მ -ქოლინერგული რეცეპტორებისტიმულირებულია ბუზის აგარიკის შხამი მუსკარინის მიერ და დაბლოკილია ატროპინით. ისინი ლოკალიზებულია ნერვულ სისტემაში და შინაგან ორგანოებში, რომლებიც იღებენ პარასიმპათიკურ ინერვაციას (იწვევენ გულის დეპრესიას, გლუვი კუნთების შეკუმშვას და ზრდის ეგზოკრინული ჯირკვლების სეკრეტორულ ფუნქციას) (ცხრილი 15 ლექცია 9-ში). M-ქოლინერგული რეცეპტორები დაკავშირებულია გ-პროტეინები და აქვს 7 სეგმენტი, რომლებიც კვეთენ უჯრედის მემბრანას სერპენტინის მსგავსად.
მოლეკულურმა კლონირებამ შესაძლებელი გახადა M-ქოლინერგული რეცეპტორების ხუთი ტიპის იდენტიფიცირება:
1. M 1 -ქოლინერგული რეცეპტორებიცნს (ლიმბური სისტემა, ბაზალური განგლიები, რეტიკულური წარმონაქმნი) და ავტონომიური განგლიები;
2. M 2 -ქოლინერგული რეცეპტორებიგული (გულისცემის შემცირება, ატრიოვენტრიკულური გამტარობა და მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნა, წინაგულების შეკუმშვის შესუსტება);
3. M 3 -ქოლინერგული რეცეპტორები:
· გლუვი კუნთები (იწვევენ გუგების შეკუმშვას, აკომოდაციის სპაზმს, ბრონქოსპაზმს, სანაღვლე გზების, შარდსაწვეთების სპაზმს, შარდის ბუშტის, საშვილოსნოს შეკუმშვას, ნაწლავის მოძრაობის გაზრდას, სფინქტერების მოდუნებას);
· ჯირკვლები (იწვევენ ლაქრიმაციას, ოფლიანობას, სითხის უხვი სეკრეციას, ცილებით ღარიბ ნერწყვს, ბრონქორეას, მჟავას სეკრეციას კუჭის წვენი).
· ექსტრასინაფსური M 3 -ქოლინერგული რეცეპტორებიგანლაგებულია სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში და არეგულირებს ვაზოდილატორის ფაქტორის - აზოტის ოქსიდის (NO) წარმოქმნას.
· 4. M 4 - და M 5 -ქოლინერგული რეცეპტორებინაკლები ფუნქციონალური მნიშვნელობა აქვს.
· M 1 -, M 3 - და M 5 - ქოლინერგული რეცეპტორები, რომლებიც აქტიურდებიან გ ქ /11- უჯრედის მემბრანის ცილა ფოსფოლიპაზა C, ზრდის მეორადი მესინჯერების - დიაცილგლიცეროლის და ინოზიტოლ ტრიფოსფატის სინთეზს. დიაცილგლიცეროლი ააქტიურებს პროტეინ კინაზა C-ს, ინოზიტოლ ტრიფოსფატი ათავისუფლებს კალციუმის იონებს ენდოპლაზმური ბადედან,
· M 2 - და M 4 -ქოლინერგული რეცეპტორები მონაწილეობით G i -და გ 0-ცილა აინჰიბირებს ადენილატ ციკლაზას (აფერხებს cAMP სინთეზს), ბლოკავს კალციუმის არხებიდა ასევე გაზრდის კალიუმის არხების გამტარობას სინუსურ კვანძში.
· M-ქოლინერგული რეცეპტორების დამატებითი ეფექტებია არაქიდონის მჟავის მობილიზება და გუანილატციკლაზას გააქტიურება.
· H-ქოლინერგული რეცეპტორებისტიმულირდება თამბაქოს ალკალოიდით ნიკოტინით მცირე დოზებით, დაბლოკილია ნიკოტინით დიდი დოზებით.
· H-ქოლინერგული რეცეპტორების ბიოქიმიური იდენტიფიკაცია და იზოლაცია შესაძლებელი გახდა მათი სელექციური მაღალმოლეკულური ლიგანდის α-ბუნგაროტოქსინის - ტაივანის გველგესლას შხამის აღმოჩენის წყალობით. Bungarus multicintusდა კობრები ნაჯა ნაჯა. H-ქოლინერგული რეცეპტორები განლაგებულია იონურ არხებში; მილიწამებში ისინი ზრდიან არხების გამტარიანობას Na +, K + და Ca 2+ (5 - 10 7 ნატრიუმის იონი გადის ჩონჩხის კუნთების მემბრანის ერთ არხზე 1 წამში).
1. ქოლინომიმეტური პრეპარატები: ა) m-n-ქოლინომიმეტიკა პირდაპირი მოქმედება(აცეტილქოლინი, კარბაქოლინი); ბ) არაპირდაპირი მოქმედების m-n-ქოლინომიმეტიკა, ან ანტიქოლინესტერაზა (ფიზოსტიგმინი, პროზერინი, გალანტამინი, ფოსფაკოლი); ბ) მ-ქოლიომიმეტიკები (პილოკარპინი, აცეკლიდინი); გ) ნ-ქოლინომიმეტიკა (ლობელინი, ციტიტონი).
2. ანტიქოლინერგული პრეპარატები: ა) მ-ქოლინერგული ბლოკატორები (ატროპინი, პლატიფილინი, სკოლამინი, ჰიოსციამინი, ჰომატროპინი, მეტაცინი); ბ) n-ანტიქოლინერგულ-განგლიონური ბლოკატორები (ბენზოჰექსონიუმი, პენტამინი, პაქიკარპინი, არფონადა, ჰიგრონუმი, პირლენი); კუნთების რელაქსანტები (ტუბოკურარინი, დიტილინი, ანატრუქსონიუმი).
ქოლინომიმეტური პრეპარატები. პირდაპირი მოქმედების m-n-ქოლინომიმეტიკა. ACH სწრაფად ანადგურებს ქოლინესტერაზას, ამიტომ მოქმედებს მოკლე დროში (5-15 წუთი კანქვეშა შეყვანისას), კარბაქოლინი ნელა ნადგურდება და მოქმედებს 4 საათამდე. ე.ი. მუსკარინული და ნიკოტინის მსგავსი.
m-HR-ის აგზნებაიწვევს გლუვი კუნთების ტონუსის მატებას, საჭმლის მომნელებელი, ბრონქული, ცრემლსადენი და სანერწყვე ჯირკვლების სეკრეციის ზრდას. ეს გამოიხატება შემდეგი ეფექტებით. გუგის შეკუმშვა (მიოზი) ხდება ირისის წრიული კუნთის შეკუმშვის შედეგად; კლება თვალშიდა წნევა, ვინაიდან ირისის კუნთის შეკუმშვისას, მუზარადის არხი და შადრევანი სივრცეები ფართოვდება, რომლის მეშვეობითაც იზრდება სითხის გადინება თვალის წინა კამერიდან; აკომოდაციის სპაზმი ცილიარული კუნთის შეკუმშვის და დარიჩინის ლიგატის მოდუნების შედეგად, არეგულირებს ლინზის გამრუდებას, რომელიც ხდება უფრო ამოზნექილი და დამონტაჟებულია მხედველობის მახლობლად. სეკრეცია ცრემლსადენი ჯირკვლებიიზრდება. ბრონქების მხრივ აღინიშნება გლუვი კუნთების ტონუსის მომატება და ბრონქოსპაზმის განვითარება და ბრონქული ჯირკვლების სეკრეციის მომატება. მატულობს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ტონუსი და პერისტალტიკა, მატულობს საჭმლის მომნელებელი ჯირკვლების სეკრეცია, მატულობს ნაღვლის ბუშტისა და სანაღვლე გზების ტონუსი, იმატებს პანკრეასის სეკრეცია. იმატებს შარდის ბუშტის, შარდსაწვეთების და ურეთრის ტონუსი, მატულობს საოფლე ჯირკვლების სეკრეცია. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის m-ChR-ის სტიმულირებას თან ახლავს გულისცემის დაქვეითება, გამტარობის შენელება, მიოკარდიუმის ავტომატიზაცია და კონტრაქტურა, ჩონჩხის კუნთებსა და მენჯის ორგანოებში სისხლძარღვების გაფართოება და არტერიული წნევის დაქვეითება. n-ChR-ის აგზნება ვლინდება სუნთქვის გახშირებითა და გაღრმავებით საძილე სინუსის რეცეპტორების სტიმულირების შედეგად (საძილე გლომერული), საიდანაც რეფლექსი გადაეცემა სასუნთქ ცენტრს. ადრენალინის გამოყოფა თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინიდან სისხლში იზრდება, მაგრამ მისი კარდიოტონური და ვაზოკონსტრიქციული ეფექტები თრგუნავს გულის დეპრესიით და ჰიპოტენზიით m-ChR-ის სტიმულაციის შედეგად. სიმპათიკური განგლიების მეშვეობით იმპულსების გაზრდილ გადაცემასთან დაკავშირებული ეფექტები (ვაზოკონსტრიქცია, გულის ფუნქციის მომატება) ასევე ნიღბავს m-ChR-ის აგზნებით გამოწვეული ეფექტებით. თუ წინასწარ შეყავთ ატროპინი, რომელიც ბლოკავს m-ChR-ს, მაშინ მ-ქოლიომიმეტიკების ეფექტი n-ChR-ზე აშკარად ვლინდება. ACH და კარბაქოლინი ზრდის ჩონჩხის კუნთების ტონუსს და შეიძლება გამოიწვიოს ფიბრილაცია. ეს ეფექტი დაკავშირებულია ბოლოებიდან იმპულსების გაზრდილ გადაცემასთან საავტომობილო ნერვებიკუნთებზე n-AChR სტიმულაციის შედეგად. დიდი დოზებით ისინი ბლოკავენ n-AChR-ს, რასაც თან ახლავს განგლიონური და ნეირომუსკულური გამტარობის დათრგუნვა და თირკმელზედა ჯირკვლებიდან ადრენალინის სეკრეციის დაქვეითება. ეს ნივთიერებები არ აღწევენ BBB-ში, რადგან მათ აქვთ იონიზირებული მოლეკულები და, შესაბამისად, არ ახდენენ გავლენას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ნორმალური დოზებით. კარბაქოლინის გამოყენება შესაძლებელია გლაუკომის და შარდის ბუშტის ატონიის დროს თვალშიდა წნევის შესამცირებლად.
· არაპირდაპირი მოქმედების Mn-ქოლინომიმეტიკა (ანტიქოლინესტეოაზა). ეს არის ნივთიერებები, რომლებიც ასტიმულირებენ m- და n-ChR-ებს სინაფსებში ACh-ის დაგროვების გამო. MD გამოწვეულია ქოლინესტერაზას ინჰიბიციით, რაც იწვევს ACh-ის ჰიდროლიზის შენელებას და სინაფსებში მისი კონცენტრაციის მატებას. მათი გავლენის ქვეშ აკჰ-ის დაგროვება ასახავს ACH-ის ყველა ეფექტს (სუნთქვის სტიმულირების გარდა). ზემოთ მოყვანილი ეფექტები, რომლებიც დაკავშირებულია m- და n-AChR-ების სტიმულაციასთან, დამახასიათებელია ყველა ქოლინესტერაზას ინჰიბიტორისთვის. მათი გავლენა ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე დამოკიდებულია BBB-ს მეშვეობით შეღწევაზე. მესამეული შემცველი ნივთიერებები აზოტი(ფიზოსტიგმინი, გალანტამინი, ფოსფაკოლი) კარგად აღწევს ტვინში და აძლიერებს ქოლინერგულ ეფექტს, ხოლო მეოთხეული აზოტის შემცველი ნივთიერებები (პროზერინი) ცუდად აღწევს და უპირატესად მოქმედებს პერიფერიულ სინაფსებზე.
ქოლინესტერაზაზე ზემოქმედების ბუნებითისინი იყოფა ნივთიერებებად შექცევადი და შეუქცევადი მოქმედება. პირველი მოიცავს ფიზოსტიგმინი, გალანტამინი და პროზერინი. ისინი იწვევენ ქოლინესტერაზას შექცევად ინაქტივაციას, რადგან ქმნიან მას სუსტ კავშირს. მეორე ჯგუფი შედგება ორგანული ფოსფორის ნაერთები (FOS), რომლებიც გამოიყენება არა მხოლოდ წამლების სახით (ფოსფაკოლი), არამედ მწერების (ქლოროფოსი, დიქლორვოსი, კარბოფოსი და ა. ისინი ქმნიან ძლიერ კოვალენტურ კავშირს ქოლინესტერაზასთან, რომელიც ძალიან ნელა ჰიდროლიზდება წყლის მიერ (დაახლოებით 20 დღე). ამიტომ ქოლინესთერაზას ინჰიბირება შეუქცევადი ხდება.
ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატები ვრცელდება შემდეგი დაავადებების დროს: 1) ნარჩენი ეფექტები პოლიომიელიტის, თავის ქალას დაზიანებების, ცერებრალური სისხლჩაქცევების შემდეგ (გალანტამინი); 2) მიასთენია - დაავადება, რომელსაც ახასიათებს პროგრესირებადი კუნთების სისუსტე (პროზერინი, გალანტამინი); 3) გლაუკომა (ფოსფაკოლი, ფიზოსტიგმინი); 4) ნაწლავების, შარდის ბუშტის ატონია (პროზერინი); 5) მიორელაქსანტების (პროზერინის) დოზის გადაჭარბება. ეს ნივთიერებები უკუნაჩვენებია ბრონქული ასთმადა გულის დაავადებები გამტარობის დარღვევით. მოწამვლა ყველაზე ხშირად ხდება, როდესაც FOS, რომელსაც აქვს შეუქცევადი ეფექტი, შედის სხეულში. თავდაპირველად ვითარდება მიოზი, თვალის აკომოდაციის დარღვევა, ნერწყვდენა და სუნთქვის გაძნელება, არტერიული წნევის მომატება და შარდვის სურვილი. იზრდება კუნთების ტონუსი, ძლიერდება ბრონქოსპაზმი, რთულდება სუნთქვა, ვითარდება ბრადიკარდია, მცირდება არტერიული წნევა, ღებინება, დიარეა, ფიბრილარული კუნთების კრუნჩხვები და კლონური კრუნჩხვების შეტევები. სიკვდილი ჩვეულებრივ ასოცირდება მძიმე სუნთქვის უკმარისობასთან. Პირველადი დახმარება შედგება ატროპინის, ქოლინესტეაზას რეაქტივატორების (დიპეროქსიმი და ა.შ.), ბარბიტურატების (კრუნჩხვების შესამსუბუქებლად), ჰიპერტონიული საშუალებების (მესატონი, ეფედრინი) შეყვანა. ხელოვნური ვენტილაციაფილტვები (სასურველია ჟანგბადი). M-ქოლინომიმეტიკა. მუსკარინი არ გამოიყენება მაღალი ტოქსიკურობის გამო. იგი გამოიყენება სამეცნიერო გამოკვლევა. გამოიყენება როგორც წამალი პილოკარპინი და აცეკლიდინი.ამ პრეპარატების MD ასოცირდება m-ChR-ის პირდაპირ სტიმულაციასთან, რასაც თან ახლავს მათი აგზნებით გამოწვეული ფარმაკოლოგიური ეფექტები. ისინი ვლინდება გუგის შეკუმშვით, თვალშიგა წნევის დაქვეითებით, აკომოდაციის სპაზმით, ბრონქების გლუვი კუნთების ტონუსის მატებით, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, ნაღვლისა და საშარდე გზებისბრონქული, საჭმლის მომნელებელი ჯირკვლების, საოფლე ჯირკვლების სეკრეციის გაზრდა, მიოკარდიუმის ავტომატურობის, აგზნებადობის, გამტარობის და კონტრაქტურობის დაქვეითება, ჩონჩხის კუნთების, სასქესო ორგანოების სისხლძარღვების გაფართოება, არტერიული წნევის დაქვეითება. ამ ეფექტებიდან პრაქტიკული მნიშვნელობა აქვს თვალშიდა წნევის დაქვეითებას და ნაწლავის ტონუსის მატებას. დარჩენილი ეფექტები ყველაზე ხშირად იწვევს არასასურველ შედეგებს: აკომოდაციის სპაზმი არღვევს მხედველობის ადაპტაციას, გულის დეპრესიამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის მიმოქცევის დარღვევა და კიდევ. უეცარი გაჩერებაგული (სინკოპე). ამიტომ ამ პრეპარატების ინტრავენურად შეყვანა არ არის რეკომენდებული. არტერიული წნევის დაქვეითება ასევე არასასურველია. ბრონქოსპაზმი, ჰიპერკინეზი.
მ-ქოლინომიმეტიკების ეფექტი თვალზე არის დიდი მნიშვნელობაგლაუკომის მკურნალობისას, რომელიც ხშირად იწვევს გამწვავებებს (კრიზებს), რაც არის საერთო მიზეზისიბრმავე და ამიტომ საჭიროებს სასწრაფო მკურნალობას. ქოლინომიმეტიკების თვალში ჩაწვეთება იწვევს თვალშიდა წნევის დაქვეითებას. ისინი ასევე გამოიყენება ნაწლავის ატონიისთვის. გამოიყენება გლაუკომის დროს პილოკარპინი, ატონიით - აცეკლიდინი,რაც იწვევს ნაკლებ გვერდით მოვლენებს. M-ქოლინომიმეტიკა უკუნაჩვენებია ბრონქული ასთმის, გულში გამტარობის დარღვევის დროს, სერიოზული დაავადებებიგული, ეპილეფსიით, ჰიპერკინეზიით, ორსულობა (სპონტანური აბორტის რისკის გამო). მოწამვლის შემთხვევაში მ-ქოლინომიმეტიკა(ყველაზე ხშირად ბუზის აგარიკით) პირველადი დახმარება მოიცავს კუჭის ამორეცხვას და ატროპინის შეყვანას, რომელიც ამ ნივთიერებების ანტაგონისტია m-ChR-ის ბლოკადის გამო.
· N-ქოლინომინეტიკა. ნიკოტინს არ აქვს სამკურნალო ღირებულება. თამბაქოს წვის პროდუქტებთან ერთად მოწევა ხელს უწყობს მრავალი დაავადების განვითარებას. ნიკოტინი აქვს მაღალი ტოქსიკურობა. კვამლთან ერთად, მოწევისას სხვა ტოქსიკური პროდუქტები ისუნთქება: ტარი, ფენოლი, ნახშირბადის მონოქსიდი, ჰიდროციანმჟავა, რადიოაქტიური პოლონიუმი და ა.შ. მოწევისადმი მიზიდულობა გამოწვეულია ნიკოტინის ფარმაკოლოგიური ეფექტებით, რომლებიც დაკავშირებულია ცენტრალური ნერვული სისტემის n-ChR-ების სტიმულაციასთან (ქერქის, მედულას გრძელვადიანი და ზურგის ტვინი), რასაც თან ახლავს გაზრდის სუბიექტური განცდა. ასევე მნიშვნელოვანია ადრენალინის გამოყოფა თირკმელზედა ჯირკვლებიდან, რაც ზრდის სისხლის მიმოქცევას. სურვილის განვითარებაში დიდ როლს თამაშობს ჩვევა და გარემოს ფსიქოლოგიური გავლენა. მოწევა ხელს უწყობს განვითარებას გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები(ჰიპერტენზია, სტენოკარდია, ათეროსკლეროზი და სხვ.), ბრონქოფილტვის დაავადებები (ბრონქიტი, ემფიზემა, ფილტვის კიბო), კუჭ-ნაწლავის დაავადებები (პეპტიური წყლული, გასტრიტი). ამის მოშორება ცუდი ჩვევადამოკიდებულია პირველ რიგში თავად მწეველზე. ამას შეიძლება დაეხმაროს ზოგიერთი პრეპარატი (მაგალითად, ტაბექსი), რომელიც შეიცავს ციტიზინს ან ლობელინს.
· ლობელინი და ციტიონი შერჩევით ასტიმულირებს n-AChR-ს. პრაქტიკული მნიშვნელობა აქვს საძილე გლომერულების n-AChR-ის აგზნებას, რომელსაც თან ახლავს რეფლექსური აგზნება. რესპირატორული ცენტრი. ამიტომ ისინი გამოიყენება როგორც რესპირატორული სტიმულატორები. ეფექტი არის მოკლევადიანი (2-3 წუთი) და ვლინდება მხოლოდ ინტრავენური შეყვანისას. ამავდროულად იმატებს გულის მუშაობა და მატულობს არტერიული წნევა თირკმელზედა ჯირკვლებიდან ადრენალინის გამოყოფისა და სიმპათიკური განგლიით იმპულსების აჩქარების შედეგად. ეს პრეპარატები ნაჩვენებია სუნთქვის დათრგუნვისთვის, რომელიც გამოწვეულია ნახშირბადის მონოქსიდით მოწამვლის, დახრჩობის, ახალშობილთა ასფიქსიის, თავის ტვინის დაზიანებისა და ატელექტაზიისა და პნევმონიის პროფილაქტიკისთვის. თუმცა სამედიცინო მნიშვნელობაისინი შეზღუდულია. უფრო ხშირად გამოიყენება პირდაპირი და შერეული მოქმედების ანალეფტიკები.
ანტიქოლინესთერაზული პრეპარატები: კლასიფიკაცია, მოქმედების მექანიზმი და მახასიათებლები, წამლები, გამოყენება და გვერდითი მოვლენები. ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატებით მწვავე მოწამვლის კლინიკა, დამხმარე ღონისძიებები
ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატები,შექცევად ან შეუქცევად ბლოკავს სინაფსურ აცეტილქოლინესტერაზას და სისხლის ფსევდოქოლინესტერაზას, იწვევს აცეტილქოლინის დაგროვებას, აძლიერებს და ახანგრძლივებს მის მოქმედებას M- და N-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე. ქოლინესტერაზას აქვს ორი აქტიური ცენტრი - ანიონური(კარბოქსილგლუტამინის მჟავა) და ესტერაზა(ჰისტიდინ იმიდაზოლი და სერინის ჰიდროქსილი). აცეტილქოლინის კათიონური თავი ასოცირდება ქოლინესტერაზას ანიონურ ცენტრთან იონური ბმა, რომელიც უზრუნველყოფს შუამავლის მიერ ფერმენტის ამოცნობას. ჰიდროლიზი მოითხოვს კოვალენტურ კავშირს აცეტილქოლინის კარბონილის ნახშირბადსა და ესტერაზას ცენტრის ჰიდროქსილს შორის.
აცეტილქოლინესტერაზას სიჭარბეა ქოლინერგულ სინაფსებში, შესაბამისად, ქოლინერგული გადაცემის ზრდა ხდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც ფერმენტის მოლეკულების 80-90% ინჰიბირდება.
პირველი ანტიქოლინესთერაზული პრეპარატი, ალკალოიდი ფიზოსტიგმინი (ესერინი), იზოლირებული იქნა კალაბარის ლობიოდან 1864 წელს.
შექცევადი ქოლინესტერაზის ბლოკატორები(ფიზოსტიგმინი, პროზერინი, პირიდოსტიგმინი) არის ამინოალკოჰოლების და კარბამის მჟავის ეთერები (H 2 N - COOH). კარბამის მჟავა ამყარებს კოვალენტურ კავშირს ქოლინესტერაზას ესტერაზას ცენტრთან, რომელიც ბევრად უფრო ძლიერია, ვიდრე კავშირი. ძმარმჟავააცეტილქოლინი. კარბამის მჟავას კოვალენტური ბმის ჰიდროლიზი ხდება 3-4 საათში.
მესამეული ამინები PHYSOSTIGMINE - N-მეთილკარბამის მჟავას ეთერი, კალაბარის ლობიოს ალკალოიდი; გალანტამინი (NIVALIN, REMINYL) - ვორონოვის თოვლის ტუბერების ალკალოიდი; AMIRIDINE (NEUROMIDIN) - ქინოლინის სინთეზური წარმოებული, ბლოკავს არა მხოლოდ ქოლინესტერაზას, არამედ ნეირონების კალიუმის არხებს, რაც ხელს უშლის კალიუმის იონების გამოყოფას და ხელს უწყობს დეპოლარიზაციას;
· ტაკრინი- აკრიდინის სინთეზური წარმოებული, ფარმაკოლოგიური მოქმედება მსგავსია ამირიდინის, მაგრამ აქვს ჰეპატოტოქსიურობა. შექცევადი ქოლინესტერაზას ბლოკატორები - მესამეული ამინები კარგად შეიწოვება სისხლში პერორალურად მიღებისას, ჩასუნთქვისას და კანზე და თრგუნავს ქოლინესტერაზას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და პერიფერიულ სინაფსებში.
მეოთხეული ამინები PROZERIN (NEOSTIGMIL) - ფიზოსტიგმინის გამარტივებული ანალოგი, N-დიმეთილკარბამის მჟავას ესტერი, აქვს ძლიერი, სწრაფად დაწყებული და ხანმოკლე ეფექტი; პირიდოსტიგმინის ბრომიდი (კალიმინი) - პროზერინის წარმოებული უფრო ხანგრძლივი ეფექტით; დისტიგმინის ბრომიდი (UBRETID), ოქსაზილი, ქინოტილინი არის სიმეტრიული ბისამონიუმის ნაერთები, პროზერინის აქტივობით.
მეოთხეულ ამინებს აქვთ მთელი რიგი მახასიათებლები: ისინი ცუდად აღწევენ გარსებში; არ შეხვიდეთ ტვინში ჰემატოენცეფალური ბარიერის მეშვეობით; სუსტად ცვლის შინაგანი ორგანოების ქოლინერგული სინაფსების (M-ქოლინერგული რეცეპტორები) და ავტონომიური განგლიების (HH-ქოლინერგული რეცეპტორების) ფუნქციებს; მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ნეირომუსკულურ გადაცემას (H M-ქოლინერგული რეცეპტორები).
შეუქცევადი ქოლინესტერაზის ბლოკატორებიაქვს ფოსფორორგანული ნაერთების (OPCs) ქიმიური სტრუქტურა. ამ ფარმაკოლოგიურ ჯგუფში შედის ინსექტიციდები და აკარიციდები (კარბოფოსი, ქლოროფოსი, დიქლორვოსი, მეტაფოსი)ქიმიური ომის აგენტები (სარინი, სომანი, ტაბუნი) და მძიმე გლაუკომის სამკურნალო საშუალებები (არმინი).პირველი ორგანული ფოსფორის ნივთიერება სინთეზირებული იყო 1854 წელს - 10 წლით ადრე, ვიდრე იზოლირებული იყო. ფიზოსტიგმინი. ფოსფორი ამყარებს ძალიან ძლიერ კოვალენტურ კავშირს ქოლინესტერაზას ესტერაზას ცენტრთან, რომელიც მდგრადია ჰიდროლიზის მიმართ. ფერმენტის აქტივობა აღდგება რამდენიმე კვირის შემდეგ ახალი მოლეკულების სინთეზით. FOS-ს აქვს მაღალი ლიპიდური ხსნადობა და სწრაფად აღწევს უჯრედულ მემბრანებში. ამ ჯგუფის ზოგიერთი ნივთიერება იჟანგება ციტოქრომით R-450ღვიძლი ან ჰიდროლიზებული ა- სისხლისა და ღვიძლის ესთერაზები (პაროქსონაზა). ა-ესტერაზები არ ავლენენ ქოლინესტერაზას აქტივობას და რეზისტენტულია ბლოკატორების მიმართ. თავის ტვინში, FOS შეუქცევად აინჰიბირებს კარბოქსილესტერაზას (ალიესტერაზას), რომელიც იცავს აცეტილქოლინესტერაზას. ანტიქოლინესთერაზული პრეპარატები არა მხოლოდ აინჰიბირებენ ქოლინესტერაზას, არამედ უშუალოდ აღაგზნებენ ან ახდენენ ქოლინერგულ რეცეპტორებს და ხელს უწყობენ აცეტილქოლინის გამოყოფას ქოლინერგული დაბოლოებებიდან. M-ქოლინომიმეტური თვისებები დამახასიათებელია ფიზოსტიგმინისა და არმინისთვის; გალანტამინი, პროზერინი, პირიდოსტიგმინი, დისტიგმინი, ოქსაზილი და ქინოტილინი აქვთ N-ქოლინომიმეტური ეფექტი. ქოლინერგული რეცეპტორების შერჩევითი აგზნება ჩნდება ორგანოების დენერვაციისა და ქოლინერგული დაბოლოებების გადაგვარების შემდეგ. პრესინაფსური მემბრანის დეპოლარიზაცია ჭარბი აცეტილქოლინის გავლენის ქვეშ ქმნის ანტიდრომულ იმპულსებს ზურგის ტვინის მოტორულ ნეირონებზე, რასაც თან ახლავს ფაშიკულაცია (ლათ. ფასციკულუსი- თაიგული კუნთების ბოჭკოები) - ჩონჩხის კუნთების საავტომობილო ერთეულების შეკუმშვა.
ლოკალური მოქმედებაანტიქოლინესთერაზული პრეპარატები თვალებზე მსგავსია M-ქოლინომიმეტიკების (მიოზი, თვალშიდა წნევის დაქვეითება, აკომოდაციის სპაზმი), მაგრამ უფრო ძლიერი და ხანგრძლივი. ქოლინესტერაზას ბლოკატორების გამოყენებისას შესაძლებელია თვალის ტკივილი, სკლერისა და კონიუნქტივის ჰიპერემია; ხანგრძლივი გამოყენებისას ვითარდება მუდმივი მიოზი და კატარაქტა.
სამკურნალოდ თვალის წვეთებში გამოიყენება ფიზოსტიგმინი და პროზერინი მძიმე ფორმებიგლაუკომა. თუ ისინი არაეფექტურია, არმინის გამოყენება დასაშვებია. გალანტამინი უკუნაჩვენებია ოფთალმოლოგიაში იმის გამო გამაღიზიანებელი ეფექტი. ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატების რეზორბციული მოქმედება არის ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და პერიფერიულ ქოლინერგულ სინაფსებში M- და N-ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნების ეფექტის ალგებრული ჯამი. ცენტრალური ეფექტები- მეხსიერების და სწავლის გაუმჯობესება (ხელი ხდება ქოლინერგული გადაცემა ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში). 2. მუსკარინის მსგავსი ეფექტი- გულისცემის და ატრიოვენტრიკულური გამტარობის დაქვეითება, არტერიული ჰიპოტენზია, გლუვი კუნთების შეკუმშვა, ჯირკვლების სეკრეტორული ფუნქციის მომატება. 3. ნიკოტინის მსგავსი ეფექტი- ტაქიკარდია, არტერიული ჰიპერტენზია (სიმპათიკური განგლიისა და თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას H-ქოლინერგული რეცეპტორების არაპირდაპირი სტიმულაცია), ქოშინი (საძილე გლომერულების H-ქოლინერგული რეცეპტორების არაპირდაპირი სტიმულაცია), ჩონჩხის კუნთების ტონუსის და შეკუმშვის აქტივობის გაზრდა.
Დაკავშირებული ინფორმაცია.
ქოლინომიმეტური საშუალებები მე
ქოლინომიმეტური პრეპარატები (cholino [რეცეპტორები] + ბერძნული mimētikos, იმიტაცია, გამრავლება; სინონიმები: )
წამლები, რომლებიც ახდენენ ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაციის ეფექტს მათი ბუნებრივი ლიგანდის - აცეტილქოლინის მიერ. ქოლინერგული ეფექტი შეიძლება გაძლიერდეს როგორც ქ. გარკვეული ტიპის ქოლინერგული რეცეპტორებით (პირდაპირი მოქმედების ქოლინერგული) და ჭარბი აცეტილქოლინის შენარჩუნება სინაფსში მისი განადგურების დათრგუნვით (არაპირდაპირი ქოლინერგული მოქმედება). მეორე შემთხვევაში, ყველა ტიპის ქოლინერგული რეცეპტორების ინიცირება ხდება, მათ შორის. ლოკალიზებულია ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და ჩონჩხის კუნთების ნეირომუსკულარულ შეერთებებზე. ჰ.ს. არაპირდაპირი მოქმედება ქმნის ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატების დამოუკიდებელ ჯგუფს (ანტიქოლინესტერაზას პრეპარატები). ჰ.ს. პირდაპირი მოქმედება ქოლინერგული რეცეპტორების კლასიფიკაციის მიხედვით (იხ. რეცეპტორები) იყოფა m-, n- და n+m-ქოლინომიმეტიკებად. მ-ქოლინომიმეტიკა- აცეკლიდინი და პილოკარპინი - იწვევს ადგილობრივ (ადგილობრივი გამოყენებისას) ან ზოგადი ეფექტები m-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულაცია: აკომოდაციის სპაზმი, თვალშიდა წნევის დაქვეითება; ატრიოვენტრიკულური გამტარობის შენელება; , კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, შარდის ბუშტის, საშვილოსნოს მომატებული ტონუსი და მოძრაობა; თხევადი ნერწყვი, ბრონქული, კუჭის და სხვა ეგზოკრინული ჯირკვლების სეკრეციის მომატება. ყველა ეს ეფექტი თავიდან აიცილებს ან აღმოფხვრის ატროპინის და სხვა მ-ქოლინერგული საშუალებების (იხ. ანტიქოლინერგული პრეპარატების) გამოყენებით, რომლებიც ყოველთვის გამოიყენება m-ქოლინომიმეტიკების დოზის გადაჭარბების, მსგავსი ან ანტიქოლინესტერაზას ეფექტის მქონე ნივთიერებებით მოწამვლის შემთხვევაში. მ-ქოლინომიმეტიკების გამოყენების ჩვენებები: ბადურის ცენტრალური ვენის თრომბოზი; კუჭი, ნაწლავები, შარდის ბუშტი, საშვილოსნო, მშობიარობის შემდგომი. მათი გამოყენების ზოგადი უკუჩვენებებია სტენოკარდია, მიოკარდიუმის დაზიანება, ინტრაატრიალური და ატრიოვენტრიკულური, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, (ოპერაციამდე), ეპილეფსია, ნორმალური. აცეკლიდინი- (სამზადისისთვის თვალის წვეთები 2%, 3% და 5% წყალხსნარის სახით) და 0.2% ხსნარი 1 და 2 ამპულაში მლამისთვის კანქვეშა ინექციები. გლაუკომის დროს ინსტილაცია ტარდება 2-დან 6-ჯერ დღეში. შარდის ბუშტის მწვავე ატონიისთვის კანქვეშ შეჰყავთ 1-2 დოზა მლ 0,2% ხსნარი; მოსალოდნელი შედეგის არარსებობის შემთხვევაში ინექციები მეორდება 2-3-ჯერ ნახევარსაათიანი ინტერვალით, თუ არასასურველი ეფექტები არ არის გამოხატული (ბრონქოსპაზმი, ბრადიკარდია და ა.შ.). პილოკარპინის ჰიდროქლორიდიძირითადად გამოიყენება ოფთალმოლოგიური პრაქტიკა. მისი გამოშვების ძირითადი ფორმები: 1% და 2% ხსნარი 5 და 10 ბოთლებში. მლ; 1% ხსნარი საწვეთურის მილებში; მეთილცელულოზის 1% ხსნარი 5 და 10 ბოთლებში მლ; თვალის ფილმები (თითოეული 2.7 მგპილოკარპინის ჰიდროქლორიდი თითოეულში); 1% და 2% ოფთალმოლოგიური. ყველაზე ხშირად გამოიყენება 1% და 2%-იანი ხსნარები, ჩაწვეთება თვალში 2-დან 4-ჯერ დღეში. n-ქოლინომიმეტიკა- ლობელინი და ციტიზინი - აღაგზნებს პოსტსინაფსურ სიგნალებს სიმპათიკურ და პარასიმპათიკურ განგლიებში ნერვული სისტემა, საძილე გლომერულებში და თირკმელზედა ჯირკვლების ქრომაფინის ქსოვილში (ადრენალინის სეკრეციის მომატება). შედეგად, როგორც ადრენერგული, ასევე ქოლინერგული ეფექტი აღმასრულებელი ორგანოები. ამავდროულად, ციტიზინის (ციტიტონის) მოქმედებაში დომინირებს ადრენერგული პერიფერიული ეფექტები (გაძლიერებული, გაზრდილი გულის შეკუმშვა), ხოლო ლობელინის მოქმედებაში დომინირებს ქოლინერგული ეფექტები (შესაძლებელია ბრადიკარდია, არტერიული წნევის დაქვეითება). ორივე ალკალოიდი რეფლექსურად (საძილე რეფლექსური ზონის რეცეპტორებიდან) აღაგზნებს რესპირატორულ სისტემას და გამოიყენება ძირითადად რესპირატორულ პრეპარატებად მწვავე სუნთქვის გაჩერების შემთხვევაში (სასუნთქი ცენტრის ხანგრძლივი დეპრესიის ფონზე ეფექტი არასტაბილურია). მათი ნიკოტინის მსგავსი ეფექტი გახდა ლობელინის (ლობესილი ტაბლეტები) და ციტიზინის (ტაბექსის ფილმები და ტაბლეტები) გამოყენების წინაპირობა მოწევის შეწყვეტის გასაადვილებლად. მათი გამოყენება ამ მიზნით უკუნაჩვენებია გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ორგანული დაავადებების შემთხვევაში, მუდმივი არტერიული ჰიპერტენზიასტენოკარდია, პეპტიური წყლულიკუჭი და თორმეტგოჯა ნაწლავი, სისხლდენა. ლობელინის ჰიდროქლორიდი- 1% ხსნარი 1 ამპულაში მლ; ტაბლეტები 2 მგ(ნარკოტიკი "ლობესილი"). მოზრდილებში მწვავე სუნთქვის გაჩერებისთვის ინიშნება 0.3-0.5 მლ(ბავშვები 0.1-0.3 მლასაკის მიხედვით) ინტრამუსკულურად ან ინტრავენურად ნელა (1-2-ში წთ), რადგან სწრაფი ადმინისტრირება ემუქრება კოლაფსს და გულის გაჩერებას. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში ასევე შესაძლებელია კრუნჩხვები, მძიმე ბრადიკარდია და ღრმა სუნთქვის დათრგუნვა. მოწევის შეწყვეტის პერიოდში ლობესილი ინიშნება პირველ კვირაში, 1 ტაბლეტი 5-ჯერ დღეში, შემდეგ დოზების სიხშირე მცირდება მოხსნამდე (20-30 დღე). ზე ცუდი ტოლერანტობა(, სისუსტე,) პრეპარატის მიღება შეწყვეტილია. ციტიტონი- 0,15% ციტიზინის ხსნარი 1 ამპულაში მლ; ტაბექსის ტაბლეტები და ფილმები ლოყების (ან ღრძილების) გამოყენებისთვის 1.5 მგ. მისი პრესორული ეფექტის გამო იგი უფრო ხშირად გამოიყენება ვიდრე ლობელინი, რადგან მწვავე რესპირატორული დეპრესია ხშირად ხდება კოლაფსის ან შოკის ფონზე. მოზრდილებში შეჰყავთ ინტრავენურად ან ინტრამუსკულურად 0.5-1 მლ(1 წლამდე ბავშვები გოდა - 0,1 თითო მლ). მათთვის, ვინც ტოვებს მოწევას ზოგადი სქემატაბექსის ტაბლეტების გამოყენება იგივეა, რაც ლობესილის ტაბლეტებისთვის; პირველ სამ დღეში ფირები იცვლებიან 4-8-ჯერ, შემდეგ 3-ჯერ დღეში, მე-13-დან მე-15 დღემდე გამოიყენება 1 ფილმი, შემდეგ ყრიან. n+m-ქოლინომიმეტიკაწარმოდგენილია აცეტილქოლინით (წამალი), რომელიც პრაქტიკულად არ გამოიყენება სამედიცინო პრაქტიკაში და კარბაქოლინით, რომელიც მსგავსია ქიმიური აგებულებით. კარბაქოლინიარ ანადგურებს ქოლინესტერაზას და აქვს უფრო ხანგრძლივი და უფრო გამოხატული ქოლინერგული ეფექტი. საერთო ეფექტი დომინირებს m-ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნების ეფექტებით და მხოლოდ მათი ბლოკადის ფონზე ვლინდება n-ქოლინერგული ეფექტები მკაფიოდ. ამავდროულად, კარბოქოლინს არ აქვს უპირატესობა მ-ქოლინომიმეტიკების ჯგუფის წამლებთან მიმართებაში, ამიტომ, მისი გათავისუფლების ადრე ცნობილი ფორმებიდან შენარჩუნებულია და პრაქტიკულად გამოიყენება მხოლოდ ოფთალმოლოგიური ფორმები (0,75%, 1,5% სახით. 2.25% და 3% რ-კარბაქოლინი) გლაუკომის სამკურნალოდ. თვალის ოპერაციების დროს ზოგჯერ 0.5 შეჰყავთ თვალის წინა პალატაში გუგის შევიწროების მიზნით. მლ 0,01% კარბაქოლინის ხსნარი. ქოლინერგული პრეპარატები მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმით, რომლებიც იწვევენ ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნების დამახასიათებელ ეფექტებს. M-ქოლინომიმეტური პრეპარატები(სინ.: M-ქოლინომიმეტიკა, M-ქოლინერგული პრეპარატები) - X. s., ასტიმულირებს ან ხელს უწყობს M-ქოლინერგული რეცეპტორების (პილოკარპინი, აცეკლიდინი და ა.შ.) აგზნებას. N-ქოლინომიმეტური პრეპარატები(სინ.: H-ქოლინომიმეტიკა, H-ქოლინერგული პრეპარატები) - X. s., H-ქოლინერგული რეცეპტორების (ლობელინი, ციტიზინი და სხვ.) აგზნების სტიმულირება ან ხელშეწყობა. 1. მცირე სამედიცინო ენციკლოპედია. - მ.: სამედიცინო ენციკლოპედია. 1991-96წწ 2. პირველი ჯანმრთელობის დაცვა. - მ.: დიდი რუსული ენციკლოპედია. 1994 3. სამედიცინო ტერმინების ენციკლოპედიური ლექსიკონი. - მ.: საბჭოთა ენციკლოპედია. - 1982-1984 წწ.
ნახეთ, რა არის „ქოლინომიმეტური პრეპარატები“ სხვა ლექსიკონებში:
სამკურნალო ნივთიერებები, რომელთა მოქმედება მსგავსია სხეულის ბიოქიმიური სისტემების ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნების ეფექტთან, რომლებთანაც რეაგირებს აცეტილქოლინი (მაგალითად, პილოკარპინი) ... დიდი ენციკლოპედიური ლექსიკონი
სხვადასხვა ქიმიური სტრუქტურის ფარმაკოლოგიური ნივთიერებები, რომელთა მოქმედება ძირითადად ემთხვევა ქოლინერგული ნერვული ბოჭკოების (იხ. ქოლინერგული ნერვული ბოჭკოების) ან შუამავლის აცეტილქოლინის აგზნების ეფექტებს. მიერ……
სამკურნალო ნივთიერებები, რომელთა მოქმედება მსგავსია სხეულის ბიოქიმიური სისტემების ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნების ეფექტთან, რომლებთანაც რეაგირებს აცეტილქოლინი (მაგალითად, პილოკარპინი). * * * ქოლინომიმეტური პრეპარატები ქოლინომიმეტური პრეპარატები,…… ენციკლოპედიური ლექსიკონი
- (ქოლინდადებითი, ან ქოლინერგული პრეპარატები), ლეკ. VA-ში, ფარმაკოლოგიური მიხედვით თქვენ ახლოს ხართ ნეიროტრანსმიტერ აცეტილქოლინთან, ანუ ურთიერთქმედებთ ქოლინერგულ რეცეპტორებთან და იწვევს ქოლინერგულ აგზნებას. ნერვული ბოჭკოების დაბოლოებები. Იმის გამო... ... ქიმიური ენციკლოპედია
- (ქოლინომიმეტიკა; ქოლინი + ბერძნული mimetikos, რომელსაც შეუძლია მიბაძვა, მიბაძვა; სინონიმი: ქოლინომიმეტიკა, ქოლინერგული პრეპარატები) ქოლინერგული პრეპარატები მოქმედების განსხვავებული მექანიზმით, რომლებიც იწვევს აგზნების დამახასიათებელ ეფექტებს... ... Დიდი სამედიცინო ლექსიკონი
ქოლინომიმეტიკა- ქოლინომიმეტიკა, წამლები. ნივთიერებები, რომლებიც მოქმედებს როგორც აცეტილქოლინი ქოლინორეაქტიულ სინაფსურ სისტემებზე. მუსკარინის ან ნიკოტინისადმი მგრძნობიარე სინაფსებზე მოქმედების უნარის მიხედვით X. გვ. იყოფა m ქოლინომიმეტიკებად (არეკოლინის ჰიდრობრომიდი... ვეტერინარული ენციკლოპედიური ლექსიკონი
- (სინ.: M ქოლინომიმეტიკა, M ქოლინერგული პრეპარატები) X. s., ასტიმულირებს ან ხელს უწყობს M ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნებას (პილოკარპინი, აცეკლიდინი და ა.შ.) ... დიდი სამედიცინო ლექსიკონი
- (სინ.: H ქოლინომიმეტიკა, H ქოლინერგული პრეპარატები) X. s., H ქოლინერგული რეცეპტორების (ლობელია, ციტიზინი და ა.შ.) აგზნების სტიმულირება ან ხელშეწყობა. დიდი სამედიცინო ლექსიკონი
ანტიქოლინერგები, ფარმაკოლოგიური ნივთიერებები, ბლოკავს აგზნების გადაცემას ქოლინერგული ნერვული ბოჭკოებიდან (იხ. ქოლინერგული ნერვული ბოჭკოები), შუამავლის აცეტილქოლინის ანტაგონისტები. მიეკუთვნება სხვადასხვა ჯგუფს...... Დიდი საბჭოთა ენციკლოპედია
- (ანტიქოლინერგული, ანტიქოლინერგული, ანტიქოლინერგული), წამალი. in va, გაფრთხილება, შესუსტება და ურთიერთქმედების შეწყვეტა. ნეიროტრანსმიტერი აცეტილქოლინი და ქოლინომიმეტიკა. პრეპარატები ქოლინერგული რეცეპტორებით. ცენტრალურ და პერიფერიულში ყოფნის გამო... ... ქიმიური ენციკლოპედია
ქვეჯგუფის წამლები გამორიცხული. Ჩართვა
აღწერა
ამ ჯგუფის პრეპარატები ახდენენ პარასიმპათიკური ნერვული სისტემის შუამავლის, აცეტილქოლინის ეფექტს, m-ქოლინერგულ რეცეპტორებთან მისი ურთიერთქმედების გამო. m-ქოლინერგული რეცეპტორები ლოკალიზებულია ყველა ორგანოში, რომელიც იღებს პარასიმპათიკურ ინერვაციას, პოსტგანგლიური პარასიმპათიკური ბოჭკოების ბოლოს. m-ქოლინერგული რეცეპტორები ჰეტეროგენულია. ცენტრალური ნერვული სისტემის m 1 -ქოლინერგულ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედება თან ახლავს აგზნების წარმოქმნას, ხოლო კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის შიდა პარასიმპათიკური პლექსების m 1 - რეცეპტორებთან - კუჭ-ნაწლავის ჯირკვლების სეკრეციის გაზრდა.
გულში ლოკალიზებული m 2-ქოლინერგული რეცეპტორების აქტივაციის ეფექტი ვლინდება გულისცემის და სხვა გულის ფუნქციების დაქვეითებით, მათ შორის. გამტარობა.
m-ქოლინომიმეტიკების ყველაზე მრავალრიცხოვანი ეფექტი განპირობებულია გლუვი კუნთების და ეგზოკრინული ჯირკვლების m 3-ქოლინერგული რეცეპტორების სტიმულირებით. ისინი იწვევენ ბრონქოსპაზმს და ბრონქორეას, კუჭის ჯირკვლების სეკრეციის გაზრდას, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, ნაღვლისა და საშარდე გზების ტონუსის მატებას. აცეკლიდინის მოქმედება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტზე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ნაწლავებისა და შარდის ბუშტის ატონიისთვის.
m-ქოლინომიმეტიკების ფარმაკოდინამიკის ყველაზე მნიშვნელოვანი ასპექტია მათი გავლენა თვალშიდა წნევაზე: ისინი აუმჯობესებენ თვალშიდა სითხის გადინებას და, შესაბამისად, ამცირებენ თვალშიდა წნევას. ეს ეფექტი გამოიყენება თვალშიდა ჰიპერტენზიისა და გლაუკომის სამკურნალოდ.
ნარკოტიკები
ნარკოტიკები - 222 ; სავაჭრო სახელები - 12 ; Ძირითადი ინგრედიენტები - 1
| აქტიური ნივთიერება | სავაჭრო სახელები |
| ინფორმაცია არ არის | |
7. N-ქოლინომიმეტური პრეპარატები. ნიკოტინის მიმეტიკების გამოყენება მოწევასთან საბრძოლველად.
Hn-ქოლინერგული რეცეპტორების ლოკალიზაცია და ფარმაკოლოგიური ეფექტი მათ სტიმულაციაზე.
ლოკალიზაცია: ANS-ის ნეირონული განგლიები, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულა, ცენტრალური ნერვული სისტემის ნეირონები
ფარმაკოლოგიური ეფექტი სტიმულირებისას:
1) ANS-ის ნეირონული განგლიების აგზნება (სიმპათიკური უფრო მეტი ვიდრე პარასიმპათიკური)
2) CVS: ტაქიკარდია, ვაზოსპაზმი, ჰიპერტენზია
3) კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, MPS: ჭარბობს პარასიმპათიკური ეფექტები (ღებინება, დიარეა, გახშირებული შარდვა)
5) ცნს: ფსიქოსტიმულაცია (აგონისტების დაბალი დოზებით), ღებინება, ტრემორი, კრუნჩხვები, კომა (აგონისტების მაღალი დოზებით)
პრეპარატები N-ქოლინომიმეტიკების ჯგუფიდან.
ნიკოტინი, ციტიზინი, ანაბაზინის ჰიდროქლორიდი
Hn-ქოლინერგული ბლოკატორების კლასიფიკაცია. მიუთითეთ მათი მოქმედების ადგილი PNS დიაგრამაზე.
ა) ხანმოკლე მოქმედება - ტრეპირიუმის იოდიდი (ჰიგრონუმი);
ბ) მოქმედების საშუალო ხანგრძლივობა - ჰექსამეთონიუმის ბენზოსულფონატი (ბენზოჰექსონიუმი), აზამეთონიუმის ბრომიდი (პენტამინი);
გ) ხანგრძლივი მოქმედების – პემპიდინი (პირილინი).
მოქმედების ადგილი PNS დიაგრამაზე: ANS განგლიები, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულა, ცენტრალური ნერვული სისტემა.
N-ქოლინომიმეტიკების მოქმედების მექანიზმები და ფარმაკოლოგიური ეფექტები.
მოქმედების მექანიზმი: N-Chr-ის აგზნება. საწყისი ეფექტი არის H-Chr-ის სტიმულაცია, გრძელვადიანი ეფექტი არის დეპოლარიზაციის ბლოკი.
N-ქოლინომიმეტიკების ფარმაკოლოგიური ეფექტები:
1) ავტონომიური განგლიების სტიმულაცია (სიმპათიური უფრო მეტი ვიდრე პარასიმპათიკური)
2) გულ-სისხლძარღვთა სისტემა:
ტაქიკარდია
პერიფერიული და კორონარული ვაზოსპაზმი
ჰიპერტენზია
3) კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, საშარდე სისტემა: აქტივობის დათრგუნვა
4) ქიმიოკაროტიდური ზონა: სუნთქვის სტიმულირება
5) ცნს: დაბალი დოზები: ფსიქოსტიმულაცია, მაღალი დოზები – ღებინება, ტრემორი, კრუნჩხვები, კომა.
N-ქოლინომიმეტიკების გვერდითი მოვლენები.
1) გულისრევა, ღებინება, თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი
2) დიარეა, ჰიპერსალივაცია
3) ტაქიკარდია, არტერიული წნევის მომატება, ქოშინი, გადაქცევა სუნთქვის დათრგუნვაში
4) მიდრიაზი, რასაც მოჰყვება მიოზი
5) კუნთების კრუნჩხვები
6) ვიზუალური და სმენის დარღვევები
გამოყენების ძირითადი ჩვენებები და უკუჩვენებებიN-ქოლინომიმეტიკა.
ჩვენებები:
მოწევის შეწყვეტის შემსუბუქება
სუნთქვის რეფლექსური შეწყვეტა (ოპერაციების დროს, დაზიანებები და ა.შ.)
შოკი და კოლაპტოიდური მდგომარეობები (პრესორული ეფექტი), რესპირატორული და სისხლის მიმოქცევის დეპრესია ინფექციური დაავადებების მქონე პაციენტებში.
უკუჩვენებები:
ათეროსკლეროზი
არტერიული წნევის მკვეთრი მატება
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ეროზიული და წყლულოვანი დაზიანება მწვავე ფაზაში, სისხლდენა დიდი გემებიდან
ფილტვების შეშუპება
ორსულობა.
ლობელინი (Lobelinum).
ლობელაინის რაზმატი მიიღება სინთეზურად.
სამედიცინო პრაქტიკაში გამოიყენება ლობელინის ჰიდროქლორიდი (Lobelini hydrochloridum). l-1-მეთილ-2-ბენზოილმეთილ-6-(2-ჰიდროქსი-2-ფენილეთილ)-პიპერიდინის ჰიდროქლორიდი.
სინონიმები: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan და ა.შ.
ლობელინი არის ნივთიერება, რომელსაც აქვს სპეციფიკური მასტიმულირებელი მოქმედება ავტონომიური ნერვული სისტემის განგლიებზე და საძილე გლომერულებზე (იხ. აგრეთვე განგლიონის მაბლოკირებელი საშუალებები).
ლობელინის ამ ეფექტს თან ახლავს რესპირატორული და მედულას გრძელვადიანი ცენტრების სტიმულაცია. სუნთქვის სტიმულაციასთან დაკავშირებით, ლობელინი შემოთავაზებული იყო, როგორც ანალეფსიური აგენტი რეფლექსური სუნთქვის გაჩერებისას (ძირითადად გამაღიზიანებლების ჩასუნთქვისას, ნახშირბადის მონოქსიდით მოწამვლისას და ა.შ.).
საშოს ნერვის ერთდროული სტიმულაციის გამო ლობელინი იწვევს გულისცემის შენელებას და არტერიული წნევის დაქვეითებას. მოგვიანებით არტერიული წნევაშეიძლება ოდნავ გაიზარდოს, რაც დამოკიდებულია სიმპათიკურ განგლიებზე და თირკმელზედა ჯირკვლებზე ლობელინის მასტიმულირებელი მოქმედებით გამოწვეულ ვაზოკონსტრიქციაზე. დიდი დოზებით ლობელინი ასტიმულირებს ღებინების ცენტრს, იწვევს ღრმა სუნთქვის დათრგუნვას, ტონურ-კლონურ კრუნჩხვებს და გულის გაჩერებას.
ბოლო დროს ლობელინი ძალიან იშვიათად გამოიყენება როგორც რესპირატორული სტიმულატორი. თუ სუნთქვა სუსტდება ან ჩერდება, რომელიც ვითარდება რესპირატორული ცენტრის პროგრესირებადი დაქვეითების შედეგად, ლობელინის მიღება არ არის ნაჩვენები.
ლობელინი გამოიყენება ინექციების სახით ინტრავენურად, ნაკლებად ხშირად ინტრამუსკულარულად.
Lobeline შეჰყავთ ინტრავენურად ნელა (1 მლ 1 - 2 წუთის განმავლობაში). სწრაფი მიღებით, ზოგჯერ ხდება სუნთქვის დროებითი შეწყვეტა (აპნოე) და ვითარდება გულ-სისხლძარღვთა სისტემის გვერდითი მოვლენები (ბრადიკარდია, გამტარობის დარღვევა).
ლობელინი უკუნაჩვენებია გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მწვავე ორგანული დაავადებების დროს.
ლობელინი და სხვა მსგავსი მოქმედება<<ганглионарные>> ნივთიერებები (ციტიზინი, ანაბაზინი) ბოლო წლებში გამოიყენება, როგორც მოწევის შეწყვეტის დამხმარე საშუალება. ლობელინის შემცველი ტაბლეტები ამ მიზნით ხელმისაწვდომია სახელწოდებით<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
ტაბლეტები დაფარულია (ცელულოზა აცეტილფთალილ ცელულოზა), რაც უზრუნველყოფს პრეპარატის უცვლელად გავლას კუჭში და მის სწრაფ გამოყოფას ნაწლავებში.
ტაბლეტების გამოყენება<<Лобесил>>, ისევე როგორც ციტიზინისა და ანაბაზინის ჰიდროქლორიდის შემცველი ტაბლეტები და სხვა მედიკამენტები, ამცირებს მოწევის სურვილს და ამსუბუქებს მწეველებში მოწევის შეწყვეტასთან დაკავშირებულ მტკივნეულ მოვლენებს.
ამ პრეპარატების მოქმედების მექანიზმი, როგორც ჩანს, დაკავშირებულია კონკურენტულ ურთიერთობებთან იმავე რეცეპტორების და ბიოქიმიური სუბსტრატების სფეროში, რომლებთანაც ნიკოტინი ურთიერთქმედებს სხეულში, რაც ასევე<<ганглионарным>> ნიშნავს.
მოწევის თავის დანებება მოითხოვს არა მხოლოდ აბებს<<Лобесил>>, მაგრამ ამავე დროს მწეველის მტკიცე გადაწყვეტილება, შეწყვიტოს მოწევა.
მოწევის შეწყვეტის შემდეგ მიიღეთ 1 ტაბლეტი 4-5-ჯერ დღეში 7-10 დღის განმავლობაში. შემდგომში, საჭიროების შემთხვევაში, შეგიძლიათ გააგრძელოთ ტაბლეტების მიღება 2-4 კვირის განმავლობაში, მიღების სიხშირის თანდათანობითი შემცირებით. რეციდივის შემთხვევაში მკურნალობის კურსი შეიძლება განმეორდეს.
ლობელინით, ციტიზინით და ანაბაზინით ტაბლეტების გამოყენება უკუნაჩვენებია კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების გამწვავების, უეცარი ორგანული ცვლილებების დროს. გულ - სისხლძარღვთა სისტემა. მკურნალობა უნდა ჩატარდეს ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შესაძლებელია გვერდითი მოვლენები: სისუსტე, გაღიზიანება, თავბრუსხვევა, გულისრევა, ღებინება.
ციტიზინი (ციტიზინი).
ციტიზინი არის ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება ცოცხის (Cytisus laburnum L.) და თერმოფსისის (Thermopsis lanceolata, R. Br.) თესლებში, ორივე პარკოსანთა ოჯახიდან (Leguminosae).
ეხება ნივთიერებებს<<ганглионарного>> მოქმედებები და სუნთქვაზე მასტიმულირებელ ეფექტთან დაკავშირებით განიხილება, როგორც რესპირატორული ანალეფსი. ამ მიზნით ის ხელმისაწვდომია მზა 0,15% წყალხსნარის სახით ე.წ<<Цититон>> (ციტიტონი).
ბოლო წლებში ციტიზინის გამოყენება ასევე დაიწყო, როგორც მოწევის შეწყვეტის საშუალება (იხ. ტაბლეტები<<Лобесил>>) .
ციტიზინი ამაღელვებელ გავლენას ახდენს ავტონომიური ნერვული სისტემის განგლიებზე და მასთან დაკავშირებულ წარმონაქმნებზე: თირკმელზედა ჯირკვლების ქრომაფინის ქსოვილზე და საძილე გლომერულებზე.
ციტიზინის (ისევე როგორც ლობელინის) მოქმედებისთვის დამახასიათებელია სუნთქვის აგზნება, რომელიც დაკავშირებულია სასუნთქი ცენტრის რეფლექსურ სტიმულაციასთან საძილე გლომერულიდან მომდინარე გაძლიერებული იმპულსებით. სიმპათიკური კვანძების და თირკმელზედა ჯირკვლების ერთდროული სტიმულირება იწვევს არტერიული წნევის მატებას.
ციტიტონის (ციტიზინის ხსნარი) მოქმედება სუნთქვაზე ხანმოკლეა<<толчкообразный>> ხასიათი, თუმცა ზოგიერთ შემთხვევაში, განსაკუთრებით სუნთქვის რეფლექსური შეწყვეტისას, ციტონის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს სუნთქვისა და სისხლის მიმოქცევის მუდმივი აღდგენა.
ადრე ციტიტონს ფართოდ იყენებდნენ მოწამვლისთვის (მორფინი, ბარბიტურატები, ნახშირბადის მონოქსიდი და სხვ.). ოპიატების (ნალოქსონი და სხვ.) და ბარბიტურატების (ბემეგრიდი) სპეციფიური ანტაგონისტების გაჩენის და მოქმედების ხანმოკლე ხანგრძლივობის გამო, ციტონს და ლობელინს ამჟამად შეზღუდული გამოყენება აქვს. მიუხედავად ამისა, სუნთქვის რეფლექსური შეწყვეტის შემთხვევაში (ოპერაციების, დაზიანებების და ა.შ.) ციტიტონი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც რესპირატორული ანალეფსიტი; პრესორული ეფექტის გამო (რაც განასხვავებს მას ლობელინისგან), ციტიტონი შეიძლება გამოყენებულ იქნას შოკისა და კოლაპტოიდური პირობების დროს, რესპირატორული და სისხლის მიმოქცევის დეპრესიის დროს ინფექციური დაავადებების მქონე პაციენტებში და ა.შ.
ციტონი შეჰყავთ ვენაში ან ინტრამუსკულარულად. ყველაზე ეფექტური ინტრავენური შეყვანა. თუ მითითებულია, ციტონის ინექცია შეიძლება განმეორდეს 15-30 წუთის შემდეგ.
ციტონს ადრე ასევე იყენებდნენ სისხლის ნაკადის სიჩქარის დასადგენად. მეთოდი მოიცავს დროის განსაზღვრას, რომელიც გადის ციტონის ანტეკუბიტალურ ვენაში შეყვანის მომენტიდან პირველი ღრმა ამოსუნთქვის გამოჩენამდე. განსაზღვრა უფრო დემონსტრაციულია, ვიდრე ლობელინის შეყვანისას, ვინაიდან სუნთქვის აგზნება უფრო მკაფიოდ არის გამოხატული და სუნთქვის ცვლილებები ადვილად აღირიცხება. ჩვეულებრივ, ამ მიზნით 0,7 - 1 მლ ციტიტონი შეჰყავთ (0,015 მლ 1 კგ პაციენტის წონაზე).
ციტონი უკუნაჩვენებია (არტერიული წნევის გაზრდის უნარის გამო) მძიმე ათეროსკლეროზის და ჰიპერტენზიის, დიდი სისხლძარღვებიდან სისხლდენისა და ფილტვის შეშუპების დროს.
ციტიზინი (0,0015 გ = 1,5 მგ) შედის ტაბლეტებში<<Табекс>> (ტაბექსი, ბულგარეთი), გამოიყენება მოწევის შეწყვეტის გასაადვილებლად. პრეპარატის მოქმედების მექანიზმი ლობელინისა და ანაბაზინის მოქმედების მექანიზმის მსგავსია.
ტაბლეტების გამოყენება<<Табекс>> უნდა ჩატარდეს ექიმის მითითებით და მეთვალყურეობის ქვეშ. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შესაძლებელია გულისრევა, ღებინება, გუგების გაფართოება და გულისცემის მომატება, რაც მოითხოვს პრეპარატის შეწყვეტას.
ასევე იწარმოება ფილმები ციტიზინით (Membranulae cum Cytisino). ოვალური ფორმის პოლიმერული ფირფიტები ბლაგვი კიდეებით, თეთრი ან მოყვითალო ელფერით (9 X 4,5 X 0,5 მმ), შეიცავს 0,0015 გ ციტიზინს. ფილას აწებება ღრძილები ან ლოყის ლორწოვანი გარსი ყოველ დღე პირველი 3-დან 5 დღემდე, 4-დან 8-ჯერ.
დადებითი ეფექტის შემთხვევაში მკურნალობა გრძელდება შემდეგი სქემით: მე-5-დან მე-8 დღემდე, 1 ფილმი 3-ჯერ დღეში, მე-9-დან მე-12 დღეს, 1 ფილა 2-ჯერ დღეში, მე-13-დან 15-მდე 1. დღე: 1 ფილმი 1 ჯერ დღეში. მკურნალობის პირველივე დღიდან უნდა შეწყვიტოთ მოწევა ან მკვეთრად შეამციროთ მოწევის სიხშირე.
ციტიზინით ფილმის გამოყენების პირველ დღეებში შესაძლებელია უსიამოვნო გემოს შეგრძნება, გულისრევა, მსუბუქი თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა და არტერიული წნევის უმნიშვნელო მატება. ამ შემთხვევებში თქვენ უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება.
ციტიზინით ფილმების გამოყენება უკუნაჩვენებია სისხლდენის, მძიმე ჰიპერტენზიის და ათეროსკლეროზის მოწინავე სტადიების დროს.
ანაბაზინის ჰიდროქლორიდი (Anabasinum hydrochloridum).
ანაბაზინი არის ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება მცენარეში Anabasis aphylla L. (ბეღლის ბალახი), fam. ბატი (Chenopodiaceae).
ქიმიურად ეს არის 3-(პიპერიდილ-2) პირიდინი.
მისი ფარმაკოლოგიური თვისებები ნიკოტინის, ციტიზინისა და ლობელინის მსგავსია.
მცირე დოზებით შემოთავაზებულია ანაბაზინის ჰიდროქლორიდი, როგორც მოწევის შეწყვეტის გასაადვილებელი საშუალება.
ამ მიზნით პრეპარატი ხელმისაწვდომია ტაბლეტების, ფილმების და საღეჭი რეზინის სახით.<<Гамибазин>> .
მიიღეთ ტაბლეტები ანაბაზინის ჰიდროქლორიდით პერორალურად ან სუბლინგვალურად ყოველდღიურად. აბების მიღების პირველივე დღიდან უნდა შეწყვიტოთ მოწევა ან მკვეთრად შეამციროთ მისი სიხშირე და მთლიანად შეწყვიტოთ მოწევა მკურნალობის დაწყებიდან არაუგვიანეს 8-10 დღისა.
თუ მოწევის სურვილი 8-10 დღის განმავლობაში არ შემცირდა, შეწყვიტეთ აბების მიღება და 2-3 თვის შემდეგ განახორციელეთ მკურნალობის ახალი მცდელობა.
ტაბლეტები უკუნაჩვენებია ათეროსკლეროზის, არტერიული წნევის მკვეთრი მატებისა და სისხლდენის დროს.
აბების მიღების პირველ დღეებში შესაძლებელია გულისრევა, თავის ტკივილი და არტერიული წნევის მომატება. როგორც წესი, ეს ფენომენი ქრება დოზის შემცირებისას. საჭიროების შემთხვევაში შეწყვიტე აბების მიღება.
არსებობს ჩვენებები, რომ ანაბაზინის გამოყენებამ (ტაბლეტების სახით პერორალურად ან სუბლინგვალურად) შეიძლება გამოიწვიოს ტოქსიკოდერმია.
ფილმები ანაბაზინის ჰიდროქლორიდით (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). თეთრი (ან მოყვითალო ელფერით) პოლიმერული ოვალური ფორმის ფირფიტები, ზომები 9 X 4,5 X 0,5 მმ, შეიცავს 0,0015 გ (1,5 მგ) ანაბაზინის ჰიდროქლორიდს. ისინი ასევე განკუთვნილია მოწევის შეწყვეტისთვის.
ფილმი წებდება ლაბიალური ნაწილის ღრძილზე ან ლორწოვანი გარსის ლორწოვანზე ყოველ დღე პირველი 3-დან 5 დღემდე, 4-დან 8-ჯერ.
მკურნალობის პირველივე დღიდან მიზანშეწონილია მოწევის შეწყვეტა ან მოწევის სიხშირის მკვეთრი შემცირება.
ანაბაზინის ჰიდროქლორიდით ფილმის გამოყენების პირველ დღეებში შესაძლებელია უსიამოვნო გემოს შეგრძნება, გულისრევა, მსუბუქი თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა და არტერიული წნევის უმნიშვნელო მატება. ამ შემთხვევაში, თქვენ უნდა შეწყვიტოთ პრეპარატის გამოყენება.
გამიბასინი (Gamibasinum). Საღეჭი რეზინი(სპეციალური საღეჭი მასის საფუძველზე) რომელიც შეიცავს 0,003გ ანაბაზინის ჰიდროქლორიდს.
მართკუთხა ან კვადრატული ელასტიური ზოლი (22 X 22 X 8 მმ, ან 32 X 22 X 5 მმ, ან 70 X 19 X 1 მმ) ღია ნაცრისფერი ან ღია ყვითელი ფერის საკვების არომატული ნივთიერებების სუნით (შაქრის დამატებით. , მელასა, ლიმონის მჟავა, არომატიზატორი და ა.შ.).
არის ერთ-ერთი დოზირების ფორმებიანაბაზინი მოწევის შეწყვეტისთვის. წაისვით ყოველდღიურად ხანგრძლივი ღეჭვით, თავდაპირველად 1 რეზინა (0,003 გ) 4-ჯერ დღეში 4-5 დღის განმავლობაში. დადებითი ეფექტის შემთხვევაში მკურნალობა გრძელდება შემდეგი სქემით: მე-5-6-დან მე-8 დღემდე - 1 რეზინა 3-ჯერ დღეში; მე-9-დან მე-12 დღემდე - 1 ელასტიური ზოლი 2-ჯერ დღეში; შემდგომ მე-20 დღემდე - 1 რეზინის ზოლი 1-2-ჯერ დღეში. შემდგომი კურსები შეიძლება განმეორდეს.
| " |
M-ქოლინომიმეტიკებს აქვთ პირდაპირი მასტიმულირებელი მოქმედება M-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე. ასეთი ნივთიერებების სტანდარტია ალკალოიდი მუსკარინი, რომელსაც აქვს შერჩევითი ეფექტი M-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე. მუსკარინი არ არის წამალი და ბუზის აგარის სოკოში შემავალი შხამი შეიძლება გამოიწვიოს მწვავე მოწამვლა.
მუსკარინის მოწამვლა იწვევს იგივე კლინიკურ სურათს და ფარმაკოლოგიურ ეფექტს, როგორც AChE აგენტები. განსხვავება მხოლოდ ერთია - აქ M- რეცეპტორებზე ზემოქმედება პირდაპირია. აღინიშნება იგივე ძირითადი სიმპტომები: დიარეა, სუნთქვის გაძნელება, მუცლის ტკივილი, ნერწყვდენა, გუგის შეკუმშვა (მიოზი - მოსწავლის წრიული კუნთი იკუმშება), ინტრაოკულური წნევის დაქვეითება, აკომოდაციის სპაზმი (მხედველობის მახლობლად), დაბნეულობა, კრუნჩხვები, კომა.
M-ქოლინომიმეტიკიდან სამედიცინო პრაქტიკაყველაზე ფართოდ გამოიყენება: პილოკარპინის ჰიდროქლორიდი (Pilocarpini hydrochloridum) ფხვნილი; თვალის წვეთები 1-2% ხსნარი 5 და 10 მლ ბოთლებში, თვალის მალამო - 1% და 2%, თვალის ფირები, რომლებიც შეიცავს 2,7 მგ პილოკარპინს), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp.- 1 და 2 მლ 0,2% ხსნარი. ; 3% და 5% - თვალის მალამო.
პილოკარპინი არის ალკალოიდი ბუჩქისგან Pilocarpus microphyllus, ( სამხრეთ ამერიკა). ამჟამად მიღებულია სინთეზურად. აქვს პირდაპირი M-ქოლინომიმეტური ეფექტი.
ეფექტორული ორგანოების სტიმულირებით, რომლებიც იღებენ ქოლინერგულ ინერვაციას, M-ქოლინომიმეტიკა იწვევს ეფექტებს, რომლებიც დაფიქსირდა ავტონომიური კოლინერგული ნერვების გაღიზიანებისას. პილოკარპინი განსაკუთრებით ძლიერ ზრდის ჯირკვლების სეკრეციას. მაგრამ პილოკარპინი, როგორც ძალიან ძლიერი და ტოქსიკური პრეპარატი, გამოიყენება მხოლოდ ოფთალმოლოგიურ პრაქტიკაში გლაუკომისთვის. გარდა ამისა, პილოკარპინი გამოიყენება ბადურის სისხლძარღვების თრომბოზისთვის. გამოიყენეთ ადგილობრივად, თვალის წვეთების (1-2% ხსნარი) და თვალის მალამოს (1 და 2%) სახით და თვალის ფირის სახით. ის ავიწროებს მოსწავლეს (3-დან 24 საათამდე) და ამცირებს თვალშიდა წნევას. გარდა ამისა, იწვევს აკომოდაციის სპაზმს. AChE აგენტებისგან მთავარი განსხვავება ისაა, რომ პილოკარპინი პირდაპირ გავლენას ახდენს თვალის კუნთების M-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე, ხოლო AChE აგენტებს აქვთ არაპირდაპირი ეფექტი.
აცეკლიდინი (Aceclidinum) არის სინთეზური პირდაპირი მოქმედების M-ქოლინომიმეტიკა. ნაკლებად ტოქსიკური. ისინი გამოიყენება ადგილობრივი და რეზორბციული მოქმედებისთვის, ანუ გამოიყენება როგორც ოფთალმოლოგიურ პრაქტიკაში, ასევე ზოგადი ეფექტისთვის. აცეკლიდინი ინიშნება გლაუკომის დროს (ოდნავ აღიზიანებს კონიუნქტივას), ასევე კუჭ-ნაწლავის ატონიის დროს ( პოსტოპერაციული პერიოდი), შარდის ბუშტი და საშვილოსნო. ზე პარენტერალური შეყვანაშეიძლება იყოს გვერდითი მოვლენები: ფაღარათი, ოფლიანობა, ნერწყვდენა. უკუჩვენებები: ბრონქული ასთმა, ორსულობა, ათეროსკლეროზი.
წამლები, რომლებიც ბლოკავს მ-ქოლინერგულ რეცეპტორებს (მ-ქოლინერგული ბლოკატორები, ატროპინის მსგავსი პრეპარატები)
M-ქოლინობლოკერები ანუ M-ქოლინოლიტიკები, ატროპინების ჯგუფის წამლები - ეს არის მედიკამენტები, რომლებიც ბლოკავს M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს.
ამ ჯგუფის ტიპიური და ყველაზე კარგად შესწავლილი წარმომადგენელია ATROPINE - აქედან გამომდინარე ჯგუფს უწოდებენ ატროპინისმაგვარ პრეპარატებს. M-ქოლინერგული ბლოკატორები ბლოკავენ პერიფერიულ M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს, რომლებიც განლაგებულია ეფექტური უჯრედების მემბრანაზე პოსტგანგლიური ქოლინერგული ბოჭკოების დაბოლოებებზე, ანუ ბლოკავს პარაზიმპათეტიკურ, ქოლინერგულ ინერვაციას. აცეტილქოლინის უპირატესად მუსკარინული ეფექტების ბლოკირებით, ატროპინის მოქმედება ავტონომიურ განგლიებზე და ნეირომუსკულარულ სინაფსებზე არ ვრცელდება. ატროპინის მსგავსი პრეპარატების უმეტესობა ბლოკავს M-ქოლინერგულ რეცეპტორებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. M-ანტიქოლინერგული ბლოკატორი მოქმედების მაღალი სელექციურობით არის ATROPINE (Atropini sulfas; ტაბლეტები 0.0005; ამპულები 0.1% - 1 მლ; 1% თვალის მალამო).
ატროპინი არის ალკალოიდი, რომელიც გვხვდება ღამისთევისებრთა ოჯახის მცენარეებში. ატროპინი და მასთან დაკავშირებული ალკალოიდები გვხვდება მთელ რიგ მცენარეებში:
ბელადონა (Atropa belladonna);
ბელენე (Hyoscyamus niger);
დატურა სტრამონიუმი.
ატროპინი ამჟამად მიიღება სინთეზურად, ე.ი. ქიმიურად. სახელი ატროპა ბელადონა პარადოქსულია, რადგან ტერმინი "ატროპოსი" ნიშნავს "სამ ბედს, რომელიც მიგვიყვანს სიცოცხლის სამარცხვინო დასასრულამდე", ხოლო "ბელადონა" ნიშნავს "მომხიბვლელ ქალს" (დონა - ქალი, ბელა - ქალის სახელირომანულ ენებში). ეს ტერმინი განპირობებულია იმით, რომ ამ მცენარის ექსტრაქტი, რომელიც ჩაუნერგეს ვენეციის სასამართლოს ლამაზმანების თვალში, მისცა მათ "ბრწყინავს" - გააფართოვა მოსწავლეები. ატროპინის და ამ ჯგუფის სხვა პრეპარატების მოქმედების მექანიზმი არის ის, რომ M-ქოლინერგული რეცეპტორების ბლოკირებით, კონკურენციას უწევენ აცეტილქოლინს, ხელს უშლიან შუამავლის მათთან ურთიერთქმედებას. პრეპარატები გავლენას არ ახდენენ აცეტილქოლინის სინთეზზე, გამოყოფასა და ჰიდროლიზზე. აცეტილქოლინი გამოიყოფა, მაგრამ არ ურთიერთქმედებს რეცეპტორებთან, ვინაიდან ატროპინს აქვს უფრო დიდი აფინურობა (აფინურობა) რეცეპტორების მიმართ. ატროპინი, ისევე როგორც ყველა M-ქოლინერგული ბლოკატორი, ამცირებს ან აქრობს ქოლინერგული (პარასიმპათიკური) ნერვების გაღიზიანების და M-ქოლინომიმეტური აქტივობის მქონე ნივთიერებების ეფექტს (აცეტილქოლინი და მისი ანალოგები, AChE აგენტები, M-ქოლინომიმეტიკა). კერძოდ, ატროპინი ამცირებს გაღიზიანების ეფექტს ნ. ვაგუსური აცეტილქოლინსა და ატროპინს შორის ანტაგონიზმი კონკურენტუნარიანია, ამიტომ, როდესაც აცეტილქოლინის კონცენტრაცია იზრდება, ატროპინის ეფექტი მუსკარინის გამოყენების ადგილზე აღმოიფხვრება.
ატროპინის ძირითადი ფარმაკოლოგიური ეფექტები
1) ატროპინს აქვს განსაკუთრებით გამოხატული ანტისპაზმური თვისებები. M-ქოლინერგული რეცეპტორების ბლოკირებით, ატროპინი გამორიცხავს პარასიმპათიკური ნერვების მასტიმულირებელ ეფექტს გლუვ კუნთოვან ორგანოებზე. მცირდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, სანაღვლე გზებისა და ნაღვლის ბუშტის, ბრონქების, შარდსაწვეთების და შარდის ბუშტის კუნთების ტონუსი.
2) ატროპინი ასევე მოქმედებს თვალის კუნთების ტონუსზე. მოდით შევხედოთ ატროპინის გავლენას თვალებზე:
1) ატროპინის შეყვანისას, განსაკუთრებით ადგილობრივი გამოყენებისას, ირისის წრიულ კუნთში M-ქოლინერგული რეცეპტორების ბლოკის გამო, აღინიშნება გუგის გაფართოება - მიდრიაზი. მიდრიაზი ასევე ძლიერდება m.dilatator pupillae-ის სიმპათიკური ინერვაციის შენარჩუნების შედეგად. ამიტომ ატროპინი ამ მხრივ დიდხანს მოქმედებს თვალზე - 7 დღემდე;
2) ატროპინის გავლენის ქვეშ, ცილიარული კუნთი კარგავს თავის ტონს, ის ბრტყელდება, რასაც თან ახლავს დაჭიმულობა Zinn-ის ლიგატში, რომელიც მხარს უჭერს ლინზას. შედეგად, ობიექტივი ასევე ბრტყელდება და ასეთი ლინზის ფოკუსური სიგრძე აგრძელებს. ლინზა მხედველობას აწესებს მხედველობის შორეულ წერტილამდე, ამიტომ ახლომდებარე ობიექტები არ არის მკაფიოდ აღქმული პაციენტის მიერ. ვინაიდან სფინქტერი პარალიზებულ მდგომარეობაშია, მას არ შეუძლია გუგის შეკუმშვა ახლომდებარე ობიექტების დათვალიერებისას და ფოტოფობია (ფოტოფობია) ხდება ნათელ შუქზე. ამ მდგომარეობას ჰქვია განსახლების დამბლა ან ციკლოპლეგია. ამრიგად, ატროპინი არის როგორც მიდრიატური, ასევე ციკლოპლეგიური. ლოკალური აპლიკაციაატროპინის 1%-იანი ხსნარი იწვევს მაქსიმალურ მიდრიატულ ეფექტს 30-40 წუთში, ხოლო ფუნქციის სრული აღდგენა ხდება საშუალოდ 3-4 დღის შემდეგ (ზოგჯერ 7-10 დღემდე). აკომოდაციის დამბლა ხდება 1-3 საათში და გრძელდება 8-12 დღემდე (დაახლოებით 7 დღე);
3) ცილიარული კუნთის მოდუნება და ლინზის გადაადგილება თვალის წინა პალატაში თან ახლავს თვალშიდა სითხის გადინების დარღვევას წინა კამერიდან. ამასთან დაკავშირებით, ატროპინი ან არ ცვლის თვალშიდა წნევას ჯანმრთელ ადამიანებში, ან ზედაპირული წინა კამერის მქონე პირებში და ვიწროკუთხოვანი გლაუკომის მქონე პაციენტებში შეიძლება გაიზარდოს კიდეც, ანუ გამოიწვიოს გლაუკომის შეტევის გამწვავება.
ჩვენებები ატროპინის გამოყენების შესახებ ოფთალმოლოგიაში
1) ოფთალმოლოგიაში ატროპინი გამოიყენება როგორც მიდრიატიული ციკლოპლეგია (აკომოდაციის დამბლა). მიდრიაზი აუცილებელია თვალის ფსკერის გამოკვლევისას და ირიტის, ირიდოციკლიტის და კერატიტის მქონე პაციენტების მკურნალობისას. ამ უკანასკნელ შემთხვევაში, ატროპინი გამოიყენება როგორც იმობილიზაციის საშუალება, რომელიც ხელს უწყობს თვალის ფუნქციურ დასვენებას.
2) სათვალეების შერჩევისას ლინზის ნამდვილი რეფრაქციული სიმძლავრის დადგენა.
3) ატროპინი არის რჩეული პრეპარატი, თუ საჭიროა მაქსიმალური ციკლოპლეგიის (აკომოდაციის დამბლა) მისაღწევად, მაგალითად, აკომოდირებული სტრაბიზმის კორექციისას.
3) ატროპინის გავლენა ორგანოებზე გლუვი კუნთებით. ატროპინი ამცირებს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ყველა ნაწილის ტონუსს და მოტორულ აქტივობას (პერისტალტიკას). ატროპინი ასევე ამცირებს შარდსაწვეთების და შარდის ბუშტის ფსკერის პერისტალტიკას. გარდა ამისა, ატროპინი ამშვიდებს ბრონქებისა და ბრონქიოლების გლუვ კუნთებს. სანაღვლე გზებთან მიმართებაში ატროპინის ანტისპაზმური მოქმედება სუსტია. ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ატროპინის ანტისპაზმური მოქმედება განსაკუთრებით გამოხატულია წინა სპაზმის ფონზე. ამრიგად, ატროპინს აქვს ანტისპაზმური მოქმედება, ანუ ატროპინი მოქმედებს ამ შემთხვევაში როგორც ანტისპაზმური. და მხოლოდ ამ თვალსაზრისით შეიძლება ატროპინი იმოქმედოს როგორც "ტკივილგამაყუჩებელი".
4) ატროპინის გავლენა გარე სეკრეციის ჯირკვლებზე. ატროპინი მკვეთრად ასუსტებს ყველა ეგზოკრინული ჯირკვლის სეკრეციას, სარძევე ჯირკვლების გარდა. ამ შემთხვევაში ატროპინი ბლოკავს სტიმულაციის შედეგად გამოწვეულ წვრილი, წყლიანი ნერწყვის გამოყოფას პარასიმპათიკური განყოფილებაავტონომიური ნერვული სისტემა, პირის სიმშრალე ხდება. ცრემლის წარმოება მცირდება. ატროპინი ამცირებს კუჭის წვენის მოცულობას და საერთო მჟავიანობას. ამ შემთხვევაში, ამ ჯირკვლების სეკრეციის დათრგუნვა და შესუსტება შეიძლება იყოს მათ სრულ გამორთვამდე. ატროპინი ამცირებს ჯირკვლების სეკრეტორულ ფუნქციას ცხვირის, პირის ღრუში, ფარინქსისა და ბრონქებში. ბრონქული ჯირკვლების სეკრეცია ბლანტი ხდება. ატროპინი, თუნდაც მცირე დოზებით, აფერხებს ოფლის ჯირკვლების სეკრეციას.
5) ატროპინის გავლენა კარდიოვასკულარულ სისტემაზე. ატროპინი, რომელიც აშორებს გულს n.vagus-ის კონტროლიდან, იწვევს ტაქიკარდიას, ანუ ზრდის გულისცემას. გარდა ამისა, ატროპინი ხელს უწყობს იმპულსების გატარებას გულის გამტარ სისტემაში, კერძოდ AV კვანძში და მთლიანად ატრიოვენტრიკულური შეკვრის გასწვრივ. ეს ეფექტები ნაკლებად გამოხატულია ხანდაზმულებში, ვინაიდან თერაპიულ დოზებში ატროპინი არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას პერიფერიულზე სისხლძარღვები, მათ დაქვეითებული აქვთ n.vagus ტონი. ატროპინი არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას სისხლძარღვებზე თერაპიულ დოზებში.
6) ატროპინის გავლენა ცნს-ზე. თერაპიულ დოზებში ატროპინი არ ახდენს გავლენას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. ტოქსიკური დოზებით ატროპინი მკვეთრად აღაგზნებს თავის ტვინის ქერქის ნეირონებს, იწვევს მოტორულ და მეტყველების აგზნებას, აღწევს მანიას, დელირიუმს და ჰალუცინაციებს. ხდება ეგრეთ წოდებული "ატროპინის ფსიქოზი", რაც შემდგომში იწვევს ფუნქციების დაქვეითებას და კომის განვითარებას. მას ასევე აქვს მასტიმულირებელი მოქმედება რესპირატორულ ცენტრზე, მაგრამ დოზის გაზრდით შეიძლება მოხდეს სუნთქვის დათრგუნვა.
ატროპინის გამოყენების ჩვენებები (გარდა ოფთალმოლოგიურისა)
1) როგორც სასწრაფო დახმარების მანქანა:
1) ნაწლავური
2) თირკმლის
3) ღვიძლის კოლიკა.
2) ბრონქოსპაზმისთვის (იხ. ადრენერგული აგონისტები).
3) ბ კომპლექსური თერაპიაკუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლულის მქონე პაციენტები (ამცირებს ჯირკვლების ტონუსს და სეკრეციას). გამოიყენება მხოლოდ კომბინაციაში თერაპიული აქტივობები, ვინაიდან სეკრეცია მცირდება მხოლოდ დიდი დოზებით.
4) როგორც პრემედიკაციის აგენტი ანესთეზიოლოგიურ პრაქტიკაში, ატროპინი ფართოდ გამოიყენება ოპერაციამდე. ატროპინი გამოიყენება როგორც პაციენტის საოპერაციო წამლის მომზადების საშუალება, რადგან მას აქვს უნარი დათრგუნოს სანერწყვე, ნაზოფარინგეალური და ტრაქეობრონქული ჯირკვლების სეკრეცია. როგორც ცნობილია, ბევრი საანესთეზიო (კერძოდ, ეთერი) ლორწოვანი გარსების ძლიერი გამაღიზიანებელია. გარდა ამისა, გულის M-ქოლინერგული რეცეპტორების ბლოკირებით (ე.წ. ვაგოლიზური ეფექტი), ატროპინი ხელს უშლის გულზე უარყოფით რეფლექსებს, მათ შორის მისი რეფლექსის გაჩერების შესაძლებლობას. ატროპინის გამოყენებით და ამ ჯირკვლების სეკრეციის შემცირებით, ფილტვებში აღკვეთილია ანთებითი პოსტოპერაციული გართულებების განვითარება. ეს ხსნის იმ ფაქტის მნიშვნელობას, რასაც რეანიმაციული ექიმები ანიჭებენ, როდესაც საუბრობენ პაციენტის „სუნთქვის“ სრულ შესაძლებლობაზე.
5) ატროპინი გამოიყენება კარდიოლოგიაში. მისი M-ანტიქოლინერგული მოქმედება გულზე სასარგებლოა გულის არითმიის ზოგიერთი ფორმის დროს (მაგალითად, ვაგალური წარმოშობის ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა, ანუ ბრადიკარდია და გულის ბლოკადა).
6) ატროპინმა მოიპოვა ფართო გამოყენება, როგორც სასწრაფო დახმარების მანქანა მოწამვლისთვის:
ა) AChE ნიშნავს (FOS)
ბ) M-ქოლინომიმეტიკა (მუსკარინი).
ატროპინთან ერთად კარგად არის ცნობილი ატროპინის მსგავსი სხვა პრეპარატები. ბუნებრივი ატროპინის მსგავსი ალკალოიდები მოიცავს SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. ხელმისაწვდომია 1 მლ ამპულაში - 0,05%, ასევე თვალის წვეთების სახით (0,25%). შეიცავს მანდრაგოს მცენარეში (Scopolia carniolica) და იმავე მცენარეებში, რომლებიც შეიცავს ატროპინს (ბელადონა, ჰენბანი, დატურა). სტრუქტურულად ახლოსაა ატროპინთან. მას აქვს გამოხატული M-ანტიქოლინერგული თვისებები. ატროპინისაგან ერთი მნიშვნელოვანი განსხვავებაა: თერაპიულ დოზებში სკოპოლამინი იწვევს მსუბუქ სედაციას, ცენტრალური ნერვული სისტემის დეპრესიას, ოფლიანობას და ძილს. მას აქვს დამთრგუნველი ეფექტი ექსტრაპირამიდულ სისტემაზე და აგზნების გადაცემას პირამიდული გზებიდან თავის ტვინის მოტორულ ნეირონებამდე. კონიუნქტივის ღრუში პრეპარატის შეყვანა იწვევს ნაკლებად გახანგრძლივებულ მიდრიაზს. ამიტომ, ანესთეზიოლოგები იყენებენ სკოპოლამინს (0,3-0,6 მგ წ.წ.) როგორც პრემედიკაცია, მაგრამ ჩვეულებრივ მორფინთან ერთად (არა ხანდაზმულებში, რადგან შეიძლება გამოიწვიოს დაბნეულობა). იგი ზოგჯერ გამოიყენება ფსიქიატრიულ პრაქტიკაში, როგორც სედატიური საშუალება, ხოლო ნევროლოგიაში პარკინსონიზმის კორექციისთვის. სკოპოლამინს აქვს უფრო მოკლე მოქმედების ხანგრძლივობა, ვიდრე ატროპინი. ისინი ასევე გამოიყენება როგორც ღებინების საწინააღმდეგო და დამამშვიდებელი საშუალება ზღვისა და ჰაერის დაავადებების დროს (აერონის ტაბლეტები წარმოადგენს სკოპოლამინის და ჰიოსციამინის კომბინაციას). PLATIFYLLINE ასევე მიეკუთვნება მცენარეული ნედლეულისგან (რომბოლური ragwort) მიღებული ალკალოიდების ჯგუფს. (Platyphyllini hydrotartras: ტაბლეტები 0,005, ასევე ამპულები 1 მლ - 0,2%; თვალის წვეთები - 1-2% ხსნარი). იგი მოქმედებს დაახლოებით იგივე გზით, იწვევს მსგავს ფარმაკოლოგიურ ეფექტებს, მაგრამ უფრო სუსტი, ვიდრე ატროპინი. მას აქვს ზომიერი განგლიონის მაბლოკირებელი ეფექტი, ასევე პირდაპირი მიოტროპული ანტისპაზმური ეფექტი (პაპავერინის მსგავსი), ასევე ვაზომოტორულ ცენტრებზე. აქვს დამამშვიდებელი ეფექტი ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. პლატიფილინი გამოიყენება როგორც ანტისპაზმური საშუალება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, სანაღვლე გზების, ნაღვლის ბუშტის, შარდსაწვეთების სპაზმების დროს, გაზრდილი ტონიცერებრალური და კორონარული სისხლძარღვები, ასევე ბრონქული ასთმის შესამსუბუქებლად. ოფთალმოლოგიურ პრაქტიკაში პრეპარატი გამოიყენება გუგლის გასაფართოვებლად (მას აქვს უფრო მოკლე ეფექტი ვიდრე ატროპინი და არ მოქმედებს აკომოდაციაზე). იგი შეჰყავთ კანქვეშ, მაგრამ უნდა გვახსოვდეს, რომ 0,2% კონცენტრაციის ხსნარები (pH = 3,6) მტკივნეულია.
ოფთალმოლოგიური პრაქტიკისთვის შემოთავაზებულია ჰომატროპინი (ჰომატროპინი: 5 მლ ბოთლი - 0,25%). ის იწვევს გუგის გაფართოებას და აკომოდაციის დამბლას, ანუ მოქმედებს როგორც მიდრიატიული და ციკლოპლეგიური. ჰომატროპინით გამოწვეული ოფთალმოლოგიური ეფექტი გრძელდება მხოლოდ 15-24 საათის განმავლობაში, რაც ბევრად უფრო მოსახერხებელია პაციენტისთვის ატროპინის გამოყენების სიტუაციასთან შედარებით. IOP-ის მომატების რისკი ნაკლებია, რადგან უფრო სუსტია, ვიდრე ატროპინი, მაგრამ ამავე დროს, პრეპარატი უკუნაჩვენებია გლაუკომის დროს. წინააღმდეგ შემთხვევაში, ის ძირეულად არ განსხვავდება ატროპინისაგან, იგი გამოიყენება მხოლოდ ოფთალმოლოგიურ პრაქტიკაში.
სინთეზური პრეპარატი METACIN არის ძალიან აქტიური M-ანტიქოლინერგული ბლოკატორი (მეტაცინი: ტაბლეტებში - 0,002; ამპულაში 0,1% - 1 მლ. მეოთხეული ამონიუმის ნაერთი, რომელიც კარგად არ აღწევს BBB-ში. ეს ნიშნავს, რომ მისი ყველა ეფექტი განპირობებულია პერიფერიული M-ანტიქოლინერგული მოქმედება. განსხვავდება ატროპინისაგან უფრო გამოხატული ბრონქოდილატატორის მოქმედებით, ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ზემოქმედების არარსებობით. ატროპინზე ძლიერი, თრგუნავს სანერწყვე და ბრონქული ჯირკვლების სეკრეციას. გამოიყენება ბრონქული ასთმის, პეპტიური წყლულის დროს. დაავადება, თირკმლის და ღვიძლის კოლიკის შესამსუბუქებლად, ანესთეზიოლოგიაში პრემედიკაციისთვის (ი.ვ. - 5-10 წუთში, ინტრამუსკულურად - 30 წუთში) - უფრო მოსახერხებელია, ვიდრე ატროპინი, აქვს ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი ატროპინზე აღმატებული და იწვევს ნაკლებ ტაქიკარდიას.
ატროპინის შემცველ მედიკამენტებს შორის ასევე გამოიყენება ბელადონას (ბელადონას) პრეპარატები, მაგალითად, ბელადონას ექსტრაქტები (სქელი და მშრალი), ბელადონას ნაყენები და კომბინირებული ტაბლეტები. ეს არის სუსტი წამლები და არ გამოიყენება სასწრაფო დახმარების მანქანაში. გამოიყენება სახლში პრეჰოსპიტალურ ეტაპზე.
და ბოლოს, რამდენიმე სიტყვა შერჩევითი მუსკარინული რეცეპტორების ანტაგონისტების პირველი წარმომადგენლის შესახებ. აღმოჩნდა, რომ სხეულის სხვადასხვა ორგანოებში არსებობს მუსკარინული რეცეპტორების სხვადასხვა ქვეკლასები (M-ერთი და M-ორი). ცოტა ხნის წინ სინთეზირებული იქნა პრეპარატი გასტროცეპინი (პირენზეპინი), რომელიც კუჭის M-one ქოლინერგული რეცეპტორების სპეციფიკური ინჰიბიტორია. კლინიკურად ეს ვლინდება კუჭის წვენის სეკრეციის ინტენსიური დათრგუნვით. კუჭის წვენის სეკრეციის გამოხატული დათრგუნვის გამო, გასტროცეპინი იწვევს მუდმივ და სწრაფ ტკივილს. გამოიყენება კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის, გასტრიტის, დაუდენიტის დროს. მას აქვს მნიშვნელოვნად ნაკლები გვერდითი მოვლენები და პრაქტიკულად არ მოქმედებს გულზე და არ აღწევს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.
ატროპინისა და მისი წამლების გვერდითი მოვლენები. უმეტეს შემთხვევაში გვერდითი ეფექტები შესწავლილი მედიკამენტების ფართო ფარმაკოლოგიური მოქმედების შედეგია და ვლინდება პირის სიმშრალით, ყლაპვის გაძნელებით, ნაწლავის ატონიით (შეკრულობა), ვიზუალური აღქმები, ტაქიკარდია. ატროპინის ადგილობრივმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული რეაქციები(დერმატიტი, კონიუნქტივიტი, ქუთუთოების შეშუპება). ატროპინი უკუნაჩვენებია გლაუკომის დროს.
მწვავე მოწამვლა ატროპინით, ატროპინის მსგავსი წამლებითა და ატროპინის შემცველი მცენარეებით. ატროპინი შორს არის უვნებელი წამლისგან. საკმარისია ითქვას, რომ 5-10 წვეთიც კი შეიძლება იყოს ტოქსიკური. ლეტალური დოზა მოზრდილებში პერორალურად მიღებისას იწყება 100 მგ-ით, ბავშვებისთვის - 2 მგ-ით; პარენტერალურად მიღებისას პრეპარატი კიდევ უფრო ტოქსიკურია. მეტად დამახასიათებელია ატროპინით და ატროპინის მსგავსი პრეპარატებით მოწამვლის კლინიკური სურათი. არსებობს სიმპტომები, რომლებიც დაკავშირებულია ქოლინერგული ზემოქმედების ჩახშობასთან და შხამის მოქმედებასთან ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე. ამავდროულად, მიღებული წამლის დოზიდან გამომდინარე, განასხვავებენ MILD და SEVERE კურსებს.
ზე მსუბუქი მოწამვლაშემდეგი კლინიკური ნიშნები ვითარდება:
1) გაფართოებული გუგები (მიდრიაზი), ფოტოფობია;
2) მშრალი კანი და ლორწოვანი გარსები. თუმცა შემცირებული ოფლიანობის გამო კანიცხელი, წითელი, აღინიშნება სხეულის ტემპერატურის მატება, სახის მკვეთრი სიწითლე (სახე „სითბოს იფეთქებს“);
3) მშრალი ლორწოვანი გარსები;
4) მძიმე ტაქიკარდია;
5) ნაწლავის ატონია.
მძიმე მოწამვლისას, ყველა ამ სიმპტომის ფონზე, წინა პლანზე გამოდის ფსიქომოტორული აგზნება, ანუ როგორც გონებრივი, ისე მოტორული აგზნება. აქედან ცნობილი გამოთქმა: ”მე ვჭამე ძალიან ბევრი ქანბანი.” მოტორული კოორდინაცია დაქვეითებულია, მეტყველება ბუნდოვანია, ცნობიერება დაბნეულია და აღინიშნება ჰალუცინაციები. ვითარდება ატროპინის ფსიქოზის ფენომენი, რომელიც მოითხოვს ფსიქიატრის ჩარევას. შემდგომში შეიძლება მოხდეს ვაზომოტორული ცენტრის დეპრესია კაპილარების მკვეთრი გაფართოებით. ვითარდება კოლაფსი, კომა და რესპირატორული დამბლა.
დახმარების ზომები ატროპინით მოწამვლისთვის
თუ შხამი მიიღება პერორალურად, მაშინ უნდა მოხდეს მისი რაც შეიძლება სწრაფად ჩამოსხმის მცდელობა (კუჭის ამორეცხვა, საფაღარათო საშუალებები და ა.შ.); შემკვრელი - ტანინი, ადსორბენტები - გააქტიურებული ნახშირბადიფორსირებული დიურეზი, ჰემოსორბცია. აქ მნიშვნელოვანია სპეციფიკური მკურნალობის გამოყენება.
1) დაბანამდე სიბაზონის (რელანიუმი) მცირე დოზა (0,3-0,4 მლ) უნდა შეიყვანოთ ფსიქოზთან და ფსიქომოტორულ აგზნებასთან საბრძოლველად. სიბაზონის დოზა არ უნდა იყოს დიდი, რადგან პაციენტს შეიძლება განუვითარდეს სასიცოცხლო ცენტრების დამბლა. ამ სიტუაციაში ამინაზინის შეყვანა შეუძლებელია, რადგან მას აქვს საკუთარი მუსკარინის მსგავსი ეფექტი.
2) აუცილებელია ატროპინის გადაადგილება ქოლინერგულ რეცეპტორებთან კავშირისგან, ამ მიზნებისათვის გამოიყენება სხვადასხვა ქოლინომიმეტიკა. უმჯობესია გამოიყენოთ ფიზოსტიგმინი (iv, ნელა, 1-4 მგ), რასაც საზღვარგარეთ აკეთებენ. ვიყენებთ AChE აგენტებს, ყველაზე ხშირად პროზერინს (2-5 მგ, ს.კ.). Წამლებიინიშნება 1-2 საათის ინტერვალით, სანამ არ გამოჩნდება მუსკარინული რეცეპტორების ბლოკადის აღმოფხვრის ნიშნები. ფიზოსტიგმინის გამოყენება სასურველია, რადგან ის კარგად აღწევს BBB-ის მეშვეობით ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, ამცირებს ატროპინის ფსიქოზის ცენტრალურ მექანიზმებს. ფოტოფობიის შესამსუბუქებლად პაციენტს ათავსებენ ჩაბნელებულ ოთახში და გრილი წყლით ასხამენ. საჭიროა ფრთხილად ზრუნვა. ხშირად საჭიროა ხელოვნური სუნთქვა.
N-ქოლინერგული პრეპარატები
შეგახსენებთ, რომ H-ქოლინერგული რეცეპტორები ლოკალიზებულია ჩონჩხის კუნთების ავტონომიურ განგლიებში და ბოლო ფირფიტებში. გარდა ამისა, H-ქოლინერგული რეცეპტორები განლაგებულია საძილე გლომერულებში (ისინი აუცილებელია სისხლის ქიმიური შემადგენლობის ცვლილებებზე რეაგირებისთვის), ასევე თირკმელზედა ჯირკვალში და ტვინში. განსხვავებული ლოკალიზაციის H-ქოლინერგული რეცეპტორების მგრძნობელობა ქიმიური ნაერთებიარ არის იგივე, რაც შესაძლებელს ხდის ნივთიერებების მიღებას, რომლებსაც აქვთ უპირატესი ეფექტი ავტონომიურ განგლიებზე და ქოლინერგულ რეცეპტორებზე. ნეირომუსკულური შეერთებები, ცნს.
წამლებს, რომლებიც ასტიმულირებენ H-ქოლინერგულ რეცეპტორებს, ეწოდება H-ქოლინომიმეტიკები (ნიკოტინომიმეტიკები), ხოლო მათ, ვინც მათ ბლოკავს, ეწოდება H-ქოლინერგული ბლოკატორები (ნიკოტინის ბლოკატორები).
მნიშვნელოვანია ხაზი გავუსვა შემდეგ მახასიათებელს: ყველა H-ქოლინომიმეტიკა აღაგზნებს H-ქოლინერგულ რეცეპტორებს მხოლოდ მათი მოქმედების პირველ ფაზაში, ხოლო მეორე ფაზაში აგზნება იცვლება ინჰიბიტორული ეფექტით. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, N-ქოლინომიმეტიკები, კერძოდ, საცნობარო ნივთიერება ნიკოტინი, ორფაზიან გავლენას ახდენს H-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე: პირველ ფაზაში ნიკოტინი მოქმედებს როგორც N-ქოლინომიმეტიკა, მეორეში - როგორც N-ქოლინერგული ბლოკატორი. .
Ჩატვირთვა...