Állatorvos otthon a nap bármely szakában. Központi izomrelaxánsok alkalmazása. Az opioid receptorok osztályozása

Izomrelaxánsok (Curare-szerű gyógyszerek).
Hatásmechanizmusuk jellemzőitől függően a curare-szerű izomrelaxánsokat két fő csoportra osztják:
A. Nem depolarizáló (antidepolarizáló) izomrelaxánsok (pa-hicurare). Megbénítják a neuromuszkuláris átvitelt a H-kolinerg receptorok acetilkolinnal szembeni érzékenységének csökkenése miatt, és ezáltal kiküszöbölik a véglemez depolarizációjának és az izomrost gerjesztésének lehetőségét. Ennek eredményeként az izomtónus csökken, és az összes vázizom bénulása következik be.
Ennek a csoportnak az őse a tubocurarin.
Ennek a csoportnak a farmakológiai antagonistái az antikolinészteráz anyagok. A kolinészteráz aktivitásának gátlásával az acetilkolin felhalmozódásához vezetnek a szinapszisok területén, ami a koncentráció növekedésével gyengíti a curare-szerű anyagok kölcsönhatását a H-kolinerg receptorokkal és helyreállítja a neuromuszkuláris vezetést.
Diplacinum Diplacinum.

Kiadási forma: 2% -os oldat 5 ml-es ampullákban.
Nagymértékben csökkenti a vázizmok tónusát, gátolja a motoros aktivitást, és a dózisok növelésével izombénulás és teljes mozdulatlanság lép fel (7-10 perc után és 35-50 percig tart).
A légzőizmok működésének kikapcsolásával gyengíti a légzést és kikapcsolja az akaratlagos légzést.
A sebészeti gyakorlatban az izmok teljesebb ellazítására használják a hasi szervek műtétei során és mellkasi üreg, a vadállatok mozgásképtelenné tételére azok befogása és rögzítése során.
Az ellenszer a prozerin.
Dózisok (1 kg tömegre): intravénásan - szarvasmarhák számára 2,5 mg; IM - kutyák 2,5 - 3 mg.
Tubokurarin-klorid.
Fehér kristályos por, vízben könnyen oldódik.
Felszabadulási forma: 1%-os oldat 1,5 ml-es ampullákban (15 mg/1 ml).
Ellazítja az izmokat (ujj, szem, láb, nyak, hát izmai, majd a bordaközi izmok és a rekeszizom).
Légzésleállást és vérnyomáscsökkenést okozhat. Elősegíti a hisztamin felszabadulását a szövetekből, és néha görcsöt okozhat a hörgőizmokban.
Főleg az aneszteziológiában használják izomrelaxánsként, műtét közben izomlazulást okoz (a beteget át kell helyezni mesterséges szellőztetés tüdő.
Ebbe a csoportba tartozik még: pipekurónium-bromid, atrakurium, qualidil, tercuronium, melliktin stb.

B. A depolarizáló szerek (leptocurare) a véglemez H-kolinerg receptorainak viszonylag tartós depolarizációjával összefüggő kolinomimetikus hatás miatt izomrelaxációt okoznak, azaz hasonló módon hat, mint az acetilkolin túlzott mennyisége, ami szintén megzavarja a gerjesztés vezetését azzal motoros idegek a vázizmokra.
Túlzott acetilkolin neuromuszkuláris csomópont szinaptikus zónák stabil elektronegativitását okozza, ami először fibrilláris izomrángást okoz, majd a motorlemez megbénul és izomrelaxáció következik be - bifázisos izomrelaxánsok.
Dithylinum Dithylinum.
Fehér kristályos por, vízben jól oldódik. Szintetikus drog.
Kiadási forma: 2%-os oldat 5 vagy 10 ml-es ampullákban. A lista.
Az immobilizációs hatás intravénás beadás után 1-2 perc alatt jelentkezik, és 10-30 percig tart.
Nem hat sokáig, mert a szervezetben a kolin-szteráz kolinná és borostyánkősavvá bontja.
Nagy adagok légzésleállást okozhatnak.
Használható sebészeti beavatkozásokhoz, diszlokációk csökkentésére, állatok vágás előtti immobilizálására, vadállatok adinamiájára fogásnál és rögzítésnél, állatkerti állatokkal végzett munka során.
Dózisok IM (1 kg állati tömegre): szarvasmarha 0,1 mg; lovak 1 mg; sertés 0,8 mg; juh 0,6 mg; kutyák 0,25 mg; szőrfókák 1-1,2 mg; medve 0,3-0,4 mg; farkasok 0,1 mg; sakálok, rókák 0,075 mg.
Állatorvos otthon Minszkben. állatorvos Minszk.

ON A. Danilov, L.L. Mattsevich, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Általános helyzetkép

A kóbor állatok számának szabályozásának legáltalánosabb módja Oroszországban az elmúlt 20 évben a távoli leölésük („lövésük”) „repülő fecskendővel” vagy kurare-szerű hatású izomrelaxánsokat tartalmazó dartsokkal (ditylin, listenone; in). utóbbi évek- adilin).

Ugyanakkor általában nincs gyakorlat a befogott állatok ideiglenes tartására: a leölést közvetlenül a helyszínen végzik. Ezt a módszert komoly kritika éri az állatvédő közösség részéről, és számos régióban már hivatalosan is betiltották – akár bírósági határozattal, arra hivatkozva, hogy ellentmond néhány szövetségi jogszabálynak (például a Polgári Törvénykönyvnek). , vagy olyan regionális jogszabályok elfogadása során, amelyek közvetlenül tiltják az állatok leölését a befogási helyen. Ennek a módszernek a hatékonysága is korlátozott - mert nem járnak hozzá kiegészítő intézkedések a hajléktalanság megelőzésére, és a lakosság körében is csekély népszerűségnek örvend: az emberek gyakran nem sietnek elkapókat hívni, ha kóbor kutyákkal érintkeznek, sajnálják az állatokat. amelyek csak a garantált halálra vannak szánva.

Az ilyen lövöldözés Oroszországban elterjedt gyakorlatának okai a következők:

*a kóbor állatok befogását, tartását és eutanáziáját szabályozó következetes szövetségi jogszabályok hiánya;

*az önkormányzatok vonakodása a valóban civilizált fogásszervezéstől; * a közvetlen végrehajtók erőfeszítéseinek és pénzének megtakarítása, többek között a befogásra elkülönített (kapott) pénzeszközök szűkössége miatt, amely többek között a befogott állatok elhelyezésére alkalmas helyiségek (ideiglenes fogva tartási központok, menhelyek) hiányában nyilvánul meg;

*Oroszországban hiányzik a fogók szakmai képzésére szolgáló intézmények, és ennek megfelelően az önkormányzati hatóságok (mint ügyfelek) követelményei az ilyen képzés kötelező elérhetőségére vonatkozóan;

*az az ördögi gyakorlat, hogy a nem elkapott, hanem megsemmisített fejek száma alapján értékelik a munka eredményét és számítják ki a fogós szolgálatok alkalmazottainak fizetését.

Ebben a cikkben a curare-szerű izomrelaxánsok használatának egyik negatív aspektusára összpontosítunk – az állatok szenvedésére a leölés során.

2. Általános jellemzők cura-szerű hatású izomrelaxánsok és hatásmechanizmusaik

Az izomrelaxánsok hatásmechanizmusának világos megértése érdekében térjünk át a neuromuszkuláris fiziológiával kapcsolatos rövid információkra.

A neuromuszkuláris csomópont az idegrost és a vázizomrost közötti kapcsolat. A jel átvitele az idegből az izomba egy speciális köztes anyag, az acetilkolin molekuláinak felszabadulásával történik az idegrost oldaláról. Az acetilkolin ezután az izomsejtmembrán n-kolinerg receptorához ("posztszinaptikus receptor") kötődik, ami állapotváltozást okoz. Az elektromos töltések eloszlása ​​az izomsejtmembránon kívül és belül megváltozik (depolarizáció), ami az elektromos potenciál rövid távú csökkenését idézi elő, ami beindítja az izomösszehúzódás folyamatát. Az izomrost-összehúzódási folyamat következő indításához az izomhártya töltési állapotát vissza kell állítani az eredeti állapotába (repolarizáció). Az összehúzódás aktiválása után az acetilkolint nagyon gyorsan (~0,001 s) lebontja a kolinészteráz enzim, a membrán repolarizálódik, és képes lesz új jelet fogadni az idegrostból.

A curare-szerű hatású izomrelaxánsok befolyásolják a jelátvitel folyamatát a neuromuszkuláris szinapszisban. Depolarizáló és nem depolarizáló csoportokra oszthatók.

A nem depolarizáló izomrelaxánsok (például a tubocurarin) blokkolják az acetilkolin hatását az izommembrán n-kolinerg receptoraira, ezáltal megakadályozzák az izomösszehúzódást aktiváló jel áthaladását, de nem változtatják meg magának a receptornak az állapotát. A depolarizáló izomrelaxánsok (ditylin, listenone) molekulaszerkezetükben hasonlóak az acetilkolinhoz, és olyan receptorokra hatnak, mint az acetilkolin, de a szinaptikus hasadékban lévő kolinészteráz enzim nem bontja le őket, ezért az izommembrán tartós depolarizációját okozzák, ami érzéketlenné teszi az izommembránra. vezérlőjelek vétele. (A pszeudokolinészteráz vérenzim fokozatosan lebontja a depolarizáló izomrelaxánsokat, semlegesíti azok hatását, de ez lassú folyamat.)

Az injekció beadása után a curare-szerű izomrelaxánsok ellazulást és izombénulást okoznak a következő sorrendben: arcizmok, gégeizmok ( hangszalagok), a nyak, a végtag izmai, a törzs és végül a rekeszizom légzésért felelős izmai. Az izomrelaxánsok kritikus dózisának beadásakor légzésleállás lehetséges (az orvostudományban ebben az esetben a pácienst mesterséges lélegeztetésre helyezik), és az ezt követő halál. Vegye figyelembe, hogy a véráramba kerülő gyógyszer más létfontosságú szervekre (például a szívre) gyakorolt ​​közvetlen hatása nem olyan tényező, amely halált okozhat.

3. Az izomrelaxánsok alkalmazásának állatorvosi vonatkozása, nemzetközi és külföldi szervezetek véleménye.

Az egyik leghitelesebb, legpontosabb és legátfogóbb jellemező forrás különféle módszerek A különféle fajok eutanáziájára alkalmas és alkalmatlan állatok leölésére vonatkozó iránymutatások az "Eutanázia útmutatója", amelyet az Amerikai Állatorvosi Szövetség dolgozott ki a meglévő tudományos bizonyítékok áttekintése és szintézise révén. Az Útmutató legutóbbi frissített kiadása 2007-ben jelent meg; így ezek az adatok is a legfrissebbek.

Minden neuromuszkuláris blokkolóként ható anyagot (magnézium-szulfát, nikotin, minden curare-szerű izomrelaxáns) a jelen Útmutató gyógyszernek minősít, amelyek használata csak azután megengedett, hogy az állatot előzőleg altatásba merült. A neuromuszkuláris blokkolók alkalmazása előzetes érzéstelenítés nélkül teljesen elfogadhatatlan.

A tudományos laboratóriumi gyakorlatban szintén nem megengedett az izomrelaxánsok alkalmazása állatok, köztük kutyák és macskák eutanáziájára előzetes érzéstelenítés nélkül. Az izomrelaxánsok ilyen alkalmazása ellentétes mind a Humane Society International (HSI) ajánlásaival, mind a társasági állatok védelméről szóló európai egyezménnyel (amely megtiltja az állatokon alapuló leölési módszerek alkalmazását mesterséges befejezés légzés, kivéve, ha az ilyen módszerek azonnali eszméletvesztést okoznak, vagy nem kezdődnek mély érzéstelenítésbe merüléssel).

Ennek a következtetésnek az az oka, hogy ezek a gyógyszerek gyötrelmes fulladásérzethez vezetnek, ugyanakkor nincs sem kábító, sem nyugtató hatásuk. A neuromuszkuláris blokkolók halálos dózisainak alkalmazása a vázizmok, köztük a légzőizmok bénulását okozza. Egy teljesen eszméleténél lévő állatban neuromuszkuláris eredetű akut légzési elégtelenség lép fel.

Az izomrelaxánsok használata ugyanakkor embertelen, még annak ellenére is, hogy a vér bizonyos szén-dioxid-koncentrációitól kezdve az állat eszméletlen állapotba kerül, és a kihalás után szívleállás következik be. elektromos tevékenység agy - mert a szén-dioxid-koncentráció növekedése túl lassan megy végbe. Az izomrelaxánsok alkalmazásakor a szén-dioxid felhalmozódása nem a beadott gyógyszer kémiai bomlása miatt következik be, hanem csak magának a szervezetnek az anyagcsere-folyamatai miatt (mint minden más esetben, amikor a levegő a tüdőbe áramlik). Az anyagcsere folyamatok nem mennek végbe elég gyorsan ahhoz, hogy a vérben magas szén-dioxid-koncentrációt állítsanak elő elég rövid idő alatt ahhoz, hogy az állat ne érezze magát megfulladva.

Ennek eredményeként az eszméletvesztést és az agy elektromos aktivitásának megszűnését az izomrelaxánsok alkalmazásakor egy meglehetősen hosszú időszak (akár néhány perc) előzi meg, amikor a teljesen eszméleténél lévő állat fájdalmas fulladást tapasztal. Így vitatható, hogy az eszméleténél lévő állatok csirkeszerű izomlazítókkal való megölése szenvedést okoz számukra.

Összehasonlításképpen megjegyezzük: az állatok szén-dioxiddal történő inhalációs eutanáziája során, amely kifejezetten a magas szén-dioxid-koncentráció érzéstelenítő hatásán alapul, legalább 70-80% szén-dioxid-koncentrációjú palackokból származó gázkeverékeket használnak. az állat vérében a szükséges szén-dioxid-koncentrációt a lehető legrövidebb idő alatt érik el.

Annak az állításnak, amely olykor kiderül, hogy az izomrelaxánsok használatakor a halál pillanata érzékenység hiányában, a szervezet számára észrevehetetlenül következik be, valójában semmi köze a vizsgált kérdés lényegéhez, hiszen itt alapvetően nem az a fontos. magát a halál pillanatát – hanem a jóval előtte lezajló folyamatokat, amikor az állat még eszméleténél van. A légzőizmok bénulása és fulladása az eszméletvesztésig és az agy elektromos aktivitásának megszűnéséig (és ezt követően a szívműködés megszűnéséig) következik be.

4. "Adilin", mint az egyik izomrelaxáns

Számos dokumentum áll rendelkezésünkre, amelyek egy állat állítólag nagyon gyors haláláról tartalmaznak kijelentéseket az egyik izomrelaxáns - nevezetesen az „Adilina” (amelyet a kazanyi Vetbioservice LLC. szövetség) - beadása után. Így az „Adilin” gyógyszer használatáról szóló következtetésben, amelyet a „Don Állami Agráregyetem” Szövetségi Állami Költségvetési Felsőoktatási Oktatási Intézmény alkalmazottai nyújtottak be, V.Kh. Fedorov, V.S. Stepanenko és N.V. Sumin 2012-ben megjegyzi, hogy a halálozási időszak a gyógyszer beadása után 15-60 másodperc. Az ilyen információkat azonban tudományos források nem erősítik meg; ez az időszak csak a vázizmok ellazulásának kezdeti szakaszának tulajdonítható. Sőt, maguk a gyógyszergyártók a halál idejét körülbelül 1-3 percre jelzik.

Ugyanakkor nincs hozzáférésünk olyan információhoz, amely minden kétséget kizáróan megerősítené, hogy az „Adilin” gyógyszer hatásmechanizmusa bármilyen módon eltér más izomrelaxánsok hatásmechanizmusától. Ezenkívül az "Adilin" gyógyszer (a borostyánkősav bisz-dimetil-amino-etil-észterének bisz-dimetil-szulfátja) közel áll kémiai analóg a „Ditilin” (a borostyánkősav bisz-dimetil-amino-etil-észterének dijódmetilátja) és a „Listenon” (a borostyánkősav bisz-dimetil-amino-etil-észterének diklór-metilátja), amelyek curare-szerű tulajdonságokkal rendelkeznek, és nem alkalmazhatók humánus eutanáziára anélkül, hogy az állatot előzetesen alávetnék. érzéstelenítés.

Így minden okunk megvan arra, hogy az „Adilin” gyógyszert olyan anyagok csoportjába soroljuk, amelyek eutanáziára történő felhasználása csak azután megengedett, hogy az állatot altatásba helyezték az erre a célra szolgáló minősített állatgyógyászati ​​gyógyszerekkel - de nem eset az egyetlen használt eszköz.

Másrészt felismerjük az eutanázia alkalmazásának kényszerű szükségességét a kóbor állatok számának szabályozására irányuló intézkedések során. Oroszország azon országok közé tartozik, ahol a kutyatartás „európai stílusú” (a legtöbb kutya tulajdonos, a kóbor kutyák pedig az ő leszármazottjaik). Az ilyen országokban a meglévő kóbor kutyákkal való munka optimális alapmódszere a visszahozhatatlan befogás, majd az önkormányzati menhelyen való elhelyezés.

Egy ilyen menhelyről a befogott állatokat további gondozásra át lehet adni a korábbi tulajdonosokhoz, vagy állampolgárokhoz ill állami szervezetek akik kifejezték óhajukat, hogy az állat új tulajdonosaivá váljanak és azt a jelenlegi kedvtelésből tartott állatok tartási szabályai szerint tartsák. A befogott állatok önkormányzati menhelyen tartásának időtartamát azonban ésszerű időtartamra kell korlátozni, mivel az önkormányzati menhelynek képesnek kell lennie minden befogás alá eső kóbor állat befogadására. Ellenkező esetben megbénul a városban a kóbor állatok visszavonhatatlan befogása, és hatástalanná válnak a kóbor állatok számát szabályozó intézkedések.

Az Orosz Föderáció jelenlegi jogszabályai szerint a tulajdonban lévő állatok esetében ennek az időtartamnak legalább 6 hónapnak kell lennie, mivel az ilyen típusú ingatlan tulajdonjogának megszerzése pontosan az ilyen időszak lejárta után történik - azonban a gazdátlan állatok esetében ez az időszak A kötelező tartás mértéke csökkenthető, mivel az ilyen állatok befogása a számuk szabályozása, nem pedig a tulajdonjog megszerzése érdekében történik.

Ezért ha a korábbi tulajdonosoknak visszaadott és az új tulajdonosokhoz átadott állatok száma kisebb, mint a befogott állatok száma; illetve a befogásból átvett állatok viselkedési sajátosságai vagy egészségi állapota miatt nem adhatók át új gazdához - szükség van a nem igényelt állatok elaltatására. Az egészséges állatok eutanáziájának kiküszöbölésére, a hajléktalanság és elhanyagolás megelőzésére irányuló hosszú távú munka a keretek között. integrált megközelítés, amely magában foglalja a háziállatok túlzott szaporodása elleni küzdelmet is.

Bár Oroszországban nincsenek hitelesített állatgyógyászati ​​gyógyszerek, amelyek egy lépésben végrehajtható humánus eutanáziához használhatók, továbbra is lehetséges a két szakaszból álló eutanázia alkalmazása:

a) az állat altatásba helyezése erre a célra igazolt állatgyógyászati ​​gyógyszerekkel (pl. intramuszkuláris injekció a "Zoletil" gyógyszer vagy keveréke a "xilazin" gyógyszerrel, vagy a "Propofol" gyógyszer intravénás beadása);

b) ezt követően az elaltatt állatnak az állatok leölésére engedélyezett gyógyszerek valamelyikének beadása (például „Adilin” gyógyszer);

6. Ideiglenes immobilizálás az elfogás során.

Az "Adilin" gyógyszer alkalmazása nem leölésre, hanem az állatok ideiglenes immobilizálására szintén kérdéseket vet fel, mivel nincsenek hivatalos utasítások az állatok ezzel a gyógyszerrel történő ideiglenes immobilizálására vonatkozó adagokra vonatkozóan. Ezért mindenekelőtt azt javasoljuk, hogy fontolja meg a „Xylazin” („Rometar”, „Xila” és más xilazintartalmú gyógyszerek) és a „Zoletil” (keverékei a „Xylazin” gyógyszerrel) gyógyszerek alkalmazásának lehetőségét. célja. Számos orosz városban (Moszkva, Szentpétervár, Jaroszlavl) már alkalmazzák ezt a módszert a kutyák ideiglenes mozgásképtelenítésére a befogás során.

Ami az izomrelaxánsok ideiglenes immobilizálásra történő használatát illeti, ebben az esetben nem az Adilina, hanem egy másik gyógyszer - Ditilina használatához kell fordulni, amelyre vonatkozóan hivatalosan jóváhagyott használati utasítások vannak kifejezetten ideiglenes immobilizáláshoz. Ami az „Adilin” gyógyszer ilyen célú felhasználását illeti, úgy tűnik számunkra, hogy egy ilyen lehetőség csak a minisztérium után jöhet szóba. Mezőgazdaság Az RF vagy más felhatalmazott végrehajtó szerv kidolgozásra és jóváhagyásra kerül hivatalos utasításokat feltüntetve a gyógyszer pontos adagját, amelyről ismert, hogy nem okoz halált.

Mindenesetre izomrelaxánsok alkalmazása gyorsan ható Ez csak a legvégső eszköz lehet, amikor olyan erősen elvadult állatokat kell befogni, amelyeket nem lehet kevesebbel befogni veszélyes eszközök; Ezen túlmenően az ilyen izomrelaxánsokat használó elkapócsapatoknak olyan injekciós gyógyszerekkel kell rendelkezniük, amelyek gyengítik az izomrelaxáns hatását (B1-vitamin - tiamin, valamint 0,1%-os epinefrin oldat hipertóniás nátrium-klorid oldatban), és tudniuk kell használni. megfelelő körülmények között.

1. W.F. Ganong. Neuromuszkuláris junction, p. 53-54. In Ganong, W. F., Review of Medical Physiology. Lange Medical Publ., Los Altos, Kalifornia. 577 pp. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. A neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek farmakológiája.//Továbbképzés az anesztéziában, a kritikus ellátásban és a fájdalomban. Vol.4(1), p.2-7, 2004

3. Farmakológia // Szerk. R.N. Alyautdina. - 2. kiadás, rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 p.

4. AVMA irányelvek az eutanáziáról. //American Veterinary Medical Association, 2007. június. A dokumentum a következő címen érhető el: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Javaslatok a kísérleti állatok eutanáziájára: 1. rész//Laboratory Animals, Vol.30, p.293-316, 1996

6. Javaslatok a kísérleti állatok eutanáziájára: 2. rész//Laboratory Animals, Vol.31, p.1-32, 1997

7. Európai Konvent a A kedvtelésből tartott állatok védelme//Strasbourg, 1987.11.13. Dokumentum bekapcsolva angol nyelv Elérhető ezen a linken az Európa Tanács honlapján:

8. Általános nyilatkozat az eutanázia módszereiről kutyáknak és macskáknak//Humane Society International Electronic Library, 1999. Az angol nyelvű dokumentum a HSI weboldalán található linken érhető el: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Utasítások a ditilin használatára állatok ideiglenes immobilizálására // Az Orosz Föderáció Mezőgazdasági és Élelmiszerügyi Minisztériumának Állatorvosi Osztálya, i3-5-2/i236 számú dokumentum, 1998.05.12. A dokumentum a következő linken érhető el: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Hivatalos írásbeli válasz az FCTRB Szövetségi Állami Intézmény munkatársaitól, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D. Gareeva No. 678, 2006. december 17-én kelt, az izomrelaxánsok háziállatok eutanáziája során történő alkalmazásának humánusságára vonatkozó kérelemre. Az írásos válasz beolvasása az alábbi linken érhető el:

Az orvostudományban gyakran vannak olyan helyzetek, amikor szükség van az izomrostok ellazítására. Erre a célra a szervezetbe bevitt anyagokat használják, a neuromuszkuláris impulzusokat blokkolják, a harántcsíkolt izmok ellazulnak.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket gyakran használják sebészetben, görcsrohamok enyhítésére, az elmozdult ízület visszafordítása előtt, sőt az osteochondrosis súlyosbodásakor is.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa

Amikor erős fájdalom lép fel az izmokban, görcs léphet fel, ami végső soron korlátozza az ízületek mozgását, ami teljes mozdulatlansághoz vezethet. Ez a probléma különösen akut az osteochondrosisban. Az állandó görcs zavarja az izomrostok megfelelő működését, és ennek megfelelően a kezelés korlátlanul meghosszabbodik.

A páciens általános jólétének normalizálása érdekében izomrelaxánsokat írnak fel. Az osteochondrosis gyógyszerei képesek ellazítani az izmokat és csökkenteni a gyulladást.

Figyelembe véve az izomrelaxánsok tulajdonságait, elmondhatjuk, hogy az osteochondrosis kezelésének bármely szakaszában alkalmazhatók. A következő eljárások hatékonyabbak használatuk során:

• Masszázs. Az ellazult izmok reagálnak a legjobban a stimulációra.
• Manuális terápia. Nem titok, hogy az orvos hatása annál hatékonyabb és biztonságosabb, minél ellazultabbak az izmok.
• Fizioterápiás eljárások.
• A fájdalomcsillapítók hatása fokozódik.

Ha gyakran tapasztal vagy szenved osteochondrosisban, akkor ne írjon fel izomrelaxánsokat magának, az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket csak orvos írhatja fel. Az a tény, hogy az ellenjavallatok és a mellékhatások meglehetősen kiterjedt listája van, ezért csak orvos választhat gyógyszert az Ön számára.

Az izomrelaxánsok osztályozása

Az ebbe a csoportba tartozó drogok különböző kategóriákra való felosztása különböző nézőpontokból szemlélhető. Ha arról beszélünk, hogy milyen izomrelaxánsok vannak, akkor különböző besorolások vannak. Az emberi testre gyakorolt ​​hatásmechanizmust elemezve csak két típust különböztethetünk meg:

1. Perifériás hatású gyógyszerek.
2. Központi izomrelaxánsok.

A gyógyszereknek különböző időtartamú hatásai lehetnek, ettől függően megkülönböztetik őket:

• Ultra-rövid akció.
• Rövid.
• Átlagos.
• Hosszan tartó.

Csak az orvos tudja pontosan, melyik gyógyszer a megfelelő az Ön számára. jobban illeszkedik minden egyes esetben, ezért ne öngyógyuljon.

Perifériás izomrelaxánsok

Képes blokkolni az izomrostokhoz jutó idegimpulzusokat. Széles körben használják: érzéstelenítés alatt, görcsök alatt, bénuláskor tetanusz alatt.

Az izomrelaxánsok, a perifériás hatású gyógyszerek a következő csoportokba sorolhatók:

Mindezek a gyógyszerek befolyásolják a vázizmok kolinerg receptorait, ezért hatékonyak az izomgörcsök és -fájdalom esetén. Meglehetősen finoman hatnak, ami lehetővé teszi, hogy különféle sebészeti beavatkozásokhoz használják őket.

Központi hatású gyógyszerek

Az ebbe a csoportba tartozó izomrelaxánsok is feloszthatók a következő típusok kémiai összetételük figyelembevételével:

1. Glicerin származékok. Ezek a Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. A benzimidazol - "Flexin" alapján.
3. Vegyes gyógyszerek, például "Mydocalm", "Baclofen".

A központi izomrelaxánsok képesek blokkolni azokat a reflexeket, amelyeknek sok szinapszisa van az izomszövetben. Ezt az interneuronok aktivitásának csökkentésével teszik gerincvelő. Ezek a gyógyszerek nem csak ellazítanak, hanem szélesebb körű hatást fejtenek ki, ezért használatuk a kezelésben különféle betegségek amelyek fokozott izomtónussal járnak.

Ezek az izomrelaxánsok gyakorlatilag nincsenek hatással a monoszinaptikus reflexekre, így a természetes légzés leállítása nélkül használhatók enyhítésre.

Ha izomrelaxánsokat (gyógyszereket) írnak fel Önnek, a következő nevekkel találkozhat:

• "Metakarbamol".
• – Baklofen.
• "Tolperisone".
• "Tizanidine" és mások.

Jobb, ha elkezdi a gyógyszerek szedését orvos felügyelete mellett.

Az izomrelaxánsok használatának elve

Ha ezeknek a gyógyszereknek az aneszteziológiában való alkalmazásáról beszélünk, a következő elveket jegyezhetjük meg:

1. Izomrelaxánsokat csak akkor szabad alkalmazni, ha a beteg eszméletlen.
2. Az ilyen gyógyszerek alkalmazása jelentősen megkönnyíti a mesterséges szellőztetést.
3. Az eltávolítás nem a legfontosabb dolog, a fő feladat az átfogó intézkedések végrehajtása a gázcsere és a vérkeringés fenntartása érdekében.
4. Ha az érzéstelenítés során izomrelaxánsokat használnak, ez nem zárja ki az érzéstelenítők alkalmazását.

Amikor az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szilárdan meghonosodtak az orvostudományban, nyugodtan beszélhettünk egy új korszak kezdetéről az aneszteziológiában. Használatuk lehetővé tette több probléma egyidejű megoldását:

Az ilyen gyógyszerek gyakorlati bevezetése után az aneszteziológiának lehetősége nyílt arra, hogy önálló iparággá váljon.

Az izomrelaxánsok alkalmazási területe

Figyelembe véve, hogy az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó anyagok széles körben hatnak a szervezetre, széles körben használják őket az orvosi gyakorlatban. A következő területek sorolhatók fel:

1. A kezelés során neurológiai betegségek amelyeket fokozott tónus kísér.
2. Ha izomrelaxánsokat (gyógyszereket) használ, az alsó hátfájás is csillapodik.
3. Műtét előtt a hasüregben.
4. Egyes betegségek komplex diagnosztikai eljárásai során.
5. Elektrokonvulzív terápia során.
6. Amikor aneszteziológiát végeznek a természetes légzés leállítása nélkül.
7. A sérülések utáni komplikációk megelőzése érdekében.
8. Az osteochondrosis izomrelaxánsait (gyógyszereit) gyakran írják fel a betegeknek.
9. A helyreállítási folyamat megkönnyítése után
10. Elérhetőség csigolyaközi sérv izomrelaxánsok szedésének javallata is.

Annak ellenére, hogy ezeknek a gyógyszereknek ilyen kiterjedt felhasználási listája van, nem szabad felírnia őket saját maga, orvosával való konzultáció nélkül.

Szedés utáni mellékhatások

Ha izomrelaxánsokat (gyógyszereket) írtak fel Önnek, a derékfájásnak feltétlenül békén kell lennie, ezeknek a gyógyszereknek a szedése során csak mellékhatások léphetnek fel. Néhány lehetséges, de vannak komolyabbak is, ezek közül érdemes megjegyezni a következőket:

• Csökkent koncentráció, ami az autót vezető emberekre a legveszélyesebb.
• Csökkent vérnyomás.
• Fokozott idegi ingerlékenység.
• Ágyba vizelés.
• Allergiás megnyilvánulások.
• Problémák a gyomor-bél traktusban.
• Görcsös állapotok.

Különösen gyakran ezek a megnyilvánulások akkor diagnosztizálhatók, amikor rossz adagolás gyógyszerek. Ez különösen igaz az antidepolarizáló gyógyszerekre. Sürgősen abba kell hagyni a szedést és orvoshoz kell fordulni. A neostigmin oldatot általában intravénásan írják fel.

A depolarizáló izomrelaxánsok ebből a szempontból ártalmatlanabbak. Törlésükkor a beteg állapota normalizálódik, és a tünetek megszüntetésére nem szükséges gyógyszereket alkalmazni.

Legyen óvatos, ha olyan izomrelaxánsokat (gyógyszereket) szed, amelyeknek a neve ismeretlen. Ebben az esetben jobb, ha orvoshoz fordul.

A használat ellenjavallatai

Bármilyen gyógyszert csak orvosával folytatott konzultációt követően kezdjen el szedni, ezeket a gyógyszereket pedig még inkább. Az ellenjavallatok teljes listája van, köztük a következők:

1. Veseproblémákkal küzdők nem szedhetik őket.
2. Ellenjavallt terhes nők és szoptató anyák számára.
3. Pszichológiai zavarok.
4. Alkoholizmus.
5. Epilepszia.
6. Parkinson kór.
7. Májelégtelenség.
8. Gyermekek életkora 1 éves korig.
9. Peptikus fekély betegség.
10. Myasthenia.
11. Allergiás reakciók a gyógyszerre és annak összetevőire.

Mint látható, az izomrelaxánsoknak (gyógyszereknek) számos ellenjavallata van, ezért ne okozzon további károkat az egészségében, és saját kockázatára és kockázatára kezdje el szedni őket.

Az izomrelaxánsokkal szemben támasztott követelmények

A modern gyógyszereknek nemcsak hatékonynak kell lenniük az izomgörcsök enyhítésében, hanem bizonyos követelményeknek is meg kell felelniük:

Az egyik ilyen gyógyszer, amely gyakorlatilag minden követelménynek megfelel, a Mydocalm. Valószínűleg ezért is alkalmazzák több mint 40 éve az orvosi gyakorlatban, nemcsak nálunk, hanem sok más országban is.

A központi izomrelaxánsok közül jelentősen eltér a többitől, jobbra. Ezt a gyógyszert egyszerre több szinten hat: enyhíti a megnövekedett impulzusokat, elnyomja a fájdalomreceptorok kialakulását, lassítja a hiperaktív reflexeket.

A gyógyszer szedésének hatására nemcsak az izomfeszültség csökken, hanem értágító hatása is megfigyelhető. Talán ez az egyetlen gyógyszer, amely enyhíti az izomrostok görcsét, de nem okoz izomgyengeséget, és nem lép kölcsönhatásba az alkohollal.

Osteochondrosis és izomrelaxánsok

Ez a betegség meglehetősen gyakori a modern világban. Életmódunk fokozatosan hátfájáshoz vezet, amire igyekszünk nem reagálni. De eljön az idő, amikor a fájdalmat már nem lehet figyelmen kívül hagyni.

Orvoshoz fordulunk segítségért, de a drága idő sokszor elvész. Felmerül a kérdés: "Használhatók-e izomrelaxánsok a váz- és izomrendszeri betegségekre?"

Mivel az osteochondrosis egyik tünete az izomgörcs, érdemes beszélni a görcsös izmok ellazítására szolgáló gyógyszerekről. A terápia során leggyakrabban az alábbi, izomrelaxánsok csoportjába tartozó gyógyszereket alkalmazzák.

A terápiában általában nem szokás több gyógyszert egyszerre bevenni. Ez azért van, hogy a mellékhatások, ha vannak, azonnal azonosíthatók legyenek, és más gyógyszert lehessen felírni.

Szinte minden gyógyszert nem csak tabletta formájában állítanak elő, hanem injekciók is vannak. Leggyakrabban súlyos görcsökkel és súlyos fájdalom szindrómával sürgősségi segítség a második formát írják elő, azaz injekció formájában. A hatóanyag gyorsabban behatol a vérbe, és megkezdi terápiás hatását.

A tablettákat általában nem veszik be éhgyomorra, hogy ne károsítsák a nyálkahártyát. Vizet kell inni. Mind az injekciókat, mind a tablettákat naponta kétszer kell bevenni, kivéve, ha különleges ajánlások vannak.

Az izomrelaxánsok használata csak akkor hozza meg a kívánt hatást, ha alkalmazzák őket komplex terápia, fizioterápiás eljárásokkal, gyógytornákkal, masszázzsal kell kombinálni.

Nagy hatékonyságuk ellenére ne szedje ezeket a gyógyszereket anélkül, hogy előzetesen konzultálna orvosával. Nem tudja önállóan meghatározni, hogy melyik gyógyszer alkalmas az Ön esetére, és nagyobb hatást fejt ki.

Ne felejtse el, hogy sok ellenjavallat és mellékhatás van, amelyeket nem szabad figyelmen kívül hagyni. Csak az illetékes kezelés lehetővé teszi, hogy örökre elfelejtse a fájdalmat és az izmok görcsösségét.

480 dörzsölje. | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Szakdolgozat - 480 RUR, szállítás 10 perc, éjjel-nappal, a hét minden napján és ünnepnapokon

Larina Julia Vadimovna. Az izomrelaxáns adilinszulfám farmakotoxikológiai értékelése: disszertáció... A biológiai tudományok kandidátusa: 04.00.16 / Larina Julia Vadimovna; [A védelem helye: Szövetségi Állami Intézmény "Szövetségi Állatok Toxikológiai és Sugárbiztonsági Központja"] - Kazan, 2009. - 117 p.: ill.

Bevezetés

2. Irodalmi áttekintés

2.1 Az izomrelaxánsok használatának története 9

2.2 Az izomrelaxánsok osztályozása hatásmechanizmus szerint 12

2.3 Új izomrelaxánsok és alkalmazásuk problémái az állatgyógyászatban 29

3. Anyag és kutatási módszerek 3 5

4. Saját kutatásunk eredményei

4.1 Az adilinszulfám akut toxicitásának és az izomrelaxáció megnyilvánulásának jellemzői különböző típusokállatok 42

4.2. Az adilinszulfám kumulatív tulajdonságainak meghatározása 47

4.3 Az adilinszulfám hatása a morfológiai és biokémiai paraméterek vér 49

4.4 Az adilinszulfám 50 embriotoxikus, teratogén és mutagén tulajdonságainak vizsgálata

4.5 Az adilin-szulfámmal leölt állatokból nyert hús ártalmatlanságának értékelése 56

4.6 Terhes nők ideiglenes immobilizálásának kockázatértékelése 60

4.7 A gyógyszer stabilitásának meghatározása a tárolás során 65

4.8 Az adilinszulfám gyógyszer sterilitásának és pirogenitásának vizsgálata 66

4.9 Az adilinszulfám allergiás és irritáló tulajdonságainak vizsgálata 68

4.10 Módszer kidolgozása az adilin-szulfám kimutatására állatok oldataiban, szerveiben és szöveteiben 69

4.11 Az adilinszulfám adagolási formájának kidolgozása 74

4.12 A potenciális antagonisták szűrése 76

5. Az eredmények megbeszélése 90

Hivatkozások 101

Pályázatok 120

Bevezetés a műbe

A téma relevanciája. Az állatok ideiglenes immobilizálására szolgáló eszközök – izomrelaxánsok – használata az egyik sürgető probléma a „házi- és” vadon élő állatokkal való munkavégzés során, orvosi ellátásuk, befogásuk, jelölésük vagy szállításuk során (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). Jalanka N. N., 1992). Nagy dózisban használják a beteg vagy betegségre gyanús állatok tömeges vér nélküli lemészárlására is, a járványok megelőzésének és megszüntetésének gyakorlatában, amikor a kórokozók különösen erősek. veszélyes fertőzések(láb és szájbetegség, lépfene satöbbi.). A vértelen vágási módszer nélkülözhetetlen a prémes tenyésztésben a teljes értékű, kiváló minőségű szőrme megszerzéséhez (Ilyina E.D., 1990). Ezen túlmenően továbbra is feltáratlan marad a depolarizáló izomrelaxánsok felhasználásával elpusztult vagy véletlenül elpusztult produktív mezőgazdasági és vadászó állatok húsának étkezési lehetőségének problémája (Makarov V. A., 1991).

Hazánkban az 1958-ban nyert ditilin, amely egy depolarizáló izomrelaxáns, használata régóta ismert az állatok immobilizálására (Kharkevich D. A., 1989). Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kezdetben a H-kolinerg receptorok aktiválódását okozzák, ami a posztszinaptikus membrán tartós depolarizációját, majd a vázizmok ellazulását eredményezi.

Jelenleg a ditilin alkalmazása az állattenyésztésben nehézkes a beszerzés és az előállítás összetettsége miatt, mivel ehhez be kell importálni a kiindulási reagenst - a metil-kloridot. Vannak mellékhatásai, amikor állatok ideiglenes immobilizálására használják, nevezetesen: a myoparalyticus hatás kis szélessége - biztonsági tényező; és emellett nagy mennyiségben a gyógyszer korlátozottan oldódik vízben, ami megnehezíti a használatát nagy állatokon és alacsony hőmérsékletek ah (Szergejev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Az elmúlt években publikációk jelentek meg új izomrelaxánsokról - pirokurinról és amidokurinról, amelyek lényegesen nagyobb „izomrelaxáns hatást” mutatnak, mint a korábban ismert és használt d-tubocurarin, ditilin és analógjaik (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov). M. M., 1992). Mindazonáltal ez idáig kevés információ áll rendelkezésre róluk, és nem elegendőek kilátásaik és elérhetőségük megítéléséhez.

Az állatorvosi gyakorlatban is elterjedt a xilazin, amely hatásmechanizmusa szerint alfa2-adrenerg receptor agonista, és egyes adatok szerint (Sagner G., Haas G., 1999) alvásszerű állapotot okoz. állatokban, pl. mintha hagyná, hogy felébredjenek. Mindazonáltal pontosan az elhúzódó felébredés, valamint az antagonisták hiánya az, amit gyakran jelzik a xilazinon és az alfa-adrenoreceptor agonisták – detomidin és medetomidin – későbbi analógjain alapuló készítmények hátrányaként (Jalanka N.N. Az idézett szakirodalmi adatok az állatok ideiglenes és vágás előtti immobilizálására szolgáló állatgyógyászat fejlesztésének szükségességét jelzik. A hatékonyság, a megbízhatóság, a költséghatékonyság és a hozzáférhetőség tényezői a felhasználásuk gyakorlatában jelenleg meghatározó jelentőséggel bírnak.

Ezzel kapcsolatban az új hatékony és biztonságos gyógyszerek az elméleti és gyakorlati állatorvoslás sürgető feladata.

Az FCTRB-VNIVI Szövetségi Állami Intézmény felhalmozott tapasztalatokat az állatok ideiglenes immobilizálásában és levágásában, depolarizáló izomrelaxánsok - ditilin és szerkezeti analógja, adilin - felhasználásával.

R. D. Gareev és társszerzői egy új, ugyanebbe a csoportba tartozó izomrelaxánst, az adilinszulfámot szintetizálták a ditilin és az adilin technológiailag fejlettebb, olcsóbb és stabilabb analógjaként.

A vizsgálat célja: az adilin-szulfám farmakológiai és toxikológiai értékelése, valamint állatgyógyászati ​​felhasználási lehetőségének kísérleti alátámasztása, mint potenciális állatgyógyászati ​​készítmény az állatok ideiglenes, vágás előtti immobilizálására és vér nélküli levágására.

Kutatási célok. A cél elérése érdekében a következő feladatokat tűztük ki:
. meghatározza az adilin-szulfám akut toxicitásának és specifikus izomrelaxáns aktivitásának paramétereit különböző állatfajok esetében;
. értékeli az adilinszulfám biztonságosságát, beleértve az orális toxicitást és a hosszú távú hatásokat (embriotoxicitás, teratogenitás, posztnatális fejlődés stb.) laboratóriumi állatokban az elfogadott kritériumok szerint;
. tanulmányozza a gyógyszer tárolás alatti stabilitását, farmakodinamikáját és farmakokinetikáját állatokon;
. A kutatási eredmények alapján az adilinszulfám állatgyógyászati ​​felhasználására vonatkozó szabályozási dokumentáció- és utasítástervezetek kidolgozása.

Tudományos újdonság. Első alkalommal vizsgálták az adilinszulfám ideiglenes, vágás előtti immobilizálásra és vér nélküli levágásra történő alkalmazásának toxicitását, specifikus hatékonyságát és biztonságosságát laboratóriumi, háziállatokon és bizonyos típusú haszonállatokon. Az állatok szerveiben és szöveteiben a hatóanyag meghatározására vékonyréteg-kromatográfiás módszert dolgoztak ki, melynek segítségével az adilin-szulfám állati szervezetben történő farmakokinetikáját vizsgálták, és megállapították metabolizmusának gyors ütemét. A potenciális antidotumok és korrekciós szerek szűrése során először azonosítottak 4 vegyületet - antagonistákat, amelyek megakadályozzák az állatok halálát halálos adag adilin-szulfám beadása után.

Gyakorlati érték. A kutatási eredmények alapján új gyógyszert javasolnak az állatorvosi gyakorlatnak - az adilin-szulfámot az állatok vér nélküli levágására és immobilizálására.

A kapott kísérleti adatokat a szabályozó dokumentumok tervezetének elkészítésében használták fel: laboratóriumi előírások, műszaki előírások és a gyógyszer használati utasítása, amelyeket benyújtanak az adilinszulfám állami nyilvántartásba vételéhez Védelemre benyújtott főbb rendelkezések: az adilinszulfám farmakológiai és toxikológiai jellemzői, mint pl. állatgyógyászati ​​gyógyszer; az adilinszulfám használata állatok ideiglenes, vágás előtti immobilizálására és vértelen eutanáziára;
. az adilinszulfám állatgyógyászati ​​felhasználásának biztonságosságának és technológiájának alátámasztása.

A munka jóváhagyása. A disszertáció témájában végzett kutatások eredményeit a 2005-2008-as kutatási eredmények alapján az „FCTRBVNIVI” Szövetségi Állami Intézmény tudományos ülésein számolták be, vitatták meg és hagyták jóvá; az „Állati toxikózisok és a fiatal állatok betegségeinek aktuális problémái” nemzetközi tudományos konferencián, Kazan - 2006; Fiatal tudósok és szakemberek tudományos és gyakorlati konferenciája „Az állatorvoslás aktuális problémái”, Kazan - 2007, „Oroszországi Állatorvos-farmakológusok Első Kongresszusa”, Voronyezs - 2007, Fiatal tudósok és szakemberek tudományos és gyakorlati konferenciája „Fiatal tudósok eredményei - gyártásba" , Kazan - 2008

A dolgozat terjedelme és felépítése. A disszertáció 119 oldalas számítógépes szövegben jelenik meg, és egy bevezetőből, szakirodalmi áttekintésből, kutatási anyagokból és módszerekből, saját eredményekből, vitából, következtetésekből, gyakorlati javaslatokból és irodalomjegyzékből áll. A mű 26 táblázatot és 2 ábrát tartalmaz. A felhasznált irodalom listája 204 forrást tartalmaz, köztük 69 külföldit.

Az izomrelaxánsok osztályozása hatásmechanizmus szerint

Az izomrelaxánsok hatásának lokalizációja alapján általában két csoportra osztják őket: központi és perifériás. Egyes nyugtatókat gyakran központi hatásúnak minősítenek: meprobamát (meprotán) és tetrazepam; mianezin, zoxazolamin, valamint központi antikolinerg szerek: ciklodol, amizil és mások (Mashkovsky M.D., 1998). Perifériás vagy curare-szerű gyógyszerek(d-tubokurarin-klorid, paramion, diplacin, ditilin, dekametónium stb.) hatásmechanizmusuk szerint osztják fel. A Curare-szerű gyógyszerekre jellemző, hogy blokkolják a neuromuszkuláris transzmissziót, míg a mianesin-szerű gyógyszerek csökkentik az izomtónust a centrális gerjesztés vezetési zavara miatt. idegrendszer. Ezek az anyagok az idegimpulzusok természetes közvetítőjeként, az acetilkolinként működnek az ideg és az izom találkozásánál - a szinapszis úgynevezett véglemezén. Belépés a véráramba ezen a helyen, miután parenterális adagolás, az acetilkolintól eltérően vagy megakadályozzák a lemez depolarizációját és ezáltal megzavarják az idegvezetést, vagy hasonló hatással tartós depolarizációt okoznak. Ennek eredményeként az izmok ellazulnak, bár az egyes izmok kis összehúzódásai (fascikulációi) figyelhetők meg, különösen a mellkasban és a hasi izmok területén (Zhulenko V.N., 1967).

A sebészeti gyakorlatban a hasüreg, a medence és a mellkas műtétei során az izomlazítás szerves része Általános érzéstelenítés szedációval, fájdalomcsillapítással és areflexiával együtt (Gologorsky V.A., 1965).

Osztályozási lehetőségeket javasoltak: kémiai szerkezet, hatásmechanizmus és hatástartam szerint. Jelenleg általánosan elfogadott, hogy az izomrelaxánsokat a hatásmechanizmus szerint osztják fel: az általuk okozott neuromuszkuláris blokk genezise szerint. A d-tubokurarin csoport első -anyagai megzavarják az acetilkolin depolarizáló hatását. A második - a szukcinilkolin csoportba tartozó anyagok a posztszinaptikus membrán depolarizációját okozzák, és ezáltal blokádot okoznak, ami az első hatásfázisban teljesen indokolt a depolarizáló izomrelaxánsok hatásától (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Danilov A.F. (1953) és Bunatyan A.A. (1994) szerint a 2. fázis a progresszív deszenzitizáció és a fejlődő tachyphylaxis mechanizmusain alapul.

A neuromuszkuláris vezetés fiziológiájával és a neuromuszkuláris blokkolók farmakológiájával foglalkozó tanulmány kimutatta, hogy a vezetési blokád természete a relaxánsok bevezetésekor alapvetően nem különbözik (Francois Sh., 1984), de a mechanizmusa eltérő a deolarizáló és antidepolarizáló gyógyszerek esetében (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). A depolarizáló szerek mintegy a tartós depolarizáció „szigetét” alkotják a véglemezen, a normál esetben depolarizált izomrost membrán közepén (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

A depolarizáló izomrelaxánsokat széles körben alkalmazzák az állatok immobilizálására, mind hazánkban (ditilin), mind külföldön (miorelaxin, szukcinilkolin-jodid vagy klorid, anektin).

A "kolinomimetikum" kifejezés az acetilkolinhoz hasonló gyógyszerek hatásaira utal, amelyek jellemzően stimulációt, nagyobb dózisokban pedig a neuromuszkuláris csomópont blokkolását segítik elő, akár a vázizomban, akár a simaizomban. belső szervek. A kolinerg receptorokra kifejtett kettős hatás klasszikus példája a dózistól/koncentrációtól függően a jól ismert nikotin (Kharkevich D. A., 1981; Mashkovsky M. D., 1998).

A ditilin és más depolarizáló izomrelaxánsok kapcsán meg kell jegyezni, hogy beadásakor az izomrelaxáció fokozódásával a bénító hatás előrehalad - a nyak és a végtag izmai folyamatosan érintettek, és a fej izomzatának tónusa. csökken: rágás, arc, nyelv és gége. Ebben a szakaszban még nem figyelhető meg a légzőizmok jelentős gyengülése, és a tüdő vitális kapacitása mindössze 25%-ra csökken (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

A vázizomzat relaxációban való részvételi sorrendje alapján feltételezték, hogy a depolarizáló izomrelaxánsok, különösen a dekametónium (DC) különböznek a d-tubokurarintól, amely egy antidepolarizáló izomrelaxáns. Számos szerző szerint (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967) a legfontosabb különbségük az, hogy az SY olyan dózisban okoz izomrelaxációt, amely „kíméli” a légzőizmokat.

Az alábbiakban áttekintünk néhány olyan kutatást, amelyek jelentősek számunkra. elméleti szempontok, amely a curare-szerű anyagok általános farmakológiai besorolásával és használatának gyakorlatával kapcsolatos.

E besorolás szerint az izomrelaxánsok olyan gyógyszerek közé tartoznak, amelyek főként az efferens beidegzést, nevezetesen az N-kolinerg szinapszisokban a gerjesztés átvitelét befolyásolják (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V. M., 2004). A harántcsíkolt izmokat beidegző motoros neuronok H-kolinergek. Az anyagok dózisától függően különböző mértékű hatás figyelhető meg - a motoros aktivitás enyhe csökkenésétől az összes izom teljes ellazulásáig (bénulásáig) és a légzés leállásáig.

Mostantól kezdve növényi forrásokés szintetikusan nyert nagyszámú a kémiai vegyületek különböző osztályaiba tartozó curare-szerű anyagok.

A curare-szerű gyógyszerek osztályozása során általában a következő elveken alapulnak (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980). ): a neuromuszkuláris blokk kémiai szerkezete és mechanizmusa, hatás időtartama, myoparalyticus hatás szélessége, relaxáció sorrendje különböző csoportok izomzat, hatékonyság különböző adagolási módokkal, mellékhatások, antagonisták jelenléte, stb. Kémiai szerkezetük alapján a következőkre oszthatók: - bisz-kvaterner ammóniumvegyületek (d-tubokurarin-klorid, diplacin, paramion, ditilin, dekametónium, stb.); - tercier aminok (eritrin alkaloidok - b-eritroidin, dihidro-b-eritroidin; pacsirta alkaloidok - condelfin, melliktin).

Új izomrelaxánsok és alkalmazásuk problémái az állatgyógyászatban

Az izomrelaxánsok kábítószerekkel és helyi érzéstelenítő tulajdonságokkal kombinálva történő alkalmazása nagyon fontos vad- és háziállatok mozgásképtelenítésekor. Az állatok farmakológiai úton történő rögzítése azon alapul, hogy bizonyos ideig elvesztik a motoros aktivitásukat, ami lehetővé teszi számukra, hogy biztonságosan dolgozhassanak és megfékezzék az állatokat, amikor bármilyen segítséget nyújtanak nekik, beleértve az orvosi segítséget is (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974). Harkevich D. A., 1983).

Mint alternatív eszközök D-tubokurarin, dimetiltubokurarin, tri-(dietilaminoetoxi)-benzil-trietil-jodid (flaxedil), nikotin-szalicilát és szukcinilkolin-klorid került felhasználásra az állatok ideiglenes immobilizálására különböző években és eltérő eredménnyel (Jalanka N., 1991). A terápiás index e gyógyszerek alkalmazásakor alacsony volt, gyakran fordult elő gyomortartalom belégzése (aspirációja), légzésleállás, és nagyon magas volt a halálozási arány. A különböző szerzők által értékelt eredményekben mutatkozó különbségek részben a pontatlan adagolásnak és a tökéletlen adagolási technikáknak tulajdoníthatók, amelyekben gyógyszerrel töltött, gyakran glükózoldatban feloldott fém vagy műanyag nyilak voltak (Warner D., 1998).

Ezt követően antidepolarizáló izomrelaxánsok antagonistáit találták, pl. reverzibilis kolinészteráz gátlók: proserin (neosztigmin), galantamin és tenzilon.Lehetővé tették, hogy ebben a csoportban némileg csökkentsék a gyógyszertúladagolás kockázatát. Butaev B.M. szerint azonban. (1964) szerint a nem depolarizáló izomrelaxánsok nagy felhalmozódási képességgel rendelkeznek, ami ismétlődésükkor nyilvánul meg. Ezért az új generációs izomrelaxánsok egyik fontos követelménye a kumulatív tulajdonságok hiánya.

A mellékhatások fontos helyet foglalnak el a curare-szerű gyógyszerek értékelésekor. Elvileg az izomrelaxánsoknak erősen szelektívnek kell lenniük, és nem okozhatnak mellékhatásokat. De a depolarizáló izomrelaxánsokat, köztük a ditilint, hatásmechanizmusuk miatt káros hatások jellemzik (Smith7 S.E. 1976). Amellett, hogy szelektíven befolyásolja a neuromuszkuláris átvitelt, curare-szerű szerek mellékhatásokat okozhat, amelyek a hisztamin felszabadulásával, az autonóm ganglionok gátlásával, az M-kolinerg receptorok stimulálásával vagy blokkolásával kapcsolatosak.

Egyes esetekben, különösen izomrelaxánsok használatakor fellépő ijedtség okozta sokk esetén (Makushkin A.K. et al., 1982), ez létfontosságúvá válik, és a testhőmérséklet és a vérnyomás csökkenésével jár, amelyet a ganglionblokkoló vagy antikolinészteráz tulajdonságai okoznak. a drogok; akut bronchospasmus; fokozott gyomornedv szekréció; fokozott bélmozgás; a bőr duzzanata és viszketése; a nyirokáramlás növekedése (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Végső soron a sokk végzetes lehet, miután az izomrelaxáns elmúlik.

Az általánosan elfogadott vélemény szerint a depolarizáló izomrelaxánsok antagonistáit még nem találták, bár Thomas W.D. még 1961-ben az 1-amfetamint (fenamint) említette antagonistájukként. Valamilyen oknál fogva ezeket a tanulmányokat nem kapták meg további fejlődés vagy nem erősítették meg. Lehetséges, hogy ennek a potenciális ellenszernek a részletes tanulmányozását és alkalmazását akadályozta az a tény, hogy az LSD-vel együtt az 1-amfetamint „drog” kategóriába sorolták, mint kábítószer-függőséget okozó anyag.

Jelenleg továbbra is aktuális az új izomrelaxánsok bevezetése az állatok ideiglenes immobilizálásának gyakorlatába. Az Állami Vadászati ​​Felügyelet szakértői szerint ismert rögzítési eszközök alkalmazása esetén fennáll az állatok véletlen elpusztulásának veszélye, pl. ditilin, néha eléri a 70%-ot (Tsarev S.A., 2002). Ez azt jelzi, hogy növelni kell a terápiás (izomrelaxáns) hatás szélességét és megbízható antagonistákat kell kifejleszteni. Az ideiglenes immobilizálás gyakorlatában alkalmazott gyógyszerek egyik hátránya a viszonylag alacsony oldhatóság, és az ezzel járó igény, hogy nagy állatokkal végzett munka során nagy mennyiségű oldatot kell beadni, valamint az alacsony hőmérsékleten történő alkalmazásuk nehézsége, mivel ha kicsapódnak (Sergev P.V., 1993).

Az elmúlt években publikációk jelentek meg új izomrelaxánsokról - pirokurinról és amidokurinról, amelyek lényegesen nagyobb „izomrelaxáns hatást” mutatnak, mint a korábban ismert és használt d-tubocurarin, ditilin és analógjaik (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov). M. M., 1992). Mindazonáltal ez idáig kevés információ áll rendelkezésre róluk, és nem elegendőek kilátásaik és elérhetőségük megítéléséhez.

Ugyanakkor az izomrelaxánsokkal együtt az utóbbi években az állatorvosi gyakorlatban az állatok ideiglenes immobilizálására került sor pszichotróp szerek. Anesztetikumként az opioidok (dietil-tiambutén, fentanil és etorfin), ciklohexaminok, fenotiazinok és xilazin, izomrelaxánsokkal kombinálva vagy anélkül, számos, hazánkban és külföldön széles körben ismert receptben szerepelnek állatok ideiglenes immobilizálására és érzéstelenítésére (Jalanka N.N. ., 1991).

Az adilinszulfám kumulatív tulajdonságainak meghatározása

A kumuláció alatt általában egy anyag hatásának növekedését értjük ismételt expozíció esetén. A kumulatív hatás meghatározása szükséges a biztonsági tényező helyes megválasztásához, mivel kumulációs folyamatok állnak a krónikus mérgezés hátterében (Sanotsky I.V. 1970).

Ha a kumulatív tulajdonságokat a Kagan-képlet segítségével határozzuk meg, Yu.S. és Stankevich V.V. (1964) patkányoknak intramuszkulárisan adilinszulfámot adtak be, az optimális izomrelaxáns dózissal kiindulva - 3,25 mg/kg, fokozatosan 7%-kal növelve minden egyes következő állatcsoportban 1 napos időközönként. A kísérletek eredményeit az 5. táblázat tartalmazza. 5. táblázat - Mindkét nemű, 120-180 g testtömegű patkányok érzékenységének változása napi ismételt intramuszkuláris adilin-szulfám adagolásával (n=4)

A kapott eredmények szerint az adilin-szulfám napi ismételt adagolásával a toxicitás növekedése nem volt megfigyelhető, sőt a tolerancia jelei is jól láthatóak voltak A kísérlet végén az állatok meghaltak a megnövekedett halálos gyógyszeradagok miatt. Ebben a kísérletben az LD5o-t probit analízissel számítottuk ki (Mukanov R.A., 2005), és ez 23,1 mg/kg volt A kumulatív hatás kvantitatív értékelése, a kumulációs együttható kiszámítása Kagan Yu.S. és Stankevich V. V. (1964).

A kutatási eredmények szerint a kumulációs együttható 6,6 volt. Ez azt jelzi, hogy a gyógyszer egyrészt gyorsan metabolizálódik, és nem mutat funkcionális felhalmozódást, másrészt stimulálja az azt metabolizáló rendszereket. 4.3 Az adilinszulfám hatása a vér morfológiai és biokémiai paramétereire

A gyógyszerként történő felhasználásra szánt gyógyszer hematológiai paraméterekre gyakorolt ​​hatásának értékelése a biztonságosság meghatározásának egyik standard módszere. Ezt a vizsgálatot 10 fehér patkányon végezték, amelyek súlya 180-200 g volt. A patkányoknak intramuszkulárisan egyetlen adag adilin-szulfámot fecskendeztek be LD5o- után 1; 3; A beadás után 7 és 24 órával 6 túlélő állat szívéből vettünk vért fecskendővel kutatás céljából. A kapott eredményeket a 6. táblázat tartalmazza.

A kapott adatok szerint a legjelentősebb eltérések a vérképben a 3. órára figyelhetők meg. A hemoglobin mennyisége 12,3%-kal, az összfehérje 4%-kal, a γ-globulinok mennyisége 13,2%-kal csökken, ezzel egyidejűleg az α-globulinok mennyisége 15,9%-kal nő. A 7. órára azonban észrevehető a mutatók normalizálódásának tendenciája, 24 órára pedig - az eredeti értékek teljes visszatérése. Következésképpen a megfigyelt változások átmenetiek, átmeneti jellegűek voltak, és láthatóan reverzibilis adaptációs folyamatot jeleznek, amely az állatok immobilizációs állapotával és részben talán fizikai hipoxiával kapcsolatos.

Az embrió meghatározásához toxikus hatás Adilinszulfámot 36 vemhes, 180-220 g súlyú fehér patkánynak adtunk be. A kutatás első szakaszában 2, egyenként 12 állatból álló megtermékenyített nőstény csoportot választottunk ki. Az első csoportba tartozó patkányokat a vemhesség teljes ideje alatt darált hússal táplálták, amelyhez előzetesen 40 mg/kg patkánytömeg arányban adilinszulfám anyagot (por) adtunk. Ez az adag 10-szer nagyobb halálos adag intramuszkulárisan beadva 4 mg/ttkg. Ez a többlet a biztonsági ráhagyási tényező meghatározására szolgált. Összehasonlításképpen a kísérleti patkányok második csoportja 12 mg/kg adilin-szulfámot kapott táplálékkal alternatív köztes dózisként, ami szintén magasabb volt a halálos dózisnál, de csak háromszor. A kontrollcsoport patkányai is azonos mennyiségben, de a gyógyszer hozzáadása nélkül kaptak ugyanazt a darált húst a vemhesség alatt, a szer lehetséges toxikus hatásának azonosítása érdekében a vemhes nőstények állapotát és viselkedését naponta ellenőriztük, és egy alkalommal kontrollmérést végeztünk. egy hét.

A bemutatott eredmények azt mutatják, hogy a vemhes patkányok jól tolerálták a vizsgált gyógyszer táplálékkal történő beadását, egyik csoportban sem volt hatása. negatív befolyást a terhesség időtartamára és a testsúlyra (p 0,5).

Az izomrelaxáns beadásának következményeit és az embriókra gyakorolt ​​hatását figyelembe véve a vemhesség 21. napján a patkányokat könnyű éteres érzéstelenítésben lefejeztük, a hasüreget kinyitottuk, majd az embriókat eltávolítottuk a további vizsgálatokhoz.

Ezt követően az elfogadott módszertannak megfelelően a beültetési helyek, a reszorpciós helyek, az élő és elhalt magzatok, ill. sárga testek a petefészekben a preimplantáció, az implantáció utáni embrióelhalás és az általános embrionális mortalitás mutatói.

A vizsgálatok elemzése kimutatta, hogy a vemhes állatoknak adott adilinszulfám napi 40 és 12 mg/ttkg számított dózisban, 20 napon keresztül nem volt negatív hatással a vemhes állatokra. klinikai állapot, de növelte a preimplantáció arányát és ennek megfelelően az embriók általános mortalitását, bár statisztikailag nem szignifikáns (p 0,05). A mutatók jelentős egyéni ingadozásai lehetővé teszik, hogy csak egy markáns trendről beszéljünk. Ezenkívül az állatok 1. csoportjában - a 40 mg/ttkg-os számított dózis szintjén, napi táplálékkal vemhes nőstény patkányokkal etetve - az embriotoxicitás jeleit mutatták ki az élő magzatok számának csökkenése formájában. a kontrollcsoporthoz 6,6 és 8. 6 (p 0,05).

Ezt követően a teratogén hatások azonosítása érdekében a 3. pontban leírt módszerrel a Wilson-Wilson módszer sorozatos metszete és a Dawson-módszerrel végzett csontfejlődés binokuláris nagyító segítségével, vemhes nőstény patkányokból nyert embriók belső szerveit vizsgáltuk. a terhesség alatt darált hússal etetve nyilvánvalóan nagy dózisú adilinszulfám 40 és 12 mg/kg Teratogenitást észlelve az embriók külső vizsgálata nem mutatott ki a szem, az arckoponya, a végtagok, a farok és az elülső anomáliát hasfal. A kontroll és 2 kísérleti csoport magzati metszeteinek összehasonlítása eredményeként nem találtunk jelentős belső szervi anomáliákat sem. Ebből arra következtethetünk, hogy az adilinszulfámpor, ha a vemhes patkányok takarmányába adták darált hússal 40 és 12 mg/kg arányban, nem okozott teratogén hatást.

Az embriók vizsgálatának eredményeként kiderült, hogy a csontvázban a csont- és porcos anlags topográfiája nem zavart. A nyaki, háti és ágyéki csigolyák száma a kontroll és a kísérleti csoportban megfelel a normának. Mindkét csoport magzatában a koponya, a váll, a medenceöv és a végtagok csontjainak elcsontosodásában, valamint a csontváz szerkezetében mennyiségi eltérést nem állapítottak meg.

Az adilinszulfám gyógyszer sterilitásának és pirogenitásának vizsgálata

Ezt követően a készítmény sterilitását az elfogadott módszerrel (XI. Állami Gyógyszerkönyv) ellenőriztük. A hatóanyag vizes oldatait külön tartályokban készítettük. Tőlük 200 mg gyógyszernek megfelelő mennyiségű oldatot vettünk egy lombikba steril víz 100 ml. Az elkészített oldatokat szűrjük, és tioglikolát tápközeget és Sabouraud tápközeget tartalmazó lombikba helyezzük. A növényeket szórt fényben vizsgáltuk naponta az elfogadott inkubációs időszak végéig: Sabouraud táptalajnál - 72 óráig, tioglikolát táptalajnál - 48 óráig. A konténerek ellenőrzésekor tápközeg, a meghatározott koncentrációban a gyógyszer hatásának kitéve nem észlelték a zavarosság, filmréteg, üledék és egyéb, mikroorganizmusok szaporodására utaló makroszkopikus elváltozások megjelenését. Következésképpen az adilinszulfám megfelel a sterilitási követelményeknek.

A gyógyszerek minőségének értékelése során fontos szerepet játszanak a pirogenitási tesztek eredményei - ez a gyógyszerbiztonság egyik fő mutatója. Minden, 10 ml-es vagy nagyobb dózisú, parenterális alkalmazásra szánt gyógyszert pirogenitási vizsgálatnak vetnek alá. A depolarizáló izomrelaxánsok alkalmazása általában lényegesen alacsonyabb, mint a jelzett térfogat, általában nem több, mint 2-3 ml, még nagytestű állatoknál is. Ez a gyógyszerek nagy hatékonyságának és jó oldhatóságának köszönhető.

A pirogén oldatok bevezetése különösen veszélyes, mivel a pirogén reakció a szervezetbe jutó gyógyszer mennyiségétől függ. Ismeretes, hogy a sterilizálás megszabadítja az oldatot az életképes szervezetek jelenlététől. Az elhalt sejtek és bomlástermékeik azonban oldatokban maradnak, amelyek pirogén tulajdonságokkal rendelkeznek a bakteriális sejtfalban jelenlévő lipopoliszacharidok miatt.

A kísérlet célja az adilinszulfám gyógyszer lehetséges pirogén aktivitásának meghatározása volt. Az elfogadott módszertannak megfelelően a tesztet a egészséges nyulak mindkét nem 2-2,3 kg súlyú, nem albínó, tovább tartott teljes értékű étrend. A gyógyszert intramuszkulárisan adtuk be 3,1 mg/kg izomrelaxáns dózisban, majd az állatokat 3 órán keresztül hőmérőztük. Minden nyulat külön ketrecben tartottunk állandó hőmérsékletű szobában. A kísérleti nyulak nem veszíthetnek testsúlyukból 3 napig a vizsgálat előtt. Minden személy hőmérsékletét megmérték az étel elfogyasztása előtt. A hőmérőt a végbélbe helyeztük 7 cm mélységig, a kísérleti nyulak kezdeti hőmérséklete 38,5-39,5 C tartományban legyen.

A vizsgált gyógyszert 3 hím nyúlon tesztelték. Az oldat beadása előtt mindenki testhőmérsékletét kétszer, 30 perces időközönként megmértük. A leolvasási különbségek nem haladták meg a 0,2 C-ot. Az izomrelaxáns oldatot az utolsó hőmérsékletmérés után 15 perccel adtuk be.

A gyógyszer nem pirogén, ha a hőmérséklet-emelkedések összege 3 nyúl esetében 1,4 C-nál kisebb vagy azzal egyenlő. Az adilinszulfám beadása után általános állapot nyulak esetében kielégítő volt a toxikózis tünetei nélkül. 10 perc elteltével az állatok oldalsó helyzetet vettek fel, amelyben 20 percig maradtak. A hőmérési eredmények azt mutatták, hogy az adilinszulfám intramuszkuláris adagolásával a hőmérséklet-emelkedés mértéke 1,4 C-nál kisebb volt, ami az adilinszulfám pirogén tulajdonságainak hiányát jelzi.

Sok gyógyászati ​​anyagok normál terápiás dózisokban és még minimális mennyiségben is a szervezet érzékenységét okozzák (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). A gyógyszer allergiás tulajdonságait 2,5-3 kg súlyú nyulakon vizsgálták. Az adilinszulfám hatását a szem nyálkahártyájára úgy határoztuk meg, hogy a nyulak szemének kötőhártyájára egyszeri 2 csepp 50%-os oldatot juttattunk. Az oldat felhordásakor a kötőhártya zsák belső sarkát visszahúztuk, majd a nasolacrimalis csatornát 1 percig nyomtuk. A kontrollcsoportba tartozó állatok 2 csepp desztillált vizet kaptak szobahőmérsékleten a jobb szem kötőhártyájára. Az állatok állapotát 5, 30 és 60 perccel és 24 órával a gyógyszer alkalmazása után értékeltük, és figyelmet fordítottunk a szemhéj állapotára, a duzzanatokra, a hiperémiára és a könnyezésre. Az állat viselkedése nyugodt volt, légzése enyhén gyors volt, és 30 percen belül a szem kivörösödött, duzzanat nélkül. 1 óra elteltével az állatok állapota és a szemük hártyája normalizálódott. 24 óra elteltével nem volt irritáció vagy gyulladás jele. 2 nap elteltével ugyanazon nyulak szemének kötőhártyájára ismét felvittük a gyógyszer azonos 50%-os koncentrációjú oldatát. A megfigyelt hatás 1 óra elteltével és a következő napon azonos volt az első alkalmazáskor megfigyelttel, ezért arra a következtetésre jutottunk, hogy a gyógyszer nem váltott ki allergiás reakciót.

A többkomponensű (kiegyensúlyozott) általános érzéstelenítés elve magában foglalja az egyes összetevők külön kezelését. Ez a fajta érzéstelenítés jelenleg a leghatékonyabb és univerzális. A kiegyensúlyozott érzéstelenítéshez fájdalomcsillapítás, gyógyszer-indukált alvás, izomlazítás és az autonóm reflexek blokkolása kombinációja szükséges. A szükséges hatások mind az érzéstelenítés két-három komponensét befolyásoló szerek (pl. inhalációs érzéstelenítők, amelyek bizonyos fokú izomlazítást is biztosítanak), mind pedig szelektív hatású gyógyszerekkel való munkavégzés révén érhetők el, ami célzottabb kontrollt biztosít. az egyes folyamatok (az érzéstelenítés összetevői) . A kiegyensúlyozott érzéstelenítés elve magában foglalja az izomrelaxáció létrehozását izomrelaxánsok bevezetésével - olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az elektromos impulzusok vezetését a neuromuszkuláris szinapszisok szintjén, ami leállítja a harántcsíkolt izmok izomrostjainak összehúzódását. Az izomrelaxánsokat különböző szerkezetű és farmakológiai tulajdonságú, eltérő hatásmechanizmusú és hatástartamú gyógyszerek képviselik

Az izomrelaxánsok története

Az egyik első izomrelaxáns joggal tekinthető a „curare” kivonatának, amely a Strychnos Toxifera nemzetségbe tartozó növényekből származik. , Chondrodendron és mások (Dél-Amerika).

A curare felfedezésének és használatának története hosszú és lenyűgöző. Az első információk a curarról több mint 400 évvel ezelőtt érkeztek Európába, miután Kolumbusz expedíciója visszatért Amerikából. Évszázadokon át az Amazonas és Orinoco partjain élő indiánok vadászatra használták – a sebesült állatok bénulás következtében haltak meg. A curare készítését rejtély övezte, amit csak a varázslók ismertek.

1617-ben Walter Riley angol utazó és író tolmács és helyi indiánok kíséretében az Amazonas északi részén fekvő Orinoca dzsungelbe utazott. Rileyt rendkívül érdekelte, hogy az általuk lelőtt állatok a bennszülöttek nyilai által okozott legkisebb sebekbe haltak bele. Amikor arra kérte, magyarázza el a rejtélyt, azt válaszolták, hogy a hegyeket a bennszülöttek „curare” nevű folyadékba áztatták, ami szó szerint azt jelenti, hogy „olyan folyadék, amely gyorsan megöli a madarakat”. Walter úgy döntött, hogy kipróbálja magán a méreg hatását úgy, hogy apró vágást végez, és csak két cseppet ejt le. Elegendők voltak ahhoz, hogy elveszítse az eszméletét, és hosszú idő után magához térjen.

Von Humboldt utazó és természettudós 1805-ben végzett munkája után megkezdődött a növények – a curare források – felkutatása. Kiderült, hogy az Amazonas keleti régióiból származó curare a Strychnos nemzetséghez tartozó növényekben található.

Claude Bernard a curare segítségével mutatta meg először, hogy a farmakológiai anyagok alkalmazási pontja az a terület lehet, ahol az ideg az izomhoz kapcsolódik (Bernard, 1856). West nyilván 1932-ben használta először a curarét a klinikán: ennek az anyagnak a nagy tisztaságú készítményeit használta tetanuszos és görcsös betegeknél.

1935-ben King izolálta a curaréből a fő természetes alkaloidát, a tubocurarint. Az izomrelaxáns tubokurarint (Intocostrin) Dr. Harold Griffith (Harold Griffith (1894-1985). A Kanadai Aneszteziológusok Szövetségének elnöke (1943 óta)) és asszisztense használta először klinikailag 1942. január 23-án a Montreali Homeopátiás Kórházban. Enid Johnson egy 20 éves vízvezeték-szerelőnél ciklopropán érzéstelenítésben végzett vakbélműtét során. Ez mérföldkő volt az aneszteziológia fejlődésében. Korábban csak inhalációs érzéstelenítőket (dinitrogén-oxidot, étert, ciklopropánt és kloroformot) alkalmaztak általános érzéstelenítésre, ami megnehezítette egyes sebészeti beavatkozások elvégzését az elégtelen izomrelaxáció miatt. A jelentős izomrelaxáció eléréséhez szükség volt az érzéstelenítés elmélyítésére, ami hozzájárult a szív- és érrendszeri és légúti szövődmények gyakori kialakulásához. Az egyetlen alternatíva ebben az esetben a helyi érzéstelenítés volt. Az izomrelaxánsok alkalmazása nagymértékben megkönnyítette a légcső intubációját, és lehetővé tette az érzéstelenítés felületes és biztonságosabb beadását.

1949-ben Bovet és munkatársai számos szintetikus curare-szerű anyagról tettek közzé adatokat, köztük a gallaminról (Bovet, 1972). Az ilyen anyagok aktivitásának szerkezetüktől való függőségét vizsgáló korai tanulmányok a polimetilén-di-trimetil-ammónium-vegyületek – az úgynevezett metónium-származékok – kifejlesztéséhez vezettek (Barlow és Ing, 1948; Paton és Zaimis, 1952). Közülük izomrelaxánsként a legerősebbnek a dekametónium bizonyult, amely 10 szénatomot tartalmaz a polimetilénláncban (9.2. ábra). A 6 ilyen atomot tartalmazó hexametónium nem volt hatással a neuromuszkuláris vezetésre, de erős ganglionblokkolónak bizonyult.

1949-ben írták le a szuxametónium-klorid curare-szerű hatását, és hamarosan rövid távú izomlazításra kezdték alkalmazni. Így 1952-ben a Theself and Folders és munkatársai bevezették a klinikai gyakorlatba a szukcinilkolint, amely az aneszteziológia forradalmi gyógyszere volt, kifejezettebb neuromuszkuláris blokkot, nagyon gyors hatáskezdetet és rövid időtartamú, és ennek megfelelően jelentősen megkönnyíti a légcsőrendszert. intubáció. A következő évtizedben a gyakorlati aneszteziológiában a d-tubokurarin alternatívájaként megjelentek a szintetikus és félszintetikus drogok: gallamin, dimetiltubokurarin, alkuronium. 1967-ben Baird és Reid számoltak be elsőként a szintetikus aminoszteroid pancuronium klinikai alkalmazásáról. A 80-as évek elején két új izomrelaxáns jelent meg átlagos időtartama akciók - atrakurium és vekurónium. 1990 elején az Egyesült Államokban két hosszan tartó hatású izomrelaxánst kezdtek alkalmazni, gyakorlatilag mellékhatások nélkül: a pipekuróniumot és a doxakuriumot. Ezenkívül az aneszteziológus arzenáljában most egy rövid hatású, nem depolarizáló izomrelaxáns található, amelyet a plazma kolinészteráz (mivacurium) hidrolizál, és egy közepes hatású gyógyszer - rokuronium.

A neuromuszkuláris átvitel mechanizmusa.

Az acetilkolint (ACh), amely transzmitter (neurotranszmitter) a neuromuszkuláris csomópontban, kolinból és acetil-koenzim-A-ból szintetizálják a kolin-acetil-transzferáz részvételével, és az idegvégződés vezikulumában tárolják. Az idegimpulzus (akciós potenciál) az idegvégződés depolarizációját okozza, amely ACh felszabadulásával jár. Az ACh depolarizációja és felszabadulása azután következik be, hogy a kalciumionok belépnek az idegvégződés sejtjébe. Az akciós potenciál érkezése a hólyagok mozgását okozza az axonmembránban található aktív zónákban. Ezekben a zónákban a hólyagok összeolvadnak a membránnal, és ACh-t engednek a szinaptikus hasadékba.

Minden idegvégződés körülbelül ezer aktív pontok, és az egyes akciós potenciálok megérkezése 200-300 vezikula kiürülését eredményezi. Ezenkívül az ACh kis mennyisége, feltehetően egy vezikula tartalmával egyenértékű, spontán módon felszabadul a szinaptikus hasadékba, ami mini-end plate potenciálokat (MEPP) okoz a posztszinaptikus membránon, de ez nem elég ahhoz, hogy izomválaszt generáljon adott inger. Az aktív ACh felszabadulás pontjai pontosan szemben helyezkednek el az ACh receptorokkal az izom felszínén fekvő posztszinaptikus membrán redőin.

A szinaptikus hasadék (az idegvégződés és az izomhártya közötti tér) csak 60 nm. Az acetilkolin-észteráz enzimet tartalmazza, amely elpusztítja az ACh-t, miután betöltötte szerepét - idegimpulzust továbbít az izomba. Ez az enzim (és nagyobb koncentrációban) a posztszinaptikus membrán redőiben is jelen van. Az ACh elpusztulásakor felszabaduló kolin visszajut a preszinaptikus membránon, hogy újra felhasználható legyen az ACh szintézisében. A posztszinaptikus membránon a szinaptikus redők területén nikotin ACh receptorok találhatók, amelyek külön csoportokba (klaszterekbe) szerveződnek.

Minden klaszter (körülbelül 0,1 μm átmérőjű) több száz receptort tartalmaz. Mindegyik receptor öt alegységből áll, amelyek közül kettő azonos ( α -alegységek mol. 40 000 dalton súlyú). A maradék három valamivel nagyobb méretű, és jelölésük van β-, δ- és ε- alegységek. Ehelyett a magzati izmokban ε – alegységek találhatók γ -alegység. Mindegyik alegység egy adott gén által kódolt glikozilált fehérje (aminosavlánc). A receptorok sajátos hengerek formájában jelennek meg, amelyek áthatolnak a membránon, és egy csatornával rendelkeznek a közepén - ionofor, amely általában zárva van. Minden egyes α -alegység felületén egy ACh kötő zóna található, amely a neuromuszkuláris blokkolókhoz is képes kötődni.

A receptor aktiválásához mindkettőt α -az alegységeket el kell foglalni; ez a receptorkomplexum szerkezeti változásához vezet, ami a receptorok közötti központi csatorna (ionofor) megnyílását idézi elő nagyon rövid időre - kb. 1 ms. Amikor az ionofor kinyílik, megindul a kationok mozgása Na+ , K+ ,Ca2+ És Mg2+ koncentráció-gradiensüknek megfelelően, pl. a kálium és a magnézium elhagyja a sejtet, a kalcium és a nátrium pedig bejut. A fő változás a Na+ (véglemezáram) beáramlása, majd a K+ kiáramlása. Az ionoknak ez a nagyszámú receptorcsatornán keresztüli mozgása végső soron csökkenti a transzmembrán potenciált a véglemezen, depolarizációt okozva, és izom akciós potenciált generál, ami izomösszehúzódáshoz vezet.

Nyugalmi állapotban a transzmembrán potenciál kb -90 mV(megvádol vmivel belül membrán negatív). Normál fiziológiás körülmények között a depolarizáció akkor következik be, amikor a transzmembrán potenciál csökken -50 mV. Amint a véglemez potenciálja eléri ezt a kritikus küszöböt, akciós potenciál aktiválódik "Mindent vagy semmit", amely végigfut a szarkolemmán, aktiválva az izomösszehúzódás folyamatát a Ca2+ szarkoplazmatikus retikulumból történő felszabadulásával. A véglemez területe csak néhány milliszekundumra depolarizálódik, majd újrapolarizálódik, és ismét készen áll a következő impulzus továbbítására.

Minden ACh-molekula csak egy ioncsatorna megnyitásában vesz részt mindaddig, amíg az acetilkolin-észteráz gyorsan meg nem semmisül; Az ACh molekulák nem lépnek kölcsönhatásba semmilyen más receptorral. A neuromuszkuláris átvitelt bizonyos tényezők garantálják a nagy mennyiségű felszabaduló ACh és a szabad posztszinaptikus ACh receptorok száma. Azt kell mondanunk, hogy sokkal több ACh szabadul fel, mint amennyi az akciós potenciál kiváltásához szükséges a neuromuszkuláris csomópontban.

Az ACh receptorok a preszinaptikus membránban is jelen vannak. Feltételezik, hogy létezik egy pozitív visszacsatolási mechanizmus az ACh felszabadulás stimulálására. A felszabaduló ACh molekulák egy része visszatér a preszinaptikus membránba, stimulálja ezeket a preszinaptikus receptorokat, és az ACh-t tartalmazó vezikulák mozgását okozza az axonális membrán aktív zónái felé. Egészséges emberekben a posztszinaptikus ACh receptorok csak a neuromuszkuláris csomópontban találhatók; Számos, a neuromuszkuláris csomópontot érintő kóros állapotban az ACh receptorok az izom szomszédos felületén is kialakulnak. Úgy tűnik, hogy a szukcinilkolin beadásakor túlzott kálium szabadul fel a fájó vagy duzzadt izmokból.

ezen extraszinaptikus receptorok stimulációjának eredménye. Számos állapotban jelentkeznek, például polyneuropathia, súlyos égési sérülések és izompatológiák esetén.

Az izomrelaxánsok osztályozása

Gyakorlati szempontból a legnépszerűbb osztályozást J. Savarez javasolta több mint 30 évvel ezelőtt, a hatásmechanizmus és a hatás időtartama alapján.

Depolarizáló akciókat	Nem depolarizáló hatás
Ultrarövid akciók (< 7мин)	Rövid akciók (< 20 мин)	Közepes időtartamú akciók (< 40 мин)	Hosszútávú műveletek (> 40 perc)
Suxametonium (szukcinil kolin, ditilin, figyelj)	Miwakuria klorid* (mivacron)	Atracuria besilate (tracrium) Cisatrakurium-bezilát (nimbex) Vecurónium-bromid* (norkuron) Rokurónium-bromid (eszmeron)	Pancuronia bromid*(pavulon) Pipecuronium bromid (arduán, aperomid, vero-pipecuronium)

A következő izomrelaxánsok vannak bejegyezve és elérhetők az Orosz Föderációban (2013-tól):

 Suxamethonium (Ditilin, Listenone)

 Atrakurium-bezilát (Tracrium, Atracuria besilate, Atracurium-Medargo, Ridelat-S, Notriksum)

 Cisatrakurium-bezilát (Nimbex)

 Rocuronium-bromid (Esmeron, Rocuronium Kabi)

 Pipecuronium-bromid (Arduan, Vero-pipecuronium, Aperomide, Pipecuronium bromide)

Használati javallatok

Az izomrelaxánsok használatának fő indikációi a következők:

1. A légutak átjárhatóságát biztosító feltételek elősegítése (laryngoscopia, légcső intubáció);

2. A mesterséges tüdőlélegeztetés (ALV) feltételeinek elősegítése általános érzéstelenítés során (a légzőcső torokban tartása);

3. Izomlazítás biztosítása a műtéti beavatkozáshoz (optimális feltételek megteremtése a sebész munkájához: a beteg mozdulatlansága a műtőasztalon, elegendő intraabdominális térfogat kialakítása a laparoszkópos műtétek elvégzéséhez stb.).

Az izomrelaxáció lehetővé teszi a sebész számára, hogy bármilyen időtartamú és helyen végzett műtéteket maximális kényelemmel és minimális traumával végezzen. Mély izomlazítás is szükséges számos diagnosztikai eljárás elvégzéséhez: tracheobronchoszkópia, laparoszkópia stb., Néhány manipuláció a csontokon és az ínszalagokon.

Az aneszteziológus szemszögéből az érzéstelenítés során a relaxáció mindenekelőtt a laringoszkópia és a légcső intubáció megkönnyítése érdekében szükséges. Az izomrelaxánsok helyes használata nagymértékben megkönnyíti a gége és a légcső intubációjának megjelenítését, és csökkenti a gége struktúráinak (hangszálak) károsodásának kockázatát. Az izomrelaxáció lehetővé teszi a fájdalomcsillapítók, altatók, intravénás és inhalációs érzéstelenítők adagjának csökkentését az autonóm reflexek blokkolása miatt. Az általános érzéstelenítés folyamatán kívül intenzív osztályokon izomrelaxánsokat kell alkalmazni gépi lélegeztetés (általában gyógyszeres szedáció hátterében), görcsös szindrómák enyhítése stb.

Használat korlátai

Az izomrelaxánsokat nem szabad vagy óvatosan kell alkalmazni a következő esetekben:

1. A légutak átjárhatóságát és a gépi szellőztetést biztosító feltételek hiányában.

Izomrelaxánsok alkalmazása akkor lehetséges, ha az aneszteziológus számára van előkészített munkahely. Az aneszteziológusnak biztosítania kell a lélegeztetést és az oxigénellátást izomrelaxáns beadása után (a nehéz lélegeztetés és intubáció kockázatának előrejelzése, a műveletek sorrendjének megtervezése, a légutak kezelésére szolgáló speciális felszerelések és eszközök).

2. Eszméleténél lévő betegeknél.

Az izomrelaxánsoknak nincs fájdalomcsillapító és hipnotikus hatása, ezért az izomrelaxáció során ellenőrizni kell az érzéstelenítés megfelelőségét és az érzéstelenítő ellátottságot. Kivételt képez a kis dózisú nem depolarizáló izomrelaxánsok alkalmazása a prekurarizáció végrehajtására.

3. Ha fennáll az allergiás reakció kialakulásának kockázata (allergiás reakció anamnézisében)

Depolarizáló neuromuszkuláris blokkolók

A klinikai gyakorlatban ma használt depolarizáló izomrelaxánsok közül a szukcinilkolint (szuxametónium-klorid, listenon, ditilin) ​​használják.

szukcinilkolin A (CX) egy kvaterner ammóniumvegyület, amely valójában két ACh molekula, amelyek összekapcsolódnak. Két kvaterner ammónium gyök, az N+(CH3)3 képes kötődni a posztszinaptikus ACh receptor α-alegységeihez, megváltoztatva azt szerkezeti felépítésés az ioncsatorna hosszabb ideig tartó megnyitása, mint az ACh molekulával való érintkezéskor megfigyelhető. Így a szukcinilkolin beadása kezdetben depolarizációhoz és izom-összehúzódáshoz vezet, az úgynevezett fasciculation. De mivel ez a hatás a szokásosnál tovább tart, a későbbi akciós potenciálok nem tudnak áthaladni az ioncsatornákon, és az izom ellazul; repolarizáció ebben az esetben spontán következik be a későbbi akciós potenciálok blokkolása miatt.

A szukcinilkolinnal történő kezdeti gerjesztést követően a nátriumcsatornák bezáródnak, és nem nyílhatnak meg újra, amíg a véglemez repolarizáció meg nem történik. A repolarizáció azonban nem lehetséges, amíg az izomrelaxáns a kolinerg receptorokhoz kötődik. Mivel a szinapszis nátriumcsatornái zárva maradnak, az akciós potenciál kimerül, és az izomsejt membránja repolarizálódik, ami izomrelaxációhoz vezet. A neuromuszkuláris vezetés ezen blokkját általában nevezik A depolarizáló blokk I fázisa. Túl nagy dózisú depolarizáló izomrelaxáns esetén a neuromuszkuláris blokk nem depolarizáló blokkhoz kezd hasonlítani. Ezt a jelenséget az ún A depolarizáló blokk II fázisa

A gyógyszert nagyon gyorsan metabolizálja a plazma kolinészteráz (butirilkolinészteráz vagy pszeudokolinészteráz). A neuromuszkuláris blokk utáni felépülés 3 percen belül megkezdődik. és 12-15 percen belül teljesen elkészül. Az antikolinészteráz gyógyszerek alkalmazása a neuromuszkuláris blokk meghosszabbítására szukcinilkolin alkalmazásakor ellenjavallt. A kolinészteráz inhibitorok jelentősen meghosszabbítják A depolarizáló blokk I fázisa1 . Ennek magyarázata a következő:

 először is, az acetilkolinészteráz gátlása az acetilkolin koncentrációjának növekedéséhez vezet az idegvégződésben, ami tovább serkenti a depolarizációt;

 másodszor, az antikolinészteráz szerek gátolják a pszeudokolinészteráz aktivitását

lineszteráz, így lelassítja a szukcinilkolin hidrolízisét. Egyes antikolinészteráz vegyületek, mint például a szerves foszfátok, 20-30 perccel meghosszabbíthatják a szukcinilkolin hatását.

Az SQ elsődleges metabolitja (szukcinil-monokolin) jelentősen gyengébb neuromuszkuláris blokkokkal rendelkezik, és nagyon lassan bomlik le borostyánkősavvá és kolinná. A CX körülbelül 10%-a ürül a vizelettel; metabolizmusa a májban igen jelentéktelen, de a plazmában más enzimek (nem specifikus észterázok) hatására a szukcinilkolin pusztulása is megtörténik. Meg kell jegyezni, hogy a pszeudokolinészteráz (PCE) rendkívüli képességgel rendelkezik a CX hidrolízisére, mégpedig nagy sebességgel; ennek eredményeként a kezdeti intravénás SC adagnak csak kis része jut el a neuromuszkuláris terminálhoz, és izomrelaxáns hatású. Az SC neuromuszkuláris blokkjának időtartamát az is korlátozza, hogy a neuromuszkuláris blokkon keresztül diffundál.

az izomcsatlakozás visszakerül a keringési rendszerbe (a koncentráció gradiens mentén), ahol ismét a PCE hatása alá kerül. Így ebben az esetben a gyógyszer hatásának kezdetét és időtartamát enzimatikusan szabályozzák. Ha a plazma kolinészteráz szerkezetileg kóros, aminek oka lehet az örökletes tényezők, vagy ha a plazmaszintje csökken, a szukcinilkolin hatástartama jelentősen és kiszámíthatatlanul megnőhet.

Kolinészteráz hiány

A genetikai rendellenességek által okozott atipikus kolinészterázban szenvedő betegeknél a gyógyszer fokozatos kiürülését a plazmából nem specifikus észterázok végzik. Ilyen esetekben javasolt a frissen fagyasztott plazma beadása kolinészteráz forrásként, vagy antikolinészteráz gyógyszerek, például neostigmin alkalmazása a neuromuszkuláris blokk visszafordítására, de az antikolinészteráz aktivitású anyagok ebben az esetben kettős blokk kialakulásához vezetnek. . A kiút ebből a helyzetből a következő:

 gondosan ellenőrizze a neuromuszkuláris átvitelt, amíg a maradék izomrelaxáció jelei teljesen eltűnnek. A kolinészteráz-hiba miatti neuromuszkuláris blokád megnyúlása nem fenyegető állapot, de meglehetősen nagy a kockázata annak, hogy a páciens tudatában van egy ilyen klinikai helyzet kialakulásának, különösen a műtét befejezése után, amikor az aneszteziológus, aki nem mégis bármilyen információja van a neuromuszkuláris blokád megnyúlásáról, megpróbálja felébreszteni a beteget. Ezért ismételten emlékeztetni kell arra, hogy az érzéstelenítést és a gépi lélegeztetést addig kell folytatni, amíg a neuromuszkuláris vezetés teljesen helyreáll. Azokban az esetekben, amikor szükségessé válik a kolinészteráz aktivitásának ellenőrzése a posztoperatív időszakban szokatlanul hosszú neuromuszkuláris blokádban szenvedő betegeknél a szukcinilkolin alkalmazása után, emlékezni kell arra, hogy e gyógyszer jelenlétében az enzim aktivitása csökken, és annak érdekében, hogy ne kapjon hamis eredményt, végezzen vizsgálatot a kolinészteráz aktivitása javasolt néhány nappal a műtét után. Ez az idő szükséges az enzim kezdeti aktivitásának helyreállításához.

Erről tájékoztatni kell azokat a betegeket, akiknél a kolinészteráz aktivitása csökkent, vagy ennek az enzimnek a szerkezete rendellenes. Ezen túlmenően az orvosi dokumentációba (kórtörténet, abból készült kivonat) megfelelő bejegyzést kell tenni, és tájékoztatni kell a beteg hozzátartozóit is.

1957-ben Kalow és Genest először javasolt egy módszert a szerkezetileg abnormális kolinészteráz meghatározására. Ha egy normál genotípusú beteg plazmáját vízfürdőbe helyezik és benzoilkolint adnak hozzá, akkor a plazma kolinészterázzal való kémiai reakció következtében bizonyos hullámhosszú fény bocsát ki. Ez a sugárzás spektrofotométerrel határozható meg. Ha dibukaint is adnak a plazmához, akkor a benzoilkolin és a kolinészteráz reakciója gátolt, és nem figyelhető meg sugárzás. A gátlás relatív százalékát dibukain számnak nevezzük. A normál kolinészterázban szenvedő betegeknél magas a dibukainszám (77-83). Az atípusos génre heterozigóta betegeknél ez a szám 45-68, homozigóta betegeknél kevesebb, mint 30.

Ha dibukain helyett fluoridot adunk a plazmához, akkor a fluorid gén jelenléte kimutatható, és a reakció teljes hiánya a plazmában, ha csak benzoilkolint adunk hozzá, a betegben néma gén jelenlétét jelzi.

A kolinészteráz-hiány szerzett tényezői

A szerzett tényezők nem növelik meg annyira a neuromuszkuláris blokk időtartamát, mint a genetikai rendellenességek. Ebben az esetben nem órákról, hanem percekről beszélünk. Meg kell jegyezni, hogy ezekben az esetekben a plazma kolinészteráz rendszerint szerkezetileg normális, és bizonyos okok hatására csak aktivitásának vagy koncentrációjának csökkenése figyelhető meg. Ezek tartalmazzák:

 májbetegségek(az enzimszintézis csökken);

 carcinomatosis, éhezés, égési sérülések(az enzimszintézis csökken);

 terhesség: a keringő vér térfogatának növekedése (hígító hatás) és az enzimszintézis csökkenése;

 antikolinészteráz gyógyszerek(neosztigmin, edrophonium, ökotiopata);

 olyan gyógyszerek, amelyeket a plazma kolinészteráz metabolizál, és ezáltal csökkenti annak elérhetőségét(etomidát, propanidid, észterezett helyi fájdalomcsillapítók, metotrexát, MAO-gátlók, rövid hatású β-blokkoló eszmolol);

 egyéb gyógyszerek(metoklopramid, tetrahidroaminakrin, hexafluorénium);

 hypothyreosis;

 mesterséges keringés, plazmaferézis;

 vesebetegségek diszfunkciójuk megnyilvánulásával

A suxametoniumot a nemkívánatos események kialakulásának magas kockázata jellemzi, ami néha közvetlen életveszélyt jelent. Különösen: hyperkalaemia esetén (akut veseelégtelenség, crash szindróma, hosszan tartó fizikai inaktivitás, égési fájdalom); glaukóma; behatoló szemsérülések; rosszindulatú hipertermia anamnézisében. Általában nehéz megjósolni ezeknek a mellékhatásoknak a valószínűségét és súlyosságát, ezért sok aneszteziológus megtagadja az alkalmazást. Az Egyesült Államokban a szuxametónium gyermekek és serdülők számára nem engedélyezett (nem javasolt), „a rhabdomyolysis, a hyperkalaemia és a fel nem ismert myopathiával járó szívmegállás magas kockázata miatt”. Ha szükséges a szuxametónium alkalmazása, javasoljuk, hogy ismerkedjen meg a lehetséges szövődményekkel és az ilyen helyzetekben javasolt intézkedésekkel.

Ellenjavallatok a szuxametonium használatához:

1. Hiperkalémia

2. A szemgolyó áthatoló sérülése

3. Intrakraniális magas vérnyomás

4. Súlyos égési és mechanikai sérülések

5. A beteg hosszan tartó immobilizálása és/vagy denervációja (parézis, plegia)

6. Rosszindulatú hipertermia kialakulásának kockázata.

Nem kívánatos ez a jelenség