Таксотер - инструкция по применению. Таксотер – описание препарата, инструкция по применению, отзывы Таксотер инструкция по применению

Препарат на основе доцетаксела, одно из многочисленных противоопухолевых средств, алкалоид Таксотер представляет собой концентрированную жидкость для внутривенных вливаний. Зачастую данный препарат применяют для химиотерапии второй линии, при различных раковых процессах в организме.

Таксотер отпускается в аптеках только при наличии рецепта от доктора.

Код по АТХ

L01CD02 Docetaxel

Действующие вещества

Доцетаксел

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Фармакологическое действие

Противоопухолевые препараты

Цитостатические препараты

Показания к применению Таксотер

Таксотер может быть назначен в следующих ситуациях:

в качестве адъювантного лечения при раковом процессе в молочной железе, с вовлечением в процесс ближайших лимфатических узлов. Лечение дополняется препаратами Доксорубицин и Циклофосфамид;
при локализованном раковом процессе в молочной железе, при метастазировании, в сочетании с препаратом Доксорубицин и в качестве исходной химиотерапевтической схемы. Возможна химиотерапия, как первой, так и второй линии. Односторонняя схема лечения может проводиться в совокупности с Капецитабином, в случае, если исходная терапия состояла из антрациклинов и алкилирующих медпрепаратов и была признана неэффективной;
в качестве исходной химиотерапевтической схемы при раковых опухолях молочных желез с наличием метастазов и онкоэкспрессией HER2 в совокупности с препаратом Трастузумаб;
при локализованном или метастатическом немелкоклеточном раковом процессе в легких (в сочетании с препаратами Цисплатин и Карбоплатин), в виде исходной химиотерапевтической схемы или повторного лечения при отсутствии эффекта от предыдущей схемы, включающей медикаменты на основе платины;
при метастатическом раковом процессе в яичниках, если предыдущий вид химиотерапии был признан неэффективным;
при неоперабельном локализованном плоскоклеточном раковом процессе в области головы и шейного отдела, в сочетании с препаратами Цисплатин и 5-фторурацил, в виде исходного лечения;
при метастатическом плоскоклеточном раковом процессе в области головы и шейного отдела в качестве химиотерапевтической схемы второй линии;
при метастатическом гормонозависимом злокачественном процессе в совокупности с медпрепаратами Преднизолон и Преднизон;
при метастатическом злокачественном опухолевом процессе в желудке (в том числе и кардиального отдела), в виде исходного лечения в совокупности с медпрепаратами Цисплатин и 5-фторурацил.

Форма выпуска

Таксотер представляет собой концентрированное вещество, предусмотренное для изготовления инфузионной жидкости.

Таксотер состоит из активного ингредиента доцетаксела и дополнительного ингредиента полисорбата 80. В комплектации прилагается жидкость-растворитель в виде 13% этилового спирта, разведенного водой для инъекций.

Препарат имеет вид бесцветной маслянистой жидкости, цвет которой варьируется, от желтоватого до коричневатого оттенка. Концентрированное лекарство разлито во флакончики:

20 мг/0,5 мл;
80 мг/2 мл.

Флаконы стеклянные, прозрачные. Пробка резиновая с алюминиевой защитой и пластиковой крышечкой зеленого или красного цвета.

Одна упаковка содержит 1 флакон с концентрированным лекарством и 1 флакон с растворяющей жидкостью. Ячеечная упаковка, запаянная полиэтиленом. Дополнительно в пачку вложена информационная аннотация к медпрепарату.

Назв ания аналогов препарата Таксотер

Фармакодинамика

Таксотер – противоопухолевое химиотерапевтическое средство на природной основе (таксоидная группа). Действие препарата обусловлено стимуляцией накопления тубулина в стойких микротрубочках, а также в предупреждении их разложения, что приводит к понижению количества свободно существующего тубулина. Связь активного компонента и микротрубочек не влияет на численность протофиламентов.

Лабораторные тестирования указывают на то, что Таксотер изменяет микротубулярную сеть, которая имеет большое значение в клеточной фазе митоза и интерфазе.

Препарат проявляет токсичность по отношению к различным злокачественным клеткам. При этом эффект Таксотера может не зависеть от частоты применения средства и проявляться обширным спектром противораковой активности.

, , , , , , , , , , , ,

Фармакокинетика

Кинетические свойства Таксотера зависят от количества введенного препарата. Связь с протеинами плазмы составляет больше 95%.

На протяжении недели происходит выведение активного метаболита с мочевой жидкостью и каловыми массами (примерно 6% и 75% соответственно). Большая часть препарата, которая выводится с каловыми массами, может быть обнаружена на протяжении 2-х суток в виде инактивного продукта.

При небольших функциональных расстройствах печени показатели общего клиренса понижаются на 27%, сравнительно с усредненным показателем.

Показатели клиренса активного ингредиента препарата не изменяются при небольшом скоплении жидкости в организме.

, , , ,

Использование Таксотер во время беременности

Противоопухолевое средство Таксотер запрещено к назначению беременным и кормящим пациенткам.

До и во время лечения медпрепаратом следует использовать контрацептивные средства, которые применяют также спустя 3 месяца после окончания курса химиотерапии.

Если женщина забеременела в период проведения химиотерапии, то она обязана в срочном порядке поставить в известность лечащего доктора.

Клинические испытания показали, что Таксотер обладает генотоксическим эффектом и даже способен ухудшать качество мужской спермы. Поэтому, как женщинам, так и мужчинам, в период лечения препаратом и в течение полгода после терапевтического курса необходимо принимать меры, предупреждающие возможное зачатие ребенка. Иногда, если в будущем пара планирует иметь детей, целесообразно до начала курса химиотерапии провести криоконсервацию спермы.

Противопоказания

При некоторых заболеваниях и состояниях лечение Таксотером может считаться невозможным:

при уровне нейтрофилов в периферическом кровотоке менее 1500 на мкл;
при значительных функциональных расстройствах печени;
в период вынашивания и грудного кормления малыша;
в детском и подростковом возрасте до 18 лет;
при высокой вероятности аллергической реакции по отношению к ингредиентам медикамента.

При проведении комбинированного лечения с применением дополнительных препаратов необходимо учитывать также и другие противопоказания, которые касаются вспомогательных лекарственных средств.

Побочные действия Таксотер

Как и все средства химиотерапии, Таксотер обладает немалочисленным списком побочных проявлений:

выраженная преходящая нейтропения, протекающая на фоне лихорадки, септических осложнений и воспаления легких;
тромбоцитопения с вероятностью кровоточивости, анемия;
аллергические проявления (покраснение кожи, зуд, одышка, бронхоспазм, сыпь);
выпадение волос, кожные высыпания, пигментация ногтевых пластин, онихолизис;
отеки конечностей, скопление жидкости в брюшной полости, генерализованные отеки;
диспепсия, изменения вкусовых ощущений, воспаления слизистой пищевода, желудка, кишечника;
язвы пищеварительного тракта, кровотечения;
онемения конечностей, периферическая невропатия, судорожный синдром;
аритмии, изменения кровяного давления, повышенное тромбообразование, предынфарктные и инфарктные состояния;
гепатит, пневмония, развитие легочного фиброза;
боли в суставах и мышцах, миастения;
конъюнктивит, слезовыделение, преходящие нарушения зрения;
ухудшение состояния кожи, усиление пигментообразования, точечные кровоизлияния на коже, воспалительные поражения вен;
боли в груди, покраснения ладоней и стоп, явления обезвоживания.

, , ,

Способ применения и дозы

Для предотвращения аллергических процессов и скопления жидкости в тканях, все пациенты (исключая больных с аденокарциномой простаты) до начала химиотерапии проходят премедикацию глюкокортикосртероидными препаратами. Пример схемы премедикации:

Дексаметазон перорально в количестве 8 мг дважды в сутки, на протяжении 3-х дней;
начальная доза лекарства должна быть принята за сутки до начала химиотерапии.

При аденокарциноме простаты на фоне терапии преднизолоном (или преднизоном) проводят премедикацию препаратом Дексаметазон в дозировке 8 мг за 12 ч, три часа и 60 минут до начала химиотерапии.

Для уменьшения опасности появления осложнений со стороны крови может быть назначено предупреждающее введение Г-КСФ.

Таксотер вводят внутривенно-капельно, на протяжении одного часа, один раз в 21 день.

При адъювантном лечении ракового процесса в молочной железе стандартная дозировка Таксотера может составить 75 мг/м² спустя 60 минут после применения препаратов Доксорубицин (50 мг/м²) и Циклофосфамид (500 мг/м²), один раз в 21 день. Лечение включает в себя 6 введений.

В качестве самостоятельного лечения Таксотер вводят в количестве 100 мг/м² один раз в 21 день. В сочетании с препаратами Доксорубицин (50 мг/м²) и Капецитабин (1250 мг/м²) Таксотер вводят в количестве 75 мг/м² один раз в 21 день.

В сочетании с препаратом Трастузумаб количество Таксотера составляет 100 мг/м² один раз в 21 день.

При немелкоклеточном раковом процессе в легких Таксотер используют в количестве 75 мг/м², как при односторонней терапии, так и в сочетании с медикаментами на основе платины, один раз в 21 день.
При метастатическом раковом процессе в яичниках Таксотер используют в дозировке 100 мг/м² один раз в 21 день.
При местно локализованной плоскоклеточной опухоли области головы и шейного отдела Таксотер вводят в количестве 75 мг/м². В один день с медпрепаратом вводят Цисплатин в количестве 75 мг/м² на протяжении 60 минут, с дальнейшим капельным введением 5-фторурацила 750 мг/м² в день, в течение пяти суток. Такая схема применяется один раз в 21 день и может повторяться до 4-х раз.
При метастатическом плоскоклеточном раковом процессе области головы и шейного отдела Таксотер вводят в количестве 100 мг/м² один раз в 21 день.
При метастатическом гормононезависимом раковом процессе в предстательной железе Таксотер вводят в количестве 75 мг/м² один раз в 21 день. Преднизолон принимают перорально по 5 мг дважды в сутки в течение всего курса химиотерапии.
При метастатическом раковом процессе в желудке (в том числе и в кардиальном отделе) Таксотер вводят в количестве 75 мг/м² один раз в 21 день. В этот же день должен быть капельно введен Цисплатин в количестве 75 мг/м², на протяжении1-3 часовой инфузии, с дальнейшим введением 5-фторурацила в количестве 750 мг/м² (суточная инфузия на протяжении 5 дней).

Таксотер – лекарственный препарат из группы таксоидов, растительного происхождения, оказывающий противоопухолевое действие.

Форма выпуска и состав

Таксотер выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: маслянистая прозрачная жидкость от светло-желтого до коричневато-желтого цвета; к препарату в дозе 20 мг и 80 мг прилагается флакон с растворителем – бесцветная прозрачная жидкость (Таксотер 20 мг – по 0,61 мл во флаконах бесцветного стекла, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон концентрата с 1 флаконом растворителя, в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка; Таксотер 80 мг – по 2,36 мл во флаконах бесцветного стекла, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон концентрата с 1 флаконом растворителя, в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка; Таксотер 160 мг – по 8 мл во флаконах бесцветного стекла, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон, в картонной пачке 1 упаковка).

Состав 1 флакона концентрата:

действующее вещество – доцетаксел (в виде доцетаксела тригидрата) – 20, 80 или 160 мг;
вспомогательные компоненты: полисорбат 80, дополнительно для Таксотера 160 мг – этанол безводный.

В 1 флаконе с растворителем содержится: 13% раствор этанола в воде для инъекций – 1,98 или 7,33 мл.

Показания к применению

операбельный рак молочной железы с поражением или без поражения регионарных лимфоузлов (в комплексном лечении с циклофосфамидом и доксорубицином, адъювантная химиотерапия);
местно-распространенный и/или метастатический рак молочной железы (монотерапия или комбинированная терапия с доксорубицином, трастузумабом или капецитабином);
немелкоклеточный рак легкого (монотерапия или комбинированная терапия с цисплатином);
метастатический рак яичников (монотерапия);
метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (комбинированная терапия с преднизолоном или преднизоном);
метастатический рак желудка, в том числе зоны пищеводно-желудочного перехода (комбинированная терапия с фторурацилом и цисплатином);
местно-распространенный плоскоклеточный рак шеи и головы (комбинированная терапия с фторурацилом и цисплатином).

Противопоказания

Абсолютные:

выраженные нарушения функции печени;
число нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
период беременности и лактации;
гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Таксотер с осторожностью (ввиду повышенной вероятности осложнений) применяют одновременно со следующими веществами/препаратами:

сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол);
препараты, индуцирующие или ингибирующие изоферменты CYP3A, или метаболизирующиеся с помощь изоферментов CYP3A (терфенадин, циклоспорин, тролеандомицин, эритромицин).

Если Таксотер используют в комбинированном лечении с другими препаратами, необходимо также учитывать существующие противопоказания к их применению.

Способ применения и дозировка

Лечение препаратом проводят только опытные врачи в условиях специализированного стационара.

До введения препарата Таксотер всем пациентам (за исключением больных раком предстательной железы) проводится премедикация глюкокортикостероидами. Она необходима для предупреждения реакций гиперчувствительности и для уменьшения задержки жидкости в организме. Для премедикации можно использовать дексаметазон в дозе 16 мг в сутки внутрь (в два приема). Его назначают за один день до введения Таксотера и принимают в течение 3 дней.

У пациентов с раком предстательной железы, получающих лечение преднизолоном или преднизоном, для премедикации используют дексаметазон (по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до введения препарата).

Таксотер вводят внутривенно капельно, в течение одного часа, 1 раз в 3 недели.

рак молочной железы: по 75 мг/м 2 через 1 час после введения циклофосфамида (500 мг/м 2) и доксорубицина (50 мг/м 2) каждые 3 недели. Всего проводят 6 циклов. При комбинации с трастузумабом доза препарата составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недели, трастузумаб вводят еженедельно. Прикомбинации с капецитабином доза препарата составляет 75 мг/м 2 каждые 3 недели, капецитабин назначают в дозе 1250 мг/м 2 внутрь дважды в сутки на протяжении 2 недель с последующим перерывом в 1 неделю;
немелкоклеточный рак легкого: по 75 мг/м 2 (монотерапия после неэффективного лечения химиотерапевтическими препаратами на основе платины); в комбинации с цисплатином (у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию) – по 75 мг/м 2 , затем сразу же вводят цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в течение 30-60 минут;
метастатический рак яичников: по 100 мг/м 2 каждые 3 недели (в качестве терапии 2-й линии);
рак предстательной железы: по 75 мг/м 2 один раз в 3 недели; одновременно назначают преднизолон или преднизон в дозе по 5 мг 2 раза в сутки длительно;
рак желудка: 75 мг/м 2 в течение 1 часа с последующей 1-3-часовой инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м 2 . Затем в течение 5 суток вводят фторурацил в дозе 750 мг/м 2 в сутки. Лечение повторяют каждые 3 недели;
местно-распространенный плоскоклеточный рак шеи и головы: индукционная терапия при неоперабельном раке – по 75 мг/м 2 внутривенно в течение 1 часа, затем 75 мг/м 2 цисплатина внутривенно в течение 1 часа. После этого в течение 5 суток вводят фторурацил в дозе 750 мг/м 2 в сутки. Схема повторяется каждые 3 недели, всего требуется 4 цикла. После окончания химиотерапии пациенты получают лучевую терапию.

При назначении препарата Таксотер пациентам пожилого возраста специальные указания по коррекции дозы отсутствуют. При комбинированном лечении с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снизить дозу капецитабина на 25%.

Данные по применению препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют.

Любые корректировки дозы доцетаксела и других препаратов, использующихся в комплексном лечении рака, проводятся под контролем врача.

Побочные действия

В процессе монотерапии препаратом Таксотер, а также по данным пострегистрационных клинических исследований были выявлены следующие побочные эффекты со стороны систем и органов:

пищеварительная система: рвота и тошнота (в том числе тяжелые), анорексия, стоматит (в том числе тяжелый), запор или диарея (в том числе тяжелые), боли в эпигастрии (вплоть до сильных), эзофагит (в том числе тяжелый), желудочно-кишечные кровотечения (в том числе тяжелые), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение содержания билирубина в крови, дегидратация, колит (включая ишемический), перфорация кишечника или желудка, кишечная обструкция, илеус, гепатит, нейтропенический энтероколит;
сердечно-сосудистая система: понижение или повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
дыхательная система: одышка (в том числе тяжелая), интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, легочный фиброз, радиационный пульмонит (при одновременном проведении облучения);
нервная система: легкие, умеренные или тяжелые нейросенсорные (дизестезия, парестезия, чувство жжения) и нейромоторные (мышечная слабость) реакции, нарушение вкусовых ощущений (в том числе тяжелое), преходящая потеря сознания, судороги;
органы чувств: преходящие зрительные нарушения, слезотечение в сочетании с конъюнктивитом, обструкция слезного канала, нарушения и/или потеря слуха, ототоксическое действие;
кожа и подкожные ткани: кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом, боль в ногтях, облысение, гипо- и гиперпигментация ногтей, онихолизис, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, изменения, подобные склеродермии, лимфангиэктатический отек;
костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
система кроветворения: обратимая и некумулятивная нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, инфекции (в том числе тяжелые);
аллергические реакции: гиперемия кожных покровов, одышка, сыпь, зуд, боль в спине, чувство стеснения в груди, озноб или лекарственная лихорадка, снижение артериального давления и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема, анафилактический шок;
новообразования (в том числе кисты и полипы): миелодиспластический синдром и острая миелоидиая лейкемия (при одновременном применении с другими химиотерапевтическими препаратами и/или облучении);
местные реакции: воспаление, покраснение или сухость кожи, гиперпигментация, флебиты, отек вены, кровоизлияния из пунктированной вены;
общие реакции: астения, локализованный и генерализованный болевой синдром, задержка жидкости, отек легких, феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области.

При назначении препарата Таксотер в комбинированном лечении необходимо учитывать возможные побочные реакции применяемых одновременно с ним лекарственных средств.

Особые указания

В период лечения препаратом Таксотер следует тщательно контролировать анализы крови. При выраженной нейтропении рекомендуется снижение дозы препарата или проведение адекватной симптоматической терапии.

Для уменьшения риска развития осложненной нейтропении при комбинированном лечении доцетакселом с фторурацилом и цисплатином в целях профилактики назначают Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

При выраженной задержке жидкости и появлении отеков у пациента требуется ограничить питьевой и солевой режим и назначить диуретики.

В случае развития тяжелой сенсорной невропатии требуется снижение дозы доцетаксела.

Препарат содержит этанол, что следует учитывать при применении Таксотера у пациентов с алкоголизмом и больных из группы риска (пациенты с эпилепсией и заболеваниями печени).

В процессе приготовления инфузионных растворов рекомендуется пользоваться перчатками. При случайном попадании концентрата или инфузионного раствора на кожу, ее следует немедленно промыть водой с мылом, а при попадании на слизистые оболочки – чистой водой.

Пациенты, получающие препарат, по возможности должны отказаться от управления автомобилем и занятий другой потенциально опасной деятельностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Таксотер с другими средствами для лечения рака фармакокинетика доцетаксела и данных препаратов существенно не изменялась.

Вопрос о назначении других препаратов одновременно с доцетакселом решает лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2-25° C в защищенном от света месте. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G 2 и M клеточного цикла.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м 2 средняя C max доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл. Средняя величина V d в равновесном состоянии составляет 113 л. Связывание с белками плазмы - 90%. Доцетаксел подвергается метаболизму.

Средняя величина системного клиренса - 21 л/ч/м 2 . Около 6% выводится почками и 75% - через кишечник, главным образом, в виде метаболитов и, лишь незначительная часть - в неизмененном виде.

Показания

В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; редко - стоматит.

Со стороны нервной системы: парестезии, гиперестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии.

Аллергические реакции: возможны кожные проявления; редко - бронхоспазм.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, главным образом в области ступней, ладоней, а также в области верхних конечностей, лица, грудной клетки, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией; гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис; алопеция.

Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости в организме, в т.ч. асцит, периферические отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.

Противопоказания к применению

Нейтропения менее 1500/мкл, повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе, беременность, лактация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения Таксотера у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей.

Передозировка

Имеется незначительное количество сообщений о передозировке.

Симптомы : подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).

Лечение: в настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки требуется госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль жизненно важных органов. Следует как можно быстрее назначить Г-КСФ. При необходимости - проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Клинические данные о лекарственном взаимодействии доцетаксела ограничены.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C. Срок годности - 2 года.

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза составляет 75 мг/м 2 .

Применение у пожилых пациентов

По сравнению с пациентами моложе 60 лет у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию Таксотер ® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением побочных реакций 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных побочных реакций и ранней отмены лечения вследствие развития побочных реакций.

Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер ® каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести) встречались у пациентов старше 65 лет на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста: летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция. Поэтому пациентам старше 65 лет, получающим эту комбинацию, требуется тщательное наблюдение.

Особые указания

Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.

Перед началом терапии пациентам назначают ГКС внутрь. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию.

В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

Таксотер – препарат с цитостатическим, противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Таксотер выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачного, от коричневато-желтого до желтого цвета (20 мг/0,5 мл: во флаконах по 0,61 или 2,36 мл с растворителем (13% этанол в воде для инъекций), по 1 флакону в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке; 20 мг/мл: во флаконах по 1, 4, 8 мл, по 1 флакону в контурных ячейковых упаковках).

В состав 1 флакона 20 мг/0,5 мл препарата входит:

Активное вещество: доцетаксел – 20 или 80 мг (в виде доцетаксела тригидрата);
Вспомогательные компоненты: полисорбат 80.

Прилагаемый растворитель: этанол, вода для инъекций.

В состав 1 флакона 20 мг/1 мл препарата входит:

Активное вещество: доцетаксел – 20, 80 или 160 мг (в виде доцетаксела тригидрата);
Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, безводный этанол.

Показания к применению

Таксотер назначают при лечении рака молочной железы (РМЖ), включая:

Операбельный РМЖ (одновременно с циклофосфамидом и доксорубицином, адъювантная химиотерапия): с поражением регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов у больных с показаниями к проведению химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для проведения первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: возраст менее 35 лет, отрицательный статус прогестероновых и эстрогеновых рецепторов, размер опухоли больше 2 см, высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли (степень 2-3));
Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (циклофосфамид и доксорубицин с последующим применением Таксотера с трастузумабом по схеме АС ТН);
Метастатический или местнораспространенный РМЖ (одновременно с доксорубицином, терапия 1-й линии);
Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (одновременно с трастузумабом, терапия 1-й линии);
Метастатический или местнораспространенный РМЖ при неэффективности проведения предшествующей химиотерапии с применением алкилирующих средств или антрациклинов (монотерапия);
Метастатический или местнораспространенный РМЖ при неэффективности проведения предшествующей химиотерапии с применением антрациклинов (одновременно с капецитабином).

Также Таксотер назначают при лечении следующих злокачественных новообразований:

Немелкоклеточный рак легкого: нерезектабельный метастатический или местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого (одновременно с цисплатином; одновременное применение Таксотера с карбоплатином является альтернативным вариантом лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-й линии); метастатический или местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (монотерапия);
Рак желудка: метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (одновременно с фторурацилом и цисплатином, терапия 1-й линии);
Рак предстательной железы: метастатический андрогеннезависимый (гормонорезистентный) рак предстательной железы (одновременно с преднизолоном или преднизоном);
Рак яичников: метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (монотерапия, терапия 2-й линии);
Рак шеи и головы: местнораспространенный плоскоклеточный рак шеи и головы (одновременно с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия).

Противопоказания

Сходное количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;
Выраженные функциональные нарушения печени;
Беременность и период кормления грудью;
Возраст до 18 лет;
Гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату 80.

При одновременном применении Таксотера с другими лекарственными средствами необходимо также учитывать противопоказания к их применению.

Таксотер следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, индуцирующими или ингибирующими изоферменты цитохрома Р450 3А, либо метаболизирующимися с помощью изоферментов цитохрома Р450 3А, включая терфенадин, циклоспорин, противогрибковые лекарственные средства из группы имидазолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир), тролеандомицин и эритромицин.

Способ применения и дозировка

Таксотер можно применять только в специализированных стационарных условиях под наблюдением врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Чтобы предупредить реакции повышенной чувствительности, а также для уменьшения задержки жидкости, всем больным, за исключением пациентов с раком предстательной железы, при отсутствии противопоказаний до введения Таксотера следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном, внутрь 2 раза в день по 8 мг. Препарат принимают 3 дня, начиная за один день до введения Таксотера. Больным с раком предстательной железы, получающим сопутствующее лечение преднизолоном или преднизоном, премедикацию проводят дексаметазоном по 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения Таксотера.

С целью понижения риска возникновений гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора). Таксотер следует вводить внутривенно капельно один раз в 3 недели в течение 1 часа.

Терапию можно проводить при количестве в периферической крови нейтрофилов ≥1500/мкл. При развитии фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл длительностью более 1 недели, усиливающихся при повторных введениях (кумулятивных) или выраженных кожных реакциях либо выраженной периферической нейропатии во время терапии, доза Таксотера при следующих введениях должна быть уменьшена со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . При сохранении подобных реакций терапию прекращают.

Побочные действия

При проведении монотерапии в дозах 75 или 100 мг/м 2 возможно развитие следующих побочных действий:

Иммунная система: очень часто – аллергические реакции, которые обычно развиваются в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии и бывают умеренно или легко выраженными (чувство стеснения в груди, гиперемия кожных покровов, боль в спине, сыпь в сочетании с зудом и без него, одышка, озноб или лекарственная лихорадка); часто – тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся понижением артериального давления и/или бронхоспазмом или эритемой/генерализованной сыпью (исчезают после прекращения инфузии и проведения соответствующего лечения);
Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – одышка; часто – тяжелая одышка;
Нервная система: очень часто – легкие или умеренно выраженные нейромоторные и нейросенсорные (дизестезия, парестезия, боли, включая чувство жжения) реакции, проявляющиеся главным образом мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто – тяжелые нейромоторные и нейросенсорные реакции; нечасто – тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При развитии этих неврологических симптомов нужно провести коррекцию режима дозирования. При упорном сохранении симптомов терапию прерывают;
Кровь и лимфатическая система: очень часто – обратимая и некумулятивная нейтропения (в 96,6% случаев у больных, не получавших Г-КСФ); часто – тяжелые инфекции, сочетающиеся с уменьшением количества нейтрофилов в периферической крови (менее 500/мкл); тяжелые инфекции, включая пневмонию и сепсис, в т.ч. и со смертельным исходом; тромбоцитопения (меньше 100000/мкл); сочетающиеся с тромбоцитопенией (меньше 50000/мкл) и анемией (гемоглобин меньше 11 г/дл) кровотечения, в т.ч. и с тяжелой анемией (гемоглобин меньше 8 г/дл); нечасто – тяжелая тромбоцитопения;
Кожа и подкожные ткани: (иногда дополнительное влияние на развитие этих реакций оказывает сочетание нескольких факторов: основное заболевание, сопутствующая терапия и сопутствующие инфекции) очень часто – обратимые кожные реакции, обычно умеренно или слабо выраженные высыпания, локализованные, главным образом, на ногах и руках, а также на грудной клетке и лице, часто сопровождающиеся зудом; высыпания обычно возникают в течение 7 дней после введения инфузии доцетаксела; нарушения ногтей, характеризующиеся гипер- или гипопигментацией, онихолизисом и болью, алопеция; часто – тяжелые кожные реакции (высыпания с последующей десквамацией), включая тяжелый синдром поражения стоп и ладоней, что может стать причиной прерывания или прекращения лечения; нечасто – тяжелая алопеция;
Желудочно-кишечный тракт: очень часто – анорексия, тошнота, диарея, рвота, стоматит; часто – тяжелые тошнота, рвота, стоматит или диарея, запор, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, боли в эпигастрии, включая сильные; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, запоры и эзофагит, протекающие в тяжелой форме;
Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение сывороточной активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови, больше чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы;
Сердце и сосуды: часто – нарушения сердечного ритма, кровотечение, повышение или снижение артериального давления; нечасто – сердечная недостаточность;
Скелетно-мышечная и соединительная ткани: очень часто – миалгия; часто – артралгия;
Местные реакции и общие расстройства: очень часто – астения, включая тяжелую астению; локализованный и генерализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза; задержка жидкости. Обычно периферические отеки начинаются с нижних конечностей и могут переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или понижением артериального давления и не является кумулятивной; часто – реакции в месте введения Таксотера, обычно слабо выраженные и проявляются как гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния из пунктированной вены или отека вены, резко выраженный локализованный и генерализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза, а также задержка жидкости в тяжелых формах.

При применении Таксотера одновременно с другими препаратами в сравнении с монотерапией возможно изменение частоты развития побочных действий:

Таксотер с доксорубицином: увеличение частоты развития нейтропении, фебрильной нейтропении, анемии, тромбоцитопении, инфекций, рвоты, тошноты, запора, диареи, стоматита, сердечной недостаточности, алопеции; уменьшение частоты развития аллергических и кожных реакций, поражений ногтей, задержки жидкости, анорексии, гипотензии, нейромоторных и нейросенсорных реакций, нарушений ритма, повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови, астении, миалгии;
Таксотер с капецитабином: увеличение частоты развития нарушений желудочно-кишечного тракта, артралгии, анемии и тяжелой тромбоцитопении, гипербилирубинемии, ладонно-подошвенного синдрома; уменьшение частоты развития тяжелой нейтропении, нарушений ногтей, алопеции, астении, миалгии, анорексии и снижения аппетита. Дополнительно наблюдались: сухость во рту, диспепсия, боли в горле, кандидоз полости рта, эритематозная сыпь, дерматит, пирексия, изменение цвета ногтей, боли в конечностях и спине, летаргия, кашель, одышка, парестезии, носовое кровотечение, головная боль, головокружение, дегидратация, периферическая нейропатия, снижение веса и слезотечение;
Таксотер одновременно с циклофосфамидом и доксорубицином (схема ТАС): увеличение частоты развития тромбоцитопении, нетяжелой анемии, рвоты, тошноты, стоматитов, запора, нарушений вкуса, артралгии, алопеции, астении; уменьшение частоты развития тяжелой анемии, нейтропении, фебрильной нейтропении, аллергических реакций, инфекций, периферических отеков, поражения ногтей, нейромоторных и нейросенсорных реакций, аритмии, диареи. Дополнительно наблюдались: энтероколит, колит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов, острая миелоидная лейкемия/миелодиспластический синдром;
Таксотер с доксорубицином, циклофосфамидом и трастузумабом (схема АС ТН): увеличение частоты развития алопеции, анемии, тромбоцитопении, тошноты, стоматита, рвоты, диареи, запора, анорексии, болей в животе, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, миалгии, поражений ногтей, артралгии, инфекций 3-4 степени тяжести, сердечной недостаточности; уменьшение частоты развития задержки жидкости, нейтропении 3-4 степени тяжести, нейромоторных и нейросенсорных реакций, сыпи и десквамации, аллергических реакций. Дополнительно наблюдались: повышение концентрации креатинина в крови, бессонница;
Таксотер с трастузумабом: увеличение частоты развития тошноты, диареи, запора, болей в животе, нарушения вкуса, фебрильной нейтропении, артралгии, анорексии, токсических явлений 4-й степени тяжести, случаев развития сердечной недостаточности; уменьшение частоты развития нейтропении 3-4 степени тяжести, слабости, астении, алопеции, кожных высыпаний, поражений ногтей, рвоты, миалгии и стоматита. Дополнительно наблюдались: воспаление слизистых оболочек, конъюнктивит, слезотечение, назофарингит, боли в гортани и глотке, ринорея, носовое кровотечение, гриппоподобные заболевания, пирексия, кашель, озноб, боли в грудной клетке, спине, конечностях, костные боли, летаргия, бессонница, одышка, диспепсия, эритема, головная боль, парестезия, гипестезия;
Таксотер с преднизолоном или преднизоном: увеличение частоты развития нарушений вкуса, сердечной недостаточности; уменьшение частоты развития анемии, инфекции, нейтропении, фебрильной нейтропении, тромбоцитопении, аллергических реакций, слабости, нейромоторных и нейросенсорных реакций, сыпи, алопеции, десквамации, рвоты, диареи, тошноты, стоматита, анорексии, артралгии, миалгии, задержки жидкости. Дополнительно наблюдались: кашель, носовое кровотечение, слабость, одышка, слезотечение;
Таксотер с карбоплатином или цисплатином: увеличение частоты развития тромбоцитопении, тошноты, диареи 3-4 степени тяжести, анорексии, реакций в месте введения; уменьшение частоты развития нейтропении, анемии, инфекций, фебрильной нейтропении, аллергических и кожных реакций, поражений ногтей, задержки жидкости, стоматита, нейросенсорной и нейромотороной нейропатии, алопеции, астении и миалгии. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, боль;
Таксотер с фторурацилом и цисплатином: увеличение частоты развития анемии, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении, нейтропенических инфекций, тошноты, рвоты, анорексии, стоматита, диареи, эзофагита/дисфагии/болей при глотании; уменьшение частоты развития аллергических реакций, инфекций, задержки жидкости, нейромоторных и нейросенсорных реакций, миалгии, алопеции, сыпи, зуда, поражения ногтей, кожной десквамации, нарушений ритма. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, изжога, летаргия, головокружение, изменение слуха, слезливость, сухость кожи, подчеркнутый венозный рисунок, ишемия миокарда, конъюнктивит, раковые боли, снижение массы тела.

Особые указания

Во время терапии нужно проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови больных. В случаях развития выраженной нейтропении (менее 500/мкл в течение 7 дней) на последующих циклах рекомендуется понизить дозу препарата или применять адекватные симптоматические меры. После восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл можно продолжить терапию.

Для выявления реакций повышенной чувствительности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных, особенно при проведении первой и второй инфузий.

Женщинам и мужчинам в детородном возрасте во время применения Таксотера следует применять надежные методы контрацепции.

При развитии тяжелой сенсорной нейропатии требуется снижение дозы препарата.

У больных, получающих Таксотер в виде монотерапии в дозе 100 мг/м 2 и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз, больше чем в 1,5 раза превышающую высшую граничную норму, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы больше чем в 2,5 раза, существует крайне высокий риск возникновения тяжелых побочных эффектов, включая сепсис, фебрильную нейтропению, желудочно-кишечные кровотечения, инфекции, тромбоцитопению, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также астении и стоматита.

Во время приготовления раствора и введения Таксотера рекомендуется использовать перчатки. При попадании на кожу и слизистые оболочки препарат необходимо немедленно тщательно смыть водой.

Управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности во время терапии не рекомендуется, поскольку Таксотер может вызывать нарушения со стороны некоторых систем организма, что может привести к понижению скорости психомоторных реакции и внимания.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Таксотера с другими лекарственными средствами возможно только по назначению врача.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-25 °C.

Срок годности – 3 года.

Полученный раствор хранят в обычных условиях освещенности, при комнатной температуре. Инфузию нужно провести не позднее 6 часов после приготовления (включая 1 час на введение Таксотера).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий - 1 фл. доцетаксела тригидрат (в виде доцетаксела) - 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80 состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций во флаконах объемом 7 мл (по 0,61 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 7 мл (по 1,98 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект. Концентрат для приготовления раствора для инфузий - 1 фл. доцетаксел - 80 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80 состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций во флаконах объемом 15 мл (по 2,36 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 15 мл (по 7,33 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Характеристика

Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы таксоидов.

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома P450; экскреция с мочой и калом составляли 6 и 75% дозы, соответственно. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, - в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ >=1,5 верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ >=2,5 ВГН), общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Фармакодинамика

Нарушает фазы митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках, способствует накоплению тубулина в микротрубочках. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 24.07.2003, пр. №6П. Состав. 0,5 мл концентрата содержат: действующее вещество - доцетаксел 20 мг в виде доцетаксела тригидрата; вспомогательные вещества - полисорбат 80; состав прилагаемого растворителя - 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций. Описание. Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Фармакокинетика. Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и калом составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ >=1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >=2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет. Показания к применению. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии; в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины); - неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й или 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины; - метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии); - метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии). В ходе международных клинических исследований установлена высокая эффективность Таксотера в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы, рака желудка и ранних стадий рака молочной железы. Противопоказания. Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата в анамнезе; - исходное число нейтрофилов =1500/мкл. При падении числа нейтрофилов 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы, более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. Дети. Безопасность и эффективность Таксотера у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей. Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых людей отсутствуют. Инструкции по приготовлению раствора. Приготовление раствора для внутривенного введения. Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует разводить. а) Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера (доцетаксел 10 мг/мл). Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре. Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером. Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 с. (Не встряхивать!) и оставляется на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой). Предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел 10 мг/мл и должен немедленно использоваться для приготовления раствора для инфузий. б) Приготовление раствора для инфузии. Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Перемешайте содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч путем в/в 1-часовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Предварительно смешанный раствор Таксотера и раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить. Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности. Таксотер является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузии Таксотера попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии Таксотера на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой. Форма выпуска. Таксотер (доцетаксел) 20 мг. Блистерная упаковка с прозрачным стеклянным флаконом объемом 7 мл с зеленой крышечкой, содержащим 20 мг безводного доцетаксела в 0,5 мл полисорбата 80 (реально 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства») и с прилагаемым прозрачным флаконом объемом 7 мл с прозрачной бесцветной крышечкой, содержащим растворитель - 1,98 мл 13% раствора этанола в воде для инъекций. Избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона). Таксотер (доцетаксел) 80 мг. Блистерная упаковка с прозрачным стеклянным флаконом объемом 15 мл с красной крышечкой, содержащим 80 мг безводного доцетаксела в 2 мл полисорбата 80 (реально 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства») и с прилагаемым прозрачным флаконом объемом 15 мл с прозрачной бесцветной крышечкой, содержащим растворитель - 7,33 мл 13% раствора этанола в воде для инъекций. Избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона). Условия хранения. При температуре от +2 до +25 °С в защищенном от яркого света и недоступном для детей месте. Предварительно смешанный раствор доцетаксела желательно использовать сразу после приготовления, а раствор для инфузии должен быть использован в течение 4 ч (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Список Б. Срок годности. Срок хранения Таксотера 20 мг - 18 мес, Таксотера 80 мг – 24 мес. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек. По рецепту. Производитель. «Рон-Пуленк Рорер», Великобритания.

Показания к применению Таксотер

Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективности предшествующего лечения (2-я линия терапии);местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве 1-й или 2-й линии терапии;метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).

Противопоказания к применению Таксотер

Гиперчувствительность, нейтропения (

Таксотер Применение при беременности и детям

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко). Детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).

Таксотер Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия;нарушения сердечного ритма,сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор,анорексия, стоматит,нарушение вкуса, эзофагит,боль в области желудка,повышение сывороточных уровней АСТ, АЛТ,щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечных кровотечений.Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь,часто сопровождающаяся зудом,иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом;гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (приливы крови к лицу,сыпь в сочетании с зудом,стеснение в груди, боль в спине,одышка и лекарственная лихорадка или озноб),тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой)Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль,слабость),периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация,воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияния или отек вены).

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р4503А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина. При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся. Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином. Не выявлено влияния доцетаксела (Таксотера®) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела.

Дозировка Таксотер

В/в медленно (в течение 1 ч), однократно, каждые 3 нед, в дозе 75–100 мг/м2 (в зависимости от показаний и схемы химиотерапии).

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен. В случае передозировки - госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненно важных органов, скорейшее назначение Г-КСФ. При необходимости - проведение симптоматической терапии.

Меры предосторожности

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером®. При развитии выраженной нейтропении (3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности. Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой.