Antibiotikum rezisztencia tudományos cikkek. Antibiotikumok és antibiotikum-rezisztencia: az ókortól napjainkig. M13 ügynök - ami a kódnév alatt rejtőzik

A kórházi antibiotikum-rezisztencia problémájának megoldásához több területet is magában foglaló stratégia kidolgozása szükséges annak megelőzésére és visszaszorítására. A legfontosabbak: az antibiotikumok használatának korlátozását célzó intézkedések, célzott járványügyi felügyelet, a fertőzések során történő izolálás elveinek betartása, az egészségügyi személyzet oktatása és adminisztratív ellenőrzési programok végrehajtása.

Ismert tények:

• A mikroorganizmusok rezisztenciája a antimikrobiális gyógyszerek globális probléma.
• Az antibiotikumok ésszerű használatának hatékony ellenőrzése számos probléma megoldását igényli.
• Az antibiotikumok kórházi használatát szigorúan ellenőrző stratégiák csökkenthetik az irracionális használat előfordulását, és korlátozhatják a rezisztens mikroorganizmus-törzsek megjelenését és terjedését.
• A fertőzésforrások elkülönítése és a kórokozók potenciális tárolóinak felszámolása a kórházban a legfontosabb eseményeket. Ilyen források közé tartoznak a kórokozók által kolonizált vagy fertőzött betegek, valamint a kolonizált/fertőzött egészségügyi személyzet, valamint a szennyezett orvosi berendezések és kellékek. A hosszú ideig kórházban tartózkodó betegek állandó fertőzési forrást jelentenek, különösen, ha krónikus betegségekben szenvednek, amelyek különböző kóros váladékozás vagy állandó katétereket szerelnek fel.
• A járványügyi felügyelet alapja a folyamatos monitorozás a fertőzések azonosítása, megerősítése és regisztrálása érdekében, azok jellemzői, fejlődési gyakorisági trendjei és kórokozóik antimikrobiális gyógyszerekkel szembeni érzékenységének meghatározása. Az antibiotikum-rezisztencia problémájának megoldása szempontjából különösen fontos a célzott felügyelet, melynek célja az antibiotikumok kórházi felírásának monitorozása és információgyűjtése. Az ilyen célzott felügyelet egyik legfontosabb helyszíne az intenzív osztály. A megvalósítás eredményeként megszerzett információk az adminisztráció támogatásával alapul szolgálhatnak az antibiotikumok kórházi felhasználási szabályzatának kialakításához.
• A fertőzés mikrobiológiai diagnosztikájának lefolytatása és eredményeinek gyors közlése (az izolált kórokozó és annak antibiotikum-érzékenysége) a fő tényező, amely meghatározza a megfelelő antimikrobiális terápia ésszerű megválasztását és felírását.

Vitatott kérdések:

• Sokan úgy vélik, hogy a mikrobiális rezisztencia kizárólag az antibiotikumok irracionális használatának eredménye. Az antimikrobiális gyógyszerekkel szembeni rezisztencia azonban megfelelő használat esetén is kialakul. Tekintettel arra, hogy a modern gyógyászatban az antibiotikumok nélkülözhetetlen gyógyszercsoportot alkotnak, és használatuk szükséges, a rezisztens mikroorganizmusok megjelenése elkerülhetetlen, nem kívánatos jelenség lesz használatuk során. Jelenleg sok rendszer felülvizsgálatára van sürgős szükség antibakteriális terápia, amelyek valószínűleg közvetlen hatással vannak a multirezisztens mikroorganizmus-törzsek kórházi környezetben történő megjelenésére.
• Ismeretes, hogy a legtöbb esetben az antibiotikum-rezisztens baktériumtörzsek által okozott súlyos fertőzések (bakterémia, tüdőgyulladás) magasabb halálozási incidenciával járnak, mint ugyanezen fertőzések, de érzékeny mikroorganizmus-törzsek okozzák. Ennek ellenére további tanulmányozást igényel az a kérdés, hogy mi eredményezi a magasabb halálozási arányt.
• Jelenleg sok országban, különösen a fejlődő országokban, hiányzik a fertőzések megfelelő mikrobiológiai diagnózisa, valamint a mikrobiológusok és a klinikusok közötti kétirányú kommunikáció. Ez jelentősen hátráltatja az antimikrobiális szerek racionális megválasztását és a fertőzésellenőrzési intézkedések végrehajtását a kórházban.
• Az antibiotikumok alkalmazása és a mikroorganizmusok rezisztenciájának kialakulása egymással összefüggő jelenségek. Sokan úgy vélik, hogy az e kábítószer-csoport használatának korlátozását célzó nemzeti ajánlások és különféle stratégiák nem indokoltak. Ennek ellenére ma már elkerülhetetlenül szükség van az antibiotikumok ésszerű kiválasztására és használatára vonatkozó ajánlások értékelésére, felülvizsgálatára és végrehajtására, amelyeket a meglévő gyakorlattól és az egyes kórházak körülményeitől függően kell módosítani.

• Adminisztratív ellenőrzési intézkedések kidolgozása és végrehajtása:
  • antibiotikum-politikák és kórházi receptek;
  • protokollok, amelyek lehetővé teszik az antibiotikum-rezisztens baktériumtörzsekkel kolonizált vagy fertőzött betegek gyors azonosítását, elkülönítését és kezelését, ami viszont segít megelőzni a fertőzések terjedését a kórházban.
• Olyan rendszer kidolgozása, amely lehetővé teszi az antibiotikumok használatának nyomon követését (gyógyszerválasztás, dózis, beadási mód, gyakoriság, kúrák száma), eredményeinek felmérését és ezek alapján megfelelő ajánlások készítését, valamint az erőforrások e célokra történő koncentrálását.
• Olyan oktatási programok kidolgozása és képzések lebonyolítása, amelyek célja az egészségügyi dolgozók tudásszintjének növelése: az antibiotikumok irracionális használatának következményei, a fertőzésgátló intézkedések szigorú végrehajtásának fontossága a multirezisztens baktériumtörzsek okozta fertőzések esetén, ill. a fertőzések elleni védekezés általános elveinek betartása.
• Használjon multidiszciplináris megközelítést az antibiotikum-rezisztencia problémájának stratégiai kezelésére.

A Kórházak fertőzésellenőrzésének útmutatója anyagai alapján. Per. angolból/Szerk. R. Wenzel, T. Brever, J.-P. Butzler - Szmolenszk: MAKMAH, 2003 - 272 p.

Az antibiotikumok az orvostudomány egyik legnagyobb vívmánya, évente tíz- és százezer ember életét mentik meg. Azonban, ahogy a közkeletű bölcsesség mondja, még egy idős nő is becsavarodhat. Ami korábban elpusztította a kórokozókat, az már nem működik olyan jól, mint korábban. Tehát mi az oka: rosszabbodtak az antimikrobiális gyógyszerek, vagy az antibiotikum-rezisztencia a hibás?

Az antibiotikum rezisztencia meghatározása

Az antimikrobiális gyógyszereket (AMD-ket), amelyeket általában antibiotikumoknak neveznek, eredetileg a bakteriális fertőzések leküzdésére hozták létre. És annak a ténynek köszönhetően különféle betegségek nem egy, hanem több baktériumfajta is okozhat csoportokba kombinálva, majd kezdetben a fertőző kórokozók egy csoportja ellen hatékony gyógyszerek kifejlesztését végezték el.

De a baktériumok, bár a legegyszerűbbek, aktívan fejlesztenek organizmusokat, és idővel egyre több új tulajdonságot szereznek. Az önfenntartás ösztöne és a különböző életkörülményekhez való alkalmazkodás képessége erősebbé teszi a kórokozó mikroorganizmusokat. Az életet fenyegető veszélyre reagálva elkezdik kifejleszteni a képességüket, hogy ellenálljanak ennek, és olyan titkot rejtenek el, amely gyengíti vagy teljesen semlegesíti a hatást. hatóanyag antimikrobiális gyógyszerek.

Kiderült, hogy egyszer a hatékony antibiotikumok egyszerűen megszűnnek ellátni funkciójukat. Ebben az esetben a gyógyszerrel szembeni antibiotikum-rezisztencia kialakulásáról beszélnek. És itt egyáltalán nem az AMP hatóanyag hatékonyságában van a lényeg, hanem a kórokozókat javító mechanizmusokban, amelyeknek köszönhetően a baktériumok érzéketlenné válnak az ellenük fellépő antibiotikumokkal szemben.

Tehát az antibiotikum-rezisztencia nem más, mint a baktériumok érzékenységének csökkenése az elpusztításukra létrehozott antimikrobiális gyógyszerekkel szemben. Ez az oka annak, hogy a látszólag helyesen kiválasztott gyógyszerekkel végzett kezelés nem hozza meg a várt eredményeket.

Az antibiotikum rezisztencia problémája

Az antibiotikum-rezisztenciával összefüggő antibiotikum-terápia hatástalansága a betegség továbbfejlődését, súlyosbodását eredményezi, melynek kezelése még nehezebbé válik. Különösen veszélyesek azok az esetek, amikor a bakteriális fertőzés létfontosságú szerveket érint: szívet, tüdőt, agyat, vesét stb., mert ebben az esetben a halál késése hasonló.

A második veszély az, hogy egyes betegségek, ha az antibiotikum-terápia nem megfelelő, krónikussá válhatnak. Egy személy olyan továbbfejlesztett mikroorganizmusok hordozójává válik, amelyek rezisztensek egy bizonyos csoport antibiotikumára. Ma már fertőzésforrás, és értelmetlenné válik a régi módszerekkel való küzdelem.

Mindez arra készteti a gyógyszertudományt, hogy új, hatékonyabb termékeket találjon ki más hatóanyagokkal. De a folyamat ismét körbejár az antibiotikum-rezisztencia kialakulásával az antimikrobiális szerek kategóriájába tartozó új gyógyszerekkel szemben.

Ha valaki azt gondolja, hogy az antibiotikum-rezisztencia problémája csak mostanában merült fel, az nagyon téved. Ez a probléma olyan régi, mint az idő. Nos, talán nem annyira, és mégis 70-75 éves. Az általánosan elfogadott elmélet szerint az első antibiotikumok orvosi gyakorlatba való bevezetésével együtt jelent meg valahol a huszadik század 40-es éveiben.

Bár létezik egy koncepció a mikrobiális rezisztencia problémájának korábbi megjelenéséről. Az antibiotikumok megjelenése előtt ezzel a problémával nem foglalkoztak különösebben. Hiszen ez annyira természetes, hogy a baktériumok más élőlényekhez hasonlóan megpróbáltak alkalmazkodni a kedvezőtlen környezeti feltételekhez, és ezt a maguk módján tették.

A kórokozó baktériumok rezisztenciájának problémája az első antibiotikumok megjelenésekor derült ki. Igaz, akkor még nem volt olyan sürgős a kérdés. Abban az időben az antibakteriális szerek különféle csoportjainak fejlesztése aktívan zajlott, ami valamilyen módon a világ kedvezőtlen politikai helyzetének, a katonai műveleteknek volt köszönhető, amikor a katonák csak azért haltak bele sebekbe és szepszisbe, mert nem kaphattak. hatékony segítséget hiánya miatt szükséges gyógyszereket. Ezek a gyógyszerek egyszerűen még nem léteztek.

A legtöbb fejlesztést a huszadik század 50-60-as éveiben hajtották végre, és a következő 2 évtizedben továbbfejlesztették. A fejlődés nem ért véget, de a 80-as évek óta az antibakteriális szerek fejlesztése észrevehetően csökkent. Függetlenül attól, hogy ez ennek a vállalkozásnak a magas költségeinek köszönhető (egy új gyógyszer kifejlesztése és kiadása korunkban eléri a 800 millió dolláros határt), vagy az új ötletek banális hiánya az innovatív gyógyszerek „harcos gondolkodású” hatóanyagaival kapcsolatban, de ebben a tekintetben az antibiotikum-rezisztencia problémája új ijesztő szintre emelkedik.

Az ígéretes AMP-k kifejlesztésével és az ilyen gyógyszerek új csoportjainak létrehozásával a tudósok azt remélték, hogy legyőzik a bakteriális fertőzések többféle típusát. De kiderült, hogy nem minden olyan egyszerű, „hála” az antibiotikum-rezisztenciának, amely bizonyos baktériumtörzsekben meglehetősen gyorsan fejlődik. A lelkesedés fokozatosan kiszárad, de a probléma sokáig megoldatlan marad.

Továbbra is homályos, hogy a mikroorganizmusok hogyan tudnak rezisztenciát kifejteni olyan gyógyszerekkel szemben, amelyeknek meg kellett volna ölniük őket? Itt meg kell értenie, hogy a baktériumok „megölése” csak akkor történik, ha a gyógyszert rendeltetésszerűen használják. De mi is van valójában?

Az antibiotikum rezisztencia okai

Itt jutunk el a fő kérdéshez: ki a hibás azért, hogy a baktériumok antibakteriális szerek hatására nem pusztulnak el, hanem valójában újjászületnek, új, az emberiség számára távolról sem előnyös tulajdonságokat szerezve? Mi váltja ki a mikroorganizmusokban bekövetkező ilyen változásokat, amelyek számos olyan betegség okozói, amelyekkel az emberiség évtizedek óta küzd?

Nyilvánvaló, hogy az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának valódi oka az élő szervezetek azon képessége, hogy különféle körülmények között képesek túlélni, alkalmazkodni azokhoz különböző módon. De a baktériumoknak nincs lehetőségük arra, hogy antibiotikum formájában kikerüljék a halálos lövedéket, ami elméletileg halált okozna számukra. Akkor hogy van az, hogy a gyógyszertechnológiák fejlesztésével párhuzamosan nemcsak túlélnek, hanem fejlődnek is?

Meg kell értenie, hogy ha probléma van (esetünkben a kórokozó mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztenciájának kialakulása), akkor vannak provokáló tényezők, amelyek megteremtik a feltételeket. Pontosan ezt a kérdést próbáljuk most megérteni.

Az antibiotikum-rezisztencia kialakulását befolyásoló tényezők

Ha az ember egészségügyi panaszokkal fordul orvoshoz, szakképzett segítséget vár el. Légúti fertőzések vagy egyéb bakteriális fertőzések esetén az orvos feladata a betegség előrehaladását gátló hatásos antibiotikum felírása és az ehhez szükséges adag meghatározása.

Az orvos által választott gyógyszerek meglehetősen nagyok, de hogyan lehet pontosan meghatározni azt a gyógyszert, amely valóban segít megbirkózni a fertőzéssel? Egyrészt az antimikrobiális gyógyszer felírásának indokolásához először ki kell deríteni a betegség kórokozójának típusát, a gyógyszerválasztás etiotróp koncepciója szerint, amelyet a leghelyesebbnek tartanak. Másrészt ez akár 3 vagy több napig is eltarthat, miközben a sikeres kezelés legfontosabb feltétele az időben történő kezelés korai szakaszaiban betegségek.

Az orvosnak nincs más dolga, mint a diagnózis felállítását követő első napokban szinte véletlenszerűen cselekedni, hogy valahogyan lelassítsa a betegséget, és megakadályozza annak átterjedését más szervekre (empirikus megközelítés). A járóbeteg-kezelés felírásakor a szakember feltételezi, hogy egy adott betegség kórokozója bizonyos típusú baktériumok lehetnek. Ez az oka a gyógyszer kezdeti megválasztásának. A recept a kórokozó-analízis eredményétől függően változhat.

És jó, ha az orvos felírását a vizsgálati eredmények megerősítik. Ellenkező esetben nemcsak az idő vész el. Az a tény, hogy a sikeres kezeléshez van egy másik szükséges feltétel - a kórokozó mikroorganizmusok teljes deaktiválása (az orvosi terminológiában van a „besugárzás” fogalma). Ha ez nem történik meg, a túlélő mikrobák egyszerűen „megbetegednek”, és kialakul egyfajta immunitás a „betegségüket” okozó antimikrobiális szer hatóanyagával szemben. Ez ugyanolyan természetes, mint az antitestek termelése az emberi szervezetben.

Kiderül, hogy ha az antibiotikumot helytelenül választják meg, vagy az adagolási rend és a gyógyszer beadása nem hatékony, a kórokozó mikroorganizmusok nem pusztulnak el, hanem megváltoznak, vagy olyan képességekre tesznek szert, amelyeket korábban nem ismertek. Az ilyen baktériumok szaporodva olyan törzsek teljes populációit alkotják, amelyek rezisztensek egy adott csoport antibiotikumára, pl. antibiotikum-rezisztens baktériumok.

Egy másik tényező, amely negatívan befolyásolja a patogén mikroorganizmusok érzékenységét antibakteriális gyógyszerek, az AMP-k alkalmazása az állattenyésztésben és az állatgyógyászatban. Az antibiotikumok alkalmazása ezeken a területeken nem mindig indokolt. Ráadásul a betegség kórokozójának meghatározása a legtöbb esetben nem, vagy késéssel történik, mivel az antibiotikumokat főként a meglehetősen súlyos állapotú állatok kezelésére használják, amikor az időzítés a lényeg, és nem lehet megvárni a vizsgálati eredményeket. De egy faluban az állatorvosnak nincs mindig ilyen lehetősége, ezért „vakon” jár el.

De ez nem lenne semmi, csak van egy másik nagy probléma - az emberi mentalitás, amikor mindenki a saját orvosa. Sőt, az információs technológia fejlődése és a legtöbb antibiotikum orvosi rendelvény nélküli vásárlásának lehetősége csak súlyosbítja ezt a problémát. És ha belegondolunk, hogy több képzetlen autodidakta orvosunk van, mint azoknak, akik szigorúan betartják az orvos előírásait és ajánlásait, a probléma globális méreteket ölt.

Az antibiotikum rezisztencia mechanizmusai

BAN BEN Utóbbi időben Az antibiotikum-rezisztencia vált az első számú problémává az antimikrobiális gyógyszerek fejlesztésével foglalkozó gyógyszeriparban. A helyzet az, hogy szinte minden ismert baktériumfajtára jellemző, ezért az antibiotikum-terápia egyre kevésbé hatékony. Az olyan gyakori kórokozó mikroorganizmusok, mint a staphylococcusok, az Escherichia coli, a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus olyan rezisztens törzsekkel rendelkeznek, amelyek gyakrabban fordulnak elő, mint az antibiotikumoknak kitett őseik.

A különböző antibiotikum-csoportokkal, sőt az egyes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia eltérően alakul ki. A jó öreg penicillinek és tetraciklinek, valamint az újabb fejlesztések cefalosporinok és aminoglikozidok formájában az antibiotikum-rezisztencia lassú kialakulása, ezzel párhuzamosan azok kialakulása jellemzi. terápiás hatás. Ugyanez nem mondható el az ilyen gyógyszerekről, amelyek hatóanyagai a sztreptomicin, eritromicin, rifampicin és linkomicin. Ezekkel a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia gyors ütemben fejlődik ki, ezért a receptet a kezelés alatt is módosítani kell, anélkül, hogy megvárnánk annak befejezését. Ugyanez vonatkozik az oleandomicinre és a fusidinre is.

Mindez arra utal, hogy a különböző gyógyszerekkel szembeni antibiotikum-rezisztencia kialakulásának mechanizmusai jelentősen eltérnek egymástól. Próbáljuk meg kitalálni, hogy a baktériumok (természetes vagy szerzett) mely tulajdonságai nem teszik lehetővé az antibiotikumok számára, hogy az eredeti szándék szerint kiküszöböljék őket.

Először is határozzuk meg, hogy egy baktériumban a rezisztencia lehet természetes (a kezdetben rá ruházott védelmi funkciók) és szerzett is, amit fentebb tárgyaltunk. Eddig elsősorban valódi antibiotikum-rezisztenciáról beszéltünk, amely a mikroorganizmus sajátosságaihoz kapcsolódik, nem pedig a gyógyszer helytelen kiválasztásához, felírásához (jelen esetben hamis antibiotikum-rezisztenciáról beszélünk).

Minden élőlénynek, beleértve a protozoonokat is, megvan a maga egyedi szerkezete és néhány olyan tulajdonsága, amely lehetővé teszi számára a túlélést. Mindez genetikailag meghatározott és nemzedékről nemzedékre öröklődik. Az antibiotikumok specifikus hatóanyagaival szembeni természetes rezisztencia genetikailag is meghatározott. Sőt, a különböző típusú baktériumokban a rezisztencia egy adott gyógyszertípusra irányul, ezért az antibiotikumok különböző csoportjainak kialakulása, amelyek egy adott baktériumtípust érintenek, összefüggenek.

A természetes ellenállást meghatározó tényezők különbözőek lehetnek. Például egy mikroorganizmus fehérjehéjának szerkezete olyan lehet, hogy egy antibiotikum nem tud megbirkózni vele. De az antibiotikumok csak a fehérjemolekulára hatnak, elpusztítják azt és a mikroorganizmus halálát okozhatják. A hatékony antibiotikumok kifejlesztése során figyelembe kell venni azon bakteriális fehérjék szerkezetét, amelyek ellen a gyógyszer célzott.

Például a staphylococcusok aminoglikozidokkal szembeni antibiotikum-rezisztenciája annak a ténynek köszönhető, hogy az utóbbiak nem tudnak áthatolni a mikrobiális membránon.

A mikroba teljes felületét receptorok borítják, amelyek bizonyos típusaihoz az AMP-k kötődnek. A megfelelő receptorok kis száma vagy teljes hiánya azt a tényt eredményezi, hogy nem kötődik, és ezért nincs antibakteriális hatás.

A többi receptor között vannak olyanok, amelyek egyfajta jeladóként szolgálnak az antibiotikum számára, jelezve a baktérium elhelyezkedését. Az ilyen receptorok hiánya lehetővé teszi a mikroorganizmus számára, hogy elrejtőzzön a veszély elől AMP-k formájában, ami egyfajta álcázás.

Egyes mikroorganizmusok természetes módon képesek aktívan eltávolítani az AMP-ket a sejtből. Ezt a képességet effluxnak nevezik, és ez jellemzi a Pseudomonas aeruginosa karbapenemekkel szembeni rezisztenciáját.

Az antibiotikum rezisztencia biokémiai mechanizmusa

Az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának fent felsorolt ​​természetes mechanizmusain kívül van még egy, nem a baktériumsejt szerkezetével, hanem annak funkcionalitásával kapcsolatos.

A tény az, hogy a szervezetben lévő baktériumok olyan enzimeket tudnak termelni, amelyeknek lehetnek negatív cselekvés az AMP hatóanyagának molekuláin, és csökkenti annak hatékonyságát. A baktériumok is szenvednek, amikor kölcsönhatásba lépnek egy ilyen antibiotikummal; hatásuk észrevehetően gyengül, ami a fertőzés gyógymódjának látszatát kelti. A beteg azonban a bakteriális fertőzés hordozója marad egy ideig az úgynevezett „gyógyulás” után.

Ebben az esetben az antibiotikum olyan módosításáról van szó, aminek következtében az ilyen típusú baktériumokkal szemben inaktívvá válik. A különböző típusú baktériumok által termelt enzimek eltérőek lehetnek. A staphylococcusokat a béta-laktamáz szintézise jellemzi, ami az antibiotikumok laktémgyűrűjének megrepedését idézi elő. penicillin sorozat. Az acetiltranszferáz termelése magyarázhatja a gram-negatív baktériumok kloramfenikollal szembeni rezisztenciáját stb.

Szerzett antibiotikum rezisztencia

A baktériumok, más szervezetekhez hasonlóan, nem idegenek az evolúciótól. Az ellenük irányuló „katonai” fellépésekre válaszul a mikroorganizmusok megváltoztathatják szerkezetüket, vagy olyan mennyiségű enzimanyagot szintetizálhatnak, amely nemcsak csökkenti a gyógyszer hatékonyságát, hanem teljesen el is pusztítja azt. Például az alanin-transzferáz aktív termelése hatástalanná teszi a Cycloserint az azt nagy mennyiségben termelő baktériumokkal szemben.

Antibiotikum-rezisztencia alakulhat ki a sejtfehérje szerkezetének módosulása következtében is, amely egyben receptora is, amelyhez az AMP-nek kötődnie kell. Azok. ez a típusú fehérje hiányozhat a bakteriális kromoszómából, vagy megváltozhat annak tulajdonságai, aminek következtében a baktérium és az antibiotikum közötti kapcsolat ellehetetlenül. Például a penicillin-kötő fehérje elvesztése vagy módosulása érzéketlenséget okoz a penicillinek és a cefalosporinok iránt.

A fejlesztés és az aktiválás eredményeként védő funkciókat korábban pusztító hatásnak kitett baktériumokban bizonyos típus antibiotikum, megváltozik a sejtmembrán permeabilitása. Ez úgy érhető el, hogy csökkentjük azokat a csatornákat, amelyeken keresztül az AMP-k hatóanyagai behatolhatnak a sejtbe. Ezek a tulajdonságok határozzák meg a streptococcusok érzéketlenségét a béta-laktám antibiotikumokkal szemben.

Az antibiotikumok befolyásolhatják a baktériumok sejtanyagcseréjét. Erre válaszul egyes mikroorganizmusok megtanultak nélkülözni az antibiotikum által befolyásolt kémiai reakciókat, ami egyben külön mechanizmusa is az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának, amely folyamatos monitorozást igényel.

Néha a baktériumok bevetnek egy bizonyos trükköt. Sűrű anyaghoz tapadva biofilmnek nevezett közösségeket alkotnak. Egy közösségen belül kevésbé érzékenyek az antibiotikumokra, és könnyen elviselik azokat az adagokat, amelyek halálosak a „kollektíván” kívül élő baktériumok számára.

Egy másik lehetőség a mikroorganizmusok csoportosítása egy félfolyékony közeg felületén. A baktérium „család” egy része a sejtosztódás után is a „csoporton belül” marad, amit az antibiotikumok nem érintenek.

Antibiotikum rezisztencia gének

Vannak fogalmak a genetikai és nem genetikai gyógyszerrezisztenciáról. Ez utóbbival akkor foglalkozunk, ha inaktív anyagcserével rendelkező, szaporodásra nem hajlamos baktériumokat vesszük figyelembe normál körülmények között. Az ilyen baktériumok antibiotikum-rezisztenciát alakíthatnak ki bizonyos típusú gyógyszerekkel szemben, azonban ez a képesség nem száll át utódaikra, mivel nem genetikailag meghatározott.

Ez jellemző a tuberkulózist okozó patogén mikroorganizmusokra. Egy személy megfertőződhet, és nem gyanítja a betegséget hosszú évek amíg a mentelmi joga valamilyen oknál fogva megsemmisül. Ez a mikobaktériumok elszaporodásának és a betegség előrehaladásának a lendülete. De ugyanazokat a gyógyszereket használják a tuberkulózis kezelésére, bár a baktériumok utódai továbbra is érzékenyek maradnak rájuk.

Pontosan ugyanez a helyzet a mikroorganizmusok sejtfalában lévő fehérje elvesztésével. Emlékezzünk még egyszer a penicillinre érzékeny baktériumokra. A penicillinek gátolják a sejtmembrán felépítését szolgáló fehérjék szintézisét. A penicillin típusú AMP-k hatására a mikroorganizmusok elveszíthetik sejtfalukat, építési anyag amely penicillint kötő fehérje. Az ilyen baktériumok rezisztenssé válnak a penicillinek és cefalosporinok ellen, amelyeknek most már nincs mihez kötődniük. Ez a jelenség átmeneti, nem jár génmutációval és a módosított gén öröklődésével. A korábbi populációkra jellemző sejtfal megjelenésével az ilyen baktériumok antibiotikum-rezisztenciája megszűnik.

Genetikai antibiotikum-rezisztenciáról azt mondják, hogy a sejtekben és az azokon belüli anyagcserében génszinten bekövetkező változások következnek be. A génmutációk változást okozhatnak a sejtmembrán szerkezetében, kiválthatják a baktériumokat az antibiotikumoktól védő enzimek termelődését, valamint megváltoztathatják a baktériumsejtek receptorainak számát és tulajdonságait.

Az események kialakulásának itt két módja van: kromoszómális és extrakromoszómális. Ha génmutáció következik be a kromoszóma azon részén, amely az antibiotikum-érzékenységért felelős, akkor kromoszómális antibiotikum-rezisztenciáról beszélünk. Maga az ilyen mutáció rendkívül ritkán fordul elő, általában a gyógyszerek hatása okozza, de nem mindig. Ezt a folyamatot nagyon nehéz ellenőrizni.

A kromoszómális mutációk nemzedékről nemzedékre továbbadhatók, és fokozatosan kialakulnak bizonyos baktériumtörzsek (fajták), amelyek rezisztensek egy adott antibiotikumra.

Az extrakromoszómális antibiotikum-rezisztenciát a kromoszómákon kívül létező genetikai elemek okozzák, amelyeket plazmidoknak neveznek. Ezek az elemek tartalmazzák az enzimtermelésért és a baktériumfal áteresztőképességéért felelős géneket.

Az antibiotikum-rezisztencia leggyakrabban horizontális géntranszferből ered, amikor is egyes baktériumok bizonyos géneket adnak át másoknak, amelyek nem az ő leszármazottjaik. De néha nem kapcsolódó pontmutációk is megfigyelhetők a kórokozó genomjában (1:108 méret az anyasejt DNS-ének másolásának folyamatánként, amelyet a kromoszóma replikációja során figyelnek meg).

Így 2015 őszén kínai tudósok leírták a sertéshúsban és a sertésbelekben található MCR-1 gént. Ennek a génnek a sajátossága, hogy más szervezetekre is átterjedhet. Egy idő után ugyanazt a gént nemcsak Kínában, hanem más országokban is megtalálták (USA, Anglia, Malajzia, európai országok).

Az antibiotikum-rezisztencia gének olyan enzimek termelődését serkenthetik, amelyek korábban nem termelődtek a baktériumok szervezetében. Például az NDM-1 (metallo-béta-laktamáz 1) enzim, amelyet a Klebsiella pneumoniae baktériumban fedeztek fel 2008-ban. Először Indiában őshonos baktériumokban fedezték fel. De a következő években más országok mikroorganizmusaiban (Nagy-Britannia, Pakisztán, USA, Japán, Kanada) azonosították azt az enzimet, amely a legtöbb AMP-vel szemben antibiotikum-rezisztenciát biztosít.

A patogén mikroorganizmusok rezisztenciát mutathatnak mind bizonyos gyógyszerekkel vagy antibiotikum-csoportokkal, mind pedig különböző gyógyszercsoportokkal szemben. Létezik olyan, hogy kereszt-antibiotikum-rezisztencia, amikor a mikroorganizmusok érzéketlenné válnak a hasonló gyógyszerekkel szemben kémiai szerkezete vagy a baktériumokra kifejtett hatásmechanizmus.

A staphylococcusok antibiotikum-rezisztenciája

A staphylococcus fertőzés az egyik leggyakoribb közösségben szerzett fertőzésnek számít. Azonban még kórházi körülmények között is körülbelül 45 különböző staphylococcus-törzs található meg különféle tárgyak felületén. Ez arra utal, hogy a fertőzés elleni küzdelem szinte az egészségügyi dolgozók elsődleges feladata.

Ennek a feladatnak az a nehézsége, hogy a legtöbb törzs a legtöbb patogén staphylococcusok A Staphylococcus epidermidis és a Staphylococcus aureus sokféle antibiotikummal szemben ellenálló. És az ilyen törzsek száma évről évre nő.

A staphylococcusok azon képessége, hogy életkörülményektől függően többféle genetikai mutáción mennek keresztül, gyakorlatilag sebezhetetlenné teszi őket. A mutációkat átörökítik a leszármazottakra, és rövid időn belül a Staphylococcus nemzetségbe tartozó fertőző kórokozók egész generációi jelennek meg, amelyek ellenállnak az antimikrobiális gyógyszereknek.

A legnagyobb problémát a meticillinrezisztens törzsek jelentik, amelyek nemcsak a béta-laktámokra (béta-laktám antibiotikumok: a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok bizonyos alcsoportjai), hanem más típusú AMP-kra is rezisztensek: tetraciklinek, makrolidok, linkozamidok, aminoglikozidok, fluorokinolonok, kloramfenikol.

A fertőzést sokáig csak glikopeptidek segítségével lehetett elpusztítani. Jelenleg az ilyen staphylococcus törzsek antibiotikum-rezisztenciájának problémáját egy új típusú AMP - oxazolidinon - révén oldják meg, amelynek kiemelkedő képviselője a linezolid.

Az antibiotikum-rezisztencia meghatározásának módszerei

Új antibakteriális gyógyszerek megalkotásakor nagyon fontos egyértelműen meghatározni a tulajdonságait: hogyan hatnak, és mely baktériumok ellen hatásosak. Ezt csak laboratóriumi vizsgálatokkal lehet megállapítani.

Az antibiotikum-rezisztencia vizsgálata többféle módszerrel is elvégezhető, amelyek közül a legnépszerűbbek:

• Korongos módszer vagy AMP-k diffúziója agarba Kirby-Bayer szerint
• Sorozatos hígítási módszer
• Gyógyszerrezisztenciát okozó mutációk genetikai azonosítása.

Az első módszert ma a legelterjedtebbnek tekintik alacsony költsége és egyszerű végrehajtása miatt. A korongos módszer lényege, hogy a kutatás eredményeként izolált baktériumtörzseket helyezik el tápközeg megfelelő sűrűségű, és fedjük le AMP-oldattal átitatott papírkorongokkal. Az antibiotikum koncentrációja a korongokon eltérő, így amikor a gyógyszer a bakteriális környezetbe diffundál, koncentrációgradiens figyelhető meg. A mikroorganizmusok szaporodási hiányának zónájának mérete alapján meg lehet ítélni a gyógyszer aktivitását és kiszámítani a hatékony dózist.

A lemezes módszer egyik változata az E-teszt. Ebben az esetben a lemezek helyett polimer lemezeket használnak, amelyekre bizonyos koncentrációjú antibiotikumot visznek fel.

Ezeknek a módszereknek a hátránya a számítások pontatlansága, amely a koncentráció gradiens függőségétől függ. különféle feltételek(közepes sűrűség, hőmérséklet, savasság, kalcium- és magnéziumtartalom stb.).

A sorozathígítási módszer a vizsgált gyógyszer különböző koncentrációit tartalmazó folyékony vagy szilárd közeg többféle változatának létrehozásán alapul. Mindegyik opció egy bizonyos mennyiségű vizsgált bakteriális anyaggal van feltöltve. Az inkubációs időszak végén értékeljük a baktériumok szaporodását vagy annak hiányát. Ez a módszer lehetővé teszi a gyógyszer minimális hatásos dózisának meghatározását.

A módszer leegyszerűsíthető, ha csak 2 tápközeget veszünk mintaként, amelyek koncentrációja a lehető legközelebb lesz a baktériumok inaktiválásához szükséges minimumhoz.

A sorozathígítási módszer joggal tekinthető az antibiotikum-rezisztencia meghatározásának arany standardjának. De magas költsége és munkaintenzitása miatt nem mindig alkalmazható a hazai farmakológiában.

A mutáció-azonosítási módszer információt nyújt egy adott baktériumtörzsben olyan módosított gének jelenlétéről, amelyek hozzájárulnak az antibiotikum-rezisztencia kialakulásához bizonyos gyógyszerekkel szemben, és ezzel összefüggésben rendszerezi a felmerülő helyzeteket, figyelembe véve a fenotípusos megnyilvánulások hasonlóságát.

Ezt a módszert a tesztelési rendszerek magas költsége jellemzi, azonban értéke a baktériumok genetikai mutációinak előrejelzésében tagadhatatlan.

Bármennyire is hatékonyak az antibiotikum-rezisztencia vizsgálatának fenti módszerei, nem tudják teljes mértékben tükrözni az élő szervezetben kibontakozó képet. És ha azt is figyelembe vesszük, hogy minden ember szervezete egyéni, a gyógyszerek eloszlási és anyagcsere folyamatai másként játszódnak le benne, akkor a kísérleti kép nagyon távol állhat a valóstól.

Az antibiotikum-rezisztencia leküzdésének módjai

Bármilyen jó is ez vagy az a gyógyszer, a kezeléshez való jelenlegi hozzáállásunk alapján nem zárhatjuk ki, hogy egy ponton megváltozhat a kórokozó mikroorganizmusok érzékenysége rá. Az új, azonos hatóanyagú gyógyszerek létrehozása sem oldja meg az antibiotikum-rezisztencia problémáját. A mikroorganizmusok érzékenysége pedig az új generációs gyógyszerekkel szemben fokozatosan gyengül a gyakori indokolatlan vagy helytelen receptek miatt.

A találmány e tekintetben áttörésnek számít kombinált gyógyszerek, amelyeket védettnek neveznek. Alkalmazásuk indokolt a hagyományos antibiotikumokkal szemben romboló enzimeket termelő baktériumok ellen. Védelem népszerű antibiotikumokúgy történik, hogy az új gyógyszerbe speciális szereket (például bizonyos típusú AMP-re veszélyes enzimek inhibitorait) építenek be, amelyek leállítják ezen enzimek baktériumok általi termelését, és megakadályozzák a gyógyszer sejtből történő eltávolítását membrán szivattyú.

A klavulánsavat vagy a szulbaktámot általában béta-laktamáz inhibitorként használják. Hozzáadják a béta-laktám antibiotikumokhoz, ezzel növelve az utóbbiak hatékonyságát.

Jelenleg olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek nemcsak az egyes baktériumokra képesek hatni, hanem azokra is, amelyek csoportokat alkottak. A biofilmen belüli baktériumok ellen csak akkor lehet leküzdeni, ha az elpusztult, és a korábban kémiai jelekkel összekapcsolt organizmusok felszabadultak. A biofilm elpusztításának lehetőségét illetően a tudósok olyan gyógyszertípust fontolgatnak, mint a bakteriofágok.

A többi baktérium „csoportok” elleni küzdelmet úgy hajtják végre, hogy azokat folyékony közegbe helyezik át, ahol a mikroorganizmusok külön-külön kezdenek el létezni, és most már hagyományos gyógyszerekkel is fel lehet őket küzdeni.

A gyógyszeres kezelés során jelentkező rezisztencia jelenségével szembesülve az orvosok a problémát úgy oldják meg, hogy különféle, izolált baktériumok ellen hatásos, de a kórokozó mikroflórára eltérő hatásmechanizmusú gyógyszereket írnak fel. Például egyidejűleg használnak baktericid és bakteriosztatikus hatású gyógyszereket, vagy helyettesítik az egyik gyógyszert egy másik csoportból.

Az antibiotikum rezisztencia megelőzése

Az antibiotikum-terápia fő célja a kórokozó baktériumok populációjának teljes megsemmisítése a szervezetben. Ez a probléma csak hatékony antimikrobiális gyógyszerek felírásával oldható meg.

A gyógyszer hatékonyságát ennek megfelelően aktivitási spektruma (az azonosított kórokozó benne van-e ebben a spektrumban), az antibiotikum-rezisztencia mechanizmusainak leküzdésének képessége, valamint az optimálisan kiválasztott adagolási rend határozza meg, amely a kórokozó mikroflóra halálát okozza. . Ezenkívül a gyógyszer felírásakor a kialakulásának valószínűsége mellékhatásokés a kezelés elérhetősége minden egyes beteg számára.

A bakteriális fertőzések kezelésének empirikus megközelítésében mindezen szempontokat nem lehet figyelembe venni. Az orvos magas professzionalizmusa, valamint a fertőzésekkel és az ellenük való hatékony gyógyszerekkel kapcsolatos információk folyamatos monitorozása szükséges ahhoz, hogy a felírás ne váljon indokolatlannak, és ne vezessen antibiotikum-rezisztencia kialakulásához.

Csúcstechnológiás berendezésekkel felszerelt berendezés létrehozása egészségügyi központok lehetővé teszi az etiotróp kezelés gyakorlatát, amikor először rövidebb idő alatt azonosítják a kórokozót, majd hatékony gyógyszert írnak fel.

Az antibiotikum-rezisztencia a gyógyszerek felírásának ellenőrzésével is megelőzhető. Például ARVI esetén az antibiotikumok felírása semmiképpen sem indokolt, de hozzájárul az egyelőre „alvó” állapotban lévő mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztenciájának kialakulásához. Az a tény, hogy az antibiotikumok az immunrendszer gyengülését válthatják ki, ami viszont a szervezetben eltemetett vagy kívülről bejutott bakteriális fertőzés elszaporodását idézi elő.

Nagyon fontos, hogy a felírt gyógyszerek megfeleljenek az elérendő célnak. Még a felírt gyógyszert is megelőző célokra, rendelkeznie kell a patogén mikroflóra elpusztításához szükséges összes tulajdonsággal. A gyógyszer véletlenszerű kiválasztása nemcsak nem eredményezheti a várt hatást, hanem súlyosbíthatja a helyzetet egy bizonyos típusú baktérium gyógyszerrel szembeni rezisztenciájának kialakulásával.

Különös figyelmet kell fordítani az adagolásra. Kis dózisok, amelyek nem hatékonyak a fertőzések elleni küzdelemben, ismét antibiotikum-rezisztencia kialakulásához vezetnek a kórokozókban. De nem szabad túlzásba vinni, mert az antibiotikum terápia során nagy a valószínűsége a beteg életét veszélyeztető toxikus hatások és anafilaxiás reakciók kialakulásának. Főleg, ha a kezelést ben végzik ambuláns beállítás egészségügyi személyzet ellenőrzésének hiányában.

A médián keresztül el kell juttatni az emberekhez az antibiotikumokkal való öngyógyítás veszélyét, valamint a hiányos kezelést, amikor a baktériumok nem pusztulnak el, hanem az antibiotikum-rezisztencia kialakult mechanizmusával csak kevésbé aktívak. Ugyanilyen hatást fejtenek ki az olcsó, engedély nélküli gyógyszerek, amelyeket az illegális gyógyszergyárak a meglévő gyógyszerek olcsó analógjaiként tartanak nyilván.

Az antibiotikum-rezisztencia megelőzésének rendkívül hatékony intézkedésének tekintik a meglévő fertőző kórokozók folyamatos monitorozását és az antibiotikum-rezisztencia kialakulását bennük, nemcsak kerületi vagy regionális szinten, hanem országszerte (sőt az egész világon) . Jaj, erről csak álmodni lehet.

Ukrajnában nincs fertőzésvédelmi rendszer. Csak bizonyos rendelkezéseket fogadtak el, amelyek közül az egyik (még 2007-ben!), a szülészeti kórházakra vonatkozik, különböző módszerek bevezetését írja elő a nozokomiális fertőzések monitorozására. De minden megint csak a pénzügyeken múlik, és az ilyen tanulmányokat általában nem helyben végzik, nem is beszélve az orvostudomány más ágairól.

Az Orosz Föderációban az antibiotikum-rezisztencia problémáját nagyobb felelősséggel kezelték, és ennek bizonyítéka az „Oroszországi antimikrobiális rezisztencia térképe” című projekt. Az ezen a területen végzett kutatásokat, az információgyűjtést és annak rendszerezését az antibiotikum-rezisztencia térképének kitöltéséhez olyan nagy szervezetek végezték, mint az Antimikrobiális Kemoterápiás Kutatóintézet, a Mikrobiológiai és Antimikrobiális Kemoterápiás Regionális Egyesület, valamint a Tudományos és Módszertani kezdeményezésére létrehozott Antimikrobiális Rezisztencia Monitoring Központ Szövetségi ügynökség az egészségről és a szociális fejlődésről.

A projekt keretében közölt információk folyamatosan frissülnek, és minden olyan felhasználó számára elérhetők, akinek információra van szüksége az antibiotikum-rezisztenciáról és a hatékony kezelésről fertőző betegségek.

A patogén mikroorganizmusok érzékenységének csökkentésének és a probléma megoldásának kérdésének manapság mennyire aktuális megértése fokozatosan jön. De ez már az első lépés az úton hatékony küzdelem antibiotikum-rezisztencia nevű problémával. És ez a lépés rendkívül fontos.

Fontos tudni!

A természetes antibiotikumok nemcsak nem gyengítik a szervezet védekezőképességét, hanem inkább erősítik azt. A természetes eredetű antibiotikumok régóta segítettek a küzdelemben különféle betegségek. Az antibiotikumok 20. századi felfedezésével és a szintetikus antibakteriális gyógyszerek nagyarányú gyártásával az orvostudomány megtanulta kezelni a súlyos és gyógyíthatatlan betegségeket.

Vissza a számhoz

Modern nézetek az antibiotikum-rezisztencia problémájáról és annak leküzdéséről a klinikai gyermekgyógyászatban

Köztudott, hogy az antibiotikum-rezisztencia mindig is létezett. Eddig nem sikerült (és valószínűleg soha nem is fog) létrehozni minden kórokozó baktérium ellen hatékony antibiotikumot.

A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája lehet valódi vagy szerzett. A valódi (természetes) rezisztenciát az jellemzi, hogy az antibiotikum célpontja hiányzik a mikroorganizmusokból, vagy a célpont elérhetetlensége elsődleges alacsony permeabilitás vagy enzimatikus inaktiváció miatt. Ha a baktériumok természetes rezisztenciával rendelkeznek, az antibiotikumok klinikailag hatástalanok.

A szerzett rezisztencia az egyes baktériumtörzsek azon tulajdonságára utal, hogy életképesek maradnak az antibiotikumok azon koncentrációi mellett, amelyek elnyomják a mikrobiális populáció nagy részét. A baktériumok szerzett rezisztenciájának kialakulása nem feltétlenül jár együtt az antibiotikum klinikai hatékonyságának csökkenésével. A rezisztencia kialakulása minden esetben genetikailag meghatározott - új genetikai információ megszerzése vagy saját gének expressziós szintjének megváltozása.

A baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának következő biokémiai mechanizmusai ismertek: a hatás célpontjának módosulása, az antibiotikum inaktiválása, az antibiotikum aktív eltávolítása a mikrobiális sejtből (efflux), a mikrobasejt külső struktúráinak permeabilitásának megzavarása, metabolikus sönt kialakulása.

A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának kialakulásának okai sokfélék, ezek között jelentős helyet foglal el az irracionalitás, esetenként téves gyógyszerhasználat.

1. Antibakteriális szerek indokolatlan felírása.

Az antibakteriális gyógyszer felírásának javallata dokumentált vagy feltételezett bakteriális fertőzés. A járóbeteg-gyakorlatban az esetek 30-70%-ában megfigyelhető leggyakoribb hiba az antibakteriális gyógyszerek felírása vírusfertőzések esetén.

2. Hibák az antibakteriális gyógyszer kiválasztásában.

Az antibiotikumot a következő fő kritériumok figyelembevételével kell kiválasztani: a gyógyszer in vitro antimikrobiális aktivitásának spektruma, a kórokozók antibiotikum-rezisztenciájának regionális szintje, ellenőrzött klinikai vizsgálatokban bizonyított hatékonyság.

3. Hibák az antibakteriális gyógyszer adagolási rendjének megválasztásában.

Az antibakteriális szer optimális dózisának megválasztásával kapcsolatos hibák az előírt gyógyszer elégtelen és túlzott adagjaiból, valamint a beadások közötti intervallumok helytelen megválasztásából állhatnak. Ha az antibiotikum adagja nem elegendő, és nem hoz létre a vérben és a légúti szövetekben a fő fertőző ágensek minimális gátló koncentrációját meghaladó koncentrációt, ami a megfelelő kórokozó kiirtásának feltétele, akkor ez nem csak az egyik oka a terápia eredménytelenségének, hanem valódi előfeltételeket teremt a mikrobiális rezisztencia kialakulásához .

Az antibakteriális gyógyszerek beadása közötti intervallumok helytelen megválasztása általában nem annyira a gyógyszerek ambuláns parenterális beadásának nehézségei vagy a betegek negatív hozzáállása, hanem a gyakorló orvosok bizonyos farmakodinámiás és farmakokinetikai jellemzőivel kapcsolatos ismereteinek hiánya. gyógyszereket, amelyeknek meg kell határozniuk az adagolási rendet.

4. Az antibiotikumok kombinált felírásának hibái.

A közösségben szerzett légúti fertőzések antibakteriális terápiájának egyik hibája az antibiotikumok kombinációjának indokolatlan felírása. A modern helyzetben, a rendkívül hatékony, széles spektrumú antibakteriális gyógyszerek széles arzenáljával, a kombinált antibakteriális terápia indikációi jelentősen szűkülnek, és a monoterápia továbbra is prioritást élvez számos fertőzés kezelésében.

5. Az antibakteriális terápia időtartamával kapcsolatos hibák.

Különösen jelenleg bizonyos esetekben indokolatlanul hosszú távú antibiotikum-terápiát végeznek gyermekeknél. Ez a hibás taktika elsősorban magának az antibakteriális terápiának a céljának elégtelen megértésére vezethető vissza, ami elsősorban a kórokozó felszámolására vagy további növekedésének visszaszorítására vezethető vissza, pl. amelyek célja a mikrobiális agresszió visszaszorítása.

Az antibiotikum-rezisztencia kialakulását az antibakteriális gyógyszerek felírásának ezen hibái mellett elősegíti a nem megfelelő gyógyszerekhez való hozzájutás társadalmi problémája, ami a rossz minőségű, de olcsó gyógyszerek megjelenését, a velük szembeni rezisztencia rohamos fejlődését, ill. , ennek következtében a betegség elhúzódása.

Általánosságban elmondható, hogy a mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztenciájának kialakulása az evolúció során kialakult biokémiai mechanizmusokhoz kapcsolódik. A baktériumok antibiotikum-rezisztenciájának elérésére a következő módokat különböztetjük meg: az antibiotikum célpontjának módosítása, magának az antibiotikumnak az inaktiválása, a baktériumsejtek külső struktúráinak permeabilitásának csökkentése, új metabolikus utak kialakítása és az antibiotikum aktív eltávolítása. a baktériumsejtből. A különböző baktériumoknak saját mechanizmusuk van a rezisztencia kialakítására.

A béta-laktám antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztencia akkor alakul ki, ha a normál penicillin-kötő fehérjék (PBP) megváltoznak; a béta-laktámok iránti alacsony affinitású további RBP-k termelésének képessége; a normál PBP-k (PBP-4 és -5) túltermelése, alacsonyabb affinitással a béta-laktám antibiotikumokhoz, mint a PBP-1, -2, -3. Gram-pozitív mikroorganizmusokban a citoplazma membrán viszonylag porózus és közvetlenül szomszédos a peptidoglikán mátrixszal, ezért a cefalosporinok könnyen elérik az RBP-t. Ezzel szemben a gram-negatív mikroorganizmusok külső membránja lényegesen összetettebb szerkezetű: lipidekből, poliszacharidokból és fehérjékből áll, ami akadályozza a cefalosporinok bejutását a mikrobasejt periplazmatikus terébe.

A PBP béta-laktám antibiotikumokhoz való affinitásának csökkenése a rezisztencia kialakulásának vezető mechanizmusa. Neisseria gonorrhoeaés S treptococcus pneumoniae a penicillinre. Meticillin-rezisztens törzsek Staphylococcus aureus(MRSA) PBP-2-t (PBP-2a) termelnek, amelyet a penicillináz-rezisztens penicillinek és cefalosporinok iránti affinitás jelentős csökkenése jellemez. Ezen „új” PBP-2a azon képessége, hogy helyettesítse az esszenciális PBP-ket (nagyobb affinitással a béta-laktámokhoz), végül MRSA-rezisztenciához vezet minden cefalosporinnal szemben.

Természetesen a Gram-negatív baktériumok cefalosporinokkal szembeni rezisztenciájának kialakulásának klinikailag objektíve legjelentősebb mechanizmusa béta-laktamáz termelés.

A béta-laktamázok széles körben elterjedtek a gram-negatív mikroorganizmusok között, és számos gram-pozitív baktérium (staphylococcusok) is termeli őket. Napjainkban több mint 200 típusú enzim ismert. Az utóbbi időben a klinikán izolált rezisztens baktériumtörzsek akár 90%-a képes béta-laktamázt termelni, ami meghatározza rezisztenciájukat.

Nem is olyan régen fedezték fel az úgynevezett kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokat (ESBL). Az ESBL-ek a TEM-1-ből, a TEM-2-ből vagy az SHV-1-ből származnak az enzimek aktív helyének pontmutációja miatt, és túlnyomórészt termelődik. Klebsiella pneumoniae. Az ESBL termékekhez kapcsolódik magas szint rezisztencia aztreonámmal és harmadik generációs cefalosporinokkal szemben - ceftazidim stb.

A béta-laktamázok termelése kromoszómális vagy plazmidgének szabályozása alatt áll, és termelődését antibiotikumok indukálhatják, vagy konstitutív tényezők közvetíthetik a bakteriális rezisztencia növekedésében és eloszlásában, amellyel a plazmidok genetikai anyagot hordoznak. Az antibiotikum-rezisztenciát kódoló gének mutációk következtében keletkeznek, vagy kívülről jutnak be a mikrobákba. Például rezisztens és érzékeny baktériumok konjugációja során a rezisztencia gének plazmidok segítségével vihetők át. A plazmidok kisméretű genetikai elemek gyűrűbe zárt DNS-szálak formájában, amelyek képesek egy rezisztenciagénről többre átvinni nemcsak az azonos fajba tartozó baktériumok, hanem a különböző fajokhoz tartozó mikrobák között is.

A plazmidokon kívül a rezisztencia gének bakteriofágok segítségével bejuthatnak a baktériumokba, vagy a mikrobák befoghatják őket a környezetből. Ez utóbbi esetben a rezisztencia gének hordozói az elhalt baktériumok szabad DNS-e. A rezisztencia gének bakteriofágok segítségével történő bejuttatása vagy az ilyen géneket tartalmazó szabad DNS befogása azonban nem jelenti azt, hogy új gazdájuk rezisztenssé vált az antibiotikumokkal szemben. A rezisztencia megszerzéséhez szükséges, hogy az azt kódoló gének beépüljenek a baktériumok plazmidjaiba vagy kromoszómáiba.

A béta-laktám antibiotikumok béta-laktamáz általi inaktiválása molekuláris szinten a következő. A béta-laktamázok stabil aminosav-kombinációkat tartalmaznak. Ezek az aminosavcsoportok egy üreget alkotnak, amelybe a béta-laktám belép úgy, hogy a központban lévő szerin elvágja a béta-laktám kötést. Az enzim aktív centrumának részét képező szerin aminosav szabad hidroxilcsoportjának a béta-laktám gyűrűvel való reakciója eredményeként instabil acil-észter komplex képződik, amely gyorsan hidrolízisen megy keresztül. A hidrolízis hatására felszabadul az aktív enzimmolekula és a megsemmisült antibiotikum molekula.

Gyakorlati szempontból a béta-laktamázok jellemzésekor több paramétert is figyelembe kell venni: a szubsztrátspecifitást (bizonyos béta-laktám antibiotikumok hidrolízisének képességét), az inhibitorok hatásával szembeni érzékenységet és a gén lokalizációját.

A Richmond és Sykes általánosan elfogadott osztályozása a béta-laktamázokat 5 osztályba osztja az antibiotikumokra gyakorolt ​​hatásuk függvényében (Yu.B. Belousov szerint 6 típust különböztetnek meg). Az I. osztályba tartoznak a cefalosporinokat lebontó enzimek, a II. osztályba a penicillinek, a III. és IV. különféle antibiotikumok széles hatásspektrum. Az V. osztályba tartoznak az izoxazolil-penicillinek lebontását végző enzimek. A kromoszómákkal asszociált béta-laktamázok (I, II, V) a penicillinek és cefalosporinok, a plazmiddal kapcsolatosak (III és IV) pedig a széles spektrumú penicillinek lebontását végzik. táblázatban Az 1. ábra a béta-laktamázok K. Bush szerinti osztályozását mutatja.

A család egyes tagjai Enterobacteriaceae(Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), valamint Pseudomonasaeruginosa bizonyítják, hogy képesek indukálható kromoszómális cefalosporinázok termelésére, amelyeket nagy affinitás jellemez a cefamicinek és a harmadik generációs cefalosporinok iránt. Ezen kromoszómális béta-laktamázok indukciója vagy stabil „de-repressziója” a cefamicinek vagy harmadik generációs cefalosporinok „nyomásának” (használatának) időszakában végső soron az összes rendelkezésre álló cefalosporinnal szembeni rezisztencia kialakulásához vezet. Ennek a rezisztenciaformának az elterjedése fokozódik az elsősorban az általa okozott fertőzések kezelése esetén Enterobacter cloaceaeÉs Pseudomonas aeruginosa , széles spektrumú cefalosporinok.

A Gram-negatív baktériumok által termelt kromoszómális béta-laktamázok 4 csoportra oszthatók. Az 1. csoportba tartoznak a kromoszómális cefalosporinázok (Richmond - Sykes szerint I. osztályú enzimek), az enzimek 2. csoportjába a cefalosporinokat, különösen a cefuroximot (cefuroximázok) bontják, a 3. csoportba a széles hatásspektrumú béta-laktamázok, a 4. csoportba tartoznak. - anaerobok által termelt enzimek.

A kromoszómális cefalosporinázok két altípusra oszthatók. Az első a termelt béta-laktamázokat tartalmazza E. coli, Shigella, P.mirabilis; béta-laktám antibiotikumok jelenlétében nem növelik a béta-laktamáz termelődését. Eközben P.aeruginosae, P.rettgeri, Morganella morganii, E. cloaceae, E.aerogenes, Citrobacter, Serratia spp. termelhet nagyszámú enzimek béta-laktám antibiotikumok jelenlétében (második altípus).

Az okozott fertőzés miatt P.aeruginosae, nem a béta-laktamázok termelése a rezisztencia fő mechanizmusa, i.e. a rezisztens formák mindössze 4-5%-át okozza a plazmidok és a kromoszómális asszociált béta-laktamázok termelése. A rezisztencia főként a bakteriális fal permeabilitásának károsodásával és a PSP rendellenes szerkezetével kapcsolatos.

A kromoszómális cefuroximázok alacsony molekulatömegű vegyületek, amelyek in vitro aktívak a cefuroximmal szemben, és a klavulánsav részben inaktiválja őket. Cefuroximázok keletkeznek P. vulgaris, P.cepali, P. pseudomallei. A labilis első generációs cefalosporinok serkentik az ilyen típusú béta-laktamáz termelődését. Cefuroximázok és stabil cefalosporinok indukciója lehetséges. A Klebsiella kromoszómálisan meghatározott IV. osztályú béta-laktamázokat szintetizál, amelyek elpusztítják a penicillint, az ampicillint, az első generációs cefalosporinokat (széles spektrumú béta-laktamázokat), valamint más cefalosporinokat.

Gram-negatív baktériumok kromoszómális béta-laktamázai ( Morganella, Enterobacter, Pseudomonas) intenzívebben termelődnek ampicillin és cefoxitin jelenlétében. Termelődésüket és aktivitásukat azonban a klavulánsav és különösen a szulbaktám elnyomja.

A Gram-negatív baktériumok, elsősorban az Escherichia coli és a plazmidokhoz kapcsolódó béta-laktamázok P.aeruginosae, meghatározza azon nozokomiális törzsek túlnyomó részét, amelyek ellenállnak a modern antibiotikumok. Számos béta-laktamáz enzim inaktiválja nemcsak a penicillinek, hanem az orális cefalosporinok és az első generációs gyógyszerek, valamint a cefomandol, a cefazolin és a cefoperazon is. Az olyan enzimek, mint a PSE-2, OXA-3 hidrolizálják és meghatározzák a ceftriaxon és a ceftazidim alacsony aktivitását. Leírták a cefoxitin, a cefotetán és a laktamocef stabilitását olyan enzimekkel szemben, mint az SHV-2 és a CTX-1.

Mivel a béta-laktamázok számos mikroorganizmus ökológiájában fontos szerepet játszanak, széles körben elterjedtek a természetben. Így számos Gram-negatív mikroorganizmus kromoszómájában béta-laktamáz gének találhatók természeti viszonyok. Nyilvánvaló, hogy az antibiotikumok bevezetése az orvosi gyakorlatba gyökeresen megváltoztatta a mikroorganizmusok biológiáját. Bár ennek a folyamatnak a részletei nem ismertek, feltételezhető, hogy a kromoszómális béta-laktamázok egy része mobil genetikai elemekben (plazmidok és transzpozonok) mobilizálódott. Azok a szelektív előnyök, amelyeket ezen enzimek birtoklása biztosított a mikroorganizmusok számára, ez utóbbiak gyors elterjedéséhez vezettek a klinikailag jelentős kórokozók között.

A leggyakoribb kromoszómális gén lokalizációjú enzimek közé tartoznak a C osztályú béta-laktamázok (Bush csoport 1). Ezen enzimek génjei szinte minden gram-negatív baktérium kromoszómájában megtalálhatók. A kromoszómális gén lokalizációjú C osztályú béta-laktamázokat bizonyos expressziós jellemzők jellemzik. Egyes mikroorganizmusok (pl. E. coli) A kromoszómális béta-laktamázok folyamatosan expresszálódnak, de nagyon alacsony szinten, még az ampicillin hidrolíziséhez sem elegendőek.

A csoport mikroorganizmusaira Enterobacter, Serratia, Morganella stb. indukálható típusú expresszió jellemzi. Antibiotikumok hiányában a környezetben az enzim gyakorlatilag nem termelődik, de egyes béta-laktámokkal való érintkezés után a szintézis sebessége meredeken megnő. A szabályozó mechanizmusok megsértése esetén az enzim állandó hiperprodukciója lehetséges.

Annak ellenére, hogy mára több mint 20 C osztályú, plazmidokon lokalizált béta-laktamázt írtak le, ezek az enzimek még nem terjedtek el, de a közeljövőben valódi klinikai problémává válhatnak.

Kromoszómális béta-laktamázok K. pneumoniae, K.oxytoca, C.diversusÉs P. vulgaris osztályba tartoznak, kifejezésbeli különbségek is jellemzik őket. Azonban még ezen enzimek túltermelése esetén is a mikroorganizmusok érzékenyek maradnak egyes harmadik generációs cefalosporinokra. A Klebsiella kromoszómális béta-laktamázai Bush szerint a 2be csoportba tartoznak, a béta-laktamázok pedig C.diversusÉs P. vulgaris- a 2e csoportba.

Nem teljesen tisztázott okok miatt az A osztályú béta-laktamázok mobil genetikai elemekhez való mobilizálása hatékonyabban megy végbe, mint a C osztályú enzimeké, így minden okunk van feltételezni, hogy az SHV1 plazmid béta-laktamázok és származékaik a grammok körében elterjedtek. -negatív mikroorganizmusok, kromoszómális béta-laktamázokból származnak K. pneumoniae.

Történelmileg az első béta-laktamázok, amelyek jelentős klinikai problémákat okoztak, a staphylococcus béta-laktamázok voltak (2a Bush-csoport). Ezek az enzimek hatékonyan hidrolizálják a természetes és félszintetikus penicillinek, az első generációs cefalosporinok részleges hidrolízise is lehetséges, érzékenyek az inhibitorok (klavulanát, szulbaktám és tazobaktám) hatására.

Az enzimgének a plazmidokon lokalizálódnak, ami biztosítja gyors fajon belüli és fajok közötti eloszlásukat a gram-pozitív mikroorganizmusok között. Az 50-es évek közepére számos régióban a staphylococcus törzsek több mint 50%-a termelt béta-laktamázt, ami éles hanyatlás a penicillin hatékonysága. A 90-es évek végére a staphylococcusok béta-laktamáz termelődésének gyakorisága szinte mindenhol meghaladta a 70-80%-ot.

Gram-negatív baktériumokban az első A osztályú béta-laktamázt (TEM-1) a 60-as évek elején írták le, röviddel az aminopenicillinek orvosi gyakorlatba való bevezetése után. A gének plazmidos lokalizációjának köszönhetően a TEM-1 és két másik A osztályú béta-laktamáz (TEM-2, SHV-1) gyorsan elterjedt a család tagjai között. Enterobacteriaceaeés más Gram-negatív mikroorganizmusok szinte mindenhol.

Ezeket az enzimeket széles spektrumú béta-laktamázoknak nevezik. A Bush-osztályozás szerint a széles spektrumú béta-laktamázok a 2b csoportba tartoznak. A széles spektrumú béta-laktamázok gyakorlatilag fontos tulajdonságai a következők:

— a III-IV generációs cefalosporinok és karbapenemek rezisztensek velük szemben;

- természetes és félszintetikus penicillinek, első generációs cefalosporinok, részben cefoperazon és cefamandol hidrolizálásának képessége;

A 60-as évek végétől a 80-as évek közepéig tartó időszakot a béta-laktám antibiotikumok intenzív fejlesztése jellemezte, a gyakorlatba bevezették a karboxi- és ureidopenicillinek, valamint a cefalosporinok három generációját. Az antimikrobiális hatás szintjét és spektrumát, valamint a farmakokinetikai jellemzőket tekintve ezek a gyógyszerek szignifikánsan jobbak voltak, mint az aminopenicillinek. Ezenkívül a legtöbb második és harmadik generációs cefalosporin rezisztensnek bizonyult a széles spektrumú béta-laktamázokkal szemben.

A II-III generációs cefalosporinok gyakorlatba való bevezetése után egy ideig az enterobaktériumok között gyakorlatilag nem figyelték meg a velük szembeni rezisztenciát. Azonban már a 80-as évek elején megjelentek az első jelentések olyan törzsekről, amelyek plazmidban lokalizálják az ezen antibiotikumokkal szembeni rezisztencia-determinánsokat. Gyorsan megállapították, hogy ez a rezisztencia a széles spektrumú béta-laktamázokkal (TEM-1 és SHV-1) genetikailag rokon mikroorganizmusok enzimtermelésével függ össze; az új enzimeket kiterjesztett spektrumú béta-laktamázoknak (ESBL-eknek) nevezték el. ).

Az első azonosított kiterjesztett spektrumú enzim a TEM-3 béta-laktamáz volt. A mai napig a TEM-1 enzimnek körülbelül 100 származéka ismert. A TEM típusú béta-laktamázok leggyakrabban között találhatók E. coliÉs K. pneumoniae, azonban kimutatásuk szinte minden képviselőnél lehetséges Enterobacteriaceaeés számos más Gram-negatív mikroorganizmus.

A Bush-osztályozás szerint a TEM- és SHV-típusú béta-laktamázok a 2be csoportba tartoznak. Az ESBL-ek gyakorlatilag fontos tulajdonságai a következők:

- a cefalosporinok I-III hidrolízisének képessége és kisebb mértékben IV generáció;

— a karbapenemek ellenállnak a hidrolízisnek;

- a cefamicinek (cefoxitin, cefotetán és cefmetazol) ellenállnak a hidrolízisnek;

- érzékenység az inhibitorok hatására;

— a gének plazmidos lokalizációja.

A TEM- és SHV-típusú béta-laktamázok közül sajátos fenotípusú enzimeket írtak le. Nem érzékenyek az inhibitorok (klavulanát és szulbaktám, de nem tazobaktám) hatására, de hidrolitikus aktivitásuk a legtöbb béta-laktámmal szemben alacsonyabb, mint a prekurzor enzimeké. Az inhibitor-rezisztens TEM-nek (IRT) nevezett enzimek a Bush-besorolás szerint a 2br csoportba tartoznak. A gyakorlatban az ezeket az enzimeket tartalmazó mikroorganizmusok nagyon ellenállóak a védett béta-laktámokkal szemben, de csak mérsékelten rezisztensek az I-II generációs cefalosporinokra és érzékenyek a III-IV generációs cefalosporinokra. Meg kell azonban jegyezni, hogy egyes béta-laktamázok kombinálják az inhibitorokkal szembeni rezisztenciát és a hidrolitikus aktivitás kiterjesztett spektrumát.

Azok az enzimek, amelyek képviselőinek száma az utóbbi években meglehetősen gyorsan növekszik, közé tartoznak a CTX-típusú béta-laktamázok (cefotaximázok), amelyek egy egyértelműen meghatározott csoportot képviselnek, amely különbözik a többi A osztályú enzimtől. Ezen enzimek előnyben részesített szubsztrátja, ellentétben a TEM ill. Az SHV-származékok nem ceftazidim vagy cefpodoxim, hanem cefotaxim. A cefotaximázok különböző képviselőiben találhatók Enterobacteriaceae(főleg innen E. coliÉs Salmonella enterica) a Föld földrajzilag távoli régióiban. Ugyanakkor be Kelet-Európa leírták a klonálisan rokon törzsek elterjedését Salmonella typhimurium, amely a CTX-M4 enzimet termeli. A Bush-osztályozás szerint a CTX-típusú béta-laktamázok a 2be csoportba tartoznak. A CTX-típusú enzimek eredete nem tisztázott. Jelentős fokú homológia található a kromoszómális béta-laktamázokkal K.oxytoca, C.diversus, P. vulgaris, S.fonticola. Nemrég telepítve magas fokozat homológia a kromoszómális béta-laktamázzal Kluyvera ascorbata.

Számos ritka enzim is ismert, amelyek az A osztályba tartoznak, és az ESBL-ekre jellemző fenotípussal rendelkeznek (a harmadik generációs cefalosporinok hidrolízisének képessége és az inhibitorokkal szembeni érzékenység). Ezeket az enzimeket (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 és VEB-1) izolálták korlátozott mennyiség törzsek különféle típusok mikroorganizmusok a világ különböző régióiban Dél-Amerikától Japánig. A felsorolt ​​enzimek preferált szubsztrátjaikban különböznek (a cefalosporinok harmadik generációjának bizonyos képviselői). Ezen enzimek többségét Bush és munkatársai publikációja után írták le, ezért az osztályozásban elfoglalt helyük bizonytalan.

Az ESBL-ek közé tartoznak a D osztályú enzimek is, prekurzoraik, a széles spektrumú béta-laktamázok, amelyek túlnyomórészt a penicillint és az oxacillint hidrolizálják, gyengén érzékenyek az inhibitorokra, és főként Törökországban és Franciaországban terjednek el. P. aeruginosa. Ezen enzimek génjei általában plazmidokon találhatók. A kiterjesztett spektrumú fenotípust mutató enzimek többsége (a cefotaxim és a ceftriaxon domináns hidrolízise - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) az OXA-ból származik. - béta-laktamáz 10. A Bush-osztályozás szerint az OXA típusú béta-laktamázok a 2d csoportba tartoznak.

Bush számos további enzimcsoportot azonosít, amelyek tulajdonságaiban (beleértve a hatásspektrumukat is) jelentősen eltérnek, de általában nem tekinthetők kiterjesztett spektrumú béta-laktamázoknak. A 2c csoportba tartozó enzimek esetében a domináns szubsztrát a penicillinek és a karbenicillin, ezek a P. aeruginosa, Aeromonas hydrophilia, Vibrio cholerae, Acinetobacter calcoaceticusés néhány más gram-negatív és gram-pozitív mikroorganizmus, a gének gyakran a kromoszómákon lokalizálódnak.

A 2e csoportba tartozó enzimek esetében az uralkodó szubsztrát a cefalosporinok; tipikus példának a kromoszómálisan indukálható cefalosporinázok tekinthetők. P. vulgaris. Az ebbe a csoportba tartozó béta-laktamázokat szintén leírják Bacteroides fragilisés ritkábban más mikroorganizmusokban.

A 2f csoport ritka A osztályú enzimeket tartalmaz, amelyek a legtöbb béta-laktámot, köztük a karbapenemeket is képesek hidrolizálni. Livermore ezeket az enzimeket kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok közé sorolja, de más szerzők nem.

A felsorolt ​​béta-laktamázok mellett kettőt kell megemlíteni legújabb csoportok a Bush osztályozásban szereplő enzimek. A 3. csoportba tartozó enzimek közé tartoznak a ritka, de potenciálisan rendkívül fontos B osztályú metallo-béta-laktamázok, amelyek természetesen megtalálhatók Stenotrophomonas maltophiliaés ritkán található más mikroorganizmusokban ( B.fragilis, A.hydrophila, P. aeruginosa satöbbi.). Megkülönböztető tulajdonság Ezek az enzimek képesek karbapenemeket hidrolizálni. A 4. csoportba rosszul tanulmányozott penicillinázok tartoznak P. aeruginosa, klavulánsav elnyomja.

Az ESBL előfordulása jelentősen eltér az egyes földrajzi régiókban. Tehát az adatok szerint multicentrikus tanulmány MYSTIC, Európában az ESBL legmagasabb előfordulási gyakorisága következetesen Oroszországban és Lengyelországban figyelhető meg (több mint 30% az összes vizsgált enterobaktérium törzs között). Az Orosz Föderáció egyes egészségügyi intézményeiben az ESBL termelés gyakorisága között Klebsiella spp. meghaladja a 90%-ot. Az egészségügyi intézmény sajátosságaitól függően a leggyakoribb rezisztencia mechanizmusok különböző rezisztencia mechanizmusok lehetnek (meticillin rezisztencia, fluorokinolonokkal szembeni rezisztencia, kromoszómális béta-laktamázok túltermelése stb.).

Az ESBL-ek, mint már említettük, megvannak széleskörű A cefamicinek és a karbapenemek kivételével szinte minden béta-laktám antibiotikumot hidrolizálnak ilyen vagy olyan mértékben.

Az antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát meghatározó mikroorganizmus jelenléte azonban nem mindig jelent klinikai kudarcot, ha ezzel a gyógyszerrel kezelik. Így vannak jelentések a harmadik generációs cefalosporinok nagy hatékonyságáról az ESBL-t termelő törzsek által okozott fertőzések kezelésében.

Világszerte, hatékonyságának és biztonságának javítása érdekében az antibakteriális és vírusellenes szerekés megakadályozzák az antibiotikum-rezisztencia kialakulását, társaságokat és egyesületeket hoznak létre, nyilatkozatokat fogadnak el, és oktatási programokat dolgoznak ki a racionális antibiotikum-terápiáról. Közülük a legfontosabbak a következők:

— „Közegészségügyi cselekvési terv az antibiotikum-rezisztencia leküzdésére”, az Amerikai Mikrobiológusok Társasága és számos amerikai ügynökség javaslata, 2000;

– „A WHO globális stratégiája az antibiotikum-rezisztencia megfékezésére”, 2001.

Ezenkívül Kanada (2002) elfogadta az antimikrobiális rezisztencia elleni küzdelemről szóló világnyilatkozatot, amely kimondja, hogy az antibiotikum-rezisztencia összefüggésben áll klinikai hatástalanságukkal, ember alkotta, és csak az ember tudja megoldani ezt a problémát, valamint a lakosság indokolatlan antibiotikum-használatát. , az antibiotikumokat felíró orvosok és gyógyszerészek tévhitei és a rezisztencia problémájának alábecsülése a rezisztencia terjedéséhez vezethet.

Hazánkban 2002-ben az ukrán egészségügyi minisztérium 2002. december 24-i 489/111 számú rendelete értelmében bizottságot hoztak létre az antibakteriális és vírusellenes szerek ésszerű használatának ellenőrzésére.

Az antibiotikum érzékenység és antibiotikum rezisztencia vizsgálatának fő céljai a következők:

— helyi és regionális szabványok kidolgozása a kórházi és közösségben szerzett fertőzések megelőzésére és kezelésére;

– az antibiotikum-rezisztencia kórházi környezetben való terjedésének korlátozását célzó intézkedések indokolása;

— az új rezisztencia-mechanizmusok kialakulásának kezdeti jeleinek azonosítása;

— az egyéni rezisztencia-determinánsok globális terjedésének mintáinak azonosítása és az azt korlátozó intézkedések kidolgozása.

— az egyéni rezisztencia-mechanizmusok elterjedésének hosszú távú előrejelzésének megvalósítása és az új antibakteriális gyógyszerek fejlesztési irányainak megalapozása.

Az antibiotikum-rezisztenciát és az antibiotikum-érzékenységet mind „spot” módszerekkel (egy intézményen, régión, államon belül), mind a rezisztencia terjedésének dinamikus megfigyelésével vizsgálják.

Meglehetősen nehéz összehasonlítani a különböző gyártóktól származó, kereskedelmi forgalomban lévő antibiotikum-érzékenység-értékelési rendszerekkel kapott adatokat. Tovább bonyolítja a helyzetet az eltérő nemzeti érzékenységi kritériumok jelenléte. Így csak az európai országok közül Franciaországban, Nagy-Britanniában, Németországban és számos más országban léteznek nemzeti érzékenységi kritériumok. A minták gyűjtésének és az izolátumok klinikai jelentőségének felmérésének módszerei gyakran igen eltérőek az egyes intézmények és laboratóriumok között.

Meg kell azonban jegyezni, hogy az antibiotikumok használata nem mindig vezet antibiotikum-rezisztenciához (amit az érzékenység bizonyít Enterococcus faecalis az ampicillinre, amely évtizedek óta változatlan), és különösen nem függ a használat időtartamától (rezisztencia a használat első két évében vagy akár a klinikai vizsgálatok szakaszában is kialakulhat).

Számos módja van a baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának leküzdésére. Ezek egyike az ismert antibiotikumok védelme a bakteriális enzimek általi elpusztítástól vagy a sejtből a membránpumpák általi eltávolítástól. Így jelentek meg a „védett” penicillinek - a félszintetikus penicillinek és a bakteriális béta-laktamázok inhibitorai kombinációi. Számos vegyület gátolja a béta-laktamáz termelődését, amelyek közül néhányat a klinikai gyakorlatban is alkalmaztak:

- klavulánsav;

- penicillánsavak;

- szulbaktám (penicillánsav-szulfon);

— 6-klórpenicillánsav;

— 6-jódopenicillánsav;

— 6-bróm-penicillánsav;

- 6-acetilpenicillánsav.

Kétféle béta-laktamáz inhibitor létezik. Az első csoportba azok az antibiotikumok tartoznak, amelyek rezisztensek az enzimek hatásával szemben. Az antibakteriális hatás mellett az ilyen antibiotikumok gátló tulajdonságokkal is rendelkeznek a béta-laktamázokkal szemben, amelyek magas antibiotikum-koncentráció esetén nyilvánulnak meg. Ide tartoznak a meticillin és az izoxazolil-penicillinek, a monociklusos béta-laktámok, például a karbapenem (tienamicin).

A második csoportot a béta-laktamáz inhibitorok alkotják, amelyek alacsony koncentrációban gátló hatást mutatnak, és magas koncentrációban antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek. Ilyenek például a klavulánsav, a halogénezett penicillánsavak, a penicillánsav-szulfon (szulbaktám). A klavulánsav és a szulbaktám blokkolja a penicillin staphylococcusok általi hidrolízisét.

A legszélesebb körben alkalmazott béta-laktamáz inhibitorok a klavulánsav és a szulbaktám, amelyek hidrolitikus hatással rendelkeznek. A szulbaktám blokkolja a II., III., IV. és V. osztályba tartozó béta-laktamázokat, valamint az I. osztályú kromoszómális cefalosporinázokat. A klavulánsav hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. A gyógyszerek között az a különbség, hogy jóval alacsonyabb koncentrációban a szulbaktám gátolja a kromoszómálisan közvetített béta-laktamázok képződését, a klavulánsav pedig a plazmidhoz kapcsolódó enzimek képződését. Ezenkívül a szulbaktám visszafordíthatatlan gátló hatást fejt ki számos laktamázra. A béta-laktamáz gátló klavulánsav bevitele a táptalajba 4-ről 0,12 μg/ml-re növeli a penicillinrezisztens staphylococcusok érzékenységét.

Az antibiotikumok kombinációinak alkalmazása szintén ígéretes megközelítésnek tűnik az antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztencia leküzdésében; célzott és szűken célzott antibakteriális terápia lefolytatása; ismert antibiotikum-osztályokhoz tartozó új vegyületek szintézise; az antibakteriális gyógyszerek alapvetően új osztályainak keresése.

A mikroorganizmusok gyógyszerekkel szembeni rezisztenciájának kialakulásának megelőzése érdekében a következő elveket kell követni:

1. Végezze el a terápiát antibakteriális gyógyszerekkel maximális dózisok a betegség teljes leküzdéséig (különösen súlyos esetekben); A gyógyszer beadásának előnyös módja a parenterális (figyelembe véve a folyamat lokalizációját).

2. Rendszeresen cserélje ki a széles körben használt gyógyszereket újonnan előállított vagy ritkán felírt (tartalék) gyógyszerekkel.

3. Elméletileg számos gyógyszer együttes alkalmazása indokolt.

4. Nem szabad monoterápiaként felírni azokat a gyógyszereket, amelyekkel szemben a mikroorganizmusok sztreptomicin típusú rezisztenciát fejlesztenek ki.

5. Ne cserélje ki az egyik antibakteriális gyógyszert olyan másikra, amellyel szemben keresztrezisztencia áll fenn.

6. A profilaktikusan vagy külsőleg (különösen aeroszolos formában) felírt antibakteriális szerekkel szemben gyorsabban alakul ki rezisztencia, mint parenterálisan vagy szájon át szedve. Helyi alkalmazás Az antibakteriális gyógyszereket minimálisra kell csökkenteni. Ebben az esetben általában olyan szereket használnak, amelyeket nem használnak szisztémás kezelésés alacsony a kockázata a velük szembeni rezisztencia gyors kialakulásának.

7. Mérje fel, hogy milyen típusú antibakteriális szert használtak leggyakrabban terápiás céllal (kb. évente egyszer), és elemezze a kezelés eredményeit. Különbséget kell tenni a leggyakrabban használt antibakteriális gyógyszerek és a súlyos esetekben a tartalék és a mély tartalék között.

8. Rendszerezze a betegségeket a gyulladás forrásának helyétől és a beteg állapotának súlyosságától függően; az adott területen (szervben vagy szövetben) és kivételesen súlyos esetekben történő felhasználásra antibakteriális gyógyszereket rendeljen ki, használatukhoz speciálisan antibakteriális terápiában érintett, illetékes személyek engedélye szükséges.

9. Rendszeresen értékelje a kórokozó típusát és a kórházi környezetben keringő mikroorganizmus törzsek rezisztenciáját, és vázolja fel a védekezési intézkedéseket a nozokomiális fertőzés megelőzésére.

10. Az antibakteriális szerek ellenőrizetlen használatával megnő a fertőző ágensek virulenciája, és gyógyszerrezisztens formák alakulnak ki.

11. Korlátozza a felhasználást Élelmiszeriparés állatgyógyászat az emberek kezelésére használt gyógyszerek esetében.

12. A mikroorganizmusok rezisztenciájának csökkentésére szűk hatásspektrumú gyógyszerek alkalmazása javasolt.

NYILATKOZAT

az antimikrobiális rezisztencia elleni küzdelemről, amelyet a rezisztencia világnapján fogadtak el (2000. szeptember 16., Toronto, Ontario, Kanada)

Megtaláltuk az ellenséget, és az ellenség mi vagyunk.

Elismert:

1. Az antimikrobiális szerek (AM) nem megújuló erőforrások.

2. A rezisztencia korrelál a klinikai kudarccal.

3. Az ellenállást az ember hozza létre, és ezt a problémát csak az ember tudja megoldani.

4. Az antibiotikumok szociális drogok.

5. A lakosság túlzott AP-használata, a tévhitek és az AP-t felíró orvosok és gyógyszerészek a rezisztencia problémájának alábecsülése a rezisztencia terjedéséhez vezet.

6. Az AP mezőgazdasági és állatgyógyászati ​​felhasználása hozzájárul a rezisztencia felhalmozódásához a környezetben.

Műveletek:

1. A rezisztencia monitorozásnak és a járványügyi felügyeletnek rutinszerűvé kell válnia mind a klinikán, mind a kórházban.

2. Világszerte fokozatosan fel kell számolni az antibiotikumok növekedésserkentőként való használatát az állatállományban.

3. Az AP ésszerű használata a fő intézkedés az ellenállás csökkentésére.

4. Oktatási programok készítése AP-t felíró orvosok és gyógyszerészek számára.

5. Új AP-k fejlesztése.

Ajánlatok:

1. Az új AP-k bevezetésére és a rezisztencia kialakulásának nyomon követésére szakosodott intézetek létrehozása szükséges.

2. Az AP-k ellenőrzésére bizottságokat kell létrehozni mind az összes egészségügyi intézményben, ahol AP-t írnak fel, mind az országokban és régiókban, hogy kidolgozzák és végrehajtsák a használatukra vonatkozó irányelveket.

3. A kezelés időtartamát és az AP-k adagolási rendjét a rezisztencia szerkezetének megfelelően felül kell vizsgálni.

4. A rezisztencia kialakulásának nyomon követésére célszerű vizsgálatokat végezni az antibiotikum-csoportok legaktívabb gyógyszerének meghatározására.

5. Át kell gondolni az AP megelőző és terápiás célú felhasználásának megközelítéseit az állatgyógyászatban.

7. Kifejezetten kórokozókra ható vagy trópusi antibiotikumok kifejlesztése különféle testekés az emberi test rendszerei.

9. Fordítson nagyobb figyelmet a lakosság körében végzett nevelő-oktató munkára.

A WHO globális stratégiája az antimikrobiális rezisztencia megfékezésére

2001. szeptember 11-én az Egészségügyi Világszervezet közzétette Globális stratégia az antimikrobiális rezisztencia visszaszorítására. A program célja az életmentő gyógyszerek, például az antibiotikumok hatékonyságának biztosítása nemcsak a jelenlegi generáció számára, hanem a jövőben is. Az összes ország összehangolt fellépése nélkül az orvostudósok elmúlt 50 év során tett nagy felfedezései közül sok elveszhet az antibiotikum-rezisztencia terjedése miatt.

Az antibiotikumok a huszadik század egyik legjelentősebb felfedezése. Nekik köszönhetően lehetővé vált a korábban halálos kimenetelű betegségek (tuberkulózis, agyhártyagyulladás, skarlát, tüdőgyulladás) kezelése és gyógyítása. Ha az emberiség nem tudja megvédeni az orvostudomány eme legnagyobb vívmányát, akkor az antibiotikum utáni korszakba lép.

Az elmúlt 5 évben több mint 17 millió dollárt költött a gyógyszeripar a fertőző betegségek kezelésére használt gyógyszerek kutatására és fejlesztésére. Ha a mikrobiális gyógyszerrezisztencia gyorsan fejlődik, a legtöbb ilyen befektetés elveszhet.

A WHO antimikrobiális rezisztencia megfékezésére irányuló stratégiája mindenkit érint, aki részt vesz az antibiotikumok használatában vagy felírásában, a betegektől az orvosokig, a kórházi adminisztrátoroktól az egészségügyi miniszterekig. Ez a stratégia a WHO szakértői és együttműködő szervezetek 3 éves munkájának eredménye. Célja, hogy elősegítse az antibiotikumok megfontolt alkalmazását a rezisztencia minimalizálása érdekében, és lehetővé tegye a jövő generációi számára a hatékony antimikrobiális szerek használatát.

A tájékozott betegek elkerülhetik, hogy az orvosokra ne helyezzenek nyomást, hogy antibiotikumokat írjanak fel. Képzett orvosok csak azokat a gyógyszereket írják fel, amelyek valóban szükségesek a beteg kezeléséhez. A kórházi adminisztrátorok részletes helyszíni nyomon követhetik majd a gyógyszerek hatékonyságát. Az egészségügyi miniszterek biztosítani tudják majd, hogy a valóban szükséges gyógyszerek többsége elérhető legyen, miközben a hatástalan gyógyszereket nem használják.

Az antibiotikumok élelmiszeripari alkalmazása is hozzájárul az antibiotikum-rezisztencia növekedéséhez. Ma az összes előállított antibiotikum 50%-át a mezőgazdaságban nem csak beteg állatok kezelésére használják, hanem nagytestű állatok növekedését serkentő szerként is. marhaés madarak. A rezisztens mikroorganizmusok állatról emberre terjedhetnek. Ennek megelőzése érdekében a WHO egy sor intézkedést javasol, beleértve az állatokon használt összes antibiotikum kötelező felírását és a növekedésserkentőként használt antibiotikumok fokozatos megszüntetését.

Antibiotikum rezisztencia - természetes biológiai folyamat. Ma olyan világban élünk, ahol az antibiotikum-rezisztencia gyorsan terjed, és egyre több életmentő gyógyszer válik hatástalanná. Jelenleg a mikroorganizmusok rezisztenciáját regisztrálták az agyhártyagyulladás, a nemi úton terjedő betegségek, a kórházi fertőzések kezelésére használt antibiotikumokkal, sőt a HIV-fertőzés kezelésére használt antiretrovirális gyógyszerek új osztályával szemben is. Sok országban a Mycobacterium tuberculosis rezisztens a leggyakoribbak közül legalább kettővel szemben hatékony gyógyszerek, tuberkulózis kezelésére használják.

Ez a probléma a magasan fejlett és az iparosodott országokat és a fejlődő országokat egyaránt érinti. Az antibiotikumok túlzott használata sok esetben fejlett országok, a szegények kezelésének elégtelen időtartama – végső soron ugyanazt a veszélyt okozza az emberiség egészére nézve.

Az antibiotikum-rezisztencia globális probléma. Nincs olyan ország, amely megengedheti magának, hogy figyelmen kívül hagyja, és nincs olyan ország, amely megengedheti magának, hogy ne reagáljon rá. Csak az egyes országokban az antibiotikum-rezisztencia növekedésének megfékezésére irányuló egyidejű lépések hoznak pozitív eredményeket az egész világon.

Bibliográfia

1. Antibakteriális terápia: gyakorlati útmutató / Szerk. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlova. - M.: RC "Pharmedinfo", 2000.

2. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikai farmakológiaés farmakoterápia: Útmutató orvosok számára. - M., 1997.

3. Bereznyakov I.G. Mikrobiális rezisztencia az antibiotikumokkal szemben // Klinikai antibiotikum-terápia. - 1999. - 1. szám (1).

4. Volosovets A.P., Krivopustov S.P. Cefalosporinok a modern gyermekgyógyászat gyakorlatában. - Harkov: Prapor, 2007. - 184 p.

5. Posokhova K.A., Viktorov O.P. Antibiotikumok (potencia, pangás, interakció): Fej. Pos_bnik. - Ternopil: TDMU, 2005.

6. Gyakorlati útmutató a fertőzés elleni kemoterápiához / Szerk. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlova. - M.: Borges, 2002.

7. Yakovlev S.V. Antimikrobiális kemoterápia. - M.: JSC "Farmarus", 1997.

8. Bush K. A béta-laktamázok jellemzése // Antimicrob. Agents Chemother. - 1989. - 33.

9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimikrobiális rezisztencia az intenzív osztályokon // Clinics in Chest Medicine. - 1999. - 20.

10. Útmutató az antimikrobiális terápiához / J.A. Sanford és mtsai. (Éves névjegyzék).

11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Kibővített spektrumú béta-laktamázok // Antimikrob. Agents Chemother. - 1991. - 35.

12. Klugman K.P. Pneumococcus rezisztencia az antibiotikumokkal szemben // Clin. Microbiol. Fordulat. - 1990. - V. 3.

13. Livermore D.M. A béta-laktám antibiotikumokkal szembeni rezisztencia mechanizmusai // J. Infect. Dis. - 1991. - 78 (melléklet).

14. McGowan J.E.J. Antimikrobiális rezisztencia kórházi szervezetekben és kapcsolata az antibiotikum-használattal // Rev. Megfertőzni. Dis. - 1983. - V. 5 (6).

15. Norrby S.R. Antibiotikum-rezisztencia: öngerjesztett probléma // J. Intern. Med. - 1996. - V. 239.

16. Poole K. Bakteriális multidrog rezisztencia – hangsúly az efflux mechanizmusokon és a Pseudomonas aeruginosán // J. Antimicrob. Chemother. - 1994. - 34.

17. Vörös könyv. A Fertőző Betegségek Bizottsága / American Academy of Pediatrics jelentése (éves kiadvány).

18. A drogok ésszerű használata. A Szakértői Konferencia jelentése. Nairobi, november 25-29. - Genf: WHO, 1987.

19. Billenő D.J. A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa // Pharmacol. Ott. - 1985. - 27.

20. Egészségügyi Világszervezet. Súlyos fertőzésben vagy súlyos alultápláltságban szenvedő gyermek kezelése: iránymutatások az első beutalós szintű ellátáshoz a fejlődő országokban. - Genf, 2000.

Antibiotikum rezisztencia :: WHO stratégia

A WHO globális stratégiája az antimikrobiális rezisztencia megfékezésére

2001. szeptember 11-én az Egészségügyi Világszervezet közzétette globális stratégiáját az antimikrobiális rezisztencia megfékezésére. A program célja az életmentő gyógyszerek, például az antibiotikumok hatékonyságának biztosítása nemcsak a jelenlegi generáció számára, hanem a jövőben is. Az összes ország összehangolt fellépése nélkül az orvostudósok elmúlt 50 év során tett nagy felfedezései közül sok elveszhet az antibiotikum-rezisztencia terjedése miatt.

Az antibiotikumok a 20. század egyik legjelentősebb felfedezése. Nekik köszönhetően lehetővé vált a korábban halálos kimenetelű betegségek (tuberkulózis, agyhártyagyulladás, skarlát, tüdőgyulladás) kezelése és gyógyítása. Ha az emberiség nem tudja megvédeni az orvostudomány eme legnagyobb vívmányát, akkor az antibiotikum utáni korszakba lép.

Az elmúlt 5 évben több mint 17 millió dollárt költött a gyógyszeripar a fertőző betegségek kezelésére használt gyógyszerek kutatására és fejlesztésére. Ha a mikrobiális gyógyszerrezisztencia gyorsan fejlődik, a legtöbb ilyen befektetés elveszhet.

A WHO antimikrobiális rezisztencia megfékezésére irányuló stratégiája mindenkit érint, aki valamilyen módon részt vesz az antibiotikumok használatában vagy felírásában – a betegektől az orvosokig, a kórházi adminisztrátoroktól az egészségügyi miniszterekig. Ez a stratégia a WHO szakértői és együttműködő szervezetek 3 éves munkájának eredménye. Célja, hogy elősegítse az antibiotikumok megfontolt alkalmazását a rezisztencia minimalizálása érdekében, és lehetővé tegye a jövő generációi számára a hatékony antimikrobiális szerek használatát.

A tájékozott betegek elkerülhetik, hogy az orvosokra ne helyezzenek nyomást, hogy antibiotikumokat írjanak fel. Képzett orvosok csak azokat a gyógyszereket írják fel, amelyek valóban szükségesek a beteg kezeléséhez. A kórházi adminisztrátorok részletes helyszíni nyomon követhetik majd a gyógyszerek hatékonyságát. Az egészségügyi miniszterek biztosítani tudják majd, hogy a ténylegesen szükséges gyógyszerek többsége elérhető legyen, miközben a hatástalan gyógyszereket nem használják.

Az antibiotikumok élelmiszeripari alkalmazása is hozzájárul az antibiotikum-rezisztencia növekedéséhez. Ma az összes előállított antibiotikum 50%-át a mezőgazdaságban használják fel, nemcsak a beteg állatok kezelésére, hanem a szarvasmarha- és baromfiállomány növekedési serkentésére is. A rezisztens mikroorganizmusok állatról emberre terjedhetnek. Ennek megelőzése érdekében a WHO egy sor intézkedést javasol, beleértve az állatok kezelésére használt összes antibiotikum kötelező felírását és a növekedésserkentőként használt antibiotikumok fokozatos megszüntetését.

Az antibiotikum-rezisztencia természetes biológiai folyamat. Ma olyan világban élünk, ahol az antibiotikum-rezisztencia gyorsan terjed, és egyre több életmentő gyógyszer válik hatástalanná. Jelenleg a mikroorganizmusok rezisztenciáját regisztrálták az agyhártyagyulladás, a nemi úton terjedő betegségek, a kórházi fertőzések kezelésére használt antibiotikumokkal, sőt a HIV-fertőzés kezelésére használt antiretrovirális gyógyszerek új osztályával szemben is. Sok országban a Mycobacterium tuberculosis rezisztens a tuberkulózis kezelésére használt leghatékonyabb gyógyszerek közül legalább kettővel szemben.

Ez a probléma a magasan fejlett és az iparosodott országokat és a fejlődő országokat egyaránt érinti. Az antibiotikumok túlzott használata sok fejlett országban, a szegények kezelésének elégtelen időtartama – végső soron ugyanazt a veszélyt jelenti az emberiség egészére nézve.

Az antibiotikum-rezisztencia globális probléma. Nincs olyan ország, amely megengedheti magának, hogy figyelmen kívül hagyja, és nincs olyan ország, amely megengedheti magának, hogy ne reagáljon rá. Csak az egyes országokban az antibiotikum-rezisztencia növekedésének megfékezésére irányuló egyidejű lépések hoznak pozitív eredményeket az egész világon.

A WHO stratégiája az antimikrobiális rezisztencia megfékezésére PDF formátum, 376 Kb)

Utolsó frissítés: 2004.11.02

A gennyes fertőzés antibiotikum-terápia hatékonyságának csökkenése a mikroorganizmusok gyógyszerrezisztenciájának köszönhető. A mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztenciáját a következők okozzák: 1) az antibiotikum-terápia időtartama; 2) irracionális, megfelelő javallatok nélküli antibiotikum-használat; 3) a gyógyszer kis adagokban történő alkalmazása; 4) rövid távú antibiotikum-terápia. A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának növelésében jelentős jelentősége van annak, hogy a betegek ellenőrizetlen antibiotikumokat szednek, különösen a tablettákat.

Az antibiotikum-rezisztencia növekedésével egyidejűleg a mikrobiális táj megváltozik. A gennyes műtéti fertőzés fő kórokozója a staphylococcus volt, coli, proteus A mikrobiális asszociációk gyakran előfordultak. A mikroorganizmus-társulások okozta gennyes folyamatok kezelésében ma már nehéz feladat az antibiotikumok alkalmazása, hiszen ha valamelyik asszociációs törzs rezisztens az alkalmazott antibiotikumokra, akkor a kezelés során a rájuk érzékeny mikroorganizmusok visszaszorulnak, a rezisztens törzsek pedig aktívan működnek. szaporodnak.

Megállapítást nyert, hogy az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának sebessége és súlyossága mind az antibiotikum típusától, mind a mikroorganizmusoktól függ. Ezért az antibiotikum-terápia előtt meg kell határozni a mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni érzékenységét.

Jelenleg a mikrobiális flóra antibiotikumokkal szembeni érzékenységének meghatározására a legelterjedtebb módszer a papírlemezek. Ezt a módszert, mint a legegyszerűbbet, a legtöbb gyakorlati laboratórium alkalmazza. A mikrobiális flóra antibiotikumokkal szembeni érzékenységének mértékét a növekedésgátlási területeken az Antibiotikum Bizottság által 1955-ben jóváhagyott, a mikrobák antibiotikumokkal szembeni érzékenységének meghatározására vonatkozó utasítások szerint végzik.

azonban ez a módszer van egy nagyon komoly hátránya - általában 2-3 nap, vagy akár több nap is eltelik, mire a mikroorganizmus antibiotikummal szembeni érzékenysége ismertté válik. Ez azt jelenti, hogy az antibiotikum-terápia megkezdésének ideje kimarad. Éppen ezért a klinikai gyakorlatban kitartóan keresik a módokat a mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni érzékenységének korai meghatározására. A mai napig azonban ilyen módszert még nem fejlesztettek ki. Igaz, A. B. Chernomyrdik (1980) egy indikatív módszert javasolt az antibiotikumok gyors felírásához, amely a gennyes sebből származó váladék bakterioszkópiáján alapul. Ebben az esetben a Gram-festett keneteket mikroszkóp alatt vizsgálják. Egy speciálisan kidolgozott táblázat szerint antibakteriális gyógyszert választanak ki a készítményben található mikroorganizmusnak megfelelően.

A mikroorganizmusok antibiotikumokhoz való alkalmazkodóképessége, valamint a mikroorganizmus-törzsek antibiotikum-rezisztenciája elleni küzdelem meglehetősen nehéz, és három irányban folyik: 1) nagy dózisú antibiotikumok alkalmazása; 2) új antibakteriális gyógyszerek felkutatása, beleértve az antibiotikumokat is; 3) antibakteriális gyógyszerek és antibiotikumok kombinációja, amelyek különböző hatásmechanizmussal hatnak a mikrobiális sejtre, valamint antibiotikumok kombinációja másokkal gyógyszerek, amelyek specifikus hatással vannak az antibiotikum-rezisztenciára.

Nagy dózisú antibiotikumok alkalmazása nem mindig lehetséges néhányuk toxicitása miatt. Ezenkívül nagy dózisú antibiotikumok alkalmazása csak akkor megengedett, ha a mikroorganizmus érzékeny erre az antibiotikumra. Megnövelt dózisokban, de legfeljebb 2-3-szor magasabb, mint a terápiás dózisok, olyan gyógyszerek alkalmazhatók, amelyek minimális toxicitást okoznak a páciens testére. Ugyanakkor az amerikai tudósok tanúsága szerint a nagy dózisú antibiotikumok alkalmazása nem akadályozza meg a mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztens formáinak kialakulását.

Hazánkban a mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztenciája elleni küzdelem célja új antibakteriális gyógyszerek, köztük az antibiotikumok létrehozása. Ezenkívül az antibiotikumok ésszerűbb adagolási módjait fejlesztik ki, hogy magas koncentrációt hozzon létre a páciens szervezetében.

A mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztenciája az antibiotikumok kombinált adásával legyőzhető. Ebben az esetben figyelembe kell venni kölcsönhatásuk természetét - elfogadhatatlan az antibiotikumok kombinációjának alkalmazása, amelyek kölcsönösen elpusztítják egymás aktivitását (antibiotikumok antagonizmusa). Az antibiotikumok közötti kölcsönhatás lehetőségének ismerete lehetővé teszi az antibakteriális terápia hatékonyságának növelését, a szövődmények elkerülését és a mikroorganizmusok adaptív tulajdonságainak megnyilvánulásának csökkentését.