Histamīns. Izdalās degranulācijas laikā tuklas šūnas, bazofīli, mazākā mērā ar maņu šķiedru, nervu, muskuļu un citu šūnu galiem. Gastamīna veidošanās tika konstatēta 30 sekunžu laikā pēc alergēna mijiedarbības ar antivielām, un pēc 1,5 minūtēm tā saturs sasniedz maksimumu.
Histamīns izraisa vazodilatāciju, palielina to caurlaidību, īpaši kapilārus un venulas. Kuņģī ir G2 receptori, mijiedarbojoties ar kuriem histamīns izraisa sekrēcijas palielināšanos, un zarnu un dzemdes gludajos muskuļos tiek atrasti G1 receptori, mijiedarbojoties ar kuriem histamīns noved pie gludo muskuļu kontrakcijas. Turklāt histamīnam ir ķīmijteraktiska iedarbība un tas piesaista vietu alerģiska reakcija eozinofīli, kas, iespējams, izskaidrojams ar histamināzes klātbūtni eozinofilu granulās, kas izraisa histamīna inaktivāciju. Iespējams, ka tas, kā arī īpaša starpnieka - eozinofilu ķīmijterapijas faktora - klātbūtne var izskaidrot eozinofiliju vairākās alerģiskās reakcijās. tūlītējs tips.
Serotonīns. Tas veidojas tuklo šūnu un trombocītu degranulācijas laikā, un tam galvenokārt ir asinsvadu ietekme paaugstinātas caurlaidības formā. Cilvēkiem serotonīns kā starpnieks nepiedalās tūlītēju alerģisku reakciju veidošanā. Tās loma ir pierādīta tikai izmēģinājumu dzīvniekiem ( jūrascūciņas, žurkas, truši, suņi).
Leikotriēnus B4, D4 veido no mastocītu membrānu fosfolipīdiem un PMN-leikocītiem. Tas izraisa lēnu un ilgstošu gludo muskuļu, bronhu, zarnu, dzemdes kontrakciju. Šī starpnieka iedarbību nenovērš antihistamīni un proteolītiskie fermenti. Mijiedarbojoties ar alergēna alerģiskām antivielām, histamīns izdalās pēc 1-2 minūtēm, bet leikotriēni - pēc 16-32 minūtēm.
Bradikinins. Tas ir polipeptīds, kas veidojas asins olbaltumvielu kompleksu pārveidojumu rezultātā. Tas strauji palielina asinsvadu caurlaidību nekā histamīns, paplašina kapilārus, arteriolu, izraisa sāpes, samazinās asinsspiediens, palielina leikocītu eksudāciju un emigrāciju, pastiprina gludo muskuļu kontrakciju. Pēdējais efekts veidojas lēnāk nekā ar histamīna un acetilholīna iedarbību.
Acetilholīns. Tas veidojas holīnerģisko nervu sinapsēs, un holīnesterāzes aktivitātes samazināšanās rezultātā tā saturs asinīs palielinās ar tūlītēju alerģijas veidu. Acetilholīns izraisa vazodilatāciju un paaugstinātu caurlaidību, gludo muskuļu kontrakciju. Tiek arī uzskatīts, ka alergēns, iedarbojoties uz sensibilizētā organisma audiem, izraisa saistītā acetilholīna pāreju.
Prostaglandīni. Vispirms iegūst no vīriešu reproduktīvajiem dziedzeriem. Tie ir arahidonskābes atvasinājumi. Ir zināmi apmēram 20 dažādi prostaglandīni. Prostaglandīni E1 un E 2 kavē MPCA izdalīšanos, tādējādi atvieglojot gludās muskulatūras orgānu relaksāciju, kā arī veicina cAMP veidošanos tukšās šūnās, kas uzlabo šūnas enerģijas padevi un kavē degranulāciju un līdz ar to tūlītēju alerģijas starpnieku atbrīvošanos . Prostaglandīns E 2 stimulē histamīna, leikotriēnu un citu mediatoru izdalīšanos no tukšajām šūnām. Viņu ietekme uz bronhu gludajiem muskuļiem ir svarīga. Parādīti prostaglandīna E 2 sašaurinošie efekti un E 1 dilatatora efekts. Viņiem ir tāda pati ietekme uz asinsvadiem.
Vēl viens iespējamais alerģisko reakciju starpnieks ir peptīds P vai Eulera viela.
Peptīds P paplašina perifēros traukus, veicot hipotensīvu efektu, izraisa gludu muskuļu kontrakciju kuņģa-zarnu trakta... Pēdējais efekts netiek noņemts antihistamīni, atropīna un adrenolītiskās vielas. Tādējādi, analizējot
tūlītējas alerģijas mediatoru bioloģiskā aktivitāte, jāatzīmē to izteiktais asinsvadu efekts (vazodilatācija, paaugstināta caurlaidība), gludo muskuļu kontrakcija un ķīmijteraktiskā darbība eozinofīlo sāpju gadījumā. Galvenie tūlītējas alerģijas mediatori ir parādīti 7.3. Tabulā.
Galvenie tūlītējas alerģijas starpnieki
7.3. Tabula
|
57 072
Alerģisko reakciju veidi (paaugstinātas jutības reakcijas). Tūlītēja un aizkavēta tipa paaugstināta jutība. Alerģisku reakciju stadijas. Soli pa solim alerģisku reakciju attīstības mehānisms.
1. 4 veidu alerģiskas reakcijas (paaugstinātas jutības reakcijas).
Pašlaik saskaņā ar attīstības mehānismu ir ierasts izšķirt 4 veidu alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība). Visi šie alerģisko reakciju veidi parasti notiek tīrā veidā, biežāk tie pastāv līdzās dažādas kombinācijas vai pāriet no viena veida reakcijas uz citu veidu.
Šajā gadījumā I, II un III tips ir saistīts ar antivielām, ir un pieder tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas (HNT)... IV tipa reakcijas izraisa sensibilizētas T šūnas un tās pieder aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakcijas (HAT).
Piezīme!!! Vai paaugstinātas jutības reakciju izraisa imunoloģiski mehānismi. Pašlaik visi 4 veidu reakcijas tiek uzskatītas par paaugstinātas jutības reakcijām. Tomēr saskaņā ar patiesas alerģijas tiek saprastas tikai tās patoloģiskās imūnās reakcijas, kas notiek pēc atopijas mehānisma, t.i. pēc I tipa un II, III un IV tipa (citotoksisko, imūnkomplekso un šūnu) reakcijas tiek sauktas par autoimūno patoloģiju.
- 1. tips (I) - atopisks, anafilaktiskais vai reaģīniskais tips - IgE klases antivielu dēļ. Kad alergēns mijiedarbojas ar tukšo šūnu virsmā fiksēto IgE, šīs šūnas tiek aktivizētas un atbrīvojas nogulsnētie un jaunizveidotie alerģijas mediatori, kam seko alerģiskas reakcijas attīstība. Šādu reakciju piemēri ir anafilaktiskais šoks, Kvinkes tūska, siena drudzis, bronhiālā astma utt.
- II (II) tips - citotoksisks... Šāda veida paša ķermeņa šūnas kļūst par alergēniem, kuru membrāna ir ieguvusi autoalerģisko īpašību īpašības. Tas notiek galvenokārt tad, kad tos bojā zāles, baktēriju fermenti vai vīrusi, kā rezultātā imūnā sistēma izmaina un uztver šūnas kā antigēnus. Jebkurā gadījumā šāda veida alerģijas gadījumā antigēnu struktūras jāiegūst autoantigēnu īpašības. Citotoksiskais tips ir saistīts ar IgG vai IgM, kas ir vērsti pret Ag, kas atrodas uz paša ķermeņa audu modificētajām šūnām. Am saistīšanās ar Ar uz šūnu virsmas noved pie komplementa aktivācijas, kas izraisa šūnu bojājumus un iznīcināšanu, sekojošu fagocitozi un to noņemšanu. Process ietver arī leikocītus un citotoksisko T- limfocīti... Saistoties ar IgG, tie ir iesaistīti antivielām atkarīgas šūnu citotoksicitātes veidošanā. Ar citotoksisko tipu attīstās autoimūna hemolītiskā anēmija, zāļu alerģija, autoimūnais tireoidīts.
- Trešais veids (III) - imūnkomplekss, kurā ķermeņa audus bojā cirkulējošie imūnkompleksi ar IgG- vai IgM piedalīšanos, kuriem ir liels molekulārais svars... Tas. III tipa, kā arī II tipa reakcijas notiek IgG un IgM dēļ. Bet atšķirībā no II tipa, III tipa alerģiskā reakcijā antivielas mijiedarbojas ar šķīstošajiem antigēniem, nevis ar tiem, kas atrodas uz šūnu virsmas. Izveidotie imūnkompleksi ilgstoši cirkulē organismā un tiek fiksēti dažādu audu kapilāros, kur tie aktivizē komplementa sistēmu, izraisot leikocītu pieplūdumu, histamīna, serotonīna, lizosomu enzīmu izdalīšanos, kas bojā asinsvadu endotēliju un audi, kuros imūnkomplekss ir fiksēts. Šis reakcijas veids ir galvenais seruma slimības, zāļu un pārtikas alerģiju, dažu autoalerģisku slimību gadījumā (SLE, reimatoīdais artrīts utt.).
- Ceturtais (IV) reakciju veids ir aizkavēta tipa paaugstināta jutība vai šūnu izraisīta paaugstināta jutība. Novēlotas reakcijas sensibilizētā ķermenī attīstās 24-48 stundas pēc saskares ar alergēnu. IV tipa reakcijās antivielu lomu spēlē sensibilizēts T- limfocīti... Ag, nonākot saskarē ar Ag specifiskajiem receptoriem uz T šūnām, izraisa šīs limfocītu populācijas skaita pieaugumu un to aktivizēšanos, izdalot šūnu imunitātes mediatorus - iekaisuma citokīnus. Citokīni izraisa makrofāgu un citu limfocītu uzkrāšanos, iesaista tos hipertensijas iznīcināšanas procesā, kā rezultātā rodas iekaisums. Klīniski tas izpaužas kā hipererģiska iekaisuma attīstība: veidojas šūnu infiltrāts, kura šūnu pamatu veido mononukleārās šūnas - limfocīti un monocīti. Šūnu reakcijas pamatā ir vīrusu un bakteriālas infekcijas(kontaktdermatīts, tuberkuloze, mikozes, sifiliss, spitālība, bruceloze), dažas infekcijas-alerģiskas formas bronhiālā astma, transplantāta atgrūšanas reakcijas un pretaudzēju imunitāte.
| Reakcijas veids | Attīstības mehānisms | Klīniskās izpausmes | ||
| I tipa Reagina reakcijas | Tas attīstās alergēna saistīšanās rezultātā ar IgE, kas fiksēts tukšās šūnās, kā rezultātā no šūnām izdalās alerģijas mediatori, kas izraisa klīniskās izpausmes | Anafilaktiskais šoks, Kvinkes tūska, atopiskā bronhiālā astma, siena drudzis, konjunktivīts, nātrene, atopiskais dermatīts utt. | ||
| II tipa citotoksiskas reakcijas | Tiek noteikti IgG vai IgM, kas ir vērsti pret Ag, kas atrodas viņu pašu audu šūnās. Tiek aktivizēts papildinājums, kas izraisa mērķa šūnu citolīzi | Autoimūna hemolītiskās anēmijas, trombocitopēnija, autoimūnais tiroidīts, zāļu agranulocitoze utt. | ||
| III tipa imūnkompleksās reakcijas, ko ietekmē imūnkompleksi | Cirkulējošie imūnkompleksi ar IgG vai IgM tiek fiksēti pie kapilāru sienas, aktivizē komplementa sistēmu, audu infiltrāciju ar leikocītiem, to aktivizēšanu un citotoksisko un iekaisuma faktoru (histamīna, lizosomu enzīmu utt.) Ražošanu, kas bojā asinsvadu endotēliju un audus. | Seruma slimība, narkotikas un pārtikas alerģijas, SLE, reimatoīdais artrīts alerģisks alveolīts, nekrotiskais vaskulīts utt. | ||
| IV tipa šūnu izraisītas reakcijas | Sensibilizēts T- limfocīti sazinoties ar Ag, tie ražo iekaisuma citokīnus, kas aktivizē makrofāgus, monocītus, limfocītus un bojā apkārtējos audus, veidojot šūnu infiltrātu. | Kontaktdermatīts, tuberkuloze, mikozes, sifiliss, lepra, bruceloze, transplantāta atgrūšanas reakcijas un pretaudzēju imunitāte. |
2. Tūlītēja un aizkavēta tipa paaugstināta jutība.
Kāda ir būtiskā atšķirība starp visiem šiem 4 alerģisko reakciju veidiem?
Atšķirība ir tajā, kāda veida imunitāte, humorāla vai šūnu, galvenokārt ir šo reakciju dēļ. Atkarībā no tā tiek nošķirti:
3. Alerģisko reakciju stadijas.
Lielākajai daļai pacientu alerģiskas izpausmes izraisa IgE klases antivielas, tāpēc mēs arī apsvērsim alerģijas attīstības mehānismu, izmantojot I tipa alerģisko reakciju (atopijas) piemēru. Viņu kursā ir trīs posmi:
- Imunoloģiskā stadija- ietver izmaiņas imūnsistēmā, kas rodas alergēna pirmajā saskarē ar ķermeni un atbilstošu antivielu veidošanos, t. sensibilizācija. Ja alergēns tiek izvadīts no ķermeņa līdz At veidošanās brīdim, nē alerģiskas izpausmes nenāk. Ja alergēns atkārtoti nonāk vai turpina atrasties organismā, veidojas alergēnu-antivielu komplekss.
- Pathochemical- bioloģiski aktīvu alerģijas mediatoru atbrīvošana.
- Patofizioloģisks- klīnisko izpausmju stadija.
Šis sadalījums posmos ir diezgan patvaļīgs. Tomēr, ja jūs iedomājaties alerģijas attīstības process soli pa solim, tas izskatīsies šādi:
- Pirmais kontakts ar alergēnu
- IgE veidošanās
- IgE fiksācija uz tuklo šūnu virsmas
- Ķermeņa sensibilizācija
- Atkārtota saskare ar vienu un to pašu alergēnu un imūnkompleksu veidošanās uz mastocītu membrānas
- Mediatoru atbrīvošana no tuklajām šūnām
- Mediatoru darbība uz orgāniem un audiem
- Alerģiska reakcija.
Tādējādi imunoloģiskajā stadijā ietilpst punkti 1-5, patoķīmiskais - punkts 6, patofizioloģiskais - punkts 7 un 8.
4. Soli pa solim alerģisku reakciju attīstības mehānisms.
- Pirmais kontakts ar alergēnu.
- Ig veidošanās E.
Šajā attīstības stadijā alerģiskas reakcijas atgādina normālu imūnreakciju, un tās papildina arī specifisku antivielu ražošana un uzkrāšanās, kas var saistīties tikai ar alergēnu, kas izraisīja to veidošanos.
Bet atopijas gadījumā tas ir IgE veidošanās uz ienākošo alergēnu un in palielinātas summas saistībā ar pārējām 5 imūnglobulīnu grupām, tāpēc to sauc arī par Ig-E atkarīgu alerģiju. IgE tiek ražots lokāli, galvenokārt audu submucozā, kas saskaras ar ārējā vide: iekšā elpošanas trakts, āda, kuņģa-zarnu trakts. - IgE fiksācija pie tuklo šūnu membrānas.
Ja visas pārējās klases imūnglobulīni pēc to veidošanās brīvi cirkulē asinīs, tad IgE ir īpašība nekavējoties piestiprināties pie tuklo šūnu membrānas. Masta šūnas ir imūnās šūnas saistaudi, kas atrodami visos audos, kas nonāk saskarē ar ārējo vidi: elpošanas trakta, kuņģa-zarnu trakta audos, kā arī saistaudos, kas atrodas apkārt asinsvadi... Šīs šūnas satur tādu bioloģiski aktīvās vielas kā histamīns, serotonīns utt., un tiek saukti alerģisku reakciju mediatori... Viņiem piemīt izteikta aktivitāte un tiem ir vairākas ietekmes uz audiem un orgāniem, izraisot alerģiskus simptomus. - Ķermeņa sensibilizācija.
Alerģijas attīstībai ir nepieciešams viens nosacījums - ķermeņa iepriekšēja sensibilizācija, t.i. paaugstinātas jutības parādīšanās pret svešām vielām - alergēniem. Paaugstināta jutība pret šo vielu veidojas pirmajā tikšanās reizē ar to.
Laiku no pirmā kontakta ar alergēnu līdz paaugstinātas jutības sākumam pret to sauc par sensibilizācijas periodu. Tas var svārstīties no dažām dienām līdz vairākiem mēnešiem vai pat gadiem. Tas ir periods, kurā IgE uzkrājas ķermenī, kas ir piestiprināts pie bazofilu un tuklo šūnu membrānas.
Sensibilizēts organisms ir tāds, kas satur antivielu vai T-limfocītu daudzumu (HAT gadījumā), kas ir sensibilizēti pret šo konkrēto antigēnu.
Sensibilizāciju nekad nepapildina alerģiskas klīniskās izpausmes, jo šajā periodā uzkrājas tikai Ab. Imūnkompleksi Ar + Ab vēl nav izveidojušies. Audus var sabojāt, izraisot alerģiju, nevis atsevišķas antivielas, bet tikai imūnkompleksi. - Atkārtota saskare ar to pašu alergēnu un imūnkompleksu veidošanās uz mastocītu membrānas.
Alerģiskas reakcijas rodas tikai tad, kad sensibilizētais organisms atkārtoti sastopas ar šo alergēnu. Uz tuklo šūnu virsmas ir alergēna saistīšanās ar gatavu Ab un imūnkompleksu veidošanās: alergēns + Ab. - Alerģijas mediatoru atbrīvošana no tuklajām šūnām.
Imūnkompleksi bojā tuklo šūnu membrānu, un no tiem alerģijas starpnieki nonāk starpšūnu vidē. Ar mastocītiem bagāti audi (ādas trauki, serozas membrānas, saistaudi un citi) bojā atbrīvotie starpnieki.
Ilgstoši pakļaujot alergēniem, imūnsistēma izmanto papildu šūnas, lai novērstu antigēna iebrukumu. Tiek izveidota vēl viena sērija ķīmiskās vielas- mediatori, kas rada papildu diskomfortu alerģijas slimniekiem un palielina simptomu smagumu. Tajā pašā laikā tiek kavēti alerģijas mediatoru inaktivācijas mehānismi. - Mediatoru darbība uz orgāniem un audiem.
Mediatoru darbība nosaka alerģijas klīniskās izpausmes. Attīstās sistēmiskā iedarbība - asinsvadu paplašināšanās un to caurlaidības palielināšanās, gļotādas sekrēcija, nervu stimulācija, gludo muskuļu spazmas. - Alerģiskas reakcijas klīniskās izpausmes.
Atkarībā no organisma, alergēnu veida, iekļūšanas ceļa, vietas, kur notiek alerģiskais process, viena vai otra alerģijas starpnieka ietekme, simptomi var būt sistēmiski (klasiskā anafilakse) vai lokalizēti atsevišķās ķermenis (astma - elpošanas traktā, ekzēma - ādā).
Parādās nieze, iesnas, asarošana, pietūkums, elpas trūkums, spiediena kritums utt. Un attīstās attiecīgā aina. alerģisks rinīts, konjunktivīts, dermatīts, bronhiālā astma vai anafilakse.
Atšķirībā no tūlītējas paaugstinātas jutības, kas aprakstīta iepriekš, novēlota tipa alerģiju izraisa sensibilizētas T šūnas, nevis antivielas. Un līdz ar to tiek iznīcinātas tās ķermeņa šūnas, kurās notikusi imūnkompleksa Ar + sensibilizētā T-limfocīta fiksācija.
Saīsinājumi tekstā.
- Antigēni - Ag;
- Antivielas - plkst.
- Antivielas = tas pats, kas imūnglobulīni(Ab = Ig).
- Novēlota tipa paaugstināta jutība - HAT
- Tūlītēja paaugstināta jutība - GNT
- Imūnglobulīns A - IgA
- Imūnglobulīns G - IgG
- Imūnglobulīns M - IgM
- Imūnglobulīns E - IgE.
- Imūnglobulīni- Ig;
- Antigēna-antivielu reakcija - Ag + Ab
| Starpnieks | efekts |
| Migrāciju kavējošais faktors | Makrofāgu migrācijas kavēšana, palielināta fagocitoze, granulomu veidošanās |
| Pārneses koeficients | Pasīvā paaugstinātas jutības pārnešana |
| Limfotoksīns | Mērķa šūnu lizēšana |
| Makrofāgu, monocītu ķīmijtakses faktori | Makrofāgu, monocītu ķīmijterapija |
| Proliferācijas inhibējošais faktors | Limfocītu proliferācijas kavēšana |
| Ādas reaktivitātes koeficients | Izraisa iekaisumu injekcijas vietā |
| Interferoni (α, β, γ) | Aktivizē slepkavas T-limfocītus, kavē šūnu infekciju ar vīrusu |
| Mitogēnie faktori (IL-2, IL-3, IL-6) | Sprādziena limfocītu transformācija |
Limfotoksīns. Cilvēkiem tā molekulmasa ir 80 000. Iespējams, šim polipeptīdam ir citotoksiska iedarbība, izraisot antigēnu saturošo mērķa šūnu iznīcināšanu un šo šūnu atjaunošanās kavēšanu.
Ādas reaktivitātes koeficients. Stiprina asinsvadu caurlaidību, to paplašināšanos, kas izpaužas ar aizkavētā tipa paaugstinātas jutības zonas apsārtumu un sablīvēšanos. Ādas reaktivitātes koeficients ir albumīns, iespējams, kombinācijā ar taukskābēm.
Visiem šiem mediatoriem ir citotoksisks efekts, tie izraisa šūnu izmaiņas, kā arī stimulē limfocītu un makrofāgu migrāciju no asinīm. Tāpēc novēlota tipa paaugstinātu jutību raksturo mononukleārā infiltrācija.
Alerģijas patofizioloģiskā stadija
Alerģisko reakciju patofizioloģiskā stadija ir funkcionālu, bioķīmisku un strukturālas izmaiņasšūnu, audu, orgānu un organismu līmenī, kas rodas, pamatojoties uz imunoloģiskām izmaiņām un alerģijas mediatoru atbrīvošanos alergēnu mijiedarbības laikā ar sensibilizācijas materiālo substrātu.
Šajā posmā visiem tūlītēja veida alerģiskiem procesiem, īpaši anafilaktiskajam šokam, raksturīgākie traucējumi ir sirds un asinsvadu, elpošanas, gremošanas, endokrīnās, nervu sistēmas, asinsrites sistēmas, metabolisma traucējumi. Sistēmiskas izmaiņas ir mediatoru atbrīvošanās sekas, kas izraisa mikrocirkulācijas traucējumus (paaugstināta caurlaidība, kapilāru paplašināšanās, traucētas asins reoloģiskās īpašības), bronhu gludo muskuļu spazmas un citi gludās muskulatūras orgāni (zarnas, dzemde utt.), palielināta glikokortikoīdu un kateholamīnu sekrēcija, izmaiņas ierosmes procesos un bremzēšana dažādos līmeņos nervu sistēma kas noved pie vitālo funkciju centrālā regulējuma traucējumiem.
Vietējās alerģisko reakciju izpausmes raksturo šūnu izmaiņas, tūskas attīstība, iekaisums, citotoksisks un citolītisks efekts.
Atkarībā no vispārēju vai lokālu izpausmju izplatības, alerģiskas reakcijas tiek iedalītas sistēmiskās un vietējās. Tūlītējas sistēmiskas reakcijas ir anafilaktiskais šoks, seruma slimība, nātrene; vietējiem - Artjus-Saharova fenomens, Overy fenomens, polinoza, bronhu spazmas.
Aizkavēta tipa alerģijas patofizioloģisko izmaiņu stadiju raksturo iekaisuma reakcija skartajos orgānos ar mononukleārās infiltrācijas klātbūtni, kas sastāv no limfocītiem, monocītiem, makrofāgiem. Infiltrējošās šūnas galvenokārt ir hematogēnas izcelsmes. Šūnu un audu izmaiņas un lizēšanu iekaisuma fokusā lielā mērā nosaka šūnu imunitātes mediatoru ietekme, īpaši sensibilizēto limfocītu citotoksiskā iedarbība.
Vietējās novēlotās alerģiskās reakcijas ir tuberkulīns, kontaktdermatīts, lielākā daļa orgānu specifisko autoimūno procesu, transplantāta atgrūšana; Uz sistēmiskas slimības pieder pie kolagenozēm.
Autoalerģijas mehānismi
Imunoloģiskā tolerance nozīmē paša ķermeņa antigēnu (autoantigēnu) atpazīšanu un līdz ar to imūnās atbildes neesamību.
Atceļot toleranci, ko izraisa dažādu kaitīgu faktoru iedarbība uz ķermeni, rodas autoimūnas slimības, kuru patoģenēzē svarīga loma ir humorālajai vai šūnu imunitātei (antivielām vai T-limfocītiem). Tiek uzskatīts, ka imūnsistēma var veidot imūno reakciju pret jebkuru autoantigēnu.
Ir divas galvenās autoimūno procesu grupas: orgānu specifiski (myasthenia gravis, Hašimoto tireoidīts, tirotoksikoze ar difūzo goiteru) un sistēmiskie (reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde utt.)
Starp daudzajiem autoalerģijas patoģenēzes jēdzieniem var izdalīt divas galvenās hipotēžu grupas, kuru pamatā ir dažādi mehānismi:
1 - normāla imūnsistēma dabiski reaģē uz pašas audu modificētajiem (modificētajiem) antigēniem (sekundārajiem endoalerģēniem) dažādu ietekmju ietekmē (ķīmiskā, fizikālā, infekcijas utt.);
2 - nepilnīga imūnsistēma reaģē pret normāliem audu antigēniem.
Autoalerģijas realizācijas gadījumā saskaņā ar pirmo mehānismu cēloņsakarība izskatās šādi: modificēta audu antigēna parādīšanās ^ normāla imunoloģiska reakcija antivielu vai sensibilizētu limfocītu veidošanās veidā ^ to destruktīvā ietekme uz šūnas un audi. IN pēdējie gadišī prezentācija izraisīja vairākus iebildumus un kritiskas piezīmes (R.V. Petrovs). Pirmkārt, saskaņā ar R.V. Petrova (skatīt iepriekš), modificētie audu antigēni jāpiešķir nevis endoalerģēniem, bet īpašam eksoalergēnu tipam, tāpēc uz šī pamata attīstošais process nav autoimūns (autoalerģisks). Turklāt antivielu un sensibilizēto limfocītu mijiedarbību ar modificētu antigēnu var uzskatīt par aizsargreakciju, jo tai vajadzētu ietvert šāda antigēna iznīcināšanu, tā izņemšanu no ķermeņa un ātru pašārstēšanos, kas nav raksturīga autoimūnas slimības kas ir pašpietiekamas hroniskas.
Turklāt nav interpretēts fakts, ka antivielas bojā normālus audus, kas pieņemts saskaņā ar šo teoriju, jo antivielas tiek ražotas pret modificētiem antigēniem un to specifiskuma dēļ nevar mijiedarboties ar normāliem antigēniem. Visi turpmākie autoalerģijas jēdzieni ir balstīti uz pamatkoncepciju, ka jebkurš autoimūns traucējums ir slimība. imūnsistēma organismu, no kura izriet praktiski svarīgs secinājums, ka par efektīva cīņa ar tiem vispirms ir jākoriģē imunoloģiskie mehānismi, nevis skartie audi. Jo īpaši F. Burnets ierosināja hipotēzi, saskaņā ar kuru autoimūno reakciju pamatā ir primārs imūnsistēmas un imunoloģisko mehānismu pārkāpums, kā rezultātā parādās aizliegts šūnu klons, kas mijiedarbojas ar normāliem audu un orgānu antigēniem, izraisot to kaitējumu. Šajā gadījumā autoimūno slimību patoģenēze ir šāda: limfocītu genoma traucējumi ^ aizliegta šūnu klona uzkrāšanās ^ aizliegta klona šūnu imūnā atbilde ar autoantivielu vai sensibilizētu limfocītu parādīšanos, kas mijiedarbojas ar normāliem audu antigēniem, izraisot to izmaiņas. Šī hipotēze piesaista pētnieku uzmanību, jo tā izskaidro autoimūno procesu pašpietiekamo raksturu un imūnsupresantu lietošanas vēlamību. Turklāt tas ļauj secināt, ka infekciozi (baktēriju un vīrusu) ierosinātāji iedzimtas predispozīcijas klātbūtnē autoimūniem procesiem var izraisīt T- un B-limfocītu mutācijas, kā rezultātā parādās aizliegts šūnu klons.
Autoimūno procesu pamatā var būt imunoloģiskās tolerances trūkums pret vairākiem “barjeras orgānu” antigēniem. Tāpēc, kad tiek bojāti histohematogēni barjeras un traucēta fizioloģiskā izolācija, šo orgānu antigēni var iekļūt asinīs, izraisot imunitātes B un T sistēmu aktivizēšanos, antivielu vai sensibilizētu limfocītu veidošanos, kas bojā normāli orgāni un audumi. Šāda jēdziena dzīvotspējas pierādījums ir nieru, smadzeņu, sēklinieku autoimūno bojājumu modelēšana, kad ķermenī tiek ievadītas šūnas un orgānu (nieres, smadzenes, sirds) ekstrakti kopā ar Freunda pildvielu.
Dažos gadījumos autoimūno procesu attīstību izskaidro krusteniski reaģējošu antigēnu klātbūtne (piemēram, streptokokā un sirds muskuļos). Streptococcus ietver B šūnas, kas ražo antivielas, kas mijiedarbojas ar streptokoku un vienlaikus ar līdzīgiem audu antigēnu noteicējiem.
Vairākas hipotēzes autoimūnas reakcijas uzskata par imūndeficītu. Tātad, X. Fjededbergs uzskata, ka organisma vājas un spēcīgas imunoloģiskas reakcijas gēnu klātbūtnē daži infekcijas patogēni ilgstoši var atrasties audos, izraisot to iznīcināšanu, un antigēni bojātās šūnas iekļūšana asinīs var izraisīt spēcīgu imunoloģisku reakciju, kas galu galā novedīs pie autoimūnas bojājumiem normālos audos.
Pēc R.V. Petrov, šī hipotēze liek šaubīties par imūnsupresantu lietošanu vairākos gadījumos, ieskaitot hormonālos, un vērš uzmanību uz to, ka vājajai imunoloģiskajai reakcijai ir ieteicams attīstīt gēnu stimulāciju. Turklāt šī hipotēze saista autoimūno procesu attīstību ar hroniskas infekcijas, piemēram, streptokoku.
Daži pētnieki autoimūno reakciju attīstību skaidro arī ar imūndeficītu - T-limfocītu nomācošās funkcijas trūkumu, kas galu galā noved pie tādu autoagresīvu šūnu klonu aktivizēšanas, kas spēj izraisīt autoimūno reakciju ar normāliem audu antigēniem. Slāpētāju deficītu var izskaidrot ar iedzimtu aizkrūts dziedzera nepietiekamu attīstību vai ar infekcijas, īpaši vīrusu, darbību. Pēdējos gados tika atklāts (X. Kantor), ka pirms akūtas multiplās sklerozes un reimatoīdā artrīta attīstības no asinīm un audiem izzūd supresori T-limfocīti.
Klīniskie novērojumi rāda, ka tādos klasiskos autoimūnos procesos kā sistēmiska sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, multiplā skleroze, ir T-slāpētāju deficīts. Visbeidzot, autoimūno procesu pamatā ir traucējumi normāli procesi atzīšana. Limfocītiem ir receptori, kas nodrošina "viņu" antigēnu atpazīšanu. Šo receptoru bloķēšana, izmantojot antireceptoru antivielas, noved pie tolerances pret paša ķermeņa sastāvdaļām un agresīva klona rašanās imūnkompetentās šūnas piemēram, insulīna rezistenta forma cukura diabēts izskaidro ar autoantivielu uzkrāšanos pret šūnu receptoriem, kas parasti mijiedarbojas ar insulīnu.
Sensibilizācijas diagnostikas vispārējie principi
Lai novērstu alerģisku reakciju rašanos, ir nepieciešama paaugstinātas jutības klātbūtnes diagnostika. Šim nolūkam tiek veikti vairāki testi, ieviešot iespējamo alergēnu (intradermāli, konjunktīvas, intranazāli, elpošanas traktā). Tomēr ir bijuši šoka reakciju gadījumi, reaģējot uz skarifikāciju vai pat intradermālu testu. Turklāt šādi testi ne vienmēr ļauj mums to uzzināt paaugstināta jutība, jo pat negatīvi intradermālie testi pirms lietošanas, piemēram, antibiotikas un citi ārstnieciskas vielas neizslēdz anafilaktiskā šoka un pacienta nāves iespēju (VA Fradkins).
Ņemot vērā diagnostisko testu nedrošību, ir izstrādātas vairākas izteiktas sensibilizācijas diagnostikas metodes. Tas ir neitrofilo bojājumu rādītājs pēc Fradkina domām, leikocītu aglomerācijas reakcija un netieša bazofilu degranulācija saskaņā ar Šelliju, leikocītu blastu pārveidošanās reakcija, tuklo šūnu degranulācija utt. Tomēr V.A. Fradkin, ka iepriekšminētās sensibilizācijas diagnosticēšanas metodes prasa daudz laika, lai iegūtu rezultātus, savukārt iecelšana un administrēšana zāles, attiecībā uz kuru ir iespējama paaugstināta jutība, tas jāveic steidzami. Tāpēc šobrīd tiek veikti pētījumi par vienkāršākām un uzticamākām sensibilizācijas diagnosticēšanas metodēm, ļaujot tās izmantot jebkurā medicīnas iestādē.
Ir divas galvenās ķīmisko mediatoru klases, kas ir atbildīgas par tūlītējām paaugstinātas jutības reakcijām. Iepriekš pastāvošie vai primārie starpnieki ir molekulas, kas jau ir uzkrājušās tuklo šūnu un bazofilu granulās un sāk izdalīties estraielulārajā vidē tūlīt pēc tam, kad šūna nonāk saskarē ar antigēnu. Šie starpnieki tiek prezentēti
četras galvenās molekulu dakšiņas: 1) vazoaktīvie amīni - histamīns, serotonīns, 2) kemotaktiskie faktori granulocītiem, 3) fermenti, 4) proteoglikāni - heparīns (tuklo šūnu šūnās) un hondroitīna sulfāts (bazofilos). Sekundārie mediatori ir molekulas, kas sintezētas de novo pēc tam, kad mastocīti, baeofīli vai citas iekaisuma šūnas nonāk saskarē ar antigēnu. Sekundārie mediatori galvenokārt ir lipīdu atvasinājumi, un tie ietver leikotriēnus un trombocītu aktivējošo faktoru.
Viena no galvenajiem starpniekiem mērķi alerģiski bojājumi- histamīns - ir gludi muskuļi, asinsvadi, daži ārējās sekrēcijas dziedzeri, leikocīti. Notikumi, kas ved uz attīstību dažādas formas alerģiskas reakcijas attīstās vairākos posmos (16.1. Att.). Alerģiskam organismam jau ir tukšās šūnas, kas ir sensibilizētas ar specifiskām IgE antivielām. Iepriekšēja sensibilizācija pagāja sākotnējā kontakta laikā ar alergēnu, un tai nebija reakcijas reakcijas stāvokļa attīstības sekas. Tas pats alergēns, atkārtoti iekļūstot organismā, mijiedarbojas ar iepriekš pastāvošo IgE. Šķērssavienojums
Rīsi. 16.1. Pktalshn piedalīšanās yallerppssknh reakcijās.
Alergēna mijiedarbības rezultātā ar specifiskām IgE antivielām, kas jau pastāv uz mastocītiem, sākas aktīva histamīna izdalīšanās no granulām. Histamīns, mijiedarbojoties ar gludo muskuļu šūnu un / vai šūnu receptoriem asinsvadu endotēlijs, realizē savu patoģenētisko darbību
Alergēna atdalīšana ar IgE nodrošina Caa + iekļūšanu šūnā, kā rezultātā šūna tiek aktivizēta un histamīns izdalās no intracelulārajām granulām. Mediators mijiedarbojas ar atbilstošajiem H1 un H2 receptoriem, kas atrodas mērķa šūnās. Histamīna patoģenētiskās darbības galvenā izpausme ir gludu muskuļu strauja kontrakcija. Šāds samazinājums jo īpaši ir atbildīgs par bronhu spazmu astmas vai anafilaktiskais šoks... Histamīna ietekme uz asinsvadu sistēma izpaužas galvenokārt epitēlija šūnu sakāvē. Histamīna ietekmē tie sašaurinās, pakļaujot asinsvadu sieniņu, kas veicina lielu molekulu caurlaidību ekstravaskulārā reģionā.
Patoģenētisko iedarbību uz ķermeni, līdzīgu histamīnam, ietekmē cits starpnieks - serotonīns. Cilvēkiem šī savienojuma aktivitāte tiek novērota tikai attiecībā uz trombocītiem un tievās zarnas šūnām.
No tuklo šūnu granulām ekstrahētie ķīmijtaktiskie faktori reakcijas fokusā nodrošina granulocītu un neitrofilu pieplūdumu.
Alerģijas starpnieki tiek atbrīvoti vai sintezēti, veidojot alergēniem sensibilizētus T-limfocītu vai alergēnu-antivielu kompleksus. Šīm vielām ir svarīga loma paaugstinātas jutības gadījumā pret konkrētu stimulu.
Alerģisko reakciju mediatoriem ir vazoaktīvs, saraušanās, ķīmijteraktisks efekts, tie var sabojāt ķermeņa audus un aktivizēt reparācijas procesus. Šo vielu darbība ir atkarīga no alerģijas veida, tās rašanās mehānismiem, kairinātāja veida.
Alerģijas klasifikācija
Atkarībā no simptomu smaguma un rašanās ātruma pēc atkārtotas iedarbības uz kairinošu līdzekli, paaugstinātas jutības reakcijas tiek iedalītas 2 grupās:
- tūlītējas reakcijas;
- aizkavēta tipa reakcijas.
Tūlītējas atkārtotas iedarbības gadījumā rodas tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas kairinošs... Antivielas, kas izveidojušās pirmā kontakta laikā ar alergēnu, brīvi cirkulē šķidrā vidē. Nākamās kairinātāja iekļūšanas gadījumā ātri izveidojas antigēna-antivielu komplekss, kas izraisa ātru alerģijas simptomu parādīšanos.
Novēlotas alerģiskas reakcijas attīstība notiek 1-2 dienas pēc mijiedarbības ar kairinošu līdzekli.
Šī reakcija nav saistīta ar antivielu ražošanu - tās attīstībā tiek iesaistīti sensibilizēti limfocīti. Lēna reakcijas attīstība uz stimulu ir saistīta ar faktu, ka limfocītu uzkrāšanās iekaisuma zonā prasa ilgāku laiku, salīdzinot ar tūlītēju paaugstinātas jutības reakciju, kurai raksturīga antigēna-antivielu kompleksa veidošanās. .
Tūlītēja tipa paaugstinātas jutības mediatori
Attīstoties tūlītējai paaugstinātas jutības reakcijai, mērķa šūnu lomu spēlē tuklas šūnas jeb tuklās šūnas un bazofilie leikocīti, kuriem ir F-receptori imūnglobulīnam E un imūnglobulīnam G. Pēc antigēna apvienošanas ar antivielām notiek degranulācija un mediatori tiek atbrīvoti.
Tūlītēju alerģisku reakciju starpnieki ir šādi: 
- histamīns ir viens no galvenajiem alerģijas starpniekiem. Tas nomāc T šūnas, to reprodukciju, B šūnu diferenciāciju un antivielu ražošanu, ko veic plazmas šūnas, aktivizē T-nomācošo līdzekļu aktivitāti, tam piemīt ķīmijteraktiska un ķīmikētiska iedarbība uz eozinofiliem un neitrofiliem un samazina lizosomu enzīmu sekrēcijas procesu, neitrofīli.
- serotonīns palielina vazospazmu būtiski orgāni piemēram, sirds, plaušas, nieres, smadzenes. Tās ietekmē notiek gludu muskuļu kontrakcija. Serotonīnam nav histamīna pretiekaisuma iedarbības. Šis neirotransmiters aktivizē T-slāpētājus aizkrūts dziedzeris un liesa, kā arī liesas T šūnu migrācija Kaulu smadzenes un Limfmezgli... Serotonīns papildus imūnsupresīvai iedarbībai spēj stimulēt imūnsistēmu. Mediatora ietekmē palielinās mononukleāro šūnu jutība pret dažādiem ķīmijteraktiskiem faktoriem.
- bradikinīns ir kinīna sistēmas elements. Šis starpnieks veicina asinsvadu caurlaidības paplašināšanos un palielināšanos, izraisa ilgstošu bronhu spazmu, kairina sāpju receptorus, aktivizē gļotu veidošanos gremošanas trakts un elpošanas trakts. Bradikinīns tiek ātri ražots, kad tiek bojāti ķermeņa audi, kā rezultātā rodas daudzas no šīm zālēm raksturīgajām sekām iekaisuma process- vazodilatācija, plazmas ekstravazācija, palielināta asinsvadu caurlaidība, šūnu migrācija, sāpīgas sajūtas un hiperalgesija.
- heparīns ir proteoglikāna starpnieks. Heparīnam ir antikoagulants efekts, piedalās šūnu proliferācijā, veicina endotēlija šūnu migrāciju, mazina komplementa iedarbību, stimulē fago- un pinocitozi.
- komplementa fragmenti - iekaisuma mediatori. Viņu ietekmē gludie muskuļi saraujas, histamīns izdalās no tukšajām šūnām, tas ir, attīstās anafilakses reakcija.
- prostaglandīni - iekšā cilvēka ķermenis tiek ražoti prostaglandīni E, F, D. Prostaglandīni F veicina smagu bronhu spazmas uzbrukumu. Savukārt prostaglandīniem E ir bronhodilatējošs efekts. Eksogēnie prostaglandīni spēj aktivizēt vai samazināt iekaisuma procesu, to ietekmē kuģi paplašinās, palielinās to caurlaidība, paaugstinās ķermeņa temperatūra un attīstās eritēma.
Aizkavēta tipa paaugstinātas jutības mediatori
T-limfocītu sintezētie limfokīni ir novēlota tipa alerģisku reakciju mediatori. To ietekmē šūnu elementi tiek koncentrēti stimula iedarbības vietā, attīstās infiltrācija un iekaisuma process.
Ādas reaktīvais faktors palielina asinsvadu caurlaidību un paātrina balto asins šūnu migrāciju.
Caurlaidības koeficientam ir līdzīga ietekme. Ķemotakses faktora ietekmē paaugstinātas jutības reakcijā tiek iesaistīti nejutīgi limfocīti, neitrofīli, monocīti, eozinofīli. Migrāciju kavējoša faktora ietekmē makrofāgi tiek saglabāti un uzkrāti iekaisuma zonā. Pārneses faktora ietekmē aktivitāte tiek pārnesta uz nejutīgākām T šūnām. Limfocīti sintezē interferonu, kam piemīt pretvīrusu īpašības, kā arī aktivizē dabisko killer T šūnu darbību. Mediatoru iedarbību ierobežo pretdarbības sistēmas, kas aizsargā mērķa šūnas.
Notiek ielāde ...