Ātra navigācija lapā

Imūndeficīts - kas tas ir?

Ārsti atzīmē, ka pēdējā laikā pacientiem arvien biežāk tiek diagnosticēts nopietnas slimības, grūti ārstēt. Imūndeficīts jeb zinātniski pazīstams kā imūndeficīts ir patoloģisks stāvoklis, kurā imūnsistēma nedarbojas pareizi. Gan pieaugušie, gan bērni piedzīvo aprakstītos traucējumus. Kāds ir šis nosacījums? Cik tas ir bīstami?

Imūndeficītu raksturo aktivitātes samazināšanās vai organisma nespēja radīt aizsargreakciju šūnu vai humorālās imūnkomponentes zuduma dēļ.

Šis stāvoklis var būt iedzimts vai iegūts. Daudzos gadījumos IDS (īpaši, ja tā netiek ārstēta) ir neatgriezeniska, tomēr slimībai var būt arī pārejoša (pagaidu) forma.

Imūndeficīta cēloņi cilvēkiem

Faktori, kas izraisa IDS, vēl nav pilnībā izpētīti. Tomēr zinātnieki pastāvīgi pēta šo jautājumu, lai novērstu imūndeficīta rašanos un progresēšanu.

Imūndeficīts, cēloņi:

Cēloni var noteikt tikai ar visaptverošu hematoloģisko diagnozi. Pirmkārt, pacients tiek nosūtīts nodot asinis, lai novērtētu šūnu imunitātes rādītājus. Analīzes laikā tiek aprēķināts relatīvais un absolūtais aizsargšūnu skaits.

Imūndeficīts var būt primārs, sekundārs vai kombinēts. Katrai ar IDS saistītai slimībai ir specifiska un individuāla smaguma pakāpe.

Ikreiz, kad patoloģiskas pazīmes Ir svarīgi nekavējoties konsultēties ar savu ārstu, lai saņemtu ieteikumus turpmākai ārstēšanai.

Primārais imūndeficīts (PID), pazīmes

Tā ir sarežģīta ģenētiska slimība, kas izpaužas pirmajos mēnešos pēc dzimšanas (40% gadījumu), agrīnā zīdaiņa vecumā (līdz diviem gadiem - 30%), bērnībā un pusaudža gados (20%), retāk - pēc 20 gados (10%).

Jāsaprot, ka pacienti neslimo ar IDS, bet gan no tām infekciozajām un vienlaicīgām patoloģijām, kuras imūnsistēma nespēj nomākt. Šajā sakarā pacientiem var rasties šādas blakusparādības:

• Politopiskais process. Tas ir daudzkārtējs audu un orgānu bojājums. Tādējādi pacientam vienlaikus var rasties patoloģiskas izmaiņas, piemēram, ādā un urīnceļu sistēmā.
• Grūtības konkrētas slimības ārstēšanā. Patoloģija bieži kļūst hroniska ar biežiem recidīviem (atkārtojumiem). Slimības ir ātras un progresējošas.
• Augsta jutība pret visām infekcijām, kas izraisa polietioloģiju. Citiem vārdiem sakot, vienu slimību var izraisīt vairāki patogēni vienlaikus.
• Parastais terapeitiskais kurss nedod pilnu efektu, tāpēc zāļu devu izvēlas individuāli, bieži vien piesātinošās devās. Tomēr ir ļoti grūti attīrīt organismu no patogēna, tāpēc bieži tiek novērota pārvadāšana un latenta slimības gaita.

Primārais imūndeficīts ir iedzimts stāvoklis, kura sākums veidojās dzemdē. Diemžēl skrīnings grūtniecības laikā sākotnējā stadijā neatklāj nopietnas anomālijas.

Šis stāvoklis attīstās ārēja faktora ietekmē. Sekundārais imūndeficīts nav ģenētisks traucējums, to pirmo reizi vienlīdz bieži diagnosticē gan bērnībā, gan pieaugušā vecumā.

Faktori, kas izraisa iegūto imūndeficītu:

• ekoloģiskās vides pasliktināšanās;
• mikroviļņu krāsns un jonizējošais starojums;
• akūta vai hroniska saindēšanās ar ķīmiskām vielām, smagajiem metāliem, pesticīdiem, nekvalitatīvu pārtiku vai pārtiku, kam beidzies derīguma termiņš;
• ilgstoša ārstēšana ar zālēm, kas ietekmē imūnsistēmas darbību;
• bieža un pārmērīga garīgā spriedze, psihoemocionālais stress, raizes.

Iepriekš minētie faktori negatīvi ietekmē imūnrezistenci, tāpēc šādi pacienti, salīdzinot ar veselajiem, biežāk slimos ar infekciozām un onkoloģiskām patoloģijām.

Galvenie iemesli, kas var izraisīt sekundāru imūndeficītu, ir uzskaitīti zemāk.

Kļūdas uzturā - Cilvēka ķermenis ir ļoti jutīgs pret vitamīnu, minerālvielu, olbaltumvielu, aminoskābju, tauku un ogļhidrātu trūkumu. Šie elementi ir nepieciešami, lai izveidotu asins šūnu un uzturētu tās funkcijas. Turklāt par normāla darbība imūnsistēma tas prasa daudz enerģijas, kas nāk ar pārtiku.

Visas hroniskās slimības negatīvi ietekmē imūno aizsardzību, pasliktinot izturību pret svešķermeņu iekļūšanu organismā no ārējās vides. Plkst hroniska gaita infekcijas patoloģija tiek kavēta hematopoētiskā funkcija, tāpēc ievērojami samazinās jauno aizsargšūnu veidošanās.

Virsnieru hormoni. Pārmērīgs hormonu līmeņa paaugstināšanās kavē imūnrezistences funkciju. Nepareiza darbība rodas, ja tiek traucēta materiāla vielmaiņa.

Īslaicīgs stāvoklis kā aizsargreakcija tiek novērota smaguma dēļ ķirurģiskas procedūras vai saņemšana smaga trauma. Šī iemesla dēļ pacienti, kuriem tiek veikta operācija, vairākus mēnešus ir uzņēmīgi pret infekcijas slimībām.

Ķermeņa fizioloģiskās īpašības:

• priekšlaicīgums;
• bērni no 1 gada līdz 5 gadiem;
• grūtniecība un laktācijas periods;
• vecums

Šo kategoriju cilvēkiem ir raksturīga imūnās funkcijas nomākšana. Fakts ir tāds, ka ķermenis sāk intensīvi strādāt, lai izturētu papildu slodzi, lai veiktu savu funkciju vai izdzīvotu.

Ļaundabīgi audzēji. Pirmkārt, mēs runājam par asins vēzi - leikēmiju. Ar šo slimību notiek aktīva aizsargājošu nefunkcionālu šūnu ražošana, kas nevar nodrošināt pilnīgu imunitāti.

Arī bīstama patoloģija ir sarkano kaulu smadzeņu bojājums, kas ir atbildīgs par hematopoēzi un tās struktūras aizstāšanu ar ļaundabīgu fokusu vai metastāzēm.

Līdz ar to visas pārējās onkoloģiskās saslimšanas rada būtisku triecienu aizsargfunkcijai, bet traucējumi parādās daudz vēlāk un tiem ir mazāk izteikti simptomi.

HIV – cilvēka imūndeficīta vīruss. Nomācot imūnsistēmu, tas noved pie bīstamas slimības – AIDS. Pacientam ir palielināti visi limfmezgli, bieži atkārtojas mutes čūlas, tiek diagnosticēta kandidoze, caureja, bronhīts, pneimonija, sinusīts, strutains miozīts, meningīts.

Imūndeficīta vīruss ietekmē aizsardzības reakciju, tāpēc pacienti mirst no slimībām, kurām vesels organisms diez vai var pretoties, un vēl jo vairāk, ja tos novājinājusi HIV infekcija (tuberkuloze, onkoloģija, sepse utt.).

Kombinētais imūndeficīts (CID)

Ir smagākā un reta slimība ko ir ļoti grūti izārstēt. CID ir iedzimtu patoloģiju grupa, kas izraisa sarežģītus imūnrezistences traucējumus.

Parasti izmaiņas notiek vairākos limfocītu veidos (piemēram, T un B), savukārt ar PID tiek ietekmēts tikai viens limfocītu veids.

CID izpaužas agrā bērnībā. Bērns slikti pieņemas svarā, un viņam ir aizkavēta izaugsme un attīstība. Šie bērni ir ļoti uzņēmīgi pret infekcijām: pirmās lēkmes var sākties tūlīt pēc piedzimšanas (piemēram, pneimonija, caureja, kandidoze, omfalīts).

Parasti pēc atveseļošanās pēc dažām dienām notiek recidīvs vai organismu ietekmē cita vīrusu, baktēriju vai sēnīšu rakstura patoloģija.

Primārā imūndeficīta ārstēšana

Mūsdienās medicīna vēl nav izgudrota universālas zāles, palīdzot pilnībā pārvarēt visa veida imūndeficīta stāvokļus. Tomēr terapija tiek piedāvāta, lai atvieglotu un likvidētu negatīvie simptomi, palielināta limfocītu aizsardzība un uzlabota dzīves kvalitāte.

Šī ir kompleksa terapija, kas tiek izvēlēta individuāli. Pacienta dzīves ilgums, kā likums, ir pilnībā atkarīgs no savlaicīgas un regulāras zāļu lietošanas.

Primārā imūndeficīta ārstēšana tiek veikta, izmantojot:

• infekcijas slimību profilakse un vienlaicīga terapija agrīnā stadijā;
• aizsardzības uzlabošana ar kaulu smadzeņu transplantāciju, imūnglobulīna aizstāšanu, neitrofilu masu pārliešanu;
• limfocītu funkcijas palielināšana citokīnu ārstēšanas veidā;
  nukleīnskābju ieviešana (gēnu terapija), lai novērstu vai apturētu patoloģiskā procesa attīstību hromosomu līmenī;
• vitamīnu terapija imunitātes stiprināšanai.

Ja slimības gaita pasliktinās, par to jāinformē ārsts.

Sekundārā imūndeficīta ārstēšana

Kā likums, sekundāro imūndeficīta stāvokļu agresivitāte nav smaga. Ārstēšanas mērķis ir novērst IDS cēloni.

Terapeitiskais fokuss:

• infekcijām - iekaisuma avota likvidēšana (ar antibakteriālo un pretvīrusu zāļu palīdzību);
• palielināšanai imūnā aizsardzība- imūnstimulatori;
• ja IDS izraisīja vitamīnu trūkums, tad tiek noteikts ilgstošs vitamīnu un minerālvielu terapijas kurss;
• cilvēka imūndeficīta vīruss - ārstēšana sastāv no ļoti aktīvas pretretrovīrusu terapijas;
• plkst ļaundabīgi veidojumi- netipiskas struktūras fokusa ķirurģiska noņemšana (ja iespējams), ķīmijterapija, staru terapija,
• tomoterapija un citi modernas metodesārstēšana.

Turklāt, ja Jums ir cukura diabēts, rūpīgi jāuzrauga sava veselība: jāievēro zema ogļhidrātu diēta, regulāri jāpārbauda cukura līmenis mājās, jālieto insulīna tabletes vai savlaicīgi jāievada subkutānas injekcijas.

CID ārstēšana

Primārās un kombinētās imūndeficīta formas ārstēšana ir ļoti līdzīga. Par visefektīvāko ārstēšanas metodi tiek uzskatīta kaulu smadzeņu transplantācija (ja ir bojāti T-limfocīti).

• Mūsdienās daudzās valstīs veiksmīgi tiek veikta transplantācija, lai palīdzētu pārvarēt agresīvu ģenētisku slimību.

Prognoze: kas sagaida pacientu

Pacientam ir jānodrošina kvalitatīva medicīniskā palīdzība slimības sākuma stadijā. Ja mēs runājam par ģenētisku patoloģiju, tad tā ir jānosaka pēc iespējas agrāk, veicot daudzus testus un veicot visaptverošu pārbaudi.

Bērniem, kuri kopš dzimšanas cieš no PID vai CID un nesaņem atbilstošu ārstēšanu, ir zems izdzīvošanas rādītājs līdz diviem gadiem.

Plkst HIV infekcija Ir svarīgi regulāri pārbaudīt cilvēka imūndeficīta vīrusa antivielas, lai uzraudzītu slimības gaitu un novērstu pēkšņu progresēšanu.

Ar vecumu saistītas dzīvnieku imunoloģiskā stāvokļa pazīmes

Embrionālajā periodā augļa ķermeņa imunoloģisko stāvokli raksturo tā paša aizsargfaktoru sintēze. Tajā pašā laikā dabisko pretestības faktoru sintēze apsteidz specifisku reakcijas mehānismu attīstību.

No dabiskajiem rezistences faktoriem vispirms parādās šūnu elementi: vispirms monocīti, tad neitrofīli un eozinofīli. Embrionālajā periodā tie darbojas kā fagocīti, kam piemīt uztveršanas un gremošanas spējas. Turklāt gremošanas spēja dominē un būtiski nemainās pat pēc jaundzimušo dzīvnieku jaunpiena saņemšanas. Līdz embrija perioda beigām augļa asinsritē uzkrājas lizocīms, propedīns un mazākā mērā komplements. Auglim attīstoties, šo faktoru līmenis pakāpeniski palielinās. Prefetālā un augļa periodā augļa asins serumā parādās imūnglobulīni, galvenokārt M klases un retāk klases G . Tās galvenokārt darbojas kā daļējas antivielas.

Jaundzimušajiem dzīvniekiem palielinās visu aizsargfaktoru saturs, bet tikai lizocīms atbilst mātes ķermeņa līmenim. Pēc jaunpiena uzņemšanas jaundzimušo un viņu māšu organismā visu faktoru saturs, izņemot komplementu, tiek izlīdzināts. Komplementa koncentrācija nesasniedz mātes ķermeņa līmeni pat 6 mēnešus vecu teļu serumā.

Jaundzimušo dzīvnieku asinsrites piesātinājums imūnie faktori notiek tikai kolostrālā ceļā. Jaunpiens satur arvien mazāku daudzumu IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Imūnglobulīns Gl apmēram divas nedēļas pirms atnešanās tas selektīvi iziet no govju asinsrites un uzkrājas tesmenī. Atlikušos kolostrālos imūnglobulīnus sintezē piena dziedzeris. Tas ražo arī lizocīmu un laktoferīnu, kas kopā ar imūnglobulīniem ir tesmeņa vietējās imunitātes humorālie faktori. Kolostrālie imūnglobulīni pinocitozes ceļā nonāk jaundzimušā dzīvnieka limfā un pēc tam asinsritē. Kriptās plānā daļa zarnas, īpašas šūnas selektīvi transportē jaunpiena imūnglobulīnu molekulas. Imūnglobulīni visaktīvāk uzsūcas, kad teļus baro ar jaunpienu pirmajās 4..5 stundās pēc dzimšanas.

Dabiskās pretestības mehānisms mainās atkarībā no dzīvnieka ķermeņa vispārējā fizioloģiskā stāvokļa un vecuma. Veciem dzīvniekiem imunoloģiskā reaktivitāte samazinās autoimūnu procesu dēļ, jo šajā periodā notiek somatisko šūnu mutantu formu uzkrāšanās, savukārt pašas imūnkompetentās šūnas var mutēt un kļūt agresīvas pret normālām sava ķermeņa šūnām. Humorālās atbildes reakcijas samazināšanās tika konstatēta, jo samazinājās plazmas šūnu skaits, kas veidojas, reaģējot uz ievadīto antigēnu. Samazinās arī šūnu imunitātes aktivitāte. Jo īpaši ar vecumu T-limfocītu skaits asinīs ir ievērojami mazāks, un tiek novērota reaktivitātes samazināšanās pret ievadīto antigēnu. Attiecībā uz makrofāgu uzsūkšanos un gremošanas darbību nav konstatētas atšķirības starp jauniem dzīvniekiem un veciem dzīvniekiem, lai gan veciem dzīvniekiem asins atbrīvošanās no svešām vielām un mikroorganismiem ir palēnināts. Makrofāgu spēja sadarboties ar citām šūnām līdz ar vecumu nemainās.

Imunopatoloģiskas reakcijas .

Imunopatoloģija pēta patoloģiskas reakcijas un slimības, kuru attīstību nosaka imunoloģiskie faktori un mehānismi. Imunopatoloģijas objekts ir dažādi organisma imūnkompetento šūnu spējas atšķirt “pašu” no “svešajiem”, savējiem un svešajiem antigēniem pārkāpumi.

Imunopatoloģija ietver trīs veidu reakcijas: reakcija uz pašantigēniem, kad imūnkompetentās šūnas tos atpazīst kā svešas (autoimūnogēnas); patoloģiski spēcīga imūnreakcija pret alergēnu; imūnkompetentu šūnu spējas samazināšanās attīstīt imūnreakciju pret svešām vielām (imūndeficīta slimības utt.).

Autoimunitāte.Ir konstatēts, ka dažās slimībās notiek audu sadalīšanās, ko papildina autoantigēnu veidošanās. Autoantigēni ir cilvēka paša audu sastāvdaļas, kas rodas šajos audos baktēriju, vīrusu, zāļu un jonizējošā starojuma ietekmē. Turklāt autoimūno reakciju cēlonis var būt mikrobu ievadīšana organismā, kuriem ir kopīgi antigēni ar zīdītāju audiem (krustu antigēni). Šādos gadījumos dzīvnieka ķermenis, atspoguļojot sveša antigēna uzbrukumu, vienlaikus ietekmē savu audu komponentus (parasti sirdi, sinoviālās membrānas) mikro- un makroorganismu antigēnu noteicošo faktoru kopības dēļ.

Alerģija. Alerģija (no grieķu. alios - cits, ergon - darbība) - mainīta ķermeņa reaktivitāte vai jutība attiecībā pret konkrētu vielu, biežāk, kad tā tiek atkārtoti ievadīta organismā. Tiek sauktas visas vielas, kas maina ķermeņa reaktivitāti alergēni. Alergēni var būt dažādas dzīvnieku izcelsmes vielas vai augu izcelsme, lipoīdi, kompleksie ogļhidrāti, ārstnieciskas vielas uc Atkarībā no alergēnu veida izšķir infekcijas, pārtikas (idiosinkrāzijas), zāļu un citas alerģijas. Alerģiskas reakcijas izpaužas specifisku aizsardzības faktoru iekļaušanas dēļ un attīstās, tāpat kā visas citas imūnās reakcijas, reaģējot uz alergēna iekļūšanu organismā. Šīs reakcijas var palielināties, salīdzinot ar normu - hipererģija, tās var samazināties - hipoerģija, vai pilnīgi iztrūkt - anerģija.

Alerģiskas reakcijas pēc to izpausmes iedala tūlītējā tipa paaugstinātas jutības (IHT) un aizkavētā tipa hipersensitivitātē (DHT). GNT rodas pēc atkārtotas antigēna (alergēna) ievadīšanas pēc dažām minūtēm; HAT izpaužas pēc dažām stundām (12...48), dažreiz arī dienām. Abi alerģiju veidi atšķiras ne tikai ar klīniskās izpausmes ātrumu, bet arī ar to attīstības mehānismu. GNT ietver anafilaksi, atopiskas reakcijas un seruma slimību.

Anafilakse(no grieķu ana - pret, filaksija - aizsardzība) - sensibilizēta organisma paaugstinātas jutības stāvoklis pret atkārtotu parenterāla ievadīšana svešs proteīns. Pirmo reizi anafilaksi atklāja Portjē un Rišē 1902. gadā. Tiek saukta pirmā antigēna (olbaltumvielu) deva, kas izraisa paaugstinātu jutību sensibilizējošs(lat. sensibilitas - jutība), otrā deva, pēc kuras ievadīšanas attīstās anafilakse, - pieļaujams, Turklāt izšķīdošajai devai jābūt vairākas reizes lielākai par sensibilizējošo devu.

Pasīvā anafilakse. Anafilaksi veseliem dzīvniekiem var mākslīgi pavairot ar pasīvu metodi, t.i., ievadot sensibilizēta dzīvnieka imūnserumu. Rezultātā pēc dažām stundām (4...24) dzīvniekam attīstās sensibilizācijas stāvoklis. Ievadot šādam dzīvniekam specifisks antigēns Parādās pasīvā anafilakse.

Atopija(grieķu atopos - dīvaini, neparasti). HNT ietver atopiju, kas ir dabiska paaugstināta jutība, kas spontāni rodas cilvēkiem un dzīvniekiem, kuriem ir nosliece uz alerģijām. Atopiskās slimības vairāk pētīta cilvēkiem - šis bronhiālā astma, alerģisks rinīts un konjunktivīts, nātrene, pārtikas alerģija uz zemenēm, medu, olas baltums, citrusaugļi uc Suņiem un kaķiem ir aprakstītas pārtikas alerģijas pret zivīm, pienu un citiem produktiem; atopiska reakcija, piemēram, siena drudzis, ir novērota liellopiem, kad tie tika pārvietoti uz citām ganībām. IN pēdējie gadiĻoti bieži tiek fiksētas atopiskās reakcijas, ko izraisa medikamenti – antibiotikas, sulfonamīdi u.c.

Seruma slimība . Seruma slimība attīstās 8...10 dienas pēc vienreizējas sveša seruma injekcijas. Slimību cilvēkiem raksturo izsitumu parādīšanās, kas atgādina nātreni, un to pavada stiprs nieze, paaugstināta ķermeņa temperatūra, traucēta sirds un asinsvadu darbība, pietūkums limfmezgli un turpinās bez nāves gadījumiem.

Aizkavēta tipa paaugstināta jutība (DTH). Pirmo reizi šāda veida reakciju R. Kohs atklāja 1890. gadā tuberkulozes pacientam ar subkutānu tuberkulīna injekciju. Vēlāk tika atklāts, ka ir vairāki antigēni, kas stimulē galvenokārt T-limfocītus un galvenokārt nosaka šūnu imunitātes veidošanos. Ar šādiem antigēniem sensibilizētā organismā uz šūnu imunitātes pamata veidojas specifiska paaugstināta jutība, kas izpaužas ar to, ka pēc 12...48 stundām atkārtotas antigēna ievadīšanas vietā attīstās iekaisuma reakcija. Tipisks piemērs ir tuberkulīna tests. Tuberkulīna intradermāla injekcija dzīvniekam ar tuberkulozi izraisa tūsku, sāpīgu pietūkumu injekcijas vietā un vietējās temperatūras paaugstināšanos. Reakcija sasniedz maksimumu pēc 48 stundām.

Tiek saukta paaugstināta jutība pret patogēno mikrobu un to vielmaiņas produktu alergēniem (antigēniem). infekcijas alerģijas. Tam ir svarīga loma tādu infekcijas slimību patoģenēzē un attīstībā kā tuberkuloze, bruceloze, ienkas, aspergiloze uc Kad dzīvnieks atveseļojas, hiperergiskais stāvoklis saglabājas ilgu laiku. Infekcijas specifika alerģiskas reakcijasļauj tos izmantot diagnostikas nolūkos. Rūpnieciski biofabrikās gatavo dažādus alergēnus - tuberkulīnu, malleīnu, brucelohidrolizātu, tularīnu u.c.

Jāņem vērā, ka dažos gadījumos slimam (sensibilizētam) dzīvniekam nav alerģiskas reakcijas, šo parādību sauc anerģija(nereaktivitāte). Anerģija var būt pozitīva vai negatīva. Pozitīva anerģija tiek novērota, kad organismā aktivizējas imūnbioloģiskie procesi un organisma kontakts ar alergēnu ātri noved pie tā izvadīšanas bez attīstības. iekaisuma reakcija. Negatīvo anerģiju izraisa ķermeņa šūnu nereaģēšana, un tā rodas, kad aizsardzības mehānismi nomākts, kas norāda uz ķermeņa neaizsargātību.

Diagnozējot infekcijas slimības, ko pavada alerģija, dažkārt tiek atzīmētas paralerģijas un pseidoalerģijas parādības. Paralerģija - parādība, kad sensibilizēts (slims) organisms reaģē uz alergēniem, kas sagatavoti no mikrobiem, kuriem ir izplatīti vai radniecīgi alergēni, piemēram, Mycobacterium tuberculosis un netipiskas mikobaktērijas.

Pseidoalerģija(heteroalerģija) - nespecifiskas alerģiskas reakcijas klātbūtne ķermeņa autoalergizācijas rezultātā ar audu sadalīšanās produktiem patoloģiskā procesa attīstības laikā. Piemēram, alerģiska reakcija pret tuberkulīnu liellopiem, kuri cieš no leikēmijas, ehinokokozes vai citām slimībām.

Ir trīs alerģisku reakciju attīstības posmi:

· imunoloģiska - alergēna kombinācija ar antivielām vai sensibilizētiem limfocītiem, šis posms ir specifisks;

· patoķīmisks - alergēna mijiedarbības rezultāts ar antivielām un sensibilizētām šūnām. No šūnām izdalās mediatori, lēni reaģējoša viela, kā arī limfokīni un monokīni;

· patofizioloģiskais - dažādu bioloģiski darbības rezultāts aktīvās vielas uz auduma. To raksturo asinsrites traucējumi, bronhu, zarnu gludo muskuļu spazmas, kapilāru caurlaidības izmaiņas, pietūkums, nieze utt.

Tādējādi ar alerģiskām reakcijām mēs novērojam klīniskas izpausmes, kas nav raksturīgas tieša darbība antigēns (mikrobi, svešas olbaltumvielas), bet drīzāk līdzīgi simptomi, kas raksturīgi alerģiskām reakcijām.

Imūndeficīti

Imūndeficīta stāvokļi raksturojas ar to, ka imūnsistēma nespēj reaģēt ar pilnu imūnreakciju uz dažādiem antigēniem. Imūnreakcija ir ne tikai imūnās atbildes trūkums vai samazināšanās, bet arī organisma nespēja veikt vienu vai otru imūnās atbildes daļu. Imūndeficīti izpaužas kā imūnās atbildes reakcijas samazināšanās vai pilnīga neesamība vienas vai vairāku imūnsistēmas daļu pārkāpuma dēļ.

Imūndeficīti var būt primāri (iedzimti) un sekundāri (iegūti).

Primārie imūndeficīti ko raksturo šūnu un humorālās imunitātes defekts (kombinēts imūndeficīts), vai nu tikai šūnu, vai tikai humorāls. Primārie imūndeficīti rodas ģenētisku defektu rezultātā, kā arī mātēm grūsnības laikā neatbilstošas ​​barošanas rezultātā, jaundzimušajiem dzīvniekiem var novērot primārus imūndeficītus. Šādi dzīvnieki piedzimst ar nepietiekama uztura pazīmēm un parasti nav dzīvotspējīgi. Kombinēta imūndeficīta gadījumā ievērojiet aizkrūts dziedzera, kaulu smadzeņu, limfmezglu, liesas, limfopēnijas un zems saturs imūnglobulīni asinīs. Klīniski imūndeficīti var izpausties kā aizkavēta fiziskā attīstība, pneimonija, gastroenterīts, oportūnistiskas infekcijas izraisīta sepse.

Ar vecumu saistīti imūndeficīti novērota jauniem un veciem organismiem. Jauniešiem humorālās imunitātes deficīts ir biežāk sastopams imūnsistēmas nepietiekama brieduma rezultātā jaundzimušo periodā un līdz otrajai vai trešajai dzīves nedēļai. Šādiem indivīdiem asinīs trūkst imūnglobulīnu un B-limfocītu, kā arī vāja mikro- un makrofāgu fagocītiskā aktivitāte. Limfmezglos un liesā ir maz sekundāro limfoīdo folikulu ar lieliem reaktīviem centriem un plazmas šūnām. Dzīvniekiem gastroenterīts un bronhopneimonija rodas oportūnistiskas mikrofloras darbības dēļ. Humorālās imunitātes deficītu jaundzimušā periodā kompensē pilnvērtīgs mātes jaunpiens, vēlāk arī adekvāta barošana un labi dzīves apstākļi.

Veciem dzīvniekiem imūndeficītu izraisa ar vecumu saistīta aizkrūts dziedzera involucija, T-limfocītu skaita samazināšanās limfmezglos un liesā. Šādi organismi bieži attīsta audzējus.

Sekundāri imūndeficīti rodas slimības vai imūnsupresantu ārstēšanas rezultātā. Šādu imūndeficītu attīstību novēro infekcijas slimībām, ļaundabīgiem audzējiem, ilgstošai antibiotiku lietošanai, burbulim un nepietiekamai barošanai. Sekundāro imūndeficītu parasti pavada šūnu un humorālās imunitātes traucējumi, t.i. ir apvienoti. Tās izpaužas ar aizkrūts dziedzera involuciju, limfmezglu un liesas iznīcināšanu, kā arī strauju limfocītu skaita samazināšanos asinīs. Sekundārie trūkumi, atšķirībā no primārajiem, var pilnībā izzust, kad tiek novērsta pamatslimība.Uz sekundāru un ar vecumu saistītu imūndeficītu fona medikamenti var būt neefektīvi, un vakcinācija nerada intensīvu imunitāti pret infekcijas slimībām. Tādējādi, audzējot un izstrādājot terapeitiskos un profilaktiskos pasākumus saimniecībā, jāņem vērā imūndeficīta stāvokļi. Turklāt imūnsistēmu var manipulēt, lai koriģētu, stimulētu vai nomāktu noteiktas imūnās atbildes.Šis efekts ir iespējams ar imūnsupresantu un imūnstimulējošu līdzekļu palīdzību.

Sekundāri (iegūti) imūndeficīti

Sekundārie (iegūtie) imūndeficīti ir izplatītāki, salīdzinot ar iedzimtiem imūndeficītiem. Iegūtos imūndeficītus var izraisīt vides faktoru un endogēno vielu iedarbība. Faktori, kas ir atbildīgi par sekundāro imūndeficītu ierosināšanu, ir infekcijas un invazīvu slimību patogēni, farmakoloģiskās vielas un endogēnie hormoni. Tie var būt splenektomijas, ķermeņa novecošanas, slikta uztura, audzēju attīstības un starojuma iedarbība.

Infekcijas izraisītāji. Suņu mēra vīruss, suņu parvovīruss, kaķu panleikopēnijas vīruss, kaķu leikēmijas vīruss, kaķu imūndeficīta vīruss un citi vīrusi inducē imūnās atbildes šūnu komponenta nomākšanu. Arī tādas slimības kā demodikoze, ērlihioze un sistēmiskas sēnīšu slimības pavada dziļa imūnsupresija.

Farmakoloģiskās vielas. Kortikosteroīdi un dažādi pretaudzēju līdzekļi ir visizplatītākie farmakoloģiskie līdzekļi, kas izraisa imūnsupresiju. Ar imūnsupresiju ir saistītas arī tādas zāles kā hloramfenikols, sulfametoksipiridazīns, klindamicīns, dapsons, linkomicīns, grizeofulvīns.

Endogēni hormoni. Hiperadrenokorticisms, augšanas hormona deficīts, cukura diabēts un hiperestrogēnisms ir saistīti ar iegūtām imūndeficīta slimībām. Hiperadrenokorticisms izpaužas kā imūno funkciju nomākums glikokortikoīdu daudzuma palielināšanās dēļ, savukārt augšanas hormona deficīts izraisa imūndeficīta stāvokli, kas saistīts ar T-limfocītu nobriešanas kavēšanu aizkrūts dziedzera attīstības nomākšanas dēļ. Pacientiem ar cukura diabētu ir nosliece uz ādas, sistēmiskām un uroģenitālās trakta infekcijām, kas var būt tieši saistītas ar samazinātu insulīna koncentrāciju serumā vai glikēmiju. Hiperestrogēnisma imūnsupresīvā iedarbība ir līdzīga leikopēnijas iedarbībai.

3.1. VĪRUSU IZCELTA IMUNOSUPRESIJA

To, ka vīrusi var ietekmēt imūnsistēmas parametrus, fon Pirkē atklāja jau 1908. gadā, kad viņš parādīja, ka masalu infekcija aizkavēja aizkavēta tipa paaugstinātas jutības attīstību pacientiem, kuriem bija normāla reakcija uz antigēnu ievadīšanu no mikobaktērijām. Tādējādi fon Pirkets bija pirmais, kurš ieviesa imunoloģisko aspektu, lai izskaidrotu paaugstinātas jutības pret superinfekcijām izpausmēm pacientiem ar vīrusu slimībām. Nākamais ziņojums (1919), kas apstiprināja šo hipotēzi, bija tāds, ka gripas vīruss arī nomāc ķermeņa reakciju uz tuberkulīnu. Nākamo 40 gadu laikā nebija nevienas publikācijas par vīrusu ietekmi uz imūnsistēmu. Kopš 1960. gada sākuma ir parādījušies pierādījumi, ka onkogēniem vīrusiem ir imūnsupresīva iedarbība. Old et al bija šīs problēmas aizsākumi, un pēc tam piecus gadus vēlāk Good et al iepazīstināja ar pirmo sistemātisko novērtējumu par antivielu nomākšanu, ko izraisa peles leikēmijas vīruss. 1960. gadu beigās un 70. gadu sākumā šajā jomā bija uzplaukums, un parādījās liels skaits ziņojumu, kas atbalsta koncepciju par imūnsupresiju, ko izraisa onkogēni vīrusi. Turklāt ir pierādīts, ka tiek kavēta gan humorālā, gan šūnu imunitāte. Pētījumi par daudziem ne-onkogēniem vīrusiem ir parādījuši, ka tiem ir arī imūnsupresīva darbība. Daudzi pētnieki vīrusu izraisītu imūnsupresiju ir uzskatījuši par svarīgu faktoru, kas izraisa pastāvīgas infekcijas, kas izraisa hroniskas slimības un audzēju veidošanos. Tomēr 70. gadu vidū pētījumu skaits šajā virusoloģijas jomā strauji samazinājās, un to atdzimšana aizsākās 80. gados. Tajā pašā laikā autori mēģināja noskaidrot molekulārie mehānismi, izraisot vīrusu izraisītu imūnsupresiju. Tādējādi vīrusa un imunitātes attiecību izpētes “zinātne” nav jauna. Pētījumi šajā jomā pēdējos gados ir aktivizējušies. To veicināja cilvēka imūndeficīta vīrusa atklāšana un izpēte.

Vīrusi var traucēt imūnās atbildes veidošanos vairākos veidos:

• tieši lizē limfoīdo šūnu (piemēram, masalu vīrusu un suņu mēra vīrusu);
• dažādos veidos inficē limfocītus un traucē to funkcijas (piemēram, liellopu leikēmijas vīrusu);
• ražot vīrusu vielas, kas var tieši traucēt antigēnu atpazīšanu vai šūnu sadarbību (piemēram, kaķu leikēmijas vīrusu);
• sekundāri, lai izraisītu imūnsupresiju, veidojot liels daudzums imūnkompleksi (piemēram, kaķu infekciozais peritonīta vīruss).

Suņu mēra vīruss (CDV), kaķu leikēmijas vīruss (FeLV) un parvovīrusi izraisa vīrusu izraisītu imūnsistēmas disfunkciju, izmantojot dažādus mehānismus.

Masalu vīrusu infekcija cilvēkiem var izraisīt īslaicīgu imūnsupresijas stāvokli T-limfocītu iznīcināšanas dēļ limfoīdo struktūru T-atkarīgajās zonās. Tas ir saistīts ar specifisku masalu vīrusa receptoru klātbūtni T šūnu virsmā.

Suņu mēra vīruss ir cieši saistīts ar masalu vīrusu, un, lai gan līdzvērtīgu vīrusu receptoru klātbūtne uz suņu T šūnu virsmas nav pierādīta, ir pārliecinoši klīniski un eksperimentāli pierādījumi, kas liecina, ka šis vīruss arī izraisa īslaicīgu imūnsupresijas stāvokli. Gnotobiotisko suņu inficēšanās rezultātā ar to tiek novērota aizkrūts dziedzera atrofija ar vispārēju limfoīdo izsīkumu, kas izraisa limfopēniju. Šajā gadījumā limfocītu blastu transformācija in vitro tiek traucēta, bet spēja atgrūst alogēnu ādas transplantātu nemainās. Limfoīdu samazināšanās pakāpe un līdz ar to arī T-šūnu imūnsupresijas parādīšanās korelē ar slimības iznākumu. Dzīvnieki, kuri nereaģē uz intradermālu PHA injekciju, tiek skarti smagāk un ātri mirst no encefalīta, savukārt dzīvnieki, kuriem saglabājas T-šūnu imūnreakcija, bieži atveseļojas.

Suņu mēris izraisa imūnsupresiju galvenokārt citotoksiskās iedarbības dēļ vīrusa agrīnas replikācijas laikā limforetikulārajos audos. Tā rezultātā rodas limfocītu nekroze limfmezglos, liesā, aizkrūts dziedzerī un limfopēnija. Turklāt ar CDV saistītu infekciju laikā samazinās T-šūnu reakcija uz mitogēniem in vitro un humorālā imūnreakcija. Tas tiek novērots slimības sākuma stadijā, kam seko sekundāra bakteriālu infekciju attīstība.

Citi mehānismi ir pamatā imūnsupresijai, ko izraisa kaķu leikēmijas vīruss.

FeLV izraisītā slimība, iespējams, ir visvairāk pētīta veterinārmedicīnā. Kaķēnu infekcija izraisa vīrusu izraisītu limfoīdo audu iznīcināšanu, kam seko to atrofija un paaugstināta jutība pret infekcijām. Tajā pašā laikā tiek samazināts vairums imūno parametru, un tiek traucēta dzīvnieku spēja atgrūst alogēnu ādas transplantātu. Parasti infekcija izraisa imūnsupresiju bez acīmredzamas limfoīdo audu iznīcināšanas. Tas ir saistīts ar pārmērīga vīrusa apvalka proteīna p15E daudzuma veidošanos. Precīzs šī pārpalikuma darbības mehānisms nav skaidrs, taču tiek uzskatīts, ka tas traucē limfocītu aktivāciju un antigēnu atpazīšanu. Literatūrā ir aprakstīta imūnsupresija, ko izraisa defektīvi replikēts kaķu leikēmijas vīrusa mutants, kas rodas dabiskas slimības laikā. Lai gan FeLV bieži tiek saukta par AIDS kaķiem, jo ​​tā ir līdzīga HIV infekcijai, piemērotāks dzīvnieku modelis varētu būt aprakstītais kaķu T-limfotropais lentivīruss.

FeLV infekciju raksturo aizkrūts dziedzera atrofija, limfopēnija, zems komplementa līmenis asinīs un augsts imūnkompleksu līmenis. Tajā pašā laikā kaķiem ir paaugstināta jutība Uz dažādas infekcijas, ieskaitot infekciozo peritonītu, herpes vīrusu rinītu, vīrusu panleikopēniju, hemobartonelozi un toksoplazmozi. Šo slimību tālāka attīstība izraisa fundamentālu defektu T šūnās, kas in vitro izpaužas kā izteikta T šūnu reakcijas pret mitogēniem samazināšanās. Primāro T-šūnu defektu papildina B-šūnu sekundārs funkcionāls defekts. Bet B šūnu defekts var nebūt saistīts ar T šūnu defektu. B šūnas nespēj ražot IgG antivielas, ja nav T palīgšūnu, bet var saglabāt spēju sintezēt IgM antivielas, izmantojot no T šūnām neatkarīgus mehānismus. Tāpēc FeLV infekcijas laikā B šūnu aktivitāte ir tikai daļēji traucēta.

T šūnu defekta izpausme ir saistīta ar T šūnu aktivācijai nepieciešamās stimulācijas trūkumu. Saistīta problēma ir interleikīna-2 ražošanas traucējumi, kas ir limfokīns, kas nepieciešams, lai saglabātu un atbalstītu T-šūnu aktivāciju, proliferāciju un T-palīgu šūnu veidošanos, kas labvēlīgi ietekmē B šūnu antivielu veidošanos. FeLV infekcijas imūnsupresīvajā iedarbībā, iespējams, ir iesaistīti divi seruma faktori. Vīrusa apvalka proteīns p15E tieši izraisa limfocītu imūnsupresiju un atceļ limfocītu reakciju uz dažādiem mitogēniem stimuliem in vitro. Šī darbība var būt saistīta ar tā spēju bloķēt T-41 limfocītu reakciju uz interleikīnu-1 un interleikīnu-2 un pārtraukt interleikīna-2 sintēzi. Kad p15E tiek ievadīts kaķiem vienlaikus ar FeLV vakcīnu, neveidojas aizsargājošas antivielas pret kaķu onkornavīrusa membrānas šūnu antigēnu. Tādējādi p15E ir galvenā loma FeLV izraisītā imūnsupresijā gan in vivo, gan in vitro. Turklāt skartajiem kaķiem ir augsts cirkulējošo imūnkompleksu līmenis, kas paši ir imūnsupresīvi.

FeLV var tieši pasliktināt T šūnu migrāciju no kaulu smadzenēm uz perifērajiem limfoīdiem audiem, samazinot normālo T šūnu skaitu aizkrūts dziedzerī, liesā un limfmezglos. Acīmredzot vairāki dažādi B un T šūnu bojājumu mehānismi var veicināt imūnsupresiju ar FeLV inficētiem kaķiem.

Daudzu dzīvnieku sugu parvovīrusa infekcija izraisa imūnsupresiju vīrusa mitolītiskās iedarbības dēļ uz cilmes šūnu dalīšanos kaulu smadzenēs. Tāpēc limfopēnija un granulocitopēnija ir šī vīrusa izraisītās infekcijas tiešas ietekmes sekas. Suņu parvovīrusa infekciju pavada arī imūnsupresija, un suņiem, kas eksperimentāli inficēti ar parvovīrusu, ir aprakstīts encefalīts, ko izraisījusi vakcinācija pret mēri.

Kaķu panlepkopēna vīrusam, tāpat kā parvovīrusam, ir mazāk spēcīga imūnsupresīva iedarbība, ko vairāk ierobežo īslaicīga T šūnu izsīkšana. Dzīvu novājinātu vakcīnu, īpaši suņu parvovīrusa vakcīnas, iespējamā imūnsupresīvā iedarbība joprojām ir apšaubāma, taču tiek uzskatīts, ka vienlaicīga imunizācija ar novājinātu parvovīrusu un mēra vīrusu ir droša un efektīva.

Grūsnu ķēvju infekcija nosacīti zirgu herpes vīruss, var izraisīt abortus grūtniecības pēdējā trešdaļā. Ja kumeļš ir iznēsāts, tas ir uzņēmīgs pret smagām infekcijām, ko izraisa vīrusu izraisīta visu limfoīdo struktūru atrofija.

Liellopu vīrusu caureja - vēl viens vīrusa izraisītas imūnsupresijas piemērs, ko pavada T- un B-šūnu imunitātes bojājumi. Tas veicina hroniska novājēšanas sindroma attīstību ar pastāvīgu infekciju. Šis vīruss spēj arī šķērsot placentu, izraisot imunoloģisko toleranci un samazinātu imūnreakciju teļiem.

Liellopu leikēmijas vīruss- uzrāda B šūnu tropismu, kurā tas izraisa proliferāciju un dažreiz neoplastisku transformāciju. Tās ietekme uz imunoloģiskajiem parametriem ir atkarīga no slimības veida un stadijas. Limfocitozi parasti novēro, palielinoties B šūnu skaitam, kas ekspresē virsmas imūnglobulīnus.

3.2. BAKTĒRIJU IZRAISĪTA IMUNOSUPRESIJA

Salīdzinot ar vīrusu infekcijām, kurās imūnsupresīvā iedarbība parasti ir saistīta ar tiešu limfoīdo audu infekciju, sekundārās imūnsupresijas mehānisms bakteriālas slimības nepietiekami pētīta.

Ar Jonas slimību tiek novērots paradokss, kurā, neskatoties uz izteiktu šūnu imūnreakciju pret patogēnu, attiecīgā reakcija uz citiem antigēniem var būt traucēta vai vispār neparādīties. Tādējādi skartajiem liellopiem neattīstās ādas reakcija pret tuberkulīnu. Tāda pati situācija tiek novērota hroniskām mikobaktēriju slimībām cilvēkiem, kurās tiek atzīmēts anerģijas stāvoklis. Tajā pašā laikā limfocīti netiek pakļauti transformācijai, reaģējot uz PHA in vitro; supresoru šūnu skaits palielinās šķīstoša faktora klātbūtnē, kas novērš šūnu reakciju izpausmes.

Pēdējās desmitgades beigās ir kļuvis skaidrs, ka limfocītu stimulācijas in vitro trūkums ir saistīts ar daudzām hroniskām infekcijas un neinfekciozas izcelsmes slimībām. Limfocīti nespēj reaģēt uz mitogēniem homologa normāla seruma vai liellopu augļa seruma klātbūtnē. Citos gadījumos limfocīti uzrāda reakciju, kas rodas, kad tos izolē no autologa seruma. Nomākums šajā gadījumā ir saistīts ar nomācošu seruma imūnregulācijas faktoru darbību. Šo vielu iesaistīšanās imūnreakcijā in vivo joprojām nav skaidra. Ir tikai zināms, ka vielas ar šādām īpašībām ir atrodamas daudzos serumos, kas iegūti no normāliem un slimiem dzīvniekiem, taču šo vielu raksturs nav noskaidrots. Nav arī skaidrs, vai tie ir slimības cēlonis, vai arī veidojas slimības procesā, piedaloties mehānismā, ar kuru mikrobu aģents pēc tam atklāj savu patogenitāti. Ir nepieciešami eksperimenti, lai parādītu mikroorganismu paaugstinātu patogenitāti šo faktoru ietekmē, jo iespējams, ka tiem šajos gadījumos nav nekādas nozīmes.

3.3. IMUNDEFICITĀTE, KAS SAISTĪTA AR DEMODEKOZI SUŅIEM

Suņu īpašo ģenētisko jutību, kas nosaka demodikozes attīstību, nosaka to nespēja attīstīt aizkavēta tipa paaugstinātu jutību pēc ērču pārnēsātā antigēna intradermālās injekcijas. Šī defekta molekulārā bāze joprojām nav skaidra.

Daudzi pētnieki pēta imūnsupresijas kā etioloģiska faktora lomu suņu demodikozē ar dažādiem rezultātiem, kas nebūt nav pārliecinoši, un katrai pusei ir savi pretinieki. Sekojošie novērojumi apstiprina hipotēzi, ka demodikoze ir T šūnu imūndeficīta rezultāts:

• limfocīti, kas iegūti no dzīvniekiem ar demodikozi, uzrāda vāju blastu transformācijas reakciju in vitro PHA ietekmē;
• intradermālais tests ar PHA Dobermana pinčeriem, kurus smagi skārusi demodikoze, ir ievērojami samazināts, salīdzinot ar veseliem tāda paša vecuma dzīvniekiem.

Citi pierādījumi iebilst pret ierosināto imūndeficīta lomu demodikozē:

• imūnsupresija pazūd, kad ērču populācija tiek iznīcināta;
• dzīvnieku imūnstimulācija ar levamizolu noved pie imūnsupresijas apvērses;
• faktori, kas nomāc blastoģenēzi, tiek konstatēti demodikozes gadījumā tikai sekundāras stafilokoku infekcijas klātbūtnē, un tie netiek konstatēti serumā suņiem ar slimības zvīņaino formu, kurā nav saistības ar sekundāro. bakteriālas infekcijas. Tāpēc T šūnu funkcijas nomākums nav saistīts ar Demodex ērču proliferāciju, bet, visticamāk, tas ir sekundāras stafilokoku infekcijas rezultāts.

Lielākā daļa pierādījumu liecina, ka demodikozes gadījumā novērotā imūnsupresija ir sekundāras piodermas rezultāts un tai nav etioloģiskas nozīmes Demodex ērču izplatīšanā. Ja patiesībā imūnreakcija ir saistīta ar demodikozes etioloģiju, viena hipotēze ir tāda, ka antigēnam specifiskās T šūnās ir primārs defekts, kas izraisa sākotnējo ērču proliferāciju.

Neskatoties uz iespēju, ka imūnsupresija nav demodikozes cēlonis, jāatceras, ka dzīvniekiem ar vispārēju slimības formu joprojām ir imūnsupresijas stāvoklis. Tā rezultātā viņu imūnprofilaktiskie pasākumi nav pietiekami efektīvi.

Ģeneralizēta suņu demodikoze izraisa imūnsupresijas attīstību. T šūnu funkcijas, kā liecina pētījumu rezultāti par limfocītu blastu transformāciju mitogēnu ietekmē in vitro, un aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakcija pret konkavalīnu A ir strauji samazināta. Interesanti, ka limfocītu reakcijas uz mitogēniem nomākšana in vitro notiek tikai slimo suņu seruma klātbūtnē. Ja pacienta limfocītus mazgā un inkubē ar parasto suņa serumu, blastu transformācijas process norit normāli. Šie rezultāti liecina par ērču populācijas izraisīta supresijas faktora klātbūtni serumā. Šo nostāju apstiprina fakts, ka normālu suņu limfocītiem ir samazināta reakcija uz mitogēniem, ja tos inkubē ar serumu no suņiem ar demodikozi. Slāpēšanas faktors atrodas pacienta seruma beta-globulīna frakcijā, un daži pētnieki norāda, ka tas faktiski ir antigēna-antivielu komplekss, kas sastāv no ērču antigēna un saimnieka antivielām. Tāpēc cirkulējošo imūnkompleksu imūnsupresīvā iedarbība izpaužas kā T-šūnu funkcijas samazināšanās, kas raksturīga daudzām slimībām, piemēram, kaķu leikēmijas vīrusam. Ja rodas šāda situācija, T šūnu defekts jāuzskata par slimības rezultātu, vai arī tas ir saistīts ar piodermijas veidošanos. Maz ticams, ka šeit varētu būt kādi citi iemesli. Šo nostāju apstiprina novērojumi, kur ērču populācijas iznīcināšana un to izraisītā piodermālā ietekme atgriež spēju uz normālu T-šūnu reakciju uz mitogēniem. Humorālā imunitāte, neitrofilu funkcija un T-šūnu skaits suņiem ar demodikozi saglabājas normāli.

Visbeidzot, demodikoze, visticamāk, ir iedzimta T šūnu defekta rezultāts, kas ļauj Demodex canis ērcei inficēt savu saimnieku. Liela skaita ērču klātbūtne vēl vairāk samazina T-šūnu darbību, veidojot seruma nomācošo faktoru, izraisot vispārēju imūndeficītu.

3.4. PASĪVO ANTIVIELU TRANSMISIJAS TRAUCĒJUMI

Mātes antivielu pasīvās transmisijas traucējumi ir viens no izplatītākajiem iegūtā imūndeficīta piemēriem veterinārmedicīnā, kas ir galvenais jaundzimušo infekcijas un agrīnas mirstības cēlonis galvenokārt kumeļiem, teļiem, kazlēniem, jēriem un sivēniem. Ja jaunpiens netiek iegūts, jaundzimušajiem rodas omfaloflebīts, septisks artrīts, septicēmija, pneimonija un caureja. Paaugstināta jutība pret infekcijām rodas no mātes imūnglobulīnu trūkuma, kas ir nepieciešami tiešai baktericīdai iedarbībai uz patogēniem un to opsonizācijai.

Šī punkta nozīme ir atkarīga no placentas un kolostrālo antivielu pārneses saistītā ieguldījuma jaundzimušā aizsardzībā, kas atspoguļo placentas veidošanos. Ķēvju, ēzeļu, govju, aitu un cūku placenta novērš imūnglobulīnu pārnesi no mātes uz pēcnācējiem, savukārt endotēlija placenta suņiem un kaķiem nodrošina ierobežotu transplacentāro pārnesi. Tiek uzskatīts, ka imūnglobulīnu uzsūkšanās zarnās notiek tikai pirmajās 24 stundās, un viens autors atzīmē, ka suņiem pēc šī laika uzsūkšanās nenotiek. Absorbcija ir visefektīvākā pirmajās 6 stundās.

Mātes jaunpiena deficītam nav būtiskas ietekmes uz kucēniem, kamēr tiek uzturēti higiēniskie apstākļi, tomēr ir ziņojumi, kas liecina, ka jaunpiena trūkums kaķiem veicina kaķēnu saslimstības un mirstības palielināšanos. Protams, ka govīm, zirgiem, aitām un cūkām svarīga ir pasīvās antivielu pārnešanas trūkums caur jaunpienu, un jaundzimušos teļus, kumeļus, jērus un sivēnus ir ļoti grūti izaudzināt pat ideālos apstākļos, ja jaunpiena nav pilnībā.

Kumeļi parasti piedzimst būtībā agammaglobulīniski, un to serumā ir nosakāms tikai neliels IgM daudzums. No otras puses, jēri spēj ražot zemu IgG1 un IgM līmeni vēlīnā stadija grūtniecība, bet piedzimstot trūkst IgG2 un IgA. Abos gadījumos jaundzimušā aizsardzība ir atkarīga no jaunpiena saņemšanas. Mātes antivielu trūkums jaundzimušajiem neļauj organismam cīnīties ar infekcijas izraisītājiem, ar kuriem tas saskaras dzīvē. agrīna dzīve.

Jaundzimušo jaunpiena saņemšana izraisa liela daudzuma neskartu mātes imūnglobulīnu uzsūkšanos zarnās pirmajās 6-8 dzīves stundās. Jaunpienā esošie tripsīna inhibitori novērš globulīnu iznīcināšanu jaundzimušā kuņģī. Šo globulīnu uzsūkšanās notiek caur imūnglobulīna Fc fragmenta receptoriem, kas atrodas uz zarnu epitēlija šūnu virsmas. Šīs šūnu īpašības, kas veicina mātes antivielu uzsūkšanos zarnās, strauji samazinās pēc 12 stundām; No 24 līdz 48 stundām pēc piedzimšanas zarnas nespēj absorbēt imūnglobulīnus, neskatoties uz augsto imūnglobulīnu koncentrāciju zarnu saturā. Absorbcijas pārtraukšana ir saistīta ar specializētu imūnabsorbējošu enterocītu aizstāšanu ar nobriedušu epitēliju. Parasti absorbētās mātes antivielas pakāpeniski izzūd 6-8 dzīves nedēļu laikā, kad jaundzimušie sāk sintezēt savas antivielas.

Mātes antivielu pasīvās pārnešanas traucējumi var rasties jebkurai mājdzīvnieku sugai, bet vislabāk tie ir dokumentēti zirgiem. Ziņojumi liecina, ka mātes antivielu pārnešana var būt traucēta līdz pat 24% kumeļu. Pārnešanas traucējumus var noteikt gan mātes faktori, gan pašu jaundzimušo stāvoklis un vides faktori. Dažas mātes var nespēt ražot jaunpienu ar pietiekamu imūnglobulīnu koncentrāciju, galvenokārt ģenētiska deficīta dēļ. No otras puses, mātes ar normālu jaunpiena ražošanu zaudē imūnglobulīnus priekšlaicīgas laktācijas dēļ. Priekšlaicīga laktācija ir galvenais pasīvās transmisijas traucējumu cēlonis, un tā ir saistīta ar placentu, dvīņu grūtniecību un priekšlaicīgu placentas atdalīšanos zirgam. Kolostrālo imūnglobulīnu koncentrācija ir zemāka par Umg/ml, kas liecina par anomālu ražošanu vai priekšlaicīgu laktāciju, izraisot pasīvās transmisijas traucējumus.

Pirmajās 12 dzīves stundās kumelim jāsaņem atbilstošs jaunpiena daudzums. Vāji vai nepareizi pielāgoti kumeļi var nesaņemt nepieciešamo daudzumu. Slidenas grīdas apgrūtina jaunpiena uzņemšanu. Šādos gadījumos ir nepieciešams barot to no pudeles. Daži jaundzimušie kumeļi nav paredzēti, lai labi dzertu no pudeles, tāpēc viņi var nesaņemt pietiekamā daudzumā jaunpiens. Ja kumeļš ir saņēmis pietiekamu daudzumu jaunpiena, zarnu epitēlijam ir jāuzņem imūnglobulīni, un kumeļu absorbcijas ātrums ir atšķirīgs. Endogēna glikokortikoīdu veidošanās, kas saistīta ar stresu, var samazināt IgG uzsūkšanos specializētos imūnabsorbējošos enterocīti. Tādējādi pasīvās pārneses neveiksme var rasties šādu iemeslu dēļ: mātes jaunpiena daudzums un kvalitāte, kumeļa spēja patērēt pietiekamu daudzumu jaunpiena un kumeļa spēja absorbēt imūnglobulīnus.

Pēdējos gados literatūrā ir plaši sniegti dati par imūndeficītu teļiem, sivēniem un jēriem, kas saistīti ar savlaicīgu un nepietiekamu jaunpiena saņemšanu pēc dzimšanas. Ir pierādīts, ka imūnglobulīnu uzsūkšanās procesu jaundzimušo dzīvnieku zarnās ietekmē dažādi vides faktori un ekonomiskās aktivitātes. Tajā pašā laikā jauno dzīvnieku saslimstība un mirstība ir tieši atkarīga no pirmā jaunpiena saņemšanas laika.

Pasīvās antivielu transmisijas traucējumu diagnoze balstās uz IgG koncentrācijas noteikšanu jaundzimušo dzīvnieku asins serumā pirmajās 12 dzīves stundās. Šim nolūkam tiek izmantotas 3 metodes: cinka sulfāta duļķainības tests, radiālā imūndifūzija vai lateksa aglutinācija. Duļķainības tests ir ātra, vienkārša metode, kurā testa serumam pievieno cinka sulfātu (kumeļiem), nātrija sulfātu (teļiem) vai amonija sulfātu (sivēniem). Iegūtās imūnglobulīna nogulsnes var kvalitatīvi izmērīt kolorimetriski pie 485 nm. Kumeļiem, kuriem ir vairāk nekā 8 mg/ml seruma imūnglobulīnu, ir laba mātes transmisija. Vērtība no 4 līdz 8 mg/ml norāda uz daļēju pārnešanas traucējumu, un līmenis zem 4 mg/ml norāda uz ievērojamu kolostrālas uzsūkšanās traucējumu. Katra veida nozīme ir atšķirīga. Teļiem ar imūnglobulīna līmeni, kas pārsniedz 16 mg/ml, ir laba uzsūkšanās, līmenis no 8 līdz 16 mg/ml uzrāda samazinātu uzsūkšanos, un traucēta mātes transmisija ir acīmredzama, ja līmenis ir mazāks par 8 mg/ml. Cinka sulfāta duļķainības tests ir daļēji kvantitatīvs, un tam ir tendence pārvērtēt seruma IgG līmeni. Tāpēc apduļķošanās testā faktiskā IgG koncentrācija serumā zem 4 mg/ml var šķist augstāka, un šie kumeļi ar imunoloģiski deficītu var nesaņemt atbilstošu ārstēšanu. Reakcija ar cinka sulfātu ir atkarīga no tādiem faktoriem kā temperatūra, glabāšanas laiks un cinka sulfāta šķīduma sagatavošana.

Precīzāka metode IgG līmeņa noteikšanai dzīvnieku asins serumā ir vienkārša radiālā imūndifūzija. Šis tests ir komerciāli pieejams, taču reakcijas noteikšanai nepieciešamais inkubācijas laiks (18–24 stundas) ierobežo tā izmantošanu pasīvās transmisijas diagnosticēšanai pirmajās kritiskajās 12 dzīves stundās. Lateksa aglutinācija ir praksē komerciāli pieejams tests pasīvās transmisijas diagnosticēšanai, un tas ir precīzāks par turbidimetrisko testu. Lateksa aglutinācijas dati par 90% atbilst RID datiem, nosakot IgG līmeni, kas mazāks par 4 mg/ml. Lateksa testam nepieciešams 5 µl testa seruma maisījums ar atbilstoši atšķaidītu komplektu, kam seko vizuāls aglutinācijas novērtējums. Galvenais šī testa trūkums ir tas, ka tas nenošķir 4 mg/mL un 8 mg/ml koncentrāciju kumeļiem.

Kad tiek konstatēts pasīvās transmisijas pārkāpums, deficīta novēršanai ir nepieciešams dzert jaunpienu no pudeles vai intravenozi ievadīt imūnglobulīnus (atkarībā no jaundzimušā vecuma). Lai nodrošinātu ticamu IgG līmeni, 2-5 dienu laikā jāievada 4 l plazmas. Plazmas donori nedrīkst saturēt antieritrocītu lizīnus un aglutinīnus, un tie vismaz vairākus mēnešus jātur tādos pašos apstākļos kā kumeļi. Tirdzniecībā pieejamo zirgu plazmu, kas sertificēta kā eritrocītu alloantivielu negatīva, var izmantot arī zirgkopības nozarē, lai ārstētu pasīvās transmisijas traucējumus.

3.5. GRŪTNIECĪBA UN ZĪDĪŠANA

3.6. CITI FAKTORI, KAS VEICINA IMUNOSUPRESIJU

Ādas un gļotādu kandidoze. Kandidozes izraisītājs ir oportūnistiskās rauga sēnītes Candida albicans. Imūndeficīti, kas parasti ir saistīti ar T šūnu defektiem, var izraisīt slimības, kas izraisa čūlainus ādas un gļotādu bojājumus. Šo stāvokli dažreiz novēro suņiem, un tas ir jānošķir no autoimūnām ādas slimībām. Nav noteikts, kādos gadījumos šī slimība ir primāra vai sekundāra imūndeficīta, vai abu iemeslu dēļ. Eksperimenti liecina, ka imunoloģiskais stāvoklis tiek mainīts, stimulējot ar levamizolu.

Mikroelementi un vitamīni. To loma imūnreakcijā ir acīmredzama, lai gan daudzu aģentu ietekme un to darbības mehānisms ne vienmēr ir skaidrs. Cinks ir vissvarīgākais mikroelements, un ir konstatēta tā saistība ar letālo pazīmi A46 (iedzimts imūndeficīts). Turklāt E vitamīnam un selēnam ir svarīga loma normālas imūnās atbildes veidošanā, un E vitamīna imūnstimulējošā iedarbība tiek izmantota palīglīdzekļos. Suņiem, kas patērē pārtiku, kurā trūkst E vitamīna un selēna, ir nopietni imūnsistēmas bojājumi. Normālas imūnās atbildes atjaunošana notiek E vitamīna papildināšanas rezultātā, bet ne selēns.

Vides piesārņotāji. Vides piesārņotāji, tostarp smagie metāli, piemēram, svins, kadmijs, dzīvsudrabs, dažādas rūpnieciskās ķīmiskās vielas un pesticīdi, izraisa slikta ietekme uz imūnreakciju. Svarīgi ir arī sēnīšu metabolīti, kas piesārņo barību; Ir pierādījumi par Aspergillus spp. izdalīto aflatoksīnu imūnsupresīvo iedarbību.

Terapeitiskās zāles. To terapeitisko vielu saraksts, kurām ir nevēlama ietekme uz imūnsistēmu, ir diezgan garš. Tomēr kopumā to ietekme ir nenozīmīga, pretējā gadījumā zāles netiks laist tirgū. Ir zināma anestēzijas līdzekļu ietekme uz nespecifisku aizsardzību; ir novēroti ievērojami traucējumi limfocītu blastogēnajā reakcijā suņiem pēc anestēzijas ar metoksifluorānu. Lai gan tam var nebūt nekādas praktiskas nozīmes, tas vismaz nozīmē, ka ir jāievēro piesardzība, interpretējot iegūtos rezultātus, pētot limfocītu funkciju pēc anestēzijas.

2. tabula. Galvenie sekundāro imūndeficītu cēloņi dzīvniekiem

ANTIVIELU PASĪVĀS TRANSMISIJAS TRAUCĒJUMI (māte – auglis – jaundzimušais) visi veidi VĪRUSI: suņu mēra vīruss, suņu parvovīruss, kaķu leikēmijas vīruss, kaķu panleikopēnijas vīruss, zirgu herpes vīruss 1, vīrusu caureja Liellopi ZĀLES: imūnsupresīvā/citotoksiskā terapija, amfotericīns B VIELMAIŅAS TRAUCĒJUMI: cinka deficīts, dzelzs deficīts, E vitamīna deficīts DIABĒTS, HIPERADRENOKORTICISMS, UREMIJA, GRŪTNIECĪBA BAKTĒRIJAS: Mycobacterium paratuberculosis (Džona slimība) TOKSĪNI: mikotoksīna bracken trihloretilēna sojas pupiņu ekstrakts STAROJUMS Endokrīnās SISTĒMAS TRAUCĒJUMI: augšanas hormona deficīts, estrogēnu toksicitāte Audzēji: limfoma, multiplā mieloma

4. tabula. Imūnsupresīva iedarbība limfoīdie audzēji

Audzējs	Šūnas tips	Imūnsupresijas izpausme	Mehānisms
Kaķu leikēmija	T šūnas	limfopēnija, aizkavēta ādas transplantātu atgrūšana, paaugstināta jutība pret infekcijām, reakcijas trūkums pret mitogēniem	Nomācoši vīrusu proteīni, p15E, šūnu nomākšana
Mareka slimība	T šūnas	reakcijas trūkums uz mitogēniem, šūnu citotoksicitātes nomākums, IgG ražošanas nomākums	makrofāgu nomākšana
Putnu limfoīdā leikēmija	B šūnas		limfocītu nomākšana
Liellopu leikoze	B šūnas	seruma IgM sintēzes nomākšana	šķīstošā supresora faktors
Mieloma	B šūnas	paaugstināta jutība pret infekcijām	šķīstošais audzēja šūnu faktors
Suņu ļaundabīga limfoma	B šūnas	Nosliece uz infekcijām, kas saistītas ar autoimūniem traucējumiem	nezināms
Zirgu limfosarkoma	T šūnas	paaugstināta jutība pret infekcijām	supresoru šūnu audzējs

Antivielas pret p24

Antivielas pret gr120

Rīsi. 4.49. Paša vīrusa satura un antivielu pret tā diviem proteīniem dinamika ar cilvēka imūndeficīta vīrusu inficētu cilvēku asinīs

T šūnas, kas ļauj tām izvairīties no spiediena no T šūnu imunitātes. Tādējādi šūnu imūnā atbilde nespēj izvadīt vīrusu no organisma vīrusa augstās pielāgošanās spējas dēļ, kuras pamatā ir mainīgums. NK šūnas ir arī neefektīvas, lai gan tās nav tieši inficētas ar vīrusu.

Saistība starp HIV infekciju un makroorganismu atspoguļojas apritē esošo vīrusu antigēnu satura dinamikā

Un pretvīrusu antivielas (4.49. att.). Antigenēmijas pieaugums agrīnā attīstības periodā HIV infekcija (2–8 nedēļas pēc inficēšanās) atspoguļo šūnās iekļuvušu vīrusu intensīvu replikāciju. Ja saimnieka imūnsistēma ir neskarta, tas izraisa neitralizējošu antivielu veidošanos (galvenokārt pret virsmas proteīniem gp120, gp41 un grupai specifisko gag antigēnu p17), ko var noteikt, palielinoties antivielu titram serumā. antigēnus, sākot no 8. nedēļas no inficēšanās brīža. Šīs izmaiņas no antigēna cirkulācijas uz antivielu klātbūtni asinsritē sauc par "serokonversiju". Antivielas pret apvalka (env) proteīniem saglabājas stabili visā slimības laikā, savukārt gag specifiskās antivielas pazūd noteiktos slimības attīstības posmos, un vīrusu antigēni atkal parādās asinsritē. Vienlaikus ar antivielu uzkrāšanos pret vīrusu antigēniem asins serumā palielinās visu seruma imūnglobulīnu, tostarp IgE, koncentrācija.

Cirkulējošās antivielas spēj neitralizēt brīvos vīrusus

Un saistīt tās šķīstošās olbaltumvielas. Atbildot uz gp120, tas visvairāk attiecas uz antivielām, kas ir specifiskas imūndominējošajam epitopam 303–337, lokalizēts molekulas 3. hipervariālajā domēnā (V3). To apstiprina fakts, ka pasīvi ievadītas antivielas var aizsargāt pret HIV infekciju. Neitralizējošās antivielas, īpaši tās, kas vērstas pret gp120, spēj bloķēt infekcijas

šūnu veidošanās. Tas, iespējams, spēlē lomu sākotnējā HIV infekcijas ierobežošanā un zināmā mērā nosaka šai slimībai raksturīgo ilgo latento periodu. Tajā pašā laikā šo antivielu efektoru aktivitāte ir ierobežota, un to aizsargājošo lomu HIV infekcijā nevar uzskatīt par pierādītu.

Imūndeficīta veidošanās iegūtā imūndeficīta sindromā

(sk. 4.20. tabulu)

Galvenais imūndeficīta cēlonis AIDS gadījumā ir CD4+ T šūnu nāve. Acīmredzamais inficēto šūnu nāves iemesls ir vīrusa citopatogēnā iedarbība. Šajā gadījumā šūnas mirst nekrozes mehānisma dēļ, jo tiek pārkāpta to membrānas integritāte. Tādējādi, asins šūnām inficējoties ar HIV, CD4+ T šūnu skaits, sākot ar 3. dienu, strauji samazinās vienlaikus ar virionu izdalīšanos barotnē. Visvairāk tiek ietekmēta CD4+ T šūnu populācija zarnu gļotādā.

Papildus šim AIDS inficēto šūnu nāves mehānismam tiek atklāts augsts apoptozes līmenis. Imūnsistēmas T-šūnu komponenta bojājums ievērojami pārsniedz to, kas būtu sagaidāms, pamatojoties uz inficēto šūnu skaita novērtējumu. Limfoīdajos orgānos ir inficēti ne vairāk kā 10–15% CD4+ T šūnu, un asinīs šis daudzums ir tikai 1%, bet daudz lielāks procents CD4+ T limfocītu iziet apoptozi. Papildus inficētajām, ievērojama daļa šūnu, kas nav inficētas ar vīrusa apoptozi, galvenokārt CD4+ T-limfocīti, kas raksturīgi HIV antigēniem (līdz 7% no šīm šūnām). Apoptozes induktori ir gp120 proteīni un Vpr regulējošais proteīns, kas ir aktīvi šķīstošā formā. Proteīns gp120 samazina anti-apoptotiskā proteīna Bcl-2 līmeni un paaugstina proapoptotisko proteīnu p53, Bax un Bak līmeni. Vpr proteīns izjauc mitohondriju membrānas integritāti, izspiežot Bcl-2. Citohromas iziet no mitohondrijiem un aktivizē kaspāzi 9, kas izraisa CD4+ T šūnu, tostarp neinficēto, bet HIV specifisko, apoptozi.

Vīrusa proteīna gp120 mijiedarbība ar CD4+ T limfocītu membrānas glikoproteīnu izraisa vēl vienu procesu, kas notiek HIV infekcijas laikā un ir saistīts ar saimniekšūnu nāvi un funkcionālo inaktivāciju - sincicija veidošanos. gp120 un CD4 mijiedarbības rezultātā notiek šūnu saplūšana, veidojoties daudzkodolu struktūrai, kas nespēj veikt normālas funkcijas un lemts nāvei.

No šūnām, kas inficētas ar HIV, tikai T-limfocīti un megakariocīti mirst, pakļaujoties citopatogēnai iedarbībai vai nonākot apoptozē. Ne makrofāgi, ne epitēlija vai citas ar vīrusu inficētas šūnas nezaudē dzīvotspēju, lai gan to darbība var tikt traucēta. Disfunkciju var izraisīt ne tikai HIV kā tāds, bet arī tā izolētie proteīni, piemēram, gp120 vai p14 gēna produkts. Lai gan HIV nespēj izraisīt limfocītu ļaundabīgu transformāciju (atšķirībā, piemēram, no HTLV-1 vīrusa), tat proteīns (p14) ir iesaistīts Kapoši sarkomas indukcijā HIV infekcijas gadījumā.

Straujš CD4+ T-limfocītu satura samazinājums ir visspilgtākā HIV infekcijas un tās evolūcijas AIDS laboratorijas pazīme. Nosacīti

4.7. Imūndeficīti

Šo šūnu satura robeža, kam parasti seko AIDS klīniskās izpausmes, ir 200–250 šūnas 1 μl asiņu (relatīvajos skaitļos - aptuveni 20%). CD4/CD8 attiecība slimības maksimumā samazinās līdz 0,3 vai zemāka. Šajā periodā parādās vispārēja limfopēnija ar ne tikai CD4+, bet arī CD8+ šūnu un B-limfocītu satura samazināšanos. Limfocītu reakcija uz mitogēniem un ādas reakciju smagums pret parastajiem antigēniem turpina samazināties līdz pilnīgai anerģijai. Papildus dažādiem iemesliem, kāpēc efektoru T šūnas nespēj likvidēt HIV, ir augsta HIV mainīguma spēja, veidojot arvien jaunus epitopus, kurus citotoksiskās T šūnas neatpazīst.

Protams, starp AIDS imunoloģiskajiem traucējumiem dominē T-šūnu un no T atkarīgo procesu traucējumi. Faktori, kas nosaka šos pārkāpumus, ir:

– samazināts CD4 skaits+ T-palīgi viņu nāves dēļ;

– CD4 funkciju vājināšanās+ T šūnas, ko ietekmē infekcija un šķīstošo HIV produktu darbība, īpaši gp120;

– iedzīvotāju nelīdzsvarotība T šūnas ar Th1/Th2 attiecības nobīdi uz Th2, savukārt no Th1 atkarīgie procesi veicina aizsardzību pret vīrusu;

– regulējuma ierosināšana T šūnas ar gp120 proteīnu un ar HIV saistīto proteīnu p67.

Ķermeņa imūnās aizsardzības spējas samazināšanās ietekmē gan tā šūnu, gan humorālos faktorus. Tā rezultātā veidojas kombinēts imūndeficīts, padarot organismu neaizsargātu pret infekcijas izraisītājiem, tostarp oportūnistiskiem (līdz ar to attīstās oportūnistiskas infekcijas). Šūnu imunitātes deficītam ir noteikta nozīme limfotropo audzēju attīstībā, un imūndeficīta kombinācijai un noteiktu HIV proteīnu iedarbībai ir nozīme Kapoši sarkomas attīstībā.

Imūndeficīta klīniskās izpausmes cilvēka imūndeficīta vīrusa infekcijas un iegūtā imūndeficīta sindroma gadījumā

Galvenās AIDS klīniskās izpausmes ir infekcijas slimību, galvenokārt oportūnistisku, attīstība. AIDS raksturīgākās ir šādas slimības: pneimonija, ko izraisa Pneumocystis carinii; caureja, ko izraisa kriptosporidijs, toksoplazma, žiardija, amēba; smadzeņu un plaušu strongiloidoze un toksoplazmoze; mutes dobuma un barības vada kandidoze; kriptokokoze, izplatīta vai lokalizēta centrālajā nervu sistēmā; kokcidioidomikoze, histoplazmoze, mukormikoze, dažādas lokalizācijas aspergiloze; infekcijas ar dažādu lokalizāciju netipiskām mikobaktērijām; Salmonellas bakteriēmija; plaušu citomegalovīrusa infekcija, centrālā nervu sistēma, gremošanas trakts; herpetiska ādas un gļotādu infekcija; Epšteina-Barra vīrusa infekcija; multifokāla papovavīrusa infekcija ar encefalopātiju.

Vēl viena ar AIDS saistīta grupa patoloģiskie procesi ir audzēji, atšķirība no tiem, kas nav saistīti ar AIDS, ir tā, ka tie attīstās biežāk jaunībā nekā parasti (līdz 60 gadiem). Ar AIDS bieži attīstās Kapoši sarkoma un ne-Hodžkina limfomas, kas lokalizētas galvenokārt smadzenēs.

Patoloģiskā procesa attīstību veicina noteiktas HIV infekcijas izraisītas makroorganismu reakcijas. Tādējādi CD4+ T šūnu aktivācija, reaģējot uz vīrusu antigēnu darbību, veicina citopatogēnas iedarbības īstenošanu, īpaši T limfocītu apoptozi. Lielākā daļa citokīnu, ko ražo T šūnas un makrofāgi, veicina HIV infekcijas progresēšanu. Visbeidzot, autoimūnajam komponentam ir svarīga loma AIDS patoģenēzē. Tas ir balstīts uz homoloģiju starp HIV proteīniem un dažiem ķermeņa proteīniem, piemēram, starp gp120 un MHC molekulām. Tomēr šie traucējumi, pastiprinot imūndeficītu, neveido specifiskus autoimūnus sindromus.

Jau HIV infekcijas preklīniskajā stadijā rodas nepieciešamība izmantot imunoloģiskās diagnostikas metodes. Šim nolūkam tiek izmantoti ar enzīmu saistīti imūnsorbcijas testu komplekti, lai noteiktu antivielu klātbūtni pret HIV proteīniem asins serumā. Esošās testēšanas sistēmas ir balstītas uz ar enzīmu saistīto imūnsorbcijas antivielu testēšanu (ELISA). Sākotnēji testa komplekti tika izmantoti, izmantojot vīrusu lizātus kā antigēnu materiālu. Vēlāk šim nolūkam tika izmantoti rekombinantie HIV proteīni un sintētiskie peptīdi, kas reproducē epitopus, ar kuriem mijiedarbojas HIV inficēto cilvēku seruma antivielas.

Sakarā ar to ārstu ārkārtīgi augsto atbildību, kuri izdara slēdzienu par HIV infekciju, pamatojoties uz laboratoriskajiem izmeklējumiem, tiek ievērota prakse atkārtot antivielu testus (dažkārt izmantojot alternatīvas metodes, piemēram, imūnblotēšanu, sk. 3.2.1.4. apakšpunktu), kā arī vīrusa noteikšanu, izmantojot polimerāzes ķēdes reakcija.

AIDS ārstēšana balstās uz pretvīrusu zāļu lietošanu, no kurām visplašāk lietotais ir zidovudīns, kas darbojas kā antimetabolīts. Ir panākts progress AIDS gaitas kontrolēšanā, būtiski palielinot pacientu dzīves ilgumu. Galvenā terapeitiskā pieeja ir nukleīnskābju antimetabolītu izmantošana ļoti aktīvas pretretrovīrusu terapijas veidā ( Augsta aktīvā pretretrovīrusu terapija- HAART). Efektīvs antiretrovīrusu terapijas papildinājums ir interferona zāļu lietošana, kā arī vienlaicīgu slimību un vīrusu infekcijas, veicinot AIDS progresēšanu.

Mirstība no AIDS joprojām ir 100%. Lielākā daļa kopīgs cēlonis nāves gadījumi ir saistīti ar oportūnistiskām infekcijām, īpaši Pneumocystis pneimoniju. Citi nāves cēloņi ir vienlaikus audzēji, centrālās nervu sistēmas un gremošanas trakta bojājumi.

4.7.3. Sekundāri imūndeficīti

Sekundārie imūndeficīta stāvokļi - tie ir organisma imūnās aizsardzības pārkāpumi, ko izraisa nepārmantotu induktora faktoru darbība (4.21. tabula). Tās nav neatkarīgas nosoloģiskas formas, bet tikai pavada slimības vai imūntoksisku faktoru darbību. Lielākā vai mazākā mērā imūnsistēmas traucējumi

4.7. Imūndeficīti

teta pavada lielāko daļu slimību, un tas ievērojami sarežģī sekundāro imūndeficītu vietas noteikšanu patoloģijas attīstībā.

4.21. tabula. Galvenās atšķirības starp primārajiem un sekundārajiem imūndeficītiem

Kritērijs	Primārs	Sekundārais
	imūndeficīti	imūndeficīti
Ģenētiskā klātbūtne
defekts ar uzstādītu
kāda veida iedzimtība
Induktora loma
Agrīna izpausme	Izteikts	Imūnsistēmas izpausmes laiks
imūndeficīts		bet deficīts nosaka-
		indukcijas darbības dēļ
		faktors
Oportūnistisks	Attīstīt galvenokārt	Attīstīties pēc darbības
infekcijas		Caur pamudināšanu
	Aizstājējs, anti-	Indukcijas likvidēšana
	infekcijas terapija.	ietekmējošais faktors.
	Gēnu terapija	Aizstājējs, anti-
		kara infekcijas terapija

Bieži vien ir grūti atšķirt ieguldījumu imūnsistēmas traucējumu attīstībā no iedzimtiem faktoriem un induktīvām ietekmēm. Jebkurā gadījumā reakcija uz imūntoksiskiem līdzekļiem ir atkarīga no iedzimtiem faktoriem. Imunitātes traucējumu pamatojuma interpretācijas grūtību piemērs var būt slimības, kas klasificētas kā “bieži slimi bērni”. Jutības pret infekciju, īpaši elpceļu vīrusu infekciju, pamatā ir ģenētiski (poligēni) noteikta imunoloģiskā uzbūve, lai gan specifiski patogēni darbojas kā etioloģiski faktori. Tomēr imunoloģiskās uzbūves veidu ietekmē vides faktori un iepriekš pagātnes slimības. Imunoloģiskā deficīta patoģenēzes iedzimto un iegūto komponentu precīzas identificēšanas praktiskā nozīme pieaugs, jo tiks izstrādātas metodes diferencētai terapeitiskai iedarbībai uz šīm imūndeficīta formām, tostarp adaptīvās šūnu terapijas un gēnu terapijas metodes.

Imūndeficītu pamats, ko nav izraisījuši ģenētiski defekti, var būt:

– imūnsistēmas šūnu nāve - pilnīga vai selektīva;

– imunocītu disfunkcija;

– regulējošo šūnu un nomācošo faktoru darbības nelīdzsvarots pārsvars.

4.7.3.1. Imūndeficīta stāvokļi, ko izraisa imūncītu nāve

Klasiski šādu imūndeficītu piemēri ir imunitātes traucējumi, ko izraisa jonizējošā starojuma un citotoksisko zāļu iedarbība.

Limfocīti ir viena no retajām šūnām, kas reaģē uz vairākiem faktoriem, jo ​​īpaši tiem, kas bojā DNS, attīstot apoptozi. Šis efekts izpaužas jonizējošā starojuma un daudzu ļaundabīgu audzēju ārstēšanā izmantoto citostatisko līdzekļu ietekmē (piemēram, cisplatīns, kas iekļūst DNS dubultajā spirālē). Apoptozes attīstības iemesls šajos gadījumos ir nelabotu pārtraukumu uzkrāšanās, ko reģistrē šūna, piedaloties ATM kināzei (sk. 4.7.1.5. sadaļu), no kurām signāls pienāk vairākos virzienos, tostarp uz p53 proteīnu. Šis proteīns ir atbildīgs par apoptozes izraisīšanu, kuras bioloģiskā nozīme ir aizsargāt daudzšūnu organismu uz atsevišķu šūnu nāves rēķina. ģenētiski traucējumi pilns ar šūnu ļaundabīgo audzēju risku. Lielākajā daļā citu šūnu (parasti miera stāvoklī) šo mehānismu neitralizē aizsardzība pret apoptozi, jo palielinās Bcl-2 un Bcl-XL proteīnu ekspresija.

Radiācijas imūndeficīts

Jau pirmajā desmitgadē pēc tās atvēršanas jonizējošā radiācija Tika atklāta to spēja vājināt rezistenci pret infekcijas slimībām un selektīvi samazināt limfocītu saturu asinīs un limfoīdos orgānos.

Radiācijas imūndeficīts attīstās uzreiz pēc ķermeņa apstarošanas. Radiācijas ietekme galvenokārt ir saistīta ar diviem efektiem:

– dabisko barjeru, galvenokārt gļotādu, pārtraukšana, kas palielina patogēnu piekļuvi ķermenim;

– selektīvs limfocītu bojājums, kā arī visi dalīšanās

šūnas, tostarp imūnsistēmas prekursori un šūnas, kas iesaistītas imūnreakcijā.

Radiācijas imunoloģijas izpētes priekšmets galvenokārt ir otrais efekts. Radiācijas šūnu nāve tiek realizēta ar diviem mehānismiem - mitotisku un starpfāzu. Mitotiskās nāves cēlonis ir nelabots DNS un hromosomu aparāta bojājums, kas neļauj īstenot mitozes. Starpfāzu nāve ietekmē miera stāvoklī esošās šūnas. Tās cēlonis ir apoptozes attīstība, izmantojot no p53/ATM atkarīgu mehānismu (skatīt iepriekš).

Ja visu šūnu tipu jutība pret mitozi ir aptuveni vienāda (D0 - aptuveni 1 Gy), tad jutībā pret starpfāzu nāvi limfocīti ir ievērojami pārāki par visām pārējām šūnām: lielākā daļa no tām mirst, ja tiek apstarota ar 1–3 Gy devu, savukārt citu veidu šūnas mirst pie devās, kas pārsniedz 10 Gy. Limfocītu augstā radiosensitivitāte, kā jau minēts, ir saistīta ar anti-apoptotisko faktoru Bcl-2 un Bcl-XL zemo ekspresijas līmeni. Dažādām limfocītu populācijām un apakšpopulācijām jutība pret apoptozi būtiski neatšķiras (B šūnas ir nedaudz jutīgākas nekā T limfocīti; D0 tām ir attiecīgi 1,7–2,2 un 2,5–3,0 Gy). Limfopoēzes procesā maņu

4.7. Imūndeficīti

uzņēmība pret citotoksisku iedarbību mainās atbilstoši anti-apoptotisko faktoru ekspresijas līmenim šūnās: tā ir visaugstākā šūnu selekcijas periodos (T-limfocītiem - kortikālo CD4+ CD8+ timocītu stadija, D0 - 0,5-1,0 Gy). Radiosensitivitāte miera stāvoklī esošajās šūnās ir augsta, tā vēl vairāk palielinās aktivācijas sākumposmā un pēc tam strauji samazinās. Limfocītu proliferatīvās ekspansijas procesam ir raksturīga augsta radiosensitivitāte, un, nonākot proliferācijā, šūnas, kas iepriekš bija pakļautas starojumam un kurās ir nelaboti DNS pārtraukumi, var iet bojā. Izveidotās efektoršūnas, īpaši plazmas šūnas, ir izturīgas pret starojumu (D0 - desmitiem Gy). Tajā pašā laikā atmiņas šūnas ir radiosensitīvas aptuveni tādā pašā mērā kā naivie limfocīti. Iedzimtas imūnās šūnas ir radioizturīgas. Radiojutīgi ir tikai to izplatīšanās periodi attīstības laikā. Izņēmums ir NK šūnas, kā arī dendrītiskās šūnas (tās mirst pie 6–7 Gy devas), kas radiosensitivitātes ziņā ieņem starpstāvokli starp citām limfoīdām un mieloīdām šūnām.

Lai gan nobriedušas mieloīdās šūnas un to izraisītās reakcijas ir radioizturīgas, agri datumi Pēc apstarošanas maksimāli izpaužas mieloīdo šūnu, galvenokārt neitrofilu, deficīts, ko izraisa hematopoēzes radiācijas traucējumi. Tās sekas agrīni un vissmagāk ietekmē neitrofilo granulocītu, jo šūnu populāciju ar visstraujāko nobriedušo šūnu kopu. Tas izraisa strauju pirmās aizsardzības līnijas pavājināšanos, kuras slodze šajā periodā ievērojami palielinās, jo tiek nojauktas barjeras un nekontrolēta patogēnu un citu svešķermeņu iekļūšana organismā. Šīs imūnsistēmas daļas vājināšanās ir galvenais radiācijas nāves cēlonis agrīnā stadijā pēc apstarošanas. Vēlāk iedzimto imūno faktoru bojājumu ietekme ir daudz mazāk izteikta. Iedzimtās imunitātes funkcionālās izpausmes pašas ir izturīgas pret jonizējošā starojuma iedarbību.

3–4 dienas pēc apstarošanas ar 4–6 Gy devām vairāk nekā 90% peles limfoīdo šūnu mirst un limfoīdie orgāni tiek iznīcināti. Izdzīvojušo šūnu funkcionālā aktivitāte samazinās. Krasi tiek traucēta limfocītu pārvietošanās - to spēja migrēt pārstrādes procesā uz sekundārajiem limfoīdiem orgāniem. Adaptīvās imūnās atbildes reakcijas, pakļaujot šīm devām, tiek novājinātas atbilstoši šo reakciju mediējošo šūnu radiosensitivitātes pakāpei. No starojuma ietekmes visvairāk cieš tās imūnās atbildes formas, kuru attīstībai nepieciešama radiosensitīvu šūnu mijiedarbība. Tāpēc šūnu imūnreakcija ir radioizturīgāka nekā humorālā, un no aizkrūts dziedzera neatkarīga antivielu veidošanās ir radioizturīgāka nekā no aizkrūts dziedzera atkarīgā humorālā reakcija.

Radiācijas devas diapazonā no 0,1 līdz 0,5 Gy neizraisa perifēro limfocītu bojājumus un bieži vien stimulē imūnreakciju radiācijas kvantu tiešās spējas dēļ,

radot reaktīvās skābekļa sugas, aktivizē signalizācijas ceļus limfocītos. Radiācijas imūnstimulējošā iedarbība, īpaši saistībā ar IgE reakciju, dabiski izpaužas apstarošanas laikā pēc imunizācijas. Tiek uzskatīts, ka šajā gadījumā stimulējošais efekts ir saistīts ar relatīvi augstāku regulējošo T šūnu radiosensitivitāti, kas kontrolē šo imūnās atbildes veidu, salīdzinot ar efektoršūnām. Radiācijas stimulējošā iedarbība uz iedzimtajām imūnšūnām izpaužas pat pie lielām devām, īpaši saistībā ar šūnu spēju ražot citokīnus (IL-1, TNF α u.c.). Papildus tiešai starojuma stimulējošajai iedarbībai uz šūnām, šo šūnu stimulēšana ar patogēnu produktiem, kas organismā nonāk caur bojātām barjerām, veicina pastiprinošas iedarbības izpausmi. Tomēr palielināta iedzimto imūnšūnu aktivitāte jonizējošā starojuma ietekmē nav adaptīva un nenodrošina atbilstošu aizsardzību. Šajā sakarā dominē starojuma negatīvā ietekme, kas izpaužas adaptīvās antigēnspecifiskās imūnās atbildes nomākumā (devās, kas pārsniedz 1 Gy) (4.50. att.).

Jau izpostīšanas attīstības periodā limfoīdie audi ieslēdz atveseļošanās procesi. Atgūšana notiek divos galvenajos veidos. No vienas puses, limfopoēzes procesi tiek aktivizēti visu veidu limfocītu diferenciācijas dēļ no hematopoētiskajām cilmes šūnām. T-limfopoēzes gadījumā tam tiek pievienota T-limfocītu attīstība no intratimiskiem prekursoriem. Šajā gadījumā notikumu secība zināmā mērā atkārtojas,

7 Dendrīts

Medulārie 3 timocīti

1 Kortikāls

timocīti 0,5-1,0 Gy

Atbilde: T šūnas

IgM: antivielas pret

SCL - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Atbilde B: šūnas

Izglītība

in vitro uz LPS -

IgG: antivielas pret

EB - 0,8–1,0 Gy

Rīsi. 4.50. Dažu imūnsistēmas šūnu radiosensitivitāte un to izraisītās reakcijas. Tiek parādītas D0 vērtības . EB - aitas sarkanās asins šūnas

4.7. Imūndeficīti

raksturīga T-limfopoēzei embrionālajā periodā: vispirms veidojas γδT šūnas, tad αβT šūnas. Pirms atveseļošanās procesa notiek aizkrūts dziedzera epitēlija šūnu atjaunošana, ko papildina to ražošanas palielināšanās peptīdu hormoni. Timocītu skaits strauji palielinās, sasniedzot maksimumu līdz 15. dienai, pēc tam rodas sekundāra orgāna atrofija, jo izsīkst intratimālo cilmes šūnu populācija. Šī atrofija maz ietekmē perifēro T-limfocītu skaitu, jo līdz šim brīdim ir ieslēgts otrais limfocītu populācijas atjaunošanas avots.

Šis avots ir izdzīvojušo nobriedušu limfocītu homeostatiskā proliferācija. Šā limfoīdo šūnu reģenerācijas mehānisma ieviešanas stimuls ir IL-7, IL-15 un BAFF ražošana, kas attiecīgi kalpo kā homeostatiski citokīni T-, NK- un B-šūnām. T limfocītu atveseļošanās notiek vislēnāk, jo T limfocītu kontakts ar dendrītiskajām šūnām, kas ekspresē MHC molekulas, ir nepieciešama homeostatiskās proliferācijas īstenošanai. Pēc apstarošanas samazinās dendritisko šūnu skaits un MHC molekulu (īpaši II klases) ekspresija uz tām. Šīs izmaiņas var interpretēt kā radiācijas izraisītas izmaiņas limfocītu mikrovidē – limfocītu nišās. Tas ir saistīts ar limfoīdo šūnu kopuma atjaunošanas aizkavēšanos, kas ir īpaši nozīmīga CD4+ T šūnām, kas nav pilnībā realizēta.

T šūnām, kas veidojas homeostatiskās proliferācijas procesā, piemīt atmiņas šūnu fenotipiskās īpašības (sk. 3.4.2.6. sadaļu). Tiem ir raksturīgi šīm šūnām raksturīgie pārstrādes ceļi (migrācija barjeraudos un nelimfoīdos orgānos, migrācijas pavājināšanās sekundāro limfoīdo orgānu T zonās). Tāpēc T-limfocītu skaits limfmezglos praktiski netiek atjaunots līdz normālam līmenim, savukārt liesā tas tiek atjaunots pilnībā. Imūnā atbilde, kas attīstās limfmezglos, arī nesasniedz normālu līmeni, kad tā ir pilnībā normalizēta liesā. Tādējādi jonizējošā starojuma ietekmē mainās imūnsistēmas telpiskā organizācija. Vēl viena T-limfocītu fenotipa pārvēršanās sekas homeostatiskās proliferācijas procesā ir autoimūno procesu palielināšanās, jo palielinās iespēja atpazīt autoantigēnus migrācijas laikā uz orgāniem, kas nav limfoīdi, atvieglojot atmiņas T-šūnu aktivizēšanu un aizkavētu reģenerāciju. regulējošo T-šūnu skaits salīdzinājumā ar citām apakšpopulācijām. Daudzas izmaiņas imūnsistēmā, ko izraisa starojums, līdzinās normālai novecošanai; Īpaši tas izpaužas aizkrūts dziedzerī, kuras ar vecumu saistītā aktivitātes samazināšanās paātrina apstarošanu.

Apstarojuma devas, tās jaudas variācijas, frakcionētas, lokālas, iekšējās apstarošanas (iekļauto radionuklīdu) izmantošana piešķir noteiktu specifiskumu imunoloģiskiem traucējumiem pēcradiācijas periodā. Tomēr pamatprincipi radiācijas bojājumi un pēcradiācijas atveseļošanās visos šajos gadījumos neatšķiras no iepriekš apskatītajiem.

Mērenu un mazu starojuma devu ietekme ir ieguvusi īpašu praktisku nozīmi saistībā ar radiācijas katastrofām, īpaši

bet Černobiļā. Ir grūti precīzi novērtēt mazu starojuma devu ietekmi un atšķirt starojuma ietekmi no ārējo faktoru (īpaši stresa) lomas. Šajā gadījumā jau minētā starojuma stimulējošā iedarbība var parādīties kā daļa no hormēzes efekta. Radiācijas imūnstimulāciju nevar uzskatīt par pozitīvu parādību, jo, pirmkārt, tā nav adaptīva, un, otrkārt, tā ir saistīta ar imūno procesu nelīdzsvarotību. Joprojām ir grūti objektīvi novērtēt, kādu ietekmi uz cilvēka imūnsistēmu atstāj neliels dabiskā fona starojuma pieaugums, kas tiek novērots teritorijās, kas atrodas blakus katastrofas zonām vai ir saistītas ar ražošanas darbības. Šādos gadījumos radiācija kļūst par vienu no nelabvēlīgajiem vides faktoriem un situācija jāanalizē vides medicīnas kontekstā.

Imūndeficīta stāvokļi, ko izraisa limfocītu nāve bez starojuma

Limfocītu masveida nāve ir imūndeficīta pamats, kas attīstās vairākās baktēriju un vīrusu infekcijas slimībās, īpaši ar superantigēnu piedalīšanos. Superantigēni ir vielas, kas var aktivizēt CD4+ T limfocītus, piedaloties APC un to MHC-II molekulām. Superantigēnu iedarbība atšķiras no parastā antigēna prezentācijas iedarbības.

Superantigēns netiek sadalīts peptīdos un nav integrēts anti-

gēnu saistošā plaisa, bet ir savienota ar MHC-II molekulas β-ķēdes “sānu virsmu”.

Superantigēns tiek atpazīts T šūnas pēc to afinitātes nevis pret antigēnu saistošo centru TCR, bet gan pret tā saukto 4. hipermainīgo

mu reģions - secība 65–85, lokalizēta TCR β-ķēžu sānu virsmā, kas pieder noteiktām ģimenēm.

Tādējādi superantigēna atpazīšana nav klonāla, bet to nosaka TCR, kas pieder noteiktām β-ģimenēm. Rezultātā superantigēni reakcijā iesaista ievērojamu skaitu CD4+ T limfocītu (līdz 20–30%). Tādējādi reakcija uz stafilokoku eksotoksīnu SEB ietver CD4 + T šūnas no pelēm, kas ekspresē TCR, kas pieder pie Vβ7 un Vβ8 ģimenēm. Pēc aktivācijas un proliferācijas perioda, ko pavada citokīnu hiperprodukcija, šajās šūnās notiek apoptoze, kas izraisa ievērojamu limfopēnijas pakāpi, un, tā kā mirst tikai CD4+ T šūnas, tiek traucēts arī limfocītu subpopulāciju līdzsvars. Šis mehānisms ir T-šūnu imūndeficīta pamatā, kas attīstās uz noteiktu vīrusu un baktēriju infekciju fona.

4.7.3.2. Sekundāri imūndeficīti, ko izraisa limfocītu funkcionālie traucējumi

Visticamāk, ka šī sekundāro imūndeficītu grupa dominē. Tomēr šobrīd praktiski nav precīzu datu par limfocītu funkcijas samazināšanās mehānismiem dažādos somatiskās slimības un kaitīgo faktoru iedarbība. Tikai atsevišķos gadījumos ir iespējams noteikt precīzus mehānismus

– tās ir imūnsistēmas slimības, kas rodas bērniem un pieaugušajiem, nav saistītas ar ģenētiskiem defektiem un kurām raksturīga atkārtotu, ieilgušu infekcijas un iekaisuma patoloģisku procesu attīstība, kas ir grūti ārstējami etiotropiski. Ir iegūtas, inducētas un spontānas sekundāro imūndeficītu formas. Simptomus izraisa imunitātes samazināšanās un tie atspoguļo specifisku konkrēta orgāna (sistēmas) bojājumu. Diagnoze balstās uz klīniskā attēla un datu analīzi imunoloģiskie pētījumi. Ārstēšanai izmanto vakcināciju aizstājterapija, imūnmodulatori.

Galvenā informācija

Sekundārie imūndeficīti ir imunitātes traucējumi, kas attīstās vēlīnā pēcdzemdību periodā un nav saistīti ar ģenētiskiem defektiem, rodas uz sākotnēji normālas organisma reaktivitātes fona un ir radušies specifiska cēloņsakarības faktora, kas izraisīja imūnsistēmas defekta attīstību.

Izraisošie faktori, kas izraisa pavājinātu imunitāti, ir dažādi. Starp tiem ir ilgtermiņa nelabvēlīga ietekme ārējie faktori(vides, infekcijas), saindēšanās, toksiska iedarbība medikamenti, hroniska psihoemocionāla pārslodze, nepietiekams uzturs, traumas, ķirurģiskas iejaukšanās un smagas somatiskas slimības, kas izraisa imūnsistēmas darbības traucējumus, ķermeņa pretestības samazināšanos un autoimūnu traucējumu un audzēju attīstību.

Slimības gaitu var slēpt (nav sūdzību vai klīnisku simptomu, imūndeficīta esamība atklājas tikai tad, kad laboratorijas pētījumi) vai aktīvs ar iekaisuma procesa pazīmēm uz ādas un zemādas audiem, augšējo elpceļu, plaušu, uroģenitālās sistēmas, gremošanas trakta un citiem orgāniem. Atšķirībā no īslaicīgām imunitātes izmaiņām, ar sekundāru imūndeficītu, patoloģiskas izmaiņas saglabājas pat pēc slimības izraisītāja likvidēšanas un iekaisuma atvieglošanas.

Cēloņi

Ļoti dažādi etioloģiski faktori, gan ārēji, gan iekšēji, var izraisīt izteiktu un pastāvīgu organisma imūnās aizsardzības samazināšanos. Sekundārais imūndeficīts bieži attīstās ar vispārēju ķermeņa izsīkumu. Ilgstošs nepietiekams uzturs ar olbaltumvielu deficītu, taukskābes, vitamīni un mikroelementi, malabsorbcija un sadalīšanās barības vielas gremošanas traktā izraisa limfocītu nobriešanas procesu traucējumus un samazina organisma pretestību.

Smagas traumatiskas muskuļu un skeleta sistēmas traumas un iekšējie orgāni, plaši apdegumi, nopietnas ķirurģiskas iejaukšanās, kā likums, pavada asins zudums (kopā ar plazmu tiek zaudēti komplementa sistēmas proteīni, imūnglobulīni, neitrofīli un limfocīti) un kortikosteroīdu hormonu izdalīšanās, kas paredzēti dzīvībai svarīgo funkciju (cirkulācijas) uzturēšanai. , elpošana u.c.) vairāk kavē imūnsistēmas darbību.

Izteikti vielmaiņas procesu traucējumi organismā somatisku slimību (hronisks glomerulonefrīts, nieru mazspēja) un endokrīno traucējumu (cukura diabēts, hipo- un hipertireoze) gadījumā izraisa neitrofilu ķīmijakses un fagocītiskās aktivitātes inhibīciju un līdz ar to sekundāru imūndeficītu. dažādu vietu iekaisuma perēkļu parādīšanās (biežāk tie ir piodermija, abscesi un flegmona).

Imunitāte samazinās, ilgstoši lietojot noteiktus medikamentus, kas nomāc kaulu smadzenes un asinsradi, izjaucot limfocītu veidošanos un funkcionālo aktivitāti (citostatiskie līdzekļi, glikokortikoīdi u.c.). Radiācijas iedarbībai ir līdzīga ietekme.

Ļaundabīgos audzējos audzējs ražo imūnmodulējošus faktorus un citokīnus, kā rezultātā samazinās T-limfocītu skaits, palielinās nomācošo šūnu aktivitāte, tiek kavēta fagocitoze. Situācija pasliktinās, kad audzēja process ģeneralizē un metastējas uz kaulu smadzenēm. Sekundāri imūndeficīti bieži attīstās pie autoimūnām slimībām, akūtu un hroniska saindēšanās, gados vecākiem cilvēkiem, ar ilgstošu fizisku un psihoemocionālu pārslodzi.

Sekundārā imūndeficīta simptomi

Klīniskās izpausmes raksturo ilgstošas, pret etiotropo terapiju izturīgas, hroniskas infekciozas strutainas-iekaisīgas slimības klātbūtne organismā uz samazinātas imūnās aizsardzības fona. Šajā gadījumā izmaiņas var būt pārejošas, īslaicīgas vai neatgriezeniskas. Ir inducētas, spontānas un iegūtas sekundāro imūndeficītu formas.

Inducētā forma ietver traucējumus, kas rodas specifisku izraisošo faktoru rezultātā (rentgena starojums, ilgstoša citostatisko līdzekļu, kortikosteroīdu hormonu lietošana, smagas traumas un plašas ķirurģiskas operācijas ar intoksikāciju, asins zudumu), kā arī smagas somatiskās patoloģijas ( cukura diabēts, hepatīts, ciroze, hroniska nieru slimība). deficīts) un ļaundabīgi audzēji.

Spontānā formā redzamais etioloģiskais faktors, kas izraisīja imūnās aizsardzības traucējumus, nav noteikts. Klīniski šai formai ir raksturīgas hroniskas, grūti ārstējamas un bieži saasinošas augšējo elpceļu un plaušu slimības (sinusīts, bronhektāzes, pneimonija, plaušu abscesi), gremošanas trakta un urīnceļu, ādas un zemādas audu (pūli, karbunkuli, abscesi un flegmoni), ko izraisa oportūnistiski mikroorganismi. Iegūto imūndeficīta sindromu (AIDS), ko izraisa HIV infekcija, klasificē kā atsevišķu iegūto formu.

Par sekundārā imūndeficīta klātbūtni visos posmos var spriest pēc vispārējām infekcijas un iekaisuma procesa klīniskajām izpausmēm. Tas var būt ilgstošs zemas pakāpes drudzis vai drudzis, palielināti limfmezgli un to iekaisums, muskuļu un locītavu sāpes, vispārējs vājums un nogurums, samazināta veiktspēja, bieži saaukstēšanās, atkārtots tonsilīts, bieži atkārtots hronisks sinusīts, bronhīts, atkārtota pneimonija, septiski apstākļi utt. Tajā pašā laikā standarta antibakteriālās un pretiekaisuma terapijas efektivitāte ir zema.

Diagnostika

Sekundāro imūndeficītu identificēšanai nepieciešama integrēta pieeja un dažādu medicīnas speciālistu – alergologa-imunologa, hematologa, onkologa, infektologa, otolaringologa, urologa, ginekologa u.c. – dalība diagnostikas procesā. kas norāda uz hroniskas infekcijas klātbūtni, kuru ir grūti ārstēt, kā arī identificē oportūnistiskas infekcijas, ko izraisa oportūnistiski mikroorganismi.

Ir nepieciešams izpētīt ķermeņa imūno stāvokli, izmantojot visas pieejamās metodes, ko izmanto alergoloģijā un imunoloģijā. Diagnostika balstās uz visu imūnsistēmas daļu izpēti, kas iesaistītas ķermeņa aizsardzībā no infekcijas izraisītājiem. Šajā gadījumā tiek pētīta fagocītu sistēma, komplementa sistēma un T- un B-limfocītu apakšpopulācijas. Pētījumi tiek veikti, veicot pirmā (aptuvenā) līmeņa testus, kas ļauj identificēt bruto vispārēji traucējumi imunitāte un otrais (papildu) līmenis ar konkrēta defekta identificēšanu.

Veicot skrīninga pētījumus (1. līmeņa testi, kurus var veikt jebkurā klīniskās diagnostikas laboratorijā), var iegūt informāciju par leikocītu, neitrofilu, limfocītu un trombocītu absolūto skaitu (gan leikopēniju, gan leikocitozi, relatīvo limfocitozi, palielinātu ESR), proteīnu. līmenis un seruma imūnglobulīni G, A, M un E, komplementa hemolītiskā aktivitāte. Turklāt var veikt nepieciešamos ādas testus, lai noteiktu aizkavētā tipa paaugstinātu jutību.

Sekundārā imūndeficīta padziļināta analīze (2. līmeņa testi) nosaka fagocītu ķīmotakses intensitāti, fagocitozes pilnīgumu, imūnglobulīnu apakšklases un specifiskas antivielas pret specifiskiem antigēniem, citokīnu veidošanos, T-šūnu induktorus un citus rādītājus. Iegūto datu analīze jāveic, tikai ņemot vērā konkrēto stāvokli šī pacienta, pavadošās slimības, vecums, alerģisku reakciju klātbūtne, autoimūnas traucējumi un citi faktori.

Sekundāro imūndeficītu ārstēšana

Sekundāro imūndeficītu ārstēšanas efektivitāte ir atkarīga no etioloģiskā faktora identificēšanas pareizības un savlaicīguma, kas izraisīja imūnsistēmas defekta parādīšanos, un iespēju to novērst. Ja imunitātes pārkāpums notiek uz hroniskas infekcijas fona, tiek veikti pasākumi, lai novērstu iekaisuma perēkļus antibakteriālas zālesņemot vērā patogēna jutību pret tiem, veicot adekvātu pretvīrusu terapiju, lietojot interferonus uc Ja cēlonis ir nepietiekams uzturs un vitamīnu deficīts, tiek veikti pasākumi, lai attīstītu pareiza diēta uzturs ar sabalansētu olbaltumvielu, tauku, ogļhidrātu, mikroelementu kombināciju un nepieciešamo kaloriju saturu. Tāpat tiek novērsti esošie vielmaiņas traucējumi, atjaunots normāls hormonālais stāvoklis, tiek veikta pamatslimības (endokrīnās, somatiskās patoloģijas, jaunveidojumu) konservatīva un ķirurģiska ārstēšana.

Svarīga sekundāra imūndeficīta pacientu ārstēšanas sastāvdaļa ir imūntropiskā terapija, izmantojot aktīvo imunizāciju (vakcināciju), aizstājterapiju ar asins pagatavojumiem (plazmas, leikocītu masas, cilvēka imūnglobulīna intravenoza ievadīšana), kā arī imūntropo zāļu (imūnstimulantu) lietošana. . Konkrētu zāļu izrakstīšanas lietderību un devu izvēli veic alergologs-imunologs, ņemot vērā konkrēto situāciju. Ņemot vērā imūnsistēmas traucējumu pārejošu raksturu, savlaicīgu sekundārā imūndeficīta atklāšanu un pareizas ārstēšanas izvēli, slimības prognoze var būt labvēlīga.