المخططات التكنولوجية الثلاثة الأكثر شيوعًا لإنتاج الأقراص: استخدام التحبيب الرطب أو الجاف والضغط المباشر.
المراحل الرئيسية لعملية تصنيع الأجهزة اللوحية هي كما يلي:
- - الوزن ، وبعد ذلك تذهب المواد الخام إلى الغربلة باستخدام غربال تهتز ؛
- - التحبيب
- - معايرة
- - الضغط للحصول على أقراص.
- - التعبئة في بثور.
- - صفقة.
يتم تقليل تحضير المواد الخام للأوراق إلى انحلالها وتعليقها.
يتم وزن المواد الخام في أغطية دخان مع شفط. بعد الوزن ، تذهب المواد الخام إلى الغربلة باستخدام الغربال الاهتزازي.
خلط. يجب خلط المواد الطبية والمساعدة التي يتألف منها خليط الجهاز اللوحي جيدًا لتوزيعها بالتساوي في الكتلة الكلية. يعد الحصول على خليط أقراص متجانس من الناحية التركيبية عملية تكنولوجية مهمة للغاية ومعقدة إلى حد ما. نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية كيميائية مختلفة: التشتت ، الكثافة الظاهرية ، الرطوبة ، السيولة ، إلخ. في هذه المرحلة ، يتم استخدام خلاطات الدُفعات من نوع المجداف ، يمكن أن يكون شكل الشفرات مختلفًا ، ولكن غالبًا ما تكون دودة أو Z على شكل. غالبًا ما يتم الخلط في محبب أيضًا.
تحبيب. هذه عملية تحويل مادة مساحيق إلى حبيبات ذات حجم معين ، وهو أمر ضروري لتحسين قابلية التدفق للخليط المرقط ومنع تفتيته. يمكن أن يكون التحبيب "رطبًا" أو "جافًا". يرتبط النوع الأول من التحبيب باستخدام السوائل - محاليل السواغات ؛ في التحبيب الجاف ، لا يتم استخدام السوائل المبللة ، أو يتم استخدامها فقط في مرحلة واحدة محددة في تحضير المواد من أجل التبييض.
يتكون التحبيب الرطب من العمليات التالية:
- - طحن المواد إلى مسحوق ناعم ؛
- - ترطيب المسحوق بمحلول مواد رابطة ؛
- - فرك الكتلة الناتجة من خلال غربال ؛
- - تجفيف ومعالجة الحبيبات.
تمزيق. عادة ، يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب الموحد لخليط المسحوق بمختلف محاليل التحبيب وتنفيذها في خلاط واحد. في بعض الأحيان يتم الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب في جهاز واحد (الخلاطات عالية السرعة - المحببات). يتم الخلط عن طريق الخلط الدائري القوي للجسيمات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس في التكوين 3-5 دقائق. ثم يتم تغذية سائل التحبيب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط ، ويتم خلط الخليط لمدة 3 - 10 دقائق أخرى. بعد الانتهاء من عملية التكوير ، يتم فتح صمام التفريغ ويتم سكب المنتج النهائي مع الدوران البطيء للكاشطة. تم استخدام تصميم آخر للجهاز للجمع بين عمليات الخلط والتحبيب - خلاط طرد مركزي شجرة التنوب - آلة تحبيب.
ترطيب. يوصى باستخدام الماء والكحول وشراب السكر ومحلول الجيلاتين ومعجون النشا 5٪ كمواد رابطة. يتم تحديد الكمية المطلوبة من المواد الملزمة تجريبياً لكل كتلة قرص. لهذا ، لكي يتم تحبيب المسحوق على الإطلاق ، يجب ترطيبه بدرجة معينة. يتم الحكم على كفاية الرطوبة على النحو التالي: يتم ضغط كمية صغيرة من الكتلة (0.5 - 1 جم) بين الإبهام والسبابة: يجب ألا تلتصق "الكعكة" الناتجة بالأصابع (الرطوبة الزائدة) وتنهار عند سقوطها من ارتفاع 15 - 20 سم (رطوبة غير كافية). يتم الترطيب في خلاط مع شفرات على شكل S (سيغما) تدور بسرعات مختلفة: أمامي - بسرعة 17-24 دورة في الدقيقة ، وخلفي - 8-11 دورة في الدقيقة ، يمكن للشفرات أن تدور في الاتجاه المعاكس. لتفريغ الخلاط ، يتم قلب الجسم ودفع الكتلة للخارج باستخدام الشفرات.
فرك (في الواقع تحبيب). تتم عملية التحبيب عن طريق فرك الكتلة الناتجة من خلال غربال من 3-5 مم (رقم 20 و 40 و 50) وتستخدم غرابيل التثقيب المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ أو النحاس أو البرونز. لا يُسمح باستخدام غرابيل الأسلاك المنسوجة لتجنب وصول قصاصات الأسلاك إلى كتلة الجهاز اللوحي. يتم إجراء الاحتكاك باستخدام آلات فرك خاصة - محببات. تُسكب الكتلة الحبيبية في أسطوانة مثقبة رأسية وتُفرك من خلال الثقوب باستخدام شفرات نابضة.
تجفيف ومعالجة الحبيبات. تنتشر الحبيبات الناتجة في طبقة رقيقة على منصات نقالة وتجفف أحيانًا في الهواء عند درجة حرارة الغرفة ، ولكن في كثير من الأحيان عند درجة حرارة 30-40؟ ج ـ في خزانات التجفيف أو غرف التجفيف. يجب ألا تزيد نسبة الرطوبة المتبقية في الحبيبات عن 2٪.
بالمقارنة مع التجفيف في أفران التجفيف ، والتي تكون غير فعالة والتي يصل فيها وقت التجفيف إلى 20-24 ساعة ، يعتبر تجفيف الحبيبات في طبقة مميعة (مميعة) أمرًا واعدًا أكثر. مزاياه الرئيسية هي: كثافة عالية للعملية ؛ تخفيض تكاليف الطاقة المحددة ؛ إمكانية أتمتة كاملة للعملية.
لكن ذروة التميز التقني والأكثر واعدة هو الجهاز الذي يتم فيه الجمع بين عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف والغبار. هذه هي الأجهزة المعروفة SG-30 و SG-60 ، التي طورتها شركة Leningrad NPO Progress.
إذا تم إجراء عمليات التحبيب الرطب في أجهزة منفصلة ، فبعد تجفيف الحبيبات ، يتبع ذلك عملية تحبيب جاف. بعد التجفيف ، لا تمثل الحبيبات كتلة موحدة وغالبًا ما تحتوي على كتل من الحبيبات الملتصقة. لذلك ، تدخل الحبيبات إلى الممسحة مرة أخرى. بعد ذلك ، يتم غربلة الغبار الناتج من الحبيبات.
نظرًا لأن الحبيبات التي تم الحصول عليها بعد التحبيب الجاف لها سطح خشن ، مما يزيد من تعقيد عملية سكبها من النطاط أثناء عملية وضع الأقراص ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للحبيبات أن تلتصق بالمصفوفة واللكمات في مكبس الأقراص ، مما يؤدي إلى حدوث ، بالإضافة إلى اضطراب الوزن ، عيوب في الأقراص ، اللجوء إلى عملية "نفض الغبار" عن الحبيبات. يتم تنفيذ هذه العملية عن طريق التطبيق المجاني للمواد المقسمة بدقة على سطح الحبيبات. يتم إدخال مواد الانزلاق والتخفيف في كتلة الجهاز اللوحي عن طريق الغبار
التحبيب الجاف. في بعض الحالات ، إذا تحللت المادة الطبية في وجود الماء ، يتم استخدام التحبيب الجاف. للقيام بذلك ، يتم ضغط القوالب من المسحوق ، ثم يتم طحنها وتلقي الحبوب. بعد غربلة الغبار ، يتم تقطيع الحبوب. في الوقت الحالي ، يُفهم التحبيب الجاف على أنه طريقة يتم فيها تعريض المادة المسحوقة لضغط أولي (ضغط) ويتم الحصول على حبيبات ، والتي يتم بعد ذلك ضغطها - ضغط ثانوي. عند الضغط الأولي ، يتم إدخال مواد لاصقة جافة (MC ، CMC ، PEO) في الكتلة ، مما يوفر التصاق جزيئات كل من المواد المحبة للماء والمواد الكارهة للماء تحت الضغط. أثبتت فعاليته في التحبيب الجاف لـ PEO مع النشا والتلك. عند استخدام PEO واحد ، تلتصق الكتلة باللكمات.
ضغط (في الواقع قرص). إنها عملية تشكيل أقراص من مادة حبيبية أو مسحوقية تحت الضغط. في إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحديثة ، يتم عمل أقراص Tabletting على مكابس خاصة - آلات الأقراص الدوارة (RTM). يتم الضغط على الأجهزة اللوحية بواسطة أداة ضغط تتكون من مصفوفة وثقبين.
تتكون الدورة التكنولوجية للأقراص على RTM من عدد من العمليات المتسلسلة: جرعات المواد ، والضغط (تكوين الأقراص) ، وإخراجها وإسقاطها. يتم تنفيذ جميع العمليات المذكورة أعلاه تلقائيًا ، واحدة تلو الأخرى ، باستخدام المحركات المناسبة.
الضغط المباشر. إنها عملية ضغط للمساحيق غير الحبيبية. يجعل الضغط المباشر من الممكن استبعاد 3-4 خطوات تكنولوجية ، وبالتالي ، يتمتع بميزة على القرص مع التحبيب الأولي للمساحيق. ومع ذلك ، على الرغم من المزايا الواضحة ، يتم إدخال الضغط المباشر ببطء في الإنتاج.
هذا يرجع إلى حقيقة أنه من أجل التشغيل الإنتاجي للأجهزة اللوحية ، يجب أن تتمتع المادة المضغوطة بخصائص تكنولوجية مثالية (قابلية التدفق ، والانضغاط ، والرطوبة ، وما إلى ذلك) فقط عدد قليل من المساحيق غير الحبيبية لها مثل هذه الخصائص - كلوريد الصوديوم والبوتاسيوم يوديد ، بروميد الصوديوم والأمونيوم ، hexomethylenetetramine ، bromcamphor ومواد أخرى لها شكل جزيئي متساوي القياس تقريبًا بنفس توزيع حجم الجسيمات ، ولا تحتوي على عدد كبير من الكسور الدقيقة. يضغطون جيدًا.
تعد البلورة الاتجاهية إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر - فهي تحقق تحضير مادة مبلورة في بلورات ذات قابلية تدفق وانضغاط ومحتوى رطوبة معين عن طريق ظروف تبلور خاصة. تستخدم هذه الطريقة للحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك وحمض الأسكوربيك.
يمكن ضمان الاستخدام الواسع النطاق للضغط المباشر عن طريق زيادة قابلية تدفق المساحيق غير الحبيبية ، والخلط عالي الجودة للمواد الطبية الجافة والمواد المساعدة ، وتقليل ميل المواد إلى التقشير.
إزالة الغبار. لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص الخارجة من المكبس ، يتم استخدام أجهزة إزالة الغبار. تمر الأقراص عبر أسطوانة مثقبة دوارة ويتم تنظيفها من الأتربة التي تمتصها مكنسة كهربائية.
بعد إنتاج الأقراص ، تتبع مرحلة تعبئتها في بثور على آلات نفطة وعبوات. في الصناعات الكبيرة ، يتم دمج آلات النفطة والتعبئة الكرتونية (تشمل الأخيرة أيضًا آلة تزوير وعلامة) في دورة تكنولوجية واحدة. يكمل مصنعو آلات النفطة أجهزتهم بمعدات إضافية ويزودون العميل بالخط النهائي. في المصانع منخفضة الإنتاجية والتجريبية ، من الممكن إجراء عدد من العمليات يدويًا ، وفي هذا الصدد ، يوفر هذا العمل أمثلة على إمكانية شراء عناصر فردية من المعدات.
يجب أن تتمتع المواد اللازمة للحصول على أقراص بطريقة الضغط المباشر بانضغاط جيد ، وقابلية التدفق ، ومحتوى رطوبة مثالي ، ولها نفس توزيع حجم الجسيمات وشكل الجسيمات متساوي القياس تقريبًا.
نظام التكنولوجيا:
1) الوزن - قياس مصدر المواد.
2) طحن.
من المتطلبات الأساسية لطريقة الضغط المباشر الحاجة إلى ضمان توحيد محتوى المكون النشط. لتحقيق التجانس العالي للخليط ، يسعون جاهدين للحصول على أفضل طحن للدواء. لهذا الغرض ، يتم استخدام المطاحن للطحن المتناهي الصغر ، على سبيل المثال ، المطاحن النفاثة - يحدث طحن المواد في تيار من ناقل الطاقة (الهواء ، الغاز الخامل) الذي يتم توفيره للمطحنة بسرعة تصل إلى عدة مئات من الأمتار / الثانية.
3) الخلط. الضغط المباشر في الظروف الحديثة هو ضغط خليط يتكون من أدوية وحشوات ومواد مساعدة => الخلط ضروري لتحقيق التجانس. يتم تحقيق التجانس العالي للخليط في خلاطات الطرد المركزي.
4) الضغط.
على جهاز لوحي دوار (RTM). من أجل تجنب تشقق الأقراص وتشققها ، من الضروري تحديد ضغط الضغط الأمثل. لقد ثبت أن شكل المثاقب يؤثر على اتساق توزيع قوى الضغط على طول قطر القرص: فالثقب المسطح بدون حواف تساهم في الحصول على الطاولة الأكثر متانة.
للضغط المباشر ، يوصى باستخدام RTM-3028 ، والذي يحتوي على جهاز للتغذية الفراغية للمساحيق في القالب. في لحظة تحميل المادة ، يُمتص الهواء من تجويف القالب عبر الفتحة المتصلة بخط التفريغ. في هذه الحالة ، يدخل المسحوق المصفوفة تحت تأثير الفراغ ، مما يضمن سرعة عالية ويزيد من دقة الجرعات. ومع ذلك ، هناك عيوب - سرعان ما يصبح تصميم الفراغ مسدودًا بالمسحوق.
مخطط الأجهزة لإنتاج الأجهزة اللوحية
TS-1 الإعدادية
المناخل ذات الفتحة مقاس 0.2-0.5 إم
خلط TS-2
خلاط شفرة دودة
TS-3 Tabletting
TS-4 مراقبة جودة الأجهزة اللوحية
ميكرومتر
التوازن التحليلي
الجهاز "Erveka" ، ل مواطنه. قوة الضغط
Freeabilizer لمقاومة التآكل
جهاز سلة هزاز
جهاز سلة دوارة
مقياس الطيف الضوئي
TS-5 التعبئة والتغليف ووضع العلامات
آلة تغليف الأقراص الخلوية
أ) نشاء- حشو (مطلوب ، لأن الدواء قليل - أقل من 0.05 جم) ؛ متحلل يحسن قابلية البلل للقرص ويعزز تكوين المسام المحبة للماء فيه ، أي يقلل من وقت التفكك معجون النشا مادة رابطة.
الترطيب: إذا كنت ترغب في إضافة كمية صغيرة من المرطب ، يتم إدخال المادة اللاصقة في الخليط في شكل جاف ، إذا كانت كمية المرطب كبيرة ، يتم إدخال المادة الرابطة في شكل محلول.
الجيلاتين- مادة رابطة لقوة الحبيبات والأقراص
حامض دهني- مادة منزلقة (مُزلقة ومضادة للالتصاق) - تسهل إخراج الأقراص بسهولة من القالب ، مما يمنع تكون الخدوش على حوافها ؛ يمنع الالتصاق الكتلة من الالتصاق بجدران اللكمات ويموت ، وكذلك التصاق الجزيئات ببعضها البعض.
تلك- مادة منزلقة (بالإضافة إلى حمض دهني + توفر انزلاقًا - وهذا هو تأثيرها الرئيسي) - تدفق موحد للكتل المكسوة بالأقراص من القادوس إلى المصفوفة ، مما يضمن دقة واتساق جرعة الدواء. والنتيجة هي التشغيل السلس للجهاز اللوحي والجودة العالية للأقراص.
الأيروسيل والتلك وحمض دهني- تزيل الشحنة الكهروستاتيكية من الجزيئات الحبيبية ، مما يحسن من قابليتها للتدفق.
لزيادة انضغاط المواد الطبية أثناء الضغط المباشر ، يضاف ما يلي إلى خليط المسحوق. المواد اللاصقة الجافة - غالبًا السليلوز الجريزوفولفين (MCC) أو أكسيد البولي إيثيلين (PEO)... نظرًا لقدرته على امتصاص الماء وترطيب الطبقات الفردية للأقراص ، فإن MCC له تأثير مفيد على عملية إطلاق الدواء. يمكن استخدام MCC لصنع أقراص قوية ، ولكنها لا تتحلل جيدًا دائمًا. لتحسين تفكك الأقراص مع MCC ، يوصى بإضافة ألترا أميلوبكتين.
عروض الضغط المباشر التطبيق النشويات المعدلة.تدخل الأخيرة في تفاعل كيميائي مع المواد الطبية ، مما يؤثر بشكل كبير على إطلاقها ونشاطها البيولوجي.
وغالبا ما تستخدم سكر الحليبكعامل يعمل على تحسين قابلية تدفق المساحيق ، وكذلك كبريتات الكالسيوم الحبيبية ، التي تتمتع بسيولة جيدة وتوفر أقراصًا بقوة ميكانيكية كافية. يستخدم السيكلودكسترين أيضًا لزيادة القوة الميكانيكية للأقراص وتفككها.
الضغط المباشرفي الظروف الحديثة ، هو عبارة عن ضغط خليط يتكون من مواد طبية ومواد مالئة وسواغات. من المتطلبات الأساسية لطريقة الضغط المباشر الحاجة إلى ضمان توحيد محتوى المكون النشط. من أجل تحقيق التجانس العالي للخليط ، وهو أمر ضروري لضمان التأثير العلاجي لكل قرص ، يسعون جاهدين للحصول على أفضل طحن للمادة الطبية.
ترتبط صعوبات الضغط المباشر أيضًا بعيوب الجهاز اللوحي مثل التفكيك والتشقق. في حالة الضغط المباشر ، غالبًا ما يتم فصل الجزء العلوي والسفلي من الجهاز اللوحي في شكل أقماع. أحد الأسباب الرئيسية لتشكيل الشقوق والتفريغ في الأقراص هو عدم تجانس خواصها الفيزيائية والميكانيكية والانسيابية بسبب تأثير الاحتكاك الخارجي والداخلي والتشوه المرن لجدران المصفوفة. الاحتكاك الخارجي مسؤول عن نقل كتلة المسحوق في الاتجاه الشعاعي ، مما يؤدي إلى كثافة غير متساوية للأقراص. عند إزالة ضغط الضغط بسبب التشوه المرن لجدران المصفوفة ، يتعرض الجهاز اللوحي لضغوط ضغط كبيرة ، مما يؤدي إلى حدوث تشققات في أقسامه الضعيفة بسبب كثافة القرص غير المتكافئة بسبب الاحتكاك الخارجي ، وهو المسؤول عن نقل كتلة المسحوق في الاتجاه الشعاعي.
يمارس التأثير والاحتكاك على السطح الجانبي للمصفوفة أثناء طرد القرص. علاوة على ذلك ، يحدث التقسيم الطبقي غالبًا في الوقت الذي يغادر فيه جزء من الجهاز اللوحي المصفوفة ، حيث يظهر التأثير اللاحق المرن لجزء من اللوح في هذا الوقت عند دفعه خارج المصفوفة ، بينما يظهر الجزء الموجود فيه المصفوفة ، ليس لديها القدرة على التشوه بحرية. وجد أن التوزيع غير المتكافئ لقوى الضغط على قطر القرص يتأثر بشكل اللكمات. توفر اللكمات المسطحة غير المشطوبة أقوى الأقراص. لوحظت أقل الأقراص المكسورة والمفكوكة قوة عند الضغط عليها بلكمات كروية عميقة. اللكمات المسطحة المشطوفة واللكمات الكروية ذات المجال الطبيعي تحتل موقعًا وسيطًا. وقد لوحظ أيضًا أنه كلما زاد ضغط الضغط ، زادت المتطلبات الأساسية لتشكيل الشقوق والتفكيك.
للندوات العملية
أنشطة
الدورة 4
الانضباط: تصميم الإنتاج الكيميائي والصيدلاني
جمعتها:
Murzagalieva E.T.
ألماتي ، 2017
الدرس العملي رقم 10
خطة الدرس.
تطوير خط تكنولوجي لإنتاج المستحضرات الصيدلانية.
المخططات التكنولوجية الأساسية لإنتاج أشكال الجرعات الصلبة والسائلة.
عند رسم مشروع لمنشأة صناعية ، من الضروري تحديد أنواع وأحجام المباني ، والمساحات المطلوبة ، وعدد العمال ، وعدد وأنواع المعدات ، وكمية المواد الخام والمواد والطاقة والوقود المطلوب للمؤسسة. من الضروري أيضًا وضع خطة للمشروع والتخطيط الداخلي للمحلات التجارية. يتم حل كل هذه المهام بناءً على بيانات عملية الإنتاج المعتمدة.
لذلك ، عند البدء في تصميم مبنى صناعي ، من الضروري أولاً وقبل كل شيء دراسة العملية التكنولوجية لهذا الإنتاج. أساس التطوير المعماري والإنشائي للمشروع هو مخطط الإنتاج التكنولوجي، وهو تمثيل رسومي للعلاقة الوظيفية بين عمليات الإنتاج الفردية التي يتم تنفيذها في ورشة عمل معينة.
تتيح الدراسة الدقيقة للمخطط التكنولوجي للاتصال الوظيفي للمباني إمكانية إنشاء تسلسل منطقي لموقع أقسام ومباني ورشة العمل ، وهذا المخطط هو الأساس الأولي لتصميم خطة البناء.
مخطط تدفق تخطيطي للإنتاج مع وصف للعملية على مراحل. يجب أن يشمل المخطط التكنولوجي جميع العمليات الرئيسية والمساعدة ، ووحدات تحضير وتجديد المحفزات ، والمواد المساعدة ، وتنقية المياه الملوثة ، وتحييد انبعاثات الغازات ومعالجة النفايات. يجب أن يتضمن المخطط التكنولوجي الأساسي وحدات لميكنة عمليات التحميل والتفريغ ووحدات الجرعات.
أشكال الجرعات الصلبة -نوع من أشكال الجرعات يتميز بثبات الحجم والشكل الهندسي بسبب خصائص الصلابة والمرونة. تشمل أشكال الجرعات الصلبة: قوالب ، حبيبات ، إسفنج طبي ، حبوب ، كراميل ، كبسولات ، أقلام رصاص ، كبسولات دقيقة ، كريات مجهرية ، ليبوزومات ، كريات ، أفلام طبية ، مساحيق ، علكة ، رسوم ، أقراص.
دراج- شكل جرعة صلبة يتم الحصول عليها عن طريق تطبيق طبقة تلو طبقة للمواد الطبية على الجسيمات الدقيقة من السواغات باستخدام شراب السكر
فحم حجري- شكل جرعة صلبة يتم الحصول عليها عن طريق ضغط المواد الطبية أو المواد النباتية الطبية المكسرة (أو خليط من أنواع مختلفة من المواد الخام العشبية) دون إضافة مواد مساعدة والمخصصة لتحضير المحاليل ، والحقن (فحم حجري للتسريب) والاستخلاص ( فحم حجري مغلي).
الكراميل- شكل جرعات صلب يحتوي على نسبة عالية من السكر المحول ، مخصص للاستخدام في تجويف الفم. يحتوي الكراميل المثلي على الطب المثلي.
زرع- شكل جرعات معقم من المستودع الصلب للحقن في أنسجة الجسم. تشمل عمليات الزرع: أقراص قابلة للزرع ، وأقراص تخزين ، وكبسولات تحت الجلد ، وقضبان قابلة للزرع.
كبسولات دقيقة- كبسولات تتكون من غلاف رقيق من بوليمر أو مادة أخرى ، كروية أو غير منتظمة الشكل ، يتراوح حجمها من 1 إلى 2000 ميكرون ، وتحتوي على مواد طبية صلبة أو سائلة مع أو بدون إضافة سواغات. الكبسولات الدقيقة هي جزء من أشكال جرعات نهائية أخرى - كبسولات ، مسحوق ، مرهم ، معلق ، أقراص ، مستحلبات.
النظام العلاجي- شكل جرعات (نظام توصيل) مع إطلاق متحكم (مطول) لمادة دوائية بمعدل محدد مسبقًا ، بعد فترة زمنية معينة ، في مكان معين ، وفقًا لحاجة الجسم الحقيقية. وفقًا لمبدأ الإطلاق ، يتم تمييز الأنظمة العلاجية: الفيزيائية (الانتشار ، التناضحي ، الهيدروستاتيكي) والكيميائية المعطلة ، المعدلة كيميائيًا ؛ في موقع العمل: الجهاز الهضمي (عن طريق الفم) ، العيون ، داخل الرحم ، الجلد (عبر الجلد) ، الأسنان.
حبوب الدواء- شكل جرعة صلبة يتم الحصول عليها عن طريق ضغط المساحيق والحبيبات التي تحتوي على واحد أو أكثر من المواد الطبية مع أو بدون مواد مساعدة.
من بين الأجهزة اللوحية:
أقراص فعلية (مضغوطة)
أقراص سحن (مقولبة ، أقراص دقيقة)
مكشوفة ، مغطاة
فوار
الجهاز الهضمي (المعوي)
الافراج المعدل
للاستخدام في تجويف الفم
لتحضير محلول أو معلق ، إلخ.
تتمثل تقنية تحضير الأقراص في خلط الأدوية بالكمية المطلوبة من السواغات والضغط على مكابس الأقراص.
لا تحتوي معظم الأدوية على خصائص تضمن ضغطها المباشر: شكل بلوري متساوي القياس ، قابلية جيدة للتدفق (سيولة) وانضغاطية ، التصاق منخفض بأداة ضغط الأقراص. يتم إجراء الضغط المباشر: مع إضافة المواد المساعدة التي تعمل على تحسين الخصائص التكنولوجية للمواد الفعالة ؛ عن طريق التغذية القسرية لمواد الطاولة من قادوس آلة الطاولة إلى المصفوفة ؛ مع التبلور الاتجاهي الأولي للمادة المضغوطة.
تمزيق
غربلةتتم إزالة بعض التكتلات الناعمة من المساحيق أو عن طريق فركها من خلال ألواح مثقبة أو مناخل ذات حجم ثقب معين. في حالات أخرى ، يكون الغربلة جزءًا لا يتجزأ من عملية الطحن للحصول على خليط بتركيبة معينة من المقاييس الحبيبية.
تمزيقيتم استخدامه لتحقيق الخلط المتجانس ، والقضاء على الركام الكبير في المواد المتكتلة والالتصاق ، وزيادة التأثيرات التكنولوجية والبيولوجية. طحن المسحوق يؤدي إلى زيادة القوة وعدد الاتصالات بين الجزيئات ، ونتيجة لذلك ، إلى تكوين تكتلات قوية.
تحبيب- تهدف إلى تضخم الجسيمات - عملية تحويل المواد المسحوقة إلى حبيبات ذات حجم معين
حاليًا ، هناك ثلاث طرق تحبيب رئيسية:
- التحبيب الجاف، أو التحبيب بالطحن - ضغط منتج جاف ، تشكيل صفيحة أو فحم حجري ، يتم سحقها إلى حبيبات بالحجم المطلوب. تستخدم للأدوية التي تتحلل في وجود الماء ، تدخل في تفاعلات كيميائية ؛
- التحبيب الرطب- ترطيب المساحيق ذات الانسيابية الضعيفة والقدرة غير الكافية على الالتصاق بين الجزيئات ، محلول من المواد الرابطة وتحبيب الكتلة الرطبة. المواد الرابطة الأكثر فعالية وقوة هي مشتقات السليلوز ، كحول البولي فينيل ، بولي فينيل بيروليدون ؛ يعتبر الجيلاتين والنشا أقل فعالية.
Tabletting (الضغط)يتكون من ضغط على الوجهين للمادة في المصفوفة باستخدام اللكمات العلوية والسفلية. يتم الضغط على الأجهزة اللوحية باستخدام أداة ضغط تتكون من مصفوفة وثقبين. تُستخدم حاليًا آلات الأقراص الدوارة (RTM). تحتوي أجهزة RTM على عدد كبير من القوالب المضمنة في جدول المصفوفة واللكمات ، مما يضمن إنتاجية عالية لمكابس الأجهزة اللوحية. يتراكم الضغط في RTM تدريجيًا ، مما يضمن ضغطًا ناعمًا وموحدًا للأقراص.
أشكال الجرعات السائلة(LF) - المستحضرات التي يتم الحصول عليها عن طريق خلط أو إذابة المواد الفعالة في مذيب ، وكذلك عن طريق استخلاص المواد الفعالة من المواد النباتية.
الذوبان- خاصية إذابة المواد في مذيبات مختلفة (كمية المذيب لكل 1.0 مادة)
حلول مركزةهو نوع من المستحضر الصيدلاني بدون جرعات يستخدم لتحضير أشكال الجرعات مع وسط تشتت سائل بالتخفيف أو في خليط مع مواد طبية أخرى.
المذيبات المستخدمة في التكنولوجيا الطبية السائلة
شروط الحصول على المياه النقية
(وزارة الصحة الأوكرانية رقم 139 بتاريخ 14/06/93)
غرفة منفصلة، جدرانها وأرضيتها مبطنة بالبلاط المواجه ؛
يحظر القيام بالأعمال التي لا تتعلق باستلام المياه النقية.
مجمعات المياه من الفولاذ المقاوم للصدأ أو الزجاج (كاستثناء) ؛
توضع اسطوانات الماء في علب زجاجية مطلية بطلاء زيت ابيض.
مخطط التكنولوجيا وضبط الجودة في أشكال الجرعات السائلة
تحضير الجرعات
الجرع- أشكال الجرعات السائلة للاستخدام الداخلي والتي توضع في ملاعق (ملاعق كبيرة ، حلوى ، شاي).
قطراتهي أشكال جرعات سائلة للاستخدام الداخلي والخارجي ، مداواة في قطرات.
مخطط تصنيع أشكال الجرعات السائلة
إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه
سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.
نشر على http://www.allbest.ru/
تيتكنولوجيا حبوب منع الحمل
أكثر المخططات التكنولوجية الثلاثة شيوعًا للحصول على الأجهزة اللوحية (المخطط 1):
استخدام التحبيب الرطب
باستخدام التحبيب الجاف
الضغط المباشر
صنع التحبيب اللوحي
تحضير الأدوية والمواد المساعدة
تتلقى صناعة المستحضرات الصيدلانية المواد الطبية والمساعدة ، كقاعدة عامة ، لتلبية متطلبات GF XI و GOST ، في شكل مسحوق ومنخل ، وبالتالي ، يتم تقليل تحضير المواد لتفريغ المساحيق ووزنها. إذا كانت مواد البدء لا تفي بالتركيب الكسري المطلوب المحدد في اللوائح ، يتم سحقها. يتم تحديد اختيار المعدات لهذه العملية من خلال خصائص المواد المصنعة ودرجة الطحن.
للطحن الأولي للمواد البلورية الخشنة (كلوريد الصوديوم ، السكر ، إلخ) إلى الحجم المتوسط ، يتم استخدام مطاحن المطرقة ، إلى المطاحن الصغيرة والغرامة - آلات التفكيك وطواحين الكرة. يتم الحصول على طحن متناهي الصغر للمواد الخام ، على سبيل المثال ، لزيادة كفاءة المواد الانزلاقية أو لتحقيق خلط موحد للأدوية بجرعات منخفضة ، في مطحنة الغاز النفاثة.
عند طحن المواد الصلبة على هذه الآلات ، لا يتم الحصول عمليًا على منتج متجانس ، وبالتالي فإن الغربلة ضرورية لفصل الجزيئات الكبيرة. الاختيار الدقيق للكسر يجعل من الممكن الحصول على منتج من تركيبة معينة الحبيبية. في إنتاج أشكال الجرعات المرقمة ، عادة ما يتم غربلة المواد السائبة البادئة في آلات ذات مبدأ تشغيل الاهتزاز.
خلط المكونات المكونة للأقراص
يجب خلط المواد الطبية والمساعدة التي يتكون منها خليط الأقراص جيدًا لتوزيعها بشكل موحد في الكتلة الكلية. يعد الحصول على مزيج أقراص متجانس في التركيب أمرًا مهمًا للغاية وفي نفس الوقت عملية تقنية معقدة نوعًا ما ، نظرًا لحقيقة أن المساحيق لها خصائص فيزيائية كيميائية مختلفة: التشتت ، الكثافة الظاهرية ، الرطوبة ، السيولة ، إلخ.
التحبيب الجاف والرطب. المعدات التطبيقية. التعريف والغرض من التحبيب
تعتبر عملية التحبيب (التحبيب) عملية مهمة ، وأحيانًا متكاملة في إنتاج أشكال الجرعات الصلبة. في سوق الأدوية الحديثة في روسيا وخارجها ، يتم تقديم عدد كبير من المعدات المستخدمة لهذه العملية حاليًا ، والتي يتم تحسينها وتحديثها باستمرار ، لتلبية أحدث متطلبات صناعة الأدوية.
التحبيب (التحبيب) - التوسيع الاتجاهي للجسيمات ، أي عملية تحويل مادة مسحوقية إلى جزيئات (حبيبات) بحجم معين.
أهداف التحبيب هي كما يلي:
· منع التقسيم الطبقي للكتل متعددة المكونات.
· تحسين انسيابية المساحيق ومخاليطها.
· ضمان معدل موحد لتدفق المسحوق إلى قالب الجهاز اللوحي ؛
· ضمان دقة أكبر في الجرعات ؛
· ضمان توزيع موحد للمكوِّن النشط وبالتالي ضمان أكبر للخصائص الطبية لكل قرص.
عادة ما يحدث تفريغ الكتلة المبلطة بسبب الاختلاف في أحجام الجسيمات والاختلاف في الثقل النوعي للمكونات الطبية والإضافية المدرجة في تكوينها. هذا التفكيك ممكن مع الاهتزازات المختلفة للأجهزة اللوحية ومساراتها. إن وضع طبقات من كتلة الجهاز اللوحي هو عملية خطيرة وغير مقبولة تؤدي إلى فصل شبه كامل للمكون مع أعلى مساحة سطح محددة من الخليط وانتهاك جرعته. يمنع التحبيب هذا الخطر ، حيث تلتصق الجزيئات ذات الأحجام المختلفة والجاذبية النوعية معًا أثناء إنتاج الحبيبات. الحبيبات الناتجة ، بشرط أن تكون أحجام الحبيبات الناتجة متساوية ، تكتسب كثافة كتلة ثابتة إلى حد ما. تلعب قوة الحبيبات أيضًا دورًا مهمًا: الحبيبات القوية أقل عرضة للتآكل ولديها قابلية تدفق أفضل.
يعتبر التحبيب ضروريًا لتحسين قابلية التدفق للكتلة المرقطة نتيجة لانخفاض كبير في السطح الكلي للجسيمات عندما تلتصق ببعضها البعض في حبيبات ، وبالتالي لتقليل الاحتكاك بين الجزيئات أثناء الحركة.
أنواع التحبيب
يوجد حاليًا طريقتان للتحبيب:
· التحبيب الجاف أو الطحن.
· التحبيب الرطب.
التحبيب الجاف
التحبيب الجاف هو طريقة يتم فيها ضغط مادة مسحوقية (خليط من المواد الطبية والمواد المساعدة) للحصول على حبيبات. يستخدم التحبيب الجاف في الحالات التي يؤثر فيها التحبيب الرطب على الاستقرار و / أو الخصائص الفيزيائية والكيميائية لمادة طبية ، وكذلك عندما يتم ضغط المواد الطبية والمساعدة بشكل سيئ بعد عملية التحبيب الرطب.
إذا خضعت المواد الطبية لتغييرات فيزيائية أثناء التجفيف (الذوبان ، أو التليين ، أو تغيير اللون) أو دخلت في تفاعلات كيميائية ، يتم قولبتها ، أي يتم ضغط القوالب من المسحوق في مكابس ضغط خاصة ذات مصفوفات كبيرة (25 × 25 مم) تحت ضغط مرتفع . يتم سحق القوالب الناتجة باستخدام المطاحن ، ويتم تجزئتها باستخدام المناخل ، ويتم ضغط الأقراص ذات الوزن والقطر المحددين على ماكينات الأقراص.
وتجدر الإشارة إلى أنه في صناعة الأقراص ، يتم استخدام التحبيب الجاف بشكل أقل تكرارًا من التحبيب الرطب أو الضغط المباشر.
المراحل الرئيسية لعملية التحبيب الجاف:
1. خلط المساحيق.
2. الضغط.
3. التقطيع.
4. النخل.
5. الغبار.
6. الخلط.
قد تكون بعض المراحل مفقودة.
يمكن أيضًا استخدام تحبيب الكسوة عندما يكون للعقار انضغاطي جيد ولا يتطلب ربطًا إضافيًا للجزيئات مع مواد رابطة.
أشهر طرق التحبيب الجاف هي طريقة الضغط ، حيث يتم ضغط المسحوق الجاف ، مما يعطيها شكل حبيبات تحت ضغط معين (الشكل 4).
حاليًا ، باستخدام طريقة التحبيب الجاف ، يتم إدخال مواد رابطة جافة (على سبيل المثال ، السليلوز الجريزوفولفين ، وأكسيد البولي إيثيلين) في تكوين كتلة الأقراص ، والتي توفر التصاق كل من الجسيمات المحبة للماء والطارئة للماء تحت الضغط. يحدث التصاق الجسيمات ببعضها البعض تحت تأثير قوى ذات طبيعة مختلفة. في المرحلة الأولى ، تعمل القوى الجزيئية والكهربائية والمغناطيسية. ثم هناك تكوين روابط بين الجسيمات ، وبعد ذلك تبدأ القوى الشعرية في العمل. في المرحلة الثانية ، تحدث عملية التكتل بسبب تكوين جسور صلبة نتيجة تلبيد الجسيمات أو الذوبان الجزئي أو تبلور المواد القابلة للذوبان. علاوة على ذلك ، يحدث تكوين الجسور الصلبة بين الجزيئات بسبب تفاعل كيميائي ، أو عملية تصلب المواد الرابطة أو تبلور المواد غير القابلة للذوبان.
معدات التحبيب الجاف
تتم عملية التحبيب الجاف على معدات خاصة.
يجمع التركيب المشترك بين عمليات ضغط وطحن وفصل الحبيبات التي تم الحصول عليها (الشكل 5).
1 - السعة 2 - غربال تهتز. 3 - المحبب 4 - طاحونة 5 - جهاز التنظيم ؛ 6 - مكبس الأسطوانة 7 - اوجير 8 - خلاط 9 - خط أنابيب لتزويد الخلاط بالمواد الخام ؛ 10 - شبكة المحبب ؛ 11 - مغذي.
مبدأ تشغيل مكبس الحبيبات (الشكل 6) هو كما يلي: الدوران في اتجاهات مختلفة ، تلتقط اللفات 1 و 2 خليط البودرة وتدفعه عبر الفتحات الموجودة في جدار البكرات المجوفة. داخل اللفائف المجوفة ، تقطع السكين 4 الحبيبات الناتجة.
1 ، 2 - لفات الضغط ؛
3 - اوجير عمودي
التحبيب الرطب
المساحيق ذات القابلية السيئة للتدفق والالتصاق غير الكافي بين الجزيئات تخضع للتحبيب الرطب. في حالات خاصة ، يتم إضافة محاليل رابطة إلى الكتلة لتحسين الالتصاق بين الجزيئات. يتم إجراء التحبيب ، أو مسح الكتلة الرطبة ، من أجل ضغط المسحوق والحصول على حبيبات موحدة - حبيبات ذات قابلية جيدة للتدفق.
يشمل التحبيب الرطب مراحل متتالية:
· طحن المواد إلى مسحوق ناعم وخلط المواد الطبية الجافة مع السواغات ؛
· خلط المساحيق مع حبيبات السوائل.
· التحبيب.
· تجفيف الحبيبات الرطبة.
· نفض الغبار عن الحبيبات الجافة.
يتم الطحن والخلط في المطاحن والخلاطات ذات التصميمات المختلفة المعروضة مسبقًا. يتم نخل المسحوق الناتج من خلال غربال. لكي يتحول المسحوق إلى حبيبات ، يجب ترطيبه بدرجة معينة. لهذا ، يتم خلط المساحيق مع السوائل المحببة. يتم تحديد الكمية المثلى من المرطب تجريبياً (بناءً على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمساحيق) ومشار إليها في اللوائح. إذا لم يكن هناك ما يكفي من المرطب ، فسوف تنهار الحبيبات بعد التجفيف ، وإذا كان هناك الكثير ، فستكون الكتلة لزجة ولزجة وسيئة الحبيبات. الكتلة ذات الرطوبة المثلى عبارة عن خليط رطب كثيف لا يلتصق باليد ، ولكنه يتفتت إلى كتل منفصلة عند الضغط عليه.
تعتبر الروابط ضرورية لربط جزيئات المسحوق ومنع تلف سطح الأقراص النهائية ، أي لزيادة قوة الأقراص ومقاومة الكسر.
يظهر رسم تخطيطي لآلية التحبيب الرطب في الشكل 4.32. يسقط سائل الربط (الحبيبي) على الجزيئات الصلبة للمسحوق ، مما يؤدي إلى ترطيبه وتشكيل "جسور" سائلة. عندما يتم تجفيف خليط من المواد الفعالة والمواد المساعدة مع سائل محبب ، تتحول "الجسور" السائلة الملزمة تدريجياً إلى "جسور" صلبة ، ونتيجة لذلك ، تتشكل التكتلات (الحبيبات النهائية ذات البنية "كرة الثلج").
يحدث اتصال الجسيمات بسبب القوى الجزيئية والكهربائية والشعيرية. يمكن أن يحدث تكوين "الجسور" بسبب تفاعل كيميائي.
يظل التحبيب الرطب أكثر طرق المزج استخدامًا لإنتاج الأقراص. هناك أربعة أشكال مختلفة على الأقل للطريقة:
1. تحبيب خليط من المواد الطبية والمواد المساعدة باستخدام محلول رابطة.
2. تحبيب خليط من المواد الطبية والمواد المساعدة مع مادة رابطة ومذيب نقي.
3. تحبيب خليط من المواد الطبية والمواد المساعدة وجزء من المادة الرابطة باستخدام محلول الجزء المتبقي من المادة الرابطة.
4. تحبيب خليط من المواد الطبية والمواد المساعدة باستخدام جزء من محلول الرابط ، متبوعًا بإضافة بقية المادة الجافة إلى المادة الحبيبية النهائية.
هناك عدد من العوامل التي تحدد الطريقة التي يجب استخدامها. بالنسبة للعديد من التركيبات ، تنتج الطريقة الأولى أقراصًا ذات أوقات تفكك أسرع وإطلاق عقار أسرع من الطريقة الثانية. وفي كثير من الحالات ، ينتج عن الطريقة الأولى أقراص أقوى قليلاً من الطريقة الثانية. يتم استخدام الطريقة الثالثة عندما لا يمكنك استخدام الطريقة الأولى (على سبيل المثال ، عندما لا يمكن لخليط المائدة أن يمتص الكمية المطلوبة من السائل). في حالة وجود صعوبات تتعلق بوقت الاضمحلال ، يوصى باستخدام الطريقة الرابعة.
مواد رابطة التحبيب الرطب
يتم فرض متطلبات معينة على سائل التحبيب ، أحدها أن السائل المحبب يجب ألا يحل المادة الفعالة. يمكن استخدام الماء ، محلول الإيثانول المائي ، الأسيتون وكلوريد الميثيلين كسائل للحبيبات. تُستخدم مجموعة كبيرة من المواد كعوامل ربط للتحبيب الرطب في الإنتاج الصيدلاني الحديث ، على سبيل المثال ، النشا (5-15٪ جم / جم) ، ومشتقات النشا ، ومشتقات السليلوز التي تعمل على تحسين ليونة الحبيبات ، وكذلك الجيلاتين (1 -3٪ g / g). d) و PVP (3-10٪ y / y).
الرابط الأكثر شيوعًا وفعالية للتحبيب الرطب في صناعة الأدوية الحديثة هو بوليمر اصطناعي مثل كوليدون(PVP) ، تتوفر درجات مختلفة منها (Kollidon 25 و 30 و 90 F) على نطاق واسع في السوق. الحبيبات التي يتم الحصول عليها باستخدام PVP صلبة وحرة التدفق وتشكل أقراصًا أكثر صلابة مع قابلية منخفضة للتفتت. يعمل البوليمر PVP على تحسين قابلية ذوبان المادة الفعالة من خلال تكوين المجمعات. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل PVP كمثبط للبلورة.
بالإضافة إلى Kollidon ، هناك عدد كبير من المواد المستخدمة في صناعة الأدوية كمواد رابطة. دعونا نفكر في اثنين منهم.
بلاسدون بوفيدونعبارة عن سلسلة من البوليمرات المتجانسة الاصطناعية القابلة للذوبان في الماء من N - vinyl - 2 pyrrolidone. تتمتع بوليمرات Plasdon بخصائص التصاق ممتازة وخصائص تشكيل فيلم جيدة وخصائص خافضة للتوتر السطحي وقابلية عالية للذوبان في الماء والعديد من المذيبات المستخدمة للأغراض الصيدلانية. بسبب هذا المزيج من الخصائص ، تُستخدم هذه البوليمرات على نطاق واسع في مجموعة متنوعة من المستحضرات الصيدلانية. تستخدم بوليمرات Plasdon منذ فترة طويلة كمواد رابطة في التحبيب الرطب.
بلاسدون س - 630 كوبوفيدونعبارة عن بوليمر خطي بنسبة 60:40 من N-vinyl-2 pyrrolidone وخلات الفينيل. بخصائصه الفريدة يعتبر Plasdone S - 630 مناسبًا تمامًا كمادة رابطة للأقراص في تطبيقات الضغط المباشر والتحبيب الجاف ، بالإضافة إلى مادة رابطة للتحبيب الرطب.
معدات لعملية التحبيب الرطب
يتم الحصول على الحبيبات في عملية تحبيب الكتلة الرطبة على آلات خاصة - المحببات. مبدأ تشغيل المحببات هو أن المادة تُمسح بشفرات أو لفائف زنبركية أو غيرها من الأجهزة من خلال أسطوانة أو شبكة مثقبة.
لضمان عملية المسح ، يجب أن تعمل الآلة على المستوى الأمثل بحيث تمر الكتلة الرطبة بحرية عبر فتحات الأسطوانة أو الشبكة. إذا كانت الكتلة مبللة بدرجة كافية وبلاستيك معتدل ، فإنها لا تغلق الثقوب وتستمر العملية دون صعوبة. إذا كانت الكتلة لزجة وتغلق الثقوب ، فإن الآلة محملة بشكل زائد ومن الضروري إيقاف تشغيل المحرك بشكل دوري وغسل شفرات الأسطوانة.
يحتوي المحبب (الشكل 7) على غرفة عمل 1 ، حيث يتم تغذية المادة الرطبة المراد تحبيبها من خلال القادوس. يتم تثبيت البراغي 3 في الحجرة على عمودين متوازيين 2. تتحرك المسامير وتمسح المادة من خلال لوحة مثقبة تشكل الجزء السفلي من حجرة العمل.
أرز. 7
يوضح الشكل 8 آلة تحبيب ، مبدأ التشغيل على النحو التالي: صب المادة الحبيبية في القادوس 1 ، والتي يتم دفعها من خلال شبكة تحبيب 4 عن طريق براغي 2 تدور في اتجاهين متعاكسين. تدخل الحبيبات الناتجة في قادوس التوجيه 3 ، ثم في الحاوية المتنقلة 5.
1 - القبو ؛ 2 - مسامير 3 - قادوس التوجيه ؛ 4 - شبكة تحبيب 5- حاوية متنقلة.
في آلة التحبيب الدورانية ، تتكون الحبيبات بضغط المنتج في الفراغ بين "أصابع" اللفائف ، والتي تدور باتجاه بعضها البعض. يتم التحكم في طول المنتج من خلال تصميم البكرات (شكل 9).
مزايا هذا المحبب هي سرعة التثقيب العالية وطول المنتج المتحكم فيه. العيب هو انخفاض الإنتاجية.
خلاطات - محببات. عادة ، يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب الموحد لخليط المسحوق بمختلف محاليل التحبيب وتنفيذها في خلاط واحد. يتم الخلط عن طريق الخلط الدائري القوي للجسيمات ودفعها ضد بعضها البعض. تستغرق عملية الخلط للحصول على خليط متجانس من 3-5 دقائق. ثم يتم تغذية سائل التحبيب إلى المسحوق المخلوط مسبقًا في الخلاط ، ويتم خلط الخليط لمدة 3 - 10 دقائق أخرى. بعد الانتهاء من عملية التحبيب ، يتم فتح صمام التفريغ ويتم سكب المنتج النهائي مع دوران بطيء للكاشطة.
تصميم آخر للجهاز للجمع بين عمليات الخلط والتحبيب هو خلاط الطرد المركزي - المحبب (الشكل 4.40).
1 - حالة 2 - الدوار 3 - مخروط مقطوع ؛ 4 - أنبوب فرعي لمدخل السائل ؛ 5 - أنبوب فرعي لإدخال مكون سائب ؛ 6 - جهاز تخزين للمنتج النهائي ؛ 7 - شبكة 8 - شاشة واقية ؛ 9- فرع مواسير لمدخل الهواء (الغاز).
يدخل سائل التحبيب من خلال الفوهة 4 وينتشر فوق سطح الدوار 2. يسقط مكون التدفق الحر عبر الفوهة 5 على طبقة المكون السائل ويتم إدخاله فيها تحت تأثير قوى الطرد المركزي. يتدفق الخليط النهائي ، بعد أن وصل إلى المخروط 3 ، عبر الفتحات تحت تأثير قوى الطرد المركزي ، ويتم تشتيته والتقاطه عن طريق تدفق الهواء الداخل عبر الفتحات 9 من الأسفل إلى الأعلى. تستقر الحبيبات الناتجة في الجزء المخروطي من المحبب ، ويتم إزالة الهواء من الجهاز عبر الشبكة 7. يعتمد حجم الحبيبات على طريقة تشغيل الجزء المتحرك وضغط الهواء وهندسة الانثقاب المخروطي. تتمثل العيوب في تعقيد تصميم العمود وصعوبة تنظيف المحبب.
المحببات العمودية من جلات. بالنسبة لأحجام الدُفعات الصغيرة (حتى 800 لتر) و / أو تغييرات المنتج المتكررة ، يمكن أيضًا إجراء تجفيف الحبيبات وتبريدها في آلة تحبيب عمودية. في التحبيب الرطب ، يتم تحميل المسحوق في محبب ، ثم ترطيبه أو تذويبه. تضمن القوى العرضية التي تنشأ أثناء تشغيل الشفرات الدوارة على شكل حرف Z خلطًا مكثفًا للمسحوق والتشكيل السريع للحبيبات بكثافة عالية عند إضافة حلول التجليد. آلة التقطيع الموجودة على الجدار الجانبي للخزان تمنع تكون التكتلات الكبيرة. يظهر الشكل التخطيطي للمحبب العمودي ومكوناته في الشكل. 4.41.
تجمع هذه الوحدة بين عمليات الخلط والتحبيب الرطب. يوجد طحن وخلط متكرر بسبب قوى الطرد المركزي الناتجة عن الدوار على شكل Z والذي يدور في الأسفل. والنتيجة هي حبيبات موحدة ومشتتة بدقة. تتميز الحبيبات الموجودة في مخرج الحبيبات العمودية بهيكل مضغوط مع قابلية جيدة للتدفق ، حيث يتم ضغط المنتج ميكانيكيًا أثناء العملية.
تكمن المزايا الرائعة لآلة التحبيب العمودية في التجفيف اللطيف للمنتج في فراغ يصل إلى 10 ملي بار وفي مساحة تكنولوجية صغيرة نسبيًا ، والتي يتم تنظيفها بسرعة وسهولة. يعمل إمداد الهواء الإضافي من خلال الفتحات الموجودة في ريش الدوار على تسريع عملية تجفيف الجزيئات بشكل كبير.
في التين. يتم تقديم 4.42 آلة تحبيب عمودية من Glatt ، والتي يمكن دمجها بسهولة في السلسلة التكنولوجية مع الترتيب الرأسي أو الأفقي للعناصر. يمكن تحميل آلة التحبيب العمودية باستخدام حاويات مزودة بأجهزة رفع ونقل ، بالإضافة إلى أجهزة تحميل ، أو هوائيًا باستخدام أنظمة إمداد المنتج بالتفريغ. يتم تفريغ الحبيبات من غرفة العمل إما عن طريق الجاذبية أو عن طريق نظام الفراغ في وحدة أو حاوية مميعة.
أرز. 4.42 آلات التحبيب العمودية Glatt
خلاطات - محببات بقوة قص عالية من OYSTAR Huttlin. لتنفيذ عملية الخلط في هذا الجهاز (الشكل 4.43) ، يوجد جهاز خلط مبتكر ، يتم من خلاله تحقيق نوع جديد تمامًا من الخلط. عيب معظم آليات الخلط التقليدية هو هندستها ، مما يؤدي إلى ضعف خلط المنتج بسرعات منخفضة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من الأجزاء في الغرفة حيث يمكن للمنتج أن يلتصق بالجدران وبالتالي يخرج من عملية التحبيب والتجفيف اللاحق. يوفر هذا التصميم المبتكر خلطًا ممتازًا وشاملًا للمنتج حتى عند السرعات المنخفضة للشفرة. في الوقت نفسه ، يتم استبعاد الالتصاق بالجدران وتشكيل المناطق الميتة في غرفة العمل بسبب المخروط المركزي - وهو جهاز يوفر إمداد الغاز للفقاعات.
أرز. 4.43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator
بالنسبة لعملية التحبيب ، فإن هذا الجهاز ينتج حبيبات بأعلى مستويات الجودة بسبب الجودة العالية والتحكم في خلط المنتج والانحلال المنتظم للسائل. يمكن تغيير حجم حبيبات الحبيبات والتحكم فيها عن طريق تحسين معلمات العملية اعتمادًا على نوع المنتج والموثق المحدد.
الحصول على المنبثق
يتم الحصول على البثق (الشكل 4.45) نتيجة التثقيب على أجهزة خاصة - الطارد. بعد البثق (التثقيب) ، يتم قطع أو تكوير الحبيبات الدقيقة ، يليها التجفيف. لتنفيذ عملية البثق ، يتم استخدام برغي (5-15 ضغط جوي) وآلات تشكيل بالتأثير الشعاعي.
في الطارد اللولبي ، يدور المسمار في الأسطوانة ويتم ضغط المادة من خلال الفتحات الموجودة في اللوحة في نهاية الأسطوانة (الشكل 4.46 ، أ).
في آلة البثق ذات التثقيب الشعاعي ، يتم الضغط على المادة البثق قطريًا وتخرج من خلال الفتحات (الشكل 4.46 ، ب).
مزايا الطارد المقدمة هي كما يلي:
· ضمان الخلط الجيد.
· أداء عالي؛
· إمكانية استخدام الحرارة المتولدة.
· سهولة التنظيف واستبدال الأجزاء الداخلية.
العيب هو تكوين مناطق ركود.
يتكون الطارد الأسطواني الدوار من أسطوانتين: الأولى - تدور مع الثقوب - التحبيب ، والثانية - أسطوانة صلبة فارغة تدور باتجاه الأولى (الشكل 4.47). عند الدفع ، بسبب دوران أسطوانتين ، يتم إنشاء ضغط مرتفع ، ونتيجة لذلك يتم الحصول على منتج عالي الكثافة وطول معين.
تتمثل مزايا الطارد الأسطواني الدوار في إحداث ضغط عالٍ أثناء البثق ، وإنشاء كثافة عالية ، وطول معين للمنتج ، وعدم وجود مناطق ميتة.
العيب هو صعوبة تنظيف المعدات.
مكبس - يستخدم الطارد بإنتاجية منخفضة. يشبه تصميمه آلة لوحي (شكل 4.48).
تم النشر في Allbest.ru
وثائق مماثلة
الجوانب الإيجابية والسلبية للحبوب. المتطلبات الأساسية لصناعة الأقراص. تكنولوجيا تصنيع الأقراص ذات المفعول المستدام. المخطط الرئيسي لتصنيع الأجهزة اللوحية. دقة الجرعات ، القوة الميكانيكية للأقراص.
ورقة مصطلح تمت الإضافة في 03/29/2010
الخصائص العامة للأجهزة اللوحية ومحتواها. جوهر طلاء الفيلم والصدفة للأقراص ، والحاجة إلى مراقبة الجودة. التعرف على الطرق الرئيسية لتحسين الخصائص الصيدلانية الحيوية للأقراص ، وتحليل المشاكل.
تمت إضافة ورقة مصطلح 06/11/2014
تكنولوجيا تصنيع الأقراص: الضغط المباشر والتحبيب. تقييم مظهرهم. تاريخ اكتشاف عقار الباراسيتامول. آلية عملها ، الخصائص الدوائية ، طريقة الإعطاء والجرعة. المخطط الكيميائي لإنتاجه.
تمت إضافة ورقة مصطلح 03/17/2015
الخصائص العامة لأقراص الكلورامفينيكول ؛ خصائصها وطريقة الإنتاج والتطبيق وشكل الإفراج. دراسة عملية تقييم التحقق من صحة طرق تحليل مضاد حيوي معين من حيث الخصوصية والخطية والدقة والدقة.
تمت إضافة ورقة مصطلح بتاريخ 25/11/2013
المهام الرئيسية لعلم العقاقير. وصف طرق تنفيذ الصناعة الكيماوية الدوائية. دراسة خصائص فصل السوائل عن المواد الصلبة وضغط المواد السائبة باستخدام التحبيب الرطب أو الجاف.
الملخص ، تمت الإضافة في 01/27/2010
أقراص - شكل جرعات صلبة ، تصنيفها. امتثال المنتجات النهائية لمتطلبات الوثائق التنظيمية والتقنية الحالية كشرط للإنتاج الصناعي للأقراص. المؤشرات الرئيسية لجودة الأجهزة اللوحية.
تمت إضافة العرض التقديمي في 01/29/2017
دراسة التركيب الكيميائي لغملين كيرميك. التقييم النوعي والكمي للمجموعات الرئيسية للمواد النشطة بيولوجيا الموجودة في المادة الناتجة وخصائصها. تكنولوجيا لإنتاج الأقراص على أساس الجزء الجوي للمصنع.
أطروحة ، تمت إضافة 02/15/2014
المتطلبات الأساسية للتغليف والحاويات الاستهلاكية للأدوية والأجهزة الطبية. مواد لانتاجها. تقنية تعبئة الأقراص في بثور وتشكيل عبوات من الورق المقوى. تطورات مبتكرة في تغليف الأدوية.
تمت إضافة الملخص في 2014/05/27
ملامح الإنتاج التكنولوجي للأقراص. معايير الجودة للمنتج النهائي. الخصائص المقارنة للسواغات المستخدمة في روسيا والخارج ، وتأثيرها على المنتج النهائي. المموج في المنتجات الطبية.
ورقة مصطلح ، تمت إضافتها في 12/16/2015
المتطلبات العامة للشكل الدوائي. مادة كلونيدين هيدروكلوريد. خصائص وخصائص مسحوق المواد الصيدلانية. آلية التأثير ، مجموعة العلاج الدوائي واستخدام أقراص الكلونيدين. دور السواغات.
يتم الحصول عليها عن طريق ضغط أو قولبة المواد الطبية أو مخاليط المواد الطبية والمساعدة ، المعدة للاستخدام الداخلي أو الخارجي.
هذه أجسام صلبة مسامية تتكون من جزيئات صلبة صغيرة مرتبطة ببعضها البعض عند نقاط التلامس.
بدأ استخدام الأجهزة اللوحية منذ حوالي 150 عامًا وهي حاليًا أكثر أشكال الجرعات شيوعًا. هذا موضح بعد ذلك الصفات الإيجابية:
ميكنة كاملة لعملية التصنيع ، مما يضمن إنتاجية عالية ونقاء وصحة للأقراص.
دقة جرعة الأدوية التي تدخل في الأقراص.
إمكانية النقل / الحجم الصغير / الأقراص ، مما يضمن سهولة توزيع الأدوية وتخزينها ونقلها.
الحفاظ على المواد الطبية بشكل جيد في الأقراص وإمكانية زيادتها بالنسبة للمواد غير المستقرة عن طريق وضع الطلاءات الواقية.
اخفاء الطعم والرائحة الكريهة وخصائص تلوين المواد الطبية من خلال تطبيق قشور.
إمكانية الجمع بين المواد الطبية غير المتوافقة في الخصائص الفيزيائية والكيميائية في أشكال جرعات أخرى.
توطين عمل الدواء في الجهاز الهضمي.
إطالة عمل الأدوية.
تنظيم الامتصاص المتسلسل للمواد الطبية الفردية من قرص ذي تركيبة معقدة - إنشاء أقراص متعددة الطبقات.
إلى جانب هذا ، فإن الحبوب لديها بعض محددات:
أثناء التخزين ، قد تفقد الأقراص التفكك (الأسمنت) أو ، على العكس من ذلك ، قد تنهار.
مع الأقراص ، يتم إدخال السواغات إلى الجسم ، مما يسبب أحيانًا آثارًا جانبية / على سبيل المثال ، يتسبب التلك في تهيج الأغشية المخاطية /.
المواد الطبية الفردية / على سبيل المثال بروميدات الصوديوم أو البوتاسيوم / تشكل محاليل مركزة في منطقة الذوبان ، والتي يمكن أن تسبب تهيجًا شديدًا في الأغشية المخاطية.
تأتي الأجهزة اللوحية بأشكال مختلفة ، ولكن الأكثر شيوعًا هو شكل دائري بسطح مستو أو محدب من الجانبين. يتراوح قطر الأقراص من 3 إلى 25 ملم. تسمى الأقراص التي يزيد قطرها عن 25 مم قوالب.
2. تصنيف الأجهزة اللوحية
1. حسب طريقة الإنتاج:
مضغوط - يتم الحصول عليه عند ضغوط عالية على الأجهزة اللوحية ؛
سحن - يتم الحصول عليها عن طريق قولبة الكتل الرطبة عن طريق الفرك إلى أشكال خاصة ، متبوعًا بالتجفيف.
عن طريق الفم - يؤخذ عن طريق الفم ، ويمتص في المعدة أو الأمعاء. هذه هي المجموعة الرئيسية للأجهزة اللوحية ؛
تحت اللسان - يتم امتصاصه في الفم ، ويمتص الغشاء المخاطي للفم المواد الطبية ؛
الزرع - مزروع / مخيط / تحت الجلد أو عضليًا ، يوفر تأثيرًا علاجيًا طويل الأمد ؛
أقراص للتحضير خارج الجسم لمحاليل الحقن ؛
أقراص لتحضير الشطف والغسيل وغيرها من المحاليل ؛
حبوب الأغراض الخاصة - مجرى البول والمهبل والمستقيم.
دقة الجرعات- يجب ألا يكون هناك انحرافات في كتلة الأقراص الفردية تتجاوز المعايير المسموح بها. بالإضافة إلى ذلك ، يجب ألا تتجاوز الانحرافات في محتوى المواد الطبية في الجهاز اللوحي الحدود المسموح بها.
الخضوع ل- يجب ألا تنهار الأقراص تحت الضغط الميكانيكي أثناء التعبئة والنقل والتخزين.
التفكك- يجب أن تتفكك الأقراص (تتفكك في السائل) ضمن الحدود الزمنية التي تحددها الوثائق المعيارية والفنية.
الذوبان- يجب ألا يتجاوز إطلاق (إطلاق) المواد الفعالة إلى سائل من الأقراص وقتًا معينًا. تعتمد سرعة واكتمال تناول المواد الفعالة في الجسم (التوافر البيولوجي) على قابلية الذوبان.
1. التركيب الجزئي (الحبيبي).هذا هو توزيع حجم الجسيمات للمسحوق. يتم تحديد التركيب الجزئي عن طريق غربلة المساحيق من خلال مجموعة من الغرابيل ، متبوعة بوزن كل جزء وحساب نسبته المئوية.
يعتمد التركيب الجزئي على شكل وحجم جزيئات المسحوق. تحتوي معظم المواد على جزيئات متباينة القياسات (غير متماثلة). يمكن أن تكون ممدودة (عصي ، إبر ، إلخ) أو رقائقية (ألواح ، قشور ، أوراق ، إلخ). أقلية من المساحيق الطبية لها جسيمات متساوية القياسات (متناظرة) - في شكل مكعب ، متعدد الوجوه ، إلخ.
2. الكثافة (الكتلة).كتلة وحدة حجم المسحوق. معبرا عنها بالكيلوجرام لكل متر مكعب (كجم / م 3). التمييز بين الكثافة الظاهرية الحرة - (الحد الأدنى أو الغازي) والاهتزاز (الحد الأقصى) حدد الكثافة الظاهرية الحرة عن طريق سكب المسحوق في حجم معين / على سبيل المثال ، أسطوانة قياس / متبوعة بالوزن. يتم تحديد الكثافة الظاهرية للاهتزاز عن طريق صب عينة من المسحوق في أسطوانة وقياس الحجم بعد ضغط الاهتزاز. تعتمد الكثافة الظاهرية على التركيب الجزئي ومحتوى الرطوبة ، شكلالجسيمات والكثافة (صحيح) ومسامية المادة.
تُفهم الكثافة الحقيقية للمادة على أنها الكتلة لكل وحدة حجم في غياب المسام / الفراغات / في المادة.
تؤثر كثافة الكتلة على قابلية تدفق المساحيق ودقة الجرعات. يتم استخدامه لحساب عدد من المؤشرات التكنولوجية:
أ) نسبة ضغط الاهتزاز( ك الخامس ) تم العثور عليها كنسبة الاختلاف في الكثافة الاهتزازية (p v) والكثافة الحرة (p „) إلى كثافة الاهتزازات:
كلما كان K v أصغر ، زادت دقة الجرعات.
ب) الكثافة النسبيةمحسوبة كنسبة الكثافة الظاهرية إلى الكثافة / الحقيقية / المادة بالنسبة المئوية.
تميز الكثافة النسبية جزء المساحة التي تشغلها مادة المسحوق. كلما انخفضت الكثافة النسبية ، الموضوعاتمطلوب كمية أكبر من المسحوق للحصول على قرص. هذا يميل إلى تقليل الإنتاجية ودقة الجرعات لجهاز الكمبيوتر اللوحي.
3. الرخاوة (السيولة)هي معلمة معقدة تميزها
قدرة المادة على الانسكاب من الحاوية تحت جاذبيتها ،
تشكيل تيار مستمر مستمر.
يزداد الرخاوة تحت تأثير العوامل التالية: زيادة حجم الجسيمات والكثافة الظاهرية ، والشكل متساوي القياس للجسيمات ، وانخفاض الاحتكاك والرطوبة بين الجسيمات والخارجية. عند معالجة المساحيق ، يكون من الممكن تكهربها (تكوين شحنات سطحية) ، مما يتسبب في التصاق الجزيئات بأسطح عمل الآلات ومع بعضها البعض ، مما يضعف قابلية التدفق.
يتميز التراخي بشكل أساسي بمعلمتين:معدل هطول الأمطار وزاوية الراحة.
معدل السكب هو كتلة المسحوق المتدفق من ثقب ثابت الحجم في قمع مخروطي اهتزازي لكل وحدة زمنية (جم / ثانية).
عندما يتم سكب مادة فضفاضة من القمع على مستوى أفقي ، فإنها تتناثر على طولها ، وتتخذ شكل تل مخروطي الشكل. الزاوية بين الشكل العام للمخروط وتسمى قاعدة هذه الشريحة بزاوية الراحة ، معبراً عنها بالدرجات.
والتر إم بي. اقترح مع المؤلفين المشاركين تصنيفًا لقابلية تدفق المواد. انظر المواد مقسمة إلى 6 فئات حسب معدل الصب وزاوية الراحة. قابلية جيدة للتدفق - بمعدل سكب يزيد عن 6.5 جم / ثانية وبزاوية أقل من 28 درجة ، ضعيف - على التوالي ، أقل من 2 جم / ثانية وأكثر من 45 درجة.
4. محتوى الرطوبة (رطوبة)- نسبة الرطوبة في المسحوق / الحبيبات / في المائة. محتوى الرطوبة له تأثير كبير على قابلية انسياب وانضغاط المساحيق ، لذلك يجب أن تحتوي مادة التبليط على الرطوبة المثلى لكل مادة.
يتم تحديد محتوى الرطوبة عن طريق تجفيف عينة الاختبار عند درجة حرارة 100-105 درجة مئوية إلى وزن ثابت. هذه الطريقة دقيقة ولكنها غير ملائمة طوال مدتها. لتحديد سريع ، استخدم طريقة التجفيف بالأشعة تحت الحمراء (في غضون بضع دقائق على مقاييس الرطوبة السريعة).
5. انضغاط المساحيقهي القدرة على الجذب والتماسك المتبادلين تحت الضغط. تعتمد قوة الأقراص على درجة ظهور هذه القدرة ، وبالتالي يتم تقدير انضغاط الأقراص من خلال قوة الضغط للأقراص في Newtons (N) أو MegaPascals (MPa). لهذا الغرض ، يتم ضغط عينة من المسحوق تزن 0.3 أو 0.5 جرام في مصفوفة بقطر 9 أو 11 ملم ، على التوالي ، عند ضغط 120 ميجا باسكال. تعتبر قابلية الانضغاط جيدة إذا كانت القوة 30-40 N.
تعتمد قابلية الانضغاط على شكل الجسيمات (مضغوط متباين الأبعاد بشكل أفضل) ، والرطوبة ، والاحتكاك الداخلي ، وكهربة المساحيق.
6. قوة طرد الأقراص من المصفوفة.يميز الاحتكاك والالتصاق بين السطح الجانبي للكمبيوتر اللوحي وجدار القالب. مع الأخذ في الاعتبار قوة الطرد ، من المتوقع إضافة المواد المساعدة.
تزداد قوة الطرد بنسبة كبيرة من المواد الدقيقة والطحن ومحتوى الرطوبة الأمثل وضغط الضغط. يتم تحديد قوة الدفع (F v) بالنيوتن ويتم حساب ضغط الدفع (P „) بالميجا باسكال وفقًا للصيغة:
، أين
S ب - السطح الجانبي للكمبيوتر اللوحي ، م 2
4. الأسس النظرية للضغط
تشير طريقة ضغط مواد المسحوق الطبي إلى عملية الانضمام إلى الطور الصلب ("اللحام البارد"). يمكن تقسيم عملية الضغط بأكملها بشكل تخطيطي إلى 3 مراحل. هذه المراحل مترابطة ، ولكن في كل منها تحدث عمليات ميكانيكية تختلف عن بعضها البعض.
في المرحلة الأولى ، يحدث تقارب وانضغاط الجسيمات دون تشوه بسبب ملء الفراغات. في المرحلة الثانية ، ينشأ تشوه مرن وبلاستيكي وهش لجزيئات المسحوق وانزلاقها المتبادل وتشكيل جسم مضغوط بقوة ميكانيكية كافية. في المرحلة الثالثة ، يحدث ضغط حجمي للجسم المضغوط المتشكل.
هناك العديد آليات الجمع بين جزيئات المسحوق أثناء الضغط:
يمكن أن يتشكل التلامس القوي نتيجة للاعتراض الميكانيكي للجسيمات غير المنتظمة أو انحرافها في الفراغات بين الجسيمات. في هذه الحالة ، كلما كان سطح الجزيئات أكثر تعقيدًا ، زاد ضغط القرص.
تحت تأثير الضغط الضاغط ، تقترب الجسيمات من بعضها ويتم إنشاء الظروف لإظهار قوى التفاعلات بين الجزيئات والكهرباء الساكنة. تتجلى قوى الجذب بين الجزيئات (Vander-Waals) عندما تقترب الجسيمات من بعضها البعض على مسافة حوالي 10 -6 -10 -7 سم.
الرطوبة الموجودة في المادة المراد ضغطها لها تأثير كبير على عملية الضغط. وفقًا لنظرية PA Rebinder ، يتم تحديد قوى التفاعل بين الجسيمات من خلال وجود مراحل سائلة على سطح الجسيمات الصلبة. في المواد المحبة للماء ، تكون مياه الامتزاز بسماكة غشاء تصل إلى 3 ميكرون كثيفة ومربوطة بإحكام. في هذه الحالة ، تتمتع الأجهزة اللوحية بأكبر قدر من القوة. يؤدي كل من انخفاض وزيادة الرطوبة إلى إلىانخفاض في قوة الأقراص.
5. المجموعات الرئيسية من السواغات للأقراص
تنقل المواد المساعدة الخصائص التكنولوجية اللازمة للمساحيق المكوّنة من أقراص. فهي لا تؤثر فقط على جودة الأقراص ، بل تؤثر أيضًا على التوافر البيولوجي للمادة الطبية ؛ لذلك ، يجب أن يكون اختيار السواغات لكل منتج طبي مذكور مدعومًا علميًا.
يتم تقسيم جميع السواغات إلى عدة مجموعات للغرض المقصود منها:
الحشو (المخففات)- هذه هي المواد المستخدمة لإعطاء القرص كتلة معينة بجرعة صغيرة من المكونات النشطة. لهذه الأغراض ، غالبًا ما يتم استخدام السكروز واللاكتوز والجلوكوز وكلوريد الصوديوم وكربونات المغنيسيوم الأساسية وما إلى ذلك. من أجل تحسين التوافر البيولوجي للمواد الطبية غير القابلة للذوبان والكارهة للماء ، يتم استخدام المواد المخففة القابلة للذوبان في الماء بشكل أساسي.
المجلداتتستخدم في التحبيب وضمان القوة المطلوبة للحبيبات والأقراص. لهذا الغرض ، يتم استخدام الماء ، والكحول الإيثيلي ، ومحاليل الجيلاتين ، والنشا ، والسكر ، وألجينات الصوديوم ، واللثة الطبيعية ، ومشتقات السليلوز (MC ، NaKMLJ ، و OPMC) ، والبولي فينيل بيروليدون (PVP) ، وما إلى ذلك. عند إضافة مواد من هذه المجموعة ، من الضروري مراعاة إمكانية تدهور تفكك الأقراص ومعدل إطلاق الدواء.
مسحوق الخبزتستخدم لضمان التفكك الضروري للأقراص أو إذابة المواد الطبية. بواسطة آلية العمل ، يتم تقسيم مسحوق الخبز إلى ثلاث مجموعات:
ب) تحسين قابلية البلل ونفاذية الماء- النشا ، توين -80 ، إلخ.
الخامس) المواد المكونة للغاز:خليط من أحماض الستريك والطرطريك مع بيكربونات الصوديوم أو كربونات الكالسيوم - عند إذابته ، تطلق مكونات الخليط ثاني أكسيد الكربون وتكسر القرص.
4. انزلاق وتشحيم(المواد المضادة للاحتكاك والالتصاق) - تقلل احتكاك الجزيئات مع بعضها ومع أسطح أداة الضغط. وتستخدم هذه المواد على شكل مساحيق أصغر.
أ) الانزلاق - تحسين قابلية التدفق لمخاليط الأقراص. هذه هي النشا ، التلك ، الهباء الجوي ، أكسيد البولي إيثيلين 400.
5) التشحيم - تقليل قوة طرد الأقراص من المصفوفة. تشمل هذه المجموعة حامض دهني وأملاحه ، التلك ، الهيدروكربونات ، أكسيد البولي إيثيلين 4000.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن المواد المذكورة أعلاه (من كلا المجموعتين) تمنع التصاق المساحيق باللكمات وتموت الجدران وإزالة الشحنات الكهروستاتيكية من سطح الجسيمات.
الأصباغيضاف إلى تركيبة الأقراص لتحسين المظهر أو تعيين مجموعة علاجية. لهذا الغرض ، يستخدمون: ثاني أكسيد التيتانيوم (صبغة بيضاء) ، قرمزي نيلي (أزرق) ، حمض أحمر 2C ، tropeolin 0 (أصفر) ، ruberosum (أحمر) ، نكهة (أصفر) ، سيروليوم (أزرق) ، إلخ.
عوامل النكهة- مواد تستخدم لتحسين الطعم والرائحة. لهذه الأغراض ، يتم استخدام السكريات والفانيلين والكاكاو وما إلى ذلك.
6. تكنولوجيا الكمبيوتر اللوحي
أكثر المخططات التكنولوجية الثلاثة شيوعًا للحصول على أقراص: استخدام التحبيب الرطب والجاف والضغط المباشر.
تتكون العملية التكنولوجية من المراحل التالية:
1. تحضير الأدوية والمواد المساعدة.
الوزن (القياس) ؛
طحن؛
تحري؛
خلط المساحيق.
التحبيب (لا توجد مرحلة في الضغط المباشر).
الضغط.
أقراص طلاء مع قذائف (قد تكون المرحلة غائبة).
رقابة جودة.
التعبئة والتغليف ووضع العلامات.
الأكثر ربحية الضغط المباشر(بدون مرحلة التحبيب) ، ولكن لهذه العملية ، يجب أن تتمتع المساحيق المراد ضغطها بخصائص تكنولوجية مثالية. فقط عدد قليل من المساحيق غير الحبيبية ، مثل كلوريد الصوديوم ، يوديد البوتاسيوم ، بروميد الصوديوم ، إلخ ، لها مثل هذه الخصائص.
البلورة الاتجاهية هي إحدى طرق تحضير المواد الطبية للضغط المباشر. الطريقة. أنه من خلال اختيار ظروف تبلور معينة ، يتم الحصول على مساحيق بلورية ذات خصائص تكنولوجية مثالية.
يمكن تحسين الخصائص التكنولوجية لبعض المساحيق الطبية عن طريق اختيار السواغات. ومع ذلك ، فإن معظم المواد الطبية تتطلب تحضيرًا أكثر تعقيدًا - التحبيب.
تحبيبهي عملية تحويل مادة مسحوقية إلى جزيئات (حبيبات) بحجم معين. يتم التمييز بين 1) التحبيب الرطب (مع ترطيب المسحوق قبل / أو أثناء عملية التحبيب) و 2) التحبيب الجاف.
6.1 التحبيب الرطب
الحرق الرطبيمكن إجراؤها بدفع (مسح) كتل رطبة ؛ في طبقة معلقة (مميعة) أو تجفيف بالرش.
يتكون التحبيب الرطب بالدفع من العمليات المتسلسلة التالية: خلط المواد الطبية والمواد المساعدة ؛ خلط المساحيق بالسوائل المحببة ؛ مسح (دفع) الكتل المبللة من خلال المناخل ؛ التجفيف والغبار.
عادة ما يتم الجمع بين عمليات الخلط والترطيب ويتم إجراؤها في خلاطات. يتم مسح الكتل المبللة من خلال المناخل باستخدام المحببات (المساحات).
يتم تجفيف الحبيبات الناتجة في أنواع مختلفة من المجففات. التجفيف في سرير مميع هو أكثر شيء واعد. يتم تكوين طبقة مميعة من المسحوق (حبيبات) في غرفة ذات قاع زائف (مثقوب) ، يمر عبره الهواء الساخن بضغط مرتفع. تتمثل مزاياها الرئيسية في الكثافة العالية للعملية ، وانخفاض تكاليف الطاقة المحددة ، وإمكانية التشغيل الآلي الكامل للعملية ، والحفاظ على قابلية تدفق المنتج. ينتج مصنع Penza "Dezkhimoborudovanie" مجففات من هذا النوع SP-30 و SP-60 و SP-100.
في بعض الآلات ، يتم الجمع بين عمليتي التحبيب والتجفيف. بالنسبة للمواد الطبية التي لا تتحمل التلامس مع معدن الشباك وهي في حالة رطبة ، يتم أيضًا استخدام ترطيب الكتل مع التجفيف اللاحق والطحن إلى "حبيبات".
يتم غبار الحبيبات عن طريق التطبيق الحر للمواد المقسمة بدقة (الانزلاق ، التزييت ، الفك) على سطح الحبيبات. عادة ما يتم غبار الحبيبات في الخلاطات.
تحبيب الطبقة المعلقة (المميعة)يسمح لك بدمج عمليات الخلط والتحبيب والتجفيف والغبار في جهاز واحد. يتكون التحبيب في طبقة مميعة من مادة من خلط المساحيق في طبقة معلقة ، ثم ترطيبها بسائل محبب مع التقليب المستمر. للتحبيب ، يتم استخدام مجففات التحبيب مثل SG-30 ، SG-60.
تحبيب التجفيف بالرش.يكمن جوهر هذه الطريقة في حقيقة أن محلولًا أو معلقًا مائيًا يتم رشه بواسطة فوهات في غرفة تجفيف يمر من خلالها الهواء الساخن. عند الرش يتكون عدد كبير من القطرات. تفقد القطرات الرطوبة بسرعة بسبب سطحها الكبير. ينتج هذا حبيبات كروية. يُنصح بهذه الطريقة مع المواد القابلة للتحلل بالحرارة ، نظرًا لأن التلامس مع الهواء الساخن في هذه الحالة يكون ضئيلًا.
التحبيب الجاف (المضغوط)- هو ضغط المساحيق أو مخاليطها في محببات خاصة بدون رطوبة للحصول على حبيبات متينة. تستخدم هذه الطريقة عادة في الحالات التي يتحلل فيها الدواء في وجود الماء.
يتم إجراء التحبيب الجاف:
قولبة ،
ذوبان ,
مباشرة عن طريق تشكيل الكريات (تكوير الصحافة).
قولبةتتم على آلات قولبة أو
اقترحت شركة "HUTT" (ألمانيا) عددًا من آلات تشكيل الحبيبات ، يتم فيها ضغط خليط المساحيق فورًا للحصول على الحبيبات.
لزيادة قابلية تدفق الحبيبات ، يتم لفها إلى شكل كروي في جهاز خاص.
الضغط(في الواقع وضع الأقراص) يتم باستخدام مكابس خاصة - أجهزة الكمبيوتر اللوحي.
الأجزاء الرئيسية للجهاز اللوحيمن أي نظام يتم الضغط على المكابس - اللكمات وتموت مع الثقوب - المقابس. يدخل المثقاب السفلي في فتحة القالب ، تاركًا مساحة معينة تُسكب فيها الكتلة المكسوة باللوح. بعد ذلك ، يتم خفض اللكمة العلوية وضغط الكتلة. ثم يرتفع الثقب العلوي ، وبعده يرتفع الجزء السفلي ، ويدفع الجهاز اللوحي النهائي إلى الخارج.
بالنسبة لأقراص tabletting ، يتم استخدام نوعين من الأجهزة اللوحية: KTM - كرنك (غريب الأطوار)و RTM - دوار (دوار أو دائري).بالنسبة للآلات من نوع KTM ، تكون المصفوفة ثابتة ، ويتحرك جهاز التحميل عند ملء القوالب. في آلات من نوع RTM ، تتحرك المصفوفات مع جدول المصفوفة ، وتكون وحدة التحميل (وحدة التغذية ذات القمع) ثابتة. تختلف الآلات أيضًا في آلية الضغط. في KTM ، يكون الثقب السفلي ثابتًا ، ويتم الضغط بواسطة المثقاب العلوي من النوع ذي التأثير الحاد. في RTM ، يتم الضغط بسلاسة ، بكلتا اللكمات ، بالضغط الأولي. لذلك ، فإن جودة الأجهزة اللوحية التي تم الحصول عليها في RTM أعلى.
الآلات من نوع KTM ذات إنتاجية منخفضة وتستخدم إلى حد محدود. تم استلام التوزيع الرئيسي عن طريق ماكينات من نوع RTM بسعة تصل إلى 500 ألف قرص في الساعة.
يتم تصنيع الأجهزة اللوحية بواسطة:"Kilian" و "Fette" (ألمانيا) ، "Manesti" (إنجلترا) ، "Stoke" (الولايات المتحدة الأمريكية) ، إلخ. في روسيا ، يتم استخدام الآلات التي تنتجها MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovanie" و NPO "Progress" في سانت بطرسبرغ على نطاق واسع. جهاز آلات من نوع RTM ومن نوع KTM في كتاب مورافيوف آي إيه ، ص 358.
أجهزة الكمبيوتر اللوحي الحديثة من نوع RTM هي أجهزة معقدة مع مغذيات من النوع الاهتزازي ، وتغذية المساحيق بالفراغ في المصفوفات ، مما يضمن توحيد الجرعات. عادة ما يكون لديهم تحكم تلقائي في وزن الجهاز اللوحي وضغط الضغط. يضمن بناء الآلات سلامة الانفجار. تستخدم مجمعات الغبار لإزالة أجزاء الغبار من سطح الأقراص التي تترك المكبس.
تكون الأقراص النهائية إما مغلفة أو مطلية.
7. طلاء الاقراص بقذائف
مصطلح "طلاء" للأقراص له معنى مزدوج: فهو يشير إلى كل من الطلاء نفسه وعملية تطبيقه على اللب. كعنصر هيكلي في شكل الجرعة ، فإن طلاء الأقراص (القشرة) له وظيفتان رئيسيتان: الحماية والعلاجية.
في هذه الحالة تتحقق الأهداف التالية:
حماية محتويات الأقراص من العوامل البيئية الضارة (الضوء ، الرطوبة ، الأكسجين ، ثاني أكسيد الكربون ، التأثيرات الميكانيكية ، الإنزيمات الهاضمة ، إلخ).
تصحيح خواص الأقراص (طعم ، رائحة ، لون ، قوة ، خصائص تلطيخ ، مظهر).
تغيير في التأثير العلاجي (إطالة ، توطين ، تخفيف التأثير المهيج للمواد الطبية).
وفقًا لهيكل وطريقة التطبيق ، تنقسم الطلاءات اللوحية إلى ثلاث مجموعات:
حبيبات / "سكر" / ؛
فيلم؛
ضغط
طلاء الفيلميتم تطبيقه إما عن طريق الرش (الرش) بمحلول طلاء في غلاية مفلطحة أو طبقة مميعة ، أو عن طريق الغمر في محلول فيلم سابق (غمس النوى بالتناوب على ألواح تثبيت الفراغ أو في وحدة طرد مركزي) متبوعًا بالتجفيف.
عوازل مضغوطةيتم تطبيقه بطريقة واحدة فقط عن طريق الضغط على أجهزة الكمبيوتر اللوحي الخاصة بالضغط المزدوج.
تعد أقراص الطلاء بالطلاء إحدى مراحل المخطط التكنولوجي العام للـ Tabletting. في هذه الحالة ، تعمل الأقراص النهائية (عادةً ما تكون محدبة الوجهين) كوسائط ، أي النوى المطلية. اعتمادًا على طريقة التطبيق ونوع الغلاف ، هناك بعض الاختلافات في عدد وأداء العمليات التكنولوجية.
7.1 طلاءات دراج
يتم تطبيق قشرة "السكر" بالطرق التقليدية (مع عملية العجين) وطريقة التعليق.
خيار تقليدييتكون من عدة عمليات إضافية: التحضير (التغليف) ، التسريب (الاختبار) ، الطحن (التنعيم) والتلميع (اللمعان). من أجل التحضير ، يتم ترطيب قلب الأقراص بشراب السكر في مروحة دوارة ورشها بالدقيق حتى يتم تغليف سطح الأقراص بالتساوي (3-4 دقائق). ثم يتم تجفيف الطبقة اللاصقة عن طريق رش كربونات المغنيسيوم بالقاعدة أو مخاليطها بالدقيق والسكر البودرة ، مما يمنع الأقراص من الترطيب وفقدان قوتها. بعد 25-30 دقيقة ، تجفف الكتلة بالهواء الساخن وتتكرر جميع العمليات حتى 4 مرات.
عند الاختبار ، يتم وضع عجينة الطحين على حبات جاهزة - خليط من الدقيق وشراب السكر (أولاً مع رش المغنيسيوم بالكربونات الأساسية ، ثم بدونه) مع التجفيف الإلزامي لكل طبقة. في المجموع ، يتم تنفيذ ما يصل إلى 14 طبقة (أو حتى يتضاعف وزن القرص المطلي).
يتم طحن القشرة لإزالة المخالفات والخشونة بعد تليين السطح بشراب السكر مع إضافة 1٪ جيلاتين عن طريق دحرجة في منفاخ.
لذلك ، أصبح إصدار التعليق طريقة أكثر تقدمًا للتكوير.
خيار التعليق ،عندما يتم تنفيذ الطبقات من فوهة أو عن طريق سكب معلق من كربونات المغنيسيوم الأساسية على شراب السكر مع إضافات من اللولب ، الهباء الجوي ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التلك. يتم تقليل عملية الطلاء بمعامل 6-8.
بغض النظر عن خيار الطلاء ، تنتهي عملية الطلاء بعملية اللمعان / التلميع /. كتلة اللمعان هي الشمع يذوب بالزيوت النباتية أو زبدة الكاكاو المذابة أو مستحلب spermaceti ، الذي يتم إدخاله في الكتلة المسخنة للأقراص المطلية في المرحلة الأخيرة من الغسل. يمكن أيضًا الحصول على اللمعان في ماسِّن منفصل ، تُغطى جدرانه بطبقة من الشمع أو الكتلة من أجل اللمعان. لا يحسن اللمعان مظهر الطلاء المطلي فحسب ، بل يضفي أيضًا بعض الحماية من الرطوبة على الطلاء ويجعل الأقراص المغلفة أسهل في البلع.
مزايا الطلاء المطلي:
عرض ممتاز
سهولة البلع
توافر المعدات والمواد والتكنولوجيا ؛
سرعة إطلاق المواد الطبية.
عيوب الطلاء المطلي:
مدة العملية
خطر التدمير المائي والحراري للمكونات النشطة ؛
زيادة كبيرة في الكتلة (قبل الضعف).
يمكن وضع طبقة رقيقة واقية على الأقراص من محلول غشاء سابق متبوعًا بإزالة المذيب:
1.رش طبقة تلو الأخرى في وعاء طلاء ،
2. في سرير زائف الغليان ،
3. الغمر في محلول النوى المكون لفيلم في مجال قوى الطرد المركزي مع التجفيف في تيار سائل التبريد مع السقوط الحر للأقراص.
يعد التقليب (تجانس الحواف الحادة على النوى) وإزالة الغبار باستخدام نفاثة الهواء أو الفراغ أو الغربلة من العمليات الشائعة في تطبيق طلاء الفيلم (بغض النظر عن الطريقة والمعدات). هذا يضمن سماكة طلاء موحدة على كامل سطح الأجهزة اللوحية.
يتم تنفيذ الطلاء الفعلي للقلوب غالبًا عن طريق الرش الدوري المتكرر للأقراص بمحلول فيلم سابق من فوهة في وعاء طلاء أو في طبقة شبه غليان (مع أو بدون تجفيف بالتناوب).
اعتمادًا على نوع المذيب السابق للفيلم ، تختلف بعض عمليات عملية (عمليات) الطلاء والمعدات. لذلك ، عند استخدام المذيبات العضوية (الأسيتون ، كلوريد الميثيلين ، الكلوروفورم - الإيثانول ، أسيتات الإيثيل - الأيزوبروبانول) ، عادة لا تكون درجة الحرارة المرتفعة مطلوبة للتجفيف ، ولكن هناك حاجة لالتقاط واستعادة أبخرة المذيبات. لذلك ، يتم استخدام النباتات ذات الدورة المغلقة (على سبيل المثال ، UZTs-25).
عند استخدام المحاليل المائية لعوامل تشكيل الفيلم ، تظهر مشكلة أخرى: حماية النوى من الرطوبة في المرحلة الأولى من الطلاء. لهذا ، سطح النوى مائي بالزيوت بعد إزالة الغبار.
نادرًا ما يتم استخدام طريقة الغمر. معروف بنسخته التاريخية من غمس النوى البديل ، المثبت بالفراغ على ألواح مثقبة ، متبوعًا بالتجفيف. تم وصف تعديل حديث لطريقة الغمر في جهاز طرد مركزي في الكتاب المدرسي ، محرر. لوس انجليس ايفانوفا.
مزايا طلاء الفيلم:
تنفيذ جميع أهداف تطبيق الأصداف ؛
كتلة نسبية منخفضة (3-5٪) ؛
سرعة التطبيق (2-6 ساعات).
عيوب طلاء الفيلم:
تركيزات عالية من أبخرة المذيبات العضوية في الهواء (الحاجة لالتقاطها أو تحييدها)
اختيار محدود لصانعي الأفلام.
ظهر هذا النوع من الطلاء بسبب استخدام آلات قرص مزدوجة الضغط ، وهي عبارة عن وحدة دوارة مزدوجة مع دائري نقل متزامن (دوار النقل). آلة إنجليزية من نوع Drykot (تم تصنيعها بواسطة Manesti) بها دوّاران من 16 ثقبًا ، RTM-24 المحلي - اثنان من الدوارات 24 تجويفًا. إنتاجية الآلات 10-60 ألف قرص في الساعة.
في أحد الدوار ، يتم ضغط النوى ، والتي يتم نقلها بواسطة دائري نقل مع أجهزة تمركز إلى الدوار الثاني للضغط على الغلاف. يتم تشكيل الطلاء في خطوتين: أولاً ، يدخل الحبيبات للجزء السفلي من الغلاف في تجويف القالب ؛ ثم يتم توسيط دائري النقل هناك ويتم تغذية اللب بضغط صغير في الحبيبات ؛ بعد إدخال الجزء الثاني من الحبيبات في الفراغ الموجود أعلى القرص ، يتم ضغط الطلاء أخيرًا بواسطة اللكمات العلوية والسفلية. مزايا الطلاء المضغوط:
أتمتة كاملة للعملية ؛
سرعة التطبيق
لا يوجد تأثير على لب درجة الحرارة والمذيب.
مساوئ الطلاء المضغوط:
مسامية عالية وبالتالي مقاومة منخفضة للرطوبة ؛
يتم نقل الأقراص المغلفة بشكل إضافي إلى التعبئة والتغليف.
8. أقراص سحن
تسمى أقراص سحن الأقراص ، وتتكون من كتلة مبللة عن طريق فركها في شكل خاص ، ثم تجفيفها. يتم تصنيعها في الحالات التي يكون فيها من الضروري الحصول على أقراص دقيقة (قطرها 1-2 مم) أو في حالة حدوث تغيير في المادة الطبية أثناء الضغط. على سبيل المثال ، يتم تحضير أقراص النتروجليسرين كسحن لتجنب الانفجار عند تعريضها للنيتروجليسرين عالي الضغط.
يتم تحضير أقراص السحن من مواد طبية ومساعدة مطحونة بدقة. يتم ترطيب الخليط وفركه في لوحة مصفوفة متعددة الفتحات. ثم ، بمساعدة اللكمات ، يتم إخراج الأقراص من القوالب وتجفيفها. بطريقة أخرى) يتم تجفيف الأقراص مباشرة في المصفوفات.
تذوب أقراص سحن في الماء بسرعة وسهولة ، لأنها ذات بنية مسامية ولا تحتوي على سواغ غير قابلة للذوبان. لذلك فهذه الاقراص واعدة لتحضير القطرات ومحاليل الحقن.
9. تقييم جودة الأجهزة اللوحية
يتطلب الاستخدام الواسع النطاق للأقراص ، نظرًا لعدد من المزايا مقارنة بأشكال الجرعات الأخرى ، التوحيد القياسي في كثير من النواحي. تنقسم جميع مؤشرات جودة الأقراص بشكل تقليدي إلى مواد فيزيائية وكيميائية وبكتريولوجية. لمؤشرات الجودة الماديةتشمل الأجهزة اللوحية:
هندسي (الشكل ، نوع السطح ، الشطب ، نسبة السماكة إلى القطر ، إلخ) ؛
المادية (الكتلة ، دقة كتلة الجرعات ، مؤشرات القوة ، المسامية ، الكثافة الظاهرية) ؛
المظهر (التلوين ، التبقيع ، الحفاظ على الشكل والسطح ، وجود العلامات والنقوش ، نوع وهيكل الكسر في القطر ؛
عدم وجود شوائب ميكانيكية.
اتساق التركيب الكيميائي (الامتثال للمحتوى الكمي للوصفة ، توحيد الجرعة ، ثبات التخزين ، العمر الافتراضي) ؛
الذوبان والتفكك.
المؤشرات الدوائية لنشاط المواد الطبية (نصف العمر ، ثابت الإزالة ، درجة التوافر البيولوجي ، إلخ)
العقم (الزرع والحقن) ؛
نقص البكتيريا من المجموعة المعوية.
الحد من التلوث بالنباتات الفطرية والفطريات.
اعتمدت معظم دساتير الأدوية في العالم المتطلبات الأساسية التالية لجودة الأقراص:
مظهر خارجي؛
قوة كافية
التفكك والذوبان.
نقاء ميكروبيولوجي.
المادة العامة GF XI ينظم:
شكل الجهاز اللوحي (دائري أو غير ذلك):
طبيعة السطح (مسطح أو محدب من الجانبين ، أملس وموحد ، به نقوش ورموز ومخاطر) ؛
الحد من كميات المواد المضافة المنزلقة والتزييت ؛
تحميل ...