Gjennomførbarheten av interferonbehandling for tilbakevendende nedre urinveisinfeksjoner. Tilbakevendende urinveisinfeksjon Tilbakevendende virusinfeksjon

Gjentatt (gjentatt) infeksjon

Russisk-engelsk ordbok biologiske termer. - Novosibirsk: Institutt for klinisk immunologi. I OG. Seledtsov. 1993-1999.

Se hva "tilbakevendende infeksjon" er i andre ordbøker:

HIV-Smitte og AIDS- honning HIV-infeksjon infeksjon forårsaket av retrovirus forårsaket av infeksjon av lymfocytter, makrofager og nerveceller; manifesterer seg som en sakte progressiv immunsvikt: fra asymptomatisk transport til alvorlige og dødelige sykdommer... Liste over sykdommer

En infeksjonssykdom forårsaket av humant immunsviktvirus (HIV), som angriper celler i immunsystemet og fører til utvikling av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Årsaken til sykdommen tilhører retrovirus, formerer seg i... ... Medisinsk leksikon

Herpes simplex ... Wikipedia

Chediak-Higashi syndrom- Tilbakevendende pyogen infeksjon mot bakgrunnen av immunsuppresjon, manifestert av peridentitt og progressiv perifer nevropati. Nystagmus, albinisme (kan være delvis eller fullstendig) og hyperhidrose er karakteristiske. Nesten 50 % av pasientene i... ... Encyclopedic Dictionary of Psychology and Pedagogy

utslett- honning en hudreaksjon ledsaget av utseendet av utslett i form av blemmer. Urticaria ser ut som en brenneslebrann og er også veldig kløende. Vanligvis går urticaria over ganske raskt, slik urticaria kalles akutt, men det er også kroniske... ... Universal ekstra praktisk Ordbok I. Mostitsky

Aktiv ingrediens ›› Interferon alpha 2 (Interferon alpha 2) latinsk navn Viferon ATX: ›› L03AB01 Interferon alfa, naturlig Farmakologiske grupper: Immunmodulatorer ›› Antivirale midler Nosologisk klassifisering (ICD 10) ...

Aktiv ingrediens ›› Temozolomid* (Temozolomid*) Latinsk navn Temodal ATX: ›› L01AX03 Temozolomide Farmakologisk gruppe: Alkyleringsmidler Nosologisk klassifisering (ICD 10) ›› C43 Malignt melanom i huden ›› C71… … Ordbok over medisiner

MALTESEFEBER- jod er kjent under forskjellige navn, hvorav den mest brukte er bølgende feber (febris undu lans, fransk fievre ondulante, engelsk undu lant feber). Det er også navn: Middelhavsfeber, melitococcia ... ...

- (sen lat. infeksjonsinfeksjon) en gruppe sykdommer som er forårsaket av spesifikke patogener, preget av smittsomhet, et syklisk forløp og dannelse av post-infeksiøs immunitet. Begrepet "infeksjonssykdommer" ble introdusert... Medisinsk leksikon

Intrauterine infeksjoner Smittsomme sykdommer som oppstår som følge av ante eller intrapartum infeksjon. Innhold 1 Generelle spørsmål om læren om intrauterine infeksjoner 1.1 ... Wikipedia

LIVMOR- (livmor), organet som er kilden til menstruasjonsblod (se Menstruasjon) og utviklingsstedet for det befruktede egget (se Graviditet, Fødsel), inntar en sentral posisjon i kvinnens reproduktive apparat og i bekkenhulen; ligger i det geometriske sentrum ... ... Great Medical Encyclopedia

Tilbakevendende urinveisinfeksjon

Tilbakevendende urinveisinfeksjon (RUI) er en ganske vanlig sykdom. Forekomsten, patogenesen og behandlingen av RMI avhenger av kjønn og alder på pasienten. Behandling av infeksjon urin vei(UTI) diskuteres best separat, spesielt fremhever en gruppe pasienter med spesiell risiko - kvinner før overgangsalderen.

KVINNER FØR overgangsalder

Av i det minste 1/3 av kvinnene har ukomplisert akutt UVI, og hos de fleste oppstår sykdomsutbruddet i begynnelsen av voksenlivet etter puberteten. Det er nå kjent at bakteriene som forårsaker urinveisinfeksjoner hos disse kvinnene utvikler seg fra fekal mikroflora. Seksuell aktivitet er en viktig risikofaktor for klinisk signifikant UVI, med risikograden avhengig av seksuell praksis og hyppigheten og regelmessigheten av samleie. Perioden på 48 timer etter vaginalt samleie er perioden med størst risiko. Bruk av muntlig prevensjon, vannlating før samleie, hyppighet av vask, bevegelsesretning av toalettpapir etter avføring, bruk av tamponger - alt dette påvirker ikke risikoen for å utvikle en UVI. Å urinere etter sex ser ut til å redusere risikoen for UVI. Bruk av vaginal diafragma øker risikoen for utvikling av bakteriuri, men ikke klinisk signifikant UVI.

Omtrent 20 % av kvinnene med én episode med UVI opplever i ettertid tilbakevendende infeksjoner Sensitiviteten for UVI bestemmes hovedsakelig av et patologisk stort antall fekale bakterier på slimhinnen i skjeden og urinrøret.

Ved tilbakevendende UVI er ubesluttsom, ufullstendig behandling av infeksjonen og vedvarende bakteriuri ikke hovedproblemet. Årsak til fiasko medikamentell behandling i de fleste tilfeller er det bakteriell resistens.

Hvis bakteriuri vedvarer kontinuerlig og UVI gjentar seg, er årsaken en vedvarende infeksjon eller reinfeksjon i pasientens kropp. Vedvarende infeksjon er gjenoppkomsten av UVI fra en kilde i urinveiene. Hos kvinner kan vedvarende infeksjon være forårsaket av steiner, fistler, divertikler og andre relativt sjeldne utviklingsavvik i det genitourinære systemet. Reinfeksjon skjer på sin side fra en kilde som ikke er forbundet med urinsystemet. Blant faktorene som forårsaker forekomsten av RMI hos kvinner, er reinfeksjon mer vanlig enn vedvarende infeksjon. Dette er ikke overraskende hvis vi tar hensyn til lengden på urinrøret hos kvinner og nærheten til den ytre åpningen urinrør til den infiserte skjedeslimhinnen.

INFORMASJONSINNSAMLING OG DIAGNOSTIKK

Omtrent 20-40 % av kvinnene med en klinisk signifikant UVI har et bakterietall i urin på mindre enn 105/ml. Hos pasienter med dysuri er en mer passende terskel for å definere signifikant bakteriuri 102/ml av et kjent patogen i en kateterisert urinprøve. Ved RMI er dette patogenet oftest E. coli. En urinscreeningstest avslører nesten alltid betydelig pyuri, noe som gjør at leger kan starte foreløpig behandling. Urinprøver hjelper også med å skille RMI fra andre ikke-inflammatoriske faktorer, forårsaker symptomer dysuri hos kvinner.

Indikasjoner for urologiske avbildningsstudier og cystoskopi hos premenopausale kvinner er ikke endelig fastslått og avhenger av synspunkter på behandlingen av denne tilstanden. patologisk tilstand forholder seg til behandlende lege, samt informasjon om den spesifikke pasienten. Det typiske tilbakefallet på grunn av reinfeksjon skyldes oftest seksuell omgang og er etiologisk relatert til E. Coli. Atypiske omstendigheter inkluderer infeksjon med urea-nedbrytende patogener, obstruktive symptomer assosiert med vannlating og tegn på involvering av øvre urinveier som smerte langs siden av kroppen. Mistanke om vedvarende infeksjon fremfor reinfeksjon oppstår hvis UVI gjentar seg 2 uker etter avsluttet behandling. Disse omstendighetene bør få legen til å tro at pasienten har anatomiske eller strukturelle endringer. Slike pasienter med RMI bør henvises til urolog for dybdeundersøkelse og behandling.

Som allerede nevnt, har noen kvinner en biologisk disposisjon for RMI, som følge av kolonisering av skjeden eller periuretralt vev av fekal mikroflora. Forståelse av denne prosessen har ført til kliniske studier av varmedrepte vaginale koliforme stempler som et middel til å immunisere pasienter mot RMI.

Antibiotikaprofylakse er den viktigste intervensjonen for de fleste kvinner. Siden 85 % av kvinnene med RMI utvikler symptomer den første dagen etter samleie, bør profylaktisk antibiotika etter samleie prøves før den "normale" antibiotikakuren prøves. Randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte studier av en rekke medikamenter har bevist effektiviteten til denne tilnærmingen.

For postkoital profylakse er ko-trimoksazol, furadonin, kinoloner, cefalosporiner og sulfisoksazol testet. De tre første av de nevnte virkemidlene ga delvis effekt, hvorav det følger at beslutningen om å gjennomføre et lengre forløp bør treffes dersom profylakse etter samleie er lite effektivt.

Selv om resultatene av bruk av antibiotika har vært vellykkede, valget av terapeutisk middel V i dette tilfellet Ikke tydelig. Sammenlignende tester av ko-trimoksazol og furadonin ga omtrent de samme resultatene, til tross for påstanden om at ko-trimoksazol er i stand til å provosere utvalget av resistente mønstre av tarm- og vaginal mikroflora. Furadonin, selv om det ikke påvirker tarmmikrofloraen, når langtidsbehandling kan forårsake irreversibel lungefibrose hos noen pasienter, og derfor anbefaler noen leger ikke bruken. Kinoloner ser ut til å være noe mer effektive, selv om de er dyrere. Disse stoffene steriliserer ikke bare urin, men hjelper også til med å eliminere urinmikrofloraen som bor i urinrøret og områder i området av kroppens naturlige åpninger.

Dersom det ikke er effekt av å hindre smitte etter samleie, gis kvinner et behandlingsforløp som varer i 6-12 måneder.

KVINNER ETTER OVERALGANG

Østrogener som sirkulerer i blodet stimulerer koloniseringen av skjeden av laktobaciller. Disse bakteriene produserer melkesyre fra glykogen, som opprettholder lave pH-verdier i skjeden, og denne faktoren hemmer veksten av mange bakterier. I fravær av seksuell aktivitet er denne mekanismen effektiv for å opprettholde urinens sterilitet.

I følge noen rapporter har 10-15 % av kvinner over 60 år hyppige UVI. Etter overgangsalder, endringer i vaginal mikroflora på grunn av mangelen på østrogener som sirkulerer i blodet, anses de å spille en nøkkelrolle i forekomsten av denne betydelige avhengigheten. På grunn av forsvinningen av laktobaciller blir skjeden kolonisert av Enterobacteriaceae, først og fremst E. Coli.

BEHANDLING AV KVINNER I PERIODEN ETTER MENOPAUSE

Behandling av RMI hos kvinner av denne typen aldersgruppe bør være rettet mot østrogenerstatningsterapi. Resultatene fra flere studier med oral østriol har bekreftet effektiviteten denne metoden forebygging av RMI. En stor kontrollstudie viste imidlertid at oral østrogenbruk var assosiert med en dobbel økning i risikoen for en første episode av UVI.

Andre konklusjoner angående effektiviteten av systemisk administrasjon av østrogener til pasienter i aldersgruppen viste seg også å være usikre. Derfor ble det nylig utført en randomisert, dobbeltblind kontrollstudie med lokal østriolkrem. Denne teknikken gjorde det mulig å redusere vaginal pH betydelig, øke dens kolonisering av laktobaciller og redusere det koloniserende antallet Enterobacteriaceae uten manifestasjon av systemiske effekter av østrogener. Det er spesielt viktig at antallet UVI hos disse pasientene gikk betydelig ned sammenlignet med placedogruppen.

Lokal østrogenadministrasjon (injeksjon i skjeden) ser ut til å være den første valgbehandlingen for mange postmenopausale kvinner, selv om et kurs med lavdose antibiotikaprofylakse fortsatt er nødvendig for mange pasienter. Studier utført over flere år har vist langsiktig effektivitet av terapi med mange legemidler, men det er lite bevis på økt bakteriell resistens eller økt toksisitet av terapi.

GRAVIDE KVINNER

Dominansen av RMI blant gravide er lik mønsteret observert blant seksuelt aktive ikke-gravide kvinner, så vel som kvinner før overgangsalderen. RMI under graviditet kan imidlertid utvikle seg til akutt pyelonefritt, som forekommer i omtrent 1/3 av tilfellene. Denne frekvensen kan være assosiert med dilatasjon av de øvre urinveiene og til slutt med stase, som ofte observeres ved slutten av svangerskapet.

Den tilsynelatende økningen i febrile urinveisinfeksjoner under graviditet har ført til behov for mer aggressive tiltak for å forhindre nedre urinveisinfeksjoner hos gravide kvinner. Sammenlignende data om forekomsten av UVI hos gravide og ikke-gravide kvinner viser at 43 % av kvinnene (som utviklet UVI under svangerskapet) hadde UVI før graviditeten, og dette ser ut til å indikere generell mekanisme utvikling av infeksjon hos alle kvinner før opphør av menstruasjon, uavhengig av graviditetsfaktor.

BEHANDLING AV GRAVID

Mange antibakterielle behandlingsregimer for RMI under graviditet har blitt foreslått. Uten tvil, med asymptomatisk bakteriuri, pasienter i gruppen høy risiko terapi er indisert. Mange mener at profylakse bør gis etter behandling for den første UVI under svangerskapet, spesielt hvis pasienten har en historie med UVI. Det optimale terapiforløpet, inkludert valg av medikamenter og behandlingsvarighet, diskuteres fortsatt. Imidlertid anbefaler de fleste fødselsleger bruk av furadonin eller benzylpenicillin.

Som før overgangsalderen, når urinveisinfeksjoner oppstår etter samleie, har effektiviteten av postkoital antibiotikaprofylakse som "startbehandling" blitt studert hos gravide kvinner. Denne teknikken viste seg til slutt å være like effektiv som daglig engangsterapi. I en fersk studie av 39 kvinner som hadde opplevd totalt 130 urinveisinfeksjoner under sine tidligere svangerskap, hadde bare én gravid kvinne en urinveisinfeksjon under oppfølging etter behandlingsstart. I dette tilfellet ble en enkelt liten dose cephalexin eller furadonin brukt. Fordelen med postkoital profylakse sammenlignet med daglig profylakse er bruken av en minimal mengde medikamenter. Det ser ut til at bruk av ko-trimoksazol eller furadonin kan være effektiv i dette tilfellet, men det bør understrekes at kun benzylpenicillin og cefalosporiner er kjent for å være trygge for bruk i alle stadier av svangerskapet.

Tilbakevendende infeksjon (RI) i nedre urinveier (LUT) hos kvinner er et av de viktigste og diskuterte problemene ved moderne urologi. Denne omstendigheten skyldes den høye frekvensen av tilbakefall av denne sykdommen. Videre er RI en komplisert infeksjon som oppstår på bakgrunn av anatomiske, funksjonelle, hormonelle og dysbiotiske lidelser i kroppen.

Selvfølgelig spiller ulike mikroorganismer med en overvekt av opportunistisk mikroflora også en viktig rolle i utviklingen av RI.

Påviste bakterielle midler av den etiologiske strukturen til RI er gramnegative mikroorganismer, hovedsakelig representanter for familien Enterobacteriaceae, spesielt Escherichia coli, noen stammer Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp. og ikke-fermentative gramnegative bakterier (NFB). I i fjor Det har dukket opp arbeider som indikerer en tendens til at den etiologiske strukturen skifter mot gram-positiv flora, spesielt koagulase-negative stafylokokker (COS). I tillegg er det utført en rekke studier som indikerer involvering av ikke-klostridiale anaerobe bakterier i opprinnelsen til utviklingen av RI.

Imidlertid er ikke alle typer mikrober i urinveiene like virulente. Virulente stammer av bakterier har spesielle mekanismer som bestemmer deres patogene egenskaper, blant hvilke en av de viktigste i tilblivelsen av utviklingen av RI er adhesjon.

Bakteriell adhesjon, ifølge mange forfattere, er hovedpunktet i koloniseringen av vevsoverflatene til vertsorganismen. I tillegg fremmer bakteriell adhesjon ikke bare koloniseringen av mikroorganismer, men favoriserer også bakteriell invasjon i blæreveggen. Viktig for den adhesive aktiviteten til mikroorganismer er: nedsatt permeabilitet eller produksjon av mukopolysakkaridsubstans, sirkulasjonsforstyrrelser i blæreveggen, tilstedeværelsen av klare reseptorer for interaksjon med mikroorganismereseptorer og en reduksjon i beskyttelsesmekanismene til blæreveggen. Jo flere lokale og generelle forsvarsmekanismer i menneskekroppen blir forstyrret, jo større er det patogene potensialet som bakterielle midler kan ha.

Således avhenger alvorlighetsgraden av den inflammatoriske prosessen av tilstanden til lokal og generell immunitet, både spesifikk og uspesifikk. Patologiske endringer i immunsystemet er en av de sannsynlige årsaker, fører til kronisk forløp og tilbakefall av den inflammatoriske prosessen.

Standardbehandling for LUT-infeksjoner inkluderer vanligvis antibakterielle legemidler. Men ingen av antibiotikaene gir beskyttelse mot RI når beskyttelsesmekanismene i urinveiene blir forstyrret.

Det er kjent at slimhinnen i blæren har bakteriedrepende aktivitet. Dette er først og fremst bevist i forhold til representanter for familien Enterobacteriaceae, forstyrrer produksjonen av spesifikke mukopolysakkarider og sekretorisk IgA. I tillegg med langsiktig inflammatorisk prosess produksjonen av sekretoriske hemmere av bakteriell adhesjon, som inkluderer lavmolekylære oligosakkarider, laktoferrin, samt Tamm-Horsfell protein (THP), er et glykoprotein syntetisert av tubulære epitelceller i den stigende delen av løkken til Henle og viklede distale tubuli. og skilles ut i urinen. TCP finnes både på overflaten av epitelceller og i løselig form i urin. TCP hemmer adhesjon E coli 1. type og E coli, som bærer S-fimbriae.

Persistensfaktorer (FP) av uropatogene stammer fører også i stor grad til kronisk infeksjon. Disse inkluderer anti-interferon, anti-lysozym og anti-komplementære aktiviteter.

I tillegg fremmer gjentatt antibakteriell terapi dannelsen av nye kloner av bakteriestammer på grunn av overføring av gener som er ansvarlige for uttrykket av patogenisitetsfaktorer.

I tillegg til AF-bakterier kan noen antibakterielle legemidler som tradisjonelt brukes til å behandle urinveisinfeksjoner forstyrre stadiene av immunologisk forsvar. Derfor blir det noen ganger nødvendig å bruke alternative behandlingsmetoder i nærvær av RI.

Spesielt er immunmodulerende terapi anerkjent som det viktigste elementet i den patogenetiske behandlingen av urinveisirritasjon, som kan forhindre kronisk betennelse. Dens oppgaver inkluderer stimulering av fagocytisk aktivitet, normalisering av balansen i T-cellekomponenten av immunitet, stimulering av interferondannelse og syntese av uspesifikke beskyttende faktorer. Derfor har det de siste årene dukket opp en rekke publikasjoner som beviser fordelene med immunmodulerende terapi. Inkluderingen av interferon i den komplekse behandlingen av urinveisinfeksjoner skyldes det faktum at vedvarende bakteriell infeksjon skader uroepitelceller og forhindrer syntesen av deres egne interferoner. Av de tre identifiserte typene humant interferon - interferon alfa, beta og gamma - brukes interferon alfa-preparater i behandlingen av latente former for NUT-infeksjoner. Blant dem er den mest kjente Viferon®, komplekst stoff, som inneholder interferon alfa 2b, tokoferolacetat og askorbinsyre. Det har antivirale, antibakterielle og antiproliferative effekter. Den direkte effekten av stoffet Viferon® på immunforsvar manifestert ved aktivering av naturlige drepeceller, T-hjelpere, en økning i antall cytotoksiske T-lymfocytter og økt differensiering av B-lymfocytter. Tokoferol og askorbinsyre komponenter i Viferon® er kjent for å være antioksidant system og har en membranstabiliserende effekt, fremmer vevsregenerering, forbedrer vevsånding. Disse omstendighetene gjør det mulig å bruke interferoner når, når permeabiliteten til mukopolysakkaridsubstansen i blæren er svekket, antioksidant og regenerativ aktivitet er nødvendig for å redusere betennelse i blæreveggen. Det er vist at rektal administrering av interferon alfa 2b sikrer lengre sirkulasjon i blodet enn ved intramuskulær og intravenøs administrering.

Materialer og metoder. 64 kvinner med bekreftet kronisk bakteriell cystitt uten anatomiske og fysiologiske lidelser i urinveiene ble undersøkt. Alderen på de undersøkte pasientene varierte fra 27 til 54 år. Undersøkelsen var basert på klinisk, laboratorie-, bakteriologisk forskning, konsultasjon med en gynekolog, om nødvendig, skraping av urinrøret og skjeden for polymerase kjedereaksjon for å utelukke seksuelt overførbare infeksjoner. Urinkulturer og bestemmelse av graden av bakteriuri ble utført i henhold til allment aksepterte metoder ved bruk av aerobe og anaerobe dyrkingsteknikker. Identifikasjon av isolerte stammer av mikroorganismer ble utført i henhold til morfologiske, tinktorielle, kulturelle og biokjemiske egenskaper. Følsomheten til de isolerte mikroorganismene ble bestemt for 36 antibakterielle legemidler.

Som patogenetisk terapi fikk 34 kvinner (gruppe 1) antibiotikabehandling i mengden av en enkeltdose Fosfomycin trometamol (Monural) i en dose på 3 g, og 30 kvinner (gruppe 2) fikk antibiotikabehandling Fosfomycin trometamol i samme dosering i kombinasjon med interferoner (Viferon®, rektale suppositorier 1 000 000 IE). Viferon® ( rekombinant interferon alfa 2b i kombinasjon med antioksidanter) ble foreskrevet 1 000 000 IE per endetarm 2 ganger daglig, med et intervall på 12 timer i 20 dager.

Resultater. Randomisering av gruppene viste deres sammenlignbarhet når det gjelder alder, sykehistorie og kliniske manifestasjoner.

Gjennomsnittlig varighet av sykdommen i begge grupper var mer enn 7 år.

Alle pasienter hadde tidligere gjentatte ganger tatt antibakterielle medikamenter av ulike kjemiske grupper med neste tilbakefall av urinveisinfeksjon.

40,6 % av kvinnene, ved de første symptomene på sykdommen, tok antibiotika på egenhånd uten å konsultere lege og laboratorieforskning urin.

Symptomer registrert hos pasienter i begge grupper: smerte, hyppig vannlating, haster, hematuri (tabell 2).

Det ledende symptomet hos alle undersøkte pasienter var smerte. For å analysere smertens intensitet og alvorlighetsgrad brukte vi en visuell analog skala (VAS) og ba pasientene vurdere smerteintensiteten ved å bruke et 5-punktssystem: 4 - veldig intens smerte, 3 - intens, 2 - moderat, 1 - mild, 0 - ingen smerte (tabell 3).

Leukocyturi ble registrert hos alle pasienter. Indeks< 50х* (менее 50 лейкоцитов в поле зрения) был выявлен в 1-й группе у 9 (26,5%) пациенток и у пациенток 2-й группы 7 (23,3%) случаев, показатель ≥ 50х* (более 50 лейкоцитов в поле зрения) был диагностирован у 12 (35,3%) в 1-й группе пациенток и у 4 (13,3%) у пациенток 2-й группы. Inflammatorisk reaksjon, hvor leukocytttelling var umulig, ble observert hos 13 (38,2 %) pasienter i 1. gruppe og hos 19 (63,4 %) pasienter i 2. gruppe. Hematuri forekom hos 26,4 % av kvinnene i gruppe 1 og hos 40 % av kvinnene i gruppe 2.

Under en kulturstudie ble det i 94 % av tilfellene isolert en blandet bakteriell infeksjon fra urin, forårsaket av både fakultative anaerobe og ikke-klostridiale anaerobe bakterier. Gjennomsnittlig urinkontamineringshastighet var 10 6 CFU/ml.

Statistisk signifikante forskjeller ble observert mellom den første og andre gruppen etter behandling. De aller fleste kvinnene i gruppe 1 oppnådde en rask klinisk effekt under fosfomycinbehandling. Hos 18 (53 %) pasienter ble det således preget av fullstendig forsvinning av hovedsymptomene på akutt blærebetennelse på dag 3-5 av behandlingen, hos 5 (11,7 %) pasienter - på den 7. behandlingsdag, men hos 7 (23,5 %). %) Pasientene beholdt det kliniske og laboratoriemessige bildet av akutt blærebetennelse, som krevde forskrivning av fosfomycin på nytt på 10. behandlingsdag. Etter å ha foreskrevet stoffet på nytt, ble klinisk bedring oppnådd - forsvinningen av symptomene på sykdommen og fraværet av behovet for ytterligere forskrivning av antibakterielle legemidler, noe som ble notert hos 4 (17,6%) pasienter. Imidlertid trengte 3 kvinner langvarig antibakteriell behandling med en endring i antibakterielt medikament.

I den andre gruppen, under behandling med Fosfomycin trometamol + Viferon® (rektale suppositorier 100 000 IE), ble regresjon av kliniske og laboratorieparametere notert i alle tilfeller på den 5. behandlingsdag. Men fullstendig lindring av symptomene på akutt blærebetennelse ble registrert på 6. behandlingsdag hos 27 (90 %) pasienter og hos 3 (10 %) pasienter innen den 15. behandlingsdag etter forskrivning av Fosfomycin trometamol på nytt.

Effektiviteten av behandlingen ble vurdert etter 1, 3, 6 og 12 måneder.

Ved vurdering av effektiviteten av behandling i 12 måneder, ble tilbakefall av infeksjon observert etter 3 måneder hos 6 % av pasientene i gruppe 1. Etter 6 måneder ble re-behandling foreskrevet til henholdsvis 17,1 % av kvinnene i gruppe 1, mot 6,6 % av pasientene i gruppe 2. Tilbakefall av sykdommen etter 12 måneder ble registrert i 35,3 % av tilfellene hos pasienter i 1. gruppe, mens i 2. gruppe var dette tallet 10 %, noe som indikerer en signifikant høyere effektivitet av kombinasjonen av antibakterielle legemidler med interferoner, spesielt med stoffet Viferon ®, i behandlingen av RI i nedre urinveier (fig.).

Diskusjon. Tradisjonell behandling antibiotika kan hjelpe med akutt infeksjon NMP, men gir ikke langsiktig beskyttelse mot strålingseksponering.

Analyse av anamnestiske data avslørte at alle undersøkte kvinner i løpet av antibiotikabehandling bemerket et tilbakefall av sykdommen innen et år. Bruk av antibiotika ulike grupper reduserte ikke tilbakefallsraten. Det ble også avdekket at noen av kvinnene som ble undersøkt uavhengig tok antibakterielle legemidler uten å utføre en bakteriologisk analyse av urin, og irrasjonell bruk av antibiotika førte til utvikling av resistens og depresjon av immunsystemet.

I tillegg ble det i 94% av tilfellene oppdaget en blandet infeksjon, som kombinerte en assosiasjon av mikroorganismer fra ulike bakteriegrupper med flere antibakterielle følsomheter.

Derfor er det berettiget å bruke alternative behandlingsmetoder for behandling eller forebygging av RI, blant annet immunterapi er mer berettiget og utprøvd i dag. Med tanke på interferons evne til å øke produksjonen av immunoglobuliner, den fagocytiske aktiviteten til makrofager og undertrykke spredningen av bakterier, var bruken av interferon i behandlingen av RI NMP berettiget.

Når interferon ble brukt i kombinasjon med antibiotika i behandlingen av RI, ble tilbakefall av sykdommen innen 12 måneder registrert hos kun 10 % av de undersøkte pasientene.

konklusjoner

Ved irritasjon av urinveiene blir ulike immunologiske koblinger i beskyttelsen av blæreveggen forstyrret.

Terapi som kombinerer immunmodulatorer og antibiotika gjør det mulig å oppnå raske kliniske og laboratorieeffekter hos kvinner med RI NUT.

Dataene som er oppnådd krever ytterligere studier av spørsmålet om bruk av interferoner for behandling av RI NMP.

Litteratur

Zlushko E. N., Belozerov E. S., Minin Yu. A. Klinisk immunologi. St. Petersburg: Peter, 2001.
Laurent O. B., Petrov S. B., Pereverzev T. S., Sinyakova L. A., Vinarov A. Z., Kosova I. V. Effektiviteten av fosfomycintrimetamol i behandlingen av pasienter med kronisk residiverende cystitt // Effektiv farmakoterapi i urologi. 2008. Nr. 4. S. 2.
Menshikov V.V. Laboratorieforskningsmetoder i klinikken: en oppslagsbok. M.: Medisin, 1987. 383 s.
Naboka Yu. L., Kogan M. I., Gudima I. A., Ibishev Kh. S., Kovaleva E. A. Vurdering av mikrobiell faktor ved kronisk cystitt / VI russisk kongress « Menneskets helse"Med internasjonal deltakelse. Kongressmateriell. M., 2010. s. 83-84.
Naboka Yu. L., Gudima I. A., Ibishev Kh. S., Miroshnichenko E. A., Kogan M. I., Vasilyeva L. I. Etiologisk struktur og antibiotikasensitivitet av uropatogener ved kronisk tilbakevendende nedre urinveisinfeksjoner // Urologi. 2011, nr. 6. s. 12-15.
Perepanova T.S. Muligheter for urtemedisin ved tilbakevendende urinveisinfeksjoner // Effektiv farmakoterapi i urologi. 2010. nr. 1. S. 6-13.
Pushkar D. Yu., Zaitsev A. V. Moderne syn på bruken av cefixim i behandlingen av infeksjon urin vei// Russisk medisinsk tidsskrift. 2010. Nr. 29.
Pushkar D. Yu., Zaitsev A. V. Moderne muligheter for immunprofylakse av ukomplisert urinveisinfeksjon.
Streltsova O.S., Tararova E.A., Kiseleva E.B. Bruk av legemidlet Lavomax ved kronisk blærebetennelse // Urologi. 2008, nr. 4.

Kh. S. Ibishev,doktor medisinske vitenskaper, professor

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Rost State Medical University of the Ministry of Health and Social Development of Russia, Rostov ved Don

UROLOGI OG GYNEKOLOGI

L.A.SINYAKOVA, doktor i medisinske vitenskaper, professor, M.L. STEINBERG, A.M.PLESOVSKY, RMAPO, Moskva

Tilbakevendende nedre urinveisinfeksjoner:

DIAGNOSE OG BEHANDLING

Problemet med tilbakevendende nedre urinveisinfeksjoner (LUTI) hos kvinner, påvirker ikke bare fysisk helse kvinner, men også seksuallivet til et ektepar, fødsel, får for tiden ikke bare en sosial karakter, men er også tverrfaglig. RINUS er vanlige (hver 10. kvinne lider av kronisk, ofte tilbakevendende blærebetennelse), men bare 40 % av kvinnene med dysuri utvikler kronisk blærebetennelse. Utilstrekkelig kunnskap om etiologien og patogenesen til RINUS, mangelen på en algoritme for diagnose og behandling og enhetlige tilnærminger til dette alvorlige problemet blant forskjellige spesialister (urologer, gynekologer, terapeuter, dermatovenerologer) fører til terapiens ineffektivitet.

Og høy frekvens utvikling av tilbakefall.

Stikkord: tilbakevendende nedre urinveisinfeksjoner, dysbiose, dysuri, kronisk blærebetennelse

I de aller fleste tilfeller er RINUS sekundære, utvikler seg mot bakgrunnen av seksuelt overførbare infeksjoner, abnormiteter i plasseringen av den ytre urinrørsåpningen, hypoøstrogenemi, inflammatoriske sykdommer bekkenorganer (PID), endometriose, venetetthet i bekkenet. Dessverre handler behandlingen oftest om å foreskrive ulike antibakterielle legemidler, og leger tar ikke hensyn til rollen til endometriose, salpingoforitt og herpes i opprinnelsen til pasientens klager. Mangelfull undersøkelse av pasienter med RINUS (spesielt av terapeuter som ikke skal være involvert i undersøkelse og behandling av disse pasientene) forverrer problemet og fører til utvikling av dysbakteriose og vaginal dysbiose. Kronisk blærebetennelse med hyppige tilbakefall kan det føre til utvikling av stigende pyelonefritt, forstyrrelse av lukkeapparatet til urinrørsåpningene med forekomst av vesikoureteral refluks, som representerer et mye mer alvorlig problem. Feil i behandlingen av disse sykdommene er kostbare for pasientene. Ofte i klinisk praksis foreskriver leger, som ikke får noen effekt av antibakteriell terapi, i stedet for å prøve å finne ut årsaken til utviklingen og tilbakefall av sykdommen, langsiktige kontinuerlige behandlingsforløp med legemidler fra forskjellige grupper. Det vedvarer til tross for utilstrekkelig behandling

dyspareuni, som tvinger kvinner til å nekte seksuelle forhold, noe som gjør det vanskelig å planlegge en graviditet. Et annet problem er behandlingen av kun kvinnen og manglende undersøkelse og behandling av seksualpartneren.

I 2005 foreslo vi en algoritme for diagnostisering og behandling av tilbakevendende urinveisinfeksjoner, ifølge hvilken det er nødvendig å undersøke pasienter for tilstedeværelse av kjønnssykdommer og anomalier i plasseringen av den ytre urinrørsåpningen, noe som nødvendiggjør en differensiert tilnærming til behandling av denne kategorien pasienter og utfører ikke bare etiologisk, men også patogenetisk terapi (tabell 1).

I I det siste Vi er overbevist om at den angitte algoritmen er ufullstendig. Blant 200 pasienter med dysuri undersøkt i klinikken i løpet av de siste 3 årene, ble 5 pasienter diagnostisert med interstitiell cystitt, bekreftet ved cystoskopi og morfologisk. Noen av disse pasientene hadde imidlertid aldri fylt ut vannlatingsdagbøker før de kom inn på klinikken, og de ble foreskrevet antibakteriell behandling for kronisk blærebetennelse. Dette indikerer at leger er uvitende om algoritmene for å undersøke pasienter med visse sykdommer. Et annet problem er at når det er eksplisitte kliniske tegn interstitiell cystitt, cystoskopi utføres uten tilstrekkelig (generell) anestesi på grunn av legenes uvitenhet om anbefalingene fra European Association of Urology, anbefalingene utviklet av US National Institutes of Health, samt manglende forståelse av essensen av problem.

■ Kronisk blærebetennelse med hyppige tilbakefall kan føre til utvikling av ascenderende pyelonefritt, forstyrrelse av lukkeapparatet til ureteralåpningene med forekomst av vesikoureteral refluks, som er et problem.

Og medisinsk

råd nr. 7-8 2011

Nylig har pasienter med kronisk uretritt og tilbakevendende blærebetennelse, som utvikler seg på bakgrunn av virusinfeksjoner. Skader på organene i urinsystemet er sekundært, og vannlatingsforstyrrelser oppstår i noen tilfeller pga uttalt brudd normal mikroflora vagina. Derfor mener vi at algoritmen for å undersøke pasienter med dysuri bør inkludere å fylle ut vannlatingsdagbøker (i minst to dager), utstryk fra urinrøret, skjeden, livmorhalskanalen, vaginal kultur for flora og følsomhet for antibiotika med obligatorisk kvantifisering laktobaciller, koblet immunsorbentanalyse(ELISA) med bestemmelse av immunglobuliner G og M for herpes type 1 og 2 og cytomegalovirus.

En vanlig feil er at polikliniske leger utfører cystoskopi og ikke utfører en biopsi når leukoplaki oppdages.

Pasienten er diagnostisert med "leukoplaki av blæren" og er begrenset til dette. Men, avhengig av resultatene av den morfologiske studien, endres taktikken fundamentalt, fordi både plateepitelpapillom, som krever transurethral reseksjon av blæren, og ekte leukoplaki i blæren (plateepitelmetaplasi med keratinisering - pre-kreft) ser like ut i utseende. Plateepitelmetaplasi av blæreepitelet uten keratinisering, som er et resultat av kronisk betennelse, oftest mot bakgrunnen av urogenitale infeksjoner, er preget av ødeleggelse av glykosaminoglykanlaget i blæreslimhinnen. Patogenetisk terapi i dette tilfellet-

te, som med interstitiell cystitt, bør være rettet mot å gjenopprette mukopolysakkaridlaget. Med tanke på ovenstående foreslår vi neste algoritme diagnose av tilbakevendende blærebetennelse (tabell 2).

Det er to subjektive årsaker til økningen i dysbiotiske og smittsomme inflammatoriske sykdommer i kjønnsorganene:

1. Irrasjonell, ofte ubegrunnet antimikrobiell behandling av ikke-eksisterende sykdommer, på grunn av feil tolkning av laboratorietestresultater av leger, spesielt høykvalitets PCR.

2. Selvmedisinering med ulike reseptfrie og medisin på resept med antimikrobiell virkning.

De valgte legemidlene for behandling av akutt blærebetennelse, i henhold til anbefalingene fra European Association of Urology i 2010, er fosfomycin trometamol, nitrofurantoin, trimetoprim-sulfametoksazol (bare i regioner med resistens).<20%) (табл.

I disse anbefalingene er fluorokinoloner klassifisert som alternative legemidler; bruk av legemidler for akutt ukomplisert blærebetennelse anbefales ikke, fordi Det er en progressiv økning i resistens mot fluorokinoloner over hele verden. Antibakteriell terapi for tilbakevendende nedre urinveisinfeksjoner kan ikke være empirisk, derfor er målrettet bruk av antibiotika indisert, tatt i betraktning resultatene av bakteriologisk undersøkelse av urin. Forskrivning av uroantiseptika er ikke effektiv, noe som skyldes lav

■ Algoritmen for å undersøke pasienter med dysuri må inkludere utfylling av urindagbøker (i minst to dager), utstryk fra urinrør, vagina, livmorhalskanalen, vaginal kultur for flora og følsomhet for antibiotika med obligatorisk kvantitativ bestemmelse av laktobaciller, enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) med bestemmelse av immunglobuliner G og M mot herpes type 1 og 2 og cytomegalovirus.

Tabell 1. Algoritme for diagnose og behandling av tilbakevendende urinveisinfeksjoner

Algoritme for diagnostisering av tilbakevendende cystitt

Algoritme for diagnostisering av ikke-obstruktiv pyelonefritt

Nøye historikk! Identifikasjon av risikofaktorer: tidlig begynnelse av seksuell aktivitet, hyppig endring av seksuelle partnere, tilstedeværelse av invasive manipulasjoner, samtidige kroniske gynekologiske sykdommer, vaginal dysbiose

Vaginal undersøkelse

Generell urinanalyse

Generell urinprøve, generell blodprøve, biokjemisk blodprøve

Urinkultur

Screening for kjønnssykdommer

Ultralydundersøkelse av nyrer, blære med bestemmelse av resturin

Ultralydundersøkelse av nyrene ved bruk av fargeflyt, kraftdoppler og blære

Cystoskopi med biopsi

Røntgenstudier

Undersøkelse av gynekolog

UROLOGI OG GYNEKOLOGI

Tabell 2. Algoritme for diagnostisering av tilbakevendende blærebetennelse

Algoritme for diagnostisering av tilbakevendende cystitt Analyse av pasientklager

(herpes, cytomegalovirus), vaginal dysbiose Fullføre vannlatingsdagbøker Vaginalundersøkelse Generell urinanalyse Urinkultur for flora og følsomhet for antibiotika Utstryk: urinrør, vagina, livmorhalskanal Undersøkelse for tilstedeværelse av kjønnssykdommer (PCR - urinrør, livmorhals)

ELISA med bestemmelse av immunglobuliner G og M for herpes type 1 og 2 og cytomegalovirus Dyrking av utflod fra skjeden for flora og følsomhet for antibiotika med kvantitativ bestemmelse av laktobaciller Ultralydundersøkelse av nyrer, blære med bestemmelse av resturin, uterus, livmor. Dopplerografi av bekkenkar Cystoskopi med biopsi Undersøkelse av gynekolog

Diagnose Mest vanlig patogen Innledende empirisk terapi (2003) Innledende empirisk terapi (2010)

Akutt, ukomplisert blærebetennelse E. coli, Klebsiella, Proteus, stafylokokker Fluorokinoloner Trimetoprim-sulfametoksazol* (bare i områder med resistens<20% для E. т1л)

Fosfomycin trometamol Nitrofurantoin

Ampicillin Fosfomycin trometamol

Nitrofurantoin Fluorokinolon (alt.) (unngå for ukomplisert blærebetennelse når det er mulig)

Tabell 4. Opportunistisk mikroflora av blærebiopsier

103-105 RUTSI (n=34) Evne til å danne biofilmer (n=12)

Staphylococcus spp. 6 4

Kocuria spp. 5 4

Acinetobacter spp. 4 2

Klebsiella pneumoniae 4

Proteus mirabilis 4

Pseudomonas spp. 3

Burkholderia cepacia 3 2

Flavimonas oryzihabitans 2

Brevundimonas vesicularis 3

vevskonsentrasjoner av legemidler og høy motstand mot dem av de viktigste årsakene til urinveisinfeksjoner.

OG BIOFILMENS ROLLE I ETIOPATOGENESEN AV RUTURAL urinveisinfeksjon

Det er nå anerkjent over hele verden at den viktigste eksistensformen for bakterier under naturlige forhold er biofilm. De finnes i mer enn 80 % av tilfellene av kroniske infeksjons- og inflammatoriske sykdommer, noe som gjør at vi kan fremme begrepet kroniske sykdommer som biofilmsykdommer.

Opptil 60 % av infeksjonene (luftveis- og urinveisinfeksjoner, osteomyelitt, endokarditt, smittsomme komplikasjoner ved cystisk fibrose osv.) er forårsaket av fastsittende former.

bakterienes mor. Dannelsen av biofilmer på stedet for betennelse fører til kronisk infeksjonsprosess og er ledsaget av utilfredsstillende resultater av antibiotikabehandling. De mest relevante bakterietypene,

Og medisinsk

RÅD nr. 7-i 2011

De som danner biofilmer under infeksjoner er stafylokokker, representanter for familien Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, etc., samt mykoplasmer av forskjellige arter.

Et annet bevis er observasjon under bakteriologisk undersøkelse av biopsiprøver av blæreslimhinnen oppnådd i vår klinikk under cystoskopi hos pasienter med RINUS.

I en studie av 38 blærebiopsier ble det i 89 % av tilfellene (n=34) oppnådd en økning i opportunistisk mikroflora på 103-105 CFU (tabell 4).

En biofilm er et strukturert fellesskap av bakterieceller innelukket i en egenprodusert polymermatrise og fester seg til inerte eller levende overflater. Den inneholder et stort antall bakterier nedsenket i den intercellulære matrisen, dekket med en membran bestående av en bilipidkomponent, polysakkarider og proteiner. Bilipidlaget av overflateskallet til samfunn inneholder mer kardiolipin og mindre lysofosfolipider enn membranene til bakterieceller, noe som gir denne strukturen økt styrke.

Dannelsen av biofilmer er en kompleks dynamisk prosess som består av flere stadier: den første er fiksering av planktoniske bakterieceller til overflaten - adhesjon, den andre er spredning av adherente celler med dannelse av primærkolonier, samt absorpsjon av planktoniske celler inn i filmen, og den tredje er koloniseringen av biotopen og matriseformasjonen med separering av bakterieceller fra biofilmen og deres påfølgende spredning.

Adhesjon til biologiske overflater (vevsceller, karvegger) skyldes den spesifikke interaksjonen mellom adhesinproteiner eller lektiner i fimbriae i bakteriecellens eksoplasmatiske avdeling med reseptorer eller visse domener på overflaten av vertscellemembraner.

Biofilmmatrisen kan forstyrre diffusjonshastigheten til noen antibiotika og andre biocider, avhengig av dens biokjemiske sammensetning og den metabolske aktiviteten til befolkningen. For eksempel diffunderer aminoglykosider gjennom matrisen i ganske lang tid, og fluorokinoloner trenger lett gjennom denne barrieren. Problemet med økt motstand av biofilmer mot virkningen av antimikrobielle medisiner har flere aspekter: diffusjonsbarriere; bakteriers evne til å akkumulere ekstracellulære enzymer i matrisen som ødelegger antibiotika; den aggregerte naturen til biofilmer assosiert med en reduksjon i det åpne overflatearealet til celler - den fysiske utilgjengeligheten til molekyler; resistent cellefenotype. Redusert metabolisme av mikroorganismer i biofilmen fører til fremveksten av antibiotikatoleranse.

Dannelse, vekst og migrering av planktoniske celleformer for kolonisering i biofilmer reguleres av

UROLOGI OG GYNEKOLOGI

befolkningsnivå gjennom mekanismer for intercellulær kommunikasjon. Quorum sensing (QS) er prosessen med kollektiv koordinering av genuttrykk i en populasjon av bakterier, som medierer spesifikk celleadferd. Kommunikative mekanismer for overføring av mobile genetiske elementer under smittsomme lesjoner gjør det mulig å spre gener med antibiotikaresistens, virulens og ytterligere fysiologiske evner med maksimal hastighet.

Alle immunforsvarsfaktorer bidrar til eliminering av bakterieceller utenfor biofilmer (planktoniske former), men antistoffer, komplementproteiner og fagocytiske celler klarer ikke å trenge gjennom eksopolysakkaridlaget. Antibiotika er i stand til å trenge gjennom denne barrieren og ødelegge mikroorganismer i selve biofilmen, men de overlevende persistercellene med sin høye toleranse og evne til å overleve forblir intakte.

En tid etter opphør av antibiotikabehandling begynner syntesen og akkumuleringen av antitoksiner i persisterceller, cytotoksiner nøytraliseres og alle biologiske prosesser aktiveres. For makroorganismen er denne prosessen ledsaget av kronisk infeksjon, utseendet av manifeste tegn på sykdommen assosiert med reaktivering av immunsystemet og virkningen av virulensfaktorer til bakterieceller.

Dataene som er oppnådd forklarer delvis årsakene til ineffektiviteten til antibakteriell terapi, fordi De fleste antibakterielle legemidler som brukes til å behandle RINUS trenger ikke inn i biofilmer, men virker

bare på planktoniske former for bakterier. Systemiske fluorokinoloner og fosfomycin trometamol har en bevist evne til å penetrere biofilmer. Den økende motstanden av de viktigste årsakene til urinveisinfeksjoner mot fluorokinoloner tvinger oss til å begrense bruken, og derfor utvides indikasjonene for bruk av fosfomycin trometamol i lange kurer (en gang hver 10. dag i 3 måneder).

Behandling av RINUS bør være patogenetisk underbygget og inkludere:

■ korrigering av anatomiske forstyrrelser;

■ behandling av kjønnssykdommer;

■ korrigering av hormonelle forstyrrelser;

■ postkoital profylakse;

■ behandling av inflammatoriske og dysbiotiske gynekologiske sykdommer;

■ korrigering av hygieniske og seksuelle faktorer;

■ korrigering av immunforstyrrelser;

■ lokal behandling.

Overholdelse av prinsippene for patogenetisk terapi har bevist sin effektivitet. Det er imidlertid nødvendig å huske og advare pasienter om at transponering av den ytre urinrørsåpningen hos pasienter med vaginal ektopisk urinrør ikke eliminerer uretritt, men bare skaper anatomiske forhold som bidrar til mer effektiv behandling.

Tatt i betraktning at i de aller fleste tilfeller hos unge pasienter som har lidd av RINUS i lang tid, spesielt mot bakgrunn av urogenitale infeksjoner, oppdages plateepitelmetaplasi av epitelet uten keratinisering ved biopsi, må den patogenetiske terapialgoritmen inkludere behandlingsmetoder rettet mot ved å gjenopprette glykosaminoglykanlaget i blæreslimhinnen: instillasjon av heparin i blæren over lange kurer (3 måneder), intravesikal administrering av Uro-Gyal, bruk av Longidase. Det er tilrådelig å utføre instillasjoner mens pasienter tar Canephron®N, som, med en flerveis effekt (antibakteriell, anti-inflammatorisk, krampeløsende, vanndrivende), har bevist sin effektivitet og gode toleranse som terapeutisk og anti-tilbakefallsmiddel. Varigheten av bruken av Canephron®N for RINUS bør være 3 måneder. En av de viktige fordelene med stoffet er dets høye sikkerhet, bekreftet av eksperimentelle og kliniske data, inkl. og under graviditet (Sterner W., Korn W.D., Volkmann P., 1988).

Etter adekvat behandling av RUIN, en langsiktig, individuelt utvalgt pro-

■ Dannelsen av biofilmer på stedet for betennelse fører til kronisk infeksjonsprosess og er ledsaget av utilfredsstillende resultater av antibiotikabehandling. De mest relevante bakterietypene som danner biofilmer under infeksjoner er stafylokokker, representanter for familien Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, etc., samt mykoplasmer av ulike typer.

Og medisinsk

RÅD nr. 7-i 2011

Endring av de utviklede algoritmene gjør at de kan brukes med hell i klinisk praksis, reduserer antallet diagnostiske feil og forbedrer behandlingsresultatene.

LITTERATUR

1. Kosova I.V. Rollen til urogenitale infeksjoner i etiologien til blærebetennelse og ikke-obstruktiv pyelonefritt hos kvinner: Diss. ...cand. honning. Sci. - M., 2005.

2. Laurent O.B., Sinyakova L.A., Kosova I.V. Tilbakevendende urinveisinfeksjoner. Algoritme for diagnose og behandling. - M., MIA. - 2008, s. 29.

3. Blanco M.G. Persistens av uropatogen Escherichia coli i møte med flere antibiotika / M.G.Blango, M.A.Mulvey // Antimicrob. Agenter Chemother. - 2010. - Vol. 54, nr. 5. - S. 855-1863.

4. Kirov S.M. Biofilmdifferensiering og spredning i mucoide Pseudomonas aeruginosa-isolater fra pasienter med cystisk fibrose / S.M. Kirov, // Mikrobiologi. - 2007. - Nr. 153. - P. 3264-3274.

5. McAuliffe L. Biofilmdannelse av mycoplasma-arter og dens rolle i miljømessig utholdenhet og overlevelse / L. McAuliffe, // Microbiology. - 2006. - Nr. 152. - S. 913-922.

6. Biofilm, infeksjon og antimikrobiell terapi / red. J.L. Tempo,. - Boca Raton: Taylor & Francis Group, 2006. - 495 s.

7. Donlan R.M. Biofilmer: Overlevelsesmekanismer for klinisk relevante mikroorganismer / R.M. Donlan, J.W. Costerton // CLIN. MIC. REV. - 2002. - Vol. 15, nr. 2. - S. 167-193.

8. Lewis K. Riddle of Biofilm Resistance / K. Lewis // J. Antimicrob. Chemother. - 2001. - Vol. 45, nr. 4. - S. 999-1007.

9. H.ibya N. Antibiotikaresistens av bakterielle biofilmer / Niels H.ibya, // Int. J. av Antimic. Agenter. - 2010. - Nr. 35. - S. 322-332.

10. Jian L. Bakteriell motstand mot antimikrobielle stoffer: mekanismer, genetikk, medisinsk praksis og folkehelse / L. Jian, // Biot. La oss. - 2002. - Vol.24, nr. 10. - S. 801-805.

11. Moker N. Pseudomonas aeruginosa øker dannelsen av multidrug-tolerante persisterceller som respons på quorum-sensing signalmolekyler / N. Moker, // J. of Bact. - 2010. - Vol. 192, nr. 7. - S. 1946-1955.

UROLOGI OG GYNEKOLOGI