"Formoterol" er et middel som lar deg puste dypt. Medisinguide geotar Formoterol bruksanvisning

Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.

Sammensetning og utgivelsesform

Formoterolfumarat.
Kapsler komplett med aerolizer (12 mcg); Formoterolfumarat er mikroionisert. Dosert aerosol for inhalering (1 dose - 12 mcg); dosert pulver for inhalasjon (1 dose - 4,5 mcg, 9 mcg).
Formoterolfumaratdihydrat.
Pulverkapsler for inhalasjon (12 μg).

farmakologisk effekt

Beta-adrenerg agonist. Virker primært på beta2-adrenerge reseptorer. Den har en bronkodilaterende effekt, lindrer og forhindrer bronkospasmer. Hemmer frigjøringen av histamin, leukotriener og prostaglandin D2 fra mastceller, basofile granulocytter og sensibiliserte celler i det bronkoalveolære treet.

Farmakokinetikk

Det antas at - etter inhalering vil det meste av fumaratet svelges og deretter absorberes fra mage-tarmkanalen. Plasmaproteinbinding (albumin) - 31-38%. T1 / 2 av ulike metabolitter - 13,9 og 12,3 timer Metabolisert i leveren. Det skilles ut i urinen uendret og i form av metabolitter.

Indikasjoner

Forebygging og behandling av bronkospasme hos pasienter med obstruktiv,.

applikasjon

Legemidlet administreres ved inhalering. For å lindre akutt bronkospasme, bør en enkelt inhalasjon (12 μg) av stoffet gjøres, om nødvendig, etter 1 min, pust inn igjen. Med en svakt uttrykt terapeutisk effekt kan ytterligere 2 pust tas etter 30 minutter. Maksimal daglig dose er 96 mcg (8 pust).

For å forhindre astmaanfall, ta ett åndedrag (12 mcg) morgen og kveld, og i alvorlige tilfeller to åndedrag (24 mcg) 2 r/dag. Intervallet mellom injeksjonene bør være minst 8 timer.

Med forsiktighet foreskrives stoffet til pasienter som lider av diabetes mellitus, så vel som med livmorfibroider. Ved bruk av stoffet anbefales ikke pasienter å delta i potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet og raske mentale og motoriske reaksjoner. Bruk av aerosol hos små barn bør kun utføres under tilsyn av en voksen.

Bivirkning

Hodepine, kvalme, svimmelhet, munntørrhet, nervøsitet, skjelvinger, anfall, takykardi og takyarytmi.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor stoffet eller andre beta-adrenerge agonister, tyreotoksikose, takyarytmier, graviditet og amming.

73573-87-2

Kjennetegn ved stoffet Formoterol

Bronkodilatator (beta 2-adrenomimetisk).

Tilgjengelig som formoterolfumarat og formoterolfumaratdihydrat. Formoterolfumarat er et hvitt eller gulaktig krystallinsk pulver. Lettløselig i iseddik, løselig i metanol, i mindre grad i etanol og isopropanol, lett løselig i vann, praktisk talt uløselig i aceton, etylacetat og dietyleter. Molekylvekt 840,9.

Farmakologi

farmakologisk effekt- bronkodilaterende, adrenomimetisk.

Formoterolfumarat er en langtidsvirkende selektiv agonist av adrenerge beta 2-reseptorer. Ved inhalering virker formoterolfumarat lokalt på bronkiene, og forårsaker bronkodilatasjon. I forskning in vitro det har vist seg at dets aktivitet i forhold til beta 2-adrenerge reseptorer hovedsakelig lokalisert i den glatte muskulaturen i bronkiene er mer enn 200 ganger høyere enn den i forhold til beta 1-adrenerge reseptorer som hovedsakelig ligger i myokard. Beta 2-adrenerge reseptorer finnes også i myokardiet, og utgjør opptil 10-50 % av det totale antallet beta-adrenerge reseptorer. Den nøyaktige funksjonen til disse reseptorene er ikke fastslått, men de øker muligheten for å utvikle hjerteeffekter selv med svært selektive beta 2-adrenometika. Formoterolfumarat stimulerer intracellulær adenylatcyklase, som katalyserer transformasjonen av ATP til cAMP. En økning i nivået av cAMP forårsaker avslapning av de glatte musklene i bronkiene og hemmer frigjøringen av umiddelbare overfølsomhetsmediatorer fra celler, spesielt fra overvektige celler. Forskning in vitro viste at formoterolfumarat hemmer frigjøringen av mediatorer (histamin og leukotriener) fra mastceller i menneskelungene. Dyrestudier har vist at formoterolfumarat hemmer histaminindusert plasmaalbuminekstravasasjon hos bedøvede marsvin og allergenindusert eosinofiltilstrømning hos hunder med hyperreaktivitet i luftveiene. Relevansen av disse funnene fra dyrestudier og in vitro, er uklart for mennesker.

De viktigste bivirkningene av inhalerte beta 2-adrenerge agonister er resultatet av overdreven aktivering av systemiske beta-adrenerge reseptorer. Bivirkninger som er mest vanlige hos voksne og ungdom inkluderer skjelettmuskelskjelvinger og anfall, søvnløshet, takykardi, hypokalemi og hyperglykemi.

Farmakokinetiske og farmakodynamiske sammenhenger mellom hjertefrekvens, EKG-parametere, plasmakaliumnivåer og renal utskillelse av formoterolfumarat ble studert hos 10 friske mannlige frivillige i alderen 25 til 45 år etter en enkelt inhalasjon av 12, 24, 48 eller 96 μg formoterolfumarat. Det ble funnet en lineær sammenheng mellom renal utskillelse av formoterolfumarat og en reduksjon i plasmakalium, en økning i plasmaglukose og en økning i hjertefrekvens. I en annen studie fikk 12 frivillige en enkeltdose på 120 μg formoterolfumarat (10 ganger anbefalt enkeltdose). Hos alle forsøkspersoner falt innholdet av kalium i blodplasma så mye som mulig med 0,55-1,52 mmol/l (gjennomsnittlig maksimal reduksjon var 1,01 mmol/l). Det ble observert en uttalt korrelasjon mellom konsentrasjonen av formoterolfumarat og kaliuminnholdet i blodplasma: den største effekten på kaliumnivået ble observert 1-3 timer etter at C max for formoterolfumarat var nådd. I gjennomsnitt ble den maksimale økningen i hjertefrekvens notert 6 timer etter inntak av formoterolfumarat og var 26 slag per minutt. Den maksimale forlengelsen av det korrigerte QT-intervallet (QTc), når det beregnes ved hjelp av Bazetts formel, var i gjennomsnitt 25 millisekunder, og i henhold til Fredericias formel - 8 millisekunder. Verdien av QTc-intervallet returnerte til baseline 12-24 timer etter inntak av formoterolfumarat. Plasma formoterolkonsentrasjon var svakt korrelert med pulsfrekvens og QTc-økning. Effekten på plasmakaliumnivåer, pulsfrekvens, QTc-intervall er kjente farmakologiske effekter av klassen medikamenter som formoterolfumarat tilhører, så deres opptreden i en studie av svært høye doser formoterolfumarat (120 μg én gang, 10 ganger anbefalt enkelt dose) var ikke uventet ... Disse fenomenene ble godt tolerert av friske frivillige.

De elektrokardiografiske og kardiovaskulære effektene av formoterolfumarat ble sammenlignet med effekten av albuterol (ikke registrert i Russland) og placebo i to 12-ukers dobbeltblinde studier på pasienter med bronkial astma; I løpet av studiene ble det utført langtids-EKG-overvåking over tre 24-timers perioder. Det var ingen signifikante forskjeller i ventrikulære eller supraventrikulære ektopier mellom pasientgrupper (i to av disse studiene var det totale antallet pasienter med bronkial astma som fikk en hvilken som helst dose formoterolfumarat og gjennomgikk kontinuerlig EKG-overvåking ca. 200 personer). Effekten av formoterolfumarat versus placebo på EKG til pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ble evaluert i en 12-måneders studie (uten langtids-EKG-overvåking). Analyse av EKG-intervaller ble utført hos pasienter som deltok i studier i USA; 46 av dem tok formoterolfumarat 12 μg to ganger daglig og 50 pasienter - 24 μg to ganger daglig. EKG ble registrert før bruk og etter 5-15 minutter og 2 timer etter første gangs bruk av legemidlet, deretter etter 3, 6 og 12 måneders behandling. I følge resultatene fra studien kan klinisk signifikante akutte eller kroniske effekter på EKG-intervaller, inkl. QTc, i behandling av formoterol med fumarat ble ikke påvist. Formoterolfumarat, som andre beta-agonister, kan forårsake utflatning av T-bølgen, depresjon av ST-segmentet på EKG; den kliniske betydningen av disse endringene er ukjent.

Toleranse. I kliniske studier på 19 voksne pasienter med moderat bronkial astma, ble den bronkobeskyttende effekten av formoterolfumarat vurdert ved responsen i en prøve med metakolin etter inntak av en startdose på 24 μg (to ganger anbefalt dose) og 2 uker senere ved inntak av 24 μg to ganger om dagen... Toleranse for den bronkobeskyttende effekten av formoterolfumarat, som vist ved en reduksjon i den bronkobeskyttende effekten i forhold til det tvungne ekspirasjonsvolumet på 1 s (FEV 1), ble observert etter 2 ukers bruk av stoffet, tap av beskyttende egenskaper ble notert ved slutten av 12-timersperioden etter administrering. Reaksjoner av rebound-hyperreaktivitet i bronkiene etter avsluttet langtidsbehandling med formoterolfumarat ble ikke observert.

Kliniske undersøkelser

Studier på pasienter med bronkial astma. I tre store kliniske studier på pasienter med bronkial astma, mens effekten av formoterolfumarat ble opprettholdt sammenlignet med placebo, var det en liten reduksjon i bronkodilatatorisk respons, vurdert innen 12 timer, mens effekten av formoterolfumarat ble bevart, spesielt når tatt med 24 μg to ganger daglig (to ganger anbefalt daglig dose).

I studier med enkelt- og multiple doser av formoterolfumarat i en dose på 12 mcg, ble maksimal forbedring (av indikatorer) i FEV 1 vanligvis observert mellom 1 og 3 timer etter administrering. En økning i FEV 1 sammenlignet med startverdien ble oppdaget innen 12 timer etter legemiddeladministrering hos de fleste pasienter.

I to 12-ukers multisenter, randomiserte, komparative, dobbeltblinde, placebostudier hos voksne og ungdom 12 år og eldre med moderat og alvorlig bronkial astma (FEV 1 var 40-80 % av normale verdier), ble det vist at formoterolfumarat (12 μg 2 ganger daglig) forårsaket ikke bare betydelig bronkodilatasjon, vurdert ved FEV 1, men forbedret også mange sekundære indikatorer på effekt, inkludert forbedring i henhold til symptomskalaer for kombinert og nattlig astma, samt en reduksjon i antall natt oppvåkninger og netter når pasienter brukte legemidler akutthjelp, en økning i toppfluometri morgen og kveld (luftstrøm).

Kliniske studier hos barn. I en 12-måneders multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av parallelle grupper av pasienter som tok formoterolfumarat og placebo, deltok 518 barn i alderen 5-12 år med bronkial astma, som krevde daglig inntak av bronkodilatatorer og antiinflammatoriske legemidler. Effektiviteten av behandlingen ble vurdert på den første dagen, 12 uker og ved slutten av behandlingsforløpet; ifølge studien var 12-timerseffekten av formoterolfumarat (i samsvar med målingen av FEV 1) høyere enn for placebogruppen ved alle angitte perioder.

Kliniske studier av effekten av formoterolfumarat ved anstrengelsesutløst bronkospasme(effekten ble estimert som en reduksjon i FEV 1 med mer enn 20 %). Fire randomiserte, dobbeltblinde, komparative studier involverte 77 pasienter i alderen 4 til 41 år. Responsen på trening ble vurdert ved FEV 1 15 minutter, 4, 8 og 12 timer etter en enkeltdose på 12 μg formoterolfumarat og placebo. Indikatorene i formoterolfumaratgruppen var signifikant høyere enn de i placebogruppen ved alle observasjonsperioder. Studien av effektiviteten av regelmessig bruk av formoterol to ganger daglig for forebygging av bronkial astmaanfall forårsaket av trening har ikke blitt utført.

Kliniske studier hos pasienter med KOLS. I kliniske studier med gjentatt administrering av formoterolfumarat i en dose på 12 μg hos pasienter med KOLS, ble det observert uttalt bronkodilatasjon (en økning i FEV 1 med 15 % eller mer) 5 minutter etter inhalasjon av startdosen, som varte i 12 timer. I følge to sammenlignende studier med placebo formoterolfumarat (12 μg) forbedret toppfluometri om morgenen sammenlignet med forbehandling.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til formoterolfumarat ble studert hos friske frivillige som brukte det i doser høyere enn anbefalt, og hos pasienter med KOLS som fikk formoterolfumarat i terapeutiske doser og i overkant av dem. Uendret utskillelse av formoterol i urinen ble brukt som en indirekte indikator på systemisk eksponering. Plasmafordelingen av formoterol var i samsvar med nyreutskillelsen, og T 1/2-fordelingen og utskillelsen var like. Etter en enkelt inhalering av 120 μg formoterolfumarat hos 12 friske frivillige, ble det raskt absorbert i plasma, og nådde C max (92 pg/ml) innen 5 minutter. Hos pasienter med KOLS som fikk formoterolfumarat i en dose på 12 eller 24 μg to ganger daglig i 12 uker, varierte dens gjennomsnittlige plasmakonsentrasjon fra henholdsvis 4,0-8,8 pg/ml og 8,0-17,3 pg/ml, 10 minutter, 2 og 6 timer etter innånding. Etter inhalering av 12-96 μg formoterolfumarat av 10 friske frivillige økte urinutskillelsen av R, R- og S, S-enantiomerer av formoterol proporsjonalt med dosen, og dermed er absorpsjonen av formoterolfumarat etter inhalering lineær i vurderes doseområde.

I en studie på pasienter med bronkial astma som fikk 12 og 24 μg formoterolfumarat ved inhalasjon to ganger daglig i 4 eller 12 uker, varierte kumulasjonsindeksen, vurdert ved utskillelse av uendret medikament i urinen, fra 1,63 til 2,08 i sammenligning. med startdosen. For pasienter med KOLS som brukte formoterolfumarat ved 12 og 24 μg to ganger daglig i 12 uker, var kumulasjonsindeksen, beregnet fra utskillelse av uendret medikament i urinen, 1,19-1,38. Dette bekrefter en viss akkumulering av formoterolfumarat i plasma etter gjentatt administrering. Mengden formoterolfumarat som ble utskilt på bakgrunn av likevektskonsentrasjon var praktisk talt lik den som ble forutsagt på grunnlag av farmakokinetikk etter en enkelt dose. Antagelig vil det meste av formoterolfumarat (i likhet med andre inhalasjonsmedisiner) svelges og deretter absorberes fra mage-tarmkanalen. Binding in vitro med plasmaproteiner er 61-64% ved en konsentrasjon på 0,1-100 ng / ml, med albumin - 31-38% ved en plasmakonsentrasjon på 5-500 ng / ml (disse plasmakonsentrasjonene overstiger de etter inhalering av 120 mg formoterol fumarat). Formoterolfumarat metaboliseres hovedsakelig ved direkte glukuronidering ved den fenoliske eller alifatiske hydroksylgruppen og O-demetylering etterfulgt av konjugering med glukuronid ved en hvilken som helst fenolisk hydroksylgruppe. En annen biotransformasjonsvei inkluderer sulfatering og deformylering, ledsaget av sulfatering. Den dominerende ruten er direkte konjugering ved den fenoliske hydroksylgruppen, den nest viktigste ruten er O-demetylering, ledsaget av konjugering ved den fenoliske 2'-hydroksylgruppen Fire cytokrom P450 isoenzymer (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 og CYP2A6). Ved terapeutiske konsentrasjoner hemmer ikke formoterol cytokrom P450-enzymer. Noen pasienter kan ha utilstrekkelig funksjonell aktivitet av ett eller begge isoenzymer CYP2D6 og CYP2C19... Det er imidlertid ikke kjent om en mangel på ett eller begge isoenzymer kan føre til en økning i systemisk eksponering eller utvikling av systemiske bivirkninger (tilstrekkelige studier er ikke utført). Etter inntak av 80 μg radioaktivt merket formoterolfumarat av to friske frivillige, ble 59-62 % utskilt i urinen og 32-34 % i feces innen 104 timer; deres renale clearance av formoterolfumarat var ca. 150 ml/min. Hos 16 pasienter med bronkial astma som fikk inhalasjon av 12 μg eller 24 μg formoterolfumarat, ble ca. 10 % av legemidlet skilt ut i urinen uendret og 15-18 % - i form av konjugater. Hos 18 pasienter med KOLS som fikk formoterolfumarat i samme doser, var disse tallene henholdsvis 7 % og 6-9 %. Etter en enkelt inhalasjon av 120 μg formoterolfumarat hos 12 friske frivillige, var terminal T 1/2 (basert på målinger av plasmakonsentrasjoner) 10 timer. Når det beregnes ved nivået av renal utskillelse, var terminal T 1/2 for R, R- og S, S-enantiomerer av formoterolfumarat var henholdsvis 13,9 og 12,3 timer. Etter en enkelt inhalasjon av 12-120 μg formoterolfumarat av friske frivillige, en enkelt og gjentatt administrering av formoterolfumarat i en dose på 12 μg eller 24 μg hos pasienter med bronkial astma, andelen av R, R- og S, S -enantiomerer av det uendrede stoffet funnet i urin var henholdsvis 40 % og 60 % (forholdet mellom de to enantiomerene forblir konstant i det studerte doseområdet og det er ingen bevis for akkumulering av en av dem i forhold til den andre med gjentatte doser) .

Etter korreksjon for kroppsvekt var det ingen signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametere avhengig av kjønn. I kliniske studier ble formoterolfumarat mottatt av eldre pasienter med bronkial astma (318 personer i alderen 65 år og eldre, 39 personer 75 år og eldre) og KOLS (395 og 62 personer i alderen 65 år og eldre og 75 år og eldre, henholdsvis) ... Det var ingen markante forskjeller i sikkerhet og effekt av formoterolfumarat hos eldre og yngre mennesker; Luftveisinfeksjoner med litt høyere frekvens ble observert hos pasienter i alderen 75 år og eldre, men deres sammenheng med inntak av formoterolfumarat er ikke fastslått. Hos barn 5-12 år med bronkial astma som fikk inhalasjon av formoterolfumarat i en dose på 12 μg eller 24 μg to ganger daglig i 12 uker, varierte kumulasjonsindeksen, beregnet fra nyreutskillelsen av uendret formoterolfumarat, innenfor 1,18- 1,84 (hos voksne - 1,63-2,08). I urinen til barn ble ca. 6 % av formoterolfumarat funnet i uendret form og 6,5-9 % i form av konjugater. Farmakokinetikken til formoterolfumarat hos personer med lever- eller nyreskade og hos eldre pasienter er ikke studert.

Eksperimentell farmakologi

I studier på dyr (minigriser, gnagere, hunder) ble det observert tilfeller av arytmier og plutselig død med histologisk bekreftet myokardnekrose ved samtidig bruk av beta-adrenerge agonister og metylxantinderivater. Den kliniske relevansen av disse fakta for mennesker er ikke fastslått.

Kreftfremkallende egenskaper, mutagenitet, effekter på fruktbarhet

Studien av kreftfremkallende virkning av formoterolfumarat ble utført på rotter og mus som fikk det i 2 år med mat eller drikkevann. Hos rotter økte forekomsten av ovarieleiomyom ved doser av formoterolfumarat på 15 mg/kg eller mer med drikkevann og 20 mg/kg med mat. Når man fikk 5 mg/kg formoterolfumarat (et overskudd på ca. 450 ganger AUC-eksponeringen hos mennesker når man tok MRDC i form av inhalasjon) med mat, økte ikke forekomsten av ovarieleiomyom hos rotter. Tilfeller av utvikling av godartede theca-celletumorer i eggstokkene økte når formoterolfumarat ble tatt sammen med mat i en dose lik eller større enn 0,5 mg/kg (AUC-eksponering for en dose på 0,5 mg/kg er omtrent 45 ganger høyere enn eksponeringen av inhalert MRDC). Disse fakta ble ikke observert når formoterolfumarat ble administrert til rotter med drikkevann og i tester på mus. Hos hannmus ble tilfeller av subkapsulære adenomer og karsinomer i binyrene hyppigere når de fikk 69 mg / kg eller mer formoterolfumarat med drikkevann; Utviklingen av disse svulstene ble ikke observert når formoterolfumarat ble tatt sammen med mat i doser på ca. 50 mg/kg (AUC-eksponeringen var ca. 590 ganger høyere enn eksponeringen hos mennesker ved inhalering av maksimal anbefalt daglig dose). Utviklingen av hepatokarsinomer hos mus ble observert når 20 og 50 mg/kg formoterolfumarat (hunn) og 50 mg/kg (hann) ble tatt sammen med mat. Utviklingen av leiomyomer og leiomyosarkomer i livmoren ble observert når formoterolfumarat ble tatt sammen med mat i doser på 2 mg/kg eller mer (AUC-eksponering ved en dose på 2 mg/kg er omtrent 25 ganger høyere enn eksponeringen hos mennesker med inhalering av maksimal anbefalt daglig dose). Økningen i forekomsten av leiomyomer i organene i reproduksjonssystemet hos kvinnelige gnagere var lik dataene fra studier av andre beta-adrenomimetika.

Formoterolfumarat viste ikke mutagene eller klastogene egenskaper i følgende tester: mutagenitetsstudie på bakterie- og pattedyrceller, kromosomanalyse på pattedyrceller, DNA-reparasjonsstudie på rottehepatocytter og humane fibroblaster, analyse av og mikronukleustester på mus og rotter .

I en reproduksjonsstudie på rotter som fikk oralt formoterolfumarat i doser på ca. 3 mg/kg (omtrent 1000 ganger høyere enn den maksimale anbefalte daglige inhalasjonsdosen for mennesker, beregnet per kroppsoverflate i mg/m 2), ble ingen fertilitetsforstyrrelser funnet. funnet. Hos rotter som fikk formoterolfumarat i en dose på 6 mg/kg (2000 ganger høyere enn maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose for mennesker, beregnet for kroppsoverflate i mg/m2) sent i svangerskapet, økte prenatal og neonatal dødelighet. Disse effektene ble ikke observert ved inntak av formoterolfumarat i en dose på 0,2 mg/kg (70 ganger høyere enn maksimal anbefalt daglig inhalasjonsdose for mennesker beregnet for kroppsoverflate i mg/m2). Reduksjon av skjelettforbening og en reduksjon i kroppsvekt ble observert hos rottefostre behandlet med formoterolfumarat i løpet av organogeneseperioden med henholdsvis 0,2 mg/kg og 6 mg/kg. I studier på rotter og kaniner forårsaket ikke formoterolfumarat utviklingsdefekter.

Påføring av stoffet Formoterol

I følge Physician Desk Reference (2009), er formoterolfumarat indisert for langvarig (to ganger om dagen - morgen og kveld) vedlikeholdsbehandling for bronkial astma og forebygging (hos voksne og barn 5 år og eldre) bronkospasmer ved reversible obstruktive luftveissykdommer, inkl. hos pasienter med symptomer på nattlig astma.

Bruk av formoterolfumarat "på forespørsel" (om nødvendig) er indisert for voksne og barn 5 år og eldre for rask forebygging av anstrengelsesutløst bronkospasme.

Formoterolfumarat brukes til langvarig (to ganger daglig – morgen og kveld) vedlikeholdsbehandling hos pasienter med KOLS, inkludert kronisk bronkitt og lungeemfysem.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet.

Restriksjoner på bruk

Kardiovaskulære lidelser, inkl. koronar insuffisiens, arytmier, arteriell hypertensjon, anfallsforstyrrelser, tyrotoksikose, uvanlig respons på sympatomimetika, graviditet, amming, alder opp til 5 år (sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Formoterolfumarat anbefales ikke for pasienter som klarer å kontrollere bronkial astma kun ved ikke-systematisk inhalasjon av korttidsvirkende beta 2-adrenoreseptoragonister, samt for pasienter som behandling med inhalerte kortikosteroider eller andre legemidler er helt adekvat, hvorav en er av og til inhalert korttidsvirkende beta 2 - adrenerg agonist.

Påføring under graviditet og amming

Tilstrekkelige godt kontrollerte studier av formoterolfumarat hos gravide kvinner, inkl. under fødsel, ble ikke gjennomført. Formoterolfumarat bør brukes under graviditet og fødsel (siden beta-agonister kan påvirke uterin kontraktilitet negativt) kun i tilfeller der den tiltenkte fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Formoterolfumarat skilles ut i rottemelk. Det er ikke kjent om det skilles ut i morsmelk hos kvinner, men siden mange legemidler skilles ut i morsmelk, bør formoterolfumarat brukes med forsiktighet hos ammende kvinner (velkontrollerte studier på ammende kvinner er ikke utført).

Bivirkninger av stoffet Formoterol

Bivirkninger av formoterolfumarat ligner på andre selektive beta 2-adrenomimetika og inkluderer angina pectoris, arteriell hypo- eller hypertensjon, takykardi, arytmi, nervøsitet, hodepine, skjelvinger, munntørrhet, hjertebank, svimmelhet, anfall, kvalme, kvalme, hypokalemi, hyperglykemi, metabolsk acidose og søvnløshet.

Bronkitt astma

I kontrollerte kliniske studier mottok formoterolfumarat (12 mikrogram 2 ganger daglig) 1985 pasienter (barn 5 år og eldre, ungdom og voksne) med bronkial astma. Blant de identifiserte bivirkningene av formoterolfumarat med en frekvens på 1 % eller mer, som overstiger frekvensen av bivirkninger i placebogruppen, ble følgende notert (ved siden av navnet er prosentandelen av forekomsten av denne bivirkningen i formoterolfumaratet gruppe, i parentes - i placebogruppen):

tremor 1,9 % (0,4 %), svimmelhet 1,6 % (1,5 %), søvnløshet 1,5 % (0,8 %).

bronkitt 4,6 % (4,3 %), brystinfeksjoner 2,7 % (0,4 %), dyspné 2,1 % (1,7 %), betennelse i mandlene 1,2 % (0,7 %), dysfoni 1,0 % (0,9 %).

Andre: virusinfeksjoner 17,2 % (17,1 %), brystsmerter 1,9 % (1,3 %), utslett 1,1 % (0,7 %).

Tre bivirkninger - tremor, svimmelhet og dysfoni - var doseavhengige (doser på 6, 12 og 24 μg ble studert når de ble tatt to ganger daglig).

Sikkerheten til formoterolfumarat sammenlignet med placebo ble undersøkt i en multisenter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie med 518 barn i alderen 5-12 år med bronkial astma som trengte daglig inntak av bronkodilatatorer og antiinflammatoriske legemidler. På bakgrunn av å ta 12 μg formoterolfumarat 2 ganger daglig, var frekvensen av bivirkninger sammenlignbar med den i placebogruppen. Arten av bivirkningene påvist hos barn var forskjellig fra bivirkningene av formoterolfumarat registrert hos voksne. Bivirkninger i formoterolfumaratgruppen hos barn som var høyere i frekvens enn bivirkninger i placebogruppen inkluderte infeksjoner/betennelser (virale infeksjoner, rhinitt, betennelse i mandlene, gastroenteritt) eller gastrointestinale plager (magesmerter, kvalme, dyspepsi).

KOLS

I to kontrollerte studier fikk 405 pasienter med KOLS formoterolfumarat (12 μg 2 ganger daglig). Forekomsten av bivirkninger var sammenlignbar i gruppene formoterolfumarat og placebo. Blant bivirkningene i formoterolfumaratgruppen med en frekvens lik eller større enn 1 % og over den i placebogruppen, ble følgende notert (ved siden av navnet er prosentandelen av forekomst i formoterolfumaratgruppen, i parentes - i placebogruppen):

Fra nervesystemet og sanseorganene: kramper 1,7 % (0 %), leggmuskelkramper 1,7 % (0,5 %), angst 1,5 % (1,2 %).

Fra luftveiene:øvre luftveisinfeksjoner 7,4 % (5,7 %), faryngitt 3,5 % (2,4 %), bihulebetennelse 2,7 % (1,7 %), økning i mengde sputum 1,5 % (1,2 %).

Andre: ryggsmerter 4,2 % (4,0 %), brystsmerter 3,2 % (2,1 %), feber 2,2 % (1,4 %), kløe 1,5 % (1,0 %), munntørrhet 1,2 % (1,0 %), traumer 1,2 % (0 %). ).

Samlet sett var forekomsten av alle kardiovaskulære bivirkninger i de to hovedstudiene lav og sammenlignbar med placebo (6,4 % hos pasienter som tok 12 mcg formoterolfumarat to ganger daglig, og 6,0 % i placebogruppen). Det var ingen spesifikke kardiovaskulære bivirkninger i formoterolfumaratgruppen, som oppstod med en frekvens på 1 % eller mer og oversteg frekvensen for forekomsten i placebogruppen.

I to studier med pasienter som tok 12 μg og 24 μg formoterolfumarat to ganger daglig, ble den doseavhengige karakteren av syv bivirkninger (faryngitt, feber, kramper, økt slim, dysfoni, myalgi og skjelving) notert.

Undersøkelser etter markedsføring

I løpet av den utbredte bruken av formoterolfumarat etter markedsføring, ble det rapportert om alvorlige forverringer av bronkial astma, hvorav noen endte dødelig. Selv om de fleste av disse tilfellene ble observert hos pasienter med alvorlig bronkial astma eller akutt dekompensasjon av tilstanden, ble flere tilfeller observert hos pasienter med mindre alvorlig bronkial astma. Forholdet mellom disse tilfellene og inntak av formoterolfumarat er ikke fastslått. Det er sjeldne rapporter om anafylaktiske reaksjoner, inkludert alvorlig arteriell hypotensjon og angioødem, assosiert med inhalasjon av formoterolfumarat. Allergiske reaksjoner kan manifestere seg som urticaria og bronkospasmer. Det har ikke vært bevis for utvikling av legemiddelavhengighet ved bruk av formoterolfumarat i kliniske studier.

Interaksjon

Andre adrenerge midler bør brukes med forsiktighet mens du tar formoterol, da det er en risiko for å potensere de forutsigbare sympatomimetiske effektene av formoterol. Ved samtidig administrering av xantinderivater, steroider eller diuretika kan den hypokalemiske effekten av adrenerge reseptoragonister øke. EKG-forandringer og/eller hypokalemi på grunn av ikke-kaliumsparende diuretika, slik som loop- eller tiaziddiuretika, kan plutselig forverres av beta-adrenerge agonister, spesielt når dosen av sistnevnte overskrides (selv om den kliniske betydningen av disse effektene er uklart, forsiktighet er nødvendig ved samtidig administrering av legemidler fra disse gruppene). Formoterol, som andre beta 2-agonister, bør foreskrives med spesiell forsiktighet mens du tar MAO-hemmere, trisykliske antidepressiva eller andre legemidler som kan forlenge QTc-intervallet, siden dette kan forsterke effekten av adrenerge agonister på det kardiovaskulære systemet (risikoen for å utvikle ventrikulære arytmier øker). Formoterol og betablokkere kan gjensidig undertrykke effekten av hverandre når de administreres samtidig. Betablokkere kan ikke bare forstyrre den farmakologiske virkningen til beta-agonister, men kan også forårsake alvorlig bronkospasme hos pasienter med bronkial astma.

Overdose

Symptomer: anginaanfall, arteriell hyper- eller hypotensjon, takykardi (mer enn 200 slag/min), arytmi, nervøsitet, hodepine, skjelving, anfall, muskelkramper, munntørrhet, hjertebank, kvalme, svimmelhet, tretthet, svakhet, hypokalemi, hyperglykemi, søvnløshet , metabolsk acidose. Hjertestans og død er mulig (som med alle inhalerte sympatomimetika). Minste dødelige dose for rotter som fikk inhalasjon av formoterolfumarat var 156 mg / kg (omtrent 53 000 og 25 000 ganger høyere enn inhalasjons-MRDC for henholdsvis voksne og barn, beregnet for kroppsoverflate i mg / m 2).

Behandling: kansellering av formoterolfumarat, symptomatisk og støttende behandling, EKG-overvåking. Bruk av kardioselektive betablokkere bør utføres under hensyntagen til mulig risiko for utvikling av bronkospasme. Data om effektiviteten av dialyse ved overdosering av formoterolfumarat er utilstrekkelige.

Administrasjonsvei

Innånding

Forholdsregler for stoffet Formoterol

Langtidsvirkende agonister av beta 2-adrenerge reseptorer kan øke risikoen for død av bronkial astma. I denne forbindelse, i behandling av bronkial astma, bør formoterolfumarat kun brukes i tillegg til behandling hos pasienter som ikke oppnår tilstrekkelig effekt ved forskrivning av andre legemidler for behandling av bronkial astma (for eksempel ved forskrivning av lave eller middels doser). av inhalerte glukokortikoider) eller i tilfeller hvor alvorlighetsgraden av sykdommen krever to typer behandling, inkludert formoterolfumarat. Data fra en stor placebokontrollert studie utført i USA som sammenlignet sikkerheten til en annen langtidsvirkende beta 2-adrenoreseptoragonist (salmeterol) og placebo når det ble lagt til konvensjonell astmabehandling, viste at salmeterol førte til økt risiko for død sammenlignet med placebo . Disse funnene kan utvides til formoterolfumarat, som er en langtidsvirkende beta 2-adrenerg reseptoragonist.

Formoterolfumarat er ikke ment å lindre et angrep av bronkial astma. Hvis, mens du tar formoterolfumarat i en tidligere effektiv dosering, begynner å oppstå angrep av bronkial astma eller pasienten trenger mer enn vanlig inhalasjoner av korttidsvirkende beta 2-agonister, er akutt medisinsk råd nødvendig, siden dette er hyppige tegn på destabilisering av tilstanden. I dette tilfellet bør terapien gjennomgås og ytterligere behandlingsmetoder bør foreskrives (antiinflammatorisk terapi, for eksempel kortikosteroider); en økning i den daglige dosen av formoterolfumarat er uakseptabelt. Hyppigheten av innånding bør ikke økes (mer enn 2 ganger om dagen). Du bør ikke bruke formoterolfumarat hos pasienter med synlig forverring eller akutt dekompensasjon av bronkial astma, da dette kan være livstruende situasjoner.

Som andre inhalerte beta 2-adrenerge agonister kan formoterolfumarat forårsake paradoksal bronkospasme; i dette tilfellet bør inntaket av formoterolfumarat stoppes umiddelbart, og en alternativ behandling bør foreskrives. Hos mange pasienter gir monoterapi med beta 2-adrenometika ikke tilstrekkelig kontroll over symptomene på bronkial astma; disse pasientene trenger tidlige antiinflammatoriske legemidler som kortikosteroider.

Det er ikke innhentet data om den klinisk signifikante antiinflammatoriske aktiviteten til formoterolfumarat, derfor kan det ikke betraktes som et alternativ til kortikosteroider. Formoterolfumarat er ikke ment som en erstatning for inhalerte eller orale kortikosteroider; du bør ikke slutte å ta eller redusere dosen av kortikosteroider. Behandling med kortikosteroider hos pasienter som tidligere har tatt disse legemidlene gjennom munnen eller ved inhalasjon bør fortsettes, selv om pasientenes velvære har blitt bedre som følge av inntak av formoterolfumarat. Eventuelle endringer i dosen av kortikosteroider, spesielt en reduksjon, bør kun baseres på data fra en klinisk vurdering av pasientens tilstand.

Som andre agonister av beta 2-adrenerge reseptorer, kan formoterolfumarat hos noen pasienter forårsake klinisk signifikante kardiovaskulære effekter (økt hjertefrekvens, økt blodtrykk, etc.); i slike tilfeller bør behandlingen med formoterolfumarat seponeres. I likhet med andre beta 2-adrenomimetika kan formoterol forårsake klinisk signifikant hypokalemi (muligens på grunn av intracellulær ionomfordeling), noe som bidrar til utvikling av kardiovaskulære bivirkninger. Reduksjoner i serumkalium er vanligvis forbigående og trenger ikke etterfylles.

Hos pasienter med bronkial astma kan bruk av betablokkere, inkl. for sekundær forebygging av hjerteinfarkt er uønsket. I slike tilfeller bør spørsmålet om utnevnelse av kardioselektive betablokkere vurderes, selv om de bør brukes med forsiktighet.

Sammensetning og frigjøringsform av stoffet

Pulverkapsler for inhalering hard, gjennomsiktig, størrelse nr. 3, lysebrun; innholdet i kapslene er hvitt eller nesten hvitt pulver.

Hjelpestoffer: natriumbenzoat - 0,02 mg, laktosemonohydrat - opptil 12 mg.

Kapselskallsammensetning: karamellfargestoff (E150c) - 1,4388%, hypromellose - opptil 100%.

10 deler. - blisterpakninger (3) i sett. med en enhet for inhalering. eller uten det - papppakker.
10 deler. - blisterpakninger (6) i sett. med en enhet for inhalering. eller uten det - papppakker.

farmakologisk effekt

Beta-adrenerg agonist. Virker hovedsakelig på β 2 -adrenerge reseptorer. Den har en bronkodilaterende effekt, lindrer og forhindrer bronkospasmer. Hemmer frigjøringen av histamin, leukotriener og prostaglandin D 2 fra mastceller, basofiler og sensibiliserte celler i det bronkoalveolære treet.

Farmakokinetikk

Når det administreres ved inhalasjon, er det mulig å svelge omtrent 90 % av det aktive stoffet. Når det tas oralt, absorberes det raskt fra mage-tarmkanalen. Absorpsjonen er 65%. C max oppnås på 0,5-1 time Plasmaproteinbinding er 61-64%. T 1/2 - 2-3 timer Metaboliseres hovedsakelig ved glukuronidering. Det skilles ut av nyrene (70 %) og gjennom tarmene (30 %). Renal clearance - 150 ml / min.

Ved inhalering absorberes det raskt, C max nås etter 15 minutter, konsentrasjonen av virkestoffet i lungene etter inhalering med turbuhaler er 21-37%. Biotilgjengelighet - 46%. Proteinbinding 50%. T 1/2 - 8 t.

Indikasjoner

Forebygging og behandling av bronkospasme hos pasienter med obstruktiv bronkitt, bronkial astma.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor formoterol eller andre beta-adrenerge agonister, barn under 5 år.

Dosering

Påføres ved innånding. Dosen avhenger av doseringsformen som brukes og pasientens alder.

Bivirkninger

Kanskje:, kvalme, munntørrhet, skjelvinger.

Sjelden: muskelkramper, myalgi, takykardi, svimmelhet, agitasjon, angst, søvnforstyrrelser, nervøsitet, økt bronkospasme.

I noen tilfeller: overfølsomhetsreaksjoner (alvorlig arteriell hypotensjon, urticaria, angioødem, pruritus, eksantem), perifert ødem, smakendring.

Narkotikahandel

Du bør ikke kombinere formoterol med adrenomimetika, MAO-hemmere, trisykliske antidepressiva (risikoen for bivirkninger fra det kardiovaskulære systemet øker).

Med samtidig bruk av xantinderivater, GCS, øker diuretika sannsynligheten for hypokalemisk virkning av stoffet.

Med samtidig bruk av kinidin, disopyramid, prokainamid, fenotiaziner, antihistaminer, øker trisykliske antidepressiva risikoen for ventrikulære arytmier.

(inkludert i form av øyedråper) blokkerer helt eller delvis effekten av formoterol.

spesielle instruksjoner

Spesiell forsiktighet og nøye observasjon er nødvendig hvis det er nødvendig å bruke formoterol hos pasienter med følgende samtidige sykdommer: IHD; rytme- og ledningsforstyrrelser, spesielt AV-blokk III grad; alvorlig hjertesvikt; idiopatisk subvalvulær aortastenose; hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati; tyrotoksikose; kjent eller mistenkt forlengelse av QT-intervallet (QT-korrigert> 0,44 sek).

Brukes med forsiktighet hos pasienter med diabetes mellitus, livmormyom.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og bruke mekanismer

Skjelving eller angst som oppstår under behandling med beta-adrenostimulanter kan påvirke pasientens evne til å kjøre bil, derfor anbefales det ikke å delta i potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet, raske psykomotoriske reaksjoner ved bruk av formoterol.

Graviditet og amming

Under og under amming brukes formoterol med forsiktighet, kun i tilfeller der den forventede terapeutiske effekten for moren oppveier den potensielle risikoen for bivirkninger for fosteret eller barnet.

Navn: Formoterol (Formoterol)

Farmakologiske effekter:
Beta-adrenomimetisk middel som stimulerer hovedsakelig beta-adrenerge reseptorer. Den har en bronkodilaterende effekt (utvider lumen i bronkiene). Hemmer (undertrykker) frigjøringen av histamin og leukotriener (biologisk aktive stoffer produsert i kroppen) fra lungevevet. Virkningen av stoffet begynner etter 5 minutter, maksimalt - etter 2 timer, virkningsvarigheten med reversibel bronkial obstruksjon (brudd på luftpermeabiliteten gjennom bronkiene) opptil 10 timer.

Formoterol - indikasjoner for bruk:

Forebygging og behandling av bronkospasme (en skarp innsnevring av lumen i bronkiene) hos pasienter med obstruktiv bronkitt (betennelse i bronkiene, kombinert med nedsatt luftpassasje gjennom dem); bronkitt astma; bronkospasme forårsaket av et allergen eller trening.

Formoterol - administrasjonsmåte:

Legemidlet administreres ved inhalering. For å stoppe (lindre) akutt bronkospasme, bør en enkelt inhalasjon (12 μg) av stoffet gjøres, om nødvendig bør en ny inhalasjon gjøres etter et minutt. Den høyeste daglige dosen er 96 mcg (8 pust). For å forhindre astmaanfall gis 12 μg (1 inhalasjon) 2 ganger daglig hver 12. time, i alvorlige tilfeller - 24 μg 2 ganger daglig minst 8 timer senere.

Formoterol - bivirkninger:

Hodepine, svimmelhet, munntørrhet, nervøsitet, muskelskjelvinger med liten amplitude, takykardi (hjertebank), kvalme.

Formoterol - kontraindikasjoner:

Graviditet, amming, overfølsomhet overfor stoffet eller beta-adrenerge agonister.
Ved bruk av medisinen oppfordres ikke pasientene til å delta i aktiviteter som krever økt oppmerksomhet eller koordinering av bevegelser. Det er ikke nødvendig å kombinere formoterol med andre adrenomimetiske midler, MAO-hemmere, triikliske antidepressiva. Med forsiktighet foreskrives stoffet til pasienter med diabetes mellitus, med myom (godartet svulst i muskellaget) i livmoren.

Formoterol - frigjøringsform:

Dosert aerosol for inhalering i en inhalator på 100 doser. En dose inneholder 12 mcg formoterolfumarat.

Formoterol - oppbevaringsbetingelser:

Liste B. På et kjølig sted, unngå frysing. Beskytt mot direkte sollys og varmekilder.

Formoterol - synonymer:

Foradil.

Viktig!
Før du bruker medisinen Formoterol bør du konsultere legen din. Denne håndboken er kun til informasjonsformål.

Navn:

Formoterol (Formoterol)

Farmakologisk effekt:

Beta-adrenomimetisk middel som stimulerer hovedsakelig beta-adrenerge reseptorer. Den har en bronkodilaterende effekt (utvider lumen i bronkiene). Hemmer (undertrykker) frigjøringen av histamin og leukotriener (biologisk aktive stoffer produsert i kroppen) fra lungevevet. Virkningen av stoffet begynner etter 5 minutter, maksimalt - etter 2 timer, virkningsvarigheten i tilfelle reversibel bronkial obstruksjon (brudd på luftpermeabiliteten gjennom bronkiene) opptil 10 timer.

Indikasjoner for bruk:

Forebygging og behandling av bronkospasme (en skarp innsnevring av lumen i bronkiene) hos pasienter med obstruktiv bronkitt (betennelse i bronkiene, kombinert med nedsatt luftpassasje gjennom dem), bronkial astma, bronkospasme forårsaket av et allergen eller trening.

Påføringsmetode:

Legemidlet administreres ved inhalering. For å stoppe (lindre) akutt bronkospasme, bør en enkelt inhalasjon (12 μg) av stoffet gjøres, om nødvendig bør en ny inhalasjon gjøres etter et minutt. Maksimal daglig dose er 96 mcg (8 pust). For forebygging av astmaanfall gis 12 μg (1 inhalasjon) 2 ganger daglig hver 12. time, i alvorlige tilfeller - 24 μg 2 ganger daglig minst 8 timer senere.

Uønskede hendelser:

Hodepine, svimmelhet, munntørrhet, nervøsitet, muskelskjelvinger med liten amplitude, takykardi (hjertebank), kvalme.

Kontraindikasjoner:

Graviditet, amming, overfølsomhet overfor stoffet eller beta-adrenerge agonister.

Ved bruk av stoffet anbefales ikke pasienter å delta i aktiviteter som krever økt oppmerksomhet eller koordinering av bevegelser. Du bør ikke kombinere formoterol med andre adrenomimetika, MAO-hemmere, triikliske antidepressiva. Med forsiktighet foreskrives stoffet til pasienter med diabetes mellitus, med myom (godartet svulst i muskellaget) i livmoren.

Frigjøringsform av stoffet:

Dosert aerosol for inhalering i en inhalator på 100 doser. En dose inneholder 12 mcg formoterolfumarat.

Lagringsforhold:

Legemiddel fra liste B. På et kjølig sted, unngå frysing. Beskytt mot direkte sollys og varmekilder.

Synonymer:

Foradil.

Legemidler med lignende virkning:

Bronchoryl Theo-Asthalin forte Theo-Asthalin Shadrinum Isadrinum Gambaran

Kjære leger!

Hvis du har erfaring med å foreskrive dette stoffet til pasientene dine - del resultatet (legg igjen en kommentar)! Hjelpet denne medisinen pasienten, oppstod det noen bivirkninger under behandlingen? Din erfaring vil være interessant for både dine kolleger og pasienter.

Kjære pasienter!

Hvis du har blitt foreskrevet denne medisinen og du har gjennomgått et behandlingsforløp, fortell oss om det var effektivt (hjelpte), om det var bivirkninger, hva likte/mislikte du. Tusenvis av mennesker søker på Internett etter anmeldelser av ulike rusmidler. Men bare noen få forlater dem. Hvis du ikke personlig legger igjen en anmeldelse om dette emnet, vil resten ikke ha noe å lese.

Mange takk!