Kan perisinusoidale celler være regionale stamceller i leveren? Stellatceller Stellatceller

For tilbud: Kurysheva M.A. Leverfibrose: fortid, nåtid og fremtid // Brystkreft. 2010. nr. 28. S. 1713

Leverfibrose er en lokal eller diffus økning i mengden bindevev, ekstracellulær matrise (kollagen fibrøst stoff i det perisinusoidale rommet) og hovedveien for progresjon av kroniske diffuse leversykdommer. Det er ingen fibrose i de tidlige stadiene kliniske manifestasjoner, og bare en histologisk undersøkelse av biopsiprøven avslører overdreven akkumulering av bindevev. Deretter fører fibrose til dannelsen av regenerative noder, vaskulære anastomoser - dannelsen av levercirrhose. Ikke-cirrhotisk leverfibrose er sjelden og vurderes ikke i dette arbeidet.

Prosessene med fibrose i leveren har blitt studert i mange år (tabell 1), men først etter oppdagelsen av rollen til stjerneceller i fibroseprosesser ble det oppnådd nye muligheter for antifibrotisk terapi.

Patogenese av leverfibrose
Sinusformede celler - endotelceller, Kupffer-celler, stellatceller (Ito-celle, stellatcelle, retinoidlagrende celle, lipocytt), sammen med området av hepatocytter som vender mot lumen til sinusoidene, danner en funksjonell enhet. I tillegg til celler er det i sinusområdet en ekstracellulær matrise (ECM), kun synlig ved leversykdommer. Alle celler som danner sinusoider kan delta i dannelsen av ECM. Normalt er det en balanse mellom fibrogenesefaktorer og antifibrotiske faktorer. Hovedrollen i fibrose spilles av Ito-celler, som produserer profibrotiske og antifibrotiske faktorer. Antifibrotiske faktorer inkluderer matrisemetalloproteaser (MMP), som er involvert i ødeleggelsen av ECM-proteiner (kollagenaser, gelatinaser, stromolysiner). MMP-aktivitet undertrykkes av vevsinhibitorer av matrisemetalloproteaser (TIMPs), som også produseres av Ito-celler.
Når leveren er skadet, frigjøres biologisk aktive stoffer som aktiverer makrofager og sinusoide endotel, frigjør IL-1, TNFα, nitrogenoksid, endotelin, som virker på Ito-celler. Stellatceller ved aktivering produserer de blodplateaktiverende faktor PDGF og transformerende vekstfaktor TGFβ 1. Under påvirkning av TGFβ 1 begynner Ito-celler å aktivere seg selv og migrere til områder med betennelse. Det er en endring i fenotypen til Ito-celler - de forvandles til myofibroblaster, som fortsetter å produsere TGFβ 1, og begynner å produsere ECM. En ubalanse mellom fibrotiske og antifibrotiske faktorer fører til en 3-10 ganger økning i ECM-komponenter og en endring i sammensetningen (overvekt av kollagen type I og III). Omfordeling av matrisen inn i rommet til Disse, dens ekspansjon, kapillarisering av sinusoider er ledsaget av en forstyrrelse i utvekslingen mellom hepatocytter og blod, shunting av blodet på grunn av utviklingen av falske lobuler og utviklingen av levercirrhose. Hvis virkningen av inflammatoriske mediatorer opphører, begynner Ito-celler igjen å produsere profibrotiske stoffer og det oppstår en reduksjon i ECM-komponenter i disse. Dermed er fibrose i de tidlige utviklingsstadiene en reversibel prosess.
Patogenesen av leverfibrose ved kronisk viral hepatitt er assosiert med induksjon av inflammatorisk celleaktivitet av infiserte hepatocytter, noe som fører til stimulering av Ito-celler. Ved alkoholisk leversykdom aktiverer acetaldehyd og frie oksygenradikaler Ito-celler. I tillegg fremmer etanol veksten av gram-negativ mikroflora i tarmen, øker nivået av lipopolysakkarider i portalblodet og aktiverer Kupffer-celler som produserer TNFα, som virker på Ito-celler. Patogenesen av leverfibrose ved ikke-alkoholisk fettleversykdom er assosiert med hyperglykemi og insulinresistens, noe som fører til økte nivåer av frie fettsyrer og hepatisk steatose, og frie radikaler og proinflammatoriske cytokiner fører til apoptose av hepatocytter og aktivering av inflammatoriske celler med progresjon av leverfibrose. Ved primær biliær cirrhose utskiller galleceller fibrogene mediatorer som aktiverer Ito-celler, og utløser fibrogenese.

Reversibilitet av leverfibrose
I lang tid ble leverfibrose ansett som en irreversibel patologisk tilstand. Men for 50 år siden tilfeller av omvendt utvikling av fibrose etter effektiv terapi hemokromatose og Wilson-Konovalov sykdom, og deretter data om omvendt utvikling av fibrose ved autoimmun hepatitt som et resultat av immunsuppressiv terapi, sekundær biliær cirrhose etter kirurgisk dekompresjon av galleveiene, alkoholfri steatohepatitt med vekttap og alkoholisk hepatitt med avholdenhet ble gjentatte ganger publisert.
Reversibilitet av fibrose ble observert med langvarig avholdenhet fra alkoholinntak, da det etter 4-6 uker ble påvist en reduksjon i innholdet av type IV kollagen, laminin og hyaluronsyre i veggene til sinusoidene under biopsi og i blodserum - regresjon av prosessen med "sinusformet kapillarisering" skjedde. Endringer som gjenspeiler funksjonen til Ito-celler ble også notert - en økning i nivået av MMP-2 og en reduksjon i nivået av dets hemmer TIMMP-2. Ved visse tidsintervaller ble det observert en reduksjon i antall aktinmyofibriller i veggene til sinusoidene, noe som indikerer et fall i aktiviteten til Ito-stjerneceller og deres overgang fra syntesen av den ekstracellulære matrisen til dens nedbrytning.
Samtidig, bare med introduksjonen av antiviral terapi i klinisk praksis, ble begrepet leverfibrose, som en dynamisk prosess med mulighet for både progresjon og regresjon, anerkjent som et vitenskapelig bevist faktum.
Fremskritt har ført til en klar forståelse av at leverfibrose er reversibel og til realistiske forventninger om at effektiv antifibrotisk behandling vil endre behandlingen av pasienter med leversykdom betydelig og gi en gunstig prognose selv hos de med etablert cirrhose.
Diagnose av leverfibrose
Gullstandarden for diagnostisering av leverfibrose er en biopsi med histologisk undersøkelse. Histologisk vurdering utføres i henhold til Desmet-skalaer (1984) som modifisert av Serov; JSHAK eller METAVIR skala. Avhengig av plasseringen og utbredelsen skilles følgende former for leverfibrose: venulær og perivenulær (i midten av lobulene og veggene i de sentrale venene - karakteristisk for kronisk alkoholisk hepatitt); pericellulær (rundt hepatocytter ved kronisk viral og alkoholisk hepatitt); septal (konsentrisk vekst av fibrøst vev rundt galle canaliculi - med viral hepatitt); portal og periportal (for viral, alkoholisk, autoimmun hepatitt); periduktal fibrose (rundt galle-canaliculi ved skleroserende kolangitt); blandet (ulike former for fibrose er presentert).
På grunn av invasiviteten, den ganske store feilen i histologisk undersøkelse assosiert med "feil i nålen" under punkteringsbiopsi av leveren, og forskjeller i tolkningen av resultater, for tidlig diagnose av patologiske prosesser, er det for tiden viet stor oppmerksomhet til ikke -invasive metoder for diagnostisering av fibrose. Disse inkluderer bioprognostiske laboratorietester; leverelastometri og MR-elastografi; Ultralyd, CT, MR av leveren, Doppler-ultralyd av leverkarene og milten med beregning av indekser for fibrose og portalhypertensjon.
Markører for fibrose er delt inn i direkte (biomarkører), som reflekterer ECM-metabolisme, og indirekte, som indikerer leversvikt. Direkte markører inkluderer karboksyterminalt peptid av type I prokollagen, aminoterminalt peptid av type III prokollagen, TIMP-1, 2, type IV kollagen, hyaluronsyre, laminin, MMP-2. Bestemmelsen av disse stoffene brukes i kliniske studier.
Til klinisk praksis Ulike beregnede prognostiske indekser er foreslått for å vurdere alvorlighetsgraden av leverfibrose ved bruk av indirekte markører: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
For å vurdere alvorlighetsgraden av leverfibrose, brukes Fibro-test- og Acti-test-systemene, og vurderer dem som et alternativ til biopsi. Fibrotest inkluderer 5 biokjemiske parametere: alfa 2-makroglobulin (aktiverer Ito-celler), haptoglobin (reflekterer stimulering av leverceller av interleukiner), apolipoprotein A1, gamma-glutamyl transpeptidase, total bilirubin. Acti-test (viral nekroinflammatorisk aktivitet vurderes) inkluderer i tillegg til de listede komponentene alaninaminotransferase - ALT. FibroMax er en kombinasjon av fem ikke-invasive tester: FibroTest og ActiTest, Steato-Test (diagnostiserer leversteatose), NeshTest (diagnostiserer ikke-alkoholisk steatohepatitt), AshTest (diagnostiserer alvorlig alkoholisk steatohepatitt). FibroMax oppdager alfa 2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, gamma-glutamyl transpeptidase, total bilirubin, ALT, AST, glukose, triglyserider, kolesterol. Basert på dataene som er oppnådd, under hensyntagen til pasientens alder og kjønn, beregnes fibrosestadiet og hepatittaktivitetsnivået. Bruken av tester er begrenset av tegn på kolestase, som negativt påvirker den diagnostiske verdien av testene, og de høye kostnadene ved studien.
Driften av enheten, basert på ultralyd elastografi av leveren ved å føre bølger (vibrasjoner) gjennom leveren og fange dem opp med en sensor, lar en vurdere graden av fibrose i leveren i de tidlige stadiene. Enheten har lite informasjon for fedme og ascites.
Magnetisk resonans elastografi er en direkte metode for å bestemme leverens tetthet, som tillater bestemmelse av F0 sammenlignet med friske frivillige, som ennå ikke er demonstrert ved bruk av andre metoder for å vurdere fibrose.
I fremtiden er det mulig å bestemme tilstedeværelsen og hastigheten av fibroseprogresjon avhengig av den etiologiske faktoren. Å løse disse problemene gjør det mulig å diagnostisere de tidlige stadiene av fibrose og derfor effektivt behandle den.

Behandling
Antifibrotisk terapi er uløselig knyttet til etiologisk og patogenetisk behandling av kronisk hepatitt (tabell 2). I de fleste tilfeller, narkotika å eliminere etiologiske faktorer hepatitt er også antifibrotiske midler. En antifibrotisk effekt ble påvist i antivirale legemidler, pentoksifyllin, fosfatidylkolin, glukokortikosteroider, nitrogenoksiddonorer, vitamin E, endotelinreseptorantagonister, angiotensinreseptorantagonister, angiotensin-konverterende enzymhemmere, silymarin. Det pågår et søk etter medikamenter som hemmer fibrogenese for bruk i situasjoner der effekten på årsaksfaktoren er vanskelig: antioksidanter (betain, probukol, N-acetylcystein), hepatobeskyttere (silymarin, UDCA, S-adenosylmetionin, essensielle fosfolipider), reduserer aktivitet av tumornekrosefaktor (pentoksifyllin, adiponectin, infliksimab).
Et søk pågår etter medisiner med målrettet antifibrotisk effekt:
- eliminering av det skadelige midlet (interleukin 10, TNF-hemmere - antiinflammatorisk effekt; antioksidanter - undertrykkelse av fibrotiske prosesser som svar på oksidativt stress);
- undertrykkelse av profibrotisk aktivitet av stellatceller (interferoner, hepatocyttvekstfaktor, PPARγ-agonister);
- opprettholde aktiv antifibrotisk aktivitet av stellatceller (TGFβ 1-antagonister - redusere matrisesyntese og øke nedbrytningen av den; PDGF-antagonister, nitrogenoksid, ACE-hemmere - undertrykke spredningen av Ito-celler);
- påvirkning på sekresjonen av kollagener av stellate celler i leveren (ACE-hemmere, polyhydroksylasehemmere, interferon γ - redusere fibrose; endotelinreseptorantagonister - redusere fibrose og portal hypertensjon);
- effekt på apoptose av Ito-celler (hylotoksin, NGF - neuronal vekstfaktor - stimulerer apoptose);
- økt nedbrytning av kollagenmatrisen (metalloproteinaser, vevsinhibitor MMP-antagonister; TGFβ 1-antagonister - redusere TIMP-aktivitet og øke MMP-aktivitet; relaxin - redusere TIMP-aktivitet og øke MMP-aktivitet).
Bruken av stoffet silymarin (Legalon) til antifibrotiske formål virker lovende. Silymarin er det offisielle navnet på en gruppe på fire flavonolignan-isomerer (silibinin, isosilibinin, silicristin og silydianin), isolert fra ekstrakter av fruktene av melketistel (Cardui mariae fructus) og inkludert i Legalon 70 og 140 (silymarindose).
Ved gjennomføring kliniske studier Det ble funnet at, sammen med anti-inflammatoriske, antioksidant, antitoksiske, hypolipidemiske og antikarsinogene effekter, har silymarin en uttalt antifibrotisk effekt. Dette skyldes effekter på transformerende vekstfaktor β og genuttrykk i Ito-celler, samt økt frie radikaler og direkte hemming av kollagensyntese.
Forholdet mellom farmakodynamikken til silymarin/silibinin og den kliniske effekten av Legalon® er gitt i tabell 3. De angitte virkningsmekanismene bestemmer den terapeutiske verdien av Legalon® ved diffuse leversykdommer. Tallrike studier har vist den høye effektiviteten til Legalon® med langvarig bruk for å undertrykke den inflammatoriske-nekrotiske reaksjonen i leveren, hemme utviklingen av fibrose og redusere risikoen for ondartet transformasjon av hepatocytter ved levercirrhose.
I en modell av alkoholisk leverfibrose hos aper, viste en morfologisk studie av leveren og en studie av serummarkører for fibrose at dyr behandlet med silymarin hadde betydelig mindre fibroseprogresjon og sjeldnere utviklet levercirrhose.
Effekten av Legalon på leverfibrose ble studert hos 792 pasienter med kroniske leversykdommer, inkludert cirrhose. P-III-NP-indikatoren ble valgt som en markør for fibrogenese. Observasjonsperioden var i gjennomsnitt 107 dager. Når først forhøyet nivå P-III-NP etter 3 måneders behandling med Legalon sank nivået av P-III-NP til normalt.
Resultatene fra 5 internasjonale placebokontrollerte studier (600 pasienter deltok) viste at 4-års overlevelsesraten for pasienter med alkoholisk cirrhose mens de tok Legalon var statistisk signifikant høyere sammenlignet med gruppen pasienter som fikk placebo. Ved analyse av undergrupper ble det avslørt at behandling med Legalon var effektiv ved alkoholisk cirrhose, uavhengig av alvorlighetsgrad og stadium av cirrhose, og i undergruppen med Chaid-Pugh stadium A cirrhose, uavhengig av dens etiologi. I undergruppen av pasienter med alkoholisk cirrhose på grunn av viral hepatitt ble det ikke registrert noen dødsfall i observasjonsperioden, mens det i placebogruppen var 4 dødsfall som følge av dekompensasjon av cirrhose.
Fibrose kalles for tiden hjørnesteinen i kronisk leverpatologi. Det er dette som forårsaker dannelsen av levercirrhose, derfor tidlig diagnose og behandling av fibrose er ekstremt aktuelle i dag og er en oppgave for fremtiden Vitenskapelig forskning.

Litteratur
1. Sherlock Sh, Dooley J. Sykdommer i leveren og galleveiene: En praktisk guide. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 s.
2. Bataller R., Brenner D. A. Leverfibrose. J. Clin. Investere. 2005; 115(2):209-218.
3. Iredale J. P. Modeller av leverfibrose: utforske den dynamiske naturen til betennelse og reparasjon i et solid organ. J. Clin. Investere. 2007; 117(3):539-548.
4. Parsons C. J., Takashima M., Rippe RA. Molekylære mekanismer for hepatisk fibrogenese. J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22(1):79-84.
5. Storozhakov G.I., Ivkova A.N. Patogenetiske aspekter ved fibrogenese ved kroniske leversykdommer. Kile. Perspectives on Gastroenterology, Hepatology 2009; 2:3-10.
6. Pavlov Ch.S., Zolotarevsky V.B., Tomkevich M.S. Muligheter for reversibilitet av levercirrhose. Ross. Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2006; 1:20-29.
7. Severov M.V. Reversibilitet av leverfibrose og skrumplever ved HCV-infeksjon. Hepatologiforum 2008; 1:2-6.
8. Pavlov Ch.S., Glushenkov D.V., Ivashkin V.T. Moderne funksjoner elastometri, fibro- og acti-test ved diagnostisering av leverfibrose. Ross. Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2008; 4:43-52.
9. Rockey D.C. Antifibrotisk terapi ved kronisk leversykdom Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3:95-107.
10. Dehmlow C, Erhard J. Hepatology 1996; 23:749-754.
11. Lieber et al. Gastroenterol. 2003; 37:336-339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998; 74:577-584.

Intercellulær kommunikasjon kan realiseres ved parakrin sekresjon og direkte celle-til-celle-kontakter. Det er kjent at hepatiske perisinusoidale celler (HPC) etablerer regionale stamcellers nisje og bestemmer deres differensiering. Samtidig forblir HPC dårlig karakterisert på molekylært og cellulært nivå.

Målet med prosjektet var å studere interaksjoner mellom rottelever perisinusoidale celler og ulike stamceller som mononukleær cellefraksjon av humant navlestrengsblod (UCB-MC) og rottebenmargsavledede multipotensielle mesenkymale stromaceller (BM-MMSC).

Materialer og metoder. Rotte-BM-MSC og HPC, humane UCB-MC-celler ble avledet ved bruk av standardteknikker. For å studere HPC parakrin regulering samdyrket vi UCB-MC- eller BM-MMSC-celler med HPC ved å bruke Boyden-kamre og kondisjonerte HPC-celler. Differensielt merkede celler ble dyrket sammen og deres interaksjoner ble observert ved fasekontrast fluorescerende mikroskopi og immuncytokjemi.

Resultater. I løpet av den første uken av dyrking var det autofluorescens av vitamin A på grunn av fettlagrende evne til PHC. BM-MMSC viste høy levedyktighet i alle samkulturelle modeller. Etter 2 dagers inkubasjon i kondisjonert media-samkultur av BM-MMSC med HPC observerte vi endringer i morfologien til MMSC - de reduserte i størrelse og spirene deres ble kortere. Uttrykket av α-Smooth Muscle Actin og desmin var lik myofibroblast - en mellomform for Ito-cellekultur in vitro. Disse endringene kan skyldes parakrin stimulering av HPC. Den mest dyptgripende effekten av HPC på UCB-MC-celler ble observert i kontakt-samkultur, og dermed er det viktig for UCB-MC-celler å skape direkte celle-til-celle-kontakter for å opprettholde deres levedyktighet. Vi observerte ingen cellefusjon mellom HPC /UCB og HPC /BM-MMSC-celler i samkulturer. I våre videre eksperimenter planlegger vi å studere vekstfaktorer produsert av HPC for hepatisk differensiering av stamceller.

Introduksjon.

Av spesiell interesse blant mangfoldet av leverceller er lever perisinusoidale celler (Ito-celler). Takket være utskillelsen av vekstfaktorer og komponenter i den intercellulære matrisen, skaper de et mikromiljø av hepatocytter, og en rekke vitenskapelige studier har vist evnen til leverstjerneceller til å danne et mikromiljø for stamceller (inkludert hematopoietiske) og påvirke deres differensiering til hepatocytter. Celle-til-celle-interaksjoner av disse cellepopulasjonene kan forekomme gjennom parakrin sekresjon av vekstfaktorer eller direkte celle-til-celle-kontakter, men det molekylære og cellulære grunnlaget for disse prosessene er fortsatt dårlig forstått.

Hensikten med studien.

Studie av interaksjonsmekanismer Ito-celler med hematopoietiske (HSC) og mesenkymale (MMSC) stamceller under in vitro-forhold.

Materialer og metoder.

Ito-celler fra rottelever ble isolert ved to forskjellige enzymatiske metoder. Samtidig fra beinmarg stromale MMSC-er ble oppnådd fra rotter. Den mononukleære fraksjonen av hematopoietiske stamceller ble isolert fra navlestrengsblod person. Den parakrine påvirkningen av Ito-celler ble studert ved å dyrke MMSC-er og HSC-er i mediet som Ito-celler vokste i, og ved å samdyrke celler adskilt av en semipermeabel membran. Påvirkningen av intercellulære kontakter ble studert under samkultur av celler. For bedre visualisering ble hver populasjon merket med en individuell fluorescerende tag. Cellemorfologi ble vurdert ved fasekontrast og fluorescensmikroskopi. Fenotypiske egenskaper til dyrkede celler ble studert ved bruk av immuncytokjemisk analyse.

Resultater.

Innen en uke etter isolering av perisinusoidale celler, bemerket vi deres evne til å autofluorescere på grunn av deres fettakkumulerende evne. Deretter gikk cellene inn i en mellomfase av veksten og fikk en stjerneform. I de innledende stadiene av samdyrking av Ito-celler med rottebenmarg-MMSC-er, ble levedyktigheten til MMSC-er opprettholdt i alle dyrkingsalternativer. På den andre dagen, da MMSC-er ble dyrket i kulturmediet til Ito-celler, skjedde det en endring i morfologien til MMSC-er - de reduserte i størrelse, og prosessene deres ble forkortet. Uttrykket av alfa-glatt muskel-aktin og desmin i MMSC-er økte, noe som indikerer deres fenotypiske likhet med myofibroblaster, et mellomliggende vekststadium av aktiverte Ito-celler in vitro. Dataene våre indikerer påvirkningen av parakrine faktorer utskilt av Ito-celler på egenskapene til MMSC-er i kultur.

Basert på samdyrking av hematopoietiske stamceller med Ito-celler, ble det vist at hematopoietiske stamceller beholder levedyktigheten kun under kontaktsamdyrking med Ito-celler. I følge fluorescensanalysen av blandede kulturer ble fenomenet fusjon av celler fra forskjellige populasjoner ikke oppdaget.

Konklusjoner. For å opprettholde levedyktigheten til hematopoietiske stamceller er tilstedeværelsen av direkte intercellulære kontakter med Ito-celler en avgjørende faktor. Parakrin regulering ble kun observert når MMSC-er ble dyrket inn næringsmedium, der Ito-celler vokste. Det er planlagt å studere påvirkningen av spesifikke faktorer produsert av Ito-celler på differensieringen av HSC-er og MMSC-er i cellekultur i de følgende studiene.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
GOU VPO "Kazan State Medisinsk universitet Federal Agency for Health and Social Development"

Struktur endotelceller, Kupffer- og Ito-celler, skal vi se på eksemplet med to figurer.

Bildet til høyre for teksten viser sinusformede kapillærer (SC) i leveren- intralobulære kapillærer av sinusformet type, økende fra inngangsvenulene til den sentrale venen. Hepatiske sinusformede kapillærer danner et anastomotisk nettverk mellom leverplatene. Slimhinnen til sinusformede kapillærer dannes av endotelceller og Kupffer-celler.

Bildet til venstre for teksten viser leverplaten (LP) og to sinusformet kapillær (SC) i leveren skåret vertikalt og horisontalt for å vise perisinusoidale Ito-celler (Ito). De kuttede galle-canaliculi (BC) er også markert på figuren.

Endotelceller (EC)- svært flate, skjellende celler med en langstrakt liten kjerne, lite utviklede organeller og et stort antall mikropinocytotiske vesikler. Cytomembranen er prikket med uregelmessige åpninger (O) og fenestrae, ofte gruppert i cribriform plater (RP). Disse hullene lar blodplasma passere gjennom, men ikke blodceller, noe som gir det tilgang til hepatocytter (D). Endotelceller har ikke en basalmembran og utviser ikke fagocytose. De er koblet til hverandre ved hjelp av små forbindelseskomplekser (ikke vist). Sammen med Kupffer-celler danner endotelceller den indre grensen til rommet til Disse (PD); dens ytre kant er dannet av hepatocytter.

Kupffer-celler (KC)- store, ikke-persisterende stjerneceller i de leversinusformede kapillærene, delvis ved bifurkasjonene.

Kupffer-celleprosesser passerer uten noen forbindelsesanordninger mellom endotelceller og krysser ofte lumen i sinusoidene. Kupffer-celler inneholder en oval kjerne, mange mitokondrier, et velutviklet Golgi-kompleks, korte sisterne av granulært endoplasmatisk retikulum, mange lysosomer (L), gjenværende kropper og sjeldne ringformede plater. Kupffer-celler inkluderer også store fagolysosomer (PL), som ofte inneholder foreldede røde blodlegemer og fremmede stoffer. Inneslutninger av hemosiderin eller jern kan også påvises, spesielt ved supravital farging.

Overflaten til Kupffer-celler viser variable, flate cytoplasmatiske folder kalt lamellipodia (LP) - lamellære stilker - så vel som prosesser kalt filopodia (F) og mikrovilli (MV) dekket med glykokalyx. Plasmalemmaet danner vermiforme kropper (VB) med en sentralt plassert tett linje. Disse strukturene kan representere en kondensert glykokalyx.

Kupffer-celler- Dette er makrofager, som med stor sannsynlighet danner en uavhengig slekt av celler. De stammer vanligvis fra andre Kupffer-celler på grunn av sistnevntes mitotiske deling, men kan også stamme fra benmargen. Noen forfattere mener at de er aktiverte endotelceller.

Noen ganger passerer en og annen autonom nervefiber (ANF) gjennom rommet til Disse. I noen tilfeller har fibrene kontakt med hepatocytter. Kantene på hepatocytter er avgrenset av interhepatocytt-utsparinger (MU) prikket med mikrovilli.

Dette er stjerneceller lokalisert i disse (SD)-rommene. Kjernene deres er rike på kondensert kromatin og deformeres vanligvis av store lipiddråper (LD). Sistnevnte er til stede ikke bare i perikaryon, men også i cellens prosesser og er synlige fra utsiden som sfæriske fremspring. Organeller er dårlig utviklet. Perisinusoidale celler viser svak endocytotisk aktivitet, men har ikke fagosomer. Cellene har flere lange prosesser (O) som kommer i kontakt med nabohepatocytter, men som ikke danner forbindelseskomplekser.

Prosessene dekker sinusformede kapillærer i leveren og i noen tilfeller passerer gjennom leverplatene og kommer i kontakt med tilstøtende leversinusoider. Prosessene er ikke konstante, forgrenede og tynne; de kan også flates ut. Ved å samle grupper av lipiddråper, forlenges de og ser ut som en haug med druer.

Det antas at perisinusoidal Ito celler- Dette er dårlig differensierte mesenkymale celler som kan betraktes som hematopoietiske stamceller, siden de kan transformeres til fettceller aktive blodstamceller eller fibroblaster.

I normale forhold Ito-celler er involvert i akkumulering av fett og vitamin A samt i produksjonen av intralobulære retikulære og kollagenfibre (KB).

I dette tilfellet reagerer disse cellene ved å multiplisere påvirkningen av cytokiner, vekstfaktorer og kjemokiner (pro-inflammatoriske cytokiner) produsert av den skadede leveren. Kronisk aktivering av stellatceller som svar på replikasjonsindusert oksidativt stress HBV-virus og HCV, kan bidra til fibrogenese og økt spredning av hepatocytter kronisk infisert med HBV og HCV.

Stjerneceller deltar således i reguleringen av vekst, differensiering og omsetning av hepatocytter, som sammen med aktivering av MAP-kinaser kan føre til utvikling av leverkreft [Block, 2003].

Linker:

Tilfeldig tegning

Merk følgende! Informasjon på nettsiden

kun beregnet for utdanningsformål

Studerer påvirkningen av Ito-leverceller på stamceller

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

Statens utdanningsinstitusjon for høyere profesjonsutdanning "Kazan State Medical University of the Federal Agency for Health and Social Development"

Eksperimentell vurdering av osteoinduktivitet av rekombinant benmorfogenetisk protein

Cellulære teknologier i behandling av degenerative sykdommer i bein og ledd

Ito bur

rolig Og aktivert. Aktiverte Ito-celler

rolig tilstand

perisinusoidal(subendotelial) og interhepatocellulært. De første forlater cellekroppen og strekker seg langs overflaten av den sinusformede kapillæren, og dekker den med tynne fingerlignende grener. De perisinusoidale fremspringene er dekket med korte villi og har karakteristiske lange mikroskudd som strekker seg enda lenger langs overflaten av kapillærendotelrøret. Interhepatocellulære projeksjoner, etter å ha overvunnet platen med hepatocytter og nådd den tilstøtende sinusoiden, er delt inn i flere perisinusoidale projeksjoner. I gjennomsnitt dekker altså en Ito-celle litt mer enn to tilstøtende sinusoider.

aktivert tilstand

Leverceller

Den menneskelige leveren består av celler, som alt organisk vev. Naturen har designet det på en slik måte at dette organet utfører de viktigste funksjonene: det renser kroppen, produserer galle, akkumulerer og deponerer glykogen, syntetiserer plasmaproteiner, styrer metabolske prosesser og deltar i normalisering av mengden kolesterol og andre nødvendige komponenter. for kroppens funksjon.

For å oppfylle formålet må leverceller være sunne, ha en stabil struktur, og hver person må beskytte dem mot ødeleggelse.

Om strukturen og typene av leverlobuli

Den cellulære sammensetningen av organet er preget av mangfold. Leverceller danner lobuler, og segmenter er bygd opp av lobuler. Organets struktur er slik at hepatocytter (hovedlevercellene) er plassert rundt den sentrale venen, forgrener seg fra den, forbinder med hverandre, danner sinusoider, det vil si hull fylt med blod. Blod beveger seg gjennom dem som gjennom kapillærer. Leveren forsynes med blod fra portalvenen og arterien som ligger i organet. Leverlobulene produserer galle og slipper den ut i strømningskanalene.

Andre typer leverceller og deres formål

Endotel - celler som fôrer sinusoidene og inneholder fenestrae. Sistnevnte er ment å danne en trinnvis barriere mellom sinusoid og Disse-rommet.
Selve rommet til Disse er fylt med stjerneceller; de sikrer utstrømning av vevsvæske inn i lymfekarene i portalsonene.
Kupffer-celler er assosiert med endotelet, de er festet til det, deres funksjon er å beskytte leveren når en generalisert infeksjon kommer inn i kroppen, eller under skade.
Pit-celler er mordere av hepatocytter påvirket av viruset; i tillegg har de cytotoksisitet til tumorceller.

Den menneskelige leveren består av 60 % hepatocytter og 40 % andre typer cellulære forbindelser. Hepatocytter har en polyederform; det er minst 250 milliarder av dem. Den normale funksjonen til hepatocytter bestemmes av spekteret av komponenter som skilles ut av de sinusformede cellene som fyller det sinusformede rommet. Det vil si Kupffer som er oppført ovenfor, stellat og pitceller (intrahepatiske lymfocytter).

Endotelet er et filter mellom blodet i det sinusformede rommet og plasmaet i Disse-rommet. Dette biologiske filteret sorterer ut store forbindelser som er overdrevent rike på retinol og kolesterol og lar dem ikke passere, noe som er gunstig for kroppen. I tillegg er deres funksjon å beskytte leveren (nemlig hepatocytter) mot mekanisk skade fra blodceller.

Vår faste leser anbefalt effektiv metode! Ny oppdagelse! Novosibirsk-forskere har oppdaget det beste middeletå rense leveren. 5 år med forskning. Selvbehandling hjemme! Etter å ha gjennomgått den nøye, bestemte vi oss for å gi deg oppmerksomhet.

Prosessen med interaksjon av organelementer

Det er en interaksjon mellom alle partikler i organet, som har et ganske komplekst mønster. En sunn lever er preget av stabile cellulære forbindelser, med patologiske prosesser Den ekstracellulære matrisen er synlig under mikroskopet.

Organvev gjennomgår endringer under påvirkning av giftstoffer, for eksempel alkohol, virale midler. De er som følger:

avsetning i organet av produkter dannet på grunn av metabolske forstyrrelser;
celledegenerasjon;
hepatocytt nekrose;
fibrose av levervev;
inflammatorisk prosess i leveren;
kolestase.

Om behandling av organpatologi

Det er nyttig for hver pasient å vite hva endringene som organet gjennomgår betyr. Ikke alle av dem er katastrofale. For eksempel kan dystrofi være mild eller alvorlig. Begge disse prosessene er reversible. For tiden er det medisiner som gjenoppretter celler og hele segmenter av leveren.

Kolestase kan kureres selv med folkemedisiner - avkok og infusjoner. De bidrar til å normalisere syntesen av bilirubin og eliminere forstyrrelser i utstrømningen av galle til tolvfingertarmen.

Med skrumplever i det første stadiet behandling begynner med en diett, deretter er hepatoprotector-terapi foreskrevet. Mest effektiv måte Behandling av skrumplever og fibrose er stamceller, som injiseres i navlestrengen eller intravenøst; de gjenoppretter hepatocytter som er skadet av forskjellige midler.

De viktigste årsakene til levercelledød er alkoholmisbruk og narkotikaeksponering, inkludert narkotika og medisiner. Ethvert giftstoff som kommer inn i kroppen er en leverødelegger. Derfor bør du gi opp dårlige vaner slik at du får en sunn lever.

Hvem sa at det er umulig å kurere alvorlige leversykdommer?

Mange metoder er prøvd, men ingenting hjelper.
Og nå er du klar til å dra nytte av enhver mulighet som vil gi deg det etterlengtede velværet!

En effektiv behandling for leveren finnes. Følg linken og finn ut hva leger anbefaler!

Les også:

Utdanning: Rostov State Medical University (RostSMU), Institutt for gastroenterologi og endoskopi.

ENDOTELCELLER, KUPFERCELLER OG ITO

Vi skal se på strukturen til endotelceller, Kupffer- og Ito-celler, ved å bruke eksemplet med to tegninger.

Figuren til høyre for teksten viser de sinusformede kapillærene (SC) i leveren - intralobulære kapillærer av sinusformen, økende fra inngangsvenulene til den sentrale venen. Hepatiske sinusformede kapillærer danner et anastomotisk nettverk mellom leverplatene. Slimhinnen til sinusformede kapillærer dannes av endotelceller og Kupffer-celler.

I figuren til venstre for teksten er leverplaten (LP) og de to sinusformede kapillærene (SCs) i leveren kuttet vertikalt og horisontalt for å vise de perisinusoidale Ito-cellene (Ito-celler). De kuttede galle-canaliculi (BC) er også markert på figuren.

ENDOTELCELLER

Endotelceller (EC) er svært flate plateepitelceller med en langstrakt liten kjerne, lite utviklede organeller og et stort antall mikropinocytotiske vesikler. Cytomembranen er prikket med uregelmessige åpninger (O) og fenestrae, ofte gruppert i cribriform plater (RP). Disse hullene lar blodplasma passere gjennom, men ikke blodceller, noe som gir det tilgang til hepatocytter (D). Endotelceller har ikke en basalmembran og utviser ikke fagocytose. De er koblet til hverandre ved hjelp av små forbindelseskomplekser (ikke vist). Sammen med Kupffer-celler danner endotelceller den indre grensen til rommet til Disse (PD); dens ytre kant er dannet av hepatocytter.

KUPFER-CELLER

Kupffer-celler (KC-er) er store, ikke-persisterende stjerneceller innenfor de leversinusformede kapillærene, delvis ved deres bifurkasjoner.

Kupffer-celler er makrofager, som med stor sannsynlighet danner en uavhengig slekt av celler. De stammer vanligvis fra andre Kupffer-celler på grunn av mitotisk deling av sistnevnte, men kan også stamme fra benmargen. Noen forfattere mener at de er aktiverte endotelceller.

ITO-CELLER

Prosessene omslutter de sinusformede kapillærene i leveren og passerer i noen tilfeller gjennom leverplatene og kommer i kontakt med tilstøtende leversinus. Prosessene er ikke konstante, forgrenede og tynne; de kan også flates ut. Ved å samle grupper av lipiddråper, forlenges de og ser ut som en haug med druer.

Det antas at perisinusoidale Ito-celler er dårlig differensierte mesenkymale celler som kan betraktes som hematopoietiske stamceller, siden de kan transformeres til fettceller, aktive blodstamceller eller fibroblaster under patologiske forhold.

Under normale forhold er Ito-celler involvert i akkumulering av fett og vitamin A samt i produksjonen av intralobulære retikulære og kollagenfibre (KB).

Psykologi og psykoterapi

Denne delen vil inneholde artikler om forskningsmetoder, medisiner og andre komponenter relatert til medisinske emner.

En liten del av nettstedet som inneholder artikler om originale gjenstander. Klokker, møbler, dekorative elementer - alt dette finner du i denne seksjonen. Seksjonen er ikke den viktigste for nettstedet, og fungerer snarere som et interessant tillegg til verden av menneskelig anatomi og fysiologi.

Ito leverceller

Universell populærvitenskapelig nettleksikon

LEVER

LEVER, den største kjertelen i kroppen til virveldyr. Hos mennesker utgjør den omtrent 2,5 % av kroppsvekten, i gjennomsnitt 1,5 kg hos voksne menn og 1,2 kg hos kvinner. Leveren er plassert i øvre høyre del bukhulen; den er festet med leddbånd til mellomgulvet, bukveggen, magen og tarmene og er dekket med en tynn fibrøs membran - Glissons kapsel. Leveren er et mykt, men tett organ med rød-brun farge og består vanligvis av fire lapper: store høyre lapp, mindre venstre og mye mindre kaudat- og kvadratlapper, som danner den bakre nedre overflaten av leveren.

Funksjoner.

Leveren er et essensielt organ for livet med mange forskjellige funksjoner. En av de viktigste er dannelsen og sekresjonen av galle, klar væske oransje eller gul. Galle inneholder syrer, salter, fosfolipider (fett som inneholder en fosfatgruppe), kolesterol og pigmenter. Gallesalter og frie gallesyrer emulgerer fett (dvs. bryter dem i små dråper), noe som gjør dem lettere å fordøye; konvertere fettsyrer til vannløselige former (som er nødvendig for absorpsjon av både fettsyrene selv og fettløselige vitaminer A, D, E og K); har en antibakteriell effekt.

Alle næringsstoffer som tas opp i blodet fra fordøyelseskanalen - produkter fra fordøyelsen av karbohydrater, proteiner og fett, mineraler og vitaminer - passerer gjennom leveren og behandles der. Samtidig omdannes noen aminosyrer (proteinfragmenter) og noe fett til karbohydrater, så leveren er det største "depotet" av glykogen i kroppen. Den syntetiserer blodplasmaproteiner - globuliner og albumin, og gjennomgår også aminosyreomdannelsesreaksjoner (deaminering og transaminering). Deaminering - fjerning av nitrogenholdige aminogrupper fra aminosyrer - gjør at sistnevnte kan brukes for eksempel til syntese av karbohydrater og fett. Transaminering er overføring av en aminogruppe fra en aminosyre til en ketosyre for å danne en annen aminosyre ( cm. METABOLISME). Syntetiseres også i leveren ketonlegemer(produkter av fettsyremetabolisme) og kolesterol.

Leveren er involvert i å regulere glukose (sukker) nivåer i blodet. Hvis dette nivået øker, omdanner leverceller glukose til glykogen (et stoff som ligner på stivelse) og lagrer det. Hvis blodsukkernivået faller under det normale, brytes glykogen ned og glukose kommer inn i blodet. I tillegg er leveren i stand til å syntetisere glukose fra andre stoffer, for eksempel aminosyrer; denne prosessen kalles glukoneogenese.

En annen funksjon av leveren er avgiftning. Medisiner og andre potensielt giftige forbindelser kan omdannes til en vannløselig form i leverceller, som gjør at de kan skilles ut i galle; de kan også ødelegges eller konjugeres (kombineres) med andre stoffer for å danne ufarlige produkter som lett skilles ut fra kroppen. Noen stoffer avsettes midlertidig i Kupffer-celler (spesielle celler som absorberer fremmede partikler) eller i andre leverceller. Kupffer-celler er spesielt effektive til å fjerne og ødelegge bakterier og andre fremmede partikler. Takket være dem spiller leveren en viktig rolle i kroppens immunforsvar. Leveren har et tett nettverk av blodkar, og fungerer også som et blodreservoar (den inneholder hele tiden ca. 0,5 liter blod) og er involvert i reguleringen av blodvolum og blodstrøm i kroppen.

Generelt utfører leveren mer enn 500 forskjellige funksjoner, og aktiviteten kan ennå ikke reproduseres kunstig. Fjerning av dette organet fører uunngåelig til døden innen 1–5 dager. Imidlertid har leveren en enorm intern reserve, den har en fantastisk evne til å komme seg etter skade, så mennesker og andre pattedyr kan overleve selv etter at 70% av levervevet er fjernet.

Struktur.

Den komplekse strukturen til leveren er perfekt tilpasset for å utføre sine unike funksjoner. Lobbene består av små strukturelle enheter - lobuler. I den menneskelige leveren er det omtrent hundre tusen av dem, hver 1,5–2 mm lang og 1–1,2 mm bred. Lobulen består av leverceller - hepatocytter, plassert rundt den sentrale venen. Hepatocytter er forent i lag en celle tykk - den såkalte. leverplater. De divergerer radielt fra den sentrale venen, forgrener seg og forbinder med hverandre, og danner et komplekst system av vegger; de smale hullene mellom dem, fylt med blod, er kjent som sinusoider. Sinusoider tilsvarer kapillærer; når de passerer inn i hverandre, danner de en kontinuerlig labyrint. Leverlappene tilføres blod fra grenene til portvenen og leverarterien, og gallen som dannes i lobulene kommer inn i det rørformede systemet, fra dem inn i gallegangene og skilles ut fra leveren.

Den hepatiske portvenen og leverarterien gir leveren en uvanlig, dobbel blodtilførsel. Beriket næringsstoffer blod fra kapillærene i magen, tarmene og flere andre organer samles i portvenen, som i stedet for å føre blod til hjertet, som de fleste andre årer, fører det til leveren. I leverlobuli bryter portvenen opp i et nettverk av kapillærer (sinusoider). Begrepet "portalvene" indikerer en uvanlig retning for blodtransport fra kapillærene til ett organ til kapillærene til et annet (nyrene og hypofysen har et lignende sirkulasjonssystem).

Den andre kilden til blodtilførsel til leveren, leverarterien, fører oksygenrikt blod fra hjertet til de ytre overflatene av lobulene. Portvenen gir 75–80 %, og leverarterien 20–25 % av den totale blodtilførselen til leveren. Generelt passerer ca 1500 ml blod gjennom leveren per minutt, dvs. fjerdedel hjerteutgang. Blod fra begge kilder kommer til slutt inn i sinusoidene, hvor det blandes og strømmer til den sentrale venen. Fra den sentrale venen begynner utstrømningen av blod til hjertet gjennom lobarvenene inn i levervenen (ikke å forveksle med portvenen i leveren).

Galle skilles ut av leverceller til de minste tubuli mellom cellene - gallekapillærer. Gjennom det indre systemet av tubuli og kanaler samles det inn gallegang. Noe av gallen går direkte inn i den vanlige gallegangen og helles i tynntarmen, men mesteparten av gallen føres tilbake til cystisk gang for lagring i tynntarmen. galleblære- en liten pose med muskuløse vegger festet til leveren. Når maten kommer inn i tarmen, trekker galleblæren seg sammen og frigjør innholdet til den vanlige gallegangen, som åpner seg i tolvfingertarmen. Den menneskelige leveren produserer omtrent 600 ml galle per dag.

Portaltriade og acini.

Grenene til portalvenen, leverarterien og gallegangen er plassert i nærheten, ved den ytre grensen av lobulen og danner portaltriaden. I periferien av hver lobule er det flere slike portaltriader.

Den funksjonelle enheten i leveren er acinus. Dette er den delen av vevet som omgir portaltriaden og inkluderer lymfekar, nervefibre og tilstøtende sektorer av to eller flere lobuler. En acini inneholder ca 20 leverceller plassert mellom portaltriaden og sentral vene hver skive. I et todimensjonalt bilde ser en enkel acinus ut som en gruppe kar omgitt av tilstøtende deler av lobuler, og i et tredimensjonalt bilde ser det ut som et bær (acinus - lat. bær) som henger på en stilk av blod og galle fartøyer. Acinus, hvis mikrovaskulære rammeverk består av de ovennevnte sirkulasjons- og lymfekar, sinusoider og nerver, er den mikrosirkulatoriske enheten i leveren.

Leverceller

(hepatocytter) har form som polyeder, men de har tre hovedfunksjonelle overflater: sinusformet, vendt mot sinuskanalen; rørformet - involvert i dannelsen av veggen til gallekapillæren (den har ikke sin egen vegg); og intercellulær - direkte tilstøtende til naboleverceller.

Ito bur

Ito-celler (synonymer: hepatisk stjernecelle, fettlagrende celle, lipocytt, engelsk. Hepatisk Stellatcelle, HSC, Cell of Ito, Ito-celle) - pericytter inneholdt i det perisinusoidale rommet i leverlappen, i stand til å fungere i to forskjellige tilstander - rolig Og aktivert. Aktiverte Ito-celler spille hovedrolle i fibrogenese - dannelsen av arrvev under leverskade.

I en intakt lever finnes stjerneceller i rolig tilstand. I denne tilstanden har cellene flere fremspring som dekker den sinusformede kapillæren. En annen særpreg celler er tilstedeværelsen i deres cytoplasma av reserver av vitamin A (retinoid) i form av fettdråper. Stille Ito-celler utgjør 5-8 % av alle leverceller.

Ito-celleutvekster er delt inn i to typer: perisinusoidal(subendotelial) og interhepatocellulært. De første forlater cellekroppen og strekker seg langs overflaten av den sinusformede kapillæren, og dekker den med tynne fingerlignende grener. De perisinusoidale fremspringene er dekket med korte villi og har karakteristiske lange mikroskudd som strekker seg enda lenger langs overflaten av kapillærendotelrøret. Interhepatocellulære projeksjoner, etter å ha overvunnet platen med hepatocytter og nådd den tilstøtende sinusoiden, er delt inn i flere perisinusoidale projeksjoner. I gjennomsnitt dekker altså en Ito-celle litt mer enn to tilstøtende sinusoider.

Når leveren er skadet, blir Ito-celler aktivert tilstand. Den aktiverte fenotypen er preget av proliferasjon, kjemotaksi, kontraktilitet, tap av retinoidlagre og dannelse av myofibroblastlignende celler. Aktiverte hepatiske stellatceller viser også økt innhold nye gener som α-SMA, ICAM-1, kjemokiner og cytokiner. Aktivering indikerer begynnelsen tidlig stadie fibrogenese og går foran økt produksjon av ECM-proteiner. Det siste stadiet av leverheling er preget av økt apoptose av aktiverte Ito-celler, som et resultat av at antallet reduseres kraftig.

Gullkloridfarging brukes til å visualisere Ito-celler under mikroskopi. Det har også blitt fastslått at en pålitelig markør for å skille disse cellene fra andre myofibroblaster er deres uttrykk for Reelin-proteinet.

Historie

I 1876 beskrev Karl von Kupfer celler han kalte "Sternzellen" (stellatceller). Når de ble farget med gulloksid, var inneslutninger synlige i cytoplasmaet til cellene. Da han feilaktig anså dem for å være fragmenter av røde blodceller fanget av fagocytose, reviderte Kupfer i 1898 sitt syn på "stellatcellen" som en egen type celle og klassifiserte dem som fagocytter. I de påfølgende årene dukket det imidlertid opp regelmessig beskrivelser av celler som ligner på Kupffers "stellatceller". De ble tildelt ulike navn: interstitielle celler, parasinusoidceller, lipocytter, pericytter. Rollen til disse cellene forble et mysterium i 75 år, inntil professor Toshio Ito oppdaget visse celler som inneholder fettinneslutninger i det perisinusoidale rommet i den menneskelige leveren. Ito kalte dem "shibo-sesshu saibo" - fettabsorberende celler. Da han innså at inneslutningene var fett produsert av celler fra glykogen, endret han navnet til "shibo-chozo saibo" - fettlagrende celler. I 1971 beviste Kenjiro Wake identiteten til Kupffers Sternzellen og Itos fettlagrende celler. Vake fant også at disse cellene spiller en viktig rolle i lagring av vitamin A (før dette ble det antatt at vitamin A var lagret i Kupffer-celler). Kort tid etter demonstrerte Kent og Popper den nære assosiasjonen mellom Ito-celler og leverfibrose. Disse oppdagelsene startet prosessen med å studere Ito-celler i detalj.

se også

Skriv en anmeldelse av artikkelen "Ito's Cell"

Lenker

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burkhardt, Robert Schoonhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001). Journal of Haeothology 35; 749-755. - oversettelse av en artikkel i tidsskriftet "Infeksjoner og antimikrobiell terapi", bind 04/N 3/2002, på nettstedet Consilium-Medicum.
Popper H: Fordeling av vitamin A i vev som avslørt ved fluorescensmikroskopi. Physiol Rev 1944, 24:.

Notater

Geerts A. (2001) Historie, heterogenitet, utviklingsbiologi og funksjoner til hvilende leverstjerneceller. Semin Lever Dis. 21(3):311-35. PMID
Wake, K. (1988) Perivaskulære leverceller avslørt ved gull- og sølvimpregneringsmetode og elektronmikroskopi. I "Biopatologi av leveren. En ultrastrukturell tilnærming" (Motta, P.M., red) s. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Nederland
Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Nye data om ITO-celler. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9. PMID
John P. Iredale (2001) Hepatisk stellatcelleoppførsel under oppløsning av leverskade. Seminars in Liver Disease, 21(3):PMID- (engelsk) på Medscape.
Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Uttrykk av reelin i hepatiske stellatceller og under hepatisk vevsreparasjon: en ny markør for differensiering av HSC fra andre levermyofibroblaster. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID
Adrian Reuben (2002) Hepatologi. Bind 35, utgave 2, side 503-504 (engelsk)
Suematsu M, Aiso S. (2001) Professor Toshio Ito: en klarsynt i pericyttbiologi. Keio J Med. 50(2):66-71. PMID (engelsk)
Querner F: Der mikroskopiske Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Utdrag som karakteriserer Itos celle

En halvtime senere dro Kutuzov til Tatarinova, og Bennigsen og hans følge, inkludert Pierre, gikk langs linjen.

Bennigsen fra Gorki gikk ned langs den høye veien til broen, som betjenten fra haugen pekte ut for Pierre som senter for stillingen og på bredden av denne lå rader med slått gress som luktet høy. De kjørte over broen til landsbyen Borodino, derfra svingte de til venstre og forbi et enormt antall tropper og kanoner kjørte de ut til en høy haug som militsen gravde på. Det var en redutt som ennå ikke hadde noe navn, men som senere fikk navnet Raevsky redutt, eller barrow battery.

Pierre ga ikke mye oppmerksomhet til denne redutten. Han visste ikke at dette stedet ville bli mer minneverdig for ham enn alle stedene i Borodino-feltet. Deretter kjørte de gjennom ravinen til Semenovsky, der soldatene tok bort de siste tømmerstokkene til hyttene og låvene. Så, nedover og oppover, kjørte de framover gjennom knust rug, slått ut som hagl, langs en vei som nylig ble lagt av artilleri langs åsryggene til åkermarken til flushene [en type festningsverk. (Notat av L.N. Tolstoy.) ], også gravd på den tiden.

Bennigsen stoppet ved spylingen og begynte å se framover mot Shevardinsky-redutten (som var vår først i går), hvor flere ryttere kunne ses. Offiserene sa at Napoleon eller Murat var der. Og alle så grådig på denne hestegjengen. Pierre så også dit og prøvde å gjette hvem av disse knapt synlige menneskene som var Napoleon. Til slutt red rytterne av haugen og forsvant.

Bennigsen henvendte seg til generalen som nærmet seg ham og begynte å forklare hele stillingen til våre tropper. Pierre lyttet til Bennigsens ord, og anstrengte all sin mentale styrke for å forstå essensen av den kommende kampen, men han følte med skuffelse at hans mentale evner var utilstrekkelige for dette. Han skjønte ingenting. Bennigsen sluttet å snakke, og da han la merke til Pierre, som lyttet, sa han plutselig og snudde seg mot ham:

– Jeg tror du ikke er interessert?

"Å, tvert imot, det er veldig interessant," gjentok Pierre, ikke helt sant.

Fra floden kjørte de enda lenger til venstre langs en vei som snirklet seg gjennom en tett lav bjørkeskog. Midt i det

skog, en brun hare med hvite ben hoppet ut på veien foran dem, og skremt av klapringen fra et stort antall hester ble han så forvirret at han lenge hoppet langs veien foran dem, alles oppmerksomhet og latter, og først da flere stemmer ropte til ham, løp han til siden og forsvant inn i krattskogen. Etter å ha kjørt rundt to mil gjennom skogen, kom de til en lysning der troppene til Tuchkovs korps, som skulle beskytte venstre flanke, var stasjonert.

Her, på ytterste venstre flanke, snakket Bennigsen mye og lidenskapelig og gjorde, slik det forekom Pierre, en viktig militær orden. Det var en høyde foran Tuchkovs tropper. Denne bakken var ikke okkupert av tropper. Bennigsen kritiserte høylytt denne feilen og sa at det var galskap å la høyden som kommanderte området være ubesatt og plassere tropper under den. Noen generaler uttrykte samme oppfatning. Spesielt en snakket med militær glød om at de ble lagt her til slakt. Bennigsen beordret i hans navn å flytte troppene til høyden.

Denne ordren på venstre flanke gjorde Pierre enda mer tvilende til sin evne til å forstå militære anliggender. Da han hørte på Bennigsen og generalene som fordømte troppenes stilling under fjellet, forsto Pierre dem fullt ut og delte deres mening; men nettopp derfor kunne han ikke forstå hvordan den som plasserte dem her under fjellet kunne gjøre en så åpenbar og grov feil.

Pierre visste ikke at disse troppene ikke var plassert for å forsvare stillingen, slik Bennigsen mente, men ble plassert på et skjult sted for et bakholdsangrep, det vil si for å bli ubemerket og plutselig angripe den fremrykkende fienden. Dette visste ikke Bennigsen og flyttet troppene frem av spesielle grunner uten å fortelle det til øverstkommanderende.

På denne klare augustkvelden den 25. lå prins Andrei støttet på armen i en ødelagt låve i landsbyen Knyazkova, i utkanten av regimentets beliggenhet. Gjennom hullet i den ødelagte veggen så han på en stripe med tretti år gamle bjørketrær med avskårne grener langs gjerdet, på en dyrkbar mark med havrebunker på, og på busker som røyk fra branner - soldatenes kjøkken - kunne sees.

Uansett hvor trangt og ingen trengte og uansett hvor vanskelig livet hans nå virket for prins Andrei, følte han seg, akkurat som for syv år siden i Austerlitz på tampen av slaget, opprørt og irritert.

Ordrer for morgendagens kamp ble gitt og mottatt av ham. Det var ikke noe annet han kunne gjøre. Men de enkleste, klareste tankene og derfor forferdelige tanker lot ham ikke være i fred. Han visste at morgendagens kamp kom til å bli den mest forferdelige av alle de han deltok i, og muligheten for død for første gang i livet hans, uten hensyn til hverdagen, uten hensyn til hvordan det ville påvirke andre, men bare i forhold til ham selv, til hans sjel, med livlighet, nesten med sikkerhet, enkelt og forferdelig, viste det seg for ham. Og fra høyden av denne ideen ble alt som tidligere hadde plaget og opptatt ham plutselig opplyst av et kaldt hvitt lys, uten skygger, uten perspektiv, uten distinksjon av konturer. Hele livet hans virket for ham som en magisk lykt, som han lenge så inn i gjennom glass og under kunstig belysning. Nå så han plutselig, uten glass, i sterkt dagslys, disse dårlig malte bildene. "Ja, ja, dette er de falske bildene som bekymret og gledet og plaget meg," sa han til seg selv, snudde i fantasien hovedbildene av sin magiske livslykt, nå så på dem i dette kalde, hvite dagens lys. - en klar tanke på døden. «Her er de, disse grovt malte figurene som så ut til å være noe vakkert og mystisk. Ære, offentlig beste, kjærlighet til en kvinne, selve fedrelandet - så flotte disse bildene virket for meg, hvilken dyp mening de virket fylt med! Og alt dette er så enkelt, blekt og røft i det kalde, hvite lyset den morgenen, som jeg føler stiger for meg. Spesielt tre store sorger i livet hans opptok hans oppmerksomhet. Hans kjærlighet til en kvinne, farens død og den franske invasjonen som fanget halve Russland. "Kjærlighet. Denne jenta virket for meg full av mystiske krefter. Som jeg elsket henne! Jeg la poetiske planer om kjærlighet, om lykke med den. Å kjære gutt! – sa han høyt sint. - Selvfølgelig! Jeg trodde på en slags ideell kjærlighet, som skulle forbli trofast mot meg hele året jeg var borte! Som den ømme duen i en fabel, skulle hun visne bort fra meg. Og alt dette er mye enklere... Alt dette er fryktelig enkelt, ekkelt!

Sinusformede celler (endotelceller, Kupffer-celler, stellat- og pitceller) danner sammen med området av hepatocytter som vender mot lumen av sinusoid en funksjonell og histologisk enhet.

Endotelceller linje sinusoids og inneholder fenestrae, danner en trinnvis barriere mellom sinusoid og rommet til Disse. Kupffer-celler er festet til endotelet.

Stellatceller lever er lokalisert i rommet til Disse mellom hepatocytter og endotelceller. Disse plass inneholder vevsvæske som strømmer videre inn i lymfekarene i portalsonene. Med en økning i sinusformet trykk øker produksjonen av lymfe i rommet til Disse, noe som spiller en rolle i dannelsen av ascites når den venøse utstrømningen fra leveren er svekket.

Kupffer-cellen inneholder spesifikke membranreseptorer for ligander, inkludert Fc-fragmentet av immunoglobulin og komplementkomponent C3b, som spiller en viktig rolle i antigenpresentasjonen.

Kupffer-celler aktiveres under generaliserte infeksjoner eller traumer. De absorberer spesifikt endotoksin og produserer som respons en rekke faktorer, slik som tumornekrosefaktor, interleukiner, kollagenase og lysosomale hydrolaser. Disse faktorene øker følelsen av ubehag og ubehag. Den toksiske effekten av endotoksin skyldes således sekresjonsproduktene fra Kupffer-celler, siden det i seg selv er ikke-giftig.

Kupffer-cellen skiller også ut metabolitter av arakidonsyre, inkludert prostaglandiner.

Kupffer-cellen har spesifikke membranreseptorer for insulin, glukagon og lipoproteiner. Karbohydratreseptoren for N-acetylglykosamin, mannose og galaktose kan mediere pinocytosen til noen glykoproteiner, spesielt lysosomale hydrolaser. I tillegg medierer det opptak av immunkomplekser som inneholder IgM.

I fosterleveren utfører Kupffer-celler erytroblastoid funksjon. Gjenkjenning og hastighet av endocytose av Kupffer-celler avhenger av otopsoniner, plasmafibronektin, immunglobuliner og tuftsin, et naturlig immunmodulerende peptid. Disse "leversilene" filtrerer makromolekyler av forskjellige størrelser. Store, triglyseridrike chylomikroner passerer ikke gjennom dem, og mindre, triglyseridfattige, men kolesterol- og retinolrike rester kan trenge inn i rommet til Disse. Endotelceller varierer noe avhengig av deres plassering i lobulen. Skanneelektronmikroskopi viser at antall fenestrae kan reduseres betydelig med dannelsen av en basalmembran; Disse endringene er spesielt uttalt i sone 3 hos pasienter med alkoholisme.

Sinusformede endotelceller fjerner aktivt makromolekyler og små partikler fra sirkulasjonen via reseptormediert endocytose. De bærer overflatereseptorer for hyaluronsyre (hovedpolysakkaridkomponenten i bindevev), kondroitinsulfat og et glykoprotein som inneholder mannose på slutten, samt type II- og III-reseptorer for FcIgG-fragmenter og en reseptor for lipopolysakkaridbindende protein. Endotelceller utfører en rensende funksjon, fjerner enzymer som skader vev og patogene faktorer (inkludert mikroorganismer). I tillegg renser de blodet for ødelagt kollagen og binder og absorberer lipoproteiner.

Leverstjerneceller(fettlagrende celler, lipocytter, Ito-celler). Disse cellene er lokalisert i det subendoteliale rommet til Disse. De inneholder lange forlengelser av cytoplasma, hvorav noen er i nær kontakt med parenkymceller, og andre når flere sinusoider, hvor de kan delta i reguleringen av blodstrømmen og dermed påvirke portalhypertensjon. I en normal lever er disse cellene hovedlagringsstedet for retinoider; morfologisk viser dette seg som fettdråper i cytoplasmaet. Etter å ha sluppet disse dråpene, blir stjernecellene lik fibroblaster. De inneholder aktin og myosin og trekker seg sammen når de utsettes for endotelin-1 og substans P. Når hepatocytter blir skadet, mister stjerneceller fettdråper, formerer seg, migrerer til sone 3, får en fenotype som ligner myofibroblaster og produserer kollagen type I, III og IV, og også laminin. I tillegg skiller de ut cellematriseproteinaser og deres hemmere, slik som vevsinhibitor av metalloproteinaser (se kapittel 19). Kollagenisering av rommet til Disse fører til en reduksjon i inntreden av proteinbundne substrater i hepatocytten.

Gropceller. Dette er svært mobile lymfocytter - naturlige drepeceller, festet til endoteloverflaten som vender mot lumen i sinusoiden. Deres mikrovilli eller pseudopodia penetrerer endotelslimhinnen, og forbinder med mikrovilli av parenkymale celler i rommet til Disse. Disse cellene lever ikke lenge og fornyes av sirkulerende lymfocytter som differensierer i sinusoidene. De inneholder karakteristiske granuler og vesikler med stenger i midten. Gropceller har spontan cytotoksisitet mot tumor- og virusinfiserte hepatocytter.

Sinusformede celleinteraksjoner

En kompleks interaksjon oppstår mellom Kupffer-celler og endotelceller, så vel som mellom sinusoidceller og hepatocytter. Aktivering av Kupferalipopolysakkarider hemmer opptaket av hyaluronsyre av endotelceller. Denne effekten er muligens mediert av leukotriener. Cytokiner produsert av sinusoidceller kan både stimulere og undertrykke spredningen av hepatocytter.