Viirusevastase ravimi toimemehhanism. Kõige tõhusamad viirusevastased ravimid. Viirusevastaste ravimite kõrvaltoimed

Sügisel, talvel ja varakevadel on viirusnakkust väga lihtne saada.

Kokku on rohkem kui 300 tüüpi ARVI-d. Kõige levinumad viirused meie piirkonnas on:

gripp;
paragripp;
rinoviirus ja adenoviirus;
respiratoorse süntsütiaalse infektsiooni viirus.

Viirushaiguste raviks kasutatakse erineva toimega ravimeid, ravi viiakse läbi kolmes suunas:

Etiotroopne - see tähendab, et selle eesmärk on kõrvaldada haiguse põhjustaja - viirus.
Patogeneetiline - on mõju arengumehhanismile ja haiguse kulgemisele.
Sümptomaatiline - haiguse sümptomid ja ilmingud on kõrvaldatud

Allpool on ülevaade etiotroopsetest ravimitest ja viirusevastaste ainete klassifikatsioonist.

Kuidas viirusevastaseid ravimeid liigitatakse?

Kõik erinevat tüüpi gripi ja ARVI raviks kasutatavad etiotroopsed ravimid jagunevad nende päritolu ja toimemehhanismi järgi mitmesse rühma.

Interferooni indutseerijad;
tsüklilised amiinid;
Neuraminidaasi inhibiitorid;
Viirusevastased fütopreparaadid;
Muud viirusevastased ravimid.

Iga rühma ARVI ravimite toimemehhanism on erinev, ravimi õigeks valimiseks ja kasutamiseks on oluline teada selle omadusi.

Interferoon on valk, mida rakk hakkab viirusega nakatumisel tootma. Nende peamine eesmärk on takistada viiruse aktiivset paljunemist rakkudes, seega kaitsevad interferoonid keha nakkuse leviku ja haiguse arengu eest.

Et aidata organismil sellega kiiremini toime tulla, kergendada haiguse kulgu ja kiirendada paranemist, püüdsid teadlased kasutusele võtta täiendavalt doonoriplasmast võetud interferoone.

Tänapäeval toodetakse sünteetilist interferooni kunstlikult tänu geenitehnikute uuringutele ja tööle.

Interferoone sisaldavaid preparaate käsitletakse üksikasjalikult allpool.

Inimese leukotsüütide interferoon

Gripi ja ARVI raviks ja ennetamiseks sobib pulber, mis on ette nähtud lahuse valmistamiseks, kombineerides seda jahutatud keedetud veega. Seda vahendit hakatakse kasutama siis, kui on viirusega nakatumise oht - vältimatu kokkupuutel juba nakatunud inimesega või enne avalike kohtade külastamist, kus on palju inimesi.

Võite jätkata selle võtmist nii kaua, kuni on nakkusoht. Kasutage leukotsüütide interferooni järgmiselt:

Avage pulbriga kapsel ja valage selle sisu klaasi.
Lisage vesi ja segage, kuni pulber on täielikult lahustunud.
Koguge saadud lahus pipetiga ja tilgutage igasse ninasõõrmesse viis tilka. Ravimit tuleb manustada kaks korda päevas.

See annus on profülaktiline ja viirusnakkuse korral puudub ravitoime. Esimeste gripi sümptomite ilmnemisel tuleb annust suurendada: igasse ninakäiku süstitakse viis tilka ravimit 1-2-tunniste intervallidega, kuid mitte harvem kui viis korda päevas. Intensiivravi kestus on 3 päeva.

Leukotsüütide viirusevastaste ravimite intensiivsust saab suurendada, kui neid manustatakse inhalatsiooni teel. Valmistage sissehingamine ette järgmiselt:

Ava kolm ampulli pulbriga ja lahusta need 10 ml soojas vees – temperatuur peaks olema umbes 37 kraadi.
Asetage lahus inhalaatorisse ja viige protseduur läbi.
Korrake kaks korda päevas viie päeva jooksul alates nakatumise hetkest.

Kui viirus on levinud nägemisorganitesse ja on tekkinud viiruslik konjunktiviit, võib lahust tilgutada silma, 1-2 tilka iga kahe tunni järel.

Grippferon

See on kombineeritud preparaat, mis sisaldab inimese rekombineeritud alfa-interferooni ja abikomponente. See sobib ka ARVI, gripi ja teiste viirustest põhjustatud haiguste raviks ja ennetamiseks. Seda manustatakse nina kaudu, kolm tilka iga 3-4 tunni järel.

Selliseid ravimeid ei saa kasutada raseduse ajal ja mis tahes komponendi individuaalse talumatuse korral.

Selle aine peamine toimeaine on ka alfa-interferoon, erinevus seisneb selles, et seda toodetakse rektaalsete ravimküünalde kujul.

See vorm võimaldab teil hõlpsasti kasutada ravimit väikelaste raviks, kes võivad keelduda tilkade või pulbrite joomisest.

Annus määratakse sõltuvalt ravi eesmärgist, lapse vanusest ja kehakaalust, tavaliselt manustatakse üks suposiit üks kord päevas.

Interferooni indutseerijad

Selle rühma ravimitel on interferooni tootvatele rakkudele stimuleeriv toime. Iseenesest nad viiruseid ei neutraliseeri. Kuid need võivad oluliselt leevendada patsiendi seisundit pärast grippi või muude viirushaigustega nakatumist ning kaitsta ka nakkuse eest epideemia ajal.

Tiloron - Amiksin, Lavomax

See aine on tüüpiline viirusevastaste ravimite esindaja.

Tiloroni raviskeem on järgmine:

Esimesel kahel haiguspäeval - 125 mg suu kaudu üks kord päevas.
Järgnevatel päevadel - 125 mg üks kord iga 48 tunni järel. Vaid ühe ravikuuri jooksul peaksite võtma 750 mg ravimit.
Profülaktikaks tuleb 125 mg ravimit võtta üks kord seitsme päeva jooksul 6 nädala jooksul.

Tiloroni ei määrata raseduse ja lapse toitmise ajal, kellel on ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes. Kõrvaltoimeteks on iiveldus, ajutine kehatemperatuuri tõus, väga harva urtikaaria ja muud allergilised reaktsioonid.

Umifenoviir - Arbidol, Arpeflu, Arbivir, Immustat

Selle ravimi toimemehhanism erineb eelmisest. Ravim mitte ainult ei stimuleeri interferoonide tootmist, vaid suurendab ka organismi immuunsust rakulisel tasemel.

Sügis-talvisel hooajal gripi ja ägedate hingamisteede viirusnakkuste epideemia ajal võetakse ravimit 0,1 mg üks kord kolme päeva jooksul ühe kuu jooksul, kokkupuutel nakatunud patsientidega tuleb võtta 0,2 mg ravimit. päeval 10-14 päeva. Ravi eesmärgil võetakse ravimit 0,2 mg neli korda päevas vähemalt 3 päeva jooksul.

Puuduvad kõrvaltoimed, harvadel juhtudel täheldatakse allergilisi ilminguid.

Tsükliline amiin rimantadiin - Rimantadine-KR, Rimavir

Selle aine toimemehhanism on järgmine: see tungib viiruste rakkudesse läbi nende ümbriste ja hävitab need, pärssides seega mikroorganismide paljunemist. Ravim on saadaval tablettide või pulbrina kotikestes ühekordseks annuseks.

Nad võtavad seda vastavalt spetsiaalsele skeemile:

Esimene päev - 100 mg kolm korda päevas;
Teine ja kolmas päev - 100 mg kaks korda päevas;
Neljas ja viies päev - 100 mg üks kord päevas.

Profülaktilistel eesmärkidel võtke 50 mg ravimit üks kord päevas 10-14 päeva jooksul. Selle ravimi kasutamise vastunäidustused on rasedus ja imetamine, individuaalne ülitundlikkus ravimite aktiivse komponendi suhtes, raskekujuline neeru- ja maksapuudulikkus.

Neuraminidaasi inhibiitorid - Zanamivir, Relenza

Selle rühma ravimid on efektiivsed ainult gripiviiruse vastu. Toimemehhanism on ensüümi neuraminidaasi sünteesi pärssimine. See ensüüm vabastab kahjustatud rakust gripiviiruse ja võimaldab infektsioonil edasi levida. Kui viirus ei suuda rakumembraani läbida, sureb see mõne aja pärast raku sees.

Neuraminidaasi inhibiitoritega ravimisel kulgeb haigus kergemini ja möödub kiiremini. Kuid tuleb meeles pidada, et neil ravimitel on üsna tõsised vastunäidustused ja kõrvaltoimed. Kõige keerulisem neist:

Hallutsinatsioonid.
Teadvuse häired.
Psühhoosid.

Ravimit manustatakse ainult suukaudselt, kasutades spetsiaalset inhalaatorit meenutavat seadet - dishalerit. Ravi jaoks on soovitatav teha kaks inhalatsiooni kaks korda päevas. Ravikuur kestab 5 päeva.

Profülaktilistel eesmärkidel tehakse kaks inhalatsiooni üks kord päevas 1-4 nädala jooksul.

Viirusevastased fütopreparaadid - Flavaziid, Proteflasiid, Altabor, Immunoflaziid

Altabor - selle ravimi aluseks on kuivatatud lepaseemne viljade ekstrakt. Nendes sisalduvad ained on võimelised aktiveerima rakkude poolt omaenda interferooni tootmist ja pärssida neuraminidaasi sünteesi. Lisaks on Altabor võimeline neutraliseerima mitut tüüpi baktereid.

Ravimit toodetakse tablettide kujul. Ennetamiseks lahustada aeglaselt suus, 2 tabletti 2-3 korda päevas. Kui on tekkinud infektsioon ja ravi on vajalik, lahustuvad need ka 2 tabletti 4 korda päevas. Ravimi võtmise kulg kestab 7 päeva.

Altabor võib põhjustada allergilisi reaktsioone, seda ei kasutata ülitundlikkuse korral toimeainete suhtes. Ametlikke uuringuid ravimi toime kohta reproduktiivsusele ja loote arengule ei ole läbi viidud, seetõttu ei soovitata seda ravimit raseduse ja imetamise ajal kasutada.

Immunoflazid, Proteflazid ja Flavazid peaaegu ei erine oma koostiselt, nende kolme ravimi toimemehhanism on sama. Nende ravimite peamised komponendid on:

Mätashaugi vedel ekstrakt;
Jahvatatud pilliroo vedel ekstrakt.

Ravimite toimemehhanism on viiruse ensüümide tootmise pärssimine ja endogeense interferooni sünteesi stimuleerimine. Ravim peatab viiruste paljunemise ja suurendab organismi loomulikku vastupanuvõimet haigustele. Ainult selle rühma ravimite vabastamise ravimvormid erinevad.

Immunoflasiidi toodetakse siirupina. Täiskasvanud peaksid seda võtma 9 ml kaks korda päevas 5-14 päeva jooksul, kui infektsioon on juba tekkinud. Viirusnakkuse ennetamiseks võetakse siirupit 4,5 ml üks kord päevas. Ennetava ravi kulg võib kesta kuni üks kuu.

Proteflasiidi võib apteekidest leida tilkade kujul. Ravimi tarbimise tabel on järgmine:

Esimesed seitse päeva - 7 tilka kaks korda koputuse kohta.
Alates 2. kuni 21. päevani - 15 tilka kaks korda päevas.
22. kuni 30. päevani - 12 tilka ka kaks korda päevas.

Vajadusel võib profülaktilist ravimi võtmise kuuri korrata mõne nädala pärast.

Muud viirusevastased ained

Lisaks ülalloetletutele on ka etiotroopseid ravimeid, mille toimemehhanism ja koostis ei kuulu ühegi rühma alla. Need on Inosine Pranobeks, Amizon ja Engystol.

Inosiini pranopangad - Groprinosiin, Inosiin, Novirin

Need ravimid on võimelised neutraliseerima enamikku viirustest ja suurendama organismi kaitsevõimet. Nende ravimite toimeained on võimelised tungima läbi rakumembraani ja integreeruma rakustruktuuri. Selle tulemusena on viiruste geneetiline ülesehitus häiritud ja nad surevad.

Neid vahendeid toodetakse tablettide kujul. Päevane annus arvutatakse kiirusega 50 mg ravimit 1 kg kehakaalu kohta. Keskmine annus on 6-8 tabletti. Need tuleks jagada 3-4 annuseks. Te ei saa võtta rohkem kui 4 grammi päevas. ravim. Ägeda gripi ja teiste ägedate hingamisteede viirusnakkuste korral on ravikuuri kestus kuni 14 päeva, kui haigus on pikaleveninud, võib seda pikendada kuni 28 päevani.

Groprinosiini kasutamise vastunäidustused:

Podagra artriit;
Hüperurikeemia;
Individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.

Pranobanks inosiini tablettide kõige tõsisemad kõrvaltoimed on kusihappe sisalduse suurenemine veres ja uriinis. Sel juhul ei ole sümptomaatilist ravi vaja. Kusihappe tase normaliseerub iseenesest niipea, kui ravim on lõpetatud.

Inosine'i võtmise võimalikud kõrvaltoimed:

Üldine nõrkus.
Iiveldus ja oksendamine.
Lõiked maos.
Kõhukinnisus või kõhulahtisus.
Pearinglus ja peavalud.
Liigese- ja lihasvalu.
Suurenenud erutuvus.
Unehäired.
Nahalööve ja sügelus.

Harvadel juhtudel täheldatakse tõsiseid allergilisi reaktsioone - anafülaktilist šokki ja angioödeemi. Puuduvad ametlikud andmed selle kohta, kui ohutud need ravimid on sündimata lapsele, mistõttu neid ei kasutata tiinuse ja toitmise ajal.

Engystol

See ravim kuulub viirusevastase toimega homöopaatiliste ravimite hulka. Engystoli sissevõtmise tabel on järgmine:

Haiguse algstaadiumis 1 tablett iga 15 minuti järel kahe tunni jooksul;
Lisaks 1 tablett kolm korda päevas;
Profülaktikaks võetakse ravimit 1 tablett kaks korda päevas. Vastuvõtu kestus on 14 kuni 21 päeva.

Ravimit võetakse 20 minutit enne sööki või tund pärast sööki. Tablett tuleb asetada keelele ja lahustada aeglaselt. Engystoli võib kasutada raseduse ja imetamise ajal vastavalt arsti juhistele. Võimalikud on allergilised reaktsioonid.

Sagrippin homöopaatiline ja Amizon

Sagrippin on taimne viirusevastane aine, seda kasutatakse ägedate hingamisteede viirusnakkuste ennetamiseks ja kompleksravis kombineerituna antibiootikumide, palavikualandajate ja allergiavastaste ravimitega.

Amizon on mitte-narkootiline valuvaigisti. Sellel on palavikuvastane, põletikuvastane, valuvaigistav ja immunomoduleeriv toime. Võtke seda üks tablett kolm korda päevas 5-7 päeva jooksul. Vastunäidustused: raseduse esimene trimester ja ülitundlikkus joodi sisaldavate ravimite suhtes.

Praeguses etapis on see tingitud mitmest tegurist. Seega ulatub Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel SARS-i juhtude arv aastas 1,5 miljardi juhtumini (ja see on iga kolmas planeedi elanik), mis moodustab 75% nakkuspatoloogiast maailmas ja epideemiate ajal - umbes 90% kõigist juhtudest. Viimane toob kaasa asjaolu, et just see patoloogia on kõrge haigestumuse ja ajutise puude põhjuste struktuuris esikohal.

Lisaks on üsna sageli otsene seos südame, kopsude, neerude jm kroonilise patoloogia kujunemise ja selle vahel, et inimene on varem põdenud ägedaid hingamisteede viirusnakkusi.

Ukrainas põeb grippi ja ARVI-d igal aastal ligikaudu 10-14 miljonit inimest, mis moodustab 25-30% kogu haigestumusest, ning seetõttu on teadlikkuse tõstmine nende haiguste ratsionaalsest ravist ja olemasolevatest ennetussüsteemidest teadlaste ja teadlaste jaoks oluline ülesanne. ning praktikud fundamentaal- ja kliinilise meditsiini valdkonnas. ...

Globaalsel ja rahvusvahelisel tasandil on see probleem alati olnud ja on pidevalt tähelepanu all.

2007. aasta juunis Torontos (Kanadas) toimunud VI üleilmsel sümpoosionil "Viimane gripi tõrje võimalus" arutati järgmisi gripitõrjeprobleeme (hooajalise gripi ennetamine, kontroll ja ravi vaktsiinide, viirusevastaste ravimite ja infektsioonide tõrje abil). gripipandeemia ennetamise alane teabevahetus). See foorum toimus traditsiooniliste ülemaailmsete gripivastaste ürituste raames, viimased kakskümmend aastat on toimunud ÜRO, WHO, riiklike tervishoiuteenistuste, mitmete rahvusvaheliste arstide ühenduste jm egiidi all. Ukraina on liidu täisliige. kõik need rahvusvahelised organisatsioonid, mille tegevus on suunatud koostööle gripi ennetamise ja ravi vallas.

Sümpoosionil osalejate järelduste olemus oli järgmine:

Maailm on järjekordse gripipandeemia lävel.
Igal riigil peaks olema piisav gripiseiresüsteem ja see peaks olema kaasatud ülemaailmsesse gripi teabevõrgustikku.
Vajalik on tagada tüvede (uute, tõenäoliselt pandeemiliste) vahetus riikide vahel, kuhu maailma gripikeskus eraldab need pandeemilise vaktsiini kiireks tootmiseks.
Hooajalist kasutamist tuleks suurendada.
Lisaks uute viirusevastaste ravimite väljatöötamisele on vaja pidevalt jälgida gripiviiruste tundlikkust ja resistentsuse tekkimist viirusevastaste ravimite suhtes.

Sellest lähtuvalt hakati näidatud suundades ellu viima tegevusi ja koguma teavet, mis tingis vajaduse viia ellu asjakohaseid vajalikke organisatsioonilisi ja ennetavaid meetmeid nii globaalsel kui ka riiklikul tasandil. Üheks juhtivaks suunaks on antud juhul aktiivne haridustöö erinevate erialade meditsiinitöötajate seas farmakoterapeutiliste ja ennetavate meetmete vallas. Viimane väldiks selle probleemi üle asjatut reklaami, eriti mis puudutab teavet tõhususe ja ohutuse kohta.

Viirusevastaste ravimite omadused

Sellega seoses on vaja uuesti pöörduda peamiste kliiniliste ja farmakoloogiliste küsimuste poole viirusevastaste ravimite omadused.

Tänapäeval on piiratud arv tõestatud kliinilise efektiivsusega viirusevastaseid ravimeid, nimelt:

Antiherpeetiline;
Protitomegaloviirus;
Gripivastane;
HIV-nakkuse vastu;
Viirusevastased ravimid, millel on laiendatud toimespekter.

Teine punkt, mis on viirusevastaste ravimite ravis keeruline, on viiruste võime muteeruda. Sellest lähtuvalt väheneb muutunud viiruse tundlikkus teatud ravimite suhtes, samuti väheneb farmakoteraapia efektiivsus. Viiruse paljunemisprotsessi tunnuste, nende struktuuri ning inimkeha ja viiruse ainevahetusprotsesside erinevuste selgitamine aitas kaasa mitmete viirusevastaste ravimite sünteesile.

Tänapäeval on teada, et gripiviiruse ümbrise koostis sisaldab valke hemaglutiniin (H) ja neuraminidaas (N), mille tõttu viirus seondub sihtrakuga ja siaalhapete hävimine rakust väljumisel. Viiruste paljunemine (paljunemine) on protsess, mille käigus viirus oma geneetilist materjali ja peremeesraku sünteetilist aparaati kasutades paljundab sarnast järglast. Üldistatud kujul koosneb viiruse replikatsioon ühe raku tasemel mitmest järjestikusest paljunemistsükli etapist. Esiteks kinnitub viirus raku pinnale, seejärel tungib läbi selle välismembraanide. Juba peremeesrakus on virion lahti riietatud ja viiruse RNA transporditakse raku tuuma. Seejärel reprodutseeritakse viiruse genoom, kogutakse kokku uued virioonid ja vabastatakse nakatunud rakust pungumise teel.

Kudede või elundite tasandil on paljunemistsüklid sageli asünkroonsed ja viirus siseneb kahjustatud rakkudest tervetesse rakkudesse. Viiruse paljunemine rakus kestab umbes 6-8 tundi ja seda iseloomustab virionide arvu plahvatuslik suurenemine, kui ühest viirusest moodustub kuni 10 000 uut. See protsess laieneb märkimisväärsele hulgale peremeesrakkudele, sellega kaasneb nende metabolismi ja bioloogiliste funktsioonide pärssimine ning see väljendub vastavates patoloogilistes sümptomites.

Viirusinfektsiooni efektiivse ravi oluliseks takistuseks on see, et viiruste paljunemine toimub suures osas haiguse sümptomite avaldumises, selle patoloogilise protsessi kulg on immuunpuudulikkuse taustal komplitseeritud, ravi efektiivsus võib väheneda. viiruste võime rekombineeruda ja muteeruda.

Kaasaegsed viirusevastased ravimid on viiruse replikatsiooni ajal kõige tõhusamad. Mida varem ravi algab, seda positiivsemad on selle tagajärjed.

Selle põhjal jagatakse gripi raviks kasutatavad kaasaegsed viirusevastased ravimid põhimõtteliselt järgmistesse rühmadesse:

Viirusevastased ravimid, mis häirivad otseselt viiruse replikatsiooni;
Viirusevastased ravimid, mis moduleerivad peremeesorganismi immuunsüsteemi.

Viirusevastased ravimid, mis mõjutavad viirust

Esimesse rühma kuuluvad amantadiini, rimantadiini, zanamiviiri, oseltamiviiri, arbidooli, amisooni ja inosiini pranobeksi preparaadid (kõik need ravimid on Ukrainas registreeritud ja lubatud meditsiiniliseks kasutamiseks).

Ja nad on neuraminidaasi (sialidaasi) inhibiitorid – üks peamisi ensüüme, mis osalevad A- ja B-gripiviiruste replikatsioonis. Neuraminidaasi inhibeerimine pärsib virioonide vabanemist nakatunud rakkudest, suurendab nende agregatsiooni raku pinnal ja aeglustab levikut. viirusest organismis. Neuraminidaasi inhibiitorite mõjul väheneb viiruste vastupanuvõime hingamisteede limaskestade sekretsiooni kahjulikele mõjudele. Samuti vähendavad neurominidaasi inhibiitorid tsütokiinide tootmist, takistades seeläbi lokaalse põletikulise reaktsiooni teket ja nõrgestades viirusinfektsiooni süsteemseid ilminguid (palavik ja muud sümptomid).

Viirusevastane toime on seotud selle võimega stabiliseerida hemaglutiniini ja takistada selle üleminekut aktiivsesse olekusse. Vastavalt sellele ei toimu viiruse paljunemise varases staadiumis lipiidse viiruse ümbrise sulandumist rakumembraani ja endosoomimembraanidega. Arbidol kipub muutumatul kujul tungima inimkeha nakatunud ja nakatamata rakkudesse, paiknedes raku tsütoplasmas ja tuumas. Lisaks otsesele toimele viirusele on arbidoolil ka antioksüdantne, immunomoduleeriv, interferonogeenne toime.

Ravimid ja (adamantaani derivaadid) on A-gripiviiruse M2 valkude poolt moodustatud ioonikanalite blokaatorid, nende valkudega kokkupuutel on häiritud viiruse võime tungida peremeesrakku ja ribonukleoproteiin ei eraldu. . Samuti toimivad need ravimid virioonide kokkupanemise etapis, on võimalik, et hemaglutiniini töötlemise muutuste tõttu.

Ravim, mille toimeaine on inosiin pranobeks, mida tuntakse Ukrainas nime all "", omab otsest viirusevastast toimet. Viimane on tingitud võimest seonduda viirusest mõjutatud rakkude ribosoomidega, aeglustab viiruse i-RNA sünteesi (transkriptsiooni ja translatsiooni rikkumine) ning viib RNA ja DNA genoomsete viiruste replikatsiooni pärssimiseni. Samuti iseloomustab ravimit interferooni tootmise indutseerimine. Viirusevastase ravimi immunomoduleerivad omadused tulenevad ravimi võimest suurendada T-lümfotsüütide diferentseerumist, stimuleerida müogeeni poolt indutseeritud T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni, suurendada T-lümfotsüütide funktsionaalset aktiivsust, samuti nende võimet suurendada T-lümfotsüütide diferentseerumist. moodustavad lümfokiine. Stimuleeritakse interleukiin-1 süntees, mikrobitsiidne aktiivsus, membraaniretseptorite ekspressioon ning võime reageerida lümfokiinidele ja hemataksilistele faktoritele.

Seega stimuleeritakse valdavalt rakulist immuunsust, mis on eriti efektiivne rakulise immuunpuudulikkuse tingimustes. Eeltoodu võimaldab seda soovitada nii ägedate ja krooniliste viirusnakkuste raviks kui ka ennetamiseks. Samuti on tõestatud, et ravim on võimeline tugevdama interferooni, atsükloviiri ja teiste viirusevastaste ravimite viirusevastast toimet.

Leiti, et Groprinosiini kasutamine aitab vähendada haiguse sümptomite raskust ja selle kestust.

Viirusevastane toime on seotud selle otsese toimega gripiviiruse hemaglutiniinile, mille tulemusena kaotab virion võime siduda edasiseks replikatsiooniks sihtrakkudega. Amizonil on ka põletikuvastane interferonogeenne toime.

Viirusevastased ravimid, mis mõjutavad immuunsüsteemi

Teise rühma kuuluvad ravimid, mis on tsütokiinide rühma esindajad - interferoonid, võimsad tsütokiinid, millel on viirusevastased, immunomoduleerivad ja antiproliferatiivsed omadused. Neid sünteesivad rakud erinevate tegurite mõjul ja käivitavad viirusevastase toimega rakkude biokeemilised kaitsemehhanismid: α (üle 20 esindaja), β ja γ. Interferooni α ja β süntees toimub peaaegu kõigis rakkudes, γ - moodustuvad ainult T- ja NK-lümfotsüütides, kui neid stimuleerivad antigeenid, müogeenid ja mõned tsütokiinid.

Viirusevastane toime interferoon seisneb selles, et see häirib viiruseosakeste tungimist rakku, inhibeerib m-RNA sünteesi ja viirusvalkude (adenülaadi süntetaas, proteiinkinaas) translatsiooni, samuti blokeerib rakkude "kokkupanemise" protsesse. viiruse osa ja selle väljumine nakatunud rakust. Viirusvalkude sünteesi pärssimist peetakse interferooni peamiseks toimemehhanismiks. Interferoonid toimivad sõltuvalt viiruse tüübist selle paljunemise erinevates etappides. Gripi ennetamiseks ja raviks kasutatakse inimese leukotsüütide interferooni ja interferoon-alfa2-c.

Ukrainas meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud interferoon-alfa2-b preparaadid:

Alfatron,
Laferbion,
lipoferoon,

Interferooni tootmise indutseerijate hulka kuuluvad paljud ravimid. Nii et viirusevastased ravimid kagocel, türoloon ("Amiksin"), amizon stimuleerivad hilise interferooni moodustumist inimkehas (interferoonide α, β ja γ segu). Metüülglükamiinakridoonatsetaat (tuntud kui "Cycloferon") on varajase alfa-interferooni indutseerija.

Kõiki ülaltoodud ravimeid kasutatakse A- ja B-gripi raviks ja ennetamiseks, välja arvatud preparaadid amantadiin ja rimantadiin, mis on aktiivsed ainult A-gripi vastu.

Pandeemia (California, seagripp) ei ole adamantaani ravimite suhtes tundlik geeni S31N mutatsiooni tõttu.Selle pandeemilise gripi haigete raviks soovitab WHO kasutada oseltamiviiri ja zanamiviiri. Efektiivne on nende ravimite määramine hiljemalt 48 tundi pärast haiguse algust.

Viirusevastaste ravimite kõrvaltoimed

Tuleb märkida, et nagu kõik ravimid, on ka gripi raviks kasutatavatel viirusevastastel ravimitel omane kõrvaltoime. Vaatleme viirusevastaste ravimite kõrvalreaktsioone, mis häirivad otseselt gripiviiruse replikatsiooni.

Eraldi tuleb märkida, et interferoonipreparaatide, näiteks interferoon-alfa2-b puhul on spetsiifiline võime tekitada gripilaadset kliinilist pilti, millega kaasnevad vastavad sümptomid, mida mõjutab ka ravi kestus. narkootikumide tarvitamine.

Viirusevastaste ravimite kõrvaltoimete struktuuris, mis tekkisid Ukrainas gripi raviks mõeldud ravimite meditsiinilisel kasutamisel, olid kõige rohkem ilminguid allergilised reaktsioonid ja eriti naha ja selle lisandite häired, samuti tüsistused. seedetraktist.

Kõrvaltoimete jaotuse järgi demograafiliste näitajate järgi esines 22% juhtudest viirusevastaste ravimite kõrvaltoimeid lastel (vanuses 28 päeva-23 kuud - 3,0%, 2-11 aastat - 11,4%, 12- 17-aastased - 7 , 5%), 78% juhtudest - esines täiskasvanutel: vanuses 18-30 aastat - 22,5%, 31-45 aastat vana - 24,6%, 46-60 aastat vana - 23,7%, 61-72-aastased - 6,0%, 73-80-aastased - 1,2%, üle 80-aastased - 0,3%. Sooomaduste osas esinesid kõrvaltoimed peamiselt naistel (72,8%), meestel - 27,2% juhtudest.

Tuleb rõhutada, et võimalike oodatavate kõrvaltoimete teke suureneb patsiendipoolsete teatud riskitegurite olemasolul, eriti kui arstid neid viiruseravimite määramisel ei arvesta. Riskitegurid hõlmavad järgmist:

kaasuvad haigused, mis on ravimi kasutamise vastunäidustused,
Rasedus,
rinnaga toitmine,
varane lapsepõlv,
vastsündinu periood,
vanurid ja vanadus jne.

Eeltoodu võimaldab järeldada, et viirusevastaste ravimite väljakirjutamisel on riskirühmad:

lapsed vanuses 2 kuni 11 aastat,
täiskasvanud, eriti naised vanuses 31 kuni 45 aastat,
patsiendid, kellel on raske allergiline ajalugu,
patsiendid, kellel on kaasuvad seedetrakti, maksa, neerude ja närvisüsteemi haigused.

Seetõttu nõuab sellistele patsientidele viirusevastaste ravimite määramine nii arstilt kui ka patsiendilt valvsust kõrvaltoimete tõenäosuse suhtes.

See on aksioom, et absoluutselt ohutuid ravimeid pole olnud, ei ole ega tule. Iga ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid. Vastavalt kehtivale seadusandlusele on ravimite kasutamise kahjulikud mõjud näidatud tervishoiuministeeriumi poolt kinnitatud meditsiinilise kasutamise juhendi vastavates osades.

Viirusevastase ravimi kasutamise otstarbekuse määrab riski/kasu suhe. Ainult siis, kui kasu kaalub üles riskid, tuleb ravimit kasutada vastavalt kasutusjuhendile. See on praegune objektiivne teave viirusevastaste ravimite ohutuse ja efektiivsuse kohta gripi ravis, mida peaksid kasutama kõigi erialade arstid, eriti gripiepideemia või -pandeemia ajal.

Oseltamiviiri (Tamiflu) kõrvaltoimed

Isegi selle viirusevastase ravimi kliiniliste uuringute staadiumis leiti, et kui täiskasvanud kasutasid seda terapeutilistel eesmärkidel, siis kõige sagedamini esines selliseid kõrvaltoimeid nagu iiveldus ja oksendamine. Kõhulahtisus, bronhiit, kõhuvalu, pearinglus, peavalu, köha, unetus, nõrkus, ninaverejooks, konjunktiviit olid palju harvemad. Patsiendid, kes võtsid oseltamiviiri gripi profülaktikaks, kogesid erineva lokaliseerimisega valu, rinorröad, düspepsiat ja ülemiste hingamisteede infektsioone.

Lapsed oksendasid tõenäolisemalt. Kõrvaltoimete hulgas, mida täheldati vähem kui 1% oseltamiviiriga ravitud lastest, olid kõhuvalu, ninaverejooks, kuulmiskahjustus ja konjunktiviit (need ilmnesid ootamatult, katkesid hoolimata ravi jätkamisest ja enamikul juhtudest ei olnud need ravi katkestamise põhjuseks ravi), iiveldus, kõhulahtisus, bronhiaalastma (sh ägenemised), äge keskkõrvapõletik, kopsupõletik, sinusiit, bronhiit, dermatiit, lümfadenopaatia.

Registreerimisjärgsel perioodil, kui ravimit hakati laialdaselt kasutama, avastati selle kasutamisega kaasnevad uued kõrvalmõjud. Seega registreeriti naha ja selle lisandite osas üksikjuhtudel allergilised reaktsioonid (dermatiit, lööve, ekseem, urtikaaria, polümorfse erüteemi juhud, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid).

Oseltamiviiri saanud gripihaigetel täheldati üksikuid hepatiidi juhtumeid ja maksaensüümide taseme tõusu; harva esines seedetrakti verejooksu juhtumeid, kuid hemorraagilise koliidi ilmingud kadusid, kui gripi kulg nõrgenes või pärast ravimi ärajätmist.

Selgus, et ravim "Tamiflu" võib põhjustada neuropsühhiaatrilisi häireid.

Alates 2004. aastast hakkasid reguleerivad asutused saama teateid, et Tamiflut võtnud gripihaigetel (peamiselt lastel ja noorukitel) esinesid krambid, deliirium, muutused käitumises, segasus, hallutsinatsioonid, ärevus, luupainajad, mis harva lõppesid juhusliku vigastuse või surmaga.

2006. aasta oktoobris sai Jaapani tervishoiu- ja hoolekandeministeerium Tamiflust 54 surmajuhtumit, peamiselt maksapuudulikkuse tõttu. Viimane tekkis teadlaste sõnul tõenäoliselt gripi raske käigu tõttu. 16 juhtumit esines aga vanuses 10–19. Neil tekkisid psüühikahäired gripi ja Tamiflu võtmise tõttu, samas kui 15 patsienti suri enesetapu, hüppamise või kodust välja kukkumise tagajärjel, üks suri veoauto rataste all.

2007. aasta märtsis andis Jaapani tervishoiu- ja heaoluministeerium Tamiflu tootjale korralduse keelata selle ravimi meditsiinilistes juhistes selle kasutamine 10–19-aastastel patsientidel (samas kasutati ravimit siiski selles vanuserühmas raviks mõned seagripi 2009 (H1N1) juhtumid). Selleks ajaks sisaldas Tamiflu meditsiinilise kasutamise juhend juba reservatsiooni vaimsete kõrvaltoimete, sealhulgas käitumishäirete ja hallutsinatsioonide võimaliku tekke kohta.

Tuginedes 10 000 Tamiflu kasutamise juhtumi analüüsile alla 18-aastastel lastel, kellel diagnoositi gripp aastatel 2006–2007, järeldas Jaapani tervishoiu- ja heaoluministeerium 2009. aasta aprillis, et ebanormaalse käitumise, sealhulgas äkilise jooksmise, hüppamine, oli Tamiflut võtnud teismeliste seas 1,54 korda kõrgem võrreldes gripihaigete lastega, kellele seda ravimit ei määratud.

2008. aasta märtsis lisas FDA (USA) arstidele teavet neuropsühhiaatriliste häirete kohta, mis on seotud Tamiflu kasutamisega gripihaigetel, jaotisesse "vastutusest loobumine".

Ukrainas märgiti 2007. aasta augustis Tamiflu gripihaigete meditsiinilise kasutamise juhistes, et selle võtmine võib põhjustada psühhoneurootiliste häirete (krambid, deliirium, sealhulgas teadvuse taseme muutused) teket. segasus, sobimatu käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid, agitatsioon, ärevus, õudusunenäod). Ei ole teada, kas Tamiflu kasutamisega on seotud psühhoneurootilised häired, kuna psühhoneurootiline häireid on teatatud ka gripihaigetel, kes seda ravimit ei kasutanud... Seetõttu soovitas tootja jälgida patsientide, eriti laste ja noorukite käitumist, kellel registreeriti kõige sagedamini kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid. Patsiendi sobimatu käitumise ilmingute korral peate viivitamatult konsulteerima arstiga.

Tuleb rõhutada, et WHO Rahvusvahelise Kõrvaltoimete Järelevalve Keskuse (märts 2010) andmetel tuvastati ainult 270 juhul 3566-st põhjuslik seos registreeritud kõrvaltoimete juhtude ja Tamiflu toime vahel.

21. Viirusevastased ravimid: klassifikatsioon, toimemehhanism, kasutamine viirusnakkuse erinevates lokalisatsioonides. Antineoplastilised ained: klassifikatsioon, toimemehhanismid, määramise iseärasused, puudused, kõrvaltoimed.

Viirusevastased ained:

a) antiherpeetilised ravimid

Süsteemne toime - atsükloviir(Zovirax), valatsükloviir (Valtrex), Famtsükloviir (Famvir), Gantsükloviir (Cymeven), Valganciclovir (Valcite);

Kohalik toime - atsükloviir, pentsikloviir (fenistil pentsiviir), idoksuridiin (Oftan Idu), foskarnet (gefiin), tromantadiin (Viru-Merz serol);

b) ravimid gripi ennetamiseks ja raviks

Membraanvalgu blokaatorid M 2 - amantadiin, remantadiin (remantadiin);

Neuraminidaasi inhibiitorid - oseltamiviir(tamiflu), zanamiviir (relenza);

c) retroviirusevastased ained

HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Nukleosiidi struktuur - zidovudiin(retroviir), didanosiin (videx), lamivudiin (zeffix, epivir), stavudiin (zerit);

Mittenukleosiidne struktuur - nevirapiin (viramune), efavirens (stokriin);

HIV proteaasi inhibiitorid - amprenaviir (agenraas), sakvinaviir (fortovaas);

HIV lümfotsüütidega sulandumise (fusiooni) inhibiitorid - enfuvertiid (fuzeon).

d) laia toimespektriga viirusevastased ained

ribaviriin(virasool, rebetool), lamivudiin;

Interferooni preparaadid

Rekombinantne interferoon-α (gripp), interferoon-α2a (roferoon-A), interferoon-α2b (viferoon, intron A);

Pegüleeritud interferoonid - peginterferoon- α2a (pegasis), peginterferoon-α2b (PegIntron);

Interferooni sünteesi indutseerijad - akridoonäädikhape (tsükloferoon), arbidol, dipüridamool (kurantiil), jodantipüriin, tiloroon (amiksiin).

Ravimitena kasutatavaid viirusevastaseid aineid võib esindada järgmiste rühmadega

Sünteetilised tooted

Nukleosiidi analoogid- zidovudiin, atsükloviir, vidarabiin, gantsükloviir, trifluridiin, idoksuridiin

Peptiidide derivaadid- sakvinaviir

Adamantaani derivaadid- midantaan, remantadiin

Indoolkarboksüülhappe derivaat -arbidol.

Fosfononomelhappe derivaat- foskarnet

Tiosemikarbasooni derivaat- metisasoon

Makroorganismi rakkude poolt toodetud bioloogilised ained - Interferoonid

Suurt rühma tõhusaid viirusevastaseid aineid esindavad puriini ja pürimidiini nukleosiidide derivaadid. Need on antimetaboliidid, mis pärsivad nukleiinhapete sünteesi

Viimastel aastatel,retroviirusevastased ravimid,mis hõlmavad pöördtranskriptaasi inhibiitoreid ja proteaasi inhibiitoreid. Suurenenud huvi selle ainete rühma vastu on seotud nende

kasutamine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS 1) ravis. Seda põhjustab spetsiaalne retroviirus – inimese immuunpuudulikkuse viirus

HIV-nakkuse vastu tõhusad retroviirusevastased ravimid on esindatud järgmistes rühmades.

/. Pöördtranskriptaasi inhibiitoridA. Nukleosiidid Zidovudiin Didanosiin Saltsitabiin Stavudiin B. Mittenukleosiidsed ühendid Nevirapiin Delavirdiin Efavirens2. HIV proteaaside inhibiitoridIndinaviir Ritonaviir Sakvinaviir Nelfinaviir

Üks retroviirusevastastest ühenditest on nukleosiidi derivaat asidotümidiin

nimetatakse zidovudiiniks

). Zidovudiini toimepõhimõte seisneb selles, et see rakkudes fosforüülituna ja trifosfaadiks muundatuna inhibeerib virioonide pöördtranskriptaasi, takistades DNA moodustumist viiruse RNA-st. See pärsib mRNA ja viirusvalkude sünteesi, mis annab ravitoime. Ravim imendub hästi. Biosaadavus on märkimisväärne. Läbistab kergesti hematoentsefaalbarjääri. Umbes 75% ravimist metaboliseerub maksas (moodustub asidotümidiini glükuroniid). Osa zidovudiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu

Zidovudiini kasutamist tuleb alustada võimalikult varakult. Selle terapeutiline toime avaldub peamiselt esimese 6-8 kuu jooksul alates ravi algusest. Zidovudiin ei ravi patsiente terveks, vaid ainult aeglustab haiguse arengut. Tuleb meeles pidada, et selle suhtes areneb retroviiruse resistentsus.

Kõrvaltoimetest on esiteks hematoloogilised häired: aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, pantsüteemia. Võimalik on peavalu, unetus, müalgia ja neerufunktsiooni pärssimine.

TOmittenukleosiidsed retroviirusevastased ravimidNende hulka kuuluvad nevirapiin (viramune), delavirdiin (reskriptor), efavirens (sustiva). Neil on otsene, mittekonkureeriv inhibeeriv toime pöördtranskriptaasile. Nad seonduvad selle ensüümiga teises kohas kui nukleosiidühendid.

Kõrvaltoimetest esineb kõige sagedamini nahalöövet, transaminaaside tase tõuseb.

HIV-nakkuse raviks on välja pakutud uus ravimite rühm -HIV proteaaside inhibiitorid.Need ensüümid, mis reguleerivad struktuursete valkude ja HIV virioonide ensüümide moodustumist, on vajalikud retroviiruste paljunemiseks. Kui nende arv on ebapiisav, moodustuvad viiruse ebaküpsed prekursorid, mis aeglustab nakkuse arengut.

Märkimisväärne saavutus on valikuliselt tegutseva loomineantiherpeetilised ravimid,mis on nukleosiidide sünteetilised derivaadid. Atsükloviir (Zovirax) on selle rühma üks väga tõhusaid ravimeid.

Rakkudes on atsükloviir fosforüülitud. Nakatunud rakkudes toimib see trifosfaat 2-na, häirides viiruse DNA kasvu. Lisaks on sellel otsene pärssiv toime viiruse DNA polümeraasile, mis pärsib viiruse DNA replikatsiooni.

Atsükloviiri imendumine seedetraktist on puudulik. Maksimaalne kontsentratsioon määratakse 1-2 tunni pärast Biosaadavus on umbes 20%. Plasmavalgud seovad 12-15% ainest. Üsna rahuldavalt läbib hematoentsefaalbarjääri.

Sakvinaviiri (Invirase) on kliinikus laiemalt uuritud. See on väga aktiivne ja selektiivne HIV-1 ja HIV-2 proteaaside inhibiitor. Vaatamata ravimi madalale biosaadavusele (~ 4%) ", on vereplasmas võimalik saavutada selliseid kontsentratsioone, mis pärsivad retroviiruste paljunemist. Suurem osa ainest seondub plasmavalkudega. Ravimit manustatakse suukaudselt. Kõrvaltoimed on täheldatud düspeptiliste häirete, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemise, lipiidide metabolismi häirete, hüperglükeemia korral. Võimalik viiruse resistentsuse teke sakvinaviiri suhtes.

Ravim on ette nähtud peamiselt herpes simplexi jaoks

samuti tsütomegaloviiruse infektsiooniga. Atsükloviiri manustatakse suu kaudu, intravenoosselt (naatriumisoola kujul) ja paikselt. Paikselt manustatuna võib esineda kerget ärritavat toimet. Atsükloviiri intravenoossel manustamisel tekivad mõnikord neerufunktsiooni häired, entsefalopaatia, flebiit ja nahalööve. Enteraalsel manustamisel täheldatakse iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja peavalu.

Uus antiherpeetiline ravim valatsükloviir

See on eelravim; kui see esmakordselt läbib soolestikku ja maksa, vabaneb atsükloviir, mis annab antiherpeetilise toime.

Sellesse rühma kuuluvad ka famtsükloviir ja selle aktiivne metaboliit gan-tsükloviir, mis on farmakodünaamiliselt sarnased atsükloviiriga.

Vidarabiin on ka tõhus ravim.

Rakku tungides fosforüülitakse vidarabiin. Inhibeerib viiruse DNA polümeraasi. See pärsib suurte DNA-d sisaldavate viiruste replikatsiooni. Organismis muutub see osaliselt arabinosiidiks, mis on viiruste vastu vähem aktiivne, hüpoksantiiniks.

Vidarbini kasutatakse edukalt herpesentsefaliidi korral (manustatakse intravenoosse infusioonina), vähendades selle haiguse suremust 30-75%. Mõnikord kasutatakse seda keeruliste katusesindlite puhul. Tõhus herpeetilise keratokonjunktiviidi korral (määratud paikselt salvides). Viimasel juhul põhjustab see vähem ärritust ja vähem pärsib sarvkesta paranemist kui idoksuridiin (vt allpool). Kergesti tungib sügavamatesse koekihtidesse (herpeetilise keratiidi ravis). Vidarabiini on võimalik kasutada idoksuridiini allergiliste reaktsioonide korral ja juhul, kui viimane on ebaefektiivne.

Kõrvaltoimeteks on düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), nahalööve, kesknärvisüsteemi häired (hallutsinatsioonid, psühhoosid, värinad jne), tromboflebiit süstekohas.

Trifluridiini ja idoksuridiini kasutatakse paikselt.

Trifluridiin on fluoritud pürimidiini nukleosiid. Inhibeerib DNA sünteesi. Seda kasutatakse primaarse keratokonjunktiviidi ja korduva epiteeli keratiidi raviks, mida põhjustab herpes simplex viirus (tüüp1 ja 2). Trifluridiini lahust kantakse paikselt silma limaskestale. Võimalik on mööduv ärritav toime, silmalaugude turse.

Idoksuridiin (keretsiid, iduridiin, oftalmoloogilineSN), mis on timidiini analoog, on integreeritud DNA molekuli. Sellega seoses pärsib see teatud DNA-d sisaldavate viiruste replikatsiooni. Idoksuridiini kasutatakse paikselt herpese silmainfektsioonide (keratiidi) korral. Võib põhjustada ärritust, silmalaugude turset. Sellest on vähe kasu resorptiivse toime jaoks, kuna ravimi toksilisus on märkimisväärne (pärsib leukopoeesi).

Kelltsütomegaloviiruse infektsioonkasutage gantsükloviiri ja foskarneti. Gan-tsükloviir (cymevene) on 2'-desoksüguanosiini nukleosiidi sünteetiline analoog.Toimemehhanism sarnaneb atsükloviiriga.Inhibeerib viiruse DNA sünteesi.Ravimit kasutatakse tsütomegaloviiruse retiniidi korral.Manustatakse intravenoosselt ja konjunktiivi Sageli täheldatakse kõrvaltoimeid.

paljud neist põhjustavad erinevate organite ja süsteemide tõsiseid talitlushäireid. Niisiis on 20–40% patsientidest granulotsütopeenia, trombotsütopeenia. Neuroloogilised kõrvaltoimed on sagedased: peavalu, äge psühhoos, krambid jne. Võimalik on aneemia, nahaallergiliste reaktsioonide, hepatotoksilise toime tekkimine. Loomkatsetes on kindlaks tehtud selle mutageenne ja teratogeenne toime.

Paljud ravimid on tõhusad gripivastaste ravimitena. Gripiinfektsiooni jaoks tõhusaid viirusevastaseid ravimeid võib esindada järgmiste rühmadega./. Viiruse valgu M2 inhibiitoridRemantadine Midantan (amantadiin)

2. Viiruse ensüümi neuraminidaasi inhibiitoridZanamiviir

Oseltamiviir

3. Viiruse RNA polümeraasi inhibiitoridRibaviriin

4. Erinevad ravimidArbidol Oxolin

Esimene rühm viitabM2 valgu inhibiitorid.Ainult A-tüüpi gripiviiruses leidub ioonikanalina toimivat membraanivalku M2, mille inhibiitorid häirivad viiruse “lahtiriietumise” protsessi ja takistavad viiruse genoomi vabanemist rakus. Selle tulemusena pärsitakse viiruse replikatsiooni.

Sellesse rühma kuuluvad midantaan (adamantaanamiinvesinikkloriid, amantadiin, symmetrel). Imendub hästi seedetraktist. See eritub peamiselt neerude kaudu.

Mõnikord kasutatakse ravimit A-tüüpi gripi ennetamiseks. Parandusvahendina on see ebaefektiivne. Midantaani kasutatakse sagedamini parkinsonismivastase ainena.

Midantaanile keemilise struktuuri poolest sarnane remantadiin (remantadiinvesinikkloriid) on sarnaste omaduste, näidustuste ja kõrvaltoimetega.

Viiruseresistentsus areneb kiiresti mõlema ravimi suhtes.

Teine ravimite rühminhibeerib viiruse ensüümi neuraminidaasi,mis on A- ja B-gripiviiruste pinnal moodustuv glükoproteiin.See ensüüm hõlbustab viiruse sisenemist hingamisteede sihtrakkudesse. Spetsiifilised neuraminidaasi inhibiitorid (konkureeriv, pöörduv toime) takistavad nakatunud rakkudega seotud viiruse levikut. Viiruse replikatsioon on häiritud.

Üks selle ensüümi inhibiitoritest on zanamiviir (relenza). Seda kasutatakse intranasaalselt või inhalatsiooni teel

Teist ravimit oseltamiviiri (Tamiflu) kasutatakse etüüleetri kujul.

Loodud on ravimid, mida kasutatakse nii gripi kui ka teiste viirusnakkuste korral. Sünteetiliste uimastite rühma,nukleiinhapete sünteesi pärssimine,sisaldab ribaviriini (ribamidiili). See on guanosiini analoog. Organismis on ravim fosforüülitud. Ribaviriinmonofosfaat inhibeerib guaniini nukleotiidide sünteesi ja trifosfaat viiruse RNA polümeraasi ja häirib RNA moodustumist.

See on efektiivne A- ja B-tüüpi gripi, raske respiratoorse süntsütiaalse viirusinfektsiooni (inhalatsiooni teel), hemorraagilise palaviku koos neerusündroomiga ja nirkpalaviku (intravenoosselt) korral. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad nahalööve, konjunktiiv

hulgaserinevad ravimidviitab arb iidolile. See on indooli derivaat. Seda kasutatakse A- ja B-gripiviiruste põhjustatud gripi ennetamiseks ja raviks, samuti ägedate hingamisteede viirusnakkuste korral. Olemasolevate andmete kohaselt on arbidoolil lisaks mõõdukale viirusevastasele toimele ka interferonogeenne toime. Lisaks stimuleerib see rakulist ja humoraalset immuunsust. Ravim süstitakse sisse. See on hästi talutav.

Sellesse rühma kuulub ka ravim oksoliin, millel on virutsiidne toime. See on mõõdukalt efektiivne ennetamisel

Loetletud ravimid on sünteetilised ühendid. Samal ajal kasutavad nad ka viirusevastase ravi jaoksbiogeensed ained,eriti interferoon s.

Interferoone kasutatakse viirusnakkuste ennetamiseks. See on rühm ühendeid, mis on seotud madala molekulmassiga glükoproteiinidega, mida toodavad keharakud viirustega kokkupuutel, samuti mitmete endo- ja eksogeense päritoluga bioloogiliselt aktiivsete ainetega. Interferoonid moodustuvad infektsiooni alguses. Need suurendavad rakkude vastupanuvõimet viiruste rünnakutele. Neid iseloomustab lai viirusevastane toime.

Täheldatud on interferoonide enam-vähem väljendunud efektiivsust herpeetilise keratiidi, naha ja suguelundite herpeediliste kahjustuste, ARVI, vöötohatise, viirusliku B- ja C-hepatiidi ning AIDS-i korral. Interferoone kasutatakse lokaalselt ja parenteraalselt (intravenoosselt, intramuskulaarselt, subkutaanselt).

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad palavik, erüteem ja valulikkus süstekohas ning progresseeruv väsimus. Suurtes annustes võivad interferoonid pärssida vereloomet (tekivad granulotsütopeenia ja trombotsütopeenia).

Lisaks viirusevastasele toimele on interferoonidel raku-, kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime.

Antineoplastilised ained: klassifikatsioon

Alküleerivad ained - bensotef, mielosan, tiofosfamiid, tsüklofosfamiid, tsisplatiin;

Foolhappe antimetaboliidid - metotreksaat;

Antimetaboliidid - puriini ja pürimidiini analoogid - merkaptopuriin, fluorouratsiil, fludarabiin (tsütosar);

Alkaloidid ja muud taimsed ravimid vinkristiin, paklitakseel, teniposiid, etoposiid;

Antineoplastilised antibiootikumid - daktinomütsiin, doksorubitsiin, epirubitsiin;

Kasvajarakkude antigeenide monoklonaalsed antikehad - alemtuzumab (campas), bevatsizumab (avastiin);

Hormonaalsed ja antihormonaalsed ained - finasteriid (proskar), tsüproteroonatsetaat (androcur), gosereliin (zoladeks), tamoksifeen (nolvadeks).

ALKÜLERIVAD AINED

Alküleerivate ainete ja rakuliste struktuuride koostoime mehhanismide kohta on olemas järgmine seisukoht. Näiteks kloroetüülamiinid(a)näidati, et lahustes ja bioloogilistes vedelikes eraldavad nad klooriioone. Sel juhul moodustub elektrofiilne karboniumioon, mis muundub etüleenimoniumiks(v).

Viimane moodustab ka funktsionaalselt aktiivse karboniumiooni (g), mis interakteerub olemasolevate kontseptsioonide kohaselt 2 DNA nukleofiilsete struktuuridega (guaniini, fosfaadi, aminosulfhüdrüülrühmadega -

Seega toimub substraadi alküülimine

Alküleerivate ainete interaktsioon DNA-ga, sealhulgas DNA molekulide ristsidumine, rikub selle stabiilsust, viskoossust ja seejärel terviklikkust. Kõik see viib rakkude elutähtsa aktiivsuse järsu allasurumiseni. Nende jagunemisvõime on alla surutud ja paljud rakud surevad. Alküleerivad ained toimivad rakkudele interfaasis. Nende tsütostaatiline toime kiiresti prolifereeruvatele rakkudele on eriti väljendunud.

Enamik

kasutatakse peamiselt hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate (krooniline leukeemia, lümfogranulomatoos (Hodgkini tõbi), lümfi- ja retikulosarkoomid) korral

Müeoloomhaiguse, lümfi- ja retikulosarkoomide puhul aktiivne sarkolüsiin (ratsemelfoaan) on efektiivne paljude tõeliste kasvajate puhul.

ANTIMETABOLIIDID

Selle rühma ravimid on looduslike metaboliitide antagonistid. Kasvajahaiguste esinemisel kasutatakse peamiselt järgmisi aineid (vt struktuure).

Foolhappe antagonistid

Metotreksaat (ametopteriin)Puriini antagonistid

Merkaptopuriin (leupuriin, purinetool)Pürimidiini antagonistid

Fluorouratsiil (fluorouratsiil)

Ftorafur (tegafuur)

Tsütarabiin (tsütosar)

Fludarabiinfosfaat (Fludar)

Keemilise struktuuri poolest sarnanevad antimetaboliitid ainult looduslike metaboliitidega, kuid pole nendega identsed. Sellega seoses põhjustavad nad nukleiinhapete sünteesi häireid 1

See mõjutab negatiivselt kasvajarakkude jagunemise protsessi ja viib nende surma.

Ägeda leukeemia ravis toimub üldise seisundi ja hematoloogilise pildi paranemine järk-järgult. Remissiooni kestus arvutatakse mitme kuu jooksul.

Tavaliselt võetakse ravimeid suu kaudu. Metotreksaat on saadaval ka parenteraalseks manustamiseks.

Metotreksaat eritub neerude kaudu, peamiselt muutumatul kujul. Osa ravimist jääb kehasse väga pikaks ajaks (kuudeks). Merkaptopuriin eksponeeritakse maksas x

Ravimite toime negatiivsed küljed väljenduvad nende hematopoeesi, iivelduse ja oksendamise pärssimises. Paljudel patsientidel on täheldatud maksafunktsiooni häireid. Metotreksaat mõjutab seedetrakti limaskesta, põhjustades konjunktiviiti.

Antimetaboliitide hulka kuuluvad ka tioguaniin ja tsütarabiin (tsütosiin-arabinosiid), mida kasutatakse ägeda müeloidse ja lümfoidse leukeemia korral.

Kasvajavastase toimega ANTIBIOOTIKUD

Paljudel antibiootikumidel on koos antimikroobse toimega nukleiinhapete sünteesi ja funktsiooni pärssimise tõttu väljendunud tsütotoksilised omadused. Nende hulka kuuluvad daktinomütsiin (aktinomütsiinD), mida toodavad mõned liigidStreptomyces. Daktinomütsiini kasutatakse emaka koorionepitelioom, Wilmsi kasvaja lastel, lümfogranulomatoos (joon. 34.2). Ravimit manustatakse intravenoosselt, samuti kehaõõnde (kui neis on eksudaati).

Antibiootikum olivomütsiin, mida toodabActinomycesolivoreticuli. Meditsiinipraktikas kasutatakse selle naatriumsoola. Ravim põhjustab munandikasvajate - seminoomi, embrüovähi, teratoblastoomi, lümfoepitelioomi - mõningast paranemist. retikulosarkoom, melanoom. Seda manustatakse intravenoosselt. Lisaks kasutatakse pindmiste kasvajate haavandite korral olivomütsiini paikselt salvide kujul.

Antratsükliini rühma antibiootikumid - doksorubitsiinvesinikkloriid (moodustunudStreptomycespeuceticusvarcaesius) ja karma ja nom ja qing (tootjaaktinoom- duracarminatasp. nov.) - meelitavad tähelepanu oma tõhususe tõttu mesenhümaalse päritoluga sarkoomide korral. Niisiis kasutatakse doksorubitsiini (adriamütsiini) osteosarkoomide, rinnavähi ja muude kasvajaliste haiguste korral.

Nende antibiootikumide kasutamisel on söögiisu halvenemine, stomatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Võimalik on limaskestade kahjustus pärmitaoliste seente poolt. Hematopoees on pärsitud. Mõnikord on kardiotoksiline toime. Juuste väljalangemine pole haruldane. Nendel ravimitel on ka ärritavad omadused. Arvestada tuleks ka nende väljendunud immunosupressiivse toimega.

ja sügiskrookus

VincaroseaL.)

Vinkristiini toksiline toime avaldub erineval viisil. Praktiliselt vähese vereloome pärssimise korral võib see põhjustada neuroloogilisi häireid (ataksia, neuromuskulaarse ülekande häired, neuromuskulaarne gia, paresteesia), neerukahjustusi (polüuuria, düsuuria) jne.

Androgeenid

Östrogeenid

Kortikosteroidid

Hormoonsõltuvate kasvajate toimemehhanismi poolest erinevad hormonaalsed ravimid oluliselt eespool käsitletud tsütotoksilistest ravimitest. Niisiis on tõendeid selle kohta, et suguhormoonide mõjul kasvajarakud ei sure. Ilmselt on nende tegevuse peamine põhimõte see, et nad pärsivad rakkude jagunemist ja soodustavad nende diferentseerumist. Ilmselgelt toimub teatud määral rakufunktsiooni häiritud humoraalse regulatsiooni taastumine.

Androgeenid5

Kasvajavastase toimega TAIMSED SAADUSED

Kolchamiin, suurejoonelise kolhikumi alkaloid

ja sügiskrookus

Kolkhamini (demekoltsiini, omain) kasutatakse paikselt nahavähi salvides (ilma metastaasideta). Sel juhul surevad pahaloomulised rakud ja normaalsed epiteelirakud praktiliselt ei kahjustata. Siiski võib ravi ajal tekkida ärritav toime (hüpereemia, tursed, valud), mis sunnib ravis pause tegema. Pärast nekrootiliste masside tagasilükkamist toimub haavade paranemine hea kosmeetilise efektiga.

Resorptiivse toimega pärsib kolchamiin üsna tugevalt hematopoeesi, põhjustab kõhulahtisust, juuste väljalangemist.

Kasvajavastast toimet leiti ka roosa igihali taime alkaloididel (VincaroseaL.) vinblastiin ja vinkristiin. Neil on antimitootiline toime ja sarnaselt kolchamiiniga blokeerivad nad metafaasi staadiumis mitoosi.

Vinblastiini (roseviin) soovitatakse lümfogranulomatoosi üldistatud vormide ja koorionepitelioomi korral. Lisaks kasutatakse seda, nagu vinkristiini, laialdaselt neoplastiliste haiguste kombineeritud kemoteraapias. Ravimit manustatakse intravenoosselt.

Vinblastiini toksilist toimet iseloomustavad hematopoeesi pärssimine, düspeptilised sümptomid ja kõhuvalu. Ravimil on tugev ärritav toime ja see võib põhjustada flebiiti.

ägeda leukeemia, aga ka teiste hemoblastooside ja tõeliste kasvajate ravi. Ravimit manustatakse intravenoosselt.

KASVUHAIGUSTE PUHUL KASUTATAVAD HORMONAALSED RAVIMID JA HORMONI ANTAGONISTID

Kasvajate raviks mõeldud hormonaalsetest ravimitest 1 kasutatakse peamiselt järgmisi ainerühmi:

Androgeenid- testosterooni propionaat, testenaat jne;

Östrogeenid- sinestrool, fosfestrool, etinüülöstradiool jne;

Kortikosteroidid- prednisoloon, deksametasoon, triamninoloon.

Androgeenidkasutatakse rinnavähi raviks. Need on ette nähtud naistele, kellel on säilinud menstruaaltsükkel ja kui menopaus ei ületa5 aastat. Androgeenide positiivne roll rinnavähi puhul on östrogeeni tootmise pärssimine.

Östrogeene kasutatakse laialdaselt eesnäärmevähi korral. Sel juhul on vaja pärssida looduslike androgeensete hormoonide tootmist.

Üks eesnäärmevähi raviks kasutatavatest ravimitest on fosfestrool (honwan)

TSÜTOKIINID

KASVAJAHAIGUSTE RAVIS EFEKTIIVSED ENSÜÜMID

Leiti, et mitmed kasvajarakud ei sünteesiL-asparagiin, mis on oluline DNA ja RNA sünteesiks. Sellega seoses sai võimalikuks kunstlikult piirata selle aminohappe manustamist kasvajatesse. Viimane saavutatakse ensüümi sisseviimisegaL-asparaginaas, mida kasutatakse ägeda lümfoblastse leukeemia raviks. Remissioon kestab mitu kuud. Kõrvaltoimetest täheldati maksafunktsiooni häireid, fibrinogeeni sünteesi pärssimist ja allergilisi reaktsioone.

Üks tõhusaid tsütokiinide rühmi on interferoonid, millel on immunostimuleeriv, antiproliferatiivne ja viirusevastane toime. Meditsiinipraktikas kasutatakse rekombinantset inimese interferoon-os-d mõne kasvaja kompleksravis. See aktiveerib makrofaage, T-lümfotsüüte ja tapjarakke. Mõjub soodsalt mitmete kasvajahaiguste korral (koos kroonilise müeloidleukeemiaga, Ka sarkoomiga

poshi jne). Ravimit manustatakse parenteraalselt. Kõrvaltoimeteks on palavik, peavalu, müalgia, artralgia, düspeptilised sümptomid, vereloome pärssimine, kesknärvisüsteemi talitlushäired, kilpnäärme talitlushäired, nefriit jne.

MONOKLOONSED ANTIKEHAD

Monoklonaalsete antikehade ravimite hulka kuuluvad trastuzumab (Herceptin). Selle antigeenid onTEMARinnavähirakkude 2-retseptorid. Nende retseptorite üleekspressioon, mis on määratud 20–30% patsientidest, põhjustab rakkude proliferatsiooni ja kasvajate transformatsiooni. Trastuzumabi kasvajavastane toime on seotud blokaadigaTEMA2 retseptoritele, mis põhjustab tsütotoksilist toimet

Erilisel kohal on bevatsizumab (avastiin), monokanaliga antikehapreparaat, mis pärsib veresoonte endoteeli kasvufaktorit. Selle tulemusena pärsitakse kasvajas uute veresoonte kasvu (angiogenees), mis häirib selle hapnikuga varustamist ja toitainetega varustamist. Selle tulemusena aeglustub kasvaja kasv.

Viirusevastaste ravimite kõige levinumad kõrvaltoimed

Viirusevastaste ravimite kasutamine diabeedi korral

Kas viirusevastaseid ravimeid võib kombineerida alkoholiga?

Viiruse- ja põletikuvastaste ravimite kasutamine ( paratsetamool, ibuprofeen)

Milliste haiguste korral kasutatakse viirusevastaseid ravimeid? - ( video)

Viirusevastased ravimid herpesviiruste perekonna põhjustatud haiguste raviks - ( video)

Viirusevastased ravimid soole viirusnakkuste jaoks

Viirusevastaste ravimite kasutamine profülaktilistel eesmärkidel. Viirusevastased ravimid lastele, rasedatele ja imetavatele naistele

Sait pakub taustteavet ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi peab toimuma spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on spetsialisti konsultatsioon!

Mis on viirusevastased ravimid?

Viirusevastased ravimid on ravimid, mille eesmärk on võidelda erinevat tüüpi viirushaiguste vastu ( herpes, tuulerõuged jne.). Viirused on eraldiseisev elusorganismide rühm, mis on võimeline nakatama taimi, loomi ja inimesi. Viirused on väikseimad nakkusetekitajad, kuid ka kõige arvukamad.

Viirused pole midagi muud kui geneetiline teave ( lühikese ahelaga lämmastikku sisaldavad alused) rasvade ja valkude kestas. Nende struktuur on nii palju kui võimalik lihtsustatud, neil puudub tuum, ensüümid, energiavarustuselemendid, mistõttu nad erinevad bakteritest. Seetõttu on nad mikroskoopilise suurusega ja nende olemasolu on teaduse eest pikki aastaid varjatud. Esimest korda pakkus bakterifiltreid läbivate viiruste olemasolu 1892. aastal Vene teadlane Dmitri Ivanovski.

Tõhusate viirusevastaste ravimite arv on tänapäeval väga väike. Paljud ravimid võitlevad viirusega, aktiveerides organismi enda immuunjõude. Samuti puuduvad viirusevastased ravimid, mida saaks kasutada erinevate viirusnakkuste korral, enamik olemasolevaid ravimeid on kitsalt suunatud ühe, maksimaalselt kahe haiguse raviks. Selle põhjuseks on asjaolu, et viirused on väga mitmekesised, nende geneetilises materjalis on kodeeritud erinevad ensüümid ja kaitsemehhanismid.

Viirusevastaste ravimite loomise ajalugu

Esimeste viirusevastaste ravimite loomine langeb eelmise sajandi keskpaika. 1946. aastal pakuti välja esimene viirusevastane ravim tiosemikarbasoon. See osutus ebaefektiivseks. 50ndatel ilmusid viirusevastased ravimid, mis võitlevad herpesviirusega. Nende tõhusus oli piisav, kuid suur hulk kõrvaltoimeid välistasid peaaegu täielikult selle kasutamise võimaluse herpese ravis. 60ndatel saadi amantadiin ja rimantadiin, ravimid, mida kasutatakse tänapäevalgi.

Kuni 90ndate alguseni saadi kõik ravimid empiiriliselt, kasutades vaatlusi. Tõhusus ( toimemehhanism) nendest ravimitest oli vajalike teadmiste puudumise tõttu raske tõestada. Alles viimastel aastakümnetel on teadlased saanud täielikumaid andmeid viiruse struktuuri, nende geneetilise materjali kohta, mille tulemusena sai võimalikuks tõhusamate ravimite tootmine. Kuid ka tänapäeval on paljud ravimid kliiniliselt kinnitamata efektiivsusega, mistõttu kasutatakse viirusevastaseid ravimeid vaid teatud juhtudel.

Suur edu meditsiinis oli inimese interferooni avastamine, aine, millel on inimkehas viirusevastane toime. Tehti ettepanek kasutada seda ravimina, mille järel said teadlased meetodid selle puhastamiseks annetatud verest. Kõigist viirusevastastest ravimitest võivad vaid interferoon ja selle derivaadid väita, et need on laia toimespektriga ravimid.

Viimastel aastatel on muutunud populaarseks looduslike ravimite kasutamine viirushaiguste raviks ( nt ehhiaatsia). Ka tänapäeval on populaarne erinevate immunomoduleerivate ravimite kasutamine, mis tagavad viirushaiguste profülaktika. Nende tegevus põhineb oma interferooni sünteesi suurendamisel inimkehas. Kaasaegse meditsiini eriliseks probleemiks on HIV-nakkus ja AIDS, seetõttu on farmaatsiatööstuse peamised jõupingutused tänapäeval suunatud selle haiguse ravi leidmisele. Kahjuks pole vajalikku ravimit siiani leitud.

Viirusevastaste ravimite tootmine. Viirusevastaste ravimite alus

Viirusevastaseid ravimeid on palju, kuid neil kõigil on puudusi. See on osaliselt tingitud ravimite arendamise, tootmise ja testimise keerukusest. Viirusevastaseid ravimeid tuleb loomulikult testida viiruste peal, kuid probleem on selles, et väljaspool rakke ja väljaspool teisi organisme olevad viirused ei ela kaua ega avaldu kuidagi. Samuti on neid üsna raske eristada. Erinevalt viirustest kasvatatakse baktereid toitainekeskkonnas ja nende kasvu aeglustumise järgi saab hinnata antibakteriaalsete ravimite tõhusust.

Praeguseks saadakse viirusevastaseid ravimeid järgmistel viisidel:

Keemiline süntees. Ravimite standardne tootmismeetod on ravimite tootmine keemiliste reaktsioonide kaudu.
Taimsest toorainest saamine. Mõned taimeosad ja ka nende ekstraktid on viirusevastase toimega, mida apteekrid kasutavad ravimite tootmisel.
Saadud annetatud verest. Need meetodid olid asjakohased mitu aastakümmet tagasi, täna on neist praktiliselt loobutud. Neid kasutati interferooni saamiseks. 1 liitrist annetatud verest võis saada vaid paar milligrammi interferooni.
Geenitehnoloogia kasutamine. See meetod on farmaatsiatööstuses uusim. Geenitehnoloogia abil muudavad teadlased teatud tüüpi bakterite geenide struktuuri, mille tulemusena toodavad nad vajalikke keemilisi ühendeid. Neid puhastatakse täiendavalt ja kasutatakse viirusevastase ainena. Nii saadakse näiteks teatud tüüpi viirusevastaseid vaktsiine, rekombinantset interferooni ja muid ravimeid.

Seega võivad viirusevastaste ravimite aluseks olla nii anorgaanilised kui ka orgaanilised ained. Kuid viimastel aastatel on rekombinantsed ( geneetiliselt muundatud) ravimid. Neil on reeglina täpselt need omadused, mida tootja neis eeldab, on tõhusad, kuid mitte alati tarbijale kättesaadavad. Selliste ravimite hind võib olla väga kõrge.

Viirusevastased, seenevastased ja antibiootikumid, erinevused. Kas neid saab koos võtta?

Erinevused viirusevastaste, seenevastaste ja antibakteriaalsete ainete vahel ( antibiootikumid) on nende nimel. Kõik need on loodud mitmesuguste haigusi põhjustavate mikroorganismide klasside vastu, mis erinevad üksteisest kliiniliste ilmingute poolest. Loomulikult on need tõhusad ainult siis, kui patogeen on õigesti tuvastatud ja selle jaoks on valitud õige ravimite rühm.

Antibiootikumid on suunatud bakteritele. Bakteriaalsete kahjustuste hulka kuuluvad naha, limaskestade, kopsupõletiku, tuberkuloosi, süüfilise ja paljude teiste haiguste mädased kahjustused. Enamik põletikulisi haigusi ( koletsüstiit, bronhiit, püelonefriit ja paljud teised) on põhjustatud just bakteriaalsest infektsioonist. Neid iseloomustavad peaaegu alati standardsed kliinilised tunnused ( valu, palavik, naha punetus, turse ja talitlushäired) ja neil on väikesed erinevused. Bakterite põhjustatud haigused moodustavad suurima rühma ja kõige põhjalikumalt uuritud haigused.

Seenekahjustused tekivad reeglina nõrgenenud immuunsusega ja mõjutavad peamiselt naha, küünte, juuste, limaskestade pinda. Parim näide seeninfektsioonist on kandidoos ( soor). Seennakkuste raviks tuleks kasutada ainult seenevastaseid ravimeid. Antibakteriaalsete ravimite kasutamine on viga, kuna seened arenevad sageli just siis, kui bakteriaalse floora tasakaal on häiritud.

Lõpuks kasutatakse viirushaiguste raviks viirusevastaseid ravimeid. Gripitaoliste sümptomite tõttu võite kahtlustada, et teil on viirushaigus ( peavalu, kehavalud, väsimus, mõõdukas palavik). Selline algus on levinud paljude viirushaiguste, sealhulgas tuulerõugete, hepatiidi ja isegi soole viirushaiguste korral. Viirushaigusi ei saa antibiootikumidega ravida, neid ei saa kasutada isegi bakteriaalse infektsiooni lisandumise vältimiseks. Siiski tuleb meeles pidada, et samaaegse viirusliku ja bakteriaalse kahjustuse korral määravad arstid mõlema rühma ravimeid.

Loetletud ravimirühmi peetakse tugevatoimelisteks ravimiteks ja neid müüakse ainult arsti retsepti alusel. Viiruslike, bakteriaalsete või seenhaiguste raviks peate nägema arsti ja mitte ise ravima.

Tõestatud efektiivsusega viirusevastased ravimid. Kas kaasaegsed viirusevastased ravimid on piisavalt tõhusad?

Praegu on saadaval piiratud arv viirusevastaseid ravimeid. Tõestatud viirustevastase efektiivsusega toimeainete arv on umbes 100 nimetust. Neist vaid umbes 20 kasutatakse laialdaselt erinevate haiguste ravis. Teistel on kas kõrge hind või palju kõrvaltoimeid. Mõned ravimid ei ole kunagi läbinud kliinilisi uuringuid, hoolimata pikaajalisest kasutuspraktikast. Näiteks on ainult oseltamiviir ja zanamiviir osutunud tõhusaks gripi vastu, hoolimata sellest, et apteekides müüakse palju gripivastaseid ravimeid.

Tõestatud efektiivsusega viirusevastased ravimid on järgmised:

valatsükloviir;
vidarabiin;
foskarnet;
interferoon;
remantadiin;
oseltamiviir;
ribaviriin ja mõned teised ravimid.

Teisest küljest võib tänapäeval apteekidest leida palju analooge ( geneerilised ravimid), mille tõttu muudetakse sada viirusevastaste ravimite toimeainet mitmeks tuhandeks kaubanduslikuks nimetuseks. Nii paljudest ravimitest saavad aru ainult apteekrid või arstid. Samuti on viirusevastaste ravimite nime all sageli peidetud tavalised immunomodulaatorid, mis tugevdavad immuunsust, kuid millel on üsna nõrk mõju viirusele endale. Seetõttu peate enne viirusevastaste ravimite kasutamist konsulteerima oma arstiga nende kasutamise vajaduse osas.

Üldiselt tuleb viirusevastaste ravimite, eriti apteekides vabalt müüdavate ravimite kasutamisel olla väga ettevaatlik. Enamikul neist ei ole soovitud raviomadusi ja paljud arstid võrdsustavad nende kasutamise eeliseid platseeboga ( näiv aine, millel pole kehale mingit mõju). Viirusinfektsioone ravitakse nakkushaiguste arstid ( Registreeri) , nende arsenalis on vajalikud ravimid, mis kindlasti aitavad erinevate haigustekitajate vastu. Viirusevastaste ravimitega ravi peaks siiski toimuma arstide järelevalve all, kuna enamikul neist on väljendunud kõrvaltoimed ( nefrotoksilisus, hepatotoksilisus, närvisüsteemi häired, elektrolüütide tasakaaluhäired ja paljud teised).

Kas viirusevastaseid ravimeid saab apteegist osta?

Kõik viirusevastased ravimid pole käsimüügis saadaval. See on tingitud ravimite tõsisest mõjust inimkehale. Nende kasutamine nõuab arsti luba ja järelevalvet. See kehtib interferoonide, viirusliku hepatiidi vastaste ravimite, süsteemse toimega viirusevastaste ravimite kohta. Retseptiravimi ostmiseks on vaja spetsiaalset arsti ja raviasutuse templiga vormi. Kõikides nakkushaiglates väljastatakse viirusevastaseid ravimeid ilma retseptita.

Siiski on erinevaid viirusevastaseid ravimeid, mida saab käsimüügist osta. Näiteks herpesevastased salvid ( mis sisaldab atsükloviiri), on müügil interferooni sisaldavad silma- ja ninatilgad ning paljud teised tooted. Käsimüügis on saadaval ka immunomodulaatorid ja taimsed viirusevastased ravimid. Neid võrdsustatakse reeglina toidulisanditega ( Toidulisand).

Vastavalt toimemehhanismile jagatakse viirusevastased ravimid järgmistesse rühmadesse:

ravimid, mis toimivad viiruse rakuvälistele vormidele ( oksoliin, arbidool);
ravimid, mis takistavad viiruse tungimist rakku ( remantadiin, oseltamiviir);
ravimid, mis peatavad viiruse paljunemise rakus atsükloviir, ribaviriin);
ravimid, mis peatavad viiruse kogunemise ja rakust vabanemise ( metisazon);
interferoonid ja interferooni indutseerijad ( alfa, beeta, gamma interferoon).

Viiruse ekstratsellulaarsetele vormidele mõjuvad ravimid

Sellesse rühma kuulub väike arv ravimeid. Üks neist ravimitest on oksoliin. Sellel on võime tungida viiruse ümbrisesse väljaspool rakke ja inaktiveerida selle geneetilist materjali. Arbidol toimib viiruse lipiidmembraanile ja muudab selle rakuga sulandumise võimetuks.

Interferoonil on viirusele kaudne mõju. Need ravimid võivad infektsioonipiirkonda meelitada immuunsüsteemi rakke, millel on aega viiruse inaktiveerimiseks enne, kui see siseneb teistesse rakkudesse.

Ravimid, mis takistavad viiruse tungimist keharakkudesse

Sellesse rühma kuuluvad ravimid amantadiin, remantadiin. Neid saab kasutada nii gripiviiruse kui ka puukentsefaliidi viiruse vastu. Need ravimid ühendavad endas võime häirida viiruse ümbrise koostoimet ( eriti M-valk) rakumembraaniga. Selle tulemusena ei satu võõras geneetiline materjal inimese raku tsütoplasmasse. Lisaks tekib virionide kokkupanemisel teatud takistus ( viiruse osakesed).

Neid ravimeid on soovitatav võtta ainult haiguse esimestel päevadel, kuna haiguse kõrgpunktis on viirus juba rakkudes. Need ravimid on hästi talutavad, kuid toimemehhanismi iseärasuste tõttu kasutatakse neid ainult profülaktilistel eesmärkidel.

Ravimid, mis blokeerivad viiruse aktiivsust inimkeha rakkudes

See ravimite rühm on kõige laiem. Üks viise viiruse paljunemise peatamiseks on DNA blokeerimine ( RNA) - polümeraasid. Need viiruse poolt rakku viidud ensüümid toodavad suurel hulgal viiruse genoomi koopiaid. Atsükloviir ja selle derivaadid pärsivad selle ensüümi aktiivsust, mis seletab nende antiherpeetilist toimet. DNA polümeraaside inhibeerimist teostavad ka ribaviriin ja mõned teised viirusevastased ravimid.

Sellesse rühma kuuluvad ka retroviirusevastased ravimid, mida kasutatakse HIV-i raviks. Nad pärsivad pöördtranskriptaasi aktiivsust, mis muudab viiruse RNA raku DNA-ks. Nende hulka kuuluvad lamivudiin, zidovudiin, stavudiin ja teised ravimid.

Ravimid, mis blokeerivad viiruse kokkupanekut ja vabanemist rakkudest

Üks grupi esindajatest on metisazon. See tööriist blokeerib virioni ümbrise moodustava viirusvalgu sünteesi. Ravimit kasutatakse tuulerõugete ennetamiseks ja tuulerõugete vaktsineerimise tüsistuste vähendamiseks. See rühm on paljulubav uute ravimite loomisel, kuna ravimil metisasoon on väljendunud viirusevastase toimega, patsientidele kergesti talutav ja seda manustatakse suu kaudu.

Interferoonid. Interferoonide kasutamine ravimina

Interferoonid on madala molekulmassiga valgud, mida organism toodab ise vastusena viirusinfektsioonile. Interferoone on erinevat tüüpi ( alfa, beeta, gamma), mis erinevad erinevate omaduste ja neid tootvate rakkude poolest. Interferoone toodetakse ka mõnede bakteriaalsete infektsioonide korral, kuid need ühendid mängivad viirustevastases võitluses suurimat rolli. Ilma interferoonideta on immuunsüsteemi toime ja organismi kaitse viiruste eest võimatu.

Interferoonidel on järgmised omadused, mis võimaldavad neil avaldada viirusevastast toimet:

pärssida rakkude sees viirusvalkude sünteesi;
aeglustada viiruse kogunemist keharakkudesse;
blokeerida DNA ja RNA polümeraasi;
aktiveerib rakulise ja humoraalse immuunsuse süsteemid viiruste vastu ( meelitada ligi leukotsüüte, aktiveerida komplemendi süsteemi).

Pärast interferoonide avastamist tehti ettepanekuid nende võimaliku kasutamise kohta ravimina. Eriti oluline on asjaolu, et viirustel ei teki interferoonide suhtes resistentsust. Tänapäeval kasutatakse neid mitmesuguste viirushaiguste, herpese, hepatiidi, AIDSi ravis. Ravimi peamised puudused on tõsised kõrvaltoimed, kõrge hind ja raskused interferoonide hankimisel. Seetõttu on interferoone apteekidest väga raske hankida.

Interferooni indutseerijad ( kagocel, trerezan, tsükloferoon, amiksiin)

Interferooni indutseerijate kasutamine on alternatiiv interferoonide kasutamisele. Selline ravi on tavaliselt mitu korda odavam ja tarbijatele kättesaadavam. Interferooni indutseerijad on ained, mis suurendavad organismis oma interferooni tootmist. Interferooni indutseerijatel on nõrk otsene viirusevastane toime, kuid neil on väljendunud immunostimuleeriv toime. Nende aktiivsus on peamiselt tingitud interferooni toimest.

Interferooni indutseerijate rühmad on järgmised:

looduslikud preparaadid ( amiksin, poludan ja teised);
sünteetilised uimastid ( polüoksidoonium, galavit ja teised);
taimsed preparaadid ( ehhiaatsia).

Interferooni indutseerijad suurendavad oma interferooni tootmist, jäljendades signaale, mis saadakse, kui keha on viirustega nakatunud. Lisaks põhjustab nende pikaajaline kasutamine immuunsüsteemi ammendumist ja võib kaasneda ka erinevaid kõrvalmõjusid. Seetõttu ei ole see ravimite rühm ametlike ravimitena registreeritud, vaid seda kasutatakse toidulisanditena. Interferooni indutseerijate kliiniline efektiivsus ei ole tõestatud.

Viirusevastastel ravimitel on spetsiifiline, selektiivne toime. Tavaliselt jagatakse need tüüpidesse vastavalt sellele, millisele viirusele neil on suurim mõju. Kõige tavalisem klassifikatsioon hõlmab ravimite jaotamist toimespektri järgi. See jaotus hõlbustab nende kasutamist teatud kliinilistes olukordades.
Viirusevastaste ravimite tüübid toimespektri järgi

Põhjustav aine	Kõige sagedamini kasutatavad ravimid
*Herpesviirus*	atsükloviir; valatsükloviir; famtsükloviir.
*Gripiviirus*	remantadiin; amantadiin; arbidool; zanamiviir; oseltamiviir.
*Varicella-zosteri viirus*	atsükloviir; foskarnet; metisazon.
*Tsütomegaloviirus*	gantsükloviir; foskarnet.
AIDSi viirus(Hiv)	stavudiin; ritonaviir; indinaviir.
*Hepatiidi viirus* *B ja* C	alfa interferoonid.
*Paramüksoviirus*	ribaviriin.

Antiherpeetilised ravimid ( atsükloviir ( Zovirax) ja selle tuletised)

Herpesviirused jagunevad 8 tüüpi, need on suhteliselt suured DNA-d sisaldavad viirused. Herpes simplexi ilminguid põhjustavad esimest ja teist tüüpi viirused. Peamine ravim herpese ravis on atsükloviir ( Zovirax). See on üks väheseid ravimeid, millel on tõestatud viirusevastane toime. Atsükloviiri ülesanne on peatada viiruse DNA kasvu.

Atsükloviir, sattudes viirusega nakatunud rakku, läbib rea keemilisi reaktsioone ( fosforüülitud). Muutunud atsükloviiri ainel on võime inhibeerida ( peatada areng) viiruse DNA polümeraas. Ravimi eeliseks on selle selektiivne toime. Tervetes rakkudes on atsükloviir inaktiivne ja võrreldes tavalise rakulise DNA polümeraasiga on selle toime sadu kordi nõrgem kui viiruse ensüümi suhtes. Ravimit kasutatakse paikselt ( kreemi või silmasalvina) ja süsteemselt tablettidena. Kuid kahjuks imendub süsteemsel kasutamisel ainult umbes 25% toimeainest seedetraktist.

Herpese ravis on tõhusad ka järgmised ravimid:

Gantsükloviir. Toimemehhanism on sarnane atsükloviiriga, kuid sellel on tugevam toime, mistõttu kasutatakse ravimit ka puukentsefaliidi ravis. Sellest hoolimata puudub ravimil selektiivne toime, mistõttu on see mitu korda toksilisem kui atsükloviir.
Famtsükloviir. Toimemehhanism ei erine atsükloviirist. Nende erinevus seisneb teise lämmastikaluse olemasolus. Tõhususe ja toksilisuse poolest on see võrreldav atsükloviiriga.
Valatsükloviir. See ravim on tableti kujul efektiivsem kui atsükloviir. See imendub seedetraktist üsna suures protsendis ja pärast rea ensümaatiliste muutuste läbimist maksas muutub see atsükloviiriks.
Foskarnet. Ravimil on eriline keemiline struktuur ( sipelghappe derivaat). See ei muutu keharakkudes, mille tõttu see on atsükloviiri suhtes resistentsete viirustüvede vastu aktiivne. Foskarneti kasutatakse ka tsütomegaloviiruse, herpese ja puukentsefaliidi korral. Seda manustatakse intravenoosselt, seetõttu on sellel palju kõrvaltoimeid.

Gripivastased ravimid ( arbidool, remantadiin, tamiflu, relenza)

Gripiviirustel on palju variante. Gripiviirusi on kolme tüüpi ( A, B, C), samuti nende jagunemine pinnavalkude variantide – hemaglutiniini ( H) ja neuraminidaas ( N). Kuna viiruse konkreetset tüüpi on väga raske kindlaks teha, ei ole gripivastased ravimid alati tõhusad. Gripivastaseid ravimeid kasutatakse tavaliselt raskete infektsioonide korral, kuna kergete kliiniliste ilmingute korral tuleb keha viirusega ise toime.

Gripivastaseid ravimeid on järgmist tüüpi:

Viiruse valgu M inhibiitorid ( remantadiin, amantadiin). Need ravimid takistavad viiruse tungimist rakku, seetõttu kasutatakse neid peamiselt profülaktilise kui raviainena.
Viiruse ensüümi neuraminidaasi inhibiitorid ( zanamiviir, oseltamiviir). Neuraminidaas aitab viirustel hävitada limaskesta sekretsiooni ja siseneda hingamisteede limaskesta rakkudesse. Selle rühma ravimid takistavad levikut ja paljunemist ( paljunemine) viirus. Üks neist ravimitest on zanamiviir ( relenza). Seda kasutatakse aerosoolina. Teine ravim on oseltamiviir ( tamiflu) – rakendatakse sisemiselt. Meditsiiniringkond tunnistab seda ravimite rühma ainsana, millel on tõestatud tõhusus. Ravimid on kergesti talutavad.
RNA polümeraasi inhibiitorid ( ribaviriin). Ribaviriini toimepõhimõte ei erine atsükloviirist ja teistest ravimitest, mis pärsivad viiruse geneetilise materjali sünteesi. Kahjuks on seda tüüpi ravimitel mutageensed ja kantserogeensed omadused, mistõttu tuleb neid kasutada ettevaatusega.
Muud ravimid ( arbidool, oksoliin). Gripiviiruse raviks on palju muid ravimeid. Neil on nõrk viirusevastane toime, mõned stimuleerivad lisaks oma interferooni tootmist. Siiski tuleb märkida, et need ravimid ei aita kõiki ja mitte kõigil juhtudel.

HIV-nakkuse vastu võitlemiseks mõeldud ravimid

HIV-nakkuse ravi on tänapäeval meditsiinis üks tõsisemaid probleeme. Tänapäeva meditsiinile kättesaadavad ravimid võivad seda viirust ainult sisaldada, kuid mitte sellest vabaneda. Inimese immuunpuudulikkuse viirus on ohtlik selle poolest, et hävitab immuunsüsteemi, mille tagajärjel patsient sureb bakteriaalsetesse infektsioonidesse ja erinevatesse tüsistustesse.

HIV-ravimid jagunevad kahte rühma:

pöördtranskriptaasi inhibiitorid ( zidovudiin, stavudiin, nevirapiin);
HIV proteaaside inhibiitorid ( indinaviir, sakvinaviir).

Esimese rühma esindaja on asidotümidiin ( zidovudiin). Selle roll on see, et see häirib DNA moodustumist viiruse RNA-st. See pärsib viirusvalkude sünteesi, mis annab terapeutilise toime. Ravim tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri, mis võib põhjustada kesknärvisüsteemi häireid. Selliseid ravimeid tuleb kasutada väga pikka aega, terapeutiline toime ilmneb alles pärast 6-8-kuulist ravi. Ravimite puuduseks on viiruse resistentsuse kujunemine nende suhtes.

Proteaasi inhibiitorid on suhteliselt uus retroviirusevastaste ravimite rühm. Need vähendavad viiruse ensüümide ja struktuursete valkude moodustumist, mille tõttu viiruse elulise aktiivsuse tulemusena moodustuvad selle ebaküpsed vormid. See aeglustab oluliselt nakkuse arengut. Üks neist ravimitest on sakvinaviir. See pärsib retroviiruste paljunemist, kuid see võib arendada ka resistentsust. Seetõttu kasutavad arstid HIVi ja AIDSi raviks mõlema rühma ravimite kombinatsioone.

Kas on olemas laia toimespektriga viirusevastaseid ravimeid?

Vaatamata ravimitootjate väidetele ja reklaamidele ei ole laia spektrit viirusevastaseid ravimeid. Tänapäeval eksisteerivaid ja ametliku meditsiini poolt tunnustatud ravimeid iseloomustab sihipärane, spetsiifiline tegevus. Viirusevastaste ravimite klassifikatsioon eeldab nende jagunemist toimespektri järgi. Mõned erandid on ravimite vormis, mis on aktiivsed 2–3 viiruse vastu ( näiteks foskarnet), aga ei midagi enamat.

Viirusevastaseid ravimeid määravad arstid rangelt vastavalt põhihaiguse kliinilistele tunnustele. Seega on gripiviirusega herpese raviks mõeldud viirusevastased ravimid kasutud. Ravimid, mis võivad resistentsust suurendada ( vastupanu) organismist viirushaigustele, on tegelikult immunomodulaatorid ja neil on nõrk viirusevastane toime. Neid kasutatakse peamiselt ennetamiseks, mitte viirushaiguste raviks.

Erandiks peetakse ka interferoone. Need ravimid on eraldatud spetsiaalsesse rühma. Nende toime on ainulaadne, kuna inimkeha kasutab viiruste vastu võitlemisel oma interferooni. Seega on interferoonid tõepoolest aktiivsed peaaegu kõigi viiruste vastu. Kuid interferoonravi keerukus ( ravi kestus, vajadus seda võtta kursuste osana, suur hulk kõrvaltoimeid) muudavad selle kasutamise kergete viirusnakkuste vastu võimatuks. Seetõttu kasutatakse tänapäeval interferoone peamiselt viirusliku hepatiidi raviks.

Viirusevastased ravimid - immunostimulaatorid ( amiksin, kagocel)

Tänapäeval on turul väga levinud erinevad ravimid, mis stimuleerivad immuunsüsteemi. Neil on võime peatada viiruste kasvu ja kaitsta keha infektsioonide eest. Sellised ravimid on kahjutud, kuid neil pole ka otsest mõju viirusele. Näiteks Kagocel on interferooni indutseerija, mis pärast manustamist suurendab interferooni sisaldust veres mitu korda. Seda kasutatakse hiljemalt 4. päeval pärast infektsiooni algust, kuna pärast 4. päeva interferooni tase tõuseb iseenesest. Amiksin ( tiloron) ja paljud teised ravimid. Immunostimulaatoritel on palju puudusi, mis muudavad nende kasutamise enamikul juhtudel ebapraktiliseks.

Immunostimulaatorite puudused on järgmised:

nõrk otsene viirusevastane toime;
piiratud kohaldamisperioodid ( enne haiguse kõrgpunkti);
ravimi efektiivsus sõltub inimese immuunsüsteemi seisundist;
pikaajalisel kasutamisel väheneb immuunsus;
kliiniliselt tõestatud efektiivsuse puudumine selles ravimite rühmas.

Taimsed viirusevastased ravimid ( ehhiaatsia preparaadid)

Taimsed viirusevastased ravimid on üks parimaid võimalusi viirusnakkuste ennetamiseks. See on tingitud asjaolust, et neil ei ole kõrvaltoimeid, nagu tavalistel viirusevastastel ravimitel, ja neil puuduvad ka immunostimulaatorite puudused ( immuunsuse ammendumine, piiratud efektiivsus).

Echinacea-põhised preparaadid on üks parimaid võimalusi profülaktiliseks kasutamiseks. Sellel ainel on otsene viirusevastane toime herpese ja gripiviiruste vastu, see suurendab immuunrakkude arvu ja aitab hävitada erinevaid võõrkehi. Echinacea preparaate võib võtta 1-8 nädalat kestvate kuuritena.

Homöopaatilised viirusevastased ravimid ( ergoferoon, anaferoon)

Homöopaatia on meditsiini haru, mis kasutab toimeaine kõrgelt lahjendatud kontsentratsioone. Homöopaatia põhimõte on kasutada neid aineid, mis võivad eeldatavasti põhjustada patsiendi omadega sarnaseid sümptomeid ( niinimetatud põhimõte "samasugust kohelda sarnasega"). See põhimõte on vastupidine ametliku meditsiini põhimõtetele. Veelgi enam, normaalne füsioloogia ei suuda seletada homöopaatiliste ravimite toimemehhanisme. Eeldatakse, et homöopaatilised ravimid aitavad taastuda, stimuleerides neuro-vegetatiivset, endokriinset ja immuunsüsteemi.

Vähesed kahtlustavad, et mõned käsimüügis olevad viirusevastased ravimid on homöopaatilised. Niisiis kuuluvad ravimid ergoferon, anaferon ja mõned teised homöopaatiliste ravimite hulka. Need sisaldavad erinevaid antikehi interferooni, histamiini ja mõnede retseptorite vastu. Nende kasutamise tulemusena paraneb side immuunsüsteemi komponentide vahel, suureneb interferoonist sõltuvate kaitseprotsesside kiirus. Ergoferonil on ka väike põletikuvastane ja allergiavastane toime.

Seega on homöopaatilistel viirusevastastel ravimitel õigus eksisteerida, kuid neid on soovitav kasutada profülaktilise või abiainena. Nende eeliseks on peaaegu täielik vastunäidustuste puudumine. Raskete viirusnakkuste ravi homöopaatiliste ravimitega on aga keelatud. Arstid määravad harva oma patsientidele homöopaatilisi ravimeid.

Viirusevastaste ravimite kasutamine

Viirusevastased ravimid on üsna mitmekesised ja erinevad nende kasutamise viiside poolest. Vastavalt juhistele tuleb kasutada erinevaid ravimvorme. Samuti peaksite järgima ravimite kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kuna sellest sõltub kasu ja kahju patsiendi tervisele. Teatud patsientide rühmade jaoks ( rasedad naised, lapsed, suhkurtõvega patsiendid) peaks olema viirusevastaste ainete kasutamisel eriti ettevaatlik.
Viirusevastaste ravimite rühmal on suur hulk kõrvaltoimeid, mistõttu nende levikut ja kasutamist jälgib tervishoiuministeerium tähelepanelikult. Kui viirusevastase ravimi kasutamine põhjustab kõrvaltoimeid, peate viivitamatult konsulteerima arstiga. Ta otsustab selle ravimiga ravi jätkamise otstarbekuse üle.

Viirusevastaste ainete kasutamise näidustused

Viirusevastaste ravimite kasutamise eesmärk tuleneb nende nimest. Neid kasutatakse erinevat tüüpi viirusnakkuste korral. Lisaks on mõnel viirusevastase kategooria ravimil lisaefekt, mis võimaldab neid kasutada erinevates kliinilistes olukordades, mis ei ole seotud viirusega nakatumisega.

Viirusevastased ained on näidustatud järgmiste haiguste korral:

gripp;
herpes;
tsütomegaloviiruse infektsioon;
HIV AIDS;
viiruslik hepatiit;
puukentsefaliit;
tuulerõuged;
enteroviiruse infektsioon;
viiruslik keratiit;
stomatiit ja muud kahjustused.

Viirusevastaseid aineid ei kasutata alati, vaid ainult rasketel juhtudel, kui puudub võimalus ise taastuda. Niisiis ravitakse grippi tavaliselt sümptomaatiliselt ja spetsiaalseid gripivastaseid ravimeid kasutatakse ainult erandjuhtudel. Tuulerõuged ( tuulerõuged) lastel möödub iseenesest pärast 2–3-nädalast haigust. Tavaliselt on inimese immuunsus sellise infektsiooni vastu võitlemisel üsna edukas. Viirusevastaste ravimite piiratud kasutamine on tingitud asjaolust, et need põhjustavad palju kõrvaltoimeid, samas kui nende kasutamisest saadav kasu, eriti haiguse keskel, on väike.

Mõnel viirusevastasel ainel on oma omadused. Seega kasutatakse interferoone vähi raviks ( melanoom, vähk). Neid kasutatakse kemoterapeutiliste ainetena kasvajate vähendamiseks. Amantadiin ( midantan), mida kasutatakse gripi raviks, sobib ka Parkinsoni tõve ja neuralgia raviks. Paljudel viirusevastastel ainetel on ka immunostimuleeriv toime, kuid meditsiiniringkond ei soovita immunostimulaatorite kasutamist üldiselt.

Viirusevastaste ainete kasutamise vastunäidustused

Viirusevastastel ainetel on erinevad vastunäidustused. See on tingitud asjaolust, et igal ravimil on kehas oma metaboolsed mehhanismid ja see mõjutab elundeid ja süsteeme erineval viisil. Üldiselt on viirusevastaste ravimite kõige levinumad vastunäidustused neeru-, maksa- ja vereloomesüsteemi haigused.

Selle ravimirühma kõige levinumad vastunäidustused on järgmised:

Vaimsed häired ( psühhoos, depressioon). Viirusevastased ravimid võivad negatiivselt mõjutada inimese psühholoogilist seisundit, eriti esmakordsel kasutamisel. Lisaks on vaimupuudega patsientidel väga suur oht ravimite väärkasutamiseks, mis on paljude kõrvaltoimetega ravimite puhul väga ohtlik.
Ülitundlikkus ravimi ühe komponendi suhtes. Allergia on probleem kõigi ravimite, mitte ainult viirusevastaste ravimite puhul. Seda võib kahtlustada teiste allergiate korral ( näiteks õietolm) või allergilised haigused ( bronhiaalastma). Selliste reaktsioonide vältimiseks tasub allergia olemasolu tuvastamiseks teha spetsiaalseid teste.
Hematopoeetilised häired. Viirusevastaste ravimite võtmine võib põhjustada punaste vereliblede, trombotsüütide, leukotsüütide arvu vähenemist. Seetõttu ei sobi enamik viirusevastaseid ravimeid vereloomehäiretega patsientidele.
Südame või veresoonte raske patoloogia. Selliste ravimite nagu ribaviriin, foskarnet, interferoonid kasutamisel suureneb südame rütmihäirete, vererõhu tõus või langus risk.
Maksatsirroos. Paljud viirusevastased ravimid läbivad maksas mitmesuguseid muutusi ( fosforüülimine, vähemtoksiliste saaduste moodustumine). Maksapuudulikkusega seotud maksahaigus ( nt tsirroos) vähendavad nende efektiivsust või, vastupidi, pikendavad kehas viibimise kestust, muutes need patsiendile ohtlikuks.
Autoimmuunhaigused. Mõnede ravimite immunostimuleeriv toime piirab nende kasutamist autoimmuunhaiguste korral. Näiteks ei saa interferoone kasutada kilpnäärmehaiguste korral ( autoimmuunne türeoidiit). Nende kasutamisel hakkab immuunsüsteem aktiivsemalt võitlema omaenda keha rakkudega, mistõttu haigus progresseerub.

Lisaks on viirusevastased ravimid tavaliselt rasedatele ja lastele vastunäidustatud. Need ained võivad mõjutada loote ja lapse kasvu ja arengu kiirust, põhjustada erinevaid mutatsioone ( paljude viirusevastaste ainete toimemehhanismiks on geneetilise materjali, DNA ja RNA sünteesi peatamine). Selle tulemusena võivad viirusevastased ravimid põhjustada teratogeenset toimet ( deformatsioonide teket) ja mutageenset toimet.

Viirusevastaste ravimite vabanemise vormid ( pillid, tilgad, siirup, süstid, ravimküünlad, salvid)

Viirusevastaseid ravimeid toodetakse tänapäeval peaaegu kõigis kaasaegses meditsiinis kättesaadavates ravimvormides. Need on ette nähtud nii lokaalseks kui ka süsteemseks kasutamiseks. Kasutatakse mitmesuguseid vorme, et ravimil oleks kõige tugevam toime. Samal ajal sõltuvad ravimi annus ja selle kasutusviis ravimvormist.

Kaasaegsed viirusevastased ravimid on saadaval järgmistes ravimvormides:

suukaudsed tabletid;
pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks;
süstepulber ( koos süsteveega);
ampullid süstimiseks;
suposiidid ( küünlad);
geelid;
salvid;
siirupid;
ninaspreid ja -tilgad;
silmatilgad ja muud ravimvormid.

Kõige mugavam kasutusviis on suukaudsed tabletid. Sellele ravimirühmale on aga iseloomulik, et ravimite kättesaadavus on madal ( imenduvus) seedetraktist. See kehtib interferoonide, atsükloviiri ja paljude teiste ravimite kohta. Seetõttu on süsteemseks kasutamiseks parimad ravimvormid süste- ja rektaalsed ravimküünlad.

Enamik ravimvorme võimaldab patsiendil iseseisvalt täpselt kontrollida ravimi annust. Kuid teatud ravimvormide kasutamisel ( salv, geel, pulber süstelahuse valmistamiseks) peate kõrvaltoimete kõrvaldamiseks ravimit õigesti doseerima. Seetõttu peaks sellistel juhtudel viirusevastaste ainete kasutamine toimuma meditsiinitöötajate järelevalve all.

Viirusevastased ravimid süsteemseks ja lokaalseks kasutamiseks

Viirusevastaseid ravimeid on palju, mida saab kasutada nii paikselt kui ka süsteemselt. See võib kehtida isegi sama toimeaine kohta. Näiteks kasutatakse atsükloviiri salvi või geelina ( paikseks kasutamiseks) ja tablettidena. Teisel juhul kasutatakse seda süsteemselt, see tähendab, et see mõjutab kogu keha.

Viirusevastaste ainete kohalikul kasutamisel on järgmised omadused:

omab kohalikku toimet ( nahal, limaskestadel);
reeglina kasutatakse paikseks manustamiseks geeli, salve, nina- või silmatilku ja aerosoole;
mida iseloomustab tugev mõju kasutuspiirkonnas ja toime puudumine kaugetes kohtades;
on väiksem kõrvaltoimete oht;
praktiliselt ei mõjuta kaugeid elundeid ja süsteeme ( maks, neerud ja teised);
kasutatakse gripi, genitaalherpese, huulte herpese, papilloomide ja mõne muu haiguse korral;
kasutatakse kerge viirusinfektsiooni korral.

Viirusevastaste ainete süsteemset kasutamist iseloomustavad järgmised omadused:

kasutatakse generaliseerunud infektsiooni korral ( HIV, hepatiit), samuti raske haiguse korral ( näiteks kopsupõletikuga tüsistunud gripiga);
avaldab mõju kõigile inimkeha rakkudele, kuna see siseneb neisse vereringe kaudu;
süsteemseks kasutamiseks kasutatakse suukaudseks manustamiseks mõeldud tablette, süste, rektaalseid ravimküünlaid;
on suurem kõrvaltoimete oht;
üldiselt kasutatakse seda juhtudel, kui ainult kohalik ravi on ebaefektiivne.

Tuleb meeles pidada, et lokaalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme ei saa kasutada süsteemselt ja vastupidi. Mõnikord soovitavad arstid parima raviefekti saavutamiseks kombineerida ravimeid, mis võimaldab viirusliku infektsiooni mitmekülgset mõju.

Viirusevastaste ravimite kasutamise juhised

Viirusevastased ravimid on üsna tugevad ravimid. Nendest soovitud efekti saavutamiseks ja kõrvaltoimete vältimiseks peaksite järgima ravimite kasutamise juhiseid. Igal ravimil on oma juhised. Suurimat rolli viirusevastaste ravimite kasutamisel mängib ravimi ravimvorm.

Olenevalt ravimvormist on viirusevastaste ravimite kasutamiseks kõige levinumad järgmised viisid:

Tabletid. Tablette võetakse suu kaudu söögi ajal või pärast sööki 1...3 korda päevas. Sobiva annuse valimiseks võetakse terve tablett või pool sellest.
Süstid. Seda peaksid tegema meditsiinitöötajad, kuna vale manustamine ohustab tüsistuste teket ( sealhulgas süstimisjärgne abstsess). Ravimi pulber lahustatakse täielikult süstevedelikus ja süstitakse intramuskulaarselt ( harvemini intravenoosselt või subkutaanselt).
Salvid ja geelid. Kandke õhuke kiht kahjustatud nahapinnale ja limaskestadele. Salve ja geele võib kasutada 3-4 korda päevas või isegi sagedamini.
Nina- ja silmatilgad. Tilkade õige manustamine ( näiteks gripp) tähendab nende manustamist 1–2 tilka igasse ninakäiku. Neid saab kasutada 3 kuni 5 korda päevas.

Viirusevastase ravimi kasutamisel tuleb järgida järgmisi parameetreid vastavalt kaasasolevatele juhistele ja arsti soovitustele:

Ravimi annustamine. Kõige olulisem parameeter, mida jälgides saate üleannustamise välistada. Viirusevastaseid ravimeid võetakse tavaliselt väikestes kontsentratsioonides ( 50 kuni 100 mg toimeainet).
Kasutamise sagedus päeva jooksul. Viirusevastaseid tablette võetakse 1 kuni 3 korda päevas, paikseks kasutamiseks mõeldud ravimeid ( tilgad, salvid) võib kasutada 3-4 korda päevas või rohkem. Paikselt manustatuna on üleannustamise nähtused väga haruldased.
Kasutusaeg. Kursuse kestuse määrab arst ja see sõltub haiguse tõsidusest. Viirusevastaste ravimitega ravi tuleb lõpetada pärast arsti läbivaatust.
Säilitustingimused. Järgida tuleb juhendis märgitud säilitustemperatuuri. Mõned ravimid tuleb hoida külmkapis, teised aga toatemperatuuril.

Viirusevastaste ravimite kursused

Mõnda viirusevastast ravimit kasutatakse pikkade kursuste osana. Ravimite pikaajaline kasutamine on vajalik ennekõike viirusliku hepatiidi, HIV / AIDS-i raviks. Selle põhjuseks on hepatiidi ja HIV viiruste kõrge resistentsus ravimite suhtes. Hepatiidivastaseid ravimeid võetakse 3–6 kuud, HIV-i vastu - rohkem kui aasta. Samuti on interferooni ja mõnede teiste ravimite kasutamine lubatud kursuse ravi osana.

Ravi kestus enamiku viirusevastaste ravimitega ei ületa 2 nädalat. Selle aja jooksul paraneb tavaliselt gripp, herpes, enteroviiruse infektsioon ja muud viirushaigused. Teine viis viirusevastaste ravimite kasutamiseks on ennetamine. Kui taotletakse ennetavaid eesmärke, on viirusevastaste ravimite võtmise kestus 3 kuni 7 päeva.

Viirusevastaste ravimite kõige levinumad kõrvaltoimed

Viirusevastaste ravimite kasutamise kõrvaltoimed on tõesti tavalised. Loomulikult sõltub kõrvaltoimete olemus suuresti nii ravimist endast kui ka selle annustamisvormist. Süsteemsetel ravimitel on tavaliselt rohkem kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimed ei ole omased kõikidele ravimitele, kuid võib kokku võtta ja esile tuua kõige sagedasemad organismi kõrvaltoimed viirusevastaste ravimite kasutamisel.

Viirusevastaste ravimite kõige levinumad kõrvaltoimed on järgmised:

Neurotoksilisus ( negatiivne mõju kesknärvisüsteemile). Väljendub peavalus, väsimuses,

Vaatamata kaasaegse meditsiini saavutustele on viirusinfektsioonid endiselt üks peamisi elanikkonna haigestumuse ja suremuse põhjuseid. Viirused (ladina keelest viirus, mürk) on väikseimad nakkusetekitajad, mis koosnevad nukleiinhappest (DNA või RNA), struktuursetest valkudest ja ensüümidest (joonis 1).

1). Viiruste geneetiline materjal on "pakitud" erijuhusesse - kapsiidi (ladina keelest capsa, case). Kapsiid on proteiinkate, mis kaitseb viirust välismõjude eest ning tagab viiruse adsorptsiooni membraanil ja tungimise rakku.

Superkapsiid

Nukleiinhappe kapsiid

Viiruste paljunemise (paljunemise) protsess hõlmab järgmisi etappe (joonis 2):

1. Adsorptsioon toimub kapsiidi piigi glükoproteiini retseptorite interaktsiooni kaudu raku retseptoritega. Viirusvalkude spetsiifiline interaktsioon nakatunud raku pinnaretseptoritega seletab "viiruste tropismi" makroorganismi teatud tüüpi rakkudega. Adsorptsioon oleneb ka ioonilisest külgetõmbest (skeem 2, /).

2. Viiruse tungimine rakku (viropeksis) toimub kahel viisil: viiruse RNA (DNA) süstimisega või vakuoliseerimisega (skeem 2.2).

3. Viiruseosakeste deproteiinimine ("eemaldamine") viib viiruse genoomi vabanemiseni. Kapsiidi hävitamine toimub lüsosomaalsete rakuensüümide toimel. Modifitseeritud viirusosakesed kaotavad oma nakkuslikud omadused (skeem 2,3).

4. Replikatsioon – viiruse genoomide tütarkoopiate moodustumine (skeem 2.4).

5. Viiruse tütarpopulatsioonide kogumine (skeem 2, 5).

6. Tütarvirioonide vabanemine on paljunemistsükli viimane etapp (skeem 2, 6).

Viirusevastaste ainete klassifikatsioon

I. Viiruse ekstratsellulaarsetele vormidele mõjuvad ravimid:

oksoliin;

Arbidol-objektiiv.

II. Viropexise inhibiitorid (M2-kanali blokaatorid):

Amantadiin (midantaan, sümmeel, verigit-K, adamantiin, amandiin, amantaan, antadiin);

Remantadiin (rimantadiin, meradan, algirem, polirem).

III. Neuraminidaasi inhibiitorid:

Zanamiviir (Relenza);

Oseltamiviir (Tamiflu).

IV. Ravimid, mis pärsivad viiruse paljunemist:

1. Viiruste DNA (RNA) polümeraasi inhibiitorid:

Atsükloviir (acigerpiin, atsükloviir, vivorax, herpevir, herperax, herpesiin, zovirax, ksoroviir, lovir, medoviir, supraviraan, tsükloviirus, sedico, civir);

Gantsükloviir (Cymeven);

Vidarabiin;

Ribaviriin (Virazol, Rebetol, Meduna ribaviriin, Ribamidil) jne.

2. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid:

a) . Ebanormaalne nukleosiid:

abakavir (ziageen);

didanosiin (videx);

Lamivudiin (zeffix, epivir Tri Ti Sm);

Stavudiin (zerit) -,

Zaltsitobiin (hivid);

Zidovudiin (retrovir AZ ja Ti, tümasiid, asidotümidiin).

b) Mittenukleosiidstruktuuri preparaadid:

efavirens;

Nevirapiin (viramune).

3. Proteaasi inhibiitorid:

Aprenaviir (agenraas);

indinaviirsulfaat (crixivan);

Sakvinaviir (inviraas, fortovaas).

V. Viiruse küpsemise inhibiitorid:

Metisazon (marboraan, kemoviraan, viruzona)

Vi. Interferoonid ja interferooni indutseerijad.

Viirusevastaseid aineid kaalutakse vastavalt kavandatud klassifikatsioonile.

I. Viiruse ekstratsellulaarsetele vormidele mõjuvad ravimid

Esimese rühma viirusevastaste ainete peamine rakendusala on gripi ja ägedate hingamisteede viirusnakkuste (ARVI) ravi ja ennetamine. ARVI on haiguste rühm, mis on kliiniliste ja epidemioloogiliste tunnuste poolest sarnased. Ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid moodustavad ligikaudu 75% kogu nakkuspatoloogiast. ARVI laialdast levikut soodustavad õhu kaudu leviv nakatumistee, pideva immuunsuse puudumine korduvate infektsioonide suhtes, samuti ARVI tekitajate lai valik ja sagedased mutatsioonid. 200 teadaoleva haiguse tekitaja hulgas on kahtlemata juhtiv roll gripiviirusel. Grippi registreeritakse kõikjal ja see kujutab endast suurimat epideemiaohtu. Igal aastal haigestub planeedil grippi iga kümnes täiskasvanu. Epideemiapuhangute ajal kaasneb gripiga kõrge suremus, eriti väikelastel ja eakatel. Ägedate hingamisteede viirusnakkuste struktuuris olulisel kohal olev gripp vähendab immuunsüsteemi reaktiivsust ning on sageli komplitseeritud kopsupõletiku, keskkõrvapõletiku, püelonefriidi ja muude organite kahjustustega.

Gripiviirusi on kolme tüüpi – A, B, C. Need on RNA-d sisaldavad Orthomixoviridae perekonna viirused (joonis 3). Suuremaid epideemiaid ja pandeemiaid põhjustab A-tüüpi viirus Epideemiate ettearvamatus on tingitud viiruste antigeensest varieeruvusest, mis toob kaasa rühma- ja tüvedeterminantide – hemagpüutiniini ja neuraminidaasi – osalise või täieliku muutumise. Hemaglutiniin ja neuraminidaas on glükoproteiini piigid, mis läbistavad viiruse superkapsiidi. Need okkad on vajalikud viiruse adhesiooniks membraaniga ja selle tungimiseks rakku (joonis 3, a). Sel juhul tagab hemaglutiniin kapsiidi sulandumise rakumembraani ja lüsosomaalsete membraanidega ning neuraminidaas tunneb ära pinnarakkude retseptorid ja interakteerub nendega. Lisaks tagab neuraminidaas, mis eraldab neuramiinhappe tütarvirioonidest ja rakumembraanist, viiruste vabanemise rakust (joonis 3d). M-valk mängib viiruse morfogeneesis olulist rolli. Ühelt poolt ümbritseb M-valk nukleokapsiidi ja kaitseb viiruse genoomi, teiselt poolt integreerub M-valk rakumembraani ja muudab

478- tema. M-valgu poolt modifitseeritud membraanipiirkondadele koondatakse viiruse tütarpopulatsioonid, millele järgneb M-kanalite moodustumine ja tütarvirioonide vabanemine rakust.

Oksopiini salvi intranasaalne manustamine on endiselt populaarne kemoterapeutikumide hulgas gripi ja ARVI ennetamiseks. Ravim on efektiivne ka adenoviiruse keratokonjunktiviidi, herpeetilise keratiidi, viiruslike nahakahjustuste (vöötohatis) ja viirusliku etioloogiaga riniidi ravis.

Toimemehhanism: okoliin seondub väljaspool rakku viirusosakeste nukleiinhapete guaniini alustega - "virutsiidne toime.

Paikselt manustatuna võib oksoliinne salv olla ärritav. Oksoliinset salvi nina- ja välispidiseks kasutamiseks toodetakse 0,25% - 1,0 ja 3% - 1,0.

Kaasaegsete gripivastaste ravimite hulgas on interferooni indutseerija arbidop-pans. Arbidol on aktiivne A- ja B-gripiviiruste vastu ning vähendab SARS-i riski 7,5 korda.

Ravimi toimemehhanism on keeruline ja koosneb järgmistest seostest:

* pärsib virioni lipiidmembraani sulandumist inimese rakkude membraanidega – „takistab viiruse tungimist peremeesrakku.

Inhibeerib viirusspetsiifiliste valkude translatsiooni nakatunud rakkudes – "pärsib viiruste paljunemist.

Ravimi viirusevastane toime suurendab selle interferonogeenset ja immunomoduleerivat toimet. On tõestatud, et arbidool stimuleerib rakulist ja humoraalset immuunsust. Samuti on oluline arbidooli antioksüdantne toime. Hea terapeutiline toime ja kõrvaltoimete puudumine võimaldab arbidol-lance'i välja kirjutada gripi ja ARVI ennetamiseks ja raviks täiskasvanutel ja lastel alates kahest eluaastast. Gripi ja ägedate hingamisteede viirusnakkuste ennetamiseks kasutatakse ravimit epideemia ajal vanuses annuses 2 korda nädalas kolme nädala jooksul, kokkupuutel patsientidega - iga päev 10-14 päeva. Arbidooli võtmist meditsiinilistel eesmärkidel tuleks alustada haiguse esimestel tundidel 4 korda päevas (iga 6 tunni järel) 3-5 päeva jooksul. Ravim on saadaval 0,1 kapslite kujul täiskasvanutele ja tablettidena, mis on kaetud 0,05 kapsliga lastele.

II. Viropexise inhibiitorid (M2 kanali blokaatorid)

M, -valgu blokaatorid on esindatud adamantaani derivaatidega: amantadiin ja rimantadiin (tabel 1).

Adamantaani derivaatide viirusevastase toime mehhanismis on võtmereaktsioon nende koostoime gripiviiruse M-valguga. See omakorda häirib viiruseosakeste paljunemise kahte järgmist etappi:

1. Supresseerige viiruse ümbrise sulandumist endosoomide membraanidega - "rikuvad viiruseosakeste deproteiniseerumist -" vältige virioni geneetilise materjali ülekandumist peremeesraku tsütoplasmasse -> pärssige spetsiifilise viiruse paljunemise varajases staadiumis (joonis 1). 1, c- /).

2. Rikkuda M-valgu inkorporeerimist peremeesraku membraani – "tõkestada membraani modifitseerimist -" pärssida tütarvirioonide kogunemist.

bgcolor = valge> Annustamisvormid

	Narkootikum	Spekter toimingud	Külg
1.	Amantadiin (gludantaan, midantaan)	Tabletid 0,05 ja 0,1, kapslid 0,05	Viirused	Peavalu, unetus, ärrituvus, hollutsinatsioon, anoreksia, kserostoomia, perifeerne turse, ortostaatiline hüpotensioon.
2.	Remantadiin (remantadiin, algireem)	Tabletid 0,05, kapslid 0,05, siirup lastele 0,2% -100 ml.	Viirus A-tüüpi gripp, puukentsefaliidi viirus.	Allergia, unisus, depressioon, värinad, ülierutuvus.
3.	Adapro-	0,05 tabletti, 0,05 kapslit	A-tüüpi (H3/N2) ja B-tüüpi gripiviirused.	Allergiline düspepsia.

Tuntud parkinsonismivastast ravimit Midantaan meil viirusevastase ravimina ei kasutata. Amantadiini baasil loodi rimantadiin, mis on aktiivsem ja vähem toksiline kui tema eelkäija. Rimantadiin imendub hästi suukaudsel manustamisel ja paremini kui amantadiin, see tungib hingamisteede eritisesse. Rimantadiini viirusevastane toime on pikem kui mandantaanil. Remantadiini toodetakse Venemaal kaubamärgi Remantadine all 50 mg tablettidena. Remantadiin pärsib suure hulga A-gripiviiruste tüvede paljunemist ja vähendab B-gripiviiruse toksilist toimet organismile.Ravim on aktiivne puukentsefaliidi viiruste vastu. Sellega seoses kasutatakse rimantadiini mitte ainult gripi, vaid ka viirusliku etioloogiaga puukentsefaliidi ennetamiseks. Kui kasutatakse profülaktiliselt

rimantadiini efektiivsus gripi puhul on 70-90%. Profülaktikaks võtta 0,05 1 kord päevas 10-15 päeva jooksul.

Ravi eesmärgil määratakse rimantadiin hiljemalt 48 tundi pärast esimeste haigusnähtude ilmnemist ja seejärel areneb selle suhtes resistentsus. See on tingitud asjaolust, et ravimi peamine toimemehhanism on tingitud viiruse rakkudesse tungimise rikkumisest ja paljunemise tuumafaasi blokeerimisest. Viiruse paljunemise hilisemates etappides toimib rimantadiin palju vähemal määral. Seetõttu ei ole ravim haiguse kõrgpunktis, kui viirusel "on aega" peremeesraku genoomi integreeruda, tõhus. Ravirežiim on järgmine: 1 päev 300 mg üks kord, 2 päev 200 mg ja 3 päev 100 mg. 0,1 g 3 korda esimesel päeval; 2. ja 3. päeval - 0,1 g 2 korda päevas ja 3. päeval - 0,1 g üks kord päevas. Kursuse kestus ei tohiks ületada 5 päeva, et vältida viiruse resistentsete vormide ilmnemist. 1–7-aastastel lastel asendatakse remantadiin apygiremiga (siirup). Ravim on rimantadiini ja naatriumalginaadi kombinatsioon, mis tagab rimantadiini püsiva kontsentratsiooni veres ja vähendab selle toksilist toimet.

Enamikul juhtudel on rimantadiin hästi talutav. 3–6% patsientidest võivad esineda kesknärvisüsteemi või seedetrakti kõrvaltoimed. Rimantadiini tuleb ettevaatusega kasutada eakatel patsientidel, kellel on raske maksafunktsiooni häire, samuti kõrgendatud konvulsioonivalmidusega (näiteks epilepsiaga) inimestel.

III. Neuraminidaasi inhibiitorid

Uueks suunaks gripivastaste ravimite väljatöötamisel on viiruse neuraminidaasi inhibiitorite loomine (tabel 2). Nagu varem mainitud, on neuraminidaas (sialidaas) üks peamisi ensüüme, mis osalevad A- ja B-gripiviiruste replikatsioonis. Neuraminidaasi inhibeerimine häirib viiruste võimet tungida tervetesse rakkudesse. Tänu oma erilisele toimemehhanismile takistavad neuraminidaasi inhibiitorid nakkuse levikut haigelt inimeselt tervele. Lisaks on neuraminidaasi inhibiitorid võimelised vähendama tsütokiinide (IL-1 ja tuumori nekroosifaktori) tootmist, hoides ära lokaalse põletikulise reaktsiooni teket ja nõrgestades selliseid viirusinfektsiooni süsteemseid ilminguid nagu palavik, valu lihastes ja liigestes ning kaotus. söögiisu. Lisame, et neuraminidaasi inhibiitorid vähendavad viiruste resistentsust hingamisteede eritiste kaitsva toime suhtes, mis takistab viiruse edasist levikut organismis.

Neuraminidaasi inhibiitorite esimesed esindajad on oseptamiviir ja zanamiviir. Zanamiviir on siaalhappe struktuurne analoog, viiruse neuraminidaasi loomulik substraat ja suudab sellega konkureerida ensüümi aktiivsete keskustega seondumisel. Seega põhineb zanamiviiri toimemehhanism konkureeriva antagonismi põhimõttel. Suure toksilisuse ja madala biosaadavuse tõttu suukaudsel manustamisel kasutatakse ravimit sissehingamise teel. Zanamiviiri soovitatakse kasutada tüsistusteta gripi raviks üle 12-aastastel inimestel, kelle kliinilised sümptomid ei kesta kauem kui 36 tundi.

Suukaudne neuraminidaasi inhibiitor oseltamiviir (thamiflu) on aktiivne kõigi kliiniliselt oluliste gripiviiruse tüvede, sealhulgas linnugripi (H5N1) viiruse vastu. Viiruste resistentsus ravimi suhtes puudub. Veelgi enam, kliiniliste uuringute kohaselt suureneb aja jooksul gripiviiruste tundlikkus Tamiflu suhtes. Oseltamiviir on eelravim ning soolestiku ja maksa esteraaside mõjul muudetakse aktiivseks metaboliidiks karboksülaadiks, mis jaotub hästi gripi nakkuse peamistesse koldesse.

Toimemehhanism: karboksülaat seondub gripiviiruse neuraminidaasi aktiivse saidi hüdrofoobse "taskuga" - e blokeerib viimase võime eraldada nakatunud raku pinnalt siaalhappejääke - "läbitungimine ja uute virionide vabanemine rakust on inhibeeritud (joonis 1, a; d).

Venemaal on oseltamiviir registreeritud ravimina gripi hooajaliseks profülaktikaks täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel. Läbiviidud kliinilised uuringud näitavad, et ravimi kasutamine võimaldab:

Vähendage sümptomite raskust 38% võrra;

Vähendage haiguse kestust 37% võrra;

Vähendage haige gripiga tihedas kontaktis olevatel täiskasvanutel ja noorukitel haiguse tekke tõenäosust 89% võrra.

Ravimi soovitatav profülaktiline annus on 75 mg päevas 4-6 nädala jooksul ja terapeutiline annus on 75-150 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Ravim on hästi talutav, sellel on kõrge biosaadavus ja süsteemne toime. Praeguseks on oseltamiviir ainus ravim, mida WHO gripipandeemia korral ametlikult soovitab. Seega kinnitab oseltamiviir täielikult WHO poolt 23. augustil 2007 määratud peamise viirusevastase ravimi staatust. Oseltamiviiri toodab F. Hoffmann-LaRoche (Šveits) Tamiflu kaubamärgi all 75 mg kapslites.

Seega on neuraminidaasi inhibiitorite oluliseks eeliseks M, -kanali blokaatorite (amandatiin, rimantadiin) ees nende aktiivsus kahte tüüpi gripiviiruse – A ja B – vastu.

IV. Ravimid, mis pärsivad viiruse paljunemist

Viiruse paljunemist pärssivaid ravimeid esindab suur rühm väga tõhusaid ravimeid. Keemilise struktuuri järgi on need ravimained nukleosiidide derivaadid. Tuletame meelde, et nukleosiidide hulka kuuluvad puriin- ja pürimidiini alused. Kindlas järjekorras paiknevad nukleosiidid moodustavad omakorda nukleiinhapped (DNA ja RNA).

Sarnase keemilise struktuuri tõttu satuvad ebanormaalsete puriini- ja pürimidiini aluste rühma kuuluvad ravimid viiruste nukleiinhapetesse ja häirivad nende funktsiooni. Lisaks pärsivad nukleosiidi analoogid virioni DNA polümeraasi, mis blokeerib tütarviiruse osakeste replikatsiooni. Seega põhineb ebanormaalsete nukleosiidide toimemehhanism konkureeriva antagonismi põhimõttel.

Viiruse DNA (RNA) polümeraasi inhibiitorid

1. PH K-polümeraasi viiruste inhibiitorid

Ribaviriin on aktiivne paljude RNA ja DNA viiruste vastu. Ravimil on keeruline, mitte täielikult välja selgitatud toimemehhanism. Eeldatakse, et see blokeerib viiruse RNA polümeraasi, mis häirib sõnumitooja RNA ribonukleoproteiinide sünteesi. Seega blokeerib ribaviriin viiruse transkriptsiooni varajased staadiumid. Inhalatsiooni teel manustatuna tekitab ravim kõrge kontsentratsiooni hingamisteede eritistes. Arvestades ribaviriini toksilisust ja piiratud andmeid selle kliinilise efektiivsuse kohta, tuleks ravimit välja kirjutada ainult positiivsete seroloogiliste testide tulemuste korral, mis kinnitavad respiratoorse süntsütiaalse viirusinfektsiooni (RSV) esinemist. Samal ajal on ravim näidanud efektiivsust viirusliku hepatiidi ravis. Seda kasutatakse inhalatsiooni teel, kasutades nebulisaatorit, ainult haiglatingimustes. Enne protseduuri lahustatakse pudeli sisu 300 ml steriilses süstevees (kasutatud lahuse kontsentratsioon on 20 mg / ml). Inhalatsioonid viiakse läbi 12-18 tundi päevas, ravikuur on 3-7 päeva.

2. Viiruse DNA polümeraasi inhibiitorid

DNA viirused on herpesviirusnakkuste põhjustajad. Herpesviirushaigused (kreeka keelest Herpes - hiiliv) on üks levinumaid inimestel esinevaid viirusnakkusi. Selle rühma kuulsaimad esindajad - 1. ja 2. tüüpi herpes simplex viirused (HSV-1 ja HSV-2) - põhjustavad limaskestade kahjustusi. Esmane infektsioon 3. tüüpi herpes simplex-viirusega (Varicella zoster, HZV) kulgeb tuulerõugedena (varicella) ja retsidiivid põhjustavad vöötohatist (vöötohatis). Neljandat tüüpi herpesviirus, rohkem tuntud kui Epstein-Barri viirus (EBV), põhjustab nakkuslikku mononukleoosi. Herpes simplex viiruse tüüp 5 SHMV) iseloomulik tunnus on selle võime moodustada hiiglaslikke ehk tsütomegaaliarakke. Seetõttu nimetatakse 5. tüüpi herpes simplex viirust tsütomegaloviiruseks. Seega põhjustavad herpesviirused ägedaid ja varjatud infektsioone ning neil on ka teatav onkogeenne potentsiaal.

Enamik kaasaegseid herpesevastaseid ravimeid (herpesevastaseid ravimeid) on ebanormaalsed nukleosiidid. Antiherpeetikumid inhibeerivad viiruse DNA polümeraasi aktiivsemalt kui peremeesraku polümeraas. Herpes simplex viiruse 1. tüüpi kahjustused taanduvad tavaliselt iseenesest ja nõuavad ainult kohalikku sekkumist. Ravi on soovitatav alustada prodroomi staadiumis (sügelus). Sel juhul saab mulli staadiumi arengut täielikult ära hoida. Herpes simplex viiruste ja Varicella zosteri viiruse põhjustatud infektsioonide raviks on kohalikuks ja välispidiseks kasutamiseks ette nähtud järgmised antiherpeetilised ained.

Tabel 3

Antiherpeetilised ravimid kohalikuks ja välispidiseks kasutamiseks

Herpeetilise keratiidi ravis on tümidiini analoog idoksuridiin (oftan go) tõestanud oma efektiivsust. Paikselt manustatuna võib ravim põhjustada ärritust ja allergilisi reaktsioone. Saadaval plastpudelites 0,1% - 10 ml silmatilkade lahuse kujul.

Atsükloviir on ebanormaalsete nukleosiidide universaalne esindaja. Ravim on näidustatud herpesinfektsiooni raviks ja haiguse kordumise ennetamiseks. Kahtlemata

486- atsükloviiri eeliseks on lai antiherpeetiline toime. Seega on ravim ette nähtud EBV, HSV-1 ja HSV-2 nakatumiseks. Atsükloviir on efektiivne vöötohatise ja tsütomegaloviiruse infektsiooni korral. Kuid atsükloviiri resorptsiooniga tekkivad tõsised kõrvaltoimed piiravad selle kasutamist.

Vapacicpovir (valtrex) on oma põhiomadustelt sarnane atsükloviiriga, kuid erineb sellest enteraalselt manustatuna suurema biosaadavuse poolest. Valatsükloviir on prokarstoom ja inimkehas muundatakse atsükloviiriks, mis tagab ravimi antiherpeetilise toime. Valatsükloviir on aktiivne kõigi herpesviiruste tüüpide vastu.

Teine antiherpeetiliste ravimite esindaja famtsükloviir (famvir) muutub pärast suukaudset manustamist kiiresti aktiivseks metaboliidiks pentsükloviiriks. Pentsükloviiri eeliseks on selle aktiivsus hiljuti tuvastatud atsükloviiri suhtes resistentsete herpes simplex viiruste tüvede vastu. Lisaks vähendab famtsükloviiri määramine märkimisväärselt postherpeetilise neuralgia raskust ja kestust vöötohatisega patsientidel. Ravim on hästi talutav.

Pentsükloviir, tuntud ka kui fenistil ja pentsivir, muutub üha populaarsemaks. Kuna pentsükloviir on atsüklilise guaniini nukleosiidi sünteetiline analoog, on sellel kõrge spetsiifilisus herpesega nakatunud rakkude suhtes. Sarnaselt atsükloviiriga aktiveerub pentsükloviir rakus fosforüülimise teel, kuid viimane aktiveeritud kujul on stabiilsem ja seetõttu on pentsükloviiri toimeaeg pikem kui atsükloviiril. Pikema kokkupuute tõttu nakatunud rakuga on pentsükloviir efektiivne herpes simplexi mis tahes staadiumis, sealhulgas vesikulaarses. Samal ajal vähendab ravim koore moodustumise aega 30% võrra ja paranemisprotsess toimub 1-2 päeva kiiremini (keskmiselt - 4 päeva). Leevendab kiiresti valu ja muid labiaalherpese sümptomeid (sügelus, põletustunne, punetus, kipitus jne). Pentsükloviir on aktiivne herpes simplex viiruste (Herpes simhlex) ja 3. tüüpi herpes simplex viiruse (Varicella zoster) vastu.

Mõnel juhul on vidarabiin ette nähtud Varicella zosteri viiruse põhjustatud komplitseeritud infektsioonide raviks. Ravimit kasutatakse edukalt herpeetilise entsefaliidi ja herpeetilise keratokonjunktiviidi korral. Vidarabiini paiksel manustamisel

ärritus, valu, fotofoobia, allergilised reaktsioonid. Ravim on neurotoksiline, põhjustades leukopeeniat ja trombotsütopeeniat.

Tabel 4

Ebanormaalsed nukleosiidid, millel on antiherpeetiline toime

Narkootikum	Vorm	Spekter toimingud	Kõrvalmõju
Atsükloviir (acyclovir-AKOS, acyclovir-acri, herperax "zovirax, cyclo-viral SELICO)	Tab. 0,2 ja 0,4. Salv	VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv, VEB.	Suukaudsel manustamisel eemaldage tugevus ja allergilised reaktsioonid, leukopeenia, trombotsütopeenia, hematuuria, flebiit süstekohas jne.
Valatsükloviir (val-treks)	Tabletid 0,5. Lüofiliseeritud süstepulber 0,25 viaalides.	VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv. VEB.	Võimalik neerupuudulikkus, hemolüütiline aneemia, allergilised reaktsioonid
Famtsükloviir	Pillid 0,25	VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv, VEB.	Peavalu, iiveldus, allergilised reaktsioonid.
Gantsükloviir (tsümeen)	Kapslid 0,25	VPG-1, VPG-2, CMV, VEB.	Neutropeenia, trombotsütopeenia, arütmia, tursed, krambid, depressioon, düspepsia jne.

Tsütomegaloviiruse infektsiooni ravi peamine vahend on gantsükloviir või naatriumfoskarnet. Gantsükloviir, atsükloviiri keemilise struktuuriga sarnane ravim, on guaniini sünteetiline analoog. Gantsükloviir on aktiivne igat tüüpi herpesviiruste vastu, kuid see on ette nähtud ainult tsütomegaloviiruse infektsiooni korral, kuna gantsükloviiri võtmine põhjustab sageli erinevate organite ja süsteemide tõsiseid talitlushäireid.

DNA polümeraasi viiruste inhibiitorite hulka kuuluvad naatriumfoskarnet, välispidiseks kasutamiseks mõeldud viirusevastane aine. Sellel on virostaatiline toime esimest ja teist tüüpi herpes simplex viirustele ning A-gripile. See on aktiivne onkogeensete viiruste, B-hepatiidi viiruse ja mõnede retroviiruste vastu. Paikselt manustatuna ei põhjusta ravim kõrvaltoimeid.

Pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Pöördtranskriptaas on ensüüm, mis osaleb Retroviridae perekonda kuuluvate viiruste paljunemises. Pöördtranskriptaas (ehk pöördtranskriptaas) tagab geneetilise informatsiooni voo vastupidise suuna – mitte DNA-lt RNA-le, vaid, vastupidi, RNA-lt DNA-le, mistõttu perekond sai oma nime (joonis 4). Retroviirused hõlmavad inimese immuunpuudulikkuse viirust (HIV). HIV-nakkuse põhjustavad kaks lümfotroopset retroviirust, HIV-1 ja HIV-2. Arvatakse, et haiguse peamiseks põhjustajaks on 1. tüüpi inimese immuunpuudulikkuse viirus, mida varem nimetati HTLV-3-ks või LAV-ks. HIV-nakkuse hiline manifesti staadium on AIDS (omandatud immuunpuudulikkuse sündroom). HIV-nakkust iseloomustavad progresseeruvad immuunvastuse häired, mis on tingitud viiruse pikaajalisest tsirkulatsioonist lümfotsüütides, makrofaagides ja inimese närvikoe rakkudes.

Viiruse tropismi immuunsüsteemi rakkudele tagavad superkapsiidi sisse ehitatud glükoproteiini piigid. On hästi teada, et need glükoproteiinid interakteeruvad immunokompetentsete rakkude membraanil paiknevate CD4 retseptoritega. Pärast adsorptsiooni ja rakku tungimist HIV "ribastub" ja virioni RNA vabaneb tsütoplasmasse. Retroviiruse RNA-l ei ole nakkavaid omadusi, vaid see toimib maatriksina DNA molekuli sünteesil, kasutades RNA-st sõltuvat DNA polümeraasi (pöördtranskriptaas, pöördtranskriptaas), mis on viiruseosakese osa. Sünteesitud viiruse DNA kaksikmolekul transporditakse raku tuuma ja integreeritakse rakuliste integraaside abil peremeesraku DNA-sse. Integreeritud DNA molekuli transkribeerib raku DNA-sõltuv RNA polümeraas, moodustades viiruse RNA. Osa RNA molekulidest kasutatakse küpsete virioonide moodustamiseks, teine osa viiruse RNA-st on maatriks struktuurvalkude ja tütarvirioonide ensüümide sünteesiks peremeesrakkude ribosoomidel. On oluline, et viirusvalgud sünteesiksid

Need on prekursorvalkude pikkade polümeeride ahelatena, mis viiruse proteaaside abil "lõigatakse" üksikuteks struktuurvalkudeks.

Riis. 4. Inimese immuunpuudulikkuse viiruse paljunemise tsükkel

Seega moodustuvad retroviiruse paljunemise protsessis kaks viirusspetsiifilist ensüümi (pöördtranskriptaas ja proteaasid), mis on HIV-nakkuse ravis kasutatavate ravimite toime sihtmärgid.

1. Ebanormaalsed nukleosiidid – pöördtranskriptaasi inhibiitorid

HIV-nakkuse ravis kasutatavate ravimite hulgas on palju tähelepanu pälvinud viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Nagu näha jooniselt fig. 5, selle ravimite rühma nukleosiidi derivaadid, mis sisenevad nakatunud rakku, fosforüülitakse.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid Joonis fig. 5. Retroviirusevastaste ravimite toimemehhanism

Saadud aktiivsed metaboliidid inhibeerivad konkureeriva antagonismi põhimõttel virioonide pöördtranskriptaasi. Selle tulemusena on häiritud viiruse tütar-RNA moodustumine proviiruse DNA-st. Viimane pärsib mRNA ja viirusvalkude sünteesi, mis annab ravitoime.

Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid on näidatud tabelis 5.

Tabel 5

HIV nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Narkootikum	Külg	Vabastamise vorm
Stavudin	Tsütotoksiline toime, luuüdi rakkude pärssimine.	Kapslid 0,03 ja 0,04 jaoks. Pulber suukaudse lahuse valmistamiseks 260 ml viaalides.
Zidovudiin (Retrovir)	Hematopoeesi pärssimine, düspepsia, kesknärvisüsteemi kahjustus> allergilised reaktsioonid.	Infusioonilahus 0,2 20 ml viaalides. Kapslid 0,1 tk. Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus, 200 ml.
Abakaviiri	Allergilised reaktsioonid, artralgia, müalgia, tursed, lümfadenopaatia, düspepsia	Õhukese polümeerikattega tabletid, igaüks 0,3 tk. Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus 240 ml viaalides.
Didanosiin	Düspeptilised sümptomid, pankreatiit, kesknärvisüsteemi kahjustused, hematopoeesi pärssimine.	Tabletid närimiseks või suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks, igaüks 0,1. Kapslid 0,25 ja 0,4.
Lamivudiin	Düspeptilised sümptomid, peavalu.	Õhukese polümeerikattega tabletid, igaüks 0,15. Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus 240 ml viaalides.

Esimese põlvkonna esindajatel stavudiinil ja zidovudiinil on madal toime selektiivsus viiruse ensüümide suhtes ja nad inhibeerivad inimese rakkude DNA polümeraase. Selle tulemusena pärsitakse inimese rakkude müokondriaalse DNA süntees, mis põhjustab peaaegu kõigi organsüsteemide kahjustusi. Seega iseloomustab stavudiini ja zidovudiini hematopoeesi pärssimine ning leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia teke. Võimalik pantsütopeenia ja luuüdi hüpoplaasia. Seedesüsteemist on võimalikud anoreksia, maitsetundlikkuse häired, kõhuvalu, kõhulahtisus, hepatomegaalia, maksa rasvade degeneratsioon, bilirubiini ja maksa transaminaaside taseme tõus. Kesknärvisüsteemi kahjustus väljendub depressioonis ja krambihoogudes.

Pamivudiinil on kõrge selektiivsus viiruse pöördtranskriptaasi suhtes. Ravim ei inhibeeri luuüdi rakke ja sellel on vähem väljendunud tsütotoksiline toime. Lisaks iseloomustab lamivudiini kõrge biosaadavus (80–88%) ja see on aktiivne zidovudiini suhtes resistentsete HIV tüvede vastu. Lamivudiini kasutatakse viirusliku B-hepatiidi raviks.

2. Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid

HIV pöördtranskriptaasi mittenukleosiidsed inhibiitorid mikroorganismi rakkudes ei ole fosforüülitud ja inhibeerivad mittekonkureerivalt virioonide RNA-sõltuvat DNA polümeraasi otsese interaktsiooni tõttu ensüümi katalüütilise keskusega (vt joonis 5).

Proteaasi inhibiitorid

Viiruse proteaaside inhibiitorid inhibeerivad konkureeriva antagonismi põhimõttel HIV proteaase. Selle tulemusena kaotavad viiruse ensüümid oma võime lagundada viiruse replikatsiooniks vajalikke eellaspolüproteiine. See viib mitteaktiivsete viirusosakeste moodustumiseni. HIV proteaasi inhibiitorid hõlmavad tabelis 6 loetletud ravimeid.

Kahjuks ei ravi olemasolevad viirusevastased ained patsiente radikaalselt terveks, vaid ainult viivitavad haiguse arengut. Seetõttu on retroviirusevastaste ravimite kõige tõhusam kasutamine esimese 6-8 kuu jooksul alates haiguse algusest. Proteaasi inhibiitorite kombineeritud kasutamine HIV pöördtranskriptaasi nukleosiidsete ja/või mittenukleosiidsete inhibiitoritega on otstarbekas. Endogeensed ja eksogeensed interferoonipreparaadid on tõestanud oma efektiivsust AIDSi kompleksravis.

V. Viiruse küpsemise inhibiitorid

Selle fondide rühma silmatorkav esindaja on mestizo. Metisasoon pärsib virioonide kogunemist, kuna see blokeerib viiruse struktuurvalgu sünteesi. Ravim on aktiivne rõugeviiruste vastu ja seda kasutatakse rõugete ennetamiseks, samuti rõugete vaktsineerimise tüsistuste vähendamiseks. Kuna rõuged on praegu haruldased, ei kasutata seda ravimit peaaegu kunagi. Samal ajal mestizo- 493 -

tsoonid on huvipakkuvad spetsiaalse toimemehhanismi ja väljendunud viirusevastase toime tõttu. Võimalik, et metisasooni baasil sünteesitakse uusi ülitõhusaid viirusevastaseid aineid, millest saab uue ravimirühma asutaja. See on seda huvitavam, et on tõendeid ravimi efektiivsuse kohta korduva genitaalherpese ravis. Ravim on hästi talutav ja seda manustatakse suu kaudu.

Vi. Interferoonid ja interferooni indutseerijad

Interferooni preparaate kasutatakse laialdaselt viirusnakkuste raviks ja ennetamiseks. Interferoonid avastati suhteliselt hiljuti. 1957. aastal avastasid Isaacs ja Lindenmann, et gripiviirusega nakatunud rakud hakkavad tootma ja keskkonda viima spetsiaalset valku, mis takistab viiruse paljunemist. Edaspidi hakati seda valku nimetama interferooniks (ladina keeles inter - vahepeal, surm + ferre - kandma). Praegu on üldtunnustatud järgmine määratlus:

Interferoonid on tsütokiinirühma madala molekulmassiga valgud, mida inimrakud sünteesivad kaitsva reaktsiooni käigus võõrainete suhtes.

Interferoonidel (IFN-idel) on väljendunud liigispetsiifilisus ja nad on üks olulisemaid tegureid organismi kaitses primaarse viirusnakkuse korral. Mitte ainult viirused, vaid ka bakterid, mitogeensed ja antigeensed toimed on võimelised indutseerima IFN sünteesi. Tuntakse üle 20 interferooni, mis erinevad struktuuri ja bioloogiliste omaduste poolest. Kõik inimese rakud on võimelised sünteesima interferoone, kuid nende peamine allikas on immuunrakud. Seetõttu on interferoone kolm peamist tüüpi:

1. a-interferoon (leukotsüüdid) - toodetakse leukotsüütide poolt;

2. f) -interferoon (fibroblast) - toodetakse fibroblastide poolt;

3. y-interferoon (lümfotsüütne või immuunne) – sünteesitakse lümfotsüütide poolt.

Vastavalt nende funktsionaalsele aktiivsusele on interferoonid kombineeritud kahte tüüpi. I tüüpi kuuluvad a-IFN ja R-IFN.

IFN-a on ette nähtud vabaks ringluseks ja patogeeni sissetoomise kohast eemal asuvate elundite kaitsmiseks.

IFN-R toimib lokaalselt, takistades viiruse levikut selle sissetoomise kohtadest.

Seda glükoproteiinide rühma iseloomustab väljendunud viirusevastane toime.

Interferoonide toimemehhanism hõlmab järgmisi punkte:

1. Viirusvalkude transkriptsiooni pärssimine.

2. Viirusvalkude translatsiooni pärssimine.

3. Valkude metabolismi pärssimine.

4. Viiruse osakese kokkupaneku ja küpsemise rikkumine.

Interferoonide oluline omadus on nende võime aktiveerida inimese rakkudes kaitsvate ensüümide sünteesi, mis blokeerivad viiruse DNA ja RNA replikatsiooni. Kompleksne toimemehhanism annab interferoonidele laia viirusevastase toime. Veelgi enam, arvatakse, et viirused ei arenda interferooni suhtes resistentsust. Interferoonide immunomoduleeriv toime suurendab nende viirusevastast toimet ja see toime avaldub kõige enam II tüüpi interferoonide esindajal - IFN-y.

Kõigil interferoonidel on koos viirusevastase toimega kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime. IFN-i farmakoloogilise aktiivsuse spekter määrab nende määramise peamised näidustused: nakkushaiguste kompleksravi, onkoloogilised patoloogiad, erinevate geenide immuunpuudulikkused ja muud seisundid, millega kaasneb interferooni tootmise vähenemine makroorganismi rakkudes. Interferonogeneesi väljendunud pärssimine on iseloomulik ka kroonilistele viirusnakkustele. Lisaks on uuringutes leitud, et lastel ja eakatel, eriti külmal aastaajal, moodustub interferoon aeglasemalt ja väiksemates kogustes. Interferoonide kontsentratsiooni suurendamiseks kehas on kaks võimalust:

1. Eksogeense interferooni (tegelikult IFN) preparaatide kasutuselevõtt.

2. Interferooni sünteesi indutseerijate (endogeensete interferoonipreparaatide) tutvustamine.

Viirusevastaste ainetena kasutatakse peamiselt a-interferooni preparaate. Samal ajal on nüüdseks geenitehnoloogia abil saadud kõik kolm iniminterferooni tüüpi. Rekombinantsed ja looduslikud interferoonipreparaadid hõlmavad:

1. Interferoon alfa - 2b;

2. Interferoon beeta - 1a;

3. Interferoon - lb;

4. mitut IFN-i sisaldavad kombineeritud preparaadid;

5. Komplekspreparaadid, sealhulgas tsütokiinid ja muud bioloogiliselt aktiivsed ained koos IFN-ga.

Viirusnakkuste raviks kasutatakse tabelis 8 loetletud ravimeid, mis põhinevad interferoonidel. Eksogeenseid interferoonipreparaate kasutatakse laialdaselt gripi raviks ja ennetamiseks. IFN-i kasutatakse edukalt herpesinfektsiooni, viirushepatiidi ja AIDSi kompleksravis. Pange tähele, et interferoonravil pole puudusi. Seega põhjustab IFN preparaatide parenteraalne manustamine raskete viirusnakkuste korral tõsiseid kõrvaltoimeid. Lisaks ei ole interferoonid praktilises meditsiinis laialdaseks kasutamiseks kergesti kättesaadavad, kuna need on Venemaa farmaatsiaturul vähe esindatud ja selliste ravimite hind on väga kõrge.

Tabel 8

Interferooni preparaadid

X"	Narkootikum	Vabastamise vorm
1.	Alfainterferoon (blokeering, CHLI)	Ampullid ja viaalid 2 ml kuivas vormis (aktiivsus 1000 MR, 4 annust)
2.	Viferon	Salv
3.	Grippferon	Viaal, mis sisaldab 5 või 10 ml rekombinantset a-2b IFN-i aktiivsusega vähemalt 10 000 RÜ/ml.
4.	Reaferon (päris-diron)	Lüofiliseeritud pulbri ampullid, mis sisaldavad 0,5; 1; 3; 5 miljonit ME.
5.	Inimese leukotsüütide IFN süstimiseks	Ampullid lüofiliseeritud süstepulbriga (a-IFN-i segu, aktiivsus 0,1; 0,25; 0,5 või 1 miljon RÜ).
6.	Intron-A	Viaalid lüofiliseeritud süstepulbriga, mis sisaldavad 1, 3, 5, 10 ja 30 miljonit RÜ inimese rekombinantset a-2b IFN salvi, mis sisaldavad 5 miljonit RÜ 1 g kohta.

Interferooni indutseerijad on alternatiiviks interferoonravile.

Interferooni indutseerijad on loodusliku ja sünteetilise päritoluga ained, mis põhjustavad endogeense IFN-i tootmist makroorganismi rakkudes. Vaatamata interferooni indutseerijate mitmekesisusele on nende farmakoloogiline aktiivsus suuresti tingitud IFN-i toimetest:

1) Interferooni sünteesi indutseerimine;

2) Immunomoduleeriv toime;

3) Organismi mittespetsiifiliste kaitsemehhanismide stimuleerimine;

4) Viirusevastane toime.

Endogeensete interferoonipreparaatide või interferooni indutseerijate hulka kuuluvad järgmised ravimained:

I. Loodusliku päritoluga preparaadid:

Aktipol, Arbidol-lääts, Poludan, Amiksil.

II. Sünteetilise päritoluga preparaadid:

Copaxone-Teva, Isoprinosiin, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Likopid, Polyoxidonium, Dekaris.

III. Fütopreparaadid:

Echinocea hexa l (immunaalne, immuunsüsteem)

Kombineeritud fütopreparaadid: Original Bittneri palsam, Sinupret, Tonsilgon.

Sarnaste immunofarmakoloogiliste toimemehhanismide tõttu on interferooni indutseerijatel ühised näidustused IFN-iga kasutamiseks. Endogeensed interferoonipreparaadid on ette nähtud viirusnakkuste raviks ja ennetamiseks. Lisaks kasutatakse IFN-i indutseerijaid erineva etioloogiaga nakkushaiguste kompleksravis ja nõrgenenud immuunsuse (sealhulgas immuunpuudulikkuse seisundite) korrigeerimiseks.

Erilisel kohal on viirusliku hepatiidi farmakoteraapia. Seega ületab viirusliku hepatiidi kandjate arv maailmas 1 miljardi.Arvestades selle nakkushaiguse suurt sotsiaalset tähtsust, paar sõna tänapäevaste keemiaravi ravimite kohta, mida kasutatakse viirushepatiidi raviks. Viiruslik hepatiit on maksa polüetioloogiliste antropoonsete kahjustuste rühm, millel on mitmesugused patogeeni mehhanismid ja ülekandeviisid. Esimest korda tegi silmapaistev kodumaine terapeut S.P.Botkin (1888) ettepaneku eraldada nakkuslik hepatiit teistest maksakahjustustest. Praegu on eraldatud ja uuritud 8 tüüpi viiruspatogeene.

hepatiit. Kõige põhjalikumalt iseloomustatud viirused on esitatud tabelis 9.

Tabel 9

Viiruslik hepatiit

Viiruslik	Põhjustav aine	Edastamise tee	Prognoos
A-hepatiit (Botkini tõbi)	RNA-d sisaldav viirus perekonnast Hepatovirus fam. Picornaviridae.	Fekaal suuline.	Hea
B-hepatiit	DNA-d sisaldav viirus perekonnast Orthohepadnavirus fam. Hepadnaviridae.		Tsirroos ja primaarne maksakartsinoom.
D-hepatiit (delta-hepatiit)	Defektne RNA-d sisaldav viirus perekonnast Deltavirus fam. Togaviridae.	Transfusioon, seksuaalne ja transplatsentaarne.	Oleneb viirusliku B-hepatiidi käigust.
C-hepatiit	RNA-d sisaldav viirus perekonnast Flaviridae fam. Flaviridae.	Enamasti parenteraalne.	Tsirroos ja primaarne maksakartsinoom
E-hepatiit	RNA-d sisaldav viirus perekonnast Calicivirus fam. Caliciviridae ..	Fekaal suuline.	Hea

Viimase 30 aasta jooksul on viirushepatiidi ravi põhiprintsiibiks olnud intensiivne ja pikaajaline interferoonravi. Selle toime väljendub joobeseisundi vähendamises, tüsistuste arvu ja raskuse vähendamises ning põhjustava viiruse neutraliseerimises. Mõnel juhul on ette nähtud interferooni indutseerijad. Praeguses etapis teraapia

viirushepatiit hõlmab etiotroopsete ravimite, nagu vidarabiini, pamivudiini ja ribaviriini määramist (vt varem). Viirusliku hepatiidi kompleksravi oluline lüli on sümptomaatiline ravi. Üldiselt on viirusliku hepatiidi ratsionaalne farmakoteraapia endiselt väljakutse. Seetõttu köidavad palju tähelepanu haiguse immunoprofülaktika võimalused.

Ja lõpetuseks paar sõna teistest levinumate viirusnakkuste ravivõimalustest. Niisiis kasutatakse herpesinfektsiooni erinevate vormide ravis peaaegu kõiki teadaolevaid kohalikke ja süsteemseid interferooni indutseerijaid. Näiteks herpesinfektsiooni korral kasutatakse hpürrisiinhapet (epigeneetiline intima). Glütsürritsiinhape stimuleerib IFN moodustumist ja interakteerub viiruse struktuuridega, muutes viiruse tsükli faase. Ravim parandab kudede regeneratsiooni ning sellel on põletikuvastane ja analgeetiline toime. Glütsürritsiinhape on aktiivne DNA ja RNA viiruste, sealhulgas herpes simplex viiruste, vöötohatise, inimese papilloomi ja tsütomegaloviiruse vastu. Ravim on hästi talutav.

Praegu on ettevõte Allopharm välja töötanud ja kasutusele võtnud uuendusliku ravimi Allomedin. Uue ravimi peamine toimeaine on alloferoon-3 peptiid. Prekliinilised uuringud on näidanud, et toimeained - allostatiini rühma peptiidid - suurendavad organismi viiruse- ja kasvajavastast immuunsust. Kliinilised uuringud on näidanud, et alloferoonide kasutamine korduva herpese korral pikendab retsidiivivaba perioodi kuue kuuni või kauemaks. Ravimi kasutamine haiguse alguses kõrvaldab ebameeldivad sümptomid mõne tunni jooksul ja peatab herpeedilised lööbed. Lisame, et allomediin on näidustatud ka viirusliku papilloomi raviks. Ravim on saadaval Allomedini geeli kujul.

Peaksime mainima kodumaist ravimit antigrippiin (CJSC "Antiviral", Peterburi, Venemaa), mis on atsetüülsalitsüülhappe, askorbiinhappe, rutiini, metamisooli, difenhüdramiini, kaltsiumglükonaadi tasakaalustatud segu. Gripi ja ARVI korral kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel laialdaselt adaptogeene - taimset päritolu tugevdavaid aineid (ženšenni, eleuterokoki, hiina magnoolia viinapuu, zamanihi, aralia, rhodiola, ehhiaatsia, kalanchoe preparaadid). A- ja B-tüüpi viiruste põhjustatud gripi raviks sünteetiline

deutiforiin on bitsükloteeni klassi keemiline ravim. A- ja B-gripi terapeutilise ja profülaktilise vahendina kasutatakse adapromiini - 0,2 g üks kord päevas 4 päeva jooksul, erakorraliseks profülaktikaks haiguspuhangu korral 0,1 g üks kord päevas 5-10 päeva jooksul.

Hingamisteede infektsioonide korral kasutatakse laialdaselt immunomodulaatoreid: ribomuniil, bronhide piinav, IRS-19, chmudon jne. Need suurendavad IFN-y ja interleukiin-2 (IL-2) kontsentratsiooni, mis aitab kaasa stabiilsema immuunvastus. Haiguse arengu vältimiseks võimaldab selliste interferoonravimite nagu Alfainterferon (interlock, ChLI), Viferon, Grippferon ja Reaferon (realdiron) intranasaalne kasutamine. IFN-i kohalikul kasutamisel ei ole kõrvaltoimeid tuvastatud. Eraldi gripivastaste ravimite rühma moodustavad homöopaatilised ravimid: aflubiin, allikor, influenza-hel, iflucid, tonsilgon, traumeel, gripp, engystol, EDAS 903 graanulid, EDAS 131 tilgad, nasentropfeen C, "AGRI" täiskasvanutele ja lapsed.

Hiljuti Ameerika Ühendriikides välja töötatud plekonariil on paljutõotav viirusevastane ravim. In vitro uuringutes ja loomkatsetes ilmnes selle aktiivsus enteroviiruste ja rinoviiruste vastu. Esimeste platseebokontrolliga uuringute andmed näitavad ravimi efektiivsust hingamisteede infektsioonide ja enteroviiruse meningiidi korral.

Vaatamata üsna ulatuslikule ravimite loetelule on viirushaigused endiselt halvasti kontrollitud infektsioonid. Selle põhjuseks on radikaalse ravi puudumine ja viirusresistentsuse teke. Viirusevastase ravi maksimaalne efektiivsus saavutatakse tervikliku raviga.

Nimi ravim	Keskmine terapeutilised annused ja kontsentratsioonid täiskasvanutele; Ravimi manustamise viisid	Vormid
idoksuridiin	Õõnsusse sidekesta 2 tilka 0,1% lahust	0,1% lahus
Oksoliin	Sidekesta õõnsusse 1 - 2 tilka 0,1 - 0,2% lahust, 0,25% salvi; määrimiseks nina limaskesta 0,25 - 0,5% salv; välispidiselt 1-3% salv	pulber; 0,25%; 0,5%; 1%; 2% ja 3% salv
Atsükloviir	Sees 0,2 g; intravenoosselt 5-10 mg / kg; naha 5% salv	Tabletid 0,2 g; 5% salv 5 g tuubides; 3% silmasalv 4,5 või 5 g tuubides; pudelites 0,25 g
Gantsükloviir	Intravenoosne infusioon 0,005-0,006 g / kg	Lüofiliseeritud pulber 0,546 g gantsükloviirnaatriumi viaalides (vastab 0,5 g gantsükloviiri alusele)
Ribaviriin	Sees 0,2 g	0,2 g tabletid
Zidovudiin	Sees 0,1-0,2 g	0,1 g kapslid
Arbidol	Sees 0,1-0,2 g	Tabletid 0,025; 0,05 ja 0,1 g
Amiksin	Sees 0,125-0,25 g	0,125 g tabletid