Классификация иммунотропных препаратов. Иммунотропные лекарственные средства Иммунотропные препараты классификация

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

Иммунная система, появившаяся в процессе эволюции, обеспечивает организму высокий уровень защиты, и ее расстройства являются причиной ряда заболеваний.

В последнее время разработке и изучению специфических средств, стимулирующих или подавляющих иммунные реакции, придают очень большое значение. Стало очевидным, что положительное действие многих лекарств объясняется повышением общей сопротивляемости организма, его неспецифического иммунитета, а также активацией специфических иммунных реакций. Иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, иммуносупрессоры — вещества, модифицирующие иммунный ответ и воздействующие на иммунокомпетентные клетки. Источники их получения весьма разнообразны: микроорганизмы, растения, ткани и органы животных, химический синтез. Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты могут быть антигенами и неантигенами, специфически или неспецифически изменять функционирование всей системы или отдельных ее звеньев (иммунокомпетентные клетки и субклеточные образования).

Зав.кафедрой фармакологии
профессор В.Е. Новиков

Иммунотропные ЛС – препараты, оказывающие
преимущественное (или селективное) действие на иммунную
систему человека при заболеваниях или состояниях, в
основе которых лежат какие-либо нарушения иммунных
реакций организма.
Различают 3 основных группы
иммунотропных (иммунокорригирующих)
ЛС:
Иммуностимуляторы
Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
Иммуномодуляторы

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ - стимулируют иммунитет.
Эти ЛС активируют иммунные реакции или отдельные
звенья клеточного и гуморального иммунитета, повышают
активность как поврежденных (депрессированных), так и
неповрежденных звеньев иммунной системы.
ИММУНОСУПРЕССОРЫ – это ЛС, подавляющие
активность иммунной системы.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – это ЛС, восстанавливающие патологически измененные звенья иммунитета,
оказывающие разнонаправленное действие на иммунную
систему в зависимости от ее исходного состояния:
способны повышать пониженные и понижать повышенные
показатели иммунного статуса, т.е. моделировать иммунный
ответ.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Они могут осуществлять свое влияние
следующими способами:
- стимулировать выработку иммунных клеток
за счет влияния на систему гемопоэза
(колониестимулирующие факторы);
- взаимодействовать с рецепторами
иммунных клеток, повышая или понижая
чувствительность специфических
рецепторов;

- стимулировать или угнетать секрецию
цитокинов;
- Влиять на формирование активного
(вакцины, анатоксины) и пассивного
(сыворотки, иммуноглобулины)
противоинфекционного иммунитета;
- выполнять роль регуляторов иммунного
ответа при недостатке центральных или
периферических органов иммунитета
(препараты тимуса).

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ

1. Препараты микробного происхождения:
Естественные
- Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан)
- Высокоочищенные бактериальные лизаты с вакцинальным
эффектом (ИРС-19, бронхо-мунал, бронховаксон, имудон,
биостим, рузам, паспат)
- Комбинированные иммунокорректоры, содержащие
рибосомы бактерий (вакцинальный эффект) и
мембранные фракции бактерий (неспецифическая
иммуномодуляция) (рибомунил)
Полусинтетические
- Аналог мембранных фракций бактерий (ликопид)

2. Препараты тимического
происхождения
Естественные препараты тимуса:
тималин, тактивин, тимоптин, тимактид,
тимостимулин, вилозен;
Синтетические аналоги тимических факторов:
тимоген, имунофан
3.Препараты костномозгового
происхождения (миелопептиды)
Естественные препараты костного мозга: миелопид
Синтетические: серамил, бивален

4. Цитокины
Естественные (природные)
Комплекс естественных цитокинов:
Лейкинферон, Суперлимф
Рекомбинантные
Препараты интерлейкинов:
Беталейкин (ИЛ -1β), Ронколейкин и Альдеслейкин (ИЛ-2)
Препараты колониестимулирующих факторов:
Молграмостим – ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор)
Сарграмомтим – ГМ-КСФ
Ленограстим – Г-КСФ
Филграмостим – Г-КСФ

5. Нуклеиновые кислоты
Естественные:
Натрия нуклеинат (смесь нуклеиновых кислот из
дрожжей)
Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)
Зимозан (суспензия полисахаридов из пекарских
дрожжей)
Синтетические
Полудан (комплекс полиадениловой и
полиуридиловой кислот
6. Растительные
Иммунал – сок эхинацеи пурпурной
Манакс – лиофилизированный экстракт лианы
перуанской

7. СИНТЕТИЧЕСКИЕ (Химически чистые)
Низкомолекулярные
Левамизол, Диуцифон, Галавит, Гепон,
Аллоферон, Глутоксим
Высокомолекулярные
Полиоксидоний

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

Иммуномодуляторы микробного происхождения
можно условно подразделить на 3 поколения:
Препараты 1 ПОКОЛЕНИЯ:
вакцина БЦЖ
Пирогенал, Продигиозан
Основной механизм их действия связан с
активирующим влиянием на функциональный
статус макрофагов. Данные препараты стимулируют
фагоцитоз и через него могут влиять на
иммунокомпетентные клетки.

Продигиозан
Высокополимерный липополисахаридный комплекс,
выделенный из микроорганизма Вас. рrodigiosum.
Свойства. Стимулирует факторы неспецифической и
специфической резистентности организма,
макрофагальный фагоцитоз. Активирует Т-систему
иммунитета и функцию коры надпочечников, индуцирует
образование интерферонов, стимулирует
антителопродукцию.
Показания: хронические вялотекущие воспалительные
процессы, длительно незаживающие раны

озноб, головная боль, артралгия, боли в мышцах
Форма выпуска: ампулы 0,005% р-р – 1 мл

Пирогенал (Руrogenalum)
Липополисахарид Рseudomonas aeruginosa и др. микро-мов
Свойства. Является индуктором интерферона, имитирует
эффекты интерлейкина-1, стимулирует факторы
неспецифической и специфической резистентности
организма, макрофагальный фагоцитоз.
Показания: для рассасывания патологических рубцов,
спаек после ожогов, травм, затяжные рецидивирующие
инфекционно-воспалительные заболевания.
Побочные эффекты: повышение температуры тела,
озноб, головная боль, рвота.
Форма выпуска: в ампулах с содержанием в 1 мл
изотонического раствора натрия хлорида 100; 250; 500
или 1000 МПД. Активность препарата определяют
биологическим путем и выражают в МПД (минимальная
пирогенная доза). 1 МПД - это количество вещества,
вызывающее при внутривенном введении кроликам
повышение температуры тела на 0,60С и выше.

К микробным препаратам 2 ПОКОЛЕНИЯ относятся
лизаты (БРОНХОМУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ИРС19, ИМУДОН) и рибосомы бактерий (РИБОМУНИЛ) –
возбудителей в основном респираторных инфекций
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, и др.)
Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее)
и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие.
Бактериальные лизаты предназначены для стимуляции
специфической защиты организма от патогенного
воздействия тех микробов, антигенные субстраты которых
входят в состав препарата. При иммунотерапии
бактериальными лизатами происходит увеличение
содержания специфических антител к микробам,
входящим в состав препарата.

БРОНХОМУНАЛ
содержит лиофилизированные бактериальные лизаты
наиболее частых возбудителей респираторных заболеваний
(стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка,
клебсиелла, стафилококк, бранхамелла)
Свойства. Иммунокорригирующее. Повышает гуморальный
и клеточный иммунитет, стимулирует перитонеальные
макрофаги. Повышает: число Т-лимфоцитов, Ig класса A, G,
М, активность NK(естественные клетки киллеры), выработку
ИНФ,ИЛ-2, ФНО-α(фактор некроза опухоли). Увеличивается
количество антител в дыхательных путях.

сопровождающиеся часто рецидивирующими
бактериальными инфекциями бронхолегочного аппарата
Для использования в педиатрической практике применяют
Бронхомунал П, в котором содержится половинная взрослая
доза бактериального лизата.
Побочных реакции: диспептические явления, боли в
эпигастрии, редко - повышенная чувствительность к
препарату.

ИРС-19
Смесь лизатов бактерий. Препарат приготовлен из 19
штаммов наиболее частых бактериальных возбудителей
инфекций дыхательных путей: Dipplococcus pneumoniae,
Streptococcus
faecalis,
Streptococcus
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
ИРС-19 - препарат для местной иммунотерапии.
Свойства.
Иммуномодулирующее.
Активирует
специфические
и
неспецифическиие
защитные
механизмы в дыхательных путях (активация фагоцитоза,
повышение количества лизоцима и интерферона,
увеличение образования специфических антител секреторных иммуноглобулинов класса А (sIgA).
Препарат содержит элементы полипептидной структуры,
поступление
которых
в
организм
препятствует
образованию сенсибилизирующих антител.

ИРС-19 выпускается в виде аэрозоля, после распыления
которого образуется тонкий слой, покрывающий
слизистую оболочку носа и способствующий быстрому
проникновению в нее препарата. ИРС-19 уменьшает отек
в полости носа, разжижает экссудат слизистой оболочки
и облегчает его отток.
Показания. Профилактика и лечение воспалительных и
инфекционных заболеваний в области уха, горла и носа,
ВДП: ринит, ринофарингит, отит, синусит и др.).
Профилактика осложнений гриппа, профилактика
инфекций при операциях на ЛОР-органах.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, может
быть транзиторная риноррея. Желательно не применять
одновременно с сосудосуживающими средствами.

Рибомунил
комплексный препарат, содержащий рибосомальные
фракции бактерий (4 вида) и протеогликаны клеточной
мембраны Klebsiella pneumomae
Свойства. Активирует гуморальный и клеточный иммунитет.
Сочетающий в себе антигенные носители бактерий
(рибосомы) и активные неантигенные компоненты
бактериальной оболочки (протеогликаны), вызывает
вакцинальный и иммуномодулирующий эффекты.
Показания. Рибомунил показан взрослым и детям с
рецидивирующими инфекциями уха, горла, носа и
бронхолегочного аппарата(ринофарингит, ларингит,
синусит, ангина, отит, трахеобронхит).
Побочные эффекты. Гиперсаливация. Назальная
гиперсекреция слизи. Аллергические реакции
Форма фыпуска: гранулы для приготовления р-ра, табл.

К микробным препаратам 3 ПОКОЛЕНИЯ
относится Ликопид - синтетический аналог
клеточной стенки бактерий (мурамил дипептид). Структурно
ликопид представлен повторяющимся фрагментом
пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.
Свойства. Вакциноподобный иммуномодулятор. Стимулирует
клеточный и гуморальный иммунитет, повышает
цитотоксические свойства лимфоцитов. Механизм
действия связан со способностью стимулировать
фагоцитоз и, опосредованно, Т- и В-звенья иммунитета.
Показания. Псориаз, гнойно-воспалительные заболевания
кожи и мягких тканей, хронические инфекции дыхательных
путей.
Ликопид хорошо переносится, может быть кратковременное
повышение температуры тела до субфебрильной.
Форма выпуска: табл., 1 и 10 мг

Под руководством акад. Р.В.Петрова из вилочковой железы
(тимуса) были выделены иммунорегуляторные пептиды,
восстанавливающие клеточный и гуморальный иммунитет. К
препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов
относятся:
ТАКТИВИН (Т-активин), ТИМАЛИН, ТИМОПТИН,
ТИМАКТИД,
К экстрактам тимуса – ВИЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛИН
Тимические препараты второго и третьего поколения
представляют собой синтетические аналоги естественных
гормонов тимуса (α –тимозина и тимопоэтина) или
фрагментов этих гормонов – ИМУНОФАН, ТИМОГЕН

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Основным механизмом действия препаратов тимуса
является потенцирование функциональной активности
Т-лимфоцитов, индукция дифференцировки Т-клеток, что
приводит к повышению противоинфекционной и
противоопухолевой
резистентности,
замедлению
регресса иммунокомпетентных клеток.
Препараты тимического происхождения показаны
в комплексной терапии при иммунодефицитных
состояниях с преимущественным поражением Тсистемы иммунитета (как при первичных, так и при
вторичных дефектах клеточного иммунитета).
Побочные эффекты: аллергические реакции

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тактивин
Т-иммуномиметик (иммуномодулирующее средство)
Свойства. Нормализует показатели Т- системы.
Стимулирует синтез интерферонов, активирует стволовые
гемопоэтические клетки.
Показания. Применяют у взрослых в комплексной терапии
инфекционных, гнойных, септических процессов, при
лимфопролиферативных заболеваниях
(лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном
склерозе, псориазе, рецидивирующем офтальмогерпесе и
других заболеваниях, сопровождающихся
иммунодефицитным состоянием.
Препарат противопоказан при атопической форме
бронхиальной астмы, беременности.
Форма выпуска: 0,01 % раствор (амп.,флак.) 1 мл

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тималин
Т-иммуномиметик
Свойства. Нормализует нарушения фагоцитоза. Повышает
сниженные показатели Т-системы иммунитета.
Нормализует соотношения Т-хелперов, Т-супрессоров и Влимфоцитов. Усиливает процессы регенерации.
Показания. Применяют у взрослых и детей при острых и
хронических воспалительных заболеваниях, при ожоговой
болезни, трофических язвах, при угнетении иммунитета
после лучевой терапии.
Форма выпуска: флак., 0,01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ВИЛОЗЕН
Т-иммуномиметик
Свойства. Обладает иммуномодулирующей
активностью, стимулирует пролиферацию и
дифференциацию Т-лимфоцитов.
В отличие от тималина и тактивина вилозен
применяют местно в виде закапываний в нос
или интраназальных ингаляций при
аллергических заболеваниях верхних
дыхательных путей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

Тимоген

Оказывает иммуностимулирующее действие и усиливает
неспецифическую резистентность организма
Свойства. Сходный механизм действия. Нормализует
показатели Т-системы иммунитета, активирует
факторы врожденного иммунитета (нейтрофилы,
моноциты, макрофаги и NК-клетки)
Показания. Одинаковые показания к применению с
другими препаратами. При этом тимоген проявляет
свою активность в более низких терапевтических
концентрациях, чем природные тимические пептиды.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА

ИМУНОФАН Олигопептидный иммуномодулятор
Синтетический аналог препаратов тимуса
Свойства. Кроме стимуляции Т-клеточного звена,
стимулирует синтез иммуноглобулинов А, М, G.
Оказывает гепатопротекторное действие,
антиоксидантное, дезинтоксикационное.
Показания. Вторичные иммунодефициты, онкологические
заболевания, лечение посттравматических стрессовых
расстройств, инфекционные заболевания,
ревматоидный артрит, псориаз.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005% р-ра.

Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения

МИЕЛОПИД (комплекс низкомолекулярных пептидов
(миелопептидов), выделенных из костного мозга
млекопитающих. Т и В -иммуномиметик
Свойства. Повышает количество Т- и В-лимфоцитов,
зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и
периферических лимфоидных органов. Стимулирует
противоопухолевый иммунитет и эритропоэз
Препарат показан при транзиторных иммунодефицитах,
развившихся на фоне хирургических вмешательств,
травм, химио- или радиотерапии, для лечения осложнений
при неспецифических легочных заболеваниях,
хронических пиодермиях и др.
Нежелательные эффекты: головокружение, слабость
тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения,
повышение температуры тела.

Регуляцию иммунного ответа осуществляют цитокины –
регуляторные пептиды клеток иммунной системы, лишенные
специфичности в отношении антигенов и обусловливающие
межклеточные коммуникации при гемопоэзе, воспалении,
иммунном ответе и межсистемных взаимодействиях.
Цитокины действуют на основе рецепторного механизма. К
цитокинам относят интерлейкины, интерфероны, хемокины,
факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы.
На основе цитокинов создана группа естественных
(ЛЕЙКИНФЕРОН, СУПЕРЛИМФ) и рекомбинантных
(БЕТАЛЕЙКИН, РОНКОЛЕЙКИН, МОЛГРАМОСТИМ и др.)
иммуномодуляторов.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

ЛЕЙКИНФЕРОН содержит смесь лейкоцитарных α-ИФН,
интерлейкины 1, 2, 6, 8; фактор некроза опухолей (ФНО) и
другие факторы.

противоопухолевое.
СУПЕРЛИМФ содержит ИЛ 1, 2, 6, 8, ФНО, другие факторы
и предназначен в первую очередь для местного
применения. Это первый цитокиновый препарат для
локальной иммунокоррекции.
Свойства. Оказывает преимущественное действие на
нейтрофилы, моноциты, макрофаги. Регулирует миграцию
фагоцитов в воспалительный очаг, усиливает поглощение
лейкоцитами бактерий. Регулирует синтез коллагена.
Обладает антиоксидантной активностью.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ

РОНКОЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-2.
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует
пролиферацию Т- и В- лимфоцитов. Восполняет
дефицит эндогенного ИЛ-2, воспроизводит его
эффекты.
БЕТАЛЕЙКИН - лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-1β, играющего важную роль в активации факторов
врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых
этапах иммунного ответа.
Свойства. Иммуностимулирующее. Основное действие активирует миелопоез и лейкопоэз. Проявляет
радиозащитные свойства.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОКИНОВ

Вторичные иммунодефицитные состояния,
развивающиеся после тяжелых травм, в результате
гнойно-септических и гнойно-деструктивных
процессов, после обширных хирургических
вмешательств
Вторичная иммунная недостаточность на фоне
сепсиса.
Токсическая лейкопения (БЕТАЛЕЙКИН)
Рак почки (РОНКОЛЕЙКИН)
Лечение гриппа и других вирусных инфекций
(ЛЕЙКИНФЕРОН)

В эту группу входят НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ, ДЕРИНАТ,
ЗИМОЗАН, ПОЛУДАН, РИДОСТИН.
Все препараты группы нуклеиновых кислот – сильные
индукторы интерферона (ИНФ). В то же время препараты
нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и
РНК, индуцируют рост и размножение клеток (например,
натрия нуклеинат способен стимулировать рост и
размножение бактерий).
Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот –
стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и
репарации, функциональной активности практически всех
клеток иммунной системы

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

ДЕРИНАТ Натрия дезоксирибонуклеат
Свойства. Иммуномодулирующее, гемопоэтическое,
улучшающее кровоснабжение миокарда и нижних
конечностей, противовоспалительное, регенерационное,
ранозаживляющее.
Показания. Наружно: трофические язвы, ожоги, обработка
трансплантата до и после пересадки и др. Парентерально:
простатит, хронический бронхит, гнойно-септические
процессы, ИБС, язвенная болезнь желудка и др.
ПОЛУДАН Препарат полиаденил-уридиловой кислоты.
Интерферономиметик. Стимулирует эндогенный
интерфероногенез.
Показания. Вирусные заболевания глаз.

Препараты данной группы обладают не селективным
иммуностимулирующим действием
Для стимуляции иммунитета применяют:
Препараты эхинацеи пурпурной, например ИММУНАЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, лейкопоэтическое.
Показания. Профилактика простудных заболеваний.
Препарат из травы копеечника альпийского АЛПИЗАРИН

Применяют при вирусных заболеваниях кожи и слизистых.
Препарат из семян хлопка ГОССИПОЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное,
противопсориатическое.
Показания. Опоясывающий лишай, псориаз, простой герпес.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Продукт конденсации полифенола из хлопчатника
МЕГОСИН
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное.
Подавляет репродукцию вируса герпеса. Применяют при
герпесе кожи.
Препарат из листьев бархата амурского и бархата
Лаваль ФЛАКОЗИД
Свойства. Противовирусное, гепатопротективное,
антиоксидантное. Показания. Острые вирусные гепатиты
(А и В), ветряная оспа, корь, простой герпес.
Препарат из леспедецы копеечковой ХЕЛЕПИН
Свойства. Противовирусное
Препараты солодки голой ЛИКВИРИТОН, ГЛИЦИРАМ

Эту группу делят на низкомолекулярные:
ЛЕВАМИЗОЛ (фенилимидотиазол). Оказывает
иммунокорригирующее, противогельминтное действие.
Нормализует функции Т-лимфоцитов и макрофагов.
ГАЛАВИТ (производное фталгидрозида). Обладает
иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью
ГЕПОН (олигопептид из 14 аминокислот). Свойства.
Иммуномодулирующее, а также противовирусное.
ГЛУТОКСИМ (бис- (гамма-L-глутамил)- L-цистеинил-бисглицин динатриевая соль. Является представителем нового
класса ЛВ –тиопоэтинов. Метаболический иммуномодулятор.
Регулирует эндогенную продукцию ИЛ, стимулирует
лимфопоэз, эритропоэз, гранулоцитопоэз, фагоцитоз,
оказывает системное цитопротекторное действие

ЛЕВАМИЗОЛ
Производное имидазола. Левамизол и образующийся
из него метаболит (последний намного активнее),
активируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и
нейтрофилы. Левамизол стимулирует клеточноопосредованные иммунные реакции. Он
потенцирует деление и дифференцировку Тлимфоцитов, их реакцию на антигены, но только
при наличии в организме определенного фактора,
иммунологически похожего на тимопоэтин.
Обнаружена способность препарата имитировать
активность этого гормона. Левамизол обладает
npoтивовоспалительными свойствами и
способностью тормозить образование и активность
свободных радикалов кислорода.

При использовании левамизола могут появиться
серьезные осложнения.
лейкопения, возможен агранулоцитоз (препарат нельзя
сочетать с противовоспалительными средствами и
антибиотиками, особенно с левомицетином,
тетрациклинами, ко-тримоксазолом и д.р.);
остановка дыхания, так как препарат уменьшает
освобождение aцетилхолина из пресинаптических окончаний
(левамизол нельзя назначать вместе с миорелакcантами,
препаратами магния, а также больным с миастенией);
гипертензия в малом круге кровообращения, приводящая к
правожелудочковой недостаточности и гипотонии в большом
круге кровообращения, - это результат способности
левамизола нарушать нейрональный захват катехоламинов;
протеинурия и др.
Поэтому в настоящее время ВОЗ этот препарат
рекомендован только у больных раком толстой кишки IV
стадии.

ЛЕАКАДИН (2-Карбамоилазиридин)
Препарат оказывает иммунокорригирующее действие,
способствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров
и моноцитов, торможению роста опухолей.
Применяют леакадин у взрослых в комбинированной
терапии при онкологических заболеваниях.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, лейкопения,
тромбоцитопения, повышение АД.
Леакадин противопоказан при лейкопении, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, гипертонической болезни, тромбофлебите в фазе
обострения.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах
по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г. Вводят внутривенно.

ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

К высокомолекулярным химически чистым
иммуномодуляторам относят
ПОЛИОКСИДОНИЙ (производное полиэтиленпиперазина)
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует активность
макрофагов и фагоцитов. Повышает специфический
антителогенез. Способствует адсорбции циркулирующих в
крови токсических веществ (у препарата высокая
молекулярная масса). Обладает антиокисдантными и
мембранопротективными свойствами.
Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния,
сопровождающиеся вирусными, бактериальными и
грибковыми инфекциями различной локализации.

ИНТЕРФЕРОНЫ

ОБЩИЕ СВОЙСТВА:
Биологически активные белки, синтезируемые клеткой в
процессе защитной реакции
Секретируются во внеклеточную жидкость, через
рецепторы действуют на другие клетки, повышая
устойчивость к микроорганизмам (особенно вирусам)
Не обладают специфичностью
Основной механизм – подавление синтеза вирусных
белков
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Противовирусный
Иммуномодулирующий
Антипролиферативный

ИНТЕРФЕРОНЫ

Природные (получаемые из человеческой крови):
ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон,
эгиферон, человеческий лейкоцитарный
интерферон); ИФН-бета – фибробластный
(ферон, человеческий фибробластный ИФН);
ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФНгамма).
Рекомбинантные (методом генной инженерии):
ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон,
роферон, интрон А, инрек); ИФН-бета (берофор,
бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).

Препараты ИНФ альфа (интерферон человеческий
лейкоцитарный, локферон) содержат смесь различных
подтипов природного альфа-интерферона из лейкоцитов
крови человека. Обладают противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным эффектами. В
основе противовирусного эффекта альфа-интерферона -
тропность к циторецепторам неинфицированных вирусом
клеток. Взаимодействие альфа-интерферона с
рецепторами клеточной мембраны сопровождается
стимуляцией специфических ферментов, что препятствует
репликации вируса. Эффект иммуномодуляции связан с
активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK
обусловливает также и антипролиферативный эффект.
Показания: для интраназального применения -
профилактика и лечение ОРВИ; для ректального
применения - острый и хронический вирусный гепатит; для
парентерального применения -гепатит С, остроконечные
кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная
миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у больных
СПИД.

Характеристика препаратов интерферонов

Препараты интерферон альфа-2а (роферон-А,
реаферон) содержат высокоочищенный
рекомбинатный протеин, аналогичный
человеческому лейкоцитарному интерферону
альфа-2а. Основные биологические эффекты -
противовирусная, противоопухолевая и
иммуномодулирующая активность.
Показания к применению:
острый и затяжной вирусный гепатит В,
хронический активный гепатит В и С,
вирусные, вирусно-бактериальные и
микоплазменные менингоэнцефалиты,
вирусные конъюнктивиты, кератиты,
кератоконъюнктивиты,
онкологические заболевания.

Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона

Встречаются значительно чаще при парентеральном
применении, чем при других путях введения. Возможны
гриппоподобные состояния, диспептические нарушения,
астения, гранулоцитопения. Редко - нарушения функции
печени, психоневрологические изменения, аллопеция,
кожные проявления (сухость, экзантемы).
Противопоказания: тяжелые органические заболевания
сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит,
беременность, грудное вскармливание.

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Стимулируют синтез эндогенного интерферона:
циклоферон, амиксин (тилорон), ридостин, мегосин,
полудан, арбидол, неовир, бендазол
Циклоферон - синтетический аналог природного
алкалоида, получаемого из Citrus grandis.
Механизм действия - стимуляция синтеза альфа-, бета-,
и гамма-интерферона иммунокомпетентными клетками
организма. Усиление синтеза эндогенного интерферона
лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и
эпителиальными клетками.
Показания: комплексная терапия герпетической и
цитомегаловирусной инфекции, вирусных гепатитов А,
В, С, реактивных артритов и дегенеративнодистрофических заболеваний суставов, хронических
вирусно-бактериальных инфекций, хламидиозов.
Отличается низкой токсичностью, не кумулирует
Форма выпуска: табл., амп., флак.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Лекарственные препараты, подавляющие
иммунный ответ- вещества химического
или биологического происхождения,
тормозящие пролиферативные
процессы в лимфоидных тканях и/ или
биосинтез нуклеиновых кислот

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ (ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ) СРЕДСТВА

Иммунодепрессивной активностью обладают:
Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)
Цитостатики - препараты, применяемые в качестве
противоопухолевых средств (циклофосфан, азатиоприн,
тиофосфамид, 6-меркаптопурин, метотрексат и др.)
Иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток
(Циклоспорин, Такролимус, Батриден, Антилимфолин)
Препараты, применяемые при системных заболеваниях
соединительной ткани. Малые иммуносупрессоры
(Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)
Моноклональные антитела (МУРОМОНАБ,
БАЗИЛИКСИМАБ, ДАКЛИЗУМАБ, ИНФЛИКСИМАБ,
РИТУКСИМАБ, АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ
ИММУНОГЛОБУЛИН и др.)

МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Тлимфоцитов).
Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет
влияния на макрофаги).
Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также
гамма-интерферона.
Уменьшают цитотоксичность определенных популяций
Т-лимфоцитов (так называемых киллеров).
Угнетают образование фактора, ингибирующего
миграцию макрофагов.
В терапевтических дозах ГК не оказывают
существенного влияния на продукцию специфических
антител и образования комплекса антиген-антитело.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

Циклофосфан
Подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию
участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов,
действует преимущественно на В-лимфоциты.
Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке,
ревматоидном артрите
Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная
алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение
зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

АЗАТИОПРИН (Имуран)
Обладает цитостатической активностью и оказывает
иммунодепрессивный эффект. Угнетает функцию
костного мозга, подавляет пролиферацию
гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Применяют для подавления реакции тканевой
несовместимости при пересадке органов, а также при
некоторых аутоиммунных заболеваниях.
Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю
аппетита. При длительном применении может
развиться токсический гепатит; возможны
аллергические реакции, угнетение кроветворения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ

ЦИКЛОСПОРИН
Пептидной природы (состоит из 11 аминокислот. Впервые
был выделен из некоторых видов грибов
Мощный иммуносупрессор.
Механизм действия: подавляет образование и секрецию
лимфокинов и их связывание со специфическими
рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и
фактора роста Т-клеток, что приводит к подавлению
дифференцировки и пролиферации Т-клеток,
участвующих в отторжении трансплантата.
Применяют при пересадке органов, а также при пересадке
костного мозга.
Побочные явления: нарушения функции почек, печени,
желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия),
гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости
в организме, судороги и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

МУРОМОНАБ – мышиные моноклональные
антитела против СD3 антигенраспознающих
рецепторов Т-хелперов.
Связывание муромонаба с СD3 нарушает
связывание антигена с Т-клеточным
рецептором. В результате предотвращается
участие Т-клеток в иммунном ответе.
Показания. Назначается в комплексной терапии
при трансплантации органов.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

АНТИТИМОТИЧЕСКИЙ
(АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ) ИММУНОГЛОБУЛИН
(гетерогенный)- очищенные клональные антитела
лошадей или кроликов, иммунизированные
человеческими лимфоцитами тимуса.
Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их.
Назначается. При трансплантации органов.
Может вызывать сывороточную болезнь,
анафилактический шок.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН - анти-Rho(D)
– иммуноглобулин направленного действия, получен
из крови человека, имеющий высокий титр антител
против резус Rh (D) антигена. Связывается с резус
антигеном и не позволяет ему индуцировать
образование антител у резус-отрицательных
пациентов
Показание. Назначается с целью профилактики резусконфликта резус-отрицательным женщинам после
аборта или родов (для профилактики гемолитической
болезни новорожденных)

БИОСТИМУЛЯТОРЫ

Название «биогенные стимуляторы» было предложено
акад. В.П.Филатовым.
Группа веществ, которые образуются в
определенных условиях в изолированных тканях
животного и растительного происхождения и
способны при введении в организм оказывать
стимулирующее действие и ускорять процессы
регенерации.
Такие вещества образуются при помещении тканей в
неблагоприятные для них условия. Появление этих
веществ следует рассматривать как регуляторную
адаптацию тканей к неблагоприятным условиям

КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ (по происхождению)

1. Животного происхождения
АКТОВЕГИН (из крови телят)
СОЛКОСЕРИЛ
ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)
ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови
человека)
ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)
КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)
ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного
рогатого скота)
ХОНДРОЛОН, СТРУКТУМ, РУМАЛОН (экстракт из
хрящей молодых животных)
ЭПИТАЛАМИН (из эпиталамо-эпифизарной области
мозга крупного рогатого скота)

2. Растительного происхождения
АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)
БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)
ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)
БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба чаги)
3. Минерального происхождения
ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)
ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)
ТОРФОТ (продукт отгона торфа)
4. Различного происхождения
ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из
культуры пекарских дрожжей)
ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)
ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)
ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых
озер)

Действие биостимуляторов на организм

Нормализуют трофические процессы,
стимулируют нервную систему, тонизируют
сердечно-сосудистую систему, активируют
обменные процессы и ускоряют заживление
ран, способствуют рассасыванию
инфильтратов.
Препараты содержащие хондроитинсерную
кислоту (хонсурид, хондроксид, структум)
замедляют дегенерацию хрящевой ткани,
нормализуют продукцию суставной жидкости

5. ПРЕПАРАТЫ – ПРОДУКТЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ПЧЕЛ И ЗМЕЙ
ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и
входит в состав препаратов:
ПРОПОЦЕУМ (мазь)
ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ
ПРОПОЛИН (табл.)
АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка
(секрет аллотрофических желез рабочих пчел)
Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и
ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных
заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не
заживающих язвах.
Препараты, содержащие яды пчел (апифор, апизартрон,
унгапивен) и змей (наяксин, випраксин, випросал)
Оказывают раздражающее действие, улучшают микроциркуляцию и
трофику, стимулируют обмен веществ, иммунитет, влияют на
регуляторные процессы.

Иммунотропными называют средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы.
Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов. Наиболее часто используемая в клинической практике классификация иммуноропных препаратов такова:
1. Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, вилозен, тималин, тим-увокал, тимактид, миелопид, спленин, лаферобион, реальдирон, имукин, лейкинтерферон, лейкомакс, граноцит, иммуноглобулины и др.
2. Продукты микробного происхождения:
- живые бактерии (БЦЖ);
- экстракты (биостим, пицибанил, уроваксом);
- лизаты (бронхомунал, ИРС-19, поспат, имудон, уростим, дирибиотин и др.);
- липополисахариды (пирогенал, продигиозан);
- дрожжевые полисахариды (зимозан, нуклеинат натрия);
- грибковые полисахариды (кестин, бестатин, лентинан, глюкан);
- рибосомы + протеогликан (рибомунил);
- пробиотики (бластен, биоспорин, линекс).
3. Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, левамизол, кемантан, леакадин, полиоксидоний, изопринозин, неовир, циклоферон, копаксон;
4. Витамины и антиоксиданты.
5. Растительные препараты: протефлазид, манакс, иммунал, панавир, мангогерпин.
6. Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.
7. Имуносупрессоры: глюкокортикоиды, цитостатики.
8. Комплексные ферментные препараты: вобэнзим, флогэнзим, вобэ-мугос.
Все известные иммунотропные средства можно разделить по происхождению на естественные, синтетические и рекомбинантные . Естественные иммунотропные средства, в свою очередь, делятся на растительные (препараты эхинацеи пурпурной, солодки голой, Uncaria fomentosa и др.), животные (например, тимические препараты, эрбисол, препараты иммуноглобулинов), бактериальные (имудон, ИРС-19), грибков (суспензия зимозана, имуномакс, натрия нуклеинат). К синтетическим иммунотропным препаратам принадлежат полиоксидоний, галавит, левамизол и многие другие. Рекомбинантными являются те иммунотропные препараты, которые получены с помощью генно-инженерных технологий. В частности, классическими рекомбинатными иммунотропными средствами являются препараты интерферонов и интерлейкинов.
Все иммунотропные препараты можно разделить на применяющиеся с терапевтической целью (подавляющее большинство) и использующиеся для специфической профилактики инфекционных заболеваний (вакцины, сыворотки). По принципу действия все иммунотропные препараты терапевтического назначения разделяют на иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, иммунокорректоры и иммуносупрессоры . Сегодня установлено, что подобное распределение является достаточно условным, так как один и один и тот же иммунотропный препарат может проявлять разные свойства, в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Поэтому более корректно говорить про иммуностимуляцию, иммунокоррекцию, иммуномодуляцию как направления иммунотерапии, а не о препаратах иммуномодуляторах, иммунокорректорах и иммуностимуляторах.
По механизму действия различают средства, действующие преимущественно на систему врожденной резистентности (метилурацил, полиоксидоний, дибазол, ликопид и др.), на клеточное (имунофан, левамизол, препараты интерферонов и др.) и на гуморальное звено иммунитета (миелопид, спленин, препараты иммуноглобулинов и др.).
На современном рынке представлено достаточно большое количество иммунотропных препаратов. Назначение таких средств должно проводиться под обязательным контролем иммунограммы, поскольку каждый из препаратов оказывает преимущественное влияние на определенные звенья иммунитета. Стимуляция ненарушенного звена может приводить к нарастанию дисбаланса в иммунном ответе и углублению существующего дефекта. В таблице 31 основные иммунотропные средства сгруппированы согласно профилю их действия.
Основным и безоговорочным правилом для детских клинических иммунологов должно быть восстановление нарушенного звена иммунной системы путем корректного вмешательства в его работу. В таблице 32 приведены иммунотропные препараты, которые могут быть рекомендованы для широкого использования при болезнях иммунной системы у детей.
Здесь мы хотели бы обсудить некоторые типичные ошибки, допускаемые при назначении иммунотропных препаратов.
Во-первых, иммунотропные препараты нельзя назначать эмпирически, так как у каждого средства имеется разный механизм действия. Активация ненарушенного звена иммунитета может привести к ещё большему дисбалансу в иммунном статусе. Необходимо подбирать иммуноропные средства на основании тщательного иммунологического обследования пациента.
Во-вторых, иммунотропные препараты следует назначать лишь вечером, а не утром. Это связано с циркадианным ритмом человеческого организма. Утром наиболее активна кора надпочечников, в связи с чем, в сыворотке крови повышается концентрация глюкокортикоидов, поэтому назначение иммуномодуляторов в этот период малоэффективно. Вечером, наоборот, преобладает активность иммунной системы, что обосновывает целесообразность проведения иммунотерапии именно в этот период.
В-третьих, большинство иммуномодуляторов нельзя назначать при острых инфекционных эпизодах, когда осуществляется активная лимфопролиферация из-за интенсивного антигенного раздражения. Добавление иммунотропного препарата, усиливающего размножение лимфоцитов, может обусловить феномен патологического апоптоза иммунокомпетентных клеток с дальнейшим развитием лимфопении и иммуносупрессии. В некоторых случаях может наблюдаться противоположная картина, т.е. развитие лимфопролиферативных осложнений. Исключение составляют препараты иммуноглобулинов, которые можно использовать как в острый период, так и во время ремиссии.

К иммунотропным лекарственным средствам (ИТЛС) относят препараты, корректирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры).

Иммуностимуляторы вызывают активацию иммунитета, а иммуномодуляторы оказывают разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и понижает повышенные показатели иммунного статуса.

По механизму действия все ИТЛС можно разделить на следующие группы:

  • 1. Иммуностимуляторы (Т-, В-, А-систем).
  • 2. Средства заместительной терапии.
  • 3. Группа интерферона.
  • 4. Витамины.
  • 5. Биогенные стимуляторы и адаптогены.
  • 6. Препараты, стимулирующие метаболические процессы.
  • 1-я группа . Иммуностимуляторы.

По своему происхождению их делят на следующие подгруппы

  • 1.1. Иммуностимуляторы микробного происхождения:
    • а) грибковые липополисахариды (нуклеинат натрия, милайф и др.);
    • б) очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал, имудон ИРС-19, солкоуровак, солкотриховак, уро-ваксом, бронхо-ваксом, биостим, и др.);
    • в) иммуностимулирующие мембранные фракции бактерий, липополисахариды бактерий (пирогенал, ликопид, постеризан и др.);
    • г) ассоциация рибосом и мембранных фракций (рибомунил и др.).
  • 1.2. Иммуностимуляторы животного происхождения (гормоноподобные тимические факторы):
    • а) иммунорегуляторные пептиды (тимоген, тималин, тактивин, тимоптин, миелопид и др.);
    • б) цитокины (лейкомакс, беталейкин, аффинолейкин, пролейкин, ронколейкин, граноцит и др.).
  • 1.3. Иммуностимуляторы синтетические или химически чистые (диуцифон, полиоксидоний, гроприносин, ревлимид, декарис, глутоксим, моликсан, иммунорикс, тимоген, иммунофан, гепон, ликопид, изопринознн, галавит полудан и др.).
  • 1.4. Иммуностимуляторы растительного происхождения: полисахариды, фенилпропаноиды, флавоноиды, ксантоны, сапонины (алпизарин, иммунал, эхинацеи настойка и др.).
  • 1.5. Иммуностимуляторы биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.).
  • 2-я группа . Средства заместительной терапии.

Внутривенные иммуноглобулины (пентаглобин, гепатект, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу герпеса, иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу цитомегалии, иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения, интраглобулин, интраглобин, комплексный иммуноглобулиновый препарат, октагам, цитотект, биавен, кипферон и др.).

  • 3-я группа . Интерфероны (реаферон, лейкоцитарный интерферон, альфаферон, бетаферон, авонекс, берофор, беталейкин, веллферон, виферон, гаммаферон, гриппферон, интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, интрон-А, лейкинферон, локферон, реальдирон, роферон-А, ребиф, пегасис и др.); индукторы интерферона (амиксин, арбидол, кагоцел, левомакс, курантил, йодантипирин, неовир, ридостин, циклоферон и др.).
  • 4-я группа . Витамины синтетического и природного происхождения (аскорбиновая кислота, поливитаминные растения и различные препараты -- супрадин, биовиталь, веторон и др.).
  • 5-я группа . Биогенные стимуляторы, тонизирующие средства и адаптогены на основе фенилпропаноидов и сапонинов (лекарственные формы родиолы розовой, элеутерококка колючего, сирени обыкновенной, эхинацеи, солодки, алоэ, биоарон С, гумизоль и др.).
  • 6-я группа . Препараты, стимулирующие метаболические процессы.

Производные пиримидинов (метилурацил, оротат калия, пентоксил и др.)

7-я группа. Пробиотики и эубиотики (бифидумбактерин, бификол, лактобактерин и др.).

Действие препаратов четвертой, пятой, шестой и седьмой групп лишь косвенно направлено на иммунитет. Они повышают обмен веществ, улучшают общее состояние организма.

По происхождению иммуномодуляторы подразделяют на экзогенные, эндогенные и химически чистые, чаще всего синтетические. В свою очередь, препараты экзогенного происхождения делят на следующие группы:

  • 1. Иммуномодуляторы бактериального происхождения (бронхомунал, ИРС-19, имудон, рибомунил и др. -- 19%).
  • 2. Иммуномодуляторы животного происхождения (тимоген, тактивин, тималин, миелопид, лаеннек, беталейкин и др. -- 19%).
  • 3. Иммуномодуляторы растительного происхождения (препараты эхинацеи пурпурной, эхинацеи узколистной, элеутерококка колючего, родиолы розовой, женьшеня и других растений -- 23%).

Примечательно, что удельный вес препаратов экзогенной группы, включающих средства бактериального, животного и растительного происхождения составляет свыше 60%. Доля синтетических средств (арбидол, полиоксидоний, неовир, циклоферон -- индукторы интерферона) составляет 13%. Достаточно большой процент (19%) приходится и на иммунотропные препараты биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.). (смотри рисунок 3).

Рис.3.

Удельный вес витаминных препаратов (аскорбиновая кислота и др.), рассчитанный от общего объема продаж лекарственных средств, составляет 5--6%, что следует признать достаточно существенным как в сегменте фармацевтического рынка, так и в плане их значимости для повышения неспецифической сопротивляемости организма человека. При этом следует также подчеркнуть, что в отношении проявления универсальных органопротекторных свойств особое значение имеют аскорбиновая кислота (витамин С), витамины А (включая каротиноиды), Е (токоферол), Р (рутин и др.).

Иммунотропные средства

  1. Механизмы иммунного ответа и нарушений иммунитета. Первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные реакции, реакции отторжения при пересадке органов и тканей, аллергические реакции.
  2. Иммуностимуляторы:

иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения – продигиозан, рибомунил, ликопид, имудон;

иммуностимуляторы животного происхождения – тималин, тактивин, миелопид, спленин;

иммуностимуляторы эндогенного происхождения – пентаглобин, сандоглобулин, гамимун Н;

Рекомбинантные цитокины — беталейкин, ронколейкин, интерферон – альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма;

синтетические иммуностимуляторы – имунофан, тимоген, левамизол, циклоферон, амиксин.

Механизм влияния препаратов на иммунитет. Фармакологические свойства. Показания к применению. Особенности режима дозирования препаратов. Побочные эффекты и противопоказания к применению.

  1. Иммуносупрессоры:

Циклоспорин, такролимус, пимекролимус, метотрексат, циклофосфамид, базиликсимаб, антилимфоцитарный глобулин, Rh-D- иммуноглобулин, преднизолон, беклометазон , дексаметазон.

Фармакодинамика и фармакокинетика препаратов. Особенности действия на аутоиммунные реакции и реакции отторжения органов и тканей. Показания к применению. Побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антиаллергические средства

  1. Механизмы возникновения аллергических реакций. Принципы действия антиаллергических средств.
  2. Антиаллергические препараты:

— антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов или антигистамины –

супрастин, тавегил, фенкарол, терфенадин, лоратадин, эриус, ;

— средства, препятствующие синтезу и высвобождению медиаторов аллергии – преднизолон, беклометазон , флутиказон;

— средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии – кромолин-натрия, недокромил-натрия, кетотифен.

— антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтелукаст, зилеутин.

— средства, препятствующие образованию и выделению медиаторов аллергии и воспаления (глюкокортикостероиды) — преднизолон, будесонид, флутиказон, триамцинолон, дексаметазон. Механизмы антиаллергического действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания и противопоказания к применению.

  1. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций (адреналина гидрохлорид, беклометазон и др.). Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности препаратов и оценке безопасности их применения. Включить в таблицы препараты: тимоген, имунофан, миелопид, левамизол, циклофосфамид, циклоспорин, Rh-D-иммуноглобулин, хлоропирамин, лоратадин, недокромил-натрия, беклометазон.

Фармако-клиническая эффективность препаратов

Группа Фармакологические эффекты Показания для применения Препараты
Иммуностимуляторы бактериальногопроисхождения Иммуностимулирующий эффект

Противовоспалительный эффект

Стимулирующий регенерацию эффект

 -Трофические язвы (вялозаживающие).

Устранение отечности тканей после хирургических вмешательств.

 Продигиозан
Иммуностимуляторы животного происхождения Иммуностимулирующий эффект — Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета;

— гнойные и септические процессы.

— вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний).

— лейкозы (комплексное лечение).

— профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм.

 Миелопид
Рекомбинантные цитокины Иммуностимулирующий эффект

Лейкопоэтический эффект

 -в качестве стимулятора лейкопоэза при токсической лейкопении II - IV степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных опухолей.

— как протектора лейкопоэза, при необходимости проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3х10(9)/л).

 Беталейкин
Синтетические иммуностимуляторы

Иммуностимулирующий эффект -Иммуномодулирующая и биостимулирующая терапия у взрослых и детей при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций, нарушении регенераторных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных;

— в акушерско-гинекологической практике при анемии, токсикозах, гнойно-воспалительных и других заболеваниях и состояниях с исходно сниженными показателями клеточного иммунитета.

— Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.

 Тимоген
Гепатопротекторный эффект Иммуностимулирующий эффект Дезинтоксикационный эффект -Применяют у взрослых для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии. Имунофан
Иммуностимулирующий эффект Противогельминтный эффект — Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, энтеробиоз.

— Инфекционные заболевания (рецидивирующий герпес, опоясывающий герпес, хронический активный гепатит В, персистирующий вирусный гепатит);

— ревматоидный артрит, болезнь Крона, болезнь Рейтера, афтозный стоматит, СКВ (для поддержания ремиссии); злокачественные новообразования (после хирургического, лучевого или химиотерапевтического лечения) бронхов, толстой кишки, молочных желез, в состоянии ремиссии при болезни Ходжкина, в интервалах цитостатического лечения лейкемии.

 Левамизол
Иммуносупрессоры

Противоопухолевый эффект.

Алкилирующее соединение

 — Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка;

— аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантантов.

 Циклофосфамид
Иммунодепрессивный эффект — применяют у взрослых при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей ритма.

— для предупреждения РТПХ;

При аутоиммунных заболеваниях.

 Циклоспорин
Иммунодепрессивный эффект Иммуноглобулин антирезус - Rh о (Д) человека применяют у Rh о (Д) - отрицательных родильниц, несенсибилизированных к Rh о (Д) изоантигену, родивших Rh о (Д) - положительного ребенка, совместимого с матерью по группам крови системы АВО. Rh — D -иммуноглобулин
Средства угнетающие высвобождение медиаторов аллергии Противоаллергический эффект.

Стабилизатор мембран тучных клеток

 Недокромил-натрия
Средства, предупреждающие выделение медиаторов воспаления и аллергии (глюкокортикостероиды)

Глюкокортикостероидный эффект

Иммунодепрессивный эффект

Противоаллергический эффект

Противовоспалительный эффект

 — Циркуляторный коллапс: шок во время или после хирургической операции, травма, потеря крови, инфаркт миокарда, ожоги.

— Тяжелые инфекции: токсемия, васкулярный коллапс при менингококковой инфекции, септицемия, дифтерия, брюшной тиф, пневмония, грипп, перитонит, эклампсия.

— Экстренные аллергические состояния: астматический статус, ларингеальный отек, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки и антибиотиков, пирогенные реакции.

— Острый и хронический полиартрит, плече-лопаточный периартрит, анкилопоэтический спондилоартрит, ревматическая лихорадка, ревматический кардит.

— Бронхиальная астма, астматический статус, разные острые и хронические аллергические заболевания (гиперчувствительность к лекарственным препаратам, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, гиперчувствительность к химическим веществам, отек Квинке).

— Болезнь Аддисона, болезнь Ходжкина, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром.

— Гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз, агранулоцитоз, различные формы лейкемии, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия.

— Диссеминированная красная волчанка, пузырчатка, узелковый периартрит, экзема, зуд, эксполиативный дерматит, псориаз.

— Глазные заболевания (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, негнойный кератит, Ирит, иридоциклит, увеит, хориоидит).

 Преднизолон
Антагонисты Н1- гистаминовых рецепторов Антигистаминный эффект.

H1-гистаминоблокирующий эффект.

 Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая крапивница, псевдоаллергические реакции на фоне гистаминолибераторов, аллергические реакции на укусы насекомых, зудящие дерматозы, аллергодерматит, экзема, отек Квинке. Лоратадин
Противоаллергический эффект.

Седативный эффект.

Противозудный эффект.

Снотворный эффект.

поллиноз (сенная лихорадка);

аллергические конъюнктивиты;

контактный дерматит;

острая и хроническая экзема;

сывороточная болезнь;

укусы насекомых;

 Хлоропирамин
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Противовоспалительный эффект противоастматический эффект

предупреждает бронхоспазм

 Бронхиальная астма (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в т.ч. при неэффективности бета-стимуляторов. Зафирлукаст

Характеристика безопасности применения препаратов

Противопоказания к назначению
Продигиозан
Миелопид
Беталейкин
Тимоген
Имунофан
Левамизол
Циклофосфамид
Циклоспорин
Rh — D -иммуноглобулин
Недокромил-натрия
Преднизолон
Лоратадин
Зафирлукаст
Хлоропирамин (супрастин) — вялость, слабость, сонливость, замедление психомоторных реакций.

головокружение, легкий тремор, расстройства координации.

Выбрать препарат для лечения патологии иммунной системы, выписать в рецепте : левамизол, тимоген, тактивин, миелопид, кромолин-натрий, кетотифен, циклоспорин, хлоропирамин, лоратадин, беклометазон.

№ Рецепт Показание к применению препарата
1 Rp.:Tab. Levamisoli 0,15 N.10

S. По 1 таблетке 1 раз в день за 30 минут до еды,

в течение 3 дней каждые 2 недели.

В качестве иммуностимулирующего средства.

 Ревматоидный артрит; первичные и вторичные иммунодефицитные состояния; аутоиммунные болезни; хронические и рецидивирующие инфекции; комплексная терапия злокачественных новообразований; кишечные нематодозы (аскаридоз).
2 Rp.:Sol. Thymogeni 0,01%-1,0ml.

D.t.d. N.6 in amp.

S. Вводить внутримышечно по 1 мл, 1 раз в сутки,

в течение 6 дней. Для профилактики

инфекционных осложнений в постоперационном

 Иммуномодулирующая и биостимулирующая терапия у взрослых и детей при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета: острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций, нарушении регенераторных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных; в акушерско-гинекологической практике при анемии, токсикозах, гнойно-воспалительных и других заболеваниях и состояниях с исходно сниженными показателями клеточного иммунитета. Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.
3 Rp.:Sol.Tactivini 0,01% — 1,0ml

D.t.d. N.10 in amp.

S. Подкожно по 1 мл 1 раз в день ​перед сном

курсом 10 дней.

С целью стимуляции иммунологической

активности при очаговом туберкулёзе.

 Иммунодефицитные состояния у взрослых с преимущественным поражением Т-системы иммунитета, возникающие при инфекционных, гнойных и септических процессах, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз, рассеяном склерозе, туберкулезе, рецидивирующем офтальмогерпесе, псориазе и др.).
4 Rp.:Myelopidi 0,003

S.Содержимое флакона растворить в 2 мл

изотонического раствора натрия хлорида для

инъекций. Вводить внутримышечно из рачёта

0.05 мг/кг массы тела один раз в сутки,

ежедневно, в течение 5 дней. Для профилактики

инфекционных осложнений после операции.

 Иммунодефицитные состояния (транзиторные и хронические) с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные и септические процессы, вторичный иммунодефицит (обострения хронических инфекционных заболеваний), лейкозы (комплексное лечение), профилактика инфекционных осложнений после хирургических операций, механических, термических и химических травм.
5 Rp.:Aer. Nedocromili 0,002

D.S. 2 ингаляции 4 раза в день в течение 3 дней,

затем по 2 инг ​2 раза в день.

При бронхиальной астме аллергичесого

происхождения.

 Монотерапия заболеваний дыхательных путей с наличием обратимой обструкции у пациентов различных возрастных групп: бронхиальная астма различного генеза; астматический бронхит; бронхоспастические реакции, вызываемые рядом стимулов, таких как холодный воздух, вдыхаемые аллергены, атмосферные загрязнения и ряд других.

— Комплексной терапия у пациентов с астмой.
6 Rp.:Tab. Ketotifeni 0,001 N.30

D.S.По 1 таблетке 2 раза в сутки утром и вечером.

При хронической крапивнице.

 Профилактика аллергических заболеваний: бронхиальная астма (атопическая форма), аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергодерматозы, хроническая крапивница, аллергический конъюнктивит.
7 Rp.:Cyclosporini 0,1

D.t.d. N.50 in caps.

S.По 1 капсуле 2 раза в день.

При тяжелом ревматоидном артрите

 У взрослых при пересадке почек, сердца, поджелудочной железы, костного мозга, кожных трансплантантов, вживления искусственных клапанов сердца и водителей ритма; для предупреждения РТПХ; при аутоиммунных заболеваниях.
8 Rp.:Tab.Suprastini 0,025 N.20

D.S.По 1 таблетке 3 раза в день во ​время еды.

При сенной лихорадке.

 крапивница и ангионевротический отек (отек Квинке);

поллиноз (сенная лихорадка);

аллергические риниты и ринопатии;

аллергические конъюнктивиты;

начальные стадии бронхиальной астмы легкого течения (в составе комплексной терапии);

контактный дерматит;

острая и хроническая экзема;

зудящие дерматозы, нейродермит;

лекарственные сыпи, токсикодермии;

сывороточная болезнь;

укусы насекомых;

острые респираторные заболевания и кишечные инфекции у детей (в сочетании с жаропонижающими средствами).
9 Rp.:Tab.Loratadini 0,01 N.10

S. По 1 таблетке 1 раз в сутки.

При поллинозе.

 Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), конъюнктивит, поллиноз, крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая), ангионевротический отек, зудящий дерматоз; псевдоаллергические реакции, вызванные высвобождением гистамина; аллергические реакции на укусы насекомых.
10 Rp.:Aer. Beclometasoni 15,0ml. N.1

D.S. По 2 ингаляции 4 раза в день.

При гормонозависимой форме бронхиальной

астмы тяжёлого течения.

 Бронхиальная астма (для длительного регулярного применения);

Бронхиальная астма у пациентов, у которых применение бронходилататоров стало менее эффективным;

Бронхиальная астма у пациентов, у которых недостаточен эффект сочетанного применения бронходилататоров и кромогликата натрия;

При наличии противопоказаний для применения бронхолитических средств;

Гормонозависимая форма бронхиальной астмы тяжелого течения у взрослых и детей;

Хронические обструктивные заболевания легких; хронический обструктивный бронхит (при выраженном воспалительном компоненте);

Профилактика и лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита, включая ринит при сенной лихорадке, вазомоторный ринит;

Рецидивирующий полипоз носа, полипы носа;

Дисфония при системной красной волчанке, персистирующее воспаление среднего уха у детей, бронхолегочная дисплазия новорожденных.

Аудиторная работа

  1. Выполнить тестовые задания
  2. К иммуностимуляторам микробного происхождения относится:

А. Продигиозан Б. Тималин В. Левамизол Г. Пентаглобин Д. Миелопид.

  1. К иммуностимуляторам тимического происхождения относится:

А. Миелопид Б. Пентаглобин В. Левамизол Г. Тималин Д. Имунофан

  1. Основное показание для назначения тактивина:

А. Профилактика рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей на фоне вторичного иммунодефицита

Б. Лечение инфекций нижних дыхательных путей В. Лечение аутоиммунных заболеваний Г. Профилактика реакции отторжения после пересадки почки Д. Первичный Т-клеточный иммудефицит

  1. Основное показание для назначения миелопида:

А. Ожоги, при которых у больного содержание Т-лимфоцитов менее 300 в мкл Б. Вирусные заболевания, при которых содержание Т-лимфоцитов более 800 в мкл В. Ожоги с недостаточностью антителопродукции и лейкопенией Г. Инфекции ЛОР-органов

  1. Укажите препарат, обладающий иммуносупрессивными свойствами:

А. Левамизол Б. Индометацин В. Миелопид Г. Циклоспорин Д. Тималин

  1. Заполнить таблицы
  1. Решить задачи на выбор препарата

З адача №1

Больной К., 38 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность Т-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

З адача №2

Больной Т., 14 лет, с диагнозом частые повторные респираторные заболевания. Лабораторные исследования выявили недостаточность В-клеточного звена иммунитета. Какой препарат предпочтительнее?

  1. Тималин 2. Имукин 3. Препараты иммуноглобулинов 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №3

Больной М., 42 лет, с диагнозом бруцеллез. Лабораторно установлена недостаточность естественного иммунитета и антителопродукции. Какой препарат предпочтительнее?

  1. Тималин 2. Имунофан 3. Пентаглобин 4. Миелопид 5. Продигиозан

Задача №4

Больному произведена операция пересадки почек. Укажите препарат для угнетения реакции ее отторжения:

Задача №5

Больному произведена пересадка костного мозга. Укажите препарат для угнетения реакции отторжения:

  1. Базиликсимаб 2. Такролимус 3. Циклоспорин 4. Преднизолон 5. Циклофосфамид

З адача №6

Основным показанием к назначению кромолина-натрия является наличие у больного:

  1. Аллергического ринита 2. Бронхиальной астмы 3. Рецидивирующей крапивницы 4. Пищевой аллергии.
  1. Решить ситуационные задачи на выбор фармакотехнологии для лечения различных форм заболеваний

З адача №7

Выберите технологию профилактического назначения тималина для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

З адача №8

Выберите технологию назначения левамизола для предупреждения повторных ОРВИ у часто болеющих пациентов:

  1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день

З адача №9

Выберите технологию назначения тактивина для лечения вторичного иммунодефицита при деструктивной пневмонии:

  1. 4-5 инъекций через день 2. 10 инъекций каждый день 3. 15 инъекций каждый день 4. 3 инъекции через день
  1. Решить ситуационные задачи на выбор лекарственного средства с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств.

З адача №10

Назначение циклоспорина противопоказано при:

  1. Патологии сердечно-сосудистой системы 2. Поражеиях печени 3. Бронхиальной астме 4. Аутоиммунных болезнях

Задача №11

Назначение димедрола противопоказано при:

  1. Аденоме предстательной железы 2. Глаукоме 3. Бронхиальной астме 4. Язвенной болезни желудка
Loading...Loading...