Hyperkalsemi i ondartede svulster. Hyperkalsemi i ondartede neoplasmer Behandling av alvorlig sykdom

Hyperkalsemi er et medisinsk begrep som brukes for å beskrive en persons tilstand der nivået av fritt kalsium i blodet er forhøyet. Det er mange årsaker til en slik patologisk tilstand, det er til og med karakteristiske symptomer for hyperkalsemi.

Klassifisering

I medisin er det vanlig å skille mellom tre grader av hyperkalsemi:

lys- indikasjoner på nivået av fritt kalsium i blodet vil ikke overstige 2 mmol / l, og totalt kalsium - 3 mmol / l;
middels alvorlighetsgrad- totalt kalsium er innenfor 3 - 3,5 mmol / l, fri - 2 - 2,5 mmol / l;
tung- nivået av fritt kalsium er 2,5 mmol / l og over, totalt - 3,5 mmol / l og over.

Hvorfor oppstår hyperkalsemi syndrom?

Oftest, nemlig i 9 av 10 tilfeller av diagnostisering av den aktuelle patologien, er årsakene til utviklingen av hyperkalsemisyndrom enten en onkologisk prosess i kroppen eller patologier i biskjoldbruskkjertlene. Disse patologiene fører til "resorpsjon" av beinvev (benresorpsjon), som er ledsaget av frigjøring av kalsiumioner i blodet. Hyperkalsemi-syndrom kan være til stede i følgende kreftformer:

nyresvulster;
neoplasmer i lungene;
blodsykdommer (multippelt myelom,);
prostatakreft;
tykktarmskreft.

Leger identifiserer flere andre faktorer som kan betraktes som årsaken til utviklingen av den aktuelle tilstanden:

hypervitaminose D;
Pagets sykdom;
familiær hypokalsiurisk hyperkalsemi;
langvarig immobilisering;
tyrotoksikose;
Jansens metafyseal kondrodysplasi;
økt absorpsjon av kalsium i tynntarmen med en samtidig reduksjon i utskillelse av det via urin;
medfødt laktasemangel;
langvarig bruk av litiumpreparater;
akutt eller kronisk binyrebarksvikt;
langvarig bruk av teofyllin og tiaziddiuretika.

Årsaker til hyperkalsemi

Kalsiumnivået i blodet er en konstant verdi i kroppen vår. Høye nivåer har en negativ effekt på tubuli i nyrene, noe som fører til en reduksjon i evnen til disse organene til å konsentrere urin. Resultatet er frigjøring av en stor mengde urin, og konsekvensen av hele dette komplekset av problemer er en stor økning i nivået av kalsium i blodet.

Moderat hyperkalsemi provoserer en økning i kontraktiliteten til hjertemuskelen, og en økt mengde kalsium i blodet reduserer kontraktiliteten. Overskudd av kalsium fører til utvikling av arytmi, en sikker økning i blodtrykket. Den alvorligste konsekvensen av en økning i kalsium i blodet er plutselig hjertedød eller hjertestans. Heldigvis er denne tilstanden ekstremt sjelden.

Et høyt nivå av kalsium i blodet påvirker også funksjonen til sentralnervesystemet negativt. I begynnelsen av den patologiske prosessen vil en person bare føle økt tretthet, svakhet, umotivert irritabilitet, lett sløvhet og diskret. Men etter hvert som hyperkalsemisyndromet utvikler seg, blir disse symptomene mer uttalte, noe som kan føre til desorientering av pasienten i tid/rom og koma.

Merk: man må kunne skille den aktuelle patologien fra pseudohyperkalsemi. Denne "falske" tilstanden er preget av en økning i nivået av albumin i blodet, noe som forårsaker en økning i nivået av totalt kalsium. Ofte oppstår et slikt brudd med progresjonen av myelomatose, eller mot bakgrunnen. Det er lett å skille mellom disse to tilstandene: med ekte hyperkalsemi vil nivået av fritt kalsium i blodet økes betydelig, men i det andre tilfellet forblir det innenfor normalområdet.

Symptomer på hyperkalsemi syndrom

Hvis den aktuelle sykdommen er mild, vil det ikke være noen uttalte kliniske manifestasjoner. Hvis økningen i nivået av kalsium i blodet fortsetter i moderat eller alvorlig grad, vil pasienten merke følgende symptomer:

generell svakhet;
lys;
sløvhet;
hallusinasjoner;
desorientering i rom og miljø;
nedsatt bevissthet (opp til koma).

Med et høyt nivå av kalsium i blodet vil klare symptomer fra det kardiovaskulære systemet også bli bestemt:

Selvsikker;
plutselig hjertestans.

Med en patologisk lesjon av organene i urinsystemet, vil en økning i volumet av urin som utskilles bli notert, og med en forsømt patologi, tvert imot, en reduksjon i volum.

Symptomer på skade på fordøyelsessystemet ved hyperkalsemisyndrom:

avføringsforstyrrelser (hovedsakelig tilstede);
tap av appetitt, opp til fullstendig avslag på mat;
smerte i den epigastriske regionen, beltekarakter, oppstår umiddelbart etter å ha spist.

Ved et langvarig hyperkalsemiforløp kan pasienten oppleve forkalkning av nyrenes strukturer, kalsium vil avsettes i cellene i blodkar, hud, lunger, hjerte og mage.

Merk:oftest kommer pasienter til legen med klager over smerter i ledd og bein. Det er i dette tilfellet at spesialister utfører undersøkelser og oppdager hyperkalsemi.

Den farligste tilstanden utvikler seg under en hyperkalemisk krise. Det er preget av kvalme og vedvarende/ukontrollerte oppkast, sterke smerter i magen, kramper og en plutselig økning i kroppstemperatur. Bevisstheten til pasienten i dette tilfellet vil bli forvirret, noe som ender i stupor og koma. Dessverre er det i de fleste tilfeller umulig å redde en pasient med den raske utviklingen av en hyperkalsemisk krise.

Diagnostiske tiltak

Diagnose er ikke bare å spesifikt identifisere den aktuelle sykdommen - det er viktig å finne ut årsaken som førte til et slikt brudd. En lege kan mistenke hyperkalsemi syndrom basert på pasientens klager og sammenligne dem med tilstedeværelsen av en historie med kreft. Men selv disse dataene tillater ikke å stille en diagnose, pasienten må gjennomgå en fullstendig undersøkelse. Som regel anbefaler eksperter å ta blodprøver for å bestemme nivået av totalt kalsium (studien utføres to ganger) og for å bestemme nivået av fritt kalsium.

For at resultatene av undersøkelsen skal være så pålitelige som mulig, må pasienten følge visse regler:

Ikke drikk alkoholholdige drikker dagen før den planlagte undersøkelsen.
30 timer før planlagt undersøkelse, unngå tung fysisk anstrengelse.
Tre dager før testen ekskluderes mat med mye kalsium fra kostholdet, da dette kan "smøre" resultatene.
I 8 timer må pasienten helt nekte å spise.

Hvis blodprøver for nivået av totalt og fritt kalsium viste at indikatorene er for høye, må legen finne ut den sanne årsaken til en slik patologi. For dette vil pasienten bli tildelt en tilleggsundersøkelse:

urinanalyse for å bestemme mengden kalsium som skilles ut med den;
blodprøve for tilstedeværelsen av indikatorer på benmetabolisme;
urinanalyse for å oppdage eller bekrefte fraværet av Bens-Jones-protein i den;
en blodprøve for nivået av PTH og PTH-lignende peptider;
med fokus på nyreprøver.

Hvis hyperkalsemisyndromet er assosiert med onkologisk patologi, vil pasienten ha et lavt nivå av fosfat i blodet, et økt nivå av PTH-lignende peptider, men i urinen vil et normalt eller litt høyere nivå av kalsium i urinen være. oppdaget.

Hvis det aktuelle syndromet er assosiert med myelomatose, vil Bence-Jones protein påvises i urinen, og et høyt nivå av ESR og et normalt nivå av fosfater vil bli påvist i blodet.

Ved utførelse av diagnostiske tiltak kan instrumentelle metoder også brukes:

nyrer;
bein radiografi;
densitometri (lar deg diagnostisere osteoporose).

Behandling av hyperkalsemi

Alvorlig hyperkalsemi krever øyeblikkelig kvalifisert medisinsk behandling.

Øyeblikkelig hjelp

Hvis legen "ser" en alvorlig grad av tilstanden som vurderes, blir pasienten plassert på sykehus og en rekke intensivbehandlingstiltak utføres:

Merk:resultatet av introduksjonen av furosemid kan være en reduksjon i nivået av kalium og magnesium i blodet, så legen må hele tiden overvåke innholdet av disse sporstoffene.

i tilfelle nyresvikt er infusjonsterapi kategorisk kontraindisert, derfor foreskrives pasienter peritonealdialyse eller hemodialyse;
intravenøs administrering av bisfosfonater - medisiner som reduserer nivået av kalsium i blodet;
administrering av kalsitonin via intramuskulær, intravenøs eller subkutan vei.

Behandling av mild til moderat hyperkalsemi

Når den alvorlige tilstanden til pasienten stoppes, stopper ikke terapeutiske tiltak - de fortsetter, men i et annet volum. Pasienten får tildelt:

pamidronsyre intravenøst drypp 1 gang i en og en halv måned i 2-5 år;
kalsitonin - daglig, ved subkutan eller intramuskulær injeksjon;
glukokortikosteroider - for eksempel prednisolon;
mitomycin - et antitumorlegemiddel som bare er foreskrevet hvis hyperkalsemi er tilstede mot bakgrunnen av en onkologisk sykdom;
galliumnitrat - administrert intravenøst, bidrar til å redusere hastigheten på frigjøring av kalsium fra beinene.

Hvis pasienten har blitt diagnostisert med asymptomatisk eller mild hyperkalsemi, utføres ikke infusjonsbehandling, men bisfosfonater foreskrives oralt.

Hyperkalsemi syndrom er en tilstand som utgjør en viss fare for menneskers helse og til og med liv. Leger gir ingen spesifikke spådommer til slike pasienter - alt avhenger av hvilken underliggende sykdom som finner sted. I noen tilfeller, for å normalisere nivået av kalsium i blodet, er det nok å stoppe medisinen, i mange tilfeller krever den aktuelle tilstanden livslang medisinering for å korrigere nivået av kalsium i blodet.

Hos kreftpasienter utvikles hyperkalsemi relativt hyppig. Det er oftere assosiert med benmetastaser, mindre vanlig i fravær av svulstskade på beinene. I følge en rekke forfattere ble beinmetastaser identifisert hos 86 % av 433 kreftpasienter med hyperkalpemi. I mer enn halvparten av tilfellene skjer utviklingen med brystkreftmetastaser, sjeldnere med lunge- og nyrekreft. Omtrent 15 % av pasientene får diagnosen hemoblastoser. Hos slike pasienter oppstår vanligvis hyperkalsemi med diffuse tumorlesjoner i beinene, selv om noen ganger ikke blir funnet tegn på beinpåvirkning i det hele tatt.

Omtrent 10 % av tilfellene utvikler hyperkalsemi i fravær av radiografisk eller scintigrafisk bevis på beinsykdom. I slike tilfeller er patogenesen av hyperkalsemi assosiert med produksjonen av svulsten av humorale mediatorer som aktiverer osteoklaster, hvorav den viktigste er et protein relatert til parathyroidhormon. Tallrike andre cytokiner med mulig benresorptiv aktivitet er identifisert. Prostaglandiner er potente stimulatorer av benresorpsjon og kan også spille en rolle i hyperkalsemi i kreft. Svulsten kan også være assosiert med primær hyperparatyreoidisme eller andre årsaker til hyperkalsemi (f.eks. vitamin D-forgiftning eller sarkoidose).

Kliniske manifestasjoner og diagnose

Hyperkalsemi hos kreftpasienter er ofte ledsaget av alvorlige forstyrrelser i velvære. På grunn av reduksjonen i konsentrasjonsevnen til nyrene oppstår polyuri og nokturi tidlig. Pasienter klager ofte over anoreksi, kvalme, forstoppelse, muskelsvakhet og tretthet. Etter hvert som hyperkalsemi utvikler seg, oppstår alvorlig dehydrering, azotemi, stupor og koma. I tillegg til hyperkalsemi, indikerer en biokjemisk blodprøve hypokalemi, en økning i nivået av blod urea nitrogen og kreatinin. Pasienter med hyperkalsemi utvikler ofte hypokloremisk metabolsk alkalose (mens de med primær hyperparatyreoidisme er mer sannsynlig å ha metabolsk acidose). Serumfosforkonsentrasjonen varierer. Innholdet av biskjoldbruskkjertelhormon kan også være normalt, økt eller redusert. Skanning er den beste metoden for å oppdage beinlesjoner, som lar deg identifisere lesjoner i beinene som er usynlige på røntgen.

Behandling

Målene med å behandle hyperkalsemi er å senke serumkalsiumkonsentrasjonen og behandle den underliggende sykdommen. Ved moderat hyperkalsemi (albuminkorrigert serumkalsiumkonsentrasjon på 12-13 mg/dL) eller asymptomatisk forløp, kan full hydrering og behandling av selve svulsten være tilstrekkelig ( kirurgi,kjemoterapieller strålebehandling). Derimot krever alvorlig, livstruende hyperkalsemi akutt behandling, inkludert stimulering av kalsiumutskillelse i nyrene hos pasienter med normal nyrefunksjon og administrering av legemidler som reduserer benresorpsjon.
For behandling av hyperkalsemi brukes medisiner med forskjellig virkningsvarighet og effektivitet, derfor krever full behandling av alvorlig hyperkalsemi en integrert tilnærming.

. Rehydrering med 0,9 % natriumkloridløsning.
. Bruk av bisfosfonater (pamidronsyre eller zoledronsyre).
. Forsert saltvannsdiurese (0,9 % natriumkloridløsning og furosemid).

Rehydrering og restaurering av BCC er det viktigste trinnet i behandlingen av hyperkalsemi. Rehydrering utføres med en 0,9% natriumkloridløsning (ofte i løpet av den første dagen er det nødvendig å legge inn 4-6 liter). Rehydrering uten ytterligere tiltak kan bare redusere konsentrasjonen av kalsium i blodserumet litt (opptil 10%). Rehydrering stimulerer imidlertid nyrene, noe som gjør det lettere for kalsium å skilles ut i urinen.

Salt diurese. Etter restaurering av BCC kan diurese stimuleres. Natrium hemmer konkurransedyktig kalsiumresorpsjon i tubuli, så intravenøs administrering av en 0,9 % natriumkloridløsning øker kalsiumclearance betydelig. Siden korreksjon av hyperkalsemi krever innføring av store volumer av 0,9% natriumkloridløsning, er det under behandlingen nødvendig å konstant overvåke det sentrale venetrykket. Intravenøs dryppinjeksjon av 0,9 % natriumkloridløsning 250-500 ml/t med intravenøs administrering av 20-80 mg furosemid hver 2.-4. time fører til en betydelig økning i utskillelsen av kalsiumioner i urinen og en svak reduksjon i konsentrasjon av kalsium i blodserumet hos de fleste pasienter. Denne metoden krever nøye overvåking av hjertet og lungene for å forhindre væskeoverbelastning. I tillegg, for å opprettholde elektrolyttbalansen, er det nødvendig å konstant overvåke de biokjemiske parametrene til blodet og kompensere for tapet av natrium-, kalium-, magnesium- og vannioner. I noen tilfeller kan en reduksjon i nivået av kalsium i blodserumet oppnås ved intravenøs dryppinjeksjon av 0,9% natriumkloridløsning 125-150 ml/t i kombinasjon med intravenøs furosemid i en dose på 40-80 mg 1-2 ganger om dagen.

Bisfosfonater er potente hemmere av normal og patologisk benresorpsjon av osteoklaster. De binder kalsiumfosfat og hemmer vekst og oppløsning av fosfatkrystaller. I tillegg kan legemidler fra denne gruppen direkte hemme den resorptive aktiviteten til osteoklaster.

pamidronsyre og zoledronsyre- hemmere av benresorpsjon og svært effektive legemidler for behandling av hyperkalsemi ved kreft. Pamidronsyre har vært det foretrukne stoffet for behandling av hyperkalsemi hos kreftpasienter i flere år. Zoledronsyre er mer praktisk å bruke (kortere behandlingsforløp) og like effektivt.
Ved moderat hyperkalsemi (serumkalsiumkonsentrasjon 12-13,5 mg / dl), anbefales 60-90 mg pamidronsyre å administreres intravenøst én gang i 4 timer per dag. Maksimal anbefalt dose av zoledronsyre er 4 mg. Legemidlet administreres som et enkelt intravenøst drypp, varigheten av infusjonen er minst 15 minutter. Hvis den er ineffektiv, kan introduksjonen gjentas etter 3-4 dager.

Bivirkninger. Pamidronsyre og zoledronsyre tolereres generelt godt, uten alvorlige bivirkninger rapportert. I sjeldne tilfeller, etter administrering av stoffet, observeres en liten (med 1 ° C) temperaturøkning. Det antydes at kortvarig feber er assosiert med frigjøring av cytokiner fra osteoklaster. Omtrent 20 % av pasientene opplever smerte, rødhet, hevelse og indurasjon på injeksjonsstedet. 15 % av pasientene rapporterer hypokalsemi, hypofosfatemi eller hypomagnesemi. Begge legemidlene bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyreutskillelse. Når du utfører tannprosedyrer og sykdommer i munnhulen, kan en negativ bivirkning av bisfosfonater være nekrose av underkjeven.

Glukokortikoider. Mekanismen for reduksjon av kalsiumkonsentrasjon under administrering av glukokortikoider er multippel og kompleks. Intravenøs administrering av høye doser hydrokortison (eller dets analoger) - 250-500 mg hver 8. time kan være effektiv i behandlingen av hyperkalsemi assosiert med lymfoproliferative sykdommer (som HXJ1 og multippelt myelom) og brystkreft med benmetastaser. Det kan imidlertid ta flere dager å redusere serumkalsiumkonsentrasjonen med glukokortikoider. Vedlikeholdsbehandling begynner med prednison 10-30 mg/dag oralt.

Fosfattilsetningsstoffer. Fosfater tas som et tillegg til hovedbehandlingen for hyperkalsemi ved kreft. Inntak av fosfater hindrer absorpsjonen av kalsiumioner i tarmene og stimulerer avsetningen av uløselige kalsiumsalter i bein og vev. Inntak av 1,5–3 g elementært fosfor kan redusere kalsiumnivået noe og redusere utskillelsen av kalsium i urinen. Dosen av fosfat som tas gjennom munnen er vanligvis begrenset av diaré. Fosfattilskudd er kontraindisert hos pasienter med nyreinsuffisiens eller hyperfosfatemi på grunn av risiko for bløtvevsforkalkning. For å forhindre metastatisk forkalkning er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av kalsium og fosfor, samt løseligheten av kalsium i nærvær av fosforioner.

Andre rusmidler

Mithramycin er for tiden ikke brukt eller anbefalt for hyperkalsemi. Kalsitonin brukes sjelden på grunn av behovet for flere doser og den raske utviklingen av medikamentresistens. Det virker imidlertid raskt og kan brukes ved hyperkalsemi hos pasienter med hjertesvikt. Calcitonin foreskrives i en dose på 4 IE/kg subkutant eller intramuskulært hver 12. time Dosen kan økes til 8 IE/kg dersom ingen effekt observeres innen 24-48 timer.

HYPERKALKEMI I Maligne Svulster honning.
Ondartede svulster er den vanligste årsaken til hyperkalsemi. Frekvens: 5-10 % av pasientene med ondartede
svulster.

Risikofaktorer

Dehydrering
Immobilisering.
Ondartede svulster med benmetastaser
(f.eks. multippelt myelom, lymfom) kan føre til hyperkalsemi som følge av økt benresorpsjon, sjeldnere på grunn av den lokale virkningen av humorale stoffer (f.eks. osteoklastaktiverende faktor) utskilt av den metastatiske svulsten. Innholdet av cAMP i urinen reduseres, noe som gjenspeiler undertrykkelsen av PTH-syntese av den resulterende hyperkalsemien. Svulster uten benmetastaser (f.eks. hypernefroma, kreft i bukspyttkjertelen, plateepitelkarsinom i lunge, livmorhals og spiserør, svulster i hode og nakke) forårsaker hyperkalsemi ved å skille ut PTH-relatert peptid (PTH-P), en humoral faktor som virker på samme måte , i 80 % av tilfellene PTH- og PTH-reseptorbindende, men ikke detekterbare ved radioimmunanalyse PTH. PTH-P kan forårsake biokjemiske effekter som ligner på PTH, inkludert hypofosfatemi og økt urin cAMP. Forhøyet deteksjon
nivået av PTH-P og normale eller lave PTH-nivåer gjør det mulig å skille hyperkalsemi ved malign sykdom fra primær hyperparatyreoidisme.

Klinisk bilde

bestemmes av hyperkalsemi og tumorprosess
Diagnose er rettet mot å identifisere lokalisering av svulsten (ultralyd, CG eller MR)
Etiotropisk behandling (svulstfjerning), patogenetisk og symptomatisk
Forsert diurese (1-2 liter 0,9 % NaCl-løsning IV i kombinasjon med furosemid 80-100 mg IV hver 2.-12. time i løpet av dagen). Om nødvendig utføres rehydreringsterapi foreløpig. For å kompensere for væsketap og forhindre hypokalemi, injiseres en løsning som inneholder 0,9% NaCl og 5% glukose i forholdet 4:1 med tilsetning av KC1 (20 mEq / l) intravenøst.
Hvis ytterligere kalsiumreduksjon er nødvendig, kalsitonin (4-8 IE/kg i/c eller IM hver 8.-12. time), etidronat, dinatriumetidronat 7,5 mg/kg IV daglig i 3-7 dager, eller pamidronat (60-90 mg IV én gang), plicamycin 25 mcg/kg i 50 ml 5% glukoseløsning IV drypp i 3-6 timer.
Glukokortikoider (f.eks. prednisolon 40-60 mg/dag) reduserer ikke kalsiumnivået i solide svulster.
Hemodialyse er indisert ved samtidig nyresvikt.

Kurs og prognose

Hyperkalsemi hos pasienter med ondartede svulster varsler som regel en rask død. Gjennomsnittlig levealder etter diagnosen neoplastisk hyperkalsemi overstiger vanligvis ikke 30 dager.
se også
Reduksjon. PTH-P - PTH-peptid

ICD

E83.5 Brudd på kalsiummetabolismen

Merk

Ektopisk PTH-produksjon observeres
ekstremt sjeldent.

Sykdomshåndbok. 2012 .

Se hva "HYPERCALCIEMIA IN MALIGNANT TUMORS" er i andre ordbøker:

Honning. Hyperparatyreoidisme er en sykdom i det endokrine systemet forårsaket av overdreven sekresjon av PTH og preget av et uttalt brudd på kalsium- og fosformetabolismen. Det er primær, sekundær og tertiær hyperparatyreoidisme. Hoved. Hyperfunksjon... Sykdomshåndbok

Honning. Lungekreft er den viktigste årsaken til kreftdødelighet hos menn og nest etter brystkreft hos kvinner. Forekomst 175 000 nye tilfeller per år 70 tilfeller per 100 000 innbyggere Gjeldende alder 50 70 … Sykdomshåndbok

Honning. Benmetastaser av ulike svulster forekommer mye hyppigere enn primære beinsvulster. Oftest metastaserer karsinomer i bryst, lunge, prostata, blære, skjoldbruskkjertelen og nyrene til beinet. 80 % … … Sykdomshåndbok

Bonefos- Aktiv ingrediens ›› Klodronsyre* (Klodronsyre*) Latinsk navn Bonefos ATX: ›› M05BA02 Klodronsyre Farmakologisk gruppe: Korrektorer for ben- og bruskmetabolisme Nosologisk klassifisering (ICD 10) ›› C41… … Medisinordbok

Metylprednisolon- Artikkelinstruksjon. Teksten i denne artikkelen gjentar nesten fullstendig instruksjonene for bruk av legemidlet gitt av produsenten. Dette bryter med regelen om at instruksjoner i leksikonartikler ikke er tillatt. I tillegg ... Wikipedia

Kalsium- I Kalsium (kalsium, Ca) et kjemisk grunnstoff i gruppe II i det periodiske systemet for kjemiske elementer D.I. Mendeleev; refererer til jordalkalimetaller, har høy biologisk aktivitet. Atomnummeret til kalsium er 20, atommassen er 40,08. AT … … Medisinsk leksikon

Hyperkalsemi er den vanligste livstruende metabolske forstyrrelsen i ondartede neoplasmer. Oftest kompliseres hyperkalsemi av myelomatose og metastatisk brystkreft (opptil 40 % av pasientene), men den kan også utvikle seg hos pasienter med lymfogranulomatose, lymfomer, leukemi osv. Til tross for at mange sykdommer kan føre til hyperkalsemi, er de fleste ofte skyldes dets utvikling hyperfunksjon av biskjoldbruskkjertlene eller ulike ondartede svulster.

Andre årsaker står for mindre enn 10 % av tilfellene hyperkalsemi. Et normalt nivå av biskjoldbruskkjertelhormon utelukker hyperparatyreoidisme med høy grad av sannsynlighet.

Hyperkalsemi pga ondartet svulst, har oftest akutt debut og alvorlige kliniske symptomer som krever sykehusinnleggelse og akutthjelp. Tvert imot er asymptomatisk kronisk hyperkalsemi oftere på grunn av hyperfunksjon av biskjoldbruskkjertlene.

I ondartede neoplasmer er to hovedmekanismer ansvarlige for utviklingen. I en av dem (humoral) skiller tumorceller ut biologisk aktive stoffer i den systemiske sirkulasjonen, noe som forårsaker økt osteolyse både i områdene med benmetastaser og utover. Utviklingen av humoralt betinget hyperkalsemi kan også observeres i fravær av benmetastaser. Oftest er en parathyreoidea-lignende substans (protein) og den aktive formen av vitamin D3 ansvarlig for utviklingen av denne typen hyperkalsemi hos kreftpasienter.

Med osteolytisk type hyperkalsemiødeleggelse av beinvev skjer bare i området med metastatisk lesjon. I dette tilfellet skyldes benresorpsjon parakrin (lokal) stimulering av osteoklaster av forskjellige cytokiner frigitt av tumorceller. En kombinasjon av begge mekanismene er også mulig.

Biskjoldbruskkjertellignende stoff(et protein som er delvis homologt med normalt parathyroidhormon, men forskjellig fra det i immunologisk definisjon) er ansvarlig for utviklingen av hyperkalsemi i mange solide svulster, men i onkohematologisk praksis er det av klinisk betydning kun hos pasienter med T-celle lymfom/leukemi. Ved lymfogranulomatose, non-Hodgkins lymfomer, multippelt myelom, er utviklingen av humoristisk forårsaket hyperkalsemi oftere assosiert med overdreven dannelse av den aktive formen av vitamin D3 (1,25 OH2-vitamin D3) under påvirkning av spesifikke enzymer som finnes i tumorceller.

Identifikasjon av cytokiner som er ansvarlige for den osteolytiske typen hyperkalsemi, er vanskelig på grunn av umuligheten av deres bestemmelse i den systemiske sirkulasjonen. Det antas at IL-1, IL-6, tumornekrosefaktor, PgE osv. er involvert i utviklingen av osteolytisk hyperkalsemi i ulike ondartede neoplasmer.Det er imidlertid mest sannsynlig at i de fleste tilfeller utvikling av hyperkalsemi hos pasienter med ondartede svulster skyldes et kompleks av biologisk aktive stoffer. I tillegg må det huskes at tilstedeværelsen av en ondartet svulst hos en pasient ikke utelukker tilstedeværelsen av andre årsaker til hyperkalsemi (kronisk nyresvikt, en overdose av vitamin D og A, hypertyreose, etc.).

Kliniske manifestasjoner hyperkalsemi er mangfoldige og påvirker mange organer og systemer, og er også i stand til å "maskere" som andre sykdommer. Utviklingen av hyperkalsemi kan være ledsaget av følgende symptomer: tørste, vekttap, polyuri, dehydrering, muskelsvakhet, sløvhet, kramper, psykose, kvalme, oppkast, forstoppelse, tarmobstruksjon, nyresvikt, bradykardi og ventrikulære arytmier. Alvorlighetsgraden av manifestasjoner varierer mye avhengig av alvorlighetsgraden av hyperkalsemi, økningen i kalsiumnivåer og pasientens generelle tilstand. Hos pasienter med akutt utviklende hyperkalsemi er de vanligste initiale symptomene kvalme, oppkast, tørste og polyuri.

Med fravær kvalifisert bistand stupor eller koma utvikler seg, som kan tas (gitt tørste, historie med polyuri, etc.) for manifestasjoner av diabetes mellitus. I denne situasjonen er riktig diagnose og igangsetting av spesifikk terapi avgjørende, siden dehydrering som utvikler seg på grunn av oppkast og polyuri kan betydelig forverre forløpet av hyperkalsemi, og lukke den "onde" sirkelen.

Totalt kalsiumnivå i serum(rutinemessig bestemt i de fleste laboratorier) gjenspeiler vanligvis på tilstrekkelig grad alvorlighetsgraden av hyperkalsemi.
Imidlertid bare 40 % serumkalsium er tilstede i en fysiologisk aktiv ionisert form, mens 50 % er assosiert med blodproteiner (hovedsakelig albumin) og opptil 10 % danner komplekser med anioner (bikarbonat, fosfat, sitrat, etc.). De biologiske (og patologiske) effektene av en økning i kalsiumnivåer avhenger nøyaktig av størrelsen på den ioniserte fraksjonen. Andelen ionisert kalsium øker med hypoalbuminemi og reduseres følgelig med hyperproteinemi (for eksempel med myelomatose). Når endringer kun påvirker nivået av albumin, kan følgende formel brukes for mer nøyaktig å karakterisere alvorlighetsgraden av hyperkalsemi:

korrigert kalsium (mmol/l) = totalt kalsium (mol/l) + 0,8 x.

Hvis pasienten har en alvorlig hyperproteinemi, direkte bestemmelse av ionisert kalsium i laboratoriet er nødvendig.

Selvfølgelig den beste behandlingen hyperkalsemi forårsaket av tumorvekst er behandlingen av den underliggende sykdommen, men denne komplikasjonen er oftest observert hos pasienter med avanserte svulster som er resistente mot antitumorterapi. I denne forbindelse, og også tatt i betraktning at hyperkalsemi utgjør en umiddelbar trussel mot pasientens liv, er hovedmetoden for akuttbehandling symptomatiske tiltak rettet mot å redusere nivået av kalsium i blodet (ved å øke kalsiumutskillelsen i urinen og redusere bein) resorpsjon).

Forsøk redusere inntaket av kalsium i kroppen(kalsiumredusert diett) er ineffektive for tumorindusert hyperkalsemi.
Resepsjonen bør stanses narkotika som reduserer kalsiumutskillelsen (tiaziddiuretika), reduserer nyreblodstrømmen (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, H2-blokkere), og selvfølgelig legemidler som direkte forårsaker hyperkalsemi (kalsiummedisiner, vitamin D, retinoider).

Nøkkelmomentet i akuttbehandling av pasienter med hyperkalsemi er hydrering, som i tillegg til å øke kalsiumutskillelsen, unngår effekten av dehydrering på grunn av oppkast og polyuri. Samtidig tillater ikke selv massiv hydrering (4 liter per dag eller mer) å stoppe hyperkalsemi hos de fleste pasienter med ondartede neoplasmer. Under slik behandling observeres midlertidig normalisering av kalsiumnivåer bare hos en tredjedel av pasientene. Den tidligere mye brukte metoden for å lage "tvungen diurese" ved bruk av furosemid, ifølge studier, øker dessverre ikke effektiviteten av hydreringsterapi.

Dessuten, furosemid potensielt i stand til å øke fenomenene hypovolemi og kalsiumreabsorpsjon i nyrene. Hydrering forblir imidlertid en nødvendig innledende komponent i behandlingen hos pasienter med hyperkalsemi, da det er nødvendig å korrigere hypovolemi (som representerer den største livsfaren) og lar deg opprettholde tilstrekkelig nyrefunksjon, og forhindrer krystallisering av kalsiumsalter i tubuli. .

Den første terapilinjen tar sikte på å redusere benresorpsjon, er bisfosfonater (syntetiske analoger av pyrofosfat resistente mot pyrofosfatase) for tiden anerkjent. Disse stoffene, ved å binde seg til benmatrisemolekyler (krystallinske hydroksyapatitter), undertrykker den metabolske aktiviteten til osteoklaster, noe som fører til en reduksjon i benresorpsjon og følgelig en reduksjon i ekstraksjonen av kalsium fra den. Fordelene med bisfosfonater, som bestemmer deres utbredte bruk, er høy effektivitet (hyperkalsemi stopper hos 80-100 % av pasientene) med lav toksisitet (20 % av pasientene kan utvikle feber, influensalignende syndrom eller moderat alvorlige lokale reaksjoner ved injeksjonen nettstedet). Effekten av bisfosfonater utvikler seg ganske raskt (i løpet av få dager) og vedvarer i lang tid.

For øyeblikket er følgende medisiner tilgjengelige for bruk, som har vist sine klinisk effekt: aredia (pamidronat), bondronat (ibandronat), zometa (zolendronat). Calcitonin (miacalcic) har også evnen til å redusere kalsiumnivået ved å øke nyreutskillelsen og redusere benresorpsjonen. Dette stoffet er det raskeste virkende (virkestart etter 2-4 timer). Den største ulempen med kalsitonin er den korte virkningsvarigheten. Toppen av den terapeutiske effekten faller på 24-48 timers behandling, etterfulgt av en rask reduksjon i effekten. Kortikosteroider er også i stand til å hemme benresorpsjon av osteoklaster, men på grunn av deres mindre aktivitet og flere bivirkninger, brukes de bare hos pasienter med svulster som er følsomme for denne typen terapi. Plikamycin (mitramycin) og galliumnitrat, brukt i utenlandsk praksis for resistens mot bisfosfonatterapi, er ikke tilgjengelig i Russland.

Når du velger taktikken for å håndtere en pasient med hyperkalsemi det er nødvendig å vurdere alvorlighetsgraden av pasientens tilstand og nivået av kalsium i blodet. Nivået av totalt kalsium mer enn 3 mmol / l og / eller tilstedeværelsen av symptomer på hyperkalsemi (spesielt dehydrering, CNS-forstyrrelser) er en absolutt indikasjon for sykehusinnleggelse. Ved hyperkalsemi bør pasienten umiddelbart begynne hydrering. Frekvensen av rehydrering avhenger av alvorlighetsgraden av vannmangel og tilstedeværelsen av samtidige kardiovaskulære og nyresykdommer hos pasienten. Med alvorlig dehydrering og fravær av samtidig patologi, kan administrering av saltvann med en hastighet på 300-400 ml / t i 3-4 timer betraktes som optimal. Langsommere hydrering er nødvendig i nærvær av hjertepatologi, spesielt kongestiv hjertesvikt.

Streng kontroll over diurese(korrigert for grunnlinjedehydrering), elektrolyttnivåer (kalium, magnesium, natrium, klorid) og kreatinin er avgjørende for denne behandlingen. Bruk av furosemid er kun tillatt i tilfelle væskeretensjon etter tilstrekkelig rehydrering. Umiddelbart etter at adekvat diurese er etablert (vanligvis 2-3 timer etter start av hydrering, blir timediurese lik volumet av injisert væske), er det nødvendig å starte administreringen av bisfosfonater med anbefalt dose (aredia 90 mg, bondronat 2 -6 mg eller zometa 4 mg). På grunn av risikoen for å utvikle nefrotoksisitet, er det nødvendig å følge den anbefalte administrasjonshastigheten strengt (infusjonsvarighet: aredia og bondronat - minst 2 timer, zometa minst 15 minutter). For kritisk syke pasienter og/eller med kalsiumnivåer større enn 3,8 mmol/l, anbefales det å bruke en kombinasjon av bisfosfonat med kalsitonin (8 IE hver 6. time, intramuskulært i 2-3 dager), som gjør det mulig å oppnå raskere effekt. .

Hos alvorlig syke pasienter er ondartede svulster den vanligste årsaken til hyperkalsemi. Det er vanligvis forårsaket av økt benresorpsjon.

Metastaser, -a; m. Det sekundære fokuset til sykdommen, som dukket opp på grunn av overføring av tumorceller eller mikroorganismer med blod- eller lymfestrømmen fra primærfokuset. Fra gresk. metastase - bevegelse.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" (!LANG: Metastaser">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать большинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqeasytooltip36" id="jqeasytooltip36" title="jqeasytooltip (!LANG: Vev">ткани остеокластами.!}
Ektopisk produksjon av PTH er sjelden Humoral paraneoplastisk hyperkalsemi er forårsaket av produksjon av PTH-lignende peptider av ulike typer svulster (plateepitelkarsinom på forskjellige steder, nyrekreft, svulster i spyttkjertlene). PTH-lignende peptider stimulerer benresorpsjon og øker tubulær reabsorpsjon ved å binde seg til PTH-reseptorer i nyrene. PTH-lignende peptider påvises ikke av prøver for PTH.
Metabolitter, th; pl. Mellomprodukter av metabolisme in-in i menneskelige celler, hvorav mange har en regulerende effekt på biokjemiske. og fysiologi. prosesser i kroppen.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" (!LANG: Metabolitter">Метаболиты , например кальцитриол, вырабатываются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip1" (!LANG:Sug">всасывание кальция в кишечнике.!}
Prostaglandiner er en familie av kortlivede forbindelser syntetisert i celler fra 20-karbon polyensyrer (vanligvis fra arakidon) med deltagelse av prostaglandinsyntetase; Avhengig av strukturen til ringen, er prostaglandiner delt inn i 9 klasser, representanter for disse har spesifikk aktivitet i forskjellige celletyper. Først isolert fra prostatasekresjon.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" (!LANG:Prostaglandiner">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухолями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, усиливая резорбцию кости.!}
Svulster der hyperkalsemi sjelden eller aldri utvikles til tross for høy forekomst av benmetastaser.

i. Tykktarmskreft.

Diagnostikk

1. Manifestasjoner av hyperkalsemi avhenger både av serumnivået av fritt kalsium og økningshastigheten. Hvis kalsiumnivået stiger raskt, forvirring og koma, -s; vi vil. En livstruende tilstand forårsaket av funksjonssvikt i hjernestammen; preget av fullstendig tap av menneskelig bevissthet, forsvinningen av muskelreflekser, svekket blodsirkulasjon, respirasjon og metabolisme in-in; dyp K. er ledsaget av fravær av selv primitive responser (for eksempel på smerte) og refererer til terminale tilstander

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip1" (!LANG:Koma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень кальция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" title="jqeasytooltip (!LANG:Symptomer">симптоматика может быть легкой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Polyuri, nokturi, polydipsi.

2) Tap av matlyst.

4) svakhet,

sene symptomer

1) Apati, irritabilitet, depresjon - en tilstand av patologisk redusert humør med en negativ, pessimistisk vurdering av ens nåtid, fortid og fremtid.

2) Alvorlig muskelsvakhet.

5) Synshemming.

i. Behandling med tiaziddiuretika.

d. Vitamin D eller A overdose.

e. Burnetts syndrom.

e. Familiær godartet hyperkalsemi (familiær hypokalsiurisk hyperkalsemi).

vi vil. Andre grunner:

1) immobilitet med økt benmetabolisme (for eksempel med Pagets sykdom, multippelt myelom);

2) tuberkulose, sarkoidose, -a; m. En sykdom av ukjent opprinnelse, ledsaget av dannelsen av spesifikke. granulomer i lungene, lymfatiske. noder, på huden.

6) akutt nyresvikt i gjenopprettingsfasen av diurese;

7) alvorlig leversykdom;

8) forgiftning med teofyllin.