Veterinarijos gydytojas namuose bet kuriuo paros metu. Centrinių raumenų relaksantų naudojimas. Opioidinių receptorių klasifikacija

Raumenis atpalaiduojantys vaistai (į Curare panašūs vaistai).
Atsižvelgiant į jų veikimo mechanizmo ypatybes, į curare panašūs raumenų relaksantai skirstomi į dvi pagrindines grupes:
A. Nedepoliarizuojantys (antidepoliarizuojantys) raumenų relaksantai (pa-hicurare). Dėl sumažėjusio H-cholinerginių receptorių jautrumo acetilcholinui jie paralyžiuoja neuromuskulinį perdavimą ir taip pašalina galinės plokštelės depoliarizavimo ir raumenų skaidulų sužadinimo galimybę. Dėl to sumažėja raumenų tonusas ir atsiranda visų skeleto raumenų paralyžius.
Šios grupės protėvis yra tubokurarinas.
Šios grupės farmakologiniai antagonistai yra anticholinesterazės medžiagos. Slopindami cholinesterazės aktyvumą, jie skatina acetilcholino kaupimąsi sinapsių srityje, o tai, didėjant koncentracijai, susilpnina į kurarę panašių medžiagų sąveiką su H-cholinerginiais receptoriais ir atkuria nervų ir raumenų laidumą.
Diplacinum Diplacinum.

Išleidimo forma: 2% tirpalas 5 ml ampulėse.
Labai sumažina griaučių raumenų tonusą, slopina motorinę veiklą, o didinant dozes atsiranda raumenų paralyžius ir visiškas nejudrumas (po 7 - 10 min. ir trunka 35 - 50 min.).
Išjungus kvėpavimo raumenų funkcijas, susilpnėja kvėpavimas ir išjungiamas valingas kvėpavimas.
Naudojamas chirurginėje praktikoje visiškam raumenų atpalaidavimui pilvo organų operacijų metu ir krūtinės ertmė, laukinių gyvūnų imobilizavimui juos gaudant ir fiksuojant.
Priešnuodis yra prozerinas.
Dozės (1 kg svorio): į veną - galvijams 2,5 mg; IM – šunims 2,5 – 3 mg.
Tubokurarino chloridas.
Balti kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje.
Išleidimo forma: 1% tirpalas 1,5 ml ampulėse (15 mg 1 ml).
Atpalaiduoja raumenis (pirštų, akių, kojų, kaklo, nugaros raumenis, tada tarpšonkaulinius raumenis ir diafragmą).
Gali sukelti kvėpavimo sustojimą ir kraujospūdžio sumažėjimą. Skatina histamino išsiskyrimą iš audinių ir kartais gali sukelti bronchų raumenų spazmą.
Daugiausia naudojamas anesteziologijoje kaip raumenų relaksantas, sukeliantis raumenų atsipalaidavimą operacijos metu (pacientą reikia perkelti į dirbtinė ventiliacija plaučiai.
Šiai grupei taip pat priklauso: pipekuronio bromidas, atrakuris, kvalidilas, terkuronis, melliktinas ir kt.

B. Depoliarizuojantys vaistai (leptocurare) sukelia raumenų atsipalaidavimą dėl cholinomimetinio poveikio, susijusio su santykinai nuolatine galinės plokštelės H-cholinerginių receptorių depoliarizacija, t. y. jie veikia panašiai kaip acetilcholino perteklius, kuris taip pat sutrikdo sužadinimo laidumą su motoriniai nervaiį griaučių raumenis.
Acetilcholino perteklius neuromuskulinė jungtis sukelia stabilų sinapsinių zonų elektronegatyvumą, kuris pirmiausia sukelia fibrilinių raumenų trūkčiojimą, o po to paralyžiuojama motorinė plokštelė ir atsiranda raumenų atsipalaidavimas – dvifaziai raumenų relaksantai.
Ditilinas Ditilinas.
Balti kristaliniai milteliai, gerai tirpūs vandenyje. Sintetinis narkotikas.
Išleidimo forma: 2% tirpalas 5 arba 10 ml ampulėse. Sąrašas A.
Suleidus į veną, imobilizuojantis poveikis pasireiškia per 1-2 minutes ir trunka 10-30 minučių.
Veikia neilgai, nes organizme cholino sterazė sunaikinama į choliną ir gintaro rūgštį.
Didelės dozės gali sukelti kvėpavimo sustojimą.
Naudojamas chirurginėms intervencijoms, išnirimų mažinimui, gyvūnų imobilizavimui prieš skerdimą, laukinių gyvūnų adinamijai gaudant ir fiksuojant, dirbant su zoologijos sodo gyvūnais.
Dozės IM (1 kg gyvulio svorio): galvijams 0,1 mg; arkliai 1 mg; kiaulės 0,8 mg; avis 0,6 mg; šunims 0,25 mg; kailių ruonių 1 - 1,2 mg; lokiai 0,3 - 0,4 mg; vilkai 0,1 mg; šakalai, lapės 0,075 mg.
Veterinaras namuose Minske. veterinarijos gydytojas Minskas.

ANT. Danilovas, L.L. Matevičius, S.A. Arestovas, E. N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Bendras situacijos vaizdas

Dažniausias būdas reguliuoti beglobių gyvūnų skaičių Rusijoje per pastaruosius 20 metų yra nuotolinis jų žudymas („šaudymas“) naudojant „skraidančius švirkštus“ arba smiginį su raumenis atpalaiduojančiais vaistais, kurių veikimas panašus į kurarę (ditylin, listenone; in). pastaraisiais metais- adilinas).

Tuo pačiu metu, kaip taisyklė, nėra praktikos laikinai laikyti sugautus gyvūnus: žudoma vietoje. Šis metodas sulaukia griežtos gyvūnų apsaugos bendruomenės kritikos, o kai kuriuose regionuose jau buvo oficialiai uždraustas – arba teismų sprendimu, nurodant, kad jis prieštarauja kai kuriems federaliniams teisės aktams (pavyzdžiui, Civiliniam kodeksui). , arba priimant regioninius teisės aktus, kurie tiesiogiai draudžia žudyti gyvūnus gaudymo vietoje. Šio metodo efektyvumas taip pat yra ribotas – nes jis nėra lydimas papildomų benamystės prevencijos priemonių, o taip pat yra mažas populiarumas tarp gyventojų: kontaktuodami su benamiais šunimis žmonės dažnai neskuba kviesti gaudytojų, gailėdami gyvūnų. kuriems skirta tik garantuota mirtis.

Tokios plačiai paplitusios šaudymo Rusijoje priežastys yra šios:

*trūksta nuoseklių federalinių teisės aktų, reglamentuojančių beglobių gyvūnų gaudymo, laikymo ir eutanazijos klausimus;

*savivaldybių nenoras žvejybą organizuoti tikrai civilizuotai; * tiesioginių vykdytojų pastangų ir pinigų taupymas, tame tarpe ir dėl gaudymui skirtų (gautų) lėšų trūkumo, kuris, be kita ko, pasireiškia įrengtų patalpų (laikino sulaikymo centrų, prieglaudų) sugautiems gyvūnams apgyvendinimui stoka;

*Rusijoje nebuvimas gaudytojų profesinio mokymo įstaigų ir atitinkamai savivaldybių institucijų (kaip klientų) reikalavimai dėl privalomo tokio mokymo prieinamumo;

*yra piktybiška praktika vertinant darbo rezultatus ir gaudymo tarnybų darbuotojų atlyginimus skaičiuojant pagal ne sugautų, o sunaikintų galvų skaičių.

Šiame straipsnyje mes sutelkiame dėmesį į vieną iš neigiamų kurarę primenančių raumenų relaksantų naudojimo aspektų – gyvūnų kančias žudymo metu.

2. bendrosios charakteristikos miorelaksantai, kurių veikimas panašus į kurarą, ir jų veikimo mechanizmai

Norėdami aiškiai suprasti raumenų relaksantų veikimo mechanizmą, pereikime prie trumpos informacijos apie neuromuskulinę fiziologiją.

Neuroraumeninė jungtis yra jungtis tarp nervų skaidulų ir skeleto raumenų skaidulų. Signalo perdavimas iš nervo į raumenį vykdomas iš nervinio pluošto pusės išleidžiant specialios tarpinės medžiagos – acetilcholino – molekules. Tada acetilcholinas prisijungia prie n-cholinerginių receptorių raumenų ląstelių membranoje („postsinapsinis receptorius“), sukeldamas jo būsenos pasikeitimą. Keičiasi elektros krūvių pasiskirstymas raumenų ląstelės membranos išorėje ir viduje (depoliarizacija), todėl trumpalaikis elektros potencialo sumažėjimas sukelia raumenų susitraukimo procesą. Norint kitą kartą pradėti raumenų skaidulų susitraukimo procesą, raumenų membranos įkrovos būsena turi būti atstatyta į pradinę būseną (repoliarizacija). Suaktyvinus susitraukimą, acetilcholiną labai greitai (~0,001 s) sunaikina fermentas cholinesterazė, o membrana repoliarizuojasi ir tampa pajėgi priimti naują signalą iš nervinės skaidulos.

Raumenų relaksantai, kurių veikimas panašus į kurarą, veikia signalo perdavimo procesą neuroraumeninėje sinapsėje. Jie skirstomi į depoliarizuojančius ir nedepoliarizuojančius.

Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai (pavyzdžiui, tubokurarinas) blokuoja acetilcholino poveikį raumenų membranos n-cholinerginiams receptoriams, taip užkertant kelią signalui, kuris aktyvina raumenų susitraukimą, bet nekeičia paties receptoriaus būsenos. Depoliarizuojantys raumenis atpalaiduojantys preparatai (ditilinas, klausonas) savo molekuline struktūra yra panašūs į acetilcholiną ir veikia tokius receptorius kaip acetilcholinas, tačiau jų neskaido sinapsiniame plyšyje esantis fermentas cholinesterazė, todėl sukelia nuolatinę raumenų membranos depoliarizaciją, todėl ji nejautri valdymo signalų priėmimas. (Kraujo fermentas pseudocholinesterazė palaipsniui skaido depoliarizuojančius raumenų relaksantus, neutralizuodamas jų poveikį, tačiau tai lėtas procesas.)

Po injekcijos į kurarę panašūs raumenų relaksantai sukelia raumenų atsipalaidavimą ir paralyžių tokia seka: veido raumenys, gerklų raumenys ( balso stygos), kaklas, galūnių raumenys, liemuo ir galiausiai diafragmos raumenys, atsakingi už kvėpavimą. Skiriant kritines raumenų relaksantų dozes, galimas kvėpavimo sustojimas (medicinoje šiuo atveju pacientas perkeliamas į dirbtinę ventiliaciją) ir po to mirtis. Atkreipkite dėmesį, kad tiesioginis vaisto, patenkančio į kraują, poveikis kitiems gyvybiškai svarbiems organams (pavyzdžiui, širdžiai) nėra veiksnys, galintis sukelti mirtį.

3. Miorelaksantų vartojimo veterinarinis aspektas, tarptautinių ir užsienio organizacijų nuomonė.

Vienas iš autoritetingiausių, tiksliausių ir išsamiausių šaltinių, apibūdinančių įvairių metodųĮvairių rūšių eutanazijai tinkamų ir netinkamų gyvūnų žudymo gairės yra „Eutanazijos gairės“, kurias parengė Amerikos veterinarijos gydytojų asociacija, peržiūrėdama ir apibendrinus esamus mokslinius įrodymus. Paskutinis atnaujintas vadovo leidimas buvo išleistas 2007 m.; taigi šie duomenys taip pat yra patys naujausi.

Visos medžiagos, veikiančios kaip nervų ir raumenų blokatoriai (magnio sulfatas, nikotinas, visi į kurarę panašūs raumenų relaksantai) šiame vadove priskiriami prie vaistų, kuriuos leidžiama vartoti tik prieš tai gyvūną panardinus į anestezijos būseną. Neuromuskulinių blokatorių naudojimas be išankstinės anestezijos yra visiškai nepriimtinas.

Mokslinėje laboratorinėje praktikoje taip pat neleidžiama naudoti raumenų relaksantų gyvūnų, įskaitant šunis ir kates, eutanazijai be išankstinės anestezijos. Toks raumenų relaksantų naudojimas prieštarauja ir Humane Society International (HSI) rekomendacijoms, ir Europos konvencijai dėl gyvūnų kompanionų apsaugos (kuri draudžia naudoti žudymo metodus, pagrįstus dirbtinis nutraukimas kvėpavimas, nebent tokiais metodais nedelsiant prarandama sąmonė arba jis neprasideda panardinus į giliąją anesteziją).

Tokios išvados priežastis yra ta, kad šie vaistai sukelia nepakeliamą dusimo jausmą, tačiau tuo pat metu jie neturi nei narkotinių, nei raminamųjų savybių. Mirtinas neuromuskulinių blokatorių dozių vartojimas sukelia griaučių raumenų, įskaitant kvėpavimo raumenis, paralyžių. Visiškai sąmoningam gyvūnui pasireiškia ūminis neuroraumeninės etiologijos kvėpavimo nepakankamumas.

Tuo pačiu metu raumenų relaksantų naudojimas yra nežmoniškas, net nepaisant to, kad nuo tam tikros anglies dioksido koncentracijos kraujyje gyvūnas patiria nesąmoningą būseną, o po išnykimo sustoja širdis. elektrinis aktyvumas smegenys – nes anglies dvideginio koncentracija didėja per lėtai. Anglies dioksido kaupimasis vartojant raumenis atpalaiduojančius vaistus atsiranda ne dėl cheminio suvartoto vaisto skilimo, o tik dėl paties organizmo medžiagų apykaitos procesų (kaip ir bet kuriuo kitu oro srauto į plaučius sustabdymo atveju). Metaboliniai procesai nevyksta pakankamai greitai, kad per pakankamai trumpą laiką kraujyje susidarytų didelė anglies dioksido koncentracija, kad gyvūnas nespėtų jaustis uždusęs.

Dėl to prieš sąmonės netekimą ir smegenų elektrinio aktyvumo išnykimą vartojant raumenų relaksantus praeina gana ilgas laikotarpis (iki kelių minučių), kai visiškai sąmoningas gyvūnas patiria skausmingą uždusimą. Taigi galima teigti, kad sąmoningų gyvūnų žudymas į vištas panašiais raumenų relaksantais sukelia jiems kančias.

Palyginimui pažymime: atliekant gyvūnų inhaliacinę eutanaziją anglies dioksidu, kuri yra pagrįsta būtent anesteziniu didelės anglies dioksido koncentracijos poveikiu, naudojami dujų mišiniai iš balionų, kurių anglies dioksido koncentracija yra ne mažesnė kaip 70–80%, reikiama anglies dvideginio koncentracija gyvūno kraujyje pasiekiama per trumpiausią įmanomą laiką.

Kartais randamas teiginys, kad mirties momentas vartojant raumenis atpalaiduojančius vaistus įvyksta nesant jautrumo, nepastebimai kūnui, iš tikrųjų neturi nieko bendra su nagrinėjamo klausimo esme, nes čia iš esmės svarbu ne pati mirties akimirka – bet procesai, vykstantys gerokai prieš jį, kai gyvūnas dar yra sąmoningas. Kvėpavimo raumenų paralyžius ir uždusimas atsiranda iki sąmonės praradimo ir smegenų elektrinio aktyvumo išnykimo (o vėliau ir širdies veiklos nutraukimo).

4. "Adilin" kaip vienas iš raumenų relaksantų

Turime daugybę dokumentų, kuriuose yra teiginių apie tariamai labai greitą gyvūno mirtį suleidus vieną iš jų raumenų relaksantų - būtent „Adilina“ (kurią gamina Kazanės asociacija „Vetbioservice LLC“. Taigi išvadoje dėl vaisto „Adilin“ vartojimo, kurią pateikė Federalinės valstybinės biudžetinės aukštojo profesinio mokymo įstaigos „Dono valstybinis agrarinis universitetas“ darbuotojai V. Kh. Fedorovas, V. S. Stepanenko ir N.V. Sumin 2012 m., pažymima, kad mirties laikotarpis yra 15-60 s po vaisto vartojimo. Tačiau tokios informacijos nepatvirtina moksliniai šaltiniai; šis laikotarpis priskiriamas tik griaučių raumenų atsipalaidavimo pradžios stadijai. Be to, patys vaisto gamintojai nurodo mirties laiką apie 1-3 minutes.

Tuo pačiu metu mes neturime jokios informacijos, kuri neabejotinai patvirtintų, kad vaisto „Adilin“ veikimo mechanizmas kaip nors skiriasi nuo kitų raumenų relaksantų veikimo mechanizmo. Be to, vaistas "Adilin" (gintaro rūgšties bis-dimetilaminoetilo esterio bis-dimetilsulfatas) yra artimas. cheminis analogas vaistai „Ditilin“ (gintaro rūgšties bis-dimetilaminoetilo esterio dijodmetilatas) ir „Listenon“ (gintaro rūgšties bis-dimetilaminoetilo esterio dichlormetilatas), pasižymintys panašiomis į kurarę savybėmis ir netaikomi humaniškai eutanazijai prieš tai nepadėjus gyvūno. anestezija.

Taigi yra visas pagrindas priskirti vaistą „Adilin“ prie medžiagų grupės, kurią naudoti eutanazijai leidžiama tik gyvūnui nuskausminus, naudojant tam skirtus sertifikuotus veterinarinius vaistus, tačiau ne atvejis kaip vienintelė naudojama priemonė.

Kita vertus, pripažįstame priverstinį poreikį taikyti eutanaziją, kai vykdomos beglobių gyvūnų skaičiaus reguliavimo priemonės. Rusija yra viena iš šalių, kuriose laikomasi „europietiško stiliaus“ šunų laikymo (dauguma šunų yra nuosavi, o benamiai šunys yra jų palikuonys). Tokiose šalyse optimalus pagrindinis darbo su esamais benamiais šunimis būdas yra negrįžtamas gaudymas ir vėlesnis apgyvendinimas savivaldybės prieglaudoje.

Iš tokios prieglaudos pagauti gyvūnai gali būti perduoti tolimesnei priežiūrai ankstesniems šeimininkams arba piliečiams ir visuomenines organizacijas pareiškė norą tapti naujaisiais gyvūno šeimininkais ir laikyti jį pagal galiojančias Gyvūnų augintinių laikymo taisykles. Tačiau sugautų gyvūnų laikymo savivaldybės prieglaudoje laikotarpis turėtų būti apribotas iki protingo termino, nes savivaldybės prieglauda turi turėti galimybę priimti visus beglobius gyvūnus, kurie bus sugauti. Priešingu atveju negrįžtamas benamių gyvūnų gaudymas mieste bus paralyžiuotas, o beglobių gyvūnų skaičiaus reguliavimo priemonės taps neveiksmingos.

Pagal galiojančius Rusijos Federacijos teisės aktus, nuosaviems gyvūnams šis laikotarpis turi būti ne trumpesnis kaip 6 mėnesiai, nes nuosavybės teisė į tokio tipo turtą įgyjama būtent praėjus tokiam laikotarpiui, tačiau bešeimiams gyvūnams laikotarpis gali būti sumažintas, nes tokie gyvūnai gaudomi siekiant reguliuoti jų skaičių, o ne įgyti nuosavybės teisę.

Todėl jei ankstesniems savininkams grąžintų ir naujiems savininkams perduotų gyvūnų skaičius yra mažesnis nei sugautų gyvūnų skaičius; arba iš gaudymo gauti gyvūnai dėl elgesio ypatumų ar sveikatos būklės negali būti perduoti naujiems šeimininkams – reikia eutanazuoti nepriimtus gyvūnus. Siekiant panaikinti sveikų gyvūnų eutanazijos poreikį, ilgalaikis darbas siekiant išvengti benamystės ir nepriežiūros. integruotas požiūris, kuri taip pat apima kovą su pernelyg dideliu naminių gyvūnų dauginimu.

Nors Rusijoje nėra sertifikuotų veterinarinių vaistų, kuriuos būtų galima panaudoti humaniškai eutanazijai, atliekamai vienu etapu, išlieka galimybė naudoti eutanazijos schemas, apimančias du etapus:

a) gyvūno nuskausminimas naudojant tokiam naudojimui sertifikuotus veterinarinius vaistus (pvz., injekcija į raumenis vaistas "Zoletil" arba jo mišinys su vaistu "ksilazinas" arba į veną leidžiamas vaistas "Propofolis");

b) po to anestezuotam gyvūnui duoti vieno iš vaistų, sertifikuotų naudoti gyvūnams žudyti (pvz., vaisto „Adilin“);

6. Laikina imobilizacija gaudymo metu.

Vaisto „Adilin“ naudojimas ne žudant, o laikinam gyvūnų imobilizavimui taip pat kelia klausimų, nes nėra oficialių nurodymų dėl dozių laikinai imobilizuoti gyvūnus šiuo vaistu. Todėl visų pirma siūlome apsvarstyti galimybę šiam tikslui naudoti vaistus „Ksilazinas“ („Rometar“, „Xila“ ir kiti ksilazino turintys vaistai) ir „Zoletil“ (jo mišiniai su vaistu „Ksilazinas“). tikslas. Toks laikino šunų imobilizavimo būdas gaudymo metu jau taikomas daugelyje Rusijos miestų (Maskvoje, Sankt Peterburge, Jaroslavlyje).

Kalbant apie raumenų relaksantų naudojimą laikinam imobilizavimui, šiuo atveju reikia kreiptis į ne Adilina, o kito vaisto - Ditilina, kuriam yra oficialiai patvirtintos jo naudojimo instrukcijos, skirtos laikinai imobilizuoti, vartojimą. Kalbant apie vaisto „Adilin“ panaudojimą šiam tikslui, mums atrodo, kad tokia galimybė gali būti svarstoma tik po to, kai ministerija Žemdirbystė RF ar kita įgaliota vykdomoji institucija bus sukurta ir patvirtinta oficialių nurodymų nurodant tikslias vaisto dozes, kurios, kaip žinoma, nesukelia mirties.

Bet kokiu atveju raumenų relaksantų naudojimas greitas veiksmas turėtų būti tik paskutinė priemonė, naudojama gaudant labai laukinius gyvūnus, kurių negalima sugauti naudojant mažiau pavojingomis priemonėmis; Be to, gaudytojų komandos, naudojantys tokius raumenis atpalaiduojančius vaistus, turi turėti injekcinius vaistus, kurie silpnina raumenų relaksanto poveikį (vitaminas B1 – tiaminas, taip pat 0,1 % epinefrino tirpalas hipertoniniame natrio chlorido tirpale) ir mokėti vartoti. atitinkamomis aplinkybėmis.

1. W.F. Ganongas. Neuroraumeninė jungtis, p. 53-54. Ganong, W. F., Medicinos fiziologijos apžvalga. Lange Medical Publ., Los Altosas, Kalifornija. 577 p. 1963 m

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Neuroraumenis blokuojančių vaistų farmakologija.//Tęstinis anestezijos, kritinės priežiūros ir skausmo mokymas. T.4(1), p.2-7, 2004 m

3. Farmakologija // Red. R.N. Alyautdina. - 2 leidimas, red. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 p.

4. AVMA eutanazijos gairės. //American Veterinary Medical Association, 2007 m. birželis. Dokumentą galima rasti adresu https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Rekomendacijos dėl eksperimentinių gyvūnų eutanazijos: 1 dalis.//Laboratoriniai gyvūnai, T.30, p.293-316, 1996

6. Rekomendacijos dėl eksperimentinių gyvūnų eutanazijos: 2 dalis.//Laboratoriniai gyvūnai, T.31, p.1-32, 1997

7. Europos konvencija už Naminių gyvūnų apsauga//Strasbūras, 1987 11 13. Dokumentas įjungtas Anglų kalbaŠią nuorodą galima rasti Europos Tarybos svetainėje:

8. Bendrasis pareiškimas dėl eutanazijos metodų šunims ir katėms//Humane Society International Electronic Library, 1999. Dokumentą anglų kalba galima rasti HSI svetainėje esančioje nuorodoje: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Ditilino naudojimo laikinam gyvūnų imobilizavimui instrukcijos // Rusijos Federacijos žemės ūkio ir maisto ministerijos Veterinarinės medicinos departamentas, dokumentas Nr. i3-5-2/i236, 1998-12-05. Dokumentą rasite nuorodoje: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Oficialus raštiškas atsakymas iš Federalinės valstybinės institucijos FCTRB darbuotojų prof. Yu.A. Zimakova, prof. R. D. Gareev Nr. 678, 2006 m. gruodžio 17 d., prašymu dėl raumenų relaksantų naudojimo naminių gyvūnų eutanazijai humaniškumo. Rašytinio atsakymo nuskaitymą rasite nuorodoje:

Medicinoje dažnai pasitaiko situacijų, kai reikia atpalaiduoti raumenų skaidulas. Šiems tikslams naudojami į organizmą patekę, nervo ir raumens impulsai blokuojami, o ruožuoti raumenys atsipalaiduoja.

Šios grupės vaistai dažnai naudojami chirurgijoje, priepuoliams malšinti, prieš išnirusio sąnario atstatymą ir net osteochondrozės paūmėjimo metu.

Vaistų veikimo mechanizmas

Kai atsiranda stiprus raumenų skausmas, gali atsirasti spazmas, kuris galiausiai apriboja sąnarių judėjimą, o tai gali sukelti visišką nejudrumą. Ši problema ypač aktuali sergant osteochondroze. Nuolatinis spazmas trukdo tinkamai funkcionuoti raumenų skaiduloms, todėl gydymas pratęsiamas neribotą laiką.

Norint sugrąžinti bendrą paciento savijautą į normalią, skiriami raumenų relaksantai. Vaistai nuo osteochondrozės gali atpalaiduoti raumenis ir sumažinti uždegimą.

Atsižvelgdami į raumenų relaksantų savybes, galime pasakyti, kad jie naudojami bet kuriame osteochondrozės gydymo etape. Jas naudojant efektyvesnės yra šios procedūros:

• Masažas. Atsipalaidavę raumenys geriausiai reaguoja į stimuliaciją.
• Manualinė terapija. Ne paslaptis, kad gydytojo įtaka efektyvesnė ir saugesnė, tuo labiau atsipalaiduoja raumenys.
• Fizioterapinės procedūros.
• Sustiprėja skausmą malšinančių vaistų poveikis.

Jei dažnai sergate ar sergate osteochondroze, tuomet neturėtumėte sau skirti raumenų relaksantų, šios grupės vaistus turėtų skirti tik gydytojas. Faktas yra tai, kad jie turi gana platų kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašą, todėl tik gydytojas gali pasirinkti jums skirtą vaistą.

Raumenų relaksantų klasifikacija

Į šios grupės narkotikų skirstymą į skirtingas kategorijas galima žiūrėti skirtingais požiūriais. Jei kalbėsime apie tai, kokie yra raumenų relaksantai, yra skirtingos klasifikacijos. Analizuodami žmogaus kūno veikimo mechanizmą, galime išskirti tik du tipus:

1. Periferinio veikimo vaistai.
2. Centriniai raumenų relaksantai.

Vaistai gali turėti įvairios trukmės poveikį, priklausomai nuo to, jie išskiriami:

• Itin trumpas veiksmas.
• Trumpas.
• Vidutinis.
• Ilgai besitęsiantis.

Tik gydytojas gali tiksliai žinoti, kuris vaistas jums tinka. tinka geriau kiekvienu konkrečiu atveju, todėl nesigydykite.

Periferiniai raumenų relaksantai

Geba blokuoti nervinius impulsus, kurie pereina į raumenų skaidulas. Jie plačiai naudojami: anestezijos metu, traukulių metu, paralyžiaus metu stabligės metu.

Raumenų relaksantai, periferiškai veikiantys vaistai, gali būti suskirstyti į šias grupes:

Visi šie vaistai veikia griaučių raumenų cholinerginius receptorius, todėl yra veiksmingi raumenų spazmams ir skausmui malšinti. Jie veikia gana švelniai, todėl juos galima naudoti atliekant įvairias chirurgines intervencijas.

Centrinio veikimo vaistai

Šios grupės raumenų relaksantus taip pat galima suskirstyti į šių tipų, atsižvelgiant į jų cheminę sudėtį:

1. Glicerolio dariniai. Tai yra Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Remiantis benzimidazolu - "Flexin".
3. Mišrūs vaistai, pavyzdžiui, "Mydocalm", "Baclofen".

Centriniai raumenų relaksantai gali blokuoti refleksus, turinčius daug sinapsių raumenų audinyje. Jie tai daro sumažindami interneuronų aktyvumą nugaros smegenys. Šie vaistai ne tik atpalaiduoja, bet ir turi platesnį poveikį, todėl jie naudojami gydymui įvairios ligos kuriuos lydi padidėjęs raumenų tonusas.

Šie raumenis atpalaiduojantys preparatai praktiškai neturi įtakos monosinapsiniams refleksams, todėl juos galima naudoti palengvinimui nesustabdant natūralaus kvėpavimo.

Jei Jums yra paskirti raumenis atpalaiduojantys vaistai (vaistai), galite susidurti su šiais pavadinimais:

• "Metakarbamolis".
• "Baclofenas".
• "Tolperizonas".
• "Tizanidinas" ir kt.

Geriau pradėti vartoti vaistus prižiūrint gydytojui.

Raumenų relaksantų vartojimo principas

Jei kalbame apie šių vaistų naudojimą anesteziologijoje, galime atkreipti dėmesį į šiuos principus:

1. Raumenis atpalaiduojančius vaistus galima vartoti tik tada, kai pacientas yra be sąmonės.
2. Tokių vaistų vartojimas žymiai palengvina dirbtinę ventiliaciją.
3. Pašalinimas nėra svarbiausias dalykas, pagrindinis uždavinys yra atlikti visapusiškas dujų mainų ir kraujotakos palaikymo priemones.
4. Jei anestezijos metu naudojami raumenų relaksantai, tai neatmeta anestetikų vartojimo.

Kai šios grupės vaistai tvirtai įsitvirtino medicinoje, galėjome drąsiai kalbėti apie naujos eros pradžią anesteziologijoje. Jų naudojimas leido vienu metu išspręsti kelias problemas:

Įvedus tokius vaistus į praktiką, anesteziologija turėjo galimybę tapti nepriklausoma industrija.

Raumenų relaksantų taikymo sritis

Atsižvelgiant į tai, kad šios vaistų grupės medžiagos turi platų poveikį organizmui, jos plačiai naudojamos medicinos praktikoje. Galima išvardyti šias sritis:

1. Gydymo metu neurologinės ligos kuriuos lydi padidėjęs tonusas.
2. Jei vartojate raumenis atpalaiduojančius vaistus (vaistus), apatinės nugaros dalies skausmas taip pat atslūgs.
3. Prieš operaciją pilvo ertmėje.
4. Atliekant sudėtingas tam tikrų ligų diagnostikos procedūras.
5. Elektrokonvulsinės terapijos metu.
6. Atliekant anesteziologiją nesustabdant natūralaus kvėpavimo.
7. Siekiant išvengti komplikacijų po traumų.
8. Dažnai pacientams skiriami raumenų relaksantai (vaistai) nuo osteochondrozės.
9. Siekiant palengvinti atsigavimo procesą po
10. Prieinamumas tarpslankstelinė išvarža taip pat yra raumenų relaksantų vartojimo indikacija.

Nepaisant tokio plataus šių vaistų vartojimo sąrašo, neturėtumėte jų skirti patys, nepasitarę su gydytoju.

Šalutinis poveikis po vartojimo

Jei Jums buvo paskirti raumenis atpalaiduojantys vaistai (vaistai), apatinės nugaros dalies skausmas tikrai turėtų jus palikti ramybėje; vartojant šiuos vaistus gali pasireikšti tik šalutinis poveikis. Kai kurie galimi, tačiau yra ir rimtesnių, tarp jų verta atkreipti dėmesį į šiuos dalykus:

• Sumažėjusi koncentracija, kuri pavojingiausia automobilius vairuojantiems žmonėms.
• Sumažėjęs kraujospūdis.
• Padidėjęs nervinis susijaudinimas.
• Drėkinimas lovoje.
• Alerginės apraiškos.
• Problemos su virškinimo traktu.
• Konvulsinės būsenos.

Ypač dažnai visas šias apraiškas galima diagnozuoti, kai neteisinga dozė narkotikų. Tai ypač pasakytina apie antidepoliarizuojančius vaistus. Būtina nedelsiant nutraukti jų vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Neostigmino tirpalas paprastai skiriamas į veną.

Depoliarizuojantys raumenų relaksantai šiuo atžvilgiu yra nekenksmingesni. Juos atšaukus, paciento būklė normalizuojasi, o simptomams pašalinti nereikia vartoti vaistų.

Turėtumėte būti atsargūs vartodami raumenis atpalaiduojančius vaistus (vaistus), kurių pavadinimai jums nepažįstami. Tokiu atveju geriau kreiptis į gydytoją.

Kontraindikacijos vartoti

Bet kokius vaistus reikėtų pradėti vartoti tik pasitarus su gydytoju, o šiuos – tuo labiau. Jie turi visą kontraindikacijų sąrašą, įskaitant:

1. Jų neturėtų vartoti žmonės, turintys inkstų problemų.
2. Kontraindikuotinas nėščioms moterims ir maitinančioms motinoms.
3. Psichologiniai sutrikimai.
4. Alkoholizmas.
5. Epilepsija.
6. Parkinsono liga.
7. Kepenų nepakankamumas.
8. Vaikų amžius iki 1 metų.
9. Pepsinės opos liga.
10. Miastenija.
11. Alerginės reakcijos į vaistą ir jo komponentus.

Kaip matote, raumenis atpalaiduojantys vaistai (vaistai) turi daug kontraindikacijų, todėl neturėtumėte dar labiau pakenkti savo sveikatai ir pradėti juos vartoti rizikuodami ir rizikuodami.

Reikalavimai raumenų relaksantams

Šiuolaikiniai vaistai turi ne tik veiksmingai malšinti raumenų spazmus, bet ir atitikti tam tikrus reikalavimus:

Vienas iš tokių vaistų, praktiškai atitinkančių visus reikalavimus, yra Mydocalm. Tikriausiai todėl medicinos praktikoje jis naudojamas daugiau nei 40 metų ne tik mūsų šalyje, bet ir daugelyje kitų.

Tarp centrinių raumenų relaksantų jis žymiai skiriasi nuo kitų į gerąją pusę. Šis vaistas veikia vienu metu keliais lygmenimis: malšina padidėjusius impulsus, slopina skausmo receptorių formavimąsi, lėtina hiperaktyvius refleksus.

Vartojant vaistą, ne tik sumažėja raumenų įtampa, bet ir stebimas jo kraujagysles plečiantis poveikis. Tai bene vienintelis vaistas, kuris malšina raumenų skaidulų spazmus, tačiau nesukelia raumenų silpnumo, taip pat nesąveikauja su alkoholiu.

Osteochondrozė ir raumenų relaksantai

Ši liga yra gana paplitusi šiuolaikiniame pasaulyje. Mūsų gyvenimo būdas pamažu sukelia nugaros skausmus, į kuriuos stengiamės nereaguoti. Tačiau ateina laikas, kai skausmo nebegalima ignoruoti.

Kreipiamės į medikus pagalbos, tačiau brangus laikas dažnai prarandamas. Kyla klausimas: „Ar galima raumenų relaksantus naudoti raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti?

Kadangi vienas iš osteochondrozės simptomų yra raumenų spazmas, prasminga kalbėti apie vaistų vartojimą spazminiams raumenims atpalaiduoti. Terapijos metu dažniausiai vartojami šie raumenų relaksantų grupės vaistai.

Terapijoje paprastai nėra įprasta vienu metu vartoti kelių vaistų. Tai numatyta tam, kad būtų galima nedelsiant nustatyti šalutinį poveikį, jei toks yra, ir paskirti kitą vaistą.

Beveik visi vaistai gaminami ne tik tablečių, bet ir injekcijų pavidalu. Dažniausiai su stipriu spazmu ir stipriu skausmo sindromu skubi pagalba skiriama antroji forma, tai yra injekcijų forma. Veiklioji medžiaga greičiau prasiskverbia į kraują ir pradeda gydomąjį poveikį.

Tabletės paprastai nevartojamos tuščiu skrandžiu, kad nebūtų pakenkta gleivinei. Reikia gerti vandenį. Ir injekcijos, ir tabletės skiriamos vartoti du kartus per dieną, nebent yra specialių rekomendacijų.

Raumenų relaksantų naudojimas duos norimą efektą tik tuo atveju, jei jie bus naudojami kompleksinė terapija, turi būti derinamas su fizioterapinėmis procedūromis, gydomąja mankšta, masažu.

Nepaisant didelio jų veiksmingumo, neturėtumėte vartoti šių vaistų nepasitarę su gydytoju. Negalite savarankiškai nustatyti, kuris vaistas tinka jūsų atveju ir duos didesnį poveikį.

Nepamirškite, kad yra daug kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, kurių nereikėtų pamiršti. Tik kompetentingas gydymas leis visam laikui pamiršti skausmą ir raumenų spazmus.

480 rub. | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC", BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertacija - 480 RUR, pristatymas 10 minučių, visą parą, septynias dienas per savaitę ir švenčių dienomis

Larina Julija Vadimovna. Raumenų relaksanto adilinsulfamo farmakotoksikologinis įvertinimas: disertacija... Biologijos mokslų kandidatas: 16.00.04 / Larina Julija Vadimovna; [Apsaugos vieta: Federalinė valstybinė institucija "Federalinis gyvūnų toksikologinės ir radiacinės saugos centras"] - Kazanė, 2009. - 117 p.: iliustr.

Įvadas

2. Literatūros apžvalga

2.1 Raumenų relaksantų vartojimo istorija 9

2.2 Miorelaksantų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą 12

2.3 Nauji raumenų relaksantai ir jų naudojimo veterinarijoje problemos 29

3. Medžiaga ir tyrimo metodai 3 5

4. Mūsų pačių atlikto tyrimo rezultatai

4.1 Ūmaus adilinsulfamo toksiškumo ir raumenų atsipalaidavimo pasireiškimo ypatybių nustatymas skirtingi tipai gyvūnai 42

4.2 Adilinsulfamo kumuliacinių savybių nustatymas 47

4.3 Adilinsulfamo poveikis morfologiniams ir biocheminiai parametrai kraujas 49

4.4 Adilinsulfamo 50 embriotoksinių, teratogeninių ir mutageninių savybių tyrimas

4.5 Mėsos, gautos iš gyvūnų, nužudytų adilino sulfamu, nekenksmingumo įvertinimas 56

4.6 Nėščių moterų laikino imobilizavimo rizikos įvertinimas 60

4.7. Vaisto stabilumo nustatymas laikant 65

4.8 Vaisto adilinsulfamo sterilumo ir pirogeniškumo tyrimas 66

4.9 Alerginių ir dirginančių adilinsulfamo savybių tyrimas 68

4.10 Metodo adilino sulfamui nustatyti gyvūnų tirpaluose, organuose ir audiniuose sukūrimas 69

4.11 Adilinsulfamo dozavimo formos kūrimas 74

4.12 Galimų antagonistų atranka 76

5. Rezultatų aptarimas 90

Literatūra 101

Paraiškos 120

Įvadas į darbą

Temos aktualumas. Gyvūnų laikino imobilizavimo priemonių – raumenis atpalaiduojančių priemonių – naudojimas yra viena iš aktualiausių problemų dirbant su „naminiais ir“ laukiniais gyvūnais, teikiant jiems medicininę priežiūrą, gaudant, ženklinant ar gabenant (Kiryklė K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). Jalanka N.N., 1992). Jie taip pat yra naudojami didelėmis dozėmis kaip masinio be kraujo skerdimo priemone sergantiems ar įtariamiems susirgti gyvūnams, siekiant užkirsti kelią ir naikinti epizootijas, kai patogenai yra ypač pavojingi. pavojingos infekcijos(snukio ir nagų liga, juodligė ir pan.). Skerdimo be kraujo metodas yra būtinas kailių auginimui, norint gauti visavertį aukštos kokybės kailį (Ilyina E.D., 1990). Be to, vis dar neištirta galimybė naudoti produktyvių žemės ūkio ir medžioklinių gyvūnų, kurie buvo nužudyti arba netyčia nugaišo maistui naudojant depoliarizuojančius raumenų relaksantus, mėsą (Makarovas V. A., 1991).

Mūsų šalyje jau seniai žinoma, kad naudojant 1958 m. gautą ditiliną, kuris yra depoliarizuojantis raumenų relaksantas, galima imobilizuoti gyvūnus (Kharkevich D. A., 1989). Šios grupės vaistai iš pradžių sukelia H-cholinerginių receptorių aktyvavimą, dėl kurio nuolat vyksta postsinapsinės membranos depoliarizacija, o vėliau atsipalaiduoja griaučių raumenys.

Šiuo metu ditilino naudojimas gyvulininkystėje yra sudėtingas dėl jo įsigijimo ir gamybos sudėtingumo, nes tam reikia importuoti pradinį reagentą - metilo chloridą. Jis turi tam tikrų šalutinių poveikių, kai naudojamas laikinai imobilizuoti gyvūnus, būtent: mažas mioparalytinio poveikio plotis – saugumo faktorius; be to, dideliais kiekiais vaisto tirpumas vandenyje yra ribotas, todėl jį sunku naudoti dideliems gyvūnams ir žemos temperatūros ah (Sergejevas P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Pastaraisiais metais pasirodė publikacijų apie naujus raumenis atpalaiduojančius vaistus - pirokuriną ir amidokuriną, kurie turi žymiai didesnį „raumenis atpalaiduojančio poveikio mastą“, palyginti su anksčiau žinomu ir naudotu d-tubokurarinu, ditilinu ir jų analogais (Charkevich D.A., 1989; Chizhov). M M., 1992). Tačiau kol kas informacijos apie juos yra mažai ir jos nepakanka, kad būtų galima spręsti apie jų perspektyvas ir prieinamumą.

Taip pat veterinarinėje praktikoje plačiai paplito ksilazinas, kuris pagal savo veikimo mechanizmą yra alfa2 adrenerginių receptorių agonistas ir, remiantis kai kuriais duomenimis (Sagner G., Haas G., 1999), sukelia į miegą panašią būseną. gyvūnuose, t.y. tarsi leistų jiems pabusti. Tačiau būtent užsitęsęs pabudimas ir antagonistų nebuvimas dažnai nurodomas kaip ksilazino ir vėlesnių jo analogų iš alfa adrenoreceptorių agonistų – detomidino ir medetomidino – trūkumas (Jalanka N.N., The cituotos literatūros duomenys rodo būtinybę tobulinti veterinarinę mediciną, skirtą gyvūnų laikinai ir prieš skerdimą imobilizavimui. Šiuo metu lemiamą reikšmę jų naudojimo praktikoje įgyja efektyvumo, patikimumo, ekonomiškumo ir prieinamumo veiksniai.

Šiuo atžvilgiu ieškoma naujų veiksmingų ir saugūs vaistai yra neatidėliotinas teorinės ir praktinės veterinarinės medicinos uždavinys.

Federalinė valstybinė institucija „FCTRB-VNIVI“ yra sukaupusi laikino gyvūnų imobilizavimo ir skerdimo patirtį naudojant depoliarizuojančius raumenų relaksantus – ditiliną ir jo struktūrinį analogą adiliną.

Naują tos pačios grupės raumenų relaksantą adilinsulfamą R.D.Garejevas ir bendraautoriai susintetino kaip technologiškai pažangesnį, pigesnį ir stabilesnį ditilino ir adilino analogą.

Tyrimo tikslas: farmakologinis ir toksikologinis adilino sulfamo įvertinimas ir eksperimentinis jo panaudojimo veterinarijoje, kaip potencialaus veterinarinio vaisto, skirto laikinai, prieš skerdimą imobilizacijai ir gyvūnų skerdimui be kraujo, pagrindimas.

Tyrimo tikslai. Norint pasiekti tikslą, buvo iškeltos šios užduotys:
. nustatyti adilino sulfamo ūmaus toksiškumo ir specifinio raumenis atpalaiduojančio aktyvumo parametrus skirtingoms gyvūnų rūšims;
. pagal priimtus kriterijus įvertinti adilinsulfamo saugumą, įskaitant toksiškumą prarijus ir ilgalaikį poveikį (embriotoksiškumą, teratogeniškumą, postnatalinį vystymąsi ir kt.) laboratoriniams gyvūnams;
. tirti vaisto stabilumą laikant, jo farmakodinamiką ir farmakokinetiką gyvūnų organizme;
. Remiantis tyrimų rezultatais, parengti norminės dokumentacijos projektą ir adilinsulfamo naudojimo veterinarinėje medicinoje instrukcijas.

Mokslinė naujovė. Pirmą kartą adilinsulfamo toksiškumas ir specifinis veiksmingumas bei saugumas buvo tiriamas naudojant laboratorinius, naminius ir kai kurių rūšių produktyvius gyvūnus laikinam, prieš skerdimą imobilizuojant ir be kraujo skerdimo. Vaistui nustatyti gyvūnų organuose ir audiniuose sukurtas plonasluoksnės chromatografijos metodas, kurio pagalba ištirta adilino sulfamo farmakokinetika gyvūnų organizme bei nustatytas didelis jo metabolizmo greitis. Atliekant galimų priešnuodžių ir korektorių atranką, pirmą kartą buvo nustatyti 4 junginiai – antagonistai, užkertantys kelią gyvūnų žūčiai suleidus mirtinas adilino sulfamo dozes.

Praktinė vertė. Remiantis tyrimų rezultatais, veterinarijos praktikai siūlomas naujas vaistas – adilino sulfamas, skirtas gyvūnų skerdimui ir imobilizavimui be kraujo.

Gauti eksperimentiniai duomenys buvo panaudoti rengiant norminių dokumentų projektus: laboratorinius reglamentus, technines specifikacijas ir vaisto vartojimo instrukcijas, kurios bus teikiamos valstybinei adilinsulfamo registracijai Pagrindinės pateiktos ginti nuostatos: adilinsulfamo kaip farmakologinės ir toksikologinės charakteristikos. veterinarinis vaistas; adilinsulfamo naudojimas laikinam gyvūnų imobilizavimui prieš skerdimą ir eutanazijai be kraujo;
. adilinsulfamo naudojimo veterinarijoje saugos ir technologijos pagrindimas.

Darbo aprobavimas. Remiantis 2005-2008 metų tyrimų rezultatais, buvo pranešta, aptarti ir patvirtinti Federalinės valstybinės institucijos „FCTRBVNIVI“ mokslinėse sesijose disertacijos tema atliktų tyrimų rezultatai; tarptautinėje mokslinėje konferencijoje „Gyvūnų toksikozė ir jaunų gyvūnų ligų aktualijos“, Kazanė - 2006 m.; mokslinė praktinė jaunųjų mokslininkų ir specialistų konferencija „Aktualinės veterinarijos problemos“, Kazanė – 2007 m., „Pirmasis Rusijos veterinarijos farmakologų kongresas“, Voronežas – 2007 m., mokslinė praktinė jaunųjų mokslininkų ir specialistų konferencija „Jaunųjų mokslininkų pasiekimai į gamybą“, Kazanė – 2008 m

Disertacijos apimtis ir struktūra. Disertacija pateikiama 119 puslapių kompiuterinio teksto ir susideda iš įvado, literatūros apžvalgos, tyrimo medžiagos ir metodų, savo rezultatų, aptarimo, išvadų, praktinių pasiūlymų, literatūros sąrašo. Darbą sudaro 26 lentelės ir 2 paveikslai. Naudotos literatūros sąraše – 204 šaltiniai, iš jų 69 užsienio.

Miorelaksantų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą

Remiantis raumenų relaksantų veikimo lokalizacija, jie paprastai skirstomi į dvi grupes: centrinius ir periferinius. Kai kurie trankviliantai dažnai klasifikuojami kaip centriniai: meprobamatas (meprotanas) ir tetrazepamas; mianezinas, zoksazolaminas, taip pat centriniai anticholinerginiai vaistai: ciklodolis, amizilas ir kiti (Mashkovsky M.D., 1998). Periferinis arba panašus į curare vaistai(d-tubokurarino chloridas, paramionas, diplacinas, ditilinas, dekametonis ir kt.) skirstomi pagal jų veikimo mechanizmą. Į Curare panašūs vaistai pasižymi tuo, kad jie blokuoja neuromuskulinį perdavimą, o į mianeziną panašūs vaistai mažina raumenų tonusą dėl sutrikusio sužadinimo laidumo centrinėje dalyje. nervų sistema. Šios medžiagos veikia kaip natūralus nervinių impulsų perdavėjas acetilcholinas nervų ir raumenų sandūroje – vadinamojoje sinapsės galinėje plokštelėje. Įeinant į kraujotaką į šią vietą po parenterinis vartojimas, jie, skirtingai nei acetilcholinas, arba užkerta kelią plokštelės depoliarizacijai ir taip sutrikdo nervų laidumą, arba sukelia nuolatinę jo depoliarizaciją su panašiu poveikiu. Dėl to raumenys atsipalaiduoja, nors pastebimi nedideli atskirų raumenų susitraukimai (susitraukimai), ypač pastebimi krūtinėje ir pilvo raumenų srityje (Zhulenko V.N., 1967).

Chirurginėje praktikoje atliekant pilvo ertmės, dubens ir krūtinės operacijas raumenų atpalaidavimas yra neatskiriama dalis. bendroji anestezija kartu su sedacija, analgezija ir arefleksija (Gologorsky V.A., 1965).

Pasiūlyti klasifikavimo variantai: pagal cheminę struktūrą, veikimo mechanizmą ir veikimo trukmę. Šiuo metu visuotinai priimta miorelaksantus skirstyti pagal veikimo mechanizmą: pagal jų sukeliamo neuroraumeninio bloko genezę. Pirmosios d-tubokurarino grupės medžiagos sutrikdo acetilcholino depoliarizuojantį poveikį. Antroji - sukcinilcholino grupės medžiagos sukelia postsinapsinės membranos depoliarizaciją ir taip sukelia blokadą, o tai yra visiškai pagrįsta pirmajai veikimo fazei nuo depoliarizuojančių raumenų relaksantų veikimo (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Pasak Danilovo A.F. (1953) ir Bunatyan A.A. (1994), 2-oji fazė pagrįsta progresuojančios desensibilizacijos ir besivystančios tachifilaksijos mechanizmais.

Neuroraumeninio laidumo fiziologijos ir neuroraumeninių blokatorių farmakologijos tyrimas parodė, kad laidumo blokados pobūdis įvedant relaksantus iš esmės nesiskiria (Francois Sh., 1984), tačiau jos mechanizmas skiriasi deolarizuojantiems ir antidepoliarizuojantiems vaistams (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Depoliarizuojančios medžiagos sudaro tarsi nuolatinės depoliarizacijos „salelę“ ant galinės plokštės, esančios paprastai depoliarizuotos raumenų skaidulų membranos viduryje (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Depoliarizuojantys raumenų relaksantai plačiai naudojami gyvūnų imobilizavimui tiek mūsų šalyje (ditilinas), tiek užsienyje (miorelaksinas, sukcinilcholino jodidas arba chloridas, anektinas).

Terminas „cholinomimetikas“ reiškia vaistų, panašių į acetilcholiną, poveikį, kuris paprastai skatina stimuliaciją, o didesnėmis dozėmis – nervų ir raumenų jungties blokadą, tiek griaučių, tiek lygiųjų raumenų. Vidaus organai. Klasikinis tokio dvigubo poveikio cholinerginiams receptoriams, priklausomai nuo dozės/koncentracijos, pavyzdys yra gerai žinomas nikotinas (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Kalbant apie ditiliną ir kitus depoliarizuojančius raumenis atpalaiduojančius vaistus, reikia pažymėti, kad juos vartojant, stiprėjant raumenų atsipalaidavimui, progresuoja paralyžinis poveikis – nuolat dalyvauja kaklo ir galūnių raumenys, galvos raumenų tonusas. sumažėja: kramtymo, veido, liežuvio ir gerklų. Šiame etape dar nepastebėtas reikšmingas kvėpavimo raumenų susilpnėjimas, o plaučių gyvybinė talpa sumažėja tik iki 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Remiantis griaučių raumenų įsitraukimo į atsipalaidavimą seka, buvo teigiama, kad depoliarizuojantys raumenų relaksantai, ypač dekametonis (DC), skiriasi nuo d-tubokurarino, kuris yra antidepoliarizuojantis raumenų relaksantas. Pasak daugelio autorių (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), svarbiausias jų skirtumas yra tas, kad SY sukelia raumenų atsipalaidavimą dozėmis, kurios „taupo“ kvėpavimo raumenis.

Toliau apžvelgsime kai kuriuos mums reikšmingus tyrimus. teoriniai aspektai, susiję su bendra farmakologine klasifikacija ir į kurarę panašių medžiagų naudojimo praktika.

Pagal šią klasifikaciją raumenų relaksantai priklauso vaistams, kurie daugiausia veikia eferentinę inervaciją, būtent sužadinimo perdavimą N-cholinerginėse sinapsėse (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Motoriniai neuronai, inervuojantys ruožuotus raumenis, yra H-cholinerginiai. Priklausomai nuo medžiagų dozės, galima pastebėti skirtingą poveikio laipsnį – nuo ​​nežymaus motorinio aktyvumo sumažėjimo iki visiško visų raumenų atsipalaidavimo (paralyžiaus) ir kvėpavimo sustojimo.

Iki šiol nuo augaliniai šaltiniai ir gauti sintetiniu būdu didelis skaičiusį curare panašias medžiagas, priklausančias skirtingoms cheminių junginių klasėms.

Klasifikuojant į kurarę panašius vaistus, jie paprastai grindžiami šiais principais (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980). ): neuroraumeninio bloko cheminė struktūra ir mechanizmas, poveikio trukmė, mioparalytinio poveikio mastas, atsipalaidavimo seka skirtingos grupės raumenys, efektyvumas naudojant skirtingus vartojimo būdus, šalutinis poveikis, antagonistų buvimas ir kt. Pagal cheminę struktūrą jie skirstomi į: - bis-ketvirtinius amonio junginius (d-tubokurarino chloridas, diplacinas, paramionas, ditilinas, dekametonas, ir kt.); - tretiniai aminai (eritrino alkaloidai - b-eritroidinas, dihidro-b-eritroidinas; lervos alkaloidai - kondelfinas, melliktinas).

Nauji raumenų relaksantai ir jų naudojimo veterinarijoje problemos

Miorelaksantų vartojimas kartu su narkotinėmis medžiagomis įgyja vietinių anestetikų savybių didelę reikšmę imobilizuojant laukinius ir naminius gyvūnus. Gyvūnų imobilizavimas farmakologinėmis priemonėmis pagrįstas jų motorinės veiklos praradimu tam tikram laikotarpiui, kuris leidžia saugiai dirbti ir suvaržyti gyvūnus teikiant bet kokią pagalbą, įskaitant medicininę pagalbą (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974). Charkevich D.A., 1983).

Kaip alternatyviomis priemonėmis Gyvūnams laikinai imobilizuoti skirtingais metais ir skirtingais rezultatais buvo naudojami D-tubokurarinas, dimetiltubokurarinas, tri-(dietilaminoetoksi)-benzil-trietiljodidas (flaksedilis), nikotino salicilatas ir sukcinilcholino chloridas (Jalanka N., 1991). Vartojant šiuos vaistus, terapinis indeksas buvo mažas, dažnai pasitaikydavo skrandžio turinio įkvėpimo (aspiracijos), sustodavo kvėpavimas, o mirtingumas – labai didelis. Rezultatų skirtumai, kuriuos įvertino skirtingi autoriai, iš dalies buvo siejami su netiksliu dozavimu ir netobulais vartojimo būdais, naudojant metalinius arba plastikinius strėlytes, užpildytas vaistu, dažnai ištirpintu gliukozės tirpale (Warner D., 1998).

Vėliau buvo rasti antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų antagonistai, t. grįžtamieji cholinesterazės inhibitoriai: proserinas (neostigminas), galantaminas ir tenzilonas.Jie leido šiek tiek sumažinti šios grupės vaistų perdozavimo riziką. Tačiau, pasak Butajevo B.M. (1964) nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai pasižymi dideliu kaupimosi gebėjimu, kuris pasireiškia juos kartojant. Todėl vienas iš svarbių reikalavimų naujos kartos raumenų relaksantams yra kumuliacinių savybių nebuvimas.

Šalutinis poveikis užima svarbią vietą vertinant į kurarę panašius vaistus. Iš esmės raumenų relaksantai turėtų būti labai selektyvūs ir nesukelti šalutinio poveikio. Tačiau depoliarizuojantys raumenų relaksantai, įskaitant ditiliną, pasižymi neigiamu poveikiu dėl jų veikimo mechanizmo (Smith7 S.E. 1976). Be selektyvios įtakos neuromuskuliniam perdavimui, į curare panašius agentus gali sukelti šalutinį poveikį, susijusį su histamino išsiskyrimu, autonominių ganglijų slopinimu, M-cholinerginių receptorių stimuliavimu arba blokavimu.

Kai kuriais atvejais, ypač išgąsčio šoko sąlygomis, kai vartojami raumenų relaksantai (Makushkin A.K. ir kt., 1982), tai tampa gyvybiškai svarbu ir kartu sumažėja kūno temperatūra bei kraujospūdis, kurį sukelia ganglionus blokuojančios arba anticholinesterazės savybės. vaistai; ūminis bronchų spazmas; padidėjusi skrandžio sulčių sekrecija; padidėjęs žarnyno judrumas; odos patinimo ir niežėjimo atsiradimas; limfos tekėjimo padidėjimas (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Galiausiai šokas gali būti mirtinas po to, kai raumenų relaksantas išnyksta.

Remiantis visuotinai priimta nuomone, depoliarizuojančių raumenų relaksantų antagonistų dar nerasta, nors Thomas W.D. 1961 m. jis paminėjo 1-amfetaminą (fenaminą) kaip jų antagonistą. Dėl tam tikrų priežasčių šie tyrimai nebuvo gauti tolimesnis vystymas arba nebuvo patvirtinti. Gali būti, kad kliūtis išsamiam šio galimo priešnuodžio tyrimui ir įgyvendinimui buvo tai, kad kartu su LSD 1-amfetaminas buvo klasifikuojamas kaip „narkotikas“, kaip medžiaga, sukelianti priklausomybę nuo narkotikų.

Šiuo metu išlieka aktuali naujų raumenų relaksantų įvedimo į gyvūnų laikino imobilizavimo praktiką problema. Valstybinės medžioklės kontrolės ekspertų teigimu, naudojant žinomas imobilizavimo priemones, atsitiktinės gyvūnų žūties rizika, t. ditilinas, kartais pasiekia 70% (Tsarev S.A., 2002). Tai rodo, kad reikia išplėsti terapinį (raumenis atpalaiduojantį) poveikį ir sukurti patikimus antagonistus. Vienas iš laikinojo imobilizavimo praktikoje naudojamų vaistų trūkumų yra palyginti mažas jų tirpumas ir su tuo susijęs poreikis dirbant su dideliais gyvūnais leisti didelius jų tirpalų kiekius, taip pat sunkumas juos naudoti žemoje temperatūroje, nes jei jie nusėda (Sergeev P.V., 1993).

Pastaraisiais metais pasirodė publikacijų apie naujus raumenis atpalaiduojančius vaistus - pirokuriną ir amidokuriną, kurie turi žymiai didesnį „raumenis atpalaiduojančio poveikio mastą“, palyginti su anksčiau žinomu ir naudotu d-tubokurarinu, ditilinu ir jų analogais (Charkevich D.A., 1989; Chizhov). M M., 1992). Tačiau kol kas informacijos apie juos yra mažai ir jos nepakanka, kad būtų galima spręsti apie jų perspektyvas ir prieinamumą.

Tuo pačiu metu, kartu su raumenų relaksantais, pastaraisiais metais veterinarinėje praktikoje laikinai imobilizuojami gyvūnai, kai kurie psichotropiniai vaistai. Kaip anestetikai, opioidai (dietiltiambutenas, fentanilis ir etorfinas), cikloheksaminai, fenotiazinai ir ksilazinas, kartu su raumenų relaksantais arba be jų, yra įtraukti į daugybę mūsų šalyje ir užsienyje plačiai žinomų receptų, skirtų laikinai imobilizuoti ir nuskausminti gyvūnus (Jalanka N.N. ., 1991).

Adilinsulfamo kumuliacinių savybių nustatymas

Kumuliacija paprastai suprantama kaip medžiagos poveikio padidėjimas pakartotinai veikiant. Norint teisingai pasirinkti saugos koeficientą, būtina nustatyti kumuliacinį poveikį, nes kaupimosi procesai yra lėtinio apsinuodijimo pagrindas (Sanotsky I.V. 1970).

Nustatant kumuliacines savybes naudojant Kagano formulę, Yu.S. ir Stankevičius V.V. (1964) žiurkėms buvo įšvirkščiamas į raumenis adilinsulfamas, pradedant nuo optimalios raumenis atpalaiduojančios dozės – 3,25 mg/kg, palaipsniui didinant 7 % kiekvienoje paskesnėje gyvūnų grupėje su 1 dienos intervalu. Eksperimentų rezultatai pateikiami 5 lentelėje. 5 lentelė. Abiejų lyčių žiurkių, sveriančių 120-180 g, jautrumo pokytis kasdien į raumenis skiriant adilino sulfamo (n=4)

Remiantis gautais rezultatais, pakartotinai kasdien vartojant adilino sulfamo, toksiškumo padidėjimo nepastebėta, be to, buvo aiškiai matomi tolerancijos požymiai, eksperimento pabaigoje gyvūnai nugaišo nuo padidintų mirtinų vaisto dozių. LD5o šiame eksperimente buvo apskaičiuotas probit analize (Mukanov R.A., 2005) ir siekė 23,1 mg/kg Kiekybiškai įvertinus kumuliacinį poveikį, kumuliacijos koeficientas apskaičiuotas naudojant Kagan Yu.S. formulę. ir Stankevičius V.V. (1964).

Remiantis tyrimo rezultatais, kumuliacijos koeficientas buvo 6,6. Tai rodo, kad vaistas, pirma, greitai metabolizuojamas ir neturi funkcinio kaupimosi, antra, jis stimuliuoja sistemas, kurios jį metabolizuoja. 4.3 Adilinsulfamo poveikis morfologiniams ir biocheminiams kraujo parametrams

Vaisto, skirto vartoti kaip vaistas, poveikio hematologiniams parametrams vertinimas yra vienas iš standartinių jo saugumo nustatymo metodų. Šis tyrimas buvo atliktas su 10 baltųjų žiurkių, sveriančių 180-200 g. Žiurkėms į raumenis buvo sušvirkšta viena adilino sulfamo dozė, kurios dozė buvo LD5o- Po 1; 3; Praėjus 7 ir 24 valandoms po įvedimo, tyrimams iš 6 išgyvenusių gyvūnų širdies buvo paimtas kraujas su švirkštu. Gauti rezultatai pateikti 6 lentelėje.

Pagal gautus duomenis reikšmingiausi kraujo nuotraukos nukrypimai pastebimi 3 val. Hemoglobino kiekis sumažėja 12,3%, bendro baltymo - 4%, o γ-globulinų - 13,2%, kartu α-globulinų kiekis padidėja 15,9%. Tačiau 7 valandą galima pastebėti rodiklių normalizavimo tendenciją, o 24 valandas - visišką jų pradinių reikšmių grįžimą. Vadinasi, pastebėti pokyčiai buvo laikini, trumpalaikio pobūdžio ir, matyt, rodo grįžtamąjį adaptacijos procesą, susijusį su gyvūnų imobilizacijos būsena ir galbūt iš dalies su fizine hipoksija.

Norėdami nustatyti embrioną toksinis poveikis Adilinsulfamas buvo skiriamas 36 nėščioms baltųjų žiurkių patelėms, sveriančioms 180-220 g. Pirmajame tyrimo etape buvo atrinktos 2 apvaisintų patelių grupės po 12 gyvūnų. Viso nėštumo metu pirmosios grupės žiurkės buvo įtrauktos į ėdalą su malta mėsa, į kurią iš anksto buvo pridėta adilinsulfamo medžiagos (miltelių) 40 mg/kg žiurkės svorio. Ši dozė yra 10 kartų didesnė mirtina dozė 4 mg/kg vaisto, suleidžiamo į raumenis. Šis perviršis buvo padarytas siekiant nustatyti saugos ribos koeficientą. Palyginimui, antrajai eksperimentinių žiurkių grupei buvo skirta 12 mg/kg adilino sulfamo su maistu kaip alternatyvi tarpinė dozė, taip pat didesnė už mirtiną dozę, bet tik 3 kartus. Kontrolinės grupės žiurkės taip pat gavo tą patį maltą mėsą vienodais kiekiais viso nėštumo metu, bet nededant vaisto.Galima toksinio vaisto poveikio nustatymui kasdien buvo stebima nėščių patelių būklė ir elgesys, o vieną kartą buvo atliktas kontrolinis svėrimas. savaitė.

Pateikti rezultatai rodo, kad nėščios žiurkės gerai toleravo tiriamojo vaisto vartojimą su maistu, visose grupėse jis neturėjo jokio poveikio. neigiamą įtaką dėl nėštumo trukmės ir kūno svorio (p 0,5).

Siekiant atsižvelgti į raumenis atpalaiduojančio vaisto vartojimo pasekmes ir jo poveikį embrionams, 21-ąją nėštumo dieną žiurkėms buvo nupjauta galva, taikant lengvą eterio anesteziją, atidaryta pilvo ertmė, o embrionai pašalinti tolesniems tyrimams.

Toliau, pagal priimtą metodiką, implantacijos vietų, rezorbcijos vietų skaičius, gyvų ir mirusių vaisių skaičius ir geltoni kūnai kiaušidėse – priešimplantacijos, embriono mirties po implantacijos ir bendro embriono mirtingumo rodikliai.

Tyrimų analizė parodė, kad vaikingoms patelėms skiriant adilinsulfamo apskaičiuotą 40 ir 12 mg/kg per parą dozę 20 dienų, neigiamo poveikio jų sveikatai nebuvo. klinikinė būklė, tačiau padidino preimplantacijos rodiklius ir atitinkamai bendrą embrionų mirtingumą, nors statistiškai nereikšmingą (p 0,05). Dideli individualūs rodiklių svyravimai leidžia kalbėti tik apie ryškią tendenciją. Be to, 1-oje gyvūnų grupėje - apskaičiuotos 40 mg/kg dozės lygiu, kasdien šeriant ėdalu nėščioms žiurkių patelėms, buvo nustatyti embriotoksiškumo požymiai kaip sumažėjęs gyvų vaisių skaičius. kontrolinei grupei – atitinkamai 6,6 ir 8. 6 (p 0,05).

Toliau, norėdami nustatyti teratogeninį poveikį, pagal 3 skyriuje aprašytą metodą, naudojant serijines Wilson-Wilson metodo sekcijas ir skeleto vystymąsi naudojant Dawson metodą po žiūronu padidinamuoju stiklu, ištyrėme embrionų, gautų iš nėščių žiurkių patelių, vidaus organus. šerta malta mėsa per visą nėštumą akivaizdžiai didelėmis adilinsulfamo dozėmis 40 ir 12 mg/kg Nustačius teratogeniškumą, išorinis embrionų tyrimas neatskleidė akių, veido kaukolės, galūnių, uodegos ir priekio anomalijų. pilvo siena. Palyginus kontrolinės ir 2 eksperimentinių grupių vaisių dalis, reikšmingų vidaus organų anomalijų taip pat nenustatyta. Iš to galime daryti išvadą, kad adilinsulfamo milteliai, įtraukti į vaikingų žiurkių racioną su malta mėsa 40 ir 12 mg/kg, teratogeninio poveikio nesukėlė.

Atlikus embrionų tyrimą, nustatyta, kad skeleto kaulų ir kremzlių anlagų topografija nėra sutrikusi. Kaklo, nugaros ir juosmens slankstelių skaičius kontrolinėje ir eksperimentinėje grupėje atitinka normą. Abiejų grupių vaisiams kaukolės, peties, dubens juostos ir galūnių kaulų kaulėjimo sutrikimai, taip pat kiekybiniai skeleto struktūros nukrypimai nenustatyti.

Vaisto adilinsulfamo sterilumo ir pirogeniškumo tyrimas

Tada buvo patikrintas preparato sterilumas pagal priimtą metodą (Valstybinė farmakopėja XI). Vaistinės medžiagos vandeniniai tirpalai buvo ruošiami atskirose talpyklose. Iš jų buvo paimtas tirpalas, kurio kiekis atitinka 200 mg vaisto į kolbą su sterilus vanduo 100 ml. Paruošti tirpalai filtruojami ir supilami į kolbas su tioglikolato terpe ir Sabouraud terpe. Pasėliai buvo tiriami išsklaidytoje šviesoje kasdien iki priimto inkubacinio periodo pabaigos: Sabouraud terpei - 72 val., tioglikolato terpei - 48 val. Tikrinant konteinerius su maistinės terpės, veikiamas nurodytos koncentracijos vaistu, drumstumo, plėvelės, nuosėdų ir kitų makroskopinių pokyčių, rodančių mikroorganizmų augimą, atsiradimo nenustatyta. Vadinasi, adilinsulfamas atitinka sterilumo reikalavimus.

Vertinant vaistų kokybę, svarbų vaidmenį atlieka pirogeniškumo tyrimų rezultatai – vienas pagrindinių vaistų saugumo rodiklių. Visi parenteraliniam vartojimui skirti vaistai, kurių vienos dozės tūris yra 10 ml ar daugiau, turi būti tiriamas dėl pirogeniškumo. Depoliarizuojančių raumenų relaksantų naudojimas paprastai yra žymiai mažesnis nei nurodytas tūris, dažniausiai ne didesnis kaip 2-3 ml, net ir dideliems gyvūnams. Taip yra dėl didelio vaistų efektyvumo ir gero tirpumo.

Pirogeninių tirpalų įvedimas yra ypač pavojingas, nes pirogeninė reakcija priklauso nuo į organizmą patenkančio vaisto kiekio. Yra žinoma, kad sterilizuojant tirpale nėra gyvybingų organizmų. Tačiau negyvos ląstelės ir jų irimo produktai lieka tirpaluose, kurie dėl bakterijų ląstelės sienelėje esančių lipopolisacharidų pasižymi pirogeninėmis savybėmis.

Šio eksperimento tikslas buvo nustatyti galimą pirogeninį vaisto adilinsulfamo aktyvumą. Pagal priimtą metodiką bandymas buvo atliktas sveiki triušiai abiejų lyčių 2-2,3 kg svorio, ne albinosų, laikomi ant visavertė dieta. Vaistas buvo švirkščiamas į raumenis raumenis atpalaiduojančia 3,1 mg/kg doze, po to gyvūnams 3 valandas buvo atliekama termometrija. Kiekvienas triušis buvo laikomas atskirame narve patalpoje su pastovia temperatūra. Eksperimentiniai triušiai neturėtų numesti kūno svorio 3 dienas prieš tyrimą. Kiekvieno žmogaus temperatūra buvo matuojama prieš valgant. Termometras buvo įkištas į tiesiąją žarną iki 7 cm gylio Bandomųjų triušių pradinė temperatūra turi būti 38,5-39,5C.

Bandomasis vaistas buvo išbandytas su 3 triušių patinais. Prieš skiriant tirpalą, kiekvieno žmogaus temperatūra buvo matuojama du kartus su 30 minučių intervalu. Rodmenų skirtumai neviršijo 0,2C. Raumenis atpalaiduojantis tirpalas buvo vartojamas praėjus 15 minučių po paskutinio temperatūros matavimo.

Vaistas laikomas nepirogeniniu, jei 3 triušių temperatūros padidėjimo suma buvo mažesnė arba lygi 1,4 C. Po adilinsulfamo vartojimo bendra būklė triušiai buvo patenkinami be toksikozės simptomų. Po 10 minučių gyvūnai užėmė šoninę padėtį, kurioje jie išbuvo 20 minučių. Termometrijos rezultatai parodė, kad suleidus į raumenis adilinsulfamo, temperatūra pakilo mažiau nei 1,4 C, o tai rodo, kad adilinsulfamo pirogeninių savybių nėra.

Daug vaistinių medžiagųįprastomis terapinėmis dozėmis ir net minimaliais kiekiais sukelia organizmo įsijautrinimą (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Alerginės vaisto savybės buvo tiriamos su 2,5-3 kg sveriančiais triušiais. Adilinsulfamo poveikis akių gleivinei buvo nustatytas vieną kartą įlašinus 2 lašus 50% tirpalo į triušių akių junginę. Tepant tirpalą, vidinis junginės maišelio kampas buvo atitrauktas atgal, po to 1 minutę spaudžiamas nosies ašarų kanalas. Kontrolinės grupės gyvūnai gavo 2 lašus distiliuoto vandens kambario temperatūroje ant dešinės akies junginės. Gyvūnų būklė buvo įvertinta praėjus 5, 30 ir 60 minučių ir 24 valandoms po vaisto vartojimo, atkreiptas dėmesys į akies lukšto būklę, patinimą, hiperemiją, ašarojimą. Gyvūno elgesys buvo ramus, kvėpavimas buvo šiek tiek greitas, o per 30 minučių akies paraudimas be patinimo. Po 1 valandos gyvūnų būklė ir jų akių membranos normalizavosi. Po 24 valandų nebuvo jokių dirginimo ar uždegimo požymių. Po 2 dienų tų pačių triušių akių junginė pakartotinai užtepama tos pačios 50 % koncentracijos vaisto tirpalu. Pastebėtas poveikis po 1 valandos ir kitą dieną buvo identiškas pirminiam naudojimui, todėl buvo padaryta išvada, kad vaistas nesukėlė alerginės reakcijos.

Daugiakomponentės (balansinės) bendrosios anestezijos principas apima kiekvieno jos komponento valdymą atskirai. Šio tipo anestezija šiuo metu laikoma veiksmingiausia ir universaliausia. Subalansuota anestezija reikalauja analgezijos, vaistų sukelto miego, raumenų atpalaidavimo ir autonominių refleksų blokados derinio. Reikiamą poveikį galima pasiekti naudojant priemones, veikiančias du ar tris anestezijos komponentus (pavyzdžiui, inhaliacinius anestetikus, kurie taip pat gali suteikti tam tikrą raumenų atpalaidavimo laipsnį), ir dirbant su selektyviai veikiančiais vaistais, kurie užtikrina tikslingesnę kontrolę. atskirų procesų (anestezijos komponentų) . Subalansuotos anestezijos principas apima raumenų atpalaidavimo sukūrimą įvedant raumenis atpalaiduojančius vaistus - vaistus, kurie blokuoja elektrinių impulsų laidumą neuromuskulinių sinapsių lygiu, o tai sustabdo sruoguotų raumenų raumenų skaidulų susitraukimo darbą. Raumenis atpalaiduojančius vaistus atstovauja skirtingos struktūros ir farmakologinių savybių vaistai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą ir trukmę

Raumenų relaksantų vartojimo istorija

Vienu iš pirmųjų raumenų relaksantų galima pagrįstai laikyti „curare“ ekstraktu iš Strychnos Toxifera genties augalų. , Chondrodendron ir kiti (Pietų Amerika).

Kurarės atradimo ir naudojimo istorija yra ilga ir įdomi. Pirmoji informacija apie curarą į Europą atkeliavo daugiau nei prieš 400 metų, grįžus Kolumbo ekspedicijai iš Amerikos. Daugelį amžių palei Amazonės ir Orinoko krantus gyvenę indėnai naudojo jį medžioklei – sužeisti gyvūnai mirė nuo paralyžiaus. Kurarės gaminimą gaubė paslaptis, kurią žinojo tik burtininkai.

1617 m. anglų keliautojas ir rašytojas Walteris Riley, lydimas vertėjo ir vietinių indėnų, išvyko į Orinokos džiungles šiaurinėje Amazonės dalyje. Riley nepaprastai domino tai, kad jų nušauti gyvūnai mirė nuo menkiausių žaizdų, padarytų vietinių gyventojų strėlių. Kai jis paprašė paaiškinti paslaptį, jie atsakė, kad galiukai buvo mirkomi skystyje, vietinių vadinamame „curare“, o tai pažodžiui išvertus reiškia „skystį, kuris greitai užmuša paukščius“. Walteris nusprendė išbandyti nuodų poveikį sau, padarydamas nedidelį pjūvį ir nulašinęs tik du lašus. Jų pakako, kad jis netektų sąmonės ir po ilgo laiko susiprotėtų.

Po keliautojo ir gamtininko von Humboldto darbų, atliktų 1805 m., pradėta ieškoti augalų – kurarės šaltinių. Paaiškėjo, kad kurarė iš rytinių Amazonės regionų yra Strychnos genties augaluose.

Būtent kurarės pagalba Claude'as Bernardas pirmą kartą parodė, kad farmakologinių medžiagų panaudojimo taškas gali būti vieta, kurioje nervas jungiasi su raumenimis (Bernard, 1856). Pirmą kartą Westas klinikoje kurarę panaudojo 1932 m.: jis vartojo labai išgrynintus šios medžiagos preparatus pacientams, sergantiems stablige ir spazminėmis ligomis.

1935 m. Kingas išskyrė iš kurarės pagrindinį natūralų alkaloidą tubokurariną. Raumenis atpalaiduojantį tubokurariną (Intocostrin) pirmą kartą kliniškai panaudojo 1942 m. sausio 23 d. Monrealio homeopatinėje ligoninėje daktaras Haroldas Griffithas (Haroldas Griffithas (1894-1985). Kanados anesteziologų asociacijos prezidentas (nuo 1943 m.)) ir jo asistentas. Enid Johnson per apendektomijos operaciją taikant ciklopropano anesteziją 20 metų santechnikui. Tai buvo svarbus anesteziologijos vystymosi etapas. Anksčiau bendrajai anestezijai buvo naudojami tik inhaliaciniai anestetikai (azoto oksidas, eteris, ciklopropanas ir chloroformas), todėl buvo sunku atlikti kai kurias chirurgines intervencijas dėl nepakankamo raumenų atpalaidavimo. Norint pasiekti reikšmingą raumenų atsipalaidavimą, reikėjo pagilinti anesteziją, kuri prisidėjo prie dažno širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo komplikacijų išsivystymo. Vienintelė alternatyva šiuo atveju buvo vietinė anestezija. Raumenų relaksantų naudojimas labai palengvino trachėjos intubaciją ir leido atlikti paviršutinišką ir saugesnę anesteziją.

1949 m. Bovetas ir jo bendradarbiai paskelbė duomenis apie keletą sintetinių į kurarę panašių medžiagų, įskaitant galaminą (Bovet, 1972). Ankstyvieji tokių medžiagų aktyvumo priklausomybės nuo jų struktūros tyrimai paskatino sukurti polimetilen-di-trimetilamonio junginius – vadinamuosius metonio darinius (Barlow ir Ing, 1948; Paton ir Zaimis, 1952). Galingiausias iš jų kaip raumenų relaksantas pasirodė dekametonis, kurio polimetileno grandinėje yra 10 anglies atomų (9.2 pav.). Heksametonis, turintis 6 tokius atomus, neturėjo įtakos nervų ir raumenų laidumui, tačiau pasirodė esąs galingas ganglionų blokatorius.

1949 metais buvo aprašytas į kurarę panašus suksametonio chlorido poveikis, kuris netrukus pradėtas naudoti trumpalaikiam raumenų atpalaidavimui. Taigi 1952 m. Theself and Folders ir jų kolegos į klinikinę praktiką įtraukė sukcinilcholiną, kuris buvo revoliucinis vaistas anesteziologijoje, suteikiantis ryškesnę neuroraumeninę blokadą, labai greitą veikimo pradžią ir trumpą trukmę bei atitinkamai žymiai palengvinantį trachėją. intubacija. Kitą dešimtmetį praktinėje anesteziologijoje kaip alternatyva d-tubokurarinui atsirado sintetiniai ir pusiau sintetiniai narkotikai: gallaminas, dimetiltubokurarinas, alkuronis. 1967 m. Bairdas ir Reidas pirmieji pranešė apie klinikinį sintetinio aminosteroido pankuronio naudojimą. Devintojo dešimtmečio pradžioje pasirodė du nauji raumenų relaksantai vidutinė trukmė veiksmai - atrakuris ir vekuronis. 1990 metų pradžioje JAV pradėti naudoti du ilgai veikiantys raumenų relaksantai, praktiškai neturintys šalutinio poveikio: pipekuronis ir doksakuris. Be to, dabar anesteziologo arsenale yra trumpo veikimo nedepoliarizuojantis raumenis atpalaiduojantis preparatas, hidrolizuojamas plazmos cholinesterazės (mivakurio) ir vidutinio veikimo preparato – rokuronio.

Neuromuskulinio perdavimo mechanizmas.

Acetilcholinas (ACh), kuris yra siųstuvas (neurotransmiteris) nervų ir raumenų jungtyje, yra sintetinamas iš cholino ir acetilkofermento A, dalyvaujant cholino acetiltransferazei, ir yra saugomas nervų galūnės pūslelėse. Nervinis impulsas (veiksmo potencialas) sukelia nervų galūnės depoliarizaciją, kurią lydi ACh išsiskyrimas. Depoliarizacija ir ACh išsiskyrimas atsiranda po to, kai kalcio jonai patenka į nervų galūnės ląstelę. Veikimo potencialo atsiradimas sukelia pūslelių judėjimą į aktyvias zonas, esančias aksoninėje membranoje. Šiose zonose pūslelės susilieja su membrana, išskirdamos ACh į sinapsinį plyšį.

Kiekviena nervų galūnė turi apie tūkstantį aktyvūs taškai, o atėjus kiekvienam veikimo potencialui ištuštėja 200-300 pūslelių. Be to, nedideli ACh kiekiai, tikriausiai lygiaverčiai vienos pūslelės turiniui, spontaniškai išsiskiria į sinapsinį plyšį, todėl postsinapsinėje membranoje susidaro mini-end plates potencialai (MEPP), tačiau to nepakanka raumenų atsakui duotas stimulas. Aktyvaus ACh atpalaidavimo taškai yra tiksliai priešais ACh receptorius, esančius postsinapsinės membranos raukšlėse, esančiose raumens paviršiuje.

Sinapsinis plyšys (tarpas tarp nervo galo ir raumens membranos) yra tik 60 nm. Jame yra fermento acetilcholinesterazė, kuri sunaikina ACh po to, kai atlieka savo vaidmenį – perduoda nervinį impulsą į raumenį. Šio fermento (ir didesnėmis koncentracijomis) taip pat yra postsinapsinės membranos raukšlėse. Cholinas, išsiskiriantis sunaikinus ACh, praeina atgal per presinapsinę membraną, kad būtų pakartotinai naudojamas ACh sintezei. Postsinapsinėje membranoje sinapsinių raukšlių srityje yra nikotino ACh receptoriai, kurie yra suskirstyti į atskiras grupes (klasterius).

Kiekviename klasteryje (apie 0,1 μm skersmens) yra keli šimtai receptorių. Kiekvienas receptorius susideda iš penkių subvienetų, iš kurių du yra identiški ( α -subvienetai su mol. sveriantis 40 000 daltonų). Likę trys yra šiek tiek didesnio dydžio ir yra pažymėti kaip β-, δ- ir ε- subvienetai. Vietoj to vaisiaus raumenyse ε – išsidėstę subvienetai γ -subvienetas. Kiekvienas subvienetas yra glikozilintas baltymas (aminorūgščių grandinė), užkoduotas tam tikro geno. Receptoriai pateikiami savotiškų cilindrų pavidalu, kurie prasiskverbia pro membraną ir kurių centre yra kanalas - jonoforas, kuris paprastai yra uždarytas. Kiekvienas α -subvieneto paviršiuje yra viena ACh surišimo zona, kuri taip pat gali prisijungti prie neuromuskulinių blokatorių.

Norėdami suaktyvinti receptorių, abu α -subvienetai turi būti užimti; tai lemia struktūrinius receptorių komplekso pokyčius, dėl kurių centrinis kanalas (jonoforas) tarp receptorių atsidaro labai trumpam – apie 1 ms. Atsidarius jonoforui, prasideda katijonų judėjimas Na+ , K+ , Ca2+ Ir Mg2+ pagal jų koncentracijos gradientus, t.y. kalis ir magnis išeis iš ląstelės, o kalcis ir natris pateks į ją. Pagrindinis pokytis yra Na+ (galinės plokštės srovės) antplūdis, po kurio seka K+ nutekėjimas. Šis jonų judėjimas per daugybę receptorių kanalų galiausiai sumažina transmembraninį potencialą galinėje plokštėje, sukelia jo depoliarizaciją ir sukuria raumenų veikimo potencialą, dėl kurio susitraukia raumenys.

Ramybės būsenoje transmembraninis potencialas yra apytikslis -90 mV(pakrauti su viduje membrana neigiama). Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis depoliarizacija įvyksta, kai transmembraninis potencialas sumažėja iki -50 mV. Kai galinės plokštės potencialas pasiekia šią kritinę ribą, suveikia veikimo potencialas "viskas arba nieko", kuri eina per visą sarkolemą, suaktyvindama raumenų susitraukimo procesą per Ca2+ išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklo. Galinės plokštės sritis depoliarizuojasi tik kelias milisekundes, po to ji repoliarizuojasi ir vėl yra paruošta perduoti kitą impulsą.

Kiekviena ACh molekulė dalyvauja atidarant vieną jonų kanalą tik tol, kol jį greitai sunaikina acetilcholinesterazė; ACh molekulės nesąveikauja su jokiais kitais receptoriais. Veiksniai, kurie tam tikri garantuoja neuromuskulinį perdavimą, yra didelis išlaisvintų ACh kiekis ir laisvų postsinapsinių ACh receptorių skaičius. Reikia pasakyti, kad išsiskiria daug daugiau ACh, nei reikia, kad suaktyvintų veikimo potencialą nervų ir raumenų jungtyje.

ACh receptorių yra ir presinapsinėje membranoje. Yra hipotezė, kad egzistuoja teigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas, skatinantis ACh išsiskyrimą. Dalis išsiskyrusių ACh molekulių grįžta į presinapsinę membraną, stimuliuodamos šiuos presinapsinius receptorius ir sukeldamos pūslelių su ACh judėjimą į aktyvias aksoninės membranos zonas. Sveikiems žmonėms postsinapsiniai ACh receptoriai randami tik nervų ir raumenų sandūroje; Esant daugeliui patologinių būklių, turinčių įtakos neuromuskulinėms jungtims, ACh receptoriai taip pat išsivysto gretimuose raumens paviršiuose. Atrodo, kad vartojant sukcinilcholiną, iš skausmingų ar patinusių raumenų išsiskiria per didelis kalio kiekis.

yra šių ekstrasinapsinių receptorių stimuliavimo rezultatas. Jie atsiranda esant daugeliui būklių, tokių kaip polineuropatija, dideli nudegimai ir raumenų patologija.

Raumenų relaksantų klasifikacija

Praktiniu požiūriu populiariausią klasifikaciją pagal veikimo mechanizmą ir trukmę pasiūlė J. Savarezas daugiau nei prieš 30 metų.

Depoliarizuojantis veiksmai	Nedepoliarizuojantis veiksmas
Ultratrumpas veiksmai (< 7мин)	Trumpas veiksmai (< 20 мин)	Vidutinės trukmės veiksmai (< 40 мин)	Ilgas terminas veiksmai (> 40 min.)
Suksametonis (sukcinilas cholinas, ditilinas, klausyk)	Mivakurija chloridas* (mivakronas)	Atrakurija besilatas (tracrium) Cisatrakurio besilatas (nimbex) Vecuronio bromidas* (norkuronas) Rokuronio bromidas (esmeronas)	Pankuronija bromidas*(pavulonas) Pipekuronis bromidas (arduanas, aperomidas, vero-pipekuronis)

Šie raumenų relaksantai yra registruoti ir prieinami Rusijos Federacijoje (nuo 2013 m.):

 Suksametonis (Ditilinas, Listenonas)

 Atrakurio besilatas (Tracrium, Atracuria besilata, Atracurium-Medargo, Ridelat-S, Notriksum)

 Cisatrakurio besilatas (Nimbex)

 Rokuronio bromidas (Esmeron, Rocuronium Kabi)

 Pipekuronio bromidas (Arduan, Vero-pipecuronium, Aperomide, Pipecuronium bromid)

Naudojimo indikacijos

Pagrindinės raumenų relaksantų vartojimo indikacijos yra šios:

1. Kvėpavimo takų praeinamumo užtikrinimo sąlygų sudarymas (laringoskopija, trachėjos intubacija);

2. Dirbtinės plaučių ventiliacijos (ALV) sąlygų palengvinimas bendrosios nejautros metu (kvėpavimo vamzdelio laikymas gerklėje);

3. Raumenų atpalaidavimo užtikrinimas chirurginei intervencijai (optimalių sąlygų chirurgo darbui sudarymas: paciento nejudėjimas ant operacinio stalo, pakankamo intraabdominalinio tūrio sukūrimas laparoskopinėms operacijoms atlikti ir kt.).

Raumenų atpalaidavimas leidžia chirurgui atlikti bet kokios trukmės ir vietos operacijas maksimaliai patogiai ir minimaliai traumuojant. Gilus raumenų atpalaidavimas būtinas ir atliekant daugybę diagnostinių procedūrų: tracheobronchoskopiją, laparoskopiją ir kt., kai kurias manipuliacijas kaulais ir raiščiais.

Anesteziologo požiūriu, atsipalaidavimas anestezijos indukcijos metu yra būtinas, visų pirma, siekiant palengvinti laringoskopiją ir trachėjos intubaciją. Teisingas raumenų relaksantų naudojimas labai palengvina gerklų ir trachėjos intubacijos vizualizavimą bei sumažina gerklų struktūrų (balso stygų) pažeidimo riziką. Raumenų atpalaidavimas taip pat leidžia sumažinti analgetikų, migdomųjų, intraveninių ir inhaliacinių anestetikų dozes dėl autonominių refleksų blokados. Ne bendrosios anestezijos procese raumenų relaksantai turi būti naudojami intensyviosios terapijos skyriuose mechaninės ventiliacijos metu (paprastai vaistų sedacijos fone), konvulsiniams sindromams palengvinti ir kt.

Naudojimo apribojimai

Raumenis relaksantai neturėtų būti vartojami arba vartojami atsargiai šiais atvejais:

1. Nesant sąlygų užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą ir mechaninę ventiliaciją.

Miorelaksantų naudojimas galimas, jei yra paruošta darbo vieta anesteziologui. Anesteziologas turi sugebėti užtikrinti ventiliaciją ir deguonies tiekimą po raumenis atpalaiduojančio preparato (numatyti sunkios ventiliacijos ir intubacijos riziką, planuoti veiksmų seką, specialią įrangą ir prietaisus kvėpavimo takams valdyti).

2. Sąmoningiems pacientams.

Raumenų relaksantai neturi nuskausminamojo ir migdomojo poveikio, todėl raumenų atpalaidavimo metu būtina stebėti anestezijos adekvatumą ir anestetikų tiekimą. Išimtis yra mažų nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų dozių naudojimas prekuriarizacijai atlikti.

3. Jei yra alerginės reakcijos atsiradimo rizika (alerginės reakcijos istorija)

Depoliarizuojantys neuromuskuliniai blokatoriai

Iš šiandien klinikinėje praktikoje naudojamų depoliarizuojančių raumenų relaksantų naudojamas sukcinilcholinas (suksametonio chloridas, klausonas, ditilinas).

Sukcinilcholinas(CX) yra ketvirtinis amonio junginys, kuris iš tikrųjų yra dvi ACh molekulės, sujungtos kartu. Du ketvirtiniai amonio radikalai N+(CH3)3 gali prisijungti prie kiekvieno postsinapsinio ACh receptoriaus α-subvieneto, jį pakeisdami. struktūrinė struktūra ir jonų kanalo atidarymas ilgesniam laikui, nei stebima veikiant ACh molekulei. Taigi sukcinilcholino vartojimas iš pradžių sukelia depoliarizaciją ir raumenų susitraukimą, žinomą kaip fascikuliacija. Tačiau kadangi šis poveikis trunka ilgiau nei įprastai, tolesni veikimo potencialai negali praeiti pro jonų kanalus ir raumuo atsipalaiduoja; repoliarizacija šiuo atveju vyksta spontaniškai dėl vėlesnių veikimo potencialų blokados.

Po pirminio sukcinilcholino sužadinimo natrio kanalai užsidaro ir negali atsidaryti, kol neįvyksta galinės plokštelės repoliarizacija. Tačiau repoliarizacija neįmanoma, kol raumenų relaksantas yra prijungtas prie cholinerginių receptorių. Kadangi natrio kanalai sinapsėje lieka uždaryti, veikimo potencialas išsenka, o raumenų ląstelių membrana repoliarizuojasi, o tai lemia raumenų atsipalaidavimą. Šis neuromuskulinio laidumo blokas paprastai vadinamas I depoliarizuojančio bloko fazė. Vartojant per didelę depoliarizuojančio raumenų relaksanto dozę, neuroraumeninis blokas pradeda panašėti į nedepoliarizuojantį. Šis reiškinys vadinamas II depoliarizuojančio bloko fazė

Vaistą labai greitai metabolizuoja plazmos cholinesterazė (butirilcholinesterazė arba pseudocholinesterazė). Atsigavimas po nervų ir raumenų blokados prasideda per 3 minutes. ir visiškai užbaigiama per 12-15 minučių. Vartojant sukcinilcholiną draudžiama vartoti anticholinesterazės vaistus, kad pailgintų nervų ir raumenų blokadą. Cholinesterazės inhibitoriai žymiai pailgina I depoliarizuojančio bloko fazė1 . Tai paaiškinama taip:

 pirma, acetilcholinesterazės slopinimas lemia acetilcholino koncentracijos padidėjimą nervo gale, o tai dar labiau skatina depoliarizaciją;

 antra, anticholinesterazės vaistai slopina pseudocholinesterazės aktyvumą

linesterazė, todėl sulėtina sukcinilcholino hidrolizę. Kai kurie anticholinesterazės junginiai, tokie kaip organofosfatai, gali pailginti sukcinilcholino poveikį 20-30 minučių.

Pagrindinis SQ metabolitas (sukcinilmonocholinas) turi žymiai silpnesnį nervų ir raumenų bloką ir labai lėtai skaidosi iki gintaro rūgšties ir cholino. Apie 10 % CX išsiskiria su šlapimu; jo metabolizmas kepenyse yra labai nežymus, tačiau plazmoje sukcinilcholinas sunaikinamas ir veikiant kitiems fermentams (nespecifinėms esterazėms). Reikėtų pažymėti, kad pseudocholinesterazė (PCE) turi didžiulį gebėjimą hidrolizuoti CX ir dideliu greičiu; dėl to tik nedidelė pradinės intraveninės SC dozės dalis pasiekia neuroraumeninį galą ir turi raumenis atpalaiduojantį poveikį. SC neuroraumeninio bloko trukmę taip pat riboja tai, kad ji difunduoja per neuro-

raumenų jungtis atgal į kraujotakos sistemą (palei koncentracijos gradientą), kur ji vėl patenka į PCE poveikį. Taigi šiuo atveju yra fermentinė vaisto veikimo pradžios ir trukmės kontrolė. Jei plazmos cholinesterazė yra struktūriškai nenormali, o tai gali būti dėl paveldimų veiksnių, arba jei jos koncentracija plazmoje yra sumažėjusi, sukcinilcholino veikimo trukmė gali žymiai ir nenuspėjamai pailgėti.

Cholinesterazės trūkumas

Pacientams, sergantiems netipine cholinesteraze, kurią sukelia genetiniai anomalijos, laipsniškas vaisto pašalinimas iš plazmos vyksta nespecifinėmis esterazėmis. Tokiais atvejais buvo pasiūlyta duoti šviežiai užšaldytą plazmą kaip cholinesterazės šaltinį arba naudoti anticholinesterazės vaistus, pavyzdžiui, neostigminą, kad būtų panaikinta neuroraumeninė blokada, tačiau medžiagos, turinčios anticholinesterazės aktyvumo, tokiu atveju sukelia dvigubą bloką. . Išeitis iš šios situacijos yra tokia:

 atidžiai stebėkite neuroraumeninį perdavimą, kol visiškai išnyks likusio raumenų atsipalaidavimo požymiai. Neuroraumeninės blokados pailgėjimas dėl cholinesterazės defekto nėra grėsminga būklė, tačiau rizika, kad pacientas suvoks tokios klinikinės situacijos išsivystymą, yra gana didelė, ypač po operacijos pabaigos, kai anesteziologas, dar turi bet kokios informacijos apie neuroraumeninės blokados pailgėjimą, bando pažadinti pacientą. Todėl reikia dar kartą priminti, kad anestezija ir mechaninė ventiliacija turėtų būti tęsiami tol, kol visiškai atkuriamas nervų ir raumenų laidumas. Tais atvejais, kai po sukcinilcholino vartojimo prireikia tikrinti cholinesterazės aktyvumą pooperaciniu laikotarpiu, kai yra neįprastai ilga neuroraumeninė blokada, reikia atsiminti, kad vartojant šį vaistą sumažėja fermento aktyvumas ir Kad nebūtų gautas klaidingas rezultatas, atlikite tyrimą Cholinesterazės aktyvumas rekomenduojamas praėjus kelioms dienoms po operacijos. Šis laikas reikalingas pradiniam fermento aktyvumui atkurti.

Apie tai reikia informuoti pacientą, kurio cholinesterazės aktyvumas yra sumažėjęs arba sutrikusi šio fermento struktūra. Be to, būtina padaryti atitinkamą įrašą medicininėje dokumentacijoje (ligos istorijoje, išraše iš jos), taip pat informuoti paciento artimuosius.

1957 metais Kalovas ir Genestas pirmą kartą pasiūlė struktūriškai nenormalios cholinesterazės nustatymo metodą. Jei normalaus genotipo paciento plazma dedama į vandens vonią ir į ją įpilama benzoilcholino, tai dėl cheminės reakcijos su plazmos cholinesteraze bus sklinda tam tikro bangos ilgio šviesa. Šią spinduliuotę galima nustatyti spektrofotometru. Jei į plazmą taip pat bus pridėta dibukaino, benzoilcholino reakcija su cholinesteraze bus slopinama ir spinduliuotė nebus stebima. Santykinis slopinimo procentas vadinamas dibukaino skaičiumi. Pacientams, kurių cholinesterazė normali, yra didelis dibukaino kiekis (77–83). Atipinio geno atžvilgiu heterozigotiniams pacientams šis skaičius yra 45–68, o homozigotiniams – mažesnis nei 30.

Jei vietoj dibukaino į plazmą dedama fluoro, galima aptikti fluorido geno buvimą, o visiškas reakcijos nebuvimas plazmoje, kai pridedama tik benzoilcholino, rodo, kad paciento organizme yra tylus genas.

Įgyti cholinesterazės trūkumo veiksniai

Įgyti veiksniai nepailgina nervų ir raumenų blokados trukmę ne taip ryškiai, kaip genetinės anomalijos. Šiuo atveju kalbame ne apie valandas, o apie minutes. Pažymėtina, kad tokiais atvejais plazmos cholinesterazė, kaip taisyklė, yra struktūriškai normali ir tik dėl tam tikrų priežasčių pastebimas jo aktyvumo ar koncentracijos sumažėjimas. Jie apima:

 kepenų ligos(sumažėja fermentų sintezė);

 karcinomatozė, badas, nudegimai(sumažėja fermentų sintezė);

 nėštumas: cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimas (skiedimo efektas) ir fermentų sintezės sumažėjimas;

 anticholinesterazės vaistai(neostigminas, edrofonijus, ekotiopatas);

 vaistai, kuriuos metabolizuoja plazmos cholinesterazė ir dėl to sumažėja jos prieinamumas(etomidatas, propanididas, esterifikuoti vietiniai analgetikai, metotreksatas, MAO inhibitoriai, trumpai veikiantis β blokatorius esmololis);

 kitų narkotikų(metoklopramidas, tetrahidroaminakrinas, heksafluorenis);

 hipotirozė;

 dirbtinė kraujotaka, plazmaferezė;

 inkstų ligos su jų disfunkcijos apraiškomis

Suksametoniui būdinga didelė nepageidaujamų reiškinių rizika, kartais kelianti tiesioginę grėsmę gyvybei. Ypač: su hiperkalemija (ūminis inkstų nepakankamumas, avarijos sindromas, ilgalaikis fizinis neveiklumas, deginimo skausmas); glaukoma; prasiskverbiančios akies traumos; piktybinės hipertermijos istorija. Paprastai sunku numatyti šių šalutinių poveikių tikimybę ir sunkumą, todėl daugelis anesteziologų atsisako jo vartoti. Jungtinėse Valstijose suksametonis nėra patvirtintas (nerekomenduojamas) vartoti vaikams ir paaugliams „dėl didelės rabdomiolizės, hiperkalemijos ir širdies sustojimo su neatpažinta miopatija pavojaus“. Jei reikia vartoti suksametonį, rekomenduojama susipažinti su galimomis komplikacijomis ir rekomenduojamais veiksmais tokiose situacijose.

Suksametonio vartojimo kontraindikacijos:

1. Hiperkalemija

2. Prasiskverbiantis akies obuolio sužalojimas

3. Intrakranijinė hipertenzija

4. Sunkus nudegimas ir mechaninis sužalojimas

5. Ilgalaikis paciento imobilizavimas ir (arba) denervacija (parezė, plegija)

6. Piktybinės hipertermijos išsivystymo rizika.

Nepageidautina šis reiškinys