साइटोकिन्स की सामान्य विशेषताएं। साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली के विनोदी कारकों के सबसे अधिक, सबसे महत्वपूर्ण और कार्यात्मक रूप से सार्वभौमिक समूह हैं, जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की प्राप्ति के लिए समान रूप से महत्वपूर्ण हैं। साइटोकिन्स कई प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं; उन्हें विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित कारक नहीं कहा जा सकता है, क्योंकि वे हेमटोपोइजिस, ऊतक होमियोस्टेसिस और इंटरसिस्टम सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

साइटोकिन्स को प्रोटीन या पॉलीपेप्टाइड कारकों के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जिनमें एंटीजन के लिए विशिष्टता की कमी होती है, जो मुख्य रूप से हेमटोपोइएटिक और प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रिय कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होते हैं और हेमटोपोइजिस, सूजन, प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं और इंटरसिस्टम संचार के दौरान इंटरसेलुलर इंटरैक्शन की मध्यस्थता करते हैं।

साइटोकिन्स संरचना, जैविक गतिविधि और अन्य गुणों में भिन्न होते हैं। हालांकि, मतभेदों के साथ, साइटोकिन्स में बायोरेगुलेटरी अणुओं के इस वर्ग के सामान्य गुण होते हैं:

• साइटोकिन्स आमतौर पर औसत आणविक भार (30 kD से कम) के ग्लाइकोसिलेटेड पॉलीपेप्टाइड होते हैं।
• साइटोकिन्स एक सक्रिय उत्तेजना (रोगज़नक़ से जुड़े आणविक संरचनाओं, एंटीजन, साइटोकिन्स, आदि) के जवाब में प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, एंडोथेलियम, फाइब्रोब्लास्ट, आदि) की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं और जन्मजात प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं। और अनुकूली प्रतिरक्षा, उनकी ताकत और अवधि को विनियमित करना ... कुछ साइटोकिन्स संवैधानिक रूप से संश्लेषित होते हैं।
• साइटोकाइन्स का स्राव एक अल्पकालिक प्रक्रिया है। साइटोकिन्स को पूर्वनिर्मित अणुओं के रूप में संग्रहीत नहीं किया जाता है, और उनका संश्लेषण हमेशा जीन प्रतिलेखन से शुरू होता है। कोशिकाएं कम सांद्रता में साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं (पिकोग्राम प्रति मिलीलीटर)।
• · ज्यादातर मामलों में, साइटोकिन्स उत्पन्न होते हैं और तत्काल आसपास के लक्ष्य कोशिकाओं पर कार्य करते हैं (छोटी दूरी की कार्रवाई)। साइटोकिन क्रिया की मुख्य साइट इंटरसेलुलर सिनैप्स है।
• · साइटोकिन प्रणाली की अतिरेक इस तथ्य में प्रकट होती है कि प्रत्येक प्रकार की कोशिका कई साइटोकिन्स का उत्पादन करने में सक्षम है, और प्रत्येक साइटोकाइन को विभिन्न कोशिकाओं द्वारा स्रावित किया जा सकता है।
• · सभी साइटोकिन्स को प्लियोट्रॉपी, या पॉलीफंक्शनल एक्शन की विशेषता होती है। तो, सूजन के संकेतों की अभिव्यक्ति IL-1, TNF, IL-6, IL-8 के प्रभाव के कारण होती है। कार्यों का दोहराव साइटोकिन प्रणाली की विश्वसनीयता सुनिश्चित करता है।
• लक्ष्य कोशिकाओं पर साइटोकिन्स की क्रिया अत्यधिक विशिष्ट उच्च-आत्मीयता झिल्ली रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता की जाती है, जो ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं, जिनमें आमतौर पर एक से अधिक सबयूनिट होते हैं। रिसेप्टर्स का बाह्य भाग साइटोकाइन बाइंडिंग के लिए जिम्मेदार है। ऐसे रिसेप्टर्स हैं जो पैथोलॉजिकल फोकस में साइटोकिन्स की अधिकता को खत्म करते हैं। ये तथाकथित ट्रैप रिसेप्टर्स हैं। घुलनशील रिसेप्टर्स एक एंजाइम द्वारा अलग किए गए झिल्ली रिसेप्टर के बाह्य डोमेन हैं। घुलनशील रिसेप्टर्स साइटोकिन्स को बेअसर करने में सक्षम हैं, उनके परिवहन में सूजन फोकस और शरीर से उनके उत्सर्जन में भाग लेते हैं।
• साइटोकाइन्स एक नेटवर्क के सिद्धांत के अनुसार काम करते हैं। वे संगीत कार्यक्रम में अभिनय कर सकते हैं। शुरू में एक साइटोकाइन के लिए जिम्मेदार कई कार्य कई साइटोकिन्स (सहक्रियात्मक क्रिया) की समन्वित क्रिया के कारण प्रतीत होते हैं। साइटोकिन्स के सहक्रियात्मक अंतःक्रियाओं के उदाहरण भड़काऊ प्रतिक्रियाओं (IL-1, IL-6, और TNFα), साथ ही IgE संश्लेषण (IL-4, IL-5, और IL-13) की उत्तेजना हैं।

साइटोकिन्स का वर्गीकरण। विभिन्न सिद्धांतों के आधार पर साइटोकिन्स के कई वर्गीकरण हैं। पारंपरिक वर्गीकरण साइटोकिन्स के अध्ययन के इतिहास को दर्शाता है। यह विचार कि साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि में मध्यस्थता करने वाले कारकों की भूमिका निभाते हैं, लिम्फोसाइट आबादी की विविधता की खोज के बाद उत्पन्न हुए और इस तथ्य को समझते हुए कि उनमें से केवल कुछ - बी-लिम्फोसाइट्स - गठन के लिए जिम्मेदार हैं। एंटीबॉडी का। यह पता लगाने की कोशिश करते हुए कि क्या टी कोशिकाओं के हास्य उत्पाद उनके कार्यों के कार्यान्वयन में भूमिका निभाते हैं, उन्होंने टी-लिम्फोसाइटों (विशेष रूप से सक्रिय वाले) के संस्कृति माध्यम में निहित कारकों की जैविक गतिविधि का अध्ययन करना शुरू किया। इस समस्या के समाधान के साथ-साथ मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज के ह्यूमरल उत्पादों के बारे में जल्द ही उठने वाले सवाल से साइटोकिन्स की खोज हुई। सबसे पहले उन्हें लिम्फोकिन्स और मोनोकाइन्स कहा जाता था, जिसके आधार पर कोशिकाओं ने उनका उत्पादन किया - टी-लिम्फोसाइट्स या मोनोसाइट्स। यह जल्द ही स्पष्ट हो गया कि लिम्फोकिन्स और मोनोकाइन्स के बीच स्पष्ट रूप से अंतर करना असंभव था, और सामान्य शब्द "साइटोकिन्स" पेश किया गया था। 1979 में, इंटरलेकन (स्विट्जरलैंड) में लिम्फोकिंस पर एक संगोष्ठी में, इस समूह के कारकों की पहचान के लिए नियम स्थापित किए गए थे, जिन्हें समूह का नाम "इंटरल्यूकिन्स" (IL) दिया गया था। उसी समय, अणुओं के इस समूह के पहले दो सदस्यों, IL-1 और IL-2 को उनके नाम प्राप्त हुए। तब से, सभी नए साइटोकिन्स (केमोकाइन्स को छोड़कर - नीचे देखें) को पदनाम आईएल और एक सीरियल नंबर प्राप्त हुआ।

परंपरागत रूप से, जैविक प्रभावों के अनुसार, साइटोकिन्स के निम्नलिखित समूहों को अलग करने की प्रथा है:

• · इंटरल्यूकिन्स (IL-1-IL-33) - प्रतिरक्षा प्रणाली के स्रावी नियामक प्रोटीन जो प्रतिरक्षा प्रणाली में मध्यस्थ अंतःक्रिया प्रदान करते हैं और शरीर की अन्य प्रणालियों के साथ इसका संबंध बनाते हैं। इंटरल्यूकिन्स को उनकी कार्यात्मक गतिविधि के अनुसार प्रो- और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, लिम्फोसाइट ग्रोथ फैक्टर, रेगुलेटरी साइटोकिन्स आदि में वर्गीकृत किया जाता है।
• इंटरफेरॉन (IFN) - एक स्पष्ट इम्युनोरेगुलेटरी प्रभाव (IFN प्रकार 1 - IFN b, c, e, k,?, F; IFN- जैसे साइटोकिन्स के समूह - IL-28A, IL-28B और IL) के साथ एंटीवायरल सुरक्षा में भाग लेने वाले साइटोकिन्स -29; आईएफएन टाइप 2 - आईएफएनजी)।
• · ट्यूमर परिगलन कारक (TNF) - साइटोटोक्सिक और नियामक क्रियाओं के साथ साइटोकिन्स: TNFa और लिम्फोटॉक्सिन (LT)।
• हेमटोपोइएटिक कोशिका वृद्धि कारक - स्टेम सेल वृद्धि कारक (किट-लिगैंड), आईएल -3, आईएल -7, आईएल -11, एरिथ्रोपोइटिन, ट्रोबोपोइटिन, ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक - जीएम-सीएसएफ, ग्रैनुलोसाइटिक सीएसएफ - जी-सीएसएफ, मैक्रोफेज केएसएफ - एम-केएसएफ)।
• · केमोकाइन्स - C, CC, CXC (IL-8), CX3C - विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के केमोटैक्सिस के नियामक।
• · गैर-लिम्फोइड कोशिकाओं के विकास कारक - विभिन्न ऊतकों से संबंधित कोशिकाओं की वृद्धि, विभेदन और कार्यात्मक गतिविधि के नियामक (फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक - FGF, एंडोथेलियल कोशिकाओं का विकास कारक, एपिडर्मल वृद्धि कारक - एपिडर्मिस का ईजीएफ) और परिवर्तन कारक ( टीजीएफवी, टीजीएफबी)।

"साइटोकिन्स" की अवधारणा को "विकास कारकों" की अवधारणा से अलग करना मुश्किल है। "इंटरल्यूकिन" (वास्तव में "साइटोकाइन" की अवधारणा के साथ मेल खाते हुए) की अवधारणा की एक अधिक सटीक समझ 1992 में इंटरनेशनल यूनियन ऑफ इम्यूनोलॉजिकल सोसाइटीज की नामकरण समिति द्वारा शुरू की गई थी, जो नए इंटरल्यूकिन के असाइनमेंट को नियंत्रित करने वाले मानदंड थे। अगली संख्या: इसके लिए आणविक क्लोनिंग, अनुक्रमण और इंटरल्यूकिन जीन की अभिव्यक्ति की आवश्यकता होती है, जो इसके न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम की विशिष्टता को प्रमाणित करता है, साथ ही मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का उत्पादन करता है। इंटरल्यूकिन और इसी तरह के कारकों के बीच अंतर करने के लिए, प्रतिरक्षा प्रणाली (ल्यूकोसाइट्स) की कोशिकाओं द्वारा इस अणु के उत्पादन पर डेटा और प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के नियमन में इसकी भूमिका के प्रमाण महत्वपूर्ण हैं। इस प्रकार, प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज में इंटरल्यूकिन की अनिवार्य भागीदारी पर जोर दिया जाता है। यदि हम मान लें कि 1979 के बाद खोजे गए सभी साइटोकिन्स (केमोकाइन्स को छोड़कर) को इंटरल्यूकिन कहा जाता है और इसलिए, ये अवधारणाएं व्यावहारिक रूप से समान हैं, तो हम मान सकते हैं कि एपिडर्मल, फाइब्रोब्लास्ट, प्लेटलेट जैसे विकास कारक साइटोकिन्स नहीं हैं, बल्कि विकास कारकों को बदलने से हैं। (TGF) प्रतिरक्षा प्रणाली में कार्यात्मक भागीदारी के आधार पर, केवल TGFb को साइटोकिन्स के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। हालांकि, अंतरराष्ट्रीय वैज्ञानिक दस्तावेजों में इस मुद्दे को सख्ती से विनियमित नहीं किया गया है।

साइटोकिन्स का कोई स्पष्ट संरचनात्मक वर्गीकरण नहीं है। फिर भी, उनकी माध्यमिक संरचना की ख़ासियत के अनुसार, कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• बी-पेचदार किस्में की प्रबलता वाले अणु। इनमें 4 बी-हेलिकल डोमेन (एक दूसरे से कोण पर स्थित 2 जोड़ी बी-हेलीकॉप्टर) होते हैं। छोटे और लंबे (बी-सर्पिल की लंबाई के साथ) विकल्प हैं। पहले समूह में अधिकांश हेमटोपोइटिन साइटोकिन्स शामिल हैं - IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, IL-21, IL-27, IFNg और M- सीएसएफ; दूसरे से - आईएल -6, आईएल -10, आईएल -11 और जीएम-सीएसएफ।
• · β-फ़ोल्ड संरचनाओं की प्रबलता वाले अणु। इनमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर परिवार के साइटोकिन्स और लिम्फोटॉक्सिन (बी-ट्रेफिल), आईएल-1 परिवार (बी-सैंडविच), और टीजीएफ परिवार (साइटोकाइन नोड) शामिल हैं।
• · शॉर्ट बी / डब्ल्यू-चेन (सी-लेयर के साथ आसन्न बी-हेलीकॉप्टर) - केमोकाइन्स।
• · मिश्रित मोज़ेक संरचनाएं जैसे आईएल-12।

हाल के वर्षों में, बड़ी संख्या में नए साइटोकिन्स की पहचान के संबंध में, जो कभी-कभी पहले वर्णित लोगों से संबंधित होते हैं, और उनके साथ सामान्य समूह बनाते हैं, संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवारों के लिए साइटोकिन्स के आधार पर एक वर्गीकरण व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा है। .

साइटोकिन्स का एक अन्य वर्गीकरण उनके रिसेप्टर्स की संरचनात्मक विशेषताओं पर आधारित है। जैसा कि आप जानते हैं, साइटोकिन्स की क्रिया रिसेप्टर्स के माध्यम से की जाती है। पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की संरचना की ख़ासियत के अनुसार, साइटोकाइन रिसेप्टर्स के कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है। यह वर्गीकरण विशेष रूप से पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं पर लागू होता है। एक रिसेप्टर में विभिन्न परिवारों से संबंधित श्रृंखलाएं हो सकती हैं। इस वर्गीकरण का महत्व इस तथ्य के कारण है कि रिसेप्टर्स की विभिन्न प्रकार की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं को एक विशिष्ट सिग्नलिंग उपकरण द्वारा विशेषता है, जिसमें टाइरोसिन किनेसेस, एडेप्टर प्रोटीन और ट्रांसक्रिप्शन कारक शामिल हैं।

सबसे अधिक प्रकार साइटोकाइन हेमेटोपोइटिन रिसेप्टर्स हैं। उनके बाह्य डोमेन को 4 सिस्टीन अवशेषों की उपस्थिति और ट्रिप्टोफैन और सेरीन अवशेषों - WSXWS युक्त अनुक्रम की उपस्थिति की विशेषता है। फ़ाइब्रोनेक्टिन परिवार के डोमेन, जिसमें 4 सिस्टीन अवशेष होते हैं, इंटरफेरॉन रिसेप्टर्स का आधार बनाते हैं। डोमेन की एक विशिष्ट विशेषता जो रिसेप्टर्स के TNFR परिवार के बाह्य भाग का निर्माण करती है, वह सिस्टीन अवशेषों ("सिस्टीन-समृद्ध डोमेन") की एक उच्च सामग्री है। इन डोमेन में 6 सिस्टीन अवशेष होते हैं। रिसेप्टर्स का समूह, जिनमें से बाह्य डोमेन इम्युनोग्लोबुलिन के सुपरफैमिली से संबंधित हैं, में दो समूह शामिल हैं - आईएल -1 के लिए रिसेप्टर्स और कई रिसेप्टर्स, जिनमें से साइटोप्लाज्मिक भाग में टाइरोसिन किनसे गतिविधि होती है। टायरोसिन किनसे गतिविधि लगभग सभी वृद्धि कारकों (ईजीएफ, पीडीजीएफ, एफजीएफ, आदि) के साइटोप्लाज्मिक भाग की विशेषता है। अंत में, रोडोप्सिन जैसे केमोकाइन रिसेप्टर्स द्वारा एक विशेष समूह का गठन किया जाता है, जो झिल्ली को 7-गुना पार करता है। हालांकि, सभी रिसेप्टर पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं इस वर्गीकरण में फिट नहीं होती हैं। इस प्रकार, न तो बी- और न ही IL-2 रिसेप्टर की β-श्रृंखला तालिका 3 में दिखाए गए परिवारों से संबंधित है (बी-श्रृंखला में पूरक नियंत्रण डोमेन शामिल हैं)। मुख्य समूहों में आईएल -12 रिसेप्टर्स, आईएल -3, आईएल -5, जीएमसीएसएफ रिसेप्टर्स और रिसेप्टर्स की कुछ अन्य पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला की सामान्य β-श्रृंखला शामिल नहीं है।

लगभग सभी साइटोकिन रिसेप्टर्स (किनेसे गतिविधि वाले इम्युनोग्लोबुलिन जैसे रिसेप्टर्स को छोड़कर) में कई पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं। अक्सर, विभिन्न रिसेप्टर्स में सामान्य श्रृंखलाएं होती हैं। सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण जी-श्रृंखला है, जो रिसेप्टर्स आईएल -2, आईएल -4, आईएल -7, आईएल -9, आईएल -15, आईएल -21 के लिए सामान्य है, जिसे जी (सी) के रूप में दर्शाया गया है। इस श्रृंखला में दोष इम्युनोडेफिशिएंसी पैथोलॉजी के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सामान्य β-श्रृंखला GM-CSF, IL-3 और IL-5 रिसेप्टर्स का हिस्सा है। सामान्य श्रृंखलाओं में आईएल -7 और टीएसएलपी (बी-चेन), साथ ही आईएल -2 और आईएल -15, आईएल -4 और आईएल -13 (दोनों मामलों में, बी-चेन) हैं।

एक नियम के रूप में, रिसेप्टर्स कम संख्या में आराम करने वाली कोशिकाओं की सतह पर मौजूद होते हैं और अक्सर एक अधूरी सबयूनिट संरचना में होते हैं। आमतौर पर, इस अवस्था में, रिसेप्टर्स केवल तभी पर्याप्त प्रतिक्रिया प्रदान करते हैं जब साइटोकिन्स की बहुत अधिक खुराक के संपर्क में आते हैं। जब कोशिकाएं सक्रिय होती हैं, तो परिमाण के क्रम से झिल्ली साइटोकाइन रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है; इसके अलावा, इन रिसेप्टर्स को पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साथ "पूरक" किया जाता है, जैसा कि आईएल -2 रिसेप्टर के लिए ऊपर दिखाया गया था। सक्रियण के प्रभाव में, इस रिसेप्टर के अणुओं की संख्या में काफी वृद्धि होती है और उनकी संरचना में एक बी-श्रृंखला दिखाई देती है, जिसका जीन सक्रियण के दौरान व्यक्त किया जाता है। इन परिवर्तनों के कारण, लिम्फोसाइट आईएल -2 की कार्रवाई के जवाब में बढ़ने की क्षमता प्राप्त कर लेता है।

साइटोकिन्स की क्रिया के तंत्र

साइटोकिन्स की कार्रवाई के तहत इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसमिशन। कुछ साइटोकाइन रिसेप्टर्स (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित) के सी-टर्मिनल साइटोप्लाज्मिक भाग में टाइरोसिन किनसे गतिविधि वाला एक डोमेन शामिल है। इन सभी किनेसेस को प्रोटोनकोजीन के रूप में वर्गीकृत किया गया है, अर्थात। जब आनुवंशिक वातावरण बदलता है, तो वे अनियंत्रित कोशिका प्रसार प्रदान करते हुए ऑन्कोजीन बन जाते हैं। इन किनेसेस के अपने नाम हैं। इस प्रकार, काइनेज जो एम-सीएसएफ रिसेप्टर का हिस्सा है उसे सी-एफएमएस के रूप में नामित किया गया है; किनेज एससीएफ - सी-किट; हेमटोपोइएटिक कारक के ज्ञात किनेज - Flt-3 (Fms-like thyrosine kinase 3)। अपनी स्वयं की काइनेज गतिविधि वाले रिसेप्टर्स सीधे सिग्नल ट्रांसमिशन को ट्रिगर करते हैं, क्योंकि उनके किनेज स्वयं रिसेप्टर और उसके आस-पास के अणुओं के फॉस्फोराइलेशन का कारण बनते हैं।

गतिविधि की अभिव्यक्ति का सबसे विशिष्ट प्रकार हेमेटोपोइटिन (साइटोकाइन) प्रकार के रिसेप्टर्स की विशेषता है, जिसमें 4 बी-पेचदार डोमेन होते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स का साइटोप्लाज्मिक हिस्सा जैक-किनेज समूह (जानूस से जुड़े परिवार केनेसेस) के टाइरोसिन किनसे अणुओं से जुड़ा होता है। रिसेप्टर श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक भाग में, इन किनेसेस (समीपस्थ और बाहर के बक्से) के बंधन के लिए विशेष स्थान होते हैं। कुल मिलाकर, 5 जानूस किनेसेस ज्ञात हैं - Jak1, Jak2, Jak3, Tyk1, और Tyk2। वे विभिन्न साइटोकिन रिसेप्टर्स के साथ विभिन्न संयोजनों में सहयोग करते हैं, विशिष्ट पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के लिए एक समानता रखते हैं। इस प्रकार, Jak3 kinase r (c) -चेन के साथ परस्पर क्रिया करता है; इस काइनेज के जीन एन्कोडिंग में दोषों के साथ, प्रतिरक्षा प्रणाली में विकारों का एक जटिल विकसित होता है, जो रिसेप्टर पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के जीन में दोषों के साथ मनाया जाता है।

जब एक साइटोकिन एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है, तो एक संकेत उत्पन्न होता है जो प्रतिलेखन कारकों के गठन और जीन की सक्रियता की ओर जाता है जो साइटोकाइन की क्रिया के लिए कोशिका की प्रतिक्रिया को निर्धारित करता है। उसी समय, कोशिका रिसेप्टर के साथ साइटोकिन के परिसर को अवशोषित करती है और एंडोसोम में इसे तोड़ देती है। अपने आप में, इस परिसर के आंतरिककरण का सिग्नल ट्रांसमिशन से कोई लेना-देना नहीं है। यह साइटोकाइन के उपयोग के लिए आवश्यक है, जो उत्पादक कोशिकाओं के सक्रियण के स्थल पर इसके संचय को रोकता है। साइटोकिन के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता इन प्रक्रियाओं के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। केवल पर्याप्त उच्च स्तर की आत्मीयता (लगभग 10-10 एम) पर एक संकेत उत्पन्न होता है और साइटोकाइन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का अवशोषण होता है।

सिग्नल इंडक्शन की शुरुआत रिसेप्टर-बाउंड जेक किनेसेस के ऑटोकैटलिटिक फॉस्फोराइलेशन से होती है, जो रिसेप्टर में होने वाले परिवर्तन से शुरू होता है, जो साइटोकाइन के साथ इसकी बातचीत के परिणामस्वरूप होता है। सक्रिय Jak kinases फॉस्फोराइलेट साइटोप्लाज्मिक कारक STAT (सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रियकर्ता), जो एक निष्क्रिय मोनोमेरिक रूप में साइटोप्लाज्म में मौजूद होते हैं।

फॉस्फोराइलेटेड मोनोमर्स एक दूसरे के लिए आत्मीयता प्राप्त करते हैं और मंद हो जाते हैं। STAT डिमर नाभिक में चले जाते हैं और लक्ष्य जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों से जुड़कर प्रतिलेखन कारक के रूप में कार्य करते हैं। प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की कार्रवाई के तहत, आसंजन अणुओं के जीन, स्वयं साइटोकिन्स, ऑक्सीडेटिव चयापचय के एंजाइम आदि सक्रिय होते हैं। सेल प्रसार के कारण कारकों की कार्रवाई के तहत, सेल चक्र के पारित होने के लिए जिम्मेदार जीन का समावेश, आदि। होता है।

Jak / STAT-मध्यस्थता साइटोकाइन सिग्नलिंग मुख्य है लेकिन केवल एक ही नहीं है। रिसेप्टर न केवल जेक किनेसेस के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि एसआरसी परिवार के किनेसेस के साथ-साथ पीआई 3 के भी है। उनकी सक्रियता अतिरिक्त सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करती है जिससे एपी -1 और अन्य ट्रांसक्रिप्शन कारकों की सक्रियता होती है। सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक न केवल साइटोकिन्स से सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल हैं, बल्कि अन्य सिग्नलिंग मार्ग में भी शामिल हैं।

साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों को नियंत्रित करने में शामिल सिग्नलिंग मार्ग हैं। ये रास्ते SOCS समूह (साइटोकिन सिग्नलिंग के सप्रेसर्स) के कारकों से जुड़े हैं, जिसमें SIC कारक और 7 SOCS कारक (SOCS-1 - SOCS-7) शामिल हैं। इन कारकों का समावेश साइटोकाइन सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण पर होता है, जो एक नकारात्मक प्रतिक्रिया पाश के गठन की ओर जाता है। SOCS कारकों में SH2 डोमेन निम्न प्रक्रियाओं में से एक में शामिल होता है:

• · जैक-किनेसेस को उनके साथ बाध्य करने और उनके डीफॉस्फोराइलेशन को शामिल करने के परिणामस्वरूप उनका प्रत्यक्ष निषेध;
• साइटोकाइन रिसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक भाग के लिए बाध्य करने के लिए एसटीएटी कारकों के साथ प्रतिस्पर्धा;
• · सर्वव्यापी मार्ग द्वारा सिग्नलिंग प्रोटीन के क्षरण का त्वरण।

SOCS जीन को बंद करने से IFNg संश्लेषण और सहवर्ती लिम्फोपेनिया की प्रबलता के साथ साइटोकिन्स का असंतुलन होता है और एपोप्टोसिस बढ़ जाता है।

साइटोकिन प्रणाली के कामकाज की विशेषताएं। साइटोकाइन नेटवर्क।

यह ऊपर से निम्नानुसार है कि विदेशी एजेंटों द्वारा सेल सक्रियण पर (लिम्फोसाइटों के सक्रियण पर मायलोइड कोशिकाओं और एंटीजन के सक्रियण पर पीएएमपी वाहक), साइटोकिन्स के संश्लेषण और उनके रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति दोनों प्रेरित होते हैं (या कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण स्तर तक बढ़ जाते हैं) . यह साइटोकिन्स के प्रभावों की स्थानीय अभिव्यक्ति के लिए स्थितियां बनाता है। दरअसल, यदि एक ही कारक साइटोकिन-उत्पादक कोशिकाओं और लक्ष्य कोशिकाओं दोनों को सक्रिय करता है, तो इन कारकों के कार्यों के स्थानीय अभिव्यक्ति के लिए इष्टतम स्थितियां बनाई जाती हैं।

आमतौर पर, साइटोकिन्स बांधते हैं, लक्ष्य कोशिका द्वारा आंतरिककरण और दरार से गुजरते हैं, व्यावहारिक रूप से स्रावित उत्पादक कोशिकाओं से नहीं फैलते हैं। अक्सर, साइटोकिन्स ट्रांसमेम्ब्रेन अणु होते हैं (उदाहरण के लिए, IL-1b और TNFb) या बाह्य मैट्रिक्स (IL-7 और कई अन्य साइटोकिन्स) के पेप्टिडोग्लाइकेन्स से जुड़ी अवस्था में कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए प्रस्तुत किए जाते हैं, जो स्थानीय में भी योगदान देता है। उनकी कार्रवाई की प्रकृति।

आम तौर पर, साइटोकिन्स, भले ही वे रक्त सीरम में निहित हों, उनके जैविक प्रभावों की अभिव्यक्ति के लिए अपर्याप्त सांद्रता में होते हैं। इसके अलावा, सूजन के उदाहरण का उपयोग करते हुए, हम उन स्थितियों पर विचार करेंगे जिनमें साइटोकिन्स का प्रणालीगत प्रभाव होता है। हालांकि, ये मामले हमेशा पैथोलॉजी की अभिव्यक्ति होते हैं, कभी-कभी बहुत गंभीर होते हैं। जाहिर है, जीव के सामान्य कामकाज के लिए साइटोकिन्स की कार्रवाई की स्थानीय प्रकृति मौलिक महत्व की है। यह गुर्दे के माध्यम से उनके उत्सर्जन की उच्च दर से प्रकट होता है। आमतौर पर, साइटोकिन उन्मूलन वक्र में दो घटक होते हैं - तेज और धीमा। IL-1b के लिए तेज़ घटक का T1 / 2 1.9 मिनट है, IL-2 के लिए - 5 मिनट (धीमे का T1 / 2 30-120 मिनट है)। शॉर्ट-रेंज एक्शन की संपत्ति साइटोकिन्स को हार्मोन से अलग करती है - लंबी दूरी के कारक (इसलिए, "साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली के हार्मोन हैं" कथन मौलिक रूप से गलत है)।

साइटोकिन प्रणाली अतिरेक द्वारा विशेषता है। इसका मतलब यह है कि वस्तुतः किसी विशेष साइटोकाइन द्वारा किए गए किसी भी कार्य को अन्य साइटोकिन्स द्वारा दोहराया जाता है। यही कारण है कि एक व्यक्तिगत साइटोकिन का बंद होना, उदाहरण के लिए, इसके जीन के उत्परिवर्तन के कारण, जीव के लिए घातक परिणाम नहीं होता है। वास्तव में, एक विशिष्ट साइटोकिन जीन का उत्परिवर्तन लगभग कभी भी प्रतिरक्षाविहीनता के विकास की ओर नहीं ले जाता है।

उदाहरण के लिए, IL-2 को T कोशिका वृद्धि कारक के रूप में जाना जाता है; जीन एन्कोडिंग के कृत्रिम निष्कासन (आनुवंशिक नॉकआउट द्वारा) के साथ, टी-सेल प्रसार का एक महत्वपूर्ण उल्लंघन नहीं पाया जाता है, हालांकि, नियामक टी-कोशिकाओं की कमी के कारण होने वाले परिवर्तन दर्ज किए जाते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि आईएल -2 की अनुपस्थिति में टी कोशिकाओं का प्रसार आईएल -15, आईएल -7, आईएल -4 के साथ-साथ कई साइटोकिन्स (आईएल -1 बी, आईएल -6) के संयोजन द्वारा प्रदान किया जाता है। , आईएल -12, टीएनएफबी)। इसी तरह, IL4 जीन में एक दोष से बी-सेल सिस्टम और स्विचिंग इम्युनोग्लोबुलिन आइसोटाइप में महत्वपूर्ण गड़बड़ी नहीं होती है, क्योंकि IL-13 समान प्रभाव प्रदर्शित करता है। उसी समय, कुछ साइटोकिन्स में कोई कार्यात्मक एनालॉग नहीं होता है। एक अपूरणीय साइटोकाइन का सबसे प्रसिद्ध उदाहरण आईएल -7 है, जिसका लिम्फोपोएटिक प्रभाव, कम से कम टी-लिम्फोपोइज़िस के कुछ चरणों में अद्वितीय है, और इसलिए आईएल -7 या इसके रिसेप्टर के जीन में दोष विकास की ओर ले जाता है गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा कमी (एससीआईडी) के कारण।

अतिरेक के अलावा, साइटोकिन प्रणाली में एक और नियमितता प्रकट होती है: साइटोकिन्स प्लियोट्रोपिक (विभिन्न लक्ष्यों पर कार्य) और पॉलीफंक्शनल (विभिन्न प्रभावों का कारण) हैं। इस प्रकार, IL-1b और TNFb के लक्ष्य कोशिकाओं की संख्या गिनना मुश्किल है। वे समान रूप से विविध प्रभाव पैदा करते हैं, जो जटिल प्रतिक्रियाओं के निर्माण में भाग लेते हैं: सूजन, हेमटोपोइजिस के कुछ चरण, न्यूरोट्रोपिक और अन्य प्रतिक्रियाएं।

साइटोकिन प्रणाली की एक अन्य महत्वपूर्ण विशेषता साइटोकिन्स का संबंध और अंतःक्रिया है। एक ओर, इस बातचीत में यह तथ्य शामिल है कि कुछ साइटोकिन्स, इंडक्टर्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ या स्वतंत्र रूप से कार्य करते हुए, अन्य साइटोकिन्स के उत्पादन का कारण या वृद्धि (कम अक्सर दबाते हैं)। कार्रवाई को बढ़ाने के सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-1b और TNFb की गतिविधि हैं, जो अपने स्वयं के उत्पादन को बढ़ाते हैं और अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-6, IL-8, अन्य केमोकाइन) का निर्माण करते हैं। आईएल-12 और आईएल-18 आईएफएनजी इंड्यूसर हैं। TGFβ और IL-10, इसके विपरीत, विभिन्न साइटोकिन्स के उत्पादन को दबा देते हैं। IL-6 प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के खिलाफ निरोधात्मक गतिविधि प्रदर्शित करता है, जबकि IFNg और IL-4 परस्पर एक दूसरे के उत्पादन और संबंधित (Th1 और Th2) समूहों के साइटोकिन्स को दबाते हैं। साइटोकिन्स के बीच की बातचीत कार्यात्मक स्तर पर भी प्रकट होती है: कुछ साइटोकिन्स अन्य साइटोकिन्स की क्रिया को बढ़ाते हैं या दबाते हैं। सिनर्जिज्म (जैसे, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के एक समूह के भीतर) और साइटोकिन्स के विरोध (जैसे, Th1 और Th2 साइटोकिन्स के बीच) का वर्णन किया गया है।

प्राप्त आंकड़ों को सारांशित करते हुए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि कोई भी साइटोकिन्स मौजूद नहीं है और अलगाव में अपनी गतिविधि प्रदर्शित नहीं करता है - सभी स्तरों पर, साइटोकिन्स अणुओं के इस वर्ग के अन्य प्रतिनिधियों से प्रभावित होते हैं। इस तरह की विविध बातचीत का परिणाम कभी-कभी अप्रत्याशित हो सकता है। इस प्रकार, जब IL-2 की उच्च खुराक का उपयोग चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जाता है, तो जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभाव होते हैं, जिनमें से कुछ (उदाहरण के लिए, विषाक्त के समान एक झटका, बिना बैक्टेरिमिया के) को एंटीबॉडी के साथ हटाया जा सकता है जो IL-2 के खिलाफ नहीं हैं, लेकिन TNFβ के खिलाफ।

साइटोकिन प्रणाली में कई क्रॉस-इंटरैक्शन की उपस्थिति "साइटोकाइन नेटवर्क" अवधारणा के निर्माण का कारण थी, जो घटना के सार को स्पष्ट रूप से दर्शाती है।

साइटोकाइन नेटवर्क में निम्नलिखित गुण होते हैं:

• साइटोकाइन संश्लेषण और उनके रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति की प्रेरकता;
• एक ही इंड्यूसर के प्रभाव में साइटोकिन्स और उनके रिसेप्टर्स की समन्वित अभिव्यक्ति के कारण कार्रवाई का स्थान;
• · विभिन्न साइटोकिन्स की क्रिया के स्पेक्ट्रा के अतिव्यापी होने के कारण अतिरेक;
• अंतर्संबंध और अंतःक्रियाएं, साइटोकिन्स के कार्यों के संश्लेषण और कार्यान्वयन के स्तर पर प्रकट होती हैं।

लक्ष्य कोशिका कार्यों का साइटोकाइन विनियमन ऑटोक्राइन, पैरासरीन या अंतःस्रावी तंत्र का उपयोग करके किया जाता है। कुछ साइटोकिन्स (IL-1, IL-6, TNF, आदि) इन सभी तंत्रों के कार्यान्वयन में भाग लेने में सक्षम हैं।

साइटोकिन के प्रभाव के लिए कोशिका की प्रतिक्रिया कई कारकों पर निर्भर करती है:

• · कोशिकाओं के प्रकार और उनकी प्रारंभिक कार्यात्मक गतिविधि पर;
• साइटोकाइन की स्थानीय सांद्रता से;
• अन्य मध्यस्थ अणुओं की उपस्थिति से।

इस प्रकार, लक्ष्य कोशिकाओं पर उत्पादक कोशिकाएं, साइटोकिन्स और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स एक एकल मध्यस्थ नेटवर्क बनाते हैं। यह नियामक पेप्टाइड्स का सेट है, व्यक्तिगत साइटोकिन्स नहीं, जो अंतिम सेल प्रतिक्रिया निर्धारित करता है। वर्तमान में, साइटोकिन प्रणाली को पूरे जीव के स्तर पर विनियमन की एक सार्वभौमिक प्रणाली के रूप में माना जाता है, जो सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं (उदाहरण के लिए, संक्रमण के दौरान) के विकास को सुनिश्चित करता है।

हाल के वर्षों में, एक साइटोकिन प्रणाली का विचार जो जोड़ती है:

• 1) निर्माता कोशिकाएं;
• 2) घुलनशील साइटोकिन्स और उनके विरोधी;
• 3) लक्ष्य कोशिकाओं और उनके रिसेप्टर्स।

साइटोकिन प्रणाली के विभिन्न घटकों के उल्लंघन से कई रोग प्रक्रियाओं का विकास होता है, और इसलिए इस नियामक प्रणाली में दोषों की पहचान सही निदान और पर्याप्त चिकित्सा की नियुक्ति के लिए महत्वपूर्ण है।

साइटोकिन प्रणाली के मुख्य घटक।

साइटोकाइन उत्पादक कोशिकाएं

I. अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में साइटोकिन-उत्पादक कोशिकाओं का मुख्य समूह लिम्फोसाइट्स हैं। आराम करने वाली कोशिकाएं साइटोकिन्स का स्राव नहीं करती हैं। एंटीजन मान्यता के साथ और रिसेप्टर इंटरैक्शन (टी-लिम्फोसाइट्स के लिए सीडी 28-सीडी 80 / 86 और बी-लिम्फोसाइटों के लिए सीडी 40-सीडी 40 एल) की भागीदारी के साथ, सेल सक्रियण होता है, जिससे साइटोकिन जीन का ट्रांसक्रिप्शन होता है, ग्लाइकोसिलेटेड पेप्टाइड्स का इंटरसेलुलर में अनुवाद और स्राव होता है। स्थान।

CD4 T-हेल्पर्स को उप-जनसंख्या द्वारा दर्शाया जाता है: Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, जो विभिन्न एंटीजन के जवाब में स्रावित साइटोकिन्स के स्पेक्ट्रम में भिन्न होते हैं।

Th0 बहुत कम सांद्रता में साइटोकिन्स की एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पादन करता है।

विभेदन की दिशा Th0 हास्य या कोशिकीय तंत्रों की प्रबलता के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दो रूपों के विकास को निर्धारित करती है।

प्रतिजन की प्रकृति, इसकी सांद्रता, कोशिका में स्थानीकरण, प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं का प्रकार और साइटोकिन्स का एक निश्चित समूह Th0 विभेदन की दिशा को नियंत्रित करता है।

एंटीजन कैप्चर और प्रोसेसिंग के बाद, डेंड्राइटिक कोशिकाएं एंटीजेनिक पेप्टाइड्स को Th0 कोशिकाओं में पेश करती हैं और साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं जो प्रभावकारी कोशिकाओं में उनके भेदभाव की दिशा को नियंत्रित करती हैं। IL-12 T-लिम्फोसाइटों और] HGC द्वारा IFNg के संश्लेषण को प्रेरित करता है। IFNu Th1 का विभेदन प्रदान करता है, जो साइटोकिन्स (IL-2, IFNu, IL-3, TNF-a, लिम्फोटॉक्सिन) का स्राव करना शुरू करता है जो इंट्रासेल्युलर रोगजनकों (विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (HRT) और विभिन्न प्रकार के सेलुलर प्रतिक्रियाओं के विकास को नियंत्रित करता है। साइटोटोक्सिसिटी)।

IL-4, Th0 का Th2 में विभेदन सुनिश्चित करता है। सक्रिय Th2 साइटोकिन्स (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, आदि) का उत्पादन करते हैं, जो B-लिम्फोसाइटों के प्रसार, प्लाज्मा कोशिकाओं में उनके आगे के भेदभाव और एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के विकास को निर्धारित करते हैं, मुख्य रूप से बाह्य कोशिकाओं के लिए रोगजनक।

IFNg, Th2 कोशिकाओं के कार्य को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है और, इसके विपरीत, IL-4, IL-10, Th2 द्वारा स्रावित Th1 फ़ंक्शन को रोकता है। इस विनियमन का आणविक तंत्र प्रतिलेखन कारकों से जुड़ा है। IFNy द्वारा निर्धारित T-bet और STAT4 की अभिव्यक्ति, Th1 मार्ग के साथ T कोशिकाओं के विभेदन को निर्देशित करती है और Th2 के विकास को दबा देती है। IL-4 GATA-3 और STAT6 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, जो क्रमशः, भोले Th0 को Th2 कोशिकाओं में परिवर्तित करना सुनिश्चित करता है।

हाल के वर्षों में, आईएल-17 का निर्माण करने वाले टी हेल्पर कोशिकाओं (Th17) के एक विशेष उप-जनसंख्या का वर्णन किया गया है। IL-17 परिवार के सदस्यों को मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा उत्पादित IL-23, IL-6, TGFv के प्रभाव में सक्रिय मेमोरी सेल (CD4 CD45RO), u5T कोशिकाओं, NKT कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स द्वारा व्यक्त किया जा सकता है। मनुष्यों में मुख्य विभेदक कारक ROR-C है, चूहों में - ROR-gl। पुरानी सूजन और ऑटोइम्यून पैथोलॉजी के विकास में आईएल -17 की मुख्य भूमिका दिखाई गई है।

इसके अलावा, थाइमस में टी-लिम्फोसाइट्स सतह मार्करों CD4 + CD25 + और प्रतिलेखन कारक FOXP3 को व्यक्त करने वाले प्राकृतिक नियामक कोशिकाओं (Treg) में अंतर कर सकते हैं। ये कोशिकाएं सीधे अंतरकोशिकीय संपर्क और TGFv और IL-10 के संश्लेषण के माध्यम से Th1 और Th2 कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता की गई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने में सक्षम हैं।

टी-साइटोटॉक्सिक कोशिकाएं (सीडी 8 +), प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं साइटोकिन्स जैसे इंटरफेरॉन, टीएनएफ-ए और लिम्फोटॉक्सिन के कमजोर उत्पादक हैं।

Th उप-जनसंख्या में से किसी एक की अत्यधिक सक्रियता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के किसी एक प्रकार के विकास को निर्धारित कर सकती है। Th सक्रियण में लगातार असंतुलन से एलर्जी, ऑटोइम्यून पैथोलॉजी, पुरानी सूजन प्रक्रियाओं आदि की अभिव्यक्तियों से जुड़ी इम्युनोपैथोलॉजिकल स्थितियों का निर्माण हो सकता है।

द्वितीय. जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में, साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक मायलोइड कोशिकाएं हैं। टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) का उपयोग करते हुए, वे विभिन्न रोगजनकों के समान आणविक संरचनाओं को पहचानते हैं, तथाकथित रोगज़नक़ से जुड़े आणविक पैटर्न (आरएएमपी), उदाहरण के लिए, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस), लिपोटेकोइक एसिड, ग्राम के पेप्टिडोग्लाइकेन्स -पॉजिटिव सूक्ष्मजीव, फ्लैगेलिन, डीएनए-समृद्ध सीपीजी दोहराता है, आदि। टीएलआर के साथ इस बातचीत के परिणामस्वरूप, एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड ट्रिगर होता है, जिससे साइटोकिन्स के दो मुख्य समूहों के जीन की अभिव्यक्ति होती है: प्रिनफ्लेमेटरी और आईएफएन टाइप 1। मुख्य रूप से ये साइटोकिन्स (IL-1, -6, -8, -12, TNFa, GM-CSF, IFN, केमोकाइन्स, आदि) सूजन के विकास को प्रेरित करते हैं और शरीर को बैक्टीरिया और वायरल संक्रमण से बचाने में शामिल होते हैं।

III. कोशिकाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित नहीं हैं (संयोजी ऊतक, उपकला, एंडोथेलियम की कोशिकाएं) संवैधानिक रूप से ऑटोक्राइन वृद्धि कारकों (FGF, EGF, TGFR, आदि) का स्राव करती हैं। और साइटोकिन्स जो हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के प्रसार का समर्थन करते हैं।

साइटोकिन्स की अधिकता शरीर के लिए असुरक्षित है और अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया, एक तीव्र चरण प्रतिक्रिया के विकास को जन्म दे सकती है। विभिन्न अवरोधक प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन के नियमन में शामिल हैं। इस प्रकार, कई पदार्थों का वर्णन किया गया है जो गैर-विशिष्ट रूप से साइटोकाइन IL-1 को बांधते हैं और इसकी जैविक क्रिया (a2-macroglobulin, C3-पूरक के घटक, uromodulin) की अभिव्यक्ति को रोकते हैं। विशिष्ट IL-1 अवरोधकों में घुलनशील डिकॉय रिसेप्टर्स, एंटीबॉडी और एक IL-1 रिसेप्टर विरोधी (IL-1RA) शामिल हैं। सूजन के विकास के साथ, IL-1RA जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। लेकिन सामान्य रूप से भी, यह प्रतिपक्षी रक्त में उच्च सांद्रता (1 एनजी / एमएल या अधिक तक) में मौजूद होता है, अंतर्जात आईएल -1 की क्रिया को अवरुद्ध करता है।

लक्षित कोशिका

लक्ष्य कोशिकाओं पर साइटोकिन्स की क्रिया को विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है जो साइटोकिन्स को बहुत उच्च आत्मीयता से बांधते हैं, और व्यक्तिगत साइटोकिन्स सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट्स का उपयोग कर सकते हैं। प्रत्येक साइटोकिन अपने विशिष्ट रिसेप्टर से बांधता है।

साइटोकिन रिसेप्टर्स ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन होते हैं और इन्हें 5 मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जाता है। सबसे आम तथाकथित हेमेटोपोइटिन प्रकार का रिसेप्टर है, जिसमें दो बाह्य डोमेन होते हैं, जिनमें से एक में ट्रिप्टोफैन और सेरीन के दो दोहराव के अमीनो एसिड अवशेषों का एक सामान्य अनुक्रम होता है, जिसे किसी भी अमीनो एसिड (WSXWS मोटिफ) द्वारा अलग किया जाता है। दूसरे प्रकार के रिसेप्टर में बड़ी संख्या में संरक्षित सिस्टीन के साथ दो बाह्य डोमेन हो सकते हैं। ये IL-10 और IFN परिवार के रिसेप्टर्स हैं। तीसरे प्रकार का प्रतिनिधित्व टीएनएफ समूह से संबंधित साइटोकाइन रिसेप्टर्स द्वारा किया जाता है। चौथे प्रकार के साइटोकाइन रिसेप्टर्स इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स के सुपरफैमिली से संबंधित हैं, जिनके पास बाह्य डोमेन हैं जो संरचनात्मक रूप से इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के डोमेन के समान हैं। पांचवें प्रकार के रिसेप्टर जो केमोकाइन परिवार के अणुओं को बांधते हैं, उन्हें ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन द्वारा दर्शाया जाता है जो 7 स्थानों पर कोशिका झिल्ली को पार करते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स घुलनशील रूप में मौजूद हो सकते हैं, जिससे लिगेंड्स को बांधने की क्षमता बरकरार रहती है।

साइटोकिन्स लक्ष्य कोशिकाओं के प्रसार, विभेदन, कार्यात्मक गतिविधि और एपोप्टोसिस को प्रभावित करने में सक्षम हैं। लक्ष्य कोशिकाओं में साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि की अभिव्यक्ति रिसेप्टर से सिग्नल ट्रांसमिशन में विभिन्न इंट्रासेल्युलर सिस्टम की भागीदारी पर निर्भर करती है, जो लक्ष्य कोशिकाओं की विशेषताओं से जुड़ी होती है। एपोप्टोसिस के लिए संकेत, अन्य बातों के अलावा, टीएनएफ रिसेप्टर परिवार के एक विशिष्ट क्षेत्र, तथाकथित "मृत्यु" डोमेन की सहायता से किया जाता है। विभेदक और सक्रिय करने वाले संकेत इंट्रासेल्युलर जेक-एसटीएटी प्रोटीन - सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर के माध्यम से प्रेषित होते हैं। जी-प्रोटीन केमोकाइन्स से सिग्नलिंग में शामिल होते हैं, जिससे माइग्रेशन और सेल आसंजन में वृद्धि होती है।

अंतिम घटक, साइटोकिन्स और उनके विरोधी, ऊपर वर्णित किए गए थे।

साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीके

एस.वी. सेनिकोव, ए.एन. सिल्कोव

समीक्षा वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले साइटोकिन्स के अध्ययन के लिए मुख्य विधियों के लिए समर्पित है। विधियों की संभावनाओं और उद्देश्यों का संक्षेप में वर्णन किया गया है। न्यूक्लिक एसिड के स्तर पर और प्रोटीन उत्पादन के स्तर पर साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति के विश्लेषण के लिए विभिन्न दृष्टिकोणों के फायदे और नुकसान प्रस्तुत किए गए हैं। (साइटोकिन्स और सूजन। 2005। टी। 4, नंबर 1. एस। 22-27।)

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परिचय

साइटोकिन्स नियामक प्रोटीन हैं जो मध्यस्थों का एक सार्वभौमिक नेटवर्क बनाते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं दोनों की विशेषता है। सभी सेलुलर घटनाएं नियामक प्रोटीन के इस वर्ग के नियंत्रण में होती हैं: प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस, और कोशिकाओं की विशेष कार्यात्मक गतिविधि। कोशिकाओं पर प्रत्येक साइटोकिन का प्रभाव फुफ्फुसीय होता है, विभिन्न मध्यस्थों के प्रभावों का स्पेक्ट्रम ओवरलैप होता है और सामान्य तौर पर, कोशिका की अंतिम कार्यात्मक स्थिति सहक्रियात्मक रूप से अभिनय करने वाले कई साइटोकिन्स के प्रभाव पर निर्भर करती है। इस प्रकार, साइटोकाइन प्रणाली शरीर के हेमटोपोइएटिक, प्रतिरक्षा और अन्य होमोस्टैटिक सिस्टम में सेलुलर तत्वों के प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस और कार्यात्मक गतिविधि की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए डिज़ाइन किए गए मध्यस्थों का एक सार्वभौमिक, बहुरूपी नियामक नेटवर्क है।

पहले साइटोकिन्स के वर्णन के बाद से ज्यादा समय नहीं हुआ है। हालांकि, उनके शोध ने ज्ञान के एक व्यापक खंड का आवंटन किया - साइटोकिनोलॉजी, जो ज्ञान के विभिन्न क्षेत्रों का एक अभिन्न अंग है और सबसे पहले, इम्यूनोलॉजी, जिसने इन मध्यस्थों के अध्ययन को एक शक्तिशाली प्रोत्साहन दिया। साइटोकिनोलॉजी रोगों के एटियलजि और रोगजनन से लेकर विभिन्न रोग स्थितियों की रोकथाम और उपचार तक सभी नैदानिक ​​विषयों में व्याप्त है। नतीजतन, वैज्ञानिक शोधकर्ताओं और चिकित्सकों को नियामक अणुओं की विविधता को नेविगेट करने और अध्ययन के तहत प्रक्रियाओं में प्रत्येक साइटोकिन्स की भूमिका की स्पष्ट समझ रखने की आवश्यकता है।

20 वर्षों के गहन अध्ययन में साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीकों में बहुत तेजी से विकास हुआ है और आज वैज्ञानिक ज्ञान के एक पूरे क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं। अपने काम की शुरुआत में साइटोकाइनोलॉजी में शोधकर्ताओं को एक विधि चुनने के सवाल का सामना करना पड़ता है। और यहां शोधकर्ता को यह पता होना चाहिए कि निर्धारित लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए उसे कौन सी जानकारी प्राप्त करने की आवश्यकता है। वर्तमान में, साइटोकाइन प्रणाली के आकलन के लिए सैकड़ों विभिन्न तरीके विकसित किए गए हैं, जो इस प्रणाली के बारे में विविध जानकारी प्रदान करते हैं। विभिन्न जैविक माध्यमों में साइटोकिन्स का मूल्यांकन विशिष्ट जैविक गतिविधि पर आधारित हो सकता है। पॉली- और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके विभिन्न प्रकार की इम्युनोसे विधियों का उपयोग करके उनकी मात्रा निर्धारित की जा सकती है। साइटोकिन्स के स्रावी रूपों का अध्ययन करने के अलावा, फ्लो साइटोमेट्री, वेस्टर्न ब्लॉटिंग और सीटू इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा ऊतकों में उनकी इंट्रासेल्युलर सामग्री और उत्पादन का अध्ययन करना संभव है। साइटोकाइन एमआरएनए की अभिव्यक्ति, एमआरएनए स्थिरता, साइटोकाइन एमआरएनए आइसोफॉर्म की उपस्थिति, प्राकृतिक एंटीसेंस न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों का अध्ययन करके बहुत महत्वपूर्ण जानकारी प्राप्त की जा सकती है। साइटोकिन जीन के एलील वेरिएंट का अध्ययन आनुवंशिक रूप से प्रोग्राम किए गए एक या किसी अन्य मध्यस्थ के उच्च या निम्न उत्पादन के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है। प्रत्येक विधि के अपने नुकसान और फायदे हैं, इसका अपना संकल्प और निर्धारण सटीकता है। शोधकर्ता की अज्ञानता और इन बारीकियों की गलतफहमी उसे गलत निष्कर्ष पर ले जा सकती है।

साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का निर्धारण

खोज का इतिहास और साइटोकिन्स के अध्ययन में पहला कदम इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं और सेल लाइनों की खेती से निकटता से संबंधित था। फिर इन विट्रो मॉडल में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास पर, इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण पर लिम्फोसाइटों की प्रजनन गतिविधि पर प्रोटीन प्रकृति के कई घुलनशील कारकों के नियामक प्रभाव (जैविक गतिविधि) दिखाए गए थे। मध्यस्थों की जैविक गतिविधि को निर्धारित करने के पहले तरीकों में से एक मानव लिम्फोसाइटों के प्रवास के कारक और इसके निषेध के कारक का निर्धारण है। साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों के अध्ययन के साथ, उनकी जैविक गतिविधि का आकलन करने के लिए विभिन्न तरीके सामने आए हैं। इस प्रकार, IL-1 को इन विट्रो में murine थायमोसाइट्स के प्रसार का आकलन करके निर्धारित किया गया था, IL-2 - लिम्फोब्लास्ट्स की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि को प्रोत्साहित करने की क्षमता से, IL-3 - इन विट्रो में हेमटोपोइएटिक कॉलोनियों के विकास द्वारा, IL-4 - द्वारा कॉमिटोजेनिक प्रभाव, आईए-प्रोटीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति द्वारा, आईजीजी 1 और आईजीई आदि के गठन की प्रेरण द्वारा। ... इन विधियों की सूची जारी रखी जा सकती है; घुलनशील कारकों की नई जैविक गतिविधियों की खोज के रूप में इसे लगातार अद्यतन किया जाता है। उनका मुख्य दोष गैर-मानक तरीके हैं, उनके एकीकरण की असंभवता। साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को निर्धारित करने के तरीकों के आगे विकास ने एक या दूसरे साइटोकाइन, या बहु-संवेदनशील लाइनों के प्रति संवेदनशील बड़ी संख्या में सेल लाइनों का निर्माण किया। इनमें से अधिकांश साइटोकिन-संवेदनशील कोशिकाएं अब वाणिज्यिक सेल लाइन सूचियों पर पाई जा सकती हैं। उदाहरण के लिए, IL-1a और b के परीक्षण के लिए, D10S सेल लाइन का उपयोग IL-2 और IL-15 के लिए - CTLL-2 सेल लाइन, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 के लिए किया जाता है। , IL-13, GM-CSF - सेल लाइन TF-1, IL-6 के लिए - सेल लाइन B9, IL-7 के लिए - सेल लाइन 2E8, TNFa और TNFb के लिए - सेल लाइन L929, IFNg के लिए - सेल लाइन WiDr, के लिए IL-18 - सेल लाइन लाइन KG-1।

हालांकि, इम्युनोएक्टिव प्रोटीन के अध्ययन के लिए यह दृष्टिकोण, प्रसिद्ध लाभों के साथ, जैसे कि परिपक्व और सक्रिय प्रोटीन की वास्तविक जैविक गतिविधि की माप, मानकीकृत परिस्थितियों में उच्च प्रजनन क्षमता, इसकी कमियां हैं। इनमें शामिल हैं, सबसे पहले, सेल लाइनों की संवेदनशीलता एक साइटोकाइन के लिए नहीं, बल्कि कई संबंधित साइटोकिन्स के लिए, जिसके जैविक प्रभाव ओवरलैप होते हैं। इसके अलावा, लक्ष्य कोशिकाओं द्वारा अन्य साइटोकिन्स के उत्पादन को शामिल करने की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है, जो परीक्षण किए गए पैरामीटर (एक नियम के रूप में, प्रसार, साइटोटोक्सिसिटी, केमोटैक्सिस) को विकृत कर सकता है। हम अभी तक सभी साइटोकिन्स और उनके सभी प्रभावों को नहीं जानते हैं; इसलिए, हम स्वयं साइटोकाइन का नहीं, बल्कि कुल विशिष्ट जैविक गतिविधि का आकलन करते हैं। इस प्रकार, विभिन्न मध्यस्थों (अपर्याप्त विशिष्टता) की कुल गतिविधि के रूप में जैविक गतिविधि का मूल्यांकन इस पद्धति के नुकसानों में से एक है। इसके अलावा, साइटोकिन-संवेदनशील लाइनों का उपयोग करके निष्क्रिय अणुओं और संबंधित प्रोटीन की पहचान करना असंभव है। इसका मतलब यह है कि इस तरह के तरीके कई साइटोकिन्स के वास्तविक उत्पादन को नहीं दर्शाते हैं। सेल लाइनों का उपयोग करने का एक अन्य महत्वपूर्ण नुकसान सेल संस्कृति के लिए एक प्रयोगशाला की आवश्यकता है। इसके अलावा, कोशिकाओं को विकसित करने, उन्हें अध्ययन किए गए प्रोटीन और मीडिया के साथ इनक्यूबेट करने की सभी प्रक्रियाएं समय लेने वाली हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेल लाइनों के दीर्घकालिक उपयोग के लिए नवीनीकरण या पुन: प्रमाणीकरण की आवश्यकता होती है, क्योंकि खेती के परिणामस्वरूप वे उत्परिवर्तित और संशोधित कर सकते हैं, जिससे मध्यस्थों के प्रति उनकी संवेदनशीलता में बदलाव हो सकता है और सटीकता में कमी हो सकती है। जैविक गतिविधि का निर्धारण। हालांकि, यह विधि पुनः संयोजक मध्यस्थों की विशिष्ट जैविक गतिविधि के परीक्षण के लिए आदर्श है।

एंटीबॉडी का उपयोग करके साइटोकिन्स की मात्रा का ठहराव

इम्युनोकोम्पेटेंट और अन्य प्रकार की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स को पैरासरीन और ऑटोक्राइन सिग्नलिंग इंटरैक्शन के कार्यान्वयन के लिए बाह्य अंतरिक्ष में छोड़ा जाता है। रक्त सीरम में या एक वातानुकूलित वातावरण में इन प्रोटीनों की एकाग्रता से, कोई भी रोगी में रोग प्रक्रिया की प्रकृति और कुछ कोशिका कार्यों की अधिकता या कमी का न्याय कर सकता है।

विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीके आज इन प्रोटीनों का पता लगाने के लिए सबसे आम प्रणाली हैं। ये विधियां विभिन्न लेबलों (रेडियोआइसोटोप, फ्लोरोसेंट, इलेक्ट्रोकेमिलुमिनसेंट, एंजाइम, आदि) का उपयोग करके संशोधनों की एक पूरी श्रृंखला के माध्यम से चली गई हैं। यदि रेडियोआइसोटोप विधियों में रेडियोधर्मी लेबल के उपयोग से जुड़े कई नुकसान हैं और लेबल वाले अभिकर्मकों (आधा जीवन) का उपयोग करने की सीमित समय की संभावना है, तो एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट विधियों ने सबसे व्यापक उपयोग पाया है। वे एक एंजाइमैटिक प्रतिक्रिया के अघुलनशील उत्पादों के विज़ुअलाइज़ेशन पर आधारित होते हैं जो एक ज्ञात तरंग दैर्ध्य के साथ प्रकाश को अवशोषित करते हैं, विश्लेषण की एकाग्रता के बराबर मात्रा में। मापने के लिए पदार्थों को बांधने के लिए, एक ठोस बहुलक आधार पर लागू एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है, और विज़ुअलाइज़ेशन के लिए, एंजाइमों के लिए संयुग्मित एंटीबॉडी, आमतौर पर क्षारीय फॉस्फेट या हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज का उपयोग किया जाता है।

विधि के फायदे स्पष्ट हैं: यह अभिकर्मकों के भंडारण और प्रदर्शन प्रक्रियाओं, मात्रात्मक विश्लेषण और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के लिए मानकीकृत परिस्थितियों में एक उच्च निर्धारण सटीकता है। नुकसान में निर्धारित सांद्रता की एक सीमित सीमा शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप एक निश्चित सीमा से अधिक की सभी सांद्रता को इसके बराबर माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विधि को पूरा करने के लिए आवश्यक समय निर्माता की सिफारिशों के आधार पर भिन्न होता है। हालांकि, किसी भी मामले में, हम अभिकर्मकों के ऊष्मायन और धोने के लिए आवश्यक कई घंटों के बारे में बात कर रहे हैं। इसके अलावा, साइटोकिन्स के अव्यक्त और बाध्य रूप निर्धारित किए जाते हैं, जो उनकी एकाग्रता में मुक्त रूपों से काफी अधिक हो सकते हैं, मुख्य रूप से मध्यस्थ की जैविक गतिविधि के लिए जिम्मेदार होते हैं। इसलिए, मध्यस्थ की जैविक गतिविधि का आकलन करने के तरीकों के संयोजन के साथ इस पद्धति का उपयोग करना वांछनीय है।

इम्युनोसे विधि का एक और संशोधन जिसे व्यापक अनुप्रयोग मिला है, वह है रूथेनियम और बायोटिन के साथ लेबल किए गए एंटीबॉडी वाले प्रोटीन के निर्धारण के लिए इलेक्ट्रोकेमिलुमिनेसिसेंस विधि (ईसीएल)। रेडियो आइसोटोप और एंजाइम इम्युनोसे पर इस विधि के निम्नलिखित फायदे हैं: कार्यान्वयन में आसानी, विधि का कम निष्पादन समय, कोई धोने की प्रक्रिया नहीं, छोटा नमूना मात्रा, सीरम में साइटोकिन्स की निर्धारित सांद्रता की बड़ी रेंज और एक वातानुकूलित वातावरण में, उच्च संवेदनशीलता विधि और इसकी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता। माना गया तरीका वैज्ञानिक अनुसंधान और नैदानिक ​​दोनों में उपयोग के लिए स्वीकार्य है।

जैविक मीडिया में साइटोकिन्स का आकलन करने के लिए अगली विधि प्रवाह फ्लोरीमेट्री प्रौद्योगिकी के आधार पर विकसित की गई है। यह आपको एक नमूने में एक साथ सैकड़ों प्रोटीन का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। वर्तमान में, 17 साइटोकिन्स तक के निर्धारण के लिए वाणिज्यिक किट बनाए गए हैं। फिर भी, इस पद्धति के फायदे इसके नुकसान भी निर्धारित करते हैं। सबसे पहले, यह कई प्रोटीनों के निर्धारण के लिए इष्टतम स्थितियों के चयन की श्रमसाध्यता है, और दूसरी बात, साइटोकिन्स का उत्पादन एक कैस्केड प्रकृति का है जिसमें अलग-अलग समय पर उत्पादन शिखर होता है। इसलिए, एक ही समय में बड़ी संख्या में प्रोटीन का निर्धारण हमेशा सूचनात्मक नहीं होता है।

तथाकथित का उपयोग कर immunoassay विधियों के लिए सामान्य आवश्यकता। "सैंडविच", एंटीबॉडी की एक जोड़ी का सावधानीपूर्वक चयन है, जो विश्लेषण किए गए प्रोटीन के मुक्त या बाध्य रूप को निर्धारित करने की अनुमति देता है, जो इस पद्धति पर सीमाएं लगाता है, और जिसे प्राप्त डेटा की व्याख्या करते समय हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए। ये विधियां विभिन्न कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के कुल उत्पादन को निर्धारित करती हैं, साथ ही, केवल काल्पनिक रूप से प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के एंटीजन-विशिष्ट उत्पादन के बारे में न्याय करना संभव है।

एलिसपॉट (एंजाइम-लाइक्ड इम्यूनोस्पॉट) प्रणाली अब विकसित की गई है, जो इन नुकसानों को काफी हद तक समाप्त कर देती है। विधि व्यक्तिगत कोशिकाओं के स्तर पर साइटोकिन्स के उत्पादन का अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन करने की अनुमति देती है। इस पद्धति का उच्च संकल्प साइटोकिन्स के प्रतिजन-उत्तेजित उत्पादन का आकलन करने की अनुमति देता है, जो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

अगला, व्यापक रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है, विधि प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा साइटोकिन्स का इंट्रासेल्युलर निर्धारण है। इसके फायदे स्पष्ट हैं। हम इस उत्पादन के सापेक्ष मात्रात्मक लक्षण वर्णन की संभावना के साथ, साइटोकाइन-उत्पादक कोशिकाओं की आबादी को फेनोटाइपिक रूप से चिह्नित कर सकते हैं और / या अलग-अलग कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के स्पेक्ट्रम का निर्धारण कर सकते हैं। इसी समय, वर्णित विधि बल्कि जटिल है और इसके लिए महंगे उपकरण की आवश्यकता होती है।

विधियों की अगली श्रृंखला, जो मुख्य रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाती हैं, लेबल किए गए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियां हैं। फायदे स्पष्ट हैं - साइटोकिन उत्पादन का सीधे ऊतकों (सीटू में) में निर्धारण, जहां विभिन्न प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाएं होती हैं। हालांकि, माना गया तरीका बहुत श्रमसाध्य है और सटीक मात्रात्मक डेटा प्रदान नहीं करता है।

ए इंटरफेरॉन (आईएफएन):

1. प्राकृतिकआईएफएन (पहली पीढ़ी):

2. पुनः संयोजकआईएफएन (दूसरी पीढ़ी):

ए) लघु-अभिनय:

आईएफएन ए2बी: इंट्रोन-ए

IFN β: एवोनेक्स एट अल।

(pegylated IFNs): पेगिन्टरफेरॉन

बी इंटरफेरॉन के संकेतक (इंटरफेरोनोजेन्स):

1... कृत्रिम- साइक्लोफेरॉन, टिलोरॉन, डिबाज़ोल और आदि।

2. प्राकृतिक- रिडोस्टिन, आदि।

वी इंटरल्यूकिन्स : पुनः संयोजक इंटरल्यूकिन -2 (रोनकोल्यूकिन, एल्डेसल्यूकिन, प्रोल्यूकिन, ) , पुनः संयोजक इंटरल्यूकिन 1-बीटा (बीटालुकिन)।

जी। कॉलोनी-उत्तेजक कारक (मोलग्रामोस्टिम, आदि)

पेप्टाइड की तैयारी

थाइमिक पेप्टाइड तैयारी .

थाइमस ग्रंथि द्वारा निर्मित पेप्टाइड यौगिक टी-लिम्फोसाइटों की परिपक्वता को प्रोत्साहित करें(थाइमोपोइटिन)।

शुरू में कम मूल्यों पर, विशिष्ट पेप्टाइड्स की तैयारी टी कोशिकाओं की संख्या और उनकी कार्यात्मक गतिविधि में वृद्धि करती है।

रूस में थाइमिक तैयारी की पहली पीढ़ी के संस्थापक थे ताक्तिविन, जो मवेशियों के थाइमस से निकाले गए पेप्टाइड्स का एक जटिल है। थाइमिक पेप्टाइड्स के एक जटिल युक्त तैयारी में भी शामिल हैं टिमलिन, टिमोप्टिनऔर अन्य, और थाइमस के अर्क वाले लोगों के लिए - टिमोस्टिमुलिन और विलोज़ेन.

मवेशियों के थाइमस से पेप्टाइड्स की तैयारी थायमालिन, थायमोस्टिम्युलिनइंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, और टेक्टीविन, टिमोप्टिन- त्वचा के नीचे, मुख्य रूप से अपर्याप्त सेलुलर प्रतिरक्षा के साथ:

टी-इम्यूनोडेफिशिएंसी के साथ,

विषाणु संक्रमण

विकिरण चिकित्सा और ट्यूमर के कीमोथेरेपी के साथ संक्रमण की रोकथाम के लिए।

पहली पीढ़ी के थाइमिक तैयारियों की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता संदेह से परे है, लेकिन उनकी एक खामी है: वे जैविक रूप से सक्रिय पेप्टाइड्स के अविभाजित मिश्रण का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिन्हें मानकीकृत करना मुश्किल है।

थाइमिक मूल की दवाओं के क्षेत्र में प्रगति दूसरी और तीसरी पीढ़ी की दवाओं के निर्माण की रेखा के साथ हुई - प्राकृतिक थाइमिक हार्मोन के सिंथेटिक एनालॉग या जैविक गतिविधि के साथ इन हार्मोन के टुकड़े।

आधुनिक दवा इम्यूनोफैन -हेक्सापेप्टाइड, थायमोपोइटिन के सक्रिय केंद्र का एक सिंथेटिक एनालॉग, इम्यूनोडेफिशियेंसी और ट्यूमर के लिए उपयोग किया जाता है। दवा इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं द्वारा IL-2 के गठन को उत्तेजित करती है, इस लिम्फोकेन के लिए लिम्फोइड कोशिकाओं की संवेदनशीलता को बढ़ाती है, TNF (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) के उत्पादन को कम करती है, प्रतिरक्षा मध्यस्थों (सूजन) और इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन पर एक नियामक प्रभाव पड़ता है।

अस्थि मज्जा पेप्टाइड तैयारी

मायलोपिडस्तनधारी अस्थि मज्जा कोशिकाओं (बछड़ों, सूअरों) की संस्कृति से प्राप्त। दवा की क्रिया का तंत्र बी और टी कोशिकाओं के प्रसार और कार्यात्मक गतिविधि की उत्तेजना से जुड़ा है।

शरीर में इस औषधि का लक्ष्य माना जाता है बी-लिम्फोसाइट्स।बिगड़ा हुआ इम्युनो- या हेमटोपोइजिस के मामले में, मायलोपिड की शुरूआत से अस्थि मज्जा कोशिकाओं की सामान्य माइटोटिक गतिविधि में वृद्धि होती है और परिपक्व बी-लिम्फोसाइटों की ओर उनके भेदभाव की दिशा होती है।

मायलोपिड का उपयोग माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों की जटिल चिकित्सा में किया जाता है, जिसमें प्रतिरक्षा के हास्य लिंक के प्रमुख घाव होते हैं, सर्जरी, आघात, ऑस्टियोमाइलाइटिस के बाद संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम के लिए, गैर-फेफड़े के रोगों के लिए, पुरानी पायोडर्मा। दवा के साइड इफेक्ट चक्कर आना, कमजोरी, मतली, हाइपरमिया और इंजेक्शन स्थल पर खराश हैं।

इस समूह की सभी दवाएं गर्भवती महिलाओं में contraindicated हैं, मायलोपिड और इम्यूनोफैन मां और भ्रूण के बीच आरएच-संघर्ष की उपस्थिति में contraindicated हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी

मानव इम्युनोग्लोबुलिन

ए) इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए इम्युनोग्लोबुलिन

गैर-विशिष्ट:मानव इम्युनोग्लोबुलिन सामान्य

विशिष्ट:हेपेटाइटिस बी के खिलाफ मानव इम्युनोग्लोबुलिन, मानव एंटीस्टाफिलोकोकल इम्युनोग्लोबुलिन, मानव टेटनस इम्युनोग्लोबुलिन, टिक-जनित एन्सेफलाइटिस के खिलाफ मानव इम्युनोग्लोबुलिन, रेबीज वायरस के खिलाफ मानव इम्युनोग्लोबुलिन, आदि।

बी) अंतःशिरा प्रशासन के लिए इम्युनोग्लोबुलिन

गैर-विशिष्ट:अंतःशिरा प्रशासन के लिए सामान्य मानव इम्युनोग्लोबुलिन (गैब्रिग्लोबिन, इम्युनोवेनिन, इंट्राग्लोबिन, ह्यूमाग्लोबिन)

विशिष्ट:मानव हेपेटाइटिस बी (नियोहेपेक्ट), पेंटाग्लोबिन (जीवाणुरोधी आईजीएम, आईजीजी, आईजीए) के खिलाफ इम्युनोग्लोबुलिन, साइटोमेगालोवायरस (साइटोटेक्ट) के खिलाफ इम्युनोग्लोबुलिन, टिक-जनित एन्सेफलाइटिस के खिलाफ मानव इम्युनोग्लोबुलिन, एंटी-रेबीज आईजी, आदि।

ग) मौखिक प्रशासन के लिए इम्युनोग्लोबुलिन:तीव्र आंतों के संक्रमण में आंत्र प्रशासन के लिए इम्युनोग्लोबुलिन जटिल तैयारी (सीआईपी); मौखिक प्रशासन के लिए एंटी-रोटावायरस इम्युनोग्लोबुलिन।

विषम इम्युनोग्लोबुलिन:

घोड़े के सीरम से रेबीज इम्युनोग्लोबुलिन, एंटीगैंग्रीनस पॉलीवलेंट हॉर्स सीरम, आदि।

गैर-विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी का उपयोग प्राथमिक और माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के लिए किया जाता है, उपयुक्त संक्रमणों के लिए विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी (चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों के साथ)।

साइटोकिन्स और उन पर आधारित तैयारी

विकसित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का नियमन साइटोकिन्स द्वारा किया जाता है - अंतर्जात इम्युनोरेगुलेटरी अणुओं का एक जटिल परिसर, जो प्राकृतिक और पुनः संयोजक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं दोनों के एक बड़े समूह के निर्माण का आधार हैं।

इंटरफेरॉन (आईएफएन):

1. प्राकृतिकआईएफएन (पहली पीढ़ी):

अल्फाफेरॉन: मानव ल्यूकोसाइट IFN, आदि।

बीटाफेरॉन: मानव फाइब्रोब्लास्ट IFN और अन्य।

2. पुनः संयोजकआईएफएन (दूसरी पीढ़ी):

ए) लघु-अभिनय:

IFN a2a: रीफेरॉन, वीफरॉन, ​​आदि।

आईएफएन ए2बी: इंट्रोन-ए

IFN β: एवोनेक्स एट अल।

बी) लंबी कार्रवाई(pegylated IFNs): पेगिनटेरफेरॉन (IFN a2b + पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल), आदि।

IFN दवाओं की कार्रवाई की मुख्य दिशा टी-लिम्फोसाइट्स (प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं और साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स) हैं।

प्राकृतिक इंटरफेरॉन एक इंड्यूसर वायरस के प्रभाव में दाता रक्त ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोब्लास्टोइड और अन्य कोशिकाओं की संस्कृति में) की संस्कृति में प्राप्त होते हैं।

पुनः संयोजक इंटरफेरॉन एक आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधि द्वारा निर्मित होते हैं - उनके आनुवंशिक तंत्र में मानव इंटरफेरॉन जीन के एक एम्बेडेड पुनः संयोजक प्लास्मिड युक्त जीवाणु उपभेदों की खेती करके।

इंटरफेरॉन में एंटीवायरल, एंटीट्यूमर और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव होते हैं।

एंटीवायरल एजेंटों के रूप में, इंटरफेरॉन की तैयारी हर्पेटिक नेत्र रोगों (स्थानीय रूप से बूंदों के रूप में, सबकोन्जेक्टिवली), त्वचा पर स्थानीयकृत दाद सिंप्लेक्स, श्लेष्मा झिल्ली और जननांगों, हर्पीज ज़ोस्टर (स्थानीय रूप से हाइड्रोजेल के रूप में) के उपचार में सबसे प्रभावी है। आधारित मलहम), तीव्र और पुरानी वायरल हेपेटाइटिस बी और सी (पैरेन्टेरली, रेक्टली इन सपोसिटरी), इन्फ्लूएंजा और तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण (आंतरिक रूप से बूंदों के रूप में) के उपचार और रोकथाम में। एचआईवी संक्रमण में, पुनः संयोजक इंटरफेरॉन की तैयारी प्रतिरक्षात्मक मापदंडों को सामान्य करती है, 50% से अधिक मामलों में रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता को कम करती है, और विरेमिया के स्तर और रोग के सीरम मार्करों की सामग्री में कमी का कारण बनती है। एड्स में, azidothymidine के साथ संयोजन चिकित्सा की जाती है।

इंटरफेरॉन की तैयारी का एंटीट्यूमर प्रभाव एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव और प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं की गतिविधि की उत्तेजना से जुड़ा हुआ है। आईएफएन-अल्फा, आईएफएन-अल्फा 2ए, आईएफएन-अल्फा-2बी, आईएफएन-अल्फा-एन1, आईएफएन-बीटा का उपयोग एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के रूप में किया जाता है।

आईएफएन-बीटा-एलबी मल्टीपल स्केलेरोसिस में एक इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में प्रयोग किया जाता है।

इंटरफेरॉन की तैयारी इसी तरह का कारण बनती है दुष्प्रभाव... फ्लू जैसे सिंड्रोम द्वारा विशेषता; केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में परिवर्तन: चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, भ्रम, अवसाद, अनिद्रा, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी। जठरांत्र संबंधी मार्ग से: भूख न लगना, मतली; कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से, दिल की विफलता के लक्षण संभव हैं; मूत्र प्रणाली से - प्रोटीनमेह; हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से - क्षणिक ल्यूकोपेनिया। दाने, खुजली, खालित्य, अस्थायी नपुंसकता, नाक से खून आना भी हो सकता है।

इंटरफेरॉन इंड्यूसर (इंटरफेरोनोजेन्स):

1. कृत्रिम - साइक्लोफेरॉन, टिलोरॉन, पोलुडन, आदि।

2. प्राकृतिक - रिडोस्टिन, आदि।

इंटरफेरॉन इंड्यूसर ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात इंटरफेरॉन के संश्लेषण को बढ़ाती हैं। इन दवाओं के पुनः संयोजक इंटरफेरॉन पर कई फायदे हैं। उनके पास कोई एंटीजेनिक गतिविधि नहीं है। अंतर्जात इंटरफेरॉन के उत्तेजित संश्लेषण से हाइपरिनफेरोनिमिया नहीं होता है।

टिलोरोन(एमिक्सिन) कम आणविक भार सिंथेटिक यौगिकों को संदर्भित करता है, इंटरफेरॉन का एक मौखिक संकेतक है। डीएनए और आरएनए वायरस के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला रखता है। एक एंटीवायरल और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट के रूप में इसका उपयोग इन्फ्लूएंजा, तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण, हेपेटाइटिस ए, वायरल हेपेटाइटिस के उपचार के लिए, हर्पीज सिम्प्लेक्स (मूत्रजननजन्य सहित) और हर्पीज ज़ोस्टर, क्लैमाइडियल संक्रमणों की जटिल चिकित्सा में किया जाता है। माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के साथ न्यूरोवायरल और संक्रामक-एलर्जी रोग। दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है। अपच संबंधी लक्षण, अल्पकालिक ठंड लगना, सामान्य स्वर में वृद्धि संभव है, जिसके लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

पोलुदानपॉलीएडेनिलिक और पॉलीयूरिडिलिक एसिड (इक्विमोलर अनुपात में) का एक बायोसिंथेटिक पॉलीरिबोन्यूक्लियोटाइड कॉम्प्लेक्स है। दाद सिंप्लेक्स वायरस पर दवा का एक स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव होता है। इसका उपयोग कंजंक्टिवा के तहत आई ड्रॉप और इंजेक्शन के रूप में किया जाता है। वायरल नेत्र रोगों के उपचार के लिए वयस्कों के लिए दवा निर्धारित है: हर्पेटिक और एडेनोवायरल नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटोकोनजिक्टिवाइटिस, केराटाइटिस और केराटोइरिडोसाइक्लाइटिस (केराटोवाइटिस), इरिडोसाइक्लाइटिस, कोरियोरेटिनाइटिस, ऑप्टिक न्यूरिटिस।

दुष्प्रभावशायद ही कभी होते हैं और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास से प्रकट होते हैं: आंखों में एक विदेशी शरीर की खुजली और सनसनीखेज।

साइक्लोफ़ेरॉन- कम आणविक भार इंटरफेरॉन इंड्यूसर। इसमें एंटीवायरल, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव होता है। साइक्लोफेरॉन टिक-जनित एन्सेफलाइटिस वायरस, दाद, साइटोमेगालोवायरस, एचआईवी, आदि के खिलाफ प्रभावी है। इसका क्लैमाइडियल प्रभाव विरोधी है। प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोगों के लिए प्रभावी। दवा का रेडियोप्रोटेक्टिव और विरोधी भड़काऊ प्रभाव स्थापित किया गया है।

आर्बिडोलइन्फ्लूएंजा और अन्य तीव्र श्वसन वायरल संक्रमणों की रोकथाम और उपचार के साथ-साथ दाद रोगों के लिए आंतरिक रूप से निर्धारित हैं।

इंटरल्यूकिन्स:

पुनः संयोजक आईएल -2 (एल्ड्सल्यूकिन, प्रोल्यूकिन, रोनकोल्यूकिन) ) , पुनः संयोजक IL-1beta ( बेटालुकिन).

प्राकृतिक उत्पत्ति की साइटोकाइन की तैयारी, जिसमें सूजन के साइटोकिन्स का एक बड़ा सेट होता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पहला चरण होता है, मानव शरीर पर बहुआयामी प्रभाव की विशेषता होती है। ये दवाएं सूजन, पुनर्जनन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल कोशिकाओं पर कार्य करती हैं।

Aldesleukin- IL-2 का एक पुनः संयोजक एनालॉग। इसका एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटीट्यूमर प्रभाव है। सेलुलर प्रतिरक्षा को सक्रिय करता है। टी-लिम्फोसाइटों और आईएल-2-निर्भर सेल आबादी के प्रसार को बढ़ाता है। लिम्फोसाइटों और हत्यारे कोशिकाओं की साइटोटोक्सिसिटी को बढ़ाता है, जो ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानते और नष्ट करते हैं। इंटरफेरॉन गामा, टीएनएफ, आईएल-1 के उत्पादन को बढ़ाता है। इसका उपयोग गुर्दे के कैंसर के लिए किया जाता है।

बेतालुकिन- पुनः संयोजक मानव IL-1 बीटा। ल्यूकोपोइज़िस और प्रतिरक्षा रक्षा को उत्तेजित करता है। यह ट्यूमर के लिए, कीमोथेरेपी के परिणामस्वरूप ल्यूकोपेनिया के लिए, इम्यूनोडिफ़िशिएंसी के साथ प्युलुलेंट प्रक्रियाओं के लिए त्वचा के नीचे या अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

रोंकोल्यूकिन- इंटरल्यूकिन -2 की पुनः संयोजक तैयारी को सेप्सिस के लिए इम्युनोडेफिशिएंसी के साथ-साथ गुर्दे के कैंसर के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

कॉलोनी-उत्तेजक कारक:

Molgramostim(ल्यूकोमैक्स) मानव ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक की एक पुनः संयोजक तैयारी है। ल्यूकोपोइज़िस को उत्तेजित करता है, इसमें इम्युनोट्रोपिक गतिविधि होती है। यह अग्रदूतों के प्रसार और भेदभाव को बढ़ाता है, परिधीय रक्त में परिपक्व कोशिकाओं की सामग्री को बढ़ाता है, ग्रैन्यूलोसाइट्स, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज की वृद्धि करता है। परिपक्व न्यूट्रोफिल की कार्यात्मक गतिविधि को बढ़ाता है, फागोसाइटोसिस और ऑक्सीडेटिव चयापचय को बढ़ाता है, फागोसाइटोसिस के तंत्र प्रदान करता है, घातक कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटोक्सिसिटी बढ़ाता है।

फिल्ग्रास्टिम(न्यूपोजेन) मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक की एक पुनः संयोजक तैयारी है। फिल्ग्रास्टिम न्यूट्रोफिल के उत्पादन और अस्थि मज्जा से रक्त में उनके प्रवेश को नियंत्रित करता है।

लेनोग्रास्टिम- मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक की एक पुनः संयोजक तैयारी। यह एक अत्यधिक परिष्कृत प्रोटीन है। यह ल्यूकोपोइज़िस का एक इम्युनोमोड्यूलेटर और उत्तेजक है।

सिंथेटिक इम्युनोस्टिमुलेंट्स: लेवमिसोल, आइसोप्रीनोसिन पॉलीऑक्सिडोनियम, गैलाविट।

लेवामिसोल(डेकारिस), एक इमिडाज़ोल व्युत्पन्न, एक इम्युनोस्टिमुलेंट के रूप में प्रयोग किया जाता है, साथ ही एस्कारियासिस के लिए एक एंटीहेल्मिन्थिक एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। लेवमिसोल के इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग गुण मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि में वृद्धि के साथ जुड़े हुए हैं।

Levamisole को बार-बार होने वाले हर्पेटिक संक्रमण, क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस, ऑटोइम्यून बीमारियों (संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, क्रोहन रोग) के लिए मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। ट्यूमर के सर्जिकल, विकिरण या ड्रग थेरेपी के बाद बड़ी आंत के ट्यूमर के लिए भी दवा का उपयोग किया जाता है।

आइसोप्रीनोसिन- इनोसिन युक्त तैयारी। मैक्रोफेज की गतिविधि को उत्तेजित करता है, इंटरल्यूकिन का उत्पादन, टी-लिम्फोसाइटों का प्रसार।

वायरल संक्रमण, श्वसन और मूत्र पथ के पुराने संक्रमण, इम्युनोडेफिशिएंसी के लिए अंदर असाइन करें।

पॉलीऑक्सिडोनियम- सिंथेटिक पानी में घुलनशील बहुलक यौगिक। दवा में एक इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग और डिटॉक्सिफाइंग प्रभाव होता है, स्थानीय और सामान्यीकृत संक्रमणों के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिरोध को बढ़ाता है। पॉलीऑक्सिडोनियम प्राकृतिक प्रतिरोध के सभी कारकों को सक्रिय करता है: मोनोसाइटिक-मैक्रोफेज सिस्टम की कोशिकाएं, न्यूट्रोफिल और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाएं, प्रारंभिक रूप से कम दरों पर उनकी कार्यात्मक गतिविधि को बढ़ाती हैं।

गलाविटा- phthalhydrazide का व्युत्पन्न। इस दवा की ख़ासियत न केवल इम्यूनोमॉड्यूलेटरी की उपस्थिति में है, बल्कि स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गुण भी है।

इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग गतिविधि के साथ अन्य औषधीय वर्गों की दवाएं

1. Adaptogens और हर्बल तैयारी (phytopreparations):इचिनेशिया (इम्यूनल), एलुथेरोकोकस, जिनसेंग, रोडियोला रसिया, आदि की तैयारी।

2. विटामिन:एस्कॉर्बिक एसिड (विटामिन सी), टोकोफेरोल एसीटेट (विटामिन ई), रेटिनॉल एसीटेट (विटामिन ए) ("विटामिन" अनुभाग देखें)।

इचिनेशिया की तैयारीइम्यूनोस्टिम्युलेटिंग और विरोधी भड़काऊ गुण हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो ये दवाएं मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि को बढ़ाती हैं, इंटरल्यूकिन -1 के उत्पादन, टी-हेल्पर्स की गतिविधि और बी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव को उत्तेजित करती हैं।

इचिनेशिया की तैयारी का उपयोग इम्युनोडेफिशिएंसी और पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों के लिए किया जाता है। विशेष रूप से, प्रतिरक्षीतीव्र श्वसन संक्रमण की रोकथाम और उपचार के साथ-साथ त्वचा, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी एजेंटों के साथ-साथ बूंदों में मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।

माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में इम्युनोस्टिममुलेंट के उपयोग के सामान्य सिद्धांत

इम्युनोस्टिमुलेंट्स का सबसे उचित उपयोग इम्युनोडेफिशिएंसी के मामले में प्रतीत होता है, जो संक्रामक रुग्णता में वृद्धि से प्रकट होता है। इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग दवाओं का मुख्य लक्ष्य माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी है, जो सभी स्थानीयकरणों के लगातार आवर्तक संक्रामक और भड़काऊ रोगों और किसी भी एटियलजि का इलाज करना मुश्किल है। प्रत्येक पुरानी संक्रामक और भड़काऊ प्रक्रिया के केंद्र में प्रतिरक्षा प्रणाली में परिवर्तन होते हैं, जो इस प्रक्रिया के बने रहने के कारणों में से एक हैं।

· इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स को एंटीबायोटिक दवाओं, एंटिफंगल, एंटीप्रोटोजोअल या एंटीवायरल एजेंटों के साथ-साथ जटिल चिकित्सा में निर्धारित किया जाता है।

· इम्यूनोरेहैबिलिटेशन उपायों को करते समय, विशेष रूप से एक तीव्र संक्रामक बीमारी के बाद अपूर्ण वसूली के साथ, इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स को मोनोथेरेपी के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

प्रतिरक्षाविज्ञानी निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग करने की सलाह दी जाती है, जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली में प्रारंभिक परिवर्तनों की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना किया जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा के फैगोसाइटिक लिंक पर काम करने वाले इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स को प्रतिरक्षा स्थिति के पहचाने गए और अनिर्धारित दोनों विकारों वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है, अर्थात। उनके उपयोग का आधार नैदानिक ​​​​तस्वीर है।

प्रतिरक्षा के किसी भी पैरामीटर में कमी, एक व्यावहारिक रूप से स्वस्थ व्यक्ति में एक इम्यूनोडायग्नोस्टिक अध्ययन के दौरान प्रकट हुई, नहींआवश्यक रूप सेइम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी की नियुक्ति का आधार है।

नियंत्रण प्रश्न:

1. इम्यूनोस्टिमुलेंट्स क्या हैं, इम्यूनोथेरेपी के लिए क्या संकेत हैं, इम्यूनोडिफ़िशिएंसी राज्यों को किस प्रकार में विभाजित किया गया है?

2. कार्रवाई की तरजीही चयनात्मकता के अनुसार इम्युनोमोड्यूलेटर का वर्गीकरण?

3. माइक्रोबियल मूल के इम्यूनोस्टिमुलेंट्स और उनके सिंथेटिक एनालॉग्स, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट?

4. अंतर्जात इम्युनोस्टिमुलेंट और उनके सिंथेटिक एनालॉग, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव?

5. थाइमिक और अस्थि मज्जा पेप्टाइड्स की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव?

6. इम्युनोग्लोबुलिन और इंटरफेरॉन (IFN) की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव?

7. इंटरफेरॉन इंड्यूसर (इंटरफेरोनोजेन्स) की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव?

8. इंटरल्यूकिन और कॉलोनी-उत्तेजक कारकों की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव?

9. सिंथेटिक इम्युनोस्टिमुलेंट, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव?

10. इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग गतिविधि के साथ अन्य औषधीय वर्गों की दवाएं और माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में इम्युनोस्टिममुलेंट के उपयोग के सामान्य सिद्धांत?

6. बी-लिम्फोसाइट्स, विकास और विभेदन। बी-लिम्फोसाइटों का कार्य, बी-लिम्फोसाइटों की उप-जनसंख्या।

7. प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के उप-जनसंख्या का निर्धारण करने के तरीके लिम्फोसाइटों के उप-जनसंख्या का आकलन करने के लिए फ्लो साइटोमेट्री।

8. प्रतिजन: परिभाषा, गुण, प्रकार।

9.संक्रामक प्रतिजन, प्रकार, विशेषताएं।

10. गैर-संक्रामक प्रतिजन, प्रकार।

11. एचएलए-एंटीजन की प्रणाली, प्रतिरक्षा विज्ञान में भूमिका।

12.इम्युनोग्लोबुलिन: परिभाषा, संरचना।

13. इम्युनोग्लोबुलिन के वर्ग, विशेषताएं।

14.एंटीबॉडी: प्रकार, क्रिया के तंत्र। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, तैयारी, आवेदन।

15. सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं: सामान्य विशेषताएं, उद्देश्य।

16. वर्षा की प्रतिक्रिया, प्रतिक्रिया सामग्री, सेटिंग का लक्ष्य। वर्षा प्रतिक्रियाओं के प्रकार (अंगूठी वर्षा, अगर में प्रसार, इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस)। अवक्षेपण सीरा प्राप्त करने के तरीके।

17. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की गतिशीलता: गैर-विशिष्ट रक्षा तंत्र।

18. टी-स्वतंत्र एजी के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।

19. टी-निर्भर एजी के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया: प्रस्तुति, प्रसंस्करण, प्रेरण, प्रभावकारक चरण

20. इंट्रासेल्युलर सूक्ष्मजीवों, ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।

21. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सीमित करने के तंत्र।

22. प्राथमिक और माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया। प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता।

23. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का आनुवंशिक नियंत्रण।

24. एग्लूटीनेशन की प्रतिक्रिया: अवयव, इसके प्रकार, उद्देश्य।

25. आरपीजीए: सामग्री, उद्देश्य। Coombs प्रतिक्रिया: सामग्री, उद्देश्य।

26. तटस्थता की प्रतिक्रिया: प्रकार, सामग्री, उद्देश्य।

27. प्रतिरक्षा स्थिति, इम्यूनोडायग्नोस्टिक्स के तरीके।

28. टी- और बी-लिम्फोसाइटों के लक्षण, मूल्यांकन के तरीके। सेलुलर प्रतिक्रियाएं: आरबीटीएल, आरपीएमएल।

29. ग्रैन्यूलोसाइट्स और मोनोसाइट्स की प्रणाली के लक्षण। मूल्यांकन के तरीकों। एचएसटी परीक्षण। पूरक प्रणाली के लक्षण।

30. रीफ: प्रकार, सामग्री।

31. आईएफए: सामग्री, सेटिंग का उद्देश्य, प्रतिक्रिया के लिए लेखांकन। इम्युनोब्लॉटिंग।

32. रिया: आवेदन का उद्देश्य, सामग्री।

33. टीके, प्रकार, उपयोग का उद्देश्य।

34. इम्यून एंटीसेरा और इम्युनोग्लोबुलिन।

35. इम्यूनोपोटोलॉजी। वर्गीकरण। मुख्य प्रकार। इम्यूनोट्रोपिक दवाएं।

36. इम्युनोडेफिशिएंसी, प्रकार, कारण।

37. एलर्जी: परिभाषा। सामान्य विशेषताएँ। गेल-कोम्ब्स के अनुसार एलर्जी के प्रकार।

38. तत्काल प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, प्रकार। एनाफिलेक्टिक प्रकार की एलर्जी। इस तंत्र द्वारा विकसित होने वाले एलर्जी संबंधी रोग।

39. साइटोटोक्सिक, इम्युनोकोम्पलेक्स, एंटीरिसेप्टर प्रतिक्रियाएं। एलर्जी और ऑटोइम्यून रोग जो इस तंत्र द्वारा विकसित होते हैं।

40. विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं। एलर्जी, ऑटोइम्यून और संक्रामक रोग जो इस तंत्र द्वारा विकसित होते हैं।

41. ऑटोइम्यून (ऑटोलगिक) रोग, वर्गीकरण। कुछ ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के तंत्र।

42. त्वचा एलर्जी परीक्षण, निदान में उनका उपयोग। त्वचा-एलर्जी परीक्षण, रसीद, आवेदन के लिए एलर्जी।

43. एंटीट्यूमर इम्युनिटी की विशेषताएं। "माँ-भ्रूण" प्रणाली में प्रतिरक्षा की विशेषताएं

44. संक्रामक रोगों के लिए शरीर की प्राकृतिक प्रतिरक्षा। "वंशानुगत प्रतिरक्षा"। प्राकृतिक जन्मजात प्रतिरक्षा कारक।

45. निरर्थक प्रतिरक्षा के हास्य कारक।

46. ​​रोगजनकों और पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स की आणविक छवियां। टोल जैसी रिसेप्टर प्रणाली।

47. एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल, उनके कार्य।

48. मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स की प्रणाली, कार्य।

49. फागोसाइटोसिस: चरण, तंत्र, प्रकार।

50. ग्रैनुलोसाइट प्रणाली, कार्य।

51. प्राकृतिक हत्यारे, सक्रियण तंत्र, कार्य।

52. पूरक प्रणाली: विशेषताएँ, सक्रियण के तरीके।

53. रुपये: सामग्री, तंत्र, उद्देश्य।

3. साइटोकिन्स: सामान्य गुण, वर्गीकरण। इंटरल्यूकिन्स।

साइटोकाइन्सक्या पेप्टाइड मध्यस्थ सक्रिय कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं जो अंतःक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं, स्वयं एसआई के सभी लिंक को सक्रिय करते हैं, और विभिन्न अंगों और ऊतकों को प्रभावित करते हैं। सामान्य विशेषता साइटोकिन्स: 1. ग्लाइकोप्रोटीन हैं। 2. स्वयं कोशिका और उसके आसपास के वातावरण को प्रभावित करते हैं। ये कम दूरी के अणु हैं। वे न्यूनतम सांद्रता में कार्य करते हैं। 4. साइटोकिन्स में कोशिका की सतह पर संबंधित विशिष्ट रिसेप्टर्स होते हैं। साइटोकिन्स की क्रिया का तंत्र कोशिका झिल्ली से उसके आनुवंशिक तंत्र में एक रिसेप्टर के साथ बातचीत के बाद एक संकेत संचारित करना है। इस मामले में, सेल फ़ंक्शन में परिवर्तन के साथ सेलुलर प्रोटीन की अभिव्यक्ति बदल जाती है (उदाहरण के लिए, अन्य साइटोकिन्स जारी किए जाते हैं)। साइटोकिन्स को कई मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है। .1. इंटरल्यूकिन्स (आईएल) 2. इंटरफेरॉन 3. ट्यूमर नेक्रोसिस कारकों का समूह (TNF) 4. कॉलोनी-उत्तेजक कारकों का समूह (उदाहरण के लिए, ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक - GM-CSF) 5. विकास कारकों का समूह (एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर, तंत्रिका वृद्धि कारक, आदि) 6. केमोकाइन्स ... मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा स्रावित साइटोकिन्स को इंटरल्यूकिन्स (IL) कहा जाता है - इंटरल्यूकोसाइट इंटरैक्शन के कारक। उन्हें क्रम में क्रमांकित किया गया है (IL-1 - IL-31)। माइक्रोबियल उत्पादों और अन्य एंटीजन द्वारा उत्तेजित होने पर वे ल्यूकोसाइट्स द्वारा जारी किए जाते हैं। IL-1 को मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा स्रावित किया जाता है, तापमान में वृद्धि का कारण बनता है, स्टेम सेल, टी-लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल को उत्तेजित और सक्रिय करता है, और सूजन के विकास में शामिल होता है। यह दो रूपों में मौजूद है - IL-1a और IL-1b। IL-2 को T-हेल्पर्स (मुख्य रूप से टाइप 1, Th1) द्वारा स्रावित किया जाता है और T- और B-लिम्फोसाइट्स, NKC, मोनोसाइट्स के प्रसार और विभेदन को उत्तेजित करता है। IL-3 मुख्य हेमटोपोइएटिक कारकों में से एक है, हेमटोपोइजिस, मैक्रोफेज, फागोसाइटोसिस के शुरुआती अग्रदूतों के प्रसार और भेदभाव को उत्तेजित करता है। आईएल -4 - बी-लिम्फोसाइटों के लिए एक वृद्धि कारक, भेदभाव के प्रारंभिक चरण में उनके प्रसार को उत्तेजित करता है; टाइप 2 टी-लिम्फोसाइट्स और बेसोफिल द्वारा स्रावित होता है। IL-5 ईोसिनोफिल, बेसोफिल की परिपक्वता को उत्तेजित करता है और बी-लिम्फोसाइटों द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण को एंटीजन के प्रभाव में टी-लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित किया जाता है। IL-6 कई प्रभावों वाला एक साइटोकाइन है, जो टी-लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज और प्रतिरक्षा प्रणाली के बाहर कई कोशिकाओं द्वारा जारी किया जाता है, प्लाज्मा कोशिकाओं में बी-लिम्फोसाइटों की परिपक्वता को उत्तेजित करता है, टी कोशिकाओं और हेमटोपोइजिस का विकास करता है, और सूजन को सक्रिय करता है। IL-7 एक लिम्फोपोएटिक कारक है, लिम्फोसाइट अग्रदूतों के प्रसार को सक्रिय करता है, टी कोशिकाओं के भेदभाव को उत्तेजित करता है, स्ट्रोमल कोशिकाओं, साथ ही केराटोसाइट्स, हेपेटोसाइट्स और अन्य किडनी कोशिकाओं द्वारा बनता है। IL-8 न्यूट्रोफिल के केमोटैक्सिस का नियामक है और टी कोशिकाएं (केमोकाइन); टी कोशिकाओं, मोनोसाइट्स, एंडोथेलियम द्वारा स्रावित। यह न्यूट्रोफिल को सक्रिय करता है, उनके निर्देशित प्रवास, आसंजन, एंजाइमों की रिहाई और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का कारण बनता है, टी-लिम्फोसाइटों के केमोटैक्सिस को उत्तेजित करता है, बेसोफिल का क्षरण, मैक्रोफेज का आसंजन, एंजियोजेनेसिस। IL-10 को T-लिम्फोसाइट्स (टाइप 2 हेल्पर Tx2 और रेगुलेटरी T-हेल्पर्स - Tr) द्वारा स्रावित किया जाता है। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, IL-2, TNF, आदि) IL-11 की रिहाई को रोकता है - अस्थि मज्जा की स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा निर्मित, हेमटोपोइएटिक कारक, IL-3 के समान कार्य करता है। आईएल-12 - स्रोत - मोनोसाइट्स-मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं के प्रसार का कारण बनती हैं, आईएल -2 के प्रभाव को बढ़ाती हैं। IL-13 - टी-लिम्फोसाइटों द्वारा स्रावित, बी-कोशिकाओं के विभेदन को सक्रिय करता है। IL-18 - मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा निर्मित, टाइप 1 टी-हेल्पर्स को उत्तेजित करता है और गामा-इंटरफेरॉन का उनका उत्पादन, IgE संश्लेषण को रोकता है।

साइटोकिन्स एक विशेष प्रकार का प्रोटीन है जो शरीर में अन्य अंगों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न किया जा सकता है। इनमें से अधिकांश कोशिकाएं ल्यूकोसाइट्स द्वारा उत्पन्न की जा सकती हैं।

साइटोकिन्स की मदद से शरीर अपनी कोशिकाओं के बीच विभिन्न सूचनाओं को प्रसारित कर सकता है। ऐसा पदार्थ कोशिका की सतह में प्रवेश करता है और एक संकेत प्रेषित करते हुए अन्य रिसेप्टर्स से संपर्क कर सकता है।

ये तत्व जल्दी बनते और आवंटित होते हैं। विभिन्न कपड़े उनके निर्माण में भाग ले सकते हैं। साथ ही, साइटोकिन्स का अन्य कोशिकाओं पर एक निश्चित प्रभाव हो सकता है। वे दोनों एक दूसरे की क्रिया को बढ़ा सकते हैं और उसे कम कर सकते हैं।

ऐसा पदार्थ अपनी गतिविधि तब भी प्रकट कर सकता है जब शरीर में इसकी सांद्रता कम हो। साथ ही, एक साइटोकिन शरीर में विभिन्न विकृति के गठन को प्रभावित कर सकता है। उनकी मदद से, डॉक्टर रोगी की जांच करने के विभिन्न तरीकों को अंजाम देते हैं, विशेष रूप से ऑन्कोलॉजी और संक्रामक रोगों में।

साइटोकिन कैंसर का सटीक निदान करना संभव बनाता है, और इसलिए अक्सर ऑन्कोलॉजी में एक अवशिष्ट निदान स्थापित करने के लिए उपयोग किया जाता है। ऐसा पदार्थ शरीर में स्वतंत्र रूप से विकसित और गुणा कर सकता है, जबकि इसके काम को प्रभावित नहीं करता है। इन तत्वों की मदद से ऑन्कोलॉजी सहित रोगी की किसी भी परीक्षा की सुविधा होती है।

वे शरीर में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और कई कार्य करते हैं। सामान्य तौर पर, साइटोकिन्स का काम एक कोशिका से दूसरे कोशिका में सूचनाओं का स्थानांतरण करना और उनके समन्वित कार्य को सुनिश्चित करना है। तो, उदाहरण के लिए, वे कर सकते हैं:

• प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को विनियमित करें।
• ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं में भाग लें।
• सूजन प्रक्रियाओं को विनियमित करें।
• एलर्जी प्रक्रियाओं में भाग लें।
• कोशिकाओं के जीवनकाल का निर्धारण करें।
• रक्तप्रवाह में भाग लें।
• उत्तेजनाओं के संपर्क में आने पर शरीर प्रणालियों की प्रतिक्रियाओं का समन्वय करें।
• सेल पर विषाक्त प्रभाव का एक स्तर प्रदान करें।
• होमियोस्टेसिस बनाए रखें।

डॉक्टरों ने पाया है कि साइटोकिन्स न केवल प्रतिरक्षा प्रक्रिया में भाग लेने में सक्षम हैं। वे भी इसमें भाग लेते हैं:

1. विभिन्न कार्यों का सामान्य कोर्स।
2. निषेचन प्रक्रिया।
3. त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमता।
4. पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाएं।

साइटोकाइन वर्गीकरण

आज वैज्ञानिक इन तत्वों के दो सौ से अधिक प्रकारों को जानते हैं। लेकिन लगातार नई प्रजातियां खोजी जा रही हैं। इसलिए, इस प्रणाली को समझने की प्रक्रिया को बेहतर बनाने के लिए, डॉक्टर उनके लिए एक वर्गीकरण लेकर आए। यह:

• भड़काऊ प्रक्रियाओं का विनियमन।
• प्रतिरक्षा को नियंत्रित करने वाली कोशिकाएं।
• हास्य प्रतिरक्षा का विनियमन।

इसके अलावा, साइटोकिन्स का वर्गीकरण प्रत्येक वर्ग में कुछ उप-प्रजातियों की उपस्थिति को पूर्व निर्धारित करता है। उनके साथ अधिक सटीक परिचित होने के लिए, आपको नेटवर्क पर जानकारी देखने की जरूरत है।

सूजन और साइटोकिन्स

सूजन की शुरुआत में, शरीर साइटोकिन्स का उत्पादन शुरू कर देता है। वे आस-पास की कोशिकाओं को प्रभावित कर सकते हैं और उनके बीच जानकारी स्थानांतरित कर सकते हैं। इसके अलावा, साइटोकिन्स के बीच, आप उन्हें पा सकते हैं जो सूजन के विकास को रोकते हैं। वे ऐसे प्रभाव पैदा कर सकते हैं जो पुरानी विकृति की अभिव्यक्ति के समान हैं।

प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स

लिम्फोसाइट्स और ऊतक ऐसे निकायों का निर्माण कर सकते हैं। स्वयं साइटोकिन्स और संक्रामक रोगों के कुछ रोगजनक उत्पादन को प्रोत्साहित कर सकते हैं। ऐसे निकायों की एक बड़ी रिहाई के साथ, स्थानीय सूजन होती है। कुछ रिसेप्टर्स की मदद से, अन्य कोशिकाएं भी भड़काऊ प्रक्रिया में शामिल हो सकती हैं। ये सभी साइटोकिन्स का उत्पादन भी शुरू करते हैं।

मुख्य भड़काऊ साइटोकिन्स TNF- अल्फा और IL-1 हैं। वे रक्त वाहिकाओं की दीवारों का पालन कर सकते हैं, रक्त प्रवाह में प्रवेश कर सकते हैं और फिर पूरे शरीर में फैल सकते हैं। ऐसे तत्व कोशिकाओं को संश्लेषित कर सकते हैं जो लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होते हैं और सूजन के फॉसी को प्रभावित करते हैं, सुरक्षा प्रदान करते हैं।

इसके अलावा टीएनएफ-अल्फा और आईएल-1 विभिन्न प्रणालियों के काम को उत्तेजित कर सकते हैं और शरीर में लगभग 40 सक्रिय अन्य प्रक्रियाओं का कारण बन सकते हैं। इस मामले में, सभी प्रकार के ऊतकों और अंगों पर साइटोकिन्स का प्रभाव डाला जा सकता है।

विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स

विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स उपरोक्त साइटोकिन्स को नियंत्रित कर सकते हैं। वे न केवल पूर्व के प्रभावों को बेअसर कर सकते हैं, बल्कि प्रोटीन को संश्लेषित भी कर सकते हैं।

जब सूजन की प्रक्रिया होती है, तो इन साइटोकिन्स की मात्रा एक महत्वपूर्ण बिंदु है। पैथोलॉजी के पाठ्यक्रम की जटिलता, इसकी अवधि और लक्षण काफी हद तक संतुलन पर निर्भर करते हैं। यह विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की मदद से है कि रक्त के थक्के में सुधार होता है, एंजाइम का उत्पादन होता है और ऊतक के निशान बनते हैं।

प्रतिरक्षा और साइटोकिन्स

प्रतिरक्षा प्रणाली में, प्रत्येक कोशिका की एक महत्वपूर्ण भूमिका होती है। कुछ प्रतिक्रियाओं के माध्यम से, साइटोकिन्स कोशिकाओं की बातचीत को नियंत्रित कर सकते हैं। यह वे हैं जो उन्हें महत्वपूर्ण सूचनाओं का आदान-प्रदान करने में सक्षम बनाते हैं।

साइटोकिन्स की ख़ासियत यह है कि वे कोशिकाओं के बीच जटिल संकेतों को संचारित करने और शरीर में अधिकांश प्रक्रियाओं को दबाने या सक्रिय करने की क्षमता रखते हैं। साइटोकिन्स की मदद से, प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य परस्पर क्रिया करते हैं।

जब कनेक्शन टूट जाता है, तो कोशिकाएं मर जाती हैं। इस प्रकार जटिल विकृति शरीर में प्रकट होती है। रोग का परिणाम काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि प्रक्रिया में साइटोकिन्स कोशिकाओं के बीच संचार स्थापित करने और शरीर में रोगज़नक़ की शुरूआत को रोकने में सक्षम होंगे या नहीं।

जब शरीर की रक्षा प्रतिक्रिया पैथोलॉजी का विरोध करने के लिए पर्याप्त नहीं थी, तो साइटोकिन्स अन्य अंगों और प्रणालियों को सक्रिय करना शुरू कर देते हैं जो शरीर को संक्रमण से लड़ने में मदद करते हैं।

जब साइटोकिन्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर अपना प्रभाव डालते हैं, तो सभी मानव प्रतिक्रियाएं बदल जाती हैं, हार्मोन और प्रोटीन संश्लेषित होते हैं। लेकिन ऐसे परिवर्तन हमेशा यादृच्छिक नहीं होते हैं। वे या तो सुरक्षा के लिए आवश्यक हैं, या पैथोलॉजी से लड़ने के लिए शरीर को स्विच करते हैं।

विश्लेषण

शरीर में साइटोकिन्स का निर्धारण करने के लिए आणविक स्तर पर परिष्कृत परीक्षण की आवश्यकता होती है। इस तरह के एक परीक्षण की मदद से, एक विशेषज्ञ पॉलीमॉर्फिक जीन की पहचान कर सकता है, किसी विशेष बीमारी की उपस्थिति और पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी कर सकता है, बीमारियों के लिए प्रोफिलैक्सिस योजना विकसित कर सकता है, और इसी तरह। यह सब विशुद्ध रूप से व्यक्तिगत आधार पर किया जाता है।

पॉलीमॉर्फिक जीन दुनिया की 10% आबादी में ही पाया जा सकता है। ऐसे लोगों में, ऑपरेशन या संक्रामक रोगों के साथ-साथ ऊतकों पर अन्य प्रभावों के दौरान प्रतिरक्षा की बढ़ी हुई गतिविधि को नोट किया जा सकता है।

ऐसे व्यक्तियों का परीक्षण करते समय, शरीर में अक्सर किपर कोशिकाओं का पता लगाया जाता है। जो उपरोक्त प्रक्रियाओं या सेप्टिक विकारों के बाद दमन का कारण बन सकता है। इसके अलावा, जीवन में कुछ मामलों में प्रतिरक्षा की बढ़ी हुई गतिविधि व्यक्ति के साथ हस्तक्षेप कर सकती है।

परीक्षा पास करने के लिए, आपको इसके लिए विशेष रूप से तैयारी करने की आवश्यकता नहीं है। विश्लेषण के लिए, आपको मुंह से श्लेष्मा झिल्ली का हिस्सा लेना होगा।

गर्भावस्था

अध्ययनों से पता चला है कि आज गर्भवती महिलाओं के शरीर में रक्त के थक्के बनने की प्रवृत्ति बढ़ सकती है। यह गर्भावस्था की समाप्ति या भ्रूण के संक्रमण का कारण बन सकता है।

जब एक जीन, भ्रूण को ले जाते समय, मां के शरीर में उत्परिवर्तित होने लगता है, तो यह 100% मामलों में बच्चे की मृत्यु का कारण बन जाता है। इस मामले में, इस विकृति की अभिव्यक्ति को रोकने के लिए, पहले पिता की जांच करना आवश्यक होगा।

यह ये परीक्षण हैं जो गर्भावस्था के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने में मदद करते हैं और जब भी संभव हो कुछ विकृति के प्रकट होने पर कार्रवाई करते हैं। यदि पैथोलॉजी का जोखिम अधिक है, तो गर्भाधान की प्रक्रिया को दूसरी अवधि के लिए स्थगित किया जा सकता है, जिसके दौरान अजन्मे बच्चे के पिता या माता को व्यापक उपचार से गुजरना पड़ता है।