Klavulanska kiselina za šta u antibioticima. Amoksicilin klavulanska kiselina je kombinovani antibakterijski agens. Opis aktivne komponente

Catad_pgroup Antibiotici penicilini

Amoksiklav intravenozno - upute za uporabu

INSTRUKCIJE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj:

P N012124 / 02

Trgovački naziv lijeka:

Amoksiklav ®

Međunarodni nevlasnički naziv:

amoksicilin + klavulanska kiselina.

Oblik doziranja:

prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu.

Sastav:

1 boca sadrži:
Amoxiclav® 500 mg + 100 mg: 500 mg amoksicilina (u obliku natrijumove soli) i 100 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijeve soli).
Amoxiclav® 1000 mg + 200 mg: 1000 mg amoksicilina (u obliku natrijumove soli) i 200 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijeve soli).

Opis:
bijeli do žućkasto-bijeli prah.

Farmakoterapijska grupa:

antibiotik - polusintetski penicilin + inhibitor beta-laktamaze.

CodeATX: J01CR02

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski antibiotik širokog spektra koji je aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Amoksicilin inhibira jedan ili više enzima (često se nazivaju proteini koji vežu penicilin, PBP) u biosintetskom putu bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što obično prati liza ćelije i smrt. U isto vrijeme, amoksicilin je podložan uništavanju beta-laktamazama, pa se spektar djelovanja amoksicilina ne proteže na mikroorganizme koji proizvode ovaj enzim.
Klavulanska kiselina, inhibitor beta-laktamaze, strukturno srodan penicilinima, ima sposobnost da inaktivira širok spektar beta-laktamaza koje se nalaze u mikroorganizmima otpornim na peniciline i cefalosporine. Klavulanska kiselina je dovoljno efikasna protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje najčešće izazivaju otpornost bakterija, a nije efikasna protiv hromozomskih beta-laktamaza tipa I, koje klavulanska kiselina ne inhibira.
Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku štiti amoksicilin od uništenja enzimima - beta-laktamazama, što omogućava proširenje antibakterijskog spektra amoksicilina.
Ispod je aktivnost kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline in vitro.
Bakterije često osjetljive na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-pozitivni aerobi: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroiaes, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, ostali beta-hemolitički steptococci 1,2, Staphylococcus asteroiaes a1. .
Gram-negativni aerobi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori,. Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Ostalo: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Gram-pozitivni anaerobi: vrste roda Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, vrste iz roda Peptostreptococcus.
Gram negativni anaerobi: Vacteroiaes fragilis, vrste iz roda Bacteroides, vrste iz roda Capnocytophaga, tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, vrste iz roda Fusobacterium, vrste iz roda Porphyromonas, vrste iz roda Prevotella.

Bakterije za koje je vjerovatno stečena rezistencija na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-negativni aerobi: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, vrste iz roda Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, vrste iz roda Proteus, vrste iz roda Salmonella, vrste iz roda Shigella.
Gram-pozitivni aerobi: vrste roda Corynebacterium, tnterosoccus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, grupa streptokoka Viridans.

Bakterije koje su prirodno otporne na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-negativni aerobi: vrste roda Acinetobacter, Citrobacter freundii, vrste iz roda tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, vrste roda Providencia, vrste iz roda Pseudomonas, vrste iz roda Serratia Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Ostalo: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, vrste iz roda Chlamydia, Coxiella burnetii, vrste iz roda Mycoplasma.
1 za ove bakterije, klinička efikasnost kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline je dokazana u kliničkim studijama.
2 soja ove vrste bakterija ne proizvode beta-laktamazu. Preosjetljivost s monoterapijom amoksicilinom ukazuje na sličnu osjetljivost na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline.

Farmakokinetika
Usisavanje
Ispod su rezultati farmakokinetičke studije s intravenskom bolusnom primjenom amoksicilina i klavulanske kiseline zdravim dobrovoljcima u dozi od 500 mg + 100 mg (0,6 g) ili 1000 mg + 200 mg (1,2 g) u trajanju od 30 minuta.

Prosječna vrijednost farmakokinetičkih parametara

Prosječni (± SD) farmakokinetički parametri
Operativni
supstance
Jedna doza
(mg)
Smax
(μg / ml)

(h)
AUC
(h * mg/l)
izlučivanje u urinu,
% 0-6 h
Amoksicilin 500 32,2 1,07 25,5 66,5
1000 105,4 0,9 76,3 77,4
Klavulanska kiselina 100 10,5 1,12 9,2 46,0
200 28,5 0,9 27,9 63,8
Cmax - maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi;
AUC - površina ispod krive koncentracija-vrijeme;
T½ je vrijeme poluraspada.
Distribucija
Intravenskom primjenom kombinacije amoksicilina sa klavulanskom kiselinom, terapeutske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline nalaze se u različitim tkivima i intersticijskoj tekućini (u žučnoj kesi, trbušnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči, gnojnim pražnjenje).
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju slab stepen vezivanja za proteine ​​krvne plazme. Istraživanja su pokazala da se oko 13-20% svake komponente preparata Amoxiclav® veže za proteine ​​krvne plazme.
U studijama na životinjama nije pronađena kumulacija komponenti lijeka Amoxiclav ni u jednom organu.
Amoksicilin, kao i većina penicilina, prelazi u majčino mlijeko. Količine klavulanske kiseline u tragovima mogu se naći i u majčinom mlijeku. Osim mogućnosti dijareje ili kandidijaze oralne sluznice, nisu poznati drugi negativni efekti amoksicilina i klavulanske kiseline na zdravlje dojenčadi. Reproduktivne studije na životinjama pokazale su da amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentnu barijeru. Međutim, nisu pronađeni negativni efekti na fetus.
Metabolizam
10-25% početne doze amoksicilina izlučuje se bubrezima kao neaktivni metabolit (penicilna kiselina). Klavulanska kiselina se ekstenzivno metabolizira u 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilnu kiselinu i 1-amino-4-hidroksi-butan-2-on i izlučuje se putem bubrega, kroz gastrointestinalni trakt (GIT), kao i sa izdahnutim vazduhom u obliku ugljen-dioksida.
Povlačenje
Kao i drugi penicilini, amoksicilin se izlučuje uglavnom putem bubrega, dok se klavulanska kiselina izlučuje bubrežnim i ekstrarenalnim mehanizmima. Otprilike 60-70% amoksicilina i 40-65% klavulanske kiseline izlučuje se bubrezima nepromijenjeno u prvih 6 sati nakon jedne bolus injekcije Amoksiklava® u dozi od 500 mg + 100 mg ili 1000 mg + 200 mg.
Istovremena primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne usporava izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega.
Farmakokinetika amoksicilina/klavulanske kiseline ne ovisi o spolu pacijenta.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline opada proporcionalno smanjenju bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije kod amoksicilina nego kod klavulanske kiseline, jer većina amoksicilina se izlučuje putem bubrega. Doze lijeka za zatajenje bubrega treba odabrati uzimajući u obzir nepoželjnost akumulacije amoksicilina uz održavanje normalnog nivoa klavulanske kiseline.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre lijek se koristi s oprezom, potrebno je stalno praćenje funkcije jetre.
Obje komponente se uklanjaju hemodijalizom, a manje količine peritonealnom dijalizom.

Indikacije za upotrebu

Infekcije uzrokovane sojevima mikroorganizama osjetljivih na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline (uključujući miješane infekcije uzrokovane gram-negativnom i gram-pozitivnom aerobamijom i anaerobima):
  • infekcije gornjih dišnih puteva i ORL organa (akutni i kronični sinusitis, akutni i kronični otitis srednjeg uha, tonzilitis);
  • infekcije donjeg respiratornog trakta (pogoršanje kroničnog bronhitisa, lobarne pneumonije i bronhopneumonije);
  • infekcije urinarnog trakta (cistitis, uretritis, pijelonefritis);
  • infekcije u ginekologiji;
  • infekcije kože i mekih tkiva, uključujući ugrize ljudi i životinja;
  • infekcije kostiju i zglobova (npr. osteomijelitis);
  • infekcije trbušne šupljine, uklj. bilijarni trakt (holecistitis, holangitis);
  • spolno prenosive infekcije (gonoreja, šankr);
  • prevencija infekcija nakon operacije.

Kontraindikacije

  • preosjetljivost na amoksicilin i druge peniciline, klavulansku kiselinu i druge komponente lijeka;
  • povijest teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije) na druge beta-laktamske antibiotike (cefalosporin, karbapenem ili monobaktam);
  • povijest holestatske žutice i/ili druge disfunkcije jetre uzrokovane primjenom amoksicilina/klavulanske kiseline.
Pažljivo
Sa anamnezom pseudomembranoznog kolitisa, bolesti gastrointestinalnog trakta, zatajenja jetre, teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina

Primjena tokom trudnoće i dojenja
Trudnoća
U ispitivanjima reproduktivne funkcije u pretkliničkim studijama, parenteralna primjena lijeka amoksicilin + klavulanska kiselina nije izazvala teratogene učinke. U jednoj studiji kod žena s preranim rupturom membrana, otkriveno je da profilaktička terapija lijekovima može biti povezana s povećanim rizikom od nekrotizirajućeg enterkolitisa kod novorođenčadi. Amoksiklav ® se ne preporučuje za upotrebu tokom trudnoće, osim ako očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Dojenje
Izuzev mogućnosti razvoja senzibilizacije, dijareje ili kandidijaze oralne sluzokože povezane s prodiranjem u tragovima aktivnih sastojaka ovog lijeka u majčino mlijeko, nisu uočene druge nuspojave kod dojenčadi. Međutim, tijekom dojenja, lijek Amoksiklav ® se koristi samo ako je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus i dijete. U slučaju neželjenih reakcija, dojenje treba prekinuti.

Interakcija s drugim lijekovima
Kombinovana upotreba sa probenecidom se ne preporučuje. Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena probenecida može dovesti do povećanja i produženja koncentracije amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Diuretici, alopurinol, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju, povećavaju koncentraciju amoksicilina (klavulanska kiselina se izlučuje uglavnom glomerularnom filtracijom).
Istovremena primjena lijeka Amoxiclav® i metotreksata povećava toksičnost metotreksata.
bakteriološki lijekovi ( makrolidi, hloramfenikol, linkozamidi, tetraciklini, sulfonamidi) imaju antagonistički efekat. Smanjuje efikasnost lijekova, u procesu metabolizma kojih se formira para-aminobenzojeva kiselina, etinilestradiola - rizik od krvarenja "proboja". Povećava efikasnost indirektnih antikoagulansa (suzbija crevnu mikrofloru, smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks). U nekim slučajevima, uzimanje lijeka može produžiti protrombinsko vrijeme, stoga treba voditi računa o istovremenoj primjeni antikoagulansa i lijeka Amoxiclav®.
Indirektni antikoagulansi i antibiotici iz serije penicilina se široko koriste u praksi; interakcije nisu zabilježene. Međutim, literatura opisuje slučajeve povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) kod pacijenata uz istovremenu primjenu acenokumarina ili varfarina s amoksicilinom. Ako je potrebno koristiti ga istovremeno s antikoagulansima, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR prilikom propisivanja ili ukidanja lijeka; može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulansa.
Kod pacijenata koji su primali mofetilmikofenolat, nakon početka kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline, uočeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline, prije uzimanja sljedeće doze lijeka za približno 50%. Promjene u ovoj koncentraciji možda neće točno odražavati opće promjene u izloženosti mikofenolnoj kiselini.
Istovremena primjena alopurinola i amoksicilina može povećati rizik od alergijskih kožnih reakcija. Trenutno u literaturi nema podataka o istovremenoj primjeni kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom i alopurinolom. Kada se kombinuje sa rifampicinom, primećuje se obostrano slabljenje antibakterijskog dejstva.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu s disulfiramom.
Amoksiklav ® i aminoglikozidni antibiotici su fizički i hemijski nekompatibilni. Istovremena primjena amoksicilina i digoksina može dovesti do povećanja koncentracije digoksina u krvnoj plazmi.
Lijek Amoksiklav ® smanjuje djelotvornost oralnih kontraceptiva.
Farmaceutska nekompatibilnost
Amoxiclav ® se ne smije miješati s krvnim proizvodima, drugim tekućinama koje sadrže proteine, kao što su proteinske hidrolaze, ili s intravenskim lipidnim emulzijama. Kada se koriste istovremeno sa aminoglikozidima, antibiotici se ne smeju mešati u istom špricu ili u istoj bočici za intravenske tečnosti, jer aminoglikozidi gube svoju aktivnost u takvim uslovima.
Izbjegavajte miješanje s otopinama dekstroze, dekstrana, natrijum bikarbonata.

specialne instrukcije

Prije početka liječenja potrebno je ispitati pacijenta kako bi se utvrdila povijest reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike.
Opisane su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti na peniciline. Rizik od takvih reakcija je najveći kod pacijenata sa anamnezom reakcija preosjetljivosti na peniciline. U slučaju alergijske reakcije potrebno je prekinuti liječenje Amoksiklavom ® i propisati odgovarajuću alternativnu terapiju. U slučaju teških anafilaktičkih reakcija, pacijentu treba odmah dati epinefrin. Terapija kiseonikom, intravenski glukokortikosteroidi i upravljanje disajnim putevima, uključujući intubaciju, takođe mogu biti potrebni. U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, lijek Amoksiklav ® se ne smije koristiti, jer kod pacijenata s ovom bolešću amoksicilin može izazvati osip nalik na boginje, što otežava dijagnozu bolesti.
Lijek Amoksiklav ® treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa znacima zatajenja jetre.
Komplikacije na jetri prijavljene su uglavnom kod muškaraca i starijih pacijenata i mogu biti povezane s dugotrajnim liječenjem. Takvi slučajevi su vrlo rijetko prijavljeni kada se koriste kod djece. U svim grupama pacijenata, znaci i simptomi se obično pojavljuju za vrijeme ili ubrzo nakon liječenja, ali u nekim slučajevima mogu izostati i do nekoliko sedmica nakon prestanka liječenja. Obično su reverzibilni. Komplikacije na jetri mogu biti teške, a smrtni slučajevi su prijavljeni u izuzetno rijetkim slučajevima. Gotovo uvijek su se javljale kod pacijenata s teškim popratnim bolestima ili u slučaju istodobne primjene lijekova koji potencijalno utiču na jetru.
Opisani su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa sa antibioticima, čija težina može varirati od blagog do opasnog po život. Zbog toga ga je važno dijagnosticirati kod pacijenata koji razviju dijareju tokom ili nakon upotrebe antibiotika. Ako se dijareja produži ili pacijent osjeti grčeve u trbuhu, liječenje treba odmah prekinuti i bolesnika treba pregledati. Kontraindikovana je upotreba lijekova koji inhibiraju pokretljivost crijeva.
Općenito, lijek Amoxiclav ® se dobro podnosi i ima nisku toksičnost karakterističnu za sve peniciline. U toku terapije potrebno je pratiti stanje funkcije hematopoetskih organa, jetre i bubrega.
Kod pacijenata koji su primali kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline u kombinaciji s indirektnim (oralnim) antikoagulansima, u rijetkim slučajevima, zabilježeno je povećanje protrombinskog vremena (INR). Zajedničkom primjenom indirektnih (oralnih) antikoagulansa s kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline, potrebno je kontrolirati odgovarajuće pokazatelje. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze kako bi se održao željeni učinak oralnih antikoagulansa.
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije potrebna je adekvatna prilagodba doze ili povećanje intervala između doza, ovisno o parametrima klirensa kreatinina. Razvoj superinfekcije moguć je zbog rasta mikroflore neosjetljive na nju, što zahtijeva odgovarajuću promjenu antibiotske terapije.
Kod pacijenata sa preosjetljivošću na peniciline moguće su unakrsne alergijske reakcije na cefalosporinske antibiotike.
Kod žena s prijevremenom rupturom membrana utvrđeno je da profilaktička terapija kombinacijom amoksicilin + klavulanska kiselina može biti povezana s povećanim rizikom od nekrotizirajućeg kolitisa kod novorođenčadi. Amoksicilin i klavulanska kiselina mogu izazvati nespecifično vezivanje imunoglobulina i albumina za membranu eritrocita, što može uzrokovati lažno pozitivan Coombsov test.
Kristalurija je vrlo rijetka kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem urina. Za vrijeme primjene velikih doza amoksicilina preporučuje se uzimanje dovoljne količine tekućine i održavanje adekvatne diureze kako bi se smanjila vjerovatnoća stvaranja kristala amoksicilina.
Lijek sadrži kalijum.
Informacije za pacijente na dijeti sa malo natrijuma: Svaka bočica od 600 mg (500 mg + 100 mg) sadrži 29,7 mg natrijuma. Svaka bočica od 1,2 g (1000 mg + 200 mg) sadrži 59,3 mg natrijuma. Količina natrijuma u maksimalnoj dnevnoj dozi je veća od 200 mg.
Laboratorijski testovi: Visoke koncentracije amoksicilina daju lažno pozitivnu reakciju na glukozu u urinu kada se koristi Benedictov reagens ili Fellingova otopina.
Preporučljivo je koristiti enzimske reakcije sa glukoza oksidazom. Zabilježeni su slučajevi pozitivnih rezultata testa korištenjem Bio-Rad Laboratories Enzimskog imunoeseja Platelia Aspergillus kod pacijenata koji su primali amoksicilin/klavulansku kiselinu koji naknadno nisu pokazali infekciju Aspergillus... Unakrsne reakcije sa ne- Aspergillus i polifurane sa enzimskim imunotestom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Stoga treba biti oprezan pri tumačenju pozitivnih rezultata testa kod pacijenata koji primaju amoksicilin/klavulansku kiselinu, a moraju se potvrditi i drugim dijagnostičkim metodama.
Posebne mjere opreza za uništavanje neupotrebljenog lijeka.
Nema potrebe za posebnim mjerama opreza prilikom uništavanja neiskorištenog Amoxiclava ®.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima
Zbog mogućnosti razvoja nuspojava sa strane centralnog nervnog sistema, kao što su vrtoglavica, glavobolja, konvulzije, tokom lečenja treba biti oprezan pri vožnji automobila i drugim aktivnostima koje zahtevaju koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. .

Obrazac za oslobađanje

Prašak za pripremu rastvora za intravensku primenu 500 mg + 100 mg, 1000 mg + 200 mg.
500 mg amoksicilina i 100 mg klavulanske kiseline ili 1000 mg amoksicilina i 200 mg klavulanske kiseline u bezbojnoj staklenoj bočici, zatvorenoj gumenim čepom i zavijenoj aluminijskim čepom sa plastičnim poklopcem. 5 bočica u kartonskoj kutiji zajedno sa uputstvom za upotrebu.

Uslovi skladištenja

Čuvati na tamnom mestu na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece!

Rok trajanja

2 godine.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakovanju!

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept.

Proizvođač

RU držač:
Lek dd, Verovškova 57, 1526, Ljubljana, Slovenija.
Proizvodi:
1. Lek dd Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija;
2. Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10 A-6250, Kundl Austrija;
Žalbe potrošača treba poslati Sandoz CJSC:
125315, Moskva, Leningradski prospekt, 72, bl. 3;

latinski naziv:
Amoksicilin + Acidum clavulanicum
ATX kod: J01CR02
Aktivna supstanca:
amoksicilin i klavulanska kiselina
Proizvođač: Sandoz, Švicarska
Uslov za izdavanje iz apoteke: Na recept

Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju antibakterijska svojstva. Amoksicilin je antibiotik značajne primjene, a klavulanska kiselina je inhibitor beta-laktamaza mikroorganizama. Lijek je efikasan protiv bakterija koje su na njega posebno osjetljive. Zbog farmakokinetičkih parametara, obje tvari ne utječu jedna na drugu. Lijek ima odličnu apsorpciju kada se uzima oralno. Najveća zasićenost plazme je pronađena jedan sat nakon primjene.

Indikacije za upotrebu

Uputstva za upotrebu moraju se striktno pridržavati. Indikacije za upotrebu mogu biti:

  • Bakterijske infekcije
  • Bronhitis, upala pluća, apsces pluća
  • Infektivne bolesti ORL organa
  • Bolesti genitourinarnog sistema i karličnih organa (pijelitis, uretritis, prostatitis, salpingitis, endomeritis, bakterijski vaginitis, sepsa, septički abortus, gonoreja itd.)
  • Infekcije mekih tkiva i kože
  • Postoperativne infekcije.

Sastav preparata

Osnovne supstance: amoksicilin u obliku trihidrata, klavulinska kiselina u obliku kalijeve soli.

Dodatne supstance: koloidni silicijum dioksid, krospovidon, kroskarmeloza magnezijum stearat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, titanijum dioksid, talk, trietil citrat, polisorbat.

Ljekovita svojstva

Aktivne tvari djeluju iritantno za bakterije, neutralizirajući ih i uništavajući ih. Amoksicilin i klavulanska kiselina su veoma efikasni u kombinaciji, jer su komplementarne supstance, što samo pojačava efekat.

Klavulansku kiselinu izlučuju bubrezi, ali dijelom kroz izdahnuti zrak i feces. Amoksicilin - direktno kroz urin tokom prvih sati nakon injekcije.

Oblici izdavanja

  • Smjesa za suspenziju (mjehurići) 156 mg, 312,5 mg (293-345 rubalja)
  • Obložene tablete 375 mg, 500 mg, 625 mg (220-420 rubalja)
  • Smjesa za intravensku primjenu 0,6 mg i 1,2 mg. (RUB 49-835)

Način primjene i doziranje

Suspenzija

Obavezno protresite bočicu prije upotrebe da se smjesa praha otopi. Za dvije doze lijeka u bocu se dodaje oko 86 ml vode. Jedna mjerica sadrži 5 ml lijeka. Za djecu, doza suspenzije se izračunava na osnovu tjelesne težine.

Novorođenčad i djeca mlađa od 3 godine trebaju uzimati 30 mg po kg tjelesne težine u toku 24 sata. Doza se podijeli na pola i pije nakon isto toliko sati. U slučaju umjerenih zaraznih bolesti, liječnik propisuje 20 mg na 1 kg težine dnevno, ali u posebno teškim situacijama dozvoljeno je 45 mg - to je granična doza za djecu u roku od 24 sata.

Parenteralna primjena

30 mg sadrži 25 mg amoksicilina i 5 mg klavulanske kiseline. Najbliži analog "Augmentin" sadrži visoke koncentracije aktivnih sastojaka.

Da biste pripremili intravenski rastvor, morate pomešati tečnost bočice i vodu za injekcije. Za pakovanje od 600mg potrebno je 10ml vode, za 1,2g - 20ml. Tečnost je upotrebljiva samo 20 minuta. Zabranjeno je zamrzavanje lijeka.

Odrasli i djeca starija od 12 godina treba davati 1,2 mg svakih 8 sati, ali ako se pojave komplikacije, lijek se ubrizgava svakih 6 sati. Prijevremeno rođene bebe - 30 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 11-12 sati.

Nakon postizanja terapeutskog učinka, dopušten je prijelaz na oralnu primjenu. Treba ga pratiti dvije sedmice.

Prevencija gnojnih procesa prije operacije

Ubrizgava se intravenozno u dozi od 1,2 mg prije anestezije. Ako operacija traje više od jednog sata, možda će biti potrebna druga doza. Ne možete ubrizgati više od 4 puta, 1,2 mg dnevno. U slučaju mogućih komplikacija, intravensku ili oralnu primjenu treba nastaviti postoperativno.

Zatajenje bubrega

Prijem treba prilagoditi za odrasle i djecu u zavisnosti od klirensa kreatinina. U slučaju hemodijalize, 85% tvari se izlučuje iz tijela, pa se nakon nje dodjeljuje 600 mg intravenozno. Tokom peritonealne dijalize, klavulanska kiselina se ne izlučuje, stoga dozu nije potrebno mijenjati.

Pilule

Tabletu zdrobite u posudi s vodom (zapremina ne manja od 100 ml) i pričekajte da se potpuno otopi. Također možete žvakati tabletu i popiti puno vode prije jela. Tablete se propisuju za odrasle i djecu od 12 godina, težine 40 kg. U zavisnosti od toka bolesti, pacijent konzumira oko 3 tablete dnevno nakon jednakog broja sati. U nekim situacijama su dozvoljene 4 tablete. Prašak može biti bijele ili žućkaste boje.

Otopinu treba ubrizgati vrlo polako - u roku od 3-4 minute.

Tokom trudnoće i dojenja

Bilo koju zaraznu bolest treba shvatiti vrlo ozbiljno kada nosite ili hranite bebu. Liječenje treba započeti odmah.

Lijek se propisuje trudnicama i dojiljama u slučaju:

  • Bolesti respiratornog sistema
  • ORL organi
  • Ginekološke abnormalnosti
  • Bolesti bubrega i genitourinarnog sistema.

Opasnost od antibiotika je u tome što mala koncentracija može prodrijeti u placentu. Glavno pravilo sigurne primjene lijeka za trudnice je strogo pridržavanje uputa liječnika i točne doze.

Kontraindikacije

Veoma je nepoželjno kombinovati lek sa uzimanjem drugih lekova. Osobe koje pate od zatajenja bubrega treba posebno pažljivo tretirati kada uzimaju tablete.

  • Visoka osjetljivost na beta-laktamske antibiotike
  • Intolerancija na glavnu supstancu
  • Limfocitna leukemija
  • Infektivna mononukleoza.

Mere predostrožnosti

Tek nakon konsultacije u ordinaciji, lijek se dodjeljuje pacijentima sa predviđenom alergijom na cefalosporine i beta-laktamske antibiotike, jer može postojati rizik od povećane unakrsne osjetljivosti ampicilina. U slučaju oštećenja funkcije jetre i bubrega, doza se značajno prilagođava. Uzimanje sličnog lijeka "Augmentin" u ovom slučaju se ne preporučuje zbog povećanog sadržaja aktivnih tvari.

Interakcije među lijekovima

Antibiotik se može uzimati sa drugim lekovima nakon konsultacije sa lekarom, ali ni u kom slučaju se ne sme kombinovati sa beta-laktamskim lekovima (Augmentin).

Nuspojave

Nuspojave kiseline uključuju:

  • Mučnina i povraćanje
  • Vrtoglavica
  • Smanjen apetit
  • Bol u stomaku i dijareja
  • Anksioznost i nervoza
  • Konvulzije
  • Zatajenje bubrega, jetre i crijeva
  • Razne alergijske reakcije
  • Poremećaj svojstava krvi.

Predoziranje

Višak klavulanske kiseline uzrokuje sljedeće simptome:

  • Mučnina
  • Dijareja
  • Gagging
  • Nesanica
  • Vrtoglavica
  • Konvulzije.

Nema podataka o smrti ili posljedicama opasnim po zdravlje. Nakon uzimanja velike doze, potrebno je isprati gastrointestinalni trakt i popiti aktivni ugalj kako bi se oslabila apsorpcija.

Uslovi i rok trajanja

Period bezbednog skladištenja je 2 godine od datuma proizvodnje. Svježu suspenziju je dozvoljeno čuvati samo nedelju dana.

Analogi

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK
Cijena varira u rasponu od 220 -835 rubalja.

Augmentin je po sastavu i principu djelovanja najbliži originalnom lijeku. Augmentin je dostupan u tabletama, prahu za injekcije i suspenziji

pros:

  • Brzo zarastanje
  • Veća sigurnost aktivnih sastojaka
  • niža cijena

Minusi

  • Niska bioraspoloživost

To je kombinovani preparat klavulanske kiseline (inhibitor beta-laktamaze) i amoksicilina. Lijek inhibira stvaranje zida mikroorganizama, djeluje baktericidno. Ovaj lijek je aktivan protiv aerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama (uključujući sojeve koji proizvode beta-lactamloccus): Sljedeći mikroorganizmi su osjetljivi na lijek samo in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus epidermiscoogenes, Staptococcus epilodiscoogenes; anaerobne gram-pozitivne bakterije: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; gram-negativne anaerobne bakterije (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu): Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides fragilis); gram-negativne aerobne bakterije (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningomulhofilis. Klavulanska kiselina inhibira beta-laktamaze (tipovi 3, 2, 5, 4) iu odnosu na beta-laktamaze tipa 1, koje formiraju Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., je neaktivna. Klavulanska kiselina prema penicilinazama ima visok tropizam, stoga formira stabilan kompleks sa enzimom, koji sprečava enzimsku razgradnju amoksicilina pod dejstvom beta-laktamaza.

Kada se uzimaju oralno, oba aktivna sastojka lijeka se brzo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Lijek se vezuje za proteine ​​plazme na sljedeći način: klavulanska kiselina se veže za 22 - 30%, amoksicilin se veže za 17 - 20%. Zajednički unos lijeka s hranom ne utiče na apsorpciju. Maksimalna koncentracija se postiže nakon 45 minuta. Kada se uzima oralno svakih 8 sati u dozi od 250/125 mg, maksimalni sadržaj amoksicilina u plazmi je 2,18 - 4,5 μg/ml, maksimalni sadržaj klavulanske kiseline u plazmi je 0,8 - 2,2 μg/ml, kada se uzima svakih 12 sati u dozama od 500/125 mg, maksimalni sadržaj amoksicilina u plazmi je 5,09 - 7,91 μg/ml, maksimalni sadržaj klavulanske kiseline u plazmi je 1,19 - 2,41 μg/ml, kada se lijek uzima svakih 8 sati u dozama od 500/125 mg , maksimalna koncentracija amoksicilina u plazmi je 4,94 - 9,46 μg/ml, maksimalna koncentracija klavulanske kiseline u plazmi je 1,57 - 3,23 μg/ml, kada se lijek uzima u dozi od 875/125 mg maksimalni sadržaj amoksicilina u plazmi je 8,82 - 14,38 μg / ml, maksimalni sadržaj klavulanske kiseline u plazmi je 1,21 - 3,19 μg / ml. Kada se lijek primjenjuje intravenozno u dozama od 500/100 mg i 1000/200, maksimalna koncentracija amoksicilina je 32,2 i 105,4 μg / ml, a maksimalna koncentracija klavulanske kiseline je 10,5 odnosno 28,5 μg / ml. Vrijeme potrebno da se postigne maksimalna inhibitorna koncentracija od 1 μg/ml je slično za amoksicilin kada se koristi nakon 8 i 12 sati, i kod djece i kod odraslih. Oba aktivna sastojka se metaboliziraju u jetri: klavulanska kiselina 50% primijenjene doze, amoksicilin 10%. Kada se uzima u dozama od 375 i 625 mg, poluživot je 1,2 i 0,8 sati za klavulansku kiselinu, 1 i 1,3 sata za amoksicilin, respektivno.

Uz uvođenje intravenskih 1200 i 600 mg lijeka, poluvrijeme eliminacije je 0,9 i 1,12 sati za klavulansku kiselinu, 0,9 i 1,07 sati za amoksicilin, respektivno. Lijek se izlučuje iz organizma uglavnom putem bubrega (uz tubularnu sekreciju, kao i filtraciju u glomerulima bubrega) na ovaj način: 25-40% i 50-78% primijenjene doze klavulanske kiseline i amoksicilina, odnosno izlučuju se nepromijenjeni u prvih 6 sati nakon primjene...

Indikacije

Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: ORL organi (otitis media, tonzilitis, sinusitis), meka tkiva i koža (apsces, erizipel, sekundarno inficirane dermatoze, impetigo, infekcija rana, flegmona), zdjelični organi i genitourinarni sistem (pijelitis, pielitis, prostatitis). , cistitis, cervicitis, salpingitis, uretritis, tubo-ovarijalni apsces, salpingooforitis, septički abortus, endometritis, bakterijski vaginitis, šankr, pelvioperitonitis, postporođajna sepsa, gonoreja), donji respiratorni trakt (apsces, pneumopostojana infekcija pluća) , osteomijelitis, u hirurgiji za prevenciju infekcija.

Način primjene amoksicilin + klavulanska kiselina i doze

Lijek se uzima oralno, ubrizgava se intravenozno. Doze i režim uzimanja lijeka određuju se pojedinačno i zavise od zarazne bolesti i njene težine. Što se tiče amoksicilina, doze su navedene u nastavku.
Pacijenti mlađi od 12 godina - u obliku kapi, sirupa, suspenzije za oralnu primjenu.
Pacijenti stariji od 12 godina ili teži od 40 kg: 3 puta dnevno 250 mg ili 2 puta dnevno 500 mg. Kod infekcija respiratornog sistema, kao i kod teških infekcija - 3 puta dnevno 500 mg ili 2 puta dnevno 875 mg.
Ovisno o dobi, utvrđuje se pojedinačna doza: do 3 mjeseca - u 2 podijeljene doze od 30 mg / kg dnevno; 3 mjeseca ili više - teške infekcije - u 3 doze od 40 mg/kg dnevno ili u 2 doze od 45 mg/kg dnevno; infekcije blage težine - u 3 doze od 20 mg/kg dnevno ili u 2 doze od 25 mg/kg dnevno.
Maksimalna dnevna doza klavulanske kiseline za pacijente starije od 12 godina je 600 mg, do 12 godina - 10 mg / kg tjelesne težine. Maksimalna dnevna doza amoksicilina za pacijente starije od 12 godina je 6 g, do 12 godina - 45 mg / kg tjelesne težine.
Preporučuje se primjena suspenzije kod odraslih osoba s poteškoćama pri gutanju.
Prilikom pripreme sirupa, suspenzije i kapi, voda se mora koristiti kao rastvarač.
Kada se daje intravenozno pacijentima starijim od 12 godina, 1 g (za amoksicilin) ​​se daje 3 puta dnevno, po potrebi i 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 6 grama. Djeca od 3 mjeseca - 12 godina - 3 puta dnevno, 25 mg / kg; u teškim slučajevima - 4 puta dnevno; djeca mlađa od 3 mjeseca: u perinatalnom periodu i nedonoščad - 2 puta dnevno 25 mg / kg, u postperinatalnom periodu - 3 puta dnevno 25 mg / kg.
Trajanje terapije je do 2 sedmice, za akutnu upalu srednjeg uha - do 10 dana.
Profilaksa tokom operacija postoperativnih infekcija, trajanje operacije je kraće od 1 sat, aplicira se intravenozno u dozi od 1 g tokom uvodne anestezije. Za duže operacije, 1 g se daje svakih 6 sati tokom 24 sata; uvođenje se može nastaviti nekoliko dana uz visok rizik od infekcije.
Kod kroničnog zatajenja bubrega, ovisno o klirensu kreatinina, učestalost primjene i doza se prilagođavaju: ako je klirens kreatinina veći od 30 ml/min, nema potrebe za prilagođavanjem doze; sa klirensom kreatinina 10 - 30 ml / min: unutra - 250 - 500 mg dnevno svakih 12 sati; intravenozno - 1 g, zatim 500 mg intravenozno; sa klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min - 1 g, 250 - 500 mg na dan oralno u jednoj dozi ili zatim 500 mg dnevno intravenozno. Za djecu, doza se također mora smanjiti. Pacijenti na hemodijalizi - 500 mg ili 250 mg oralno jednokratno ili 500 mg intravenozno, jedna dodatna doza tokom dijalize i jedna doza na kraju dijalize.

Tokom terapije potrebno je pratiti stanje jetre, hematopoetskih organa i bubrega. Da bi se smanjio rizik od razvoja neželjenih reakcija iz probavnog sistema, lijek se mora uzimati uz obrok. Moguć je rast rezistentne mikroflore na lijek, što može dovesti do razvoja superinfekcije, a to će zahtijevati promjenu antibakterijskog liječenja. Uzimanje lijeka za određivanje glukoze u urinu može dati lažno pozitivan rezultat. Stoga se za određivanje sadržaja glukoze u urinu preporučuje korištenje metode oksidansa glukoze. Nakon što se suspenzija razrijedi, mora se čuvati u hladnjaku ne više od 1 sedmice, ali ne zamrznuti. Kod pacijenata koji su preosjetljivi na peniciline, uz cefalosporinske antibiotike, mogu se razviti unakrsne alergijske reakcije. Postoje slučajevi neonatalnog razvoja nekrotizirajućeg kolitisa, čije su majke imale preranu rupturu membrana fetusa. Budući da tablete imaju jednaku količinu klavulanske kiseline (125 mg), morate znati da dvije tablete od 250 mg (za amoksicilin) ​​jedna tableta od 500 mg (za amoksicilin) ​​nisu ekvivalentne.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost (uključujući druge beta-laktamske antibiotike, cefalosporine), fenilketonurija, infektivna mononukleoza (uključujući razvoj osipa nalik na boginje), anamneza disfunkcije jetre ili epizode žutice kada se koristi amoksicilin s klavulanskom kiselinom; klirens kreatinina manji od 30 ml/min (za tablete 875 mg/125 mg).

Ograničenja upotrebe

Bolesti gastrointestinalnog trakta (uključujući kolitis u anamnezi, koji je povezan s primjenom penicilina), dojenje, kronično zatajenje bubrega, trudnoća, teško zatajenje jetre.

Primjena tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće i dojenja, lijek se koristi samo kada je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za dijete i fetus.

Nuspojave amoksicilina + klavulanske kiseline

Probavni sustav: mučnina, povraćanje, gastritis, glositis, stomatitis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, dijareja, u izolovanim slučajevima - razvoj hepatitisa i zatajenja jetre (obično kod starijih muškaraca uz produženo liječenje), holestatska žutica, hemoragični i pseudomembranozni kolitis (može se razviti i nakon tretmana), "dlakavi" crni jezik, enterokolitis, tamnjenje zubne cakline;
hematopoetski organi: reverzibilno povećanje vremena krvarenja, kao i protrombinskog vremena, trombocitopenija, eozinofilija, trombocitoza, agranulocitoza, leukopenija, hemolitička anemija;
nervni sistem: vrtoglavica, hiperaktivnost, glavobolja, anksioznost, napadi, promjena ponašanja;
lokalne reakcije: u nekim slučajevima, razvoj flebitisa na mjestu intravenske primjene;
alergijske reakcije: eritematozni osip, urtikarija, rijetko - razvoj angioedema, eksudativni multiformni eritem, anafilaktički šok, vrlo rijetko - maligni eksudativni eritem, eksfolijativni dermatitis, alergijski vaskulitis, akutni generalizirani sindrom nalik na egzantematozne pustule;
ostali: pojava superinfekcije, kandidijaze, intersticijalnog nefritisa, hematurije, kristalurije.

Interakcija amoksicilina + klavulanske kiseline sa drugim supstancama

Glukozamin, antacidi, aminoglikozidi, laksativi smanjuju i usporavaju apsorpciju; askorbinska kiselina povećava apsorpciju. Bakteriostatski lijekovi (kloramfenikol, makrolidi, tetraciklini, linkozamidi, sulfonamidi) djeluju antagonistički. Povećava efikasnost indirektnih antikoagulansa (supresijom crevne mikroflore, smanjenjem protrombinskog indeksa i sintezom vitamina K). Kada se koristi zajedno s antikoagulansima, potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi. Smanjuje efikasnost oralnih kontraceptiva, lekova, tokom čijeg metabolizma nastaje PABA. Kada se koristi zajedno s etinil estradiolom, povećava se rizik od probojnog krvarenja. Alopurinol povećava vjerovatnoću razvoja kožnih osipa. Diuretici, fenilbutazon, alopurinol, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju sadržaj amoksicilina.

Predoziranje

U slučaju predoziranja lijekom, poremećena je ravnoteža vode i elektrolita i funkcionalno stanje gastrointestinalnog trakta. Potrebno je provesti simptomatsko liječenje; hemodijaliza je efikasna.

Klavulanska kiselina je prvi put otkrivena 1974-1975 u Velikoj Britaniji. Proizvode ga bakterije Streptomyces clavuligerus... Hemijski, to je biciklični beta-laktam koji ne sadrži ni penicilin ni jezgro cefalosporina. Klavulanska kiselina je aktivna protiv određenih bakterija, uključujući klamidiju, neiseriju, streptokoke,. Međutim, ne koristi se kao samostalni antibiotik. Najvažnije svojstvo klavulanske kiseline je sposobnost inhibicije beta-laktamaze. To su enzimi koji štite bakterije od djelovanja. Oni razgrađuju beta-laktame prije nego što oštete ćelijski zid bakterija. Upravo beta-laktamaze pružaju otpornost bakterijama na peniciline i cefalosporine. Proizvode ih i gram-pozitivne i gram-negativne bakterije.

Klavulanska kiselina se koristi u kombinaciji sa beta-laktamima. Uz njihovu pomoć liječe se meningitis, endokarditis, sepsa, bronhitis i upala pluća, peritonitis, bakterijske bolesti bubrega, mokraćnih puteva i reproduktivnog sistema, kožne infekcije. Osim toga, kombinirani agensi se koriste i za prevenciju bolesti, na primjer, prije operacije. Od njih je najpoznatiji "Amoxiclav" ("Panklav", "Augmentin", "Verklav", "Amovikomb"), koji sadrži amoksicilin. U veterinarskoj medicini "Amoxiclav" se koristi za liječenje infekcija pasa i mačaka, kao i svinja, ovaca, krava i živine. Ne treba ga koristiti na zečevima, hrčcima, zamorcima i nesilicama čija su jaja namijenjena za ishranu.

Osim što smanjuje aktivnost beta-laktamaza, klavulanska kiselina pojačava imuni odgovor na infekciju, što povećava efikasnost kombiniranih lijekova. Dakle, u studijama Staphylococcus aureus otpornog na penicilin, amoksicilin je smanjio stepen njegove fagocitoze - apsorpciju i varenje bakterija od strane ćelija imunog sistema. S druge strane, dodatak klavulanske kiseline stimulirao je ovaj proces. Međutim, to vrijedi samo za bakterije otporne na beta-laktame: istraživanja na sojevima koji ne proizvode beta-laktamaze nisu otkrila značajne razlike u intenzitetu fagocitoze pod djelovanjem samog amoksicilina i njegove kombinacije s klavulanskom kiselinom.

Kada se uzima oralno, klavulanska kiselina se apsorbira u probavnom traktu, a zatim se brzo izlučuje urinom. Također se brzo uklanja iz tkiva, uključujući i nakon injekcija. U malim količinama, klavulanska kiselina se izlučuje u mleko.

Klavulanska kiselina se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Stoga se nuspojave obično razmatraju za lijek u cjelini, a ne za pojedinačne supstance. Kombinovana terapija beta-laktamima i klavulanskom kiselinom povezana je s povećanim rizikom od kolestaze i hepatitisa izazvanog lijekovima koji se javlja za vrijeme ili ubrzo nakon liječenja. Ova stanja obično nisu opasna po život. Poznati su slučajevi alergijskih reakcija uzrokovanih klavulanskom kiselinom.

LD50 klavulanske kiseline za pacove i miševe prelazi 2000 mg/kg tjelesne težine, što znači malu toksičnost za sisare. U slučaju trovanja ovom supstancom, javljaju se mučnina, dijareja i bol u trbuhu. Rijetko, kao dodatak ovim simptomima, zabilježeni su osip, hiperaktivnost ili pospanost. Klavulanska kiselina ne pokazuje genotoksična i kancerogena svojstva. Međutim, eksperimenti na štakorima i miševima pokazali su reproduktivnu toksičnost.

U Evropskoj uniji zakonom su ograničeni maksimalno dozvoljeni nivoi klavulanske kiseline u hrani životinjskog porijekla. Dakle, u svinjetini, govedini i masti ovih životinja ne bi trebalo biti prisutno više od 100 μg / kg ove tvari. Sadržaj klavulanske kiseline u svinjskoj i goveđoj jetri ne bi trebao prelaziti 200 μg / kg, u bubrezima - 400 μg / kg, u kravljem mlijeku - 200 μg / kg. U Ruskoj Federaciji i zemljama EAEU nisu utvrđeni maksimalno dozvoljeni nivoi klavulanske kiseline u prehrambenim proizvodima.

Književnost

  1. Amoksicilin + klavulanska kiselina. Registar lijekova Ruske Federacije.
  2. Klavulanska kiselina. PubChem.
  3. Clavulanic Acid. Zbirni izvještaj (2). Komitet za veterinarske medicinske proizvode. EMEA / MRL / 776/01-FINAL. februar 2001
  4. Finlay J, Miller L, Poupard JA. Pregled antimikrobne aktivnosti klavulanata. J Antimicrob Chemother. 2003. jul 52 (1): 18-23. Epub 2003 29. maj.
  5. Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Efekti kratkog kursa amoksicilina/klavulanske kiseline na sistemski i mukozni imunitet kod zdravih odraslih ljudi. Int Immunopharmacol. 2005. maj, 5 (5): 917-28.
  6. Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Preosjetljivost na klavulansku kiselinu kod djece. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5): 308-10.

INN: Amoksicilin, klavulanska kiselina

Proizvođač: Kraspharma OJSC

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Amoksicilin u kombinaciji sa inhibitorima beta-laktamaze

Matični broj u RK: br. RK-LS-5 br. 020148

Period registracije: 30.09.2013 - 30.09.2018

Instrukcije

Trgovačko ime

Amoksicilin + klavulanska kiselina

Međunarodni nevlasnički naziv

Oblik doziranja

Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu 0,5 g + 0,1 g; 1,0 g +0,2 g.

Kompozicija

Jedna boca sadrži

aktivne supstance: amoksicilin natrijum u smislu amoksicilina - 0,5 g; 1,0 g

kalijum klavulanat u smislu klavulanske kiseline - 0,1 g; 0,2 g

Opis

Puder od bijele do bijele boje sa žućkastim sjajem.

Farmakoterapijska grupa

Beta-laktamski antibakterijski lijekovi - penicilini. Penicilini u kombinaciji sa inhibitorima beta-laktamaze. Klavulanska kiselina +

Amoksicilin

ATX kod J01SR02

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene lijeka u dozama od 1,2 i 0,6 g, prosječne vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) amoksicilina su 105,4 i 32,2 μg / ml, klavulanske kiseline - 28,5 i 10,5 μg / ml. Obe komponente karakteriše dobar volumen distribucije u telesnim tečnostima i tkivima (pluća, srednje uho, pleuralna i peritonealna tečnost, materica, jajnici). Amoksicilin takođe prodire u sinovijalnu tečnost, jetru, prostatu, palatinske krajnike, mišićno tkivo, žučnu kesu, sinuse, bronhijalne sekrete. Amoksicilin i klavulanska kiselina ne prolaze krvno-moždanu barijeru u neupaljenim moždanim ovojnicama.

Aktivne tvari prodiru kroz placentnu barijeru i izlučuju se u tragovima u majčino mlijeko.

Vezivanje za proteine ​​plazme je 17-20% za amoksicilin i 22-30% za klavulansku kiselinu.

Obje komponente se metaboliziraju u jetri. Amoksicilin se djelomično metabolizira - 10% primijenjene doze, klavulanska kiselina se intenzivno metabolizira - 50% primijenjene doze.

Nakon intravenske primjene lijeka amoksicilin + klavulanska kiselina u dozama od 1,2 i 0,6 g, poluvrijeme (T1/2) za amoksicilin je 0,9 i 1,07 sati, za klavulansku kiselinu 0,9 i 1,12 sati.

Amoksicilin se izlučuje bubrezima (50-78% primijenjene doze) praktično nepromijenjen tubularnom sekrecijom i glomerularnom filtracijom. Klavulanska kiselina se izlučuje bubrezima glomerularnom filtracijom nepromijenjena, dijelom u obliku metabolita (25-40% primijenjene doze) unutar 6 sati nakon uzimanja lijeka.

Male količine se mogu izlučiti kroz crijeva i pluća.

Farmakodinamika

Lijek je kombinacija polusintetičkog penicilina amoksicilina i inhibitora beta-laktamaze - klavulanske kiseline. Djeluje baktericidno, inhibira sintezu bakterijskog zida.

Aktivan protiv:

aerobne gram-pozitivne bakterije(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogen

anaerobne gram-pozitivne bakterije: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

aerobne gram-negativne bakterije(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Haophilus), Campylobacter je;

anaerobne gram-negativne bakterije(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze): Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis.

Klavulanska kiselina inhibira beta-laktamaze tipa II, III, IV i V, neaktivna je protiv beta-laktamaza tipa I koje proizvode Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Klavulanska kiselina ima visok tropizam za penicilinaze, zbog čega formira stabilan kompleks sa enzimom, koji sprečava enzimsku razgradnju amoksicilina pod uticajem beta-laktamaza.

Indikacije za upotrebu

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:

Infekcije gornjih disajnih puteva (uključujući ORL organe):

akutni i kronični sinusitis, akutni i kronični otitis srednjeg uha,

retrofaringealni apsces, tonzilitis, faringitis

Infekcije donjeg respiratornog trakta: akutni bronhitis sa bakterijskom superinfekcijom, hronični bronhitis, upala pluća

Infekcije genitourinarnog sistema: pijelonefritis, pijelitis, cistitis, uretritis, prostatitis, šankr, gonoreja

Infekcije u ginekologiji: cervicitis, salpingitis, salpingooforitis, tuboovarijalni apsces, endometritis, bakterijski vaginitis, septički abortus

Infekcije kože i mekih tkiva: erizipel, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze, apsces, flegmona, infekcija rane

Infekcije kostiju i vezivnog tkiva

Infekcije bilijarnog trakta: holecistitis, holangitis

Odontogene infekcije, post-hirurške infekcije, prevencija infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima u kirurškom liječenju patologija gastrointestinalnog trakta

Način primjene i doziranje

Režim doziranja se postavlja individualno, ovisno o dobi, tjelesnoj težini, funkciji bubrega, kao i težini infekcije. Liječenje se ne smije nastaviti duže od 14 dana bez ponovne procjene stanja pacijenta.

Odrasli i djeca starija od 12 godina: lijek se propisuje u dozi od 1,2 g svakih 8 sati 3 puta dnevno, u slučaju teške infekcije - svakih 6 sati, 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 6 g.

Djeca

Kod djece tjelesne težine manje od 40 kg doziranje se primjenjuje na osnovu tjelesne težine djeteta. Preporučuje se održavanje intervala od 4 sata između injekcija amoksicilina + klavulanske kiseline kako bi se spriječilo predoziranje klavulanskom kiselinom.

Djeca mlađa od 3 mjeseca

Djeca težine manje od 4 kg: 50 / 5 mg / kg svakih 12 sati

Djeca teža od 4 kg: 50/5 mg/kg svakih 8 sati, ovisno o težini infekcije

Djeca od 3 mjeseca do 12 godina

50/5mg/kg svakih 6-8 sati, u zavisnosti od težine infekcije

Za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, dozu i/ili interval između injekcija lijeka treba prilagoditi ovisno o stupnju insuficijencije: kada je klirens kreatinina veći od 30 ml/min, nije potrebno smanjenje doze; s klirensom kreatinina od 10-30 ml / min, liječenje počinje uvođenjem 1,2 g, zatim 0,6 g svakih 12 sati; sa klirensom kreatinina manjim od 10 ml / min - 1,2 g, zatim 0,6 g / dan.

Za djecu sa nivoom kreatinina manjim od 30 ml/min ne preporučuje se upotreba ovog oblika Amoksicilin + klavulanska kiselina. Budući da se 85% lijeka uklanja hemodijalizom, uobičajena doza lijeka mora se primijeniti na kraju svakog postupka hemodijalize.

Kod peritonealne dijalize nije potrebno prilagođavanje doze.

Priprema i primjena otopina za intravenske injekcije: rastvoriti sadržaj bočice 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) u 10 ml vode za injekcije ili 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) - u 20 ml vode za injekcije.

Polako uvedite IV (unutar 3-4 minute)

Priprema i primjena otopina za intravensku infuziju: pripremljene otopine za intravensku injekciju koje sadrže 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) ili 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) lijeka treba razrijediti u 50 ml odnosno 100 ml otopine za infuziju. Trajanje infuzije je 30-40 minuta.

Kada koristite dolje navedene otopine za infuziju u preporučenim količinama, one zadržavaju potrebne koncentracije antibiotika.

Kao rastvarač za intravensku infuziju mogu se koristiti rastvori za infuziju: rastvor natrijum hlorida 0,9%, Ringerov rastvor, rastvor kalijum hlorida.

Nuspojave

Često (≥1/100,<1/10)

Kandidijaza

Rijetko (≥1 / 1000,<1/100)

Vrtoglavica, glavobolja

Mučnina, povraćanje, dispepsija

Umjereno povećanje jetrenih enzima

Kožni osip, svrab, urtikarija

Rijetko (≥1 / 10000,<1/1000)

Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju), trombocitopenija

Erythema multiforme

Tromboflebitis na mjestu injekcije

Vrlo rijetko(<1/10000)

Reverzibilna agranulocitoza i hemolitička anemija, produženo vrijeme krvarenja i indeks protrombinskog vremena

Angioedem, anafilaksa, sindrom sličan serumskoj bolesti, alergijski vaskulitis

Reverzibilna hiperaktivnost i napadi

Pseudomembranozni ili hemoragični kolitis

Promjena boje površinskog sloja zubne cakline

Hepatitis, holestatska žutica

Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfolijativni dermatitis, akutni generalizirani egzantematozni

pustuloza

Intersticijski nefritis, kristalurija

Kontraindikacije

Preosjetljivost na peniciline ili bilo koju komponentu lijeka

Poznata preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike (cefalosporine, karbapeneme, monobaktame)

Žutica ili abnormalna funkcija jetre nastala upotrebom amoksicilina + klavulanske kiseline ili beta-laktamskih antibiotika

Infektivna mononukleoza (uključujući kada se pojavi kora sličnog osipa).

Interakcije lijekova

Baktericidni antibiotici (uključujući aminoglikozide, cefalosporine, cikloserin, vankomicin, rifampicin) imaju sinergistički učinak; bakteriostatski lijekovi (makrolidi, hloramfenikol, linkozamidi, tetraciklini, sulfonamidi) - antagonistički.

Lijek povećava učinkovitost indirektnih antikoagulansa (suzbija crijevnu mikrofloru, smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks). Uz istovremenu primjenu lijeka s antikoagulansima, potrebno je pratiti pokazatelje zgrušavanja krvi.

Amoksicilin + klavulanska kiselina smanjuje efikasnost oralnih kontraceptiva. Uz istovremenu primjenu lijeka s etinil estradiolom ili s lijekovima, u procesu metabolizma kojih nastaje para-aminobenzojeva kiselina (PABA), postoji rizik od "probojnog" krvarenja.

Diuretici, alopurinol, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju koncentraciju amoksicilina (klavulanska kiselina se izlučuje uglavnom glomerularnom filtracijom). Alopurinol povećava rizik od kožnih osipa.

Uz istovremenu primjenu lijeka s metotreksatom, toksičnost potonjeg se povećava.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu s disulfiramom.

Pharmaceutical nekompatibilan sa rastvorima koji sadrže krv, proteine, lipide, glukozu, dekstran, bikarbonat. Nemojte miješati u špricu ili boci za infuziju s drugim lijekovima. Nekompatibilno sa aminoglikozidima.

specialne instrukcije

Prije početka liječenja amoksicilinom + klavulanskom kiselinom potrebno je prikupiti detaljnu anamnezu o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike.

Opisane su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktički šok) na peniciline. U slučaju alergijske reakcije potrebno je prekinuti liječenje i započeti alternativnu terapiju. Ako se razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti, pacijentu treba odmah dati adrenalin. Može biti potrebna terapija kiseonikom, intravenski steroidi i upravljanje disajnim putevima, uključujući intubaciju.

Amoksicilin + klavulanska kiselina se ne smije propisivati ​​ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, jer kod pacijenata s ovom bolešću amoksicilin može izazvati osip na koži, što otežava dijagnosticiranje bolesti.

Dugotrajno liječenje amoksicilinom + klavulanskom kiselinom može biti praćeno prekomjernim rastom mikroorganizama neosjetljivih na nju.

Pažljivo Amoksicilin + klavulanska kiselina treba koristiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Kod pacijenata koji primaju amoksicilin + klavulansku kiselinu, povremeno se uočava povećanje protrombinskog vremena, stoga, uz istovremenu primjenu amoksicilina + klavulanske kiseline i antikoagulansa, potrebno je provesti odgovarajući nadzor.

Kristalurija se može javiti u rijetkim slučajevima kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem urina. Za vrijeme primjene visokih doza amoksicilina preporučuje se uzimanje dovoljne količine tekućine i održavanje adekvatnog izlučivanja urina kako bi se smanjila vjerovatnoća stvaranja kristala amoksicilina.

Laboratorijski testovi: Visoke koncentracije amoksicilina daju lažno pozitivnu reakciju na glukozu u urinu kada se koristi Benediktov reagens ili Fehlingov rastvor. Preporučuje se korištenje enzimskih reakcija s glukozidazom.

Trudnoća i dojenje

Amoksicilin + klavulanska kiselina prelazi u majčino mlijeko, što može uzrokovati dijareju i gljivične infekcije sluzokože kod dojenih beba. Odluka o obustavi dojenja donosi se nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika od strane ljekara.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Nepoznato.

Predoziranje

Simptomi: mogući gastrointestinalni poremećaji i poremećaji ravnoteže vode i elektrolita. Opisana je kristalurija amoksicilina, koja u nekim slučajevima dovodi do razvoja zatajenja bubrega.

tretman: simptomatska terapija, korekcija ravnoteže vode i elektrolita. Amoksicilin + klavulanska kiselina se uklanja iz krvi hemodijalizom.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

Učitavanje ...Učitavanje ...