Imunitāte tiek saprasta kā procesu un mehānismu kopums, kas nodrošina organismam pastāvīgu iekšējo vidi no visiem ģenētiski svešiem eksogēnas un endogēnas dabas elementiem. Nav specifiski faktori pretestība ir iedzimtas imunitātes izpausmes. Izcelt: mehāniskās barjeras(āda, gļotādas), humorālie faktori(imūncitokīni, lizocīms, beta-lizīni, propedīna proteīnu sistēma, akūtās fāzes proteīni) un šūnu faktori(fagocīti, dabiskās killer šūnas). Atšķirībā no imunitātes, nespecifisko rezistenci raksturo:
1) specifiskas atbildes trūkums pret noteiktām antivielām;
2) gan inducējamu, gan neinducējamu aizsargfaktoru klātbūtne;
3) nespēja saglabāt atmiņu no sākotnējā kontakta ar antigēnu.
Galvenās efektoršūnas mikrobu iznīcināšanā ir fagocīti (neitrofīli, makrofāgi). Tomēr fagocītu funkcijas neaprobežojas tikai ar svešķermeņu daļiņu nogalināšanu. Fagocīts veic 3 galvenās funkciju grupas:
1) Aizsargājošs(faktiski fagocitoze)
2) Pārstāvot- makrofāgi uzrāda Ags limfocītiem šūnu sadarbības sistēmā
3) Sekretārs– ražo vairāk nekā 60 aktīvos mediatorus, tostarp IL-1.8; reaktīvās skābekļa sugas, arahidonskābes metabolisma produkti utt.
Attīstoties kāda no nespecifiskā rezistences faktora nepietiekamai aktivitātei, veidojas imūndeficīta stāvoklis, un tāpēc ir nepieciešams priekšstats par to, kā novērtēt katra no iepriekšminētajām sastāvdaļām funkcionālo aktivitāti.
Shēma 1. Pamatmetodes dažādu fagocitozes stadiju novērtēšanai.
1. Ņem vērā autopsiju dzīvnieku kultūru rezultātus. Aprēķiniet kopējo piesārņojumu dažādās nozarēs, aizpildiet piezīmju grāmatiņu ar dažādu izmēģinājuma dzīvnieka orgānu un audu piesārņojuma tabulu.
2. Aprakstiet koloniju (pēc skolotāja izvēles) pēc standarta shēmas (skat. tēmu ‘Bakterioloģiskās izpētes metode’).
3. Sagatavojiet uztriepes un nokrāsojiet tās ar Gramu. Mikroskops, raksturo morfoloģisko attēlu.
4. Izpētiet nepilnīgas fagocitozes ainu gatavajos preparātos.
5. Analizēt fagocitozes eksperimenta iestatīšanas shēmu.
6. Analizēt opsona-fagocītiskās reakcijas inscenēšanas shēmu.
Kontroles jautājumi:
1. Uzskaitiet galvenās nespecifiskās pretestības faktoru grupas.
2. Raksturojiet nespecifiskās rezistences anatomiskās barjeras.
3. Kādas ir galvenās atšķirības starp nespecifisko rezistenci un imunitāti.
4. Raksturojiet nespecifiskās rezistences humorālos faktorus (lizocīms, imūncitokīni, komplements, beta-lizīni, propidīna sistēma, akūtās fāzes proteīni)
5. Komplementu sistēma: struktūra, funkcijas, aktivizācijas veidi?
6. Kādus nespecifiskās rezistences šūnu faktorus jūs zināt?
7. Aprakstiet fagocitozes stadijas.
8. Kādas ir fagocitozes formas.
9. Kādi ir fagocitozes mehānismi.
10. Aprakstiet galvenās brīvo radikāļu formas.
11. Kāds ir fagocītu indekss un fagocītu skaits. Vērtēšanas metodes.
12. Ar kādām metodēm var papildus novērtēt fagocīta aktivitāti?
13. Metode intracelulārās nogalināšanas novērtēšanai: klīniskā nozīme, iestudējums.
14.Opsonizācijas būtība. Fagocītiskais-opsoniskais indekss.
15. NST tests: iestatījums, klīniskā nozīme.
16. Baktēriju antilizocīma, antikomplementārās, antiinterferona aktivitātes nozīme.
3. TĒMA. IMUNITĀTES REAKCIJAS (1 NODARBĪBA)
Viens no imunoloģiskās reaktivitātes veidiem ir ķermeņa spēja ražot antivielas, reaģējot uz antigēnu. Antigēns ir noteiktas ķīmiskas struktūras viela, kas nes svešu ģenētisko informāciju. Antigēni var būt pilnīgi, tas ir, spējīgi inducēt antivielu sintēzi un saistīties ar tām, un bojāti vai haptēni. Haptēni var tikai saistīties ar antivielu, bet neizraisīt tās sintēzi organismā. Baktērijas un vīrusus attēlo sarežģīta antigēnu sistēma (4.5. tabula), dažiem no tiem piemīt toksiskas un imūnsupresīvas īpašības.
4. tabula
Baktēriju antigēni
5. tabula
Vīrusu antigēni
Imunoloģiskās izpētes metodes - diagnostikas metodes pētījumi, kuru pamatā ir specifiska antigēnu un antivielu mijiedarbība. Plaši izmanto priekš laboratorijas diagnostika infekcijas slimības, asins grupu, audu un audzēju antigēnu, proteīna tipa noteikšana, alerģiju un autoimūno slimību atpazīšana, grūtniecība, hormonālie traucējumi, kā arī pētnieciskajā darbā. Tie ietver seroloģiskas reakcijas, kas parasti ietver reakcijas, kas saistītas ar tiešu iedarbību uz antigēniem un asins seruma antivielām in vitro. Atkarībā no mehānisma seroloģiskās reakcijas var iedalīt reakcijās, pamatojoties uz aglutinācijas fenomenu; reakcijas, kuru pamatā ir nokrišņu parādība; līzes reakcijas un neitralizācijas reakcijas.
Reakcijas, kuru pamatā ir aglutinācijas fenomens. Aglutinācija ir šūnu vai atsevišķu daļiņu, kas satur antigēnu, pielīmēšana šim antigēnam ar imūnseruma palīdzību. Baktēriju aglutinācijas reakcija piemērota antibakteriālā seruma lietošana ir viena no vienkāršākajām seroloģiskās reakcijas. Baktēriju suspensiju pievieno dažādiem testa asins seruma atšķaidījumiem un pēc noteikta kontakta laika plkst t° 37° reģistrē augstāko asins seruma atšķaidījumu, pie kura notiek aglutinācija. Ir smalkgraudainas un rupji graudainas aglutinācijas reakcijas. Kad baktērijas saistās caur H-antigēnu, pārslu veidā veidojas lielu ag-at konjugātu nogulsnes. Saskaroties ar O-ag, parādās smalki graudaini nogulumi. Baktēriju aglutinācijas reakciju izmanto, lai diagnosticētu daudzas infekcijas slimības: brucelozi, tularēmiju, vēdertīfu un paratīfu, zarnu infekcijas, tīfu.
Pasīvā vai netiešā hemaglutinācijas reakcija(RPGA, RNGA). Tajā izmanto sarkanās asins šūnas vai neitrālus sintētiskus materiālus (piemēram, lateksa daļiņas), uz kuru virsmas tiek sorbēti antigēni (baktēriju, vīrusu, audu) vai antivielas. To aglutinācija notiek, kad tiek pievienoti atbilstoši serumi vai antigēni. Sarkanās asins šūnas, kas sensibilizētas ar antigēniem, tiek sauktas par antigēnu eritrocītu diagnostiku un tiek izmantotas antivielu noteikšanai un titrēšanai. Ar antivielām sensibilizēti eritrocīti. sauc par imūnglobulīna eritrocītu diagnostiku un izmanto antigēnu noteikšanai. Pasīvā hemaglutinācijas reakcija tiek izmantota, lai diagnosticētu slimības, ko izraisa baktērijas (tīfs un paratīfs, dizentērija, bruceloze, mēris, holēra u.c.), vienšūņi (malārija) un vīrusi (gripa, adenovīrusu infekcijas, vīrusu hepatīts B, masalas, ērču encefalīts, Krimas hemorāģiskais drudzis utt.).
Reakcijas, kuru pamatā ir nokrišņu parādība. Nokrišņi rodas antivielu mijiedarbības rezultātā ar šķīstošiem antigēniem. Vienkāršākais nokrišņu reakcijas piemērs ir necaurspīdīgas nokrišņu joslas veidošanās mēģenē pie antigēna slāņa robežas uz antivielas. Plaši tiek izmantotas dažāda veida izgulsnēšanās reakcijas pusšķidrā agara vai agarozes gēlos (dubultās imūndifūzijas metode saskaņā ar Ouchterlony, radiālā imūndifūzijas metode, imūnelektroforēze), kurām ir gan kvalitatīvs, gan kvantitatīvs raksturs. Antigēnu un antivielu brīvas difūzijas rezultātā gēlā to optimālās attiecības zonā veidojas specifiski kompleksi - nokrišņu joslas, kuras tiek noteiktas vizuāli vai krāsojot. Metodes īpatnība ir tā, ka katrs pāris antigēns-antiviela veido individuālu nokrišņu joslu, un reakcija nav atkarīga no citu antigēnu un antivielu klātbūtnes pētāmajā sistēmā.
1. Uz stikla novietojiet aptuvenu aglutinācijas reakciju. Lai to izdarītu, uz stikla priekšmetstikliņa ar pipeti uzklājiet pilienu diagnostiskā seruma un tam blakus pilienu fizioloģiskā šķīduma. Katram paraugam, izmantojot bakterioloģisko cilpu, pievieno nelielu daudzumu baktēriju kultūras un emulģē. Pēc 2-4 minūtēm pozitīvā gadījumā seruma paraugā parādās pārslas, un piliens kļūst caurspīdīgs. Kontrolparaugā piliens paliek vienmērīgi duļķains.
2. Veiciet detalizētu aglutinācijas reakciju. Lai veiktu reakciju, ņem 6 mēģenes. Pirmās 4 mēģenes ir eksperimentālas, 5 un 6 ir kontroles mēģenes. Pievienojiet 0,5 ml sāls šķīduma visām mēģenēm, izņemot 1. Pirmajās 4 mēģenēs titrē testa serumu (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). Visām mēģenēm, izņemot 5., pievieno 0,5 ml antigēna. Mēģenes sakrata un ievieto termostatā (37 0 C) uz 2 stundām, pēc tam atstāj paraugus istabas temperatūrā 18 stundas. Rezultāti tiek reģistrēti saskaņā ar šādu shēmu:
Pilnīga aglutinācija, labi definēti flokulējoši nogulumi, dzidrs supernatanta šķidrums
Nepilnīga aglutinācija, izteikti nogulumi, virskārta nedaudz duļķaina
Daļēja aglutinācija, ir nelieli nosēdumi, šķidrums ir duļķains
Daļēja aglutinācija, nogulsnes ir vājas, šķidrums ir duļķains
Nav aglutinācijas, nav nosēdumu, šķidrums ir duļķains.
3. Iepazīstieties ar nokrišņu reakcijas formulējumu, diagnosticējot C.diphtheriae toksigēno celmu.
4. Analizēt tiešo un netiešo Kumbsa reakciju shēmas.
Kontroles jautājumi
1. Imunitāte, tās veidi
2. Imunitātes centrālie un perifērie orgāni. Funkcijas, struktūra.
3. Galvenās imūnreakcijās iesaistītās šūnas.
4. Antigēnu klasifikācija, antigēnu īpašības, haptēnu īpašības.
5. Baktēriju šūnas, vīrusa antigēnā struktūra.
6. Humorālā imunitāte: pazīmes, galvenās šūnas, kas iesaistītas humorālajā imunitātē.
7. B-limfocīti, šūnu struktūra, nobriešanas un diferenciācijas fāzes.
8. T-limfocīti: šūnu struktūra, nobriešanas un diferenciācijas fāzes.
9. Trīs šūnu sadarbība imūnreakcijā.
10. Imūnglobulīnu klasifikācija.
11. Imūnglobulīna uzbūve.
12. Nepilnās antivielas, struktūra, nozīme.
13. Imūnās reakcijas, klasifikācija.
14. Aglutinācijas reakcija, formulēšanas iespējas, diagnostiskā vērtība.
15. Kumbsa reakcija, inscenējuma shēma, diagnostiskā vērtība.
16. Izgulsnēšanās reakcija, formulēšanas iespējas, diagnostiskā vērtība.
Nespecifiskās rezistences (aizsardzības) faktorus, kas nodrošina neselektīvu reakciju uz antigēnu un ir visstabilākā imunitātes forma, nosaka sugas iedzimtās bioloģiskās īpašības. Viņi uz svešu aģentu reaģē stereotipiski un neatkarīgi no tā rakstura. Galvenie nespecifiskās aizsardzības mehānismi veidojas genoma kontrolē organisma attīstības laikā un ir saistīti ar dabiskām fizioloģiskām reakcijām. plaša spektra- mehāniskie, ķīmiskie un bioloģiskie.
Starp nespecifiskās rezistences faktoriem ir:
saimniekšūnu reaktivitāte patogēniem mikroorganismiem un toksīniem, kas noteikti pēc genotipa un saistīti ar patogēna aģenta adhēzijas receptoru neesamību uz šādu šūnu virsmas;
ādas un gļotādu barjerfunkcija, ko nodrošina ādas epitēlija šūnu atgrūšana un gļotādu ciliārā epitēlija skropstu aktīvās kustības. Turklāt to izraisa sviedru izdalīšanās un tauku dziedzeriāda, specifiski inhibitori, lizocīms, kuņģa satura skābā vide un citi līdzekļi. Bioloģiskie aizsargfaktori šajā līmenī ir saistīti ar normālas ādas un gļotādu mikrofloras kaitīgo ietekmi uz patogēni mikroorganismi;
temperatūras reakcija, kas aptur vairuma patogēno baktēriju vairošanos. Piemēram, cāļu rezistence pret Sibīrijas mēra patogēnu (B. anthracis) ir saistīta ar to, ka to ķermeņa temperatūra ir 41-42 ° C robežās, pie kuras baktērijas nav spējīgas pašai vairoties;
ķermeņa šūnu un humora faktori.
Patogēniem nokļūstot organismā, tiek aktivizēti humorālie faktori, kas ietver komplementa sistēmas olbaltumvielas, propedīnu, lizīnus, fibronektīnu un citokīnu sistēmu (interleikīnus, interferonus utt.). Attīstās asinsvadu reakcijasātra lokāla pietūkuma veidā bojājuma vietā, kas notver mikroorganismus un neļauj tiem iekļūt iekšējā vidē. Asinīs parādās akūtās fāzes proteīni – C-reaktīvais proteīns un mannānu saistošais lektīns, kam piemīt spēja mijiedarboties ar baktērijām un citiem patogēniem. Šajā gadījumā tiek pastiprināta to uztveršana un uzsūkšanās fagocītiskajās šūnās, t.i., notiek patogēnu opsonizācija, un šie humorālie faktori spēlē opsonīnu lomu.
Šūnu nespecifiskie aizsardzības faktori ietver tuklo šūnas, leikocīti, makrofāgi, dabiskās killer šūnas (NK šūnas, no angļu valodas “natural killer”).
Mast šūnas ir lielas audu šūnas, kas satur citoplazmas granulas, kas satur heparīnu un bioloģiski aktīvās vielas piemēram, histamīns, serotonīns. Degranulācijas laikā tuklās šūnas izdala īpašas vielas, kas ir iekaisuma procesu mediatori (leikotriēni un vairāki citokīni). Mediatori palielina asinsvadu sieniņu caurlaidību, kas ļauj komplementam un šūnām iekļūt bojājuma audos. Tas viss kavē patogēnu iekļūšanu ķermeņa iekšējā vidē. NK šūnas ir lieli limfocīti, kuriem nav T- vai B-šūnu marķieru un kas spēj spontāni nogalināt audzēja un vīrusu inficētās šūnas bez iepriekšēja kontakta. Perifērajās asinīs tie veido līdz 10% no visām mononukleārajām šūnām. NK šūnas ir lokalizētas galvenokārt aknās, liesas sarkanajā mīkstumā un gļotādās.
Fagocitoze- bioloģiska parādība, kuras pamatā ir svešķermeņu atpazīšana, uztveršana, absorbcija un apstrāde, ko veic eikariotu šūna. Fagocitozes objekti ir mikroorganismi, paša organisma mirstošās šūnas, sintētiskās daļiņas uc Fagocīti ir polimorfonukleārie leikocīti (neitrofīli, eozinofīli, bazofīli), monocīti un fiksētie makrofāgi - alveolārie, peritoneālie, limfmezglu, dendrītiskās šūnas un limfmezglu šūnas. , šūnas Langerhans et al.
Fagocitozes procesā (no grieķu phago — aprīt, cytos — šūnas) ir vairāki posmi (15.1. att.):
Fagocīta tuvošanās svešam korpuskulāram objektam (šūnai);
Objekta adsorbcija uz fagocīta virsmas;
Objekta absorbcija;
Fagocitētā objekta iznīcināšana.
Pirmā fagocitozes fāze tiek veikta pozitīvas ķīmijakses dēļ.
Adsorbcija notiek, svešam objektam saistoties ar fagocītu receptoriem.
Trešā fāze tiek veikta šādi.
Fagocīts aptin savu ārējo membrānu ap adsorbēto objektu un ievelk (invaginē) to šūnā. Šeit veidojas fagosoma, kas pēc tam saplūst ar fagocīta lizosomām. Veidojas fagolizosoma. Lizosomas ir specifiskas granulas, kas satur baktericīdus enzīmus (lizocīmu, skābes hidrolāzes utt.).
Aktīvo brīvo radikāļu O 2 un H 2 O 2 veidošanā ir iesaistīti īpaši fermenti.
Fagocitozes pēdējā stadijā absorbēto objektu līze notiek savienojumos ar zemu molekulmasu.
Šī fagocitoze notiek bez specifisku humorālo aizsardzības faktoru līdzdalības, un to sauc par preimūno (primāro) fagocitozi. Tieši šo fagocitozes variantu pirmo reizi aprakstīja I. I. Mečņikovs (1883) kā organisma nespecifiskas aizsardzības faktoru.
Fagocitozes rezultāts ir vai nu svešu šūnu nāve (pabeigta fagocitoze), vai notverto šūnu izdzīvošana un vairošanās (nepilnīga fagocitoze). Nepilnīga fagocitoze ir viens no patogēno aģentu ilgstošas noturības (izdzīvošanas) mehānismiem makroorganismā un infekcijas procesu hronizēšanai. Šāda fagocitoze visbiežāk rodas neitrofilos un beidzas ar viņu nāvi. Nepilnīga fagocitoze ir konstatēta tuberkulozes, brucelozes, gonorejas, jersiniozes un citu infekcijas procesu gadījumos.
Fagocītiskās reakcijas ātruma un efektivitātes palielināšana ir iespējama, piedaloties nespecifiskiem un specifiskiem humorālajiem proteīniem, kurus sauc par opsonīniem. Tajos ietilpst komplementa sistēmas proteīni C3b un C4b, akūtās fāzes proteīni, IgG, IgM uc Opsonīniem ir ķīmiska afinitāte pret dažiem mikroorganismu šūnu sienas komponentiem, tie saistās ar tiem, un tad šādi kompleksi ir viegli fagocitējami, jo fagocītiem ir īpaši receptori. molekulām opsonīniem. Dažādu asins seruma opsonīnu un fagocītu sadarbība veido organisma opsonofagocītu sistēmu. Asins seruma opsoniskās aktivitātes novērtēšanu veic, nosakot opsonisko indeksu vai opsonofagocītisko indeksu, kas raksturo opsonīnu ietekmi uz mikroorganismu uzsūkšanos vai līzi fagocītos. Fagocitozi, kurā piedalās specifiski (IgG, IgM) opsonīna proteīni, sauc par imūno.
Papildinājuma sistēma(latīņu komplementum - pievienošana, papildināšanas līdzeklis) ir asins seruma proteīnu grupa, kas piedalās nespecifiskās aizsardzības reakcijās: šūnu lizē, ķīmotaksē, fagocitozē, tuklo šūnu aktivācijā uc Komplementa proteīni pieder pie globulīniem vai glikoproteīniem. Tos ražo makrofāgi, leikocīti, hepatocīti un veido 5-10% no visiem asins proteīniem.
Komplementa sistēmu attēlo 20-26 asins seruma proteīni, kas cirkulē atsevišķu frakciju (kompleksu) veidā, atšķiras pēc fizikāli ķīmiskajām īpašībām un ir apzīmēti ar simboliem C1, C2, C3 ... C9 utt. 9 komplementa galveno komponentu funkcija ir labi pētīta.
Visas sastāvdaļas cirkulē asinīs neaktīvā veidā, koenzīmu veidā. Komplementa proteīnu aktivāciju (t.i., frakciju salikšanu vienā veselumā) veic specifiski imūnās un nespecifiski faktori daudzpakāpju transformāciju procesā. Šajā gadījumā katrs komplementa komponents katalizē nākamā komponenta darbību. Tas nodrošina komplementa komponentu iekļūšanas secību un kaskādi reakcijās.
Komplementa sistēmas olbaltumvielas piedalās leikocītu aktivācijā, iekaisuma procesu attīstībā, mērķa šūnu lizē un, piestiprinoties pie baktēriju šūnu membrānu virsmas, spēj tās opsonēt (“apģērbt”), stimulējot fagocitozi.
Ir zināmi 3 komplementa sistēmas aktivizēšanas ceļi: alternatīvais, klasiskais un lektīns.
Lielākā daļa svarīga sastāvdaļa komplements ir C3, ko konvertāze, kas veidojas jebkura aktivācijas ceļa laikā, sadala fragmentos C3 un C3b. C3b fragments ir iesaistīts C5 konvertāzes veidošanā. Šis ir membrānas-lītiskā kompleksa veidošanās sākuma posms.
Alternatīvā ceļā komplementu var aktivizēt polisaharīdi, baktēriju lipopolisaharīdi, vīrusi un citi antigēni bez antivielu līdzdalības. Procesa iniciators ir komponents S3b, kas saistās ar mikroorganismu virsmas molekulām. Tālāk, piedaloties vairākiem enzīmiem un olbaltumvielai propedīnam, šis komplekss aktivizē C5 komponentu, kas piestiprinās pie mērķa šūnas membrānas. Tad uz tā veidojas membrānas uzbrukuma komplekss (MAC) no komponentiem C6-C9. Process beidzas ar membrānas perforāciju un mikrobu šūnu līzi. Tieši šis komplementāro proteīnu kaskādes palaišanas ceļš notiek infekcijas procesa sākumposmā, kad specifiski imunitātes faktori (antivielas) vēl nav izveidoti. Turklāt C3b komponents, saistoties ar baktēriju virsmu, var darboties kā opsonīns, uzlabojot fagocitozi.
Klasiskais komplementa aktivācijas ceļš tiek uzsākts un notiek, piedaloties antigēna-antivielu kompleksam. IgM molekulām un dažām IgG frakcijām antigēna-antivielu kompleksā ir īpašas vietas, kas spēj saistīt komplementa komponentu C1. C1 molekula sastāv no 8 apakšvienībām, no kurām viena ir aktīvā proteāze. Tas ir iesaistīts komponentu C2 un C4 šķelšanā, veidojot klasiskā ceļa C3 konvertāzi, kas aktivizē komponentu C5 un nodrošina membrānas uzbrukuma kompleksa C6-C9 veidošanos, tāpat kā alternatīvajā ceļā.
Lektīna komplementa aktivācijas ceļu izraisa īpaša, no kalcija atkarīga, cukuru saistoša olbaltumviela - mannānu saistošā lektīna (MBL) - klātbūtne asinīs. Šis proteīns spēj saistīt mannozes atlikumus uz mikrobu šūnu virsmas, kas izraisa proteāzes aktivāciju, kas šķeļ komponentus C2 un C4. Tas izraisa membrānas lizēšanas kompleksa veidošanos, tāpat kā klasiskajā komplementa aktivācijas ceļā. Daži pētnieki šo ceļu uzskata par klasiskā ceļa variantu.
Komponentu C5 un C3 šķelšanās procesā veidojas nelieli fragmenti C5a un C3a, kas kalpo kā iekaisuma reakcijas mediatori un ierosina anafilaktisku reakciju attīstību, piedaloties tuklo šūnām, neitrofiliem un monocītiem. Šīs sastāvdaļas sauc par komplementa anafilatoksīniem.
Komplementa aktivitāte un tā atsevišķo komponentu koncentrācija cilvēka organismā var palielināties vai samazināties dažādos patoloģiskos apstākļos. Var būt arī iedzimtas nepilnības. Komplementa saturs dzīvnieku serumā ir atkarīgs no sugas, vecuma, sezonas un pat diennakts laika.
Augstākais un stabilākais komplementa līmenis tika novērots jūrascūciņām, tāpēc kā komplementa avots tiek izmantots šo dzīvnieku natīvais jeb liofilizētais asins serums. Komplementu sistēmas olbaltumvielas ir ļoti labilas. Tie ātri bojājas, ja tiek uzglabāti istabas temperatūrā, pakļauti gaismas, ultravioleto staru, proteāžu, skābju vai sārmu šķīdumiem, kā arī Ca++ un Mg++ jonu atdalīšanai. Seruma karsēšana 56 °C temperatūrā 30 minūtes noved pie komplementa iznīcināšanas, un šādu serumu sauc par inaktivētu.
Komplementa komponentu kvantitatīvais saturs perifērajās asinīs tiek noteikts kā viens no humorālās imunitātes aktivitātes rādītājiem. Veseliem indivīdiem komponenta C1 saturs ir 180 µg/ml, C2 – 20 µg/ml, C4 – 600 µg/ml, C3 – 13 001 µg/ml.
Iekaisums kā svarīgākā imunitātes izpausme attīstās, reaģējot uz audu bojājumiem (galvenokārt integumentāri), un tā mērķis ir lokalizēt un iznīcināt organismā nonākušos mikroorganismus. Iekaisuma reakcijas pamatā ir nespecifiskas rezistences humorālo un šūnu faktoru komplekss. Klīniski iekaisums izpaužas ar apsārtumu, pietūkumu, sāpēm, lokālu temperatūras paaugstināšanos, disfunkciju bojāts orgāns vai audums.
Iekaisuma attīstībā galvenā loma ir asinsvadu reakcijām un mononukleāro fagocītu sistēmas šūnām: neitrofiliem, bazofīliem, eozinofīliem, monocītiem, makrofāgiem un tuklo šūnām. Kad šūnas un audi tiek bojāti, papildus izdalās dažādi mediatori: histamīns, serotonīns, prostaglandīni un leikotriēni, kinīni, akūtās fāzes proteīni, tajā skaitā C-reaktīvais proteīns u.c., kam ir liela nozīme iekaisuma reakciju attīstībā.
Bojājuma laikā organismā nonākušās baktērijas un to vielmaiņas produkti aktivizē asinsreces sistēmu, komplementa sistēmu un makrofāgu-mononukleārās sistēmas šūnas. Veidojas asins recekļi, kas novērš patogēnu izplatīšanos caur asinīm un limfu un novērš procesa vispārināšanu. Kad tiek aktivizēta komplementa sistēma, veidojas membrānas uzbrukuma komplekss (MAC), kas lizē mikroorganismus vai tos opsonizē. Pēdējais uzlabo fagocītu šūnu spēju absorbēt un sagremot mikroorganismus.
Iekaisuma procesa norises raksturs un iznākums ir atkarīgs no daudziem faktoriem: svešķermeņa iedarbības rakstura un intensitātes, iekaisuma procesa formas (alteratīvs, eksudatīvs, proliferatīvs), tā lokalizācijas, imūnsistēmas stāvokļa. sistēma utt. Ja iekaisums nebeidzas vairāku dienu laikā, tas kļūst hronisks un tad attīstās imūns iekaisums ar makrofāgu un T-limfocītu piedalīšanos.
Lauksaimniecības dzīvnieku augstas produktivitātes ilgtspējīga saglabāšana lielā mērā ir atkarīga no tā, vai cilvēki prasmīgi izmanto sava ķermeņa adaptīvās un aizsargājošās īpašības. Kļūst nepieciešams sistemātiski un vispusīgi pētīt dzīvnieku dabisko pretestību. Lauksaimniecības apstākļos gaidīto efektu var radīt tikai tie dzīvnieki, kuriem ir augsta dabiskā izturība pret nelabvēlīgiem vides apstākļiem.
Ražošanas tehnoloģija lopkopībā ir jāapvieno ar dzīvnieka fizioloģiskajām vajadzībām un iespējām.
Ir zināms, ka ļoti produktīviem dzīvniekiem un mājputniem bioķīmisko procesu fokuss uz produktu veidojošo vielu sintēzi ir ļoti intensīvs. Šo vielmaiņas procesu spriedzi dzīvniekiem vēl vairāk pastiprina fakts, ka produktīvais periods lielā mērā sakrīt ar grūsnības periodu. No imūnbioloģiskā viedokļa dzīvo organismu stāvokli mūsdienu apstākļos raksturo imunoloģiskās reaktivitātes un nespecifiskās imunitātes samazināšanās.
Dzīvnieku dabiskās pretestības izpētes problēma ir pievērsusi daudzu pētnieku uzmanību: A.D. Ado; S.I. Pļaščenko; LABI. Buraja, D.I. Barsukova; I.F. Hrabustovskis.
Asins aizsardzības funkcija, profesors A.Ya. Jaroševs to raksturoja šādi: "Asinis ir vieta, kur atrodas dažāda veida antivielas - gan tās, kas veidojas, reaģējot uz mikroorganismu, vielu, toksīnu iekļūšanu, gan to sugu, kas nodrošina iegūto un iedzimto imunitāti."
Dabiskā pretestība un imunitāte ir aizsargierīces. Jautājums par viena no priekšrocībām aizsargierīces ir apspriežami. Nav noliedzams, ka iekš inkubācijas periods Pirms imunitātes veidošanās organisms nodrošina izšķirošu pretestību infekcijas izraisītājam un bieži uzvar. Tā ir šī sākotnējā rezistence pret infekcijas izraisītāju, ko veic nespecifiski aizsardzības faktori. Tajā pašā laikā dabiskās rezistences iezīme, atšķirībā no imunitātes, ir organisma spēja mantot nespecifiskus aizsargfaktorus.
Organisma dabiskā vai fizioloģiskā rezistence ir gan augu, gan dzīvnieku vispārēja bioloģiskā īpašība. Ķermeņa izturība pret kaitīgiem faktoriem ir atkarīga no tā līmeņa. ārējā vide, ieskaitot mikroorganismus.
Dabiskās imunitātes izpētes jomā, izstrādājot teorētiskos principus un pielietojot sasniegtos sasniegumus lauksaimnieciskās ražošanas praksē, pašmāju un ārvalstu selekcionāri ir paveikuši daudz. Runājot par lopkopību, šīs visgrūtākās un ļoti nozīmīgākās problēmas pētījumi ir diezgan izkliedēti, atsevišķi un nav vienoti ar kopīgu fokusu.
Nevar noliegt, ka lauksaimniecības dzīvnieku mākslīgajai imunizācijai ir bijusi un joprojām ir nenovērtējama loma cīņā pret daudziem. infekcijas slimības, nodarot milzīgus zaudējumus lopkopībai, taču nevar domāt, ka tas ir vienīgais veids, kā bezgalīgi saglabāt dzīvnieku labklājību.
Medicīna un veterinārmedicīna zina vairāk nekā tūkstoti mikroorganismu izraisītas infekcijas slimības. Pat ja pret visām šīm slimībām radītu vakcīnas un serumus, ir grūti iedomāties to plašu praktisko pielietojumu masu mērogā.
Kā zināms, lopkopībā imunizācija tiek veikta tikai pret visbīstamākajām infekcijām apdraudētajās zonās.
Tajā pašā laikā pakāpeniska, neapšaubāmi ļoti ilgstoša dzīvnieku ar augstu rezistenci atlase un selekcija novedīs pie indivīdu radīšanas, ja ne pilnībā, tad lielākoties izturīgi pret lielāko daļu kaitīgo faktoru.
Pašmāju un ārvalstu lopkopības pieredze rāda, ka fermās un putnu fermās vairāk izplatās nevis ļoti infekcijas slimības, bet gan infekcijas un neinfekcijas slimības, kas var rasties uz lauksaimniecības dzīvnieku dabiskās rezistences līmeņa pazemināšanās fona. ganāmpulks.
Svarīga rezerve produktu ražošanas palielināšanai un to kvalitātes uzlabošanai ir saslimstības un atkritumu samazināšana. Tas iespējams, palielinot kopējo organisma rezistenci, atlasot indivīdus, kas ir imūni pret dažādām slimībām.
Dabiskās pretestības palielināšanas problēma ir cieši saistīta ar ģenētisko tieksmju izmantošanu un ir galvenā problēma zinātnisko interesi un tam ir liela ekonomiska nozīme. Dzīvnieku imunizācijai un to ģenētiskajai rezistencei ir jāpapildina vienam otru.
Audzēšana uz rezistenci pret dažām slimībām atsevišķi var būt efektīva, bet selekcionēšana uz rezistenci pret vairākām slimībām vienlaikus paralēli audzēšanai pēc produktivitātes pazīmēm praktiski nav iespējama. Pamatojoties uz to, ir nepieciešama atlase, lai palielinātu vispārējo ķermeņa dabiskās pretestības līmeni. Ir daudz piemēru, kad vienpusēja atlase produktivitātei, neņemot vērā dabisko pretestību, noveda pie priekšlaicīgas izkaušanas un vērtīgu līniju un ģimeņu zaudēšanas.
Dzīvnieku un putnu radīšana ar augsts līmenis dabiskajai rezistencei nepieciešamas īpašas selekcijas un ģenētiskās programmas, kurās liela uzmanība jāpievērš tādiem jautājumiem kā paaugstinātas dabiskās rezistences raksturīgo putnu fenotipa un genotipa noteikšana, rezistences pazīmes pārmantojamības izpēte, dabiskās rezistences pazīmju sakarības noteikšana. un ekonomisks noderīgas zīmes, dabiskās rezistences īpašību izmantošana selekcijā. Tajā pašā laikā dabiskās pretestības līmenim, pirmkārt, jāatspoguļo ķermeņa spēja izturēt nelabvēlīgus vides faktorus un norādīt uz ķermeņa aizsargspēku rezervi.
Kontroli pār dabiskās pretestības līmeni var plānot izaugsmes un produktivitātes periodos, ņemot vērā saimniecībā pieņemto tehnoloģiju, vai piespiedu kārtā pirms tehnoloģisko metožu ieviešanas: jaunu iekārtu ieviešana, dzīvnieku un mājputnu pārvietošana no viena. turēšanas apstākļi citam, vakcinācija, ierobežota barošana, jaunu lietošana barības piedevas utt. Tas ļaus laikus identificēt negatīvās puses darbības un novērstu produktivitātes samazināšanos, samazinātu izkaušanas un mirstības procentus.
Visi dati par dzīvnieku un mājputnu dabiskās rezistences noteikšanu jāsalīdzina ar citiem augšanas un attīstības uzraudzības rādītājiem, kas iegūti veterinārajā laboratorijā.
Dabiskās pretestības līmeņa uzraudzībai būtu jāpalīdz noteikt plānotos lopu drošību un laicīgi izstrādāt pasākumus esošo pārkāpumu gadījumos.
Dabiskās pretestības līmeņa pētījumi ļauj selekcijas periodā atlasīt ļoti produktīvus indivīdus, kuriem vienlaikus ir augsta izturība pret normālas funkcijas fizioloģiskās sistēmas.
Plānotie dabiskās pretestības līmeņa pētījumi ir jāveic vienā un tajā pašā grupā noteiktos kalendārajos datumos, kas saistīti ar vielmaiņas procesu stresu noteiktos produktivitātes periodos (dažādi produktivitātes periodi, augšanas periodi).
Dabiskā pretestība ir visa organisma reakcija, ko regulē centrālā nervu sistēma. Tāpēc, lai spriestu par dabiskās pretestības pakāpi, jāizmanto kritēriji un testi, kas atspoguļo organisma reaktivitātes stāvokli kopumā.
Imūnsistēmas funkciju specifiku nosaka svešķermeņu, antigēnu inducētie procesi un balstās uz pēdējo atpazīšanu. Tomēr specifisku imūnprocesu izvietošanas pamatā ir senākas reakcijas, kas saistītas ar iekaisumu. Tā kā tie jau pastāv jebkurā organismā pirms jebkādas agresijas sākuma un to attīstībai nav nepieciešama imūnās atbildes reakcija, aizsardzības mehānismi sauc par dabisku vai iedzimtu. Tie nodrošina pirmo aizsardzības līniju pret bioloģisko agresiju. Otrā aizsardzības līnija ir adaptīvā imūnā atbilde – antigēnu specifiskā imūnā atbilde. Dabiskie imunitātes faktori paši par sevi ir diezgan efektīvi, lai novērstu un apkarotu bioloģisko agresiju, taču augstākajos dzīvniekos šie mehānismi parasti ir bagātināti ar specifiskiem komponentiem, kas it kā uzslāņojas tiem virsū. Dabisko imunitātes faktoru sistēma ir robeža starp imūnsistēma un patofizioloģijas joma, kurā aplūkoti arī vairāku dabiskās imunitātes izpausmju mehānismi un bioloģiskā nozīme, kas kalpo kā iekaisuma reakcijas neatņemama sastāvdaļa.
Tas nozīmē, ka kopā ar imunoloģisko reaktivitāti organismā pastāv nespecifiskas aizsardzības jeb nespecifiskās rezistences sistēma. Neskatoties uz to, ka dzīvnieku un mājputnu nespecifisko rezistenci pret dažādām nelabvēlīgām vides ietekmēm lielā mērā nodrošina organisma leikocītu sistēma, tā ir atkarīga ne tik daudz no leikocītu skaita, bet gan no to nespecifiskajiem aizsargfaktoriem, kas atrodas organismā. ķermeni no pirmās dzīves dienas un saglabājas līdz nāvei. Tas ietver šādas sastāvdaļas: ādas un gļotādu necaurlaidība; kuņģa satura skābums; baktericīdo vielu - lizocīma, propedīna (sūkalu proteīna, M+ jonu un komplementa komplekss), kā arī enzīmu un pretvīrusu vielu (interferona, karstumizturīgo inhibitoru) - klātbūtne asins serumā un ķermeņa šķidrumos.
Nespecifiskie aizsardzības faktori ir pirmie, kas tiek iekļauti cīņā, kad svešie antigēni nonāk organismā. Viņi it kā sagatavo augsni imūnreakciju tālākai attīstībai, kas nosaka cīņas iznākumu.
Dzīvnieku dabisko izturību pret dažādām nelabvēlīgām vides ietekmēm nodrošina nespecifiski aizsargfaktori, kas organismā atrodas no pirmās dzīves dienas un saglabājas līdz nāvei. Starp tiem izšķiroša loma ir fagocitozei ar tās aizsargmehānismiem. šūnu mehānismi un humorālās rezistences faktori, no kuriem svarīgākie ir lizocīms un baktericīdie faktori. Tas ir, īpašu vietu aizsargfaktoru vidū ieņem fagocīti (makrofāgi un polimorfonukleārie leikocīti) un asins proteīnu sistēma, ko sauc par komplementu. Tos var klasificēt gan kā nespecifiskus, gan kā imūnreaktīvus aizsargfaktorus.
Dzīvnieku un mājputnu nespecifisko imunitātes faktoru izmaiņām ir ar vecumu saistītas īpašības, jo īpaši ar vecumu palielinās humorālie faktori un samazinās šūnu faktori.
Nespecifiskās rezistences humorālie faktori nodrošina organisma audu un sulu baktericīdu un bakteriostatisku iedarbību un izraisa noteiktu mikroorganismu veidu līzi. Dzīva organisma aizsargājošo īpašību izpausmes pakāpi pret mikrobu aģentu labi ilustrē kopējā asins seruma baktericīdā aktivitāte. Asins seruma baktericīdā aktivitāte ir neatņemams visu esošo pretmikrobu vielu pretmikrobu aktivitātes rādītājs, gan termiski labilās (komplements, propedīns, normālas antivielas), gan termiski stabilas (lizocīms, beta-lizīns) principiem.
Starp organisma dabiskās imunitātes faktoriem ir lizocīms – universāls, sens aizsargenzīms, plaši izplatīts augu un dzīvnieku pasaulē. Lizocīms ir īpaši izplatīts dzīvnieku un cilvēku organismā: asins serumā, gremošanas dziedzeru un elpceļu izdalījumos, pienā, asaru šķidrumā, dzemdes kaklā, aknās, liesā, putnu olās.
Lizocīms ir bāzes proteīns ar molekulmasu 14-15 tūkstoši.Tā molekulu attēlo viena polipeptīda ķēde, kas sastāv no 129 aminoskābju atlikumiem un kurā ir 4 disulfīda saites. Lizocīmu dzīvniekiem sintezē un izdala granulocīti, monocīti un makrofāgi.
Lizocīmam asins serumā ir vismaz divējāda loma. Pirmkārt, tam ir pretmikrobu iedarbība uz plašu saprofītu mikrobu klāstu, iznīcinot mukoproteīna vielas šūnu sieniņās. Otrkārt, nav izslēgta tā dalība iegūtajās imūnās reakcijās. Beta-lizīnam ir īpašība iznīcināt baktēriju šūnas, ja to aktivizē komplements.
Šim fermentam ir proteīna pamatīpašības un tas izraisa dažu baktēriju veidu dzīvu šūnu ātru līzi. Tās darbība izpaužas specifisku pret to jutīgu mikroorganismu mukopolisaharīdu apvalku izšķīdināšanā vai to augšanas kavēšanā. Turklāt lizocīms nogalina baktērijas, kas pieder pie daudzām citām sugām, bet neizraisa to līzi.
Lizocīms atrodas granulocītos un aktīvā formā izdalās leikocītus apņemošajā šķidrajā vidē pat minimālu šūnu bojājumu rezultātā. Šajā sakarā nav nejaušība, ka šis enzīms ir klasificēts kā viela, kas nosaka organisma dabisko un iegūto imunitāti pret infekcijām.
Komplementa sistēma ir komplekss proteīnu komplekss, kas galvenokārt atrodas β-globulīna frakcijā, numerācija, ieskaitot regulējošos, aptuveni 20 komponentus, kas veido 10% no asins seruma proteīniem un ir kaskādes darbības peptīdu hidrolāžu sistēma. Komplementa komponentu katabolisms ir visaugstākais, salīdzinot ar citiem seruma proteīniem, dienas laikā atjaunojoties līdz 50% sistēmas proteīnu.
Ņemot vērā, cik sarežģīti ir seruma proteīni komplementa sistēmā, nav pārsteigums, ka bija nepieciešami aptuveni 70 gadi, lai noskaidrotu, ka komplements sastāv no 9 komponentiem, un tos savukārt var iedalīt 11 neatkarīgos proteīnos.
Komplementu pirmo reizi aprakstīja Buhners 1889. gadā. Ar nosaukumu “aleksīns” tas ir termolabils faktors, kura klātbūtnē tiek novērota mikrobu līze. Komplements ieguva savu nosaukumu tāpēc, ka tas papildina (papildina) un uzlabo antivielu un fagocītu darbību, aizsargājot cilvēka un dzīvnieka ķermeni no lielākās bakteriālas infekcijas. 1896. gadā Borde bija pirmais, kurš identificēja komplementu kā faktoru, kas atrodas svaigā serumā un ir nepieciešams baktēriju un sarkano asins šūnu līzei. Šis faktors nemainījās pēc dzīvnieka iepriekšējas imunizācijas, kas ļāva skaidri atšķirt komplementu no antivielām. Tā kā ātri tika saprasts, ka komplements nav vienīgā funkcionālā viela serumā, visa uzmanība tika pievērsta tā spējai stimulēt neskartu šūnu līzi; Komplementu sāka uzskatīt gandrīz tikai, ņemot vērā tā spēju ietekmēt šūnu līzi.
Komplementa izpēte to posmu kinētiskās analīzes aspektā, kas noved pie šūnu līzes, ir ļāvis iegūt precīzus datus par komplementa komponentu secīgo mijiedarbību un svarīgus pierādījumus par komplementa sistēmas daudzkomponentu raksturu. Šo faktoru noteikšana ir parādījusi, ka komplements ir svarīgs iekaisuma procesa starpnieks.
Komplements ir vissvarīgākais visas iegūto un normālo antivielu sistēmas aktivators, kuras, ja tā nav, ir neefektīvas imūnreakcijās (hemolīze, bakteriolīze un daļēji aglutinācijas reakcija). Komplements ir kaskādes darbības peptīdu hidrolāžu sistēma, kas apzīmēta ar C1 līdz C9. To noteica Lielākā daļa Komponentu sintezē hepatocīti un citas aknu šūnas (apmēram 90%, C3, C6, C8, B faktors utt.), Kā arī monocīti - makrofāgi (C1, C2, C3, C4, C5).
Dažādas komplementa sastāvdaļas un to fragmenti, kas veidojas aktivācijas laikā, var izraisīt iekaisuma procesi, šūnu līze, stimulē fagocitozi. Gala rezultāts var būt C5, C6, C7, C8 un C9 komponentu kompleksa montāža, kas uzbrūk membrānai, veidojot tajā kanālus un palielinot membrānas caurlaidību pret ūdeni un joniem, kas izraisa šūnu nāvi.
Komplementa aktivizēšana var notikt divos galvenajos veidos: alternatīvā - bez antivielu līdzdalības un klasiskā - ar antivielu līdzdalību.
Baktericīdie faktori ir cieši saistīti viens ar otru, un seruma atņemšana vienam no tiem izraisa izmaiņas citu saturā.
Tādējādi komplements kopā ar antivielām vai citiem sensibilizējošiem līdzekļiem var iznīcināt dažas baktērijas (piemēram, Vibrio, Salmonella, Shigella, Escherichia), bojājot šūnas sieniņu. Muschel un Treffers parādīja, ka baktericīda reakcija S. Typhi — C' jūrascūciņa- truša vai cilvēka antivielas” dažos aspektos atgādina hemolītisko reakciju sistēmu: Md++ pastiprina baktericīdo aktivitāti; baktericīdas darbības līknes ir līdzīgas hemolītiskās reakcijas līknēm; pastāv apgriezta sakarība starp antivielu un komplementa baktericīdo aktivitāti; Lai iznīcinātu vienu baktēriju šūnu, ir nepieciešams ļoti neliels daudzums antivielu.
Lai notiktu baktēriju šūnu sienas bojājumi vai izmaiņas, ir nepieciešams lizocīms, un šis enzīms iedarbojas uz baktērijām tikai pēc tam, kad tās ir apstrādātas ar antivielām un komplementu. Normāls serums satur pietiekami daudz lizocīma, lai bojātu baktērijas, bet, ja lizocīms tiek noņemts, bojājumi netiek novēroti. Kristāliskā lizocīma pievienošana olas baltums atjauno antivielu komplementa sistēmas bakteriolītisko aktivitāti.
Turklāt lizocīms paātrina un pastiprina baktericīdo iedarbību. Šos novērojumus var izskaidrot, pamatojoties uz pieņēmumu, ka antiviela un komplements, saskaroties ar baktēriju šūnu membrānu, pakļauj substrātu, uz kura darbojas lizocīms.
Reaģējot uz patogēno mikrobu iekļūšanu asinīs, palielinās leikocītu skaits, ko sauc par leikocitozi. Leikocītu galvenā funkcija ir patogēnu iznīcināšana. Neitrofīliem, kas veido lielāko daļu leikocītu, ir amēboīdas kustības un tie spēj kustēties. Saskaroties ar mikrobiem, šīs lielās šūnas tos uztver, iesūc protoplazmā, sagremo un iznīcina. Neitrofīli uztver ne tikai dzīvas, bet arī mirušas baktērijas, iznīcināto audu paliekas un svešķermeņi. Limfocīti ir iesaistīti arī atjaunošanas procesi pēc audu iekaisuma. Viena baltā asins šūna var iznīcināt vairāk nekā 15 baktērijas un dažkārt iet bojā. Tas ir, nepieciešamība noteikt leikocītu fagocītisko aktivitāti kā organisma rezistences rādītāju ir acīmredzama un tai nav nepieciešams pamatojums.
Fagocitoze ir īpaša endocitozes forma, kurā tiek uzņemtas lielas daļiņas. Fagocitozi veic tikai noteiktas šūnas (neitrofīli un makrofāgi). Fagocitoze ir viens no agrākajiem cilvēka aizsardzības mehānismiem un dažādi veidi dzīvnieki no daudziem ārējām ietekmēm. Atšķirībā no citu neitrofilu efektīvo funkciju izpētes, fagocitozes pētījumi ir kļuvuši tradicionāli. Kā zināms, fagocitoze ir daudzfaktoru un daudzpakāpju process, un katru tā posmu raksturo sarežģītu bioķīmisko procesu kaskādes attīstība.
Fagocitozes process ir sadalīts 4 posmos: tuvošanās fagocitētajam objektam, daļiņu saskare un adhēzija ar leikocītu virsmu, daļiņu uzsūkšanās un to sagremošana.
Pirmais posms: leikocītu spēja migrēt uz fagocitēto objektu ir atkarīga gan no paša objekta ķīmijtaktiskajām īpašībām, gan no asins plazmas ķīmiskajām īpašībām. Ķīmotakss ir kustība noteiktā virzienā. Tāpēc tieši ķemotakss ir noteikta garantija neitrofilu iekļaušanai imūnās homeostāzes uzturēšanā. Ķīmijtaksē ietilpst vismaz divas fāzes:
1. Orientēšanās fāze, kuras laikā šūnas vai nu izstiepjas, vai veido pseidopodijas. Apmēram 90% šūnu dažu sekunžu laikā ir orientētas noteiktā virzienā.
2. Polarizācijas fāze, kuras laikā notiek mijiedarbība starp ligandu un receptoru. Turklāt reakcijas vienveidība uz dažāda rakstura ķīmijaktiskajiem faktoriem dod pamatu pieņemt šo spēju universālumu, kas acīmredzot ir pamatā neitrofilu mijiedarbībai ar ārējo vidi.
Otrais posms: daļiņu saķere ar leikocītu virsmu. Leikocīts reaģē uz daļiņu saķeri un uztveršanu, palielinot vielmaiņas aktivitātes līmeni. Trīs reizes palielinās O2 un glikozes uzsūkšanās, kā arī palielinās aerobās un anaerobās glikolīzes intensitāte. Šo metabolisko stāvokli fagocitozes laikā sauc par "vielmaiņas eksploziju". To pavada neitrofilu degranulācija. Granulu saturs tiek izvadīts ārpusšūnu vidē ar eksocinozi. Taču neitrofilu degranulācija fagocitozes laikā ir pilnīgi sakārtots process: pirmkārt, specifiskas granulas saplūst ar ārējo šūnu membrānu un tikai pēc tam azurofilās granulas. Tātad fagocitoze sākas ar eksocitozi - baktericīdu olbaltumvielu un skābju hidrolāžu, kas iesaistītas imūnkompleksu rezorbcijā un ārpusšūnu baktēriju neitralizācijā, ārkārtas izplūdi ārējā vidē.
Trešais posms: pēc daļiņu saskares un adhēzijas ar fagocīta virsmu notiek to uzsūkšanās. Fagocitētā daļiņa nokļūst neitrofilu citoplazmā ārējās šūnas membrānas invaginācijas rezultātā. Membrānas invaginētā daļa ar ietverto daļiņu tiek atdalīta, kā rezultātā veidojas vakuola vai fagosoma. Šis process var notikt vienlaikus vairākās leikocītu šūnu virsmas zonās. Lizosomu granulu membrānu un fagocītu vakuola kontaktlīze un saplūšana izraisa fagolizosomu veidošanos un baktericīdu proteīnu un enzīmu iekļūšanu vakuolā.
Ceturtais posms: intracelulārs sabrukums (gremošana). Fagocītu vakuoli, kas veidojas šūnu membrānas izvirzīšanas un šņorēšanas laikā, saplūst ar granulām, kas atrodas citoplazmā. Rezultātā gremošanas vakuoli parādās piepildīti ar granulu saturu un fagocitētām daļiņām. Pirmajās trīs minūtēs pēc fagocitozes ar baktērijām piepildītās vakuolās tiek uzturēts neitrāls pH, kas ir optimāls enzīmu, specifisku granulu - lizocīma, laktoferīna un sārmainās fosfotāzes - darbībai. Tad pH vērtība nokrītas līdz 4, kā rezultātā tiek iegūts azurofilo granulu enzīmu - mieloperoksidāzes un ūdenī šķīstošo skābju hidrolāžu - darbības optimālais.
Dzīvu objektu iznīcināšana jeb pabeigta fagocitoze ir jāuzskata par pēdējo parādību, kurā ir koncentrētas daudzas šūnas efektora potenciāla saites. Fagocītu pretmikrobu īpašību izpētes fundamentāls posms bija idejas attīstība, ka baktēriju iznīcināšanai (killer efektam) nav nekā kopīga ar mirušo objektu noārdīšanos (sagremošanu) - nogalinātiem mikrobiem, viņu pašu audu fragmentiem, šūnas utt. To veicina jaunu baktericīdu faktoru un sistēmu atklāšana, to citotoksicitātes mehānismi un metodes savienojumam ar fagocītiskajām reakcijām. No reaktivitātes viedokļa visus neitrofilu baktericīdos faktorus var iedalīt 2 grupās.
Pirmajā ietilpst komponenti, kas iepriekš izveidoti nobriedušā neitrofilā. To līmenis nav atkarīgs no šūnu stimulācijas, bet to pilnībā nosaka granulopoēzes procesā sintezētās vielas daudzums. Tie ietver lizocīmu, dažus proteolītiskus enzīmus, laktoferīnu, katjonu proteīnus un zemas molekulmasas peptīdus, ko sauc par "defensīniem" (no angļu valodas defince - aizsardzība). Tie lizējas (lizocīms), nogalina (katjonu proteīni) vai kavē baktēriju augšanu (laktoferīns). To lomu pretmikrobu aizsardzībā apstiprina novērojumi, kas veikti anaerobā režīmā: neitrofīli, kuriem liegta iespēja izmantot aktivētā skābekļa baktericīdās īpašības, parasti iznīcina mikroorganismi.
Otrās grupas faktori veidojas vai strauji aktivizējas, stimulējot neitrofilus. Jo intensīvāka ir šūnu reakcija, jo lielāks ir to saturs. Paaugstināts oksidatīvais metabolisms izraisa skābekļa radikāļu veidošanos, kas kopā ar ūdeņraža peroksīdu, mieloperoksidāzi un halogēniem veido no skābekļa atkarīgās citotoksicitātes aparāta efektora saiti. Būtu nepareizi pretstatīt dažādus pretmikrobu faktorus. To efektivitāte lielā mērā ir atkarīga no savstarpēja līdzsvara, apstākļiem, kādos notiek fagocitoze, un mikrobu veida. Ir skaidrs, piemēram, ka in anaerobā vide no skābekļa neatkarīgi biocīdie aspekti tiek izvirzīti priekšplānā. Tās iznīcina daudzas baktērijas, taču pat viens rezistents, virulents celms var atklāt šādas sistēmas kļūmi. Antimikrobiālais potenciāls sastāv no savstarpēji papildinošu, bieži vien savstarpēji kompensējošu mijiedarbību summas, kas nodrošina maksimālu baktericīdo reakciju efektivitāti. Atsevišķo saišu bojājumi vājina neitrofilu, bet nenozīmē pilnīgu bezpalīdzību aizsardzībā pret infekcijas izraisītājiem.
Līdz ar to mūsu ideju transformācija par granulocītiem, jo īpaši par neitrofiliem, par pēdējie gadi ir notikušas ārkārtīgi lielas izmaiņas, un mūsdienās neitrofilu funkcionālo spēju neviendabīgums diez vai dod pamatu tos klasificēt kā visas zināmās šūnas, kas iesaistītas dažādas formas imunoloģiskā reakcija. To apliecina gan milzīgais neitrofilu funkcionālo spēju klāsts, gan to ietekmes apjoms.
Lielu interesi rada dabiskās pretestības izmaiņas atkarībā no dažādiem faktoriem.
Viens no svarīgākajiem ķermeņa dabiskās stabilitātes problēmas aspektiem ir ar vecumu saistīto īpašību izpēte. Reaktīvās īpašības augošā organismā attīstās pakāpeniski un beidzot veidojas tikai noteiktā vispārējās fizioloģiskās nobriešanas līmenī. Tāpēc jauniem un pieaugušiem organismiem ir atšķirīga uzņēmība pret slimībām un atšķirīgi reaģē uz patogēnu aģentu iedarbību.
Lielākajai daļai zīdītāju pēcdzemdību attīstības periodu raksturo ķermeņa samazinātas reaktivitātes stāvoklis, kas izpaužas kā nespecifisku humorālo faktoru pilnīga neesamība vai vāja izpausme. Šo periodu raksturo arī neadekvāta iekaisuma reakcija un ierobežota specifisku humorālo aizsargfaktoru izpausme. Dzīvniekiem attīstoties, to reaktivitāte pamazām kļūst sarežģītāka un uzlabojas, kas ir saistīts ar endokrīno dziedzeru attīstību, noteikta līmeņa vielmaiņas veidošanos, aizsardzības līdzekļu uzlabošanos pret infekcijām, intoksikācijām utt.
Šūnu aizsardzības faktori dzīvnieka ķermenī rodas agrāk nekā humorālie. Teļiem, šūnu aizsardzības funkcijaķermenis, visizteiktākais pirmajās dienās pēc dzimšanas. Vecākā vecumā fagocitozes pakāpe pakāpeniski palielinās līdz ar opsona-fagocītiskā indikatora svārstībām uz augšu vai uz leju atkarībā no aizturēšanas apstākļiem. Pāreja no piena barības uz augu barību samazina leikocītu fagocītisko aktivitāti. Teļu vakcinācija pirmajās dzīves dienās palielina fagocitozes aktivitāti.
Turklāt teļiem, kas dzimuši no neimunizētām govīm, leikocītu fagocītiskā aktivitāte ir 5 reizes zemāka nekā teļiem, kas dzimuši no govīm, kas imunizētas ar paratīfa antigēnu. Jaunpiena barošana arī palielināja balto asinsķermenīšu aktivitāti.
Fagocītiskās reakcijas teļiem palielinās līdz 5 dienu vecumam, tad 10 dienu vecumā tās sāk strauji samazināties. Lielākā daļa zema veiktspēja fagocitoze tiek novērota 20 dienu vecumā. Leikocītu fagocītiskā aktivitāte šajā periodā ir pat zemāka nekā vienu dienu veciem teļiem. Sākot no 30 dienu vecuma, pakāpeniski palielinās leikocītu fagocītiskā aktivitāte un to mikroorganismu uzsūkšanās intensitāte. Šie rādītāji sasniedz maksimālo vērtību 6 mēnešu vecumā. Pēc tam fagocitozes rādītāji mainās, bet to vērtības saglabājas gandrīz 6 mēnešu vecuma līmenī. Līdz ar to šajā vecumā teļu organismā jau ir pilnībā izveidojušies šūnu aizsardzības faktori.
Jaundzimušajiem teļiem normāli aglutinīni pret Gērtnera antigēnu nav un parādās tikai 2...2,5 mēnešu vecumā. Teļi, kas pirmajās dzīves dienās vakcinēti ar paratīfa vakcīnu, nerada antivielas. Aglutinīni šim antigēnam parādās tikai 10...12 dienu vecumā un veidojas zemā titrā līdz 1,5 mēnešiem. Teļu pirmajās 3...7 dzīves dienās tie ir vāji izteikti un pieaugušu dzīvnieku līmeni sasniedz tikai par 2- vienu mēnesi vecs.
Mazākais baktericīdās aktivitātes līmenis teļu asins serumā tiek novērots jaundzimušajiem pirms jaunpiena saņemšanas. 3. dienā pēc piedzimšanas palielinās asins seruma baktericīdā aktivitāte, un līdz 2 mēnešu vecumam tā praktiski sasniedz pieaugušu dzīvnieku līmeni.
Jaundzimušajiem teļiem pirms barošanas ar jaunpienu lizocīms netiek konstatēts. Pēc jaunpiena dzeršanas parādās lizocīms, bet līdz 10. dienai tas samazinās gandrīz uz pusi. Tomēr līdz viena mēneša vecumam lizocīma titrs atkal pakāpeniski palielinās. Šajā laikā teļi jau spēj patstāvīgi ražot lizocīmu. 2 mēnešu vecumā lizocīma titrs sasniedz maksimālo vērtību, tad līdz 6 mēnešu vecumam tā daudzums saglabājas aptuveni tādā pašā līmenī, pēc tam 12 mēnešu vecumā titrs atkal samazinās.
Kā redzams, pirmajās 10 teļu dzīves dienās augstā leikocītu fagocitozes spēja kompensē asins seruma baktericīdās aktivitātes trūkumu. Vēlākos laikos asins seruma baktericīdās aktivitātes izmaiņas ir viļņveidīgas, kas acīmredzot ir saistītas ar aizturēšanas apstākļiem un gadalaikiem.
Jēriem pirmajā dzīves dienā ir salīdzinoši augsts fagocītiskais indekss, kas strauji samazinās līdz 15 dienu vecumam, pēc tam atkal palielinās un sasniedz maksimumu 2 mēnešu vecumā vai nedaudz vēlāk.
Detalizēti pētīta arī jēru organisma dabiskās pretestības humorālo faktoru ar vecumu saistītā dinamika. Tātad, pirmajās dzīves dienās viņiem ir samazināta veiktspēja dabiskā pretestība. Spēja ražot antivielas parādās 14...16 dienu vecumā un sasniedz pieaugušu dzīvnieku imunoloģiskās reaktivitātes līmeni līdz 40...60 dienām. Jēriem pirmajās dzīves dienās mikrobu inhibīcija saskarē ar asins serumu ir vāji izteikta, 10...15 dienu vecumā seruma baktericīdā aktivitāte nedaudz paaugstinās un līdz 40...60 dienām sasniedz līmeni. raksturīga pieaugušām aitām.
Sivēniem no dzimšanas līdz 6 mēnešu vecumam tiek novērots arī noteikts šūnu un humorālo aizsardzības faktoru rādītāju izmaiņu modelis.
Sivēniem vismazākie fagocitozes rādītāji tiek novēroti 10 dienu vecumā, pēc tam līdz 6 mēnešu vecumam tiek novērots pakāpenisks pieaugums. Tas ir, līdz 10 dienu vecumam sivēniem strauji samazinās visi fagocitozes rādītāji. Visizteiktākā fagocitozes izpausme tiek novērota sivēniem 15 dienu vecumā. Agri atšķirtiem un mākslīgi barotiem sivēniem ir zemākas fagocītu indeksa vērtības, salīdzinot ar sivēniem, kas baroti zem sivēnmātes, lai gan agrīna atšķiršana neietekmēja to augšanu.
Viszemākie opsona-fagocītu reakcijas rādītāji tiek novēroti 20 dienu vecumā. Šajā periodā samazinās ne tikai leikocītu fagocītiskā aktivitāte, bet arī samazinās to skaits 1 mm3 asiņu (fagocītiskā kapacitāte). Straujš fagocitozes ātruma samazinājums acīmredzot ir saistīts ar to antivielu piegādes pārtraukšanu, kas veicina fagocitozi ar jaunpienu. No 20 dienu vecuma leikocītu fagocītiskā aktivitāte pakāpeniski palielinās un sasniedz maksimumu 4 mēnešu vecumā.
Papildaktivitāte sivēniem sāk konstatēt tikai 5 dienu vecumā un, pakāpeniski pieaugot, sasniedz pieaugušu dzīvnieku līmeni līdz 2...3.dzīves mēnesim.
Augsta seruma proteīnu titra veidošanās sivēniem notiek neatkarīgi no sivēnmāšu vakcinācijas līdz ceturtās dzīves nedēļas beigām. Asins baktericīdās īpašības sivēniem visizteiktāk izpaužas trešajā dzīves nedēļā.
2 dienu vecumā sivēniem ir labi izteikta asins seruma spēja kavēt testa mikrobu augšanu.
10 dienu vecumā tas notiek straujš kritums seruma baktericīda spēja. Tajā pašā laikā samazinās ne tikai mikrobu augšanas nomākšanas intensitāte ar serumu, bet arī tā darbības ilgums. Pēc tam, pieaugot dzīvnieku vecumam, palielinās asins seruma baktericīdā aktivitāte.
Līdz ar to jauniem dzīvniekiem pirmajās 3...4 dzīves dienās ir raksturīgs vājš imunoloģiskais briedums, to dabiskā izturība pret vides faktoru nelabvēlīgo ietekmi ir zema, kas šajā periodā ir saistīta ar augstu saslimstību un mirstību.
Mājputniem agrīno attīstības periodu (60 dienas) raksturo organisma nespecifiskās imunitātes humorālo faktoru vāja izpausme. Atšķirībā no šiem rādītājiem, putna ķermenis agrīnā ontoģenēzes stadijā satur lielu daudzumu lizocīma. Attiecībā uz šūnu aizsargfaktoriem šie rādītāji ir diezgan augsti.
Juvenīlās moltingas un organisma pubertātes perioda laikā katram specifiskajam organisma dabiskās pretestības rādītājam ir sava individuālā izmaiņu dinamika. Tādējādi asins redoksfunkcija turpina pastāvīgi palielināties. 150 dienu vecumā asins seruma komplementārā aktivitāte jauniem dzīvniekiem, kas aizstāj dzīvniekus, ievērojami palielinās. Lizocīma saturam asins serumā ir skaidra tendence samazināties. Asins seruma baktericīdā aktivitāte šajā mājputnu pēcembrionālās attīstības stadijā ievērojami palielinās un pārsniedz 60 dienas veco cāļu līmeni. Pubertātes periods putniem raksturojās ar nelielu pseidoeozinofīlo granulocītu fagocītiskās intensitātes samazināšanos un fagocītisko pseidoeozinofīlo granulocītu procentuālā daudzuma palielināšanos.
Trešo pētījuma periodu, salīdzinot ar pirmo un otro, lielā mērā nosaka putna olu ražošana. Sākoties olšūnai un tam sekojošam pieaugumam, ievērojami samazinās asins redoksfunkcija. Asins seruma komplementārā aktivitāte palielinās, palielinoties olu ražošanai, un tā maksimālais daudzums tika reģistrēts 210-300 dienu vecumā, kas atbilda olu dēšanas maksimumam. Baktericīdajai aktivitātei ir tendence palielināties olšūnu veidošanās sākumā līdz maksimumam, un pēc tam tā samazinās. Tas acīmredzot ir saistīts ar olšūnu veidojošo orgānu intensīvāku darbību. Palielinoties olšūnu veidošanās līmenim, pieaugušu putnu fagocītu intensitāte un fagocītu pseidoeozinofīlo granulocītu procentuālais daudzums palielinās, salīdzinot ar jaunlopiem. Tādējādi var teikt, ka mājputnu dabiskās rezistences rādītājus lielā mērā ietekmē to produktivitātes līmenis; Jo augstāka ir produktivitāte, jo intensīvāki ir organisma nespecifiskie aizsargfaktori.
Humorālie faktori ir: komplements, interferoni, lizocīms, beta-lizīni un šūnu faktori: neitrofilie leikocīti (mikrofāgi).
Galvenais nespecifiskās pretestības humorālais faktors ir papildināt- komplekss asins seruma proteīnu komplekss (apmēram 20), kas ir iesaistīti svešu antigēnu iznīcināšanā, koagulācijas aktivizēšanā un kinīnu veidošanā. Komplementu raksturo ātras, daudzkārt pastiprinošas reakcijas veidošanās uz primāro signālu kaskādes procesa dēļ. Papildinājumu var aktivizēt divos veidos: klasika un alternatīva. Pirmajā gadījumā aktivācija notiek sakarā ar piesaisti imūnkompleksam (antigēns-antiviela), bet otrajā - sakarā ar piesaisti mikroorganismu šūnu sienas lipopolisaharīdiem, kā arī endotoksīnam. Neatkarīgi no aktivācijas ceļiem veidojas komplementa proteīnu membrānas uzbrukuma komplekss, kas iznīcina antigēnu.
Otrais un ne mazāk svarīgs faktors, ir interferons. Tas ir imūns pret alfa leikocītu, beta fibroblastu un gamma interferonu. Tos ražo attiecīgi leikocīti, fibroblasti un limfocīti. Pirmie divi tiek ražoti pastāvīgi, un gamma interferons tiek ražots tikai tad, kad vīruss nonāk organismā.
Papildus komplementam un interferoniem humorālie faktori ietver lizocīms un beta-lizīni. Šo vielu darbības būtība ir tāda, ka, būdami fermenti, tās īpaši iznīcina lipopolisaharīdu sekvences mikroorganismu šūnu sieniņās. Atšķirība starp beta-lizīniem un lizocīmu ir tāda, ka tie tiek ražoti stresa situācijās. Papildus šīm vielām šajā grupā ietilpst: C-reaktīvais proteīns, akūtās fāzes proteīni, laktoferīns, propedīns utt.
Nespecifiskā šūnu rezistence nodrošina fagocīti: makrofāgi - monocīti un mikrofāgi - neitrofīli.
Lai nodrošinātu fagocitozi, šīm šūnām ir trīs īpašības:
- Chemotaksis - virzīta kustība uz fagocitozes objektu;
- Adhezivitāte - spēja piestiprināties pie fagocitozes objekta;
- Biocīda - spēja sagremot fagocitozes objektu.
Pēdējo īpašību nodrošina divi mehānismi - atkarīgi no skābekļa un neatkarīgi no skābekļa. No skābekļa atkarīgs mehānisms saistīta ar membrānas enzīmu (NAD oksidāzes u.c.) aktivāciju un biocīdu brīvo radikāļu veidošanos, kas rodas no glikozes un skābekļa uz īpaša citohroma B-245. Neatkarīgs no skābekļa mehānisms ir saistīts ar lizosomu proteīniem, kas iestrādāti kaulu smadzenes. Tikai abu mehānismu kombinācija nodrošina fagocitozes objekta pilnīgu gremošanu.
Lizocīms - karstumizturīgs proteīns, mukolītiskā enzīma veids. Satur asarās, siekalās, peritoneālajā šķidrumā, plazmā un serumā, leikocītos, mātes pienā utt. Producē monocīti un audu makrofāgi, izraisa daudzu baktēriju līzi, neaktīvas pret vīrusiem.
Komplimentu sistēma– daudzkomponentu pašsamontējoša seruma proteīnu sistēma, kam ir svarīga loma homeostāzes uzturēšanā. Tas tiek aktivizēts pašmontāžas procesa laikā, t.i. atsevišķu frakciju secīga pievienošana iegūtajam kompleksam. Tos ražo aknu šūnās mononukleāri fagocīti, un tie ir atrodami asins serumā neaktīvā stāvoklī.
Papildinājums veic vairākas funkcijas:
- mērķa šūnas citolītiskā un citotoksiskā iedarbība;
- anafilotoksīni ir iesaistīti imūnpatoloģiskajās reakcijās;
- imūnkompleksu fagocitozes efektivitāte (caur Fc receptoriem);
- C3b fragments veicina imūnkompleksu saistīšanos un uztveršanu ar fagocītiem;
- fragmenti C3b, C5a un Bb (ķīmoatraktanti) ir iesaistīti iekaisuma attīstībā.
Interferoni– nespecifiski aizsargā MKT šūnas no vīrusu infekcija (dažādi vīrusi). Tajā pašā laikā tam ir sugas specifika - cilvēka interferons ir aktīvs tikai cilvēka T. Tam ir arī antiproliferatīva (pretaudzēju) un imūnmodulējoša iedarbība.
Atkarībā no to izcelsmes, primārās struktūras un funkcijām tos iedala 3 klasēs:
- Leikocītu α-interferonu iegūst donoru asins leikocītu kultūrās, kā interferonogēnus izmantojot cilvēkam nebīstamus vīrusus (vaccinia vīrusus u.c.). Tam ir izteikta pretvīrusu, kā arī antiproliferatīvā (pretaudzēju) iedarbība.
- Fibroblastu β-interferonu iegūst cilvēka diploīdu šūnu daļēji nepārtrauktās kultūrās, galvenokārt pretvēža aktivitātei.
- Imūnais γ-interferons tiek iegūts nepārtrauktās limfoblastoīdu šūnu kultūrās mitogēnu B ietekmē! vai R! izcelsmi. Tam ir mazāk izteikta pretvīrusu iedarbība, bet spēcīga imūnmodulējoša iedarbība.
Interferona pretvīrusu darbības mehānisms:
Interferons atstāj skarto šūnu un saistās ar to pašu vai blakus esošo šūnu specifiskiem receptoriem (gangliozīdiem līdzīgām vielām). Receptori sūta signālu enzīmu sintēzei – proteīnkināzēm un endonukleāzēm. Fermentus aktivizē vīrusu replikācijas kompleksi. Šajā gadījumā endonukleāze sašķeļ vīrusa mRNS, un proteīnkināze bloķē vīrusu proteīnu translāciju - vīrusu reprodukcijas kavēšanu.
Interferons neglābj jau skarto šūnu, bet aizsargā blakus esošās šūnas no infekcijas.
Pretestība (no lat. pretoties - pretoties, pretoties) - ķermeņa izturība pret ārkārtēju stimulu iedarbību, spēja pretoties bez būtiskām iekšējās vides noturības izmaiņām; tas ir vissvarīgākais reaktivitātes kvalitatīvais rādītājs;
Nespecifiskā pretestība reprezentē organisma izturību pret bojājumiem (G. Selye, 1961), nevis pret kādu atsevišķu kaitīgo aģentu vai aģentu grupu, bet kopumā pret bojājumiem, pret dažādiem faktoriem, arī ekstrēmiem.
Tā var būt iedzimta (primārā) un iegūta (sekundāra), pasīva un aktīva.
Iedzimto (pasīvo) rezistenci nosaka organisma anatomiskās un fizioloģiskās īpašības (piemēram, kukaiņu, bruņurupuču rezistence to blīvā hitīna seguma dēļ).
Iegūtā pasīvā rezistence rodas, jo īpaši ar seroterapiju un aizstājēju asins pārliešanu.
Aktīvo nespecifisko rezistenci nosaka aizsarg-adaptīvie mehānismi, un tā rodas adaptācijas (pielāgošanās videi), treniņu rezultātā kaitīgam faktoram (piemēram, paaugstināta rezistence pret hipoksiju, ko izraisa aklimatizācija augstkalnu klimatam).
Nespecifisku pretestību nodrošina bioloģiskie šķēršļi: ārējie (āda, gļotādas, elpošanas orgāni, gremošanas aparāti, aknas uc) un iekšējie - histohematiskie (asins-smadzeņu, hemato-oftalmoloģiskie, hematolabirints, hematotestikulāri). Šīs barjeras, kā arī šķidrumos esošās bioloģiski aktīvās vielas (komplements, lizocīms, opsonīni, propedīns) veic aizsargfunkcijas un regulēšanas funkcijas, uztur orgānam optimālo uzturvielu barotnes sastāvu, palīdz uzturēt homeostāzi.
ORGANISMA NESPECIFISKO IZTURĪBU SAMAZINĀJUMI. TĀ PALIELINĀŠANAS UN STIPRINĀŠANAS VEIDI UN METODES
Jebkura ietekme, kas maina regulējošo sistēmu (nervu, endokrīno, imūno) vai izpildvaras (sirds un asinsvadu, gremošanas uc) funkcionālo stāvokli, izraisa izmaiņas organisma reaktivitātē un pretestībā.
Ir zināmi faktori, kas samazina nespecifisko pretestību: garīgās traumas, negatīvas emocijas, endokrīnās sistēmas funkcionālā mazvērtība, fizisks un garīgs nogurums, pārtrenēšanās, badošanās (īpaši olbaltumvielas), nepietiekams uzturs, vitamīnu trūkums, aptaukošanās, hronisks alkoholisms, narkomānija, hipotermija, saaukstēšanās, pārkaršana, sāpīgi ievainojumi, ķermeņa un tā individuālo sistēmu attrenēšanās; fiziska neaktivitāte, pēkšņas laikapstākļu izmaiņas, ilgstoša tiešu saules staru iedarbība, jonizējošais starojums, intoksikācija, iepriekšējās slimības u.c.
Ir divas ceļu un metožu grupas, kas palielina nespecifisko rezistenci.
Samazinoties dzīvībai svarīgai aktivitātei, zaudējot spēju patstāvīgi pastāvēt (tolerance)
2. Hipotermija
3. Ganglioblokatori
4. Hibernācija
Uzturot vai palielinot dzīvībai svarīgās aktivitātes līmeni (SNPS - nespecifiski paaugstinātas pretestības stāvoklis)
1 1. Pamatfunkcionālo sistēmu apmācība:
Fiziskā apmācība
Sacietēšana līdz zemām temperatūrām
Hipoksiskā apmācība (pielāgošanās hipoksijai)
2 2. Regulēšanas sistēmu funkciju maiņa:
Autogēna apmācība
Mutisks ieteikums
Refleksoloģija (akupunktūra utt.)
3 3. Nespecifiskā terapija:
Balneoterapija, spa terapija
Autohemoterapija
Olbaltumvielu terapija
Nespecifiska vakcinācija
Farmakoloģiskie līdzekļi (adaptogēni - žeņšeņs, Eleutherococcus uc; fitocīdi, interferons)
Uz pirmo grupu Tie ietver ietekmi, ar kuras palīdzību tiek palielināta noturība, jo ķermenis zaudē spēju patstāvīgi pastāvēt un samazinās dzīvībai svarīgo procesu aktivitāte. Tie ir anestēzija, hipotermija, hibernācija.
Kad dzīvnieks ziemas guļas stāvoklī ir inficēts ar mēri, tuberkulozi vai Sibīrijas mēri, slimības neattīstās (tās rodas tikai pēc pamošanās). Turklāt palielinās izturība pret starojuma iedarbību, hipoksiju, hiperkapniju, infekcijām un saindēšanos.
Anestēzija palielina izturību pret skābekļa badu un elektrisko strāvu. Anestēzijas stāvoklī streptokoku sepse un iekaisums neattīstās.
Ar hipotermiju, stingumkrampju un dizentērijas intoksikācija ir vājināta, samazinās jutība pret visa veida skābekļa badu un jonizējošo starojumu; paaugstināta izturība pret šūnu bojājumiem; alerģiskas reakcijas ir novājinātas, un eksperimentā tiek palēnināta ļaundabīgo audzēju augšana.
Visos šajos apstākļos notiek dziļa nervu sistēmas un līdz ar to visu dzīvībai svarīgo funkciju inhibīcija: tiek kavēta regulējošo sistēmu (nervu un endokrīno) darbība, samazināti vielmaiņas procesi, kavētas ķīmiskās reakcijas, nepieciešamība. jo samazinās skābeklis, palēninās asins un limfas cirkulācija un pazeminās ķermeņa temperatūra, organisms pāriet uz senāku vielmaiņas ceļu - glikolīzi. Normālu dzīvības procesu nomākšanas rezultātā tiek atslēgti (vai bloķēti) aktīvie aizsardzības mehānismi, rodas areaktīvs stāvoklis, kas nodrošina organisma izdzīvošanu pat ļoti sarežģītos apstākļos. Tajā pašā laikā viņš nepretojas, bet tikai pasīvi panes apkārtējās vides patogēno iedarbību, gandrīz nereaģējot uz to. Šo nosacījumu sauc panesamība(paaugstināta pasīvā pretestība) un ir veids, kā organisms izdzīvo nelabvēlīgos apstākļos, kad nav iespējams aktīvi sevi aizstāvēt un izvairīties no ārkārtēja kairinātāja iedarbības.
Uz otro grupuŠādas metodes rezistences palielināšanai, vienlaikus saglabājot vai paaugstinot ķermeņa dzīvībai svarīgās aktivitātes līmeni, ietver:
Adaptogēni ir līdzekļi, kas paātrina pielāgošanos nelabvēlīgajām sekām un normalizē stresa izraisītos traucējumus. Viņiem ir plašs terapeitiskais efekts, tie palielina izturību pret vairākiem fizikāla, ķīmiska, bioloģiska rakstura faktoriem. To darbības mehānisms jo īpaši ir saistīts ar nukleīnskābju un olbaltumvielu sintēzes stimulēšanu, kā arī ar bioloģisko membrānu stabilizāciju.
Lietojot adaptogēnus (un dažus citus medikamentus) un pielāgojot organismu nelabvēlīgu vides faktoru iedarbībai, iespējams radīt īpašu stāvokli. nespecifiski paaugstināta pretestība - SNPS. To raksturo dzīvībai svarīgās aktivitātes līmeņa paaugstināšanās, aktīvo aizsardzības mehānismu un organisma funkcionālo rezervju mobilizācija, kā arī paaugstināta izturība pret daudzu kaitīgo vielu iedarbību. Svarīgs nosacījums SNPS attīstībai ir dozēta nelabvēlīgu vides faktoru iedarbības spēka palielināšana, fiziskās aktivitātes un pārslodzes novēršana, lai izvairītos no adaptīvo-kompensējošo mehānismu traucējumiem.
Tādējādi organisms, kurš ir izturīgāks, ir tas, kurš pretojas labāk, aktīvāk (SNPS) vai ir mazāk jutīgs un tam ir lielāka tolerance.
Ķermeņa reaktivitātes un pretestības vadīšana ir daudzsološa mūsdienu profilaktiskās un terapeitiskās medicīnas joma. Nespecifiskās pretestības palielināšana ir efektīvs veids, kā vispārēji stiprināt ķermeni.
Notiek ielāde...