Glucocorticoizi sistemici. Grupa farmacologică - Glucocorticosteroizi Care este pericolul administrării orale a corticosteroizilor

Ph.D. L.I. DATCHINA

Uriaș acumulat până acum; experiență în utilizarea glucocorticosteroizilor (GCS). Efectul clinic izbitor, efectul antiinflamator puternic, activitatea imunomodulatoare pronunțată a GCS permite utilizarea lor în multe boli. Expunerea la glucocorticosteroizi; asupra organelor și sistemelor este necesară pentru funcționarea normală a întregului organism în ansamblu.

REGLEMENTAREA ELIBERĂRII DE GLUCOCORTICOSTEROID

Principalul GCS endogen este cortizolul, care este sintetizat și secretat de cortexul suprarenal ca răspuns la acțiunea de stimulare a hormonului adrenocorticotrop (ACTH). În mod normal, zilnic se secretă aproximativ 15-30 mg de cortizol. Eliberarea hormonului are loc în impulsuri - 8-10 impulsuri/zi. Nivelul de secreție de cortizol nu rămâne constant în timpul zilei (concentrația maximă în sânge este atinsă la 7-8 dimineața, cea minimă - până la miezul nopții). În condiții de stres (infecție, intervenție chirurgicală, hipoglicemie), sinteza și secreția de GCS crește de aproximativ 10 ori (până la 250 mg / zi).

Reglarea eliberării GCS este controlată de mecanismul hipotalamo-hipofizar. Odată cu scăderea concentrației de cortizol liber, hipotalamusul secretă cortncotropină - un factor de eliberare care stimulează eliberarea hormonului adrenocorticotrop (corticotropină) în glanda pituitară anterioară. Hormonul adrenocorticotrop (ACTH), la rândul său, determină eliberarea GCS din cortexul suprarenal.

MECANISMUL DE ACȚIUNE AL GLUCOCORTICOSTEROIZII

Efectul hormonilor glucocorticosteroizi asupra celulei se manifestă prin efectul lor asupra aparatului genetic al celulei. Veriga principală în acțiunea glucocorticosteroizilor asupra celulei este interacțiunea lor cu receptorii specifici ai organelor țintă.
GCS sunt substanțe lipidice (derivați de colesterol) și se pot dizolva în membranele celulare. Pătrunderea hormonului în celulă este posibilă nu numai într-o formă legată (cu ajutorul unei proteine ​​purtătoare), ci și pasiv. Receptorii steroizi se găsesc în citoplasma celulelor. Cu toate acestea, densitatea lor în diferite celule nu este aceeași: de la 10 la 100 de receptori sensibili la steroizi, ceea ce, eventual, determină sensibilitatea diferită a țesuturilor la GCS. În plus, GCS poate avea un tropism diferit de GCS. Deci cortizolul glucocorticosteroid endogen se leagă predominant de SCR-ul membranei citoplasmatice, în timp ce GCS sintetic - dexametazona, într-o măsură mai mare, se leagă de SCR citosolic. Numărul de receptori pentru glucocorticosteroizi (GCR) poate varia semnificativ și se poate modifica în timpul terapiei GCS.
Următorul pas este mutarea complexului receptor hormonal (HRC) în nucleul celular. Pătrunderea GRC în nucleu este posibilă după restructurarea structurii lor (activare), ducând la apariția în ele a capacității de a se lega cu componentele nucleului.
GRK activat se leagă de o regiune specifică a ADN-ului din nucleu. Complexul GRK-ADN ajută la creșterea sintezei de ARN. Studii recente au arătat că efectul hormonilor glucocorticosteroizi asupra biosintezei ARN-ului mesager (ARNm) este etapa principală în implementarea efectelor biologice ale GCS în celulele organelor țintă.

GCS poate avea atât un efect stimulator specific, cât și un efect inhibitor asupra sintezei diferitelor ARN. În același organ pot apărea efecte multidirecționale și, eventual, răspunsul final al celulei la semnalul hormonal depinde de raportul acestora. GCS afectează, de asemenea, activitatea ARN polimerazei. Este descrisă posibilitatea interacțiunii steroizilor cu proteinele non-histone ale cromatinei, ceea ce duce la o modificare a structurii acestora. Efectul antiinflamator al steroizilor este mediat prin GCR-uri specifice, activitatea GSC alterată și sinteza de ARN și proteine ​​(cale nucleară).

EFECTELE FARMACODINAMICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZII

1. Efectul antiinflamator al GCS se manifestă sub formă de efecte antiexudative și antiproliferative.
2. Acțiune imunosupresoare
3. Acțiune antialergică
4. Influența asupra proceselor metabolice

Efectul anti-exudativ al GCS o6 se datorează (tabelul nr. 1):

• Efect de stabilizare a membranei și, drept consecință, scăderea permeabilității membranelor celulare și subcelulare (mitocondrii și lizozomi);
• Scăderea permeabilității peretelui vascular, în special, a capilarelor și a vasoconstricției în focarul inflamației. Vasoconstricția este un efect specific al GCS asupra patului vascular în focarul de inflamație. În același timp, efectul lor asupra altor vase poate provoca, dimpotrivă, vasodilatație. Mecanismul acestei acțiuni a GCS nu este pe deplin înțeles, este asociat cu suprimarea eliberării mediatorilor lipidici și activatorilor sistemului kininului, o scădere a activității hialuronidazei;
• Suprimarea sintezei unor citokine implicate în reacții inflamatorii, precum și blocarea sintezei proteinelor receptorilor de citokine;
• O scădere a producției de interleukine (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b și IL-8, factor de necroză tumorală-alfa (TNF-α), colonie de macrofage de granulocite -factor de stimulare (GM-CSF ), prin suprimarea, transcrierea sau scurtarea timpului de înjumătățire al ARN-ului mesager;
• Inhibarea migrării mastocitelor și eozinofilelor către focarul de inflamație. Se știe că glucocorticosteroizii reduc numărul de eozinofile prin suprimarea producției de GM-CSF și IL-5;
• Suprimarea degranulării mastocitelor și eliberării de amine biologic active (histamină, serotonină, kinine și prostaglandine) din mastocite;
• Scăderea intensității proceselor de producere a energiei în focarul inflamației;
• Inhibarea migrării neutrofilelor către focarul inflamației, afectarea activității lor funcționale (chemotactice și fagocitare). GCS provoacă leucocitoză periferică atât după o singură programare (timp de 4-6 ore), cât și cu tratament de lungă durată (în ziua a 14-a) cu o scădere ulterioară a nivelului de leucocite;
• Suprimarea migrației monocitelor prin încetinirea eliberării monocitelor mature din măduva osoasă și scăderea activității lor funcționale.

EFECTUL ANTIINFLAMATOR AL GLUCOCORTICOSTEROIZII

Efect antiexudativ	stabilizarea membranelor celulare și subcelulare (mitocondrii și lizozomi); o scădere a permeabilității peretelui vascular, în special a capilarelor; vasoconstricție la locul inflamației; reducerea eliberării de amine biologic active (histamină, serotonină, kinine și prostaglandine) din mastocite; o scădere a intensității proceselor de producere a energiei în focarul inflamației; inhibarea migrării neutrofilelor și macrofagelor către focarul inflamației, încălcarea activității lor funcționale (chemotactice și fagocitare), leucocitoză periferică; suprimarea migrației monocitelor, încetinind eliberarea monocitelor mature din măduva osoasă și scăderea activității lor funcționale; inducerea sintezei lipomodulinei, care blochează fosfolipaza A a membranelor celulare, perturbă eliberarea acidului arahidonic legat de fosfolipide și formarea de prostaglandine proinflamatorii, leucotriene și tromboxan A2; inhibarea formării leucotrienelor (leucotrienele B4 reduc chemotaxia leucocitelor, iar leucotrienele C4 și D4 (o substanță cu reacție lentă) reduc capacitatea contractilă a mușchilor netezi, permeabilitatea vasculară și secreția de mucus în căile respiratorii); suprimarea sintezei unor citokine proinflamatorii și blocarea sintezei proteinelor-receptori ai citokinelor în țesuturi.
Efect antiproliferativ	suprapresiune a sintezei acidului nucleic; diferențierea afectată a fibrocitelor de fibroblaste; scăderea activității funcționale a fibrocitelor

În prezent, există o ipoteză că în mecanismul de acțiune antiinflamatoare a GCS este importantă capacitatea acestora de a induce sinteza unora (lipomodulină) și de a suprima sinteza altor proteine ​​(colagen) în celule. Mediatorul acțiunii antiinflamatorii a GCS este cel mai probabil lipomodulina (macrocortină, lipocortină), a cărei sinteză are loc sub influența concentrațiilor scăzute ale acestor hormoni în diferite tipuri de celule. Lipomodulina blochează fosfolipaza A2 a membranelor celulare și, prin urmare, interferează cu eliberarea acidului arahidonic legat de fosfolipide, care este apoi transformat în prostaglandine, leucotriene și tromboxan. Aceștia din urmă sunt implicați activ în procesele de inflamație. Inhibarea leucotrienei B4 reduce chemotaxia leucocitelor, iar leucotrienele C4 și D4 (o substanță care reacţionează lent) reduce capacitatea contractilă a mușchilor netezi, permeabilitatea vasculară și secreția de mucus în căile respiratorii.

O scădere a producției de citokine, în special IL-1, cauzată de GCS, inhibă, de asemenea, activitatea fosfolipazei A2 și, în mare măsură, a ciclooxigenazei-2 (COX-2).
În prezent, monoxidul de azot (NO) este considerat și cel mai important inițiator al răspunsului inflamator. Glucocorticosteroizii reduc producția de oxid nitric prin inhibarea activității enzimei NO sintetazei (NOS), așa cum se arată într-un experiment pe monocite.
O creștere a expresiei endopeptidazei neutre este importantă în realizarea efectului antiinflamator al glucocorticosteroizilor în inflamația neurogenă. Endopeptidaza neutră joacă un rol în descompunerea tahikininei, aceasta din urmă fiind eliberată de terminațiile nervoase senzoriale. Studiile au arătat că endopeptidazele sunt, de asemenea, responsabile pentru degradarea peptidelor bronhoconstrictoare, cum ar fi bradikinina, tahikinina și endotelina-1.
Efectul antiproliferativ al corticosteroizilor este asociat cu:

• cu suprimarea lor a sintezei acizilor nucleici;
• diferențierea afectată a fibrocitelor de fibroblaste;
• o scădere a activității lor funcționale, ceea ce duce la inhibarea proceselor de scleroză în focarul inflamației.

EFECTUL GLUCOCORTICOSTEROIZLOR ASUPRA RĂSPUNSULUI IMUN

Efectul glucocorticosteroizilor asupra sistemului imunitar este mediat de prezența receptorilor specifici de glucocorticoizi pe celulele limfoide. Sub influența steroizilor, numărul de limfocite din sângele periferic scade. Acest lucru se datorează în mare parte redistribuirii limfocitelor din sânge către țesuturi, în primul rând către măduva osoasă și splină. În acest caz, corticosteroizii provoacă apoptoza limfocitelor T și B imature sau activate. Există un punct de vedere că efectul imunosupresor al glucocorticosteroizilor se realizează prin controlul numărului absolut de celule limfoide și subpopulațiilor acestora.
Citokinele joacă un rol important în răspunsul imun. Citokina cheie este IL-2, care este implicată în inducerea răspunsurilor imune care apar după interacțiunea unei celule T cu o celulă prezentatoare de antigen. GCS reduce semnificativ producția de IL-2, rezultând o scădere a fosforilării dependente de IL-2 a diferitelor proteine. Acest lucru duce la suprimarea proliferării celulelor T. În plus, glucocorticosteroizii suprimă activarea celulelor T prin inhibarea producției de IL-3, IL-4, IL-6 și alte citokine. Deoarece glucocorticosteroizii suprimă citokinele secretate de alte celule, există o scădere a funcției T-helper, T-supresor, limfocite T citotoxice și, în general, reacții imunologice. Mai mult decât atât, T-helperii sunt mai sensibili la glucocorticosteroizi decât T-supresorii.
Efectul inhibitor al GCS asupra celulelor B este slab. Dozele moderate și mici de corticosteroizi nu provoacă modificări semnificative ale nivelului de imunoglobuline din sânge. O scădere a conținutului de imunoglobuline se realizează prin administrarea de doze mari și foarte mari de glucocorticosteroizi (terapie puls). Steroizii inhibă activitatea sistemului complement și formarea complexelor imune fixe.
GCS are un efect pronunțat asupra activității macrofagelor și monocitelor. Având în vedere că monocitele și macrofagele joacă un rol semnificativ în dezvoltarea procesului inflamator și în implicarea altor tipuri de celule în acesta, este evident că efectul GCS asupra migrației, secreției și activității funcționale a acestora poate fi decisiv în răspunsul inflamator. în sine.
Alte efecte ale GCS sunt asociate cu inhibarea fagocitozei, eliberarea de substanțe pirogene, o scădere a activității bactericide a celulelor, inhibarea secreției de colagenaze, elastaze și activatori ai plasminogenului, o încălcare a eliberării factorilor macrofagi care provoacă formarea mucusului.
Principalele efecte imunosupresoare ale GCS sunt prezentate în Tabelul 2.

EFECTUL IMUNODEPRESIV AL GLUCOCORTICOSteroizilor

Mecanismele care stau la baza acestui efect

Efect imunosupresor

o scădere a numărului de limfocite din sângele periferic (limfopenie), ca urmare a trecerii limfocitelor circulante (în principal celule T) la țesutul limfoid, eventual acumulării lor în măduva osoasă; apoptoză crescută a limfocitelor T și B imature sau activate; suprimarea proliferării celulelor T; scăderea funcției T-helper, T-supresori, limfocite T citotoxice; inhibarea activității sistemului complement; inhibarea formării complexelor imune fixe; o scădere a nivelului de imunoglobuline (doze mari de glucocorticoizi); inhibarea reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat (reacții alergice de tip IV), în special testul la tuberculină; încălcarea cooperării dintre limfocitele T și B; încălcarea sintezei imunoglobulinelor și a anticorpilor, inclusiv a autoanticorpilor; o scădere a numărului de monocite din patul vascular.

În procesul inflamator imunitar, ca și în dezvoltarea unui răspuns la stres, sistemul hipotalamus-pituitar-cortex suprarenal joacă un rol semnificativ. Multe citokine stimulează sistemul funcțional hipotalamus-pituitar-glandele suprarenale.

EFECTUL GLUCOCORTICOSteroizilor asupra schimbului de țesuturi

Efectul GCS asupra metabolismului carbohidraților este de a stimula procesele de gliconogeneză, adică. sinteza glicogenului din produși ai metabolismului proteinelor și azotului. În același timp, rata de utilizare a glucozei de către țesuturi este perturbată din cauza scăderii pătrunderii acesteia în celulă. Ca urmare, un număr de pacienți pot prezenta hiperglicemie tranzitorie și glucozurie. Hiperglicemia prelungită duce la epuizarea aparatului insular al pancreasului și la dezvoltarea diabetului zaharat „steroid”.
Efectul GCS asupra metabolismului proteinelor se manifestă prin descompunerea crescută a proteinelor în majoritatea organelor și țesuturilor și în principal în țesutul muscular. Consecința acestui lucru este o creștere a conținutului de aminoacizi liberi și de produși ai metabolismului azotului în plasma sanguină. În viitor, produsele metabolismului proteinelor și azotului sunt utilizate în procesele de gliconogeneză.
Defalcarea proteinelor din țesutul muscular provoacă emaciare, atrofie musculară, slăbiciune musculară, creșterea afectată a cartilajului și a țesutului osos. Suprimarea sintezei proteinelor în matricea osoasă a vertebrelor duce la o întârziere în formarea scheletului la copii. Procesele distrofice care apar în alte țesuturi sunt însoțite de dezvoltarea de ulcere „steroidiene”, distrofii miocardice, atrofie cutanată (striae).
Întărirea proceselor de catabolism proteic se observă cu utilizarea de doze terapeutice medii de GCS. Utilizarea de doze mici de GCS, dimpotrivă, stimulează sinteza albuminei în ficat din aminoacizii liberi din plasma sanguină. Acest lucru este important în special la pacienții cu insuficiență a funcției hepatice proteine-sintetice.
Efectul GCS asupra metabolismului grasimilor se manifesta sub forma actiunii lor lipolitice si in acelasi timp lipogenetice. Efectul lipolitic se observă în grăsimea subcutanată a brațelor și picioarelor, efectul lipogenetic se manifestă prin depunerea predominantă de grăsime în peretele abdominal anterior, regiunea interscapulară, pe față și gât. Acest proces este cel mai pronunțat cu utilizarea prelungită a GCS, duce la o schimbare a aspectului pacienților și este descris în literatură ca Cushingoid (fața lunii, obezitate pituitară, toleranță afectată la glucoză etc.). Acțiunea GCS se manifestă printr-o creștere a conținutului de colesterol și lipoproteine ​​din serul sanguin. GCS accelerează conversia carbohidraților în grăsimi, ceea ce contribuie și la dezvoltarea obezității.
Efectul GCS asupra metabolismului apă-mineral este asociat, pe de o parte, cu suprimarea secreției de hormon antidiuretic, care este însoțită de creșterea ratei de filtrare glomerulară, eliberarea de sodiu și apă din organism. În același timp, la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, GCS poate stimula sinteza aldosteronului, ceea ce duce la retenția de sodiu și lichide și la creșterea sindromului edematos. Defalcarea proteinelor în țesuturi este însoțită de o creștere a potasiului și calciului în plasma sanguină. Dezvoltarea treptată a hipokaligistiei contribuie la întărirea proceselor distrofice în țesuturi și, în primul rând, în mușchiul inimii, care poate fi cauza aritmiilor cardiace, cardialgiilor și poate duce la creșterea severității insuficienței cardiace. GCS inhibă absorbția calciului în intestin, crește excreția acestuia în urină. Ca urmare, crește eliberarea de calciu din țesutul osos, ceea ce contribuie la formarea osteoporozei „steroidiene”. Hipercalciuria și, în același timp, o creștere a conținutului de urină de uree, acid uric duce la un număr de pacienți care iau GCS pentru o lungă perioadă de timp la dezvoltarea diatezei acidului urinar, exacerbarea gutei. Deficitul de calciu în oase poate contribui la apariția fracturilor osoase patologice la copii și vârstnici.
Efectul GCS asupra proceselor de metabolism tisular este prezentat în tabelul # 3.

INFLUENȚA GLUCOCORTICOSTEROIZLOR ASUPRA PROCESELOR DE SCHIMB DE ȚESUTURI

Tipuri de schimburi
asupra metabolismului carbohidraților	stimularea proceselor de gliconogeneză; încălcarea ratei de utilizare a glucozei de către țesuturi; hiperglicemie tranzitorie și glucozurie epuizarea aparatului insular al pancreasului.
pentru metabolismul proteinelor	descompunere crescută a proteinelor; o creștere a conținutului de aminoacizi liberi și produși ai metabolismului azotului în plasma sanguină; stimularea proceselor de gliconogeneză; stimularea sintezei albuminei în ficat și a aminoacizilor liberi din plasmă.
asupra metabolismului grăsimilor	efect lipolitic în țesutul subcutanat al mâinilor; actiune lipogenetica cu depunere de grasime predominanta in peretele abdominal anterior, regiunea interscapulara, pe fata si gat; o creștere a conținutului de colesterol și lipoproteine ​​în plasma sanguină; accelerarea procesului de transformare a carbohidraților în grăsimi.
pentru schimbul de apă și minerale	suprimarea secreției de hormon antidiuretic, creșterea ratei de filtrare glomerulară și stimularea eliberării de sodiu și apă din organism (cu cure scurte); stimularea sintezei aldosteronului și a retenției de sodiu și lichide, o creștere a sindromului de edem (cu utilizare prelungită); o creștere a conținutului de potasiu calciu în plasma sanguină, hipokaligistie; o creștere a conținutului de calciu în plasma sanguină, hipercalciurie; crește conținutul de uree, acid uric în sânge, diateza acidului uric.

Ar trebui spus despre efectul GCS asupra funcțiilor altor organe și sisteme care nu sunt responsabile pentru formarea răspunsului farmacologic principal.

• Numirea GCS duce la o creștere a producției de acid clorhidric și pepsină în stomac.
• Efectul GCS asupra organelor endocrine se manifestă prin suprimarea secreției de ACTH și gonadotropină în glanda pituitară anterioară, o scădere a funcției gonadelor cu dezvoltarea amenoreei secundare și a infertilității și suprimarea secreției tiroidei. hormoni.
• GCS în sistemul nervos central poate crește excitabilitatea structurilor corticale ale creierului și poate scădea pragul de convulsii. Au un efect euforizant la un număr de pacienți, iar în anumite condiții provoacă dezvoltarea depresiei.
• GCS are efect asupra sângelui periferic (tabelul nr. 4).

EFECTUL GLUCOCORTICOSteroizilor ASUPRA SÂNGELE PERIFERIC

FARMACOCINETICA GLUCOCORTICOSTEROIZLOR

Atunci când sunt administrate pe cale orală, GCS sunt absorbite în principal în intestinul subțire. Absorbția are loc în părțile proximale (75%) și distale (25%) ale intestinului subțire.
Cortexul suprarenal al unui adult sănătos sub influența corticotropinei produce zilnic 15-60 mg de cortizol și 1-4 mg de corticosteron. Peste 95% din cortizolul plasmatic formează complexe cu proteinele plasmatice, în principal cu alfa-globulina (transcortină) care leagă corticosteroizii. Afinitatea hormonului pentru transcortină este foarte mare, cu toate acestea, capacitatea de legare a transcortinei este scăzută și, cu o creștere a concentrației plasmatice de cortizol peste 20 μg / 100 ml, acesta este complet epuizat. În acest caz, transferul medicamentului este efectuat de albumină plasmatică (de la 40 la 90% din GCS din plasma sanguină sunt într-o stare asociată cu albumina). În același timp, numai fracția nelegată (liberă) a GCS este activă fiziologic, care își exercită efectul farmacologic asupra celulelor țintă. Efectele secundare la pacienții cărora li se administrează corticosteroizi sunt determinate de cantitatea de fracțiune liberă de GCS. Cu toate acestea, nu există o corelație între timpul de înjumătățire și durata acțiunii fiziologice a unui anumit medicament GCS.
GCS sunt clasificate în medicamente cu acțiune scurtă, intermediară și lungă, în funcție de durata inhibării ACTH după o singură doză. În același timp, timpul de înjumătățire al corticosteroizilor este mult mai scurt: de la 30 de minute pentru cortizon și 60 de minute pentru prednisolon la 300 de minute pentru dexametazonă.
Interesant este că activitatea farmacologică maximă a GCS cade în perioada în care concentrațiile lor de vârf în sânge sunt deja în urmă. Deci, conform studiilor farmacocinetice, concentrația plasmatică maximă a prednisolonului este atinsă după 1 până la 3 ore, timpul de înjumătățire este de 2 până la 3,5 ore, iar efectul biologic maxim se dezvoltă în aproximativ 6 ore. Acest lucru sugerează că efectele GCS sunt mai dependente de inducerea activității enzimatice în interiorul celulei decât de acțiunea directă. Perioada de activitate antiinflamatoare a GCS este aproximativ egală cu durata de suprimare a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale - HPA (de la 4 la 8 zile).
În mod normal, nivelurile de cortizol încep să crească la 2 a.m. cu un vârf la 8 a.m. și revin la nivelurile bazale până la ora 12 a.m.. Simptomele RA (rigiditate, activitate inflamatorie) se ameliorează de obicei în câteva ore de la trezire la vârful sintezei cortizolului. Până de curând, se credea că administrarea GCS dimineața inhibă într-o măsură mai mică sinteza ACTH și cortizol decât noaptea și seara. Recent, au apărut dovezi că o creștere circadiană a nivelurilor IL-6 poate fi, de asemenea, asociată cu o creștere a activității RA dimineața. Fluctuațiile zilnice ale IL-6 sunt observate în normă și la pacienții cu RA. În mod normal, concentrația maximă de IL-6 apare puțin mai devreme decât ACTH și cortizol între orele 1-4 a.m. Cu toate acestea, în RA, vârful IL-6 este întârziat și apare între orele 2-7 a.m., iar concentrația IL-6 este semnificativ mai mare decât în ​​mod normal. Prin urmare, numirea GCS (5-7,5 mg) noaptea (la aproximativ 2 dimineața) este mai de preferat în ceea ce privește suprimarea secreției de IL-6 și este asociată cu o scădere semnificativ mai pronunțată a duratei rigidității matinale, articulațiilor. durere, indice Lansbury, indice Richie.
La pacienții netratați cu RA activă, există și o slăbire a sintezei cortizolului bazal și stimulat de corticotropină. Mai mult, aproximativ 10% dintre pacienții cu RA prezintă semne de insuficiență suprarenală. Este evident că la acești pacienți se poate aștepta o eficacitate mai mare a dozelor mici de GCS decât la pacienții fără un defect în axa HPA.
Activitatea diferită a GCS este, de asemenea, determinată de grade diferite de legare la proteinele plasmatice. Astfel, majoritatea cortizolului natural se leagă, în timp ce doar 3% din metilprednisolon și mai puțin de 0,1% din dexametazonă se leagă de globulina care leagă corticosteroizii.
Enzimele hepatice microzomale metabolizează GCS în compuși inactivi, care sunt apoi excretați de rinichi. Metaboliții sunt excretați în urină sub formă de glucuronide, sulfați și compuși neconjugați. Reacțiile de conjugare apar mai ales la nivelul ficatului și, într-o măsură mai mică, la rinichi. Metabolismul hepatic creste cu hipertiroidismul si este indus de fenobarbital si efedrina Hipotiroidismul, ciroza, tratamentul concomitent cu eritromicina duce la scaderea clearance-ului hepatic al GCS. La pacienții cu insuficiență hepatocelulară și un nivel scăzut de albumină serică în plasmă, crește concentrația fracției libere de prednisolon, ceea ce contribuie la o dezvoltare mai rapidă a reacțiilor adverse. În timpul sarcinii, dimpotrivă, proporția fracțiunii sale libere scade.

CLASIFICAREA GLUCOCORTICOSteroizilor

În funcție de durata inhibării ACTH după o singură doză, GCS sunt împărțite: a) în GCS cu acțiune scurtă - acestea inhibă activitatea ACTH până la 24-36 de ore, b) GCS de durată medie - până la 48 de ore și c) GCS cu acțiune prelungită - peste 48 de ore.
I. NATURAL- Cortizol, Cortizon (Hidrocortizon), Acetat de cortizon - inhiba activitatea ACTH pana la 24-36 ore.
II. SEMI SINTETIC

1. Medicamente cu acțiune scurtă - Prednison, Prednison, Metilprednisolon (Urbazon, Metipred) - inhibă activitatea AGTG până la 24-36 de ore.
2. Medicamente cu acțiune medie - Triamcinolona (Polcortolone) - inhibă ACTH până la 48 de ore.
3. Medicamentele cu acțiune prelungită - Betametazona, dexametazona - inhibă ACTH timp de peste 48 de ore.

APLICAREA GLUCOCORTICOSTEROIZII

Domeniul clasic de aplicare terapeutică a GCS este procesele patologice generale precum inflamația, alergia, întărirea și degenerarea derivaților de țesut conjunctiv.
GCS sunt utilizate ca mijloc de acțiune antiinflamatoare, antialergică și imunosupresoare, precum și ca terapie de substituție pentru insuficiența suprarenală.
Există următoarele opțiuni pentru terapia GC:

1. Sistemic:
   • doze terapeutice medii
   • terapie alternanta
   • terapia cu puls
   • Terapie „mini-puls”.
   • combinate (în primul rând cu medicamente citotoxice)
2. Local (administrare intraarticulară, inhalatorie, rectală etc.);
3. Local (unguent, picături, aerosoli).

Terapia sistemică a GCS este una dintre cele mai eficiente metode de tratare a unui număr de boli. Utilizarea steroizilor poate îmbunătăți semnificativ prognosticul și poate crește speranța de viață a pacienților.
În tratamentul GCS, se disting în mod condiționat următoarele faze:

• Inducție: corticosteroizii cu acțiune scurtă (prednisolon sau metilprednisolon) sunt utilizați la o doză corespunzătoare aproximativ 1 mg/kg greutate corporală pe zi, la un interval de 8 ore.
• Consolidare: implică trecerea la o singură doză din întreaga doză de GCS dimineața.
• Scădere: rata de scădere a GCS depinde de doză. Este posibilă trecerea la terapia alternativă.
• Tratament de susținere: utilizarea dozei minime eficiente de medicamente.
• Prevenirea complicațiilor terapiei GCS: începe cu faza de inducție.

Atunci când se efectuează terapia sistemică a GCS, este necesar să se ia în considerare mai multe principii generale ale farmacoterapiei, a căror respectare face posibilă creșterea eficacității și siguranței tratamentului, precum și reducerea frecvenței efectelor secundare nedorite.
Terapia HA trebuie începută doar dacă există indicații stricte și cât mai devreme, fără a încerca aplicarea la început a unor metode mai blânde de tratament. În acest caz, terapia hormonală trebuie utilizată împreună cu terapia convențională și nu trebuie prescrisă în locul acesteia. Terapia rațională presupune utilizarea corticosteroizilor cu acțiune scurtă în doza optimă și, dacă este posibil, pe perioada care este necesară pentru controlul activității procesului.
GCS trebuie prescris numai cu supraveghere medicală a utilizării lor, în scopul depistarii precoce a efectelor secundare și corectării acestora. Atunci când se prescrie terapia hormonală, nu numai medicul, ci și pacientul ar trebui să fie informați în detaliu despre posibilitățile și complicațiile acestei metode de tratament.

• Standardul dintre GCS este prednisolonul și, în legătură cu acesta, este evaluată eficacitatea altor medicamente din acest grup. Dozele terapeutice medii de corticosteroizi pe bază de prednisolon sunt de 0,5-1 mg per kg de greutate corporală.
• Atunci când se prescrie GCS, trebuie respectat principiul dozelor echivalente pentru a obține același efect antiinflamator. Doze echivalente - prednisolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg: metilprednisolon - 4 mg: dexametazonă - 0,5 mg: betametazonă - 0,75 mg: hidrocortizon - 25 mg. În acest caz, calculul merge întotdeauna la prednison. La transferul pacienților de la administrarea parenterală a GCS la administrarea orală, este necesar să se reducă doza zilnică de 5-6 ori.
• În cazurile în care este de așteptat administrarea pe termen lung a corticosteroizilor, pacienții trebuie transferați la o singură doză din întreaga doză dimineața cât mai curând posibil, iar apoi la un regim alternativ de corticosteroizi. La începutul tratamentului, doza zilnică de medicament este de obicei împărțită în 3 doze (faza de inducție), apoi se trece la o singură doză de medicament dimineața (faza de consolidare).
• Alegerea dozei inițiale de GCS, determinarea duratei terapiei și a ratei de reducere a dozei nu trebuie efectuate empiric, ci luând în considerare indicatorii clinici și de laborator standardizați ai activității procesului și a naturii bolii. . Când prescrieți terapia GCS, ar trebui să acordați atenție următoarelor:
  • doza zilnică necesară trebuie selectată individual, începând cu dozele terapeutice medii minime recomandate de obicei pentru boala dată;
  • pentru bolile cronice, GCS nu trebuie prescris în doze mari și pe o perioadă lungă, iar când apare remisiunea, GCS trebuie întrerupt;
  • în condiții care pun viața în pericol, trebuie prescrise imediat doze mari de corticosteroizi.
• În procesul de terapie hormonală în sângele periferic, există o scădere a numărului de eozinofile, limfocite, eritrocite, o scădere a nivelului de hemoglobină cu o creștere simultană a conținutului de leucocite din cauza neutrofilelor (până la 12.000). O astfel de hemogramă poate fi interpretată în mod eronat ca o continuare a exacerbarii procesului. În același timp, aceste modificări ar trebui considerate favorabile și indicative ale unei doze suficiente de GCS.
• Rata reducerii dozei de corticosteroizi. După obținerea efectului clinic, doza de corticosteroizi trebuie redusă la o doză de întreținere. Pentru aceasta, doza inițială de corticosteroizi este redusă treptat la nivelul minim la care rămâne efectul pozitiv obținut. Dacă doza zilnică a cursului de tratament este în intervalul de 15-40 mg / zi în ceea ce privește prednisolon, atunci anularea trebuie efectuată la 2,5-5 mg la fiecare 5-7 zile până la atingerea dozei fiziologice. Odată cu administrarea de corticosteroizi în doze de 40 mg sau mai mult, reducerea dozei poate trece mai rapid (5 mg și chiar în unele cazuri 10 mg pe săptămână) până la nivelul de 40 mg și apoi, așa cum s-a indicat mai sus. În aceste cazuri, rata reducerii dozei de corticosteroizi este determinată de durata utilizării acestora. Cu cât durata cursului de tratament este mai scurtă, cu atât mai rapid este posibilă anularea GCS. Cu toate acestea, cu cât doza de corticosteroizi este mai mică, cu atât ar trebui să fie mai lungi perioadele dintre reducerile succesive ale dozei de medicament. Această tactică vă permite să creați condiții pentru restabilirea funcționalității sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal deja în timpul retragerii medicamentului.
• În caz de recidivă a bolii se reia terapia hormonală. Doza de GCS este crescută la cea la care pacientul a prezentat stabilizarea procesului. În viitor, anularea ar trebui efectuată mai atent și treptat. Determinarea duratei terapiei și a ratei de reducere a dozei nu trebuie efectuată empiric, ci luând în considerare indicatorii clinici și de laborator standardizați ai activității procesului și a naturii bolii. Există mai multe criterii de laborator pentru a determina eficacitatea terapiei GCS: stabilizarea VSH în 7 zile; scăderea nivelului de proteină C reactivă, fibrinogen etc.
• Anularea glucocorticosteroizilor. Problemele asociate cu retragerea glucocorticosteroizilor apar după un curs lung de terapie. În acest caz, o retragere mai bruscă a medicamentelor amenință dezvoltarea complicațiilor de două tipuri. În primul rând, acestea sunt manifestări ale insuficienței suprarenale asociate cu suprimarea sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal. În al doilea rând, este o recidivă a procesului inflamator care stă la baza bolii în sine.
  • Suprimarea funcției suprarenale depinde de doza de hormoni luate și, într-o măsură și mai mare, de durata terapiei cu glucocorticoizi, precum și de proprietățile medicamentului utilizat și de boala de bază.
  • O doză de prednisolon în intervalul 10-15 mg oferă un efect de înlocuire complet și este considerată fiziologică. În acest sens, retragerea medicamentului la doza fiziologică poate fi efectuată destul de rapid. Reducerea suplimentară a dozei de GCS ar trebui să aibă loc într-un ritm mult mai lent.
  • În cursul tratamentului, este necesar să ne amintim că inhibarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale persistă la pacienții care au primit chiar și doze mici de GCS (peste 10 mg / zi timp de trei sau mai multe săptămâni) pentru o perioadă lungă de timp (până la 1 an) după întreruperea medicamentului.
  • Retragerea rapidă a medicamentului (în decurs de 1-2 zile) este extrem de rară numai în cazul psihozei acute cu steroizi sau cu generalizarea infecției cu herpesvirus.
  • În cazurile în care nu este posibilă retragerea completă a terapiei cu glucocorticosteroizi, pacienții trebuie transferați la doze de întreținere de hormoni, individuale pentru fiecare pacient și corespunzătoare, de regulă, la doze de înlocuire în doze de 5-15 mg de prednisolon pe zi. . Recepția hormonilor trebuie efectuată dimineața (de la 6 la 9 dimineața), ținând cont de bioritmul natural al eliberării lor.
  • Există dovezi că nu există o inhibare semnificativă a axei hipotalamus-hipofizo-suprarenal dacă doza de prednisolon nu depășește 10 mg pe zi. Pe fondul tratamentului cu GCS, apariția reacțiilor adverse este semnificativ mai frecventă la pacienții care au primit mai mult de 10 mg de prednisolon pe zi. Riscul de a dezvolta reacții adverse este mai mic atunci când doza totală de prednisolon este redusă și medicamentul este luat la un anumit moment. În același timp, tratamentul cu doze mici de corticosteroizi poate reduce riscul potențial de osteoporoză prin inhibarea sintezei IL-6.
  • Pentru a reduce doza de corticosteroizi, se recomandă combinarea acestora cu AINS, mijloace de terapie de bază. Cu toate acestea, acest lucru crește probabilitatea de a dezvolta leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal. Pentru a stimula producerea propriilor hormoni, în unele cazuri, este posibil să se prescrie ACTH (corticotropină) pe fondul anulării treptate a GCS.
  • Când se utilizează GCS ca terapie de înlocuire pentru insuficiența suprarenală primară (boala Addison), este indicată numirea simultană a unui glucocorticosteroid și a unui mineralocorticosteroid. Ca corticosteroizi se recomandă acetatul de cortizon sau hidrocortizonul în combinație cu acetatul de deoxicorticosteron sau fludrocortizonul.

În caz de insuficiență secundară a cortexului suprarenal, datorită secreției de bază păstrate de aldosteron, în majoritatea cazurilor este posibilă utilizarea unui singur GCS. Cu sindromul adrenogenital, pacienții de-a lungul vieții ar trebui să primească doze de întreținere de corticosteroizi. Pacienții dependenți de hormoni cu dezvoltarea unor boli intercurente severe sau care necesită intervenții chirurgicale trebuie neapărat să primească terapie de substituție GCS în doze cu 5-10 mg mai mari decât cele pe care pacienții le iau în mod constant.

INDICAȚII DE BAZĂ PENTRU NUMIREA DE GLUCOCORTICOSTEROIZI

1. Boli reumatice:
   • reumatism 2-3 linguri. activitatea procesului în prezența bolii reumatismale de inimă, în special în combinație cu poliartrita și poliserozita - doze terapeutice medii de GCS;
   • lupus eritematos sistemic în timpul unei exacerbări (terapie puls), în forme cronice - doze terapeutice medii de GCS sau ca terapie de întreținere;
   • dermatomiozită sistemică în timpul unei exacerbări - terapie cu puls cu GCS sau ca terapie de întreținere;
   • periarterita nodoasă în timpul unei exacerbări - terapie cu puls cu GCS sau ca terapie de întreținere;
   • artrita reumatoidă în combinație cu viscerită (sindrom febril, cardită, nefrită, serozită); cu forme articulare cu progresie rapidă de artrită reumatoidă și un titru ridicat de factor reumatoid - terapie cu puls, apoi, adesea, terapie de susținere; ineficacitatea terapiei anterioare cu AINS și a terapiei de bază - doze terapeutice medii de corticosteroizi, cu monoartrite - administrare intraarticulară de corticosteroizi;
   • artrita reumatoidă juvenilă.

Principalele indicații pentru numirea corticosteroizilor pentru bolile reumatice sunt reflectate în tabelul 5.

Utilizarea corticosteroizilor pentru bolile reumatice
Boli	Indicatii	Un drog
RA Vasculită reumatoidă	Ineficacitatea AINS sau contraindicații pentru numirea AINS (+ terapie de bază)	Prev 10 mg/zi	- 2 mg/kg/zi
	Artrita, activitate scăzută a bolii. Leziuni ale rinichilor și ale sistemului nervos central	Prev 15 mg/zi	Prev 1 mg/kg/zi + CF
PM/DM Sindromul Sjogren Poliarterita nodoasă Sindromul Cherg-Strauss granulomatoza Wegener	Vasculita Activitate moderată Activitate mare	Prev 1 mg/kg/zi Prev 1 mg/kg/zi Prev 1 mg/kg/zi + CF 1 mg/kg/zi	2 mg/kg/zi -2 mg/kg/zi -2 mg/kg/zi
SD Sindromul eozinofilie-mialgie	Miozită, pleurezie, vasculită, pericardită, artrită	Prev 15-60 mg/zi Prev 1 mg/kg/zi
Policondrită recurentă		Prev 0,5 - 1,0 mg / kg / zi
Efecte secundare inițiale terapie	Săruri de aur, penicilamină, sulfasalazina etc.	Prev 15 - 60 mg/zi
Notă: Prev - prednison.

1. Vasculita sistemica - terapie sistemica cu corticosteroizi.
2. Cardita (miocardită infecțios-alergică, miocardită Abramov-Fiedler, endocardită septică subacută - fază imunologică) - terapia sistemică a GCS.
3. Boli ale sistemului musculo-scheletic:
   • osteoartrita posttraumatică - pentru utilizare pe termen scurt în perioada acută sau pentru administrarea intraarticulară de corticosteroizi;
   • spondilită anchilozantă (spondilită anchilozantă);
   • artrita gutoasă subacută - pentru utilizare pe termen scurt în perioada acută sau pentru administrarea intraarticulară de corticosteroizi;
   • bursita acuta si subacuta;
   • tendosinovita acută nespecifică;
   • artrita psoriazica.
4. Boala de rinichi (nefrita cronica cu sindrom nefrotic - cea mai indicata este numirea GCS in variantele membranoase si membranoase - proliferative; in nefrita lupica) - terapia sistemica a GCS.
5. Boli ale tractului gastrointestinal (colită ulceroasă, boala Crohn, SPRU) - terapia sistemică cu corticosteroizi.
6. Boală hepatică (hepatită autoimună) - terapie sistemică cu corticosteroizi.
7. Boli ale sistemului bronhopulmonar (bronșită obstructivă, astm bronșic alergic, sarcoidoză - terapie sistemică și GCS inhalatorie).
8. Boli hematologice: anemie hemolitică dobândită (autoimună), purpură trombocitopenică - terapie sistemică GCS.
9. Condiții alergice. Controlul afecțiunilor alergice cu ineficacitatea remediilor convenționale: rinită alergică sezonieră sau cronică, polipi nazali, astm bronșic (inclusiv afecțiuni astmatice), dermatită de contact, dermatită atopică (neurodermatită), hipersensibilitate la medicamente și boală serică (șoc anafilactic, edem Quincke, sindrom Lyell, Stephen-Johnson, agranulocitoză medicinală sau alimentară, trombocitopenie, urticarie gigantică).
10. Boli oculare: reacții alergice acute și cronice severe și procese inflamatorii la nivelul ochilor și structurilor adiacente, cum ar fi conjunctivită alergică, keratită, ulcer alergic marginal corneean, herpes corneean, irită și iridociclită, corioretinită, inflamație a segmentului anterior, uveidita posterioară difuză și nevrita coroborylioborealis, oftalmie simpatică.
11. Boli de piele: eczeme (dermatite cronice), in tratamentul cheloizilor si inflamatiilor infiltrative hipertrofice localizate (administrarea de GCS la locul leziunii), lichen plan, psoriazis, granulom inelar, lichen simplex cronic (neurodermatita), lupus eritematos discoid, necrobioza lipoida de diabetici, alopecie, psoriazis, eritem nodos și altele - terapie locală cu corticosteroizi.
12. Boli tumorale: tratamentul paliativ al leucemiei și limfomului la adulți, leucemie acută infantilă.
13. Tulburări endocrine: insuficiență primară sau secundară a cortexului suprarenal, insuficiență suprarenală acută, adrenectomie bilaterală, hiperplazie suprarenală congenitală, tiroidita acută și criză tireotoxică, hipercalcemie asociată cu cancer.
14. Conditii de soc: hemodinamice, traumatice, endotoxice, cardiogene (infarct).
15. Edem cerebral (creșterea presiunii intracraniene) - GCS este necesar ca adjuvant pentru a reduce intensitatea sau a preveni edemul cerebral asociat cu leziuni cerebrale chirurgicale sau de altă natură, accidente vasculare cerebrale, tumori cerebrale maligne primare sau metastatice. Utilizarea glucocorticosteroizilor nu trebuie considerată un substitut pentru tratamentul neurochirurgical.
16. Prevenirea respingerii alogrefei renale. Medicamentul este utilizat în combinație cu imunosupresoare utilizate în mod obișnuit.

Adesea, o persoană găsește în sine soluția optimă pentru orice problemă. De unde, de exemplu, are organismul puterea de a lupta împotriva bolilor?

După cum arată studiile științifice efectuate la mijlocul secolului al XX-lea, un rol important în această problemă revine hormonilor glucocorticoizi.

Sunt produși de glandele suprarenale pentru aproape toate celulele corpului uman și acești hormoni ajută la combaterea diferitelor procese inflamatorii.

Analogii sintetizati ai hormonului sunt utilizați cu succes în medicină astăzi.

Glucocorticosteroizi (GCS) - ce este în medicină

Glucocorticoizii și glucocorticosteroizii sunt una și aceeași, cuvinte sinonime care desemnează hormoni produși de cortexul suprarenal, atât naturali, cât și sintetici, uneori abrevierea GCS este folosită pentru concizie.

Împreună cu mineralocorticoizii, corticosteroizii alcătuiesc un grup extins de corticosteroizi, dar corticosteroizii sunt solicitați în special ca medicamente. Puteți citi despre ce fel de medicamente sunt - corticosteroizi.

Ele oferă medicului oportunități mari pentru tratamentul bolilor grave, „stinge” focarele de inflamație, pot spori efectul altor medicamente, pot ameliora umflarea, atenuează senzația de durere.

Prin creșterea artificială a cantității de GCS din corpul pacientului, medicii rezolvă sarcini care anterior păreau imposibile.

Și știința medicală a reușit asta GCS astăzi poate fi aplicat „țintit”- sa actioneze exclusiv asupra zonei cu probleme, fara a deranja pe altii, sanatos.

Ca urmare a acestei aplicări topice, riscul de efecte secundare este redus.

Domeniul de aplicare al medicamentelor glucocorticoide este destul de larg. Aceste fonduri sunt utilizate:

În plus, GCS este utilizat în tratamentul leziunilor ( au un efect anti-șoc eficient), precum și - pentru a restabili funcțiile corpului după operații complexe, radiații și chimioterapie.

Regimul de administrare a GCS ia în considerare posibilul sindrom de sevraj al glucocorticoizilor, adică riscul de deteriorare a stării de bine a pacientului după oprirea aportului acestor medicamente.

Pacientul poate dezvolta chiar așa-numita insuficiență de glucocorticoizi.

Pentru a preveni acest lucru, se obișnuiește să se finalizeze fără probleme tratamentul cu glucocorticoizi, reducând cu atenție doza de medicament la sfârșitul cursului de tratament.

Toate cele mai importante procese sistemice au loc sub influența GCS la nivel celular, inclusiv la nivel genetic.

Înseamnă că numai specialiştii pot lucra cu preparate medicinale de acest fel, automedicația este strict interzisă, deoarece poate provoca tot felul de complicații.

Mecanismul de acțiune al glucocorticoizilor asupra organismului nu a fost încă pe deplin înțeles. Corticosteroizii, după cum au descoperit oamenii de știință, sunt formați prin „comanda” glandei pituitare: eliberează o substanță numită „corticotropină” în sânge, care trimite deja propriul semnal - cât de mult GCS ar trebui să dea glandele suprarenale „la Munte".

Unul dintre produsele lor principale este un glucocorticoid activ numit cortizol, numit și hormon de stres.

Astfel de hormoni sunt produși din diverse motive, analiza lor ajută medicii să identifice tulburări ale sistemului endocrin, patologii grave și să selecteze astfel de medicamente (inclusiv GCS) și metode de tratament care vor fi cele mai eficiente în fiecare situație specifică.

Glucocorticoizii afectează organismul în mai multe moduri simultan. Unul dintre cele mai importante este efectul lor antiinflamator.

GCS sunt capabile să reducă activitatea enzimelor care distrug țesuturile corpului, izolând zonele afectate de cele sănătoase.

GCS actioneaza asupra membranelor celulare, facandu-le mai grosiere, ceea ce inseamna ca impiedica metabolismul, ca urmare, infectia nu da sansa de a se raspandi in tot organismul, punandu-l intr-un „cadru rigid”.

Printre alte moduri ale efectului GCS asupra corpului uman:

• efect imunoregulator- în diferite circumstanțe, imunitatea crește ușor sau, dimpotrivă, imunitatea este suprimată (această proprietate a GCS este folosită de medici în timpul transplantului de țesut de la donatori);
• anti alergic;
• anti-șoc - eficient, de exemplu, în șocul anafilactic, când medicamentul ar trebui să ofere un rezultat fulgerător pentru a salva pacientul.

GCS poate influența producția de insulină (aceasta ajută pacienții cu hipoglicemie), accelerează producerea unei astfel de substanțe în organism precum eritropoietina (cu participarea sa în sânge, conținutul de hemoglobină crește), poate crește tensiunea arterială, poate afecta proteinele metabolism.

Atunci când prescriu medicamente, medicii trebuie să țină cont de multe nuanțe, inclusiv de așa-numitul efect de resorbție, când medicamentul, după absorbție, intră în fluxul sanguin general și de acolo în țesuturi. Multe tipuri de corticosteroizi permit utilizarea medicamentelor mai local.

Din pacate, nu toată „activitatea” glucocorticoizilor este 100% utilă oamenilor.

Un exces de GCS ca urmare a utilizării pe termen lung a medicamentului duce, de exemplu, la faptul că biochimia internă se modifică - calciul este spălat, oasele devin fragile, se dezvoltă osteoporoza.

Glucocorticoizii se disting prin cât timp funcționează în interiorul corpului.

Medicamente cu acțiune scurtă rămân în sângele pacientului de la două ore până la jumătate de zi (exemple sunt hidrocortizon, ciclosonidă, mometazonă). Instrucțiunile de utilizare a hidrocortizonului pot fi găsite.

GCS de acțiune medie- până la o zi și jumătate (Prednisolon, Metilprednisolon), cu acțiune prelungită - 36-52 ore (Dexametazonă, Beclometazonă).

Există o clasificare în funcție de metoda de administrare a medicamentului:

Glucocorticoizii fluorurati au un efect deosebit de puternic asupra organismului pacientului. Aceste fonduri au și propria lor clasificare.

În funcție de cantitatea de fluor pe care o conțin, acestea pot fi monofluorurate, di- și trifluorurate.

O varietate de medicamente care utilizează GCS oferă medicilor posibilitatea de a alege un produs de forma dorită (tablete, cremă, gel, unguent, inhalator, plasture, picături nazale) și „conținutul” adecvat pentru a obține exact acele efecte farmacologice care sunt necesar, și în niciun caz nu agravați starea pacientului provocând efecte secundare în organism.

Farmacologia este lotul specialiștilor, doar un medic înțelege în toate complexitățile ce efect poate avea acest sau acel medicament asupra organismului, când și în ce schemă este utilizat.

De exemplu, iată denumirile medicamentelor glucocorticoide:

Metode de tratament

Au fost dezvoltate diferite tipuri de metode de tratament GCS:

• înlocuire - utilizat dacă glandele suprarenale nu pot produce independent cantitatea de hormoni de care are nevoie organismul;
• supresoare - pentru copiii cu anomalii congenitale în funcționarea cortexului suprarenal;
• farmacodinamic(include tratament intensiv, limitativ și de lungă durată) - în terapia antialergică și antiinflamatoare.

În fiecare caz, sunt furnizate anumite doze de medicament luate și frecvența utilizării acestora.

Deci, terapia alternativă presupune administrarea de glucocorticoizi o dată la două zile, terapia cu puls înseamnă administrarea promptă a cel puțin 1 g de medicamente pentru îngrijirea urgentă a pacientului.

De ce sunt glucocorticoizii periculoși pentru organism? Îi schimbă echilibrul hormonal și provoacă uneori cele mai neașteptate reacții., mai ales dacă, dintr-un anumit motiv, a apărut o supradoză de medicament.

Bolile provocate de GCS includ, de exemplu, hiperfuncția cortexului suprarenal.

Faptul este că utilizarea unui medicament care ajută glandele suprarenale să-și îndeplinească funcțiile propuse le oferă posibilitatea de a se „relaxa”. Dacă încetați să luați medicamentul brusc, glandele suprarenale nu se mai pot angaja într-o activitate cu drepturi depline.

Ce alte probleme pot aștepta după ce ați luat GCS? Aceasta:

Dacă pericolul este observat la timp, aproape toate problemele apărute pot fi rezolvate în siguranță. Principalul lucru nu este să le agravați cu auto-medicație, ci acționează exclusiv în conformitate cu recomandările medicului.

Contraindicatii

Standardele de tratament cu glucocorticoizi sugerează o singură contraindicație absolută pentru utilizarea GCS de unică folosință - aceasta este intoleranța individuală a pacientului la medicament.

Dacă este necesar un tratament pe termen lung, atunci lista de contraindicații devine mai largă.

Acestea sunt boli și afecțiuni precum:

• sarcina;
• Diabet;
• boli ale tractului gastro-intestinal, rinichi, ficat;
• tuberculoză;
• sifilis;
• probleme mentale.

Terapia pediatrică cu glucocorticoizi furnizate doar în cazuri foarte rare.

Glucocorticoizi sistemici

Glucocorticoizi sistemici sunt împărțite în mai multe grupe:
■ După origine:
- natural (hidrocortizon);
- sintetice: (prednisolon, metilprednisolon, triamcinolon, dexametazonă, betametazonă).
■ După durata acțiunii:
- medicamente cu actiune scurta (hidrocortizon), medie (prednisolon, metilprednisolon) si de lunga durata (triamcinolon, dexametazona, betametazona).

Farmacocinetica

Atunci când sunt administrați pe cale orală, glucocorticoizii sunt bine absorbiți din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă în sânge este creată după 1,5 ore.

Glucocorticoizii se leagă de proteinele plasmatice:
a) cu α1-globulina (transcortina), formând cu aceasta complexe care nu pătrund în țesuturi, dar creează un depozit al acestor hormoni;
b) cu albumina, formând complexe cu acestea, pătrunzând în țesuturi. Doar glucocorticoizii liberi sunt activi biologic.
Ele sunt rapid excretate din plasmă, pătrund cu ușurință în barierele histohematologice, inclusiv hemato-encefal, placentar și laptele matern, acumulându-se în țesuturi, unde rămân active mult mai mult timp. Glucocorticoizii liberi sunt depusi in proportie de 25-35% de catre eritrocite si leucocite. Dacă hidrocortizonul se leagă de transcortină cu 80-85%, cu albumină - cu 10%, atunci glucocorticoizii sintetici se leagă de proteine ​​cu 60-70%, adică. fracția lor liberă, care pătrunde bine în țesuturi, este mult mai mare. Cantitatea de glucocorticoizi care intră în celule este, de asemenea, influențată de capacitatea acestora de a se lega de receptori intracelulari specifici.

Glucocorticoizii suferă biotransformare în ficat, parțial în rinichi și în alte țesuturi, în principal prin conjugare cu glucuronid sau sulfat. Sunt excretate cu bila si urina prin filtrare glomerulara si 80-90% sunt reabsorbite de tubuli. 20% din doză este excretată prin rinichi nemodificat. O mică parte (în medie 0,025%) din doza de prednisolon administrată intravenos este excretată în laptele matern. În același timp, scăderea concentrației de glucocorticoid în laptele matern are loc mai rapid decât în ​​serul sanguin. Timpul de înjumătățire (Tabelul 6.2) din plasmă (T1 / 2) al hidrocortizonului este de 60-90 minute, prednison, prednisolon și metilprednisolon - 180-200 minute, triamcinolon și fluocortolon - 210 minute, dexametazonă, betametazonă și parametazonă - 1003030 minute. Adică, eliminarea glucocorticoizilor sintetici, în special a celor fluorurati, are loc mai lent, iar aceștia au un efect inhibitor mai mare asupra cortexului suprarenal. Timpul de înjumătățire al hidrocortizonului din țesuturi este de 8-12 ore, prednison, prednisolon și metilprednisolon - 12-36 ore, triamcinolon și fluocortolon - 24-48 ore, dexametazonă și betametazonă - 36-54 ore (până la 72 ore).

În tratamentul unui număr de boli ale sistemului musculo-scheletic, în special de natură inflamatorie, medicamente precum glucocorticosteroizii sunt utilizate pe scară largă. Înainte de a înțelege principalele efecte terapeutice, indicații și contraindicații, trebuie să știți ce sunt glucocorticosteroizii (GCS).

Glucocorticosteroizii sunt medicamente care aparțin grupului de hormoni steroizi și au proprietăți antiinflamatorii, antialergice, antișoc, imunosupresoare și alte proprietăți.

Clasificare

Până în prezent, există mai multe clasificări ale glucocorticosteroizilor pentru diferiți parametri. Se consideră cea mai semnificativă clasificare clinic, care separă medicamentele în funcție de durata acțiunii lor. Potrivit ei, se disting următoarele grupuri de droguri:

• Medicamente cu acțiune scurtă (Hidrocortizon, Cortef).
• Medicamente cu o durată medie de acțiune (Prednisolon, Medopred).
• Medicamente cu acțiune prelungită (dexametazonă, triamcinolonă).

GCS este un nume prescurtat pentru preparatele cu glucocorticosteroizi, care este destul de des folosit în medicină.

Când se folosește?

În tratamentul bolilor articulațiilor și coloanei vertebrale, principala indicație pentru utilizarea glucocorticosteroizilor este considerată a fi un proces inflamator sever, care este deosebit de intens și nu poate fi tratat cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Ce patologii articulare pot fi utilizate pentru:

1. Artrita (reumatoidă, posttraumatică, gută, psoriazică etc.).
2. Poliartrita.
3. Osteoartrita (dacă există semne ale unui proces inflamator).
4. Spondilită anchilozantă.
5. Periartrita.
6. Inflamația capsulei sinoviale sau articulare.

Când prescrie GCS, medicul încearcă să obțină efectul terapeutic maxim folosind doza minimă de medicament. Regimul de tratament cu glucocorticosteroizi depinde în mare măsură de severitatea bolii, de starea pacientului și de răspunsul acestuia la terapie, mai degrabă decât de vârstă și greutate.

Eficacitate clinică

Mai multe studii științifice recente au arătat eficiența ridicată a utilizării glucocorticosteroizilor în tratamentul formelor severe de inflamație articulară. Un efect clinic rapid este posibil și cu utilizarea simultană a corticosteroizilor în doze mici și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. S-a constatat că majoritatea pacienților cu dizabilități din cauza poliartritei devin mult mai ușor din punct de vedere funcțional după câteva zile de terapie GCS. La ce se așteaptă medicul când prescrie glucocorticosteroizi:

• Reduceți semnificativ severitatea durerii în articulațiile afectate.
• Îmbunătățiți starea funcțională a articulațiilor.
• Încetiniți procesele distructive.
• Faceți față inflamației.
• Reduce semnificativ nevoia de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.
• Pentru a crește eficacitatea utilizării medicamentelor antiinflamatoare de bază.

Experiența clinică a arătat că mulți pacienți cu poliartrită reumatoidă devin adesea dependenți funcțional de terapia cu glucocorticosteroizi și sunt forțați să treacă la cursuri de utilizare pe termen lung, ceea ce duce, fără îndoială, la dezvoltarea reacțiilor adverse.

Modul în care este folosit?

Sunt posibile mai multe căi de administrare a preparatelor GCS. De regulă, în tratamentul patologiei inflamatorii a sistemului musculo-scheletic, glucocorticosteroizii sunt injectați în articulație. Acționând direct asupra focarului inflamației, se obține efectul terapeutic maxim.

Trebuie remarcat faptul că destul de des lichidul (exudatul) se poate acumula în cavitatea articulațiilor mari. În astfel de cazuri, este mai întâi necesar să eliminați acest lichid și numai apoi să efectuați administrarea intraarticulară a medicamentului. Uneori, pentru a obține un efect mai bun, administrarea de corticosteroizi în interiorul articulației este combinată cu terapia cu glucocorticosteroizi în tablete. Acest tip de tratament este utilizat pentru formele severe ale procesului inflamator cu tendință pronunțată de progresie.

Injecțiile intraarticulare cu medicamente se efectuează numai de către un medic specialist în condiții sterile (toale curate).

Preparatele GCS sunt, de asemenea, destul de des prescrise oral sub formă de tablete sau injectate parenteral (în venă sau mușchi).

Durata cursului și doza medicamentului depind de severitatea și natura bolii. Pentru unii pacienți, cursul terapeutic este de câteva luni sau chiar ani. Cu o activitate ridicată a procesului patologic în articulații, se utilizează așa-numita terapie cu puls. În acest caz, medicamentul se administrează intravenos (printr-un picurător) timp de 3 zile consecutiv. În cele mai multe cazuri, terapia cu glucocorticosteroizi cu puls poate suprima rapid activitatea procesului inflamator.

Contraindicatii

Medicamentele GCS, ca multe alte medicamente, pot să nu fie prescrise tuturor pacienților. În funcție de calea de administrare a medicamentului, trebuie luate în considerare anumite contraindicații. De exemplu, glucocorticosteroizii intravenosi, intramusculari sau orali nu trebuie utilizați pentru următoarele boli sau stări patologice:

• Infecție bacteriană, virală sau fungică.
• Stări de imunodeficiență.
• 8 săptămâni înainte de vaccinare.
• Până la 2 săptămâni după vaccinare.
• Leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal.
• Patologia severă a sistemului cardiovascular (infarct miocardic, hipertensiune arterială etc.).
• Patologia gravă a sistemului endocrin (diabet zaharat, tireotoxicoză, boala Itsenko-Cushing etc.).
• Leziuni severe ale rinichilor și ficatului.
• Osteoporoza progresiva.
• Obezitate severă.

În plus, GCS nu este injectat în articulația afectată pentru sângerare crescută, osteoporoză severă și ineficiență de la injecțiile anterioare. De asemenea, această cale de administrare a glucocorticosteroizilor este contraindicată în fracturile intraarticulare, periartrita de natură infecțioasă și înainte de intervenția chirurgicală articulară (artroplastie).

Medicamentele GCS nu sunt niciodată utilizate în scopuri profilactice și pentru tratamentul inflamației articulațiilor, a cărei cauză nu a fost stabilită.

Reactii adverse

Conform observației clinice, în ciuda faptului că majoritatea efectelor secundare ale utilizării prelungite a GCS în bolile inflamatorii ale articulațiilor și coloanei vertebrale sunt considerate destul de severe, unele dintre ele apar cu un ordin de mărime mai rar decât în ​​cazul altor medicamente antiinflamatoare. Mulți experți împart în mod condiționat efectele secundare cu utilizarea sistemică prelungită a glucocorticosteroizilor în două grupuri:

• Potențial controlat (diabet zaharat, hipertensiune arterială persistentă, tulburări de somn, glaucom, insuficiență cardiacă, ulcere gastro-intestinale, osteoporoză).
• Necontrolat (creșterea greutății corporale, cataractă, tulburări psihice, erupții cutanate, diverse infecții, osteonecroză, ateroscleroză).

În același timp, s-a constatat că utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene provoacă mai des dezvoltarea unei patologii erozive și ulcerative severe a tractului gastrointestinal decât utilizarea medicamentelor din grupul GCS. Tratamentul cu glucocorticoizi este asociat în mod justificat cu un risc crescut de complicații infecțioase, dar acest lucru este tipic în principal pentru pacienții care primesc doze mari de medicamente. Trebuie menționate criteriile pentru terapia inadecvată cu glucocorticosteroizi:

• Doza este prea mare sau, dimpotrivă, foarte mică.
• Curs nerezonabil de lung de tratament.
• Lipsa antiinflamatoarelor de bază.

Odată cu administrarea intraarticulară de corticosteroizi, una dintre cele mai periculoase, dar destul de rare complicații, este intrarea infecției în cavitatea articulară în timpul injectării. În plus, proprietatea imunosupresoare a glucocorticoizilor contribuie la dezvoltarea unui proces inflamator purulent. În cazuri rare, se poate observa „sinovita post-injectare”, când după injectare are loc o creștere a procesului inflamator în membrana sinovială a articulației, care poate dura de la câteva ore până la 2-3 zile.

Este foarte nedorit să se injecteze medicamentul în țesutul muscular, deoarece se pot dezvolta procese atrofice sau necrotice.

Osteoporoza glucocorticosteroizilor

Una dintre cele mai nefavorabile complicații ale tratamentului pe termen lung cu glucocorticoizi este. Cu toate acestea, potrivit unor experți, activitatea inflamatorie ridicată a poliartritei reumatoide și scăderea activității fizice sunt considerate factori nu mai puțin importanți în debutul osteoporozei decât tratamentul pe termen lung cu GCS.

Pentru a reduce riscul de a dezvolta această complicație, mulți medici recomandă ajustarea semnificativă a stilului de viață, în special pentru acei pacienți care primesc glucocorticosteroizi pentru o perioadă lungă de timp. Ce anume trebuie făcut:

1. Renunțați la fumat și la băuturile alcoolice.
2. Fă sport regulat.
3. Mănâncă alimente bogate în calciu și vitamina D.
4. Să fiu mai des la soare.
5. Dacă este necesar, luați medicamente prescrise de medic (calcitonina etc.).

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii clinice specifice privind siguranța utilizării glucocorticosteroizilor în timpul sarcinii. Cu toate acestea, medicii pot prescrie acest medicament unei femei însărcinate, dar numai dacă efectul așteptat al tratamentului depășește semnificativ riscul perceput pentru copil. În plus, mamele care alăptează sunt sfătuite să suspende alăptarea în timpul terapiei cu glucocorticosteroizi.

Supradozaj

Când apare o supradoză de medicamente GCS, poate exista o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, apariția edemului extremităților inferioare și o creștere a efectelor secundare ale medicamentului în sine. Dacă se înregistrează o supradoză acută, atunci este necesar să clătiți stomacul cât mai curând posibil sau să provocați vărsături. Dacă starea se agravează, trebuie să contactați imediat o instituție medicală specializată. Un antidot specific nu a fost încă dezvoltat.

Interacţiune

Mai multe studii științifice au demonstrat că glucocorticosteroizii interacționează cu multe medicamente, provocând dezvoltarea diferitelor reacții adverse. Pentru a evita apariția reacțiilor nedorite, se recomandă să vă consultați cu medicul dumneavoastră înainte de a combina utilizarea corticosteroizilor cu orice alt medicament.

Preț

Pentru a cumpăra orice medicament din grupul de glucocorticosteroizi, trebuie să aveți o rețetă. Nu va fi de prisos să reamintim încă o dată că toate GCS au caracteristici de aplicare foarte specifice și o gamă foarte largă de reacții adverse, prin urmare, automedicația este puternic descurajată. Doar cu titlu informativ, oferim prețurile pentru unele medicamente:

• Un pachet de comprimate de prednisolon costă aproximativ 100-110 de ruble. O fiolă care conține 30 mg de medicament va costa 25 de ruble.
• Prețul hidrocortizonului în suspensie injectabilă este de aproximativ 180 de ruble.
• Costul unei fiole de Diprospan variază între 175-210 ruble.
• Ambalarea comprimatelor este disponibilă pentru 40 de ruble. În fiole, acest medicament va costa 210 de ruble.

Dacă starea dumneavoastră de sănătate se înrăutățește sau dacă dezvoltați orice simptom în timpul sau după terapia cu glucocorticosteroizi, contactați imediat medicul dumneavoastră.

6890 0

Indexul descrierilor medicamentelor

Betametazonă
Hidrocortizon
Metilprednisolon
Prednison
Triamcinolonă
Flumetazonă
INN absent

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderm

Antiinflamatoarele steroidice, create pe baza GCS naturală, sunt cele mai active medicamente antiinflamatoare și sunt utilizate în stomatologie, de regulă, local, mai rar sistemic.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice

Mecanismul de acțiune al GCS este asociat cu capacitatea lor de a interacționa cu receptorii specifici din citoplasma celulei: complexul steroizi-receptor pătrunde în nucleul celulei, se leagă de ADN, influențând transcrierea unei game largi de gene, ceea ce duce la o modificare a sintezei proteinelor, enzimelor, acizilor nucleici. GCS afectează toate tipurile de metabolism, au un efect pronunțat antiinflamator, antialergic, antișoc și imunosupresor.

Mecanismul de acțiune antiinflamatoare a GCS este de a suprima toate fazele inflamației. Membrane stabilizatoare ale structurilor celulare și subcelulare, incl. liză, medicamentele antiinflamatoare steroidiene împiedică eliberarea enzimelor proteolitice din celulă, inhibă formarea radicalilor liberi de oxigen și a peroxizilor lipidici în membrane. În centrul inflamației, GCS strânge vasele mici și reduce activitatea hialuronidazei, inhibând astfel etapa de exudare, împiedicând aderarea neutrofilelor și monocitelor la endoteliul vascular, limitând pătrunderea acestora în țesuturi și reducând activitatea macrofagelor și fibroblastelor.

În implementarea efectului antiinflamator, un rol esențial îl joacă capacitatea GCS de a inhiba sinteza și eliberarea mediatorilor inflamatori (PG, histamina, serotonina, bradikinina etc.). Ele induc sinteza lipocortinelor - inhibitori ai biosintezei fosfolipazei A2 și reduc formarea COX-2 în focarul inflamației. Aceasta duce la o restricție a eliberării acidului arahidonic din fosfolipidele membranelor celulare și la o scădere a formării metaboliților săi (PG, leucotriene și un factor care activează trombocitele).

GCS sunt capabili să inhibe faza de proliferare, deoarece limitează pătrunderea monocitelor în țesutul inflamat, împiedicând participarea lor la această fază a inflamației, suprimă sinteza mucopolizaharidelor, proteinelor și inhibă procesele limfopoiezei. În cazul inflamației genezei infecțioase a GCS, având în vedere prezența unui efect imunosupresor în acestea, este recomandabil să se combine cu terapia antimicrobiană.

Efectul imunosupresor al GCS se datorează scăderii numărului și activității limfocitelor T care circulă în sânge, scăderii producției de imunoglobuline și influenței T-helper asupra limfocitelor B, scăderii conținutului de complement. în sânge, formarea de complexe imune fixe și a unui număr de interleukine, inhibarea formării unui factor care inhibă migrarea macrofagelor ...

Efectul antialergic al GCS se datorează unei scăderi a numărului de bazofile circulante, o încălcare a interacțiunii receptorilor Fc localizați pe suprafața mastocitelor cu regiunea Fc a IgE și componenta C3 a complementului, care împiedică semnalul pătrunde în celulă și este însoțită de o scădere a eliberării histaminei, heparinei și serotoninei din celulele sensibilizate și alți mediatori ai alergiei imediate și previne influența acestora asupra celulelor efectoare.

Efectul anti-șoc se datorează participării GCS la reglarea tonusului vascular; pe fondul lor, sensibilitatea vaselor la catecolamine crește, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale, modificări ale metabolismului apă-sare, sodiul și apa sunt reținute, volumul plasmatic crește și hipovolemia scade.

Farmacocinetica

Majoritatea GCS (cu excepția medicamentelor sintetice de uz local) sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal, indiferent de aportul alimentar. Medicamentele pătrund bine prin membranele mucoase și barierele histohematogene, inclusiv. prin BBB și placentă. În sânge, se leagă în mare parte la proteine ​​(60-90%) - transcortină (acest complex nu pătrunde în țesuturi, fiind un fel de depozit de hormoni) și albumină (acest complex pătrunde în țesuturi). GCS sunt metabolizate în principal în ficat prin hidroxilare și conjugare, precum și în rinichi și alte țesuturi. Excretat în principal prin rinichi sub formă de metaboliți inactivi.

Locul în terapie

În practica stomatologică, GCS injectabil sunt utilizate pentru îngrijirea de urgență în caz de șoc; local (mai rar sistemic) - pentru tratamentul pulpitei și parodontitei, boli ale mucoasei bucale și ale glandelor salivare de natură inflamatorie și alergică, cu artrită și artroza articulației temporomandibulare, precum și cu osteomielita, periostita, pemfigus și lichen planus.

Tolerabilitate și efecte secundare

Acest grup de medicamente provoacă adesea reacții adverse: este posibilă suprimarea reactivității organismului, exacerbarea patologiei infecțioase cronice și a bolilor gastrointestinale. Cu utilizarea prelungită, este posibilă creșterea tensiunii arteriale, dezvoltarea diabetului steroizi, edem, slăbiciune musculară, distrofie miocardică, sindrom Itsenko-Cushing, atrofie suprarenală.

Uneori, atunci când luați medicamente, se observă entuziasm, insomnie, presiune intracraniană crescută, psihoză. Cu utilizarea sistemică prelungită a GCS, este posibilă o încălcare a sintezei osoase și a metabolismului calciu-fosfor, ceea ce duce în cele din urmă la osteoporoză și fracturi spontane.

Contraindicatii

• Hipersensibilitate.
• Infecții severe.
• Boli virale și fungice.
• Formă severă de tuberculoză.
• SIDA.
• Ulcer peptic, sângerare la stomac.
• Forme severe de hipertensiune arterială.
• sindromul Itsenko-Cushing.
• Nefrită.
• Sifilis.
• Diabet.
• Osteoporoza.
• Sarcina.
• Alăptarea.
• Psihoze acute.
• Copilărie mai tânără.

Când se aplică local:

• Leziuni infecțioase (bacteriene, virale, fungice) ale pielii și mucoaselor.
• Tumori ale pielii.
• Încălcarea integrității pielii și a membranelor mucoase.
• Copilărie mai tânără.

Interacţiune

GCS sporește efectul bronhodilatator al β-adrenostimulantelor și teofilinei, reduce efectul hipoglicemiant al insulinei și agenților antidiabetici orali, activitatea anticoagulantă a cumarinelor (anticoagulante indirecte).

Difenină, efedrina, fenobarbital, rifampicina și alte medicamente care induc inducerea enzimelor hepatice microzomale scurtează T1 / 2 din GCS. Hormonul de creștere și antiacidele reduc absorbția corticosteroizilor. Atunci când sunt combinate cu glicozide cardiace și diuretice, riscul de aritmii și hipokaliemie crește, atunci când sunt combinate cu AINS, riscul de afectare a tractului gastro-intestinal și de sângerare gastrointestinală crește.