Viimase põlvkonna makroliidid. Makroliidantibiootikumid lastele. Mõnede makroliidide kirjeldus

Antibiootikumid on viirus-, bakteri- või seenrakkude jääkproduktid (looduslikud või sünteetilised), mis võivad pärssida teiste rakkude või mikroorganismide kasvu ja paljunemist. Ravimitel võib olla antibakteriaalne, anthelmintiline, seenevastane, viirusevastane ja kasvajavastane toime. Need jagunevad rühmadesse sõltuvalt nende keemilisest struktuurist.

Makroliidide antibiootikumid on suhteliselt ohutud antimikroobsed ained. Need on süsinikuaatomitest koosnevate kompleksühendite kujul, mis on mitmel viisil seotud makrotsüklilise laktoonitsükliga. Patsiendid taluvad ravimeid hästi.

Klassifikatsioon

Makroliidide rühmal on mitu jaotust:

1. Olenevalt seotud süsinikuaatomite arvust:
   • 14 süsinikuaatomiga ravimid (näiteks erütromütsiin, klaritromütsiin, oleandomütsiin);
   • 15 süsinikuaatomiga ained ();
   • 16 kinnitatud süsinikuaatomiga makroliidid (näiteks josamütsiin, spiramütsiin, roksitromütsiin);
   • 23 aatomit - kuuluvad ainsasse ravimisse (takroliimus), mis kuulub samaaegselt makroliidravimite ja immunosupressantide nimekirja.
2. Antibiootikumide saamise meetodil: looduslik ja sünteetiline päritolu.
3. Mõju kestuse järgi:
   • lühitoimelised (erütromütsiin, spiramütsiin, oleandomütsiin, roksitromütsiin);
   • keskmine kestus (Klaritromütsiin, Josamütsiin, Fluritromütsiin);
   • "Pikkad" ravimid (asitromütsiin, diritromütsiin).
4. Sõltuvalt ravimite põlvkonnast:
   • 1. põlvkonna tööriistad;
   • 2. põlvkonna makroliidid;
   • 3. põlvkonna antibiootikumid (viimase põlvkonna makroliidid);
   • ketoliidid on ained, mille keemiline struktuur koosneb traditsioonilisest ringist, millele on lisatud ketorühm.

Ravimite efektiivsus

Selle rühma antibiootikumidel, eriti uue põlvkonna makroliididel, on lai toimespekter. Neid kasutatakse grampositiivsete mikroorganismide (mikroorganismide) vastu võitlemiseks. Praeguses staadiumis on pneumokokkide ja teatud tüüpi streptokokkide tundlikkus 14 ja 15 süsinikuaatomiga antibiootikumide suhtes vähenenud, kuid 16-liikmelised ravimid säilitavad oma aktiivsuse nende bakterite vastu.

Ravimid on tõhusad järgmiste patogeenide vastu:

• mõned mycobacterium tuberculosis'e tüved;
• gardnerella;
• klamüüdia;
• patogeen;
• mükoplasma;
• coli, mis põhjustab hemofiilse infektsiooni arengut.

Toimemehhanism ja eelised

Makroliidid on koepreparaadid, kuna nende kasutamisega kaasneb asjaolu, et toimeainete kontsentratsioon pehmetes kudedes on palju suurem kui vereringes. See on tingitud aine võimest tungida rakkude keskele. Ravimid seonduvad plasmavalkudega, kuid selle toime määr varieerub 20–90% (olenevalt antibiootikumist).

Erinevate antibiootikumide mõju bakterirakule

Toimemehhanism on seotud asjaoluga, et makroliidid pärsivad mikroobirakkude valkude tootmist, häirivad nende ribosoomide funktsionaalsust. Lisaks on neil valdavalt bakteriostaatiline toime, see tähendab, et nad pärsivad patogeensete mikroorganismide kasvu ja paljunemist. Ravimid on madala toksilisusega, ei põhjusta allergilise reaktsiooni tekkimist, kui neid kombineeritakse teiste antibiootikumide rühmadega.

Viimase põlvkonna toodete täiendavad eelised:

• ravimite pikk poolestusaeg organismist;
• transportimine infektsiooni fookusesse leukotsüütide rakkude abil;
• ei ole vaja pikka ravikuuri ja sagedast ravimite kasutamist;
• toksiliste mõjude puudumine seedesüsteemile;
• tabletivormide kasutamisel on seedetraktist imendumine üle 75%.

Makroliidid ENT praktikas

Ravimid toimivad paljudele ENT-organite haiguste põhjustajatele. Antibiootikume soovitatakse kasutada bakteriaalse tonsilliidi, ägeda keskkõrvapõletiku ja põskkoopapõletiku, samuti bronhiidi ja kopsupõletiku raviks.
Makroliide ei kasutata epiglottise põletiku ja neelupiirkonna abstsessi ravis.

Asitromütsiin on leidnud suurimat levimust ülemiste hingamisteede ravis. Uurimistulemused kinnitasid ravimi efektiivsust kergete ja mõõdukate põletikuliste protsessidega lastel. Ravi efektiivsuse kliinilised ilmingud on kehatemperatuuri normaliseerumine, leukotsütoosi elimineerimine, patsientide seisundi subjektiivne paranemine.

Makroliidide valiku põhjused otorinolarüngoloogias

Arstid seavad selle antibiootikumide rühma prioriteediks järgmiste punktide alusel:

1. Sensibiliseerimine penitsilliinide suhtes. Allergilise riniidi või bronhiaalastma taustal rinosinusiiti või keskkõrvapõletikku põdevatel patsientidel ei saa allergiat tekitavate omaduste tõttu kasutada esikohal olevaid penitsilliinipreparaate. Need asendatakse makroliididega.
2. Rühmal on põletikuvastane toime ja lai toimespekter.
3. Ebatüüpiliste bakterite põhjustatud infektsioonide esinemine. Makroliidid on tõhusad selliste patogeenide vastu, mis põhjustavad teatud tüüpi tonsillofarüngiidi, kroonilise adenoidiidi, nina patoloogiate arengut.
4. Paljud mikroorganismid võivad moodustada spetsiifilisi kilesid, mille all patogeenid "elavad", põhjustades ENT-organite krooniliste protsesside arengut. Makroliidid on selliste kilede all olles võimelised toimima ebanormaalsetele rakkudele.

Vastunäidustused

Makroliide peetakse suhteliselt ohututeks ravimiteks, mida saab välja kirjutada laste raviks, kuid isegi neil on mõned vastunäidustused. Selle rühma vahendeid ei ole soovitav kasutada raseduse ja imetamise ajal. Makroliidide kasutamine alla 6 kuu vanustel lastel ei ole soovitatav.

Vahendeid ei määrata individuaalse ülitundlikkuse korral toimeainete suhtes, raskete maksa- ja neerupatoloogiate korral.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed ei ole levinud. Võib esineda iivelduse ja oksendamise, kõhulahtisuse ja kõhuvalu rünnakuid. Negatiivse mõjuga maksale kaebab patsient kehatemperatuuri tõusu, naha ja sklera kollasust, nõrkust, düspeptilisi ilminguid.

Kesknärvisüsteemi küljelt võib täheldada tsefalalgiat, kerget pearinglust ja muutusi kuulmisanalüsaatori töös. Kohalikud reaktsioonid võivad tekkida ravimite parenteraalsel manustamisel (veenide põletik koos verehüüvete moodustumisega).

Rühma esindajad

Enamik makroliide tuleb võtta üks tund enne sööki või paar tundi pärast seda, sest toiduga suheldes ravimite aktiivsus väheneb. Vedelad ravimvormid võetakse vastavalt raviarsti määratud ajakavale.

Järgige kindlasti regulaarseid intervalle antibiootikumide annuste vahel. Kui patsient jäi vastuvõtule vahele, tuleb ravimit võtta võimalikult vara. Järgmise annuse manustamise ajal on keelatud kahekordistada ravimi annust. Ravi ajal tuleb alkohoolsete jookide joomine lõpetada.

Erütromütsiin

Saadaval suukaudsetes vormides, suposiidina, süstepulbrina. Seda esindajat võib kasutada raseduse ja imetamise ajal, kuid raviarsti range järelevalve all. Seda ei ole ette nähtud vastsündinute raviks, kuna võib tekkida mao väljalaskeava ahenemine (pülooriline stenoos).

Roksitromütsiin

Saadaval pillide kujul. Tegevusspekter on sarnane rühma eelmisele esindajale. Selle analoogid on Rulid, Roxithromycin Lek. Erinevused erütromütsiinist:

• ravimi verre sisenemise protsent on suurem, ei sõltu toidu sissevõtmisest organismi;
• pikem eliminatsiooniperiood;
• patsientide parem ravimi taluvus;
• suhtleb hästi teiste rühmade ravimitega.

See on ette nähtud mandlite, kõri, streptokoki siinuste põletiku, mükoplasmade ja klamüüdia põhjustatud infektsioonide vastu võitlemiseks.

Klaritromütsiin

Saadaval tablettide ja süstepulbrite kujul. Analoogid - Fromilid, Klacid. Klaritromütsiinil on kõrge biosaadavus ja patsiendid taluvad seda hästi. Seda ei kasutata vastsündinute, rasedate ja imetavate emade raviks. Ravim on efektiivne ebatüüpiliste mikroorganismide vastu.

Asitromütsiin (Sumamed)

Makroliid, mis kuulub 15 süsinikuaatomiga antibiootikumide klassi. Saadaval tablettide, kapslite, süstepulbrite ja siirupina. See erineb erütromütsiinist suure vereringesse sisenemise protsendi, väiksema sõltuvuse toidust ja terapeutilise toime pikaajalise säilimise poolest pärast ravi lõppu.

Spiramütsiin

Loodusliku päritoluga antibiootikum, mille koostises on 16 süsinikuaatomit. Tõhus võitluses kopsupõletiku patogeenidega, mis on resistentsed teiste makroliidide suhtes. Seda võib määrata naiste raviks lapse kandmise perioodil. Seda süstitakse tilguti sees või veeni.

Toimeaine on midekamütsiin. Loodusliku päritoluga makroliid, mis toimib nendele stafülokokkidele ja pneumokokkidele, mis on resistentsed muude ravimite suhtes. Agens imendub hästi soolestikust ja interakteerub hästi teiste ravimirühmade esindajatega.

Josamütsiin

Sellel on veidi erinev toimespekter kui erütromütsiinil. Josamütsiin võitleb nende mikroorganismide vastu, mis on resistentsed paljude makroliidide suhtes, kuid samal ajal ei suuda pärssida mitmete erütromütsiini suhtes tundlike bakterite paljunemist. Saadaval tablettide ja suspensioonide kujul.

Ravimite väljakirjutamise tingimused

Makroliidravi tõhususe tagamiseks tuleb järgida mitmeid reegleid:

1. Täpse diagnoosi seadmine, mis võimaldab selgitada lokaalse või üldise põletiku olemasolu organismis.
2. Patoloogia põhjustaja määramine bakterioloogilise ja seroloogilise diagnostika abil.
3. Vajaliku ravimi valik põhineb antibiootikumi profiilil, põletikulise protsessi lokaliseerimisel ja haiguse tõsidusel.
4. Ravimi annuse valik, manustamissagedus, ravikuuri kestus, mis põhineb ravimi omadustel.
5. Kitsa toimespektriga makroliidide määramine suhteliselt kergete infektsioonide korral ja laia toimespektriga raskete haiguste korral.
6. Ravi efektiivsuse jälgimine.

Narkootikumide loetelu on üsna lai. Ainult kvalifitseeritud spetsialist saab valida vajaliku abinõu, mis on iga konkreetse kliinilise juhtumi jaoks kõige tõhusam.

Annuse suurendamine aitab saavutada bakteritsiidset toimet.

Makroliidid kuuluvad polüketiidide klassi. Polüketiidid on polükarbonüülühendid, mis on metaboolsed vaheühendid loomade, taimede ja seente rakkudes.

Makroliidide võtmisel ei registreeritud vererakkude selektiivse düsfunktsiooni, selle rakulise koostise, nefrotoksiliste reaktsioonide, liigeste sekundaarse düstroofse kahjustuse, valgustundlikkuse, naha ülitundlikkuse juhtumeid ultraviolettkiirguse suhtes. Anafülaksia ja antibiootikumidega seotud seisundid esinevad vähesel protsendil patsientidest.

Makroliidantibiootikumid on keha jaoks kõige ohutumate antimikroobsete ravimite hulgas juhtival kohal.

Peamine suund selle antibiootikumide rühma kasutamisel on grampositiivse taimestiku ja atüüpiliste patogeenide põhjustatud hingamisteede haiglanakkuste ravi. Väike ajalooline viide aitab meil teavet korrastada ja määrata, millised antibiootikumid on makroliidid.

Makroliidid klassifitseeritakse valmistamismeetodi ja keemilise struktuuri alusel.

Esimesel juhul jagatakse need sünteetilisteks, looduslikeks ja eelravimiteks (erütromütsiini estrid, oleandomütsiini soolad jne). Eelravimitel on võrreldes ravimiga muudetud struktuur, kuid organismis muudetakse need ensüümide mõjul samaks toimeaineks, millel on iseloomulik farmakoloogiline toime.

Eelravimitel on parem maitse, kõrge biosaadavus. Nad on vastupidavad happesuse muutustele.

Klassifikatsioon hõlmab makroliidide jagamist kolme rühma:

* pr. – loomulik.
* põrand - Poolsünteetiline.

Tuleb märkida, et asitromütsiin on asaliid, kuna selle tsükkel sisaldab lämmastikuaatomit.

Iga makro struktuuri tunnused. mõjutada aktiivsusnäitajaid, ravimite koostoimeid teiste ravimitega, farmakokineetilisi omadusi, taluvust jne. Esitatud farmakoloogiliste ainete mikrobiotsenoosi mõjutamise mehhanismid on identsed.

Vaatleme rühma peamisi esindajaid eraldi.

Er. pärsib klamüüdia, legionella, stafülokoki, mükoplasma ja legionella, pseudomonas aeruginosa, klebsiella kasvu.
Biosaadavus võib ulatuda kuuekümne protsendini ja sõltub toidust. See imendub osaliselt seedetraktis.

Kõrvaltoimete hulgas on märgitud: düslepsia, düspepsia, mao ühe osa ahenemine (diagnoositud vastsündinutel), allergiad, "õhupuuduse sündroom".

Määratakse difteeria, vibrioosi, nakkuslike nahakahjustuste, klamüüdia, Pittsburghi kopsupõletiku jne korral.
Erütromütsiinravi raseduse ja imetamise ajal on välistatud.

Pärsib mikroorganismide kasvu, mis toodavad ensüümi, mis lagundab beetalaktaame, on põletikuvastase toimega. R. on vastupidav hapetele ja leelistele. Bakteritsiidne toime saavutatakse annuse suurendamisega. Poolväärtusaeg on umbes kümme tundi. Biosaadavus on 50 protsenti.

Roksitromütsiin on hästi talutav ja eritub organismist muutumatul kujul.

Seda on ette nähtud bronhide, kõri, ninakõrvalurgete, keskkõrva, kurgumandlite, sapipõie, ureetra, emakakaela tupesegmendi põletike, naha, luu- ja lihaskonna infektsioonide, brutselloosi jt põletike korral.
Rasedus, imetamine ja vanus kuni kaks kuud on vastunäidustused.

Inhibeerib aeroobide ja anaeroobide kasvu. Kochi batsilliga võrreldes on aktiivsus madal. Klaritromütsiin on mikrobioloogiliste parameetrite poolest parem kui erütromütsiin. Ravim on happekindel. Aluseline keskkond mõjutab antimikroobse toime saavutamist.

Klaritromütsiin on Helicobacter pylori suhtes kõige aktiivsem makroliid, mis nakatab mao ja kaksteistsõrmiksoole erinevaid piirkondi. Poolväärtusaeg on umbes viis tundi. Ravimi biosaadavus ei sõltu toidust.

K. on ette nähtud haavade nakatumiseks, ülemiste hingamisteede nakkushaiguste, mädaste löövete, furunkuloosi, mükoplasmoosi, mükobakterioosi korral immuunpuudulikkuse viiruse taustal.
Klaritromütsiini ei tohi raseduse alguses võtta. Ka väikelaps kuni kuue kuuni on vastunäidustuseks.

Ol. pärsib valkude sünteesi patogeeni rakkudes. Leeliselises keskkonnas tugevneb bakteriostaatiline toime.
Praeguseks on oleandomütsiini kasutamise juhtumid haruldased, kuna see on aegunud.
Ol. ette nähtud brutselloosi, abstsesskopsupõletiku, bronhektaasi, gonorröa, ajukelme, südame sisevoodri põletiku, ülemiste hingamisteede infektsioonide, mädase pleuriidi, furunkuloosi, patogeensete mikroorganismide vereringesse sattumise korral.

Antibiootikumil on kõrge aktiivsus Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae ja gonokokkide vastu. Asitromütsiin on kolmsada korda happekindlam kui erütromütsiin. Seeditavus ulatub nelikümmend protsenti. Nagu kõik erütromütsiini seeria antibiootikumid, on asitromütsiin hästi talutav. Pikk poolväärtusaeg (üle 2 päeva) võimaldab ravimit välja kirjutada üks kord päevas. Maksimaalne ravikuur ei ületa viit päeva.

Tõhus streptokoki likvideerimisel, lobar-kopsupõletiku, vaagnaelundite, urogenitaalsüsteemi, puukborrelioosi, suguhaiguste ravis. Raseduse ajal määratakse laps tervislikel põhjustel.
Asitromütsiini võtmine HIV-nakkusega patsientidel hoiab ära mükobakterioosi arengu.

Looduslik antibiootikum, mis on saadud kiirgavast seenest Streptomyces narbonensis. Bakteritsiidne toime saavutatakse kõrgel kontsentratsioonil nakkuskohas. J - n pärsib valgusünteesi ja pärsib patogeenide kasvu.

Josamütsiinravi põhjustab sageli vererõhu langust. Ravimit kasutatakse aktiivselt otorinolarüngoloogias (tonsilliit, farüngiit, keskkõrvapõletik), pulmonoloogias (bronhiit, psitakoos, kopsupõletik), dermatoloogias (furunkuloos, erüsiipel, akne), uroloogias (uretriit, prostatiit).

Heakskiidetud kasutamiseks imetamise ajal, see on ette nähtud rasedate naiste raviks. Suspensioonivorm on näidatud vastsündinutele ja alla neljateistkümneaastastele lastele.

Erineb kõrge mikroobse aktiivsuse ja heade farmakokineetiliste omaduste poolest. Bakteritsiidne toime saavutatakse annuse olulise suurendamisega. Bakteriostaatiline toime on seotud valgusünteesi pärssimisega.

Farmakoloogiline toime sõltub kahjuliku mikroorganismi tüübist, ravimi kontsentratsioonist, inokulaadi suurusest jne. Midekamütsiini kasutatakse naha, nahaaluskoe ja hingamisteede nakkuslike kahjustuste korral.

Midekamütsiin on varuantibiootikum ja see on ette nähtud beeta-laktaami ülitundlikkusega patsientidele. Seda kasutatakse aktiivselt pediaatrias.

Vastunäidustused on imetamine (eritub rinnapiima) ja rasedus. Mõnikord on mn ette nähtud elutähtsate näidustuste jaoks ja kui kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

See erineb teistest makroliididest selle poolest, et reguleerib immuunsüsteemi. Ravimi biosaadavus ulatub nelikümmend protsenti.

Ravimi aktiivsus väheneb happelises keskkonnas ja suureneb leeliselises keskkonnas. Leelis aitab suurendada läbitungimisvõimet: antibiootikum pääseb paremini patogeenide rakkudesse.

Teaduslikult on tõestatud, et spiramütsiin ei mõjuta embrüo arengut, mistõttu on lubatud seda võtta lapse kandmise ajal. Antibiootikum mõjutab rinnaga toitmist, seega tasub imetamise ajal leida alternatiivne ravim.

Lastele mõeldud makroliidantibiootikume ei tohi manustada intravenoosse infusioonina.

Makroliididega ravimisel on eluohtlike ravimireaktsioonide esinemine välistatud. Lastel esinevad kõrvaltoimed väljenduvad valuna kõhus, ebamugavustundena epigastimaalses seisundis ja oksendamises. Üldiselt talub lapse organism makroliidantibiootikume hästi.

Suhteliselt hiljuti leiutatud ravimid praktiliselt ei stimuleeri seedetrakti motoorikat. Düspeptilisi ilminguid midekamütsiini, midekamütsiinatsetaadi kasutamise tagajärjel ei täheldata üldse.

Erilist tähelepanu väärib kleitromütsiin, mis on paljudes aspektides parem kui teised makroliidid. Randomiseeritud kontrollitud uuringus leiti, et see antibiootikum toimib immunomodulaatorina, stimuleerides organismi kaitsefunktsioone.

Makroliide kasutatakse:

• ebatüüpiliste mükobakteriaalsete infektsioonide ravi,
• ülitundlikkus β-laktaamide suhtes,
• bakteriaalse päritoluga haigused.

Need on pediaatrias populaarseks saanud tänu süstimisvõimalusele, mille puhul ravim möödub seedetraktist. See muutub vajalikuks hädaolukorras. Makroliidantibiootikumi määrab lastearst kõige sagedamini noorte patsientide infektsioonide ravimisel.

Makroliidravi põhjustab harva anatoomilisi ja funktsionaalseid muutusi, kuid kõrvaltoimete esinemine pole välistatud.

Teadusliku uuringu käigus, milles osales umbes 2 tuhat inimest, selgus, et anafülaktoidsete reaktsioonide tõenäosus makroliidide võtmisel on minimaalne. Ristallergia juhtumeid pole üldse registreeritud. Allergilised reaktsioonid avalduvad urtikaaria ja eksanteemi kujul. Üksikjuhtudel on võimalik anafülaktiline šokk.

Düspeptilised nähtused tekivad makroliididele omase prokineetilise toime tõttu. Enamik patsiente märgib sagedast väljaheidet, valu kõhus, maitsetundlikkust ja oksendamist. Vastsündinutel tekib pülooriline stenoos – haigus, mille puhul on raske maost peensoolde toitu evakueerida.

Pirouette ventrikulaarne tahhükardia, südame arütmia, pika QT-intervalli sündroom on selle antibiootikumide rühma peamised kardiotoksilisuse ilmingud. Olukorda raskendavad kõrge vanus, südamehaigused, üleannustamine, vee-elektrolüütide tasakaaluhäired.

Pikaajaline ravikuur, annuste ületamine on hepatotoksilisuse peamised põhjused. Makroliidid mõjuvad erinevalt tsütokroomile, organismile võõraste kemikaalide metabolismis osalevale ensüümile: erütromütsiin pärsib seda, josamütsiin mõjutab ensüümi veidi vähem ja asitromütsiin ei oma üldse toimet.

Vähesed arstid teavad makroliidantibiootikumi välja kirjutades, et see on otsene oht inimese vaimsele tervisele. Neuropsühhiaatrilised häired tekivad kõige sagedamini klaritromütsiini võtmisel.

Video vaadeldava rühma kohta:

Makroliidid on paljulubav antibiootikumide klass. Need leiutati rohkem kui pool sajandit tagasi, kuid neid kasutatakse endiselt aktiivselt meditsiinipraktikas. Makroliidide terapeutilise toime ainulaadsus on tingitud soodsatest farmakokineetilistest ja farmakodünaamilistest omadustest ning võimest tungida läbi patogeenide rakuseina.

Makroliidide kõrge kontsentratsioon aitab kaasa patogeenide, nagu Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter, hävitamisele. Need omadused eristavad makroliide soodsalt β-laktaamide taustal.

Erütromütsiin algatas makroliidide klassi.

Esimene tutvus erütromütsiiniga toimus 1952. aastal. Eli Lilly & Company, rahvusvaheline Ameerika uuenduslik ettevõte, on laiendanud oma tipptasemel ravimite portfelli. Tema teadlased said erütromütsiini pinnases elavast kiirgavast seenest. Erütromütsiin on muutunud suurepäraseks alternatiiviks patsientidele, kellel on ülitundlikkus penitsilliini antibiootikumide suhtes.

Mikrobioloogiliste näitajate poolest kaasajastatud makroliidide ulatuse laiendamine, arendamine ja kasutuselevõtt kliinikusse pärineb seitsmekümnendatest ja kaheksakümnendatest aastatest.

Erütromütsiini seeria on erinev:

• kõrge aktiivsus streptokokkide ja stafülokokkide ning rakusiseste mikroorganismide vastu;
• madal toksilisuse määr;
• ristallergia puudumine beeta-laktiimsete antibiootikumidega;
• kõrgete ja stabiilsete kontsentratsioonide loomine kudedes.

Kas teil on endiselt küsimusi? Hankige kohe tasuta arsti konsultatsioon!

Nupu vajutamine viib meie veebisaidi spetsiaalsele lehele, kus on tagasisidevorm teid huvitava profiili spetsialistiga.

Tasuta arsti konsultatsioon

Makroliidid on antibiootikumid, mille keemiline struktuur põhineb makrotsüklilise laktoonitsükli olemasolul. 14-liikmelises ringis on antibiootikumid nagu erütromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin, fluritromütsiin; 15-liikmeline - asitromütsiin; 16-liikmeline - midekamütsiin, spiramütsiin, josamütsiin, leukomütsiin, müokamütsiin. Tootmismeetodi järgi jaotatakse makroliidid looduslikeks (erütromütsiin, midekamütsiin, spiramütsiin, josamütsiin) ja poolsünteetilisteks (klaritromütsiin, roksitromütsiin, asitromütsiin, midekamütsiinatsetaat). Makroliidide jagamine looduslikeks ja poolsünteetilisteks on meelevaldne, kuna mitmed looduslikud antibiootikumid saadakse sünteesi teel.

1949. aastal avastas Filipiinide teadlane Alberto Aguilar mullast uue kiirgava seene, millel oli võime pärssida bakterite kasvu. 1950. aastal eraldas Ameerika MacGuir sellest seenest esimese makroliidantibiootikumi nimega erütromütsiin.

Terapeutilistes annustes olevatel makroliididel on bakteriostaatiline toime, kuid suurtes kontsentratsioonides (annuse suurendamine 2–4 korda) on nad võimelised toimima bakteritsiidselt beetahemolüütiliste streptokokkide, pneumokokkide, läkaköha ja difteeria patogeenide suhtes.
Makroliidantibiootikumide antibakteriaalne toime saavutatakse valkude sünteesi pärssimisega kasvavate mikroobirakkude ribosoomides, pealegi on spiramütsiin erinevalt teistest makroliididest võimeline siduma korraga kolme ribosoomi 50S-subühikut, mille tõttu on tal pikem antimikroobne toime. Need antibiootikumid ei mõjuta puhkefaasis mikroobirakke. Makroliidide toimespekter on lähedane penitsilliinide omale; nad pärsivad ka penitsilliinide, tetratsükliinide ja klooramfenikooli suhtes resistentsete mikroobide paljunemist.
Makroliididel on väga kõrge aktiivsus grampositiivsete kokkide (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), rakusiseste patogeenide (mükoplasma, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae) ja paljude gramnegatiivsete tugevate mikroorganismide (asiHaemüophiil) vastu. antibakteriaalne toime gramnegatiivsetele bakteritele, samas kui sellised perekonnad nagu Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. ja Acinetobacter spp. on loomulikult resistentsed kõikide makroliidantibiootikumide suhtes. võivad pärssida bakterite elutähtsat aktiivsust pärast nende lühiajalist kokkupuudet antibiootikumi makroliidiga. , tekivad mikroobirakkude ribosoomides pöördumatud muutused, mis võimaldab tugevdada ja pikendada ravimi üldist antibakteriaalset toimet. makroliidide hulgas.

Antibiootikumid – makroliididel on võime akumuleeruda kopsu parenhüümi, bronhide limaskesta, trahheobronhiaalset sekretsiooni, luues samas nendes kudedes antibiootikumi kõrge kontsentratsiooni, mis tagab nende antibiootikumide kõrge biosaadavuse. Makroliidid on resistentsed Haemophilus influenzae toodetud β-laktamaasi ensüümide suhtes. Sellega seoses kasutatakse makroliide peamiselt järgmiste haiguste ravis: ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid (streptokokiline tonsillofarüngiit, äge sinusiit), bronhiit, kogukonnas omandatud kopsupõletik, läkaköha. Neid kasutatakse ka naha ja pehmete kudede infektsioonide korral, samuti klamüüdia, süüfilise, suuõõne infektsioonide raviks. 15- ja 16-liikmelise laktoonitsükliga makroliidid (spiramütsiin, asitromütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin) on kogukonnas omandatud kopsupõletiku esmavaliku ravimid.
Erinevalt teistest antibiootikumide rühmadest on makroliididel immunomoduleeriv ja mõõdukas põletikuvastane toime. Immunomoduleeriv toime ilmneb tänu antibiootikumi võimele inhibeerida interleukiin-2 moodustumist, mis on seotud autoimmuunsete koekahjustustega. Selle põhjuseks on makroliidi pärssiv toime T-lümfotsüütidele. Makroliidid annavad põletikuvastase toime tänu oma antioksüdantsetele omadustele. Makroliidid mõjutavad tsütokiinide tootmist, soodustavad endogeenset glükokortikoidide sisalduse suurenemist, aktiveerides hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi.

Makroliidid on vähetoksilised ja patsientidele hästi talutavad. Paljud neist on happekindlad, mis võimaldab laialdaselt kasutada nii parenteraalseid kui ka suukaudseid ravimeid. Mõnikord põhjustavad need seedetraktist soovimatuid toimeid iivelduse, düspepsia, söögiisu vähenemise, oksendamise, kõhulahtisuse kujul. Harva esineb allergilisi reaktsioone nahalööbe kujul. Kõik see võimaldab kasutada makroliide alternatiivina beetalaktaamantibiootikumidele ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonidega patsientide ravis, reuma, läkaköha ennetamiseks (erütromütsiin), meningiidi ennetamiseks (spiramütsiin) .

Makroliidide võtmise vastunäidustused: allergiline reaktsioon, rasedus ja imetamine. Ettevaatlikult kasutatakse maksahaiguste korral.

Bolokhovets Ljubov Georgievna

c) Erütromütsiini rühma antibiootikumid

Sellesse antibiootikumide rühma kuuluvad erütromütsiin ja oleandomütsiin... mida toodavad mõned Streptomyces seened.

Toimespektri poolest on erütromütsiin ja oleandomütsiin lähedased bensüülpenitsilliinile. Nad toimivad samadele mikroorganismidele nagu bensüülpenitsilliin ja lisaks on nad aktiivsed brutsella, riketsia ja klamüüdia vastu (joonis 29).

Riis. 29. Antibiootikumide toimespektrid

Vastavalt toimespektrile on erütromütsiin ja oleandomütsiin efektiivsed mäda-septiliste infektsioonide (sepsis, abstsessid, osteomüeliit, erüsiipel, tonsilliit, keskkõrva mädane põletik, ninakõrvalurgete, kuse- ja sapiteede jt), kopsupõletiku, gonorröa korral. , meningiit difteeria, brutselloos ja mõned klamüüdia põhjustatud haigused (trahhoom, psittakoos).

Erütromütsiini ja oleandomütsiini infektsioonide ravimisel areneb mikroorganismide resistentsus ravimi suhtes väga kiiresti. Nakkushaiguste ravis kasutatakse reservantibiootikumidena erütromütsiini ja oleandomütsiini (vt tabel 15).

Selle rühma ravimite kõrvaltoime avaldub peamiselt allergiliste reaktsioonide ja düspeptiliste häiretena. Erütromütsiin põhjustab mõnikord maksafunktsiooni häireid.

Erütromütsiin... Erythromycinum on mõru maitsega valge pulber, mis lahustub vees vähe.

Määrata sees 1-1 1/2 tundi enne sööki, 0,2-0,25 g iga 4-6 tunni järel.

Suuremad annused(täiskasvanutele): sees - ühekordne 0,5 g, iga päev 2 g.

Naha ja limaskestade nakkuslike kahjustuste (pustuloossed nahahaigused, nakatunud haavad, põletused, trahhoom) raviks määratakse ravim koht ametliku salvi (Unguentum Erythromycini) kujul, mis sisaldab 0,01 g erütromütsiini 1 g-s.

Väljastamise vormid... tabletid 0,1 ja 0,25 g; kapslid 0,1 ja 0,2 g; salv 3 tk tuubides; 7; kümme; 15 ja 30 g.

Säilitamine... nimekiri B; pimedas kohas.

Lisaks on erütromütsiin vees lahustuva soolana erythromycini phosphas, mis on ette nähtud intravenoosne sissejuhatus ja on saadaval hermeetiliselt suletud viaalides 0,05; 0,1 ja 0,2 g.

Oleandomütsiinfosfaat... Oleandomycini phosphas on mõru maitsega valge pulber, mis lahustub vees hästi.

Määrata sees pärast sööki 0,25 g iga 4-6 tunni järel.

Suuremad annused(täiskasvanutele); sees - ühekordne 0,5 g, iga päev 2 g.

Vabastamise vorm... kaetud tabletid, igaüks 0,125 g

Säilitamine... Nimekiri B.

Erütromütsiini kirjeldus ja juhised

Erütromütsiin on üsna tuntud antibiootikum. seotud mitmete makroliididega. See ravim kahjustab bakterite paljunemisvõimet. Peamiselt grampositiivsed mikroorganismid, nagu stafülokokid, streptokokid, on selle toime suhtes tundlikud. klostridium, korünebakterid. Enamasti ei ole gramnegatiivsed mikroorganismid erütromütsiini suhtes tundlikkust. Siiski on mõned selle bakterirühma põhjustatud infektsioonid, mida saab selle antibiootikumiga ravida. See ravim on ette nähtud selliste haiguste raviks nagu: difteeria, brutselloos, läkaköha, meningiit, keskkõrvapõletik, süüfilis ja nii edasi.

Erütromütsiini toodetakse tablettide kujul. Erinevate vanuserühmade patsientide annustamisomadused ja annustamisskeem on kirjeldatud ravimi juhistes. Ravi selle ravimiga ei ole näidustatud patsientidele, kellel on individuaalne talumatus ravimi või sama rühma antibiootikumide suhtes, raske maksafunktsiooni häirega inimestele, kellel on olnud hepatiit. Raseduse või imiku rinnaga toitmise ajal ei ole erütromütsiini kasutamine soovitatav. Vähesed uuringud, mis selle ravimiga on läbi viidud, on näidanud, kuigi ebaolulist, kuid esinevat teratogeenset toimet. See tähendab võimet põhjustada lootel väärarenguid. Selle antibiootikumi võtmisel võimalike kõrvaltoimetena kirjeldatakse mitmesuguseid seedetrakti häireid ja allergiaid kuni anafülaktilise šoki tekkeni.

Patsiendid, kes jätavad oma ülevaated erütromütsiini kohta, räägivad selle ravimi kohta enamasti positiivselt. Siiski on teateid ka kõrvaltoimetest. Näiteks üks tüdruk, kes võttis kurguvalu tõttu selle antibiootikumi tableti, tundis kõhupiirkonnas tugevaid kramplikke valusid. Mitmed teised patsiendid jätsid sarnaseid sõnumeid. Pealegi tekkis enamikul neist sarnased nähtused pärast erütromütsiini esimest annust.

Väga sageli kasutatakse seda ravimit urogenitaalsete infektsioonide, näiteks klamüüdia raviks. Tasub ainult meeles pidada, et sellist ravi peaks määrama arst. Üks vastuvõetamatu eneseravimise julm näide võib olla lugu naisest, kes soovis spetsialistide soovitusel meeleheitlikult klamüüdiast paraneda, otsustas endale ise ravimeid välja kirjutada. Ta tegutses vastavalt põhimõttele: proovige järjestikku kõiki antibiootikume. Ta kirjeldas oma kogemust pikas artiklis. Doosid, ravimirežiimid ja nende kombinatsioonid selles "opuses" on täielikult vastuolus nii farmakoloogiliste standardite kui ka terve mõistusega. "Tehnika" autor on kindel, et ta "võitis" klamüüdia, nimelt erütromütsiini abiga. Tema kogemuste tundmine ei jäta aga kahtlusi mitte ainult tema füüsilise, vaid ka psühho-emotsionaalse tervise suhtes.

Mitte paljud meist ei julge kirjeldada enda, autori, ravimeetodeid, kuid ausalt öeldes peame tunnistama, et sageli eirame hoiatusi ning tegutseme omal ohul ja riskil, olles lugenud arvustusi ravimi kohta või mõnikord kasvõi lihtsalt juhised. Mõne seisundi ja ravimite puhul pole see kriitiline. Kuid antibiootikumidega üldiselt ja eriti erütromütsiiniga ei saa katsetada. Lõppude lõpuks on neil ravimitel meie kehale tugev süsteemne toime.

Allikad: Kommentaare pole veel!

Enamik antibiootikume, mis pärsivad nakkusetekitajate arengut, avaldavad samaaegselt negatiivset mõju inimkeha sisemisele mikrobiotsenoosile, kuid kahjuks ei saa mitmeid haigusi ravida ilma antibakteriaalseid aineid kasutamata.

Optimaalne väljapääs olukorrast on makroliidide rühma ravimid, mis on kõige ohutumate antimikroobsete ravimite nimekirjas juhtival kohal.

Vaadeldava antibiootikumide klassi esimene esindaja oli eelmise sajandi keskel mullabakteritest saadud erütromütsiin. Uurimistegevuse tulemusena selgus, et ravimi keemilise struktuuri aluseks on laktooni makrotsükliline tsükkel, mille külge on seotud süsinikuaatomid; see funktsioon määras kogu rühma nime.

Uus tööriist saavutas peaaegu kohe laialdase populaarsuse; seda on kasutatud grampositiivsete bakterite põhjustatud haiguste vastu võitlemiseks. Kolm aastat hiljem lisati makroliidide nimekirja oleandomütsiin ja spiramütsiin.

Selle seeria järgmiste põlvkondade antibiootikumide väljatöötamine oli tingitud kampülobakteri, klamüüdia ja mükoplasma vastase rühma varajaste ravimite aktiivsuse avastamisest.

Tänapäeval, peaaegu 70 aastat pärast nende avastamist, on erütromütsiin ja spiramütsiin endiselt ravirežiimides. Kaasaegses meditsiinis kasutatakse esimest neist ravimitest sagedamini valikravimina, kui patsientidel on individuaalne talumatus penitsilliinide suhtes, teist kasutatakse ülitõhusa vahendina, mida iseloomustab pikaajaline antibakteriaalne toime ja terratogeense toime puudumine.

Oleandomütsiini kasutatakse suurusjärgus harvemini: paljud eksperdid peavad seda antibiootikumi aegunuks.

Praegu on makroliide kolm põlvkonda; ravimite omaduste uurimine jätkub.

Kirjeldatud antibiootikumide rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioon põhineb keemilisel struktuuril, tootmismeetodil, kokkupuute kestel ja ravimi tekkeajal.

Üksikasjad ravimite levitamise kohta on toodud allolevas tabelis.

Seotud süsinikuaatomite arv
14	15	16
oleandomütsiin; Diritromütsiin; klaritromütsiin; Erütromütsiin.	Asitromütsiin	roksitromütsiin; Josamütsiin; midekamütsiin; Spiromütsiin.
Terapeutilise toime kestus
lühike	keskmine	pikk
roksitromütsiin; spiramütsiin; Erütromütsiin.	Fluritromütsiin (ei ole meie riigis registreeritud); Klaritromütsiin.	Diritromütsiin; Asitromütsiin.
Põlvkond
esiteks	teiseks	kolmandaks
Erütromütsiin; Oleandomütsiin.	spiramütsiin; roksitromütsiin; Klaritromütsiin.	Asitromütsiin;

Ülaltoodud klassifikatsiooni tuleks täiendada kolme punktiga:

Rühma ravimite nimekirjas on takroliimus, ravim, mille struktuuris on 23 aatomit ja mis kuulub samal ajal immunosupressantide hulka ja kõnealusesse seeriasse.

Asitromütsiini struktuur sisaldab lämmastikuaatomit, seega on ravim asaliid.
Makroliidantibiootikumid on nii looduslikku kui ka poolsünteetilist päritolu.

Looduslike ravimite hulka kuuluvad lisaks ajaloolises viites juba mainitud ravimitele midekamütsiin ja josamütsiin; sünteesida kunstlikult - asitromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin jne. Üldrühmast eristuvad veidi muudetud struktuuriga eelravimid:

• erütromütsiini ja oleandomütsiini estrid, nende soolad (propionüül, troleandomütsiin, fosfaat, vesinikkloriid);
• makroliidide seeria esimese esindaja estrite soolad (estolaat, atsistraat);
• midekamütsiini (müokamütsiini) soolad.

Kõigil vaadeldavatel ravimitel on bakteriostaatiline toime: nad pärsivad nakkusetekitajate kolooniate kasvu, häirides patogeenide rakkudes valgusünteesi. Mõnel juhul määravad kliiniku spetsialistid patsientidele ravimite suurendatud annuseid: sel viisil kasutatavad ravimid omandavad bakteritsiidse toime.

Makroliidantibiootikume iseloomustavad:

• lai valik mõjusid patogeenidele (sealhulgas ravimitundlikud mikroorganismid - pneumokokid ja streptokokid, listeria ja spiroheedid, ureaplasma ja mitmed muud patogeenid);
• minimaalne toksilisus;
• kõrge aktiivsus.

Reeglina kasutatakse kõnealuseid ravimeid suguelundite infektsioonide (süüfilis, klamüüdia), bakteriaalse etioloogiaga suuhaiguste (parodontiit, periostiit), hingamisteede haiguste (läkaköha, bronhiit, sinusiit) raviks.

Follikuliidi ja furunkuloosi vastases võitluses on tõestatud makroliididega seotud ravimite efektiivsus. Lisaks on antibiootikumid ette nähtud:

• gastroenteriit;
• krüptosporidioos;
• ebatüüpiline kopsupõletik;
• akne (raske haigus).

Profülaktikaks kasutatakse makroliidide rühma meningokoki kandjate desinfitseerimiseks soolestiku alaosa kirurgiliste protseduuride ajal.

Kaasaegne meditsiin kasutab ravirežiimides aktiivselt erütromütsiini, klaritromütsiini, Ilozoni, spiramütsiini ja mitmeid teisi kõnealuse antibiootikumide rühma esindajaid. Nende vabastamise peamised vormid on toodud järgmises tabelis.

Ravimite nimetused	Pakendi tüüp
	Kapslid, tabletid	Graanulid	Vedrustus	pulber
Azivok	+
Asitromütsiin	+	+
Josamütsiin	+
Zitroliid	+
Ilozon	+	+	+	+
Klaritromütsiin	+	+		+
Macropen	+	+
Rovamütsiin	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
Hemomütsiin	+			+
Ecomed	+			+
Erütromütsiin	+			+

Apteegiketid pakuvad tarbijatele ka Sumamedi aerosooli, infusiooniks mõeldud lüofilisaadi, Hemomycini - pulbri kujul süstelahuste valmistamiseks. Erütromütsiini liniment on pakendatud alumiiniumtuubidesse. Ilozon on saadaval rektaalsete ravimküünalde kujul.

Populaarsete tööriistade lühikirjeldus on allolevas materjalis.

Vastupidav leelistele ja hapetele. See on ette nähtud peamiselt ENT-organite, urogenitaalsüsteemi ja naha haiguste jaoks.

Vastunäidustatud naistele, kes on asendis ja imetavad, samuti alla 2 kuu vanustele noortele patsientidele. Poolväärtusaeg on 10 tundi.

Arsti range järelevalve all on lubatud ravimi kasutamine rasedate naiste ravis (rasketel juhtudel). Antibiootikumi biosaadavus sõltub otseselt toidu tarbimisest, seetõttu tuleb ravimit juua enne sööki. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad allergilised reaktsioonid, seedetrakti talitlushäired (sh kõhulahtisus).

Ravimi teine ​​nimi on midekamütsiin.

Seda kasutatakse juhul, kui patsiendil on individuaalne beetalaktaamide talumatus. See on ette nähtud nahka, hingamiselundeid mõjutavate vaevuste sümptomite mahasurumiseks.

Vastunäidustused - rasedus, rinnaga toitmise periood. See on seotud pediaatriaga.

Seda kasutatakse rasedate, imetavate naiste raviks. Pediaatrias kasutatakse seda suspensiooni kujul. Võib alandada patsiendi vererõhku. Seda võetakse sõltumata söömise ajast.

Leevendab selliste haiguste sümptomeid nagu tonsilliit, bronhiit, furunkuloos, uretriit jne.

Seda iseloomustab suurenenud aktiivsus patogeenide vastu, mis põhjustavad seedetrakti põletikulisi protsesse (sealhulgas Helicobacter pylori).

Biosaadavus ei sõltu toidu tarbimise ajast. Vastunäidustuste hulka kuuluvad raseduse esimene trimester, imikuiga. Poolväärtusaeg on lühike, mitte üle viie tunni.

Ravimi kasutamise mõju suureneb, kui see satub aluselisesse keskkonda.

See töötab, kui:

• bronhektaasia;
• mädane pleuriit;
• brutselloos;
• ülemiste hingamisteede haigused.

Uue põlvkonna ravim. Happekindel.

Antibiootikumi struktuur erineb enamikust kirjeldatud rühma kuuluvatest ravimitest. Kui seda kasutatakse HIV-nakkusega patsientide ravis, hoiab see ära mükobakterioosi.

Poolväärtusaeg on üle 48 tunni; see funktsioon vähendab ravimi kasutamist 1 p-ni päevas.

Kokkusobimatu klindamütsiini, linkomütsiini, klooramfenikooliga; vähendab beetalaktaamide ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Raske haiguse korral manustatakse seda intravenoosselt. Seda ei kasutata raseduse ajal, ülitundlikkuse korral ravimi komponentide suhtes, imetamise ajal.

Seda iseloomustab võime reguleerida immuunsüsteemi. Ei mõjuta loodet tiinuse ajal, seda kasutatakse rasedate naiste raviks.

Ohutu lastele (annuse määrab arst, võttes arvesse patsiendi kehakaalu, vanust ja tema haiguse tõsidust). Ei läbi rakkude ainevahetust, ei lagune maksas.

Viimase põlvkonna madala mürgisusega makroliidid. Neid kasutatakse aktiivselt täiskasvanute ja väikeste (alates 6 kuu vanuste) patsientide ravis, kuna neil ei ole organismile olulist negatiivset mõju. Neid iseloomustab pikk poolväärtusaeg, mille tulemusena kasutatakse neid mitte rohkem kui 1 kord 24 tunni jooksul.

Uue põlvkonna makroliididel pole praktiliselt vastunäidustusi, patsiendid taluvad neid terapeutilistes režiimides hästi. Nende ravimitega ravi kestus ei tohi ületada 5 päeva.

Makroliide on võimatu iseseisvalt kasutada haiguste ravis.

Tuleb meeles pidada: antibiootikumide kasutamine ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata tähendab vastutustundetust oma tervisliku seisundi suhtes.

Enamikule rühma kuuluvatest ravimitest on iseloomulik ebaoluline toksilisus, kuid tähelepanuta ei tohiks jätta ka makroliidravimite kasutusjuhendis sisalduvat teavet. Annotatsiooni järgi võib uimastite kasutamisel tekkida:

• seedetrakti (iiveldus, oksendamine, düsbioos), neerude, maksa ja kesknärvisüsteemi talitlushäired;
• allergilised reaktsioonid;
• nägemis-, kuulmishäired;
• arütmia, tahhükardia.

Kui patsiendi ajaloos on makroliidide suhtes individuaalne talumatus, on selle seeria ravimite kasutamine ravis võimatu.

Keelatud:

• joob ravi ajal alkoholi;
• suurendada või vähendada ettenähtud annust;
• jätke vahele pillide (kapslid, suspensioonid) võtmine;
• lõpetage võtmine ilma teste uuesti tegemata;
• kasutage aegunud ravimeid.

Paranemise puudumisel, uute sümptomite ilmnemisel peate viivitamatult ühendust võtma oma arstiga.

Meditsiinilised terminid on sageli arusaamatud elanikkonnale, kes ei tunne kitsaid mõisteid. Mittespetsialistil võib olla raske aru saada, mida arst välja kirjutab, kuna ravimi või ravimirühma nimetus ei ütle patsiendile midagi. Mis on peidus sõna "makroliidid" taga, millised ravimid sellesse rühma kuuluvad ja milleks need on mõeldud - kõik see on artiklis.

Makroliidid on antibiootikumide rühm. Need on viimase põlvkonna ravimid.

Makroliidide keemiline struktuur:

• Põhiahelaks on makrotsükliline 14- või 16-liikmeline laktoonitsükkel. Ringiliikmed on laktoonid - hüdroksühapete komplekssed tsüklilised estrid, mis sisaldavad oma ringis teatud rühma elemente (-C (O) O-).
• Struktuuri alusele on kinnitatud mitu (võib-olla üks) süsivesikute jääki.

Tsiteerimiseks: Kljutšnikov S.O., Boldõrev V.B. Makroliidide kasutamine lastel tänapäevastes tingimustes // RMZh. 2007. nr 21. S. 1552

Laste bakteriaalsete infektsioonide kaasaegses keemiaravis on juhtival kohal antibiootikumid, nende poolsünteetilised ja sünteetilised analoogid. Tänaseks on kirjeldatud üle 6000 antibiootikumi, millest meditsiinis on rakendust leidnud umbes 50. Enim kasutatavad on b-laktaamid (penitsilliinid ja tsefalosporiinid), makroliidid (erütromütsiin, asitromütsiin jt), aminoglükosiidid (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin ja teised), tetratsükliinid, polüpeptiidid (batsitratsiin, polümüksiinid jne), polüeenid (nüstatiin, amfoteritsiin B jne), steroidid (fusidiin) jne.

Keemilise ja mikrobioloogilise transformatsiooni abil on loodud nn poolsünteetilised antibiootikumid, millel on uued meditsiinile väärtuslikud omadused: happe- ja ensüümresistentsus, antimikroobse toime laiendatud spekter, parem jaotumine kudedes ja kehavedelikes, ja vähem kõrvaltoimeid.
Antimikroobse toime tüübi järgi jaotatakse antibiootikumid bakteriostaatilisteks ja bakteritsiidseteks, mis on kõige tõhusama ravi valimisel praktilise tähtsusega.
Antibiootikumide võrdlev analüüs põhineb nende efektiivsuse ja kahjutuse näitajatel, mis on määratud antimikroobse toime raskusastmega organismis, mikroorganismide resistentsuse kujunemise kiirusega ravi ajal, ristresistentsuse puudumisega võrreldes teiste keemiaravi ravimitega, kahjustustesse tungimise määr, terapeutiliste kontsentratsioonide loomine patsiendi kudedes ja vedelikes ning nende säilitamise kestus, toime säilimine erinevates keskkonnatingimustes. Olulised omadused on ka säilivusstabiilsus, kasutuslihtsus erinevate manustamisviisidega, kõrge kemoterapeutiline indeks, toksiliste kõrvaltoimete puudumine või madal raskusaste, samuti patsiendi allergilisus.
Arutelu antibiootikumide rolli üle lapseea bakteriaalsete infektsioonide ravis ei saa olla täielik ilma antimikroobse resistentsuse probleemi käsitlemiseta. Seoses korduvate ja sageli tarbetute antibiootikumide väljakirjutamisega suureneb kogu maailmas kasutatavate antibiootikumide suhtes tundetuks muutunud mikroorganismide põhjustatud infektsioonide sagedus. Resistentsuse kujunemisel mängivad rolli ka immuunpuudulikkusega patsientide arvu suurenemine, uute invasiivsete meditsiinitehnikate kasutuselevõtt, mikroorganismide endi mutatsioonid ja mõned teised.
Antibiootikumiresistentsus põhjustab praegu haigestumuse, suremuse ja tervishoiukulude tõusu kogu maailmas. Resistentsuse kiire kasvu tõttu on probleemid eriti teravad lapsepõlves esinevate bakteriaalsete infektsioonide ravis. Eriti oluline on resistentsus penitsilliini ja tsefalosporiini suhtes Strepto-coccus pneumoniae, multiresistentne Haemophilus influenzae (tundetu ampitsilliini, klooramfenikooli, tetratsükliini ja trimetoprimi suhtes), penitsilliiniresistentse Neisseria meningitidis'e kiire levik. Üha enam leitakse metitsükliini suhtes resistentseid Staphylococcus aureus'e tüvesid; üle kogu maailma seisavad arstid silmitsi Enterobacteriaceae multiresistentsusega (näiteks suureneb isoleeritud Klebsiella ja Enterobacter liikide kultuuride arv, mis ei ole tundlikud kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide suhtes). Salmonella ja Shigella liikide resistentsus areneb eelkõige trimetoprimi ja tsefalosporiinide, enterokokkide vankomütsiini, A-rühma streptokokkide erütromütsiini suhtes.
Kui antibiootikumiresistentsuse teke võib olla nende laialdase kasutamise vältimatu tagajärg, siis praktikas on kahtlemata võimalik resistentsuse probleemi vähendada. Näiteks Hollandis on süsteemsete antibiootikumide kasutamine valitsusprogrammiga piiratud ja resistentsuse probleem ei ole nii terav.
Viimastel aastatel on meditsiinipraktikas kasutusele võetud palju uusi erinevate farmakoloogiliste rühmade antibiootikume. Makroliidide rühm tõmbab aga praegu arstide suurimat tähelepanu. Seda soodustab penitsilliinide ja tsefalosporiinide ravimiallergia sagenemine lastel, samuti b-laktaamide ebaefektiivsus rakusiseste patogeenide põhjustatud infektsioonide korral.
Makroliidid on oma kõrge efektiivsuse ja suhtelise ohutuse tõttu praegu üks kiiremini arenevaid antibiootikumide klasse. Neil on lai antimikroobse toime spekter ja soodsad farmakokineetilised omadused, mis ühendavad endas kõrge efektiivsuse infektsioonide ravis ja patsiendi hea taluvuse.
Esimene 1952. aastal sünteesitud makroliidantibiootikum oli erütromütsiin, mille Vak-s-man sai mullaseenest Streptomyces erythreus.
Kolm aastat hiljem ilmusid veel kaks makroliidravimit - spiramütsiin ja oleandomütsiin. Pikka aega oli erütromütsiin ainsaks alternatiiviks paljude bakteriaalsete infektsioonide ravis lastel, kes on allergilised b-laktaamide suhtes. Viimastel aastatel on toimunud tõeline teaduslik läbimurre: on loodud mitmeid oma omadustelt ainulaadseid ravimeid, mis hoiavad "kõrget latti" tänapäevani: asitromütsiin (Zitrocin jt), roksitromütsiin, klaritromütsiin, spiramütsiin , jne.
Makroliidid said oma nime makrotsüklilise laktooni tuuma olemasolu tõttu. Sõltuvalt süsinikuaatomite arvust laktoonitsüklis jagatakse makroliidid kolme alarühma:
... 14-liikmeline (erütromütsiin, oleandomütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin);
... 15-liikmeline (asitromütsiin);
... 16-liikmeline (spiramütsiin, josamütsiin, midekamütsiin).
Makroliidide üheks üldiseks omaduseks on bakteriostaatiline toime, mis on tingitud valgu sünteesi rikkumisest mikroobirakus pöörduva seondumise kaudu ribosoomi 50S-subühikuga. Bakteriostaatilisel toimel on sel juhul oma omadused. Ühelt poolt ei hävine mikroobne mõjur täielikult, teisalt aga puudub organismi lisamürgistus, mis tuleneb hävitatud mikroobirakust vabanevate toksiinide toimel. Antibiootikumi suurte kontsentratsioonide kuhjumisel infektsioonikoldesse on makroliididel nn antibiootikumijärgne toime, mis tähendab bakterite elulise aktiivsuse pärssimist, kui ravimi toime on teoreetiliselt lakanud. Selle toime mehhanism pole täielikult teada.
Makroliidid on nõrgad alused, leeliselises keskkonnas suureneb nende antimikroobne toime. PH 5,5-8,5 juures tungivad nad kergemini mikroobirakku ja on vähem ioniseeritud. Makroliidid metaboliseeritakse maksas ja reeglina moodustuvad aktiivsemad metaboliidid. Peamine eritumistee on seedetrakti kaudu (umbes 2/3 ravimist), ülejäänud kogus eritub neerude ja kopsude kaudu, seetõttu on makroliidide annuse kohandamine vajalik ainult raske maksapuudulikkuse korral.
14-liikmelistel makroliididel on oluline lisaomadus: neil on põletikuvastane toime, suurendades endogeensete glükokortikoidide tootmist ja muutes tsütokiinide profiili hüpotalamuse-hüpofüüsi-ülemtehnilise süsteemi aktiveerimise tõttu. Lisaks on kindlaks tehtud makroliidide stimuleeriv toime neutrofiilsele fagotsütoosile ja tapmisele.
Toidul on makroliidide biosaadavusele mitmesuunaline toime: ei mõjuta telitromütsiini, klaritromütsiini, josamütsiini ja midekamütsiinatsetaadi imendumist; vähendab veidi midekamütsiini, asitromütsiini ja oluliselt - erütromütsiini ja spiramütsiini biosaadavust. Samaaegne tarbimine lipiididega küllastunud toiduga suurendab asitromütsiini tabletivormi biosaadavust. Makroliidide farmakokineetikat iseloomustab väljendunud sõltuvus söötme pH-st koos vähenemisega, mille käigus suureneb ionisatsioon põletikukoldes ja osa ravimist muutub mitteaktiivseteks vormideks. Erütromütsiini, klaritromütsiini ja eriti asitromütsiini optimaalne toime on pH> 7,5 juures.
Makroliidid tungivad hästi inimkeha rakkudesse, kus tekitavad kõrge kontsentratsiooni, mis on põhimõtteliselt oluline rakusiseste patogeenide (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.) põhjustatud nakkushaiguste ravis. Makroliidide sisaldus monotsüütides, makrofaagides, fibroblastides ja polümorfonukleaarsetes leukotsüütides, välja arvatud roksitromütsiin, on kümneid ja asitromütsiini puhul sadu kordi kõrgem nende seerumikontsentratsioonist. Makroliidide oluline omadus on nende võime akumuleeruda fagotsüütides, millele järgneb bakteriaalsete stiimulite mõjul vabanemine nakkuse fookuses ja ravimi "kasutamata" vastupidine aktiivne hõivamine mikroorganismide poolt. Makroliidide maksimaalset kogunemist täheldatakse kopsukoes, bronhide ja alveoolide limaskesta katvas vedelikus, bronhide eritises, süljes, mandlites, keskkõrvas, ninakõrvalurgetes, seedetrakti limaskestas, eesnäärmes, sidekestas ja silma kudedes, nahas , sapp, kusiti, emakas, lisandid ja platsenta. Makroliidide metabolism toimub maksas tsütokroom P450 süsteemi ensüümide abil.
Vastavalt afiinsusastmele ensüümide suhtes võib kõik makroliidid jagada kolme rühma: a) oleandomütsiin ja erütromütsiin on kõrgeima afiinsusega; b) klaritromütsiini, midekamütsiini, josamütsiini ja roksitromütsiini iseloomustab nõrk afiinsus; c) asitromütsiini, diritromütsiini ja spiramütsiini kasutamisel ei toimu konkureerivat seondumist ensüümidega.
Poolväärtusaeg (T1/2) erineb erinevates makroliidides ja võib sõltuda annusest: kõrgeim T1/2 sisaldab asitromütsiini - kuni 96 tundi, väikseim - erütromütsiin ja josamütsiin - 1,5 tundi (tabel 1). Makroliidid erituvad organismist peamiselt sapiga, läbides enterohepaatilise retsirkulatsiooni.
Lisaks otsesele antimikroobsele toimele rakule on mõnedel makroliididel omadused, mis suurendavad nende efektiivsust makroorganismi tingimustes. Nende hulgas:
.? postantibiootiline toime, mis avaldub bakterite kasvu taastava toime puudumisel, hoolimata antibiootikumi organismist väljutamisest.
.? subinhibeerivat toimet, kuid seda on raske kasutada ravirežiimides, kuna antibiootikumide kasutamine subinhibeerivates kontsentratsioonides võib põhjustada resistentsuse suurenemist selle suhtes. Seda kasutatakse testina bakteripopulatsiooni jaotumise hindamiseks antibiootikumitundlikkuse astme ja selles resistentsete isendite osakaalu järgi, mille suur arv võib viidata resistentsuse tekke tunnustele.
Makroliidid on vaieldamatu alternatiiv b-laktaamide suhtes allergia korral tonsilliidi, põskkoopapõletiku, keskkõrvapõletiku, bronhiidi, kopsupõletiku, naha ja pehmete kudede infektsioonide ravis (tabel 1). Arvestades, et makroliidid mõjuvad ühtviisi hästi nii rakuvälistele kui ka intratsellulaarsetele patogeenidele, on neist saanud esmavaliku antibiootikumid paljude urogenitaalsete infektsioonide ja nn atüüpiliste bronhopulmonaarsete infektsioonide ravis, mida põhjustavad klamüüdia, mükoplasma jt. Makroliide kasutatakse ka gastroenteroloogias ja neid kasutatakse üha enam H. pyloriga seotud kroonilise gastroduodeniidi ravis (näiteks klaritromütsiin). Makroliidid on esmavaliku antibiootikumid laste läkaköha (mõõduka ja raske) raviks, mis kuuluvad neelu difteeria ravimeetmete kompleksi.
Makroliidiresistentsus ei ole enamikus Venemaa piirkondades veel tõsine probleem, nagu näitavad PeGAS-I mitmekeskuselise uuringu tulemused. Esitatud andmete kohaselt jääb S. pneumoniae resistentsete kliiniliste tüvede levimus 4% piiresse.
Kaasaegsetel makroliididel on mugavad vabanemisvormid: alates erineva annusega tablettidest kuni suspensioonide ja siirupiteni, mida võib lastele juba varajases eas välja kirjutada. Mõned makroliidid on saadaval välispidiseks kasutamiseks mõeldud salvide kujul (erütromütsiin) ja neil on ka parenteraalseks manustamiseks mõeldud vormid (erütromütsiin, klaritromütsiin, asitromütsiin), mis võimaldab neid kasutada hädaolukordades.
Kõik uued makroliidid on oma farmakoloogiliste omaduste poolest märkimisväärselt ees nii erütromütsiini kui ka midekamütsiini omadest, omades pikemat toimet, on mõeldud võtmiseks 1-2 korda päevas ja neil on oluliselt vähem kõrvaltoimeid. Kuid muudes omadustes on neil ravimitel erinevusi, mõnikord märkimisväärseid. Asitromütsiini imendumine sõltub söögiajast. Kõrgeimaks biosaadavuseks peetakse roksitromütsiini (72-85%) ja klaritromütsiini (52-55%) võrreldes asitromütsiini (37%), spiramütsiini (35%) jne.
Alates eelmise sajandi 50ndatest kuni tänapäevani on makroliide kasutatud suure efektiivsusega, eriti ülemiste hingamisteede patoloogiate korral. Kasutamise sageduse poolest on makroliidid kõigi antibiootikumide klasside seas kolmandal kohal, tonsilliidi ravis konkureerivad nad penitsilliinidega.
Vastavalt T.I. Garaštšenko ja M.R. Bogomilsky sõnul on see mitmel põhjusel:
1. Makroliidide suur kogunemine lümfoidkoesse.
2. Efektiivsus (kuni 90%) tonsillofarüngiidiga patsientidel.
3. Penitsilliinide, 1. põlvkonna tsefalosporiinide (M. catarrhalis, St. aureus) hävitamiseks võimeliste b-laktamaase tootvate mikroorganismide mandlitest eritumise sageduse suurenemine (eriti korduva tonsillofarüngiidi korral) ja makroliidide kõrge aktiivsus. seoses nende patogeenidega.
4. Ebatüüpiliste patogeenide (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) esinemissageduse suurenemine ägeda ja korduva tonsillofarüngiidi etioloogias, adenoidid (kuni 43%), penitsilliinidele (ka kaitstud), tsefalosporiinidele, aminoglükosiididele, linkosamiididele kättesaamatud.
5. Vähesed kõrvaltoimed võrreldes teiste antibiootikumidega.
6. Soole ja neelu mikrofloora mõjutamise puudumine, mõõdukas seenevastane toime.
7. Kõrge ohutusvahemik, mis võimaldab kahekordistada makroliidi (asitromütsiini) annust, et saavutada bakteritsiidne toime.
8. Kõrge vastavus tänu lühikestele ravikuuridele (asitromütsiini puhul 3-5 päeva) ja manustamise lihtsusele (asitromütsiini puhul üks kord päevas).
9. Mõnede makroliidide aktiivsus H. influenzae vastu (asitromütsiin).
10. Konkureeriva koostoime puudumine asaliidides seenevastaste, antihistamiinikumidega, mis võimaldab kombineeritud ravi lastel, kellel on allergilised ilmingud, mükoosid.
11. Makroliidide kõrge aktiivsus mitte ainult neeluhaiguste mittespetsiifiliste tekitajate (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia) vastu, vaid ka spetsiifiliste - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, aktiivsus anaeroobide vastu - paratonsilliidi tekitajad.
12. Immunomoduleeriv toime.
Vaatamata suurele arvule positiivsetele kriteeriumidele on viimastel aastatel makroliidantibiootikumide kasutamise suhtes olnud ettevaatlik, kuna mitmetes riikides (Prantsusmaa, Itaalia, Hispaania) on teatatud nende suhtes in vitro resistentsuse suurenemisest. Siiski ei ole kaasas teateid makroliidrühma antibiootikumide kliinilise ebaefektiivsuse suurenemise kohta. Veelgi enam, makroliidrühma antibiootikumide ja ennekõike asitromütsiini kõrge ohutus võimaldab kasutada uusi annustamisskeeme (ägeda keskkõrvapõletiku ravi ühekordse annusega) ja nende parandamist, et saavutada parem bakteritsiidne toime koormatud patsientidel. premorbiidne taust. Niisiis, R. Cohen [tsit. vastavalt punktile 4], analüüsides kroonilise tonsilliidi ravi kliinilist ja bakterioloogilist efektiivsust asitromütsiiniga ravikuuri annustes 30 ja 60 mg / kg, võetud 3 päeva jooksul, märgib, et bakterioloogiline efektiivsus on registreeritud annuses 30 mg / kg. ainult 58% juhtudest, samas kui 60 mg / kg - saavutas patogeeni 100% bakterioloogilise likvideerimise, mis on võrreldav 10-päevase penitsilliini kuuriga (95%).
Makroliidide maksumus tänapäevasel ravimiturul on väga erinev: kallitest originaalravimitest, kahtlemata parema kvaliteediga ravimitest soodsamate geneeriliste ravimiteni, millest osa on ka hea kvaliteediga (zitrocin, clerimed, roksiheksaal jne), mis tagab selle rühma ravimid taskukohase hinnaga kõigile elanikkonnarühmadele.
Kuid arst peaks lapsele ravi määramisel juhinduma mitte ainult ravimi hinnast. Makroliidide erinevate esindajate kliinilise efektiivsuse analüüs näitab, et populaarse ravimi ebamõistlik ja sagedane väljakirjutamine ühes piirkonnas aasta jooksul võib tühistada antimikroobse toime, kuna sellistes tingimustes moodustuvad kiiresti protoplastid ja L-vormid.
Makroliidid on hästi talutavad ja neid saab edukalt kasutada lastel alates sünnist. See ei kehti aga klaritromütsiini ja asitromütsiini suspensiooni kohta, mille ohutust ja efektiivsust alla 6 kuu vanustel lastel ei ole uuritud. Lastel kasutatavad makroliidide annused on toodud tabelis 2.
Kõrvaltoimed, mis nõuavad ravimi kasutamise katkestamist: allergilised reaktsioonid - anafülaksia ja Quincke ödeem (äärmiselt harv); äge kolestaatiline hepatiit; kardiotoksiline toime (QT-intervalli pikenemine, arütmiad); pseudomembranoosne koliit; äge interstitsiaalne nefriit; pöörduv kuulmiskaotus.
Kõrvaltoimed, mis nõuavad tähelepanu, kui need püsivad pikka aega ja/või on halvasti talutavad: allergilised reaktsioonid (urtikaaria, nahasügelus); valu süstekohas; seedetrakti reaktsioonid (iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse muutus, valu ja ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus); pearinglus ja peavalu (äärmiselt harv).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetraktist. Asitromütsiini ja klaritromütsiini kasutamisel ulatub nende esinemissagedus harva 12% -ni, kuid erütromütsiini kasutamisel võib baas suureneda kuni 32%. Josamütsiini, klaritromütsiini, spiramütsiini ja erütromütsiini suurte annuste (> 4 mg / päevas) kasutamisel võib tekkida äge kolestaatiline hepatiit. Kui erütromütsiini suured annused määratakse ajavahemikuks 36 tundi kuni 8 päeva, on võimalik pöörduv kuulmiskaotus. Erütromütsiini, telitromütsiini ja spiramütsiini suured annused võivad põhjustada QT-intervalli pikenemist ja "torsades de pointes" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekkimist. Ristallergilised reaktsioonid kõikidele makroliididele on äärmiselt haruldased. Kuigi makroliidid võivad kaasa aidata muutustele soolestiku biotsenoosis, omandab see kliinilise tähtsuse väga harvadel juhtudel Clostridium dificille'ga seotud pseudomembranoosse koliidi, kõhulahtisuse, vaginaalse või suuõõne kandidoosi tekkega.
Makroliidravimite hulgas on eriline koht asitromütsiinil, mis saadi ja võeti kliinilisse praktikasse XX sajandi 90ndate alguses. See on esimene esindaja uuest antibiootikumide alarühmast - asaliididest, mille laktoonitsükli struktuur sisaldab lämmastikuaatomit. Selline erütromütsiini molekuli ümberstruktureerimine andis saadud ühendile uued omadused, sealhulgas antimikroobse toime spektri laiendamine, kõrgete tasemete loomine kudedes ja rakkudes, mis ületas oluliselt kontsentratsiooni veres (farmakokineetika kudede orientatsioon) ja muid omadusi. mis eristab seda oluliselt makroliidrühma antibiootikumidest.
Koos aktiivsuse säilimisega grampositiivsete kokkide vastu ületab asitromütsiin (Zitrocin jt) oma aktiivsuse poolest erütromütsiini Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi vastu. See on aktiivne ka mõnede enterobakterite vastu: selle MIC90 väärtus Salmonella, Shigella, E. coli suhtes jääb vahemikku 4-16 mg/l. Asitromütsiin (Zitrocin jne) on aktiivne mõnede "ebatüüpiliste" mikroorganismide, samuti rakusiseste patogeenide vastu - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ja jne.
Asitromütsiin on erinevatel pH väärtustel stabiilsem kui erütromütsiin. Pärast ühekordse annuse võtmist imendub maos üle 37% asitromütsiinist, erütromütsiinist aga 25%. Toit või samaaegne antatsiidide kasutamine vähendab asitromütsiini biosaadavust ja seetõttu tuleb seda võtta vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki.
Asitromütsiini kontsentratsioon kudedes ja rakkudes ületab veres leiduvat kontsentratsiooni 10-100 korda; intratsellulaarselt kontsentreeritud lüsosoomidesse. Asitromütsiini keskmine T1/2 on 2-4 päeva. Soovitatavate raviskeemide (3 ja 5 päeva) korral säilib ravimi efektiivne kontsentratsioon 7 või enam päeva. Antibiootikumravi korduvate kuuride üle otsustamisel tuleb arvestada asitromütsiini omadustega akumuleeruda organismi kudedesse, mis võimaldab lühendada asitromütsiiniga ravikuuri kestust ja annab postantibiootilise toime.
Asitromütsiin inkorporeerub suurtes kontsentratsioonides kiiresti valgetesse verelibledesse (polünukleaarsed rakud, monotsüüdid, lümfotsüüdid) ning seda leidub pikka aega alveolaarsetes makrofaagides ja fibroblastides. Nakkuse fookusesse migreerumisel mängivad polünukleaarsed rakud transpordirolli, tagades kudedes ja rakkudes kõrge ja kauakestva antibiootikumitaseme. Isegi maksimaalsetes annustes manustatuna tekitab asitromütsiin veres madala kontsentratsiooni, kuid tungib hästi polünukleaarsetesse rakkudesse (fagotsüütidesse), mis vastutavad patogeenide eemaldamise eest infektsioonikoldest ja vereringest.
Ravim ei metaboliseeru patsiendi kehas, ei pärsi tsütokroom P450 süsteemi isoensüüme. See eritub patsiendi kehast peamiselt väljaheitega ja osaliselt (~ 20%) uriiniga.
Seega iseloomustab tänapäevaseid sünteetilisi makroliide (asitromütsiin, klaritromütsiin, roksitromütsiin) lai toimespekter: need on aktiivsed enamiku grampositiivsete mikroorganismide, paljude gramnegatiivsete bakterite, hingamisteede infektsioonide "ebatüüpiliste" intratsellulaarsete patogeenide vastu; nende toimespekter hõlmab ka atüüpilisi mükobaktereid, mitmete ohtlike nakkushaiguste (rikettsia, brutsella, borrelia jt) tekitajaid ja mõningaid algloomi. Nad ületavad looduslikke makroliide mitte ainult spektri laiuse ja antibakteriaalse toime astme poolest, vaid ka oma bakteritsiidse toime poolest paljudele patogeenidele.
Uutel makroliididel (eriti asitromütsiinil) on paranenud farmakokineetilised omadused: pikenenud farmakokineetika (asitromütsiini T1/2 olenevalt annusest on 48-60 tundi), võime akumuleeruda ja pikka aega viibida immunokompetentsetes rakkudes 8-12 päeva. pärast 3-5-päevase standardannuse suukaudse manustamise kuuri lõppu.
Pediaatrite huvi asitromütsiini vastu on tingitud selle kõrgest akumuleerumisastmest lümfoidkoes ja ravimi pikaajalisest kontsentratsioonist, mis tagab bakteritsiidse toime, samuti harva esinevad kõrvaltoimed, suuõõne normaalsele mikrofloorale avalduva toime puudumine ja soolestikku ja ravimite koostoime väike tõenäosus.
Kudede ja rakkude kineetika, uute makroliidide pikaajaline toime, võimalus kasutada neid tõhusalt lühiajaliselt ilma tõsiste kõrvaltoimete tekke riskita, põhjustavad antibiootikumiresistentsuse vähest esinemissagedust.

Sisu

Ravimite rühma, mille struktuur on 14 või 16 liikmeline makrotsükliline laktoonitsükkel, nimetatakse makroliidantibiootikumideks. Need on looduslikult esinevad polüketiidid. Nende kasutamine aitab peatada kahjulike bakterite kasvu ja arengut.

Makroliidide rühma kuuluvad asaliidid (15-liikmelised ained) ja ketoliidid (14-liikmelised ravimid), nominaalselt kuuluvad nende hulka immunosupressant takroliimus (23-liikmeline). Fondide antimikroobne toime on seotud valgusünteesi rikkumisega mikroobiraku ribosoomidel. Ravimite terapeutilistel annustel on bakteriostaatiline toime, suurtes kontsentratsioonides toimivad nad bakteritsiidselt läkaköha, difteeria, pneumokokkide tekitajatele.

Makroliidid on efektiivsed grampositiivsete kokkide vastu, neil on immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime.

Nende võtmisel ei täheldata hematotoksilisust, nefrotoksilisust, kondro- ja artropaatiate arengut, valgustundlikkust. Ravimite kasutamine ei põhjusta anafülaktilisi reaktsioone, raskeid allergiaid, kõhulahtisust.

Makroliide eristavad kõrged kontsentratsioonid kudedes (kõrgemad kui vereplasmas), beetalaktaamidega ristallergia puudumine. Nad toimivad streptokokkide, mükoplasmade, stafülokokkide, klamüüdia, legionella, kapmülobakterite vastu. Enterobacteriaceae, pseudomonas, atsinetobakterid on ravimite suhtes resistentsed. Antibiootikumide kasutamise näidustused on järgmised:

• tonsillofarüngiit, äge sinusiit;
• kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud atüüpiline kopsupõletik;
• läkaköha;
• klamüüdia, süüfilis;
• parodontiit, periostiit.

Makroliide kasutatakse ettevaatusega raskete maksahaiguste korral. Nende kasutamise vastunäidustused on koostise komponentide talumatus, rasedus, imetamine. Võimalikud kõrvaltoimed on loetletud juhistes:

• hepatiit, kollatõbi;
• palavik, üldine halb enesetunne;
• kuulmispuue;
• tromboflebiit, flebiit;
• allergiad, lööbed, urtikaaria.

Klassifikatsioon

Mitmete makroliidide antibiootikumid jagunevad tootmismeetodi järgi looduslikeks ja sünteetilisteks, keemilise struktuuri järgi 14-, 15- ja 16-liikmelisteks, põlvkondade kaupa esimeseks, teiseks ja kolmandaks, kestuse järgi. kiire ja pikaajaline tegevus. Peamine klassifikatsioon:

	14-liikmeline	15-liikmeline (asaliidid)	16-liikmeline
Loomulik	Erütromütsiin, oleandomütsiin (esimene põlvkond)		Midekamütsiin, spiramütsiin, leukomütsiin, josamütsiin (kolmas põlvkond)
Eelravimid	Propionüül, etüülsuktsinaat, stearaat, fosfaat, askorbinaat, erütromütsiinsuktsinaat, troleandomütsiin, vesinikkloriid, oleandomütsiinfosfaat		Müokamütsiin (midekamütsiini atsetaat)
Poolsünteetiline	Roksitromütsiin, klaritromütsiin, fluritromütsiin, ketoliid, telitromütsiin	Asitromütsiin (teine ​​põlvkond)	Roquimitacin

Makroliidantibiootikumid

Makroliidide rühma antimikroobsed ravimid on saadaval tablettide, kapslite, suukaudsete suspensioonide, parenteraalsete lahuste kujul. Suukaudseid vorme kasutatakse kerge haiguse korral, intravenoosselt ja intramuskulaarselt - raskete või pillide võtmise võimetuse korral.

Esimene põlvkond

Esimese põlvkonna makroliidid on monoteraapias piiratud, kuna mikroobide resistentsus areneb nende suhtes kiiresti. Ravimid on happekindlad, manustatavad suukaudselt, kombineerituna laia kasutusala tetratsükliinidega. Vahendid saavutavad kiiresti maksimaalse kontsentratsiooni veres, toimivad kuni 6 tundi, tungivad hästi kudedesse ja erituvad väljaheite ja sapiga. Grupi esindajad:

Ravimi nimetus		Oleandomütsiin
Vabastamise vorm	Tabletid, salv, pulber lahuse valmistamiseks	Tabletid
Näidustused kasutamiseks	Larüngiit, trahheiit, troofilised haavandid, koletsüstiit, klamüüdia, süüfilis, gonorröa, sarlakid	Tonsilliit, brutselloos, flegmoon, osteomüeliit, sepsis
Vastunäidustused	Kuulmislangus, alla 14-aastased, imetamine	Kollatõbi, maksapuudulikkus
Rakendusviis	Sees, 250-500 mg iga 4-6 tunni järel 1,5 tundi enne või 3 tundi pärast sööki	Sees pärast söömist 250-500 mg iga 5 tunni järel 5-7 päeva jooksul
Kõrvalmõjud	Iiveldus, nahalööve, kandidoos, ototoksilisus, tahhükardia	Sügelemine, urtikaaria
Maksumus, rubla	90 20 tableti kohta 250 mg	80 10 tk. 250 mg

Teiseks

Teise põlvkonna makroliidid on enterobakterite, coli-gripi, pseudomonaadide, anaeroobide suhtes aktiivsemad. Need on vastupidavad happelisele hüdrolüüsile, imenduvad maos paremini ja neil on pikaajaline toime. Nende pikem poolväärtusaeg võimaldab ravimit kasutada 1-2 korda päevas. Grupi esindajad:

Ravimi nimetus	Asitromütsiin		Macropen
Vabastamise vorm	Kapslid, tabletid, pulber	Tabletid, kapslid, dispergeeruvad tabletid, pulber	Tabletid, graanulid	Tabletid
Näidustused kasutamiseks	Farüngiit, keskkõrvapõletik, kopsupõletik, keskkõrvapõletik, erüsiipel, uretriit, Lyme'i tõbi, dermatoos, impetiigo	Tonsilliit, bronhiit, erüteem, emakakaela põletik	Enteriit, difteeria, läkaköha	Tservikovaginiit, sinusiit, kopsupõletik
Vastunäidustused	Imetamine, neeru-, maksapuudulikkus	Maksa düsfunktsioon	Neerufunktsiooni häired	Ergotamiini samaaegne kasutamine
Rakendusviis	500 mg päevas 3 päeva jooksul suu kaudu 1,5 tundi enne või 2 tundi pärast sööki	500 mg üks kord päevas 3 päeva jooksul	400 mg kolm korda päevas 1-2 nädala jooksul	150 mg iga 12 tunni järel
Kõrvalmõjud	Kõhulahtisus, seedehäired, kõhukinnisus, südamepekslemine, pearinglus, valgustundlikkus, nefriit	Valu rinnus, peavalu	Stomatiit, oksendamine, kollatõbi, urtikaaria, kõhulahtisus	Bronhospasm, naha punetus, iiveldus, hepatiit, pankreatiit, superinfektsioon
Maksumus, rubla	1420 6 kapsli kohta 250 mg	445 3 tk. 500 mg	270 8 tk. 400 mg	980 10 tk. 150 mg

Kolmandaks

Viimase põlvkonna makroliidid on hästi talutavad, resistentsus nende suhtes areneb väga aeglaselt, imenduvad paremini. Inhibeerides mikroobirakkude valgusünteesi, põhjustavad nad bakteriostaasi. Ravimid tungivad hästi kudedesse, eriti luudesse, erituvad neerude kaudu sapiga ja toimivad kuni 12 tundi. Grupi esindajad:

Ravimi nimetus	Linkomütsiin	Klindamütsiin
Vabastamise vorm	Salv, ampullid, kapslid	Kapslid, tupekreem, parenteraalne lahus
Näidustused kasutamiseks	Sepsis, osteomüeliit, kopsuabstsess, pleuriit, keskkõrvapõletik, mädane artriit, püoderma, furunkuloos	Farüngiit, kopsupõletik, klamüüdia, abstsess, panaritium, peritoniit
Vastunäidustused	Rasedus, imetamine, vanus kuni 3 aastat	Myasthenia gravis, haavandiline koliit, rinnaga toitmine, vanus kuni 8 aastat
Rakendusviis	Intramuskulaarselt 500 mg kaks korda päevas; suuliselt 1 tk. 2-3 korda päevas	Intramuskulaarselt 150-450 mg iga 6 tunni järel, suu kaudu samas annuses iga 4-6 tunni järel
Kõrvalmõjud	Pearinglus, hüpotensioon, glossiit, enterokoliit	Esofagiit, leukopeenia, palavik, rõhu langus, flebiit, dermatiit, vaginiit, kandidoos
Maksumus, rubla	45 20 kapsli kohta 250 mg	175 16 kapsli kohta 150 mg

Makroliidid lastele

Makroliidantibiootikume kasutatakse lastel beetalaktaamravimite talumatuse korral atüüpiliste hingamisteede infektsioonide (bronhiit, mükoplasma põhjustatud kopsupõletik, klamüüdia) esmaseks raviks. Alla viieaastastel imikutel kasutatakse ravimeid bronhiidi, tonsilliidi, farüngiidi raviks. Lastele võib anda suukaudseid või parenteraalseid ravimeid keskkõrvapõletiku, tonsillofarüngiidi, difteeria, läkaköha vastu. Rühma populaarsed vahendid pediaatrias kasutamiseks:

• klaritromütsiin;
• roksimitrotsiin;
• Asitromütsiin;
• spiramütsiin;
• Josamütsiin.

Video

Kas leidsite tekstist vea?
Valige see, vajutage Ctrl + Enter ja me parandame selle!