Ar perisinusoidinės ląstelės gali būti regioninės kepenų kamieninės ląstelės? Žvaigždžių ląstelės Žvaigždžių ląstelės

Dėl citatos: Kurysheva M.A. Kepenų fibrozė: praeitis, dabartis ir ateitis // Krūties vėžys. 2010. Nr.28. S. 1713

Kepenų fibrozė yra vietinis arba difuzinis kiekio padidėjimas jungiamasis audinys, ekstraląstelinė matrica (kolagenas pluoštinis audinys perisinusoidinėje erdvėje) ir pagrindinis lėtinių difuzinių kepenų ligų progresavimo kelias. Ankstyvosiose stadijose fibrozės nėra klinikinės apraiškos, ir tik histologinis biopsijos mėginio tyrimas atskleidžia per didelį jungiamojo audinio susikaupimą. Vėliau fibrozė sukelia regeneracinių mazgų susidarymą, kraujagyslių anastomozės - kepenų cirozės formavimąsi. Necirozinė kepenų fibrozė yra reta ir šiame darbe nėra nagrinėjama.

Fibrozės procesai kepenyse buvo tiriami daug metų (1 lentelė), tačiau tik atradus žvaigždžių ląstelių vaidmenį fibrozės procesuose atsirado naujų galimybių antifibrotiniam gydymui.

Kepenų fibrozės patogenezė
Sinusoidinės ląstelės - endotelio, Kupffer ląstelės, žvaigždžių ląstelės (Ito ląstelė, žvaigždinė ląstelė, retinoidų kaupimo ląstelė, lipocitas) kartu su hepatocitų sritimi, nukreipta į sinusoidų spindį, sudaro funkcinį vienetą. Be ląstelių, sinusoidinėje srityje yra ekstraląstelinė matrica (ECM), matoma tik sergant kepenų ligomis. Visos ląstelės, kurios sudaro sinusoidus, gali dalyvauti formuojant ECM. Paprastai yra pusiausvyra tarp fibrogenezės veiksnių ir antifibrozinių veiksnių. Pagrindinį vaidmenį fibrozėje atlieka Ito ląstelės, gaminančios profibrotinius ir antifibrotinius faktorius. Antifibrotiniams veiksniams priskiriamos matricos metaloproteazės (MMP), kurios dalyvauja sunaikinant ECM baltymus (kolagenazes, želatinazes, stromolizinus). MMP aktyvumą slopina audinių matricos metaloproteazių (TIMP) inhibitoriai, kuriuos taip pat gamina Ito ląstelės.
Kai kepenys yra pažeistos, išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, kurios aktyvina makrofagus ir sinusoidinį endotelį, išskirdamos IL-1, TNFα, azoto oksidą, endoteliną, veikdamos Ito ląsteles. Žvaigždžių ląstelės po aktyvavimo jie gamina trombocitus aktyvinantį faktorių PDGF ir transformuojantį augimo faktorių TGFβ 1. TGFβ 1 įtakoje Ito ląstelės pradeda aktyvuotis pačios ir migruoja į uždegimo vietas. Pasikeičia Ito ląstelių fenotipas – jos transformuojasi į miofibroblastus, kurie toliau gamina TGFβ 1 ir pradeda gaminti ECM. Fibrozinių ir antifibrozinių faktorių disbalansas lemia 3–10 kartų padidėjimą ECM komponentų ir jo sudėties pasikeitimą (vyrauja I ir III kolageno tipai). Matricos persiskirstymą į Disse erdvę, jos išsiplėtimą, sinusoidų kapiliarizaciją lydi hepatocitų ir kraujo mainų sutrikimas, kraujo šuntavimas dėl klaidingų skilčių išsivystymo ir kepenų cirozės išsivystymo. Nutrūkus uždegiminių mediatorių veikimui, Ito ląstelės vėl pradeda gaminti profibrotines medžiagas ir Disse erdvėje sumažėja ECM komponentų. Taigi fibrozė ankstyvosiose vystymosi stadijose yra grįžtamas procesas.
Lėtinio virusinio hepatito kepenų fibrozės patogenezė yra susijusi su užkrėstų hepatocitų uždegiminių ląstelių aktyvumo indukcija, dėl kurios stimuliuojamos Ito ląstelės. Sergant alkoholinėmis kepenų ligomis, acetaldehidas ir laisvieji deguonies radikalai aktyvuoja Ito ląsteles. Be to, etanolis skatina gramneigiamos mikrofloros augimą žarnyne, padidina lipopolisacharidų kiekį portalo kraujyje ir aktyvuoja Kupffer ląsteles, gaminančias TNFα, veikiančias Ito ląsteles. Kepenų fibrozės patogenezė sergant nealkoholine suriebėjusia kepenų liga yra susijusi su hiperglikemija ir atsparumu insulinui, dėl ko padidėja laisvųjų riebiųjų rūgščių kiekis ir padidėja kepenų steatozė, o laisvieji radikalai ir priešuždegiminiai citokinai sukelia hepatocitų apoptozę ir uždegiminių ląstelių aktyvavimą, progresuojant kepenų fibrozė. Pirminės tulžies cirozės atveju tulžies ląstelės išskiria fibrogeninius mediatorius, kurie aktyvuoja Ito ląsteles, sukeldami fibrogenezę.

Kepenų fibrozės grįžtamumas
Ilgą laiką kepenų fibrozė buvo laikoma negrįžtama patologine būkle. Tačiau prieš 50 metų atvejų atvirkštinis fibrozės vystymasis po veiksminga terapija hemochromatosis ir Wilson-Konovalov liga, o vėliau duomenys apie atvirkštinį fibrozės vystymąsi autoimuninio hepatito atveju dėl imunosupresinio gydymo, antrinę tulžies cirozę po chirurginės tulžies takų dekompresijos, nealkoholinį steatohepatitą su svorio kritimu ir alkoholinį hepatitą su abstinencija buvo ne kartą skelbiama.
Fibrozės grįžtamumas buvo pastebėtas ilgai susilaikant nuo alkoholio, kai po 4-6 savaičių biopsijos metu sinusoidų sienelėse ir kraujo serume buvo nustatytas IV tipo kolageno, laminino ir hialurono rūgšties kiekio sumažėjimas. įvyko „sinusoidinio kapiliarizacijos“ proceso regresija. Taip pat buvo pastebėti pokyčiai, atspindintys Ito ląstelių funkciją - MMP-2 lygio padidėjimas ir jo inhibitoriaus TIMMP-2 lygio sumažėjimas. Tam tikrais laiko intervalais sinusoidų sienelėse buvo stebimas aktino miofibrilių skaičiaus sumažėjimas, o tai rodo Ito žvaigždžių ląstelių aktyvumo kritimą ir jų perėjimą nuo ekstraląstelinės matricos sintezės prie jos irimo.
Tuo pačiu, tik klinikinėje praktikoje pradėjus taikyti antivirusinį gydymą, kepenų fibrozės, kaip dinamiško proceso su galimybe progresuoti ir regresuoti, samprata buvo pripažinta moksliškai įrodytu faktu.
Pažanga leido aiškiai suprasti, kad kepenų fibrozė yra grįžtama, ir realiai tikimasi, kad veiksmingas antifibrozinis gydymas reikšmingai pakeis pacientų, sergančių kepenų ligomis, gydymą ir suteiks palankią prognozę net tiems, kuriems nustatyta cirozė.
Kepenų fibrozės diagnozė
Auksinis kepenų fibrozės diagnozavimo standartas yra biopsija su histologiniu tyrimu. Histologinis vertinimas atliktas pagal Desmet skales (1984), modifikuotas Serovo; JSHAK arba METAVIR skalė. Priklausomai nuo lokalizacijos ir paplitimo, skiriamos šios kepenų fibrozės formos: venulinė ir perivenulinė (lobulių centre ir centrinių venų sienelėse – būdinga lėtiniam alkoholiniam hepatitui); tarpląstelinis (aplink hepatocitus sergant lėtiniu virusiniu ir alkoholiniu hepatitu); pertvara (koncentrinis pluoštinio audinio augimas aplink tulžies kanalus - su virusiniu hepatitu); portalas ir periportalas (virusiniam, alkoholiniam, autoimuniniam hepatitui); periduktinė fibrozė (aplink tulžies kanalus sergant sklerozuojančiu cholangitu); mišrus (pateikiamos įvairios fibrozės formos).
Dėl invaziškumo, gana didelės histologinio tyrimo paklaidos, susijusios su „adatos klaidomis“ atliekant punkcijos kepenų biopsiją, ir rezultatų interpretavimo skirtumų, ankstyvai patologinių procesų diagnostikai šiuo metu didelis dėmesys skiriamas ne -invaziniai fibrozės diagnozavimo metodai. Tai apima bioprognostinius laboratorinius tyrimus; kepenų elastometrija ir MR elastografija; Ultragarsas, KT, kepenų MRT, kepenų ir blužnies kraujagyslių Doplerio ultragarsas, apskaičiuojant fibrozės ir portalinės hipertenzijos rodiklius.
Fibrozės žymenys skirstomi į tiesioginius (biomarkerius), atspindinčius ECM metabolizmą, ir netiesioginius, rodančius kepenų nepakankamumą. Tiesioginiai žymenys yra I tipo prokolageno karboksigalinis peptidas, III tipo prokolageno aminogalinis peptidas, TIMP-1, 2, IV tipo kolagenas, hialurono rūgštis, lamininas, MMP-2. Šių medžiagų nustatymas naudojamas klinikiniuose tyrimuose.
Dėl klinikinė praktika Kepenų fibrozės sunkumui įvertinti naudojant netiesioginius žymenis buvo pasiūlyti įvairūs skaičiuojami prognostiniai indeksai: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
Kepenų fibrozės sunkumui įvertinti naudojamos Fibro-test ir Acti-test sistemos, kurios laikomos alternatyva biopsijai. Fibro tyrimas apima 5 biocheminiai parametrai: alfa 2-makroglobulinas (aktyvina Ito ląsteles), haptoglobinas (atspindi kepenų ląstelių stimuliavimą interleukinais), apolipoproteinas A1, gama-glutamilo transpeptidazė, bendras bilirubinas. Acti-testas (vertinamas viruso nekrouždegiminis aktyvumas), be išvardytų komponentų, apima alanino aminotransferazę - ALT. FibroMax yra penkių neinvazinių testų derinys: FibroTest ir ActiTest, Steato-Test (diagnozuoja kepenų steatozę), NeshTest (diagnozuoja nealkoholinį steatohepatitą), AshTest (diagnozuoja sunkų alkoholinį steatohepatitą). FibroMax aptinka alfa 2-makroglobuliną, haptoglobiną, apolipoproteiną A1, gama-glutamilo transpeptidazę, bendrą bilirubiną, ALT, AST, gliukozę, trigliceridus, cholesterolį. Remiantis gautais duomenimis, atsižvelgiant į paciento amžių ir lytį, apskaičiuojama fibrozės stadija ir hepatito aktyvumo lygis. Tyrimų naudojimą riboja cholestazės požymiai, kurie neigiamai veikia tyrimų diagnostinę vertę, ir didelė tyrimo kaina.
Prietaiso veikimas, pagrįstas kepenų ultragarsine elastografija, leidžiant per kepenis bangas (vibracijas) ir jas fiksuojant jutikliu, leidžia įvertinti kepenų fibrozės laipsnį ankstyvosiose stadijose. Prietaisas turi mažai informacijos apie nutukimą ir ascitą.
Magnetinio rezonanso elastografija yra tiesioginis kepenų tankio nustatymo metodas, leidžiantis nustatyti F0, palyginti su sveikais savanoriais, o tai dar nebuvo įrodyta naudojant kitus fibrozės vertinimo metodus.
Ateityje, atsižvelgiant į etiologinį veiksnį, galima nustatyti fibrozės progresavimo buvimą ir greitį. Šių problemų sprendimas leidžia diagnozuoti ankstyvas fibrozės stadijas ir efektyviai ją gydyti.

Gydymas
Antifibrozinis gydymas yra neatsiejamai susijęs su etiologiniu ir patogenetiniu lėtinio hepatito gydymu (2 lentelė). Daugeliu atvejų vaistai pašalinti etiologiniai veiksniai hepatitas taip pat yra antifibrotiniai vaistai. Antifibrozinis poveikis buvo nustatytas vartojant antivirusinius vaistus, pentoksifiliną, fosfatidilcholiną, gliukokortikosteroidus, azoto oksido donorus, vitaminą E, endotelino receptorių antagonistus, angiotenzino receptorių antagonistus, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, silimariną. Šiuo metu ieškoma vaistų, slopinančių fibrogenezę, skirtų naudoti tais atvejais, kai poveikis sukėlėjui yra sunkus: antioksidantai (betainas, probukolis, N-acetilcisteinas), hepatoprotektoriai (silimarinas, UDCA, S-adenozilmetioninas, esminiai fosfolipidai), mažinantys naviko nekrozės faktoriaus (pentoksifilino, adiponektino, infliksimabo) aktyvumas.
Vykdoma vaistų, turinčių tikslinį antifibrotinį poveikį, paieška:
- žalojančios medžiagos pašalinimas (interleukinas 10, TNF inhibitoriai - priešuždegiminis poveikis; antioksidantai - fibrozinių procesų slopinimas reaguojant į oksidacinį stresą);
- žvaigždžių ląstelių profibrotinio aktyvumo slopinimas (interferonai, hepatocitų augimo faktorius, PPARγ agonistai);
- aktyvaus antifibrozinio žvaigždžių ląstelių aktyvumo palaikymas (TGFβ 1 antagonistai - mažina matricos sintezę ir padidina jos skilimą; PDGF antagonistai, azoto oksidas, AKF inhibitoriai - slopina Ito ląstelių dauginimąsi);
- įtaka kepenų žvaigždžių ląstelių kolageno sekrecijai (AKF inhibitoriai, polihidroksilazės inhibitoriai, interferonas γ - mažina fibrozę; endotelino receptorių antagonistai - mažina fibrozę ir portalinę hipertenziją);
- poveikis Ito ląstelių apoptozei (hilotoksinas, NGF – neuronų augimo faktorius – skatina apoptozę);
- padidėjęs kolageno matricos irimas (metaloproteinazės, audinių inhibitoriai MMP antagonistai; TGFβ 1 antagonistai - mažina TIMP aktyvumą ir padidina MMP aktyvumą; relaksinas - mažina TIMP aktyvumą ir padidina MMP aktyvumą).
Vaisto silimarino (Legalon) naudojimas antifibrotiniams tikslams atrodo daug žadantis. Silimarinas yra oficialus keturių flavonolignano izomerų (silibinino, izosilibinino, silikristino ir silidianino), išskirtų iš pieno usnio (Cardui mariae fructus) vaisių ekstraktų ir įtrauktų į Legalon 70 ir 140 (silimarino dozė), grupės pavadinimas.
Kai diriguoja klinikiniai tyrimai Nustatyta, kad kartu su priešuždegiminiu, antioksidaciniu, antitoksiniu, hipolipideminiu ir antikancerogeniniu poveikiu silimarinas turi ryškų antifibrozinį poveikį. Taip yra dėl poveikio transformuojančiam augimo faktoriaus β ir genų ekspresijai Ito ląstelėse, taip pat dėl padidėjusio laisvųjų radikalų klirenso ir tiesioginio kolageno sintezės slopinimo.
Ryšys tarp silimarino/silibinino farmakodinamikos ir klinikinio Legalon® poveikio pateiktas 3 lentelėje. Nurodyti veikimo mechanizmai lemia terapinę Legalon® vertę sergant difuzinėmis kepenų ligomis. Daugybė tyrimų parodė didelį Legalon® veiksmingumą ilgą laiką vartojant slopinant uždegiminę-nekrozinę reakciją kepenyse, slopinant fibrozės vystymąsi ir sumažinant piktybinės hepatocitų transformacijos riziką sergant kepenų ciroze.
Beždžionių alkoholinės kepenų fibrozės modelyje, kepenų morfologinis tyrimas ir fibrozės žymenų serume tyrimas atskleidė, kad silimarinu gydytiems gyvūnams fibrozė progresavo žymiai rečiau ir rečiau išsivystė kepenų cirozė.
Legalon poveikis kepenų fibrozei buvo tiriamas 792 pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis, įskaitant cirozę. P-III-NP indikatorius buvo pasirinktas kaip fibrogenezės žymuo. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 107 dienos. Kai iš pradžių pakeltas lygis P-III-NP po 3 mėnesių gydymo Legalon P-III-NP lygis sumažėjo iki normalaus.
5 tarptautinių placebu kontroliuojamų tyrimų (dalyvavo 600 pacientų) rezultatai parodė, kad alkoholine ciroze sergančių pacientų 4 metų išgyvenamumas vartojant Legalon buvo statistiškai reikšmingai didesnis, lyginant su placebą gavusių pacientų grupe. Analizuojant pogrupius paaiškėjo, kad gydymas Legalon buvo veiksmingas sergant alkoholine ciroze, nepaisant jos sunkumo ir cirozės stadijos, ir pogrupyje su Chaid-Pugh A stadijos ciroze, nepriklausomai nuo jos etiologijos. Sergančiųjų alkoholine ciroze dėl virusinio hepatito pogrupyje per stebėjimo laikotarpį mirčių neužfiksuota, o placebo grupėje – 4 mirtys nuo cirozės dekompensacijos.
Fibrozė šiuo metu vadinama kertiniu lėtinės kepenų patologijos akmeniu. Būtent tai sukelia kepenų cirozės formavimąsi, todėl ankstyva diagnostika ir fibrozės gydymas yra itin aktualūs šiuo metu ir yra ateities uždavinys moksliniai tyrimai.

Literatūra
1. Sherlock Sh, Dooley J. Kepenų ir tulžies takų ligos: praktinis vadovas. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 p.
2. Bataller R., Brenneris D. A. Kepenų fibrozė. J. Clin. Investuoti. 2005 m.; 115(2):209-218.
3. Iredale J. P. Kepenų fibrozės modeliai: tiriant dinamišką uždegimo ir atstatymo pobūdį kietame organe. J. Clin. Investuoti. 2007 m.; 117(3):539-548.
4. Parsons C. J., Takashima M., Rippe RA. Molekuliniai kepenų fibrogenezės mechanizmai. J Gastroenterol Hepatol. 2007 m.; 22(1):79-84.
5. Storozhakovas G.I., Ivkova A.N. Patogenetiniai fibrogenezės aspektai sergant lėtinėmis kepenų ligomis. Pleištas. Gastroenterologijos perspektyvos, hepatologija 2009; 2:3-10.
6. Pavlovas Ch.S., Zolotarevskis V.B., Tomkevičius M.S. Kepenų cirozės grįžtamumo galimybės. Ross. Gastroenterologijos, hepatologijos ir koloproktologijos žurnalas 2006 m.; 1:20-29.
7. Severovas M.V. Kepenų fibrozės ir cirozės grįžtamumas sergant HCV infekcija. 2008 m. hepatologijos forumas; 1:2-6.
8. Pavlovas Ch.S., Glušenkovas D.V., Ivaškinas V.T. Šiuolaikinės savybės elastometrija, fibrozės ir aktyvumo testas diagnozuojant kepenų fibrozę. Ross. Gastroenterologijos, hepatologijos ir koloproktologijos žurnalas 2008 m.; 4:43-52.
9. Rockey D.C. Lėtinės kepenų ligos antifibrozinis gydymas Clin. Gastroenterolis. Hepatol. 2005 m.; 3:95-107.
10. Dehmlow C, Erhard J. Hepatology 1996; 23:749-754.
11. Lieber ir kt. Gastroenterolis. 2003 m.; 37:336-339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998 m.; 74:577-584.

Tarpląstelinis ryšys gali būti realizuotas parakrinine sekrecija ir tiesioginiais ląstelių kontaktais. Yra žinoma, kad kepenų perisinusoidinės ląstelės (HPC) nustato regioninę kamieninių ląstelių nišą ir nustato jų diferenciaciją. Tuo pačiu metu HPC išlieka prastai apibūdinamas molekuliniu ir ląstelių lygiu.

Projekto tikslas buvo ištirti žiurkių kepenų perisinusoidinių ląstelių sąveiką su įvairiomis kamieninėmis ląstelėmis, tokiomis kaip žmogaus virkštelės kraujo mononuklearinė ląstelių frakcija (UCB-MC) ir iš žiurkės kaulų čiulpų gautų daugiapotencinių mezenchiminių stromos ląstelių (BM-MMSC).

Medžiagos ir metodai. Žiurkės BM-MSC ir HPC, žmogaus UCB-MC ląstelės buvo gautos naudojant standartinius metodus. Norėdami ištirti HPC parakrininį reguliavimą, kartu auginome UCB-MC arba BM-MMSC ląsteles su HPC, naudodami Boydeno kameras ir kondicionuotas HPC ląstelių terpes. Skirtingai pažymėtos ląstelės buvo auginamos kartu, o jų sąveika buvo stebima fazinio kontrasto fluorescencine mikroskopija ir imunocitochemija.

Rezultatai. Per pirmąją auginimo savaitę buvo vitamino A autofluorescencija dėl PHC gebėjimo kaupti riebalus. BM-MMSC parodė didelį gyvybingumą visuose bendros kultūros modeliuose. Po 2 dienų inkubacijos kondicionuotoje terpėje kartu kultivuojant BM-MMSC su HPC, pastebėjome MMSC morfologijos pokyčius – sumažėjo jų dydis ir trumpėjo jų daigai. α-Smooth Muscle aktino ir desmino ekspresija buvo panaši į miofibroblastą – tarpinę Ito ląstelių kultūros formą in vitro. Šie pokyčiai gali atsirasti dėl parakrininės stimuliacijos HPC. Didžiausias HPC poveikis UCB-MC ląstelėms buvo pastebėtas bendroje kontaktinėje kultūroje, todėl UCB-MC ląstelėms svarbu sukurti tiesioginius kontaktus tarp ląstelių, kad būtų išlaikytas jų gyvybingumas. Mes nepastebėjome jokio ląstelių susiliejimo tarp HPC / UCB ir HPC / BM-MMSC ląstelių bendrose kultūrose. Tolesniuose eksperimentuose planuojame tirti HPC gaminamus augimo faktorius, skirtus kamieninėms ląstelėms diferencijuoti kepenyse.

Įvadas.

Ypač įdomu tarp kepenų ląstelių įvairovės kepenų perisinusoidinės ląstelės (Ito ląstelės). Augimo faktorių ir tarpląstelinės matricos komponentų sekrecijos dėka jie sukuria hepatocitų mikroaplinką, o daugybė mokslinių tyrimų įrodė kepenų žvaigždžių ląstelių gebėjimą formuoti mikroaplinką pirmtakinėms ląstelėms (įskaitant kraujodaros) ir daryti įtaką jų ląstelėms. diferenciacija į hepatocitus. Šių ląstelių populiacijų ląstelių sąveika gali atsirasti dėl parakrininės augimo faktorių sekrecijos arba tiesioginio kontakto tarp ląstelių, tačiau šių procesų molekulinis ir ląstelinis pagrindas tebėra menkai suprantamas.

Tyrimo tikslas.

Sąveikos mechanizmų tyrimas Ito ląstelės su hematopoetinėmis (HSC) ir mezenchiminėmis (MMSC) kamieninėmis ląstelėmis in vitro sąlygomis.

Medžiagos ir metodai.

Žiurkių kepenų Ito ląstelės buvo išskirtos dviem skirtingais fermentiniais metodais. Vienu metu nuo kaulų čiulpai stromos MMSC buvo gauti iš žiurkių. Hematopoetinių kamieninių ląstelių mononuklearinė frakcija buvo išskirta iš virkštelės kraujo asmuo. Ito ląstelių parakrininis poveikis buvo tiriamas kultivuojant MMSC ir HSC terpėje, kurioje augo Ito ląstelės, ir kartu kultivuojant ląsteles, atskirtas pusiau pralaidžia membrana. Tarpląstelinių kontaktų įtaka buvo tiriama kartu auginant ląsteles. Siekiant geriau vizualizuoti, kiekviena populiacija buvo pažymėta individualia fluorescencine žyma. Ląstelių morfologija buvo įvertinta fazės kontrasto ir fluorescencine mikroskopija. Kultivuotų ląstelių fenotipinės charakteristikos buvo tiriamos naudojant imunocitocheminę analizę.

Rezultatai.

Per savaitę po perisinusoidinių ląstelių išskyrimo pastebėjome jų gebėjimą autofluorescuoti dėl jų gebėjimo kaupti riebalus. Tada ląstelės pateko į tarpinę augimo fazę ir įgijo žvaigždžių formą. Pradiniuose Ito ląstelių auginimo kartu su žiurkės kaulų čiulpų MMSC etapais MMSC gyvybingumas buvo išlaikytas visais auginimo būdais. Antrą dieną, kai MMSC buvo auginami Ito ląstelių auginimo terpėje, pasikeitė MMSC morfologija – sumažėjo jų dydis, sutrumpėjo jų procesai. Alfa lygiųjų raumenų aktino ir desmino ekspresija MMSC padidėjo, o tai rodo jų fenotipinį panašumą į miofibroblastus, tarpinę aktyvuotų Ito ląstelių augimo stadiją in vitro. Mūsų duomenys rodo Ito ląstelių išskiriamų parakrininių faktorių įtaką MMSC savybėms kultūroje.

Remiantis hematopoetinių kamieninių ląstelių auginimu kartu su Ito ląstelėmis, buvo įrodyta, kad kraujodaros kamieninės ląstelės išlaiko gyvybingumą tik tada, kai auginamos kartu su Ito ląstelėmis. Remiantis mišrių kultūrų fluorescencine analize, skirtingų populiacijų ląstelių susiliejimo reiškinys nebuvo aptiktas.

Išvados. Norint išlaikyti hematopoetinių kamieninių ląstelių gyvybingumą, tiesioginis tarpląstelinis kontaktas su Ito ląstelėmis yra lemiamas veiksnys. Parakrininis reguliavimas buvo stebimas tik tada, kai buvo auginami MMSC maistinė terpė, kuriame augo Ito ląstelės. Tolesniuose tyrimuose planuojama ištirti specifinių Ito ląstelių gaminamų faktorių įtaką HSC ir MMSC diferenciacijai ląstelių kultūroje.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
GOU VPO „Kazanės valstija Medicinos universitetas Federalinė sveikatos ir socialinės plėtros agentūra“

Struktūra endotelio ląstelės, Kupffer ir Ito ląstelės, pažvelgsime į dviejų figūrų pavyzdį.

Paveikslėlis teksto dešinėje rodomas sinusoidiniai kepenų kapiliarai (SC).- sinusoidinio tipo intralobuliniai kapiliarai, didėjantys nuo įėjimo venulių iki centrinės venos. Kepenų sinusoidiniai kapiliarai sudaro anastomozinį tinklą tarp kepenų plokštelių. Sinusoidinių kapiliarų gleivinę sudaro endotelio ląstelės ir Kupfferio ląstelės.

Paveikslėlyje teksto kairėje pavaizduota kepenų plokštelė (LP) ir dvi sinusoidinis kepenų kapiliaras (SC). supjaustyti vertikaliai ir horizontaliai, kad būtų rodomos perisinusoidinės Ito ląstelės (Ito). Paveiksle taip pat pažymėti nupjauti tulžies kanalai (BC).

Endotelio ląstelės (EC)- labai suplotos žvynuotos ląstelės su pailgu mažu branduoliu, prastai išsivysčiusiomis organelėmis ir daugybe mikropinocitozinių pūslelių. Citomembrana yra išmarginta netaisyklingomis angomis (O) ir fenestrais, dažnai sugrupuota į kriaukles (RP). Šios skylės leidžia prasiskverbti kraujo plazmai, bet ne kraujo ląstelėms, todėl jai patenka į hepatocitus (D). Endotelio ląstelės neturi bazinės membranos ir nerodo fagocitozės. Jie yra sujungti vienas su kitu naudojant nedidelius jungiamuosius kompleksus (neparodyta). Kartu su Kupffer ląstelėmis endotelio ląstelės sudaro vidinę Disse erdvės (PD) sieną; jo išorinę sieną sudaro hepatocitai.

Kupferio ląstelės (KC)- didelės, nepastovios žvaigždžių ląstelės kepenų sinusoidiniuose kapiliaruose, iš dalies jų bifurkacijose.

Kupferio ląstelių procesai praeina be jokių jungiamųjų įtaisų tarp endotelio ląstelių ir dažnai kerta sinusoidų spindį. Kupferio ląstelėse yra ovalus branduolys, daug mitochondrijų, gerai išvystytas Golgi kompleksas, trumpos granuliuoto endoplazminio tinklo cisternos, daug lizosomų (L), liekamųjų kūnų ir retų žiedinių plokštelių. Kupferio ląstelėse taip pat yra didelės fagolizosomos (PL), kuriose dažnai yra pasenusių raudonųjų kraujo kūnelių ir pašalinių medžiagų. Taip pat galima aptikti hemosiderino ar geležies intarpų, ypač esant supravitaliniam dažymui.

Kupferio ląstelių paviršiuje matomos kintamos, suplotos citoplazminės raukšlės, vadinamos lamellipodijomis (LP) – sluoksniuotieji stiebeliai, taip pat procesai, vadinami filopodijomis (F) ir mikrovilliais (MV), padengti glikokaliksu. Plazlema sudaro vermiforminius kūnus (VB) su centre esančia tankia linija. Šios struktūros gali reikšti kondensuotą glikokaliksą.

Kupferio ląstelės- tai makrofagai, labai tikėtina, kad sudaro nepriklausomą ląstelių gentį. Paprastai jos atsiranda iš kitų Kupfferio ląstelių dėl pastarųjų mitozinio dalijimosi, bet gali kilti ir iš kaulų čiulpų. Kai kurie autoriai mano, kad tai yra aktyvuotos endotelio ląstelės.

Kartais per Disse erdvę kartais praeina autonominė nervų skaidula (ANF). Kai kuriais atvejais skaidulos liečiasi su hepatocitais. Hepatocitų kraštus riboja tarphepatocitų įdubos (MU), išmargintos mikrovilliukais.

Tai yra žvaigždinės ląstelės, lokalizuotos Disse (SD) erdvėse. Jų branduoliuose gausu kondensuoto chromatino ir dažniausiai juos deformuoja dideli lipidų lašeliai (LD). Pastarieji yra ne tik perikarione, bet ir ląstelės procesuose bei matomi iš išorės kaip sferiniai išsikišimai. Organelės yra prastai išvystytos. Perisinusoidinės ląstelės rodo silpną endocitozinį aktyvumą, bet neturi fagosomų. Ląstelės turi keletą ilgų procesų (O), kurie liečiasi su kaimyniniais hepatocitais, bet nesudaro jungiamųjų kompleksų.

Procesai apima sinusoidiniai kepenų kapiliarai o kai kuriais atvejais praeina per kepenų plokšteles, susiliečia su gretimais kepenų sinusoidais. Procesai nėra pastovūs, šakoti ir ploni; juos taip pat galima išlyginti. Kaupdamos lipidų lašelių grupes, jos pailgėja ir įgauna vynuogių kekės išvaizdą.

Manoma, kad perisinusoidinis Ito ląstelės- tai yra menkai diferencijuotos mezenchiminės ląstelės, kurios gali būti laikomos kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis, nes gali transformuotis į riebalų ląstelės, aktyvios kraujo kamieninės ląstelės arba fibroblastai.

IN normaliomis sąlygomis Ito ląstelės dalyvauja riebalų ir vitamino A kaupime, taip pat intralobulinių tinklinių ir kolageno skaidulų (KB) gamyboje.

Šiuo atveju šios ląstelės reaguoja daugindamosi į citokinų, augimo faktorių ir chemokinų (prouždegiminių citokinų), kuriuos gamina pažeistos kepenys, įtaką. Lėtinis žvaigždžių ląstelių aktyvavimas reaguojant į replikacijos sukeltą oksidacinį stresą HBV virusas ir HCV, gali prisidėti prie fibrogenezės ir padidėjusio hepatocitų, chroniškai infekuotų HBV ir HCV, proliferacijos.

Taigi, žvaigždžių ląstelės dalyvauja reguliuojant hepatocitų augimą, diferenciaciją ir apykaitą, o tai kartu su MAP kinazių aktyvacija gali sukelti kepenų vėžio išsivystymą [Block, 2003].

Nuorodos:

Atsitiktinis piešimas

Dėmesio! Informacija svetainėje

skirtas tik edukaciniams tikslams

Kepenų Ito ląstelių įtakos kamieninėms ląstelėms tyrimas

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

Valstybinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga "Kazanės valstybinis medicinos universitetas, federalinė sveikatos ir socialinės plėtros agentūra"

Eksperimentinis rekombinantinio kaulo morfogenetinio baltymo osteoinduktyvumo įvertinimas

Ląstelinės technologijos gydant degeneracines kaulų ir sąnarių ligas

Ito narvas

Ramus Ir aktyvuota. Suaktyvintos Ito ląstelės

rami būsena

perisinusoidinis(subendotelinis) ir tarphepatoceliulinis. Pirmieji palieka ląstelės kūną ir tęsiasi palei sinusoidinio kapiliaro paviršių, padengdami jį plonomis į pirštą panašiomis šakomis. Perisinusoidinės iškyšos yra padengtos trumpais gaureliais ir turi būdingus ilgus mikroūglius, kurie tęsiasi dar toliau išilgai kapiliarinio endotelio vamzdelio paviršiaus. Interhepatoceliulinės projekcijos, įveikusios hepatocitų plokštelę ir pasiekusios gretimą sinusoidą, skirstomos į kelias perisinusoidines projekcijas. Taigi vidutiniškai Ito ląstelė apima šiek tiek daugiau nei du gretimus sinusoidus.

aktyvuota būsena

Kepenų ląstelės

Žmogaus kepenys, kaip ir bet kuris organinis audinys, susideda iš ląstelių. Gamta suprojektavo taip, kad šis organas atliktų svarbiausias funkcijas: valo organizmą, gamina tulžį, kaupia ir kaupia glikogeną, sintetina plazmos baltymus, valdo medžiagų apykaitos procesus, dalyvauja normalizuojant cholesterolio ir kitų reikalingų komponentų kiekį. organizmo funkcionavimui.

Kad įvykdytų savo paskirtį, kepenų ląstelės turi būti sveikos, stabilios struktūros ir kiekvienas žmogus turi saugoti jas nuo sunaikinimo.

Apie kepenų skilčių struktūrą ir tipus

Organo ląstelių sudėtis pasižymi įvairove. Kepenų ląstelės sudaro skilteles, o segmentus sudaro skiltelės. Organo struktūra tokia, kad hepatocitai (pagrindinės kepenų ląstelės) išsidėstę aplink centrinę veną, šakojasi nuo jos, jungiasi vienas su kitu, sudarydami sinusoidus, tai yra tarpus, užpildytus krauju. Jais kraujas juda tarsi kapiliarais. Kepenys tiekiamos krauju iš vartų venos ir arterijos, esančios organe. Kepenų skiltelės gamina tulžį ir išleidžia ją į tekėjimo kanalus.

Kiti kepenų ląstelių tipai ir jų paskirtis

Endotelio - ląstelės, išklojančios sinusoidus ir turinčios fenestras. Pastarieji yra skirti sudaryti laiptuotą barjerą tarp sinusoidės ir Disse erdvės.
Pati Disse erdvė užpildyta žvaigždžių ląstelėmis, kurios užtikrina audinių skysčio nutekėjimą į portalinių zonų limfagysles.
Kupferio ląstelės yra susijusios su endoteliu, yra prie jo prisitvirtinusios, jų funkcija yra apsaugoti kepenis, kai į organizmą patenka generalizuota infekcija, arba traumos metu.
Duobės ląstelės yra viruso paveiktų hepatocitų žudikai, be to, jos turi citotoksinį poveikį naviko ląstelėms.

Žmogaus kepenys susideda iš 60% hepatocitų ir 40% kitų ląstelių junginių. Hepatocitai yra daugiakampio formos, jų yra mažiausiai 250 mlrd. Normalų hepatocitų funkcionavimą lemia komponentų, kuriuos išskiria sinusoidinės ląstelės, užpildančios sinusoidinį skyrių, spektras. Tai yra, aukščiau išvardytos Kupferio ląstelės, žvaigždžių ir duobučių ląstelės (intrahepatiniai limfocitai).

Endotelis yra filtras tarp sinusoidinėje erdvėje esančio kraujo ir Disse erdvėje esančios plazmos. Šis biologinis filtras išskiria didelius junginius, kuriuose yra per daug retinolio ir cholesterolio, ir neleidžia jiems prasiskverbti, o tai yra naudinga organizmui. Be to, jų funkcija yra apsaugoti kepenis (būtent hepatocitus) nuo mechaninių kraujo ląstelių pažeidimų.

Mūsų nuolatinis skaitytojas rekomendavo efektyvus metodas! Naujas atradimas! Novosibirsko mokslininkai atrado geriausia priemonė kepenims valyti. 5 metai tyrimų. Savarankiškas gydymas namie! Atidžiai peržiūrėję, nusprendėme pasiūlyti jūsų dėmesiui.

Organų elementų sąveikos procesas

Tarp visų organo dalelių yra sąveika, kuri turi gana sudėtingą modelį. Sveikoms kepenims būdingi stabilūs ląstelių ryšiai, su patologiniai procesai Tarpląstelinė matrica matoma po mikroskopu.

Organų audiniai keičiasi veikiant toksinams, pavyzdžiui, alkoholiui, virusiniams agentams. Jie yra tokie:

produktų, susidariusių dėl medžiagų apykaitos sutrikimų, nusėdimas organe;
ląstelių degeneracija;
hepatocitų nekrozė;
kepenų audinio fibrozė;
uždegiminis kepenų procesas;
cholestazė.

Apie organų patologijos gydymą

Kiekvienam pacientui naudinga žinoti, ką reiškia organo pokyčiai. Ne visi jie yra katastrofiški. Pavyzdžiui, distrofija gali būti lengva arba sunki. Abu šie procesai yra grįžtami. Šiuo metu yra vaistų, kurie atkuria ląsteles ir ištisus kepenų segmentus.

Cholestazę galima išgydyti net liaudiškomis priemonėmis – nuovirais ir užpilais. Jie padeda normalizuoti bilirubino sintezę ir pašalinti tulžies nutekėjimo sutrikimus dvylikapirštės žarnos.

Sergant ciroze Pradinis etapas gydymas pradedamas laikantis dietos, vėliau skiriamas gydymas hepatoprotektoriais. Dauguma efektyvus būdas Cirozei ir fibrozei gydyti skiriamos kamieninės ląstelės, kurios švirkščiamos į bambos veną arba į veną, atkuria įvairių medžiagų pažeistus hepatocitus.

Pagrindinės kepenų ląstelių mirties priežastys yra piktnaudžiavimas alkoholiu ir narkotikų, įskaitant narkotikus ir vaistus, poveikis. Bet koks į organizmą patekęs toksinas naikina kepenis. Todėl turėtumėte atsisakyti žalingų įpročių, kad jūsų kepenys būtų sveikos.

Kas sakė, kad neįmanoma išgydyti sunkių kepenų ligų?

Išbandyta daug metodų, bet niekas nepadeda.
O dabar esate pasiruošę pasinaudoti bet kokia galimybe, kuri suteiks jums ilgai lauktą gerovę!

Yra veiksmingas kepenų gydymas. Sekite nuorodą ir sužinokite, ką rekomenduoja gydytojai!

Taip pat skaitykite:

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas (RostSMU), Gastroenterologijos ir endoskopijos katedra.

ENDOTELIO LĄSTELĖS, KUPFERIO LĄSTELĖS IR ITO

Pažvelgsime į endotelio ląstelių, Kupffer ir Ito ląstelių struktūrą, naudodamiesi dviejų brėžinių pavyzdžiu.

Teksto dešinėje esančiame paveikslėlyje pavaizduoti sinusoidiniai kepenų kapiliarai (SC) - sinusoidinio tipo intralobuliniai kapiliarai, didėjantys nuo įėjimo venulių iki centrinės venos. Kepenų sinusoidiniai kapiliarai sudaro anastomozinį tinklą tarp kepenų plokštelių. Sinusoidinių kapiliarų gleivinę sudaro endotelio ląstelės ir Kupfferio ląstelės.

Teksto kairėje esančiame paveikslėlyje kepenų plokštelė (LP) ir du kepenų sinusoidiniai kapiliarai (SC) yra supjaustyti vertikaliai ir horizontaliai, kad būtų parodytos perisinusoidinės Ito ląstelės (Ito ląstelės). Paveiksle taip pat pažymėti nupjauti tulžies kanalai (BC).

ENDOTELIO LĄSTELĖS

Endotelio ląstelės (EC) yra labai suplotos plokščiosios ląstelės su pailgu mažu branduoliu, prastai išsivysčiusiomis organelėmis ir daugybe mikropinocitozinių pūslelių. Citomembrana yra išmarginta netaisyklingomis angomis (O) ir fenestrais, dažnai sugrupuota į kriaukles (RP). Šios skylės leidžia prasiskverbti kraujo plazmai, bet ne kraujo ląstelėms, todėl jai patenka į hepatocitus (D). Endotelio ląstelės neturi bazinės membranos ir nerodo fagocitozės. Jie yra sujungti vienas su kitu naudojant nedidelius jungiamuosius kompleksus (neparodyta). Kartu su Kupffer ląstelėmis endotelio ląstelės sudaro vidinę Disse erdvės (PD) sieną; jo išorinę sieną sudaro hepatocitai.

KUPFER CELLS

Kupferio ląstelės (KC) yra didelės, nepastovios žvaigždžių ląstelės, esančios kepenų sinusoidiniuose kapiliaruose, iš dalies jų bifurkacijose.

Kupffer ląstelės yra makrofagai, labai tikėtina, kad jie sudaro nepriklausomą ląstelių gentį. Paprastai jie kilę iš kitų Kupfferio ląstelių dėl pastarųjų mitozinio dalijimosi, bet gali atsirasti ir iš kaulų čiulpų. Kai kurie autoriai mano, kad tai yra aktyvuotos endotelio ląstelės.

ITO LĄSTELĖS

Procesai apgaubia sinusoidinius kepenų kapiliarus ir kai kuriais atvejais praeina per kepenų lėkštes, kontaktuodami su gretimais kepenų sinusoidais. Procesai nėra pastovūs, šakoti ir ploni; juos taip pat galima išlyginti. Kaupdamos lipidų lašelių grupes, jos pailgėja ir įgauna vynuogių kekės išvaizdą.

Manoma, kad perisinusoidinės Ito ląstelės yra menkai diferencijuotos mezenchiminės ląstelės, kurios gali būti laikomos kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis, nes patologinėmis sąlygomis gali transformuotis į riebalines ląsteles, aktyvias kraujo kamienines ląsteles arba fibroblastus.

Normaliomis sąlygomis Ito ląstelės dalyvauja riebalų ir vitamino A kaupime, taip pat intralobulinių tinklinių ir kolageno skaidulų (KB) gamyboje.

Psichologija ir psichoterapija

Šiame skyriuje bus straipsniai apie tyrimo metodus, vaistus ir kitus komponentus, susijusius su medicinos temomis.

Nedidelė svetainės dalis, kurioje yra straipsnių apie originalius daiktus. Laikrodžiai, baldai, dekoratyviniai elementai – visa tai rasite čia šį skyrių. Skyrius nėra pagrindinis svetainės, o veikiau yra įdomus žmogaus anatomijos ir fiziologijos pasaulio papildymas.

Ito kepenų ląstelės

Visuotinė populiariosios mokslo internetinė enciklopedija

KEPENYS

KEPENYS, didžiausia liauka stuburinių gyvūnų kūne. Žmonėms jis sudaro apie 2,5% kūno svorio, vidutiniškai 1,5 kg suaugusiems vyrams ir 1,2 kg moterims. Kepenys yra viršutinėje dešinėje dalyje pilvo ertmė; jis raiščiais pritvirtintas prie diafragmos, pilvo sienelės, skrandžio ir žarnyno ir yra padengtas plona pluoštine membrana – Glissono kapsule. Kepenys yra minkštas, bet tankus raudonai rudos spalvos organas ir paprastai susideda iš keturių skilčių: didelių dešinioji skiltis, mažesnės kairiosios ir daug mažesnės uodegos ir kvadratinės skiltys, sudarančios užpakalinį apatinį kepenų paviršių.

Funkcijos.

Kepenys yra gyvybiškai svarbus organas, atliekantis daugybę skirtingų funkcijų. Vienas iš pagrindinių yra tulžies susidarymas ir išsiskyrimas, skaidrus skystis oranžinė arba geltona. Tulžyje yra rūgščių, druskų, fosfolipidų (riebalų, kuriuose yra fosfatų grupės), cholesterolio ir pigmentų. Tulžies druskos ir laisvosios tulžies rūgštys emulsina riebalus (t. y. suskaido juos į mažus lašelius), todėl jie lengviau virškinami; riebalų rūgštis paverčia vandenyje tirpiomis formomis (kurios yra būtinos ir pačioms riebalų rūgštims, ir riebaluose tirpių vitaminų A, D, E ir K); turi antibakterinį poveikį.

Visos maistinės medžiagos, patekusios į kraują iš virškinamojo trakto – angliavandenių, baltymų ir riebalų, mineralų ir vitaminų virškinimo produktai – praeina per kepenis ir ten yra apdorojami. Tuo pačiu metu kai kurios aminorūgštys (baltymų fragmentai) ir kai kurie riebalai virsta angliavandeniais, todėl kepenys yra didžiausias glikogeno „sandėlys“ organizme. Jis sintetina kraujo plazmos baltymus – globulinus ir albuminą, taip pat vyksta aminorūgščių konversijos reakcijos (deamininimas ir transamininimas). Deamininimas – azoto turinčių amino grupių pašalinimas iš aminorūgščių – leidžia pastarąsias panaudoti, pavyzdžiui, angliavandenių ir riebalų sintezei. Transaminacija yra amino grupės perkėlimas iš aminorūgšties į keto rūgštį, kad susidarytų kita aminorūgštis ( cm. MEDŽIAGA). Taip pat sintetinamas kepenyse ketoniniai kūnai(riebalų rūgščių apykaitos produktai) ir cholesterolis.

Kepenys dalyvauja reguliuojant gliukozės (cukraus) kiekį kraujyje. Jei šis lygis padidėja, kepenų ląstelės gliukozę paverčia glikogenu (medžiaga, panašia į krakmolą) ir saugo ją. Jei gliukozės kiekis kraujyje nukrenta žemiau normos, glikogenas suskaidomas ir gliukozė patenka į kraują. Be to, kepenys geba sintetinti gliukozę iš kitų medžiagų, pavyzdžiui, aminorūgščių; šis procesas vadinamas gliukoneogeneze.

Kita kepenų funkcija yra detoksikacija. Vaistai ir kiti potencialiai toksiški junginiai kepenų ląstelėse gali virsti vandenyje tirpia forma, kuri leidžia jiems pasišalinti su tulžimi; jie taip pat gali būti sunaikinti arba sujungti (sujungti) su kitomis medžiagomis, kad susidarytų nekenksmingi produktai, kurie lengvai pasišalina iš organizmo. Kai kurios medžiagos laikinai nusėda Kupferio ląstelėse (specialios ląstelės, kurios sugeria pašalines daleles) arba kitose kepenų ląstelėse. Kupferio ląstelės ypač efektyviai pašalina ir sunaikina bakterijas ir kitas pašalines daleles. Jų dėka kepenys atlieka svarbų vaidmenį organizmo imuninėje gynyboje. Kepenys, turinčios tankų kraujagyslių tinklą, taip pat tarnauja kaip kraujo rezervuaras (jose nuolat yra apie 0,5 litro kraujo) ir dalyvauja reguliuojant kraujo tūrį ir kraujotaką organizme.

Apskritai kepenys atlieka daugiau nei 500 skirtingų funkcijų, o jų veiklos dirbtinai atkurti dar negalima. Šio organo pašalinimas neišvengiamai sukelia mirtį per 1–5 dienas. Tačiau kepenys turi didžiulį vidinį rezervą, turi nuostabų gebėjimą atsigauti po pažeidimų, todėl žmonės ir kiti žinduoliai gali išgyventi net pašalinus 70% kepenų audinio.

Struktūra.

Sudėtinga kepenų struktūra puikiai pritaikyta atlikti savo unikalias funkcijas. Skiltys susideda iš mažų struktūrinių vienetų – skilčių. Žmogaus kepenyse jų yra apie šimtą tūkstančių, kiekvienas 1,5–2 mm ilgio ir 1–1,2 mm pločio. Lobulę sudaro kepenų ląstelės – hepatocitai, išsidėstę aplink centrinę veną. Hepatocitai susijungia į vienos ląstelės storio sluoksnius – vadinamuosius. kepenų plokštelės. Jie radialiai skiriasi nuo centrinės venos, šakojasi ir jungiasi vienas su kitu, sudarydami sudėtingą sienų sistemą; siauri tarpai tarp jų, užpildyti krauju, yra žinomi kaip sinusoidai. Sinusoidai prilygsta kapiliarams; eidami vienas į kitą, jie sudaro ištisinį labirintą. Kepenų skiltelės krauju aprūpinamos iš vartų venos ir kepenų arterijos šakų, o skiltelėse susidariusi tulžis patenka į kanalėlių sistemą, iš jų į tulžies latakus ir pasišalina iš kepenų.

Kepenų vartų vena ir kepenų arterija suteikia kepenims neįprastą dvigubą kraujo tiekimą. Praturtintas maistinių medžiagų kraujas iš skrandžio, žarnyno ir kelių kitų organų kapiliarų surenkamas į vartų veną, kuri, užuot nešusi kraują į širdį, kaip ir dauguma kitų venų, neša jį į kepenis. Kepenų skiltelėse vartų vena skyla į kapiliarų (sinusoidų) tinklą. Sąvoka „portalinė vena“ reiškia neįprastą kraujo transportavimo kryptį iš vieno organo kapiliarų į kito organo kapiliarus (inkstai ir hipofizė turi panašią kraujotakos sistemą).

Antrasis kepenų aprūpinimo krauju šaltinis, kepenų arterija, perneša deguonies prisotintą kraują iš širdies į išorinius skilčių paviršius. Vartų vena suteikia 75–80%, o kepenų arterija – 20–25% viso kepenų aprūpinimo krauju. Apskritai per minutę per kepenis praeina apie 1500 ml kraujo, t.y. ketvirtį širdies išeiga. Kraujas iš abiejų šaltinių galiausiai patenka į sinusoidus, kur susimaišo ir teka į centrinę veną. Iš centrinės venos kraujas pradeda nutekėti į širdį per skilties venas į kepenų veną (nepainioti su kepenų vartų vena).

Tulžį kepenų ląstelės išskiria į mažiausius tarp ląstelių esančius kanalėlius – tulžies kapiliarus. Jis surenkamas per vidinę kanalėlių ir kanalėlių sistemą tulžies latakas. Dalis tulžies patenka tiesiai į bendrą tulžies lataką ir supilama į plonąją žarną, tačiau didžioji dalis tulžies grąžinama į cistinį lataką saugojimui plonojoje žarnoje. tulžies pūslė- mažas maišelis su raumeningomis sienelėmis, pritvirtintas prie kepenų. Kai maistas patenka į žarnyną, tulžies pūslė susitraukia ir išleidžia turinį į bendrą tulžies lataką, kuris atsiveria į dvylikapirštę žarną. Žmogaus kepenys per dieną pagamina apie 600 ml tulžies.

Portalo triada ir acini.

Vartų venos, kepenų arterijos ir tulžies latako šakos yra šalia, prie išorinės skilties ribos ir sudaro vartų triadą. Kiekvienos skilties periferijoje yra keletas tokių portalų triadų.

Funkcinis kepenų vienetas yra acinusas. Tai audinio dalis, supanti portalo triadą ir apimanti limfinius kraujagysles, nervines skaidulas ir gretimus dviejų ar daugiau skiltelių sektorius. Viename acini yra apie 20 kepenų ląstelių, esančių tarp portalo triados ir centrinė vena kiekviena skiltelė. Dviejų dimensijų vaizde paprastas acinusas atrodo kaip kraujagyslių grupė, apsupta gretimų skilčių atkarpų, o trimačiame – kaip uoga (acinus – lot. uoga), kabanti ant kraujo ir tulžies stiebo. laivai. Acinus, kurio mikrokraujagyslių karkasas susideda iš minėtų kraujotakos ir limfinės kraujagyslės, sinusoidai ir nervai, yra kepenų mikrocirkuliacijos vienetas.

Kepenų ląstelės

(hepatocitai) turi daugiakampio formą, tačiau turi tris pagrindinius funkcinius paviršius: sinusoidinius, nukreiptus į sinusoidinį kanalą; vamzdinis - dalyvauja formuojant tulžies kapiliaro sienelę (jis neturi savo sienelės); ir tarpląstelinis – tiesiogiai greta gretimų kepenų ląstelių.

Ito narvas

Ito ląstelės (sinonimai: kepenų žvaigždžių ląstelė, riebalus kaupianti ląstelė, lipocitas, angl. Kepenų žvaigždžių ląstelė, HSC, Ito ląstelė, Ito ląstelė) - pericitai, esantys perisinusoidinėje kepenų skilties erdvėje, galintys veikti dviejose skirtingose būsenose - Ramus Ir aktyvuota. Suaktyvintos Ito ląstelėsžaisti Pagrindinis vaidmuo fibrogenezėje - rando audinio susidarymas kepenų pažeidimo metu.

Nepažeistose kepenyse randamos žvaigždžių ląstelės rami būsena. Šioje būsenoje ląstelės turi keletą iškyšų, apimančių sinusoidinį kapiliarą. Kitas išskirtinis bruožas ląstelės yra vitamino A (retinoido) atsargų buvimas jų citoplazmoje riebalų lašų pavidalu. Ramios Ito ląstelės sudaro 5–8% visų kepenų ląstelių.

Ito ląstelių ataugos skirstomos į du tipus: perisinusoidinis(subendotelinis) ir tarphepatoceliulinis. Pirmieji palieka ląstelės kūną ir tęsiasi palei sinusoidinio kapiliaro paviršių, padengdami jį plonomis į pirštą panašiomis šakomis. Perisinusoidinės iškyšos yra padengtos trumpais gaureliais ir turi būdingus ilgus mikroūglius, kurie tęsiasi dar toliau išilgai kapiliarinio endotelio vamzdelio paviršiaus. Interhepatoceliulinės projekcijos, įveikusios hepatocitų plokštelę ir pasiekusios gretimą sinusoidą, skirstomos į kelias perisinusoidines projekcijas. Taigi vidutiniškai Ito ląstelė apima šiek tiek daugiau nei du gretimus sinusoidus.

Kai kepenys yra pažeistos, Ito ląstelės tampa aktyvuota būsena. Aktyvuotam fenotipui būdingas proliferacija, chemotaksė, kontraktiliškumas, retinoidų atsargų praradimas ir į miofibroblastus panašių ląstelių susidarymas. Taip pat rodomos aktyvuotos kepenų žvaigždžių ląstelės padidintas turinys naujų genų, tokių kaip α-SMA, ICAM-1, chemokinai ir citokinai. Aktyvinimas rodo pradžią Ankstyva stadija fibrogenezę ir prieš padidintą ECM baltymų gamybą. Paskutiniam kepenų gijimo etapui būdinga padidėjusi aktyvuotų Ito ląstelių apoptozė, dėl kurios jų skaičius smarkiai sumažėja.

Aukso chlorido dažymas naudojamas Ito ląstelėms vizualizuoti mikroskopu. Taip pat buvo nustatyta, kad patikimas žymuo, leidžiantis atskirti šias ląsteles nuo kitų miofibroblastų, yra jų Reelin baltymo ekspresija.

Istorija

1876 m. Karlas von Kupferis aprašė ląsteles, kurias pavadino „Sternzellen“ (žvaigždžių ląstelės). Dažant aukso oksidu, ląstelių citoplazmoje buvo matomi intarpai. Klaidingai laikydamas jas raudonųjų kraujo kūnelių fragmentais, užfiksuotais fagocitozės būdu, Kupferis 1898 m. peržiūrėjo savo požiūrį į „žvaigždinę ląstelę“ kaip atskirą ląstelių tipą ir priskyrė jas fagocitams. Tačiau vėlesniais metais reguliariai pasirodė ląstelių, panašių į Kupfferio „žvaigždines ląsteles“, aprašymai. Jie buvo paskirti įvairių pavadinimų: intersticinės ląstelės, parasinusoidinės ląstelės, lipocitai, pericitai. Šių ląstelių vaidmuo liko paslaptis 75 metus, kol profesorius Toshio Ito atrado tam tikras ląsteles, kuriose yra riebalų intarpų žmogaus kepenų perisinusoidinėje erdvėje. Ito jas pavadino „shibo-sesshu saibo“ – riebalus sugeriančiomis ląstelėmis. Supratęs, kad inkliuzai yra riebalai, kuriuos gamina ląstelės iš glikogeno, jis pakeitė pavadinimą į „shibo-chozo saibo“ – riebalus kaupiančios ląstelės. 1971 m. Kenjiro Wake'as įrodė Kupfferio Sternzellen ir Ito riebalus kaupiančių ląstelių tapatybę. Vake taip pat nustatė, kad šios ląstelės vaidina svarbų vaidmenį kaupiant vitaminą A (iki tol buvo manoma, kad vitaminas A buvo kaupiamas Kupfferio ląstelėse). Netrukus po to Kentas ir Popperis pademonstravo glaudų Ito ląstelių ryšį su kepenų fibroze. Šie atradimai pradėjo išsamų Ito ląstelių tyrimo procesą.

taip pat žr

Parašykite apžvalgą apie straipsnį „Ito ląstelė“

Nuorodos

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burkhardt, Robert Schoonhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001). Žurnalas Haepotology 35; 749-755. - straipsnio vertimas žurnale „Infekcijos ir antimikrobinis gydymas“, tomas 04/N 3/2002, Consilium-Medicum svetainėje.
Popper H: vitamino A pasiskirstymas audiniuose, parodytas fluorescencine mikroskopija. Physiol Rev 1944, 24:.

Pastabos

Geerts A. (2001) Ramių kepenų žvaigždžių ląstelių istorija, nevienalytiškumas, vystymosi biologija ir funkcijos. Seminas Kepenų Dis. 21(3):311-35. PMID
Wake, K. (1988) Kepenų perivaskulinės ląstelės, atskleistos aukso ir sidabro impregnavimo metodu ir elektroniniu mikroskopu. Knygoje „Kepenų biopatologija. Ultrastruktūrinis požiūris“ (Motta, P. M., red.) p. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Nyderlandai
Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Nauji duomenys apie ITO ląsteles. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9. PMID
Johnas P. Iredale'as (2001 m.) Kepenų žvaigždžių ląstelių elgesys sprendžiant kepenų pažeidimą. Seminars in Liver Disease, 21(3):PMID- (anglų kalba) apie Medscape.
Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Reelino ekspresija kepenų žvaigždžių ląstelėse ir kepenų audinių taisymo metu: naujas žymuo už HSC diferenciacija nuo kitų kepenų miofibroblastų. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID
Adrianas Reubenas (2002 m.) Hepatologija. 35 tomas, 2 leidimas, 503–504 puslapiai (anglų k.)
Suematsu M, Aiso S. (2001) Profesorius Toshio Ito: aiškiaregis pericitų biologijoje. Keio J Med. 50(2):66-71. PMID (anglų k.)
Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Ito ląstelę apibūdinanti ištrauka

Po pusvalandžio Kutuzovas išvyko į Tatarinovą, o Benigsenas ir jo palyda, įskaitant Pierre'ą, nuėjo palei liniją.

Benigsenas iš Gorkio leidosi aukštu keliu prie tilto, kurį pareigūnas nuo piliakalnio nurodė Pjerui kaip pozicijos centrą ir kurio krante gulėjo šienu kvepiančios nušienautos žolės eilės. Jie nuvažiavo per tiltą į Borodino kaimą, iš ten pasuko į kairę ir pro daugybę karių bei pabūklų išvažiavo į aukštą piliakalnį, ant kurio kasinėjo milicija. Tai buvo redutas, kuris dar neturėjo pavadinimo, bet vėliau gavo pavadinimą Raevsky redoubt arba pilkapio baterija.

Pierre'as į šį redutą daug dėmesio nekreipė. Jis nežinojo, kad ši vieta jam įsimins labiau nei visos vietos Borodino lauke. Tada jie nuvažiavo per daubą iki Semenovskio, kuriame kareiviai išnešdavo paskutinius trobelių ir tvartų rąstus. Tada, žemyn ir įkalnėn, jie važiavo į priekį per skaldytus rugius, išmuštus kaip kruša, artilerijos naujai nutiestu keliu ariamos žemės keteromis į plaukas [įtvirtinimų rūšis. (L.N. Tolstojaus pastaba.) ], taip pat tuo metu dar buvo kasamas.

Bennigsenas sustojo ties paplūdimiais ir pradėjo žiūrėti į priekį į Ševardinskio redutą (kuris buvo mūsų tik vakar), ant kurio buvo matyti keli raiteliai. Pareigūnai pasakė, kad ten buvo Napoleonas arba Muratas. Ir visi godžiai žiūrėjo į šitą raitelių būrį. Pierre'as taip pat žiūrėjo ten, bandydamas atspėti, kuris iš šių vos matomų žmonių yra Napoleonas. Galiausiai raiteliai nuvažiavo nuo piliakalnio ir dingo.

Benigsenas kreipėsi į generolą, kuris priėjo prie jo, ir pradėjo aiškinti visą mūsų kariuomenės padėtį. Pierre'as klausėsi Bennigseno žodžių, įtempdamas visas savo psichines jėgas, kad suprastų artėjančio mūšio esmę, tačiau nusivylęs jautė, kad jo protinių gebėjimų tam nepakanka. Jis nieko nesuprato. Bennigsenas nustojo kalbėti ir, pastebėjęs besiklausančio Pierre'o figūrą, staiga pasakė, atsisukęs į jį:

-Manau, tau neįdomu?

„O, priešingai, tai labai įdomu“, – ne visai tiesą pakartojo Pjeras.

Iš paplūdimių jie važiavo dar toliau į kairę keliu, vingiuojančiu per tankų žemą beržyną. Jo viduryje

miškas, priešais juos ant kelio iššoko rudasis kiškis baltomis kojomis ir, išsigandęs daugybės arklių trakštelėjimo, buvo toks sutrikęs, kad ilgai šokinėjo keliu priešais juos sujaudindamas. visų dėmesys ir juokas, o tik keliems balsams sušukus, jis puolė į šalį ir dingo tankmėje. Pavažiavę apie dvi mylias per mišką, jie atėjo į proskyną, kurioje buvo dislokuoti Tučkovo korpuso, turėjusio apsaugoti kairįjį flangą, kariuomenė.

Čia, kraštutiniame kairiajame flange, Bennigsenas kalbėjo daug ir aistringai ir padarė, kaip Pierre'ui atrodė, svarbų karinį įsakymą. Priešais Tučkovo kariuomenę buvo kalva. Šios kalvos kariuomenės neužėmė. Bennigsenas garsiai kritikavo šią klaidą, sakydamas, kad beprotiška palikti teritorijai vadovaujantį aukštį neužimtą ir po juo pastatyti kariuomenę. Kai kurie generolai išreiškė tą pačią nuomonę. Vienas ypač su kariniu įkarščiu kalbėjo apie tai, kad jie buvo čia patalpinti skerdimui. Bennigsenas įsakė savo vardu perkelti kariuomenę į aukštumas.

Šis įsakymas kairiajame sparne privertė Pierre'ą dar labiau suabejoti savo gebėjimu suprasti karinius reikalus. Klausydamasis Bennigseno ir generolų, smerkiančių kariuomenės padėtį po kalnu, Pierre'as juos visiškai suprato ir pasidalino jų nuomone; bet kaip tik dėl to jis negalėjo suprasti, kaip tas, kuris juos čia patalpino po kalnu, galėjo padaryti tokią akivaizdžią ir šiurkščią klaidą.

Pierre'as nežinojo, kad šie būriai buvo pastatyti ne ginti pozicijos, kaip manė Bennigsenas, o buvo pastatytos paslėptoje vietoje pasalai, tai yra, kad liktų nepastebėti ir staiga pultų į besiveržiantį priešą. Bennigsenas to nežinojo ir dėl ypatingų priežasčių perkėlė kariuomenę į priekį, to nepasakęs vyriausiajam vadui.

Šį giedrą rugpjūčio 25 d. vakarą princas Andrejus gulėjo pasirėmęs ant rankos sudaužytame tvarte Knyazkovos kaime, savo pulko pakraštyje. Pro skylę išlūžusioje sienoje jis pažvelgė į trisdešimties metų beržų juostą su nupjautomis apatinėmis šakomis palei tvorą, į ariamąją žemę, ant kurios buvo sulaužytos avižų rietuvės, ir į krūmus, kuriais pro matėsi gaisrų dūmai – kareivių virtuvės.

Kad ir koks ankštas ir niekam nereikalingas ir kad ir koks sunkus jo gyvenimas dabar atrodė princui Andrejui, jis, kaip ir prieš septynerius metus Austerlice mūšio išvakarėse, jautėsi susijaudinęs ir susierzinęs.

Įsakymus rytojaus mūšiui jis davė ir gavo. Nieko daugiau jis negalėjo padaryti. Tačiau pačios paprasčiausios, aiškiausios mintys ir dėl to baisios mintys nepaliko jo ramybėje. Jis žinojo, kad rytojaus mūšis bus pats baisiausias iš visų tų, kuriuose jis dalyvavo, ir mirtis pirmą kartą gyvenime, neatsižvelgdamas į kasdienį gyvenimą, negalvodamas, kaip tai paveiks kitus, bet tik pagal santykį su juo pačiu, su savo siela, ryškiai, beveik užtikrintai, paprastai ir siaubingai, jam tai prisistatė. Ir nuo šios idėjos viršūnės viskas, kas anksčiau jį kankino ir užėmė, staiga nušvito šalta balta šviesa, be šešėlių, be perspektyvos, be kontūrų skirtumo. Visas jo gyvenimas jam atrodė kaip stebuklingas žibintas, į kurį jis ilgai žiūrėjo pro stiklą ir prie dirbtinio apšvietimo. Dabar jis staiga ryškioje dienos šviesoje be stiklo pamatė šiuos prastai nudažytus paveikslus. „Taip, taip, tai netikri vaizdai, kurie mane jaudino, džiugino ir kankino“, – sakė jis sau, vaizduotėje vartydamas pagrindinius savo stebuklingo gyvenimo žibinto paveikslus, dabar žvelgdamas į juos šioje šaltoje baltoje dienos šviesoje. - aiški mintis apie mirtį. „Štai jos, šiurkščiai nutapytos figūros, kurios atrodė kažkas gražaus ir paslaptingo. Šlovė, viešasis gėris, meilė moteriai, pačiai tėvynei – kokios puikios man atrodė šios nuotraukos, kokios gilios prasmės jos atrodė kupinos! Ir visa tai taip paprasta, blyšku ir šiurkštu to ryto šaltoje baltoje šviesoje, kuri, jaučiu, kyla už mane. Jo dėmesį ypač patraukė trys pagrindiniai jo gyvenimo vargai. Jo meilė moteriai, tėvo mirtis ir prancūzų invazija, užėmusi pusę Rusijos. "Meilė. Ši mergina man atrodė kupina paslaptingų galių. Kaip aš ją mylėjau! Sukūriau poetinius planus apie meilę, apie laimę su ja. O brangus berniuk! – piktai pasakė jis garsiai. - Žinoma! Tikėjau kažkokia idealia meile, kuri turėjo išlikti man ištikima visus mano nebuvimo metus! Kaip švelnus pasakos balandis, ji turėjo nuvyti nuo manęs. Ir visa tai daug paprasčiau... Visa tai baisiai paprasta, šlykštu!

Sinusoidinės ląstelės (endotelio ląstelės, Kupfferio ląstelės, žvaigždinės ir duobutės ląstelės) kartu su hepatocitų sritimi, nukreipta į sinusoidės spindį, sudaro funkcinį ir histologinį vienetą.

Endotelio ląstelės iškloti sinusoidus ir juose yra fenestrų, sudarančių laiptuotą barjerą tarp sinusoidės ir Disse erdvės. Kupferio ląstelės yra prijungtos prie endotelio.

Žvaigždžių ląstelės kepenys yra Disse erdvėje tarp hepatocitų ir endotelio ląstelių. Disse erdvė yra audinių skysčio, kuris teka toliau į vartų zonų limfagysles. Didėjant sinusoidiniam slėgiui, padidėja limfos gamyba Disse erdvėje, o tai vaidina svarbų vaidmenį formuojantis ascitui, kai sutrinka venų nutekėjimas iš kepenų.

Kupfferio ląstelėje yra specifinių membraninių receptorių ligandams, įskaitant imunoglobulino Fc fragmentą ir komplemento komponentą C3b, kurie atlieka svarbų vaidmenį pateikiant antigeną.

Kupferio ląstelės aktyvuojamos generalizuotų infekcijų ar traumų metu. Jie specifiškai absorbuoja endotoksiną ir, reaguodami, gamina daugybę veiksnių, tokių kaip naviko nekrozės faktorius, interleukinai, kolagenazė ir lizosomų hidrolazės. Šie veiksniai padidina diskomforto ir negalavimo jausmą. Toksinis endotoksino poveikis atsiranda dėl Kupfferio ląstelių sekrecijos produktų, nes jis pats nėra toksiškas.

Kupferio ląstelė taip pat išskiria arachidono rūgšties metabolitus, įskaitant prostaglandinus.

Kupfferio ląstelė turi specifinius membraninius receptorius insulinui, gliukagonui ir lipoproteinams. N-acetilglikozamino, manozės ir galaktozės angliavandenių receptoriai gali tarpininkauti kai kurių glikoproteinų, ypač lizosomų hidrolazių, pinocitozei. Be to, jis tarpininkauja imuninių kompleksų, turinčių IgM, įsisavinimui.

Vaisiaus kepenyse Kupfferio ląstelės atlieka eritroblastoidinę funkciją. Kupferio ląstelių endocitozės atpažinimas ir greitis priklauso nuo otopsoninų, plazmos fibronektino, imunoglobulinų ir tuftsino, natūralaus imunomoduliuojančio peptido. Šie „kepenų sietai“ filtruoja įvairaus dydžio makromolekules. Dideli, trigliceridų turtingi chilomikronai pro juos nepraeina, o mažesni, trigliceridų neturtingi, bet cholesterolio ir retinolio turintys likučiai gali prasiskverbti į Dissės erdvę. Endotelio ląstelės šiek tiek skiriasi priklausomai nuo jų vietos skiltyje. Skenuojanti elektroninė mikroskopija rodo, kad susidarius pamatinei membranai, fenestrų skaičius gali būti gerokai sumažintas; Sergantiems alkoholizmu šie pokyčiai ypač ryškūs 3 zonoje.

Sinusoidinės endotelio ląstelės aktyviai pašalina makromolekules ir mažas daleles iš kraujotakos per receptorių sukeltą endocitozę. Jie turi paviršinius hialurono rūgšties (pagrindinio jungiamojo audinio polisacharido komponento), chondroitino sulfato ir glikoproteino, kurio gale yra manozės, receptorius, taip pat II ir III tipo receptorius FcIgG fragmentams ir lipopolisacharidą surišančio baltymo receptorius. Endotelio ląstelės atlieka valymo funkciją, pašalindamos audinius žalojančius fermentus ir patogeninius veiksnius (tarp jų ir mikroorganizmus). Be to, jie išvalo kraują nuo sunaikinto kolageno ir suriša bei sugeria lipoproteinus.

Kepenų žvaigždžių ląstelės(riebalus kaupiančios ląstelės, lipocitai, Ito ląstelės). Šios ląstelės yra Disse subendotelinėje erdvėje. Juose yra ilgi citoplazmos išplėtimai, kai kurie iš jų glaudžiai liečiasi su parenchiminėmis ląstelėmis, o kiti pasiekia keletą sinusoidų, kur gali dalyvauti reguliuojant kraujotaką ir taip paveikti portalinę hipertenziją. Normaliose kepenyse šios ląstelės yra pagrindinė retinoidų saugojimo vieta; morfologiškai tai pasireiškia riebalų lašeliais citoplazmoje. Išleidus šiuos lašelius, žvaigždžių ląstelės tampa panašios į fibroblastus. Juose yra aktino ir miozino ir jie susitraukia, kai veikia endotelinu-1 ir medžiaga P. Pažeidus hepatocitus, žvaigždžių ląstelės netenka riebalų lašelių, dauginasi, migruoja į 3 zoną, įgyja fenotipą, panašų į miofibroblastų, ir gamina I, III tipo kolageną. ir IV, taip pat lamininas. Be to, jie išskiria ląstelių matricos proteinazes ir jų inhibitorius, tokius kaip metaloproteinazių audinių inhibitorius (žr. 19 skyrių). Disse erdvės kolagenizacija sumažina su baltymais susietų substratų patekimą į hepatocitus.

Duobės ląstelės. Tai labai judrūs limfocitai – natūralios žudikų ląstelės, prisitvirtinusios prie endotelio paviršiaus, nukreipto į sinusoidės spindį. Jų mikrovileliai arba pseudopodijos prasiskverbia į endotelio pamušalą, susijungdami su parenchiminių ląstelių mikrovileliais Disse erdvėje. Šios ląstelės ilgai negyvena ir jas atnaujina cirkuliuojantys limfocitai, kurie diferencijuojasi sinusoidėse. Juose yra būdingos granulės ir pūslelės, kurių centre yra strypai. Duobės ląstelės turi spontanišką citotoksiškumą naviko ir viruso užkrėstų hepatocitų atžvilgiu.

Sinusoidinių ląstelių sąveika

Sudėtinga sąveika vyksta tarp Kupfferio ląstelių ir endotelio ląstelių, taip pat tarp sinusoidinių ląstelių ir hepatocitų. Kupferalipopolisacharidų aktyvinimas slopina hialurono rūgšties pasisavinimą endotelio ląstelėse. Šį poveikį gali sukelti leukotrienai. Sinusoidinių ląstelių gaminami citokinai gali ir stimuliuoti, ir slopinti hepatocitų proliferaciją.