Тема: «
Раздражающие средства»
План:
1) Общая характеристика раздражающих средств.
2) Механизм действия.
3)Механизм рефлекторного, «отвлекающего» действия.
4) Классификация.
5) Применение.
К раздражающим средствам относят препараты, которые возбуждают окончания афферентных нервов, вызывают рефлекторные и местные эффекты: покраснение кожи, улучшение кровоснабжения, трофики тканей, уменьшение боли и воспаления. Применяют наружно в виде растираний, мазей, бальзамов, назальных капель.
Механизм действия: раздражают, возбуждают окончания афферентных нервов (рецепторы), заложенные в коже, которые избирательно реагируют на определенные виды раздражений (болевые, температурные). В результате чего происходит локальное (местное) высвобождение аутокоидов, биологически активных веществ (кининов, гистамина, простагландинов), которые оказывают местное сосудорасширяющее, гиперемическое (вызывают покраснение) действие с улучшением питания тканей, улучшением кровообращения. При этом глубокие кровеносные сосуды (например, коронарные) рефлекторно расширяются. В результате «отвлекающего» эффекта раздражающих средств, уменьшается или совсем исчезает, боль в местах воспаления.
Механизм рефлекторного, «отвлекающего» действия: п ри имеющемся воспалении импульсы боли непрерывно поступают в соответствующий сегмент спинного мозга, оттуда поступают в высшие отделы ЦНС, где создают очаг стойкого возбуждения нервных центров, так называемый «болевой доминантный очаг». При нанесении на соответствующий участок кожи раздражающего средства, возникает новый поток импульсов другого характера. В ЦНС создается новый доминантный очаг возбуждения, а старый угасает, болевые ощущения ослабевают или исчезают вообще. Поэтому раздражающие средства наносят на тот участок кожи, который получает афферентную иннервацию из того же сегмента спинного мозга, что и больной орган.
Классификация:
1.Раздражающие средства, содержащие эфирные масла растений:
А) Препараты ментола из листьев мяты перечной:
«Валидол» таблетки, назальные капли «Пиносол» (ментол и масло сосны),
настойка мяты перечной, 10% масляный раствор ментола, спиртовой раствор «Меновазин» (ментол, новокаин, анестезин).
Препараты ментола при нанесении на слизистые и кожу возбуждают холодовые рецепторы, вызывают ощущение холода, рефлекторное сужение поверхностных кровеносных сосудов и ослабление болевой чувствительности в месте приложения. Однако тонус сосудов и гладких мышц глубоко расположенных органов могут расширяться. На этом основан механизм действия таблеток «Валидол». Его принимают сублингвально, содержащийся в нем ментол раздражает холодовые рецепторы слизистой оболочки полости рта, что вызывает рефлекторное расширение коронарных сосудов и уменьшение боли в сердце. Применяют при болях в сердце от спазма коронарных сосудов при нетяжелых приступах стенокардии.
Настойку мяты принимают внутрь, по 15-20 капель на ¼ стакана воды при спазмах желчевыводящих путей. Масляный 10% раствор ментола, закапывают в нос при ринитах для уменьшения воспаления и облегчения носового дыхании. Мази, содержащие 1-2% ментола и «Меновазин» применяют при кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом, для растираний при невралгиях, мышечных, суставных болях, мигрени (втирают в области висков) как и другие раздражающие средства.
Б) Комбинированные препараты:
аэрозоли «Ингалипт» (стрептоцид, норсульфазол, масло эвкалиптовое, масло мяты перечной); «Каметон» (камфора, ментол, эвкалиптовое масло), мази «Эфкамон», «Гэвкамен» (ментол, камфора, масло гвоздичное, эвкалиптовое), «Бен-гей» (ментол, метилсалицилат), «Бом-бенге» (камфора, ментол, масло эвкалипта).
Из плодов перца стручкового выделяют капсаицин, который входит в состав комбинированных мазей «Эспол», «Капситрин», «Никофлекс» , настойки перца стручкового, перцового пластыря. Перцовый пластырь применяют для более длительного воздействия.
Из семян горчицы выделяют гликозид синигрин, входящий в состав горчичников. Горчичники смачивают только теплой водой, т.к. в горячей синегрин инактивируется, в холодной не активируется, а в теплой расщепляется с образованием раздражающего вещества аллилтиоционата. При наложении на икроножные мышцы, горчичники вызывают рефлекторное расширение коронарных сосудов и понижают АД, как отвлекающее средство накладывают между лопаток при болях в груди при бронхитах, при боли в горле на область затылка и на горло, при мышечных болях на область поясницы и ребер, при некоторых гинекологических заболеваниях на область ниже пупка.
Эфирное масло терпентинное очищенное (скипидар) получают перегонкой живицы сосны обыкновенной, применяют самостоятельно, в составе мази скипидарной и других мазей.
яд пчел «Апизатрон», «Апифор», «Унгативен»;
яд змей «Випрасал», «Випраксин», «Наятокс», «Наяксин».
3.Синтетические раздражающие препараты:
раствор аммиака 10% (нашатырный спирт), используют при обмороках, наносят на ватку 1-2 капли и дают понюхать больному, при этом раздражаются рецепторы верхних дыхательных путей, что рефлекторно возбуждает ЦНС и сознание возвращается.
Для растираний используют спирт муравьиный, мази «Капсикам», «Финалгон» (бутоксиэтиловый эфир никотиновой кислоты). Финалгон наносят небольшое количество, не больше горошины, на коже распределяют специальным аппликатором, при сильной боли удаляют сухой салфеткой.
Применение: в комплексном лечении артритов, миозитов, невритов, невралгий, острых и хронических заболеваний легких, для лечения пролежней применяют камфорный спирт для улучшения местного кровообращения.
Побочные эффекты:
при длительном контакте раздражающих средств с кожей, возможен ожог с последующим воспалением, поэтому при появлении сильных болей необходимо прекратить воздействие препарата.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Чем отличается механизм действия раздражающих средств, от обволакивающих, вяжущих, адсорбирующих средств?
2. Какие выпускаются комбинированные препараты ментола?
3. В чем особенность действия препаратов ментола?
4.В чем суть отвлекающего эффекта раздражающих средств?
5.Какие меры осторожности необходимо соблюдать при использовании раздражающих средств?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1.В.М.Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой», учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М. Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006-864с.:ил.
Дополнительная:
1. М.Д.Гаевый, П.А. Галенко- Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая «Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр «МарТ», 2006 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб.. испр. И доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. – Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Раздражающие средства».
Число веществ, способных вызвать раздражение кожи, очень велико. В соприкосновении с живыми тканями (кожей) вызывают чувство боли (жжение, покалывание), ее покраснение и повышение (местное) температуры. Причем одни вещества вступают в химическую реакцию с живой протоплазмой (щелочи растворяют белки, галоиды окисляют). Другие же вещества, индифферентные в химическом отношении, действуют более или менее избирательно - в малых концентрациях преимущественно возбуждают окончания чувствительных (афферентных) нервов. Такие вещества используют в лечебных целях, они составляют группу специальных раздражающих средств. К ним относятся многие эфирные масла, некоторые препараты аммиака.
Раствор аммиака (нашатырный спирт)
Прозрачная бесцветная летучая жидкость с острым характерным запахом - 10 % раствор аммиака в воде. Легко проникает в ткани, оказывая возбуждающее действие на центральную нервную систему (учащается дыхание, повышается кровяное давление). В больших концентрациях может вызвать остановку дыхания. Применяют для выведения больного из обморочного состояния, для чего осторожно подносят небольшой кусок ватки, смоченный нашатырным спиртом, к носовым отверстиям. Вдыхание его, действуя на рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва), оказывает возбуждающее влияние на дыхательный центр (возбуждает дыхание). Применяют внутрь (2-3 капли) на полстакана воды при остром отравлении алкоголем. Раствор оказывает также антимикробное действие и хорошо очищает кожу.
Мята перечная
Культивируемое многолетнее растение мяты перечной, содержит эфирное масло, в состав которого входит ментол.
Настой из листьев мяты перечной (5 г на 200 млг воды) применяют внутрь против тошноты и как желчегонное.
Масло мяты перечной получают из листьев и других наземных" частей растения, содержит 50 % ментола, около 9 % эфира ментола с уксусной и валериановой кислотами. Входит в состав полосканий, зубных паст, порошков как освежающее и антисептическое средство. Является составной частью препарата "Корвалол" ("Валокордин"). Успокаивающее и спазмолитическое действие связано с наличием ментола.
Таблетки мятные - применяют как успокаивающее и спазмолитическое средство при тошноте, рвоте, спазмах гладкой мускулатуры, 1-2 таблетки на прием под язык.
Мятные капли - состоят из настойки спиртовой листьев мяты и мятного масла. Применяют внутрь по 10-15 капель на прием как средство против тошноты, рвоты, болеутоляющее при невралгических болях.
Капли зубные, состав: мятное масло, камфора, настойка валерианы, болеутоляющее.
Ментол
Бесцветные кристаллы с сильным запахом мяты и холодящим вкусом. Получают из мятного масла, а также синтетическим путем. При втирании в кожу и нанесении на слизистые оболочки вызывает раздражение нервных окончаний, сопровождающееся ощущением легкого холода, жжения, покалывания, оказывает местное обезболивающее действие. Наружно применяют как успокаивающее и обезболивающее средство при невралгиях, артралгиях (втирание спиртового раствора, масляной взвеси, мазей). При мигрени применяют в виде ментоловых карандашей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит и др.) ментол применяют для смазывания и ингаляций, а также в виде капель в нос. Смазывание ментолом носоглотки противопоказано детям раннего возраста из-за возможного рефлекторного угнетения и остановки дыхания. Ментол является составной частью капель Зеленина.
Валидол
Раствор ментола в ментоловом эфире изовалериановой кислоты. Применяют при стенокардии, так как может в результате раздражения рецепторов слизистой оболочки полости рта рефлекторно вызвать расширение коронарных сосудов. Употребляют при тошноте, неврозах. 2-3 капли на кусочек сахара (хлеба) или таблетка - под язык для более быстрого и полного действия препарата. Держат до полного рассасывания.
Пектусин
Таблетки, по составу: ментол, эвкалиптовое масло, сахар, другие наполнители. Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Держат во рту до полного рассасывания.
Лист эвкалипта
Высушенные листья культивируемых деревьев эвкалипта. Содержит эфирное масло, органические кислоты, дубильные и др. вещества. Отвар готовят из расчета: 10 г листьев заливают стаканом холодной воды и кипятят на слабом огне в течение 15 минут, остужают, процеживают. Для полосканий при заболеваниях верхних дыхательных путей, для лечения свежих и инфицированных ран, воспалительных заболеваний женских половых органов (примочки, промывания) и ингаляций: 1 столовая ложка на стакан воды.
Настойка эвкалипта- внутрь как противовоспалительное и антисептическое средство, иногда как успокаивающее 10-15 капель на стакан воды.
Масло эвкалиптовое, показания те же, 10-15 капель на стакан воды.
Плод перца стручкового - зрелые высушенные плоды перца стручкового.
Настойка перца стручкового
Применяют наружно при невралгиях, радикулитах, миозитах для растирания.
Мазь от обмораживания
Состав: настойка перца стручкового, муравьиный спирт, раствор аммиака, камфорное масло и касторовое, ланолин, свиное сало, вазелин, мыло зеленое. Применяют для профилактики обморожения. Втирают тонким слоем в открытые части тела.
Пластырь перцовый
Масса, содержащая экстракт стручкового перца, белладонны, настойки арники, каучук натуральный, сосновый канифоль, ланолин, вазелиновое масло, нанесенная на кусок хлопчатобумажной ткани. Применяют как обезболивающее средство при радикулите, невралгиях, миозитах и т.д. Перед наложением пластыря кожу обезжиривают спиртом, одеколоном, эфиром и протирают насухо. Пластырь не снимают в течение 2 суток, если не ощущается сильного жжения. При раздражении снимают, кожу смазывают вазелином.
Масло терпентинное (скипидар очищенный)
Эфирное масло, получаемое перегонкой живицы из сосны обыкновенной. Оказывает местное раздражающее, обезболивающее и антисептическое действие. Применяют наружно в мазях и линиментах для растирания при невралгиях, миозитах, ревматизме, иногда внутрь и для ингаляций при гнилостных бронхитах, бронхоэктазии и других заболеваниях легких. Противопоказан при поражениях паренхимы печени и почек.
См.также:
Разные слабительные средства.
Магнезия белая (магния карбонат основной) - белый легкий порошок, практически
нерастворим в воде. Как легкое слабительное взрослым назначают по 1-3 г, детям
до года - по 0,5 г, от 6 до 12 лет - по 1-2 г на прием 2-3 раза в день.
Магнезию белую применяют также наружно как присыпку и внутрь - при повышенной
кислотности желудочного сока...
Раздражающие средства - это лекарственные вещества, вызывающие при местном применении раздражение чувствительных нервных окончаний. Раздражающие средства относятся к различным классам химических соединений. Они, как правило, хорошо растворимы в липоидах, что позволяет им проникать через эпидермис и поверхностные слои и достигать чувствительных нервных окончаний.
При нанесении раздражающих средств на кожу и слизистые оболочки наблюдается местная реакция в виде гиперемии и отечности, а также характерные для раздражения данного рецепторного поля рефлексы. Лечебное действие раздражающих средств объясняют возникновением рефлексов, которые приводят к изменениям деятельности некоторых нервных центров (дыхательного, сосудодвигательного) или состояния внутренних органов (изменение кровенаполнения, обмена веществ). Действие раздражающих средств может ускорить разрешение воспалительного процесса и ослабить связанные с этим процессом болевые ощущения (отвлекающее действие). Таким образом, например, объясняется действие горчичников (см.) при и (см.) при миозитах. Раздражающие средства, воздействуя на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры (см. Нашатырный спирт). При раздражении слизистой оболочки полости рта возникает расширение коронарных сосудов при (см. Валидол, Ментол). При действии горечей (см.) на, ротовой полости рефлекторно повышается возбудимость «пищевого центра». Раздражение слизистой оболочки желудка ведет к возбуждению рвотного центра, что в зависимости от интенсивности воздействия вызывает отхаркивающий или рвотный эффект (см. Отхаркивающие средства).
Раздражающие средства (Dermerethistica) - лекарственные вещества, вызывающие при местном действии раздражение чувствительных нервных окончаний и характерные для раздражения данного рецепторного поля рефлексы. Под влиянием раздражающих средств на коже развивается местная реакция, состоящая из трех компонентов («тройная реакция»): яркой гиперемии и отечности на месте непосредственного воздействия раздражающих средств и окружающего это место ободка более умеренной гиперемии. Первые два компонента этой реакции зависят от расширения капилляров и повышения их проницаемости, что объясняется действием на капилляры гистамина, который освобождается из клеток при действии на них раздражающих агентов. Третий компонент обусловлен аксон-рефлексом. Этот рефлекс осуществляется в пределах чувствительного аксона в результате распространения импульсов, возникающих вследствие раздражения рецепторов, на сосудорасширяющие веточки, отходящие от чувствительных нервных волокон к артериолам кожи.
Ранее применялись раздражающие средства, вызывающие более интенсивную местную реакцию с образованием пузырей, нагноением и даже некрозом (например, шпанские мушки). Такие раздражающие средства в настоящее время практически вышли из употребления. Однако подобная реакция может наступать и под влиянием применяемых в настоящее время раздражающих средств умеренной силы действия; это бывает при чрезмерной длительности их воздействия на кожу.
Раздражающие средства применяют при воспалительных заболеваниях внутренних органов, а также при миозитах, невритах, артральгиях и т. д. (см. Горчичники, Нашатырный спирт, Скипидар). Под влиянием раздражающих средств ускоряется разрешение воспалительного процесса и ослабевают связанные с этим процессом болевые ощущения. Лечебное действие раздражающих средств объясняют сегментарными трофическими рефлексами с кожи на подлежащие ткани и внутренние органы. По Л. А. Орбели, это аксон-рефлексы, распространяющиеся в пределах разветвлений симпатических нервных волокон. Возможно, однако, что эти рефлексы замыкаются в спинном мозге, причем афферентным их звеном являются чувствительные нервные волокна, а эфферентным - симпатические волокна, берущие начало в боковых рогах спинного мозга. Так как трофические кутанно-висцеральные рефлексы носят сегментарный характер, раздражающими средствами следует воздействовать на зоны Геда, соответствующие локализации воспалительного процесса. При воздействии раздражающих средств на обширные поверхности кожи импульсы, возникающие в чувствительных нервных окончаниях, распространяются на надсегментарные отделы ЦНС, в частности на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. На этом основано применение горчичных обертываний при сосудистой и дыхательной недостаточности. Рефлексы на дыхательный и сосудодвигательный центры возникают также при раздражении чувствительных рецепторов в слизистой оболочке носа. В качестве средства для раздражения этих рецепторов используют нашатырный спирт.
Некоторые раздражающие средства оказывают избирательное действие на рецепторы, воспринимающие ощущение холода (см. Валидол, Ментол). Под влиянием подобных раздражающих средств возникают рефлексы такого же характера, как и при воздействии холода. Поэтому нанесение на кожу или на слизистые оболочки таких раздражающих средств вызывает сужение сосудов. Лечебное действие подобных раздражающих средств при приступах стенокардии, вероятно, есть результат расширения коронарных сосудов в результате раздражения холодовых рецепторов в слизистой оболочке ротовой полости.
Раздражающие средства встречаются в различных классах химических соединений. Как правило, раздражающие средства отличаются общей физико-химической особенностью - растворимостью в липоидах, позволяющей им проникать через эпидермис и поверхностные слои эпителия и достигать чувствительных нервных окончаний. Хорошей растворимостью в липоидах отличаются, в частности, широко применяемые в качестве раздражающих средств эфирные масла.
Широкое практическое применение имеют раздражающие средства, оказывающие избирательное действие на определенные рецепторы пищеварительного тракта. Возникающие при этом рефлексы зависят от локализации рецепторов, на которые действует данное раздражающее средство. При раздражении рецепторов ротовой полости, воспринимающих ощущение горького вкуса, наступает рефлекторное повышение возбудимости «пищевого центра» (см. Горечи). Раздражение рецепторов в слизистой оболочке желудка ведет к рефлекторному возбуждению рвотного центра, что в зависимости от интенсивности раздражения вызывает отхаркивающий или рвотный эффекты (см. Отхаркивающие средства). Раздражение рецепторов в слизистой оболочке кишечника приводит к рефлекторному усилению его перистальтики (см. Слабительные средства).
Раздражающие средства , вызывая деполяризацию чувствительных нервных окончаний, оказывают местное раздражающее действие, которое сопровождается рефлекторными реакциями (улучшаются кровоснабжение и трофика тканей, ослабляется боль).
Для препаратов этой группы характерны местный, рефлекторный и нейрогуморальный эффекты.
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ
Местное раздражение проявляется болью, гиперемией и отеком на месте нанесения препаратов. Раздражающие средства непосредственно возбуждают нервные окончания, а также освобождают гистамин, серотонин, брадикинин и простагландины. Эти аутакоиды обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды. Гиперемия развивается не только в области приложения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксонрефлекса.
При длительном контакте сильных раздражающих средств с кожей, попадании их на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи появляются сильная боль и воспалительная реакция.
Раздражающие средства применяют при невралгии, радикулите, люмбаго, ишиасе, артрите, миозите, бурсите, тендовагините, травмах мышц и связок, нарушении периферического кровообращения, трахеите, бронхите. Иногда раздражающие средства втирают в кожу для разогревания мышц перед физическими упражнениями и спортивными соревнованиями.
Раздражающие средства имеют растительное и синтетическое происхождение.
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
МЕНТОЛ- спирт терпенового ряда из мяты перечной. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом холодовых рецепторов полости рта сопровождается седативным, противорвотным эффектами и рефлекторным расширением коронарных сосудов при стенокардии. Препарат ментола ВАЛИДОЛ(25 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты) применяют при неврозе, истерии, морской и воздушной болезни, для купирования нетяжелого приступа стенокардии.
Ментол входит в состав мазей с раздражающим действием (БОМБЕНГЕ, БОРОМЕНТОЛ, ЭФКАМОН), препарата МЕНОВАЗИН.
ГОРЧИЧНИК - бумага, покрытая тонким слоем обезжиренной горчицы, содержащей гликозид синигрин. После смачивания горчичника водой при температуре 37 - 40 °С активируется фермент мирозин, расщепляющий синигрин с освобождением активного раздражающего вещества - эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианат).
ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, содержащие капсаицин, применяюся составе НАСТОЙКИ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, ПЛАСТЫРЯ ПЕРЦОВОГО, крема НИКОФЛЕКС. Капсаицин подобно медиаторам каннабиоидной антиноцицептивной системы (анандамид, 2-арахидонилглицерол) является агонистом ваниллоидных циторецепторов (VR])в ЦНС.
МАСЛО ТЕРПЕНТИНОВОЕ ОЧИЩЕННОЕ - продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной, содержит липофильное вещество терпеновой структуры - a-пинен; входит в состав МАЗИ СКИПИДАРНОЙ, линимента САНИТАС.
При раздражении больших кожных поверхностей, а также при большой силе раздражителя наступает рефлекторное возбуждение дыхания, повышение артериального давления, изменения ритма сердца. Эти рефлексы - центральные, т.к. замыкаются в жизненно важных центрах продолговатого мозга (дыхательном, сосудодвигательном, центре n. vagus). Центральные рефлексы при нанесении раздражающих веществ используются для возбуждения ЦНС (при обморочном состоянии; горчичные ванны, горчичное укутывание в педиатрии при пневмониях; растирание всего тела больного раздражающими веществами при воздействии низких температур).
При нанесении раздражающих веществ на кожу могут возникнуть также трофические рефлексы, т.е. нервные влияния, изменяющие обменные процессы в определенных тканях. Для спинного мозга характерна сегментность.
Классификация холинорецепторов и холинергических средств. Холиномиметики. Механизм действия, фармакологические эффекты. Показания для применения. Осложнения и меры помощи.Токсикология никотина.
Классификация.
Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
М-,н-холиномиметики: - карбахолин.
М-,н-холиноблокаторы: - циклодол.
2.Антихолинэстеразные средства:
Обратимого действия: - физостигмина салицилат; - прозерин; - галантамина гидробромид; - пиридостигмина бромид.
Необратимого действия: - армин.
3. Реактиваторы холинэстеразы: - дипироксим; - изонитрозин; - аллоксим.
4.Средства, влияющие на м-холинорецепторы:
М-холиномиметики: - пилокарпина гидрохлорид; - ацеклидин
М-холиноблокаторы: -атропина сульфат; -скополамина гидробромид; -платифиллина гидротартрат; -метацин; -гоматропина гидробромид; -экстракт красавки; -пирензепин; -ипратропия бромид.
5.Средства, влияющие на н-холинорецепторы:
Н-холиномиметики: -цититон; -лобелина гидрохлорид.
Н-холиноблокаторы:
Ганглиоблокирующие средства: -бензогексоний; -пентамин; -гигроний; -пирилен; -арфонад.
Курареподооные средства (миорелаксанты): -тубокурарина хлорид; -панкурония бромид; -пипекурония бромид; -дитилин; -мелликтин.
В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.
Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам. На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы. М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).
Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА
Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, тилхолин изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны. Это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки (вторичный мессенджер - циклический гуанозинмонофосфат - цГМФ).
Действие ацетилхолина очень кратковременно, он разрушается (гидролизуется) ферментом ацетилхолинэстеразой.
Лекарственные вещества могут воздействовать на следующие этапы синаптической передачи:
1) синтез ацетилхолина;
2) процесс освобождения медиатора;
3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;
4) энзиматический гидролиз ацетилхолина;
5) захват пресинаприческими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина.
Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).
К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут). Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы.
При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:
Снижение внутриглазного давления;
Увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
Усиление потоотделения;
Повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
Повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
Снижение частоты сердечных сокращений;
Замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
Расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
Сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников. Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием.
Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином): - повышение системного артериального давления; - облегчение нервно-мышечной передачи; - одышка.
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Холинорецепторы разных холинергических синапсов обладают неодинаковой чувствительностью к одним и тем же лекарственным препаратам. В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М), возбуждаемые ядом мухомора мускарином и никотиночувствительные (N), возбуждаемые алкалоидом табака никотином, в свою очередь, имеющие несколько подтипов.
В настоящее время M-холинорецепторы классифицируют на пять подтипов: М1, М2, М3, М4, М5. N-холинорецепторы классифицируют на два подтипа: Nn- и Nm-холинорецепторы.
Ацетилхолин является медиатором во всех холинергических синапсах и стимулирует как М- так и N-холинорецепторы.
Виды м-холиномиметиков .
Ацеклидин.Пилокарпин (Офтан, Пилокарпин-лонг, Саладжен).
Механизм действия.
При введении в организм ацеклидин повышает тонус и усиливает сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. Может вызывать брадикардию, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхиолоспазм.
Ацеклидин и пилокарпин оказывают сильное миотическое действие. Они сужают зрачок, приводя к понижению внутриглазного давления.
Побочные эффекты.
При п/к введении ацеклидина в повышенных дозах могут возникать:
слюнотечение, повышенное потоотделение, диарея.
При местном применении наблюдаются: раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов, неприятные субъективные ощущения (ломота и тяжесть в глазу), которые проходят самостоятельно.
На фоне терапии пилокарпином регистрируются: головная боль в височных или периорбитальных областях; боль в глазах; миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения; слезотечение, ринорея, фолликулярный конъюнктивит, поверхностный кератит, контактный дерматит век (редко).
При приеме внутрь возможны: потливость, озноб, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, дисфагия; изменение голоса, затруднение дыхания; головокружение, астения, ощущение прилива крови к лицу; брадикардия, тахикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, гипертензия или гипотензия, повышение АД; учащение мочеиспускания.
Антихолинэстеразные вещества (не прямые холиномиметики) и реактиваторы холинэстеразы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты, показания к применению. Токсикология ФОС. Симптомы отравления, меры помощи.
Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразныесредства.
обратимого и необратимого действия
Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника, мочевого пузыря.
Классификация холиномиметиков по механизму действия .
1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
2. Н-холиномиметики (возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.
3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
Механизм: обратимо или необратимо блокируют Е холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.
Фармакодинамика. При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местногодействия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).
В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.
Показания . Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.
Противопоказания: при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе, брадикардии.
Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.
36. М-холиноблокаторы. Механизм действия и фармакологические эффекты препаратов, их сравнительная характеристика. Показания для применения. Побочные эффекты и меры помощи.
М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ними медиатора АХ.
М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мхолиномиметиков).
Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:
Спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
Расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;
Повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
Паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
Тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;
Подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
Loading...