التأثير التفاضلي لمستخلصات Pistacia vera على تصلب الشرايين التجريبي في نموذج حيوان أرنب: دراسة تجريبية. نماذج تجريبية نماذج تجريبية لتصلب الشرايين في الجسم الحي

المعنى الأصلي للمفهوم "تصلب الشرايين"،اقترح مارشاند في عام 1904 ، تم تقليله إلى نوعين فقط من التغييرات: تراكم المواد الدهنية في شكل كتل طرية في البطانة الداخلية للشرايين (من اليونانية أثير - العصيدة) والتصلب نفسه - تصلب الأنسجة الضامة في جدران الشرايين (من الصلبة اليونانية الصلبة). التفسير الحديث لتصلب الشرايين أوسع بكثير ويتضمن ... "مجموعات مختلفة من التغييرات في البطانة الداخلية للشرايين ، والتي تتجلى في شكل ترسيب الدهون البؤري ، والمركبات المعقدة من الكربوهيدرات ، وعناصر الدم والمنتجات المتداولة فيه ، وتشكيل النسيج الضام وترسب الكالسيوم "(تعريف منظمة الصحة العالمية).

تتميز الأوعية المعدلة بالتصلب (أكثر التوطين شيوعًا هو الشريان الأورطي وشرايين القلب والدماغ والأطراف السفلية) بزيادة الكثافة والهشاشة. نظرًا لانخفاض الخصائص المرنة ، لا يمكنهم تغيير تجويفهم بشكل كافٍ اعتمادًا على الحاجة إلى عضو أو نسيج لإمداد الدم.

في البداية ، لا يتم اكتشاف الدونية الوظيفية للأوعية المتغيرة بشكل متصلب ، وبالتالي الأعضاء والأنسجة ، إلا عند زيادة الطلب عليها ، أي مع زيادة الحمل. يمكن أن يؤدي المزيد من التقدم في عملية تصلب الشرايين إلى انخفاض في الأداء حتى أثناء الراحة.

درجة قوية من عملية تصلب الشرايين ، كقاعدة عامة ، مصحوبة بتضيق وحتى إغلاق كامل لتجويف الشرايين. مع التصلب البطيء للشرايين في الأعضاء مع ضعف في تدفق الدم ، تحدث تغيرات ضامرة مع الاستبدال التدريجي للحمة النشطة وظيفيًا بالنسيج الضام.

يؤدي التضييق السريع أو التداخل الكامل في تجويف الشريان (في حالة تجلط الدم أو الانصمام الخثاري أو نزيف في اللويحة) إلى نخر جزء من العضو المصاب بضعف الدورة الدموية ، أي إلى نوبة قلبية. احتشاء عضلة القلب هو أكثر مضاعفات تصلب الشرايين التاجية شيوعًا وخطورة.

النماذج التجريبية.في عام 1912 اقترح N.N. Anichkov و S. S. ظهرت تغيرات تصلب الشرايين بعد عدة أشهر مع الاستخدام اليومي من 0.5 - 0.1 جم من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. كقاعدة عامة ، كانت مصحوبة بزيادة في مستوى الكوليسترول في مصل الدم (3-5 مرات مقارنة بالمستوى الأولي) ، والذي كان أساس افتراض الدور الرئيسي الممرض في تطور تصلب الشرايين. ارتفاع الكولسترول... هذا النموذج قابل للتكرار بسهولة ليس فقط في الأرانب ، ولكن أيضًا في الدجاج والحمام والقرود والخنازير.

في الكلاب والفئران المقاومة للكوليسترول ، يتكاثر تصلب الشرايين من خلال التأثير المشترك للكوليسترول والميثيل ثيوراسيل ، الذي يثبط وظيفة الغدة الدرقية. هذا المزيج من عاملين (خارجي وداخلي) يؤدي إلى فرط كوليسترول الدم لفترة طويلة وشديدة (أكثر من 26 مليمول / لتر - 100 مجم٪). تساهم إضافة الزبدة والأملاح الصفراوية في الطعام أيضًا في الإصابة بتصلب الشرايين.

في الدجاج (الديوك) ، يحدث تصلب الشرايين التجريبي في الشريان الأورطي بعد التعرض لفترات طويلة (4-5 أشهر) للديثيلستيلبيسترول. في هذه الحالة ، تظهر تغيرات تصلب الشرايين على خلفية فرط كوليسترول الدم الداخلي ، الناتج عن انتهاك التنظيم الهرموني لعملية التمثيل الغذائي.

المسببات.تشير الأمثلة التجريبية المذكورة أعلاه ، بالإضافة إلى ملاحظة تصلب الشرايين العفوي البشري وعلم الأوبئة ، إلى أن هذه العملية المرضية تتطور نتيجة للعمل المشترك لعدد من العوامل (البيئية ، الجينية ، الغذائية). في كل حالة ، يأتي واحد منهم في المقدمة. هناك عوامل تسبب تصلب الشرايين وعوامل تساهم في تطوره.

تشغيل أرز. 19.12يتم إعطاء قائمة بالعوامل المسببة الرئيسية (عوامل الخطر) لتصلب الشرايين. بعضها (وراثي ، جنس ، عمر) داخلي. تظهر تأثيرها منذ لحظة الولادة (الجنس ، الوراثة) أو في مرحلة معينة من مرحلة ما بعد الولادة (العمر). عوامل أخرى خارجية. يواجه جسم الإنسان نشاطهم في فترات عمرية متنوعة.

دور العامل الوراثييتم تأكيد حدوث تصلب الشرايين من خلال البيانات الإحصائية حول ارتفاع معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية في العائلات الفردية ، وكذلك في التوائم المتطابقة. نحن نتحدث عن الأشكال الوراثية لفرط بروتينات الدم ، والتشوهات الجينية لمستقبلات الخلايا للبروتينات الدهنية.

أرضية.في سن 40-80 سنة ، يعاني الرجال من تصلب الشرايين واحتشاء عضلة القلب بسبب تصلب الشرايين أكثر من النساء (في المتوسط ، 3-4 مرات). بعد 70 عامًا ، تكون نسبة حدوث تصلب الشرايين متساوية تقريبًا بين الرجال والنساء. وهذا يدل على أن حدوث تصلب الشرايين بين النساء يحدث في فترة لاحقة. ترتبط هذه الاختلافات ، من ناحية ، بانخفاض المستوى الأولي للكوليسترول ومحتواه بشكل أساسي في جزء من البروتينات الدهنية غير المسببة للتصلب في مصل الدم لدى النساء ، ومن ناحية أخرى ، مع التأثير المضاد للتصلب من الهرمونات الجنسية الأنثوية. يؤدي النقص في وظيفة الغدد التناسلية بسبب العمر أو لأي سبب آخر (إزالة المبايض ، تشعيعها) إلى زيادة مستويات الكوليسترول في الدم وتطور حاد في تصلب الشرايين.

من المفترض أن التأثير الوقائي لهرمون الاستروجين لا يتم تقليله فقط لتنظيم محتوى الكوليسترول في الدم ، ولكن أيضًا إلى أنواع أخرى من التمثيل الغذائي في جدار الشرايين ، وخاصة المواد المؤكسدة. يتجلى هذا التأثير المضاد للتصلب لهرمون الاستروجين بشكل رئيسي فيما يتعلق بالأوعية التاجية.

سن.زيادة حادة في وتيرة وشدة آفات تصلب الشرايين الوعائية بسبب التقدم في السن ، خاصة بعد 30 عامًا (انظر. أرز. 19.12) ، أثار بعض الباحثين فكرة أن تصلب الشرايين هو وظيفة تتعلق بالعمر وهي مشكلة بيولوجية حصرية [Davydovskiy IV ، 1966]. وهذا يفسر الموقف المتشائم تجاه الحل العملي للمشكلة في المستقبل. ومع ذلك ، يرى معظم الباحثين أن التغيرات المرتبطة بالعمر وتصلب الشرايين في الأوعية الدموية هي أشكال مختلفة من تصلب الشرايين ، خاصة في المراحل المتأخرة من تطورها ، لكن التغيرات المرتبطة بالعمر في الأوعية الدموية تساهم في تطورها. يتجلى تأثير العمر الذي يساهم في تصلب الشرايين في شكل تغيرات هيكلية وكيميائية فيزيائية وكيميائية محلية في جدار الشرايين واضطرابات التمثيل الغذائي العامة (فرط شحميات الدم ، فرط بروتينات الدم ، فرط كوليسترول الدم) وتنظيمه.

الطعام الزائد.اقترحت الدراسات التجريبية لـ N.N. Anichkov و S. S. تثبت تجربة البلدان ذات المستويات المعيشية المرتفعة بشكل مقنع أنه كلما زادت الحاجة إلى الطاقة من الدهون الحيوانية والأطعمة المحتوية على الكوليسترول ، ارتفع محتوى الكوليسترول في الدم ونسبة الإصابة بتصلب الشرايين. على العكس من ذلك ، في البلدان التي تمثل فيها الدهون الحيوانية جزءًا ضئيلًا من قيمة الطاقة في النظام الغذائي اليومي (حوالي 10٪) ، يكون معدل الإصابة بتصلب الشرايين منخفضًا (اليابان ، الصين).

وفقًا لبرنامج تم تطويره في الولايات المتحدة بناءً على هذه الحقائق ، فإن تقليل تناول الدهون من 40٪ من إجمالي السعرات الحرارية إلى 30٪ بحلول عام 2000 يجب أن يقلل الوفيات الناجمة عن احتشاء عضلة القلب بنسبة 20-25٪.

ضغط عصبي.الإصابة بتصلب الشرايين أعلى بين الأشخاص في "المهن المجهدة" ، أي المهن التي تتطلب توترًا عصبيًا طويلًا وشديدًا (أطباء ، مدرسون ، مدرسون ، موظفون إداريون ، طيارون ، إلخ).

بشكل عام ، يكون حدوث تصلب الشرايين أعلى بين سكان الحضر منه بين سكان الريف. يمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن الشخص في مدينة كبيرة يتعرض في كثير من الأحيان لتأثيرات الإجهاد العصبي. تؤكد التجارب الدور المحتمل للضغط النفسي العصبي في ظهور تصلب الشرايين. يجب اعتبار الجمع بين نظام غذائي غني بالدهون مع التوتر العصبي أمرًا غير موات.

الخمول البدني.يعد نمط الحياة المستقر ، الانخفاض الحاد في النشاط البدني (الخمول البدني) ، الذي يميز الشخص في النصف الثاني من القرن العشرين ، عاملاً مهمًا آخر في تصلب الشرايين. ويدعم هذا الموقف انخفاض معدل الإصابة بتصلب الشرايين بين العمال اليدويين وارتفاع معدل الإصابة بين الأشخاص الذين يمارسون الأعمال العقلية ؛ التطبيع السريع لمستويات الكوليسترول في الدم بعد الإفراط في تناوله من الخارج تحت تأثير النشاط البدني.

كشفت التجربة عن تغيرات تصلب الشرايين الواضحة في شرايين الأرانب بعد وضعها في خلايا خاصة ، مما قلل بشكل كبير من نشاطها الحركي. هناك خطر خاص بتصلب الشرايين ناتج عن مزيج من نمط الحياة المستقرة والتغذية الزائدة.

تسمم... تأثير الكحول والنيكوتين والتسمم البكتيري والتسمم الناجم عن مواد كيميائية مختلفة (الفلورايد ، CO ، H 2 S ، الرصاص ، البنزين ، مركبات الزئبق) هي أيضًا عوامل تساهم في تطور تصلب الشرايين. في معظم حالات التسمم المدروسة ، لم يُلاحظ فقط الاضطرابات العامة في التمثيل الغذائي للدهون المميزة لتصلب الشرايين ، ولكن أيضًا التغيرات النموذجية الضمور والتكاثرية الارتشاحية في جدار الشرايين.

ارتفاع ضغط الدم الشريانيلا يبدو أن عامل الخطر له أهمية مستقلة. يتضح هذا من خلال تجربة البلدان (اليابان ، الصين) ، التي يعاني سكانها غالبًا من ارتفاع ضغط الدم ونادرًا - تصلب الشرايين. ومع ذلك ، فإن ارتفاع ضغط الدم يأخذ أهمية المساهمة في تطور تصلب الشرايين.

عامل مع عوامل أخرى ، خاصة إذا تجاوز 160/90 ملم زئبق. فن. لذلك ، مع نفس مستوى الكوليسترول ، فإن حدوث احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع ضغط الدم أعلى بخمس مرات من ضغط الدم الطبيعي. في تجربة أجريت على الأرانب ، التي أضيف إليها الكوليسترول الغذائي ، تتطور تغيرات تصلب الشرايين بشكل أسرع وتصل إلى درجة أكبر على خلفية ارتفاع ضغط الدم.

الاضطرابات الهرمونية وأمراض التمثيل الغذائي.في بعض الحالات ، يحدث تصلب الشرايين على خلفية الاضطرابات الهرمونية السابقة (داء السكري ، الوذمة المخاطية ، انخفاض وظيفة الغدد التناسلية) أو أمراض التمثيل الغذائي (النقرس ، السمنة ، الورم الأصفر ، الأشكال الوراثية لفرط بروتينات الدم وفرط كوليسترول الدم). كما يتضح الدور المسبب للاضطرابات الهرمونية في تطور تصلب الشرايين من خلال التجارب المذكورة أعلاه حول التكاثر التجريبي لهذا المرض في الحيوانات من خلال التأثير على الغدد الصماء.

طريقة تطور المرض.يمكن اختزال النظريات الموجودة حول التسبب في تصلب الشرايين إلى نظريتين ، تختلف اختلافًا جوهريًا في إجاباتها على السؤال: ما هو الأساسي وما هو الثانوي في تصلب الشرايين ، وبعبارة أخرى ، ما هو السبب وما هي النتيجة - داء الشحوم من البطانة الداخلية للشرايين أو التغيرات التنكسية التكاثرية في الأخير. طرح هذا السؤال لأول مرة بواسطة R.Virkhov (1856). وكان أول من أجاب عن ذلك ، مشيرًا إلى أنه "في جميع الظروف ، تبدأ العملية على الأرجح بفك معين للمادة الأساسية للنسيج الضام ، والتي تتكون منها الطبقة الداخلية للشرايين في الغالب".

منذ ذلك الحين ، نشأت فكرة المدرسة الألمانية لأخصائيي علم الأمراض وأتباعها في البلدان الأخرى ، والتي بموجبها تطور تصلب الشرايين والتغيرات الضمورية في البطانة الداخلية لجدار الشرايين ، ويعتبر ترسب الدهون وأملاح الكالسيوم ظاهرة من أجل ثانوي. تتمثل ميزة هذا المفهوم في قدرته على تفسير تطور تصلب الشرايين التلقائي والتجريبي في كل من الحالات التي تكون فيها اضطرابات استقلاب الكوليسترول واضحة وفي غيابها. يحدد مؤلفو هذا المفهوم الدور الأساسي لجدار الشرايين ، أي الركيزة ، التي تشارك بشكل مباشر في العملية المرضية. "تصلب الشرايين ليس فقط ولا حتى انعكاسًا للتحولات الأيضية العامة (يمكن حتى أن تكون غير محسوسة في المختبر) ، ولكنه مشتق من التحولات الهيكلية والفيزيائية والكيميائية لركيزة جدار الشرايين ... يكمن العامل الأساسي المؤدي إلى تصلب الشرايين تحديدًا في جدار الشرايين نفسه ، وفي بنيته ونظامه الإنزيمي "[Davydovskiy IV ، 1966].

على عكس هذه الآراء ، من وقت تجارب N.N. Anichkov و S. من هذه الأوضاع ، يكون تصلب الشرايين نتيجة التسلل الأساسي المنتشر للدهون ، وخاصة الكوليسترول ، إلى البطانة الداخلية غير المتغيرة للشرايين. تتطور التغييرات الإضافية في جدار الأوعية الدموية (ظواهر الوذمة المخاطية ، والتغيرات التصنعية في الهياكل الليفية والعناصر الخلوية للطبقة تحت البطانية ، والتغيرات الإنتاجية) فيما يتعلق بوجود الدهون فيها ، أي أنها ثانوية.

في البداية ، كان الدور الرائد في زيادة مستوى الدهون ، وخاصة الكوليسترول ، في الدم يُعزى إلى العامل الغذائي (التغذية الزائدة) ، والذي أعطى الاسم والنظرية المقابلة لحدوث تصلب الشرايين - غذائي... ومع ذلك ، سرعان ما كان لا بد من تكميله ، حيث أصبح من الواضح أنه لا يمكن ربط جميع حالات تصلب الشرايين بعلاقة سببية مع فرط كوليسترول الدم الهضمي. وفق نظرية الجمع NN Anichkova ، في تطور تصلب الشرايين ، بالإضافة إلى العامل الغذائي ، الاضطرابات الذاتية في التمثيل الغذائي للدهون وتنظيمها ، والتأثير الميكانيكي على جدار الوعاء الدموي ، والتغيرات في ضغط الدم ، وخاصة ارتفاعه ، وكذلك التغيرات التصنعية في جدار الشرايين نفسها مهمة. في هذا المزيج من الأسباب والآليات لتصلب الشرايين وحدها (فرط كوليسترول الدم الهضمي و / أو الداخلي) تلعب دور العامل الأولي. يوفر البعض الآخر إما زيادة تدفق الكوليسترول في جدار الوعاء الدموي ، أو تقليل إفرازه منه عبر الأوعية اللمفاوية.

في الدم ، يوجد الكوليسترول في تركيبة الكيلوميكرونات (الجسيمات الدقيقة غير المذابة في البلازما) والبروتينات الدهنية - المركبات غير المتجانسة فوق الجزيئية من الدهون الثلاثية ، استرات الكوليسترول (النواة) ، الفوسفوليبيدات ، الكوليسترول والبروتينات المحددة (البروتينات: APO A ، B ، C ، ه) ، والتي تشكل طبقة سطحية. هناك اختلافات معينة في حجم البروتينات الدهنية ، ونسبة النواة والقشرة ، والتركيب النوعي وتصلب الشرايين.

تم عزل 4 أجزاء رئيسية من البروتينات الدهنية في بلازما الدم ، اعتمادًا على الكثافة والتنقل الكهربي.

الجدير بالذكر هو المحتوى العالي للبروتين ومحتوى الدهون المنخفض في جزء البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL - α-lipoproteins) ، وعلى العكس من ذلك ، محتوى البروتين المنخفض والمحتوى العالي من الدهون في كسور الكيلوميكرون ، والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL - pre --lipoproteins) والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL - β-lipoproteins).

وهكذا ، فإن البروتينات الدهنية في بلازما الدم تنقل الكوليسترول والدهون الثلاثية التي يتم تصنيعها والحصول عليها مع الطعام إلى أماكن استخدامها وترسيبها.

HDL له تأثير مضاد للهرمون عن طريق النقل العكسي للكوليسترول من الخلايا ، بما في ذلك الأوعية الدموية ، إلى الكبد ، يليه إفرازه من الجسم على شكل أحماض صفراوية. بقية أجزاء البروتين الدهني (وخاصة البروتين الدهني منخفض الكثافة) تسبب تصلب الشرايين ، مما يتسبب في تراكم الكوليسترول المفرط في جدار الأوعية الدموية.

الخامس التبويب. 5تصنيف فرط شحميات الدم الأولي (المحدد وراثيا) والثانوي (المكتسب) بدرجات متفاوتة من شدة عمل تصلب الشرايين. على النحو التالي من الجدول ، في تطور التغيرات العصيدية في الأوعية ، يلعب LDL و VLDL الدور الرئيسي ، وزيادة تركيزهما في الدم ، والإفراط في تناول الأوعية الدموية الداخلية.

يؤدي النقل المفرط لـ LDL و VLDL إلى جدار الأوعية الدموية إلى تلف البطانة.

وفقًا لمفهوم الباحثين الأمريكيين I. Goldstein و M.Brown ، يدخل LDL و VLDLP الخلايا عن طريق التفاعل مع مستقبلات معينة (APO B ، E-reyeptor-glycoproteins) ، وبعد ذلك يحدث امتصاص الانصمام الخلوي والاندماج مع الجسيمات الحالة. في هذه الحالة ، يتم تقسيم LDL إلى بروتينات وإسترات الكوليسترول. تنقسم البروتينات إلى أحماض أمينية حرة تترك الخلية. تخضع استرات الكوليسترول للتحلل المائي مع تكوين الكوليسترول الحر ، والذي يأتي من الجسيمات الحالة إلى السيتوبلازم مع الاستخدام اللاحق لأغراض مختلفة (تكوين الأغشية ، تخليق هرمونات الستيرويد ، إلخ). من المهم أن يمنع هذا الكوليسترول تكوينه من المصادر الذاتية ، في أشكال زائدة "احتياطيات" في شكل استرات الكوليسترول والأحماض الدهنية ، ولكن الأهم من ذلك ، أن آلية التغذية الراجعة تمنع تخليق مستقبلات جديدة للبروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي مزيد من الدخول إلى الخلية. جنبًا إلى جنب مع آلية نقل LPL المنظمة بوساطة المستقبل ، والتي توفر الاحتياجات الداخلية للخلايا للكوليسترول ، تم وصف النقل بين الخلايا البطانية ، بالإضافة إلى ما يسمى بالتطعيم غير المنظم ، وهو عبر الخلايا ، بما في ذلك النقل الحويصلي عبر البطانة لـ LDL و VLDL مع خروج الخلايا اللاحق (من الضامة البطانية وخلايا العضلات الملساء).

مع الأخذ بعين الاعتبار الأفكار المقدمة آلية المرحلة الأولى من تصلب الشرايينيتميز بالتراكم المفرط للدهون في بطانة الشرايين ، وقد يكون راجعاً إلى:

1. الشذوذ الجيني للالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات LDL (غياب المستقبلات - أقل من 2 ٪ من القاعدة ، انخفاض في عددها - 2-30 ٪ من القاعدة). تم العثور على وجود مثل هذه العيوب في فرط كوليسترول الدم العائلي (النوع الثاني أ فرط بروتين شحمي الدم) في الزيجوت متجانسة ومتغايرة الزيجوت. تم تطوير سلالة من الأرانب (Watanabe) مع خلل وراثي في مستقبلات LDL.

2. الحمل الزائد من الالتقام بوساطة المستقبلات في فرط كوليسترول الدم الهضمي. في كلتا الحالتين ، هناك زيادة حادة في امتصاص الخلايا البطانية غير المنظمة لجزيئات LP بواسطة الخلايا البطانية والضامة وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية بسبب فرط كوليسترول الدم الشديد.

3. إبطاء إزالة البروتينات الدهنية المسببة للتصلب العصيدي من جدار الأوعية الدموية من خلال الجهاز اللمفاوي بسبب فرط تنسج الدم وارتفاع ضغط الدم والتغيرات الالتهابية.

النقطة الإضافية الأساسية هي التحولات (التعديلات) المختلفة للبروتينات الدهنية في الدم وجدار الأوعية الدموية. نحن نتحدث عن التكوين في ظروف فرط كوليسترول الدم لمجمعات المناعة الذاتية من LP - IgG في الدم ، والمجمعات القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان من LP مع الجليكوزامينوجليكان ، والفيبرونيكتين ، والكولاجين والإيلاستين في جدار الأوعية الدموية (A.N. Klimov ، V.A. Nagornev).

بالمقارنة مع الأدوية المحلية ، يزداد بشكل حاد امتصاص الأدوية المعدلة من قبل الخلايا الداخلية ، في المقام الأول عن طريق البلاعم (بمساعدة مستقبلات لا ينظمها الكوليسترول). يُعتقد أن هذا هو سبب تحول الضامة إلى ما يسمى بالخلايا الرغوية ، والتي تشكل الأساس المورفولوجي مراحل البقع الدهنيةومع مزيد من التقدم - عصيدة... يتم توفير هجرة البلاعم الدموية إلى البطانة بواسطة عامل كيميائي أحادي الخلية يتكون تحت تأثير LP و interleukin-1 ، والذي يتم إطلاقه من الخلايا الوحيدة نفسها.

في المرحلة النهائية ، لويحات ليفيةكاستجابة لخلايا العضلات الملساء والأرومات الليفية والضامة للتلف الذي تحفزه عوامل نمو الصفائح الدموية والخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء ، وكذلك مرحلة الآفات المعقدة - تكلس, تشكيل الجلطةوإلخ. ( أرز. 19.13).

المفاهيم المذكورة أعلاه حول التسبب في تصلب الشرايين لها نقاط قوتها وضعفها. إن الميزة الأكثر قيمة لمفهوم الاضطرابات الأيضية العامة في الجسم والسمنة الدهنية الأولية لجدار الشرايين هي وجود نموذج تجريبي للكوليسترول. إن مفهوم الأهمية الأساسية للتغيرات المحلية في جدار الشرايين ، على الرغم من حقيقة أنه تم التعبير عنها منذ أكثر من 100 عام ، لا يحتوي حتى الآن على نموذج تجريبي مقنع.

كما يتضح مما سبق ، بشكل عام ، يمكن أن يكمل كل منهما الآخر.

في عام 1912 اقترح N.N. Anichkov و S. S. ظهرت تغيرات تصلب الشرايين بعد عدة أشهر مع الاستخدام اليومي من 0.5 - 0.1 جم من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم.

كقاعدة عامة ، كانت مصحوبة بزيادة في مستوى الكوليسترول في مصل الدم (3-5 مرات مقارنة بالمستوى الأولي) ، والذي كان أساس افتراض الدور الممرض الرائد في تطور تصلب الشرايين وفرط كوليسترول الدم . هذا النموذج قابل للتكرار بسهولة ليس فقط في الأرانب ، ولكن أيضًا في الدجاج والحمام والقرود والخنازير.

المزيد عن موضوع النماذج التجريبية.:

4.2 الأحكام الرئيسية لنموذج بيروكسيد الأكسجين للورم الخبيث "العفوي"
احتقار القلب في نماذج المرحلة السريرية المتأخرة من مرض باركنسون
النماذج التجريبية. التهاب كبيبات الكلى الحاد (المنتشر).
نموذج لآلام الأعصاب مع إدخال الخلايا السرطانية في الهياكل العظمية
الفصل 3 - تقدير تجريبي للروابط الرئيسية لأمراض الجراثيم للمخاطيات الفموية المشعة كيميائيًا في نمذجة الحيوانات المختبرية الصغيرة

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

الموضوع: تصلب الشرايين التجريبي

1. مقدمة: تصلب الشرايين التجريبي

2. آفات الأوعية الدموية التي تحدث أثناء الاضطرابات التغذوية

3. التغيرات في الشريان الأورطي مع فرط الفيتامين د

4. نخر الأبهر وتمدد الأوعية الدموية في الفئران

5. التهاب الشرايين الناخر

6. تغيرات في الأوعية الدموية مع عدم كفاية كمية البروتين في الغذاء

7. تغيرات الأوعية الدموية التصنعية المتصلبة التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

8. التهاب الشريان الأورطي الناتج عن التلف الميكانيكي الحراري والمعدي لجدار الأوعية الدموية

المؤلفات

مقدمة: تمزق الأوعية الدموية التجريبية

يتم تحقيق التكاثر التجريبي لتغيرات الأوعية الدموية المشابهة لتصلب الشرايين البشري عن طريق إطعام الحيوانات بالغذاء الغني بالكوليسترول أو الكوليسترول النقي الذائب في الزيت النباتي. في تطوير نموذج تجريبي لتصلب الشرايين ، كانت دراسات المؤلفين الروس ذات أهمية قصوى.

في عام 1908 م. كان Ignatovsky أول من أثبت أنه عندما تتغذى الأرانب على طعام حيواني ، تحدث تغيرات في الشريان الأورطي تذكرنا جدًا بتصلب الشرايين البشري. في نفس العام A.I. Ignatovsky مع L.T. ابتكر مورو نموذجًا كلاسيكيًا لتصلب الشرايين ، يوضح أنه عندما تتغذى الأرانب على صفار البيض لمدة 1-2-61 / 2 شهرًا ، يتطور التصلب العصيدي في الشريان الأورطي ، والذي يبدأ في البطانة ويمر إلى الغشاء الأوسط. تم تأكيد هذه البيانات من قبل L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. ستوكي (1910). ن. فيسيلكين ، إس. اكتشف Khalatov و N.P. Anichkov أن الجزء النشط الرئيسي من صفار البيض هو الكوليسترول (A.I. Moiseev ، 1925). بعد ذلك ، للحصول على تصلب الشرايين ، مع صفار البيض ، بدأوا في استخدام كوليسترول OH النقي. إ. أنيشكوف وس.س.خالاتوف ، 1913).

للحصول على تغيرات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة ، يتم تغذية الأرانب البالغة يوميًا لمدة 3-4 أشهر بالكوليسترول المذاب في زيت عباد الشمس. يذوب الكوليسترول في زيت عباد الشمس الساخن بحيث يتم الحصول على محلول 5-10٪ ، والذي يتم حقنه في المعدة وتسخينه إلى 35-40 درجة مئوية ؛ يوميًا ، يتلقى الحيوان 0.2-0.3 جم من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. إذا لم تكن الجرعة الدقيقة من الكوليسترول مطلوبة ، يتم إعطاؤها ممزوجة بالخضروات. بالفعل بعد 1.5-2 أسبوع ، تصاب الحيوانات بفرط كوليسترول الدم ، لتصل تدريجياً إلى أعداد عالية جدًا (تصل إلى 2000 مجم٪ بمعدل 150 مجم٪). في الشريان الأورطي ، وفقًا لـ NN Anichkov (1947) ، تتكشف التغييرات التالية. على السطح الداخلي للسفينة ، بعد 3-4 أسابيع من بدء التجربة ، تظهر بقع وخطوط بيضاوية الشكل مرتفعة إلى حد ما. تدريجيًا (من 60 إلى 70 يومًا) ، يتم تشكيل لويحات كبيرة إلى حد ما ، تبرز في تجويف الوعاء. تظهر بشكل أساسي في الجزء الأول من الشريان الأورطي فوق الصمامات وفي القوس عند أفواه شرايين عنق الرحم الكبيرة ؛ مزيد من هذه التغييرات تنتشر على طول الشريان الأورطي في الاتجاه الذيلي (الشكل 14). عدد وحجم اللوحات

تزداد ، تندمج مع بعضها البعض لتشكيل سماكة منتشرة مستمرة لجدار الأبهر. تتشكل نفس اللويحات على صمامات القلب الأيسر والشريان التاجي والشريان السباتي والشريان الرئوي. لوحظ ترسب الدهون في جدران الشرايين المركزية للطحال وفي الشرايين الصغيرة للكبد.

ت. Sinitsyna (1953) ، للحصول على تصلب الشرايين في الفروع الرئيسية للشرايين التاجية للقلب ، تم إطعام الأرانب لفترة طويلة بصفار البيض (0.2 - 0.4 جم من الكوليسترول) ، سائب في الحليب ، وفي نفس الوقت حقنها بالحقن. 0.3 غرام من ثيوراسيل. تلقى كل أرنب 170-200 صفار خلال التجربة. يكشف الفحص المجهري في مرحلة مبكرة عن تراكم منتشر للدهون في المادة الخلالية لجدار الأبهر ، خاصة بين الصفيحة المرنة الداخلية والبطانة. في وقت لاحق ، تظهر خلايا كبيرة (polyblasts و macrophages) ، تتراكم المواد الشحمية على شكل قطرات منكسرة من الكوليسترول الأثير. في الوقت نفسه ، في أماكن الترسب الشحمي ، تتشكل كمية كبيرة من الألياف المرنة ، والتي تنفصل عن الصفيحة المرنة الداخلية وتقع بين الخلايا التي تحتوي على دهون. قريباً في هذه الأماكن ، تظهر أولاً prskollagen ، ثم تظهر ألياف الكولاجين (N.N. Anichkov ، 1947).

في الدراسات التي أجريت تحت قيادة N.N. Anichkov ، تمت أيضًا دراسة عملية التطوير العكسي للتغييرات الموضحة أعلاه. إذا توقف تناول الكوليسترول بعد 3-4 أشهر من إطعام الحيوانات ، فسيحدث ارتشاف تدريجي للدهون من اللويحات ، والتي تستمر في الأرانب لأكثر من عامين. في أماكن التراكمات الدهنية الكبيرة ، تتشكل لويحات ليفية ، مع بقايا دهنية وبلورات كولسترول في المركز. يشير بولاك (1947) وفيستبروك (1950) إلى أنه مع زيادة وزن الحيوانات ، تزداد شدة تصلب الشرايين التجريبي.

لفترة طويلة ، ظلت الأرانب هي النوع الحيواني الوحيد المستخدم في الإصابة بتصلب الشرايين التجريبي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه ، على سبيل المثال ، عند إطعام الكلاب حتى كميات كبيرة من الكوليسترول ، يرتفع مستوى هذا الأخير في الدم قليلاً ولا يتطور تصلب الشرايين. ومع ذلك ، أظهر Steiner et al. (1949) أنه إذا قمت بدمج إطعام الكلاب مع الكوليسترول مع انخفاض في وظيفة الغدة الدرقية ، يحدث فرط كوليسترول كبير في الدم ويتطور تصلب الشرايين. تم إعطاء الكلاب ثيوراسيل يوميًا لمدة 4 أشهر مع الطعام بكميات متزايدة: خلال الشهرين الأولين ، 0.8 جرام لكل منهما ، خلال الشهر الثالث - 1 جرام لكل منهما ، ثم 1.2 جرام لكل منهما.وفي نفس الوقت ، كانت الكلاب تتلقى الطعام اليومي .10 غرام من الكوليسترول ، الذي كان يذوب سابقًا في الأثير ويخلط مع الطعام ؛ كان الطعام يعطى للكلاب بعد أن تبخر الأثير. أظهرت تجارب التحكم أن إعطاء الثيوراسيل أو الكوليسترول على المدى الطويل للكلاب لا يسبب فرط كوليسترول الدم (4-00 مجم٪ بمعدل 200 مجم٪) أو تصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، مع الاستخدام المتزامن للثيوراسيل والكوليسترول للكلاب ، يحدث فرط كوليسترول حاد في الدم (يصل إلى 1200 مجم ٪) وتصلب الشرايين.

تشبه تضاريس تصلب الشرايين في الكلاب إلى حد أكبر بكثير مما هي عليه في الأرانب تصلب الشرايين البشري: التغييرات الأكثر وضوحًا في الشريان الأورطي البطني ، هناك تصلب عصيدي كبير في الفروع الكبيرة للشرايين التاجية للقلب مع تضيق كبير في تجويف الأوعية الدموية ( الشكل 15) ، يمكن ملاحظة العديد من اللويحات في شرايين الدماغ ... قام Huper (1946) بحقن الكلاب يوميًا في الوريد الوداجي مع 50 مل من محلول هيدروكسيل السلولوز بدرجات لزوجة مختلفة (5-6 مرات أعلى من لزوجة البلازما) ولاحظ تطور تصلب الشرايين وتغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط في الشريان الأورطي. عند تقييم شدة تصلب الشرايين التجريبي ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تعليمات Lindsay et al. (1952 ، 1955) ، الذين وجدوا أن الكلاب والقطط القديمة غالبًا ما تعاني من تصلب الشرايين الكبير. عادة ما تكون الرواسب الدهنية ضئيلة ، ولا يوجد فيها الكولسترول.

حصل Bregdon and Boyle (1952) على تصلب الشرايين في الفئران عن طريق الحقن في الوريد للبروتينات الدهنية التي تم الحصول عليها من مصل الأرانب التي تتغذى على الكوليسترول. تم عزل هذه البروتينات وتنقيتها وتركيزها بالطرد المركزي عند 30 ألف دورة في الدقيقة مع زيادة تركيز ملح المصل حتى 1063. ثم تمت إزالة الملح الزائد عن طريق غسيل الكلى. مع الحقن المتكرر يوميًا ، تطور الفئران رواسب دهنية كبيرة في جدار الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة. تشيكوف ، ليندسي ، لورينز (1948) ، ليندسي ، نيكولز وتشيكوف (1.955) حصلوا على تصلب الشرايين في الطيور ، عن طريق الحقن بشكل دوري تحت الجلد 1-2 حبة من ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (كل قرص يحتوي على 12-25 ملغ من الدواء) ؛ استمرت التجربة لمدة 10 أشهر.

لم يختلف تصلب الشرايين النامي من حيث التضاريس والتشكل عن الكوليسترول. وفقًا لهؤلاء المؤلفين ، يمكن الحصول على تصلب الشرايين عند الطيور بالطريقة المعتادة - التغذية بالكوليسترول.

غالبًا ما ينتهي تكاثر تصلب الشرايين في القرود بالفشل (Kawamura ، مقتبس بعد Mann et al. ، 1953). ومع ذلك ، نجح مان وآخرون (1953) في الحصول على تصلب الشرايين الواضح للشريان الأورطي والشرايين السباتية والفخذية في القرود الشبيهة بالإنسان عندما تم إطعامهم لمدة 18-30 شهرًا بأطعمة غنية بالكوليسترول ، ولكنها تحتوي على كمية غير كافية من المثيونين أو سيستين. تمنع إضافة 1 جرام من الميثيونين يوميًا إلى الطعام تطور تصلب الشرايين. في وقت سابق ، أصيب راينهارت وغرينبرغ (1949) بتصلب الشرايين في القرود عندما تم الاحتفاظ بها لمدة 6 أشهر على نظام غذائي يحتوي على نسبة عالية من الكوليسترول في الدم وعدم كفاية البيريدوكسين.

يمكن تسريع تطور تصلب الشرايين التجريبي أو ، على العكس من ذلك ، إبطائه. لاحظ عدد من الباحثين تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين عند إطعام الحيوانات بالكوليسترول المصحوب بارتفاع ضغط الدم التجريبي. إذن ، N.N. أظهر Anichkov (1914) أنه عندما يضيق تجويف الشريان الأورطي البطني بمقدار V "- 2/3 ، يتم تسريع تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى 0.4 جم من الكوليسترول يوميًا بشكل ملحوظ. وفقًا لـ N.I. Anichkov ، يمكن الحصول على تغييرات تصلب الشرايين أكثر كثافة في الحيوانات عند إطعامها بالكوليسترول والحقن الوريدية اليومية لمحلول 1: 1000 من الأدرينالين بكمية 0.1-0.15 مل لمدة 22 يومًا. قام ويلنز (1943) بإعطاء الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا (6 أيام في الأسبوع) ووضعها في وضع مستقيم لمدة 5 ساعات (أيضًا 6 مرات في الأسبوع) ، مما أدى إلى زيادة ضغط الدم بنسبة 30-40٪. استمرت التجربة من 4 إلى 12 أسبوعًا ؛ في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أكثر وضوحًا منه في الضوابط (التي تم تغذيتها بالكوليسترول فقط أو وضعها في وضع مستقيم).

ضد. لاحظ سمولينسكي (1952) تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين في الأرانب المصابة بارتفاع ضغط الدم التجريبي (تضيق الشريان الأورطي البطني ؛ التفاف كلية بكبسولة مطاطية وإزالة الأخرى).

لاحظ إستر وديفيز وفريدمان (1955) تسارعًا في تطور تصلب الشرايين عند الحيوانات عند إطعامها بالكوليسترول بالإضافة إلى الحقن المتكرر للإبينفرين. تم حقن الأرانب يومياً بالإبينفرين عن طريق الوريد بمعدل 25 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. تمت زيادة هذه الجرعة بعد 3-4 أيام إلى 50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. استمرت الحقن من 15 إلى 20 يومًا. خلال نفس الفترة ، تلقت الحيوانات 0.6-0.7 غرام من الكوليسترول. أظهرت حيوانات التجربة ترسبات دهنية أكثر أهمية في الشريان الأورطي ، مقارنةً بأرانب المجموعة التي تلقت الكوليسترول فقط.

أظهر شميدتمان (1932) أهمية زيادة الحمل الوظيفي على القلب لتطور تصلب الشرايين التاجية. تلقت الفئران 0.2 جرام من الكولسترول المذاب في الزيت النباتي يوميًا مع الطعام. في الوقت نفسه ، أُجبرت الحيوانات على الركض في حلقة مفرغة كل يوم. استمرت التجربة لمدة 8 أشهر. تلقت الجرذان الضابطة الكوليسترول ، لكنها لم تعمل في الطبلة. في حيوانات التجارب ، كان القلب أكبر مرتين تقريبًا من الضوابط (ويرجع ذلك أساسًا إلى تضخم جدار البطين الأيسر) ؛ لقد أعلنوا بشكل خاص عن تصلب الشرايين التاجية: في بعض الأماكن ، تم إغلاق تجويف الوعاء بالكامل تقريبًا بواسطة لوحة تصلب الشرايين. كانت درجة تطور تصلب الشرايين في الشريان الأورطي في حيوانات التجارب والضابطة متماثلة تقريبًا.

ك. وجد Maslova (1956) أنه عندما تتغذى الأرانب على الكوليسترول (0.2 ملغ يوميًا لمدة 115 يومًا) مع النيكوتين الوريدي (0.2 مل ، محلول 1 ٪ يوميًا) ، يحدث ترسب الدهون في جدار الأبهر بدرجة أكبر بكثير من الحالات. حيث تتلقى الأرانب الكولسترول فقط. تشرح KK Maslova هذه الظاهرة من خلال حقيقة أن التغيرات التصنعية في الأوعية التي يسببها النيكوتين تساهم في تراكم الدهون بشكل مكثف في جدارها. يشير كيلي ، تايلور وهوس (1952) ، بريور وهارتمب (1956) إلى أنه في مناطق التغيرات التصنعية في جدار الأبهر (الضرر الميكانيكي ، التجميد قصير المدى) ، تكون التغيرات في تصلب الشرايين واضحة بشكل خاص. في الوقت نفسه ، يؤدي ترسب الدهون في هذه الأماكن إلى تأخير وتشويه مسار عمليات الاسترداد في جدار الوعاء الدموي.

أظهر عدد من الدراسات تأثير التثبيط لبعض المواد على تطور تصلب الشرايين التجريبي. لذلك ، عند إطعام الأرانب بالكوليسترول وإعطائهم هرمون الغدة الدرقية في نفس الوقت ، يكون تطور تصلب الشرايين أبطأ بكثير. في.في.تاتارسكي و في.دي. وجد Ziperling (1950) أن هرمون الغدة الدرقية يعزز تطورًا عكسيًا أسرع للويحات الدهنية. تم حقن الأرانب يومياً من خلال أنبوب في المعدة يحتوي على 0.5 جرام من الكوليسترول (محلول 0.5٪ في زيت عباد الشمس). بعد 3.5 شهر من التغذية بالكوليسترول ، بدأ هرمون الغدة الدرقية: إعطاء 0.2 جرام من هرمون الغدة الدرقية يوميًا على شكل مستحلب مائي إلى المعدة من خلال أنبوب لمدة 1.5-3 أشهر. في هذه الأرانب ، على عكس الأرانب الضابطة (التي لم يتم حقنها بالغدة الدرقية) ، كان هناك انخفاض حاد في فرط كوليسترول الدم وتطور عكسي أكثر وضوحًا للويحات الدهنية (عدد أقل من الدهون في جدار الأبهر ، تترسب بشكل رئيسي في شكل كبير قطرات). يحتوي الكولين أيضًا على تأثير تثبيط على تطور تصلب الشرايين.

شتاينر (1938) أعطى الأرانب لمدة 3-4 أشهر 3 مرات في الأسبوع مع 1 جرام من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، تم حقن الحيوانات يوميًا بـ 0.5 جرام من الكولين على شكل مستحلب مائي. اتضح أن الكوليسترول يؤخر بشكل ملحوظ تطور تصلب الشرايين. وقد تبين أيضًا أنه تحت تأثير مادة الكولين ، يحدث تطور عكسي أسرع للويحات الدهنية (إدخال مادة الكولين للأرانب في غضون 60 يومًا بعد تغذية أولية مدتها 110 يومًا من الكوليسترول). تم تأكيد بيانات Staper من قبل Bauman and Rush (1938) ، Morrisop and Rossi (1948). وجد Horlick and Duff (1954) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر بشكل كبير تحت تأثير الهيبارين. تلقت الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا مع الطعام لمدة 12 أسبوعًا. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات حقنًا عضلية يومية بمقدار 50 ملغ من الهيبارين. في الأرانب المعالجة ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا بشكل ملحوظ من الأرانب التي لم تتلق الهيبارين. تم الحصول على نتائج مماثلة سابقًا بواسطة Konstanides et al. (1953). وجد Stumpf and Wheelens (1954) و Gordon و Kobernik و Gardner (1954) أن الكورتيزون يؤخر تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول.

أظهر داف وماك ميلاب (1949) أن تطور تصلب الشرايين التجريبي يتأخر بشكل كبير في الأرانب المصابة بداء السكري الألوكسان. تم حقن الأرانب عن طريق الوريد بمحلول مائي 5٪ من الألوكسيب (بمعدل 200 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم). بعد 3-4 أسابيع (عندما ظهرت صورة مرض السكري) ، أعطيت الحيوانات الكولسترول لمدة 60-90 يومًا (في المجموع ، تلقت 45-65 جم من الكوليسترول). في هذه الحيوانات ، بالمقارنة مع الضوابط (بدون مرض السكري) ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا. لاحظ بعض الباحثين تباطؤًا حادًا في تطور تصلب الشرايين في الأرانب ، والتي ، بالتزامن مع تلقي الكوليسترول ، تعرضت للتعرض العام للأشعة فوق البنفسجية. في هذه الحيوانات ، زاد محتوى الكوليسترول في الدم بشكل طفيف.

بعض الفيتامينات لها تأثير كبير على تطور تصلب الشرايين. لقد ثبت (AL Myasnikov ، 1950 ؛ GI Leibman و E.M. Berkovsky ، 1951) أنه تحت تأثير حمض الأسكوربيك ، تأخر تطور تصلب الشرايين. جي. ليبمان وإي. تم إعطاء بيركوفسكي للأرانب يوميًا لمدة 3 أشهر عند 0.2 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات يوميًا حمض الأسكوربيك (0.1 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم). في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحا من تلك التي لم تتلقى حمض الأسكوربيك. في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول (0.2 غرام يوميًا لمدة 3-4 أشهر) مع فيتامين د (10000 وحدة يوميًا طوال التجربة) ، تتزايد وتيرة تطور تغيرات تصلب الشرايين (A.L. Myasnikov ، 1950).

وفقًا لـ Brager (1945) ، يساهم فيتامين E في تطوير أكثر كثافة لتصلب الشرايين الكوليسترول التجريبي: تم إعطاء الأرانب 3 مرات في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا مع المتسول 1 غرام من الكوليسترول ؛ في الوقت نفسه ، تم إجراء حقن عضلية من 100 ملغ من فيتامين هـ.كانت جميع بطون HI1IX تعاني من ارتفاع كوليسترول الدم وتصلب الشرايين الشديد ، مقارنة بالأرانب التي لم تتناول فيتامين هـ.

أمراض الأوعية الدموية التي تتطور في الاضطرابات التغذوية. التغيرات في منطقة الأورتا في فرط فيتامين د د

تحت تأثير الجرعات الكبيرة من فيتامين د ، تطور الحيوانات تغيرات واضحة في الأعضاء الداخلية والأوعية الكبيرة. لاحظ Kreitmire و Hintzelman (1928) وجود رواسب كبيرة من الجير في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي في القطط التي تم إعطاؤها 28 مجم من الإرغوستيرول المشع يوميًا مع الطعام لمدة شهر (الشكل 16). تم العثور على تغييرات نخرية في البطانة الوسطى للشريان الأورطي مع تكلس لاحق في الفئران بواسطة Dagide (1930) ، الذي أعطى الحيوانات يوميًا 10 ملغ من الإرغوستيرول المشع في محلول 1٪ في زيت الزيتون. أعطى Meessen (1952) للأرانب 5000 قرص مضغوط لمدة ثلاثة أسابيع للحصول على نخر في الغشاء الأبهري الأوسط. فيتامين د. في ظل هذه الظروف ، حدثت تغييرات مجهرية فقط. اكتشف جيلمان وجيلبرت (1956) ضمور الغشاء الأبهري الأوسط في الفئران التي أعطيت 100000 وحدة لمدة 5 أيام. فيتامين د لكل 1 كيلو جرام من وزن الجسم. كانت الآفة الوعائية أكثر شدة في الحيوانات ، حيث تم إعطاؤها 40 ميكروغرام من هرمون الغدة الدرقية لمدة 21 يومًا قبل إعطاء فيتامين د.

تنخر الأورطي وأمراض القلب في الفئران

مع إطعام الفئران بالطعام الذي يحتوي على كمية كبيرة من البازلاء لفترات طويلة ، تتطور التغيرات التنكسية في جدار الأبهر مع التكوين التدريجي لتمدد الأوعية الدموية. قام Bechkhyubur and Lelich (1952) بإطعام الفئران البيضاء بالطعام ، وكان 50 ٪ منه من البازلاء المطحونة أو الخشنة غير المصنعة. بالإضافة إلى البازلاء ، اشتمل النظام الغذائي على الخميرة والكازين وزيت الزيتون وخليط الملح والفيتامينات. كانت الحيوانات على النظام الغذائي لمدة 27 إلى 101 يومًا. في 20 من الفئران التجريبية الـ 28 ، ظهر تمدد الأوعية الدموية الأبهري في منطقة القوس الأبهر. في بعض الحيوانات ، تمزق تمدد الأوعية الدموية مع تكوين تدمي صدري هائل. كشف الفحص النسيجي عن وجود وذمة في البطانة الوسطى للشريان الأورطي ، وتلف الألياف المرنة ونزيف طفيف. في وقت لاحق ، تطور تليف الجدار مع تكوين تمدد الأوعية الدموية في الوعاء. لاحظ بانسيتي وبيرد (1952) في تجارب مماثلة تطور تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري في 6 من كل 8 فئران تجريبية. إلى جانب ذلك ، طورت الحيوانات تقوس العمود الفقري ، والذي نشأ نتيجة للتغيرات التصنع في الأجسام الفقرية. نفقت خمسة حيوانات في عمر 5-9 أسابيع من تمزق الأوعية الدموية وتمزق الصدر الضخم.

أبقى والتر ويرتشافتسر (1956) الفئران الصغيرة (21 يومًا بعد الولادة) على نظام غذائي يحتوي على 50٪ من البازلاء ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تضمن النظام الغذائي: الذرة ، الكازين ، الحليب المجفف ، الملح ، الفيتامينات. كل هذا كان مختلطًا وأعطي للحيوانات. قتل الأخير بعد 6 أسابيع من بدء التجربة. على عكس التجارب المذكورة أعلاه ، في هذه التجارب ، لوحظ تلف المنافذ ليس فقط في منطقة القوس ، ولكن أيضًا في الأقسام الأخرى ، بما في ذلك قسم البطن. من الناحية النسيجية ، حدثت تغيرات الأوعية الدموية في عمليتين متوازيتين: ضمور وانحلال الهيكل المرن من ناحية والتليف من ناحية أخرى. عادة ما لوحظت أورام دموية متعددة داخل الرحم. كما حدثت تغيرات كبيرة في الشريان الرئوي والشرايين التاجية للقلب. ماتت بعض الفئران بسبب تمزق الأوعية الدموية. في عدد من الحالات ، كان للأخير طابع التفريغ. أظهر Lulich (1956) أن التغييرات الموصوفة في الشريان الأورطي ناتجة عن P-amipopropiopitrite الموجودة في البازلاء.

التهاب الشرايين النخرية

أظهر هولمان (1943 ، 1946) أنه في الكلاب التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون ، يؤدي الفشل الكلوي إلى تطور التهاب الشرايين الناخر. أعطيت الحيوانات طعامًا ، حيث كان 32 جزءًا من كبد البقر ، و 25 جزءًا - قصب السكر ، و 25 جزءًا - حبوب النشا ، و 12 جزءًا - الزيت ، و 6 أجزاء - زيت السمك ؛ يضاف الكاولين والملح وعصير الطماطم إلى هذا الخليط. استغرقت التجربة 7-8 أسابيع (الوقت اللازم لظهور الآفات الوعائية في وجود الفشل الكلوي). تم تحقيق الفشل الكلوي بطرق مختلفة: استئصال كلوي ثنائي ، حقن تحت الجلد بنسبة 0.5٪ محلول مائي من نترات اليورانيوم بمعدل 5 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان ، أو إعطاء 1٪ محلول مائي من كلوريد الزئبق في الوريد بمعدل 3 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان. 87٪ من حيوانات التجارب أصيبت بالتهاب الشرايين الناخر. لوحظ التهاب شغاف القلب الجداري واضح في القلب. تطور التهاب الشرايين الناخر فقط مع مزيج من إطعام الحيوانات بالطعام الغني بالدهون ، مع الفشل الكلوي. كل من هذه العوامل ، إذا تم أخذها على حدة ، لم تسبب أضرارًا كبيرة لجدران الأوعية.

التغيرات الوعائية الناشئة عن كمية غير كافية من البروتين في الغذاء

أعطت Hanmap (1951) طعامًا للفئران البيضاء من التركيبة التالية (بالنسبة المئوية): السكروز - 86.5 ، الكازين - 4 ، خليط الملح - 4 ، الزيت النباتي - 3 ، زيت السمك - 2 ، السيستين - 0 ، 5 ؛ خليط لا مائي من الجلوكوز - 0.25 (0.25 جم من هذا الخليط يحتوي على 1 مجم من الريبوفلافين) ، حمض بارا أمينوبنزويك - 0.1 ، إينوزيتول - 0.1. تمت إضافة 3 ملغ من بانتوثينات الكالسيوم إلى 100 غرام من النظام الغذائي ، و 1 ملغ من النياسين ، و 0.5 ملغ من حمض الهيدروكلوريك الثيامين و 0.5 ملغ من حمض الهيدروكلوريك البيريدوكسين. ماتت الفئران في غضون 4-10 أسابيع. ولوحظ تلف الشريان الأورطي والشريان الرئوي والأوعية الدموية للقلب والكبد والبنكرياس والرئتين والطحال. في مرحلة مبكرة ، ظهرت مادة قاعدية متجانسة في الجزء الداخلي من الأوعية ، مكونة لويحات بارزة إلى حد ما تحت البطانة: حدث ضرر بؤري للغشاء الأوسط مع تدمير الألياف المرنة. انتهت العملية بتطور تصلب الشرايين مع ترسب الجير في مناطق الحثل.

التغييرات الديستروفيكية والصلبة في الأوعية التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

(الأدرينالين ، النيكوتين ، التيرامين ، ذيفان الخناق ، النترات ، البروتينات عالية الوزن الجزيئي)

أظهر Josue (1903) أنه بعد 16-20 حقنة في الوريد من الأدرينالين ، تحدث تغيرات ضمورية كبيرة في الأرانب بشكل رئيسي في الغشاء الأبهري الأوسط ، وتنتهي بالتصلب ، وفي بعض الحالات ، تمدد الأوعية الدموية. تم تأكيد هذه الملاحظة لاحقًا من قبل العديد من الباحثين. حقن Erb (1905) للأرانب في وريد أذن كل 2-3 أيام ، 0.1-0.3 ملغ من الإبينفرين في محلول 1٪ ؛ استمرت الحقن لأسابيع وحتى شهور. Rzhenkhovsky (1904) تدار للأرانب عن طريق الوريد 3 قطرات من محلول الإبينفرين 1: 1000 ؛ تم إجراء الحقن يوميًا ، أحيانًا على فترات تتراوح من 2-3 أيام لمدة 1.5-3 أشهر. BD Ivanovsky (1937) للحصول على تصلب الأدرينالين المعطى للأرانب عن طريق الوريد يوميًا أو كل يومين بمحلول الأدرينالين I: 20000 بكمية 1 إلى 2 مل. تلقى الأرانب ما يصل إلى 98 حقنة. نتيجة الحقن المطول للأدرينالين ، تتطور التغيرات المتصلبة في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة بشكل طبيعي. يتأثر الغشاء الأوسط بشكل أساسي ، حيث يتطور النخر البؤري ، يليه تطور تليف وتكلس المناطق الميتة.

لاحظ زيجلر (1905) في بعض الحالات سماكة في البطانة ، تكون ملحوظة في بعض الأحيان. قد يحدث تضخم تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي. تصبح مناطق التصلب والتكلس مرئية بالميكروسكوب بعد 16-20 حقنة. تحدث تغيرات تصلب كبيرة أيضًا في الشرايين الكلوية (Erb) ، والشرايين الحرقفية ، والشرايين السباتية (Ziegler) ، وفي الفروع الداخلية للجذوع الشريانية الكبيرة (BD Ivanovskiy). ب. أظهر إيفانوفسكي أنه تحت تأثير الحقن المتعددة للأدرينالين ، تحدث تغيرات كبيرة في الشرايين الصغيرة وحتى الشعيرات الدموية. يثخن جدار الأخير ، ويصبح متصلبًا ، ولا تلتصق الشعيرات الدموية ، كما هو طبيعي ، مباشرة بالعناصر المتنيّة للأعضاء ، ولكن يتم فصلها عن طريق طبقة رقيقة من النسيج الضام.

أظهر والتر (1950) ، الذي درس التغيرات الوعائية بعد إعطاء جرعات عالية من الأدرينالين في الوريد للكلاب (8 مل من محلول 1: 1000 كل 3 أيام) ، أنه في غضون 10 أيام وحتى قبل ذلك ، لوحظ نزيف متعدد في الغشاء الأوسط من الشريان الأورطي الصدري ، وكذلك الشرايين الصغيرة للقلب والمعدة والمرارة والكلى والقولون. يوجد نخر ليفي في الغشاء الأوسط والتهاب حليمي حاد مع تفاعل خلوي حول الأوعية الدموية. يمنع الإعطاء الأولي للديابيامين للحيوانات تطور هذه التغييرات.

أظهر Davis and Uster (1952) أنه عند الجمع بين الحقن في الوريد للأرانب من e p و e Fri و (25 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم) وهرمون الغدة الدرقية (الإعطاء تحت الجلد 0.15 مجم يوميًا لكل 1 كجم من وزن الجسم) تظهر التغييرات في الشريان الأورطي بشكل خاص. مع الحقن اليومي تحت الجلد من 500 ملغ من حمض الأسكوربيك للحيوانات ، يتأخر بشكل ملحوظ تطور تصلب الشرايين. الإزالة الأولية للغدة الدرقية تمنع تطور تصلب الشرايين الناجم عن الإبينفرين (الأدرينالين). لاحظ Huper (1944) تغيرات ضارة في البطانة الوسطى للشريان الأورطي والأوعية الكبيرة مع التكلس وتكوين الأكياس في الكلاب التي نجت من مادة الهيستامين. تم حقن الهيستامين تحت الجلد في خليط مع شمع العسل والزيوت المعدنية على أساس 15 مجم لكل 1 كجم من وزن الحيوان (انظر الإصابة بقرحة المعدة مع الهيستامين).

في وقت سابق ، أظهر Huper and Lapdsberg (1940) أنه في حالة تسمم الكلاب ، فإن eritrol tetra nitrate O "m (عن طريق الفم لمدة 32 أسبوعًا يوميًا ، بجرعات متزايدة من 0.00035 جم إلى 0.064 جم) أو نيتروجين mn و em (مقدمة من خلال الفم لعدة أسابيع ، 0.4 جم يوميًا) ، هناك تغيرات تنكسية واضحة ، خاصة في الغشاء الأوسط للشريان الرئوي وفروعه. تؤدي الرواسب الجيرية الكبيرة في بعض الحالات إلى تضيق حاد لاحظ Huper (1944) تطور نخر في الشريان الرئوي. البطانة الوسطى للشريان الأورطي مع تكلس لاحق وتكوين أكياس في الكلاب ، والتي تم حقنها في الوريد 5 مرات في الأسبوع بمحلول من خلية ميثيل الجولوز بكميات متزايدة (من 40 إلى 130 مل) واستمرت التجربة لمدة ستة أشهر ...

يمكن الحصول على تغييرات في الشريان الأورطي مماثلة لتلك الموصوفة أعلاه في الحيوانات مع الحقن المتكرر لـ n و cotin. A. 3. Kozdoba (1929) يحقن في وريد أذن الأرانب كل يوم لمدة 76-250 يومًا ، 1-2 مل من محلول النيكوتين (متوسط الجرعة اليومية - 0.02-1.5 مجم). لوحظ تضخم القلب وتغيرات ضمور في الشريان ، مصحوبة بتوسع الأوعية الدموية. أظهرت جميع الحيوانات زيادة كبيرة في الغدد الكظرية. اكتشف E.A. Zhebrovsky (1908) نخرًا في البطانة الوسطى للشريان الأورطي مع تكلس وتصلب لاحق في الأرانب ، والذي وضعه يوميًا لمدة 6-8 ساعات تحت غطاء مملوء بدخان التبغ. استمرت التجارب لمدة 2-6 أشهر. لاحظ KK Maslova (1956) تغيرات تصنع في جدار الشريان الأورطي بعد الحقن الوريدي اليومي بمقدار 0.2 مل من محلول النيكوتين بنسبة 1 ٪ في الأرانب لمدة 115 يومًا. تلقى Bailey (1917) تغيرات ضمور واضحة في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والشرايين الكبيرة مع نخر وتمدد الأوعية الدموية المتعددة مع الحقن في الوريد يوميًا من 0.02-0.03 مل من السموم في الأرانب لمدة 26 يومًا.

لاحظ Duff و Hamilton و Mzgper (1939) تطور التهاب الشرايين الناخر في الأرانب تحت تأثير الحقن المتعددة من tyr amine (إعطاء في الوريد 50-100 مجم من الدواء في شكل محلول 1 ٪). استمرت التجربة لمدة 106 يومًا. في غالبية الأرانب ، حدثت تغيرات واضحة في الشريان الأورطي ، والشرايين الكبيرة والشرايين في الكلى والقلب والدماغ ، وفي كل حالة على حدة ، لم تتأثر الأوعية في جميع الأعضاء الثلاثة عادة ، ولكن واحدة. في الشريان الأورطي ، يحدث نخر في الغشاء الأوسط ، وغالبًا ما يكون شديد الأهمية ؛ تم العثور على تغييرات مماثلة في الأوعية الكبيرة للكلى. لوحظ تنخر شرياني في القلب والكلى والدماغ ، يليه التهاب السهوب الوعائي. في بعض الأرانب ، فيما يتعلق بالتنخر الشرياني ، نشأ نزيف دماغي هائل.

التهاب الشريان الأورطي الناتج عن الآفة الحرارية والمعدية لجدار الأوعية الدموية

من أجل دراسة أنماط مسار العمليات الالتهابية والتعويضية في جدار الأبهر ، يستخدم بعض الباحثين الضرر الميكانيكي للسفينة. Prpor and Hartman (1956) ، بعد فتح تجويف البطن ، يفصلان الشريان الأورطي ويتلفان الصاج عن طريق ثقبه بإبرة سميكة بنهاية حادة منحنية. دمر بالدوين وتايلور وهيس (1950) جدار الأبهر بالتعرض قصير المدى لدرجات حرارة منخفضة. للقيام بذلك ، يتم الكشف عن الشريان الأورطي في منطقة البطن ويتم وضع أنبوب ضيق على الحائط ، والذي يدخل فيه ثاني أكسيد الكربون. يتم تجميد جدار الأبهر في غضون 10-60 ثانية. في نهاية الأسبوع الثاني بعد التجميد ، بسبب نخر السحايا ، يتطور تمدد الأوعية الدموية الأبهري. في نصف الحالات يوجد تكلس في المناطق المتضررة. غالبًا ما يحدث تكوين ميتابليتيك للعظام والغضاريف. يظهر الأخير في موعد لا يتجاوز الأسبوع الرابع بعد الضرر ، والعظام - بعد 8 أسابيع. قام A. Soloviev (1929) بكي جدار الشريان الأورطي والشرايين السباتية بمقرن حراري أحمر حار. Schlichter (1946) للحصول على نخر في الشريان الأورطي في الكلاب ، أحرق جداره بموقد. التغييرات الواضحة في الغشاء الداخلي (النزف والنخر) في بعض الحالات تسببت في تمزق الأوعية الدموية. إذا لم يحدث هذا ، فقد تطور تصلب الجدار مع تكلس وتشكيل تجاويف صغيرة. أندرييفيتش (1901) أصاب جدار الشرايين وحرقه بمحلول من نترات الفضة. في بعض الحالات ، بعد ذلك ، يتم لف الجزء المصاب بالسيليويدين ، مما يزيد من حدة الضرر عن طريق تهيج جدار الوعاء الدموي.

تلقى Talke (1902) التهابًا صديديًا في جدار الوعاء الدموي عن طريق إدخال ثقافة المكورات العنقودية في الأنسجة المحيطة. في وقت سابق ، أظهر Croc (1894) أن التهاب الشرايين القيحي يحدث عندما يتم إعطاء مزرعة من الكائنات الحية الدقيقة عن طريق الوريد للحيوانات فقط في حالة تلف جدار الوعاء الدموي مسبقًا. ف. درس Khaletskaya (1937) ديناميكيات تطور التهاب الأبهر المعدي ، والذي يتطور نتيجة لانتقال العملية الالتهابية من غشاء الجنب إلى جدار الأبهر. في الأرانب ، تم إدخال أنبوب ناسور في التجويف الجنبي بين الضلع السادس والسابع. ظلت الحفرة مفتوحة لمدة 3-5 أيام ، وفي بعض التجارب لمدة ثلاثة أشهر. بعد 3-5 أيام ، ظهر ذات الجنب الليفي القيحي والدبيلة الجنبية. غالبًا ما لوحظ انتقال العملية إلى جدار الأبهر. في الأخير ، ظهر نخر الغشاء الأوسط في البداية ؛ لقد تطورت في وقت أبكر من انتشار العملية الالتهابية إلى الشريان الأورطي ، ووفقًا لـ F.M. Khaletskaya ، بسبب الاضطرابات الوعائية الحركية بسبب التسمم (الحثل الأولي ونخر الغشاء الأوسط). إذا انتشر القيح إلى الشريان الأورطي ، فإن الأغشية الخارجية والوسطى والداخلية تشارك بالتتابع في العملية الالتهابية مع تطور التغيرات النخرية الثانوية.

وهكذا انتهت العملية بتصلب جدار الأوعية الدموية مع تكوين ندبات صغيرة وكبيرة. لوحظ التهاب الشرايين الخثارية في الغشاء الداخلي منتهيًا بسمك وتصلب في البطانة.

المؤلفات:

أنيشكوف هـ. بيتير. باثول. عنات. ش. allg. باتول .. بيل 56 ، 1913.

أنيشكوف الثاني. فيره. د. الألمانية ، باتول. غيس ، 20: 149 ، 1925.

أنيشكوف الثاني. أخبار ، hpr. أنا potrap، Ob.، t. 16-17 kn.48-49 p.105، 1929.

أنيشكوف الثاني. بحث تجريبي على تصلب الشرايين. في الكتاب: L. I. Abrikosov. أخصائي علم الأمراض الخاص ، علم التشريح تي 2 ص .378 ، 1947.

فالديس أ. قوس. أخصائي علم الأمراض ، 5 ، 1951.

فالكر إف. بيانات تجريبية عن التهاب الوريد والتخثر والانسداد. جلس. يعمل كيس التسوية. الذكرى الأربعون لنشاط في إن شيفكونينكو ، إل ، 1937.

فارتابيتوف ب. طبيبة. الحالة، 1. 4 3. 1941.

BL Vartapetov طبيبة. عمل. 11 - 12.848، 1946.

Vinogradov S.A. قوس. اخصائي امراض ، 2 ، 1950.

Vinogradov S.A. قوس. أخصائي علم الأمراض ، 1 ، 1955.

Vinogradov S.A. ثور. إكسب. bpol. والطب ، 5 ، 1956.

Vishnevskaya O. II. مقابل. أسيوط. أخصائي علم الأمراض. الملخصات ، L. 1954.

وثائق مماثلة

أسباب تصلب الشرايين ، الزهري ، التقشير ، تمدد الأوعية الدموية الزائفة الرضحية والشريانية. تمدد موقع الوعاء الدموي بسبب خلل خلقي أو مكتسب في بنية جدار الأوعية الدموية. مورفولوجيا تمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري.

تمت إضافة العرض في 11/19/2014

أسباب عيب (تمزق) البطانة الداخلية لجدار الأبهر ، يليه تدفق الدم إلى الطبقة الوسطى المتغيرة تنكسية. التسبب في تسلخ الأبهر وأعراضه. العلاج المحافظ لتمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني.

تمت إضافة العرض في 11/09/2016

تمدد الأوعية الدموية الأبهري التشريح الحاد هو آفة كارثية ، تنخر الطبقة الوسطى من جدار الأبهر بسبب تصلب الشرايين. تمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري ، تصوير الصدر بالأشعة السينية. تمدد الأوعية الدموية البطني المتزايد والثقوب.

الملخص ، تمت الإضافة في 04/23/2009

تمدد الأوعية الدموية الأورطي التشريح والتصلب العصيدي والزهري. التشوه الخلقي الشرياني الوريدي. أمراض النسيج الضام. عواقب تمزق تمدد الأوعية الدموية الدماغية والقلب. أعراض المرض والتشخيص وطرق العلاج.

تمت إضافة العرض التقديمي 13/09/2015

تمدد الأوعية الدموية الرضحي في الشريان الأورطي البطني. تصنيف تمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي البطني. يشير عدد من المتلازمات بشكل غير مباشر إلى تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني. مراحل اختراق تمدد الأوعية الدموية في الفضاء خلف الصفاق. خصائص العوامل في مسار المرض.

الملخص ، تمت الإضافة في 07/04/2010

شكاوى المرضى وقت الإشراف. الأمراض السابقة والتاريخ الوبائي. دراسة الأوعية الدموية الكبيرة والنبض الشرياني. التشخيص ومبرراته. علاج تصلب الشرايين الأبهري وتضيق الشريان الحرقفي المشترك الأيمن.

تاريخ الحالة ، تمت الإضافة في 02/25/2009

التهاب الشريان الأورطي والفروع الخارجة منه مع تطور طمس جزئي أو كامل. انتشار التهاب الشرايين تاكاياسو بين الرجال والنساء. علم التشريح المرضي والتسبب في المرض. العرض والتشخيص السريري لمتلازمة القوس الأبهري.

تمت إضافة العرض بتاريخ 10/12/2011

تصلب الشرايين التاجية والشريان الأورطي. الذبحة الصدرية غير المستقرة بدون ارتفاع مقطع ST. العلاج الدوائي وخطة علاج المريض. تاريخ حياة المريض والمرض الحالي. أبحاث الأوعية الدموية. المجال العصبي النفسي وأجهزة الحس.

تاريخ الحالة ، تمت إضافة 10/21/2014

دراسة الشكاوى وسجلات حياة المريض وفحص أجهزته وأعضائه. إنشاء تشخيص بناءً على نتائج طرق البحث المخبرية والأدوات. الصورة السريرية لأمراض القلب التاجية (CHD) وتصلب الشرايين ، خطة العلاج.

تاريخ الحالة ، تمت الإضافة في 02/05/2013

القناة الشريانية البراءة (botall) ، معناها. تضيق الأبهر هو السبب الرئيسي لجميع عيوب القلب الخلقية. تشوهات في طول الشريان الأورطي أو حجمه أو استمراريته. نافذة الأبهر الرئوية وأسبابها وعواقبها. تصريف غير طبيعي للأوردة الرئوية.

الموضوع: تصلب الشرايين التجريبي

1. مقدمة: تصلب الشرايين التجريبي

2. آفات الأوعية الدموية التي تحدث أثناء الاضطرابات التغذوية

3. التغيرات في الشريان الأورطي مع فرط الفيتامين د

4. نخر الأبهر وتمدد الأوعية الدموية في الفئران

5. التهاب الشرايين الناخر

6. تغيرات في الأوعية الدموية مع عدم كفاية كمية البروتين في الغذاء

7. تغيرات الأوعية الدموية التصنعية المتصلبة التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

8. التهاب الشريان الأورطي الناتج عن التلف الميكانيكي الحراري والمعدي لجدار الأوعية الدموية

المؤلفات

مقدمة: تمزق الأوعية الدموية التجريبية

في عام 1908 م. كان Ignatovsky أول من أثبت أنه عندما تتغذى الأرانب على طعام حيواني ، تحدث تغيرات في الشريان الأورطي تذكرنا جدًا بتصلب الشرايين البشري. في نفس العام A.I. Ignatovsky مع L.T. ابتكر مورو نموذجًا كلاسيكيًا لتصلب الشرايين ، يوضح أنه عندما تتغذى الأرانب على صفار البيض لمدة 1-2-61 / 2 شهرًا ، يتطور التصلب العصيدي في الشريان الأورطي ، والذي يبدأ في الغشاء الداخلي ويمر إلى الغشاء الأوسط. تم تأكيد هذه البيانات من قبل L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. ستوكي (1910). ن. فيسيلكين ، إس. اكتشف Khalatov و N.P. Anichkov أن الجزء النشط الرئيسي من صفار البيض هو الكوليسترول (A.I. Moiseev ، 1925). بعد ذلك ، للحصول على تصلب الشرايين ، مع صفار البيض ، بدأوا في استخدام كوليسترول OH النقي. إ. أنيشكوف وس.س.خالاتوف ، 1913).

للحصول على تغيرات تصلب الشرايين في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة ، يتم تغذية الأرانب البالغة يوميًا لمدة 3-4 أشهر بالكوليسترول المذاب في زيت عباد الشمس. يذوب الكوليسترول في زيت عباد الشمس الساخن بحيث يتم الحصول على محلول 5-10٪ ، والذي يتم حقنه في المعدة وتسخينه إلى 35-40 درجة مئوية ؛ يتلقى الحيوان يوميًا 0.2 - 0.3 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. إذا لم تكن الجرعة الدقيقة من الكوليسترول مطلوبة ، يتم إعطاؤها ممزوجة بالخضروات. بالفعل بعد 1.5-2 أسبوع ، تصاب الحيوانات بفرط كوليسترول الدم ، لتصل تدريجياً إلى أعداد عالية جدًا (تصل إلى 2000 مجم٪ بمعدل 150 مجم٪). في الشريان الأورطي ، وفقًا لـ NN Anichkov (1947) ، تتكشف التغييرات التالية. على السطح الداخلي للسفينة ، بعد 3-4 أسابيع من بدء التجربة ، تظهر بقع وخطوط بيضاوية الشكل مرتفعة إلى حد ما. تدريجيًا (من 60 إلى 70 يومًا) ، يتم تشكيل لويحات كبيرة إلى حد ما ، تبرز في تجويف الوعاء. تظهر بشكل أساسي في الجزء الأول من الشريان الأورطي فوق الصمامات وفي القوس عند أفواه شرايين عنق الرحم الكبيرة ؛ مزيد من هذه التغييرات تنتشر على طول الشريان الأورطي في الاتجاه الذيلي (الشكل 14). عدد وحجم اللوحات

لفترة طويلة ، ظلت الأرانب هي النوع الحيواني الوحيد المستخدم في الإصابة بتصلب الشرايين التجريبي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه ، على سبيل المثال ، عند إطعام الكلاب حتى كميات كبيرة من الكوليسترول ، يرتفع مستوى هذا الأخير في الدم قليلاً ولا يتطور تصلب الشرايين. ومع ذلك ، أظهر Steiner et al. (1949) أنه إذا قمت بدمج إطعام الكلاب مع الكوليسترول مع انخفاض في وظيفة الغدة الدرقية ، يحدث فرط كوليسترول كبير في الدم ويتطور تصلب الشرايين. تم إعطاء الكلاب ثيوراسيل يوميًا لمدة 4 أشهر مع الطعام بكميات متزايدة: خلال الشهرين الأولين ، 0.8 جرام لكل منهما ، خلال الشهر الثالث - 1 جرام لكل منهما ، ثم 1.2 جرام لكل منهما. 10 جرام من الكوليسترول ، الذي سبق أن تم إذابته في الأثير ويخلط مع الطعام ؛ كان الطعام يعطى للكلاب بعد أن تبخر الأثير. أظهرت تجارب التحكم أن إعطاء الثيوراسيل أو الكوليسترول على المدى الطويل للكلاب لا يسبب فرط كوليسترول الدم (4-00 مجم٪ بمعدل 200 مجم٪) أو تصلب الشرايين. في الوقت نفسه ، مع الاستخدام المتزامن للثيوراسيل والكوليسترول للكلاب ، يحدث فرط كوليسترول حاد في الدم (يصل إلى 1200 مجم ٪) وتصلب الشرايين.

تشبه تضاريس تصلب الشرايين في الكلاب إلى حد أكبر بكثير مما هي عليه في الأرانب تصلب الشرايين البشري: التغييرات الأكثر وضوحًا في الشريان الأورطي البطني ، هناك تصلب عصيدي كبير في الفروع الكبيرة للشرايين التاجية للقلب مع تضيق كبير في تجويف الأوعية الدموية ( الشكل 15) ، يمكن ملاحظة العديد من اللويحات في شرايين الدماغ ... قام Huper (1946) بحقن الكلاب يوميًا في الوريد الوداجي مع 50 مل من محلول هيدروكسيل سلولوز ذو لزوجة مختلفة (5-6 مرات أعلى من لزوجة البلازما) ولاحظ تطور تصلب الشرايين وتغيرات ضمورية في الغشاء الأوسط في الشريان الأورطي. عند تقييم شدة تصلب الشرايين التجريبي ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تعليمات Lindsay et al. (1952 ، 1955) ، الذين وجدوا أن الكلاب والقطط القديمة غالبًا ما تعاني من تصلب الشرايين الكبير. عادة ما تكون الرواسب الدهنية ضئيلة ، ولا يوجد فيها الكولسترول.

لم يختلف تصلب الشرايين النامي من حيث التضاريس والتشكل عن الكوليسترول. وفقًا لهؤلاء المؤلفين ، يمكن أيضًا الحصول على تصلب الشرايين عند الطيور بالطريقة المعتادة - التغذية بالكوليسترول.

يمكن تسريع تطور تصلب الشرايين التجريبي أو ، على العكس من ذلك ، إبطائه. لاحظ عدد من الباحثين تطورًا أكثر كثافة لتصلب الشرايين عند إطعام الحيوانات بالكوليسترول المصحوب بارتفاع ضغط الدم التجريبي. إذن ، N.N. أظهر Anichkov (1914) أنه عندما يضيق تجويف الشريان الأورطي البطني بمقدار V "-2 / 3 ، فإن تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى 0.4 جم من الكوليسترول يوميًا يتسارع بشكل ملحوظ. وفقًا لـ N.I. Anichkov ، يمكن الحصول على تغييرات تصلب الشرايين أكثر كثافة في الحيوانات عند إطعامها بالكوليسترول والحقن الوريدية اليومية لمحلول 1: 1000 من الأدرينالين بكمية 0.1-0.15 مل لمدة 22 يومًا. قام ويلنز (1943) بإعطاء الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا (6 أيام في الأسبوع) ووضعها في وضع مستقيم لمدة 5 ساعات (أيضًا 6 مرات في الأسبوع) ، مما أدى إلى زيادة ضغط الدم بنسبة 30-40٪. استمرت التجربة من 4 إلى 12 أسبوعًا ؛ في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أكثر وضوحًا منه في الضوابط (التي تم تغذيتها بالكوليسترول فقط أو وضعها في وضع مستقيم).

لاحظ إستر وديفيز وفريدمان (1955) تسارعًا في تطور تصلب الشرايين عند الحيوانات عند إطعامها بالكوليسترول بالإضافة إلى الحقن المتكرر للإبينفرين. تم حقن الأرانب يومياً بالإبينفرين عن طريق الوريد بمعدل 25 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. بعد 3-4 أيام ، تمت زيادة هذه الجرعة إلى 50 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. استمرت الحقن من 15 إلى 20 يومًا. خلال نفس الفترة ، تلقت الحيوانات 0.6-0.7 غرام من الكوليسترول. أظهرت حيوانات التجربة ترسبات دهنية أكثر أهمية في الشريان الأورطي ، مقارنةً بأرانب المجموعة التي تلقت الكوليسترول فقط.

أظهر عدد من الدراسات تأثير التثبيط لبعض المواد على تطور تصلب الشرايين التجريبي. لذلك ، عند إطعام الأرانب بالكوليسترول وإعطائهم هرمون الغدة الدرقية في نفس الوقت ، يكون تطور تصلب الشرايين أبطأ بكثير. في.في.تاتارسكي و في.دي. وجد Ziperling (1950) أن هرمون الغدة الدرقية يعزز تطورًا عكسيًا أسرع للويحات الدهنية. تم حقن الأرانب يومياً من خلال أنبوب في المعدة يحتوي على 0.5 جرام من الكوليسترول (محلول 0.5٪ في زيت عباد الشمس). بعد 3.5 شهر من التغذية بالكوليسترول ، بدأ استخدام هرمون الغدة الدرقية: إدخال يومي في المعدة من خلال أنبوب يحتوي على 0.2 جرام من هرمون الغدة الدرقية على شكل مستحلب مائي لمدة 1.5-3 أشهر. في هذه الأرانب ، على عكس الأرانب الضابطة (التي لم يتم حقنها بالغدة الدرقية) ، كان هناك انخفاض حاد في فرط كوليسترول الدم وتطور عكسي أكثر وضوحًا للويحات الدهنية (عدد أقل من الدهون في جدار الأبهر ، تترسب بشكل رئيسي في شكل كبير قطرات). يحتوي الكولين أيضًا على تأثير تثبيط على تطور تصلب الشرايين.

شتاينر (1938) أعطى الأرانب لمدة 3-4 أشهر 3 مرات في الأسبوع مع 1 جرام من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، تم حقن الحيوانات يوميًا بـ 0.5 جرام من الكولين على شكل سائل مائي

المستحلبات. اتضح أن الكوليسترول يؤخر بشكل ملحوظ تطور تصلب الشرايين. وقد تبين أيضًا أنه تحت تأثير مادة الكولين ، يحدث تطور عكسي أسرع للويحات الدهنية (إدخال مادة الكولين للأرانب في غضون 60 يومًا بعد تغذية أولية مدتها 110 يومًا من الكوليسترول). تم تأكيد بيانات Staper من قبل Bauman and Rush (1938) ، Morrisop and Rossi (1948). وجد Horlick and Duff (1954) أن تطور تصلب الشرايين يتأخر بشكل كبير تحت تأثير الهيبارين. تلقت الأرانب 1 جرام من الكوليسترول يوميًا مع الطعام لمدة 12 أسبوعًا. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات حقنًا عضلية يومية بمقدار 50 ملغ من الهيبارين. في الأرانب المعالجة ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا بشكل ملحوظ من الأرانب التي لم تتلق الهيبارين. تم الحصول على نتائج مماثلة سابقًا بواسطة Konstanides et al. (1953). وجد Stumpf and Wheelens (1954) و Gordon و Kobernik و Gardner (1954) أن الكورتيزون يؤخر تطور تصلب الشرايين في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول.

أظهر داف وماك ميلاب (1949) أن تطور تصلب الشرايين التجريبي يتأخر بشكل كبير في الأرانب المصابة بداء السكري الألوكسان. تم حقن الأرانب عن طريق الوريد بمحلول مائي 5٪ من الألوكسيب (بمعدل 200 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم). بعد 3-4 أسابيع (عندما ظهرت صورة مرض السكري) ، أعطيت الحيوانات الكولسترول لمدة 60-90 يومًا (في المجموع تلقت 45-65 جم من الكوليسترول). في هذه الحيوانات ، بالمقارنة مع الضوابط (بدون مرض السكري) ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحًا. لاحظ بعض الباحثين تباطؤًا حادًا في تطور تصلب الشرايين في الأرانب ، والتي ، بالتزامن مع تلقي الكوليسترول ، تعرضت للتعرض العام للأشعة فوق البنفسجية. في هذه الحيوانات ، زاد محتوى الكوليسترول في الدم بشكل طفيف.

بعض الفيتامينات لها تأثير كبير على تطور تصلب الشرايين. لقد ثبت (AL Myasnikov ، 1950 ؛ GI Leibman و E.M. Berkovsky ، 1951) أنه تحت تأثير حمض الأسكوربيك ، تأخر تطور تصلب الشرايين. جي. ليبمان وإي. تم إعطاء بيركوفسكي للأرانب يوميًا لمدة 3 أشهر عند 0.2 جرام من الكوليسترول لكل 1 كجم من وزن الجسم. في الوقت نفسه ، تلقت الحيوانات يوميًا حمض الأسكوربيك (0.1 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم). في هذه الحيوانات ، كان تصلب الشرايين أقل وضوحا من تلك التي لم تتلقى حمض الأسكوربيك. في الأرانب التي تتلقى الكوليسترول (0.2 غرام يوميًا لمدة 3-4 أشهر) مع فيتامين د (10000 وحدة يوميًا طوال التجربة) ، تتكثف وتسرع تطورات تصلب الشرايين (A.L. Myasnikov ، 1950).

أمراض الأوعية الدموية التي تتطور في الاضطرابات التغذوية. التغيرات في منطقة الأورتا في فرط فيتامين د د

تنخر الأورطي وأمراض القلب في الفئران

التهاب الشرايين النخرية

التغيرات الوعائية الناشئة عن كمية غير كافية من البروتين في الغذاء

أعطت Hanmap (1951) طعامًا للفئران البيضاء من التركيبة التالية (بالنسبة المئوية): السكروز - 86.5 ، الكازين - 4 ، خليط الملح - 4 ، الزيت النباتي - 3 ، زيت السمك - 2 ، السيستين - 0.5 ؛ خليط لا مائي من الجلوكوز - 0.25 (0.25 جم من هذا الخليط يحتوي على 1 مجم من الريبوفلافين) ، حمض بارا أمينوبنزويك - 0.1 ، إينوزيتول - 0.1. تمت إضافة 3 ملغ من بانتوثينات الكالسيوم إلى 100 غرام من النظام الغذائي ، و 1 ملغ من النياسين ، و 0.5 ملغ من حمض الهيدروكلوريك الثيامين و 0.5 ملغ من حمض الهيدروكلوريك البيريدوكسين. ماتت الفئران في غضون 4-10 أسابيع. ولوحظ تلف الشريان الأورطي والشريان الرئوي والأوعية الدموية للقلب والكبد والبنكرياس والرئتين والطحال. في مرحلة مبكرة ، ظهرت مادة قاعدية متجانسة في الجزء الداخلي من الأوعية ، مكونة لويحات بارزة إلى حد ما تحت البطانة: حدث ضرر بؤري للغشاء الأوسط مع تدمير الألياف المرنة. انتهت العملية بتطور تصلب الشرايين مع ترسب الجير في مناطق الحثل.

التغييرات الديستروفيكية والصلبة في الأوعية التي تم الحصول عليها بمساعدة بعض المواد الكيميائية

(الأدرينالين ، النيكوتين ، التيرامين ، ذيفان الخناق ، النترات ، البروتينات عالية الوزن الجزيئي)

أظهر Josue (1903) أنه بعد 16-20 حقنة في الوريد من الأدرينالين ، تحدث تغيرات ضمورية كبيرة في الأرانب بشكل رئيسي في الغشاء الأبهري الأوسط ، وتنتهي بالتصلب ، وفي بعض الحالات ، تمدد الأوعية الدموية. تم تأكيد هذه الملاحظة لاحقًا من قبل العديد من الباحثين. حقن Erb (1905) للأرانب في وريد أذن كل 2-3 أيام ، 0.1-0.3 ملغ من الإبينفرين في محلول 1٪ ؛ استمرت الحقن لأسابيع وحتى شهور. Rzhenkhovsky (1904) تدار للأرانب عن طريق الوريد 3 قطرات من محلول الإبينفرين 1: 1000 ؛ تم عمل الحقن يوميًا ، أحيانًا على فترات من 2-3 أيام لمدة 1.5-3 أشهر. BD Ivanovsky (1937) للحصول على تصلب الأدرينالين المعطى للأرانب عن طريق الوريد يوميًا أو كل يومين بمحلول الأدرينالين I: 20000 بكمية 1 إلى 2 مل. تلقى الأرانب ما يصل إلى 98 حقنة. نتيجة الحقن المطول للأدرينالين ، تتطور التغيرات المتصلبة في الشريان الأورطي والأوعية الكبيرة بشكل طبيعي. يتأثر الغشاء الأوسط بشكل أساسي ، حيث يتطور النخر البؤري ، يليه تطور تليف وتكلس المناطق الميتة.

يمكن الحصول على تغييرات في الشريان الأورطي مماثلة لتلك الموصوفة أعلاه في الحيوانات مع الحقن المتكرر لـ n و cotin. A. 3. Kozdoba (1929) يحقن في وريد أذن الأرانب كل يوم لمدة 76-250 يومًا ، 1-2 مل من محلول النيكوتين (متوسط الجرعة اليومية - 0.02-1.5 مجم). لوحظ تضخم القلب وتغيرات ضمور في الشريان ، مصحوبة بتوسع الأوعية الدموية. أظهرت جميع الحيوانات زيادة كبيرة في الغدد الكظرية. اكتشف E. A. Zhebrovsky (1908) نخرًا في الغشاء الأبهري الأوسط مع تكلس وتصلب لاحق في الأرانب ، والذي وضعه يوميًا لمدة 6-8 ساعات تحت غطاء مملوء بدخان التبغ. استمرت التجارب لمدة 2-6 أشهر. لاحظ KK Maslova (1956) تغيرات تصنع في جدار الشريان الأورطي بعد الحقن الوريدي اليومي بمقدار 0.2 مل من محلول النيكوتين بنسبة 1 ٪ في الأرانب لمدة 115 يومًا. تلقى Bailey (1917) تغيرات ضمور واضحة في الغشاء الأوسط للشريان الأورطي والشرايين الكبيرة مع نخر وتمدد الأوعية الدموية المتعددة مع الحقن في الوريد يوميًا من 0.02-0.03 مل من السموم في الأرانب لمدة 26 يومًا.

التهاب الشريان الأورطي الناتج عن الآفة الحرارية والمعدية لجدار الأوعية الدموية

دعونا نلقي نظرة خاصة على مشكلة نمذجة تصلب الشرايين. النموذج التجريبي الأخير هو نموذج إرشادي من نواح كثيرة.

يُحقن أرنب ، من الحيوانات العاشبة ، في الجهاز الهضمي على مدى فترة طويلة من الزمن بكمية ضخمة من الكوليسترول ، أي منتج غذائي غريب بالنسبة له. ولكن على مدار تاريخ البشرية ، كانت الأطعمة التي تحتوي على الكوليسترول مكونات غذائية طبيعية. تنعكس الأهمية الهائلة للكوليسترول في وظائف الجسم المختلفة أيضًا في قدرة الأخير على تخليق الكوليسترول بغض النظر عن النظام الغذائي ، ومكان التوليف هو ، على وجه الخصوص ، نظام الشرايين ، أي جدران الشرايين.

طعام غريب عن الأرنب- الكولسترول - يغمر الدم وكجسم كيميائي غريب لا يحتوي على أنظمة إنزيمية كافية في جسم الأرنب تعمل على تكسير الكوليسترول ، أو أعضاء قادرة على إطلاق الكوليسترول في البيئة الخارجية ، تترسب بوفرة في الجهاز الشبكي البطاني وفي نظام الشرايين ، ويمر حاجزها البطاني. هذا هو المصير العام للمركبات الجزيئية الكبيرة (مثل ميثيل السلولوز ، البكتين ، كحول البولي فينيل) التي لا تتحلل بوسائل الجسم ولا تفرزها.

وبالتالي ، من المواقف النظرية العامة التي تحدد جوهر أي نموذج ، فإن الظاهرة التي تم الحصول عليها في الأرانب لها تشابه خارجي فقط مع تصلب الشرايين البشري. هذا التشابه شكلي ، كيميائي ، لكنه ليس مسببًا (بيئيًا) وليس مرضيًا.

إن النمط الأرانب لتصلب الشرايين هو في المقام الأول نتيجة لعدم كفاية التغذية. لذلك ، لا يمكن اعتباره نموذجًا لتصلب الشرايين البشري ونموذجًا لاضطرابات التمثيل الغذائي لاستقلاب الكوليسترول ، إذا كان ذلك فقط لأن رواسب المواد الغريبة لا يمكن أن تكون توثيقًا لاضطرابات التمثيل الغذائي لنفس المواد ، تمامًا مثل الرصاص ، على سبيل المثال. الودائع في العظام لا توثق انتهاكات تبادل الرصاص.

وآخر واحد:في تصلب الشرايين البشري ، يتم حل مشكلة التمثيل الغذائي للكوليسترول بشكل سلبي إلى حد ما.

ما تقدم لا يستبعد الأهمية المعرفية الكبيرة لنفس النموذج.

هذا الأخير يعلم أن حواجز الأوعية الدموية- مفهوم تقليدي للغاية وأن المركبات الجزيئية الكبيرة يمكن أن تمر عبرها بحرية حتى خارج خلل النطق الخاص ، أي مثل هذه الأشكال من نفاذية جدران الأوعية الدموية ، والتي تحدث أثناء الوذمة والالتهاب. يؤكد النموذج أيضًا على أهمية الجهاز الشرياني في محاصرة جميع المركبات الكيميائية المتداولة والتي تكون غريبة بشكل عام على الجسم أو التي أصبحت كذلك في هذه العملية ، على سبيل المثال ، تمسخ أجسام البروتين (الداء النشواني ، والالتهاب).

يكمن الجانب المهم منهجيًا لنفس النموذج أيضًا في حقيقة أنه يكشف عن خطر الأحكام من جانب واحد ، في هذه الحالة بناءً على التوثيق المورفولوجي البحت.

"مشكلة السببية في الطب" ، رابعًا Davydovsky

تاريخ النمذجة التجريبية للأمراض مفيد من نواح كثيرة ، وقبل كل شيء لحل الأسئلة الأساسية المتعلقة بالمسببات. كما أنه مفيد من حيث المنهجية العامة للتجربة البيولوجية وأسسها النظرية والاستنتاجات العملية منها. من الضروري أن تدرك أن أي نموذج هو تبسيط معروف ، فقط نسخة بصرية أكثر أو أقل من الأصل ، بعض ...

أي تجربة هي "اختبار عنيف للطبيعة" (آي مولر ، مولر) ، قوانينها. "الطبيعة نفسها لا تنتهك قوانينها" (ليوناردو دافنشي). ومع ذلك ، فإن أي تجربة أو أي نمذجة (عدوى ، والسرطان ، وارتفاع ضغط الدم ، وما إلى ذلك) ترتبط حتمًا بنوع من انتهاك القوانين وغالبًا مع تحريف هذا الأخير ، نظرًا لأن القانون لم يعرف بعد للمجرِّب وعمليات البحث المقابلة هي في بعض الأحيان تستند ...

من الواضح أن تجربة حاسمة للغاية لا وجود لها ، خاصة في علم الأحياء ، حيث يوجد الكثير من الأشياء المجهولة التي تجعل من الصعب إعداد تجربة يتم التحكم فيها بشكل موثوق. إذا كنا نتحدث عن نظرية ، فإن التجربة "لا يمكن أن تؤكدها بالكامل وأخيراً" لأن "نفس النتيجة يمكن أن تأتي من نظريات مختلفة." بأكبر قدر من الدقة ولكن بدقة غير مطلقة ، يمكن للتجربة ...

يجب أن تبدأ التجربة من ممارسة الملاحظة ومن تلك التركيبات النظرية التي تولدها هذه الممارسة. بمعنى آخر ، الملاحظة الأولى ، ثم تعميم الأفكار والأفكار التي تنبع من الملاحظات ، وأخيراً ، النمذجة. وبالتالي ، فإن "ضرورة التجربة" تنبع من الخبرة العملية ، عندما تظهر الأفكار والأسئلة كنقطة انطلاق للتجربة (S. P. Botkin). الطريقة التجريبية نفسها ...

إن الإدخال الاصطناعي للمكورات الرئوية للأرنب والإصابة بالتهاب رئوي منه يتحدث رسميًا عن المكورات الرئوية كسبب للعدوى. ومع ذلك ، فمن المعروف أن الالتهاب الرئوي يحدث عادة بشكل عفوي ، أي العدوى الذاتية ، دون أي عدوى خارجية. من الواضح أن الاستنتاج الذي تم التوصل إليه حول المكورات الرئوية كسبب أو "سبب رئيسي" للالتهاب الرئوي مناسب فقط للإعداد المحدد للتجربة ، أي لهذا ...