Диференцијални ефекти на екстракти од Pistacia vera врз експериментална атеросклероза кај модел на животно зајак: експериментална студија. Експериментални модели Експериментални модели на атеросклероза in vivo

Оригиналното значење на концептот "атеросклероза",предложен од Маршант во 1904 година, се сведуваше на само два вида промени: акумулација на масни материи во форма на кашести маси во внатрешната обвивка на артериите (од грчкиот атере - каша) и самата склероза - задебелување на сврзното ткиво на ѕидот на артеријата (од грчкиот scleras - тешко). Современата интерпретација на атеросклерозата е многу поширока и вклучува ... „различни комбинации на промени во интимата на артериите, манифестирани во форма на фокусно таложење на липиди, сложени јаглени хидрати соединенија, крвни елементи и производи кои циркулираат во него, формирање сврзното ткивои депозити на калциум“ (дефиниција на СЗО).

Склеротично променетите садови (најчеста локализација е аортата, артериите на срцето, мозокот, долните екстремитети) се разликуваат зголемена густинаи кршливост. Поради намалување на еластичните својства, тие не се во можност соодветно да го менуваат својот лумен во зависност од потребата на орган или ткиво за снабдување со крв.

Првично, функционалната инфериорност на склеротично изменетите садови, и, следствено, органите и ткивата, се открива само кога се поставуваат зголемени барања за нив, т.е. кога се зголемува товарот. Понатамошната прогресија на атеросклеротичниот процес може да доведе до намалени перформанси дури и при мирување.

Силен степен на атеросклеротичен процес, како по правило, е придружен со стеснување, па дури и целосно затворање на луменот на артериите. Со бавна склероза на артериите во органите со нарушено снабдување со крв, се случуваат атрофични промени со постепена замена на функционално активниот паренхим со сврзно ткиво.

Брзо стеснување или целосно затворање на луменот на артеријата (во случај на тромбоза, тромбоемболија или крварење во плаката) доведува до некроза на областа на органот со нарушена циркулација на крвта, т.е. до срцев удар. Миокарден инфаркт е најчеста и најопасна компликација на атеросклероза на коронарните артерии.

Експериментални модели. Во 1912 година, Н.Н. Аничков и С. Изразени атеросклеротични промени се развиле по неколку месеци со дневна употреба од 0,5 - 0,1 g холестерол на 1 kg телесна тежина. Како по правило, тие беа придружени со зголемување на нивото на холестерол во крвниот серум (3-5 пати во споредба со почетното ниво), што беше основа за преземање на водечка патогенетска улога во развојот на атеросклероза хиперхолестеролемија. Овој модел лесно може да се репродуцира не само кај зајаци, туку и кај кокошки, гулаби, мајмуни и свињи.

Кај кучињата и стаорците отпорни на холестерол, атеросклерозата се репродуцира со комбинираниот ефект на холестерол и метилтиурацил, кој ја потиснува функцијата на тироидната жлезда. Оваа комбинација на два фактори (егзогени и ендогени) доведува до продолжена и тешка хиперхолестеролемија (над 26 mmol/l - 100 mg%). Додаток во храната путера жолчните соли, исто така, придонесуваат за развој на атеросклероза.

Кај кокошките (петлите), експерименталната атеросклероза на аортата се развива по долготрајна (4-5 месеци) изложеност на диетилстилбестрол. Во овој случај, атеросклеротични промени се појавуваат на позадината на ендогена хиперхолестеролемија како резултат на повреда хормонална регулацијаметаболизмот.

Етиологија.Дадените експериментални примери, како и набљудувањата на спонтана човечка атеросклероза и нејзината епидемиологија, укажуваат дека овој патолошки процес се развива како резултат на комбинираното дејство на голем број фактори (еколошки, генетски, нутриционистички). Во секој поединечен случај, еден од нив доаѓа до израз. Постојат фактори кои предизвикуваат атеросклероза и фактори кои придонесуваат за нејзиниот развој.

На оризот. 19.12листа на главните етиолошки фактори(ризични фактори) на атерогенезата. Некои од нив (наследност, пол, возраст) се ендогени. Тие го манифестираат својот ефект од моментот на раѓање (пол, наследност) или во одредена фаза на постнатална онтогенеза (возраст). Другите фактори се егзогени. Човечкото тело се соочува со нивните ефекти во различни возрасни периоди.

Улогата на наследните факториво појавата на атеросклероза се потврдува со статистички податоци за Висока фреквенција коронарна болестсрца во поединечни семејства, како и кај идентични близнаци. Станува збор за наследни форми на хиперлипопротеинемија, генетски абнормалности на клеточните рецептори за липопротеини.

Кат.На возраст од 40 - 80 години, мажите страдаат од атеросклероза и миокарден инфаркт од атеросклеротична природа почесто од жените (во просек 3 - 4 пати). По 70 години, инциденцата на атеросклероза кај мажите и жените е приближно иста. Ова укажува дека инциденцата на атеросклероза кај жените се јавува во подоцнежен период. Овие разлики се поврзани, од една страна, со пониско почетно ниво на холестерол и неговата содржина главно во фракцијата на неатерогени а-липопротеини во крвниот серум кај жените, а од друга, со антисклеротичното дејство на женски полови хормони. Намалувањето на функцијата на гонадите поради возраста или поради која било друга причина (отстранување на јајниците, нивно зрачење) предизвикува зголемување на нивото на серумскиот холестерол и остра прогресија на атеросклероза.

Се претпоставува дека заштитниот ефект на естрогенот се сведува не само на регулирање на нивото на холестерол во крвниот серум, туку и на други видови на метаболизам во артериски ѕид, особено оксидативен. Овој антисклеротичен ефект на естрогените се манифестира главно во однос на коронарните садови.

Возраст.Нагло зголемување на зачестеноста и сериозноста на атеросклеротичните васкуларни лезии поради возраста, особено забележливо по 30 години (види. оризот. 19.12), кај некои истражувачи ја поттикна идејата дека атеросклерозата е функција на возраста и е исклучиво биолошки проблем[Давидовски И.В., 1966 година]. Ова го објаснува песимистичкиот став за практично решение на проблемот во иднина. Повеќето истражувачи, сепак, се на мислење дека поврзани со возраста и атеросклеротични промени во крвните садови се разни формиартериосклероза, особено кај доцните фазинивниот развој, но промените поврзани со возраста во крвните садови придонесуваат за неговиот развој. Ефектот на возраста, кој промовира атеросклероза, се манифестира во форма на локални структурни, физичкохемиски и биохемиски промени во артерискиот ѕид и општи метаболички нарушувања (хиперлипемија, хиперлипопротеинемија, хиперхолестеролемија) и нејзино регулирање.

Прекумерна исхрана.Експерименталните студии на Н.Н. Аничков и С. Искуството на земјите со висок животен стандард убедливо докажува дека колку повеќе енергетските потреби се задоволуваат преку животинските масти и храната што содржи холестерол, толку е повисоко нивото на холестерол во крвта и инциденцата на атеросклероза. Напротив, во земјите каде што животинските масти заземаат мал дел енергетска вредностдневна исхрана (околу 10%), инциденцата на атеросклероза е ниска (Јапонија, Кина).

Во согласност со програмата развиена во САД, врз основа на овие факти, намалувањето на внесот на масти од 40% од вкупните калории на 30% до 2000 година треба да ја намали смртноста од миокарден инфаркт за 20 - 25%.

Стресот.Инциденцата на атеросклероза е поголема кај луѓето во „стресни професии“, т.е. професии кои бараат продолжена и тешка нервна напнатост (доктори, наставници, предавачи, административен персонал, пилоти итн.).

Генерално, инциденцата на атеросклероза е поголема кај градското население во споредба со руралното население. Тоа може да се објасни со фактот дека во услови голем Градедно лице е почесто изложено на неврогени стресни влијанија. Експериментите ја потврдуваат можната улога на невропсихичкиот стрес во појавата на атеросклероза. Комбинирање на диета богата со масти со нервна напнатосттреба да се смета за неповолна.

Физичка неактивност.Седентарен начин на живот, нагло намалување физичка активност(хиподинамија), карактеристична за луѓето во втората половина на 20 век, е друга важен факторатерогенеза. Оваа позиција е поддржана од помалата инциденца на атеросклероза кај физичките работници и повисоката инциденца кај луѓето кои се занимаваат со ментална работа; побрзо нормализирање на нивото на холестерол во крвниот серум по негово прекумерно внесување однадвор под влијание на физичка активност.

Експериментот откри изразени атеросклеротични промени во артериите на зајаците по ставањето во посебни кафези, што значително ја намали нивната моторна активност. Посебна атерогена опасност е комбинацијата седентарен начин на животживот и прекумерна исхрана.

Интоксикација. Влијанието на алкохол, никотин, интоксикација од бактериско потекло и интоксикација предизвикана од различни хемикалии (флуориди, CO, H 2 S, олово, бензен, жива соединенија) се исто така фактори кои придонесуваат за развој на атеросклероза. Во повеќето испитани интоксикации, не се забележани само општи нарушувања метаболизмот на мастите, карактеристични за атеросклероза, но и типични дистрофични и инфилтративно-пролиферативни промени во артерискиот ѕид.

Артериска хипертензијаОчигледно, тоа нема независно значење како фактор на ризик. За тоа сведочи искуството на земјите (Јапонија, Кина), чие население е често болно хипертензијаа ретко - атеросклероза. Сепак, високиот крвен притисок станува сè поважен како фактор кој придонесува за развој на атеросклероза.

фактор во комбинација со други, особено ако надминува 160/90 mm Hg. чл. Така, на исто ниво на холестерол, инциденцата на миокарден инфаркт со хипертензија е пет пати поголема отколку со нормален крвен притисок. Во експериментот врз зајаци чија храна била дополнета со холестерол, атеросклеротичните промени се развиваат побрзо и достигнуваат поголема мера во однос на позадината на хипертензијата.

Хормонални нарушувања, метаболички заболувања.Во некои случаи, атеросклероза се јавува на позадината на претходните хормонални нарушувања ( дијабетес, микседем, намалена функција на гонадите) или метаболички заболувања (гихт, дебелина, ксантоматоза, наследни форми на хиперлипопротеинемија и хиперхолестеролемија). За етиолошката улога на хормоналните нарушувања во развојот на атеросклероза сведочат и горенаведените експерименти за експериментална репродукција на оваа патологија кај животните преку влијание врз ендокрините жлезди.

Патогенеза.Постоечките теории за патогенезата на атеросклероза може да се сведат на две, фундаментално различни во нивните одговори на прашањето: што е примарно, а што секундарно кај атеросклероза, со други зборови, која е причината и која е последица - липоидоза на внатрешната поставата на артериите или дегенеративно-пролиферативни промени во вторите. Ова прашање првпат го поставил R. Virchow (1856). Тој беше првиот што одговори на тоа, посочувајќи дека „под сите услови, процесот веројатно започнува со одредено олабавување на основната супстанција на сврзното ткиво, од која најмногу се состои внатрешниот слој на артериите“.

Оттогаш започна идејата за германската школа на патолози и нејзините следбеници во други земји, според која првично се развива атеросклероза дистрофични променивнатрешната обвивка на ѕидот на артеријата, а таложењето на липиди и соли на калциум е секундарна појава. Предноста на овој концепт е тоа што може да го објасни развојот на спонтана и експериментална атеросклероза, и во случаи кога има изречени прекршоциметаболизмот на холестерол, а во нивно отсуство. Авторите на овој концепт му доделуваат примарна улога на артерискиот ѕид, односно супстратот кој е директно вклучен во патолошкиот процес. „Атеросклерозата не е само и не толку одраз на општите метаболички промени (во лабораторија тие можат да бидат дури и неостварливи), туку е дериват на сопствените структурни, физички и хемиски трансформации на подлогата на артерискиот ѕид... Примарниот фактор што доведува до атеросклероза лежи токму во самиот артериски ѕид, во неговата структура и во неговиот ензимски систем“ [Davydovsky I.V., 1966].

За разлика од овие ставови, уште од експериментите на Н.Н.Аничков и С. метаболички нарушувањаво телото, придружена со хиперхолестеролемија, хипер- и дислипопротеинемија. Од оваа гледна точка, атеросклерозата е последица на примарна дифузна инфилтрација на липиди, особено холестерол, во непроменетата внатрешна обвивка на артериите. Понатамошни промени во васкуларниот ѕид (феномени на мукоиден едем, дистрофични промени во фиброзните структури и клеточните елементи на субендотелијалниот слој, продуктивни промени) се развиваат поради присуството на липиди во него, т.е. тие се секундарни.

Првично, водечката улога во зголемувањето на нивото на липидите, особено на холестеролот, во крвта му се припишува на нутритивниот фактор (прекумерна исхрана), кој го даде името на соодветната теорија за појава на атеросклероза - нутриционистички. Сепак, многу наскоро мораше да се дополни, бидејќи стана очигледно дека не сите случаи на атеросклероза можат да се стават во причинско-последична врска со нутритивната хиперхолестеролемија. Според теорија на комбинација N. N. Anichkova, во развојот на атеросклероза, покрај нутритивниот фактор, ендогени нарушувања на липидниот метаболизам и негова регулација, механички ефекти врз ѕидот на крвниот сад, промени крвен притисок, главно негово зголемување, како и дистрофични промени во самиот артериски ѕид. Во оваа комбинација на причини и механизми на атерогенеза, некои (хранлива и/или ендогена хиперхолестеролемија) играат улога на почетен фактор. Други или обезбедуваат зголемено снабдување со холестерол во ѕидот на крвниот сад или го намалуваат неговото излачување од него преку лимфните садови.

Во крвта, холестеролот е содржан во хиломикрони (ситни честички кои не се раствораат во плазмата) и липопротеини - супрамолекуларни хетерогени комплекси на триглицериди, естери на холестерол (јадро), фосфолипиди, холестерол и специфични протеини (апопротеини: АПО, АПО) , формирајќи површински слој. Постојат одредени разлики помеѓу липопротеините во големината, односот помеѓу јадрото и обвивката, квалитативниот состав и атерогеноста.

Идентификувани се четири главни фракции на липопротеините во крвната плазма во зависност од густината и електрофоретската подвижност.

Вреди да се забележи високата содржина на протеини и ниската содржина на липиди во липопротеинската фракција со висока густина (HDL - α-липопротеини) и, обратно, ниска содржинапротеини и високи липиди во фракциите на хиломикрони, липопротеини со многу ниска густина (VLDL - пре-β-липопротеини) и липопротеини со мала густина (LDL - β-липопротеини).

Така, липопротеините во крвната плазма доставуваат холестерол и триглицериди синтетизирани и добиени од храната до местата на нивна употреба и складирање.

ХДЛ има антиатероген ефект со обратен транспорт на холестерол од клетките, вклучително и од крвните садови, до црниот дроб со последователна екскреција од телото во форма на жолчни киселини. Останатите фракции на липопротеини (особено LDL) се атерогени, предизвикувајќи прекумерна акумулација на холестерол во васкуларниот ѕид.

ВО маса 5Дадена е класификација на примарна (генетски одредена) и секундарна (стекната) хиперлипопротеинемија со различен степен на сериозност на атерогено дејство. Како што следува од табелата, главната улога во развојот на атероматозните промени во крвните садови ја играат LDL и VLDL, нивната зголемена концентрација во крвта и прекумерното влегување во васкуларната интима.

Прекумерниот транспорт на LDL и VLDL во васкуларниот ѕид резултира со оштетување на ендотелијата.

Во согласност со концептот на американските истражувачи I. Goldstein и M. Brown, LDL и VLDL влегуваат во клетките преку интеракција со специфични рецептори (APO B, E-гликопротеински рецептори), по што тие се ендоцитно заробени и споени со лизозоми. Во овој случај, ЛДЛ се разложува на протеини и естри на холестерол. Протеините се разложуваат на слободни амино киселини, кои ја напуштаат клетката. Естерите на холестерол се подложени на хидролиза со формирање на слободен холестерол, кој влегува во цитоплазмата од лизозомите со последователна употреба за различни цели (формирање мембрана, синтеза стероидни хормониитн.). Важно е овој холестерол да ја инхибира неговата синтеза од ендогени извори, тој формира „резерви“ во форма на естри на холестерол и масни киселини, но, што е најважно, по механизам повратни информациија инхибира синтезата на нови рецептори за атерогени липопротеини и нивното понатамошно влегување во клетката. Заедно со регулираниот рецептор-посредуван механизам на транспортот на LP, кој ги обезбедува внатрешните потреби на клетките за холестерол, опишан е интерендотелијален транспорт, како и таканаречената нерегулирана ендоцитоза, која е трансцелуларна, вклучувајќи трансендотелијален везикуларен транспорт на LDL и VLDL со последователна егзоцитоза (во интимата на артериите од ендотелот, макрофагите, мазните мускулни клетки).

Земајќи ги предвид наведените идеи механизам на почетната фаза на атеросклероза, која се карактеризира со прекумерна акумулација на липиди во интимата на артериите, може да биде предизвикана од:

1. Генетска аномалија на рецептор-посредувана ендоцитоза на LDL (отсуство на рецептори - помалку од 2% од нормата, намалување на нивниот број - 2 - 30% од нормата). Присуството на такви дефекти е откриено кај фамилијарна хиперхолестеролемија (тип II А хипербеталипопротеинемија) кај хомо- и хетерозиготи. Одгледана е линија на зајаци (Ватанабе) со наследен дефект во ЛДЛ рецепторите.

2. Преоптоварување на ендоцитоза посредувана од рецептори кај алиментарна хиперхолестеролемија. Во двата случаи, постои нагло зголемување на нерегулираното ендоцитозно навлегување на честичките на лекот од ендотелијалните клетки, макрофагите и мазните мускулни клетки на васкуларниот ѕид поради тешка хиперхолестеролемија.

3. Забавување на отстранувањето на атерогените липопротеини од васкуларниот ѕид преку лимфниот систем поради хиперплазија, хипертензија и воспалителни промени.

Значајна дополнителна точка се различните трансформации (модификации) на липопротеините во крвта и васкуларниот ѕид. Станува збор за формирање во услови на хиперхолестеролемија на автоимуни комплекси на ЛП - ИгГ во крвта, растворливи и нерастворливи комплекси на ЛП со гликозаминогликани, фибронектин, колаген и еластин во васкуларниот ѕид (А. Н. Климов, В. А. Нагорнев).

Во споредба со природните лекови, нагло се зголемува навлегувањето на модифицираните лекови од клетките на интимата, првенствено макрофагите (преку рецепторите нерегулирани со холестерол). Се верува дека ова е причината за трансформацијата на макрофагите во таканаречените пена клетки, кои ја формираат морфолошката основа фази на дамки на липидии со понатамошна прогресија - атером. Миграцијата на крвните макрофаги во интимата е обезбедена од моноцитниот хемотактички фактор, формиран под влијание на ЛП и интерлеукин-1, кој се ослободува од самите моноцити.

Во завршна фаза, тие се формираат влакнести плакикако одговор на мазни мускулни клетки, фибробласти и макрофаги на оштетување, стимулирани од фактори на раст на тромбоцити, ендотелијални клетки и мазни мускулни клетки, како и фаза на комплицирани лезии - калцификација, формирање на тромби слично ( оризот. 19.13).

Горенаведените концепти на патогенезата на атеросклероза имаат свои силни и слаби страни. Највредната предност на концептот на општи метаболички нарушувања во телото и примарна липоидоза на артерискиот ѕид е присуството на експериментален модел на холестерол. Концептот за примарното значење на локалните промени во артерискиот ѕид, и покрај фактот што беше изразен пред повеќе од 100 години, сè уште нема убедлив експериментален модел.

Како што може да се види од горенаведеното, генерално тие можат да се надополнуваат еден со друг.

Во 1912 година, Н.Н. Аничков и С. Изразени атеросклеротични промени се развиле по неколку месеци со дневна употреба од 0,5 - 0,1 g холестерол на 1 kg телесна тежина.

Како по правило, тие беа придружени со зголемување на нивото на холестерол во крвниот серум (3-5 пати во споредба со почетното ниво), што беше основа за претпоставка за водечка патогенетска улога во развојот на атеросклероза-хиперхолестеролемија. Овој модел лесно може да се репродуцира не само кај зајаци, туку и кај кокошки, гулаби, мајмуни и свињи.

Кај кучињата и стаорците отпорни на холестерол, атеросклерозата се репродуцира со комбинираниот ефект на холестерол и метилтиурацил, кој ја потиснува функцијата на тироидната жлезда. Оваа комбинација на два фактори (егзогени и ендогени) доведува до продолжена и тешка хиперхолестеролемија (над 26 mmol/l - 100 mg%). Додавањето путер и жолчни соли во храната исто така придонесува за развој на атеросклероза.

Кај кокошките (петлите), експерименталната атеросклероза на аортата се развива по долготрајна (4-5 месеци) изложеност на диетилстилбестрол. Во овој случај, атеросклеротичните промени се појавуваат на позадината на ендогена хиперхолестеролемија, како резултат на нарушување на хормоналната регулација на метаболизмот.

Повеќе на темата Експериментални модели:

4.2. Основни одредби на моделот кислород-пероксид на „спонтан“ малигнитет
Срцева дессимпатизација кај модели на доцна клиничка фаза на Паркинсонова болест
Експериментални модели. Акутен (дифузен) гломерулонефритис.
Модел на невропатска болка при инјектирање на клетките на туморот во коскените структури
Поглавје 3. ЕКСПЕРИМЕНТАЛНО ОЦЕНУВАЊЕ НА ГЛАВНИТЕ ВРСКИ ВО ПАТОГЕНЕЗАТА НА ХЕМОРАДИЈАТОРНИОТ ОРАЛЕН МУКОЗИТ ПРИ НИВ МОДЕЛИРАЊЕ НА МАЛИ ЛАБОРАТОРИСКИ ЖИВОТНИ

Испратете ја вашата добра работа во базата на знаење е едноставна. Користете ја формата подолу

Студентите, дипломираните студенти, младите научници кои ја користат базата на знаење во нивните студии и работа ќе ви бидат многу благодарни.

Тема: Експериментална атеросклероза

1. Вовед: Експериментална атеросклероза

2. Васкуларни лезии кои се развиваат поради нарушувања во исхраната

3. Промени во аортата со хипервитаминоза Д

4. Некроза и аневризма на аортата кај стаорци

5. Некротизирачки артеритис

6. Васкуларни промени поради недоволно протеини во храната

7. Дистрофично-склеротични промени во крвните садови добиени со помош на одредени хемиски супстанции

8. Аортитис добиен со механичко термичко и инфективно оштетување на васкуларниот ѕид

Литература

ВОВЕД: ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Експериментална репродукција на васкуларни промени слични на човечката атеросклероза се постигнува со хранење на животните со храна богата со холестерол или чист холестерол растворен во растително масло. Во развојот на експериментален модел на атеросклероза највисока вредностимал студии од руски автори.

Во 1908 година А.И. Игнатовски бил првиот кој утврдил дека кога зајаците се хранат со животинска храна, во аортата се развиваат промени кои многу потсетуваат на човечка атеросклероза. Истата година А.И. Игнатовски заедно со Л.Т. Муро создал класичен модел на атеросклероза, покажувајќи дека кога зајаците се хранат со жолчка од јајце во период од 1г2-61/2 месеци, се развива атероматоза на аортата, која, почнувајќи од интимата, се движи кон медиумот на туника. Овие податоци ги потврди Л.М. Старокадомски (1909) и Н.В. Stukkeem (1910). Н.В. Веселкин, С.С. Калатов и Н.П. Аничков открија дека главниот активен дел од жолчките е холестеролот (А.И. Моисеев, 1925 година). По ова, чист OH холестерол почна да се користи заедно со жолчки за да се добие атеросклероза. И. Аничков и С.С. Калатов, 1913).

За да се добијат атеросклеротични промени во аортата и големите крвни садови, возрасните зајаци се хранат дневно 3-4 месеци со холестерол растворен во сончогледово масло. Холестеролот се раствора во загреано сончогледово масло, така што се добива 5--10% раствор, кој се внесува во стомакот загреан на 35--40 °; Секој ден животното добива 0,2-0,3 g холестерол на 1 kg тежина. Доколку не е потребна точна доза на холестерол, се дава измешано со зеленчук. Во рок од 1,5-2 недели, животните развиваат хиперхолестеролемија, постепено достигнувајќи многу високи бројки (до 2000 mg% со норма од 150 mg%). Во аортата, според Н. Н. Аничков (1947), се случуваат следните промени. На внатрешна површинасад, 3-4 недели по почетокот на експериментот, се појавуваат дамки и ленти во форма на овална форма, малку покачени. Постепено (за 60-70 дена) се формираат прилично големи плаки, испакнати во луменот на садот. Тие се појавуваат првенствено во почетниот дел на аортата над вентилите и во лакот на устата на големите цервикални артерии; овие промени последователно се шират долж аортата во каудален правец (сл. 14). Број и големина на плакети

се зголемуваат, тие се спојуваат едни со други за да формираат континуирани дифузни задебелувања на ѕидот на аортата. Истите плаки се формираат на вентилите на левото срце, во коронарните, каротидните и пулмоналните артерии. Таложење на липоиди е забележано во ѕидовите на централните артерии на слезината и во малите артерии на црниот дроб.

Т.А. Sinitsyn (1953) за да се добие атеросклероза на главните гранки коронарни артериисрцето долго време ги хранело зајаците со жолчки од јајце (0,2 - 0,4 g холестерол) растворени во млеко, а во исто време им вбризгувало 0,3 g тиурацил. Секој зајак добил 170-200 жолчки за време на експериментот. На микроскопски прегледво рана фаза, дифузна акумулација на липоиди е откриена во интерстицијалната супстанција на ѕидот на аортата, особено помеѓу внатрешната еластична ламина и ендотелот. Во иднина ќе има големи клетки(полибласти и макрофаги), акумулирајќи липоидни супстанции во форма на дворефрингентни капки холестеролсетери. Во исто време, на местата каде што се депонираат липоидите, еластичните влакна се формираат во големи количини, се одвојуваат од внатрешната еластична ламина и се наоѓаат помеѓу клетките што содржат липоиди. Наскоро на овие места се појавуваат прво колаген, а потоа и колагенски влакна (Н.Н. Аничков, 1947).

Во студиите спроведени под раководство на Н.Н. Аничков, беше проучен и процесот на обратен развој на промените опишани погоре. Ако по 3-4 месеци хранење на животните со холестерол, неговата администрација се прекине, тогаш настанува постепена ресорпција на липоидите од плаките, која кај зајаците продолжува повеќе од две години. На местата на големи липидни акумулации, се формираат влакнести плаки, со остатоци од липиди и кристали на холестерол во центарот. Полак (1947) и Фистбрук (1950) укажуваат дека како што се зголемува тежината на животните, сериозноста на експерименталната атеросклероза се зголемува.

Долго време, зајаците останаа единствените животински видови кои се користат за производство на експериментална атеросклероза. Ова се објаснува со фактот дека, на пример, кај кучињата, кога се хранат дури и со големи количини на холестерол, нивото на холестерол во крвта малку се зголемува и атеросклероза не се развива. Сепак, Штајнер и сор. На кучињата им се даваше тиурацил со храна дневно во текот на 4 месеци во зголемени количини: во текот на првите два месеци, 0,8 g, во текот на третиот месец, 1 g, а потоа 1,2 g, истовремено, кучињата добиваа 10 g дневно со храна на холестерол, кој претходно бил растворен во етер и измешан со храна; храната им се давала на кучињата откако етерот испарил. Контролните експерименти покажаа дека долготрајната администрација на тиурацил или само холестерол кај кучињата не предизвикува значителна хиперхолестеролемија (4-00 mg% кога нормата е 200 mg%) или атеросклероза. Во исто време, кога на кучињата им се дава тиурацил и холестерол во исто време, се развива тешка хиперхолестеролемија (до 1200 mg%) и атеросклероза.

Топографијата на атеросклероза кај кучињата, во многу поголема мера отколку кај зајаците, наликува на човечка атеросклероза: најизразените промени се во абдоминалната аорта, значајна атеросклероза е забележана во големите гранки на коронарните артерии на срцето со значително стеснување на луменот на садот (сл. 15), многу наслаги се забележуваат во артериите на мозокот. Хупер (1946) секојдневно администрираше кучиња југуларна вена 50 ml раствор на хидроксилцелулоза со различна вискозност (5-6 пати повисока од вискозноста на плазмата) и забележан е развој на атероматоза и дегенеративни промени во туника медиумот во аортата. Кога се проценува сериозноста на експерименталната атеросклероза, треба да се земат предвид упатствата на Линдзи и сор. Липидните наслаги обично се незначителни, а во нив не се открива холестерол.

Брагдон и Бојл (1952) произведоа атеросклероза кај стаорци со интравенски инјекции на липопротеини добиени од серумот на зајаци хранети со холестерол. Овие липопротеини беа изолирани, прочистени и концентрирани со центрифугирање на 30 илјади вртежи во минута со зголемена концентрацијасерумски соли до 1063. Вишокот сол потоа се отстранува со дијализа. Со повторени дневни инјекции кај стаорци, значителни наслаги на липоиди се појавуваат во ѕидот на аортата и големите крвни садови. Чајков, Линдзи, Лоренц (1948), Линдзи, Николс и Чајков (1,955) добиле атеросклероза кај птиците со периодично субкутано инјектирање со 1-2 таблети диетилстилбестрол (секоја таблета содржела 12-25 mg од лекот); експериментот траеше 10 месеци.

Развојот на атеросклероза во топографијата и морфогенезата не се разликуваше од холестеролот. Според овие автори, атеросклероза кај птиците може да се добие на вообичаен начин - со хранење на холестерол.

Репродукцијата на атеросклероза кај мајмуните често завршувала со неуспех (Кавамура, цитирана од Ман и сор., 1953). Сепак, Mann et al (1953) успеаја да добијат тешка атеросклероза на аортата, каротидната и феморални артериипри хранење 18-30 месеци со храна богата со холестерол, но која содржи недоволно количество метионин или цистин. Секојдневно додавање на 1 g метионин во храната го спречува развојот на атеросклероза. Претходно, Рајнхарт и Гринберг (1949) добиле атеросклероза кај мајмуните кога биле држени 6 месеци на диета со висока количина на холестерол и недоволно пиридоксин.

Развојот на експериментална атеросклероза може да се забрза или, обратно, да се забави. Голем број на истражувачи забележале поинтензивен развој на атеросклероза кога ги хранат животните со холестерол во комбинација со експериментална хипертензија. Така, Н.Н. Аничков (1914) покажа дека кога луменот на абдоминалната аорта се стеснува за V"--2/3, развојот на атеросклероза кај зајаците кои примаат 0,4 g холестерол дневно е значително забрзан. Според Н.И. Аничкова, може да се добијат поинтензивни атеросклеротични промени кај животните со хранење со холестерол и дневни интравенски инјекции на раствор од 1: 1000 адреналин во количина од 0,1-0,15 ml во тек на 22 дена. Wilens (1943) им даваше на зајаците 1 g холестерол дневно (6 дена неделно) и ги ставаше во исправена положба 5 часа (исто така 6 пати неделно), што доведе до зголемување крвен притисокза 30-40%. Експериментот траеше од 4 до 12 недели; Кај овие животни, атеросклерозата била значително поизразена отколку кај контролните (кои биле хранети само со холестерол или ставени во исправена положба).

В.С. Смоленски (1952) забележал поинтензивен развој на атеросклероза кај зајаци со експериментална хипертензија (стеснување на абдоминалната аорта; обвиткување на едниот бубрег со гумена капсула и отстранување на другиот).

Yester, Дејвис и Фридман (1955) забележале забрзување на развојот на атеросклероза кај животните кога биле хранети со холестерол во комбинација со повторени инјекции на епинефрин. На зајаците им се даваше интравенски епинефрин дневно со стапка од 25 mg на 1 kg тежина. Оваа доза е зголемена по 3-4 дена до 50 mg на 1 kg тежина. Инјекциите траеја 15-20 дена. Во истиот период, животните добиле 0,6-0,7 g холестерол. Експерименталните животни покажале позначајни липоидни наслаги во аортата, во споредба со контролните зајаци кои примале само холестерол.

Shmidtman (1932) ја покажа важноста на зголеменото функционално оптоварување на срцето за развој на атеросклероза на коронарните артерии. Стаорците добивале 0,2 g холестерол растворен во растително масло дневно со храна. Во исто време, животните биле принудени да трчаат на лента за трчање секој ден. Експериментот траеше 8 месеци. Контролните стаорци добија холестерол, но не трчаа во барабанот. Кај експерименталните животни, срцето беше приближно 2 пати поголемо отколку кај контролните животни (главно поради хипертрофија на ѕидот на левата комора); Кај нив особено беше изразена атеросклероза на коронарните артерии: на некои места луменот на садот беше речиси целосно затворен со атеросклеротична плакета. Степенот на развој на атеросклероза во аортата кај експериментални и контролни животни беше приближно ист.

К.К. Маслова (1956) откри дека при хранење на зајаци со холестерол (0,2 mg на ден во тек на 115 дена) во комбинација со интравенска администрација на никотин (0,2 ml, 1% раствор дневно), таложење на липоиди во ѕидот на аортата се јавува во многу поголема мера, отколку во случаи кога зајаците примаат само холестерол. К.К. Кели, Тејлор и Хус (1952), Приор и Хартмап (1956) укажуваат дека во областите на дистрофични промени во ѕидот на аортата (механичко оштетување, краткотрајно замрзнување), атеросклеротичните промени се особено изразени. Во исто време, таложењето на липоидите на овие места го одложува и го нарушува текот на процесите на реставрација во ѕидот на крвниот сад.

Голем број студии го покажаа одложувачкиот ефект на одредени супстанции врз развојот на експериментална атеросклероза. Така, при хранење на зајаци со холестерол и истовремено давајќи им тироидин, развојот на атеросклероза се случува многу побавно. В.В.Татарски и В.Д. Zipperling (1950) откри дека тироидинот исто така промовира побрз обратен развој на атероматозните плаки. На зајаците им давале 0,5 g холестерол (0,5% раствор во сончогледово масло) во желудникот преку туба дневно. По 3,5 месеци хранење со холестерол, почна да се користи тироидин: дневна администрација на 0,2 g тироидин во форма на водена емулзија во желудникот преку цевка за 1,5-3 месеци. Кај овие зајаци, за разлика од контролните (кои не беа инјектирани со тироидин), имаше поостри пад на хиперхолестеролемија и поизразен обратен развој на атероматозни плаки (помалку количества липоиди во ѕидот на аортата, депонирани главно во форма на големи капки). Холинот има и забавен ефект врз развојот на атеросклероза.

Штајнер (1938) им даваше на зајаците 1 g холестерол 3 пати неделно со храна 3-4 месеци. Дополнително, на животните им се давале 0,5 g холин дневно во форма на водена емулзија. Се покажа дека холи значително го одложува развојот на атеросклероза. Исто така, се покажа дека под влијание на холин, се случува побрзо враќање на атероматозните плаки (администрирање на холин кај зајаци 60 дена по прелиминарното 110-дневно хранење со холестерол). Податоците на Тапер беа потврдени од Бауман и Раш (1938) и Морисоп и Роси (1948). Хорлик и Даф (1954) откриле дека развојот на атеросклероза е значително одложен под влијание на хепарин. Зајаците примале 1 g холестерол дневно со храна во текот на 12 недели. Во исто време, на животните им се давале секојдневно интрамускулни инјекции 50 mg хепарин. Кај третираните зајаци, атеросклерозата била значително помалку изразена отколку кај контролните зајаци кои не примале хепарин. Слични резултати беа претходно добиени од Констенид и сор. Стампф и Виленс (1954) и Гордон, Коберник и Гарднер (1954) открија дека кортизонот го одложи развојот на атеросклероза кај зајаци кои се хранат со холестерол.

Даф и Мек Милап (1949) покажаа дека кај зајаците со алоксан дијабетес развојот на експериментална атеросклероза е значително одложен. Зајаците биле интравенски инјектирани со 5% воден раствор на алоксип (со стапка од 200 mg на 1 kg тежина). По 3-4 недели (кога се развил дијабетес), на животните им бил даден холестерол 60-90 дена (вкупно добиле 45-65 g холестерол). Кај овие животни, во споредба со контролните животни (без дијабетес), атеросклерозата била значително помалку изразена. Некои истражувачи забележале нагло забавување на развојот на атеросклероза кај зајаци кои, додека примале холестерол, биле изложени на општо зрачење со ултравиолетови зраци. Кај овие животни, содржината на серумскиот холестерол малку се зголемила.

Некои витамини имаат значително влијание врз развојот на атеросклероза. Се покажа (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman и E.M. Berkovsky, 1951) дека развојот на атеросклероза е одложен под влијание на аскорбинска киселина. Г.И. Лајбман и Е.М. Берковски на зајаците им даваше 0,2 g холестерол на 1 кг тежина дневно во текот на 3 месеци. Во исто време, животните добивале дневна аскорбинска киселина (0,1 g на 1 kg тежина). Кај овие животни, атеросклерозата била помалку изразена отколку кај оние кои не примале аскорбинска киселина. Кај зајаците кои примаат холестерол (0,2 g дневно за 3-4 месеци) во комбинација со витамин Д (10.000 единици дневно во текот на целиот експеримент), развојот на атеросклеротични промени се интензивира и забрзува (A.L Myasnikov, 1950).

Според Брагер (1945), витаминот Е промовира поинтензивен развој на експериментална атеросклероза на холестерол: на зајаците им се давало 1 g холестерол 3 пати неделно во текот на 12 недели; Во исто време, беа дадени интрамускулни инјекции од 100 mg витамин Е. Сите животни имале повисока хиперхолестеролемија и потешка атеросклероза во споредба со зајаците кои не примале витамин Е.

ВАСКУЛАРНИ ЛЕЗИИ КОИ СЕ РАЗВИВААТ ПРИ НАРУШУВАЊА НА ИСХРАНАТА. ПРОМЕНИ ВО АОРТАТА СО ХИПЕРВИТАМИНОЗА Д

Под влијание на големи дози на витамин Д, животните развиваат изразени промени во внатрешните органи и големите садови. Kreitmayr и Hintzelman (1928) забележале значителни наслаги на вар во туника медиумот на аортата кај мачки на кои им биле давани 28 mg озрачен ергостерол дневно со храна за еден месец (сл. 16). Некротични промени во медијалната туника на аортата со последователна калцификација беа откриени кај стаорци од Дагаид (1930), кој дневно им даваше на животните 10 mg озрачен ергостерол во 1% раствор во маслиново масло. Meessen (1952) им даваше на зајаците 5000 sd три недели за да добијат некроза на медијалната туника на аортата. витамин Dg. Во овие услови, се случија само микроскопски промени. Гилман и Гилберт (1956) откриле дистрофија на средната туника на аортата кај стаорци на кои им биле давани 100.000 единици за 5 дена. витамин Д на 1 кг тежина. Васкуларното оштетување било поинтензивно кај животните на кои им биле давани 40 mcg тироксин 21 ден пред администрацијата на витамин Д.

НЕКРОЗИ И АНЕВРИЗМИ НА АОРТАТА КАЈ стаорци

Кога стаорците се хранат долго време со храна која содржи големи количини грашок, се развиваат дистрофични промени во ѕидот на аортата со постепено формирање на аневризма. Bechhubur и Lalich (1952) хранеле бели стаорци со храна која содржи 50% мелен или груб, необработен грашок. Освен грашок, исхраната вклучувала квасец, казеин, маслиново масло, мешавина од сол и витамини. Животните биле на диета од 27 до 101 ден. Кај 20 од 28 експериментални стаорци, се развила аортна аневризма во пределот на неговиот лак. Кај некои животни, аневризмата пукна со формирање на масивен хемоторакс. Хистолошки преглед откри едем на медијалната мембрана на аортата, уништување на еластични влакна и мали хеморагии. Последователно, фиброзата на ѕидот се разви со формирање на аневризмална дилатација на садот. Panseti и Beard (1952) во слични експерименти забележале развој на аневризма во торакалната аорта кај 6 од 8 експериментални стаорци. Заедно со ова, животните развиле кифосколиоза, која е резултат на дистрофични промени во телата на пршлените. Пет животни умреле од руптура на аневризма и масивен хемоторакс на 5-9 недели.

Walter и Wirtschaftsr (1956) чувале млади стаорци (од 21 ден по раѓањето) на диета од 50% грашок; Покрај тоа, исхраната вклучуваше: пченка, казеин, млечна сол во прав, витамини. Сето тоа беше измешано и дадено на животните. Последните беа убиени 6 недели по почетокот на експериментот. За разлика од горенаведените експерименти, во овие експерименти имаше оштетување на портата не само во пределот на лакот, туку и во други делови, вклучително и абдоминална. Хистолошки, васкуларните промени се случија во две, паралелно развојни процеси: дистрофија и распаѓање на еластичната рамка, од една страна, и фиброза, од друга страна. Обично беа забележани повеќекратни интрамурални хематоми. Значајни промени се случија и во пулмонална артеријаи коронарните артерии на срцето. Некои стаорци умреле поради руптура на аневризмата; во голем број случаи ова последното имало разграничувачки карактер. Lulich (1956) покажа дека опишаните промени во аортата се предизвикани од P-амипопропиопитрит содржан во грашок.

НЕКРОТИЧЕН АРТЕРИТИС

Холман (1943, 1946) покажа дека кучињата се на диета богата со масти, бубрежната инсуфициенција доведува до развој на некротизирачки артеритис. На животните им била дадена храна во која имало 32 дела говедски црн дроб, 25 делови - шеќер од трска, 25 делови - зрна скроб, 12 делови - масло, 6 делови - рибино масло; каолин, соли и сок од домати. Експериментот траеше 7-8 недели (времето потребно за појава на васкуларни лезии во присуство на бубрежна инсуфициенција). Беше постигната бубрежна инсуфициенција различни начини: билатерална нефректомија, субкутани инјекции од 0,5% воден раствор на ураниум нитрат со брзина од 5 mg на 1 kg животинска тежина или интравенски инјекции од 1% воден раствор на жива хлорид со брзина од 3 mg на 1 kg животинска тежина. 87% од експерименталните животни развиле некротизирачки артеритис. Во срцето е забележан тежок мурален ендокардитис. Некротизирачкиот артеритис се развил само кога се комбинирало хранење на животните со храна богата со масти бубрежна инсуфициенција. Секој од овие фактори поединечно не предизвика значително оштетување на ѕидовите на садот.

ВАСКУЛАРНИ ПРОМЕНИ КОИ ПРОИЗЛЕКУВААТ ОД НЕДОВОЛНА КОЛИЧИНА НА ПРОТЕИНИ ВО ХРАНАТА

Ханмап (1951) им дал на бели глувци храна со следниот состав (во проценти): сахароза - 86,5, казеин - 4, мешавина на сол - 4, растително масло - 3, рибино масло - 2, цистин - 0, 5; безводна мешавина на гликоза - 0,25 (0,25 g од оваа мешавина содржела 1 mg рибофлавин), пара-аминобезоева киселина - 0,1, инозитол - 0,1. На 100 g исхрана, додадени се 3 mg калциум пантотенат, 1 mg никотинска киселина, 0,5 mg тиамин хидрохлорид и 0,5 mg пиридоксин хидрохлорид. Глувците умреле во рок од 4-10 недели. Забележано е оштетување на аортата, пулмоналната артерија и крвните садови на срцето, црниот дроб, панкреасот, белите дробови и слезината. Во рана фаза, во интимата на садовите се појави базофилна, хомогена супстанција, формирајќи плаки малку испакнати под ендотелот: фокалното оштетување на медијалната мембрана се случи со уништување на еластичните влакна. Процесот заврши со развој на артериосклероза со таложење на вар во областите на дегенерација.

ДИСТРОФИЧНО-СКЛЕРОТНИ ПРОМЕНИ ВО САБОЛИТЕ ДОБИЕНИ СО КОРИСТЕЊЕ НА НЕКОИ ХЕМИКАЛИИ

(адреналин, никотин, тирамин, токсин од дифтерија, нитрати, протеини со висока молекуларна тежина)

Josue (1903) покажа дека по 16-20 интравенски инјекции на адреналин, кај зајаците се развиваат значителни дегенеративни промени, главно во средната туника на аортата, завршувајќи со склероза и, во некои случаи, аневризмална дилатација. Ова набљудување подоцна беше потврдено од многу истражувачи. Ерб (1905) инјектирал зајаци во вена на увото на секои 2-3 дена со 0,1-0,3 mg адреналин во 1% раствор; инјекциите продолжија неколку недели, па дури и месеци. Rzhenkhovsky (1904) интравенски инјектира зајаци со 3 капки раствор на адреналин 1: 1000; инјекциите се правеа секојдневно, понекогаш во интервали од 2-3 дена за 1,5-3 месеци. За добивање на адреналинска склероза, Б. Зајаците примиле до 98 инјекции. Како резултат на долготрајни инјекции на адреналин, природно се развиваат склеротични промени во аортата и големите крвни садови. Главно е зафатена средната обвивка, каде што се развива фокална некроза, проследена со развој на фиброза и калцификација на некротичните области.

Ziegler (1905) забележал во голем број случаи задебелување на интимата, понекогаш значително. Може да се појават аневризмални проширувања на аортата. Областите на склероза и калцификација стануваат видливи макроскопски по 16-20 инјекции. Значајни склеротични промени се развиваат и во бубрежните (Erb), илијачните, каротидните (Ziegler) артерии и во витоорганските гранки на големите артериски стебла (B.D. Ivanovsky). Б.Д. Ивановски покажа дека под влијание на повторени инјекции на адреналин, значителни промени се случуваат во малите артерии, па дури и капилари. Ѕидот на вториот се згуснува, станува склеротичен, а капиларите повеќе не се во непосредна близина, како што е вообичаено, директно до паренхимните елементи на органите, туку се одделени од нив со тенок слој на сврзно ткиво.

Волтер (1950), проучувајќи ги промените во крвните садови за време на интравенска администрацијакучиња со адреналин во големи дози (8 ml раствор 1: 1000 на секои 3 дена), покажаа дека веќе во рок од 10 дена, па дури и порано, се забележани повеќекратни крварења во средниот слој на торакалната аорта, како и во малите артерии на срце, желудник, жолчен меур, бубрези, дебело црево. Постои фибриноидна некроза на туника медиа и тежок папартеритис со периваскуларна клеточна реакција. Прелиминарната администрација на дијабсијамин кај животните го спречува развојот на овие промени.

Дејвис и Устер (1952) покажаа дека со комбинација на интравенски инјекции на epi i e f r i a (25 mg на 1 kg тежина) и тироксин (субкутана администрација дневно од 0,15 mg на 1 kg тежина) на зајаци, склеротични промени во аортата се особено изразен. Со дневни субкутани инјекции од 500 mg аскорбинска киселина кај животните, развојот на артериосклероза е значително одложен. Прелиминарното отстранување на тироидната жлезда го инхибира развојот на артериосклероза предизвикана од епинефрин (адреналин). Дистрофични промени во медијалната туника на аортата и големите крвни садови со калцификација и формирање на цисти беа забележани од страна на Huper (1944) кај кучињата кои доживеале хистамин во образот Хистаминот бил администриран субкутано во мешавина со пчелин восоки минерално масло со стапка од 15 mg на 1 kg животинска тежина (види добивање на чир на желудникот со хистамин).

Претходно, Хупер и Лапсберг (1940) покажаа дека во случај на труење на кучиња, итол тетра нитрат O"m (администриран орално 32 недели дневно, во зголемени дози од 0,00035 g до 0,064 g) или азотна киселина со натриум (администриран орално за неколку недели, 0,4 g дневно), се јавуваат изразени дистрофични промени, главно во средниот слој на пулмоналната артерија и нејзините гранки развој на некроза на медијалната туника на аортата, проследена со калцификација и формирање на цисти кај кучињата, кои биле инјектирани во вената со раствор на метилцелулоза во зголемени количини (од 40 до 130 ml) 5 пати неделно експериментот продолжи шест месеци.

Промени во аортата слични на оние опишани погоре може да се добијат кај животни со повторени инјекции на никотин. A. 3. Kozdoba (1929) инјектира 1-2 ml раствор на никотин во увото на зајаци дневно во тек на 76-250 дена (просечна дневна доза - 0,02-1,5 mg). Беа забележани срцева хипертрофија и дистрофични промени во артеријата, придружени со аневризмална дилатација. Сите животни имале значително зголемување на надбубрежните жлезди. Жебровски (1908) открил некроза на средната туника на аортата со последователна калцификација и склероза кај зајаците, кои секојдневно ги ставал 6-8 часа под капа исполнета со чад од тутун. Експериментите продолжија 2-6 месеци. K. K. Maslova (1956) забележа дистрофични промени во ѕидот на аортата по дневни интравенски инјекции од 0,2 ml од 1% раствор на никотин кај зајаци во тек на 115 дена. Бејли (1917) добил изразени дистрофични промени во медијалната туника на аортата и големите артерии со некроза и повеќекратни аневризми со дневни интравенски инјекции од 0,02-0,03 ml дифтеричен токсин кај зајаци во тек на 26 дена.

Даф, Хамилтон и Морган (1939) го набљудувале развојот на некротизирачки артеритис кај зајаци под влијание на повторени инјекции на тирамин (интравенска администрација на 50-100 mg од лекот во форма на 1% раствор). Експериментот траеше 106 дена. Поголемиот дел од зајаците имале изразени промени во аортата, големите артерии и артериоли на бубрезите, срцето и мозокот, а во секој поединечен случај обично биле засегнати садовите не на сите три органи, туку на еден од нив. Во аортата, се појави некроза на средната мембрана, често доста значајна; слични промени беа откриени во големите крвни садови на бубрезите. Во срцето, бубрезите и мозокот, артериолекроза беше забележана со последователна хијаноза на васкуларниот чекор. Некои зајаци развиле масивни крварења во мозокот поради артериолекроза.

АОРТИТИ ДОБИЕНИ СО МЕХАНИЧКО ТЕРМИЛНО И ИНФЕКТИВНО ОШТЕТУВАЊЕ НА ВАСКУЛАРНИОТ ЅИД

Со цел да се проучат моделите на воспалителни и репаративни процеси во ѕидот на аортата, некои истражувачи користат механичко оштетување на садот. Prpor и Hartman (1956), по отворањето на абдоминалната празнина, ја отсекле аортата и ја оштетиле стеика пробивајќи ја со дебела игла со остар, заоблен крај. Болдвин, Тејлор и Хес (1950) го оштетиле ѕидот на аортата со краткотрајна изложеност на ниска температура. За да го направите ова, аортата е изложена во абдоминалниот дел и на ѕидот се нанесува тесна цевка, во која се инјектира јаглерод диоксид. Ѕидот на аортата е замрзнат 10-60 секунди. На крајот на втората недела по замрзнувањето, поради некроза на туника медиа, се развива аортна аневризма. Во половина од случаите се јавува калцификација на оштетените области. Често се јавува метаплаетично формирање на коските и 'рскавицата. Вториот се појавува не порано од четвртата недела по повредата, а коската се појавува по 8 недели. A. Soloviev (1929) го каутеризира ѕидот на аортата и Каротидни артериитопла топлинска каутеризација. Schlichter (1946) За да добие аортна некроза кај кучињата, тој го запали нејзиниот ѕид со горилник. Изразени промени во внатрешната обвивка (хеморагии, некроза) во некои случаи предизвикаа руптура на садот. Ако тоа не се случи, склероза на ѕидот се разви со калцификација и формирање на мали шуплини. Н. Андриевич (1901) го повредил ѕидот на артериите со тоа што го каутеризирал со раствор од сребро нитрат; во некои случаи, по ова, погодениот сегмент беше завиткан во целоидин, кој, иритирајќи го ѕидот на садот, ја направи штетата позначајна.

Талкет (1902) доби гноен воспаление на ѕидот на крвниот сад со воведување на култура на стафилокок во околното ткиво. Претходно, Крок (1894) покажа дека гноен артеритис се јавува кога на животното му се дава интравенска култура на микроорганизми само ако ѕидот на крвниот сад е прво оштетен. Ф.М. Khaletskaya (1937) ја проучувал динамиката на развојот на инфективен аортитис, кој се развива како резултат на транзицијата на воспалителниот процес од плеврата до ѕидот на аортата. Зајаци помеѓу 6-то и 7-то ребро плеврална празнинабеше ставена фистула цевка. Дупката останала отворена 3-5 дена, а во некои експерименти и три месеци. По 3-5 дена се разви фиброзно-гноен плеврит и плеврален емпием. Често беше забележан преминот на процесот на ѕидот на аортата. Во второто, првично се појави некроза на средната обвивка; тие се развиле порано од воспалителен процессе проширил на аортата, и, но според мислењето на Ф.М. Khaletskaya, беа предизвикани од вазомоторни нарушувања поради интоксикација (примарна дистрофија и некроза на медијалната мембрана). Ако супурацијата се прошири на аортата, надворешната, средната и внатрешната мембрана сукцесивно беа вклучени во воспалителниот процес со развој на секундарни некротични промени.

Така, процесот заврши со склероза на васкуларниот ѕид со формирање на мали и големи лузни. Во внатрешната мембрана, забележан е тромбоартеритис, кој завршува со задебелување и склероза на интимата.

Литература:

Аничков Н.Н. Бејтр. патол. Анат. u. allg. Патол.. Бел 56, 1913 година.

Аничков II.II. Верх. г. германски, патол. Гес., 20:149, 1925 г.

Аничков II.Х. Вести, khpr. и Potrap, регион, том 16--17 книга 48--49 105, 1929 г.

Аничков II.П. Експериментални студии за атеросклероза. Во книгата: L. I. Abrikosov. Приватен патолог, анатомија 2 стр. 378, 1947 г.

Валдез А.О. Арх. патол., 5, 1951 година.

Вокер Ф.И. Експериментални податоци за флебитис, тромбоза и емболија. Саб. работи, pos.vyashch. 40-годишнина од активноста на В. Н. Шевкуненко, Л., 1937 година.

Вартапетов Б.Л. Доктор. случај, 1. 4 3. 1941 година.

Вартапетов Б.Л. Доктор. случај. 11 -- 12. 848, 1946 година.

Виноградов С.А. Арх. патолог, 2, 1950 година.

Виноградов С.А. Арх. патол., 1, 1955 година.

Виноградов С.А. Билтен exp. bpol. и мед., 5, 1956 година.

Вишневскаја О.II. Сите конф. патолог Тези на извештајот, L. 1954 година.

Слични документи

Причини за атеросклеротична, сифилитична, дисекција, трауматска и артериска лажна аневризма. Проширување на дел од сад поради вроден или стекнат дефект во структурата на васкуларниот ѕид. Морфологија на торакална аортна аневризма.

презентација, додадена на 19.11.2014 година

Причини за дефект (руптура) на внатрешната обвивка на ѕидот на аортата со последователен проток на крв во дегенеративно изменетиот среден слој. Патогенеза на аортна дисекција, нејзините симптоми. Конзервативен третман на абдоминална аортна аневризма.

презентација, додадена на 11.09.2016 година

Акутна дисекција на аортна аневризма е катастрофална лезија, некроза на средниот слој на ѕидот на аортата поради атеросклероза. Аневризми на торакална аорта, рендгенски прегледградите. Растечки и перфорирачки аневризми на абдоминалната празнина.

апстракт, додаде 23.04.2009

Дисекциски, атеросклеротични и сифилитични аортни аневризми. Артериовенски вроден дефект. Болести на сврзното ткиво. Последици од руптура на церебрални и срцеви аневризми. Симптоми на болеста, дијагноза и методи на лекување.

презентација, додадена на 13.09.2015 година

Трауматски аневризми на абдоминалната аорта. Класификација на аневризми на абдоминална аорта. Голем број на синдроми индиректно укажуваат на абдоминална аортна аневризма. Фази на прогресија на руптура на аневризмата во ретроперитонеалниот простор. Карактеристики на факторите во текот на болеста.

апстракт, додаден на 04.07.2010 година

Поплаки на пациентот за време на надзорот. Минати болестии епидемиолошка историја. Проучување на големите крвни садови и артерискиот пулс. Дијагноза и нејзиното образложение. Третман на атеросклероза на аортата и стеноза на десната заедничка илијачна артерија.

медицинска историја, додадена на 25.02.2009 година

Воспаление на аортата и нејзините гранки со развој на делумна или целосна облитерација. Преваленца на Такајасу артеритис кај мажите и жените. Патолошка анатомија и патогенеза. Клиничка слика и дијагноза на синдром на аортен лак.

презентација, додадена на 12.10.2011 година

Атеросклероза на коронарните артерии и аортата. Нестабилна ангинабез елевација на ST сегментот. Терапија со лекови и план за третман на пациентот. Историја на животот на пациентот и сегашната болест. Васкуларен преглед. Невропсихичка сфера и сетилни органи.

медицинска историја, додадена на 21.10.2014 година

Проучување на поплаките и животната историја на пациентот, испитување на неговите системи и органи. Воспоставување дијагноза врз основа на резултатите од лабораториските и инструменталните истражувачки методи. Клиничка слика на коронарна срцева болест (КСБ) и атеросклероза, план за лекување.

медицинска историја, додадена на 05.02.2013 година

Отворен артериски (боталијански) канал, неговото значење. Коарктацијата на аортата е главната причина за сите вродени дефектисрца. Абнормалности во должината, големината или континуитетот на аортата. Аортопулмонален прозорец, неговите причини и последици. Абнормална дренажа на пулмоналните вени.

Тема: Експериментална атеросклероза

1. Вовед: Експериментална атеросклероза

2. Васкуларни лезии кои се развиваат поради нарушувања во исхраната

3. Промени во аортата со хипервитаминоза Д

4. Некроза и аневризма на аортата кај стаорци

5. Некротизирачки артеритис

6. Васкуларни промени поради недоволно протеини во храната

7. Дистрофично-склеротични промени во крвните садови добиени со помош на одредени хемикалии

8. Аортитис добиен со механичко термичко и инфективно оштетување на васкуларниот ѕид

Литература

ВОВЕД: ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Експериментална репродукција на васкуларни промени слични на човечката атеросклероза се постигнува со хранење на животните со храна богата со холестерол или чист холестерол растворен во растително масло. Во развојот на експериментален модел на атеросклероза, од најголемо значење беа студиите на руските автори.

За да се добијат атеросклеротични промени во аортата и големите крвни садови, возрасните зајаци секојдневно се хранат 3-4 месеци со холестерол растворен во сончогледово масло. Холестеролот се раствора во загреано сончогледово масло, така што се добива 5-10% раствор, кој се внесува во стомакот загреан на 35-40 °; Секој ден животното добива 0,2-0,3 g холестерол на 1 kg тежина. Доколку не е потребна точна доза на холестерол, се дава измешано со зеленчук. Во рок од 1,5-2 недели, животните развиваат хиперхолестеролемија, постепено достигнувајќи многу високи бројки (до 2000 mg% во споредба со нормата од 150 mg%). Во аортата, според Н. Н. Аничков (1947), се случуваат следните промени. На внатрешната површина на садот, 3-4 недели по почетокот на експериментот, се појавуваат дамки и ленти во облик на овална форма, малку покачени. Постепено (за 60-70 дена) се формираат прилично големи плаки, испакнати во луменот на садот. Тие се појавуваат првенствено во почетниот дел на аортата над вентилите и во лакот на устите на големите цервикални артерии; овие промени последователно се шират долж аортата во каудален правец (сл. 14). Број и големина на плакети

Т.А. Sinitsyna (1953) за да добие атеросклероза на главните гранки на коронарните артерии на срцето, долго време ги хранела зајаците со жолчки од јајце (0,2 - 0,4 g холестерол) растворени во млеко, а во исто време ги инјектирала со 0,3 g на тиурацил. Секој зајак добил 170-200 жолчки за време на експериментот. Микроскопскиот преглед во рана фаза открива дифузна акумулација на липоиди во интерстицијалната супстанција на ѕидот на аортата, особено помеѓу внатрешната еластична ламина и ендотелот. Последователно, се појавуваат големи клетки (полибласти и макрофаги), кои акумулираат липидни материи во форма на дворефрингентни капки на сетери на холестерол. Во исто време, на местата каде што се депонираат липоидите, еластичните влакна се формираат во големи количини, се одвојуваат од внатрешната еластична ламина и се наоѓаат помеѓу клетките што содржат липоиди. Наскоро на овие места се појавуваат прво колаген, а потоа и колагенски влакна (Н.Н. Аничков, 1947).

Долго време, зајаците останаа единствените животински видови кои се користат за производство на експериментална атеросклероза. Ова се објаснува со фактот дека, на пример, кај кучињата, кога се хранат дури и со големи количини на холестерол, нивото на холестерол во крвта малку се зголемува и атеросклероза не се развива. Сепак, Штајнер и сор. На кучињата им се даваше тиурацил со храна дневно 4 месеци во зголемени количини: во текот на првите два месеци, 0,8 g, во текот на третиот месец, 1 g, а потоа 1,2 g во исто време, кучињата добиваа дневно со храна 10 g на холестерол, кој претходно бил растворен во етер и измешан со храна; храната им се давала на кучињата откако етерот испарил. Контролните експерименти покажаа дека долготрајната администрација на тиурацил или само холестерол кај кучињата не предизвикува значителна хиперхолестеролемија (4-00 mg% кога нормата е 200 mg%) или атеросклероза. Во исто време, кога на кучињата им се дава тиурацил и холестерол во исто време, се развива тешка хиперхолестеролемија (до 1200 mg%) и атеросклероза.

Топографијата на атеросклероза кај кучињата, во многу поголема мера отколку кај зајаците, наликува на човечка атеросклероза: најизразените промени се во абдоминалната аорта, значајна атеросклероза е забележана во големите гранки на коронарните артерии на срцето со значително стеснување на луменот на садот (сл. 15), многу наслаги се забележуваат во артериите на мозокот. Хупер (1946) секојдневно инјектирал кучиња во југуларната вена со 50 ml раствор на хидроксилцелулоза со различна вискозност (5-6 пати поголема од вискозноста на плазмата) и забележал развој на атероматоза и дистрофични промени во туника медиумот во аортата. Кога се проценува сериозноста на експерименталната атеросклероза, треба да се земат предвид упатствата на Линдзи и сор. Липидните наслаги обично се незначителни, а во нив не се открива холестерол.

Брагдон и Бојл (1952) произведоа атеросклероза кај стаорци со интравенски инјекции на липопротеини добиени од серумот на зајаци хранети со холестерол. Овие липопротеини беа изолирани, прочистени и концентрирани со центрифугирање на 30 илјади вртежи во минута со зголемена концентрација на серумска сол на 1063. Вишокот сол потоа беше отстранет со дијализа. Со повторени дневни инјекции кај стаорци, значителни наслаги на липоиди се појавуваат во ѕидот на аортата и големите крвни садови. Чајков, Линдзи, Лоренц (1948), Линдзи, Николс и Чајков (1,955) добиле атеросклероза кај птиците со периодично субкутано инјектирање со 1-2 таблети диетилстилбестрол (секоја таблета содржела 12-25 mg од лекот); експериментот траеше 10 месеци.

Репродукцијата на атеросклероза кај мајмуните често завршувала со неуспех (Кавамура, цитирана од Ман и сор., 1953). Меѓутоа, Ман и сор. Секојдневно додавање на 1 g метионин во храната го спречува развојот на атеросклероза. Претходно, Рајнхарт и Гринберг (1949) добиле атеросклероза кај мајмуните кога биле држени 6 месеци на диета со висока количина на холестерол и недоволен пиридоксин.

Развојот на експериментална атеросклероза може да се забрза или, обратно, да се забави. Голем број на истражувачи забележале поинтензивен развој на атеросклероза кога ги хранат животните со холестерол во комбинација со експериментална хипертензија. Така, Н.Н. Аничков (1914) покажа дека кога луменот на абдоминалната аорта е стеснет за V"-2/3, развојот на атеросклероза кај зајаците кои примаат 0,4 g холестерол дневно е значително забрзан. Според Н.И. Аничкова, може да се добијат поинтензивни атеросклеротични промени кај животните со хранење со холестерол и дневни интравенски инјекции на раствор од 1: 1000 адреналин во количина од 0,1-0,15 ml во тек на 22 дена. Wilens (1943) на зајаците им даваше 1 g холестерол дневно (6 дена неделно) и ги ставаше во исправена положба 5 часа (исто така 6 пати неделно), што резултираше со зголемување на крвниот притисок за 30-40%. Експериментот траеше од 4 до 12 недели; Кај овие животни, атеросклерозата била значително поизразена отколку кај контролните (кои биле хранети само со холестерол или ставени во исправена положба).

Yester, Дејвис и Фридман (1955) забележале забрзување на развојот на атеросклероза кај животните кога биле хранети со холестерол во комбинација со повторени инјекции на епинефрин. На зајаците им се даваше интравенски епинефрин дневно со стапка од 25 mg на 1 kg тежина. Оваа доза е зголемена по 3-4 дена до 50 mg на 1 kg тежина. Инјекциите траеја 15 - 20 дена. Во истиот период, животните добиле 0,6-0,7 g холестерол. Експерименталните животни покажале позначајни липоидни наслаги во аортата, во споредба со контролните зајаци кои примале само холестерол.

Голем број студии го покажаа одложувачкиот ефект на одредени супстанции врз развојот на експериментална атеросклероза. Така, при хранење на зајаци со холестерол и истовремено давајќи им тироидин, развојот на атеросклероза се случува многу побавно. В.В.Татарски и В.Д. Zipperling (1950) откри дека тироидинот исто така промовира побрз обратен развој на атероматозните плаки. На зајаците им давале 0,5 g холестерол (0,5% раствор во сончогледово масло) во желудникот преку туба дневно. По 3,5 месеци хранење со холестерол, тие почнаа да користат тироидин: дневна администрација на 0,2 g тироидин во форма на водена емулзија во желудникот преку цевка за 1,5-3 месеци. Кај овие зајаци, за разлика од контролните (кои не беа инјектирани со тироидин), имаше поостри пад на хиперхолестеролемија и поизразен обратен развој на атероматозни плаки (помалку количества липоиди во ѕидот на аортата, депонирани главно во форма на големи капки). Холинот има и забавен ефект врз развојот на атеросклероза.

Штајнер (1938) им даваше на зајаците 1 g холестерол 3 пати неделно со храна 3-4 месеци. Дополнително, на животните им се давале 0,5 g холин дневно во форма на воден раствор

емулзии. Се покажа дека холи значително го одложува развојот на атеросклероза. Исто така, се покажа дека под влијание на холин, се случува побрзо враќање на атероматозните плаки (администрирање на холин кај зајаци 60 дена по прелиминарното 110-дневно хранење со холестерол). Податоците на Тапер беа потврдени од Бауман и Раш (1938) и Морисоп и Роси (1948). Хорлик и Даф (1954) откриле дека развојот на атеросклероза е значително одложен под влијание на хепарин. Зајаците примале 1 g холестерол дневно со храна во текот на 12 недели. Во исто време, животните добивале интрамускулни инјекции од 50 mg хепарин дневно. Кај третираните зајаци, атеросклерозата била значително помалку изразена отколку кај контролните зајаци кои не примале хепарин. Слични резултати беа претходно добиени од Констенид и сор. Стампф и Виленс (1954) и Гордон, Коберник и Гарднер (1954) открија дека кортизонот го одложи развојот на атеросклероза кај зајаци кои се хранат со холестерол.

ВАСКУЛАРНИ ЛЕЗИИ КОИ СЕ РАЗВИВААТ ПРИ НАРУШУВАЊА НА ИСХРАНАТА. ПРОМЕНИ ВО АОРТАТА СО ХИПЕРВИТАМИНОЗА Д

НЕКРОЗИ И АНЕВРИЗМИ НА АОРТАТА КАЈ стаорци

Кога стаорците се хранат долго време со храна која содржи големи количини грашок, се развиваат дистрофични промени во ѕидот на аортата со постепено формирање на аневризма. Bechhubur и Lalich (1952) хранеле бели стаорци со храна која содржи 50% мелен или груб, необработен грашок. Освен грашок, исхраната вклучувала квасец, казеин, маслиново масло, мешавина од сол и витамини. Животните биле на диета од 27 до 101 ден. Кај 20 од 28 експериментални стаорци, се развила аортна аневризма во пределот на неговиот лак. Кај некои животни, аневризмата пукна со формирање на масивен хемоторакс. Хистолошки преглед откри едем на медијалната мембрана на аортата, уништување на еластични влакна и мали хеморагии. Последователно, фиброзата на ѕидот се разви со формирање на аневризмална дилатација на садот. Panseti и Beard (1952) во слични експерименти забележале развој на аневризма во торакалната аорта кај 6 од 8 експериментални стаорци. Заедно со ова, животните развиле кифосколиоза, која е резултат на дистрофични промени во телата на пршлените. Пет животни на 5-9 недели умреле од руптура на аневризма и масивен хемоторакс.

Walter и Wirtschaftsr (1956) чувале млади стаорци (од 21 ден по раѓањето) на диета од 50% грашок; Покрај тоа, исхраната вклучуваше: пченка, казеин, млечна сол во прав, витамини. Сето тоа беше измешано и дадено на животните. Последните беа убиени 6 недели по почетокот на експериментот. За разлика од горенаведените експерименти, во овие експерименти имаше оштетување на портата не само во пределот на лакот, туку и во други делови, вклучително и абдоминална. Хистолошки, промените во крвните садови се случија во два паралелни развојни процеси: дегенерација и распаѓање на еластичната рамка, од една страна, и фиброза, од друга страна. Обично беа забележани повеќекратни интрамурални хематоми. Значителни промени се случија и во пулмоналната артерија и коронарните артерии на срцето. Некои стаорци умреле поради руптура на аневризмата; во голем број случаи ова последното имало разграничувачки карактер. Lulich (1956) покажа дека опишаните промени во аортата се предизвикани од P-амипопропиопитрит содржан во грашок.

НЕКРОТИЧЕН АРТЕРИТИС

Холман (1943, 1946) покажал дека кај кучињата кои се држат на диета богата со масти, бубрежната инсуфициенција доведува до развој на некротизирачки артеритис. На животните им била дадена храна во која 32 дела биле говедски црн дроб, 25 делови - шеќер од трска, 25 делови - зрна скроб, 12 делови - масло, 6 дела - рибино масло; Во оваа смеса се додаваат каолин, соли и сок од домати. Експериментот траеше 7-8 недели (времето потребно за појава на васкуларни лезии во присуство на бубрежна инсуфициенција). Бубрежна инсуфициенција беше постигната на различни начини: билатерална нефректомија, субкутани инјекции на 0,5% воден раствор на ураниум нитрат со брзина од 5 mg на 1 kg животинска тежина или интравенски инјекции на 1% воден раствор на жива хлорид со брзина од 3 mg на 1 kg животинска тежина. 87% од експерименталните животни развиле некротизирачки артеритис. Во срцето е забележан тежок мурален ендокардитис. Некротизирачкиот артеритис се развил само кога животните биле хранети со исхрана богата со масти во комбинација со бубрежна инсуфициенција. Секој од овие фактори поединечно не предизвика значително оштетување на ѕидовите на садот.

ВАСКУЛАРНИ ПРОМЕНИ КОИ ПРОИЗЛЕКУВААТ ОД НЕДОВОЛНА КОЛИЧИНА НА ПРОТЕИНИ ВО ХРАНАТА

Ханмап (1951) им дал на бели глувци храна со следниот состав (во проценти): сахароза - 86,5, казеин - 4, мешавина на сол - 4, растително масло - 3, рибино масло - 2, цистин - 0,5; безводна мешавина на гликоза - 0,25 (0,25 g од оваа мешавина содржела 1 mg рибофлавин), пара-аминобезоева киселина - 0,1, инозитол - 0,1. На 100 g исхрана, додадени се 3 mg калциум пантотенат, 1 mg никотинска киселина, 0,5 mg тиамин хидрохлорид и 0,5 mg пиридоксин хидрохлорид. Глувците умреле во рок од 4-10 недели. Забележано е оштетување на аортата, пулмоналната артерија и крвните садови на срцето, црниот дроб, панкреасот, белите дробови и слезината. Во рана фаза, во интимата на садовите се појави базофилна, хомогена супстанција, формирајќи плаки малку испакнати под ендотелот: фокалното оштетување на медијалната мембрана се случи со уништување на еластичните влакна. Процесот заврши со развој на артериосклероза со таложење на вар во областите на дегенерација.

ДИСТРОФИЧНО-СКЛЕРОТНИ ПРОМЕНИ ВО САБОЛИТЕ ДОБИЕНИ СО КОРИСТЕЊЕ НА НЕКОИ ХЕМИКАЛИИ

(адреналин, никотин, тирамин, токсин од дифтерија, нитрати, протеини со висока молекуларна тежина)

Walter (1950), проучувајќи ги промените во крвните садови при интравенска администрација на адреналин на кучиња во големи дози (8 ml раствор од 1: 1000 на секои 3 дена), покажа дека веќе во рок од 10 дена, па дури и порано, биле забележани повеќекратни крварења. во средната туника на торакалната аорта, а исто така и во малите артерии на срцето, желудникот, жолчниот меур, бубрезите и дебелото црево. Постои фибриноидна некроза на туника медиа и тежок папартеритис со периваскуларна клеточна реакција. Прелиминарната администрација на дијабсијамин кај животните го спречува развојот на овие промени.

Дејвис и Устер (1952) покажаа дека со комбинација на интравенски инјекции на epi i e f r i a (25 mg на 1 kg тежина) и тироксин (субкутана администрација дневно од 0,15 mg на 1 kg тежина) на зајаци, склеротични промени во аортата се особено изразен. Со дневни субкутани инјекции од 500 mg аскорбинска киселина кај животните, развојот на артериосклероза е значително одложен. Прелиминарното отстранување на тироидната жлезда го инхибира развојот на артериосклероза предизвикана од епинефрин (адреналин). Дистрофични промени во медијалната туника на аортата и големите крвни садови со калцификација и формирање на цисти беа забележани од страна на Хупер (1944) кај кучињата кои доживеале хистамин во образот Хистаминот бил администриран субкутано во мешавина со пчелин восок и минерално масло 15 mg на 1 kg животинска тежина (видете добивање на чир на желудникот со хистамин).

Промени во аортата слични на оние опишани погоре може да се добијат кај животни со повторени инјекции на никотин. A. 3. Kozdoba (1929) инјектира 1-2 ml раствор на никотин во увото на зајаци дневно во тек на 76-250 дена (просечна дневна доза - 0,02-1,5 mg). Беа забележани срцева хипертрофија и дистрофични промени во артеријата, придружени со аневризмална дилатација. Сите животни имале значително зголемување на надбубрежните жлезди. Жебровски (1908) открил некроза на медијалната туника на аортата со последователна калцификација и склероза кај зајаци, кои секојдневно ги ставал 6-8 часа под хауба исполнета со чад од тутун. Експериментите продолжија 2-6 месеци. K. K. Maslova (1956) забележа дистрофични промени во ѕидот на аортата по дневни интравенски инјекции од 0,2 ml од 1% раствор на никотин кај зајаци во тек на 115 дена. Бејли (1917) добил изразени дистрофични промени во медијалната туника на аортата и големите артерии со некроза и повеќекратни аневризми со дневни интравенски инјекции од 0,02-0,03 ml дифтеричен токсин кај зајаци во тек на 26 дена.

АОРТИТИ ДОБИЕНИ СО МЕХАНИЧКО ТЕРМИЛНО И ИНФЕКТИВНО ОШТЕТУВАЊЕ НА ВАСКУЛАРНИОТ ЅИД

Со цел да се проучат моделите на воспалителни и репаративни процеси во ѕидот на аортата, некои истражувачи користат механичко оштетување на садот. Prpor и Hartman (1956), по отворањето на абдоминалната празнина, ја отсекле аортата и ја оштетиле стеика пробивајќи ја со дебела игла со остар, заоблен крај. Болдвин, Тејлор и Хес (1950) го оштетиле ѕидот на аортата со краткотрајна изложеност на ниска температура. За да го направите ова, аортата е изложена во абдоминалниот дел и на ѕидот се нанесува тесна цевка, во која се инјектира јаглерод диоксид. Ѕидот на аортата е замрзнат 10-60 секунди. На крајот на втората недела по замрзнувањето, поради некроза на туника медиа, се развива аортна аневризма. Во половина од случаите се јавува калцификација на оштетените области. Често се јавува метаплаетично формирање на коските и 'рскавицата. Вториот се појавува не порано од четвртата недела по оштетувањето, а коската - по 8 недели. A. Soloviev (1929) го каутеризира ѕидот на аортата и каротидните артерии со топла термална каутеризација. Schlichter (1946) За да добие аортна некроза кај кучињата, тој го запали нејзиниот ѕид со горилник. Изразени промени во внатрешната обвивка (хеморагии, некроза) во некои случаи предизвикаа руптура на садот. Ако тоа не се случи, склероза на ѕидот се разви со калцификација и формирање на мали шуплини. Н. Андриевич (1901) го повредил ѕидот на артериите со тоа што го каутеризирал со раствор од сребро нитрат; во некои случаи, по ова, погодениот сегмент беше завиткан во целоидин, кој, иритирајќи го ѕидот на садот, ја направи штетата позначајна.

Талкет (1902) доби гноен воспаление на ѕидот на крвниот сад со воведување на култура на стафилокок во околното ткиво. Претходно, Крок (1894) покажа дека гноен артеритис се јавува кога на животното му се дава интравенска култура на микроорганизми само ако ѕидот на крвниот сад е прво оштетен. Ф.М. Khaletskaya (1937) ја проучувал динамиката на развојот на инфективен аортитис, кој се развива како резултат на транзицијата на воспалителниот процес од плеврата до ѕидот на аортата. Во плевралната празнина на зајаци беше вметната фистула цевка помеѓу 6-то и 7-то ребро. Дупката останала отворена 3-5 дена, а во некои експерименти и три месеци. По 3-5 дена се разви фиброгноен плеврит и плеврален емпием. Често беше забележан преминот на процесот на ѕидот на аортата. Во второто, првично се појави некроза на средната обвивка; тие се развиле порано од ширењето на воспалителниот процес во аортата, а, според мислењето на Ф.М. Khaletskaya, беа предизвикани од вазомоторни нарушувања поради интоксикација (примарна дистрофија и некроза на медијалната мембрана). Ако супурацијата се прошири на аортата, надворешната, средната и внатрешната мембрана сукцесивно беа вклучени во воспалителниот процес со развој на секундарни некротични промени.

Посебно да го разгледаме проблемот со моделирање на атеросклероза. Експерименталниот модел на вториот е разоткриен во многу аспекти.

Зајакот, тревојадец, се инјектира во гастроинтестиналниот трактво текот на долг период голема сумахолестерол, т.е. прехранбен производ што всушност му е туѓ. Но, низ историјата на човештвото, храната што содржи холестерол била нормални состојки во исхраната. Голема вредностхолестеролот за различните функции на телото се рефлектира и во способноста на вториот да синтетизира холестерол без оглед на исхраната, местото на синтеза е, особено, артерискиот систем, т.е. ѕидовите на артериите.

Вонземски прехранбен производ за зајаци- холестерол - ја преплавува крвта и, како туѓо хемиско тело, кое нема соодветни ензимски системи во телото на зајакот што го разградуваат холестеролот, или органи способни да го испуштаат холестеролот во надворешната средина, се депонира во изобилство во ретикулоендотелијалниот систем и во артерискиот систем, поминувајќи ја неговата ендотелна бариера. Ова е општата судбина на големи молекуларни соединенија (како метилцелулоза, пектин, поливинил алкохол), кои не се разградуваат со средствата на телото и не се ослободуваат од него.

Следствено, од општа теоретска гледна точка што ја одредува суштината на секој модел, феноменот добиен кај зајаците има само надворешна сличност со човечката артериосклероза. Оваа сличност е морфолошка, хемиска, но не е етиолошка (еколошка) и не патогенетска.

Моделот на зајаци на атеросклероза е првенствено резултат на несоодветна исхрана. Според тоа, не може да се смета како модел на човечка атеросклероза и како модел на метаболички нарушувања на метаболизмот на холестеролот, само затоа што депозитите на туѓи супстанции не можат да бидат документација за метаболички нарушувања на истите супстанции, исто како, на пример, депозитите на олово. во коските не документираат нарушувања на олово размена.

И последното нешто:кај човечката атеросклероза, прашањето за нарушувања на метаболизмот на холестерол е решено прилично негативно.

Горенаведеното не го исклучува големото когнитивно значење на истиот модел.

Вториот учи дека васкуларните бариери- многу условен концепт и дека големите молекуларни соединенија можат слободно да минуваат низ нив дури и надвор од посебна дисорија, односно такви форми на пропустливост на васкуларните ѕидови кои се јавуваат при едем и воспаление. Моделот исто така ја нагласува важноста на артерискиот систем во фаќањето на сите циркулирачки хемиски соединенија, генерално туѓи за телото или кои станале такви во процесот, на пример, на денатурација на протеинските тела (амилоидоза, хијалиноза).

Методолошки важен аспект на истиот модел е тоа што ја открива опасноста од еднострани судови, во во овој случајврз основа на чисто морфолошка документација.

„Проблемот на каузалноста во медицината“, И.В

Историјата на експериментално моделирање на болести е поучна во многу аспекти, првенствено за решавање на основните прашања поврзани со етиологијата. Поучно е и во однос на општата методологија на биолошкиот експеримент, неговата теоретски основии практични заклучоци од него. Неопходно е да се знае дека секој модел е познато поедноставување, само повеќе или помалку јасна копија на оригиналот, некаква...

Секое искуство е „насилен тест на природата“ (I. Muller, Muller), на нејзините закони. „Самата природа не ги крши нејзините закони“ (Леонардо Да Винчи). Меѓутоа, секој експеримент, секое моделирање (на инфекција, рак, хипертензија итн.) е неизбежно поврзано со некакво кршење на законите и често со искривување на второто, бидејќи законот сè уште не му е познат на експериментаторот и соодветните пребарувања. понекогаш се засноваат на ...

Се чини дека не постои такво нешто како апсолутно одлучувачки експеримент, особено во биологијата, каде што има толку многу непознати количини што е тешко да се постави сигурно контролиран експеримент. Ако зборуваме за теорија, тогаш експериментот „не може целосно и конечно да ја потврди“ бидејќи „ист резултат може да следи од различни теории“. Со најголема, а сепак не апсолутна точност, експериментот може да ...

Експериментот мора да се заснова на практиката на набљудување и на теоретските конструкции до кои произлегува оваа практика. Со други зборови, прво набљудување, потоа генерализирање на мислите и идеите кои произлегуваат од набљудувањата и на крајот моделирање. Следствено, „неопходноста од експеримент“ произлегува од практично искуствокога и идеите и прашањата се јавуваат како појдовна точка за искуство (С. П. Боткин). Самиот експериментален метод ...

Вештачкото инјектирање на пневмококи во зајак и предизвикување развој на пневмонија формално зборува за пневмокок како причина за инфекцијата. Сепак, добро е познато дека пневмонијата обично се јавува спонтано, односно автоинфекција, без никаква егзогена инфекција. Очигледно е дека заклучокот за пневмококот како причина или „ главна причина„Пневмонијата е погодна само за наведениот експеримент, т.е. за оваа ...