İlk nesil antihistaminiklerin etkilerine dikkat edin. Antihistaminikler: efsaneler ve gerçekler. Hamilelik sırasında antihistaminikler reçete etmek

Hemen hemen her modern insanın evindeki ecza dolabında alerjik reaksiyonu hafifletmek için kullanılan antihistaminikler bulunur. Ancak onları kullanan herkes bu tür ilaçların nasıl çalıştığını, nasıl doğru kullanılacağını ve "histamin" teriminin ne anlama geldiğini bilmiyor. Bu nedenle, bu ilaçların hangi durumlarda reçete edildiğini, endikasyonları ve kontrendikasyonlarının neler olduğunu öğrenmelisiniz.

Histamin, bağışıklık sisteminin hücreleri tarafından üretilen biyolojik olarak aktif bir maddedir. İç organların dokularında bulunan reseptörler üzerinde etki ederek vücutta çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlere neden olur.

Antihistaminikler, alerji, gastrointestinal, nörolojik ve diğer patolojilerin tedavisinde onları vazgeçilmez kılan histamin üretimini bloke eder.

Antihistaminikler ne zaman reçete edilir?

Antihistaminik almak için endikasyonlar aşağıdaki patolojik durumlardır:

• alerjik rinit;
• alerjik göz nezlesi;
• atopik dermatit;
• Quincke ödemi;
• vücudun böcek ısırıklarına tepkisi;
• ev tozuna, evcil hayvan tüyüne alerjik reaksiyon;
• ilaç intoleransı;
• anafilaktik reaksiyonlar;
• eksüdatif veya alerjik eritem;
• Sedef hastalığı;
• soğuğa, sıcağa, ev kimyasallarına ve diğer toksik maddelere alerji;
• alerjik öksürük;
• gıda alerjisi;
• bronşiyal astım.

Antialerjik ilaç türleri

Vücut dokularında çeşitli histamin duyarlı reseptörler vardır. Bunlar şunları içerir:

• H1 (bronşlar, bağırsaklar, kalp damarları, merkezi sinir sistemi);
• H2 (mide mukozası, arterler, merkezi sinir sistemi, kalp, miyometriyum, yağ dokusu, kan hücreleri);
• H3 (merkezi sinir sistemi, kardiyovasküler sistem, sindirim organları, üst solunum yolu).

Her bir antihistamin bileşimi, yalnızca belirli reseptör gruplarına etki eder, bu nedenle bunları yalnızca bir doktor reçete etmelidir.

İlk nesil antihistaminik ilaçlar, H1 reseptörlerinin duyarlılığını bloke eder ve ayrıca bir grup başka reseptörü de kapsar. Bu ilaçların bir parçası olan aktif madde, kan-beyin bariyerine nüfuz ederek bir yan etkinin gelişmesine neden olur - yatıştırıcı bir etki. Bu, bu antihistaminik ilaçların, bir yorgunluk hissinin eşlik ettiği bir kişiyi uykulu hissettirdiği anlamına gelir.

Onları alan kişinin işi konsantrasyona odaklanırsa, birinci nesil antihistaminiklerle tedaviye izin verilmez.

Bu tip antihistaminik ilaçların başka yan etkileri de vardır. Bunlar şunları içerir:

• kuru mukoza zarları;
• bronşların lümeninin daralması;
• dışkı ihlali;
• kalp ritminin ihlali.

Bu fonlar çok hızlı hareket eder, ancak onları aldıktan sonra etki kısa bir süre devam eder. Ayrıca, birinci nesil antihistaminikler bağımlılık yapar ve 10 günden fazla alınmamalıdır. Akut biçimde ortaya çıkan mide hastalıkları için ve ayrıca antidiyabetik ve psikotrop ilaçlarla kombinasyon halinde reçete edilmezler.

Birinci nesil antihistaminikler şunları içerir:

İkinci nesil antihistaminiklerin geliştirilmesi, yan etkilerin çoğunu ortadan kaldırmıştır. Bu ilaçların faydaları şunlardır:

• sedasyon eksikliği (özellikle hassas hastalarda hafif uyku hali görülebilir);
• hasta normal fiziksel ve zihinsel aktiviteyi sürdürür;
• terapötik etkinin süresi gün boyunca sürer;
• ilaçların terapötik etkisi, kesildikten sonra 7 gün boyunca devam eder.

Genel olarak, antihistaminiklerin etkisi önceki ilaçlara benzer. Ancak bağımlılık yapmazlar ve bu nedenle tedavi süresi 3 gün ile bir yıl arasında değişebilir. Bu tür ilaçlar, kardiyovasküler hastalıkları olan kişiler tarafından dikkatli bir şekilde alınmalıdır.

İkinci nesil anti-alerjik ajanlar şunları içerir:

Üçüncü kuşak antihistaminikler seçicidir ve yalnızca H3 reseptörlerini etkiler. Merkezi sinir sistemi üzerinde hiçbir etkileri yoktur ve bu nedenle uyuşukluğa veya yorgunluğa neden olmazlar.

Bu antihistaminikler öncekilerin türevleri olmasına rağmen, geliştirmelerinde mevcut tüm dezavantajlar dikkate alındı. Bu nedenle, pratikte hiçbir yan etkisi kalmamıştır.

Bu tür antihistaminiklerin yardımıyla aşağıdaki hastalıklar başarıyla tedavi edilir:

• rinit;
• kovanlar;
• dermatit;
• rinokonjonktivit.

En popüler antihistaminikler şunları içerir:

Antihistaminikler ne zaman reçete edilmez?

Alerji, antihistaminiklerin popülaritesini büyük ölçüde artıran birçok modern insanın bir arkadaşıdır. İlaç pazarında üç kuşak antihistaminik var. Son iki neslin kullanım için çok daha az kontrendikasyonu vardır. Bu nedenle, çoğu antihistaminiklerin reçete edilmediği durumlar göz önünde bulundurulmalıdır:

• ilaçları oluşturan bileşenlere aşırı duyarlılık veya bireysel hoşgörüsüzlük;
• bebeği taşıma süresi ve doğal beslenme;
• yaş sınırlamaları;
• karaciğer veya böbrek yetmezliğinin ciddi aşamaları.

Antihistaminiklerin dozu ayrı ayrı hesaplanmalıdır. Bu nedenle, bunları almadan önce doktorunuza danışmalısınız. Bazı hastalıklar için doktor, anti-alerjik ajanın dozunu aşağı doğru ayarlayabilir, bu da yan etkilerin gelişmesini önleyecektir.

Ancak birinci nesil ilaçlarda en fazla kontrendikasyon bulunduğundan, bunlara özel dikkat gösterilmelidir. Bu ilaçların aşağıdaki durumlarda alınması önerilmez:

• hamileliğin ilk üç ayında;
• glokom ile;
• bronşiyal astım ile;
• genişlemiş prostat ile;
• yaşlılıkta.

Yukarıda belirtildiği gibi, birinci nesil antihistaminikler belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahiptir. Alkol, antipsikotikler, sakinleştiriciler ve diğer ilaçlarla birlikte alındığında bu yan etki artar.

Diğer yan etkiler aşağıdakileri içerir:

• baş dönmesi;
• kulak çınlaması;
• azalmış görme keskinliği;
• uzuvların titremesi;
• uykusuzluk hastalığı;
• artan sinirlilik;
• tükenmişlik.

Çocuklar için antialerjik ürünler

Çocuklarda alerjik belirtileri ortadan kaldırmak için birinci nesil antialerjik ilaçlar kullanılır. Bunlar şunları içerir:

Bu ilaçların dezavantajı, sindirim bozukluklarında, kardiyovasküler sistem aktivitesinde ve merkezi sinir sisteminde ortaya çıkan çoklu yan etkilerdir. Bu nedenle, çocuklara sadece şiddetli alerjik reaksiyonlar için reçete edilir.

Ne yazık ki, birçok bebek alerjik hastalıkların kronik formlarını geliştirir. Büyüyen vücut üzerindeki olumsuz etkiyi en aza indirmek için, kronik alerjilerin tedavisi için yeni nesil antihistaminikler reçete edilir. En küçük çocuklar için damla şeklinde ve daha büyük çocuklar için - şurup şeklinde salınırlar.

1. nesil antihistaminikler

Klasik antihistaminiklerin sınıflandırılması bir etilamin çekirdeği ile birleştirilmiş "X" grubunun özellikleri temelinde inşa edilmiştir (tablo 2).
Membran stabilize edici antialerjik aktiviteye sahip bazı ilaçlar da antihistaminik aktiviteye sahiptir. Bu ilaçlar 1. nesil AH'nin bazı özelliklerine sahip olduğundan bu bölümde sunulmuştur (Tablo 3).

Hareket mekanizması
Antihistaminiklerin etki mekanizması histamin H1 reseptörlerini onlar tarafından bloke etmekten oluşur. Antihistaminikler, özellikle fenotiyazinler, histaminin bağırsak ve bronş düz kaslarının kasılması, damar duvarının geçirgenliğini artırma gibi etkilerini bloke eder. Aynı zamanda, bu ilaçlar midede histaminle uyarılan hidroklorik asit salgısını ve histaminin neden olduğu uterus tonüsündeki değişiklikleri gidermez.

Tablo 2. 1. nesil antihistaminiklerin kimyasal yapıya göre sınıflandırılması

kimyasal grup	İlaçlar
Etanolaminler (X-oksijen)	difenhidramin Dimenhidrinat doksilamin klemastin karbenoksamin fenitolksamin difenilpiralin
fenotiyazinler	prometazin dimetotiazin oksomemazin izotipendil trimeprazin Olimmazin
etilendiaminler (X-azot)	triplenamin piralamin Metreamin kloropiramin antazolin
Alkilaminler (X-karbon)	klorfeniramin dislorfenir bromfeniramin triprolidin Dimetinden
Piperazinler (piperazin çekirdeğine bağlı bir etilamid grubu)	siklizin hidroksizin meklozin klorsiklizin
piperidinler	siproheptadin Azatadin
kinüklidinler	kifenadin sevifenadin

Tablo 3. Mast hücreleri üzerinde membran stabilize edici etkisi olan H1-antagonistleri

Klasik H1 antagonistleri, H1 reseptörlerinin rekabetçi blokerleridir, reseptörlere bağlanmaları hızlı ve geri dönüşümlüdür, bu nedenle farmakolojik bir etki elde etmek için yeterince yüksek dozda ilaç gerekir.
Sonuç olarak, klasik antihistaminiklerin istenmeyen etkileri daha sık ortaya çıkar. 1. neslin çoğu ilacı kısa süreli bir etkiye sahiptir, bu nedenle günde 3 kez alınmalıdır.

Hemen hemen tüm 1. nesil antihistaminikler, histaminlere ek olarak, diğer reseptörleri, özellikle kolinerjik muskarinik reseptörleri bloke eder.

Antihistaminiklerin farmakolojik etkileri

1. nesiller:
2. antihistaminik etki (H1-histamin reseptörlerinin bloke edilmesi ve histaminin etkilerinin ortadan kaldırılması);
3. antikolinerjik etki (ekzokrin salgısında azalma, salgıların viskozitesinde artış);
4. merkezi antikolinerjik aktivite (yatıştırıcı, hipnotik etki);
5. CNS depresanlarının artan etkisi;
6. katekolaminlerin etkilerinin güçlendirilmesi (kan basıncındaki dalgalanmalar);
7. lokal anestezik eylem.

Bazı ilaçların antiserotonin (piperidinler) ve antidopamin (fenotiyazinler) aktivitesi vardır. Fenotiyazin ilaçları α-adrenerjik reseptörleri bloke edebilir. Bazı antihistaminikler, lokal anesteziklerin özelliklerini sergiler, membranlar üzerinde stabilize edici bir etkiye, kalp kası üzerinde kinidin benzeri etkilere sahiptir, bu da refrakter fazda bir azalma ve ventriküler taşikardi gelişimi ile kendini gösterir.

I nesil H1-histamin reseptör antagonistleri aşağıdaki dezavantajlara sahiptir:

1. H1-reseptörleri ile eksik iletişim, bu bağlamda nispeten yüksek dozlar gereklidir;
2. kısa vadeli etki;
3. M-kolinerjik reseptörlerin, a-adrenerjik reseptörlerin, D-reseptörlerinin, 5-HT-reseptörlerinin, kokain benzeri ve kinidin benzeri etkinin bloke edilmesi;
4. 1. nesil antihistaminiklerin yan etkileri, belirgin bir H1 reseptörleri blokajı için yeterli olan yüksek kan konsantrasyonlarına ulaşmaya izin vermez;
5. taşifilaksi gelişmesi nedeniyle, 2-3 haftada bir farklı grupların antihistaminiklerini değiştirmek gerekir.

farmakokinetik
1. neslin ana H1-histamin blokerlerinin farmakokinetik özellikleri Tablo 4'te gösterilmiştir.

Terapide yer
Yukarıda sıralanan dezavantajlara rağmen 1. nesil H1-antagonistleri klinik uygulamada kullanılmaya devam etmektedir (Tablo 5). Kuşkusuz avantajları, ilaçların hem oral hem de parenteral uygulama olasılığıdır (ilaçların ampullerde ve tabletlerde salınması).
Nesil H1 antagonistlerinin aşağıdaki durumlarda avantajları vardır:

1. ilaçların parenteral uygulanması gerektiğinde akut alerjik reaksiyonların (ürtiker, Quincke ödemi) giderilmesi;

Tablo 4. 1. kuşak antihistaminiklerin farmakokinetiği

Müstahzarlar Absorpsiyon		Karaciğerden 1 geçişin etkisi			Protein bağlama,%	Terapötik konsantrasyonu koruma zamanı, h		biyotransformasyon	Boşaltım
difenhidramin		Önemli							İdrar ve safra ile
kloropiramin		Önemli
klemastin		Önemli					Aşama I: 3,6 ± 0,9 Faz II: 37 ± 16
prometazin		Önemli							İdrarla, kısmen safrayla
mebhidrolin	Yavaş	Önemli
Dimetinden		Önemli							İdrar ve safra ile
siproheptadin		Önemli							Safra ve idrar ile

Tablo 5. 1. nesil H1-reseptör blokerleri

Olumlu etkiler	Olumsuz etkiler
Histaminin patolojik etkilerinin önlenmesi	Belirgin yatıştırıcı etki
Oral ve parenteral uygulama	Kısa süreli terapötik etki
Alerjilerin ve yalancı alerjilerin çeşitli belirtilerinin azaltılması	Günde birden fazla resepsiyon
Zengin kullanım deneyimi	İlaca bağımlılığın hızlı gelişimi
Ek etkilerin varlığı (belirli durumlarda arzu edilen antiserotonin aktivitesi, sedasyon)	alkol güçlendirme
Düşük maliyetli	Kullanım için yan etkiler ve kontrendikasyonlar

1. kaşıntılı dermatozların tedavisi (atopik dermatit, egzama, kronik tekrarlayan ürtiker vb.). Derinin dayanılmaz kaşıntısı genellikle uykusuzluğun ve yaşam kalitesinin düşmesinin nedenidir. Bu durumlarda 1. nesil antihistaminiklerin yatıştırıcı etkisi faydalıdır. Jel (dimethindene) formunda üretilen bir takım ilaçlar, lokal alerjik reaksiyonları durdurmak için etkilidir;
2. alerjik olmayan histamin salınımını önlemek için tanısal ve cerrahi müdahalelerden önce premedikasyon;
3. akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının semptomatik tedavisi (kombinasyon ilaçlarının bir parçası olarak lokal ve oral uygulama) burundaki kaşıntıyı, hapşırmayı ortadan kaldırır;
4. kolinerjik ürtiker.

1. nesil H1 antagonistlerinin kullanımı için endikasyonlar:

1. alerjik hastalıklar:
2. mevsimsel alerjik rinit, konjonktivit;
3. çok yıllık alerjik rinit, konjonktivit;
4. akut ürtiker ve anjiyoödem;
5. kronik tekrarlayan ürtiker;
6. gıda alerjisi;
7. ilaç alerjisi;
8. böcek alerjisi;
9. atopik dermatit;
10. histamin serbest bırakılması veya histamin serbestleştiricilerin eklenmesiyle profilaktik kullanımın neden olduğu alerjik olmayan oluşumun aşırı duyarlılığı (X-ışını kontrast maddelerine, dekstranların uygulanmasına, ilaç, gıda vb.);
11. histamin serbestleştiricilerin tanıtılmasıyla profilaktik kullanım;
12. uykusuzluk hastalığı;
13. hamile kadınların kusması;
14. vestibüler bozukluklar;
15. soğuk algınlığı (ARVI).

Yan etkiler
Klasik H1-antagonistleri, ilaçların kan-beyin bariyeri yoluyla penetrasyonu ve merkezi sinir sistemindeki H1-reseptörlerinin blokajı ile ilişkili hipnotik bir etkiye sahip olabilir, bu da lipofiliklikleri ile kolaylaştırılır. Bu ilaçların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisinin diğer belirtileri, koordinasyon bozuklukları, uyuşukluk, baş dönmesi ve konsantre olma yeteneğinin azalması olabilir.
AGLS'nin (etanolaminler) hem H!-Antagonistik etkisi hem de kısmen antikolinerjik ve yatıştırıcı aktivite ile ilişkili olan antiemetik etkisi bilinmektedir. AGLS'nin bu etkisi tıbbi olarak kullanılmaktadır.
1. neslin H1-antagonistlerini alırken, sindirim sisteminden yan etkiler görülebilir (iştah artışı veya azalması, bulantı, kusma, ishal, epigastrik bölgede rahatsızlık).
Klasik H1 antagonistlerinin uzun süreli kullanımı ile ilaçların terapötik etkinliğinde bir azalma (taşifilaksi) sıklıkla gelişir.
Bazı ilaçların lokal anestezik özellikleri vardır.
Nadir durumlarda, kardiyotoksik etkiler (QT aralığının uzaması) mümkündür.

Kontrendikasyonlar ve uyarılar
Antihistaminiklerin kullanımına kontrendikasyonlar

1. ilaca aşırı duyarlılığa ek olarak nesiller görecelidir:
2. gebelik;
3. emzirme;
4. yüksek zihinsel ve fiziksel aktivite gerektiren işler, dikkat konsantrasyonu;
5. idrara çıkma gecikmesi.

Atropin benzeri bir etkinin varlığı göz önüne alındığında, bu gruptaki ilaçlar bronşiyal astım, glokom ve prostat adenomu olan hastalara reçete edilmemelidir. Astenodepresif durumlar ve kardiyovasküler hastalıklar için 1. nesil antihistaminikler reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Etkileşimler
1. nesil antihistaminikler, M-antikolinerjiklerin, sentetik antikonvülzanların, antipsikotiklerin, trisiklik antidepresanların, MAO inhibitörlerinin, parkinsonizm tedavisine yönelik ajanların antikolinerjik etkisini güçlendirir.
Antihistaminikler, hipnotiklerin (genel anestezikler), yatıştırıcıların ve hipnotiklerin, sakinleştiricilerin, nöroleptiklerin, merkezi analjeziklerin, alkolün merkezi depresif etkisini arttırır.

topikal antihistaminikler
Topikal antihistaminikler, burun spreyi ve göz damlası olarak bulunan H1 histamin reseptörlerinin etkili ve oldukça spesifik antagonistleridir. Nazal sprey, oral antihistaminiklerle karşılaştırılabilir bir etkiye sahiptir.

Topikal H1 histamin blokerleri arasında azelastin, levokabastin ve antazolin bulunur.
Levokabastin ve azelastin kullanımı, hastalığın daha hafif formları için, sadece bir organla sınırlı (alerjik rinit, konjonktivit ile) veya diğer ilaçlarla tedavi sırasında "istek üzerine" önerilebilir. Bu ilaçların etkisi sadece yereldir. Alerjik rinitte, levokabastin ve azelastin, kaşıntı, hapşırma, burun akıntısı ve alerjik konjonktivitte - kaşıntı, sulu gözler, gözlerin kızarıklığını etkili bir şekilde giderir. Günde iki kez düzenli olarak kullanıldığında mevsimsel ve kalıcı alerjik rinit semptomlarının gelişmesini engelleyebilirler.
Lokal antihistaminiklerin bariz avantajı, sistemik ilaçların kullanımı ile ortaya çıkabilecek yan etkilerin (hipnotikler dahil) ortadan kaldırılmasıdır. Bunun nedeni, H1-antihistaminiklerin lokal olarak uygulanmasıyla kandaki konsantrasyonlarının sistemik bir etkiye neden olabilecekten çok daha düşük olmasıdır. Topikal antihistaminikler, düşük bir dozda ilacın yeterince yüksek lokal konsantrasyonlarının elde edilmesi ve terapötik etkinin hızlı bir şekilde başlaması (uygulamadan 15 dakika sonra) ile karakterize edilir.
Topikal antihistaminikler ayrıca bazı anti-inflamatuar etkilere (azelastin, alerji hedef hücrelerinin aktivasyonunu engelleyebilir: mast hücreleri, eozinofiller ve nötrofiller) ve nazal solunumu hızla iyileştirme yeteneğine sahiptir. Bununla birlikte, bu etki, topikal glukokortikoidlere kıyasla çok daha az belirgin ve daha az kalıcıdır.
Levokabastin, böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda dikkatli bir şekilde reçete edilir (% 70'i değişmeden idrarla atılır). Azelastin ile göz damlası şeklinde tedavi sırasında ağızda acılık görünümü mümkündür. Nadiren, mukoza zarının kuruluğu ve tahrişi not edilir; kısa süreli tat bozukluğu. Lokal AHLS'nin oftalmik formlarını kullanırken kontakt lens kullanılması önerilmez.
Topikal antihistaminikler için diğer ilaçlarla etkileşimler tanımlanmamıştır.

"ETKİLİ FARMAKOTERAPİ"; Numara 5; 2014; s. 50-56.

T.G. Fedoskova
Devlet Araştırma Merkezi İmmünoloji Enstitüsü, Rusya FMBA, Moskova

Enflamasyon semptomlarını etkileyen ve alerjik ve alerjik olmayan hastalıkların seyrini kontrol eden ana ilaçlar arasında antihistaminikler bulunur.
Makale, modern antihistaminikleri kullanma deneyimine ilişkin tartışmalı noktaları ve bunların bazı temel özelliklerini analiz etmektedir. Bu, çeşitli hastalıkların karmaşık tedavisinde optimal ilacın seçimine farklı bir yaklaşım sağlayacaktır.
Anahtar Kelimeler: antihistaminikler, alerjik hastalıklar, setirizin, Cetrin

ANTİHİSTAMİNLER: MİTLER VE GERÇEKLER

T.G. Fedoskova
Devlet Bilim Merkezi İmmünoloji Enstitüsü, Federal Tıp ve Biyoloji Ajansı, Moskova

Antihistaminikler, iltihaplanma semptomlarını etkileyen ve hem alerjik hem de alerjik olmayan hastalıkların seyrini kontrol eden ana ilaçlara aittir. Bu yazıda, mevcut antihistaminiklerin kullanım deneyimi ve bazı özellikleri ile ilgili tartışmalı konular analiz edilmektedir. Farklı hastalıkların kombinasyon tedavisi için uygun ilaçların uygulanması için farklı bir seçim yapılmasına izin verebilir.
Anahtar kelimeler: antihistaminikler, alerjik hastalıklar, setirizin, Cetrine

Tip 1 antihistaminikler (H1-AGP) veya tip 1 histamin reseptör antagonistleri, 70 yılı aşkın süredir klinik pratikte yaygın ve başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Alerjik ve psödo-alerjik reaksiyonların semptomatik ve temel tedavisinin bir parçası olarak, çeşitli kökenlerden akut ve kronik bulaşıcı hastalıkların karmaşık tedavisinin bir parçası olarak, invaziv ve X-ışını kontrast çalışmaları için bir premedikasyon olarak, yan hastalıkların önlenmesi için cerrahi müdahaleler olarak kullanılırlar. aşının etkileri vb. Başka bir deyişle, H 1 -AGP'nin, ana kısmı histamin olan, spesifik ve spesifik olmayan bir yapıya sahip aktif inflamasyon aracılarının salınmasının neden olduğu durumlarda kullanılması tavsiye edilir.

Histamin, hücre yüzeyine özgü reseptörlerin aktivasyonu ile gerçekleştirilen geniş bir biyolojik aktivite spektrumuna sahiptir. Dokulardaki ana histamin deposu, kandaki mast hücreleridir - bazofiller. Ayrıca trombositlerde, mide mukozasında, endotel hücrelerinde ve beyindeki nöronlarda bulunur. Histamin, belirgin bir hipotansif etkiye sahiptir ve çeşitli kökenlerden inflamasyonun tüm klinik semptomları için önemli bir biyokimyasal aracıdır. Bu arabulucunun antagonistlerinin en çok talep edilen farmakolojik ajanlar olarak kalmasının nedeni budur.

1966'da histamin reseptörlerinin heterojenliği kanıtlandı. Şu anda, 4 tip histamin reseptörü bilinmektedir - G-protein-bağlı reseptörlerin (GPCR'ler) süper ailesine ait H 1, H 2, H 3, H 4. H1-reseptörlerinin uyarılması, histamin salınımına ve esas olarak alerjik kökenli iltihaplanma semptomlarının gerçekleşmesine yol açar. H2-reseptörlerinin aktivasyonu, mide suyunun salgılanmasını ve asitliğini arttırır. Ns reseptörleri esas olarak merkezi sinir sisteminin (CNS) organlarında bulunur. Beyinde histamine duyarlı presinaptik reseptörler olarak işlev görürler, presinaptik sinir uçlarından histamin sentezini düzenlerler. Son zamanlarda, ağırlıklı olarak monositler ve granülositler üzerinde eksprese edilen yeni bir histamin reseptörü sınıfı, H4 tanımlanmıştır. Bu reseptörler kemik iliği, timus, dalak, akciğerler, karaciğer ve bağırsaklarda bulunur. H1-AGP'nin etki mekanizması, histamin H1-reseptörlerinin geri dönüşümlü rekabetçi inhibisyonuna dayanır: bunlar, histamin kaynaklı etkilerin gelişmesini önleyerek inflamatuar reaksiyonları önler veya en aza indirir ve etkinlikleri, rekabetçi bir şekilde inhibe etme yeteneğinden kaynaklanır. histaminin, efektör doku yapılarındaki spesifik Hı-reseptör bölgelerinin lokusları üzerindeki etkisi.

Şu anda, Rusya'da 150'den fazla antihistaminik türü kayıtlıdır. Bunlar sadece H1 -AGP değil, aynı zamanda kan serumunun histamin bağlama yeteneğini artıran ilaçlar ve ayrıca mast hücrelerinden histamin salınımını engelleyen ilaçlardır. Antihistaminiklerin çeşitliliği nedeniyle, spesifik klinik durumlarda en etkili ve akılcı kullanımları için aralarından seçim yapmak oldukça zordur. Bu bağlamda, tartışmalı konular ortaya çıkar ve genellikle klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan H1 -AHP'nin kullanımı hakkında mitler doğar. Yerli literatürde bu konu ile ilgili birçok çalışma bulunmaktadır ancak bu ilaçların (ilaçların) klinik kullanımı konusunda fikir birliği bulunmamaktadır.

Üç kuşak antihistaminik efsanesi
Birçok insan, üç kuşak antihistaminik olduğunu düşünmekte yanılıyor. Bazı ilaç şirketleri, ilaç pazarında ortaya çıkan yeni ilaçları üçüncü - en yeni neslin AGP'si olarak sunar. Modern AGP'lerin metabolitlerini ve stereoizomerlerini üçüncü nesle sınıflandırmak için girişimlerde bulunulmuştur. Şu anda, bu ilaçların ikinci nesil antihistaminikler olduğuna inanılmaktadır, çünkü bunlar ile önceki ikinci nesil ilaçlar arasında önemli bir fark yoktur. Antihistaminikler Konsensüsüne göre, gelecekte sentezlenecek olan ve bilinen bileşiklerden bir takım temel özelliklerde farklılık göstermesi muhtemel olan AGP'leri belirtmek için “üçüncü nesil” adının saklanmasına karar verildi.

Birinci ve ikinci nesil AGP'ler arasında birçok fark vardır. Bu öncelikle yatıştırıcı bir etkinin varlığı veya yokluğudur. Birinci nesil antihistaminikler alırken yatıştırıcı etki, hastaların% 40-80'i tarafından öznel olarak not edilir. Bireysel hastalarda yokluğu, bu fonların, hastaların şikayet etmeyebilecekleri (araç kullanma, öğrenme vb.) bilişsel işlevler üzerindeki nesnel olumsuz etkisini dışlamaz. Bu fonların minimum dozlarının kullanılmasıyla bile merkezi sinir sisteminin işlevsizliği gözlenir. Birinci nesil antihistaminiklerin merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi, alkol ve yatıştırıcıların (benzodiazepinler, vb.) Kullanımı ile aynıdır.

İkinci nesil ilaçlar pratik olarak kan-beyin bariyerini geçmezler, bu nedenle hastaların zihinsel ve fiziksel aktivitelerini azaltmazlar. Ek olarak, birinci ve ikinci nesillerin AHP'leri, farklı tipteki reseptörlerin uyarılması, etki süresi ve bağımlılığın gelişimi ile ilişkili yan etkilerin varlığı veya yokluğu ile ayırt edilir.

İlk AGP'ler - fenbenzamin (Antergan), pirilamin maleat (Neo-Antergan) 1942'de kullanılmaya başlandı. Daha sonra, klinik uygulamada kullanılmak üzere yeni antihistaminikler ortaya çıktı. 1970'lere kadar. Bu gruba ait ilaçlara ait onlarca bileşik sentezlenmiştir.

Bir yandan, birinci nesil antihistaminiklerin kullanımı konusunda çok fazla klinik deneyim birikmiştir, diğer yandan bu ilaçlar, kanıta dayalı tıbbın modern gereksinimlerini karşılayan klinik araştırmalarda uzman incelemesinden geçmemiştir.

Birinci ve ikinci nesil AGP'nin karşılaştırmalı özellikleri tabloda sunulmaktadır. 1.

Tablo 1.

Birinci ve ikinci nesil AGP'nin karşılaştırmalı özellikleri

Özellikler	Birinci nesil	İkinci nesil
Sedasyon ve bilişsel işlev üzerindeki etkileri	Evet (minimum dozlarda)	Hayır (terapötik dozlarda)
H1 reseptörleri için seçicilik	Numara	Evet
farmakokinetik çalışmalar	Bir kaç	Birçok
farmakodinamik çalışmalar	Bir kaç	Birçok
Çeşitli dozlarda bilimsel araştırma	Numara	Evet
Yenidoğan, çocuk ve yaşlı hastalarda yapılan çalışmalar	Numara	Evet
Hamile kadınlarda kullanım	FDA Kategori B (Difenhidramin, Klorfeniramin), Kategori C (Hidroksizin, Ketotifen)	FDA Kategori B (Loratadin, Setirizin, Levosetirizin), Kategori C (Desloratadin, Azelastine, Feksofenadin, Olopatadin)

Not. FDA (ABD Gıda ve İlaç Dairesi) - Gıda ve İlaç Dairesi (ABD). Kategori B - İlacın teratojenik etkisi ortaya çıkmadı. Kategori C - Hiçbir çalışma yapılmamıştır.

1977'den beri ilaç pazarı, birinci nesil ilaçlara göre belirgin avantajlara sahip olan ve EAACI'nin (European Academy of Allergology and Clinical Immunology - Avrupa Allergoloji ve Klinik İmmünoloji - Avrupa Allergoloji ve Klinik İmmünoloji Akademisi).

Birinci Nesil AGP Sedasyonunun Faydaları Efsanesi
Birinci nesil antihistaminiklerin bir takım yan etkileri hakkında bile yanlış kanılar var. Birinci nesil H1-AGP'nin yatıştırıcı etkisi ile birlikte uykusuzluğu olan hastaların tedavisinde kullanımlarının tercih edildiği ve bu etki istenmiyorsa ilacı gece kullanarak nötralize edilebileceğine dair bir efsane vardır. Birinci neslin AHP'sinin, uykunun fizyolojik sürecinin bozulması nedeniyle REM uykusunun aşamasını engellediği unutulmamalıdır, bir rüyada tam bilgi işleme yoktur. Bunları kullanırken, uyku apnesi geliştirme riskini artıran nefes almayı, kalp ritmini bozmak mümkündür. Ayrıca bazı durumlarda bu ilaçların yüksek dozlarda kullanılması, uyku kalitesini de olumsuz etkileyen paradoksal uyarılma gelişimine katkıda bulunur. Antialerjik etkinin (1.5-6 saat) ve yatıştırıcı etkinin (24 saat) korunma süresindeki farkı ve ayrıca uzun süreli sedasyona bozulmuş bilişsel işlevlerin eşlik ettiği gerçeğini dikkate almak gerekir.

Belirgin yatıştırıcı özelliklerin varlığı, bu ilaçları kullanan yaşlı hastalarda, alışılmış kendi kendine ilaç tedavisinin hakim klişelerinin yanı sıra, doktorların tavsiyelerinin rehberliğinde, birinci neslin H1 -AHP'sinin kullanılmasının tavsiye edilebilirliği hakkındaki efsaneyi çürütmektedir. ilaçların farmakolojik özellikleri ve randevularına kontrendikasyonları hakkında iyi bilgi sahibi değiller. Alfa-adrenerjik reseptörler, muskarinik, serotonin, bradikinin ve diğer reseptörler üzerindeki etkinin seçiciliğinin olmaması nedeniyle, bu ilaçların atanmasına kontrendikasyon, yaşlı hastalarda oldukça yaygın olan hastalıkların varlığıdır - glokom, iyi huylu prostat hiperplazisi, bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı vb.

Birinci nesil antihistaminikler için klinik uygulamada yeri olmadığı efsanesi
Birinci nesil H1-AGP'nin (çoğu geçen yüzyılın ortalarında geliştirilmiştir) bilinen yan etkilere neden olma yeteneğine sahip olmasına rağmen, bugün klinik uygulamada hala yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu nedenle, yeni nesil AGP'nin ortaya çıkmasıyla önceki nesil AGP'ye yer kalmadığı efsanesi yetersizdir. Birinci neslin H 1 -AGP'sinin tartışılmaz bir avantajı vardır - acil yardım sağlanmasında vazgeçilmez olan enjekte edilebilir formların varlığı, belirli teşhis muayenelerinden önce premedikasyon, cerrahi müdahaleler vb. Ayrıca bazı ilaçların antiemetik etkisi vardır, artan kaygı durumunu azaltır ve hareket hastalığında etkilidir. Bu grubun bir dizi ilacının ek bir antikolinerjik etkisi, kaşıntılı dermatozlar, gıda, ilaçlar, böcek ısırıkları ve sokmalarına karşı akut alerjik ve toksik reaksiyonlar ile kaşıntı ve deri döküntülerinde önemli bir azalma ile kendini gösterir. Bununla birlikte, bu ilaçları endikasyonları, kontrendikasyonları, klinik semptomların ciddiyetini, yaşı, terapötik dozları, yan etkileri sıkı bir şekilde göz önünde bulundurarak reçete etmek gerekir. Birinci nesil H1-AGP'nin belirgin yan etkileri ve kusurunun varlığı, yeni ikinci nesil antihistaminik ilaçların geliştirilmesine katkıda bulunmuştur. İlaç iyileştirmesinin ana yönleri, seçicilik ve özgüllükteki artış, sedasyonun ortadan kaldırılması ve ilaç toleransı (taşifilaksi) idi.

İkinci neslin modern H1 -AHP'leri, H1 -reseptörlerini seçici olarak etkileme yeteneğine sahiptir, onları engellemez, ancak antagonistler olarak, fizyolojik özelliklerini bozmadan onları "aktif olmayan" bir duruma aktarırlar, belirgin bir antialerjik etkiye sahiptirler. , hızlı bir klinik etki, uzun etki (24 saat), taşiflaksiye neden olmaz. Bu ilaçlar pratik olarak kan-beyin bariyerini geçmezler, bu nedenle yatıştırıcı bir etkiye veya bilişsel işlevlerde bozulmaya neden olmazlar.

İkinci neslin modern H1 -AGP'leri önemli bir antialerjik etkiye sahiptir - mast hücrelerinin zarını stabilize eder, eozinofil kaynaklı interlökin-8 salınımını baskılar, granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktör (Granülosit Makrofaj Koloni Uyarıcı Faktör. Hücreler Arası Yapışma Molekül-1, sICAM-1), alerjik hastalıkların temel tedavisinde birinci nesil H1-AGP'ye kıyasla daha fazla etkinliğe katkıda bulunan epitelyal hücrelerden, oluşumunda alerjik iltihabın geç fazının aracılarının önemli bir rol oynadığı rol.

Ek olarak, ikinci nesil H1-AGP'nin önemli bir özelliği, eozinofillerin ve nötrofilik granülositlerin kemotaksisini inhibe ederek, adezyon moleküllerinin (ICAM-1) endotel hücreleri üzerindeki ekspresyonunu azaltarak, inhibisyonunu engelleyerek ek bir anti-inflamatuar etki sağlama yetenekleridir. IgE'ye bağlı trombosit aktivasyonu ve sitotoksik aracıların salınımı. Birçok doktor buna dikkat etmemektedir, ancak listelenen özellikler, bu tür ilaçların yalnızca alerjik nitelikte değil, aynı zamanda bulaşıcı bir kökene sahip iltihaplanma için kullanılmasını mümkün kılmaktadır.

Tüm ikinci nesil AGP'lerin aynı güvenlik efsanesi
Doktorlar arasında, tüm ikinci nesil H1-AGP'lerin güvenlik açısından benzer olduğuna dair bir efsane var. Bununla birlikte, bu ilaç grubunda, metabolizmalarının özelliği ile ilişkili farklılıklar vardır. Karaciğer sitokrom P 450 sisteminin CYP3A4 enziminin ekspresyonundaki değişkenliğe bağlı olabilirler. Bu tür değişkenlik, genetik faktörler, hepatobiliyer sistem hastalıkları, birçok ilacın (makrolid antibiyotikler, bazı antimikotikler, antiviral ilaçlar, antidepresanlar, vb.), ürünlerin (greyfurt) veya alkolün oksijenaz aktivitesini inhibe ettiği eşzamanlı alımından kaynaklanabilir. sitokrom CYP3A4 sistemi P450.

İkinci nesil H1-AGP'ler arasında şunlar bulunur:

Sadece aktif bileşiklerin (loratadin, ebastin, rupatadin) oluşumu ile sitokrom P450 sisteminin izoenzim CYP 3A4'ünün katılımıyla karaciğerde metabolizmanın geçişinden sonra terapötik bir etki sağlayan "metabolize edilebilir" ilaçlar;

aktif metabolitler, vücuda hemen aktif bir madde (setirizin, levosetirizin, desloratadin, feksofenadin) şeklinde giren ilaçlardır (Şekil 1).

Pirinç. 1.İkinci neslin H1 -AGP metabolizmasının özellikleri

Alımına karaciğer üzerinde ek bir yük eşlik etmeyen aktif metabolitlerin avantajları açıktır: etkinin gelişiminin hızı ve öngörülebilirliği, çeşitli ilaçlar ve metabolize olan gıda ürünleri ile ortak uygulama olasılığı. sitokrom P450'nin katılımı.

Her yeni AGP'nin daha yüksek verimliliği hakkındaki efsane
Son yıllarda ortaya çıkan yeni H1-AGP ilaçlarının öncekilerden açıkça daha etkili olduğu efsanesi de doğrulanmadı. Yabancı yazarların çalışmaları, ikinci neslin H1 -AGP'sinin, örneğin setirizinin, daha sonra ortaya çıkan ikinci neslin ilaçlarından daha belirgin bir antihistaminik aktiviteye sahip olduğunu göstermektedir (Şekil 2).

Pirinç. 2. 24 saat içinde histamin uygulamasının neden olduğu cilt reaksiyonu üzerindeki etki açısından setirizin ve desloratadinin antihistamin karşılaştırmalı aktivitesi

İkinci nesil H1-AGP'ler arasında araştırmacıların setirizine özel bir yer ayırdıkları belirtilmelidir. 1987'de geliştirildi, daha önce bilinen birinci nesil antihistaminik - hidroksizinin farmakolojik olarak aktif bir metaboliti temelinde elde edilen, H1-reseptörlerinin ilk yüksek düzeyde seçici antagonisti oldu. Şimdiye kadar setirizin, en yeni antihistaminikler ve antialerjik ajanların geliştirilmesinde karşılaştırma için kullanılan bir tür antihistamin ve antialerjik etki standardı olarak kaldı. Setirizin en etkili antihistaminiklerden biri olduğuna dair bir görüş var H1 -ilaçlar, klinik çalışmalarda daha sık kullanılır, ilaç diğer antihistaminiklerle tedaviye iyi yanıt vermeyen hastalar için tercih edilir.

Setirizin'in yüksek antihistaminik aktivitesi, loratadininkinden daha yüksek olan H1 reseptörlerine olan afinitesinin derecesinden kaynaklanmaktadır. Ayrıca ilacın önemli özgüllüğüne de dikkat edilmelidir, çünkü yüksek konsantrasyonlarda bile serotonin (5-HT2), dopamin (D 2), M-kolinerjik reseptörler ve alfa-1-adrenerjik reseptörler üzerinde bloke edici bir etkisi yoktur. .

Setirizin, modern ikinci nesil AGP'nin tüm gereksinimlerini karşılar ve bir dizi özelliğe sahiptir. Bilinen tüm AGP'ler arasında aktif metabolit setirizin en küçük dağılım hacmine (0,56 l/kg) sahiptir ve H1 reseptörlerinin tam olarak kullanılmasını ve en yüksek antihistaminik etkiyi sağlar. İlaç, cilde nüfuz etme yeteneği ile karakterizedir. Tek bir doz alındıktan 24 saat sonra, derideki setirizin konsantrasyonu, içeriğinin kandaki konsantrasyonuna eşit veya daha fazladır. Bu durumda, bir tedavi sürecinden sonra terapötik etki 3 güne kadar sürer. Setirizin'in belirgin antihistaminik aktivitesi, onu modern antihistaminikler arasında olumlu bir şekilde ayırır (Şekil 3).

Pirinç. 3. Sağlıklı erkeklerde 24 saat boyunca histamin kaynaklı kabarmayı baskılamada ikinci nesil H1-AGP'nin tek dozunun etkinliği

Tüm modern AGP'lerin yüksek maliyeti hakkındaki efsane
Herhangi bir kronik hastalık, yeterli tedaviye bile hemen yanıt vermez. Bildiğiniz gibi, herhangi bir kronik enflamasyonun semptomları üzerinde yetersiz kontrol, yalnızca hastanın refahında bir bozulmaya değil, aynı zamanda ilaç tedavisi ihtiyacındaki artış nedeniyle toplam tedavi maliyetinde bir artışa yol açar. Seçilen ilaç en etkili terapötik etkiyi sağlamalı ve uygun fiyatlı olmalıdır. Birinci nesil H1 -AHP'yi reçete etmeye kararlı olan doktorlar, tüm ikinci nesil AHP'lerin birinci nesil ilaçlardan çok daha pahalı olduğuna dair başka bir efsaneye atıfta bulunarak seçimlerini açıklar. Ancak ilaç piyasasında orijinal ilaçlara ek olarak maliyeti daha düşük olan jenerik ilaçlar da bulunmaktadır. Örneğin, şu anda setirizin müstahzarları arasında orijinaline (Zyrtec) ek olarak 13 jenerik kayıtlıdır. Farmakoekonomik analizin sonuçları tabloda sunulmaktadır. 2, modern bir ikinci nesil AGP olan Tsetrin'i kullanmanın ekonomik fizibilitesine tanıklık ediyor.

Tablo 2.

Birinci ve ikinci nesil H1-AGP'nin karşılaştırmalı farmakoekonomik özelliklerinin sonuçları

İlaç	Suprastin 25 mg No. 20	Diazolin 100 mg No. 10	Tavegil 1 mg No. 20	Zyrtec 10 mg No.7	Setrin 10 mg No. 20
1 paketin ortalama piyasa değeri	120 RUB	50 RUB	180 RUB	225 RUB	160 RUB
resepsiyon çokluğu	3 r / gün	2 s / gün	2 s / gün	1 r / gün	1 r / gün
1 günlük terapi maliyeti	18 RUB	10 RUB	18 RUB	32 RUB	8 ruble
10 günlük tedavi maliyeti	180 RUB	100 RUB	180 RUB	320 RUB	80 RUB

Tüm jeneriklerin eşit derecede etkili olduğu efsanesi
Jeneriklerin değiştirilebilirliği sorusu, optimal modern antihistaminik ilaçları seçerken önemlidir. İlaç pazarındaki jeneriklerin çeşitliliği nedeniyle, tüm jeneriklerin yaklaşık olarak aynı şekilde hareket ettiğine dair bir efsane ortaya çıkmıştır, bu nedenle öncelikle fiyata odaklanarak herhangi birini seçebilirsiniz.

Bu arada, jenerikler sadece farmakoekonomik özelliklerde değil, birbirinden farklıdır. Terapötik etkinin stabilitesi ve çoğaltılan ilacın terapötik aktivitesi, teknolojinin özellikleri, paketleme, aktif maddelerin ve eksipiyanların kalitesi ile belirlenir. Farklı üreticilerin ilaçlarının aktif maddelerinin kalitesi önemli ölçüde değişebilir. Yardımcı maddelerin bileşimindeki herhangi bir değişiklik, biyoyararlanımın azalmasına ve çeşitli doğadaki hipererjik reaksiyonlar (toksik, vb.) dahil olmak üzere yan etkilerin ortaya çıkmasına katkıda bulunabilir. Jenerik bir ilacın kullanımı güvenli ve orijinal ilaca eşdeğer olmalıdır. Farmasötik olarak eşdeğer olmaları, aynı biyoyararlanımlara sahip olmaları ve aynı dozda uygulandıktan sonra benzer olmaları ve yeterli etkinlik ve güvenlik sağlamaları durumunda iki tıbbi ürün biyoeşdeğer olarak kabul edilir. Dünya Sağlık Örgütü'nün tavsiyelerine göre, bir jenerik ilacın biyoeşdeğerliği, resmi olarak tescil edilmiş orijinal ilaca göre belirlenmelidir. Biyoeşdeğerlik çalışması, terapötik eşdeğerlik çalışmasındaki aşamalardan biridir. FDA (Gıda ve İlaç Dairesi) yıllık olarak orijinaline terapötik olarak eşdeğer olduğu düşünülen ilaçların bir listesini içeren Orange Book'u yayınlar ve yayınlar. Bu nedenle, herhangi bir doktor, bu ilaçların tüm olası özelliklerini dikkate alarak, güvenli bir antihistaminik için en uygun seçimi yapabilir.

Setirizin için oldukça etkili jenerik ilaçlardan biri Cetrin'dir. İlaç hızlı, uzun süreli etki eder ve iyi bir güvenlik profiline sahiptir. Cetrin pratik olarak vücutta metabolize edilmez, serumdaki maksimum konsantrasyona, alımdan bir saat sonra ulaşılır, uzun süreli kullanımda vücutta birikmez. Cetrin, 10 mg tabletlerde mevcuttur ve yetişkinler ve 6 yaşından büyük çocuklar için endikedir. Cetrin, orijinal ilaca tamamen biyoeşdeğerdir (Şekil 4).

Pirinç. 4. Karşılaştırılan ilaçları aldıktan sonra setirizin konsantrasyonunun ortalama dinamiği

Cetrin, polen ve ev alerjenlerine karşı duyarlı olan alerjik rinit, atopik bronşiyal astım ile ilişkili alerjik rinit, alerjik konjonktivit, kronik idiyopatik, kaşıntılı alerjik dermatozlar dahil ürtiker ve ayrıca anjiyoödem, anjiyonöroz semptomatik tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Atopili hastalarda akut viral enfeksiyonlar için. Kronik ürtikerli hastalarda setirizin jeneriklerinin etkinlik göstergeleri karşılaştırıldığında, en iyi sonuçlar Cetrin kullanıldığında kaydedildi (Şekil 5).

Pirinç. 5. Kronik ürtikerli hastalarda setirizin preparatlarının klinik etkinliğinin karşılaştırmalı değerlendirilmesi

Tsetrin kullanmanın yerli ve yabancı deneyimi, ikinci neslin H1 -antihistaminiklerinin kullanımı gösterildiğinde, klinik durumlarda yüksek terapötik etkinliğine tanıklık eder.

Bu nedenle, farmasötik pazarındaki tüm ilaçlardan optimal H1 -antihistamini seçerken, efsanelere değil, etkinlik, güvenlik ve bulunabilirlik arasında makul bir dengenin sağlanması dahil olmak üzere seçim kriterlerine, ikna edici bir kanıt tabanının varlığına dayanılmalıdır. , ve yüksek üretim kalitesi. ...

KAYNAKÇA:

1. L.V. Luss Alerjik ve yalancı alerjik reaksiyonların tedavisinde antihistaminiklerin seçimi // Rus Alerji Dergisi. 2009. No. 1. S. 78-84.
2. Gushchin I.S. Antialerjik aktivite potansiyeli ve H1 -antagonistlerinin klinik etkinliği // Allergology. 2003. No. 1. S. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Histamin H4 reseptörünün lökotrien B4 üretiminde kritik rolü ve zymosan tarafından in vivo olarak indüklenen mast hücresine bağlı nötrofil alımı // J. Pharmacol. Tecrübe. orada. 2003. Cilt 307. No. 3. S. 1072-1078.
4. Gushchin I.S. Setirizin antialerjik etkisinin çeşitliliği // Rus Alerji Dergisi. 2006. No. 4. S. 33.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Histaminin keşfinin 100. yıl dönümüne. Antihistaminiklerin klinik kullanımına ilişkin tarih ve modern yaklaşımlar // Klinik Dermatoloji ve Zührevi. 2010. No. 4. S. 62-70.
6. Tataurschikova NS Bir pratisyen hekimin pratiğinde antihistaminik kullanımının modern yönleri // Farmateka. 2011. No. 11. S. 46-50.
7. Fedoskova T.G. Çok yıllık alerjik rinitli hastaların tedavisinde setirizin (Cetrin) kullanımı // Rus Allergoloji Dergisi. 2006. No. 5. C. 37-41.
8. Holgate S.T., Canonica G.W., Simons F.E. ve diğerleri Yeni Nesil Antihistaminikler (CONGA) Üzerine Konsensüs Grubu: mevcut durum ve öneriler // Clin. Tecrübe. Alerji. 2003. Cilt 33. No. 9. S. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Güneş ürtikeri için antihistamin kombinasyon tedavisi // Br. J. Dermatol. 2008. Cilt 158. No. 6. S. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. ve diğerleri Yeni bir histamin H1 antagonisti olan setirizinin hafif astımda hava yolu dinamikleri ve inhale histamine yanıt verme üzerine etkisi // J. Allergy. klinik. immünol. 1987. Cilt 80. No. 1. S. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Çok yıllık atopik astımda setirizin // Eur. cevap J. 1991. Ek. 14.S. 525.
12. Cetrin, tabletler 0.01 ("Dr. Reddy" ile Laboratories LTD ", Hindistan) ve Zyrtec tabletleri 0.01 (UCB Pharmaceutical Sector, Almanya) ilaçlarının karşılaştırmalı farmakokinetiği ve biyoeşdeğerliğinin açık randomize çapraz çalışması SPb., 2008.
13. Fedoskova T.G. Çok yıllık alerjik rinitli hastalarda ARVI tedavisinin özellikleri // Rus Allergoloji Dergisi. 2010. No. 5. S. 100-105.
14. Rusya'da İlaçlar, Vidal El Kitabı. M.: AstraFarmService, 2006.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Kronik ürtikerin rasyonel farmakoterapisi // Rus Alerji Dergisi. 2013. No. 6. S. 69-74.
16. Fedoskova T.G. Atopik bronşiyal astım ile ilişkili çok yıllık alerjik rinitli hastaların tedavisinde setirizin kullanımı // Rus Allergoloji Dergisi. 2007. No. 6. S. 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Atopik dermatitte setirizin kullanma deneyimi // Rus Allergoloji Dergisi. 2007. No. 5. S. 59-63.

Serbest histaminin etkisini baskılayan maddelerdir. Bir alerjen vücuda girdiğinde, vücudun bağışıklık sisteminin bir parçası olan bağ dokusunun mast hücrelerinden histamin salınır. Spesifik reseptörlerle etkileşime girmeye başlar ve kaşıntı, şişme, kızarıklık ve diğer alerjik belirtilere neden olur. Antihistaminikler bu reseptörleri bloke etmekten sorumludur. Bu ilaçların üç nesli vardır.

1. nesil antihistaminikler

1936'da ortaya çıktılar ve kullanılmaya devam ettiler. Bu ilaçlar, büyük bir dozaj ve yüksek uygulama sıklığı ihtiyacını açıklayan H1 reseptörleri ile geri dönüşümlü bir ilişkiye girer.

1. nesil antihistaminikler, aşağıdaki farmakolojik özelliklerle karakterize edilir:

kas tonusunu azaltmak;

yatıştırıcı, hipnotik ve antikolinerjik etkiye sahiptir;

alkolün etkilerini güçlendirmek;

lokal anestezik etkiye sahip olmak;

hızlı ve güçlü, ancak kısa süreli (4-8 saat) terapötik etki sağlar;

uzun süreli kullanım antihistaminik aktiviteyi azaltır, bu nedenle her 2-3 haftada bir fonlar değiştirilir.

1. nesil antihistaminiklerin çoğu yağda çözünür, kan-beyin bariyerini geçebilir ve beyindeki H1 reseptörlerine bağlanabilir, bu da bu ilaçların alkol veya psikotrop ilaçlar aldıktan sonra artan yatıştırıcı etkisini açıklar. Çocuklar tarafından orta terapötik dozlar ve yetişkinler tarafından yüksek toksik dozlar alındığında, psikomotor ajitasyon gözlenebilir. Sakinleştirici etkisi nedeniyle, faaliyetleri daha fazla dikkat gerektiren kişilere 1. nesil antihistaminikler reçete edilmez.

Bu ilaçların antikolinerjik özellikleri, nazofarenks ve ağız boşluğunda kuruluk, idrar retansiyonu ve görme bozukluğu gibi atropin benzeri reaksiyonlara neden olur. Bu özellikler faydalı olabilir, ancak bronşiyal (balgamın artan viskozitesi), prostat adenomu, glokom ve diğer hastalıkların neden olduğu hava yolu tıkanıklığını şiddetlendirebilir. Aynı zamanda, bu ilaçların antiemetik ve anti-pompalama etkisi vardır, parkinsonizm tezahürünü azaltır.

Bu antihistaminiklerin bir kısmı, soğuk algınlığı, taşıt tutması için kullanılan veya yatıştırıcı veya hipnotik etkiye sahip olan kombinasyon ilaçlarına dahil edilir.

Bu antihistaminikleri almanın yan etkilerinin kapsamlı bir listesi, onları alerjik hastalıkların tedavisinde kullanılma olasılığını azaltır. Birçok gelişmiş ülke bunların uygulanmasını yasakladı.

Difenhidramin saman, ürtiker, deniz tutması, hava hastalığı, vazomotor, bronşiyal astım, ilaçların (örneğin antibiyotiklerin) neden olduğu alerjik reaksiyonlar için, peptik ülser hastalığı, dermatozlar vb. Tedavisinde reçete edilir.

Avantajları: yüksek antihistaminik aktivite, alerjik, yalancı alerjik reaksiyonların şiddetini azaltır. Difenhidramin, antiemetik ve antitussif etkiye sahiptir, lokal anestezik etkiye sahiptir, bu da onu intolerans durumunda Novocaine ve Lidocaine'e alternatif yapar.

Eksileri: ilacı almanın sonuçlarının tahmin edilemezliği, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi. İdrar retansiyonuna ve kuru mukoza zarlarına neden olabilir. Yan etkileri yatıştırıcı ve hipnotik etkileri içerir.

diazolin

Diazolin, diğer antihistaminiklerle aynı kullanım endikasyonlarına sahiptir, ancak etkinin özelliklerinde onlardan farklıdır.

Avantajlar: Hafif bir yatıştırıcı etki, merkezi sinir sistemi üzerinde iç karartıcı bir etki yaratmanın istenmediği durumlarda kullanılmasına izin verir.

Eksileri: gastrointestinal sistem mukoza zarlarını tahriş eder, baş dönmesine, idrara çıkma bozukluğuna, uyuşukluğa neden olur, zihinsel ve motor reaksiyonları yavaşlatır. İlacın sinir hücreleri üzerindeki toksik etkileri hakkında bilgi var.

suprastin

Suprastin, mevsimsel ve kronik alerjik konjonktivit, ürtiker, atopik, Quincke ödemi, çeşitli etiyolojilerin kaşınması için reçete edilir. Acil yardım gerektiren akut alerjik durumlar için parenteral formda kullanılır.

Avantajları: Kan serumunda birikmez, bu nedenle uzun süreli kullanımda bile aşırı doza neden olmaz. Yüksek antihistaminik aktivitesi nedeniyle hızlı bir iyileşme etkisi gözlenir.

Eksileri: yan etkiler - uyuşukluk, baş dönmesi, reaksiyonların uyuşukluğu vb. - daha az belirgin olmalarına rağmen mevcuttur. Terapötik etki kısa sürelidir, uzatmak için Suprastin, yatıştırıcı özelliklere sahip olmayan H1 blokerleri ile birleştirilir.

Enjeksiyon şeklinde, alerjik ve psödo-alerjik reaksiyonlar için önleyici ve terapötik bir ajan olarak anjiyoödem ve ayrıca anafilaktik şok için kullanılır.

Faydaları: Difenhidraminden daha uzun ve daha güçlü bir antihistaminik etkiye sahiptir ve daha hafif bir yatıştırıcı etkiye sahiptir.

Eksileri: kendisi alerjik reaksiyona neden olabilir, bazı inhibitör etkisi vardır.

Fenkarol

Fenkarol, diğer antihistaminiklere bağımlılık ortaya çıktığında reçete edilir.

Avantajları: Sakinleştirici özelliklerin zayıf bir şiddetine sahiptir, merkezi sinir sistemi üzerinde belirgin bir inhibitör etki göstermez, düşük toksiktir, H1 reseptörlerini bloke eder, dokulardaki histamin içeriğini azaltabilir.

Eksileri: difenhidramin ile karşılaştırıldığında daha az antihistaminik aktivite. Fenkarol, gastrointestinal sistem, kardiyovasküler sistem ve karaciğer hastalıklarının varlığında dikkatli kullanılır.

2. nesil antihistaminikler

Birinci nesil ilaçlara göre avantajları vardır:

yatıştırıcı ve antikolinerjik etkisi yoktur, çünkü bu ilaçlar kan-beyin bariyerini geçmez, sadece bazı insanlar orta derecede uyuşukluk yaşar;

zihinsel aktivite, fiziksel aktivite acı çekmez;

ilaçların etkisi 24 saate ulaşır, bu nedenle günde bir kez alınırlar;

bağımlılık yapmazlar, bu da uzun süre (3-12 ay) reçete edilmelerine izin verir;

ilaç almayı bıraktığınızda, terapötik etki yaklaşık bir hafta sürer;

ilaçlar gastrointestinal kanalda gıda ile adsorbe edilmez.

Ancak 2. neslin antihistaminikleri değişen derecelerde kardiyotoksik etkiye sahiptir, bu nedenle alındığında kalp aktivitesi izlenir. Yaşlı hastalarda ve kardiyovasküler sistem bozukluklarından muzdarip hastalarda kontrendikedirler.

Kardiyotoksik bir etkinin ortaya çıkması, 2. nesil antihistaminiklerin kalbin potasyum kanallarını bloke etme kabiliyeti ile açıklanmaktadır. Bu ilaçlar antifungal ilaçlar, makrolidler, antidepresanlar ile kombine edildiğinde, greyfurt suyu içmekten ve hastanın ciddi karaciğer fonksiyon bozuklukları varsa risk artar.

Claridol ve Clarisens

mevsimsel ve döngüsel alerjik rinit, alerjik, Quincke ödemi ve alerjik kökenli bir dizi başka hastalığın tedavisinde kullanılır. Sahte alerjik sendromlar ve böcek ısırığı alerjileri ile ilgilenir. Kaşıntılı dermatozların tedavisi için karmaşık önlemlere dahildir.

Faydaları: Claridol'ün antipruritik, anti-alerjik, anti-eksüdatif etkileri vardır. İlaç kılcal geçirgenliği azaltır, ödem gelişimini önler, düz kas spazmını giderir. Merkezi sinir sistemine etkisi yoktur, antikolinerjik ve yatıştırıcı etkisi yoktur.

Eksileri: Bazen, Claridol aldıktan sonra hastalar ağız kuruluğu, bulantı ve kusmadan şikayet ederler.

Klarotadin

Klarotadin, üzerinde doğrudan etkiye sahip olduğu H1-histamin reseptörlerinin seçici bir blokeri olan aktif madde loratadin içerir ve diğer antihistaminiklerde bulunan istenmeyen etkilerden kaçınmanıza izin verir. Kullanım endikasyonları alerjik konjonktivit, akut kronik ve idiyopatik ürtiker, rinit, histamin salınımı ile ilişkili yalancı alerjik reaksiyonlar, alerjik böcek ısırıkları, kaşıntılı dermatozlardır.

Avantajları: İlacın yatıştırıcı etkisi yoktur, bağımlılık yapmaz, hızlı ve uzun süre etki eder.

Eksileri: Clarodin almanın istenmeyen sonuçları arasında sinir sistemi bozuklukları bulunur: asteni, anksiyete, uyuşukluk, depresyon, amnezi, titreme, çocukta ajitasyon. Deride dermatit görünebilir. Sık ve ağrılı idrara çıkma, kabızlık ve ishal. Endokrin bozulması nedeniyle kilo alımı. Solunum sistemindeki hasar öksürük, bronkospazm, sinüzit ve benzeri belirtilerle kendini gösterebilir.

mevsimsel ve kalıcı alerjik rinit (rinit), alerjik oluşumun deri döküntüleri, yalancı alerjiler, böcek ısırıklarına karşı reaksiyonlar, göz küresinin mukoza zarının alerjik iltihabı için endikedir.

Faydaları: Lomilan kaşıntıyı hafifletebilir, düz kasların tonunu ve eksüda üretimini (iltihaplanma sürecinde ortaya çıkan özel bir sıvı) azaltabilir, ilacı aldıktan yarım saat sonra doku ödemini önleyebilir. En yüksek verim 8-12 saat sonra ortaya çıkar, sonra azalır. Lomilan bağımlılık yapmaz ve sinir sisteminin aktivitesini olumsuz etkilemez.

Eksileri: yan reaksiyonlar nadirdir, baş ağrısı, yorgunluk ve uyuşukluk hissi, mide mukozasının iltihabı, mide bulantısı ile kendini gösterir.

LauraHeksal

Avantajları: İlacın ne antikolinerjik ne de merkezi etkisi vardır, kullanımı hastanın dikkatini, psikomotor fonksiyonlarını, performansını ve zihinsel niteliklerini etkilemez.

Eksileri: LoraGeksal genellikle iyi tolere edilir, ancak bazen yorgunluk, ağız kuruluğu, baş ağrısı, taşikardi, baş dönmesi, alerjik reaksiyonlar, öksürük, kusma, gastrit, karaciğer fonksiyon bozukluğuna neden olur.

klaritin

Claritin, H1-histamin reseptörlerini bloke eden ve histamin, bradikinin ve serotonin salınımını önleyen aktif bir bileşen - loratadin içerir. Antihistaminik etkinliği bir gün sürer ve terapötik etkinlik 8-12 saat sonra ortaya çıkar. Claritin, alerjik rinit, alerjik cilt reaksiyonları, gıda alerjileri ve hafif bronşiyal astım tedavisi için reçete edilir.

Avantajları: Alerjik hastalıkların tedavisinde yüksek verim, ilaç bağımlılığa, uyuşukluğa neden olmaz.

Eksileri: Yan etki vakaları nadirdir, bulantı, baş ağrısı, gastrit, ajitasyon, alerjik reaksiyonlar, uyuşukluk ile kendini gösterir.

rupafin

Rupafino'nun benzersiz bir aktif bileşeni vardır - antihistaminik aktivite ve H1-histamin periferik reseptörleri üzerinde seçici etki ile karakterize edilen rupatadin. Kronik idiyopatik ürtiker ve alerjik rinit için reçete edilir.

Faydaları: Rupafin, yukarıdaki alerjik hastalıkların semptomlarını etkili bir şekilde tedavi eder ve merkezi sinir sisteminin işleyişini etkilemez.

Eksileri: ilacı almanın istenmeyen sonuçları - asteni, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk, ağız kuruluğu. Solunum, sinir, kas-iskelet ve sindirim sistemlerinin yanı sıra metabolizmayı ve cildi etkileyebilir.

Zyrtek

Zyrtec, hidroksizin metaboliti olan histaminin rekabetçi bir antagonistidir. İlaç kursu kolaylaştırır ve bazen alerjik reaksiyonların gelişmesini engeller. Zyrtec, aracıların salınımını sınırlar, eozinofillerin, bazofillerin, nötrofillerin göçünü azaltır. İlaç alerjik rinit, bronşiyal astım, ürtiker, konjonktivit, dermatit, ateş, kutanöz, anjiyoödem için kullanılır.

Avantajları: Ödem oluşumunu etkili bir şekilde önler, kılcal geçirgenliği azaltır, düz kas spazmını hafifletir. Zyrtec'in antikolinerjik ve antiserotonin etkileri yoktur.

Eksileri: İlacın yanlış kullanımı migrene, uyuşukluğa, alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

vasküler geçirgenliği artıran histamin reseptörlerini bloke ederek kas spazmlarına neden olarak alerjik reaksiyonun ortaya çıkmasına neden olur. Alerjik konjonktivit, rinit ve kronik idiyopatik ürtiker tedavisinde kullanılır.

Avantajları: İlaç uygulamadan bir saat sonra etki eder, terapötik etki 2 gün sürer. Beş günlük bir Kestin alımı, yaklaşık 6 gün boyunca bir antihistaminik etkiyi korumanıza izin verir. Sedasyon neredeyse hiç bulunmaz.

Eksileri: Kestin kullanımı uykusuzluk, karın ağrısı, mide bulantısı, uyuşukluk, asteni, baş ağrısı, sinüzit, ağız kuruluğuna neden olabilir.

Yeni, 3 neslin antihistaminikleri

Bu maddeler ön ilaçlardır, yani vücuda girdiklerinde orijinal formlarından farmakolojik olarak aktif metabolitlere dönüştürülürler.

3. neslin tüm antihistaminiklerinin kardiyotoksik ve yatıştırıcı etkisi yoktur, bu nedenle aktiviteleri yüksek konsantrasyonla ilişkili kişiler tarafından kullanılabilirler.

Bu ilaçlar H1 reseptörlerini bloke eder ve ayrıca alerjik belirtiler üzerinde ek bir etkiye sahiptir. Yüksek seçiciliğe sahiptirler, kan-beyin bariyerini aşmazlar, bu nedenle merkezi sinir sisteminin olumsuz sonuçları ile karakterize edilmezler, üzerinde hiçbir yan etkisi yoktur.

Ek etkilerin varlığı, çoğu alerjik belirtilerin uzun süreli tedavisi için 3. nesil antihistaminiklerin kullanımını teşvik eder.

Saman nezlesi, ürtiker dahil alerjik cilt reaksiyonları, alerjik rinit için terapötik ve profilaktik bir ajan olarak reçete edilir. İlacın etkisi 24 saat içinde gelişir ve 9-12 gün sonra maksimuma ulaşır. Süresi önceki tedaviye bağlıdır.

Avantajları: İlacın neredeyse hiçbir yatıştırıcı etkisi yoktur, uyku hapı veya alkol almanın etkisini artırmaz. Ayrıca sürüş kabiliyeti veya zihinsel performans üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Eksileri: Gismanal iştah artışına, kuru mukoza zarlarına, taşikardi, uyuşukluğa, QT aralığının uzamasına, çarpıntıya, çökmeye neden olabilir.

Kimyasal yapısı analoglarından farklı olan butirofenondan türetilen, H1-reseptörlerinin hızlı etkili, seçici olarak aktif bir antagonistidir. Alerjik rinit semptomlarını, alerjik dermatolojik belirtilerini (dermografizm, kontakt dermatit, ürtiker, atonik egzama), astımı, atonik ve kışkırtılmış fiziksel eforu ve ayrıca çeşitli tahriş edicilere karşı akut alerjik reaksiyonlarla bağlantılı olarak rahatlatmak için kullanılır.

Avantajları: Sakinleştirici ve antikolinerjik etkisi yoktur, psikomotor aktivite ve insan sağlığı üzerinde etkisi yoktur. İlaç, glokom ve prostat bozuklukları olan hastalar tarafından kullanım için güvenlidir.

- terfenadinin bir metaboliti olan oldukça etkili bir antihistamin ilacı, bu nedenle histamin H1 reseptörleri ile büyük bir benzerliğe sahiptir. Telfast onlara bağlanır ve onları bloke ederek biyolojik tezahürlerini alerjik semptomlar olarak önler. Mast hücrelerinin zarları stabilize olur ve onlardan histamin salınımı azalır. Kullanım endikasyonları Quincke'nin ödemi, ürtiker, saman nezlesidir.

Avantajları: Sakinleştirici özellik göstermez, reaksiyonların hızını ve dikkat konsantrasyonunu etkilemez, kalp fonksiyonu, bağımlılık yapmaz, alerjik hastalıkların semptom ve nedenlerine karşı oldukça etkilidir.

Eksileri: İlacın alınmasının nadir sonuçları baş ağrısı, mide bulantısı, baş dönmesi, nefes darlığı, anafilaktik reaksiyon, cilt hiperemisi oldukça nadirdir.

İlaç, saman nezlesinin aşağıdaki belirtileri ile mevsimsel alerjik riniti tedavi etmek için kullanılır: kaşıntı, hapşırma, rinit, gözlerin mukoza zarının kızarıklığı ve ayrıca kronik idiyopatik ürtiker ve semptomlarının tedavisi için: kaşıntı, kızarıklık.

Avantajlar- ilacı alırken, antihistaminiklerin karakteristik yan etkileri görünmez: görme bozukluğu, kabızlık, ağız kuruluğu, kilo alımı, kalp kasının çalışması üzerinde olumsuz etki. İlaç reçetesiz olarak reçetesiz satın alınabilir; yaşlılar, hastalar, böbrek ve karaciğer yetmezliği için doz ayarlaması gerekmez. İlaç, gün boyunca etkisini koruyarak hızlı hareket eder. İlacın fiyatı çok yüksek değil, acı çeken birçok insan için mevcut.

Dezavantajları- bir süre sonra, ilacın etkisine bağımlılık mümkündür, yan etkileri vardır: hazımsızlık, dismenore, taşikardi, baş ağrısı ve baş dönmesi, anafilaktik reaksiyonlar, tat alma bozukluğu. İlaç bağımlılığı gelişebilir.

İlaç, mevsimsel alerjik rinitin yanı sıra kronik olarak da reçete edilir.

Avantajlar- İlaç hızla emilir, uygulamadan bir saat sonra istenen düzeye ulaşır, bu etki gün boyu devam eder. Alımı, karmaşık mekanizmaları kontrol eden, araç kullanan kişiler için kısıtlama gerektirmez, sedasyona neden olmaz. Fexofast reçetesiz satılır, uygun bir fiyatı vardır ve oldukça etkilidir.

Dezavantajları- Bazı hastalar için ilaç, alerji belirtilerinden tam iyileşme sağlamaz, yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Yan etkileri vardır: şişme, artan uyuşukluk, sinirlilik, uykusuzluk, halsizlik, kaşıntı şeklinde artan alerji semptomları, deri döküntüsü.

İlaç, saman nezlesi (pollinoz), ürtiker, kaşıntı, lakrimasyon, konjonktival hiperemi, döküntü ve döküntülü dermatoz, anjiyoödem ile alerjik ve alerjik konjonktivitin semptomatik tedavisi için reçete edilir.

Avantajlar- Levocytirizin-Teva etkinliğini hızla gösterir (12-60 dakika sonra) ve gün içinde ortaya çıkmasını önler ve alerjik reaksiyonların seyrini zayıflatır. İlaç hızla emilir ve %100 biyoyararlanım gösterir. Uzun süreli tedavi ve alerjilerin mevsimsel alevlenmelerinin acil tedavisi için kullanılabilir. 6 yaşından büyük çocukların tedavisi için kullanılabilir.

Dezavantajları- Uyuşukluk, sinirlilik, mide bulantısı, baş ağrısı, kilo alımı, taşikardi, karın ağrısı, migren gibi yan etkileri vardır. İlacın fiyatı oldukça yüksektir.

İlaç, kaşıntı, hapşırma, konjonktiva iltihabı, burun akıntısı, Quincke ödemi, alerjik dermatozlar gibi saman nezlesi ve ürtiker belirtilerinin semptomatik tedavisi için kullanılır.

Avantajlar- Ksizal'in belirgin bir anti-alerjik odağı vardır ve çok etkili bir ilaçtır. Alerji semptomlarının başlamasını engeller, seyrini kolaylaştırır, yatıştırıcı etkisi yoktur. İlaç, uygulama anından itibaren bir gün boyunca etkisini koruyarak çok hızlı hareket eder. Ksizal 2 yaşından büyük çocukları tedavi etmek için kullanılabilir, pediatride kullanıma uygun iki dozaj formunda (tablet, damla) mevcuttur. Burun tıkanıklığını giderir, kronik alerji semptomlarını hızla durdurur, kalp ve merkezi sinir sistemi üzerinde toksik etkisi yoktur.

Dezavantajları- ürün aşağıdaki yan etkileri gösterebilir: ağız kuruluğu, yorgunluk, karın ağrısı, kaşıntı, halüsinasyonlar, nefes darlığı, kramplar, kas ağrısı.

İlaç mevsimsel saman nezlesi, alerjik rinit, lakrimasyon, öksürük, kaşıntı, nazofaringeal mukozanın şişmesi gibi semptomları olan kronik idiyopatik ürtiker tedavisi için endikedir.

Avantajlar- Erius, alerji semptomları üzerinde son derece hızlı hareket eder, yüksek derecede güvenli olduğu için bir yaşından büyük çocukları tedavi etmek için kullanılabilir. Hem yetişkinler hem de çocuklar tarafından iyi tolere edilir, pediatride kullanım için çok uygun olan çeşitli dozaj formlarında (tabletler, şurup) mevcuttur. Bağımlılığa (direnç) neden olmadan uzun süre (bir yıla kadar) alınabilir. Alerjik yanıtın ilk aşamasının belirtilerini güvenilir bir şekilde giderir. Tedavi sürecinden sonra etkisi 10-14 gün sürer. Erius dozunda beş kat artış olmasına rağmen aşırı doz belirtileri görülmedi.

Dezavantajları- yan etkiler görülebilir (mide bulantısı ve baş ağrısı, taşikardi, lokal alerjik semptomlar, ishal, hipertermi). Çocuklarda genellikle uykusuzluk, baş ağrısı ve ateş görülür.

İlaç, alerjik rinit ve kaşıntı ve deri döküntüleri ile işaretlenmiş ürtiker gibi alerji belirtilerinin tedavisi için tasarlanmıştır. İlaç, hapşırma, burun ve damakta kaşıntı, sulu gözler gibi alerjik rinit semptomlarını hafifletir.

Avantajlar- Desal ödem görünümünü engeller, kas spazmı, kılcal geçirgenliği azaltır. İlacın alınmasının etkisi 20 dakika sonra görülebilir, bir gün sürer. İlacın tek bir dozu çok uygundur, salınımının iki şekli şurup ve alımı gıdaya bağlı olmayan tabletlerdir. Desal, 12 aydan itibaren çocukları tedavi etmek için alındığından, ilacın şurup formu talep edilmektedir. İlaç o kadar güvenlidir ki, dozun 9 kat fazlası bile negatif semptomlara yol açmaz.

Dezavantajları- ara sıra artan yorgunluk, baş ağrısı, ağız mukozasında kuruluk gibi yan etki belirtileri ortaya çıkabilir. Ayrıca uykusuzluk, taşikardi, halüsinasyonlar, ishal, hiperaktivite gibi yan etkiler kendini gösterir. Yan etkilerin alerjik belirtileri mümkündür: kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem.

4. nesil antihistaminikler - varlar mı?

İlaç markalarını "dördüncü nesil antihistaminikler" olarak konumlandıran reklam yaratıcılarının tüm iddiaları, bir tanıtım dublörlüğünden başka bir şey değildir. Bu farmakolojik grup mevcut değil, ancak pazarlamacılar sadece yeni oluşturulan ilaçlara değil, aynı zamanda ikinci nesil ilaçlara da atıfta bulunuyor.

Resmi sınıflandırma sadece iki grup antihistamini gösterir - bunlar birinci ve ikinci neslin ilaçlarıdır. Farmakolojik olarak aktif metabolitlerin üçüncü grubu, farmasötiklerde "üçüncü neslin Hı histamin blokerleri" olarak konumlandırılır.

Çocuklarda alerjik belirtilerin tedavisi için üç neslin de antihistaminikleri kullanılır.

1. neslin antihistaminikleri, iyileştirici özelliklerini hızlı bir şekilde göstermeleri ve vücuttan atılmaları ile ayırt edilir. Alerjik reaksiyonların akut belirtilerinin tedavisi için talep görmektedirler. Kısa kurslarda reçete edilirler. Bu grubun en etkilisi Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol'dur.

Yan etkilerin önemli bir yüzdesi, bu ilaçların çocukluk alerjileri için kullanımında azalmaya yol açmaktadır.

2. nesil antihistaminikler sedasyona neden olmazlar, daha uzun süre etki ederler ve genellikle günde bir kez kullanılırlar. Birkaç yan etki. Bu gruptaki ilaçlar arasında Ketotifen, Fenistil, Tsetrin, çocukluk çağı alerjilerinin tezahürlerini tedavi etmek için kullanılır.

Çocuklar için 3. nesil antihistaminikler, Gismanal, Terfen ve diğerlerini içerir. Vücutta uzun süre kalabildikleri için kronik alerjik süreçler için kullanılırlar. Hiçbir yan etkisi yoktur.

Daha yeni ilaçlar Erius'u içerir.

Olumsuz sonuçlar:

1. nesil: baş ağrısı, kabızlık, taşikardi, uyuşukluk, ağız kuruluğu, bulanık görme, idrar retansiyonu ve iştahsızlık;

2. nesil: kalp üzerinde olumsuz etki ve;

Çocuklar için antihistaminikler merhemler (ciltte alerjik reaksiyonlar), damlalar, şuruplar ve oral tabletler şeklinde üretilir.

Hamilelik sırasında antihistaminikler

Gebeliğin ilk üç ayında antihistaminikler almak yasaktır. İkincisinde, bu ilaçların hiçbiri kesinlikle güvenli olmadığından, yalnızca aşırı durumlarda reçete edilir.

C, B12 vitaminleri, pantotenik, oleik ve niasin, çinko ve balık yağı içeren doğal antihistaminikler, bazı alerjik semptomlardan kurtulmaya yardımcı olabilir.

En güvenli antihistaminikler Claritin, Zirtek, Telfast, Avil'dir, ancak kullanımları da bir doktorla anlaşılmalıdır.

En İyi 4 Doğal Antihistaminik

Bazı durumlarda, vücuttaki histamin üretimini baskılayabilen aşağıdaki ilaçların yardımına başvurabilirsiniz.

Kuersetin. Quercetin, anti-inflamatuar özellikleri ile bilinen bir antioksidandır. Soğan ve elma gibi bazı besinlerde bulunur. Bilim adamları, kersetin'in alerjik reaksiyonun şiddetini azaltma yeteneğiyle ilgileniyorlar. Deneyi fareler üzerinde yaptılar. Sonuçlarına dayanarak, quercetin'in solunum organlarındaki alerjik ve inflamatuar sürecin yoğunluğunu azaltabileceği sonucuna varıldı. Alerjisi olanlar için takviye olarak kuersetin satın alabilir veya bu antioksidandan zengin gıdaları tüketebilirsiniz.

Bromelain. Bromelain, ananaslarda büyük miktarlarda bulunan bir enzimdir. Alerji semptomlarının yoğunluğunu azaltmaya yardımcı olduğuna dair kanıtlar var. Olumlu bir etki için günde 3 defa bu maddeden 400-500 mg alınması tavsiye edilir. Alternatif olarak, diyetinizi bu maddenin içeriği rekorunu elinde tutan ananas ile zenginleştirebilirsiniz.

C vitamini. C vitamini çeşitli gıdalarda bulunur. Bu antioksidan, alerjik reaksiyon semptomlarını bastırma özelliklerine sahiptir. C vitamini toksik değildir, orta dozlarda alınması insan vücuduna zarar vermez. Bu nedenle antihistaminik olarak güvenle kullanılabilir. Alerjisi olanlar için önerilen C vitamini dozu 2 g'dır. Bu miktar 3-5 narenciyede bulunur. Gün boyunca yenmeleri gerekir.

Alerjilerle savaşmaya yardımcı olacak yiyecekler

Alerjilerle başa çıkmak için eczane raflarınızı boşaltmanıza gerek yok. Bazen alerjenle teması en aza indirmek ve menünüzü antihistaminik özellikli ürünlerle zenginleştirmek yeterlidir. Fiziksel aktivite ile birlikte uygun bir diyet, bağışıklık sisteminin dış ortamdan gelen saldırılara direnmesine yardımcı olacaktır.

Takviyeler şeklindeki antioksidanlara gelince, sadece bir uzmana danıştıktan sonra alınmalıdır. Bu maddeler en iyi gıdalardan elde edilir. Böylece %100 emileceklerdir.

Çok Yıllık Alerjik Rinit Doğal Tedavisi
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Quercetin, HeLa hücrelerinde protein kinaz C-a / Hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz / poli (ADP-riboz) polimeraz-1 sinyal yolunu baskılayarak histamin H1 reseptörünün transkripsiyonel yukarı regülasyonunu inhibe eder
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Deneysel murin alerjik astımında quercetin ve isoquercitrinin anti-inflamatuar aktivitesi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

Doktor hakkında: 2010'dan 2016'ya Elektrostal şehri 21 No'lu merkezi tıbbi-sıhhi ünitenin terapötik hastanesinin pratisyeni. 2016'dan beri 3 No'lu teşhis merkezinde çalışmaktadır.

1. nesil antihistaminikler

Kimyasal yapılarına göre bu ilaçlar aşağıdaki gruplara ayrılır:

1) aminoalkileterlerin türevleri - difenhidramin (difenhidramin, benadril, alfadril), amidril, vb.
2) etilendiamin türevleri - antergan (suprastin), alergan, değiştin, mepiramin vb.
3) fenotiyazinlerin türevleri - prometazin (pipolfen, diprazin, fenergan), doksergan, vb.
4) alkilamin türevleri - feniramin (trimeton), triprolidin (aktadil), dimetindin (fenostil), vb.
5) benzhidrilesterlerin türevleri - klemastin (tavegil).
6) piperidin türevleri - siproheptadin (peritol), siprodin, astonin vb.
7) kinüklidin türevleri - kifenadin (fenkarol), sevifenadin (bicarfen).
8) piperazin türevleri - siklizin, meklizin, klorsiklizin vb.
9) alfakarbolin - diazolin (omeril) türevleri.

difenhidramin(difenhidramin, alfadril, vb.) Oldukça yüksek bir antihistaminik aktiviteye sahiptir, lokal anestezik etkiye sahiptir (mukoza zarlarının uyuşması), düz kas spazmını azaltır, lipofilisiteye sahiptir ve kan-beyin bariyerine nüfuz eder, bu nedenle belirgin bir yatıştırıcıya sahiptir. etkisi, büyük dozlarda antipsikotiklerin etkisine benzer şekilde, hipnotik bir etkiye sahiptir. Bu ilaç ve analogları, vejetatif ganglionlarda sinirsel uyarılmanın iletilmesini engeller ve merkezi bir antikolinerjik etkiye sahiptir, bu bağlamda, mukoza zarının kuruluğunu ve salgıların viskozitesini arttırır, ajitasyona, baş ağrısına, titremeye, ağız kuruluğuna neden olabilir. , idrar retansiyonu, taşikardi, kabızlık. Günde 2-3 kez ağızdan, kas içinden verilir.

suprastin(kloropiramin) belirgin bir antihistamin ve M-kolinolitik etkiye sahiptir, kan-beyin bariyerine nüfuz eder, uyuşukluğa, genel halsizliğe, mukoza zarının kuruluğuna neden olur ve salgıların viskozitesini arttırır, gastrointestinal sistem mukozasının tahrişi, baş ağrısı, ağız kuruluğu, idrar retansiyonu, taşikardi, glokom. Günde 2-3 kez ağızdan, kas içinden verilir.

prometazin(pipolfen, diprazin) güçlü bir antihistaminik aktiviteye sahiptir, iyi emilir ve farklı uygulama yollarıyla kolayca kan-beyin bariyerine nüfuz eder ve bu nedenle önemli sedatif aktiviteye sahiptir, narkotik, hipnotik, analjezik ve lokal anesteziklerin etkisini arttırır, vücut ısısını düşürür, uyarır ve kusmayı yatıştırır. Orta derecede merkezi ve periferik antikolinerjik etkiye sahiptir. Damardan verildiğinde sistemik kan basıncında düşmeye, çökmeye neden olabilir. Dahili ve kas içi olarak reçete edilirler.

klemastin(tavegil), 1. neslin en yaygın ve etkili antihistaminlerinden biridir, seçici ve aktif olarak H1 reseptörlerini bloke eder, daha uzun süre etki eder (8-12 saat), kan-beyin bariyerine zayıf bir şekilde nüfuz eder, bu nedenle yatıştırıcı aktiviteye sahip değildir. ve kan basıncında düşmeye neden olmaz. Akut alerjik reaksiyonlarda (anafilaktik şok, şiddetli alerjik dermatozlar) parenteral kullanım için önerilir.

diazolin(omeril) daha az antihistaminik aktiviteye sahiptir, ancak pratik olarak kan-beyin bariyerini geçmez ve yatıştırıcı ve hipnotik etkilere neden olmaz, iyi tolere edilir.

Fenkarol(kifenadin) orijinal bir antihistamindir, H1-reseptörlerini orta derecede bloke eder ve dokulardaki histamin içeriğini azaltır, düşük lipofilikliğe sahiptir, kan-beyin bariyerine nüfuz etmez ve sedatif ve hipnotik etkileri yoktur, adrenolitik ve antikolinerjik aktiviteye sahip değildir. , antiaritmik etkiye sahiptir. 3 yaşın altındaki çocuklara her biri 3 ila 12 yaş arası 0,005 g - her biri 0,01 g, 12 yaşından büyük - günde 2-3 kez 0,025 g reçete edilir.

peritol(siproheptadin) H1-reseptörlerini orta derecede bloke eder, güçlü bir antiserotonin aktivitesine ve ayrıca bir M-kolinolitik etkiye sahiptir, kan-beyin bariyerine nüfuz eder ve belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahiptir, ACTH ve somatotropin hipersekresyonunu azaltır, iştahı arttırır, mide asidi salgısını azaltır . 2 ila 6 yaş arası çocuklar için - üç dozda 6 mg, 6 yaşından büyük - günde 3 kez 4 mg.

En yaygın 1. nesil antihistaminiklerin karşılaştırmalı özellikleri tabloda sunulmaktadır. 3.

Tablo 3. Çocuklarda alerjik patolojinin tedavisi için önerilen 1. nesil antihistaminikler

Parametreler / Eylemler	difenhidramin	Tavegil	suprastin	Fenkarol	diazolin	peritol	Pipolfen
yatıştırıcı etki	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-kolinerjik. etki	+	+	+	--	+	+/-	+
Eylemin başlangıcı	2 saat	2 saat	2 saat	2 saat	2 saat	2 saat	20 dakika.
Yarım hayat	4-6 saat	1-2 saat	6-8 saat	4-6 saat	6-8 saat	4-6 saat	8-12 saat
Günlük kabul sıklığı	3-4 kez	2 kez	2-3 kez	3-4 kez	1-3 kez	3-4 kez	2-3 kez
Uygulama zamanı	yemekten sonra	yemekten sonra	yemek yerken	yemekten sonra	yemekten sonra	yemekten sonra	yemekten sonra
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim	hipnotiklerin, antipsikotiklerin, anti-konvülsiflerin etkisini arttırır	hipnotiklerin ve MAO inhibitörlerinin etkisini artırır	hipnotiklerin ve antipsikotiklerin etkisini orta derecede artırır	dokulardaki histamin içeriğini azaltır, anti-aritmik etkiye sahiptir	-	anti-serotonin etkisi vardır, ACTH salgısını azaltır	narkotik, uyku hapları, lokal anesteziklerin etkisini artırır
Yan etkiler	ajitasyon, kan basıncında düşme, ağız kuruluğu, nefes almada zorluk	1 yıla kadar reçete edilmemiş, bronkospazm, idrar tıkanıklığı, kabızlık	ağız kuruluğu, artan transaminaz seviyeleri, mide mukozasında tahriş ve 12 parmak. bağırsaklar	ağız kuruluğu, bazen mide bulantısı	ağız kuruluğu, mide mukozasında tahriş ve 12 parmak. bağırsaklar	ağız kuruluğu, uyuşukluk, bulantı	kan basıncında kısa süreli düşüş, transaminaz seviyelerinde artış, ışığa duyarlılaştırıcı etki

1. nesil antihistaminiklerin farmakolojik etkilerinin özellikleri

Tabloda gösterildiği gibi. Şekil 3'te gösterildiği gibi, birinci neslin antihistaminikleri, rekabetçi olmayan ve tersine çevrilebilir şekilde H1 reseptörlerini inhibe eder, diğer reseptör oluşumlarını, özellikle kolinerjik muskarinik reseptörleri bloke eder ve dolayısıyla M1-kolinerjik etkiye sahiptir. Atropin benzeri etkileri, kuru mukoza zarlarına neden olabilir ve bronş tıkanıklığını şiddetlendirebilir. Belirgin bir antihistaminik etki elde etmek için, bu ilaçların yüksek dozlarının atanmasını gerektiren kandaki bu ilaçların yüksek konsantrasyonları gerekir. Ek olarak, bu bileşikler uygulamadan sonra hızlı bir şekilde etki eder, ancak kısa bir süre için, gün içinde tekrar tekrar (4-6 kez) kullanımlarını gerektirir. Antihistaminiklerin merkezi sinir sistemi üzerinde bir etkiye sahip olduğunu, kan-beyin bariyerine nüfuz ettiğini ve merkezi sinir sistemi hücrelerinin H1 reseptörlerini bloke edebildiğini ve bu da istenmeyen yatıştırıcı etkilerine yol açtığını belirtmek önemlidir.

Bu ilaçların kan-beyin bariyerinden geçiş kolaylığını belirleyen en önemli özelliği lipofilik olmalarıdır. Bu ilaçların hafif uyuşukluktan derin uykuya kadar değişen yatıştırıcı etkileri, genellikle normal terapötik dozlarında bile ortaya çıkabilir. Esasen, tüm 1. nesil antihistaminikler, bir dereceye kadar belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahiptir, en çok fenotiyazinlerde (pipolfen), etanolaminlerde (difenhidramin), piperidinlerde (peritol), etilendiaminlerde (suprastin), daha az ölçüde alkilaminlerde ve benzhidrilster türevlerinde görülür. (klemastin, tavegil). Kinüklidin türevlerinde (fenkarol) yatıştırıcı etki pratikte yoktur.

Bu ilaçların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisinin diğer istenmeyen belirtileri koordinasyon bozuklukları, baş dönmesi, uyuşukluk hissi ve konsantre olma yeteneğinde azalmadır. Bazı 1. nesil antihistaminikler, lokal anesteziklerin özelliklerini sergiler, biyomembranları stabilize etme yeteneğine sahiptir ve refrakter fazı uzatarak kardiyak aritmilere neden olabilir. Bu grubun bazı ilaçları (pipolfen), katekolaminlerin etkilerini güçlendirerek kan basıncında dalgalanmalara neden olur (Tablo 3).

Bu ilaçların istenmeyen etkileri arasında, piperidinlerde (peritol) en belirgin olan iştah artışı ve gastrointestinal sistemin fonksiyonel bozukluklarının (mide bulantısı, kusma, epigastrik bölgede rahatsızlık) ortaya çıkması da not edilmelidir. etilendiaminler (suprastin, diazolin) alırken daha sık kendini gösterir. 1. nesil antihistaminiklerin çoğu 2 saat sonra en yüksek seviyelere ulaşır. Bununla birlikte, 1. nesil H1 antagonistlerinin olumsuz bir özelliği, taşifilaksinin oldukça sık gelişmesidir - uzun süreli kullanımla terapötik etkinlikte bir azalma (Tablo 4).

Tablo 4. Birinci nesil antihistaminiklerin istenmeyen yan etkileri:

• 1. Belirgin yatıştırıcı ve hipnotik etki
• 2. Merkezi sinir sistemi üzerinde olumsuz etki - bozulmuş koordinasyon, baş dönmesi, konsantrasyon azalması
• 3. M-kolinerjik (atropin benzeri) etki
• 4. Taşifilaksi gelişimi
• 5. Kısa etki süresi ve tekrarlanan kullanım

1. nesil antihistaminiklerin farmakolojik etkisinin özellikleri ile bağlantılı olarak, kullanımlarında bazı kısıtlamalar getirilmiştir (Tablo 5). Bu nedenle, taşifilaksiyi önlemek için, bu ilaçları reçete ederken, her 7-10 günde bir değiştirilmeleri gerekir.

Tablo 5. Birinci nesil antihistaminiklerin klinik kullanımının sınırlamaları:

• astenik-depresif sendrom;
• bronşiyal astım, glokom;
• pilorik veya duodenal bölgelerdeki spastik fenomenler;
• bağırsak ve mesane atonisi;
• aktif dikkat ve hızlı tepki gerektiren tüm aktiviteler

Bu nedenle 1. kuşak antihistaminiklerin istenmeyen etkileri, özellikle son yıllarda tıbbi uygulamada kullanımlarını sınırlandırmaktadır. Ancak bu ilaçların nispeten düşük maliyeti ve hızlı etkileri, bu ilaçların çocuklarda kısa süreli (7 gün) alerjik hastalıkların akut döneminin tedavisi için önerilmesini mümkün kılmaktadır. Akut dönemde ve özellikle çocuklarda şiddetli alerjik dermatoz formlarında, antihistaminiklerin parenteral uygulanması gerektiğinde ve şimdiye kadar bu tür 2. nesil ilaçların olmadığı gerçeği göz önüne alındığında, en etkili olanı daha uzun süren tavegildir (8 -12 saat), hafif yatıştırıcı etkiye sahiptir ve kan basıncında düşüşe neden olmaz. Anafilaktik şok için tavegil de tercih edilen ilaçtır. Suprastin bu gibi durumlarda daha az etkilidir. Alerjik dermatozların subakut seyri ve özellikle kaşıntılı formları (atopik dermatit, akut ve kronik ürtiker) ile. astenik-depresif sendromlu çocuklarda, ağırlıklı olarak sedasyon olmadan 1. nesil antihistaminikler kullanılabilir - kısa bir süre içinde reçete edilmesi gereken fenkarol ve diazolin - 7-10 gün. Alerjik rinit (mevsimsel ve yıl boyunca) ve saman nezlesi ile, M-kolinerjik etkiye sahip olduklarından, kuru mukoza zarlarına neden olabileceği, salgıların viskozitesini artırabileceği ve sinüzit gelişimini destekleyebileceği için 1. nesil antihistaminiklerin kullanılması istenmeyen bir durumdur. ve sinüzit ve bronşiyal astımda - bronkospazma neden olur veya şiddetlendirir. Belirgin kardiyovasküler etki nedeniyle, pipolfenin çeşitli alerjik hastalık formlarında kullanımı şu anda çok sınırlıdır.

2. nesil antihistaminikler

2. nesil antihistaminikler son yıllarda alerji pratiğinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu fonların 1. nesil ilaçlara göre bir takım avantajları vardır (Tablo 6)

Tablo 6. İkinci kuşak antihistaminiklerin etkileri

• 1. H1 reseptörleri için çok yüksek özgüllüğe ve afiniteye sahiptir
• 2. Diğer reseptör tiplerinin blokajına neden olmaz
• 3. M-antikolinerjik etkileri yoktur
• 4. Terapötik dozlarda kan-beyin bariyerini geçmezler, sedatif ve hipnotik etkileri yoktur.
• 5. Hızlı bir etki başlangıcına ve ana etkinin belirgin bir süresine sahiptirler (24 saate kadar)
• 6. Gastrointestinal sistemden iyi emilir
• 7. İlacın emilimi ile gıda alımı arasında bağlantı yoktur.
• 8. Herhangi bir zamanda uygulanabilir
• 9. Taşifilaksiye neden olmayın
• 10. Kullanımı rahat (günde bir kez)

Açıkçası, bu ilaçlar, hızlı etkili, uzun etkili (24 saate kadar) ve hastalar için güvenli olması gereken ideal antihistaminikler için temel gereksinimleri karşılar. 2. kuşak antihistaminikler bu gereksinimleri büyük ölçüde karşılar: klaritin (loratadin), zirtek (setirizin) ve kestin (ebastine) (Tablo 7).

Tablo 7. Çocuklarda alerjik patolojinin tedavisi için önerilen 2. nesil antihistaminikler

Seçenekler hareketler	terfenadin (terfen)	astemizol (gismanal)	klaritin (loratadin)	Zyrtek (sitirizin)	Kestin (ebastin)
yatıştırıcı etki	Numara	belki	Numara	belki	Numara
M-kolinerjik. etki	orada	orada	Numara	Numara	Numara
Eylemin başlangıcı	1-3 saat	2-5 gün	30 dakika	30 dakika	30 dakika
Yarım hayat	4-6 saat	8-10 gün	12-20 saat	7-9 saat	24 saat
Günlük kabul sıklığı	1-2 kez	1-2 kez	1 kez	1 kez	1 kez
Gıda alımı ile Svää	Numara	Evet	Numara	Numara	Numara
Uygulama zamanı	herhangi bir zamanda, tercihen aç karnına	aç karnına veya yemeklerden 1 saat önce	İstediğin zaman	öğleden sonra, yatmadan önce daha iyi	İstediğin zaman
Diğer ilaçlarla farmakolojik uyumsuzluk		Eritromisin, oleandomisin, klaritromisin, mikozolon			Eritromisin, Kenolone
Yan etkiler	Ventriküler aritmiler, Q-T aralığının uzaması, bradikardi, senkop, bronkospazm, hipokalemi, hipomagnezemi, transaminaz aktivitesinde artış	Ventriküler aritmiler, bradikardi, senkop, bronkospazm, transaminaz aktivitesinde artış, 12 yaşın altındaki çocuklarda endike değildir.	Ağız kuruluğu (nadir)	Ağız kuruluğu (bazen)	Ağız kuruluğu (seyrek), karın ağrısı (seyrek)
ile kullanım verimliliği
atopik dermatit:	+/-	+/-	++	++	++
ürtiker ile	+/-	+/-	+++	++	+++
Kilo almak	Numara	2 ayda 5-8 kg'a kadar	Numara	Numara	Numara

Klaritin (Loratadin) en yaygın antihistaminiktir, çok yüksek afiniteye sahip olduğu H1 reseptörleri üzerinde spesifik bir bloke edici etkiye sahiptir, antikolinerjik aktiviteye sahip değildir ve bu nedenle mukoza zarlarında kuruluğa ve bronkospazma neden olmaz.

Claritin, alerjik reaksiyonun her iki fazına da hızla etki eder, çok sayıda sitokin üretimini engeller, hücre yapışma moleküllerinin (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selektinler ve E-selektinler) ekspresyonunu doğrudan engeller. , lökotrien C4, tromboksan A2 oluşumunu, eozinofil kemotaksi faktörlerini ve trombosit aktivasyonunu azaltır. Böylece, klaritin, alerjik inflamasyon oluşumunu etkili bir şekilde önler ve belirgin bir antialerjik etkiye sahiptir (Leung D., 1997). Klaritin'in bu özellikleri, alerjik rinit, konjonktivit ve saman nezlesi gibi alerjik hastalıkların tedavisinde temel bir ajan olarak kullanımının temelini oluşturdu.

Claritin ayrıca bronşiyal hiperreaktiviteyi azaltmaya yardımcı olur, zorlu ekspiratuar hacmi (FEV1) ve tepe ekspiratuar akış hızını artırır, bu da çocuklarda bronşiyal astımdaki yararlı etkisini belirler.

Claritin etkilidir ve artık özellikle hafif kalıcı bronşiyal astım için ve ayrıca bronşiyal astımın öksürük varyantı olarak adlandırılan için alternatif bir anti-inflamatuar tedavi olarak kullanılabilir. Ek olarak, bu ilaç kan-beyin bariyerini geçmez, NCC'nin aktivitesini etkilemez ve sakinleştirici ve alkolün etkisini güçlendirmez. Klaritin'in yatıştırıcı etkisi %4'ten fazla değildir, yani plasebo düzeyinde saptanır.

Claritin, terapötik dozu 16 kat aşan konsantrasyonlarda bile kardiyovasküler sistem üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildir. Görünüşe göre, bu, metabolizmasının birkaç yolunun varlığı ile belirlenir (ana yol, sitokrom P-450 sisteminin CYP3A4 izoenziminin oksijenaz aktivitesi ve CYP2D6 izoenziminden geçen alternatif bir yoldur), bu nedenle klaritin makrolidlerle uyumludur. ve antifungal ilaçlar imidazol türevleri (ketokonazol, vb.) ve bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile belirleyici öneme sahip olan bir dizi başka ilaçla birlikte.

Claritin, 5 ml'si 5 mg ilaç içeren 10 mg tablet ve şurup halinde mevcuttur.

Claritin tabletleri, 2 yaşından büyük çocuklar için uygun yaş dozunda reçete edilir. İlacın maksimum plazma seviyesine, alımdan sonra 1 saat içinde ulaşılır, bu da etkinin hızlı bir şekilde başlamasını sağlar. Gıda alımı, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozuklukları klaritinin farmakokinetiğini etkilemez. Claritin 24 saat sonra salınır, bu da günde bir kez alınmasını mümkün kılar. Klaritin'in uzun süreli kullanımı, özellikle çocuklarda kaşıntılı alerjik dermatoz formlarının (atopik dermatit, akut ve kronik ürtiker ve strofulus) tedavisinde önemli olan taşifilaksi ve bağımlılığa neden olmaz. Vakaların %88,4'ünde iyi bir terapötik etki ile çeşitli alerjik dermatoz formlarına sahip 147 hastada klaritinin etkinliğini inceledik. En iyi etki, akut ve özellikle kronik ürtiker (%92,2) ve atopik dermatit ve strofulus (%76,5) tedavisinde elde edilmiştir. Alerjik dermatozların tedavisinde klaritinin yüksek etkinliğini ve lökotrien üretimini inhibe etme yeteneğini dikkate alarak, atopik dermatitli hastalarda periferik kan granülositleri tarafından eikosanoidlerin biyosentezinin aktivitesi üzerindeki etkisini araştırdık. Periferik kandaki lökositler tarafından prostanoidlerin biyosentezi, in vitro olarak işaretli araşidonik asit kullanılarak radyoizotop yöntemiyle incelenmiştir.

Atopik dermatitli hastalarda klaritin tedavisinin arka planına karşı, çalışılan eikosanoidlerin biyosentezinde bir azalma bulundu. Aynı zamanda, PgE2'nin biyosentezi en önemli ölçüde azaldı -% 54,4. Tedavi öncesine göre PgF2a, TxB2 ve LTB4 üretimi ortalama %30,3, prostasiklin biyosentezi ise %17.2 azaldı. Bu veriler, klaritinin çocuklarda atopik dermatit oluşum mekanizmaları üzerinde önemli bir etkisi olduğunu göstermektedir. Göreceli olarak değişmemiş prostasiklin biyosentezinin arka planına karşı proinflamatuar LTB4 ve proagregat TxB2 oluşumundaki bir azalmanın, atopik dermatit tedavisinde mikro dolaşımın normalleşmesine ve inflamasyon yoğunluğunun azalmasına klaritinin önemli bir katkısı olduğu açıktır. Sonuç olarak, çocuklarda alerjik dermatozların karmaşık tedavisinde klaritinin eikosanoidlerin aracı işlevleri üzerindeki etkilerinin ortaya çıkan kalıpları dikkate alınmalıdır. Tarafımızdan elde edilen veriler, klaritin atanmasının özellikle çocuklarda alerjik cilt hastalıkları için tavsiye edildiği sonucuna varmamıza izin veriyor. Çocuklarda dermorespiratuar sendromda, klaritin aynı zamanda alerjilerin deri ve solunumsal belirtilerini de etkileyebileceğinden etkili bir ilaçtır. 6-8 hafta boyunca dermorespiratuar sendrom için klaritin kullanımı, atopik dermatitin seyrini iyileştirmeye, astım semptomlarını azaltmaya, dış solunum parametrelerini optimize etmeye, bronş hiperreaktivitesini azaltmaya ve alerjik rinit semptomlarını azaltmaya yardımcı olur.

Zyrtek(Setirizin), H1 reseptörleri üzerinde spesifik bir bloke edici etkiye sahip, farmakolojik olarak aktif, metabolize olmayan bir üründür. İlaç, alerjik reaksiyonun histamine bağımlı (erken) aşamasını inhibe ettiği, enflamatuar hücrelerin göçünü azalttığı ve alerjik reaksiyonun geç fazında yer alan aracıların salınımını engellediği için belirgin bir antialerjik etkiye sahiptir.

Zyrtec, bronş ağacının hiperreaktivitesini azaltır, M-antikolinerjik etkisi yoktur, bu nedenle alerjik rinit, konjonktivit, pollinoz tedavisinde ve ayrıca bronşiyal astım ile kombine edildiğinde yaygın olarak kullanılır. İlacın kalp üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.

Zyrtec, klinik etkinin hızlı başlangıcı ve önemsiz metabolizması nedeniyle uzun süreli etki ile karakterize edilen 10 mg'lık tabletlerde ve damlalar halinde (1 ml = 20 damla = 10 mg) mevcuttur. İki yaşından büyük çocuklar için reçete edilir: 2 ila 6 yaş arası, 0,5 tablet veya 10 damla günde 1-2 kez, 6-12 yaş arası çocuklarda - 1 tablet veya günde 1-2 kez 20 damla.

İlaç taşifilaksiye neden olmaz ve uzun süre kullanılabilir, bu da çocuklarda alerjik cilt lezyonlarının tedavisinde önemlidir. Zirtek alırken belirgin bir yatıştırıcı etkinin bulunmadığına dair göstergelere rağmen, gözlemlerin% 18,3'ünde ilacın terapötik dozlarda bile yatıştırıcı bir etkiye neden olduğunu bulduk. Bu bağlamda, Zyrtek'i sakinleştiricilerle birlikte kullanırken, etkilerinin olası güçlenmesinden ve ayrıca karaciğer ve böbrek patolojisinde dikkatli olunmalıdır. Zyrtek kullanmanın olumlu terapötik etkisi, çocuklarda alerjik dermatozların tedavisi vakalarının %83.2'sinde tarafımızca elde edilmiştir. Bu etki özellikle alerjik dermatozların kaşıntılı formlarında belirgindi.

Kestin(Ebastin), antikolinerjik ve yatıştırıcı etkilere neden olmadan belirgin bir seçici H1 bloke edici etkiye sahiptir, hızla emilir ve karaciğerde ve bağırsaklarda neredeyse tamamen metabolize olur ve karebastin'in aktif bir metabolitine dönüşür. Kesnenin yağlı yiyeceklerle birlikte alınması emilimini ve karebastin oluşumunu %50 oranında arttırır, ancak bu klinik etkiyi etkilemez. İlaç 10 mg tabletlerde mevcuttur ve 12 yaşından büyük çocuklarda kullanılır. Belirgin antihistaminik etki, alımdan 1 saat sonra ortaya çıkar ve 48 saat sürer.

Kestin, alerjik rinit, konjonktivit, pollinoz tedavisinde ve ayrıca çeşitli alerjik dermatoz biçimlerinin - özellikle kronik tekrarlayan ürtiker ve atopik dermatitin - karmaşık tedavisinde etkilidir.

Kestin taşiflaksiye neden olmaz ve uzun süre kullanılabilir. Aynı zamanda, kardiyotoksik bir etkiye neden olabileceğinden, terapötik dozlarının aşılması ve makrolidler ve bazı antifungal ilaçlar ile kombinasyon halinde Kestine reçete edilirken dikkatli olunması önerilmez. Terfenadin ve astemizol gibi 2. nesil ilaçların yayılmasına rağmen, çocuklarda alerjik hastalıkların tedavisinde kullanılmalarını önermiyoruz, çünkü bu ilaçların kullanımından bir süre sonra (1986'dan beri), klinik ve farmakolojik veriler ortaya çıktı. bu ilaçların kardiyovasküler sistem ve karaciğer üzerindeki zararlı etkisi (kardiyak aritmiler, QT aralığının uzaması, bradikardi, hepatotoksisite). Bu ilaçları alan hastaların %20'sinde ölüm tespit edildi. Bu nedenle, bu fonlar dikkatli kullanılmalı, terapötik dozu aşmamalı ve hipokalemi, kardiyak aritmi, Q-T aralığının doğuştan uzaması ve özellikle makrolidler ve antifungal ilaçlar ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Bu nedenle, son yıllarda, çocuklarda alerjik hastalıkların farmakoterapisi, birinci nesil ilaçların bir dizi olumsuz özelliğinden yoksun, yeni bir grup H1 reseptörlerinin etkili antagonistleri ile desteklenmiştir. Modern kavramlara göre ideal bir antihistaminik ilaç hızla etki göstermeli, uzun süre (24 saate kadar) etki göstermeli ve hastalar için güvenli olmalıdır. Böyle bir ilacın seçimi, hastanın bireyselliği ve alerjik patolojinin klinik belirtilerinin özellikleri ve ayrıca ilacın farmakokinetiğinin yasaları dikkate alınarak yapılmalıdır. Bununla birlikte, modern H1 reseptör antagonistlerinin reçete edilmesinin önceliği değerlendirilirken, bu tür ilaçların hasta için klinik etkinliğine ve güvenliğine özel dikkat gösterilmelidir. İkinci kuşak antihistaminikler için seçim kriterleri Tablo 8'de gösterilmiştir.

Tablo 8. İkinci kuşak antihistaminikler için seçim kriterleri

	klaritin	Zyrtek	astemizol	terfenadin	Kestin
klinik etkinlik
Yıl boyunca alerjik rinit	++	++	++	++	++
Seonny	+++	+++	+++	+++	+++
Atopik dermatit	++	++	++	++	++
kurdeşen	+++	+++	+++	+++	+++
Strofulus	+++	+++	+++	+++	+++
toksikdermi	+++	+++	+++	+++	+++
Güvenlik
yatıştırıcı etki	Numara	Evet	Numara	Numara	Numara
Sakinleştiricilerin etkisini arttırmak	Numara	Evet	Numara	Numara	Numara
Kardiyotoksik etki: Q-T uzaması, hipokalemi	Numara	Numara	Evet	Evet	20 mg'dan fazla bir dozda
Makrolidler ve bazı mantar önleyici ilaçlarla birlikte uygulama	yan etkilere neden olmaz	yan etkilere neden olmaz	kardiyotoksik etki	kardiyotoksik etki	20 mg'dan fazla bir dozda, kan dolaşımı üzerinde bir etki mümkündür
Gıda etkileşimleri	Numara	Numara	Evet	Numara	Numara
antikolinerjik etki	Numara	Numara	Numara	Numara	Numara

Araştırmalarımız ve klinik gözlemlerimiz, yukarıdaki koşulları karşılayan böyle bir ikinci nesil antihistaminin çocuklarda alerjik hastalıkların tedavisinde klinik olarak etkili ve güvenli olduğunu göstermektedir. klaritin, ve daha sonra - zirtek.