensi air dalam tubuh. Adalah penting bahwa angiotensin II menghambat aktivator plasminogen dan mendorong pelepasan zat penekan yang paling kuat, endotelin I. Mereka juga menunjukkan efek sitotoksik pada miokardium, dan, khususnya, peningkatan pembentukan anion superoksida, yang dapat mengoksidasi lipid dan menonaktifkan oksida nitrat.

Angiotensin II menonaktifkan bradikinin, sehingga menyebabkan penurunan produksi oksida nitrat. Akibatnya, efek positif oksida nitrat - vasodilatasi, proses antiproliferatif, agregasi trombosit - melemah secara signifikan. Efek angiotensin II diwujudkan melalui reseptor spesifik.

Dua subtipe utama reseptor angiotensin II telah diidentifikasi: AT1 dan AT2. AT1 adalah yang paling umum dan memediasi sebagian besar efek angiotensin yang tercantum di atas (vasokonstriksi, retensi garam dan air, dan proses remodeling). Penghambat reseptor angiotensin II menggantikan angiotensin II pada reseptor AT1 dan dengan demikian mencegah perkembangan efek samping di atas.

Ada dua jenis efek pada angiotensin II: pengurangan pembentukannya dengan bantuan enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor) dan blokade reseptor angiotensin II (penghambat reseptor angiotensin). Pengurangan pembentukan angiotensin II dengan ACE inhibitor telah lama dan mapan dengan sendirinya dalam praktik klinis, tetapi kemungkinan ini tidak mempengaruhi jalur pembentukan angiotensin II yang tidak bergantung pada ACE (seperti peptidase endotel dan ginjal, aktivator plasminogen jaringan, chymase, cathepsin G dan elastase, yang dapat diaktifkan sebagai kompensasi saat menggunakan ACE inhibitor), dan tidak lengkap.

Selain itu, efek angiotensin II pada semua jenis reseptor untuk zat ini melemah secara non-selektif. Secara khusus, efek angiotensin II pada reseptor AT2 (reseptor tipe 2) berkurang, di mana sifat-sifat angiotensin II (anti-proliferatif dan vasodilatasi) yang sama sekali berbeda diwujudkan, yang memiliki efek penghambatan pada remodeling patologis organ target.

Dengan penggunaan ACE inhibitor yang berkepanjangan, efek "melarikan diri" terjadi, yang diekspresikan dalam penurunan efeknya pada neurohormon (sintesis aldosteron dan angiotensin dipulihkan), karena jalur yang tidak bergantung pada ACE untuk pembentukan angiotensin II secara bertahap mulai aktif.Cara lain untuk mengurangi aksi angiotensin II adalah blokade selektif reseptor AT1, yang juga merangsang reseptor AT2;

pada saat yang sama, tidak ada efek pada sistem kallikreinkinin (potensiasi aksi yang menentukan bagian dari efek positif ACE inhibitor). Jadi, jika ACE inhibitor melakukan blokade non-selektif dari aksi negatif AT II, ​​maka AT II receptor blocker (ARB II) melakukan blokade selektif (lengkap) dari aksi AT II pada reseptor AT1.

Selain itu, stimulasi angiotensin II dari reseptor AT2 yang tidak diblokir dapat memainkan peran positif tambahan, karena ada peningkatan produksi oksida nitrat melalui mekanisme yang bergantung pada bradikinin dan tidak bergantung pada bradikinin. Dengan demikian, secara teoritis, penggunaan penghambat reseptor angiotensin II dapat memiliki efek positif ganda - baik melalui blokade reseptor AT1 maupun melalui stimulasi angiotensin II pada reseptor AT2 yang tidak diblokir.

Penghambat reseptor angiotensin II pertama adalah losartan, terdaftar untuk pengobatan hipertensi arteri pada tahun 1994. Selanjutnya, obat-obatan kelas ini seperti valsartan, candesartan, irbesartan, dan eprosartan, yang baru-baru ini terdaftar di Rusia, muncul. Sejak pengenalan obat-obatan ini ke dalam praktik klinis, sejumlah besar penelitian telah dilakukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran mereka yang tinggi dan efek yang menguntungkan pada titik akhir.

Mari kita pertimbangkan studi klinis yang paling penting Studi multicenter, acak, double-blind LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hipertensi study), yang berlangsung sekitar 5 tahun, menjadi salah satu pusat yang menunjukkan efek efektif losartan pada titik akhir dalam hipertensi.

Studi LIFE melibatkan 9193 pasien berusia 55-80 tahun dengan hipertensi dan tanda-tanda hipertrofi ventrikel kiri (kriteria EKG). Setelah periode run-in plasebo 1-2 minggu, pasien dengan tingkat tekanan darah sistolik 160-200 mm Hg. dan tekanan darah diastolik - 95-115 mm Hg. diacak untuk menerima losartan atau atenolol.

Dalam kasus penurunan tingkat tekanan darah yang tidak mencukupi, penambahan hidroklorotiazid atau obat antihipertensi lainnya, dengan pengecualian ACE inhibitor, sartan dan -blocker, diperbolehkan. Jika diringkas, ternyata pada kelompok losartan, kematian karena semua penyebab terjadi pada 63 pasien, dan pada kelompok atenolol - pada 104 pasien (p = 0,002).

Jumlah kematian akibat penyakit kardiovaskular adalah 38 pada kelompok losartan dan 61 pada kelompok atenolol (p=0,028). Stroke iskemik berkembang pada 51 pasien yang diobati dengan losartan dan 65 pasien yang diobati dengan atenolol (p=0,205), dan infark miokard akut - pada 41 dan 50 pasien, masing-masing (p=0,373).

Rawat inap untuk eksaserbasi CHF diperlukan pada 32 pasien dari kelompok losartan dan 55 dari kelompok atenolol (p = 0,019).Di antara pasien dengan diabetes mellitus (DM) dalam studi LIFE, titik akhir primer diamati pada 17 pasien yang diobati dengan losartan dan 34 diobati dengan atenolol. 4 pasien diabetes yang menerima losartan dan 15 pasien yang menerima atenolol meninggal karena penyakit kardiovaskular.

Jumlah kematian dari penyebab lain adalah 5 dan 24, masing-masing. Rata-rata tekanan darah akhir pengamatan pada kelompok losartan dan atenolol adalah 146/79 dan 148/79 mm Hg. penurunannya masing-masing adalah 31/17 dan 28/17 mmHg. dari nilai awal, masing-masing. Pada pasien diabetes yang diobati dengan losartan, albuminuria diamati jauh lebih jarang daripada kelompok atenolol (masing-masing 8 dan 15%, p = 0,002), yang menunjukkan sifat renoprotektif losartan dan kemampuannya untuk menormalkan fungsi endotel, salah satu tandanya. pelanggaran di antaranya adalah albuminuria.

Losartan secara signifikan lebih efektif daripada atenolol dalam hal regresi hipertrofi ventrikel kiri, yang tampaknya menjadi sangat penting, karena hipertrofi miokard dianggap sebagai prediktor penting dari kejadian kardiovaskular yang merugikan. Pada pasien dengan diabetes, tingkat glikemia pada kelompok yang menerima losartan dan atenolol tidak berbeda, namun analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa penggunaan losartan dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin.

Saat mengambil losartan, kadar asam urat dalam serum darah pasien menurun 29% (p=0,004), yang mencerminkan efek obat urikosurik. Peningkatan kadar asam urat berhubungan dengan morbiditas kardiovaskular dan dapat dianggap sebagai faktor risiko hipertensi dan komplikasinya.

Dari semua sartan, hanya losartan yang memiliki efek nyata pada kadar asam urat, yang dapat digunakan pada pasien hipertensi dengan hiperurisemia. , karena obat ini juga memiliki efek antiproliferatif dan antisklerotik pada jaringan ginjal, yaitu, memiliki efek nefroprotektif. sifat, mengurangi keparahan mikroalbuminuria dan proteinuria.

Karena sifat nefroprotektif, tingkat pengurangan jumlah protein yang diekskresikan dalam urin saat menggunakan losartan melebihi 30%. Jadi, dalam studi LIFE 5 tahun, pasien yang diobati dengan losartan dibandingkan dengan kelompok atenolol mengalami penurunan 13% kejadian kardiovaskular utama (titik akhir primer) tanpa perbedaan dalam risiko infark miokard, tetapi dengan perbedaan 25% dalam frekuensi stroke.

Data ini diperoleh dengan latar belakang regresi LVH yang lebih jelas (menurut data EKG) pada kelompok yang diobati dengan losartan.Salah satu sifat yang paling penting dari penghambat reseptor angiotensin adalah efek nefroprotektifnya, yang telah dipelajari dalam banyak penelitian acak. . Kelas obat ini telah ditunjukkan dalam beberapa uji coba terkontrol plasebo untuk menunda perkembangan penyakit ginjal stadium akhir atau peningkatan kreatinin serum yang signifikan dan untuk mengurangi atau mencegah perkembangan mikroalbuminuria atau proteinuria pada pasien dengan diabetes dan non-diabetes. nefropati.

Ketika membandingkan rejimen terapi yang berbeda, data diperoleh tentang keunggulan penghambat reseptor angiotensin atau inhibitor ACE pada pasien dengan nefropati diabetik proteinurik dan nefropati non-diabetes dibandingkan antagonis kalsium dalam mencegah perkembangan gagal ginjal stadium akhir.

Saat ini, banyak perhatian diberikan pada pencegahan mikroalbuminuria atau proteinuria. Penghambat reseptor angiotensin telah terbukti lebih efektif dalam mengurangi ekskresi protein daripada penyekat beta, antagonis kalsium, atau diuretik. Sifat nefroprotektif losartan ditunjukkan dalam studi prospektif multicenter 6 bulan RENAAL (Pengurangan Titik Akhir pada NIDDM dengan All Antagonis Losartan), yang melibatkan 422 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan hipertensi arteri.

Penelitian ini melibatkan pasien dengan proteinuria (rasio albumin/kreatinin pada urin pagi pertama tidak kurang dari 300 mg/l) dan kadar kreatinin serum 1,3-3,0 mg/dl. Losartan (50 mg per hari) atau plasebo ditambahkan ke terapi dengan obat antihipertensi konvensional (dengan pengecualian ACE inhibitor dan sartans).

Jika target tekanan darah tidak tercapai dalam 4 minggu, dosis harian losartan ditingkatkan menjadi 100 mg. Jika efek hipotensi tidak mencukupi pada bulan ke 8 pengobatan, diuretik, antagonis kalsium, -blocker, atau obat yang bekerja secara sentral ditambahkan ke rejimen. Masa tindak lanjut rata-rata 3-4 tahun.

Tingkat ekskresi albumin urin harian menurun dari 115±85 mg menjadi 66±55 mg (p=0,001), dan kadar hemoglobin terglikosilasi menurun dari 7,0±1,5% menjadi 6,6±1,26% (p=0,001 ). Penambahan losartan ke rejimen antihipertensi mengurangi kejadian titik akhir primer secara keseluruhan 16%. Dengan demikian, risiko dua kali lipat tingkat kreatinin serum menurun 25% (p=0,006), kemungkinan berkembangnya gagal ginjal terminal - sebesar 28% (p=0,002). Pada kelompok losartan, derajat penurunan proteinuria adalah 40% (p

Informasi sejarah

Angiotensin receptor blocker (ARA) adalah obat kelas baru yang mengatur dan menormalkan tekanan darah. Mereka tidak kalah efektivitasnya dengan obat-obatan dengan spektrum aksi yang sama, tetapi tidak seperti mereka, mereka memiliki satu kelebihan yang tak terbantahkan - mereka praktis tidak memiliki efek samping.

Kelompok obat yang paling umum:

• sartan;
• penghambat reseptor angiotensin.

Penelitian tentang obat-obatan ini saat ini masih dalam tahap awal dan akan berlanjut setidaknya selama 4 tahun. Ada beberapa kontraindikasi untuk penggunaan penghambat reseptor angiotensin II.

Penggunaan obat-obatan tidak dapat diterima selama kehamilan dan selama menyusui, dengan hiperkalemia, serta pada pasien dengan gagal ginjal berat dan stenosis bilateral arteri ginjal. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan pada anak-anak.

Salah satu kelompok obat pertama yang mempengaruhi regulasi humoral tekanan darah adalah ACE inhibitor. Tetapi latihan telah menunjukkan bahwa mereka tidak cukup efektif. Bagaimanapun, zat yang meningkatkan tekanan darah (angiotensin 2) diproduksi di bawah pengaruh enzim lain. Di jantung, enzim chymase berkontribusi pada kemunculannya.

Oleh karena itu, perlu ditemukan obat yang akan memblokir produksi angiotensin 2 di semua organ atau akan menjadi antagonisnya.Pada tahun 1971, obat peptida pertama, saralazine, dibuat. Dalam strukturnya, mirip dengan angiotensin 2. Dan karena itu, ia mengikat reseptor angiotensin (AT), tetapi tidak meningkatkan tekanan darah.

• Sintesis saralazine adalah proses yang melelahkan dan mahal.
• Di dalam tubuh, ia langsung dihancurkan oleh peptidase, ia bekerja hanya selama 6-8 menit.
• Obat harus diberikan secara intravena, melalui infus.

Oleh karena itu, tidak didistribusikan secara luas. Ini digunakan untuk mengobati krisis hipertensi. Pencarian obat yang lebih efektif dan bekerja lama terus berlanjut. Pada tahun 1988, BAR non-peptida pertama, losartan, dibuat. Ini mulai digunakan secara luas pada tahun 1993. Kemudian ditemukan bahwa penghambat reseptor angiotensin efektif untuk pengobatan hipertensi, bahkan dengan penyakit penyerta seperti:

• diabetes tipe 2;
• nefropati;
• gagal jantung kronis.

Sebagian besar obat dalam kelompok ini memiliki efek kerja pendek, tetapi berbagai BAR kini telah dibuat yang memberikan pengurangan tekanan jangka panjang.

Penghambat reseptor angiotensin II adalah salah satu kelas obat baru untuk menormalkan tekanan darah. Nama-nama obat dalam kelompok ini diakhiri dengan "-artan". Perwakilan pertama mereka disintesis pada awal 90-an abad kedua puluh. Penghambat reseptor angiotensin II menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga berkontribusi pada sejumlah efek positif.

Kami mencantumkan sinonim untuk obat-obatan ini:

• penghambat reseptor angiotensin-II;
• antagonis reseptor angiotensin;
• sartan.

Penghambat reseptor angiotensin-II memiliki kepatuhan terbaik terhadap pengobatan di antara semua kelas pil tekanan darah. Telah ditetapkan bahwa proporsi pasien yang secara stabil terus menggunakan obat antihipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di antara pasien yang diberi resep sartans. Pasalnya, obat ini memiliki frekuensi efek samping paling rendah, sebanding dengan penggunaan plasebo. Hal utama adalah bahwa pasien praktis tidak mengalami batuk kering, yang merupakan masalah umum saat meresepkan ACE inhibitor.

Penghambat reseptor angiotensin 2: obat dan mekanisme aksi

Baik pencegahan maupun pengobatan penyakit kardiovaskular memerlukan pendekatan yang bertanggung jawab dan serius. Masalah seperti ini menjadi lebih dan lebih umum di antara orang-orang saat ini. Oleh karena itu, banyak yang cenderung memperlakukan mereka dengan agak enteng. Orang-orang seperti itu sering mengabaikan kebutuhan untuk menjalani perawatan, atau minum obat tanpa resep dokter (atas saran teman).

Namun, penting untuk diingat bahwa fakta bahwa suatu obat telah membantu orang lain tidak menjamin bahwa obat itu juga akan membantu Anda. Untuk membentuk rejimen pengobatan, diperlukan pengetahuan dan keterampilan yang cukup yang hanya dimiliki oleh spesialis. Dimungkinkan juga untuk meresepkan obat apa pun, hanya dengan mempertimbangkan karakteristik individu dari tubuh pasien, tingkat keparahan penyakit, ciri-ciri perjalanannya dan anamnesisnya.

Selain itu, saat ini ada banyak obat efektif yang hanya dapat dipilih dan diresepkan oleh spesialis. Misalnya, ini berlaku untuk sartans - kelompok obat khusus (mereka juga disebut penghambat reseptor angiotensin 2). Apa obat-obatan ini?

Bagaimana cara kerja penghambat reseptor angiotensin 2? Kontraindikasi penggunaan zat mengacu pada kelompok pasien mana? Dalam kasus apa akan tepat untuk menggunakannya? Obat apa yang termasuk dalam kelompok zat ini? Jawaban untuk semua ini dan beberapa pertanyaan lainnya akan dibahas secara rinci dalam artikel ini.

Kelompok zat yang dipertimbangkan juga disebut sebagai berikut: penghambat reseptor angiotensin 2. Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok obat ini diproduksi karena studi menyeluruh tentang penyebab penyakit pada sistem kardiovaskular. Saat ini, penggunaannya dalam kardiologi menjadi lebih umum.

Sebelum Anda mulai menggunakan obat yang diresepkan, penting untuk memahami dengan tepat cara kerjanya. Bagaimana penghambat reseptor angiotensin 2 mempengaruhi tubuh manusia? Obat-obatan dari kelompok ini mengikat reseptor, sehingga menghalangi peningkatan tekanan darah yang signifikan.

Dengan penurunan tekanan darah dan kekurangan oksigen (hipoksia), zat khusus terbentuk di ginjal - renin. Di bawah pengaruhnya, angiotensinogen tidak aktif diubah menjadi angiotensin I. Yang terakhir, di bawah aksi enzim pengubah angiotensin, diubah menjadi angiotensin II. Kelompok obat yang banyak digunakan seperti penghambat enzim pengubah angiotensin bertindak tepat pada reaksi ini.

Angiotensin II sangat aktif. Dengan mengikat reseptor, itu menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat dan terus-menerus. Jelas, reseptor angiotensin II adalah target yang sangat baik untuk intervensi terapeutik. ARB, atau sartan, bekerja pada reseptor ini untuk mencegah hipertensi.

Angiotensin I diubah menjadi angiotensin II tidak hanya di bawah aksi enzim pengubah angiotensin, tetapi juga sebagai akibat dari aksi enzim lain - chymases. Oleh karena itu, penghambat enzim pengubah angiotensin tidak dapat sepenuhnya memblokir vasokonstriksi. ARB lebih efektif dalam hal ini.

Klasifikasi obat

Ada beberapa jenis sartan yang berbeda dalam struktur kimianya. Ada peluang untuk memilih penghambat reseptor angiotensin 2 yang cocok untuk pasien. Obat-obatan yang tercantum di bawah ini, penting untuk meneliti dan mendiskusikan kesesuaian penggunaannya dengan dokter Anda. Jadi, ada empat kelompok sartan:

• Derivat bifenil dari tetrazol.
• Turunan non-bifenil dari tetrazole.
• Non-bifenil netetrazole.
• senyawa non-siklik.

Menurut struktur kimianya, empat kelompok sartan dibedakan:

• losartan, irbesartan dan candesartan adalah turunan tetrazol bifenil;
• telmisartan adalah turunan non-bifenil dari tetrazol;
• eprosartan - netetrazole non-bifenil;
• valsartan adalah senyawa non-siklik.

Sartans mulai digunakan hanya pada tahun 90-an abad kedua puluh. Sekarang ada beberapa nama dagang obat utama. Berikut sebagian daftarnya:

• losartan: blocktran, vasotens, zisacar, carartan, cozaar, lozap, lozarel, losartan, lorista, losacor, lotor, presartan, renicard;
• eprosartan: teveten;
• valsartan: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartan: micardis, pritor;
• olmesartan: cardosal, olimestra;
• azilsartan: edarbi.

Kombinasi sartan yang sudah jadi dengan diuretik dan antagonis kalsium, serta dengan antagonis sekresi renin aliskiren, juga tersedia.

Penghambat reseptor angiotensin dapat dibagi menjadi 4 kelompok menurut komponen kimianya:

• Telmisartan. Turunan nebifinil dari tetrazol.
• Eprosartan. Non-bifenil netetrazole.
• Valsartan. Koneksi non-siklus.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Kelompok ini termasuk dalam turunan bifenil dari tetrazol.

Bagaimana cara kerja pemblokir?

Penurunan tekanan darah dengan penggunaan penghambat reseptor angiotensin II tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung. Yang paling penting adalah blokade aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron langsung di miokardium dan dinding pembuluh darah, yang berkontribusi pada regresi hipertrofi jantung dan pembuluh darah.

Efek penghambat reseptor angiotensin II pada proses hipertrofi miokard dan remodeling adalah kepentingan terapeutik dalam pengobatan kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan penyakit jantung koroner. Penghambat reseptor angiotensin II juga menetralkan partisipasi angiotensin II dalam proses aterogenesis, mengurangi kerusakan aterosklerotik pada pembuluh jantung.

Indikasi untuk penggunaan penghambat reseptor angiotensin-II (2009)

Ginjal adalah organ target dalam hipertensi, yang fungsinya secara signifikan dipengaruhi oleh penghambat reseptor angiotensin II. Mereka biasanya mengurangi ekskresi protein dalam urin (proteinuria) pada pasien dengan hipertensi dan nefropati diabetik (kerusakan ginjal). Namun, harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral, obat ini dapat menyebabkan peningkatan kreatinin plasma dan gagal ginjal akut.

Penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek natriuretik moderat (menyebabkan tubuh membuang garam dalam urin) dengan menekan reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, serta dengan menghambat sintesis dan pelepasan aldosteron. Pengurangan reabsorpsi natrium yang dimediasi aldosteron ke dalam darah di tubulus distal berkontribusi pada beberapa efek diuretik.

Obat untuk hipertensi dari kelompok lain - ACE inhibitor - terbukti memiliki khasiat melindungi ginjal dan menghambat perkembangan gagal ginjal pada pasien. Namun, dengan akumulasi pengalaman dalam aplikasi, masalah yang terkait dengan tujuannya menjadi jelas. 5-25% pasien mengalami batuk kering, yang bisa sangat menyiksa sehingga memerlukan penghentian pengobatan. Kadang-kadang, angioedema terjadi.

Juga, ahli nefrologi sangat mementingkan komplikasi ginjal spesifik yang terkadang berkembang saat menggunakan ACE inhibitor. Ini adalah penurunan tajam dalam laju filtrasi glomerulus, yang disertai dengan peningkatan kadar kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi tersebut meningkat untuk pasien yang didiagnosis dengan aterosklerosis arteri ginjal, gagal jantung kongestif, hipotensi dan penurunan volume darah (hipovolemia).

Ciri khas penghambat reseptor angiotensin II adalah baik, sebanding dengan plasebo, tolerabilitas. Efek samping saat meminumnya diamati jauh lebih jarang daripada saat menggunakan ACE inhibitor. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan penghambat angiotensin II tidak disertai dengan munculnya batuk kering. Angioedema juga berkembang jauh lebih jarang.

Seperti ACE inhibitor, obat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat pada hipertensi, yang disebabkan oleh peningkatan aktivitas renin plasma. Pada pasien dengan penyempitan bilateral arteri ginjal, fungsi ginjal dapat memburuk. Penggunaan penghambat reseptor angiotensin II pada wanita hamil dikontraindikasikan karena risiko tinggi gangguan perkembangan janin dan kematian.

Terlepas dari semua efek yang tidak diinginkan ini, sartan dianggap sebagai kelompok obat yang paling dapat ditoleransi dengan baik untuk menurunkan tekanan darah, dengan insidensi efek samping yang paling rendah. Mereka dikombinasikan dengan baik dengan hampir semua kelompok obat yang menormalkan tekanan darah, terutama dengan diuretik.

Selama waktu ketika tekanan darah mulai turun di ginjal, dengan latar belakang hipoksia (kekurangan oksigen), renin diproduksi. Ini mempengaruhi angiotensinogen tidak aktif, yang diubah menjadi angiotensin 1. Ini dipengaruhi oleh enzim pengubah angiotensin, yang diubah menjadi bentuk angiotensin 2.

Memasuki komunikasi dengan reseptor, angiotensin 2 secara dramatis meningkatkan tekanan darah. ARA bekerja pada reseptor ini, itulah sebabnya tekanan menurun.

Penghambat reseptor angiotensin tidak hanya melawan hipertensi, tetapi juga memiliki efek berikut:

• pengurangan hipertrofi ventrikel kiri;
• pengurangan aritmia ventrikel;
• penurunan resistensi insulin;
• peningkatan fungsi diastolik;
• pengurangan mikroalbuminuria (ekskresi protein dalam urin);
• meningkatkan fungsi ginjal pada pasien dengan nefropati diabetik;
• peningkatan sirkulasi darah (dengan gagal jantung kronis).

Sartan dapat digunakan untuk mencegah perubahan struktural pada jaringan ginjal dan jantung, serta aterosklerosis.

Selain itu, ARA mungkin mengandung metabolit aktif dalam komposisinya. Pada beberapa obat, metabolit aktif bertahan lebih lama daripada obat itu sendiri.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan penghambat reseptor angiotensin II direkomendasikan untuk pasien dengan patologi berikut:

• Hipertensi arteri. Hipertensi adalah indikasi utama untuk penggunaan sartans. Antagonis reseptor angiotensin ditoleransi dengan baik oleh pasien, efek ini dapat dibandingkan dengan plasebo. Praktis tidak menyebabkan hipotensi yang tidak terkontrol. Juga, obat ini, tidak seperti beta-blocker, tidak mempengaruhi proses metabolisme dan fungsi seksual, tidak ada efek aritmogenik. Dibandingkan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, ARA praktis tidak menyebabkan batuk dan angioedema, tidak meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah. Penghambat reseptor angiotensin jarang menginduksi toleransi obat pada pasien. Efek maksimum dan tahan lama dari penggunaan obat diamati setelah dua hingga empat minggu.
• Kerusakan ginjal (nefropati). Patologi ini merupakan komplikasi dari hipertensi dan/atau diabetes melitus. Peningkatan prognosis dipengaruhi oleh penurunan protein yang diekskresikan dalam urin, yang memperlambat perkembangan gagal ginjal. Studi terbaru menunjukkan bahwa ARA mengurangi proteinuria (ekskresi protein dalam urin) sekaligus melindungi ginjal, tetapi hasil ini belum sepenuhnya terbukti.
• Gagal jantung. Perkembangan patologi ini disebabkan oleh aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada awal penyakit, ini meningkatkan aktivitas jantung, melakukan fungsi kompensasi. Selama perkembangan penyakit, remodeling miokard terjadi, yang pada akhirnya menyebabkan disfungsinya. Pengobatan dengan penghambat reseptor angiotensin pada gagal jantung disebabkan oleh fakta bahwa mereka mampu secara selektif menekan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Selain itu, di antara indikasi penggunaan penghambat reseptor angiotensin adalah penyakit berikut:

• infark miokard;
• nefropati diabetik;
• sindrom metabolik;
• fibrilasi atrium;
• intoleransi terhadap ACE inhibitor.

Saat ini, satu-satunya indikasi penggunaan AT1 receptor blocker adalah hipertensi. Kelayakan penggunaannya pada pasien dengan LVH, gagal jantung kronis, nefropati diabetik sedang diklarifikasi selama uji klinis.

Ciri khas obat antihipertensi kelas baru adalah tolerabilitas yang baik sebanding dengan plasebo. Efek samping dengan penggunaannya diamati jauh lebih jarang dibandingkan dengan penggunaan ACE inhibitor. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan akumulasi bradikinin dan munculnya batuk yang dihasilkan. Angioedema juga jauh lebih jarang terjadi.

Seperti inhibitor ACE, obat ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat pada bentuk hipertensi yang bergantung pada renin. Pada pasien dengan penyempitan bilateral arteri ginjal ginjal, penurunan fungsi ginjal mungkin terjadi. Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, ada risiko mengembangkan hiperkalemia karena penghambatan pelepasan aldosteron selama pengobatan.

Penggunaan AT1 receptor blocker selama kehamilan merupakan kontraindikasi karena kemungkinan gangguan perkembangan janin dan kematian.

Terlepas dari efek yang tidak diinginkan di atas, AT1 receptor blocker adalah kelompok obat antihipertensi yang paling dapat ditoleransi dengan insidensi efek samping yang paling rendah.

Antagonis reseptor AT1 dikombinasikan dengan baik dengan hampir semua kelompok obat antihipertensi. Kombinasi mereka dengan diuretik sangat efektif.

Losartan

Ini adalah penghambat reseptor AT1 non-peptida pertama, yang menjadi prototipe obat antihipertensi kelas ini. Ini adalah turunan dari benzimidazol, tidak memiliki aktivitas agonis untuk reseptor AT1, yang memblokir 30.000 kali lebih aktif daripada reseptor AT2. Waktu paruh losartan pendek - 1,5-2,5 jam.

Selama perjalanan pertama melalui hati, losartan dimetabolisme untuk membentuk metabolit aktif EPX3174, yang 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan memiliki waktu paruh lebih lama dari 6 hingga 9 jam.Efek biologis utama losartan adalah karena metabolit ini. Seperti losartan, ia dicirikan oleh selektivitas yang tinggi untuk reseptor AT1 dan tidak adanya aktivitas agonis.

Bioavailabilitas oral losartan hanya 33%. Ekskresinya dilakukan dengan empedu (65%) dan urin (35%). Gangguan fungsi ginjal sedikit mempengaruhi farmakokinetik obat, sedangkan dengan disfungsi hati, pembersihan kedua agen aktif menurun, dan konsentrasinya dalam darah meningkat.

Beberapa penulis percaya bahwa peningkatan dosis obat hingga lebih dari 50 mg per hari tidak memberikan efek antihipertensi tambahan, sementara yang lain telah mengamati penurunan tekanan darah yang lebih signifikan ketika dosis ditingkatkan menjadi 100 mg / hari. Peningkatan dosis lebih lanjut tidak meningkatkan efektivitas obat.

Harapan besar dikaitkan dengan penggunaan losartan pada pasien dengan gagal jantung kronis. Dasarnya adalah data studi ELITE (1997), di mana terapi losartan (50 mg/hari) selama 48 minggu berkontribusi terhadap penurunan 46% risiko kematian pada pasien gagal jantung kronis dibandingkan dengan kaptopril yang diberikan 50 mg. 3 kali sehari.

Karena penelitian ini dilakukan pada kohort yang relatif kecil (722 pasien), penelitian yang lebih besar dilakukan ELITE II (1992), yang mencakup 3152 pasien. Tujuannya adalah untuk mempelajari pengaruh losartan pada prognosis pasien dengan gagal jantung kronis. Namun, hasil penelitian ini tidak mengkonfirmasi prognosis yang optimis - kematian pasien yang diobati dengan kaptopril dan losartan hampir sama.

Irbesartan

Irbesartan adalah penghambat reseptor AT1 yang sangat spesifik. Menurut struktur kimianya, itu milik turunan imidazol. Ia memiliki afinitas tinggi untuk reseptor AT1, menjadi 10 kali lebih selektif daripada losartan.

Ketika membandingkan efek antihipertensi irbesartan pada dosis 150-300 mg/hari dan losartan pada dosis 50-100 mg/hari, diketahui bahwa 24 jam setelah pemberian, irbesartan mengurangi DBP lebih signifikan daripada losartan. Setelah 4 minggu terapi, perlu dilakukan peningkatan dosis untuk mencapai target level DBP ((amp)lt; 90 mm Hg. Art.) pada 53% pasien yang menerima irbesartan, dan pada 61% pasien yang menerima losartan. Pemberian tambahan hidroklorotiazid lebih signifikan meningkatkan efek antihipertensi irbesartan daripada losartan.

Sejumlah penelitian telah menetapkan bahwa blokade aktivitas sistem renin-angiotensin memiliki efek perlindungan pada ginjal pada pasien dengan hipertensi, nefropati diabetik, dan proteinuria. Efek ini didasarkan pada efek inaktivasi obat pada efek intrarenal dan sistemik dari angiotensin II.

Seiring dengan penurunan tekanan darah sistemik, yang dengan sendirinya memiliki efek protektif, netralisasi efek angiotensin II pada tingkat organ membantu mengurangi resistensi arteriol eferen. Hal ini menyebabkan penurunan tekanan intraglomerulus dengan penurunan proteinuria berikutnya. Dapat diharapkan bahwa efek renoprotektif dari AT1 receptor blocker mungkin lebih signifikan daripada efek ACE inhibitor.

Beberapa penelitian telah meneliti efek renoprotektif irbesartan pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus tipe II dengan proteinuria. Obat tersebut mengurangi proteinuria dan memperlambat proses glomerulosklerosis.

Saat ini, studi klinis sedang dilakukan untuk mempelajari efek renoprotektif irbesartan pada pasien dengan nefropati diabetik dan hipertensi. Salah satunya, IDNT, meneliti perbandingan efikasi irbesartan dan amlodipine pada pasien hipertensi dengan nefropati diabetik.

Telmisartan

Telmisartan memiliki efek penghambatan pada reseptor AT1, 6 kali lebih besar dari losartan. Ini adalah obat lipofilik, karena itu menembus dengan baik ke dalam jaringan.

Perbandingan khasiat antihipertensi telmisartan dengan obat modern lainnya menunjukkan bahwa itu tidak kalah dengan salah satu dari mereka.

Efek telmisartan tergantung dosis. Meningkatkan dosis harian dari 20 mg menjadi 80 mg disertai dengan peningkatan dua kali lipat efeknya pada SBP, serta penurunan DBP yang lebih signifikan. Peningkatan dosis lebih dari 80 mg per hari tidak memberikan tambahan pengurangan tekanan darah.

Valsartan

Penurunan SBP dan DBP yang terus-menerus terjadi setelah 2-4 minggu asupan reguler, serta penghambat reseptor AT1 lainnya. Penguatan efek diamati setelah 8 minggu. Pemantauan tekanan darah harian menunjukkan bahwa valsartan tidak mengganggu ritme sirkadian normal, dan indeks T / R, menurut berbagai sumber, 60-68%.

Dalam studi VALUE, yang dimulai pada tahun 1999 dan mencakup 14.400 pasien dengan hipertensi dari 31 negara, penilaian komparatif efektivitas efek valsartan dan amlodipine pada titik akhir akan menentukan apakah mereka, seperti obat yang relatif baru, memiliki keuntungan risiko. perkembangan komplikasi pada pasien dengan hipertensi dibandingkan dengan diuretik dan beta-blocker.

Anda dapat mengambil zat dari kelompok ini hanya seperti yang ditentukan oleh dokter Anda. Ada beberapa kasus yang masuk akal untuk menggunakan penghambat reseptor angiotensin II. Aspek klinis penggunaan obat dalam kelompok ini adalah sebagai berikut:

• Hipertensi. Penyakit inilah yang dianggap sebagai indikasi utama penggunaan sartans. Ini disebabkan oleh fakta bahwa penghambat reseptor angiotensin 2 tidak memiliki efek negatif pada metabolisme, tidak memicu disfungsi ereksi, dan tidak mengganggu patensi bronkus. Efek obat dimulai dua hingga empat minggu setelah dimulainya pengobatan.
• Gagal jantung. Penghambat reseptor angiotensin 2 menghambat aksi sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang aktivitasnya memicu perkembangan penyakit.
• Nefropati. Karena diabetes mellitus dan hipertensi arteri, gangguan serius pada fungsi ginjal terjadi. Penghambat reseptor angiotensin II melindungi organ-organ internal ini dan mencegah terlalu banyak protein diekskresikan dalam urin.

Penyakit hipertonik. Hipertensi arteri merupakan salah satu indikasi utama penggunaan ARB. Keuntungan utama dari kelompok ini adalah tolerabilitas yang baik. Mereka jarang menyebabkan hipotensi yang tidak terkontrol dan reaksi kolaptoid. Obat-obatan ini tidak mengubah metabolisme, tidak memperburuk patensi bronkus, tidak menyebabkan disfungsi ereksi dan tidak memiliki efek aritmogenik, yang membedakannya dengan beta-blocker. Dibandingkan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, sartans jauh lebih kecil kemungkinannya menyebabkan batuk kering, peningkatan konsentrasi kalium dalam darah, dan angioedema. Efek maksimum ARB berkembang setelah 2 sampai 4 minggu dari awal pemberian dan persisten. Bagi mereka, toleransi (stabilitas) jauh lebih jarang.

Gagal jantung. Salah satu mekanisme progresivitas gagal jantung adalah aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada awal penyakit, ini berfungsi sebagai reaksi kompensasi yang meningkatkan aktivitas jantung. Selanjutnya, remodeling miokard terjadi, yang menyebabkan disfungsinya.
ARB secara selektif menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang menjelaskan penggunaannya pada gagal jantung. Kombinasi sartan dengan beta-blocker dan antagonis aldosteron memiliki prospek yang sangat baik dalam hal ini.

Nefropati. Kerusakan ginjal (nefropati) merupakan komplikasi serius dari hipertensi arteri dan diabetes mellitus. Penurunan ekskresi protein urin secara signifikan meningkatkan prognosis kondisi ini, karena menunjukkan perlambatan perkembangan gagal ginjal. ARB dianggap melindungi ginjal dan mengurangi ekskresi protein dalam urin (proteinuria). Namun, ini dapat sepenuhnya dibuktikan hanya setelah menerima hasil uji coba acak multisenter, yang akan dilakukan dalam waktu dekat.

Efek klinis tambahan

Sartans memiliki efek klinis tambahan berikut:

• efek aritmia;
• perlindungan sel-sel sistem saraf;
• efek metabolik.

Perlindungan sel-sel sistem saraf. ARB melindungi otak pada pasien dengan hipertensi. Ini mengurangi risiko stroke pada pasien ini. Efek ini dikaitkan dengan efek hipotensi dari sartans. Namun, mereka juga memiliki efek langsung pada reseptor di pembuluh darah otak. Oleh karena itu, ada bukti manfaatnya pada orang dengan tingkat tekanan darah normal, tetapi berisiko tinggi mengalami kecelakaan pembuluh darah di otak.

Efek antiaritmia. Pada banyak pasien, sartans mengurangi risiko episode pertama dan selanjutnya dari fibrilasi atrium.

efek metabolik. Pasien yang secara teratur menggunakan ARB memiliki penurunan risiko terkena diabetes tipe 2. Jika penyakit ini sudah ada, maka koreksinya lebih mudah dilakukan. Efeknya didasarkan pada penurunan resistensi insulin jaringan di bawah aksi sartans.

ARB meningkatkan metabolisme lipid dengan menurunkan kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah dan trigliserida. Obat ini mengurangi asam urat darah, yang penting selama terapi diuretik jangka panjang secara simultan. Beberapa sartan telah terbukti efektif pada penyakit jaringan ikat, khususnya , pada sindrom Marfan .

Valsartan

Penghambat reseptor angiotensin II ditoleransi dengan baik oleh tubuh pasien. Pada prinsipnya obat ini tidak memiliki efek samping yang spesifik, tidak seperti kelompok obat lain yang memiliki efek serupa, tetapi dapat menimbulkan reaksi alergi, seperti halnya obat lain.

Beberapa dari beberapa efek samping termasuk:

• pusing;
• sakit kepala;
• insomnia;
• sakit perut;
• mual;
• muntah;
• sembelit.

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mungkin mengalami gangguan berikut:

• nyeri pada otot;
• nyeri pada persendian;
• peningkatan suhu tubuh;
• manifestasi gejala SARS (pilek, batuk, sakit tenggorokan).

Terkadang ada efek samping dari sistem genitourinari dan kardiovaskular.

Fitur penggunaan BAR

Sebagai aturan, obat yang memblokir reseptor angiotensin dilepaskan dalam bentuk tablet, yang dapat diminum terlepas dari asupan makanannya. Konsentrasi stabil maksimum obat tercapai setelah dua minggu asupan teratur. Periode ekskresi dari tubuh setidaknya 9 jam.

Angiotensin 2 blocker mungkin berbeda dalam spektrum aksinya.

Kursus pengobatan untuk hipertensi adalah 3 minggu atau lebih, tergantung pada karakteristik individu.

Selain itu, obat ini mengurangi konsentrasi asam urat dalam darah dan menghilangkan air natrium dari tubuh. Dosis disesuaikan oleh dokter yang hadir berdasarkan indikator berikut:

• Pengobatan kombinasi, termasuk penggunaan obat ini dengan diuretik, melibatkan penggunaan tidak lebih dari 25 mg. per hari.
• Jika terjadi efek samping, seperti sakit kepala, pusing, penurunan tekanan darah, dosis obat harus dikurangi.
• Pada pasien dengan insufisiensi hati dan ginjal, obat ini diresepkan dengan hati-hati dan dalam dosis kecil.

Obat ini hanya bekerja pada reseptor AT-1, menghalangi mereka. Efek dari dosis tunggal dicapai setelah 2 jam. Ini hanya diresepkan oleh dokter yang hadir, karena ada risiko bahwa obat tersebut dapat membahayakan.

Perhatian harus dilakukan dalam penggunaan obat pada pasien yang memiliki patologi seperti itu:

• Obstruksi saluran bilier. Obat dikeluarkan dari tubuh dengan empedu, sehingga pasien yang memiliki kelainan fungsi organ ini tidak dianjurkan untuk menggunakan valsartan.
• Hipertensi renovaskular. Pada pasien dengan diagnosis ini, perlu untuk mengontrol kadar urea dalam serum darah, serta kreatinin.
• Ketidakseimbangan metabolisme air-garam. Dalam hal ini, koreksi pelanggaran ini diperlukan tanpa gagal.

Penting! Saat menggunakan Valsartan, pasien mungkin mengalami gejala seperti batuk, bengkak, diare, insomnia, penurunan fungsi seksual. Saat mengambil obat, ada risiko mengembangkan berbagai infeksi virus.

Dengan hati-hati, Anda harus minum obat selama bekerja yang membutuhkan konsentrasi maksimum.

Efek minum obat ini dicapai setelah 3 jam. Setelah menyelesaikan kursus mengambil Ibersartan, tekanan darah secara sistematis kembali ke nilai aslinya.

Ibersartan tidak mencegah perkembangan aterosklerosis, tidak seperti kebanyakan antagonis reseptor angiotensin, karena tidak mempengaruhi metabolisme lipid.

Penting! Obat ini melibatkan asupan harian pada waktu yang sama. Jika Anda melewatkan satu dosis, menggandakan dosis sangat tidak disarankan.

Reaksi yang merugikan saat mengambil Ibersartan:

• sakit kepala;
• mual;
• pusing;
• kelemahan.

Dalam pengobatan hipertensi, ia memiliki efek ringan dan persisten sepanjang hari. Saat Anda berhenti meminumnya, tidak ada lonjakan tekanan yang tajam. Eprosartan diresepkan bahkan untuk diabetes mellitus, karena tidak mempengaruhi kadar gula darah. Obat ini juga dapat dikonsumsi oleh pasien dengan insufisiensi ginjal.

Eprosartan memiliki efek samping sebagai berikut:

• batuk;
• pilek;
• pusing;
• sakit kepala;
• diare;
• nyeri dada;
• sesak napas.

Reaksi yang merugikan, sebagai suatu peraturan, bersifat jangka pendek dan tidak memerlukan penyesuaian dosis atau penghentian obat sepenuhnya.

Obat ini tidak diresepkan untuk wanita hamil, selama menyusui dan anak-anak. Jangan meresepkan Eprosartan untuk pasien dengan stenosis arteri ginjal, serta dengan hiperaldosteronisme primer.

Obat paling ampuh di antara para sartan. Ini menggantikan angiotensin 2 dari hubungannya dengan reseptor AT-1. Ini dapat diresepkan untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal, sementara dosisnya tidak berubah. Namun, dalam beberapa kasus dapat menyebabkan hipotensi bahkan dalam dosis kecil.

Telmisartan dikontraindikasikan pada pasien dengan:

• aldosteronisme primer;
• pelanggaran berat pada hati dan ginjal.

Jangan meresepkan obat selama kehamilan dan menyusui, serta anak-anak dan remaja.

Di antara efek samping penggunaan Telmisartan adalah:

• dispepsia;
• diare
• angioedema;
• nyeri punggung bawah;
• nyeri otot;
• perkembangan penyakit menular.

Telmisartan termasuk dalam kelompok obat yang bekerja dengan akumulasi. Efek maksimum dari aplikasi dapat dicapai setelah sebulan penggunaan obat secara teratur. Karena itu, penting untuk tidak menyesuaikan dosis sendiri pada minggu-minggu pertama masuk.

Terlepas dari kenyataan bahwa obat yang memblokir reseptor angiotensin memiliki kontraindikasi dan efek samping yang minimal, mereka harus digunakan dengan hati-hati karena fakta bahwa obat ini masih dalam penelitian. Dosis yang tepat untuk pengobatan tekanan darah tinggi pada pasien hanya dapat diresepkan oleh dokter yang hadir, karena pengobatan sendiri dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Tidak seperti saralazine, obat baru ini memiliki efek yang lebih tahan lama dan dapat dikonsumsi dalam bentuk tablet. Penghambat reseptor angiotensin modern mengikat protein plasma dengan baik. Periode minimum untuk mengeluarkannya dari tubuh adalah 9 jam, dapat diambil terlepas dari makanannya.

Jumlah terbesar obat dalam darah dicapai setelah 2 jam. Dengan penggunaan konstan, konsentrasi stasioner ditetapkan dalam seminggu. BAR juga digunakan untuk mengobati hipertensi jika ACE inhibitor dikontraindikasikan. Dosis tergantung pada jenis obat yang dipilih dan karakteristik individu pasien. BAR direkomendasikan dengan hati-hati, karena penelitian sedang berlangsung saat ini dan semua efek samping belum diidentifikasi. Paling sering diresepkan:

• valsartan;
• irbesartan;
• candesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• eprosartan.

Semua obat ini, meskipun merupakan penghambat angiotensin 2, aksinya agak berbeda. Hanya dokter yang dapat memilih obat yang paling efektif dengan benar, tergantung pada karakteristik individu pasien.

Ini diresepkan untuk pengobatan hipertensi. Ini hanya memblokir reseptor AT-1, yang bertanggung jawab untuk membuat dinding pembuluh darah menjadi kencang. Setelah satu aplikasi, efeknya muncul setelah 2 jam.Dokter meresepkan dosis, tergantung pada karakteristik individu pasien, karena dalam beberapa kasus obat tersebut bisa berbahaya.

Sebelum digunakan, wajib untuk memperbaiki pelanggaran metabolisme air-garam. Dengan hiponatremia, penggunaan diuretik, valsartan dapat menyebabkan hipotensi persisten.

Kadar kreatinin dan ureum serum harus dipantau pada pasien dengan hipertensi renovaskular.

Karena obat ini terutama diekskresikan dalam empedu, tidak dianjurkan untuk obstruksi saluran empedu.

Valsartan dapat menyebabkan batuk, diare, edema, gangguan tidur, penurunan libido. Saat menggunakannya, risiko terkena infeksi virus meningkat secara signifikan.

Saat mengambil obat, disarankan untuk berhati-hati saat melakukan pekerjaan yang berpotensi berbahaya, mengendarai mobil.

Karena pengetahuan yang tidak memadai, valsartan tidak diresepkan untuk anak-anak, wanita hamil, dan wanita menyusui. Gunakan dengan hati-hati dengan obat lain.

Irbesartan

Menurunkan konsentrasi aldosteron, menghilangkan efek vasokonstriktor dari angiotensin 2, mengurangi beban pada jantung. Tapi itu tidak menghambat kinase yang menghancurkan bradikin. Efek maksimum obat adalah 3 jam setelah pemberian. Ketika kursus terapi dihentikan, tekanan darah secara bertahap kembali ke nilai aslinya.

Tidak seperti kebanyakan BAR, irbesartan tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan oleh karena itu tidak mencegah perkembangan aterosklerosis.Obat harus diminum setiap hari pada waktu yang sama. Jika Anda melewatkan satu dosis, maka dosis berikutnya tidak boleh digandakan.Irbesartan dapat menyebabkan: Tidak seperti valsartan, dapat dikombinasikan dengan diuretik.

candesartan

Obat melebarkan pembuluh darah, mengurangi detak jantung dan nada dinding pembuluh darah, meningkatkan aliran darah ginjal, mempercepat ekskresi air dan garam. Efek hipotensi muncul secara bertahap dan berlangsung sehari. Dosis dipilih secara individual tergantung pada berbagai faktor.

Pada insufisiensi ginjal berat, pengobatan dimulai dengan dosis rendah.

Pada penyakit hati, obat ini dianjurkan untuk diminum dengan hati-hati, karena metabolit paling aktif yang terbentuk di hati dari prodrug.

Tidak diinginkan untuk menggabungkan candesartan dengan diuretik, hipotensi persisten dapat berkembang.

Kalium Losartan

Adanya penyakit penyerta. Pada insufisiensi hati, ginjal, jumlah minimum ditentukan.

Dalam pengobatan kombinasi losartan dengan diuretik, dosis harian tidak boleh melebihi 25 mg.

Jika efek samping terjadi (pusing, hipotensi), maka jumlah obat tidak berkurang, karena lemah dan sementara.

Meskipun obat tersebut tidak memiliki efek samping dan kontraindikasi yang jelas, obat ini tidak dianjurkan selama kehamilan, menyusui, dan anak-anak. Dosis optimal dipilih oleh dokter.

Telmisartan

Salah satu BAR terkuat. Ia mampu menggantikan angiotensin 2 dari hubungannya dengan reseptor AT 1, tetapi tidak menunjukkan afinitas untuk reseptor AT lainnya. Dosis diresepkan secara individual, karena dalam beberapa kasus bahkan sejumlah kecil obat sudah cukup untuk menyebabkan hipotensi. Tidak seperti losartan dan candesartan, dosis tidak diubah jika terjadi gangguan fungsi ginjal Telmisartan tidak dianjurkan:

• pasien dengan aldosteronisme primer;
• dengan pelanggaran berat pada hati dan ginjal;
• hamil, menyusui, dan remaja.

Telmisartan dapat menyebabkan diare, dispepsia, angioedema. Penggunaan obat memprovokasi perkembangan penyakit menular. Mungkin ada rasa sakit di punggung bagian bawah, otot, ini penting untuk diketahui! Efek hipotensi maksimum dicapai tidak lebih awal dari satu bulan setelah dimulainya pengobatan. Oleh karena itu, dosis telmisartan tidak boleh ditingkatkan jika pengobatan tidak efektif pada minggu-minggu pertama.

Eprosartan

Cara pembentukan angiotensin II

Sesuai dengan konsep klasik, hormon efektor utama dari sistem renin-angiotensin, angiotensin II, dibentuk dalam sirkulasi sistemik sebagai hasil dari kaskade reaksi biokimia. Pada tahun 1954, L. Skeggs dan sekelompok spesialis dari Cleveland menemukan bahwa angiotensin hadir dalam darah yang bersirkulasi dalam dua bentuk: dalam bentuk dekapeptida dan oktapeptide, yang kemudian disebut angiotensin I dan angiotensin II.

Angiotensin I terbentuk sebagai hasil pembelahannya dari angiotensinogen yang diproduksi oleh sel-sel hati. Reaksi dilakukan di bawah aksi renin. Selanjutnya, dekaptida tidak aktif ini terkena ACE dan, dalam proses transformasi kimia, diubah menjadi oktapeptide angiotensin II aktif, yang merupakan faktor vasokonstriktor kuat.

Selain angiotensin II, efek fisiologis sistem renin-angiotensin dilakukan oleh beberapa zat yang lebih aktif secara biologis. Yang paling penting adalah angiotensin(1-7), yang terbentuk terutama dari angiotensin I, dan juga (pada tingkat lebih rendah) dari angiotensin II. Heptapeptide (1-7) memiliki efek vasodilatasi dan antiproliferatif. Ini, tidak seperti angiotensin II, tidak mempengaruhi sekresi aldosteron.

Di bawah pengaruh proteinase dari angiotensin II, beberapa metabolit yang lebih aktif terbentuk - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Angiotensin III dikaitkan dengan proses yang meningkatkan tekanan darah - stimulasi reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.

Studi selama dua dekade terakhir menunjukkan bahwa angiotensin II terbentuk tidak hanya di sirkulasi sistemik, tetapi juga di berbagai jaringan, di mana semua komponen sistem renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) ditemukan, dan ekspresi gen renin dan angiotensin II juga terungkap.

Sesuai dengan konsep sistem renin-angiotensin dua komponen, tautan sistem diberi peran utama dalam efek fisiologis jangka pendeknya. Tautan jaringan sistem renin-angiotensin memberikan efek jangka panjang pada fungsi dan struktur organ. Vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron sebagai respons terhadap stimulasi angiotensin merupakan respons langsung yang terjadi dalam hitungan detik, sesuai dengan peran fisiologisnya, yaitu mendukung sirkulasi setelah kehilangan darah, dehidrasi, atau perubahan ortostatik.

Efek lain - hipertrofi miokard, gagal jantung - berkembang dalam waktu lama. Untuk patogenesis penyakit kronis pada sistem kardiovaskular, respons lambat yang dilakukan pada tingkat jaringan lebih penting daripada respons cepat yang diterapkan oleh hubungan sistemik sistem renin-angiotensin.

Selain konversi angiotensin I yang bergantung pada ACE menjadi angiotensin II, jalur alternatif untuk pembentukannya telah ditetapkan. Akumulasi angiotensin II telah ditemukan untuk melanjutkan meskipun blokade ACE hampir lengkap dengan inhibitornya, enalapril. Selanjutnya, ditemukan bahwa pada tingkat jaringan sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II terjadi tanpa partisipasi ACE.

Konversi angiotensin I menjadi angiotensin II dilakukan dengan partisipasi enzim lain - tonin, chymases dan cathepsin. Proteinase spesifik ini tidak hanya mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga memecah angiotensin II secara langsung dari angiotensinogen tanpa partisipasi renin. Di organ dan jaringan, tempat utama ditempati oleh jalur ACE-independen untuk pembentukan angiotensin II. Jadi, di miokardium manusia, sekitar 80% terbentuk tanpa partisipasi ACE.

Di ginjal, kandungan angiotensin II dua kali lebih tinggi dari kandungan substratnya angiotensin I, yang menunjukkan prevalensi pembentukan alternatif angiotensin II langsung di jaringan organ.

Obat penghambat reseptor angiotensin II

Upaya untuk mencapai blokade sistem renin-angiotensin pada tingkat reseptor telah dilakukan sejak lama. Pada tahun 1972, saralazine antagonis peptida angiotensin II disintesis, tetapi tidak menemukan aplikasi terapeutik karena waktu paruh yang pendek, aktivitas agonis parsial, dan kebutuhan untuk pemberian intravena.

Dasar untuk pembuatan penghambat reseptor angiotensin non-peptida pertama adalah penelitian para ilmuwan Jepang, yang pada tahun 1982 memperoleh data tentang kemampuan turunan imidazol untuk memblokir reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekelompok peneliti yang dipimpin oleh R. Timmermans mensintesis losartan antagonis angiotensin II non-peptida, yang menjadi prototipe kelompok baru obat antihipertensi. Digunakan di klinik sejak tahun 1994.

Selanjutnya, sejumlah penghambat reseptor AT1 disintesis, tetapi hanya sedikit obat yang ditemukan digunakan secara klinis saat ini. Mereka berbeda dalam bioavailabilitas, tingkat penyerapan, distribusi jaringan, tingkat eliminasi, ada atau tidak adanya metabolit aktif.

Menyimpulkan

Menjaga kesehatan seseorang adalah tanggung jawab pribadi setiap orang. Dan semakin tua Anda, semakin banyak usaha yang harus Anda lakukan. Namun, industri farmasi memberikan bantuan yang tak ternilai dalam hal ini, terus bekerja untuk menciptakan obat yang lebih baik dan lebih efektif.

Termasuk aktif digunakan dalam memerangi penyakit kardiovaskular dan penghambat reseptor angiotensin 2. Obat-obatan, daftar yang diberikan dan dibahas secara rinci dalam artikel ini, harus digunakan dan diterapkan seperti yang ditentukan oleh dokter yang hadir, yang mengetahui dengan baik keadaan kesehatan pasien saat ini, dan hanya di bawah kendalinya yang konstan.

Jika Anda ingin memulai pengobatan sendiri, penting untuk mengingat bahaya yang terkait dengan ini. Pertama, saat menggunakan obat yang dimaksud, penting untuk mengamati dosis dengan ketat dan dari waktu ke waktu menyesuaikannya tergantung pada kondisi pasien saat ini. Hanya seorang profesional yang dapat melakukan semua prosedur ini dengan cara yang benar.

Karena hanya dokter yang hadir yang dapat, berdasarkan pemeriksaan dan hasil tes, meresepkan dosis yang sesuai dan secara akurat merumuskan rejimen pengobatan. Bagaimanapun, terapi hanya akan efektif jika pasien mematuhi rekomendasi dokter.Di sisi lain, penting untuk melakukan segala daya Anda untuk meningkatkan kondisi fisik Anda sendiri dengan mengikuti aturan gaya hidup sehat.

Pasien seperti itu perlu menyesuaikan pola tidur dan bangun mereka dengan benar, menjaga keseimbangan air, dan menyesuaikan kebiasaan makan mereka (bagaimanapun juga, nutrisi berkualitas buruk yang tidak menyediakan tubuh dengan jumlah nutrisi penting yang cukup tidak akan memungkinkan untuk pulih dalam waktu singkat. irama normal) Pilih obat-obatan berkualitas tinggi. Jaga diri Anda dan orang yang Anda cintai. Jadilah sehat!

Efek samping dan kontraindikasi

• gagal jantung;
• hipertensi arteri;
• mengurangi risiko stroke pada pasien yang memiliki prasyarat untuk ini.

Dilarang menggunakan "Losartan" selama masa mengandung anak dan selama menyusui, serta dalam kasus sensitivitas individu terhadap masing-masing komponen obat. Penghambat reseptor angiotensin 2, yang termasuk obat tersebut, dapat menyebabkan sisi tertentu efek, seperti pusing, insomnia, gangguan tidur, rasa, penglihatan, tremor, depresi, gangguan memori, faringitis, batuk, bronkitis, rinitis, mual, gastritis, sakit gigi, diare, anoreksia, muntah, kram, radang sendi, nyeri di bahu , punggung, kaki, jantung berdebar , anemia, gangguan fungsi ginjal, impotensi, libido menurun, eritema, alopecia, ruam, gatal-gatal, edema, demam, asam urat, hiperkalemia.

Obat harus diminum sekali sehari, terlepas dari asupan makanan, dalam dosis yang ditentukan oleh dokter yang merawat.Obat ini secara efektif mengurangi hipertrofi miokard, yang terjadi karena perkembangan hipertensi arteri. Tidak ada sindrom penarikan setelah penghentian penggunaan obat, meskipun itu disebabkan oleh beberapa penghambat reseptor angiotensin 2 (deskripsi kelompok sartan membantu untuk mengetahui obat mana yang termasuk dalam properti ini).

Tablet diambil secara oral. Mereka harus ditelan tanpa mengunyah. Dosis obat ditentukan oleh dokter yang hadir. Namun jumlah maksimum zat yang dapat dikonsumsi pada siang hari adalah enam ratus empat puluh miligram.Terkadang penghambat reseptor angiotensin 2 juga dapat memberikan efek negatif pada tubuh.

Efek samping yang dapat ditimbulkan Valsartan: libido menurun, gatal, pusing, neutropenia, kehilangan kesadaran, sinusitis, insomnia, mialgia, diare, anemia, batuk, nyeri punggung, vertigo, mual, vaskulitis, edema, rinitis. Jika salah satu dari reaksi di atas terjadi, Anda harus segera menghubungi spesialis.

ARB menghambat (memperlambat) reseptor angiotensin tipe pertama, yang melaluinya efek negatif angiotensin II dilakukan, yaitu:

• peningkatan tekanan darah karena vasokonstriksi;
• peningkatan pengambilan kembali ion Na di tubulus ginjal;
• peningkatan produksi aldosteron, adrenalin dan renin - hormon vasokonstriktor utama;
• stimulasi perubahan struktural pada dinding pembuluh darah dan otot jantung;
• aktivasi aktivitas sistem saraf simpatik (rangsang).

ARB mempengaruhi interaksi neurohumoral dalam tubuh, termasuk sistem pengaturan utama: RAAS dan sistem simpatik-adrenal (SAS), yang bertanggung jawab untuk meningkatkan tekanan darah, penampilan dan perkembangan patologi kardiovaskular.Indikasi utama penunjukan angiotensin penghambat reseptor:

• hipertensi arteri;
• gagal jantung kronis (CHF kelas fungsional II-IV menurut klasifikasi New York Heart Association NYHA dalam kombinasi obat, jika terapi ACE inhibitor tidak mungkin atau efektif) dalam pengobatan kompleks;
• peningkatan persentase pasien dengan infark miokard akut dengan komplikasi gagal ventrikel kiri dan / atau disfungsi ventrikel kiri sistolik, dengan hemodinamik stabil;
• penurunan kemungkinan terjadinya kecelakaan serebrovaskular akut (stroke) pada pasien dengan hipertensi arteri dan hipertrofi ventrikel kiri;
• fungsi nefroprotektif pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan proteinuria untuk menguranginya, regresi patologi ginjal, mengurangi risiko perkembangan gagal ginjal kronis ke tahap terminal (pencegahan hemodialisis, kemungkinan peningkatan konsentrasi kreatinin serum ).

Kontraindikasi penggunaan ARB: intoleransi individu, stenosis bilateral arteri ginjal atau stenosis arteri ginjal tunggal, kehamilan, menyusui.

Efek antagonis angiotensin II adalah karena kemampuannya untuk mengikat reseptor spesifik yang terakhir. Dengan spesifisitas tinggi dan mencegah aksi angiotensin II pada tingkat jaringan, obat ini memberikan blokade yang lebih lengkap dari sistem renin-angiotensin dibandingkan dengan ACE inhibitor.

Blokade reseptor AT1 oleh antagonis angiotensin II menyebabkan penekanan efek fisiologis utamanya:

• vasokonstriksi
• sintesis aldosteron
• pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan membran prasinaps
• pelepasan vasopresin
• memperlambat proses hipertrofi dan proliferasi di dinding pembuluh darah dan miokardium

Efek hemodinamik utama dari penghambat reseptor AT1 adalah vasodilatasi dan, akibatnya, penurunan tekanan darah.

Kemanjuran obat antihipertensi tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin: pada pasien dengan aktivitas renin tinggi, mereka bertindak lebih kuat.

Mekanisme antagonis angiotensin II mengurangi resistensi vaskular adalah sebagai berikut:

• penekanan vasokonstriksi dan hipertrofi dinding pembuluh darah yang disebabkan oleh angiotensin II
• penurunan reabsorpsi Na karena aksi langsung angiotensin II pada tubulus ginjal dan melalui penurunan pelepasan aldosteron
• penghapusan stimulasi simpatis karena angiotensin II
• regulasi refleks baroreseptor dengan menghambat struktur sistem renin-angiotensin di jaringan otak
• peningkatan kandungan angiotensin yang merangsang sintesis prostaglandin vasodilator
• penurunan pelepasan vasopresin
• efek modulasi pada endotel vaskular
• peningkatan pembentukan oksida nitrat oleh endotel karena aktivasi reseptor AT2 dan reseptor bradikinin oleh peningkatan tingkat sirkulasi angiotensin II

Semua penghambat reseptor AT1 memiliki efek antihipertensi jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam, memanifestasikan dirinya setelah 2-4 minggu terapi dan mencapai maksimum pada minggu ke 6-8 pengobatan. Sebagian besar obat memiliki penurunan tekanan darah yang bergantung pada dosis. Mereka tidak mengganggu ritme hariannya yang normal.

Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa dengan pemberian penghambat reseptor angiotensin jangka panjang (selama 2 tahun atau lebih), resistensi terhadap tindakan mereka tidak berkembang. Pembatalan pengobatan tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah "rebound". AT1 receptor blocker tidak menurunkan tekanan darah jika dalam batas normal.

Valsartan

BAR - obat antihipertensi yang belum dipelajari, tetapi efektif

Pencarian agen antihipertensi yang andal dengan efek samping minimal telah berlangsung selama beberapa abad. Selama waktu ini, penyebab peningkatan tekanan diidentifikasi, dan banyak kelompok obat dibuat. Semuanya memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Tetapi yang paling efektif adalah obat-obatan yang mempengaruhi regulasi humoral tekanan darah. Angiotensin receptor blocker (ARB) saat ini dianggap yang paling dapat diandalkan di antara mereka.