Narkotika, fra beskrivelsen i denne håndboken, penetrerende gjennom hemat og antibiotikabarriere: antimikrobielle midler (antibiotika) av Nifuratel (handelsnavn for McMiror-medisinering) og en rekke andre.
Ikke trenge inn: antibakteriell agent (antibiotika) amoksicillin ( handelsnavn: Amoxysar, amoksicillin, amoksicillin i kapsler 0,25 g, amoksicillinvatem, amoksicillin ds, amoksicillin natriumsteril, amoksicillin sandoz, amoksicillinforhold, amoksicillin-ratiopharm 250 Tc, amoksicillinpulver til suspensjon 5 g, amoksicillin tabletter, amoksicillin trihydrat, amoksicillin trihydrat (Puokokoks ), Amosin Honoform, Gramoks-D, Grünax, Dankeox, Ospamex, Salutab-bøyning, Vandl, ECOBOL) og andre.
| Ved irriterende nervøse celler, permeabiliteten til cellemembranen, som et resultat av hvilke natriumioner begynner å trenge inn i fiberen inne. Kvitteringen av positivt ladede natriumioner reduserer elektongasiteten til membranens gardiner, den potensielle forskjellen på membranen reduseres. Redusere membranstolens potensial kalles membranpolarisering. Hvis irritasjon er sterk nok, så endringen i membranpotensialene i terskelverdien, det såkalte kritiske nivået av depolarisering, som resulterer i handlingspotensialet. Utviklingen av potensialet i handlingen skyldes ionstrømmer. I øyeblikket når toppen av handlingspotensialet er registrert, registreres en lavinlignende forekomst av natriumioner gjennom natriumkanalene i membranen ved den nervøse fiber. derfor innersiden Membraner midlertidig belastet positivt. Nesten begynner samtidig en langsom økning i permeabilitet for kaliumioner som kommer fra cellen. Høy natriumpermeabilitet er svært kortvarig - det varer hele andelen av millisekunder, hvoretter natriumkanalene er stengt. For øyeblikket når den store mengden kaliumpermeabilitet. Kaliumioner rushed ut. I prosessen med utvinning etter handlingspotensialet gir arbeidet med natrium-kaliumpumpen "pumping" natriumioner til utsiden og "pumping" "kaliumioner inne, dvs. Tilbake til den opprinnelige asymmetrien av deres konsentrasjoner på begge sider av membranen, som fører til å gjenopprette det opprinnelige nivået av polarisering av membranen (hvilepotensial). I virkningen av det irriterende på nerven, den såkalte "alt-eller - Ingenting "er observert ). Utviklingen av membranens potensial mister helt uendelig, det vil si at ingen irritasjon i denne perioden ikke er. Kan forårsake utvikling av et nytt handlingspotensial. Denne tilstanden av fullstendig ikke-tillit kalles absolutt ref-racket. Som angitt ovenfor er utviklingen av potensialet for handling forbundet med en økning i permeabiliteten til membranenten av natriumioner. Under utviklingen av membranens potensial er membranen i kort tid inaktivert, dvs. det mister evnen til å reagere på noen innflytelse med en ny økning i natriumpermeabilitet. Inaktivering av membranen eliminerer muligheten gjentatt utvikling Potensialet for handling. Etter perioden med absolutt ildfasthet følger det en periode med relativ ildfasthet med T, og når spenningsutdanning er i stand til å reagere med eksitasjon (utvikling av potensialet for handling) bare sterk irritasjon. Gradvis gjenopprettes spenning til et normalt nivå. Den ildfaste eiendommen ™ gir spesielt ensidig bærepuls gjennom den nervøse fiberen. Varigheten av refraktorperioden bestemmer den viktige egenskapen til spennende formasjon (nervefibre, nerve- og muskelceller) - Labilitet (N. E. Intrusion). Labiliteten til spenningsutdanning kan karakteriseres av det maksimale antall impulser (handlingspotensialet), som det kan reproduseres i 1 s. Jo kortere den ildfaste perioden, jo høyere lånet. |
9. A. Neuromediatorer og neurogormons nervøse celler styrer kroppens funksjoner som bruker kjemiske signaler, nevrotransmittere og neurogormoner. Neurotransmittere - kortvarige stoffer av lokal handling; De er fremhevet i den synaptiske spalten og overfører signalet til nærliggende celler. Neurogormoner - Langlivet langdistanse stoffer som kommer inn i blod. Grensen mellom de to gruppene er imidlertid tilstrekkelig betinget, siden de fleste mediatorer samtidig virker som hormoner. Signalstoffer - nevrotransmittere (eller neuromodulatorer) må tilfredsstille antall kriterier. Først av alt bør de produsere nevroner og lagres i synapser; Når den nervøse impulsen er mottatt, må de slippes ut i den synaptiske spalten, selektivt, selektivt kontakt den spesifikke reseptoren på den anvendte postsynaptiske membranen til den andre nevronen eller muskelcellen, og stimulerer disse cellene til deres spesifikke funksjoner. B. Kjemisk struktur Av kjemiske egenskaper Neurotransmittere er delt inn i flere grupper. Tabellen i ordningen inneholder de viktigste representanter for nevrotransmittere - mer enn 50 forbindelser. Den mest kjente og vanlige nevrotiatoren er acetylkolin, kolinester og eddiksyre. Neurotransmittere inkluderer noen aminosyrer, så vel som biogene aminer dannet under aminosyre dekarboksylering (se fig. 183). De berømte nevrotransmittere av purinrader er derivater av adenine. Den største gruppen danner peptider og proteiner. Små peptider bæres ofte ved N-ende resten av glutaminsyre i form av en cyklisk pyroglutamat (5-oksoprolin, en-borekode:
10. Aminosyrer spiller en viktig rolle i metabolismen og driften av CNS. Dette forklares ikke bare av den eksepsjonelle rollen som aminosyrer som kilder til syntese av et stort antall biologisk viktige forbindelser, så som proteiner, peptider, noen lipider, et antall hormoner, vitaminer, biologisk aktive aminer. Aminosyrene og deres derivater er involvert i synaptisk overføring, i implementering av interncronalbindinger som nevrotransmittere og nevromodulatorer. Deres energisignitet er også signifikant for aminosyren av den glutamiske gruppen direkte forbundet med syklusen av tricarboksylsyrer. Oppsummering av utveksling av frie aminosyrer i hjernen, de følgende konklusjonene kan trekkes:
1. Den store evne til det nervøse vevet for å opprettholde den relative konstansen av nivåene av aminosyrer.
2. Innholdet i frie aminosyrer i hjernen er 8 - 10 ganger høyere enn i blodplasmaet.
3. Eksistensen av en høy mellom blod og hjernen på grunn av selektiv aktiv overføring gjennom BGB.
4. Høy glutamat, glutamin, asparagisk, N-acetylagsyre og Gamke. De utgjør 75% basseng av frie aminosyrer i hjernen.
5. Det uttalte regionale innholdet i aminosyrer i forskjellige hjerneavdelinger.
6. Eksistensen av komprimerte aminosyremidler i forskjellige subcellulære strukturer nerveceller.
7. Aromatiske aminosyrer er av særlig betydning som forgjengere av katekolaminer og serotonin.
12. Funksjoner av metabolismen av nervesværet pust på andelen av hjernekontoer for 2-3% av kroppsvekten. Samtidig når oksygenforbruket fra hjernen i fysisk fred 20-25% av det totale forbruket av det av hele organismen, og hos barn under 4 år, forbruker hjernen selv 50% av oksygen, utnyttet av all organisme. På forbruket av forbruket av hjernen fra blodet av forskjellige stoffer, inkludert oksygen, kan dømmes av arteriovenøs forskjell. Det har blitt etablert at i løpet av passasjen gjennom hjernen, taper blodet ca 8 volum% oksygen. I 1 min pr. 100 g hjernestoffregnskap for 53-54 ml blod. Følgelig forbruker 100 g av hjernen i 1 min 3,7 ml oksygen, og hele hjernen (1500 g) er 55,5 ml oksygen. Gassutvekslingen av hjernen er betydelig høyere enn gassutvekslingen av andre vev, spesielt det overstiger gassutvekslingen av muskelvev nesten 20 ganger. Åndedrettsintensitet for ulike hjerneområder i Nonodynakov. For eksempel er luftveisintensiteten av den hvite substansen 2 ganger lavere enn det grå (skjønt, i det hvite stoffet mindre celler). Spesielt intensivt konsumerte oksygenceller av barnets og hjernens og cerebellum. Oksygenabsorpsjon av hjernen er betydelig mindre med anestesi. Tvert imot øker hjernens pusteintensitet med økende funksjonell aktivitet.
Ingen er hemmelig at kroppen må støtte konstansen av sin interiør miljøeller homeostase, bruker energi for dette, ellers vil det ikke avvike fra livløs natur. Så, huden beskytter kroppen vår fra omverdenen på orgelnivået.
Men det viser seg at andre barrierer som dannes mellom blod og noen vev har mening. De kalles histohematisk. Disse barrierer er nødvendig av ulike grunner. Noen ganger må du mekanisk begrense blodpenetrasjonen til vev. Eksempler på slike barrierer tjener:
- hematoArticular barriere - mellom blod og artikulære overflater;
- hematofthalmic barriere - mellom blodet og blå-ledende media i øyebollet.
Alle vet, på egen erfaring, at separering av kjøtt kan ses at overflaten av leddene alltid er uten kontakt med blod. I tilfelle blodet helles i hollownen til skjøten (hemarthrose), bidrar det til sin presserende eller ankylose. Det er klart hvorfor en hematophalmic barriere er nødvendig: det er transparent media i øyet, for eksempel, vitreous kropp. Hans oppgave - så lite som mulig å absorbere passerende lys. I tilfelle at det ikke er denne barrieren, vil blodet trenge inn i glasset, og vi vil bli fratatt muligheten til å se.
Hva er BGB?
En av de mest interessante og mystiske histohematiske barrierer er en hematorencefalisk barriere, eller barriere mellom kapillær blod og nevroner i sentralnervesystemet. Når det gjelder moderne, informasjonsspråk, er det en helt "sikker forbindelse" mellom kapillærene og stoffet i hjernen.
Betydningen av hematrecephalic barrieren (forkortelse-GEB) er at nevroner ikke inngår direkte kontakt med kapillærnettet, men samhandler med fôringskapillærene gjennom mellommenn. Disse mellommennene er astrocytter eller neuroglia celler.
Neuroglia er et hjelpevev i et sentralnervesystem som utfører mange funksjoner, for eksempel støtte, vedlikehold av nevroner og en trofisk, fôring dem. I denne saken, astrocytter blir direkte tatt fra kapillæren alt du trenger til nevroner, og overfører dem. Samtidig kontrollerer de slik at skadelige og fremmede stoffer ikke faller inn i hjernen.
Dermed er ikke bare forskjellige giftstoffer, men også mange stoffer, og dette er gjenstand for studiet av moderne medisin, for hver dag er antall narkotika som er registrert for behandling av hjernesykdommer, samt antibakterielle og antivirale legemidler, Økende.
Litt historie
Berømt lege og mikrobiolog, Paul Erlich, ble en global kjendis, takket være oppfinnelsen av Salvara, eller stoffet nr. 606, som var den første, la et giftig, men effektivt stoff for behandling av solfilis. Dette legemidlet inneholdt arsen.
Men Erlich eksperimenterte også mye med fargestoffer. Han var sikker på at på samme måte som fargestoffet stikker tett til stoffet (indigo, lilla, carmin), stikker han til den patogene mikroorganismen, det er bare verdt å finne et slikt stoff. Selvfølgelig bør det ikke bare fast fast på en mikrobiell celle, men også å være dødelig for mikrober. Utvilsomt, "strømmet olje i brannen" det faktum at han giftet seg med datteren til den berømte og velstående produsenten, er en tekstilervice.
Og Erlich begynte å eksperimentere med ulike og svært giftige maling: Aniline og Tripanov.
Å åpne laboratoriedyrene, var han overbevist om at fargestoffet trenger alle organer og stoffer, men det har ikke mulighet for å diffed (gjennomtrengende) i hjernen, som forblir blek.
I utgangspunktet var hans konklusjoner feil: Han foreslo at bare fargestoffet ikke var å male hjernen på grunn av at det var mye fett, og han avviser maling.
Og da falt funnene som går foran åpningen av hematrecephalisk barriere, bortsett fra overflodens horn, og selve ideen begynte å gradvis bli utstedt i forskernes sinn. Følgende eksperimenter spilte størst verdi:
- hvis du går inn i fargestoffet intravenøst, så er det maksimalt som det er i stand til å male, choroidale vaskulære plexus hjerne ventrikler. Så er han "veien er stengt";
- hvis det er tvunget til å introdusere et fargestoff i væsken, utføres en lumper punktering, hjernen ble malt. Imidlertid faller fargestoffet "ut" fra Lycvore ikke, og de gjenværende vevene forblir fargeløse.
Etter det var det ganske logisk at Lycvore er en væske som er "på den andre siden" av hindringer, hvor hovedoppgaven som er å beskytte sentralnervesystemet.
For første gang dukket opp begrepet GAB i 1900, et hundre og seksten år siden. På engelsk medisinsk litteratur Det kalles "blod-hjernebarriere", og på russisk ble navnet gitt i form av en "hematosthalisk barriere".
I fremtiden ble dette fenomenet studert ganske i detalj. Før andre verdenskrig var det bevis på at det er en hemat og hematoly barriere, samt en hematoneal versjon, som ikke er i CNS, og ligger i perifere nerver.
Barriere struktur og funksjoner
Det er fra det uavbrutt arbeidet til hematoencefalic barrieren avhenger av vårt liv. Tross alt bruker hjernen vår femte av hele mengden oksygen og glukose, og samtidig er vekten ikke 20% av hele kroppsvekten, men ca. 2%, det vil si at kroppsforbruket av næringsstoffer og oksygen er 10 ganger høyere enn den gjennomsnittlige aritmetiske verdien.
I kontrast, for eksempel, fra leverceller, fungerer hjernen bare "på oksygen", og aerobic glykoliz er den eneste mulig variant Eksistensen av alle uten unntak av nevroner. I tilfelle at innen 10-12 sekunder blir nevronene avsluttet, så mister personen bevissthet, og etter å ha stoppet blodsirkulasjonen, er i en stat klinisk død, sjanser for full gjenoppretting Hjernefunksjonene eksisterer bare i 500 minutter.
Denne gangen øker med sterk kjøling av kroppen, men normal temperatur Kropper Den endelige hjernens død oppstår etter 8-10 minutter, så bare den intensive aktiviteten til BCB tillater oss å være "i form".
Det er kjent at mange nevrologiske sykdommer bare utvikler seg på grunn av at permeabiliteten til blodhematellisk barriere er forstyrret, mot den øker.
Vi vil ikke gå i detalj i histologi og biokjemi strukturer som utgjør barrieren. Vi merker bare at strukturen til hematrecephalic barrieren inneholder en spesiell struktur av kapillærer. Følgende funksjoner er kjent, noe som fører til utseendet på barrieren:
- tette kontakter mellom endotelceller fôr kapillærer fra innsiden.
I andre organer og vev ble endotelpillærene utført "uforsiktig", og mellom celler er det store hull gjennom hvilke den frie utvekslingen av vevfluid med perivaskulært rom oppstår. Hvor kapillærene danner en blodhemat og endotelceller er veldig stramme, og tettheten er ikke forstyrret;
- energistasjoner - Mitochondria i kapillærene overstiger det fysiologiske behovet for de andre steder, siden den hematostefaliske barrieren krever høye energikostnader;
- høyden på endotelcellene er signifikant lavere enn i karene til en annen lokalisering, og antall transportsenzymer i cytoplasmen til cellen er signifikant høyere. Dette gjør at du kan ta en stor rolle i transmembran cytoplasmatisk transport;
- endotelet av fartøyene i sin dybde inneholder en tett, skjelettdannende basalmembran, som utsiden av astrocytter er tilstøtende;
I tillegg til egenskapene til endotelet er det spesielle hjelpeceller utenfor kapillærene - pericitt. Hva er percitis? Dette er en celle som kan justeres for å justere klare av kapillæren, og om nødvendig kan det ha funksjonene til makrofag for å fange og ødelegge de skadelige cellene.
Derfor, uten å ha nådd nevroner, kan vi feire to hemat og hemattephalic barrierebeskyttelseslinjer: Den første er de tette forbindelsene med endoteliocytter og aktiv transport, og den andre er makrofagsaktiviteten til percitt.
Deretter inkluderer den hematostephalotiske barrieren et stort nummer av Astrocytter som gjør opp den største vekten av denne histohematiske barrieren. Disse er små celler som omgir nevroner, og per definisjon kan deres rolle "nesten alt".
De utveksles kontinuerlig av stoffer med endotel, kontrollere sikkerheten til tette kontakter, aktiviteten til pericitt og klaring av kapillærer. I tillegg er kolesterolet behov for hjernen, men det kan ikke trenge inn i blodet i væsken, og passere gjennom hematorencefalens barriere. Derfor tar astrocytter på sin syntese, i tillegg til grunnleggende funksjoner.
Forresten, en av faktorene til patogenesen av multippel sklerose er brudd på myelinering av dendrites og axoner. Og for dannelsen av myelin er det nødvendig med kolesterol. Derfor er rollen som BEY-dysfunksjonen i utviklingen av demyelineringssykdommer etablert, og i det siste studert.
Hvor det ikke er noen barrierer
Er det slike steder i det sentrale nervesystemetHvor er det ingen Hemat ogTheal barriere? Det ser ut til at det er umulig: så mange arbeider ble brukt for å skape flere nivåer av beskyttelse mot eksterne skadelige stoffer. Men det viser seg at på noen steder ikke er BGB ikke en eneste "vegg" av beskyttelse, og den har hull. De er nødvendige for de stoffene som produseres av hjernen og går til periferien som lag: disse er hypofysehormoner. Derfor er det gratis tomter, bare i hypofysonen, og epifys. De eksisterer slik at hormoner og nevrotransmittere kan fritt trenge inn i blodet.
Det er en annen sone fri fra BBB, som ligger i området av diamantpittene eller bunnen 4 av hjernens ventrikel. Det er et oppkastsenter. Det er kjent at oppkast kan forekomme, ikke bare på grunn av mekanisk irritasjon av pharynxens bakre vegg, men også i nærvær av toksiner i blodet. Derfor er det nettopp i dette området at det er spesielle nevroner som stadig produserer "overvåking" kvalitets blod for skadelige stoffer.
Så snart konsentrasjonen når en viss mengde, blir disse nevronene aktivert, noe som forårsaker en følelse av kvalme og deretter oppkast. Rettferdighet bør sies at det ikke alltid er oppkast forbundet med konsentrasjonen av skadelige stoffer. Noen ganger, med en betydelig økning i intrakranisk trykk (med hydrocephalius, meningitt), blir oppkastet aktivert på grunn av direkte overtrykk i utviklingen av syndromet
Ved definisjon av Stern, (BBB, blodhjernebarriere (BBB)) er en kombinasjon av fysiologiske mekanismer og tilsvarende anatomiske formasjoner i sentralnervesystemet som er involvert i reguleringen av sammensetningen av cerebrospinalvæsken (CSW). Dette er en definisjon fra boken Pokrovsky og vet "Human Physiology".
Den hematostefiske barrieren regulerer penetrasjon fra blod til hjernen med biologisk aktive stoffer, metabolitter, kjemikalier som virker på hjernens følsomme strukturer, forhindrer fremmedlegemer i hjernen, mikroorganismer, giftstoffer.
I ideer om hematrecephalic-barrieren understrekes følgende som de viktigste bestemmelsene:
1) penetrasjonen av stoffer i hjernen utføres hovedsakelig ikke gjennom væskebanene, men gjennom sirkulasjonssystemet på nivået av kapillær - nervecellen;
2) Den hematostfiske barrieren er i større grad anatomisk formasjon, men et funksjonelt konsept som karakteriserer visse fysiologisk mekanisme. Som enhver fysiologisk mekanisme som finnes i kroppen, er den hematostefaliske barrieren under regulatorisk effekt av nervøse og humorale systemer;
3) Blant de styrende hematrecephaliske barrierefaktorer som ledet er aktivitetsnivået og metabolismen av nervesvev.
Hovedfunksjonen som karakteriserer den hematostfaliske barrieren er permeabiliteten til celleveggen. Det nødvendige nivået av fysiologisk permeabilitet, tilstrekkelig til kroppens funksjonelle tilstand, forårsaker dynamikken til opptak til nervecellene i hjernen med fysiologisk aktive stoffer.
Permeabiliteten til hematrecephalisk barriere avhenger av kroppens funksjonelle tilstand, innholdet i blodet av mediatorer, hormoner, ioner. Økningen i blodkonsentrasjonen fører til en reduksjon i permeabiliteten til hematrecephalisk barriere for disse stoffene.
Histologisk struktur
Det funksjonelle diagrammet til hematrecephalisk barriere innbefatter sammen med den histohematiske barriere neurogly og systemet med likvary mellomrom. Den histagematiske barrieren har en dobbel funksjon: regulatorisk og beskyttende. Reguleringsfunksjonen sikrer den relative konstitansen til de fysiske og fysisk-kjemiske egenskapene, den kjemiske sammensetningen, den fysiologiske aktiviteten til det intercellulære miljøet i organet, avhengig av dens funksjonelle tilstand. Den beskyttende funksjonen til den histohematiske barrieren er å beskytte organene fra mottak av fremmede eller giftige stoffer i endoen og eksogen naturen.
Den ledende komponenten i hematrecephalic-barrieren som gir sin funksjon, er veggen i hjernekapillæren. Det er to mekanismer for penetrasjon av stoffet i hjerneceller:
- gjennom et cerebrospinalvæske som fungerer som en mellomliggende sammenheng mellom blod og nervøs eller glialcelle, som utfører næringsfunksjonen (den såkalte væskebanen)
- gjennom kapillærmuren.
I en voksen organisme er hovedinnretningen for stoffet i nervecellene hematogene (gjennom kapillærens vegger); Alkoholbanen blir tilleggsutstyr, valgfritt.
Det morfologiske substratet til BEB er de anatomiske elementene som ligger mellom blod og nerveceller (de såkalte inter-endotelkontaktene, som dekker cellen i form av en nær ring og hindrer penetrering av stoffer fra kapillærer). Prosessene for glialceller (Astrocytes endeben) som omgir kapillæren strammes av veggen, noe som reduserer kappillærens filtrering, forhindrer diffusjonen av makromolekyler. I henhold til andre ideer er leireprosesser kanaler som er i stand til selektivt å utvinne fra blodstrømmen av stoffet som er nødvendig for ernæring av nerveceller, og returnere sine utvekslingsprodukter til blodet. Den såkalte enzymbarrieren er gitt viktig i GEB-funksjonen. I veggene i hjernemikrosudene som omgir deres bindevevstroma, så vel som i vaskulær plexus, blir enzymer som bidrar til nøytralisering og ødeleggelsen av stoffene som kommer ut av blodet detekteres. Fordelingen av disse enzymer er ikke det samme i kapillærene til forskjellige strukturer i hjernen, deres aktivitet varierer med alder, i sammenheng med patologi.
Fungerende GAB.
Grunnlaget for BEBs funksjon er prosessene for dialyse, ultrafiltrering, osmose, samt endringen i elektriske egenskaper, oppløselighet i lipider, vevsaffinitet eller metabolsk aktivitet av celleelementer. En viktig verdi i drift er festet til en enzymbarriere, for eksempel i hjernemikronterens vegger og deres omgivende strass (hematoreneshalsromfalesteren) - den høye aktiviteten av enzymer - kolinesterase, karbaneshydrase, DOF-dekarboksylase, etc. Disse enzymer , som bryter noen biologisk aktive stoffer, forhindrer dem penetrasjon i hjernen.
Vannoppløselige molekyler kan ikke fritt diffundere mellom blod og CCS på grunn av ugjennomtrengelige stive relaterte forbindelser mellom epitelceller av vaskulære plexuser, i stedet epitelceller bærer visse molekyler på den ene siden av barrieren til en annen. Så snart molekylene faller inn i CSC, diffunderer de gjennom det "flytende" epitellaget og når en interstitialvæske som omgir nevroner og glialceller. 
1.Nestelial celle
2. Utfør tilkobling
3.SEBRAL CAPILLARY.
4.Nammer
5. Glukose
6. Interstial væske
7. Glialcelle
8.Denlig lag
1. Heoroidal plexus, epitelcelle
2. Capillary
3. Ledende tilkobling
4.Endime lag
Epitelceller bærer visse kapillarmolekyler i hjernens ventrikler. Strømmen av ioner som krysser GEB (blod-CSU) er regulert av flere mekanismer i vaskulær plexus: 
1. Kalibulær fartøy (plasma)
2. Basisateral (nederste blokk) overflate
3.pitelial celle vaskulær plexus
4.Leste kommunikasjon
5. En ferri
6.Apisk (topp) overflate
7. SMG i ventrikkelen
8. ionutveksling
Vannmolekyler i epitelceller dissosieres på hydrogenioner og hydroksylioner. Hydroksylioner kombineres med karbondioksid, som er et produkt av cellemetabolisme. På overflaten av baso-celleceller utveksles hydrogenioner for ekstracellulære natriumioner fra plasma. I ventriklene i hjernensioner er natrium aktivt overført gjennom den apikale overflaten av cellen (toppen). Dette er ledsaget av en kompenserende bevegelse av klorid og bikarbonationer i CES. For å opprettholde osmotisk likevekt, beveger vann seg inn i ventrikkene.
Permeabilitet og regulering av BEB
Beb visning som et selvregulerende system, tilstand
som avhenger av behovene til nerveceller og nivået av metabolsk
prosesser ikke bare i hjernen, men også i andre organer og vev
organisme. Permeabiliteten til BGB er ikke-Etinakov i forskjellige hjerneavdelinger,
Selektiv for forskjellige stoffer og er regulert av nervøs og humoral
mekanismer. En viktig rolle i B. neurohumoral regulering NO-funksjoner
tilhører en endring i intensiteten av metabolske prosesser i vevet
hjerne, som bevises av den undertrykkende effekten av metabolske hemmere
prosesser for kjøretøyets hastighet på aminosyrer i hjernen og stimulering av dem
Absorpsjon av oksidasjonssubstrater.
Reguleringen av funksjonene til HematageCephalic Barrier utføres av de høyeste delene av CNS og humorale faktorer. En viktig rolle i forskriften er gitt av det hypothalamin-hypofyse adrenalsystemet. Med forskjellige typer cerebral patologi, som for eksempel skader, er det en rekke inflammatoriske lesjoner av hjernevevet, det er et behov for å rette gradvis redusere nivået av permeabiliteten til hematrecephalic barrieren. Farmakologiske påvirkninger Det er mulig å øke eller redusere penetrasjonen i hjernen til forskjellige stoffer som administreres fra utsiden eller sirkulerer i blodet. Penetrasjon i hjernen i hypothalamusområdet, hvor BGB "bryter", er ulike patologiske midler ledsaget av en rekke symptomer på brudd på det autonome nervesystemet. Det er mange bevisreduksjon beskyttende funksjon Beb under påvirkning av alkohol, i forhold følelsesmessig stress, Overoppheting og overkjøling av organismen, virkningen av ioniserende stråling, etc. Samtidig, evnen til noen legemidler, for eksempel pentamin, etopalt natrium, vitamin P for å redusere visse stoffer i hjernen eksperimentelt installert.
Beb er et hjernebeskyttelsessystem fra eksterne skadelige faktorer. Som nevnt ovenfor, i skader, patologiske prosesser, kan det krenke. I tillegg produserte noen mikrober høyt spesialiserte mekanismer (så langt dårlig studert) som overvinne denne barrieren. Det er kjent at rabiesvirus og enklevirus (hos mennesker) og reorovirus (eksperimentelle dyr) faller inn i sentralnervesystemet, beveger seg rundt nerver, og innkapslede bakterier og sopp har overflatekomponenter som gjør at de kan passere gjennom hematrecephal-barrieren.
Således er mekanismene for å overvinne den hematostefaliske barrieren svært spesifiserte. Så, de er bare tilgjengelige i visse serotyper av patogener som kan forårsake meningitt. Meningitt av nyfødte, for eksempel, forårsaker bare de Streptococcus Agalactiae, som er relatert til Serotype III. Andre serotyper er også patogene, men forårsaker smittsomme prosesser utenfor CNS. Slike selektivitet er tilsynelatende bestemt av den romlige strukturen av kapselpolysakkaridet av serotype III, siden kapselpolysakkaridene i andre serotyper inneholder de samme komponenter, men har en annen romlig struktur.
BCP opererer som et selektiv filter som passerer i cerebrospinalvæsken av noen stoffer og ikke-overførende andre, som kan sirkulere i blodet, men fremmede hjernevev. Så passerer ikke gjennom GAB adrenalin, norepinefrin, acetylkolin, dopamin, serotonin, gamma-aminolje syre (GAMC), penicillin, streptomycin.
Bilirubin er alltid i blodet, men aldri, selv under gulsott, går det ikke inn i hjernen, og etterlater det nervøse vevet uberørt. Derfor er det vanskelig å oppnå en effektiv konsentrasjon av ethvert legemiddel slik at det når parenkymaet i hjernen. Pass gjennom GAB-morfin, atropin, brom, Strikhnin, koffein, eter, uretan, alkohol og gamma-hydroksyma saltet syre (GOMK). I behandlingen, for eksempel, tuberkuløs meningitt, administreres streptomycin direkte inn i cerebrospinalvæsken, omgå barrieren ved hjelp av en lumbal punktering.
Det er nødvendig å ta hensyn til det uvanlige av virkningen av mange stoffer som innføres direkte i cerebrospinalvæsken. Trypanblå når den ble introdusert i cerebrospinalvæsken, forårsaker kramper og død, lignende effekt Den har galle. Acetylkolin, introdusert direkte i hjernen, virker som adrenomimetika (på samme måte som adrenalin) og adrenalin, tvert imot, som en kolinomomet av (ligner acetylkolin): arteriell press Frisking, bradykardi oppstår, kroppstemperaturen er først redusert, og stiger deretter.
Det forårsaker en narkotisk søvn, inhibering og analgesi. Ioner K + fungerer som sympatomimetikk, og CA2 + - Parasympathomimetics. Lobelin er en refleks åndedrettsstimulator, penetrerer over BC, ringer et nummer bivirkninger (Svimmelhet, oppkast, kramper). Insulin lag intramuskulære injeksjoner Reduserer blodsukkerinnholdet, og med direkte introduksjon til cerebrospinalvæske - øker.
Alle legemidler som produseres i verden, er delt inn i å trenge inn og trenge inn i f.Kr. Dette er et stort problem, noen medisiner bør ikke trenge inn (men penetrere), og noen er motsatt - bør trenge inn i å oppnå terapeutisk effektMen kan ikke på grunn av sine egenskaper. Fumakologists er engasjert i å løse dette problemet ved hjelp av datamodellering og eksperimentelle studier.
GAB og aldring
Som nevnt ovenfor, en av de viktigste delene av gab-astrocytter. Dannelsen av GEB er deres hovedfunksjon i hjernen.
Problemet med transformasjon av celler (WG) til Star Astrocytter i
Postnatal utviklingsperiode understreker astrocytisk teori
aldrende pattedyr.
Det er forsvinden av embryonale radiale cellemigrasjonsveier
fra stedet for spredningen til de endelige lokaliseringsstedene i hjernen
voksne individer, som er årsaken til postmotatisk hjerne
pattedyr. Forsvinden av RG induserer en hel kaskade av systemisk
prosesser som heter som en aldersavhengig mekanisme
Mammalianske selvdestruksjon (MVSM). Forsinkelsen av cellene i RG gjør
Det er umulig å erstatte nevronene utmattet deres livsressurs
(Boyko, 2007).
Aldersendringene er ennå ikke studert helt. Atherosklerose, alkoholisme og andre sykdommer spilles av skade på Geb. Ved utilstrekkelig drift av BGB begynner kolesterolinntrengning og apolipoprotein i hjernevævet, noe som fører til større skade på BGB.
Kanskje studerte de aldersrelaterte GEB-endringene, vil forskerne kunne nærme seg strålene i det aldringsproblemet.
GAB og Alzheimers sykdom
Aldring av hjernen og neurodegenerative sykdommer er forbundet med oksidativt stress, nedsatt vedlikehold av metaller og betennelse, og GEB spiller en sistnevnte rolle. For eksempel spiller glykosylerte proteinreseptorer (RgB) og protein-1 assosiert med lipoproteinreseptorer med lav tetthet (P1-RLP) innebygd i BC-strukturen en viktig rolle i reguleringen av beta-amyloid utveksling i CNS, og endringen i Aktiviteten til disse to reseptorene kan bidra med akkumulering av beta-amyloid i sentralnervesystemet, med den påfølgende utviklingen av betennelse, nedsatt balanse mellom hjernevann og metabolisme, en endring i synaptisk overføring, skade på nevroner og avsetning av amyloid i parenkyma og hjerneskip. Og som et resultat av Alzheimers sykdom. Akkumuleringen av apolipoprotein i Perivascular (ved nær) romnøkkelmoment i utviklingen av denne forferdelige sykdommen, som distribueres med større hastighet og er allerede slående personer under 40 år. På rollen som apolipoprotein og skade på astrocytter, er tyske forfattere skrevet under Dr. Dr. Dietmar R. Thal fra Institutt for nevropatologi, Universitetet i Bonn.
I tillegg mener noen forskere at Alzheimers sykdom også kan være en autoimmun natur og penetrasjonen av cerebral protein i blodet gjennom en mangelfull f.Kr. I vaskulært system Antistoffer angriper hjernen med en omgang gjennom barrieren.
Mange forskere binder utviklingen av neurodegenerative sykdommer og opprettholder nerve stamceller med ABC Transports-ATF-bindende transportører. ABCB-familie av disse transportørene ble funnet i BC. I den siste artikkelen av forskningsgruppen under veiledning av professor Jens Pahnke fra neurodeg(NRL) diskuterte Institutt for nevrologi, University of Rostock akkumulerte data. Forskere mener at, takket være studien av rollen og driften av ABC-transportører, kan patogenesen av Alzheimers sykdom være dypere, for å skape nye tilnærminger i terapi og matematiske metoder for beregning av risiko.
I april 2008 kom en melding fra Jonathan Geiger i BBC News 
Fra University of North Dakota at den daglige bruken av en kopp kaffe per dag styrker hematoencephalic barrieren, som beskytter hjernen mot de skadelige effektene av kolesterol. Forskere under veiledning av Jonathan Geiger matet kaniner med høyt kolesterol. I tillegg fikk noen dyr vann som inneholdt 3 mg koffein (som tilsvarer en kopp kaffe). Etter 12 uker, kaninene som fikk koffein, viste hematoencephalic barrieren seg for å være mye sterkere enn sine fellows som brukte vanlig vann, sa Geiger. Histologisk studie av kaninens hjerne viste en økning i aktiviteten til astrocytter - cellene i mikroglia i hjernen, samt en reduksjon i Permeabiliteten til BGB. Nye data Jeg kan hjelpe i kampen mot Alzheimers sykdom, hvor det er en økning i nivået av kolesterol i blodet av pasienter, og som et resultat, ødeleggelsen av GAB, mener forskerne.
En ionoformer av 8-hydroksy-chinolin (PBT2), som virker på den metall-induserte aggregering av amyloid, kan bli et annet verktøy fra Alzheimers sykdom. Om dette i 2006 demonstrerte forskere fra Institutt for kjemisk og biologisk engineering, Universitetet i Wisconsin-Madison, under ledelse av Eric V. Shusta, evnen til nerve stamceller av rotter av rotter å stimulere oppkjøpet av blodkar av blodkar av egenskapene til hematrecephalisk barriere.
Arbeidet brukte hjernestamceller dyrket i form av neurosfære. Slike celler syntetiserer faktorer, effekten av hvilken på endotelceller, knyttet til den indre overflaten av karene i hjernen, får dem til å danne en tett barriere som ikke overfører små molekyler, vanligvis flytende gjennomtrengende gjennom vaskulærveggen.
Forfatterne merker at dannelsen av en slik latterlig hematorencefalisk barriere oppstår selv med det komplette fraværet av astrocytter-celler som sikrer vedlikehold av strukturen og funksjonen til hjernens strukturer, inkludert hematrecephalisk barriere, men som vises i store mengder etter fødselen .
Det faktum at utviklingen av hjerneceller stimulerer konverteringen av endotelceller i cellene i hematrecephalisk barriere, ikke bare kaster lys på mekanismer som sikrer hjernesikkerhet. Forfatterne planlegger å skape en lignende modell av den hematostefaliske barrieren ved hjelp av menneskelige endotel og nerve stamceller. Hvis deres forsøk er kronet med suksess, vil farmakologiske forskerne i nær fremtid vise den fungerende modellen til den menneskelige hematorencefaliske barrieren, som bidrar til å overvinne hindringer på veiene til nevrobiologer, leger og narkotikabunngivere som prøver å finne måter å levere til hjerne med visse stoffer.
Endelig
I konklusjonen vil jeg gjerne si at hematorencefalens barriere er en fantastisk struktur som beskytter hjernen vår. Det er nå mange undersøkelser av BEB, de fører hovedsakelig til farmakologiske selskaper, og disse studiene er rettet mot å bestemme Permeability av BGB for ulike stoffer, hovedsakelig kandidater for rollen som medisiner fra visse sykdommer. Men dette er ikke nok. En forferdelig aldersrelatert alder forbundet med permeabiliteten til BBE sykdomssykdom Alzheimer. Aldring av hjernen er forbundet med permeabiliteten til BBE. Aldring av GEB fører til aldring av andre hjernestrukturer, og metabolske endringer i den aldrende hjernen fører til endringer i BGBs funksjon.
Du kan velge flere oppgaver for forskere:
1)
Bestemmelse av permeabiliteten til BGB for ulike stoffer, og analysen av akkumulerte eksperimentelle data er å skape nye stoffer.
2) Forskning av aldersrelaterte BBC-endringer.
3) Studerer mulighetene for å regulere bgbs funksjon.
4) Studie av rollen som endringer i BGB i fremveksten av neurodegenerative sykdommer
Studiene av disse problemene er nødvendig, fordi Alzheimers sykdom er "ungdom". Kanskje lære å riktig justere den funksjonelle tilstanden til f.Kr., etter å ha lært å styrke den, lære å forstå dypet metabolske prosesser I hjernen vil forskerne endelig finne midler fra aldersrelaterte sykdommer i hjernen og
Aldring ...
M.I. Savelyeva, E.A. Sokova.
4.1. Generelle ideer om distribusjon av medisiner og kommunikasjon med blodplasmaproteiner
Etter å ha mottatt tilgang til systemisk blodstrøm gjennom en av retningene for administrasjon, fordeles xenobiotika i organer og vev. Serie av fysisk I. fysiologiske prosessersom forekommer samtidig, avhenger av de fysiske egenskapene til legemidler og derved danner forskjellige måter å fordele dem i kroppen. Eksempler på fysiske prosesser er enkel fortynning eller oppløsning av legemidlet i intracellulære og ekstracellulære væsker. Eksempler på fysiologiske prosesser - bindende til plasmaproteiner, tilgjengeligheten av vevskanaler og penetrering av stoffet gjennom forskjellige barrierer for kroppen. Fordelingen av narkotika kan påvirke følgende faktorer:
Blodstrøm;
Graden av binding til plasmaproteiner;
Fysisk-kjemiske egenskaper av narkotika;
Grad (dybde) og lengden på penetrasjonen av narkotika gjennom fysiologiske barrierer;
Graden av eliminering, på grunn av hvilken stoffet blir kontinuerlig fjernet fra kroppen, og som utgjør konkurransen til fenomenet av fordelingen.
Blodstamme
Blodstamme- Volumet av blod som når et bestemt område i kroppen per tidsenhet. Forholdet volum / tid og verdien av blodstrømmen i ulike områder av kroppen er forskjellig. Full blodstrøm er 5000 ml / min og tilsvarer hjertebåndbredde i ro. Cardic Capacity.(minutt av hjerte) - blodvolum, pumpet ut på ett minutt. I tillegg til hjertet av hjertet, er det en så viktig faktor som blodvolumet i forskjellige deler System sirkulasjon. Midthjertet inneholder 7% av det totale blodvolumet, lyssystemet er 9%, arteriene - 13%, arterioler og kapillærer - 7%, og årer, venøs og hele venøs systemet - de resterende 64%. Gjennom de permeable veggene i kapillærene er det en utveksling av narkotika, næringsstoffer og andre stoffer med en interstitial væske av organer / vev, hvoretter kapillærene fusjonerer med venules, som gradvis konvergerer i stort Wien. Som et resultat av den transcapillære metabolismen, transporteres stoffet på grunn av forskjellen i trykk (osmotisk og hydrostatisk trykk) mellom den indre og den ytre delen av kapillæren eller konsentrasjonsgradienten gjennom kapillærveggen i vevet. Levering av xenobiotisk til de eller andre områder av kroppen avhenger av blodstrømmen og administrasjonsstedet.
Bloodstream er hovedfaktoren i fordelingen av narkotika i menneskekroppen, mens konsentrasjonsgradienten spiller en mindre rolle (eller deltar ikke i det hele tatt) i massevering av stoffet til organer og vev. Blodstrømmen bestemmer signifikant leveringshastigheten av legemidler til et bestemt område av legemet og reflekterer den relative veksthastigheten av konsentrasjonen av xenobiotisk, hvor likevekten etableres mellom organet / kluten og blodet. Mengden LS konservert eller fordelt på vev avhenger av størrelsen på vevet og de fysisk-kjemiske egenskapene til legemidlet, separasjonskoeffisienten mellom organet / klut og blod.
Fenomenet begrenser blodstrømmen(distribusjon begrenset av perfusjon; begrenset overføring fenomen; distribusjon begrenset av permeabilitet) - avhengighet av transcapillær utveksling
og lagring av stoffet i vev fra de fysisk-kjemiske egenskapene til stoffet.
Transcapillære effekter av narkotika begrenset til perfusjon
For å skille mellom to typer fordeling, anta at kapillæren er en hul sylinder med en lengde L.og radius R. , der blodet flyter på hastigheten v i positiv retning x.Konsentrasjon av stoffet i stoffet rundt kapillæren - C stoffet, og blodkonsentrasjon - C blod. Stoffet passerer gjennom
kapillærmembranen på bekostning av konsentrasjonsgradienten mellom blod og klut. Vurder et tomt eller segment av retningen mellom h.og x + dx,hvor forskjellen i massen av strømmen av stoffet mellom begynnelsen og slutten av segmentet dX.like massen av strømning gjennom kapillærveggen. Vi skriver likestilling i følgende skjema (4-1):
denne ligningen (4-4) vil ta skjemaet:
Flytvekt gjennom kapillærveggen i stoffet - J Fabric.i Express.
rengjør vekttråd forlater kapillæren på en bestemt lengde L.(4-6):
Ved å gjøre transformasjonen av ligning (4-6) ved hjelp av ligning (4-5), får vi:
Finn kapillær clearance:
Capillary Clearance - Blodvolum hvorfra xenobiotiske gjelder stoff per tidsenhet. Ekstraksjonsforhold (Retrieval Ratio) Distribusjon:
Ligning (4-9) kan forvandles:
Ligning (4-10) viser at forholdet mellom utvinningen uttrykker balanseringsfraksjonen mellom konsentrasjonen av legemidlet i vevet, arterielle kapillærene, på den venøse siden av kapillærene. Sammenlign ligninger (4-5) og (4-10) Vi \u200b\u200boppnår at kapillærklaringen er lik blodstrømmen multiplisert med fjerningsforholdet.
Vurder fordelingen begrenset av diffusjon (eller distribusjon begrenset av Patency). Til Q\u003e PS.eller C arterie≈ C Wien
legemidlet er svakt filisk og remisjonsforholdet er mindre enn en enhet, og distribusjonen av stoffet er begrenset til en veldig rask diffusjon gjennom en kapillærmembran. Vi definerer masseoverføring av stoffet i stoffet:
Drivkraften for overføring av xenobiotisk til stoffet er en konsentrasjonsgradient. Vurder fordelingen avgrenset av perfusjon (eller distribusjon begrenset av blodstrøm). Til Q.
med konsentrasjonen av stoffet på den venede siden av kapillærene, og stoffet er veldig lipofilt. Forholdet mellom ekstraksjonen er lik enten nær en, og derfor er absorpsjonen av legemidlet med et vev termodynamisk mye mer lønnsomt enn dets tilstedeværelse i blodet, og fordelingen er begrenset bare av leveringshastigheten til legemidlet til vevet. Så snart stoffet når vevet, absorberes det umiddelbart. Vi definerer masseoverføring av stoffet i stoffet:
Binding av narkotika med proteiner
Bindingen av narkotika med plasmaproteiner påvirker signifikant deres fordeling i kroppen. Små LS-molekyler assosiert med proteiner kan enkelt trenge inn i barrierer. I denne forbindelse vil fordelingen av xenobiotisk assosiert med proteinet avvike fra fordelingen av et ubundet legemiddel. Samspillet mellom FF-funksjonelle grupper med membran eller intracellulære reseptorer kan være korte. Proteinbinding påvirker ikke bare fordelingen av stoffet i kroppen, men påvirker også det terapeutiske resultatet. Derfor er det nødvendig å anvende konsentrasjonen av det frie preparatet i plasmaet for farmakokinetisk analyse, som regulerer doseringsmodus og den optimale terapeutiske effekten.
Proteinbinding av legemidler som brukes sammen med andre legemidler, kan avvike fra narkotika tatt separat. Endringer i proteinbinding er resultatet av å erstatte ett stoff til andre i et kompleks med plasmaproteiner. En slik substitusjon kan også forekomme ved mobilnivå med andre proteiner og stoffetzymer. Substitusjonen forårsaker en økning i frifraksjonen av legemidlet i plasmaet, og dens akkumulering i reseptorseksjonene er proporsjonal med konsentrasjonen av legemidlet. Det er viktig å justere doseringsmodus for narkotika når de administreres i fellesskap. Endringen i proteinbinding av narkotika er et viktig problem, spesielt for narkotika med et smalt terapeutisk område.
Plasmaproteiner som er involvert i samspillet mellom protein og stoff
Albumen- Det viktigste plasmaprotein og vev som er ansvarlig for binding til narkotika, som er syntetisert utelukkende av hepatocytter av leveren. Molekylvekt av albumin - 69 000 DA; Livet i halveringstiden er ca 17-18 dager. Proteinet er hovedsakelig fordelt i vaskulærsystemet, og til tross for den store molekylstørrelsen er det dessuten fordelt i en tidligere ravaskulær sone. Albumin har negativt og positivt ladede områder. Legemidlet samhandler med albumin på bekostning av hydrogenbindinger (hydrofob binding) og WAN der WALTZ-styrker. Noen faktorer som har en betydelig innvirkning, for eksempel graviditet, kirurgi, alder, inter-etniske og raseforskjeller - kan påvirke samspillet mellom narkotika med albumin. Nyrene blir ikke filtrert albumin, og derfor blir stoffer som er forbundet med albumin, også filtreres ikke. Graden av binding påvirker ikke bare fordeling av stoffet, men også på nyre eliminering, metabolisme av stoffet. Bare et gratis stoff kan fanges av hepatocytter av leveren. Derfor, jo større prosentandelen av proteinet forbundet med stoffet, desto lavere leverabsorpsjon og nivå av metabolisme av stoffet. Som nevnt tidligere kan graden av legemiddelbinding med albuminplasma også bli vesentlig endret ved innføring av andre legemidler, som erstatter hovedmedikamentet, noe som resulterer i konsentrasjonen av den frie preparatet i plasmaet.
Andre plasmaproteiner er fibrinogen, globuliner (y- og p 1-globulin - transferen), ceruloplasmin og a- og p-lipoproteiner. Fibrinogen og dens polymeriserte form av fibrin er involvert i dannelsen av blodpropper. Globuliner, nemlig γ-globuliner - antistoffer som samhandler med visse antigener. Transferin er involvert i transport av jern, er Cerulululzmin involvert i overføring av kobber, og a- og p-lipoproteiner - Kurer av fettløselige komponenter.
Evaluering av proteinbindende parametere
Bindingen av legemidler med plasmaproteiner bestemmes vanligvis i testrøret under fysiologiske betingelser for pH og kroppstemperatur. Definisjonsmetoder - likevekt dialyse, dynamisk dialyse, ultrafiltrering, gelfiltreringskromatografi, ultratisk
fugging, mikrodialisme og flere nye og raskt voksende metoder for høy båndbredde eksperimenter. Målet er å estimere konsentrasjonen av det frie stoffet i likevekt med proteinkomplekset og stoffet. Den valgte metoden og eksperimentelle betingelser bør være slik at stabiliteten til komplekset og likevektet er bevart, og konsentrasjonen av det frie legemidlet ble ikke overvurdert på grunn av for rask ødeleggelse av komplekset under måling. Deretter holdes de fleste av stoffets komplekser med et protein sammen på grunn av svak kjemisk interaksjon, elektrostatisk type (van der WalTz styrke), og hydrogenbinding har en tendens til å separere med forhøyet: temperatur, osmotisk trykk og ikke-fysiologisk pH.
Den vanlige plasmaskialyse-metoden, eller en proteinoppløsning med pH 7,2-7,4 er ikke effektiv ved forskjellige konsentrasjoner av legemidlet. Blandingen etter dialyse blir isotonisk sammen med NaCl [ved 37 ° C gjennom dialysemembranen med molekylære forkortelser på ca. 12.000-14.000 dA mot ekvivalent volum av fosfatbuffere (≈67, pH 7,2-7,4)]. Dialysemembranen i form av en pose inneholdende protein og legemidlet er plassert i en bufferoppløsning. En modifisert versjon av posen er produsert av fabrikkmetoden, som er skilt av dialysemembran. Likevekt av en fri preparat som passerer gjennom membranen, oppnås vanligvis i ca. 2-3 timer. Konsentrasjonen av det frie legemidlet måles på buffersiden, dvs. Utenfor posen eller separasjonen, separert av membranen, som skal være lik konsentrasjonen av fri preparat inne i posen eller separasjonen; Konsentrasjonen av det frie preparatet i posen skal være likevekt med et medikament festet til proteinet. Under dialyse benyttes en albuminløsning eller en ren plasmaprøve som inneholder albumin. De bindende parametrene i stoffet er en fri fraksjon eller en forbundet konstant, som kan bestemmes ved bruk av loven om loven:
hvor Til A.- konstant forening; C D.- Konsentrasjon av fritt stoff i molekyler; C PR.- Proteinkonsentrasjon med frie områder av vedlegg; C DP.- Konsentrasjon av komplekset av legemidlet med protein; k 1.og k 2 - konstanter av nivået av direkte og reversere reaksjoner,
henholdsvis. Gjensidige tilkoblinger er konstant og kjent som dissosiasjon av konstanter (4-14):
Størrelsen på den tilknyttede konstant Til A.representerer graden av binding av stoffet med protein. Forberedelser som binder til plasmaproteiner i stor grad, har vanligvis en stor konstant av foreningen. Basert på ligning (4-14), er det mulig å bestemme konsentrasjonen av komplekset av legemidlet med protein:
Hvis konsentrasjonen av det generelle proteinet (C) ved begynnelsen av forsøket i røret er kjent, og konsentrasjonen av legemiddelkomplekset med protein (c) er estimert eksperimentelt, så kan du bestemme konsentrasjonen av fri protein (Med PR),likevekt med kompleks:
Erstatte ligning (4-15) ved ligning (4-16) for Med PR.leads:
Vi forvandler ligning (4-18):
Ved etablering C DP./ Med pt.(Antallet mol av det vedlagte stoffet på mol protein for likevekt) er lik R, dvs. r \u003d c dp/ Med PT, vil ligning (4-19) bli endret:
Når multipliserende ligning (4-20) på n (N.- Antallet av festeområder til mol protein) oppnå Langmura-ligningen:
Langmura ligning (Langmuir) (4-21) og tidsplan r.vs. C D.fører til hyperbolisk isoterm (figur 4-1). Forenkler ligningen (4-21). Ta Langmura-ligningen (4-21) i motsatt form. Dobbel gjensidig ligning (4-22) viser at 1 / R vs 1 / c d er lineær med en skråning lik 1 / nk aog krysset punkt over ordinat 1 / n. (Fig. 4-2):
Fig. 4-1.Isotermisk av Langmura. Langs ordinens akse - antall poler festet til molen protein; På abscissa-aksen - konsentrasjonen av gratis stoff
Ved omdannelse av ligning (4-21) kan to varianter av den lineære ligningen oppnås:
Skatchard Schedule (Scatchard) beskriver forholdet mellom r / c dog r.som en rett linje med en tilbøyelighet som er lik tilknyttet konstant Til A.(Fig. 4-3). Krysset med krysset med akse h.lik antall relaterte tomter n, skjæringspunktet med aksen w.lik pC A ..
I tillegg kan ligning (4-21) gjenoppbygges for å gi rettlinjede relasjoner i forhold til konsentrasjonene av det frie og tilknyttede legemidlet:
Fig. 4-2.Dobbel gjensidig koagulasjonsgraf
Ligning (4-21) viser forholdet mellom gjensidig r.(møll av det tilknyttede stoffet på molen protein) og C D.
Fig. 4-3.LINEAR CDP / CD-graf (forholdet mellom relaterte områder til fri preparat) mot CDP (konsentrasjon av det tilknyttede stoffet)
(Free Drug Concentration). Krysset med krysset med akse w.- gjensidig fra antall relaterte steder på molen protein, og holdningen til hellingen til skjæringspunktet w.- Associative likevektskonstant.
Rute C DP / C D vs. C DP. -
linje med en tilbøyelighet lik-kort og og punkt av skjæringspunktet langs ordinataksen nKC PT.Denne ligningen brukes hvis proteinkonsentrasjonen er ukjent. Evaluering K A er basert på konsentrasjonen av stoffet målt i bufferkammeret. Definisjonen av et stoff forbundet med et protein er basert på estimatet av fri fraksjon
Skatchard Plance (Scatchard) (Fig. 4-4) er en rett linje (for en type koblede nettsteder).
Langmura-ligning for flere typer relaterte nettsteder:
hvor n 1 og til A1 er parametrene av samme type identisk tilkoblede steder; N 2 og til A2 - parametrene til den andre typen identisk tilkoblede nettsteder og så videre. For eksempel kan resten av aspartisk eller glutaminsyre, -coo -, være en type tilhørende område, A -S - - resten av cystein eller -NH2 ± - resten av histidin er den andre typen av bundet område. Når stoffet har affinitet med to typer relaterte nettsteder, så planen
Fig. 4-4.Skatchard Schedule.
Skatchard r / D.vs. r.det er ikke en rett linje, men en kurve (figur 4-5). Ekstrapolering av de første og begrensede lineære segmentene av kurven fører til direkte linjer som tilsvarer ligningene:
Fig. 4-5.Skatchard Schedule.
Skatchard-grafen representerer bindende til protein av to forskjellige klasser av tomter. Kurven representerer de to første elementene
ligninger (4-26), som er definert som rette linjer - fortsettelsen av lineære segmenter av de første og begrensede delene av kurven. Linje 1 representerer høyaffinitet (affinitet) og lav kapasitet til bindingssteder, og linje 2 er lav affinitet og høy kapasitet til å koble nettsteder.
Når affiniteten og kapasiteten til to bindende seksjoner er forskjellige, så linjen med et større veikryss w.og et mindre vektpunkt h.bestemmer tomtens høye affinitet og lav kapasitet, mens linjen med et mindre vektpunkt w.og større skjæringspunkt h.bestemmer lav affinitet og høy kapasitet til å koble nettsteder.
4.2. Penetrasjon av medisiner gjennom histohematiske barrierer
De fleste stoffene etter absorpsjon og inntrenging av blod fordeles i forskjellige organer og stoff ujevnt, og det er ikke alltid mulig å oppnå den ønskede konsentrasjon av legemidlet i målorganet. En betydelig innvirkning på arten av LS-distribusjonen er gitt av histohematiske barrierer som finnes på banen til distribusjonen. I 1929, akademiker L.S. Streng for første gang på den internasjonale fysiologiske kongressen i Boston rapportert om eksistens i
organismen av fysiologiske beskyttende og regulerende histohematiske barrierer (GGB). Det har vist seg at den fysiologiske histohematiske barrieren er et kompleks av de mest komplekse fysiologiske prosessene som forekommer mellom blod og vevfluid. GGB regulerer flyt fra blod til organer og stoffer som er nødvendige for deres aktivitetsstoffer og rettidig eliminering av endelige produkter av cellemetabolisme, sikrer konstantiteten av den optimale sammensetningen av vevet (ekstracellulært) fluid. Samtidig forhindrer GGB fremmede stoffer fra blodet til organer og vev. En funksjon av GGB er dens selektive permeabilitet, dvs. Evnen til å hoppe over noen stoffer og forsinke andre. De fleste forskere anerkjenner eksistensen av spesialiserte fysiologiske GGB, som er viktige for normal vitale aktivitet. separate organer og anatomiske strukturer. Disse inkluderer: hematostefalsk (mellom blod og sentralnervesystemet), hematophthalmic (mellom blod og intraokulært væske), hematolybile (mellom blod og endolymf til labyrinten), barriere mellom blod og kjønnskjertler (gematisk, hematotestistisk). "Barriere" Egenskaper som beskytter utviklingen av frukter, har en placenta. De viktigste strukturelle elementene i histohematiske barrierer er endotelet av blodkar, den basale membranen, som inkluderer et stort antall nøytrale mucopolysakkarider, den viktigste amorfe substansen, fibre, etc. Strukturen av GGB bestemmes i stor grad av egenskapene til kroppens struktur og varierer avhengig av de morfologiske og fysiologiske egenskapene til organet og vevet.
Penetrasjon av medisiner gjennom hematosthal barrieren
Hovedgrensesnittene mellom sentralnervesystemet og perifert blodsirkulasjon er hematorcecephalic barrieren (GEB) og hematoliske store barrierer. BEBs overflateareal er ca 20 m 2, og tusen ganger er området av den hematolske kjøretøybarrieren tusenvis, slik at BGB er hovedbarrieren mellom sentralnervesystemet og den systemiske sirkulasjonen. Tilstedeværelsen av en BEB i hjernekonstruksjoner som skiller sirkulasjon fra et interstitial rom og forhindrer opptaket av en rekke polare forbindelser direkte i parenchyma i hjernen, bestemmer funksjonene til legemidlet
fDI nevrologiske sykdommer. Permeabiliteten til BGB bestemmer de endotelceller i hjernekapillærene, som har epithelial-lignende, høy essensielle tette kontakter, som eliminerer de paracellulære veiene av fluktuasjoner av stoffer gjennom BGB, og penetrasjonen av medisiner i hjernen avhenger av transcellulær transport. De glialselementene som fyller den ytre overflaten av endotelet og åpenbart spiller rollen som en ekstra lipidmembran bestemmes også. Lipofile legemidler er hovedsakelig lett diffundert gjennom GEB, i motsetning til hydrofile medikamenter, den passive transporten som er begrenset til høy essensielle tette endotelocytkontakter. Den avgjørende verdien i penetrasjon gjennom blodmatlighetsbarrieren har en oppløselighetskoeffisient i fettstoffer. Et typisk eksempel er vanlig anestetika - hastigheten til deres narkotiske effekt er direkte proporsjonal med løselighetskoeffisienten i fett. Kullsyre, oksygen og lipofile stoffer (som inkluderer det meste av anestetikken), passerer lett gjennom BC, mens for de fleste ioner, proteiner og store molekyler (for eksempel mannitol) er praktisk talt ugjennomtrengelig. I kapillærene i hjernen er det praktisk talt ingen pinocytose. Det finnes andre måter å penetrering av forbindelser gjennom BGB, indirekte gjennom reseptoren, med deltakelse av bestemte bærere. Det ble vist at spesifikke reseptorer for noen av de sirkulerende peptider og plasmaproteiner uttrykkes i hjernekapillær endotel. Peptidreseptorsystemet til BEB innbefatter reseptorer for insulin, transferrin, lipoproteiner, etc. Transport av store proteinmolekyler er tilveiebrakt av deres aktive grep. Det har blitt etablert at penetrasjonen av narkotika og forbindelser i hjernen kan utføres ved aktiv transport med deltakelse av aktiv "pumping" og "pumping" transportsystemer (figur 4.6). Dette gjør det mulig å kontrollere den selektive LS-transport via BC og begrense deres ikke-selektive distribusjon. Oppdagelsen av "pumping" transportører - glykoprotein-P (MDR1), transportører av en familie av proteiner assosiert med flere rusmiddelmotstand (MRP), brystkreftresistens protein (BCRP) har gjort et betydelig bidrag til forståelsen av LS-transporten via GAB. Det ble vist at glykoprotein-P begrenser transport av en rekke stoffer i hjernen. Den ligger på den apikale delen av endotelocytter og ekskluderer fra hjernen til klaring av fartøy av overveiende hydrofilkatiologi
Fig. 4.6.Transportører involvert i LS Transport via GAB (Ho R.H., Kim R.b., 2005)
ls, for eksempel cytostatika, antiretrovirale legemidler, etc. Verdien av glykoprotein-P ved å begrense LS-transporten via BEB, kan demonstreres ved et eksempel på en loperamik, som i henhold til virkningsmekanismen på gastrointestinale reseptorene er et potensielt opioidmedikament. Imidlertid er effektene på CNS (eufori, undertrykkelse av puste) fraværende, siden loperamid, som er et substrat av glykoprotein-P, trenger ikke inn i sentralnervesystemet. I nærvær av en inhibitor mdrl.cynidin, de sentrale effektene av loperamid vokser. Transportbånd fra MRP-familien ligger enten i basal eller på den apikale delen av endotelocytter. Disse transportørene fjerner glukon, sulfated eller glutationiserte LS-konjugater. Forsøket fant at MRP2-proteinet med flere stoffstabilitet er involvert i driften av BC og begrenser aktiviteten til anti-epileptiske legemidler.
I endotelocyttene av hjernekapillær er noen medlemmer av familien av organiske anioner (OAT3) -familien av transportører, som også spiller en viktig rolle i fordelingen av en rekke LS i sentralnervesystemet. LS-substrater av disse transportørene er for eksempel fexofenadin, indometacin. Ekspresjonen av polypeptidsisofinger som transporterer organiske anioner (OAT1A2) i BEB er viktig for penetrasjonen av LS i hjernen. Imidlertid antas det at uttrykket for "pumping" transportører (MDR1, MRP, BCRP) er årsaken til begrenset farmakologisk tilgang til Ls i hjernen og til andre stoffer når konsentrasjonen kan være lavere enn det som må oppnå ønsket effekt. Betydelige
mengden mitokondrier i endotelet av hjernekapillærene indikerer evnen til å opprettholde energiavhengige og metabolske prosesser som er tilgjengelige for aktiv transport av LS via BGB. I endotelceller i hjernekapillærene, ble enzymer som er i stand til oksidasjon, konjugering av forbindelser for beskyttelse av cellene selv og hjernen henholdsvis fra mulige toksiske effekter. Dermed er det minst to grunner som begrenser opptaket av narkotika i CNS. Først er det de strukturelle egenskapene til BC. For det andre omfatter BGB et aktivt metabolsk system av enzymer og systemet med "pumping" transportører, som danner en biokjemisk barriere for de fleste xenobiotika. Denne kombinasjonen av de fysiske og biokjemiske egenskapene til HAB Endothelium hindrer fortsettelsen i hjernen mer enn 98% av potensielle nevrotropiske LS.
Faktorer som påvirker transport av LS i hjernen
Farmakodynamiske effekter av endogene stoffer og sykdommer påvirker funksjonen til BGB, noe som fører til endringer i LS-transport til hjernen. Ulike patologiske forhold kan forstyrre permeabiliteten av histohematiske barrierer, for eksempel med meningonencefalitt, øker permeabiliteten av blodhvævningsphalbarrieren kraftig, noe som forårsaker ulike typer forstyrrelser av integriteten til de omkringliggende vevene. En økning i permeabiliteten til BEB er observert i multippel sklerose, Alzheimers sykdom, demens i HIV-infiserte pasienter, encefalitt og meningitt, med forhøyet arterielt trykk, psykiske lidelser. En betydelig mengde nevrotransmittere, cytokiner, kjemokiner, perifere hormoner, effektene av aktive former på 2 er i stand til å endre funksjonene og permeabiliteten til BGB. For eksempel øker histamin, som påvirker H2-receptorer som vender mot lumen av den delen av endotelcellene, øker permeabiliteten til barrieren for lavmolekylære stoffer, som er forbundet med et brudd på tette kontakter mellom epitelceller. Permeabiliteten av histohematiske barrierer kan endres til bruksretningen i klinikken (for eksempel for å øke effektiviteten av kjemoterapeutiske stoffer). Redusere barrierefunksjonene til GEB på grunn av brudd på strukturen av tette kontakter brukes til å levere Ls til hjernen, for eksempel bruken av mannitol, urea. Osmotisk "åpning" av BEB gjør det mulig for pasienter med primær lymfom
hjerne og glioblastom øker i transport i hjernen for en begrenset periode med cytostatisk tid (for eksempel metotrexat, prokarbazin). En mer sparsommende effekt på BGB er dens "biokjemiske" åpning basert på prostaglandiner, betennelse mediatorer øker smitte av hjernefartøyene. En fundamentalt annerledes mulighet for å øke leveransen av narkotika i hjernen er å bruke prodrugs. Tilstedeværelsen i hjernen med spesifikke transportsystemer for levering av komponenter av dets levebrød (aminosyrer, glukose, aminer, peptider) gjør at de kan brukes til formålet med retningsbestemt transport av hydrofile medikamenter i hjernen. Søket etter midler for transport av polare forbindelser som er karakterisert ved lav permeabilitet gjennom BGB, ekspanderer konstant. Opprettelsen av transportsystemer basert på naturlige kationiske proteiner - histoner kan være lovende i denne forbindelse. Det antas at fremgang i etableringen av nye effektive stoffer kan oppnås på grunnlag av å forbedre metodene for utvelgelse av lovende kjemiske forbindelser og optimalisere måter å levere peptid og protein-naturlige stoffer, så vel som genetisk materiale. Studier har vist at visse nanopartikler er i stand til å transportere en peptidstruktur (DEARGIN), hydrofile stoffer (tubokurarin) i hjernen, hydrofile substanser (tubokurarin), medisiner, "kjøpt" glykoprotein-P (loperamid, doxorubicin). En av de lovende retningene i etableringen av narkotika som penetrerer gjennom histaghematiske barrierer, er utviklingen av et nanosphygt basert på modifisert silika, som er i stand til å sikre effektiv levering til målceller av genetisk materiale.
Transport ls gjennom hematoplasentbarriere
Tidligere antas antagelsen om at placenta-barrieren sikrer den naturlige beskyttelsen av fosteret fra effekten av eksogene stoffer, og inkludert narkotika, er det sant bare i begrenset grad. Den humane placenta er et komplekst transportsystem som virker som en semi-permeabel barriere som skiller morsorganismen fra fosteret. Under graviditeten regulerer moderkaken utveksling av stoffer, gasser, endogene og eksogene molekyler i fruktmøbler komplekset, inkludert legemidler. I en rekke studier ble det vist at placenta er morfologisk og funksjonelt oppfyller kroppens rolle som er ansvarlig for LS-transporten.
Den menneskelige placenta består av fruktvev (chorionisk plate og korionisk kjedelig) og mors (decidual shell). Decidal partisjoner deler orgelet på 20-40 sitater, som representerer strukturelle og funksjonelle vaskulære enheter i moderkaken. Hver kvoten er representert av et marine-tre, som består av endotelet av kappillærene til fosteret, en stiv stroma og et trofoblastisk lag, vasket av en mors blod i det intervallistiske rommet. Det ytre laget av hvert felling tre er dannet av en multi-core syncytopoblast. Polarisert syncytotrophoblastisk lag bestående av en mikrobølge-apikal membran som vender blodet av en mor og basal (frukt) membran er en hemoplacementarbarriere for transplacentale kjøretøyer av de fleste stoffer. Under graviditeten reduseres tykkelsen av den placentale barrieren hovedsakelig på grunn av forsvinden av det cytotrofroblastiske laget.
Mulighetstransportfunksjonen bestemmes hovedsakelig av den placentale membranen (hematoplazentbarriere), som har en tykkelse på ca. 0,025 mm, som deler moderens blodsirkulasjon og prosessen med blodsirkulasjon av fosteret.
I fysiologiske og patologiske forhold bør placental metabolisme betraktes som den aktive funksjonen til den placentale membranen, noe som gjør valgkontrollen over passasjen gjennom den xenobiotika. Overføringen av narkotika gjennom moderkaken kan vurderes på grunnlag av studiet av de samme mekanismene som fungerer når stoffer går gjennom andre biologiske membraner.
Det er velkjent at placenta utfører mange funksjoner, for eksempel gassutveksling, overføring av næringsstoffer og forfallsprodukter, produksjon av hormoner, fungerer som en aktiv endokrine kropp, avgjørende for vellykket graviditet. Næringsstoffer som glukose, aminosyrer og vitaminer passerer gjennom en placenta av spesielle transportmekanismer som strømmer i morsdelen av den apikale membranen og fruktens del av syncytotropoblast basalmembranen. Samtidig skjer fjerningen av metabolske produkter fra blodsirkulasjonssystemet til fosteret gjennom moderkaken til mors blodsirkulasjonssystem også av spesielle transportmekanismer. For noen forbindelser fungerer placenta som en beskyttende barriere for et utviklende foster som hindrer
personlig xenobiotika fra mor til fosteret, mens for andre letter det deres passasje både til frukten og fra fruktkammeret.
Transport ls i placenta
Fem transplantative mekanismer er kjent: passiv diffusjon, lysdiffusjon, aktiv transport, fagocytose og pinocytose. De to siste mekanismene er relativ betydning i LS-transporten i moderkaken, og for de fleste stoffer er preget av aktiv transport.
Passiv diffusjon er den dominerende formen på metabolismen i moderkaken, som gjør at molekylet beveger seg ned konsentrasjonsgradienten. Antallet medikamenter som beveger seg gjennom moderkaken ved passiv diffusjon i en hvilken som helst tidsperiode, avhenger av konsentrasjonen av den i plasmaet av moren til moren, dens fysiske egenskaper og egenskaper av moderkaken, som bestemmer hvor raskt det skjer.
Prosessen med denne diffusjonen er regulert av FICs lov.
Imidlertid er frekvensen av passiv diffusjon så langt som likevektskonsentrasjonen i morenes blod og fosteret ikke er installert.
Messenten ligner en tolags lipidmembran, og således kan således bare en LS-fraksjon som ikke er forbundet med et protein, diffundert via det.
Passiv diffusjon er karakteristisk for lav molekylvekt, fettløselige, fortrinnsvis ikke-ioniserte former av LS. De lipofile stoffene i den ikke-ioniserte formen er lett diffusert gjennom moderkaken i fosteretes blod (antipirin, tiopental). Overføringshastigheten gjennom moderkaken avhenger hovedsakelig av konsentrasjonen av den ikke-ioniserte formen av et bestemt legemiddel ved en gitt verdi av blod pH, fettløsning og på størrelsen på molekylene. LANS med molekylvekt\u003e 500 DA passerer ofte ikke helt gjennom moderkaken, og LAN med molekylvekt\u003e 1000 da penetrerer den placentale membranen langsommere. For eksempel passerer ikke forskjellige hepariner (3000-15000 dA) gjennom moderkaken på grunn av relativt høy molekylvekt. De fleste av LANene har en molekylvekt på\u003e 500 DA, slik at molekylets dimensjoner sjelden begrenser passasjen gjennom moderkaken.
I utgangspunktet er LS svake syrer eller baser, og deres dissociation oppstår under phys fysiologisk verdi. I den ioniserte formen kan LS vanligvis ikke passere gjennom lipidmembranen
plaget. Forskjellen mellom fosterets pH og moren påvirker forholdet mellom frukten / moren for fri fraksjon av stoffet. Under normale forhold er fosterets pH praktisk talt ikke forskjellig fra moren min. Under visse forhold kan imidlertid polarverdien av fosteret signifikant redusere, som et resultat av at transporten av hovedene fra fosteret til morsrommet minker. For eksempel viste studien av den placentale overføringen av lidokain på Megx-testen at konsentrasjonen av lidokain i fosteret er høyere enn moren under fødselen, noe som kan forårsake uønskede effekter i fosteret eller nyfødte.
Lysdiffusjon
Denne transportmekanismen er karakteristisk for en liten mengde HP. Ofte kompletterer denne mekanismen den passive diffusjonen, for eksempel i tilfelle av gancyklovir. For lett diffusjon er det ikke nødvendig med energi, en substansbærer er nødvendig. Vanligvis er resultatet av denne typen transport av narkotika gjennom moderkaken den samme konsentrasjonen i plasmaet av moren til moderen og fosteret. Denne transportens mekanisme er spesifikk for endogene substrater (for eksempel hormoner, nukleinsyrer).
Aktiv transport ls.
Undersøkelser molekylære mekanismer Den aktive transporten av LS gjennom den placentale membranen viste sin viktige rolle i funksjonen til hematoplacementarbarrieren. Denne transportmekanismen er karakteristisk for LS med strukturell likhet med endogene stoffer. I dette tilfellet avhenger prosessen med overføring av stoffer ikke bare på størrelsen på molekylet, men også på tilstedeværelsen av en stoffoperatør (transportør).
Den aktive transporten av narkotika gjennom placentale membranen av proteinpumpen krever energikostnader, vanligvis på grunn av hydrolyse av ATP eller energien til transmembran elektrokjemisk gradient av Na +, CL + eller H + Cations. Alle aktive transportbånd kan fungere mot en konsentrasjonsgradient, men kan bli nøytral.
Aktive LS-transportbånd ligger enten på morsdelen av den apikale membranen, eller på fruktens del av basalmembranen, hvor de utfører LS-transport i syncytotrophoblast
eller fra det. Placenta inneholder transportører som bidrar til bevegelsen av underlag fra moderkaken i blodsirkulasjonen til moren eller fosteret ("pumping"), samt transportører som beveger substrater og i moderkaken og fra den, og dermed bidrar til hjulene i Xenobiotika i frukt- og morsrom og av dem ("pumping" / "pumping"). Det er transportbånd som regulerer bevegelsen av substrater bare i moderkaken ("pumping").
Studier av det siste tiåret var viet til studiet av "pumpetransportører" som en "aktiv komponent" av den placentale "barrieren". Dette er glykoprotein-P (MDR1), en familie av proteiner assosiert med flere rusmiddelmotstand (MRP) og brystkreftresistens protein (BCRP). Oppdagelsen av disse transportørene ga et betydelig bidrag til forståelsen av farmakokinetikk for transplactar.
Glykoprotein-P er et transmembranglykoprotein kodet av det humane MDR1-multiple medikamentresistens-genet, uttrykt på hovedkortet til syncytiotroflastens placentale membran, hvor den utfører den aktive fjerningen av lipofile medikamenter fra fruktkammeret på grunn av energi av hydrolyse ATP . Glykoprotein-P er en "pumping" transportør, som aktivt fjerner xenobiotika fra fruktsirkulasjonssystemet til mors blodsirkulasjonssystem. Glycoprotein-P har et bredt substratspektrum, overfører lipofile medikamenter, nøytrale og ladede kationer, som tilhører forskjellige farmakologiske grupper, innbefattende antimikrobielle stoffer (for eksempel rifampicin), antiviral (for eksempel HIV-hemmere av proteaser), antiarytmiske legemidler (for eksempel , verapamil), antitumor (for eksempel vincristine).
I den apikale membranen i sincithiotroflasten ble uttrykket av tre typer "pumping" transportører fra MRP-familien (MRP1-MRP3) avslørt, som er involvert i transport av mange LS-substrater og deres metabolitter: Metatrexat, Vincristin, Vinblastin, Cisplatin, antivirale preparater, paracetamol, ampicillin, etc.
Plassen oppdaget en høy aktivitet av ATP-avhengige proteinet av brystkreftmotstand (BCRP). BCRP kan aktivere motstanden til tumorceller til antitumormedikamenter - Topotekan, Doxorubicin, etc. Det ble vist at
den placentale BCRP begrenser transport av Topotekhan og Mitoxantron til frukten i gravide mus.
Combinere av organiske kationer
Transportøren av to organiske kationer (OCT2) uttrykkes i syncytotropoblast basalmembranen og tolererer karnitin-placenta fra mors blodsirkulasjonssystem i fosterets blod. LS-substrater av placental OCT2 er metamfetamin, kinidin, verapamil og pyrillamin, som konkurrerer med karnitin, som begrenser passasjen gjennom placenta.
Monokarboksylat og dikarboksylattransportører
Monokarboksylater (laktat) og dikarboksylat (succinat) transporteres aktivt i moderkaken. Monokarboksylattransportører (MCT) og dikarboksylattransportører (NADC3) uttrykkes i den apikale membranen, selv om MCTs også kan være tilstede i kjellermembranen. Disse transportørene beveger seg på grunn av en elektrokjemisk gradient; MCTS er forbundet med bevegelsen av N + Cations, og NADC3 - med Na +. Imidlertid er informasjon om potensialet for påvirkning av disse transportørene for bevegelsen av narkotika gjennom moderkaken få. Så, valproinsyre, til tross for den åpenbare risikoen for giftig påvirkning på fosteret, inkludert teratogenicitet, brukes ofte til å behandle epilepsi under graviditet. I den fysiologiske verdien av pH-verdien penetrerer valproinsyren lett placenta og konsentrasjonsforholdet mellom frukten / moren er 1,71. Studier av en rekke forfattere har vist at det er et aktivt transportsystem for valproinsyre. Dette transportsystemet inkluderer kationer H + - tilknyttede MCT, som forårsaker høy hastighet på å bevege valproinsyren til fosteret gjennom en placental barriere. Selv om valproinsyren konkurrerer med laktat, men det viste seg at det samtidig er et substrat og for andre transportører.
Således, for noen forbindelser av placenta tjener som en beskyttende barriere for et utviklende foster, som forhindrer forskjellige xenobiotika fra moren til fosteret, mens for andre det letter deres passasje både for fosteret og fra fruktkammeret, som helhet, fungerer som et system for deoksying xenobiotika. Ledende rolle i prosessen med aktiv trans
lAN-porter gjennom placenta utfører placentale transportbånd med substratspesifisitet.
Det er nå ganske tydelig at forståelsen og kunnskapen om ulike transportører i forskyvning av narkotika gjennom hematoplaskentbarrieren er nødvendig for å vurdere den sannsynlige effekten av narkotika på fosteret, samt å vurdere fordelene / risikoen for mor og fetus under farmakoterapi under graviditet.
Transport ls gjennom hematophalmic barrieren
Den hematophthalmic barrieren (GOB) utfører en barrierefunksjon i forhold til gjennomsiktige medier, regulerer sammensetningen av intraokulær væske, noe som gir selektiv inntak i en magert og hornhinnen til de nødvendige næringsstoffene. Kliniske studier tillatt å avklare og utvide konseptet om en hematophthalmisk barriere, inkludert det histagatematiske systemet i den, samt snakke om eksistensen i normen og patologien til de tre komponentene: iridocillar, chorioretinal og papillær (tabell 4.1.).
Tabell 4.1.Hematophthalmic barriere
Blodkapillærene i øyet er ikke direkte i kontakt med celler og vev. All den vanskeligste utvekslingen mellom kapillærene og cellene oppstår gjennom et interstitialvæske i det ultrastrukturelle nivået og karakteriseres som mekanismer for kapillær, cellulær og membranpermeabilitet.
Transport ls gjennom en hematotestisk barriere
Den normale funksjonen av spermatogene celler er bare mulig på grunn av tilstedeværelsen av en spesiell, som har den selektive permeabiliteten av den hematotestoffulære barriere (GTB) mellom blodet og innholdet i frøprørene. GTB er dannet av endoteliocytter av kapillærer, en basal membran, sitt eget skall av frø tubules, cytoplasma av Sertoli-celler, interstitialvev og torget Egg. Lipofil SS trenger gjennom GTB ved diffusjon. Undersøkelser senere år viste at penetrering av narkotika og forbindelser i testiklene kan utføres ved aktiv transport med deltakelse av glykoprotein-P (MDR1), transporter i proteinfamilien forbundet med flere legemiddelresistens (MRP1, MRP2), brystkreftprotein BCRP (Abcg2) protein, som de utfører en effektivitetsrolle i testiklene for en rekke stoffer, inkludert giftig (for eksempel syklosporin).
Penetrasjon av ls gjennom den eggstokkhematofollikulære barrieren
De viktigste strukturelle elementene i den eggstokkhematofollikulære barrieren (GFB) er cellene i moden follikel, det follikulære epitelet og dens basale membran, som forårsaker sin permeabilitet og selektive egenskaper i forhold til hydrofile forbindelser. For tiden er rollen som glykoprotein-P (MDR1) vist som den aktive komponenten av GFB, som implementerer en beskyttende rolle, som hindrer penetrasjonen av xenobiotika i eggstokkene.
Litteratur
Alautdin r.n.Molekylær retningsbestemt transportmekanismer medisinske stoffer i hjernen // rmg. - 2001. -? 2. - P. 3-7.
Bradbury M.Hemat andTheal barriere konsept: per. fra engelsk - M., 1983.
Goriukhina O.A.Utsikter for bruk av kationiske proteiner for transport av medisiner i hjernevevet. Biokjemiske og molekylære biologiske grunnlag av fysiologiske funksjoner: Lør. Kunst. - SPB., 2004. - P. 168-175.
Kukes v.g.Medisinsk metabolisme: Kliniske og farmakologiske aspekter. - M., 2004.
Morozov V.I., Yakovlev A.A.Hematophthalmic barriere (kliniske og funksjonelle observasjoner) // oftalmosurgery. -
2002. -? 2. - P. 45-49.
Stern L.Fysiologi og patologi av histohematiske barrierer. -
Allen J.D., Brinkhuis R.F., WijnHolds J. et al.Musen BCRP1 / MXR / ABCP-genet: Amplifisering og overekspresjon i cellelinjer valgt for motstand mot topotecan, mitoksantron eller doxorubicin // Cancer Res. - 1999. - vol. 59. -
Allikmeter R, Schriml l.m., Hutchinson A. et al.Et humant placenta-spesifikt ATP-bindende kassettgen (ABCP) på kromosom 4Q22 som er involvert i multidrugresistens // cancer res. - 1998. - Vol. 58. - S. 5337-53379.
Balkovetz D.F., Leibach F.H., Mahesh V.B. et al.En protongradient er drivkraften for Oppoverbakke transport av laktat i human placental børste-grenser membran vesclasser // J. Biol. Chem. - 1988. - Vol. 263. -
Svart k.L.Biokjemisk åpning av blod-hjernebarrieren // adv. Drug Deliv. Rev. - 1995. - vol. 15. - P. 37-52.
Blamire A.M., Anthony D., Rajagopalan B. et al.Interleukin-1beta-induserte endringer i blod-hjernebarriere permeabilitet, tilsynelatende diffusjonskoeffisient og cerebral blodvolum i rottehjernen: en magnetisk resonansstudie // J. Neurosci. - 2000. - Vol. tjue. - ? 21. - P. 8153-8159.
Borst P., Evers R, Kool M. et al.The Multidrug Resistance Protein Family //
Biochim. Biofys. Acta. - 1999. - vol. 1461. -? 2. - P. 347-357.
Cavalli R. de, Lanchote V.L., Duarte G. et al.Phrmacokinetics og transplantal overføring av lidokain og dens metobolitiske for perineal analgetisk bistand til gravide kvinner // EUR. J. Clin. Farmakol. - 2004. - vol. - 60. -? åtte. -
Collier A.C., Tingle M.D., Keelan J.A. et al.En svært sensitiv fluorescerende mikroplate-metode for bestemmelse av UDP-i vev og placentale cellelinjer // narkotikametikk. Dispos. - 2000. -
Vol. 28. - S. 1184-1186.
de Boer A.G., Gaillard P.J.Blod-hjernebarrieren og medikamenttransporten til hjernen // STP Pharasci. - 2002. - vol. 12. -? 4. - P. 229-234.
Evseenko D., Paxton J WW., Keelan J.A.Aktiv transport på tvers av human placenta: Påvirkning på narkotikaproduksjon og toksitet // exp. Opin. Metab. Toksikol. - 2006. - vol. 2. -? 1. - S. 51-69.
Forestier F, Daffos F, Capella-Pavlovsky M.Lavmolekylær heparin (PK 10169) krysser ikke moderkaken under den andre trimesteren av graviditetsstudie ved direkte føtal blodprøving ultralyd // tromb.
Res. - 1984. - vol. 34. - S. 557-560.
Forestier F., Daffos F., Rainaut M. et al.Lavmolekylær heparin (CY 216) krysser ikke moderkaken under den tredje trimesteren av graviditet // tromb. Hemost. - 1987. - vol. 57. - P. 234.
Fromm m.f.Viktigheten av p-glykoprotein ved blodprisbarrierer //
Ganapathy V., Ganapathy M.E., Tiruppathi C. et al.Natriumdrevet, HighHaffity, oppoverbakke transport av succinat i human placental børste-grense membran vesikler // biochem. J. - 1988. - Vol. 249. - P. 179-184
Ganapathy V., Prasad P.D., Ganapathy M.E. et al.Placental transporterer som er relevante for narkotikafordeling på tvers av Maternal-føtalgrensesnittet // J. Pharmacol.
Exp. Ther. - 2000. - Vol. 294. - P. 413-420.
Garland M.Farmakologi av medikamentoverføring over Pacenta // Obstet. Gynek. Klin. NORTH AM. - 1998. - Vol. 25. - P. 21-42.
Goodwin J.T., Clark D.E.I Silico spådommer av blod-hjernebarriere penetrasjon: hensyn til å "huske" // J. Pharmacol. Exp.ther. - 2005. - vol. 315. - P. 477-483.
Gordon-Cardo C., O "Brien J.P., Casals d.et al.Multidrug-resistens Gene (P-glykoprotein) uttrykkes av endotelceller ved blod-hjernebarriere nettsteder // proc. NATL Acad. Sci. - 1989. - vol. 86. - P. 695-698.
Graff C.L., Pollack G.M.Drug Transport på blod-hjernebarrieren og
choroids plexus // curr. Narkotika metab. - 2004. - vol. 5. - S. 95-108.
Hahn T., Desoye G.Ontogeni av glukose transportsystemer i Pacenta og dets progenitor vev // tidlig prengnancy. - 1996. - Vol. 2. -
Heidrun P., Maren F., Wolfgang L.Multidrug Resistance Protein MRP2 bidrar til blod-hjernebarrierefunksjon og begrenser antipileptisk
narkotikaaktivitet // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - vol. 306. -? 1. - P. 124-131.
Henderson G.i., Hu Z.Q, Yang Y. et al.Ganciclovir overføring av human placenta og dets effekter på rotte føtale celler // am. J. Med. Sci. - 1993. -
Vol. 306. - P. 151-156.
Hill M.D., Abramson F.P.Betydningen av plasmaproteinbinding på føtal / mors fordeling av legemidler ved steady-state // Clin. Farmakokinet. -
1988. - vol. 14. - S. 156-170.
Ho R.H., Kim R.B.Transport og medikamentbehandling: Implikasjoner for narkotika disposisjon og sykdom // Clin. Farmakol. Ther. - 2005. - vol. 78. -
Jonker J.W., Smit J.W., Brinkhuis R.F. et al.Rolle for brystkreftmotstandsprotein i bioavability og føtal penetrasjon av topotecan // J. NATL
Kreftinst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1651-1656.
Konig J., Nies A.T., Cui Y. et al.Konjugate eksportpumper i Multidrug-motstanden Protein (MRP) Familie: Lokalisering, substrat-spesifisitet og MRP2-mediert medisinbestandighet // Biochim. Biofys. Acta. - 1999. -
Vol. 1461. - P. 377-394.
LaGrange P., Romero I.A., Minn A. et al.Transendothelial permeabilitetsendringer indusert av frie radikaler i en in vitro.modell av Bloodbrain Barrier // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - vol. 27 ,? 5-6. -
Lee G., Dallas S., Hong M. et al.Drug transportører i sentralnervesystemet: hjernebarrierer og hjerne parenchyma hensyn // farmakol. Rev. - 2001. - vol. 53. -? 4. - S. 569-596.
Lehr C.-M.Drug Transport på biologiske barrierer: Mekanismer, modeller og metoder i fremvoksende stofflevering / / Pharm. Res. - 2003. - vol. 54. -
Leslie E.M., Deeley R.G., Cole SP.MULTIDRUG Motstand Proteiner: Rolle P-glykoprotein, MRP1, MRP2 og BCRP (ABCG2) i vevforsvar // Toxicol. Appl. Farmakol. - 2005, 1. mai - vol. 204. -? 3. -
Malone F.D., D "Alton M.E.Narkotika i graviditet: Antikonvulsagere // Semin. Perinatol. - 1997. - vol. 21. - S. 114-123.
Mattila K.M., Pirtila T., Bennow K. et al.Endret blod-hjernebarrierefunksjon i Alzheimers sykdom? // Acta Neurol. Scand. - 1994. -
Vol. 89. - S. 192-198.
Muller N.Psychoneurimmunologi: Implikasjoner for legemiddelbehandlingen av psykiatriske lidelser // CNS-stoffer. - 1995. - vol. fire. -? 2. - P. 125-140.
Nakamura H, Ushigome F, Koyabu N. et al.Proton Gradient-Avhengig Transport Ofvalproinsyre i Human Placental Brush-Border Membran Vesicles //
Farm. Res. - 2002. - vol. 19. - P. 154-161.
Nau H.Fysikochemical og strukturelle egenskaper som regulerer placental Drug Transfer // Fetal Placental Drug Transfer / EDS R.A. POLIN, W.W. Fox // føtal og neonatal fysiologi / EDS R.A. POLIN, W.W. Rev. - Philadelphia: W.b. Saunders, 1992. - P. 130-141.
Pacifici G.m., Nottoli R.Placental overføring av narkotika administrert til
mor // Clin. Farmakokinet. - 1995. - vol. 28. -? 3. - P. 235-269.
Pardridge W.M.Blood-hjerne barriere levering // narkotika discov. I dag. - 2007, Jan. - vol. 12. -? 1-2. - S. 54-61.
Pardridge W.M., Log B.B.PS-produkter og i Silico-modeller av narkotikahjernen
penetrasjon // narkotika discov. I dag. - 2004. - vol. 9. - P. 392-393.
Pienimaki P., Lampela E., Hakkola J. et al.Farmakokinoetikk av oksekarbazepin og karbamazepin i human placenta // epilepsia. - 1997. -
Vol. 38. - S. 309-316.
Sadeque A.J., Wandel C., H. et al.Økt legemiddelavgivelse til hjernen ved P-glykoproteinhemming // Clin. Farmakol. Ther. - 2000. - Vol. 68. -
Schinkel A.H., Borst P.Multidrug motstand mediied av p-glykoproteiner // semin. Kreftbiol. - 1991. - Vol. 2. - P. 213-226.
Schinkel A.H., Wagenaar E., Mol C.A. et al.P-glykoprotein i blodbjelken av mus påvirker hjernens penetrasjon og farmakologi aktivitet av mange dugs // J. Clin. Investere. - 1996. - Vol. 97. - P. 2517-2524.
Frø A.EPlacental Transfer // Intrauterine Development / Ed. A.C. Barnes. - Philadelphia: Lea og Feber, 1968. - P. 103-128.
Smith C.H., Moe A.J., Ganapathy V.Næringsmiddeltransportbaner over epitelet til Pacenta // Annu. Rev. Nutr. - 1992. - Vol. 12. -
SYME M.R., Paxton J.W., Keelan J.A.Narkotikaoverføring og metabolisme av Human Placenta // Clin. Farmakokinet. - 2004. - vol. 43. -? 8. - P. 487-514.
Tamai I., Tsuji A.Transporter-mediert permeasjon av narkotika over
blod-hjernebarrieren // J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 89. -? 11. - P. 1371-1388.
Takeda M., Khamdang S., Narikawa S. et al.Karakterisering av metotrexattransport og dets legemiddelinteraksjoner med humane organiske anontransport //
J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - vol. 302. - P. 666-671.
Thiebaut F., Tsuro T., Yamada H. et al.Cellulær lokalisering av Multidrug Resistance Gen-produktet i normalt human vev // proc. NATL Acad. Sci. Usa- 1987. - vol. 84. - P. 7735-7738.
Thuerauf N., FromM M.F.Rollen til transportør P-glykoproteinet for disposisjon og effekter av sentralt fungerende legemidler og for patogenesen av CNS-sykdommer // EUR. Bue. Psychiatry Clin. Neurosci. - 2006, august. -
Vol. 256. -? 5. - P. 281-286.
Tsao N., HSU H.P., Wu C.M. et al.Tumor Necrose Factor-Alpha forårsaker en økt i blod-hjernebarriere permeabilitet under Sepsis // J. Med. Mikrobiol. - 2001. - vol. femti. - ? 9. - S. 812-821.
Tsuji A.Blod-hjernebarrieren og narkotikaavsetningen til CNS // -
Tunkela A., Scheld W.M.Patogenese og patofysiologi av bakteriell meningitt // ann. Rev. Med. - 1993. - vol. 44. - S. 103-120.
Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. et al.Opptak mekanisme for valproinsyre i human placenta choriocarcinom cell linje (BEWO) // EUR. J.
Farmakol. - 2001. - vol. 417. - P. 169-176.
Utoguchi N., AUDUS K.L.Carrier-mediert transport av valproinsyre i bewo-celler, en human trofoblastcellelinje // int. J. Pharm. - 2000. - Vol. 195. - S. 115-124.
Ward r.m.Narkotikabehandling av fetus // J. Clin. Farmakol. - 1993. -
Vol. 33. - P. 780-789.
Williams K.S., Hickey W.F.Immunologi for multippel sklerose // Clin. Neurosci. - 1994. - Vol. 2. - P. 229-245.
Wu X., Huang W., Prasad P.D.Funksjonelle egenskaper og vevdistribusjonsmønster av organisk cate-transportør 2 (OCT2), en organisk cate / karnitintransporter // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - vol. 290. -
Zhang Y., Han H., Elmquist W.F.Ekspresjon av ulike multi-drug resistance assosiert protein (MRP) homologer i hjernens mikrovessel endotel
Histohematisk barriere - Dette er en kombinasjon av morfologiske strukturer, fysiologiske og fysisk-kjemiske mekanismer som fungerer som et enkelt heltall og regulerer strømmen av stoffer mellom blod og organer.
Gistomatatiske barrierer er involvert i å opprettholde homeostasen i kroppen og individuelle organer. På grunn av tilstedeværelsen av histohematiske barrierer, bor hvert organ i sitt spesielle miljø, noe som kan variere vesentlig fra sammensetningen av individuelle ingredienser. Spesielt kraftige barrierer er mellom og hjernen, blodet og stoffet i gulvkjertlene, blod- og fuktighetskameraene i øynene, blodet til moren og fosteret.
Histohematiske barrierer av ulike organer har både forskjeller og et tall general Damn. Bygninger. Direkte kontakt med blod i alle organer har et barrierelag dannet av endotel av blodkapillærer. I tillegg er GGB-strukturene den basale membranen (mediumlag) og adventitial celler av organer og vev (ytre lag). Gistomatatiske barrierer, endring av permeabiliteten for forskjellige stoffer, kan begrense eller legge til rette for leveransen til organet. For en serie giftige stoffer er de ugjennomtrengelige, hvor deres beskyttende funksjon manifesteres.
De viktigste mekanismene som sikrer at funksjonen til histohematiske barrierer blir ytterligere sett av eksemplet på hematorensfalens barriere, tilstedeværelsen og egenskapene som legen ofte ofte må ta hensyn til når de søker medisinske preparater og ulike påvirkninger på kroppen.
Hematostefalsk barriere
Hematostefalsk barriere- Dette er en kombinasjon av morfologiske strukturer, fysiologiske og fysisk-kjemiske mekanismer som fungerer som en enkelt helhet og regulerende strømmer av stoffer mellom blod og hjernestoff.
Det morfologiske grunnlaget for hematorencefalisk barriere er endotelet og den basale membranen i hjernekapillærene, interstitialelementene og glykokalixet, astrocyttene av neuroglia, som dekker hele overflaten av kapillærene med bena. I forskyvning av stoffer gjennom hematorestephalisk barriere er transportsystemer av kapillærvegger involvert, inkludert vesikulær transport av stoffer (pinoto- og eksocytose), transport via kanaler med deltakelse eller uten deltakelse av bærerproteiner, enzymsystemer, modifisering eller ødeleggelse av innkommende stoffer. Det har allerede blitt nevnt at spesialiserte vanntransportsystemer som bruker AQP1 og AQP4-proteiner i nervesvev. Sistnevnte danner vannkanaler som regulerer dannelsen av cerebrospinalvæske og utveksling av vann mellom blod og hjernestoff.
Hjernekapillærene er forskjellige fra kapillærene til andre organer av det faktum at endotelceller danner en kontinuerlig vegg. I kontaktsteder fusjonerer de ytre lagene av endotelceller, som danner de såkalte "tette kontaktene".
Den hematosfaliske barrieren utfører beskyttende og regulatoriske funksjoner for hjernen. Det beskytter hjernen mot virkningen av en rekke stoffer som er dannet i andre vev, fremmede og giftige stoffer, deltar i transport av stoffer fra blod til hjernen og er det viktigste medlemmet av Mekanismer for homeostase av intercellulær hjernevæske og brennevin.
Blodhematoresfalisk barriere har valgpermeabilitet for forskjellige stoffer. Noen biologisk aktive stoffer, som katekolaminer, er praktisk talt ikke passere gjennom denne barrieren. Unntakene er bare små områder av barrieren på grensen med en hypofysen, epifysis og noen steder, hvor den penetabiljonen av hemathecephalic-barrieren for mange stoffer er høye. På disse områdene, penetrerende endotelekanaler og inter-hendelialgaps, finnes i henhold til hvilken penetrering av stoffer fra blodet til den ekstracellulære væsken av cerebralvevet eller i seg selv. Høy permeabilitet av den hematostefiske barrieren i disse områdene tillater biologisk aktive stoffer (cytokiner,) for å nå de nevronene i hypothalamus og kjertelceller hvor den regulatoriske konturen til den neuroendokrine organismen er lukket.
Et karakteristisk trekk ved funksjonen til den hematostefiske barrieren er evnen til å endre permeabiliteten for en rekke stoffer i forskjellige forhold. Den hematostfiske barrieren er således i stand til å justere permeabiliteten, endre forholdet mellom blod og hjernen. Forordning utføres ved å endre antall åpne kapillærer, blodstrømshastigheter, endringer i permeabiliteten til cellemembraner, tilstanden til intercellulær substans, aktiviteten av cellulære enzymsystemer, pinot og eksocytose. Permeabiliteten til BGB kan være betydelig synlig i forholdene i iskemi av cerebral vev, infeksjon, utvikling inflammatoriske prosesser I nervesystemet, dens traumatiske skade.
Det antas at hematorcecephalic barrieren, skaper et betydelig hinder for penetrasjonen av mange stoffer fra blodet til hjernen, samtidig øker de samme stoffene som er dannet i hjernen i motsatt retning - fra hjernen til blod.
Permeabiliteten til blodet-umodne barrald av forskjellige stoffer er svært forskjellige. Fettoppløselige stoffer har en tendens til å trenge inn i biet enklere enn vannløselig. Lett penetrat oksygen, karbondioksid, nikotin, etanol, heroin, fettoppløselige antibiotika ( kloramfenisk og så videre.)
Uoppløselige glukose lipider og noen essensielle aminosyrer kan ikke passere inn i hjernen ved ganske enkelt diffusjon. Karbohydrater anerkjennes og transporteres av spesielle transportører Glut1 og Glut3. Dette transportsystemet er så spesifikt at det skiller stereoisomerer av D- og L-glukose: D-glukose transporteres, og L-glukose er ikke. Glukose transport i hjernevev er ufølsomt for insulin, men undertrykt av cytoklazin V.
Bærere er involvert i transport av nøytrale aminosyrer (for eksempel fenylalanin). For å bære en rekke stoffer, brukes mekanismer for aktiv transport. For eksempel, på grunn av aktiv transport mot konsentrasjonsgradienter, blir Na +, K + -ioner, glycinaminosyre, som utfører funksjonen til bremsemediatoren overføres.
Dermed utføres overføringen av stoffer ved hjelp av forskjellige mekanismer ikke bare gjennom plasmamembraner, men også gjennom strukturer av biologiske barrierer. Studien av disse mekanismene er nødvendige for å forstå essensen av regulatoriske prosesser i kroppen.
Laster ...