حمض الأسبارتيك. خبرة في استخدام الشكل الفموي من L-ornithine-L-aspartate في فرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد.

في دراسة سريرية مقارنة متعددة المراكز ، تمت دراسة فعالية وسلامة L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) ، الذي ينتمي إلى مجموعة عوامل حماية الكبد التي تؤثر على الاضطرابات الأيضية. شملت الدراسة 232 مريضا يعانون من التهاب البنكرياس الحاد. ثبت أن L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) يقلل من شدة الاضطرابات العصبية في نخر البنكرياس. وقد أعلن الدواء خصائص كبدية.

وفقًا للأدبيات وملاحظاتنا ، فإن حدوث التهاب البنكرياس الحاد يتزايد باطراد ؛ من حيث التكرار ، يحتل المرتبة الثالثة بعد التهاب الزائدة الدودية الحاد والتهاب المرارة. لا يزال علاج التهاب البنكرياس الحاد ، وخاصة أشكاله المدمرة ، يمثل مشكلة جراحية صعبة بسبب ارتفاع معدل الوفيات - من 25 إلى 80٪.

الكبد هو أول عضو مستهدف ، والذي يمثل الضربة الرئيسية لتسمم البنكرياس في شكل كمية كبيرة من إنزيمات البنكرياس والليزوزومات المنشطة ، والمواد النشطة بيولوجيًا ، ومنتجات التحلل السامة لحمة البنكرياس أثناء التنخر وتفعيل الكاليكرين- نظام kinin في الدم المتدفق عبر الوريد البابي.

نتيجة لتأثير العوامل الضارة ، تتطور اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة العميقة في حمة الكبد ، وتحدث عوامل الميتوكوندريا لموت الخلايا وتحريض موت الخلايا المبرمج للخلايا الكبدية في خلايا الكبد. يؤدي تعويض آليات إزالة السموم الداخلية إلى تفاقم مسار التهاب البنكرياس الحاد بسبب التراكم في الجسم للعديد من المواد السامة والمستقلبات التي تتركز في الدم وتحدث تأثيرًا ثانويًا للكبد.

يعد فشل الكبد أحد المضاعفات الخطيرة لالتهاب البنكرياس الحاد. غالبًا ما يحدد مسبقًا مسار المرض ونتائجه. من المعروف من الأدبيات أنه في 20.6٪ من مرضى التهاب البنكرياس الوذمي و 78.7٪ من المرضى الذين يعانون من عملية مدمرة في البنكرياس ، هناك انتهاك لوظائف الكبد المختلفة ، مما يؤدي إلى تفاقم نتائج العلاج بشكل كبير وفي 72٪ من المرضى. الحالات هي السبب المباشر للوفاة.

في ضوء ذلك ، فإن الحاجة إلى الوقاية والعلاج الملائمين لفشل الكبد لدى كل مريض مصاب بالتهاب البنكرياس الحاد باستخدام مجموعة كاملة من الإجراءات المحافظة أمر واضح. اليوم ، أحد الاتجاهات ذات الأولوية في العلاج المعقد لفشل الكبد في التهاب البنكرياس الحاد هو إدراج أجهزة حماية الكبد في العلاج ، ولا سيما L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz).

كان الدواء في سوق الأدوية منذ عدة سنوات ، وقد أثبت جدارته ويستخدم بنجاح في الممارسة العلاجية والعصبية والسمية لأمراض الكبد الحادة والمزمنة. يحفز الدواء وظيفة إزالة السموم من الكبد ، وينظم عملية التمثيل الغذائي في خلايا الكبد ، وله تأثير مضاد للأكسدة واضح.

في الفترة من تشرين الثاني (نوفمبر) 2009 إلى آذار (مارس) 2010 ، أجريت دراسة سريرية غير عشوائية متعددة المراكز لدراسة فعالية جهاز حماية الكبد L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في العلاج المعقد للمرضى المصابين بالتهاب البنكرياس الحاد. اشتملت الدراسة على 232 مريضاً (150 (64.7٪) رجلاً و 82 (35.3٪) امرأة) مصابين بالتهاب البنكرياس الحاد المؤكدة بالطرق السريرية والمخبرية والوسائل. تراوحت أعمار المرضى من 17 إلى 86 سنة ، في المتوسط - 46.7 (34 ؛ 58) سنة. في 156 مريضًا (67.2٪) تم تشخيص الشكل الوذمي من التهاب البنكرياس في 76 (32.8٪) - أشكال مدمرة: في 21 (9.1٪) - تنخر البنكرياس النزفي ، في 13 (5.6٪) - التهاب البنكرياس الدهني ، في 41 ( 17.7٪) - مختلط ، 1 (0.4٪) - ما بعد الصدمة.

تلقى جميع المرضى علاجًا محافظًا معقدًا أساسيًا (حصار وظيفة إفراز البنكرياس ، وإزالة السموم بالتسريب ، والعوامل المضادة للبكتيريا).

تم استخدام L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في مجمع التدابير العلاجية في 182 (78.4 ٪) مريضًا (المجموعة الرئيسية) ؛ كان 50 (21.6٪) من المرضى يشكلون المجموعة الضابطة التي لم يستخدم فيها هذا الدواء. تم وصف الدواء من اليوم الأول لإدراج المريض في الدراسة وفقًا للمخطط المطور: 10 جم (2 أمبولات) عن طريق الوريد بمعدل لا يزيد عن 5 جم / ساعة لكل 400 مل من محلول ملحي من كلوريد الصوديوم لمدة 5 أيام ، من اليوم السادس - عن طريق الفم (تحضير على شكل حبيبات ، كيس واحد ، 3 جم ، 3 مرات في اليوم لمدة 10 أيام).

تم تقييم شدة حالة المرضى باستخدام مقياس شدة الحالة الفسيولوجية SAPS II. اعتمادًا على النتيجة الإجمالية لـ SAPS II ، تم تقسيم كلا المجموعتين إلى مجموعتين فرعيتين من المرضى: مع مجموع النقاط<30 и >30.

مجموعة فرعية مع خطورة الحالة وفقًا لـ SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

تتكون المجموعة الفرعية التي حصلت على مجموع نقاط SAPS II> 30 من 120 (51.7٪) مريضًا ، بما في ذلك 85 (71٪) من المجموعة الرئيسية: الرجال - 56 (65.9٪) ، النساء - 29 (34.1٪)) ، متوسط العمر - 58.2 (45 ؛ 66.7) سنة ، شدة الحالة - 36.3 + 5.6 نقطة ؛ كان هناك 35 (29٪) مريضا من المجموعة الضابطة: رجال - 17 (48.5٪) ، نساء - 18 (51.4٪) ، متوسط العمر - 55.4 (51 ؛ 63.5) سنة ، شدة الحالة - 39.3 ± 5.9 نقطة .

حددت الدراسة 4 نقاط أساسية: اليوم الأول والثالث والخامس والخامس عشر. لتقييم فعالية العلاج ، تم تحديد شدة حالة المرضى في ديناميكيات وفقًا لمقياس SOFA المتكامل ؛ المعلمات المختبرية المدروسة: تركيز البيليروبين ، مستوى البروتين ، اليوريا والكرياتينين ، إنزيمات انحلال الخلايا - ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينوترانسفيراز (ACT). تم تقييم درجة ضعف الوظائف المعرفية ومعدل شفائها أثناء العلاج في اختبار الاتصال بالأرقام (TST).

تم إجراء المعالجة الرياضية للمادة الفعلية باستخدام الطرق الأساسية للإحصاءات الطبية الحيوية باستخدام حزمة برامج Microsoft Office Excel 2003 و BIOSTAT. عند وصف خصائص المجموعة ، قمنا بحساب الانحراف المعياري للقيمة المتوسطة للسمة بتوزيعها البارامتري والفاصل بين الشرائح الربعية - مع فترة غير معلمية. تم تقييم أهمية الفروق بين المعلمتين باستخدام اختبارات Mann-Withney و x2. اعتبرت الفروق ذات دلالة إحصائية عند p = 0.05.

في مرضى المجموعة الرئيسية الذين يعانون من شدة الحالة وفقًا لـ SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

في المرضى الذين يعانون من شدة الحالة وفقًا لـ SAPS II> 30 نقطة ، كشفت الدراسة عن تأثير إيجابي لـ L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) على ديناميات المعلمات البيوكيميائية ؛ كانت أهم التغييرات مرتبطة بمعلمات متلازمة انحلال الخلايا (ALT ، ACT) ومعدل استعادة وظائف العصبية النفسية.

أثناء المراقبة الديناميكية لشدة حالة المرضى ، التي تم تقييمها من خلال مقياس SOFA ، لوحظ أيضًا تطبيع أسرع في المجموعة الرئيسية (الشكل "ديناميكيات شدة الحالة في المرضى الذين حصلوا على مجموع نقاط SAPS II> 30") . كانت شدة حالة المرضى في المجموعات الرئيسية والمجموعات الضابطة في اليوم الأول من الدراسة على مقياس SOFA 4 (3 ؛ 6.7) و 4.2 (2 ؛ 7) نقاط ، على التوالي ، في اليوم الثالث من الدراسة - 2 (1 ؛ 3) على التوالي .7) و 2.9 (1 ؛ 4) نقطة (ع = 0.456 ، مان ويثني) ، في اليوم الخامس - 1 (0 ؛ 2) و 1.4 (0 ؛ 2) نقطة ، على التوالي (p = 0.179 ، Mann-Withney) ، في اليوم الخامس عشر: في المجموعة الرئيسية ، في المتوسط ، 0 (0 ؛ 1) نقطة ، في 13 (11٪) مريض - نقطة واحدة ؛ في المجموعة الضابطة ، لوحظت علامات ضعف الأعضاء في 12 (34٪) مريضاً ، وكان متوسط قيمة SOFA في هذه المجموعة 0.9 (0 ؛ 2) نقطة (p = 0.028 ، Mann-Withney).

كان استخدام L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في دراستنا مصحوبًا بانخفاض أكثر وضوحًا في مؤشرات التحلل الخلوي مقارنةً بمجموعة التحكم (الأرقام "ديناميكيات محتوى ALT في المرضى الذين حصلوا على مجموع نقاط SAPS II> 30 "و" ديناميكيات محتوى ACT في المرضى الذين حصلوا على مجموع نقاط SAPS II> 30 ").

في اليوم الأول ، تجاوزت مستويات ALT و ACT الحد الأعلى الطبيعي في جميع المرضى. كان متوسط محتوى ALT في المجموعة الرئيسية 137 وحدة / لتر (27.5 ؛ 173.5) ، في المجموعة الضابطة - 134.2 وحدة / لتر (27.5 ؛ 173.5) ، ACT - على التوالي 120.5 وحدة / لتر (22.8 ؛ 99) و 97.9 وحدة. / لتر (22.8 ؛ 99). في اليوم الثالث ، كان محتوى ALT 83 U / l (25 ؛ 153.5) و 126.6 U / l (25 ؛ 153.5) (p-0.021 ، Mann-Withney) ، ACT - 81.5 U / l (37 ؛ 127) و 104.4 وحدة / لتر (37 ؛ 127) (ع = 0.014 ، مان ويثني). في اليوم الخامس ، كان متوسط محتوى ALT في المجموعات الرئيسية والمجموعة الضابطة 62 وحدة / لتر (22.5 ؛ 103) و 79.7 وحدة / لتر (22.5 ؛ 103) على التوالي (ع = 0.079 ، مان ويثني) ، ACT - 58 U / لتر (38.8 ؛ 80.3) و 71.6 وحدة / لتر (38.8 ؛ 80.3) (ع = 0.068 ، مان ويثني). وصل تركيز ALT و ACT في المرضى الذين عولجوا بـ L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) إلى القيم الطبيعية في اليوم الخامس عشر. كان مستوى ALT في المجموعة الرئيسية 38 U / l (22.5 ؛ 49) ، في مجموعة المقارنة - 62 U / l (22.5 ؛ 49) (p = 0.007 ، Mann-Withney) ، كان مستوى ACT 31.5 ، على التوالي. U / لتر (25 ؛ 54) و 54.2 وحدة / لتر (25 ؛ 70) (ع = 0.004 ، مان ويثني).

كشفت دراسة الانتباه بمساعدة TSC في المرضى الذين يعانون من خطورة الحالة وفقًا لـ SAPS II> 30 نقطة أيضًا عن أفضل النتائج في المجموعة الرئيسية (الشكل "ديناميات حالة المجال العصبي النفسي في المرضى الذين لديهم إجمالي SAPS أنا يسجل> 30 ").

بحلول اليوم الثالث ، كان معدل عدهم أعلى بنسبة 18.8٪ من مجموعة المقارنة: استغرق الأمر 89 ثانية (69.3 ؛ 105) و 109.6 ثانية (90 ؛ 137) ، على التوالي (p = 0.163 ، Mann -Withney) ؛ بحلول اليوم الخامس ، وصل الفرق إلى 34.7٪: 59 ثانية (52 ؛ 80) و 90.3 ثانية (66.5 ؛ 118) ، على التوالي (ع = 0.054 ، مان ويثني). في اليوم الخامس عشر في المجموعة الرئيسية ، استغرق الأمر 49 ثانية (41.5 ؛ 57) ، وهو ما يزيد بنسبة 47.1٪ عن المجموعة الضابطة: 92.6 ثانية (60 ؛ 120) ؛ ع = 0.002 ، مان ويثني.

يجب أن تتضمن النتائج الفورية للعلاج أيضًا تقليل مدة الاستشفاء بمعدل 18.5 ٪ في مرضى المجموعة الرئيسية (P = 0.049 ، Mann-Withney).

في المجموعة الضابطة ، كان هناك 2 (6 ٪) وفيات من زيادة فشل أعضاء متعددة (P = 0.15 ؛ Χ 2) ، في المجموعة الرئيسية لم تكن هناك وفيات.

أظهرت الملاحظة أنه في الغالبية العظمى من الحالات ، كان L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) يتحمله المرضى جيدًا. في 7 (3.8٪) مرضى ، لوحظت آثار جانبية ، في 2 (1.1٪) توقف الدواء بسبب تطور رد فعل تحسسي ، في 5 (2.7٪) لوحظت أعراض عسر الهضم على شكل غثيان ، قيء ، التي توقفت مع انخفاض معدل تعاطي الدواء.

إن استخدام L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في الوقت المناسب في مجمع التدابير العلاجية لالتهاب البنكرياس الحاد له ما يبرره من الناحية المرضية ويمكن أن يقلل بشكل كبير من شدة التسمم الداخلي. يتحمل المرضى عقار إل-أورنيثين-إل-أسبارتات (هيبا-ميرز) جيدًا.

المؤلفات

1. Bueverov A.O. اعتلال الدماغ الكبدي باعتباره المظهر الرئيسي لفشل الكبد // وقائع الندوة الفضائية لشركة Merz "أمراض الكبد والتهاب الدماغ الكبدي" ، 18 أبريل 2004 ، موسكو. - ص .8.

2. إيفانوف يو. الجوانب الحديثة لحدوث الفشل الكبدي الوظيفي في التهاب البنكرياس الحاد // التشكل الرياضي: المجلة الإلكترونية الرياضية والطبية الحيوية. -1999 ؛ 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T.، Nadinskaya M.U.، Bueverov A.O. اعتلال الدماغ الكبدي وطرق تصحيحه الأيضي // مكتبة قبل الميلاد. - 2001 ؛ 3 (1): 25-27.

4. Laptev V.V. ، Nesterenko Yu.A. ، Mikhailusov S.V. تشخيص وعلاج التهاب البنكرياس المدمر - م: Binom، 2004. - 304 ص.

5. Nadinskaya M.Yu.، Podymova S.D. علاج اعتلال الدماغ الكبدي باستخدام Hepa-Merz // وقائع ندوة Merz الفضائية "أمراض الكبد والتهاب الدماغ الكبدي" ، 18 أبريل 2004 ، موسكو. - س 12.

6. Ostapenko Yu.N.، Evdokimov E.A.، Boyko A.N. خبرة في إجراء دراسة متعددة المراكز في منشأة طبية في موسكو لدراسة فعالية استخدام Hepa-Merz في السموم الداخلية لمختلف المسببات // وقائع المؤتمر العلمي العملي الثاني ، يونيو 2004 ، موسكو. - ص 31-32.

7. Popov T.V.، Glushko A.V.، Yakovleva I.I. خبرة في استخدام عقار السيليناز في مجمع العناية المركزة للمرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس المدمر // Consilium Medicum ، الالتهابات في الجراحة. - 2008 ؛ 6 (1): 54-56.

8. Saveliev BC، Filimonov M.I.، Gelfand B.R. التهاب البنكرياس الحاد كمشكلة الجراحة العاجلة والعناية المركزة // Consilium Medicum. - 2000 ؛ 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A.، Ulyanova Ya.S، Sokolov Yu.V. استخدام مستحضرات Hepa-Merz في العلاج المعقد لالتهاب الكبد الفيروسي الخاطف // وقائع ندوة Merz الفضائية "أمراض الكبد والتهاب الدماغ الكبدي" ، 18 أبريل 2004 ، موسكو. - ص 19.

10. Kircheis G. الفعالية العلاجية لحقن L-ornithine-L-aspartate في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والاعتلال الدماغي الكبدي: نتائج دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي // أمراض الكبد. - 1997 ؛ 1351-1360.

11 Nekam K. et al. تأثير العلاج في الجسم الحي باستخدام ornitin-aspartate hepamerz على نشاط والتعبير عن سوبيروكسيد ديسموتاز SOD في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد // أمراض الكبد. -1991 ؛ 11: 75-81.

أحببت مقالًا طبيًا وأخبارًا ومحاضرة عن الطب من هذه الفئة
« / / / »:

مندوب: Sol. أورنيثيني أسبارتات 5.0 - 10 مل
م. 5 في امبير.
S. وفقا للمخطط.

التأثير الدوائي

عامل نقص سكر الدم. يقلل من مستويات الأمونيا المرتفعة في الجسم ، وخاصة في أمراض الكبد. يرتبط الإجراء بالمشاركة في دورة الأورنيثين لتكوين اليوريا كريبس (تكوين اليوريا من الأمونيا). يعزز إنتاج الأنسولين وهرمون النمو. يحسن التمثيل الغذائي للبروتين في الأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن.
يتفكك أسبارتاتي الأورنيثين في الجسم إلى الأحماض الأمينية الأورنيثين والأسبارتات ، والتي يتم امتصاصها في الأمعاء الدقيقة عن طريق النقل النشط عبر ظهارة الأمعاء. تفرز مع البول.

طريقة التطبيق

للبالغين:داخل. قم بإذابة محتويات 1-2 عبوة من Hepa-Merz في كمية كبيرة من السائل (على وجه الخصوص ، كوب من الماء أو العصير) وتناوله أثناء أو بعد الوجبات حتى 3 مرات في اليوم.
في / في. تصل الجرعة غالبًا إلى 4 أمبولات (40 مل) يوميًا. في حالة التورم المسبق أو الغيبوبة ، يحقن حتى 8 أمبولات (80 مل) على مدار 24 ساعة ، حسب شدة الحالة. قبل الإعطاء ، أضف محتويات الأمبولة إلى 500 مل من المحلول ، لكن لا تقم بإذابة أكثر من 6 أمبولات في 500 مل من محلول التسريب.
أعلى معدل لإعطاء L-ornithine-L-aspartate هو 5 جم / ساعة (والذي يتوافق مع محتويات 1 أمبولة).
يتم تحديد فترة العلاج مع Hepa-Merz من قبل الطبيب حسب الحالة السريرية للمريض.

دواعي الإستعمال

علاج المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة والمضاعفات الناجمة عن انتهاك وظيفة إزالة السموم من الكبد (خاصة مع تليف الكبد) مع أعراض الاعتلال الدماغي الكبدي الكامن أو الحاد
- اضطرابات في الوعي بشكل خاص (ورم مسبق ، غيبوبة).

موانع

أمراض الكبد الحادة والمزمنة المصحوبة بفرط أمونيا الدم. اعتلال الدماغ الكبدي.
- للدراسة الديناميكية لوظيفة الغدة النخامية.
- كمادة مضافة تصحيحية لمستحضرات التغذية الوريدية للمرضى الذين يعانون من نقص البروتين.
- القصور الكلوي الحاد (كرياتينين المصل أكثر من 3 ملغ / 100 مل).
- في حالة حدوث غثيان أو قيء ، يجب تحسين معدل الإعطاء.
- عند استخدام شكل جرعات معين من الأورنيثين ، يجب مراعاة الامتثال لمؤشرات محددة.
- التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم
- يمكن أن يسبب الأورنيثين اضطرابات في التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

آثار جانبية

من الجهاز الهضمي: نادرًا (> 1/10000 ،<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- من الجهاز الحركي: نادرا جدا (<1/10 000) — боль в суставах.
- هذه التفاعلات العكسية غالبا ما تكون قصيرة العمر ولا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. تختفي مع انخفاض الجرعة أو معدل تناول الدواء.
- من الممكن حدوث تفاعلات تحسسية.

شكل الافراج

غران. عبوة 3 جم / 5 جم 5 جم ، رقم 30 ، رقم 50 ، رقم 100
أورنيثين أسبارتات 3 جم / 5 جم.
المكونات الأخرى: حامض الستريك اللامائي ، سكرين الصوديوم ، سيكلامات الصوديوم ، البوفيدون 25 ، الفركتوز ، نكهة الليمون ، نكهة البرتقال ، الصبغة الصفراء البرتقالية S (E110).

اضرب. د / ص را د / الوقود النووي المشع. 5 جرام أمبير. 10 مل رقم 10
أورنيثين أسبارتاتي 0.5 جم / مل.
المكونات الأخرى: ماء للحقن.

اهتمام!

تم إنشاء المعلومات الموجودة على الصفحة التي تشاهدها لأغراض إعلامية فقط ولا تروج للمعالجة الذاتية بأي شكل من الأشكال. تم تصميم هذا المورد لتعريف المتخصصين في الرعاية الصحية بمعلومات إضافية حول بعض الأدوية ، وبالتالي زيادة مستوى احترافهم. استخدام الدواء أورنيثين أسبارتاتي"إلزامي ينص على استشارة أخصائي ، بالإضافة إلى توصياته حول طريقة التطبيق وجرعة الدواء الذي اخترته.

الصيغة الإجمالية

ج 5 H 12 N 2 O 2

المجموعة الدوائية لمادة الأورنيثين

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

كود CAS

70-26-8

خصائص مادة الأورنيثين

بلورات عديمة اللون. قابل للذوبان في الماء بسهولة ، والكحول ، قليل الذوبان في الأثير.

علم العقاقير

التأثير الدوائي- حماية الكبد ، وإزالة السموم ، ونقص التوازنات الدموية.

له تأثير نقص سكر الدم. يستخدم مجموعات الأمونيوم في تركيب اليوريا (دورة أورنيثين). يقلل من تركيز الأمونيا في بلازما الدم ، ويساعد على تطبيع التوازن الحمضي القاعدي في الجسم وإنتاج الأنسولين وهرمون النمو. يحسن التمثيل الغذائي للبروتين في الأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن.

عندما يتم تناول الأورنيثين ، ينفصل الأسبارتات عن مكوناته (الأورنيثين والأسبارتات) ، والتي يتم امتصاصها في الأمعاء الدقيقة عن طريق النقل النشط عبر ظهارة الأمعاء.

يفرز في البول من خلال دورة اليوريا.

تطبيق مادة الأورنيثين

فرط أمونيا الدم ، التهاب الكبد ، تليف الكبد ، اعتلال الدماغ الكبدي (الكامن والشديد) ، بما في ذلك. كجزء من العلاج المعقد لضعف الوعي (الورم الأولي أو الغيبوبة) ؛ كمادة مضافة تصحيحية لمستحضرات التغذية بالحقن في المرضى الذين يعانون من نقص البروتين.

موانع

فرط الحساسية ، الفشل الكلوي الحاد (تركيز الكرياتينين أكثر من 3 ملغ / 100 مل).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

أثناء الحمل ، لا يمكن تحقيق ذلك إلا تحت إشراف دقيق من الطبيب. في وقت العلاج يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

الآثار الجانبية للأورنيثين

تفاعلات حساسية الجلد والغثيان والقيء.

تفاعل

غير متوافق صيدلانياً مع البنسلين وفيتامين ك والريفامبيسين والميبروبامات والديازيبام والفينوباربيتال والإيثيوناميد.

طرق الإدارة

الداخل ، في / في ، في / م.

الاحتياطات الأورنيثين

استخدم بحذر لسائقي المركبات والأشخاص الذين يتطلب عملهم رد فعل عقلي وجسدي سريع ، كما يرتبط أيضًا بزيادة التركيز.

في حالة حدوث غثيان أو قيء ، يجب تقليل معدل تناول الدواء.

التفاعلات مع المواد الفعالة الأخرى

الأسماء التجارية

اسم	قيمة مؤشر Wyshkovsky ®

ملخص

تقدم الورقة التسبب في فشل الكبد. يتم تقديم بيانات عن علاج المرضى الذين يعانون من تليف الكبد من مسببات مختلفة معقدة بسبب الاعتلال الدماغي الكبدي. أظهر عدد كبير من الاختبارات المختلفة والمعايير البيوكيميائية الدور الإيجابي لـ L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) في استقرار حالة المرضى ، وتقليل المظاهر السريرية للمرض ، وتطبيع المعلمات البيوكيميائية.

الكلمات الدالة

الأمونيا ، الفشل الكبدي ، طرق التصحيح ، أورنيتوكس ، الجلوتارجين.

الأمونيا هي المنتج النهائي لعملية التمثيل الغذائي للنيتروجين في جسم الإنسان. يتكون أثناء عملية التمثيل الغذائي للبروتينات والأحماض الأمينية والمركبات النيتروجينية الأخرى. وهي شديدة السمية للجسم ، ويتم تحويل معظمها عن طريق الكبد إلى مركب اليوريا الأقل سمية (اليوريا) خلال دورة الأورنيثين وتفرز عن طريق الكلى.

في الوقت نفسه ، تشارك الأمونيا في إعادة تصنيع الأحماض الأمينية ونظائرها من الأحماض الأمينية ، وتسمى هذه العملية "الأمينية الاختزالية".

في الجسم السليم ، يتم الحفاظ على توازن معين من الأمونيا باستمرار ، والمصادر الرئيسية لتكوينها هي:

- الأمعاء الغليظة (معالجة البروتين واليوريا بالنباتات البكتيرية) ؛

- الجهاز العضلي (بما يتناسب مع النشاط البدني) ؛

- الأمعاء الدقيقة (تحلل الأحماض الأمينية الجلوتامين - المصدر الرئيسي للطاقة لخلايا الغشاء المخاطي في الأمعاء) ؛

- الكبد (انهيار البروتينات).

في الأمراض المختلفة التي تؤدي إلى اضطرابات استقلاب الأمونيا (غالبًا ما يحدث ذلك مع ضعف وظائف الكبد - التهاب الكبد وتليف الكبد) ، يصبح مستوى هذه المادة الفعالة كيميائيًا أحد الأسباب الرئيسية للتسمم الداخلي الشديد.

تستند الأعراض المرضية التي تحدث في الاعتلال الدماغي الكبدي الحاد أو المزمن إلى الفرضية القائلة بأن السموم العصبية الداخلية واختلال توازن الأحماض الأمينية الناتج عن نقص الخلايا الكبدية و / أو التحويل البابي الجهازي للدم يؤدي إلى الوذمة والاضطرابات الوظيفية للنجوم النجمية.

الدور الرائد في هذه العملية ينتمي إلى الأمونيا والميركوبتان والأحماض الدهنية قصيرة ومتوسطة السلسلة والفينولات. يؤدي تأثيرها السام إلى انتهاك نفاذية الحاجز الدموي الدماغي ، وتعطيل وظائف القنوات الأيونية والنقل العصبي ، ونتيجة لذلك ، يتم تقليل إمداد الخلايا العصبية بمركبات كبيرة.

مما لا شك فيه أن الدور في هذه العملية هو زيادة محتوى GABA (حمض جاما أمينوبوتيريك) - وسيط مثبط مهم. نتيجة لتلف الكبد ، ينخفض مستوى نشاط إنزيم GABA transaminase ، الذي يلعب دورًا مهمًا في القضاء على GABA الزائد ، مما يؤدي إلى تفاقم مسار اعتلال الدماغ.

في السنوات الأخيرة ، كان السبب الرئيسي لتطور الفشل الكبدي هو فرضية الدبقية ، التي تربط بين مستويين: الكبد - الدماغ. وفقًا لهذه الفرضية ، يؤدي قصور الخلايا الكبدية إلى اختلال توازن الأحماض الأمينية وتراكم الأمونيا ، أي يحدث تسمم داخلي للأمونيا. يرتبط فرط أمونيا الدم في أمراض الكبد بانخفاض اليوريا والجلوتامين فيه. تخترق مركبات الأمونيوم (الأمونيا) في شكل غير مؤين الحاجز الدموي الدماغي ، بما في ذلك الأحماض الأمينية العطرية في هذه العملية ، ونتيجة لذلك يتم تحسين تخليق الناقلات العصبية الكاذبة والسيروتونين.

وبالتالي ، فإن اعتلال الدماغ الكبدي هو متلازمة عصبية نفسية مع ضعف في الذكاء والوعي والاضطرابات العصبية التي تتطور في المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي الحاد أو المزمن على خلفية آفات الكبد المختلفة. وفقًا لهذه المظاهر ، يتم تمييز العديد من المتغيرات لهذه المتلازمة. بالإضافة إلى العلامات الموضحة في الجدول. 1 استخدم مجموعة متنوعة من الاختبارات السيكومترية.

بغض النظر عن أسباب الفشل الكبدي ، يلعب نظام غذائي مقيد بالبروتين دورًا مهمًا في علاج هذا المرض ، والأدوية التي تؤثر على الروابط الرئيسية للإمراض ، على وجه الخصوص ، استخدام أجهزة حماية الخلايا العالمية - سيتوفلافين ، ريامبرين ، أي ، والمواد التي تقلل الضرر الناجم عن نقص الأكسجة السام للخلايا العصبية واستعادة احتياطياتها من الطاقة ، والأدوية التي تهدف إلى وقف فرط أمونيا الدم.

وتشمل هذه اللاكتولوز ، وهو ثنائي السكاريد الاصطناعي الذي يقلل من تركيز الأمونيا في الدم عن طريق تقليل تناوله من الأمعاء ؛ لتقليل تكوين السموم ، بما في ذلك الأمونيا ، تستخدم المضادات الحيوية مثل فانكومايسين وسيبروفلوكساسين ونيترونيدازول ومستحضرات الأحماض الأمينية ذات السلسلة الجانبية المتفرعة في بعض الأحيان. يمكن أيضًا استخدام الزنك كعلاج مساعد.

في السنوات الأخيرة ، كان أكثر الوسائل الواعدة لاستخدام الأمونيا هو تعيين الأدوية على أساس L-ornithine-L-aspartate. ينشط L-ornithine أورنيثين كاربامويل ترانسفيراز و carbamoyl phosphate synthetase ، أول إنزيم لدورة تخليق اليوريا ، في خلايا الكبد المحيطة بالبوابة.

L- الأورنيثين و L- الأسبارتات هما ركائز كل من دورات تخليق اليوريا والجلوتامين. يتم تنشيط تفاعل الجلوتامين المركب تحت تأثير L-ornithine-L-aspartate ليس فقط في الكبد ، ولكن أيضًا في العضلات.

من المهم أيضًا أن يتم دمج الأسبارتات في دورة كريبس ، أي أنه يزيد من تخليق المواد الكبيرة ويقلل من تكوين حمض اللاكتيك ، والذي بدوره يقلل من نفاذية BBB للمواد السامة.

فيما يلي خصائصه الدوائية الرئيسية.

يحتوي L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) على آلية مزدوجة من خلال دمج كل من الأحماض الأمينية في دورة الأورنيثين.

إل- أورنيثين:

- مدرج في دورة اليوريا كركيزة (في مرحلة تخليق سيترولين) ؛

- محفز لأنزيم الكاربامويل فوسفات المركب I (أول إنزيم في دورة اليوريا) ؛

- منشط لتفاعل تخليق الجلوتامين في الكبد والعضلات ، ويقلل من تركيز الأمونيا في بلازما الدم ؛

- يساهم في تطبيع التوازن الحمضي القاعدي للجسم ؛

- يعزز إنتاج الأنسولين والهرمون الموجه للجسد ؛

- يحسن التمثيل الغذائي للبروتين في الأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن.

إل-أسبارتاتي:

- مدرج في دورة اليوريا في مرحلة تخليق أرجينين سكسينات ؛

- ركيزة لتخليق الجلوتامين ؛

- يشارك في ارتباط الأمونيا في الدم حول الوريد وخلايا الكبد والدماغ والأنسجة الأخرى ؛

- يحفز تخليق الجلوتامين في العضلات وخلايا الكبد حول الوريد ؛

- له تأثير محفز على خلايا الكبد غير النشطة أو المصابة ؛

- يحفز التجدد ، ويحسن عمليات الطاقة في أنسجة الكبد التالفة ؛

- يشارك في دورة حمض الكربوكسيل ؛

- لديه القدرة على اختراق أغشية الخلايا عن طريق النقل النشط ؛

- داخل الخلية ، يشارك في عمليات التمثيل الغذائي للطاقة التي تحدث في الميتوكوندريا ، مما يزيد من إمداد الطاقة للأنسجة ؛

- له تأثير بنائي على العضلات.

ثاني أهم دواء في علاج هذا المرض هو Glutargin (أرجينين غلوتامات) ، والذي أظهر أيضًا فعاليته الكافية في الممارسة السريرية. وعندما تم إنشاؤه وظهوره في العيادة (منذ أكثر من 10 سنوات) ، كان ارجينين غلوتامات نوعًا من المنقذ.

في الوقت نفسه ، من الممكن حدوث بعض الآثار الجانبية لهذا الدواء. وتشمل هذه:

- تغير في توازن البوتاسيوم داخل الخلايا.

- ارتفاع الحرارة ، وضيق في التنفس ، وظهور الألم خلف القص - تحدث هذه النوبات في الغالب بعد تناول الدواء في الوريد بسرعة ؛

- اضطرابات ضربات القلب في شكل الرجفان الأذيني (تقييد الإدارة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات في النظم) ؛

- صداع ، دوار ، رعشة ، ضعف عام (والذي ، على خلفية اعتلال الدماغ ، يخلق صعوبات تشخيصية معينة).

ترتبط هذه التأثيرات بآلية عمل حمض الجلوتاميك ، وهو جزء من أرجينين غلوتامات ، الذي ينتمي إلى فئة الأحماض الأمينية المثيرة ، وبالتالي فإن ارتباط الغلوتامات بمستقبلات عصبية معينة يؤدي إلى إثارة هذه الأحماض. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى إثارة الخلايا العصبية بشكل مفرط وموتها.

وتجدر الإشارة إلى أن تأثيرات الدواء هذه لا تنتقص من مزايا ارجينين الغلوتامات ، ولكنها قد تحد من استخدامه.

كان الغرض من الدراسة هو تحديد فعالية وسلامة العلاج المعقد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي من الدرجة الثانية إلى الثالثة من التكوين.

المواد والأساليب

تم فحص 45 مريضا يعانون من تليف الكبد من أصول مختلفة ، والذين تم تشخيص إصابتهم بفشل الكبد. كان متوسط عمر المرضى 50.1 ± 6.8 سنة ، وكان الغلبة بين الرجال الذين تم فحصهم - 72.0٪. كانت مدة المرض 3.5 ± 1.5 سنة ، وكان سبب المرض في 66.4٪ من الحالات هو تعاطي الكحول ، وفي 15.6٪ من الحالات كان تلف الكبد مختلط المنشأ وفي 18.0٪ من المسببات الفيروسية.

عند تقييم الحالة الموضوعية ، تم تشخيص متلازمة عسر الهضم في 100٪ من المرضى ، متلازمة الألم في 78٪ ، المتلازمة اليرقية في 67٪ ، متلازمة الاستسقاء الوذمي في 82٪ ، متلازمة الانحلال الخلوي 82٪ ، فرط الطحال في 74٪.

تم تقسيم المرضى إلى ثلاث مجموعات متساوية.

الأول (الرئيسي) تلقى ريامبرين ، سيتوفلافين ، لاكتولوز ، علاج إزالة السموم و L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) عن طريق الوريد.

تلقت المجموعة الثانية (الضابطة) الفسفوليبيدات الأساسية بدلاً من L-ornithine-L-aspartate (Ornitox).

المجموعة الثالثة (مجموعة المقارنة) تلقت ارجينين جلوتامات (جلوتارجين) بجرعة 6 جرام في اليوم عن طريق الوريد بمعدل 60 نقطة في الدقيقة.

تم إجراء تقييم الحالة والدراسات البيوكيميائية في يوم القبول وبعد 10 أيام من بدء العلاج.

كان متوسط جرعة L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) 10 جم ، والتي تم إعطاؤها لكل 400 مل من المحلول الملحي الفسيولوجي عن طريق الوريد. معدل الإعطاء هو 8-12 قطرة في الدقيقة الواحدة. كانت مدة العلاج 10 أيام. في المستقبل ، أوصى المرضى بتناول الدواء عن طريق الفم.

تظهر علامات الاعتلال الدماغي الكبدي في جميع الفحوصات ويتم تقديمها في الجدول. 2.

النتائج ومناقشتها

أظهر تقييم الحالة العامة للمرضى بعد 10 أيام من بدء العلاج وجود اتجاه إيجابي في المرضى من جميع الفئات ، ولكن في المجموعة الرئيسية تم الكشف عن تحسن كبير بالفعل بحلول اليوم الخامس من بدء العلاج. كانت هذه التغييرات الإيجابية أكثر وضوحًا في اليوم العاشر من الإقامة في العيادة (الجداول 3 ، 4). لوحظت تغييرات إيجابية ، ولكن أقل أهمية في المرضى في مجموعة المقارنة.

تم الحصول على بيانات مماثلة في دراسة مستويات تخمر الدم والبيليروبين والأمونيا.

كما أن التحولات الإيجابية التي تم الكشف عنها في الاستتباب لدى المرضى الذين تم فحصهم ، وخاصة في مرضى المجموعة الرئيسية ، ارتبطت أيضًا بانخفاض المظاهر السريرية لأعراض الاعتلال الدماغي الكبدي. كان هذا التحسن أكثر وضوحًا في المرضى في مجموعة Ornitox (الجدول 5).

ديناميات إيجابية واضحة في شكل انخفاض في أعراض الاعتلال الدماغي الكبدي لدى مرضى المجموعة الرئيسية مرتبطة بانخفاض في مستويات ALT و AST وإجمالي البيليروبين والأمونيا.

أظهر تحليل مقارن للمعايير السريرية والكيميائية الحيوية في مرضى المجموعة الرئيسية ومجموعة المقارنة مزايا معينة لاستخدام L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) مقارنة بالعقاقير الأخرى ، ولا سيما جلوتامات الأرجينين (Glutargin). هذا ينطبق بشكل خاص على خفض مستوى الأمونيا واليوريا والفوسفاتيز القلوي في مرضى المجموعة الرئيسية. من الواضح أن هذا يرجع إلى حقيقة أن L-ornithine-L-aspartate متورط في الدورات الكيميائية الحيوية في المراحل المبكرة من عمليات التمثيل الغذائي المضطرب ، وكذلك بسبب دمج كل من الأحماض الأمينية في دورة الأورنيثين ، مما يساهم في زيادة كفاءة تحييد (استخدام) الأمونيا ، ونتيجة لذلك - تحسين أكثر فعالية للصورة السريرية للمرض.

وهكذا ، فإن النتائج التي تم الحصول عليها ، فإن آلية عمل L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) تشير إلى استصواب إدراج هذا الدواء في علاج مرضى الفشل الكبدي ، وخاصةً المعقد بسبب الاعتلال الدماغي الكبدي. بناءً على حقيقة أن انتهاك استقلاب الأمونيا يحدث على الفور مع تلف الكبد ، فمن الواضح أنه من المستحسن تضمين L-ornithine-L-aspartate - (Ornitox) في العلاج في المراحل المبكرة من المرض. تعتمد مدة العلاج على العديد من الأسباب ويمكن أن تستمر ، في رأينا ، لفترة طويلة. ينصح باستخدام جرعات أعلى من الدواء في المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي الحاد.

مع استخدام Ornitox على المدى الطويل بجرعات كبيرة بما فيه الكفاية ، لم نلاحظ آثارًا جانبية أو غير مرغوب فيها ، مما يشير إلى سلامة هذا الدواء.

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أنه تم الحصول على النتائج الإيجابية التي تم الحصول عليها لاستخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية والثالثة من قصور الكبد على خلفية استخدام أجهزة حماية الخلايا الشاملة ، والتي تعمل على تحسين وظيفة ليس فقط خلايا الكبد ، ولكن أيضا الخلايا العصبية.

فهرس

1. Golubovskaya O.A.، Shkurba A.V. فعالية Ornitox في العلاج المعقد لفشل الكبد الخاطف في عيادة الأمراض المعدية. - 2010. - رقم 2. - س 10-13.

2. Kondratenko P.G.، Smirnov N.L. L-ornithine-L-aspartate في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض البطن الجراحية العاجلة. - 2010. - رقم 3. - س 112-115.

3. Shipulin V.P. ، Chernyavsky V.V. التهاب الكبد السام: كيفية زيادة فعالية العلاج // أخبار الطب والصيدلة. - 2010. - رقم 348. - س 25-29.

4. Samogalskaya O.E. فعالية استخدام thiocetam في علاج فشل الكبد // المجلة العصبية الدولية. - 2006. - رقم 3 (70). - ص 48-53.

5. باباك أويا ، كوليسنيكوفا إي في ، كوزيريف تي. الإمكانيات الحديثة لتصحيح الاعتلال الدماغي الكبدي لدى مرضى تليف الكبد. - 2010. - رقم 4 (54). - س 38-43.

المجموعة الدوائية: أدوية نقص السكر في الدم.
التأثير الدوائي: عقار نقص سكر الدم. يقلل من مستويات الأمونيا المرتفعة في الجسم ، ولا سيما في أمراض الكبد. يرتبط عمل الدواء بمشاركته في دورة اليوريا أورنيثين كريبس (تكوين اليوريا من الأمونيا). يعزز إنتاج الهرمون الموجه للجسد. يحسن التمثيل الغذائي للبروتين في الأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن.
الأورنيثين هو حمض أميني يلعب دورًا مهمًا في دورة اليوريا. مع نقص أورنيثين كاربامويل ترانسفيراز ، قد يكون هناك تراكم غير طبيعي للأورنيثين في الجسم. الأورنيثين هو أحد الأحماض الأمينية الثلاثة التي تشارك في دورة الأورنيثين (مع و). يؤدي تناول هذه الأحماض الأمينية إلى خفض مستويات الأمونيا ، والتي ، وفقًا للبيانات الأولية ، تزيد من مستوى الأداء.

المرجعي

L- الأورنيثين هو حمض أميني غير بروتيني (لا يشارك في إنتاج البروتين) يشارك في دورة الأورنيثين ، ودخول الأورنيثين إلى الخلية هو خطوة تحديد معدل الدورة. يرتبط الأورنيثين بجزيء يعرف باسم فوسفات الكاربامويل ، والذي يتطلب تكوين الأمونيا ، ثم يتم تحويلها إلى L- سيترولين ، مما ينتج عنه اليوريا. إنها مرحلة التحويل التي تقلل من مستوى الأمونيا في الدم وبالتوازي تزيد من مستوى اليوريا. يُعتقد أن L-Ornithine يلعب دورًا مهمًا في ظروف الجسم التي تتميز بمستويات مفرطة من الأمونيا - بشكل رئيسي اعتلال الدماغ الكبدي (مرض الكبد السريري) والتدريب القلبي لفترات طويلة. في الأشخاص الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي ، هناك انخفاض في مستويات الأمونيا في الدم (في معظم الدراسات ، تم إعطاء الدواء عن طريق التسريب ، على الرغم من تحقيق تأثير مماثل مع الجرعات الفموية العالية) ، في حين كانت هناك دراستان فقط لتقييم تأثير المخدرات أثناء تدريب القلب. في تلك التي كانت مناسبة بشكل أفضل لتقييم آثار الأمونيا (التدريب طويل الأمد بدلاً من التدريب المكثف) ، وجد أن الأورنيثين يقلل من التعب. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن انخفاض التعب من قبل كل من الأشخاص الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي وأولئك الذين يعانون من صداع الكحول (الاستهلاك المفرط للكحول يرفع مستويات الأمونيا في الدم) إذا تناولوا الأورنيثين قبل شرب الكحول. حتى الآن ، كانت هناك دراسة واحدة فقط للتأثير المشترك للأورنيثين والأرجينين ، والتي لاحظت زيادة في الكتلة الخالية من الدهون وإنتاج الطاقة في رافعي الأثقال ، ولكن هذه الدراسة أجريت منذ فترة طويلة ولم تتكرر منذ ذلك الحين ، الأهمية العملية غير واضحة. وأخيرًا ، فإن تأثير الأورنيثين على زيادة إنتاج هرمون النمو مشابه لتأثير الأرجينين. ومع ذلك ، على الرغم من حدوث هذا التأثير من الناحية الفنية ، إلا أنه لا يدوم طويلاً ، ويعوض الجسم عن جميع التغييرات التي تحدث في يوم واحد ، لذا فإن مثل هذا التأثير لهرمون النمو ليس مهمًا. استنادًا إلى حقيقة أن الخصائص الرئيسية لهرمون النمو (زيادة كتلة الأنسجة الخالية من الدهون وحرق الدهون) تعمل لمدة يوم كامل ، وليس على الفور ، فإن الأورنيثين ببساطة ليس لديه الوقت ليكون له أي تأثير كبير على الجسم. في الختام ، تجدر الإشارة إلى أن الأورنيثين لديه بعض الإمكانات نظرًا لقدرته على خفض تركيز الأمونيا في الدم ، وبالتالي زيادة إنتاج الطاقة أثناء التدريب المطول (45 دقيقة أو أكثر) ، والذي يرجع جزئيًا إلى حقيقة أن يبقى الدواء في الدم لعدة ساعات بعد تناوله حتى بالرغم من النشاط البدني. أسماء أخرى: ملاحظات L- أورنيثين:

من المعروف أن الأرجينين قادر على التسبب في الإسهال بجرعات 10 جم أو أكثر ، وبما أن الأورنيثين يستخدم نفس مسببات الأمراض المعوية (التي تسبب الإسهال عند امتصاصها في الأمعاء) ، فمن المحتمل أن الأورنيثين يمكن أن يقلل جرعة الأرجينين المطلوبة إسهال.

يمكن أن يسبب الأورنيثين بجرعات عالية من 10-20 جرام الإسهال من تلقاء نفسه ، ولكنه أقل احتمالا من التعرض للأرجينين.

متنوع:

المكملات الغذائية من الأحماض الأمينية

يقترن جيدًا مع:

أملاح أنيونية مثل alpha-ketoglutarate

يعمل بشكل أفضل في المواقف التالية:

التعب والإجهاد (المزمن)

هيبا ميرز: تعليمات للاستخدام

يتم إجراء استقبال الأورنيثين (على شكل هيدروكلوريد) يوميًا لمدة 2-6 جم. يتم إجراء جميع الدراسات تقريبًا ضمن هذه الجرعة القياسية ، ومع ذلك ، على الرغم من أن مستويات المصل تعتمد على الجرعة إلى حد ما فقط ، فإن الجرعات التي تزيد عن 10 جرام قد تسبب اضطرابًا معويًا. تستخدم معظم الدراسات أورنيثين هيدروكلوريد (Ornithine HCl) ، والذي ثبت أنه فعال. Ornithine hydrochloride ، بالوزن ، 78٪ ornithine ، لذلك ، بالنسبة للجرعات التي تتراوح من 2 إلى 6g ، فإن الجرعة المكافئة من L-ornithine-L-aspartate (50٪) ستكون 3.12-9.36g ، والجرعة المكافئة من L- سيكون ornithine α- كيتوجلوتارات (47 ٪) من 3.3 إلى 10 جم. من الناحية النظرية ، فإن هذين النوعين أكثر فعالية ، ومع ذلك ، هناك نقص في البيانات المقارنة المناسبة.

الأصل والمعنى

أصل

L- الأورنيثين هو أحد الأحماض الأمينية الثلاثة المشاركة في دورة الأورنيثين وهو مشابه للأحماض الأخرى ، L- سيترولين ، ولكن ليس L- أرجينين. L-ornithine هو حمض أميني غير بروتيني لا يشارك في تكوين الإنزيمات وتركيبات البروتين ، كما أنه لا يحتوي على الكود الجيني الخاص به ولا يحمل أي قيمة غذائية. L-Arginine الغذائي هو حمض أميني أساسي مشروط يقوم بتوزيع L-Ornithine و L-Citrulline في الدم (قد يكون الجلوتامات والجلوتامين متورطين أيضًا) من أجل الحفاظ على المستوى المطلوب من تركيز L-Ornithine المنتشر في الدم عند مستوى حوالي 50 ميكرومول / مل يمكن أيضًا تكوين L-ornithine مباشرةً من L-arginine باستخدام إنزيم أرجيناز (مما يؤدي إلى تكوين اليوريا). L- الأورنيثين هو حمض أميني غير بروتيني يتكون من الأحماض الأمينية الأخرى ، وأشهرها يشارك أيضًا في دورة الأورنيثين - L- أرجينين و L- سيترولين

التمثيل الغذائي

لا يشارك Ornithine في دورة أكسيد النيتريك ، بل هو وسيط بعد إطلاق اليوريا ، والذي يتحد مع الأمونيا (عبر فوسفات الكربامويل) لتشكيل السيترولين لاحقًا. تتضمن دورة الأورنيثين 5 إنزيمات وثلاثة أحماض أمينية (أرجينين وأورنيثين وسترولين) وسيط واحد ينظم تركيز اليوريا والأمونيا في الجسم. في بعض الأحيان تعتبر هذه الدورة على أنها إنتاج أكسيد النيتريك (لأنها تمنع زيادة التركيز السام للأمونيا ، وهو مركب يحتوي على نسبة منخفضة من النيتروجين) ، وتحد مشاركة الأورنيثين من معدل هذا التفاعل. يتم تحويل L-arginine إلى L-ornithine بواسطة إنزيم arginase (مما يؤدي إلى إطلاق اليوريا) وبعد ذلك ornithine (باستخدام فوسفات carbamoyl كعامل مساعد) يعزز إنتاج L-citrulline بواسطة إنزيم ornithine carbamoyl transferase. وبهذا المعنى ، يؤدي المسار الأيضي من الأرجينين إلى السيترولين (عبر الأورنيثين) إلى زيادة كمية اليوريا وانخفاض موازٍ في مستوى الأمونيا ، مما يساعد سينثاز الكاربامويل الفوسفات على إنتاج فوسفات الكربامويل ، ويؤدي نقص هذا الإنزيم إلى مستوى عالٍ من الأمونيا في الدم ، وهو على الأرجح أكبر عيب وراثي في دورة الأورنيثين. إذا لزم الأمر ، يمكن تحويل الأرجينين مباشرة إلى L-citrulline عن طريق زيادة تركيز الأمونيا باستخدام إنزيم arginine deiminase. تبدأ الدورة بالسيترولين ، ثم يحدث التفاعل مع L-aspartate (أيزومر D-aspartic acid) ، وبمساعدة إنزيم argininosuccinate synthetase ، يتم تكوين أرجينينوساكسينات. ونتيجة لذلك ، فإن إنزيم argininosuccinate lyase يكسر الأرجينينوساكسينات إلى أرجينين وفومارات حرة. ثم يتم إعادة إدخال الأرجينين في دورة الأورنيثين. يمكن ببساطة تضمين فورمارات في دورة كريبس كوسيط للطاقة. يشارك Ornithine و citrulline و arginine في دورة الأورنيثين ، والتي يمكن أن تحل محل بعضها البعض لتنظيم تركيز الأمونيا في الدم spermidine و spermine. الأورنيثين هو مقدمة لتكوين مركبات البوليامين. يمكن تحويل L-ornithine إلى مستقلب يعرف باسم L-glutamyl-c-semialdehyde ، والذي يمكن تحويله إلى ناقل عصبي الغلوتامات بواسطة P5C dehydrogenase. تتضمن هذه العملية القابلة للعكس مادة البيرولين -5-كربوكسيلات كوسيط. ترتبط الأحماض الأمينية لدورة الأورنيثين جزئيًا بعلم الأعصاب ، نظرًا لحقيقة أنه يمكن تحويل الأورنيثين إلى جلوتامات (والذي بدوره يمكن تحويله إلى GABA ، وهو أمر مهم جدًا لطب الأعصاب).

علم العقاقير من الأورنيثين

استيعاب

يتحرك Ornithine عبر الجسم بنفس طريقة L-arginine (و L-cysteine) ، ولكن ليس بنفس طريقة L-citrulline. يتم امتصاص الأورنيثين بنفس طريقة امتصاص الأرجينين. على الرغم من أن البيانات التي تم الحصول عليها أثناء دراسة الامتصاص الفموي للأورنيثين لم يتم تفصيلها كما هو الحال في دراسة مماثلة للأرجينين ، إلا أن هناك أسبابًا للافتراض أنها تتميز بتسلسلات الأحماض الأمينية الشائعة (التوافر البيولوجي الجيد بجرعات فموية منخفضة من 2 إلى 6 جم ، ومع التخفيض المنتظم وزيادة الجرعات يصبح الامتصاص أقل فاعلية).

مصل

40-170 ملجم / كجم من الأورنيثين الذي يتم تناوله عن طريق الفم (بالنسبة لشخص يبلغ وزنه 70 كجم ، 3-12 جم) يمكن ، في غضون 45 دقيقة واعتمادًا على الجرعة ، زيادة مستوى الأورنيثين في مصل الدم (على الرغم من أنه لم يتم تحديده بالضبط بواسطة الطريقة much) ، والذي سيبقى بدون تغيير خلال الـ 90 دقيقة القادمة. لاحظت إحدى الدراسات أن 100 مجم / كجم من الدواء زاد من مستويات مصل الأورنيثين من حوالي 50 ميكرو مول / مل إلى 300 ميكرو مول / مل في غضون ساعة ، وهو ما كان بمثابة تمرين شاق لمدة 15 دقيقة متبوعًا براحة لمدة 15 دقيقة. في دراسة أخرى ، أُعطي الأشخاص 3 جرام من الأورنيثين في الصباح وجرعة أخرى بعد ساعتين ووجدوا أنه حتى بعد 340 دقيقة ، كانت مستويات البلازما أورنيثين أعلى بنسبة 65.8٪ من التعرض للعلاج الوهمي ، على الرغم من أن هذا الرقم قد بدأ بالفعل في الانخفاض (بعد 240 دقيقة ، مستوى الأورنيثين كان 314٪ أكثر. يتم امتصاص Ornithine جيدًا إلى حد ما ويبلغ ذروته في 45 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم (أو قبل ذلك بقليل) ويظل عند هذا المستوى لمدة 4 ساعات (هناك انخفاض في مكان ما بين 4 و 6 ساعات). لقد لوحظ أن Ornithine 2000mg لا يزيد من مستويات المصل من سيترولين وأرجينين ، سواء بمفرده أو عند التفاعل مع هيدروكلوريد ، وفقط الأورنيثين في ornethine-α-ketoglutarate (مركب غذائي خاص) يمكن أن يزيد من مستويات الأرجينين في البلازما. أدى تناول الأورنيثين (100 مجم / كجم بالتفاعل مع هيدروكلوريد) قبل التمرين الشاق إلى زيادة مستوى الجلوتامات في بلازما الدم ، أثناء الراحة وبعد التمرين نفسه (على الرغم من أنه ليس كثيرًا - ما يصل إلى حوالي 50 ميكرو مول / مل ، أو 9٪) . لاحظت إحدى الدراسات زيادة عابرة في نشاط ثلاثة أحماض أمينية متفرعة السلسلة بنسبة 4.4-9٪ بعد أربع ساعات من التمارين الشاقة ، قبل ذلك تناول الأشخاص 6 جم من الأورنيثين (جرعتان من 3 جم بعد ساعتين). بعد التدريبات المرهقة ، قد تكون هناك زيادة طفيفة في مستويات الجلوتامات ، والجرعات الصغيرة من الأورنيثين لها تأثير ضئيل على مستويات الدم من أرجينين أو سيترولين.

الأورنيثين في كمال الاجسام

آلية عمل الدواء

يمكن أن يؤدي تراكم الأمونيا في العضلات الهيكلية إلى إجهاد العضلات عن طريق تثبيط انقباض العضلات الناجم عن البروتين. أثناء التمرين ، تتراكم الأمونيا عادة في مصل الدم وفي المخ ، علاوة على ذلك تتراكم في المخ وتسبب الشعور بالإرهاق. لقد وجد أنه بعد تناول 100 مجم / كجم من L-ornithine ، قد تزيد مستويات الأمونيا بعد تمرين شاق يستمر لمدة 15 دقيقة تقريبًا ، بينما لا يلاحظ مثل هذا التأثير أثناء الراحة. مع جلسات التدريب الأطول (في غضون ساعتين عند 80٪ VO2max) ، تبدأ الزيادة في مستويات الأمونيا في الدم في الانخفاض. عضلات الهيكل العظمي قادرة على زيادة مستوى الأمونيا بشكل مستقل (من خلال الألانين والجلوتامين) ، والأمونيا نفسها ، التي تصل إلى الكبد ، يمكن تحويلها إلى اليوريا. ومع ذلك ، لا يبدو أن 100 مجم / كجم من الأورنيثين لها أي تأثير على مستويات اليوريا أثناء التدريبات الشاقة التي تستمر حوالي 15 دقيقة. ومع ذلك ، خلال ساعتين من ركوب الدراجات والأورنيثين (2 جرام يوميًا و 6 جرام لكل يوم تمرين) ، استمرت مستويات اليوريا في الارتفاع مقارنة بالدواء الوهمي ، وربما يرجع ذلك إلى انخفاض الكمية المعطاة قبل التجربة (في مجموعة الدواء الوهمي ، محتوى تم تخفيض الدواء بنسبة 8.9 ٪ ، في مجموعة الاختبار - بدون تغيير). على الرغم من أن تناول الأورنيثين له تأثير إيجابي على دورة الأورنيثين ، إلا أن الأورنيثين ليس له أي تأثير تقريبًا على تركيز اليوريا في مصل الدم.

التجارب البشرية

كانت هناك دراسة تستخدم جرعات 1 جم و 2 جم من L-ornithine جنبًا إلى جنب مع نفس الكمية من L-arginine (حتى 2 جم و 4 جم) ولاحظت أنه في غضون 5 أسابيع ، اكتسب الرجال البالغين الذين قاموا بتمارين القوة كتلة هزيلة ، وأظهروا زيادة في القوة. أظهرت الدراسة زيادة في كتلة العضلات ، لكن البيانات التي تم الحصول عليها محدودة للغاية لاستخلاص أي استنتاجات. بالإضافة إلى ذلك ، تم اختبار الدواء بالتعاون مع أرجينين. لم يُظهر اختبار التمرين بعد 100 مجم / كجم من L-ornithine hydrochloride تأثيرًا كبيرًا للأورنيثين على الأداء البدني (وقت الإرهاق ومعدل ضربات القلب واستهلاك الأكسجين) خلال الاختبار بأكمله ، والذي استمر حوالي 15 دقيقة. في تجربة أطول لمدة ساعتين (بنسبة 80٪ VO2max) أجريت بعد تناول 2 جم من الأورنيثين يوميًا لمدة 6 أيام و 6 جم من الدواء قبل البدء ، لوحظ أن الأورنيثين كان أكثر فعالية بنسبة 52٪ في قمع التعب من العلاج الوهمي. تم الحصول على نتائج مماثلة خلال سباق 10 ثوان (مع مؤشرات متساوية في البداية ، كان الأورنيثين مرة أخرى أكثر فعالية من العلاج الوهمي) ، ولكن لم يؤثر الأورنيثين ولا الدواء الوهمي على متوسط السرعة بأي شكل من الأشكال. يبدو أن الأورنيثين يمكن أن يمنع التعب فقط أثناء التدريب المطول ، والذي يتزامن تقريبًا مع ظهور المضاعفات التي تسببها الأمونيا. على الرغم مما سبق ، كانت هناك دراسات قليلة جدًا لاستخلاص استنتاجات قاطعة.

التأثير على الجسم

التفاعل مع أجهزة الجسم

الكبد

اعتلال الدماغ الكبدي هو مرض يصيب الكبد (يصيب 84٪ من الأشخاص المصابين بتليف الكبد) ويؤثر سلبًا على الأداء الإدراكي بسبب ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم والدماغ. بمعنى ما ، يمكن تسمية هذه الحالة بالتأثيرات السامة للأمونيا. يعتمد علاج الاعتلال الدماغي الكبدي عادةً على خفض تركيز الأمونيا في الدم. إن التسريب الوريدي لـ L-ornithine قادر على خفض تركيزات الأمونيا المنتشرة في بيئة سريرية ، في حين أن تناول L-ornithine-L-aspartate 6g ثلاث مرات في اليوم (إجمالي 18 جم) لمدة 14 يومًا يقلل بشكل فعال من مستويات الأمونيا في الدم ، بغض النظر عن المدخول طعام. المراجعات حول هذا الموضوع (تمت مراجعة 4 تجارب والتحليل التلوي) واعدة تمامًا ، ولكنها محدودة بنطاق الدراسات ، وقد تقتصر مزاياها على مراقبة اعتلال الدماغ بدلاً من إيجاد طريقة لمكافحته. اعتلال الدماغ الكبدي هو حالة تصيب الكبد تتميز بتركيزات عالية من الأمونيا في الدم والدماغ ، مما يؤدي إلى آثار جانبية معرفية. يمكن لمكملات الأورنيثين أن تخفض تركيزات الأمونيا في الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من اعتلال دماغي مصاحب لتليف الكبد ، ولكن البيانات المتعلقة بجرعات فموية محددة محدودة للغاية (أجريت معظم الدراسات عن طريق إعطاء الدواء عن طريق الوريد في أماكن سريرية).

التفاعل مع الهرمونات

هرمون النمو

لوحظ أنه بعد تناول الأورنيثين ، يزداد تركيز هرمون النمو المنتشر في الدم ، والذي يعتمد على منطقة ما تحت المهاد. يمكن أن يؤدي تناول 2.200 مجم من الأورنيثين يوميًا مع 3.000 مجم من الأرجينين و 12 مجم من فيتامين B12 لمدة ثلاثة أسابيع إلى زيادة تركيز هرمون النمو في بلازما الدم بنسبة 35.7٪ (يتم قياسه فورًا بعد التدريب) وعلى الرغم من أن التركيز بدأ في الانخفاض بعد ساعة ، وظلت أعلى من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. أجريت تجربة على 12 لاعب كمال أجسام ، تم خلالها حقنهم بجرعات كبيرة من 40 أو 100 أو 170 ملجم / كجم من أورنيثين هيدروكلوريد ولوحظ أن أعلى جرعة فقط (170 ملجم / كجم أو 12 جم للشخص الواحد بوزن 70 كجم) كانت قادرة لزيادة تركيز هرمون النمو كان 318٪ أعلى من المستوى الأولي بعد 90 دقيقة من تناول الدواء ، بينما في 45 دقيقة لم تكن هناك تغييرات كبيرة. على الرغم من هذه النتيجة ، يعتقد مؤلفو الدراسة أنه لا يهم حقًا ، حيث حدثت الزيادة من 2.2 +/- 1.4ng / ml إلى 9.2 +/- 3.0ng / ml ، بينما تختلف التقلبات اليومية العادية في مستويات هرمون النمو بين صفر و 16 نانوغرام / مل. يمكن أن يتسبب إدخال الأورنيثين في حدوث قفزة حادة في مستوى هرمون النمو. ومع ذلك ، نظرًا للتفاعل بين الأرجينين وهرمون النمو (أي حقيقة أن الارتفاع لا يستمر طوال اليوم) ، فإن الأورنيثين ليس سوى جزء من العملية برمتها. قد لا تكون هذه النتائج ذات أهمية عملية.

التستوستيرون

لم تؤثر المعالجة المتوازية للأورنيثين والأرجينين بشكل كبير على تركيز هرمون التستوستيرون في دم الأشخاص الذين خضعوا لتمارين القوة ، حيث أدخل 2.200 ملغ من الأورنيثين و 3.000 أرجينين لمدة 3 أسابيع. لا يوجد دليل على وجود تأثير إيجابي للأورنيثين على مستويات هرمون التستوستيرون.

الكورتيزول

هناك تقارير مختلفة حول تأثير الأورنيثين الوريدي على مستويات الكورتيزول - يمكن أن يحفز هرمون قشر الكظر وبالتالي الكورتيزول نفسه ، ووجدت دراسة أخرى أن 400 جرام من الأورنيثين المعطى قبل شرب الكحول يخفض مستويات الكورتيزول في الدم في صباح اليوم التالي. على الأرجح نتيجة لتسريع استقلاب الكحول). بالإضافة إلى ذلك ، في تجربة قوة لمدة 3 أسابيع للتأثيرات المشتركة لـ L-ornithine و L-arginine (2.200mg و 3.000mg على التوالي) ، لم يلاحظ أي تأثير معنوي على مستويات الكورتيزول. للأورنيثين تأثيرات مختلفة على مستويات الكورتيزول حسب الحالة. تزيد الحقن منه (زيادة مستوى هرمون النمو إلى حد ما ، ولم يتم تحديد الأهمية العملية للنتائج بعد) ، وفي الوقت نفسه ، يخفض الأورنيثين مستوى الكورتيزول ، الذي يزداد نتيجة تسمم الكحول. قبل تمارين القوة ، لم يكن للدواء أي تأثير.

التفاعلات الغذائية

أورنيثين وألفا كيتوجلوتارات

يتم إعطاء Ornithine أحيانًا كجزء من مركب L-ornithine-α-ketoglutarate ، الذي يحتوي على جزيئين في تركيبته بنسبة 1: 2 متكافئة. ترتبط هذه الجزيئات (الأورنيثين والألفا كيتوجلوتارات) من الناحية الأيضية ، حيث يمكن تحويل الأورنيثين إلى كيتوجلوتارات ألفا عن طريق التحول إلى غلوتامات نصف ألدهيد وفوسفات جلوتاميل وجلوتامات وأخيراً إلى كيتوجلوتارات ألفا. يعمل هذا التحول الأيضي أيضًا بشكل عكسي ويعتقد أن إعطاء α-ketoglutarate مع الأورنيثين يقلل من كمية الأورنيثين التي يتم تحويلها إلى α-ketoglutarate ، بدلاً من تعزيز تكوين الأحماض الأمينية الأخرى. تم تأكيد ذلك من خلال دراسة في البداية تم فيها إعطاء الأورنيثين فقط (6.4 جم من هيدروكلوريد الأورنيثين) ، ثم ألفا كيتوجلوتارات (3.6 كيلو في تكوين ملح الكالسيوم) ، ونتيجة لذلك ، تم الجمع بينهما (10 جم من كل دواء) ثم ساهم الخيار الأخير في زيادة مستويات الأرجينين والبرولين (ومع ذلك ، خلال جميع المراحل الثلاث ، لوحظ زيادة في مستوى الجلوتامات). يمكن أن يؤدي تناول الأورنيثين مع α-ketoglutarate إلى منع تحويل الأورنيثين إلى α-ketoglutarate (والذي يحدث افتراضيًا) ويحفز بشكل غير مباشر إنتاج الأحماض الأمينية الأخرى مثل الأرجينين. α-ketoglutarate قادر أيضًا على العمل كوسيط في استقلاب الأحماض الأمينية ، والتفاعل مع الأمونيا (تحت تأثير عامل الاختزال) ، ونتيجة لذلك ، تشكل الجلوتامين ، الذي له تأثير مؤقت للأمونيا ، بغض النظر عن دورة الأورنيثين . في البداية ، كان من المفترض أن يكون العامل المختزل هو NADH أو ، بدلاً من ذلك ، فورمات (منتج من دورة ornithine). α-ketoglutarate قادر على أن يكون وسيطًا في استقلاب الجلوتامين ، والذي يمكن أن ينقل خصائص التخزين المؤقت إلى الأمونيا ، عن طريق تقليل الجلوتامين ، بغض النظر عن مسار دورة الأورنيثين.

أورنيثين وأرجينين

إن إمداد خلايا الكبد بالأورنيثين يحد من معدل تخليق الأورنيثين وإزالة السموم من الأمونيا ، ويمكن أن يؤدي تناول L-arginine (218٪ عند 0.36 ملمول) وإيزومر D- أرجينين (204٪ عند 1 ملمول) إلى تحفيز امتصاص الأورنيثين. التكميل بالأرجينين و / أو السيترولين (الذي يوفر الأرجينين) لا يزيد فقط من معدل امتصاص الأورنيثين ، ولكنه قد يقلل أيضًا من مستويات الأمونيا في الدم. على الرغم مما سبق ، فإن مثل هذه الإجراءات غير فعالة ، ولم تتم دراسة تآزر الأرجينين مع الأورنيثين ، الذي يهدف إلى إزالة سموم الأمونيا ، بشكل كافٍ في الوقت الحالي.

الأورنيثين و L- الأسبارتات

يستخدم L-aspartate (يجب عدم الخلط بينه وبين حمض D-aspartic) بشكل شائع مع الأورنيثين في L-ornithine-L-aspartar لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي. كان من المفترض أن يكون هذا النهج فعالًا نظرًا لحقيقة أن إزالة سموم الأمونيا ضرورية لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي ، ويشارك كل من الأورنيثين والأسبارتات في دورة الأورنيثين (يتم تحويل الأورنيثين إلى سيترولين لعزل الأمونيا من خلال إنتاج الكربامويل. يبدأ تحويل الفوسفات ، ثم السيترولين إلى أرجينين بمشاركة L-aspartate كعامل مساعد).

الأورنيثين والكحول

نظرًا لقدرة الأورنيثين على تحفيز دورة الأورنيثين وتسريع إفراز الأمونيا من الجسم ، ولأن استهلاك الكحول يزيد بشكل كبير من مستويات الأمونيا (هناك أيضًا دليل على وجود علاقة بين مسارات الأيض الخاصة بهم) ، يُعتقد أن الأورنيثين قد يساعد في تقليل آثار الإفراط في تناول الكحول والتسمم. ساعد تناول 400mg L-ornithine قبل نصف ساعة من شرب الكحول (0.4 جم / كجم قبل 90 دقيقة من وقت النوم) في تقليل بعض التدابير المتخذة في صباح اليوم التالي (وفقًا للبيانات المبلغ عنها ذاتيًا حول التهيج والعداء والإحراج ومدة النوم والتعب) ، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الكورتيزول لدى الأشخاص الذين يطلق عليهم "الفلاش" (عادة الآسيويين الذين ليس لديهم جين ألدهيد ديهيدروجينيز المسؤول عن استقلاب الكحول ؛ "الفلاش" أكثر حساسية للكحول من غيرهم) ، ومع ذلك ، فإن الدواء لم يكن كذلك يؤثر على مستوى التمثيل الغذائي للإيثانول وحالة التسمم نفسه. تستشهد هذه الدراسة نفسها بدراسة سابقة (لا يمكن العثور عليها على الإنترنت) حيث كان 800 ملغ من ornithine-L-aspartate قادرًا فقط على التأثير على "الفلاشات" بينما لم يكن للباقي أي تأثير. البيانات محدودة ، ولكن يبدو أن العقار قد يخفف من صداع الكحول لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية من الكحول. تشير النتائج الأولية إلى أنه لن يكون هناك أي تأثير على الأشخاص الذين لا يتدفقون ، لذا فإن الأهمية العملية لهذه المعلومات لشاربي الكحول غير معروفة.

الطب الجمالي

جلد

يُقترح أن L-ornithine-α-ketoglutarate (حصريًا) يمكن استخدامه في علاج الحروق ، لأنه مقدمة لكل من الأرجينين والجلوتامين (وكذلك البرولين ، ولكن غالبًا ما لا يتم تذكره). قد يكون كل من الأحماض الأمينية المذكورة مفيدة كمكملات معوية في الإعداد السريري (أرجينين وجلوتامين ، على التوالي). تم إجراء العديد من الدراسات باستخدام L-ornithine-α-ketoglutarate الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ، مما أدى إلى تسريع معدل الشفاء من الحروق. يبدو أن L-Ornithine-α-Ketoglutarate يعمل على تسريع التئام الحروق في الإعدادات السريرية ، ولكن لم يتم إنشاء L-ornithine α-Ketoglutarate كعلاج أولي (التجارب السريرية لا تدعم بالضرورة استخدام الدواء في العالم الحقيقي).

السلامة وعلم السموم

معلومات عامة

يتم توزيع الأورنيثين عن طريق نفس ناقلات الأمراض المعوية مثل إل-أرجينين ، مما يؤدي إلى أن جرعات كبيرة من الأورنيثين يمكن أن تسبب الإسهال. نظرًا لأن هذا يحدث على خلفية التشبع الكامل للناقلات ، فإن الحد الأعلى للجرعة الآمنة (4-6 جم نادرًا ما يسبب آثارًا جانبية) هو نفسه للأرجينين والأورنيثين والأحماض الأمينية الأخرى التي يتم توزيعها بواسطة نفس الناقل (L-cysteine ). يبدأ الإسهال عندما تؤدي الأحماض الأمينية إلى إنتاج أكسيد النيتريك في الجهاز الهضمي ، مما يحفز امتصاص الأمعاء للماء ويؤدي إلى الإسهال التناضحي. في دراسات أخرى ، تم إعطاء 20 جرامًا من الأورنيثين عن طريق الوريد والجهاز الهضمي ، مما أدى أيضًا إلى الإسهال. يمكن أن تسبب الجرعات الفموية العالية من الأورنيثين أيضًا الإسهال ، لكن الجرعة الفعالة من الأورنيثين التي تسبب الإسهال أعلى بكثير من جرعة الأرجينين (في حين أن السيترولين ليس له آثار جانبية معدية معوية على الإطلاق).

دور في دورة اليوريا

L- الأورنيثين هو أحد منتجات عمل إنزيم أرجيناز على إنتاج اليوريا. لذلك ، يعتبر الأورنيثين جزءًا أساسيًا من دورة اليوريا ، مما يسمح باستخدام مستويات النيتروجين الزائدة. الأورنيثين عامل مساعد لهذا التفاعل. أولاً ، يتم تحويل الأمونيا إلى فوسفات الكربامويل (فوسفات- CONH2). يتم تحويل الأورنيثين إلى مشتق من اليوريا في دلتا (طرفي) نيتروجين بمساعدة فوسفات الكربامويل. يضاف نيتروجين آخر من الأسبارتات ، وينتج دينتروجين ستيريل فومارات ، ويخضع (مركب غوانيدين) الناتج للتحلل المائي ، مما يؤدي إلى الأورنيثين ، وإنتاج اليوريا. يتكون النيتروجين في اليوريا من الأمونيا والأسبارتات ، بينما يظل نيتروجين الأورنيثين سليما.

لاكتاميزيون من الأورنيثين

التوفر:

يستخدم عقار Hepa-Merz (Ornithine) لعلاج أمراض الكبد الحادة والمزمنة المصحوبة بفرط أمونيا الدم ؛ وكذلك اعتلال الدماغ الكبدي (الكامن أو الشديد). تمت الموافقة على استخدام الدواء كوسيلة من وسائل OTC.