Diagnostikas kritēriji
HL diagnoze jāveic saskaņā ar PVO klasifikāciju, pamatojoties uz biopsiju limfmezgls kam seko histoloģiskā izmeklēšana un, ja nepieciešams, IHC.
Sūdzības un anamnēze: sūdzības par noteiktas perifēro limfmezglu grupas palielināšanos, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, svīšanu, niezoša āda, svara zudums. Detalizēta vēsture, kas ņemta no īpašu uzmanību līdz intoksikācijas simptomu klātbūtnei, “alkohola” sāpēm (sāpju parādīšanās skartajās vietās pēc pat neliela alkohola daudzuma dzeršanas) un limfmezglu augšanas ātruma.
Fiziskā pārbaude: rūpīga visu perifēro limfmezglu grupu (submandibulāro, cervico-supraclavicular, subclavian, paduses, gūžas, cirkšņa, augšstilba kaula, elkoņa kaula, pakauša), aknu, liesas rūpīga palpācijas izmeklēšana.
Laboratorijas pētījumi
Klīniskā analīze asinis, ieskaitot sarkano asins šūnu saturu, hemoglobīnu, trombocītus, ESR.
Bioķīmiskā analīze asinis (tostarp kreatinīna, urīnvielas, bilirubīna, kopējais proteīns, transamināzes, LDH, sārmainās fosfatāzes).
| Norm | Patoloģija |
| Kopējais proteīns 66-87 g/l | Hipoproteinēnija 45-50 g/l |
| Urīnviela 2,3-8,3 mmol/l | Virs 8,3 mmol/l |
| Kreatinīns 45-115 mmol/l | Virs 115 mmol/l |
| ALaT līdz 0,68 (līdz 0,52) mg/l | Virs 0,68 mg/l |
| ASAT līdz 0,62 (līdz 0,52) µkat/l | Virs 0,62 µkat/l |
| Sārmainās fosfatāzes no 30 līdz 120 U/L | Virs 120 U/L |
| LDH no 0 līdz 248 U/l | Virs 248 U/l |
| Bilirubīns līdz 22 µmol/l | Virs 22 µmol/l |
Asinis uz RW.
Asinis HIV.
Histoloģiskā izmeklēšana.
Imūnfenotipiskais pētījums.
1. Orgānu radiogrāfija krūtis.
3. Ultraskaņa:
- visas perifēro limfmezglu grupas, ieskaitot dzemdes kakla, supra- un subclavian, paduses, cirkšņa, augšstilba kaulus;
- vēdera dobums.
4. Krūškurvja un vēdera dobuma orgānu datortomogrāfija.
5. Datortomogrāfija ar kontrastvielu.
6. Kaulu rentgens, ja pacients sūdzas par sāpēm, kā arī, ja tiek konstatētas izmaiņas scintigrammās.
7. Radioizotopu diagnostika skeleta sistēmas subklīnisko bojājumu noteikšanai.
8. Limfmezglu skenēšana ar gallija citrātu, lai noteiktu agrīnus recidīvus.
9. Biopsija kaulu smadzenes(punkcija vai trefīna biopsija).
10. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana.
11. Pozitronu emisijas tomogrāfija.
Indikācijas konsultācijai ar speciālistiem:
1. LOR ārsta apskate (mandeles, nazofarneks), lai izslēgtu nazofarneksa bojājumus.
2. Radiologa apskate, lai pieņemtu lēmumu par staru terapiju.
3. Kardiologa apskate, ja anamnēzē ir sirds slimības.
4. Endokrinologa apskate, ja anamnēzē ir cukura diabēts.
5. Ķirurga apskate ārkārtas apstākļi un, ja nepieciešams, pētnieciskā laparotomija un splenektomija.
6. Neiroķirurgs un neiropatologs par smadzeņu un muguras smadzeņu bojājumiem.
7. Okulists par acu orbītas bojājumiem.
8. Dzemdību speciālists-ginekologs.
9. Angioķirurgs pēc indikācijām.
Pamata un papildu saraksts diagnostikas pasākumi
Nepieciešamais pētījumu apjoms pirms plānotās hospitalizācijas:
1. Klīniskā asins analīze, ieskaitot sarkano asins šūnu saturu, hemoglobīnu, trombocītus, leikocītu formulu, ESR.
2. Bioķīmiskā asins analīze, ieskaitot kopējo olbaltumvielu, kreatinīna, urīnvielas, bilirubīna, transamināžu, LDH, sārmainās fosfatāzes izpēti.
3. Asins grupas un Rh faktora noteikšana.
4. Koagulogramma.
7. Krūškurvja orgānu rentgens.
8. Kaulu smadzeņu morfoloģiskā izmeklēšana.
9. Trefīna biopsija gūžas spārnam.
10. Vēdera dobuma orgānu ultraskaņa ar aknu un liesas izmeklēšanu.
11. EFGDS.
12. Histoloģiskā izmeklēšana.
13. Imūnfenotipiskais pētījums.
14. Tvertne. asins kultūra asins kultūrai.
Galveno diagnostikas pasākumu saraksts:
1. Ekscīzijas biopsija. Agrākais limfmezgls, kas parādās, tiek ņemts pārbaudei un pilnībā noņemts. Pēc noņemšanas iekārta nedrīkst tikt mehāniski bojāta. Histoloģiskai izmeklēšanai nav vēlams izmantot cirkšņa limfmezglus, ja procesā ir iesaistītas citas limfmezglu grupas. Sākotnējai diagnozei nepietiek ar adatas biopsiju. Sarežģītos gadījumos diferenciāldiagnoze ar citām limfoproliferatīvām slimībām vai cietiem audzējiem, nepieciešama imūnhistoķīmiskā izmeklēšana.
2. Mediastinālo limfmezglu transtorakālā biopsija, videnes limfmezglu enovideotorakoskopiskā biopsija.
3. Retroperitoneālo limfmezglu laparotomijas verifikācija.
4. Ultraskaņa:
- visas perifēro limfmezglu grupas, ieskaitot dzemdes kakla, supra- un subclavian, paduses, cirkšņa, augšstilba, retroperitoneālo;
- vēdera dobums.
Ne-Hodžkena limfoma ir neviendabīga slimību grupa, ko raksturo nenobriedušu limfoīdo šūnu neoplastiska proliferācija, kas uzkrājas ārpus kaulu smadzenēm.
Kods pēc starptautiskā klasifikācija slimības ICD-10:
- C82- Folikulāra [mezglveida] ne-Hodžkina limfoma
- C83- Difūzā ne-Hodžkina limfoma
Biežums
Katru gadu Amerikas Savienotajās Valstīs aptuveni 35 000 pacientu tiek diagnosticēta ne-Hodžkena limfoma.Patohistoloģiskā klasifikācija. Ir daudz zināmu histoloģiskās klasifikācijas slimības. Lai novērstu pretrunas starp tām, 1982. gadā tika pieņemta klasifikācija Nacionālais institūts Vēzis:. Limfoma zema ļaundabīgo audzēju pakāpe. Mazo šūnu limfocītisks. Galvenokārt folikulāras (mazas šūnas ar sadalītiem kodoliem). Folikulārs - jaukts tips(mazas šūnas ar sadalītiem kodoliem un lielas šūnas). Limfoma vidēja pakāpeļaundabīgs audzējs. Pārsvarā folikulu liela šūna. Difūza maza šūna ar sadalītiem kodoliem. Izkliedēta jaukta (maza un liela šūna). Izkliedēta liela šūna. Limfoma augsta ļaundabīgo audzēju pakāpe. Liela šūna. Limfoblastisks ar izliektiem kodoliem. Maza šūna ar nesadalītiem kodoliem (Burkets).
Limfomu veidi
. Zemas pakāpes limfomas Tos galvenokārt pārstāv B-šūnu audzēji. Starpposma limfosarkomas veids ietver gan B šūnu, gan dažas T šūnu limfomas. Imūnblastiskās limfosarkomas pārsvarā ir B-šūnu audzēji, limfoblastiskās limfosarkomas ir T-šūnu izcelsmes. Lielākā daļa B šūnu audzēju ir monoklonāli un veido imūnglobulīnu un vieglās ķēdes.
. Folikulāras limfomas(mazas šūnas ar sadalītiem kodoliem) ir raksturīgākais histoloģiskais tips, kas veido aptuveni 40% visu ļaundabīgo limfomu gadījumu. Šis tips tiek konstatēti galvenokārt slimības III vai IV stadijā ar biežiem kaulu smadzeņu bojājumiem. Klīnisko ainu raksturo sāpju trūkums daudzus gadus.
. Folikulāras limfomas, kas sastāv no lieliem un mazas šūnas ar sadalītiem kodoliem, konstatēti 20-40% pacientu. Parasti tiek ietekmētas kaulu smadzenes.
. Difūzās lielu šūnu limfomas raksturo lielu netipisku limfocītu klātbūtni ar lieliem kodoliem.
. Imūnblastiskas limfomas un citas augstas kvalitātes ne-Hodžkena limfomas: plazmacītiskas, skaidras šūnas un polimorfie varianti. Neskatoties uz ātro un adekvāta ārstēšana, šāda veida limfomas strauji progresē un izraisa nāvi. Bērkets limfoma(Bērketa limfosarkoma, limfomaĀfrikas) - ļaundabīgs limfoma, lokalizēts galvenokārt ārpus limfmezgliem ( augšžoklis, nieres, olnīcas). Augsta frekvence bērnu saslimstība Āfrikas un Āzijas valstīs (#113970, bieži tiek konstatētas MYC, 8q24 gēnu punktveida mutācijas, kā arī - (2p) un - (22q) vieglās vai smagās (14q32) imūnglobulīnu ķēdes). Raksturīga limfadenopātija, hepatosplenomegālija, ādas izpausmes, hiperkalciēmija.
Ne-Hodžkena limfoma: cēloņi
Etioloģija
Imūndeficīti. Ilgstoša lietošana imūnsupresanti (piemēram, pēc nieru vai sirds transplantācijas). Epšteina-Barra vīruss ir saistīts ar Burketta limfomu attīstību. Citoģenētiskas anomālijas (piemēram, hromosomu translokācijas).Klīniskā aina
Proliferatīvais sindroms: limfadenopātija (skarto limfmezglu palielināšanās); audzēja sindroms: palielinātas aknas, liesa. Intoksikācijas sindroms: drudzis, palielināts nogurums, svara zudums un svīšana naktī. Klīniskās izpausmes ir atkarīgas no limfosarkomas atrašanās vietas ( zarnu aizsprostojums ar vēdera lokalizāciju; trahejas kompresijas sindroms intratorakālo limfmezglu bojājuma dēļ).Slimības stadijas un diagnoze. Inscenēšanas principi ir līdzīgi limfogranulomatozes principiem. Slimības 4. stadija tiek norādīta, kad tā ir iesaistīta patoloģisks process kaulu smadzenes (leikēmija) un centrālā nervu sistēma. Estrādes ierīkošana. Limfmezglu biopsija un analīze biopsijas materiāls. Hematoloģiskā izmeklēšana, ieskaitot skaitīšanu leikocītu formula, trombocīti, satura noteikšana urīnskābe. Asins olbaltumvielu elektroforēze var izslēgt hipogammaglobulinēmiju un/vai smago ķēžu slimību. Pilnīgas slimības vēstures apkopošana un medicīniskā pārbaude ar uzsvaru uz visām limfmezglu grupām (galvenokārt fon Valdeijera-Pirogova gredzenu), kā arī aknu un liesas izmēru. Divpusēja biopsija un kaulu smadzeņu aspirācija. Radioloģiskie pētījumi - krūškurvja, vēdera dobuma un iegurņa rentgenogrāfija, retāk - abpusēja limfangiogrāfija apakšējās ekstremitātes un iegurnis. Citas procedūras ietver pētniecisko laparotomiju, kaulu scintigrāfiju vai rentgenu, endoskopiju un aknu biopsiju.
Ne-Hodžkena limfoma: ārstēšanas metodes
Ārstēšana
parasti kombinēti. Tāpat kā leikēmijas ārstēšanā, tiek izmantoti dažādi ķīmijterapijas protokoli.. Ķīmijterapija. Vidējas un augstas pakāpes I un II stadijas limfomas bieži reaģē labi kombinētā ķīmijterapija(lielas ciklofosfamīda devas ar metotreksātu, vinkristīnu un bieži vien doksorubicīnu) ar staru terapiju vai bez tās (izārstēšana novērota 80-90% gadījumu). Centrālās nervu sistēmas bojājumu gadījumā citostatiskos līdzekļus ievada endolumbarāli vai smadzeņu kambaros.
. Apstarošana. Ne-Hodžkena limfomas ir ārkārtīgi jutīgas pret starojumu. Ar lokalizētu procesu apstarošana jānovirza uz skarto zonu (devā 40 Gy). Izkliedētās limfomas gadījumā apstarošana sniedz paliatīvu efektu un arī uzlabo dziedinošs efektsķīmijterapija. Indolentu limfomu I stadija. Ilgstoši novērojot pacientus ar lokalizētu I un II stadijas zemas pakāpes limfomu, kuri saņēma vispārēju limfmezglu apstarošanu, 50% gadījumu (īpaši jauniem pacientiem) atklājās 10 gadu periods bez recidīva.
Īpašības bērniem
.
Dominējošais vecums
- 5-9 gadi, zēnu/meiteņu attiecība - 2-2,5/1.. Plūsmas iezīmes. Ātra audzēja progresēšana. Ekstranodālās lokalizācijas pārsvars. Primārais ir ģeneralizēts audzējs.
. Lokalizācija. B - šūnu limfomas - zarnas (35%), nazofarneks (20%). T - šūnu limfomas - videnes (25%), perifēro limfmezglu (15%).
.
Ārstēšana
Galvenā metode ir kombinētā polihemoterapija. Staru terapija lieto tikai centrālās nervu sistēmas bojājumiem (lokāli)..
Kurss un prognoze
5 gadu dzīvildze ar ārstēšanu sasniedz 80%.Sinonīmi
Limfosarkoma. Limfoblastoma. Limfomaļaundabīgs.ICD-10. C82 Folikulārs [mezglveida] ne-Hodžkina slimība limfoma. C83 Difūzā ne-Hodžkina limfoma
Visiem ne-Hodžkina limfomu morfoloģiskajiem variantiem vienlīdz bieži tiek iesaistīti gan limfmezgli kopumā, gan to atsevišķas grupas, Valdeijera limfoīdais gredzens un kuņģa-zarnu trakta. Biežāk primārie retroperitoneālo limfmezglu un vēdera dobuma, kaulu un mīksto audu bojājumi tiek novēroti limfoblastiskajos, bet liesas - prolimfocītos variantos. Patoloģiskais process neatkarīgi no slimības morfoloģiskā varianta vairumā gadījumu vispirms izplatās uz limfmezgliem blakus esošajām zonām. Blakus esošo limfmezglu grupu bojājumi biežāk rodas ar limfoblastisko variantu.
Agrīna ekstranodāla metastāzes, metastāzes kaulu smadzenēs, aknu un liesas iesaistīšanās patoloģiskajā procesā ir nedaudz biežākas prolimfocītu variantā, un kaulu smadzeņu bojājumi un leikēmija ir biežāk sastopami šūnu ar apaļu un šķeltu kodolu klātbūtnē. Tomēr ar blastu variantiem kaulu smadzeņu iesaistīšanās un limfmezglu palielināšanās notiek agrāk.
Vislielākās atšķirības starp morfoloģiskajiem variantiem tiek atzīmētas, novērtējot izdzīvošanu. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs mazu šūnu prolimfocītiskajam variantam ar šķeltu un apaļu kodolu ir attiecīgi 70 un 53%. Ar prolimfocīti-limfoblastisko variantu no lielas šūnas ar sadalītu kodolu, izdzīvošanas rādītāji ir tuvu tiem, kuriem ir blastu varianti, un ir 14-21 mēnesis.
Izdzīvošanas rādītāji iekšā I-II posmi ne-Hodžkina limfomas ar augsta pakāpeļaundabīgi audzēji kuņģa-zarnu trakta primārajos bojājumos ievērojami pārsniedz tos, kas novēroti vispārējā grupa pacientiem ar šiem variantiem.
Primārā liesas ne-Hodžkina limfoma ir reta lokalizācija (mazāk nekā 1%), savukārt limfosarkomas gadījumā tās iesaistīšanās patoloģiskajā procesā bieži (40-50%). Nedaudz biežāk primārais liesas bojājums tiek konstatēts prolimfocītiskajā variantā. Biežāk ar liesas limfomu tiek atzīmēta kaulu smadzeņu iesaistīšanās patoloģiskajā procesā. Tomēr ar limfoblastisko variantu metastāzes no liesas biežāk tiek lokalizētas vēdera limfmezglos.
Visbiežāk plaušu iesaistīšanās tiek konstatēta zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomās. Šīs primārās lokalizācijas prognozi nosaka morfoloģiskais variants. Nervu sistēmas bojājumi parasti tiek novēroti ne-Hodžkina limfomu blastu variantos.
Ne-Hodžkina limfomas mezglainajam tipam jebkura histoloģiskā tipa robežās ir raksturīga labvēlīgāka slimības gaita. Ar limfocītu variantu, neskatoties uz procesa straujo vispārināšanu, tiek atzīmēta arī salīdzinoši labdabīga gaita.
Atsevišķu difūzās limfosarkomas morfoloģisko variantu klīniskajam un hematoloģiskajam attēlam ir savas īpatnības. Tādējādi limfocītu variantam ir raksturīga diezgan agrīna procesa vispārināšana. Atšķirībā no hroniskas limfoleikozes, bieži vien ir iespējams izsekot iesaistīšanās secībai un patoloģiskajam procesam dažādas grupas limfmezgli, kaulu smadzeņu histoloģiskā izmeklēšana atklāj mezglainu vai mezglaini difūzu bojājumu veidu (atšķirībā no infiltrācijas difūzā rakstura hroniskas limfoleikozes gadījumā).
Procesa vispārināšana notiek vidēji 3-24 mēnešu laikā. Kaulu smadzeņu bojājumus var konstatēt arī ar normālu hemogrammu (47% pacientu diagnozes noteikšanas brīdī tas ir nemainīgs), dažiem pacientiem tiek konstatēta limfocitopēnija. Neskatoties uz agrīnu ģeneralizāciju un kaulu smadzeņu iesaistīšanos procesā, slimības prognoze šajā variantā ir salīdzinoši labvēlīga (līdz 75% pacientu dzīvo ilgāk par 5 gadiem).
Limfosarkomas T-šūnu variants izceļas ar savu klīnisko un hematoloģisko unikalitāti: splenomegālija, ģeneralizēta limfmezglu palielināšanās, infiltrāti plaušās, ādas bojājumi. Primārais fokuss ir no T atkarīgais limfmezglu parakortikālais reģions. Asinīs ir augsts limfocitoze, lielākajai daļai limfocītu kodoli ir savīti. Vidējais paredzamais mūža ilgums šim retajam variantam ir īss – 10 mēneši.
Ar retu limfoplazmacītisku citoloģisko variantu klīniskie sindromi Slimības gaitu nosaka audzēja atrašanās vieta, procesa apjoms, bieži vien arī IgM daudzums asins serumā.
Prolimfocītiskais variants ir konstatēts 45-51% no visiem limfosarkomas gadījumiem. Tas bieži atklāj pakauša, pieauss, popliteālo un limfmezglu palielināšanos. Neskatoties uz mērenu ģeneralizāciju un biežu leikēmiju (25-45%), ar šo iespēju pacientu piecu gadu dzīvildze ir 63-70%. Ar prolimfocītiski limfoblastisku subvariantu prognoze ir mazāk labvēlīga.
Limfoblastiskais variants, diezgan neviendabīgs pēc morfoloģiskajām (ar savītu, nesavērptu kodolu, makro-, mikroformām) un imunoloģiskajām (T- un B-fenotips) īpašībām, visbiežāk sastopams bērniem. Tiek ietekmēti limfmezgli dažādas lokalizācijas. Slimību raksturo strauja audzēju augšana un jaunu anatomisko zonu iesaistīšanās procesā. Biežāk nekā citu limfosarkomu gadījumā hemogramma parāda sākotnējo citopēniju un limfocītu T-šūnu fenotipu.
B-šūnu izcelsmes Burkitta limfoma tiek klasificēta kā limfoblastiska limfosarkomas veids. Tās klasiskais variants izpaužas galvenokārt ar kaulu bojājumiem (īpaši apakšžoklis), nieres, olnīcas, retroperitoneālo zonu limfmezgli, plaušas, pieauss tūska siekalu dziedzeri. Kaulu smadzenes šajā procesā tiek iesaistītas reti. Lokalizētās formās prognoze ir labvēlīga ar ilgstošām remisijām līdz pilnīgai izārstēšanai. Visizplatītākais T-limfoblastiskās limfomas veids ir “protimocīts”. Lielākajā daļā gadījumu tiek ietekmēta videne, metastāzes tiek konstatētas centrālajā daļā nervu sistēma, plaušas; 50% gadījumu - leikēmija. Slimību biežāk atklāj zēniem pirmajos 5 dzīves gados un pusaudžiem vecumā no 13 līdz 16 gadiem.
Imūnblastiskā limfosarkoma (dominē B-šūnu fenotips) var attīstīties kā primārais kuņģa-zarnu trakta audzējs, limfmezgli, Valdeira gredzens un bieži tiek konstatēta citopēnija, leikēmija - retos gadījumos. Slimība progresē ātri, pacientu piecu gadu dzīvildze ir 21-32%, tomēr vientuļa audzēja izņemšana var veicināt ilgstošu remisiju un pat izārstēt. Imūnblastiskā limfosarkoma kā sekundārs process ir aprakstīts multiplās mielomas, Valdenstrēma makroglobulinēmijas un citu limfoproliferatīvo slimību gadījumā.
Mycosis fungoides ir ļaundabīgs audzējs limfoīds audzējs, kas vienmēr rodas galvenokārt augšējie slāņi dermā, kas sastāv no polimorfiem T-palīgiem. Pirmā slimības izpausme var būt nespecifisks iekaisums. Diagnoze tiek pārbaudīta saskaņā ar histoloģiskiem un citoķīmiskiem pētījumiem (limfoidās šūnas dod pozitīva reakcija skābes fosfatāzei, beta-glikuronidāzei un skābes nespecifiskajai esterāzei). Pastāv viedoklis, ka slimības agrīnā, hroniskā fāze var būt reaktīva, bet "limfoblastiskā" fāze atspoguļo patiesu ļaundabīgu transformāciju. Sezary sindroms, kam raksturīgs limfoīdo šūnu ar smadzenēm līdzīgu kodolu parādīšanās hemogrammā, tiek uzskatīts par mycosis fungoides leikēmisko fāzi.
Ļaundabīgas ne-Hodžkina limfomas histiocītiskais variants ir ļoti reti sastopams. Klīniskā aina tā daudzveidīga. Metastāzes var atrast daudzos orgānos. Leikēmija un kaulu smadzeņu iesaistīšanās ir reti sastopama, un citopēnija ir izplatīta.
Identificēto jauno formu nozoloģiskā piederība joprojām ir apšaubāma. Tādējādi tiek ierosināts apsvērt Lennerta limfomu, kas sākotnēji tika aprakstīta kā neparasts limfogranulomatozes variants ar augsts saturs epitēlija šūnas. Tipisku Berezovska-Šternberga šūnu trūkums, fibroze, augsts imūnblastu, plazmas šūnu saturs, pārejas uz limfosarkomu kalpoja par pamatu šīs slimības nošķiršanai no limfogranulomatozes un nošķiršanai ar nosaukumu “Lennerta limfoma” (ļaundabīga limfoma ar augstu epitēlija histiocīti, limfoepitēlija limfoma, epitēlija šūnu limfoma). Funkcija klīniskās izpausmes Lennerta limfoma ir izplatīts bojājums palatīna mandeles limfmezgli, vecāka gadagājuma vecums pacientiem, poliklonālas gammopātijas klātbūtne un alerģiski ādas izsitumi anamnēzē.
Ne-Hodžkina limfomas ietver arī tās, kas aprakstītas pēdējie gadi angioimmunoblastiska limfadenopātija ar disproteinēmiju (limfogranulomatoze X). Klīniski slimība izpaužas kā drudzis, svara zudums, ādas izsitumi, ģeneralizēta limfadenopātija, bieži vien kombinācijā ar hepato- un splenomegāliju, pastāvīgu hiperglobulinēmiju un dažreiz hemolīzes pazīmēm. Histoloģiski ir raksturīga triāde: proliferācija mazie kuģi, imūnblastu proliferācija, PAS pozitīvu amorfo masu nogulsnēšanās asinsvadu sieniņās. Eozinofilu un histiocītu skaits ir atšķirīgs, bet dažreiz pēdējo skaits ir ievērojami palielināts. Var būt milzu šūnas un nelieli nekrozes perēkļi. Vairāki pētnieki iepriekš aprakstītās izmaiņas uzskata nevis par ļaundabīgu limfomu, bet gan par reaktīvām, kas saistītas ar B-limfocītu sistēmas traucējumiem.
Limfocīti var būt lokalizēti dažādi orgāni un audi (liesa, limfmezgli, kuņģis, plaušas, āda utt.). Slimība progresē lēni. Ilgu laiku liesa un limfmezgli ir nedaudz palielināti normāli izmēri vai nedaudz palielināts. Asinīs ir normāls vai tuvu normālam leikocītu skaits ar pārsvaru vai normālu nobriedušu limfocītu saturu. Trombocītu līmenis ir normas robežās, dažiem pacientiem to skaits pēc 7-10 gadiem var samazināties līdz 1*109/l-1,4*109/l. Biežāk tiek konstatēta tikai neliela tendence uz hemoglobīna līmeņa pazemināšanos un sarkano asins šūnu skaita samazināšanos, retikulocīti svārstās 1,5-2% robežās. Kaulu smadzeņu biopsija atklāj izolētus proliferātus, kas sastāv no nobriedušiem limfocītiem; Palielinātu limfmezglu un citu skarto orgānu histoloģiskie pētījumi palīdz pārbaudīt diagnozi. Limfocitomas ļaundabīgais audzējs ar transformāciju limfosarkomā vai hroniskā limfoleikozē nav obligāts, un, ja tas notiek, tas bieži notiek pēc daudziem mēnešiem vai gadiem.
B-šūnu limfoma ir ļaundabīgs audzējs, kura attīstību pavada izplatīšanās vēža šūnas citiem ķermeņa orgāniem un sistēmām. Pašlaik nav iespējams precīzi nosaukt, kas izraisa šo patoloģiju.
Viena lieta ir skaidra: jo agrāk tiek diagnosticēta B šūnu limfoma, jo lielāka ir pilnīgas atveseļošanās iespēja. Pēc daudzu pētnieku domām, jaunveidojumu attīstību var ietekmēt toksiskas un kancerogēnas vielas, kad tās ietekmē cilvēka ķermeni.
Patoloģijas vispārīgās īpašības un cēloņi
Starptautiskā slimību klasifikācija, 10. pārskatīšana (ICD 10) piešķir kodu C85.1 - B-šūnu limfoma, neprecizēta.
Saskaņā ar daudziem pētījumiem dažās valstīs tieši šūnu (lielšūnu) limfoma ir slimība, kas sasniegusi epidēmijas apmērus. Galvenais šīs parādības cēlonis ir iegūto un iedzimto imūndeficīta gadījumu pieaugums.
Sakarā ar strauju slimības simptomu progresēšanu, strauja deficīta attīstība jebkura iekšējais orgāns, īpaši, ja terapija netiek uzsākta savlaicīgi. Pateicoties citostatiskiem līdzekļiem, kas tirgū parādījās salīdzinoši nesen, labvēlīgas prognozes iespējas var ievērojami palielināties.
Neskatoties uz to, ka nav pietiekami izpētīti iemesli, kas veicina šādu rašanos ļaundabīgs audzējs, tāpat kā limfomu, var identificēt patoloģiju predisponējošus faktorus:
- iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS, HIV) attīstība organismā;
- klātbūtne vīrusu infekcija, kas provocē tādas slimības kā hepatīta attīstību;
- autoimūna tireoidīta attīstība;
- ģenētiskās patoloģijas attīstība, piemēram, Klinefeltera sindroms;
- agresīvas ķīmiskas vielas vai starojuma iedarbība uz ķermeni;
- nelabvēlīgi vides apstākļi, kādos cilvēki dzīvo;
- attīstību imūnsistēmas patoloģija iedzimta daba;
- vecuma faktors;
- reimatoīdā artrīta attīstība;
- liekais svars;
- staru terapijas vai ķīmijterapijas veikšana vēža likvidēšanai.
Neoplazmas klasifikācija
Zemas pakāpes B šūnu limfoma ir sadalīta noteikti veidi saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas izstrādāto Eiropas un Amerikas klasifikāciju:
Simptomi un pazīmes, kas raksturo B šūnu limfomu
B-šūnu limfomai ir līdzīgi simptomi kā dažiem veidiem ļaundabīgi audzēji. Ģenerālis nespecifiski simptomi var saukt:
- pēkšņs un nepamatots svara zudums;
- neliels vispārējās temperatūras pieaugums;
- vispārējs savārgums;
- limfmezgli sāk palielināties grupās;
- ātrs nogurums pat ar nelielām slodzēm;
- pastiprināta svīšana, īpaši naktī;
- anēmijas attīstība, trombocitopēnija, kas izraisa tādus simptomus kā bālums āda un palielināta asiņošana.
Ja bojājumā ir iesaistīts kaulu aparāts vai iekšējie orgāni, sāpju sindroms attiecīgajā jomā un citās raksturīgie simptomi b-šūnu limfoma (ICD kods 10 — C85.1):
- ja tiek skartas plaušas - gaisa trūkuma sajūta un klepus;
- ja ir bojātas zarnas - traucēta gremošana, vemšana;
- sakāves gadījumā - biežs reibonis, galvassāpes, redzes sistēmas traucējumi.
Kā tiek diagnosticēta B šūnu limfoma?
Lai noteiktu pareizu diagnozi, uzreiz pēc tam, kad cilvēks nokļūst slimnīcā ar raksturīgie simptomiĀrsts nosaka noteiktus instrumentālos un laboratorijas testus:
- Ultrasonogrāfija kas tiek veikta, lai noteiktu skarto limfmezglu un iekšējo orgānu stāvokli.
- Rentgena izmeklēšana, kas ir noteikts, lai identificētu patoloģiskas izmaiņas V kaulu audi, krūšu kurvja un vēdera reģionu orgāni.
- Kaulu smadzeņu punkcijas veikšana– ir nepieciešami invazīvie pētījumi, lai izpētītu ņemto paraugu, kam seko ģenētiskie, imunoloģiskie un citoloģiskā analīze. Šajā gadījumā jūs varat izlemt par audzēja veidu un turpmāko prognozi.
- Magnētiskās rezonanses attēlveidošana un datortomogrāfija palīdzēs noteikt konkrēta iekšējā orgāna bojājuma pakāpi, kā arī B šūnu limfomas attīstības stadiju.
- Veicot mugurkaula pieskāriens noteikts, lai noteiktu patoloģiskās limfomas šūnu izplatības pakāpi centrālajā nervu sistēmā.
- Biopsija ir diagnostikas metode, kuras laikā var noteikt limfomas veidu un attīstības stadiju.
Ārstēšana un prognoze
Sasniegt pilnīga atveseļošanās vai stabila remisija, tas ir nepieciešams kompleksa ārstēšana B-šūnu limfoma, izmantojot visas iespējamās metodes. Pirmkārt, ir nepieciešams lietot imūnmodulatorus, antibiotikas, pretvīrusu līdzekļus un pretvēža zāles.
Beta šūnu limfomas ķīmijterapijas ārstēšana ietver spēcīgu zāles, kam ir patoloģiska ietekme uz vēža šūnām. Diviem ķīmijterapijas kursiem vēlams lietot Doxorubicin, Vinblastine, Bleomycin.
Var izmantot citu metodi intensīvā aprūpeβ-šūnu limfoma, piemēram, rentgena apstarošana, kuras mērķis ir cīnīties ar vēža šūnām, kā arī novērst to izplatīšanos tuvējos audos. Šāda ārstēšana ir efektīva tikai patoloģijas attīstības pirmajā posmā.
B-šūnu limfomas prognoze ir atkarīga no tā, cik savlaicīgi audzējs tika diagnosticēts, kā arī no ārstēšanas pareizības. Izdzīvošanas rādītāju nosaka dzimums un bioloģiskais vecums pacients, imūnsistēmas stāvoklis, audzēja veids.
B-šūnu limfoma (ICD kods 10 – C85.1) ir izārstējama, taču tikai ar savlaicīgu terapijas uzsākšanu. Pacienta pozitīva attieksme ir 50% no veiksmīgas ārstēšanas.
Visiem ne-Hodžkina limfomu morfoloģiskajiem variantiem vienlīdz bieži tiek bojāti gan limfmezgli kopumā, gan to atsevišķas grupas, Valdeijera limfoīdā gredzena un kuņģa-zarnu trakta bojājumi. Biežāk primārie retroperitoneālo limfmezglu un vēdera dobuma, kaulu un mīksto audu bojājumi tiek novēroti limfoblastiskajos, bet liesas - prolimfocītos variantos. Patoloģiskais process neatkarīgi no slimības morfoloģiskā varianta vairumā gadījumu vispirms izplatās uz limfmezgliem blakus esošajām zonām. Blakus esošo limfmezglu grupu bojājumi biežāk rodas ar limfoblastisko variantu.
Agrīna ekstranodāla metastāzes, metastāzes kaulu smadzenēs, aknu un liesas iesaistīšanās patoloģiskajā procesā ir nedaudz biežākas prolimfocītu variantā, un kaulu smadzeņu bojājumi un leikēmija ir biežāk sastopami šūnu ar apaļu un šķeltu kodolu klātbūtnē. Tomēr ar blastu variantiem kaulu smadzeņu iesaistīšanās un limfmezglu palielināšanās notiek agrāk.
Vislielākās atšķirības starp morfoloģiskajiem variantiem tiek atzīmētas, novērtējot izdzīvošanu. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs mazu šūnu prolimfocītiskajam variantam ar šķeltu un apaļu kodolu ir attiecīgi 70 un 53%. Ar prolimfocītiski limfoblastisku lielu šūnu variantu ar sadalītu kodolu izdzīvošanas rādītāji ir tuvu tiem, kuriem ir blastu varianti, un ir 14-21 mēnesis.
Izdzīvošanas rādītāji ne-Hodžkina limfomu I-II stadijā ar augstu ļaundabīgo audzēju pakāpi ar primāriem kuņģa-zarnu trakta bojājumiem ir ievērojami augstāki nekā tie, kas novēroti vispārējā pacientu grupā ar šiem variantiem.
Primārā liesas ne-Hodžkina limfoma ir reta lokalizācija (mazāk nekā 1%), savukārt limfosarkomas gadījumā tās iesaistīšanās patoloģiskajā procesā bieži (40-50%). Nedaudz biežāk primārais liesas bojājums tiek konstatēts prolimfocītiskajā variantā. Biežāk ar liesas limfomu tiek atzīmēta kaulu smadzeņu iesaistīšanās patoloģiskajā procesā. Tomēr ar limfoblastisko variantu metastāzes no liesas biežāk tiek lokalizētas vēdera limfmezglos.
Visbiežāk plaušu iesaistīšanās tiek konstatēta zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomās. Šīs primārās lokalizācijas prognozi nosaka morfoloģiskais variants. Nervu sistēmas bojājumi parasti tiek novēroti ne-Hodžkina limfomu blastu variantos.
Ne-Hodžkina limfomas mezglainajam tipam jebkura histoloģiskā tipa robežās ir raksturīga labvēlīgāka slimības gaita. Ar limfocītu variantu, neskatoties uz procesa straujo vispārināšanu, tiek atzīmēta arī salīdzinoši labdabīga gaita.
Atsevišķu difūzās limfosarkomas morfoloģisko variantu klīniskajam un hematoloģiskajam attēlam ir savas īpatnības. Tādējādi limfocītu variantam ir raksturīga diezgan agrīna procesa vispārināšana. Atšķirībā no hroniskas limfoleikozes, bieži vien ir iespējams izsekot dažādu limfmezglu grupu iesaistīšanās secībai un patoloģiskajam procesam; kaulu smadzeņu histoloģiskajā izmeklēšanā tiek atklāts mezglains vai mezglaini difūzs bojājuma veids (atšķirībā no difūzā rakstura). infiltrācija hroniskas limfoleikozes gadījumā).
Procesa vispārināšana notiek vidēji 3-24 mēnešu laikā. Kaulu smadzeņu bojājumus var konstatēt arī ar normālu hemogrammu (47% pacientu diagnozes noteikšanas brīdī tas ir nemainīgs), dažiem pacientiem tiek konstatēta limfocitopēnija. Neskatoties uz agrīnu ģeneralizāciju un kaulu smadzeņu iesaistīšanos procesā, slimības prognoze šajā variantā ir salīdzinoši labvēlīga (līdz 75% pacientu dzīvo ilgāk par 5 gadiem).
Limfosarkomas T-šūnu variants izceļas ar savu klīnisko un hematoloģisko unikalitāti: splenomegālija, ģeneralizēta limfmezglu palielināšanās, infiltrāti plaušās, ādas bojājumi. Primārais fokuss ir no T atkarīgais limfmezglu parakortikālais reģions. Asinīs ir augsts limfocitoze, lielākajai daļai limfocītu kodoli ir savīti. Vidējais paredzamais mūža ilgums šim retajam variantam ir īss – 10 mēneši.
Ar retu limfoplazmacītisku citoloģisko variantu slimības klīniskos sindromus nosaka audzēja atrašanās vieta, procesa apjoms un bieži vien arī IgM daudzums asins serumā.
Prolimfocītiskais variants ir konstatēts 45-51% no visiem limfosarkomas gadījumiem. Tas bieži atklāj pakauša, pieauss, popliteālo un limfmezglu palielināšanos. Neskatoties uz mērenu ģeneralizāciju un biežu leikēmiju (25-45%), ar šo iespēju pacientu piecu gadu dzīvildze ir 63-70%. Ar prolimfocītiski limfoblastisku subvariantu prognoze ir mazāk labvēlīga.
Limfoblastiskais variants, diezgan neviendabīgs pēc morfoloģiskajām (ar savītu, nesavērptu kodolu, makro-, mikroformām) un imunoloģiskajām (T- un B-fenotips) īpašībām, visbiežāk sastopams bērniem. Tiek ietekmēti dažādu vietu limfmezgli. Slimību raksturo strauja audzēju augšana un jaunu anatomisko zonu iesaistīšanās procesā. Biežāk nekā citu limfosarkomu gadījumā hemogramma parāda sākotnējo citopēniju un limfocītu T-šūnu fenotipu.
B-šūnu izcelsmes Burkitta limfoma tiek klasificēta kā limfoblastiska limfosarkomas veids. Tās klasiskā versija izpaužas galvenokārt ar kaulu (īpaši apakšžokļa), nieru, olnīcu, retroperitoneālo zonu limfmezglu, plaušu un pieauss siekalu dziedzeru bojājumiem. Kaulu smadzenes šajā procesā tiek iesaistītas reti. Lokalizētās formās prognoze ir labvēlīga ar ilgstošām remisijām līdz pilnīgai izārstēšanai. Visizplatītākais T-limfoblastiskās limfomas veids ir “protimocīts”. Lielākajā daļā gadījumu tiek ietekmēta videne, tiek konstatētas metastāzes centrālajā nervu sistēmā un plaušās; 50% gadījumu - leikēmija. Slimību biežāk atklāj zēniem pirmajos 5 dzīves gados un pusaudžiem vecumā no 13 līdz 16 gadiem.
Imūnblastiskā limfosarkoma (dominē B-šūnu fenotips) var attīstīties kā primārais kuņģa-zarnu trakta audzējs, limfmezgli, Valdeira gredzens un bieži tiek konstatēta citopēnija, leikēmija - retos gadījumos. Slimība progresē ātri, pacientu piecu gadu dzīvildze ir 21-32%, tomēr vientuļa audzēja izņemšana var veicināt ilgstošu remisiju un pat izārstēt. Imūnblastiskā limfosarkoma kā sekundārs process ir aprakstīts multiplās mielomas, Valdenstrēma makroglobulinēmijas un citu limfoproliferatīvo slimību gadījumā.
Mycosis fungoides ir ļaundabīgs limfoīds audzējs, kas sākotnēji vienmēr rodas dermas augšējos slāņos un sastāv no polimorfām T-palīgu šūnām. Pirmā slimības izpausme var būt nespecifisks iekaisums. Diagnozi pārbauda ar histoloģisku un citoķīmisku izmeklēšanu (limfoidās šūnas dod pozitīvu reakciju uz skābo fosfatāzi, beta-glikuronidāzi un skābes nespecifisko esterāzi). Pastāv viedoklis, ka slimības agrīnā, hroniskā fāze var būt reaktīva, bet "limfoblastiskā" fāze atspoguļo patiesu ļaundabīgu transformāciju. Sezary sindroms, kam raksturīgs limfoīdo šūnu ar smadzenēm līdzīgu kodolu parādīšanās hemogrammā, tiek uzskatīts par mycosis fungoides leikēmisko fāzi.
Ļaundabīgas ne-Hodžkina limfomas histiocītiskais variants ir ļoti reti sastopams. Tās klīniskais attēls ir daudzveidīgs. Metastāzes var atrast daudzos orgānos. Leikēmija un kaulu smadzeņu iesaistīšanās ir reti sastopama, un citopēnija ir izplatīta.
Identificēto jauno formu nozoloģiskā piederība joprojām ir apšaubāma. Tādējādi Lennerta limfomu, kas sākotnēji tika aprakstīta kā neparasts limfogranulomatozes variants ar augstu epitēlija šūnu saturu, tiek ierosināts uzskatīt par neatkarīgu formu. Tipisku Berezovska-Šternberga šūnu trūkums, fibroze, augsts imūnblastu, plazmas šūnu saturs, pārejas uz limfosarkomu kalpoja par pamatu šīs slimības nošķiršanai no limfogranulomatozes un nošķiršanai ar nosaukumu “Lennerta limfoma” (ļaundabīga limfoma ar augstu epitēlija histiocīti, limfoepitēlija limfoma, epitēlija šūnu limfoma). Lennera limfomas klīnisko izpausmju iezīme ir bieža palatīna mandeļu un limfmezglu iesaistīšanās, vecāka gadagājuma pacientu vecums, poliklonālas gammopātijas klātbūtne un alerģiski izsitumi uz ādas anamnēzē.
Angioimmunoblastisku limfadenopātiju ar disproteinēmiju (limfogranulomatozi X), kas aprakstīta pēdējos gados, arī ierosina klasificēt kā ne-Hodžkina limfomu. Klīniski slimība izpaužas ar drudzi, svara zudumu, izsitumiem uz ādas, ģeneralizētu limfadenopātiju, bieži vien kombinācijā ar hepato- un splenomegāliju, pastāvīgu hiperglobulinēmiju un dažreiz hemolīzes pazīmēm. Histoloģiski raksturīga triāde: mazo asinsvadu proliferācija, imūnblastu proliferācija, PAS pozitīvu amorfo masu nogulsnēšanās asinsvadu sieniņās. Eozinofilu un histiocītu skaits ir atšķirīgs, bet dažreiz pēdējo skaits ir ievērojami palielināts. Var būt milzu šūnas un nelieli nekrozes perēkļi. Vairāki pētnieki iepriekš aprakstītās izmaiņas uzskata nevis par ļaundabīgu limfomu, bet gan par reaktīvām, kas saistītas ar B-limfocītu sistēmas traucējumiem.
Limfocīti var būt lokalizēti dažādos orgānos un audos (liesā, limfmezglos, kuņģī, plaušās, ādā utt.). Slimība progresē lēni. Ilgu laiku liesa ir nedaudz palielināta, limfmezgli ir normāla izmēra vai nedaudz palielināti. Asinīs ir normāls vai tuvu normālam leikocītu skaits ar pārsvaru vai normālu nobriedušu limfocītu saturu. Trombocītu līmenis ir normas robežās, dažiem pacientiem to skaits pēc 7-10 gadiem var samazināties līdz 1*109/l-1,4*109/l. Biežāk tiek konstatēta tikai neliela tendence uz hemoglobīna līmeņa pazemināšanos un sarkano asins šūnu skaita samazināšanos, retikulocīti svārstās 1,5-2% robežās. Kaulu smadzeņu biopsija atklāj izolētus proliferātus, kas sastāv no nobriedušiem limfocītiem; Palielinātu limfmezglu un citu skarto orgānu histoloģiskie pētījumi palīdz pārbaudīt diagnozi. Limfocitomas ļaundabīgais audzējs ar transformāciju limfosarkomā vai hroniskā limfoleikozē nav obligāts, un, ja tas notiek, tas bieži notiek pēc daudziem mēnešiem vai gadiem.
Notiek ielāde...