მეთოტრექსატის გამოყენების ინსტრუქცია. მეტოტრექსატის ტაბლეტები და ინექციები: ინსტრუქციები, ფასები და რეალური მიმოხილვები. როდესაც ეფექტი შეინიშნება

აღწერა

ფოროვანი მასა ან ფხვნილი ყვითელი, ნარინჯისფერიდან ყვითელ-ყავისფერამდე, ჰეტეროგენული ფერის, ჰიგიროსკოპიული.

ნაერთი

თითოეული ბოთლი შეიცავს: აქტიური ნივთიერება:მეთოტრექსატი (როგორც ნატრიუმის მეთოტრექსატი) – 10 მგ ან 50 მგ.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი

სიმსივნის საწინააღმდეგო აგენტები. ანტიმეტაბოლიტები.

ATS კოდი: L01BA01.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ეს არის სტრუქტურული ანალოგების ჯგუფის ანტიმეტაბოლიტი ფოლიუმის მჟავა. მას აქვს სიმსივნის საწინააღმდეგო (ციტოსტატიკური) და იმუნოსუპრესიული ეფექტი. აინჰიბირებს დიჰიდროფოლა რედუქტაზას (DHF), რომელიც გარდაქმნის დიჰიდროფოლიუმის მჟავას ტეტრაჰიდროფოლის მჟავად, რომელიც წარმოადგენს ერთნახშირბადის ჯგუფების დონორს პურინის ნუკლეოტიდების და თიმიდილატის სინთეზში, რომლებიც აუცილებელია დნმ-ის სინთეზისთვის. გარდა ამისა, უჯრედში მეთოტრექსატი გადის პოლიგლუტამინაციას, რათა წარმოქმნას მეტაბოლიტები, რომლებსაც აქვთ ინჰიბიტორული მოქმედება არა მხოლოდ DHF-ზე, არამედ ფოლატზე დამოკიდებულ ფერმენტებზე, მათ შორის თიმიდილატ სინთეტაზაზე, 5-ამინოიმიდაზოლ-4-კარბოქსამიდო-რიბონუკლეოტიდზე (AICAR) ტრანსამილაზაზე.

თრგუნავს დნმ-ის სინთეზს და შეკეთებას, უჯრედის მიტოზი, ნაკლებად მოქმედებს რნმ-სა და ცილების სინთეზზე. მას აქვს S-ფაზის სპეციფიკა, აქტიურია უჯრედების მაღალი პროლიფერაციული აქტივობის მქონე ქსოვილების წინააღმდეგ და აფერხებს ავთვისებიანი სიმსივნეების ზრდას. ყველაზე მგრძნობიარეა სიმსივნური უჯრედების აქტიური გაყოფა, აგრეთვე ძვლის ტვინი, ემბრიონი, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსები, ნაწლავები, შარდის ბუშტი.

გამოყენების ჩვენებები

ონკოლოგიური დაავადებები

მეთოტრექსატი ნაჩვენებია გესტაციური ქორიოკარცინომის, დესტრუქციული ჰიდატიდიფორმული მოლის და ჰიდატიდიფორმული მოლის სამკურნალოდ.

მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის დროს მეთოტრექსატი ნაჩვენებია მენინგეალური ლეიკემიის პროფილაქტიკისთვის და გამოიყენება შემანარჩუნებელ თერაპიაში სხვა ქიმიოთერაპიულ საშუალებებთან ერთად.

მეთოტრექსატი ასევე ნაჩვენებია მენინგეალური ლეიკემიის სამკურნალოდ.

მეტოტრექსატი გამოიყენება ცალკე ან სხვა კიბოს საწინააღმდეგო საშუალებებთან კომბინაციაში სარძევე ჯირკვლის კიბოს, თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის, შორსწასული მიკოზის ფუნგოიდების (კანის T-უჯრედოვანი ლიმფომა) და ფილტვის კიბოს, განსაკუთრებით ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის და წვრილუჯრედოვანი კარცინომის სამკურნალოდ. .

მეთოტრექსატი ასევე გამოიყენება სხვა ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებთან ერთად არაჰოჯკინის ლიმფომის მოწინავე სტადიების სამკურნალოდ.

მეტოტრექსატის მაღალი დოზებით დაცული კალციუმის ფოლინატით სხვა ქიმიოთერაპიულ საშუალებებთან ერთად ეფექტურია დაავადებისგან თავისუფლად გადარჩენის გასახანგრძლივებლად არამეტასტაზური ოსტეოსარკომის მქონე პაციენტებში, რომლებმაც გაიარეს პირველადი სიმსივნის ქირურგიული რეზექცია ან ამპუტაცია.

ფსორიაზი

მეთოტრექსატი ნაჩვენებია მძიმე, უკონტროლო, გამომწვევი ფსორიაზის სიმპტომატური კონტროლისთვის იმ პაციენტებში, რომლებსაც არ უპასუხეს ადეკვატურად სხვა მკურნალობაზე, მაგრამ მხოლოდ დიაგნოზის დადგენის შემთხვევაში, ბიოფსიით და/ან დერმატოლოგიური კონსულტაციის შემდეგ. მნიშვნელოვანია იმის უზრუნველყოფა, რომ ფსორიაზის გამწვავება არ არის გამოწვეული დაუდგენელი დაავადების გამო, რომელიც გავლენას ახდენს იმუნურ პასუხებზე.

რევმატოიდული ართრიტი, მათ შორის პოლიართრიტი იუვენილური რევმატოიდული ართრიტი

მეთოტრექსატი ნაჩვენებია მძიმე, აქტიური რევმატოიდული ართრიტის მქონე შერჩეული ზრდასრული პაციენტებისთვის (ACR კრიტერიუმები) ან აქტიური პოლიართრიტის მქონე ბავშვების არასრულწლოვანთა რევმატოიდული ართრიტით, რომლებსაც ჰქონდათ არასაკმარისი თერაპიული პასუხი ან აუტანლები არიან ადეკვატური პირველი რიგის თერაპიის მიმართ, მათ შორის სრული დოზის არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები (არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები).

ასპირინი, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები და/ან სტეროიდების დაბალი დოზები შეიძლება გაგრძელდეს, თუმცა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების, სალიცილატების ჩათვლით, ტოქსიკურობის გაზრდის პოტენციალი სრულად არ არის შესწავლილი. სტეროიდები შეიძლება შემცირდეს პაციენტებში, რომლებიც რეაგირებენ მეტოტრექსატზე. კომბინირებული გამოყენებამეტოტრექსატი, ოქრო, პენიცილამინი, ჰიდროქსიქლოროქინი, სულფასალაზინი ან ციტოტოქსიური პრეპარატები არ არის შესწავლილი და შეიძლება გაზარდოს სიხშირე გვერდითი მოვლენები. დასვენება და ფიზიოთერაპია, როგორც მითითებულია, უნდა გაგრძელდეს.

გამოყენების ინსტრუქცია და დოზები

ონკოლოგიური დაავადებები

მეტოტრექსატი გამოიყენება პერორალურად და პარენტერალურად: შეყვანილია ინტრამუსკულურად, ინტრავენურად, ინტრაარტერიულად, ინტრათეკალურად. დოზა გამოითვლება პაციენტის წონის ან სხეულის ზედაპირის მიხედვით. მეთოტრექსატი ეფექტურია კიბოს დაავადებების ფართო სპექტრის წინააღმდეგ, როგორც მონოთერაპიის სახით, ასევე სხვა ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებთან ერთად. პერორალური მიღებატაბლეტის ფორმა ხშირად სასურველია, როდესაც შეყვანილი წამლის დოზა დაბალია. გამოყენებამდე პარენტერალური დოზირების ფორმები ვიზუალურად უნდა შემოწმდეს ნაწილაკებისა და გაუფერულების გამო.

ქორიოკარცინომა და მსგავსი ტროფობლასტური დაავადებები.მეტოტრექსატი პერორალურად ან ინტრამუსკულურად დოზით 15-დან 30 მგ-მდე დღეში ხუთდღიანი კურსის განმავლობაში. ასეთი კურსები, როგორც წესი, მეორდება 3-დან 5-ჯერ, საჭიროებისამებრ, დასვენების პერიოდები კურსებს შორის ერთი ან მეტი კვირის განმავლობაში, სანამ ტოქსიკური სიმპტომები არ გაქრება. თერაპიის ეფექტურობა ჩვეულებრივ ფასდება შარდის 24-საათიანი რაოდენობრივი ანალიზით. ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინიადამიანის (hCG), რომელიც უნდა დაუბრუნდეს ნორმალურ მდგომარეობას ან 50 IU/24 საათზე ნაკლებს, როგორც წესი, მესამე ან მეოთხე კურსის შემდეგ და ჩვეულებრივ თან ახლავს გაზომვადი დაზიანებების სრული გაქრობა 4-დან 6 კვირამდე. ჩვეულებრივ, რეკომენდებულია მეტოტრექსატის ერთი ან ორი კურსი hCG ნორმალიზების შემდეგ. პრეპარატის ყოველი კურსის წინ, საფუძვლიანად კლინიკური შეფასებაეს მნიშვნელოვანია. დაფიქსირდა მეტოტრექსატის ციკლური კომბინირებული თერაპიის სარგებელი სხვა ანტინეოპლასტიკურ საშუალებებთან.

Hydatidiform mole შეიძლება წინ უძღოდეს ქორიოკარცინომა და რეკომენდებულია პროფილაქტიკური ქიმიოთერაპია მეთოტრექსატით. დესტრუქციული ჰიდატიფორმული მოლი ითვლება ჰიდატიდიფორმული მოლის ინვაზიურ ფორმად. მეთოტრექსატი ინიშნება ამ დაავადების მდგომარეობებში ქორიოკარცინომის რეკომენდირებული დოზებით.

ძუძუს პირველადი კიბო მეტასტაზებითვაქსილარული ლიმფური კვანძები.ციკლოფოსფამიდთან ერთად მეთოტრექსატი და ფტორურაცილი გამოიყენება როგორც დამხმარე თერაპია რადიკალური მასტექტომიის დროს. მეთოტრექსატის საშუალო დოზაა 40 მგ/მ2 მკურნალობის 1-ლი და მე-8 დღეებში.

ლეიკემია.მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია ბავშვებში და მოზარდებში დღემდე ყველაზე მეტად რეაგირებს ქიმიოთერაპიაზე. ახალგაზრდა მოზრდილებში და ხანდაზმულ პაციენტებში კლინიკური რემისიის მიღწევა უფრო რთულია და ადრეული რეციდივი უფრო ხშირია. მეთოტრექსატი მარტო ან სტეროიდებთან ერთად თავდაპირველად გამოიყენებოდა მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის რემისიის გამოწვევის მიზნით. ნაჩვენებია, რომ კორტიკოსტეროიდული თერაპია სხვა ანტილეიკემიურ საშუალებებთან ან მეთოტრექსატთან ციკლურ კომბინაციაში იწვევს სწრაფ და ეფექტურ რემისიას. როდესაც მეტოტრექსატი 3.3 მგ/მ2 გამოიყენება ინდუქციისთვის პრედნიზოლონთან ერთად 60 მგ/მ2, რომელიც მიიღება ყოველდღიურად, რემისია აღინიშნება პაციენტების 50%-ში, ჩვეულებრივ, 4-დან 6 კვირამდე პერიოდში. მეტოტრექსატი, სხვა საშუალებებთან ერთად, არის რჩეული პრეპარატი წამლის რემისიის შენარჩუნების უზრუნველსაყოფად.

რემისიის მიღწევის შემდეგ და შემანარჩუნებელი თერაპიის შედეგად საერთო კლინიკური გაუმჯობესება, შემდგომი თერაპია ტარდება შემდეგნაირად: მეთოტრექსატი ინიშნება კვირაში ორჯერ, პერორალურად ან ინტრამუსკულარულად, საერთო კვირეული დოზით 30 მგ/მ2. ალტერნატიულად, მისი მიღება შესაძლებელია 2,5 მგ/კგ დოზით, ინტრავენურად, ყოველ 14 დღეში.

სხვადასხვა კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმი გამოიყენება მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის ინდუქციისა და შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის. ექიმი უნდა იცნობდეს ლეიკემიის საწინააღმდეგო თერაპიის ახალ მიღწევებს.

მენინგეალური ლეიკემია.ლეიკემიით დაავადებულ ბევრ პაციენტს აქვს ცენტრალური ნერვული სისტემის დაზიანება. ლიმფოციტური ლეიკემიის ყველა შემთხვევაში მეთოტრექსატი შეიძლება დაინიშნოს ცენტრალური დაზიანებების თავიდან ასაცილებლად ნერვული სისტემა. მაგრამ მეთოტრექსატი კარგად არ აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში, ასე რომ ადეკვატური თერაპიაიგი შეჰყავთ ინტრათეკულურად. კონსერვანტების გარეშე მეტოტრექსატი განზავებულია 1 მგ/მლ კონცენტრაციამდე შესაბამის სტერილურ კონსერვანტებისგან თავისუფალ გარემოში, როგორიცაა 0,9% ნატრიუმის ქლორიდის ინექცია.

მოცულობა ცერებროსპინალური სითხე(CSF) დამოკიდებულია ასაკზე და არა სხეულის ზედაპირზე. დაბადებისას CSF შეადგენს ზრდასრულთა მოცულობის 40%-ს და აღწევს ზრდასრულთა მოცულობას რამდენიმე წელიწადში.

ინტრათეკალური მეთოტრექსატის შეყვანისას 12 მგ/მ2 დოზით (მაქსიმუმ 15 მგ), აღინიშნა CSF მეტოტრექსატის კონცენტრაციის დაქვეითება და ეფექტურობის დაქვეითება პედიატრიულ პაციენტებში და მაღალი კონცენტრაციები და ნეიროტოქსიკურობა მოზრდილებში. რეკომენდებულია პრეპარატის შემდეგი დოზები ასაკის მიხედვით და არა სხეულის ზედაპირის ფართობიდან:

ერთ კვლევაში დოზირების ამ რეჟიმმა გამოიწვია CSF მეთოტრექსატის შესაბამისი კონცენტრაცია და ნაკლები ნეიროტოქსიკურობა.

ზოგიერთ კვლევაში პედიატრიულ პაციენტებში მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიით, ზემოთ წარმოდგენილ რეჟიმთან შედარებით, პრეპარატი შეყვანილი იყო დოზით 12 მგ/მ2 ასაკისა და სხეულის ზედაპირის მიუხედავად (მაქსიმუმ 15 მგ), და ამ კვლევამ აჩვენა მნიშვნელოვანი შემცირება. ცნს-ის რეციდივების სიხშირეში დაკვირვებულ ჯგუფში იმ ჯგუფთან შედარებით, რომელიც დოზირებული იყო ასაკის მიხედვით.

რომელი რეჟიმი აირჩიოს - სასურველია ექიმმა გაიაროს სამედიცინო ლიტერატურა.

3 წლამდე ასაკის პაციენტებში მეტოტრექსატი ინიშნება კომბინირებული თერაპიის შემადგენლობაში. ჩვეულებრივ გამოიყენება ყოველკვირეული ინტერვალით ნორმალიზებამდე ფიჭური შემადგენლობაცერებროსპინალური სითხე.

იმის გამო, რომ CSF მოცულობა შეიძლება შემცირდეს ასაკთან ერთად, დოზის შემცირება შეიძლება ნაჩვენები იყოს ხანდაზმულ პაციენტებში.

მენინგეალური ლეიკემიის სამკურნალოდ, ინტრათეკალური მეთოტრექსატი შეიძლება დაინიშნოს 2-დან 5 დღემდე ინტერვალით. თუმცა, პრეპარატის მიღებამ 1 კვირაზე ნაკლები ინტერვალით შეიძლება გამოიწვიოს ქვემწვავე ტოქსიკურობის გაზრდა. მეთოტრექსატი ინიშნება მანამ, სანამ ცერებროსპინალური სითხის უჯრედები არ დაუბრუნდებიან ნორმალური მდგომარეობა. ამ ეტაპზე, ერთი დამატებითი დოზა მიზანშეწონილია. მენინგეალური ლეიკემიის პროფილაქტიკისთვის დოზა იგივეა, რაც მკურნალობისას, შეყვანის ინტერვალის გამოკლებით. ამასთან დაკავშირებით მიზანშეწონილია ექიმმა გაეცნოს სამედიცინო ლიტერატურას.

არასასურველი გვერდითი მოვლენები შეიძლება მოხდეს ნებისმიერი ინტრათეკალური შეყვანისას და, როგორც წესი, ნევროლოგიური ხასიათისაა. დიდმა დოზებმა შეიძლება გამოიწვიოს კრუნჩხვები.

ინტრათეკალურად შეყვანილი მეტოტრექსატი მნიშვნელოვანი რაოდენობით ჩნდება სისტემურ მიმოქცევაში და შეიძლება გამოიწვიოს სისტემური ტოქსიკურობა. ამრიგად, სისტემური ანტილეიკემიური თერაპია პრეპარატით უნდა იყოს მორგებული, შემცირებული ან შეწყვეტილი. ცენტრალური ნერვული სისტემის ლეიკემიური დაავადება შეიძლება არ პასუხობდეს ინტრათეკალურ ქიმიოთერაპიას და საუკეთესოდ განიხილება სხივური თერაპიის დროს.

ლიმფომები.ბურკიტის სიმსივნისთვის, I–II ხარისხის, მეთოტრექსატი ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს ხანგრძლივ რემისიას. რეკომენდებული დოზაა 10-25 მგ პერორალურად ყოველ მეორე დღეს 4-დან 8 დღის განმავლობაში. IN III ეტაპიმეთოტრექსატი ჩვეულებრივ ინიშნება სხვა კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატებთან ერთად. მკურნალობა ყველა ეტაპზე ჩვეულებრივ შედგება რამდენიმე კურსისგან, 7-10 დღის შესვენებით.

ლიმფოსარკომას III სტადიაზე შეუძლია რეაგირება კომბინირებულზე წამლის თერაპიამეტოტრექსატთან ერთად ინიშნება დოზით 0,625-დან 2,5 მგ/კგ დღეში. ჰოჯკინის დაავადების დროს მეტოტრექსატზე რეაგირება უმნიშვნელოა.

Mycosis fungoides (კანის T-უჯრედოვანი ლიმფომა).მეთოტრექსატით მკურნალობა მონოთერაპიის სახით იწვევს კლინიკურ პასუხს პაციენტების 50%-ში. საწყის ეტაპზე დოზა ჩვეულებრივ შეადგენს 5-დან 50 მგ-მდე კვირაში ერთხელ. დოზის შემცირება ან შეწყვეტა ეფუძნება პაციენტის პასუხს და ჰემატოლოგიურ მონიტორინგს. მეთოტრექსატი ასევე ინიშნება კვირაში ორჯერ დოზით 15-დან 37,5 მგ-მდე, პაციენტებში, რომლებიც ცუდად რეაგირებენ ყოველკვირეულ თერაპიაზე. კომბინირებული ქიმიოთერაპია, რომელიც მოიცავს კალციუმის ფოლინატით დაცულ მეტოტრექსატის მაღალი დოზების ინტრავენურ შეყვანას, გამოიყენებოდა გვიანი ეტაპებიდაავადებები.

ოსტეოსარკომა.ეფექტური დამხმარე ქიმიოთერაპია მოითხოვს მრავლობითი ციტოტოქსიური ქიმიოთერაპიული საშუალებების მიღებას. კალციუმის ფოლინატით დაცული მეთოტრექსატის მაღალი დოზების გარდა, ეს პრეპარატები შეიძლება მოიცავდეს დოქსორუბიცინს, ცისპლატინს და ბლეომიცინის, ციკლოფოსფამიდის და დაქტინომიცინის (BCD) კომბინაციას, დოზები და გრაფიკი ნაჩვენებია ქვემოთ მოცემულ ცხრილში. მეთოტრექსატის საწყისი დოზა მაღალი დოზებით მკურნალობისთვის არის 12 გ/მ2. თუ ეს დოზა არ არის საკმარისი იმისათვის, რომ შრატში მეთოტრექსატის მაქსიმალური კონცენტრაცია იყოს 10-3 მმოლ/ლ ინფუზიის ბოლოს, დოზა შეიძლება გაიზარდოს 15 გ/მ2-მდე შემდგომი მკურნალობისას. თუ პაციენტს აქვს ღებინება ან ვერ იტანს პერორალურ მედიკამენტებს, კალციუმის ფოლინატი შეჰყავთ ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად იმავე დოზით და რეჟიმით.

ნიშნავს	დოზა	ოპერაციის შემდეგ მკურნალობის კვირები
მეტოტრექსატი კალციუმის ფოლინატი	12 გ/მ2 IV 4 საათის განმავლობაში (საწყისი დოზა) 15 მგ PO ყოველ 6 საათში 60 საათის განმავლობაში სულ 10 დოზით, დაწყებული მეტოტრექსატის ინფუზიის დაწყებიდან 24 საათის შემდეგ	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
დოქსორუბიცინი, როგორც ერთადერთი საშუალება	30 მგ/მ2 დღეში, ინტრავენურად, 3 დღის განმავლობაში	8, 17
დოქსორუბიცინი ცისპლატინი	50 მგ/მ2 ინტრავენურად 100 მგ/მ2 ინტრავენურად	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
ბლეომიცინიციკლოფოსფამიდიდაქტინომიცინი	15 ე/მ2 ინტრავენურად, 2 დღის განმავლობაში 600 მგ/მ2 ინტრავენურად, 2 დღის განმავლობაში 0.6 მგ/მ2 ინტრავენურად, 2 დღის განმავლობაში	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

თუ მეტოტრექსატის ეს მაღალი დოზები უნდა იქნას მიღებული, დაცული უნდა იყოს უსაფრთხოების შემდეგი ზომები.

გაიდლაინები მეთოტრექსატით თერაპიისთვის კალციუმის ფოლინატის საფარით

მეთოტრექსატის გამოყენება უნდა გადაიდოს გამოჯანმრთელებამდე, თუ:

ლეიკოციტების რაოდენობა 1500/μl-ზე ნაკლები;

ნეიტროფილების რაოდენობა 200/μl-ზე ნაკლები;

თრომბოციტების რაოდენობა 75000/μl-ზე ნაკლები;

შრატში ბილირუბინის დონე 1,2 მგ/დლ-ზე მეტი;

ALT დონე აღემატება 450 U;

მუკოზიტი არსებობს მანამ, სანამ არ იქნება გამოჯანმრთელების მტკიცებულება;

არის მუდმივი პლევრის სითხე. დრენაჟი უნდა ჩატარდეს ინფუზიამდე.

თირკმლის ნორმალური ფუნქცია კლინიკურად უნდა დადასტურდეს:

თერაპიის დაწყებამდე შრატის კრეატინინი უნდა იყოს ნორმალური და კრეატინინის კლირენსი 60 მლ/წთ-ზე მეტი.

შრატის კრეატინინი უნდა გაიზომოს თერაპიის ყოველი მომდევნო კურსის წინ.

პაციენტები კარგად უნდა იყვნენ დატენიანებული და უნდა მიიღონ ნატრიუმის ბიკარბონატი შარდის ტუტეზე.

შეიყვანეთ 1000 მლ/მ2 ინტრავენური სითხე მეტოტრექსატის ინფუზიის დაწყებამდე 6 საათის განმავლობაში. გააგრძელეთ ჰიდრატაცია 125 მლ/მ2/სთ (3 ლიტრი/მ2/დღეში) მეთოტრექსატის ინფუზიის დროს და ინფუზიის დასრულებიდან 2 დღის განმავლობაში. შარდის ალკალიზაცია, რათა შეინარჩუნოს pH 7.0-ზე მაღალი მეთოტრექსატის ინფუზიისა და კალციუმის ფოლინატით თერაპიის დროს. ამის მიღწევა შესაძლებელია ნატრიუმის ბიკარბონატის პერორალურად მიღებით ან ცალკე ხსნარში ჩართვის გზით ინტრავენური შეყვანა.

შრატში კრეატინინისა და მეთოტრექსატის შეფასება უნდა განმეორდეს მეთოტრექსატით თერაპიის დაწყებიდან 24 საათის განმავლობაში და დღეში ერთხელ მაინც, სანამ მეტოტრექსატის დონე არ იქნება მინიმუმ 5x10-8 მოლ/ლ (0,05 მიკრომოლი).

პაციენტებს, რომლებსაც აწუხებთ მეტოტრექსატის დაგვიანებული ელიმინაცია, განუვითარდებათ თირკმლის შეუქცევადი ოლიგურული უკმარისობა. კალციუმის ფოლინატის შესაბამისი თერაპიის გარდა, ამ პაციენტებს ესაჭიროებათ ჰიდრატაცია, შარდის ალკალიზაცია და სითხისა და ელექტროლიტების ბალანსის ფრთხილად მონიტორინგი, სანამ შრატში მეთოტრექსატის დონე არ დაეცემა 0,05 მიკრომოლზე დაბლა და თირკმლის უკმარისობა არ გაქრება. აუცილებლობის შემთხვევაში, ამ პაციენტებში შეიძლება ასევე სასარგებლო იყოს მწვავე მოკლევადიანი ჰემოდიალიზი დიალიზატორის მაღალი ნაკადით.

ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნება მნიშვნელოვანი დარღვევები მეტოტრექსატის ელიმინაციაში ან თირკმლის დისფუნქცია მეტოტრექსატის მიღების შემდეგ. ეს ანომალიები შეიძლება იყოს დაკავშირებული ან არ იყოს დაკავშირებული მნიშვნელოვან კლინიკურ ტოქსიკურობასთან. თუ მნიშვნელოვანი ტოქსიკურობა არ შეინიშნება, კალციუმის ფოლინატით თერაპია უნდა გაგრძელდეს დამატებით 24 საათით (სულ 14 დოზა 84 საათის განმავლობაში) თერაპიის შემდგომ კურსებში. შესაძლებლობა იმისა, რომ პაციენტი იღებს სხვას მედიკამენტებირომლებიც ურთიერთქმედებენ მეტოტრექსატთან (მაგ. მედიკამენტები, რომლებმაც შეიძლება ხელი შეუშალონ მეთოტრექსატის შრატის ალბუმინთან შეკავშირებას) ყოველთვის უნდა შეფასდეს, მაშინაც კი, თუ ლაბორატორიული დარღვევები არ შეინიშნება.

ყურადღება: არ გამოიყენოთ კალციუმის ფოლინატი შიგადაშიგ!

ფსორიაზი, რევმატოიდული ართრიტი და იუვენილური რევმატოიდული ართრიტი.

მოზარდები. Რევმატოიდული ართრიტი – რეკომენდებული საწყისი დოზა:

ერთხელ პერორალურად, 7.5 მგ, კვირაში ერთხელ.

3 გაყოფილი პერორალური დოზა 2.5 მგ, 12-საათიანი ინტერვალით, კვირაში 1-ჯერ კურსით.

შეყვანის პარენტერალური გზა:რეკომენდებული საწყისი დოზაა 7,5 მგ მეთოტრექსატი კვირაში ერთხელ, შეყვანილი კანქვეშ, კუნთში ან ინტრავენურად. პაციენტის დაავადებისა და პაციენტის მიერ პრეპარატის ტოლერანტობის მიხედვით, საწყისი დოზა შეიძლება თანდათან გაიზარდოს კვირაში 2,5 მგ-ით. არ უნდა აღემატებოდეს 25 მგ ყოველკვირეულ დოზას. მკურნალობაზე პასუხი შეიძლება მოსალოდნელია 4-8 კვირის განმავლობაში. მიღწევის შემდეგ თერაპიული ეფექტიდოზა თანდათან უნდა შემცირდეს ბოლო დოზამდე, რომელიც აუცილებელია პრეპარატის ეფექტის შესანარჩუნებლად.

დოზირება 16 წლამდე ასაკის ბავშვებისთვის იუვენილური იდიოპათიური ართრიტის პოლიართრიტის ფორმით:რეკომენდებული დოზაა 10-15 მგ/მ2 კვირაში. არასაკმარისი ეფექტის შემთხვევაში, ყოველკვირეული დოზა შეიძლება გაიზარდოს კვირაში 20 მგ/მ2-მდე. პაციენტების ამ ჯგუფში პრეპარატი გამოიყენება ინტრამუსკულარულად.

ნებისმიერი ზრდასრული პაციენტისთვის რევმატოიდული ართრიტით (RA) ან პაციენტებში იუვენილური რევმატოიდული ართრიტით (JRA), დოზა შეიძლება თანდათან დარეგულირდეს ოპტიმალური პასუხის მისაღწევად. შეზღუდული გამოცდილება გვიჩვენებს მნიშვნელოვანი ზრდა სიხშირის და სიმძიმის სერიოზული ტოქსიკური რეაქციებიგანსაკუთრებით ძვლის ტვინის დათრგუნვა, 20 მგ-ზე მეტი დოზით კვირაში მოზრდილებში. მიუხედავად იმისა, რომ არსებობს ბავშვებში 30 მგ/მ2-მდე დოზების გამოყენების გამოცდილება, ძალიან ცოტაა გამოქვეყნებული მონაცემები კვირაში 20 მგ/მ2-ზე მეტი დოზების ეფექტის შესაფასებლად, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული ტოქსიკურობა ბავშვებში. თუმცა, გამოცდილება გვიჩვენებს, რომ ბავშვებს, რომლებიც იღებენ 20-დან 30 მგ/მ2 კვირაში (0,65-დან 1,0 მგ/კგ-მდე კვირაში) შეიძლება უკეთესი შეწოვადა ნაკლები კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები, თუ მეთოტრექსატი ინიშნება ინტრამუსკულარულად ან კანქვეშ.

თერაპიული პასუხი ჩვეულებრივ იწყება 3-დან 6 კვირამდე და პაციენტის მდგომარეობა შეიძლება გაუმჯობესდეს კიდევ 12 კვირა ან მეტი.

მკურნალობის ოპტიმალური ხანგრძლივობა უცნობია. მოზრდილებში გრძელვადიანი კვლევების შეზღუდული მონაცემები მიუთითებს, რომ საწყისი კლინიკური გაუმჯობესება შენარჩუნებულია მინიმუმ ორი წლის განმავლობაში თერაპიის გაგრძელებით. მეტოტრექსატით მკურნალობის შეწყვეტისას, ართრიტი ჩვეულებრივ უარესდება 3-დან 6 კვირამდე.

პაციენტი სრულად უნდა იყოს ინფორმირებული რისკების შესახებ და უნდა იყოს მუდმივი სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ.

ჰემატოლოგიური, ღვიძლის, თირკმელების და ფილტვის ფუნქციების შეფასება უნდა ჩატარდეს თერაპიის მთელი კურსის, ფიზიკური გამოკვლევისა და ლაბორატორიული ტესტების განმავლობაში - დაწყებამდე და პერიოდულად თერაპიის დროს. მეტოტრექსატით მკურნალობის დროს ჩასახვის თავიდან ასაცილებლად უნდა იქნას მიღებული შესაბამისი ზომები.

მკურნალობის ყველა განრიგი მუდმივად უნდა იყოს გადახედული და მონიტორინგი ინდივიდუალური პაციენტის მიხედვით. საწყისი სატესტო დოზა შეიძლება დაინიშნოს რეგულარულ დოზირებამდე პრეპარატის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის გამოსავლენად. მაქსიმალური მიელოსუპრესია ჩვეულებრივ ხდება შვიდიდან ათ დღეში.

ფსორიაზი.

ერთჯერადი კვირეული დოზა, ინტრამუსკულარული ან ინტრავენური: 10-25 მგ კვირაში ადექვატური პასუხის მიღწევამდე. რეკომენდირებულია 5-10 მგ ტესტის დოზის შეყვანა პარენტერალურად თერაპიამდე 1 კვირით ადრე იდიოსინკრატული რეაქციების გამოსავლენად. საწყისი რეკომენდებული დოზაა 7,5 მგ მეთოტრექსატი კვირაში ერთხელ, კანქვეშ, კუნთში ან ინტრავენურად. დოზა თანდათან უნდა გაიზარდოს, მაგრამ არ უნდა აღემატებოდეს მეტოტრექსატის 30 მგ ყოველკვირეულ დოზას. მკურნალობაზე პასუხი შეიძლება მოსალოდნელია 2-6 კვირის განმავლობაში. თერაპიული ეფექტის მიღწევის შემდეგ დოზა თანდათან უნდა შემცირდეს ბოლო დოზამდე, რომელიც აუცილებელია პრეპარატის ეფექტის შესანარჩუნებლად.

2.5 მგ გაყოფილი პერორალური დოზებით 12 საათის ინტერვალით კვირაში 3 დოზით.

დოზა მიიღება თანდათანობით ოპტიმალური კლინიკური პასუხის მიღწევამდე; არ უნდა აღემატებოდეს კვირაში 30 მგ დოზას.

მას შემდეგ რაც მიიღწევა ოპტიმალური კლინიკური პასუხი, დოზა უნდა შემცირდეს წამლის მინიმალურ შესაძლო რაოდენობამდე და მაქსიმალურ შესაძლო შესვენებამდე. მეტოტრექსატის გამოყენებამ შეიძლება ნორმალურად დაბრუნდეს ადგილობრივი თერაპიარომელიც უნდა წახალისდეს.

მეტოტრექსატის საინექციო ხსნარი 1 გ/10 მლ ან 5 გ/50 მლ ჰიპერტონულია და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ინტრათეკალურად. 500 მგ/20 მლ და 1 გ/40 მლ ხსნარი ასევე არ არის განკუთვნილი ინტრათეკალური გამოყენებისთვის.

ბავშვები (3 წლის და უფროსი) და მოზარდები.ბავშვებში და მოზარდებში მეთოტრექსატის გამოყენებისას გამოიჩინეთ სიფრთხილე და დაიცავით შესაბამისი მკურნალობის პროტოკოლები. პედიატრიულ პაციენტებში მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიით (ALL), მძიმე ნეიროტოქსიკურობა (ნერვული სისტემის დაზიანება) გამოვლინდა ეპილეფსიის გენერალიზებული ან ფოკალური კრუნჩხვით, დაფიქსირდა მეტოტრექსატის 1 გ/მ2 დოზით მიღების შემდეგ. სიმპტომურ პაციენტებში, დიაგნოსტიკური გამოსახულების დროს დაფიქსირდა ლეიკოენცეფალოპათია და/ან მიკროანგიოპათიური კალციფიკაცია.

ხანდაზმული პაციენტები (65 წელზე მეტი).დოზის შემცირება გასათვალისწინებელია ფოლიუმის მჟავას დეფიციტის და ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციის შეზღუდვის გამო. ხანდაზმული პაციენტები უნდა შემოწმდეს ადრეული ნიშნებიტოქსიკურობა.

წამლის ხსნარის მომზადება

აღადგინეთ ბოთლის შიგთავსი 1 მლ-ში (10 მგ ლიოფილიზებული ფხვნილით ბოთლისთვის) ან 2 მლ (50 მგ ლიოფილიზებული ფხვნილის ბოთლისთვის) 0,9% ნატრიუმის ქლორიდის საინექციო ხსნარში. შედეგად მიღებული ხსნარი კონცენტრაციით 10 მგ/მლ ან 25 მგ/მლ, შესაბამისად, შეიძლება შეიყვანოთ ინტრავენურად, ინტრამუსკულარულად ან კანქვეშ. ინტრათეკალური შეყვანის ხსნარის კონცენტრაცია არის 1 მგ/მლ.

ხსნარი უნდა მომზადდეს ასეპტიკურ პირობებში. წამლის ხსნარი უნდა იქნას გამოყენებული მომზადებისთანავე! გამოყენებამდე ხსნარი ვიზუალურად უნდა შემოწმდეს გამჭვირვალობისთვის. თუ ნალექი გამოვლინდა, პრეპარატი უნდა განადგურდეს.

წამლის გამოყენებისას და მისი მიღებისას სამედიცინო პერსონალმა უნდა მიიღოს აუცილებელი ზომებისიფრთხილის ზომები; სიფრთხილის ზომები ასევე უნდა იქნას მიღებული პაციენტების მიერ.

მეთოტრექსატის ხსნარის, ისევე როგორც სხვა კიბოს საწინააღმდეგო საშუალებების მომზადება და დამუშავება სიფრთხილეს მოითხოვს. უნდა იქნას გამოყენებული დამცავი აღჭურვილობა, როგორიცაა სათვალე, ნიღაბი და ხელთათმანები.

თუ წამალი ან ხსნარი მოხვდება კანთან, დაზიანებული ადგილი დაუყოვნებლივ უნდა დაიბანოთ საპნითა და წყლით. თუ წამალი ან ხსნარი მოხვდება ლორწოვან გარსზე, დაზიანებული ადგილი დაუყოვნებლივ და კარგად უნდა ჩამოიბანოთ წყლით.

Გვერდითი მოვლენები

გვერდითი ეფექტების სიხშირე მოცემულია შემდეგ გრადაციაში: ძალიან ხშირად (≥ 1/10); ხშირად (≥ 1/100,

ნერვული სისტემიდან:ხშირად - თავის ტკივილი, დაღლილობა, ძილიანობა; იშვიათი – თავბრუსხვევა, დაბნეულობა, კრუნჩხვები; ძალიან იშვიათად - ტკივილი, კუნთების სისუსტე ან კიდურების პარესთეზია, გემოვნების ცვლილებები ( მეტალის გემო), მწვავე ასეპტიური მენინგიტი მენინგიზმით (დამბლა, ღებინება); უცნობია - ლეიკოპათია.

ინტრავენური მეთოტრექსატი შეიძლება გამოიწვიოს მწვავე ენცეფალიტი/ენცეფალოპათია, რომელიც შეიძლება იყოს ფატალური.

მხედველობის ორგანოს მხრიდან:იშვიათად - მძიმე დარღვევებიხედვა; ძალიან იშვიათად - რეტინოპათია.

Co გულის მხარეები:იშვიათად - პერიკარდიტი, ექსუდაციური პერიკარდიტი, გულის ტამპონადა.

სისხლძარღვების მხრიდან:იშვიათად - ჰიპოტენზია, თრომბოემბოლიური ცვლილებები (არტერიული თრომბოზი, ცერებრალური თრომბოზი, ღრმა ვენების თრომბოზი, თირკმლის ვენების თრომბოზი, ბადურის ვენების თრომბოზი, თრომბოფლებიტი, ფილტვის ემბოლია).

სისხლისა და ლიმფური სისტემიდან:ხშირად – ლეიკოპენია, ანემია, თრომბოციტოპენია; იშვიათად - პანციტოპენია; ძალიან იშვიათად - აგრანულოციტოზი, ძვლის ტვინის მძიმე დათრგუნვის შემთხვევები.

Გარედან სასუნთქი სისტემა, ორგანოები მკერდიდა შუასაყარი:ხშირად - პნევმონია, ფილტვის გამწვავებები და სიკვდილი ინტერსტიციული ალვეოლიტის/პნევმონიტის გამო (მიუხედავად მეთოტრექსატით მკურნალობის დოზისა და ხანგრძლივობისა). ტიპიური სიმპტომები შეიძლება მოიცავდეს: ზოგადი ავადმყოფობა, მშრალი, გამაღიზიანებელი ხველა, ქოშინი, გულმკერდის ტკივილი, ცხელება. იშვიათად - ფილტვის ფიბროზი, Pneumocystis პნევმონია, ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება, პლევრის გამონაჟონი. სიხშირე უცნობია - ცხვირიდან სისხლდენაალვეოლარული სისხლდენა*.

*მოხსენებული მეტოტრექსატის გამოყენების შესახებ რევმატული და სხვა აუტოიმუნური დაავადებების სამკურნალოდ.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან:ძალიან ხშირად - სტომატიტი, დისპეფსია, გულისრევა, მადის დაკარგვა; ხშირად - პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის და ყელის წყლულები (განსაკუთრებით მეთოტრექსატის მიღებიდან პირველი 24-48 საათის განმავლობაში), დიარეა; იშვიათად - ენტერიტი, ფარინგიტი, ღებინება; იშვიათად – კუჭ-ნაწლავის წყლული; ძალიან იშვიათად - ჰემატემეზი, ჰემორაგია, ტოქსიკური მეგაკოლონი.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზებიდან:ძალიან ხშირად - ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მომატება (AlAT, AST, ტუტე ფოსფატაზა და ბილირუბინი); იშვიათად – ციროზი, ფიბროზი და ღვიძლის ცხიმოვანი დეგენერაცია; შრატის ალბუმინის შემცირება; იშვიათად - მწვავე ჰეპატიტი; ძალიან იშვიათად - ღვიძლის უკმარისობა.

თირკმელებიდან და საშარდე გზებიდან:იშვიათად - შარდის ბუშტის ანთება და წყლული (შესაძლოა ჰემატურიით), თირკმლის ფუნქციის დარღვევა, შარდვის დარღვევა; იშვიათად - თირკმლის უკმარისობა, ოლიგურია, ანურია, ელექტროლიტური დისბალანსი.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილებისთვის:ხშირად – ეგზანთემა, ერითემა, ქავილი; იშვიათად - ფოტომგრძნობელობა, თმის ცვენა, გადიდებული რევმატიული კვანძები, ჰერპეს ზოსტერი, ვასკულიტი, კანის ჰერპეტური გამონაყარი, ჭინჭრის ციება; იშვიათად – ჰიპერპიგმენტაცია, აკნე, ექიმოზი; ძალიან იშვიათად - სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი (ლაიელის სინდრომი), ფრჩხილების პიგმენტაციის ცვლილებები, მწვავე პარონიქია, ფურუნკულოზი, ტელანგიექტაზია.

კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრიდან:იშვიათად - ართრალგია, მიალგია, ოსტეოპოროზი.

მეტაბოლიზმი და კვება:იშვიათად - შაქრიანი დიაბეტი.

Გარედან რეპროდუქციული სისტემადა სარძევე ჯირკვალი:იშვიათად – საშოს ანთება და წყლულები; ძალიან იშვიათად - ლიბიდოს დაქვეითება, იმპოტენცია, გინეკომასტია, ოლიგოსპერმია, მენსტრუაციის დარღვევა, ვაგინალური გამონადენი.

ზოგადი დარღვევები და დარღვევები ინექციის ადგილზე:იშვიათად - ალერგიული რეაქციები, ანაფილაქსიური შოკი, ალერგიული ვასკულიტი, ცხელება, კონიუნქტივიტი, ინფექცია, სეფსისი, ჭრილობების შეხორცების დარღვევა, ჰიპოგამაგლობულინემია.

მეთოტრექსატის ინტრამუსკულური შეყვანა ზოგჯერ იწვევს ადგილობრივ რეაქციებს (წვის შეგრძნებას) ან დაზიანებას (აბსცესი, ცხიმოვანი ქსოვილის განადგურება) ინექციის ადგილზე. მეტოტრექსატის კანქვეშა შეყვანა კარგად გადაიტანება. დაფიქსირდა კანის ზომიერი რეაქციები, რომლებიც მცირდებოდა თერაპიის დროს.

ზემოაღნიშნულის შემთხვევაში არასასურველი რეაქციებიან გვერდითი რეაქციები, რომლებიც არ არის ჩამოთვლილი ამ ინსტრუქციებში პრეპარატის სამედიცინო გამოყენებისთვის, უნდა მიმართოთ ექიმს.

უკუჩვენებები

მეტოტრექსატიუკუნაჩვენებია შემდეგ პირობებში:

ღვიძლის მნიშვნელოვანი დისფუნქცია (ბილირუბინის დონე > 85,5 მკმოლ/ლ);

ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება;

თირკმლის დისფუნქცია (კრეატინინის კლირენსი

მძიმე მკვეთრი ან ქრონიკული ინფექციები(მაგალითად, ტუბერკულოზი ან აივ);

წყლულები პირის ღრუსან კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი;

ვაქცინაცია ცოცხალი ვაქცინებით მეთოტრექსატით მკურნალობის დროს.

მეტოტრექსატმა შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის სიკვდილი ან ტერატოგენული ეფექტი ორსულ ქალებში შეყვანისას. მეტოტრექსატი უკუნაჩვენებია ორსულ ქალებში ფსორიაზის ან რევმატოიდული ართრიტის დროს და უნდა იქნას გამოყენებული სამკურნალოდ სიმსივნური დაავადებებიმხოლოდ მაშინ, როდესაც პოტენციური სარგებელი აღემატება რისკს ნაყოფისთვის. რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა არ უნდა გამოიყენონ მეტოტრექსატი ორსულობის გამორიცხვამდე და უნდა მიიღონ სრული კონსულტაცია ნაყოფისთვის სერიოზული რისკების შესახებ, თუ ისინი დაორსულდებიან მკურნალობის დროს. ორსულობა თავიდან უნდა იქნას აცილებული, თუ რომელიმე პარტნიორი იღებს მეთოტრექსატს, მამრობითი სქესის პაციენტებისთვის თერაპიის დასრულებიდან მინიმუმ სამი თვის განმავლობაში და მდედრობითი სქესის პაციენტებისთვის თერაპიის შემდეგ მინიმუმ ერთი ოვულაციის პერიოდში. ახალშობილებში მეთოტრექსატის სერიოზული გვერდითი რეაქციების პოტენციალის გამო, ის უკუნაჩვენებია მეძუძურ დედებში.

ფსორიაზის ან რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებმა ალკოჰოლიზმით, ღვიძლის ალკოჰოლური დაავადებით ან ღვიძლის სხვა ქრონიკული დაავადებით არ უნდა მიიღონ მეტოტრექსატი.

ფსორიაზის ან რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებმა, რომლებსაც აქვთ იმუნოდეფიციტის სინდრომების აშკარა ან ლაბორატორიული ნიშნები, არ უნდა მიიღონ მეტოტრექსატი. ფსორიაზის ან რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტები, რომლებსაც აქვთ პათოლოგიური ცვლილებებისისხლი, როგორიცაა ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია, ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია, ანემია, არ უნდა მიიღოთ მეტოტრექსატი.

მეტოტრექსატის მიმართ ცნობილი ჰიპერმგრძნობელობის მქონე პაციენტებმა არ უნდა მიიღონ პრეპარატი.

დოზის გადაჭარბება

სიმპტომები: სპეციფიკური სიმპტომებიდაკარგულები არიან. დიაგნოზირებულია პლაზმაში მეთოტრექსატის დონით.

მკურნალობა: კალციუმის ფოლინატის დაუყოვნებელი შეყვანა მეთოტრექსატის მიელოტოქსიური ეფექტის გასანეიტრალებლად (პერორალურად, ინტრამუსკულარულად ან ინტრავენურად). კალციუმის ფოლინატის დოზა უნდა იყოს მინიმუმ მეტოტრექსატის დოზის ტოლი და შეყვანილი უნდა იყოს პირველი საათის განმავლობაში; საჭიროების შემთხვევაში ინიშნება შემდგომი დოზები. გაზარდეთ სხეულის დატენიანება და შარდის ალკალიზაცია, რათა თავიდან აიცილოთ პრეპარატის და მისი მეტაბოლიტების დალექვა საშარდე გზებში.

სიფრთხილის ზომები

მეთოტრექსატით მკურნალობის კურსის შემდეგ რეკომენდებულია კალციუმის ფოლინატის გამოყენება პრეპარატის მაღალი დოზების ტოქსიკური ეფექტების შესამცირებლად. მაღალი დოზებით მკურნალობისას საჭიროა დამატებით განისაზღვროს მეთოტრექსატის კონცენტრაცია პლაზმაში, შარდის pH (ყოველი შეყვანის წინ და ყოველ 6 საათში კალციუმის ფოლინატის ანტიდოტის სახით გამოყენების მთელი პერიოდის განმავლობაში, სანამ მეთოტრექსატის კონცენტრაცია პლაზმაში არ დაეცემა. 0,05 მკმოლ/ლ-ზე ქვემოთ, 7-ზე მეტი pH-ის უზრუნველსაყოფად, ნეფროპათიის რისკის შესამცირებლად, რომელიც გამოწვეულია პრეპარატის ან მისი მეტაბოლიტების შარდში დალექვით). ინტოქსიკაციის სიმპტომების დროულად იდენტიფიცირებისთვის აუცილებელია მდგომარეობის მონიტორინგი პერიფერიული სისხლი(ლეიკოციტების და თრომბოციტების რაოდენობა: ჯერ ყოველ მეორე დღეს, შემდეგ ყოველ 3-5 დღეში პირველ თვეში, შემდეგ 7-10 დღეში ერთხელ, რემისიის დროს - 1-2 კვირაში ერთხელ), თირკმლის ფუნქცია (შარდოვანას აზოტი, CK და/ან შრატში კრეატინინის კონცენტრაცია შარდმჟავასსისხლის შრატში). მეტოტრექსატმა შეიძლება გამოიწვიოს მწვავე ან ქრონიკული ჰეპატოტოქსიურობის სიმპტომების განვითარება (ღვიძლის ფიბროზისა და ციროზის ჩათვლით). ქრონიკული ჰეპატოტოქსიურობა ჩვეულებრივ ვითარდება მეტოტრექსატის ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ (ჩვეულებრივ 2 ან მეტი წლის განმავლობაში) ან სულ მცირე 1,5 გ კუმულაციური დოზის შემდეგ და შეიძლება გამოიწვიოს არასახარბიელო შედეგი. ჰეპატოტოქსიური ეფექტი ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს დატვირთული თანმხლები ანამნეზით (ალკოჰოლიზმი, სიმსუქნე, შაქრიანი დიაბეტი) და სიბერე. ღვიძლის ფუნქციის ობიექტივიზაციის მიზნით, ბიოქიმიურ პარამეტრებთან ერთად, რეკომენდებულია ღვიძლის ბიოფსიის ჩატარება მკურნალობის დაწყებამდე ან 2-4 თვის შემდეგ; ჯამური კუმულაციური დოზით 1,5 გ და ყოველი დამატებითი 1-1,5 გ-ის შემდეგ ღვიძლის ზომიერი ფიბროზის ან ციროზის ნებისმიერი ხარისხის დროს მეტოტრექსატით თერაპია წყდება; ზე ფილტვის ფიბროზიფორმები ჩვეულებრივ რეკომენდაციას უწევენ განმეორებით ბიოფსიას 6 თვის შემდეგ. საწყისი თერაპიის დროს შესაძლებელია ღვიძლში მცირე ჰისტოლოგიური ცვლილებები (მცირე პორტალური ანთება და ცხიმოვანი ცვლილებები), რაც არ არის უარის ან მკურნალობის შეწყვეტის მიზეზი, მაგრამ მიუთითებს პრეპარატის გამოყენებისას სიფრთხილის აუცილებლობაზე. პერიოდულად უნდა ჩატარდეს გულმკერდის ფლუოროსკოპია. მკურნალობის დაწყებამდე რეკომენდებულია ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის მდგომარეობის მონიტორინგი, ერთხელ მკურნალობის პერიოდში და კურსის ბოლოს. დიარეის განვითარებით და წყლულოვანი სტომატიტიმეტოტრექსატით თერაპია უნდა შეწყდეს იმის გამო მაღალი რისკისჰემორაგიული ენტერიტის განვითარება და ნაწლავის კედლის პერფორაცია, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პაციენტის სიკვდილი.

არ დაუშვათ დაუცველი კანი მზის ზედმეტად ან ზედმეტად არ გამოიყენოთ UV ნათურა (შესაძლებელია ფოტომგრძნობელობის რეაქცია). აუცილებელია იმუნიზაციაზე უარის თქმა (თუ ეს არ არის დამტკიცებული ექიმის მიერ) პრეპარატის მიღებიდან 3-დან 12 თვემდე ინტერვალით; მასთან მცხოვრები პაციენტის ოჯახის სხვა წევრებმა უარი უნდა თქვან იმუნიზაციაზე ორალური ვაქცინაპოლიომიელიტის საწინააღმდეგოდ (მოერიდეთ კონტაქტს ადამიანებთან, რომლებმაც მიიღეს პოლიომიელიტის ვაქცინა ან აცვიათ დამცავი ნიღაბი ცხვირსა და პირზე).

მეტოტრექსატის გამოყენებისას დაფიქსირდა ფილტვის სისხლდენა პაციენტებში რევმატული დაავადებები. თუ სისხლი გამოჩნდება ნახველში და ჰემოპტიზი, დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოთ ექიმს.

უსაფრთხოების სპეციალური ზომები

მეტოტრექსატთან მუშაობისას უნდა დაიცვათ ციტოსტატიკებთან მუშაობის ზოგადი წესები. სამუშაო ადგილი უნდა დაიფაროს შთამნთქმელი ქაღალდის ერთჯერადი ფურცლებით, უკანა მხარეს ფირის საფარით. დამცავი ხელთათმანები და სათვალეები უნდა იქნას გამოყენებული მეტოტრექსატის ხსნარის შემთხვევითი კონტაქტის თავიდან ასაცილებლად კანთან ან თვალებთან. თუ პრეპარატი მოხვდება კანზე ან ლორწოვან გარსზე, დაზიანებული ადგილი დაუყოვნებლივ დაიბანეთ უამრავი წყლით. ორსულმა ჯანდაცვის მუშაკებმა არ უნდა იმუშაონ პრეპარატთან. გამოუყენებელი ხსნარები, ინსტრუმენტები და მასალები, რომლებიც კონტაქტში იყო მეტოტრექსატთან, უნდა განადგურდეს დაწვით. არ არსებობს კონკრეტული რეკომენდაციები განადგურების ტემპერატურასთან დაკავშირებით. ამბულატორიული გამოყენების შემთხვევაში, არ დაასხით დარჩენილი პრეპარატი კანალიზაციაში და არ გადააგდოთ იგი სხვა ნარჩენებთან ერთად.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

კვლევებმა აჩვენა, რომ მეტოტრექსატი არის ტერატოგენული და არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს. რეპროდუქციული ასაკის პაციენტებმა (როგორც ქალებმა, ასევე მამაკაცებმა) და მათმა პარტნიორებმა უნდა გამოიყენონ ეფექტური კონტრაცეპტივებიმკურნალობის პერიოდში და მეთოტრექსატით თერაპიის დასრულებიდან სულ მცირე ექვსი თვის განმავლობაში. თუ მეტოტრექსატით მკურნალი მამაკაცის პაციენტი ან პარტნიორი დაორსულდება, რისკის შესახებ უნდა მოიძიოთ სპეციალისტის რჩევა. უარყოფითი გავლენამეთოტრექსატი ნაყოფს. მეტოტრექსატი გამოიყოფა შიგნით დედის რძეამიტომ პრეპარატით მკურნალობისას ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების და სხვა პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვის უნარზე

გვერდითი რეაქციების შესაძლებლობის გათვალისწინებით, როგორიცაა თავბრუსხვევა, დაბნეულობა და ძილიანობა, მეთოტრექსატის გამოყენებისას რეკომენდებულია ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობისგან თავის შეკავება.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან

სალიცილატების, ფენილბუტაზონის, ფენიტოინის, სულფონამიდების, სულფონილშარდოვანას წარმოებულების, ამინობენზოინის მჟავას, პირიმეტამინის ან ტრიმეტოპრიმის, რიგი ანტიბიოტიკების (პენიცილინი, ტეტრაციკლინი, ქლორამფენიკოლი), არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების და ლიპიდური დისტოქსიურობის გაზრდის ერთდროული გამოყენება. მეტოტრექსატი ალბუმინთან, მინამისთან კავშირიდან და/ან მილაკოვანი სეკრეციის დაქვეითებით, რამაც ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ტოქსიკური ეფექტების განვითარება, ზოგჯერ ფატალურიც კი. არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები მეტოტრექსატის მაღალ დოზებთან ერთად ზრდის კონცენტრაციას და ანელებს ამ უკანასკნელის ელიმინაციას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი მძიმე ჰემატოლოგიური და კუჭ-ნაწლავის ინტოქსიკაციით. რეკომენდებულია ფენილბუტაზონის მიღების შეწყვეტა 7-12 დღით ადრე, პიროქსიკამი 10 დღით ადრე, დიფლუნიზალი და ინდომეტაცინი 24-48 საათით ადრე, კეტოპროფენი და მოკლე T1/2 არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები მეტოტრექსატის ინფუზიამდე 12-24 საათით ადრე ზომიერი და მაღალი დოზებით და მისი დასრულებიდან არანაკლებ 12 საათისა (დამოკიდებულია სისხლში მეთოტრექსატის კონცენტრაციაზე). სიფრთხილეა საჭირო არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მეთოტრექსატის დაბალ დოზებთან კომბინირებისას (შესაძლებელია მეტოტრექსატის თირკმლის მილაკოვანი ექსკრეციის შემცირება). წამლები, რომლებიც ბლოკავს მილაკოვანი სეკრეციას (მაგალითად, პრობენეციდი) ზრდის მეტოტრექსატის ტოქსიკურობას თირკმელებით მისი ექსკრეციის შემცირებით. ფოლიუმის მჟავა და მისი წარმოებულები ამცირებს ეფექტურობას. პრეპარატი აძლიერებს არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების (კუმარინის ან ინდანედიონის წარმოებულების) მოქმედებას და ზრდის სისხლდენის რისკს ღვიძლში პროკოაგულანტული ფაქტორის სინთეზის შემცირებით და თრომბოციტების წარმოქმნის მოშლით. ფოლიუმის შემცველი პრეპარატები (მათ შორის მულტივიტამინები) ამცირებენ მეტოტრექსატის ტოქსიკურ ეფექტს ძვლის ტვინზე. ანტიბიოტიკები, რომლებიც ცუდად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან (ტეტრაციკლინები, ქლორამფენიკოლი) ამცირებენ მეტოტრექსატის შეწოვას და არღვევენ მის მეტაბოლიზმს ნაწლავის ნორმალური მიკროფლორის დათრგუნვის გამო. პენიცილინის ჯგუფის პრეპარატები ამცირებენ მეტოტრექსატის თირკმლის კლირენსს. რეტინოიდები, აზათიოპრინი, სულფასალაზინი, ეთანოლი და სხვა ჰეპატოტოქსიური პრეპარატები ზრდის ჰეპატოტოქსიურობის განვითარების რისკს. ის ზრდის შარდმჟავას კონცენტრაციას სისხლში, ამიტომ პაციენტების მკურნალობისას, რომლებსაც თან ახლავს ჰიპერურიკემია და პოდაგრა, შეიძლება საჭირო გახდეს პოდაგრის საწინააღმდეგო საშუალებების დოზის კორექცია (ალოპურინოლი, კოლხიცინი, სულფინპირაზონი); შეიძლება გაიზარდოს ურიკოზირული ჩიყვის საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენება. ნეფროპათიის განვითარების რისკი, რომელიც დაკავშირებულია შარდმჟავას წარმოქმნასთან მეტოტრექსატით მკურნალობის დროს (სასურველია ალოპურინოლის გამოყენება). დიატროგენის ოქსიდის გამოყენებით ანესთეზიამ შეიძლება გამოიწვიოს არაპროგნოზირებადი მძიმე მიელოსუპრესიის და სტომატიტის განვითარება. აციკლოვირი პარენტერალური გამოყენებისთვის მეთოტრექსატის ინტრათეკალური მიღებისას ზრდის ნევროლოგიური დარღვევების განვითარების რისკს. ციტარაბინის გამოყენებამ მეტოტრექსატით თერაპიის დაწყებამდე 48 საათით ადრე ან 10 წუთის შემდეგ შეიძლება გამოიწვიოს სინერგიული ციტოტოქსიური ეფექტის განვითარება (რეკომენდებულია დოზის რეჟიმის კორექტირება ჰემატოლოგიური პარამეტრების მონიტორინგის საფუძველზე). მეთოტრექსატისა და ასპარაგინაზას ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება დაიბლოკოს მეტოტრექსატის მოქმედება. ნეომიცინმა (პერორალურად) შეიძლება შეამციროს მეტოტრექსატის შეწოვა (პერორალური). მედიკამენტები, რომლებიც იწვევენ სისხლში პათოლოგიურ ცვლილებებს, ზრდის ლეიკოპენიას და/ან თრომბოციტოპენიას, თუ ამ პრეპარატებს აქვთ იგივე ეფექტი, როგორც მეთოტრექსატი ძვლის ტვინის ფუნქციაზე. სხვა პრეპარატები, რომლებიც იწვევენ ძვლის ტვინის დათრგუნვას, ან რადიაციული თერაპიააძლიერებს ეფექტს და დამატებით თრგუნავს ძვლის ტვინის ფუნქციას. ციტარაბინთან სინერგიული ციტოტოქსიური ეფექტი შესაძლებელია ერთდროულად გამოყენებისას. რამდენიმე პაციენტს ფსორიაზით ან მიკოზის ფუნგოიდით, რომლებსაც მკურნალობდნენ მეტოტრექსატით PUVA თერაპიასთან ერთად (მეტოქსალენი და UVB) დაუდგინდათ კანის კიბო. სხივურ თერაპიასთან კომბინაციამ შეიძლება გაზარდოს ძვლის ტვინის დათრგუნვის რისკი. ცოცხალ ვირუსულ ვაქცინებთან ერთად შეიძლება გამოიწვიოს ვაქცინის ვირუსის რეპლიკაციის პროცესის გაძლიერება, გაძლიერება გვერდითი მოვლენებივაქცინები და ანტისხეულების წარმოების შემცირება როგორც ცოცხალი, ისე ინაქტივირებული ვაქცინების შეყვანის საპასუხოდ, ამიტომ ცოცხალი და ინაქტივირებული ვირუსული ვაქცინების შეყვანას შორის ინტერვალი მერყეობს 3-დან 12 თვემდე.

შვებულების პირობები

რეცეპტით.

მწარმოებელი:

RUE "Belmedpreparaty"

ბელორუსის რესპუბლიკა, 220007, მინსკი,

ქ. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

ელ ფოსტა: [ელფოსტა დაცულია]

მეტოტრექსატი არის კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომელიც მიეკუთვნება ფოლიუმის მჟავას ანტაგონისტებს ანტიმეტაბოლიტების ჯგუფს.

პრეპარატი ანელებს დნმ-ის შეკეთებას და სინთეზს, აფერხებს უჯრედის მიტოზს. მეტოტრექსატის ზემოქმედების მიმართ ყველაზე მგრძნობიარე ქსოვილებია ის ქსოვილები, რომლებსაც აქვთ მაღალი გამრავლების უნარი: სიმსივნური ქსოვილი, ემბრიონის უჯრედები, ძვლის ტვინი, ლორწოვანის ეპითელიუმი.

ამ სტატიაში განვიხილავთ, თუ რატომ უნიშნავენ ექიმები მეტოტრექსატს, გამოყენების ინსტრუქციას, ანალოგებს და ამ პრეპარატის ფასებს აფთიაქებში. ადამიანების რეალური მიმოხილვები, რომლებმაც უკვე იყენებდნენ მეტოტრექსატი, შეგიძლიათ წაიკითხოთ კომენტარებში.

შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა

მეტოტრექსატი ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით პერორალური გამოყენებისთვის. პრეპარატი იყიდება პოლიმერულ ქილებში (თითო 50 ტაბლეტი), ბლისტერულ შეფუთვაში (თითო 10 ან 50 ტაბლეტი) ან მინის ქილებში (თითო 50 ტაბლეტი), რომლებიც მოთავსებულია მუყაოს შეფუთვაში 1, 2, 3 ან 5 ცალი.

• ტაბლეტები შეიცავს მეტოტრექსატს 2,5 მგ ოდენობით; 5 და 10 მგ; დამატებითი ნივთიერებების სახით - ცელულოზა, სიმინდის სახამებელი, სილიციუმის დიოქსიდი, მაგნიუმის სტეარატი, ლაქტოზას მონოჰიდრატი.
• ხსნარი შეიცავს მეტოტრექსატს 10 მგ 1 მლ-ზე, საინექციო კონცენტრატში 100 მგ 1 მლ-ზე; დამატებითი კომპონენტები: ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, საინექციო წყალი, ნატრიუმის ქლორიდი.

კლინიკური და ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი.

გამოყენების ჩვენებები

მეთოტრექსატი ჩვეულებრივ ინიშნება შემდეგი პირობების სამკურნალოდ:

1. ტროფობლასტური დაავადება.
2. მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემია.
3. Mycosis fungoides მძიმე სტადიაში.
4. საკვერცხეების და სათესლე ჯირკვლების ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეები.
5. რბილი უჯრედების და ოსტეოგენური სარკომა, ევინგის სარკომა.
6. მედულობლასტომა, რეტინობლასტომა, ლიმფოგრანულომატოზი.
7. რევმატოიდული ართრიტი (თუ მკურნალობის სხვა მეთოდები არაეფექტურია).
8. ფსორიაზის მძიმე ფორმები (თუ ადექვატური თერაპია არაეფექტურია).
9. კანის, ვულვისა და საშვილოსნოს ყელის კიბო, სარძევე ჯირკვლის, პენისის, საყლაპავის, ფილტვის კიბო, ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომაკისრისა და თავის, თირკმელების, შარდსაწვეთის და თირკმლის მენჯის კიბო, ღვიძლის კიბო.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ანტიმეტაბოლიტების ჯგუფის ანტისიმსივნური, ციტოსტატიკური აგენტი, ის აინჰიბირებს დიჰიდროფოლა რედუქტაზას, რომელიც მონაწილეობს დიჰიდროფოლიუმის მჟავას ტეტრაჰიდროფოლის მჟავამდე შემცირებაში (პურინის ნუკლეოტიდების და მათი წარმოებულების სინთეზისთვის აუცილებელი ნახშირბადის ფრაგმენტების გადამზიდავი).

აფერხებს დნმ-ის სინთეზს, შეკეთებას და უჯრედულ მიტოზს. მოქმედების მიმართ განსაკუთრებით მგრძნობიარეა სწრაფად გამრავლებული ქსოვილები: ავთვისებიანი სიმსივნეების უჯრედები, ძვლის ტვინი, ემბრიონის უჯრედები, ნაწლავის ლორწოვანის, შარდის ბუშტისა და პირის ღრუს ეპითელური უჯრედები. სიმსივნის საწინააღმდეგოდ მას აქვს იმუნოსუპრესიული ეფექტი.

Ინსტრუქცია გამოსაყენებლად

მეტოტრექსატის ტაბლეტები მიიღება პერორალურად. დოზები და მკურნალობის ხანგრძლივობა თითოეული პაციენტისთვის დგინდება ინდივიდუალურად, დაავადების სტადიისა და ჩვენებების, სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპიის რეჟიმისა და სისხლმბადი სისტემის მდგომარეობის მიხედვით.

• Რევმატოიდული ართრიტი. საწყისი დოზა ჩვეულებრივ არის 7,5 მგ კვირაში ერთხელ, რომელიც მიიღება ერთდროულად ან იყოფა სამ დოზად 12 საათის ინტერვალით.ოპტიმალური ეფექტის მისაღწევად შესაძლებელია კვირეული დოზის გაზრდა, მაგრამ არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ. როდესაც ოპტიმალური კლინიკური ეფექტი მიიღწევა, დოზის შემცირება უნდა დაიწყოს მაქსიმალურად დაბალ ნიშნულამდე ეფექტური დოზა. თერაპიის ოპტიმალური ხანგრძლივობა უცნობია. არასრულწლოვანთა ქრონიკული ართრიტის დროს ბავშვებში ეფექტურია 10-30 მგ/მ2/კვირაში (0,3-1 მგ/კგ) დოზები.
• მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (შეიცავს კომპლექსური თერაპია). 3,3 მგ/მ2 პრედნიზოლონთან კომბინაციაში რემისიის მიღწევამდე, შემდეგ 15 მგ/მ2 კვირაში ერთხელ ან 2,5 მგ/კგ ყოველ 14 დღეში.
• ტროფობლასტური სიმსივნეების დროს პრეპარატის მიღება რეკომენდებულია ყოველდღიურად 15-30 მგ დოზით 5 დღის განმავლობაში ერთ კვირაზე მეტი ინტერვალით (დამოკიდებულია ტოქსიკურობის სიმპტომებზე). თერაპიული კურსები უნდა განმეორდეს 3-დან 5-ჯერ.
• ფსორიაზი. მეთოტრექსატით თერაპია ტარდება დოზით 10-დან 25 მგ-მდე კვირაში. დოზა ჩვეულებრივ იზრდება თანდათან; როდესაც ოპტიმალური კლინიკური ეფექტი მიიღწევა, დოზა მცირდება ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზის მიღწევამდე.

პრეპარატის ციტოტოქსიურობა მოითხოვს ფრთხილად დამუშავებას. პრეპარატის დანიშვნა შესაძლებელია მხოლოდ გამოცდილი სპეციალისტის მიერ. მეთოტრექსატის მოქმედების თვისებებისა და მახასიათებლების გათვალისწინებით, ექიმმა უნდა აცნობოს პაციენტს წამლის უნარის შესახებ, გამოიწვიოს მძიმე და ზოგჯერ ფატალური გვერდითი ეფექტები და მკაცრი მკურნალობის რეჟიმის დაცვა მათი მინიმიზაციის მიზნით.

უკუჩვენებები

პრეპარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული შემდეგ შემთხვევებში:

1. თირკმელების და/ან ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია;
2. ჰემატოლოგიური დარღვევები, მათ შორის ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია, ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია, ანემია;
3. ინფექციური დაავადებების მწვავე ფორმა;
4. იმუნოდეფიციტის სინდრომი;
5. ორსულობა და ძუძუთი კვების პერიოდი;
6. ასაკი 3 წლამდე;
7. ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის კომპონენტების მიმართ.

Გვერდითი მოვლენები

პრეპარატს აქვს გარკვეული გვერდითი მოვლენები:

• გინგივიტი,
• იშვიათად - დიარეა, ენტერიტი, მელენა, პანკრეატიტი;
• ლეიკოპენია;
• თრომბოციტოპენია;
• თავბრუსხვევა;
• დაღლილობის შეგრძნება;
• წყლულოვანი სტომატიტი,
• ფარინგიტი,
• ანორექსია,
• გულისრევა;
• ანემია;
• იშვიათად - თავის ტკივილი, ძილიანობა, აფაზია, კრუნჩხვები;
• სპერმატოგენეზისა და ოოგენეზის დარღვევები;
• ოლიგოსპერმია;
• ლიბიდოს დაქვეითება;
• დარღვევები მენსტრუალური ციკლი;
• შემცირებული წინააღმდეგობა ინფექციების მიმართ;
• შემცივნება;
• ფოტომგრძნობელობა;
• ტელანგიექტაზია;
• პიგმენტაციის დარღვევები;
• აკნე;
• ჰემატურია,
• იმპოტენცია;
• კანის გამონაყარი;
• თირკმლის დისფუნქცია;
• ცისტიტი,
• ფურუნკულოზი;
• ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, ჭინჭრის ციება, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი.

ხანგრძლივი გამოყენებისას - ციროზი, ღვიძლის ნეკროზი, პერიპორტალური ღვიძლის ფიბროზი, ცხიმოვანი ატროფია.

ორსულობა და ლაქტაცია

მას აქვს ტერატოგენული ეფექტი: შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის სიკვდილი და თანდაყოლილი დეფორმაციები. თუ ქალი დაორსულდება მეთოტრექსატით თერაპიის დროს, რისკის გამო ორსულობის შეწყვეტის საკითხი უნდა განიხილებოდეს. გვერდითი მოვლენებიხილისთვის. მეთოტრექსატი გამოიყოფა დედის რძეში მკურნალობის მთელი კურსის განმავლობაში ძუძუთი კვებაუნდა შეწყდეს.

ანალოგები

აქტიური ნივთიერების სტრუქტურული ანალოგები:

• ვერო მეთოტრექსატი;
• ზექსატი;
• მეთოდიკა;
• მეტოტრექსატი (ემტექსატი);
• მეტოტრექსატი საინექციო;
• მეტოტრექსატი ლაქემი;
• ნატრიუმის მეთოტრექსატი;
• მეტოტრექსატი LENS;
• მეტოტრექსატი ტევა;
• მეტოტრექსატი ებევე;
• ტრექსანი;
• ევეტრექსი.

ყურადღება: ანალოგების გამოყენება უნდა შეთანხმდეს დამსწრე ექიმთან.

სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი. იგი გამოიყენება კეთილთვისებიანი და ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ.

Ინსტრუქცია გამოსაყენებლად:

მეტოტრექსატი არის ციტოსტატიკური პრეპარატი ანტიმეტაბოლიტების, ფოლიუმის მჟავას ანტაგონისტების ჯგუფიდან. მას აქვს გამოხატული იმუნოსუპრესიული ეფექტი შედარებით დაბალ დოზებშიც კი შესამჩნევი ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის გარეშე. ამის გამო, მეტოტრექსატი უფრო ფართოდ გამოიყენება, ვიდრე იმუნოსუპრესიული აქტივობის მქონე სხვა ციტოსტატიკები, როგორც იმუნოსუპრესიული პრეპარატი.

პრეპარატის მეთოტრექსატის აღწერა არ არის განკუთვნილი ექიმის მონაწილეობის გარეშე მკურნალობის დასანიშნად.

გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა

აბები

ინექცია

ფარმაკოლოგიური თვისებები

აქვს სიმსივნის საწინააღმდეგო და იმუნოსუპრესიული ეფექტი. მეტოტრექსატის მოქმედების მიმართ განსაკუთრებით მგრძნობიარეა ავთვისებიანი სიმსივნეების აქტიურად გამყოფი უჯრედები, აგრეთვე ძვლის ტვინი, ემბრიონი, პირის ღრუს, ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ლორწოვანი გარსები.

ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, ის სწრაფად ნაწილდება სხეულის სითხის მთლიანი მოცულობის ექვივალენტური მოცულობის ფარგლებში. განაწილების საწყისი მოცულობა არის 0,18 ლ/კგ (სხეულის წონის 18%), განაწილების წონასწორული მოცულობა 0,4-0,8 ლ/კგ (სხეულის წონის 40-80%). პლაზმის ცილებთან შეკავშირება არის დაახლოებით 50%.

თერაპიულ დოზებში მიღებისას, შეყვანის გზის მიუხედავად, პრაქტიკულად არ აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში (ცერებროსპინალურ სითხეში ინტრათეკალური შეყვანის შემდეგ, მაღალი კონცენტრაციები). გამოიყოფა დედის რძეში, გადის პლაცენტაში (აქვს ტერატოგენურ მოქმედებას ნაყოფზე).

მეტაბოლიზდება უპირატესად ღვიძლის უჯრედებში პოლიგლუტამატების წარმოქმნით (DHF და თიმიდილატ სინთეტაზას ინჰიბიტორები), რომლებიც შეიძლება გარდაიქმნას მეთოტრექსატად ჰიდროლაზების მოქმედებით.

პოლიგლუტამინირებული წარმოებულების მცირე რაოდენობა ინახება ქსოვილებში დიდი ხნის განმავლობაში. ამ აქტიური მეტაბოლიტების შეკავების დრო და მოქმედების ხანგრძლივობა დამოკიდებულია უჯრედის ტიპზე, ქსოვილსა და სიმსივნის ტიპზე.

ოდნავ მეტაბოლიზდება (ნორმალური დოზების შეყვანით) 7-ჰიდროქსიმეტოტრექსატამდე (წყალში ხსნადობა 3-5-ჯერ დაბალია, ვიდრე მეთოტრექსატის). ამ მეტაბოლიტის დაგროვება ხდება მეტოტრექსატის მაღალი დოზების მიღებით, რომელიც ინიშნება ოსტეოსარკომის სამკურნალოდ.

ნახევარგამოყოფის პერიოდი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრეპარატის 30 მგ/მ2-ზე ნაკლებს საწყის ფაზაში არის 2-4 საათი. საბოლოო ნახევარგამოყოფის პერიოდი დამოკიდებულია დოზაზე და არის 3-10 საათი დაბალი (30 მგ/მ2-ზე ნაკლები) და 8-15 საათი მეტოტრექსატის მაღალი დოზებით (80 მგ/მ2 ან მეტი).

გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით გლომერულური ფილტრაციადა მილაკოვანი სეკრეცია 24 საათის განმავლობაში, 10%-ზე ნაკლები გამოიყოფა ნაღველში. მეტოტრექსატის კლირენსი ფართოდ განსხვავდება და მცირდება მაღალი დოზებით.

მძიმე ასციტით ან პლევრის სითხეში გაჟონვის მქონე პაციენტებში პრეპარატის ელიმინაცია ნელია. განმეორებითი მიღებისას იგი გროვდება ქსოვილებში მეტაბოლიტების სახით. თირკმლის ქრონიკული უკმარისობის დროს პრეპარატის ელიმინაცია შეიძლება მნიშვნელოვნად გახანგრძლივდეს.

მეთოტრექსატის გამოყენების ჩვენებები

• ლიმფო- და მიელობლასტური ლეიკემია;
• ნეიროლეიკემია;
• მრავლობითი მიელომა;
• ტროფობლასტური სიმსივნეები;
• საყლაპავის კარცინომა;
• თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა;
• შარდის ბუშტის სიმსივნე;
• ფილტვის კიბო;
• ღვიძლის კიბო;
• სარძევე ჯირკვლის კიბო;
• თირკმლის კიბო;
• შარდსაწვეთის კიბო;
• პროსტატის სიმსივნე;
• საშვილოსნოს ყელის კიბოს;
• ვულვის კიბო;
• საკვერცხის კიბოს;
• სათესლე ჯირკვლის კიბო;
• პენისის კიბო;
• ჰოჯკინის და არაჰოჯკინის ლიმფომა (ბურკიტის ლიმფომის ჩათვლით);
• mycosis fungoides (ადგილობრივი მკურნალობა);
• არამეტასტაზური ოსტეოსარკომა.

გარდა ამისა:

• რევმატოიდული ართრიტი (მათ შორის ფელტის სინდრომი);
• სტეროიდზე დამოკიდებული ბრონქული ასთმა;
• Კრონის დაავადება;
• ქრონიკული არასპეციფიკური წყლულოვანი კოლიტი;
• პლანშეტური ლიქენი;
• ფსორიაზი;
• ფსორიაზული ართრიტი;
• რეიტერის სინდრომი;
• სეზარის სინდრომი;
• გაფანტული სკლეროზის.

გამოყენების ინსტრუქცია და დოზები

დოზები და მკურნალობის დრო დგინდება ინდივიდუალურად, ქიმიოთერაპიის რეჟიმის, ჩვენებების, მკურნალობის რეჟიმის, პაციენტის „პასუხის“ და ტოლერანტობის მიხედვით. დოზები გამოითვლება სხეულის ზედაპირის ან პაციენტის წონის მიხედვით.

მკურნალობის რეჟიმის შესაბამისად გამოყენებული დოზები იყოფა:

• ჩვეულებრივი (დაბალი) დოზები (ერთჯერადი დოზა 100 მგ/მ2-ზე ქვემოთ);
• საშუალო (ერთჯერადი დოზა 100-1000 მგ/მ2);
• მაღალი (ერთჯერადი დოზა 1000 მგ/მ2-ზე მეტი).

100 მგ/მ2-ზე მეტი დოზები შეჰყავთ მხოლოდ ინტრავენურად და კალციუმის ფოლინატის დაცვით. ინტრავენური შეყვანისთვის პრეპარატი განზავებულია 5%-იან დექსტროზის ხსნარში 10 მგ/მლ კონცენტრაციამდე.

გამოიყენება შემდეგი დოზირების რეჟიმი:

განაცხადის მახასიათებლები

დაორსულება თავიდან უნდა იქნას აცილებული მეტოტრექსატით მკურნალობის დროს და მის შემდეგ (მამაკაცები - მკურნალობიდან 3 თვის შემდეგ, ქალები - მინიმუმ ერთი ოვულაციის ციკლი). მეთოტრექსატით მკურნალობის კურსის შემდეგ რეკომენდებულია კალციუმის ფოლინატის გამოყენება პრეპარატის მაღალი დოზების ტოქსიკური ეფექტების შესამცირებლად. დიარეისა და წყლულოვანი სტომატიტის განვითარების შემთხვევაში მეტოტრექსატით თერაპია უნდა შეწყდეს და დაუყოვნებლივ მიმართოთ ექიმს.

Გვერდითი მოვლენები

ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან:

• ენცეფალოპათია;
• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• მხედველობის დაქვეითება;
• ძილიანობა;
• აფაზია;
• ზურგის ტკივილი;
• კისრის უკანა კუნთების სიმტკიცე;
• კრუნჩხვები;
• დამბლა;
• ჰემიპარეზი.

Ზოგიერთ შემთხვევაში:

• დაღლილობა;
• სისუსტე;
• დაბნეულობა;
• ატაქსია;
• თრთოლა;
• გაღიზიანებადობა;
• კომა;
• კონიუნქტივიტი;
• გადაჭარბებული ცრემლდენა;
• კატარაქტა;
• ფოტოფობია;
• კორტიკალური სიბრმავე (მაღალი დოზებით).

გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ:

• პერიკარდიტი;
• ექსუდაციური პერიკარდიტი;
• ჰიპოტენზია.

თრომბოემბოლიური ცვლილებები:

• არტერიული თრომბოზი;
• ცერებრალური თრომბოზი;
• ღრმა ვენების თრომბოზი;
• თირკმლის ვენების თრომბოზი;
• თრომბოფლებიტი;
• ფილტვის ემბოლია.

ჰემატოპოეზის ორგანოებიდან და ჰემოსტაზის სისტემიდან:

• ანემია;
• ლეიკოპენია;
• თრომბოციტოპენია;
• ნეიტროპენია;
• ლიმფოპენია (განსაკუთრებით T ლიმფოციტები);
• ჰიპოგამა გლობულინემია;
• ჰემორაგია;
• ლეიკოპენიის გამო სეპტიცემია.

სასუნთქი სისტემისგან:

• ინტერსტიციული პნევმონიტი;
• ფილტვის ფიბროზი;
• ფილტვის ინფექციების გამწვავება.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან:

• გინგივიტი;
• ფარინგიტი;
• წყლულოვანი სტომატიტი;
• ანორექსია;
• გულისრევა;
• ღებინება;
• დიარეა;
• ყლაპვის გაძნელება;
• მელენა;
• კუჭ-ნაწლავის ლორწოვანი გარსის დაწყლულება;
• კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა;
• ენტერიტი;
• ღვიძლის დაზიანება;
• ფიბროზი და ღვიძლის ციროზი.

შარდსასქესო სისტემისგან:

• ცისტიტი;
• ნეფროპათია;
• აზოტემია;
• ჰემატურია;
• ჰიპერურიკემია ან მძიმე ნეფროპათია;
• დისმენორეა;
• არასტაბილური ოლიგოსპერმია;
• ოოგენეზის და სპერმატოგენეზის პროცესის მოშლა;
• ნაყოფის განვითარების დარღვევები.

კანიდან:

• კანის ერითემა;
• თმის ცვენა (იშვიათად);
• ფოტომგრძნობელობა;
• ექიმოზი;
• აკნეს მსგავსი გამონაყარი;
• ფურუნკულოზი;
• პილინგი;
• კანის დე- ან ჰიპერპიგმენტაცია;
• ბუშტუკები;
• ფოლიკულიტი;
• ტელანგიექტაზია;
• ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი;
• სტივენს-ჯონსონის სინდრომი.

ალერგიული რეაქციები:

• ცხელება;
• შემცივნება;
• გამონაყარი;
• ჭინჭრის ციება;
• ანაფილაქსია.

სხვები:

• იმუნოსუპრესია;
• ოპორტუნისტული ინფექცია;
• ოსტეოპოროზი;
• ვასკულიტი

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან

მეთოტრექსატის გაძლიერებულ და გახანგრძლივებულ მოქმედებას, რაც იწვევს ინტოქსიკაციას, ხელს უწყობს ერთდროული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენებაბარბიტურატები, სულფონამიდები, კორტიკოსტეროიდები, ტეტრაციკლინები, ტრიმეტოპრიმი, ქლორამფენიკოლი, პარაამინობენზოური და პარაამინოჰიპური მჟავები, პრობენეციდი.

ფოლიუმის მჟავა და მისი წარმოებულები ამცირებს ეფექტურობას.

აძლიერებს არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტების (კუმარინის ან ინდანედიონის წარმოებულების) მოქმედებას და ზრდის სისხლდენის რისკს.

პენიცილინის ჯგუფის პრეპარატები ამცირებენ მეტოტრექსატის თირკმლის კლირენსს.

მეთოტრექსატისა და ასპარაგინაზას ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება დაიბლოკოს მეტოტრექსატის მოქმედება.

ნეომიცინმა (პერორალურად) შეიძლება შეამციროს მეტოტრექსატის შეწოვა.

სხვა პრეპარატები, რომლებიც იწვევენ ძვლის ტვინის დათრგუნვას ან სხივურ თერაპიას, აძლიერებენ ეფექტს და დამატებით თრგუნავენ ძვლის ტვინის ფუნქციას.

ციტარაბინთან სინერგიული ციტოტოქსიური ეფექტი შესაძლებელია ერთდროულად გამოყენებისას.

ცოცხალ ვირუსულ ვაქცინებთან ერთად, ამან შეიძლება გამოიწვიოს ვაქცინის ვირუსის რეპლიკაციის პროცესის გაძლიერება, ვაქცინის გვერდითი ეფექტების გაზრდა და ანტისხეულების წარმოების შემცირება როგორც ცოცხალი, ისე ინაქტივირებული ვაქცინების შეყვანის საპასუხოდ.

უკუჩვენებები

• ჰიპერმგრძნობელობა;
• იმუნოდეფიციტი;
• ანემია (მათ შორის ჰიპო- და აპლასტიკური);
• ლეიკოპენია;
• თრომბოციტოპენია;
• ლეიკემია ჰემორაგიული სინდრომით;
• ღვიძლის ან თირკმლის უკმარისობა;
• გაჟონვა პლევრის ღრუში;
• ასციტი;
• ძვლის ტვინის ფუნქციის ჩახშობა;
• ჩუტყვავილა (მათ შორის, ცოტა ხნის წინ დაავადებული);
• სტომატიტი;
• წყლულოვანი კოლიტი.

უკუნაჩვენებიაორსულობის დროს (შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის სიკვდილი ან გამოიწვიოს თანდაყოლილი დეფორმაციები). მკურნალობის დროს უნდა შეწყდესძუძუთი კვება.

დოზის გადაჭარბება

დოზის გადაჭარბების სპეციფიკური სიმპტომები არ არსებობს. რეკომენდებულზე გადაჭარბებული დოზების განზრახ ან შემთხვევით მიღებისას, ასევე გვერდითი ეფექტების აშკარა სიმპტომების გამოვლენისას დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ ექიმს.

შენახვის პირობები და ვადები

აფთიაქებიდან გაცემის პირობები

გაიცემა რეცეპტით.

მეტოტრექსატის ანალოგები

შემდეგი პრეპარატები ანალოგებია:

• ვერო-მეთოტრექსატი;
• მეტოტრექსატი ტევა;
• მეთოტაბი;
• მეთოდიკა;
• ზექსატი.

მეტოტრექსატის ფასი

შეგიძლიათ შეიძინოთ მეტოტრექსატის ტაბლეტები და საინექციო ხსნარი აფთიაქებში 169-597 რუბლამდე.

მეტოტრექსატი არის სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალება, რომელსაც აქვს იმუნოსუპრესიული, ციტოსტატიკური და სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტი.

ხელმისაწვდომია ამპულაში საინექციო და ტაბლეტების სახით პერორალური მიღებისთვის.

მეთოტრექსატი-ებევე მოქმედებს შარდის ბუშტის, ავთვისებიანი სიმსივნეების, ძვლის ტვინის, ნაწლავისა და პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის უჯრედებზე და ემბრიონის უჯრედებზე.

პრეპარატი ინიშნება მძიმე ფსორიაზის დროს, რევმატოიდული ართრიტიტროფობლასტური სიმსივნეები, ლიმფომები და ლეიკემიები, მიკოზის ფუნგოიდები მძიმე ფორმით.

კლინიკური და ფარმაკოლოგიური ჯგუფი

სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი.

აფთიაქებიდან გაცემის პირობები

გაიცემა ექიმის დანიშნულებით.

ფასები

რა ღირს მეტოტრექსატი? საშუალო ფასიაფთიაქებში ეს არის 190 რუბლის დონეზე.

გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა

ხელმისაწვდომია რამდენიმე ფორმით. ერთ-ერთი მათგანია მეთოტრექსატის ტაბლეტები, რომელთაგან თითოეული შეიცავს 2,5 მგ აქტიურ ნივთიერებას და მეთოტრექსატ-ევევის ტაბლეტებს 10 მგ. აქტიური ნივთიერება.

პრეპარატი ასევე ხელმისაწვდომია მეთოტრექსატ-ებევის საინექციო ხსნარის სახით 10 მგ აქტიური ნივთიერებით და კონცენტრატის სახით მეთოტრექსატ-ევევის ხსნარის მოსამზადებლად, რომლის 5 მლ შეიცავს 500 მგ. აქტიური ნივთიერება.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალება ანტიმეტაბოლიტების ჯგუფიდან - ფოლიუმის მჟავას ანტაგონისტები. მოქმედებს მიტოზის S ფაზაში. მოქმედება დაკავშირებულია პურინის ნუკლეოტიდების და თიმიდილატის სინთეზის დათრგუნვასთან დიჰიდროფოლა რედუქტაზასთან შეუქცევადი შეკავშირებით, რაც ხელს უშლის დიჰიდროფოლატის აქტიურ ტეტრაჰიდროფოლატამდე რედუქციას.

აჩვენებს აქტივობას სწრაფად მზარდი უჯრედების წინააღმდეგ. აწარმოებს გარკვეულ იმუნოსუპრესიულ ეფექტს.

გამოყენების ჩვენებები

რაში ეხმარება? მეთოტრექსატი ინიშნება შემდეგი დაავადებების დროს:

1. ტროფობლასტური დაავადება.
2. მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემია.
3. Mycosis fungoides მძიმე სტადიაში.
4. (მკურნალობის სხვა მეთოდების არაეფექტურობის შემთხვევაში).
5. მძიმე ფორმები (თუ ადექვატური თერაპია არაეფექტურია).
6. რბილი უჯრედების და ოსტეოგენური სარკომა, ევინგის სარკომა.
7. საკვერცხეების და სათესლე ჯირკვლების ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეები.
8. მედულობლასტომა, რეტინობლასტომა, ლიმფოგრანულომატოზი.
9. კანის, ვულვისა და საშვილოსნოს ყელის კიბო, სარძევე ჯირკვლის კიბო, პენისის, საყლაპავის, ფილტვის, კისრისა და თავის ბრტყელუჯრედოვანი კიბო, თირკმლის, შარდსაწვეთის და თირკმლის მენჯის კიბო, ღვიძლის კიბო.

უკუჩვენებები

მეტოტრექსატს აქვს მთელი რიგი სერიოზული უკუჩვენებები:

• გაიზარდა სისხლდენა და სისხლდენის შეჩერების პრობლემები თრომბოციტების რაოდენობის შემცირების გამო;
• იმუნოდეფიციტის სინდრომი;
• ცოცხალი ვაქცინებით ვაქცინაციის პერიოდში;
• გაიზარდა მგრძნობელობაძირითად აქტიურ ინგრედიენტს ან დამხმარე კომპონენტებს;
• გამოხატული დარღვევებითირკმელებისა და ღვიძლის ფუნქციონირებაში;
• სისხლის ერთეული მოცულობის ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება;
• ალკოჰოლური დამოკიდებულება.

გარდა ამისა, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა მიიღონ ხანდაზმულებმა, ასევე შემდეგი დაავადებების არსებობისას:

• ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის დათრგუნვა;
• დიაბეტი;
• საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის პეპტიური წყლულები;
• ლაქტოზას შეუწყნარებლობა.

პრეპარატი არ გამოიყენება 3 წლამდე ასაკის ბავშვებში.

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

მას აქვს ტერატოგენული ეფექტი: შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის სიკვდილი და თანდაყოლილი დეფორმაციები. თუ ქალი დაორსულდება მეთოტრექსატით თერაპიის დროს, ორსულობის შეწყვეტის საკითხი უნდა განიხილებოდეს ნაყოფზე გვერდითი ეფექტების რისკის გამო.

მეთოტრექსატი გამოიყოფა დედის რძეში, ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს მკურნალობის მთელი კურსის განმავლობაში.

დოზირება და მიღების წესი

გამოყენების ინსტრუქცია მიუთითებს, რომ მეტოტრექსატის ტაბლეტები გამოიყენება პერორალურად. დოზები და მკურნალობის ხანგრძლივობა განისაზღვრება ინდივიდუალურად ქიმიოთერაპიის რეჟიმის მიხედვით.

Რევმატოიდული ართრიტი:

• საწყისი დოზა ჩვეულებრივ არის 7,5 მგ კვირაში ერთხელ, რომელიც მიიღება ერთდროულად ან იყოფა სამ დოზად 12 საათის ინტერვალით.ოპტიმალური ეფექტის მისაღწევად შესაძლებელია კვირეული დოზის გაზრდა, მაგრამ არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ. როდესაც ოპტიმალური კლინიკური ეფექტი მიიღწევა, დოზის შემცირება უნდა დაიწყოს ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზის მისაღწევად. თერაპიის ოპტიმალური ხანგრძლივობა უცნობია. არასრულწლოვანთა ქრონიკული ართრიტის დროს ბავშვებში ეფექტურია 10-30 მგ/მ2/კვირაში (0,3-1 მგ/კგ) დოზები.

ტროფობლასტური სიმსივნეები:

• 15-30 მგ პერორალურად დღეში 5 დღის განმავლობაში ერთი ან მეტი კვირის ინტერვალით (დამოკიდებულია ტოქსიკურობის ნიშნებზე). მკურნალობის კურსები ჩვეულებრივ მეორდება 3-დან 5-ჯერ.
• 50 მგ ერთხელ ყოველ 5 დღეში, მინიმუმ 1 თვის ინტერვალით. მკურნალობის კურსი მოითხოვს 300-400 მგ.

მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (როგორც კომპლექსური თერაპიის ნაწილი):

• 3,3 მგ/მ2 პრედნიზონთან კომბინაციაში რემისიის მიღწევამდე, შემდეგ 15 მგ/მ2 კვირაში ერთხელ ან 2,5 მგ/კგ ყოველ 14 დღეში.

არაჰოჯკინის ლიმფომა (როგორც კომპლექსური თერაპიის ნაწილი):

• 15-20 მგ/მ2 დოზაზე 2-ჯერ კვირაში;
• 7,5 მგ/მ2 დღეში 5 დღის განმავლობაში.

Mycosis fungoides:

• 25 მგ 2-ჯერ კვირაში. დოზის შემცირება ან პრეპარატის შეწყვეტა განისაზღვრება პაციენტის პასუხით და ჰემატოლოგიური პარამეტრებით.

ფსორიაზი:

• მეთოტრექსატით თერაპია ტარდება დოზით 10-დან 25 მგ-მდე კვირაში. დოზა ჩვეულებრივ იზრდება თანდათან; როდესაც ოპტიმალური კლინიკური ეფექტი მიიღწევა, დოზა მცირდება ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზის მიღწევამდე.

Გვერდითი მოვლენები

მეთოტრექსატის მიღებისას გვერდითი ეფექტების სიმძიმე განსხვავდება ინდივიდუალურად.

1. პაციენტები ხშირად აღნიშნავენ დაღლილობის შეგრძნებას, ზოგჯერ თავის ტკივილს, ძილიანობას და კრუნჩხვებს.
2. რეპროდუქციული სისტემის მხრივ აღინიშნება მენსტრუალური ციკლის დარღვევა, ლიბიდოს დაქვეითება და იმპოტენციის განვითარება.
3. Გარედან საჭმლის მომნელებელი სისტემაშესაძლებელია წყლულოვანი სტომატიტის, ანორექსიის და ფარინგიტის განვითარება. იშვიათ შემთხვევებში ვითარდება დიარეა ან ვითარდება პანკრეატიტი. გამონაკლის შემთხვევებში შესაძლებელია ციროზი და ღვიძლის ნეკროზი.
4. შეიძლება ასევე მოხდეს სხვა ალერგიული და დერმატოლოგიური რეაქციები: შემცივნება, გამონაყარი კანზე, ფურუნკულოზი, პიგმენტაციის დარღვევები.

გართულებების სიმძიმე დამოკიდებულია ბევრ გარემოებაზე, მათ შორის დაავადების სიმძიმეზე.

დოზის გადაჭარბება

მეთოტრექსატის ჭარბი დოზირებისას სპეციფიკური სიმპტომები არ არის დამახასიათებელი, ამიტომ ისინი განისაზღვრება დონის მიხედვით აქტიური ნივთიერებაპრეპარატი სისხლის პლაზმაში.

როგორც სამკურნალო საშუალება, რეკომენდებულია სპეციფიური ანტიდოტის - კალციუმის ფოლინატის შეყვანა, რაც შეიძლება მალე პრეპარატის მაღალი დოზების მიღების შემდეგ, სასურველია პირველი საათის განმავლობაში. მისი დოზა უნდა იყოს ტოლი ან უფრო მაღალი ვიდრე მეთოტრექსატის შესაბამისი დოზა. შემდგომი დოზები ინიშნება საჭიროებისამებრ, სისხლის შრატში მეთოტრექსატის დონის მიხედვით. თირკმლის მილაკებში მეთოტრექსატის და/ან მისი მეტაბოლიტების დალექვის თავიდან აცილების მიზნით, შარდი უნდა მოხდეს ტუტე და ორგანიზმის დატენიანება, რაც გამოიწვევს პრეპარატის დაჩქარებულ გამოყოფას.

შარდში მეთოტრექსატის ან მისი მეტაბოლიტების ნალექის წარმოქმნის გამო ნეფროპათიის განვითარების რისკის შესამცირებლად, რეკომენდებულია შარდის pH-ის დამატებით განსაზღვრა ყოველი შეყვანის წინ და ყოველ 6 საათში ერთხელ კალციუმის ფოლინატის გამოყენების მთელი პერიოდის განმავლობაში. რომელიც გამოიყენება როგორც ანტიდოტი. ამ უკანასკნელის მიღება უნდა გაგრძელდეს მანამ, სანამ მეთოტრექსატის კონცენტრაცია პლაზმაში არ შემცირდება არაუმეტეს 0,05 მკმოლ/ლ და pH არ გაიზრდება 7-ზე მეტ მნიშვნელობებამდე.

სპეციალური მითითებები

მეთოტრექსატით თერაპიის დაწყებამდე ან ხელახლა დაწყებამდე უნდა ჩატარდეს სისხლის სრული ანალიზი თრომბოციტების დათვლით. ბიოქიმიური ანალიზისისხლი ღვიძლის ფერმენტების, ბილირუბინის, შრატის ალბუმინის მნიშვნელობების განსაზღვრით, გულმკერდის რენტგენოლოგიური გამოკვლევა, თირკმელების ფუნქციის ტესტირება და საჭიროების შემთხვევაში, ტუბერკულოზისა და ჰეპატიტის ტესტები.

მეთოტრექსატი არის ციტოტოქსიური პრეპარატი და სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული. პრეპარატი უნდა დანიშნოს ექიმმა, რომელსაც აქვს მეთოტრექსატის გამოყენების გამოცდილება და იცნობს მის თვისებებსა და მოქმედების თავისებურებებს. იმის გათვალისწინებით შესაძლო განვითარებამძიმე და თუნდაც ფატალური გვერდითი რეაქციების შესახებ, პაციენტები უნდა იყვნენ სრულად ინფორმირებული ექიმმა შესაძლო რისკებიდა რეკომენდებული უსაფრთხოების ზომები. პაციენტები, რომლებიც იღებენ მეტოტრექსატით თერაპიას, უნდა იყვნენ მჭიდრო მონიტორინგი, რათა უზრუნველყონ პოტენციური ტოქსიკურობის ნიშნები და გვერდითი რეაქციების გამოვლენა და დროულად შეფასება.

ინტოქსიკაციის სიმპტომების დროული გამოვლენისთვის აუცილებელია პერიფერიული სისხლის მდგომარეობის მონიტორინგი (ლეიკოციტების და თრომბოციტების რაოდენობა: ჯერ ყოველ მეორე დღეს, შემდეგ ყოველ 3-5 დღეში პირველი თვის განმავლობაში, შემდეგ 7-10 დღეში ერთხელ, რემისიის დროს - 1-2 კვირაში ერთხელ), "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობა, თირკმლის ფუნქცია (შარდოვანას აზოტი, კრეატინინის კლირენსი და/ან შრატის კრეატინინი), შარდმჟავას კონცენტრაცია სისხლის შრატში, პერიოდულად ასრულებენ გულმკერდის X- სხივი, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის და ფარინქსის გამოკვლევა წყლულების არსებობაზე ყოველი გამოყენების წინ. მკურნალობის დაწყებამდე რეკომენდებულია ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის მდგომარეობის მონიტორინგი, ერთხელ მკურნალობის პერიოდში და კურსის ბოლოს.

ღვიძლის ფუნქციის ობიექტივიფიცირებისთვის, ბიოქიმიურ პარამეტრებთან ერთად, რეკომენდებულია ღვიძლის ბიოფსიის ჩატარება მკურნალობის დაწყებამდე ან 2-4 თვის შემდეგ; ჯამური კუმულაციური დოზით 1,5 გ და ყოველი დამატებითი 1-1,5 გ-ის შემდეგ ღვიძლის ზომიერი ფიბროზის ან ციროზის ნებისმიერი ხარისხის დროს წყდება მეთოტრექსატით თერაპია; მსუბუქი ფიბროზისთვის, ჩვეულებრივ, რეკომენდირებულია განმეორებითი ბიოფსია 6 თვის შემდეგ. საწყისი თერაპიის დროს შესაძლებელია ღვიძლში მცირე ჰისტოლოგიური ცვლილებები (მცირე პორტალური ანთება და ცხიმოვანი ცვლილებები), რაც არ არის უარის ან მკურნალობის შეწყვეტის მიზეზი, მაგრამ მიუთითებს პრეპარატის გამოყენებისას სიფრთხილის აუცილებლობაზე.

მეტოტრექსატმა შესაძლოა გამოიწვიოს მწვავე ან ქრონიკული ჰეპატოტოქსიურობის სიმპტომების განვითარება (ღვიძლის ფიბროზისა და ციროზის ჩათვლით). ქრონიკული ჰეპატოტოქსიურობა ჩვეულებრივ ვითარდება მეთოტრექსატის ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ (ჩვეულებრივ 2 ან მეტი წლის განმავლობაში) ან სულ მცირე 1,5 გ კუმულაციური დოზის შემდეგ და შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი შედეგი. ჰეპატოტოქსიური ეფექტი ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს დატვირთული თანმხლები სამედიცინო ანამნეზით (ალკოჰოლიზმი, სიმსუქნე, შაქრიანი დიაბეტი) და სიბერე. ღვიძლზე პრეპარატის ტოქსიკური ზემოქმედების გამო, მკურნალობის დროს თავი უნდა შეიკავოთ პაციენტებისთვის სხვა ჰეპატოტოქსიური პრეპარატების დანიშვნისაგან, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც აშკარად ეს აუცილებელია. პაციენტები, რომლებიც იღებენ სხვა ჰეპატოტოქსიურ პრეპარატებს (მაგ. ლეფლუნომიდი) უნდა იმყოფებოდნენ მჭიდრო მონიტორინგი.

არ დაუშვათ დაუცველი კანი მზის ზედმეტად ან ზედმეტად არ გამოიყენოთ UV ნათურა (შესაძლებელია ფოტომგრძნობელობის რეაქცია). იმუნურ სისტემაზე ზემოქმედების გამო, მეტოტრექსატმა შეიძლება დაარღვიოს პასუხი ვაქცინაციაზე და გავლენა მოახდინოს შედეგებზე იმუნოლოგიური ტესტები. აუცილებელია იმუნიზაციაზე უარის თქმა (თუ ეს არ არის დამტკიცებული ექიმის მიერ) პრეპარატის მიღებიდან 3-დან 12 თვემდე ინტერვალით; პაციენტთან ერთად მცხოვრებმა ოჯახის სხვა წევრებმა უარი უნდა თქვან იმუნიზაციაზე ორალური პოლიომიელიტის ვაქცინით (მოერიდეთ კონტაქტს ადამიანებთან, რომლებმაც მიიღეს პოლიომიელიტის ვაქცინა ან აცვიათ დამცავი ნიღაბი, რომელიც ფარავს ცხვირსა და პირს). ორივე სქესის რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე პაციენტებმა და მათმა პარტნიორებმა უნდა გამოიყენონ საიმედო კონტრაცეფცია მეთოტრექსატით მკურნალობის დროს და მკურნალობის შემდეგ მინიმუმ 3 თვის განმავლობაში მამაკაცებში და მინიმუმ ერთი ოვულაციის ციკლი ქალებში.

დიარეისა და წყლულოვანი სტომატიტის განვითარების შემთხვევაში, მეტოტრექსატით თერაპია უნდა შეწყდეს ჰემორაგიული ენტერიტის და ნაწლავის კედლის პერფორაციის მაღალი რისკის გამო, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პაციენტის სიკვდილი.

მეთოტრექსატის მაღალი დოზებით მკურნალობის კურსის შემდეგ რეკომენდებულია კალციუმის ფოლინატის გამოყენება მისი ტოქსიკურობის შესამცირებლად.

ვინაიდან მეტოტრექსატს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე (დაღლილობა, თავბრუსხვევა), პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ პრეპარატს, თავი უნდა შეიკავონ მანქანების ან პოტენციურად საშიში მექანიზმების მართვისგან.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

პრეპარატის გამოყენებისას აუცილებელია გავითვალისწინოთ სხვა მედიკამენტებთან ურთიერთქმედება:

1. ლეფლუნამიდთან ერთდროული გამოყენება ზრდის პანციტოპენიის და ჰეპატოტოქსიურობის შემთხვევებს.
2. ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენებისა და ჰეპატოტოქსიური პრეპარატების მიღებისას ის იზრდება ტოქსიკური ეფექტიმეტოტრექსატი ღვიძლზე.
3. ციპროფლოქსაცინი, გლიკოპეპტიდები, პენიცილინები, მარყუჟის შარდმდენებიფენილბუტაზონი ამცირებს პრეპარატის კლირენსს თირკმელებში, რაც ზრდის მის კონცენტრაციას სისხლში და ზრდის ტოქსიკურობას ჰემატოპოეზზე.
4. ქლორამფენიკოლი და ტეტრაციკლინი პერორალურად მიღებისას ამცირებენ მეტოტრექსატის შეწოვას.
5. ასევე, მეტოტრექსატის ტოქსიკურობა იზრდება სალიცილატებთან და არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან ერთდროული გამოყენებისას.
6. ტრიმეტოპრიმი და სულფამეთოქსაზოლი, რომლებიც იწვევენ ფოლიუმის დეფიციტს, ასევე ლიპიდების დამწევ პრეპარატებს და არაპირდაპირ ანტიკოაგულანტებს შეუძლიათ გააძლიერონ მეტოტრექსატის ტოქსიკური ეფექტი.
7. ქლორამფენიკოლი, სულფონამიდები, პირიმეტამინი აქვს უარყოფითი მოქმედებაძვლის ტვინზე, ამიტომ მეტოტრექსატთან კომბინირებული გამოყენება ამძიმებს ჰემატოლოგიურ დარღვევებს.
8. მეტოტრექსატი თრგუნავს იმუნურ პასუხს ვაქცინაციაზე და ცოცხალი ვაქცინების შემთხვევაში, სავარაუდოა მძიმე ანტიგენური რეაქციები.
9. ციტოსტატიკებთან ერთდროულად მიღებისას მეტოტრექსატის კლირენსი მცირდება.
10. რადიოთერაპიასთან კომბინაცია ზრდის ქსოვილის ნეკროზის ალბათობას.
11. ამიოდარონის მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს კანის წყლულები.
12. აციკლოვირის და ინტრათეკალური მეტოტრექსატის ერთდროული გამოყენებისას იზრდება ნევროლოგიური დაზიანების რისკი.

მკურნალობის დროს თავიდან უნდა იქნას აცილებული ყავის, ჩაის და კოფეინის შემცველი ტკბილი სასმელების მოხმარება, რადგან შეიძლება შემცირდეს თეოფილინის კლირენსი.

მეტოტრექსატი არის სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომელიც ფართოდ გამოიყენება ონკოლოგიურ პრაქტიკაში, ასევე რევმატოლოგიასა და დერმატოლოგიაში. გამოდის ამპულაში საინექციო და ტაბლეტის სახით პერორალური მიღებისთვის.

ჩვენებები

მეთოტრექსატი ნაჩვენებია შემდეგი დაავადებებისთვის:

• მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია;
• ლიმფური სისტემის კიბო;
• ავთვისებიანი წარმონაქმნებიფილტვებში;
• ორსულობის ტროფობლასტური სიმსივნეები;
• საშვილოსნოს ყელის მიკროკარცინომა;
• სარძევე ჯირკვლის კიბო;
• კიბოსაყლაპავი მილი;
• თირკმლის მენჯის და შარდსაწვეთების ავთვისებიანი სიმსივნეები;
• ოსტეოგენური სარკომა;
• ძვლის ჩონჩხის ავთვისებიანი სიმსივნეები;
• ბადურის კიბო;
• ცენტრალური ნერვული სისტემის სიმსივნეები;
• ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეები;
• mycosis fungoides;
• მძიმე ფორმებიფსორიაზი;
• რევმატოიდული ართრიტის მძიმე ფორმები.

გამოყენების ინსტრუქცია და დოზები

დოზები და მკურნალობის ხანგრძლივობა განისაზღვრება ინდივიდუალურად თითოეული პაციენტისთვის. მხედველობაში მიიღება ჩვენებები, დაავადების სტადია, სისხლმბადი სისტემის მდგომარეობა, აგრეთვე ანტისიმსივნური თერაპიის ზოგადი სქემა.

ზოგიერთი დაავადებისთვის არსებობს სტანდარტული დოზირების რეჟიმი, რომელიც ასევე შეიძლება დარეგულირდეს დამსწრე ექიმის მიერ:

პრეპარატი მიიღება კვებას შორის. ეს ნიშნავს ჭამამდე 1 საათით ადრე ან ძირითადი კვებიდან 1-2 საათის შემდეგ. ტაბლეტი არ უნდა დაღეჭოთ.

ყოველთვიურად პირველ ექვს თვეში, შემდეგ კი კვარტალში ერთხელ, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც დოზები იზრდება, ისინი გადიან რუტინულ გამოკვლევას. ის უნდა მოიცავდეს პირის ღრუს, ფარინქსის და სასუნთქი სისტემის გამოკვლევას. თქვენ ასევე უნდა გაიაროთ თირკმელების და ღვიძლის ფუნქციის ტესტები და ჰემატოლოგიური სისხლის ტესტი.

უკუჩვენებები

მეტოტრექსატს აქვს მთელი რიგი სერიოზული უკუჩვენებები:

• ჰიპერმგრძნობელობა ძირითადი აქტიური ნივთიერების ან დამხმარე კომპონენტების მიმართ;
• თირკმელებისა და ღვიძლის ფუნქციონირების მძიმე დარღვევები;
• სისხლის ერთეული მოცულობის ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება;
• გაიზარდა სისხლდენა და სისხლდენის შეჩერების პრობლემები თრომბოციტების რაოდენობის შემცირების გამო;
• იმუნოდეფიციტის სინდრომი;
• ცოცხალი ვაქცინებით ვაქცინაციის პერიოდში;
• ალკოჰოლური დამოკიდებულება.

გარდა ამისა, პრეპარატი სიფრთხილით უნდა მიიღონ ხანდაზმულებმა, ასევე შემდეგი დაავადებების არსებობისას:

• ძვლის ტვინის ჰემატოპოეზის დათრგუნვა;
• დიაბეტი;
• საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის პეპტიური წყლულები;
• ლაქტოზას შეუწყნარებლობა.

პრეპარატი არ გამოიყენება 3 წლამდე ასაკის ბავშვებში.

ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობის დროს მეთოტრექსატის გამოყენება მკაცრად აკრძალულია. იმ შემთხვევებში, როდესაც პრეპარატი მაინც გამოიყენებოდა ორსულობის დროს, სპონტანური აბორტების, ნაყოფის სიკვდილის შემთხვევები, აგრეთვე ქალას, კიდურების და კიდურების თანდაყოლილი მანკების განვითარება. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის.

კიბოს საწინააღმდეგო საშუალებებით მკურნალობის დროს ორსულობის დაგეგმვა შეუსაბამოა. და დაუგეგმავი ჩასახვის თავიდან ასაცილებლად, მიუხედავად იმისა, თუ რომელი პარტნიორია პაციენტი, მნიშვნელოვანია მისი გამოყენება ეფექტური მეთოდებიკონტრაცეფცია მთელი მკურნალობის კურსი, ასევე თერაპიის დასრულებიდან კიდევ ექვსი თვის განმავლობაში.

მეტოტრექსატი თავისუფლად გადადის დედის რძეში და შეიძლება ზიანი მიაყენოს ახალშობილს, ამიტომ მკურნალობის პერიოდში ლაქტაცია თავიდან უნდა იქნას აცილებული.

დოზის გადაჭარბება

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში აღინიშნება საჭმლის მომნელებელი ორგანოების მწვავე რეაქცია, აგრეთვე ჰემატოპოეზური სისტემის დათრგუნვის ნიშნები.

მეტოტრექსატის არასასურველი ტოქსიკური ეფექტების განეიტრალება შესაძლებელია კალციუმის ფოლინატით.

Გვერდითი მოვლენები

მეტოტრექსატს აქვს საკმაოდ გვერდითი მოვლენები სხვადასხვა ორგანოების სისტემაზე.

ორგანოთა სისტემები	ხშირად	ხშირად	იშვიათად
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი	მკურნალობის დაწყებიდან პირველი 48 საათის განმავლობაში - გულისრევა, ღებინება, მუცლის კრუნჩხვები, მადის დაკარგვა, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის დაზიანება.	განავლის დარღვევა	საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის ლორწოვანი გარსის წყლული, სისხლდენა, პანკრეასის ანთების გამწვავება.
ღვიძლი და ნაღვლის სადინარები	გაზრდილი შესრულებაბილირუბინის, ტრანსამინაზების და ტუტე ფოსფატაზის აქტივობა	ცხიმის დაგროვება ღვიძლის უჯრედებში, ფიბროზი, ციროზი, შრატის ალბუმინის დაქვეითება
სასუნთქი სისტემა		სუნთქვის უკმარისობა, ფიბროზული ცვლილებები ფილტვების ინტერსტიციულ ქსოვილში	ფილტვებში ნაწიბუროვანი ქსოვილის წარმოქმნა, გამონაჟონი პლევრის ღრუში
ნერვული სისტემა		თავის ტკივილის შეტევები, მომატებული დაღლილობა, ძილიანობა, დაბუჟება, კანის ჩხვლეტა	ცალმხრივი დამბლა, კრუნჩხვები, დაბნეულობა
იმუნური სისტემა			გაზრდილი ინდივიდუალური მგრძნობელობა ანაფილაქსიურ შოკამდე, სხეულის ტემპერატურის მომატება, ალერგიული ხასიათის სისხლძარღვების კედლების ანთება, იმუნიტეტის დაქვეითება.
ჰემატოპოეზის სისტემა	ლეიკოციტების და თრომბოციტების დაქვეითება სისხლის ერთეული მოცულობით	ანემია, მკვეთრი ვარდნასისხლის სისტემის ყველა უჯრედი, სისხლის გრანულოციტების შემცირება	ცხვირიდან სისხლდენა
თირკმლები და საშარდე გზების	კრეატინინის კლირენსის დაქვეითება		თირკმელების მეორადი უკმარისობა, ბუშტის ანთება წყლულით
კანი და კანქვეშა ქსოვილი		თან ახლავს კანის სხვადასხვა გამონაყარი მძიმე ქავილი	პათოლოგიური თმის ცვენა, კანის ნეკროზი, ჰერპეტიფორმული გამონაყარი, გაზრდილი პიგმენტაცია, ჭრილობის გახანგრძლივებული შეხორცება

ნაერთი

მეტოტრექსატის 1 ტაბლეტი შეიცავს:

• მეტოტრექსატი (მთავარი აქტიური ნივთიერება) - 2,5 მგ, 5 მგ ან 10 მგ;
• სიმინდის სახამებელი;
• კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი;
• ლაქტოზას მონოჰიდრატი;
• მაგნიუმის სტეარატი;
• მიკროკრისტალური ცელულოზა.

ტაბლეტები ღია ყვითელი ფერისაა და, დოზის მიხედვით, შეიძლება იყოს მრგვალი ბრტყელი, მრგვალი ორმხრივამოზნექილი ან წაგრძელებული ორმხრივამოზნექილი.

ფარმაკოლოგია და ფარმაკოკინეტიკა

მეთოტრექსატი მიეკუთვნება ანტიმეტაბოლიტების ჯგუფს - ფოლიუმის მჟავას სტრუქტურულ ანალოგებს. აქვს გამოხატული სიმსივნის საწინააღმდეგო, ციტოსტატიკური და იმუნოსუპრესიული ეფექტი ფარმაკოლოგიური მოქმედება.

მეტოტრექსატის მოქმედების მიმართ განსაკუთრებით მგრძნობიარეა სიმსივნური ქსოვილები, ძვლის ტვინი, ლორწოვანი გარსების ეპითელური უჯრედები და ემბრიონის უჯრედები. როგორც წესი, მეთოტრექსატი აჩერებს ავთვისებიანი ქსოვილის ზრდას, მაგრამ არ იწვევს ჯანსაღი ქსოვილის შეუქცევად დაზიანებას.

პერორალური მიღების შემდეგ, შეწოვის სიჩქარე დამოკიდებულია მიღებულ დოზაზე. აქტიური ნივთიერების რაოდენობა, რომელიც აღწევს სისტემურ მიმოქცევაში, საშუალოდ 60%-ია. მიღების შემდეგ იგი ნაწილობრივ იშლება ნაწლავის მიკროფლორით, ხოლო ძირითადი ნაწილი მეტაბილიზდება ღვიძლისა და თირკმელების მიერ.

Დაკავშირებული ინფორმაცია

პრეპარატი გაიცემა აფთიაქებიდან მკაცრად რეცეპტის მიხედვით. მეტოტრექსატის შენახვის ვადა 3 წელია. წამლის შეფუთვა უნდა ინახებოდეს მშრალ, სინათლისაგან დაცულ ადგილას. ოთახის ტემპერატურაზეარაუმეტეს 25 °C. ბავშვები დაცული უნდა იყვნენ უფასო წვდომაწამლისადმი.