Klassifisering av nevrotrope legemidler. Farmakologisk gruppe - Nevrotrope legemidler. Hvilket nootropisk stoff å kjøpe

De færreste snakker om fordelene med nikotin. Men om temaet at nikotin er skadelig for menneskekroppen, kan vi snakke lenge, basert på vitenskapelige fakta, som forskere og andre siterer i sine arbeider. Sigarettpakker inneholder også bilder som advarer folk om helsefarene ved røyking.

Selvfølgelig er det en viss sannhet i dette, folk dør av nikotin hvis de bruker det i for store mengder, men vi vil gjerne snakke om hvordan nikotin er nyttig.

Er det noen fordeler med nikotin?

Først, la oss finne ut hvorfor så mye oppmerksomhet har blitt viet til temaet nikotinets skadelighet. Leger har studert dette problemet i mange år og har brakt stor mengde Det er ingen bevis for at nikotin er gunstig. Men når en person røyker en sigarett, absorberer han samtidig mye kreftfremkallende røyk, og nikotin har absolutt ingenting med det å gjøre.

Tvert imot, hvis sigaretter inneholder svært lite nikotin, er de i dette tilfellet skadelige for menneskers helse, spesielt hvis røykeren er vant til å puste dypt inn. Forskere har visst om dette i lang tid, det er bare det at nå er det ikke vanlig å snakke om de gunstige egenskapene til nikotin. Hvilke andre argumenter har blitt gitt om fordelene med nikotin for menneskekroppen?

Nikotin påvirker folks smak og luktreseptorer negativt. Det er grunnen til at de som røyker smaker helt annerledes på maten, det virker intetsigende for dem. Takket være dette avtar appetitten, og som et resultat går den bort. overvekt. For mennesker som lider av fedme, er dette faktum bare en gave fra Gud. Det eneste er at appetitten øker veldig sterkt når en person prøver å slutte å røyke. Så kommer kiloene tilbake i raskt tempo.

1. Nikotin og Alzheimers sykdom

I 1992 gjorde Dr. James Da'Fan en stor oppdagelse om fordelene med nikotin. Han overbeviste hele verden om at røyking er flott forebyggende metode i kampen mot Alzheimers sykdom. Ifølge forskeren lider de som røyker nesten aldri av demens i høy alder.

Forresten, det skal bemerkes at forskerens konklusjon ikke er tilbakevist av amerikanske leger. De fant ut at nikotin, når det kommer inn i menneskekroppen, begynner å aktivt gå i oppløsning i den, og blir til "nornikotin" - et stoff takket være at hjerneneuroner ikke dør. Men det bør også bemerkes her at det resulterende stoffet er giftig, så du bør ikke misbruke sigaretter bare for å redde deg selv fra skjebnen til å møte Alzheimers sykdom i alderdommen.

2. Nikotin mot Parkinsons sykdom

Amerikanske forskere har oppdaget et annet faktum om hvordan nikotin er gunstig for mennesker. En lege ved navn Harvey Checkoway fra Washington har bevist at folk som røyker har 70 % mindre sannsynlighet for å utvikle en sykdom som Parkinsons sykdom, som utvikler seg veldig sakte og utvikler seg til kronisk patologi relatert til nevrologi.

Som regel stilles denne diagnosen til eldre mennesker. Hva er fordelen med nikotin i dette tilfellet? Stoffet har en veldig gunstig effekt på genene til dopaminreseptorer, takket være hvilke gamle mennesker kan skryte av god oppmerksomhet, de er alltid konsentrerte, men ikke i lang tid. For å opprettholde konsentrasjonen, må du konstant røyke en sigarett. Men igjen, vi må ikke glemme toksisiteten til nikotin, som ganske enkelt kan ødelegge menneskers helse.

Det viser seg at nikotin lindrer symptomene på schizofreni fordi dette stoffet har en god effekt på en persons tankeprosess og hemmer utviklingen av sykdommen. Hvis du leser sammensetningen av en rekke medisiner som er foreskrevet til schizofrene, kan du være overbevist om at nikotin også er inkludert i det, fordi det er takket være det at det er mulig å stoppe pasientens hallusinasjoner, hans apati og likegyldighet i alt.

3. De gunstige effektene av nikotin på fordøyelsessystemet

Leger innen gastroenterologi har oppdaget et annet faktum om hvordan nikotin er gunstig. Ifølge dem reduserer dette stoffet peristaltikk i tarmene. Etter at en person røyker flere sigaretter, gassdannelse i organene fordøyelseskanalen reduseres merkbart, fordi slim i noen deler av tarmen, under påvirkning av nikotin, begynner å bli intensivt produsert, og på grunn av dette reduseres sannsynligheten for dannelse av ulcerøs kolitt hos mennesker. Dessuten opplever de som røyker aldri diaré.

Men i tillegg til de entydige fordelene med nikotin, er det nødvendig å nevne skaden - det er det som provoserer den aktive utviklingen av kreft. Ifølge WHO har røykere størst sannsynlighet for å bli ofre for kreft.

4. Fordelene med nikotin for kvinners helse

Amerikanske forskere mener at det kvinnelige hormonet østrogen avhenger av nivået av nikotin som kommer inn i kvinnens kropp. Ifølge leger fra Dortmund, hvis en kvinne røyker, har hun:

• risikoen for å utvikle ondartede svulster på livmorens endometrium reduseres automatisk (på grunn av påvirkning av nikotin deler ikke celler seg så raskt, spesielt kreft);
• fibromatøse noder dannes ikke på livmoren - det vil si, bindevev vokser ikke fordi denne prosessen i kroppen er hemmet;
• Endometriose forekommer aldri hos jenter som begynte å røyke tidlig alder(dette faktum er ennå ikke vitenskapelig bevist, forskere jobber i denne retningen for å finne et forhold);
• hos gravide kvinner som røyker forhindrer nikotin eclampsia - det øker ikke arterielt trykk, og svangerskapsforgiftning - de utvikler ikke gestose, noe som kan svekke cerebral sirkulasjon hos mor og barn. Alt dette er bare indirekte fordeler, som det er bedre for gravide kvinner å glemme hvis det er viktig å bevare helsen til babyen deres og beskytte ham mot muligheten for å bli født med en rekke defekter i indre organer.

Frem til i dag har det ikke vært mulig å fastslå nøyaktig hvorfor slike betydelige ting skjer i kroppen til en kvinne som røyker. Det er en antagelse om at når tobakk kommer inn i lungene, går den i oppløsning og det dannes et kaliumsalt (tiocyanat), som har en svært høy hypotensiv egenskap, det vil si evnen til å senke blodtrykket.

I tillegg har forskere fra USA etablert mange flere fakta om hvordan nikotin er gunstig for kvinners helse.

Disse inkluderer følgende elementer:

• Nikotin lindrer dysmenoré, noe som betyr at en kvinne kan overleve menstruasjon uten smerter og andre ubehagelige symptomer som gir henne alvorlig ubehag. Dette oppnås på grunn av effekten av tobakk på prostaglandiner, som er kildene til dysmenoré. Men hvis du leter etter en måte å bli kvitt ubehagelige symptomer under menstruasjon, er det bedre å bare ta en slags smertestillende middel enn å forgifte kroppen din med tobakksrøyk.
• Det dannes ikke i brystkjertlene og på livmorhalsen ondartede neoplasmer i perioden når en kvinne når overgangsalder, fordi nikotin hemmer ukontrollert celledeling.

I tillegg til fordelene med nikotin, er det også nødvendig å nevne dets skade på helsen til en kvinne, spesielt en som bærer et barn under hjertet. Hvis en gravid kvinne røyker for mye, vil hun sannsynligvis gå inn i for tidlig fødsel. I tillegg risikerer en røykende mor å føde en syk baby.

5. Fordelene med nikotin i stressende situasjoner

Fortsetter å argumentere for fordelene med nikotin, sier leger at dette stoffet hjelper en person med å takle stressende situasjoner i livet. Hver røyker vet at etter å ha røykt en eller to sigaretter, virker hele verden snillere, hyggeligere og gladere. Hvorfor skjer dette? Dette faktum kan forklares av visse fysiologiske prosesser som oppstår i menneskekroppen etter å ha mottatt en dose nikotin:

• pusten i røykeøyeblikket blir rytmisk og balansert (alt dette hjelper personen til å roe seg ned);
• røyken som kommer fra en sigarett slapper av i sinnet (spesielt hvis røykeren, mens han røyker, er vant til å observere røykringene som dannes når han puster ut);
• i øyeblikket av å inhalere en sigarett, forutsatt at det er fullstendig stillhet rundt, slapper en person helt av;
• Nikotin aktiverer mediatorer som er ansvarlige for produksjonen av "lykkehormonet" (det er grunnen til at alle røykere, i tilfelle problemer eller ubehagelige situasjoner, opplever et sug etter å røyke og umiddelbart løper rundt hjørnet for å røyke et par sigaretter).

Merk at den merkbare forbedringen i røykerens humør i øyeblikket av innånding er kortvarig. Etter en tid kommer apatien tilbake igjen, det oppstår et ønske om å røyke en sigarett igjen for å falle inn i en tilstand av eufori, som en person liker så godt og hjelper ham med å takle en rekke vanskeligheter i livet.

6. Nikotin vil forhindre allergier

Berømte forskere av menneskeheten gir flere vitenskapelig beviste argumenter om hvorfor nikotin også er nyttig. Etter deres mening reduserer dette stoffet sannsynligheten for at en person utvikler allergi, fordi i øyeblikket av røyking til og med en sigarett, begynner mastocytter (celler som spiller en viktig rolle i kroppens tilpasning til effekten av en rekke allergener) å aktivt vokse. .

For eksempel er allergiske plager som urticaria eller høysnue mye lettere for en røyker. Selvfølgelig har en person som er utsatt for allergier ikke råd til å flykte fra det ved å fylle opp tusenvis av kartonger med sigaretter. Dette er for hensynsløs og urimelig handling. I tillegg, ikke glem at tobakksrøyk i seg selv kan være et allergen. Det er han som provoserer utviklingen av kompliserte sykdommer i bronkopulmonalsystemet hos mennesker, for eksempel astma.

Nikotin: mer fordel eller skade?

Basert på alt som er blitt sagt om fordelene med nikotin, må det sies at alt er helt tvetydig om dette problemet. Du har ikke råd til å tro bare de legene som er overbevist om at røyking bare kan skade menneskers helse, men du bør ikke følge ledelsen av forskere som gir tvilsomme argumenter om hvorfor nikotin er gunstig. Bare slutt å tro på stereotypier og forstå at nikotin kan være et farlig stoff for mennesker, fordi det kommer inn i kroppen sammen med kreftfremkallende tobakksrøyk, men i noen tilfeller kan det også være gunstig, men kortsiktig.

Likevel absorberer en person som røyker ikke bare nikotin og kreftfremkallende røyk, men også mange farlige stoffer som er en del av det, og det er mer enn 400 av dem. Naturligvis forårsaker de en rekke faktorer i menneskekroppen som fører til utvikling av livstruende plager , noen av dem blir rett og slett uforenlige med livet.

Ikke desto mindre, vel vitende om alt dette, er mange leger røykere og storrøykere. Hvordan kan dette faktum forklares? Vi skal ikke snakke om hvor stressende jobben er her. medisinsk personell. Det er bare ikke et problem for leger å finne en "gyllen middelvei" i røyking, slik at kroppen deres får fordeler av nikotin, og ikke bare skade. De tror at hvis du røyker innenfor "rimelige grenser", trenger du ikke å bekymre deg for å ødelegge helsen din.

Hva betyr det, innenfor "rimelige grenser":

• Du kan ikke røyke mer enn 4 sigaretter per dag (dette gjelder menn med stor kroppsbygning);
• Syke mennesker og kvinner, spesielt gravide, bør ikke røyke mer enn 2 sigaretter per uke.

Vi vil likevel oppfordre deg til at røyking er en last som må fjernes snarest. Likevel gjør det mer skade enn nytte. Helsen din vil definitivt lide hvis du røyker konstant. Det kan ikke betraktes som en mirakelkur eller psykotropisk medikament. Hvis du vil leve lenge, ikke bli syk og ikke stadig besøke sykehus og andre medisinske institusjoner, bør du definitivt gi opp vanen med å røyke. På denne måten vil du ikke bare redde livet ditt og beskytte dine kjære mot kreftfremkallende røyk, som de også må puste inn, men også betydelig spare penger å bruke på noe mer nyttig.

Siden slutten av 1600-tallet har menneskeheten visst hva nikotin er. Det tilhører alkaloidene. Den finnes i overflod i planter fra nattskyggefamilien. De høyeste skadelige konsentrasjonene av nikotin er observert i tobakksblader og shag. Alkaloidet er et giftig stoff. Den inneholder toksiske psykotrope komponenter og ligner i virkning på et medikament. På grunn av utbredt tobakksrøyking har dødeligheten blant hele jordens befolkning økt mange ganger.

Bruken av et alkaloid provoserer patologier i det kardiovaskulære systemet. Dette gjelder ikke bare røyking av sigaretter og vannpipe, men også bruk av blandinger, ugress og tyggetobakk (nasvay). Nikotin er også tilstede i elektroniske sigaretter.

Nikotin fører ofte til rus. Hovedfaren ved stoffet ligger i dets evne til å provosere kreft hos mennesker. På grunn av det faktum at røykere inhalerer og puster ut røyk, forsterkes effekten av faktorer som øker risikoen for å utvikle over 15 typer kreft. Den velger lungene, magen og strupehodet som de viktigste målorganene og trenger inn i vevet deres. Stoffet reduserer prosessen med naturlig død av kroppsceller, noe som fører til deres degenerasjon til svulster.

På grunn av effekten av nikotin på kroppen, vokser blodårer inn kreftceller. Dette fenomenet bekreftes av patofysiologi. Denne grenen av medisinen har etablert et mønster mellom røyking og utvikling av kreft hos mennesker. De negative effektene av nikotin på synet er bekreftet. Det bremser også muskelvekst og proteinsyntese.

Alkaloid gjengis Negativ påvirkning på helsen til gravide kvinner. Han blir grunnen medfødte patologier hos barn. Et barn født av en røykende kvinne er mer sannsynlig å utvikle type II diabetes. Barn hvis mødre røykte under svangerskapet har større sannsynlighet for å utvikle luftveislidelser og nevroatferdsdefekter.

Bevist faktum negativ påvirkning alkaloid på reproduksjonssystemet. Det forverrer kvaliteten på sæd hos menn, og blir en faktor i den påfølgende utviklingen av infertilitet.

Effekten av nikotin på menneskekroppen forårsaker lammelse av nervesystemet. Doser på 0,5 til 1 mg/kg er tilstrekkelig til å stoppe pusten, hjertestans og død. Hyppig eksponering av alkaloidet til kroppen betyr dannelsen av vedvarende ikke bare fysisk, men også mental avhengighet.

Stoffet påvirker hjernen og sentralnervesystemet. Alkaloidet stimulerer produksjonen av serotonin, endorfiner, dopamin, noradrenalin og aminosmørsyre. Disse stoffene bidrar til dannelsen av nytelse, fred og lykke hos røykeren. Denne kunstige stimuleringen ligger til grunn for utviklingen av depresjon, schizofreni og andre lidelser hos mennesker. Når det gjelder påvirkningskraften på den menneskelige psyken, ligner nikotin på alkohol.

Påvirkning på kroppen

Alkaloidet påvirker alle helseindikatorer negativt. Det skader hjerte og blodårer, mage-tarmkanalen, hjernen, luftveiene og reproduksjonssystemet. Nikotin røyk har en negativ effekt på tilstanden til huden og akselererer aldringsprosessen. Tobakk fører til at dype rynker vises raskere på dermis i ansiktet. Alkaloidet reduserer også immuniteten hos mennesker.

Mage-tarmkanalen

Tobakksrøyk påvirker alle elementer, fra tenner til tarm. Røykere opplever følgende fenomener i mage-tarmkanalen:

• økt salivasjon;
• konstant irritasjon av munnslimhinnen;
• hyppig blødende tannkjøtt;
• gulning av tenner, tynning av emaljen deres;
• utvikling av periodontitt;
• redusert appetitt (bruk av alkaloid erstatter matinntak);
• overdreven produksjon av saltsyre i magen;
• frigjøring av mageinnhold i spiserøret, noe som fører til sammentrekning av musklene og dannelsen av erosjoner og sår i den;
• bremse prosessen med å fordøye mat;
• forverring av leverfunksjonen;
• brudd på normal vekt;
• svikt i tarmene i form av tap av essensielle mineraler og vitaminer;
• utseendet til diaré og forstoppelse.

På grunn av inntak av nikotin oppstår magekramper. På bakgrunn av oksygensult i blodet begynner organet å trekke seg sammen, og det oppstår alvorlig irritasjon i slimhinnene. Konsekvensen av røyking er utvikling av gastritt, som er en av forløperne til magekreft. På grunn av nikotinavhengighet oppstår ofte sår og gastroøsofageal refluks.

Kardiovaskulært apparat

Tobakksalkaloider provoserer en økning i blodviskositeten. Dette skaper risiko for blodpropp. Nikotin påvirker også blodtilførselen til vev. Dens påvirkning bidrar til økt blodtrykk. Røykere utvikler ofte arteriell hypertensjon. Hyppige tegn på nikotinavhengighet er arytmi og rask hjerterytme.

En bivirkning av tobakksbruk er aktiv dannelse av kolesterolplakk på veggene i blodårene. Alt dette fører til økt risiko for å utvikle hjerteinfarkt og hjerneslag. Nikotin forårsaker også koronarsykdom. Med en lang historie med røyking, begynner en person å utvikle seg til hjertesvikt. Alkaloidet fører til mangel på jern i blodet, noe som forårsaker anemi.

Tilstanden til hjernen og sentralnervesystemet

Det er flere kjente alternativer for hvordan nevrotoksinene som finnes i nikotin påvirker sentralnervesystemet. Små doser av stoffet er dets sentralstimulerende midler, som fører til stimulering av reseptorer. Men denne effekten av røyking er kortsiktig. Langvarig tilførsel av nikotin til hjernen kan gi opphav til utvikling av akutt oksygenmangel. På bakgrunn av dens mangel øker en persons risiko for plutselig død fra hjerneslag.

Røyking skader aktiviteten til sentralnervesystemet, noe som fører til følgende endringer og karakteristiske symptomer:

• konstant irritabilitet;
• sløvhet;
• hodepine blir til migrene;
• døsighet.

På grunn av en forstyrrelse i cerebral sirkulasjon, utvikler røykere åreforkalkning.

Luftveiene

I medisinsk vitenskap alkaloidet regnes som en av de vanligste mekanismene for forekomst lungekreft hos røykere. En vanlig konsekvens tobakksbruk fører til utvikling av ondartede neoplasmer i munnhulen og strupehodet, som krever akutt kirurgi.

Viktig! Hos menn som røyker er forekomsten av luftveiskreft 17,2 % høyere enn hos de som ikke har denne vanen. Blant kvinner er tallet 11,6 %. Blant ikke-røykere av begge kjønn er forekomsten av lungekreft 1,3 %. Statistikken gjenspeiler data for de siste årene.

Den viktigste skadeligheten til nikotin manifesterer seg i å provosere kronisk bronkitt og astma. Årsaken ligger i overdreven produksjon av sputum, som akkumuleres i luftveiene. De begynner å rense seg gjennom hoste hver gang en person røyker.

Personer som misbruker tobakk er mer sannsynlig å oppleve luftveisinfeksjoner i form av laryngitt, sår hals og faryngitt. For de fleste røykere er et typisk tilfelle emfysem. Den vanligste konsekvensen av langvarig sigarettbruk er utvikling av kronisk lungeobstruksjon.

Reproduktive system

Bruken av røyking, tobakksblandinger, vaping, elektroniske sigaretter og marihuana fører til en forvrengning av spermatogenesen hos menn. På denne bakgrunnen forringes kvaliteten på sædvæsken. Denne omstendigheten tjener som en aktiv faktor i utviklingen av impotens og infertilitet.

Under graviditet hos kvinner fører nikotin til følgende konsekvenser:

• økt risiko for plutselig fosterdød (spesielt på embryonalstadiet);
• utvikling av asfyksi i livmoren;
• provosere for tidlig fødsel i en hvilken som helst periode av svangerskapet;
• sannsynlig retardasjon av ungdom i fysisk og intellektuell utvikling, hyppige sykdommer under oppveksten.

En ammende mor som fortsetter å røyke overfører alle de giftige komponentene i tobakken til den nyfødte sammen med morsmelk, noe som kan forårsake alvorlig forgiftning hos ham. Alkaloidet forstyrrer også hormonell bakgrunn blant representanter for det rettferdige kjønn, noe som gjenspeiles i arbeidssvikt skjoldbruskkjertelen. På grunn av det reduseres østrogenkompensasjonen, som er hovedfaktoren i utviklingen av kvinnelig infertilitet. Nikotin forverrer også arvelighet i påfølgende generasjoner.

Hovedskaden av sigaretter på menneskekroppen er dannelsen av en narkotikaavhengighet som ligner den. Samtidig er avholdenhet (uavhengig avvisning av vanen av egen fri vilje) betydelig vanskelig på grunn av det vedvarende mentale og fysiske behovet for røyking. Ved behandling av avhengighet er det nødvendig å foreskrive spesielle anti-nikotinmedisiner og beroligende midler. De garanterer imidlertid ikke fullstendig opphør av avhengighet. Du kan slutte med vanen ved å sy en spesiell kapsel under huden eller feste et anti-nikotinplaster på den.

Sigarettrøyk forårsaker forstyrrelser i funksjonen til absolutt alle strukturer. De mest sårbare systemene er åndedretts-, kardiovaskulære, fordøyelses- og reproduktive systemer. Røykers hud og hår lider betydelig av effekten av nikotintjære. En dårlig vane reduserer immunforsvaret; det provoserer oftere kreft enn andre avhengigheter. Røyking er også en av faktorene i utviklingen av stivkrampe, som det er nødvendig å være vaksinert for.

Nyttig video

Nikotinavhengighet vil bli diskutert nedenfor:

I kontakt med

Nikotin er den mest kjente og en av mange alkaloider som finnes naturlig i tobakk. Nikotin i seg selv er tilstede i mange andre nattskyggeplanter, som auberginer og paprika, men i minimale mengder. Effekten av ren nikotin isolert fra tobakksprodukter eller sigaretter er vesentlig forskjellig fra effekten av tobakk i seg selv, og bør uansett betraktes som effekten av et eget stoff. I hovedsak har nikotin flere virkningsmekanismer. Den første er at den etterligner virkningen av nevrotransmitteren acetylkolin og kan direkte aktivere acetylkolinreseptorer, som deretter kan indusere en økning i katekolaminer som adrenalin og dopamin. Denne mekanismen ligger til grunn for både den potensielle avhengigheten av nikotin og mekanismen for fettforbrenning. Nikotin kan også fungere som en anti-østrogenforbindelse ved direkte å hemme aromatase og en av de to østrogenreseptorene, som kan ligge til grunn for noen av bivirkningene forbundet med kronisk nikotinbruk, spesielt hos kvinner. Til slutt forårsaker nikotin i sin natur oksidativt stress, men på et nivå som er hormese for cellen. Dette refererer til den etterlignende virkningen av acetylkolin nevnt tidligere og den antiinflammatoriske effekten. Det er svært sannsynlig at nikotin, på grunn av dets virkningsmekanismer på kroppen, er en fettforbrenner, siden som et resultat av dens effekter øker nivået av adrenalin, som deretter virker på beta-adrenerge reseptorer (det molekylære målet for efedrin). ). Økte adrenalinnivåer medierer en betydelig, men kortvarig økning i stoffskiftet hos en moderat nikotinbruker. Det antas å øke graden av lipolyse (nedbrytning fettsyrer) er ikke assosiert med adrenalin, men indirekte av andre mekanismer, som muligens forårsaker oksidativt stress. Økte nivåer av katekolaminer ligger også til grunn for mange av de kognitive fordelene med nikotin (for det meste relatert til økt årvåkenhet og fokus), mens etterligning av effekten av acetylkolin kan bidra til de iboende nootropiske effektene. I forhold til avhengighet kan man si at risikoen for avhengighet bestemmes av forholdet mellom hvor mye nikotin en person tar (jo høyere mengde, jo større er risikoen) og hastigheten nikotinet når hjernen (jo raskere konsentrasjonen er). av nikotin i hjernen øker, jo sterkere effektene merkes og jo høyere risiko for avhengighet). Avhengighet er ikke en iboende egenskap ved nikotin, noe som fremgår av resultatene av nikotinterapi som brukes til å dempe sigarettavhengighet. Tannkjøtt og plaster har mindre potensial for avhengighet enn sigaretter på grunn av hastigheten som nikotin når hjernen. I kortsiktig, på grunn av økte katekolaminnivåer, ligner de potensielle bivirkningene av nikotin på de akutte bivirkningene av andre sentralstimulerende midler som , eller . På lang sikt kan nikotin konkurrere med efedrin i sin bivirkningsprofil, da de begge undertrykker katekolaminsekresjonsnivåer over tid (yohimbe og koffein mister sin effektivitet innen to uker eller mindre).

Nikotin: bruksmetoder (anbefalt dosering, aktive mengder, andre detaljer)

Nikotin kan introduseres i kroppen på flere måter (unntatt sigaretter, som ikke anbefales på grunn av risikoen som betydelig oppveier fordelene med denne metoden for å ta nikotin):

En inhalator som lar deg raskt føle effekten av nikotin (og som iboende medfører større risiko enn andre metoder på grunn av hastigheten som nikotin kommer inn i kroppen med);

Et nikotinplaster som forsinker absorpsjonen i omtrent en time etter påføring. Plasteret lar deg opprettholde et konstant nivå av nikotin i blodserumet, men forårsaker et mindre kognitivt sprang (minimalt risikopotensial, minimalt nootropt potensial);

Tyggegummi, hvis fordeler og ulemper er et sted i mellom sammenlignet med metodene beskrevet ovenfor.

Det er foreløpig ingen bevis for den "optimale dosen" av nikotin for en ikke-røyker. En ikke-røyker vil være lurt å følge de samme instruksjonene som når man tar sentralstimulerende midler, det vil si å starte med små doser og øke gradvis. Dette innebærer å kjøpe to milligram gummier eller en fjerdedel av en 24 milligram plaster for å starte og deretter øke til et nivå som virker minimalt effektiv dose. For øyeblikket er det ingen utpekt terskelnivå når risikoen blir for stor, siden dette nivået er individuelt. Ved bruk av nikotin i nikotinerstatningsterapi (for å dempe suget etter røyking), er det tilstrekkelig å følge bruksanvisningen for produktet. Mengdene beskrevet i disse instruksjonene kan være for store for en ikke-røyker.

Kilder og struktur

Sigaretter og andre kilder

Nikotin er hovedalkaloidet i tobakk (mindre alkaloider er nornikotin, anatabin, anabasin) og er tilstede i tobakksblader som et plantevernmiddel som dreper insekter som prøver å livnære seg på dem (fytoaleksinene resveratrol og koffein har en lignende opprinnelse). Nikotin utgjør opptil 1,5 % av den totale vekten av kommersiell sigaretttobakk og 95 % av det totale alkaloidinnholdet. Den gjennomsnittlige sigaretten inneholder 10-14 mg nikotin, men bare 1-1,5 mg når blodet etter røyking. De fleste alkaloidene som finnes i tobakk finnes bare i tobakk og er strukturelt lik nikotin, inkludert myosmin, N"-metylmyosmin, cotinin, nikotirin, nornikotirin, nikotin N"-oksid, 2, 3"-bipyridyl og metanikotin. Myosmin. er ikke unik.alkaloid av tobakk og er ganske utbredt i menneskets kosthold, det samme er nikotin, som finnes i små mengder i planter av nattskyggefamilien (2-7 mcg/kg grønnsaker).Den gjennomsnittlige mengden nikotin som en person får gjennom grønnsaker fra nattskyggefamilien er på nivået 1,4mcg per dag, 95 prosent av befolkningen får ikke mer enn 2,25mcg nikotin fra grønnsakene de spiser. Dette er omtrent 444 ganger mindre enn mengden nikotin i en sigarett. Nikotin er hovedalkaloidet i tobakk. Det finnes også i planter av nattskyggefamilien, som aubergine, poteter og tomater, men i så små mengder at det ikke kan forårsake de nevrologiske effektene som røyking gjør.

Farmakologi av nikotin

Absorpsjon ved røyking

Under normale forhold er nikotin en svak base med pKa = 8,0 og i sure miljøer, hvor nikotin vanligvis er i ionisert tilstand, kan det ikke lett trenge gjennom membraner. Røyk fra varme lufttørkede sigaretter (pH 5,5-6,0) er i de fleste tilfeller sur, slik at nikotin ikke lett passerer gjennom munnslimhinnen. En viss mengde nikotin kan fortsatt passere gjennom slimhinnen, pga Nikotintjæredråper kan ha et høyere pH-nivå, men størstedelen av absorpsjonen ved tobakksrøyking skjer i luftveiene. Nikotin kan passere gjennom munnslimhinnen ved forhøyede pH-nivåer. Dette refererer til luftherdet tobakk, som vanligvis brukes i piper og sigarer (forskjellig fra den allerede nevnte varmluft-herdet tobakk fra nordamerikanske sigaretter). Nikotinen i slik tobakk er vanligvis ikke-ioniserende og kan passere gjennom munnslimhinnen. I munnen kan nikotin passere gjennom munnslimhinnen hvis miljøet (tobakksrøyken) er alkalisk. Dette miljøet er typisk for pipetobakk, sigarer og nikotintyggegummi. I lungene absorberes nikotin når det kommer i kontakt med alveolene. Absorpsjonshastigheten antas å være høy på grunn av det store området av alveolene og fordi pH i lungene er 7,4, noe som letter transporten av nikotin over membranen. Nikotin absorberes raskt i lungevevet.

Suge (andre typer)

Tyggetobakk, nikotintyggegummi og snus har spesielle pH-økende stoffer tilsatt for å lette passasjen av nikotin gjennom munnslimhinnen. De samme stoffene tilsettes nikotinplasteret for å forbedre absorpsjonen av nikotin i huden. Den totale biotilgjengeligheten av nikotin i nikotintyggegummi er mindre enn ved inhalering og er omtrent 50-80 %. Mindre biotilgjengelighet skyldes absorpsjonen av nikotin i tarmen, som kommer inn der sammen med svelget spytt under forhold med first-pass metabolisme. Nikotinplaster varierer i absorpsjon avhengig av merke, selv om ethvert plaster vanligvis leverer nikotin inn i blodet innen en time etter påføring. Rester av nikotin (10 % av plasterinnholdet) kommer fortsatt inn i blodet etter at plasteret har blitt skrellet av. Denne nikotinen kommer inn i blodet fra huden fuktet i nikotin.

Farmakokinetikk i blodet

Noen studier av sigarettrøyking viser at Tmax (tiden for å nå maksimal konsentrasjon av nikotin i blodet) faller sammen med slutten av røyking av sigaretten, mens for tyggetobakk og snus er den tilsvarende tiden litt lengre (vanskelig å titrere), og tygge nikotin tyggegummi oppnår ikke dette eller maksimal konsentrasjon nikotin i blodet, som med en tilsvarende dose nikotin oppnådd ved å røyke sigaretter eller bruke tyggetobakk. Den første maksimale effekten av sigarettnikotin på nervesystemet skjer innen 10-20 sekunder etter et drag, men den nøyaktige mengden nikotin en person får i løpet av denne tiden kan variere, siden dragene i seg selv kan være forskjellige (de kan være store eller liten, hastigheten deres kan være forskjellig, kan påvirkes av hvor mye luft som fortynnes i suget), selv om den gjennomsnittlige mengden nikotin som når den systemiske sirkulasjonen for en typisk røyker som foretrekker gjennomsnittlige nordamerikanske sigaretter er 1-1,5 milligram. Røyking av sigaretter fører til en veldig rask økning i konsentrasjonen av nikotin i blodet. Det antas at tyggegummi, som inneholder 6 milligram nikotin, øker nivået av nikotin i blodet med 15-20 nanogram/milliliter, mens røyking av en sigarett kan øke dette nivået med 15-30 nanogram/milliliter.

Fordeling

Et pH-nivå på 7,4 i blodet indikerer at nikotin er i en tilstand der forholdet mellom dets ioniserte og ikke-ioniserte del er 69:31, og dets binding til blodplasmaproteiner er mindre enn 5 %. Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum av nikotin er 2,6 liter/kg. Nikotin er vidt distribuert i hele kroppen. Organer med størst affinitet for nikotin er lever, nyrer, milt og lunger; den minste er fettvev. Dette ble fastslått gjennom obduksjoner av røykere. Konsentrasjonen av nikotin i skjelettmuskulaturen og i blodet er den samme. Hos røykere, sammenlignet med ikke-røykere, kan nikotin binde seg til hjernevev med større affinitet og ha økt evne til å binde seg til reseptoren. Nikotin akkumuleres i kroppsvæsker, spesielt spytt og magesaft, på grunn av ionefjerning, og kan også akkumuleres i morsmelk i forholdet 2,9:1 (melk:plasma). I tillegg krysser den lett placentabarrieren og kan samle seg i fostervannet i konsentrasjoner som er litt høyere enn serumkonsentrasjonene og kan penetrere fosteret.

Nevrokinetikk

På grunn av rask passasje av røyk inn i lungene, samt rask absorpsjon i dem, kan nikotin inneholdes i hjernevevet 10-20 sekunder etter et sigarettdrag, noe som er raskere enn ved en intravenøs injeksjon. Den raske tilførselen av nikotin til hjernen, samt det vanedannende potensialet til nikotin (belønningssammenheng), og i tillegg røykerens evne til å kontrollere røykeprosessen i samsvar med sine egne preferanser, gjør sigaretter mest farlig metode nikotinbruk fra et avhengighetssynspunkt. Distribusjonsvolumet av nikotin i plasma (100 % tas som distribusjonsvolumet i ikke-hjerneplasma) er omtrent 20 % for hele hjernen (ubetydelig, som vist av primatstudien der denne verdien ble oppnådd) med en dominerende utbredelse i det previsuelle feltet ( 29 %) og amygdala (39 %) og mindre utbredt i hvit substans (10 %). Studien som ga disse funnene brukte imidlertid en aromatasehemmer for vurderingen, mens fordelingen av aromataserivaler som rapporterte ovenfor hos primater (selv om store mengder aromatase hos mennesker finnes i thalamus). Nikotininntaket gjennom sigarettrøyking er, fra et nevrologisk synspunkt, det meste effektiv metode introduksjon av nikotin i kroppen på grunn av dets farmakokinetikk og røykerens evne til å kontrollere nikotinet som kommer inn i kroppen i samsvar med individuelle behov.

Metabolisme

Nikotin gjennomgår omfattende metabolisme gjennom ulike veier, men hovedveien for nikotinmetabolisme er gjennom kotinin (70-80%). Til tross for at 10-15 % av alle nikotinmetabolske produkter som skilles ut i urinen er kotinin, skjer hovedmetabolismen gjennom kotinin, og selve kotinin gjennomgår ytterligere metabolisering. Den direkte omdannelsen av nikotin til kotinin skjer gjennom deltakelse av en mellommann. Denne mediatoren er ionisert nikotin-Δ1"(5")-iminium, omdannelsen av nikotin til dette skjer takket være P450-enzymet CYP2A6. Ytterligere konvertering til kotinin skjer på grunn av cytoplasmatisk aldehydoksidase. Kotinin kan deretter glukuronideres og skilles ut i urinen som kotininglukuronid, eller kan omdannes til kotinin-N-oksid eller trans 3-hydroksykotinin (som da også kan glukuronideres og utskilles i urinen). Det bør også bemerkes at nikotin i seg selv kan glukuronideres og skilles ut i urinen som nikotinglukuronid. Denne prosessen skjer med 3-5% av den totale mengden nikotin som kommer inn i menneskekroppen. Det antas at i tillegg til 10-15 % av nikotinet som metaboliseres gjennom kotinin og 3-5 % av nikotinet som metaboliseres ved glukuronidering, er de gjenværende metabolske produktene trans-3-hydroksykotinin (den viktigste metabolitten, 33-40 % av metabolismen) , kotininglukuronid (12-17 %) og trans-3-hydroksykotininglukuronid (7-9 %). Hovedveien for nikotinmetabolisme er gjennom kotinin. Kotinin skilles deretter enten ut uendret i påvisbare mengder eller det metaboliseres videre. Både nikotin eller kotinin- og kotininmetabolitter kan gjennomgå glukuronidering (binding av glukose til et molekyl). Et annet fenomen som er ansvarlig for 4-7 % av metabolismen er nikotin N-oksid, som er resultatet av reaksjonen av nikotin med flavin monooksidase 3 (FMO3), og produserer primært trans-isomeren nikotin N-oksid. Det er et produkt av urinveiene og kan finnes i urin eller reduseres tilbake til nikotin i tarmen. Denne metabolitten, sammen med det alkaliske nikotinglukuronid (3-5 % av all nikotin som kommer inn i kroppen), er ansvarlig for hoveddelen av det som gjenstår fra metabolismen gjennom kotinin.

Enzyminteraksjoner

Det ser ut til at aromatase-enzymet (CYP1A1/2) hemmes av nikotin, med en IC50-verdi på 223+/-10µM, og siden nikotin er dobbelt så potent som metabolitten kotinin, kan de to sammen hemme aromatase mer potent. Høye doser androstenedion kan reversere aromatasehemmingen av nikotin og kotinin. Andre aromatasehemmere som finnes i tobakk inkluderer myosamin (IC50 33+/-2µM; 7 ganger kraftigere hemmer enn nikotin), anabasin, N-n-oktanoylnornikotin (sammenlignbar med aminoglutetimid) og N-(4-hydroksyanedekanoyl)anabasin. Nikotin hemmer aromatase. Imidlertid er det en relativt svak inhibitor når man vurderer konsentrasjonene som kreves for å hemme 50 % av enzymaktiviteten. Andre stoffer som finnes i tobakk er kraftigere aromatasehemmere. I en studie med intravenøse injeksjoner av nikotin i bavianer (ved nivåer som ligner nikotininnholdet i en sigarett; 0,015-0,3 mg/kg), ble hemming av aromatase i hjernen observert.

Nevrologi

Nevrofysiologi

Injeksjoner av nikotin (hos røykere) øker nevral aktivitet i frontale og cingulate områder av hjernen, så vel som i nucleus accumbens og amygdala, områder av hjernen som er involvert i prosesser forbundet med avhengighet.

Oppmerksomhet og reaksjonstid

En metaanalyse av nikotin og dets effekter på hjernen hos mennesker viste at det er rikelig med bevis for at nikotin øker oppmerksomheten (både evnen til å reagere umiddelbart og på ulike ytre stimuli). Denne metaanalysen var mer fokusert på å studere nikotin i seg selv, siden tidligere studier hadde fokusert mer på røykere og undersøkt effekten av nikotin på hjernen først etter opphør av bruk. En annen metaanalyse fokuserte kun på laboratoriestudier friske mennesker og ekskluderte røykere som sluttet med nikotin eller de som ikke var inkludert i den dobbeltblinde studien sammenlignet med placebo. Denne metaanalysen samlet data fra 41 studier og analyserte mål for umiddelbar respons (nøyaktighet og reaksjonstid) samt respons på stimuli (nøyaktighet og reaksjonstid), 76 % av forsøkene, og selve metaanalysen var ikke assosiert med tobakksindustrien (var uavhengige). Ni av disse studiene undersøkte nøyaktigheten av umiddelbare reaksjoner, og 8 av disse studiene pluss 5 andre undersøkte reaksjonstiden. Bare 5 (unike) studier undersøkte stimulusresponsnøyaktighet så vel som stimulusreaksjonstid, i tillegg til de andre seks studiene. En signifikant og positiv effekt ble observert for øyeblikkelig responsnøyaktighet (g=0,34, z=4,19, p mindre enn 0,001), øyeblikkelig reaksjonstid (g=0,34, z=3,85, p mindre enn 0,001) og stimulusreaksjonstid (g= 0,30, z= 3,93, p mindre enn 0,001). Ikke-signifikante forbedringer ble observert for stimulusresponsnøyaktighet (g=0,13, z=0,47, p mindre enn 0,6). En streng lineær avhengighet ble observert angående disse parameterne. Relative forbedringer i oppmerksomhetsscore ble observert med varierende doser nikotin i et doseavhengig paradigme. Det ble observert forbedringer i å rette og opprettholde oppmerksomhet til stimuli, nøyaktighet og når oppmerksomheten byttes mellom stimuli, men forbedringer i nøyaktigheten av oppmerksomhetsbytte er kanskje ikke like signifikante.

Angst og depresjon

I en studie av pasienter med mild kognitiv svikt (ikke-røykere), var bruk av nikotinplaster i en dose på 15 mg daglig i 6 måneder assosiert med forbedringer i subjektiv angstskår, et mål på de angstdempende effektene av nikotin. Den samme studien viste ikke signifikant forbedring i subjektiv depresjonsscore. En studie med nikotin hos ikke-røykere bemerket at en dose på 2 mg nikotin (nikotintyggegummi) forårsaket økt aktivitet i områder av hjernen assosiert med negativ persepsjon sammenlignet med placebo. Derfor er det antatt at nikotin kan øke angsten.

Afrodisiakum

En studie som sammenlignet vanlige og ikke-nikotin-sigaretter fant at sigaretter som inneholder nikotin hadde en negativ effekt på seksuelle effekter målt gjennom blodet (målinger av penisdiameter ble tatt). Derfor er det antatt at nikotin kan fungere som et anafrodisiakum. To nyere studier på ikke-røykende menn og kvinner fant at nikotin kan redusere seksuell stimulering (indusert ved å se pornografiske filmer eller selvstimulerende) uten å påvirke andre stemningsparametere betydelig; menn har også rapportert redusert ereksjon etter å ha tatt nikotin.

Nootropiske effekter

En metaanalyse av nikotin fant at nikotin forårsaker forbedringer i hukommelsen, spesielt korttidshukommelsen. En 6-måneders studie av pasienter med mild kognitiv svikt (over 55 år som rapporterte hukommelsessvikt) fant at daglig bruk av 15 mg nikotinplaster (frigjøring over 16 timer) var assosiert med forbedringer i hukommelse, oppmerksomhet og psykomotoriske reaksjoner.

Utmattelse

Nikotin har vist seg å redusere hjernetretthet hos individer med økt impulsivitet (og redusert selvkontroll), med liten effekt hos individer med nedsatt impulsivitet.

Belønningsmekanisme

I en studie av ikke-røykere økte 14 mg nikotinplaster (to 7 mg plaster) belønningsresponsen på ikke-medikamentelle stimuli. Studien brukte en sofistikert datamaskinavbildningstest. Brukere som fikk nikotin reagerte bedre på belønningsrelaterte stimuli, og belønningsmekanismen deres varte lenger enn kontrollgruppen. Den samme konklusjonen ble nådd av forskere som ga røykere penger etter testen. Lignende resultater ble funnet i dyrestudier der nikotinadministrasjon var assosiert med en økning i belønningsrespons på ikke-medikamentelle stimuli. Nikotinavvenning var assosiert med redusert belønningsrespons.

Impulsivitet

I en studie av røykere med spilleproblemer, ble det bemerket at selv om inntak av 4 mg nikotin (via en inhalator) undertrykte suget etter sigaretter, var det ingen effekt på spilleproblemer sammenlignet med placebo. Ved undersøkelse av nikotinacetylkolinreseptorer (som nikotin aktiverer), ved bruk av transdermale nikotinplaster (7 mg) og vurdering av impulsivitet ved bruk av tre forskjellige tester, ble nikotin observert å forbedre mål relatert til impulsivitet i en gruppe med økte baselinenivåer av impulsivitet (lavere selvkontroll) , uten signifikant effekt på individer med lav impulsivitet. Samtidig ble det observert ulike indikatorer på reaksjonstid, de beste indikatorene ble registrert i gruppen med redusert impulsivitet.

Nevrovitenskap (avhengighet)

Mekanismer

Den nåværende rådende teorien om mekanismene for nikotinavhengighet er aktiveringen av nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChRs) på mesokortikolimbiske dopaminerge nevroner, som tjener til å forbedre responsen på belønninger og motivasjon, så vel som på ikke-farmakologiske stimuli. Den nootrope effekten av nikotin viser seg også gjennom disse mekanismene. Sekundært til aktiveringen av α4ß2 og ß2 nikotinacetylkolinreseptorer på dopaminerge nevroner, depolariseres de, noe som forårsaker en økning i nevronal avfyring. Direkte aktivering av α4ß2 nikotiniske acetylkolinreseptorer eksiterer direkte disse dopaminerge nevronene. Alle disse mekanismene resulterer i tilstrømning av dopamin til nucleus accumbens, som også er assosiert med den vanedannende mekanismen som ligger til grunn for virkningen av stoffer som heroin og kokain. Hemming av denne dopaminerge prosessen resulterer i en reduksjon i nikotinrelatert trang. Aktivering av a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer øker eksitasjon gjennom nucleus accumbens fra det ventrale tegmentale området (VTA), så vel som i to andre regioner kjent som pedunculopontine tegmental nucleus (PPT) og laterodorsal tegmental nucleus (LDT), som binding til presynaptisk a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer øker glutaminerg aktivitet og gir langsiktig potensering. I motsetning til α4ß2- og ß2-reseptorer, som desensibiliseres ganske raskt etter aktivering, desensibiliseres α7 nikotiniske acetylkolinreseptorer sakte, noe som sikrer deres langsiktige potensering gjennom en økning i glutaminerg signalering. I mange tilfeller reduseres det hemmende potensialet til GABAergiske nevroner. GABAerge nevroner, som hovedsakelig uttrykkes i det ventrale tegmentale området, og når normale forhold De motstår eksitasjonen av glutaminerge nevroner og uttrykker hovedsakelig α4ß2-reseptorer. Når røykere kronisk inntar nikotin og opprettholder forhøyede nivåer av nikotin i kroppen, desensibiliseres disse reseptorene og effektene deres reduseres på grunn av redusert α4ß2-aktivering, noe som fører til en dramatisk økning i α7 nikotinacetylkolinreseptorer og glutaminerge nevronaktivering. Aktivering av dopaminerge nevroner er direkte relatert til mange av de kortsiktige effektene av nikotin i denne hjerneregionen, og aktivering av a7 nikotiniske acetylkolinreseptorer på nevroner andre enn denne hjerneregionen styrker nevronnettverket og er en mekanisme for langsiktig avhengighet. Avhengige røykere viser økt dopaminfrigjøring, som var fraværende hos ikke-røykere i denne studien. Ved sammenligning av nikotin i seg selv og tobakk fra sigaretter hos avhengige røykere som på forhånd ble gitt en 4 mg nikotinpastiller versus placebo, og deretter ved sammenligning av røyking av en sigarett uten nikotin i begge grupper, ble det vist at røyking av sigaretter, uavhengig av nikotininnholdet. , var assosiert med følelse av nytelse og redusert cravings, og at forhåndsadministrering av nikotin reduserte antall drag og deretter reduserte cravings. Andre studier har også bekreftet disse funnene for nikotinholdige sigaretter.

Kinetikk

Et aspekt av belønningsmekanismen for nikotinbruk er hastigheten som nikotin når hjernen og er assosiert med opplevd belønning. Når det røykes, kan nikotin nå nevralt vev innen 10-20 sekunder, raskere enn intravenøse injeksjoner, som kan sammenlignes med intranasal nikotin. En rask økning i nevrale nikotinkonsentrasjoner er en av faktorene til avhengighet. Andre metoder for nikotinadministrasjon som unngår en så rask og rask Cmax i nevralt vev (gummi, plaster, sublinguale tabletter og pastiller) er imidlertid assosiert med en mindre grad av avhengighet lav rate avhengighet ved inntak av slike produkter er også assosiert med mengden absorbert dose nikotin. Hastigheten som nikotin når hjernen og den totale konsentrasjonen av nikotin som når hjernen er prediktorer for avhengighetspotensial. Høye doser og rask absorpsjon (fra sigarettrøyking) er assosiert med større avhengighet enn former for vedvarende frigivelse av nikotin (tyggegummi, plaster). En studie av nikotin hos røykere som ønsket å slutte, bemerket at i en gruppe som brukte nikotintyggegummi (2mg eller 4mg; n=127), 15mg depotplaster (15mg; n=124), nesespray (n=126) eller nicorette inhalator (n=127) med ad libitum bruk av produktene bemerket at blant brukere som ikke hadde røykt på minst 3 uker og fullført en 12-ukers studie, var alle metodene like effektive, i forhold til antall røykere som fortsatte å slutte å røyke. røyking og gjennomsnittlig glede eller tilfredshet over den tidsperioden. Avhengighetsrater under nikotinerstatningsterapi ble vurdert av hvor mange personer som fortsatte å bruke nikotin 3 uker etter slutten av studien (37 % i spraygruppen, 28 % i tannkjøttgruppen, 19 % i inhalatorgruppen og 8 % i plastergruppen), og på subjektive avhengighetsindikasjoner i løpet av denne tidsperioden (33 % inhalator, 22 % tannkjøtt, 20 % nesespray, 0 % plaster). Når man vurderer disse endepunkter Ifølge studien er bruk av nikotintyggegummi forbundet med lavere grad av subjektiv avhengighet enn inhalatoren og nesesprayen kombinert. Plasteret var assosiert med de laveste avhengighetsratene. Nikotinerstatningsterapi i seg selv er assosiert med utvikling av avhengighet, som er relatert til hastigheten og den totale mengden nikotin som konsumeres. Nivået av avhengighet er lavere enn ved røyking av sigaretter.

Effekten av nikotin på menn og kvinner

Nikotin-trang er assosiert med seksuell dimorfisme, siden kvinner trenger en mindre dose nikotin for å utvikle avhengighet, og røykeslutt er vanskeligere for kvinner enn for menn. Disse forskjellene har et biologisk grunnlag, da også studier av forsøksdyr viser slike forskjeller. Lave doser nikotin (som grenser til nivået der rotter kanskje ikke selv administrerer nikotin, som er en indikator på avhengighet) har større effekt på hunner enn hanner. Det ble vist at kvinner var villige til å reise lengre avstander for å få en dose nikotin, sammenlignet med menn. Det antas at hormoner som sirkulerer i kroppen kan spille en rolle i disse forskjellene, siden eksogent progesteron er assosiert med redusert sug og glede av å røyke. I tillegg har det vært en viss sammenheng mellom nikotin og østrossyklusen når det gjelder utviklingen av nikotinavhengighet, ettersom kvinner rapporterer økt sigarettbruk under menstruasjon. Dette fenomenet er uavhengig av menstruasjonssymptomer (f.eks. røyking for å lindre menstruasjonssymptomer). Noen studier har imidlertid ikke klart å demonstrere denne sammenhengen. Spesiell følsomhet for røykeslutt utvikler seg under menstruasjonen og en tid etter slutten. Disse interaksjonene kan ligge til grunn for nikotinets evne til å forstyrre østrogensignalering i nevralt vev ved direkte å hemme beta-underenheten til østrogenreseptoren og hemme aromatase.

Nikotin og utvikling av avhengighet

19,8 % av den amerikanske befolkningen røyker sigaretter (ikke nikotin i seg selv) (data fra 2007), og selv om 45 % av røykerne prøvde å slutte (2008), lyktes bare 4-7 %. Under røykeslutt var en av de vanlige bivirkningene rapportert av respondentene konsentrasjonsvansker. En av de vanligste årsakene til å gjenoppta røyking var de subjektive nootropiske effektene av nikotin. Av disse grunnene har nikotin lenge vært studert i forhold til utviklingen av avhengighet av tobakkssigaretter.

Det kardiovaskulære systemet

Puls

Da en 21 år gammel mann tok 6 mg nikotintyggegummi, var det en økning i hjertefrekvensen, samt en økning i diastolisk og systolisk blodtrykk 30 minutter etter bruk. Den samme studien på kvinner viste også en økning i hjertefrekvensen, men viste ingen signifikant økning blodtrykk. En 6-måneders studie med nikotinplaster i en dose på 15 mg viste en signifikant reduksjon i blodtrykket, med en gjennomsnittlig økning på 9,6 mmHg i placebogruppen. på 6 måneder. I gruppen som brukte nikotinplaster ble det observert en reduksjon i systolisk trykk på 4 mmHg.

Interaksjoner med glukosemetabolisme

Betennelse og glukosemetabolisme

Sekundært til de antiinflammatoriske effektene av nikotin, kan nikotin øke insulinfølsomheten hvis mekanismen for insulinresistens er relatert til betennelse, og hos rotter påvirker nikotin insulin uten å påvirke kroppsvekten.

Forskning

Sigarettrøyking i seg selv kan ha en negativ effekt på glukosemetabolismen. Langvarig bruk av nikotintyggegummi korrelerer med insulinresistens. I denne forbindelse er effekten av nikotin i seg selv veldig interessant med tanke på forskning. Når man ser på effekten av nikotin isolert hos friske røykere, ble det bemerket at bruk av et 14 mg nikotin depotplaster økte insulinresistens og blodsukkernivået. Nikotininfusjoner hos ikke-røykere hadde ingen effekt på baseline glukoseopptak hos friske individer (10,9+/-0,3 mg/kg LBM), og hos type II diabetikere ble opptak svekket med omtrent 32+/-6 %. Således har nikotin vist seg å ha ulike effekter på friske individer og diabetespasienter. Disse dataene støtter tidligere forskning som tyder på at nikotinbruk hos diabetikere forverrer insulinresistens, mens en studie med snus bemerket at hos friske individer var tobakk i seg selv ikke assosiert med utvikling av insulinresistens, i motsetning til røyking; dermed kan en forbindelse som finnes i sigaretter i stedet for snus være assosiert med utvikling av insulinresistens, og denne forbindelsen er ikke nikotin i seg selv. I denne studien, hvor røykere ble delt inn i «friske» og «diabetikere» grupper, var inndelingen basert på sirkulerende nivåer av glukose, insulin og HbA1c (forhøyet hos diabetikere); Nikotindosen var 0,3 µg/kg/min, og simulert sigarettrøyking. 6.3. Insulinfølsomhet etter røykeslutt Det er kjent at vektøkning, vanligvis fett, er vanlig etter røykeslutt; dette skyldes både redusert metabolisme og økt kaloriinntak, selv om det også delvis kan skyldes økt insulinfølsomhet etter røykeslutt. Nikotinplaster har ingen effekt på å øke insulinfølsomheten etter røykeslutt.

Overvekt

Det er kjent at sigaretter kan stimulere lipolyse (fettforbrenning). Denne effekten kan også reproduseres ved intravenøs administrering av de samme dosene nikotin; Ved sammenligning av eneggede tvillinger var vekten av røykende brødre/søstre 2,5-5,0 kg mindre enn vekten til ikke-røykende brødre/søstre. Selv om vekten kan påvirkes av en rekke faktorer, er stimulering av lipolyse og eksitasjon av det kolinerge nevronet i fettvev direkte fettforbrenningseffekter som oppstår gjennom nikotiniske acetylkolinreseptorer.

Mekanismer

Nikotin kan øke AMP-avhengig kinaseaktivitet i adipocytter, som er assosiert med økt lipolyse på en tids- og konsentrasjonsavhengig måte. Siden økningen i AMP-avhengig kinase og lipolyse ble hemmet av N-acetylcystein, ble de mediert av prooksidative effekter. Oksidativt stress er kjent for å regulere AMP-avhengig kinase, spesielt peroksynitrat (et prooksidativt derivat av nitrogenoksid), og disse effektene ble observert ved sirkulerende nikotinnivåer oppnådd ved å røyke en enkelt sigarett (6nM, økende til 600nM). Aktivering av AMP-avhengig kinase induserer imidlertid ikke lipolyse ved nikotinadministrering (ettersom inhibitoren, forbindelse C, vellykket hemmet AMP-avhengig kinase, men ikke opphevet lipolysen). Økningen i lipolyse med nikotin skyldes nikotinhemmende fettsyresyntase (med 30 % ved 100 nM), som kan være sekundært til peroksynitrat, og en mulig økning i katekolaminer, som epinefrin, som frigjøres som respons på nikotinstimulering ( som ble vist etter intravenøs bruk). Studien bemerker at 7,2 ng/ml nikotin (nivåer oppnådd etter røyking av en sigarett) økte epinefrin- og noradrenalinnivåene med henholdsvis 213+/-30 % og 118+/-5 %. Glyserolfrigjøring (144-148 %) ble hemmet av en kolinerg agonist (virkende ved acetylkolinreseptoren) og ble redusert med 60 % av propanolol (en beta-adrenerg antagonist involvert i frigjøring av katekolaminer). En reduksjon i nikotinindusert lipolyse er også observert i andre studier med samtidig beta-adrenerg reseptorblokkering. Nikotin virker på acetylkolinreseptorer, frigjør epinefrin og noradrenalin, som deretter virker på beta-adrenerge reseptorer (det molekylære målet for adrenalin og efedrin), og påvirker fettforbrenningsprosessene. Dette er ikke den eneste, men den viktigste virkningsmekanismen til nikotin. Aktivering av nikotinacetylkolinreseptorer på fettceller er assosiert med redusert sekresjon av pro-inflammatorisk TNF-a, og denne reseptoren (nemlig a7nAChR) er negativt korrelert med kroppsfettmassen; Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på 40 eller høyere har opptil 75 % mindre mRNA- og proteininnhold enn personer med normalvekt. Aktivering av nikotinacetylkolinreseptorer på fettceller medierer anti-inflammatoriske effekter i fettcellen, og reduserer utskillelsen av pro-inflammatoriske cytokiner.

Metabolisme

Hos friske mennesker øker nikotintyggegummi som inneholder 1-2 mg nikotin stoffskiftet med 3,7-4,9%. Disse tallene øker enda mer ved samtidig bruk av 50-100 mg koffein i tyggegummi, uten doseavhengigheten som observeres ved koffeinavhengighet. Hastigheten av fettoksidasjon endres ikke når du tar nikotin sammenlignet med kontrollgruppen. Målingene ble utført i 180 minutter, i løpet av de første 25 minuttene tygget forsøkspersonene tyggegummi.

Forskning

Hos gnagere kan nikotin redusere fettvekten når de fôres enten med en diett med høyt fettinnhold eller en vanlig diett. I begge tilfeller ble blokkering av denne effekten observert når du tok acetylkolinreseptorantagonisten mecamylamin; En studie viste at selektiv hemming av α4ß2-reseptoren (ved bruk av vareniklin) bare delvis kunne hemme fetttapet. I forsøk på rotter ble det vist at fettforbrenningseffekten observeres med kontrollert matinntak, uten å redusere kaloriene. Disse studiene bruker imidlertid svært høye doser nikotin (2-4mg/kg, en studie brukte doser opp til 4,5mg/kg, tilsvarende 2,5 pakker sigaretter). Disse endringene ble observert ved doser på 0,5 mg/kg oralt og var doseavhengige, men deres statistiske signifikans kan avta over tid (ettersom effektiviteten avtar). I en studie av mannlige røykere (som ikke reagerer på effekten av nikotin) som fikk 4 mg nikotintyggegummi eller tilsvarende dose via sigarett eller inhalator, var det ingen økning i lipolyse over 180 minutter, og det var heller ingen økning i epinefrinnivåer. Når det gjelder stoffskifte, har flere studier observert økt metabolisme hos rotter ved gitt isolert nikotin. Personer som røykte sigaretter opplevde en økning i stoffskiftet på omtrent 210 kcal per 24 timer sammenlignet med ikke-røykere. Denne økningen i metabolsk hastighet kan medieres ved ganske enkelt å øke mengden av adrenalin og noradrenalin, med en halveringstid på 3,5 minutter (tilsvarende den aktive halveringstiden til adrenalinreseptorer). Økningen i lipolyse viser ikke en åpenbar halveringstid. Dyrestudier viser en signifikant økning i lipolyse og metabolsk hastighet, som avtar over tid (ved lave doser er nikotin ikke veldig forskjellig fra placebo, og kun ved høye doser observeres lipolyse). Økningen i stoffskiftet kan ganske enkelt skyldes en økning i mengden katekolaminer (adrenalin og noradrenalin). En studie med nikotinplaster hos 55 år gamle menn og kvinner fant at etter 91 dager med nikotinbruk var det et vekttap på 1,3 kg (0,13 kg i placebogruppen). Men ved måling igjen etter 6 måneder forsvant forskjellen. Menneskelige studier viser at bruk av nikotin isolert over lengre perioder ikke er effektivt for vekttap.

Vektøkning

Å slutte med å røyke sigaretter er ofte ledsaget av vektøkning, hovedsakelig fettmasse, som er assosiert med en langsommere metabolisme og økt matforbruk. Nikotin i seg selv (i liten grad) kan bidra til å redusere vektøkning etter røykeslutt, men resultatene har vært blandede og dette kan ikke bevises med sikkerhet. Nikotintyggegummi, for eksempel, motvirker kanskje ikke vektøkning etter røykeslutt (2 mg tyggegummi; ingen dosegrense). En studie viste fordeler ved bruk av 2-4 mg tyggegummi i en bestemt diett. En doseavhengig effekt er mulig (som ikke ble bekreftet senere i forsøk med nikotinplaster). Forbindelser som kan bidra til å forhindre vektøkning etter røykeslutt inkluderer naltrekson, dexfenfluramin og fenylpropanolamid, samt fluoksetin.

Skjelettmuskulatur

Mekanismer

Nikotin har vist seg å være i stand til å aktivere mTOR når det inkuberes i skjelettmuskelkultur, noe som muligens medierer reduksjonen i insulinfølsomhet forbundet med røyking (ettersom mTOR-aktivering induserer IRS-1 og undertrykker insulinsignalering).

Effekt av nikotin på inflammatoriske prosesser

Mekanismer

Nikotin viser anti-inflammatoriske egenskaper ved å fungere som en kolinerg agonist ved å aktivere a7 nikotinacetylkolinreseptoren (a7nAChR) ved immunceller spesielt dendrittiske celler og makrofager. Denne banen er naturlig regulert av nevrotransmitteren acetylkolin, frigjort fra vagus nerve, som hemmer immuncellenes evne til å reagere på TNF-a og reduserer frigjøringen fra immunceller. Det ble også senere demonstrert at nikotin kan hemme NF-KB-aktivering i LPS-aktiverte makrofager og også påvirke splenocytter. Det ser ut til at aktivering av nikotinreseptoren av enten nikotin selv eller nevrotransmitteren acetylkolin kan undertrykke inflammatoriske responser på immunceller og redusere utskillelsen av pro-inflammatoriske cytokiner. Aktivering av a7nAChR av nikotin øker frigjøringen av JAK2 og STAT3, som igjen forårsaker frigjøring av tristetraprolin (TTP), som destabiliserer TNF-a og forstyrrer virkningen. TTP er en laveffektiv cytoplasmatisk regulator av betennelse, og fraværet forårsaker leddgikt hos rotter. En annen mulig virkningsmekanisme for nikotin er hemming av høymobilitetsgruppe 1-proteiner, som kan være en mulig mekanisme for å redusere de kliniske tegnene på sepsis.

Ulcerøs kolitt

Epidemiologiske studier har vist at røykere har redusert risiko for å utvikle ulcerøs kolitt. Den relative risikoen er 0,6 (0,4-1,0) sammenlignet med ikke-røykere. Personer som slutter å røyke har en dobbelt økt risiko for å utvikle UC sammenlignet med røykere (1,1-3,7). Lignende data er funnet i andre studier, men disse tallene strekker seg ikke til andre gastrointestinale sykdommer som Crohns sykdom (noen ganger assosiert med økt risiko) og inflammatorisk sykdom tarmer. Det ble bemerket at ulcerøs kolitt utvikler seg oftere hos de som slutter å røyke enn hos de som for tiden røyker. Disse paradoksale effektene er sekundære til det faktum at nikotin fungerer som en anti-inflammatorisk alkaloid. Selv når man inntar nikotin gjennom sigaretter, er det et omvendt forhold til utviklingen av ulcerøs kolitt.

Nikotin og kreft

Metabolitter

N′-nitrosonornikotin (NNN), et nitrosamin som finnes i tobakk, en metabolitt av nornikotin, kan ha kreftfremkallende potensial. NNN ble funnet i urinen til personer som sluttet å røyke og brukte nikotinplaster eller tyggegummi. Det har blitt antydet at noen individer kan produsere NNN ekdogent fra nikotin. En studie som brukte 21 mg nikotinplaster i 24 uker etter røykeslutt, bemerket at NNN-nivåer i urin falt til nivåer nær deteksjonsgrensen (0,005 pmol/ml-0,021 pmol/ml). Studien bemerket også at 40 % av passive røykere (av 10) hadde urin-NNN-nivåer på 0,002 pmol/ml, og selv om disse to studiene (hvorav sistnevnte var godt utformet) bemerket en signifikant økning i urin-NNN-nivåer, kl. minst, en studie viste ingen økning med nikotinerstatningsterapi (ved bruk av plaster).

Lungene

Aktivering av α7-acetylkolinreseptoren fremmer anabole effekter som Akt-fosforylering og Src-aktivering. Aktivering av nikotinreseptoren øker cytoplasmatiske markører for pro-inflammasjon (5-LOX, COX-2 og NF-kB translokasjoner). Nikotin i en konsentrasjon på 100 nM kan ikke indusere spredning, men kan ha anti-apoptotiske effekter. Kolinerge reseptorer fungerer som en celleoverlevelsessignalvei ved lungekreft, noe som også gjelder acetylkolin.

Interaksjon med hormoner

Testosteron

Nikotin og dets metabolitt kotinin påvirker testikkelstrukturen og sirkulerende testosteronnivåer negativt, og kan redusere antallet androgenreseptorer som uttrykkes (rottestudie, prostatamålinger). Noen av disse mekanismene er sekundære til testikkeloksidasjon (inkludert skade og enzymdeplesjon), men noe undertrykkelse kan være sekundært til kolinerg agonisme i testiklene. Lignende mekanismer fungerer for nikotin og kotinin. En studie med doser på 0,5 mg/kg og 1 mg/kg via sonde (i magen) i 30 dager, bemerket en reduksjon i testikkelvekt assosiert med nikotinbruk. Det var ingen klar effekt på prostatahypertrofi. En reduksjon i sirkulerende testosteronnivåer ble observert i et doseavhengig paradigme, men gikk tilbake til det normale etter 30 dager med nikotinabstinens. I en studie med en lavere dose, 0,6 mg/100 g, i 12 uker, var det også en reduksjon i testikkelvekt og undertrykkelse av sirkulerende og testikkeltestosteronnivåer. Aminosyren taurin var i stand til å halvere nedgangen i testosteronnivået ved en dose på 50 mg/kg kroppsvekt. En større effekt ble observert ved bruk av mennesker humant koriongonadotropin. Nikitin kan redusere frigjøringen av 17ß-HSD og 3ß-HSD og StAR-uttrykk til 60 % av kontrollgruppen. Disse effektene kan reduseres ved å ta taurin og normaliseres ved å ta humant koriongonadotropin. Til slutt, en annen studie med mus i alderen 20 uker ( gjennomsnittsalder), når du tok nikotin i lave doser (0,0625 mg/kg kroppsvekt) etter en kort startfase, bemerket at det etter 90 dager var en undertrykkelse av testosteronnivået fra 898,4 ng/ml i kontrollgruppen til 364 ng/ml (59,5 % reduksjon). ) i nikotingruppen, som var assosiert med unormal celleorganisering i prostata. Lignende resultater er allerede oppnådd tidligere. Dette antas å skyldes reduserte androgennivåer, selv om den eksakte årsaken fortsatt er ukjent. I en rottestudie ble undertrykkelse av testosteronnivået observert med nikotin ved psykologisk relevante doser, noe som delvis skyldes reseptoraktivering (muskarin kolinerg) og, i kroniske situasjoner, testikkelskade på grunn av oksidasjon; skaden ble delvis redusert ved bruk av antioksidanter. En studie av menn som ble ansett som nikotinavhengige mens de røykte 15,48 mg nikotin (tilsvarer serumnivåer på 20 ng/ml eller høyere) viste ingen endring i sirkulerende testosteronnivåer målt over to timer, selv om det var en trend mot en nedgang. En annen studie i Medline var en kohortstudie av menn i alderen 35-59 år (n=221) som var dagligrøykere før studien. Sirkulerende testosteronnivåer ble vurdert hos disse mennene etter et års avholdenhet. Målinger av baseline testosteronnivåer ble vist å være lik ett år etter røykeslutt. En større studie hos eldre menn (n=375, alder 59,9+/-9,2 år) viser at røyking er assosiert med økte testosteronnivåer. Andre studier viser ingen signifikant forskjell mellom grupper, eller til og med en trend mot flere høye nivåer testosteron hos røykere (4,33+/-0,53 ng/ml hos ikke-røykere, 4,84+/-0,37ng/ml hos røykere).

Østrogen

I forsøk med bavianer ble nikotin vist å være en aromatasehemmer in vivo etter injeksjoner av nikotin i bavianer i konsentrasjoner på 0,015-0,03 mg/kg (plasmanivåer nådde 15,6-65 ng/ml), som etter røyking av en sigarett. Disse dataene motsier tidligere studier som viser at nikotin er en potent aromatasehemmer in vitro. Dette kan forklare hvorfor kvinner som røyker mye ofte er utsatt for østrogenmangelforstyrrelser (osteoporose, menstruasjonsforstyrrelser, tidlig overgangsalder) og forklare de økte nivåene av sirkulerende testosteron hos røykere av begge kjønn (noe som ikke er påvist i korttidsstudier). Evnen til nikotin (og beslektede nikotinalkaloider) til å hemme aromatase-enzymet kan føre til et skifte mot androgener i stedet for østrogener over tid. Graden av endring observert i disse studiene kan være større enn med nikotin alene på grunn av tilstedeværelsen av andre alkaloider i tobakk. I en studie av østrogennivåer i rotteserum ble det vist at sirkulerende østradiolnivåer sank over et gjennomsnitt på 4 østrossykluser sammenlignet med kontroller 4 dager senere. Det ble observert noen forskjeller i graden av reduksjon. Østrogen beskytter delvis mot skade som følge av iskemi (mangel på oksygen) og reperfusjon (gjeninnføring av oksygen), og denne beskyttelsen undertrykkes ved langvarig nikotinbruk. En senere studie som identifiserte mekanismene som lå til grunn for dette, bemerket at rotter som ble gitt nikotinhydrogentartrat i en dose på 4,5 mg/kg (for å gi effekter som er identiske med kronisk sigarettrøyking) i 16 dager før cerebral iskemi, opplevde økt skade forårsaket av iskemi når de inntok nikotin (oral) prevensjonsmidler, ufarlige individuelt, virket i synergi med nikotin, noe som øker skaden). Disse effektene ble antatt å være mediert av østrogenhemming av intracellulær østrogensignalering, og siden disse effektene også ble sett med 1 µM ICI 182780, ble det hevdet at nikotin hemmer østrogenreseptorer og CREB-fosforylering, som medierer de nevrobeskyttende effektene (ved NADPH oksidase og redusere pro-oksidasjon i bur); Nikotin reduserer mengden ER-ß-protein, men ikke ER-a, og denne hemmingen av ER-ß har også vært involvert i å redusere nevronal plastisitet og mitokondrielt tap i nevroner.

Luteiniserende hormon

Hos rotter, når det gis nikotin i en dose på 0,6 mg/100 g kroppsvekt i 12 uker, reduseres nivåene av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon med henholdsvis 40 % og 28 %. I en menneskelig studie, ved vurdering av LH-nivåer i to timer etter administrering av 15,48 mg nikotin (via røyking hos avhengige røykere), ble det bemerket at LH-nivåene økte innen 14 minutter etter sigarettrøyking og var sterkt korrelert (r=0,642) med serum nivåer av nikotin

Prolaktin

Sigarettrøyking hos avhengige røykere er assosiert med en økning i prolaktinnivået innen 6 minutter etter sigarettrøyking. Nivåene forblir høye i ytterligere 42 minutter og går deretter tilbake til det normale innen 120 minutter.

Interaksjon med andre stoffer

Nikotin og koffein

Den kombinerte bruken av koffein og nikotin (kaffe og sigaretter) er veldig populær; Røykere er også mye større kaffedrikkere enn ikke-røykere. Når de brukes sammen i store doser, viser nikotin og koffein en termogen effekt (440 mg koffein og 18,6-19,6 sigaretter per dag). Denne termogene effekten forsterkes ytterligere av trening, men en studie indikerer at dette fenomenet bare observeres hos menn. En studie bemerket at bruk av 50-100 mg kaffe og 1-2 mg nikotintyggegummi resulterte i større appetittundertrykkelse enn nikotin alene. Bruk av denne kombinasjonen i høye doser (100 mg koffein og 2 mg nikotin) kan være assosiert med kvalme. En studie viste at koffein (250 g) administrert til 4-ukers koffeinnaive røykere med nikotininfusjoner resulterte i en reduksjon i de opplevde stimulerende effektene av nikotin sammenlignet med placebo. Hos personer som ikke røyker, men bruker koffein, er det ingen signifikant interaksjon mellom koffein og nikotin. En studie (selvrapportert) bemerket at koffein ikke økte nikotinavhengighetspotensialet når begge ble brukt i tilstrekkelige doser. Disse resultatene motsier imidlertid en annen studie der deltakerne ble bedt om å bestemme hvor mye penger de var villige til å bruke på koffein- eller nikotininjeksjoner. Denne studien viste at koffeinens evne til å redusere de "negative" effektene av nikotin stimulerte økt avhengighet. Nikotinerstatningsterapi (for å redusere nikotintrang) har ingen effekt på koffeinabstinens eller koffeinavhengighet.

Nikotin og alkohol

Alkohol (etanol) er en populær drikk i samfunnet. Alkohol er populært blant folk som røyker, og omvendt. I tillegg stimulerer bruken av nikotin til alkoholforbruket, spesielt hos menn. I en studie som evaluerte den kombinerte bruken av alkohol og nikotin, ble det bemerket at nikotin (10 µg/kg) signifikant undertrykte subjektiv oppfatning alkoholforgiftning(alkoholnivået i utåndet luft er 40-80 mg%), men øker alkoholrelatert hukommelsessvikt. Den beroligende effekten av alkohol kan reduseres ved nikotinforbruk. Nikotin kan øke euforien ved å drikke alkohol. Denne nedgangen i korttidshukommelsen har blitt rapportert tidligere, og gruppen som tok kombinasjonen av alkohol og nikotin presterte dårligere enn både placebogruppen og gruppen som tok alkohol alene. Alkohol, nikotin eller en kombinasjon av disse stoffene har ingen signifikant effekt på oppmerksomhetsscore.

Nikotin og N-acetylcystein

N-acetylcystein (NAC) er en bioaktiv form av aminosyren cystein (finnes i store mengder i myseprotein) som er studert som et stoff som kan redusere nikotinavhengighet. Teorien om rollen til NAC i avhengighet er basert på glutamatoverføring. Svikt under seponering avhengighetsskapende, er assosiert med en reduksjon i basalkonsentrasjoner av ekstracellulært glutamat. Dette resulterer i redusert aktivering av presynaptiske mGluR2/3-reseptorer, som normalt undertrykker glutamatsignalering, og en økning i glutamatsignalering; Selv om de fleste studier har blitt utført i kokainmodeller, aktiveres disse reseptorene også ved nikotinavhengighet. Stimulering av disse reseptorene reduserer den "positive" effekten av nikotin. Økende ekstracellulære glutamatnivåer reduserer abstinenssymptomer. NAC kan redusere abstinenssymptomer, øke ekstracellulære glutamatnivåer og til en viss grad undertrykke avhengighet av kokain og heroin hos rotter. En dobbeltblind studie av røykere (15 eller flere sigaretter per dag) som sluttet å røyke brått og deretter tok enten placebo eller NAC to ganger daglig for en total dose på 3600 mg, viste ikke en reduksjon i nikotinbehovet når de tok NAC. Reduksjonen i bivirkninger var liten og nådde ikke statistisk signifikans. Men da forsøkspersonene ble invitert tilbake til laboratoriet og bedt om å røyke (noe som signaliserte slutten av forsøket), rapporterte forsøkspersonene som fikk NAC en signifikant reduksjon i gleden ved å røyke sammenlignet med kontrollgruppen. På en skala fra 1 til 100 vurderte placebogruppen gleden av å røyke en sigarett til 65,58+/-24,7 og NAC til 42,6+/-29,02 (35,1 % mindre). Denne reduksjonen i positive effekter kan gjelde mer for personer som røyker enn for de som slutter. En studie (dobbeltblind) bemerket at NAC ved en dose på 2400 mg per dag i 4 uker hos røykere ikke reduserte antall sigaretter røykt per uke per se, men sosiale situasjoner(røyking kombinert med drikking) det var en betydelig nedgang i antall sigaretter som ble røykt; disse effektene var mer uttalt ved bruk av NAC i 4 uker eller mer.

Nikotin og johannesurt

Johannesurt er et dopamin-antidepressivum som undersøkes som en anti-nikotinavhengighetsforbindelse på grunn av dens positive effekter hos mus og mekanisk reduserer avhengighet gjennom modulering av katekolaminer (dopamin, noradrenalin, adrenalin). Buproprion (et antidepressivum) er et effektivt hjelpemiddel for å slutte å røyke. Den første åpne (ikke-blinde) studien av johannesurt for nikotinavhengighet fant at johannesurt i en dose på 900 mg daglig i tre måneder var assosiert med en abstinensrate på 24 % ved slutten av studien. Dette ble fulgt av en annen dobbeltblind studie av johannesurt 300 mg og 600 mg tre ganger daglig (total dose 900 mg eller 1800 mg; 0,3 % hypericin) i 12 uker mot placebo, der johannesurt ikke viste signifikant forskjell fra placebo.

Nikotin og modafinil

Modafinil er et reseptbelagt legemiddel for narkolepsi med nootropiske effekter som studeres som en behandling for å redusere nikotinavhengighet. I en blindet studie klarte ikke modafinil bare å redusere abstinenssymptomer, men økte faktisk negative nikotinabstinenssymptomer. Når modafinil ble tatt i 8 uker i en dose på 200 mg om morgenen, var frafallet 44,2 % i placebogruppen og 32 % i modafinilgruppen (ikke signifikant). Modafinil bruk er også assosiert med en betydelig økning i depressive symptomer og dårlig humør uten å påvirke positivt humør og lyst til å røyke.

Nikotin og taurin

Taurin er en ikke-essensiell aminosyre som inneholder en svovelgruppe. Taurin reduserer (men ikke fullstendig) reduksjonen i testosteron og andre hormoner (luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon) observert ved bruk av nikotin hos rotter. Taurin har blitt studert for dette formålet fordi det er den mest tallrike frie ß-aminosyren i det mannlige reproduktive systemet og utviser beskyttende effekter mot effekten av nikotin på hjertevev, så vel som blære og urinveier, på grunn av dets antioksidantegenskaper. .

Nikotin og efedrin

I en studie med nikotin (0,2 mg/kg) hos rotter, som ikke fant noen negative effekter på hjertevev når nikotin ble tatt isolert, ble det små giftige tegn ble funnet når du tok en kombinasjon av koffein og efedrin i nærvær av nikotin; Denne studien brukte ganske store doser efedrin (30 mg/kg), men tilstrekkelige doser koffein (24 mg/kg) og nikotin. En dose på 0,2 mg/kg hos mus tilsvarer omtrent en dose på 3 mg hos et menneske på 90 kg.

Sikkerhet og toksisitet

En studie med nikotinplaster i en dose på 15 mg i 6 måneder hos ellers friske personer i alderen 55 år med lett hukommelsessvikt fant at Total negative effekterøkt signifikant med nikotin (82) enn med placebo (52), men ingen av effektene ble karakterisert som "alvorlige". Studien rapporterte også en reduksjon i blodtrykket og en økning i kognitiv ytelse når du tok nikotin.

: Tagger

Liste over brukt litteratur:

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Daglig inntak av nikotin under sigarettrøyking. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Bestemmelse av nikotininnholdet i ulike spiselige nattskygger (Solanaceae) og deres produkter og estimering av det tilhørende nikotininntaket i kosten. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Nikotinabsorpsjon og kardiovaskulære effekter ved bruk av røykfri tobakk: sammenligning med sigaretter og nikotintyggegummi. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Determinanter for nikotininntak mens du tygger nikotin polacrilex tyggegummi. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Interindividuell variasjon i metabolismen og kardiovaskulære effekter av nikotin hos mennesker. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermalt administrert nikotin akkumuleres i magesaft. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Metabolisme av nikotin til kotinin studert med en dobbel stabil isotopmetode. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotin, kotinin og anabasin hemmer aromatase i human trofoblast in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tobakksalkaloidderivater som hemmere av brystkreftaromatase. Kreft Lett. (1993)

Stein EA, et al. Nikotinindusert limbisk kortikal aktivering i den menneskelige hjerne: en funksjonell MR-studie. Am J Psykiatri. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Metaanalyse av de akutte effektene av nikotin og røyking på menneskelig ytelse. Psykofarmakologi (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Effekter av transdermal nikotin på oppmerksomhet hos voksne ikke-røykere med og uten oppmerksomhetssvikt. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Nikotineffekter på gjenfinning-indusert glemsel kan ikke tilskrives endringer i opphisselse. Psykofarmakologi (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Atferdsmessige og nevrale effekter av nikotin på visuospatial oppmerksomhetsorientering hos ikke-røykere. Nevropsykofarmakologi. (2008)

Colzato LS, et al. Koffein, men ikke nikotin, forbedrer bindingen av visuelle egenskaper. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Nikotin øker nerveresponsen på ubehagelige stimuli og angst hos ikke-røykere. Misbruker Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D"Agostino JA. Effektene av sigarettrøyking på menneskelig seksuell potens. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Akutte effekter av nikotin på fysiologisk og subjektiv seksuell opphisselse hos ikke-røykende menn: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. De hemmende effektene av nikotin på fysiologisk seksuell opphisselse hos ikke-røykende kvinner: resultater fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-forsøk. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Nikotinbehandling av mild kognitiv svikt: en 6-måneders dobbeltblind klinisk pilotstudie. Nevrologi. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipulering av nikotinacetylkolinreseptorer påvirker forskjellig atferdshemming hos mennesker med og uten forstyrret baseline-impulsivitet. Psykofarmakologi (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. En dobbeltblind placebokontrollert eksperimentell studie av nikotin: I-effekter på insentivmotivasjon. Psykofarmakologi (Berl). (2006)

Nikotin er en av de mest kjente alkaloidene. Det er han som nevnes når man snakker om farene ved røyking, og sier at bare én dråpe av stoffet lett kan drepe en stor hest. Men er det det?

Hva er nikotin og hvor giftig er det? Er det mulig å bli forgiftet av denne alkaloiden hjemme og hvordan hjelpe offeret hvis det har oppstått forgiftning?

Kjemikere klassifiserer nikotin som alkaloider - nitrogenholdige stoffer av planteopprinnelse. Denne gruppen inkluderer også koffein, kinin, stryknin, kokain og noen andre organiske forbindelser.

Mange av dem har et fellestrekk - evnen til å påvirke prosesser som skjer i kroppen. Noen alkaloider regnes som giftstoffer og samtidig medisiner, alt avhenger av mengden av stoffet. Nikotin kan også være en medisin, men det omtales mye oftere som et farlig giftstoff.

Den kjemiske formelen til dette stoffet er C 10 H 14 N 2. Utseendemessig er det en klar oljeaktig væske, som mørkner og blir gulbrun under lagring. Lukten av stoffet er skarp og smaken brenner. Nikotinets tetthet er praktisk talt ikke forskjellig fra vann, så det blander seg godt med det.Med syrer danner det salter, som også er svært løselige i vann.

Nikotin er en gift som er ekstremt farlig for insekter og kaldblodige dyr. Derfor ble det for et århundre siden brukt som et insektmiddel.Senere ble det bevist at dette stoffet også er farlig for mennesker og andre varmblodige skapninger. Derfor ble det erstattet av mer ufarlige kunstige derivater, som imidakloprid eller acetamiprid.

Hvor kan du finne nikotin

Alle vet at nikotin er i tobakk, men det finnes også i andre planter av nattskyggefamilien, for eksempel i kjente tomater og paprika, men konsentrasjonen der er lav, så den truer ikke mennesker. Det er spor av nikotin i andre planter, for eksempel kjerringrokk, klubbmose eller sedum.

Nikotinalkaloider kan også finnes i kokablader. Mer av dette stoffet enn i tobakk kan bare finnes i en plante veldig nær den - shag.

Men menneskekroppen inneholder normalt ikke nikotin. Han tar ikke del i normalen metabolske prosesser. Teoretisk sett, under påvirkning av visse enzymer, kan dette stoffet bli til nikotinsyre. Det er kjent som vitamin PP, hvis mangel forårsaker pellagra. Men menneskekroppen har ikke enzymer som kan metabolisere dette giftstoffet og omdanne det til et vitamin.

Selv om nikotin er et helt fremmed stoff Menneskekroppen, absorberes det veldig lett gjennom lungene fra tobakksrøyk, fra fordøyelseskanalen ved svelging, og til og med gjennom huden ved kontakt med en tilstrekkelig konsentrert løsning. En gang i blodet sprer denne alkaloiden seg raskt over hele kroppen.

Den trenger lett gjennom blod-hjerne-barrieren, morkaken og andre barrierer. Derfor er røyking under graviditet strengt kontraindisert; giftstoffet trenger inn i babyens blod.

Etter å ha pustet inn sigarettrøyk, når nikotin hjernen innen 4-7 sekunder. Dens maksimale konsentrasjon observeres omtrent 10 minutter etter røyking. Reduksjonen med halvparten skjer først etter en halv time. Samtidig forlater alkaloiden hjernen.

Nikotin skilles ut veldig sakte av kroppen. Det forsvinner fra blodet i løpet av ca 2-3 timer. Men produktene av sammenbruddet kan oppdages i kroppen i en og en halv dag til to dager. Faktum er at i leveren brytes nikotin ned til kotinin og nikotin-N-oksid. Disse stoffene skilles ut av nyrene, og kotinin kan påvises i urinen ved hjelp av en test selv to dager etter røyking av sigarett.

Etter penetrering i blodet påvirker denne alkaloiden nerveendene, som bestemmer effekten. I lave konsentrasjoner virker det på acetylkolinreseptorer, og forårsaker følgende effekter:

• Økt adrenalinproduksjon;
• Økning i blodtrykk og vasokonstriksjon;
• Økt hjertefrekvens;
• Inngangen til blodet av glukose lagret i leveren i form av glykogen;
• Frigjøring av stoffer i hjernen som danner en psykostimulerende effekt.

Etter dette dukker det opp en liten svimmelhet, som for noen er ledsaget av nesten umerkelig derealisering, for andre ligner det å fly. For mange mennesker hjelper en sigarett dem til å konsentrere seg og samle seg. Men dette skjer ikke alltid. Ofte forårsaker den første sigaretten som røykes kvalme, hodepine og avsky.

Hvis du øker dosen av nikotin, vil nervesynapser begynne å bli hemmet, noe som kan utløse fremkomsten av ubehagelige symptomer. Selv om det er denne effekten som gjør sigaretter til det viktigste beroligende midlet for mange mennesker.

Nikotin anses å være et stoff. Faktisk, hvis du røyker mye og over lang tid, utvikles psykologisk og fysisk avhengighet. Men det er foreløpig ikke fastslått om det er forårsaket av nikotin eller andre stoffer i sigarettrøyk.For mange mennesker utvikler avhengighet seg bare psykisk eller dukker ikke opp i det hele tatt.

Giftige effekter av nikotin

Ren nikotin er en sterk gift. Bare 0,5–1 mg/kg av dette stoffet er nok til å drepe en person. For å vurdere toksisiteten er det verdt å si at den dødelige dosen av det velkjente kaliumcyanid er mye mindre og er 1,7 mg/kg. Men mens du røyker mest av av giftstoffet som finnes i tobakk, flyr av gårde med røyken og bare ca. 20-30 % kommer ned i lungene.

Tatt i betraktning at sigaretter sjelden inneholder mer enn 0,8 mg nikotin, er det vanskelig å få alvorlig forgiftning av røyking.

Tilfeller av dødelig forgiftning fra røyking er registrert i medisin. Men dette var konkurranser eller veddemål mellom røykere og de "røykte" med sigaretter eller piper.

For å forverre helsen din betydelig, er det noen ganger nok å røyke flere sigaretter på rad. Men du bør ikke tilskrive alle ubehagelige symptomer til effekten av nikotin. Det er andre innen tobakk skadelige stoffer som kan ha en negativ innvirkning på menneskers helse. Vanlige symptomer på nikotinforgiftning inkluderer:

• Blekhet og svimmelhet;
• Hjerterytmeforstyrrelser;
• Overdreven agitasjon eller apati;
• Frysninger og kaldsvette;
• tåkesyn og øresus;
• Kvalme, sikling og oppkast;
• Diaré;
• Svakhet.

I det meste farlige situasjoner kramper kan begynne.

Det skal bemerkes at selv om sannsynligheten for nikotinforgiftning fra røyking er minimal, kan ikke denne vanen anses som skadelig. Langvarig eksponering for små doser av giftstoffet fører til skade på nesten alle kroppssystemer - luftveier, kardiovaskulær, fordøyelseskanal, etc. Røykere er i faresonen for å utvikle gastritt, åreforkalkning, arytmi og koronar sykdom hjerte, lungekreft og mange andre sykdommer.

Forgiftning med alkaloidet nikotin kan være akutt eller kronisk. Den første typen oppstår hos de som ikke har røykt før (eller nesten aldri røykt) og plutselig har fått en stor dose av stoffet. Alle symptomene beskrevet ovenfor vises vanligvis i dem. Kronisk forgiftning forekommer hos erfarne røykere.

Røykere lider sjelden av nikotintoksisitet. Dette kan skje hvis du røyker veldig lenge og mye. I en slik situasjon legger giftstoffet seg på slimhinnene luftveier og det varmer der. Etter å ha nådd kritisk mengde, forårsaker det forgiftning Vanligvis merker erfarne røykere ikke umiddelbart ubehagelige symptomer og forsinker derfor å gå til sykehuset, noe som forverrer situasjonen.

Du kan bli alvorlig forgiftet av nikotin hvis du svelger det. Voksne tyggetobakksbrukere kontrollerer vanligvis mengden de spiser. Men et barn som har funnet en sigarett eller tobakk, kan smake på det og bli alvorlig beruset. Noen ganger vises symptomer på forgiftning veldig raskt akutt form, så barnet må reddes på sykehus.

Du kan få alvorlig nikotinforgiftning, til og med dødelig, ved å drikke et insektmiddel som inneholder det. Men du vil neppe finne en passende sammensetning, siden de lenge har vært ansett som foreldet.

Passiv røyking kan også forårsake forgiftning hvis du må tilbringe mye tid i et røykfylt rom. Tidligere led tobakksfabrikkarbeidere ofte av dette. Men moderne forholdsregler har eliminert denne muligheten.

Hvordan hjelpe en person med nikotinforgiftning

Det er ikke lett å uavhengig fastslå at en person har blitt forgiftet av nikotin. Derfor er det bedre å ringe lege umiddelbart.

Mens du venter på ambulanse, kan du prøve å skylle magen hvis stoffet ble svelget og deretter drikke enterosorbent. Hvis giftstoffet kom inn gjennom en annen rute, er det nok til å gi offeret en komfortabel stilling og fred. Ved alvorlige skjelvinger eller kramper er det nødvendig å sikre at pasienten ikke skader seg selv.

Du bør ikke gi offeret andre medisiner enn enterosorbenter. Det er vanskelig for en ikke-profesjonell å forutsi hvordan dette eller det stoffet vil påvirke en persons tilstand. Det er bedre å bare bli hos ham og prøve å støtte ham til legene kommer.

Behandling av forgiftning

I de fleste tilfeller er det ikke nødvendig med behandling for de som er forgiftet. Gradvis forsvinner alle de ubehagelige symptomene, og etterlater bare en aversjon mot tobakk.

Hvis det oppstår forgiftning med konsentrert nikotin, for eksempel i et insektmiddel, behandles slik rus på sykehus. Vanligvis er vedlikeholdsterapi og rensing av kroppen nødvendig.

Fordelene med nikotin

Toksisiteten til mange stoffer avhenger av deres konsentrasjon og påføringsmetode. Dette gjelder også nikotin. Tabletter, tyggegummi og plaster med dette stoffet hjelper deg å slutte å røyke.

Det er også utført studier hvor nikotin brukes som behandling for ADHD, Alzheimers og Parkinsons sykdommer, helvetesild og mange andre. Kanskje, over tid, vil nikotin bli grunnlaget for nye medisiner og begynne å være til fordel for menneskeheten.