Tümör nekroz faktörü (TNF), bağışıklık sistemi tarafından üretilen hormon benzeri maddeler olan bir grup sitokinin spesifik bir proteinidir. Özellikleri nedeniyle tıpta büyük ilgi görüyor - intratümöral dokunun hücre ölümüne (nekroz) neden olma yeteneği. Bu, kanser tedavisi için TNF'li ilaçların kullanılmasına izin veren tıpta gerçek bir atılımdır.
keşif geçmişi
20. yüzyılın başlarında, tıbbi uygulamada bir model keşfedildi: bazı hastalarda, bir enfeksiyondan sonra tümör oluşumlarında bir azalma ve / veya kaybolma oldu. Bundan sonra, Amerikalı araştırmacı William Coley, kanser hastalarına kasıtlı olarak bulaşıcı ajanları (bakteriler ve toksinleri) enjekte etmeye başladı.
Yöntem, hastaların vücudu üzerinde güçlü bir toksik etkiye sahip olduğu için etkili olarak kabul edilmedi. Ancak bu, tümör nekroz faktörü adı verilen bir proteinin keşfine yol açan bir dizi çalışmanın başlangıcıydı.Keşfedilen madde, deney farelerinin derisinin altına yerleştirilen habis hücrelerin hızlı ölümüne neden oldu. Biraz sonra, saf TNF izole edildi ve bu da onu araştırma amaçlı kullanmayı mümkün kıldı.
Bu keşif, kanser tedavisinde gerçek bir atılıma katkıda bulundu. Daha önce, sitokin proteinlerinin yardımıyla, sadece bazı onkolojik oluşumları - cilt melanomu, böbrek kanseri - başarılı bir şekilde tedavi etmek mümkündü. Ancak bu yönde önemli bir ilerleme, tümör nekroz faktörünün sahip olduğu özelliklerin incelenmesiyle mümkün olmuştur. Buna dayalı hazırlıklar kemoterapi prosedürüne dahil edilir.
Hareket mekanizması
Tümör nekroz faktörü, belirli bir hedef hücreye etki eder. Birkaç etki mekanizması vardır:
- Özel TNF reseptörleri aracılığıyla, çok aşamalı bir mekanizma başlatılır - programlanmış ölüm Bu eyleme sitotoksik denir. Bu durumda, neoplazmanın tamamen kaybolması veya boyutunda bir azalma gözlenir.
- Hücre döngüsünün bozulması veya tamamen kesilmesi yoluyla. Kanser hücresi bölünemez hale gelir ve tümör büyümesi durur. Bu eyleme sitostatik denir. Genellikle, tümör ya büyümeyi durdurur ya da boyutu küçülür.
- Yeni tümör dokusu damarlarının oluşum sürecini bloke ederek ve mevcut kılcal damarlara zarar vererek. Beslenmeden yoksun, nekrotik tümör küçülür ve kaybolur.
Kanser hücrelerinin mutasyonlar nedeniyle uygulanan ilaçlara karşı duyarsız olabileceği durumlar vardır. O zaman yukarıdaki mekanizmalar ortaya çıkmaz.
Tıpta kullanım
Tümör nekroz faktörü, sözde sitokin terapisinde kullanılır - bağışıklıktan sorumlu kan hücreleri tarafından üretilen spesifik proteinlerle tedavi. Prosedür herhangi bir aşamada mümkündür ve eşlik eden patolojileri olan kişiler için kontrendike değildir - kardiyovasküler, renal, hepatik. Toksisiteyi azaltmak için rekombinant tümör nekroz faktörü kullanılır.
Sitokinlerle tedavi, onkolojide yeni ve giderek gelişen bir yöndür. Aynı zamanda, TNF kullanımının en etkili olduğu kabul edilir. Bu madde oldukça toksik olduğu için bölgesel perfüzyon denilen yöntemle kullanılır. Yöntem, bir tümörle enfekte olmuş bir organın veya vücudun bir bölümünün özel ekipman yardımıyla genel kan akışından izole edilmesi gerçeğinden oluşur. Ardından tanıtılan TNF ile yapay olarak kan dolaşımını başlatın.
Tehlikeli Sonuçlar
Tıbbi uygulamada, tümör nekroz faktörü dikkatle kullanılır. Bir dizi çalışma, TNF'nin sepsis, toksik şok gelişiminde anahtar bir bileşen olduğunu kanıtlıyor. Bu proteinin varlığı, bir hastada HIV varlığında özellikle tehlikeli olan bakteriyel ve viral enfeksiyonların patojenitesini arttırdı. TNF'nin bağışıklık sisteminin yanlışlıkla vücudunun dokularını ve hücrelerini yabancı cisimler için alıp onlara zarar verdiği otoimmün hastalıkların (örneğin romatoid artrit) oluşumunda rol oynadığı kanıtlanmıştır.
Yüksek toksik etkileri en aza indirmek için aşağıdaki önlemlere uyulur:
- sadece tümör oluşumu bölgesinde lokal olarak kullanılır;
- diğer ilaçlarla birlikte;
- mutant daha az toksik TNF proteinleri ile çalışmak;
- nötralize edici antikorlar enjekte edildi.
Bu koşullar, tümör nekroz faktörünün sınırlı kullanımını zorunlu kılar. Tedavileri uygun şekilde organize edilmelidir.
teşhis göstergesi
Bir kan testi, sağlıklı bir vücutta TNF'yi kaydetmez. Ancak, patojen toksinler kan dolaşımına girdiğinde, bulaşıcı hastalıklarda seviyesi keskin bir şekilde yükselir. Daha sonra idrarda bulunabilir. Eklem sıvısındaki tümör nekroz faktörü, romatoid artritin göstergesidir.
Ayrıca, bu göstergedeki bir artış, alerjik reaksiyonları, onkolojik hastalıkları gösterir ve nakledilen donör organların reddedildiğinin bir işaretidir. Bu göstergedeki bir artışın bulaşıcı olmayan hastalıkları, örneğin kalp yetmezliği, bronşiyal astımı gösterebileceğine dair kanıtlar vardır.
Çeşitli immün yetmezlikler (AIDS dahil) ve ciddi viral hastalıkların yanı sıra yaralanmalar ve yanıklar ile, tümör nekroz faktörünü azaltan koşullar yaratılır. İmmünsüpresif etkisi olan bir ilaç da benzer bir etki verecektir.
Hazırlıklar
TNF bazlı ilaçlara hedefli ilaçlar denir - bir kanser hücresinin belirli bir molekülüne yönelik olarak etki ederek ikincisinin ölümüne neden olurlar. Aynı zamanda, diğer organlar üzerindeki etki minimum düzeyde kalır, bu da tümör nekroz faktörünün sahip olduğu toksisiteyi azaltır. TNF bazlı ilaçlar hem bağımsız olarak (monoterapi) hem de diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.
Bugün, TNF'ye dayalı birkaç fon var, yani:
- NGR-TNF, aktif bileşeni bir TNF türevi olan yabancı bir ilaçtır. Tümörün damarlarına zarar verebilir, onu beslenmeden mahrum edebilir.
- Alnorin bir Rus gelişimidir. İnterferonlarla kombinasyon halinde oldukça etkilidir.
Refnot, thymosin-alfa 1'i de içeren yeni bir Rus ilacıdır. Toksisitesi son derece düşüktür, ancak etkinliği doğal TNF'ye eşittir ve hatta bağışıklık uyarıcı etkisinden dolayı onu aşar. İlaç 1990 yılında oluşturuldu. Gerekli tüm klinik deneyleri başarıyla geçti ve yalnızca 2009 yılında, malign neoplazmların tedavisi için resmi izin veren tescil edildi.
Tümör nekroz faktörüne dayalı herhangi bir ilacın kendi kendine uygulanması kesinlikle yasaktır. Onkolojik hastalıkların tedavisi, yalnızca bir uzmanın gözetiminde gerçekleşen karmaşık bir şekilde organize edilmiş bir süreçtir.
TNF aktivitesinin baskılanması, hastalığın tedavisinde gerekli terapötik etkinin elde edilmesinden dolayı vücuttaki enflamatuar aracıların sentezinde bir azalmaya yol açar.
- Burada mısın:
- ev
- Haberler
2018 Onkoloji. Tüm site materyalleri yalnızca bilgilendirme amacıyla yayınlanmıştır ve kendi kendine tedavi de dahil olmak üzere herhangi bir karar vermek için temel olamaz. Materyallerin tüm telif hakları ilgili sahiplerine aittir.
tümör nekroz faktörü
Tümör nekroz faktörü (TNF): TNF'nin belirlenmesi; TNF değeri; anti-TNF ilaçlarla tedavi; daha yüksek verimlilik için geri ödeme güvenliği
- TNF, aktive makrofajlar tarafından sentezlenir ve sitotoksik, immünomodülatör ve antiinflamatuar etkilere sahiptir.
- TNF, antiviral, antitümör ve transplantasyon bağışıklığında yer alır.
- Bazı tümörlerle ilgili olarak, TNF'nin sitostatik ve sitolitik bir etkisi vardır.
- TNF makrofajları uyarır.
- Yüksek konsantrasyonlarda TNF, endotel hücrelerine zarar verebilir ve mikrovasküler geçirgenliği artırarak hemostaz ve kompleman sisteminin aktivasyonuna ve ardından nötrofil birikimine ve intravasküler mikrotromboza (DIC) neden olabilir.
- TNF'nin etkisi, lipid metabolizmasına, pıhtılaşmaya, insülin duyarlılığına ve endotel sağlığına ve ayrıca bir dizi başka fonksiyona uzanır.
- TNF, tümör hücrelerinin büyümesini inhibe eder ve bir dizi metabolik sürecin yanı sıra, anti-TNF ilaçlarının kontrolsüz kullanımını engelleyen ve güvenlikleri hakkında soruları gündeme getiren enfeksiyöz ajanlara karşı bağışıklık tepkisinin aktivitesini düzenler.
TNF'nin antitümör etkisinin mekanizmaları nelerdir:
- TNF, programlanmış hücre ölümünü tetikleyerek veya bölünme sürecini baskılayarak, TNF reseptörleri aracılığıyla kötü huylu bir hücre üzerinde hedeflenen bir etkiye sahiptir; ayrıca etkilenen hücrede antijen üretimini uyarır;
- "hemorajik" tümör nekrozunu (kanser hücrelerinin ölümü) uyarır.
- anjiyogenezin bloke edilmesi - tümör damarlarının büyüme sürecinin baskılanması, sağlıklı damarlara zarar vermeden tümör damarlarına zarar verilmesi.
TNF'nin antitümör etkisinin özellikleri:
- TNF, tüm tümör hücrelerine etki etmez; Sitotoksik olarak dirençli hücrelerin kendileri endojen TNF ve aktif nükleer transkripsiyon faktörü NF-kB üretir.
- çok sayıda hücre, TNF'nin doza bağlı bir etkisini gösterir, birçok durumda sitokinler TNF ve IFN-gama'nın kombine kullanımı, bu ilaçlardan biri ile tedavi edildiğinden çok daha belirgin bir etki verir;
- TNF, kemoterapiye dirençli tümör hücrelerine etki eder ve kemoterapi ile kombinasyon halinde TNF bazlı tedavi, etkilenen hücreleri etkili bir şekilde öldürebilir.
- birincil ve ikincil immün yetmezlikler;
- AIDS;
- şiddetli viral enfeksiyonlar;
- ciddi yanıklar, yaralanmalar;
- sitostatikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler ile tedavi.
- DIC;
- sepsis;
- bulaşıcı hastalıklar;
- alerjik ve otoimmün hastalıklar;
- alıcılarda donör organların reddedilme krizi;
- onkolojik hastalıklar.
Cihaz - Microlab Star ELISA.
Norm: 87 pkg / ml'ye kadar
Referans değerleri: 0 - 8,21 pg/ml.
- Sepsis (içerik bir faz niteliğinde olabilir - başlangıçta bir artış ve koruyucu mekanizmaların tükenmesi nedeniyle belirgin bir uzun süreli enfeksiyonla birlikte bir azalma).
- Septik şok.
- DIC sendromu.
- Alerjik hastalıklar.
- HIV ile enfekte kişilerde ilk dönem.
- Obezite.
- Çeşitli enfeksiyonların akut döneminde.
- Şiddetli ve kalıcı viral enfeksiyonlar.
- Onkolojik hastalıklar.
- AIDS.
- İkincil immün yetmezlik durumları.
- Yaralanmalar, yanıklar (şiddetli).
- Kalp kası iltihabı.
- İlaç almak: immünosupresanlar, sitostatikler, kortikosteroidler.
TNF'nin insan vücudundaki işlevleri ne kadar önemlidir?
TNF'nin aşağıdaki etki mekanizmaları ayırt edilir:
- Hem tümör hücreleri hem de virüslerden etkilenen hücreler üzerinde sitotoksik etki.
- Diğer aktif maddelerin oluşumunu uyarır - lökotrienler, prostaglandinler, tromboksan.
- İmmünomodülatör ve antiinflamatuar etkiye sahiptir (makrofajların ve nötrofillerin aktivasyonu ile).
- Artan membran geçirgenliği.
- Artan insülin direnci (muhtemelen insülin reseptörü tirozin kinaz aktivitesinin inhibisyonu ve ayrıca lipolizin uyarılması ve serbest yağ asitlerinin konsantrasyonunda bir artış nedeniyle hiperglisemi gelişimine yol açan bir etki).
- Vasküler endotelde hasar ve artan kılcal geçirgenlik.
- Hemostaz sisteminin aktivasyonu.
- Akut, kronik, bulaşıcı ve otoimmün hastalıkların şiddetli seyri durumunda bağışıklık durumunun derinlemesine incelenmesi.
- Onkoloji.
- Şiddetli mekanik yaralanmalar ve yanıklar.
- Beyin ve kalp damarlarının aterosklerotik lezyonları.
- Romatoid artrit ve kollajenozlar.
- Akciğerlerin kronik patolojisi.
Enflamatuar CD4 T hücre aktivitesi
Makrofajlar ve enflamatuar T hücreleri arasındaki etkileşim koşulları altında, hücre içi patojenleri yok eden proteolitik enzimleri depolayan lizozomlarla bakterileri yakalayan fagozomların daha verimli bir füzyonu gözlenir. Fagositoz sürecine oksijen patlaması denir - bakterisidal aktiviteye sahip oksijen radikalleri ve nitrik oksit oluşumu.
Zayıflamış hastalara ve daha önce bulaşıcı bir hastalığı olanlara anti-TNF tedavisi verilmemelidir, çünkü. her iki durumda da yüksek enfeksiyon riski altındadırlar.
incelemeler
bibliyografyayı görmek istiyorum
Size edebiyat sunmayacaklar. Kontrollü. Kanıtlanmamış. deneyler
Ognevoy ile sedef hastalığı tedavisi gördüm, bu arada oldukça etkili. Ve şimdi de TNF'yi pes etmeye zorluyor!! Sedef hastalığı ile neden ve neyi gösterdiğini biri açıklayabilir mi? Faiz düşmüş olmasına rağmen. TNF iki kez!! Ve cilt temiz
Bu ilacı nereden satın alabilirsiniz?
tümör nekroz faktörünü nereden satın alabilirim
a1 -timozin-a-faktörü tümör nekrozu-thummesimin A1 aktivitesine sahip hibrit polipeptit, a1 - timozin-a-tümör-tümör-tümör-tümör-tümör-tümin - aktivitesine sahip bir hibrit polipeptit üretmek için bir yöntem α1 - TİMOSİN α TÜMÖR NEKROSİS FAKTÖRÜ - THYMOSIN- a1 etkinliğine sahip bir hibrit polipeptidi eksprese eden thymbosin A1, rekombinant plazmit DNA Pthy, Rusya Federasyonu Patenti
Anti TNF müstahzarları
Romatoloji, romatizmal hastalıkların tanı ve tedavisi ile ilgilenen dahiliye uzmanlığıdır.
Journal of the American Medical Association'da yayınlanan bir klinik araştırmaya göre, tümör nekroz faktörü (TNF) inhibitörleri olmayan ilaçlar, anti-TNF ilaçlara yanıt vermeyen romatoid artritli hastaların tedavisinde daha etkilidir.
Anti-TNF ilaçları, romatoid artriti tedavi etmek için dünya çapında kullanılmaktadır. Bağışıklık sistemi tarafından üretilen ve iltihaplanmaya neden olan moleküller olan TNF'yi devre dışı bırakırlar. Bununla birlikte, hastaların yaklaşık üçte biri bu tür tedaviye yanıt vermemektedir.
Çalışma, anti-TNF ilaçlara yetersiz yanıt veren romatoid artritli 300 hastayı içeriyordu.
Tüm katılımcılar iki gruba ayrıldı. Birinci gruptaki hastalara 52 hafta süreyle adalimumab, etanercept, certolizumab, infliximab gibi anti-TNF ilaçları verildi. İkinci grupta hastalar tocilizumab, rituximab ve abatacept gibi TNF dışı ilaçlar aldı.
Çalışmanın sonuçları, anti-TNF ilaçları alan hastaların %54'ünün ve TNF dışı ilaç alan katılımcıların %69'unun tedaviye orta düzeyde yanıt verdiğini gösterdi.
Ek olarak, TNF olmayan ilaçlar alan daha fazla hasta, çalışmanın 24 ve 52. haftalarında düşük hastalık aktivitesi seviyelerine sahipti.
Araştırmacılar, anti-TNF ilaçlara yanıt vermeyen romatoid artritli hastaların TNF olmayan ilaçlardan fayda görebileceği sonucuna vardı.
Anti-TNF ilaçlarla tedavi: daha yüksek etkinlik için güvenlik ödemesi mi?
Tümör nekroz faktörü (TNF), esas olarak monositler ve makrofajlar tarafından sentezlenen, geniş bir etki spektrumuna sahip inflamatuar bir sitokin olan hücre dışı bir proteindir. Etkisi, lipid metabolizması, pıhtılaşma, insülin duyarlılığı ve endotelyal sağlığın yanı sıra bir dizi başka işleve kadar uzanır.
BCG ve endotoksin enjekte edilen farelerin kan serumunda ilk kez TNF tespit edildi. Bu tür farelerin serumunun sitotoksik bir etkiye sahip olduğu ortaya çıktı ve daha fazla çalışma, bu etkinin gelişmesinden sorumlu proteini ortaya çıkardı.
Son yıllarda, TNF'nin önemi giderek daha önemli hale geldi. Artan ilgi, bu sitokinin çift yönlü etkisi ile ilişkilidir. Bir yandan çeşitli hücrelerin normal farklılaşması, büyümesi ve metabolizmasının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar, diğer yandan çeşitli insan hastalıklarında patolojik immünoinflamatuar süreçlerin aracısı olarak görev yapar.
Poliartrit tedavisi
Poliartrit, hastalığın birden fazla eklemi etkilediği bir artrit türüdür. Her cinsiyetten ve yaştan insanı etkiler ve genellikle çeşitli otoimmün bozukluklarla ilişkilidir.
Tedavi
Poliartritin temel tedavisi (bir romatolog tarafından reçete edilir);
Semptomatik tedavi (ağrıyı gidermeye yönelik).
İkinci durumda, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (çeşitli formlarda), örneğin brufen, indometasin-Akri, flugalin, ortofen, roksikam kullanılır. Ancak, bu ilaçları almanın (örneğin, peptik ülser) yan etkileri ve kontrendikasyonları dikkate değer.
Tıbbi tedavi
Steroidal olmayan anti-inflamatuar
NSAID'ler iltihabı azaltmaya yardımcı olur. Prostaglandinlerin (iltihapta önemli rol oynayan maddeler) aktivitesini bloke ederler. Ayrıca hafif ila orta derecede ağrıyı hafifletmeye yardımcı olurlar. NSAID'ler hızlı etkilidir ve artrit tedavisinde kullanılan diğer daha güçlü ve daha toksik ilaçlardan genellikle daha az yan etkiye sahiptir. Bazı durumlarda, bu ilaçları almak hazımsızlığa ve ülser oluşumuna neden olabilir.
kortikosteroidler
Poliartritin bu ilaçlarla tedavisi, iltihabı hafifletmeye ve ayrıca bağışıklık tepkisini bastırmaya yardımcı olur. Poliartrite genellikle sistemik lupus gibi otoimmün bozukluklar neden olduğundan, bu ilaçlar bu tür bozukluklara eşlik eden bağışıklık tepkisini bastırmak için kullanılır.
Çoğu durumda, bu tür hastalıkları olan hastalara ilk kez reçete edilen kortikosteroidlerdir. Steroid kaynaklı osteoporozu önlemek için örneğin bifosfonatların kullanılması tavsiye edilir. Bu ilaçlar genellikle ağrıyı ve diğer semptomları diğer ilaçlardan çok daha hızlı azaltır.
Temel antiromatizmal ilaçlar (DMARD'lar)
PRP'ler hastalığın seyrini değiştirir. Poliartrite neden olan birçok hastalığın seyrini değiştirebilirler. Uygulamanın başlamasından sadece 6-8 hafta sonra hareket etmeye başlamaları nedeniyle, bu süre zarfında sıklıkla NSAID'lerin ve kortikosteroidlerin ek eşzamanlı uygulaması reçete edilir. Kortikosteroidler gibi DMARD'lar, bağışıklık sistemini baskılayarak terapötik etkilerini elde ederler.
Poliartrit genellikle kanser hastalarında kemoterapi için bazen kullanılan aynı ilaç olan metotreksat ile tedavi edilir (yüksek dozlarda). Metotreksat bazen karaciğer hasarına neden olur, bu nedenle, kullanımı sırasında bunu ve diğer olası yan etkileri mümkün olduğunca erken tespit etmek için hastanın kanını düzenli olarak analiz etmek gerekir.
Aşağıdaki DMARD'lar ayrıca poliartriti tedavi etmek için kullanılır:
- Sülfasalazin.
- Hidroksiklorokin (sıtma önleyici bir ilaç). 1 vakada ise ison gözde ciddi hasara neden olur.
Anti-TNF ilaçlar
Poliartrit dahil olmak üzere birçok artrit türünde, tümör nekroz faktörü iltihaplanmaya neden olabilir. Tümör nekroz faktörünü bloke eden ilaçlara anti-TNF ilaçlar denir.
Poliartrit tedavisi, aşağıdaki anti-TNF ilaçlarının kullanılmasını gerektirir:
Deri altı enjeksiyon veya intravenöz olarak uygulanırlar. Anti-TNF almak, bazı durumlarda titreme, eklem ve kas ağrısı, ateş, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık, baş ağrısı ve diğer yan etkilere neden olabilir.
Fizyoterapi
Fizyoterapi, ağrıyı, iltihabı ve şişmeyi azaltmak için bir fırsat sağlar. Manyetik terapi, parafin, ozokerit tedavisi, ultrason, kriyoterapi gibi poliartritin bu tedavisi, ilaç tedavisi ile eş zamanlı olarak kullanılır. Hasar görmüş eklemlere kan akışını geri kazanmanın yanı sıra kemik kaybı sürecini yavaşlatmayı ve metabolizmayı normalleştirmeyi mümkün kılarlar.
Bu hastalığı tamamen ortadan kaldırmak imkansızdır. Bu bağlamda, poliartrit tedavisi her zaman gereklidir. Sürekli tedavi yardımı ile hasta, yaşam kalitesini, normal aktivite seviyesini ve mükemmel refahı uzun süre koruyabilecektir.
Lütfen dikkat: sitede yayınlanan bilgiler tıbbi bir tavsiye, tavsiye veya eylem kılavuzu değildir. Portalımızda sunulan bilgileri kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışın!
Tümör nekroz faktörü - Alfa
Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-ᵅ), 157 amino asitli bir proteindir. Kanser tedavisi için özellikleri tanımlanmış ilk çok işlevli TFN ailesi sitokinidir. Biyolojik aktivitesi TNF-alfa çözünür reseptör 1 ve 2 tarafından düzenlenir.
Doğal etki, hücresel düzeyde sağlıklı ve onkolojik yapıları tanıyabilen interlökin-1 üretiminin uyarılmasıyla doğrudan ifade edilir. Bu bağlamda, tümör nekroz faktörü-alfa, kanser hücresini yüzeyi aracılığıyla etkiler.
Vücuttaki TNF-alfa, esas olarak aktif makrofajlar, T-lenfositler ve etkilenen dokuların doğal öldürücü hücreleri tarafından üretilir. Apoptoz ve hücre üremesinde önemli bir rol oynar.
Ancak bu doğal elementin etkisi, maddenin zehirliliği ile yakından ilişkilidir. Bu nedenle, örneğin Thymosin-alfa gibi, şu anda tümör nekroz faktörünün daha etkili ve daha az toksik varyantları kullanılmaktadır. Onkologlar ayrıca nekroz faktörünü diğer dokuları etkilemeden ve genel dolaşıma dahil olmadan doğrudan tümöre ulaştırmanın yollarını da geliştiriyorlar.
Tümör nekroz faktörü-alfa ve kanser
Bugüne kadar, bu elementin yanı sıra antagonistleri ve sonraki biyolojik elementlerin, bu tür onkolojik lezyon formları üzerindeki etkisi:
Mide ve göğsün kötü huylu tümörleri:
Tümör nekroz faktörü-alfa, potansiyel olarak kanserli hücrelerin ölümüne yol açar.
Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri:
TNF-alfa, vücudu hastalığın başlamasını önleyen çeşitli patojenlerin etkilerinden korur.
Sarkom ve melanom:
Bu kanser türlerinde, özellikle etkili bir tümör nekroz faktörü-alfa rekombinanttır.
Rahim ve yumurtalık kanseri:
Ayrıca bu elemente karşı hassastır.
Tümörün kan akışını yok etme kabiliyeti nedeniyle, tümör nekroz faktörü-alfa, metastatik kanserin klinik tedavisi için de kullanılabilir.
Hazırlıklar
Tümör nekroz faktörü-alfa bir sitokindir. Sadece anormal hücrelere karşı mücadele ederek değil, aynı zamanda ana hücresel mekanizmalarla birleşerek tümör aktivitesini önleyebilirler. Bu nedenle, ilaçlar oluştururken, TNF inhibitörleri tarafından temsil edilen aşağıdaki ilaç türleri kullanılır:
- Monoklonal antikorlar ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, ilacı "Rituxan" ile temsil edilir);
- İmmünoglobulin alanları ve TNF reseptörleri, özellikle interferon-1 ve 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi") içeren rekombinant proteinler.
Sitokin grubunun Rus ilaçları arasında Refnot, Reaferon, Roferon, Intron ve diğerleri öne çıkıyor.
Sitokinik grubun ilaçlarının maliyeti doğrudan üretim ülkesine bağlıdır. Avrupa ve Amerika menşeli ilaçlar, Rus ve Ukraynalılardan çok daha pahalı olacak.
Bununla birlikte, bu, yerli ilaçların, eylemlerinin özellikleri açısından ithal edilenlerden farklı olacağı anlamına gelmez. Bu nedenle, örneğin, aynı kapasitede 100 porsuk olan ilacın paketleri için karşılaştırmalı fiyatları yönlendireceğiz. birim:
- monoklonal antikorlar içeren müstahzarlar (Rusya): 1 şişe - 1500 ruble'den. 2000 rubleye kadar; 5 şişe - kepek. dorub.;
- monoklonal antikorlu ilaçlar (Ukrayna): 1 şişe - 500 UAH'dan. 800 UAH'a kadar; 5 şişe için fiyat 2000 UAH'dan başlıyor. 3500 UAH'a kadar;
- rekombinant tümör nekroz faktörü: Rusya'da bir şişenin maliyeti 2000 ruble'den. 3000 ovmak kadar. Ukrayna'da fiyat daha yüksektir: 1000 UAH'dan. 1800 UAH'a kadar ulaşım ihtiyacı ile ilişkili olan;
- Tümör nekroz faktörü-alfa içeren ithal ürünlerin flakon fiyatı 1000 USD'den başlamaktadır. 1300 USD'ye kadar
Tümör nekroz faktörü-alfa nereden alınır?
Tümör nekroz faktörü-alfa içeren müstahzarlar dünyanın hemen hemen tüm ülkelerinde satın alınabilir. Yerli farmakolojide sitokin grubu ilaçlar büyük şehirlerdeki eczanelerde satılmaktadır. Ancak çoğu durumda, ilaçlar hastaya sadece reçete ve ön sipariş ile verilir.
BDT ülkelerinden gelen hastalar, ithal edilen ilaçların fiyatı çok daha yüksek olduğu için bir Rus üreticisinden ilaç satın alabilirler.
incelemeler
Bu gruptaki ilaçlar hakkında sadece kanser hastaları ve yakınlarının değil, onkologların da farklı görüşleri vardır:
- Bazıları, tümör nekroz faktörü-alfa içeren ilaçların kanserle bağımsız olarak savaşma yeteneğine işaret ediyor.
- Diğer uzmanlar, yalnızca sitokinlerin geleneksel tedavinin etkisini artırma yeteneğini doğrulamaktadır.
- Özellikle gizli viral enfeksiyonlar, tüberküloz, kardiyovasküler hastalık ve kronik karaciğer hastalığı olan hastalar için olası yan etkilere vurgu.
Her durumda, tümör nekroz faktörü-alfa ile maksimum tedavi süresi sadece 2 derstir. Kapsamlı bir teşhis ve testlerin toplanmasından sonra evde yapılabilir.
İlacın az sayıda hasta incelemesi vardır, ancak tümör nekroz faktörü-alfa'nın terapötik kullanımı olan hastaların çoğu, özellikle ilerlemiş veya tekrarlayan kanser varlığında genel sağlık durumlarında bir iyileşme olduğunu not eder. Bazıları, hastalığın gelişiminin sonraki aşamalarında, ilacı tek derde deva olarak algılar. Ancak bu tutum yeterli değildir. Olumlu eleştirilere rağmen, dünya pratiğinde ürünün güvenliği ile ilgili araştırmalar devam etmektedir.
Tümör nekroz faktörü-alfa, bilimsel onkolojide hala çok tartışılan en yeni biyolojik silahlardan biridir.
Bilmek önemlidir:
Yorum ekle Cevabı iptal et
Kategoriler:
Bu sitedeki bilgiler sadece bilgilendirme amaçlıdır! Kanser tedavisi için açıklanan yöntemleri ve tarifleri kendi başınıza ve bir doktora danışmadan kullanmanız önerilmez!
Tümör nekroz faktörü (TNF): vücuttaki rolü, kanda tayini, ilaç şeklinde uygulama
Tümör nekroz faktörü (TNF), sağlıklı bir kişinin kanında pratik olarak bulunmayan hücre dışı bir proteindir. Bu madde patolojide aktif olarak üretilmeye başlar - iltihaplanma, otoimmünizasyon, tümörler.
Modern literatürde tanımını TNF ve TNF-alfa olarak bulabilirsiniz. İkinci isim modası geçmiş olarak kabul edilir, ancak bazı yazarlar tarafından hala kullanılmaktadır. Alfa-TNF'ye ek olarak, lenfositler tarafından oluşturulan, ancak ilkinden çok daha yavaş olan beta - birkaç gün boyunca başka bir formu vardır.
TNF, kan hücreleri - makrofajlar, monositler, lenfositler ve ayrıca kan damarlarının endotel astarı tarafından üretilir. Yabancı bir antijen proteini (mikroorganizma, toksini, tümör büyüme ürünleri) vücuda girdiğinde, TNF ilk 2-3 saat içinde maksimum konsantrasyonuna ulaşır.
Tümör nekroz faktörü sağlıklı hücrelere zarar vermez ancak güçlü bir antitümör etkisi vardır. İlk kez, bu proteinin böyle bir etkisi, tümörlerin gerilediği gözlemlenen fareler üzerinde yapılan deneylerde kanıtlandı. Bu bağlamda, protein adını aldı. Daha sonraki çalışmalar, TNF'nin rolünün tümör hücrelerinin parçalanması ile sınırlı olmadığını, etkisinin çok yönlü olduğunu, sadece patolojideki reaksiyonlarda yer almadığını, aynı zamanda sağlıklı bir vücut için gerekli olduğunu gösterdi. Aynı zamanda, bu proteinin tüm işlevleri ve gerçek özü hala birçok soruyu gündeme getiriyor.
TNF'nin ana rolü, inflamatuar ve immün yanıtlara katılımdır. Bu iki süreç yakından ilişkilidir ve ayrılamaz. Bağışıklık tepkisi ve iltihaplanma oluşumunun tüm aşamalarında, tümör nekroz faktörü ana düzenleyici proteinlerden biri olarak işlev görür. Tümörlerde, sitokinler tarafından "kontrol edilen" hem enflamatuar hem de bağışıklık süreçleri de aktif olarak meydana gelir.
TNF'nin başlıca biyolojik etkileri şunlardır:
- Bağışıklık reaksiyonlarına katılım;
- inflamasyonun düzenlenmesi;
- Hematopoez sürecine etkisi;
- sitotoksik etki;
- sistemlerarası etki.
Mikroplar, virüsler, yabancı proteinler vücuda girdiğinde bağışıklık devreye girer. TNF, T- ve B-lenfositlerin sayısında bir artışı, nötrofillerin iltihaplanma bölgesine hareketini, nötrofillerin, lenfositlerin, makrofajların iltihaplanma bölgesinde kan damarlarının iç astarına "yapışmasını" teşvik eder. Enflamatuar yanıtın gelişme alanındaki vasküler geçirgenlikte bir artış da TNF'nin etkisinin sonucudur.
Tümör nekroz faktörünün (TNF) vücut hücreleri üzerindeki etkisi
Tümör nekroz faktörü hematopoezi etkiler. Eritrositlerin, lenfositlerin ve beyaz kan hücrelerinin üremesini engeller, ancak herhangi bir nedenle hematopoez baskılanırsa, TNF onu uyaracaktır. Birçok aktif protein, sitokin, radyasyona karşı koruyucu etkiye sahiptir. TNF'nin de bu etkisi vardır.
Tümör nekroz faktörü sadece kanda, idrarda değil, aynı zamanda çapraz sistem etkisini gösteren beyin omurilik sıvısında da tespit edilebilir. Bu protein, sinir ve endokrin sistemlerinin aktivitesini düzenler. TNF'nin beta-tipi ağırlıklı olarak lokal bir etkiye sahiptir ve organizma bağışıklık, iltihaplanma ve metabolizmanın düzenlenmesi gibi sistemik tezahürlerini sitokinin alfa formuna borçludur.
TNF'nin en önemli etkilerinden biri, tümörlerin gelişimi sırasında kendini tamamen gösteren sitotoksik yani hücre yıkımıdır. TNF, tümör hücreleri üzerinde etki ederek serbest radikallerin, reaktif oksijen türlerinin ve nitrik oksitin salınması nedeniyle ölümlerine neden olur. Tek kanser hücreleri yaşam boyunca herhangi bir organizmada oluştuğundan, sağlıklı insanların zamanında ve hızlı nötralizasyonları için TNF de gereklidir.
Organ ve doku transplantasyonuna, organ bir dizi spesifik antijen için en uygun olsa bile, vücuda yabancı antijenlerin yerleştirilmesi eşlik eder. Transplantasyona sıklıkla, yine TNF'nin etkisine dayanan lokal inflamatuar reaksiyonların aktivasyonu eşlik eder. Herhangi bir yabancı protein bir bağışıklık tepkisini uyarır ve nakledilen dokular da bir istisna değildir.
Transplantasyondan sonra, kan serumundaki sitokin içeriğinde bir artış tespit edilebilir, bu da dolaylı olarak bir reddetme reaksiyonunun başladığını gösterebilir. Bu gerçek, ilaçların kullanımına ilişkin araştırmaların temelini oluşturur - nakledilen dokuların reddedilmesini yavaşlatabilen TNF'ye karşı antikorlar.
Yüksek TNF konsantrasyonlarının olumsuz etkisi, septik koşulların arka planına karşı şiddetli şokta izlenebilir. Bu sitokinin üretimi, özellikle bakteri enfeksiyonu sırasında, bağışıklığın keskin bir şekilde baskılanmasının kalp, böbrek ve karaciğer yetmezliği ile birleştiğinde ve hastaların ölümüne yol açtığında belirgindir.
TNF, yağları parçalayabilir ve lipit birikiminde yer alan enzimi devre dışı bırakabilir. Büyük sitokin konsantrasyonları tükenmeye (kaşeksi) yol açar, bu nedenle buna kaşektin de denir. Bu süreçler, uzun süreli bulaşıcı hastalıkları olan hastalarda kanser kaşeksisine ve yetersiz beslenmeye neden olur.
Tarif edilen özelliklere ek olarak, TNF ayrıca onarıcı bir işlev de oynar. Enflamasyon odağındaki hasarı ve aktif bir bağışıklık tepkisini takiben iyileşme süreçleri artar. TNF, iltihaplanma bölgesinin mikrovaskülatür aracılığıyla sınırlandırılmasından dolayı kan pıhtılaşma sistemini aktive eder. Mikrotrombi enfeksiyonun daha fazla yayılmasını önler. Fibroblast hücrelerinin aktivasyonu ve kollajen liflerinin sentezi lezyonun iyileşmesine katkıda bulunur.
TNF seviyesinin belirlenmesi ve önemi
TNF seviyesinin laboratuvar çalışması, sık kullanılan testler için geçerli değildir, ancak bu gösterge belirli patoloji türleri için çok önemlidir. TNF'nin tanımı şu durumlarda gösterilir:
- Sık ve uzun süreli bulaşıcı ve enflamatuar süreçler;
- otoimmün hastalıklar;
- malign tümörler;
- yanık hastalığı;
- Yaralanmalar;
- Kollajenoz, romatoid artrit.
Sitokin seviyesindeki bir artış, sadece tanısal değil, aynı zamanda prognostik bir kriter olarak da hizmet edebilir. Bu nedenle, sepsiste TNF'de keskin bir artış ölümcül bir rol oynar ve ciddi şok ve ölüme yol açar.
Araştırma için hastadan venöz kan alınır, analizden önce çay veya kahve içilmesine izin verilmez, sadece sade suya izin verilir. En az 8 saat önceden herhangi bir gıda alımını hariç tutmalısınız.
Kandaki TNF'de bir artış şu durumlarda gözlenir:
- Bulaşıcı patoloji;
- sepsis;
- yanıklar;
- Alerjik reaksiyonlar;
- Otoimmün süreçler;
- çoklu skleroz;
- Bakteriyel veya viral nitelikte menenjit ve ensefalit;
- DIC;
- Graft-versus-host reaksiyonları;
- Sedef hastalığı;
- Birinci tip diabetes mellitus;
- Miyelom ve kan sisteminin diğer tümörleri;
- Şok.
Artışa ek olarak, TNF seviyesinde bir azalma da mümkündür, çünkü normalde sağlık ve bağışıklığı korumak için yetersiz miktarlarda da olsa mevcut olmalıdır. TNF konsantrasyonunda bir azalma aşağıdakiler için tipiktir:
- immün yetmezlik sendromları;
- İç organların kanseri;
- Bazı ilaçların kullanımı - sitostatikler, immünosupresanlar, hormonlar.
farmakolojide TNF
TNF'nin aracılık ettiği biyolojik reaksiyonların çeşitliliği, tümör nekroz faktörü preparasyonları ve inhibitörlerinin klinik kullanımı alanında araştırmaları tetikledi. En umut verici olanı, ciddi hastalıklarda TNF miktarını azaltan ve ölümcül komplikasyonları önleyen antikorların yanı sıra kanser hastaları için reçete edilen bir rekombinant sentetik sitokindir.
Onkolojide insan tümör nekroz faktörünün aktif olarak kullanılan ilaç analogları. Örneğin, bu tür bir tedavi, standart kemoterapi ile birlikte meme kanseri ve diğer bazı tümörlere karşı yüksek etkinlik göstermektedir.
TNF-alfa inhibitörlerinin anti-inflamatuar etkileri vardır. Enflamasyonun gelişmesiyle birlikte, bu grubun ilaçlarını hemen reçete etmeye gerek yoktur, çünkü iyileşmek için vücudun kendisi iltihaplanma sürecinin tüm aşamalarından geçmeli, bağışıklık oluşturmalı ve iyileşmeyi sağlamalıdır.
Doğal savunma mekanizmalarının erken baskılanması komplikasyonlarla doludur, bu nedenle TNF inhibitörleri, vücut bulaşıcı süreci kontrol edemediğinde yalnızca aşırı, yetersiz bir yanıtla belirtilir.
TNF inhibitör ilaçları - Remicade, Enbrel - romatoid artrit, yetişkinlerde ve çocuklarda Crohn hastalığı, ülseratif kolit, spondiloartrit, sedef hastalığı için reçete edilir. Kural olarak, bu ilaçlar hormonlar, sitostatikler, antitümör ajanlarla standart tedavi etkisiz ise, tolere edilemezse veya diğer grupların ilaçlarına kontrendikasyonlar varsa kullanılmaz.
TNF'ye karşı antikorlar (infliximab, rituximab) aşırı TNF üretimini baskılar ve özellikle şok gelişme riski olan sepsis için endikedir; ileri şokta mortaliteyi azaltırlar. Kaşeksi ile uzun süreli bulaşıcı hastalıklar durumunda sitokinlere karşı antikorlar reçete edilebilir.
Timozin-alfa (timaktid) bir immünomodülatör ajan olarak sınıflandırılır. Bozulmuş bağışıklık, enfeksiyöz patoloji, sepsis, ışınlamadan sonra hematopoezi normalleştirmek, HIV enfeksiyonu ve ciddi postoperatif enfeksiyöz komplikasyonlar için reçete edilir.
Sitokin tedavisi, geçen yüzyılın sonundan beri gelişen onkopatolojinin tedavisinde ayrı bir yöndür. Sitokin preparatları yüksek verim gösterir, ancak bağımsız kullanımları doğrulanmaz. En iyi sonuç ancak entegre bir yaklaşım ve sitokinler, kemoterapi ve radyasyonun kombine kullanımı ile mümkündür.
TNF bazlı ilaçlar tümörü yok eder, metastazların yayılmasını önler ve tümör çıkarıldıktan sonra nüksü önler. Sitostatiklerle aynı anda kullanıldıklarında sitokinler toksik etkilerini ve advers reaksiyon olasılığını azaltır. Ayrıca sitokinler bağışıklık sistemi üzerindeki olumlu etkilerinden dolayı kemoterapi sırasında olası enfeksiyöz komplikasyonları önler.
Antitümör aktivitesi olan TNF ilaçları arasında Rusya'da kayıtlı refnot ve ingaron kullanılmaktadır. Bunlar kanser hücrelerine karşı etkinliği kanıtlanmış ilaçlardır, ancak toksisiteleri insan vücudunda üretilen sitokinden çok daha düşüktür.
Refnot, kanser hücreleri üzerinde doğrudan yıkıcı bir etkiye sahiptir, bölünmelerini engeller ve hemorajik tümör nekrozuna neden olur. Bir neoplazmanın canlılığı, kan akışıyla yakından ilişkilidir ve refnot, tümörde yeni damarların oluşumunu azaltır ve pıhtılaşma sistemini aktive eder.
Refnot'un önemli bir özelliği, interferon ve diğer antitümör ajanlara dayalı ilaçların sitotoksik etkisini artırma yeteneğidir. Bu nedenle, sitokinlerin ve kemoterapötik ilaçların kombine kullanımının yüksek bir antitümör aktivitesinin elde edilmesinden dolayı sitarabin, doksorubisin ve diğerlerinin etkinliğini arttırır.
Refnot, resmi kullanım tavsiyelerinde belirtildiği gibi sadece meme kanseri için değil, aynı zamanda diğer neoplazmalar için de reçete edilebilir - akciğer kanseri, melanom, kadın üreme sistemi tümörleri
Sitokin kullanımının yan etkileri azdır, genellikle kısa süreli ateş, kaşıntılı cilt. İlaçlar, bireysel hoşgörüsüzlük, hamile kadınlar ve emziren anneler durumunda kontrendikedir.
Sitokin tedavisi sadece bir uzman tarafından reçete edilir, bu durumda kendi kendine tedavi söz konusu değildir ve ilaçlar ancak doktor reçetesiyle satın alınabilir. Her hasta için ayrı bir tedavi rejimi ve diğer antitümör ajanlarla kombinasyonlar geliştirilir.
Tümör nekroz faktörü inhibitörleri - romatoid artrit tedavisi için modern ilaçlar
TNF-α (tümör nekroz faktörü alfa), romatoid artritte (RA) inflamatuar sürecin başlatılmasında ve sürdürülmesinde anahtar rol oynar. TNF aktivitesinin baskılanması, hastalığın tedavisinde gerekli terapötik etkinin elde edilmesinden dolayı vücuttaki enflamatuar aracıların sentezinde bir azalmaya yol açar.
TNF-α inhibitörleri ile tedavinin dezavantajlarından biri yüksek maliyetidir. Bununla birlikte, bu tedavi yönteminin de önemli avantajları vardır: kanıtlanmış etkinlik; güvenlik; elde edilen remisyonun kalıcılığı.
ABD, Kanada ve Avrupa ülkelerinde son 10 yıldır yaygın olarak kullanılan etanercept adlı bir ilaç örneğini kullanarak TNF-α inhibitörlerinin klinik pratikte kullanımını ele alalım. Bu TNF inhibitörü, subkutan uygulama için tasarlanmıştır, bu da RA'lı hastaların maliyetli ve uzun hastane yatışlarından kaçınmasını sağlar.
Etanercept, orta ila yüksek inflamatuar aktiviteye sahip romatoid artrit tedavisinde kullanılır. İlaç, hastanın vücudunda bulunan TNF-α reseptörleri üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir. Sonuç olarak, reseptörler fazla TNF-a'yı daha aktif olarak yakalar, böylece konsantrasyonunu azaltır, bu da iltihaplanma sürecinde bir azalmaya yol açar.
Diğer TNF-α inhibitör ilaçları gibi, etanersept de farmakolojik etkisi bakımından bazı RA tedavi rejimlerinde kullanılan immünosupresanlardan önemli ölçüde farklıdır. İmmünosupresanlar hemen hemen tüm bağışıklık sistemini etkilerken, TNF-α inhibitörleri romatoid artritin patogenezinde spesifik bölgeler olan spesifik hedeflere karşı aktiftir.
Etanercept çalışmalarının sonuçları, bir TNF inhibitörü olan yeni bir ilacın, hastalığın semptomlarının şiddetinde önemli bir azalmaya, stabil ve uzun süreli remisyonların sağlanmasına yol açtığını göstermiştir. Etanersept hem RA için monoterapi (yalnızca bu ilaçla tedavi) hem de karmaşık tedavinin bir parçası olarak kullanılabilir. TNF inhibitörleri, steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), immünosupresanlar (metotreksat), glukokortikoidler (GC'ler) ve ağrı kesici ilaçlar ile birleştirilebilir.
Etanercept deri altına enjeksiyon yoluyla verilir. "Enjeksiyonlar" haftada iki kez yapılır. Olası enjeksiyon bölgeleri: omuz derisinin altında, karın ön duvarı veya uyluk. Hastaların TNF inhibitörü tedavisi için hastaneye yatırılması gerekli değildir; enjeksiyonlar bir hemşire tarafından polikliniğin tedavi odasında veya evde yapılabilir.
TNF inhibitörlerinin kullanımına bazı istenmeyen etkilerin eşlik edebileceğine dikkat edilmelidir: ateş, ishal, karın ağrısı, lökopeni (lökosit sayısında azalma), baş ağrısı, baş dönmesi, solunum bozuklukları. Ek olarak, bazen enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar (ciltte kaşıntı ve kızarıklıklar) meydana gelir.
TNF-a inhibitörlerinin bağışıklık sisteminin koruyucu işlevi üzerinde ne gibi bir etkisi olduğu kesin olarak belirlenmemiştir. Bu nedenle, etanersept alan hastalar, ilacın kullanımının potansiyel olarak çeşitli enfeksiyonlarla enfeksiyonu tetikleyebileceği konusunda uyarılmalıdır. Etanercept, bağışıklık sistemi zayıflamış hastalarda kullanılmamalıdır. bu durumda hastalarda sepsis ve ölümle dolu ciddi bulaşıcı hastalıklar gelişebilir. Etanersept ayrıca belirli kalp rahatsızlıkları olan hastalarda kontrendikedir (ilaç ciddi kardiyovasküler yetmezliğe yol açabilir). TNF-α inhibitörleri, bir doktorun katılımı olmadan RA tedavisi için tasarlanmamıştır.
TNF-α inhibitörlerinin geniş klinik uygulamaya girmesi, son yıllarda RA tedavisinde tıptaki en büyük ilerlemelerden biri olarak kabul edilebilir. Bu ilaç grubunun kullanımı, diğer temel antiromatizmal tedavi türlerine dirençli (duyarlı olmayan) olduğu ortaya çıkan hastalarda bile, hastalığın remisyonunu veya inflamatuar sürecin aktivitesinde önemli bir azalmayı mümkün kılar. RA tedavisi için TNF-a inhibitörlerinin kullanılması, etkilenen eklemlerin yıkımının (yıkılmasının) ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatır ve bu, x-ışını yöntemleriyle doğrulanır.
Haber akışı Spinet.ru
- 08.02 Sırt problemlerim varsa topuklu giyebilir miyim?
- 01.02 Yaşlılarda kemik kırıkları nasıl oluşur?
- 27.01 Kışın antrenman yapmanın faydası veya zararı
- 22.01 Kinesiyolojik bantlama: mitler ve gerçekler
- 15.01 Hangi diyet kemikler için iyidir
Forumdaki son konular:
Artrit
- Artrit
- artrit nedir
- nedenler
- Akut pürülan artrit
- gonore artriti
- klamidyal artrit
- aşılama sonrası artrit
- artrit travmatik
- mesleki artrit
- Romatizma
- reaktif artrit
- Çocuklarda artrit
- artralji
- omuz artriti
- Artrit Komplikasyonları
- TEŞHİS
- teşhis
- teşhis yöntemleri
- Erken teşhis
- Laboratuvar teşhisi
- Tanıdaki zorluklar
- Erken teşhis yöntemi
- Romatoid artritte tümör nekroz faktörünün rolü
- Romatoid artrit gelişiminde T hücrelerinin rolü
- TEDAVİ
- Romatoid artrit tedavisi
- Diyet tedavisi
- kriyoterapi
- Hidrojen peroksit
- kondo koruyucular
- Diyet yemeği
- Fizyoterapi
- eklemler için jimnastik
- Tedaviye mümkün olduğunca erken başlayın
- İlaçlar
- Evde ağrıyı hafifletmek
- Artrit nasıl tedavi edilir?
- Artritte eklem yıkımını önleyin
- kaplıca tedavisi
- halk yöntemleri
- Arı zehiri ile tedavi
- parafin kullanımı
- Artrit tedavisi nedir?
- Artrit için Alternatif Tedavi
- Tedavide (GCS) kullanın
- İlaç tedavisinin rolü
- Gut artriti tedavisi
- Halk yöntemleriyle tedavi
- Tedavide diyet takviyelerinin kullanımı
- Artrit tedavisinde fitoterapi
- Tümör nekroz faktör inhibitörleri
- ÖNLEME
- Eklemler ağrıyor
- Artrit için egzersizler
- Aerobik
- artrit için diyet
omurga sağlığı ©
Sitedeki tüm bilgiler sadece bilgilendirme amaçlıdır. Bu bilgiyi kendi kendine ilaç tedavisi için kullanmayın. Olası kontrendikasyonlar. Mutlaka doktorunuza danışınız.
immünoterapötik ajanlarşu anda dört ilaç grubuyla temsil edilmektedir. Bağışıklık baskılayıcılar. Anti-TNF ilaçları. İntravenöz uygulama için immünoglobulinler (IGIV). EĞER
İMMUNODEpresanlar
İmmünosupresyon protokolünün seçimi (doz, ilaç kombinasyonu, tedavi süresi) hastalığa, transplantasyonun tipine ve verici ile alıcı arasındaki doku uyumunun derecesine bağlıdır.
Belirteçler immünosupresanların kullanımına: . otoimmün hastalıkların tedavisi. kemik iliği transplantasyonundan sonra graft-versus-host hastalığının önlenmesi ve tedavisi. transplant reddinin önlenmesi ve tedavisi.
GK sistemik antiinflamatuar ve immünosupresif aktiviteye sahiptir.
Etki mekanizması ve bağışıklık sistemindeki değişiklikler Sitoplazmik zardan pasif difüzyondan sonra hücre içi bir reseptöre bağlanırlar. Ortaya çıkan kompleksin hücre çekirdeğinde translokasyonu sırasında, spesifik DNA dizileri ile etkileşime girer ( GRE'ler, itibaren. ingilizce glukokortikoid duyarlı elementler) ve gen transkripsiyon faktörleri... Örneğin HA'lar geni aktive eder. ben kappa B alfa NF-k B'yi negatif olarak düzenleyen faktör (İngilizce'den. nükleer faktör k B nükleer faktör k B'dir). NF-k B, granülosit-monosit koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) genleri için bir transkripsiyon faktörüdür. ), IL-2, IL-6, IL-8. Böylece NF-kB'nin steroid kaynaklı baskılanması, bu sitokinlerin salgılanmasında bir azalmaya neden olur... Ayrıca GC'ler, IL-1, IL-3, IL-4, TNF genlerinin ekspresyonunu ve nötrofil salgılama ürünlerini inhibe eder: kollajenazlar , elastaz ve plazminojen aktivatörü .. GC'ler, nötrofiller dışında dolaşımdaki tüm lökositlerin sayısını azaltır. Ancak endotel hücrelerine yapışmanın azalması nedeniyle nötrofiller kan dolaşımından ayrılma yeteneklerini kaybeder ve enfekte ve hasarlı bölgelere nüfuz eder. Nötrofillerin ve monositlerin bakterisidal aktivitesi de baskılanır.İmmünosupresif etki HA dozuna bağlıdır. Düşük veya orta dozlarda (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >Çocuklarda 2 mg/kg/gün ve yetişkinlerde >40 mg/gün lenfosit aktivasyonunu ve AT üretimini inhibe eder.
Glukokortikoid tedavisinin enfeksiyöz komplikasyon riski, >10 mg/gün prednizon dozunda önemli ölçüde artar. Fırsatçı enfeksiyonların (pneumocystis pnömonisi) göreceli riski, tipik viral (herpesvirüsler), bakteriyel ( stafilokok aureus vb.) ve mantar ( kandida) enfeksiyonlar. Protozoal enfeksiyonlar ve helmintiyazlar, endemik patojenler (örn. Plasmodium falciparum).
Yaygın olarak kullanılan glukokortikoidlerin bazı özellikleri eliminasyon yarılanma ömrü 1-2 saat, bağıl glukokortikoid etkinliği 1, bağıl mineralokortikoid etkinliği 2. Metilprednizolon: yarılanma ömrü 2-3 saat, bağıl glukokortikoid etkinliği 5, bağıl mineralokortikoid etkinliği 0.. aktivite 4, göreceli mineralokortikoid aktivite 1.. Prednizon: yarı ömür 1.7-3 saat, bağıl glukokortikoid aktivite 3.5, bağıl mineralokortikoid aktivite 1.. Triamsinolon: yarı ömür 2-3 saat, göreceli glukokortikoid aktivite 5, göreceli mineralokortik oid aktivite 0
metotreksat dihidrofolat redüktazı inhibe ederek, timidin ve bazı amino asitlerin sentezini inhibe eder ve hücre bölünmesini yavaşlatır. Kanser tedavisinde kullanılan >20 mg/kg dozunda ilaç, birincil ve ikincil hücresel ve hümoral immün yanıtı baskılar ve kemik iliği depresyonu, kanama ve sepsise neden olabilir. Romatoid artrit ve diğer romatoid hastalıkların temel tedavisinde (bağışıklık baskılayıcı dozun 1/5-1/10'u - ağızdan, kas içinden, damardan haftada bir kez 7.5-15 mg), metotreksat, aşağıdakilerin ekspresyonunu inhibe ederek anti-inflamatuar etkiye sahiptir. yapışma molekülleri ve sitokinler. Sedef hastalığının tedavisi için haftada 10-25 mg dozda metotreksat bir kez kullanılır.
mikofenolat mofetil— böbrek nakli reddinin önlenmesi için yeni bir etkili immünosupresan. İlaç, romatoid artrit ve SLE tedavisinde klinik denemeler aşamasındadır.
Oral uygulamadan sonra mikofenolat mofetil, esas olarak idrarla atılan aktif bileşen olan mikofenolik asidi oluşturmak üzere hidrolize uğrar. Yarı ömür 6 saattir.
Mikofenolik asit, inosin monofosfat dehidrojenaz enzimini geri dönüşümlü olarak inhibe eder, böylece yeni pürinlerin biyosentezi. Lenfositler yüksek oranda pürin sentezine bağımlıdır. yeni ve daha az ölçüde hipoksantin-guanin fosforibosil transferaz aracılı pürin biyosentetik yolundan. Bu nedenle, ilaç esas olarak, guanin nükleotitlerinin konsantrasyonunun önemli ölçüde azaldığı, DNA ve RNA sentezini sınırlayan ve çoğalmayı engelleyen lenfositler üzerinde etki eder.
Mikofenolik asit şunları inhibe eder: .. AT üretimi.. sitotoksik T-lenfositler.. NK hücre aktivitesi.. sitokinlerin üretimi IL-1a, IL-1b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL- 6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF.. selektinlerin lenfositler ve monositler tarafından ifadesi.. nötrofillerin, lenfositlerin ve monositlerin alımı.
Dozaj: 1 g 2 r / gün içeride.
Yan etkiler: ateş, baş ağrısı, enfeksiyonlar, hipertansiyon, deri döküntüsü, uykusuzluk, anemi, trombositopeni, lökopeni, dislipidemi, hiperglisemi, elektrolit bozuklukları.
leflunomid antiproliferatif etkiye sahip bir izoksazol türevidir.
İlaç, transplant reddini önlemek için kullanılır. Leflunomid ayrıca monoterapi olarak veya metotreksat ile kombinasyon halinde romatoid artrit tedavisi için onaylanmıştır.
Etki mekanizması Leflunomidin aktif metaboliti A77 1726, 2 haftadan daha uzun bir yarı ömre sahiptir ve idrar ve dışkıyla atılır.A77 1726'nın lenfositlerdeki antiproliferatif etkisi iki mekanizma ile gerçekleştirilir: yeni hücre döngüsünün G1 fazında pirimidinlerin biyosentezi ... yüksek A77 1726 konsantrasyonlarında, Jak1 ve Jak3 kinazların IL-2 ile indüklenen fosforilasyonunu ve IL-2 reseptörünün b-zincirini inhibe eder. hümoral tepki, tk. hücre döngüsünün S-fazında B-lenfositlerin proliferasyonunu ve ayrıca periferik kan mononükleer hücrelerinin ve sinovyal sıvının yapışmasını engeller.
Dozaj: 1-3. günlerde, tek bir dozda oral olarak 100 mg, daha sonra tek bir dozda oral olarak 10-20 mg.
Yan etkiler: gastrointestinal bozukluklar, solunum ve idrar sistemi enfeksiyonları, arteriyel hipertansiyon, baş ağrısı, kellik, deri döküntüsü, hipokalemi, diyabet, dislipidemi, anemi, lökopeni, trombositopeni.
siklosporin- bir mantar tarafından üretilen, 11 amino asit kalıntısından oluşan siklik bir peptit tolypocladium inflatum.
İlaç organ nakli ve otoimmün hastalıklarda kullanılır.
Etki mekanizması Siklosporin, sitoplazmik reseptör proteini siklofiline bağlanır. Ortaya çıkan kompleks, transkripsiyon faktörü NF-AT'nin aktivasyonundan sorumlu olan kalsiyuma bağımlı kalsinörin fosfatazı inhibe eder (İngilizce'den. aktive edilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü- aktifleştirilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü). Bu molekül, bir dizi sitokin (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) için genlerin transkripsiyonu için gereklidir ve membran molekülü CD40L (CD40 ligandı) .. Ayrıca siklosporin, TCR'ye bağımlı (TCR - T-lenfosit reseptörü) aktivasyonunu inhibe eder, İngilizce'den. T hücre reseptörü) T-lenfositlerde sinyal yolu ve monositlerin/makrofajların Ag sunma işlevi. Böylece, ilaç ağırlıklı olarak hücresel bağışıklığı baskılar; bununla birlikte, etkisi önemli lenfopeni veya lökopeni ile ilişkili değildir.
Dozaj: 100-300 mcg/l terapötik serum konsantrasyonunu koruyun; siklosporinin serum seviyesinin dinamik kontrolü gösterilmektedir.
Yan etkiler: nefrotoksisite, arteriyel hipertansiyon, elektrolit bozuklukları, hepatotoksisite, hirsutizm, akne, viral, bakteriyel pnömoni, fungal sepsis.
sirolimus- mantar kökenli bir makrolid, siklosporin bağlayıcı siklofilinler dışındaki siklofilin ailesinden FK bağlayıcı proteinlerle bir kompleks oluşturur. İlaç, transplant reddini önlemek için kullanılır. Sirolimus kalsinörini inhibe etmez. Etki mekanizması.. Sirolimus, spesifik bir sitozolik proteine - immünofiline (FK-bağlayıcı protein-12) bağlanır, FKPB-12-sirolimus kompleksi, "rapamisinin memeli hedefi" kinazının aktivasyonunu engeller (İngiliz mTOR'dan - Rapamisinin memeli hedefi) hücre döngüsünde önemli bir rol oynar MTOR'un inhibisyonu, birkaç spesifik sinyal iletim yolunun bloke olmasına ve nihayetinde lenfosit aktivasyonunun baskılanmasına ve bağışıklık kuvvetlerinde bir azalmaya yol açar. Doz: 6 mg'lık başlangıç dozu, daha sonra oral olarak 2 mg 1 r / gün veya serum konsantrasyonunun kontrolü altında (siklosporinin kaldırılmasından sonra ilk 2-3 ay boyunca siklosporin ile kombinasyon halinde 4-12 ng / ml terapötik konsantrasyon - 12-20 ng / ml).
ANTİ-TNF İLAÇLAR
Tümör nekroz faktör a (TNF a), romatizmal ve inflamatuar hastalıkların patogenezinde önemli rol oynayan proinflamatuar bir sitokindir. Romatoid artrit ve Crohn hastalığının patofizyolojisinde TNF-a'nın önemine ilişkin yeni veriler, yeni bir anti-TNF-a ilaç sınıfının geliştirilmesine yol açmıştır.
Infliximab (TNF-a'ya karşı insanlaştırılmış bir monoklonal antikor), romatoid artrit ve aktif Crohn hastalığının tedavisi için onaylanmıştır. Dozaj: 2 saatte 5 mg/kg IV. Yan etkiler: viral enfeksiyonlar, bronşit, zatürree, sinüzit, üriner sistem enfeksiyonları, kusma, ishal, baş ağrısı, baş dönmesi, arteriyel hipertansiyon. Kontrendikasyonlar: sepsis, açık enfeksiyon, apse, gebelik, 17 yaş altı.
İNTRAVENÖZ YÖNETİM İÇİN İMMÜNOGLOBÜLİNLER
İntravenöz uygulama için immünoglobulinler (IGIV), hümoral ve kombine immün yetmezliklerin yanı sıra bir dizi otoimmün hastalık için bakım standardıdır.
Üretim yöntemi. Tüm IVIG'ler etanol ile soğuk çöktürme ile hazırlanır. Enfeksiyöz patojenler için tarandıktan sonra birkaç bin donörün serumu, tek bir parti üretmek için karıştırılır. IVIG, antijen aşılarının yanı sıra en yaygın doğal viral ve bakteriyel antijenlere karşı antikorlar içerir. Patojen bulaşma riskini azaltmak için pastörizasyon veya deterjan tedavisi kullanılır. Nihai ürün genellikle protein açısından %99'dan fazla IgG içerir. IgG moleküllerinin %10'a kadarı polimerik kompleksler oluşturur. Serumdaki yarı ömür 15 ila 30 gün arasında değişmektedir. IgA ve tamamlayıcı bileşenlerin içeriği üreticiye göre değişir.
IVIG'nin etki mekanizmaları: .. Fc g reseptörlerinin ekspresyonunun blokajı ve modülasyonu .. lenfositlerin proliferatif tepkisinin baskılanması .. sitokinlerin üretim ve salgılanmasının modülasyonu (IL-1, IL-1ra [IL-1] reseptör antagonisti], TNF a, TGF-b 1 [İngilizce'den. Dönüştürücü büyüme faktörü b - dönüştürücü büyüme faktörü b ], IL-2, IL-10) .. komplemanın zararlı etkilerinin inhibisyonu .. endotelyal hücre proliferasyonunun baskılanması .. IgG otoantikorlarının katabolizmasının uyarılması .. Fas aracılı apoptozun baskılanması (Fas) hücre zarı glikoproteinlerinden biridir) .. idiyotip-anti-idiotipik etkileşimlerin düzenlenmesi.
Endikasyonlar.. FDA onaylı endikasyonlar: ... X'e bağlı agamaglobulinemi... Hiper-IgM sendromu... Geçici neonatal hipogamaglobulinemi... IgG alt sınıf eksikliği... AT eksikliği sendromu... Şiddetli kombine immün yetmezlik ... Yaygın değişken immün yetmezlik... DiGeorge sendromu... Wiskott-Aldrich sendromu... Ataksi-telanjiektazi... Chediak-Higashi sendromu... X'e bağlı lenfoproliferatif sendrom... Hiper-IgE sendromu... Hipogamaglobulinemili kronik lenfositik lösemi . .. İmmünoprofilaksi ( suçiçeği) ... Kawasaki hastalığı ... Kemik iliği naklinde tekrarlayan enfeksiyonlar ... İdiyopatik trombositopenik purpura ... Çocuklarda HIV enfeksiyonu.. Kontrollü klinik araştırma sonuçlarına dayalı endikasyonlar: ... RSV ve CMV enfeksiyonlarının önlenmesi .. Guillain-Barré sendromu... Kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati.
IVIG'nin etkinliğinin araştırıldığı durumlar: .. otoimmün nötropeni.. otoimmün hemolitik anemi.. bronşiyal astım.. atopik dermatit.. kronik ürtiker.. lupus nefrit.. Wegener granülomatozu.. otoimmün tiroidit.. glomerülonefrit.. Lyell'in sendromu.. ikincil immün yetmezlikler.
Dozlama. Hipogamaglobulinemili hastalarda serum IgG konsantrasyonu %500 mg'ın üzerinde olmalıdır. Bu seviyeyi elde etmek ve sürdürmek için gereken IVIG dozu, bireysel bir hastada IgG'nin başlangıç konsantrasyonuna, ilacın uygulanma sıklığına ve immünoglobulin katabolizmasının yoğunluğuna bağlıdır. Çoğu hasta için 3 haftada bir 300 mg/kg veya 4 haftada bir 400 mg/kg'lık bir doz yeterlidir.
Yan etkiler Hastaların %5 ila %15'i IVIG'ye ters reaksiyonlar yaşar: yüzde kızarma, sırt ağrısı, mide bulantısı, titreme. İnfüzyon hızının azalmasıyla semptomlar ortadan kalkabilir. İlacın ilk dozu yetişkinlerde 30 ml/saat, çocuklarda 10-15 ml/saat hızında uygulanmalıdır. İyi bir toleransla, sonraki infüzyonlar 40 ml/saat hızında başlar ve her 30 dakikada bir oranı %25 arttırır.Diğer yan etkiler arasında akut böbrek yetmezliği, tromboz, migren, aseptik menenjit, hemolitik anemi sayılabilir.
interferonlar
Farmakolojik etkiler: antiviral, antiproliferatif, immünomodülatör.
Endikasyonları: kronik viral hepatit, çeşitli akut viral enfeksiyonlar, multipl skleroz, kronik granülomatoz.
Yan etkiler: ateş, terleme, yorgunluk, artralji, kas ağrısı, aritmi, depresyon, titreme, parestezi, gastrointestinal rahatsızlıklar, saç dökülmesi, ekzantem, kaşıntı.
Kontrendikasyonlar: kalp hastalığı, CNS hastalığı, böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği, kemik iliği depresyonu.
Kısaltmalar NF- k B - nükleer faktör k B (İngilizce'den. nükleer faktör k B), GM-CSF - granülosit-monosit koloni uyarıcı faktör (İngilizce'den. granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör), IVIG - intravenöz uygulama için immünoglobulinler.
Not. FDA - Gıda, ilaç ve kozmetik ürünlerinin üretimini, depolanmasını ve satışını kontrol eden ABD Federal Ajansı ( Gıda ve İlaç İdaresi).
Araştırmacılar, ilaçların sağlayabileceği diğer hastalıklarla ilişkili çeşitli faydalara işaret ediyor. RA'yı kontrol etmek için bir veya daha fazla ilaç alıyor olabilirsiniz. Doktorunuz muhtemelen tedavi rejiminizi, hastalık aktivitesinin mümkün olduğu kadar düşük olması için ayarlayacaktır. RA ilaçlarının ortak yan etkileri iyi bilinmektedir, ancak araştırmacılar genel sağlık için potansiyel faydalar tespit etmişlerdir.
RA'yı tedavi etmek için kullandığımız ilaçların çoğunun varlığından haberdar olmadığımız faydaları olduğu ortaya çıktı.
Aşağıda yardımcı olabilecek ilaçlar listelenmiştir.
RA için ne yapar:
Metotreksat, RA için altın standart tedavi olarak kabul edilir ve sıklıkla yeni teşhis edilen RA hastaları tarafından alınan ilk ilaçtır.
Tabletlerde ağrıyı azaltır ve bağışıklık sistemindeki belirli enzimleri bloke ederek RA'nın ilerlemesini yavaşlatır.
Bilinen riskler:
ilaç enfeksiyon ve karaciğer hasarı riskini artırır.
Potansiyel faydalar:
Birkaç araştırmaya göre, metotreksat kardiyovasküler hastalık riskini azaltabilir.
İngiltere'deki 18 çalışmanın gözden geçirilmesine dayanarak, metotreksat kullanımı daha düşük kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilidir. Bu, kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan RA hastaları için önemli bir faydadır.
Kalbin korunması iki faktöre bağlanabilir: ateroskleroz (atardamarlarda yağlı plakların birikmesi, kalp krizlerinin ana nedeni) inflamatuar bir hastalıktır ve metotreksat iltihabı kapatır ve böylece kardiyovasküler hastalık riskini azaltır.
Araştırmacılar, hangi doz metotreksatın kalp hastalığı riskini azalttığını veya ne kadar sürede korunması gerektiğini henüz bilmiyorlar. Ancak, riski azaltmak için haftada 10 ila 20 mg'lık standart bir doz yeterlidir.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
Romatoid artrit için yaptıkları:
NSAID'ler ağrı ve iltihabı kontrol eder.
Bilinen riskler:
mide kanaması, böbrek ve kalp sorunlarına neden olabilir.
Potansiyel faydalar:
2011 yılında kolorektal kanserli 1.173 kadın üzerinde yapılan bir araştırma, teşhisten önce NSAID kullanmanın kanserden ölüm riskini yarı yarıya azalttığını buldu. Koruma öncelikle, tümör rektumdan en uzakta olan kolonun üst kısmında olduğunda tetiklenir.
Vücuttaki iltihabı azaltmak (NSAID'lerden) muhtemelen kolorektal kanserden ölümlerin azalmasına katkıda bulunan faktörlerden biridir.
Diğer çalışmaların sonuçlarına göre kolon kanserinden ölüm oranı azalmıştır. Bununla birlikte, kolonun farklı bölümlerindeki tümörler farklı moleküler profillere sahiptir, bu nedenle ilaca daha iyi veya daha kötü yanıt verebilirler.
NSAID'lerin kullanımı hipertansiyonun seyrini kötüleştirebilir. Bu nedenle, NSAID kullanmanın riskleri ve faydaları doktorunuz tarafından değerlendirilmelidir.
Biyolojikler (TNF inhibitörleri dahil)
RA için ne yaparlar:
Enflamasyona neden olan bağışıklık sisteminin parçalarını inhibe ederek hastalığın ilerlemesini yavaşlatır.
Bilinen riskler:
bir alfa-TNF inhibitörü olan infliksimab intravenöz olarak verilir, bu nedenle enjeksiyon bölgesinde ağrı veya kızarıklık olabilir. Biyolojikler de enfeksiyon riskini artırır.
Potansiyel faydalar:
2013'te İtalya, Foggia'daki araştırmacılar, birçok biyolojik maddenin, inflamasyonun azalmasının sonucu olabilecek kemik kaybını azaltmada olumlu bir eğilim gösterdiğini buldu.
TNF inhibitörleri, kemik yıkımı belirteçlerini azaltır ve kemik oluşumu belirteçlerini artırır. Bazı çalışmalar ayrıca kemik mineral yoğunluğunda bir artış olduğunu göstermiştir, yani. kemik gücü.
2011 yılında 5432 RA hastası üzerinde yapılan bir Alman araştırması, biyolojik hastaların 3. ve 6. ayda yorgunluğu azalttığını da bulmuştur.
TNF inhibitörleri (tümör nekroz faktör inhibitörleri)
RA için ne yaparlar:
TNF inhibitörleri, inflamatuar proteinlerden biri olan TNF'nin etkisini bloke eder.
Bilinen riskler:
TNF inhibitörleri enfeksiyon riskini artırır ve lenfoma (lenf düğümleri kanseri) gelişme riskini artırabilir.
Potansiyel faydalar:
2011 yılında 1.881 RA hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, TNF inhibitörlerinin, hiç ilaç kullanmayanlara kıyasla diyabet riskinde %51'lik bir azalma ile ilişkili olduğu bulundu.
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, diyabetli kişilerin yüzde 52'sinde artrit var.
TNF ve diğer inflamatuar proteinlerin hem RA hem de insülin direncinin gelişiminde merkezi bir rol oynaması mümkündür. İnsülin direnci diyabete zemin hazırlayabilir. Bu nedenle, insülin direncini azaltmak, diyabet geliştirme riskini azaltabilir.
TNF inhibitörlerinin kullanımı, diyabet için başka bir risk faktörü olan steroid kullanımında da azalmaya yol açabilir.
Diyabet, kardiyovasküler hastalık için önemli bir risk faktörüdür ve RA ayrıca yüksek kalp hastalığı riski ile ilişkilidir. Hastalık aktivitesini kontrol edebilen ve diyabet geliştirme riskini azaltabilen ilaçların kullanılması çok iyidir.
hidroksiklorokin
RA için ne yapar:
Hidroksiklorokin, ağrıyı ve şişmeyi azaltan ve hastalığın ilerlemesini önleyebilen temel bir antiromatizmal ilaçtır.
Bilinen riskler:
en yaygın yan etkiler mide bulantısı ve ishaldir ve bunlar genellikle zamanla veya ilaç yemekle birlikte alındığında düzelir.
Potansiyel faydalar:
İlaç diyabet geliştirme riskini azaltabilir. Geisenger Sağlık Sisteminde 2011 yılında RA tanısı konan ve diyabetik olmayan 1127 hasta üzerinde yapılan bir araştırmaya göre. 23-26 ay sonra 48 kişide şeker hastalığı gelişti ve bunlardan sadece üçü hidroksiklorokin alıyordu. Diyabet geliştirme riskinin azalması, ilacın kan şekeri seviyelerini düşürmesinden kaynaklanıyor olabilir.
tümör nekroz faktörü ( TNF): TNF'nin tanımı; TNF değeri; anti-TNF ilaçlarla tedavi; daha yüksek verimlilik için geri ödeme güvenliği
Tümör nekroz faktörü(TNF) - (TNF-alfa veya kaşektin), glikosile edilmemiş bir proteindir. TNF adı, antitümör aktivitesinden gelir.
Etkileri:
- TNF, aktive makrofajlar tarafından sentezlenir ve sitotoksik, immünomodülatör ve antiinflamatuar etkilere sahiptir.
- TNF, antiviral, antitümör ve transplantasyon bağışıklığında yer alır.
- Bazı tümörlerle ilgili olarak, TNF'nin sitostatik ve sitolitik bir etkisi vardır.
- TNF makrofajları uyarır.
- Yüksek konsantrasyonlarda TNF, endotel hücrelerine zarar verebilir ve mikrovasküler geçirgenliği artırarak hemostaz ve kompleman sisteminin aktivasyonuna ve ardından nötrofil birikimine ve intravasküler mikrotromboza (DIC) neden olabilir.
- TNF'nin etkisi, lipid metabolizmasına, pıhtılaşmaya, insülin duyarlılığına ve endotel sağlığına ve ayrıca bir dizi başka fonksiyona uzanır.
- TNF, tümör hücrelerinin büyümesini inhibe eder ve bir dizi metabolik sürecin yanı sıra, anti-TNF ilaçlarının kontrolsüz kullanımını engelleyen ve güvenlikleri hakkında soruları gündeme getiren enfeksiyöz ajanlara karşı bağışıklık tepkisinin aktivitesini düzenler.
TNF'nin antitümör etkisinin mekanizmaları nelerdir:
- TNF, programlanmış hücre ölümünü tetikleyerek veya bölünme sürecini baskılayarak, TNF reseptörleri aracılığıyla kötü huylu bir hücre üzerinde hedeflenen bir etkiye sahiptir; ayrıca etkilenen hücrede antijen üretimini uyarır;
- "hemorajik" tümör nekrozunu (kanser hücrelerinin ölümü) uyarır.
- anjiyogenezin bloke edilmesi - tümör damarlarının büyüme sürecinin baskılanması, sağlıklı damarlara zarar vermeden tümör damarlarına zarar verilmesi.
TNF'nin antitümör etkisinin özellikleri:
- TNF, tüm tümör hücrelerine etki etmez; Sitotoksik olarak dirençli hücrelerin kendileri endojen TNF ve aktif nükleer transkripsiyon faktörü NF-kB üretir.
- çok sayıda hücre, TNF'nin doza bağlı bir etkisini gösterir, birçok durumda sitokinler TNF ve IFN-gama'nın kombine kullanımı, bu ilaçlardan biri ile tedavi edildiğinden çok daha belirgin bir etki verir;
- TNF, kemoterapiye dirençli tümör hücrelerine etki eder ve kemoterapi ile kombinasyon halinde TNF bazlı tedavi, etkilenen hücreleri etkili bir şekilde öldürebilir.
teşhis:
| TNF içeriği şu şekilde azaltılır: | TNF içeriği şu şekilde artırılır: | Ders çalışma: |
|
| Çalışmaya hazırlık: sabahları aç karnına Malzeme: serum Yöntem: ELISA Cihaz - Microlab Star ELISA. Norm: 87 pkg / ml'ye kadar Referans değerleri: 0 - 8,21 pg/ml. |
| Veri yorumlama | |
| artan konsantrasyon | Azalan konsantrasyon |
|
|
TNF'nin insan vücudundaki işlevleri ne kadar önemlidir?
TNF, insan vücudunun enfeksiyonlardan immünolojik olarak korunmasında ve tümör büyümesinin kontrolünde önemli bir rol oynar. Anti-TNF antikorları (Infliximab - Remicade ve Adalimumab - Humira) ile tedavi edilen 3500 hastadan elde edilen verilere dayanarak, çalışma, TNF inhibisyonunun bu hastalarda ciddi enfeksiyon gelişimini 2 kat ve tümör büyümesini 3,3 kat arttırdığını gösterdi.
TNF'nin aşağıdaki etki mekanizmaları ayırt edilir:
- Hem tümör hücreleri hem de virüslerden etkilenen hücreler üzerinde sitotoksik etki.
- Diğer aktif maddelerin oluşumunu uyarır - lökotrienler, prostaglandinler, tromboksan.
- İmmünomodülatör ve antiinflamatuar etkiye sahiptir (makrofajların ve nötrofillerin aktivasyonu ile).
- Artan membran geçirgenliği.
- Artan insülin direnci (muhtemelen insülin reseptörü tirozin kinaz aktivitesinin inhibisyonu ve ayrıca lipolizin uyarılması ve serbest yağ asitlerinin konsantrasyonunda bir artış nedeniyle hiperglisemi gelişimine yol açan bir etki).
- Vasküler endotelde hasar ve artan kılcal geçirgenlik.
- Hemostaz sisteminin aktivasyonu.
TNF tanımının anlamı:
TNF, çeşitli patolojilerin patogenezinde ve tedavi seçiminde önemli bir rol oynar: septik şok, otoimmün hastalıklar (romatoid artrit), endometriozis, iskemik beyin hasarı, multipl skleroz, AIDS hastalarında demans, akut pankreatit, nöropatiler, alkolik karaciğer hasarı, organ nakli reddetme. TNF, karaciğer parankimindeki hasarın önemli belirteçlerinden biri olarak kabul edilir ve diğer sitokinlerle birlikte hepatit C tedavisinde tanısal ve prognostik öneme sahiptir.
Kandaki yüksek bir TNF seviyesi, ciddi kronik kalp yetmezliğini gösterir. Bronşiyal astımın alevlenmesi de TNF üretimindeki bir artışla ilişkilidir.
TNF seviyesini belirlemek için bir analizin atanması için endikasyonlar:
- Akut, kronik, bulaşıcı ve otoimmün hastalıkların şiddetli seyri durumunda bağışıklık durumunun derinlemesine incelenmesi.
- Onkoloji.
- Şiddetli mekanik yaralanmalar ve yanıklar.
- Beyin ve kalp damarlarının aterosklerotik lezyonları.
- Romatoid artrit ve kollajenozlar.
- Akciğerlerin kronik patolojisi.
Enflamatuar CD4 T hücre aktivitesi
Bazı bakteriler için (tüberküloz, cüzzam, veba etken maddeleri), makrofajlar "habitat"tır. Fagositozun bir sonucu olarak fagolizozomlara girdikten sonra, patojenler hem antikorlardan hem de sitotoksik T-lenfositlerden korunur.
Bu bakteriler lizozomal enzimlerin aktivitesini baskılayarak hücre içinde aktif olarak çoğalır ve böylece akut enfeksiyöz sürecin nedeni haline gelir. Örnek olarak belirtilen hastalıkların özellikle tehlikeli enfeksiyonlar olarak sınıflandırılması tesadüf değildir.
Bununla birlikte, vücuttaki bu oldukça zor durumda, patojenlerin yayılmasını önleyen kuvvetler vardır ve bunlar öncelikle iltihaplanmanın CD4 T hücreleri ile ilişkilidir.
Bu tip lenfositlerin immün yanıtın organizasyonuna katılımı, makrofajların aktivasyonu ile gerçekleştirilir. Aktive makrofajlar sadece hücre içi patojenlerle baş etmekle kalmaz, aynı zamanda bazı durumlarda antibakteriyel etki ile ilişkili olmayan ek özellikler, örneğin kanser hücrelerini yok etme yeteneği kazanır.
Makrofajların etkinleşmesi için iki sinyal gerekir
Bunlardan ilki interferon-gammadır (IF-gamma). Enflamatuar CD4 T hücreleri tarafından üretilen en karakteristik sitokindir. Yardımcı T hücreleri bu sitokini salgılamazlar ve makrofajları normal şekilde aktive edemezler.
Makrofaj aktivasyonu için ikinci sinyal yüzeysel TNF-alfa makrofajların zarındaki immünojenin enflamatuar T hücreleri tarafından tanınmasından sonra ekspresyona neden olur. TNF-alfa'ya karşı antikorlar, ikinci sinyalin etkisini iptal eder.
Sitotoksik T hücreleri, antijen tanınmasından hemen sonra aktif hale gelir ve moleküler aparatın apoptoz veya nekroz süreci yoluyla hedef hücreleri yok etmeye potansiyel hazırlığını fark eder. Buna karşılık, inflamatuar CD4 T hücreleri, makrofajların yüzeyinde bir antijeni tanıdıktan sonra, makrofajları aktive eden de novo aracıları sentezlemek için saatler harcarlar. Mikroveziküllerde toplanan yeni sentezlenen sitokinler, T hücreleri ile temas bölgesinde makrofajlara nüfuz eder. Sitotoksik T-lenfositlerde olduğu gibi böyle bir doğrudan yol, komşu, enfekte olmamış hücreleri etkilemediği için en ekonomik ve işlevsel olarak haklıdır.
İnflamatuar T hücreleri ile temas yoluyla ve IF-gamma salgılanması sonucu aktive olan makrofajlarda, bu hücrelere güçlü antibakteriyel özellikler sağlayan bir dizi biyokimyasal değişiklik başlatılır.
 |
| Şekil: CD4 inflamatuar T hücrelerinin fonksiyonel aktivitesi. Enfekte makrofajlar, enflamatuar CD4 T hücrelerinin ana hedefidir. CD4 makrofajları üzerindeki immünojenik kompleksin tanınması sonucunda inflamatuar T hücreleri, yüzeylerinde tümör nekroz faktör-alfa (TNF-alfa) eksprese eder ve interferon-gama (IF-gamma) üretimini arttırır. Sitokinlerin birleşik etkisi, daha verimli fagolizozom oluşumu, bakterisit özelliklere sahip oksijen radikalleri ve nitrik oksit birikimi, MHC sınıf II moleküllerinin artan ekspresyonu ve artan tümör nekroz faktör-alfa üretimi sağlar. Makrofajlarda biyokimyasal süreçlerin bu şekilde aktivasyonu, yalnızca bakterilerin hücre içi yok edilmesine katkıda bulunmakla kalmaz, aynı zamanda bağışıklık tepkisine T hücrelerinin ilave katılımını da belirler. |
Makrofajların enflamatuar T hücreleri ile etkileşimi koşulları altında, hücre içi patojenleri yok eden proteolitik enzimleri depolayan bakterileri lizozomlarla yakalayan fagozomların daha etkili bir füzyonu gözlenir. Fagositoz sürecine oksijen patlaması denir - bakterisidal aktiviteye sahip oksijen radikalleri ve nitrik oksit oluşumu.
TNF-alfa ve IF-gammanın birlikte uyarılması koşulları altında, bu süreç çok daha aktiftir. Ek olarak, aktive edilmiş makrofajlar, MHC sınıf II moleküllerinin ve TNF-alfa reseptörünün ekspresyonunu yukarı regüle eder, bu da ilave naif T hücrelerinin alınmasına yol açar. Bütün bu olaylar kompleksi, hücre içi patojenlere karşı oldukça güçlü bir bariyer sağlar.
Makrofajlarla etkileşime giren inflamatuar T hücreleri, yalnızca makrofaj içi biyokimyasal süreçlerin geliştirilmesine katkıda bulunmakla kalmaz, aynı zamanda kendileri de aktive edilir ve antijene karşı çok taraflı bir bağışıklık tepkisinin düzenleyicileri olarak hareket eder.
Patojenlerin yeniden üretilmesiyle tetiklenen bulaşıcı süreç, iki gücün mücadelesini yansıtır - patojenin kendisi ve konağın bağışıklık sistemi. Örneğin, veba patojeni Yersenia pestis, hücre duvarında asidik bir pH değerinde ifade edilmeye başlayan yüksek düzeyde polimerize protein I sentezini indükleme yeteneğine sahiptir.
Anti-TNF tedavisi, ciddi enfeksiyon riskinin artmasıyla gerçekten ilişkili mi?
TNF inhibitörlerinin güvenliği tartışılırken ana tartışma konusu tüberküloz da dahil olmak üzere enfeksiyon riskinin artmasıdır.Anti-TNF tedavisi ile ilgili önceki çalışmalar ciddi enfeksiyon insidansında önemli bir artış göstermedi, ancak bunu gösteren kanıtlar bulunmuştur. olasılık. Alman Biyolojik Sicilinden elde edilen verilerin analizi, ciddi enfeksiyon riskinde 2 kat artış olduğunu ortaya koydu. Daha sonraki çalışmalarda, risk derecesinin zamana bağımlılığı da devam etmiştir. Bu ilişkinin olası bir açıklaması, risk derecesinin, anti-TNF ilaçların etkinliği ile glukokortikoid dozundaki azalmaya, hastalığın şiddetindeki azalmaya ve ayrıca sayıdaki azalmaya bağlı olduğu varsayımıdır. duyarlı hastaların (yüksek risk altındaki hastalarda, tedavinin başlangıcında enfeksiyonlar meydana geldi ve tedavinin kesilmesine neden oldu, böylece yalnızca düşük enfeksiyon riski taşıyan bir hasta grubunda tedaviye devam edildi).
Grijalva ve ark. karşılaştırmalı hasta grubunda mutlak enfeksiyon insidansı, romatoid artritin seyrini değiştiren ilaçlarla tedavi edilen hastalarda yapılan diğer çalışmalardan çok daha yüksekti.
Kontrendikasyonlar:
Zayıflamış hastalara ve daha önce bulaşıcı bir hastalığı olanlara anti-TNF tedavisi verilmemelidir, çünkü. her iki durumda da yüksek enfeksiyon riski altındadırlar.
TNF'nin antitümör etkisi, TNF'nin IFN-gama ile kombinasyonunu arttırır.
Tasarlanmış füzyon proteini a-tümör nekroz faktörü-timozin-a1 (TNF-T), güçlü bir immün sistemi uyarıcı etkiye sahiptir. Tümör hücreleri üzerindeki etki spektrumu ve aktivitesi açısından, TNF-T daha düşük değildir ve bazı tümörlerde insan TNF'sini aşar. Aynı zamanda, TNF-T, Rus Kanser Araştırma Merkezi'ndeki klinik deneylerle onaylanan, TNF'den 100 kat daha düşük toplam toksisiteye sahiptir. N. N. Blokhin (Moskova) ve Onkoloji Araştırma Enstitüsü. N.N. Petrova (St. Petersburg). Dünyada ilk kez klinik, TNF'ye thymosin-a1 eklenmesinin genel toksisitesini azalttığını ve ona yeni özellikler kazandırdığını doğruladı.
Yükleniyor...