Uputstvo za upotrebu. Adrenalin u ampulama za injekcije. Pravila za upotrebu i čuvanje lijekova Koliko dugo traje otvorena ampula?

Proizvodnja rastvora za injekcije u apotekama regulisana je brojnim normativnim dokumentima: Državni fond, naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309, 214, 308, Smernice za proizvodnju sterilnih rastvora u apotekama, odobrene od strane Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od 24. avgusta 1994. godine.

Injekcione dozne oblike mogu proizvoditi samo apoteke koje imaju aseptičku jedinicu i mogućnost stvaranja aseptičkih uvjeta.

Nije dozvoljeno pripremati injekcione dozne oblike ako ne postoje metode kvantitativne analize, podaci o kompatibilnosti sastojaka, režim sterilizacije i tehnologija.

Faze tehnološki proces

    Pripremni.

    Pravljenje rješenja.

    Filtracija.

    Pakovanje rastvora.

    Sterilizacija.

    Standardizacija.

    Prijava za odmor.

U pripremnoj fazi Izvode se radovi na stvaranju aseptičkih uslova: priprema prostorija, osoblja, opreme, pomoćnog materijala, kontejnera i ambalažnog materijala.

Istraživački institut za farmaciju je izradio smjernice (MU) br. 99/144 “Obrada staklenog posuđa i zatvarača koji se koriste u tehnologiji sterilnih otopina proizvedenih u ljekarnama” (M., 1999). Ove MU su dodatak važećim Uputstvima o sanitarnom režimu apoteka (Uredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997.).

Stakleno posuđe uključuje staklene boce za krv, lijekove za transfuziju i infuziju i boce sa strelicama za ljekovite tvari. Zatvarači uključuju gumene i polietilenske čepove i aluminijske čepove.

U pripremnoj fazi vrši se i priprema ljekovitih supstanci, rastvarača i stabilizatora. Za dobijanje prečišćene vode koriste se destilatori vode.

Izvode se i kalkulacije. Za razliku od drugih doznih oblika, sastav, načini osiguranja stabilnosti i sterilnosti regulirani su za sve otopine za injekcije. Ove informacije su dostupne u Naredbi br. 214 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. septembra 1997. godine, kao iu Smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama koje je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od avgusta 24, 1994.

Proizvodnja rastvora za injekcije. U ovoj fazi vrši se vaganje praškastih materija, mjerenje tečnosti i hemijska analiza rastvora.

U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 308 od 21.10.1997. „Po odobrenju uputstva za proizvodnju tečnih doznih oblika u apotekama“, rastvori za injekcije se pripremaju metodom maseno-volumen u mernim posudama ili se zapremina rastvarača određuje proračunski. Ako je potrebno, dodajte stabilizator. Nakon proizvodnje, vrši se identifikacija, određuje se kvantitativni sadržaj ljekovite tvari, pH, izotonične i stabilizirajuće tvari. Ako je rezultat analize zadovoljavajući, otopina se filtrira.

Faza filtriranja i punjenja. Za filtriranje otopina koriste se odobreni filterski materijali.

Filtracija velikih količina otopina vrši se pomoću stacionarnih ili rotacijskih filterskih jedinica.

Primjeri ugradnje

Uređaj stacionarnog tipa sa 4 vazdušne komore (videti udžbenik, tom 1, str. 397). Filtracija se vrši kroz staklene filtere sa namotajem od filter materijala, koji se stavljaju u boce od 3-5 litara sa filtriranim rastvorom. Filtrirana otopina se skuplja u bočice koje se postavljaju na stolove za podizanje.

Filter "Pečurke"» - najjednostavnija instalacija za filtriranje malih količina rastvora za injekcije. Radi pod vakuumom.

Sastoji se od rezervoara sa filtriranom otopinom, lijevka, zbirke filtrirane otopine, prijemnika i vakuum pumpe.

Lijevak se prekriva slojevima filterskog materijala od gaze pamučne vune i spušta u rezervoar sa filtriranom otopinom. Kada se u sistemu stvori vakuum, rastvor se filtrira i ulazi u prijemnik. Prijemnik je dizajniran da spriječi prijenos tekućine u vakuumsku liniju.

Pakovanje. Za pakovanje rastvora za injekcije koriste se sterilne boce od neutralnog stakla NS-1, NS-2. Za zatvaranje boca

Koriste se čepovi od specijalnih vrsta gume: silikona (IR-21), neutralne gume (25P), butilne gume (IR-119, 52-369).

Nakon pakiranja, vrši se primarna kontrola svake boce na odsustvo mehaničkih inkluzija vizualnom metodom. Ako se otkriju mehaničke inkluzije, otopina se filtrira.

Nakon provjere čistoće, boce, zatvorene gumenim čepovima, zamotaju se metalnim čepovima. Da biste to učinili, koristite uređaj za presovanje poklopaca i čepova (POK) i napredniji poluautomatski ZP-1 za namotavanje kapica.

Nakon zatvaranja, boce se označavaju žetonom ili utisnu na čep sa nazivom otopine i njegovom koncentracijom.

Sterilizacija. Za sterilizaciju vodenih otopina najčešće se koristi termalna metoda, odnosno sterilizacija zasićenom parom pod pritiskom. Sterilizacija se vrši u vertikalnim parnim sterilizatorima (marke VK-15, VK-3) i horizontalnim (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 itd.). VK - vertikalna kružna; GP - horizontalni pravougaoni jednostrani; GPA - horizontalni pravougaoni dvostrani.) Dizajn parnog sterilizatora i princip rada(vidi udžbenik).

U nekim slučajevima se otopine steriliziraju tekuća para na temperaturi od 100°C, kada je ova metoda jedina moguća za dato rješenje. Tekuća para ubija samo vegetativne oblike mikroorganizama.

Rastvori termolabilnih supstanci (apomorfin hidrohlorid, vikasol, natrijum barbital) se sterilišu filtriranje.

U tu svrhu koriste se dubinski ili, po mogućnosti, membranski filteri.

Membranski filteri umetnuti u držače filtera. Postoje dvije vrste držača: ploča i patrona. U držačima ploča filter ima oblik okrugle ili pravokutne ploče, u držačima patrona ima oblik cijevi. Prije filtriranja, filter u držaču i posuda za sakupljanje filtrata steriliziraju se parom pod pritiskom ili zrakom. Metoda filtracije je obećavajuća za ljekarničke uslove.

Sterilizaciju rastvora treba izvršiti najkasnije 3 sata nakon pripreme rastvora, pod nadzorom farmaceuta. Ponovljena sterilizacija nije dozvoljena.

Nakon sterilizacije vrši se sekundarna kontrola odsustva mehaničkih inkluzija, kvaliteta zatvaranja boca i puna hemijska kontrola, tj. provjeriti pH, autentičnost i kvantitativni sadržaj aktivnih tvari. Stabilizatori nakon sterilizacije se provjeravaju samo u slučajevima predviđenim ND. Za kontrolu nakon sterilizacije bira se po jedna boca iz svake serije.

Faza standardizacije. Standardizacija se provodi nakon sterilizacije prema sljedećim pokazateljima: odsustvo mehaničkih inkluzija,

transparentnost, boja, pH vrijednost, autentičnost i kvantitativni sadržaj aktivnih sastojaka. Injekcijske dozne forme i vodu za injekcije povremeno provjeravaju organi Državnog sanitarno-epidemiološkog nadzora na sterilnost i svojstva bez pirogena.

Injekcioni rastvori se smatraju odbijenim ako ne zadovoljavaju standarde u najmanje jednom od pokazatelja, a to su: fizičko-hemijska svojstva, sadržaj vidljivih mehaničkih inkluzija, sterilnost, nepirogenost, kao i ako zatvarač nije zapečaćen i boca nije dovoljno napunjena.

Prijava za odmor. Na bočicu je zalijepljena bijela etiketa s plavom trakom s obaveznim naznakom naziva otopine, njegove koncentracije, datuma proizvodnje, uslova i roka trajanja. Rok upotrebe injekcionih doznih oblika je regulisan Naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. godine.

Upute za poboljšanje tehnologije rješenja Za injekcije,proizvedeno u apotekarski uslovi

    Mehanizacija tehnološkog procesa, tj. upotreba savremenih materijala i opreme male mehanizacije (destilatori, kolektori za ubrizgavanje vode, mikseri, uređaji za filtriranje, sterilizatori I itd.).

    Proširenje asortimana stabilizatora.

    Implementacija fizičke i hemijske metode kontrola kvaliteta rješenja.

    Kreiranje modernih proizvoda za pakovanje i zatvaranje.

8. Proizvodnja rastvora za injekcije V industrijskim uslovimaKarakteristike fabrike proizvodnja:

    Veliki volumen;

    Visok stepen mehanizacije i automatizacije;

    Mogućnost izrade doznih oblika;

    Mogućnost nabavke lijekova sa dugim rokom trajanja.

Proizvodnja injektibilnih doznih oblika postala je moguća kada su se pojavila tri uslova: pronalazak šprica, organizacija aseptičnih radnih uslova i upotreba ampule kao kontejnera za određenu dozu sterilnog rastvora. U početku su se pripravci za ampule proizvodili u ljekarnama u malim količinama. Tada je njihova proizvodnja prebačena u uslove velike farmaceutske proizvodnje. U Permu, preparate za ampule proizvodi NPO Biomed. Uz ampule, fabrički proizvedeni preparati za injekcije proizvode se u bočicama, u prozirnoj ambalaži od polimernih materijala i špric tubama za jednokratnu upotrebu. Međutim, ampule su najčešće pakiranje za injekcijske otopine.

Ampule

Ampule su staklene posude različitih oblika i kapaciteta, koje se sastoje od proširenog dijela - tijela i kapilare. Najčešće su ampule kapaciteta od 1 do 10 ml. Najpogodnije su ampule sa stezaljkom, koja sprečava ulazak rastvora u kapilaru tokom zatvaranja i olakšava otvaranje ampule pre ubrizgavanja.

U Ruskoj Federaciji proizvode se različite vrste ampula:

    ampule za vakuumsko punjenje (označene kao B ili VP-vakuum sa stezanjem);

    ampule za punjenje špriceva (označene sa Š ili ShP-punjenje šprica sa stezanjem).

Uz ove oznake navedite kapacitet ampula, marku stakla i standardni broj.

Ampula stakla

Staklo za ampule se koristi u različitim markama:

NS-3- neutralno staklo za proizvodnju ampula i boca za otopine tvari koje podliježu hidrolizi, oksidaciji i drugim reakcijama (na primjer, alkaloidne soli);

NS-1- neutralno staklo za ampuliranje rastvora stabilnijih lekovitih supstanci (na primer, natrijum hlorida);

SNS-1- neutralno svjetlo zaštitno staklo za ampuliranje otopina fotoosjetljivih supstanci;

AB-1- alkalno staklo za ampule i bočice za uljne otopine ljekovitih tvari (na primjer, otopina kamfora).

Medicinsko staklo je čvrsta otopina dobivena hlađenjem taline mješavine silikata, metalnih oksida i soli. Metalni oksidi i soli se koriste kao aditivi silikatima kako bi staklo dobilo potrebna svojstva (tačka topljenja, hemijska i termička stabilnost itd.) Kvarc staklo ima najvišu tačku topljenja (do 1800°C), koja se sastoji od 95-98% silicijum oksid. Ovo staklo je termički i hemijski otporno, ali vrlo vatrostalno. Da bi se snizila tačka topljenja, u sastav takvog stakla dodaju se natrijum i kalijum oksidi. Međutim, ovi oksidi smanjuju hemijsku otpornost stakla. Hemijska otpornost se povećava uvođenjem borovih i aluminijskih oksida. Dodatak magnezijum oksida povećava termičku stabilnost. Kako bi se povećala mehanička čvrstoća i smanjila krhkost stakla, prilagođava se sadržaj oksida bora, aluminija i magnezija.

Tako je promjenom sastava komponenti i njihove koncentracije moguće dobiti staklo željenih svojstava.

Do stakla za ampule predstavljeno je sljedeće zahtjevi:

Transparentnost - za kontrolu odsustva mehaničkih inkluzija u

rješenje;

    bezbojnost - za otkrivanje promjena u boji otopine tokom sterilizacije i skladištenja;

    topljivost - za zatvaranje ampula s otopinom na relativno niskoj temperaturi;

    termička stabilnost - tako da ampule mogu izdržati toplotnu sterilizaciju i temperaturne promjene;

    hemijska stabilnost - tako da se lekovite supstance i druge komponente rastvora u ampuli ne unište;

    mehanička čvrstoća - tako da ampule mogu izdržati mehanička opterećenja tokom proizvodnje, transporta i skladištenja;

    dovoljna krhkost za lako otvaranje kapilare ampule.

Faze procesaproizvodnja rastvora za injekcije u ampulama

Proces proizvodnje je složen i podijeljen je u dva toka: glavni i paralelni s glavnim. Faze i operacije glavnog toka proizvodnje:

prva faza: proizvodnja ampula

operacije:

    kalibracija stakla;

    pranje i sušenje staklene sačme;

    proizvodnja ampula;

druga faza: priprema ampula za punjenje

operacije:

    rezanje kapilara ampula;

  • sušenje i sterilizacija;

    procjena kvaliteta ampula;

treća faza: faza ampule

    operacije:

    punjenje ampula otopinom;

    ampule za brtvljenje;

    sterilizacija;

    kontrola kvaliteta nakon sterilizacije;

    obilježavanje,

    pakovanje gotovih proizvoda;

    regeneracija odbačenih ampula.

Faze i operacije paralelnog toka proizvodnje:

prva faza: priprema rastvarača

operacije: priprema rastvarača (na primjer, za ulje

rješenja); dobijanje vode za injekcije;

druga faza: priprema rastvora za punjenje poslovi: proizvodnja rastvora;

filtriranje rastvora;

kontrola kvaliteta (prije sterilizacije).

Da bi se osigurao visok kvalitet gotovih proizvoda, stvaraju se posebni uslovi za realizaciju faza i operacija tehnološkog procesa. Posebna pažnja posvećena je tehnološkoj higijeni. Zahtjevi za tehnološku higijenu i načini njihove primjene navedeni su u OST 42-510-98 „Pravila za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvaliteta lijekova“ (GMP).

Faze ioperacijeglavna tema:

Kalibracija strelice

Drot- to su staklene cijevi određene dužine (1,5 metara). Proizvodi se u fabrikama stakla od medicinskog stakla. Strelica podliježe strogim zahtjevima: odsustvo mehaničkih inkluzija, mjehurića zraka i drugih defekata, isti prečnik po cijeloj dužini, određena debljina stijenke, mogućnost pranja od zagađivača, itd. Strelica je kalibrirana, tj. sortirano po vanjskom prečniku od 8 do 27 mm. Veoma je važno da ampule iste serije imaju isti kapacitet. Stoga se staklene cijevi kalibriraju na posebnoj instalaciji duž vanjskog prečnika u dva dijela na određenoj udaljenosti od sredine cijevi.

Strelica za pranje i sušenje

Nakon kalibracije, strelica ide na pranje U osnovi, strelica se mora oprati od staklene prašine koja nastaje prilikom njene proizvodnje. Lakše je isprati većinu zagađivača strelicom, nego gotovim ampulama. Drot se pere ili u instalacijama komornog tipa, u kojima se epruvete istovremeno suše, ili u horizontalnim kupkama ultrazvukom.

Pozitivni aspekti metode pranja komore:

    Visoke performanse;

    mogućnost automatizacije procesa;

    kombinovanje operacija pranja i sušenja. Nedostaci:

    visoka potrošnja vode;

Niska efikasnost čišćenja zbog malog protoka vode.

Povećana efikasnost čišćenja postiže se mjehurićem, stvaranjem turbulentnih tokova i mlaznim dovodom vode.

Ultrazvučna metoda je efikasnija od komorne metode.

U tekućini, tokom prolaska ultrazvuka (UZ), formiraju se naizmjenične zone kompresije i razrjeđivanja. U trenutku pražnjenja nastaju rupture koje se nazivaju kavitacijskim šupljinama. Kada se kompresuju, šupljine se zatvaraju, stvarajući pritisak od oko nekoliko hiljada atmosfera. Budući da su čestice zagađivača sjemenke kavitacijskih šupljina, kada se stisnu, zagađivači se otkidaju s površine cijevi i uklanjaju.

Kontaktna ultrazvučna metoda je efikasnija od ultrazvuka

Na neki način, jer Specifičnom djelovanju ultrazvuka dodaje se mehanička vibracija. U instalacijama kontaktno-ultrazvučnog načina pranja, cijevi su u kontaktu s vibrirajućom površinom magnetsko-striktivnih emitera smještenih na dnu vodene kupke. U ovom slučaju, vibracije površine emitera se prenose na staklene cijevi, što pomaže u odvajanju zagađivača s njihovih unutrašnjih površina.

Kvalitet pranja strelica se provjerava vizualno. Oprana i osušena strelica se prenosi za proizvodnju ampula.

Proizvodnja ampula

Ampule se proizvode na rotacionim mašinama za formiranje stakla.

Staklena cijev se obrađuje tokom jedne rotacije rotora u jednom dijelu po svojoj dužini. U ovom slučaju se istovremeno obrađuje od 8 do 24 ili više cijevi, ovisno o dizajnu stroja. U jurišnoj pušci IO-8, na primjer, na rotoru se okreće 16 pari gornjih i donjih metaka. Postoje bačve za skladištenje u koje se stavljaju staklene cijevi. Strelica iz bubnja za skladištenje dovodi se do patrona i stegnuta je "bregovima" gornjih i donjih patrona. Sinhrono se rotiraju uz pomoć vretena oko svoje ose i kreću se duž kopir mašina. U jednom okretu rotoracijevi prolaze kroz 6 položaja:

    Iz bubnja za skladištenje cijevi se dovode u gornji uložak. Pomoću graničnika njihova dužina se podešava. Gornja stezna glava sabija cijev sa "brigom" i ona ostaje na konstantnoj visini u svih 6 položaja.

    Plamenici sa širokim plamenom spojeni su na rotirajuću cijev, zagrijavanje se događa do omekšavanja. U ovom trenutku, donji uložak, koji se kreće duž slomljenog kopirnog uređaja, podiže se i steže donji kraj cijevi.

    Donji uložak, koji se kreće duž kopir mašine, spušta se i uvlači omekšanu strelicu u kapilaru buduće ampule.

    Baklja sa oštrim plamenom prilazi vrhu kapilare i presijeca kapilaru.

    Istovremeno sa rezanjem kapilare, zatvara se dno sljedeće ampule.

    „Kregast“ donjeg uloška otvara ampulu, ona pada na nagnutu ladicu, a cijev sa zatvorenim dnom se približava 1. poziciji i ciklus rada mašine se ponavlja.

Ova metoda izrade ampula ima dvije glavne nedostatak:

Formiranje unutrašnjih naprezanja u staklu. Na mjestima najvećeg unutrašnjeg naprezanja mogu se pojaviti pukotine prilikom termičke sterilizacije, pa se zaostala naprezanja uklanjaju žarenjem.

Priprema “vakum” ampula. Ampule na 5. poziciji su zapečaćene u trenutku kada se u njima nalazi vrući vazduh. Prilikom hlađenja stvara se vakuum. To je nepoželjno, jer kada se kapilara takve ampule otvori, staklena prašina se uvlači unutra i nakon toga se teško uklanja.

Načini za uklanjanje vakuuma u ampulama:

    Upotreba dodataka na mašini za formiranje ampula za rezanje kapilara ampula. Dodatak se nalazi pored „tacne“ u poziciji 6. Vruća ampula, nakon ulaska u tacnu, odmah ulazi u dodatak na mašini i otvara se.

    Zagrijavanje tijela ampule u trenutku rezanja kapilare. Zrak u ampuli se širi kada se zagrije. Izbija iz ampule na mjestu zaptivanja, gdje se staklo topi, i tu stvara rupu. Zbog otvora, ampule su bez vakuuma.

    Pucanje kapilare ampule. To se događa u trenutku kada, u položaju 6, donji uložak otpušta stezaljku i pod utjecajem gravitacije ampule, vrlo tanka kapilara se izvlači na mjestu brtvljenja. Kada ampula padne, kapilara se lomi, pečat unutar ampule se pokvari i ona postaje bez vakuuma.

Rezanje kapilara ampula

Prisutan je kao zasebna operacija ako mašina formira ampule bez vakuuma. Rezanje kapilara je neophodno tako da ampule budu iste visine (radi tačnosti doziranja), a krajevi kapilara ampula ravni i glatki (radi lakšeg zatvaranja).

Poluautomatska mašina za rezanje traka za rezanje kapilara ampula ima pokretnu traku duž koje se ampule približavaju rotirajućem disk nožu. Kako se približava nožu, ampula počinje da se okreće zbog trenja o gumenu traku. Nož pravi kružni rez na ampuli, a kapilara na mjestu reza je odlomljena oprugama. Nakon otvaranja kapilara se topi gorionikom, a ampule ulaze u rezervoar za sakupljanje u tacne, a zatim za žarenje.

Žarenje ampula

Preostala naprezanja u ampulama nastaju zbog činjenice da tokom procesa proizvodnje ampule podnose značajne temperaturne promjene. Na primjer, zidovi ampula se zagrijavaju na temperaturu od 250 °C, a dno i kapilare, koji se nalaze direktno u zoni plamena gorionika, na 800 °C. Gotova ampula se ubacuje u zonu oštrog hlađenja do sobne temperature (25 °C). Dakle, temperaturna razlika je nekoliko stotina stepeni. Osim toga, vanjski slojevi, posebno ampula velikog kapaciteta, brže se hlade unutrašnji slojevi, ugovaranje u obimu, i unutrašnji, koji još nisu imali vremena da se ohlade, sprečavaju ovo smanjenje. Kao rezultat, stvaraju se i održavaju zaostala naprezanja između vanjskog i unutrašnjeg sloja, što može uzrokovati pukotine u ampulama.

Žarenje je posebna termička obradastaklo, koje se sastoji od tri faze:

    Zagrijavanje na temperaturu blizu omekšavanja stakla (na primjer, za NS-1 staklo - 560-580 ° C).

    Držite na ovoj temperaturi dok stres ne nestane (na primjer, za staklo NS-1-7-10 minuta).

    Hlađenje - dvostepeno:

    prvo polako do određene podešene temperature;

    zatim brže do sobne temperature.

Žarenje se vrši u tunelskim pećima sa gasnim plamenicima bez plamena sa infracrvenim emiterima. Peć se sastoji od tela, tri komore (grejanje, držanje i hlađenje), utovarnog i istovarnog stola, lančanog transportera i gasnih gorionika. Ampule se stavljaju u tacne i serviraju na stol za punjenje. Zatim se pokretnom trakom kreću kroz tunel i ohlađeni izlaze na stol za istovar.

Cijeli režim žarenja je strogo reguliran za svaku vrstu stakla i kontrolira se instrumentima. Kvalitet žarenja se provjerava polarizacijskom optičkom metodom. Koristi se polariskopski uređaj na čijem ekranu su mjesta u staklu koja imaju unutrašnje naprezanja obojena narandžasto-žutom bojom. Intenzitet boje može se koristiti za procjenu veličine stresa.

Nakon žarenja, ampule se skupljaju u kasete i šalju u mašinu za pranje veša.

Pranjeampule

Pranje ampula je vrlo važna operacija, koja uz filtriranje osigurava čistoću otopine u ampulama.

Mehanički zagađivači koji se uklanjaju tokom procesa pranja sastoje se uglavnom (do 80%) od staklenih čestica i staklene prašine. U procesu pranja uklanjaju se samo one čestice koje su mehanički zadržane, zbog sila adhezije i adsorpcije. Čestice koje su se stopile u staklo ili stvorile adhezije s njim se ne uklanjaju.

Sudoper se deli na spoljašnji i unutrašnji.

Eksterno pranje- ovo je tuširanje ampula toplom filtriranom ili demineralizovanom vodom iz slavine.

Aparat za vanjsko pranje ampula sastoji se od kućišta u kojem se nalazi međuspremnik za tečnost za pranje, radni kontejner, uređaj za tuširanje i sistem ventila. Prilikom pranja, kaseta sa ampulama se nalazi u radnoj posudi, gde se rotira pod pritiskom vodene struje, što omogućava bolje pranje spoljne površine ampula.

Unutrašnji sudoper izvode se na nekoliko načina: vakuum, ultrazvuk, šprica itd.

Vakuumska metoda ima različite opcije:

    vakuum;

    turbo vakuum;

    kondenzacija pare;

    razne kombinacije s drugim metodama, na primjer, s ultrazvukom.

Vakuumska metoda se zasniva na punjenju ampula vodom stvaranjem razlike pritiska unutar ampule i spolja, nakon čega sledi njeno uklanjanje pomoću vakuuma. Ampule u kaseti se stavljaju u aparat sa kapilarama nadole, kapilare se potapaju u vodu. Napravite vakuum u aparatu. Zatim se filtrirani zrak dovodi u uređaj. Zbog razlike tlaka voda ulazi u ampule i ispire njihovu unutrašnju površinu. Uz naknadno stvaranje vakuuma, voda se uklanja iz ampula. Ovo se ponavlja nekoliko puta. Ova metoda je neefikasna jer je produktivnost pranja niska. Kvalitet čišćenja je loš jer se vakuum stvara i gasi nedovoljno oštro i ne stvaraju se turbulentni tokovi vode.

Turbo vakuum metoda mnogo efikasniji u poređenju sa vakuumom zbog oštrog trenutnog pada pritiska i zbog stepenaste evakuacije. Pranje se vrši u turbo-vakum mašini za pranje sa kontrolnim programom prema zadatim parametrima (vrednost pritiska i nivo vode).

Produktivnost pranja ove metode je visoka, ali postoji velika potrošnja vode i uočena je velika količina otpada od pranja. Broj neopranih ampula je do 20% od ukupnog broja ampula. To je posljedica općeg nedostatka metode vakuumskog pranja - slabog vrtložnog turbulentnog kretanja vode na ulazu, a posebno na izlazu iz ampula. Stoga, čak i 15-20-struko usisavanje ne osigurava potpuno uklanjanje glavne vrste zagađivača - staklene prašine. Za odvajanje čestica staklene prašine sa stijenki ampula potrebno je postići brzinu vode do 100 m/s. To je nemoguće u uređajima ovog dizajna. S tim u vezi, proces pranja je poboljšan u sljedećim područjima:

Ampule za pranje

Metoda kondenzacije pare ampule za pranje je razvio prof. F. Konev 1972. godine, koji je predložio punjenje ampula ne vodom, već parom. Šematski tri glavne pozicije metode kondenzacije pare

umivaonici se mogu prikazati ovako:

Ipozicija: istiskivanje vazduha iz ampula parom pri blagom vakuumu u aparatu.

IIpozicija: dovod vode u ampulu. Kapilara se spušta u vodu. Telo ampule se hladi, a para se kondenzuje. Zbog kondenzacije pare u ampuli se stvara vakuum, koji se puni toplom vodom (t=80-90°C).

IIIpozicija: uklanjanje vode iz ampula. Kada se u ampuli stvori vakuum, zapaljiva voda ključa, a nastala para, zajedno sa kipućom vodom, velikom brzinom se izbacuje iz ampule. Para ostaje u ampuli i ciklus pranja se ponavlja. Kada voda napusti ampulu, ponekad se stvara intenzivno turbulentno kretanje, što značajno poboljšava kvalitet pranja.

U industrijskim uslovima, ovom metodom, ampule se peru aparat AP-30 u automatskom režimu prema zadatom programu.

Karakteristika procesa parno-kondenzacionog pranja ampula je ključanje tečnosti za pranje u ampuli zbog stvorenog vakuuma i naknadno intenzivno istiskivanje tečnosti za pranje parom koja se formira unutar ampule.

Prednosti metode:

Visokokvalitetno pranje;

- sterilizacija ampula parom;

Vruće ampule nije potrebno sušiti prije punjenja otopinama;

Nema potrebe za korištenjem vakuum pumpi u proizvodnji, koje su energetski intenzivne i skupe.

Termička metoda koji su predložili harkovski naučnici Tikhomirova V.Ya. i Konev F.A. 1970. godine

Nakon pranja vakuumskom metodom, ampule se pune vrelom destilovanom vodom i stavljaju sa kapilarama dole u zonu zagrevanja na t = 300-400 °C. Voda snažno ključa i uklanja se iz ampula.

Pozitivna strana: brzina pranja (jedan ciklus 5 minuta).

Nedostaci: relativno niska brzina uklanjanja vode iz ampula i složenost opreme.

Ultrazvučna (SAD) metoda pranja baziran na fenomenu akustične kavitacije u tečnosti. Akustična kavitacija je stvaranje ruptura u tekućim, pulsirajućim šupljinama. Nastaje pod uticajem promenljivih pritisaka koji se stvaraju uz pomoć ultrazvučnih emitera. Pulsirajuće kavitacijske šupljine skidaju čestice ili filmove zagađivača sa površine stakla.

Osim toga, pod utjecajem ultrazvučnog polja uništavaju se ampule s mikropukotinama i unutarnjim defektima, što im omogućava da se odbace. Pozitivna točka je i baktericidni učinak ultrazvuka. Metoda ultrazvučnog čišćenja obično se kombinuje sa turbo-vakuum metodom. Izvor ultrazvuka su magnetostriktivni emiteri. Montiraju se na poklopac ili dno turbovakumske mašine za pranje. Sve operacije se izvode automatski.

Kvalitet pranja je znatno veći u odnosu na turbo-vakuum metodu.

Još savršenije je vibracijska ultrazvučna metoda pranje u turbo-vakuum aparatu, gde se ultrazvuk kombinuje i sa mehaničkim vibracijama.

Način pranja špricem. Suština metode ispiranja šprica je da se šuplja igla umetne u ampulu orijentisanu kapilarom nadole, kroz koju se voda dovodi pod pritiskom. Turbulentni mlaz vode iz igle (štrcaljke) pere unutrašnju površinu ampule i uklanja se kroz otvor između šprica i kapilarnog otvora. Očigledno, intenzitet pranja zavisi od brzine ulaska i izlaska tečnosti iz ampule. Međutim, igla šprica umetnuta u kapilaru smanjuje njen poprečni presjek i otežava uklanjanje tečnosti iz ampule. Ovo je prvi nedostatak. Drugo, veliki broj špriceva komplicira dizajn strojeva i pooštrava zahtjeve za oblikom i veličinom ampula. Ampule moraju imati precizne dimenzije i biti striktno kalibrirane prema prečniku kapilare. Produktivnost pranja ove metode je niska.

U pogledu poređenja kvaliteta pranja ampula različitim metodama, može se suditi iz sljedećih podataka:

Kontrola kvaliteta pranja ampule se vrši gledanjem ampula napunjenih filtriranom destilovanom vodom. Sušenje i sterilizacija ampula

Nakon pranja, ampule se brzo prenose na sušenje ili sterilizaciju, ovisno o tehnologiji ampule, kako bi se spriječila kontaminacija. Ako su ampule namijenjene za punjenje uljnim otopinama ili su pripremljene za buduću upotrebu, suše se na t = 120-130 C 15-20 minuta.

Ako je sterilizacija neophodna, na primjer, u slučaju ampuliranja otopina nestabilnih tvari, tada se ampule steriliziraju u sterilizatoru na suhom zraku na t = 180 °C 60 minuta. Sterilizator se postavlja u zid između odeljenja za pranje i odeljenja za punjenje ampula rastvorima (tj. prostorija klase čistoće A). Tako se ormar otvara sa dvije strane u različitim prostorijama. Počevši od ove operacije, sve proizvodne prostorije povezane su samo prenosnim prozorima i nalaze se uzastopno duž proizvodnog toka.

Sterilizacija ampula u sterilizatorima na suvi vazduh imanedostaci:

    različite temperature u različitim zonama komore za sterilizaciju;

    velika količina mehaničkih nečistoća u zraku komore za sterilizaciju, koje oslobađaju grijaći elementi u obliku kamenca;

    ulazak nesterilnog vazduha prilikom otvaranja sterilizatora.

Sterilizatori sa laminarnim protokom vrućeg sterilnog vazduha nemaju sve ove nedostatke. Vazduh u takvim sterilizatorima se prethodno zagreva u grejaču do temperature sterilizacije (180-300°C), filtrira kroz sterilizacione filtere i ulazi u komoru za sterilizaciju u obliku laminarnog toka, tj. krećući se istom brzinom u paralelnim slojevima. Ista temperatura se održava na svim tačkama komore za sterilizaciju. Dovod zraka sa blagim prekomjernim pritiskom i sterilna filtracija osiguravaju da zona sterilizacije nema bilo kakvih čestica.

Procjena kvaliteta ampula

Indikatori kvaliteta:

Prisustvo zaostalih naprezanja u staklu. Određeno polarizaciono-optičkom metodom;

Hemijska otpornost;

Termička stabilnost;

- za određene vrste stakla - svojstva zaštite od svjetlosti.

Punjenje ampula rastvorima

Nakon sušenja (i, ako je potrebno, sterilizacije), ampule se šalju u sljedeću fazu - ampulaciju. Uključuje operacije:

> punjenje rastvorima;

> ampule za zatvaranje;

    sterilizacija otopina;

    odbacivanje;

    označavanje;

    paket.

Punjenje ampula rastvorima proizvedeno u prostorijama klase čistoće A.

Uzimajući u obzir gubitke zbog kvašenja stakla, stvarni volumen punjenja ampula je veći od nominalnog volumena. Ovo je neophodno kako bi se osigurala određena doza prilikom punjenja šprica. U izdanju GF XI, broj 2, u opštem članku „Oblici doziranja za injekcije“ nalazi se tabela sa naznačenom nominalnom zapreminom i zapreminom punjenja ampula.

Punjenje ampula rastvorima vrši se na tri načina; vakuum, kondenzacija pare, špric.

Metoda vakuumskog punjenja. Metoda je slična odgovarajućoj metodi pranja. Sastoji se od toga da se ampule u kasetama stavljaju u zapečaćeni aparat, u čiju posudu se ulijeva otopina za punjenje. Napravite vakuum. U tom slučaju se iz ampula isisava vazduh. Nakon što se vakuum oslobodi, otopina puni ampule. Uređaji za punjenje ampula otopinom vakuumskom metodom slični su po dizajnu uređajima za vakuumsko pranje. Oni rade automatski.

Aparat se sastoji od radnog kontejnera spojenog na vakuumski vod, dovod rastvora i vod za vazduh. Postoje uređaji koji regulišu nivo rastvora u radnoj posudi i dubinu vakuuma.

Automatsko upravljanje procesom punjenja je u prirodi logičnih odluka, tj. izvršenje neke operacije moguće je samo kada su u određenom trenutku ispunjeni programirani uslovi, na primjer, potrebna dubina vakuuma.

Basic nedostatak metode vakuumskog punjenja- niska tačnost doziranja. To se događa jer su ampule različitog kapaciteta napunjene nejednakom dozom otopine. Stoga, da bi se povećala tačnost doziranja, ampule smještene u jednoj kaseti su unaprijed odabrane u promjeru tako da budu iste zapremine.

Drugi nedostatak- kontaminacija kapilara ampula, koje se moraju očistiti prije zatvaranja.

TO prednosti vakuumske metode punjenje se odnosi na visoku produktivnost (dvostruko je produktivnija od metode šprica) i nezahtjevnost prema veličini i obliku kapilara napunjenih ampula.

Način punjenja šprica. Njegova suština je da se ampule koje se pune ubacuju u špriceve u okomitom ili nagnutom položaju i pune se datom zapreminom rastvora. Ako se dozira otopina tvari koja se lako oksidira, tada se punjenje odvija po principu zaštite plina. Prvo, inertni ili ugljični dioksid se dovodi u ampulu kroz iglu, koja istiskuje zrak iz ampule. Zatim se rastvor sipa, ponovo se dovodi inertni gas i ampule se odmah zatvaraju.

Prednosti metode punjenja šprica:

    obavljanje operacija punjenja i zatvaranja u jednoj mašini;

    tačnost doziranja;

    kapilare nisu kontaminirane rastvorom, što je posebno važno za viskozne tečnosti.

Nedostaci:

    niska produktivnost;

    složeniji dizajn hardvera u odnosu na vakuumsku metodu;

> strogi zahtjevi za veličinu i oblik kapilara ampula.

Metoda kondenzacije pare punjenje je to nakon

Prilikom pranja metodom kondenzacije pare, ampule napunjene parom kapilarno se spuštaju u dozirne kupke koje sadrže tačnu zapreminu rastvora za jednu ampulu.Telo ampule se hladi, para unutra kondenzuje, stvara se vakuum i rastvor puni ampulu.

Metoda je vrlo produktivna, osigurava tačnost doziranja, ali još nije primijenjena u praksi.

Nakon punjenja ampula otopinom vakuumskom metodom,u kapilarama ostaje rastvor koji ometa zaptivanje. Može se uklonitidva načina:

    usisavanjem pod vakuumom, ako su ampule postavljene tako da su kapilare okrenute prema gore u aparatu. Preostali rastvor iz ampula se ispere kondenzatom pare ili mlazom vode bez pirogena tokom tuširanja;

    potiskivanjem rastvora u ampulu sterilnim vazduhom ili inertnim gasom, koji se najčešće koristi.

Zaptivne ampule

Sljedeća operacija - zaptivne ampule. Vrlo je odgovorna, jer nekvalitetno zaptivanje rezultira neispravnim proizvodima. Osnovne metode zaptivanja:

> topljenje kapilarnih vrhova;

> povlačenje kapilara.

Kod reflow zaptivanja, kapilarni vrh ampule koja se neprekidno rotira se zagrijava, a samo staklo topi kapilarni otvor.

Rad mašina zasniva se na principu kretanja ampula u gnezdima rotacionog diska ili transportera koji prolazi kroz gasne plamenike. Oni zagrijavaju i zatvaraju kapilare ampula.

Nedostaci ove metode:

    dotok stakla na krajeve kapilara, pukotine i smanjenje pritiska ampula;

    potreba za ispunjavanjem zahtjeva za veličinu ampula;

    potreba za pranjem kapilara ampula prije zatvaranja Dizajn mašine predviđa mlaznicu za prskanje za tuširanje vodom bez pirogena.

Povlačenje kapilara. Ovom metodom kapilara ampule koja se neprekidno okreće prvo se zagrijava, a zatim se specijalnim pincetom hvata zatvoreni dio kapilare i povlačenjem se zatvara. Istovremeno, plamen gorionika se povlači u stranu kako bi izgorio stakleni filament formiran na mjestu zaptivke i da bi se zapečaćeni dio otopio. Pečaćenje vezicom osigurava lijep izgled ampule i visok kvalitet. Međutim, prilikom zatvaranja ampula malog promjera i tankih stijenki, kapilara se, kada je izložena povlačenju sredstva, ili uvrće ili uništava. Metoda zaptivanja kapilarnim povlačenjem pod dejstvom mlaza komprimovanog vazduha nema ovih nedostataka. U ovom slučaju nema mehaničkog kontakta sa kapilarom, postoji mogućnost pneumatskog transporta otpada, povećava se produktivnost i pojednostavljuje se dizajn jedinice za punjenje. Ova metoda omogućava kvalitetno zatvaranje ampula velikih i malih promjera.

Zaptivne ampule

U nekim slučajevima, kada se ne mogu koristiti metode termičkog zatvaranja, ampule se zatvaraju plastikom. Za zatvaranje ampula s eksplozivnim tvarima koristi se zagrijavanje pomoću električnog otpora.

Nakon zatvaranja, sve ampule prolaze kroz kontrolu kvaliteta pečaćenja.

Metode kontrole:

    usisavanje - usisavanje otopine iz loše zatvorenih ampula;

    upotreba rastvora boja. Kada se ampule urone u rastvor metilenskog plavog, ampule čiji je sadržaj obojen se odbijaju;

    određivanje preostalog pritiska u ampuli prema boji sjaja gasovitog medija unutar ampule pod uticajem visokofrekventnog električnog polja.

Sterilizacija rastvora za ampule

Nakon kontrole kvaliteta zatvaranja, ampule sa rastvorom se prenose u sterilizacija U osnovi se koristi metoda termičke sterilizacije

zasićena para pod pritiskom.

Oprema: parni sterilizator tip AP-7. Sterilizacija može

izvodi se na dva načina:

    pri viškom tlaka od 0,11 MPa i t=120 °C;

    pri viškom tlaka od 0,2 MPa i t=132 °C.

Braquerage

Nakon sterilizacije treba odbacivanje otopine ampula prema sljedećim pokazateljima: nepropusnost, mehaničke inkluzije, sterilnost, prozirnost, boja, kvantitativni sadržaj aktivnih tvari.

Testiranje curenja. Nakon sterilizacije, vruće ampule se potapaju u hladni rastvor metilen plavog. Ako postoje pukotine, boja se usisa unutra i ampule se odbacuju. Kontrola je mnogo osjetljivija ako se ova operacija izvodi direktno u sterilizatoru, u čiju se komoru nakon sterilizacije ulijeva otopina metilenskog plavog i stvara višak tlaka pare.

Kontrola mehaničkih inkluzija. Mehaničke inkluzije su strane nerastvorljive čestice, osim mehurića gasa. Prema RD 42-501-98 "Upute za kontrolu mehaničkih inkluzija lijekova za injekcije", kontrola se može provesti na tri metode:

    vizualni;

    brojanje-fotometrija;

    mikroskopski.

Vizuelna kontrola izvršio inspektor golim okom na crno-beloj pozadini. Dozvoljeno je mehanizovano dopremanje ampula, bočica i drugih kontejnera u kontrolnu zonu. U preduzećima se vrši trostruka kontrola; primarno - u radnji kontinuirano (100% ampule), sekundarno - u radnji selektivno i selektivno od strane kontrolora odeljenja kontrole kvaliteta.

Metoda vizualne kontrole je subjektivna i ne daje kvantitativnu procjenu mehaničkih inkluzija.

Fotometrijska metoda brojanja provodi se na uređajima koji rade na principu blokiranja svjetlosti i omogućavaju automatsko određivanje veličine čestica i broja čestica odgovarajuće veličine. Na primjer, fotometrijski analizatori za brojanje mehaničkih nečistoća FS-151, FS-151.1 ili AOZ-101.

Mikroskopska metoda sastoji se od filtriranja analiziranog rastvora kroz membranu, koja se postavlja na mikroskopski stepen, i određivanja veličine čestica i njihovog broja. Ova metoda, osim toga, omogućava nam da identificiramo prirodu mehaničkih inkluzija, što je vrlo važno, jer pomaže u uklanjanju izvora zagađenja. Budući da je najobjektivnija, ova metoda se može koristiti kao arbitražna metoda.

Sljedeća vrsta kontrole je kontrola steriliteta. Izvodi se mikrobiološkom metodom. Prvo, prisustvo ili odsutnost antimikrobnog učinka lijeka i pomoćnih tvari utvrđuje se pomoću posebnih test mikroorganizama. Ako postoji antimikrobni učinak, za odvajanje antimikrobnih supstanci koriste se inaktivatori ili membranska filtracija. Nakon toga se rastvori seju na hranljive podloge, inkubiraju na odgovarajućim temperaturama određeno vreme i prati se rast ili nedostatak rasta mikroorganizama.

Nakon sterilizacije i odbacivanja ampule se etiketiraju i pakuju. Odbačene ampule se šalju na regeneraciju.

Označavanje i pakovanje ampula

Označavanje- ovo je primjena natpisa na ampuli koji označava naziv otopine, njegovu koncentraciju i zapreminu (Poluautomat za označavanje ampula).

Paket ampule mogu biti:

    u kartonskim kutijama s gnijezdima od valovitog papira;

    u kartonskim kutijama s polimernim ćelijama - umetci za ampule;

    ćelije napravljene od polimernog filma (polivinil hlorida), koje su odozgo prekrivene folijom. Folija i polimer su toplotno zapečaćeni.

Na pakovanju je naznačena serija i rok trajanja lijeka, a naveden je i proizvođač, naziv lijeka, njegova koncentracija, zapremina, broj ampula i datum proizvodnje. Postoje oznake: "Sterilno", "Za injekcije". Gotovo pakovanje se reže na potreban broj ampula i ide u jedinicu za skladištenje.

Faza pripreme rastvora za ampulu

Ova faza se izdvaja; naziva se i faza paralelna sa glavnim proizvodnim tokom ili faza izvan glavnog toka.

Priprema rastvora se vrši u prostorijama klase čistoće B, uz poštovanje svih aseptičkih pravila. Faza uključuje sljedećeoperacije: otapanje, izotonizacija, stabilizacija, uvođenje konzervansa, standardizacija, filtracija. Neke operacije, na primjer, izotonizacija, stabilizacija, uvođenje konzervansa, mogu izostati.

Otapanje se vrši u porculanskim ili emajliranim reaktorima. Reaktor ima parni omotač koji se zagrijava dubokom parom ako se rastvaranje mora izvršiti na povišenim temperaturama. Miješanje se vrši pomoću miješalica ili mjehurića s inertnim plinom (na primjer, ugljičnim dioksidom ili dušikom).

Rastvori se pripremaju metodom masenog volumena. Sve polazne supstance (lijekovi, kao i stabilizatori, konzervansi, izotonizirajući aditivi) moraju ispunjavati zahtjeve ND. Neke ljekovite tvari podliježu povećanim zahtjevima za čistoćom, pa se onda svrstavaju u kategoriju “za injekcije”. Glukoza i želatin moraju biti bez pirogena.

Stabilizacija rješenja. Obrazloženje za stabilizaciju hidrolizirajućih i oksidirajućih supstanci (vidi gore).

Pri izradi rastvora hidrolizirajućih supstanci koristi se hemijska zaštita - dodavanje stabilizatora (alkalija ili kiselina). U fazi ampule koriste se fizičke metode zaštite: ampule se biraju od kemijski otpornog stakla ili se staklo zamjenjuje polimerom.

Prilikom pripreme otopina lako oksidirajućih tvari koriste se metode kemijske i fizičke stabilizacije. Fizičke metode uključuju, na primjer, mjehurićenje inertnog plina. Hemijske metode uključuju dodavanje antioksidansa. Stabilizacija otopina lako oksidirajućih tvari provodi se ne samo u fazi pripreme otopina, već iu fazi ampulacije.

Koncept ampuliranja rastvora za injekcije u okruženju ugljičnog dioksida predložili su još 60-ih godina harkovski naučnici. Otopina se priprema u reaktoru uz miješanje s ugljičnim dioksidom. Nakon filtriranja, otopina se skuplja u kolektor koji je zasićen ugljičnim dioksidom. Ampule se pune otopinom vakuumskom metodom. Vakuum u aparatu ne uklanja se zrakom, već ugljičnim dioksidom. Otopina iz kapilara ampula se također uklanja ugljičnim dioksidom utiskivanjem u ampule. Ampule su takođe zatvorene u okruženju inertnog gasa. Tako se tokom ampulacije javlja gasna zaštita rastvora.

Unošenje konzervansa u rastvor ampule. Dodaju se u otopinu kada se ne može garantirati njegova sterilnost. GF XI izdanje navodi sledeće konzervanse za rastvore za injekcije: hlorobutanol hidrat, fenol, krezol, nipagin, nipazol i druge.

Konzervansi se koriste u višedoznim lijekovima za parenteralnu primjenu, ponekad i u jednodoznim lijekovima u skladu sa zahtjevima privatnih farmaceutskih lijekova. Nije dozvoljeno unošenje konzervansa u lijekove za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije s pristupom likvoru, kao ni u jednoj dozi većoj od 15 ml.

Standardizacija rješenja. Prije filtriranja, otopina se analizira u skladu sa zahtjevima opšteg člana Građanskog fonda XI izdanja „Oblici za injektiranje“ i odgovarajućim FS.

Određuje se kvantitativni sadržaj ljekovitih tvari, pH, prozirnost i boja otopine. Ako se dobiju pozitivni rezultati testa, otopina se filtrira.

Filtriranje rastvora.

Filtracija se vrši u dvije svrhe:

    za uklanjanje mehaničkih čestica veličine od 50 do 5 mikrona (fina filtracija);

    za uklanjanje čestica veličine od 5 do 0,02 mikrona, uključujući mikroorganizme (sterilizacija rastvora termolabilnih supstanci).

U industrijskim uslovima za filtriranje rastvora koriste se instalacije, čiji su glavni delovi nutsch filteri ili druk filteri, odnosno filteri koji rade pod pritiskom kolone tečnosti.

Nutsch filteri koristi se za predtretman, na primjer, odvajanje sedimenta ili adsorbenta (filter „Pečurke“).

KhNIHFI filter radi pod pritiskom stuba tečnosti. Sam filter se sastoji od dva cilindra. Unutrašnji cilindar je perforiran. Montira se unutar vanjskog cilindra ili kućišta. Pramenovi gaze su namotani oko unutrašnjeg cilindra sorte"lutanje". Oni su filter materijal. Filter je dio filtracijske instalacije. Instalacija, pored dva filtera, uključuje dva rezervoara pod pritiskom, rezervoar za filtriranu tečnost, regulator konstantnog nivoa, uređaj za vizuelni nadzor i sabirni rezervoar.

Filtrirana tečnost iz rezervoara se dovodi u rezervoar pod pritiskom. Zatim se dovodi u filter kroz regulator nivoa pod konstantnim pritiskom. Drugi filter se može regenerisati u ovom trenutku. Filtrirana tečnost ulazi na vanjsku površinu filtera, prolazi kroz rovirajući sloj u unutrašnji cilindar i izlazi kroz njegove zidove kroz cijev. Zatim ulazi u uređaj za prikupljanje preko kontrolnog uređaja.

Druk filteri rade pod pritiskom stvorenim komprimiranim sterilnim zrakom ili inertnim plinom. U takvim filterima moguće je filtriranje po principu zaštite od gasa. Materijali za filtere su trake, filter papir, tkanina FPP-15-3 (od perhlorvinila), najlon. Za sterilnu filtraciju koriste se membranski filteri koji mogu raditi pod vakuumom ili pritiskom. Nakon provjere odsustva mehaničkih inkluzija, otopina se prenosi u fazu ampulacije.

Za povećanje produktivnosti procesa i poboljšanje kvaliteta finalnog proizvoda koristi se sveobuhvatna mehanizacija i automatizacija proizvodnje ampula i kreiraju se automatske linije. Jedan od njih, na primer, automatizuje fazu ampule i obavlja sledeće operacije: spoljašnje i unutrašnje pranje ampula, sušenje ampula, punjenje rastvorom, istiskivanje rastvora iz kapilara, punjenje ampula inertnim gasom, pranje kapilara. ampule i zatvaranje. Linija se konstantno snabdijeva filtriranim zrakom pod niskim tlakom i na taj način sprječava ulazak zagađivača iz okolnog zraka.

Ampule Fabrička proizvodnja ampula Injekcioni dozirni oblici se proizvode u staklenim posudama, ampulama, bocama, plastičnoj ambalaži, polimernih materijala boce, špricevi, fleksibilni kontejneri. Posude za jednokratnu upotrebu uključuju špric.


Podijelite svoj rad na društvenim mrežama

Ako vam ovaj rad ne odgovara, na dnu stranice nalazi se lista sličnih radova. Možete koristiti i dugme za pretragu


Predavanje Vrste pakovanja. Ampule

Fabrička proizvodnja ampula

Injekcioni oblici doziranja se proizvode u staklenim posudama (ampule, boce), plastičnoj ambalaži od polimernih materijala (boce, špriceve ampule, fleksibilne posude).

Posude za injekcijske dozne oblike podijeljene su u dvije grupe:

za jednokratnu upotrebu, koji sadrže određenu količinu lijeka namijenjenu jednoj injekciji;

više doza, pružajući mogućnost ponovnog odabira iz posude koja sadrži određenu količinu lijeka bez narušavanja steriliteta.

Posude za jednokratnu upotrebu uključuju ampulu za špric. To su cijevi od polimernih materijala sa injekcijskom iglom zaštićenom poklopcem.

Višedozne posude - boce kapaciteta 50, 100, 250, 500 ml, izrađene od stakla ili polimernih materijala.

Fleksibilne posude od polivinil hlorida (PVC) smatraju se perspektivnim posudama za infuzione rastvore.

Najčešća u grupi posuda za jednokratnu upotrebu je ampula.

Ampule kao posude za rastvore za injekcije

Ampule su staklene posude različitog kapaciteta (1, 2, 3, 5, 10, 20 i 50 ml) i oblika, koje se sastoje od proširenog dijela tijela (metka), gdje se stavljaju ljekovite tvari (u rastvoru ili drugom stanju) i 1 2 kapilare ("drške") koje se koriste za punjenje i pražnjenje ampula. Kapilare mogu biti glatke ili sužene.

Stezaljka na kapilari sprečava ulazak rastvora u njen gornji deo tokom zatvaranja i poboljšava uslove za otvaranje ampula pre ubrizgavanja. Obavještenje 0712.1-98 o promjenama u TU U 480945-005-96 uvelo je nove ampule sa obojenim prstenom za prekid.

Na površini ili unutar stakla ampula nije dozvoljeno:

  • kapilare koje se mogu gurati i ne bušiti (širine veće od 0,1 mm);
  • svil (valoviti sloj), opipljiv rukom;
  • staklaste inkluzije praćene unutrašnjim naprezanjima;
  • čips;
  • reznice;
  • stranih inkluzija.

Ampule moraju odgovarati obliku i geometrijskim dimenzijama navedenim u tehničkoj dokumentaciji i kompletu tehničke dokumentacije odobrene na propisan način.

Ampule se najčešće prave od bezbojnog stakla, ponekad od žutog i vrlo rijetko od obojenog stakla, sa ravnim dnom, iako iz tehnoloških razloga dno ampule treba da bude konkavno prema unutra. To osigurava stabilnost ampule i mogućnost odlaganja staklenih fragmenata koji nastaju prilikom otvaranja u ovaj „žlijeb“. Dno treba da obezbedi stabilnost prazne ampule sa odsečenim stablom u horizontalnoj ravni. Konkavnost dna ampula ne smije biti veća od 2,0 mm.

Dostupne su ampule za špric i vakuum za punjenje sa različitim oznakama.

Ampule za vakuumsko punjenje:B bez stezanja, VP sa stezanjem

VPO vakuum punjenje sa stezanjem, otvoreno;

VO vakuum punjenje bez stezanja, otvoreno.

Ampule punjene špricem:ŠP sa stezanjem

ShPR sa štipaljkom i utičnicom

ŠV sa lijevkom

SHPV sa štipaljkom i lijevkom

IP-V špric za punjenje, otvoren;

IP-S šprica za punjenje sa utičnicom, otvorena;

Ampule sa tačkom loma

Sa dvostrukim vakuumskim punjenjem; Ampule

1 G za glicerin

ChE ampule za hloretil

Zajedno sa slovna oznaka Naveden je kapacitet ampula, marka stakla i broj regulatorne i tehničke dokumentacije (standard). Kvalitet i veličina ampula moraju biti u skladu sa zahtjevima TU ili OST.

Farmaceutska preduzeća koriste gotove ampule koje proizvode fabrike stakla, ili ih proizvode u odeljenjima za duvanje stakla koja rade u radionici ampula.

Medicinsko staklo za rastvore za injekcije. Račun, tehnički uslovi.

Staklo je čvrsta otopina dobivena hlađenjem rastopljene mješavine silikata, metalnih oksida i određenih soli.

Staklo sadrži različite okside: Si O2, Na 2 O, CaO, MgO, itd.

Među vrstama neorganskih stakala (borosilikatna, boratna i dr.), veliku ulogu u praksi imaju stakala topljena na bazi silicijum dioksida i silikatnog stakla.

Da bi se snizila tačka topljenja, u sastav stakla se dodaju metalni oksidi, čije uvođenje smanjuje njegovu hemijsku stabilnost. Da bi se povećala hemijska stabilnost, u sastav stakla se uvode oksidi bora i aluminijuma. Dodatak magnezijum oksida u sastav stakla uvelike povećava termičku stabilnost. Reguliranjem sadržaja oksida bora, aluminija i magnezija povećava se udarna čvrstoća i smanjuje lomljivost stakla. Promjenom sastava komponenti i njihove koncentracije moguće je dobiti staklo željenih svojstava.

Za ampulno staklo važe sljedeći zahtjevi:

  • bezbojnost i prozirnost za kontrolu odsustva mehaničkih inkluzija i sposobnost otkrivanja znakova propadanja otopine;
  • niska taljivost za zaptivanje ampula;
  • vodootpornost;
  • mehanička čvrstoća da izdrži opterećenja prilikom obrade ampula tokom proizvodnje, transporta i skladištenja (ovaj zahtjev mora biti u kombinaciji s potrebnom krhkošću stakla za lako otvaranje kapilara ampula);
  • termička otpornost sposobnost stakla da se ne sruši pod naglim temperaturnim fluktuacijama, posebno tokom sterilizacije;
  • hemijska otpornost, koja garantuje stabilnost svih komponenti leka.

Hemijska otpornost stakla

Hemijska otpornost karakterizira otpornost stakla na destruktivno djelovanje agresivnog okruženja. Staklo, kao složena legura, pri dugotrajnom kontaktu sa vodom ili vodenim rastvorima (posebno kada se zagreje) oslobađa pojedine komponente sa svoje površine, odnosno prolazi kroz proces ispiranja ili rastvaranja gornjeg sloja stakla.

Leaching ovo je prijelaz iz strukture stakla, uglavnom oksida alkalnih i zemnoalkalnih metala, u vodeni rastvor, zbog svoje velike pokretljivosti u poređenju sa visokim nabojem tetravalentnog silicijuma. Tokom dubljih procesa luženja, joni alkalnih metala lako prelaze iz unutrašnjih slojeva stakla do mesta gde reaguju joni.

Na površini stakla uvijek postoji sloj zasićen ionima alkalnih i zemnoalkalnih metala. Kada slabo kisele i neutralne otopine dođu u kontakt, sloj adsorbira ione vodika, a ioni metala prelaze u otopinu, koji mijenjaju pH medija. Formira se gel film silicijske kiseline čija se debljina postepeno povećava, što otežava izlazak metalnih jona iz unutrašnjih slojeva stakla. S tim u vezi, proces ispiranja, koji je počeo brzo, postepeno blijedi i prestaje nakon otprilike 8 mjeseci.

Kada je izložen alkalnim rastvorima, film se ne formira, ali se površinski sloj stakla otapa i veza se prekida Si -0- Si i formiranje grupa Si-0-Na , usled čega najviše gornji sloj staklo potpuno prelazi u otopinu, podvrgava se hidrolizi i dovodi do promjene pH otopine.

Također je važno uzeti u obzir specifičnu površinu kontakta otopine sa staklom ampule. Dakle, u ampulama malog kapaciteta ona je veća, pa bi njihova hemijska otpornost trebala biti veća. U ovom slučaju moguće je:

— gubitak slobodnih baza alkaloida iz njihovih soli;

— taloženje tvari iz koloidnih otopina kao rezultat promjena pH;

— taloženje metalnih hidroksida ili oksida iz njihovih soli;

— hidroliza estera, glikozida i alkaloida sa esterskom strukturom (atropin, skopolamin, itd.);

— optička izomerizacija aktivnih supstanci s stvaranjem fiziološki neaktivnih izomera, na primjer, ergot alkaloida;

— oksidacija supstanci osjetljivih na djelovanje kisika u neutralnom ili blago alkalnom okruženju, na primjer, morfij, adrenalin itd.

Ispiranje kalcijevih jona iz stakla može dovesti do stvaranja taloženja slabo topljivih kalcijevih soli, što se uočava u otopinama koje sadrže fosfate (ako se koriste puferi) ili kiseli sulfit, natrijum pirosulfit (dodati inhibitori oksidacije). U potonjem slučaju, nakon oksidacije sulfitnih iona u sulfat, nastaju kristali gipsa.

Poznati su slučajevi izolacije čistog silicijum dioksida u obliku kristala i ljuskica, koji se ponekad nazivaju iskre.

Nove formacije se posebno često pojavljuju prilikom ampuliranja magnezijevih soli, kada se talože nerastvorljive soli magnezijevih silikata.

S tim u vezi, za vodene otopine alkaloida i drugih nestabilnih ljekovitih tvari potrebne su neutralne staklene ampule.

Za uljne otopine možete koristiti ampule od alkalnog stakla.

Hemijska otpornost unutrašnje površine ampula može se povećati promjenom njene površinske strukture. Kada je staklo izloženo vodenoj pari ili sumpor dioksidu i vodenoj pari na povišenim temperaturama, na staklu se formira sloj natrijum sulfata, a natrijevi ioni u staklu se djelimično zamjenjuju jonima vodika. Obogaćen H-ionima, sloj ima povećanu mehaničku čvrstoću i otežava dalju difuziju jona alkalnih metala. Međutim, takvi slojevi imaju malu debljinu i dugotrajno skladištenje lijeka u ampuli, proces oslobađanja lužine može se nastaviti.

Najčešće korištena metoda je tretiranje površine ampula silikonima. Silikoni organosilicijum jedinjenja.

Karakteristična karakteristika silikona je njihova hemijska neutralnost i fiziološka neškodljivost.

U farmaceutskoj industriji za oblaganje stakla koriste se gotovi polimeri u obliku otopina ili emulzija. Kada se očišćeno staklo uroni u 0,5 2% otopinu silikonskog ulja u organskom rastvaraču ili u emulziju silikonskog ulja razrijeđenu vodom u omjeru 1:50 1:10 000, dolazi do apsorpcije molekula ulja na površini stakla. Da bi se dobio izdržljiv film, posude se zagrijavaju 3 x 4 sata na temperaturi od 250 ° C ili pola sata na temperaturi od 300 x 350 ° C. Jednostavnija metoda je tretiranje ampula vodenom silikonskom emulzijom, nakon čega slijedi sušenje 1 x 2 sata na 240 °C.

Silikoni mogu prekriti staklo debljinom filma od 6- 10-7 mm, tretirana površina postaje hidrofobna, povećava se čvrstoća proizvoda.

Negativna svojstva silikonizacije:

  • silikonski film donekle smanjuje migraciju alkalija iz stakla, ali ne pruža dovoljnu zaštitu stakla od korozije
  • Silikon se ne može koristiti za sprječavanje korozije stakla niskog kvaliteta, jer je tanki silikonski film također izložen okolišu u isto vrijeme kada i staklo.
  • Prilikom zatvaranja kapilara, silikonski film može biti uništen, što može dovesti do stvaranja suspenzije u otopini za injekcije.

Drugi načini da se eliminiše proces ispiranja su: upotreba nevodenih rastvarača;

— odvojena ampula lekovita supstanca i rastvarač;

— dehidracija lijekova;

— zamjena stakla drugim materijalima.

Međutim, silikonske i plastične ampule još nisu našle široku upotrebu u našoj zemlji.

Dakle, gore navedeni faktori utiču na stabilnost injekcionih rastvora u ampulama.

Klase i marke ampulnog stakla

U zavisnosti od kvalitativnog i kvantitativnog sastava, kao i rezultujućih svojstava, trenutno postoje dve klase i nekoliko marki stakla koje se koriste u proizvodnji injekcionih doznih oblika.

Marke i sastav ampulnog stakla

NS-3 neutralno staklo za proizvodnju ampula i bočica za otopine tvari podložnih hidrolizi, oksidaciji i sličnim promjenama (otopine soli alkaloida);

NS-1 neutralno staklo za proizvodnju ampula za rastvore supstanci manje osetljivih na alkalije (otopine kalcijum hlorida, magnezijum sulfata);

SNS-1 svjetlosno zaštitno neutralno staklo za proizvodnju ampula sa otopinama fotoosjetljivih supstanci;

AB-1 ampula bez bora, alkalno staklo za ampule stabilnih supstanci u uljnim rastvorima;

HT-1 hemijski i termički otporno staklo za proizvodnju špriceva, boca za čuvanje krvi, infuzijskih i transfuzijskih lekova;

MTO medicinski kontejner izbijeljeno staklo za boce, staklenke i predmete za njegu pacijenata;

OS i OS-1 narančasto staklo za boce i staklenke;

NS-2 i NS-2A neutralno staklo za proizvodnju boca za krv, transfuziju i infuzione lijekove.

Toplinska otpornost.Ampule moraju imati termičku stabilnost, tj. da ne budu uništene naglim temperaturnim fluktuacijama (tokom sterilizacije). Termička otpornost se provjerava prema GOST 17733-89: 50 ampula se čuvaju na temperaturi od 18°C ​​30 minuta, a zatim se stavljaju u ormar za sušenje najmanje 15 minuta na temperaturi navedenoj u GOST-u. Nakon toga, ampule se potapaju u vodu na temperaturi od 20±1 °C i drže najmanje 1 minut.

Najmanje 98% ampula uzetih za ispitivanje mora biti otporno na toplinu. Ampule moraju izdržati temperaturne promjene:

Marka stakla

Temperaturna razlika, °C, ne manje

AB-1

NS-1

USP-1

SNS-1

NS-3

Hemijska otpornost.1. Zvanična metoda za određivanje hemijske otpornosti ampulskog stakla Metoda određivanja pH metra, usvojena prema OST 64-2-485-85. Ampule, dva puta isprane toplom vodom, ispiru se dva puta demineralizovanom vodom i pune prečišćenom vodom pH 6,0 ± 2,0 i temperaturom od 20 ± 5 °C do nominalnog kapaciteta. Zapečaćene ampule se sterilišu u autoklavu na 0,10 x 0,11 MPa (120 ± 1 °C) 30 minuta. Zatim se ampule ohlade na temperaturu od 20±5 °C, provjeravaju nepropusnost i otvore kapilare. Koristeći pH metar, pH pomak vode ekstrahirane iz ampula određuje se u odnosu na pH izvorne vode. Utvrđeni su standardi za promjenu pH vrijednosti za ampule: USP-1 staklo ne više od 0,8; NS-3 0,9; SNS-1 - 1,2; NS-1 - 1,3; AB-1 - 4.5 Broj posuda iz jedne serije za ispitivanje hemijske otpornosti mora odgovarati podacima u tabeli.

Nazivni kapacitet, ml

Broj posuda, kom.

1,0 do 5,0 (uklj.)

5,0 do 20,0 (uklj.)

Preko 20.0

2. Metoda za određivanje hemijske otpornosti stakla za ampule pomoću kiselinsko-baznog indikatora fenolftaleina (predlog D. I. Popov i B. A. Klyachkina). Ampule se pune vodom za injekcije uz dodatak 1 kapi 1% rastvora fenolftaleina na svakih 2 ml vode, zatvaraju i sterilišu na 120 °C 30 minuta. Ampule u kojima voda nije obojena nakon sterilizacije spadaju u prvu klasu. Sadržaj obojenih ampula titrira se sa 0,01 N rastvorom hlorovodonične kiseline, čija količina određuje hemijsku otpornost stakla ampule. Ako se za titraciju koristi manje od 0,05 ml ampula dok otopina ne promijeni boju, spadaju u drugu klasu, a više od 0,05 ml ampule se smatraju neprikladnim za čuvanje otopina za injekcije.

3. Metoda za određivanje hemijske otpornosti ampulnog stakla promenom boje metil crvenog: ampule se pune kiselim rastvorom metil crvenog do

potrebnu zapreminu, zatvoreno i sterilizovano u sterilizatoru na 120 °C 30 minuta. Ako se nakon hlađenja boja svih ampula nije promijenila u žutu, tada su takve ampule prikladne za upotrebu.

Vrste ampula. Izrada ampula od strelice, etape. Priprema staklene strelice, metode pranja, sušenje, kontrola kvaliteta pranja strelica. Poluautomatske mašine za proizvodnju ampula. Priprema ampula bez vakuuma. Otvaranje ampula. Žarenje ampula.

Proizvodnja ampula na poluautomatskim mašinama

Proizvodnja ampula se vrši iz staklenih tuba (medicinska drot) i uključuje sljedeće glavne faze:

  • proizvodnja staklene sačme
  • pranje
  • strelica za sušenje
  • priprema ampula.

Steklodrot se proizvodi u tvornicama stakla od medicinskog stakla. Kvalitet strelice reguliran je sljedećim pokazateljima:

  • sužavanje,
  • ekvivalencija,
  • ravnost,
  • sposobnost pranja kontaminanata.

Strelica mora biti ujednačena (bez mjehurića zraka i mehaničkih inkluzija), pravilnog oblika poprečnog presjeka (krug, a ne elipsa) i istog prečnika po cijeloj dužini.

Proizvodnja staklene sačme i zahtjevi za njen kvalitet.

Drot se proizvodi od tečne staklene mase iz Tungsrama (Mađarska) crtanjem na posebnim linijama AT 2-8-50 ugrađen na staklene peći. Dužina cevi treba da bude 1500±50 mm, spoljni prečnik od 8,0 do 27,00 mm, što se reguliše promenom količine taline stakla na kalupima, promenom pritiska vazduha i brzine izvlačenja.

Osnovni zahtjevi za staklo shot:

  • odsustvo raznih inkluzija (defekta)
  • čistoća spoljašnjih i unutrašnjih površina
  • standardne veličine
  • cijevi moraju biti cilindrične i ravne.

Defekti u staklenim cijevima određuju se kvalitetom taline stakla. Staklo proizvedeno u industrijskim pećima uvijek ima neke inkluzije, klasificirane u tri vrste:

  • gas
  • staklast
  • kristalno.

Plinske inkluzije karakterizira prisustvo različitih plinova u staklu: u obliku mjehurića (vidljive inkluzije) i otopljenih u staklenoj masi (nevidljive inkluzije). Veličine mjehurića vidljivih golim okom kreću se od desetinki do nekoliko milimetara. Najmanji mjehurići se nazivaju "mušice". IN

mjehurići mogu sadržavati različite plinove ili njihove mješavine: O2, CO, C O2 itd. Snažno izduženi mjehurići, zvani šuplji kapilari, ponekad se formiraju u staklu. Uzroci gasnih inkluzija mogu biti: nepotpuno uklanjanje gasovitih produkata raspadanja elemenata punjenja tokom njegovog kuvanja, ulazak vazduha u talog stakla itd. Komponente taline stakla kao što su karbonati, sulfati, nitrati izazivaju razmenu i druge reakcije sa oslobađanje gasova koji ostaju unutar staklene taline.

Mjere za sprječavanje mjehurića plina uključuju: ispravan izbor materijala, korištenje optimalne količine stakla, poštivanje tehnološkog režima topljenja staklene taline.

Staklena sačma ne smije sadržavati kapilare i mjehuriće koji se mogu probiti čeličnom iglom, njihova veličina nije veća od 0,25 mm.

Kristalne inkluzije(kamenje) glavna mana taline stakla, smanjuje mehaničku čvrstoću i termičku stabilnost staklenog proizvoda, pogoršava njegov izgled. Njihova veličina varira u roku od nekoliko milimetara. Kada su izloženi visokim temperaturama, mogu se otopiti, formirajući staklaste kapi.

Po izgledu, ove inkluzije su pojedinačni kamenčići ili niti u obliku snopa u debljini staklene mase. Niti daju slojevitost staklu, formirajući pramenove. Kao glavni razlog za nastanak pruga smatra se prodiranje stranih materija u staklenu talinu i nedovoljna homogenizacija staklene taline.

Staklene cijevi ne smiju sadržavati kamenčiće naboja veće od 2 mm (hrapava, rukom opipljiva pruga).

Kalibracija strelice.Za dobijanje ampula jedne serije (serije) potrebno je koristiti epruvete istog prečnika i iste debljine zida kako bi ampule jedne serije imale zadati kapacitet. Tačnost kalibracije određuje standardnost ampule i ima veliki značaj za mehanizaciju i automatizaciju proizvodnje ampula. U tu svrhu, strelica se kalibrira po vanjskom prečniku pomoću N.A. Filipinovog stroja (slika 1).

Staklene cijevi 7, ulazeći u mašinu duž vodilica 1, kotrljaju se do graničnika 6. Odatle se pomoću hvataljki 5 dovode do kalibra 3. Pet kalibara je montirano na vertikalni okvir mašine 4. Ako je promjer cijevi veći od otvora mjerača, cijev se hvataljkama podiže više prema gore do sljedećih mjerača s većim razmakom. Cijevi, čiji promjer odgovara veličini kalibra, kotrljaju se duž kosih vodilica u skladište 2, odakle se šalju u sudoper.

Rice. Instalacioni dijagram za kalibraciju strelica po vanjskom prečniku.

Strelica za pranje i sušenje.Postoji nekoliko poznatih metoda pranja strelice, od kojih je najčešća komorna metoda. Instalacija za pranje se sastoji od dvije hermetički zatvorene komore napunjene okomito stojećim grozdovima strelica. Komore se pune toplom vodom ili rastvorom deterdženta, nakon čega se para ili komprimovani vazduh dovode kroz balon. Zatim se tečnost iz komore odvodi i strelica se pere tuširanjem demineralizovanom vodom pod pritiskom. Za sušenje, vrući filtrirani zrak se dovodi unutar komore. Nedostaci komorne metode pranja cijevi uključuju veliku potrošnju vode i nisku brzinu dovoda vode (oko 10 cm/s sa potrebnim 100 cm/s) za savladavanje sila prianjanja. Povećajte efikasnost ovu metodu moguće mlaznim dovodom vode, stvaranjem turbulentnih tokova, poboljšanjem mjehurića.

Ultrazvučno čišćenje se smatra efikasnijim. Cijevi za pranje radi na sljedeći način. Cijevi se postavljaju u horizontalnom položaju na transportne diskove, približavaju se plinskim gorionicima radi povratnog toka s jedne strane i uranjaju se u bubanj kade napunjen vrućom, pročišćenom vodom. Na dnu kade nalazi se niz magnetostriktivnih ultrazvučnih generatora. Osim toga, mlaz vode se dovodi u rupe cijevi iz mlaznica. Dakle, efekat ultrazvuka se kombinuje sa mlaznim pranjem. Oprane cijevi se suše u zračnim sušilicama na temperaturi od 270 °C.

Kontaktno-ultrazvučna metoda značajno poboljšava efikasnost čišćenja, jer se u ovom slučaju specifičnim efektima ultrazvuka (kavitacija, pritisak, vjetar) pridodaju mehaničke vibracije cijevi visoke frekvencije.

Pravljenje ampula. Ampule se proizvode kapaciteta od 0,3 do 50 ml i različitih oblika i veličina kapilara u zavisnosti od namjene, načina punjenja i svojstava lijekova koji se ampuliraju. IN evropske zemlje A kod nas se ampule izrađuju na rotacionim mašinama za formiranje stakla sa cevima u vertikalnom položaju i rotorom koji se neprekidno okreće. Ampula se formira na specijalnoj „Ambeg“ mašini.

Produktivnost mašina koje formiraju ampule kreće se od 2000 x 5000ampule na sat. Većina aplikacija imaju mašine sa šesnaest i trideset vretena. Mašine sa šesnaest vretena imaju automatski sistem za dovod cevi u radni prostor, zahvaljujući kojem jedan radnik može istovremeno da servisira dve ili tri mašine.

Jurišne puške IO-8 Tungsram (Mađarska) imaju široku primjenu u domaćim farmaceutskim tvornicama. Unutar okvira - osnove mašine - nalazi se pogon za kontinuirano rotirajući vrtuljak, koji nosi 16 pari vertikalnih gornjih i donjih vretena (kartridža). Bubnjevi za skladištenje ugrađeni su na gornju ploču vrtuljka za automatsko punjenje gornjih vretena cijevima; stacionarni gorionici su pričvršćeni unutar vrtuljka. Vrtuljak obuhvata prsten koji se ljulja oko svoje ose, na kojem se nalaze pokretni plamenici usmjereni prema unutra. Na prstenu se nalaze i uređaji za formiranje stezaljke na kapilari ampula i drugi potrebni alati. U centralnoj zoni vrtuljka postavljena je cijev za usisavanje i odvođenje vrućih plinova koji nastaju tokom rada mašine. U njegovom donjem dijelu, na izlazu gotovih ampula, mogu se smjestiti uređaji za rezanje, sortiranje i sakupljanje gotovih ampula u kasete. Na sl. Na slici 2 prikazan je dijagram za dobijanje ampula pomoću mašina ovog tipa.

Cijevi se stavljaju u bubnjeve za skladištenje i prolaze kroz 6 pozicija u nizu:

1) Cevi se ubacuju iz bubnja za skladištenje u uložak i njihova dužina se podešava pomoću graničnika. Gornji uložak komprimira cijev, ostavljajući je na konstantnoj visini.

2) Plamenik na izvlačenje sa širokim plamenom se približava cijevi i zagrijava područje koje treba istegnuti. U ovom trenutku, donji uložak, koji se kreće duž kopir mašine, podiže se i steže donji dio cijevi.

3) Nakon što se staklo zagrije, donji uložak se pomiče prema dolje i omekšani dio cijevi se rasteže, formirajući kapilaru ampule.

6) Daljnjom rotacijom rotora (vrtuljak), stege donjeg uloška se otvaraju i gotove ampule se spuštaju u ležište. Cev sa zatvorenim dnom se približava graničnom graničniku 1. pozicije i radni ciklus mašine se ponavlja.

Nedostatak ove metode je stvaranje vakuuma unutar ampula kada se ohlade na sobnu temperaturu. Kada se kapilara otvori, nastali fragmenti i staklena prašina se usišu u ampulu. Kako bi se riješio problem osiguravanja otvaranja ampule bez stvaranja staklene prašine, Moskovska hemijsko-farmaceutska tvornica br. 1 predložila je nanošenje prstenaste oznake (zareza) na kapilaru ampule, nakon čega se premazuje posebnim sastavom za zadržati fragmente.

Rice. Princip rada poluautomatskog uređaja za izradu ampula: 1 gornji uložak; 2 plamenik; 3 limit stop; 4 donja stezna glava; 5 roller; b kopir; 7 plamenik sa oštrim plamenom; 8 staklena cijev; 9 gotova ampula

Drugo rješenje problema uključuje proizvodnju ampula, čija slobodna zapremina sadrži inertni plin pod niskim pritiskom. Pretpostavlja se da će pri otvaranju ampule gas koji izlazi odbaciti komadiće stakla i prašinu i oni neće dospjeti u otopinu za injekciju.

IN U poslednje vreme Da bi se dobile ampule bez vakuuma, u trenutku rezanja, ampule se dodatno zagrijavaju posebno ugrađenim plamenikom. Vazduh zatvoren u ampuli, šireći se pri zagrevanju, probija staklo na mestu brtvljenja i u takvoj ampuli se ne stvara vakuum kada se hladi. Postoji još jedan način: u trenutku odlemljenja ampule otvara se donji uložak i pod uticajem gravitacije ampule izvlači se vrlo tanka kapilarna cijev na mestu brtvljenja, koja se lomi kada ampula padne u otvor. prikupljanje, tako da se ne stvara vakuum.

Za oblikovanje na pinch ampulama koriste se uređaji sa profilisanim valjcima.

Produktivnost mašine IO-80 u proizvodnji ampula kapaciteta 1 x 10 ml pri proizvodnji uparenih ampula je 3500 4000 ampula na sat. Dizajn mašine omogućava proizvodnju pojedinačnih, dvostrukih ampula i ampula složenih konfiguracija.

Među metodama za proizvodnju ampula iz cijevi može se istaknuti tehnologija koja se koristi u japanskim poduzećima. Ova metoda je sljedeća: na posebnim strojevima horizontalno smještena cijev u nekoliko dijelova duž svoje dužine istovremeno se zagrijava gorionicima, a zatim rasteže, formirajući dijelove sa suženjima (buduće kapilare ampula). Zatim se staklena cijev reže na zasebne komade duž srednjeg dijela suženja. Svaki blank se zauzvrat termički reže na dva dela uz istovremeno formiranje dna obe dobijene ampule.

Prema opisanoj tehnološkoj metodi upotrebom posebne opreme postiže se produktivnost od 2500 komada na sat ampula velikog kapaciteta do 3500 komada na sat ampula malog kapaciteta.

Navedene mašine proizvode hermetički zatvorene ampule, čija se kapilara odmah preseče posebnim nastavcima. Zatim se ampule ugrađuju "kapilarno" u metalnu posudu i šalju u fazu žarenja, koju je razvila američka kompanija Corning Glass. nova metoda proizvodnja ampula, bez međuproizvodnje tuba. Kompanija je kreirala seriju visokoučinkovitih trakastih („ribbok”) mašina na kojima se odvija mlazni proces formiranja stakla, osiguravajući visok stepen ujednačenosti njegove distribucije duž zidova gotovih proizvoda. Proizvodnja proizvoda na mašinama za trake zahtijeva održavanje temperaturni režim i regulaciju pritiska sa visokom preciznošću, za šta se koristi visokoprecizna merna oprema. Mašine za crtanje sa prečnikom proizvoda od 12,7 x 43,18 mm mogu raditi sa visokom produktivnošću - do 9000 komada na sat.

Priprema ampula za punjenje. Ova faza uključuje sljedeće operacije: otvaranje kapilara, žarenje ampula, njihovo pranje, sušenje i sterilizaciju.Otvaranje kapilara. Trenutno se u fabrikama kapilare ampula odsecaju prilikom njihove proizvodnje na mašinama za formiranje stakla, za šta se koriste posebni uređaji (priključci), montirani direktno na mašine ili pored njih. Slika 3 šematski prikazuje priključak na mašini za formiranje ampula za rezanje, topljenje i sakupljanje ampula u kasete.

Pogon transportnog uređaja priključka vrši se direktno sa mašine. Alat za rezanje koji se ovdje koristi je čelično sečivo diska koje pokreće specijalni električni motor velike brzine. Ampule koje se režu dolaze iz ležišta mašine na transportne linije nastavka, koje ih uzastopno prenose sa jedne radne jedinice na drugu i nakon obrade guraju u ulagač (lijevka). Pomoću poluge ampule se glatko okreću valjkom. Dio kapilare se odlomi termičkim udarom pomoću baklje, a zatim se isječeni kraj topi. Za kontinuirani rad dodatak ima dva ulagača koji rade naizmjenično.

Fig.3. Priključak na mašinu za formiranje stakla za rezanje ampula:1-krevet, 2-ulaz ampula u nastavak, 3 kružna noža; 4 - poluga za pritiskanje ampula na nož; 5 - termo šok gorionik za lomljenje isječenog dijela kapilare; 6 - gorionik za topljenje kapilara; 7 - transportno telo; 8 - fiksni ravnalo sa ćelijama za ampule; 9 - rezervoar za sakupljanje isečenih i otopljenih kapilara ampula

Za rezanje kapilara ampula koriste se i nezavisne mašine, na primjer, onaj koji je predložio P. I. Rezepin, prikazan na sl. 4. Kaseta sa ampulama se ubacuje u rezervoar mašine.Ampule ulaze u otvor rotacionog bubnja 2, koji svaku ampulu dovodi do bloka za podrezivanje kapilara 3. U isto vrijeme, nazubljeni gumeni disk rotira u suprotnom smjeru od bubnja 4 daje ampuli rotacijski pokret i šipka primjenjuje ravnomjeran potez na kapilaru. Zatim se kapilara lomi razbijačem 5 a otvorena ampula ulazi u prijemnik za sakupljanje u kasete.

U trenutku otvaranja kapilara ampula dolazi do usisavanja čestica staklene prašine i okolnog zraka sa mehaničkim česticama koje se u njoj nalaze, što je povezano s vakuumom unutar ampule. Da bi se spriječila ova pojava kod mašina za rezanje ampula, potrebno je osigurati njihovo predgrijavanje, dovod čistog filtriranog zraka u zonu rezanja i na mjestu primjene ugraditi jedinicu za pranje kapilara ampule filtriranom demineraliziranom vodom. Ove mjere pomažu u smanjenju kontaminacije ampule i olakšavaju proces unutrašnjeg čišćenja u budućnosti. Dalji razvoj proizvodnje ampula ide putem stvaranja specijalne opreme, automatskih linija za proizvodnju ampula; pod ovim uslovima, preporučljivo je otvarati ampule direktno u liniji, jer je u tom slučaju moguće održavati praktično sterilno okruženje unutar ampule, dobijeno zagrevanjem stakla na visoku temperaturu tokom procesa oblikovanja.

Rice. 4. Rezepina automatska mašina za sečenje kapilara: 1 bunker; 2 rotirajući bubanj za slaganje; 3 blok za rezanje kapilara; 4 nazubljeni gumeni disk; 5 breaker; 6 poslužavnik

Žarenje ampula. Ampule izrađene na mašinama za formiranje stakla i sastavljene u kasete podvrgavaju se žarenju kako bi se smanjila unutrašnja naprezanja u staklu nastalom zbog neravnomjerne raspodjele staklene mase i neravnomjernog hlađenja ampula tokom procesa proizvodnje. Što je veća temperaturna razlika između spoljašnjeg i unutrašnjeg sloja stakla tokom hlađenja, to su veći naponi koji nastaju u staklu. Tako, prilikom naglog hlađenja, naprezanja u steznom vanjskom sloju stakla mogu premašiti vlačnu čvrstoću, na staklu će se pojaviti pukotine i proizvod će se srušiti.

Vjerojatnost mikropukotina u staklu ampula povećava se tokom termičke sterilizacije.

Proces žarenja sastoji se od sljedećih faza:

  • zagrijavanje do temperature bliske omekšavanju stakla,
  • izlaganje na ovoj temperaturi
  • sporo hlađenje.

Najopasniji za ampule su naponi koji nastaju na granicama oštrog prijelaza između tankih i debelih stijenki i dovode do pucanja ampula tijekom skladištenja. Za provjeru ampula na prisustvo naprezanja u staklu koristi se polariskop na čijem su ekranu mjesta s unutrašnjim naprezanjem obojena žuto-narandžasto. Intenzitet boje može se koristiti za približno procjenu veličine naprezanja u staklu. Ampule se žare u posebnim pećima sa plinskim ili električnim grijanjem.

Struktura tunelske peći u fabrici procesne opreme u Mariupolju prikazana je na Sl. 5.

Peć se sastoji od tri komore: grijanje, držanje (žarenje) i hlađenje ampula. Infracrveni plinski gorionici tipa GIIV-2 ugrađuju se na gornji luk komore za grijanje i držanje u tunelu, a gorionici injektnog tipa postavljeni su ispod donjih ploča od livenog gvožđa koje čine pod peći. Za žarenje, ampule se stavljaju u metalne posude s kapilarama okrenutim prema gore; Jedna posuda ima oko 500 ampula kapaciteta 10 ml. Kasete u tunelu se pomiču pomoću lančanog transportera.

Sl.5. Dizajn peći sa plinskim gorionicima za žarenje ampula: 1 tijelo; 2 komora za grijanje; 3 kamera za ekspoziciju; 4 rashladna komora; 5 utovarni sto; 6 stol za istovar; 7 plinskih plamenika; 8 transporter; 9 kaseta sa ampulama

U komorama za grijanje i držanje ampule se zagrijavaju na temperaturu od 560×580 °C i drže na toj temperaturi oko 10 minuta. Zona hlađenja je podijeljena na dva dijela: prvi dio (u smjeru vožnje) se napaja protustrujnim zrakom koji je prošao kroz drugi dio i ima temperaturu od oko 200 °C. U prvoj zoni ove komore ampule se postepeno hlade tokom 30 minuta. U drugoj zoni, ampule se brzo hlade zrakom na 60 °C za 5 minuta, zatim na sobnu temperaturu i proslijeđuju na stol za istovar.

Usvojeni dvostepeni proces hlađenja eliminiše mogućnost ponavljanja naprezanja u staklu ampula. Iznad gornjeg krova peći postavljen je ventilator za dovod zraka za hlađenje ampula. Bočni zidovi peći imaju revizione prozore za praćenje rada gorionika.

U nizu tvornica ampule se žare u posebnim pećima s električnim grijanjem, čiji se dizajn suštinski ne razlikuje od gore opisanih peći s plinskim plamenicima. Ampule žarene u ovoj peći zagrijavaju se pomoću električnih grijača smještenih u zonama grijanja i držanja. Za transport kontejnera sa ampulama, peć ima lančani transporter ispod i iznad kojeg su ugrađeni grijači od hrom-nikl žice. Unutrašnjost pećnice je obložena oblikovanim vatrostalnim opekama. Na izlazu iz pećnice zrak se dovodi u smjeru suprotnom od kretanja posuda s ampulama.

Operacijom žarenja ampula završava se prvi dio procesa proizvodnje ampula.

Naknadne radnje obrade ampula izvode se u njegovom drugom dijelu, odnosno tokom procesa ampule, a izvode se u prostorijama ampularne radionice.

Punjenje ampula, bočica, određivanje nepropusnosti, integriteta, kontrola kvaliteta.

Ampula obuhvata naredne operacije:

  • punjenje ampula (posuda) rastvorom,
  • zaptivanje ampula ili posuda za zatvaranje,
  • provjera kvaliteta.

Punjenje ampula rastvorom vrši se u prostorijama prve ili druge klase čistoće uz poštovanje svih aseptičkih pravila. Stvarni volumen punjenja ampula mora biti veći od nominalnog volumena kako bi se osiguralo pravu dozu prilikom punjenja šprica. Državni fond postavlja standarde za punjenje krvnih sudova.

Postoje tri načina punjenja ampula:

  • vakuum,
  • špric
  • kondenzacija pare

Vakuumska metodaRasprostranjen u domaćoj industriji, u odnosu na špric, kao grupni, ima više od 2 puta veću produktivnost sa preciznošću doziranja ±10×15%. Ampule u kasetama stavljaju se u zatvoreni aparat, u čiju posudu se sipa rastvor koji se puni i stvara vakuum; u tom slučaju se zrak iz ampula isisava, a nakon što se vakuum oslobodi, otopina puni ampule. Doziranje otopine u ampule vrši se promjenom dubine vakuuma, odnosno regulira se volumen koji se puni, dok je sama ampula dozirna posuda. Ampule različitih zapremina se pune na odgovarajućoj dubini vakuuma u aparatu.

Nedostaci vakuumske metode:

  • nemogućnost preciznog doziranja otopine
  • Prilikom punjenja ampule se kapilarno potapaju u doziranu otopinu, pri stvaranju vakuuma kroz nju prolaze mjehurići usisanog zraka i samo dio otopine ulazi u ampule, od čega većina ostaje u aparatu i nakon ciklusa punjenja , odvodi se iz aparata za refiltraciju; sve to dovodi do dodatne kontaminacije i rasipničke potrošnje otopine.
  • Prilikom punjenja dolazi do kontaminacije kapilara ampula, što rezultira stvaranjem neželjenih „crnih“ glavica od sagorevanja rastvora na kraju kapilare tokom zatvaranja.
  • nakon punjenja, prije operacije zatvaranja ampula, prolazi značajan vremenski interval u odnosu na metodu punjenja šprica, što negativno utječe na čistoću otopine i zahtijeva upotrebu posebnih uređaja za punjenje kapilare inertnim plinom. Između punjenja i zatvaranja ampula prođe više od 3 minuta, što stvara dodatne uslove za kontaminaciju rastvora u ampulama mehaničkim česticama i mikroflorom iz okoline.

Prednosti vakuumske metode:

  • visoke performanse, do 25 hiljada ampera/h
  • univerzalnost veličina i oblika kapilara za punjenje ampula.

U inostranstvu se vakuumska metoda punjenja ampula koristi samo za jeftine droge i rješenja za piće.

Poluautomatski uređaj za punjenje ampula(sl. 1)

Proces rada je automatizovan. U posudu se stavlja kaseta sa ampulama, zatvara se poklopac i stvara se vakuum u aparatu, dok se aparat zatvara ventilom na donjem spustu. Rješenje je isporučeno. Pod utjecajem vakuuma, otopina teče u strujama iz pukotina mlaznice i, ispirajući gornju površinu lažnog dna, teče ispod lažnog dna, ispirajući tamo mehaničke čestice. Zatim se u aparatu stvara potreban vakuum, koji odgovara dozi otopine napunjene u ampulu, i vakuum se gasi. Preostali rastvor u aparatu se sipa u prijemni kontejner i ide na refiltraciju. Poluautomatska produktivnost 60 kaseta na sat. Trajanje ciklusa punjenja je 50 s.

Nakon punjenja ampula vakuumskom metodom, u kapilarama ampula ostaje otopina, koja ometa kvalitetno brtvljenje i kontaminira otopinu za injekciju produktima sagorijevanja.

Otopine iz kapilara ampula mogu se ukloniti:

usisavanje rastvora pod vakuumom;

forsiranjem rastvora sterilnim vazduhom ili inertnim gasom, tretmanom sa strujom pare ili vode bez pirogena.

Metoda špricapunjenje ampula postalo je rasprostranjeno u inozemstvu i vrši se pomoću instalacija sa posebnim dozatorima (klipni, membranski, itd.). Metoda ima složenije hardverske ampule. dizajn od vakuuma i strožiji zahtjevi za veličinom i oblikom kapilara.

Slika 2 Način punjenja ampula pomoću šprica: 1 ampula; 2 klipni dozator; 3 filtera; 4 crijevo; 5 posuda s otopinom za punjenje ampula; 6 transporter

Prednosti metode šprica:

  • punjenje i zatvaranje se obavljaju u jednoj mašini.
  • mogućnost preciznog doziranja rastvora (±2%) i kratak vremenski period punjenja i zatvaranja (5×10 s), što omogućava da se efikasno iskoristi punjenje njihove slobodne zapremine inertnim gasom, što značajno povećava rok trajanja lijeka.
  • Prilikom punjenja u ampulu se unosi potrebna količina rastvora, a kapilara ampule ostaje čista, čime se poboljšavaju uslovi za zatvaranje ampula. Ovo je posebno važno za guste i viskozne otopine.

Sa tehnologijom ampulacije u struji inertnih gasova, ampula koja se puni se prethodno puni gasom i rastvor, kada se napuni, praktično ne dolazi u kontakt sa okolinom (atmosferom) prostorije. To dovodi do povećane stabilnosti mnogih otopina za injekcije. Nekoliko šupljih igala se spušta u ampule koje se nalaze na transporteru. Najprije se u ampulu dovodi inertni plin koji istiskuje zrak, zatim se otopina dovodi pomoću klipnog dozatora, i opet struja inertnog plina, nakon čega ampula odmah ulazi u položaj za zatvaranje.

Nedostaci metode:

  • niska produktivnost do 10 hiljada ampula na sat.

Zaptivne ampule - Postoje dvije glavne metode za zatvaranje ampula pomoću plinskih gorionika:

— topljenje vrhova kapilara,kada se vrh kapilare u ampuli koja se neprekidno okreće zagrije, a staklo, omekšavajući, samo topi otvor kapilare;

— povlačenje kapilara,kada se kod kapilarnih ampula dio kapilare odlemljuje pomoću užeta i ampula se zapečaćuje tokom procesa odlemljenja.Da bi se kapilara ravnomjerno zagrijala, ampula se rotira tokom zaptivanja. Izbor metode zaptivanja određen je prečnikom kapilare. Za vakuumsko punjenje, kada je kapilara ampule tanka i lomljiva, najprihvatljivija tehnologija do sada je bila metoda reflow zaptivanja. Prilikom korištenja tehnologije punjenja špriceva, kada se koriste ampule širokog grla s nastavkom, a metoda šava je neprihvatljiva, koristi se metoda povlačenja dijela kapilare ampule.

Kod tanke kapilare zaptivanje je praćeno formiranjem kuke na kraju kapilare, što se smatra defektom. Sa kapilarom veliki prečnik topljenje se ne odvija u potpunosti, jer ima kapilarnu rupu na mjestu zaptivanja. Metoda zahtijeva da ampule budu striktno iste dužine. Kada je varijacija u dužini ampula veća od ±1 mm, kvalitet zaptivanja se naglo pogoršava, a nedostaci zaptivanja mogu biti značajni. Prilikom zatvaranja ampula napunjenih rastvorom formiraju se „crne glave“. Prije zatvaranja, kapilare ampula se ispiru pomoću raspršivača koji usmjerava raspršenu vodu za injekcije u otvor kapilara ampula koje se zatvaraju.

U inostranstvu, zahvaljujući upotrebi tehnologije pranja i punjenja špriceva, zatvaranje se vrši povlačenjem dela kapilare ampula. Najprije se zagrije kapilara ampule koja se neprekidno okreće, a zatim se specijalnim pincetom uhvati zatvoreni dio kapilare i, povlačenjem natrag, odlemi i odbaci u otpad. Proces zaptivanja se po pravilu odvija prema strogom vremenskom ciklusu. Za kvalitetno zaptivanje, ampule se u proizvodnji posebno sortiraju prema prečniku kapilare u grupe, a operacija zatvaranja se prilagođava u zavisnosti od grupe ampula koja se koristi u proizvodnji. U dobro organizovanoj proizvodnji, nedostaci pri upotrebi ove metode ne prelaze 1%.

Zaptivanje vučom osigurava lijep izgled ampule i visok kvalitet zbog iste debljine stijenke zaptivenog dijela i stijenke kapilare ampule. Poslednjih godina razvijene su i druge metode zaptivanja koje obezbeđuju visok kvalitet i produktivnost.

Za zatvaranje ampula sa zapaljivim i eksplozivnim otopinama koristi se toplinsko zavarivanje pomoću električnog otpora. Kapilara ampule se ubacuje odozdo u električni nihrom grijač, staklo se omekšava, a kapilara se povlači i topi.

U slučajevima kada se termičko zatvaranje ne može izvršiti, ampule se zatvaraju plastikom, kao što je polivinil butiren.

Za zatvaranje boca sa injekcionim doznim oblicima koriste se čepovi od specijalnih vrsta gume: IR-21 (silikon); 25 P (prirodna guma); 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (butil guma); IR-119, IR-119A (butil guma).

Gumeni čepovi su posebno tretirani za uklanjanje sumpora, cinka i drugih supstanci sa njihove površine u skladu sa standardima i propisima. Boce zatvorene gumenim čepovima dodatno se „uvaljuju“ metalnim čepovima.

Poluautomatska mašina tipa ZP-1 je namenjena za valjanje aluminijumskih čepova i poklopaca pri zatvaranju posuda kapaciteta od 50 do 500 ml. Produktivnost do 500 boca na sat.

Sve posude prolaze kontrolu kvaliteta zatvaranja (plombiranja). Za određivanje nepropusnosti posuda koriste se 3 metode.

Prvom metodom, kasete sa ampulama se stavljaju u vakuumsku komoru sa kapilarama nadole. U kapilari se stvara vakuum, a rastvor se izliva iz nehermetički zatvorenih ampula. Takve ampule se odbijaju.

Nepropusnost ampula može se provjeriti pomoću obojenog rastvora metilen plavog (0,0005%). Ako se otopina za injekcije podvrgne toplotnoj sterilizaciji, tada se vruće ampule stavljaju u kadu s obojenom otopinom. Kada se ampule naglo ohlade, stvara se vakuum i obojena tečnost prodire u ampule koje propuštaju, koje se odbijaju. Ako se injekcijska otopina ne podvrgava toplini, tada se stvara tlak od 100 ± 20 kPa u aparatu s ampulama uronjenim u obojenu otopinu, a zatim se uklanja. Ampule i bočice sa toniranim rastvorom se odbijaju.

Za određivanje nepropusnosti ampula s uljnim otopinama koristite vodu ili vodenu otopinu sapuna. Kada takva otopina uđe u ampulu, dolazi do promjene prozirnosti i boje uljni rastvor zbog stvaranja emulzije i proizvoda reakcije saponifikacije.

Treći metod se zasniva na vizuelnom posmatranju sjaja gasovitog medija unutar ampule pod uticajem visokofrekventnog električnog polja od 20x50 MHz. U zavisnosti od veličine preostalog pritiska unutar ampule, primećuje se drugačija boja sjaja. Određivanje se vrši na 20 °C i opseg mjerenja je od 10 do 100 kPa.

Ostali slični radovi koji bi vas mogli zanimati.vshm>
15846. Postupak u odsustvu 37,91 KB
Institucija postupka u odsustvu ima duboke istorijske korene. Bio je poznat po rimskom, staronjemačkom i staroruskom pravu. Trenutno procesni sistemi većeg broja stranih država dozvoljavaju mogućnost rješavanja građanskih predmeta u odsustvu, a ovaj pojednostavljeni postupak se prilično intenzivno koristi u praksi.
14141. Ubrzana proizvodnja 30,51 KB
Prema članu 212 Zakona o krivičnom postupku Njemačke, ako su okolnosti slučaja jednostavne i moguće je izricanje hitne kazne, tužilac ima pravo podnijeti prijedlog za ubrzano razmatranje predmeta. 47 Zakonika o krivičnom postupku, koji se strukturno sastoji od osam članova. 6 Zakonika o krivičnom postupku, koji je razdvojio ubrzani postupak od postupka od dana prijema prijave za krivično djelo do ustupanja krivičnog predmeta tužiocu na upućivanje sudu. Ubrzani postupak dobija svoju praktičnu primenu kao posledica počinjenog krivičnog dela a ne...
5928. Linija za proizvodnju svinjskog mesa 18,44 KB
Sonde su dizajnirane da stimulišu i detektuju seksualnu toplotu kod krmača i nazimica. One koje se testiraju namijenjene su zamjeni glavnih matica stada. Ispitane krmače sa najboljim reproduktivnim svojstvima prenose se na glavne krmače, umjesto odstranjenih glavnih krmača se odstranjuju one najlošije. Odnos glavnih i ispitanih krmača u rasplodnom stadu je 1:0608 u komercijalnom 1:1.
19090. Tužbeni postupak uređen je Zakonom o građanskom postupku Ruske Federacije 57,05 KB
Provođenje pravosudne i pravne reforme u zemlji, formiranje, jačanje pravosuđa i druge transformacije u radu sudova na svim nivoima pravosudnog sistema imaju veliki uticaj na suštinu i sadržaj funkcija savremenog parničnog postupka. Uočava se ne samo kvalitativna promjena, već i kvantitativna.
20415. Proizvodnja tjestenine 721,26 KB
Krajem 14. veka u Italiji su se pojavile male radionice sa primitivnom opremom za pravljenje testenina. Tokom prvih petogodišnjih planova donete su odluke o mehanizaciji proizvodnje testenina, masovnoj izgradnji fabrika testenina, stvaranju mašinske baze za proizvodnju domaće opreme za testenine. Do sada je domaća tehnološka oprema proizvedena za preduzeća za proizvodnju testenina inferiornija od stranih analoga u pogledu produktivnosti, operativne pouzdanosti, energetskog intenziteta i stepena automatizacije. Razvoj...
1491. Klasifikacija troškova proizvodnje i njihovo računovodstvo 12,46 KB
Troškovi i izdaci ulaznih i izlaznih troškova. Ulazni troškovi su oni resursi koji su kupljeni i dostupni i za koje se očekuje da će generirati prihod u budućnosti. U računovodstvu, zastarjeli troškovi se odražavaju na teret računa
6184. PROJEKTIRANJE I PROIZVODNJA LIJENIH GRUPA 2.63 MB
U zavisnosti od veličine odlivaka i vrste proizvodnje koristi se ručno mašinsko ili jezgro oblikovanje. Pješčani kalupi mogu se koristiti za proizvodnju odljevaka najsloženijih konfiguracija i težine od nekoliko grama do stotina tona. U pješčanim kalupima odljevci se pretežno izrađuju od čelika i lijevanog željeza, rjeđe od legura obojenih metala. To omogućava da se dobije veća tačnost otiska i manja visina mikroneravnina na površini livenja.
9326. Troškovi proizvodnje i prodaje proizvoda 15,37 KB
Procjena troškova proizvodnje Obračun jedinične cijene robe. Koncept troška robe Na prethodnim predavanjima ispitali smo sve vrste troškova koje preduzeće ima u procesu proizvodnje robe. Novčani izraz tekućih troškova proizvodnje i prodaje proizvoda naziva se njegov jednokratni i tekući trošak.
234. Postupak pred prvostepenim sudom 25,25 KB
Suština, značenje i opšte karakteristike faze suđenja. Vrijeme i konačne odluke faze suđenja. Postupak za suđenje10 4.27 Spisak korišćene literature28 Uvod Nakon što sudija odredi sudsku raspravu, krivični predmet prelazi u sledeću fazu krivičnog procesa – fazu suđenja predmeta u prvostepenom sudu.
14411. Proizvodnja podloga za uzgoj koji sadrže škrob 2.11 MB
Trenutno se predlaže da se proizvodnja škroba i medija koji sadrže škrob razmatra kao objekt zatvorenog biološkog sistema, uključujući uzgoj sirovina, njihovu preradu, korištenje tvari povezanih sa škrobom, ljuske zrna za potrebe ishrane, povećanje njihovu vrijednost biohemijskom i mehaničkom preradom sirovina u tehnološkom toku, vraćanjem neiskorišćenih supstanci u tlo za naknadnu reprodukciju ove biljne sirovine. Za Rusiju, obnavljanje i povećanje obima proizvodnje skroba postaje...

Koji je najpogodniji način za distribuciju raznih (ponekad i do 50 artikala) lijekova u stanici medicinske sestre? Gdje ih treba čuvati, s obzirom da se jedni razlažu na svjetlosti, drugi gube svojstva na sobnoj temperaturi, treći isparavaju itd.?

Prije svega, lijekove treba podijeliti ovisno o načinu primjene. Sve sterilnih rastvora u ampulama i bocama (boce sa lekovima pripremljenim u apoteci moraju imati plavu etiketu) čuvaju se u soba za tretmane u staklenom ormariću.

Na jednoj od polica nalaze se antibiotici i njihovi rastvarači, na drugoj (donjoj) su bočice za infuzija kap po kap tečnosti kapaciteta 200 i 500 ml, na preostalim policama su kutije sa ampulama koje nisu uvrštene u listu A (otrovne) ili B (potentne), odnosno rastvori vitamina, dibazola, papaverina, magnezijum sulfata itd. frižider Vakcine, serumi, insulin i proteinski preparati se čuvaju na određenoj temperaturi (od +2 do +10 °C) (slika 9.1).

Rice. 9.1. Skladištenje lijekovi u sali za tretmane

Lijekovi uključeni na listu A i B, odvojeno pohranjeni u posebnim ormarićima (u sefu). Dozvoljeno je čuvanje lijekova sa liste A (narkotični analgetici, atropin i dr.) i liste B (aminazin itd.) u istom sefu, ali u različitim, posebno zaključanim pregradama. Takođe čuvaju u sefu ozbiljno manjkav I skupa sredstva.

Odeljak sefa u kome se čuvaju otrovni lekovi mora imati natpis „Venena“ (A) sa spoljne strane, a na unutra Sigurna vrata ovog odjeljenja - lista lijekova na kojoj su navedene maksimalne pojedinačne i dnevne doze. Odeljak sefa sa jakim lekovima označen je natpisom “Heroica” (B) (slika 9.2).

Rice. 9.2. Čuvanje lijekova sa liste A i B

Unutar odjeljenja lijekovi su podijeljeni u grupe: „spoljašnje“, „unutrašnje“, „kapi za oči“, „injekcione“.

Rok trajanja sterilnih rastvora pripremljenih u apoteci je 3 dana. Ako se ne implementiraju u tom roku, treba ih vratiti glavnoj sestri. Lijekovi za outdoor I internu upotrebu treba čuvati u stanici medicinske sestre u zaključanom ormariću na različitim policama, odnosno označenim: "spoljašnje", "unutrašnje", " kapi za oči" Čvrste, tečne i meke oblike doziranja treba staviti odvojeno na policu (slika 9.3).

Rice. 9.3. Čuvanje lijekova u stanici za njegu

Oblici doziranja pripremljeni u ljekarni za vanjsku upotrebu imaju žutu, a za internu upotrebu bijelu etiketu.

    Zapamtite! Medicinsko osoblje nema pravo na:

  1. promijeniti oblik lijekova i njihovo pakovanje;
  2. kombinirati identične lijekove iz različitih pakovanja u jedno;
  3. zamijeniti i ispraviti natpise na etiketi lijeka;
  4. skladištiti lijekove bez etiketa.

Lijekove treba postaviti tako da se mogu brzo pronaći pravu drogu. Da bi se to postiglo, sistematiziraju se prema namjeni i stavljaju u zasebne kontejnere. Na primjer, sva pakovanja antibiotika (ampicilin, oksacilin, itd.) stavljaju se u jedan kontejner i označavaju "Antibiotici"; lijekovi koji snižavaju krvni tlak (klonidin, papazol, itd.) stavljaju se u drugu posudu s natpisom “Hipotenzivni lijekovi” itd.

Lijekovi, raspadajući se na svetlosti, proizvodi se u tamnim bocama i čuva se na mestu zaštićenom od svetlosti.

Jakog mirisa lijekovi se čuvaju odvojeno.

Pokvarljivo lijekovi (infuzije, dekocije, mješavine), kao i masti, stavljaju se u hladnjak namijenjen čuvanju lijekova. Na različitim policama frižidera temperatura se kreće od +2 (na vrhu) do +10°C (na dnu). Lijek može postati neupotrebljiv ako se stavi na pogrešnu policu hladnjaka. Temperatura na kojoj lijek treba čuvati navedena je na pakovanju. Rok trajanja infuzija i mješavina u hladnjaku nije duži od 3 dana. Znakovi neprikladnosti takvih lijekova su zamućenje, promjena boje i pojava neugodnog mirisa.

Tinkture, rastvori, ekstrakti pripremljeni na alkoholu vremenom postaju sve koncentrisaniji zbog isparavanja alkohola, pa ove oblike doziranja treba čuvati u bocama sa dobro izbrušenim čepovima ili dobro zašrafljenim čepovima. Neprikladni su za upotrebu i prašci i tablete koji su promijenili boju.

    Zapamtite! Frižider i ormarić sa lijekovima moraju se zaključati ključem. Ključeve sefa sa opojnim drogama čuva odgovorno lice, određeno nalogom glavnog ljekara zdravstvene ustanove.

Kod kuće treba izdvojiti posebno mjesto za skladištenje lijekova, nedostupno djeci i osobama sa oštećenim kognitivnim sposobnostima. Ali u isto vrijeme, lijekovi koje osoba uzima protiv bolova u srcu i gušenja trebali bi mu biti dostupni u svakom trenutku.

Bilo koji antibakterijsko sredstvo pokazuje svoju efikasnost samo uz pravilan pristup njegovom skladištenju i upotrebi. Zato morate znati kako čuvati Dioksidin, lijek koji ima impresivnu listu terapeutskih svojstava.

Ovaj proizvod ne može samo da se efikasno bori upalnih procesa i inhibiraju aktivnost uobičajenih mikroorganizama. Može pomoći kod gnojnih infekcija, spriječiti moguće komplikacije nakon operacija i oduprijeti se patogenima koji su postali otporni na antibiotike i kemikalije.

Uz sve to, Dimexidin, ako se koristi nepravilno ili nekontrolirano, može uzrokovati razvoj nuspojave. Isto neprijatne posledice Postoji opasnost od upotrebe proizvoda koji je nakon otvaranja bio nepropisno uskladišten.

Šta je dioksidin i u kojim slučajevima se koristi?

Bez obzira na oblik oslobađanja (otopina u ampulama ili masti), lijek Dioksidin djeluje na DNK patogene bakterije, uništavajući je iznutra. Zahvaljujući tome, proces suzbijanja upale se ubrzava, a zahvaćena tkiva se brzo obnavljaju.


Ampulasti oblik proizvoda može se koristiti za sljedeća stanja:

  • Purulentno-upalni patološki procesi uzrokovani djelovanjem bakterija (sepsa, peritonitis).
  • Upalni procesi mokraćne bešike.
  • Gnojni meningitis, apsces pluća.
  • Bolesti desni (stomatitis) i lezije kože (apscesi, opekotine, mjesta ugriza, karbunkul, flegmona).
  • Dioksidin se često koristi za otitis, u slučaju neefikasnosti tradicionalnog liječenja. U tom slučaju, nakon što se ušni kanal očisti od voska i gnoja (u teškim slučajevima), u njega se ukapa otopina ili se nanese mast.
  • Ispiranje nosnih prolaza otopinom dioksidina pomaže u uklanjanju znakova kompliciranog rinitisa, sinusitisa i dugotrajnog curenja iz nosa. Uprkos svojoj djelotvornosti, proizvod djeluje vrlo nježno bez narušavanja integriteta sluzokože.

Dioksidin u obliku masti ili otopine iz ampule može se koristiti nakon operacija za liječenje ožiljaka, rana i šavova koji se ne mogu kvalitetno zbrinuti i postoji opasnost od nagnojenja.


Kako pravilno koristiti i čuvati lijek u ampulama?

Otopina lijeka Dioxidin dostupna je u dvije koncentracije, a rad s njim ovisi o postotku aktivne tvari naznačenom na pakiranju. Ako je 0,5%, onda nema potrebe za razrjeđivanjem proizvoda, spreman je za upotrebu. 1% zasićeni proizvod je prethodno razrijeđen vodom za injekcije ili hidrokortizonom. To možete učiniti sami, samo trebate zadržati proporcije.

Savet: Uprkos očiglednoj efikasnosti i blagosti dejstva, Dioksidin, proizveden u ampulama, mora se koristiti samo pod nadzorom lekara. Zloupotreba proizvoda, posebno kod intravenske i intrakavitarne primjene, može uzrokovati ovisnost od koje se nije nimalo lako riješiti.

Dioksidin je vrlo lako skladištiti u obliku zatvorenih ampula, nije previše zahtjevan za uslove. Rok trajanja proizvoda je 24 mjeseca. Najbolje je staviti na tamno mjesto, van domašaja djece, gdje se održava temperatura od 5 do 25ºC. Prije upotrebe proizvoda, ampula se mora pregledati na svjetlu; u otopini se mogu formirati mali kristali. U tom slučaju mora se zagrijati u parnom kupatilu, držeći ga onoliko dugo koliko je potrebno da se čestice potpuno rastvore.


Otvorenu ampulu bolje je ne koristiti ubuduće. U ekstremnim slučajevima (na primjer, ako postoji nedostatak proizvoda), može se ostaviti za sljedeći dan, nakon što se rupa hermetički zatvori sterilnom vatom. Postoji još jedan zgodan način čuvanja otvorenog proizvoda - jednostavno ga uvucite u špric do sljedećeg puta.

Kako čuvati kompoziciju u obliku masti?

Zahtjevi za čuvanje masti u zatvorenoj tubi su potpuno isti. Nakon što se proizvod otvori, mora se koristiti u navedenom terapijskom periodu. Ako je tretman završen, a sastav i dalje ostaje, može se pažljivo zatvoriti i odložiti na dalje skladištenje. Bez obzira koliko vremena prođe nakon toga, prije sljedeće upotrebe Dioksidina treba provjeriti da li ima promjene u boji, teksturi i pojavi specifičnog mirisa. Ako se nešto od gore navedenog otkrije, bolje je ne koristiti proizvod u budućnosti.


Nuspojave od upotrebe proizvoda kojem je istekao rok trajanja

Negativne posljedice mogu biti vrlo različite, ali najčešće su to iste reakcije koje stručnjaci identificiraju kao nuspojave terapije. Za intravensku i intrakavitarnu primjenu je:

  • Glavobolja praćena zimicama.
  • Dispeptički poremećaji u obliku mučnine, povraćanja i proljeva.
  • Grozničavi uslovi.
  • Pojava konvulzivnog trzanja pojedinih mišića ili čitavih grupa.
  • Formiranje na koži staračke pege kao rezultat direktnog izlaganja ultraljubičastom zračenju.
  • Razne alergijske reakcije.

Lokalna primjena Dioksidina kojem je istekao rok trajanja obično dovodi do svraba ili razvoja dermatitisa na tretiranoj površini. Ako se pojavi barem jedno od navedenih stanja, čak i ako su manifestacije blage i pacijent dobro podnosi, morate se odmah obratiti ljekaru za savjet.

Uveden po prvi put

Ova opšta farmakopejska monografija utvrđuje Opšti zahtjevi na skladištenje farmaceutskih supstanci, ekscipijenata i medicinskih proizvoda i odnosi se na sve organizacije u kojima se odvija skladištenje medicinskih proizvoda, uzimajući u obzir vrstu djelatnosti organizacije.

Skladištenje ljekovitih biljnih sirovina i ljekovitih biljnih preparata vrši se u skladu sa.

Čuvanje je proces skladištenja lijekova do isteka roka upotrebe, koji je sastavni dio prometa lijekova.

Opšti zahtjevi za prostorije za skladištenje lijekova i organizaciju njihovog skladištenja

Skladištenje lijekova mora se vršiti u prostorijama namijenjenim za ove namjene. Dizajn, sastav, dimenzije skladišnih prostora, njihov rad i oprema moraju osigurati odgovarajuće uslove skladištenja za različite grupe lijekova.

Kompleks skladišnih objekata treba da uključuje:

  • prijemna prostorija (prostor) namijenjena za raspakivanje i prijem paketa lijekova i njihov preliminarni pregled;
  • prostorija (zona) za uzorkovanje lijekova u skladu sa zahtjevima;
  • prostorija (zona) za karantensko skladištenje lijekova;
  • prostorija za potrebne lijekove posebnim uslovima skladištenje;
  • prostorija (prostor) za skladištenje odbijenih, vraćenih, opozvanih i/ili lijekova kojima je istekao rok trajanja. Ovi lijekovi i mjesta njihovog skladištenja moraju biti jasno označeni.

Skladišni prostor je raspoređen u zajedničku ostavu u nedostatku posebne izolirane prostorije.

Završna obrada prostorija za skladištenje lijekova mora ispunjavati važeće sanitarno-higijenske zahtjeve, unutrašnje površine zidova i plafona moraju biti glatke, omogućavajući mokro čišćenje.

U svakoj skladišnoj prostoriji potrebno je održavati klimatske uslove, poštujući temperaturu i vlažnost utvrđenu farmakopejskom monografijom ili regulatornom dokumentacijom za lijekove. Potrebna izmjena zraka u skladišnim prostorijama se stvara pomoću klima uređaja, dovodne i odsisne ventilacije ili druge opreme. Prirodna i umjetna rasvjeta u skladišnim prostorijama mora osigurati tačnu i sigurnu provedbu svih operacija koje se izvode u prostoriji. Po potrebi treba obezbijediti zaštitu lijekova od sunčevog zračenja.

Prostorije za skladištenje lijekova moraju biti opremljene potrebnim brojem propisno ovjerenih mjernih instrumenata (termometara, higrometara, psihrometara i dr.) za praćenje i snimanje temperature i vlažnosti, koje se vrši najmanje jednom dnevno. Merni instrumenti se postavljaju na udaljenosti od najmanje 3 m od vrata, prozora i uređaja za grejanje na mestu dostupnom za očitavanje očitavanja, na visini od 1,5 - 1,7 m od poda. Istovremeno, preporučuje se postavljanje na mjestima gdje postoji najveća vjerovatnoća fluktuacija temperature i vlažnosti ili se najčešće uočavaju odstupanja od traženih parametara.

Evidencija o registraciji mora pokazati temperaturne i vlažne uslove utvrđene za prostorije i, ako nisu u skladu, korektivne radnje.

Skladišni prostori moraju biti opremljeni dovoljna količina ormari, sefovi, regali, skladišne ​​jedinice, palete. Oprema mora biti u dobrom stanju i čista.

Police, ormari i druga oprema moraju biti postavljeni tako da se osigura pristup lijekovima, slobodan prolaz osoblja i, po potrebi, pristupačnost utovara i istovara, kao i pristupačnost opremi, zidovima i podovima prostorije. za čišćenje.

U prostorijama za skladištenje lijekova moraju se održavati odgovarajući sanitarni uslovi. Učestalost i načini čišćenja prostorija moraju biti u skladu sa zahtjevima regulatorni dokumenti. Sredstva za sanitarnu dezinfekciju koja se koriste moraju biti bezbedna; rizik od kontaminacije uskladištenih lekova ovim proizvodima mora biti eliminisan.

Potrebno je izraditi posebne upute za čišćenje prosutih ili rasutih lijekova kako bi se osigurala potpuna eliminacija i spriječila kontaminacija drugih lijekova.

Prilikom obavljanja poslova u prostorijama za skladištenje lijekova, zaposleni moraju nositi posebnu odjeću i obuću i pridržavati se pravila lične higijene.

U skladišne ​​prostorije, lijekovi se stavljaju u skladu sa uslovima skladištenja navedenim u farmakopejskom članku ili regulatornoj dokumentaciji za lijekove, uzimajući u obzir njihovu fizičko-hemijsku i opasna svojstva, farmakološko i toksikološko djelovanje, tip dozni oblik lijek i način njegove upotrebe, stanje agregacije lijek. Prilikom upotrebe računarske tehnologije dozvoljeno je postavljanje lijekova po abecednom redu, po šiframa.

Stalci, ormarići i police namijenjeni za odlaganje lijekova moraju biti označeni. Takođe je neophodno identifikovati uskladištene lekove pomoću regal kartice, ili, kada se koristi kompjuterska tehnologija, korišćenjem kodova i elektronskih uređaja.

Kada se istovar i utovar izvode ručno, visina slaganja lijekova ne smije biti veća od 1,5 m. Prilikom upotrebe mehanizovanih uređaja tokom operacija istovara i utovara, lijekove treba skladištiti u nekoliko slojeva. Istovremeno, ukupna visina postavljanja lijekova na police ne bi trebala prelaziti mogućnosti mehanizama za utovar i istovar.

Lijekovi u skladišnim prostorijama moraju biti smješteni u ormare, police, police, palete i sl. Nije dozvoljeno postavljanje lijekova na pod bez palete. Palete se mogu postaviti na pod u jednom redu ili na regale u više nivoa, u zavisnosti od visine regala. Nije dozvoljeno postavljanje paleta sa lekovima u nekoliko redova na visini bez upotrebe regala.

Prilikom stvaranja uslova skladištenja određenog lijeka potrebno je voditi se zahtjevima navedenim u farmakopejskoj monografiji ili regulatornoj dokumentaciji za ovaj lijek, koje utvrđuje proizvođač (proizvođač) lijeka na osnovu rezultata stabilnosti. studirati u skladu sa.

Lijekovi se čuvaju u ambalaži (potrošačkoj, grupnoj) koja ispunjava zahtjeve regulatorne dokumentacije za ovaj lijek.

Čuvanje lijekova vrši se pri relativnoj vlažnosti zraka ne većoj od 60 ± 5%, u zavisnosti od odgovarajuće klimatske zone (I, II, III, IVA, IVB), osim ako su posebni uslovi skladištenja propisani regulatornom dokumentacijom.

Lijekove treba čuvati na način da se spriječi kontaminacija, miješanje i unakrsna kontaminacija. Mora se izbjegavati stranih mirisa u skladištima.

U organizaciji mora biti implementiran sistem evidentiranja lijekova sa ograničenim rokom trajanja. Ako se u skladištu nalazi nekoliko serija istog naziva lijeka, tada treba prvo uzeti za upotrebu lijek čiji rok trajanja ističe ranije od ostalih.

Odbačeni lekovi moraju biti identifikovani i uskladišteni u odgovarajućoj prostoriji (prostoru) pod uslovima koji ne dozvoljavaju njihovu neovlašćenu upotrebu.

Karakteristike skladištenja određenih grupa lijekova

Lijekove opasnih svojstava (zapaljivi, eksplozivni, radiofarmaceutski, kaustični, korozivni, komprimirani i tečni plinovi itd.) treba čuvati u posebno dizajniranim prostorijama opremljenim dodatnom sigurnosnom i sigurnosnom opremom. Prilikom skladištenja potrebno je osigurati sigurnost i deklarisani kvalitet lijekova, spriječiti mogućnost da lijekovi ispolje svoja opasna svojstva i stvoriti bezbedne uslove za zaposlene koji rade sa takvim lekovima.

Prilikom uređenja prostorija i organiziranja skladištenja opasnih lijekova potrebno je voditi se zahtjevima saveznih zakona i regulatornih pravnih akata Ruske Federacije.

Skladištenje opojnih i psihotropnih lijekova mora se vršiti u skladu sa savezni zakoni i regulatorne pravni akti Ruska Federacija.

Prilikom skladištenja lijekova koji zahtijevaju zaštitu od uticaja faktora spoljašnje okruženje(svjetlo, temperatura, atmosferski sastav zraka itd.), potrebno je osigurati režim skladištenja naveden u farmakopejskoj monografiji ili regulatornoj dokumentaciji. Odstupanja od propisanih uslova dozvoljena su samo jednom za kratkoročno(ne duže od 24 sata), osim ako nisu posebno navedeni posebni uslovi, na primjer, trajno skladištenje na hladnom mjestu.

Lijekovi koji pod utjecajem svjetlosne energije mogu promijeniti svoja svojstva (oksidirati, reducirati, razgraditi, promijeniti boju itd.) foto- ili svjetlosno osjetljivi; lijekovi koji su otporni na svjetlost su fotostabilni. Utjecaj svjetlosne energije može se manifestirati u izlaganju direktnoj sunčevoj svjetlosti, raspršenoj svjetlosti vidljivo područje svjetlosnog spektra i ultraljubičastog zračenja.

Označavanje fotoosjetljivih lijekova obično sadrži instrukciju: „Čuvati dalje od svjetlosti“. Lijekove koji zahtijevaju zaštitu od svjetlosti treba čuvati u prostorijama ili posebno opremljenim prostorima koji pružaju zaštitu od prirodnog i umjetnog svjetla. Farmaceutske tvari koje zahtijevaju zaštitu od svjetlosti treba čuvati ili u ambalaži napravljenoj od materijala za zaštitu od svjetlosti ili u mračnoj prostoriji ili ormariću. Ako se staklene posude za lijekove koriste za pakovanje farmaceutskih supstanci koje su posebno osjetljive na svjetlost, posuda mora biti pokrivena crnim svjetlootpornim papirom.

Fotoosetljivi lekovi treba da budu upakovani u sekundarnu (potrošačku) ambalažu koja štiti svetlost i/ili da se čuvaju na mestu zaštićenom od svetlosti.

Lijekovi koji u kontaktu s vodom, vlagom mogu oslobađati plinove itd., osjetljivi su na vlagu. Označavanje lijekova osjetljivih na vlagu obično sadrži uputu: „Čuvati na suhom mjestu“. Prilikom skladištenja takvih lijekova moraju se stvoriti uslovi da relativna vlažnost zraka ne prelazi 50% na sobnoj temperaturi (u normalnim uslovima skladištenja) ili ekvivalentni pritisak pare na drugoj temperaturi. Ispunjavanjem zahtjeva obezbjeđuje se i skladištenje lijeka osjetljivog na vlagu u nepropusnoj (vodootpornoj) potrošačkoj ambalaži koja obezbjeđuje propisanu zaštitu i poštovanje uslova skladištenja tokom prometa lijeka.

Za održavanje niskog sadržaja vlage tokom skladištenja lijekova u propisanim slučajevima koriste se sredstva za sušenje, pod uslovom da se izbjegne njihov direktan kontakt sa lijekom.

Lijekovi sa higroskopnim svojstvima moraju se skladištiti na relativnoj vlažnosti ne većoj od 50% u ambalaži, koja je staklena posuda za lijekove, hermetički zatvorena, ili u ambalaži s dodatnom zaštitom, na primjer, u plastičnoj foliji, u skladu sa zahtjeve farmakopejske monografije ili regulatorne dokumentacije.

Neke grupe lijekova mijenjaju svoja svojstva pod utjecajem atmosferskih plinova, poput kisika ili ugljičnog dioksida. Kako bi se osigurala zaštita lijekova od djelovanja plinova, preporučuje se čuvanje lijekova u hermetički zatvorenoj ambalaži od materijala nepropusnih za plinove. Ako je moguće, ambalažu treba napuniti do vrha i dobro zatvoriti.

Lijekovi koji su zapravo isparljivi lijekovi ili lijekovi koji sadrže hlapljiv rastvarač: otopine i mješavine isparljivih supstanci; Lijekovi koji se raspadaju sa stvaranjem isparljivih proizvoda zahtijevaju uvjete skladištenja koji ih štite od isparavanja i isušivanja. Preporučljivo je čuvati lijekove na hladnom mjestu, u hermetički zatvorenoj ambalaži od materijala nepropusnih za isparljive tvari, ili u primarnoj i sekundarnoj (potrošačkoj) ambalaži u skladu sa zahtjevima navedenim u farmakopejskoj monografiji ili regulatornoj dokumentaciji.

Lijekovi, koji su farmaceutske tvari koje sadrže vodu kristalizacije (kristal hidrati), pokazuju svojstva higroskopnih tvari. Preporučuje se skladištenje kristalnih hidrata u hermetički zatvorenoj ambalaži u skladu sa zahtjevima navedenim u farmakopejskoj monografiji ili regulatornoj dokumentaciji. Kristalni hidrati se po pravilu čuvaju na temperaturama od 8 do 15 °C i relativnoj vlažnosti vazduha ne većoj od 60%.

Lijekovi koji mijenjaju svojstva pod utjecajem temperature okoline su termoosjetljivi. Lijekovi mogu promijeniti svoja svojstva kada su izloženi sobnoj temperaturi ili višim temperaturama (ljekovi otporni na toplinu) ili kada su izloženi jodu niske temperature, uključujući i zamrznute.

Prilikom skladištenja lijekova osjetljivih na toplinu potrebno je osigurati temperaturni režim reguliran zahtjevima farmakopejske monografije ili regulatorne dokumentacije naznačene na primarnom i/ili sekundarnom (potrošačkom) pakovanju lijeka.

Toplotno labilne lijekove treba čuvati u posebno opremljenim prostorijama (hladnjacima) ili u skladištima opremljenim dovoljnim brojem rashladnih vitrina i frižidera. Za skladištenje termolabilnih lijekova treba koristiti farmaceutske hladnjake ili frižidere za krv i krvne proizvode.

Odgovarajući kvalitet imunobioloških lijekova, sigurnost i djelotvornost njihove upotrebe osigurava sistem „hladnog lanca“, koji se mora implementirati na sva četiri nivoa.

Frižideri (komorice, ormarići) moraju biti podešeni na temperaturu koja odgovara temperaturnim uslovima za čuvanje lijekova koji se u njima nalaze. Imunobiološke lijekove treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 8 °C. Svako pakovanje imunobiološkog leka u frižideru mora imati pristup ohlađenom vazduhu. Imunobiološke lekove ne treba čuvati zajedno u frižideru sa drugim lekovima.

Za praćenje temperaturnih uslova skladištenja termolabilnih lekova, svi frižideri (komore, ormari) moraju biti opremljeni termometrima. Kontinuirano praćenje temperaturnog režima provodi se pomoću termografa i temperaturnih rekordera, čija se očitanja bilježe najmanje dva puta dnevno.

Temperaturni režim na policama frižidera je drugačiji: temperatura je niža u blizini pregrade za zamrzavanje, viša u blizini panela vrata koja se otvaraju.

Obezbeđivanje hladnog mesta podrazumeva čuvanje lekova u frižideru na temperaturi od 2 do 8°C, izbegavajući smrzavanje. Hladno skladištenje podrazumeva čuvanje lekova na temperaturi od 8 do 15 °C. U tom slučaju dozvoljeno je čuvanje lijekova u hladnjaku, osim lijekova koji, kada se čuvaju na temperaturi hladnjaka ispod 8°C, mogu promijeniti svoje fizičko-hemijske karakteristike, na primjer tinkture, tečni ekstrakti itd. Čuvanje na sobnoj temperaturi podrazumeva temperaturni režim od 15 do 25 °C ili, zavisno od klimatskih uslova, do 30 °C. Čuvanje u zamrzivaču obezbeđuje temperaturu lekova od -5 do -18 °C. Za skladištenje u dubokom zamrzavanju potrebna je temperatura ispod -18 °C.

Preporučljivo je staviti lijekove u prostore i na police frižidera koji odgovaraju njihovim temperaturnim uvjetima skladištenja. Nije dozvoljeno odlaganje imunobioloških lijekova na panelu vrata frižidera.

U skladišnim prostorijama potrebno je obezbijediti uslove skladištenja za lijekove koji zahtijevaju zaštitu od izlaganja niskim temperaturama, za koje je farmakopejska monografija ili regulatorna dokumentacija propisana niža temperaturna granica čuvanja.

Nije dozvoljeno zamrzavanje lijekova koji imaju odgovarajuće zahtjeve u farmakopejskoj monografiji ili regulatornoj dokumentaciji i naznačeni su na primarnom ili sekundarnom pakovanju, uključujući inzulinske preparate, adsorbovane imunobiološke preparate i dr.

Nije dozvoljeno zamrzavanje lijekova koji se nalaze u ambalaži koja se smrzavanjem može uništiti, na primjer, lijekova u ampulama, staklenim bocama i sl.

Definicije koje se koriste u farmakopeji koje karakterišu temperaturne uslove za skladištenje lekova date su u tabeli.

Potrebno je osigurati poštivanje uslova skladištenja lijekova i očuvanje njihovog integriteta tokom transporta.

Za lijekove koji su posebno osjetljivi na promjene temperature (vakcine, serumi i drugi imunobiološki lijekovi, inzulinski lijekovi i dr.), prilikom transporta mora se poštovati temperaturni režim propisan farmakopejskom monografijom ili regulatornom dokumentacijom.

Definicije koje karakteriziraju načine skladištenja lijekova

Tabela - Definicije koje karakterišu način skladištenja lijekova

Način pohrane Raspon temperature, °C
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 °C od 2 do 30 °C
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 °C od 2 do 25 °C
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 15 °C od 2 do 15 °C
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 8 °C od 2 do 8 °C
Čuvati na temperaturi ne nižoj od 8 °C od 8 do 25 °C
Čuvati na temperaturi između 15 i 25 °C od 15 do 25 °C
Čuvati na temperaturi od 8 do 15 °C od 8 do 15 °C
Čuvati na temperaturi od -5 do -18 °C od -5 do -18 °C
Čuvati na temperaturama ispod -18 °C od -18 °C
Učitavanje...Učitavanje...