M - holīnerģiskie receptori stimulē mušmires inde muskarīns un bloķē atropīns. Tie ir lokalizēti nervu sistēmā un iekšējos orgānos, kas saņem parasimpātisko inervāciju (izraisa sirds nomākumu, gludo muskuļu kontrakciju un palielina eksokrīno dziedzeru sekrēcijas funkciju) (9. lekcijas 15. tabula). M-holīnerģiskie receptori ir saistīti ar G-olbaltumvielas un tiem ir 7 segmenti, kas šķērso šūnu membrānu kā serpentīns.
Molekulārā klonēšana ir ļāvusi identificēt piecus M-holīnerģisko receptoru veidus:
1. M 1 -holīnerģiskie receptori CNS (limbiskā sistēma, bazālie gangliji, retikulārais veidojums) un autonomie gangliji;
2. M 2 -holīnerģiskie receptori sirds (samazināt sirdsdarbības ātrumu, atrioventrikulāro vadītspēju un miokarda skābekļa patēriņu, vājināt priekškambaru kontrakcijas);
3. M3 -holīnerģiskie receptori:
· gludie muskuļi (izraisa acu zīlīšu sašaurināšanos, akomodācijas spazmu, bronhu spazmu, žults ceļu, urīnvadu spazmu, urīnpūšļa, dzemdes kontrakciju, palielina zarnu motoriku, atslābina sfinkterus);
· dziedzeri (izraisa asarošanu, svīšanu, bagātīgu šķidruma sekrēciju, siekalām ar olbaltumvielām, bronhoreju, skābes sekrēciju kuņģa sula).
· Ekstrasinaptisks M 3 - holīnerģiskie receptori atrodas asinsvadu endotēlijā un regulē vazodilatatora faktora – slāpekļa oksīda (NO) veidošanos.
· 4. M 4 - un M 5 - holīnerģiskie receptori tiem ir mazāka funkcionāla nozīme.
· M 1 -, M 3 - un M 5 - holīnerģiskie receptori, aktivizējoties caur G q /11-šūnu membrānas proteīna fosfolipāze C, palielina sekundāro vēstnešu - diacilglicerīna un inozitola trifosfāta - sintēzi. Diacilglicerīns aktivizē proteīnkināzi C, inozitola trifosfāts atbrīvo kalcija jonus no endoplazmatiskā tīkla,
· M 2 - un M 4 -holīnerģiskie receptori ar līdzdalību G i - Un G 0-proteīni inhibē adenilāta ciklāzi (inhibē cAMP sintēzi), bloķē kalcija kanāli, kā arī palielināt kālija kanālu vadītspēju sinusa mezglā.
· M-holīnerģisko receptoru papildu iedarbība ir arahidonskābes mobilizācija un guanilāta ciklāzes aktivācija.
· H-holīnerģiskie receptori stimulē tabakas alkaloīds nikotīns mazās devās, bloķē nikotīns lielās devās.
· H-holīnerģisko receptoru bioķīmiskā identificēšana un izolēšana kļuva iespējama, pateicoties to selektīvā lielmolekulārā liganda α-bungarotoksīna - Taivānas odzes indes atklāšanai. Bungarus multicintus un kobras Naja naja. H-holīnerģiskie receptori atrodas jonu kanālos, milisekundēs tie palielina kanālu caurlaidību Na +, K + un Ca 2+ (5 - 10 7 nātrija joni iziet caur vienu skeleta muskuļu membrānas kanālu 1 sekundē).
1. Holinomimētiskās zāles: a) m-n-holinomimētika tieša darbība(acetilholīns, karbaholīns); b) m-n-holinomimētiku ar netiešu iedarbību jeb antiholīnesterāzi (fizostigmīnu, proserīnu, galantamīnu, fosfakolu); b) m-holiomimētiskie līdzekļi (pilokarpīns, aceklidīns); c) n-holinomimētiskie līdzekļi (lobelīns, citons).
2. Antiholīnerģiskās zāles: a) m-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīns, platifilīns, skolamīns, hiosciamīns, homatropīns, metacīns); b) n-antiholīnerģiskie-ganglioniskie blokatori (benzoheksonijs, pentamīns, pahikarpīns, arfonāde, higronijs, pirilēns); muskuļu relaksanti (tubokurarīns, ditilīns, anatruksonijs).
Holinomimētiskās zāles. Tiešas darbības m-n-holinomimētika. ACh ātri iznīcina holīnesterāze, tāpēc iedarbojas īsu laiku (5-15 minūtes ar subkutānu ievadīšanu), karbaholīns tiek iznīcināts lēni un iedarbojas līdz 4 stundām.Šīs vielas rada visas ar holīnerģisko nervu ierosmi saistītās sekas, t.i. muskarīna un nikotīna līdzīga.
m-HR ierosme izraisa gludo muskuļu tonusa paaugstināšanos, gremošanas, bronhu, asaru un siekalu dziedzeru sekrēcijas palielināšanos. Tas izpaužas ar šādiem efektiem. Skolēna sašaurināšanās (mioze) rodas varavīksnenes apļveida muskuļa kontrakcijas rezultātā; samazināšanās intraokulārais spiediens, jo, varavīksnenes muskulim saraujoties, paplašinās ķiveres kanāls un strūklakas telpas, caur kurām palielinās šķidruma aizplūšana no acs priekšējās kameras; izmitināšanas spazmas ciliārā muskuļa kontrakcijas un kanēļa saites relaksācijas rezultātā, regulējot lēcas izliekumu, kas kļūst izliektāks un tiek uzstādīts tuvākajā redzes punktā. Izdalījumi asaru dziedzeri palielinās. No bronhu puses palielinās gludo muskuļu tonuss un attīstās bronhu spazmas, un palielinās bronhu dziedzeru sekrēcija. Paaugstinās kuņģa-zarnu trakta tonuss un peristaltika, palielinās gremošanas dziedzeru sekrēcija, palielinās žultspūšļa un žultsceļu tonuss, palielinās aizkuņģa dziedzera sekrēcija. Paaugstinās urīnpūšļa, urīnvadu un urīnizvadkanāla tonuss, palielinās sviedru dziedzeru sekrēcija. Sirds un asinsvadu sistēmas m-ChR stimulāciju pavada sirdsdarbības ātruma samazināšanās, sirds vadīšanas palēninājums, miokarda automātiskums un kontraktilitāte, asinsvadu paplašināšanās skeleta muskuļos un iegurņa orgānos, kā arī asinsspiediena pazemināšanās. n-ChR ierosme izpaužas kā pastiprināta un padziļināta elpošana miega sinusa (karotīdo glomerulu) receptoru stimulācijas rezultātā, no kurienes reflekss tiek pārnests uz elpošanas centru. Palielinās adrenalīna izdalīšanās no virsnieru medullas asinīs, bet tā kardiotonisko un vazokonstriktīvo iedarbību nomāc sirds nomākums un hipotensija m-ChR stimulācijas rezultātā. Ietekme, kas saistīta ar pastiprinātu impulsu pārnešanu caur simpātiskajiem ganglijiem (vazokonstrikcija, palielināta sirds funkcija), tiek maskēta arī ar ietekmi, ko izraisa m-ChR ierosme. Ja jūs iepriekš ievadāt atropīnu, kas bloķē m-ChR, tad m-holiomimētisko līdzekļu ietekme uz n-ChR skaidri izpaužas. ACH un karbaholīns paaugstina skeleta muskuļu tonusu un var izraisīt fibrilāciju. Šis efekts ir saistīts ar pastiprinātu impulsu pārraidi no galiem motoriskie nervi uz muskuļiem n-AChR stimulācijas rezultātā. Lielās devās tie bloķē n-AChR, ko pavada ganglioniskās un neiromuskulārās vadīšanas kavēšana un adrenalīna sekrēcijas samazināšanās no virsnieru dziedzeriem. Šīs vielas neiekļūst BBB, jo tām ir jonizētas molekulas, un tāpēc parastās devās tās neietekmē centrālo nervu sistēmu. Karbaholīnu var izmantot, lai samazinātu acs iekšējo spiedienu glaukomas un urīnpūšļa atonijas gadījumā.
· Netiešas iedarbības Mn-holinomimētika (antiholīnsteoāze). Tās ir vielas, kas stimulē m- un n-ChR, jo sinapsēs uzkrājas ACh. MD izraisa holīnesterāzes inhibīcija, kas izraisa ACh hidrolīzes palēnināšanos un tā koncentrācijas palielināšanos sinapsēs. ACh uzkrāšanās to ietekmē atkārto visas ACh sekas (izņemot elpošanas stimulāciju). Iepriekš minētie efekti, kas saistīti ar m- un n-AChR stimulāciju, ir raksturīgi visiem holīnesterāzes inhibitoriem. To ietekme uz centrālo nervu sistēmu ir atkarīga no iekļūšanas caur BBB. Vielas, kas satur terciāro slāpeklis(fizostigmīns, galantamīns, fosfakols) labi iekļūst smadzenēs un pastiprina holīnerģisko iedarbību, savukārt vielas ar kvartāro slāpekli (proserīns) iekļūst slikti un galvenokārt iedarbojas uz perifērajām sinapsēm.
Pēc ietekmes uz holīnesterāzi rakstura tie ir sadalīti vielās atgriezeniska un neatgriezeniska darbība. Pirmajā ietilpst fizostigmīns, galantamīns un prozerīns. Tie izraisa holīnesterāzes atgriezenisku inaktivāciju, jo veido vāju saiti ar to. Otrā grupa sastāv fosfora organiskie savienojumi (FOS), ko izmanto ne tikai zāļu veidā (fosfakols), bet arī kukaiņu iznīcināšanai (hlorofoss, dihlofoss, karbofoss u.c.), kā arī kā nervus paralizējošas vielas (zarīns utt.). tie veido spēcīgu kovalento saiti ar holīnesterāzi, ko ļoti lēni hidrolizē ūdens (apmēram 20 dienas). Tādēļ holīnesterāzes inhibīcija kļūst neatgriezeniska.
Antiholīnesterāzes zāles pieteikties šādām slimībām: 1) paliekas pēc poliomielīta, galvaskausa traumām, smadzeņu asinsizplūdumiem (galantamīns); 2) myasthenia gravis - slimība, kurai raksturīgs progresējošs muskuļu vājums (prozerīns, galantamīns); 3) glaukoma (fosfakols, fizostigmīns); 4) zarnu, urīnpūšļa atonija (prozerīns); 5) muskuļu relaksantu (prozerīna) pārdozēšana. Šīs vielas ir kontrindicētas bronhiālā astma un sirds slimības ar vadīšanas traucējumiem. Saindēšanās visbiežāk rodas, kad organismā nonāk FOS, kam ir neatgriezeniska iedarbība. Sākumā attīstās mioze, traucēta acs akomodācija, siekalošanās un apgrūtināta elpošana, paaugstināts asinsspiediens un vēlme urinēt. Paaugstinās muskuļu tonuss, pastiprinās bronhu spazmas, apgrūtinās elpošana, attīstās bradikardija, pazeminās asinsspiediens, rodas vemšana, caureja, fibrilāro muskuļu raustīšanās, klonisku krampju lēkmes. Nāve parasti ir saistīta ar smagu elpošanas mazspēju. Pirmā palīdzība sastāv no atropīna, holīnsteāzes reaktivatoru (diperoksīma uc), barbiturātu (krampju mazināšanai), hipertensīvo zāļu (mezatona, efedrīna) ievadīšanas, mākslīgā ventilācija plaušas (vēlams skābeklis). M-holinomimētika. Muskarīnu neizmanto tā augstās toksicitātes dēļ. Tas tiek izmantots zinātniskie pētījumi. Lieto kā narkotiku pilokarpīns un aceklidīns.Šo zāļu MD ir saistīta ar tiešu m-ChR stimulāciju, ko papildina farmakoloģiska iedarbība, ko izraisa to ierosināšana. Tās izpaužas kā zīlītes sašaurināšanās, acs iekšējā spiediena pazemināšanās, akomodācijas spazmas, bronhu gludo muskuļu tonusa paaugstināšanās, kuņģa-zarnu trakta, žults un urīnceļu, pastiprināta bronhu, gremošanas dziedzeru, sviedru dziedzeru sekrēcija, samazināta miokarda uzbudināmība, vadītspēja un kontraktilitāte, asinsvadu paplašināšanās skeleta muskuļos, dzimumorgānos, pazemināts asinsspiediens. No šīm sekām praktiska nozīme ir acs iekšējā spiediena pazemināšanai un zarnu tonusa paaugstināšanai. Atlikušās sekas visbiežāk izraisa nevēlamas sekas: akomodācijas spazmas traucē redzes adaptāciju, sirds nomākums var izraisīt asinsrites traucējumus un pat pēkšņa apstāšanās sirdis (sinkope). Tādēļ šīs zāles nav ieteicamas intravenozi. Asinsspiediena pazemināšanās arī nav vēlama. bronhu spazmas, hiperkinēze.
M-holinomimētisko līdzekļu ietekme uz aci ir liela nozīme glaukomas ārstēšanā, kas bieži izraisa paasinājumus (krīzes), kas ir kopīgs cēlonis aklums un tādēļ nepieciešama neatliekamā palīdzība. Holinomimētisko līdzekļu iepilināšana acī izraisa acs iekšējā spiediena pazemināšanos. Tos izmanto arī zarnu atonijai. Lieto pret glaukomu pilokarpīns, ar atoniju - aceklidīns, kas rada mazāk blakusparādību. M-holinomimētiskie līdzekļi ir kontrindicēti bronhiālās astmas, sirds vadīšanas traucējumu gadījumā, nopietnas slimības sirds, ar epilepsiju, hiperkinēzi, grūtniecību (spontāna aborta riska dēļ). Saindēšanās gadījumā m-holinomimētika(visbiežāk ar mušmirei) pirmā palīdzība sastāv no kuņģa skalošanas un atropīna ievadīšanas, kas ir šo vielu antagonists m-ChR blokādes dēļ.
· N-holinominetika. Nikotīnam nav ārstnieciskas vērtības. Smēķējot kopā ar tabakas sadegšanas produktiem, tas veicina daudzu slimību attīstību. Nikotīns ir augsta toksicitāte. Smēķējot kopā ar dūmiem tiek ieelpoti arī citi toksiski produkti: darva, fenols, oglekļa monoksīds, ciānūdeņražskābe, radioaktīvais polonijs u.c. Pievilcību smēķēšanai izraisa nikotīna farmakoloģiskā iedarbība, kas saistīta ar centrālās nervu sistēmas (garozas, iegarenās smadzenes un muguras smadzeņu) n-ChR stimulāciju, ko pavada subjektīva paaugstinātas veiktspējas sajūta. Svarīga ir arī adrenalīna izdalīšanās no virsnieru dziedzeriem, kas palielina asinsriti. Ieradumam un apkārtējās vides psiholoģiskajai ietekmei ir liela nozīme vēlmju veidošanā. Smēķēšana veicina attīstību sirds un asinsvadu slimības(hipertensija, stenokardija, ateroskleroze u.c.), bronhopulmonārās slimības (bronhīts, emfizēma, plaušu vēzis), kuņģa-zarnu trakta slimības (peptiskā čūla, gastrīts). Atbrīvojoties no šī slikts ieradums galvenokārt ir atkarīgs no paša smēķētāja. To var palīdzēt dažas zāles (piemēram, Tabex), kas satur citizīnu vai lobelīnu.
· Lobelīns Un cititon selektīvi stimulē n-AChR. Praktiska nozīme ir karotīdu glomerulu n-AChR ierosināšanai, ko pavada reflekss ierosinājums. elpošanas centrs. Tāpēc tos izmanto kā elpošanas stimulatorus. Efekts ir īslaicīgs (2-3 minūtes) un parādās tikai pēc intravenozas ievadīšanas. Tajā pašā laikā palielinās sirds darbs un paaugstinās asinsspiediens, ko izraisa adrenalīna izdalīšanās no virsnieru dziedzeriem un impulsu paātrināšanās caur simpātiskajiem ganglijiem. Šīs zāles ir indicētas elpošanas nomākumam, ko izraisa saindēšanās ar oglekļa monoksīdu, noslīkšana, jaundzimušo asfiksija, smadzeņu traumas, kā arī atelektāzes un pneimonijas profilaksei. Tomēr medicīniska nozīme tie ir ierobežoti. Biežāk tiek izmantoti tiešas un jauktas darbības analeptikas līdzekļi.
Antiholīnesterāzes zāles: klasifikācija, darbības mehānisms un iezīmes, zāles, lietošana un blakusparādības. Akūtas saindēšanās ar antiholīnesterāzes zālēm klīnika, palīdzības pasākumi
antiholīnesterāzes zāles, atgriezeniski vai neatgriezeniski bloķē sinaptisko acetilholīnesterāzi un asins pseidoholīnesterāzi, izraisa acetilholīna uzkrāšanos, pastiprina un pagarina tā ietekmi uz M- un N-holīnerģiskiem receptoriem. Holīnesterāzei ir divi aktīvi centri - anjonu(karboksilglutamīnskābe) un esterāze(histidīna imidazols un serīna hidroksilgrupa). Acetilholīna katjonu galva ir saistīta ar holīnesterāzes anjonu centru jonu saite, kas nodrošina enzīma atpazīšanu no mediatora puses. Hidrolīzei ir nepieciešama kovalentā saite starp acetilholīna karbonilgrupu un esterāzes centra hidroksilgrupu.
Holīnerģiskajās sinapsēs ir acetilholīnesterāzes pārpalikums, tāpēc holīnerģiskā transmisija palielinās tikai tad, ja tiek inhibēti 80–90% enzīmu molekulu.
Pirmās antiholīnesterāzes zāles, alkaloīds fizostigmīns (eserīns), tika izolētas no Calabar pupiņām 1864. gadā.
Atgriezeniski HOLINESTERASE blokatori(fizostigmīns, proserīns, piridostigmīns) ir aminospirtu un karbamīnskābes (H 2 N - COOH) esteri. Karbamīnskābe izveido kovalentu saiti ar holīnesterāzes esterāzes centru, kas ir daudz spēcīgāka par saiti etiķskābe acetilholīns. Karbamīnskābes kovalentās saites hidrolīze notiek 3–4 stundu laikā.
Terciārie amīni PHYSOSTIGMINE - N-metilkarbamīnskābes esteris, Calabar pupiņu alkaloīds; GALANTAMĪNS (NIVALIN, REMINYL) - Voronova sniegpulkstenīšu bumbuļu alkaloīds; AMIRIDĪNS (NEUROMIDĪNS) - sintētisks hinolīna atvasinājums, bloķē ne tikai holīnesterāzes, bet arī neironu kālija kanālus, kas novērš kālija jonu izdalīšanos un atvieglo depolarizāciju;
· TAKRĪNS- sintētisks akridīna atvasinājums, farmakoloģiskā darbība ir līdzīga amiridīnam, bet tai ir hepatotoksicitāte. Atgriezeniski holīnesterāzes blokatori – terciārie amīni labi uzsūcas asinīs, ja tos lieto iekšķīgi, ieelpojot un ādā, un inhibē holīnesterāzi centrālajā nervu sistēmā un perifērajās sinapsēs.
Kvartārajiem amīniem PROZERIN (NEOSTIGMIL) - vienkāršots fizostigmīna analogs, N-dimetilkarbamīnskābes esteris, ir spēcīgs, ātri iedarbīgs un īslaicīgs efekts; PIRIDOSTIGMĪNA BROMĪDS (KALIMĪNS) - proserīna atvasinājums ar ilgstošāku iedarbību; DISTIGMĪNA BROMĪDS (UBRETIDS), OXAZILS, KVINOTILĪNS ir simetriski bizamonija savienojumi, kas pēc aktivitātes pārsniedz proserīnu.
Kvartārajiem amīniem ir vairākas pazīmes: tie slikti iekļūst membrānās; neiekļūt smadzenēs caur hematoencefālisko barjeru; vāji izmaina iekšējo orgānu holīnerģisko sinapsu (M-holīnerģisko receptoru) un autonomo gangliju (HH-holīnerģisko receptoru) funkcijas; ievērojami uzlabo neiromuskulāro transmisiju (H M -holīnerģiskos receptorus).
Neatgriezeniski HOLINESTERASE blokatori ir fosfororganisko savienojumu (OPC) ķīmiskā struktūra. Šajā farmakoloģiskā grupā ietilpst insekticīdi un akaricīdi (karbofoss, hlorofoss, dihlorfoss, metafoss), ķīmiskās kaujas vielas (zarīns, somans, tabuns) un zāles smagas glaukomas ārstēšanai (ARMIN). Pirmā fosfororganiskā viela tika sintezēta 1854. gadā - 10 gadus agrāk nekā tika izolēta fizostigmīns. Fosfors izveido ļoti spēcīgu kovalento saiti ar holīnesterāzes esterāzes centru, kas ir izturīgs pret hidrolīzi. Fermentu aktivitāte tiek atjaunota pēc dažām nedēļām, sintezējot jaunas molekulas. FOS ir augsta lipīdu šķīdība un ātri iekļūst šūnu membrānās. Dažas šīs grupas vielas oksidē citohroms R-450 aknas vai hidrolizēts A- asiņu un aknu esterāzes (paraoksonāze). A-esterāzes neuzrāda holīnesterāzes aktivitāti un ir izturīgas pret blokatoriem. Smadzenēs FOS neatgriezeniski inhibē karboksilesterāzes (aliesterāzes), kas aizsargā acetilholīnesterāzi. Antiholīnesterāzes zāles ne tikai inhibē holīnesterāzi, bet arī tieši ierosina vai sensibilizē holīnerģiskos receptorus un atvieglo acetilholīna izdalīšanos no holīnerģiskajiem galiem. M-holinomimētiskās īpašības ir raksturīgas fizostigmīnam un armīnam, galantamīnam, proserīnam, piridostigmīnam, distigmīnam, oksazilam un hinotilīnam ir N-holinomimētiska iedarbība. Selektīva holīnerģisko receptoru ierosme parādās pēc orgānu denervācijas un holīnerģisko galu deģenerācijas. Presinaptiskās membrānas depolarizācija acetilholīna pārpalikuma ietekmē rada antidromiskus impulsus muguras smadzeņu motorajiem neironiem, ko pavada fascikulācija (lat. fasciculus- ķekars muskuļu šķiedras) - skeleta muskuļu motorisko vienību kontrakcija.
Vietējā darbība antiholīnesterāzes zāles uz acs līdzīga M-holinomimētisko līdzekļu iedarbībai (mioze, pazemināts acs iekšējais spiediens, akomodācijas spazmas), taču spēcīgāka un ilgstošāka. Lietojot holīnesterāzes blokatorus, ir iespējamas sāpes acī, sklēras un konjunktīvas hiperēmija; ilgstoši lietojot, attīstās pastāvīga mioze un katarakta.
Fizostigmīnu un proserīnu lieto acu pilienos ārstēšanai smagas formas glaukoma. Ja tie ir neefektīvi, Armin lietošana ir pieļaujama. Galantamīns ir kontrindicēts oftalmoloģijā, jo kairinošs efekts. Antiholīnesterāzes zāļu rezorbcijas efekts ir M- un N-holīnerģisko receptoru ierosmes efektu algebriskā summa centrālajā nervu sistēmā un perifērās holīnerģisko sinapsēs. Centrālie efekti- atmiņas un mācīšanās uzlabošana (tiek atvieglota holīnerģiskā transmisija uz centrālo nervu sistēmu). 2. Muskarīnam līdzīga iedarbība- sirdsdarbības ātruma un atrioventrikulārās vadīšanas samazināšanās, arteriāla hipotensija, gludo muskuļu kontrakcijas, pastiprināta dziedzeru sekrēcijas funkcija. 3. Nikotīnam līdzīga iedarbība- tahikardija, arteriālā hipertensija (netieša simpātisko gangliju un virsnieru serdes H-holīnerģisko receptoru stimulācija), elpas trūkums (karotīdo glomerulu H-holīnerģisko receptoru netieša stimulēšana), palielināts skeleta muskuļu tonuss un saraušanās aktivitāte.
Saistītā informācija.
Holinomimētiskie līdzekļi es
Holinomimētiskās zāles (holino [Receptori] + grieķu mimētikos, imitē, atveido; sinonīmi: )
zāles, kas atveido holīnerģisko receptoru stimulācijas efektus ar to dabisko ligandu - acetilholīnu. Holīnerģisko efektu var pastiprināt gan tieša Ch. ar noteikta veida holīnerģiskiem receptoriem (tiešās iedarbības holīnerģisks) un acetilholīna pārpalikuma saglabāšanu sinapsē, kavējot tā iznīcināšanu (netiešās darbības holīnerģisks). Otrajā gadījumā tiek uzsākti visa veida holīnerģiski receptori, t.sk. lokalizēts centrālajā nervu sistēmā un skeleta muskuļu neiromuskulārajos savienojumos. H. s. netiešā darbība veido neatkarīgu antiholīnesterāzes zāļu grupu (Antiholīnesterāzes zāles). H. s. tiešā iedarbība saskaņā ar holīnerģisko receptoru klasifikāciju (sk. Receptori) tiek iedalīti m-, n- un n+m-holinomimētikā. m-holinomimētika- aceklidīns un pilokarpīns - izraisa lokālu (ar lokālu lietošanu) vai vispārējie efekti m-holīnerģisko receptoru stimulēšana: izmitināšanas spazmas, acs iekšējā spiediena pazemināšanās; , atrioventrikulārās vadīšanas palēnināšanās; , paaugstināts kuņģa-zarnu trakta, urīnpūšļa, dzemdes tonuss un kustīgums; šķidras siekalas, palielināta bronhu, kuņģa un citu eksokrīno dziedzeru sekrēcija. Visas šīs parādības tiek novērstas vai novērstas, lietojot atropīnu un citus m-holīnerģiskos medikamentus (skat. Antiholīnerģiskie līdzekļi), kurus vienmēr lieto m-holinomimētisko līdzekļu pārdozēšanas gadījumos, saindēšanās ar vielām ar līdzīgu vai antiholīnesterāzes iedarbību. Indikācijas m-holinomimētisko līdzekļu lietošanai: centrālās tīklenes vēnas tromboze; kuņģis, zarnas, urīnpūslis, dzemde, pēcdzemdību. Vispārējas kontrindikācijas to lietošanai ir stenokardija, miokarda bojājumi, intraatriāls un atrioventrikulārs, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, (pirms operācijas), epilepsija, normāli. Aceklidīns- (gatavošanai acu pilieni 2%, 3% un 5% ūdens šķīdumu veidā) un 0,2% šķīdumu ampulās pa 1 un 2 ml Priekš subkutānas injekcijas. Glaukomas gadījumā instilāciju veic 2 līdz 6 reizes dienā. Akūtas urīnpūšļa atonijas gadījumā subkutāni ievada 1-2 devas ml 0,2% šķīdums; ja nav gaidītā rezultāta, injekcijas atkārto 2-3 reizes ar pusstundas intervālu, ja vien nav izteiktas nevēlamas blakusparādības (bronhu spazmas, bradikardija utt.). Pilokarpīna hidrohlorīds galvenokārt izmanto oftalmoloģiskā prakse. Tās galvenās izdalīšanās formas: 1% un 2% šķīdumi pudelēs pa 5 un 10 ml; 1% šķīdums pilinātāju mēģenēs; 1% šķīdums ar metilcelulozi pudelēs pa 5 un 10 ml; acu plēves (2,7 katra mg pilokarpīna hidrohlorīds katrā); 1% un 2% oftalmoloģiskie līdzekļi. Visbiežāk tiek izmantoti 1% un 2% šķīdumi, iepilinot tos acī 2 līdz 4 reizes dienā. n-holinomimētiskie līdzekļi- lobelīns un citizīns - ierosina postsinaptiskos signālus simpātiskajos un parasimpātiskajos ganglijos nervu sistēma, karotīdu glomerulos un virsnieru dziedzeru hromafīna audos (palielināta adrenalīna sekrēcija). Tā rezultātā gan adrenerģiski, gan holīnerģiski iedarbojas uz izpildinstitūcijas. Tajā pašā laikā citizīna (cititona) darbībā dominē adrenerģiskie perifērie efekti (pastiprināti, pastiprināti sirdsdarbības kontrakcijas), savukārt lobelīna iedarbībā dominē holīnerģiski efekti (iespējama bradikardija, pazemināts asinsspiediens). Abi alkaloīdi refleksīvi (no karotīdu refleksu zonas receptoriem) uzbudina elpošanas sistēmu un tiek izmantoti galvenokārt kā elpceļu zāles akūtu elpošanas apstāšanās gadījumos (uz ilgstošas elpošanas centra nomākšanas fona iedarbība ir nestabila). To nikotīnam līdzīgais efekts kļuva par priekšnoteikumu lobelīna (Lobesil tabletes) un citizīna (Tabex plēves un tabletes) lietošanai, lai atvieglotu smēķēšanas atmešanu. To lietošana šim nolūkam ir kontrindicēta sirds un asinsvadu sistēmas organisko slimību gadījumā, noturīga arteriālā hipertensija, stenokardija, peptiska čūlas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas, asiņošana. Lobelīna hidrohlorīds- 1% šķīdums ampulās pa 1 ml; tabletes 2 mg(zāle "Lobesil"). Akūtas elpošanas apstāšanās gadījumā pieaugušajiem ievada 0,3-0,5 ml(bērniem 0,1-0,3 ml atkarībā no vecuma) intramuskulāri vai intravenozi lēni (1-2 min), jo ātra ievadīšana draud ar sabrukumu un sirdsdarbības apstāšanos. Pārdozēšanas gadījumā ir iespējami arī krampji, smaga bradikardija un dziļa elpošanas nomākums. Smēķēšanas atmešanas periodā Lobesil tiek izrakstīts pirmajā nedēļā, 1 tablete līdz 5 reizēm dienā, pēc tam devu biežums tiek samazināts līdz atcelšanai (20-30 dienas). Plkst slikta tolerance(, vājums,) zāles tiek pārtrauktas. Cititon- 0,15% citizīna šķīdums ampulās pa 1 ml; Tabex tabletes un plēves vaigu (vai smaganu) aplikācijai 1.5 mg. Preses efekta dēļ to lieto biežāk nekā lobelīnu, jo akūta elpošanas nomākums bieži notiek uz sabrukuma vai šoka fona. Pieaugušie tiek ievadīti intravenozi vai intramuskulāri 0,5-1 ml(bērniem līdz 1 g G oda - 0,1 katra ml). Tiem, kas atmet smēķēšanu vispārējā shēma Tabex tablešu lietošana ir tāda pati kā Lobesil tabletēm; Plēves pirmajās trīs dienās maina 4-8 reizes, pēc tam 3 reizes dienā, no 13. līdz 15. dienai izmanto 1 plēvi, pēc tam izmet. n+m-holinomimētika Tos pārstāv acetilholīns (zāles), kas praktiski netiek izmantots medicīnas praksē, un karbaholīns, kas ir līdzīgs ķīmiskajā struktūrā. Karbaholīns to neiznīcina holīnesterāze, un tam ir ilgstošāka un izteiktāka holīnerģiska iedarbība. Kopējā efektā dominē m-holīnerģisko receptoru ierosmes efekti, un tikai uz to blokādes fona skaidri parādās n-holīnerģiskie efekti. Tajā pašā laikā karboholīnam nav priekšrocību salīdzinājumā ar m-holinomimētisko līdzekļu grupas zālēm, tāpēc no iepriekš zināmajām tā izdalīšanās formām ir saglabātas un praktiski tiek izmantotas tikai oftalmoloģiskās formas (0,75%, 1,5% formā). 2,25% un 3% r-karbaholīns) glaukomas ārstēšanai. Acu operāciju laikā dažreiz acs priekšējā kamerā tiek ievadīts 0,5, lai sašaurinātu zīlīti. ml 0,01% karbaholīna šķīdums. holīnerģiskas zāles ar dažādiem darbības mehānismiem, kas izraisa holīnerģisko receptoru ierosināšanai raksturīgus efektus. M-holinomimētiskās zāles(sin.: M-holinomimētiskie līdzekļi, M-holīnerģiskie līdzekļi) - X. s., stimulējot vai veicinot M-holīnerģisko receptoru ierosmi (pilokarpīns, aceklidīns u.c.) N-holinomimētiskās zāles(sin.: H-holinomimētiskie līdzekļi, H-holīnerģiskie līdzekļi) - X. s., stimulējot vai veicinot H-holīnerģisko receptoru (lobelīna, citizīna u.c.) ierosmi. 1. Mazā medicīnas enciklopēdija. - M.: Medicīnas enciklopēdija. 1991-96 2. Pirmkārt veselības aprūpe. - M.: Lielā krievu enciklopēdija. 1994 3. Enciklopēdiskā medicīnas terminu vārdnīca. - M.: Padomju enciklopēdija. - 1982-1984.
Skatiet, kas ir “holinomimētiskās zāles” citās vārdnīcās:
Zāles, kuru iedarbība ir līdzīga organisma bioķīmisko sistēmu holīnerģisko receptoru ierosmes iedarbībai, ar kurām reaģē acetilholīns (piemēram, pilokarpīns) ... Lielā enciklopēdiskā vārdnīca
Dažādas ķīmiskās struktūras farmakoloģiskās vielas, kuru darbība pamatā sakrīt ar holīnerģisko nervu šķiedru (sk. Holīnerģiskās nervu šķiedras) vai mediatora Acetilholīna ierosmes iedarbību. Ar……
Ārstnieciskas vielas, kuru iedarbība ir līdzīga ķermeņa bioķīmisko sistēmu holīnerģisko receptoru ierosmes iedarbībai, ar kurām reaģē acetilholīns (piemēram, pilokarpīns). * * * HOLINOMIMĒTISKĀS ZĀLES HOLINOMIMĒTISKĀS ZĀLES,… … enciklopēdiskā vārdnīca
- (holīna pozitīvas vai holīnerģiskas zāles), lekt. VA, saskaņā ar farmakoloģisko St jums ir tuvu neirotransmitera acetilholīnam, t.i., mijiedarbojas ar holīnerģiskiem receptoriem un izraisa holīnerģisku ierosmi. nervu šķiedru galiem. Līdz... ... Ķīmiskā enciklopēdija
- (holinomimētika; holīns + grieķu mimetikos, kas spēj atdarināt, atdarināt; sinonīms: holinomimētika, holīnerģiskas zāles) holīnerģiskas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu, izraisot ierosinājumam raksturīgus efektus... ... Liels medicīnas vārdnīca
HOLINOMIMĒTIKAS- holinomimētiskie līdzekļi, narkotikas. vielas, kas iedarbojas kā acetilholīns uz holinoreaktīvajām sinaptiskajām sistēmām. Saskaņā ar spēju iedarboties uz muskarīna vai nikotīna jutīgām sinapsēm X. lpp. ir sadalīti m holinomimētiskos līdzekļos (arekolīna hidrobromīds... Veterinārā enciklopēdiskā vārdnīca
- (sin.: M holinomimētiskie līdzekļi, M holīnerģiskie medikamenti) X. s., stimulējot vai veicinot M holīnerģisko receptoru ierosmi (pilokarpīns, aceklidīns u.c.) ... Liela medicīniskā vārdnīca
- (sin.: H holinomimētiskie līdzekļi, H holīnerģiskie līdzekļi) X. s., stimulējot vai veicinot H holīnerģisko receptoru (lobelijas, citizīna u.c.) ierosmi ... Liela medicīniskā vārdnīca
antiholīnerģiskie līdzekļi, farmakoloģiskās vielas, bloķējot ierosmes pārnešanu no holīnerģisko nervu šķiedrām (sk. Holīnerģiskās nervu šķiedras), mediatora acetilholīna antagonistus. Pieder pie dažādām grupām...... Liels Padomju enciklopēdija
- (antiholīnerģiski, antiholīnerģiski, antiholīnerģiski), medikamenti. in va, brīdināšana, vājināšana un mijiedarbības apturēšana. neirotransmitera acetilholīns un holinomimētisks līdzeklis. zāles ar holīnerģiskiem receptoriem. Sakarā ar klātbūtni centrālajā un perifērajā...... Ķīmiskā enciklopēdija
Apakšgrupas zāles izslēgts. Ieslēdz
Apraksts
Šīs grupas narkotikas atkārto parasimpātiskās nervu sistēmas mediatora acetilholīna iedarbību, pateicoties tā mijiedarbībai ar m-holīnerģiskiem receptoriem. m-holīnerģiskie receptori ir lokalizēti visos orgānos, kas saņem parasimpātisko inervāciju, postganglionālo parasimpātisko šķiedru galā. m-holīnerģiskie receptori ir neviendabīgi. Mijiedarbība ar centrālās nervu sistēmas m 1 -holīnerģiskiem receptoriem notiek ar ierosmi, bet ar kuņģa-zarnu trakta intramurālo parasimpātisko pinumu m 1 - receptoriem - kuņģa-zarnu trakta dziedzeru sekrēcijas palielināšanās.
Sirdī lokalizēto m 2 -holīnerģisko receptoru aktivācijas efekts izpaužas sirdsdarbības ātruma un citu sirds funkciju, t.sk. vadītspēja.
Lielākā daļa m-holinomimētisko līdzekļu iedarbības ir saistītas ar gludo muskuļu un eksokrīno dziedzeru m 3 -holīnerģisko receptoru stimulāciju. Tie izraisa bronhu spazmas un bronhoreju, palielina kuņģa dziedzeru sekrēciju, palielina kuņģa-zarnu trakta, žults un urīnceļu tonusu. Aceklidīna ietekmi uz kuņģa-zarnu traktu var izmantot zarnu un urīnpūšļa atonijai.
Būtiskākais m-holinomimētisko līdzekļu farmakodinamikas aspekts ir to ietekme uz intraokulāro spiedienu: tie uzlabo intraokulārā šķidruma aizplūšanu un līdz ar to pazemina intraokulāro spiedienu. Šo efektu izmanto intraokulārās hipertensijas un glaukomas ārstēšanā.
Narkotikas
Narkotikas - 222 ; Tirdzniecības nosaukumi - 12 ; Aktīvās sastāvdaļas - 1
| Aktīvā viela | Tirdzniecības nosaukumi |
| Informācijas nav | |
7. N-holinomimētiskās zāles. Nikotīna mimētisko līdzekļu izmantošana smēķēšanas apkarošanai.
Hn-holīnerģisko receptoru lokalizācija un farmakoloģiskā ietekme uz to stimulāciju.
Lokalizācija: ANS neironu gangliji, virsnieru medulla, centrālās nervu sistēmas neironi
Farmakoloģiskā iedarbība, ja tiek stimulēta:
1) ANS neironu gangliju ierosināšana (vairāk simpātiska nekā parasimpātiska)
2) CVS: tahikardija, asinsvadu spazmas, hipertensija
3) Kuņģa-zarnu trakts, MPS: parasimpātisku efektu pārsvars (vemšana, caureja, bieža urinēšana)
5) CNS: psihostimulācija (pie mazām agonistu devām), vemšana, trīce, krampji, koma (ar lielām agonistu devām)
zāles no N-holinomimētisko līdzekļu grupas.
Nikotīns, citizīns, anabasīna hidrohlorīds
Hn-holīnerģisko blokatoru klasifikācija. Norādiet viņu darbības vietu PNS diagrammā.
a) īslaicīga darbība - trepirija jodīds (higronijs);
b) vidējais darbības ilgums - heksametonija benzosulfonāts (benzoheksonijs), azametonija bromīds (pentamīns);
c) ilgstošas darbības - pempidīns (pirilēns).
Darbības vieta PNS diagrammā: ANS gangliji, virsnieru medulla, centrālā nervu sistēma.
N-holinomimētisko līdzekļu darbības mehānismi un farmakoloģiskā iedarbība.
Darbības mehānisms: N-Chr ierosme. Sākotnējais efekts ir H-Chr stimulācija, ilgtermiņa efekts ir depolarizācijas bloks.
N-holinomimētisko līdzekļu farmakoloģiskā iedarbība:
1) autonomo gangliju stimulēšana (vairāk simpātiska nekā parasimpātiska)
2) sirds un asinsvadu sistēma:
Tahikardija
Perifēro un koronāro asinsvadu spazmas
Hipertensija
3) Kuņģa-zarnu trakts, urīnceļu sistēma: darbības kavēšana
4) ķīmijkarotīdā zona: elpošanas stimulēšana
5) CNS: mazas devas: psihostimulācija, lielas devas – vemšana, trīce, krampji, koma.
N-holinomimētisko līdzekļu blakusparādības.
1) slikta dūša, vemšana, reibonis, galvassāpes
2) caureja, pastiprināta siekalošanās
3) tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, elpas trūkums, pārvēršoties par elpošanas nomākumu
4) midriāze, kam seko mioze
5) muskuļu krampji
6) redzes un dzirdes traucējumi
Galvenās indikācijas un kontrindikācijas lietošanaiN-holinomimētiskie līdzekļi.
Indikācijas:
atvieglojums smēķēšanas atmešanai
reflekss elpošanas apstāšanās (operāciju, traumu uc laikā)
šoks un kolaptoīdi stāvokļi (presora efekts), elpošanas un asinsrites nomākums pacientiem ar infekcijas slimībām.
Kontrindikācijas:
ateroskleroze
izteikts asinsspiediena paaugstināšanās
kuņģa-zarnu trakta erozīvi un čūlaini bojājumi akūtā fāzē, asiņošana no lieliem asinsvadiem
plaušu tūska
grūtniecība.
LOBELIN (Lobelinum).
Lobelīna racemātu iegūst sintētiski.
Medicīnas praksē tiek izmantots lobelīna hidrohlorīds (Lobelini hydrochloridum). 1-1-metil-2-benzoilmetil-6-(2-hidroksi-2-feniletil)-piperidīna hidrohlorīds.
Sinonīmi: Antisols, Atmulatīns, Bantrons, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan utt.
Lobelīns ir viela, kurai ir specifiska stimulējoša iedarbība uz veģetatīvās nervu sistēmas ganglijiem un karotīdo glomeruliem (skatīt arī ganglionus bloķējošas zāles).
Šo lobelīna efektu papildina elpceļu un citu iegarenās smadzenes centru stimulēšana. Saistībā ar elpošanas stimulāciju lobelīns tika ierosināts kā analeptisks līdzeklis lietošanai refleksu elpošanas apstāšanās gadījumos (galvenokārt, ieelpojot kairinātājus, saindēšanos ar oglekļa monoksīdu utt.).
Sakarā ar vienlaicīgu vagusa nerva stimulāciju, lobelīns izraisa sirdsdarbības palēnināšanos un asinsspiediena pazemināšanos. Vēlāk arteriālais spiediens var nedaudz palielināties, kas ir atkarīgs no vazokonstrikcijas, ko izraisa lobelīna stimulējošā iedarbība uz simpātiskajiem ganglijiem un virsnieru dziedzeriem. Lielās devās lobelīns stimulē vemšanas centru, izraisot dziļu elpošanas nomākumu, toniski-kloniskus krampjus un sirdsdarbības apstāšanos.
Pēdējā laikā lobelīnu kā elpceļu stimulējošu līdzekli izmantoja ārkārtīgi reti. Ja elpošana pavājinās vai apstājas, attīstās pakāpeniskas elpošanas centra izsīkuma rezultātā, lobelīna ievadīšana nav indicēta.
Lobelīnu lieto kā injekciju intravenozi, retāk intramuskulāri.
Lobeline tiek ievadīts intravenozi lēni (1 ml 1-2 minūšu laikā). Ar ātru ievadīšanu dažkārt rodas īslaicīga elpošanas apstāšanās (apnoja) un rodas blakusparādības no sirds un asinsvadu sistēmas (bradikardija, vadīšanas traucējumi).
Lobelīns ir kontrindicēts akūtu organisku sirds un asinsvadu sistēmas slimību gadījumā.
Lobelin un citi līdzīgi darbībā<<ганглионарные>> vielas (citizīns, anabazīns) pēdējos gados ir izmantotas kā smēķēšanas atmešanas palīglīdzekļi. Šim nolūkam ar nosaukumu ir pieejamas tabletes, kas satur lobelīnu<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Tabletes ir pārklātas (celulozes acetilftalilceluloze), kas nodrošina zāļu izvadīšanu nemainītā veidā caur kuņģi un ātru izdalīšanos zarnās.
Tablešu lietošana<<Лобесил>>, kā arī tabletes un citas zāles, kas satur citizīnu un anabasīna hidrohlorīdu, samazina vēlmi smēķēt un mazina sāpīgās parādības, kas saistītas ar smēķēšanas atmešanu smēķētājiem.
Šo zāļu darbības mehānisms acīmredzot ir saistīts ar konkurences attiecībām to pašu receptoru un bioķīmisko substrātu jomā, ar kuriem nikotīns mijiedarbojas organismā, kas arī ir<<ганглионарным>> nozīmē.
Smēķēšanas atmešanai ir nepieciešams vairāk nekā tikai tabletes<<Лобесил>>, bet vienlaikus arī smēķētāja stingru lēmumu atmest smēķēšanu.
Pēc smēķēšanas pārtraukšanas lietot 1 tableti 4-5 reizes dienā 7-10 dienas. Pēc tam, ja nepieciešams, varat turpināt tablešu lietošanu 2-4 nedēļas, pakāpeniski samazinot lietošanas biežumu. Recidīvu gadījumā ārstēšanas kursu var atkārtot.
Tablešu lietošana ar lobelīnu, citizīnu un anabazīnu ir kontrindicēta kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās, pēkšņu organisku izmaiņu gadījumā. kardiovaskulārā sistēma. Ārstēšana jāveic ārsta uzraudzībā. Pārdozēšanas gadījumā ir iespējamas blakusparādības: vājums, aizkaitināmība, reibonis, slikta dūša, vemšana.
CITIZIN (Cytisinum).
Cytizīns ir alkaloīds, kas atrodams slotas (Cytisus laburnum L.) un termopsisa (Thermopsis lanceolata, R. Br.) sēklās, abas no pākšaugu dzimtas (Leguminosae).
Attiecas uz vielām<<ганглионарного>> darbības un saistībā ar stimulējošu iedarbību uz elpošanu tiek uzskatīts par elpošanas analeptisko līdzekli. Šim nolūkam tas ir pieejams gatavā 0,15% ūdens šķīduma veidā, ko sauc<<Цититон>> (Cytitonum).
Pēdējos gados citizīnu sāka lietot arī kā līdzekli smēķēšanas atmešanai (skatīt tabletes<<Лобесил>>) .
Citisīnam ir aizraujoša iedarbība uz veģetatīvās nervu sistēmas ganglijiem un ar tiem saistītiem veidojumiem: virsnieru dziedzeru hromafīna audiem un miega glomeruliem.
Citīna (kā arī lobelīna) darbībai raksturīgs elpošanas ierosinājums, kas saistīts ar elpošanas centra refleksu stimulāciju ar pastiprinātiem impulsiem, kas nāk no karotīdu glomeruliem. Simpātisko mezglu un virsnieru dziedzeru vienlaicīga stimulēšana izraisa asinsspiediena paaugstināšanos.
Cititona (citizīna šķīduma) ietekme uz elpošanu ir īslaicīga<<толчкообразный>> raksturs, tomēr dažos gadījumos, īpaši ar refleksu elpošanas apstāšanās, cititon lietošana var novest pie pastāvīgas elpošanas un asinsrites atjaunošanas.
Iepriekš cititonu plaši izmantoja saindēšanās gadījumos (morfīns, barbiturāti, oglekļa monoksīds utt.). Sakarā ar specifisku opiātu (naloksona u.c.) un barbiturātu (bemegrīda) antagonistu rašanos un īso darbības ilgumu cititon un lobelīns pašlaik ir ierobežoti. Tomēr refleksīvas elpošanas apstāšanās gadījumā (operāciju, traumu uc laikā) tsititonu var izmantot kā elpošanas analeptisko līdzekli; Preses efekta dēļ (kas to atšķir no lobelīna) cititonu var lietot šoka un kolaptoīdos apstākļos, elpošanas un asinsrites nomākumā pacientiem ar infekcijas slimībām utt.
Cititon tiek ievadīts vēnā vai intramuskulāri. Visefektīvākais intravenoza ievadīšana. Ja norādīts, cititon injekciju var atkārtot pēc 15-30 minūtēm.
Cititon iepriekš tika izmantots arī asins plūsmas ātruma noteikšanai. Metode sastāv no laika noteikšanas, kas paiet no citona injekcijas brīža antecubitālajā vēnā līdz pirmās dziļās elpas parādīšanās brīdim. Noteikšana ir demonstratīvāka nekā ar lobelīna ievadīšanu, jo skaidrāk izpaužas elpošanas ierosme un ir viegli reģistrēt izmaiņas elpošanā. Parasti šim nolūkam ievada 0,7 - 1 ml tsititona (0,015 ml uz 1 kg pacienta ķermeņa svara).
Cititon ir kontrindicēts (pateicoties tā spējai paaugstināt asinsspiedienu) smagas aterosklerozes un hipertensijas, asiņošanas no lieliem asinsvadiem un plaušu tūskas gadījumos.
Cytisīns (0,0015 g = 1,5 mg) ir iekļauts tabletēs<<Табекс>> (Tabex, Bulgārija), ko izmanto, lai atvieglotu smēķēšanas atmešanu. Zāļu darbības mehānisms ir līdzīgs lobelīna un anabasīna darbības mehānismam.
Tablešu lietošana<<Табекс>> jāveic saskaņā ar norādījumiem un ārsta uzraudzībā. Pārdozēšanas gadījumā ir iespējama slikta dūša, vemšana, acu zīlīšu paplašināšanās un paātrināta sirdsdarbība, kas prasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.
Tiek ražotas arī plēves ar citizīnu (Membranulae cum Cytisino). Ovālas formas polimēra plāksnes ar neasām malām, baltas vai ar dzeltenīgu nokrāsu (9 X 4,5 X 0,5 mm), satur 0,0015 g citizīna. Plēve tiek līmēta uz smaganām vai vaigu zonas gļotādas katru dienu pirmās 3 līdz 5 dienas, 4 līdz 8 reizes.
Ja efekts ir pozitīvs, ārstēšanu turpina pēc šādas shēmas: no 5. līdz 8. dienai 1 filma 3 reizes dienā, no 9. līdz 12. dienai, 1 filma 2 reizes dienā, no 13. līdz 15. 1. dienai. diena: 1 filma 1 reizi dienā. No pirmās ārstēšanas dienas jums jāpārtrauc smēķēšana vai krasi jāsamazina smēķēšanas biežums.
Pirmajās dienās, lietojot plēvi ar citizīnu, iespējamas nepatīkamas garšas sajūtas, slikta dūša, vieglas galvassāpes, reibonis, neliels asinsspiediena paaugstinājums. Šādos gadījumos jums jāpārtrauc zāļu lietošana.
Plēvju lietošana ar citizīnu ir kontrindicēta asiņošanas, smagas hipertensijas un aterosklerozes progresējošās stadijās.
ANABAZĪNA HIDROHLORĪDS (Anabasinum hydrochloridum).
Anabazīns ir alkaloīds, kas atrodams augā Anabasis aphylla L. (barna zāle), fam. zosu pēda (Chenopodiaceae).
Ķīmiski tas ir 3-(piperidil-2) piridīns.
Tā farmakoloģiskās īpašības ir līdzīgas nikotīnam, citizīnam un lobelīnam.
Mazās devās anabasīna hidrohlorīds ir ierosināts kā līdzeklis smēķēšanas atmešanai.
Šim nolūkam zāles ir pieejamas tablešu, plēvju un košļājamās gumijas veidā.<<Гамибазин>> .
Lietojiet tabletes ar anabasīna hidrohlorīdu iekšķīgi vai sublingvāli katru dienu. No pirmās tablešu lietošanas dienas jums jāpārtrauc smēķēšana vai krasi jāsamazina tās biežums un pilnībā jāpārtrauc smēķēšana ne vēlāk kā 8-10 dienu laikā no ārstēšanas sākuma.
Ja vēlme smēķēt nesamazinās 8-10 dienu laikā, pārtrauciet lietot tabletes un pēc 2-3 mēnešiem atkārtojiet ārstēšanu.
Tabletes ir kontrindicētas aterosklerozei, smagam asinsspiediena paaugstinājumam un asiņošanai.
Pirmajās tablešu lietošanas dienās iespējama slikta dūša, galvassāpes un paaugstināts asinsspiediens. Parasti šīs parādības izzūd, samazinot devu. Ja nepieciešams, pārtrauciet tablešu lietošanu.
Ir pazīmes, ka anabasīna lietošana (tablešu veidā iekšķīgi vai sublingvāli) var izraisīt toksikodermiju.
Plēves ar anabasīna hidrohlorīdu (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Baltas (vai ar dzeltenīgiem toņiem) ovālas polimēra plāksnes izmēri 9 x 4,5 x 0,5 mm, kas satur 0,0015 g (1,5 mg) anabasīna hidrohlorīda. Tie ir paredzēti arī smēķēšanas atmešanai.
Plēve tiek līmēta uz kaunuma daļas smaganām vai vaiga zonas gļotādas katru dienu pirmās 3 līdz 5 dienas, 4 līdz 8 reizes.
No pirmās ārstēšanas dienas ir ieteicams pārtraukt smēķēšanu vai krasi samazināt smēķēšanas biežumu.
Pirmajās dienās, lietojot plēvi ar anabasīna hidrohlorīdu, ir iespējamas nepatīkamas garšas sajūtas, slikta dūša, vieglas galvassāpes, reibonis un neliels asinsspiediena paaugstināšanās. Šādos gadījumos jums jāpārtrauc zāļu lietošana.
Gamibasin (Gamibasinum). Košļājamā gumija(pamatojoties uz īpašu košļājamo masu), kas satur 0,003 g anabasīna hidrohlorīda.
Taisnstūra vai kvadrātveida elastīga josla (22 x 22 x 8 mm, vai 32 x 22 x 5 mm, vai 70 x 19 x 1 mm) gaiši pelēkā vai gaiši dzeltenā krāsā ar pārtikas aromātisko vielu smaržu (ar cukura piedevu). , melase, citronskābe, aromatizētāji utt.).
Ir viens no zāļu formas Anabazīns smēķēšanas atmešanai. Uzklāt, ilgstoši košļājot katru dienu, sākotnēji 1 gumija (0,003 g) 4 reizes dienā 4-5 dienas. Ja efekts ir pozitīvs, ārstēšanu turpina pēc šādas shēmas: no 5. - 6. līdz 8. dienai - 1 gumija 3 reizes dienā; no 9. līdz 12. dienai - 1 elastīgā josla 2 reizes dienā; tālāk līdz 20. dienai - 1 gumija 1 - 2 reizes dienā. Turpmākos kursus var atkārtot.
| " |
M-holinomimētiskiem līdzekļiem ir tieša stimulējoša iedarbība uz M-holīnerģiskiem receptoriem. Šādu vielu standarts ir alkaloīds muskarīns, kam ir selektīva ietekme uz M-holīnerģiskiem receptoriem. Muskarīns nav zāles, un mušmires sēnēs esošā inde var izraisīt akūtu saindēšanos.
Muskarīna saindēšanās rada tādu pašu klīnisko ainu un farmakoloģisko iedarbību kā AChE aģenti. Ir tikai viena atšķirība - šeit ietekme uz M-receptoriem ir tieša. Tiek atzīmēti tie paši galvenie simptomi: caureja, apgrūtināta elpošana, sāpes vēderā, siekalošanās, zīlītes sašaurināšanās (mioze – zīlītes apļveida muskulis saraujas), pazemināts acs iekšējais spiediens, akomodācijas spazmas (redzes punkta tuvumā), apjukums, krampji, koma.
No M-holinomimētikas līdz medicīnas prakse visplašāk izmantotie ir: PILOCARPINE HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulveris; acu pilieni 1-2% šķīdums pudelēs pa 5 un 10 ml, acu ziede - 1% un 2%, acu plēves, kas satur 2,7 mg pilokarpīna), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 un 2 ml 0,2% šķīdums ; 3% un 5% - acu ziede.
Pilokarpīns ir alkaloīds no krūma Pilocarpus microphyllus, ( Dienvidamerika). Šobrīd iegūts sintētiski. Ir tieša M-holinomimētiska iedarbība.
Stimulējot efektororgānus, kas saņem holīnerģisko inervāciju, M-holinomimētiskie līdzekļi izraisa līdzīgus efektus, kādi novēroti, kairinot autonomos kolīnerģiskos nervus. Pilokarpīns īpaši spēcīgi palielina dziedzeru sekrēciju. Bet pilokarpīns, kas ir ļoti spēcīgs un toksisks medikaments, tiek izmantots tikai oftalmoloģiskajā praksē glaukomas ārstēšanai. Turklāt pilokarpīnu lieto tīklenes asinsvadu trombozei. Lietojiet lokāli, acu pilienu (1-2% šķīdums) un acu ziedes (1 un 2%) veidā un acu plēvīšu veidā. Tas sašaurina zīlīti (no 3 līdz 24 stundām) un samazina acs iekšējo spiedienu. Turklāt tas izraisa izmitināšanas spazmu. Galvenā atšķirība no AChE līdzekļiem ir tāda, ka pilokarpīnam ir tieša ietekme uz acs muskuļu M-holīnerģiskiem receptoriem, un AChE aģentiem ir netieša iedarbība.
ACECLIDINE (Aceclidinum) ir sintētisks tiešas darbības M-holinomimētisks līdzeklis. Mazāk toksisks. Tos izmanto lokālai un rezorbtīvai darbībai, t.i., tos izmanto gan oftalmoloģiskajā praksē, gan vispārējai iedarbībai. Aceklidīnu ordinē glaukomas (nedaudz kairina konjunktīvu), kā arī kuņģa-zarnu trakta atonijas (in pēcoperācijas periods), urīnpūslis un dzemde. Plkst parenterāla ievadīšana Var būt blakusparādības: caureja, svīšana, siekalošanās. Kontrindikācijas: bronhiālā astma, grūtniecība, ateroskleroze.
Zāles, kas bloķē m-holīnerģiskos receptorus (m-holīnerģiskie blokatori, atropīnam līdzīgas zāles)
M-HOLINOBLOKERI VAI M-HOLINOLĪTIKAS, ATROPĪNU GRUPAS ZĀĻAS - tās ir zāles, kas bloķē M-holīnerģiskos receptorus.
Tipisks un visvairāk pētīts šīs grupas pārstāvis ir ATROPINE - tāpēc šo grupu sauc par atropīnam līdzīgām zālēm. M-holīnerģiskie blokatori bloķē perifēros M-holīnerģiskos receptorus, kas atrodas uz efektoršūnu membrānas postganglionālo holīnerģisko šķiedru galos, t.i., tie bloķē PARASIMPĀTISKO, holīnerģisko inervāciju. Bloķējot acetilholīna pārsvarā muskarīna iedarbību, atropīna ietekme uz autonomajiem ganglijiem un neiromuskulārajām sinapsēm nepalielinās. Lielākā daļa atropīnam līdzīgu zāļu bloķē M-holīnerģiskos receptorus centrālajā nervu sistēmā. M-antiholīnerģiskais blokators ar augstu darbības selektivitāti ir ATROPINE (Atropini sulfas; tabletes 0,0005; ampulas 0,1% - 1 ml; 1% acu ziede).
ATROPĪNS ir alkaloīds, kas atrodams naktsvijoļu dzimtas augos. Atropīns un saistītie alkaloīdi ir atrodami vairākos augos:
Belladonna (Atropa belladonna);
Henbane (Hyoscyamus niger);
Datura stramonium.
Atropīnu šobrīd iegūst sintētiski, t.i. ķīmiski. Nosaukums Atropa Belladonna ir paradoksāls, jo termins "Atropos" nozīmē "trīs likteņi, kas ved uz necildenu dzīves galu", bet "Belladonna" nozīmē "burvīga sieviete" (donna - sieviete, Bella - sievietes vārds romāņu valodās). Šis termins ir saistīts ar faktu, ka šī auga ekstrakts, kas tika iepilināts Venēcijas galma daiļavu acīs, piešķīra tām “spīdumu” - paplašināja acu zīlītes. Atropīna un citu šīs grupas zāļu darbības mehānisms ir tāds, ka, bloķējot M-holīnerģiskos receptorus, konkurējot ar acetilholīnu, tie neļauj mediatoram ar tiem mijiedarboties. Zāles neietekmē acetilholīna sintēzi, izdalīšanos un hidrolīzi. Acetilholīns izdalās, bet nesadarbojas ar receptoriem, jo atropīnam ir lielāka afinitāte (afinitāte) pret receptoru. Atropīns, tāpat kā visi M-holīnerģiskie blokatori, samazina vai novērš holīnerģisko (parasimpatisko) nervu kairinājumu un vielu ar M-holinomimētisku aktivitāti (acetilholīns un tā analogi, AChE līdzekļi, M-holinomimētiskie līdzekļi) iedarbību. Jo īpaši atropīns samazina kairinājuma ietekmi n. vagus Antagonisms starp acetilholīnu un atropīnu ir konkurētspējīgs, tāpēc, palielinoties acetilholīna koncentrācijai, atropīna iedarbība muskarīna lietošanas vietā tiek novērsta.
ATROPĪNA GALVENĀ FARMAKOLOĢISKĀ IETEKME
1) Atropīnam ir īpaši izteiktas spazmolītiskās īpašības. Bloķējot M-holīnerģiskos receptorus, atropīns novērš parasimpātisko nervu stimulējošo iedarbību uz gludo muskuļu orgāniem. Samazinās kuņģa-zarnu trakta, žults ceļu un žultspūšļa, bronhu, urīnvadu un urīnpūšļa muskuļu tonuss.
2) Atropīns ietekmē arī acu muskuļu tonusu. Apskatīsim atropīna ietekmi uz aci:
1) ievadot atropīnu, īpaši lokāli lietojot, M-holīnerģisko receptoru blokādes dēļ varavīksnenes apļveida muskulī tiek novērota skolēna paplašināšanās - midriāze. Mīdriāze pastiprinās arī m.dilatator pupillae simpātiskās inervācijas saglabāšanās rezultātā. Tāpēc atropīns šajā sakarā iedarbojas uz aci ilgu laiku - līdz 7 dienām;
2) atropīna ietekmē ciliārais muskulis zaudē tonusu, tas saplacinās, ko pavada lēcu atbalstošās Zinn saites sasprindzinājums. Rezultātā objektīvs arī saplacinās, un šāda objektīva fokusa attālums pagarinās. Objektīvs iestata redzi tālākajā redzes punktā, tāpēc pacients skaidri neuztver tuvumā esošos objektus. Tā kā sfinkteris ir paralīzes stāvoklī, tas nespēj savilkt zīlīti, skatoties tuvumā esošos objektus, un spilgtā gaismā rodas fotofobija (fotofobija). Šo stāvokli sauc par izmitināšanas paralīzi vai CIKLOPLEĢIJU. Tādējādi atropīns ir gan midriātisks, gan cikloplegisks. Vietējā lietojumprogramma 1% atropīna šķīdums izraisa maksimālu midriātisku efektu 30-40 minūšu laikā, un pilnīga funkcijas atjaunošana notiek vidēji pēc 3-4 dienām (dažreiz līdz 7-10 dienām). Izmitināšanas paralīze notiek 1-3 stundu laikā un ilgst līdz 8-12 dienām (apmēram 7 dienas);
3) ciliārā muskuļa atslābināšana un lēcas pārvietošana acs priekšējā kamerā ir saistīta ar intraokulārā šķidruma aizplūšanas no priekšējās kameras pārkāpumu. Šajā sakarā atropīns vai nu nemaina acs iekšējo spiedienu veseliem cilvēkiem, vai arī cilvēkiem ar seklu priekšējo kameru un pacientiem ar šaura leņķa glaukomu tas var pat palielināties, t.i., izraisīt glaukomas lēkmes saasināšanos.
INDIKĀCIJAS ATROPĪNA LIETOŠANAI OFTALMOLOĢIJĀ
1) Oftalmoloģijā atropīnu izmanto kā midriātu, lai izraisītu cikloplēģiju (akomodācijas paralīzi). Midriāze ir nepieciešama, izmeklējot acs dibenu un ārstējot pacientus ar irītu, iridociklītu un keratītu. Pēdējā gadījumā atropīnu izmanto kā imobilizācijas līdzekli, kas veicina acs funkcionālo atpūtu.
2) Izvēloties brilles, noteikt objektīva patieso refrakcijas spēku.
3) Atropīns ir izvēles zāles, ja nepieciešams sasniegt maksimālu cikloplēģiju (akomodācijas paralīzi), piemēram, koriģējot akomodatīvo šķielēšanu.
3) ATROPĪNA IETEKME UZ ORGĀNIEM AR GLUDO MUSKUĻU. Atropīns samazina visu kuņģa-zarnu trakta daļu tonusu un motorisko aktivitāti (peristaltiku). Atropīns arī samazina urīnvadu un urīnpūšļa dibena peristaltiku. Turklāt atropīns atslābina bronhu un bronhiolu gludos muskuļus. Attiecībā uz žults ceļu atropīna spazmolītiskā iedarbība ir vāja. Jāuzsver, ka atropīna spazmolītiskā iedarbība ir īpaši izteikta uz iepriekšējās spazmas fona. Tādējādi atropīnam ir spazmolītiska iedarbība, t.i., atropīns šajā gadījumā darbojas kā spazmolītisks līdzeklis. Un tikai šajā ziņā atropīns var darboties kā "pretsāpju līdzeklis".
4) ATROPĪNA IETEKME UZ ĀRĒJĀS SEKRECIJAS dziedzeriem. Atropīns krasi vājina visu eksokrīno dziedzeru sekrēciju, izņemot piena dziedzerus. Šajā gadījumā atropīns bloķē tievu, ūdeņainu siekalu sekrēciju, ko izraisa stimulācija parasimpātiskā nodaļa veģetatīvā nervu sistēma, rodas sausa mute. Asaru ražošana samazinās. Atropīns samazina kuņģa sulas tilpumu un kopējo skābumu. Šajā gadījumā šo dziedzeru sekrēcijas nomākšana un vājināšanās var būt līdz to pilnīgai izslēgšanai. Atropīns samazina dziedzeru sekrēcijas funkciju deguna, mutes, rīkles un bronhu dobumos. Bronhu dziedzeru sekrēcija kļūst viskoza. Atropīns pat nelielās devās kavē SVIEDZIERU sekrēciju.
5) ATROPĪNA IETEKME UZ SIRDS-ASUNSKU SISTĒMU. Atropīns, noņemot sirdi no n.vagus kontroles, izraisa TAHIKARDIJU, t.i., palielina sirdsdarbības ātrumu. Turklāt atropīns palīdz atvieglot impulsu vadīšanu sirds vadīšanas sistēmā, jo īpaši AV mezglā un gar atrioventrikulāro saišķi kopumā. Šie efekti gados vecākiem cilvēkiem ir mazāk izteikti, jo terapeitiskās devās atropīnam nav būtiskas ietekmes uz perifēro. asinsvadi, tiem ir samazināts n.vagus tonis. Terapeitiskās devās atropīnam nav būtiskas ietekmes uz asinsvadiem.
6) ATROPĪNA IETEKME UZ CNS. Terapeitiskās devās atropīns neietekmē centrālo nervu sistēmu. Toksiskās devās atropīns strauji uzbudina smadzeņu garozas neironus, izraisot motoru un runas ierosmi, sasniedzot māniju, delīriju un halucinācijas. Rodas tā sauktā “atropīna psihoze”, kas tālāk noved pie funkciju samazināšanās un komas attīstības. Tam ir arī stimulējoša iedarbība uz elpošanas centru, taču, palielinot devu, var rasties elpošanas nomākums.
INDIKĀCIJAS ATROPĪNA LIETOŠANAI (izņemot oftalmoloģiskos)
1) Kā ātrā palīdzība:
1) zarnu
2) nieres
3) aknu kolikas.
2) Bronhu spazmām (skatīt adrenerģiskie agonisti).
3) B kompleksā terapija pacientiem ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu (samazina dziedzeru tonusu un sekrēciju). Lietots tikai kombinācijā terapeitiskās aktivitātes, jo sekrēcija tiek samazināta tikai lielās devās.
4) Kā premedikācijas līdzeklis anestezioloģiskā praksē atropīnu plaši izmanto pirms operācijas. Atropīnu lieto kā līdzekli pacienta zāļu sagatavošanai operācijai, jo tam piemīt spēja nomākt siekalu, nazofaringeālo un traheobronhiālo dziedzeru sekrēciju. Kā zināms, daudzi anestēzijas līdzekļi (īpaši ēteris) ir spēcīgi kairinātāji uz gļotādu. Turklāt, bloķējot sirds M-holīnerģiskos receptorus (tā sauktais vagolītiskais efekts), atropīns novērš negatīvus refleksus uz sirdi, tostarp tā refleksa apstāšanās iespēju. Lietojot atropīnu un samazinot šo dziedzeru sekrēciju, tiek novērsta iekaisuma pēcoperācijas komplikāciju attīstība plaušās. Tas izskaidro to, cik svarīgi ir reanimācijas ārsti, runājot par pilnu iespēju “elpot” pacientu.
5) Atropīnu lieto kardioloģijā. Tā M-antiholīnerģiskā iedarbība uz sirdi ir labvēlīga dažu veidu sirds aritmiju gadījumā (piemēram, vagālas izcelsmes atrioventrikulārā blokāde, t.i., bradikardija un sirds blokāde).
6) Atropīns ir plaši izmantots kā ātrā palīdzība saindēšanās gadījumā:
a) AChE nozīmē (FOS)
b) M-holinomimētiskie līdzekļi (muskarīns).
Līdzās atropīnam ir labi zināmas arī citas atropīnam līdzīgas zāles. Dabiskie atropīnam līdzīgie alkaloīdi ietver SCOPOLAMINE (hioscīnu) Scopolominum hydrobromidum. Pieejams ampulās pa 1 ml - 0,05%, kā arī acu pilienu veidā (0,25%). Satur mandragā (Scopolia carniolica) un tajos pašos augos, kas satur atropīnu (belladonna, henbane, datura). Strukturāli tuvu atropīnam. Tam ir izteiktas M-antiholīnerģiskās īpašības. Ir viena būtiska atšķirība no atropīna: terapeitiskās devās skopolamīns izraisa vieglu sedāciju, centrālās nervu sistēmas nomākumu, svīšanu un miegu. Tam ir nomācoša ietekme uz ekstrapiramidālo sistēmu un ierosmes pārnešanu no piramīdveida traktiem uz smadzeņu motorajiem neironiem. Zāļu ievadīšana konjunktīvas dobumā izraisa mazāk ilgstošu midriāzi. Tāpēc anesteziologi lieto skopolamīnu (0,3-0,6 mg s.c.) kā premedikāciju, bet parasti kombinācijā ar morfiju (nevis gados vecākiem cilvēkiem, jo tas var radīt apjukumu). To dažreiz lieto psihiatriskajā praksē kā nomierinošu līdzekli un neiroloģijā parkinsonisma korekcijai. Skopolamīna darbības ilgums ir īsāks nekā atropīnam. Tos izmanto arī kā pretvemšanas līdzekli un nomierinošu līdzekli jūras un gaisa izraisītu slimību gadījumos (Aeron tabletes ir skopolamīna un hiosciamīna kombinācija). PLATIFILĪNS pieder arī pie alkaloīdu grupas, ko iegūst no augu izejvielām (romboliskā ambrozija). (Platyphyllini hidrotartras: tabletes pa 0,005, kā arī 1 ml ampulas - 0,2%; acu pilieni - 1-2% šķīdums). Tas darbojas līdzīgi, izraisot līdzīgus farmakoloģiskus efektus, bet vājāk nekā atropīns. Tam ir mērena gangliju bloķējoša iedarbība, kā arī tieša miotropiska spazmolītiska iedarbība (līdzīga papaverīnam), kā arī uz vazomotorajiem centriem. Ir nomierinoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu. Platifilīnu lieto kā spazmolītisku līdzekli kuņģa-zarnu trakta, žults ceļu, žultspūšļa, urīnvadu, paaugstināts tonis smadzeņu un koronāro asinsvadu, kā arī bronhiālās astmas atvieglošanai. Oftalmoloģiskajā praksē zāles lieto zīlītes paplašināšanai (tam ir īsāks efekts nekā atropīnam un tas neietekmē izmitināšanu). To ievada zem ādas, taču jāatceras, ka šķīdumi ar 0,2% koncentrāciju (pH = 3,6) ir sāpīgi.
Oftalmoloģiskai praksei tiek piedāvāts HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml pudeles - 0,25%). Tas izraisa zīlītes paplašināšanos un akomodācijas paralīzi, t.i., darbojas kā midriātisks un cikloplegisks. Homatropīna izraisītā oftalmoloģiskā iedarbība ilgst tikai 15-24 stundas, kas ir daudz ērtāk pacientam, salīdzinot ar situāciju, kad tiek lietots atropīns. IOP paaugstināšanās risks ir mazāks, jo vājāks par atropīnu, bet tajā pašā laikā zāles ir kontrindicētas glaukomas gadījumā. Pretējā gadījumā tas būtiski neatšķiras no atropīna, to lieto tikai oftalmoloģiskajā praksē.
Sintētiskais medikaments METACIN ir ļoti aktīvs M-antiholīnerģisks blokators (Methacinum: tabletēs - 0,002; ampulās 0,1% - 1 ml. Kvartārais amonija savienojums, kas slikti iekļūst caur BBB. Tas nozīmē, ka visa tā iedarbība ir saistīta ar perifēra M-antiholīnerģiska darbība.Atšķiras no atropīna ar izteiktāku bronhodilatatora efektu,neiedarbība uz centrālo nervu sistēmu.Spēcīgāks par atropīnu nomāc siekalu un bronhu dziedzeru sekrēciju.Lieto pie bronhiālās astmas,peptiskas čūlas slimība, nieru un aknu kolikas atvieglošanai, premedikācijai anestezioloģijā (i.v. - 5-10 minūtēs, intramuskulāri - 30 minūtēs) - ērtāk nekā atropīnam. Tam ir pretsāpju efekts, kas ir pārāks par atropīnu un mazāk izraisa tahikardiju.
No atropīnu saturošiem medikamentiem tiek izmantoti arī belladonna (belladonna) preparāti, piemēram, belladonna ekstrakti (biezie un sausie), belladonna tinktūras, kombinētās tabletes. Tās ir vājas zāles, un tās neizmanto ātrās palīdzības automašīnās. Lieto mājās pirmsslimnīcas stadijā.
Visbeidzot, daži vārdi par pirmo selektīvo muskarīna receptoru antagonistu pārstāvi. Izrādījās, ka dažādos ķermeņa orgānos ir dažādas muskarīna receptoru apakšklases (M-viens un M-divi). Nesen tika sintezēts medikaments gastrocepīns (pirenzepīns), kas ir specifisks kuņģa M-one holīnerģisko receptoru inhibitors. Klīniski tas izpaužas kā intensīva kuņģa sulas sekrēcijas kavēšana. Sakarā ar izteiktu kuņģa sulas sekrēcijas kavēšanu, gastrocepīns izraisa noturīgu un ātru sāpju mazināšanu. Lieto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, gastrīta, daudenīta gadījumā. Tam ir ievērojami mazāk blakusparādību, un tas praktiski neietekmē sirdi un neieplūst centrālajā nervu sistēmā.
ATROPĪNA UN TĀ ZĀĻU BLAKUSPARĀDĪBAS. Vairumā gadījumu blakusparādības ir pētāmo zāļu plašās farmakoloģiskās iedarbības sekas, un tās izpaužas kā sausa mute, apgrūtināta rīšana, zarnu atonija (aizcietējums), vizuālās uztveres, tahikardija. Atropīna lokāla lietošana var izraisīt alerģiskas reakcijas(dermatīts, konjunktivīts, plakstiņu pietūkums). Atropīns ir kontrindicēts glaukomas gadījumā.
AKŪTA SAINDĒŠANĀS AR ATROPĪNU, ATROPĪNAM LĪDĪGĀM ZĀLĒM UN AUGIEM, KAS SATUR ATROPĪNU. Atropīns ir tālu no nekaitīgas zāles. Pietiek pateikt, ka pat 5-10 pilieni var būt toksiski. Nāvējošā deva pieaugušajiem, lietojot iekšķīgi, sākas ar 100 mg, bērniem - ar 2 mg; Lietojot parenterāli, zāles ir vēl toksiskākas. Saindēšanās ar atropīnu un atropīnam līdzīgām zālēm klīniskā aina ir ļoti raksturīga. Ir simptomi, kas saistīti ar holīnerģiskās ietekmes nomākšanu un indes ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Tajā pašā laikā atkarībā no uzņemto zāļu devas tiek izdalīti VEIDI un SMAGI kursi.
Plkst viegla saindēšanās Attīstās šādas klīniskās pazīmes:
1) paplašinātas zīlītes (midriāze), fotofobija;
2) sausa āda un gļotādas. Taču sakarā ar samazinātu svīšanu āda karsts, sarkans, ir ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, straujš sejas pietvīkums (seja “pārsprāgst no karstuma”);
3) sausas gļotādas;
4) smaga tahikardija;
5) zarnu atonija.
Smagas saindēšanās gadījumā uz visu šo simptomu fona priekšplānā izvirzās PSIHOMOTORĀ UZRAGUMS, t.i., gan garīgais, gan motoriskais uztraukums. No šejienes slavenais izteiciens: "Es ēdu pārāk daudz henbane." Ir traucēta kustību koordinācija, runa ir neskaidra, apziņa ir apmulsusi, tiek novērotas halucinācijas. Attīstās atropīna psihozes parādības, kurām nepieciešama psihiatra iejaukšanās. Pēc tam ar strauju kapilāru paplašināšanos var rasties vazomotora centra nomākums. Attīstās sabrukums, koma un elpošanas paralīze.
PALĪDZĪBAS PASĀKUMI SAINDĒŠANĀS AR ATROPĪNU
Ja inde tiek lietota iekšķīgi, tad jācenšas to pēc iespējas ātrāk izliet (kuņģa skalošana, caurejas līdzekļi utt.); savelkošās vielas - tanīns, adsorbenti - Aktivētā ogle, piespiedu diurēze, hemosorbcija. Šeit ir svarīgi piemērot īpašu ārstēšanu.
1) Pirms mazgāšanas jāievada neliela deva (0,3-0,4 ml) sibazona (Relanium), lai apkarotu psihozi un psihomotoro uzbudinājumu. Sibazona deva nedrīkst būt liela, jo pacientam var attīstīties vitālo centru paralīze. Šādā situācijā aminazīnu nevar ievadīt, jo tam ir savs muskarīnam līdzīgs efekts.
2) Nepieciešams izspiest atropīnu no tā savienojuma ar holīnerģiskiem receptoriem, šiem nolūkiem tiek izmantoti dažādi holinomimētikas līdzekļi. Vislabāk ir lietot fizostigmīnu (iv, lēnām, 1-4 mg), ko viņi dara ārzemēs. Mēs izmantojam AChE līdzekļus, visbiežāk prozerīnu (2-5 mg, s.c.). Zāles ievada ar 1-2 stundu intervālu, līdz parādās muskarīna receptoru blokādes likvidēšanas pazīmes. Ieteicams lietot fizostigmīnu, jo tas caur BBB labi iekļūst centrālajā nervu sistēmā, samazinot atropīna psihozes centrālos mehānismus. Lai mazinātu fotofobiju, pacientu ievieto aptumšotā telpā un berzē ar vēsu ūdeni. Nepieciešama rūpīga aprūpe. Bieži vien ir nepieciešama mākslīgā elpošana.
N-HOLĪNERĢISKĀS NARKOTIKAS
Atgādināšu, ka H-holīnerģiskie receptori ir lokalizēti skeleta muskuļu autonomajos ganglijos un gala plāksnēs. Turklāt H-holīnerģiskie receptori atrodas karotīdu glomerulos (tie ir nepieciešami, lai reaģētu uz izmaiņām asins ķīmijā), kā arī virsnieru smadzenēs un smadzenēs. Dažādas lokalizācijas H-holīnerģisko receptoru jutība pret ķīmiskie savienojumi nav tas pats, kas ļauj iegūt vielas ar dominējošu ietekmi uz veģetatīviem ganglijiem, holīnerģiskiem receptoriem neiromuskulārie savienojumi, CNS.
Zāles, kas stimulē H-holīnerģiskos receptorus, sauc par H-holinomimētiskiem līdzekļiem (nikotinomimētiskiem līdzekļiem), bet tās, kas tos bloķē, sauc par H-holīnerģiskiem blokatoriem (nikotīna blokatoriem).
Ir svarīgi uzsvērt šādu pazīmi: visi H-holinomimētiskie līdzekļi ierosina H-holīnerģiskos receptorus tikai to darbības pirmajā fāzē, un otrajā fāzē ierosmi aizstāj ar inhibējošu efektu. Citiem vārdiem sakot, N-holinomimētiskie līdzekļi, jo īpaši atsauces viela nikotīns, iedarbojas uz H-holīnerģiskiem receptoriem divfāzu veidā: pirmajā fāzē nikotīns darbojas kā N-holinomimētisks līdzeklis, otrajā - kā N-holīnerģisks blokators. .
Notiek ielāde...