Ņemiet vērā pirmās paaudzes antihistamīna iedarbību. Antihistamīni: mīti un realitāte. Antihistamīna līdzekļu izrakstīšana grūtniecības laikā

Gandrīz katram mūsdienu cilvēkam mājas aptieciņā ir antihistamīna līdzekļi, kurus lieto alerģisku reakciju mazināšanai. Bet ne visi, kas tos lieto, zina, kā šādas zāles darbojas, kā tās pareizi lietot un ko nozīmē termins “histamīns”. Tāpēc jums vajadzētu saprast, kādos gadījumos šīs zāles tiek parakstītas, kādas ir to indikācijas un kontrindikācijas.

Histamīns ir bioloģiski aktīva viela, ko ražo imūnsistēmas šūnas. Tas izraisa dažādus fizioloģiskus un patoloģiskus procesus organismā, ietekmējot receptorus, kas atrodas iekšējo orgānu audos.

Antihistamīni bloķē histamīna ražošanu, kas padara tos neaizstājamus alerģiju, kuņģa-zarnu trakta, neiroloģisko un citu patoloģiju ārstēšanā.

Kad tiek parakstīti antihistamīni?

Indikācijas antihistamīna lietošanai ir šādi patoloģiski stāvokļi:

• alerģisks rinīts;
• alerģisks konjunktivīts;
• atopiskais dermatīts;
• Kvinkes tūska;
• ķermeņa reakcija uz kukaiņu kodumiem;
• alerģiska reakcija uz mājas putekļiem, mājdzīvnieku matiem;
• zāļu nepanesamība;
• anafilaktiskas reakcijas;
• eksudatīvā vai alerģiskā eritēma;
• psoriāze;
• alerģija pret aukstumu, karstumu, sadzīves ķimikālijām un citām toksiskām vielām;
• alerģisks klepus;
• pārtikas alerģijas;
• bronhiālā astma.

Antialerģisko zāļu veidi

Ķermeņa audos ir vairāki histamīna jutīgu receptoru veidi. Tie ietver:

• H1 (bronhi, zarnas, sirds asinsvadi, centrālā nervu sistēma);
• H2 (kuņģa gļotāda, artērijas, centrālā nervu sistēma, sirds, miometrijs, taukaudi, asins šūnas);
• H3 (centrālā nervu sistēma, sirds un asinsvadu sistēma, gremošanas orgāni, augšējie elpceļi).

Katrs antihistamīna sastāvs iedarbojas tikai uz noteiktām receptoru grupām, tāpēc tos drīkst parakstīt tikai ārsts.

Pirmās paaudzes antihistamīna zāles bloķē H1 receptoru jutīgumu un aptver arī citu receptoru grupu. Šo zāļu sastāvā esošā aktīvā viela iekļūst asins-smadzeņu barjerā, izraisot blakusparādību attīstību - sedāciju. Tas nozīmē, ka šie antihistamīna medikamenti cilvēkam izraisa miegainību, ko pavada noguruma sajūta.

Ārstēšana ar pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļiem nav pieļaujama, ja tos lietojošā cilvēka darbs ir saistīts ar koncentrēšanos.

Šim antihistamīna veidam ir arī citas blakusparādības. Tie ietver:

• sausas gļotādas;
• bronhu lūmena sašaurināšanās;
• zarnu disfunkcija;
• sirds ritma traucējumi.

Šīs zāles iedarbojas ļoti ātri, tomēr efekts pēc to lietošanas saglabājas neilgu laiku. Turklāt pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļi izraisa atkarību, tāpēc tos nedrīkst lietot ilgāk par 10 dienām. Tās nav parakstītas akūtu kuņģa slimību gadījumā, kā arī kombinācijā ar pretdiabēta un psihotropām zālēm.

Pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļi ietver:

Otrās paaudzes antihistamīna attīstība ir likvidēta lielākā daļa blakus efekti. Šo zāļu priekšrocības ietver:

• sedācijas trūkums (īpaši jutīgiem pacientiem var rasties viegla miegainība);
• pacients uztur normālu fizisko un garīgo aktivitāti;
• terapeitiskā efekta ilgums saglabājas visu dienu;
• Zāļu terapeitiskais efekts saglabājas 7 dienas pēc lietošanas pārtraukšanas.

Kopumā antihistamīna līdzekļu iedarbība ir līdzīga iepriekšējo medikamentu iedarbībai. Bet tie neizraisa atkarību, un tāpēc ārstēšanas ilgums var svārstīties no 3 dienām līdz vienam gadam. Šādas zāles piesardzīgi jālieto cilvēkiem, kuri cieš no sirds un asinsvadu slimībām.

Otrās paaudzes pretalerģiskās zāles ietver:

Trešās paaudzes antihistamīni ir selektīvi un ietekmē tikai H3 receptorus. Tiem nav nekādas ietekmes uz centrālo nervu sistēmu, un tāpēc tie neizraisa miegainību vai nogurumu.

Lai gan šie antihistamīna līdzekļi ir iepriekšējo atvasinājumi, to izstrādes laikā tika ņemti vērā visi esošie trūkumi. Tāpēc tiem praktiski nav blakusparādību.

Ar šāda veida antihistamīna līdzekļiem veiksmīgi tiek ārstētas šādas slimības:

• rinīts;
• nātrene;
• dermatīts;
• rinokonjunktivīts.

Populārākie antihistamīna līdzekļi ir:

Kādos gadījumos antihistamīni netiek parakstīti?

Alerģijas ir pavadonis daudziem mūsdienu cilvēki, kas ievērojami palielina antihistamīna līdzekļu popularitāti. Farmācijas tirgū ir trīs antihistamīna līdzekļu paaudzes. Divas pēdējā paaudze lietošanai ir daudz mazāk kontrindikāciju. Tādēļ jums jāapsver tie nosacījumi, kuriem lielākā daļa antihistamīna nav parakstīti:

• paaugstināta jutība vai individuāla neiecietība pret preparātā iekļautajām sastāvdaļām;
• bērna piedzimšanas un dabiskās barošanas periods;
• vecuma ierobežojumi;
• smagas aknu vai nieru mazspējas stadijas.

Antihistamīna devas jāaprēķina individuāli. Tāpēc pirms to lietošanas jums jākonsultējas ar savu ārstu. Dažām slimībām ārsts var samazināt pretalerģisko zāļu devu, kas ļaus izvairīties no blakusparādību rašanās.

Bet, tā kā pirmās paaudzes zālēm ir vislielākais kontrindikāciju skaits, tām jāpievērš īpaša uzmanība. Šīs zāles nav ieteicamas lietošanai šādos gadījumos:

• grūtniecības pirmajā trimestrī;
• pret glaukomu;
• pret bronhiālo astmu;
• ar prostatas palielināšanos;
• vecumdienās.

Kā minēts iepriekš, pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļiem ir izteikta sedatīva iedarbība. Šī blakusparādība pastiprinās, ja tos lieto kopā ar alkoholu, antipsihotiskiem līdzekļiem, trankvilizatoriem un citām zālēm.

Starp citiem blakus efekti Var atzīmēt sekojošo:

• reibonis;
• troksnis ausīs;
• redzes asuma samazināšanās;
• ekstremitāšu trīce;
• bezmiegs;
• paaugstināta nervozitāte;
• nogurums.

Antialerģiskas zāles bērniem

Likvidēšanai alerģiskas izpausmes Bērniem tiek lietotas pirmās paaudzes antialerģiskas zāles. Tie ietver:

Šo zāļu trūkums ir vairākas blakusparādības, kas izpaužas kā gremošanas funkciju, sirds un asinsvadu sistēmas un centrālās nervu sistēmas darbības traucējumi. Tādēļ bērniem tās tiek parakstītas tikai smagu alerģisku reakciju gadījumā.

Diemžēl daudziem mazuļiem attīstās hroniskas formas alerģiskas slimības. Lai samazinātu negatīvo ietekmi uz augošo organismu, hronisku alerģiju ārstēšanai tiek nozīmēti jaunās paaudzes antihistamīni. Jaunākajiem bērniem tos ražo pilienu veidā, bet vecākiem bērniem - sīrupu veidā.

Antihistamīni I paaudze

Klasisko antihistamīna līdzekļu klasifikācija ir balstīta uz "X" grupas, kas savienota ar etilamīna kodolu, īpašībām (2. tabula).
Dažām zālēm ar membrānu stabilizējošu pretalerģisku aktivitāti ir arī antihistamīna aktivitāte. Tā kā šīm zālēm ir dažas pirmās paaudzes antigēnu īpašības, tās ir parādītas šajā sadaļā (3. tabula).

Darbības mehānisms
Antihistamīna līdzekļu darbības mehānisms sastāv no histamīna H1 receptoru bloķēšanas. Antihistamīni, jo īpaši fenotiazīni, bloķē histamīna iedarbību, piemēram, zarnu un bronhu gludo muskuļu kontrakciju, palielinātu asinsvadu sieniņu caurlaidību utt. Tajā pašā laikā šīs zāles neatbrīvo histamīna stimulēto sālsskābes sekrēciju kuņģī un histamīna izraisītās izmaiņas dzemdes tonusā.

2. tabula. Pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļu klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras

Ķīmiskā grupa	Narkotikas
Etanolamīni (X-skābeklis)	Difenhidramīns Dimenhidrināts Doksilamīns Klemastīns Karbenoksamīns Fenitolksamīns Difenilpiralīns
Fenotiazīni	Prometazīns Dimetotiazīns Oksomemazīns Izotipendils Trimeprazīns Olimemazīns
Etilēndiamīni (X-slāpeklis)	Tripelenamīns Piralamīns Metheramīns Hloropiramīns Antazolīns
Alkilamīni (X-ogleklis)	Hlorfeniramīns Dihlorfenīri Bromfeniramīns Triprolidīns Dimetinden
Piperazīni (etilamīda grupa, kas pievienota piperazīna gredzenam)	Ciklizīns Hidroksizīns Meklozīns Hlorociklizīns
Piperidīni	Ciproheptadīns Azatadīns
Kvinuklidīni	Kvifenadīns Sekvifenadīns

3. tabula. H1-antagonisti ar membrānu stabilizējošu iedarbību uz tuklo šūnām

Klasiskie H1 antagonisti ir konkurējoši H1 receptoru blokatori, to saistīšanās ar receptoriem ir ātra un atgriezeniska, tāpēc farmakoloģiskā efekta sasniegšanai nepieciešamas pietiekami lielas zāļu devas.
Rezultātā klasisko antihistamīna līdzekļu nevēlamās blakusparādības rodas biežāk. Lielākajai daļai pirmās paaudzes zāļu ir īslaicīga iedarbība, tāpēc tās jālieto 3 reizes dienā.

Gandrīz visi pirmās paaudzes antihistamīni, papildus histamīnam, bloķē citus receptorus, jo īpaši holīnerģiskos muskarīna receptorus.

Antihistamīna līdzekļu farmakoloģiskā iedarbība

1. paaudzes:
2. antihistamīna iedarbība (H1-histamīna receptoru bloķēšana un histamīna iedarbības likvidēšana);
3. antiholīnerģiska iedarbība (samazināta eksokrīnā sekrēcija, palielināta sekrēciju viskozitāte);
4. centrālā antiholīnerģiskā aktivitāte (sedatīvs, hipnotisks efekts);
5. pastiprināta CNS nomācošo līdzekļu iedarbība;
6. kateholamīnu (svārstību) iedarbības pastiprināšana asinsspiediens);
7. vietējā anestēzijas efekts.

Dažām zālēm ir antiserotonīna (piperidīnu) un antidopamīna (fenotiazīnu) aktivitāte. Fenotiazīna zāles var bloķēt α-adrenerģiskos receptorus. Dažiem antihistamīna līdzekļiem piemīt vietējo anestēzijas līdzekļu īpašības, tiem ir stabilizējoša iedarbība uz membrānām un hinidīnam līdzīga iedarbība uz sirds muskuli, kas var izpausties kā ugunsizturīgās fāzes samazināšanās un ventrikulāras tahikardijas attīstība.

Pirmās paaudzes H1-histamīna receptoru antagonistiem ir šādi trūkumi:

1. nepilnīga saikne ar H1 receptoriem, tādēļ nepieciešamas salīdzinoši lielas devas;
2. īslaicīgs efekts;
3. bloķē M-holīnerģiskos receptorus, α-adrenerģiskos receptorus, D-receptorus, 5-HT receptorus, kokaīna un hinidīna līdzīgu iedarbību;
4. pirmās paaudzes antihistamīna blakusparādības neļauj sasniegt augstu koncentrāciju asinīs, kas ir pietiekama izteiktai H1 receptoru bloķēšanai;
5. tahifilakses attīstības dēļ dažādu grupu antihistamīna līdzekļi ir jāmaina ik pēc 2-3 nedēļām.

Farmakokinētika
Pirmās paaudzes galveno H1-histamīna blokatoru farmakokinētiskās īpašības ir parādītas 4. tabulā.

Vieta terapijā
Neskatoties uz iepriekš uzskaitītajiem trūkumiem, pirmās paaudzes H1 antagonistus turpina lietot klīniskā prakse(5. tabula). To neapšaubāma priekšrocība ir zāļu gan perorālas, gan parenterālas ievadīšanas iespēja (zāļu ražošana ampulās un tabletēs).
Pirmās paaudzes H1 antagonistiem ir priekšrocības šādos gadījumos:

1. akūtu alerģisku reakciju (nātrene, angioneirotiskā tūska) atvieglošana, kad nepieciešama parenterāla zāļu ievadīšana;

4. tabula. Pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļu farmakokinētika

Narkotiku uzsūkšanās		Ietekme no 1 caurbraukšanas caur aknām			Olbaltumvielu saistīšanās, %	Laiks terapeitiskās koncentrācijas uzturēšanai, h		Biotransformācija	Izvadīšana
Difenhidramīns		Nozīmīgi							Ar urīnu un žulti
Hloropiramīns		Nozīmīgi
Klemastīns		Nozīmīgi					I fāze: 3,6 ±0,9 II fāze: 37±16
Prometazīns		Nozīmīgi							Ar urīnu, daļēji ar žulti
Mebhidrolīns	Lēns	Nozīmīgi
Dimetinden		Nozīmīgi							Ar urīnu un žulti
Ciproheptadīns		Nozīmīgi							Ar žulti un urīnu

5. tabula. Pirmās paaudzes H1 receptoru blokatori

Pozitīvie efekti	Negatīvās sekas
Histamīna patoloģiskās iedarbības novēršana	Izteikts sedatīvs efekts
Iekšķīgai un parenterālai lietošanai	Īslaicīga terapeitiskā iedarbība
Samazināt dažādas izpausmes alerģijas un pseidoalerģijas	Vairākas devas dienā
Bagātīga lietošanas pieredze	Strauja atkarības attīstība no narkotikām
Papildu efektu klātbūtne (antiserotonīna aktivitāte, sedatīvs efekts, kas ir vēlams noteiktās situācijās)	Alkohola iedarbības pastiprināšana
Lēts	Blakusparādības un kontrindikācijas lietošanai

1. niezošu dermatožu (atopiskā dermatīta, ekzēmas, hroniskas recidivējošas nātrenes u.c.) ārstēšana. Sāpīgs ādas nieze bieži ir bezmiega un dzīves kvalitātes pazemināšanās cēlonis. Šādos gadījumos tas ir noderīgi nomierinoša iedarbība Pirmās paaudzes antihistamīni. Vairākas zāles, kas ražotas želejas veidā (dimetindēns), ir efektīvas vietējas alerģiskas reakcijas mazināšanai;
2. premedikācija pirms diagnostiskām un ķirurģiskām iejaukšanās darbībām, lai novērstu nealerģiskas izcelsmes histamīna izdalīšanos;
3. akūtu elpceļu vīrusu infekciju simptomātiska terapija (lokāla un perorāla lietošana kā daļa no kombinētajām zālēm) novērš niezi degunā un šķaudīšanu;
4. holīnerģiskā nātrene.

Indikācijas pirmās paaudzes H1 antagonistu lietošanai:

1. alerģiskas slimības:
2. sezonāls alerģisks rinīts, konjunktivīts;
3. visu gadu alerģisks rinīts, konjunktivīts;
4. akūta nātrene un Kvinkes tūska;
5. hroniska recidivējoša nātrene;
6. pārtikas alerģijas;
7. narkotiku alerģijas;
8. kukaiņu alerģija;
9. atopiskais dermatīts;
10. paaugstināta nealerģiskas izcelsmes jutība, ko izraisa histamīna izdalīšanās vai profilaktiska lietošana, lietojot histamīna atbrīvotājus (reakcijas uz radiokontrastvielām, dekstrānu, zāļu, pārtikas uc ievadīšanu);
11. profilaktiska lietošana histamīna atbrīvotāju ievadīšanas laikā;
12. bezmiegs;
13. grūtnieču vemšana;
14. vestibulārie traucējumi;
15. saaukstēšanās (ARVI).

Blakus efekti
Klasiskajiem H1 antagonistiem var būt hipnotisks efekts, kas saistīts ar zāļu iekļūšanu caur hematoencefālisko barjeru un H1 receptoru bloķēšanu centrālajā nervu sistēmā, ko veicina to lipofilitāte. Citas šo zāļu iedarbības uz centrālo nervu sistēmu izpausmes var būt koordinācijas traucējumi, letarģija, reibonis un samazināta koncentrēšanās spēja.
Ir zināms AGLS (etanolamīnu) pretvemšanas efekts, kas saistīts gan ar H1 antagonistu iedarbību, gan daļēji ar antiholīnerģisko un sedatīvo darbību. Šo AGLS efektu izmanto medicīniskiem nolūkiem.
Lietojot 1. paaudzes H1 antagonistus, var rasties blakusparādības no gremošanas sistēmas (paaugstināta vai samazināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, caureja, diskomforts epigastrālajā reģionā).
Ilgstoši lietojot klasiskos H1 antagonistus, bieži attīstās zāļu terapeitiskās efektivitātes samazināšanās (tahifilakse).
Dažām zālēm ir vietējas anestēzijas īpašības.
Retos gadījumos iespējama kardiotoksicitāte (QT intervāla pagarināšanās).

Kontrindikācijas un piesardzības pasākumi
Kontrindikācijas antihistamīna līdzekļu lietošanai

1. paaudzes, papildus paaugstinātai jutībai pret zālēm, relatīvā:
2. grūtniecība;
3. laktācija;
4. darbs, kas prasa augstu garīgo un motorisko aktivitāti un koncentrēšanos;
5. urīna aizture.

Ņemot vērā atropīnam līdzīgu efektu, šīs grupas zāles nedrīkst ordinēt pacientiem ar bronhiālo astmu, glaukomu un adenomu. prostatas dziedzeris. Jāievēro piesardzība, parakstot pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļus astenodepresīvu stāvokļu un sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.

Mijiedarbība
Pirmās paaudzes antihistamīni pastiprina M-holīnerģisko blokatoru, sintētisko pretkrampju līdzekļu, antipsihotisko līdzekļu, triciklisko antidepresantu, MAO inhibitoru un parkinsonisma ārstēšanai paredzēto zāļu antiholīnerģisko iedarbību.
Antihistamīni pastiprina miega līdzekļu (vispārējo anestēzijas līdzekļu), sedatīvu un nomierinošo līdzekļu centrālo depresīvo iedarbību miegazāles, trankvilizatori, neiroleptiķi, centrālās darbības pretsāpju līdzekļi, alkohols.

Antihistamīni lokālai lietošanai
Vietējie antihistamīni ir efektīvi un ļoti specifiski H1-histamīna receptoru antagonisti, kas pieejami kā deguna aerosoli un acu pilieni. Deguna aerosola iedarbība ir salīdzināma ar perorālajiem antihistamīna līdzekļiem.

Vietējie H1-histamīna blokatori ir azelastīns, levokabastīns un antazolīns.
Levokabastīna un azelastīna lietošana var būt ieteicama vieglām slimības formām, kas attiecas tikai uz vienu orgānu (alerģisks rinīts, konjunktivīts) vai “pēc vajadzības” ārstēšanas laikā ar citām zālēm. Šo zāļu iedarbība ir tikai lokāla. Alerģiskā rinīta gadījumā levokabastīns un azelastīns efektīvi mazina niezi, šķaudīšanu, rinoreju, bet alerģiska konjunktivīta gadījumā - niezi, asarošanu un acu apsārtumu. Regulāri lietojot divas reizes dienā, tās var novērst sezonālā un visu gadu alerģiskā rinīta simptomu attīstību.
Vietējo antihistamīna līdzekļu acīmredzama priekšrocība ir blakusparādību (tostarp miega zāļu) likvidēšana, kas var rasties, lietojot sistēmiskas zāles. Tas izskaidrojams ar to, ka kad vietējais pielietojums H1-antihistamīna zāles, to koncentrācija asinīs ir daudz zemāka nekā tā, kas var izraisīt sistēmisku efektu. Vietējos antihistamīna līdzekļus raksturo pietiekami augstas lokālās zāļu koncentrācijas sasniegšana zemās devās un ātrs terapeitiskā efekta sākums (15 minūtes pēc lietošanas).
Vietējiem antihistamīna līdzekļiem ir arī daži pretiekaisuma efekti (azelastīns var kavēt alerģijas mērķa šūnu aktivāciju: tuklo šūnas, eozinofīli un neitrofīli) un spēja ātri uzlabot apgrūtinātu deguna elpošanu. Tomēr šis efekts ir daudz mazāk izteikts un mazāk noturīgs, salīdzinot ar lokāliem glikokortikoīdiem.
Levokabastīns tiek ordinēts piesardzīgi nieru darbības traucējumu gadījumā (70% izdalās nemainītā veidā ar urīnu). Apstrādājot ar azelastīnu acu pilienu veidā, var rasties rūgtums mutē. Reti tiek novērots gļotādu sausums un kairinājums, kā arī īslaicīgi garšas traucējumi. Lietošana nav ieteicama kontaktlēcas lietojot lokālas AGLS oftalmoloģiskās formas.
Vietējiem antihistamīna līdzekļiem mijiedarbība ar citām zālēm nav aprakstīta.

"EFEKTĪVA FARMAKOTERAPIJA"; Nr.5; 2014. gads; 50.-56.lpp.

T.G. Fedoskova
Valsts pētniecības centrs Krievijas imunoloģijas institūts FMBA, Maskava

Galvenās zāles, kas ietekmē iekaisuma simptomus un kontrolē alerģiskas un nealerģiskas izcelsmes slimību gaitu, ir antihistamīna līdzekļi.
Rakstā analizēti strīdīgi punkti par mūsdienu antihistamīna līdzekļu lietošanas pieredzi, kā arī daži to galvenie raksturlielumi. Tas ļaus izmantot diferencētu pieeju optimālo zāļu izvēlei, veicot kompleksā terapija dažādas slimības.
Atslēgvārdi: antihistamīna līdzekļi, alerģiskas slimības, cetirizīns, Cetrin

ANTIHISTAMĪNI: MĪTI UN REALITĀTE

T.G. Fedoskova
Valsts Zinātnes centra Imunoloģijas institūts, Federālā medicīnas un bioloģijas aģentūra, Maskava

Antihistamīni pieder pie galvenajām zālēm, kas ietekmē iekaisuma simptomus un kontrolē gan alerģisko, gan nealerģisko slimību gaitu. Šajā rakstā ir analizēta pieredze saistībā ar pašreizējo antihistamīna līdzekļu lietošanu, kā arī dažas to īpašības. Tas var ļaut izdarīt atšķirīgu izvēli par piemērotu zāļu ievadīšanu dažādu slimību kombinētai terapijai.
Atslēgas vārdi: antihistamīna līdzekļi, alerģiskas slimības, cetirizīns, Cetrīns

1. tipa antihistamīni (H1-AGP) jeb 1. tipa histamīna receptoru antagonisti ir plaši un veiksmīgi izmantoti klīniskajā praksē vairāk nekā 70 gadus. Tos lieto kā daļu no simptomātiskām un pamata terapija alerģiskas un pseidoalerģiskas reakcijas, kompleksa ārstēšana akūta un hroniska infekcijas slimības dažādas izcelsmes, kā premedikācija invazīvu un radiopagnētisku pētījumu laikā, ķirurģiskas iejaukšanās, lai novērstu vakcinācijas blakusparādības utt. Citiem vārdiem sakot, H 1 -AGP ir ieteicams lietot apstākļos, ko izraisa specifiska un nespecifiska rakstura aktīvo iekaisuma mediatoru izdalīšanās, no kuriem galvenais ir histamīns.

Histamīnam ir plašs bioloģisko aktivitāšu klāsts, kas tiek realizēts, aktivizējot šūnu virsmas specifiskos receptorus. Galvenais histamīna depo audos ir tuklās šūnas, asinīs - bazofīli. Tas atrodas arī trombocītos, kuņģa gļotādā, endotēlija šūnās un smadzeņu neironos. Histamīnam ir izteikta hipotensīvā iedarbība, un tas ir svarīgs bioķīmisks mediators visiem dažādas izcelsmes iekaisuma klīniskajiem simptomiem. Tāpēc šī mediatora antagonisti joprojām ir populārākie farmakoloģiskie līdzekļi.

1966. gadā tika pierādīta histamīna receptoru neviendabīgums. Šobrīd ir zināmi 4 histamīna receptoru veidi - H1, H2, H3, H4, kas pieder G-protein-coupled receptors (GPCR) virsdzimtai. H1 receptoru stimulēšana izraisa histamīna izdalīšanos un iekaisuma simptomu ieviešanu, galvenokārt alerģiskas izcelsmes. H2 receptoru aktivizēšana veicina pastiprinātu sekrēciju kuņģa sula un tā skābums. H3 receptori galvenokārt atrodas centrālās nervu sistēmas (CNS) orgānos. Tie darbojas kā pret histamīnu jutīgi presinaptiskie receptori smadzenēs un regulē histamīna sintēzi no presinaptiskajiem nervu galiem. Nesen tika identificēta jauna histamīna receptoru klase, kas galvenokārt izpaužas monocītos un granulocītos - H4. Šie receptori atrodas kaulu smadzenēs, aizkrūts dziedzerī, liesā, plaušās, aknās un zarnās. H 1 -AGP darbības mehānisms ir balstīts uz atgriezenisku histamīna H 1 receptoru konkurējošo inhibīciju: tie novērš vai samazina iekaisuma reakcijas, novēršot histamīna izraisītas iedarbības attīstību, un to efektivitāte ir saistīta ar spēju konkurētspējīgi inhibēt histamīna ietekme uz specifisku H 1 receptoru zonu lokusiem efektoraudu struktūrās.

Pašlaik Krievijā ir reģistrēti vairāk nekā 150 veidu antihistamīna līdzekļi. Tās ir ne tikai H 1 -AGP, bet arī zāles, kas palielina asins seruma spēju saistīt histamīnu, kā arī zāles, kas kavē histamīna izdalīšanos no tuklo šūnām. Daudzveidības dēļ antihistamīna līdzekļi izdarīt izvēli starp tiem, lai tos izmantotu visefektīvākajā un efektīvākajā konkrētajā jomā klīniskie gadījumi Tas ir pietiekami grūti. Šajā sakarā rodas strīdīgi jautājumi, un bieži vien rodas mīti par H 1 -AGP lietošanu, ko plaši izmanto klīniskajā praksē. Vietējā literatūrā ir daudz darbu par šo tēmu, taču nav vienprātības par šo zāļu klīnisko lietošanu.

Mīts par trim antihistamīna paaudzēm
Daudzi cilvēki maldās, domājot, ka ir trīs antihistamīna līdzekļu paaudzes. Dažas farmācijas uzņēmumi pārstāv jaunas zāles, kas farmācijas tirgū parādījušās kā trešās – jaunākās – paaudzes AGP. Viņi mēģināja iekļaut mūsdienu AGP metabolītus un stereoizomērus trešajā paaudzē. Pašlaik tiek uzskatīts, ka šīs zāles ir otrās paaudzes AGP, jo nav būtiskas atšķirības starp tām un iepriekšējām otrās paaudzes zālēm. Saskaņā ar konsensu par antihistamīna līdzekļiem tika nolemts paturēt nosaukumu “trešā paaudze”, lai apzīmētu nākotnē sintezētos antihistamīna līdzekļus, kas, visticamāk, atšķirsies no zināmajiem savienojumiem ar vairākām pamatīpašībām.

Starp pirmās un otrās paaudzes AGP ir daudz atšķirību. Tas galvenokārt ir nomierinoša efekta esamība vai neesamība. Nomierinošu efektu, lietojot pirmās paaudzes antihipertensīvos medikamentus, subjektīvi atzīmē 40–80% pacientu. Tā trūkums atsevišķiem pacientiem neizslēdz šo zāļu objektīvu negatīvu ietekmi uz kognitīvajām funkcijām, par ko pacienti var nesūdzēties (spēju vadīt transportlīdzekli, mācīties utt.). Centrālās nervu sistēmas disfunkcija tiek novērota pat tad, ja tiek lietotas minimālas šo zāļu devas. Pirmās paaudzes antihipertensīvo zāļu iedarbība uz centrālo nervu sistēmu ir tāda pati kā lietojot alkoholu un nomierinošos līdzekļus (benzodiazepīni u.c.).

Otrās paaudzes zāles praktiski neiekļūst asins-smadzeņu barjerā, tāpēc nemazina pacientu garīgo un fizisko aktivitāti. Turklāt pirmās un otrās paaudzes AGP atšķiras ar blakusparādību esamību vai neesamību, kas saistītas ar dažāda veida receptoru stimulāciju, darbības ilgumu un atkarības attīstību.

Pirmos AGP - fenbenzamīnu (Antergan), pirilamīna maleātu (Neo-Antergan) sāka lietot tālajā 1942. gadā. Pēc tam parādījās jaunas antihipertensīvās zāles lietošanai klīniskajā praksē. Līdz 1970. gadiem Tika sintezēti desmitiem savienojumu, kas pieder šai narkotiku grupai.

No vienas puses, ir uzkrāta liela summa klīniskā pieredze pirmās paaudzes antihipertensīvo medikamentu lietošana, no otras puses, šīs zāles nav pārbaudītas klīniskos pētījumos, kas atbilst mūsdienu uz pierādījumiem balstītas medicīnas prasībām.

Pirmās un otrās paaudzes AGP salīdzinošie raksturlielumi ir parādīti tabulā. 1 .

1. tabula.

Pirmās un otrās paaudzes AGP salīdzinošās īpašības

Īpašības	Pirmā paaudze	Otrā paaudze
Sedācija un ietekme uz kognitīvo funkciju	Jā (minimālās devās)	Nē (ārstnieciskās devās)
Selektivitāte pret H1 receptoriem	Nē	Jā
Farmakokinētiskie pētījumi	Maz	Daudz
Farmakodinamiskie pētījumi	Maz	Daudz
Zinātniskie pētījumi par dažādām devām	Nē	Jā
Pētījumi jaundzimušajiem, bērniem, gados vecākiem pacientiem	Nē	Jā
Lietošana grūtniecēm	FDA B kategorija (difenhidramīns, hlorfeniramīns), C kategorija (hidroksizīns, ketotifēns)	FDA B kategorija (loratadīns, cetirizīns, levocetirizīns), C kategorija (desloratadīns, azelastīns, feksofenadīns, olopatadīns)

Piezīme. FDA (ASV Pārtikas un zāļu pārvalde) — Kvalitātes kontroles birojs pārtikas produkti un medikamenti (ASV). B kategorija - nav konstatēta zāļu teratogēna iedarbība. C kategorija – pētījumi nav veikti.

Kopš 1977. gada farmācijas tirgus ir papildināts ar jauniem H 1 -AGP, kam ir nepārprotamas priekšrocības salīdzinājumā ar pirmās paaudzes zālēm un kas atbilst mūsdienu prasībām AGP, kas noteiktas EAACI (Eiropas Alerģijas un klīniskās imunoloģijas akadēmijas) konsensa dokumentos.

Mīts par pirmās paaudzes antihipertensīvo zāļu sedatīvās iedarbības priekšrocībām
Pat attiecībā uz vairākām pirmās paaudzes antihipertensīvo zāļu blakusparādībām pastāv maldīgi priekšstati. Ar pirmās paaudzes H 1 -AGP sedatīvo efektu ir saistīts mīts, ka to lietošana ir ieteicama, ārstējot pacientus ar vienlaicīgu bezmiegu, un, ja šī iedarbība ir nevēlama, to var neitralizēt, lietojot zāles naktī. Jāatceras, ka pirmās paaudzes antihipertensīvie medikamenti kavē REM miega fāzi, kas izjauc miega fizioloģisko procesu un pilnībā neapstrādā informāciju miega laikā. Tos lietojot, var tikt traucēta elpošana un sirds ritms, kas palielina miega apnojas attīstības risku. Turklāt dažos gadījumos lielu šo zāļu devu lietošana veicina paradoksāla uzbudinājuma attīstību, kas arī negatīvi ietekmē miega kvalitāti. Jāņem vērā atšķirība starp antialerģiskās iedarbības ilgumu (1,5-6 stundas) un sedatīvo efektu (24 stundas), kā arī to, ka ilgstoša sedācija ir saistīta ar kognitīvo funkciju traucējumiem.

Izteiktu sedatīvu īpašību klātbūtne atspēko mītu par pirmās paaudzes H 1 -AGP lietošanas lietderīgumu gados vecākiem pacientiem, kuri lieto šīs zāles, vadoties pēc iedibinātiem stereotipiem par parasto pašārstēšanos, kā arī nepietiekami ārstējošo ārstu ieteikumiem. informēts par zāļu farmakoloģiskajām īpašībām un kontrindikācijām to lietošanai. Tā kā trūkst selektivitātes ietekmei uz alfa adrenerģiskajiem receptoriem, muskarīna, serotonīna, bradikinīna un citiem receptoriem, kontrindikācija šo zāļu lietošanai ir slimību klātbūtne, kas ir diezgan izplatīta gados vecākiem pacientiem - glaukoma, labdabīga hiperplāzija prostatas dziedzeris, bronhiālā astma, hroniska obstruktīva plaušu slimība u.c.

Mīts, ka klīniskajā praksē nav vietas pirmās paaudzes antihipertensīviem līdzekļiem
Neskatoties uz to, ka pirmās paaudzes H 1 -AGP (lielākā daļa no tiem tika izstrādāti pagājušā gadsimta vidū) var izraisīt zināmas blakusparādības, tos joprojām plaši izmanto klīniskajā praksē. Tāpēc mīts, ka līdz ar jaunās paaudzes AGP parādīšanos vairs neatliek vietas iepriekšējās paaudzes AGP, ir spēkā neesošs. Pirmās paaudzes N 1-AGP ir viena nenoliedzama priekšrocība - klātbūtne injekciju formas, neaizstājams, sniedzot neatliekamo palīdzību, premedikāciju pirms noteikta veida diagnostisko izmeklējumu veikšanas, ķirurģiskas iejaukšanās u.c. Turklāt dažām zālēm ir pretvemšanas efekts, tās mazina trauksmi un ir efektīvas pret kustību slimību. Vairāku šīs grupas zāļu papildu antiholīnerģiskā iedarbība izpaužas kā ievērojama niezes un ādas izsitumu samazināšanās niezes dermatožu, akūtu alerģisku un toksiskas reakcijas pārtikas produktiem, medikamentiem, kukaiņu kodumiem un dzēlieniem. Tomēr šīs zāles ir nepieciešams izrakstīt, stingri ievērojot indikācijas, kontrindikācijas, smaguma pakāpi klīniskie simptomi, vecums, terapeitiskās devas, blakusparādības. Izteiktu blakusparādību klātbūtne un pirmās paaudzes H 1 -AGP nepilnības veicināja jaunu otrās paaudzes antihistamīna līdzekļu izstrādi. Galvenie virzieni zāļu uzlabošanai bija selektivitātes un specifiskuma palielināšana, sedācijas un zāļu tolerances (tahifilakse) likvidēšana.

Mūsdienu otrās paaudzes H1-AGP ir iespēja selektīvi iedarboties uz H1 receptoriem, tos nebloķē, bet, būdami antagonisti, pārnes tos uz “neaktīvu” stāvokli, netraucējot to fizioloģiskās īpašības, un tiem ir izteikta iedarbība. antialerģiska iedarbība, ātra klīniska iedarbība, ilgstoša iedarbība (24 stundas), neizraisa tahifilaksi. Šīs zāles praktiski neiekļūst asins-smadzeņu barjerā, tāpēc neizraisa sedāciju vai kognitīvo funkciju traucējumus.

Mūsdienu otrās paaudzes H 1 -AGP piemīt ievērojama pretalerģiska iedarbība – tie stabilizē tuklo šūnu membrānu, nomāc eozinofilu izraisītu interleikīna-8, granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošā faktora (GM-CSF) un šķīstošās starpšūnu adhēzijas molekulas 1 izdalīšanos ( Šķīstošā starpšūnu adhēzijas molekula-1, sICAM-1) no epitēlija šūnām, kas veicina lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar pirmās paaudzes H 1 -AGP alerģisko slimību pamata terapijā, kuras ģenēzē spēlē alerģiskā iekaisuma vēlīnās fāzes mediatori. nozīmīga loma.

Turklāt svarīga otrās paaudzes H1-AGP īpašība ir to spēja nodrošināt papildu pretiekaisuma iedarbību, inhibējot eozinofilu un neitrofilo granulocītu ķīmijaksi, samazinot adhēzijas molekulu (ICAM-1) ekspresiju uz endotēlija šūnām, inhibējot. No IgE atkarīga trombocītu aktivācija un citotoksisko mediatoru atbrīvošanās. Daudzi ārsti tam nepievērš pienācīgu uzmanību, tomēr uzskaitītās īpašības ļauj izmantot šādas zāles ne tikai alerģiska rakstura, bet arī infekciozas izcelsmes iekaisumam.

Mīts par visu otrās paaudzes AGP vienādu drošību
Ārstu vidū pastāv mīts, ka visi otrās paaudzes H1-AGP pēc to drošības ir līdzīgi. Tomēr šajā narkotiku grupā pastāv atšķirības, kas saistītas ar to metabolisma īpatnībām. Tās var būt atkarīgas no aknu citohroma P 450 sistēmas CYP3A4 enzīma ekspresijas mainīguma. Šādas atšķirības var būt saistītas ar ģenētiskiem faktoriem, hepatobiliārās sistēmas slimībām, vairāku zāļu vienlaicīgu lietošanu (makrolīdu antibiotikas, daži pretsēnīšu līdzekļi, pretvīrusu zāles, antidepresanti utt.), produkti (greipfrūti) vai alkohols, kuriem ir inhibējoša iedarbība CYP3A4 citohroma sistēmas P450 oksigenāzes aktivitāte.

Starp otrās paaudzes N1-AGP ir:

“metabolizētas” zāles, kas nodrošina terapeitiskais efekts tikai pēc metabolisma aknās, piedaloties citohroma P450 sistēmas CYP 3A4 izoenzīmam, veidojot aktīvos savienojumus (loratadīns, ebastīns, rupatadīns);

aktīvie metabolīti - zāles, kas nekavējoties nonāk organismā aktīvās vielas veidā (cetirizīns, levocetirizīns, desloratadīns, feksofenadīns) (1. att.).

Rīsi. 1. Otrās paaudzes H1-AGP metabolisma iezīmes

Aktīvo metabolītu priekšrocības, kuru uzņemšanu nepavada papildu slodze uz aknām, ir acīmredzamas: efekta attīstības ātrums un paredzamība, iespēja lietot kopā ar dažādām zālēm un pārtikas produktiem, kas tiek metabolizēti, piedaloties. citohroma P450.

Mīts par katra jaunā AGP augstāku efektivitāti
Mīts, ka tie, kas parādījās pēdējie gadi Jaunie N1-AGP līdzekļi acīmredzami ir efektīvāki par iepriekšējiem, kas arī neapstiprinājās. Ārzemju autoru darbos norādīts, ka otrās paaudzes H 1 -AGP, piemēram, cetirizīnam, ir izteiktāka antihistamīna aktivitāte nekā otrās paaudzes zālēm, kas parādījās daudz vēlāk (2. att.).

Rīsi. 2. Cetirizīna un desloratadīna antihistamīna salīdzinošā aktivitāte uz ietekmi uz ādas reakciju, ko izraisa histamīna ievadīšana 24 stundu laikā

Jāatzīmē, ka starp otrās paaudzes H 1 -AGP pētnieki īpašu vietu piešķir cetirizīnam. Izstrādāts 1987. gadā, tas kļuva par pirmo oriģinālo ļoti selektīvo H1 receptoru antagonistu, kas iegūts, pamatojoties uz iepriekš zināmā pirmās paaudzes antihistamīna – hidroksizīna – farmakoloģiski aktīvo metabolītu. Līdz šai dienai cetirizīns joprojām ir sava veida antihistamīna un pretalerģiskas darbības standarts, ko izmanto salīdzināšanai jaunu antihistamīna un pretalerģisko zāļu izstrādē. Pastāv viedoklis, ka cetirizīns ir viens no efektīvākajiem antihistamīna H1 līdzekļiem, to biežāk lietoja klīniskajos pētījumos, zāles ir ieteicamas pacientiem, kuri slikti reaģē uz terapiju ar citiem antihistamīna līdzekļiem.

Cetirizīna augstā antihistamīna aktivitāte ir saistīta ar tā afinitātes pakāpi pret H1 receptoriem, kas ir augstāka nekā loratadīnam. Jāņem vērā arī tas, ka zālēm ir ievērojama specifika, jo pat lielās koncentrācijās tai nav bloķējošas iedarbības uz serotonīnu (5-HT 2), dopamīnu (D 2), M-holīnerģiskiem receptoriem un alfa-1 adrenerģiskajiem receptoriem. .

Cetirizīns atbilst visām mūsdienu otrās paaudzes AGP prasībām, un tam ir vairākas funkcijas. No visiem zināmajiem AGP aktīvajam metabolītam cetirizīnam ir mazākais izkliedes tilpums (0,56 l/kg), un tas nodrošina pilnīgu H1 receptoru aizņemšanu un augstāko antihistamīna efektu. Zāles raksturo augsta spēja iekļūt ādā. 24 stundas pēc vienas devas lietošanas cetirizīna koncentrācija ādā ir vienāda vai lielāka par koncentrāciju asinīs. Turklāt pēc kursa ārstēšana Terapeitiskā iedarbība ilgst līdz 3 dienām. Cetirizīna izteiktā antihistamīna aktivitāte izceļas starp mūsdienu antihistamīna līdzekļiem (3. att.).

Rīsi. 3. Otrās paaudzes H 1 -AGP vienas devas efektivitāte, nomācot histamīna izraisītu vaļu reakciju 24 stundu laikā veseliem vīriešiem

Mīts par augstas izmaksas visi mūsdienu AGP
Jebkurš hroniska slimība pat nepadodas uzreiz adekvāta terapija. Kā zināms, jebkura hroniska iekaisuma simptomu nepietiekama kontrole izraisa ne tikai pacienta pašsajūtas pasliktināšanos, bet arī kopējo ārstēšanas izmaksu pieaugumu, jo palielinās nepieciešamība pēc zāļu terapija. Izvēlētajām zālēm jābūt ar visefektīvāko terapeitisko efektu un par pieņemamu cenu. Ārsti, kuri joprojām ir apņēmušies izrakstīt pirmās paaudzes H 1 -AGP, skaidro savu izvēli, atsaucoties uz citu mītu, ka visi otrās paaudzes AGP ir daudz dārgāki nekā pirmās paaudzes medikamenti. Tomēr papildus oriģinālajām zālēm farmācijas tirgū ir arī ģenēriskās zāles, kuru izmaksas ir zemākas. Piemēram, šobrīd papildus oriģinālajam (Zyrtec) ir reģistrēti 13 ģenēriskie cetirizīna preparāti. Farmakoekonomiskās analīzes rezultāti ir parādīti tabulā. 2 norāda uz Cetrin, moderna otrās paaudzes AGP, izmantošanas ekonomisko iespējamību.

2. tabula.

Pirmās un otrās paaudzes H1-AGP salīdzinošo farmakoekonomisko raksturlielumu rezultāti

Narkotiku	Suprastīns 25 mg Nr.20	Diazolīns 100 mg Nr.10	Tavegil 1 mg Nr.20	Zyrtec 10 mg Nr.7	Cetrīns 10 mg Nr.20
1 iepakojuma vidējā tirgus vērtība	120 rubļi.	50 rub.	180 rubļi.	225 rubļi.	160 rubļi.
Uzņemšanas biežums	3 reizes/dienā	2 reizes/dienā	2 reizes/dienā	1 r/dienā	1 r/dienā
1 dienas terapijas izmaksas	18 rubļi.	10 rub.	18 rubļi.	32 rubļi.	8 rub.
10 dienu terapijas izmaksas	180 rubļi.	100 rub.	180 rubļi.	320 rubļi.	80 rubļi.

Mīts, ka visi ģenēriskie medikamenti ir vienlīdz efektīvi
Jautājums par ģenērisko zāļu savstarpējo aizstājamību ir būtisks, izvēloties optimālo mūsdienu antihistamīna līdzekli. Farmakoloģisko zāļu tirgū piedāvāto ģenērisko zāļu daudzveidības dēļ ir radies mīts, ka visi ģenēriskie medikamenti darbojas aptuveni vienādi, tāpēc jūs varat izvēlēties jebkuru, galvenokārt koncentrējoties uz cenu.

Tikmēr ģenēriskie medikamenti atšķiras viens no otra, un ne tikai ar to farmakoekonomiskajām īpašībām. Reproducētā medikamenta terapeitiskās iedarbības stabilitāti un terapeitisko aktivitāti nosaka tehnoloģijas īpatnības, iepakojums, aktīvo vielu kvalitāte un palīgvielas. Dažādu ražotāju zāļu aktīvo vielu kvalitāte var ievērojami atšķirties. Jebkuras izmaiņas palīgvielu sastāvā var veicināt biopieejamības samazināšanos un blakusparādību rašanos, tostarp dažāda rakstura hiperergiskas reakcijas (toksiskas utt.). Ģenēriskajam medikamentam ir jābūt drošam lietošanā un līdzvērtīgam oriģinālajam medikamentam. Divas zāles tiek uzskatītas par bioekvivalentiem, ja tās ir farmaceitiski līdzvērtīgas, tām ir vienāda biopieejamība un, ja tās tiek ievadītas vienā devā, tās ir līdzīgas, nodrošinot atbilstošu efektivitāti un drošību. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas ieteikumiem ģenērisko zāļu bioekvivalence jānosaka attiecībā pret oficiāli reģistrētajām oriģinālajām zālēm. Bioekvivalences izpēte ir viens no terapeitiskās ekvivalences izpētes posmiem. FDA (Food and Drug Administration (ASV)) katru gadu izdod un publicē "Apelsīnu grāmatu" ar to zāļu sarakstu, kuras tiek uzskatītas par terapeitiskām līdzvērtīgām oriģinālajām zālēm. Tādējādi jebkurš ārsts var optimāli izvēlēties drošu antihistamīna līdzekli, ņemot vērā visas iespējamās šo zāļu īpašības.

Viens no ļoti efektīvajiem cetirizīna ģenēriskajiem līdzekļiem ir Cetrin. Zāles iedarbojas ātri, ilgst, un tām ir labs drošības profils. Cetrīns praktiski netiek metabolizēts organismā, maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegts stundas laikā pēc ievadīšanas; ilgstoši lietojot, tas neuzkrājas organismā. Cetrin ir pieejams 10 mg tabletēs un ir indicēts pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 6 gadiem. Cetrin ir pilnībā bioekvivalents oriģinālajam medikamentam (4. att.).

Rīsi. 4. Cetirizīna koncentrācijas vidējā dinamika pēc salīdzināmo zāļu lietošanas

Cetrin veiksmīgi lieto kā daļu no pamata terapijas pacientiem ar alerģisku rinītu, kuriem ir sensibilizācija pret ziedputekšņiem un sadzīves alergēniem, alerģisku rinītu, kas saistīts ar atopisko bronhiālo astmu, alerģisko konjunktivītu, nātreni, tai skaitā hroniskām idiopātiskām, niezošām alerģiskām dermatozēm, angioneirotisko tūsku, kā arī kā Akūtu vīrusu infekciju simptomātiska terapija pacientiem ar atopiju. Salīdzinot ģenēriskā cetirizīna efektivitāti pacientiem ar hronisku nātreni, vislabākie rezultāti tika atzīmēti, lietojot Cetrin (5. att.).

Rīsi. 5. Cetirizīna zāļu klīniskās efektivitātes salīdzinošs novērtējums pacientiem ar hronisku nātreni

Iekšzemes un ārvalstu pieredze Cetrin lietošanā liecina par tā augsto terapeitisko efektivitāti klīniskās situācijās, kad ir indicēta otrās paaudzes H1-antihistamīna līdzekļu lietošana.

Tādējādi, izvēloties optimālo H 1 -antihistamīna līdzekli no visām farmācijas tirgū piedāvātajām zālēm, nav jābalstās uz mītiem, bet gan uz atlases kritērijiem, tostarp atbilstību. saprātīgs līdzsvars starp efektivitāti, drošību un pieejamību, pārliecinošas pierādījumu bāzes esamību, augstas kvalitātes ražošanu.

BIBLIOGRĀFIJA:

1. Lūss L.V. Antihistamīna līdzekļu izvēle alerģisku un pseidoalerģisku reakciju ārstēšanā // Russian Allergological Journal. 2009. Nr.1. P. 78-84.
2. Guščins I.S. H1 antagonistu pretalerģiskās aktivitātes potenciāls un klīniskā efektivitāte // Alergoloģija. 2003. Nr.1. P. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Histamīna H4 receptoru kritiskā loma leikotriēna B4 ražošanā un no tuklo šūnu atkarīgā neitrofilu piesaistē, ko inducē zimozāns in vivo // J. Pharmacol. Exp. Tur. 2003. sēj. 307. Nr.3. P. 1072-1078.
4. Guščins I.S. Cetirizīna antialerģiskās iedarbības daudzveidība // Krievijas alergoloģijas žurnāls. 2006. Nr.4. 33.lpp.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Histamīna atklāšanas 100. gadadienai. Vēsture un modernas pieejas Uz klīniskais pielietojums antihistamīni // Klīniskā dermatoloģija un veneroloģija. 2010. Nr.4. 62.-70.lpp.
6. Tataurščikova N.S. Mūsdienu aspekti antihistamīna līdzekļu lietošana ģimenes ārsta praksē // Farmateka. 2011. Nr.11. 46.-50.lpp.
7. Fedoskova T.G. Cetirizīna (Cetrin) lietošana visu gadu alerģiska rinīta pacientu ārstēšanā // Russian Journal of Allergology. 2006. Nr.5. 37.-41.lpp.
8. Holgeita S. T., Canonica G. W., Simons F. E. un citi. Konsensa grupa par jaunās paaudzes antihistamīna līdzekļiem (CONGA): pašreizējais statuss un ieteikumi // Clin. Exp. Alerģija. 2003. sēj. 33. Nr.9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamīna kombinācija saules nātrenes ārstēšanai // Br. J. Dermatol. 2008. sēj. 158. Nr.6. P. 1384-1386.
10. Briks A., Taškins D.P., Gongs H. jaunākais. un citi. Cetirizīna, jauna histamīna H1 antagonista, ietekme uz elpceļu dinamiku un reakciju uz inhalējamo histamīnu vieglas astmas gadījumā // J. Alerģija. Clin. Immunol. 1987. sēj. 80. Nr.1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. 525. lpp.
12. Atklāts randomizēts krusteniskais pētījums par zāļu Cetrin, tablešu 0,01 (Dr. Reddy's Laboratories LTD, Indija) un Zyrtec tabletēm 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Vācija) salīdzinošo farmakokinētiku un bioekvivalenci, Sanktpēterburga, 2008.
13. Fedoskova T.G. ARVI ārstēšanas iezīmes pacientiem ar visu gadu alerģisko rinītu // Krievijas alergoloģijas žurnāls. 2010. Nr.5. P. 100-105.
14. Zāles Krievijā, Vidal katalogs. M.: AstraPharmServis, 2006.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Hroniskas nātrenes racionāla farmakoterapija // Krievijas alergoloģijas žurnāls. 2013. Nr.6. 69.-74.lpp.
16. Fedoskova T.G. Cetirizīna lietošana, ārstējot pacientus ar visu gadu alerģisku rinītu, kas saistīts ar atopisko bronhiālo astmu // Russian Journal of Allergology. 2007. Nr.6. 32.-35.lpp.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Pieredze par cetirizīna lietošanu atopiskā dermatīta gadījumā // Krievijas alergoloģijas žurnāls. 2007. Nr.5. P. 59-63.

Pirmās paaudzes antihistamīni

Pamatojoties uz to ķīmisko struktūru, šīs zāles iedala šādās grupās:

1) aminoalkilētera atvasinājumi - difenhidramīns (difenhidramīns, benadrils, alfadrils), amidrils u.c.
2) etilēndiamīna atvasinājumi - antergāns (suprastīns), alergāns, dehistīns, mepiramīns u.c.
3) fenotiazīna atvasinājumi - prometazīns (pipolfēns, diprazīns, fenergāns), doksergāns u.c.
4) alkilamīna atvasinājumi - feniramīns (trimetons), triprolidīns (aktadils), dimetindīns (fenostils) u.c.
5) benzhidrilētera atvasinājumi - klemastīns (tavegils).
6) piperidīna atvasinājumi - ciproheptadīns (peritols), ciprodīns, astonīns u.c.
7) hinuklidīna atvasinājumi - kvifenadīns (fenkarols), sekvifenadīns (bikarfēns).
8) piperazīna atvasinājumi - ciklizīns, meklizīns, hlorciklizīns u.c.
9) alfakarbolīna atvasinājumi - diazolīns (omerils).

Difenhidramīns(difenhidramīns, alfadrils u.c.) piemīt diezgan augsta antihistamīna aktivitāte, lokāli anestēzijas efekts (gļotādu nejutīgums), mazina gludo muskuļu spazmas, ir lipofīls un iekļūst hematoencefālisko barjerā, tāpēc ir izteikts sedatīvs efekts. , līdzīgi kā antipsihotisko līdzekļu darbībai, lielās devās ir hipnotisks efekts. Šīs zāles un tās analogi inhibē nervu ierosmes vadīšanu veģetatīvos ganglijos, un tām ir centrāla antiholīnerģiska iedarbība, tādējādi palielinot gļotādu sausumu un sekrēta viskozitāti, kā arī var izraisīt uzbudinājumu, galvassāpes, trīci, sausu muti, urīnu. aizcietējums, tahikardija un aizcietējums. Izrakstīts iekšķīgi 2-3 reizes dienā, intramuskulāri.

Suprastīns(hloropiramīnam) ir izteikta antihistamīna un M-antiholīnerģiska iedarbība, iekļūst hematoencefālisko barjerā, izraisa miegainību, vispārēju nespēku, sausas gļotādas un palielina sekrēta viskozitāti, gļotādas kairinājumu. kuņģa-zarnu trakta, galvassāpes, sausa mute, urīna aizture, tahikardija, glaukoma. Izrakstīts iekšķīgi 2-3 reizes dienā, intramuskulāri.

Prometazīns(pipolfēns, diprazīns) ir spēcīga antihistamīna iedarbība, labi uzsūcas un ar dažādiem ievadīšanas ceļiem viegli iekļūst hematoencefālisko barjerā, un tāpēc tam piemīt ievērojama sedatīvā iedarbība, pastiprina narkotisko, miega līdzekļu, pretsāpju un vietējo anestēzijas līdzekļu iedarbību, pazemina ķermeņa temperatūru, brīdina un nomierina vemšanu Tam ir mērena centrālā un perifēra antiholīnerģiska iedarbība. Ievadot intravenozi, tas var izraisīt sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos un sabrukumu. Izrakstīts iekšķīgi un intramuskulāri.

Klemastīns(tavegil) ir viens no visizplatītākajiem un efektīvākajiem 1. paaudzes antihistamīna līdzekļiem, selektīvi un aktīvi bloķē H1 receptorus, iedarbojas ilgāk (8-12 stundas), vāji iekļūst hematoencefālisko barjerā, tāpēc tam nav sedatīvas iedarbības un neizraisa asinsspiedienu. asinsspiediena pazemināšanās. Ieteicams lietot akūtu alerģisku reakciju gadījumā parenterāli (anafilaktiskais šoks, smagas alerģisku dermatožu formas).

Diazolīns(omerils) ir mazāka antihistamīna aktivitāte, bet praktiski neiekļūst hematoencefālisko barjerā un neizraisa sedatīvu un hipnotisku iedarbību, kā arī ir labi panesams.

Fenkarols(kifenadīns) ir oriģināls antihistamīns, mēreni bloķē H1 receptorus un samazina histamīna saturu audos, tam ir zema lipofilitāte, neiekļūst hematoencefālisko barjerā un tam nav nomierinošas un hipnotiskas iedarbības, tam nav adrenolītiskas un antiholīnerģiskas aktivitātes, ir antiaritmisks efekts. Bērniem līdz 3 gadu vecumam tiek nozīmēts 0,005 g, no 3 līdz 12 gadiem - 0,01 g, vecākiem par 12 gadiem - 0,025 g 2-3 reizes dienā.

Peritols(ciproheptadīns) mēreni bloķē H1 receptorus, piemīt spēcīga antiserotonīna aktivitāte, kā arī M-holīnerģiska iedarbība, iekļūst hematoencefālisko barjerā un tai ir izteikta sedatīva iedarbība, samazina AKTH un somatotropīna hipersekrēciju, palielina apetīti un samazina sekrēciju. kuņģa sulas. Bērniem no 2 līdz 6 gadiem - 6 mg trīs devās, vecākiem par 6 gadiem - 4 mg 3 reizes dienā.

Visbiežāk sastopamo pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļu salīdzinošās īpašības ir parādītas tabulā. 3.

3. tabula. 1. paaudzes antihistamīni, kas ieteicami alerģiskas patoloģijas ārstēšanai bērniem

Iespējas/Darbības	Difenhidramīns	Tavegils	Suprastīns	Fenkarols	Diazolīns	Peritols	Pipolfen
Sedatīvs efekts	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-holīnerģisks. Efekts	+	+	+	--	+	+/-	+
Darbības sākums	2 stundas	2 stundas	2 stundas	2 stundas	2 stundas	2 stundas	20 minūtes.
Pus dzīve	4-6 stundas	1-2 stundas	6-8 stundas	4-6 stundas	6-8 stundas	4-6 stundas	8-12 stundas
Uzņemšanas biežums dienā	3-4 reizes	2 reizes	2-3 reizes	3-4 reizes	1-3 reizes	3-4 reizes	2-3 reizes
Pieteikšanās laiks	pēc ēšanas	pēc ēšanas	ēšanas laikā	pēc ēšanas	pēc ēšanas	pēc ēšanas	pēc ēšanas
Mijiedarbība ar citām zālēm	pastiprina miega līdzekļu, neiroleptisko līdzekļu, pretkrampju līdzekļu iedarbību	pastiprina miega līdzekļu un MAO inhibitoru iedarbību	mēreni pastiprina hipnotisko un antipsihotisko līdzekļu iedarbību	samazina histamīna saturu audos, piemīt antiaritmiska iedarbība	-	piemīt anti-serotonīna iedarbība, samazina AKTH sekrēciju	pastiprina narkotisko, miega zāļu, vietējo anestēzijas līdzekļu iedarbību
Blakus efekti	uzbudinājums, asinsspiediena pazemināšanās, sausa mute, apgrūtināta elpošana	nav parakstīts līdz 1 gada vecumam, bronhu spazmas, urīnceļu obstrukcija, aizcietējums	sausa mute, paaugstināts transamināžu līmenis, kuņģa gļotādas un divpadsmitpirkstu zarnas kairinājums. iekšas	sausa mute, dažreiz slikta dūša	sausa mute, kuņģa gļotādas un 12 pirkstu kairinājums. iekšas	sausa mute, miegainība, slikta dūša	īslaicīgs asinsspiediena pazemināšanās, paaugstināts transamināžu līmenis, fotosensibilizējoša iedarbība

Īpatnības farmakoloģiskā iedarbība Pirmās paaudzes antihistamīni

Kā parādīts tabulā. 3, pirmās paaudzes antihistamīni, kas nekonkurējoši un atgriezeniski inhibē H1 receptorus, bloķē citus receptoru veidojumus, jo īpaši holīnerģiskos muskarīna receptorus, un tādējādi tiem ir M1-holīnerģiska iedarbība. To atropīnam līdzīgā iedarbība var izraisīt sausas gļotādas un saasināt bronhu obstrukciju. Lai panāktu izteiktu antihistamīna efektu, tas ir nepieciešams augstas koncentrācijasšo zāļu koncentrāciju asinīs, kas prasa lielu devu ievadīšanu. Turklāt šie savienojumi iedarbojas ātri pēc ievadīšanas, bet īsu laiku, kas prasa to atkārtotu lietošanu (4-6 reizes) dienas laikā. Ir svarīgi atzīmēt, ka antihistamīni iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, iekļūstot asins-smadzeņu barjerā un spēj izraisīt H1 receptoru bloķēšanu centrālajās šūnās. nervu sistēma, kas izraisa to nevēlamo sedatīvo efektu.

Šo zāļu svarīgākā īpašība, kas nosaka vieglu iekļūšanu caur asins-smadzeņu barjeru, ir to lipofilitāte. Šo zāļu sedatīvā iedarbība, sākot no vieglas miegainības līdz dziļš miegs, bieži var rasties pat tad, ja tiek lietotas to parastās terapeitiskās devas. Būtībā visiem 1. paaudzes antihistamīna līdzekļiem vienā vai otrā pakāpē ir izteikts sedatīvs efekts, kas visvairāk pamanāms fenotiazīniem (pipolfēns), etanolamīniem (difenhidramīns), piperidīniem (peritols), etilēndiamīniem (suprastīns), mazākā mērā alkilamīnos un benzhidrilētera atvasinājumiem. (klemastīns, tavegils). Hinuklidīna atvasinājumiem (fenkarolam) praktiski nav sedatīvā efekta.

Vēl viena nevēlama šo zāļu iedarbības izpausme uz centrālo nervu sistēmu ir traucēta koordinācija, reibonis, letarģijas sajūta un samazināta koncentrēšanās spēja. Dažiem pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļiem piemīt vietējo anestēzijas līdzekļu īpašības, tie spēj stabilizēt biomembrānas un, pagarinot ugunsizturīgo fāzi, var izraisīt sirds aritmijas. Dažas šīs grupas zāles (pipolfēns), kas pastiprina kateholamīnu iedarbību, izraisa asinsspiediena svārstības (3. tabula).

Starp šo zāļu nevēlamajām blakusparādībām jāatzīmē arī apetītes palielināšanās, kas visizteiktākā ir piperidīniem (peritols), un funkcionālie traucējumi kuņģa-zarnu trakts (slikta dūša, vemšana, diskomforts epigastrālajā reģionā), kas biežāk izpaužas, lietojot etilēndiamīnus (suprastīnu, diazolīnu). Lielākā daļa 1. paaudzes antihistamīna līdzekļu sasniedz maksimālo koncentrāciju pēc 2 stundām. Tomēr 1. paaudzes H1 antagonistu negatīvā īpašība ir diezgan bieža tahifilakses attīstība - terapeitiskās efektivitātes samazināšanās ilgstošas ​​​​lietošanas gadījumā (4. tabula).

4. tabula. Pirmās paaudzes antihistamīna zāļu nevēlamās blakusparādības:

• 1. Izteikta nomierinoša un hipnotiska iedarbība
• 2. Negatīvā ietekme uz centrālo nervu sistēmu - koordinācijas zudums, reibonis, samazināta koncentrēšanās spēja
• 3. M-holīnerģiska (atropīnam līdzīga) iedarbība
• 4. Tahifilakses attīstība
• 5. Īss darbības ilgums un atkārtota lietošana

Īpatnību dēļ farmakoloģiskā darbība 1. paaudzes antihistamīna līdzekļiem pašlaik ir noteikti lietošanas ierobežojumi (5. tabula). Tāpēc, lai novērstu tahifilaksi, parakstot šīs zāles, tās jāmaina ik pēc 7-10 dienām.

5. tabula. Pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļu klīniskās lietošanas ierobežojumi:

• astenodepresīvais sindroms;
• bronhiālā astma, glaukoma;
• spastiskas parādības pīlora vai divpadsmitpirkstu zarnas zonā;
• zarnu un urīnpūšļa atonija;
• visa veida darbības, kurām nepieciešama aktīva uzmanība un ātra reakcija

Tādējādi 1. paaudzes antihistamīna nevēlamā iedarbība ierobežo to izmantošanu medicīnas praksē, īpaši pēdējos gados. Tomēr salīdzinoši zemās šo zāļu izmaksas un ātra darbībaļaujiet mums ieteikt šīs zāles akūtu alerģisku slimību periodu ārstēšanai bērniem īsā kursā (7 dienas). Akūtā periodā un īpaši smagas alerģisku dermatožu formās bērniem, kad nepieciešama parenterāla antihistamīna līdzekļu ievadīšana un ņemot vērā to, ka līdz šim nav tādu 2. paaudzes medikamentu, visefektīvākais ir tavegils, kas ilgst ilgāk (8. -12 stundas), ir neliela sedatīva iedarbība un neizraisa asinsspiediena pazemināšanos. Anafilaktiskā šoka gadījumā tavegils ir arī izvēles zāles. Šādos gadījumos Suprastin ir mazāk efektīvs. Alerģisko dermatožu subakūtā gaitā un īpaši to niezošās formās (atopiskais dermatīts, akūta un hroniska nātrene). bērniem ar astenodepresīvo sindromu var lietot 1. paaudzes antihistamīna līdzekļus, galvenokārt bez sedācijas - fenkarolu un diazolīnu, kas jāizraksta īsā kursā - 7-10 dienas. Alerģiskā rinīta (sezonāla un visu gadu) un siena drudža gadījumā 1. paaudzes antihistamīna līdzekļu lietošana nav vēlama, jo tiem piemīt M-holīnerģiska iedarbība, tie var izraisīt gļotādu sausumu, palielināt sekrēta viskozitāti un veicināt sēnīšu attīstību. sinusīts un sinusīts, un bronhiālās astmas gadījumā - izraisa vai pastiprina bronhu spazmas. Tā izteiktās kardiovaskulārās iedarbības dēļ pipolfēna lietošana dažādu alerģisko slimību formās pašlaik ir ļoti ierobežota.

2. paaudzes antihistamīni

Pēdējos gados alerģijas praksē plaši tiek izmantoti 2. paaudzes antihistamīni. Šīm zālēm ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar pirmās paaudzes zālēm (6.

6. tabula. Otrās paaudzes antihistamīna iedarbība

• 1. Viņiem ir ļoti augsta specifika un afinitāte pret H1 receptoriem
• 2. Neizraisīt cita veida receptoru blokādi
• 3. Tiem nav M-antiholīnerģiska efekta
• 4. Terapeitiskās devās tie neiekļūst asins-smadzeņu barjerā un tiem nav nomierinošas un hipnotiskas iedarbības.
• 5. Ātra iedarbības sākums un izteikts galvenā efekta ilgums (līdz 24 stundām)
• 6. Labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta
• 7. Nav konstatēta saikne starp zāļu uzsūkšanos un ēdiena uzņemšanu
• 8. Var izmantot jebkurā laikā
• 9. Neizraisa tahifilaksi
• 10. Viegli lietojams (reizi dienā)

Ir acīmredzams, ka šīs zāles atbilst ideālu antihistamīna līdzekļu pamatprasībām, kam vajadzētu ātri parādīties, iedarboties ar ilgstošu iedarbību (līdz 24 stundām) un būt drošiem pacientiem. Šīs prasības lielā mērā atbilst 2. paaudzes antihistamīna līdzekļiem: Claritin (loratadīns), Zyrtec (cetirizīns), Kestine (ebastīns) (7. tabula).

7. tabula. 2. paaudzes antihistamīni, kas ieteicami alerģiskas patoloģijas ārstēšanai bērniem

Iespējas darbības	Terfenadīns (terpēns)	Astemizols (gismanāls)	Klaritīns (loratadīns)	Zyrtec (citirizīns)	Kestins (ebastīns)
Sedatīvs efekts	Nē	Var būt	Nē	Var būt	Nē
M-holīnerģisks. Efekts	Tur ir	Tur ir	Nē	Nē	Nē
Darbības sākums	1-3 stundas	2-5 dienas	30 minūtes	30 minūtes	30 minūtes
Pus dzīve	4-6 stundas	8-10 dienas	12-20 stundas	7-9 stundas	24 stundas
Uzņemšanas biežums dienā	1-2 reizes	1-2 reizes	1 reizi	1 reizi	1 reizi
Saistīts ar ēdiena uzņemšanu	Nē	Jā	Nē	Nē	Nē
Pieteikšanās laiks	jebkurā laikā, labāk tukšā dūšā	tukšā dūšā vai 1 stundu pirms ēšanas	Jebkurā laikā	dienas 2. pusē, vēlams pirms gulētiešanas	Jebkurā laikā
Farmakoloģiskā nesaderība ar citām zālēm		Eritromicīns, oleandomicīns, klaritromicīns, mikozolons			Eritromicīns, Kenolone
Blakus efekti	Ventrikulāras aritmijas, pagarinājums QT intervāls, bradikardija, ģībonis, bronhu spazmas, hipokaliēmija, hipomagniēmija, paaugstināta transamināžu aktivitāte	Ventrikulāras aritmijas, bradikardija, ģībonis, bronhu spazmas, paaugstināta transamināžu aktivitāte, nav indicēts bērniem līdz 12 gadu vecumam	Sausa mute (reti)	Sausa mute (dažreiz)	Sausa mute (reti), sāpes vēderā (reti)
Lietošanas efektivitāte, kad
atopiskais dermatīts:	+/-	+/-	++	++	++
pret nātreni	+/-	+/-	+++	++	+++
Svara pieaugums	Nē	līdz 5-8 kg 2 mēnešu laikā	Nē	Nē	Nē

Klaritīns (loratadīns) ir visizplatītākais antihistamīns, tam ir specifiska bloķējoša iedarbība uz H1 receptoriem, pret kuriem tam ir ļoti augsta afinitāte, tam nav antiholīnerģiskas aktivitātes un tāpēc tas neizraisa sausas gļotādas un bronhu spazmas.

Claritin ātri iedarbojas uz abām alerģiskās reakcijas fāzēm, kavē ražošanu liels skaits citokīni, tieši inhibē šūnu adhēzijas molekulu (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selektīnu un E-selektīnu) ekspresiju, samazina leikotriēna C4, tromboksāna A2, eozinofilu ķīmijakses faktoru veidošanos un trombocītu aktivāciju. Tādējādi klaritīns efektīvi novērš alerģiska iekaisuma veidošanos un tam ir izteikta pretalerģiska iedarbība (Leung D., 1997). Šīs klaritīna īpašības bija pamats tā lietošanai kā pamata produkts alerģisku slimību, piemēram, alerģiskā rinīta, konjunktivīta un siena drudža, ārstēšanā.

Claritin arī palīdz samazināt bronhu hiperreaktivitāti, palielina piespiedu izelpas tilpumu (FEV1) un maksimālo izelpas plūsmu, kas nosaka tā labvēlīgo ietekmi uz bronhiālo astmu bērniem.

Claritin ir efektīvs un šobrīd var tikt izmantots kā alternatīva pretiekaisuma terapija, īpaši vieglas persistējošas bronhiālās astmas, kā arī tā sauktā bronhiālās astmas klepus varianta gadījumā. Turklāt šīs zāles neiekļūst asins-smadzeņu barjerā, neietekmē NCS darbību un nepastiprina sedatīvu un alkohola iedarbību. Claritin sedatīvā iedarbība ir ne vairāk kā 4%, tas ir, tas tiek noteikts placebo līmenī.

Claritin nav negatīvas ietekmes uz kardiovaskulārā sistēma pat koncentrācijās, kas 16 reizes pārsniedz terapeitisko devu. Acīmredzot to nosaka vairāku tā metabolisma ceļu klātbūtne (galvenais ceļš notiek caur citohroma P-450 sistēmas CYP3A4 izoenzīma oksigenāzes aktivitāti un alternatīvais ceļš ir caur CYP2D6 izoenzīmu), tāpēc Claritin ir saderīgs ar makrolīdiem un pretsēnīšu līdzekļiem, imidazola atvasinājumiem (ketokonazolu u.c.), kā arī ar vairākām citām zālēm, kas ir būtiski, lietojot šīs zāles vienlaicīgi.

Claritin ir pieejams 10 mg tabletēs un sīrupā, no kuriem 5 ml satur 5 mg zāļu.

Claritin tabletes tiek parakstītas bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, viņu vecumam atbilstošā devā. Maksimālais zāļu līmenis plazmā tiek sasniegts 1 stundas laikā pēc iekšķīgas lietošanas, kas nodrošina ātru iedarbības sākumu. Pārtikas uzņemšana, aknu un nieru darbības traucējumi neietekmē Claritin farmakokinētiku. Claritin izdalās pēc 24 stundām, kas ļauj to lietot vienu reizi dienā. Ilgstoša Claritin lietošana neizraisa tahifilaksi un atkarību, kas ir īpaši svarīgi alerģisku dermatožu niezošu formu (atopiskā dermatīta, akūtas un hroniskas nātrenes un strophulus) ārstēšanā bērniem. Mēs pētījām Claritin efektivitāti 147 pacientiem ar dažādu formu alerģiskām dermatozēm ar labu terapeitisko efektu 88,4% gadījumu. Labākais efekts iegūts akūtas un īpaši hroniskas nātrenes ārstēšanā (92,2%), kā arī atopiskā dermatīta un strofulijas (76,5%) ārstēšanā. Ņemot vērā klaritīna augsto efektivitāti alerģisko dermatožu ārstēšanā un spēju inhibēt leikotriēnu veidošanos, mēs pētījām tā ietekmi uz granulocītu eikozanoīdu biosintēzes aktivitāti. perifērās asinis pacientiem ar atopisko dermatītu. Prostanoīdu biosintēze ar perifēro asiņu leikocītu palīdzību tika pētīta ar radioizotopu metodi, izmantojot iezīmētu arahidonskābi in vitro.

Ārstēšanas laikā ar klaritīnu pacientiem ar atopisko dermatītu tika konstatēta pētīto eikozanoīdu biosintēzes samazināšanās. Tajā pašā laikā PgE2 biosintēze samazinājās visbūtiskāk - par 54,4%. PgF2a, TxB2 un LTB4 ražošana samazinājās vidēji par 30,3%, un prostaciklīna biosintēze samazinājās par 17,2%, salīdzinot ar līmeni pirms apstrādes. Šie dati liecina par būtisku klaritīna ietekmi uz atopiskā dermatīta veidošanās mehānismiem bērniem. Acīmredzot, pro-iekaisuma LTB4 un proagregāta TxB2 veidošanās samazināšanās uz relatīvi nemainīgas prostaciklīna biosintēzes fona ir būtisks klaritīna ieguldījums mikrocirkulācijas normalizēšanā un iekaisuma intensitātes samazināšanās atopiskā dermatīta ārstēšanā. . Līdz ar to atklātie klaritīna ietekmes modeļi uz eikozanoīdu mediatoru funkcijām ir jāņem vērā kompleksajā alerģisko dermatožu terapijā bērniem. Mūsu dati ļauj secināt, ka Claritin lietošana ir īpaši piemērota bērnu alerģiskām ādas slimībām. Dermorespiratorajam sindromam bērniem arī klaritīns efektīvas zāles, jo tas spēj vienlaicīgi ietekmēt ādas un elpceļu alerģijas izpausmes. Claritin lietošana dermorespiratorā sindroma ārstēšanai 6-8 nedēļas palīdz uzlabot atopiskā dermatīta gaitu, samazināt astmas simptomus un optimizēt veiktspēju ārējā elpošana, samazinot bronhu hiperreaktivitāti un mazinot alerģiskā rinīta simptomus.

Zyrtec(Cetirizīns) ir farmakoloģiski aktīvs nemetabolizēts produkts, kam ir specifiska H1 receptoru bloķējoša iedarbība. Zālēm ir izteikta pretalerģiska iedarbība, jo tās inhibē no histamīna atkarīgo (agrīnās) alerģiskās reakcijas fāzi, samazina iekaisuma šūnu migrāciju un kavē alerģiskās reakcijas vēlīnā fāzē iesaistīto mediatoru izdalīšanos.

Zyrtec samazina hiperreaktivitāti bronhu koks, nepiemīt M-antiholīnerģiska iedarbība, tāpēc to plaši izmanto ārstēšanā alerģisks rinīts, konjunktivīts, siena drudzis, kā arī tad, ja tie tiek kombinēti ar bronhiālo astmu. Zāles negatīvi neietekmē sirdi.

Zyrtec ir pieejams 10 mg tabletēs un pilienos (1 ml = 20 pilieni = 10 mg), kam raksturīgs ātrs klīniskā efekta sākums un ilgstoša darbība, pateicoties tā nenozīmīgajam metabolismam. Izrakstīts bērniem no divu gadu vecuma: no 2 līdz 6 gadiem, 0,5 tabletes vai 10 pilieni 1-2 reizes dienā, bērniem vecumā no 6 līdz 12 gadiem - 1 tablete vai 20 pilieni 1-2 reizes dienā.

Zāles neizraisa tahifilaksi un to var lietot ilgu laiku, kas ir svarīgi alerģisku ādas bojājumu ārstēšanā bērniem. Neskatoties uz norādījumiem par to, ka, lietojot Zyrtec, nav izteiktas sedatīvās iedarbības, 18,3% novērojumu mēs atklājām, ka zāles pat terapeitiskās devās izraisīja sedatīvu efektu. Šajā sakarā jāievēro piesardzība, lietojot Zyrtec kopā ar sedatīviem līdzekļiem, jo ​​iespējama to iedarbības pastiprināšanās, kā arī aknu un nieru patoloģiju gadījumos. Pozitīvu terapeitisko efektu ieguvām, lietojot Zyrtec 83,2% bērnu alerģisko dermatožu ārstēšanas gadījumu. Šis efekts bija īpaši izteikts alerģisku dermatožu niezošās formās.

Kestins(Ebastīnam) ir izteikta selektīva H1 bloķējoša iedarbība, neizraisot antiholīnerģisku un sedatīvu iedarbību, ātri uzsūcas un gandrīz pilnībā metabolizējas aknās un zarnās, pārvēršoties par aktīvo metabolītu karebastīnu. Ņemot Kestinu kopā ar taukaini ēdieni palielina tā uzsūkšanos un karebastīna veidošanos par 50%, kas tomēr neietekmē klīnisko efektu. Zāles ir pieejamas 10 mg tabletēs, un tās lieto bērniem, kas vecāki par 12 gadiem. Izteikts antihistamīna efekts rodas 1 stundu pēc ievadīšanas un ilgst 48 stundas.

Kestins ir efektīvs alerģiskā rinīta, konjunktivīta, siena drudža ārstēšanā, kā arī dažādu alerģisko dermatožu formu kompleksā terapijā – īpaši hroniskas recidivējošas nātrenes un atopiskā dermatīta gadījumā.

Kestin neizraisa tahifilaksi un to var lietot ilgstoši. Tomēr nav ieteicams pārsniegt tā terapeitiskās devas un ievērot piesardzību, parakstot kestīnu kombinācijā ar makrolīdiem un dažiem pretsēnīšu līdzekļiem, jo ​​tas var izraisīt kardiotoksisku efektu. Neskatoties uz 2. paaudzes zāļu, piemēram, terfenadīna un astemizola, izplatību, mēs neiesakām tos lietot bērnu alerģisko slimību ārstēšanā, jo kādu laiku pēc šo zāļu lietošanas sākuma (kopš 1986. gada) parādījās klīniskie un farmakoloģiskie dati. kas norāda uz šo zāļu kaitīgo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu un aknām (sirds ritma traucējumi, QT intervāla pagarināšanās, bradikardija, hepatotoksicitāte). Mirstība tika konstatēta 20% pacientu, kuri saņēma šīs zāles. Tādēļ šīs zāles jālieto piesardzīgi, nepārsniedzot terapeitisko devu, un tās nedrīkst lietot pacientiem ar hipokaliēmiju, sirds aritmiju, iedzimtu QT intervāla pagarināšanos un īpaši kombinācijā ar makrolīdiem un pretsēnīšu līdzekļiem.

Tādējādi pēdējos gados bērnu alerģisko slimību farmakoterapija ir papildināta ar jaunu efektīvu H1 receptoru antagonistu grupu, kurai nav vairāku pirmās paaudzes zāļu negatīvo īpašību. Saskaņā ar mūsdienu jēdzieniem ideālam antihistamīnam vajadzētu ātri parādīt efektu, iedarboties ar ilgstošu iedarbību (līdz 24 stundām) un būt drošam pacientiem. Šādu zāļu izvēle jāveic, ņemot vērā pacienta individualitāti un īpašības klīniskās izpausmes alerģiska patoloģija, kā arī ņemot vērā zāļu farmakokinētiku. Līdztekus tam, izvērtējot moderno H1 receptoru antagonistu izrakstīšanas prioritāti, īpaša uzmanība jāpievērš šādu zāļu klīniskajai efektivitātei un drošumam pacientam. Otrās paaudzes antihistamīna līdzekļu izvēles kritēriji ir parādīti 8. tabulā.

8. tabula. Otrās paaudzes antihistamīna līdzekļu izvēles kritēriji

	Klaritīns	Zyrtec	Astemizols	Terfenadīns	Kestins
Klīniskā efektivitāte
Visu gadu alerģisks rinīts	++	++	++	++	++
Seeonnijs	+++	+++	+++	+++	+++
Atopiskais dermatīts	++	++	++	++	++
Nātrene	+++	+++	+++	+++	+++
Strophulus	+++	+++	+++	+++	+++
Toksidermija	+++	+++	+++	+++	+++
Drošība
Sedatīvs efekts	Nē	Jā	Nē	Nē	Nē
Nomierinošo līdzekļu iedarbības stiprināšana	Nē	Jā	Nē	Nē	Nē
Kardiotoksiska iedarbība: Q-T pagarinājums, hipokaliēmija	Nē	Nē	Jā	Jā	devā, kas lielāka par 20 mg
Kombinēta lietošana ar makrolīdiem un dažām pretsēnīšu zālēm	neizraisa blakusparādības	neizraisa blakusparādības	kardiotoksiska iedarbība	kardiotoksiska iedarbība	Devā, kas pārsniedz 20 mg, ir iespējama ietekme uz asinsriti
Mijiedarbība ar pārtiku	Nē	Nē	Jā	Nē	Nē
Antiholīnerģiska iedarbība	Nē	Nē	Nē	Nē	Nē

Mūsu pētījumi un klīniskie novērojumi liecina, ka šāds otrās paaudzes antihistamīns, kas atbilst augstākminētajiem nosacījumiem, ir klīniski efektīvs un drošs bērnu alerģisko slimību ārstēšanā. Klaritīns, un tad - Zyrtec.