Novecošanās, ilgmūžības un ar vecumu saistītu slimību patofizioloģija. Telomerols – pirmā Krievijas klīniskā pieredze, lietojot ar vecumu saistītas slimības vīriešiem

Pašlaik ir parādījušās jaunas globālas medicīnas, sociālās un demogrāfiskās tendences, kas saistītas ar ievērojamu vidējā dzīves ilguma palielināšanos mūsdienu cilvēks. Šādos apstākļos pirms mūsdienu medicīna izvirzīti arī jauni uzdevumi, kas paredz nodrošināt ne tik daudz turpmāku mūža ilguma pieaugumu, bet gan maksimāli nodrošināt mūža ilgumu kvalitatīva dzīve(kvalitatīva dzīvošana) līdz agrīna profilakse ar vecumu saistītas slimības. Visas mūsdienu pretnovecošanās zāles balstās uz sasniegumiem fundamentālā zinātne, kas līdz šim ir ļāvis formulēt daudzas teorijas par šūnu novecošanos. Viena no jaunākajām bioloģiskās novecošanas teorijām ir telomerāzes teorija, kas balstīta uz pēdējo desmitgažu revolucionārajiem fundamentālās zinātnes atklājumiem. Rakstā aplūkoti šūnu novecošanās mehānismi, kas saistīti ar hromosomu telomēru un to galvenā regulējošā enzīma – telomerāzes – aktivitāti. Tiek sniegti īsi mūsdienu dati par pirmo sintētisko vielu ar telomerāzes aktivitāti - cikloastrogenolu - un dati par jaunas kombinētās vielas ar telomerāzes aktivitāti - cikloastrogenola un cikloastrogenola kompleksa - sastāvu un darbības mehānismiem. regulējošie peptīdičiekurveidīgs dziedzeris un aizkrūts dziedzeris(akrūts dziedzeris), kas ar tirdzniecības etiķeti "Telomerols" parādījās 2017. gadā krievu valodā farmācijas tirgus. Klīniskā pieredze ar Telomerol lietošanu mājas medicīnā joprojām ir ļoti pieticīga, taču tā sāk uzkrāties, kas kalpoja par pamatu provizoriskā analīze un diskusija par pirmo klīnisko Krievijas pieredze telomerola lietošanu šī raksta ietvaros.

AR bioloģiskais punkts Perspektīvā novecošana ir process, kurā pakāpeniski tiek traucētas un zaudētas svarīgas ķermeņa vai tā daļu funkcijas, jo īpaši spēja vairoties un atjaunoties. Cilvēka novecošana ir viņa novecošana iekšējie orgāni, orgānu novecošana savukārt ir to šūnu novecošanās, un šūnu novecošanās ir to informatīvi iedzimtās sistēmas novecošanās DNS molekulas veidā, kas atrodas cilvēka šūnu kodolos.

Būtībā cilvēka nāve novecošanas dēļ ir pasliktināšanās kritiskais līmenis visi bioķīmiskie mehānismi miljarda šūnu dzīvībai svarīgā aktivitāte DNS molekulu strukturālās degradācijas dēļ.

Cilvēka novecošana ir daudzpusīgāks, sarežģītāks un ģenētiski noteikts process. To nevar novērst, bet palēnināt to ir pilnīgi iespējams. Cilvēks kļūst vecs un ļoti vecs tikai tad, ja viņš to atļauj: vecs var būt 30–40 gados, bet 90–100 gados tikai vecs. Kāpēc un kā mēs novecojam? Cilvēce ir meklējusi atbildes uz šiem jautājumiem kopš tās pirmsākumiem. Mūsdienās ir ierosinātas daudzas novecošanas teorijas, tiek identificēti dažādi patoloģiski procesi, kas organismā attīstās laika gaitā, un aktīvi tiek izstrādātas metodes to inhibēšanai.

Vispopulārākās mūsdienu NOVEcošanas teorijas ir šādas:

1. Programmētās nāves teorija(novecošana ir iekodēta gēnos, un nāve ir sava veida ieprogrammēta pašnāvība).
2. Telomerāzes teorija. Katras hromosomas galā atrodas vairāki tūkstoši noteiktu DNS sekvenču kopiju, no kurām katra satur 6 bāzes pārus un kopā veido tā saukto telomēru. Ar katru somatisko šūnu dalīšanos hromosomas zaudē apmēram 200 bāzes pārus. Tāpēc organisma dzīves ilgumu ierobežo telomēra garums.
3. Mutāciju teorija skaidro novecošanos ar spontānu šūnu mutāciju uzkrāšanos dzīves laikā, kas izraisa to nāvi.
4. Uzkrāšanas teorija kaitīgie produkti vielmaiņa(lipofuscīns, brīvie radikāļi) – ķermeņa nāve notiek šo vielu toksisko šūnu bojājumu dēļ.
5. Autoimūna teorija- ar vecumu uzkrājas autoimūnas antivielas pret ķermeņa šūnām, kas izraisa to nāvi.
6. Endokrīno orgānu fizioloģisko izmaiņu teorija (dishormonālā teorija) ar vecumu iekšā Endokrīnā sistēma Neatgriezeniski šūnu struktūras un funkciju zudumi rodas hormonu deficīta dēļ, starp kuriem galvenā loma ir dzimumhormonu deficītam.

Esošo bioloģiskās novecošanas teoriju daudzveidība ļauj izdarīt nepārprotamu secinājumu, ka visi zināmie šūnu un sistēmiskās novecošanas mehānismi ir cieši saistīti viens ar otru un, acīmredzot, joprojām nav viena galvenā novecošanās mehānisma. Taču šobrīd ir labi zināmi universālie šūnu novecošanas mehānismi (ar vecumu saistīta hormonālā nelīdzsvarotība, oksidatīvais stress, mitohondriju disfunkcija, hromosomu telomēra garuma saīsināšanās, šūnas ģenētiskā materiāla nestabilitāte, šūnu apoptozes paātrināšanās uz mūsdienu negatīvā fona. epiģenētiskās ietekmes - tās, protams, ir galvenās saites attīstības bioloģija, sava veida “nāvējošs cikls”, kurā šo faktoru sinerģiskā mijiedarbība un savstarpējā slodze noved pie šūnas un organisma novecošanas un sekojošas nāves jebkurā no šiem posmiem (1. att.).

Rīsi. 1. Galvenie bioloģiskās novecošanas faktori

Telomerāzes novecošanas teorija. Mūsdienās telomēru ģenētiskajai teorijai (telomerāzes novecošanās teorijai) ir vislielākā rezonanse zinātnieku aprindās. 1961. gadā amerikāņu gerontologs L. Heifliks, veicot vienkāršus eksperimentus, konstatēja, ka ādas fibroblasti ārpus ķermeņa var sadalīties apmēram 50 reizes. Heifliks mēģināja sasaldēt fibroblastus pēc 20 dalīšanas un pēc gada tos atkausēja. Un viņi sadalīja vidēji vēl 30 reizes, tas ir, līdz savai robežai. Šis maksimālais dalījumu skaits konkrētai šūnai ir saukts par "Hayflick limitu". Protams, dažādām šūnām ir savi "Hayflick ierobežojumi" un ierobežots skaits sadalījumu. Dažas mūsu ķermeņa šūnas, piemēram, cilmes šūnas, dzimumšūnas un vēža šūnas, var dalīties neierobežotu skaitu reižu. tomēr ilgu laiku Joprojām nav skaidrs, kāpēc DNS hromosomās ir stabila, un fragmenti bez terminālām sekvencēm ir pakļauti pārkārtojumiem. Pola Hermaņa Millera pētījums (uzvarētājs Nobela prēmija fizioloģijā un medicīnā 1946) un Barbara McClintock (Nobela prēmijas laureāts fizioloģijā vai medicīnā 1983) 1940. gadu sākumā parādīja, ka terminālie reģioni aizsargā hromosomas no pārkārtošanās un pārtraukumiem. Millers šīs īpašās sadaļas sauca par telomēriem — no diviem grieķu vārdiem: telos — gals un meros — sadaļa. Bet kas ir šīs zonas un kādu funkciju tās pilda šūnā, zinātnieki vēl nezināja.

1975. gadā Elizabete Blekbērna Džozefa Gala laboratorijā Jēlas universitātē, pētot ciliātu ekstrahromosomu DNS molekulas, atklāja, ka šo molekulu terminālajos reģionos ir tandēma atkārtošanās sekvences, kas sastāv no sešiem nukleotīdiem: katrā galā bija no 20 līdz 70 šādiem atkārtojumiem. Turpmākajos eksperimentos Blackburn un Szostak pievienoja DNS molekulas ar ciliātu atkārtojumiem, kas bija piesaistīti raugam, un atklāja, ka DNS molekulas kļuva stabilākas. Kopīgā publikācijā 1982. gadā viņi ierosināja, ka šīs atkārtotās nukleotīdu sekvences ir telomēri. Viņu minējums apstiprinājās. Tagad ir droši zināms, ka telomēri sastāv no atkārtotiem nukleotīdu apgabaliem un īpašu proteīnu kopuma, kas īpašā veidā organizē šos reģionus kosmosā. Telomēriskie atkārtojumi ir ļoti konservatīvas sekvences, piemēram, visu mugurkaulnieku atkārtojumi sastāv no sešiem nukleotīdiem - TTAGGG, visu kukaiņu atkārtojumi sastāv no pieciem - TTAGG, vairuma augu atkārtojumi sastāv no septiņiem - TTTAGGG.

Tā kā telomēros ir stabili atkārtojumi, šūnu labošanas sistēma nejauc telomēru reģionu ar nejaušu pārtraukumu. Tādā veidā tiek nodrošināta hromosomu stabilitāte: vienas hromosomas gals nevar savienoties ar citas hromosomas pārrāvumu. Telomēri atkārtojas TTAGGG nukleotīdu sekvences, kas atrodas hromosomu galos, kurām nav ģenētiskas informācijas. Katrā mūsu ķermeņa šūnā ir 92 telomēri, kuriem ir svarīga loma šūnu dalīšanās procesā – tie nodrošina genoma stabilitāti, aizsargā hromosomas replikācijas procesā no degradācijas un saplūšanas, nodrošina hromosomu galu strukturālo integritāti un aizsargā šūnas no mutācijām, kā arī nodrošina hromosomu strukturālo integritāti. novecošana un nāve.

Cilvēka telomēriskās DNS garums ir aptuveni 15 000 bāzes pāru (bāzes pāri, BP). Ar katru šūnu dalīšanos telomēri kļūst par 200-300 BP īsāki. Kad tiek sasniegta robeža no 3000 līdz 5000 BP, telomēru garums kļūst kritiski īss - šūnas vairs nevar dalīties. Viņi noveco vai mirst. Ar vecumu, telomēra garums somatiskās šūnas persona samazinās (2. att.).

2. att. Cilvēka telomēra garuma vecuma dinamika

Telomēriskie atkārtojumi ne tikai stabilizē hromosomas, bet arī veic citas svarīga funkcija. Kā zināms, ģenētiskā materiāla pavairošana no paaudzes paaudzē notiek DNS molekulu dubultošanās dēļ, izmantojot īpašu enzīmu (DNS polimerāzi). Šo procesu sauc par replikāciju. “Gala replikācijas” problēmu neatkarīgi formulēja 70. gados Aleksejs Matvejevičs Olovņikovs un Nobela prēmijas laureāts Džeimss Vatsons. Tas ir saistīts ar faktu, ka DNS polimerāze nespēj pilnībā nokopēt lineāro DNS molekulu gala sekcijas; tā tikai paplašina esošo polinukleotīdu virkni. No kurienes nāk sākotnējā sadaļa? Speciāls enzīms sintezē nelielu RNS “praimeri”. Tā izmērs (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).

Rīsi. 3. Telomerāzes darbības mehānisms

Faktiski dažādām šūnām var būt atšķirīgs dzīves ilgums. Embrionālo cilmes šūnu līnijās telomerāze ir ļoti aktīva, tāpēc telomēra garums tiek uzturēts nemainīgā līmenī. Tāpēc embrionālās šūnas ir “mūžīgi jaunas” un spēj neierobežoti vairoties. Parastajās cilmes šūnās telomerāzes aktivitāte ir zemāka, tāpēc telomēru saīsināšanās tiek kompensēta tikai daļēji. Somatiskajās šūnās telomerāze nedarbojas vispār, tāpēc telomēri saīsinās ar katru šūnu ciklu. Telomēru saīsināšana noved pie Highflick robežas sasniegšanas - šūnu pārejas uz novecošanās stāvokli. Pēc tam notiek masīva šūnu nāve. Izdzīvojušās šūnas deģenerējas par vēža šūnām (parasti šajā procesā tiek iesaistīta telomerāze). Vēža šūnas spēj neierobežoti dalīties un uzturēt telomēra garumu. Telomerāzes aktivitātes klātbūtne tajās somatiskajās šūnās, kur tā parasti neizpaužas, var būt ļaundabīga audzēja marķieris un nelabvēlīgas prognozes rādītājs. Tātad, ja telomerāzes aktivitāte parādās pašā limfogranulomatozes sākumā, tad mēs varam runāt par onkoloģiju. Dzemdes kakla vēža gadījumā telomērs ir aktīvs jau pirmajā stadijā. Gēnu mutācijas, kas kodē telomerāzes vai citu telomēra garuma uzturēšanā iesaistīto proteīnu komponentus, izraisa iedzimtu hipoplastisku anēmiju (asinsrades traucējumi, kas saistīti ar kaulu smadzeņu noplicināšanos) un iedzimtu ar X saistītu diskeratozi (smaga iedzimta slimība, ko pavada garīga atpalicība, kurlums, ab). asaru kanālu attīstība, nagu distrofija, dažādi ādas defekti, audzēju attīstība, imūnsistēmas traucējumi uc) (4. att.).

4. att. Šūnu dzīves cikla telomerāzes regulēšana

Tajā pašā laikā hromosomu telomēra garuma saīsināšanas ātrumu daudzi pētnieki uzskata par vienu no precīzākajiem šūnu novecošanās ātruma marķieriem, kas izpaužas visā ar vecumu saistīto slimību un patoloģisko stāvokļu spektrā (att. 5.).

Rīsi. 5. Ar vecumu saistītas slimības un patoloģiski stāvokļi, kas saistīti ar paātrinātu telomēru saīsināšanu

Telomerāzes aktivatori ir jauns virziens 21. gadsimta epiģenētiskajā terapijā. Tēls un dzīvesveids ir atslēga, kas paver durvis gēnu izmaiņām jaunajā tūkstošgadē. Pēdējo 5 gadu laikā veiktie intensīvie dažādu dabisko vielu telomerāzes aktivitātes pētījumi ir ļāvuši, izmantojot empīrisku skrīningu, iegūt, mākslīgi sintezēt un laist farmācijas tirgū pirmo telomerāzes aktivatoru, kura pamatā ir cikloastrogenols - saknes ekstrakts. membrānas astragalus (Astragalus membranaceus) ar tīrību 98%, kas iegūts, vairākos posmos attīrot un pēc tam koncentrējot vienu no 2000 komponentiem, kas atrodami konkrētā auga saknēs. Astragalus membranaceus ir sena izmantošanas vēsture Ķīnas un Tibetas medicīnā. Krievijā tas aug arī Rietumsibīrijā un Tālajos Austrumos.

Neskatoties uz to, ka šī cikloastrogenola efektivitātes un drošības pierādījumu bāze joprojām ir veidošanās stadijā, jo tas tika sintezēts salīdzinoši nesen, pieejamie klīnisko un eksperimentālo pētījumu rezultāti liecina, ka tam ir pierādīta no devas atkarīga telomerāzes aktivācijas ietekme. hTERT gēna - viena no šī enzīma aktivitātes galvenajiem molekulārajiem regulatoriem - palielinātas ekspresijas dēļ, kam sekoja telomēra garuma palielināšanās jaundzimušo keratinocītos un cilvēka fibroblastos.

Saskaņā ar pieejamajiem datiem cikloastrogenols (TA-65) palielina vidējo telomēru garumu, samazina kritiski īso telomēru īpatsvaru un DNS bojājumus peļu fibroblastos, bet nepalielina telomerāzes aktivitāti un nepagarina telomērus fibroblastos no hTERT gēnu nokautajām pelēm. Pelēm, kas tika ārstētas ar TA-65, uzlabojās ādas un kaulu stāvoklis, palielinājās glikozes tolerance, bet ļaundabīgo slimību biežums nepalielinājās. Cilvēkiem, kuri lietoja TA-65 (10–50 mg dienā 3–6 mēnešus) un tika novēroti gadu, imūnsistēmas parametri uzlabojās: novecojošo citotoksisko (CD8+/CD28–) T limfocītu un dabisko killer šūnu skaits ievērojami samazinājās samazinājās šūnu skaits ar īsiem telomēriem, lai gan vidējais telomēra garums nemainījās.

Tādējādi cikloastrogenols ļauj palēnināt telomēra saīsināšanas ātrumu, ko izraisa galvenā hTERT gēna aktivācija, šī enzīma ekspresija šūnā (hTERT gēns). Jaunākie pētījumi liecina, ka telomerāzes aktivitāte patiešām ir atkarīga no enzīma daudzuma šūnā, ko lielā mērā nosaka vismaz divu gēnu, galvenokārt telomerāzes galveno apakšvienību (hTERT un hTR), ekspresijas līmenis. cilvēka genomā pārstāvēts tikai ar vienu eksemplāru. Tajā pašā laikā dažādas telomerāzes aktivitātes izpausmes, pirmkārt, ir atkarīgas no hTERT gēna ekspresijas, ko aktivizē cikloastrogenols.

Pēc tam tika identificēti dažādi šūnu transkripcijas faktori, kas regulē hTERT gēna ekspresiju. Tādējādi audzēja supresors WT1 (mijiedarbojas ar hTERT gēna promotoru), CTCF faktors (mijiedarbojas ar hTERT gēna 1. un 2. eksoniem), DNS metilēšana hTERT kodola promotora reģionā un daži citi faktori var krasi kavēt telomerāzes aktivitāti. Gluži pretēji, aktivizējošo efektu uz telomerāzi iedarbojas Akt kināze (fosforilēšana palielina telomerāzes aktivitāti), TCAB1 proteīns (pārnes telomerāzes RNS komponentu kodolā), TPP1 proteīns (iespējams, tas ir iesaistīts telomerāzes piegādē). uz telomēriem un palielina telomerāzes) un ER (estrogēnu receptoru) α un β procesus.

Pēdējā laikā atklāts, ka dažām augu vielām piemīt spēja stimulēt arī telomerāzes aktivitāti (auksīnu saturošs indoliletiķskābe), genisteīns (izoflavona fitoestrogēns, kas izolēts no sojas pupiņām, sarkanā āboliņa un citiem augiem, atkarībā no devas regulē telomerāzes aktivitāti), kā arī kā rosveratrols, kas bagāts ar sarkanajām vīnogām un vairākiem citiem augiem (tas pieder pie fenola fitoaleksīniem un ietekmē telomerāzes pēctranslācijas modifikāciju un lokalizāciju, inhibē enzīmu audzēja šūnās un palielina tā aktivitāti epitēlija un endotēlija šūnu prekursoros) .

Regulējošajiem peptīdiem ir arī aktivizējoša iedarbība uz telomerāzi (piemēram, epifīzes (epitalona), aizkrūts dziedzera un vairāku citu peptīdu kompleksi).

Telomerols - jauns vārds pretnovecošanās medicīnā XXI<века. 2017. gada sākumā Krievijas tirgū parādījās unikālas zāles Telomerols, kas izstrādātas, pamatojoties uz fundamentāliem pētījumiem šūnu bioloģijas jomā un jaunākajiem sasniegumiem pasaules farmakoloģijā. Tas satur jau plaši pazīstamo cikloastrogenola molekulu, kā arī peptīdu kompleksus Epivial un Timovial. Tādējādi Telomerols sastāv no unikāliem komponentiem, kuriem ir divkārša sinerģiska ietekme uz telomerāzes aktivitāti (cikloastrogenola un peptīdu kompleksi pastiprina hTERT telomerāzes gēna ekspresiju, bet pēdējie pastiprina pirmā stimulējošo efektu).

Peptīdi ir vielu grupa, kuras molekulas ir veidotas no diviem vai vairākiem aminoskābju atlikumiem, kas ar peptīdu (amīda) saitēm savienoti ķēdē. Šie peptīdu kompleksi ir īsas olbaltumvielas, kuras mūsu ķermenim jāsaņem no ārpuses (ar uzturu), lai visas sistēmas pilnvērtīgi funkcionētu un funkcionētu. Peptīdu darbības mehānisms ir šāds: īsie peptīdi iekļūst šūnā caur citoplazmas un kodola membrānām, piedalās atsevišķu gēnu aktivācijā, jo īpaši tie aktivizē telomerāzes molekulu. Peptīdi palielina eihromatīna saturu šūnas kodolā, transkripcijai kļūst pieejams vairāk gēnu, transkripcija notiek intensīvi un palielinās proteīnu sintēze. Peptīdu mijiedarbība ar nukleotīdu blokiem noved pie telomerāzes promotora reaktivācijas somatiskajās šūnās, kas ierosina intracelulāro telomerāzes sintēzi, pagarina telomērus, tādējādi ietekmējot dzīves ilgumu un kvalitāti. Īsiem peptīdiem nav imunogenitātes un tie ir specifiski audiem .

Epivial peptīdu komplekss satur peptīdus ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU terapeitiski efektīvā daudzumā kā aktīvās sastāvdaļas.

Čiekurveida dziedzeris ir īpašs mūsu ķermeņa dziedzeris, kas ietekmē visa organisma novecošanās ātrumu. Čiekurveida dziedzeris regulē visu endokrīno dziedzeru darbību, kas ražo hormonus. Galvenajam epifīzes hormonam melatonīnam piemīt antioksidanta, adaptogēna un hipnotiska iedarbība, regulē miega – nomoda ciklu, pozitīvi ietekmē smadzeņu darbību, pielāgo organismu straujām laika zonu izmaiņām, samazina reakcijas uz stresu un veic vairākas citas svarīgas fizioloģiskas funkcijas.

Epivial peptīdu komplekss tiek ražots no 6 aminoskābēm: L-alanīna, L-glutamīnskābes, glicīna, L-asparagīnskābes, L-lizīna, L-leicīna.

Alanīns ir aminoskābe, ko izmanto kā karnozīna “celtniecības bloku”, kas, kā zināms, uzlabo izturību un novērš ātru novecošanos. Galvenās karnozīna rezerves ir koncentrētas skeleta muskuļos, daļēji smadzeņu un sirds šūnās. Savā struktūrā karnozīns ir dipeptīds – divas aminoskābes (alanīns un histidīns), kas savienotas viena ar otru. Tas atrodas dažādās koncentrācijās gandrīz visās ķermeņa šūnās.

Viena no galvenajām karnozīna funkcijām ir skābju-bāzes līdzsvara uzturēšana organismā. Bet papildus tam tam ir neiroprotektīvas, pretnovecošanās, antioksidanta īpašības, un tas ir spēcīgs helātu veidotājs (novērš pārmērīgu metālu jonu uzkrāšanos, kas var bojāt šūnas). Karnozīns var arī palielināt muskuļu jutību pret kalciju un padarīt tos izturīgus pret smagām fiziskām aktivitātēm. Turklāt šī aminoskābe var mazināt aizkaitināmību un nervozitāti un mazināt galvassāpes.

Glutamīnskābes un asparagīnskābes unikalitāte ir tāda, ka tām ir integrējoša loma slāpekļa metabolismā, jo visas neaizvietojamās aminoskābes vispirms jāpārvērš par glutamīnskābi un asparagīnskābi. Vadošā loma slāpekļa pārdales procesā pieder glutamīnskābei. Glutamīnskābe veido 25% no kopējā visu (neaizstājamo un neaizvietojamo) aminoskābju daudzuma organismā. Lai gan glutamīnskābe tiek uzskatīta par klasisku neaizvietojamu aminoskābi, pēdējos gados ir atklāts, ka noteiktiem cilvēka ķermeņa audiem glutamīnskābe ir būtiska un to nevar papildināt ar neko citu (nevienu citu aminoskābi). Ķermenī ir sava veida glutamīnskābes “fonds”. Glutamīnskābi vispirms izmanto tur, kur tā visvairāk nepieciešama.

Asparagīnskābei organismā nav tik liela īpatnējā svara kā glutamīnskābei. Papildus slāpekļa pārdalei organismā kopā ar glutamīnskābi asparagīnskābe piedalās amonjaka neitralizēšanā.
Pirmkārt, asparagīnskābe spēj piesaistīt sev toksisku amonjaka molekulu, pārvēršoties netoksiskā asparagīnā. Un, otrkārt, asparagīnskābe palīdz pārvērst amonjaku netoksiskā urīnvielā, kas pēc tam tiek izvadīts no organisma.

Lizīns ir neaizstājama aminoskābe, tas ir, organisms to nesintezē pats par sevi, un tas ir daļa no gandrīz katra cilvēka ķermeņa proteīna. Tas nozīmē, ka tam pastāvīgi jāiekļūst cilvēka ķermenī ar pārtiku, jo viņš pats to nevar sintezēt. Lizīns ir gandrīz visu olbaltumvielu sastāvdaļa un ir nepieciešams cilvēka organismam normālai augšanai, hormonu, antivielu, enzīmu ražošanai, kā arī audu atjaunošanai. Šai aminoskābei ir pretvīrusu iedarbība, īpaši pret vīrusiem, kas izraisa herpes un akūtas elpceļu infekcijas.

Leicīns ir būtiska alifātiskā sazarotās ķēdes aminoskābe. Iekļauts visos dabīgajos proteīnos. To lieto dažādu slimību ārstēšanai un būtiski ietekmē vispārējo organisma stāvokli. Leicīns aizsargā mūsu šūnas un muskuļus, pasargājot tos no sabrukšanas un novecošanās. Veicina muskuļu un kaulaudu atjaunošanos pēc bojājumiem, piedalās slāpekļa līdzsvara nodrošināšanā un pazemina cukura līmeni asinīs. Leicīns stiprina un atjauno imūnsistēmu, piedalās hematopoēzē un ir nepieciešams hemoglobīna sintēzei, normālai aknu darbībai un augšanas hormonu ražošanas stimulēšanai. Jāpiebilst arī, ka šī neaizvietojamā aminoskābe pozitīvi ietekmē centrālo nervu sistēmu, jo tai ir stimulējoša iedarbība. Leicīns novērš serotonīna pārpalikumu un tā sekas. Leicīns var arī sadedzināt taukus, kas ir svarīgi cilvēkiem ar lieko svaru.

Un visbeidzot, glicīns, kas nav jāievada, jo tas ir diezgan un plaši pazīstams. Glicīns ir vienkāršākā alifātiskā aminoskābe, vienīgā bez optiskajiem izomēriem. Glicīns uzlabo garīgās un fiziskās spējas. Tādējādi Epivial peptīdu komplekss ir unikāls un katra cilvēka organismam nepieciešams peptīdu avots. Peptīdu komplekss ieņem īpašu vietu slimību profilaksē un organisma dabiskās imunitātes aktivizēšanā. Peptīdu komplekss Timovial ir sintētisks aizkrūts dziedzera peptīdu ekstrakta spoguļa analogs. To iegūst dipeptīda Lys-Glu cietās fāzes sintēzē no divām aminoskābēm - D-glutamīnskābes un D-lizīna. Aizkrūts dziedzeris ir spēcīgs imūnorgāns, kas veido imūnās šūnas, nodrošinot stabilas attiecības starp imunitāti un augstu dzīves ilgumu. Eksperimentā atklājās, ka Lys-Glu dipeptīdam ir imūnmodulējoša aktivitāte.

Telomerols ir pirmā Krievijas klīniskā pieredze, izmantojot to, lai kontrolētu telomēru novecošanās ātrumu.

Šodien Krievijā ir iespējams veikt asins analīzi un izmērīt telomēru garumu. Arhimēda laboratorijā tiek veikts tests, kas ļauj novērtēt vidējo telomēru šūnu garumu perifēro asiņu leikocītu frakcijā, izmantojot polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) metodi (6. att.).

6. att. Perifēro asiņu analīzes piemērs perifēro asiņu leikocītu telomēra garuma noteikšanai

Rezultāts tiek uzrādīts kā telomēru indekss (T/S jeb kn (tūkstoš nukleotīdu atkārtojumu)) un tiek salīdzināts ar pētāmās populācijas indeksiem tajā pašā vecuma diapazonā. Aprēķinātais indekss atspoguļo vidējo telomēra garumu; indekss attīstās un mainās laika un cilvēka vecuma gaitā. Tā rezultātā augsts telomēru indekss ir jaunu šūnu pazīme, savukārt zems telomēru indekss atspoguļo novecojošas šūnas.

Cilvēka dzimums un ģeogrāfiskā izcelsme ir vieni no galvenajiem faktoriem, kas ietekmē viņa telomēru garumu. Telomēru garumu būtiski ietekmē arī oksidatīvais stress, ķermeņa masas indekss, alkohola un tabakas patēriņš, zemas fiziskās aktivitātes un nepilnvērtīgs uzturs. Vecums un iedzimtība ir svarīgi faktori, kas ietekmē telomēra garumu, bet dzīvesveids un vide ir galvenie faktori.

Telomēru indeksa dinamikas uzraudzība mūsdienās ir daļa no pacienta globālās diagnozes, kas sastāv no 4 galvenajiem faktoriem: prognozes, profilakse, personalizācija, līdzdalība.

Mūsdienu medicīnā telomēra garums tiek uzskatīts par globālās bioloģiskās novecošanas vai atsevišķu sistēmu specifiskas novecošanas rādītāju. Tāpēc telomēra garumu var un vajadzētu saistīt ar patoloģijām, kas saistītas ar cilvēka novecošanos.

Jaunās tehnoloģijas telomēra garuma izpētē un inovatīvā medikamenta “Telomerols” izmantošana ir nenovērtējami rīki Jūsu ikdienas medicīnas praksē, un lūk, kāpēc: ir viegli noteikt pacienta bioloģisko vecumu un veikt prognozi; diagnostika sirds un asinsvadu slimības piemēram: ateroskleroze, hipertensija, aptaukošanās, cukura diabēts; lietošana hronisku slimību ārstēšanā; individuāla vielmaiņas traucējumu attīstības riska diagnostika, lietošana neauglības ārstēšanā: gametoģenēzes traucējumi, spermas kodolreakcijas traucējumi, aneuploidijas biežuma traucējumi, reproduktīvā vecuma palielināšanās gan vīriešiem, gan sievietēm; cilmes šūnas: to kvalitātes kontroles un īpašību novērtējums; pielietojums aptaukošanās ārstēšanā: individuāla uztura un uztura veidošana pacientam; īsi telomēri norāda uz pacienta vēža šūnu attīstības iespējamību; vecuma pārvaldība, Jūsu pacienta novecošanās process: funkcionālā medicīna, personalizētā medicīna, profilaktiskā medicīna. Telomerolam ir individuāla ietekme uz katru pacientu, jo vispirms organismā tiek atjaunoti kritiski īsie telomēri, tāpēc jūs un jūsu pacients redzēsit ietekmi uz tiem orgāniem un sistēmām, kas atrodas vissliktākajā stāvoklī.

Profesora Kaļinčenko klīnika Maskavā, iespējams, bija viena no pirmajām Krievijā, kas savā klīniskajā praksē plaši izmantoja telomēra garuma noteikšanu pacientiem ar vecumu saistītām slimībām (kopš 2014. gada) un pirmo reizi izrakstīja cikloastrogenolu (TA-65), un šodien Telomerol . Mūsu pašu 4 gadu pieredze šajā pretnovecošanās medicīnas jomā, pamatojoties uz vairāk nekā 120 pacientu izmeklēšanu un ārstēšanu, izmantojot telomerāzes aktivatorus, ļauj izdarīt dažus provizoriskus secinājumus par šo zāļu vietu kompleksajā Anti-Ageing. Medicīna un patoģenētiskā pretnovecošanās medicīna.

Pirmkārt, šo zāļu izrakstīšanai ir jāpiemēro racionālas pamatotības princips, pamatojoties uz obligātu provizorisku telomerāzes aktivitātes laboratorisko diagnozi, kas atspoguļojas perifēro asiņu leikocītu hromosomu telomēru garumā. Tas ir saprotams, jo ar sākotnēji nezināmu enzīmu aktivitāti terapijas ar telomerāzes aktivatoriem rezultāti var būt ļoti neparedzami. Visi pacienti ir atšķirīgi, kas padara tos atšķirīgus vielmaiņas līmeņus, atšķirīgus hormonāli-vielmaiņas fona īpatnības un organisma homeostāzes rādītājus utt., citiem vārdiem sakot, terapijai ar telomerāzes aktivatoriem jābūt fenotipiskai, pēc būtības uz pacientu vērstai, un ja novērtēts bioloģiskās novecošanās ātrums Tā kā pacienta telomēru garums atbilst viņa vecumam, ir acīmredzams, ka telomerāzes aktivatoru ievadīšanu ir ieteicams ieteikt pacientam ar vecumu saistītu slimību un saaukstēšanās profilaksei, lai uzturētu labu veselību un izskatu, regulē miega un nomoda sistēmu, kā arī garīga stresa un stresa periodos. Citiem vārdiem sakot, telomerāzes aktivatori nav "universāls jaunības eliksīrs", bet tie noteikti ieņem nozīmīgu vietu mūsdienu koncepcijā par cilvēka pāreju no HOMO SAPIENS uz HOMO LONGEVUS, kad cilvēks pieaugušā vecumā pilnībā saglabā garīgo un fizisko aktivitāti un spars.

Mūsuprāt, galvenā norāde, lai apspriestu telomerāzes aktivatoru izrakstīšanu papildus esošajai farmakoterapijai, ir neatbilstība starp pacienta bioloģisko un pases vecumu, kas noteikta, pamatojoties uz telomēru novecošanās ātruma laboratorisko testu kombinācijā ar subjektīvo. un/vai iepriekš nozīmētās un notiekošās patoģenētiskās terapijas objektīva efekta nepietiekamība.

Savukārt, ja tiek konstatētas laboratoriskas telomerāzes aktivitātes samazināšanās pazīmes (straujš telomēru saīsinājums, kas neatbilst bioloģiskajam vecumam), telomerāzes aktivatoru papildus ievadīšana ir piemērota un patoģenētiski pamatota kompleksās pretnovecošanās terapijas sastāvdaļa. Pēc mūsu pašu novērojumiem, Telomerola lietošana ļauj apturēt paātrinātas bioloģiskās novecošanās procesus, ievērojami pagarinot telomērus līdz pirmā ārstēšanas mēneša beigām vidēji par 10–20%. Mūsu klīniskā pieredze telomerāzes aktivatoru lietošanā ir balstīta uz šo zāļu lietošanu gan monoterapijā, gan kā daļu no “Veselības kvarteta” ārstēšanas un profilakses koncepcijas. Medikamenti uzrādīja gandrīz līdzvērtīgu efektivitāti, taču, tā kā “Veselības kvarteta” ārstēšanas un profilakses koncepcija ir vērsta uz visa organisma kompleksu terapiju, šeit telomerāzes aktivatori joprojām uzrādīja visizteiktāko efektivitāti. Tas ir pilnīgi loģiski, jo visas Veselības kvarteta sastāvdaļas (dzimumhormoni, D vitamīns, Omega-3 PUFA un antioksidanti) būtībā ir netieši telomēra aktivatori, tāpēc Health Quartet + Telomerol kombinācijas terapeitiskā efektivitāte ievērojami pārsniedz monoterapijas efektivitāti ar katrs no tiem atsevišķi par 20–30%. Jau pirmajos terapijas mēnešos lielākā daļa pacientu atzīmē ievērojamu garastāvokļa uzlabošanos, diennakts ritma atjaunošanos, vispārējās pašsajūtas uzlabošanos un pat iekšējās harmonijas sajūtu. Protams, Telomerola klīniskā izmantošana Krievijā ir tikko sākusies, tāpēc uz pierādījumiem balstītu pētījumu dati nav tik apjomīgi, taču tie jau pastāv, tāpēc šodien mēs runājam par tā efektivitāti un drošību.Ir pilnīgi skaidrs, ka, lai Lai klīniskā bāze kļūtu plašāka, mums visiem aktīvi jāizmanto visas šodien pieejamās farmakoterapeitiskās iespējas, lai nodrošinātu mūsu ģimenes, tuvinieku un pacientu dzīves kvalitāti, un telomerāzes aktivatori mūsdienās ir spilgts piemērs tam, kā viens no visvairāk pārbaudītajiem fundamentālajiem līdzekļiem. Šūnu novecošanas teorijas (telomerāzes teorija) jau tiek ieviestas dažādu specialitāšu ārstu ikdienas klīniskajā praksē.

Secinājums. Mūsdienu 21. gadsimta slimības, kurām diemžēl ir pakļauti visi metropoles iedzīvotāji, neļauj cilvēkam dzīvot ilgu un kvalitatīvu dzīvi. Medicīnas pārskatīšana, kuru aicināja A. S. Zalmanovs. tālajā 1963. gadā savā toreiz revolucionārajā grāmatā “Cilvēka ķermeņa slepenā gudrība”, šodien tā ir vēl vairāk nobriedusi. Mūsdienās katras specialitātes ārstam ir jāorientējas jaunajā "pretnovecošanās medicīnas" jēdzienā, tāpat kā ikviens 20. gadsimta ārsts pārņēma infekcijas slimības, kas 21. gadsimtā ir kļuvušas mazāk aktuālas. Visiem pacientiem ar jebkādu ar vecumu saistītu patoloģiju aprioir ir oksidatīvais stress, tāpēc efektīvu un drošu ilgtermiņa antioksidantu lietošanai jākļūst par klīnisku normu un jābūt pastāvīgai lietošanai visa mūža garumā, jo ar vecumu oksidatīvā stresa intensitāte un tā negatīvās vielmaiņas sekas tikai pieaug. palielinās. Ņemot vērā visu mūsdienu cilvēka veselības aspektu rādītāju pasliktināšanos 21. gadsimtā, klīniskās medicīnas prerogatīva kļūst agrīna diagnostika un visu patoloģisko procesu, kas paātrina šūnu un sistēmisku novecošanos, savlaicīga korekcija, starp kuriem galvenie ir ar vecumu saistīti hormonālie trūkumi. / nelīdzsvarotība un oksidatīvais stress, kas izraisa straujāku telomēru šūnu saīsināšanu, kas kopā nosaka šūnu un sistēmiskās novecošanās paātrināšanos un vairuma ar vecumu saistītu slimību atjaunošanos. Tomēr šo procesu prasmīgās rokās var diezgan viegli kontrolēt, jo īpaši tāpēc, ka patoģenētiskai farmakoterapeitiskai vadībai un paātrinātas novecošanās un ar vecumu saistītu patoloģiju profilaksei mūsdienās ir pieejamas unikālas un efektīvas zāles ar spēcīgu patoģenētisku pretnovecošanās efektu, tostarp sintētiskie telomerāzes aktivatori ( cikloastrogenols un regulējošie peptīdi) ļoti drīz var ieņemt savu īsto vietu mūsdienu ārsta arsenālā. Galvenais šajā gadījumā ir ārsta māksla tās prasmīgi pielietot atbilstoši indikācijām, lai katrs atrod “savu” pacientu.

2010. gada 18. janvāris

Kopsavilkums

2007. gada 18. aprīlī Palermo, Itālijā, notika starptautiskā konference “Novecošanās, ilgmūžības un ar vecumu saistītu slimību patofizioloģija”. Šajā ziņojumā mēs sniedzam pamatinformāciju par svarīgākajiem apspriestajiem jautājumiem. Lai gan novecošana ir jāuzskata par neizbēgamu beigu punktu katra indivīda dzīves vēsturē, pieaugošas zināšanas par novecošanas mehānismiem nodrošina pamatu daudzu dažādu stratēģiju izstrādei, lai mazinātu novecošanas simptomus un pagarinātu jaunību. Tādējādi ir nepieciešama labāka izpratne par novecošanas un ar vecumu saistītu slimību patofizioloģiju, lai ikvienam dotu reālu iespēju nodzīvot ilgu mūža beigas bez slimībām.

Lielākā daļa vēža attīstās pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Saslimstība ar vēzi, cilvēkiem novecojot, strauji pieaug abiem dzimumiem: pēc 65 gadu vecuma saslimstība ar vēzi ir 12-36 reizes lielāka nekā cilvēkiem vecumā no 25 līdz 44 gadiem un 2-3 reizes lielāka nekā cilvēkiem vecumā no 45 līdz 65 gadiem. . Jāatzīmē, ka 70% ar vēzi saistīto nāves gadījumu notiek vīriešiem un sievietēm vecumā no 65 gadiem, savukārt 35% ar vēzi saistīto nāves gadījumu vīriešiem un 46% sievietēm notiek pēc 75 gadu vecuma. Saikne starp novecošanos un vēzi ir vienāda gandrīz visiem vēža veidiem, un to diezgan labi apraksta kanceroģenēzes daudzpakāpju modelis. Tāpēc pati novecošana nav jāuzskata par noteicošo faktoru vēža attīstībā, bet gan par netiešu nozīmīgu kancerogēnu faktoru iedarbības ilguma marķieri. No otras puses, nesen veiktais pārskats par attiecībām starp vēzi un iekaisumu liecina, ka audzēja vietā esošās iekaisuma šūnas un citokīni, iespējams, stimulē audzēja augšanu un progresēšanu. Turklāt uzņēmība pret vēzi un slimības smagums var būt saistīta ar gēnu, kas kodē iekaisuma citokīnus, funkcionālos polimorfismus. Ja ģenētiskais bojājums ir kā sērkociņš, kas izraisa ugunsgrēku, daži iekaisuma veidi var nodrošināt degvielu, kas uztur liesmu. Tādējādi iemesls pieaugošajai saslimstībai ar vēzi vecumdienās var būt speciālistiem labi zināmais organisma pro-iekaisuma stāvoklis, kas saistīts ar novecošanos.

Konferencē onkogēnu lomu cilvēka vēža attīstībā akcentēja to darbu autori, kas veltīti cilvēka vairogdziedzera epitēlija audzēju izpētei, kas attīstījās no folikulārajām vai parafolikulārām šūnām. Folikulāro šūnu audzēji pārstāv plašu patoloģisko izmaiņu spektru (no labdabīgām adenomām līdz diferencētām papilāru un folikulu karcinomām un nediferencētām anaplastiskām karcinomām), padarot tos par labu modeli, lai pētītu korelāciju starp specifiskiem ģenētiskiem bojājumiem un histoloģisko fenotipu. Folikulāras adenomas bieži rodas mutāciju klātbūtnē vienā no trim ras ģimenes gēniem: HRAS, KRAS un NRAS. G-stimulējošā proteīna (gsp) un tirotropīna receptoru (TSH-R) gēnu mutācijas izraisa hiperfunkcionālu labdabīgu audzēju (toksisku mezglu un adenomu) veidošanos. Divi dažādi diferencēto vairogdziedzera karcinomu veidi atšķiras ne tikai pēc morfoloģijas, bet arī pēc uzvedības; turklāt tās ir saistītas ar dažādu onkogēnu mutācijām: papilāru karcinomu - ar RET vai TRK gēnu pārkārtošanos un folikulārām karcinomām - ar mutācijām vienā no trim ras ģimenes onkogēniem. P53 audzēja supresora gēns bieži ir saistīts ar anaplastisku vairogdziedzera vēzi. RET gēns ir klasisks gēna piemērs, kurā dažādas mutācijas var izraisīt dažādu neoplastisku fenotipu attīstību. Somatiskās pārkārtošanās, ko bieži izraisa hromosomu inversijas (hromosomas apgabala pagriešana par 180°), aktivizē RET gēna onkogēno potenciālu cilvēka papilāru vairogdziedzera vēža šūnās. Šādas izmaiņas notiek gandrīz 50% papilāru audzēju šūnās un ir RET gēna 3"-tirozīna kināzes domēna superpozīcija, kas kodē proteīna receptoru, ko parasti neizsaka folikulu šūnas, un 5" domēna viena no audzējiem. visuresoši izteikti gēni, kā rezultātā veidojas vairāku veidu himēriskie audzēji.Papilāram vairogdziedzera vēzim raksturīgie RET/PTC gēni. Šādi visuresoši izteikti gēni veic aktivācijas un dimerizācijas funkcijas, kas nepieciešamas RET / PTC proteīnu konstitutīvai aktivizēšanai. Cilmes šūnu RET gēna punktveida mutācijas izraisa 2. tipa ģimenes multiplās endokrīnās neoplāzijas (MEN II) sindromu attīstību, ko raksturo (a) ģimenes medulārais vairogdziedzera vēzis, (b) MEN IIA un (c) MEN. IIB. Šo slimību kopīga iezīme ir medulāra vairogdziedzera vēža klātbūtne, ko veido parafolikulāras C šūnas. RET gēna punktveida mutācijas var rasties arī somatiskajās šūnās, izraisot sporādisku medulāru vairogdziedzera vēža un feohromocitomu attīstību. Detalizēta informācija par specifiskajām RET gēna mutācijām, kas ir cilvēka vairogdziedzera ļaundabīgo audzēju attīstības pamatā, ievērojami atvieglo šo slimību ārstēšanu.

Imunoloģiskā novecošana

Ir aprakstītas daudzas veselībai bīstamas iedzimtas un iegūtas imunitātes disfunkcijas gados vecākiem cilvēkiem, kas radīja terminu “imunoloģiskā novecošanās”. No otras puses, imunoloģiskā novecošana ir diezgan sarežģīts process, kas ietver daudzas izmaiņas, ko izraisa organisma evolūcija un pārstrukturēšana, nevis vienkārša pakāpeniska visas sistēmas funkcionēšanas pasliktināšanās. Tomēr gados vecākiem cilvēkiem daži imunoloģiskie parametri bieži ir ievērojami samazināti, un, gluži pretēji, laba imūnsistēmas darbība ir cieši saistīta ar veselības stāvokli. Jaunākie novērojumi liecina, ka imunoloģisko novecošanos nepavada neizbēgama progresējoša imūnsistēmas darbības pasliktināšanās, bet gan pārstrukturēšanas rezultāts, kas noved pie dažu funkciju nomākšanas, savukārt citu funkciju efektivitāte nemainās vai pat palielinās. . Ir svarīgi atzīmēt faktu, ka ar vecumu saistītas izmaiņas imūnsistēmā tieši vai netieši ir saistītas ar vecāka gadagājuma cilvēku paaugstinātas uzņēmības veidošanos pret infekcijas, autoimūnām un onkoloģiskām slimībām, kā arī imunoloģiskās reaktivitātes samazināšanos pret vakcināciju. Tas pats attiecas uz svarīgāko ar vecumu saistītu slimību patoģenēzi, piemēram, sirds un asinsvadu un neirodeģeneratīvām slimībām, kā arī diabētu un osteoporozi: visu šo slimību patoģenēzē ir svarīga imūnsistēma. Turklāt šķiet, ka iedzimtā imunitāte novecošanas laikā ir salīdzinoši labi saglabājusies, salīdzinot ar jaunāku, sarežģītāku klonotipisko imūnreakciju, ko spēcīgāk ietekmē novecošanās.

Klonotipiskās imunitātes novecošana lielā mērā ir T šūnu statusa izmaiņu rezultāts. Tiek uzskatīts, ka hroniska antigēnu slodze ir galvenais imunoloģiskās novecošanās cēlonis, kas ietekmē cilvēka paredzamo dzīves ilgumu, samazinot naivu (ar antigēniem nesaistīto) T šūnu skaitu un aizpildot iegūto imunoloģisko nišu ar atmiņas T šūnām un T šūnām, kuras jau ir sastapušās. antigēni, efektori. Šī hroniskā antigēnā slodze, kas ietekmē imūnsistēmu visa mūža garumā, ir vecumdienām raksturīgā hroniskā iekaisuma stāvokļa cēlonis. Pakāpeniska naivu CD4+ un CD8+ T limfocītu skaita samazināšanās notiek paralēli atmiņas CD28 T šūnu populācijas pieaugumam, kam piemīt novecojošs fenotips, tas ir, demonstrē progresējošu telomēru saīsināšanu un samazinātu replikācijas spēju. Otrs imūnnovecošanās pamataspekts ir progresējoša proinflammatoriskā stāvokļa pasliktināšanās, ko raksturo paaugstināts iekaisuma citokīnu un iekaisuma marķieru līmenis, kas prognozē saslimstību un mirstību. Šo hronisko pro-iekaisuma stāvokli izraisa hroniska antigēna slodze (baktērijas, vīrusi, sēnītes, toksīni, mutācijas šūnas), pastāvīgi stimulējot iedzimtos imūnmehānismus un, acīmredzot, veicinot tipisku ar vecumu saistītu slimību (aterosklerozes, demences) attīstību. , osteoporoze, neoplazija), kuru attīstībā liela nozīme ir imūnajiem un autoimūnajiem faktoriem.

Ir ierosināts, ka hroniska vīrusu antigēnu stimulācija var būt atbildīga par izmaiņām limfocītu populācijās, kas raksturīgas novecošanai, tostarp vīrusu antigēnam specifisko CD8+ T šūnu, kas ekspresē atmiņas šūnu fenotipu un dažos gadījumos veido līdz pat ceturtdaļai, klonālu paplašināšanos. no visas CD8+ T šūnu populācijas. Jaunākajā darbā autori novērtēja CD8+ T šūnu populāciju ar dažādiem fenotipiem kvantitatīvo attiecību gados vecāku cilvēku asinīs divās vecuma grupās: no 90 līdz 100 gadiem un virs 100 gadiem. Šūnu fenotips tika novērtēts, izmantojot galveno histo-saderības kompleksa antigēnu HLA-A2 HLA-B7 tetramērus, kas satur Epšteina-Barra vīrusam (EBV) un citomegalovīrusam (CMV) raksturīgus epitopus. Iegūtie dati parādīja, ka gados vecākiem cilvēkiem šie vīrusi inducē kvantitatīvi un kvalitatīvi atšķirīgas imūnās atbildes reakcijas, ko mediē CD8+ T šūnas. Trīs Epšteina-Barra vīrusa epitopiem raksturīgo CD8+ šūnu relatīvais un absolūtais skaits bija neliels, un šīs šūnas pārsvarā pārstāvēja CD8+CD28+ fenotips. Gluži pretēji, citomegalovīrusa infekcijas laikā dažādu cilvēku asinīs tika reģistrēti dažādi CD8+ T šūnu līmeņi, kas raksturīgi diviem vīrusa epitopiem. Dažiem indivīdiem šo šūnu populācijas, kas neizpauž CD28 molekulu, bija ārkārtīgi daudz. Lai sīkāk izpētītu citomegalovīrusa infekcijas un imūnsistēmas lomu, zinātnieki nesen pārbaudīja 121 cilvēku vecumā no 25 līdz 100 gadiem, no kuriem 18 bija seronegatīvi un 118 bija seropozitīvi pret citomegalovīrusu. Analīzes rezultāti parādīja, ka ar citomegalovīrusu inficētajiem indivīdiem bija raksturīgs izteiktāks naivu CD8+ T šūnu skaita samazinājums, savukārt naivu CD4+ T šūnu skaita samazināšanās nebija atkarīga no CMV infekcijas klātbūtnes. Naivo CD8+ T limfocītu skaita samazināšanos pavadīja pakāpenisks CD8+CD28+ efektoršūnu populācijas pieaugums, īpaši izteikts ar CMV inficētiem indivīdiem. Ar vecumu saistīta šūnu uzkrāšanās ar CD4 + CD28- fenotipu tika novērota tikai inficētiem indivīdiem, savukārt CMV negatīviem subjektiem šīs šūnas praktiski nebija. Perifēro asiņu mononukleāro šūnu paraugi tika stimulēti ar peptīdu kombinācijām, kuru aminoskābju ķēdes fragmenti pilnībā nosedza citomegalovīrusa proteīna molekulu pp65 un IE-1 sekvences. Rezultātā reaģējošas šūnas, kas ekspresē gamma interferonu (IFN-gamma+), parādījās gan CD8+, gan CD4+ limfocītu populācijās. Funkcionālā līmenī visi indivīdi uzrādīja ar vecumu saistītu CMV specifisko (IFN-γ+) CD8+ šūnu uzkrāšanos, savukārt pp65 specifisko CD4+ šūnu populācijas pieaugums notika tikai cilvēkiem, kas vecāki par 85 gadiem. Tajā pašā laikā lielākā daļa citomegalovīrusam specifisko CD8+ (IFN-gamma+) šūnu un 25% CD4+ (IFN-gamma+) šūnu ekspresēja citotoksisko degranulācijas marķieri CD107a (Sansoni et al., raksts pieņemts publicēšanai). Šie dati apstiprina hipotēzi, ka hroniska citomegalovīrusa infekcija ir pamatā izteiktām izmaiņām limfocītu apakšpopulāciju proporcijā, kas ietekmē ne tikai CD8+, bet arī CD4+ šūnas, un, iespējams, veicina ar vecumu saistīta proinflammatoriskā stāvokļa attīstību, kas pavada lielāko daļu ar vecumu saistītu slimību.

Pētījumi par imūnreakciju veseliem gados vecākiem pieaugušajiem ir parādījuši, ka imūnnovecošanās ietekmē ne tikai T šūnu atbildes reakciju, bet arī dažādus iedzimtas imunitātes aspektus. Iespējams, visdetalizētākie pētījumi par ar vecumu saistītām izmaiņām iedzimtajā imūnsistēmā ir vērsti uz tā sauktajām dabīgajām killer (NK) šūnām. Šīs šūnas, kā arī polimorfonukleārie leikocīti un makrofāgi ir iedzimtas imūnsistēmas sastāvdaļas un ir ķermeņa primārā aizsardzības sistēma, kas ir atbildīga par audzēju un vīrusu inficēto šūnu spontānu iznīcināšanu. Dabiskajām killer šūnām nav T-šūnu receptoru, un tās uz to membrānas ekspresē CD56 un CD16 molekulas. Turklāt tiem ir divi alternatīvi citolīzes mehānismi: tieša spontāna citotoksicitāte, kas vērsta pret dažādām audzēja šūnām, un netieša Fc receptoru izraisīta citotoksicitāte pret antivielām pārklātiem mērķiem (no antivielām atkarīga šūnu mediēta citotoksicitāte). Smalki līdzsvarots signālu komplekss, kas nāk no daudziem aktivizējošiem un inhibējošiem receptoriem, kontrolē to efektoru funkcijas. Šie receptori ļauj šūnām ātri noteikt potenciāli bīstamas šūnas savā vidē. Ja signalizācijas kompleksa līdzsvars virzās uz aktivāciju, dabiskās slepkavas šūnas sāk izdalīt citokīnus un/vai atbrīvot citotoksiskas vielas, kas atrodas citoplazmas granulās. Cilvēkiem viens no aktivizējošajiem receptoriem, ko ekspresē NK šūnas, kā arī T-gamma-delta šūnas un CD8-alfa-beta T šūnas, ir NKG2D molekula. Kā ligandi šis receptors atpazīst UL16 saistošo proteīnu 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, kā arī MICA un MICB - MHC I antigēnu molekulu ķēdes.Uz veselu šūnu virsmas šo ligandu nav vai tie ir ietverti nelielās daļiņās. daudzumos, bet to izpausmi var izraisīt vīrusu vai bakteriālas infekcijas. Ir veikti vairāki pētījumi, lai pētītu dabisko killer šūnu spēju infekciozā procesa attīstības sākumposmā regulēt iegūto imūnās atbildes reakciju attīstību, ražojot citokīnus, ko parasti sintezē I tipa T palīgšūnas, vai ar dendritisko šūnu aktivizēšana. Turklāt dabisko slepkavu šūnu un antigēnu aktivēto T šūnu kopkultūra parādīja, ka, reaģējot uz interleikīna IL-2 ražošanu aktivēto T šūnu dēļ, cilvēka NK šūnas sāk izdalīt gamma interferonu. Turpretim ir ļoti maz pierādījumu par fiziskas mijiedarbības esamību starp dabiskajām killer šūnām un šūnām, kas mediē iegūtās imūnās atbildes, īpaši CD4+ šūnas. Dabiskās killer šūnas stimulē adaptīvo imunitāti, ražojot 1. vai 2. tipa citokīnus vai kemokīnus. Šo faktoru sekrēcija, ko veic aktivizētās NK šūnas, ietekmē B un T limfocītu diferenciāciju. Arvien vairāk zinātnieku iegūto datu liecina par dabisko killer šūnu tiešu līdzdalību dendritisko šūnu nobriešanā. Tajā pašā laikā līdz šim nav pētīta tiešas starpšūnu mijiedarbības potenciālā loma starp dabiskajām killer šūnām un T limfocītiem, jo ​​īpaši CD4+ T limfocītiem. Ir pierādījumi, ka aktivētas cilvēka dabiskās slepkavas šūnas spēj stimulēt T šūnu receptoru (no TCR atkarīgo) miera stāvoklī esošo autologo perifēro asiņu CD4+ T šūnu proliferāciju, izmantojot procesu, kas ietver imūnglobulīna un audzēja nekrozes faktora (TNF) superģimenes kostimulējošās molekulas. Šie dati liecina, ka pastāv iepriekš nezināms imunitātes iedzimto un iegūto komponentu attiecību mehānisms.

1987. gada kvantitatīvā analīze šūnām, kas ekspresē dabisko slepkavas šūnu fenotipu, parādīja, ka cirkulējošo NK šūnu skaits veselu cilvēku, kas vecāki par 70 gadiem, perifērajās asinīs bija lielāks nekā jauniem un vidēja vecuma indivīdiem. NK šūnu populācijas pieaugums vecāka gadagājuma cilvēku perifērajās asinīs nepārprotami korelē ar vecumu un T limfocītu skaita samazināšanos, kas apstiprina teoriju, ka dabisko killer šūnu skaita palielināšanās kompensē to citolītisko šūnu samazināšanos. aktivitāte. Perifēro asiņu limfocītu citolītiskā aktivitāte ir aptuveni proporcionāla NK šūnu relatīvajam daudzumam asins paraugā. Tomēr izrādījās, ka pēc inkubācijas ar K562 šūnām dabisko killer šūnu citolītiskā aktivitāte ir vienāda gan jauniem cilvēkiem, gan īpaši veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem, kas atlasīti saskaņā ar SENIEUR protokolu, neskatoties uz divreiz lielāku efektoršūnu saturu pēdējo. Jebkurā gadījumā izolētām vai klonētām NK šūnām no veciem indivīdiem bija samazināta citolītiskā aktivitāte uz vienu šūnu. Šie rezultāti apstiprina datus, ka pēc saistīšanās ar mērķa CD16+ šūnu vecāka gadagājuma donora šūnai ir vidēji divas reizes zemāka citolītiskā aktivitāte nekā jauna cilvēka šūnai. Tomēr vecāka gadagājuma cilvēku dabiskās slepkavas šūnas būtiski neatšķiras no jaunu cilvēku šūnām ne ar spēju saistīties ar mērķi, ne ar intracelulāro saturu, ne ar perforīna izplatību un izmantošanu. Tāpēc ir acīmredzams, ka daži citi faktori ir atbildīgi par dabisko killer šūnu citolītiskās aktivitātes samazināšanos gados vecākiem cilvēkiem. Faktiski NK šūnu spēja pārveidot receptoru mediētu signālu efektora reakcijā, kas saistīta ar spēju sintezēt otros sūtņus pēc stimulācijas ar K562 šūnām, ievērojami samazinās līdz ar vecumu. Šķiet, ka galvenais bioķīmiskais defekts, kas ir šīs parādības pamatā, ir ar vecumu saistīta PIP2 hidrolīzes palēninājums un IP3 veidošanās ātruma samazināšanās pēc dabisko killer šūnu stimulēšanas ar K562 šūnām. Tā kā atpazīšanā un adhēzijā iesaistīto virsmas receptoru blīvums, kā arī NK šūnu spēja veidot kompleksus ar mērķa šūnām, praktiski nemainās līdz ar vecumu, var pieņemt, ka signāla pārraides traucējumi šajās šūnās notiek attālos posmos. no receptoru saistīšanās brīža.

Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka imūnsistēmas, endokrīnās un nervu sistēmas ir ļoti savstarpēji saistītas un mijiedarbojas viena ar otru, izmantojot cirkulējošos citokīnus, hormonus un neirotransmiterus. Daudzi hormoni un mikroelementi būtiski ietekmē imūnsistēmas homeostāzi un nemainīga organisma sastāva uzturēšanu. Ar novecošanu saistīta taukaudu, kā arī muskuļu un kaulu masas samazināšanās kopā ar paaugstinātu nepietiekama uztura un vitamīnu un minerālvielu deficīta risku ir vieni no galvenajiem faktoriem, kas izraisa slimību attīstību un vecāka gadagājuma cilvēku samazinātu izturību pret infekcijas slimībām. . Tika konstatēta cieša sakarība starp dabisko slepkavu šūnu skaitu un citolītisko aktivitāti un D vitamīna saturu asins serumā, kas atbilst datiem, saskaņā ar kuriem vecāka gadagājuma cilvēku D vitamīna uzņemšanai ir izteikta ietekme uz NK šūnu aktivitāti. , palielinot alfa interferona līmeni asinīs. Tauku un muskuļu apjoma novērtēšanai izmantotie antropometriskie parametri korelē arī ar dabisko slepkavu šūnu skaitu un aktivitāti, un tauku tilpuma rādītāji korelē ar D vitamīna līmeni serumā. Vēl viens svarīgs rezultāts ir spēcīgas korelācijas noteikšana starp NK šūnu skaitu un cinka koncentrāciju serumā, kas nepieciešama daudzām ķermeņa homeostatiskām reakcijām, tostarp oksidatīvajam stresam, un daudzām ķermeņa funkcijām, tostarp efektīvām imūnreakcijām. Turklāt cinka aspartāta lietošana palielināja cinka jonu koncentrāciju to cilvēku asinīs, kuriem sākotnēji bija zems šī elementa līmenis asins serumā, un stimulēja viņu dabisko killer šūnu citolītisko aktivitāti, kas liecina par pro-iekaisuma stāvokļa mazināšanu ( kam raksturīgs augsts pro-iekaisuma citokīnu un, iespējams, chemokīnu līmenis) un līdzsvarotāku imūnreakciju attīstība, ko mediē 1. un 2. tipa T-palīgs. Tā kā pastāv cieša saikne starp mikroelementu un vitamīnu deficīta pakāpi un imūndeficītu gados vecākiem pieaugušajiem (paaugstināts infekcijas slimību attīstības risks, par ko liecina augstais gripas vakcīnas nereakcijas līmenis gados vecāku pieaugušo vidū, kuri cieš no nepietiekama uztura), šie rezultāti parāda, cik ļoti svarīgi ir uztura kvalitātes novērtēšana klīniskajos pētījumos.vecāku cilvēku veselības stāvoklis.

Ar vecumu saistītas iekaisuma slimības

Visa organisma vai jebkuras orgānu sistēmas individuālais novecošanās ātrums var atšķirties atkarībā no ģenētiskajām īpašībām, slimības vēstures, nejaušiem faktoriem utt. Imūnsistēma nav izņēmums. Alcheimera slimības un reimatoīdā artrīta attīstības pamatā vai vismaz viens no iemesliem ir homeostāzes un imūnsistēmas darbības traucējumi (īpaši galvenās imūnās šūnas - CD4+ limfocīti). Šīs slimības attiecas uz apstākļiem, kas paātrina cilvēka novecošanos (samazina paredzamo dzīves ilgumu). Rodas jautājums: vai cilvēkiem, kuri cieš no šīm slimībām, CD4+ šūnu novecošanās ir paātrināta? CD4+ limfocītu galvenie uzdevumi ir liela skaita dažādu citokīnu ražošana un periodiska proliferācija, nodrošinot efektoršūnu un atmiņas šūnu klonu veidošanos. Ir zināms, ka reimatoīdā artrīta pacientu CD4+ limfocītiem, kā arī veselu vecāka gadagājuma cilvēku šūnām ir raksturīgas novecošanas pazīmes, tostarp salīdzinoši īsi telomēri, uz virsmas ekspresēto CD28 molekulu skaita samazināšanās, proliferācijas biežums utt. Lai izpētītu CD4+ limfocītu paātrinātas novecošanas iespējamību pacientiem ar Alcheimera slimību un reimatoīdo artrītu, zinātnieki izmantoja jaunu plūsmas citometrijas metodi, lai novērtētu šūnu proliferācijas biežumu. Šī tehnika ir balstīta uz šūnu marķēšanu ar karboksifluoresceīna sukcinimīda ēteri un iegūto datu sarežģītu matemātisko analīzi, kas ļauj ar augstu precizitātes pakāpi noteikt proliferējošo limfocītu skaitu, kā arī novērtēt limfocītu dinamiskos parametrus. proliferācija, tostarp šūnu cikla laiks, jo īpaši pārejas laiks no G0 fāzes uz G1 fāzi. Rezultāti parādīja, ka CD4+ šūnas no pacientiem ar reimatoīdo artrītu (īpaši jauniem) pēc šiem parametriem neatšķiras no veselu vecāka gadagājuma cilvēku šūnām, tādējādi apstiprinot pieņēmumu par to priekšlaicīgu novecošanos. Vismaz viens no šiem parametriem (G0–G1 pārejas ilgums) korelē ar CD28 ekspresijas līmeni uz limfocītu virsmas, kas savukārt ir atkarīgs no proinflammatoriskā citokīna, audzēja nekrozes faktora, regulējošās aktivitātes. Ir arī gēns, ko sauc par Klotho (kura olbaltumvielu produktu dažreiz sauc par “novecošanās hormonu”), kas satur iespējamo audzēja nekrozes faktoru reaģējošu regulējošo secību. Viņa pētījums parādīja, ka gan paša gēna transkripcijas aktivitāte, gan Klotho proteīna saturs šūnā ir būtiski samazināts reimatoīdā artrīta pacientu CD4+ šūnās neatkarīgi no viņu vecuma un neatšķiras no līdzīgiem parametriem veselu cilvēku šūnās. vecāka gadagājuma cilvēki. Kā jau bija sagaidāms, beta-glikuronidāzes enzīmu aktivitāte, kas saistīta ar Klotho proteīnu (iespējams, ir iesaistīta steroīdu glikuronīdu hidrolīzē), ir samazināta CD4+ limfocītos pacientiem ar reimatoīdo artrītu un veseliem gados vecākiem cilvēkiem, kas var būt viens no vainīgajiem faktoriem. abām grupām raksturīgajam iekaisuma stāvoklim. Izmantojot to pašu metodoloģiju, lai pētītu CD4+ šūnas no pacientiem ar Alcheimera slimību, atklājās gandrīz pretējs modelis. Tipisku gados vecāku pacientu ar Alcheimera slimību limfocītu proliferācijas dinamisko parametru vērtības, ieskaitot šūnu cikla laiku un G0-G1 pāreju, atbilda līdzīgiem rādītājiem, kas iegūti, pētot šūnas no veseliem jauniem cilvēkiem. Acīmredzot šī īpašība ir saistīta ar beta-amiloīda peptīda ietekmi uz šūnām. Interesants fakts ir tas, ka pacientu ar Alcheimera slimību CD4+ šūnām ir izteiktāka reakcija uz beta-amiloīdu nekā veselu cilvēku šūnām. Iespējams, viens no faktoriem, kas izraisa šo fenomenu, ir ģenētiskās atšķirības, piemēram, dažādi histokompatibilitātes kompleksa gēnu varianti. Rezumējot, atklājumi liecina, ka reimatoīdais artrīts izraisa paātrinātu CD4+ limfocītu novecošanos, turpretim Alcheimera slimība neietekmē šo šūnu novecošanos, taču tām ir darbības traucējumi.

DNS bojājumu novēršana

Pirms 50 gadiem, kad pirmo reizi tika ierosināta novecošanās brīvo radikāļu teorija, reaktīvo skābekļa sugu (ROS) kaitīgā ietekme tika aktīvi pētīta un atzīta par vissvarīgāko faktoru novecošanās procesā. Tomēr iztērējamās somas teorija (jeb vienreizējās lietošanas soma teorija), kas parādījās 20 gadus vēlāk, novirzīja speciālistu uzmanību uz to mehānismu iespējamo lomu, kas neitralizē ROS kaitīgo ietekmi šūnu dzīvotspējas uzturēšanā un bojājumu novēršanā, kuru efektivitāte ir efektīva. To nosaka gan ģenētiskās īpašības, gan vides faktori. Šajā kontekstā īpaša interese ir poli(ADP-ribozilēšana), proteīna molekulu pēctranslācijas modifikācija, ko izraisa DNS bojājumi. Poli(ADP-ribozilēšanu) katalizē enzīms poli(ADP-ribozes) polimerāze-1 (PARP-1), kura substrāts ir NAD+. PARP-1 aktivizēšana, ko izraisa DNS virknes pārtraukumi, ir funkcionāli saistīta ar DNS bojājumu labošanas mehānismiem un ir šūnu izdzīvošanas faktors zema un mērena genotoksiskā stresa apstākļos. Pirms vairāk nekā 10 gadiem tika aprakstīta pozitīva korelācija starp mononukleāro asins šūnu spēju poli(ADP-ribozilēt) un dažādu zīdītāju klases pārstāvju dzīves ilgumu. Cilvēka un žurkas PARP-1 attīrīto rekombinanto molekulu turpmākās salīdzinošās analīzes rezultāti parādīja, ka šī korelācija daļēji ir izskaidrojama ar atšķirībām ģenētiskajā secībā, kas kodē šo fermentu, kas radās evolūcijas laikā. Šis novērojums lieliski saskan ar jaunākajiem literatūras pētījumiem par dažādiem nokautu peļu celmiem ar gēnu defektiem, kas ļauj atjaunot DNS, noņemot nukleotīdus. Šie rezultāti parāda DNS remonta kritisko nozīmi tādu mehānismu darbībā, kas nodrošina organisma ilgmūžību. Lai turpinātu pētīt DNS remonta un poli(ADP-ribozilēšanas) lomu novecošanā, zinātnieki, kas strādā Bürkle vadībā, nesen izstrādāja uzlabotu metodi DNS šķērssaišu un virkņu pārtraukumu veidošanās kvantitatīvi analizēšanai dzīvās šūnās, izmantojot automatizētu ierīci. , sārmaini kontrolēta DNS attīšanas metode fluorescence (automātisks fluorescences noteikšanas sārmainās DNS attīšanas (FADU) tests). Viņi arī izstrādāja jaunu metodi poli (ADP-ribozes) veidošanās uzraudzībai dzīvās šūnās, izmantojot šķidruma citometriju, pamatojoties uz pieeju, ko izmanto permeabilizētām šūnām.

Ilgmūžība

Sociālo apstākļu, medicīniskās aprūpes un dzīves kvalitātes uzlabošanās ir izraisījusi iedzīvotāju veselības uzlabošanos kopumā un līdz ar to arī saslimstības un mirstības samazināšanos, kā rezultātā ir palielinājies vidējais mūža ilgums. 70. gados visās rūpnieciski attīstītajās valstīs tika novērota pakāpeniska mirstības samazināšanās (par 1-2% gadā) personām, kas vecākas par 80 gadiem, kā rezultātā aptuveni 20 reizes pieauga to cilvēku skaits, kuri sasniedz 100 gadu vecumu. vecums. Šie simtgadnieki veido cilvēku grupu, kas ir guvuši labumu, aizkavējot slimību rašanos, kas ir bieži sastopams nāves cēlonis daudz jaunākiem cilvēkiem. Dati par cilvēka ilgmūžības ģenētiku, galvenokārt no pētījumiem par cilvēkiem, kas vecāki par 100 gadiem, liecina, ka indivīdi, kas ir vecāki par 100 gadiem, un ilgdzīvojušie brāļi un māsas ir labākā izvēle cilvēka ilgmūžības modeļu izpētei. Kā viņiem piemīt ārkārtējs fenotips, tas ir, īpašības, kas ļāva viņiem izvairīties no nāves zīdaiņa vecumā, nāves no infekcijas slimībām pirms antibiotiku ēras un nāves no ar vecumu saistītām sarežģītām slimībām. 100 gadus vecais individuālais modelis nav vienkārši labi izpētītu organismu modeļu papildinājums. Pētījumos ar cilvēkiem ir atklātas novecošanas un ilgmūžības pazīmes (ģeogrāfiskās un dzimumu atšķirības, antigēnu slodzes un iekaisuma loma, mtDNS variantu loma), kas netika atklātas, pētot novecošanās procesu dzīvnieku modeļos. Visas divu vecuma grupu (90-100 un vairāk nekā 100 gadus vecu) simtgadnieku fenotipiskās pazīmes atbilst hipotēzei, saskaņā ar kuru novecošanas procesa būtība ir simtgadnieka ķermeņa “pārstrukturēšana” jeb progresīva pielāgošanās ārējai un iekšējai kaitīgai ietekmei. aģenti, kas to ietekmējuši jau vairākus gadu desmitus, saskaņā ar lielākoties evolūcijas neparedzēti. Šis adaptācijas process, ko var uzskatīt par darvinisma procesu, kas notiek somatiskā līmenī evolūcijas spiediena ietekmē, var izskaidrot, kāpēc vienam un tam pašam gēna polimorfismam dažādos laikos var būt atšķirīga (labvēlīga vai kaitīga) ietekme. vecuma periodi. Demogrāfiskie pierādījumi liecina, ka ilgmūžību nosaka dažādas gēnu, vides un nejaušības faktoru kombinācijas, kuru ietekme dažādos ģeogrāfiskajos apgabalos kvantitatīvi un kvalitatīvi atšķiras, un ka populācijai raksturīgiem ģenētiskiem faktoriem ir nozīme ilgmūžības fenotipā. Kombinēta un integrēta jaunu augstas caurlaidības stratēģiju izmantošana, kuras pamatā ir jaudīgu datoru izmantošana, ievērojami paātrinās jaunu gēnu identificēšanu, kas nodrošina cilvēka ilgmūžību.

Plaši valda uzskats, ka vairāk vai mazāk simtgadnieku pastāvēšana galvenokārt ir saistīta ar mirstības līmeni vecumā no 80 līdz 100 gadiem. Faktiski zemais mirstības līmenis šajā vecuma grupā liecina, ka simtgadi pārdzīvos vairāk cilvēku. Tāpēc, lai noteiktu iedzīvotāju ilgmūžību, demogrāfi izmanto mirstības koeficientu 80-100 gadu vecumā, nevis simtgadnieku (100 gadi un vecāki) relatīvo skaitu populācijā. Lielu interesi rada Sardīnija (otra lielākā Itālijas sala), kurā ir liels simtgadnieku skaits, īpaši ģeogrāfiskais apgabals, kurā vīriešu mirstība pēc 80 gadiem ir zemāka nekā citviet reģionā un visā Itālijā. Šī zona aptver vairākas pašvaldības salas centrā un sniedzas uz dienvidiem no Nuoro provinces, kur vīriešu mirstība no sirds un asinsvadu slimībām un vēža ir īpaši zema. Kultūrvēsturisku iemeslu, izcelsmes un demogrāfisko parametru dēļ ģenētiski izolētu populāciju izpēte tiek uzskatīta par optimālo metodi savstarpēji saistītu daudzfaktoru iezīmju analīzei un kartēšanai. Sardīnijā novērotā situācija piesaistīja pētnieku uzmanību lielākajai Itālijas salai Sicīlijai. Pirmkārt, viņi vēlējās noteikt ģeogrāfiskos apgabalus, kas ir viendabīgi attiecībā uz zemu mirstību starp vīriešiem un sievietēm, kas vecāki par 80 gadiem, un izpētīt reģionam raksturīgos vecāku cilvēku mirstības cēloņus. Otrkārt, salīdziniet Sicīliju un Sardīniju, lai identificētu analoģijas un meklētu šādas ilgmūžības iemeslus. Zinātnieki par atskaites periodiem izvēlējās laika periodus no 1981. līdz 1990. gadam un no 1991. līdz 2001. gadam. Saskaņā ar 2001. gada tautas skaitīšanu tolaik Sicīlija bija sadalīta 390, bet Sardīnija - 377 pašvaldībās. Pētījumam atlasītajām 386 un 363 pašvaldībām pašvaldību analīzes sākumā (1981. gadā) bija ģeogrāfiski līdzīgas īpašības. Standartizēto mirstības rādītāju (SMR) aprēķinus cilvēkiem, kas vecāki par 80 gadiem (kopējai mirstībai un mirstībai konkrētu cēloņu dēļ), saskaņā ar vispārpieņemtiem epidemioloģiskajiem noteikumiem veica pašvaldības. Veidojot ģeogrāfiskās kartes, pētnieki izmantoja kodola blīvuma novērtētājus neparametriskā blīvuma novērtēšanai. Kodola blīvuma funkcijas ir vidējās SPS vērtības, kas aprēķinātas kā telpiskais mainīgais vidējais vairākām pašvaldībām, kas robežojas ar attiecīgo pašvaldību. Iegūtie rezultāti liecināja, ka Sicīlijā pastāv reģions, kuram tikpat lielā mērā kā slavenajam Sardīnijas reģionam raksturīgs vīriešu (bet ne sieviešu) ilgmūžība (1. att.).

Mirstība Sicīlijas pašvaldībās - vīriešu (pa kreisi) un sieviešu (pa labi) vecumā virs 80 gadiem par laika posmu no 1994. līdz 2001. gadam.
Mirstības rādītāji ir apzīmēti ar krāsu no zilas (zemākais) līdz sarkanajam (augstākais).
Sieviešu mirstības līmenis zilajās zonās ir augstāks nekā vidēji Itālijā.

Abas apskatāmās teritorijas ir mazapdzīvotas, aizņem nelielu platību un tajās nav piesārņotu teritoriju. Tādējādi autori secināja, ka ilgmūžība ir raksturīga vīriešiem, kas dzīvo mazpilsētās ekoloģiski tīrās teritorijās un, acīmredzot, ir saistīts ar noteiktiem darba apstākļiem un dzīvesveidu, tostarp ierobežotu alkohola un tabakas patēriņu, kā arī uzturu pēc t.s. "Vidusjūras diēta". Attiecīgi abos reģionos (gan Sicīlijai, gan Sardīnijai) ir raksturīga zema mirstība no vēža un sirds un asinsvadu slimībām. Šķiet, ka ilgmūžība sieviešu vidū ir retāk sastopama nedaudz atšķirīgu dzīves un darba apstākļu, kā arī zemāka izglītības līmeņa dēļ, kā rezultātā ir mazāka piekļuve slimību profilakses un veselības aprūpes iestādēm. Iemesls, kāpēc mazpilsētu iedzīvotājiem ir raksturīgs ilgmūžība, zināms jau labu laiku - tā ir vecāka gadagājuma cilvēku labāka veselība, kam ir spēcīgs sociālais atbalsts no ģimenes, kas īpaši raksturīgi ģimenēm ar pieaugušām meitām.

Nobeiguma komentāri

Nobeigumā jāatzīmē, ka novecošana ir jāuzskata par neizbēgamu posmu katra indivīda dzīvē, tomēr jaunas informācijas parādīšanās par novecošanas mehānismiem ļauj izstrādāt dažādas stratēģijas novecošanās procesa palēnināšanai. Tādējādi ir nepieciešama labāka izpratne par novecošanas un ar to saistīto slimību patofizioloģiju, lai nodrošinātu, ka visiem cilvēkiem ir reālas iespējas nodzīvot ilgu mūža beigas bez slimībām.

Bibliogrāfija uz pantu.

Tulkojums: Jevgeņija Rjabceva
Portāls "Mūžīgā jaunība"

Primārās aprūpes ārsts

Ar vecumu saistīti stāvokļi (geriatriskie sindromi) ģimenes ārsta praksē poliklīnikā

^ I.I. Čukajeva, V.N. Larina

Poliklīnikas terapijas katedra, Medicīnas fakultāte, Krievijas Nacionālās pētniecības medicīnas universitātes Ņ.I. Pirogova vārdā nosauktā, Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Maskava

Rakstā apskatīti geriatriskie sindromi, ar kuriem visbiežāk saskaras ģimenes ārsta praksē poliklīnikā. Tiek apskatīti etioloģiskie faktori, patoģenēzes pazīmes, klīniskā aina un senils astēnijas un sarkopēnijas profilakse. Atslēgas vārdi: geriatriskie sindromi, gados vecs pacients, senils astēnija, sarkopēnija, kritieni.

Vairāk nekā puse pacientu, kas klīnikā vēršas pēc palīdzības pie ģimenes ārsta, ir gados vecāki un senili cilvēki. Šādiem pacientiem nepieciešama atšķirīga pieeja veselības novērtēšanai, novērošanai un ārstēšanai, jo notiek izmaiņas organismā, kas veidojas fizioloģiskās novecošanas procesā.

Novecošana ir saistīta ne tikai ar slimību skaita pieaugumu un polifarmāciju, bet arī ar vairāku geriatrisko sindromu attīstību, kas atspoguļo morfofunkcionālu ar vecumu saistītu evolūciju dažādos novecojošā ķermeņa orgānos un sistēmās.

Geriatriski sindromi

Lielākā daļa slimību, ko ikdienas klīniskajā praksē ārstē geriatri, tiek klasificētas kā geriatrijas sindromi, taču pēdējā jēdziens joprojām ir slikti saprotams (1.

Termins "geriatriskais sindroms" tiek izmantots, lai atšķirtu klīnisko

Kontaktinformācija: Larina Vera Nikolaevna, [aizsargāts ar e-pastu]

gados vecākiem un seniliem cilvēkiem, kas nav “slimību” kategorija. Geriatriskie sindromi ir daudzfaktoriāli stāvokļi, kas veidojas, reaģējot uz daudzu orgānu un sistēmu darbības samazināšanos.

Neskatoties uz to neviendabīgumu, geriatriskiem sindromiem ir daudzas kopīgas iezīmes:

Plaši izplatīta gados vecāku cilvēku vidū vecuma grupa;

1. tabula. Geriatriskie sindromi un slimības

demences stāvokļi (Alcheimera slimība,

senils psihoze)

Miega traucējumi

Samazināta redze un dzirde

Katarakta

Urīna nesaturēšana

Fekāliju nesaturēšana

Osteoporoze

Kustību traucējumi

Nepietiekams uzturs

Dehidratācija

Termoregulācijas pārkāpums

Reibonis

Sarkopēnija

Senilā astēnija

Rīsi. 1. Saikne starp geriatriskiem sindromiem un iznākumiem (pielāgots no ).

Vispārējie riska faktori (vecums, kognitīvās funkcijas pasliktināšanās, funkcionālie traucējumi, samazināta aktivitāte/mobilitāte) un to attīstības pamatā esošie patofizioloģiskie mehānismi;

Negatīva ietekme ne tikai uz dzīves kvalitāti ar turpmāku invaliditāti, bet arī uz prognozi (1. att.).

Papildus iepriekšminētajam geriatriskiem sindromiem ir raksturīgas dažas klīniskas pazīmes. Pirmkārt, katram geriatriskajam sindromam ir daudz attīstības riska faktoru, ko izraisa ar vecumu saistītas sistēmas un orgānu izmaiņas. Otrkārt, diagnostikas pieejas, kuru mērķis ir noteikt konkrēta geriatriskā sindroma cēloni, bieži vien ir neefektīvas, apgrūtinošas, bīstamas un prasa ievērojamas materiālās izmaksas. Visbeidzot, ir nepieciešams un lietderīgi ārstēt geriatrisko sindromu klīniskās izpausmes pat tad, ja nav noteiktas galīgas diagnozes vai pamatcēloņa.

Diemžēl geriatriskajiem sindromiem ikdienas terapeitiskajā praksē netiek pievērsta vajadzīgā uzmanība. Šo situāciju var skaidrot ar ģimenes ārstu un ambulatoro ģimenes ārstu izpratnes trūkumu par geriatrisko sindromu esamību un sekām; koncentrējoties uz vienlaicīgu patoloģiju komplikācijām, kas bieži sastopamas vecāka gadagājuma cilvēkiem (akūts cerebrovaskulārs traucējums, sirds

sirds mazspēja, ritma un vadīšanas traucējumi), nevis uz pacienta vispārējo veselību.

Ārstiem ir priekšstats par vecāka gadagājuma cilvēku kā ar daudzām slimībām un lielu skaitu medikamentu, kas noteikti ir svarīgi. Taču vecumdienās bieži vien svarīga ir nevis pašas slimības klātbūtne, bet gan tas, cik ļoti tā ierobežo cilvēka ikdienas aktivitātes un palielina atkarību no tuvākās vides. Dzīves kvalitāte, tostarp smagos slimības gadījumos, laika gaitā var uzlaboties, neskatoties uz to, ka pacients nespēj atgūties un atgriezties pie iepriekšējām ierastajām aktivitātēm. Tas ir saistīts ar cilvēka augsto spēju pielāgoties klīniskajiem simptomiem, kas ļauj novērtēt viņa dzīves kvalitāti apmierinošā līmenī pat tad, ja nav pozitīvas klīniskā stāvokļa dinamikas.

Tādējādi saskaņā ar Krievijas projektu "Kristāls", kurā piedalījās 462 ambulatori vecumā no 65 līdz 74 gadiem un 452 pacienti vecumā no 75 gadiem, galvenā vecāku cilvēku problēma bija funkcionālās aktivitātes un dzīves kvalitātes pazemināšanās. Katrs 4. pacients savās ikdienas darbībās ir daļēji atkarīgs no svešinieka.

1976. gadā B. Īzaks ieviesa terminu "geriatrijas milži", kas ietvēra izmaiņas, kas raksturīgas vājām vecāka gadagājuma grupām: redzes pasliktināšanās.

Medicīna 1.20sch1

Primārās aprūpes ārsts

Etioloģija/riska faktori

Potenciālie mehānismi Fenotipa vājums

Hronisks vidējais līmenis

iekaisums

Skeleta-muskuļu

Endokrīnās sirds un asinsvadu hematopoētiskās

Vājums Svara zudums Izsīkums

Samazināta aktivitāte

Lēna darbība

Rīsi. 2. Senils astēnijas patoģenēze.

un dzirdes zudums, līdzsvara problēmas un kritieni, urīna un fekāliju nesaturēšana un samazinātas kognitīvās funkcijas. Līdz šim uzkrātie dati ir ļāvuši pārskatīt un mainīt idejas par vadošajām geriatrijas sastāvdaļām. Senilu astēniju un sarkopēniju Dž.Moglijs uzskata par jauniem “geriatrijas milžiem”.

Senilā astēnija

Ārkārtēja ar vecumu saistītu izmaiņu izpausme, kas izraisa involutive procesus organismā un orgānu bojājumus polimorbiditātes fona apstākļos, ir senils astēnijas sindroms. Senilā astēnija mūsdienu geriatrijā ir vadošais un nozīmīgākais stāvoklis tās seku ziņā. Senile astēnija tiek uzskatīta par dabisku ar vecumu saistītu procesu uzkrāšanos, dažādu slimību uzkrāšanās rezultātu un ir raksturīga vecāka gadagājuma pacientu veselības stāvoklim.

Senilu astēniju definē kā bioloģisku sindromu, kam raksturīgs ar vecumu saistīts vairuma orgānu fizioloģisko rezervju un funkciju samazināšanās, kas izraisa

samazināta spēja reaģēt uz ārējiem un iekšējiem stresa faktoriem, kā arī nelabvēlīgām funkcionālām un medicīniskām sekām. Senilai astēnijai un invaliditātei ir daudz kopīga, taču ne visi invalīdi cieš no senils astēnijas, un aptuveni 70% cilvēku ar senilu astēniju nav invaliditātes.

Patiesā senils astēnijas izplatība nav noteikta, jo tā ir atkarīga no pacientu vecuma un tās novērtēšanas kritērijiem. Saskaņā ar dažādiem avotiem, senils astēnijas biežums iedzīvotāju vidū ir aptuveni 5%, 65-75 gadus vecu cilvēku vidū - 25%, 85 gadus vecu un vecāku cilvēku vidū - 34%. Vecums, sieviešu dzimums, zems izglītības līmenis un sociāli ekonomiskais stāvoklis, vientulība, sirds un asinsvadu slimības, aptaukošanās tiek uzskatīti par vadošajiem faktoriem senils astēnijas veidošanā. Hronisks iekaisums, iespējams, ir galvenais patoģenētiskais process, kas veicina senils astēnijas veidošanos gan tieši, gan netieši caur citām ķermeņa sistēmām (2. att.).

Geriatriski sindromi

Tā kā mūsdienās senils astēnijas definēšanai nav “zelta standarta”, L. Frīda et al aprakstītais “senils astēnijas fenotips” ir saņēmis visplašāko un starptautisku atzinību. . Saskaņā ar šo aprakstu senils astēnija ir sarežģīts stāvoklis, un to nosaka piecu rādītāju kombinācija:

1) ķermeņa masas samazināšanās (sarkopēnija);

2) samazināts roku muskuļu spēks (apstiprināts, izmantojot dinamometru);

3) smags nogurums (nepieciešamība pielikt pūles, veicot ikdienas darbības);

4) kustības ātruma palēnināšanās;

5) ievērojams fizisko aktivitāšu samazinājums.

Ja ir trīs vai vairāk indikatori, rodas senils astēnija; ja ir viens vai divi indikatori, rodas senils preastēnija.

Interesanta ir arī diezgan vienkārša skrīninga apstiprināta FRAIL skala senils astēnijas identificēšanai plaši izplatītā klīniskajā praksē (2. tabula). Ja ir trīs vai vairāk pozitīvas atbildes, tās runā par senilu astēniju, viena vai divas - par preastēniju.

Tā kā senils astēnijas klīniskā izpausme ir neviendabīga, vājums tiek uzskatīts par tās visizplatītāko priekšteci, un lielākajai daļai vecāku cilvēku tiek pievienots lēnums un samazināta fiziskā aktivitāte pirms izsīkuma un svara zuduma.

Visbiežāk ar senilu astēniju tiek ietekmēta muskuļu un skeleta sistēma, imūnsistēma un neiroendokrīnā sistēma. Novecošana izraisa muskuļu šķiedru izmēru neviendabīgumu ar dominējošu I tipa šķiedru zudumu, vienmērīgu I un II tipa muskuļu šķiedru skaita samazināšanos un miosatelītu šūnu skaita samazināšanos - galveno fizioloģisko un skeleta muskuļu audu reparatīva reģenerācija.

2. tabula. FRAIL skala

Akronīms Apraksts

Nogurums Nogurums (pēdējo 4 nedēļu laikā lielāko daļu laika jūtas noguris)

Izturība pretestībā (grūtības vai nespēja uzkāpt pa kāpnēm)

Ambulācijas kustība (grūtības vai nespēja noiet bloku)

Slimības Slimības (vairāk nekā 5 slimības)

Svara zudums Ķermeņa svara zudums (zaudējums vairāk nekā 5% no iepriekšējā svara pēdējo 6 mēnešu laikā)

Turklāt novecojošā organismā uzkrājas un tiek pārdalīti taukaudi, samazinās starpšūnu šķidruma daudzums, liesās ķermeņa masa (skeleta muskuļi, viscerālie orgāni), muskuļu masa un spēks (sarkopēnija), tiek traucēta muskuļu audu termoregulācija un inervācija ar. tā izturības samazināšanās.

Novecošanas procesā paaugstinās simpātiskais tonuss un pastiprinās steroīdu disregulācija, perifēro audu jutība pret insulīnu, vielmaiņas procesu intensitāte, mazinās ēstgriba un garšas jutība pret pārtiku, veidojas “ātrā sāta” sindroms, kurā pārtikas apjoms. uzņemšana samazinās sakarā ar palielinātu iegarenās smadzenes piesātinājuma centru jutību.smadzenes Šo procesu rezultātā veidojas nepietiekama uztura sindroms (nepietiekams uzturs), kas kopā ar augsto pro-iekaisuma citokīnu aktivitāti veicina ar vecumu saistītas sarkopēnijas veidošanos.

Sarkopēnija

Sarkopēnija ir ne tikai neizbēgamas novecošanas sekas, bet arī vissvarīgākais patoģenētiskais faktors, kas samazina muskuļu spēku, mobilitāti un stājas izmaiņas.

Primārās aprūpes ārsts

3. tabula Sarkopēnijas patofizioloģiskajā procesā iesaistītie faktori

Faktors Muskuļu masas zudums Muskuļu spēka zudums

Samazināta fiziskā aktivitāte Jā Jā

Testosterona līmeņa pazemināšanās Jā Jā

Ateroskleroze Jā Jā

Paaugstināts pro-iekaisuma citokīnu līmenis Jā Jā

Pārtikas uzņemšanas samazināšana (olbaltumvielas) Jā Nē

D vitamīna deficīts Nē Jā

Mitohondriju disfunkcija Nē Jā

Samazināts augšanas hormona un insulīnam līdzīgā augšanas faktora līmenis-1 Jā Nē

Samazināts augšanas līmenis un diferenciācijas faktors-1 Jā Nav pierādījumu

4. tabula. SARC-F anketa sarkopēnijas skrīningam

Komponents Jautājuma rezultāts, punkti

Spēks Cik daudz jums ir grūtības pacelt un nest 4,5 kg smagu svaru? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts vai nespēj - 2

Palīdzība staigāšanai Cik grūti jums ir staigāt pa istabu? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts, vajadzīga palīdzība vai nevar - 2

Piecelšanās no krēsla Cik grūti jums ir piecelties no krēsla vai gultas? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts vai nevar to izdarīt bez palīdzības - 2

Kāpšana pa kāpnēm Cik lielas grūtības jums rodas, kāpjot 10 pakāpienu lidojumā? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts vai nespēj - 2

Kritieni Cik reizes esat kritis pēdējā gada laikā? Ne reizi - 0 1-3 reizes - 1 4 reizes vai vairāk - 2

un nelīdzsvarotības veidošanos ar kritienu sindromu, osteopēniju un vielmaiņas procesu izmaiņām organismā.

Terminu “sarkopēnija” literatūrā ieviesa I. Rozenberga 1995. gadā. Sarkopēnija ir definēta kā patoloģisks muskuļu zudums, kas saistīts ar vecumu, un tiek uzskatīts par funkcionālās samazināšanās prognozi. Vēlāk, 2012. gadā, T. Manīni un B. Klārks atzīmēja, ka sarko-

dziedāšana slēpjas muskuļu spēka, nevis masas zudumā, kas vecumdienās noved pie funkcionāliem traucējumiem.

Mūsdienās jēdzienu "sarkopēnija" galvenokārt izmanto, lai aprakstītu ar vecumu saistītas izmaiņas skeleta muskuļos, un tas nozīmē muskuļu masas, spēka un funkcionālo spēju zudumu cilvēkam, kuram ar vecumu saistītu izmaiņu dēļ tiek zaudēta pašaprūpe. hormonālie apstākļi.

5. tabula. Kritienu cēloņi vecumdienās

Grupu saraksts

Vispārīgi Pavājināta stājas kontrole, gaitas traucējumi, vājums, muskuļu masas samazināšanās

spēks ekstremitātēs, redzes un vestibulārie traucējumi, lēna reakcija

Īpaši Zāļu lietošana, kas izraisa reiboni vai ķermeņa nelīdzsvarotību

Redzes traucējumi, katarakta, tīklenes deģenerācija

Menjēra slimība, Parkinsona slimība

Vasovagālas reakcijas klepus, urinēšanas, defekācijas laikā

Hipoglikēmija

Sirds ritma un vadīšanas traucējumi

Alkohola uzņemšana

Tendence uz ortostatisku hipotensiju

Ārējās ietekmes: neērti apavi, staigāšana pa nelīdzenām virsmām, asas skaņas,

trīce utt.

tus, centrālā un perifērā nervu sistēma, iekaisuma reakcijas, skeleta muskuļu kapilārā tīkla blīvuma samazināšanās. Sarkopēnijas patofizioloģiskajā procesā iesaistītie faktori ir parādīti tabulā. 3.

Lai savlaicīgi atklātu muskuļu darbības traucējumus vecumdienās, ir piedāvāta vienkārša SARC-F anketa (slinkums, palīdzība staigājot, piecelšanās no krēsla, kāpšana pa kāpnēm, kritieni) (4. tabula). Rezultāts > 4 liecina par sarkopēniju un sliktu prognozi.

Sarkopēnija ir viens no senils astēnijas attīstības cēloņiem. Tomēr ne visiem cilvēkiem ar senilu astēniju ir sarkopēnija, un ne visiem sarkopēnijas slimniekiem ir senils astēnija, kas, protams, kalpo par pamatu tālākai šīs problēmas izpētei.

Kritieni, īpaši atkārtoti, tiek uzskatīti par vienu no senils astēnijas sindroma sastāvdaļām un notiek 30% cilvēku, kas vecāki par 65 gadiem, un 40% cilvēku, kas vecāki par 80 gadiem. Gaitas traucējumi ar lēnu staigāšanas ātrumu, pozas nestabilitāte, soļu saīsināšana un pārvietošanās ir senils astēnijas sastāvdaļas un bieži veicina kritienus.

Kritieni izraisa skeleta kaulu bojājumus un lūzumus, kas ir 6. vietā starp vecāka gadagājuma cilvēku nāves cēloņiem. Turklāt kritieni pasliktina funkcionālo stāvokli un mobilitāti, palielina atkārtotas hospitalizācijas risku, kā arī ir saistīti ar trauksmaini-depresīva stāvokļa veidošanos un bailēm no atkārtotiem kritieniem. Šajā sakarā gados vecāki cilvēki cenšas neiziet no mājām, kas rada paaugstinātu sociālās neatkarības zaudēšanas risku.

Jāņem vērā, ka vecāka gadagājuma cilvēka kritienu risku un staigāšanas īpatnības medicīnas darbinieki neņem vērā un nenovērtē par zemu, īpaši ambulatorajā stadijā. Amerikāņu primārās aprūpes ārstu aptauja parādīja, ka tikai 37% no viņiem jautāja pacientiem par kritienu vēsturi.

Literatūras dati un klīniskā pieredze liecina par nepieciešamību iekļaut gados vecāku cilvēku kritienu riska novērtējumu, jo tādā veidā ir iespējams reāli prognozēt lūzumu rašanos. Jāņem vērā šādi faktori: muskuļu spēks apakšējās ekstremitātes, stājas stabilitāte/sānu līdzsvars, redzes traucējumu pakāpe, kognitīvie

Medicīna 1.20sch1

Primārās aprūpes ārsts

traucējumi, vienlaicīga vairāku zāļu lietošana. Skeleta muskuļu funkcija un muskuļu spēka līdzsvars tiek novērtēts, izmantojot krēsla pacelšanās un tandēma pastaigas testus, jo ir pierādīts, ka šie testi ir saistīti ar lielāku kritienu risku. Kritienu cēloņi vecumdienās ir parādīti tabulā. 5.

Kognitīvie traucējumi

Kognitīvie traucējumi ir vienas vai vairāku kognitīvo funkciju pasliktināšanās salīdzinājumā ar individuālo normu, kas veidojas dažādu smadzeņu daļu integrētas darbības rezultātā.

Kognitīvās funkcijas ir sarežģīti organizētas funkcijas, kas veic apkārtējās pasaules racionālas izziņas procesu: uzmanība, atmiņa (spēja iespiest, uzglabāt un reproducēt informāciju), informācijas uztvere, domāšana, runa un prakse (brīvprātīga mērķtiecīga motora darbība).

Ķermenim novecojot, kognitīvās funkcijas bieži pasliktinās: dažādas smaguma pakāpes kognitīvie traucējumi tiek novēroti kognitīvo funkciju traucējumu veidā līdz pat demences attīstībai. Demence ir hronisks smags smadzeņu augstāko integratīvo funkciju, galvenokārt kognitīvo, kā arī emocionālo, traucējums, ko pavada sociāla/profesionāla nepareiza pielāgošanās. Arteriālā hipertensija, hroniska sirds mazspēja, akūts cerebrovaskulārs negadījums, hiperlipidēmija, aptaukošanās, ģenētiska predispozīcija, zema intelektuālā aktivitāte jaunākā vecumā un neveselīgs dzīvesveids ir riska faktori kognitīvo traucējumu attīstībai. Pēdējie atspoguļo ne tikai vispārēju sliktu pašsajūtu, bet arī norāda uz augstu invaliditātes attīstības risku un

nelabvēlīga prognoze. Tas jo īpaši attiecas uz tā saukto kognitīvo senilu astēniju, kas aprakstīta 2008. gadā un kas apvieno kognitīvos traucējumus un senils astēnijas sindromu.

Kam jāpievērš uzmanība pārbaudes laikā

gados vecs pacients ambulatorā stāvoklī?

Vācot anamnēzi, jāatceras, ka apetītes zudums, hroniskas sāpes, dehidratācija, demence, depresija, urīna nesaturēšana, izgulējumi, bezmiegs, kustību kritieni, kognitīvie traucējumi, dzirdes un redzes traucējumi veicina senils astēniju.

Fiziskās apskates laikā ir nepieciešams identificēt tādus faktorus kā pavājināta atmiņa, uzmanība, pasliktināta garastāvokļa epizodes, depresija, redzes, dzirdes un muskuļu spēka pasliktināšanās.

Laboratorijas testi ietver vispārēju asins analīzi (hemoglobīna saturu) un urīnu, bioķīmisko asins analīzi (glikozes un albumīna līmeni, lipīdu profilu, nieru un aknu darbību); ja nepieciešams, var noteikt iekaisuma marķierus, B, B12 vitamīnu, folijskābes, dzelzs, feritīna, vairogdziedzeri stimulējošā hormona līmeni. Laboratorisko parametru uzraudzība ir nepieciešama, lai uzraudzītu pacienta hronisko slimību gaitu.

Instrumentālie pētījumi ir indicēti, lai savlaicīgi atklātu senils astēnijas sekas, kurās polimorbiditātes dēļ rodas daudzu orgānu un sistēmu (sirds un asinsvadu, elpošanas, uroģenitālās, gremošanas uc) bojājumi.

Pacienti bez senils astēnijas parasti atrodas ģimenes ārsta/ārsta uzraudzībā, kurš veic standarta profilaktiskos, terapeitiskos un diagnostikas pasākumus. Pacienti ar preastēniju un astēniju jānosūta pie geriatra izvērtēšanai

Geriatriski sindromi

veselības stāvoklis - visaptverošs geriatriskais novērtējums, lai identificētu vecāka gadagājuma cilvēkus, kuriem nepieciešama ne tikai medicīniskā, bet arī sociālā palīdzība.

Visaptveroša geriatriskā novērtējuma, kas ir starpdisciplinārs diagnostikas process, mērķis ir identificēt medicīniskās un psiholoģiskās problēmas, funkcionālās spējas, izveidot saskaņotu ārstēšanas plānu un pacienta ilgtermiņa novērošanu. Visaptverošs geriatrijas novērtējums ietver šādas sastāvdaļas:

Informācija par pacientu un sociālo stāvokli: ģimenes anamnēze, dzīves apstākļi (dzīvesvietas raksturs un drošība), ģimenes un radinieku klātbūtne (tuvu loku aprūpe), finansiālais stāvoklis, pārmērīga alkohola lietošana, sociālā atbalsta un aizsardzības nepieciešamība, tai skaitā hospitalizācija stacionārajās sociālajās iestādēs;

Fiziskais stāvoklis: geriatrisko sindromu identificēšana, piemēram, kritieni, urīna nesaturēšana, nepietiekams uzturs, hipomobilitāte utt.;

Funkcionālais statuss: ikdienas dzīves aktivitātes; mobilitāte (gaitas ātrums); funkcionālā potenciāla novērtējums, izmantojot anketas; orgānu un sistēmu involutīvo izmaiņu pakāpes noteikšana, dzīves kvalitātes novērtēšana;

Garīgās veselības rādītāji: ar vecumu saistītas izmaiņas garīgajā stāvoklī (kognitīvie traucējumi, demence vai depresija); indivīda psiholoģiskās īpašības.

Kas būtu jāzina un jāspēj primārās aprūpes ārstam/ģimenes ārstam?

1. Zināt, kas ir senils astēnija.

2. Novērtēt ar vecumu saistītās izmaiņas orgānos un ķermeņa sistēmās.

3. Prast veikt geriatrisko izmeklējumu (anketas, svari) vai novērtēt vecāka gadagājuma cilvēka funkcionālo stāvokli.

4. Identificēt senils astēnijas sindromu un citus geriatriskos sindromus.

5. Noteikt indikācijas geriatrijas konsultācijai.

7. Pareizi interpretēt geriatra slēdzienu.

8. Aktīvi piedalīties pacienta novērošanas un ārstēšanas individuālā plāna sastādīšanā un īstenošanā, ņemot vērā geriatra ieteikumus (mājās - pēc nepieciešamības): vismaz 1 vizīte ik pēc 3 mēnešiem māsai un 1 vizīte. ik pēc 6 mēnešiem pie ārsta.

9. Ja nepieciešams, norunājiet konsultāciju pie geriatra mājas apstākļos.

Senils astēnijas un citu geriatrisko sindromu attīstības novēršana

Senilā astēnija, sarkopēnija, kritieni, kognitīvie traucējumi ir geriatriskie stāvokļi ar augstu medicīnisku un sociālu nozīmi, jo tie ir ne tikai visizplatītākie, kas saistīti ar augstu saslimstību un invaliditāti, bet arī atgriezeniski stāvokļi ar to savlaicīgu identificēšanu un profilaktisko un terapeitiskie pasākumi.

Īpaša interese tās izpētē ir senils astēnijas atgriezeniskums, un, savlaicīgi atklājot šo stāvokli, ir iespējams palēnināt organisma disfunkcijas progresēšanu, samazināt uzņēmību pret ārējām ietekmēm un uzlabot pacienta dzīves kvalitāti. Turklāt senils astēnijas novēršana var aizkavēt līdz pat 5% nāves gadījumu gados vecākiem pacientiem. Pieejas vecāka gadagājuma cilvēku ar senilu astēniju ārstēšanai ir parādītas tabulā. 6.

Primārās aprūpes ārsts

6. tabula. Algoritms vecāka gadagājuma cilvēka ar senilu astēniju ārstēšanai

Nogurums Noguruma ekrāns depresijai, miega apnojai, hipotireozei, anēmijai, hipotensijai Izslēdziet miega apnojas; vairogdziedzera stimulējošā hormona, hemoglobīna, B12 vitamīna līmeņa noteikšana; asinsspiediena kontrole

Izturība Izturība Ambulācija Kustība Sarkopēnija Svara slodze, aerobikas vingrinājumi: 3-5 reizes nedēļā. Olbaltumvielu un B vitamīna ievadīšana uzturā (ja nepieciešams)

Slimības Slimības Pārskatiet zāļu terapiju blakusparādību klātbūtnei, lai izslēgtu to ietekmi uz astēnijas attīstību Piemēram, antiholīnerģiskie, psihotropie, antihipertensīvie, hipoglikēmiskie līdzekļi

Svara zudums Ķermeņa svara zudums Zāles, kas izraisa anoreksiju; alkohola atkarība; mutes dobuma slimības; gremošanas traucējumi; demence; depresija; hipertireoze, hiperglikēmija, hiperkalciēmija; bezsāls, hipoglikēmiska, hipoholesterīna diēta + Paaugstināts pārtikas kaloriju saturs

Ir dati, kas liecina par sarkopēnijas progresēšanas palēnināšanos, lietojot noteiktas zāles: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru perindoprilu, ātro troponīna kompleksu aktivatoru skeleta muskuļos tirasemtīvu un P-agonistu/antagonistu espindololu, kas jālieto ņem vērā, ārstējot pacientus vecākajā vecuma grupā.

Burti, kas veido vārdu FRAILTY (senila astēnija), palīdz noteikt šī stāvokļa novēršanas plānu:

F (food intake maintenance) - ēdiena uzņemšanas kontrole;

R (pretestības vingrinājumi) - fiziskā aktivitāte;

A (aterosklerozes profilakse) - aterosklerozes profilakse;

I (izvairīšanās no izolācijas) - izvairīšanās no sociālās izolācijas (vientulības);

L (limit pain) - sāpju mazināšana;

T (tai chi vai citi līdzsvara vingrinājumi) - fizisko vingrinājumu veikšana (īpaši tos, kuru mērķis ir trenēt līdzsvaru);

Y (ikgadējā funkcionālā pārbaude) - regulāras medicīniskās pārbaudes.

Diētas kontrole ietver

sev sabalansētu uzturu ar zemu

Regulārām fiziskām aktivitātēm ir kardioprotektīvs efekts, tās samazina ar vecumu saistītu muskuļu masas un kaulu blīvuma samazināšanos, uzlabo funkcionālo aktivitāti un uzlabo dzīves kvalitāti. Vecāka gadagājuma cilvēkiem individuāli (ja iespējams) noder pastaigas, fiziskā audzināšana (vingrinājumi sākuma stāvoklī stāvus un kustoties, tai skaitā aerobika, vingrošana); brauciens ar velosipēdu; aktīvas aktivitātes brīvā dabā.

Gados vecākiem un seniliem cilvēkiem ir nepieciešami līdzsvara treniņi, lai samazinātu kritienu un lūzumu risku, iekļaujot individuāli izvēlētas fizisko vingrinājumu programmas ar pakāpenisku muskuļu spēka palielināšanu, dejošanu, staigāšanu, mācot pacientam pareizi stāvēt un sēdēt, turot taisnu muguru. Iejaukšanās, kuru mērķis ir novērst kritienus, ir ārkārtīgi svarīgas vispārējā klīniskajā praksē.

Lai novērstu kritienus, nepieciešams: regulāri pārbaudīt redzes asumu,

Geriatriski sindromi

paņemt brilles; nelietojiet miegazāles ļaunprātīgi (traucēta kustību koordinācija un palielināts reibonis); vannas istabā uzstādiet īpašus šķērsstieņus atbalstam, izmantojiet gumijas neslīdošus paklājiņus; radīt labu apgaismojumu dzīvoklī; nestaigājiet pa dzīvokli tumsā; neiziet no mājas ledus apstākļos (vai pārvietoties tikai ar stabila spieķa palīdzību); Neizmantojiet kāpnes vai krēslus, lai kaut ko aizsniegtu.

Vecāka gadagājuma cilvēka sociālo aktivitāti veicina dalības psiholoģiskās izglītības kursos sociālās aizsardzības centros, amatiermākslas kolektīvos, veselības pulciņu apmeklēšanā, mājas un dārza darbos, atbalsts un izpratne par tuvāko vidi (ģimeni, radiem, kaimiņiem, draugiem).

Regulāras medicīniskās pārbaudes ir nepieciešamas, lai savlaicīgi atklātu veselības novirzes, koriģētu esošo vai izvēlētos jaunu terapiju atbilstoši indikācijām. Lai izvairītos no

labvēlīgas sekas, ir svarīgi noteikt izmaiņas preastēnijas stadijā.

Secinājums

Geriatriskie sindromi palielina vecāka gadagājuma cilvēku neaizsargātību pret ārējām ietekmēm un pasliktina dzīves kvalitāti, izraisot invaliditāti. Ir svarīgi atcerēties, ka senils astēnija raksturo cilvēka funkcionālo stāvokli un veselības stāvokli, tās noteikšana ļauj identificēt vecāka gadagājuma cilvēkus, kuriem ir nelabvēlīgu iznākumu risks. Šajā sakarā, aprūpējot vecāka gadagājuma un senilu pacientu, terapeitam ir jānovērtē ar vecumu saistītās izmaiņas orgānos un sistēmās, jāpievērš uzmanība geriatrisko sindromu/slimību klātbūtnei pacientam, jānosaka indikācijas geriatra konsultācijai un jāpiedalās. pacienta individuālā novērošanas plāna sagatavošanā un īstenošanā, ņemot vērā geriatra ieteikumus.

Atsauču sarakstu var atrast mūsu vietnē www.atmosphere-ph.ru

Geriatriskie sindromi primārās aprūpes iestādē I.I. Čukajeva un V.N. Larina

Rakstā apskatīti visizplatītākie geriatriskie sindromi primārās aprūpes iestādēs. Autori apspriež vājuma un sarkopēnijas etioloģiju, patoģenēzi, klīnisko gaitu un profilaksi. Atslēgas vārdi: geriatriskie sindromi, vecāka gadagājuma pacients, vājums, sarkopēnija, kritieni.

Grāmatas no izdevniecības "Atmosfēra"

Funkcionālā diagnostika pulmonoloģijā: Monogrāfija / Red. Z.R. Aisanova,

A.V. Čerņaks (Krievijas Elpošanas biedrības monogrāfiju sērija, ko rediģējis A. G. Čučaļins)

Krievijas Elpceļu biedrības fundamentālās sērijas monogrāfija apkopo pasaules un pašmāju pieredzi par visu ar funkcionālo diagnostiku saistīto problēmu loku pulmonoloģijā. Ieskicēta katras plaušu funkcijas izpētes metodes fizioloģiskais pamatojums un rezultātu interpretācijas īpatnības. Apkopota starptautiskā pieredze dažādu plaušu slimību funkcionālās diagnostikas metožu izmantošanā un interpretācijā, tajā skaitā arī pie mums salīdzinoši maz izmantotās, bet ārkārtīgi nepieciešamas funkcionālo testu diagnostikā: plaušu tilpumu mērīšanā, difūzijas novērtēšanā. plaušu kapacitāte un elpošanas muskuļu spēks, nelaboratoriskas metodes pacientu ar bronhopulmonālo patoloģiju tolerances noteikšanai pret fiziskām aktivitātēm u.c. 184 lpp., il., tabula. Pulmonologiem, terapeitiem, ģimenes ārstiem, ģimenes ārstiem, kā arī funkcionālās diagnostikas speciālistiem.

480 rubļi. | 150 UAH | 7,5 ASV dolāri ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Promocijas darbs - 480 RUR, piegāde 10 minūtes, visu diennakti, septiņas dienas nedēļā un brīvdienās

Žaboeva Svetlana Leonovna. Organizatoriskie un metodiskie pamati personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilakses programmu modelēšanai un to efektivitātes novērtēšanai: kandidāta disertācija... medicīnas zinātnes: 02.14.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna;[Aizsardzības vieta: Krievijas universitāte Tautu draudzība]. - Maskava, 2017. - 290 lpp.

Ievads

1. nodaļa. Nozīmīgāko neinfekcijas slimību profilakses stratēģijas. Iedzīvotāju medicīniskās un sociālās problēmas un personalizētas profilakses perspektīvas (mūsdienu pašmāju un ārvalstu autoru darbu analītisks apskats) 17

1.1. Medicīnas organizāciju darbības analīze profilaktisko programmu īstenošanā: sasniegto rezultātu novērtējums, medicīniskās un sociālās problēmas

1.2. Ar vecumu saistītas slimības: definīcija, nozīme un sociālā nozīme 43

1.3. Pamatojums pārejai no iedzīvotāju stratēģijas profilaktiskos pasākumos uz personalizētu pieeju ar vecumu saistītu slimību profilakses programmu īstenošanā 48

2. nodaļa. Materiāls un izpētes metodes 54

Mūsu pašu pētījumu rezultāti

3.nodaļa. Ar vecumu saistītu slimību profilakses programmu īstenošanas iespējas valsts un privātā īpašumā esošajās medicīnas organizācijās

3.1. Galveno veselības rādītāju un pieaugušo iedzīvotāju vēršanās pie medicīnas organizācijām dinamikas analīze 71

3.2. Medicīnisko organizāciju materiāltehniskās bāzes, servisa un ekonomisko komponentu, vadības efektivitātes ekspertīze profilaktisko programmu īstenošanā 84

3.3. Medicīniski organizatoriskā analīze profesionālā darbībaārsti profilaktisko programmu īstenošanā 87

3.4. Loma un vieta profilaktiskā aprūpe medicīnas organizāciju mērķiem un uzdevumiem 103

4. nodaļa. Pacientu ar vecumu saistītām slimībām dzīves kvalitātes novērtējums 109

4.1. Ar vecumu saistītu slimību raksturojums un hierarhija 110

4.2. Saikne starp ar vecumu saistītiem sindromiem un galvenajām neinfekcijas slimībām 114

4.3. Dzīves kvalitātes pētījums pusmūža un vecāka gadagājuma pacientiem ar konstatētām ar vecumu saistītām slimībām 119

5. nodaļa. Medicīnas organizācijās īstenoto profilaktisko programmu medicīniskā un organizatoriskā analīze 125

5.1. Ekspertu novērtējums profilakses programmām, kas īstenotas, pamatojoties uz valsts un privātām medicīnas organizācijām 125

5.2. Pacientu vizīšu uz medicīnas organizācijām iemeslu analīze 129

5.3. Pusmūža un vecāka gadagājuma pacientu viedokļu izpēte par profilaktiskajām programmām, kas tiek īstenotas uz medicīnas organizāciju bāzes 134

6.nodaļa. Personalizēto profilaktisko programmu īstenošana medicīnas organizācijās - vadības pieeju novērtējums 137

6.1. Medicīnas organizāciju un personāla galveno raksturlielumu analīze ar vecumu saistītu slimību personalizētas profilakses programmu īstenošanai no vadības viedokļa 137

6.2. Sagatavošanas organizatoriski metodiskie principi medicīnas personālsīstenojot profilaktisko aprūpi pacientiem ar ar vecumu saistītām slimībām 147

7.nodaļa. Individuālu ar vecumu saistītu slimību profilakses programmu veidošanas un to medicīniskās un ekonomiskās efektivitātes novērtēšanas principu pamatojums 155

7.1. Prognozes skalu izveide, lai efektīvi īstenotu personalizētas ar vecumu saistītu slimību profilakses programmas 157

7.2. Algoritma izstrāde personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilakses pakalpojumu ieviešanai 165

7.3. Modelis personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilakses pakalpojumu ieviešanas, ieviešanas un efektivitātes novērtēšanai 174

7.4. Vidēja un vecāka gadagājuma cilvēku ar vecumu saistītu slimību personalizētas profilakses modeļa ieviešanas medicīniskās un ekonomiskās efektivitātes novērtējums dalības profilaktiskajās programmās 183

Secinājums 199

Saīsinājumu un simbolu saraksts 213

Bibliogrāfija 214

Ievads darbā

Pētījuma tēmas aktualitāte un attīstības pakāpe. Galvenā
valsts politikas prioritāte Krievijas Federācija līdz šim brīdim
ir saglabāt un stiprināt iedzīvotāju veselību, uzlabojot kvalitāti un
nodrošinājuma pieejamība medicīniskā aprūpe, augsto tehnoloģiju ieviešana
ārstēšanas metodes, popularizēšana veselīgs tēls dzīve un uzsvars uz
slimību profilakse (Chazova I.E. et al., 2004; Nazarova I.B., 2003; Kontsevaya
A.V. et al., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vjaļkovs A.I., 2012; Medvedskaya D.R., 2013;
Pozdņakova M.A. et al., 2015; Busse R. et al., 2008; Kirkwood T.B., 2013). Ieslēgts
Pēdējo desmitgažu laikā meklējumi, attīstība,

jaunu metožu pilnveidošana un ieviešana sistēmas darbībā
veselības aprūpē tiek piedāvāti dažādi medicīnas vadības modeļi
organizācijas, lai palielinātu sava darba efektivitāti (Korotkov Yu. A. et al.,
2011. gads; Martynovs A.A. et al., 2014; Pogosova N.V. et al., 2014; Andreeva O.V. Ar
al., 2015; Māršals K.L., 2014). Reformu rezultāts bija

būtiskas pozitīvas izmaiņas sabiedrības veselības rādītājos lielākajā daļā Krievijas Federācijas reģionu (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. et al., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R. H. et al., 2015).

Tomēr sasniegtie rezultāti joprojām ir zemāki par prognozētajiem indikatīvajiem rādītājiem, kas izklāstīti Krievijas Federācijas Veselības aprūpes attīstības stratēģijā 2015.-2030.gadam ilgtermiņā. (Lysenko I.L. et al., 2014; Tatarstānas Republikas Ministru kabineta 2014. gada 25. decembra lēmums Nr. 1029.) Zinātnieki uzskata, ka viens no pašreizējās situācijas cēloņiem ir pašmāju medicīnas “novecojusi” pozīcija. : prioritāte krievu ārstam paliek slimību ārstēšana, savukārt profilakse un sanoloģija netiek pievērsta pietiekama uzmanība (Oganovs R.G. et al., 2003; Boytsov S.A., 2012; Boytsov S.A. et al., 2013; Pogosova N.V. et al., 2014; Boytsov S.A. et al., 2014; Boytsov S.A. et al., 2014; Boytsov S.A. ; al., 2015). Situāciju sarežģī fakts, ka saskaņā ar ANO prognozēm laikā no 2000. līdz 2050. gadam pasaules iedzīvotāju skaits vecumā no 60 gadiem vairāk nekā trīskāršosies: no 600 miljoniem līdz 2 miljardiem, kas būs vairāk nekā 1/5 no pasaules iedzīvotāju skaita. , un vairākās valstīs, tostarp Krievijā, šādu cilvēku īpatsvars sasniegs 35% (United Nations Development Programme, 2009; "Executive Summary: Worldpopulation aging 1950–2050", 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Šīm demogrāfiskajām izmaiņām ir vairākas sekas sabiedrības veselība, tāpēc, reformējot veselības aprūpes sistēmu, būtu jāņem vērā turpmākās izmaiņas iedzīvotāju vecuma sastāvā (Andreeva O.V. et al., 2015; Olshansky S. J. et al., 2012).

Tajā pašā laikā klīniskie un epidemioloģiskie dati liecina, ka mūsdienās vairāk nekā 10% pusmūža cilvēku ir funkcionālās pazīmes, kas raksturīgas vecāku vecuma grupu cilvēkiem, kas atspoguļo populācijas procesu klātbūtni. priekšlaicīga novecošana(Ilnitsky A.N., 2007; Anisimov V.N., 2010; Boytsov S.A. et al., 2013; DelcuveG.P., 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Turklāt eksperti atzīmē, ka līdz ar vispārēju paātrinātu iedzīvotāju novecošanos uzkrājas nelabvēlīgs blakusslimību fons.

(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. et al., 2013; Akker M. et all., 1998; World Health Organization, 2001; KarlamanglaA. Et all., 2007; Kessler R.C. et all., 2007; et allos E. F. , 2008; Roberts H. C. et all., 2011): tā saukto jauno slimību iegūšana: "civilizācijas slimības" vai "jaunās pasaules neinfekcijas pandēmijas", piemēram, diabēts, sirds un asinsvadu, onkoloģiskās un kognitīvās slimības, depresija, osteoporoze , slimības uroģenitālā sistēma, erektilās disfunkcijas vīriešiem utt., kas noved pie samazinājuma kvalitatīvs, aktīvs pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēka dzīve (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. et al., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. et al., 2014; Groot V. et all., 2003; Weel C. et all ., 2006; Morisky D. E. et all., 2013). Vecāku un vecāku cilvēku veselības un labklājības traucējumi ierobežo viņu neatkarību, pasliktina dzīves kvalitāti un traucē spēju aktīvi piedalīties ģimenes un sabiedrības dzīvē (Burton L.A. et all., 2010). Tāpēc veselības veicināšanas un slimību profilakses pasākumi visa mūža garumā var novērst vai aizkavēt neinfekcijas un hronisku slimību rašanos (Boytsov S.A. et al. 2013; 2015; Seeman T.E. et all., 2010; Crimmins E.M. et all., 2011). Turklāt ir vēlams īstenot pasākumus neinfekcijas slimību agrīnai atklāšanai un nepieciešamības gadījumā arī ārstēšanai, lai ne tikai mazinātu šīs sekas, bet arī samazinātu primārās veselības aprūpes nodrošināšanas izmaksas, jo cilvēkiem ar slimībām, īpaši progresējošās stadijās, ir nepieciešama atbilstoša aprūpe un atbalsta pakalpojumi ilgu laiku, kas, pēc ekspertu domām, galu galā valstij izmaksās 2–3 reizes dārgāk (Son I.M. et al., 2006; Prokhorov B.B. et al. , 2007; Rimashevskaya N.M., 2007; Shemetova G.N. et al., 2014). Nedrīkst atstāt novārtā arī iedzīvotāju invaliditātes un mirstības problēmu neinfekcijas slimību dēļ, kas, pēc ekspertu domām, rada arī būtisku ekonomisko kaitējumu valstij (Oganov R.G. et al., 2003; Hoover D. R. etall., 2002; Dillaway H.E. u.c., 2009; Leeuwenvan K.M. et al., 2015; Oliver D. et all., 2015). Mūsuprāt, “tas viss diktē nepieciešamību izveidot efektīvu dienestu Krievijā medicīniskā profilakse, kuru mērķis, pirmkārt, ir ar vecumu saistītu slimību profilakse” (Zhaboeva S.L. et al., 2015; Zhaboeva S.L. et al., 2016). Tajā pašā laikā lielākā daļa autoru uzsver, ka šo problēmu nevar atrisināt ar iedzīvotāju profilakses līdzekļiem, tāpēc ir nepieciešams aktīvi ieviest personalizētus profilakses līdzekļus medicīnas organizāciju darbā (Lakhman E.Yu., 2005; Malykh O.L. et al. ., 2010; Boytsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova I.V. et al., 2014; Hansson L. et al., 2008; Eklund K. et all., 2009).

Tikmēr tiek atzīmētas vairākas neatrisinātas problēmas: nav ārsta darbību profilaktiskās darbības jomā reglamentējošas normatīvās dokumentācijas, nav noteikti ar vecumu saistītu slimību personalizētās profilakses sniegšanas galvenie pakalpojumu virzieni un apjomi. , iedzīvotāju prognostiskās vajadzības šāda veida aprūpē nav pētītas, nav standartu un noteikumu, ierobežotas klīniskās rekomendācijas personalizētas profilaktiskās aprūpes nodrošināšanai iedzīvotājiem (Kartašovs

I.G., 2007; Oganovs R.G. et al., 2009; Baklushina E.K. et al., 2010; Andreeva O.V. et al., 2014; Krivonos O.V., 2014; McKee M. et al., 2002; Nussbaum M.C., 2015).

Viss iepriekš minētais norāda uz notiekošā savlaicīgumu

pētījumi, kas veltīti organizatorisku un zinātnisku metožu izstrādei un ieviešanai ar vecumu saistītu slimību profilaksei, pamatojoties uz personalizētu pieeju. Īpaši aktuāli tas ir kontekstā ar sociālekonomiskajām reformām, veselības aprūpes modernizāciju un jaunām tendencēm iedzīvotāju vajadzību apmierināšanas jomā, lai saglabātu un stiprinātu savu veselību.

Darba mērķis– reģionālā līmenī īstenotu personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilakses programmu zinātniski metodiskais pamatojums, medicīnisko un organizatorisko tehnoloģiju izstrāde un efektivitātes izvērtēšana.

Pētījuma mērķi:

Veikt ekspertu novērtējumu par valsts un privāto medicīnas organizāciju darbību profilaktisko programmu īstenošanā.

Izpētīt ar vecumu saistītu slimību izplatību, novērtēt polipatoloģijas sastopamību vidēja un vecāka gadagājuma pacientu vidū.

Novērtēt galveno geriatrisko sindromu ietekmi uz pusmūža un vecāka gadagājuma pacientu kā potenciālo personalizēto profilaktisko programmu patērētāju dzīves kvalitāti.

Noteikt valsts un privāto medicīnas organizāciju gatavību piedalīties profilaktisko programmu īstenošanā.

Pētīt profilaktisko programmu īstenošanā iesaistīto ārstniecības personu sagatavotības līmeni un nepārtrauktas darbības ietvaros izstrādāt apmācību programmu ar vecumu saistītu slimību profilaksei. medicīniskā izglītība.

Izstrādāt prognostiskās skalas ar vecumu saistītu slimību agrīnai atklāšanai un personalizētu profilakses programmu izstrādei.

Zinātniski pamatot ar vecumu saistītu slimību profilakses personalizēto programmu modeļus un novērtēt to efektivitāti privātajās medicīnas organizācijās.

Pētījuma zinātniskā novitāte. Pirmo reizi promocijas darbā – no mūsdienu perspektīvas
sabiedrības veselība, veselības aprūpes organizācija, vadība un ekonomika -
tika veikts pētījums par iespējām īstenot profilaktiskās programmas vecuma-
saistītās slimības valsts medicīnas organizācijās un
privātīpašuma formas. Ir pierādīts, ka nevalsts medicīnas
organizācijām mūsdienās ir lielākas priekšrocības: finanšu,
personāla, loģistikas, organizatoriskās, administratīvās un pagaidu
resursi rada priekšnoteikumus kopējā iedzīvotāju pārklājuma palielināšanai
profilaktiskā aprūpe. Geriatrijas klasifikācija

simptomu kompleksi, piemēram, kognitīvais deficīts, sarkopēnija, nepietiekams uzturs, hipomobilitāte, redzes pasliktināšanās utt., kuriem nepieciešama īstenošana

personalizētas profilakses programmas, ņemot vērā to nozīmi, ir uzrādīta būtiska dzīves kvalitātes pasliktināšanās pacientiem ar uzskaitītajiem sindromiem.

Pirmo reizi, pamatojoties uz medicīnisko un organizatorisko analīzi, ir pierādīts, ka

Veselības aprūpes vadītāju pirmā prioritāte ir nodrošināt savlaicīgumu
ar vecumu saistītu profilakses programmu sākums

slimības, īpaši pusmūža cilvēkiem, jo vadošo medicīnisko un sociālo geriatrisko sindromu veidošanās sākas vidēji 10,4±1,38 gadus agrāk, nekā tos reģistrē reālajā medicīnas praksē.

Pirmo reizi – pamatojoties uz potenciālo interešu un motivācijas komponentu apzināšanu, kā arī bāzes līnijaārstniecības personu (terapeitu, ģimenes ārstu, ginekologu, endokrinologu) zināšanas - medicīniskās tālākizglītības ietvaros tika izstrādāta, piedāvāta un pārbaudīta apmācības programma ar vecumu saistītu slimību profilaksei, kas ļāva paaugstināt studentu profesionālo līmeni teorijas un prakses joma, diagnostika un profilakse , juridiskie jautājumi un sociālās problēmas priekšlaicīga novecošana.

Ir pierādīts, ka izstrādātie un ieviestie ar vecumu saistītu slimību personalizētās profilakses modeļi var palielināt neinfekcijas slimību agrīnas atklāšanas rādītājus (arteriālā hipertensija par 6,8%, 2. tipa cukura diabēts par 11,2%, hipotireoze par 18,9%. hroniska vēnu mazspēja par 32,2%), kas noved pie veselīga dzīves ilguma uzlabošanās (sievietēm 45 gadu vecumā par 6,9 gadiem, 65 gadu vecumā par 4,8 gadiem; vīriešiem attiecīgi par 3,2 un 1,7).

Pirmo reizi – pamatojoties uz priekšlaicīgas nāves un invaliditātes rezultātā zaudēto dzīves gadu heiristiskā rādītāja aprēķinu (DALY – invaliditātei pielāgotie dzīves gadi) vidējiem un vecākās grupas dzimumu perspektīvā - noteikta izstrādātā ar vecumu saistītu neinfekcijas slimību personalizētās profilakses modeļa ieviešanas medicīniski ekonomiskā efektivitāte. Pamatojoties uz eksperimentu, tika parādīts, ka “nepilnvērtīgas dzīves” gadu skaits (ja netika izmantotas profilaktiskās programmas) tika samazināts vidēji par 27,8 ± 3,7% (potenciālo dzīves gadu summa, kas zaudēta priekšlaicīgas nāves dēļ. invaliditāte) bija: vidējās vecuma grupas vīriešiem - 2,08 gadi; vidējās vecuma grupas sievietēm - 1,38 gadi; vecāka gadagājuma vecuma grupas vīriešiem - 0,6 gadi; vecāka gadagājuma vecuma grupas sievietēm - 0,31 gads). atbilst 30 430 rubļu ietaupījumiem gadā uz 1 pacientu, kuram tika veikta profilakses programma privātā medicīnas organizācijā.

Pētījuma teorētiskā un praktiskā nozīme. Promocijas darba rezultātus var izmantot, lai paaugstinātu privāto veselības aprūpes organizāciju iesaistes pakāpi profilaktisko pakalpojumu sniegšanā iedzīvotājiem. Personalizētu profilakses programmu ieviešana, kas vērsta uz medicīniski un sociāli nozīmīgu stāvokļu novēršanu, palīdzēs palielināt iedzīvotāju profilaktisko aprūpi un uzlabot primārās veselības aprūpes kvalitāti. Izstrādāti radīšanas principi un

to ļauj īstenot personalizētas profilakses programmas
veido pacientu mērķa grupas, kas vēlas saņemt medicīniskos pakalpojumus
privātām veselības aprūpes organizācijām, kurām jāveic vecuma pārbaude
saistīti sindromi, kuriem ir medicīniska un sociāla nozīme un kuriem ir nepieciešama
papildināt iedzīvotāju profilakses programmas ar personifikāciju

profilaktiskā aprūpe. Darba rezultātus vēlams izmantot
valsts un privātās veselības aprūpes organizācijas, lai palielinātu
profilaktiskās aprūpes kvalitāte, agrīna šāda vecuma noteikšana.

saistītās patoloģijas, piemēram, kognitīvie traucējumi, hipotireoze, sarkopēnija, ar vecumu saistīts redzes zudums utt., uzlabojot funkcionālos parametrus un pacientu dzīves kvalitāti, uzlabojot dzīves kvalitātes parametrus. Pētījuma rezultāti veicinās dažādu profilaktisko programmu (iedzīvotāju un personalizēto) “bloku” integrāciju, kas savukārt paaugstinās profilaktisko programmu īstenošanas kvalitāti un apjomu iedzīvotājiem, palīdzēs pilnveidot profilaktiskās programmas. dzīves kvalitāti pacientiem ar identificētiem geriatriskiem sindromiem un palielināt paredzamo veselīga mūža ilgumu.

Šī promocijas darba pētījuma rezultāti tiek izmantoti Tatarstānas Republikas veselības aprūpes organizāciju praktiskajā darbībā; Kabardīnas-Balkārijas Republika; Baltkrievijas Republika; zinātniskajā un izglītojošas aktivitātes Sanktpēterburgas Bioregulācijas un gerontoloģijas institūts, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Ziemeļrietumu nodaļa; Krievijas Federācijas Izglītības un zinātnes ministrijas Federālās valsts autonomās augstākās profesionālās izglītības iestādes "Belgorodas Valsts Nacionālā pētniecības universitāte" Fakultātes terapijas nodaļa; vispārējā departamentā un medicīnas prakse, gerontoloģija, sabiedrības veselība un sabiedrības veselība Medicīnas fakultāte FSBEI HE "Kabardas-Balkāriešu Valsts universitāte viņiem. HM. Berbekova"; Baltkrievijas republikāņu gerontoloģijas sabiedriskā asociācija.

Metodoloģija un pētījumu metodes. Tika izmantots, lai pabeigtu darbu
metožu kopums, ieskaitot epidemioloģisko, analītisko,

psiholoģiskās, statistiskās un socioloģiskās metodes, kā arī ekspertu novērtējuma metodi, ekonomiskā analīze un organizatoriskā un funkcionālā modelēšana, kas ļāva atrisināt uzdotās problēmas. Riska faktoru un neinfekcijas slimību izplatības analīze veikta pēc PVO ieteiktās STEPS metodes. Šī pētījuma pamatā bija valsts ambulatorās klīnikas un privātās medicīnas organizācijas Kazaņas pilsētā.

Aizsardzības noteikumi:

Ar vecumu saistītu slimību personalizētu profilakses pakalpojumu ieviešana nevalstiskajās medicīnas organizācijās, kurām ir finanšu, personāla, materiāli tehniskie, organizatoriski, administratīvie un laika resursi, palielinās iedzīvotājiem sniegtās profilaktiskās aprūpes apjomu (ar optimistiska prognoze - par 17,26%; ar pesimistisku prognozi - par 6,44%).

Pētījums par galveno geriatrisko sindromu (sarkopēnijas,

hipomobilitātes sindroms, kognitīvā deficīta, nepietiekama uztura sindroms un redzes pavājināšanās sindroms) vidēja un vecāka vecuma cilvēkiem - ņemot vērā dzimumu, vecumu, vienlaicīgu neinfekcijas slimību esamību un smagumu, vienlaikus nosakot to rašanās korelācijas atkarību. pamats ar vecumu saistītu slimību personalizētu profilaktisko programmu modeļu veidošanai.

Izstrādātās prognostiskās skalas ir par pamatu modeļiem ar vecumu saistītu slimību personalizētai profilaksei un ļauj, pamatojoties uz dinamisku novērojumu, novērtēt polipatoloģijas biežumu, palielina neinfekcijas slimību (arteriālā hipertensija - par 6,8%) agrīnas atklāšanas rādītājus. , 2. tipa cukura diabēts - par 11,2%, hipotireoze - par 18,9%, hroniska vēnu mazspēja - par 32,2%), uzlabo kvalitāti un paredzamo dzīves ilgumu.

Personalizēta ar vecumu saistītu slimību profilakse, kas veikta agrākos vecuma periodos (pusmūža cilvēkiem), kā arī procedūru secīga īstenošana - vadošo geriatrisko sindromu un to attīstības risku identificēšana ar sekojošu pacientu mērķa grupu veidošanos. , veicot papildu apjomus diagnostikas pasākumi, individuālo profilaktisko programmu sastādīšana - nodrošina veselīga mūža ilguma rādītāju uzlabošanos (sievietēm 45 gadu vecumā - par 6,9 gadiem, 65 gadu vecumā - par 4,8 gadiem; vīriešiem - attiecīgi par 3,2 un 1,7 gadiem ).

Izstrādātu ar vecumu saistītu neinfekcijas slimību personalizētas profilakses modeļu ieviešana salīdzinājumā ar tradicionālo populācijas profilaksi uzlabo pacientu apmierinātību ar savu veselību un ļauj paaugstināt dzīves kvalitāti (pēc skalas SF-36) par 9,8 ±0,7 punkti, p0,05, samazina priekšlaicīgas nāves (invaliditātes) dēļ zaudēto potenciālo dzīves gadu skaitu vidēji par 27,8 ± 3,7% (DALY vidējais vīrietis = 2,08; DALY vidējais sieviete = 1,38; DALY vidējais vīrietis = 0 .6; DALY sievietēm =0,31), kas ļaus valstij ietaupīt 30 430 rubļus gadā uz 1 pacientu, kuram tika veikta profilakses programma privātā medicīnas organizācijā.

Uzticamības pakāpe un rezultātu pārbaude. Pētījumu rezultāti,
tika recenzēti un apspriesti promocijas darbā izklāstītie darbi
(prezentācijas) šādos zinātniskos pasākumos: Reģionālās zinātnes-
praktiskā konference" Sociālā aizsardzība iedzīvotāju skaits un mijiedarbība ar
medicīniskie pakalpojumi"(Kirovograda, Ukraina, 2009); Starpreģionu

konference “Modernā ambulatorā prakse” (Novopolocka, Baltkrievija, 2010); zinātniski praktiskā konference" Mūsdienīgas pieejas uz iedzīvotāju skaitu un individuāla profilakse"(Seula, Korejas Republika, 2014); Tatarstānas Republikas veselības aprūpes organizatoru sanāksmēs (Kazaņa, 2013, 2014); Starptautiskā zinātniskā un praktiskā konference “Pretnovecošanas medicīna: virzība uz nākotni, tradīciju saglabāšana” (Kazaņa, 2015), VII Eiropas kongresā Starptautiskā asociācija gerontologi un geriatri (Īrija, Dublina 2015); II un III republikāniskā zinātniski praktiskā konference “Aktuālie jautājumi

profilaktiskā medicīna un sanitārā un epidemioloģiskā nodrošināšana

iedzīvotāju labklājība” (Kazaņa, 2016); V Viskrievijas zinātniskā un praktiskā
konference "Preventīvā medicīna 2016. Inovatīvās diagnostikas metodes,
ar vecumu saistītu slimību pacientu ārstēšana, rehabilitācija”,
(Maskava, 2016); V Eiropas kongress par profilaktisko, atjaunojošo un
Pretnovecošanas medicīna (Sanktpēterburga, 2016); IX krievu zinātniskais-
praktiska konference ar starptautiskā līdzdalība“Cilvēka veselība XXI
gadsimts" (Kazaņa, 2017). Promocijas darbs tika pārbaudīts paplašinātā sanāksmē
Federālās Republikas Profilaktiskās medicīnas un cilvēku ekoloģijas departaments
valsts budžets izglītības iestāde augstāks

profesionālā izglītība "Kazaņas Valsts medicīnas

Publikācijas. Par promocijas darba tēmu publicēti 58 darbi, tajā skaitā 29 raksti (no tiem 20 zinātniskajos žurnālos no Krievijas Federācijas Izglītības ministrijas Augstākās atestācijas komisijas saraksta), 2 monogrāfijas, 2 mācību grāmatas un vadlīnijas, ko apstiprinājis Eirāzijas Gerontoloģijas, Geriatrijas un Pretnovecošanas medicīnas biedrības prezidijs, 25 ziņojumu kopsavilkumi.

Promocijas darba struktūra un apjoms. Promocijas darbs sastāv no ievada, galvenās daļas, kas sastāv no septiņām nodaļām, noslēguma, secinājumiem, praktiski ieteikumi, bibliogrāfiskais saraksts. Darbs ir uz 290 lappusēm, satur 42 tabulas, 30 attēlus un literatūras sarakstu, tajā skaitā 368 avotus (t.sk. 117 svešvalodas).

Ar vecumu saistītas slimības: definīcija, nozīme un sociālā nozīme

Mūsdienās pasaules zinātniskā literatūra sniedz pārliecinošus pierādījumus, ko atbalsta daudzu gadu pētījumi par ieviešanas efektivitāti preventīvie pasākumi saistībā ar iedzīvotāju hronisku neinfekcijas slimību riska faktoriem, piemēram, hipertensiju, insultu, sirdslēkmi un cukura diabētu. Tajā pašā laikā visi pētnieki atzīmē, ka darbs pie profilakses un sabiedrības veselības veicināšanas nedod tūlītējus rezultātus un tam ir daudz nepilnību.

Tādējādi vairākos ASV un Kanādas pētnieku darbos atzīmēts, ka pēdējo 40-50 gadu laikā mirstība no insulta, kas standartizēta pēc dzimuma un vecuma, ir samazinājusies par vairāk nekā 50% un nedaudz mazāka. Eiropā preventīvo programmu rezultātā. Citi pētījumi sniedz pārliecinošus pierādījumus, ka izplatības samazināšanās arteriālā hipertensija un smēķēšana par 20% var samazināt saslimstību, tai skaitā pārejošu invaliditāti un mirstību no sirds un asinsvadu slimībām par 15%, un tas atbilst aptuveni 25 tūkstošu cilvēku dzīvības izglābšanai darbspējīgā vecumā gadā. Tomēr šādus rezultātus var novērot tikai pēc 5-10 gadiem katru dienu profilaktiskais darbs ar iedzīvotājiem.

PVO veiktie preventīvie pasākumi, kā arī saslimstības un mirstības no sirds un asinsvadu slimībām monitorings 10 gadu garumā ar nosaukumu “WHO MOMSA Project”, ko veica PVO, izraisīja mirstības samazināšanos no plkst. koronārā slimība sirds un samazinot riska faktoru ietekmi gan vīriešiem, gan sievietēm attiecīgi par 75 un 65%. Atlikušās izmaiņas paraugos, kā atzīmē projekta autori, bija saistītas ar medicīniskās palīdzības sniegšanu, kas nodrošināja “uzlabotu dzīvildzi pirmajās četrās nedēļās pēc notikuma”.

Darbinieku ieteiktās profilakses programmas

Stenfordas Universitātes mērķis bija arī samazināt arteriālās hipertensijas, hiperholesterinēmijas, smēķēšanas un liekā svara riska faktorus. Vairāk nekā 15 gadu darba rezultāts bija miokarda infarkta un smadzeņu insulta riska samazinājums par 24% “eksperimentālajās” pilsētās, salīdzinot ar “kontroles” pilsētām. Cita profilakses programma Oslo-Study, kas tika veikta ASV, koncentrējās tikai uz vienu riska faktoru - ievērošanu. pastāvīga ārstēšana arteriālā hipertensija. Iegūtais faktors bija kopējais mirstības rādītājs (kas samazinājās par 20-21%, galvenokārt mirstības samazināšanās dēļ no KVS). Programmas autoru galvenais secinājums bija secinājums, ka regulāra un efektīva arteriālās hipertensijas ārstēšana var samazināt nāves risku no smadzeņu insulta vīriešiem vecumā no 40 līdz 54 gadiem par gandrīz 50%.

Apvienotajā Karalistē bāzētais EHLEIS projekts parādīja, ka mirstības samazināšanās no koronārās sirds slimības bija saistīta ar gandrīz 58% samazinājumu iedzīvotāju riska faktoru iedarbībai. Atlikušie 42% bija saistīti ar ārstēšanu (ieskaitot 11% ar sekundāro profilaksi, 13% ar sirds mazspējas ārstēšanu, 8% ar primāro ārstēšanu saistīti akūta sirdslēkme miokarda un 3% - ar arteriālās hipertensijas ārstēšanu).

Vērtējot preventīvās programmas “Ziemeļkarēlija” rezultātus no 1982. līdz 2005. gadam. Somijā organizatori atzīmēja riska faktoru izplatības samazināšanos: hiperholesterinēmiju, arteriālo hipertensiju un smēķēšanu, vienlaikus 2,5 reizes palielinot dārzeņu un augļu patēriņu. Īstenošanas rezultāts šī projekta ietvaros 20 gadu laikā mirstība no CVD samazinājās par 57%, no vēža elpceļi- vairāk nekā 60%. No 1991. līdz 2002. gadam Polijā īstenotā programma, kuras mērķis bija mainīt iedzīvotāju uzturu, ļāva samazināt Varšavas iedzīvotāju mirstību no sirds un asinsvadu slimībām par vairāk nekā 50%. Stingras diētas ievērošana kopā ar smēķēšanas atmešanu izraisīja holesterīna līmeņa pazemināšanos par 13% un bija saistīta ar miokarda infarkta riska samazināšanos par 47%. Tajā pašā laikā programmas autori atzīmēja pozitīvas izmaiņas iedzīvotāju uztura modelī: piesātināto pārtikas produktu patēriņa samazināšanos. taukskābes par 19% un palielinot polinepiesātināto taukskābju patēriņu par 32%.

2007.–2010. gadā vairākās valstīs (Ķīnā, Ganā, Indijā, Meksikā un Dienvidāfrika), tostarp Krievijā Pasaules Veselības organizācijas paspārnē tika veikts gados vecāku cilvēku veselības paraugpētījums SAGE4 (Study on global aging and adult health) [. Krievijā izlasi veidoja 3418 respondenti, un, salīdzinot datus par riska faktoru izplatību, tika noskaidrots, ka Krievija ieņem pirmo vietu pēc gadā izlietotā alkohola daudzuma (lielākā grupa ir vīrieši vecumā no 50 līdz 59 gadiem); 2. vieta Krievu sievietes tiem, kuriem ir aptaukošanās (ķermeņa masas indekss virs 30 kg/cm2); Trešā vieta aiz Indijas un Ķīnas tabakas smēķēšanas izplatības ziņā (īpaši vīriešu populācijā).

Medicīnisko organizāciju materiāltehniskās bāzes, servisa un ekonomisko komponentu, vadības efektivitātes ekspertu novērtējums profilaktisko programmu īstenošanā

Šādas izmaiņas pieejā preventīvajiem pasākumiem skaidro ar aktīvs darbs darba grupa, kas izveidota Kanādā 70. gadu beigās. Tajā bija epidemiologi, metodiskie speciālisti un ārsti, kas nodrošina primāro veselības aprūpi un specializēto medicīnisko aprūpi; to vadīja V. Špicers. Grupas dalībniekiem tika doti divi galvenie uzdevumi: noteikt, kā periodiskas medicīniskās pārbaudes var veicināt iedzīvotāju veselības uzlabošanos, un izstrādāt izmeklējumu programmu, kas būtu jāiziet katram kanādietim visas dzīves garumā. 2 gadu laikā pētnieki apkopoja datus par 78 slimību profilaktisko izmeklējumu ieviešanas iespējamību. Pēc tam tika secināts, ka ikgadējās medicīniskās pārbaudes, kas veiktas bez konkrēta mērķa, ir veltīgas. Šie dati tika publicēti 1979. gadā. Obligāto periodisko pārbaužu vietā ekspertu kolēģija ierosināja izmantot noteiktas mērķtiecīgu profilaktisko iejaukšanos kombinācijas, kas tiktu veiktas vizīšu laikā pie ārsta jebkāda cita iemesla dēļ. Kā parādīts ziņojumā, šī tehnoloģija ļauj diezgan visaptveroši identificēt personas, kuras var gūt labumu no ārstēšanas un profilaktiskām iejaukšanās, vienlaikus diagnostikas pētījumi mērķtiecīgi, ierobežotās cilvēku grupās. Vienlaikus tika noteiktas riska grupas pēc vecuma, dzimuma un uzvedības riska faktoru klātbūtnes. Šie priekšlikumi tika atspoguļoti daudzās klīniskās vadlīnijās: 19 slimībām klīniskās vadlīnijas tika ierosinātas pirmo reizi, bet 28 slimībām ieteikumi tika pārskatīti, lai ņemtu vērā jauno informāciju. Tādējādi darba grupas dalībnieki konstatēja, ka regulāras profilaktiskās medicīniskās pārbaudes, kuru mērķis ir diagnosticēt un pēc tam ārstēt iepriekš noteiktas slimības, kā arī identificēt un novērtēt riska faktorus, kas ietekmē dažāda vecuma un dzimuma iedzīvotājus, ir efektīvākas par ikgadējiem skrīningiem. izmantojot parastās medicīniskās izpētes metodes.

Attīstības kolēģu pieredze klīniskie ieteikumi pieņēma pašmāju pētnieki, rezultāts bija valstu ieteikumiem par sirds un asinsvadu profilaksi. Pamatnostādnēs ir izklāstītas pašreizējās zināšanas par trim galvenajām stratēģijām sirds un asinsvadu slimību profilaksei: uz populāciju balstītu, augsta riska un sekundāro profilaksi. Ieteikumu autori lielu uzmanību pievērsa praktiskiem aspektiem - profilaktisko pasākumu algoritmiem atkarībā no kopējā kardiovaskulārā riska līmeņa, nemedikamentozām metodēm sirds un asinsvadu slimību profilaksei un medikamentozai terapijai, kas var uzlabot prognozi.

Diezgan bieži literatūrā ir problemātiski raksti, kas satur jautājumus, kas veltīti īstenoto diagnostisko un terapeitisko pasākumu efektivitātes aprēķināšanai, savukārt pētnieciskie darbi novērtējot pašreizējo profilaktisko un skrīninga programmu efektivitāti, ir nedaudz ierobežotas. Iespējams, tas ir saistīts ar grūtībām novērtēt notiekošos preventīvos pasākumus, kas aprakstīti vairākos darbos. Tādas grūtības kā informācijas un resursu trūkums atzīmē PVO eksperti, izstrādājot STEPS monitoringa sistēmas pakāpeniskas ieviešanas principus preventīvo stratēģiju novērtēšanai un vadīšanai.

Pāreja no uz populāciju balstītām profilaktiskajām stratēģijām uz personalizētām ir saistīta ar to, ka mūsdienu personalizētā medicīna balstās uz profilaktiskās medicīnas principiem, kuru saturs vispilnīgāk ir atklāts Auffray S. et al (2010) un attīstījusies par tā saukto “četru P” medicīnu: paredzamā, profilaktiskā, personalizētā un līdzdalības medicīna, t.i. medicīnā, kuras mērķis ir paredzēt slimību pirms tās simptomātiska izpausme; profilaktiska slimība; ņemot vērā personas individuālās, tai skaitā ģenētiskās īpašības; nozīmē aktīvu pacienta līdzdalību viņa ģenētisko īpašību noteikšanā un preventīvos pasākumos.

Secinājums: Šobrīd gan pašmāju, gan ārvalstu veselības aprūpe piedzīvo jaunu medicīniskās profilaktiskās aprūpes organizēšanas formu meklējumu periodu, jo esošie mehānismi ir praktiski sasnieguši savu maksimumu aprūpes kvalitātes uzlabošanā un ir vērsti galvenokārt uz iedzīvotājiem, nevis konkrētai personai. Vienlaikus medicīnisko pakalpojumu patērētāji izjūt nepieciešamību saņemt kvalitatīvāku profilaktisko medicīnisko aprūpi pēc tādiem parametriem kā pieejamība, sarežģītība, izmaksu efektivitāte, atbilstošas ​​un vēlamās dzīves kvalitātes sasniegšana, maksimāla pielāgošanās sabiedrībā, estētiskā sastāvdaļa un citi. Diezgan perspektīva niša, lai atrastu veidus, kā uzlabot aprūpes kvalitāti atbilstoši noteiktajiem pacientu vajadzību kritērijiem, var būt profilaktisko programmu izstrāde, kas vērstas uz noteiktām pakalpojumu patērētāju grupām, kas dažos aspektos radikāli atšķiras. nozīmīgas iezīmes.

Mūsu valstī un ārzemēs veiktie pētījumi liecina par perspektīvām ieviest personalizētu pieeju profilaktiskās aprūpes nodrošināšanā mūsdienu sociāli ekonomiskajos apstākļos, pamatojoties uz pašmāju medicīnas sasniegumiem slimību profilakses jomā un jaunām tendencēm vajadzību apmierināšanā. iedzīvotāju veselības saglabāšanā un veicināšanā

Saikne starp ar vecumu saistītiem sindromiem un galvenajām neinfekcijas slimībām

Jāatzīmē, ka, ņemot vērā samazināšanos pievilcībā valsts klīnikas Kazaņas pilsētā vērojama tendence samazināt pilsētā plānoto ambulatoro klīniku kapacitāti.

Līdz ar to pētāmajā periodā (2010.-2014.g.) pilsētas klīniku plānotā kapacitāte samazinājusies no 15 672 līdz 15 486 apmeklējumiem maiņā, savukārt pilsētas nevalstiskajās klīnikās, kas pilda valsts uzdevumu nodrošināt ambulatoro aprūpi, bija 2014.g. ievērojams šī rādītāja pieaugums ar ZON apmeklējumiem maiņā 2010. gadā līdz 3779 apmeklējumiem maiņā 2014. gadā (3.5. attēls).

Šis fakts liecina par medicīniskās aprūpes pārdali uz Kazaņas pilsētas nevalstisko veselības aprūpes nozari.

Kopumā valsts APU nodrošinājums piecu gadu laikā samazinājās par 20,4%: 2010.gadā tas bija 165,5 uz 10 tūkstošiem iedzīvotāju, bet 2014.gadā šis rādītājs bija 131,7 uz 10 tūkstošiem iedzīvotāju.

Tā kā lielākā daļa preventīvo darbu attiecas uz ambulatoro klīniku lokālo terapeitisko dienestu, mēs veicām tā darbības retrospektīvu analīzi. Tādējādi 2014. gada sākumā Kazaņas pilsētā bija 398 terapeitiskās vietas (2010. gadā - 422) ar vidējo piesaistīto iedzīvotāju skaitu 1929 ± 27 cilvēki (2010. gadā - 1937 ± 31 cilvēks). Terapeitisko jomu skaita samazināšanās skaidrojama ar ģimenes ārstu primārās veselības aprūpes sniegšanas formas paplašināšanos iedzīvotājiem. Tātad, ja 2010. gadā Kazaņā bija 97 šādas vietnes vidējais skaitlis apkalpoto iedzīvotāju skaits bija 1825±24 cilvēki, tad 2014.gada beigās bija jau 124 vispārējās medicīnas prakses vietas ar norīkoto iedzīvotāju skaitu 1826 cilvēki. Ģimenes ārsta sertifikāts ir 191 vietējam terapeitam (2010 - 136 ārsti), t.i. 35% ģimenes ārstu strādā par vietējiem ārstiem.

Kopsavilkuma analīze par vizītēm pie vietējā ārsta un ģimenes ārsta Kazaņas pilsētā parādīja, ka profilaktiskās vizītes ievērojami samazinās, savukārt ambulances apmeklējumu īpatsvars palielinās (3.6. attēls).

3.6.attēls. Vizītes pie vietējiem ārstiem un ģimenes ārstiem Kazaņas pilsētas valsts poliklīnikās (%). Tātad, pamatojoties uz 2010. gada rezultātiem, profilaktisko apmeklējumu īpatsvars g vispārējā struktūra apmeklējumi bija 7,9%, bet 2013. gadā - 6,6%. 3.3.attēlā parādītie dati liecina par mājas vizīšu īpatsvara samazināšanos no 17,3% (2010) līdz 14,4% (2014) un profilaktisko apmeklējumu īpatsvara samazināšanos no 7,9% (2010) līdz 6,6% (2014), un īpatsvara pieaugumu. ambulances apmeklējumi no 9,5% (2009) līdz 13,9% (2013), savukārt sākotnējās un atkārtotās vizītes būtiski neatšķiras.

Dispanseru apmeklējumu īpatsvara pieaugums, pirmkārt, saistīts ar prioritārā nacionālā projekta “Veselība” federālo mērķprogrammu īstenošanu. Tiek novērota medicīniskās aprūpes aktivitātes samazināšanās mājās, jo tiek pagarināts pieņemšanas laiks klīnikā. Līdz ar to tikšanās ilgums ir palielināts līdz 6 stundām divos APU pilsētā un līdz 5 stundām desmit APU. Citos APU pieņemšanas laika pagarināšana ir apgrūtināta telpu trūkuma dēļ, kas liecina par materiāli tehnisko resursu trūkumu Kazaņas pilsētas poliklīnikās.

Šī pētījuma ietvaros mēs veicām pētījumu ambulatorās kartes un kontu reģistri par pieaugušo iedzīvotāju pārsūdzībām valstī (izlasē tika iekļautas ambulatorās klīnikas Kazaņas pilsētā: Valsts autonomā iestāde "Pilsētas poliklīnika Nr. 1", Valsts autonomā iestāde "Pilsētas poliklīnika Nr. 6", Valsts autonomā iestāde " Pilsētas poliklīnika Nr.18" - kopā 936 402 pieteikumi, no tiem Ar profilakses nolūkos 151092, kas ir 16,14%) un nevalstiskās medicīnas organizācijas, kas nodrošina ambulatorās klīnikas (“Jaunatnes un skaistuma klīnika”, “Poliklīnika-Pestīšana”, Medicīnas centrs “Ģimenes veselība” - kopā 178289 izsaukumi, izsaukumu īpatsvars no plkst. profilaktiskos nolūkos sastādīja 18,91% no izsaukumiem jeb 33 709 absolūtās vērtībās) (3.2. tabula).

Organizatoriskie un metodiskie principi medicīnas personāla apmācībai profilaktiskās aprūpes īstenošanā pacientiem ar vecuma izraisītām slimībām

Pētījumā tika identificētas galvenās ar veselību saistītās problēmas, kas satrauca pacientus ar slimībām, kas izraisa nopietnus medicīniskus un sociālus sindromus, un kuru dēļ pacienti meklēja ārstēšanu medicīnas organizācijās.

Galvenā problēma, kuras dēļ pacienti sazinājās valdības aģentūras ar hipotireozi bija vājums (p 0,05). Pacienti ar hipotireozi vērsās arī pie nevalstiskajām medicīnas organizācijām ar sūdzībām par matu izkrišanu galvas un uzacu zonā, hirsutisma simptomiem, pastveida un vaļīgu sejas ādu, plakstiņu pietūkumu, sausumu un ādas lobīšanos, bālu ādu (p 0,05) (5.2. tabula).

N slimība Problēmas, kuru dēļ pacienti vēršas pie valsts APU Problēmas, ar kurām pacienti vēršas nevalstiskajās medicīnas organizācijās (n = 226) O 0) Punkti 263 Vājums (p = 0,0004) Vājums (p = 0,0003) Pastaina un irdena sejas āda (p = 0,0004) Plakstiņu pietūkums (p = 0,0007) Matu izkrišana galvas un uzacu zonā (p = 0,0015) Hirsutisms (p = 0,0231) Ādas sausums un lobīšanās (p = 0,0317) Bāla āda (p = 0,012) ) un to noi UN "nm 224 Sausa mute (p=0,0016) Redzes pasliktināšanās (p=0,0129) Sausa mute (p=0,0017) Samazināta redze (p = 0,0134) Sausas lūpas (p = 0,0019) Apakšējo ekstremitāšu trofiskie traucējumi p = 0,0028) Problemātiskas grumbas uz sejas (P = 0,0117) Sausas gļotādas un āda (p = 0,0184) Ādas nieze (p = 0,0206) Ilgstoša brūču dzīšana (P = 0,0211) Atslāņošanās un plaisas uz pēdām - hiperkeratoze (p = 0,0213) Atkārtotas ādas infekcijas (p = 0,0372) Izkliedēta matu izkrišana (p = 0,0392) Nagu un ādas sēnīšu infekcija (p = 0,0394)

Hroniska vēnu mazspēja 228 Paplašinātas vēnas apakšējās ekstremitātēs (p = 0,0065) Apakšējo ekstremitāšu tūska (p = 0,0100) Paplašinātas vēnas apakšējās ekstremitātēs (p = 0,0071) Apakšējo ekstremitāšu tūska (P = 0,0065) Theider112 on Sp. kājas (p=0,0108) Celulīts (p=0,0463)

O 0)oo3 238 Sāpes sirds rajonā (p = 0,0011) Paaugstināts asinsspiediens (p = 0,0104) Sāpes sirds rajonā (p = 0,0014) Paaugstināts asinsspiediens (p = 0,0115) Plankumi un ksantomas uz plakstiņiem (p= 0,0108) Lipomas uz dažādas jomas korpuss (p=0,0319)

Arteriālā hipertensija 315 Reibonis (p = 0,0026) Galvassāpes (p = 0,0106) Reibonis (p = 0,0027) Galvassāpes (p = 0,0109) Plakstiņu pietūkums (p = 0,0105) Sejas pastinums (p = falangi11asia) un p = 0,0. 0,0293) Hroniskas slimības kuņģa-zarnu trakta 158 Nepatīkamas sajūtas iekšā vēdera zona(p=0,0026) Defekācijas traucējumi (p=0,0026) Nepatīkamas sajūtas vēdera rajonā (p=0,0024) Defekācijas traucējumi (p=0,0031) Sausa āda (p=0,0027) Sindroms nokarena āda Rosacea (p=0,0027) Pūtītes Alerģiski izsitumi (p=0,0027) Bāla sejas krāsa (p=0,0027) Dermatīts (p=0,0027) Pigmentācija (p=0,0027) Psoriāze (p=0, 0027)

Galvenās problēmas pacientiem ar cukura diabētu, kuru dēļ viņi sazinājās ar valdības medicīnas organizācijām, bija sausa mute un redzes pasliktināšanās (p 0,05). Pacienti ar cukura diabētu vērsās arī pie nevalstiskajām medicīnas organizācijām ar sūdzībām par sausām lūpām, problemātiskām grumbām uz sejas, sausām gļotādām un ādu, ādas niezi, izkliedētu matu izkrišanu, apakšējo ekstremitāšu trofiskiem traucējumiem, ilgstošu brūču dzīšanu, ādas klepus un plaisām. uz kājām.(hiperkeratoze), atkārtotas ādas infekcijas, nagu un ādas sēnīšu infekcijas (p 0,05).

Hroniskas vēnu mazspējas gadījumā pacienti vērsās sabiedriskajās medicīnas organizācijās apakšējo ekstremitāšu vēnu palielināšanās un apakšējo ekstremitāšu pietūkuma dēļ (p 0,05), kā arī sazinājās ar nevalstiskajām medicīnas organizācijām zirnekļa vēnu klātbūtnes dēļ. uz kājām un saistībā ar celulītu (p 0,05).

Ar aterosklerozi pacienti vērsās valsts medicīnas iestādēs par sāpēm sirds rajonā, augstu asinsspiedienu (p 0,05), turklāt viņi vērsās pie nevalstiskajām medicīnas organizācijām par plankumiem un ksantomām uz plakstiņiem, lipomām dažādās ķermeņa daļās. (p 0 ,05).

Arteriālās hipertensijas pacienti sazinājās ar valsts medicīnas organizācijām par reiboni un galvassāpēm (p 0,05); viņi arī sazinājās ar nevalstiskajām medicīnas organizācijām par plakstiņu pietūkumu, sejas niezēšanu, telangiektāziju un sejas rosaceju (p 0,05).

Hronisku kuņģa-zarnu trakta slimību gadījumā iemesls bija sazināties ar valsts medicīnas organizācijām diskomfortu vēdera rajonā defekācijas traucējumi (p 0,05), iemesli vērsties nevalstiskajās medicīnas organizācijās, turklāt sausa āda, vaļīgas ādas sindroms, rosacea, pinnes, alerģiski izsitumi, bāla sejas krāsa, dermatīts, ādas pigmentācija, psoriāze (p 0,05).

Kā redzams no tabulā sniegtajiem datiem, pacienti ar vienādām nosoloģiskām formām savas esošās estētiskās problēmas neapvienoja vienā veselumā ar problēmām, kas saistītas ar veselību un fiziskais stāvoklis. Ar problēmām somatiskā daba tie attiecās uz valsts APU, un ar problēmām, kas saistītas ar izskats- uz nevalstiskām.

Mēs analizējām pieprasījumus nevalstiskajām medicīnas organizācijām. Izrādījās, ka starp pacientiem, kuri sūdzējās par matu izkrišanu, ar hipotireozi slimojuši 24,2±2,2%, savukārt iepriekš diagnosticēta tikai 4,6±0,3% pacientu. Starp pacientiem ar sūdzībām par sausām lūpām 36,2±2,4% slimoja ar 2.tipa cukura diabētu, savukārt tikai 12,9±1,2% pacientu iepriekš bija diagnosticēts. No pacientiem, kuri pieteikušies par apakšējo ekstremitāšu trofiskiem traucējumiem, 28,3±2,8% slimoja ar 2.tipa cukura diabētu, savukārt tikai 13,2±1,0% pacientu iepriekš bija diagnosticēts, diagnoze hroniska apakšējo ekstremitāšu vēnu mazspēja tika noteikta laikā. izmeklējums, vēršoties nevalstiskajā medicīnas organizācijā, 26,4±2,1% pacientu, agrāk tas noteikts 13,8±1,3% cilvēku.

Līdz ar to ievērojamai daļai pacientu, vēršoties nevalstiskajās medicīnas organizācijās, jau bija somatiska patoloģija, un 44,3% gadījumu tā iepriekš nebija diagnosticēta. Mēs analizējām iemeslus, kāpēc somatiskā patoloģija šiem pacientiem netika diagnosticēta agrāk. Starp galvenajiem iemesliem jāatzīmē, piemēram, aizdomu trūkums par klātbūtni somatiskā slimība(67,2%), nevēlēšanās apmeklēt valsts klīnikas diagnostikas un ārstēšanas nolūkos (53,5%), laika trūkums (34,0%). Ir vērts atzīmēt, ka 72,4% no šiem pacientiem piederēja neorganizētiem iedzīvotājiem un viņiem netika veiktas periodiskas medicīniskās pārbaudes.