Klavulanska kiselina pripada grupi metabolita (enzimi i antienzimi). To je inhibitor beta-laktamaze i ima antimikrobno djelovanje. Struktura supstance je slična strukturi jezgra molekula penicilina. Međutim, za razliku od nje, umjesto tiazolidinskog prstena, klavulanska kiselina sadrži oksazolidinski prsten.
Nakon oralne primjene, klavulanska kiselina inhibira beta-laktamaze nastale djelovanjem gram-negativnih i nekih drugih mikroorganizama. Mehanizam djelovanja tvari je sljedeći: klavulanska kiselina prodire u membranu bakterijskih stanica i inaktivira enzime koji se nalaze u tim stanicama i na njihovim granicama. Proces inhibicije beta-laktamaze je često nepovratan. Kao rezultat toga, mikroorganizmi postaju nesposobni da razviju rezistenciju na korišteni antibiotik.
Kako se koriste lijekovi sa klavulanskom kiselinom?
Klavulanska kiselina se propisuje istovremeno s "Amoxicillin" ili "Tikarcillin" za liječenje infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na kombinaciju. Doziranje lijekova je individualno i određuje ga liječnik ovisno o dobi pacijenta, indikacijama i obliku doziranja. Pripravci klavulanske kiseline primjenjuju se intravenozno s oprezom kod pacijenata s teškim oštećenjem funkcije jetre. Ako se razvije urtikarija ili eritematozni osip, lijek treba prekinuti.
Klavulanska kiselina je kontraindicirana u slučaju individualne netolerancije. Tokom trudnoće dozvoljeno je koristiti ovaj lijek sa "Amoxicillin" ili "Tikarcillin" samo iz zdravstvenih razloga. Ne preporučuje se upotreba lijeka tokom dojenja. Nuspojave klavulanske kiseline uključuju: dispepsiju, holestatsku žuticu, oštećenu funkciju jetre, hepatitis, pseudomembranozni kolitis, kandidijazu, alergijske reakcije (multiformni eritem, Quinckeov edem, eksfolijativni dermatitis, urtikarija, anafilaktički šok).
Trgovački naziv preparata sa klavulanskom kiselinom je "Kalijev klavulanat + mikrokristalna celuloza". Kombinovani lekovi koji sadrže klavulansku kiselinu: Amovikomb, Amoxiclav, Amoxiclav Kviktab, Arlet, Augmentin, Baktoklav, Verklav, Klamosar, Liklav, Panklav, Ranklav", "Taromentin", "Flemoklav Solutab", "Ekoklav", "Ekoklav".
Antibiotici su moćni tretmani za bakterijske infekcije. Terapeuti i infektologi više ne mogu bez njih. Bakterije postaju otporne na antibiotike. Najčešći antibiotici su grupe penicilina i cefalosporina, a bakterije proizvode beta-laktamaze kako bi ih suprotstavili (penicilini i cefalosporini se također nazivaju beta-laktamskim antibioticima). U takvim slučajevima se koriste dodatni agensi za borbu protiv infekcije, kao što je klavulanska kiselina.
Na latinskom, naziv aktivne supstance je napisan kao acidum clavulanicum.
Atkh
Oblici oslobađanja i sastav
Pilule
U obliku tableta, klavulanat se koristi zajedno s amoksicilinom. Ovaj oblik doziranja je najpogodniji za davanje odraslim osobama, budući da je pacijentova privrženost liječenju veća, što je lijek pogodniji i rjeđi za uzimanje. Doziranje je 125 mg klavulanata u kombinaciji sa antibiotikom.
Kapi
Koriste se kod djece mlađe od 1 godine, jer se ovaj oblik može dati djetetu bez straha da će se ugušiti.
Puder
Proizvedeno u vrećama, koristi se za pripremu suspenzije.
Sirup
Ovaj oblik doziranja se koristi za dojenčad i djecu mlađu od 1 godine.
Suspenzija
Ovaj oblik doziranja se koristi za malu djecu. Suspenzija je dostupna u bočicama i spremna je za upotrebu.
Mehanizam djelovanja
Klavulanat ima antimikrobno djelovanje protiv mnogih mikroorganizama. Njegova aktivnost se posebno dobro manifestira protiv bakterija otpornih na djelovanje beta-laktamskih antibiotika (najčešće su to stafilokoki, nešto rjeđe - streptokoki). Osim antimikrobnog djelovanja, lijek inaktivira bakterijske laktamaze, sprječavajući ih da se odupru nezaštićenim antibioticima. Zbog ovog svojstva, klavulanat se češće koristi u kombinaciji s drugim antibiotikom, koji međusobno potenciraju djelovanje obje supstance.
Farmakokinetika
Aktivna tvar se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija aktivne supstance u krvi javlja se u roku od 1 sata nakon uzimanja. Aktivna tvar se ne vezuje za proteine krvi, ostaje nepromijenjena u plazmi. Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega.
Indikacije za upotrebu
Koristi se za bolesti uzrokovane bakterijama, kao što su:
- Bakterijske bolesti nosa, sinusa.
- Akutna gnojna upala srednjeg uha.
- Folikularni i lakunarni tonzilitis, koji su praćeni ispuštanjem gnoja iz krajnika.
- Akutni i hronični gnojni bronhitis.
- Akutni i hronični apscesi pluća.
- Pneumonije različite lokalizacije, čiji su uzročnici pneumokoki, stafilokoki, streptokoki.
- Akutni i hronični pijelonefritis.
- Akutni cistitis, koji je praćen nakupljanjem gnoja.
- Akutni hematogeni osteomijelitis (češći kod djece nego kod odraslih).
- Akutni peritonitis koji nastaje probijanjem apscesa iz unutrašnjih organa u trbušnu šupljinu.
- Septička stanja kao što su septikemija, septikopiemija.
Kontraindikacije
Ne postoje apsolutne kontraindikacije za upotrebu lijekova koji sadrže klavulanat. Ne preporučuje se uzimanje samo u slučaju identifikacije individualne netolerancije na komponente lijeka.
U slučaju poremećene funkcije bubrega ili jetre lijek se ne koristi.
Kako uzimati klavulansku kiselinu
Preparate koji sadrže klavulanat treba uzimati od 7 do 14 dana, u zavisnosti od simptoma bolesti. Ne preporučuje se upotreba kraće od 7 dana jer patogeni mogu preživjeti i razviti otpornost na aktivnu tvar. Doziranje za odrasle je 125 mg kalijum klavulanata i 875 mg amoksicilin trihidrata (u kombinaciji). Uz blagu težinu bolesti, doza je 500 mg amoksicilina i 125 mg klavulanata.
Doziranje za djecu je 30 mg amoksicilina i 15 mg klavulanata na 1 kg tjelesne težine dnevno. Tabletu je najbolje uzimati s hranom, jer će apsorpcija i bioraspoloživost lijeka biti veća.
Uzimanje lijeka za dijabetes
Dijabetes melitus može biti praćen dijabetičkom nefropatijom, zbog koje je oštećena funkcija bubrega. Budući da se lijek uglavnom izlučuje bubrezima, to se mora uzeti u obzir pri liječenju pacijenata sa dijabetesom melitusom.
Nuspojave klavulanske kiseline
Nuspojave su podijeljene prema tjelesnom sistemu.
Gastrointestinalni trakt
Klavulanat može izazvati sve vrste neželjenih dispeptičkih reakcija. To je uglavnom pojačana peristaltika, koja se može manifestirati proljevom. Ovo stanje treba razlikovati od dijareje uzrokovane antibioticima, koja nastaje kao posljedica odumiranja mikroflore i razmnožavanja patogenih mikroorganizama u crijevima.
Tokom liječenja lijekom može doći do holestatske žutice koja se manifestuje žutilom kože i bolom u desnom hipohondrijumu. Osim toga, postoji rizik od hepatitisa izazvanog lijekovima, koji je češći kod starijih muškaraca i nastaje kao posljedica duže upotrebe ovog lijeka.
Hematopoetski organi
Ovaj lijek utiče na bijelu klicu crvene koštane srži, uzrokujući reverzibilno (nivo se obnavlja nakon prestanka uzimanja lijeka) smanjenje nivoa leukocita, neutrofila. Zajedno sa leukocitima, u trenutku prijema, smanjuje se nivo trombocita, što može oslabiti zgrušavanje krvi.
centralnog nervnog sistema
Tokom terapije klavulanatom može se pojaviti vrtoglavica ili glavobolja. U rijetkim slučajevima može doći do napadaja centralnog porijekla. Konvulzije su povezane s poremećenom eliminacijom lijeka iz tijela ili upotrebom visokih doza.
Alergije
Tokom liječenja klavulanatom mogu se javiti različite alergijske reakcije, kao što su urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, atopijski dermatitis. Javljaju se izuzetno rijetko zbog individualne netolerancije na lijekove. Da bi se izbjegla ova stanja, potrebno je izvršiti test osjetljivosti na lijekove.
Utjecaj na sposobnost upravljanja mehanizmima
Nuspojave uključuju vrtoglavicu, koja može uticati na vašu jasnoću svijesti. Stoga je za vrijeme trajanja terapije ovim lijekom potrebno suzdržati se od upravljanja vozilom ili mehanizama koji zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje.
specialne instrukcije
Osim obaveznog testa individualne osjetljivosti na lijek, potrebno je osigurati da pacijent nije ranije imao reakcije na antibiotike grupe penicilina, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike.
Ako ste u anamnezi alergični na amoksicilin (grupa polusintetičkih penicilina), ceftazidim (ili neki drugi antibiotik iz grupe cefalosporina), tikarcilin ili penicilin, lijek se ne koristi. U takvim slučajevima treba razmotriti liječenje makrolidima (npr. azitromicin) koji neće uzrokovati unakrsnu alergiju.
Ako pacijent ima zatajenje bubrega s klirensom kreatinina ispod 30 mg u minuti, tada se ne preporučuje primjena lijeka, jer može biti otežano izlučivanje lijeka putem bubrega i nakupljanje lijeka u tkivima i organima. U slučaju kada je klirens endogenog kreatinina veći od 30 mg u minuti, nije potrebno prilagođavati dozu lijeka.
Ako pacijent ima disfunkciju jetre (na primjer, s hepatitisom ili holestatskom žuticom), klavulanat se propisuje s oprezom, procjenjujući rizike i očekivani pozitivan rezultat.
Preparate koji sadrže klavulanat treba koristiti samo ako su patogeni mikroorganizmi otporni na nezaštićeni antibiotik. Ako postoji mogućnost da mikroorganizmi ne proizvode faktore koji uništavaju nezaštićeni antibiotik, tada treba dati prednost samoj antibiotskoj terapiji bez dodavanja klavulanata.
Klavulanat može izazvati nespecifičnu konjugaciju imunoglobulina G i albumina na membranama eritrocita, što može dati lažno pozitivan rezultat u laboratorijskom Coombsovom testu. Ovo se mora uzeti u obzir prilikom liječenja ovim lijekom.
Primjena tokom trudnoće i dojenja
Podaci o primjeni lijeka u trudnica su nedovoljni, te se ne može govoriti o potpunoj sigurnosti za zdravlje majke i fetusa. Ako je potrebno uzimati klavulanat, liječnik mora uporediti moguće rizike s očekivanim rezultatima liječenja i tek tada odlučiti o imenovanju lijeka.
Prepisivanje klavulanske kiseline za djecu
Djeci se od prvih dana života mogu prepisivati lijekovi koji sadrže klavulanat. Za dojenčad i malu djecu koriste se oblici doziranja suspenzije ili sirupa jer se lakše doziraju i lakše daju djeci.
Upotreba kod starijih osoba
U starijoj dobi, klavulanat se propisuje s oprezom samo u prisustvu bubrežne ili jetrene patologije. U nedostatku kršenja u ovim sistemima, lijek ne mora biti ograničen u upotrebi.
Predoziranje klavulanskom kiselinom
Uzimanje visokih doza lijekova praćeno je pojačanim nuspojavama iz gastrointestinalnog trakta. To može biti jaka mučnina, povraćanje, dijareja. Postoji i kršenje ravnoteže vode i elektrolita, što se mora korigirati prvenstveno otopinama za infuziju vode i soli. Predoziranje karakteriziraju euforija, nesanica, vrtoglavica, konvulzije (u rijetkim slučajevima s teškim poremećajima vode i elektrolita).
Interakcija s drugim lijekovima
S obzirom da klavulanat utječe na sastav crijevne mikroflore (posebno pri dugotrajnoj primjeni), može smanjiti apsorpciju estrogena i time smanjiti kontracepcijski učinak oralnih kombiniranih hormonskih kontraceptiva.
Utjecaj na mikrofloru očituje se i u povećanju aktivnosti indirektnih antikoagulansa, jer su bakterije u tankom crijevu odgovorne za sintezu vitamina K (jedan od faktora zgrušavanja, meta indirektnih antikoagulansa) i apsorpciju vitamina E. (antioksidativni sistem).
Jedna od čestih i upadljivih nuspojava lijeka je opuštanje stolice i kao rezultat toga pojava dijareje. Stoga, kombinirana upotreba klavulanata i laksativa može uzrokovati obilni proljev. Neophodno je izbjegavati ovu kombinaciju sredstava, jer će povećati vodno-elektrolitne poremećaje i povećati rizik od napadaja. Laksativi smanjuju apsorpciju lijeka, čime se smanjuje njegovo antimikrobno djelovanje.
Askorbinska kiselina može povećati apsorpciju određenog lijeka, čime se pojačava njegov antimikrobni učinak.
Tokom liječenja potrebno je povremeno kontrolirati funkciju bubrega laboratorijskim pretragama.
Kompatibilnost sa alkoholom
Nema biohemijskih reakcija u kojima bi se ukrštali alkohol i klavulanat, pa se ne može govoriti o njihovoj nekompatibilnosti. Ali za vrijeme trajanja liječenja ipak se trebate suzdržati od pijenja alkohola kako biste smanjili opterećenje jetre.
Analogi
Na tržištu su predstavljeni sljedeći analozi - Panklav, Ekoklav, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin Solutab.
Uvjeti izdavanja ljekarni
Da li je moguće kupiti bez recepta
Ovaj lijek se može kupiti bez recepta, ali prije upotrebe obavezno se posavjetujte s liječnikom i uzimajte ga prema uputama.
Cijena klavulanske kiseline
Cijena varira od 150 do 300 rubalja, ovisno o proizvođaču.
Uslovi skladištenja leka
Držite lijek u originalnom pakovanju na sobnoj temperaturi. Čuvati van domašaja djece.
Rok trajanja
3 godine od datuma proizvodnje koji je naznačen na kartonu.
Klavulanska kiselina je prvi put otkrivena 1974-1975 u Velikoj Britaniji. Proizvode ga bakterije Streptomyces clavuligerus... Hemijski, to je biciklični beta-laktam koji ne sadrži ni penicilin ni jezgro cefalosporina. Klavulanska kiselina je aktivna protiv određenih bakterija, uključujući klamidiju, neiseriju, streptokoke,. Međutim, ne koristi se kao samostalni antibiotik. Najvažnije svojstvo klavulanske kiseline je sposobnost inhibicije beta-laktamaze. To su enzimi koji štite bakterije od djelovanja. Oni razgrađuju beta-laktame prije nego što oštete ćelijski zid bakterija. Upravo beta-laktamaze pružaju otpornost bakterijama na peniciline i cefalosporine. Proizvode ih i gram-pozitivne i gram-negativne bakterije.
Klavulanska kiselina se koristi u kombinaciji sa beta-laktamima. Uz njihovu pomoć liječe se meningitis, endokarditis, sepsa, bronhitis i upala pluća, peritonitis, bakterijske bolesti bubrega, mokraćnih puteva i reproduktivnog sistema, kožne infekcije. Osim toga, kombinirani agensi se koriste i za prevenciju bolesti, na primjer, prije operacije. Od njih je najpoznatiji "Amoxiclav" ("Panklav", "Augmentin", "Verklav", "Amovikomb"), koji sadrži amoksicilin. U veterinarskoj medicini "Amoxiclav" se koristi za liječenje infekcija pasa i mačaka, kao i svinja, ovaca, krava i živine. Ne treba ga koristiti na zečevima, hrčcima, zamorcima i nesilicama čija su jaja namijenjena za ishranu.
Osim što smanjuje aktivnost beta-laktamaza, klavulanska kiselina pojačava imuni odgovor na infekciju, što povećava efikasnost kombiniranih lijekova. Dakle, u studijama Staphylococcus aureus otpornog na penicilin, amoksicilin je smanjio stepen njegove fagocitoze - apsorpciju i varenje bakterija od strane ćelija imunog sistema. S druge strane, dodatak klavulanske kiseline stimulirao je ovaj proces. Međutim, to vrijedi samo za bakterije otporne na beta-laktame: istraživanja na sojevima koji ne proizvode beta-laktamaze nisu otkrila značajne razlike u intenzitetu fagocitoze pod djelovanjem samog amoksicilina i njegove kombinacije s klavulanskom kiselinom.
Kada se uzima oralno, klavulanska kiselina se apsorbira u probavnom traktu, a zatim se brzo izlučuje urinom. Također se brzo uklanja iz tkiva, uključujući i nakon injekcija. U malim količinama, klavulanska kiselina se izlučuje u mleko.
Klavulanska kiselina se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Stoga se nuspojave obično razmatraju za lijek u cjelini, a ne za pojedinačne supstance. Kombinirana terapija beta-laktamima i klavulanskom kiselinom povezana je s povećanim rizikom od kolestaze i hepatitisa izazvanog lijekovima koji se javlja za vrijeme ili ubrzo nakon liječenja. Ova stanja obično nisu opasna po život. Poznati su slučajevi alergijskih reakcija uzrokovanih klavulanskom kiselinom.
LD50 klavulanske kiseline za pacove i miševe prelazi 2000 mg/kg tjelesne težine, što znači malu toksičnost za sisare. U slučaju trovanja ovom supstancom, javljaju se mučnina, dijareja i bol u trbuhu. Rijetko, kao dodatak ovim simptomima, zabilježeni su osip, hiperaktivnost ili pospanost. Klavulanska kiselina ne pokazuje genotoksična i kancerogena svojstva. Međutim, eksperimenti na štakorima i miševima pokazali su reproduktivnu toksičnost.
U Evropskoj uniji zakonom su ograničeni maksimalno dozvoljeni nivoi klavulanske kiseline u hrani životinjskog porijekla. Dakle, u svinjetini, govedini i masti ovih životinja ne bi trebalo biti prisutno više od 100 μg / kg ove tvari. Sadržaj klavulanske kiseline u svinjskoj i goveđoj jetri ne bi trebao prelaziti 200 μg / kg, u bubrezima - 400 μg / kg, u kravljem mlijeku - 200 μg / kg. U Ruskoj Federaciji i zemljama EAEU nisu utvrđeni maksimalno dozvoljeni nivoi klavulanske kiseline u prehrambenim proizvodima.
Književnost
- Amoksicilin + klavulanska kiselina. Registar lijekova Ruske Federacije.
- Klavulanska kiselina. PubChem.
- Clavulanic Acid. Zbirni izvještaj (2). Komitet za veterinarske medicinske proizvode. EMEA / MRL / 776/01-FINAL. februar 2001
- Finlay J, Miller L, Poupard JA. Pregled antimikrobne aktivnosti klavulanata. J Antimicrob Chemother. 2003. jul 52 (1): 18-23. Epub 2003 29. maj.
- Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Efekti kratkog kursa amoksicilina/klavulanske kiseline na sistemski i mukozni imunitet kod zdravih odraslih ljudi. Int Immunopharmacol. 2005. maj, 5 (5): 917-28.
- Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Preosjetljivost na klavulansku kiselinu kod djece. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5): 308-10.
I kalijum klavulanat.
Obrazac za oslobađanje
Lijek Amoksicilin + klavulanat proizvodi se u obliku liofilizata namijenjenog za pripremu otopine za injekcije, kapi za internu primjenu ili suspenzije.
farmakološki efekat
Ovaj lijek karakterizira antibakterijski i baktericidno akcija.
Farmakodinamika i farmakokinetika
Kombinirani lijek amoksicilin i klavulanat je inhibitor beta-laktamaze. Zbog svog baktericidnog djelovanja, lijek je u stanju inhibirati sintezu bakterijskog zida. Njegova aktivnost se očituje protiv glavnih aerobnih gram-pozitivnih bakterija i njihovih sojeva koji proizvode beta-laktamaze, na primjer: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans, Streptococcus i neke druge bakterije Streptococnia. bakterije i neke druge, aerobne gram-negativne bakterije, anaerobne gram-negativne bakterije i tako dalje.
Istovremeno, klavulanat djeluje supresivno na tipove II, III, IV i V beta-laktamaza, ali je neaktivan protiv beta-laktamaza tipa I, koje sintetiziraju Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Ova supstanca se odlikuje visokim tropizmom za glavne penicilinaze, formirajući stabilan kompleks sa enzimom, sprečavajući enzimsku razgradnju amoksicilina pod uticajem beta-laktamaza.
Indikacije za upotrebu
Glavna indikacija za imenovanje amoksicilina + klavulanata je liječenje bakterijskih infekcija:
- ORL organi - , ;
- donji respiratorni trakt - pneumonija, empiem pleure, apsces pluća;
- meka i integumentarna tkiva - impetigo, apsces, sekundarno inficirane dermatoze, flegmon;
- genitourinarni sistem - , pijelitis, salpingitis, itd ;
- kao i kao profilaksa infekcija tokom operacija i drugih poremećaja.
Kontraindikacije za upotrebu
Upotreba lijeka je kontraindicirana kod:
- infektivna mononukleoza ;
- preosjetljivost;
- žutica ili abnormalnosti u jetri tokom liječenja.
Uz izuzetan oprez, lijek se propisuje kada , , teško zatajenje jetre, gastrointestinalne bolesti i druge abnormalnosti.
Nuspojave
Pri liječenju Amoksicilin + klavulanat mogu se razviti poremećaji u radu probavnog i nervnog sistema, hematopoetskih organa, alergijske i lokalne reakcije i drugi poremećaji.
Stoga liječenje može biti praćeno: mučnina, povraćanje, hiperaktivnost, anksioznost, napadi, poremećaji procesa hematopoeze, trombocitopenija, trombocitoza, eozinofilija itd.
Za lokalne i alergijske reakcije karakteristika: razvoj flebitis na mjestu uboda, urtikarija, eritematozni osip itd. Osim toga, pojava kandidijaza, superinfekcije, intersticijski nefritis, kristalurija i hematurija .
Amoksicilin + klavulanat, uputstvo za upotrebu (način i doziranje)
Treba napomenuti da se ovaj lijek može koristiti za oralnu primjenu i injekcije. U ovom slučaju, terapijski režim, doza i trajanje primjene se postavljaju pojedinačno. Prema uputama za upotrebu lijeka, to ovisi o obliku težine bolesti, lokalizaciji infekcije i karakteristikama pacijenta.
Za odrasle pacijente i djecu od 12 godina propisuje se dnevna doza od 250 mg 3 puta dnevno. Teški tok infekcija omogućava povećanje doze do 500 mg ili 1 g za 2-kratnu upotrebu. Djeci mlađoj od 12 godina preporučuje se uzimanje lijeka u obliku sirupa, suspenzije ili kapi. Pojedinačna doza se postavlja ovisno o dobi djeteta: za 9 mjeseci-2 godine - 62,5 mg, 2-7 godina - 125 mg, 7-12 godina - 250 mg 3 puta dnevno. Teški slučajevi bolesti dozvoljavaju povećanje doze.
Prosječno trajanje liječenja je 10-14 dana.
Predoziranje
U slučajevima predoziranja moguć je razvoj takvih neželjenih simptoma kao što su poremećaj gastrointestinalnog trakta i stanje ravnoteže vode i elektrolita.
U tom slučaju se provodi simptomatsko liječenje, eventualno hemodijalizom.
Interakcija
Kombinirano liječenje ovim lijekom i antacidi, laksativi, aminoglikozidi - često dovodi do usporavanja i smanjene apsorpcije. Istovremeni prijem sa askorbinska kiselina - povećava apsorpciju.
Za baktericidni antibiotici – aminoglikozidi, cefalosporini, a karakteristično je i sinergijsko djelovanje. Neki bakteriostatski agensi, na primjer makrolidi, linkozamidi i sulfonamidi ispoljavaju antagonistički efekat. Primjećuje se i povećanje djelotvornosti indirektnih antikoagulansa, što dovodi do supresije crijevne mikroflore, smanjenja sinteze vitamina K ili protrombinskog indeksa.
Istovremeno liječenje antikoagulansima zahtijeva praćenje parametara zgrušavanja krvi. Smanjuje se učinak oralnih kontraceptiva, , što povećava rizik od teškog krvarenja. , diuretici, fenilbutazon - mogu povećati koncentraciju amoksicilina. Osim toga, alopurinol može uzrokovati osip i iritaciju kože.
specialne instrukcije
Tokom terapije antibioticima potrebno je pažljivo praćenje stanja funkcija hematopoetskih organa, bubrega i jetre. Uzimanje lijeka s hranom smanjit će rizik od razvoja nuspojava povezanih s radom gastrointestinalnog trakta. Također, nije isključen razvoj superinfekcije uzrokovane rastom mikroflore neosjetljive na lijek, što zahtijeva promjenu režima liječenja. Preosjetljivost na dovodi do unakrsnih alergijskih reakcija sa cefalosporinski antibiotici.
Uslovi prodaje
Antibiotici su dostupni u apotekama na recept.
Uslovi skladištenja
Optimalno mjesto za čuvanje lijeka je suho, hladno, zaštićeno od djece i svjetlosti.
Rok trajanja
Analogi
Glavni analozi uključuju lijekove: Amoklavin, Clavocin, Tikarcillin Clavulanat, Medoklav, Moksiklav, Ranklav, Rapiklav itd.
Alkohol
Pri liječenju antibioticima potrebno je suzdržati se od pijenja alkohola, jer to smanjuje učinkovitost terapije i povećava vjerovatnoću nuspojava.
INN: Amoksicilin, klavulanska kiselina
Proizvođač: Kraspharma OJSC
Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Amoksicilin u kombinaciji sa inhibitorima beta-laktamaze
Matični broj u RK: br. RK-LS-5 br. 020148
Period registracije: 30.09.2013 - 30.09.2018
Instrukcije
Trgovačko ime
Amoksicilin + klavulanska kiselina
Međunarodni nevlasnički naziv
Oblik doziranja
Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu 0,5 g + 0,1 g; 1,0 g +0,2 g.
Kompozicija
Jedna boca sadrži
aktivne supstance: amoksicilin natrijum u smislu amoksicilina - 0,5 g; 1,0 g
kalijum klavulanat u smislu klavulanske kiseline - 0,1 g; 0,2 g
Opis
Puder od bijele do bijele boje sa žućkastim sjajem.
Farmakoterapijska grupa
Beta-laktamski antibakterijski lijekovi - penicilini. Penicilini u kombinaciji sa inhibitorima beta-laktamaze. Klavulanska kiselina +
Amoksicilin
ATX kod J01SR02
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Nakon intravenske primjene lijeka u dozama od 1,2 i 0,6 g, prosječne vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) amoksicilina su 105,4 i 32,2 μg / ml, klavulanske kiseline - 28,5 i 10,5 μg / ml. Obe komponente karakteriše dobar volumen distribucije u telesnim tečnostima i tkivima (pluća, srednje uho, pleuralna i peritonealna tečnost, materica, jajnici). Amoksicilin takođe prodire u sinovijalnu tečnost, jetru, prostatu, palatinske krajnike, mišićno tkivo, žučnu kesu, sinuse, bronhijalne sekrete. Amoksicilin i klavulanska kiselina ne prolaze krvno-moždanu barijeru u neupaljenim moždanim ovojnicama.
Aktivne tvari prodiru kroz placentnu barijeru i izlučuju se u tragovima u majčino mlijeko.
Vezivanje za proteine plazme je 17-20% za amoksicilin i 22-30% za klavulansku kiselinu.
Obje komponente se metaboliziraju u jetri. Amoksicilin se djelomično metabolizira - 10% primijenjene doze, klavulanska kiselina se intenzivno metabolizira - 50% primijenjene doze.
Nakon intravenske primjene lijeka amoksicilin + klavulanska kiselina u dozama od 1,2 i 0,6 g, poluvrijeme (T1/2) za amoksicilin je 0,9 i 1,07 sati, za klavulansku kiselinu 0,9 i 1,12 sati.
Amoksicilin se izlučuje bubrezima (50-78% primijenjene doze) praktično nepromijenjen tubularnom sekrecijom i glomerularnom filtracijom. Klavulanska kiselina se izlučuje bubrezima glomerularnom filtracijom nepromijenjena, dijelom u obliku metabolita (25-40% primijenjene doze) unutar 6 sati nakon uzimanja lijeka.
Male količine se mogu izlučiti kroz crijeva i pluća.
Farmakodinamika
Lijek je kombinacija polusintetičkog penicilina amoksicilina i inhibitora beta-laktamaze - klavulanske kiseline. Djeluje baktericidno, inhibira sintezu bakterijskog zida.
Aktivan protiv:
aerobne gram-pozitivne bakterije(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogen
anaerobne gram-pozitivne bakterije: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
aerobne gram-negativne bakterije(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Haophilus ), Campylobacter je;
anaerobne gram-negativne bakterije(uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze): Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis.
Klavulanska kiselina inhibira beta-laktamaze tipa II, III, IV i V, neaktivna je protiv beta-laktamaza tipa I koje proizvode Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Klavulanska kiselina ima visok tropizam za penicilinaze, zbog čega formira stabilan kompleks sa enzimom, koji sprečava enzimsku razgradnju amoksicilina pod uticajem beta-laktamaza.
Indikacije za upotrebu
Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:
Infekcije gornjih disajnih puteva (uključujući ORL organe):
akutni i kronični sinusitis, akutni i kronični otitis srednjeg uha,
retrofaringealni apsces, tonzilitis, faringitis
Infekcije donjeg respiratornog trakta: akutni bronhitis sa bakterijskom superinfekcijom, hronični bronhitis, upala pluća
Infekcije genitourinarnog sistema: pijelonefritis, pijelitis, cistitis, uretritis, prostatitis, šankr, gonoreja
Infekcije u ginekologiji: cervicitis, salpingitis, salpingooforitis, tuboovarijalni apsces, endometritis, bakterijski vaginitis, septički abortus
Infekcije kože i mekih tkiva: erizipel, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze, apsces, flegmona, infekcija rane
Infekcije kostiju i vezivnog tkiva
Infekcije bilijarnog trakta: holecistitis, holangitis
Odontogene infekcije, post-hirurške infekcije, prevencija infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima u kirurškom liječenju patologija gastrointestinalnog trakta
Način primjene i doziranje
Režim doziranja se postavlja individualno, ovisno o dobi, tjelesnoj težini, funkciji bubrega, kao i težini infekcije. Liječenje se ne smije nastaviti duže od 14 dana bez ponovne procjene stanja pacijenta.
Odrasli i djeca starija od 12 godina: lijek se propisuje u dozi od 1,2 g svakih 8 sati 3 puta dnevno, u slučaju teške infekcije - svakih 6 sati, 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 6 g.
Djeca
Kod djece tjelesne težine manje od 40 kg doziranje se primjenjuje na osnovu tjelesne težine djeteta. Preporučuje se održavanje intervala od 4 sata između injekcija amoksicilina + klavulanske kiseline kako bi se spriječilo predoziranje klavulanskom kiselinom.
Djeca mlađa od 3 mjeseca
Djeca čija je težina manja od 4 kg: 50 / 5 mg / kg svakih 12 sati
Djeca teža od 4 kg: 50/5 mg/kg svakih 8 sati, ovisno o težini infekcije
Djeca od 3 mjeseca do 12 godina
50/5mg/kg svakih 6-8 sati, u zavisnosti od težine infekcije
Za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, dozu i/ili interval između injekcija lijeka treba prilagoditi ovisno o stupnju insuficijencije: kada je klirens kreatinina veći od 30 ml/min, nije potrebno smanjenje doze; s klirensom kreatinina od 10-30 ml / min, liječenje počinje uvođenjem 1,2 g, zatim 0,6 g svakih 12 sati; sa klirensom kreatinina manjim od 10 ml / min - 1,2 g, zatim 0,6 g / dan.
Za djecu sa nivoom kreatinina manjim od 30 ml/min ne preporučuje se upotreba ovog oblika amoksicilina + klavulanska kiselina. Budući da se 85% lijeka uklanja hemodijalizom, uobičajena doza lijeka mora se primijeniti na kraju svakog postupka hemodijalize.
Kod peritonealne dijalize nije potrebno prilagođavanje doze.
Priprema i primjena otopina za intravenske injekcije: rastvoriti sadržaj bočice 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) u 10 ml vode za injekcije ili 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) - u 20 ml vode za injekcije.
Polako uvedite IV (unutar 3-4 minute)
Priprema i primjena otopina za intravensku infuziju: pripremljene otopine za intravensku injekciju koje sadrže 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) ili 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) lijeka treba razrijediti u 50 ml odnosno 100 ml otopine za infuziju. Trajanje infuzije je 30-40 minuta.
Kada koristite dolje navedene otopine za infuziju u preporučenim količinama, one zadržavaju potrebne koncentracije antibiotika.
Kao rastvarač za intravensku infuziju mogu se koristiti rastvori za infuziju: rastvor natrijum hlorida 0,9%, Ringerov rastvor, rastvor kalijum hlorida.
Nuspojave
Često (≥1/100,<1/10)
Kandidijaza
Rijetko (≥1 / 1000,<1/100)
Vrtoglavica, glavobolja
Mučnina, povraćanje, dispepsija
Umjereno povećanje jetrenih enzima
Kožni osip, svrab, urtikarija
Rijetko (≥1 / 10000,<1/1000)
Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju), trombocitopenija
Erythema multiforme
Tromboflebitis na mjestu injekcije
Vrlo rijetko(<1/10000)
Reverzibilna agranulocitoza i hemolitička anemija, produženo vrijeme krvarenja i indeks protrombinskog vremena
Angioedem, anafilaksa, sindrom sličan serumskoj bolesti, alergijski vaskulitis
Reverzibilna hiperaktivnost i napadi
Pseudomembranozni ili hemoragični kolitis
Promjena boje površinskog sloja zubne cakline
Hepatitis, holestatska žutica
Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfolijativni dermatitis, akutni generalizirani egzantematozni
pustuloza
Intersticijski nefritis, kristalurija
Kontraindikacije
Preosjetljivost na peniciline ili bilo koju komponentu lijeka
Poznata preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike (cefalosporine, karbapeneme, monobaktame)
Žutica ili abnormalna funkcija jetre koja se razvila uz upotrebu amoksicilina + klavulanske kiseline ili beta-laktamskih antibiotika
Infektivna mononukleoza (uključujući kada se pojavi kora sličnog osipa).
Interakcije lijekova
Baktericidni antibiotici (uključujući aminoglikozide, cefalosporine, cikloserin, vankomicin, rifampicin) imaju sinergistički učinak; bakteriostatski lijekovi (makrolidi, hloramfenikol, linkozamidi, tetraciklini, sulfonamidi) - antagonistički.
Lijek povećava učinkovitost indirektnih antikoagulansa (suzbija crijevnu mikrofloru, smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks). Uz istovremenu primjenu lijeka s antikoagulansima, potrebno je pratiti pokazatelje zgrušavanja krvi.
Amoksicilin + klavulanska kiselina smanjuje efikasnost oralnih kontraceptiva. Uz istovremenu primjenu lijeka s etinil estradiolom ili s lijekovima, u procesu metabolizma kojih nastaje para-aminobenzojeva kiselina (PABA), postoji rizik od "probojnog" krvarenja.
Diuretici, alopurinol, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju koncentraciju amoksicilina (klavulanska kiselina se izlučuje uglavnom glomerularnom filtracijom). Alopurinol povećava rizik od kožnih osipa.
Uz istovremenu primjenu lijeka s metotreksatom, toksičnost potonjeg se povećava.
Treba izbjegavati istovremenu primjenu s disulfiramom.
Pharmaceutical nekompatibilan sa rastvorima koji sadrže krv, proteine, lipide, glukozu, dekstran, bikarbonat. Nemojte miješati u špricu ili boci za infuziju s drugim lijekovima. Nekompatibilno sa aminoglikozidima.
specialne instrukcije
Prije početka liječenja amoksicilinom + klavulanskom kiselinom potrebno je prikupiti detaljnu anamnezu o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike.
Opisane su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktički šok) na peniciline. U slučaju alergijske reakcije potrebno je prekinuti liječenje i započeti alternativnu terapiju. Ako se razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti, pacijentu treba odmah dati adrenalin. Može biti potrebna terapija kiseonikom, intravenski steroidi i upravljanje disajnim putevima, uključujući intubaciju.
Amoksicilin + klavulanska kiselina se ne smije propisivati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, jer kod pacijenata s ovom bolešću amoksicilin može uzrokovati osip na koži, što otežava dijagnosticiranje bolesti.
Dugotrajno liječenje amoksicilinom + klavulanskom kiselinom može biti praćeno prekomjernim rastom mikroorganizama neosjetljivih na nju.
Pažljivo Amoksicilin + klavulanska kiselina treba koristiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.
Kod pacijenata koji primaju amoksicilin + klavulansku kiselinu, povremeno se uočava povećanje protrombinskog vremena, stoga, uz istovremenu primjenu amoksicilina + klavulanske kiseline i antikoagulansa, potrebno je provesti odgovarajući nadzor.
Kristalurija se može javiti u rijetkim slučajevima kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem urina. Za vrijeme primjene visokih doza amoksicilina preporučuje se uzimanje dovoljne količine tekućine i održavanje adekvatnog izlučivanja urina kako bi se smanjila vjerovatnoća stvaranja kristala amoksicilina.
Laboratorijski testovi: Visoke koncentracije amoksicilina daju lažno pozitivnu reakciju na glukozu u urinu kada se koristi Benediktov reagens ili Fehlingov rastvor. Preporučuje se korištenje enzimskih reakcija s glukozidazom.
Trudnoća i dojenje
Amoksicilin + klavulanska kiselina prelazi u majčino mlijeko, što može uzrokovati dijareju i gljivične infekcije sluzokože kod dojenih beba. Odluka o obustavi dojenja donosi se nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika od strane ljekara.
Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima
Nepoznato.
Predoziranje
Simptomi: mogući gastrointestinalni poremećaji i poremećaji ravnoteže vode i elektrolita. Opisana je kristalurija amoksicilina, koja u nekim slučajevima dovodi do razvoja zatajenja bubrega.
tretman: simptomatska terapija, korekcija ravnoteže vode i elektrolita. Amoksicilin + klavulanska kiselina se uklanja iz krvi hemodijalizom.
Učitavanje ...