FORBEREDELSER FOR HORMONER OG DERES ANALOGER. Del 1

Hormoner er kjemiske stoffer som er biologisk aktive stoffer produsert av de endokrine kjertlene, som kommer inn i blodet og virker på målorganer eller vev.

Uttrykket "hormon" kommer fra det greske ordet "hormao" - for å begeistre, tvinge, indusere aktivitet. Foreløpig har det vært mulig å tyde strukturen til de fleste hormoner og syntetisere dem.

I henhold til den kjemiske strukturen klassifiseres hormonelle medikamenter, som hormoner:

a) hormoner av protein og peptidstruktur (preparater av hormoner i hypothalamus, hypofysen, paratyreoidea og bukspyttkjertel, kalsitonin);

b) derivater av aminosyrer (jodholdige derivater av tyronin - preparater av skjoldbruskkjertelhormoner, binyremedulla);

c) steroidforbindelser (preparater av hormoner i binyrebarken og kjønnsorganene).

Generelt studerer endokrinologi i dag mer enn 100 kjemikalier syntetisert i forskjellige organer og systemer i kroppen av spesialiserte celler.

Det er følgende typer hormonell farmakoterapi:

1) erstatningsterapi (for eksempel administrering av insulin til pasienter med diabetes mellitus);

2) hemmende, depressiv terapi for å undertrykke produksjonen av egne hormoner utover dem (for eksempel med tyrotoksikose);

3) symptomatisk behandling, når pasienten i prinsippet ikke har hormonforstyrrelser, og legen foreskriver hormoner for andre indikasjoner - i alvorlig revmatisme (som betennelsesdempende medisiner), alvorlige betennelsessykdommer i øynene, huden, allergiske sykdommer, etc.

REGULERING AV HORMONSYNTESE I KROPPEN

Det endokrine systemet, sammen med sentralnervesystemet og immunforsvaret, og under deres innflytelse, regulerer kroppens homeostase. Interaksjonen mellom sentralnervesystemet og det endokrine systemet utføres gjennom hypothalamus, hvis neurosekretoriske celler (reagerer på acetylkolin, noradrenalin, serotonin, dopamin) syntetiserer og skiller ut forskjellige frigjøringsfaktorer og deres hemmere, de såkalte liberiner og statiner, som forbedrer eller blokkerer frigjøringen av de tilsvarende tropiske hormonene fra hypofysen i den fremre loben (dvs. adenohypofyse). Dermed endrer frigjøringsfaktorene til hypothalamus, som virker på adenohypofysen, syntesen og frigjøringen av hormoner av sistnevnte. I sin tur stimulerer hormonene i den fremre hypofysen syntesen og frigjøringen av hormoner fra målorganene.

I adenohypofysen (fremre lapp) syntetiseres henholdsvis følgende hormoner:

Adrenokortikotropisk middel (ACTH);

Veksthormon (STH);

Follikkelstimulerende og luteotrope hormoner (FSH, LTH);

Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH).

I fravær av hormoner fra adenohypofysen slutter ikke kjertlene å fungere, men også atrofi. Tvert imot, med en økning i nivået av hormoner utskilt av målkjertlene i blodet, endres syntesehastigheten av frigjørende faktorer i hypothalamus og hypofysens følsomhet overfor dem, noe som fører til en reduksjon i sekresjon av de tilsvarende tropiske hormonene i adenohypofysen. På den annen side øker frigjøringen av frigjøringsfaktoren og det tilsvarende tropiske hormonet med en reduksjon i nivået av hormoner av målkjertler i blodplasmaet. Dermed reguleres produksjonen av hormoner i henhold til tilbakemeldingsprinsippet: jo lavere konsentrasjon av hormoner av målkjertler i blodet, jo større er produksjonen av hormoner-regulatorer av hypothalamus og hormoner i den fremre hypofysen. Det er veldig viktig å huske dette når du utfører hormonbehandling, siden hormonelle medikamenter i pasientens kropp hemmer syntesen av hans egne hormoner. I denne forbindelse bør det foretas en fullstendig vurdering av pasientens tilstand for å unngå uopprettelige feil når det forskrives hormonelle medisiner.

MEKANISME FOR HANDLING AV HORMONER (FORBEREDELSER)

Avhengig av deres kjemiske struktur, kan hormoner ha en effekt på det genetiske materialet i cellen (på DNA i kjernen), eller på spesifikke reseptorer som ligger på overflaten av cellen, på membranen, der de forstyrrer aktiviteten til adenylatsyklase eller endre permeabiliteten til cellen for små molekyler (glukose, kalsium), noe som fører til en endring i cellens funksjonelle tilstand.

Etter binding til reseptoren migrerer steroidhormoner til kjernen, binder seg til spesifikke regioner av kromatin og øker dermed syntesehastigheten av spesifikt mRNA inn i cytoplasma, hvor syntesehastigheten til et spesifikt protein, for eksempel et enzym , øker.

Katekolaminer, polypeptider, proteinhormoner endrer aktiviteten til adenylatsyklase, øker innholdet av cAMP, som et resultat av at aktiviteten til enzymer endres, membranpermeabiliteten til celler, etc.

FORBEREDELSER FOR PANCREAS HORMONER

Den menneskelige bukspyttkjertelen, hovedsakelig i halen, inneholder omtrent 2 millioner øyer av Langerhans, og står for 1% av massen. Øyene er sammensatt av henholdsvis alfa-, beta- og delta-celler som produserer glukagon, insulin og somatostatin (som hemmer veksthormonsekresjon).

I dette foredraget er vi interessert i hemmeligheten til betacellene til øyene i Langerhans - INSULIN, siden insulinpreparater for tiden er de ledende antidiabetika.

Insulin ble først utpekt i 1921 av Banting, Best - som de mottok Nobelprisen for i 1923. Insulin isolert i krystallform i 1930 (Abel).

Normalt er insulin hovedregulatoren for blodsukkernivået. Selv en liten økning i blodsukker forårsaker utskillelsen av insulin og stimulerer den videre syntese av betaceller.

Virkningsmekanismen for insulin er assosiert med det faktum at hubbub øker absorpsjonen av glukose i vev og fremmer omdannelsen til glykogen. Insulin, som øker permeabiliteten til cellemembraner for glukose og senker vevsterskelen til den, letter penetrering av glukose i celler. I tillegg til å stimulere transporten av glukose inn i cellen, stimulerer insulin transporten av aminosyrer og kalium inn i cellen.

Cellene er veldig godt gjennomtrengelige for glukose; i dem øker insulin konsentrasjonen av glukokinase og glykogensyntetase, noe som fører til akkumulering og avsetning av glukose i leveren i form av glykogen. I tillegg til hepatocytter er glykogenlagrene også strierte muskelceller.

Med mangel på insulin vil glukose ikke absorberes tilstrekkelig av vevet, noe som vil uttrykkes av hyperglykemi, og med svært høye blodsukkeretall (mer enn 180 mg / l) og glukosuri (sukker i urinen). Derav det latinske navnet på diabetes mellitus: "Diabetеs mellitus" (diabetes mellitus).

Behovet for glukose i vev er annerledes. I en rekke vev - hjernen, cellene i det optiske epitelet, det frøproduserende epitelet - skjer dannelsen av energi bare på grunn av glukose. I andre vev enn glukose kan fettsyrer brukes til energiproduksjon.

Ved diabetes mellitus oppstår en situasjon der celler midt i "overflod" (hyperglykemi) opplever "sult".

I pasientens kropp er, i tillegg til karbohydratmetabolismen, også andre typer metabolisme pervertert. Med insulinmangel er det en negativ nitrogenbalanse når aminosyrer hovedsakelig brukes i glukoneogenese, denne bortkastede omdannelsen av aminosyrer til glukose, hvor 56 g glukose dannes fra 100 g protein.

Fettmetabolismen er også svekket, og dette er primært assosiert med en økning i nivået av frie fettsyrer (FFA) i blodet, hvorfra ketonlegemer (acetoeddiksyre) dannes. Akkumuleringen av sistnevnte fører til ketoacidose opp til koma (koma er en ekstrem grad av metabolsk forstyrrelse i diabetes mellitus). I tillegg utvikler cellemotstand mot insulin under disse forholdene.

Ifølge WHO har for tiden antall pasienter med diabetes mellitus på planeten nådd 1 milliard mennesker. Når det gjelder dødelighet, rangerer diabetes tredjeplassen etter kardiovaskulær patologi og ondartede svulster, derfor er diabetes mellitus et akutt medisinsk og sosialt problem som krever at nødtiltak må løses.

I henhold til den moderne WHO-klassifiseringen er populasjonen av pasienter med diabetes mellitus delt inn i to hovedtyper:

1. Insulinavhengig diabetes mellitus (tidligere kalt juvenil) - IDDM (DM-I) utvikler seg som et resultat av progressiv død av betaceller, og er derfor forbundet med utilstrekkelig insulinsekresjon. Denne typen debuterer før fylte 30 år og er assosiert med en multifaktoriell type arv, siden den er assosiert med tilstedeværelsen av et antall histokompatibilitetsgener i første og andre klasse, for eksempel HLA-DR4 og

HLA-DR3. Personer med både -DR4 antigener og

DR3 har størst risiko for å utvikle insulinavhengig diabetes mellitus.

Andelen pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus er 15-20% av totalen.

2. Ikke-insulinavhengig diabetes mellitus - INZSD - (DM-II). Denne formen for diabetes kalles voksen diabetes fordi den vanligvis debuterer etter fylte 40 år.

Utviklingen av denne typen diabetes mellitus er ikke forbundet med det viktigste humane histokompatibilitetssystemet. Hos pasienter med denne typen diabetes finnes et normalt eller moderat redusert antall insulinproduserende celler i bukspyttkjertelen, og det antas for tiden at NIDDM utvikler seg som et resultat av en kombinasjon av insulinresistens og en funksjonsnedsettelse av pasientens beta -celler evne til å skille ut kompenserende mengder insulin. Andelen pasienter med denne typen diabetes er 80-85%.

I tillegg til de to hovedtypene er det:

3. Diabetes mellitus assosiert med underernæring.

4. Sekundær, symptomatisk diabetes mellitus (endokrin genese: struma, akromegali, bukspyttkjertelsykdom).

5. Diabetes av gravide kvinner.

Foreløpig har det utviklet seg en viss metodikk, det vil si et system med prinsipper og synspunkter på behandlingen av pasienter med diabetes mellitus, hvis nøkkel er:

1) kompensasjon for insulinmangel;

2) korreksjon av hormonelle og metabolske forstyrrelser;

3) korreksjon og forebygging av tidlige og sene komplikasjoner.

I følge de nyeste prinsippene for behandling forblir følgende tre tradisjonelle komponenter de viktigste behandlingsmetodene for pasienter med diabetes mellitus:

2) insulinpreparater for pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus;

3) orale hypoglykemiske midler for pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus.

I tillegg er overholdelse av regimet og graden av fysisk aktivitet viktig. Blant de farmakologiske midlene som brukes til å behandle pasienter med diabetes mellitus, er det to hovedgrupper av legemidler:

I. Insulinpreparater.

II. Syntetiske orale (tabletterte) antidiabetika.

Bukspyttkjertelen produserer to hormoner: glukagon(α-celler) og insulin(β-celler). Hovedrollen til glukagon er å øke konsentrasjonen av glukose i blodet. Derimot er en av hovedfunksjonene til insulin å senke konsentrasjonen av glukose i blodet.

Preparater for bukspyttkjertelhormon blir tradisjonelt sett i sammenheng med terapi for en svært alvorlig og vanlig sykdom - diabetes mellitus. Problemet med etiologi og patogenese av diabetes mellitus er veldig komplisert og mangefasettert, derfor vil vi her bare være oppmerksom på en av de viktigste leddene i patogenesen til denne patologien: et brudd på glukosens evne til å trenge inn i celler. Som et resultat vises et overskudd av glukose i blodet, og cellene opplever den alvorligste mangelen. Energiforsyningen til celler lider, metabolismen av karbohydrater er svekket. Medikamentell behandling av diabetes mellitus er rettet mot å eliminere denne situasjonen.

Fysiologisk rolle av insulin

Den utløsende faktoren for insulinsekresjon er en økning i konsentrasjonen av glukose i blodet. I dette tilfellet trenger glukose inn i β-cellene i bukspyttkjertelen, hvor det brytes ned med dannelsen av molekyler av adenosintrifosforsyre (ATP). Dette fører til inhibering av ATP-avhengige kaliumkanaler med påfølgende nedsatt frigjøring av kaliumioner fra cellen. Depolarisering av cellemembranen oppstår, der spenningsstyrte kalsiumkanaler åpnes. Kalsiumioner kommer inn i cellen og aktiverer utskillelsen av insulin i blodet, da det er en fysiologisk stimulant for eksocytose.

En gang i blodet binder insulin seg til spesifikke membranreseptorer og danner et transportkompleks, i form av det det trenger inn i cellen. Der, gjennom en kaskade av biokjemiske reaksjoner, aktiverer den membrantransportørene GLUT-4, designet for å overføre glukosemolekyler fra blodet til cellen. Glukose fanget i cellen blir brukt. I tillegg aktiverer insulin i hepatocytter enzymet glykogensyntetase og hemmer fosforylase.

Som et resultat forbrukes glukose til syntesen av glykogen, og konsentrasjonen i blodet avtar. Parallelt aktiveres heksakinase, som aktiverer dannelsen av glukose-6-fosfat fra glukose. Sistnevnte metaboliseres i reaksjonene i Krebs-syklusen. Konsekvensen av de beskrevne prosessene er en reduksjon i konsentrasjonen av glukose i blodet. I tillegg blokkerer insulin enzymene til glukoneogenese (prosessen med å danne glukose fra ikke-karbohydratprodukter), noe som også bidrar til å redusere plasmaglukosenivået.

Klassifisering av antidiabetika

Insulinpreparater; monosuinsulin; ⁎ suspensjon av insulin-semilong; ⁎ suspensjon av insulin-lang; ⁎ suspensjon av insulin-ultralong, etc. Insulinpreparater doseres i enheter. Doser beregnes ut fra konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet, idet det tas hensyn til at 1 U insulin fremmer bruken av 4 g glukose. Supfonylurea-derivater ⁎ tolbutamid (butamid); ⁎ klorpropamid; ⁎ glibenklamid (maninil); ⁎ gliklazid (diabeton); ⁎ glipizid, etc. Handlingsmekanisme: blokkere ATP-avhengige kaliumkanaler i β-celler i bukspyttkjertelen depolarisering av cellemembraner ➞ aktivering av spenningsavhengige kalsiumkanaler ➞ kalsium inn i cellen ➞ kalsium, som er en naturlig stimulant for eksocytose, øker frigjøringen av insulin i blodet. Biguaniderivater ⁎ metformin (Siofor). Virkningsmekanisme: øker opptaket av glukose av celler i skjelettmuskulaturen og forbedrer dens anaerobe glykolyse. Legemidler som reduserer vevsresistens mot insulin: ⁎ pioglitazon. Virkningsmekanisme: på genetisk nivå øker det syntesen av proteiner som øker vevets følsomhet for insulin. Akarbose Virkningsmekanisme: reduserer absorpsjon av glukose fra mat i tarmen.

Kilder:
1. Forelesninger om farmakologi for høyere medisinsk og farmasøytisk utdanning / V.М. Bryukhanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House, 2014.
2. Farmakologi med oppskrift / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

Bukspyttkjertelen er den viktigste fordøyelseskjertelen som produserer et stort antall enzymer som utfører assimilering av proteiner, lipider, karbohydrater. Det er også en kjertel som syntetiserer insulin og en av de undertrykkende hormonene - glukagon. Når bukspyttkjertelen ikke takler funksjonene, er det nødvendig å ta preparater av pankreashormoner. Hva er indikasjonene og kontraindikasjonene for å ta disse stoffene?

Bukspyttkjertelen er et viktig fordøyelsesorgan

- Det er et langstrakt organ som ligger nærmere baksiden av bukhulen og strekker seg litt til regionen til venstre hypokondrium. Orgelet består av tre deler: hode, kropp, hale.

Stor volum og ekstremt nødvendig for kroppens aktivitet, produserer kjertelen eksternt og intrasekretorisk arbeid.

Dets eksokrine område har klassiske sekretoriske seksjoner, kanaldelen, hvor dannelsen av bukspyttkjerteljuice utføres, noe som er nødvendig for fordøyelsen av maten, nedbrytningen av proteiner, lipider og karbohydrater.

Den endokrine regionen inkluderer bukspyttkjerteløyene, som er ansvarlige for syntesen av hormoner og kontrollen av karbohydrat-lipidmetabolismen i kroppen.

En voksen har normalt et bukspyttkjertelhode på 5 cm eller mer, tykkelsen på dette området er innenfor 1,5-3 cm. Bredden på kjertelkroppen er omtrent 1,7-2,5 cm. Haledelen kan være opptil 3 i lengden , 5 cm, og opp til en og en halv centimeter i bredden.

Hele bukspyttkjertelen er dekket med en tynn bindevevskapsel.

Når det gjelder massen, er bukspyttkjertelen til en voksen i området 70-80 g.

Bukspyttkjertelhormoner og deres funksjoner

Kroppen utfører eksternt og intrasekretorisk arbeid

De to viktigste hormonene i kroppen er insulin og glukagon. De er ansvarlige for å senke og øke blodsukkernivået.

Insulin produseres av β-celler fra holmene i Langerhans, som hovedsakelig er konsentrert i kjertelen. Insulin er ansvarlig for å få glukose inn i celler, stimulere glukoseopptak og senke blodsukkernivået.

Hormonet glukagon øker derimot mengden glukose og stopper hypoglykemi. Hormonet syntetiseres av α-cellene som utgjør øyene i Langerhans.

Interessant faktum: alfaceller er også ansvarlige for syntesen av lipokain, et stoff som forhindrer utseendet av fettavleiringer i leveren.

I tillegg til alfa- og betaceller er Langerhans-øyene omtrent 1% dannet av delta-celler og 6% fra PN-celler. Delta-celler produserer ghrelin, et appetitthormon. PP-celler syntetiserer et bukspyttkjertelpolypeptid som stabiliserer kjertelens sekretoriske funksjon.

Bukspyttkjertelen produserer hormoner. Alle er nødvendige for å opprettholde menneskelivet. Videre på hormonene i kjertelen mer detaljert.

Insulin

Insulin i menneskekroppen produseres av spesielle celler (betaceller) i bukspyttkjertelen. Disse cellene ligger i et stort volum i halen av organet og kalles holmer av Langerhans.

Insulin kontrollerer blodsukkernivået

Insulin er primært ansvarlig for å kontrollere blodsukkernivået. Denne prosessen gjøres slik:

• ved hjelp av et hormon stabiliseres permeabiliteten til cellemembranen, og glukose trenger lett inn i det;
• insulin spiller en rolle i formidlingen av overgangen av glukose til lagring av glykogen i muskelvev og lever;
• hormonet hjelper til med nedbrytning av sukker;
• hemmer aktiviteten til enzymer som bryter ned glykogen, fett.

En reduksjon i produksjonen av insulin fra kroppens egne krefter fører til dannelse av type I diabetes mellitus hos en person. I denne prosessen ødelegges betaceller uten mulighet for utvinning, der insulin blir ødelagt med sunn karbohydratmetabolisme. Pasienter med denne typen diabetes trenger regelmessig administrering av syntetisert insulin.

Hvis hormonet produseres i et optimalt volum, og reseptorene i cellene mister følsomheten for det, signaliserer dette dannelsen av type II diabetes mellitus. Insulinbehandling for denne sykdommen i de innledende stadiene brukes ikke. Med en økning i alvorlighetsgraden av sykdommen, foreskriver en endokrinolog insulinbehandling for å redusere stressnivået på organet.

Glukagon

Glukagon - bryter ned glykogen i leveren

Peptidet produseres av A-cellene i øyene i organet og cellene i den øvre delen av fordøyelseskanalen. Produksjonen av glukagon stoppes på grunn av en økning i nivået av fritt kalsium inne i cellen, som for eksempel kan observeres når det utsettes for glukose.

Glucagon er den viktigste antagonisten for insulin, noe som er spesielt uttalt med mangel på sistnevnte.

Glukagon har en effekt på leveren, der det fremmer nedbrytningen av glykogen, forårsaker en akselerert økning i sukkerkonsentrasjonen i blodet. Under påvirkning av hormonet stimuleres nedbrytningen av proteiner og fett, og produksjonen av proteiner og lipider stoppes.

Somatostatin

Polypeptidet produsert i holmer D-celler er preget av det faktum at det reduserer syntesen av insulin, glukagon, veksthormon.

Vasointensivt peptid

Hormonet produseres av et lite antall D1-celler. Det vasoaktive tarmpolypeptidet (VIP) er bygget med mer enn tjue aminosyrer. Normalt er det tilstede i kroppen i tynntarmen og organene i det perifere og sentrale nervesystemet.

VIP-funksjoner:

• øker aktiviteten av blodstrømmen i, aktiverer motoriske ferdigheter;
• reduserer frigjøringshastigheten av saltsyre av parietale celler;
• starter produksjonen av pepsinogen - et enzym som er en komponent i magesaft og bryter ned proteiner.

På grunn av økningen i antall D1-celler som syntetiserer tarmpolypeptidet, dannes en hormonsvulst i organet. En slik neoplasma er i 50% av tilfellene onkologisk.

Bukspyttkjertelen polypeptid

Ved fjellstabilisering av kroppens aktivitet, vil det stoppe bukspyttkjertelen og aktivere syntesen av magesaft. Hvis organets struktur er defekt, vil ikke polypeptidet produseres i riktig volum.

Amilin

Når du beskriver funksjonene og effektene av amylin på organer og systemer, er det viktig å være oppmerksom på følgende:

• hormonet forhindrer at overflødig glukose kommer inn i blodet;
• reduserer appetitten, bidrar til metthetsfølelsen, reduserer størrelsen på den delen av maten som forbrukes;
• støtter utskillelsen av et optimalt forhold mellom fordøyelsesenzymer som arbeider for å redusere hastigheten på økning i glukosenivået i blodet.

I tillegg bremser amylin produksjonen av glukagon under matinntaket.

Lipokain, Kallikrein, Vagotonin

Lipokain utløser metabolismen av fosfolipider og kombinasjonen av fettsyrer med oksygen i leveren. Stoffet øker aktiviteten til lipotrope forbindelser for å forhindre fettdegenerasjon i leveren.

Selv om Kallikrein er produsert i kjertelen, aktiveres det ikke i orgelet. Når stoffet passerer inn i tolvfingertarmen, aktiveres det og virker: det senker blodtrykket og blodsukkernivået.

Vagotonin fremmer dannelsen av blodceller, senker mengden glukose i blodet, da det bremser nedbrytningen av glykogen i leveren og muskelvevet.

Centropnein og gastrin

Gastrin syntetiseres av kjertelcellene og mageslimhinnen. Det er et hormonlignende stoff som øker surheten i fordøyelsessaften, utløser syntesen av pepsin og stabiliserer fordøyelsesforløpet.

Centropnein er et proteinstoff som aktiverer luftveissenteret og øker diameteren på bronkiene. Centropnein fremmer samspillet mellom jernholdig protein og oksygen.

Gastrin

Gastrin fremmer dannelsen av saltsyre, øker volumet av pepsinsyntese av mageceller. Dette gjenspeiles godt i løpet av mage-tarmkanalen.

Gastrin kan redusere tømmingshastigheten. Ved hjelp av dette bør effekten av saltsyre og pepsin på matmassen sikres i tide.

Gastrinimos har evnen til å regulere karbohydratmetabolismen, for å aktivere veksten i produksjonen av sekretin og en rekke andre hormoner.

Hormonpreparater

Preparater for bukspyttkjertelhormon har tradisjonelt blitt beskrevet med det formål å vurdere et diabetesregime.

Problemet med patologi er et brudd på glukosens evne til å komme inn i kroppens celler. Som et resultat observeres et overskudd av sukker i blodet, og en ekstremt akutt mangel på dette stoffet oppstår i cellene.

Det er en alvorlig svikt i energiforsyningen til celler og metabolske prosesser. Narkotikabehandling har hovedmålet å stoppe det beskrevne problemet.

Klassifisering av antidiabetika

Insulinpreparater foreskrives av legen individuelt for hver pasient.

Insulin medisiner:

• monosuinsulin;
• suspensjon av Insulin-Semilong;
• suspensjon av Insulin-Long;
• suspensjon av Insulin-ultralang.

Doseringen av de oppførte legemidlene måles i enheter. Beregningen av dosen er basert på konsentrasjonen av glukose i blodet, og tar i betraktning det faktum at 1 U av legemidlet stimulerer fjerning av 4 g glukose fra blodet.

Supfonil urea derivater:

• tolbutamid (butamid);
• klorpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizide.

Effektprinsipp:

• hemme ATP-avhengige kaliumkanaler i betacellene i bukspyttkjertelen;
• depolarisering av membranene i disse cellene;
• lansering av potensielt avhengige ionekanaler;
• penetrering av kalsium i cellen;
• kalsium øker frigjøringen av insulin i blodet.

Biguaniderivater:

• Metformin (Siofor)

Diabeton tabletter

Handlingsprinsipp: øker opptaket av sukker av cellene i skjelettmuskulaturen og øker dets anaerobe glykolyse.

Legemidler som reduserer motstanden til celler mot hormonet: pioglitazon.

Virkningsmekanisme: På DNA-nivå øker det produksjonen av proteiner som bidrar til en økning i oppfatningen av hormonet av vev.

• Akarbose

Virkningsmekanisme: reduserer mengden glukose som absorberes av tarmen som kommer inn i kroppen med mat.

Inntil nylig brukte behandlingen av pasienter med diabetes midler som stammer fra dyrehormoner eller modifisert animalsk insulin, der en aminosyre ble endret.

Fremskritt i utviklingen av legemiddelindustrien har ført til muligheten til å utvikle medisiner av høy kvalitet ved hjelp av gentekniske verktøy. Insulinene oppnådd ved denne metoden er allergivennlige; en mindre dose av legemidlet brukes til effektivt å undertrykke tegn på diabetes.

Hvordan ta medisiner riktig

Det er en rekke regler som er viktig å følge når du tar medisiner:

1. Legemidlet er forskrevet av legen, angir individuell dosering og varighet av behandlingen.
2. For behandlingsperioden anbefales det å følge en diett: utelukk alkoholholdige drikker, fet mat, stekt mat, søte konfektprodukter.
3. Det er viktig å kontrollere at den foreskrevne medisinen har samme dosering som angitt i resepten. Det er forbudt å dele piller, samt å øke dosen med egne hender.
4. Ved bivirkninger eller uten resultat, er det nødvendig å varsle legen.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

I medisin brukes genetisk konstruerte humane insuliner og høyt rensede svinekjøttinsuliner. På grunn av dette er bivirkningene av insulinbehandling relativt sjeldne.

Allergiske reaksjoner, patologier i fettvev på injeksjonsstedet er sannsynlig.

Når for høye doser insulin kommer inn i kroppen eller med begrenset administrering av fordøyelseskarbohydrater, kan økt hypoglykemi oppstå. Den alvorlige varianten er hypoglykemisk koma med tap av bevissthet, kramper, insuffisiens i hjertet og blodkarene, vaskulær insuffisiens.

Symptomer på hypoglykemi

Under denne tilstanden, må pasienten injiseres intravenøst ​​med en 40% glukoseoppløsning i mengden 20-40 (ikke mer enn 100) ml.

Siden hormonpreparater brukes til slutten av livet, er det viktig å huske at deres hypoglykemiske potensial kan deformeres av forskjellige medisiner.

Øk den hypoglykemiske effekten av hormonet: alfa-blokkere, β-blokkere, antibiotika i tetracyklinegruppen, salicylater, parasympatolytisk legemiddel, medisiner som etterligner testosteron og dihydrotestosteron, antimikrobielle midler sulfonamider.

Bok: Forelesningsnotater Farmakologi

10.4. Pankreas hormonpreparater, insulinpreparater.

I reguleringen av metabolske prosesser i kroppen er hormoner i bukspyttkjertelen av stor betydning. I cellene i bukspyttkjerteløyene syntetiseres insulin, som har en hypoglykemisk effekt, i a-celler produseres det kontrainsulære hormonet glukagon, som har en hyperglykemisk effekt. I tillegg produserer L-cellene i bukspyttkjertelen somatostatin.

Prinsippene for insulinproduksjon ble utviklet av LV Sobolev (1901), som i et eksperiment på kjertlene til nyfødte kalver (de fremdeles ikke har trypsin, de nedbryter insulin), viste at bukspyttkjerteløyene (Langerhans) er substratet for intern sekresjon av bukspyttkjertelen. I 1921 isolerte kanadiske forskere F.G. Banting og Ch. H. Best ren insulin og utviklet en metode for industriell produksjon. 33 år senere dechifrerte Sanger og hans kolleger den primære strukturen til storfeinsulin, som han mottok Nobelprisen for.

Insulin fra bukspyttkjertelen fra slaktedyr brukes som et medikament. Kjemisk nær humant insulin er et preparat fra bukspyttkjertelen hos griser (det skiller seg bare i en aminosyre). Nylig er det laget preparater av humant insulin, og betydelige fremskritt har blitt gjort innen bioteknologisk syntese av humant insulin ved bruk av genteknologi. Dette er en stor prestasjon innen molekylærbiologi, molekylær genetikk og endokrinologi, siden homologt humant insulin, i motsetning til et heterologt dyr, ikke forårsaker en negativ immunologisk reaksjon.

I henhold til den kjemiske strukturen er insulin et protein, hvor molekylet består av 51 aminosyrer som danner to polypeptidkjeder forbundet med to disulfidbroer. I den fysiologiske reguleringen av insulinsyntese spilles den dominerende rollen av konsentrasjonen av glukose i blodet. Gjennomtrengende i P-celler metaboliseres glukose og fremmer en økning i det intracellulære ATP-innholdet. Sistnevnte forårsaker depolarisering av cellemembranen ved å blokkere ATP-avhengige kaliumkanaler. Dette fremmer penetrering av kalsiumioner i P-celler (gjennom spenningsstyrte kalsiumkanaler som har åpnet seg) og frigjøring av insulin ved eksocytose. I tillegg påvirkes utskillelsen av insulin av aminosyrer, frie fettsyrer, glykogen og sekretin, elektrolytter (spesielt C2 +), det autonome nervesystemet (det sympatiske ikke- og vollgravssystemet har en hemmende effekt, og det parasympatiske virker stimulerende).

Farmakodynamikk. Virkningen av insulin er rettet mot utveksling av karbohydrater, proteiner og fett, mineraler. Det viktigste ved insulinets virkning er dens regulerende effekt på metabolismen av karbohydrater, en reduksjon i nivået av glukose i blodet, og dette oppnås ved at insulin fremmer aktiv transport av glukose og andre heksoser også. som pentoser gjennom cellemembraner og deres utnyttelse av lever-, muskel- og fettvev. Insulin stimulerer glykolyse, induserer syntesen av enzymer I glukokinase, fosfofruktokinase og pyruvatkinase, stimulerer pentose fosfat I-syklus, aktiverer glukosefosfatdehydrogenase, øker glykogensyntese, aktiverer glykogensyntetase, hvis aktivitet er redusert hos pasienter med diabetes mellitus. På den annen side hemmer hormonet glykogenolyse (nedbrytning av glykogen) og glukoneogenese.

Insulin spiller en viktig rolle i å stimulere biosyntese av nukleotider, øke innholdet av 3,5-nukleotaser, nukleosidtrifosfatase, inkludert i kjernekapslingen, og hvor det regulerer transporten av mRNA fra kjernen og cytoplasmaet. Insulin stimulerer biosin - Og teser av nukleinsyrer, proteiner. Parallelt - men med aktivering av anabole prosesser OG hemmer insulin de katabolske reaksjonene ved nedbrytningen av proteinmolekyler. Det stimulerer også prosessene med lipogenese, dannelsen av glyserol og dets inntak til lipider. Sammen med syntesen av triglyserider aktiverer insulin syntesen av fosfolipider i fettceller (fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylinositol og kardiolipin), stimulerer også biosyntese av kolesterol, som er nødvendig, som fosfolipider og noen glykoproteiner, for å bygge cellemembraner.

For en utilstrekkelig mengde insulin undertrykkes lipogenese, lipolyse, lipidperoksidering øker, nivået av ketonlegemer i blod og urin øker. På grunn av den reduserte aktiviteten av lipoprotein i blodet øker konsentrasjonen av P-lipoproteiner, som er essensielle i utviklingen av aterosklerose. Insulin forhindrer kroppen i å miste væske og K + i urinen.

Essensen av den molekylære virkningsmekanismen til insulin på intracellulære prosesser er ikke fullstendig beskrevet. Den første koblingen av insulinvirkning er binding til spesifikke reseptorer av plasmamembranen til målceller, primært i leveren, fettvev og muskler.

Insulin kombineres med o-underenheten til reseptoren (inneholder hovedinsulinet "ulcerativt domene). Dette stimulerer kinaseaktiviteten til reseptorens P-underenhet (tyrosinkinase), autofosforiseres. Det dannes en kompleks" insulin + reseptor " , som ved endocytose trenger inn i cellen, hvor og de cellulære mekanismene for hormonvirkningen utløses.

De cellulære mekanismene for insulinvirkning involverer ikke bare sekundære mediatorer: cAMP, Ca2 +, kalsium-kalmodulin-kompleks, inositoltrifosfat, diacylglyserol, men også fruktose-2,6-difosfat, som kalles den tredje mediatoren av insulin i sin effekt på intracellulær biokjemiske prosesser. Det er økningen i nivået av fruktose-2,6-difosfat under påvirkning av insulin som fremmer bruken av glukose fra blodet, dannelsen av fett fra det.

Antall reseptorer og deres evne til å binde påvirkes av en rekke faktorer, spesielt reduseres antall reseptorer i tilfeller av fedme, ikke-insulinavhengig diabetes mellitus, perifer hyperinsulinisme.

Insulinreseptorer eksisterer ikke bare på plasmamembranen, men også i membrankomponentene til slike indre organeller som kjernen, endoplasmatisk retikulum og Golga-komplekset.

Administrering av insulin til pasienter med diabetes mellitus bidrar til å redusere nivået av glukose i blodet og akkumulering av glykogen i vev, redusere glykosuri og tilhørende polyuri, polydipsi.

På grunn av normaliseringen av proteinmetabolismen synker konsentrasjonen av nitrogenforbindelser i urinen, og på grunn av normaliseringen av fettmetabolismen i blod og urin forsvinner ketonlegemer - aceton, acetocet og oksysmørsyre. Vekttap stopper og overdreven sult (bulimi) forsvinner. Avgiftningsfunksjonen i leveren øker, kroppens motstand mot infeksjoner øker.

Klassifisering. Moderne insulinpreparater varierer i hastighet og virkningstid. de kan deles inn i følgende grupper:

1. Preparater av korttidsvirkende insulin eller enkle insuliner (monoinsulin MK ak-trapid, humulin, homorap, etc.) En reduksjon i blodsukkernivået etter administrering begynner om 15-30 minutter, maksimal effekt observeres etter 1,5- 2 timer, handlingen varer opptil 6-8 timer.

2. Langtidsvirkende insulinpreparater:

a) middels varighet (begynner etter 1,5-2 timer, varighet 8-12 timer) - suspensjon-insulin-semilente, B-insulin;

b) langtidsvirkende (begynner etter 6-8 timer, varighet 20-30 timer) - suspensjon-insulin-ultralente. Medikamenter med utvidet frigjøring administreres subkutant eller intramuskulært.

3. Kombinerte preparater som inneholder insulin fra 1. og 2. gruppe, for eksempel

skatt av 25% enkelt insulin og 75% ultralente insulin.

Noen medisiner er tilgjengelige i sprøyterør.

Insulinpreparater doseres i virkningsenheter (IE). Dosen insulin for hver pasient velges individuelt på et sykehus under konstant overvåking av nivået av glukose i blodet og urinen etter administrering av legemidlet (1 U hormon for 4-5 g glukose utskilt i urinen; a mer nøyaktig beregningsmetode tar hensyn til nivået av glykemi). Pasienten overføres til et kosthold som begrenser mengden lett fordøyelige karbohydrater.

Avhengig av produksjonskilde, skiller man insulin, isolert fra bukspyttkjertelen hos griser (C), storfe (G), humant (H - hominis), samt syntetisert ved gentekniske metoder.

I henhold til rensegraden er insuliner av animalsk opprinnelse delt inn i monokomponenter (MP, fremmed - MP) og monokomponent (MC, fremmed - MS).

Indikasjoner. Insulinbehandling er absolutt indisert for pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus. det bør startes når diett, vektkontroll, fysisk aktivitet og orale antidiabetika ikke gir den ønskede effekten. Insulin brukes til diabetisk koma, så vel som for pasienter med diabetes av enhver type, hvis sykdommen ledsages av komplikasjoner (ketoacidose, infeksjon, koldbrann, etc.); for bedre absorpsjon av glukose i sykdommer i hjertet, leveren, kirurgiske inngrep i den postoperative perioden (5 enheter hver); å forbedre ernæringen til pasienter som er utmattet av en lang sykdom; sjelden for sjokkterapi - i psykiatrisk praksis for noen former for schizofreni; som en del av en polariserende blanding for hjertesykdom.

Kontraindikasjoner: sykdommer med hypoglykemi, hepatitt, levercirrhose, pankreatitt, glomerulonefritt, nefrolithiasis, magesår og duodenalsår, dekompensert hjertefeil; for legemidler med langvarig virkning - koma, smittsomme sykdommer, i løpet av perioden med kirurgisk behandling av pasienter med diabetes mellitus.

Bivirkninger: smertefulle injeksjoner, lokale betennelsesreaksjoner (infiltrasjon), allergiske reaksjoner.

I tilfelle en overdose med insulin, kan hypoglykemi oppstå. Symptomer på hypoglykemi: angst, generell svakhet, kald svette, skjelvende lemmer. En betydelig reduksjon i blodsukker fører til dysfunksjon i hjernen, utvikling av koma, kramper og til og med død. Pasienter med diabetes mellitus bør ha med seg flere sukkerklumper for å forhindre hypoglykemi. Hvis symptomene på hypoglykemi ikke forsvinner etter å ha tatt sukker, må du straks injisere 20-40 ml av en 40% glukoseoppløsning intravenøst, subkutant 0,5 ml av en 0,1% adrenalinoppløsning. I tilfeller av signifikant hypoglykemi på grunn av virkningen av langvarige insulinpreparater, er det vanskeligere å fjerne pasienter fra denne tilstanden enn med hypoglykemi forårsaket av korttidsvirkende insulinpreparater. Tilstedeværelsen av protaminprotein i noen legemidler med langvarig virkning forklarer de ganske hyppige tilfellene av allergiske reaksjoner. Imidlertid er injeksjoner av langtidsvirkende insulinpreparater mindre smertefulle på grunn av høyere pH i disse stoffene.

1.	Forelesningsnotater Farmakologi
2.	Historien om legemiddelvitenskap og farmakologi
3.	1.2. Legemiddelrelaterte faktorer.
4.	1.3. Kroppsrelaterte faktorer
5.	1.4. Påvirkning av miljøet på samspillet mellom kroppen og det medisinske stoffet.
6.	1.5. Farmakokinetikk.
7.	1.5.1. Hovedbegrepene for farmakokinetikk.
8.	1.5.2. Måter å introdusere et medisinsk stoff i kroppen.
9.	1.5.3. Frigjøring av et medisinsk stoff fra en doseringsform.
10.	1.5.4. Absorpsjon av et medisinsk stoff i kroppen.
11.	1.5.5. Distribusjon av stoffet i organer og vev.
12.	1.5.6. Biotransformasjon av et medisinsk stoff i kroppen.
13.	1.5.6.1. Microsomne ​​oksidasjon.
14.	1.5.6.2. Ikke-mikrosomal oksidasjon.
15.	1.5.6.3. Konjugasjonsreaksjoner.
16.	1.5.7. Fjerning av stoffet fra kroppen.
17.	1.6. Farmakodynamikk.
18.	1.6.1. Typer av virkning av det medisinske stoffet.
19.	1.6.2. Bivirkninger av medisiner.
20.	1.6.3. Molekylære mekanismer for den primære farmakologiske reaksjonen.
21.	1.6.4. Avhengigheten av den farmakologiske effekten av dosen av det medisinske stoffet.
22.	1.7. Avhengigheten av den farmakologiske effekten av doseringsformen.
23.	1.8. Den kombinerte effekten av medisinske stoffer.
24.	1.9. Uforenlighet med medisinske stoffer.
25.	1.10. Typer farmakoterapi og valg av et medikament.
26.	1.11. Midler som påvirker den afferente innerveringen.
27.	1.11.1. Absorberende midler.
28.	1.11.2. Omsluttende produkter.
29.	1.11.3. Mildemidler.
30.	1.11.4. Astringerende.
31.	1.11.5. Lokalbedøvelse.
32.	1.12. Estere av benzosyre og aminoalkoholer.
33.	1.12.1. Estere av yard-aminobensoesyre.
34.	1.12.2. Substituerte amider acetanilid.
35.	1.12.3. Irriterende midler.
36.	1.13. Midler som påvirker den eferente innerveringen (hovedsakelig på perifere mediator-systemer).
37.	1.2.1. Legemidler som påvirker funksjonen til kolinerge nerver. 1.2.1. Legemidler som påvirker funksjonen til kolinerge nerver. 1.2.1.1. Direkte kolinomimetiske midler.
38.	1.2.1.2. Direktevirkende H-kolinomimetiske midler.
39.	Olinomimetichny virkemiddel for indirekte handling.
40.	1.2.1.4. Antikolinergika.
41.	1.2.1.4.2. H-antikolinerge medikamenter ganglioniske medikamenter.
42.	1.2.2. Midler som påvirker adrenerg innervering.
43.	1.2.2.1. Sympatomimetiske midler.
44.	1.2.2.1.1. Direktevirkende sympatomimetiske midler.
45.	1.2.2.1.2. Indirekte sympatomimetiske midler.
46.	1.2.2.2. Antiadrenerge legemidler.
47.	1.2.2.2.1. Sympatiske midler.
48.	1.2.2.2.2. Adrenerge blokkeringsmidler.
49.	1.3. Legemidler som påvirker sentralnervesystemets funksjon.
50.	1.3.1. Legemidler som hemmer funksjonen til sentralnervesystemet.
51.	1.3.1.2. Sovepiller.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturater og relaterte forbindelser.
53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepinderivater.
54.	1.3.1.2.3. Alifatiske hypnotika.
55.	1.3.1.2.4. Nootropiske legemidler.
56.	1.3.1.2.5. Sovepiller av forskjellige kjemiske grupper.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulsiva.
59.	1.3.1.5. Smertestillende midler.
60.	1.3.1.5.1. Narkotiske smertestillende midler.
61.	1.3.1.5.2. Ikke-narkotiske smertestillende midler.
62.	1.3.1.6. Psykotrope medisiner.
63.	1.3.1.6.1. Nevroeptika.
64.	1.3.1.6.2. Beroligende midler.
65.	1.3.1.6.3. Beroligende midler.
66.	1.3.2. Legemidler som stimulerer sentralnervesystemets funksjon.
67.	1.3.2.1. Psykofarmaka for zbudzhuvalnoy handling.
68.	2.1. Åndedrettsstimulerende midler.
69.	2.2. Antitussiv.
70.	2.3. Slemløsende.
71.	2.4. Legemidler som brukes i tilfeller av bronkial obstruksjon.
72.	2.4.1. Bronkodilatatorer
73.	2.4.2 Protyalergiske, desensibiliserende midler.
74.	2.5. Legemidler som brukes mot lungeødem.
75.	3.1. Kardiotoniske legemidler
76.	3.1.1. Hjerteglykosider.
77.	3.1.2. Ikke-glukosidiske (ikke-steroide) kardiotoniske legemidler.
78.	3.2. Blodtrykksmedisiner.
79.	3.2.1. Nevrotrofe medisiner.
80.	3.2.2. Perifere vasodilatatorer.
81.	3.2.3. Kalsiumantagonister.
82.	3.2.4. Midler som påvirker vannsaltmetabolismen.
83.	3.2.5. Midler som påvirker renin-anpotensinsystemet
84.	3.2.6. Kombinerte antihypertensiva.
85.	3.3. Hypertensive medisiner.
86.	3.3.1 Midler som stimulerer vasomotorisk senter.
87.	3.3.2. Betyr som tone sentralnervesystemet og kardiovaskulære systemene.
88.	3.3.3. Midler til perifer vasokonstriktor og kardiotonisk handling.
89.	3.4. Lipidsenkende medisiner.
90.	3.4.1. Indirekte angiobeskyttere.
91.	3.4.2 Direktevirkende angiobeskyttere.
92.	3.5 Antiarytmika.
93.	3.5.1. Membranostabilizatori.
94.	3.5.2. P-blokkere.
95.	3.5.3. Kaliumkanalblokkere.
96.	3.5.4. Kalsiumkanalblokkere.
97.	3.6. Legemidler som brukes til å behandle pasienter med koronar hjertesykdom (antianginal medisiner).
98.	3.6.1. Midler som reduserer myokardial oksygenbehov og forbedrer blodtilførselen.
99.	3.6.2. Midler som reduserer oksygenbehovet i hjertet.
100.	3.6.3. Midler som øker transporten av oksygen til hjerteinfarkt.
101.	3.6.4. Midler som øker hjertemotstanden mot hypoksi.
102.	3.6.5. Midler som er foreskrevet til pasienter med hjerteinfarkt.
103.	3.7. Midler som regulerer blodsirkulasjonen i hjernen.
104.	4.1. Diuretika.
105.	4.1.1. Midler som virker på nivået av celler i nyretubuli.
106.	4.1.2. Osmotiske diuretika.
107.	4.1.3. Legemidler som øker blodsirkulasjonen til nyrene.
108.	4.1.4. Medisinske planter.
109.	4.1.5. Prinsipper for kombinert bruk av diuretika.
110.	4.2. Urikosuriske midler.
111.	5.1. Midler som stimulerer uteruskontraktilitet.
112.	5.2. Midler for å stoppe livmorblødning.
113.	5.3. Midler som reduserer livmorens tone og kontraktilitet.
114.	6.1. Midler som påvirker appetitten.
115.