M -receptorii colinergici sunt excitate de otrava muscarinei agaric și sunt blocate de atropină. Ele sunt localizate în sistemul nervos și în organele interne, primind inervație parasimpatică (provoacă deprimarea inimii, contracția mușchilor netezi, crește funcția secretorie a glandelor exocrine) (Tabelul 15 din Lectura 9). Receptorii M-colinergici sunt asociați cu G-proteine si au 7 segmente care strabat, ca o serpentina, membrana celulara.
Clonarea moleculară a făcut posibilă distingerea a cinci tipuri de receptori M-colinergici:
1. M 1 -colinoreceptori SNC (sistem limbic, ganglioni bazali, formațiune reticulară) și ganglioni autonomi;
2. M 2 -colinoreceptori inima (reduce ritmul cardiac, conducerea atrioventriculară și necesarul miocardic de oxigen, slăbește contracțiile atriale);
3. M 3 -colinoreceptori:
Mușchii netezi (provoacă constricția pupilelor, spasm de acomodare, bronhospasm, spasm al căilor biliare, uretere, contracție a vezicii urinare, uterului, crește peristaltismul intestinal, relaxează sfincterele);
Glande (provoacă lacrimare, transpirație, secreție abundentă de salivă lichidă, săracă în proteine, bronhoree, secreție de suc gastric acid).
· Extra-sinaptic M 3 -receptorii colinergici sunt localizate în endoteliul vascular și reglează formarea unui factor vasodilatator – oxidul nitric (NO).
4.M 4 - și M 5 -receptorii colinergici au o importanță funcțională mai mică.
M1-, M3- şi M5-colinoreceptori, activând de către G q / 11-protein fosfolipaza C a membranei celulare, cresc sinteza mesagerilor secundari - diacilglicerol si inozitol trifosfat. Diacilglicerolul activează protein kinaza C, inozitol trifosfatul eliberează ioni de calciu din reticulul endoplasmatic,
M 2 - și M 4 -colinoreceptori cu participarea G i -și G 0 -proteina inhibă adenilat ciclaza (inhibă sinteza cAMP), blochează canalele de calciu și, de asemenea, crește conductivitatea canalelor de potasiu ale nodului sinusal.
· Efecte suplimentare ale receptorilor M-colinergici - mobilizarea acidului arahidonic și activarea guanilat-ciclazei.
· Receptorii H-colinergici excitat de alcaloidul tutunului nicotină în doze mici, blocat de nicotină în doze mari.
Identificarea biochimică și izolarea receptorilor H-colinergici au devenit posibile datorită descoperirii ligandului lor selectiv -bungarotoxina - veninul viperei taiwaneze. Bungarus multicintusși cobra Naja naja. Receptorii H-colinergici sunt localizați în canalele ionice, în milisecunde cresc permeabilitatea canalelor pentru Na +, K + și Ca 2+ (5-10 7 ionii de sodiu trec printr-un canal al membranei mușchilor scheletici în 1 s).
1. Medicamente colinomimetice: a) mn-colinomimetice de acţiune directă (acetilcolină, carbacolină); b) mn-colinomimetice de acţiune indirectă, sau anticolinesteraze (fizostigmină, proserina, galantamina, fosfacol); b) m-coliomimetice (pilocarpină, aceclidină); c) n-colinomimetice (lobelin, cititon).
2. Medicamente holinoblocante: a) m-anticolinergice (atropină, platifilină, scololamină, hiosciamină, homatropină, metacină); b) n-anticolinergice-blocante ganglionare (benzohexoniu, pentamină, pachikarpin, arfonada, higronium, pirilenă); relaxante musculare (tubocurarina, ditilin, anatruxoniu).
Medicamente colinomimetice. Mn-colinomimetica acţiunii directe. ACC este distrus rapid de colinesteraza, prin urmare actioneaza pentru o perioada scurta de timp (5-15 minute cu administrare SC), carbacolina este distrusa lent si actioneaza pana la 4 ore.Aceste substante produc toate efectele asociate excitarii nervilor colinergici, adica. muscarinică și asemănătoare nicotinei.
Excitarea m-XP duce la o creștere a tonusului mușchilor netezi, o creștere a secreției glandelor digestive, bronșice, lacrimale și de lot. Acest lucru se manifestă prin următoarele efecte. Constricția pupilei (mioza) apare ca urmare a contracției mușchiului circular al irisului; o scădere a presiunii intraoculare, deoarece atunci când mușchiul irisului se contractă, spațiile canalului și fântânii se extind, de-a lungul cărora crește fluxul de lichid din camera anterioară a ochiului; spasm de acomodare ca urmare a contracției mușchiului ciliar și relaxării ligamentului zinn, care reglează curbura cristalinului, care devine mai convex și este fixat la punctul de vedere apropiat. Secreția glandelor lacrimale crește. Din partea bronhiilor, există o creștere a tonusului mușchilor netezi și dezvoltarea bronhospasmului, o creștere a secreției glandelor bronșice. Crește tonusul și peristaltismul tractului gastrointestinal, crește secreția glandelor digestive, crește tonusul vezicii biliare și tractului biliar, iar secreția pancreasului crește. Crește tonusul vezicii urinare, ureterelor, uretrei, crește secreția glandelor sudoripare. Stimularea m-HR a sistemului cardiovascular este însoțită de o scădere a frecvenței cardiace, o încetinire a conducerii, automatism și contractilitate a miocardului, vasodilatație a mușchilor scheletici și a organelor pelvine și o scădere a tensiunii arteriale. Excitarea n-HR manifestată prin frecvență crescută și adâncire a respirației ca urmare a stimulării receptorilor sinusului carotidian (glomeruli carotidieni), de unde reflexul este transmis către centrul respirator. Eliberarea de adrenalină din medula suprarenală în sânge crește, dar efectul său cardiotonic și vasoconstrictor este suprimat de inhibarea inimii și a hipotensiunii ca urmare a stimulării m-HR. Efectele asociate cu o creștere a transmiterii impulsurilor prin ganglionii simpatici (vasoconstricție, creșterea funcției cardiace) sunt mascate și de efectele cauzate de excitația m-HR. Dacă atropina este introdusă anterior, care blochează m-ChR, atunci efectul m-n-coliomimeticelor asupra n-ChR se manifestă clar. ACh și carbacolină măresc tonusul mușchilor scheletici și pot provoca fibrilație. Acest efect este asociat cu o creștere a transmiterii impulsurilor de la terminațiile nervilor motori către mușchi, ca urmare a stimulării n-HR. În doze mari, blochează n-HR, care este însoțit de inhibarea conducerii ganglionare și neuromusculare și de o scădere a secreției de adrenalină din glandele suprarenale. Aceste substanțe nu pătrund prin BBB, deoarece au molecule ionizate, prin urmare, în doze normale, nu afectează sistemul nervos central. Carbacholina poate fi utilizată pentru a reduce presiunea intraoculară în glaucom și atonia vezicii urinare.
· Mn-colinomimetice de acţiune indirectă (anticolinesteoase). Acestea sunt substanțe care stimulează m- și n-ChR datorită acumulării de ACh în sinapse. MD se datorează inhibării colinesterazei, ceea ce duce la o încetinire a hidrolizei ACh și o creștere a concentrației sale în sinapse. Acumularea ACH sub influența lor reproduce toate efectele ACH (cu excepția stimulării respirației). Efectele de mai sus asociate cu stimularea m- și n-ChR sunt caracteristice tuturor inhibitorilor de colinesterază. Efectul lor asupra sistemului nervos central depinde de pătrunderea prin BBB. Substante care contin tertiar azot(fizostigmină, galantamina, fosfacol), pătrund bine în creier și sporesc efectele colinergice, iar substanțele cu azot cuaternar (proserina) pătrund slab și acționează în principal asupra sinapselor periferice.
Prin natura acţiunii asupra colinesterazei sunt clasificate în substanţe acțiune reversibilă și ireversibilă. Primele includ fizostigmină, galantamina si proserina. Ele provoacă inactivarea reversibilă a colinesterazei, deoarece formează o legătură fragilă cu aceasta. Al doilea grup este format din compuși organofosforici (FOS), care sunt utilizate nu numai sub formă de medicamente (fosfacol), ci și pentru distrugerea insectelor (clorofos, dichlorvos, karbofos etc.), precum și ca agenți de război chimic ai acțiunii nervoase (sarin etc. .). formează o legătură covalentă puternică cu colinesteraza, care este hidrolizată foarte lent de apă (aproximativ 20 de zile). Prin urmare, inhibarea colinesterazei devine ireversibilă.
Medicamente anticolinesterazice aplica cu următoarele boli: 1) efecte reziduale după poliomielită, traumatisme craniene, hemoragie cerebrală (galantamina); 2) miastenia gravis - o boală caracterizată prin slăbiciune musculară progresivă (proserina, galantamina); 3) glaucom (fosfacol, fizostigmină); 4) atonia intestinelor, vezicii urinare (proserina); 5) supradozaj de relaxante musculare (proserina). Aceste substanțe sunt contraindicate în astmul bronșic și bolile de inimă cu tulburări de conducere. Otrăvire cel mai adesea apar atunci când FOS intră în organism, care au un efect ireversibil. Inițial, se dezvoltă mioză, o încălcare a acomodării ochiului, salivație și dificultăți de respirație, creșterea tensiunii arteriale, nevoia de a urina. Crește tonusul muscular, crește bronhospasmul, respirația devine brusc dificilă, se dezvoltă bradicardie, scade tensiunea arterială, vărsături, diaree, contracții ale mușchilor fibrilari și apar convulsii clonice. Moartea este de obicei asociată cu insuficiență respiratorie severă. Primul ajutor constă în introducerea de atropină, reactivatori de colinestează (diperoximă etc.), barbiturice (pentru ameliorarea convulsiilor), medicamente pentru hipertensiune (mezaton, efedrina), ventilație artificială (de preferință oxigen). M-colinomimetice. Muscarina nu este utilizată din cauza toxicității sale mari. Este folosit în cercetarea științifică. Folosit ca droguri pilocarpină și aceclidină. MD-ul acestor medicamente este asociat cu stimularea directă a m-HR, care este însoțită de efecte farmacologice datorită excitației lor. Ele se manifestă printr-o îngustare a pupilei, o scădere a presiunii intraoculare, un spasm de acomodare, o creștere a tonusului mușchilor netezi ai bronhiilor, tractului gastrointestinal, bilei și tractului urinar, o creștere a secreției bronșice, digestive. glande, glande sudoripare, scăderea automatismului, excitabilitatea, conductibilitatea și contractilitatea miocardului, vasodilatația mușchilor scheletici, organele genitale, scăderea tensiunii arteriale. Dintre aceste efecte, o scădere a presiunii intraoculare și o creștere a tonusului intestinal sunt de importanță practică. Alte efecte provoacă cel mai adesea consecințe nedorite: spasmul de acomodare perturbă adaptarea vederii, suprimarea inimii poate provoca tulburări circulatorii și chiar stop cardiac brusc (sincopă). Prin urmare, nu se recomandă administrarea acestor medicamente IV. O scădere a tensiunii arteriale este, de asemenea, nedorită. bronhospasm, hiperkineză.
· Efectul m-colinomimeticelor asupra ochiului este de mare importanță în tratamentul glaucomului, care de multe ori dă naștere la exacerbări (crize), care sunt o cauză frecventă de orbire și, prin urmare, necesită terapie urgentă. Instilarea de colinomimetice în ochi determină o scădere a presiunii intraoculare. De asemenea, sunt folosite pentru atonia intestinală. Pentru glaucom, utilizați pilocarpină, cu atonie - aceclidină, care dă mai puține efecte secundare. M-colinomimeticele sunt contraindicate în astmul bronșic, tulburările de conducere în inimă, în bolile cardiace severe, în epilepsie, hiperkinezie, sarcină (datorită riscului de avort spontan). În caz de otrăvire m-colinomimetice(cel mai adesea agaric musca) primul ajutor consta in lavaj gastric si introducerea atropinei, care este un antagonist al acestor substante datorita blocarii m-HR.
· H-colinominetice. Nicotina nu are valoare medicinală. Fumată împreună cu produse de ardere a tutunului, contribuie la dezvoltarea multor boli. Nicotină are o toxicitate ridicată. Împreună cu fumul, în timpul fumatului se inhalează și alte produse toxice: gudron, fenol, monoxid de carbon, acid cianhidric, poloniu radioactiv etc. Pofta de fumat se datorează efectelor farmacologice ale nicotinei asociate cu excitarea n-HR a sistemului nervos central (cortex, medulla oblongata și măduva spinării), care este însoțită de o senzație subiectivă de creștere a performanței. De asemenea, este importantă eliberarea de adrenalină din glandele suprarenale, ceea ce mărește circulația sângelui. Obiceiul și impactul psihologic al mediului joacă un rol important în dezvoltarea atracției. Fumatul contribuie la dezvoltarea bolilor cardiovasculare (hipertensiune arterială, angină pectorală, ateroscleroză etc.), a bolilor bronhopulmonare (bronșită, emfizem, cancer pulmonar), a bolilor gastrointestinale (ulcer peptic, gastrită). A scăpa de acest obicei prost depinde în primul rând de fumătorul însuși. Unele medicamente (de exemplu Tabex) care conțin citizină sau lobelină pot ajuta acest lucru.
· Lobelin și cititon stimulează selectiv n-HR. De importanță practică este excitarea glomerulilor carotidieni n-ChR, care este însoțită de excitarea reflexă a centrului respirator. Prin urmare, ele sunt folosite ca stimulente ale respirației. Efectul este de scurtă durată (2-3 minute) și apare doar la administrare intravenoasă. În același timp, activitatea inimii crește și tensiunea arterială crește ca urmare a eliberării de adrenalină din glandele suprarenale și a accelerării impulsurilor prin ganglionii simpatici. Aceste medicamente sunt indicate pentru depresia respiratorie cauzată de otrăvirea cu monoxid de carbon, cu înec, asfixie nou-născutului, leziuni cerebrale, pentru prevenirea atelectaziei și pneumoniei. Cu toate acestea, semnificația lor medicală este limitată. Analepticele cu acțiune directă și mixtă sunt mai des utilizate.
Medicamente anticolinesterazice: clasificare, mecanism și caracteristici de acțiune, medicamente, utilizare și efecte secundare. Clinica de intoxicații acute cu medicamente anticolinesterazice, măsuri de asistență
Medicamente anticolinesterazice, blocarea reversibilă sau ireversibilă a sinapselor acetilcolinesterazei și pseudocolinesterazei sanguine, provoacă acumularea de acetilcolină, sporește și prelungește efectul acesteia asupra receptorilor colinergici M și H. Colinesteraza are doi centri activi - anionic(acid carboxil glutamic) și esterază(imidazol histidină și hidroxil serină). Capul cationic al acetilcolinei stabilește o legătură ionică cu centrul anionic al colinesterazei, care asigură recunoașterea enzimei de către mediator. Pentru hidroliză, este necesară o legătură covalentă a carbonului carbonil al acetilcolinei cu hidroxilul centrului esterazei.
În sinapsele colinergice există un exces de acetilcolinesterază, prin urmare, creșterea transmiterii colinergice are loc numai atunci când 80 - 90% din moleculele enzimatice sunt inhibate.
Primul agent anticolinesterazic, alcaloidul fizostigmină (eserină), a fost izolat din boabele Calabar în 1864.
Blocante reversibile COLINESTERAZĂ(fizostigmină, proserina, piridostigmină) sunt esteri ai aminoalcoolilor și acidului carbamic (H 2 N - COOH). Acidul carbamic stabilește o legătură covalentă cu centrul esterazei colinesterazei, mult mai puternică decât legătura acidului acetic a acetilcolinei. Hidroliza legăturii covalente a acidului carbamic are loc în 3 - 4 ore.
Amine terțiare FISOSTIGMINĂ - Ester al acidului N-metilcarbamic, alcaloid al boabelor de Calabar; GALANTAMIN (NIVALIN, REMINIL) - alcaloid al tuberculilor ghiocelului lui Voronov; AMIRIDIN (NEUROMIDINA) - un derivat sintetic al chinolinei, blochează nu numai colinesteraza, ci și canalele de potasiu ale neuronilor, ceea ce previne eliberarea ionilor de potasiu și facilitează depolarizarea;
· TACRIN- un derivat sintetic al acridinei, in actiune farmacologica este asemanator amiridinei, dar are hepatotoxicitate. Blocante reversibile de colinesteraza - aminele terțiare sunt bine absorbite în sânge atunci când sunt administrate pe cale orală, prin inhalare și administrare cutanată, inhibă colinesteraza în sistemul nervos central și sinapsele periferice.
Amine cuaternare PROZERIN (NEOStigmil) - un analog simplificat al fizostigminei, un ester al acidului N-dimetilcarbamic, are un efect puternic, cu debut rapid și pe termen scurt; BROMUR DE PYRIDOStigmină (CALIMIN) - un derivat al proserinei cu efect de lungă durată; BROMUR DE DISTIGMINA (UBRETID), OXASIL, CHINOTILINĂ - compuși de bisamoniu simetrici, superioare ca activitate proserinei.
Aminele cuaternare diferă printr-o serie de caracteristici: pătrund slab prin membrane; nu intra in creier prin bariera hematoencefalică; modifică slab funcțiile sinapselor colinergice ale organelor interne (receptori M-colinergici) și ganglionii autonomi (receptori H H -colinergici); îmbunătățește semnificativ transmiterea neuromusculară (receptorii H M -colinergici).
Blocante ireversibile ale COLINESTERAZEI au structura chimică a compuşilor organofosforici (OP). Acest grup farmacologic include insecticide și acaricide (karbofos, clorofos, diclorvos, metafos), agenți de război chimic (sarin, soman, turmă) și medicamente pentru tratamentul glaucomului sever (ARMIN). Prima substanță organofosforică a fost sintetizată în 1854 - cu 10 ani mai devreme decât a fost izolată fizostigmină... Fosforul stabilește o legătură covalentă foarte puternică cu centrul colinesterazei esterazei care este rezistent la hidroliză. Activitatea enzimatică este restabilită după câteva săptămâni prin sinteza de noi molecule. FOS sunt foarte solubile în lipide și penetrează rapid membranele celulare. Unele substanțe din acest grup sunt oxidate de citocrom P-450 ficat sau hidrolizat A- esterazele (paraoxonaze) ale sângelui și ficatului. Aβ-esterazele nu prezintă activitate colinesterazică și sunt rezistente la blocanți. În creier, FOS inhibă ireversibil carboxilesterazele (aliesterazele), care protejează acetilcolinesteraza. Medicamentele anticolinesteraze nu numai că inhibă colinesteraza, ci și excită direct sau sensibilizează receptorii colinergici, facilitează eliberarea acetilcolinei din terminațiile colinergice. Proprietățile M-colinomimetice sunt caracteristice fizostigminei și arminei, în timp ce galantamina, proserina, piridostigmina, distigmina, oxazilul și chinotilina au proprietăți H-colinomimetice. Excitarea selectivă a receptorilor colinergici se manifestă după denervarea organelor și degenerarea terminațiilor colinergice. Depolarizarea membranei presinaptice sub influența unui exces de acetilcolină creează impulsuri antidromice la neuronii motori ai măduvei spinării, care este însoțită de fasciculație (lat. fascicul- un mănunchi de fibre musculare) - prin contracția unităților motorii ale mușchilor scheletici.
Acțiunea locală a agenților anticolinesterazici asupra ochiului similar cu efectele M-colinomimeticelor (mioză, scăderea presiunii intraoculare, spasm de acomodare), dar mai puternice și mai lungi. Cu utilizarea blocanților colinesterazei, sunt posibile dureri la nivelul ochiului, hiperemie a sclerei și a conjunctivei, cu administrare prelungită, se dezvoltă mioză persistentă și cataractă.
Fizostigmina și proserina sunt utilizate în picături pentru ochi pentru a trata glaucomul sever. Dacă sunt ineficiente, utilizarea arminului este permisă. Galantamina este contraindicată în oftalmologie datorită efectului său iritant. Efectul de resorbție al medicamentelor anticolinesterazice este suma algebrică a efectelor excitației receptorilor colinergici M și H din sistemul nervos central și sinapsele colinergice periferice. Efecte centrale- imbunatatirea memoriei si invatarii (facilizeaza transmiterea colinergica catre sistemul nervos central). 2. Efecte muscarinice- scăderea ritmului cardiac și a conducerii atrioventriculare, hipotensiunea arterială, contracția mușchilor netezi, creșterea funcției secretoare a glandelor. 3. Efecte asemănătoare nicotinei- tahicardie, hipertensiune arterială (excitarea indirectă a receptorilor H-colinergici ai ganglionilor simpatici și ai medulei suprarenale), dificultăți de respirație (excitarea indirectă a receptorilor H-colinergici ai glomerulilor carotidieni), creșterea tonusului și a activității contractile mușchilor scheletici .
Informații similare.
Agenți colinomimetici eu
Medicamente colinomimetice (cholino [Receptori] + greaca mimētikos, imitare, reproducere; sinonime:)
medicamente care reproduc efectele stimulării receptorilor colinergici de către ligandul lor natural - acetilcolina. Efectul colinergic poate fi sporit ca o interacțiune directă a H. c. cu un anumit tip de receptor colinergic (receptor colinergic cu acțiune directă), și menținerea unui exces de acetilcolină în sinapsă prin inhibarea acestuia distrugând-o (receptor colinergic cu acțiune indirectă). În al doilea caz, sunt inițiate toate tipurile de receptori colinergici, inclusiv. localizat în c.ns. iar la sinapsele neuromusculare ale muşchilor scheletici. H. s. de acțiune indirectă formează un grup independent de medicamente anticolinesterazice (medicamente anticolinesterazice). H. s. acțiunea directă în conformitate cu clasificarea receptorilor colinergici (vezi. Receptorii) sunt subdivizate în m-, n- și n + m-colinomimetice. m-colinomimetice- aceclidină și pilocarpină - provoacă efecte locale (cu aplicare locală) sau generale ale excitației receptorilor m-colinergici: spasm de acomodare, scăderea presiunii intraoculare; , încetinirea conducerii atrioventriculare; , creșterea tonusului și motilității tractului gastro-intestinal, vezicii urinare, uterului; saliva lichidă, secreția crescută a glandei bronșice, gastrice și a altor glande exocrine. Toate aceste efecte sunt prevenite sau eliminate prin utilizarea atropinei și a altor m-colinolitice (vezi Medicamente anticolinergice), care sunt întotdeauna utilizate în caz de supradozaj de m-colinomimetice, otrăvire cu substanțe cu efect similar sau anticolinesterază. Indicații pentru utilizarea m-colinomimeticelor:, tromboza venei centrale a retinei; stomac, intestine, vezica urinara, uter, postpartum. Contraindicațiile obișnuite ale utilizării lor sunt angina pectorală, leziuni miocardice, hemoragii intra-atriale și atrioventriculare, hemoragii gastrointestinale (înainte de operație), epilepsia, ceea ce este normal. Aceclidină- (pentru prepararea picăturilor oftalmice sub formă de soluții de apă 2%, 3% și 5%) și soluție 0,2% în fiole de 1 și 2 ml pentru injectare subcutanată. În caz de glaucom, instilarea se face de 2 până la 6 ori pe zi. În atonia acută a vezicii urinare, 1-2 se injectează subcutanat ml soluție 0,2%; în absența rezultatului așteptat, injecțiile se repetă de 2-3 ori cu un interval de jumătate de oră, dacă nu sunt exprimate reacții adverse (bronhospasm, bradicardie etc.). Clorhidrat de pilocarpină utilizat în principal în practica oftalmologică. Principalele sale forme de eliberare: soluții 1% și 2% în flacoane de 5 și 10 ml; soluție 1% în tuburi picurătoare; Soluție 1% cu metilceluloză în flacoane de 5 și 10 ml; filme pentru ochi (2.7 mg clorhidrat de pilocarpină fiecare); 1% și 2% oftalmic. Cel mai adesea, se folosesc soluții de 1% și 2%, îngropându-le în ochi de 2 până la 4 ori pe zi. n-colinomimetice- lobelină și citizină - le excită pe cele postsinaptice în ganglionii sistemului nervos simpatic și parasimpatic, în glomeruli carotidieni și în țesutul cromafin al glandelor suprarenale (secreție crescută de adrenalină). Ca urmare, sunt activate atât influențele suprarenale, cât și cele colinergice asupra organelor executive. În același timp, în acțiunea citizinei (cytiton), predomină efectele periferice adrenergice (creștere, creștere a contracțiilor cardiace), în acțiunea lobelinei, colinergice (sunt posibile bradicardie, scăderea tensiunii arteriale). Ambii alcaloizi în mod reflex (de la receptorii zonei reflexe carotidiene) excită căile respiratorii și sunt utilizați în principal ca respirator în cazurile de stop respirator acut (pe fondul depresiei prelungite a centrului respirator, efectul este instabil). Acțiunea lor asemănătoare nicotinei a fost o condiție prealabilă pentru utilizarea lobelinei (tablete Lobesil) și a citizinei (filme și tablete Tabex) pentru a ușura renunțarea la fumat. Utilizarea lor în acest scop este contraindicată în boli organice ale sistemului cardiovascular, hipertensiune arterială persistentă, angină pectorală, ulcer gastric și ulcer duodenal, sângerare. Clorhidrat de Lobelina- Soluție 1% în fiole de câte 1 ml; tablete a cate 2 mg(medicamentul „Lobesil”). Cu stop respirator acut la adulți se administrează 0,3-0,5 ml(copii 0,1-0,3 mlîn funcţie de vârstă) intramuscular sau intravenos lent (în 1-2 min), deoarece introducerea rapidă amenință colapsul și stopul cardiac. În caz de supradozaj, sunt posibile și convulsii, bradicardie severă, depresie respiratorie profundă. Lobesil în perioada de renunțare la fumat este prescris în prima săptămână pentru 1 comprimat de până la 5 ori pe zi, apoi frecvența recepțiilor este redusă până la anulare (20-30 de zile). Cu toleranță slabă (, slăbiciune,), medicamentul este anulat. Cititon- 0,15% soluție de citizină în fiole de 1 ml; tablete "Tabex" și filme pentru obraz (sau pe gingie) aplicare de 1,5 mg... Datorită efectului presor, este folosit mai des decât lobelin, deoarece depresia respiratorie acută apare adesea pe fondul colapsului, șocului. Adulții injectează intravenos sau intramuscular 0,5-1 ml(copii sub 1 G odă - 0,1 fiecare ml). Pentru cei care se lasă de fumat, schema generală de utilizare a tabletelor Tabex este aceeași ca și a tabletelor Lobesil; filmele se schimbă în primele trei zile de 4-8 ori, apoi de 3 ori pe zi, din a 13-a până în a 15-a zi, se folosește 1 film, apoi se anulează. n + m-colinomimetice sunt reprezentate de acetilcolină (un medicament), care practic nu este utilizat în practica medicală și carbacolină, care este aproape de aceasta în structura chimică. carbacolină nu este distrus de colinesterază și are un efect colinergic mai lung și mai pronunțat. Acțiunea totală este dominată de efectele excitației receptorilor m-colinergici și numai pe fondul blocării acestora se manifestă clar efectele n-colinergice. În același timp, carbacolină nu are avantaje față de medicamentele din grupul m-colinomimetic, prin urmare, din formele cunoscute anterior de eliberare a acesteia, au rămas doar cele oftalmice și sunt utilizate practic (sub formă de 0,75%, 1,5% , 2,25% și 3% p- șanț de carbacolină) pentru tratamentul glaucomului. În operațiile oculare, uneori 0,5 ml Soluție de carbacolină 0,01%. medicamente colinergice cu un mecanism de acțiune diferit, provocând efecte caracteristice excitației receptorilor colinergici. agenţi M-colinomimetici(sinonim: M-colinomimetice, medicamente M-colinopozitive) - X. c., excita sau favorizează excitarea receptorilor M-colinergici (pilocarpină, aceclidină etc.) agenţi H-colinomimetici(sin.: H-colinomimetice, medicamente H-colinopozitive) - X. c., excitarea sau favorizarea excitației receptorilor H-colinergici (lobelină, citizină etc.). 1. Mică enciclopedie medicală. - M .: Enciclopedie medicală. 1991-96 2. Primul ajutor. - M .: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic de termeni medicali. - M .: Enciclopedia sovietică. - 1982-1984.
Vedeți ce sunt „medicamente colinomimetice” în alte dicționare:
Substanțe medicinale, a căror acțiune este similară cu efectul de excitare a receptorilor colinergici ai sistemelor biochimice ale corpului, cu care reacționează acetilcolina (de exemplu, pilocarpina) ... Dicţionar enciclopedic mare
Substanțe farmacologice ale diferitelor structuri chimice, a căror acțiune coincide practic cu efectele excitației fibrelor nervoase colinergice (vezi fibrele nervoase colinergice) sau mediatorul Acetilcolinei. De… …
Substanțe medicinale, a căror acțiune este similară cu efectul de excitare a receptorilor colinergici ai sistemelor biochimice ale corpului, cu care reacționează acetilcolina (de exemplu, pilocarpina). * * * PRODUSE HOLINOMIMETICE PRODUSE COLINOMETICE, ... ... Dicţionar enciclopedic
- (colinopozitiv, sau colinergic sr va), lek. în VA, conform farmacologic. la tine aproape de neurotransmițătorul acetilcolină, adică interacționând cu receptorii colinergici și provocând excitație colinergică. terminații ale fibrelor nervoase. In conexiune cu ... ... Enciclopedie chimică
- (cholinomimetica; colină + greacă mimetikos capabil de imitare, imitare; sinonim: colinomimetice, agenți anticolinergici) agenți colinergici cu un mecanism de acțiune diferit, provocând efecte caracteristice excitării ... ... Dicţionar medical cuprinzător
PRODUSE HOLINOMETICE- colinomimetice, medicamente. substanțe care acționează ca acetilcolina asupra sistemului colinergic al sinapselor. Prin capacitatea de a acționa asupra sinapselor muscarino sau sensibile la nicotină X. c. se împart în colinomimetice (bromhidrat de arecolină... Dicționar enciclopedic veterinar
- (sin.: M colinomimetice, M medicamente colinopozitive) X. c., excitarea sau stimularea excitării receptorilor M colinergici (pilocarpină, aceclidină etc.) ... Dicţionar medical cuprinzător
- (sin.: H colinomimetice, H medicamente colinopozitive) X. c., excita sau favorizează excitarea receptorilor H colinergici (lobelia, citizină etc.) ... Dicţionar medical cuprinzător
Anticolinergice, substanțe farmacologice care blochează transmiterea excitației din fibrele nervoase colinergice (vezi Fibre nervoase colinergice), antagoniști mediatori ai acetilcolinei. Aparțin unor grupuri diferite ...... Marea Enciclopedie Sovietică
- (anticolinergice, anticolinergice, anticolinergice), lek. in va, avertizare, slăbire și oprire a interacțiunii. neurotransmitator acetilcolina si colinomimetic. fonduri cu receptori colinergici. Datorită prezenței în zona centrală și periferică. Enciclopedie chimică
Pregătirile de subgrup exclus... Aprinde
Descriere
Medicamentele din acest grup reproduc efectele mediatorului sistemului nervos parasimpatic - acetilcolina, datorită interacțiunii sale cu receptorii m-colinergici. Receptorii m-colinergici sunt localizați în toate organele care primesc inervație parasimpatică, la capătul fibrelor parasimpatice postganglionare. Receptorii m-colinergici sunt eterogene. Interacțiunea cu receptorii m 1 -colinergici ai sistemului nervos central este însoțită de apariția excitației, iar cu receptorii m 1 ai plexurilor parasimpatice intramurale ale tractului gastrointestinal - o creștere a secreției glandelor gastrointestinale.
Efectul activării m 2 -colinoreceptorilor localizați în inimă se manifestă printr-o scădere a frecvenței cardiace și a altor funcții ale inimii, inclusiv. conductivitate.
Cele mai numeroase sunt efectele m-colinomimeticelor, cauzate de excitaţia m 3 -colinoreceptorilor ai muşchilor netezi şi a glandelor exocrine. Ele provoacă bronhospasm și bronhoree, creșterea secreției glandelor stomacului, creșterea tonusului tractului gastrointestinal, bilei și tractului urinar. Acțiunea aceclidinei asupra tractului gastro-intestinal poate fi utilizată pentru atonia intestinală și a vezicii urinare.
Cel mai relevant aspect al farmacodinamicii m-colinomimeticelor este efectul lor asupra presiunii intraoculare: îmbunătățesc fluxul de lichid intraocular și, prin urmare, scad presiunea intraoculară. Acest efect își găsește aplicare în tratamentul hipertensiunii intraoculare și al glaucomului.
Droguri
Preparate - 222 ; Denumiri comerciale - 12 ; Ingrediente active - 1
| Substanta activa | Denumiri comerciale |
| Informația este absentă | |
7. Agenţi H-colinomimetici. Utilizarea nicotinomimeticelor pentru combaterea fumatului.
Localizarea receptorilor HH-colinergici și efectele farmacologice asupra stimulării acestora.
Localizare: ganglionii neuronali ai SNA, medula suprarenală, neuronii sistemului nervos central
Efecte farmacologice atunci când sunt stimulate:
1) excitarea ganglionilor neuronali ai SNA (simpatic este mai puternic decât parasimpatic)
2) CVS: tahicardie, vasospasm, hipertensiune arterială
3) tractul gastrointestinal, MPS: predominanța efectelor parasimpatice (vărsături, diaree, urinare frecventă)
5) SNC: psihostimulare (cu doze mici de agonişti), vărsături, tremor, convulsii, comă (cu doze mari de agonişti)
medicamente din grupa H-colinomimetice.
Nicotină, citizină, clorhidrat de anabazină
Clasificarea HN-anticolinergice. Indicați locul acțiunii lor pe diagrama PNS.
a) cu acțiune scurtă - iodură de trepirie (higronium);
b) durata medie de actiune - benzosulfonat de hexametoniu (benzohexoniu), bromură de azametoniu (pentamină);
c) cu acțiune prelungită - pempidină (pirilenă).
Locul acțiunii pe diagrama PNS: ganglionii ANS, medula suprarenală, sistemul nervos central.
mecanismele de acțiune și efectele farmacologice ale H-colinomimetice.
Mecanism de acțiune: excitarea H-Chr. Acțiunea inițială este stimularea H-Chr, acțiunea pe termen lung este blocul de depolarizare.
Efectele farmacologice ale H-colinomimetice:
1) stimularea ganglionilor autonomi (simpatic este mai puternic decât parasimpatic)
2) sistemul cardiovascular:
tahicardie
Vasospasm periferic și coronarian
Hipertensiune
3) tractul gastrointestinal, sistemul urinar: inhibarea activității
4) zona chemocarotidiană: stimularea respirației
5) SNC: doze mici: psihostimulare, doze mari - vărsături, tremor, convulsii, comă.
efecte secundare ale H-colinomimetice.
1) greață, vărsături, amețeli, dureri de cap
2) diaree, hipersalivație
3) tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, transformându-se în depresie respiratorie
4) midriaza, alternând cu mioză
5) crampe musculare
6) tulburări de vedere, auz
principalele indicații și contraindicații de utilizareH-colinomimetice.
Indicatii:
ameliorarea renunțării la fumat
oprirea reflexă a respirației (în timpul operațiilor, leziunilor etc.)
stări de șoc și colaptoide (efectul de presiune), deprimarea respirației și a circulației sanguine la pacienții cu boli infecțioase.
Contraindicatii:
ateroscleroza
creștere pronunțată a tensiunii arteriale
leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal în faza acută, sângerare din vasele mari
edem pulmonar
sarcina.
LOBELIN (Lobelinum).
Racematul lobelin se obține pe cale sintetică.
În practica medicală, se utilizează Lobelini clorhidrat. Clorhidrat de l-1-metil-2-benzoilmetil-6-(2-hidroxi-2-feniletil)piperidină.
Sinonime: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan etc.
Lobelina este o substanță care are un efect stimulator specific asupra ganglionilor părții vegetative a sistemului nervos și glomerulilor carotidieni (vezi și Medicamente pentru blocarea ganglionilor).
Această acțiune a lobelinei este însoțită de excitarea centrului respirator și a altor centri ai medulei oblongate. În legătură cu excitarea respirației, lobelina a fost propusă ca agent analeptic pentru utilizare în stopul respirator reflex (în special la inhalarea de substanțe iritante, otrăvirea cu monoxid de carbon etc.).
Datorită stimulării simultane a nervului vag, lobelina provoacă o încetinire a bătăilor inimii și o scădere a tensiunii arteriale. Mai târziu, tensiunea arterială poate crește ușor, ceea ce depinde de vasoconstricție din cauza efectului excitator al lobelinei asupra ganglionilor simpatici și a glandelor suprarenale. În doze mari, lobelina stimulează centrul vărsăturilor, provoacă depresie respiratorie profundă, convulsii tonico-clonice și stop cardiac.
Recent, lobelina a fost folosită extrem de rar ca stimulent respirator. În caz de slăbire sau încetare a respirației, care se dezvoltă ca urmare a epuizării progresive a centrului respirator, nu este indicată introducerea lobelinei.
Lobelina este utilizată ca injecție intravenoasă, mai rar intramuscular.
Lobelina intravenoasă se injectează lent (1 ml timp de 1 - 2 minute). Cu o introducere rapidă, uneori apare stop respirator temporar (apnee) și se dezvoltă efecte secundare ale sistemului cardiovascular (bradicardie, tulburări de conducere).
Lobelin este contraindicat în boli organice severe ale sistemului cardiovascular.
Lobelin și altele asemănătoare lui în acțiune<<ганглионарные>> substantele (citizina, anabazina) au fost folosite in ultimii ani ca ajutoare pentru renuntarea la fumat. Tabletele Lobelin sunt disponibile în acest scop sub denumirea<<Лобесил>> (Tabulttae „Lobesilum”).
Tabletele sunt acoperite cu un înveliș (acetilftalilceluloză), care asigură trecerea medicamentului nemodificat prin stomac și eliberarea rapidă a acestuia în intestin.
Utilizarea tabletelor<<Лобесил>>, precum și comprimatele și alte medicamente care conțin citizină și clorhidrat de anabazină, reduce nevoia de a fumat și atenuează simptomele de renunțare la fumat, dureroase pentru fumători.
Mecanismul de acțiune al acestor agenți este aparent asociat cu o relație competitivă în domeniul acelorași receptori și substraturi biochimice cu care interacționează nicotina în organism, care este, de asemenea,<<ганглионарным>> înseamnă.
Renunțarea la fumat necesită mai mult decât pastile<<Лобесил>>, dar și o decizie fermă a fumătorului de a renunța la fumat.
După renunțarea la fumat, luați 1 comprimat de 4 - 5 ori pe zi timp de 7 - 10 zile. Ulterior, dacă este necesar, puteți continua să luați pastilele timp de 2 până la 4 săptămâni, cu o scădere treptată a frecvenței de administrare. În caz de recădere, cursul tratamentului poate fi repetat.
Utilizarea tabletelor cu lobelină, citizină și anabazină este contraindicată în exacerbarea ulcerului gastric și a ulcerului duodenal, modificări organice ascuțite ale sistemului cardiovascular. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic. În caz de supradozaj, sunt posibile reacții adverse: slăbiciune, iritabilitate, amețeli, greață, vărsături.
Citizina (Cytisinum).
Citizina este un alcaloid care se găsește în semințele plantei de mătură (Cytisus laburnum L.) și thermopsis lanceolata (R. Br.), Ambele din familia leguminozelor.
Se referă la substanțe<<ганглионарного>> acţiunea şi în legătură cu efectul stimulator asupra respiraţiei este considerată analeptic respirator. În acest scop, se produce sub formă de soluție apoasă gata preparată 0,15% numită<<Цититон>> (Cytitonum).
În ultimii ani, citizina a fost folosită și ca ajutor pentru renunțarea la fumat (vezi comprimate<<Лобесил>>) .
Citizina are un efect incitant asupra ganglionilor părții vegetative a sistemului nervos și formațiunilor aferente: țesutul cromafin al glandelor suprarenale și glomeruli carotidei.
O caracteristică a acțiunii citizinei (precum și a lobelinei) este excitația respiratorie asociată cu stimularea reflexă a centrului respirator prin impulsuri intensificate care provin din glomerulii carotidieni. Stimularea simultană a ganglionilor simpatici și a glandelor suprarenale duce la creșterea tensiunii arteriale.
Efectul cytiton (soluție de citizină) asupra respirației este pe termen scurt<<толчкообразный>> caracter însă, în unele cazuri, mai ales cu oprirea reflexă a respirației, utilizarea cytitonului poate duce la restabilirea persistentă a respirației și a circulației sanguine.
Anterior, cytitonul era utilizat pe scară largă pentru otrăviri (morfină, barbiturice, monoxid de carbon etc.). Datorită apariției antagoniștilor specifici opiaceelor (naloxonă, etc.) și barbituricelor (bemegrid) și a duratei scurte de acțiune, cytiton și lobelin sunt în prezent de utilizare limitată. Cu toate acestea, în caz de oprire reflexă a respirației (în timpul operațiilor, leziunilor etc.), cytitonul poate fi folosit ca analeptic respirator; datorită efectului presor (care îl deosebește de lobelină), cytitonul poate fi utilizat în condiții de șoc și colaptoide, în caz de depresie respiratorie și circulatorie la pacienții cu boli infecțioase etc.
Cytiton se injectează într-o venă sau intramuscular. Administrarea intravenoasă este cea mai eficientă. Dacă este indicat, injecția de cititon poate fi repetată după 15 - 30 de minute.
Cytiton a fost de asemenea folosit anterior pentru a determina viteza fluxului sanguin. Metoda constă în stabilirea timpului care se scurge din momentul introducerii cititonului în vena cubitală până la apariția primei respirații profunde. Determinarea este mai demonstrativă decât la introducerea lobelinei, deoarece excitarea respirației este mai pronunțată și modificarea respirației este ușor de înregistrat. De obicei, se injectează în acest scop 0,7-1 ml cititon (0,015 ml la 1 kg de greutate corporală a pacientului).
Cytiton este contraindicat (datorită capacității sale de a crește tensiunea arterială) în ateroscleroza severă și hipertensiune arterială, sângerări din vasele mari, edem pulmonar.
Citizina (0,0015 g = 1,5 mg) este inclusă în tablete<<Табекс>> (Tabex, Bulgaria) folosit pentru a facilita renuntarea la fumat. Mecanismul de acțiune al medicamentului este similar cu cel al lobelinei și anabazinei.
Utilizarea tabletelor<<Табекс>> trebuie efectuat conform instrucțiunilor și sub supravegherea unui medic. În caz de supradozaj, sunt posibile greața, vărsăturile, pupilele dilatate și creșterea ritmului cardiac, ceea ce necesită întreruperea medicamentului.
Sunt disponibile și filme cu citizină (Membranulae cum Cytisino). Plăcile de polimer de formă ovală cu marginile tocite, albe sau cu o tentă gălbuie (9 X 4,5 X 0,5 mm), conțin 0,015 g citizină. Filmul este lipit de gingia sau membrana mucoasă a zonei obrajilor în fiecare zi, în primele 3 până la 5 zile, de 4 până la 8 ori.
Cu efect pozitiv, tratamentul se continuă după următoarea schemă: din a 5-a până în a 8-a zi, 1 film de 3 ori pe zi, din a 9-a până în a 12-a zi, 1 film de 2 ori pe zi, din a 13-a până la a 15-a zi. .zi 1 film 1 dată pe zi. Încă din prima zi de tratament, ar trebui să renunțați la fumat sau să reduceți drastic frecvența fumatului.
În primele zile de utilizare a filmului cu citizină, sunt posibile senzații gustative neplăcute, greață, dureri de cap ușoare, amețeli și o ușoară creștere a tensiunii arteriale. În aceste cazuri, ar trebui să încetați să luați medicamentul.
Utilizarea filmelor cu citizină este contraindicată în sângerări, hipertensiune severă, stadii avansate de ateroscleroză.
CLORURĂ DE ANABAZINĂ (Anabasinum hydrochloridum).
Anabazina este un alcaloid continut de planta Anabasis aphylla L. (curtar fara frunze), fam. ceaţă (Chenopodiaсeae).
Din punct de vedere chimic este 3-(piperidil-2)piridină.
În ceea ce privește proprietățile farmacologice, este aproape de nicotină, citizină și lobelină.
În doze mici, clorhidratul de anabazină a fost propus ca remediu pentru renunțarea la fumat.
În acest scop, medicamentul este disponibil sub formă de tablete, filme și gumă de mestecat.<<Гамибазин>> .
Aplicați zilnic tablete cu clorhidrat de anabazină în interiorul sau sub limbă. Din prima zi de administrare a pastilelor, este necesar să se renunțe la fumat sau să se reducă brusc frecvența acestuia și să se renunțe complet la fumat nu mai târziu de 8-10 zile de la începerea tratamentului.
Dacă pofta de fumat nu scade în 8 până la 10 zile, administrarea pilulei este oprită și se face o nouă încercare de tratament după 2 până la 3 luni.
Tabletele sunt contraindicate în ateroscleroză, tensiune arterială crescută severă, sângerare.
În primele zile de administrare a pastilelor, sunt posibile greață, dureri de cap, creșterea tensiunii arteriale. De obicei, aceste fenomene dispar atunci când doza este redusă. Dacă este necesar, încetați să luați comprimatele.
Există indicii că utilizarea anabazinei (sub formă de tablete pe cale orală sau sublinguală) poate provoca toxicodermie.
Filme cu clorhidrat de anabazină (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Plăci polimerice de formă ovală, albe (sau cu nuanțe gălbui), dimensiunea 9 X 4,5 X 0,5 mm, care conțin 0,015 g (1,5 mg) clorhidrat de anabazină. De asemenea, sunt concepute pentru renunțarea la fumat.
Filmul este lipit de gingia părții buzelor sau de membrana mucoasă a regiunii obrazului în fiecare zi, în primele 3 până la 5 zile, de 4 până la 8 ori.
Inca din prima zi de tratament, este indicat sa renunti la fumat sau sa se reduca drastic frecventa fumatului.
În primele zile de utilizare a filmului cu clorhidrat de anabazină, sunt posibile senzații gustative neplăcute, greață, dureri de cap ușoare, amețeli și o ușoară creștere a tensiunii arteriale. În aceste cazuri, medicamentul trebuie întrerupt.
Gamibasin (Gamibasinum). Gumă de mestecat (pe bază de masă specială de mestecat) care conține 0,003 g clorhidrat de anabazină.
Bandă elastică dreptunghiulară sau pătrată (22 X 22 X 8 mm, sau 32 X 22 X 5 mm, sau 70 X 19 X 1 mm) de culoare gri deschis sau galben deschis cu miros de substanțe aromatice alimentare (cu adaos de zahăr, melasă, acid de lămâie, aromă etc.).
Este una dintre formele de dozare de anabazină pentru renunțarea la fumat. Se aplică prin mestecare lungă zilnic la începutul a 1 gumă (0,003 g) de 4 ori pe zi timp de 4 până la 5 zile. Cu efect pozitiv, tratamentul se continuă după următoarea schemă: de la a 5-a la a 6-a până la a 8-a zi - 1 gumă de 3 ori pe zi; din a 9-a până în a 12-a zi - 1 bandă elastică de 2 ori pe zi; mai departe până în a 20-a zi - 1 gumă de 1 - 2 ori pe zi. În viitor, este posibil să se efectueze cursuri repetate.
| " |
M-colinomimeticele au un efect direct de stimulare asupra receptorilor M-colinergici. Referința pentru astfel de substanțe este alcaloidul muscarin, care are un efect selectiv asupra receptorilor M-colinergici. Muscarina nu este un medicament, dar otrava conținută în agaricul muște poate provoca otrăvire acută.
Intoxicația cu muscarine oferă aceeași imagine clinică și efecte farmacologice ca și medicamentele AChE. Există o singură diferență - aici efectul asupra receptorilor M este direct. Se notează aceleași simptome de bază: diaree, dificultăți de respirație, dureri abdominale, salivație, constricție a pupilei (mioză - mușchiul circular al pupilei se contractă), scăderea presiunii intraoculare, spasm de acomodare (punct de vedere apropiat), confuzie, convulsii , se notează comă.
Cele mai utilizate M-colinomimetice în practica medicală sunt: CLORIDURĂ DE PILOCARPINA (Pilocarpini hydrochloridum) pulbere; picături oftalmice 1-2% soluție în flacoane de 5 și 10 ml, unguent pentru ochi - 1% și 2%, filme pentru ochi care conțin 2,7 mg pilocarpină), Aceclidină (Aceclidinum) - amp. - 1 și 2 ml 0, soluție 2% ; 3% și 5% - unguent pentru ochi.
Pilocarpina este un alcaloid din arbustul Pilocarpus microphyllus (America de Sud). Obținut în prezent sintetic. Are un efect M-colinomimetic direct.
Prin stimularea organelor efectoare care primesc inervația colinergică, M-colinomimeticele produc efecte similare cu cele observate în timpul iritației nervilor colinergici autonomi. Pilocarpina crește în mod deosebit secreția glandulară. Dar pilocarpina, fiind un medicament foarte puternic si toxic, este folosita doar in practica oftalmica pentru glaucom. În plus, pilocarpina este utilizată pentru tromboza vasculară retiniană. Se folosesc local, sub formă de picături pentru ochi (soluție 1-2%) și unguent pentru ochi (1 și 2%) și sub formă de pelicule pentru ochi. Strânge pupila (3 până la 24 de ore) și reduce presiunea intraoculară. În plus, provoacă un spasm de acomodare. Principala diferență față de medicamentele AChE este că pilocarpina are un efect direct asupra receptorilor M-colinergici ai mușchilor ochiului, iar AChE este un medicament mediat.
ACEKLIDIN (Aceclidinum) este un M-colinomimetic sintetic cu acțiune directă. Mai puțin toxic. Se foloseste pentru actiune locala si resorbtiva, adica se foloseste atat in practica oftalmica cat si cu expunere generala. Aceclidina este prescrisă pentru glaucom (iritant ușor conjunctiva), precum și pentru atonia gastrointestinală (în perioada postoperatorie), vezică urinară și uter. Atunci când se administrează parenteral, pot apărea reacții adverse: diaree, transpirație, salivație. Contraindicatii: astm bronsic, sarcina, ateroscleroza.
Mijloace care blochează receptorii m-colinergici (antagoniști m-colinergici, medicamente asemănătoare atropinei)
M-COLINOBLOCANTI SAU M-COLINOLITICI, PREPARATELE GRUPULUI ATROPINELOR sunt agenți care blochează receptorii M-colinergici.
Un reprezentant tipic și cel mai bine studiat al acestui grup este ATROPIN - prin urmare grupul se numește medicamente asemănătoare atropinei. Blocanții M-colinergici blochează receptorii M-colinergici periferici localizați pe membrana celulelor efectoare la terminațiile fibrelor colinergice postganglionare, adică blochează inervația PARASIMPATICĂ, colinergică. Prin blocarea efectelor predominant muscarinici ale acetilcolinei, efectul atropinei asupra ganglionilor autonomi și asupra sinapselor neuromusculare nu se aplică. Majoritatea medicamentelor asemănătoare atropinei blochează receptorii M-colinergici din sistemul nervos central. M-anticolinergic cu selectivitate mare este ATROPIN (Atropini sulfas; comprimate 0,0005; fiole 0,1% - 1 ml; unguent oftalmic 1%).
ATROPINA este un alcaloid care se găsește în plantele din familia Solanaceae. Atropina și alcaloizii înrudiți se găsesc într-un număr de plante:
Belladonna (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura (Datura stramonium).
Atropina se obține în prezent pe cale sintetică, adică chimică. Numele Atropa Belladonna este paradoxal, deoarece termenul „Atropos” înseamnă „trei destine care duc la un sfârșit fără glorie al vieții” și „Belladonna” înseamnă „o femeie fermecătoare” (donna este o femeie, Bella este un nume feminin în limbile romanice) . Acest termen se datorează faptului că extractul din această plantă, îngropat de frumusețile curții venețiane în ochi, le-a dat o „strălucire” - a dilatat pupilele. Mecanismul de acțiune al atropinei și al altor agenți din acest grup este că, prin blocarea receptorilor M-colinergici, concurând cu acetilcolina, împiedică mediatorul să interacționeze cu aceștia. Medicamentele nu au niciun efect asupra sintezei, eliberării și hidrolizei acetilcolinei. Acetilcolina este secretată, dar nu interacționează cu receptorii, deoarece atropina are o afinitate (afinitate) mai mare pentru receptor. Atropina, ca toate M-anticolinergicele, reduce sau elimină efectele iritației nervilor colinergici (parasimpatici) și efectul substanțelor cu activitate M-colinomimetică (acetilcolina și analogii săi, agenți AChE, M-colinomimetice). În special, atropina reduce efectele iritației n. vag. Antagonismul dintre acetilcolină și atropină este competitiv; prin urmare, odată cu creșterea concentrației de acetilcolină, efectul atropinei la punctul de aplicare a muscarinei este eliminat.
PRINCIPALE EFECTE FARMACOLOGICE ALE ATROPINEI
1) Proprietățile antispastice sunt deosebit de pronunțate în atropină. Prin blocarea receptorilor M-colinergici, atropina elimină efectul stimulator al nervilor parasimpatici asupra organelor musculare netede. Reduce tonusul mușchilor tractului gastrointestinal, căilor biliare și vezicii biliare, bronhiilor, ureterelor, vezicii urinare.
2) Atropina afectează și tonusul muscular al ochiului. Să ne uităm la efectele atropinei asupra ochiului:
1) odată cu introducerea atropinei, mai ales atunci când se aplică topic, datorită blocării receptorilor M-colinergici ai mușchiului circular al irisului, are loc o expansiune a pupilei - midriaza. Midriaza este sporită și de menținerea inervației simpatice a pupilelor m.dilatatoare. Prin urmare, atropina asupra ochiului în acest sens acționează pentru o lungă perioadă de timp - până la 7 zile;
2) sub influența atropinei, mușchiul ciliar își pierde tonusul, se aplatizează, ceea ce este însoțit de tensiunea ligamentului zinn care susține cristalinul. Drept urmare, obiectivul este, de asemenea, aplatizat, iar distanța focală a unui astfel de obiectiv este prelungită. Lentila setează vederea la un punct de vedere îndepărtat, astfel încât obiectele din apropiere nu sunt percepute clar de către pacient. Deoarece sfincterul se află într-o stare de paralizie, nu este capabil să strângă pupila atunci când se uită la obiectele din apropiere și în lumină puternică, apare fotofobia (fotofobia). Această stare se numește PARALIZIA ACODĂRII sau CICLOPLEGIE. Astfel, atropina este atât un MIDRIATIC, cât și un CICLOPLEGIC. Aplicarea locală a unei soluții de 1% de atropină determină efectul midriatic maxim în 30-40 de minute, iar restabilirea completă a funcției are loc în medie după 3-4 zile (uneori până la 7-10 zile). Paralizia acomodarii apare in 1-3 ore si dureaza pana la 8-12 zile (aproximativ 7 zile);
3) relaxarea mușchiului ciliar și deplasarea cristalinului în camera anterioară a ochiului este însoțită de o încălcare a fluxului de lichid intraocular din camera anterioară. În acest sens, atropina fie nu modifică presiunea intraoculară la persoanele sănătoase, fie la persoanele cu o cameră anterioară mică și la pacienții cu glaucom cu unghi îngust, poate chiar să crească, adică să conducă la o exacerbare a unui atac de glaucom. .
INDICAȚII PENTRU APLICAREA ATROPINEI ÎN OFTALMOLOGIE
1) În oftalmologie, atropina este utilizată ca midriatic pentru a induce cicloplegie (paralizia acomodației). Midriaza este necesară în studiul fundului de ochi și în tratamentul pacienților cu irită, iridociclită și keratită. În acest din urmă caz, atropina este folosită ca mijloc de imobilizare, care favorizează odihna funcțională a ochiului.
2) Pentru a determina adevărata putere de refracție a lentilei la alegerea ochelarilor.
3) Atropina este agentul de electie daca este necesara obtinerea de cicloplegie maxima (paralizia acomodatiei), de exemplu, la corectarea strabismului acomodativ.
3) INFLUENȚA ATROPINEI ASUPRA ORGANELOR CU MUSCULAȚIE NEDĂ. Atropina reduce tonusul și activitatea motorie (peristalzia) tuturor părților tractului gastrointestinal. Atropina reduce, de asemenea, peristaltismul ureterelor și a podelei vezicii urinare. În plus, atropina relaxează mușchii netezi ai bronhiilor și bronhiolelor. În raport cu tractul biliar, efectul antispastic al atropinei este slab. Trebuie subliniat faptul că efectul antispastic al atropinei este deosebit de pronunțat pe fondul spasmului anterior. Astfel, atropina are un efect antispasmodic, adică atropina acționează în acest caz ca un SPASMOLITIC. Și numai în acest sens poate atropina să acționeze ca un „calmant al durerii”.
4) EFECTUL ATROPINEI ASUPRA FIARELOR DE SECREȚIE EXTERNĂ. Atropina slăbește dramatic secreția tuturor glandelor de secreție externă, cu excepția glandelor mamare. În același timp, atropina blochează secreția de salivă apoasă lichidă, cauzată de stimularea diviziunii parasimpatice a sistemului nervos autonom, și apare uscăciunea gurii. Lacrimația scade. Atropina reduce volumul și aciditatea generală a sucului gastric. În acest caz, suprimarea, slăbirea secreției acestor glande poate fi până la oprirea lor completă. Atropina reduce funcția secretorie a glandelor din cavitățile nasului, gurii, faringelui și bronhiilor. Secreția glandelor bronșice devine vâscoasă. Atropina, chiar și în doze mici, inhibă secreția GLANDELOR VANE.
5) EFECTUL ATROPINEI ASUPRA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR. Atropina, scoțând inima de sub controlul n.vagus, provoacă TAHICARDIA, adică crește ritmul cardiac. În plus, atropina ajută la facilitarea conducerii impulsului în sistemul de conducere cardiac, în special în nodul AV și de-a lungul fasciculului atrioventricular în ansamblu. Aceste efecte nu sunt foarte pronunțate la vârstnici, deoarece atropina în doze terapeutice nu are un efect semnificativ asupra vaselor de sânge periferice, au un tonus n.vagus scăzut. Atropina nu are un efect semnificativ asupra vaselor de sânge în doze terapeutice.
6) EFECTUL ATROPINEI ASUPRA SNC. În doze terapeutice, atropina nu are efect asupra sistemului nervos central. În doze toxice, atropina excită puternic neuronii cortexului cerebral, provocând excitație motrică și de vorbire, ajungând la manie, delir și halucinații. Există o așa-numită „psihoză atropină”, care duce în continuare la o scădere a funcțiilor și la dezvoltarea comei. Are si un efect stimulator asupra centrului respiratiei, dar la cresterea dozei poate aparea depresie respiratorie.
INDICAȚII PENTRU APLICAREA ATROPINEI (cu excepția celor oftalmice)
1) Ca ambulanță pentru:
1) intestinal
2) renale
3) colici hepatice.
2) Cu spasme ale bronhiilor (vezi adrenomimetice).
3) În terapia complexă a pacienților cu ulcer gastric și ulcer duodenal (reduce tonusul și secreția glandelor). Se utilizează numai într-un complex de măsuri terapeutice, deoarece secreția este redusă doar în doze mari.
4) Ca mijloc de premedicație în practica anestezică, atropina este utilizată pe scară largă înainte de operație. Ca mijloc de pregătire a medicamentului pacientului pentru intervenție chirurgicală, atropina este utilizată deoarece are capacitatea de a suprima secreția glandelor salivare, nazofaringiene și traheobronșice. După cum știți, multe medicamente pentru anestezie (eterul în special) sunt iritante puternice ale membranelor mucoase. În plus, prin blocarea receptorilor M-colinergici ai inimii (așa-numita acțiune vagolitică), atropina previne reflexele negative la nivelul inimii, inclusiv posibilitatea opririi sale reflexe. Folosind atropină și reducând secreția acestor glande, ele previn dezvoltarea complicațiilor inflamatorii postoperatorii la nivelul plămânilor. Prin urmare, este clar sensul faptului pe care medicii de resuscitare îl atașează atunci când vorbesc despre o oportunitate cu drepturi depline de a „respira” un pacient.
5) Atropina este folosită în cardiologie. Acțiunea sa M-anticolinergică asupra inimii este benefică în unele forme de aritmii cardiace (de exemplu, bloc atrioventricular de origine vagală, adică cu bradicardie și bloc cardiac).
6) Atropina a găsit o utilizare pe scară largă ca ambulanță pentru otrăvire:
a) AChE înseamnă (FOS)
b) M-colinomimetice (muscarinice).
Alături de atropină, sunt bine cunoscute și alte medicamente asemănătoare atropinei. Alcaloizii naturali asemănători atropinei includ SCOPOLAMINA (hioscină) Scopolominum hydrobromidum. Se produce în fiole de 1 ml - 0,05%, precum și sub formă de picături pentru ochi (0,25%). Conținută în planta mandragoră (Scopolia carniolica) și în aceleași plante care conțin atropină (belladona, henbane, dope). Structural apropiat de atropină. Posedă proprietăți M-anticolinergice pronunțate. Există o diferență semnificativă față de atropină: în doze terapeutice, scopolamina provoacă sedare ușoară, depresie a sistemului nervos central, transpirație și somn. Are un efect deprimant asupra sistemului extrapiramidal și transferul excitației de la căile piramidale la neuronii motori ai creierului. Introducerea medicamentului în cavitatea conjunctivală determină o midriază mai puțin prelungită. Prin urmare, anestezistii folosesc scopolamina (0,3-0,6 mg sc) ca mijloc de premedicație, dar de obicei în combinație cu morfina (dar nu la bătrâni, deoarece poate da confuzie). Este folosit uneori în practica psihiatrică ca sedativ, iar în neurologie - pentru a corecta parkinsonismul. Scopolamina acționează mai scurt decât atropina. Ele sunt, de asemenea, utilizate ca antiemetic și sedativ pentru boala de mare și aer (comprimatele Aeron sunt o combinație de scopolamină și hiosciamină). Platifilina aparține și grupului de alcaloizi obținuți din materiale vegetale (romboizi). (Hidrotartra Platyphyllini: 0,005 comprimate, precum și fiole de 1 ml - 0,2%; picături pentru ochi - soluție 1-2%). Acționează aproximativ în același mod, provocând efecte farmacologice similare, dar mai slab decât atropina. Are un efect moderat de blocare a ganglionului, precum și un efect spasmolitic miotrop direct (asemănător cu papaverină), precum și asupra centrilor vasomotori. Are un efect calmant asupra sistemului nervos central. Platifilina este utilizată ca antispastic pentru spasmele tractului gastrointestinal, căilor biliare, vezicii biliare, uretere, cu tonus crescut al vaselor cerebrale și coronare, precum și pentru ameliorarea astmului bronșic. În practica oculară, medicamentul este utilizat pentru a dilata pupila (acționează mai scurt decât atropina, nu afectează acomodarea). Se injectează sub piele, dar trebuie amintit că soluțiile cu concentrație de 0,2% (pH = 3,6) sunt dureroase în același timp.
Pentru practica oftalmologică se propune GOMATROPIN (Homatropinum: flacoane 5 ml - 0,25%). Provoacă dilatarea pupilei și paralizie de acomodare, adică acționează ca midriatic și cicloplegic. Efectele oftalmice cauzate de homatropina durează doar 15-24 de ore, ceea ce este mult mai convenabil pentru pacient în comparație cu situația în care se utilizează atropină. Riscul de creștere a PIO este mai mic, deoarece mai slab decât atropina, dar, în același timp, medicamentul este contraindicat în glaucom. În rest, nu diferă fundamental de atropină, se folosește doar în practica ochilor.
Medicamentul sintetic METACIN este un blocant M-anticolinergic foarte activ (Methacinum: în tablete - 0,002; în fiole 0,1% - 1 ml. Un compus cuaternar de amoniu care pătrunde slab în BBB. Aceasta înseamnă că toate efectele sale se datorează M perifericului. -anticolinergic Se deosebește de atropină printr-un efect bronhodilatator mai pronunțat, fără efect asupra sistemului nervos central.Este mai puternic decât atropina, suprimă secreția glandelor salivare și bronșice.Se folosește pentru astmul bronșic, ulcerul peptic, pentru ameliorarea colicilor renale și hepatice, pentru premedicație în anestezie (iv - în 5-10 minute, i/m - în 30 de minute) - mai convenabil decât atropina.În ceea ce privește efectul analgezic, este superior atropinei și provoacă mai puțină tahicardie.
Dintre medicamentele care conțin atropină, se mai folosesc preparate de belladona (belladonna), de exemplu, extracte de belladonă (groase și uscate), tincturi de belladonă, tablete combinate. Acestea sunt medicamente slabe și nu sunt folosite în ambulanță. Sunt utilizate acasă în stadiul prespitalicesc.
În sfârșit, câteva cuvinte despre primul reprezentant al antagoniștilor selectivi ai receptorilor muscarinici. S-a dovedit că în diferite organe ale corpului există diferite subclase de receptori muscarinici (M-unu și M-doi). Recent, a fost sintetizat un medicament gastrocepină (pirenzepină), care este un inhibitor specific al receptorilor M-one-colinergici din stomac. Clinic, aceasta se manifestă printr-o suprimare intensă a secreției de acid gastric. Datorită inhibării pronunțate a secreției sucului gastric, gastrocepina provoacă ameliorarea durerii persistente și rapide. Folosit pentru ulcer gastric și ulcer duodenal, gastrită, doudenită. Are mult mai puține efecte secundare și practic nu afectează inima în sistemul nervos central nu pătrunde.
EFECTE SECUNDARE ALE ATROPINEI ȘI PREPARATELOR EI. În cele mai multe cazuri, efectele secundare sunt o consecință a amplorii acțiunii farmacologice a medicamentelor studiate și se manifestă prin uscăciunea gurii, dificultăți la înghițire, atonie intestinală (constipație), vedere încețoșată, tahicardie. Aplicarea locală a atropinei poate provoca reacții alergice (dermatită, conjunctivită, edem pleoapelor). Atropina este contraindicată în glaucom.
Otrăvirea acută cu atropină, medicamente asemănătoare atropinei și plante care conțin atropină. Atropina este departe de a fi inofensivă. Este suficient să spunem că chiar și 5-10 picături pot fi toxice. Doza letală pentru adulți atunci când este administrată oral începe de la 100 mg, pentru copii - de la 2 mg; atunci când este administrat parenteral, medicamentul este și mai toxic. Tabloul clinic al otrăvirii cu atropină și medicamente asemănătoare atropinei este foarte caracteristic. Se notează simptomele asociate cu suprimarea efectelor colinergice și efectul otravii asupra sistemului nervos central. În același timp, în funcție de doza de medicament care a intrat în el, se eliberează un curs UȘOAR și SEVER.
Cu otrăvire ușoară, se dezvoltă următoarele semne clinice:
1) pupile dilatate (midriaza), fotofobie;
2) piele uscată și mucoase. Cu toate acestea, din cauza scăderii transpirației, pielea este fierbinte, roșie, există o creștere a temperaturii corpului, o înroșire ascuțită a feței (fața „luminează de căldură”);
3) mucoase uscate;
4) tahicardie severă;
5) atonie intestinală.
În caz de otrăvire severă, pe fondul tuturor simptomelor indicate, iese în prim plan EXCITAȚIA PSIHOMOTORIALĂ, adică atât excitația mentală, cât și motoria. De aici și cunoscuta expresie: „Henbane overeat”. Coordonarea motorie este afectată, vorbirea este încețoșată, conștiința este confuză, se notează halucinații. Se dezvoltă fenomenele de psihoză atropină, necesitând intervenția unui medic psihiatru. Ulterior, oprimarea centrului vasomotor poate apărea cu o expansiune bruscă a capilarelor. Se dezvoltă colaps, comă și paralizie respiratorie.
MĂSURI DE AJUTOR PENTRU INTOXICAȚII DE ATROPINĂ
Dacă otrava este ingerată, atunci ar trebui să se încerce să se toarne cât mai curând posibil (lavaj gastric, laxative etc.); astringent - tanin, adsorbant - cărbune activ, diureză forțată, hemossorbție. Este important să aplicați un tratament specific aici.
1) Înainte de spălare, se administrează o doză mică (0,3-0,4 ml) de sibazon (relaniu) pentru combaterea psihozei, a agitației psihomotorii. Doza de sibazon nu trebuie să fie mare, deoarece pacientul poate dezvolta paralizia centrilor vitali. În această situație, clorpromazina nu trebuie administrată, deoarece are propriul efect muscarinic.
2) Este necesară deplasarea atropinei din legătura cu receptorii colinergici; în aceste scopuri se folosesc diverse colinomimetice. Cel mai bine este să utilizați fizostigmină (IV, lent, 1-4 mg), care se face în străinătate. Folosim agenți AChE, cel mai adesea proserina (2-5 mg, s/c). Medicamentele se administrează la intervale de 1-2 ore până când apar semne de eliminare a blocării receptorilor muscarinici. Utilizarea fizostigminei este de preferat deoarece pătrunde bine prin BBB în sistemul nervos central, reducând mecanismele centrale ale psihozei atropinice. Pentru a atenua starea de fotofobie, pacientul este plasat într-o cameră întunecată, frecat cu apă rece. Este necesară îngrijire atentă. Respirația artificială este adesea necesară.
AGENȚI H-COLINERGICI
Permiteți-mi să vă reamintesc că receptorii H-colinergici sunt localizați în ganglionii autonomi și plăcile terminale ale mușchilor scheletici. În plus, receptorii H-colinergici se găsesc în glomeruli carotidieni (sunt necesari pentru a răspunde la modificările chimiei sângelui), precum și în medula suprarenală și creier. Sensibilitatea receptorilor H-colinergici cu localizare diferită la compușii chimici nu este aceeași, ceea ce face posibilă obținerea de substanțe cu efect predominant asupra ganglionilor autonomi, receptorilor colinergici ai sinapselor neuromusculare și a sistemului nervos central.
Agenții care stimulează receptorii H-colinergici sunt numiți H-colinomimetici (nicotinomimetice), iar agenții de blocare sunt numiți antagoniști H-colinergici (blocante de nicotină).
Este important de subliniat următoarea caracteristică: toate H-colinomimeticele excită receptorii H-colinergici numai în prima fază a acțiunii lor, iar în a doua fază, excitația este înlocuită cu un efect deprimant. Cu alte cuvinte, H-colinomimetice, în special substanța de referință nicotina, au un efect în două faze asupra receptorilor H-colinergici: în prima fază, nicotina acționează ca un H-colinomimetic, în a doua - ca un blocant H-colinergic .
Se încarcă ...