в тубах пластиковых 10 или 20 шт.; в пачке картонной 1 или 2 тубы.

Характеристика

Круглые таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — жаропонижающее, анальгезирующее .

Ингибирует синтез ПГ , влияет на центр терморегуляции в гипоталамусе. Блокирует циклооксигеназу I и II, преимущественно в ЦНС . В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Не блокирует синтез ПГ в периферических тканях, что обусловливает отсутствие отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую ЖКТ .

Фармакокинетика

Абсорбция высокая, связывание с белками плазмы — 15%. C max в плазме достигается через 0,5-2 ч. Проходит через ГЭБ , проникает в грудное молоко (менее 1% от принятой дозы). Эффективная терапевтическая концентрация в плазме достигается при назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Метаболизируется в печени: 80% конъюгирует с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов, 17% гидроксилируется с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом и образуют неактивные метаболиты. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. Т 1/2 — 2-3 ч, у пожилых пациентов клиренс препарата снижается и увеличивается период полувыведения. Выводится почками — 3% в неизмененном виде.

Показания препарата Парацетамол-Хемофарм

Болевой синдром слабой или умеренной интенсивности (головная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея, зубная боль), понижение повышенной температуры тела при инфекционно-воспалительных заболеваниях (в т.ч. простудных).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, почечная и печеночная недостаточность, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет.

Побочные действия

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке; тошнота, боль в эпигастрии; анемия, тромбоцитопения. При длительном применении в больших дозах — гепатотоксическое действие, нефротоксическое действие (почечная колика, асептическая пиурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения, агранулоцитоз. Очень редко — понижение АД , гипогликемия, диспноэ, васкулит.

Взаимодействие

Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты, эстрогенсодержащие контрацептивы) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Снижает эффективность урикозурических препаратов. Усиливает действие препаратов, угнетающих ЦНС , этанола. При замедлении опорожнения желудка (пропантелин) может иметь место замедленное наступление действия парацетамола, а при ускорении (метоклопрамид) — препарат начинает действовать быстрее. Усиливается токсичность хлорамфеникола. Следует соблюдать осторожность при продолжительном применении парацетамола и одновременной терапии пероральными препаратами, тормозящими свертывание крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительнее между приемами пищи, шипучую таблетку полностью растворяют в стакане воды, а полученный раствор сразу выпивают. Если врачом не даны другие указания, то при применении препарата следует соблюдать следующие дозировки:

взрослые: по 500-1000 мг (1-2 шипучие таблетки) 3-4 раза в сутки, максимальная доза — 4 г/сут.

дети: дозировка по массе тела ребенка подразумевает прием дозы 10-15 мг/кг. Удобная схема дозировок приведена в таблице.

Рекомендуемый интервал между приемами — 6-8 ч (не менее 4 ч). Максимальная продолжительность лечения для детей — 3 дня, для взрослых — не более 5 дней при назначении в качестве обезболивающего средства и не более 3 дней при назначении в качестве жаропонижающего средства. После 5 дней лечения проводят анализ периферической крови.

Передозировка

Симптомы: бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля.

Меры предосторожности

С осторожностью следует назначать при заболеваниях крови (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз), конституциональной (синдром Жильбера) и врожденной (синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора) гипербилирубинемии, алкоголизме, в пожилом возрасте.

Особые указания

Одновременное использование других лекарственных средств должно быть согласовано с врачом.

После 5 дней применения препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Во избежание токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с приемом алкогольных напитков, а также принимать людям, склонным к хроническому потреблению алкоголя.

Имеются сведения, что частое применение парацетамолсодержащих препаратов приводит к ухудшению симптомов бронхиальной астмы.

Условия хранения препарата Парацетамол-Хемофарм

В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Парацетамол-Хемофарм

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации	Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей
	Бактериальные инфекции органов дыхания
	Боли при простудных заболеваниях
	Боль при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей
	Вирусное заболевание дыхательных путей
	Вирусные инфекции дыхательных путей
	Воспалительное заболевание верхних дыхательных путей
	Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей
	Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой
	Воспалительные заболевания дыхательных путей
	Вторичные инфекции при гриппе
	Вторичные инфекции при простудах
	Гриппозные состояния
	Затрудненное отделение мокроты при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей
	Инфекции верхних дыхательных путей
	Инфекции верхних отделов дыхательных путей
	Инфекции дыхательных путей
	Инфекции дыхательных путей и легких
	Инфекции ЛОР-органов
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и лор-органов
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей у взрослых и детей
	Инфекционно-воспалительные заболевания верхних отделов дыхательных путей
	Инфекционное воспаление дыхательных путей
	Инфекция дыхательных путей
	Катар верхних дыхательных путей
	Катаральное воспаление верхних дыхательных путей
	Катаральное заболевание верхних дыхательных путей
	Катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей
	Кашель при заболеваниях верхних дыхательных путей
	Кашель при простуде
	Лихорадочные состояния при гриппе
	ОРВИ
	ОРЗ
	ОРЗ с явлениями ринита
	Острая респираторная инфекция
	Острое инфекционно-воспалительное заболевание верхних дыхательных путей
	Острое простудное заболевание
	Острое респираторное заболевание
	Острое респираторное заболевание гриппозного характера
	Першение в горле или носу
	Простуда
	Простудное заболевание
	Простудные заболевания
	Респираторная инфекция
	Респираторно-вирусные инфекции
	Респираторные заболевания
	Респираторные инфекции
	Рецидивирующие инфекции дыхательных путей
	Сезонное простудное заболевание
	Сезонные простудные заболевания
	Частые простудные вирусные заболевания
K08.8.0* Боль зубная	Анестезия в стоматологии
	Болевые синдромы в стоматологической практике
	Боли дентинные
	Боли пульпитные
	Боль после снятия зубного камня
	Боль после стоматологических вмешательств
	Боль при экстракции зуба
	Дентинные боли
	Зубная боль
M25.5 Боль в суставе	Артралгия

	Болевой синдром при остеоартрозах
	Болевой синдром при остеоартрозе
	Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата

	Болевые ощущения в суставах
	Болезненность суставов
	Болезненность суставов при тяжелых физических нагрузках
	Болезненные воспалительные поражения суставов

	Болезненные состояния суставов
	Болезненные травматические поражения суставов

	Боли в плечевых суставах
	Боли в суставах
	Боль в суставах
	Боль в суставах при травмах
	Боль костно-мышечная
	Боль при остеоартрите
	Боль при патологии суставов
	Боль при ревматоидном артрите
	Боль при хронических дегенеративных заболеваниях костей
	Боль при хронических дегенеративных заболеваниях суставов
	Костно-суставная боль
	Ревматическая боль
	Ревматические боли
	Суставная боль
	Суставная боль ревматического происхождения
	Суставной болевой синдром
	Суставные боли
M79.1 Миалгия	Болевой синдром при мышечно-суставных заболеваниях
	Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
	Болевые ощущения в мышцах
	Болезненность мышц
	Болезненность мышц при тяжелых физических нагрузках
	Болезненные состояния опорно-двигательного аппарата
	Боли в костно-мышечной системе
	Боли в мышцах
	Боли в состоянии покоя
	Боли мышц
	Боль в мышцах
	Боль костно-мышечная
	Миалгии
	Миофасциальные болевые синдромы
	Мышечная боль
	Мышечная боль в покое
	Мышечные боли
	Мышечные боли неревматического происхождения
	Мышечные боли ревматического происхождения
	Острая мышечная боль
	Ревматическая боль
	Ревматические боли
	Синдром миофасциальный
	Фибромиалгия
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
	Брахиалгия
	Затылочная и межреберная невралгия
	Невралгии
	Невралгические боли
	Невралгия
	Невралгия межреберных нервов
	Невралгия заднего большеберцового нерва
	Неврит
	Неврит травматический
	Невриты
	Неврологические болевые синдромы
	Неврологические контрактуры со спазмами
	Острый неврит
	Периферический неврит
	Посттравматическая невралгия
	Сильная боль неврогенного характера
	Хронический неврит
	Эссенциальная невралгия
N94.6 Дисменорея неуточненная	Альгодисменорея
	Альгоменорея
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры (почечная и желчная колика, спазм кишечника, дисменорея)
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов
	Болевой синдром при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (почечная и желчная колика, спазм кишечника, дисменорея)
	Болевые ощущения во время менструаций
	Болезненные нерегулярные менструации
	Боли при менструации
	Боли при менструациях
	Дисальгоменорея
	Дисменорея
	Дисменорея (эссенциальная) (эксфолиативная)
	Менструальное расстройство
	Менструальные крампи
	Менструация болезненная
	Метроррагии
	Нарушение менструального цикла
	Нарушения менструального цикла
	Первичная дисальгоменорея
	Пролактинзависимое нарушение менструального цикла
	Пролактинзависимое нарушение менструальной функции
	Расстройство менструального цикла
	Спастическая дисменорея
	Функциональные нарушения менструального цикла
	Функциональные расстройства менструального цикла
R50 Лихорадка неясного происхождения	Гипертермия злокачественная
R50 Лихорадка неясного происхождения	Злокачественная гипертермия
R51 Головная боль	Боли в области головы
	Боли при синуситах
	Боль в затылке
	Боль головная
	Головная боль вазомоторного генеза
	Головная боль вазомоторного происхождения
	Головная боль с вазомоторными нарушениями
	Головные боли
	Неврологическая головная боль
	Серийная головная боль
	Цефалгия
R52.2 Другая постоянная боль	Болевой синдром неревматического происхождения
	Болевой синдром при вертеброгенных поражениях
	Болевой синдром при невралгии
	Болевой синдром при ожогах
	Болевой синдром слабый или умеренный
	Невропатическая боль
	Невропатические боли
	Периоперационная боль
	Умеренная и выраженная боль
	Умеренно или слабо выраженный болевой синдром
	Умеренный и сильный болевой синдром
	Ушная боль при отите

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение
Номенклатура
Вспомогательные вещества
Заключение
Литература

Введение

Одной из наиболее важных задач современной фармацевтической технологии является создание лекарственных форм, способствующих повышению биологической доступности лекарственных средств. Это достигается различными способами, среди которых можно выделить использование специальных вспомогательных веществ (газообразующих смесей, супердезинтегрантов, комплексообразователей, солюбилизаторов) и технологических приемов (получение твердых дисперсий), повышающих растворимость или диспергируемость лекарственных компонентов. Среди группы быстрорастворимых лекарственных форм особое место принадлежит шипучим препаратам, в которых эффект быстрой дезинтеграции достигается за счет введения газообразующих компонентов. К преимуществам быстрорастворимых лекарственных форм следует отнести высокую биологическую доступность, возможность снижения побочных реакций, совмещения компонентов, реагирующих между собой, и корригирования неприятных органолептических свойств лекарственных веществ.

К шипучим таблеткам относятся лекарственные формы, содержащие кроме активного вещества такое соотношение органических пищевых кислот и карбонатов, которое позволяет полностью или частично пройти "шипучей" (с выделением углекислого газа) реакции нейтрализации при попадании таблетки в воду или в полость рта.

Характеристика шипучих таблеток

Шипучие таблетки подразделяется на растворимые и диспергируемые. Растворимые шипучие таблетки образуют в воде прозрачный раствор, а диспергируемые - мелкодисперсную суспензию лекарственных и вспомогательных веществ. Выделение газа обычно требуется, чтобы ускорить диспергирование и растворение активных компонентов, а также придать образовавшемуся раствору приятные органолептические свойства "газированного напитка".

Принцип действия шипучих таблеток заключается в быстром высвобождении активных и вспомогательных веществ вследствие реакции между органическими карбоновыми кислотами (лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота) и пищевой содой (NaHCO 3) при контакте с водой. В результате этой реакции образуется нестабильная угольная кислота (H 2 CO 3), которая сразу же распадается на воду и углекислый газ (СО 2). Газ образует пузырьки, которые действуют в качестве суперразрыхлителя. Эта реакция возможна только в воде. Неорганические карбонаты практически нерастворимы в органических растворителях, что делает реакцию невозможной в другой среде.

Технологически, реакция быстрого растворения происходит между твердой и жидкой лекарственной формой. Такая система доставки лекарственного вещества - наилучший способ избежать недостатков твердых лекарственных форм (медленное растворение и высвобождение активного вещества в желудке) и жидких лекарственных форм (химическая и микробиологическая нестабильность в воде). Растворенные в воде шипучие таблетки характеризуются быстрой абсорбцией и лечебным действием, они не наносят вреда пищеварительной системе и улучшают вкус действующих веществ.

Соотношение шипучей части и действующего вещества в шипучих лекарственных формах может различаться в зависимости от назначения препарата.

Так, витаминные и минеральные препараты имеют массу 3-4 г, где шипучая часть составляет до 95 % массы, аспиринсодержащие препараты - до 90 %, а противокашлевые таблетки "Мукалтин" массой 0,3 г имеют 83% шипучей части.

Номенклатура

На российском фармацевтическом рынке шипучие таблетки представлены как зарубежными фирмами, так и российскими производителями. Известны такие шипучие таблетки, как Берокка, Антигриппин, АЦЦ, Аспирин С, Эффералган, Проспан, Алка-Зельтцер и другие.

берокка

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, аспартам, свекольный красный, бетакаротен 1%CWS, апельсиновый ароматизатор, натрия лаурилсульфат, маннитол.

Антигриппин

Таблетки шипучие белого цвета, с фруктовым запахом.

Таблетки шипучие белого цвета, круглые, плоские, с запахом ежевики.

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты ангидрид - 679.85 мг, натрия гидрокарбонат - 291 мг, маннитол - 65 мг, аскорбиновая кислота - 12.5 мг, лактозы ангидрид - 75 мг, натрия цитрат - 0.65 мг, сахарин - 6 мг, ароматизатор ежевичный "B" - 20 мг.

Аспирин С

Таблетки шипучие белого цвета, круглые, плоские, скошенные к краю, с оттиском в виде фирменного знака ("байеровский" крест) с одной стороны, другая сторона гладкая.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат - 1206 мг, натрия гидрокарбонат - 914 мг, лимонная кислота - 240 мг, натрия карбонат - 200 мг.

Эффералган

Таблетки шипучие коричневатого цвета с вкраплениями, круглые, с риской на одной стороне, со вкусом и запахом апельсина.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия гидрокарбонат, натрия карбонат безводный, маннитол, симетикон, натрия сахаринат, натрия цикламат, натрия цитрат, сорбитол, триглицериды, макроголглицерола гидроксистеарат, ароматизатор апельсиновый.

1 таблетки содержит 382 мг углеводов (0.03 ХЕ).

Алка-Зельтцер

1 шипучая таблетка содержит: кислоты ацетилсалициловой 324 мг,

кислоты лимонной безводной 965 мг,

натрия карбоната однозамещенного 1625 мг.

Шипучие таблетки приобретают всё большую популярность благодаря ряду преимуществ перед другими твердыми формами:

1. удобство применения всеми возрастными группами, т.к. перед приёмом таблетка растворяется (или диспергируется) в воде;

2. быстрота терапевтического действия, т.к. активное действующее вещество растворено или диспергировано в воде;

3. высокий уровень абсорбции и высокая биологическая доступность;

4. отсутствие психологического барьера для приёма, т.к. по органолептическим свойствам приближены к пищевым продуктам (напитки, соки);

5. снижение числа нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракт

6. точность дозирования,

7. удобство хранения,

8. возможность совмещения взаимореагирующих компонентов.

Применение в виде раствора (или водной дисперсии) особенно эффективно при необходимости неотложного терапевтического действия, например, для спазмолитических, болеутоляющих, сердечно-сосудистых, диагностических, жаропонижающих лекарственных средств, а также для повышения биологической доступности компонентов таблеток, содержащих витамины, микроэлементы, адаптогены, и др.

Вспомогательные вещества

Важную роль вспомогательных веществ в реализации потенциальной активности действующих веществ в лекарственных формах, а также в технологическом процессе, обусловливает ряд предъявляемых к ним требований. Они должны обладать необходимой химической чистотой, стабильностью физических показателей, фармакологической индифферентностью. В совокупности они должны обеспечивать оптимальность технологического процесса, иметь остаточную производственную базу, доступную стоимость. Каждый случай применения конкретных вспомогательных веществ и их количества требует специального исследования и научного обоснования, так как они должны обеспечивать достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия.

лекарственная форма шипучая таблетка

Все сырье, используемое для производства шипучих таблеток, должно обладать хорошими показателями растворимости в воде.

Разрыхлители.

Органические кислоты.

Количество органических кислот, пригодных для производства шипучих таблеток, ограничено. Наилучший выбор - лимонная кислота: карбоновая кислота, содержащая три функциональные карбоновые группы, которые обычно требуют три эквивалента бикарбоната натрия. В производстве шипучих таблеток обычно используется безводная лимонная кислота. Однако соединение лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия очень гигроскопично и проявляет тенденцию к абсорбции воды и потере реакционной способности, поэтому необходим строгий контроль над уровнем влажности в рабочем помещении. Альтернативными органическими кислотами являются винная, фумаровая и адипиновая, но они не так популярны и используются в том случае, когда лимонная кислота неприменима.

Гидрокарбонаты

Гидрокарбонат натрия (NaHCO 3) можно обнаружить в 90% рецептур шипучих таблеток. В случае использования NaHCO 3 , стехиометрия должна быть точно определена в зависимости от природы активного вещества и других кислот или основ в составе. Например, если активное вещество является кислотообразующим, то можно превысить норму NaHCO 3 , для улучшения растворимости таблетки. Однако насущной проблемой NaHCO 3 является высокое содержание натрия, что противопоказано людям с повышенным кровяным давлением и заболеваниями почек.

В качестве разрыхлителей широкое применение нашли высокоэффективные дезннтегранты, такие как поперечносшитый поливинилпирролидон (ПВП, кросповидон) торговых марок Kolidon CL, Poliplasdon XL, натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ) торговых марок Ас - Di-Sol, Primellose; натриевый гликолят крахмала, представленный марками Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Данные суперднзентегранты могут быть добавлены перед гранулированием (внутрь гранул) или после гранулирования (опудривание). Их добавляют в небольшом количестве 0,5-5%.

В качестве наполнителей (для получения таблеток с дозировкой действующего вещества до 10 мг) наиболее часто используют картофельный крахмал, вводимый внутрь гранулята, а также сахарозу, лактозу, глюкозу, магния карбонат, кальция карбонат, мочевину, маннит, микрокристаллическую целлюлозу и др.

При прессовании сложных порошков и гранулятов особое значение имеют связывающие вещества, используемые с целью улучшении текучести, повышения точности дозирования порошкообразного материала, обеспечения необходимых свойств гранулята и таблеток. Выбор связывающих веществ и их количества зависит от физико-химических свойств прессуемых материалов, что исключает использование микрокристаллической или порошковой целлюлозы, двухосновного фосфата кальция и т.д. Главным образом, только два растворимых в воде связующих вещества могут использоваться в производстве - сахара (декстраты или глюкоза) и полиолы (сорбитол, маннитол). Так как размер шипучей таблетки относительно большой (2-4 г), то в производстве таблетки решающим моментом является выбор наполнителя. Необходим наполнитель с хорошими связующими характеристиками для того, чтобы упростить рецептуру и уменьшить количество вспомогательных веществ. Декстраты и сорбитол являются широко используемыми вспомогательными веществами. В таблице сравниваются оба вспомогательных вещества.

Сравнение декстратов и сорбитола для шипучих таблеток

Характеристика
Прессуемость	Очень хорошая	Очень хорошая
Растворимость	Отличная	Очень хорошая
Гигроскоричность
Ломкость	Очень хорошая	Умеренная
Сила выталкивания		Умеренная
Липкость
Текучесть	Очень хорошая	Очень хорошая
Отсутствие сахара
Трансформируемость в ходе обмена	Да, полностью	Частично
Относительная сладость

Сорбитол подходит для производства таблеток без содержания сахара, хотя данный полиол может вызвать вздутие живота и дискомфорт при высоком содержании. Прилипание к пуансонам таблеточного пресса является определенной трудностью, связанной с использованием сорбитола, но хорошая прессуемость делает это вспомогательное вещество подходящим для рецептур, представляющих сложности в производстве. Гигроскопичность сорбитола может ограничить его использование в шипучих таблетках в связи с высокой восприимчивостью этих таблеток к влаге. Но несмотря на это, сорбитол остается одним из наиболее используемых среди полиолов при производстве шипучих таблеток.

Декстраты - это декстроза, кристаллизованная при помощи распыления, содержащая небольшое количество олигосахаридов. Декстраты представляют собой высокочистый продукт, состоящий из белых сыпучих крупнопористых сфер (рис. 1).

Рис. 1. Декстраты представляют собой высокочистый продукт, состоящий из белых сыпучих крупнопористых сфер

Данный материал обладает хорошей текучестью, прессуемостью и способностью крошиться. Отличные показатели растворимости в воде обеспечивают быструю распадаемость и требования к использованию меньшего количества лубриканта. Декстраты обладают хорошей текучестью, что позволяет производить таблетки с гравировкой, устраняя проблему прилипания материала к пуансонам.

Для обеспечения изготовления качественных таблеток, повышения сыпучести гранулята, предотвращения налипания таблетируемой массы, облегчения выталкивания таблетки из матрицы, снижения энергозатрат процесса прессования и повышения износостойкости пресс-инструмента широко используется группа антифрикционных вспомогательных веществ. Их подразделяют на три подгруппы:

· скользящие (крахмал, тальк, каолин, аэросил, обезжиренный молочный порошок, полиэтиленоксид-4000);

· смазывающие (стеариновая кислота и её соли, вазелиновое масло, твин, полиэтиленоксид-400, кремнийуглероды);

· вещества, препятствующие слипанию (тальк, крахмал, кислота стеариновая и её соли).

Однако, некоторые широко применяемые антифрикционные вещества, такие как тальк, стеариновая кислота и её соли, используются только в диспергируемых шипучих гранулах и таблетках, так как они не растворимы в воде и не могут быть использованы в технологии изготовления лекарственных средств, предназначенных для получения прозрачных растворов.

Консерванты, применяемые при производстве и хранении гранул и таблеток, включают бензоаты, соли сорбиновой кислоты, эфиры п-оксибензойной кислоты. Антимикробная активность бензоатов и солей сорбиновой кислоты зависит от величины рН и быстро уменьшается при рН более 4,0; п-оксибензоаты лишены этого недостатка. На активность парабенов влияет способ введения их в таблетки: сухое смешивание с гранулятом, влажное смешивание раствора консерванта с гранулятом, распыление водного раствора консерванта на грануляте, распыление спиртового раствора консерванта (последние два способа дают лучшие результаты).

По классификации вспомогательных веществ различают следующие виды корригентов: цвета, вкуса и запаха. Красители и пигменты в производстве твёрдых дозированных лекарственных форм, в том числе и таблеток, используются с целью улучшения товарного вида готового продукт, а также в качестве маркеров, указывающих на особые свойства данного препарата: его принадлежность к определённой фармакотерапевтической группе (снотворные, наркотические средства); высокий уровень токсичности (ядовитые) и другие. Из отечественных фармацевтических красителей используются индигокармнн (синий); тропеолин 0 (жёлтый); кислотный красный 2С (красный); диоксид титана (белый) и др. За рубежом для окрашивания твёрдых дозированных лекарственных форм используют красящие вещества, относящиеся к группе пигментов.

В композиции могут входить вещества, корригирующие вкус и запах "шипучего" напитка: масла коричное, мятное, анисовое, лавровое, эвкалиптовое, гвоздичное, тимьяна, цитрусовых (лимона, апельсина, грейпфрута), кедра, мускатного ореха, шалфея и др. В качестве отдушек используют также ванилин и фруктовые эссенции.

Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам:

1. Химическая чистота.

2. Стабильность.

3. Фармакологическая индифферентность.

4. Должны обеспечивать оптимальность технологического процесса.

5. Должны иметь остаточную производственную базу.

6. Доступная стоимость.

Технология изготовления шипучих таблеток.

Технология шипучих таблеток определяется спецификой их состава, а также физико-химическими и технологическими свойствами компонентов. Как правило, это непокрытые оболочкой многокомпонентные таблетки большого диаметра (до 50 мм) и большой массы (до 5 000 мг), содержание влаги в них не должно превышать 1%, а время распадаемости - не более 5 мин. в 200 мл воды.

Основная трудность при создании шипучих лекарственных форм состоит в предотвращении в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов химического взаимодействия входящих в них органических кислот и солей щелочных металлов. Даже незначительные количества влаги в таблеточной массе могут спровоцировать взаимодействие между данными компонентами. В ходе химической реакции образуется вода, что в значительной степени может повлиять на качество таблеток, приводя к их дальнейшему разрушению. Для получения кондиционных таблеток, отвечающих требованиям стабильности, часто используют получение таблеточных масс методом влажного или сухого гранулирования либо методом прямого прессования.

Получение шипучих таблеток прямым прессованием компонентов таблетируемой массы сводится к тому, что сухая порошковая смесь без гранулирования прессуется на таблеточном прессе. Согласно мнению ряда авторов, при получении шипучих таблеток методом прямого прессования следует использовать высокоскоростные таблеточные машины с подпудриванием пуансонов и матриц мелкодисперсным порошком стеарата магния. Технология прямого прессования является современной, наиболее приемлемой технологией производства твердых лекарственных форм. Порошок шипучих таблеток очень восприимчив к влаге, и наличие даже небольшого количества воды может вызвать химическую реакцию. Прямое прессование - экономически эффективная технология, позволяющая сохранить время производства и уменьшить количество производственных циклов. Технология прямого прессования не требует специального оборудования и подходит для чувствительных к воде материалов. Главными преимуществами прямого прессования являются простота и дешевизна технологии. Оборудование для прямого прессования состоит из меньшего количества элементов, требует меньше площади, его обслуживание менее затратно в финансовом и временном отношении. Сокращение количества стадий в самом процессе ведет к более экономически эффективному производству.

Массовая доля газообразующей смеси в шипучих таблетках составляет 25-95 %. В процессе подготовки к прессованию необходимо исключать контакт таблеточной массы с водой, чтобы не вызвать реакцию газообразования и потерю углекислого газа. Прямое прессование порошкообразной смеси считается поэтому технологией первого выбора, так как не требует применения влажной грануляции. Однако известно, что и в твердой фазе при поверхностном контакте кислотных и щелочных компонентов происходит их взаимодействие и потеря углекислого газа. Например, при хранении смеси безводной лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия в течение 50 часов потеря достигала 1% массы и была обратно пропорциональна размеру частиц порошков. Для снижения таких потерь перед прессованием применяют подсушивание компонентов при допустимых щадящих температурах и приступают к таблетированию сразу же после сухого смешения, избегая технологических простоев.

При прямом прессовании стадия смешения порошков является критической для качества таблеток. Чтобы добиться равномерного распределения в смеси всех компонентов, предотвратить брак таблеток по внешнему виду (мраморность или мозаичность) и по однородности дозирования действующего вещества, приходится прибегать к тонкому помолу порошков. Это отрицательно сказывается на таких необходимых для прессования технологических свойствах таблеточных смесей, как сыпучесть (текучесть), прессуемость и скольжение. Современный ассортимент вспомогательных веществ и современные конструкции таблеточных прессов позволяют иногда решить возникающие технологические и технические проблемы, но в остальных случаях необходимо применять предварительную влажную грануляцию смеси порошков. В технологии шипучих таблеток необходимо при этом обеспечить стабильность и газообразующей смеси, и действующего вещества. В каких случаях технология прямого прессования неприменима?

* в том случае, когда существует большая разница между насыпными плотностями используемых материалов, что может привести к десегрегации таблетируемого порошка;

* активные вещества, имеющие мелкий размер частиц, используются в малой дозировке. В этом случае может возникнуть проблема, связанная с однородностью состава, но этого можно избежать, измельчая часть наполнителя и предварительно смешивая его с активным веществом;

* липкие или восприимчивые к кислороду вещества требуют наполнителя с очень хорошими показателями текучести, растворимости в воде и абсорбции, такими как декстраты с их пористыми, круглыми частицами. Данное вспомогательное вещество, используемое в технологии прямого прессования, подходит для сложных рецептур, не требует дополнительных связующих или антисвязывающих веществ.

Очевидно, что технология прямого прессования не может быть применима в каждом случае, но должна быть выбором номер один в производстве шипучих таблеток, но в остальных случаях нужно использовать метод влажного гранулирования.

Обычно используется три метода:

Раздельная грануляция . Порошкообразная смесь делится на две части, при этом кислый и щелочной компоненты вводятся в разные части. В качестве гранулирующей жидкости используются водные растворы высокомолекулярных веществ. Такой способ удобен для введения в состав ШТ влагосодержащих АДВ (кристаллогидраты, гигроскопичные вещества, жидкие, густые, сухие растительные экстракты и др.). Высушенные грануляты объединяют, опудривают и таблетируют.

Совместная грануляция . Порошкообразную смесь компонентов гранулируют с использованием в качестве гранулирующей жидкости 96% этилового спирта или спиртовых растворов ВМС (колликут, коллидоны, повидон, шеллак и др.). Высушенный гранулят опудривают и таблетируют.

Комбинированная грануляция . Газообразующую смесь гранулируют с использованием в качестве гранулирующей жидкости 96% этилового спирта или спиртового раствора ВМС. Смесь остальных компонентов гранулируют водным раствором ВМС. Высушенные грануляты объединяют, опудривают и таблетируют.

Благодаря первому способу достигается фрагментация компонентов, уменьшение удельной поверхности контакта и реакционной способности; применение второго и третьего способов также уменьшает реакционную способность действующего и вспомогательного веществ препарата. С точки зрения простоты технологии и стабильности получаемых препаратов более предпочтительным является способ совместной грануляции. Однако реакционная смесь газообразующих компонентов может повлиять на стабильность лекарственного вещества. Поэтому этот метод может быть рекомендован только для сухих веществ нейтрального характера, стабильных при воздействии слабых кислот и щелочей. Способ раздельной грануляции более многоплановый и может быть использован для введения в состав шипучих таблеток или гранул влагосодержащих компонентов (жидких, густых и сухих растительных экстрактов, кристаллогидратов, гигроскопичных веществ), а также веществ, стабильных в кислой или щелочной среде. Кроме того, раздельно приготовленные грануляты не требуют специальных условий хранения (при пониженной влажности воздуха) до их смешения. Отрицательными моментами раздельной грануляции являются: двухпоточная схема, длительность процесса, меньшая стабильность гранулятов после смешивания, возможная мозаичность или мраморность поверхности таблеток.

В технологии получения шипучих таблеток выделяются 2 основные проблемы.

1. При получении гранулятов газообразующих компонентов и последующей их сушке решается вопрос о допустимой остаточной влажности гранул. С одной стороны, гранулят с низким влагосодержанием плохо прессуется, с другой - высокая влажность гранул или таблеток активирует при хранении взаимодействие газообразующих компонентов и, таким образом, способствует разложению лекарственно препарата. Как правило, величина данного показателя считается оптимальной в пределах 0,5-2%. Однако увеличение остаточной влажности свыше 1,5-2% не исключает возможности реакции между компонентами в процессе хранения. Влага, способная выделиться из шипучей части при хранении гранул или таблеток, может быть поглощена специальным адсорбентом, помещаемым в упаковку, например силикагелем. В связи с этим значительная часть производимых шипучих лекарственных препаратов упаковывается в специальные пеналы из полипропилена, крышки которых содержат силикагель. В технологии шипучих таблеток также используются вещества (гидрофобизаторы), которые при равномерном распределении среди частиц прессуемого материала, способны в некоторой степени предотвратить взаимодействие между несовместимыми компонентами в среде с высокой влажностью, а также частично локализовать участки массы, в которых химическая реакция произошла. Наносимые на частицы гранулята, например, в виде раствора в неводных легколетучих растворителях, эти вещества образуют пленки толщиной в несколько молекул на поверхности частиц гранулята, препятствуя проникновению влаги и реакции между газообразующими компонентами. В таком качестве используются, например, производные целлюлозы, парафин и другие.

2. Шипучие гранулы и таблетки требуют быстрого растворения или диспергирования при добавлении воды. Соответственно, вспомогательные вещества (связующие, разбавители, скользящие и др.) не должны препятствовать быстрому смачиванию, проникновению воды вглубь таблетки и шипучей реакции по всему объему лекарственного препарата.

Среди трудностей в получении шипучих ЛФ иногда называют адгезию их компонентов, прилипание к металлическим поверхностям пресс-формы, приводящее к получению недоброкачественных таблеток. Устранение подобных явлений достигается введением незначительных количеств антифрикционных веществ, препятствующих налипанию материалов на поверхности пуансонов.

Несмотря на перечисленные трудности в создании шипучих гранул и таблеток, данные лекарственные формы эффективны и удобны в применении, что наглядно иллюстрирует их широкий и постоянно растущий ассортимент на современном фармацевтическом рынке.

Рисунок 2 - Основные этапы разработки технологии шипучих таблеток и гранул (блок - схема).

Стандартизация.

Контроль качества таблеток обычно проводят по следующим показателям: описание, подлинность; определение механической прочности таблеток; содержание углекислого газа; остаточная влага; микробиологическая чистота; количественное определение; средняя масса и отклонение в средней массе таблеток; время растворения.

Описание. Оценку внешнего вида таблеток осуществляют при осмотре невооруженным глазом 20 таблеток. Приводят описание формы и цвет таблеток. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, если не обосновано иное. На поверхности таблетки могут быть нанесены штрихи, риски для деления, надписи и другие обозначения. Таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь, риску.

Подлинность, посторонние примеси. Испытания проводят в соответствии с требованиями частной фармакопейной статьи.

Определение механической прочности таблеток. Определение механической прочности таблеток проводят на приборах, одни из которых позволяют определить прочность на сжатие (раскол), другие - на истирание. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности обоими способами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов, удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой причине оказываются недоброкачественными. Следует отметить, что определение прочности на сжатие не является фармакопейным методом.

Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г, отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

· для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;

· массой более 0,1г и менее 0,3 г ±7,5%;

· массой 0,3 и более ±5%;

· масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Коэффициенты газообразования и газонасыщения. Коэффициент газообразования - это отношение массовой доли выделившегося диоксида углерода М Э к теоретически возможному М Т: , характеризует степень реагирования газообразующей смеси в процессе производства и хранения. Коэффициент газонасыщения - отношение массовой доли диоксида углерода в полученном растворе М Р к массовой доле его в шипучей таблетке М э: характеризует фактическое насыщение раствора диоксидом углерода. Для определения диоксида углерода в шипучих лекарственных формах можно использовать метод Читтика, согласно которому фиксируется его объем, вытесненный из лекарственной формы под воздействием раствора серной кислоты, далее по специальным таблицам рассчитывается массовая доля диоксида углерода в лекарственной форме.

Растворение. Испытание на растворение обязательно. Оно проводится в 200-400 мл воды с температурой 37°C без перемешивания. Максимально допустимое время растворения составляет 3 минуты.

Остаточная влага. Это испытание обязательно, так как содержание воды может влиять на свойства действующего вещества, стабильность препарата и т.д. Определение проводят в соответствии с требованиями общих фармокопейных статей "Потеря в массе при высушивании" или "Определение воды"

Микробиологическая чистота. Испытание чистоты проводиться в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Для анализа берут навеску растертых таблеток (не менее 20 таблеток). Если измельчение таблетки может повлечь за собой разложение действующего вещества или затруднено получение однородно измельченного порошка, проводят испытание на целой таблетке или таблетках. В этом случае рекомендуется использовать не менее 10 таблеток.

За результат количественного определения может быть принято среднее значение, полученное в испытании на однородность дозирования.

Маркировка. На упаковке растворимых, шипучих и диспергируемых таблеток должна быть предупредительная надпись о необходимости предварительного растворения таблеток перед применением.

Упаковка шипучих таблеток.

Вследствие физических свойств вспомогательных материалов упаковка шипучих таблеток должна максимально эффективно защищать их от попадания влаги извне и от остаточной влаги, которая может выделиться при хранении. Наиболее распространенными видами упаковки являются стрип-упаковки с использованием ламинированной бумаги или композитных пленок (буфлен, полифлен, мультифол) и пеналы. Объем стрип-упаковки должно быть достаточно большим, чтобы вмещать таблетки без создания нагрузки на фольгу и как можно меньшим, чтобы свести к минимуму количество " комнатного " воздуха - он может представлять собой ловушку для таблеток. Учитывая очень низкую влажность воздуха при операциях с шипучими таблетками, остаточная влажность в них так мала, что относительная влажность воздуха даже 10 % довольно высока для тесного контакта в закрытой упаковке. Пеналы изготавливаются из пластика, стекла или экструдированного алюминия со встроенными шапками, содержащими осушители (гранулированный силикагель, безводный натрия сульфат), способными задержать эту влагу.

Современным аппаратом упаковки шипучих таблеток является Romaco Siebler HM 1E/240, где продукция, подаваемая на горизонтальную линию для упаковки шипучих растворимых таблеток может контролироваться на уровне глаз. Весь процесс создания полосчатой упаковки происходит в горизонтальной плоскости на удобной рабочей высоте 90 см. Умная система разделения помещает продукцию точно в секции сваривания термосварочной машины.

Шипучие таблетки подаются по специально предназначенным для этой цели лентам транспортера к четырем горизонтальным каналам подачи. На следующем этапе продукты помещаются в гнезда посредством движений, управляемых сервоприводами. Скорость упаковки значительно увеличивается, благодаря непосредственной подаче таблеток в горизонтальную секцию запайки.

Другое преимущество состоит в том, что шипучие таблетки, чувствительные к изменениям влажности и температуры, больше не подвергаются воздействию тепла и паров, выделяемых секцией термосваривания, при горизонтальной упаковке. В результате существенно сокращается количество отходов. Встраивание в линию горизонтальной секции термосваривания имеет преимущество, которое состоит в том, что продукция больше не должна транспортироваться по конвейеру от таблеточного пресса наверх машины, как это делается в случае с вертикальной подачей. Соответственно, секции горизонтальной линии Romaco Siebler делаются короче, что обеспечивает экономию времени, пространства и денег.

Горизонтальная линия для упаковки шипучих растворимых таблеток Romaco Siebler HM 1E/240.

Роботизированная передаточная станция быстро переналаживается на новые форматы упаковки. Когда шипучие таблетки запаиваются в алюминиевую фольгу с покрытием, полосчатая упаковка подвергается перфорированию и обрезается по нужному размеру. Передаточная станция Siebler FlexTrans FT 400 переправляет готовые упаковки с таблетками на машину прерывистого действия Romaco Promatic P 91 для помещения продукции в картонные коробки. Погрузочные роботы переносят запаянные упаковки с ленты транспортера в специальные лотки со скоростью до 400 упаковок в минуту. Уложенные в стопу упаковки передаются непосредственно на машину для упаковки в картонные коробки. Роботизированная передающая станция, таким образом, устраняет делает лишними сложные секции для складывания в стопу.

Основываясь на принципе управления при помощи серводвигателей, роботизированные захваты могут работать с полосчатой упаковкой различных размеров и форматов - от полосок по десять для клинических нужд до одиночных упаковок, предназначенных для азиатского рынка. Впервые на линии для упаковке шипучих растворимых таблеток возможна быстрая смена форматов благодаря встроенной в линию робототехнике. Сами по себе роботизированные системы практически не требуют технического обслуживания и работают без использования инструментов для смены формата, что ведет к более низкой стоимости эксплуатации. Эта инновационная технология Siebler обеспечивает новый уровень универсальности и доступности упаковочной линии, удовлетворяя основным требованиям производителей контрактной упаковки.

Высокоавтоматизированная линия Romaco Siebler облегчает постоянный контроль производственного процесса. Упаковки с дефектами моментально обнаруживаются и удаляются с линии в индивидуальном порядке. Обязательное разделение полных циклов резки осталось в прошлом. Более двадцати сервоприводов гарантируют точность и эффективность процесса. Четырехрядная линия Siebler HM 1E/240 для упаковки шипучих растворимых таблеток обеспечивает максимальную скорость упаковки 1500 шт. в минуту. Это приблизительно соответствует производительности восьмирядной вертикальной термосваривающей машины для шипучих таблеток. Имея в длину всего 14 м и в ширину - 2,5 м, данная линия отличается компактностью. В целом, горизонтальная упаковочная линия обеспечивает высокий уровень общей эффективности оборудования.

Один из крупнейших в Индии производителей дженериков сделал ставку на технологию Romaco Siebler. Две горизонтальные упаковочные линии для шипучих таблеток работают в настоящее время в этой фармацевтической компании.

Заключение

Шипучие таблетки - непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением диоксида углерода.

После растворения в воде, шипучие таблетки образуют раствор, имеющий вид газированного напитка с приятным вкусом. Данная лекарственная форма характеризуется быстрым фармакологическим действием и наносит меньше вреда желудку по сравнению с таблеточной формой. В связи с этим шипучие таблетки востребованы как потребителями, так и производителями.

В производстве шипучих таблеток предпочтительным является прямое прессование негранулированных порошков, однако его использование не всегда возможно. Использование различных вариантов влажной грануляции также технологически оправдано и позволяет значительно расширить ассортимент лекарственных препаратов, выпускаемых в такой современной лекарственной форме как шипучие таблетки. Выбор в пользу того или иного варианта технологии для шипучих таблеток конкретного состава может быть сделан только после изучения физико-химических свойств компонентов и всегда является результатом экспериментальной научно-исследовательской работы.

Литература

1. Стоянов Э.В. Изготовление шипучих таблеток / Стоянов Э. В, Воллмер Р.В. // Промышленное обозрение. - 2009. - №5. - С.60-61.

2. Беляцкая А.В. Особенности технологии изготовления быстрорастворимых (шипучих) гранул и таблеток / Беляцкая А.В. // Фармация. - 2008. - №3. - С.38-39.

3. Качалин Д.С. Шипучие гранулы и таблетки / Качалин Д.С., Н.Ю. Отц // Фармацевтическая химия. - 2010. - № 3. - С.17-19.

4. Громова Л.И. / Особенности технологии шипучих таблеток / Громова Л.И., Марченко А.Л. // ГОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия - 2008. - С.60-65.

5. Гумеров Р.Х. Шипучие таблетки в ассортименте ЛС / Гумеров Р.Х., Галиуллин Т.Н., Егорова С.Н. // Новая аптека. - 2002. - №5. - С.17-19.

6. Галиуллина Т.Н. Разработка состава и технологии растворимых шипучих таблеток ацетилсалициловой кислоты / Т.Н. Галиуллина. // Фармация. - 2003. - №8. - С.9-11

7. Шевченко, А.М. Особенности производства быстрорастворимых лекарственных форм / А.М. Шевченко // Медицинский бизнес. - 2005. - № 2-3. - С.50-51.

8. Шевченко, А.М. Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм: автореф. Дис. докт. фарм. наук / А.М. Шевченко; ПГФА. - Пятигорск, 2007. - 48 с.

9. Шевченко, А.М. Разработка критериев выбора вспомогательных компонентов и способа грануляции шипучих лекарственных форм / А.М. Шевченко // Фармация. - 2004. - № 1. - С.32-34.

10. Стандартизация лекарственной формы "Таблетки" Ковалева Е.Л., Л.И. Митькина, Н. В, Заинкова, О.А. Матвеева стр.3-7

11. http://www.dissercat.com // Разработка состава и технологии шипучих таблеток, содержащих кальция карбонат с витаминами Атласова, Ирина Афанасьевна 2008

12. http://www.dissercat.com // Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм Шевченко, Александр Михайлович 2009

13. Сайт пропатент [Электронный ресурс]. - Режим доступа http://www.propatent.ru, свободный

14. Справочник лекарственных средств Видаль [Электронный ресурс]. - Режим доступа http://www.vidal.ru свободный

15. Медицинский рынок лекарственных препаратов [Электронный ресурс]. - Режим доступа http://www.mr.ru свободный

16. Государственная фармакопея Xl выпуск 2, стр.154-160

17. Product Profile: effervescent-PAK® Sьd-Chemie Performance Packaging, 2003

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.

курсовая работа , добавлен 02.10.2012

Особенности технологического производства таблеток. Критерии качества готового продукта. Сравнительная характеристика вспомогательных веществ, используемых в России и за рубежом, их влияние на готовый препарат. Корригенты в лекарственных препаратах.

курсовая работа , добавлен 16.12.2015

Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.

реферат , добавлен 16.11.2010

Положительные и отрицательные стороны таблеток. Основные требования к изготовлению таблеток. Технология изготовления таблеток пролонгированного действия. Основная схема изготовления таблеток. Точность дозирования, механическая прочность таблеток.

курсовая работа , добавлен 29.03.2010

Понятие вспомогательных веществ как фармацевтического фактора; их классификация в зависимости от происхождения и назначения. Свойства стабилизаторов, пролонгаторов и корригентов запаха. Номенклатура вспомогательных веществ в жидких лекарственных формах.

реферат , добавлен 31.05.2014

Определение, сравнительная характеристика и классификация твердых лекарственных форм. Исследование влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность порошков, таблеток, сборов, драже, гранул, капсул, пролонгированных лекарственных форм.

курсовая работа , добавлен 13.11.2014

Краткий исторический очерк развития фармакологии. Правила прописывания твердых лекарственных форм: таблеток, капсул. Распределение лекарственных веществ в организме. Средства, влияющие на нервную систему. Классификация адренорецепторов и их локализация.

учебное пособие , добавлен 12.03.2015

Классификация твердых лекарственных форм. Классификация таблеток в зависимости от назначения и способа применения. Особенности формирования аптечного ассортимента. Анализ ассортимента твердых лекарственных форм на примере предприятия МКП "Аптека № 2".

контрольная работа , добавлен 13.10.2010

Критерии фармацевтического анализа, общие принципы испытаний подлинности лекарственных веществ, критерии доброкачественности. Особенности экспресс-анализа лекарственных форм в условиях аптеки. Проведение экспериментального анализа таблеток анальгина.

курсовая работа , добавлен 21.08.2011

Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства. Устойчивость суппозиториев к разрушению. Прочность таблеток без оболочки на истирание. Определение времени деформации липофильных суппозиториев. Распадаемость таблеток и капсул.

Действующее вещество

Ацетилсалициловая кислота

Лекарственная форма

таблетки растворимые

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия

Состав

В 1 таблетке для приготовления шипучего напитка содержится:

Действующие вещества Ацетилсалициловая кислота - 500 мг.

Вспомогательные вещества Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный.

Фармакологическое действие

Аспирин Экспресс принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием

Показания

Симптоматическое лечение:

Зубная боль.
Боль в горле.
Головная боль.
Мышечная и суставная боль.
Боли при менструациях.Боли в спине.
Слабовыраженной боли при артрите.

Повышенная температура тела при простудных и других инфекционно-воспалительных заболеваниях (у взрослых и детей старше 15 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Противопоказания

Астма, вызванная приемом салицилатов или других НПВС, в сочетании с полипами носа.
Сочетанное применение метотрексата в дозе 15 мг в неделю и более.
Выраженные нарушения функции печени или почек.
Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения).
Желудочно-кишечные кровотечения.
Геморрагические диатезы.
Гемофилия, тромбоцитопения.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность (I и III триместр).
Период грудного вскармливания.
Детский возраст (до 15 лет).

С осторожностью в следующих случаях:

При сопутствующей терапии антикоагулянтами.
Подагра.
Язвенная болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в анамнезе).
Эрозивный гастрит.
Склонность к желудочно-кишечным кровотечениям.
Гипопротромбинемия.
Гиповитаминоз К.
Анемия.
Состояния, предрасполагающие к задержке жидкости в организме (в том числе нарушении функции сердца, артериальной гипертензии).
Тиреотоксикоз.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, шум в ушах (обычно являются признаками передозировки).

Со стороны системы кроветворения

Геморрагический синдром, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы

При применении в высоких дозах - гипероксалурия и образование мочевых камней из оксалата кальция, повреждение гломерулярного аппарата почек.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, анафилактические реакции, бронхоспазм, отек Квинке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боли в животе, тошнота, рвота, явные (черный стул, кровавая рвота) или скрытые признаки желудочно-кишечного кровотечения, которые могут приводить к Железодефицитные анемии, эрозивно-язвенные поражения, в том числе с перфорацией, желудочно-кишечного тракта.

Редко - нарушения функции печени (повышение печеночных трансаминаз, АСТ, АЛТ).

Взаимодействие

Усиление токсичности препаратов

Усиливает токсичность метотрексата, эффекты наркотических анальгетиков, других НПВС, пероральных гипогликемических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, сульфаниламидов (в том числе ко-тримоксазола), трийодтиронина, резерпина.

Снижает эффекты урикозурических препаратов

Снижает эффекты урикозурических препаратов (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств и диуретиков (спиронолактон, фуросемид).

Повышает концентрацию в плазме крови следующих препаратов

Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов и препаратов лития в плазме крови.

Усиливает повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта препаратов

Глюкокортикостероиды, алкоголь и алкогольсодержащие препараты увеличивают повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ухудшение всасывания ацетилсалициловой кислоты

Как принимать, курс приема и дозировка

Внутрь, после еды, предварительно растворив таблетку в стакане воды.

Разовая доза составляет 1–2 шипучие таблетки. Максимальная разовая доза - 2 шипучие таблетки. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток.

Интервалы между приемами препарата должны быть не менее 4 ч.

Длительность лечения без консультации с врачом не должна превышать 5 дней - при назначении в качестве обезболивающего средства и 3 дней - в качестве жаропонижающего средства.

Передозировка

Симптомы: возбуждение ЦНС, Головокружение, сильная головная боль, снижение остроты слуха, нарушение зрения, тошнота, рвота, усиление дыхания.
В поздней стадии отравления: сонливость, судороги, анурия, у гнетение сознания вплоть до комы, дыхательная недостаточность, нарушения водно-электролитного обмена.

Лечение: следует обратиться к врачу. Лечение следует проводить в условиях специализированного отделения. При признаках отравления - индукция рвоты или проведение промывания желудка, назначениеактивированного угля и слабительного.

Специальные указания

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозахсут.

Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной развития острого приступа подагры.

лекарственная форма шипучая таблетка

Разрыхлители.

Органические кислоты.

Гидрокарбонаты

Сравнение декстратов и сорбитола для шипучих таблеток

Характеристика
Прессуемость	Очень хорошая	Очень хорошая
Растворимость	Отличная	Очень хорошая
Гигроскоричность
Ломкость	Очень хорошая	Умеренная
Сила выталкивания		Умеренная
Липкость
Текучесть	Очень хорошая	Очень хорошая
Отсутствие сахара
Трансформируемость в ходе обмена	Да, полностью	Частично
Относительная сладость

Рис. 1.

· скользящие (крахмал, тальк, каолин, аэросил, обезжиренный молочный порошок, полиэтиленоксид-4000);
· смазывающие (стеариновая кислота и её соли, вазелиновое масло, твин, полиэтиленоксид-400, кремнийуглероды);
· вещества, препятствующие слипанию (тальк, крахмал, кислота стеариновая и её соли).

Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам:

1. Химическая чистота.
2. Стабильность.
3. Фармакологическая индифферентность.
4. Должны обеспечивать оптимальность технологического процесса.
5. Должны иметь остаточную производственную базу.
6. Доступная стоимость.

Технология изготовления шипучих таблеток.

* в том случае, когда существует большая разница между насыпными плотностями используемых материалов, что может привести к десегрегации таблетируемого порошка;
* активные вещества, имеющие мелкий размер частиц, используются в малой дозировке. В этом случае может возникнуть проблема, связанная с однородностью состава, но этого можно избежать, измельчая часть наполнителя и предварительно смешивая его с активным веществом;
* липкие или восприимчивые к кислороду вещества требуют наполнителя с очень хорошими показателями текучести, растворимости в воде и абсорбции, такими как декстраты с их пористыми, круглыми частицами. Данное вспомогательное вещество, используемое в технологии прямого прессования, подходит для сложных рецептур, не требует дополнительных связующих или антисвязывающих веществ.

Обычно используется три метода:

Раздельная грануляция . Порошкообразная смесь делится на две части, при этом кислый и щелочной компоненты вводятся в разные части. В качестве гранулирующей жидкости используются водные растворы высокомолекулярных веществ. Такой способ удобен для введения в состав ШТ влагосодержащих АДВ (кристаллогидраты, гигроскопичные вещества, жидкие, густые, сухие растительные экстракты и др.). Высушенные грануляты объединяют, опудривают и таблетируют.

Совместная грануляция. Порошкообразную смесь компонентов гранулируют с использованием в качестве гранулирующей жидкости 96% этилового спирта или спиртовых растворов ВМС (колликут, коллидоны, повидон, шеллак и др.). Высушенный гранулят опудривают и таблетируют.

Комбинированная грануляция. Газообразующую смесь гранулируют с использованием в качестве гранулирующей жидкости 96% этилового спирта или спиртового раствора ВМС. Смесь остальных компонентов гранулируют водным раствором ВМС. Высушенные грануляты объединяют, опудривают и таблетируют.

В технологии получения шипучих таблеток выделяются 2 основные проблемы.

1. При получении гранулятов газообразующих компонентов и последующей их сушке решается вопрос о допустимой остаточной влажности гранул. С одной стороны, гранулят с низким влагосодержанием плохо прессуется, с другой - высокая влажность гранул или таблеток активирует при хранении взаимодействие газообразующих компонентов и, таким образом, способствует разложению лекарственно препарата. Как правило, величина данного показателя считается оптимальной в пределах 0,5-2%. Однако увеличение остаточной влажности свыше 1,5-2% не исключает возможности реакции между компонентами в процессе хранения. Влага, способная выделиться из шипучей части при хранении гранул или таблеток, может быть поглощена специальным адсорбентом, помещаемым в упаковку, например силикагелем. В связи с этим значительная часть производимых шипучих лекарственных препаратов упаковывается в специальные пеналы из полипропилена, крышки которых содержат силикагель. В технологии шипучих таблеток также используются вещества (гидрофобизаторы), которые при равномерном распределении среди частиц прессуемого материала, способны в некоторой степени предотвратить взаимодействие между несовместимыми компонентами в среде с высокой влажностью, а также частично локализовать участки массы, в которых химическая реакция произошла. Наносимые на частицы гранулята, например, в виде раствора в неводных легколетучих растворителях, эти вещества образуют пленки толщиной в несколько молекул на поверхности частиц гранулята, препятствуя проникновению влаги и реакции между газообразующими компонентами. В таком качестве используются, например, производные целлюлозы, парафин и другие.
2. Шипучие гранулы и таблетки требуют быстрого растворения или диспергирования при добавлении воды. Соответственно, вспомогательные вещества (связующие, разбавители, скользящие и др.) не должны препятствовать быстрому смачиванию, проникновению воды вглубь таблетки и шипучей реакции по всему объему лекарственного препарата.

Рисунок 2 - Основные этапы разработки технологии шипучих таблеток и гранул (блок - схема).

Стандартизация.

· для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;
· массой более 0,1г и менее 0,3 г ±7,5%;
· массой 0,3 и более ±5%;
· масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Упаковка шипучих таблеток.

Горизонтальная линия для упаковки шипучих растворимых таблеток Romaco Siebler HM 1E/240.

Шипучие таблетки – это лекарственная форма, которую с удовольствием принимают не только взрослые, но и дети. После растворения в воде, шипучие таблетки образуют раствор, имеющий вид газированного напитка с приятным вкусом. Данная лекарственная форма характеризуется быстрым фармакологическим действием.

Wikipedia гласит, что шипучие таблетки - непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом.

Как таблетки становятся "шипучими"?

Принцип действия шипучих таблеток заключатеся в простом - п осле соприкосновевния таблетки с водой таблекта должна быстро высвободить активные и вспомогательных вещества.

Но остается вопрос "как это происходит?". Этот процесс состоит из носкольких этапов:

Контакт с водой (H2O) . Непосредственные участники реакции с водой это органические карбоновые кислоты (лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота ) и пищевая сода (NaHCO3) .

Распад . В результате этого контакта образуется нестабильная угольная кислота (H2CO3) , которая сразу же распадается на воду и углекислый газ (СО2) .

Суперразрыхлитель . Газ образует пузырьки, которые действуют в качестве суперразрыхлителя.

Такая реакция суперразрыхлителя возможна только в воде. Неорганические карбонаты практически нерастворимы в органических растворителях, что делает реакцию невозможной в другой среде.

В чем преимущества таких таблеток?

А какие формы доставки полезного вещества в организм помните вы? Это обычные таблетки и капсулы, жидкие коктейльные формы... Капельницы, уколы и т.д. затрагивать не будем.

Оказывается у шипучих таблеток есть ряд преимуществ, о которых необходимо помнить. Такая "шипучая" система доставки лекарственного вещества – наилучший способ избежать недостатков:

Твердых лекарственных форм
- Медленное растворение
- Медленное высвобождение активного вещества в желудке

Жидких лекарственных форм
- Химическая
- Микробиологическая нестабильность в воде

Fizz Active NSP

Таблетки Физ Актив от Nature"s Sunshine созданы по этому же принципу. Растворенные в воде шипучие таблетки Физ Актива характеризуются: