Krūties vėžys yra dažniausia moterų vėžio forma. Sergamumas krūties vėžiu Rusijoje 2011 m. pabaigoje buvo 45,2 atvejo 100 tūkst. moterų, o tai sudarė 20,4% viso sergamumo vėžiu. Kasmet Rusijoje nustatoma daugiau nei 57 tūkstančiai naujų krūties vėžio atvejų. Teisingas priešoperacinio ir pooperacinio gydymo pasirinkimas, naviko vystymosi prognozė ir atkryčio tikimybės įvertinimas daugiausia priklauso nuo prognostinių ir nuspėjamųjų žymenų tyrimo.
20,4% visų vėžio atvejų yra krūties vėžys, o 20,4% visų vėžio atvejų yra krūties vėžys.
Kas yra HER2?
HER2 receptorius yra vienas reikšmingiausių krūties vėžio (BC) molekulinių žymenų. IN geros būklės HER2 receptorius yra daugelio kūno ląstelių paviršiuje. Maždaug kas ketvirtai krūties vėžiu sergančiai moteriai šio baltymo kiekis naviko ląstelėse yra padidėjęs, palyginti su normaliu. Padidėjusi ekspresija pagrįsta HER2/neu geno amplifikacija. Per didelis šio receptoriaus kiekis paviršiuje vėžinių ląstelių rodo labai agresyvią krūties vėžio formą.
Kas yra labai agresyvi krūties vėžio forma?
Piktybinis navikas pieno liaukoje su HER2/neu geno amplifikacija ir padidėjusia ekspresija. Šio tipo navikai elgiasi itin agresyviai ir greitai metastazuoja į kitus organus. Krūties vėžiu sergančių pacientų, kurių HER2 būklė teigiama, prognozė yra bloga ir išgyvenamumas yra mažas (1–2 metai nuo diagnozės nustatymo). Moterys yra jautrios šiai ligai reprodukcinis amžius. Auglys, kurio HER2 būklė teigiama, nereaguoja į tradicinę chemoterapiją.
Krūties vėžiu sergančių pacientų, turinčių HER2 teigiamą būklę, skaičius: HER2 teigiamo naviko būklė nustatoma 25-30% visų sergančiųjų krūties vėžiu (apie 15 tūkst. naujų atvejų per metus). Rusijoje yra apie 90 000 tūkstančių moterų, sergančių krūties vėžiu, turinčių teigiamą HER2 statusą. Iš jų nustatyti ir užregistruoti tik 3425 pacientai.
Kam turi būti atlikta ekspertizės procedūra?
Visos moterys, kurioms diagnozuotas krūties vėžys, turi būti ištirtos, siekiant nustatyti HER2 būklę naviko ląstelėse, nes ši būklė yra labai svarbi tiek prognozei, tiek tinkamo gydymo parinkimui. Būsenos patikrinimas leidžia gydytojui tiksliau nustatyti, kuriai vėžio rūšiai priklauso konkretus navikas, patikslinti diagnozę ir individualiai parinkti tinkamiausią. tinkamas gydymas. Iki šiol buvo atlikta HER2/neu geno dozės analizė metastazavęs vėžys rekomenduojama krūtis Europos draugija onkologai yra būtinas pacientų tyrimo elementas.
Kodėl svarbu žinoti krūties vėžio naviko HER2 būklę?
Teigiamas naviko HER2 statusas yra svarbus keliais požiūriais:
Leidžia gydytojui įvertinti naviko polinkį progresuoti;
Nustatykite organizmo reakciją į siūlomą gydymą.
Įrodyta, kad pacientams, kurių navikų HER2 būklė chemoterapijos metu yra teigiama, metatreksato ir tamoksifeno vartojimas yra neveiksmingas, o antraciklinų ir platinos turinčių vaistų vartojimas, priešingai, yra veiksmingesnis, taksanai ir aromatazės inhibitoriai. vienodai veiksmingas, nepaisant naviko HER2 statuso. HER2 geno dozės analizė gali padėti nustatyti, ar tikslinga skirti gydymą Herceptin.
Kas yra Herceptin?
Herceptin (Roche, Šveicarija) yra žymus tikslinių vaistų, pagrįstų monokloniniais antikūnais, kurie labai selektyviai jungiasi su ekstraląsteline HER2 receptoriaus dalimi, klasės atstovas. Dėl šio veiksmo vėžinių ląstelių naikinimas tampa kryptingesnis, tikslingesnis ir švelnesnis sveikų kūno ląstelių atžvilgiu. Herceptin blokavus vėžinės ląstelės paviršiuje esančius HER2 receptorius, tolesnis jos augimas sustoja, o kai kuriais atvejais stebimas naviko susitraukimas. Be tiesioginio antiproliferacinio poveikio, Herceptin gali sukelti naviko ląstelių sunaikinimą dėl nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo reakcijos. Herceptin vartojimas gali pailginti pacientų, kuriems yra per didelė HER2/neu ekspresija, progresavimo laiką ir bendrą išgyvenamumą, įveikti naviko atsparumą citostatiniams vaistams ir sumažinti chemoterapijos dozę, o tai suteikia galimybę pailginti gyvenimo metus. skiriamos ligos.
HER2 statuso nustatymas
Daugeliu atvejų padidėjusi ekspresija yra pagrįsta HER2/neu geno amplifikacija; norint nustatyti naviko HER2 būklę, siūlome analizuoti HER2/neu geno dozę naviko ląstelėse, naudojant realaus laiko PGR. Ši technologija gerai koreliuoja su imunohistocheminiu (IHC) metodu diagnozuojant navikų HER2 būklę (1). Be to, realaus laiko PGR yra puiki alternatyva fluorescencinei in situ hibridizacijos (FISH) bandymų sistemai, kurią rekomendavo FDA. maisto produktai Ir vaistai(JAV) patinka standartinis metodas diagnozuojant navikų HER2 būklę, kai prognozuojama krūties vėžio eiga (2, 3).
Medžiaga tyrimams
Analizei naudojama DNR iš krūties vėžio naviko audinio, gauto biopsijos ar operacijos metu. Be to, analizei gali būti naudojama DNR, išskirta iš archyvinių krūties naviko audinių mėginių, įdėtų į parafino blokus.
HER 2 receptorius yra baltymo molekulė arba vadinamasis HER 2 baltymas, kuris yra būtinas normalus vystymasis ląstelės. Per HER 2 receptorius organizmas kontroliuoja sveikų krūties ląstelių augimo, dalijimosi ir savaiminio gijimo procesą. Tačiau krūties vėžio ląstelės turi padidintas kiekis HER 2 receptoriai, kurių stimuliavimas padeda pagreitinti ląstelių augimą. Todėl maždaug 25% krūties vėžiu sergančių pacienčių, gavę klaidingą komandą, ląstelės pradeda sparčiai dalytis ir nekontroliuojamai augti.
HER 2 neigiamas ir teigiamas krūties vėžys
Krūties vėžys su normaliu, nepadidėjusiu HER2 geno ir HER2 receptorių kiekiu vadinamas HER 2 – neigiamu. Šis tipas vėžys nustatomas 75% pacientų, sergančių krūties vėžiu.
Krūties vėžys, kuriam būdingas padidėjęs HER 2 geno kiekis (amplifikacija) arba pagreitėjusi HER2 receptorių gamyba (per didelė ekspresija), vadinamas HER 2 teigiamu. Jis pripažintas ypač agresyviu. Ji diagnozuojama tik 25% krūties vėžio atvejų. HER 2 teigiami piktybiniai navikai auga daug greičiau nei HER 2 neigiami navikai. Tačiau HER 2 teigiamą krūties vėžį galima gydyti specialiais vaistais Herceptin ir Lapatinib, kurie neturi įtakos HER2 neigiamam vėžiui.
Be to, verta prisiminti, kad 30 % atvejų HER 2 teigiamas krūties vėžys ilgainiui virsta HER2 neigiamu.
Herceptin ir ankstyvas krūties vėžys
Tyrimas parodė Herceptin veiksmingumą mažinant ligos pasikartojimo riziką moterims, sergančioms ankstyvu krūties vėžiu. Dar ne taip seniai, siekiant išvengti atkryčio, buvo taikoma cheminė terapija ir hormonų terapija, tačiau ne visada sėkmingai. Herceptin vartojant kartu su chemoterapija, atkryčio rizika sumažėjo perpus.
„Herceptin“ licencija buvo išduota 2006 m. JK. Šis vaistasįsitvirtino kaip galimas variantas gydymas po chirurginė intervencija ir papildomai chemoterapija bei radioterapija.
HER 2 ir hormonų terapija
Hormonų terapijos naudojimas padeda sulėtinti arba blokuoti piktybinių krūties ląstelių augimą. Efektas hormonų terapija pasiekiamas pakeitus lygį moteriški hormonai gaminamas paties organizmo ir neleidžia piktybinėms naviko ląstelėms sunaikinti hormonus.
Hormonų terapija taikoma tais atvejais, kai vėžio ląstelės turi estrogeno ar progesterono teigiamų receptorių. Be to, norint nustatyti hormonų terapijos efektyvumą, būtina nustatyti HER 2 būklę, kurios rodiklis taip pat reikšmingas renkantis gydymo metodą.
HER 2 statuso nustatymas
Nustatyti krūties vėžio HER2 būklę, būtent nustatyti Aukštesnis lygis HER 2 genas navikinėse ląstelėse, naudojami specialūs tyrimai iš naviko audinio, paimto biopsijos metu. Tyrimai taip pat gali būti atliekami kartu su pradine operacijos stadija.
Bandymo parinktys:
1. Imunohistocheminis tyrimas (IHC) yra nebrangus, bet ir gana tikslus metodas HER 2 būklei nustatyti. Šis tyrimas leidžia nustatyti HER 2 baltymo indeksą krūties naviko ląstelėse naudojant histologinę medžiagą naudojant specialų dėmę. Kuo didesnis HER2 receptorių skaičius, tuo ryškesnė spalva. Rezultatas priklauso nuo spalvos intensyvumo ir ląstelės membranos dažymo išsamumo ir nustatomas skalėje nuo 0 iki 3+. Dažymas, kuris visiškai supa ląstelės membranos kontūrą, apibrėžiamas kaip 2+ arba 3+. Dalinis, neišsamus – kaip 1+. Esant 0 balui, HER 2 geno amplifikacija (akumuliacija) nėra. Jei rodikliai yra 1+ ir 2+, HER2 būklei išsiaiškinti rekomenduojama atlikti FISH tyrimą.
2. FISH testas (fluorescencinė hibridizacija) FISH yra tiksliausias testas, leidžiantis nustatyti padidėjusį HER 2 geno kiekį krūties naviko ląstelėse.
FISH testo rodikliai krūties vėžį skirsto į:
HER2 – teigiamas vėžys (esant HER2 geno amplifikacijai);
HER2 – neigiamas (nesant HER2 geno amplifikacijos).
3. SPOT-LIGHT HER 2 CISH testas
Taip pat aptinkamas testas, vadinamas SPoT-Light HER2 CISH padidintas turinys HER2 geno (amplifikacija) krūties naviko ląstelėse. Šis testas buvo taikomas nuo 2008 m. ir vis dar naudojamas iki šiol.
Spot-Light HER 2 CISH testo rodikliai skirstomi į:
HER2 – teigiamas krūties vėžys (esant HER2 geno amplifikacijai)
HER2 – neigiamas krūties vėžys (nesant HER2 geno amplifikacijos)
4. PRANEŠKITE JAI 2 DUAL ISH testą
Naujausias „Inform HER2 Dual ISH“ testas, patvirtintas JAV, naudojamas nuo 2011 m. birželio mėn.
Spot-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH testo rezultatai yra panašūs į aukščiau pateiktus testus ir taip pat skirstomi į teigiamus ir neigiamus krūties vėžį.
Piktybiniai krūties navikai yra vieni iš labiausiai paplitusių dažnos ligos mirtina tarp moterų visame pasaulyje. Jie pirmauja tarp vėžio ligų ir sudaro apie 11% visų diagnozuotų vėžio atvejų.
Laimei, šiuolaikinis medicinos išsivystymo lygis leido sumažinti moterų, sergančių krūties vėžiu, mirtingumą dėl atradimo. šiuolaikiniai vaistai chemoterapijai ir patobulintam atrankai su galimybe anksčiau diagnozuoti.
Prieš įdėdami tiksli diagnozė ir pradėti būtiną krūties vėžio terapiją, reikia išsiaiškinti naviko biologinį portretą. Šiame aprašyme turėtų būti:
- Naviko stadija;
- Metastazių buvimas;
- Proliferacinio aktyvumo indeksas ki-67;
- HER2 būsena.
HER 2 yra genas (žmogaus epidermis Augimo faktorius Receptorius 2) yra žmogaus receptorius epidermio augimo faktoriui 2. Tai transmembraninis baltymas, turintis didžiulį vaidmenį augimo signalų judėjimo procesuose ląstelių lygiu. HER2 priklauso HER baltymų šeimai, kurią sudaro 4 augimo faktoriaus receptorių tipai: HER1, HER2, HER3, HER4.
Normalioje fiziologijoje HER2 skatina signalizaciją, reguliuojančią dalijimąsi ir gyvenimo ciklas ląstelių, tačiau per didelė jo ekspresija gali sukelti piktybinę mutaciją. Ryšys tarp pernelyg didelės HER2 ekspresijos ir kancerogenezės yra gerai ištirtas moterų krūties vėžio pavyzdyje (apie 30% krūties vėžiu sergančių moterų turi HER2 teigiamą tipą), taip pat šio tipo onkologiniai procesai yra vienas pagrindinių virškinimo trakto žymenų. vėžys (apie 15-20 proc. skrandžio ar stemplės pažeidimo atvejų yra HER2 teigiamas).
Šiandieninė vėžio diagnozė privalomas apima HER2 būklės nustatymą, remiantis gautais diagnostikos rezultatais, gydytojai sudaro prognozę tolesnis gydymas ir paciento išgyvenimas. Išskirtinis bruožas HER2 teigiamas krūties vėžys laikomas padidėjęs agresyvumas(jis auga ir plinta daug greičiau nei HER2 neigiamas tipas). Tačiau nepaisant to, HER2 teigiamas krūties vėžys rodo puikų gydymo veiksmingumą specifiniais vaistais Herceptin ir Lapatinib, kurie nepadės diagnozuoti HER2 neigiamo krūties vėžio.
Diagnostika
Geriausiu HER2 tipo vėžio tyrimo metodu laikomas patologinis tyrimas, kuris atliekamas dviem būdais (imunohistochemija ir in situ hibridizacija). Šie metodai padeda pamatyti išsamiausią vaizdą patologinis procesas, apskaičiuoti morfologines charakteristikas ir interpretuoti kiekybinę HER2 išraišką.
Imunohistochemija– yra metodas mikroskopinis tyrimas naudojant šviesų lauką, kuriame lygiagrečiai atliekamas HER2 būklės nustatymas ir vertinama audinių morfologija. IHC yra gana paprastas metodas, jis atliekamas greitai ir nereikalauja didelių finansinės išlaidos(kurią naudoja daugelis patologijos laboratorijų).
Tačiau pasikliauti vien šio metodo rezultatais yra neprotinga, nes IHC vertinimo kriterijai iš esmės yra subjektyvūs ir pusiau kiekybiniai, o tai kai kuriais atvejais lemia neteisingus rezultatus.
Norint gauti patikimesnį rezultatą, medžiaga, kuri buvo įvertinta kaip teigiama IHC-2, turi būti iš naujo išbandyta naudojant in situ hibridizaciją.
Hibridizacija in situ (FISH) – tai mikroskopinio tyrimo metodas, bet tamsiame lauke, kuriam naudojami DNR zondai, kurie yra susieti su fluorescencine žyma. kiekybinis įvertinimas HER2 geno amplifikacijos lygis. Metodas susideda iš HER2 zondo prijungimo prie HER2 geno lokuso 17 chromosomoje, o CEP17 zondas prisijungia prie centromerinės 17 chromosomos srities.
Gautas tyrimo atsakas vertinamas kaip HER2 geno kopijų skaičiaus santykis su 17 chromosomos kopijų skaičiumi. Mėginys, kurio HER2:CEP17 santykis yra didesnis arba lygus 2,0, laikomas FISH teigiamu.
Daugeliu atvejų in situ naudojamas neapibrėžtiems IHC rezultatams patvirtinti, tačiau jis gali būti naudojamas kaip pradinis ir pirminis metodas.
Tie pacientai, kurie hibridizacijos metodą taikė kaip pirminį metodą diagnostikos metodas, o jų mėginiai vertinami kaip teigiami, jie nedelsiant nukreipiami anti-HER2 terapijai. Jei IHC buvo naudojamas kaip pagrindinis metodas, visų IHC 2+ rezultatų hibridizacija turi būti atlikta in situ, siekiant patvirtinti HER2 būklę ir nustatyti. kiekybinis įvertinimas HER2 geno amplifikacija. Tikslinis gydymas navikas yra veiksmingas moterims, sergančioms HER2 ekspresija (ty HER2 teigiamu vėžio tipu).
Buvo padarytos išvados dėl pacientų, kurių IHC3+ rezultatai buvo teigiami HER2, tačiau IHC 0/1+ buvo neigiamas. Šiuo atveju IHC2+ mėginiai laikomi neapibrėžtais ir turi būti pakartotinai ištirti naudojant in situ hibridizaciją. IHC 2+/ISH mėginys yra teigiamas, laikomas HER2 teigiamu.
Jei gydytojui kyla abejonių dėl IHC3+ rezultato, jis nusprendžia iš naujo nustatyti HER2 būseną, tačiau naudodamas kitą metodą.
Gydymas
Padidėjęs HER2 receptoriaus aktyvumas stebimas maždaug 1/3 visų sergančių moterų, kurioms diagnozuotas krūties vėžys, o tai susiję su neigiamomis prognozėmis apie proceso eigą ir naviko atsaką į chemoterapiją ir hormonų terapiją. Dėl pernelyg didelio šių receptorių ekspresijos vėžys tampa agresyvesnis. Tai leidžia numatyti proceso eigą ir suteikia galimybę nustatyti tikslinio poveikio piktybinėms ląstelėms, kuriose yra šio receptoriaus, taikinius.
HER2 genas, turintis įtakos HER2 baltymo gamybai, priklauso proto-onkogenams, tai yra, nepaisant to, kad baltymas paprastai atlieka reguliavimo funkciją, bet koks HER2 genų nukrypimas gali tapti predisponuojančiu veiksniu vėžio atsiradimui. todėl būklės indikatorius yra svarbus diagnozuojant vėžį HER2.
Maždaug 30% krūties vėžiu sergančių pacientų turi padidėjusį HER2 baltymo kiekį. Palyginus tokias pacientes su moterimis, turinčiomis neigiamą HER2 tipą, pamatytume, kad pirmoji grupė yra jautresnė sudėtingesnei onkologinio proceso eigai ir sparčiai vystymuisi, o gydymo metodai, tokie kaip chemoterapija, gali tik pabloginti jų būklę.
HER2+ vėžio ypatybės:
- Didelis procentas jo pasikartoja po gydymo.
- Praktika rodo, kad HER2+ vėžys blogai reaguoja į gydymą priešvėžiniais vaistais, naudojamais standartiniam krūties vėžio gydymui. Taip pat įrodyta Neigiamos pasekmės Naudojant standartinius chemoterapijos metodus šio tipo vėžiui gydyti, padidėja baltymų gamyba ir didėja naviko augimo greitis.
Anksti pradėtas tikslinis gydymas Herceptin padeda užkirsti kelią ankstyvam formavimosi progresavimui blokuojant HER2 receptorius. Šiuolaikiniai specialistai onkologijos srityje naudoti pažangiosios terapijos metodus, kurie parodo puikių rezultatų, dėl tiesioginio poveikio pakitusioms tikslinėms ląstelėms. Padarytos išvados dėl vaisto Herceptin vartojimo (pacientų, pradėjusių gydytis šiuo vaistu ankstyvosiose stadijose, atkryčio prognozė yra 50 % mažesnė nei pacientų, kurie nebuvo gydomi šiuo vaistu).
Vartojant Herceptin kartu su chemoterapija, pusei pacientų navikas visiškai išnyksta. Jei lieka mažų dalelių, chirurgai gali lengvai jas pašalinti. Išgyvenamumas po tokio gydymo kurso žymiai padidėja, o metastazės neaptinkamos daugelį metų.
Vaistas Herceptin skiriamas pacientams, sergantiems HER2 teigiamu naviko tipu, kurį galima nustatyti aukščiau aprašytais metodais, kurie turėtų būti atliekami onkologijos klinikų laboratorijose. Vaistas skiriamas IHC 3+, esant 1+ arba 2+, būtina naudoti kitą metodą - FISH.
Gydymas Herceptin tinka tik pacientams, kurių HER-2 ekspresija teigiama.
Prognozė
HER2 teigiamas vėžys yra grupė, kurios prognozė yra bloga, ir ši forma mažiau reaguoja į chemoterapiją ir hormonų terapiją. Bet naudojant kryptingą gydymo metodą ir derinant jį su tradiciniais, o tai įmanoma tik su Šis tipas, žymiai padidino išgyvenimo tikimybę ir prognozę sėkmingas gydymasšios ligos per pastaruosius 10 metų.
Video tema
Jei jums ar jūsų artimam žmogui buvo diagnozuotas krūties vėžys, jums gali kilti klausimas, kas yra HER2. Jums taip pat gali kilti klausimas, ką reiškia turėti HER2 teigiamą arba HER2 neigiamą krūties vėžį.
Šis akronimas, reiškiantis žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių 2, yra vienas iš rodiklių. Hormonai estrogenas ir progesteronas taip pat gali lemti konkretaus krūties vėžio patologiją. Jūsų HER2 būklė taip pat gali padėti nustatyti vėžio agresyvumą. Jūsų gydytojas naudos šią informaciją, kad įvertintų gydymo galimybes.
Pastaraisiais metais įvyko reikšmingų pokyčių gydant sergančius HER2 krūties vėžiu, todėl prognozė žmonėms, sergantiems šia liga, yra geresnė.
Kas yra HER2?
HER2 yra baltymas, pagamintas HER2 ge šiaurės rytų HER2 baltymai yra krūties ląstelių receptoriai. Jie dalyvauja normaliame ląstelių augime. HER2 atsiranda ant kai kurių vėžio ląstelių, ypač krūties ir kiaušidžių vėžio.
Kartais HER2 baltymas neveikia tinkamai. Dėl to ląstelės gali daugintis per greitai. Per didelis dauginimasis gali sukelti greitai augantį krūties vėžį. Jeigu susidaro vėžio navikas, tada dažniau nei HER2 neigiamas vėžys kartojasi.
Ką reiškia HER2 teigiamas?
Jei HER2 yra jūsų krūties vėžio ląstelėse, tai žinoma kaip HER2 teigiamas krūties vėžys. HER2 teigiamas krūties vėžys pasireiškia maždaug 25 procentams krūties vėžio atvejų.
HER2 testavimas: ką reiškia jūsų tyrimo rezultatas
HER2 buvo atrastas devintajame dešimtmetyje. Tuo metu mokslininkai suprato, kad HER2 baltymo buvimas gali sukelti greitą vėžio plitimą į kitas kūno dalis. Šis atradimas paskatino tyrinėti, kaip sulėtinti arba pakeisti šių vėžio ląstelių augimo procesą. Per pastaruosius 20 metų buvo sukurtos reikšmingos gydymo galimybės HER2 teigiamam krūties vėžiui gydyti.
Ką reiškia HER2 neigiamas?
Jei krūties vėžio ląstelėse nėra HER2, būklė vadinama HER2 neigiamu krūties vėžiu. Jei sergate HER2 neigiamu krūties vėžiu, gydytojas, nustatydamas gydymo planą, atsižvelgs į 1 ir 4 krūties vėžio grupes. 1 grupės arba A liumeno krūties vėžiui gali būti naudinga hormonų terapija ir chemoterapija. Tikėtina, kad 4 grupės arba bazinio tipo krūties vėžys bus naudingas chemoterapija.
HER2 tyrimas
Yra keletas testų, kurie gali nustatyti jūsų HER2 būseną, įskaitant:
- imunohistocheminis testas (IHC)
- fluorescencijos in situ hibridizacijos (FISH) testas
- Atimties zondo technologija Chromogeninis singonizmas in situ (SPOT-Light HER2 CISH testas)
- išbandyti su aukštas laipsnis hibridizacija INFORM HER2 (INFORM HER2 Dual ISH)
Svarbu žinoti, kad naudojamas HER2 testas, nes jis lems, ar reaguosite į tam tikrus vaistus nuo HER2 teigiamo krūties vėžio.Paprastai gydytojai pirmiausia naudoja IHC testą. FISH tyrimai laikomi tikslesniais, tačiau jie yra brangesni, o rezultatai gali užtrukti ilgiau.
HER2 teigiamo krūties vėžio gydymas
Tyrėjai tyrė HER2 ir gydymą daugiau nei 30 metų. Sėkmingas tikslinis gydymas dabar pakeitė vėžio prognozę nuo 1 iki 3 blogų į gerą.
Genetikos įvertinimas: ar HER2 teigiamas krūties vėžys yra paveldimas?
Humanizuotas monokloninis antikūnas trastuzumabas, taip pat žinomas kaip Herceptin, pagerino pacientų, sergančių HER2 teigiamu krūties vėžiu, perspektyvą, kai buvo vartojamas kartu su chemoterapija. 1998 m. atliktas tyrimas parodė, kad šis gydymo derinys sulėtino HER2 teigiamo krūties vėžio augimą, palyginti su gydymu vien chemoterapija. Kai kuriems, naudojant trastuzumabą kartu su chemoterapija, pasireiškė ilgalaikė remisija.
Kiti HER2 teigiamo krūties vėžio gydymo būdai yra lapatinibas (Tykerb). Šis vaistas gali būti vartojamas kartu su kapecitabinu (Xeloda), chemoterapijos tipu, arba letrozolu (Femara), hormonų terapijos tipu.
Jis debiutavo 2013 m naujas vaistas- ado-trastuzumabo emtanzinas (Kadcyla). Šis vaistas rodo, kad jis gali būti veiksmingas pradinis gydymas, turintis mažiau šalutinių poveikių nei trastuzumabas.
Klivlando klinika šiuo metu atlieka bandymus, siekdama nustatyti dviejų galingų tikslinių vaistų veiksmingumą. Tyrimo tikslas – „sukurti optimalų ilgalaikio gydymo protokolą“ su minimaliu šalutiniu poveikiu, kuriam taip pat nereikia chemoterapijos.
Pokalbis su gydytoju
Jei jums diagnozuotas invazinis krūties vėžys, įsitikinkite, kad gydytojas patikrins jūsų HER2 būklę. Bandymo rezultatai bus nustatyti geriausi variantai gydymas nuo vėžio.
Nauji pokyčiai gydant HER2 teigiamą krūties vėžį pagerino žmonių, sergančių šia liga, perspektyvas. Gydymas gali sulėtinti HER2 baltymų augimą vėžio ląstelėse.
Redaktoriaus pasirinkimas
Šiuo metu, norint pasirinkti optimalų terapinė taktika, pasirenkant tinkamą gydymas vaistais(antiestrogenai, antrociklino antibiotikai, Herceptin ir kt.) būtina nustatyti ne tik vėžio stadiją (įskaitant TNM sistemą), histologinį variantą ir piktybiškumo laipsnį, bet ir fenotipą. Sergant krūties vėžiu, svarbiausi prognostiniai rodikliai yra proliferacinis aktyvumas, estrogenų ir progesteronų raiška ir, žinoma, HER2/neu baltymo (c-erbB-2) ekspresija. Pastaroji savybė, daugelio tyrinėtojų nuomone, leidžia ne tik įvertinti ligos prognozę, ypač esant metastazėms regioninėse limfmazgiai, bet ir, svarbiausia, įtraukti į medicinos kompleksas naujasis patogenezinis vaistas "Herceptin" (transtuzabas) yra labai veiksmingas vaistas, turintis tikslinį poveikį. Šis vaistas yra rekombinantinis humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris jungiasi prie HER2/neu receptoriaus naviko ląstelių paviršiuje. Aukštą Herceptin veiksmingumą lemia ne tik imuninis citotoksiškumas, bet ir tiesioginis proliferacijos blokavimas, apoptozės stimuliavimas ir antiangiogeninis aktyvumas.
HER2/neu yra tirozino kinazės transmembraninis receptorius iš ERBB šeimos, susidedantis iš keturių funkciškai susijusių receptorių molekulių, kurios atlieka svarbų vaidmenį ląstelių diferenciacijoje, proliferacijoje ir apoptozėje. Veikiamas ligandų, HER2/neu formuoja heterodimerus su kitais šios šeimos receptoriais ir reguliuoja atitinkamų signalizacijos kaskadų veikimą. HER2/neu nedideliais kiekiais ekspresuojamas normalių audinių ląstelėse. Tačiau vykstant piktybinio augimo procesui, įvyksta jo per didelė ekspresija ir/ar jį koduojančio geno amplifikacija, o tai gali būti įrodyta tik specialiais tyrimo metodais. Nustatyta, kad onkoproteino c-erbB-2 ekspresija yra per didelė 20-30% invazinio krūties vėžio atvejų.
Tačiau norint naudoti Herceptin, būtina patikimai patvirtinti, kad kiekvienam pacientui yra per didelė šio geno ekspresija arba amplifikacija, nes kitu atveju brangaus vaisto vartojimas yra nenaudingas.
Pagrindinis HER2/neu per didelės ekspresijos nustatymo metodas šiuo metu yra imunohistocheminis. Imunohistocheminių tyrimų atlikimas katedrai kelia aukštus reikalavimus patologinė anatomija. Būtina turėti įrangą (laidininkus, įterpimo stoteles, aukštos klasės mikrotomus ir kt.), leidžiančią gauti kokybišką pradinę medžiagą ir pagaminti plonas parafino pjūvis, tinkamas imunohistocheminiams tyrimams. Prastos kokybės pradinė medžiaga ir neteisingos imunohistocheminės reakcijos lemia neteisingą rezultatų įvertinimą ir dėl to netinkamai išrašomas arba nereceptinis vaistas.
Biopsijos ir chirurginės medžiagos, fiksuotos 10% neutraliu formaldehidu, buferiniu fosfatiniu buferiu, imunohistocheminiai tyrimai atliekami 24 valandas. Medžiagos tvirtinimo ir nukreipimo tinkamumas yra svarbiausias veiksnys gavimo patikimas rezultatas imunohistocheminis tyrimas. Histologinis medžiagos apdorojimas gali būti atliekamas rankiniu būdu arba automatinis režimas naudojant laidus prietaisus. Po histologinio tyrimo medžiaga įterpiama į parafiną ir paruošiamos 4 µm storio pjūviai. Sekcijos montuojamos ant specialaus stipriai lipnaus stiklo (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) ir džiovinami 18 valandų 37°C temperatūroje.
Citologinės medžiagos tyrimų atlikti neleidžiama, nes medžiagos kiekio nepakanka teisingas įvertinimas. Pabrėžtina, kad rezultatų vertinimas atliekamas tik sergant invaziniu vėžiu, nes į vėžio in situ struktūras, nepaisant ryškios baltymo ekspresijos, negalima atsižvelgti. Patartina naudoti histologinę medžiagą iš navikų, kuriems prieš operaciją nebuvo taikyta spindulinė ir (arba) chemoterapija, todėl, planuojant gydymą priešoperacine terapija, būtina atlikti šerdies adatos biopsiją ir imunohistocheminį šios medžiagos tyrimą. Nesant pirminės naviko medžiagos, galima įvertinti per didelę ekspresiją metastazavusiuose limfmazgiuose, nes esant metastazėms, dažniausiai išsaugoma naviko herceptinė būklė.
Imunohistocheminius tyrimus (IHC) rekomenduojama atlikti rankiniu būdu arba naudojant imunohistainerį su paruoštų naudoti reagentų rinkiniu – DAKO HerceptTest. Taip pat galima naudoti koncentruotus antikūnus prieš HER2/neu baltymą (c-erbB2) ir EnVision aptikimo sistemą (DAKO).
Norint IHC nustatyti HER2/neu per didelę ekspresiją, naudojant antikūnus tiek darbiniuose skiediniuose, tiek koncentruotuose antikūnuose, būtinas žingsnis yra antigeno demaskavimas. Antigeninio aktyvumo atkūrimas naudojant HercepTest rinkinį atliekamas vandens vonioje, Epitope Retrieval Solution (DAKO), pH 6,0, 95-99°C temperatūroje. Deparafinuotos ir rehidratuotos sekcijos panardinamos į Coplin lėkštelę su pašildytu buferiu, dedamos į vandens vonia 95-99°C temperatūroje ir inkubuoti 40 min. Tada atvėsinkite stiklines buferyje, kol kambario temperatūra per 20 min. ir plaunamas plovimo buferiu 2 min.
Antikūnų demaskavimas taip pat gali būti atliekamas specializuotame mini autoklave Retrival 2000 (Pick Cell) arba specialioje slėginėje keptuvėje (DAKO) pagal šių prietaisų instrukcijas 20 minučių. 121 ° C temperatūroje arba mikrobangų krosnelėje - 20 minučių. esant 500-750 W galiai.
Atskleidę antigeną, jie tiesiogiai atlieka IHC reakciją, išsamiai aprašytą daugelyje metodinės rekomendacijos. Medžiagos paruošimo standartizavimas ir pats imunohistocheminis tyrimas tampa svarbiausiu veiksniu, lemiančiu gauto rezultato patikimumą ir vaisto skyrimo ar nerašymo adekvatumą.
Tiriant naudojant koncentruotus antikūnus, taikoma ta pati technika, tik pirmiausia paruošiamas darbinis skiedimas pirminiai antikūnai naudojant specialų antikūnų skiediklį (DAKO).
Tyrimas visada atliekamas naudojant kontrolinius stiklus su jau žinomais rezultatais, kad būtų galima stebėti reakcijos teisingumą ir reagentų kokybę.
Vertinant reakcijos rezultatus, atsižvelgiama tik į ekspresiją invaziniame naviko komponente. Reakcijos rezultatai vertinami naudojant balų skalę – 0, 1+, 2+, 3+, sukurtą bandymo gamintojo ir patvirtintą FDA.
0 - at visiškas nebuvimas reakcijos produktas arba jo aptikimas ant mažiau nei 10 % naviko ląstelių membranų (1 pav.),
1+ - su nedideliu reakcijos produkto kiekiu daugiau nei 10% naviko ląstelių membranos dalyse (2 pav.),
2+ - at vidutinis kiekis reakcijos produktas ant daugiau nei 10 % naviko ląstelių membranų (3 pav.),
3+ – esant aiškiai išreikštam reakcijos produktui visoje ląstelės membranoje, kai nusidažyta daugiau nei 10% naviko ląstelių (4 pav.).
Vertinimas atliekamas naudojant šviesos mikroskopą, daugiausia 10 kartų padidinus objektyvą ir tik ribiniais atvejais 1+/2+ – 20 kartų. Jei pastebime reakciją daugiau nei 10% ląstelių, padidinus 20 kartų, šis rezultatas vertinamas kaip 1+.
Atsižvelgiama tik į membraninį dažymą, o į nudažytos citoplazmos buvimą niekada neatsižvelgiama. Citoplazminis dažymas gali būti susijęs tiek su medžiagos paruošimo ar reakcijos formulavimo klaidomis, tiek su transportavimo ir receptorių susidarymo procesų pažeidimu naviko ląstelės ląstelės membranoje. Nors šiuo atveju citoplazminės reakcijos buvimas yra neginčijamas mokslinį susidomėjimąĮ šią reakciją negalima atsižvelgti skiriant gydymą Herceptin.
Hercepto statusas, įvertintas 0 ir 1+, turėtų būti laikomas neigiamu, t.y. Nėra baltymų per didelės ekspresijos ar Her-2 geno amplifikacijos. Hercepto būsena, įvertinta kaip 3+, yra teigiama, t.y. yra baltymų perteklius ir genų amplifikacija. Esant Hercept būsenai 2+, baltymų ekspresija, pagrįsta imunohistochemine reakcija, negali patikimai įvertinti genų amplifikacijos, todėl reikalingas tyrimas, kuris tiesiogiai atskleistų amplifikacijos buvimą ar nebuvimą. Šis metodas yra in situ hibridizacija: kai naudojama fluorescencinė etiketė - FISH (fluorescencinė in situ hibridizacija) ir kai naudojama chromogeninė etiketė - CISH (chromogeninė in situ hibridizacija). Abu metodai atliekami to paties mėginio (bloko), kuriame buvo atliktas imunohistocheminis tyrimas, pjūviuose. Šie metodai taip pat yra jautrūs medžiagos tvirtinimo ir nukreipimo sąlygoms. Naudojant FISH metodą, reikalinga specializuota brangi įranga ir reagentų rinkiniai, kuriuos gamina Dako ir Vysis. HER2/neu geno amplifikacijos buvimas vertinamas skaičiuojant signalus, žyminčius centromerinę 17 chromosomos sritį, ir signalus, žyminčius HER/neu geną. Jei jų santykis didesnis nei 2, tai rodo, kad yra stiprinimas (5,6 pav.). Taikant CISH metodą (tyrimo rinkinys iš Zymed), zondas naudojamas tik HER2/neu genui ir skaičiuojami signalai, žymintys tik amplifikuoto geno kopijų skaičių. Jei signalų skaičius didesnis nei 6, rezultatas vertinamas teigiamas (7 pav.). Ribinėmis sąlygomis (3-5 signalai) FISH metodas taip pat naudojamas chromosomų skaičiui nustatyti, nes naviko ląstelėse galima ir aneuploidija, ir poliploidija.
Taigi, norint veiksmingai vartoti Herceptin pacientes, sergančias krūties vėžiu, būtina imunohistocheminiu metodu nustatyti naviko Hercept būklę ir naudoti in situ hibridizacijos metodus, kai būklė yra 2+. Šių metodų taikymas reikalauja atitinkamos patologijos skyrių įrangos ir patologų apmokymo tyrimo atlikimo ir rezultatų vertinimo metodų. Imunohistocheminis hercepto statuso nustatymas galimas tik didelėse sertifikuotose onkologijos įstaigose, o in situ hibridizacijos metodų taikymas – tik regionų centruose.
Autoriai dėkoja Atstovybei ir farmacijos kompanija Hoffmann - La Roche Rusijoje už pagalbą atliekant šį darbą.
Literatūra
1. Zavalishina L.E., Frank G.A. Morfologinis HER2 būklės tyrimas. Metodika ir atlasas.// M.Media Medica. - 2006. 98 p.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. ir kt. HER2/neu būklės įvertinimas sergant krūties vėžiu: kodėl, kada ir kas? // Eur. J.Vėžys.-2000.-36.-.P.170-176.
3. Harari D., Yarden Y. Molekulinis mechanizmas, pagrindžiantis ErbB/HER2 poveikį krūties vėžiui //Onkogenas. - 2000 -19 t. - P.6102-6114
4. Jacobsas T.M., suknelė A.M., Yazjji H. ir kt. Fluorescencinės in situ hibridizacijos ir imunohistochemijos palyginimas už HER2/neu įvertinimas sergant krūties vėžiu. //J.Clin. Oncol. - 1999.- T.17, Nr.7. - P.1974-1982
5. Mass R. HER-2 ekspresijos vaidmuo prognozuojant atsaką į krūties vėžio gydymą // Semin.Oncol. - 2000 - T.27,Suppl.11. - P.46-52.
6. Slamonas D.J., Clarkas G.M., Wongas S.G. ir kt. Žmogaus krūties vėžys.Replazės ir išgyvenimo koreliacija su HER2/neu onkogeno amplifikacija. // Mokslas.- 1987.-235 t. - P.177-182.
7. Walkeris R.A., Harrisas A.L., Balslev E. Imunohistochemija ir krūties vėžys. Diagnostika, terapija ir prognozė. // Įmonės būstinė Danija. - 2004. - 23p
Įkeliama...