Диф диагностика сд 2 с несахарным диабетом. Несахарный диабет. Диагноз и дифференциальный диагноз. Вазопрессин: эффекты и основы физиологии

Несахарный диабет – заболевание, вызванное абсолютной или относительной недостаточностью гипоталамического гормона вазопрессина (АДГ-антидиуретического гормона).

Частота заболевания не известна, встречается у 0,5-0,7% эндокринных больных.

Регуляция высвобождения вазопрессина и его эффекты

Вазопрессин и окситоцин синтезируются в супраоптических и паравентикулярных ядрах гипоталамуса, упаковываются в гранулы с соответствующими нейрофизинами и транспортируются по аксонам в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз), где хранятся до своего освобождения. Запасы вазопрессина в нейрогипофизе при хронической стимуляции его секреции, например, при длительном воздержании от питья, резко сокращаются.

Секрецию вазопрессина вызывают многие факторы. Наиболее важным из них является осмотическое давление крови , т.е. осмоляльность (или иначе осмолярность) плазмы. В переднем гипоталамусе вблизи, но отдельно от супраоптических и паравентикулярных ядер, расположеносморецептор . Когда осмоляльность плазмы находится на определенном нормальном минимуме, или пороговой величине, концентрация вазопрессина в ней очень мала. Если осмоляльность плазмы превышает этот установочный порог, осмоцентр это воспринимает, и концентрация вазопрессина круто повышается. Система осморегуляции реагирует очень чутко и очень точно. Некоторое увеличение чувствительности осморецептора связано свозрастом .

Осморецептор неодинаково чувствителен к различным веществам плазмы. Натрий (Na +) и его анионы – наиболее сильные стимуляторы осморецептора и секреции вазопрессина.Naи его анионы в норме определяют на 95% осмоляльность плазмы.

Весьма эффективно стимулируют секрецию вазопрессина через осморецептор сахароза и маннитол . Глюкоза практически не стимулирует осморецептор, так же как и мочевина.

Наиболее надежным оценочным фактором в стимуляции секреции вазопрессина является определение Na + и осмоляльности плазмы.

На секрецию вазопрессина оказывают влияние объем крови и уровень АД . Эти влияния осуществляются через барорецепторы, расположенные в предсердиях и дуге аорты. Стимулы от барорецептора по афферентным волокнам идут в ствол мозга в составе блуждающего и языкоглоточного нервов. Из ствола мозга сигналы передаются в нейрогипофиз. Снижение АД, или уменьшение объема крови (например, кровопотеря) значительно стимулируют секрецию вазопрессина. Но эта система значительно менее чувствительна, чем осмотические стимулы на осморецептор.

Одним из действенных факторов, стимулирующих выброс вазопрессина, является тошнота , спонтанная, или вызванная процедурами (рвотный позыв, алкоголь, никотин, апоморфин). Даже при приходящей тошноте, без рвоты уровень вазопрессина в плазме повышается в 100-1000 раз!

Менее эффективным, чем тошнота, но столь же постоянным стимулом секреции вазопрессина является гипогликемия , особенно острая. Снижение уровня глюкозы на 50% от исходного в крови, повышает содержание вазопрессина в 2-4 раза у человека, а у крыс в 10 раз!

Повышает секрецию вазопрессина ренин-ангиотензиновая система . Уровень ренина и/или ангиотензина, необходимый для стимуляции вазопрессина, пока не известен.

Считается также, что неспецифический стресс , вызываемый такими факторами, как боль, эмоции, физическая нагрузка, усиливает секрецию вазопрессина. Однако остается неизвестным, как стресс стимулирует секрецию вазопрессина – каким-то особым путем, или через понижение АД и тошноту.

Тормозят секрецию вазопрессина сосудоактивные вещества, такие как норадреналин, галоперидол, глюкокортикоиды, опиаты, морфин. Но пока неясно, действуют ли все эти вещества центрально, или за счет повышения давления и объема крови.

Попадая в системный кровоток вазопрессин быстро распределяется по внеклеточной жидкости. Равновесие между внутри- и внесосудистым пространством достигается в течение 10-15 минут. Инактивация вазопрессина происходит, в основном, в печени и почках. Небольшая часть не разрушается и выделяется с мочой в интактном виде.

Эффекты. Наиболее важным биологическим эффектом вазопрессина являетсясохранение воды в организме путем снижения выделения мочи. Точкой приложения его действия являются эпителий дистальных и/или собирательных канальцев почек. В отсутствие вазопрессина мембраны клеток, выстилающие эту часть нефрона, формируют неопредолимое препятствие для диффузии воды и растворимых веществ. В таких условиях гипотонический фильтрат, образующийся в более проксимальных отделах нефрона, без изменения проходит через дистальный каналец и собирательные трубочки. Удельный вес (относительная плотность) такой мочи низкий.

Вазопрессин увеличивает проницаемость дистальных и собирательных канальцев для воды. Поскольку вода реабсорбируется без осмотических веществ, концентрация осмотических веществ в ней повышается, а ее объем, т.е. количество, уменьшается.

Имеются данные, что местный тканевой гормон, простагландин Е, ингибирует действие вазопрессина в почках. В свою очередь нестероидные противовоспалительные средства (например, Индометацин), ингибирующие в почках синтез простагландинов, увеличивают действие вазопрессина.

Вазопрессин действует также на различные внепочечные системы, например на кровеносные сосуды, ЖКТ, ЦНС.

Жажда служит незаменимым дополнением к антидиуретической деятельности вазопрессина. Жажда – это осознанное ощущение потребности воды. Жажда стимулируется многими факторами, вызывающими секрецию вазопрессина. Наиболее эффективным из них являетсягипертоническая среда. Абсолютный уровень осмоляльности плазмы, при котором появляется чувство жажды, составляет 295 мосмоль/кг. При этой осмоляльности крови в норме выделяется моча с максимальной концентрацией. Жажда является своего рода тормозом, главная функция которого заключается в том, чтобы не допустить степени дегидратации, которая превышает компенсаторные возможности антидиуретической системы.

Чувство жажды быстро усиливается в прямой зависимости от осмоляльности плазмы и становится невыносимой, когда осмоляльность всего на 10-15 мосмоль/кг превышает пороговый уровень. Потребление воды пропорционально чувству жажды. Уменьшение объема крови или АД также вызывает жажду.

Этиология

В основе развития центральных форм несахарного диабета лежит поражение различных отделов гипоталамуса или задней доли гипофиза, т.е. нейрогипофиза. Причинами могут служить следующие факторы:

инфекции острые или хронические: грипп, менингоэнцефалит, скарлатина, коклюш, тифы, сепсис, ангина, туберкулез, сифилис, ревматизм, бруцеллез, малярия;

черепно-мозговые травмы : случайная или хирургическая; поражение электрическим током; родовая травма в родах;

психические травмы ;

беременность;

переохлаждение ;

опухоль гипоталамуса или гипофиза : метастатическая, или первичная. Метастазирует в гипофиз чаще рак молочной и щитовидной желез, бронхов. Инфильтрация опухолевыми элементами при лимфогранулематозе, лимфосаркоме, лейкозах, генерализованном ксантоматозе (болезни Хенда-Шюллера-Криспена). Первичные опухоли: аденома, глиома, тератома, краниофарингиома (особенно часто), саркоидоз;

эндокринные заболевания : синдромы Симмондса, Шиена, Лоуренса-Муна-Бидля, гипофизарного нанизма, акромегалии, гигантизма, адинозогенитальной дистрофии;

идиопатический: у 60-70% больных причина заболевания остается невыясненной. Среди идиопатических форм заметное представительство имеет наследственный сахарный диабет, послеживаемый в нескольких поколениях. Тип наследования аутосомно-доминантный и рецессивный;

аутоиммунный : деструкция ядер гипоталамуса в результате аутоиммунного процесса. Эта форма, как предполагают, имеет место среди идиопатического несахарного диабета, при котором появляются аутоантитела к вазопрессинсекретирующим клеткам.

При периферическом несахарном диабете продукция вазопрессина сохранена, но снижена или отсутствует чувствительность рецепторов почечных канальцев к гормону, или гормон усиленно разрушается в печени, почках, плаценте.

Нефрогенный несахарный диабет чаще наблюдается у детей, и обусловлен анатомической неполноценностью почечных канальцев (врожденные уродства, кистозно-дегенеративные процессы), или повреждением нефрона (амилоидоз, саркоидоз, отравления литием, метоксифлюрамином). или снижение чувствительности рецепторов эпителия почечных канальцев к вазопрессину.

Клиника несахарного диабета

Жалобы

на жажду от умеренно выраженной до мучительной, не отпускающей больных ни днем, ни ночью. Иногда больные за сутки выпивают 20-40 литров воды. При этом возникает желание принимать ледяную воду;

полиурию и учащенное мочеиспускание. Выделяется моча светлая, без урохромов;

физическую и психическую слабость ;

снижение аппетита, похудание ; возможно развитиеожирения , если несахарный диабет развивается как один из симптомов первичных гипоталамических нарушений.

диспептические расстройства со стороны желудка – чувство полноты, отрыжка, боли в эпигастрии; кишечника – запоры; желчного пузыря – тяжесть, боли в правом подреберье;

психические и эмоциональные нарушения : головные боли, эмоциональная неуравновешенность, бессонница, снижение умственной активности, раздражительность, плаксивость; иногда развиваются психозы.

нарушение менструаций, у мужчин – потенции .

Анамнез

Начало заболевания может быть острым, внезапным; реже – постепенным, и симптомы нарастают по мере утяжеления заболевания. В качестве причины могут выступать травмы черепно-мозговые или психические, инфекции, оперативные вмешательства на головном мозге. Чаще всего причину выявить не удается. Иногда устанавливается отягощенная наследственность по несахарному диабету.

Течение заболевания хроническое.

Осмотр

эмоциональная лабильность;

кожные покровы сухие, уменьшено слюно- и потоотделение;

масса тела может быть снижена, нормальная или повышена;

язык нередко сухой вследствие жажды, границы желудка опущены в связи с постоянной перегрузкой жидкостью. При развитии гастрита или дискинезии желчевыводящих путей возможна повышенная чувствительность и болезненность при пальпации эпигастрия и правого подреберья;

сердечно-сосудистая и дыхательная системы, печень обычно не страдают;

система мочеотделения: отмечается учащенное мочеиспускание, полиурия, никтурия;

признаки обезвоживания организма, если жидкость, теряемая с мочой, по каким-либо причинам не восполняется – отсутствие воды, проведение пробы с «сухоядением», или снижается чувствительность центра «жажды»:

резкая общая слабость, головные боли, тошнота, рвота многократная, усугубляющая дегидратацию;

гипертермия, судороги, психомоторное возбуждение;

расстройство ССС: тахикардия, гипотония вплоть до коллапса и комы;

сгущение крови: повышение количества Hb, эритроцитов,Na + (N136-145 ммоль/л, или мэкв/л) креатинина (N60-132 мкмоль/л, или 0,7-1,5 мг%);

удельная плотность мочи низкая – 1000-1010, полиурия сохраняется.

Эти явления гиперосмолярной дегидратации особенно характерны для врожденного нефрогенного несахарного диабета у детей.

Диагноз ставится на основании классических признаков несахарного диабета и лабораторно-инструментальных исследований:

полидипсия, полиурия

низкая удельная плотность мочи – 1000-1005

гиперосмолярность плазмы, > 290 мосм/кг (N280-296 мосм/кг воды, или ммоль/кг воды);

гипоосмолярность мочи, < 100-200 мосм/кг;

гипернатриемии, > 155 мэкв/л (N136-145 мэкв/л, ммоль/л).

При необходимости проводятся пробы :

Проба с сухоядением. Эта проба проводится в условиях стационара, продолжительность ее составляет обычно 6-8 часов, при хорошей переносимости – 14 часов. Жидкость не дается. Пища должна быть белковой. Мочу собирают каждый час, измеряют объем и удельную плотность каждой часовой порции. Измеряют массу тела после каждого 1 литра выделенной мочи.

Оценка : отсутствие существенной динамики удельной плотности мочи в двух последующих порциях при потере 2% массы тела свидетельствует об отсутствии стимуляции эндогенного вазопрессина.

Проба с в/в введением 50 мл 2,5% р-ра NaCl в течение 45 мин. При несахарном диабете объем и плотность мочи существенно не меняются. При психогенной полидипсии повышение осмотической концентрации плазмы быстро стимулирует выброс эндогенного вазопрессина и количество выделяемой мочи уменьшается, а ее удельная плотность – повышается.

Проба с введением препаратов вазопрессина – 5 ЕД в/в или в/м. При истинном несахарном диабете самочувствие улучшается, уменьшается полидипсия и полиурия, осмолярность плазмы снижается, осмолярность мочи повышается.

Дифференциальный диагноз несахарного диабета

По основным признакам несахарного диабета – полидипсии и полиурии это заболевание дифференцируют с рядом заболеваний, протекающими с этими симптомами: психогенной полидипсией, сахарным диабетом, компенсаторной полиурией при ХПН (хронической почечной недостаточности).

Нефрогенный вазопрессинрезистентный несахарный диабет (врожденный или приобретенный) дифференцируют по признаку полиурии с алдостеронизмом первичным, гиперпаратиреозом с нефрокальцинозом, синдромом мальабсорбции при хронических энтероколитах.

С сахарным диабетом

Таблица 22

С психогенной полидипсией

Таблица 23

Признак	Несахарный диабет	Психогенная полидипсия
частая причина	Инфекции, травмы черепномозговые (в том числе хирургические)	Постепенное Психотравма, стресс психогенный
Наличие опухоли	Опухоли гипофиза, саркома, лимфогрануломатоз и др.	Отсутствует
Осмолярность:
Проба с сухоядением (не более 6-8 часов)	Без динамики	Количество мочи уменьшается, удельная плотность и осмоляль-ность нормализуются
Самочувствие при этой пробе	Ухудшается, жажда становится мучительной	Состояние и самочувстиве не нарушаются
Проба с в/в введением 50 мл 2,5% NaCl	Количество мочи и ее плотность без динамики	Количество мочи уменьшается, а удельная плотность 
	Самочувствие улучшается, полидипсия и полиурия уменьшаются	Самочувствие ухудшается (головные боли)

Центрального (гипоталамогипофизарного) с нефрогенным несахарным диабетом

Таблица 24

Признак	Несахарный диабет центральный	Несахарный диабет нефрогенный
	Травмы черепномозговые, инфекции, опухоли.	Семейный; гиперпаратиреоз; прием препаратов-карбонат лития, демеклоциклин, метоксифлюран
Проба с в/в введением 5 ЕД вазопрессина	Самочувствие улучшается, уменьшается полидипсия и полиурия. Осмоляльность плазмы , а мочи	Без динамики
В моче обнаруживаются изменения	Отсутствуют	Альбуминурия, цилиндрурия
Креатин крови
Артериальная гипертония		АД часто 

Лечение несахарного диабета

Этиологическое : при опухолях гипоталамуса или гипофиза – хирургическое вмешательство, или лучевая терапия, криодеструкция, введение радиоактивного итрия.

При инфекционных процессах – антибактериальная терапия.

При гемобластозах – цитостатическая терапия.

Заместительная терапия – препараты, замещающие вазопрессин:

Адиуретин (синтетический аналог вазопрессина) интраназально по 1-4 капли в каждую ноздрю 2-3 раза в день; выпускается во флаконах по 5 мл, в 1 мл – 0,1 мг активного вещества;

Адиурекрин (экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота). Выпускается в виде порошка. Вдыхать по 0,03-0,05 2-3 раза в день. Продолжительность действия одного вдыхания 6-8 часов. При воспалительных процессах в полости носа нарушается всасывание адиурекрина и его эффективность резко снижается;

RP:adiurecrini0,05Dsd№30.S. вдыхать носом, ампулы 1 мл;

Питуитрин. Форма выпуска 5 ЕД активности. Водорастворимый экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота. Вводится по 5 ЕД (1 мл) 2-3 раза в сутки в/м. Часто вызывает симптомыводной интоксикации (головные боли, боли в животе, понос, задержка жидкости) и аллергию;

ДДАВП (1 дезамино–8Д-аргинин-вазопрессин) – синтетический аналог вазопрессина;

мочегонные тиазидной группы (Гипотиазид и др.). Гипотиазид по 100 мг в день снижает клубочковую фильтрацию, экскрецию Na + с уменьшением количества мочи. Эффект тиазидных мочегонных выявляется не у всех больных несахарным диабетом и со временем ослабевает;

Хлорпропамид (пероральный сахароснижающий препарат) эффективен у некоторых больных несахарным диабетом. Таблетки по 0,1 и 0,25. Назначают в суточной дозе 0,25 в 2-3 приема. Механизм антидиуретического действия полностью не выяснен, предполагается, что он потенциирует вазопрессин, хотя бы при минимальных его количествах в организме.

Во избежание гипогликемии и гипонатриемии необходимо контролировать уровень глюкозы и Na + в крови.

Несахарный диабет – это хроническое заболевание гипоталамо-гипофизарной системы, развивающееся в связи с дефицитом в организме гормона вазопрессина, или антидиуретического гормона (АДГ), основными проявлениями которого является выделение больших объемов мочи с низкой плотностью. Распространенность данной патологии составляет порядка 3-х случаев на 100000 человек, страдают ею в равной степени и мужчины, и женщины в возрасте 20-40 лет. Встречается и у детей.

Несмотря на то, что заболевание малоизвестно в широких кругах, знать симптомы недуга очень важно, ведь если вовремя провести диагностику, лечение значительно упрощается.

Вазопрессин: эффекты и основы физиологии

Вазопрессин вызывает спазм мелких сосудов, повышает артериальное давление, уменьшает давление осмотическое и диурез.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон (АДГ) синтезируется клетками гипоталамуса, откуда по супраоптико-гипофизарному тракту переносится в заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз), там накапливается и непосредственно оттуда выделяется в кровь. Его секреция увеличивается в случае повышения осмотической концентрации плазмы крови и если по каким-либо причинам объем внеклеточной жидкости становится меньше должного. Инактивация антидиуретического гормона происходит в почках, печени и молочных железах.

Антидиуретический гормон оказывает влияние на многие органы и процессы, в них проходящие:

• (увеличивает обратное всасывание воды из просвета дистальных отделов почечных канальцев назад – в кровь; в результате концентрация мочи повышается, объем ее становится меньше, объем циркулирующей крови возрастает, осмолярность крови снижается и отмечается гипонатриемия);
• сердечно-сосудистая система (увеличивает объем циркулирующей крови; в больших количествах – повышает тонус сосудов, увеличивая периферическое сопротивление, а это приводит к повышению артериального давления; за счет спазма мелких сосудов, усиления агрегации тромбоцитов (повышения склонности к склеиванию их друг с другом) оказывает кровоостанавливающий эффект);
• центральная нервная система (стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), участвует в механизмах памяти и в регуляции агрессивного поведения).

Классификация несахарного диабета

Принято выделять 2 клинические формы данного заболевания:

1. Нейрогенный несахарный диабет (центральный). Развивается в результате патологических изменений в нервной системе, в частности, в области гипоталамуса или задней доли гипофиза. Как правило, причиной возникновения болезни в данном случае являются операции по полному или частичному удалению гипофиза, инфильтративная патология данной области (гемохроматоз, саркоидоз), травмы или изменения воспалительной природы. В ряде случаев нейрогенный несахарный диабет является идиопатическим, определяясь одновременно у нескольких членов одной семьи.
2. Нефрогенный несахарный диабет (периферический). Данная форма заболевания является следствием снижения или полного отсутствия чувствительности дистальных почечных канальцев к биологическим эффектам, оказываемым вазопрессином. Как правило, это наблюдается в случае хронической патологии почек (при или на фоне поликистоза почек), длительном снижении в крови содержания калия и повышении уровня кальция, при недостаточном поступлении с пищей белка – белковом голодании, синдроме Шегрена, некоторых врожденных дефектах. В ряде случаев болезнь носит семейный характер.

Причины и механизмы развития несахарного диабета

Факторами, предрасполагающими к развитию данной патологии, являются:

• заболевания инфекционной природы, особенно вирусные;
• опухоли мозга (менингиома, краниофарингиома);
• метастазы в область гипоталамуса рака внемозговой локализации (как правило, бронхогенного – происходящего из тканей бронхов, и рака молочной железы);
• травмы черепа;
• генетическая предрасположенность.

В случае недостаточного синтеза вазопрессина реабсорбция воды в дистальных почечных канальцах нарушается, что приводит к выведению больших объемов жидкости из организма, существенному повышению осмотического давления плазмы крови, раздражению центра жажды, расположенного в гипоталамусе, и развитию полидипсии.

Клинические проявления несахарного диабета

Первые симптомы этого заболевания - постоянная жажда и частые обильные мочеиспускания.

Болезнь дебютирует внезапно, с появления и частых обильных мочеиспусканий (полиурии): объем выделяемой за сутки мочи может достигать 20 литров. Эти два симптома беспокоят больных как днем, так и ночью, заставляя пробуждаться, идти в туалет, а затем снова и снова пить воду. Выделяемая больным моча светлая, прозрачная, с низким удельным весом.

В связи с постоянными недосыпаниями и снижением содержания жидкости в организме больных беспокоят общая слабость, быстрая утомляемость, эмоциональная неуравновешенность, раздражительность, сухость кожи, снижение потоотделения.

В стадии развернутой клинической симптоматики отмечаются:

• отсутствие аппетита;
• снижение массы тела больного;
• признаки растяжения и опущения желудка (тяжесть в эпигастрии, боли в области желудка);
• признаки дискинезии желчевыводящих путей (тупая или схваткообразная боль в правом подреберье, рвота, изжога, отрыжка, горький привкус во рту и так далее);
• признаки (вздутие живота, блуждающие схваткообразные боли по всему животу, неустойчивый стул).

При ограничении приема жидкости состояние больного существенно ухудшается - его беспокоит интенсивная головная боль, сухость во рту, учащенное, усиленное сердцебиение. Артериальное давление снижается, кровь сгущается, что способствует развитию осложнений, температура тела возрастает, отмечаются психические расстройства, то есть развивается обезвоживание организма, синдром дегидратации.

Симптомами несахарного диабета у мужчин являются снижение полового влечения и потенции.

Симптомы несахарного диабета у женщин: вплоть до аменореи, связанное с этим бесплодие, а в случае, если беременность все-таки наступила – повышенный риск самопроизвольного аборта.

Симптомы сахарного диабета у детей ярко выражены. У новорожденных и детей раннего возраста состояние при данном заболевании, как правило, тяжелое. Отмечается повышение температуры тела, возникает необъяснимая рвота, развиваются нарушения со стороны нервной системы. У старших детей вплоть до подросткового возраста симптомом несахарного диабета является ночное недержание мочи, или энурез.

Могут определяться и другие всевозможные симптомы, связанные с основным заболеванием, вызвавшим дефицит в организме вазопрессина, такие, как:

• выраженные головные боли (при опухолях мозга);
• боли в грудной клетке или в области молочных желез (при раке бронхов и молочных желез соответственно);
• нарушения зрения (если опухоль давит на область, отвечающую за зрительную функцию);
• повышение температуры тела (при воспалительных заболеваниях мозга) и так далее;
• симптомы недостаточности гипофиза – пангипопитуитаризма (при органическом поражении гипофизарной области).

Диагностика несахарного диабета

Критерием диагностики является обильный суточный диурез – от 5 до 20 литров и даже более, при низкой относительной плотности мочи – 1.000-1.005.

В общем анализе крови отмечаются признаки ее сгущения (повышенное содержание эритроцитов – эритроцитоз, высокий гематокрит (отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы)). Осмолярность плазмы крови повышена (свыше 285 ммоль/л).

При определении уровня антидиуретического гормона в плазме крови отмечается его снижение – менее 0.6 нг/л.

Если после проведенных исследований диагноз несахарного диабета все же вызывает у специалиста сомнения, больному может быть назначена проба с воздержанием от приема жидкости. Проводиться она должна исключительно под контролем врача, поскольку, как было сказано выше, состояние больного при ограничении приема жидкости существенно ухудшается – врачу необходимо отследить это состояние и вовремя оказать больному медицинскую помощь. Критериями оценки данной пробы являются:

• объем выделенной мочи;
• относительная плотность ее;
• масса тела больного;
• общее его самочувствие;
• уровень артериального давления;
• частота пульса.

Если же при проведении этой пробы количество выделяемой мочи уменьшается, удельный вес ее возрастает, артериальное давление, пульс и масса тела больного остаются стабильны, больной чувствует себя удовлетворительно, не отмечая появление новых неприятных для него симптомов, диагноз «несахарный диабет» отвергается.

Дифференциальная диагностика при несахарном диабете

Основными патологическими состояниями, от которых следует отличать нейрогенный несахарный диабет, являются:

• психогенная полидипсия;
• хроническая почечная недостаточность;
• нефрогенный несахарный диабет.

Общими симптомами для несахарного диабета и психогенной полидипсии являются повышенная жажда и . Однако психогенная полидипсия развивается не внезапно, а постепенно, при этом состояние больной (да-да, это заболевание присуще именно женщинам) существенно не меняется. При психогенной полидипсии отсутствуют признаки сгущения крови, не развиваются симптомы дегидратации в случае проведения пробы с ограничением жидкости: объем выделяемой мочи снижается, а плотность ее становится больше.

Также могут сопутствовать жажда и обильный диурез. Однако данное состояние также сопровождается наличием мочевого синдрома (наличием в моче белка, лейкоцитов и эритроцитов, не сопровождающимся какой-либо внешней симптоматикой) и высокого диастолического (в народе – «нижнего») давления. Кроме того, при почечной недостаточности определяется повышение в крови уровней мочевины и креатинина, которые при несахарном диабете находятся в пределах нормы.

При сахарном диабете, в отличие от несахарного, в крови определяется высокий уровень глюкозы, кроме того, повышена относительная плотность мочи и отмечается глюкозурия (выделение глюкозы с мочой).

Нефрогенный несахарный диабет по клиническим проявлениям сходен с центральной его формой: сильная жажда, частые обильные мочеиспускания, признаки сгущения крови и дегидратации, низкий удельный вес мочи – все это присуще и той, и другой формам болезни. Отличием периферической формы является нормальный или даже повышенный уровень антидиуретического гормона (вазопрессина) в крови. Кроме того, в данном случае отсутствует эффект от мочегонных препаратов, поскольку причиной периферической формы является нечувствительность рецепторов клеток почечных канальцев к АДГ.

Лечение несахарного диабета

Если причиной несахарного диабета стала опухоль, главное направления лечения - удаление ее хирургическим путем.

Начинают лечение симптоматического несахарного диабета с устранения причины, вызвавшей его, например, с лечения инфекционного процесса или травмы мозга, удаления опухоли.

Идиопатический несахарный диабет и другие его формы до устранения причины лечат заместительной терапией препаратами вазопрессина. Синтетический вазопрессин – десмопрессин на сегодняшний день выпускают в различных лекарственных формах – в виде раствора (капли в нос), таблеток, спрея. Наиболее удобной в применении, а также эффективной и безопасной считается таблетированная форма препарата, названная Минирин. В результате приема препарата объем мочи уменьшается, а удельный вес возрастает, осмолярность плазмы крови снижается до нормальных показателей. Частота мочеиспусканий и объем выделяемой мочи нормализуется, постоянное чувство жажды исчезает.

Сахарный диабет . – это группа метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом: дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. (ВОЗ, 1999).

Классификация.

• СД 1 типа (деструкция b-клеток pancreas, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности). А) Аутоиммунный. Б) Идиопатический.
• СД 2 типа. А) С преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью. Б) С преимущественным дефектом секреции инсулина с инсулинорезистентностью и без нее. В 21 веке начали регистрировать СД 2 типа у детей и подростков! Около 10% СД – это «СД не 1 типа».
• Другие специфические типы СД

• Генетические дефекты функции b-клеток. «Mody»- диабет: 5 подтипов (4 из них – генетические дефекты, делающие b-клетки «ленивыми», а 1 – дефект глюкогеназы, отвечающей за чувствительность b-клеток к глюкозному сигналу)
• Генетические дефекты в действии инсулина(резистентность к инсулину типа А)
• Болезни экзокринной части pancreas
• Эндокринопатии (тиреотоксикоз, гигантизм и др.)
• СД, индуцированный лекарствами и химикатами
• Инфекции, сопровождающиеся развитием СД (врожденная краснуха, ЦМВ)
• Необычные формы иммуноопосредованного СД (АТ к рец.инсулина, АТ к инс.)
• Генетические синдромы, сопровождающиеся СД (Дауна, Клайнфельтера, Тернера, хорея Гентингтона, синдром Борде-Бидля, синдром Прадера-Вилли).

• Гестационный СД. Нарушенная толерантность к глю во время беременности.

Критерии диагностики.

• Глюкоза натощак в капиллярной крови > 6,7 ммоль/л (в плазме >7,0) не менее чем в 2 исследованиях в разные дни
• Через 2 часа после нагрузки глюкозой при проведении глюкозо-толерантного теста глюкоза плазмы или капил.крови >11,1 ммоль/л
• Симптомы диабета + в случайной пробе крови >11,1 ммоль/л.
• Нарушение толерантности к глюкозе: через 2 часа после нагрузки глюкозой сахар более 7,8 ммоль/л, но менее 11,1 ммоль/л.

Клиника явного сахарного диабета.

Поражено аутоиммунным процессом 75-85% b-клеток. Гипергликемия, глюкозурия. «Большие» симптомы диабета: полиурия, полидипсия, похудание при хорошем аппетите.

Дифференциальная диагностика с несахарным диабетом.

Сходства: полиурия, полидипсия, снижение массы тела

Отличия: полиурия с низкой относительной плотностью мочи, аглюкозурия, нормогликемия.

Сахарный диабет 1 типа у детей. – это аутоиммунное заболевание генетической природы, при котором абсолютная или относительная недостаточность инсулина вызвана прогрессирующей деструкцией B-клеток вследствие аутоиммунного расстройства, связанного с определенными антигенами гистосовместимости, локализованными на коротком плече 6 хромосомы, а также с генами INS 1 и ФНО.

Этиология и патогенез.

Это мультифакториальное заболевание. Даже у индивида с генетической предрасположенностью (1) заболевание может не развиться. Для реализации заболевания нужны так называемые провоцирующие события (2): b-цитотропные вирусы (Коксаки, краснуха, корь, эпидемический паротит, ЦМВ, ВЭБ), отягощенное течение беременности, белок коровьего молока (пептиды бычьего сывороточного альбумины способны запускать перекрестный иммунный ответ против b-клеток у предрасположенных к аутоаллергии лиц), пищевые цианиды (миндаль, косточки абрикоса, тапиока), нитрозамины (копчености), внешнесредовые факторы (пассивное курение).

• Иммунологические аномалии, развитие смешанной аутоиммунной реакции против b-клеток(3) à Прогрессирующее снижение секреции инсулина, латентный СД (4)à явный СД с остаточной секрецией С-пептида (5)à терминальный СД, полная деструкция b-клеток. (6)

В скобочках – стадии развития СД 1 типа.

Примерно у 20% больных СД 1 типа бывает компонентом 2 полиорганных аутоиммунных синдромов:

Болезнь Аддисона: гипопаратиреоз, витилиго, гипотиреоз, пернициозная анемия, хронический активный гепатит, алопеция, синдром мальабсорбции, кандидоз

Болезнь Грейвса-Базедова: тяжелая миастения, витилиго, синдром мальабсорбции

Этиология по Шабалову.

А. Иммуноопосредованный СД. Аутоиммунные процессы вследствие генетической предрасположенности по генам HLA. Аутоиммунное воспаление может быть спонтанным и индуцированным (вирусы).

B. Вирус-индуцированный. B-цитотропные вирусы.

С. Токсический (красители, b-адреномиметики, тиазиды, альфа-IF)

D. Врожденный. Врожденная гипоплазия/аплазия b-клеток изолированная или в сочетании с пороками pancreas (аплазия, гипоплазия, эктопия).

E. Нарушение экзокринной функции pancreas (панкреатит, травма, муковисцидоз).

F. Редкие формы: синдром «Stiff-man», выработка АТ к инсулиновым рецепторам.

Клиника.

Манифестный СД 1 типа: латентный СД становится явным внезапно, иногда на протяжении суток. Толчком служат стрессы, острые заболевания или иные события, увеличивающие потребность в инсулине.

«Большие» симптомы диабета: полиурия, полидипсия, похудание при хорошем аппетите.

Полиурия – следствие гипергликемии, глюкозурия, осмотического диуреза.

Похудание – следствие прогрессирующей дегидратации, усиления липолиза и катаболизма белка.

Повышенная утомляемость, нарастающая слабость, снижение работоспособности.

Сухость кожи и слизистых, присоединение грибковой и гнойничковой инфекции. Истончение ПЖК, атрофия скелетных мышц, часто увеличение печени.

У детей раннего возраста: отсутствие прибавок, беспокойство, часто пьет, опрелости, вульвит, баланопостит, полиурия (липкость, крахмальные пятна), срыгивания, рвота, жидкий стул.

Лечение.

Принципы лечения . Физические нагрузки, диетотерапия, самоконтроль, инсулинотерапия. Достижение целевых значений гликемии 5,5-10,0 ммоль/л.

Основные виды инсулинов.

• Ультракороткого действия (аналоги инсулина человека). НовоРапид. Начало действия через 0-15 минут. Пик действия через 1-1,5 часа. Длительность действия 3-5 часов.
• Короткого действия. Актрапид. Начало через 30-45 минут. Пик через 1-3 часа. Длительность 6-8 часов.
• Средней продолжительности. Протафан НМ. Начало через 1,5 часа. Пик через 4-12 часов. Длительность 24 часа.
• Длительного действия. Лантус. Начало через 1 час. Пик – нет. Длительность 24-29 часов.

Дозы и схемы.

Доза инсулинов подбирается индивидуально под контролем гликемии.

Начальная доза у больного без кетоацидоза: 0,4-0,5 ЕД/кг/сут. Доза базального инсулина может составлять от 1/3 до 2/3 суточной дозы в зависимости от режима введения.

Инсулинотерапия из Шабалова.

Инсулин короткого действия: начальная доза 0,25-0,5 ЕД/кг/сут. Его за 30 минут до еды. 50% перед завтраком, 15-20% перед обедом, 20-25% перед ужином, 5-10% перед сном.

Базальный инсулин – средней продолжительности или длительный. Его доза 0,35 ЕД/кг/сут. Контроль дозы - по гликемии натощак (оптимально 3,5-5,5).

Т.о. базальный + ультракороткий прямо перед едой (хумалог) или короткий за 30 минут до еды из расчета 1-1,3 ЕД на 12,0 г УВ (1 ХЕ).

Режимы:

1. 2 раза/сут смесь короткого+среднего инсулинов перед завтраком и ужином.
2. 3 раза/сут: смесь короткого+среднего перед завтраком, короткого перед ужином, среднего перед сном
3. Короткий инсулин перед основными приемами пищи, средний – перед сном
4. Какой-либо индивидуальный режим

Принципы диетотерапии.

• Физиологичное питание по калорийности и составу
• Индивидуальный режим питания для детей с избыточной массой тела
• Суточная калорийность пищи = 1000 + (100 х M), где M – возраст в годах
• 50% суточной калорийности – УВ, 20% - Б, 30% - Ж. Достаточно Vit и минералов
• Исключение легкоусвояемых УВ (сахар, мед, конфеты, пшеничная мука, крахмал, виноград, бананы). Замена их на УВ с большим количеством клетчатки (ржаная мука, отруби, каши, овощи, фрукты, ягоды).
• Зависимость времени приема пищи и количества УВ от времени введения и дозы инсулина. Т.е. учет ХЕ (12,0 г УВ). 1 ХЕ требует 1-1,3 ЕД инсулина. Если ввели ультракороткий – сразу приступить к еде. Если короткий – начать кушать через 30 минут после инъекции.
• Использование заменителей сахара (для детей можно аспартам 40 мг/кг/сут, сахарин 2,0 мг/кг/сут).

Показания к назначению инсулинотерапии.

Инсулинотерапию начинаем с момента установления диагноза СД 1 типа (информация из Шабалова). Вообще СД 1 типа – это абсолютное показание для инсулинотерапии. о_О

Критерии компенсации .

• Гликемия натощак: идеальная 3,6 – 6,1. Оптимальная 4,0-7,0. Субоптимальная >8,0. Высокий риск осложнений >9,0
• Гликемия после еды: идеальная 4,4-7,0. Оптимальная 5-11,0. Субоптимальная 11-14. Высокий риск осложнений 11-14.
• Гликемия ночью. Идеальная 3,6-6,0. Оптимальная не ниже 3,6. Субоптимальная ниже 3,6 или больше 9,0. Высокий риск осложнений менее 3,0 и более 11,0.
• ГликоHb. Идеальный <6,05%. Оптимальный <7,6%. Субоптимальный 7,6-9,0%. Высокий риск осложнений более 9,0%.

Диабетический кетоацидоз . – тяжелая метаболическая декомпенсация СД, развивающаяся вследствие абсолютной недостаточности инсулина.

Причины.

• Поздно диагностированный СД
• Неадекватная инсулинотерапия СД
• Нарушение режима инсулинотерапии (пропуск инъекций, использование просроченных инсулинов, отсутствие самоконтроля).
• Грубые нарушения в питании
• Резкое возрастание потребности в инсулине (инфекции, стресс, травмы, сопутствующие эндокринные заболевания – тиреотоксикоз, гиперкортицизм, феохромоцитома, применение ГКС).​

Клиника.

Стадии.

• 1 стадия (компенсированный кетоацидоз, или кетоз): на фоне симптомов дегидратации появляются тошнота, рвота, преходящие боли в животе; возможно жидкий стул (токсический гастроэнтерит). Слизистые яркие, язык сухой с белым налетом. Запах ацетона изо рта. pH 7,3 и ниже, BE = (-10). Глюкоза 16-20. Кетоновые тела 1,7-5,2 ммоль/л. K и Na – норма или повышены. Мочевина – N. Осмолярность 310-320.
• 2 стадия (декомпенсированный кетоацидоз, или прекома): шумное токсическое дыхание Куссмауля! Выражен абдоминальный синдром (клиника «острого живота») – сильные боли, напряжение мышц передней брюшной стенки, положительные симптомы раздражения брюшины. Повторяющаяся рвота (нередко «кофейной гущей»). Кожа, слизистые сухие, язык обложен коричневым налетом. Акроцианоз. Тахикардия, АД снижено. Сопор. pH = 7,28-7,1. BE до (-20). Глюкоза 20-30. Кетоновые тела 5,2-17,0. Гипокалиемия, гипонатриемия.
• 3 стадия (диабетическая кетоацидотическая кома). Отсутствие сознание, угнетение рефлексов, снижение диуреза вплоть до анурии («токсическая почка»). Прекращение рвоты. Нарастание гемодинамических расстройств. Редкое шумное дыхание сменяется на частое поверхностное. Выраженная гипотония мышц. Тахикардия, нарушения сердечного ритма. Резко симптомы дегидратации. Язык сухой как «щетка». pH < 7,1. BE (-25). Глюкоза >25-30, но в пределах 40. Гипокалиемия, гипонатриемия, мочевина повышена. Кетоновые тела 5,2-17,0.

Диагностика. по клиническим данным из стадий и лабораторным данным.

Принципы лечения .

Основные задачи.

1. Введение инсулина для прекращения катаболических процессов и снижения гипергликемии.
2. Регидратация.
3. Восстановление КОС, нормализация электролитного баланса
4. Ликвидация интоксикации и лечение сопутствующих заболеваний.

Оценка степени дегидратации .

Степень 1: потеря массы тела 3%, клиника выражена минимально.

Степень 2: 5%. Сухость слизистых, снижение тургора тканей.

Степень 3: 10% Запавшие глазные яблоки, пятна на коже исчезают после надавливания через 3 секунды и более

Степень 4: >10% Шок, слабость, отсутствие пульсации периферических сосудов

ДКА 1

При степени дегидратации менее 5% - регидратация per os и подкожное введение инсулина короткого действия (Актрапид) через 4-6 часов из расчета 0,8-1,0 ЕД/кг/сут. Из них в 1 ИНЪЕКЦИЮ – 0,2-0,3 ЕД/кг (30% от суточной). Во 2 ИНЪЕКЦИЮ – 30%. В 3-ю – 25%. В 4-ю – 15%.

В дальнейшем переводится на один из режимов инсулинотерапии: короткого действия + пролонгированного.

ДКА 2-3

1. Инсулинотерапия. Непрерывное в/в введение инсулина короткого действия (Актрапид) в физ.растворе со скоростью 0,1 ЕД/кг/час. У маленьких детей 0,05 ЕД/кг/час.

1. Инфузионная терапия. Проводится физиком. С момента начала инфузионной и инсулинотерапии начинается мониторирование глюкозы, КОС, электролитов.

• Расчет объема вводимой жидкости при ДКА 2-3 степени.

V инфузии в 1-ые сутки = масса тела в кг х степень дегидратации + поддерживающий V

Поддерживающий объем

• Распределение V инфузионной терапии в течение суток

50% за первые 6 часов

25% за дальнейшие 6 часов

25% за оставшиеся 12 часов

1. Восстановление электролитных нарушений.

Дефицит калия . Если до начала инфузионной терапии есть данные за его дефицит, то вводить одновременно с физой. Чаще его начинают восполнять через 1-2 часа после начала инфузионной терапии (на каждый 1л физы – 40 ммоль KCl).

1. Борьба с ацидозом. В начале терапии бикарбонаты не показаны (риск усиления гипокалиемии, повышения осмолярности, увеличения гипоксии, усиления ацидоза ЦНС). Вводят только при pH < 7,0 из расчета 2,5 мл/кг в/в капельно за 1 час с дополнительным введением калия.
2. При нормализации КОС ребенка переводят на подкожное введение инсулина короткого действия через 4-5 часов (1 ЕД/кг/сут). В/в инфузию актрапида прекращают через 20 минут после 1 инъекции. В последующие сутки – на базис-болюсный режим инсулинотерапии.

ВНИМАНИЕ!!

• Снижение уровня гликемии в первые часы должно составлять 4-5 ммоль/ч
• Если этого не происходит, дозу инсулина увеличиваем на 50%, а при нарастании гликемии – на 50-100%
• При снижении гликемии до 12-15 – замена инфузионного раствора на глюкозу для поддержания сахара крови 8-12.
• При нарастании гликемии более 15 – дозу инсулина увеличивают на 25%
• Если уровень глюкозы снижается менее 8 – сменить инфузионный р-р на глю 10%
• Если гликемия остается низкой несмотря на вводимую глю, необходимо уменьшить дозу инсулина, но не прекращать его введение! Для восстановления анаболических процессов и уменьшения кетоза нужны и глюкоза, и инсулин!

Сосудистые осложнения сахарного диабета .

Поражение капилляров является патогномоничным симптомом СД 1 («универсальная капилляропатия»).

Общее для всех локализаций: аневризматические изменения капилляров; утолщение стенки артериол, капилляров и венул за счет накопления в базальной мембране гликопротеидов, нейтральных мукополисахаридов. Пролиферация и десквамация эндотелия, приводящие к облитерации сосудов.

Патогенез.

1. Нарушение обмена ГАГов сосудистой стенки и появление в ней избытка продуктов пути обмена глюкозы – сорбитолового цикла.
2. Неферментативное гликозилирование белков крови, в т.ч. и Hb в условиях хронической гипергликемии
3. Роль тромбоцитов: при СД у них повышена склонность к агрегации, повышена продукция тромбоксанов и простагландинов, снижена выработка простоциклина эндотелием.

Диабетическая нефропатия.

Стадии развития.

1. Гиперфункция почек. Увеличение СКФ (>140/мл/мин). Увеличение ПК. Гипертрофия почек. Нормоальбуминурия (<30 мг/сут). Развивается в дебюте СД.
2. Стадия начальных структурных изменений. Утолщение базальных мембран. Расширение мезангия. Сохраняется высокая СКФ, нормоальбуминурия. 2-5 лет от начала СД.
3. Начинающаяся нефропатия. Микроальбуминурия (от 30 мг/сут). СКФ высокая или нормальная. Нестойкое повышение АД. 5-15 лет от начала СД.
4. Выраженная нефропатия. Протеинурия (>500 мг/сут). СКФ норма или умеренно снижена. Артериальная гипертензия. 10-25 лет от начала СД.
5. Уремия. Снижение СКФ <10 мл/мин. Интоксикация. АГ. Более 20 лет от начала СД или через 5-7 лет от появления протеинурии.

Клиника.

Лечение.

• При нормальной экскреции альбумина с мочой.

Тщательная коррекция УВ обмена, стремиться к поддержанию глико Hb не более 7,8%

• При наличии микроальбуминурии

1. Тщательная коррекция УВ обмена. Режим инсулинотерапии, компенсация СД.
2. Коррекция АД. иАПФ: каптоприл, ренитек.
3. Коррекция внутрипочечной гемодинамики: иАПФ даже при нормальном АД.

• При наличии протеинурии

1. Коррекция УВ обмена
2. Коррекция АД: иАПФ (каптоприл, ренитек).
3. Малобелковая диета: желательно заменить животный Б растительным, ограничение животного до 0,6 г/кг/сут. Расширение УВ рациона для покрытия энергозатрат.
4. Коррекция липидного обмена. Гиполипидемическая диета; при ХС > 6,5 назначение фибратов, никотиновой кислоты, ингибиторов гидроксиметилглютарил-коэнзим А-редуктазы (мевакор).

• На стадии ХПН:

1. Снижение дозы инсулина (угнетена почечная инсулиназа, инактивирующая инсулин).
2. Лечение больных совместно с нефрологами.
3. При повышении креатинина > 150 мкмоль/л – решить вопрос о подготовке к диализу или перитонеальному диализу.

Диабетическая ретинопатия

1. Непролиферативная ретинопатия. Наличие в сетчатке микроаневризм, единичных кровоизлияний, отека сетчатки, экссудативных очагов. Расширение и извитость венул на глазном дне.
2. Препролиферативная. Наличие венозных аномалий (извитость, петли, удвоение и выраженные изменения калибра сосудов). Большое количество твердых и «ватных» экссудатов. Интраретинальные микрососудистые аномалии. Множественные крупные ретинальные геморрагии.
3. Пролиферативная. Неоваскуляризация ДЗН и других отделов сетчатки. Кровоизлияния в стекловидное тело. Образование фиброзной ткани в области преретинальных кровоизлияний. Новообразованные сосуды радужной оболочки (рубеоз) становятся причиной вторичной глаукомы.

Лечение

1 стадия: компенсация СД. Ангиопротекторы (сулодексид).

2 и 3 стадии: лазерная фотокоагуляция (фокальная, барьерная, панретинальная).

Несахарный диабет или несахарное мочеизнурение - заболевание, при котором, из-за недостатка вазопрессина (антидиуретического гормона), появляется сильная жажда, а почки выделяют большое количество малоконцентрированной мочи.

Этот редкий недуг одинаково часто встречается у женщин, мужчин и детей. Однако наиболее склонны к нему молодые люди от 18 до 25 лет.

Анатомия и физиология почек

Почка - парный орган бобовидной формы, который располагается позади брюшной полости в поясничной области с обеих сторон позвоночника на уровне двенадцатого грудного и первого-второго поясничных позвонков. Вес одной почки около 150 грамм.

Строение почки

Почка покрыта оболочками - фиброзная и жировая капсула, а также почечная фасция.

В почке условно различают непосредственно почечную ткань и чашечно-лоханочную систему.

Почечная ткань ответственна за фильтрацию крови с образованием мочи, а чашечно-лоханочная система - за накопление и выведение образовавшейся мочи.

В почечной ткани имеется два вещества (слоя) : корковое (располагается ближе к поверхности почки) и мозговое (находится кнутри от коркового). В них содержится большое количество тесно связанных между собой мельчайших кровеносных сосудов и мочевых канальцев. Это структурные функциональные единицы почки - нефроны (их около одного миллиона в каждой почке).

Каждый нефрон начинается с почечного тельца (Мальпиги–Шумлянского), которое представляет собой сосудистый клубочек (переплетенное скопление мельчайших капилляров), окруженный шаровидной полой структурой (капсулой Шумлянского-Боумена).

Строение клубочка

Сосуды клубочка берут свое начало из почечной артерии. Вначале она, достигнув почечной ткани, уменьшается в диаметре и ветвится, образуя приносящий сосуд (приносящая артериола). Далее приносящий сосуд впадает в капсулу и разветвляется в ней на мельчайшие сосуды (собственно клубочек), из которых образуется выносящий сосуд (выносящая артериола).

Примечательно, что стенки сосудов клубочка полупроницаемы (имеют «окна»). Это обеспечивает фильтрацию воды и некоторых растворенных веществ в крови (токсины , билирубин , глюкоза и другие).

Кроме того, в стенках приносящего и выносящего сосуда находится юкстагломерулярный аппарат почки , в котором вырабатывается ренин.

Строение капсулы Шумлянского-Боумена

Она состоит из двух листков (наружного и внутреннего). Между ними имеется щелевидное пространство (полость), в которое проникает жидкая часть крови из клубочка вместе с растворенными в ней некоторыми веществами.

Кроме того, из капсулы берет свое начало система извитых трубок. Вначале из внутреннего листка капсулы образуются мочевые канальцы нефрона, затем они впадают в собирательные канальцы, которые соединяются между собой и открываются в почечные чашечки.

Таково строение нефрона, в котором формируется моча.

Физиология почки

Основные функции почки - выведение из организма избытка воды и конечных продуктов обмена некоторых веществ (креатинин , мочевина , билирубин, мочевая кислота), а также аллергенов , токсинов, лекарственных препаратов и других.

Кроме того, почка участвует в обмене ионов калия и натрия, синтезе эритроцитов и свертываемости крови, регулировании артериального давления и кислотно-щелочного равновесия, обмене жиров , белков и углеводов .

Однако чтобы понять, каким образом осуществляются все эти процессы необходимо «вооружиться» некоторыми знаниями о работе почки и образовании мочи.

Процесс мочеобразования состоит из трех этапов:

• Клубочковая фильтрация (ультрафильтрация) происходит в клубочках почечных телец: через «окна» в их стенке фильтруется жидкая часть крови (плазма) с растворенными в ней некоторыми веществами. Далее она попадает в просвет капсулы Шумлянского-Боумена


• Обратное всасывание (резорбция) происходит в мочевых канальцах нефрона. Во время этого процесса обратно всасывается вода и полезные вещества, которые не должны выводиться из организма. Тогда как вещества, подлежащие выведению, наоборот, накапливаются.


• Секреция. Некоторые вещества, которые подлежат выведению из организма, поступают в мочу уже в почечных канальцах.

Как происходит мочеобразование?

Этот процесс начинается с того, что артериальная кровь поступает в сосудистый клубочек, в котором её ток несколько замедляется. Это происходит из-за высокого давления в почечной артерии и увеличения емкости сосудистого русла, а также разницы в диаметре сосудов: приносящий сосуд несколько шире (на 20-30%), нежели выносящий.

Благодаря этому жидкая часть крови, вместе с растворенными в ней веществами, через «окна» начинает выходить в просвет капсулы. При этом в норме стенки капилляров клубочка задерживают форменные элементы и некоторые белки крови, а также крупные молекулы, размер которых более 65 кДа. Однако пропускают токсины, глюкозу, аминокислоты и некоторые другие вещества, в том числе и полезные. Так образуется первичная моча.

Далее первичная моча поступает в мочевые канальцы, в которых из неё обратно всасывается вода и полезные вещества: аминокислоты, глюкоза, жиры, витамины, электролиты и другие. При этом вещества, подлежащие выведению (креатинин, мочевая кислота, медикаменты, ионы калия и водорода), наоборот, накапливаются. Таким образом, первичная моча превращается во вторичную мочу, которая попадает в собирательные трубочки, затем - в чашечно-лоханочную систему почки, далее - в мочеточник и мочевой пузырь.

Примечательно, что первичной мочи в течение 24 часов образуется около 150-180 литров, тогда как вторичной - от 0,5 до 2,0 литров.

Как регулируется работа почки?

Это достаточно сложный процесс, в котором наиболее активное участие принимает вазопрессин (антидиуретический гормон), а также ренин-ангиотензиновая система (РАС).

Ренин-ангиотензиновая система

Основные функции

• регулирование тонуса сосудов и артериального давления
• усиление обратного всасывания натрия
• стимулирование выработки вазопрессина
• увеличение притока крови к почкам

Механизм активации

В ответ на стимулирующее воздействие нервной системы, уменьшение кровоснабжения почечной ткани или понижение уровня натрия в крови начинает вырабатываться ренин в юкстагломерулярном аппарате почки. В свою очередь ренин способствует превращению одного из белков плазмы крови в ангиотензин II. И уже, собственно, ангиотензин II обуславливает все функции ренин-ангиотензиновой системы.

Вазопрессин

Это гормон, который синтезируется (вырабатывается) в гипоталамусе (расположен спереди ножек мозга), затем попадает в гипофиз (находится на дне турецкого седла), откуда выделяется в кровь.

Синтез вазопрессина в основном регулируется натрием: при повышении его концентрации в крови выработка гормона усиливается, а при понижении - уменьшается.

Также усиливается синтез гормона при стрессовых ситуациях, уменьшении жидкости в организме или попадании в него никотина.

Кроме того, выработка вазопрессина уменьшается при повышении артериального давления, угнетении ренин-ангиотензиновой системы, понижении температуры тела, приеме алкоголя и некоторых лекарственных препаратов (например, Клофелин, Галоперидол, глюкокортикоиды).

Как влияет вазопрессин на работу почек?

Главная задача вазопрессина - способствовать обратному всасыванию воды (резорбции) в почках, уменьшая количество образования мочи.

Механизм действия

С током крови гормон достигает почечных канальцев, в которых он прикрепляется к специальным участкам (рецепторам), приводя к увеличению их проницаемости (появлению «окон») для молекул воды. Благодаря этому вода всасывается обратно, а моча концентрируется.

Кроме резорбции мочи вазопрессин регулирует еще несколько процессов, происходящих в организме.

Функции вазопрессина :

• Способствует сокращению капилляров кровеносной системы , в том числе и капилляров клубочков.
• Поддерживает артериальное давление.
• Влияет на секрецию адренокортикотропного гормона (синтезируется в гипофизе), который регулирует выработку гормонов коры надпочечников.
• Усиливает высвобождение тиреотропного гормона (синтезируется в гипофизе), который стимулирует выработку тироксина щитовидной железой.
• Улучшает свертываемость крови за счет того, что вызывает агрегацию (слипание) тромбоцитов и повышает высвобождение некоторых факторов свертываемости крови.
• Уменьшает объем внутриклеточной и внутрисосудистой жидкости.
• Регулирует осмолярность жидкостей организма (общая концентрация раство­ренных частиц в 1 л): кровь, моча.
• Стимулирует ренин-ангиотензиновую систему.

При недостатке вазопрессина развивается редкий недуг - несахарный диабет.

Виды несахарного диабета

Учитывая механизмы развития несахарного мочеизнурения, его можно разделить на два основных типа:

• Центральный несахарный диабет. Формируется при недостаточной выработке вазопрессина в гипоталамусе или нарушении его выделения из гипофиза в кровь.


• Почечный (нефрогенный) несахарный диабет. При этой форме уровень вазопрессина нормальный, но почечная ткань не реагирует на него.

Кроме того, иногда развивается так называемая психогенная полидипсия (повышенная жажда) в ответ на стресс.

Также несахарный диабет может сформироваться при беременности . Причина - разрушение вазопрессина ферментами плаценты. Как правило, симптомы заболевания появляются в третьем триместре беременности, однако после родов самостоятельно исчезают.

Причины несахарного диабета

В зависимости от того к развитию, какого типа несахарного диабета они могут привести, делятся на две группы.

Причины центрального несахарного диабета

Поражения головного мозга:

• опухоли гипофиза или гипоталамуса
• осложнения после операций на головном мозге
• иногда развивается после перенесенных инфекций: ОРВИ , грипп и других
• энцефалит (воспаление головного мозга)
• травмы черепа и головного мозга
• нарушение кровоснабжения гипоталамуса или гипофиза
• метастазы злокачественных новообразований в головной мозг, которые влияют на работу гипофиза или гипоталамуса
• недуг может быть врожденным

Причины почечного несахарного диабета

• заболевание может быть врожденным (наиболее частая причина)
• недуг иногда вызывается некоторыми состояниями или заболеваниями , при которых повреждается мозговое вещество почки или мочевые канальцы нефрона.
• анемия редкой формы (серповидно-клеточная)
• поликистоз (множественные кисты) или амилоидоз (отложение в ткани амилоида) почек
• хроническая почечная недостаточность
• повышение калия или понижение кальция в крови
• прием лекарственных препаратов , которые действуют на ткань почки токсически (например, Литий, Амфотерицин В, Демеклоцилин)
• иногда возникает у ослабленных больных или в пожилом возрасте

Однако в 30% случаев причина несахарного диабета так и остается невыясненной. Поскольку все проведенные исследования не выявляют никакого заболевания или фактора, которые могли бы привести к развитию этого недуга.

Симптомы несахарного диабета

Несмотря на различные причины, которые приводят к развитию несахарного мочеизнурения, признаки недуга практически одинаковы для всех вариантов его течения.

Однако выраженность проявлений заболевания зависит от двух моментов:

• насколько невосприимчивы к вазопрессину рецепторы канальцев нефронов
• степени недостаточности антидиуретического гормона, либо его отсутствия

Как правило, начало заболевания внезапное, однако оно может развиться и постепенно.

Самые первые признаки недуга - сильная мучительная жажда (полидипсия) и частое обильное мочеиспускание (полиурия), которые беспокоят больных даже ночью.

В сутки может выделяться от 3 до 15 литров мочи, а иногда её количество достигает до 20 литров в день. Поэтому пациента мучает сильная жажда.

В дальнейшем по мере прогрессирования недуга присоединяются следующие симптомы:

• Появляются признаки обезвоживания (недостаток воды в организме): сухость кожи и слизистых оболочек (сухость во рту), понижается масса тела.
• Из-за потребления большого количества жидкости растягивается желудок, а иногда даже опускается.
• За счет нехватки воды в организме нарушается выработка пищеварительных ферментов в желудке и кишечнике. Поэтому у больного понижается аппетит, развивается гастрит или колит, имеется склонность к запорам.
• Из-за выделения мочи в больших объемах растягивается мочевой пузырь.
• Поскольку воды в организме не хватает, уменьшается потоотделение.
• Часто понижается артериальное давление и учащается сердечный ритм.
• Иногда появляется необъяснимая тошнота и рвота .
• Больной быстро устает.
• Может повыситься температура тела.
• Иногда появляется ночное недержание мочи (энурез) .

Поскольку жажда и обильное мочеиспускание продолжаются и в ночные часы, у больного появляются психические и эмоциональные нарушения:

• бессонница и головные боли
• эмоциональная лабильность (иногда развиваются даже психозы) и раздражительность
• понижение умственной активности

Таковы признаки несахарного диабета в типичных случаях. Однако проявления недуга могут несколько отличаться у мужчин и женщин, а также детей.

Симптомы несахарного диабета у мужчин

К выше описанным признакам присоединятся снижение либидо (влечение к противоположному полу) и потенции (мужское бессилие).

Симптомы несахарного диабета у женщин

Заболевание протекает с обычной симптоматикой. Однако у женщин иногда нарушается менструальный цикл, развивается бесплодие, а беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем.

Несахарный диабет у детей

У подростков и детей старше трех лет симптомы заболевания практически не отличаются от таковых у взрослых.

Однако иногда признаки недуга неярко выражены: ребенок плохо кушает и прибавляет в весе, страдает от частой рвоты при приме пищи, у него имеются запоры и ночное недержание мочи, жалуется на боли в суставах. В этом случае диагноз выставляется поздно, когда ребенок уже отстает в физическом и психическом развитии.

Тогда как у новорожденных и младенцев (особенно при почечном типе) проявления недуга яркие и отличаются от таковых у взрослых.

Симптомы несахарного диабета у детей до года:

• кроха предпочитает воду маминому молоку, однако жажда иногда отсутствует
• малыш мочиться часто и большими порциями
• появляется беспокойство
• быстро теряется масса тела (ребенок худеет буквально «на глазах»)
• тургор тканей понижается (если кожу собрать в складку и отпустить, она медленно возвращается в нормальное положение)
• отсутствуют слезы или их мало
• возникает часто повторяющаяся рвота
• учащается сердечный ритм
• температура тела может, как быстро повышаться, так и понижаться

Малыш до года не может выразить словами свое желание пить воду, поэтому его состояние быстро ухудшается: он теряет сознание и у него могут развиться судороги К сожалению, иногда наступает даже смерть.

Диагностика несахарного диабета

Вначале врач выясняет несколько моментов:

• Каково количество выпиваемой жидкости и выделяемой мочи больным. Если объем её более 3 литров, это свидетельствует в пользу несахарного диабета.

• Имеется ли ночное недержание мочи и частое обильное мочеиспускание ночью (никтурия), а также пьет ли больной в ночное время воду. Если да, то обязательно уточняется объем выпиваемой жидкости и выделенной мочи.

• Не связанна ли повышенная жажда и с психологической причиной. Если она отсутствует, когда больной занимается любимым делом, гуляет или находится в гостях, то, скорее всего, у него психогенная полидипсия.

• Имеются ли заболевания (опухоли, эндокринные нарушения и другие), которые могут дать толчок к развитию несахарного диабета.

Если все симптомы и жалобы указывают на то, что, вероятно, у больного несахарный диабет, тогда в амбулаторных условиях проводятся следующие исследования :

• определяется осмолярность и относительная плотность мочи (характеризует фильтрующую функцию почек), а также осмолярность сыворотки крови
• компьютерная томография или магнитно-ядерный резонанс головного мозга
• рентгенография турецкого седла и черепа
• эхоэнцефалография
• экскреторная урография
• УЗИ почек
• определяется в сыворотке крови уровень натрия, кальция, калия, азота, мочевины, глюкозы (сахара)
• проба Зимницкого

Кроме того, больного осматривает невропатолог, окулист и нейрохирург.

На основании лабораторных данных диагностическими критериями несахарного диабета являются следующие показатели:

• повышение натрия крови (более 155 мэкв/л)
• повышение осмолярности плазмы крови (более 290 мосм/кг)
• понижение осмолярности мочи (менее 100-200 мосм/кг)
• низкая относительная плотность мочи (менее 1010)

Когда осмолярность мочи и крови в пределах нормы, но жалобы больного и симптомы свидетельствуют в пользу несахарного диабета, проводят тест с ограничением жидкостей (сухоядение). Смысл пробы состоит в том, что недостаточное поступление в организм жидкости через определенное время (обычно спустя 6-9 часов) стимулирует выработку вазопрессина.

Примечательно, что этот тест позволяет не только выставить диагноз, но еще и определить тип несахарного диабета.

Методика проведения теста с ограничением жидкостей

После ночного сна больного взвешивают на голодный желудок, измеряют артериальное давление и пульс. Кроме того, определяют уровень натрия в крови и осмолярность плазмы крови, а также осмолярность и относительную плотность мочи (удельный вес)

Затем пациент прекращает прием жидкостей (вода, соки, чай) в течение максимально возможного периода.

Проведение пробы прекращается, если у больного:

• потеря в весе составляет 3-5%
• появляется невыносимая жажда
• резко ухудшается общее состояние (появляется тошнота, рвота, головная боль, учащаются сердечные сокращения)
• уровень натрия и осмолярности крови превышают нормальные цифры

Повышение осмолярности крови и натрия в крови, а также снижение веса тела на 3-5% свидетельствует в пользу центрального несахарного диабета .

Тогда как уменьшение количества выделяемой мочи и отсутствие снижения веса, а также нормальные показатели натрия сыворотки крови говорят о почечном несахарном диабете.

Если в результате проведения этого теста подтверждается несахарный диабет, для дальнейшей диагностики проводится минириновый тест.

Методика проведения миниринового теста

Больному назначают Минирин в таблетках и собирают мочу по Зимницкому до и на фоне его приёма.

О чем говорят результаты теста?

При центральном несахарном диабете уменьшается количество выделяемой мочи, а её относительная плотность повышается. Тогда как при почечном несахарном диабете эти показатели практически не меняются.

Примечательно, что для диагностики недуга уровень вазопрессина в крови не определяется, поскольку методика слишком дорогая и трудновыполнимая.

Несахарный диабет: дифференциальная диагностика

Наиболее часто приходится отличать несахарное мочеизнурение от сахарного диабета и психогенной полидипсии.

Признак	Несахарный диабет	Сахарный диабет	Психогенная полидипсия
Жажда	сильно выражена	выражена	сильно выражена
Количество выделяемой мочи в сутки	от 3 до 15 литров	до двух-трех литров	от 3 до 15 литров
Начало заболевания	как правило, острое	постепенное	как правило, острое
Ночное недержание мочи	иногда присутствует	отсутствует	иногда присутствует
Повышение глюкозы крови	нет	да	нет
Наличие глюкозы в моче	нет	да	нет
Относительная плотность мочи	понижена	повышена	понижена
Общее состояние при проведении пробы с сухоядением	ухудшается	не меняется	не меняется
Объем выделяемой мочи при проведении пробы сухоядения	не меняется либо уменьшается незначительно	не меняется	уменьшается до нормальных цифр, при этом её плотность повышается
Уровень мочевой кислоты в крови	более 5 ммоль/л	повышается при тяжелом течении заболевания	менее 5 ммоль/л

Лечение несахарного диабета

Вначале, по возможности, устраняется причина, вызвавшая недуг. Затем назначаются лекарственные препараты в зависимости от типа несахарного мочеизнурения.

Лечение центрального несахарного диабета

Проводится с учетом того, сколько больной теряет жидкости с мочой:

• Если объем мочи менее четырех литров в сутки, лекарственные препараты не назначаются. Рекомендуется лишь> восполнять потерянную жидкость и соблюдать диету.


• Когда количество мочи более четырех литров в сутки, назначаются вещества, которые действуют, как вазопрессин (заместительная терапия) либо стимулируют его выработку (если синтез гормона частично сохранен).

Лечение медикаментами

Более 30 лет в качестве заместительной терапии применялся Десмопрессин (Адиуретин) интраназально (введение лекарства в носовые ходы). Однако сейчас его производство прекращено.

Поэтому в настоящее время единственный препарат, который назначается, как замена вазопрессина - Минирин (таблетированная форма Десмопрессина).

На дозу Минирина, которая подавляет симптомы недуга, не влияет возраст или вес больного. Поскольку все зависит от степени недостаточности антидиуретического гормона или его полного отсутствия. Поэтому дозировка Минирина всегда подбирается индивидуально в течение первых трёх-четырех дней его приема. Лечение начинается с минимальных доз, которые повышаются при необходимости. Препарат принимается три раза в день.

К лекарственным веществам, которые стимулируют выработку вазопрессина, относиться Хлорпропамид (особенно эффективен при сочетании сахарного и несахарного диабета), Карбамазепин и Мисклерон.

Лечение почечного несахарного диабета.

В первую очередь обеспечивается достаточное поступление жидкости в организм, затем при необходимости прописываются и лекарственные препараты.

Лечение медикаментами

Практикуется назначение лекарственных веществ, которые, как это ни парадоксально, уменьшают количество мочи - тиазидовые диуретики (мочегонные): Гидрохлоротиазид, Индапамид, Триампур. Их применение основано на том, что они препятствуют обратному всасыванию хлора в мочевых канальцах нефрона. В результате чего содержание натрия в крови несколько уменьшается, а обратное всасывание воды усиливается.

В качестве дополнения к лечению иногда назначаются противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Индометацин и Аспирин). Их применение основано на том, что они уменьшают поступление некоторых веществ в мочевые канальцы нефрона, тем самым, снижая объем мочи и увеличивая её осмоляльность.

Однако успешное лечение несахарного диабета невозможно без соблюдения некоторых правил питания.

Несахарный диабет: диета

Питание при несахарном диабете имеет цели - уменьшение выделения мочи в больших объемах и жажды, а также восполнение питательных веществ , которые теряются с мочой.

Поэтому в первую очередь ограничивается употребление соли (не более 5-6 грамм в сутки), причем выдается она на руки, а пищу готовят без её добавления.

Полезны сухофрукты , поскольку они содержат калий, который усиливает выработку эндогенного (внутреннего) вазопрессина.

Кроме того, необходимо отказаться от сладостей, чтобы не усиливать жажду. Также рекомендуется воздержаться от употребления спиртных напитков.

В питание включается достаточное количество свежих овощей, ягод и фруктов, молока и молочно-кислых продуктов. Кроме того, полезны соки, компоты, морсы.

Очень важно, чтобы в организм поступал фосфор (он необходим для нормальной работы головного мозга), поэтому рекомендуется употреблять нежирные сорта рыб, морепродукты и рыбий жир.

Кроме того, полезны нежирные сорта мяса и яйцо (желток). Однако необходимо помнить, что при несахарном диабете все же следует ограничить белки, чтобы не усиливать нагрузку на почки. Тогда как жиры (например, масло сливочное и растительное), а также углеводы (картофель, макароны и другие) должны присутствовать в рационе питания в достаточном количестве.

Желательно принимать пищу дробно: 5-6 раз в день.

Несахарный диабет: лечение народными средствами

Чтобы улучшить состояние больных с этим недугом Матушка-природа припасла несколько чудесных рецептов.

Для уменьшения жажды:

• Возьмите 60 грамм измельченного корня лопуха, поместите в термос и залейте одним литром кипятка. Оставьте на ночь, а утром сцедите. Принимайте по две трети стакана трижды в день.


• Возьмите 20 грамм цветков бузины, залейте стаканом кипятка и оставьте на час. Затем сцедите и добавьте мед по вкусу. Принимайте по одному стакану трижды в день.


• Возьмите 5 грамм (одна чайная ложка) измельченных молодых листьев грецкого ореха и залейте стаканом кипятка. Дайте настоятся и принимайте, как чай.

С целью улучшения питания клеток головного мозга

Употребляйте по одной чайной ложке гороховой муки в день, которая богата глютаминовой кислотой.

Для улучшения сна и уменьшения раздражительности применяются успокоительные сборы:

• Возьмите в равных частях измельченные корни валерианы, шишки хмеля, травы пустырника, плоды шиповника, листья мяты и всё тщательно перемешайте. Из полученной смеси возьмите одну столовую ложку сырья и залейте стаканом кипятка. Дайте настоятся в течение часа, а затем сцедите. Принимайте по 1/3 стакана на ночь при бессоннице или повышенном нервном возбуждении.


• Возьмите в равных частях измельченные корни валерианы, плоды фенхеля и тмина, травы пустырника и все тщательно перемешайте. Затем из полученной смеси возьмите две столовые ложки сырья и залейте 400 мл кипятка, дайте настояться до охлаждения и сцедите. Принимайте по пол стакана при раздражительности или нервном возбуждении.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2013

Несахарный диабет (E23.2)

Эндокринология

Общая информация

Краткое описание

Утвержден

протоколом заседания Экспертной комиссии

по вопросам развития здравоохранения МЗ РК

Несахарный диабет (НД) (лат. diabetes insipidus) - заболевание, обусловленное нарушением синтеза, секреции или действия вазопрессина, проявляющееся экскрецией большого количества мочи с низкой относительной плотностью (гипотонической полиурией), дегидратацией и жаждой.
Эпидемиология. Распространенность НД в различных популяциях варьирует от 0,004% до 0,01%. Отмечается мировая тенденция к росту распространенности НД, в частности, за счет его центральной формы, что связывают с повышением числа оперативных вмешательств, проводимых на головном мозге, а также количества черепно-мозговых травм, при которых случаи развития НД составляют около 30%. Считается, что НД одинаково часто страдают как женщины, так и мужчины. Пик заболеваемости приходится на возраст 20-30 лет.

Название протокола: Несахарный диабет

Код (коды) по МКБ-10:
Е23.2 - Несахарный диабет

Дата разработки протокола: апрель 2013 года.

Сокращения, используемые в протоколе :
НД - несахарный диабет
ПП - первичная полидипсия
МРТ - магнитно-резонансная томография
АД - артериальное давление
СД - сахарный диабет
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
НПВС - нестероидные противовоспалительные средства
ЦМВ - цитомегаловирус

Категория пациентов: мужчины и женщины в возрасте от 20 до 30 лет, наличие в анамнезе травм, нейрохирургических вмешательств, опухолей (краниофарингома, герминома, глиома и т.д.), инфекции (врожденные ЦМВ-инфекция, токсоплазмоз, энцефалит, менингит).

Пользователи протокола: участковый терапевт, врач-эндокринолог поликлиники или стационара, нейрохирург стационара, травматолог стационара, участковый педиатр.

Классификация

Клиническая классификация:
Наиболее часто встречаются:
1. Центральный (гипоталамический, гипофизарный), обусловленный нарушением синтеза и секреции вазопрессина.
2. Нефрогенный (почечный, вазопрессин - резистентный), характеризуется резистентностью почек к действию вазопрессина.
3. Первичная полидипсия: нарушение, когда патологическая жажда (дипсогенная полидипсия) или компульсивное желание пить (психогенная полидипсия) и связанное с этим избыточное потребление воды подавляют физиологическую секрецию вазопрессина, в итоге приводя к характерной симптоматике несахарного диабета, при этом при дегидратации организма синтез вазопрессина восстанавливается.

Также выделяют и другие редкие типы несахарного диабета:
1. Гестагенный, связанный с повышенной активностью фермента плаценты - аргининаминопептидазы, разрушающей вазопрессин. После родов ситуация нормализуется.
2. Функциональный: возникает у детей первого года жизни и обусловлен незрелостью концентрационного механизма почек и повышенной активностью фосфодиэстеразы 5 типа, что приводит к быстрой деактивации рецептора к вазопрессину и низкой продолжительности действия вазопрессина.
3. Ятрогенный: применение диуретиков.

Классификация НД по тяжести течения:
1. легкая форма - выделение мочи до 6-8 л/сут без лечения;
2. средняя - выделение мочи до 8-14 л/сут без лечения;
3. тяжелая - выделение мочи более 14 л/сут без лечения.

Классификация НД по степени компенсации:
1. компенсация - при лечении жажда и полиурия не беспокоят;
2. субкомпенсация - при лечении бывают эпизоды жажды и полиурии в течение дня;
3. декомпенсация - жажда и полиурия сохраняются .

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Диагностические мероприятия до плановой госпитализации:
- общий анализ мочи;
- биохимический анализ крови (калий, натрий, кальций общий, кальций ионизированный, глюкоза, общий белок, мочевина, креатинин, осмоляльность крови);
- оценка диуреза (>40 мл/кг/сут, >2л/м2/сут, осмоляльность мочи, относительная плотность).

Основные диагностические мероприятия:
- Проба с сухоедением (дегидратационный тест);
- Тест с десмопрессином;
- МРТ гипоталамо-гипофизарной зоны

Дополнительные диагностические мероприятия:
- УЗИ почек;
- Динамические тесты состояния функции почек

Диагностические критерии:
Жалобы и анамнез:
Основные проявления НД - выраженная полиурия (выделение мочи более 2л/м2 в сутки или 40 мл/кг в сутки у старших детей и взрослых), полидипсия (3-18л/сут) и связанные с ними нарушения сна. Характерно предпочтение простой холодной/ледяной воды. Могут быть сухость кожи и слизистых, уменьшение слюно- и потоотделения. Аппетит, как правило, снижен. Выраженность симптомов зависит от степени нейросекреторной недостаточности. При частичном дефиците вазопрессина клиническая симптоматика может быть не столь отчетлива и проявляться в условиях питьевой депривации или избыточной потери жидкости. При сборе анамнеза необходимо уточнять длительность и стойкость симптомов у пациентов, наличие симптомов полидипсии, полиурии, СД у родственников, наличие в анамнезе травм, нейрохирургических вмешательств, опухолей (краниофарингиома, герминома, глиома и т.д.), инфекции (врожденные ЦМВ-инфекция, токсоплазмоз, энцефалит, менингит).
У новорожденных и младенцев клиническая картина заболевания значительно отличается от таковой у взрослых, поскольку они не могут выразить свое желание в повышенном потреблении жидкости, что затрудняет своевременную диагностику и может проводить к развитию необратимых повреждений головного мозга. У таких пациентов могут наблюдаться потеря массы тела, сухая и бледная кожа, отсутствие слез и потоотделения, повышение температуры тела. Они могут предпочитать грудному молоку воду, и иногда заболевание становится симптоматическим только после отнятия ребенка от груди. Осмоляльность мочи низкая и редко превышает 150-200 мосмоль/кг, но полиурия появляется только в случае повышенного потребления ребенком жидкости. У детей такого раннего возраста очень часто и быстро развивается гипернатриемия и гиперосмоляльность крови с судорогами и комой.
У детей более старшего возраста на первый план в клинической симптоматике могут выходить жажда и полиурия, при неадекватности потребления жидкости возникают эпизоды гипернатриемии, которые могут прогрессировать в коматозные состояния и судороги. Дети плохо растут и прибавляют в весе, у них часто бывает рвота при приеме пищи, отсутствие аппетита, наблюдаются гипотонические состояния, запоры, задержка психического развития. Явная гипертоническая дегидратация возникает только в случаях отсутствия доступа к жидкости.

Физикальное обследование:
При осмотре могут быть обнаружены симптомы дегидратации: сухость кожи и слизистых. Систолическое АД нормальное или немного пониженное, диастолическое АД повышено.

Лабораторные исследования:
По данным общего анализа мочи - она обесцвечена, не содержит никаких патологических элементов, с низкой относительной плотностью (1,000-1,005).
Для определения концентрационной способности почек проводится проба по Зимницкому. В случае, если в какой-либо порции удельный вес мочи выше 1,010, то диагноз НД может быть исключен, однако следует помнить, что присутствие в моче сахара и белка повышает удельный вес мочи.
Гиперосмоляльность плазмы - более 300 мосмоль/кг. В норме осмоляльность плазмы составляет 280-290 мосмоль/кг.
Гипоосмоляльность мочи (менее 300 мосмоль/кг).
Гипернатриемия (более 155 мэкв/л).
При центральной форме НД отмечается снижение уровня вазопрессина в сыворотке крови, а при нефрогенной форме - в норме или несколько повышен.
Дегидратационный тест (проба с сухоедением). Протокол дегидратационного теста по G.I. Robertson (2001).
Фаза дегидратации:
- взять кровь на осмоляльность и натрий (1)
- собрать мочу для определения объема и осмоляльности (2)
- измерить вес пациента (3)
- контроль АД и пульса (4)
В дальнейшем через равные промежутки времени в зависимости от состояния пациента через 1 или 2 часа повторять пункты 1-4.
Пациенту не разрешается пить, желательно также ограничение пищи, по крайней мере, в течение первых 8 часов проведения пробы; При кормлении пища не должна содержать много воды и легкоусвояемые углеводы; предпочтительны вареные яйца, зерновой хлеб, нежирные сорта мяса, рыбы.
Проба прекращается при:
- потере более 5% массы тела
- невыносимой жажде
- объективно тяжелом состоянии пациента
- повышение натрия и осмоляльности крови выше границ нормы.

Тест с десмопрессином . Тест проводится сразу после окончания дегидратационного теста, когда достигнут максимум возможности секреции/действия эндогенного вазопрессина. Пациенту дается 0,1 мг таблетированного десмопрессина под язык до полного рассасывания или 10 мкг интраназально в виде спрея. Осмоляльность мочи измеряется до приема десмопрессина и через 2 и 4 часа после. В ходе теста пациенту разрешается пить, но не более 1,5 кратного объема мочи выделенной, на дегидратационном тесте.
Интерпретация результатов теста с десмопрессином: В норме или при первичной полидипсии происходит концентрирование мочи выше 600-700 мосмоль/кг, осмоляльность крови и натрий остаются в пределах нормальных значений, самочувствие существенно не меняется. Десмопрессин практически не увеличивает осмоляльность мочи, так как уже достигнут максимальный уровень ее концентрации.
При центральном НД осмоляльность мочи в ходе дегидратации не превышает осмоляльность крови и остается на уровне менее 300 мосмоль/кг, осмоляльность крови и натрий повышаются, отмечаются выраженная жажда, сухость слизистых, повышение или понижение АД, тахикардия. При введении десмопрессина осмоляльность мочи повышается более чем на 50%. При нефрогенном НД осмоляльность крови и натрий повышаются, осмоляльность мочи менее 300 мосмоль/кг как и при центральном НД, но после использования десмопрессина осмоляльность мочи практически не повышается (прирост до 50%).
Интерпретация результатов проб суммирована в таб. .


Инструментальные исследования:
Центральный НД считается маркером патологии гипоталамо-гипофизарной области. МРТ головного мозга является методом выбора при диагностике заболеваний гипоталамо-гипофизарной области. При центральном НД этот метод обладает рядом преимуществ по сравнению с КТ и другими методами визуализации .
МРТ головного мозга назначается для выявления причин центрального НД (опухоли, инфильтративные заболевания, гранулематозные заболевания гипоталамуса и гипофиза и т.д. При нефрогенном несахарном диабете: динамические тесты состояния функции почек и УЗИ почек. При отсутствии патологических изменений по данным МРТ рекомендуется проведение этого исследования в динамике, так как нередки случаи, когда центральный НД появляется за несколько лет до обнаружения опухоли

Показания для консультации специалистов:
При подозрении на наличие патологических изменений гипоталамо-гипофизарной области показаны консультации нейрохирурга и офтальмолога. При обнаружении патологии мочевыводящей системы - уролога, а при подтверждении психогенного варианта полидипсии необходимо направление на консультацию к психиатру или психоневрологу.

Дифференциальный диагноз

Проводится между тремя основными состояниями, сопровождающимися гипотонической полиурией: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия. Дифференциальная диагностика базируется на 3 основных этапах .

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:
Уменьшение выраженности жажды и полиурии до такой степени, которая позволила бы пациенту вести нормальный образ жизни.

Тактика лечения:
Центральный НД.
Наиболее предпочтительным препаратом остается десмопрессин. Большинству пациентов целесообразно назначать десмопрессин в таблетках (по 0,1 и 0,2 мг), хотя многих пациентов продолжают успешно лечить с помощью интраназального спрея десмопрессина. Ввиду индивидуальных фармакокинетических особенностей крайне важно определять продолжительность действия разовой дозы препарата индивидуально у каждого пациента.
Терапия десмопрессином в форме таблеток назначается в начальной дозе 0,1 мг 2-3 раза в сутки внутрь за 30-40 мин до еды или через 2 часа после еды. Средние дозы препарата варьируют от 0,1 мг до 1,6 мг в сутки. Одновременный прием пищи может снижать степень всасывания из ЖКТ на 40%. При интраназальном применении начальная доза составляет 10 мкг. При вспрыскивании спрей распределяется по передней поверхности слизистой носовой полости, что обеспечивает более длительную концентрацию препарата в крови. Потребность в препарате варьирует от 10 до 40 мкг в сутки.
Основная цель лечения десмопрессином - подбор минимально эффективной дозы препарата для купирования жажды и полиурии. Не следует рассматривать в качестве цели терапии обязательное повышение относительной плотности мочи, особенно в каждой из проб анализа мочи по Зимницкому, поскольку не у всех пациентов с центральным НД на фоне клинической компенсации заболевания при этих анализах достигаются нормальные показатели концентрированной функции почек (физиологическая вариабельность концентрации мочи в течение дня, сопутствующая патология почек и др.) .
Несахарный диабет с неадекватной жаждой.
При изменении функционального состояния центра жажды в сторону снижения порога чувствительности, гипердипсии, пациенты предрасположены к развитию такого осложнения терапии десмопрессином как водная интоксикация, являющаяся потенциально жизнеугрожающим состоянием. Таким пациентам периодически рекомендуется пропускать приемы препарата для выделения задержанного избытка жидкости или фиксированный прием жидкости.
Состояние адипсии при центральном НД может проявляться чередованием эпизодов гипо- и гипернатриемии. Ведение таких пациентов осуществляется при фиксированном ежедневном объеме потребления жидкости или с рекомендациями приема жидкости по объему выделенной мочи + 200-300 мл жидкости дополнительно. Пациентам с нарушеним ощущения жажды требуется особый динамический контроль состояния с ежемесячным, а в некторых случаях и чаще, определением осмоляльности и натрия крови.

Центральный НД после хирургических вмешательств на гипоталамусе или гипофизе и после травмы головы.
Заболевание в 75% случаев имеет транзиторное, а в 3-5% - трехфазное течение (I фаза(5-7 дней) - центральный НД, II фаза (7-10 дней)-синдром неадекватной секреции вазопресиина, III фаза - постоянный центральный НД). Десмопресиин назначается при наличии симптомов несахарного диабета (полидипсии, полиурии, гипернатриемии, гиперосмоляльности крови) в дозе 0,05-0,1 мг 2-3 раза в сутки. Каждые 1-3 дня оценивается необходимость приема препарата: пропускается очередная доза, контролируется возобновление симптомов несахарного диабета .
Нефрогенный НД.
Для уменьшения симптоматической полиурии назначаются тиазидные диуретики и диета с низким содержанием натрия. Антидиуретический эффект в данном случае обусловлен сокращением объема внеклеточной жидкости, снижением скорости клубочковой фильтрации, усилением реабсорбции воды и натрия из первичной мочи в проксимальных канальцах нефронов и уменьшением количества жидкости, поступающей в собирательные трубочки. Однако исследования демонстрируют, что тиазидные диуретики могут увеличивать количество молекул аквопорина-2 на мембранах эпителиальных клеток канальцев нефронов независимо от вазопрессина. На фоне приема тиазидных диуретиков желательно возмещать потери калия путем увеличения его потребления или назначения калийсберегающих диуретиков .
При назначении индометацина развиваются дополнительные весьма благоприятные эффекты, однако НПВС могут провоцировать развитие язв двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечное кровотечение .

Немедикаментозное лечение:
При центральном НД с нормальной функции центра жажды - свободный питьевой режим, диета обычная. При наличии нарушений функции центра жажды: - фиксированный прием жидкости. При нефрогенном НД - ограничение соли, употребление продуктов, богатых калием.

Медикаментозное лечение:
Минирин, таблетки по 100, 200 мкг
Минирин, лиофилизат пероральный 60, 120, 240 мкг
Пресайнекс, спрей для назального применения дозированный 10мкг/доза
Триампур-композитум, таблетки по 25/12,5 мг
Индометацин - таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 25 мг

Другие виды лечения: -

Хирургическое вмешательство : при новообразованиях гипоталамо-гипофизарной области.

Профилактические мероприятия: не известны

Дальнейшее ведение: амбулаторное наблюдение

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе: уменьшение жажды и полиурии.

1. Список использованной литературы: 1. Методические рекомендации под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. «Центральный несахарный диабет: дифференциальная диагностика и лечение», Москва, 2010, 36 стр. 2. Мельниченко Г.А., В.С. Пронин, Романцова Т.И. и др. – «Клиника и диагностика гипоталамо-гипофизарных заболеваний», Москва, 2005г., 104 стр. 3. Эндокринология: национальное руководство, под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А., Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2008, 1072 стр. 4. Пигарова Е.А. - Несахарный диабет: эпидемиология, клиническая симптоматика,подходы к лечению, - «Доктор.ру», №6, часть II, 2009г. 5. Практическая эндокринология/ под ред. Мельниченко Г.А.-Москва, «Практическая медицина», 2009г., 352 стр. 6. Нейроэндокринология/ Генри М. Кроненберг, ШломоМелмед, Кеннет С. Полонски, П.РидЛарсен, перевод с англ. Под ред. Дедова И.И.,Мельниченко Г.А., Москва, «РидЭлсивер», 2010, 472 стр.

Информация

Список разработчиков:
1. Даньярова Л.Б. - кандидат медицинских наук, руководитель отдела эндокринологии НИИ кардиологии и внутренних болезней, врач-эндокринолог высшей категории.
2. Шиман Ж.Ж. - младший научный сотрудник отдела эндокринологии НИИ кардиологии и внутренних болезней, врач-эндокринолог.

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует.

Рецензенты: Ердесова К.Е. - кандидат медицинских наук профессор, кафедра интернатуры КазНМУ.

Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола производится не реже, чем 1 раз в 5 лет, либо при поступлении новых данных по диагностике и лечению соответствующего заболевания, состояния или синдрома.

Прикреплённые файлы

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.