A kábítószerek, a jelen kézikönyv leírásából, a hemat és az antibiotikum gáton áthatolva: a nifuratel antimikrobiális eszközei (antibiotikum) (McMiror gyógyszerek kereskedési neve) és számos más.
Ne behatoljon: antibakteriális szer (antibiotikum) amoxicillin ( kereskedelmi nevek: Amoxizár, amoxicillin, amoxicillin kapszulákban 0,25 g, amoxicillin wathem, amoxicillin DS, amoxicillin-nátrium-steril, amoxicillin-nátrium-steril, amoxicillin-szoloz, amoxicillin ratiopharm, amoxicillin-ratiopharm 250 tc, amoxicillin-ratiofarm 250 TC, amoxicillin por szuszpenzióhoz 5 g, amoxicillin tabletták, amoxicillin-trihidrát (purimok) ), Amosin Honoform, Gramoks-D, Grünamox, Daneox, Ospamex, Salutab Flexing, Hikcil, EcoBol és mások.
| Az idegsejtek irritálásakor a sejtmembrán permeabilitása, amelynek eredményeképpen a nátriumionok elkezdenek behatolni a szálba. A pozitív töltésű nátriumionok átvétele csökkenti a membrán függönyének elektrontabilitását, a membrán potenciális különbsége csökken. A membránpótlási potenciál csökkentését membrán depolarizációnak nevezik. Ha az irritáció elég erős, akkor a küszöbérték membránpotenciáljának megváltozása, az úgynevezett kritikus szintű depolarizáció, amely a cselekvés potenciálját eredményezi. A cselekvés potenciáljának kialakulása az ionáramok miatt következik be. Jelenleg, amikor a cselekvési potenciál csúcsát rögzítik, a nátrium-ionok a membrán nátriumcsatornáján keresztüli lavina-szerű előfordulást rögzítünk. ebből kifolyólag belső oldal A membránok ideiglenesen pozitívan töltöttek. A sejtekből származó kálium-ionok permeabilitásának lassú növekedése lassú növekedést jelent. A magas nátrium-permeabilitás nagyon rövid élettartamú - ezután a milliszekundum teljes részét tartja, majd a nátriumcsatornák zárva vannak. Ebben a pillanatban a nagy mennyiségű káliumpermeabilitás eléri. Kálium-ionok rohantak ki. A fellendülés folyamán a cselekvés potenciálja után a nátrium-káliumszivattyú munkája "szivattyúzza" nátriumionokat a külső és "szivattyúzás" "káliumionok belsejében, vagyis" szivattyúzás ". Visszatérve a membrán mindkét oldalán lévő koncentrációk kezdeti aszimmetriájához, ami a membrán polarizációjának kezdeti szintjét (pihenőpotenciál) helyreállítja. Az idegenkénti irritáló hatásában az úgynevezett "minden - semmi sem figyelhető meg: vagy a cselekvési potenciál egyáltalán nem - a "semmi" reakció (ha a stroke irritációja), vagy a potenciális amplitúdó maximális kapacitása fejlődik - az "minden" reakció (ha a bosszúság kimenő) ). A membrán potenciáljának fejlesztése teljesen elveszíti az excitabilitást, azaz nem az irritáció ebben az időszakban nem. Új cselekvési potenciál kialakulását okozhatja. Ezt a teljes nem bizalmat abszolút ref-ütőnek nevezik. Amint azt fentebb említettük, a cselekvési potenciál fejlesztése a nátriumionok membranender permeabilitásának növekedésével jár. A membrán potenciáljának fejlesztése során a membrán rövid ideig inaktiválódik, azaz elveszíti azt a képességet, hogy bármilyen hatással reagáljon a nátrium-áteresztőképesség növekedésével. A membrán inaktiválása kiküszöböli a lehetőséget ismétlődő fejlesztés A cselekvés lehetősége. Az abszolút refrakter időtartamát követően a T-vel való viszonylagos refrakter időszakot követi, és ha az izgalmas oktatás képes a gerjesztésre válaszolni (a cselekvés potenciáljának fejlesztése) csak nagyon erős irritáció. Fokozatosan a gerjesztés helyreáll a normál szintre. A Refractory Property ™ az idegsejteken keresztül egyoldalú, egyoldalú hordozóimpulzust biztosít. A refrakciós időtartam időtartama meghatározza a gerjesztő képződés (idegszálak, ideg- és izomsejtek) - rés (N. E. behatolás) fontos jellemzőjét. Az izgalmas oktatás tudhatósága jellemezhető az impulzusok maximális számával (akciópotenciálok), amelyet 1 másodperc alatt reprodukálhat. Minél rövidebb a tűzálló időszak, annál magasabb a rés. |
9. A. Neurediátorok és neurogormons idegsejtek szabályozzák a test funkcióit vegyi jelekkel, neurotranszmitterekkel és neurogormonokkal. Neurotranszmitterek - a helyi akció rövid életű anyagai; A szinaptikus résben kiemelik őket, és továbbítják a jelet a szomszédos sejteknek. Neurogormons - hosszú távú hosszú távú anyagok, amelyek vérbe kerülnek. Azonban a két csoport közötti határ eléggé feltételes, mivel a legtöbb közvetítő egyidejűleg hormonként működik. A jelanyagok - a neurotranszmitterek (vagy neuromodulátorok) meg kell felelniük a kritériumok számának. Először is, neuronokat kell termelniük és szinapszisokban tárolják; Amikor az idegimpulzus beérkezik, fel kell szabadítani a szinaptikus résbe, szelektíven lépjen kapcsolatba a másik neuron vagy izomsejt posztszinaptikus membránján, stimulálva ezeket a sejteket sajátos funkciókhoz. B. Kémiai szerkezet Által kémiai tulajdonságok A neurotranszmitterek több csoportra oszthatók. A rendszerben lévő táblázat tartalmazza a neurotranszmitterek legfontosabb képviselőit - több mint 50 vegyületet. A leghíresebb és gyakori neurotiátor acetilkolin, kolin-észter és ecetsav. A neurotranszmitterek tartalmaznak néhány aminosavat, valamint az aminosav-dekarboxilezés során kialakított biogén aminokat (lásd 183. ábra). A purin sorok híres neurotranszmitterei adenin származékai. A legnagyobb csoport forma peptidek és fehérjék. A kis peptideket gyakran a glutaminsav maradékain végezzük ciklikus piroglutamát formájában (5-oxoprolin; egy furat kód:
10. Az aminosavak fontos szerepet játszanak a CNS anyagcseréjében és működésében. Ezt nemcsak az aminosavak kivételes szerepe, mint számos biológiailag fontos vegyület, például fehérjék, peptidek, egyes lipidek, számos hormon, vitamin, biológiailag aktív aminok szintézise. Az aminosavak és származékaik részt vesznek a szinaptikus átvitelben, az internekronális kötvények bevezetésében neurotranszmitterek és neuromodulátorok. Energia jelentősége szintén szignifikáns a glutami-csoport aminosavához, amely közvetlenül kapcsolódik a trikarbonsavak ciklusához. Összefoglalva a szabad aminosavak cseréjét az agyban, a következő következtetéseket lehet levonni:
1. Az idegszövet nagyszerű képessége az aminosavak szintjének viszonylagos állandóságának fenntartására.
2. A szabad aminosavak tartalma az agyban 8-10-szer nagyobb, mint a vérplazmában.
3. A vér és az agy közötti magas koncentrációs gradiens aminosavak létezése a BGB szelektív aktív átadásának köszönhetően.
4. Nagy glutamát, glutamin, aszparagin, N-acetilagsav és szerencse. 75% -os szabad aminosavat alkotnak az agyban.
5. Az aminosavak kifejezett regionális tartalma különböző agyi osztályokban.
6. A különböző szubcelluláris struktúrákban a rekeszes aminosavalapok létezése idegsejtek.
7. Az aromás aminosavak különösen fontosak a katekolaminok és a szerotonin elődjei.
12. Az idegszövet metabolizmusának jellemzői az agy részesedésére a testtömeg 2-3% -át teszik ki. Ugyanakkor az agy oxigénfogyasztása a fizikai béke állapotában eléri az egész szervezet teljes fogyasztásának 20-25% -át, és a 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél az agy az oxigén 50% -át fogyasztja, hasznosítva minden szervezet által. Az agy fogyasztásának mérete a különböző anyagok véréből, beleértve az oxigént is, az arteriovenous különbség alapján ítélheti meg. Megállapították, hogy az agyon keresztül történő áthaladás során a vér körülbelül 8 térfogat% oxigént veszít. 1 percenként 100 g agyszövetre vonatkozik 53-54 ml vérre. Következésképpen az agy 100 g 1 percig 3,7 ml oxigént fogyaszt, és az egész agy (1500 g) 55,5 ml oxigén. Az agy gázcsere lényegesen magasabb, mint a más szövetek gázcsere, különösen közel 20-szor meghaladja az izomszövet gázcserét. Légzőszervi intenzitás a Nonodynakov különböző agyterületeihez. Például a fehér anyag légzőszervi intenzitása 2-szer alacsonyabb, mint a szürke (bár a fehér anyag kevesebb sejtben). Különösen intenzíven fogyasztott oxigénsejtek az agy és a kisagy kortexjének. Az agyi oxigén felszívódás lényegesen kevesebb az anesztézia. Éppen ellenkezőleg, az agy légzési intenzitása növekszik a funkcionális aktivitás növelésével.
Senki sem titkos, hogy a testnek támogatnia kell a konstátságát belső környezet, vagy homeosztázis, ehhez energiát költ, különben nem különbözik az élettelen természettől. Tehát a bőr védi testünket a külvilágtól a szerv szintjén.
De kiderül, hogy a vér és néhány szövet között kialakuló egyéb akadályok jelentése van. Histohematic hívják őket. Ezek a korlátok különböző okokból szükségesek. Néha meg kell mechanikusan korlátozni a vér behatolását a szövetekbe. Az ilyen akadályok példái szolgálják:
- hematoarticularis akadály - a vér és articularis felületek között;
- hematophthalmic Barrier - a szemgolyó vér és kék vezetőképessége között.
Mindenki ismeri a saját tapasztalatukat, hogy a hús elválasztása látható, hogy az ízületek felülete mindig vérrel érintkezik a vérrel. Abban az esetben, ha a vért öntjük a csuklós (hemartrózis) üregébe, hozzájárul sürgősen, vagy ankilóz. Nyilvánvaló, hogy szükség van a hematophalmikus akadályra: például átlátszó média van a szemen belül, például, Üveges test. A feladata - a lehető legkevesebb, hogy elnyelje az elhaladó fényt. Abban az esetben, ha nincs ez a gát, a vér behatol az üveges testbe, és megfosztjuk a lehetőséget.
Mi a BGB?
Az egyik legérdekesebb és titokzatos hisztohematikai akadály egy hemorencefalikus gát, vagy a kapilláris vér és a központi idegrendszer neuronjai közötti akadály. A modern, információs nyelvet beszélve teljesen "biztonságos kapcsolat" van az agy kapillárisjai és anyagai között.
Hogy mit jelent a hematorecephalic gát (rövidítése - GEB), hogy a neuronok nem lépnek közvetlen kapcsolatba a kapilláris hálózat, de kölcsönhatásba az etetés kapillárisok közvetítőkön keresztül. Ezek a közvetítők asztrociták vagy neuroglia sejtek.
A Neuroglia egy olyan központi idegrendszer segédszövete, amely számos funkciót végez, mint például a támogató, a neuronok fenntartása és a trófeum, táplálja őket. BAN BEN ez az eset, az asztrocitákat közvetlenül a kapillárisból veszik el, amire szüksége van a neuronokhoz, és továbbítja őket. Ugyanakkor ellenőrzik, hogy a káros és idegen anyagok ne esnek az agyba.
Így nemcsak a különböző toxinok, hanem sok gyógyszer, és ez a modern gyógyszer tanulmányozásának tárgya, mert minden nap az agybetegségek kezelésére, valamint az antibakteriális és vírusellenes gyógyszereknél nyilvántartásba vett gyógyszerek száma növekszik.
Egy kis történelem
Híres orvos és mikrobiológus, Paul Ehrlich lett világhíresség, köszönhetően, hogy a találmány Salvarsna, vagy a hatóanyag No. 606, amely az első volt, hagyja, hogy egy mérgező, de hatékony gyógyszeres kezelésére a napenergia szifilisz. Ez a gyógyszer arzént tartalmazott.
De Erlich sokat is kísérleteztek a színezékekkel. Biztos volt benne, hogy ugyanúgy, ahogy a festék szorosan ragaszkodik a szövethez (Indigo, lila, carmin), a patogén mikroorganizmushoz ragaszkodik, csak érdemes megtalálni egy ilyen anyagot. Természetesen nem csak egy mikrobiális cellára kell rögzíteni, hanem a mikrobákra is végzetesnek kell lennie. Kétségtelen, hogy "az olajat a tűzbe önti" Az a tény, hogy feleségül vette a híres és gazdag gyártó lányát egy textilszolgáltatás.
És Erlich kezdett kísérletezni különböző és nagyon mérgező festékekkel: Aniline és Tripanov.
A laboratóriumi állatok megnyitása meg volt győződve arról, hogy a festék behatol minden szervbe és szövetbe, de nem rendelkezik az agyban való eltéréshez (behatoló), amely halvány maradt.
Kezdetben a következtetései tévesek voltak: azt javasolta, hogy egyszerűen a festék nem festette az agyat, mert sok zsír volt, és eldobja a festéket.
És akkor a hemorecephalic gát megnyitását megelőző felfedezések szétesnek a bőséges szarvaktól, és a tudósok elméjében fokozatosan kezdtek bocsátani. A következő kísérletek a legnagyobb értéket játszották:
- ha intravénásan beírja a festéket, akkor a maximális, hogy képes festésre, a choroidális vascularis plexus agyi kamrák. Aztán ő "az út zárva van";
- ha kénytelen bevezetni a festéket a folyadékba, akkor egy lumper lyukasztás, az agy festett. Azonban a lycvore "ki" festéke nem esett, és a fennmaradó szövetek színtelenek maradtak.
Ezután nagyon logikus volt, hogy a LycVore egy folyadék, amely "az akadályok másik oldalán", amelynek fő feladata a központi idegrendszer védelme.
Első alkalommal a GAB kifejezés 1900-ban, száz-tizenhat évvel ezelőtt jelent meg. Angolul orvosi szakirodalom A "Blood-Brain Barrier" -nek nevezik, és oroszul, a nevet "hematosthathalic barrier" formájában adták meg.
A jövőben ezt a jelenséget részletesen tanulmányozták. A második világháború előtt bizonyíték volt arra, hogy van egy hemat és hematoly gát, valamint hematoneális változat, amely nem a központi idegrendszerben van, és perifériás idegekben található.
Barrier struktúra és funkciók
A hematoencefalikus akadály megszakítás nélküli munkája az életünktől függ. Miután az összes, az agy fogyaszt az ötödik a teljes mennyiségű oxigén és a glükóz, és ugyanabban az időben a súlya nem 20% a teljes testtömeget, de mintegy 2%, azaz a test fogyasztása a tápanyagok és az oxigén 10-szer nagyobb, mint az átlagos aritmetikai érték.
Ezzel szemben, például a májsejtekből, az agy csak "oxigénnel" működik, és az aerob glikoliz az egyetlen lehetséges változat Mindenki létezése a neuronok kivételével. Abban az esetben, ha 10-12 másodpercen belül a neuronok megszűnnek, akkor a személy elveszíti a tudatát, és a vérkeringés megállítása után, az államban klinikai halálesélye teljes felépülés Az agyi funkciók csak 5 -6 percig léteznek.
Ez az idő növeli a test erős hűtését, de normál hőmérséklet A testek A végső agyi halál 8-10 perc elteltével történik, így csak a BCB intenzív tevékenysége lehetővé teszi számunkra, hogy "formában" legyenek.
Ismeretes, hogy sok neurológiai betegség csak akkor alakul ki, amelyek miatt a vér hemateinikus gátának permeabilitása zavart, növeli.
Nem fogunk részletesen a szövettani és biokémiai struktúrákban, amelyek alkotják az akadályt. Csak azt vizsgáljuk, hogy a hemorecefalikus gát szerkezete a kapillárisok speciális szerkezetét tartalmazza. A következő funkciók ismertek, ami a gát megjelenését eredményezi:
- sűrű érintkezők az endothelialis sejtek között a kapillárisok belsejéből.
Más szervek és szövetek, az endothelium kapillárisok végeztük „gondatlanul”, és a sejtek közötti nagy rések vannak, amelyeken keresztül a szabad cseréje a szöveti folyadék perivaszkuláris térben történik. Ahol a kapillárisok vérhemátot képeznek, és az endotheliumsejtek nagyon szorosak, és a tömítettséget nem zavarják;
- energiaállomások - A kapillárisokban a mitokondriumok meghaladják azokat a fiziológiai szükségleteket, amelyek más helyeken vannak, mivel a hematosthalikus akadály nagy energiaköltséget igényel;
- a magasság az endotélium sejtek jelentősen alacsonyabb, mint a hajók másik lokalizáció, és a szám a közlekedési enzimek a sejt citoplazmájában szignifikánsan magasabb. Ez lehetővé teszi, hogy nagy szerepet vállaljon a transzmembrán citoplazmatikus közlekedésben;
- a mélységben lévő edények endotéliuma sűrű, vázképző bazális membránt tartalmaz, amelyhez az asztrociták külső része szomszédos;
Az endotélium jellemzői mellett speciális segédsejtek vannak a kapillárisok - pericitisen kívül. Mi a percitis? Ez egy olyan sejt, lehet beállítani, hogy állítsa be a hézag a kapilláris, és ha szükséges, akkor lehet, hogy a funkciók makrofágok a leválasztás és elpusztítja a káros sejteket.
Ezért a neuronok elérte anélkül, hogy két hemat és hematthalikus akadályvédő vonalat megünnepelhetünk: Az első az endotheliociták és az aktív szállítás sűrű vegyületei, a második pedig a percitis makrofág aktivitása.
Ezután a hematostefalotikus akadály tartalmazza nagyszámú az asztrociták, amelyek alkotják a legnagyobb súly ennek a hisztohematikus gátból. Ezek olyan kis sejtek, amelyek a neuronokat körülveszik, és definíció szerint szerepük "szinte mindent".
Az endotheliummal rendelkező anyagok folyamatosan cserélik, szabályozzák a sűrű kapcsolatok biztonságát, a pericitis aktivitását és a kapillárisok clearanceit. Ezenkívül koleszterinre van szükség az agyra, de nem tud behatolni a vérbe a folyadékba, és nem halad át a hemorencefalic gáton. Ezért az asztrociták az alapvető funkciók mellett is figyelembe veszik a szintézisét.
By the way, a sclerosis multiplex patogenezisének egyik tényezője a dendritek és axonok myelinizációjának megsértése. És a myelin képződéséhez koleszterinre van szükség. Ezért a beb diszfunkció szerepe a demyelinációs betegségek kialakulásában létrejött, és utóbbi időben tanult.
Ahol nincsenek akadályok
Vannak olyan helyek a központi idegrendszerahol nincs hemat andtheheal barrier? Úgy tűnik, hogy lehetetlen: Olyan sok munkát alkalmaztak a külső káros anyagok elleni védelem számos szintjére. De kiderül, hogy egyes helyeken a BGB nem egyetlen "fal" védelem, és lyukak vannak. Ezek szükségesek azokhoz az anyagok, amelyeket az agy termel, és a perifériához csapatok: ezek hipofízis hormonok. Ezért vannak szabad parcellák, csak az agyalapi zónában és az epiphyse-ben. Ezek léteznek, hogy a hormonok és a neurotranszmitterek szabadon behatolhatják a vért.
A BBB-től mentes egy másik zóna, amely a gyémánt gödrök területén vagy az agyi kamra alján található. Van egy hányó központ. Ismeretes, hogy a hányás nem csak a garat hátsó falának mechanikai irritációja, hanem a vérben lévő toxinok jelenlétében is előfordulhat. Ezért pontosan ezen a területen van, hogy vannak olyan különleges neuronok, amelyek folyamatosan "monitoring" minőségi vért termelnek a káros anyagok számára.
Amint koncentrációjuk eléri a bizonyos összeget, ezek a neuronok aktiválódnak, ami hányinger érzést okoz, majd hányás. Az igazságosságot meg kell mondani, hogy nem mindig hányás társul a káros anyagok koncentrációjával. Néha, az intracraniális nyomás jelentős növekedésével (Hydrocephalius, meningitis), a hányás aktiválódik a szindróma kialakulásának közvetlen túlnyomásának köszönhetően
Definíció szerint a Stern, (BBB, Blood-Brain Barrier (BBB)) kombinációja fiziológiai mechanizmusok és a megfelelő anatómiai képződmények a központi idegrendszer szabályozásában vesz részt a kompozíció a cerebrospinális folyadék (CSW). Ez egy meghatározás a Pokrovsky könyve és az "emberi fiziológia".
A hematostephalic gát szabályozza penetráció a vérből az agy a biológiailag aktív anyagok, metabolitok, vegyszerek ható érzékeny képleteinek az agy, megakadályozza idegen anyagok az agyban, mikroorganizmusok, toxinok.
A hematechnikai akadályt illetően az alábbiak hangsúlyozzák a fő rendelkezések:
1) Az anyagokba való behatolását elsősorban nem a folyadékvezetékeken keresztül végzik, hanem a kapilláris - az idegsejt szintjén lévő keringési rendszeren keresztül;
2) A hematosthalikus akadály nagyobb mértékben az anatómiai képződés, hanem bizonyos funkcionális koncepció, amely bizonyos fiziológiai mechanizmus. Mint minden fiziológiai mechanizmust a meglévő a szervezetben, a hematostephalic gát alatti szabályozó hatásának idegrendszer és humorális rendszerek;
3) A kormányzó hematecefalikus akadályfaktorok között az idegszövet aktivitásának és metabolizmusának szintje.
A hematosthalikus gátot jellemző fő funkció a sejtfal permeabilitása. A fiziológiás permeabilitás szükséges szintje, a test funkcionális állapotához megfelelő, a fiziológiailag aktív anyagok idegsejtjeinek dinamikáját okozza.
A permeabilitás a hematorecephalic barrier függ a funkcionális állapotban a test, a tartalom a vérben a mediátorok, hormonok, ionok. A vérkoncentráció növekedése az ezekhez az anyagok hemorekefalikus gátjának permeabilitásának csökkenéséhez vezet.
Szövettani szerkezet
A hemorecefalikus gát funkcionális diagramja magában foglalja a hisztohematikus gát neurogén és a Likvarny szóközök rendszerét. A histagematikus akadály kettős funkcióval rendelkezik: szabályozási és védő. A szabályozó funkció biztosítja a relatív állandóságának a fizikai és fizikai-kémiai tulajdonságai, a kémiai összetétel, a fiziológiás aktivitását az intercelluláris környezet a szerv, attól függően, hogy a funkcionális állapotban. A histohematikai akadály védőfunkciója az, hogy megvédje a szerveket az endo és az exogén jellegű idegen vagy toxikus anyagok átvételéből.
A függvényt biztosító hemorekefalikus akadály vezető összetevője az agy kapilláris fala. Két mechanizmus van az agy sejtekben történő behatolására:
- egy cerebrospinalis folyadékon keresztül, amely a vér és az idegi vagy gliális sejt közötti köztes kapcsolatként szolgál, amely elvégzi a táplálkozási funkciót (az úgynevezett liquor pálya)
- A kapilláris falán keresztül.
Egy felnőtt szervezetben az idegsejtekben lévő anyag fő eszköze hematogén (a kapilláris falakon keresztül); A folyadékpálya segédje, opcionális.
A morfológiai szubsztrát a BEB a anatómiai elemek között található vér és idegsejtek (az úgynevezett inter-endoteliális kapcsolatok, amely a sejt formájában szoros gyűrűt, és megakadályozza a behatolást a anyagoknak a kapillárisok). A kapillárisot körülvevő glialsejtek (végső lábak) folyamatait a falát húzza, amely csökkenti a kapilláris szűrőfelületét, megakadályozza a makromolekulák diffúzióját. Szerint más ötlete, agyag folyamatok csatornák képesek szelektíven kivonjuk a véráramlás az anyag szükséges a táplálkozás az idegsejtek, és visszatér az információcsere termékek a vérbe. Az úgynevezett enzimzár a GEB funkcióban fontos. A falak az agy microsuds környező azok kötőszövetes váz, valamint a vaszkuláris plexus, enzimek, amelyek hozzájárulnak a semlegesítés és a pusztítás a anyagok jön ki a vérben kimutatható. Ezeknek az enzimek eloszlása \u200b\u200bnem azonos az agy különböző struktúrái kapillárisjaiban, aktivitása az életkorral, a patológia összefüggésében változik.
Működő gab
A BB működésének alapja a dialízis, az ultraszűrés, az ozmózis folyamata, valamint az elektromos tulajdonságok változása, a lipidek, a szövetek affinitása vagy a sejtelemek metabolikus aktivitása. A fontos működési érték egy enzimgátlóhoz van csatlakoztatva, például az agy mikroúdiak falaiban és a környező strassz (a hematoreencefalic gát) - az enzimek - a kolinészteráz, a carbaneshydrade, a DOF-dekarboxiláz nagy aktivitása stb. Ezek az enzimek , Biológiailag aktív anyagok megszakítása megakadályozza az agyba való behatolásokat.
A vízben oldódó molekulák nem szabadon diffundálhatnak a vér és a CC-k között, mivel áthatolhatatlan mereven összefüggő vegyületek az érrendszeri plexusok epitheliális sejtjei között, mivel az epiteliális sejtek bizonyos molekulákat hordoznak a gát egyik oldalán. Amint a molekulák a CSC-be esnek, diffundálják a "folyó" epiteliális rétegen, és elérhetik az intersticiális folyadékot körülvevő neuronok és a glial sejtek. 
1.Négali cella
2. Csavarjon kapcsolat
3.Kalapos kapilláris
4.Namossza
5. Glükóz
6. Érdekes folyadék
7. Glial Cell
8.ENDIME réteg
1. Heoroidal plexus, epitheliális sejt
2. kapilláris
3. Vezető kapcsolat
4.Nendi réteg
Az epiteliális sejtek bizonyos kapilláris molekulákat hordoznak az agyi kamrákon belül. A GEB-t átlépő ionok áramlását a vaszkuláris plexus számos mechanizmusával szabályozzák: 
1. Kalibuláris edény (plazma)
2. bázatú (alsó blokk) felület
3.Pitelialis sejt érrendszeri plexus
4.LEST kommunikáció
5. ferrics
6.Képes (felső) felület
7. SMG a kamrában
8. Ioncsere
Az epiteliális sejtekben lévő vízmolekulák disszociálódnak a hidrogénionok és a hidroxilionok. A hidroxil-ionokat szén-dioxiddal kombináljuk, amely a sejtek metabolizmusának terméke. A felszínen a Baso-sejt-sejt, hidrogén ionok cserélődnek extracelluláris nátrium-ionok a plazmából. Az agyi ionok kamrájában a nátriumot aktívan átvisszük a sejt (a felső) apikális felületén. Ezt a CES klorid és bikarbonátionok kompenzációs mozgásával kíséri. Az ozmotikus egyensúly fenntartása érdekében a víz mozog a kamrákba.
A BEB permeabilitása és szabályozása
Beb nézet, mint önszabályozó rendszer, állapot
amely az idegsejtek igényeitől és a metabolikus szinttől függ
A folyamatok nem csak az agyban, hanem más szervekben és szövetekben is
szervezet. A BGB permeabilitása nem Etinakov különböző agyi osztályokon,
Szelektív a különböző anyagokhoz, és ideges és humorális szabályozza
mechanizmusok. Fontos szerepe a B.-ben neurohumorális szabályozás GB funkciók
a szöveti metabolikus folyamatok intenzitásának változása a szövetben
az agy, amelyet a metabolikus inhibitorok elnyomó hatása bizonyítja
Az aminosavak járművek sebességének folyamata az agyban és azok stimulálása
Oxidációs szubsztrátumok felszívódása.
A hemorekefalikus gát funkcióinak szabályozását a CNS és a humorális tényezők legmagasabb szakaszai végzik. Jelentős szerepet játszik a rendeletben a hypothalamic-hipofízis adrenal rendszer. Különböző típusú agyi patológiával, például sérülésekkel, az agyszövet különböző gyulladásos elváltozásai miatt mesterségesen csökkenteni kell a hematechnikai akadály permeabilitását. Farmakológiai hatások Lehetőség van arra, hogy növeljék vagy csökkentsük a különböző anyagokból származó különböző anyagok agyába történő behatolását, vagy a vérben keringve. Behatolás az agyba a hypothalamus régiójában, ahol a BGB "törés", különböző patológiás szereket kíséri az autonóm idegrendszer megsértésének különböző tüneteivel. Számos bizonyítékcsökkentés létezik védőfunkció BEB az alkohol hatása alatt, körülmények között Érzelmi stressz, A szervezet túlmelegedése és a szervezet túlmelegedése, az ionizáló sugárzás hatásai, stb. Egyidejűleg bizonyos gyógyszerek, például pentamin, etopál-nátrium, P-vitamin képessége, hogy csökkentsük bizonyos anyagokat az agyba, kísérletileg telepítve.
A BEB külső károsító tényezőkből származó agyvédelmi rendszer. Amint fentebb említettük, sérüléseken, kóros folyamatokban megsértheti. Ezenkívül egyes mikrobák magasan specializált mechanizmust termeltek (eddig rosszul vizsgáltak) ezen akadály leküzdése mellett. Ismeretes, hogy a veszettség vírusok és egyszerűsége vírusok (embereknél) és Reorovirus (kísérleti állatok) esnek a központi idegrendszer, körül mozog az idegek, és a kapszulázott baktériumok és gombák felületi komponenseket, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy áthaladjon a hematorecephalic gáton.
Így a hematosthalikus akadály leküzdésére szolgáló mechanizmusok nagyon specifikusak. Tehát csak bizonyos kórokozók bizonyos szerotípusaiban állnak rendelkezésre, akik meningitist okozhatnak. Az újszülöttek agyhártyagyulladása például csak a Streptococcus Alalactiae-t okozza, amely a III. Szerotípusra vonatkozik. Egyéb szerotípusok is patogének, de fertőző folyamatokat okoznak a központi idegrendszereken kívül. Az ilyen szelektivitást nyilvánvalóan a III. Szerotípus kapszula poliszacharidjának térbeli szerkezete határozza meg, mivel más szerotípusok kapszula poliszacharidjai ugyanazokat az összetevőket tartalmazzák, de különböző térbeli struktúrával rendelkeznek.
A BCP szelektív szűrőként működik, amely egyes anyagok cerebrospinális folyadékába kerül, és nem továbbító mások, amelyek a vérben, de idegen agyszövetben terjedhetnek. Tehát ne adja át a GAB adrenalin, norepinefrin, acetilkolin, dopamin, szerotonin, gamma-amin-amin-aminsav (GAMC), penicillin, sztreptomicin.
A bilirubin mindig a vérben van, de soha nem, még a sárgaság alatt is, nem megy az agyba, így az idegi szövet festetlen. Ezért nehéz bármely gyógyszer hatásos koncentrációját elérni, hogy elérje az agy parenchimáját. Áthaladjon a GAB morfin, atropin, bróm, strikhnin, koffein, éter, uretán, alkohol és gamma-hidroxi-sós sav (GOMK) át. A kezelésben például a tuberkulózisos meningitis, a sztreptomicint közvetlenül a cerebrospinális folyadékba adjuk be, megkerülve az alsó lumbális szúrással.
Figyelembe kell venni a közvetlenül a cerebrospinalis folyadékba bevezetett anyagok szokatlanul. A cerebrospinális folyadékba bevezetett Trypan kék görcsöket és halált okoz, hasonló hatás Bile. Az acetilkolin, amelyet közvetlenül az agyba vezetünk be, adrenomimetikumként (hasonlóan az adrenalinhoz) és az adrenalin ellenkezőleg, ellenkezőleg, az acetilkolinhoz hasonlóan kolinomométerként: artériás nyomás Frissítés, Bradycardia előfordul, a testhőmérséklet először csökken, majd emelkedik.
Narkotikus alvást, gátlást és fájdalomcsillapítást okoz. Ions K + szimpatomimetikumként és Ca2 + - Parasympathomimetics. A Lobelin egy reflex légzési stimulátor, amely behatol a BC-n keresztül, hívjon egy számot mellékhatások (Szédülés, hányás, görcsök). Inzulin réteg intramuszkuláris injekciók Csökkenti a vércukor tartalmát, és közvetlen bevezetéssel a cerebrospinalis folyadékkal - növekszik.
A világ minden gyógyszere behatolva és behatolva a BC-re. Ez egy nagy probléma, néhány gyógyszernek nem kell behatolnia (de behatol), és néhány az ellenkezője - kell behatolnia terápiás hatásDe nem lehet a tulajdonságai miatt. A fumakológusok számítógépes modellezési és kísérleti tanulmányok segítségével megoldják ezt a problémát.
Gab és öregedés
Mint már említettük, a Gab-Astrocytes egyik legfontosabb része. A GEB kialakulása az agy fő funkciója.
A sejtek (WG) átalakításának problémája a csillag asztrocitákba
A posztnatali fejlesztési időszak az asztrocitikus elméletet alapozza
öregedő emlősök.
Az embrionális sugárirányú migrációs útvonalak eltűnése van
a proliferáció helyétől a végső lokalizáció helyszíneire az agyban
felnőttek, amelyek a posztmotatikus agy oka
emlősök. Az RG eltűnése egy egész szisztémás kaszkádat indukál
Az életkorfüggő mechanizmusnak nevezett folyamatok
emlős önmegsemmisítés (MVSM). Az RG sejtjeinek eltűnése
Lehetetlen helyettesíteni a neuronokat, kimerítette az életforrásukat
(Boyko, 2007).
A korszak változásait még nem vizsgálták teljesen. Az ateroszklerózis, az alkoholizmus és más betegségek a GEB sérülésével játszhatók le. A BGB, a koleszterin behatolása és az apolipoprotein az agyszövetben kezdődik, ami nagyobb károkat okoz a BGB-nek.
Talán tanulmányozta az életkorral kapcsolatos GB-változást, a tudósok képesek lesznek megközelíteni az öregedési probléma sugarait.
GAB és Alzheimer-kór
Az agy és a neurodegeneratív betegségek öregedése az oxidatív stresszhez, a fémek és a gyulladás károsodott fenntartásához kapcsolódik, és a GEB utóbbi szerepet játszik. Például, glikozilált fehérje receptorok (RGB) és fehérje-1 társított alacsony sűrűségű lipoprotein receptorokat (P1-RLP) van beépítve a BC szerkezete jelentős szerepet játszanak a szabályozásában béta-amiloid csere a központi idegrendszerben, és a változás a aktivitása ezen két receptor hozzájárulhatnak a felhalmozódása a béta-amiloid a központi idegrendszer, a későbbi gyulladás kialakulásával, károsodott közötti egyensúly brainwater és az anyagcsere, a változás a szinaptikus transzmisszióban, kár, hogy neuronok és az amiloid a parenchima és agyi edények. És az Alzheimer-kór miatt. Az apolipoprotein felhalmozódása perivascularis (a közeli) tér-kulcs pillanatban a szörnyű betegség kialakulásában, amelyet nagyobb sebességgel osztanak fel, és már 40 év alatti személyek. Az apolipoprotein szerepéről és az asztrociták kárára, a német szerzők Dr. irányába vannak írva. Dietmar R. Thal a Neuropatológiai Tanszéken, Bonn Egyetemen.
Ezenkívül egyes kutatók úgy vélik, hogy az Alzheimer-kór is autoimmun természet lehet, és az agyi fehérje behatolása a véráramba egy hiányos BC-rel. BAN BEN Érrendszer Az agyat támadó antitestek áttéréssel az akadályon keresztül.
Sok tudós kötötte a neurodegeneratív betegségek kialakulását és az idegrendszeri sejtek karbantartását ABC Transporters-ATF-kötő szállítószalagokkal. A szállítószalagok ABCB családja megtalálható a BC-ben. A kutatócsoport legutóbbi cikkében Jens Pahnke professzor irányítása alatt a NeurodeGeneration Research Laboratórium (NRL), a Neurológiai Tanszék, a Rostock Egyetem folytatta a felhalmozott adatokat. A tudósok úgy vélik, hogy az ABC-transzporterek szerepének és működésének tanulmányozásának köszönhetően az Alzheimer-kór patogenezisének mélyebb lehet, hogy új megközelítéseket hozzon létre a kockázat kiszámításához a terápiában és a kockázat kiszámításához.
2008 áprilisában Jonathan Geiger üzenete megjelent BBC News-ban 
Észak-Dakota Egyetemen, hogy naponta egy csésze kávé napi használata erősíti a hematoencefalikus akadályt, az agy védelmét a koleszterin káros hatásaiból. Kutatók Jonathan Geiger irányítása alatt a nyulak magas koleszterinnel rendelkező nyulakkal. Ezenkívül egyes állatok 3 mg koffeint tartalmazó vizet kaptak (ami egyenértékű egy csésze kávéval). 12 hét elteltével a koffeint kapó nyulak, a hematoencefalikus gátak sokkal erősebbek voltak, mint a közönséges vizet használtak, mondta Geiger. A nyulak agyának szövettani vizsgálata az asztrociták aktivitásának növekedését mutatja - az agy mikroglia sejtjei, valamint a BGB permeabilitásának csökkenése. Új adatok segíthetek az Alzheimer-kór elleni küzdelemben, amelyben a koleszterin szintjének növekedése a betegek vérében, és ennek eredményeképpen a GAB megsemmisítése, a tudósok hisznek.
A 8-hidroxi-chinolin (PBT2) ionoformjai, amelyek az amiloid fém által kiváltott aggregációjára vonatkoznak, az Alzheimer-kór egy másik eszközévé válhatnak. Erről 2006-ban a Vegyész- és Biológiai Műszaki Tanszék, a Wisconsin-Madison Egyetem, az Eric V. Shusta vezetésével foglalkozó tudósok bizonyították a patkányok patkányai idegrendszeri sejtjeinek képességét, hogy ösztönözzék a véredények megszerzését a hematechnikai akadály tulajdonságainak véredényei.
A munka neuroszféra formájában termesztett agyszársejteket használta. Az ilyen sejtek szintetizálnak faktorokat, amelyek hatását az endothelsejteken összekapcsolják az agy edényeinek belső felületét, és sűrű gátot képeznek, amely nem ad ki kis molekulákat, általában folyékonyan áthatol az érrendszeri falon.
A szerzők megjegyzik, hogy az ilyen nevetséges hemorencefalikus gát képződése még az asztrociták teljes hiányával is előfordul, amelyek biztosítják az agy szerkezetének szerkezetének és működésének fenntartását, beleértve a hemorecephalicust, de a születés után nagy mennyiségben jelennek meg .
Az a tény, hogy a fejlődő agysejtek elősegítheti az átalakulást az endothel sejtek a sejtek a hematorecephalic akadály, nemcsak fényt derít biztosító mechanizmusok agy biztonságát. A szerzők azt tervezik, hogy hasonló modellt hozzanak létre hematosthalikus akadályt humán endotheliális és ideg őssejtekkel. Ha a kísérleteket sikerrel koronázzák, akkor a közeljövőben lévő farmakológiai kutatók megjelennek az emberi hematemencefalikus akadály működési modelljének, amely segít az akadályok leküzdésében a neurobiológusok, az orvosok és a kábítószer-fejlesztők számára, akik megpróbálják megtalálni a bizonyos gyógyszerek agya.
Végül
Következésképpen azt szeretném mondani, hogy a hematorenciafalikus akadály egy csodálatos szerkezet, amely védi az agyunkat. Most már számos kutatás van, elsősorban farmakológiai vállalatokhoz vezetnek, és ezek a tanulmányok célja a BGB permeabilitásának meghatározása a különböző anyagok számára, főként a kábítószerek bizonyos betegségekből származó szerepének jelöltjei. De ez nem elég. A BBE permeabilitásához kapcsolódó szörnyű korosztály betegség Alzheimer. Az agy öregedése a BBE permeabilitásához kapcsolódik. A GB öregedése más agyi struktúrák öregedéséhez vezet, és az öregedő agy metabolikus változásai a BGB működésének változásaihoz vezetnek.
Számos feladatot választhat a kutatók számára:
1)
A BGB permeabilitásának meghatározása különböző anyagokra és a felhalmozott kísérleti adatok elemzésére új gyógyszerek létrehozása.
2) Az életkorral kapcsolatos BBC változásainak kutatása.
3) A BGB működésének szabályozásának lehetőségeinek tanulmányozása.
4) A BGB változásainak szerepe a neurodegeneratív betegségek kialakulásában
E kérdések vizsgálata szükséges, mert az Alzheimer-kór "ifjúság". Talán megtanulják, hogyan kell megfelelően beállítani a BC funkcionális állapotát, miután megtanultam megerősíteni, megtanulják megérteni a mélyt metabolikus folyamatok Az agyban a tudósok végül pénzeszközöket találnak az agy életkorú betegségeiből és
Öregedés ...
M.I. Savelyeva, E.A. Sokova
4.1. Általános ötletek a gyógyszerek és kommunikáció forgalmazásáról a vérplazma fehérjékkel
Miután megkapta a rendszeres véráramláshoz való hozzáférést az adagolási útvonalakon keresztül, az xenobiotikumokat szervekben és szövetekben forgalmazzák. Fizikai I. sorozat. fiziológiai folyamatokamelyek egyidejűleg fordulnak elő a gyógyszerek fizikai-kémiai tulajdonságaitól, és ezáltal különböző módon alakulnak ki a szervezetben. A fizikai folyamatok példái az intracelluláris és extracelluláris folyadékok egyszerű hígítása vagy feloldása. Példák a fiziológiás folyamatokra - a plazmafehérjékhez kötődve, a szövetcsatornák rendelkezésre állása és a gyógyszer behatolása a test különböző akadályai révén. A gyógyszerek eloszlása \u200b\u200bbefolyásolhatja a következő tényezőket:
Véráram;
A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke;
Gyógyszerek fizikai-kémiai jellemzői;
Fokozat (mélység) és a gyógyszerek áthatolásának hossza fiziológiás akadályok révén;
Az elimináció mértéke, amelynek következtében a gyógyszer folyamatosan eltávolításra kerül a szervezetből, és amely a versenyt a terjesztés jelenségéhez képezi.
Versenyló
Versenyló- a vér térfogata, amely az időegységenként egy bizonyos területet elér. Az arány mennyisége / idő és a véráramlás értéke a test különböző területeiben különbözik. A teljes véráramlás 5000 ml / perc, és a nyugodt kardiális sávszélességnek felel meg. Kardiai képesség(a szív) - vérmennyiség, egy perc alatt szivattyúzva. A szív percében is olyan fontos tényező van, mint a vérmennyiség különböző részek Rendszerkeringés. A középső szív a teljes vérmennyiség 7% -át tartalmazza, a fényrendszer 9%, az artériák - 13%, arteriolák és kapillárisok - 7%, vénák, vénás és az egész vénás rendszer - a fennmaradó 64%. A kapillárisok áteresztő falai révén kábítószerek, tápanyagok és egyéb anyagok cseréje, amely a szervek / szövetek intersticiális folyadékával, majd a kapillárisok összefonódnak a venulákkal, amelyek fokozatosan konvergálnak nagy bécsi. A transzkapilláris metabolizmus eredményeképpen a kábítószer a kapilláris vagy a koncentráció gradiens közötti nyomáskülönbség (ozmotikus és hidrosztatikus nyomás) közötti nyomáskülönbség (ozmotikus és hidrosztatikus nyomás) miatt a kapilláris falon keresztül a szövetbe kerül. Xenobiotikus szállítása a testektől vagy más területekre a véráramlás mértékétől és a gyógyszer beadásának helyétől függ.
A véráram a kábítószerek eloszlásának fő tényezője az emberi testben, míg a koncentráció gradiens kisebb szerepet játszik (vagy nem vesz részt egyáltalán) a gyógyszer tömeges szállításában a szervekre és szövetekre. A véráramlás jelentősen meghatározza a gyógyszerek egy bizonyos területére való bejutási sebességet, és tükrözi az xenobiotikus koncentráció relatív növekedési ütemét, amelyben az egyensúlyt a szerv / ruhák és a vér között állapítják meg. A szövetekben megőrzött vagy elosztott LS mennyisége függ a szövet méretétől és a gyógyszer fizikai-kémiai jellemzőitől, a szerv / ruhadarab és a vér közötti elválasztási együtthatótól.
Jelenség korlátozása Véráramlás(A perfúzió által határolt elosztás; korlátozott átviteli jelenség; a permeabilitással korlátozott elosztás) - a transzkapilláris csere függése
és a gyógyszer tárolása a gyógyszer fizikai-kémiai jellemzőiből.
A perfúzióra korlátozott gyógyszerek transzkapilláris hatásai
Annak érdekében, hogy megkülönböztessük a kétféle eloszlás megkülönböztetését, feltételezzük, hogy a kapilláris egy hosszúságú üreges henger L.és Rugar R. , amelyben a vér a pozitív irányban ν sebességgel áramlik x.A gyógyszer koncentrációja a szövetben a kapilláris körül C szövetés vérkoncentráció - C vér. A gyógyszer áthalad
a kapilláris membrán a vér és a ruhák közötti koncentrációs gradiens rovására. Tekintsünk egy cselekményt vagy szegmenst az irány között h.és x + DX,ahol a különbség a gyógyszer tömegének tömege a szegmens kezdete és vége között dX.ugyanígy az áramlás tömege a kapilláris falon keresztül. Az alábbi formában írunk egyenlőséget (4-1):
ez az egyenlet (4-4) az űrlapot fogja venni:
Áramlási súly a kapilláris falon keresztül a szövetbe - J szövetexpressz
tiszta szál, amely egy bizonyos hosszúságú kapillárisot hagy L.(4-6):
Az egyenlet (4-6) átalakulása (4-5) segítségével (4-5), megkapjuk:
Keresse meg a kapilláris clearance-ot:
Kapilláris clearance - vérmennyiség, amelyből xenobiotikus az időegységenkénti szövetre vonatkozik. Extrahálási viszony (visszakeresés arány) eloszlás:
A (4-9) egyenlet átalakítható:
Az (4-10) egyenlet azt mutatja, hogy az extrakció aránya a hatóanyag koncentrációja közötti egyenlítő frakciót fejezi ki a szövetben, artériás kapillárisokban, a kapillárisok vénás oldalán. Hasonlítsa össze az egyenleteket (4-5) és (4-10), miszerint a kapilláris clearance megegyezik a véráramlással, ha az eltávolítási arányt megszorozzuk.
Tekintsük a diffúziót (vagy a szabadság által határolt elosztást). -Ért Q\u003e PS.vagy C artery≈ C Bécs
a gyógyszer gyengén Philic és a remissziós arány kisebb, mint egy egység, és a gyógyszer eloszlása \u200b\u200bnagyon gyors diffúzióra korlátozódik egy kapilláris membránon keresztül. Meghatározzuk a gyógyszer tömegátadását a szövetbe:
Az xenobiotikus anyag átadásának hajtóereje koncentrációs gradiens. Tekintsük a perfúzió által határolt elosztást (vagy a véráramlás által korlátozott elosztást). -Ért Q.
a gyógyszer koncentrációjával a kapillárisok vénás oldalán, és a gyógyszer nagyon lipofil. Az extrakció aránya egyenlő az egyikhez közel egy, ezért a hatóanyag felszívódása szövetekkel termodinamikailag sokkal jövedelmezőbb, mint a vérben lévő jelenléte, és az eloszlást csak a hatóanyag átadásának sebessége korlátozza a szövet. Amint a gyógyszer eléri a szövetet, azonnal felszívódik. Meghatározzuk a gyógyszer tömegátadását a szövetbe:
A gyógyszerek fehérjékkel való kötődése
A plazmafehérjékkel rendelkező gyógyszerek kötődése jelentősen befolyásolja a szervezetben lévő eloszlásukat. A fehérjékhez kapcsolódó kis LS molekulák könnyen behatolhatnak a korlátokkal. E tekintetben a fehérjéhez kapcsolódó xenobiotikus eloszlása \u200b\u200beltér a nem kötött gyógyszer eloszlásától. A membránnal vagy intracelluláris receptorokkal rendelkező FF funkcionális csoportok kölcsönhatása rövid lehet. A fehérje kötődése nem csak befolyásolja a gyógyszer eloszlását a szervezetben, hanem befolyásolja a terápiás eredményt is. Ezért a szabad előkészítés koncentrációját kell alkalmazni a plazmában a farmakokinetikai analízishez, szabályozza az adagolási módot és az optimális terápiás hatást.
A más gyógyszerekkel együtt alkalmazott gyógyszerek fehérje kötődése eltérhet a külön-külön alkalmazott gyógyszerektől. A fehérjekötés változásai az egyik hatóanyag mások számára történő cseréjének eredménye egy plazmafehérjékkel rendelkező komplexben. Ilyen szubsztitúció is előfordulhat a sejtes szinten más fehérjékkel és textil enzimekkel. A szubsztitúció a hatóanyag szabad frakciójának növekedését eredményezi a plazmában és annak felhalmozódása a receptor szakaszokban arányos a gyógyszer koncentrációjával. Fontos, hogy a gyógyszerek adagolási módját állítsuk be, amikor közösen beadják őket. A gyógyszerek fehérje-kötődésének változása fontos probléma, különösen a szűk terápiás tartományú gyógyszerek esetében.
Plazmafehérjék, amelyek részt vesznek a fehérje és a gyógyszer közötti kölcsönhatásban
Tojásfehérje- A kábítószerekhez való kötődésért felelős fő plazmafehérje és szövetek, amelyeket kizárólag a máj hepatocitái szintetizálnak. Molekulatömegű albumin - 69 000 da; A felezési idő élete körülbelül 17-18 nap. A fehérjét elsősorban a vaszkuláris rendszerben osztják el, és a nagy molekuláris méret ellenére, továbbá egy ex-ravaszkuláris zónában terjesztik. Az albumin negatív és pozitív töltött területeket tartalmaz. A hatóanyag kölcsönhatásba lép a hidrogénkötések (hidrofób kötés) és a Wan der Waltz erők rovására albuminnal. Néhány tényező, amely jelentős hatással van, például terhesség, műtét, életkor, inter-etnikai és faji különbségek - befolyásolhatja az albuminnal való kölcsönhatást. A vesék nem szűrt albumin, ezért az albuminnal társított gyógyszerek szintén nem szűrjük. A kötődés mértéke nemcsak a gyógyszer eloszlását érinti, hanem a veseelégtelenség, a gyógyszer metabolizmusát is érinti. Csak egy szabad gyógyszer rögzíthető a máj hepatocitái. Ezért minél nagyobb a gyógyszerhez kapcsolódó fehérje százalékos aránya, annál alacsonyabb a kábítószer metabolizmusának és metabolizmusának szintje. Mint korábban említettük, az albumin-plazmával való kábítószer-kötődés mértéke jelentősen megváltoztatható más gyógyszerek bevezetésével is, amelyek a fő gyógyszert helyettesítik, ami a plazmában a szabad készítmény koncentrációját eredményezi.
Más plazmafehérjék a fibrinogén, globulinok (γ- és β 1-Globulin - transferer), cöruloplazmin és α- és β-lipoproteinek. A fibrinogén és a fibrin polimerizált formája a vérrögképződés kialakulásában vesz részt. Globulins, nevezetesen γ-globulinok - bizonyos antigénekkel kölcsönhatásba lépő antitestek. A transzferin részt vesz a vas szállításában, a cerulululzmin a réz és az α- és β-lipoproteinek - futárai zsíroldható komponensek.
A fehérjekötő paraméterek értékelése
A gyógyszerek plazmafehérjékkel való kötődését általában a vizsgálati csőben a pH és a testhőmérséklet fiziológiás állapota alatt határozzák meg. Definíciós módszerek - egyensúlyi dialízis, dinamikus dialízis, ultraszűrés, gélszűrés kromatográfia, ultracentrikus
fugging, Mikrodializmus és számos új és gyorsan növekvő módszertan a nagy sávszélességű kísérletekhez. A cél az, hogy becsülje meg a szabad gyógyszer koncentrációjának egyensúlyát a fehérje komplexummal és a gyógyszerrel. A kiválasztott módszertani és kísérleti körülményeknek olyannak kell lenniük, hogy a komplex és az egyensúly stabilitása megmaradjon, és a szabad gyógyszer koncentrációja nem volt túlértékelt a komplex túl gyors megsemmisítése miatt a mérés során. Ezt követően a hatóanyagot fehérjével végzett komplexek nagy részét a gyenge kémiai kölcsönhatás, az elektrosztatikus típusa (van der Waltz szilárdsága) és a hidrogénkötés következtében az emelkedett: hőmérséklet, ozmotikus nyomás és nem fiziológiás pH.
A szokásos plazma dialízis módszer vagy a pH \u003d 7,2-7,4 pH-értékű fehérjeoldat nem hatékony a gyógyszer különböző koncentrációi. A keveréket a dialízis után válik izotóniás együtt NaCl [37 ° C-on keresztül a dialízis membrán molekuláris rövidítések körülbelül 12,000-14,000 DA ellen ekvivalens térfogatú foszfát pufferek (≈67, pH 7,2-7,4)]. A dialízis membránt tartalmazó táskát tartalmazó fehérjét és a hatóanyagot pufferoldatba helyezzük. A táska módosított verzióját a gyári módszerrel gyártotta, amelyet dialízis membránnal elválasztanak. A membránon áthaladó szabad előkészítés egyensúlya általában körülbelül 2-3 órán belül érhető el. A szabad gyógyszer koncentrációját a pufferoldalon mérjük, azaz azaz a pufferoldalon, azaz. A táskán kívül vagy elválasztáson kívül, a membrán elválasztva, amely megegyezik a zsákban vagy az elválasztáson belüli szabad készítmény koncentrációjával; A zsákban lévő szabad készítmény koncentrációjának egyensúlyt kell adnia a fehérjéhez rögzített hatóanyaggal. A dialízis során albumin oldatot használunk, vagy tiszta plazma mintát tartalmaznak, amely albumint tartalmaz. A gyógyszer kötelező paraméterei ingyenes frakció vagy társult konstans, amelyet a törvényi cselekvési törvény alkalmazásával lehet meghatározni:
hol A.- állandó társulás; C D.- szabad gyógyszer koncentrációja molekulákban; C pr.- fehérje koncentrációja szabad területekkel; C DP.- a gyógyszer komplexumának koncentrációja fehérjével; k 1.és K 2 - a közvetlen és fordított reakciók szintjének állandóságai,
illetőleg. A kölcsönös kapcsolatok állandóak és a konstansok disszociációjaként (4-14):
A kapcsolódó állandó nagysága A.a gyógyszer fehérjével való kötődésének mértékét jelenti. A plazmafehérjékhez kötődő előkészületek széles körben általában nagy konstansnak vannak az egyesületnek. A (4-14) egyenlet alapján meghatározható a gyógyszer komplexum koncentrációja fehérjével:
Ha a koncentráció a általános protein (C) elején a kísérlet a csőben ismert, és a koncentrációt a hatóanyag komplex protein (C) becsült kísérletileg, akkor koncentrációjának meghatározására szabad fehérje (PR),a komplexum egyensúlya:
Az egyenlet (4-15) egyenlet (4-16) helyett Pr.vezetők:
Átalakítjuk az egyenletet (4-18):
A létrehozáskor C DP./ Pt-vel.(A mellékelt hatóanyag móljainak száma az egyensúlyi fehérje móljára) egyenlő R, azaz r \u003d c dpA PT-vel, majd a (4-19) egyenlet módosítása:
Az egyenlet (4-20) szorzásakor n (N. N.- a fehérje móljához kötődési területek száma) A Langmura-egyenlet beszerzése:
Langmura egyenlet (Langmuir) (4-21) és ütemezés r.vs C D.hiperbolikus izotermumhoz vezet (4-1 ábra). Egyszerűsíti az egyenletet (4-21). Vegye ki a Langmura-egyenletet (4-21) az ellenkező formában. A kettős kölcsönös egyenlet (4-22) azt mutatja, hogy az 1 / R vs. 1 / C D lineáris lejtővel egyenlő 1 / nk aés metszéspontja az ordinát felett 1 / n. (4-2. Ábra):
Ábra. 4-1.Langmura izotermariája. Az ordinát tengelye mentén - a fehérje móljához kapcsolódó pólusok száma; az abszcissza tengelyen - a szabad gyógyszer koncentrációja
Az egyenlet (4-21) átalakításával két változat a lineáris egyenletben:
Skatchard ütemterv (Scatchard) leírja a kapcsolatot r / c dés r.mint egyenes vonal, amelynek dőlésszöge egyenlő az asszociatív állandóval A.(4-3. Ábra). A tengely metszéspontja h.egyenlő a kapcsolódó telkek számával, a tengely metszéspontjával w.egyenlő ..
Ezenkívül a (4-21) egyenletet újjáépíthetjük, hogy egyenes vonalú kapcsolatokat biztosítsanak a szabad és a kapcsolódó gyógyszer koncentrációi tekintetében:
Ábra. 4-2.Dupla kölcsönös vérrög grafikon
A (4-21) egyenlet mutatja a kölcsönös kapcsolat közötti kapcsolatot r.(a hordozó hatóanyag molyok a fehérje móljára) és C D.
Ábra. 4-3.Lineáris CDP / CD grafikon (a kapcsolódó területek aránya a szabad készítményhez) a CDP-vel szemben (a hozzá tartozó gyógyszer koncentrációja)
(szabad gyógyszerkoncentráció). A tengely metszéspontja w.- kölcsönös a fehérje móljára vonatkozó kapcsolódó helyek számából, és a dőlésszög hozzáállása a metszéspontra w.- Asszociatív egyensúlyi állandó.
Menetrend C dp / c d vs C DP. -
az ordinát tengely mentén megegyező dőlésszöggel egyenlő hajlammal és metszésponttal nKC PT.Ezt az egyenletet akkor használják, ha a fehérje koncentrációja ismeretlen. A K A értékelés a puffer rekeszben mért gyógyszer koncentrációján alapul. A fehérjével kapcsolatos gyógyszer meghatározása a szabad töredék becslésén alapul
Skatchard ütemezése (Scatchard) (4-4. Ábra) egyenes vonal (egyfajta kapcsolt oldalakhoz).
Langmura egyenlet többféle kapcsolódó webhelyért:
ahol n 1 és A1 az azonos típusú azonos típusú helyek paraméterei; N 2 és A2 - az azonos módon összekapcsolt helyek második típusának paraméterei és így tovább. Például, a maradékot aszparaginsav vagy glutaminsav, -COO -, lehet az egyik típusú kapcsolódó területen, A -S - - a maradék cisztein vagy -NH 2 ± - a maradékot a hisztidin a második típusú Kötött terület. Amikor a gyógyszer kétféle kapcsolódó oldalt tartalmaz, akkor az ütemterv
Ábra. 4-4.Skatchard ütemterve
Skatchard r / D.vs r.ez nem egyenes vonal, hanem görbe (4-5. Ábra). A görbe kezdeti és véges lineáris szegmenseinek extrapolációja közvetlen vonalakhoz vezet, amelyek megfelelnek az egyenleteknek:
Ábra. 4-5.Skatchard ütemterve
A Skatchard grafikon két különböző parcellák fehérjéhez kötődik. A görbe az első két elemet képviseli
az egyenletek (4-26), amelyek egyenes vonalként vannak meghatározva - a görbe kezdeti és véges részei lineáris szegmensének folytatása. Az 1. sor nagy affinitást (affinitással) és a kötési helyek alacsony kapacitását képviseli, és a 2. vonal alacsony affinitás és nagy kapacitású kapcsolódási helyek.
Ha a két kötési szakasz affinitása és kapacitása eltér, akkor a vonal nagyobb metszésponttal rendelkezik w.és egy kisebb metszéspont h.meghatározza a parcellák nagy affinitását és alacsony kapacitását, míg a vonal kisebb metszésponttal w.és nagyobb metszéspont h.meghatározza az alacsony affinitást és nagy kapacitású összekapcsolási helyeket.
4.2. A gyógyszerek behatolása a hisztohematikus akadályokon keresztül
A kábítószerek többségét a felszívódás és a vér behatolását követően különböző szervekben és szövetben egyenetlenül osztják el, és nem mindig lehet elérni a hatóanyag kívánt koncentrációját a célszervben. Az LS-eloszlás jellegére gyakorolt \u200b\u200bjelentős hatással van a hisztohematikus akadályok, amelyek a terjesztés útján találhatók. 1929-ben, akadémikus L.S. Szigorúan először a Boston nemzetközi fiziológiai kongresszusán jelentették be a létezést
a fiziológiai védelem organizmusa és a hisztohematikus akadályok szabályozása (GGB). Bizonyították, hogy a fiziológiás hisztohematikai akadály a vér és a szövetfolyadék között előforduló legösszetettebb élettani folyamatok összetettje. A GGB szabályozza a vérből származó szerveket és szöveteket a tevékenységükhöz szükséges anyagokhoz és a sejtek metabolizmusának véges termékeinek időben történő megszüntetéséhez, biztosítva a szövet (extracelluláris) folyadék optimális összetételének állandó összetételét. Ugyanakkor a GGB megakadályozza az idegen anyagokat a vérből a szervekre és szövetekre. A GGB egyik jellemzője a szelektív permeabilitás, azaz Az anyagok kihagyására való képesség és mások késleltetésére való képesség. A legtöbb kutató felismeri a speciális élettani GGB-k létezését, amelyek a normál létfontosságú tevékenység szempontjából fontosak. külön szervek és anatómiai struktúrák. Ezek közé tartozik: hematostefalic (közötti vérre és a központi idegrendszerre), hematophthalmic (vér és intraokuláris folyadék), hematolybile (vér és endolymph a labirintus), gát között vér és nemi mirigyek (gematic, hematotestistic). "Barrier" tulajdonságok, amelyek védik a fejlődő gyümölcsöket, placenta. A hisztohematikus akadályok fő szerkezeti elemei a véredények endotéliuma, a bazális membrán, amely számos semleges mucopoliszacharidot, fő amorf anyagot, szálakat stb. A GGB szerkezetét nagyrészt a test szerkezetének jellemzői határozzák meg, és a szerv és a szövet morfológiai és fiziológiai jellemzőitől függően változnak.
A gyógyszerek behatolása a hematosthalikus akadályon keresztül
A központi idegrendszer és a perifériás vérkeringés fő interfészei a hemorecephalic gát (GEB) és a hematolikus hatalmas akadályok. A BB felülete kb. 20 m 2, és ezerszer a hematolikus jármű gátának területe ezer, így a BGB a központi idegrendszer és a szisztémás keringés fő gátja. A BB jelenléte az agyi struktúrákban, amely szétválasztja a keringést egy interstitiális térből, és megakadályozza, hogy a poláris vegyületek közvetlenül az agy parenchyma belépésének megakadályozzák, meghatározza a kábítószer-thera jellemzőit
fDI neurológiai betegségek. A permeabilitás a BGB meghatározza az endothel sejtek az agy kapillárisok, amelyek az epiteliális-szerű, magas esszenciális sűrű kapcsolatok, amely kiküszöböli a paracelluláris utak ingadozások kerülő anyagokat BGB, és a penetráció a gyógyszerek az agy függ transzcelluláris szállítás. Az endotélium külső felületét bélés és nyilvánvalóan egy további lipidmembrán szerepét is meghatározzuk. A lipofil gyógyszereket elsősorban a GB-n keresztül, szemben a hidrofil gyógyszerekkel, amelynek passzív transzportja a nagy esszenciális sűrű endothelocita érintkezőkre korlátozódik. A vér-imatelia-gáton keresztül történő behatolás meghatározó értéke oldhatósági együtthatója van a zsírokban. A tipikus példa a gyakori érzéstelenítés - a kábítószer-hatásuk sebessége közvetlenül arányos a zsírok oldhatósági együtthatójával. A szén-dioxid, az oxigén és a lipofil anyagok (amelyek magukban foglalják a legtöbb anesztetikumok) könnyen áthaladnak a BC, míg a legtöbb ionok, fehérjék és nagy molekulák (például mannitol) gyakorlatilag át nem eresztő. Az agy kapillárisjaiban gyakorlatilag nincs pinocitózis. A vegyületek behatolásának más módjai vannak a BGB-re, közvetve a receptoron keresztül, specifikus hordozók részvételével. Kimutatták, hogy a keringő peptidek és plazmafehérjék egyes részeire specifikus receptorokat expresszálunk az agyi kapilláris endotheliumban. A BB peptidreceptorrendszere tartalmazza a receptorokat inzulin, transzferrin, lipoproteinek stb. Receptorok stb. A nagy fehérje molekulák szállítása aktív markolat. Megállapították, hogy a gyógyszerek és vegyületek behatolását az agyba az aktív "szivattyúzás" és "szivattyúzás" szállítási rendszerek (4.6. Ez lehetővé teszi a szelektív LS-szállítás vezérlését a BC segítségével, és korlátozza a nem szelektív eloszlásukat. A "szivattyúzás" szállítószalagok - a glikoprotein-P (MDR1), a többszörös gyógyszerrezisztencia (MRP), a mellrák ellenállási fehérje (BCRP) által társított fehérjék családjának szállítószalagja jelentősen hozzájárult az LS-szállítás megértéséhez Fecsegés. Megmutatták, hogy a glikoprotein-P korlátozza számos anyag szállítását az agyban. Az endothelociták apikális részén helyezkedik el, és az agytól az agytól a túlnyomórészt hidrofil katiológia hajóiba kerül
Ábra. 4.6.Az LS szállításban részt vevő szállítói GAB-n keresztül (HO R.H., KIM R.B., 2005)
lS, például citosztatikumok, antiretrovirális szerek, stb Az érték a glikoprotein-P korlátozza a LS közlekedési keresztül BEB mutathatjuk ki egy példa egy loperamic, amely szerint a hatásmechanizmus a gyomor-bél-receptorok, az potenciális opioid-gyógyszer. Azonban a központi idegrendszerre (eufória, a légzés elnyomása) hatása hiányoz, mivel a loperamid a glikoprotein-P szubsztrátja, nem pedig behatol a központi idegrendszerbe. Inhibitor jelenlétében mdrla cinidin, a loperamid központi hatásai növekednek. Az MRP családból származó szállítószalagok a bazálisban vagy az endothelocyták apikális részén találhatók. Ezek a szállítószalagok eltávolítják a glükont, a szulfatált vagy glutationizált LS konjugátumokat. A kísérlet megállapította, hogy a többszörös kábítószer-stabilitás MRP2 fehérje szerepet játszik a BC működésében, és korlátozza az anti-epilepsziás gyógyszerek aktivitását.
Az agyi kapillárisok endothelocitáiban az ökológiai anionok családjának tagjai (OAT3) A szállítószalagok családja kifejeződik, ami szintén fontos szerepet játszik a központi idegrendszer számos LS eloszlásában. A szállítószalagok LS-szubsztrátjai például fexofenadin, indometacin. Az organikus anionok (OAT1A2) polipeptid-izolásainak expressziója a BB-ban fontos az agyba való behatoláshoz. Úgy véljük azonban, hogy a "szivattyúzás" szállítószalagok (MDR1, MRP, BCRP) kifejeződése az LS korlátozott farmakológiai hozzáférésének oka az agyba és más szövetekhez, ha a koncentráció alacsonyabb lehet, mint a kívánt hatás. Jelentős
az agyi kapillárisok endothéliumában lévő mitokondrium mennyisége azt jelzi, hogy fenntartja az energiafüggő és anyagcsere-folyamatok fenntartását az LS aktív szállítására a BGB-en keresztül. Az agyi kapillárisok endothelsejtjeiben az oxidációval rendelkező enzimek, a sejtek védelmére szolgáló vegyületek konjugációját fedezték fel, és az agyat, illetve az esetleges toxikus hatásokat. Így legalább két oka van, amely korlátozza a kábítószerek befogadását a központi idegrendszerben. Először is, ez a BC strukturális jellemzői. Másodszor, a BGB tartalmazza az enzimek aktív metabolikus rendszerét és a "szivattyú" szállítószalagok rendszerét, amelyek biokémiai akadályt képeznek a legtöbb xenobiotikum számára. A HAB endothelium fizikai és biokémiai tulajdonságainak ez a kombinációja megakadályozza, hogy az agy folytassa az agyban a potenciális neurotróp LS 98% -át.
Az agyban az LS szállítását befolyásoló tényezők
Az endogén anyagok és betegségek farmakodinámiás hatásai befolyásolják a BGB funkcióját, ami az agyba való szállítás megváltoztatásához vezet. Különböző patológiás állapotok megzavarhatja a permeabilitását histohematic akadályok, például a meningoencephaiitissei, permeabilitását a vér-behaneencephalic gáton meredeken emelkedik, ami különféle zavara integritásának a környező szövetekben. Növekedése a permeabilitás a BEB figyelhető meg a sclerosis multiplex, Alzheimer-kór, demencia, HIV-fertőzött betegek, encephalitis és meningitis, a megemelkedett artériás nyomásra, mentális zavarok. Jelentős mennyiségű neurotranszmitterek, citokinek, kemokinek, perifériás hormonok, a 2 aktív formák hatásai képesek megváltoztatni a BGB funkcióit és permeabilitását. Például, a hisztamin, érintő H 2-receptorok felé néző lumen a része az endoteliális sejtek, növeli a gát áteresztőképességének a kis molekulatömegű anyagok, amely kapcsolatban van egy megsértése sűrű kapcsolatok az epitéliális sejtek között. A hisztohematikus akadályok áteresztőképességét a klinikán (például a kemoterápiás gyógyszerek hatékonyságának növelésére) lehet megváltoztatni. A GEB gátlási funkcióinak csökkentése A sűrű kapcsolatok szerkezetének megsértése miatt az LS-nek az agyba történő szállítására szolgál, például mannit, karbamid. A BB ozmotikus "nyílás" lehetővé teszi az elsődleges limfóma betegek számára
az agy és a glioblasztoma növekedése az agyban történő szállítás korlátozott ideig citosztatikus idő (például metotrexát, prokarbazin). A BGB számára a prosztaglandinok, a gyulladásos mediátorok biokémiai "megnyitása a" biokémiai "nyílás, amely növeli az agyi edények fertőzését. A gyógyszerek bevitelének alapvetően eltérő lehetősége az agyban a prodrugok használata. A jelenléte az agyban specifikus transzport rendszerek anyagellátás annak megélhetés (aminosavak, glükóz, aminok, peptidek) lehetővé teszi számukra, hogy lehet használni a célból az irányított transzport a hidrofil hatóanyagok az agyba. Az alacsony permeabilitású poláris vegyületek szállítására szolgáló eszközök keresése a BGB-en keresztül folyamatosan bővül. A természetes kationos fehérjéken alapuló közlekedési rendszerek létrehozása e tekintetben ígéretes lehet. Úgy vélik, hogy az új hatásos gyógyszerek létrehozásában előrelépés az ígéretes kémiai vegyületek kiválasztásának módjainak javítása és a peptid és a fehérje-természetes gyógyszerek, valamint a genetikai anyagok optimalizálásának optimalizálása alapján. Tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos nanorészecskék képesek szállítására egy peptid szerkezetű (deargin), hidrofil anyagok (tubokurarin) az agyban, hidrofil anyagok (tubokurarin), drogok, „vásárolt” glikoprotein-p (loperamid, doxorubicin). A hisztghematikai akadályokon áthatoló gyógyszerek egyik ígéretes iránya a módosított szilícium-dioxidon alapuló nanoszféra kialakulása, amely képes biztosítani a genetikai anyag célsejtjei számára.
Szállítási ls hematoplazent gáton keresztül
Korábban azt a feltételezést, hogy a placenta akadály biztosítja a magzat természetes védelmét az exogén anyagok hatásairól, beleértve a gyógyszereket is, csak korlátozott mértékben igaz. Az emberi placenta egy összetett közlekedési rendszer, amely félig áteresztő akadályként működik, amely az anyai organizmust elválasztja a magzatból. A terhesség alatt a placenta szabályozza az anyagok, gázok, endogén és exogén molekulák cseréjét a gyümölcs-anyai komplexben, beleértve a gyógyszereket is. Számos tanulmányban kimutatták, hogy a placenta morfológiailag és funkcionálisan teljesíti az LS-szállításért felelős testület szerepét.
Az emberi placenta gyümölcsszövetekből (korionlemez és korionos vile) és anyai (decitual héj) áll. Dekorális válaszfalak osztják meg a szervet 20-40 idézetben, amelyek a Placenta szerkezeti és funkcionális érrendszeri egységét képviselik. Mindegyik kontilént egy haditengerészeti fák képviselik, amely a magzat, a merev stroma és a trofoblasztikus réteg kapillárisja endotéliumából áll, amelyet egy anya vérével mosítunk az intervallista térben. Az egyes fűzfa külső rétegét egy többmagos szinitopoblaszt alkotja. A mikrohullámú apikális membránból álló polarizált szinitotroflasztikus réteg, amely az anya és a bazális (gyümölcs) membrán vérével szemben áll, a legtöbb anyag transzplacens járművek hemoplacementar gátja. Terhesség alatt a placenta korlát vastagsága főként a citotrofoblasztikus réteg eltűnése miatt csökken.
A méhlepény szállítási funkciót lényegében az eddig placentamembrán (hematoplazent barrier), amelynek vastagsága körülbelül 0,025 mm-es, amely osztja a folyamat az anya vérkeringést és a folyamat a vérkeringést a magzat.
A fiziológiás és kóros körülmények között a placenta anyagcserét a placenta membrán aktív funkciójának kell tekinteni, amely a választási szabályozást az IT-Xenobiotikumokon keresztül végzi át. A kábítószerek átadása a placentán keresztül azon mechanizmusok tanulmányozása alapján tekinthető meg, amelyek akkor működnek, ha az anyagok más biológiai membránokon áthaladnak.
Jól ismert, hogy a placenta számos funkciót végez, mint például a gázcserét, a tápanyagok és a bomlási termékek átruházását, a hormonok előállítását, amely aktív endokrin testként működik, létfontosságú a sikeres terhesség érdekében. Tápanyagok, mint például a glükóz, aminosavak és vitaminok átjusson egy méhlepényből speciális transzport mechanizmussal, hogy folyni az anyai részét az apikális membrán és a gyümölcs része a syncytotropoblast bazális membrán. Ugyanakkor a metabolikus termékek eltávolítása a magzat vérkeringési rendszeréből a placentán keresztül az anya vérkeringési rendszerébe is speciális szállítási mechanizmusok is következik be. Egyes vegyületek esetében a placenta védőcsatornát szolgál a fejlődő magzat számára, amely akadályozza a
személyes xenobiotikumok az anyától a magzatig, míg mások számára megkönnyíti a gyümölcsök és a gyümölcs rekeszéből.
Szállítási ls a placentában
Öt transzplantáris mechanizmus ismert: passzív diffúzió, könnyű diffúzió, aktív szállítás, fagocitózis és pinocitózis. Az utolsó két mechanizmus viszonylagos jelentőséggel bír az LS-szállításban a placentában, és a legtöbb gyógyszert az aktív szállítás jellemzi.
A passzív diffúzió a placenta metabolizmusának domináns alakja, amely lehetővé teszi a molekulát, hogy lefelé mozgassa a koncentráció gradiensét. A placentán áthaladó kábítószerek száma passzív diffúzióval bármely időszakban az anya vérének, fizikai-kémiai tulajdonságainak és a placenta tulajdonságainak koncentrációjától függ, amely meghatározza, hogy milyen gyorsan történik.
Ennek a diffúziónak a folyamatát a FIC törvénye szabályozza.
Azonban a passzív diffúzió aránya az anya vérében lévő egyensúlyi koncentráció, és a magzat nincs telepítve.
A placenta hasonló a kétrétegű lipid membránhoz, és így csak egy olyan LS frakció, amely nem kapcsolódik a fehérjével, diffundálhat keresztül.
A passzív diffúzió az alacsony molekulatömegű, zsírban oldódó, előnyösen nem ionos formákra jellemző. A nem ionos formában lévő lipofil anyagok könnyen diffúzok a placentán a magzat vérében (antipirin, tiopentális). Az átviteli sebesség a méhlepényen keresztül elsősorban attól függ, a koncentráció a nem-ionizált formáját egy adott gyógyszer egy adott értéke vér pH, zsír-solventness és a molekulák méretét. A molekulatömegű láncok\u003e 500 da gyakran nem haladnak át teljesen a placentán, és a molekulatömegű LAN\u003e 1000 da behatol a placenta membrán lassabban. Például különböző heparinok (3000-15000 da) nem haladnak át a placentán viszonylag nagy molekulatömeg miatt. A legtöbb lans molekulatömege\u003e 500 da, így a molekula méretei ritkán korlátozzák áthaladást a placentán keresztül.
Alapvetően az LS gyenge savak vagy bázisok, és disszociációja a pH fiziológiai értékén következik be. Az ionizált formában az LS általában nem tud áthaladni a lipid membránon
becsülmények. A magzat pH és az anya pH-ja közötti különbség befolyásolja a gyümölcs / anya koncentrációinak arányát a gyógyszer szabad töredékéhez. Normál körülmények között a magzat pH-ja gyakorlatilag nem különbözik az anya pH-jától. Bizonyos körülmények között azonban a magzat poláris értéke jelentősen csökkenhet, amelynek eredményeképpen a fő LS szállítása a magzatból az anyai rekeszbe csökken. Például a Lidocaine MEGX-teszt placentálatátadásának vizsgálata azt mutatta, hogy a lidokain koncentrációja a magzatban magasabb, mint az anya az anya esetében, ami nemkívánatos hatásokat okozhat a magzatban vagy az újszülöttben.
Könnyű diffúzió
Ez a szállítási mechanizmus egy kis mennyiségű HP-re jellemző. Gyakran ez a mechanizmus kiegészíti a passzív diffúziót, például Gancyclovir esetében. Könnyű diffúzió esetén nincs szükség energiára, szükség van egy anyag-hordozóra. Általában az ilyen típusú gyógyszerek a placentán keresztül történő eredménye ugyanolyan koncentrációja az anya és a magzat vérének plazmájában. Ez a közlekedési mechanizmus az endogén szubsztrátokra jellemző (például hormonok, nukleinsavak).
Aktív közlekedési ls.
Kutatás molekuláris mechanizmusok Az LS aktív szállítása a placenta membránon keresztül mutatta fontos szerepet a hematoplacementar barrier működésében. Ez a közlekedési mechanizmus az endogén anyagokkal való strukturális hasonlósággal jellemző. Ebben az esetben az anyagok átvitelének folyamata nemcsak a molekula méretétől, hanem egy anyagkezelő (szállítószalag) jelenlététől is függ.
A kábítószerek aktív szállítása a placenta membránon keresztül a fehérje szivattyúval az energiaköltséget igényli, általában az ATP hidrolízisének vagy a transzmembrán-elektrokémiai gradiensnek az Na +, CL + vagy H + kationok energiájának eredménye miatt. Minden aktív szállítószalag koncentrációs gradiens ellen képes dolgozni, de semleges lehet.
Az aktív LS szállítószalagok az apikális membrán anyai részén vagy a bazális membrán gyümölcsrészén helyezkednek el, ahol az LS-szállítást a Syncytotrophoboblastban végzik
vagy belőle. A placenta olyan szállítószalagokat tartalmaz, amelyek hozzájárulnak a szubsztrátok mozgásához a placentából az anya vagy magzat vérkeringésébe ("szivattyú"), valamint a szubsztrátok és a placenta és annak belépő szállítószalagok, amelyek hozzájárulnak a kerekekhez Xenobiotikumok a gyümölcs- és anyai rekeszekben és azok ("szivattyúzás" / "szivattyúzás"). Vannak szállítószalagok, amelyek szabályozzák a szubsztrátok mozgását csak a placentában ("pumpálás").
Az elmúlt évtized tanulmányait a "szivattyúzó szállítószalagok" tanulmányozására fordították, mint "aktív komponens" a placenta "barrier". Ez a glikoprotein-P (MDR1), a többszörös gyógyszerrezisztencia (MRP) és a mellrák ellenállási fehérje (BCRP) által társított fehérjék családja. A szállítószalagok felfedezése jelentősen hozzájárult a transzplacentar farmakokinetikájának megértéséhez.
A glikoprotein-p egy transzmembrán-glikoprotein, amelyet a humán MDR1 többszörös hatóanyag-rezisztencia gén kódol, amely a Syncytiotrofoblast placenta membránjának alaplapján expresszálódik, ahol a lipofil gyógyszerek aktív eltávolítását hordozza a gyümölcs rekeszből a hidrolízis ATP energiája miatt . A glikoprotein-P egy "szivattyúzás" szállítószalag, aktívan eltávolítja az xenobiotikumokat a gyümölcs keringési rendszerből az anya vérkeringési rendszerébe. A glikoprotein-P széles szubsztrátspektrummal rendelkezik, transzfer a lipofil gyógyszereket, semleges és töltött kationokat, amelyek különböző farmakológiai csoportokhoz tartoznak, beleértve az antimikrobiálisokat (például rifampicin), vírusellenes (például HIV inhibitorok proteázok), antiarrhythmikus gyógyszerek (például , verapamil), antitumor (például vincristin).
A sincitiotrofoblaszt apikális membránjában háromféle "szivattyúzás" szállítószalagot mutatott ki az MRP-családból (MRP1-MRP3), amelyek számos LS szubsztrát és metabolitjuk szállításában vettek részt: metatrexát, vincristin, vinblastin, Ciszplatin, vírusellenes készítmények, paracetamol, ampicillin stb.
A placenta az emlőrák ellenállás (BCRP) ATP-függő fehérje nagy aktivitását észlelte. A BCRP aktiválhatja a tumorsejtek ellenállását antitumor gyógyszerek - topotekan, doxorubicin stb.
a placenta BCRP korlátozza a TopEtekhan és a mitoxantroni szállítását a terhes egerekbe.
Az ökológiai kationok összeállítása
A két szerves kation (okt2) szállítóját a szinitototropoblaszt bazális membránban fejezzük ki, és tolerálja a karnitin placentát az anya vérkeringési rendszeréből a magzat vérébe. A placenta október2 LS-szubsztrátjai a metamfetamin, a kinidin, a verapamil és a pirillamin, amely a karnitinnel versenyez, amely korlátozza áthaladását a placentán keresztül.
Monokarboxilát és dikarboxilátszállítók
A placentában aktívan szállított monokarboxilátokat (laktát) és dikarboxilát (szukcinát). A monokarboxilátszállítók (MCTS) és a dikarboxilátszállítók (NADC3) a placenta apikális membránban vannak expresszálva, bár az MCT-k is jelen lehetnek az alagsori membránban. Ezek a szállítószalagok elektrokémiai gradiens miatt mozognak; Az MCTS az n + kationok és a NADC3 mozgásához kapcsolódik, Na + -val. Azonban az e szállítószalagok hatása a kábítószerek mozgása érdekében a placentán keresztül, kevés. Tehát a valproinsav, annak ellenére, hogy nyilvánvaló kockázatot jelent a toxikus hatás a magzatra, beleértve a teratogenitást, gyakran használják epilepszia kezelésére a terhesség alatt. A pH-érték fiziológiai értékében a valproinsav könnyen behatol a placentába és a gyümölcs / anya koncentráció aránya 1,71. Számos szerzők tanulmányozása azt mutatta, hogy a valproinsav aktív szállítási rendszere van. Ez a szállítási rendszer magában foglalja a H + - kapcsolódó MCTS kationokat, amelyek nagy sebességet okoznak a valproinsavat a magzatba történő mozgatásával egy placenta gáton keresztül. Bár a valproinsav laktátot versenyez, de kiderült, hogy ez egyidejűleg szubsztrát és más szállítószalagok esetében.
Így a placenta egyes vegyületei számára a fejlődő magzat védelmi korlátjaként szolgál, amely megakadályozza az anya különböző xenobiotikumát a magzatba, míg mások számára megkönnyíti a magzat és a gyümölcs rekeszéből, a deoxiing xenobiotikumok rendszerének működése. Vezető szerepe az aktív transzpályában
lAN portok a placentán keresztül végezzen placenta szállítószalagokat szubsztrát specifitással.
Most nyilvánvaló, hogy a különböző szállítószalagok szerepének megértése és ismerete a kábítószerek elmozdulásában a hematoplasztos gáton keresztül szükséges, hogy felmérje a kábítószerek a magzatra gyakorolt \u200b\u200bvalószínű hatását, valamint az anya előny / kockázati arányának értékelését és a magzat a farmakoterápia során terhesség alatt.
Szállítási ls a hematophalmikus akadályon keresztül
A hematophthalmikus barrier (GOB) az átlátszó médiával kapcsolatos akadályfunkciót hajt végre, szabályozza az intraokuláris folyadék összetételét, amely szelektív bevitelt biztosít a sovány és a szükséges tápanyagok szaruhártyájában. A klinikai vizsgálatok megengedték, hogy tisztázzák és bővítsék a hematophthalm-gátus fogalmát, beleértve a hézatali rendszert is, valamint a három komponens normájának és patológiájának létezését: iridocillar, chorioretinalis és papillary (4.1. Táblázat).
4.1. Táblázat.Hematophthalmikus akadály
A szemben lévő vérkapillárisok nem közvetlenül érintkeznek a sejtekkel és a szövetekkel. A kapillárisok és sejtek közötti legnehezebb csere az ultrarukturális szinten az intersticiális folyadékon keresztül történik, és a kapilláris, mobil és membrán permeabilitás mechanizmusaként jellemző.
Szállítási ls egy hematotestikus akadályon keresztül
A spermatogén sejtek normál függvénye csak egy speciális, a vetőmag-tubulusok vérének és tartalmának szelektív permeabilitásának (GTB) szelektív permeabilitásának köszönhetően lehetséges. A GTB-t kapillárisok endotheliocitái, bazális membrán, saját vetőmag-tubulusok, citoplazmák, sertoli sejtek citoplazmája, az interstitiális szövetek négyzet Tojás. A lipofil LS diffúzióval behatol a GTB-n keresztül. Kutatás utóbbi években Megmutatta, hogy a herékben lévő gyógyszerek és vegyületek behatolása aktív szállítással hajtható végre a glikoprotein-p (MDR1) részvételével, a többszörös gyógyszerrezisztencia (MRP1, MRP2), a mellrák fehérje (ABCG2) fehérje, amelyet a herékben a herékben végeznek a herékben, beleértve a toxikus (például ciklosporin) számára.
Az ls behatolása a petefészek hematofolicularis gáton keresztül
A petefészek hematofolicularis barrier (GFB) fő szerkezeti elemei az érlelési tüsző, a follikuláris epithelium és bazális membrán sejtjei, amelyek a hidrofil vegyületekhez viszonyítva permeabilitását és szelektív tulajdonságait okozzák. Jelenleg a glikoprotein-P (MDR1) szerepe a GFB aktív összetevőjeként jelenik meg, amely védő szerepet tölt be, amely megakadályozza a xenobiotikumok petefészkébe történő behatolását.
Irodalom
AlautDin R.n.Molekuláris irányított közlekedési mechanizmusok gyógyszerek az agyban // rmg. - 2001. -? 2. - P. 3-7.
Bradbury M.Hemat Antheheal Barrier koncepció: per. angolról - M., 1983.
Goriukhina o.a.A kationos fehérjék felhasználására szolgáló kilátások a gyógyszerek szállítására az agyszövetbe. A fiziológiai funkciók biokémiai és molekuláris biológiai alapjai: SAT. Művészet. - SPB., 2004. - P. 168-175.
Kukes v.g.Gyógyfürdőbeli anyagcsere: klinikai és farmakológiai szempontok. - M., 2004.
Morozov V.I., Yakovlev A.a.Hematophthalmic Barrier (klinikai és funkcionális megfigyelések) // Ophthalmosurgery. -
2002. -? 2. - P. 45-49.
Stern L.A hisztohematikus korlátok fiziológiája és patológiája. -
Allen J.D., Brinkhuis R.F., Wijnholds J. et al.Az egér BCRP1 / MXR / ABCP gén: amplifikáció és túlexpresszió a topotekán, mitoxantron vagy doxorubicin // rákos rák ellenállására kiválasztott sejtvonalakban. - 1999. - Vol. 59. -
Allikmets R, Schriml L.M., Hutchinson A. és munkatársai.Egy humán placenta-specifikus ATP-kötő kazettás gén (ABCP) a kromoszóma 4Q22, amely részt vesz a multidrug rezisztencia // rákos res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5337-53379.
Balkovetz D.F., Leibach F.H., Mahesh V.b. et al.A proton gradiens a hajtóerő a A laktát felmelegedése humán placenta ecset-határon, membránban // J. Biolban. Chem. - 1988. - Vol. 263. -
Fekete k.l.Biokémiai megnyitása a vér-agy barrier // adv. Kábítószer-deliv. Fordulat. - 1995. - Vol. 15. - P. 37-52.
Blamire A.M., Anthony D., Rajagopalan B. et al.Interleukin-1beta által kiváltott változások a vér-agy gátló permeabilitás, látszólagos diffúziós együttható és agyi vér térfogat a patkány agyban: mágneses rezonancia vizsgálat // J. Neurosci. - 2000. - Vol. húsz. - ? 21. - P. 8153-8159.
Borst P., Evers R, Kool M. et al.A multidrug rezisztencia fehérje család //
Biochim. Biophys. ACTA - 1999. - Vol. 1461. -? 2. - P. 347-357.
Cavalli R. de, Lanchote v.l., Duarte G. és munkatársai.A lidocain phrmacokinetikája és transzplantális átadása és metobolitja perineális fájdalomcsillapító segítségére terhes nőknek // EUR. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. - 60. -? Nyolc. -
Collier A.c., Tingle M.D., Keelan J.a. et al.Nagyon érzékeny fluoreszkáló mikrotiterlemez-módszer az UDP-glükuronozil-transzferáz aktivitás meghatározására a szövetekben és a placentacellákban // kábítószer-metabban. Cserhet. - 2000. -
Vol. 28. - P. 1184-1186.
de Boer A.g., Gaillard P.J.A vér-agy gát és a kábítószer-szállítás az agyba // STP Pharmasci. - 2002. - Vol. 12. -? 4. - P. 229-234.
Evseenko D., Paxton J WW., Keelan J.a.Aktív szállítás az emberi placenta-val szemben: hatással van a kábítószer-hatásosságra és a toxitásra // exp. Szabályt. Metab. Toxicol. - 2006. - Vol. 2. -? 1. - P. 51-69.
Forestier F, Daffos F, Capella-Pavlovsky M.Alacsony molekulatömegű heparin (PK 10169) nem haladja át a placentát a terhességi vizsgálat második trimeszterében, közvetlen magzati vérmintavételrel ultrahang // thromb.
Res. - 1984. - Vol. 34. - P. 557-560.
Forestier F., Daffos F., Rainaut M. et al.Alacsony molekulatömegű heparin (CY 216) nem haladja át a placentát a terhesség harmadik trimeszterében. Hemost. - 1987. - Vol. 57. - P. 234.
Fromm m.f.A p-glikoprotein fontossága a vérszöveti korlátokban //
Ganapathy V., Ganapathy M.E., Tippathi C. et al.Nátrium-vezérelt, Highhaffinity, Uphill szállítása szukcinát humán placentáris Brush-Border vezikulák // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249. - P. 179-184
Ganapathy V., Prasad P.D., Ganapathy M.E. et al.A kábítószer-eloszlás szempontjából releváns placentumok az anyai-magzati felületen // J. Pharmacol.
Exp. A. - 2000. - Vol. 294. - P. 413-420.
Garland M.A gyógyszerátvitel farmakológiája a Pacenta // Asset-en keresztül. Gynecol. Clin. Észak vagyok. - 1998. - Vol. 25. - P. 21-42.
Goodwin j.t., Clark D.E.A vér-agy akadályozásának Silico előrejelzéseiben: megfontolások "Tartsa szem előtt" // J. Pharmacol. Exp.ther. - 2005. - Vol. 315. - P. 477-483.
Gordon-Cardo C., O "Brien J.P., Casas D.ET al.Multidrog-rezisztencia gén (P-glikoprotein) expresszálódik az endoteliális sejtek a vér-agy gát Sites // Proc. Natl Acad. Sci. - 1989. - Vol. 86. - P. 695-698.
GRASH C.L., POLLACK G.M.Kábítószer-szállítás a vér-agy gáton és a
choroids plexus // curr. Kábítószer-metab. - 2004. - Vol. 5. - P. 95-108.
Hahn T., Desoye G.A pacentában a glükózszállító rendszerek ontogéne és a progenitor szövetei // korai prengnancy. - 1996. - Vol. 2. -
Heidrun P., Maren F., Wolfgang L.A multidrug rezisztencia-fehérje MRP2 hozzájárul a vér-agy gát funkcióhoz, és korlátozza az antipileptikát
kábítószer-aktivitás // J. Pharmacol. Exp. A. - 2003. - Vol. 306. -? 1. - P. 124-131.
Henderson G.i., Hu Z.Q., Yang Y. et al.Ganciklovir átutalás emberi placenta és hatásai patkány magzati sejtek // AM. J. Med. Sci. - 1993. -
Vol. 306. - P. 151-156.
Hill M.D., Abramson f.p.A plazmafehérje jelentősége a gyógyszerek magzati / anyai eloszlására steady-state // Clin. Farmakokinet. -
1988. - Vol. 14. - P. 156-170.
HO R.H., KIM R.B.Szállítmányok és gyógyszerterápia: a kábítószer-elrendezésre és a betegségre gyakorolt \u200b\u200bhatások // Clin. Pharmacol. A. - 2005. - Vol. 78. -
Jonker J.W., Smit J.W., Brinkhuis R.f. et al.A mellrák ellenállási fehérje szerepe a topotekán // J. Natl bioavaabilitásában és magzati behatolásában
Rákos inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1651-1656.
Konig J., Nies A.t., Cui Y. et al.Konjugált exportszivattyúk a multidrug rezisztencia fehérje (MRP) család: lokalizáció, szubsztrát specifitás és MRP2 által közvetített gyógyszerrezisztencia // biochim. Biophys. ACTA - 1999. -
Vol. 1461. - P. 377-394.
Lagrange P., Romero I.A., Minn A. et al.A szabad gyökök által indukált transzendotheliális permeabilitási változások a in vitro.a Bloodbrain Barrier // szabad radic modellje. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27 ,? 5-6. -
Lee G., Dallas S., Hong M. et al.Kábítószer-transzporterek a központi idegrendszerben: agyi korlátok és agyi parenchyma megfontolások // Pharmacol. Fordulat. - 2001. - Vol. 53. -? 4. - P. 569-596.
Lehr C.- M.Kábítószer-szállítás a biológiai akadályokon: mechanizmusok, modellek és módszerek a kábítószer-szállítás // gyógyszer előmozdításában. Res. - 2003. - Vol. 54. -
Leslie e.m., Deeley R.G., Cole s.p.Multidrug rezisztencia fehérjék: A p-glikoprotein, MRP1, MRP2 és BCRP (ABCG2) szerepe a szövetvédelemben // toxicolban. Appl. Pharmacol. - 2005, május 1. - vol. 204. -? 3. -
Malone F.d., D "Alton M.E.Kábítószerek terhességben: antikonvulzívek // semin. Perinatol. - 1997. - Vol. 21. - P. 114-123.
Mattila K..., Pirtila T., Bennow K. és munkatársai.Változatlan vér-agy gátló funkció az Alzheimer-kórban? // ACTA Neurol. Scand. - 1994. -
Vol. 89. - P. 192-198.
Muller N.Pszichoneurimmunológia: A pszichiátriai rendellenességek kábítószer-kezelésére gyakorolt \u200b\u200bhatások // CNS gyógyszerek. - 1995. - Vol. Négy. -? 2. - P. 125-140.
Nakamura H, USHIGOME F, KOYABU N. et al.Proton gradiens-függő szállítószalag humán placenta ecset-határoni membrán vescles //
Pharm. Res. - 2002. - Vol. 19. - P. 154-161.
Nau H.Fizikai-kémiai és szerkezeti tulajdonságait SZABÁLYOZÓ PLACENTA hatóanyag átviteléhez // magzati placenta hatóanyag átviteléhez / EDS R. Polin, W.W. Fox // magzati és újszülött fiziológia / eds r.a. Polin, W.W. Róka. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1992. - P. 130-141.
Pacifici G.m., Nottoli R.A kábítószerek placenta átadása a
anya // Clin. Farmakokinet. - 1995. - Vol. 28. -? 3. - P. 235-269.
Pardridge W.M.Vér-agy barrier szállítás // drog discov. Ma. - 2007, Január - Vol. 12. -? 1-2. - P. 54-61.
Pardridge W.M., Napló B.b.PS termékek és a kábítószer-agy szilíciummodellei
penetráció // kábítószer-diszkó. Ma. - 2004. - Vol. 9. - P. 392-393.
Pienimaki P., Lampela E., Hakkola J. et al.Az oxkarbazepin és a karbamazepin farmakokinoétikája az emberi placenta // epilepsziában. - 1997. -
Vol. 38. - P. 309-316.
Sadeque A.J., Wandel C., H. et al.Megnövelt gyógyszerszállítás az agyba p-glikoprotein gátlás // Clin. Pharmacol. A. - 2000. - Vol. 68. -
Schinkel A.H., Borst P.Multidrug rezisztencia, amelyet P-glikoproteinek // Semin. Rák Biol. - 1991. - Vol. 2. - P. 213-226.
Schinkel A.H., Wagenaar E., MOL C.A. et al.A P-glikoprotein az egerek vérblokkgátján befolyásolja a sok ásás // J. CLOSS agyi behatolását és farmakológiai aktivitását. Befektetés. - 1996. - Vol. 97. - P. 2517-2524.
Magok a.e.Placenta transzfer // Intrauterine fejlesztés / ed. A.c. Barnes. - Philadelphia: Lea és Febiger, 1968. - P. 103-128.
Smith C.h., Moe A.J., Ganapathy V.A tápanyag közlekedési útvonalak a Pacenta // Annu epitheliumában. Fordulat. Nutr. - 1992. - Vol. 12. -
Syme M.R., Paxton J.W., Keelan J.a.A kábítószer-átutalás és az anyagcsere az emberi placenta // Clin. Farmakokinet. - 2004. - Vol. 43. -? 8. - P. 487-514.
Tamai I., Tsuji A.A gyógyszerek transzporter által közvetített áthatolása az egészben
a vér-agy barrier // J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 89. -? 11. - P. 1371-1388.
Takeda M., Khamdang S., Narikawa S. et al.A metotrexátszállítás jellemzése és a hatóanyag-kölcsönhatások humán szerves anonszállítással //
J. Pharmacol. Exp. A. - 2002. - Vol. 302. - P. 666-671.
Thibeaut F., Tsuro T., Yamada H. et al.A multidrug rezisztencia géntermék cellás lokalizációja normál humán szövetekben // proc. Natl Acad. Sci. USA- 1987. - Vol. 84. - P. 7735-7738.
Thuerauf N., Fromm M.F.A transzporter p-glikoprotein szerepe a központilag eljáró gyógyszerek elhelyezésére és hatásaira és a CNS-betegségek patogenezisére // EUR. Boltív. Pszichiátria Clin. Neurosci. - 2006, augusztus. -
Vol. 256. -? 5. - P. 281-286.
Tsao N., Hsu H.p., Wu C.m. et al.A tumor nekrózis faktor-alfa megnövekedett a vér-agy gátló permeabilitás a Sepsis // J. Med. Mikrobiol. - 2001. - Vol. Ötven. -? 9. - P. 812-821.
Tsuji A.A vér-agy gát és a kábítószer-szállítás a CNS // -
Tunkela A., Scheld W. M..A bakteriális meningitis patogenezise és patofiziológiája // Ann. Fordulat. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 103-120.
Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. et al.A valproinsav felvétel mechanizmusa humán placenta choriokarcinóma sejtvonalban (bewo) // EUR. J.
Pharmacol. - 2001. - Vol. 417. - P. 169-176.
Utoguchi N., Audus K.L.A valproinsav hordozó által közvetített szállítása bennszülött sejtekben, humán trofoblaszt sejtvonal // int. J. Pharm. - 2000. - Vol. 195. - P. 115-124.
Ward R.M.A FETUS // J. Clin. Pharmacol. - 1993. -
Vol. 33. - P. 780-789.
Williams K., Hickey W.F.A sclerosis multiplex // Clin. Neurosci. - 1994. - Vol. 2. - P. 229-245.
Wu X., Huang W., Prasad P.D.A szerves cate transzporter 2 (okt2), szerves cate / karnitin transzporter // J. Pharmacol. Exp. A. - 1999. - Vol. 290. -
Zhang Y., Han H., Elmquist W.F.Különböző többszörös kábítószer-rezisztencia-kapcsolódó fehérje (MRP) homológjainak expressziója az agyi mikrovesszel endothelben
Histohematic Barrier - Ez a morfológiai struktúrák, az élettani és fizikai-kémiai mechanizmusok kombinációja, amelyek egyetlen egész számként működnek, és szabályozzák a vér és szervek közötti anyagok áramlását.
A gisztohematatikus akadályok részt vesznek a test és az egyes szervek homeosztázisának fenntartásában. A hisztohematikus akadályok jelenléte miatt minden szerv különleges környezetében él, ami jelentősen eltérhet az egyes összetevők összetételétől. Különösen erős korlátok között, és az agy, a vér és a szövet a padló mirigyek, a vér és a nedvesség kamerák a szemet, a vér az anya és a magzat számára.
A különböző szervek hisztohematikus akadályainak különbségek és számok vannak Általános rohadt Épületek. A vérrel való közvetlen érintkezés minden szervben van egy gátréteg, amelyet a vérkapillariák endotéliumai alkotnak. Ezenkívül a GGB struktúrák a bazális membrán (közepes réteg) és az organok és szövetek adventitális sejtjei (külső réteg). Gistohematatic akadályok, megváltoztatja áteresztőképesség különböző anyagok, korlátozhatja vagy megkönnyítik szállítják a szervet. Egy sor mérgező anyag esetében áthatolhatatlanok, amelyekben védőfunkciójuk nyilvánul meg.
A legfontosabb mechanizmusok működésének biztosítása histohematic akadályok tovább láthatják a példa a hematorencephalic akadály jelenlétét és tulajdonságait, amelyek az orvos különösen gyakran kell figyelembe venni, amikor alkalmazása gyógyszerkészítmények és a test különböző hatásai.
Hematostefalic Barrier
Hematostefalic Barrier- Ez a morfológiai struktúrák, a fiziológiás és fizikai-kémiai mechanizmusok kombinációja, amelyek egyetlen teljes és szabályozó áramok a vér és az agy szövet között.
A morfológiai alapját a hematorencephalic korlát az endotélium és a bazális membrán az agy kapillárisok, intersticiális elemek és glikokalix az asztrocitákat a neuroglia, amely a teljes felületen a kapillárisok a lábuk. A elmozdulása anyagok keresztül hematorestephalic gáton, közlekedési rendszerek a kapilláris falat van szó, beleértve a hólyagos anyagok szállítására (pinoto- és exocitózis), szállítási csatornákon át részvételével vagy részvétele nélkül hordozó proteineket, enzimrendszerek, módosítása vagy megsemmisítése bejövő anyagok. Már megemlítették, hogy az AQP1 és az AQP4 fehérjék alkalmazása idegi szövetekben működik. Az utóbbi forma a cerebrospinális folyadék kialakulását szabályozó vízcsatornák és a vért és az agyszövet közötti víz cseréje.
Brain kapillárisok eltérnek a kapillárisok más szervek az a tény, hogy az endoteliális sejtek egy folytonos falat. Az érintkezési helyeken az endotélsejtek külső rétegei egyesülnek, az úgynevezett "sűrű érintkezőket" kialakítva.
A hematoszfál gát védelmi és szabályozási funkciói az agy számára. Megvédi az agyat számos más szövetben, idegen és toxikus anyagokban kialakított anyagok hatására, részt vesz a vérből származó anyagok szállításában, és az intercelluláris agyfolyadék homeosztályának mechanizmusainak legfontosabb tagja folyadék.
A vér hemorszfalic gátja választási permeabilitást kínál különböző anyagok számára. Néhány biológiailag aktív anyag, például katecholaminok gyakorlatilag nem haladnak át ezen akadályon. A kivételek csak kis területei a határon a határon, az agyalapi mirigy, az epiphysis és néhány helyszín, ahol a hemorecefalikus gátak bennlehetősége sok anyag számára magas. Ezeken a területeken, átható endotélium csatornák és inter-hendelial rések, amely szerint a penetráció anyagok a vérből az extracelluláris folyadék az agyszövet vagy önmagukban találhatók. A hematosthalikus akadály nagy permeabilitása ezekben a területeken biológiailag lehetővé teszi aktív anyagok (citokinek,), hogy elérje a hypothalamus és a mirigysejtek neuronjait, ahol a neuroendokrin szervezet szabályozási kontúrja zárva van.
A hematosthalikus akadály működésének jellemzője a permeabilitás megváltoztatásának képessége számos anyag esetében különböző feltételek. Így a hematosthalikus akadály képes a permeabilitás beállítására, megváltoztathatja a vér és az agy közötti kapcsolatot. Rendelet végezzük megváltoztatásával a számos nyitott kapillárisok, a vér áramlási sebességek, változások a permeabilitása sejtmembránok, az állam a sejtközötti, aktivitásának celluláris enzim rendszerek, pinot és exocitózis. A BGB permeabilitása jelentősen látható lehet az agyi szövetek, fertőzés, fejlesztésű iszkémia körülményeiben gyulladásos folyamatok Az idegrendszerben, traumatikus károsodásában.
Úgy vélik, hogy a hemorecephalic akadály, ami jelentős akadályt teremt a vérből származó sok anyag behatolásához az agyba, ugyanakkor az agyban az agyban lévő agyban kialakult anyagok - az agytól a vérig.
A különböző anyagok vérorientált Barrald permeabilitása nagyon eltérő. A zsíroldható anyagok a vízben oldódóaknál könnyebben behatolnak a méhbe. Könnyű áthatol az oxigén, a szén-dioxid, a nikotin, etanol, heroin, zsíroldható antibiotikumok ( kloramphenikus satöbbi.)
Az oldhatatlan glükóz-lipidek és néhány esszenciális aminosav nem tud áthaladni az agyba egyszerűen diffúzióval. A szénhidrátokat felismerik és szállítják speciális hordozók glute és glut3. Ez a szállítási rendszer olyan specifikus, hogy megkülönbözteti a D- és L-glükóz sztereoizomerjeit: D-glükóz szállítása, és az L-glükóz nem. A glükózszállítás az agyszövetben érzéketlen az inzulinra, de a citochlazin V. elnyomja.
A hordozók részt vesznek a semleges aminosavak (például fenilalanin) szállításában. Számos anyag hordozását, aktív közlekedési mechanizmusokat használnak. Például az aktív koncentráció gradiensek, Na +, K + ionok, glicin aminosav és a fékmediátor funkciójának végrehajtása miatt átvihető.
Így az átadás anyagok különféle mechanizmusok végzik nemcsak a plazma membránt, hanem a struktúrák biológiai akadályokat. E mechanizmusok tanulmányozása szükséges ahhoz, hogy megértsük a szabályozási folyamatok lényegét a szervezetben.
Betöltés ...