Cikliski antidepresanti. Antidepresanti: kuri ir labāki? Līdzekļu pārskatīšana. Kāda ir atšķirība starp trankvilizatoriem un antidepresantiem

Kas ir antidepresanti? Šis termins runā pats par sevi. Tas apzīmē grupu zāles kuru mērķis ir cīnīties pret depresiju. Taču to darbības joma ir daudz plašāka, nekā liecina to nosaukums. Papildus depresijai viņi spēj cīnīties ar bailēm, trauksmi un melanholiju, normalizē apetīti un miegu, kā arī atvieglo emocionālo stāvokli. Dažus no tiem izmanto, lai apkarotu nakts enurēzi un smēķēšanu. Turklāt antidepresantus lieto kā pretsāpju līdzekļus hroniskām sāpēm. Pastāv liels skaits zāles, kas saistītas ar antidepresantiem, kuru saraksts pastāvīgi pieaug.

Kā darbojas antidepresanti?

Šīs zāles iedarbojas uz smadzeņu neirotransmiteru sistēmām, izmantojot dažādus mehānismus. Neirotransmiteri ir īpašas vielas, kas nepieciešamas dažādu “informācijas” pārsūtīšanai starp nervu šūnas. No neirotransmiteru attiecības un satura ir atkarīgs ne tikai cilvēka emocionālais fons un noskaņojums, bet arī visa nervu darbība.

Antidepresanti palīdz normalizēt neirotransmiteru attiecības un daudzumu, tādējādi novēršot klīniskās izpausmes depresīvs stāvoklis. Tāpēc tiem nav aizstājoša, bet gan regulējoša iedarbība, tātad pretēji pašreizējais viedoklis neizraisa atkarību.

Nav citu antidepresantu, kas varētu iedarboties jau no pirmās tabletes. Ir nepieciešams diezgan ilgs laiks, lai redzētu rezultātus, kas bieži noved pie priekšlaicīgas zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Antidepresanta izvēle

Šīs zāles nav tik nekaitīgas, jo ir liels skaits kontrindikāciju un blakusparādību. Turklāt depresijas simptomi var liecināt par vairāku attīstību nopietna slimība, piemēram, smadzeņu audzēji, un kā rezultātā nekontrolēta uzņemšana Antidepresanti tikai pasliktinās situāciju. Tādēļ šīs zāles drīkst parakstīt tikai ārsts pēc pareizas diagnozes noteikšanas.

Pielietojuma iezīmes

Šīm zālēm parasti nepieciešama pakāpeniska devas palielināšana, līdz deva ir efektīva. Pēc tam vēl kādu laiku ir jālieto antidepresanti, un tad arī tos sāk pakāpeniski izņemt. Pateicoties šai ārstēšanas shēmai, ir iespējams izvairīties no blakusparādību rašanās, kā arī no slimības recidīva pēkšņas atcelšanas gadījumā.

Nav antidepresantu, kam būtu tūlītēja iedarbība. Jūs nevarat atbrīvoties no depresijas 1-2 dienu laikā. Tādēļ zāles tiek parakstītas uz ilgu laiku, un to lietošanas rezultāti parasti parādās otrajā lietošanas nedēļā un dažos gadījumos daudz vēlāk. Ja pēc mēneša no ārstēšanas sākuma nav pozitīvu izmaiņu pašsajūtā, tad zāles tiek aizstātas ar citām.

Gandrīz visi antidepresanti ir aizliegti grūtniecības laikā un tās laikā zīdīšana. Tie nav savienojami ar alkohola lietošanu. Turklāt to īpatnība ir aktivizējošās vai nomierinošās iedarbības agrāka izpausme nekā tiešā antidepresanta iedarbība. Dažreiz šī kvalitāte tiek ņemta par pamatu, izvēloties zāles.

Gandrīz visi antidepresanti izraisa tādas nepatīkamas blakusparādības kā seksuāla disfunkcija. Tas izpaužas kā samazināta dzimumtieksme, erektilā disfunkcija un anorgasmija. Šī komplikācija nerodas visiem, ārstējot ar antidepresantiem, taču jebkurā gadījumā šāds traucējums ir pilnīgi pārejošs.

Tādējādi antidepresanti individuāli jāizvēlas ārstējošajam ārstam, kurš ņem vērā dažādi faktori izvēloties konkrētu narkotiku. Tālāk jums vajadzētu iepazīties ar visbiežāk lietotajām zālēm - tricikliskais antidepresants.

Triciklisko antidepresantu recepte

Šīs zāles lieto šādu slimību ārstēšanai:

  • panikas lēkmes;
  • sāpju simptomi dažādas etioloģijas;
  • migrēna;
  • regulāras galvassāpes;
  • obsesīvi kompulsīvi traucējumi.

Turklāt tie ir efektīvi miega traucējumu ārstēšanā. Šīs zāles lielā popularitāte ir saistīta ar tās efektīvu ietekmi uz smadzeņu ķīmiskajiem procesiem. Tas ir noteikts stingri individuāli. Triciklisko antidepresantu lietošanas īpatnība ir tāda, ka tos sākotnēji izraksta mazās devās, pakāpeniski palielinot līdz vajadzīgajai koncentrācijai.

Jāatceras, ka depresija ir jāārstē. Neārstēta patoloģija pēc kāda laika var atkal parādīties, jo uzlabošanās nenozīmē dziedināšanu. Ja pēc ārstēšanas cilvēkam rodas recidīvs, nākamajam terapijas kursam jābūt ilgākam par iepriekšējo.

Tricikliskie antidepresanti var nebūt piemēroti visiem. Iemesls tam ir viņu darbības ilgums. Dažiem pacientiem, īpaši tiem, kuri vēlas pašnāvību, šo zāļu lietošana netiek atvieglota. Turklāt, pārdozēšana var būt letāla. Tie ir kontrindicēti arī dažu hronisku slimību gadījumā.

Tricikliskie antidepresanti ietver:

  • Lofepramīns;
  • Dokselīns;
  • Mianserīns;
  • imipramīns;
  • Trazodons.

Lai gan ideālu medikamentu nav, noturīgus rezultātus visbiežāk sasniedz tricikliskie antidepresanti.

Triciklisko antidepresantu efektivitāte

Statistika liecina, ka 7 no 10 gadījumiem, lietojot šīs zāles, ir vērojams ievērojams stāvokļa uzlabojums pat pēc neilgas lietošanas. Tās ietekmē pacientus atšķirīgi, ko izraisa organisma individuālās īpašības. Bet psihiatrijā ir noteikums: jo smagāka ir depresija, jo augstāka ir šādu zāļu efektivitāte, ja tās tiek lietotas ilgu laiku.

Bieži gadās, ka pacients, nedēļu vai divas lietojot tricikliskos antidepresantus un neredzot rezultātus, pārtrauc to lietošanu. Ārsti iesaka to darīt ne agrāk kā 4 līdz 6 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Ja depresīvu stāvokli pavada galvassāpes un miega traucējumi, pacients nekavējoties sajutīs pozitīvu rezultātu. Miega normalizēšana un sāpju mazināšana notiek nedēļu pēc ārstēšanas sākuma.

Šīs zāles ārstēšanas kursam un mērķim jābūt stingri individuālam. Katrs depresijas gadījums ir individuāls un prasa smalku diagnostiku, padziļinātu analīzi un ķermeņa īpašību, tostarp pacienta vecuma, dzimuma un vispārējā stāvokļa, apsvēršanu.

Triciklisko antidepresantu lietošanas risks

Kā liecina medicīniskā statistika, lielākajai daļai pacientu, kas tiek ārstēti ar tricikliskām zālēm, nav blakusparādību vai var rasties nelielas novirzes, kas ļoti ātri izzūd. Tomēr ir vērts atzīmēt šādas triciklisko antidepresantu blakusparādības:

Pacienti parasti turpina lietot šīs zāles pēc šo simptomu parādīšanās. Dažiem var rasties letarģija un miegainība. Šādas blakusparādības izzūd pašas pēc 1 līdz 2 nedēļu ilgas ārstēšanas ar tricikliskām zālēm. Lietojot šīs zāles, bieži rodas seksuālās vēlmes traucējumi, ejakulācijas traucējumi un nespēja piedzīvot orgasmu.

Atkarība no antidepresantiem

Pastāv diezgan izplatīts uzskats, ka tricikliskie antidepresanti var izraisīt atkarību. Tas ir nepareizi. Tādas zāles nav klasificētas kā trankvilizatori, un tāpēc neveicina atkarību. Ārstēšanas kursu pārtrauc pakāpeniski, samazinot devu 3 līdz 4 nedēļu laikā.

Ir nepieņemami pēkšņi pārtraukt triciklisko zāļu lietošanu.. Tas var izraisīt abstinences sindromu, kam raksturīga aizkaitināmība, reibonis, caureja, miega traucējumi, krampjveida sāpes vēderā utt. Atcelšanas sindromu novēro ļoti reti un pāriet pats no sevis pēc 2 līdz 3 nedēļām.

Tādējādi antidepresanti ir zāles, kas palīdz cīnīties ar depresiju. Bet papildus tam viņi tiek galā ar emocionālo stresu, novērš bailes un trauksmi un normalizē miegu. Tos nedrīkst lietot bez ārsta receptes, jo tas var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Šajā antidepresantu grupā ietilpst pašas pirmās zāles ar antidepresantu iedarbību, kas tika sintezētas pagājušā gadsimta 50. gados. Viņi saņēma nosaukumu "triciklisks" to struktūras dēļ, kuras pamatā ir trīskāršs oglekļa gredzens. Tie ietver imipramīnu, amitriptilīnu un nortriptilīnu. Tricikliskie antidepresanti palielina neirotransmiteru, piemēram, serotonīna un norepinefrīna, koncentrāciju mūsu smadzenēs, samazinot to uzņemšanu neironos. Šīs grupas zāļu iedarbība ir atšķirīga: piemēram, amitriptilīnam ir nomierinoša iedarbība, bet imipramīnam, gluži pretēji, ir stimulējoša iedarbība.

TCA iedarbojas ātrāk nekā citas grupas, un atsevišķos gadījumos pozitīvas garastāvokļa izmaiņas var novērot jau dažu dienu laikā pēc lietošanas uzsākšanas, lai gan katrs individuāls un dažkārt stabils rezultāts ir novērojams tikai pēc vairāku mēnešu lietošanas. Tā kā šīs zāles bloķē arī citus mediatorus, tās izraisa vairākas nevēlamas blakusparādības. Biežākās no tām ir letarģija, miegainība, sausa mute (85%), aizcietējums (30%). Novērota arī pastiprināta svīšana (25%), reibonis (20%), paātrināta sirdsdarbība, samazināta potence, vājums, slikta dūša un apgrūtināta urinēšana. Var rasties nemiera un trauksmes sajūta. TCA lietošana var radīt problēmas tiem, kas slimo ar sirds un asinsvadu slimībām vai nēsā kontaktlēcas(parasti ir "smilšu acīs" sajūta).

Šīs zāles ir zemas izmaksas. TCA pārdozēšana var būt letāla. Šīs zāles bieži lieto pašnāvības nolūkos.

Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI).

MAOI traucē nervu galos atrodamā enzīma monoamoksidāzes darbību. Šis enzīms noārda neirotransmiterus, piemēram, serotonīnu un norepinefrīnu, kas ietekmē mūsu garastāvokli. MAOI parasti izraksta tiem, kuriem pēc triciklisko antidepresantu izrakstīšanas neuzlabojas. Tās bieži tiek izrakstītas arī netipiskas depresijas gadījumā – traucējumiem, kuru gadījumā daži simptomi ir pretēji tipiskai depresijai (cilvēks daudz guļ un ēd, sliktāk jūtas vakaros, nevis rītos). Turklāt, tā kā MAOI ir stimulējoša, nevis nomierinoša iedarbība, tie ir labāki par TCA distīmijas — nelielas depresijas — ārstēšanai. Pozitīvs efekts nāk pēc dažām nedēļām. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir reibonis, asinsspiediena svārstības, ķermeņa masas palielināšanās, miega traucējumi, samazināta potence, paātrināta sirdsdarbība un pirkstu pietūkums.



Atšķirība starp MAOI un citām zālēm ir tāda, ka to lietošanas laikā nevajadzētu ēst noteiktus pārtikas produktus. Tas ir diezgan neparasts saraksts: izturēti sieri, skābs krējums, krējums, kefīrs, raugs, kafija, kūpinājumi, marinādes, zivis un sojas produkti, sarkanvīns, alus, pākšaugi, skābēti kāposti un marinēti kāposti, nogatavojušās vīģes, šokolāde, aknas. Ir arī vairāki zāles, kas nav saderīgs ar MAOI. Šajā sakarā šīs klases antidepresanti jāizraksta ļoti piesardzīgi. Arī terapija ar citiem antidepresantiem jāsāk ne agrāk kā divas nedēļas pēc MAO lietošanas pārtraukšanas.

Nialamīds (nuredal). MAO inhibitors neatgriezeniska darbība. IN Šis brīdis reti lietots. “Mazais” antidepresants ar izteiktu stimulējošu efektu. Lieto vieglas depresijas gadījumā ar letarģiju, nogurumu, anhedoniju, letarģiju. Tā kā ir pretsāpju efekts, to lieto arī neiralģijas izraisītu sāpju sindromu ārstēšanai.

Pirlindols (pirazidols). Moklobemīds (Aurorix).

Antidepresanti - SSAI.

Šis ir nosaukums antidepresantu klasei, kas ir kļuvušas populāras, jo ir mazāk blakusparādību, salīdzinot ar zālēm no pārējām divām iepriekšējām grupām. Bet SSAI ir trūkums - to augstā cena.

Šo zāļu darbība balstās uz smadzeņu apgādi ar neirotransmitera serotonīnu, kas regulē mūsu garastāvokli. SIZOS savu nosaukumu ieguva, pateicoties to darbības mehānismam – tie bloķē serotonīna atpakaļsaisti sinapsē, kā rezultātā palielinās šī raidītāja koncentrācija. Inhibitori iedarbojas uz serotonīnu, neietekmējot citus mediatorus, un tāpēc gandrīz neizraisa blakusparādības.Šajā grupā ietilpst fluoksetīns, paroksetīns, fluvoksamīns un sertralīns (Zoloft). Gluži pretēji, cilvēki zaudē svaru, lietojot SSAI. Tāpēc tas ir paredzēts pārēšanās gadījumā, obsesīvi stāvokļi. Tās nav ieteicamas bipolāras depresijas gadījumā, jo tās var izraisīt mānijas stāvokli, vai cilvēkiem ar aknu slimībām, jo ​​SSAI bioķīmiskās transformācijas notiek aknās.



Blakusparādības: nemiers, bezmiegs, galvassāpes, slikta dūša, caureja.

Ir arī citi antidepresanti. Tie ir bupropions (Wellbutrin), trazodons un venlafaksīns, Remeron.

Anksiolītiskie līdzekļi (trankvilizatori) un miegazāles.

Anksiolītiskie līdzekļi ir plaša narkotiku grupa, galvenokārt farmakoloģiskā iedarbība kas ir spēja novērst trauksmi.

Citi efekti:

Ø Nomierinošs līdzeklis

Ø Miegazāles

Ø Muskuļu relaksants

Ø Antifobisks

Ø Veģetostabilizējošs

Ø Pretkrampju līdzeklis.

Šajā sakarā tos lieto miega traucējumu, psihoaktīvo vielu atkarības, epilepsijas un citu konvulsīvu stāvokļu, vairāku neiroloģiskas slimības, kā arī daudzi somatiski un psihosomatiski traucējumi, īpaši ar koronārā slimība sirds, hipertensija, peptiska čūlas, bronhiālā astma un daudzi citi. Turklāt ķirurgi tos izmanto kā premedikācijas līdzekļus.

Pamatojoties uz to ķīmisko struktūru, anksiolītiskie līdzekļi ir sadalīti divās lielās grupās:

v Benzodiazepīni , kas ietver lielāko daļu no tiem, kas mūsdienās tiek izmantoti medicīnas prakse trankvilizatori;

v Nebenzodiazepīnu atvasinājumi - bušpirons, oksidīns, fenibuts utt.

Pēc to stipruma, tas ir, nomierinošās un prettrauksmes iedarbības smaguma pakāpes, šīs zāles parasti iedala:

§ Si veļa, kas jo īpaši ietver klonazepāmu, alprozolāmu, fenazepāmu, triazolāmu, estazolāms.

§ Vidēja izturība - piemēram, diazepāms, tranksēns, lorazepāms, hlordiazepoksīds.

§ vājš - piemēram, oksazepāms, medazepāms, oksilidīns un citi.

Visbeidzot, vēl viena ļoti svarīga šīs zāļu grupas īpašība ir vidējais pussabrukšanas periods, un tāpēc tās iedala:

· Īslaicīgas zāles vai zāles ar īsu pussabrukšanas periodu (parastais ierobežojums 24 stundas vai mazāk), piemēram, alprazolāms, triazolāms, estazolāms, lorazepāms, grandaksīns, medazepāms, fenazepāms, oksazepāms.

· Ilgstoši vai medikamenti ar ilgu pussabrukšanas periodu – piemēram, klonazepāms, klorazepāts, diazepāms, nitrazepāms u.c.

Noteikumi trankvilizatoru izrakstīšanai:

1. Ārstēšana sākas ar mazākajām iespējamām devām, pakāpeniski palielinot, un terapijas beigās devas ir tikpat pakāpeniski jāsamazina; pacients iepriekš jābrīdina par blakusparādībām, īpaši pirmajās lietošanas dienās (muskuļu atslābums, letarģija, reakcijas lēnums, koncentrēšanās grūtības).

2. Lai izvairītos no atkarības veidošanās draudiem, recepte jāizraksta nelielam zāļu daudzumam un ārstam vismaz reizi 2 nedēļās ir jāveic pacienta pārbaude.

3. Ja nepieciešams ilgstošs kurss (2-3 mēneši vai vairāk), piemēram, ar GAD, jāmaina zāles un to devas, monotona zāļu lietošana nemainīgi lielā devā ilgāk par 3-4 nedēļām nepieņemami; priekšroka dodama zālēm ar ilgu pussabrukšanas periodu.

4. Pastāvīga uzraudzība ir svarīga, lai nepalaistu garām pirmās narkotiku lietošanas un atkarības pazīmes.

5. Vienmēr atcerieties, ka trankvilizatori nekādā ziņā nav panaceja, bet tikai viena no ārstēšanas metodēm trauksmes traucējumi un lietot tikai tad, ja ārstēšana bez medikamentiem ir bijusi nesekmīga.

Antidepresanti

Galvenā indikācija antidepresantu izrakstīšanai ir ilgstoša garastāvokļa pazemināšanās (depresija) dažādu etioloģiju. Šajā grupā ietilpst līdzekļi, kas būtiski atšķiras gan ķīmiskajā struktūrā, gan darbības mehānismos (15.3. tabula). Psihofarmakoloģiskajos pētījumos antidepresantu iedarbība ir saistīta ar monoamīna mediatoru sistēmu (galvenokārt norepinefrīna un serotonīna) pastiprināšanos. Tomēr ir iespējams, ka efekts

15.3. tabula. Galvenās antidepresantu klases

ir izskaidrojams ar dziļāku receptoru sistēmu adaptīvo pārstrukturēšanu, jo jebkura antidepresanta iedarbība attīstās salīdzinoši lēni (ne agrāk kā 10-15 dienas no ārstēšanas sākuma). Dažiem psihostimulatoriem (fenamīns, sidnofēns) un L-triptofānam (serotonīna prekursoram) ir arī īslaicīga antidepresanta iedarbība.

Tricikliskie antidepresanti (TCA) pašlaik ir visbiežāk lietotās zāles depresijas ārstēšanai. To ķīmiskā struktūra ir tuva fenotiazīniem. Visspēcīgākās zāles ir amitriptilīns un imipramīns (melipramīns). Šo zāļu antidepresanta iedarbība attīstās salīdzinoši lēni, garastāvokļa paaugstināšanās un pašpārmetuma ideju izzušana tiek novērota aptuveni 10-14 dienas no ārstēšanas sākuma. Pirmajās dienās pēc ievadīšanas papildu efekti ir izteiktāki. Jo īpaši amitriptilīnam ir raksturīgs izteikts sedatīvs, prettrauksmes un hipnotisks līdzeklis, un melipramīnam ir aktivizējoša, dezinhibējoša iedarbība (15.4. tabula). Tajā pašā laikā attīstās M-antiholīnerģiska iedarbība, kas izpaužas kā sausa mute, dažreiz traucēta izmitināšana, aizcietējums un urīna aizturi. Bieži tiek novērots ķermeņa masas pieaugums, asinsspiediena pazemināšanās vai paaugstināšanās. Bīstamas komplikācijas lietojot TCA, ir pārkāpums sirdsdarbība, pēkšņa apstāšanās sirdis. Šīs blakusparādības ierobežo to lietošanu personām, kas vecākas par 40 gadiem (īpaši ar koronāro sirds slimību, slēgta kakta glaukomu, prostatas adenomu). Izņēmums ir Azafen un Gerfonal, kuru lietošana tiek uzskatīta par diezgan drošu jebkurā vecumā. Lieliska līdzība klīniskais efekts ar TCA darbību ir konstatēts ludiomilam (maprotilīnam) un sedatīvajam antidepresantam mianserīnam (lerivonam). Ja ir rezistence pret TCA, tie var būt efektīvāki.

Tabula 15.4. Antidepresantu zāļu sedatīvās un psihostimulējošās iedarbības smagums

Sedatīvi līdzekļi

Līdzsvarots

Stimulējošs

Fluoracizīns

Ludiomils

Neatgriezeniski inhibitori

Gerfonāls

Doksepīns

Amitriptilīns

Sidnofēns

Mianserīns

Pirazidols

Aurorikss

Amoksapīns

Klomipramīns

Wellbutrin

Venlafaksīns

Fluoksetīns

Trazodons

Desipramīns

Nortriptilīns

Opipramols

Melipramīns Cefedrin Befol Incazan Heptral

Saistībā ar ftivazīdu grupas prettuberkulozes zāļu sintēzi tika atklāti neselektīvi neatgriezeniski MAO inhibitori. Krievijā izmanto tikai nialamīdu (nu-redal). Zāles ir spēcīga aktivizējoša iedarbība. Antidepresanta iedarbība pēc stipruma ir salīdzināma ar tricikliskajiem antidepresantiem, bet attīstās nedaudz ātrāk. Zāļu lietošana ir ierobežota ievērojamas toksicitātes dēļ, ko izraisa detoksikācijas aknu enzīmu inhibīcija, kā arī nesaderība ar lielāko daļu psihotropo zāļu (tricikliskie antidepresanti, rezerpīns, adrenalīns, psihostimulatori, daži antipsihotiskie līdzekļi) un pārtikas produkti kas satur tiramīnu (siers, pākšaugi, kūpināta gaļa, šokolāde utt.). Nesaderība saglabājas līdz 2 nedēļām pēc nialamīda lietošanas pārtraukšanas un izpaužas kā hipertensijas lēkmes, ko pavada bailes un dažreiz sirds aritmija.

Četrkārši antidepresanti (pirazidols) un citi selektīvi MAO inhibitori (befol) ir droši antidepresanti ar minimālu blakusparādību skaitu un veiksmīgu (psihoharmonizējošo) prettrauksmes un aktivizējošo efektu kombināciju. Savietojams ar jebkādām psihotropām zālēm, lieto jebkura vecuma pacientiem. Tomēr to antidepresantu aktivitāte ir ievērojami zemāka nekā tricikliskajiem antidepresantiem.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (fluoksetīns, sertralīns, paksils) ir salīdzinoši jaunas zāles. To efektivitāte ir salīdzināma ar triciklisko antidepresantu iedarbību: depresijas pazīmju izzušana sākas 2-3 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Blakusparādības ir tikai sausa mute, dažreiz slikta dūša un reibonis. Lieto jebkura vecuma pacientiem. Īpaši efekti ietver apetītes nomākšanu (lieto aptaukošanās ārstēšanai). Šīs zāļu grupas svarīgas priekšrocības ir lietošanas vienkāršība (vairumā gadījumu, lai panāktu maksimālu efektu, pietiek ar vienu devu 1 vai 2 tabletes dienā) un pārsteidzoši zemā toksicitāte (ir gadījumi, kad tiek lietota 100 reizes lielāka deva zāles bez riska dzīvībai). Nesaderīgs ar neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem.

Pēdējos gados ārstēšanai arvien vairāk tiek izmantoti antidepresanti obsesīvas bailes un panikas lēkmes. Selektīvie serotonīna uzņemšanas inhibitori un klomipramīns (anafranils) ir īpaši efektīvi pret trauksmes lēkmēm.

Zāļu ar izteiktu stimulējošu efektu lietošana depresijas ārstēšanai var izraisīt paaugstinātu trauksmi un paaugstinātu pašnāvības risku. Antidepresantu lietošana pacientiem ar halucinācijas-maldiem simptomiem ir saistīta ar psihozes saasināšanās risku, tādēļ tā ir jāveic uzmanīgi, vienlaikus lietojot antipsihotiskos līdzekļus.

Trankvilizatori (anksiolītiskie līdzekļi)

Ar nomierinošo (anksiolītisko) efektu saprot šīs zāļu grupas spēju efektīvi mazināt trauksmi, iekšējo spriedzi un nemieru. Lai gan šis efekts var atvieglot iemigšanu, to nevajadzētu uzskatīt par sinonīmu hipnotisks efekts, jo pacientu nomierināšanu ne vienmēr pavada miegainība - dažreiz, gluži pretēji, aktivitāte palielinās.

Pašlaik par trankvilizatoru pielietošanas vietu tiek uzskatīts hlorīda jonu receptoru komplekss, kas sastāv no GABA receptora, benzodiazepīna receptora un hlorīda kanāla. Lai gan galvenie trankvilizatoru pārstāvji ir benzodiazepīni, par trankvilizatoriem var uzskatīt jebkuras zāles, kas iedarbojas uz hlorīda jonu kompleksu (GABAergic, barbiturāti un citi). Trankvilizatoru ļoti selektīvais tropisms pret benzodiazepīna receptoriem nosaka, no vienas puses, nelielu skaitu blakusparādību un, no otras puses, diezgan šauru psihotropās darbības spektru. Trankvilizatorus kā galveno līdzekli var lietot tikai maigākajiem neirotiski traucējumi. Tos plaši izmanto veseli cilvēki, ja rodas situācijas izraisīta trauksme un spriedze. Lai atvieglotu akūtu psihozi (piemēram, šizofrēnijas gadījumā), trankvilizatori ir neefektīvi - vēlams lietot antipsihotiskos līdzekļus.

Lai gan praksē ir jāņem vērā dažas katras zāles darbības spektra iezīmes (15.5. tabula), dažādu trankvilizatoru iedarbībai ir raksturīga būtiska līdzība, un vairumā gadījumu vienas zāles adekvātā devā aizstāj ar citām. neizraisa būtiskas stāvokļa izmaiņas.

Izrakstot anksiolītiskas zāles, bieži vien ir jāņem vērā to farmakokinētiskās īpašības (absorbcijas ātrums, pusperiods, lipofilitāte). Lielākajai daļai zāļu iedarbība attīstās ātri (ar intravenoza ievadīšana uzreiz, lietojot iekšķīgi pēc 30-40 minūtēm), zāļu iedarbību var paātrināt, izšķīdinot silts ūdens vai paņemot tableti zem mēles. Keto-aizvietotajām zālēm ir visilgākā iedarbība.

benzodiazepīni (15.6. tabula) - radedorms, elenijs, sibazons, flurazepāms. Pēc to lietošanas pacientiem ilgstoši var būt miegainība, letarģija, reibonis, ataksija un atmiņas traucējumi. Gados vecākiem pacientiem parasti palēninās benzodiazepīnu izvadīšana no organisma, un var rasties uzkrāšanās parādības. Šajā gadījumā ar hidroksi-aizvietoti benzodiazepīni (oksazepāms, lorazepāms) ir vieglāk panesami. Triazola atvasinājumi (alprazolāms, triazolāms) un jaunā miega tablete Imovan iedarbojas vēl ātrāk un īslaicīgāk. Spēcīgu trankvilizatoru lietošana dienas laikā ir saistīta ar veiktspējas pasliktināšanos, tāpēc tiek izdalīta “dienas” pacientu grupa

15.5. tabula. Galvenās trankvilizatoru klases

15.6. tabula. Ķīmiskā struktūra benzodiazepīni

atvasinājumi

3-hidroksi-

atvasinājumi

Triazols un

imidazols

atvasinājumi

Hlordiazepoksīds

Oksazepāms

Alprazolāms

Diazepāms

Lorazepāms

Triazolāms

Flurazepāms

Temazepāms

Estazolāms

Nitrazepāms

Brotizolāms

Rohypnol

Midazolāms

Fenazepāms

Klorazepāts

trankvilizatori, kuru sedatīvā iedarbība ir daudz mazāk izteikta (nozepāms, klorazepāts, mebikārs) vai pat kopā ar nelielu aktivizējošu efektu (mezapāms, trioksazīns, grandaksīns). Ja trauksme ir smaga, jāizvēlas visspēcīgākās zāles (alprazolāms, fenazepāms, lorazepāms, diazepāms).

Trankvilizatori ir maz toksiski, labi kombinējas ar lielāko daļu medikamentu, un tiem ir maz blakusparādību. Muskuļu relaksācijas efekts ir īpaši izteikts gados vecākiem cilvēkiem, tāpēc devai jābūt mazākai, jo vecāks ir pacients. Myasthenia gravis gadījumā benzodiazepīni nav parakstīti. Savukārt muskuļu relaksācijas efektu var izmantot pie sāpīgām muskuļu spazmām (osteohondrozei, galvassāpēm). Jebkura trankvilizatora lietošana pasliktina reakcijas smagumu un ir nepieņemama braukšanas laikā. Ilgstoši (vairāk nekā 2 mēnešus) lietojot trankvilizatorus, var attīstīties atkarība (īpaši lietojot diazepāmu, fenazepāmu, nitrazepāmu).

Daudziem benzodiazepīniem ir pretkrampju iedarbība (nitrazepāms, fenazepāms, diazepāms), taču šo zāļu izteiktā sedatīvā iedarbība neļauj tos plaši izmantot epilepsijas ārstēšanai. Efektīvai un drošai profilaksei epilepsijas lēkmes Biežāk tiek izmantoti ilgstošas ​​darbības līdzekļi, kuriem trūkst izteikta nomierinoša iedarbība(klonazepāms, klorazepāts, klobazams).

Trankvilizējoša iedarbība ir atrodama daudzām zālēm, ko lieto somatiskajā medicīnā un iedarbojas uz citām mediatoru sistēmām – antihipertensīviem līdzekļiem (oksilidīns), antihistamīna līdzekļiem (atarakss, difenhidramīns, donormils), dažiem M-antiholīnerģiskiem līdzekļiem (amizils). Bušpirons ir pirmais jaunas trankvilizatoru klases pārstāvis, kura darbība, iespējams, ir saistīta ar serotonīnerģiskiem receptoriem. Tā iedarbība attīstās pakāpeniski (1-3 nedēļas pēc ievadīšanas), nav muskuļu relaksējoša vai eiforiska efekta, neizraisa atkarību.

Psihostimulatori

Šajā grupā ietilpst dažādu ķīmisko struktūru aģenti, kas izraisa aktivāciju un paaugstinātu veiktspēju, bieži vien tāpēc, ka izdalās noliktavā esošie mediatori. Pirmās praksē ieviestās narkotikas bija fenamīns (amfetamīns), tomēr izteiktās atkarības rašanās tendences dēļ fenamīns tika iekļauts Krievijas narkotiku sarakstā (sk. 18.2.4. nodaļu). Pašlaik visbiežāk lieto sidnokarbu, citas šīs grupas narkotikas ir sidnofēns un kofeīns. Psihiatrijā psihostimulanti tiek izmantoti ārkārtīgi ierobežoti. Indikācijas ir viegli depresīvi stāvokļi un apātiski-abuliski stāvokļi šizofrēnijas gadījumā. Psihostimulantu antidepresanta iedarbība ir īslaicīga. Pēc katras zāļu lietošanas tas ir nepieciešams laba atpūta atjaunot spēku - pretējā gadījumā tolerance palielinās līdz ar sekojošu atkarības veidošanos. Psihostimulanti (fenamīns, fepranons) samazina apetīti. Blakusparādības ir bezmiegs, pastiprināta trauksme un nemiers, kā arī psihozes saasināšanās pacientiem ar maldiem un halucinācijām.

29. Normotimiki un pretmānijas zāles.

Šīs zāļu grupas svarīgākā īpašība ir spēja izlīdzināt, novērst un novērst patoloģiskas garastāvokļa svārstības (normotimisks efekts), kā arī apturēt hipomaniju un māniju, tāpēc šīs zāles tiek izmantotas bipolāru traucējumu fāžu profilaksei. un šizoafektīviem traucējumiem, kā arī mānijas stāvokļu ārstēšanai. Lai parādītos šo zāļu profilaktiskais efekts, tās jālieto ilgstoši - 1-1,5 gadus vai ilgāk.

Šajā grupā ietilpst litija karbonāts un citi sāļi, kā arī karbamazepīns, valproīnskābes preparāti, lamotrigīns utt.

Litija karbonāts. Tam ir izteikta pretmānijas iedarbība, kā arī izteikta profilaktiska iedarbība fāzisku afektīvu un šizoafektīvu psihožu gadījumā. Pusperiods ir vidēji 22-32 stundas.

Ārstēšanas metode un deva: 300-600 mg dienā 2-3 devās. Pēc tam tiek noteikts litija saturs asins plazmā un atkarībā no rezultāta tiek izvēlēta nākamā deva. Atvieglojoties mānijas stāvokļiem, litija koncentrācijai plazmā jābūt 0,6-1,2 mmol/l - vairāk augstas koncentrācijas ir toksiskas un bīstamas, un, ja deva ir mazāka par 0,4, nav terapeitiskas iedarbības. Tam nepieciešamās devas ir 600-900-1200 mg dienā. Noteikšanu terapijas sākumā ar pieaugošām devām atkārto 1-2 reizes nedēļā, kad tiek sasniegta vēlamā koncentrācija - reizi nedēļā, pēc tam - reizi mēnesī. Periodiski jāpārbauda nieru darbība (divas reizes gadā, vispārējs urīna tests un urīnvielas līmenis asinīs).

Blakus efekti: viegls trīce, poliūrija, polidipsija, neliels ķermeņa masas pieaugums, letarģija, īpaši terapijas sākumā. Vemšanas, miegainības, muskuļu vājuma, liela mēroga trīces parādīšanās norāda uz intoksikāciju un prasa terapijas pārtraukšanu.

Karbamazepīns (finlepsīns, tegretols). Plaši pazīstams pretepilepsijas līdzeklis. Papildus pretkrampju iedarbībai tai ir arī pretmānijas un preventīva darbība, un tāpēc to izmanto, lai atvieglotu mānijas stāvokli un afektīvu un šizoafektīvu traucējumu uzturošo ārstēšanu. Antimānijas iedarbība attīstās 7-10 dienu laikā no ārstēšanas sākuma. Tam ir profilaktiska iedarbība aptuveni 70-80% gadījumu. Nav antidepresantu efekta.

Devas: mazinot māniju, sākotnējā deva ir 400 mg, vidēji 600-800 mg iekšķīgi dienā 2-3 devās pēc ēšanas; profilaktiskajai terapijai devu sāk ar 200 mg dienā, pēc tam devu palielina par 100 mg ik pēc 4-5 dienām līdz dienas devai no 400 līdz 1000 mg dienā 3 devās atkarībā no panesamības. Visbiežāk uzturošās terapijas deva ir 400-600 mg dienā. Pareizās devas sasniegšanas kritērijs ir tas, ka pacientam pēc zāļu lietošanas īslaicīgi ir ļoti viegla miegainība un muskuļu atslābums, ja tas ir izteiktāks, tad zāļu deva jāsamazina.

Blakus efekti: miegainība, letarģija, koncentrēšanās grūtības, muskuļu vājums, slikta dūša, reibonis, nenoteiktība ejot, dažkārt hepatīts un izmaiņas asins struktūrā.

Depakine (Depakine-Chrono, Convulsofin, Kovulex). Valproiskābe vai tās sāļi - nātrija valproāts, kalcija valproāts uc Lietojot iekšķīgi, valproskābe veidojas no valproāta tievajās zarnās, kas ir aktīvā viela. Antimānijas iedarbība attīstās 5-7 dienu laikā no ievadīšanas sākuma. Tam nav tiešas antidepresanta iedarbības.

Devas: parakstītas pēc ēšanas, sākot ar 150-300 mg dienā 2 vai 3 dalītās devās, pakāpeniski palielinot devu par 150-300 mg ik pēc 2-3 dienām. Parastās devas profilaksei ir no 600 līdz 1200 mg dienā, devas mānijas ārstēšanai ir nedaudz lielākas (800-1800 mg dienā).

Blakus efekti: slikta dūša, vemšana, dažkārt matu izkrišana, trombocitopēnija. Miegainība un muskuļu vājums parasti neizraisa.

Lamotrigīns (Lamictal). Darbības mehānisms ir saistīts ar neironu nātrija un kalcija kanālu bloķēšanu un glutamāta pārpalikuma inhibēšanu. Lieto bipolāru traucējumu profilaktiskā ārstēšanā, īpaši, ja dominē depresijas fāzes.

Blakus efekti: miegainība, galvassāpes, trīce, izsitumi uz ādas.

Devas: no 100 līdz 300-400 mg dienā 1 vai 2 devās atkarībā no profilaktiskā efekta.

Vēl nesen šajā grupā ietilpa tikai litija sāļi (karbonāts vai hidroksibutirāts). Litija sāļus, kas sākotnēji tika ierosināti mānijas ārstēšanai, arvien vairāk izmanto, lai novērstu gan mānijas, gan depresijas fāzes MDP un šizofrēnijas gadījumā. Šo zāļu trūkums ir to mazais terapeitiskais diapazons. Pārdozēšanas gadījumā, poliūrija, roku trīce, dispepsija, slikta gaume mutē, miegainība, galvassāpes, vairogdziedzera darbības traucējumi. Tādēļ litija deva jākontrolē katru nedēļu, nosakot tā saturu asins plazmā. Parasti pietiek ar 0,6-0,9 mmol/l, lai novērstu afektīvas fāzes. Akūtas mānijas ārstēšanai koncentrāciju var palielināt līdz 1,2 mmol/l, tomēr pēdējos gados mānijas ārstēšanai arvien vairāk tiek izmantoti antipsihotiskie līdzekļi (gapoperidols). Lietojot litiju, stingri jāuzrauga sāls un šķidruma uzņemšana, kā arī diurēze, lai izvairītos no nevēlamām zāļu koncentrācijas svārstībām.

Litijam līdzīga iedarbība pirms vairākiem gadiem tika atklāta dažiem pretkrampju līdzekļiem – karbamazepīnam (Tegretol, Finlepsin) un valproiskābes sāļiem (Depakine, Convulex). Šīm zālēm ir lielāks terapeitiskais diapazons, un tām ir sedatīvs efekts, taču tiek apspriesta to efektivitāte salīdzinājumā ar litiju.

Nootropiskie līdzekļi.

Nootropie līdzekļi (sinonīms: neirometaboliskie stimulanti, cerebroprotektori) ir zāļu grupa, kas uzlabo smadzeņu vielmaiņu, paaugstina smadzeņu funkcijas (atmiņu, mācīšanos, domāšanu) un palielina noturību. nervu sistēma ietekmēt agresīvi faktoriārējā vide (šoks, intoksikācija, trauma, infekcija).

Šo zāļu terapijas ietekmē uzlabojas atmiņa, paaugstinās veiktspēja, paātrina mācīšanās procesus, paaugstinās nomoda līmenis, samazinās garīgā un fiziskā astēnija, vājinās ekstrapiramidālie un neiroloģiskie simptomi.

Lieto daudzu organisku un simptomātisku slimību ārstēšanā garīgi traucējumi traumatiskas, asinsvadu, infekcijas un toksiskas dabas smadzenes.

Kontrindikācijas un ārstēšanas komplikācijas Šai grupai praktiski nav narkotiku. Var būt aizkaitināmība, miega traucējumi, dispepsijas traucējumi (slikta dūša, sāpes epigastrijā, caureja cilvēkiem, kuri lieto piracetāmu ilgu laiku).

Lasīšanas laiks: 9 minūtes. Publicēts 16.08.2019

Tricikliskie antidepresanti (TCA) tika izstrādāti 1950. gados, lai ārstētu depresiju. ķīmiskie savienojumi. Šīs zāles ir pazīstamas ar savu specifisko ķīmisko struktūru, kas sastāv no trim atomu gredzeniem, tāpēc tās sauc par tricikliskām. Tricikli tika izstrādāti pēc tam, kad pētnieki sāka pētīt pirmās tipiskās atvasinājumus antipsihotisks līdzeklis Torazīns (Aminazīns). Eksperimentu rezultātā tika izstrādāts pirmais tricikliskais antidepresants - Imipramīns.

Imipramīns sākotnēji nebija paredzēts depresijas simptomu ārstēšanai, taču tas izraisīja māniju. Tas lika pētniekiem domāt, ka tam var būt daži antidepresanti. Pārbaudēs tika konstatēts, ka imipramīns izraisa spēcīgu antidepresantu reakciju cilvēkiem ar depresiju. Tas noveda pie jaunas antidepresantu klases - triciklisko antidepresantu (TCA) - ražošanas.

TCA plaši izmantoja depresijas ārstēšanai un tika uzskatīts par ļoti efektīvu. Laikā, kad TCA tika apstiprināti, tie tika uzskatīti par pirmās izvēles ārstēšanas iespēju. Mūsdienās tos joprojām lieto depresijas ārstēšanai, bet tiek uzskatīti par otrās līnijas zālēm. Pēc un.

Daudzi tos joprojām uzskata par ļoti efektīviem, taču ārsti un pacienti dod priekšroku jaunajām zālēm, jo ​​tām ir mazāk blakusparādību un tās uzskata par drošākām. TCA parasti tiek izrakstītas kā ārstēšanas alternatīva pirms lietošanas.

Triciklisko antidepresantu saraksts

Tālāk ir sniegti vairāki TCA saraksti, kas sagrupēti pēc to darbības veida. Lai gan daži TCA ietekmē gan , gan , citiem ir lielāka ietekme uz vienu no tiem. Turklāt ir arī citi, kas neietekmē nevienu no neirotransmiteriem. Tie ir uzskaitīti kā "netipiski" TCA.

Sabalansēti TCA: serotonīns un norepinefrīns

Zemāk ir saraksts ar tricikliskajiem antidepresantiem, kas tādā pašā mērā ietekmē serotonīnu un norepinefrīnu.

Amitriptilīns (Amizol, Elivel). Tā ir visbiežāk izmantotā TCA. Izveidoja Merck 1961. gadā. Papildus tam, ka tas ietekmē , tas ietekmē arī alfa-1 receptorus un acetilholīna receptorus.

Amitriptiloksīds (amioksīds, ambivalons, ekvilibrīns). Amitriptiloksīds Eiropā parādījās pagājušā gadsimta 70. gados. Tas darbojas līdzīgi kā amitriptilīns, jo tas ir metabolīts. Tomēr tas darbojas ātrāk un ar mazākām blakusparādībām.

Butriptilīns (Evadins). Butriptilīns Eiropā parādījās 1974. gadā. Tas ir ļoti līdzīgs Amitriptilīnam, taču tam ir ievērojami mazāk blakusparādību un kontrindikāciju. Tas darbojas kā spēcīgs antihistamīns un antiholīnerģisks līdzeklis, kā arī ir mērens alfa-1 receptoru un 5-HT2 receptoru agonists. Tas ļoti mazā mērā ietekmē serotonīnu.

Dosulepīns (Protiaden). Izmanto galvenokārt Austrālijā, Jaunzēlandē un Dienvidāfrika. Papildus tam, ka tas ietekmē serotonīnu un norepinefrīnu, tam piemīt arī antiholīnerģiskas un antihistamīna īpašības un tas bloķē alfa-1 receptorus.

Doksepīns (Sinequan, Spectra). Ārstēšanai izmanto visā pasaulē liela depresija, trauksmes traucējumi un bezmiegs. To uzskata arī par zālēm, ko var lietot, lai ārstētu nātreni un stiprs nieze.

Melitracēns (Adaptols). Lieto visā Eiropā un Japānā depresijas un trauksmes traucējumu ārstēšanai. Darbības metode ir līdzīga zālēm imipramīnam un amitriptilīnam. Darbojas ātrāk un rada mazāk blakusparādību.

Nitroksazepīns (Sintamils). Tirgū Indijā depresijas ārstēšanai 1982. gadā. Tāpat kā daudzas citas TCA, to var izmantot arī bērnu slapināšanas gultā ārstēšanai. Līdzīgs medikamentam Imipramine, bet tam ir mazāk blakusparādību (jo īpaši antiholīnerģisku).

Noksiptilīns (Agedal, Elronon). Apvieno noksiptilīnu un dibenzoksīnu. Sākotnēji tas tika izlaists 1970. gados Eiropā un tika uzskatīts par vienu no efektīvākajiem TCA.

Propizepīns (Vagran). Izlaists Francijā 1970. gados. Par šo zāļu farmakoloģiju nav publicēts daudz dokumentu.

Tricikliskie antidepresanti, kas iedarbojas uz serotonīnu

Zemāk ir saraksts ar TCA, kas ievērojami palielina serotonīnu salīdzinājumā ar norepinefrīnu.

Klomipramīns (anafranils, klofranils). Izstrādāts 1960. gados un ir pirmās TCA atvasinājums imipramīns. Tas kavē serotonīna atpakaļsaisti 200 reizes vairāk nekā norepinefrīns. Papildus tam tas darbojas arī kā histamīna H1 receptoru, alfa-1 adrenerģisko receptoru un dažādu acetilholīna receptoru antagonists.

Dimetakrīns (Istonils). Lieto smagas depresijas ārstēšanai visā Eiropā. Iepriekš to izmantoja Japānā. Tas ir mazāk efektīvs salīdzinājumā ar imipramīnu. Reti lieto, jo iedarbojas uz aknām.

Imipramīns (Deprinols, Tofranils, Imizin). Tā ir pirmā TCA, kas atklāta un tiek izmantota kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem. Lieto depresijas ārstēšanai, bet dažos gadījumos paredzēts slapināšanai gultā, jo spēj samazināt delta smadzeņu viļņus miega laikā. Lai gan šai narkotikai ir ļoti spēcīgas īpašības inhibējot serotonīna atpakaļsaisti, tas ietekmē vairākus citus neirotransmiterus, tostarp: norepinefrīnu (ļoti nelielā mērā D1 un D2 receptoros), acetilholīnu (antiholīnerģisku), epinefrīnu (antagonistu) un histamīnu (antagonistu).

Imipramīna oksīds (elepsīns). Radīts 1960. gados un izmantots Eiropā. Papildus tam, ka tas ietekmē serotonīnu, tas darbojas arī uz adrenalīna, histamīna un acetilholīna receptoriem kā antagonists. Tas darbojas līdzīgi kā imipramīns, jo tas ir metabolīts un tam ir līdzīga struktūra. Tomēr Imipramine Oxide darbojas ātrāk un ar mazākām blakusparādībām.

Pipofezīns (Azafēns). Apstiprināts depresijas ārstēšanai 1960. gados un izmantots Krievijā. Šīm zālēm ir arī antihistamīna īpašības, jo daudziem ir sedācija kā blakusparādība. Turklāt tam ir antiholīnerģiska un adrenerģiska iedarbība.

Tricikliskie antidepresanti, kas iedarbojas uz norepinefrīnu

Tie ir TCA, kas vairāk ietekmē norepinefrīnu nekā serotonīnu. Daudzi ir vairāk stimulējoši, kas var arī palielināt trauksmi. Tie ir piemēroti cilvēkiem ar zemāku emocionālā uzbudinājuma līmeni.

Demeksiptilīns (Deparon, Tinoran). Lietots Francijā. Tas darbojas līdzīgi plašāk dokumentētajam medikamentam Desipramine.

Desipramīns (Norpramīns, Petilils). Lieto smagas depresijas ārstēšanai, bet ir atzīts par noderīgu neiropātisko sāpju un dažu ADHD simptomu ārstēšanā. Desipramīns ir saistīts ar paaugstināts risks krūts vēža attīstību sievietēm un tiek uzskatīts par genotoksisku. Tas satur zāļu imipramīna aktīvo metabolītu.

Dibenzepīns (Noveril). Pieejams tikai iekšā Eiropas valstis. Darbojas galvenokārt kā norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitors, taču tai ir arī ievērojamas antihistamīna īpašības. Tiek uzskatīts, ka tas ir līdzīgs imipramīnam, taču tam ir mazāk blakusparādību un līdzīga efektivitātes pakāpe.

Lofepramīns (gamanils). Ieviests 1983. gadā. Tas ir salīdzinoši vājš acetilholīna receptoru antagonists. Tiek uzskatīts, ka tas ir mazāk nomierinošs un drošāks nekā citi TCA.

Metapramīns (Prodasten). Parādījās Francijā 80. gadu vidū. Tam ir maza ietekme kā NMDA receptoru antagonistam. Šīs zāles darbojas arī kā pretsāpju līdzeklis, tāpēc daži ārsti to var izrakstīt sāpju mazināšanai. Tam nav antiholīnerģisku īpašību kā citiem TCA.

Nortriptilīns (Pamelors). Šī ir otrās paaudzes TCA, ko izmanto depresijas ārstēšanai un dažreiz arī bērnu slapināšanai gultā. Pateicoties tā stimulējošām īpašībām, to dažreiz lieto hroniska noguruma, neiropātisku sāpju un ADHD ārstēšanai.

Protriptilīns (Vivaktil). Lieto depresijas, kā arī ADHD ārstēšanai. Šīs zāles ir pazīstamas ar savu stimulējošu iedarbību un kopumā veicina modrību, tāpēc dažos gadījumos to lieto narkolepsijas ārstēšanai.

Netipiski tricikliskie antidepresanti

Netipiski TCA darbojas savādāk nekā vairums un ir unikālas īpašības. Atšķirībā no citiem TCA, kas galvenokārt koncentrējas uz norepinefrīnu, serotonīnu vai abu kombināciju, šīs zāles var iedarboties uz 5-HT2 receptoriem, dopamīna, Sigma-1 receptoriem vai glutamāta receptoriem.

Amineptīns (survector). Izstrādāts 1960. gados un apstiprināts 1978. gadā Francijā. Tā eiforiskās stimulējošās iedarbības dēļ cilvēki sāka to izmantot atpūtai un ļaunprātīgi izmantot. 1999. gadā pēc ziņojumiem par aknu bojājumiem zāles tika izņemtas no tirdzniecības.

Iprindols (Prondol, Galatur, Tertran). Eiropā lietots kopš 1967. gada. Darbojas galvenokārt kā 5-HT2 receptoru antagonists ar minimālu ietekmi uz serotonīnu un norepinefrīnu.

Opipramols (Pramolone, Insidon). Izmanto dažādās Eiropas valstīs, lai ārstētu trauksmes traucējumus, kā arī depresiju, pateicoties tā spēcīgajai anksiolītiskajai un nomierinošajai iedarbībai. Opipramols galvenokārt darbojas kā Sigma-1 receptoru agonists un mazākā mērā kā Sigma-2 receptoru agonists. Salīdzinot ar SSAI un SNAI, šīs zāles ir mazāk blakusparādību.

Kvinupramīns (kvinuprils, adeprims). Lietots Eiropā. Darbojas galvenokārt kā acetilholīna receptoru antagonists un arī kā H1 receptoru histamīna antagonists. Ietekmē 5-HT2 receptoru kā mērenu antagonistu.

Tianeptīns (Coaxil, Stablon). Izstrādāts 1960. gados un izmantots depresijas ārstēšanai, bet dažreiz tiek nozīmēts kairinātu zarnu sindroma ārstēšanai. Tianeptīns ietekmē gan glutamāta receptoru AMPA un NMDA aktivitāti, gan. Pētnieki arī atzīmēja, ka tas darbojas kā agonists mu un delta opioīdu receptoros.

Trimipramīns (Gerfonal, Surmontil). Lieto depresijas ārstēšanai kā 5-HT2 receptoru antagonistu un H1 receptoru antagonistu. Tas ir pazīstams ar ļoti nomierinošu iedarbību, un dažos gadījumos šīs zāles ir piemērotas bezmiega un trauksmes ārstēšanai. To uzskata par unikālu, jo tās ir vienīgās zāles, kas neietekmē miega stadijas.

Secinājums

Pašlaik notiek diskusijas par to, vai tricikliskie antidepresanti ir pelnījuši klasifikāciju kā otrās rindas depresijas ārstēšanas līdzekļus. SSAI, SNRI un jaunākie netipiskie antidepresanti tiek uzskatīti par drošākajiem, tiem ir vismazāk blakusparādību un tie ir efektīvāki par TCA. Tomēr daudzi cilvēki nereaģē uz šīm narkotiku grupām, un viņiem tricikliskā klase var būt ideāls risinājums.

Ir daži pierādījumi, ka tricikliskie līdzekļi var būt labāki, lai ārstētu cilvēkus, kuriem ir nozīmīgas ar depresiju saistītas melanholiskas pazīmes. Triciklisko antidepresantu klase bieži tiek pārbaudīta tikai tad, ja pacientam nav novēroti depresijas simptomu uzlabojumi no jaunākām zāļu grupām. Pieņemot, ka persona var panest sākotnējās blakusparādības, TCA var būt ļoti efektīvi kā antidepresanti.

Jāatzīmē, ka šīs zāles dažreiz lieto arī citu stāvokļu, nevis depresijas, ārstēšanai, piemēram: ADHD, hroniskas sāpes, bezmiegs un nakts enurēze.

Depresijas problēmas vispārējo medicīnisko nozīmi nosaka plaši izplatītā depresīvo traucējumu izplatība iedzīvotāju vidū, tendence uz ilgstošu gaitu un hroniskumu, kā arī augsts pašnāvības risks. Pacientu ar depresīviem traucējumiem skaita pieaugums arvien vairāk ietekmē sabiedrības dzīves un veselības sociāli psiholoģiskos un ekonomiskos aspektus.

Saskaņā ar klīniskajiem un epidemioloģiskajiem pētījumiem depresīvie stāvokļi vispārējās medicīnas praksē tiek novēroti 20-40% pacientu. Vienlaicīgi depresijas traucējumi nelabvēlīgi ietekmē somatisko slimību gaitu un prognozi.

Depresijas atpazīšana vispārējās medicīnas praksē bieži vien ir apgrūtināta klīniskās ainas netipiskuma un depresijas izpausmju „maskēšanas” dēļ kā somatisko patoloģiju. Šajā sakarā daudzi pacienti ilgstoši nenonāk psihiatru uzmanības lokā un nesaņem kvalificētu medicīniskā aprūpe. Pacienta ar depresiju sākotnējā vizīte pie ģimenes ārsta ir drīzāk noteikums, nevis izņēmums.

Antidepresantu terapija ir galvenais depresīvo stāvokļu ārstēšanas līdzeklis. Līdz ar to antidepresantu izrakstīšanas pamats pacientiem vispārējā medicīnas tīklā ir plašs trauksmes-fobisku, obsesīvi-kompulsīvu un somatoformu garīgo traucējumu klāsts.

Antidepresanti (timoanaleptiķi) ir medikamenti, kas normalizē izmainīto depresīvo efektu, palīdzot mazināt depresijas izraisītos ideju, motoriskos un somatoveģetatīvos traucējumus. Mūsdienu antidepresantu klīniskā iedarbība balstās uz smadzeņu serotonīnerģiskās un noradrenerģiskās sistēmas funkciju korekciju.

Antidepresantu psihotropās darbības spektrā kopā ar faktisko timoanaleptisko (antidepresīvo) efektu izšķir stimulējošu, sedatīvu un anksiolītisku iedarbību. Stimulējošais efekts tiek realizēts aktivizēšanā garīgā darbība, motora un ideju kavēšanas samazināšana. Anksiolītiskais efekts izpaužas kā emocionālā stresa, trauksmes un baiļu samazināšanās. Nomierinošā iedarbība izpaužas garīgās aktivitātes un motorisko prasmju kavēšanā. Izvēloties zāles, kopā ar psihotropās aktivitātes spektru ir jāņem vērā antidepresantu / tabulas somatoregulējošā iedarbība. 1 /.

1. tabula
 Antidepresantu somatoregulatīvā iedarbība

Klīniskā iedarbība Narkotikas

Antinoceptīvs līdzeklis (spēja palielināt sāpju slieksni)

TCA (amitriptilīns, klomipramīns utt.); SSAI (fluoksetīns, citaloprams, sertalīns utt.)

Pretčūlas (veicina čūlu dzīšanu)

Antibulīmiskie līdzekļi (apetītes samazināšana un normalizēšana ēšanas uzvedība); Antianorectic (paaugstināta ēstgriba un ēšanas paradumu normalizēšana)

SSAI (fluoksetīns, sertalīns);TCA (amitriptilīns, klomipramīns); NaSSA (mirtazapīns)

Hepatotropisks (izpausmju samazināšana hronisks hepatīts); Bronhodilatācija

Ademetionīns (heptral); TCA (amitriptilīns, imipramīns); CVD (tianeptīns)

Antidiurētiķis (palielina spēju Urīnpūslis uz stiepšanos)

TCA (amitriptilīns, imipramīns utt.)

Pastāv dažādas pieejas uz antidepresantu sistemātiku un klasifikāciju. Klasifikācija, pamatojoties uz antidepresantu ķīmiskās struktūras īpašībām, ietver šādu zāļu grupu identificēšanu.

1. Monocikliskie antidepresanti: fluoksetīns, fluvoksamīns, milnaceprāns u.c.;
2. Bicikliskie antidepresanti: sertalīns, paroksetīns, citaloprams, trazodons utt.;
3. Tricikliskie antidepresanti: imipramīns, amitriptilīns, trimipramīns, dezipramīns, doksepīns, tianeptīns utt.;
4. Tetracikliskie antidepresanti: mianserīns, maprotilīns, ludiomils, mirtazapīns, lirazidols utt.;
5. Benzamīda atvasinājumi: moklobemīds;
6. Hidrazīna atvasinājumi: fenelzīns, nialamīds utt.

Klasifikācija, kuras pamatā ir farmakodinamiskais princips, ietver šādu antidepresantu grupu identificēšanu.

1. Presinaptiskās uzņemšanas blokatori.
1.1. Noradrenerģiskie antidepresanti un antidepresanti ar plašu bioķīmiskās iedarbības spektru: imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns, trimipramīns, dezipramīns, doksepīns, maprotilīns, mianserīns, mirtazapīns, trazodons, nefazodons, venlafaksīns, milnaceprāns.
1.2. Serotonīnerģiskie antidepresanti: fluoksetīns. Fluvoksamīns, citaloprams, sertalīns, paraksetīns.
1.3. Dopamīnerģiskie antidepresanti: bupropions.
2. Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO).
2.1. Neatgriezeniski MAO inhibitori: fenelzīns, nialamīds, iproniazīds utt.;
2.2. Atgriezeniski MAO inhibitori: pirazidols, moklobemīds utt.
3. Netipiski antidepresanti (zāles ar nepietiekami zināmu darbības mehānismu): tianeptīns, ademetionīns, oksilidīns u.c.

Starp antidepresantu klīniskajām klasifikācijām visizplatītākā ir ērtā un vienkāršā P. Kīlholca taksonomija, atdalot zāles ar pārsvarā nomierinošu un stimulējošu iedarbību, kā arī polivalentu zāļu grupu. līdzsvarota darbība(2. tabula).

2. tabula
 Vispārējā medicīnas praksē izmantoto galveno antidepresantu klīniskā klasifikācija

Izvēloties antidepresantu, izšķiroša nozīme ir depresijas sindromoloģiskajai struktūrai. Depresijas melanholiskajai un apātiskajai versijai ir indicēta zāļu izrakstīšana ar dominējošu stimulējošu efektu, bet trauksmes depresijas versijai - zāles ar dominējošu sedatīvu efektu.

AR mūsdienīgas pozīcijas Iepriekš minētā klīniskā klasifikācija nav bez trūkumiem, jo ​​tajā nav nošķirta antidepresantu sedatīvā un anksiolītiskā iedarbība. Tikmēr daudziem jaunās paaudzes antidepresantiem - selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI), selektīviem serotonīna atpakaļsaistes stimulatoriem (SSRS) praktiski nav nomierinošu īpašību, bet tiem ir izteikta anksiolītiskā iedarbība.

Lietošanas indikācijas.


1. Depresīvie traucējumi. 1.1.Depresijas epizodes recidivējošu un bipolāru afektīvu traucējumu ietvaros. 1.2.Distīmija 1.3.Psihogēna depresija. 1.4.Simptomātiska depresija 1.4.1. Organiskā depresija 1.4.2 Somatogēna depresija 1.4.3. Depresija, kas saistīta ar psihoaktīvo vielu lietošanu 1.4.4. Depresija, kas saistīta ar sieviešu reproduktīvo ciklu.
2. Trauksmes un depresijas traucējumi. Jaukts trauksmes-depresīvs stāvoklis.
3. Trauksmes-fobijas traucējumi. 3.1.Panikas traucējumi 3.2. Sociālās fobijas
4. Obsesīvi-kompulsīvi traucējumi.
5. Somatoformie un psihosomatiskie traucējumi. 5.1.Nozogēnas reakcijas. 5.2.Orgānu neirozes. 5.3. Psihosomatiskās slimības.
6. Ēšanas traucējumi. Anorexia nervosa un bulimia nervosa.

Blakus efekti.


Nevēlamās blakusparādības antidepresantu terapijas laikā ir diezgan dažādas un galvenokārt saistītas ar zāļu farmakodinamiskajām īpašībām.

Blakusparādības bieži parādās terapijas sākumposmā un saglabājas 3-4 nedēļas, ja tās tiek novērstas.

Antidepresantu blakusparādību riska grupā ietilpst vecākās vecuma grupas pacienti un cilvēki ar dekompensētu somatisko patoloģiju, kuriem ir paaugstināta jutība uz terapiju.

Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas novērotas antidepresantu terapijas laikā, ir antiholīnerģiskas (traucēta izmitināšana, sausas gļotādas, slikta dūša, aizcietējums zarnu atonijas dēļ, caureja, urīna aizture) un neirotoksiskas (galvassāpes, reibonis, trīce, dizartrija). Antiholīnerģiskas un neirotoksiskas blakusparādības parasti tiek novērotas, lietojot vidējas un lielas heterociklisko antidepresantu devas.

Terapijas ietekme uz ķermeņa svaru var būt nozīmīga. Gadījumos, kad terapija, kas izraisa svara pieaugumu, tiek nozīmēta pacientam, kuram ir nosliece vai kas cieš no cukura diabēts, tad šāda blakusparādība var izraisīt nopietnu somatiskā stāvokļa pasliktināšanos.

Neapšaubāmi interesanti ir dati par antidepresantu iespējamo negatīvo ietekmi uz funkcionālais stāvoklis iekšējie orgāni. Pamatojoties uz kardiotoksicitātes risku (sirds ritma un vadīšanas traucējumi), antidepresantus var iedalīt divās grupās. Zema kardiotoksiskās iedarbības iespējamība ir raksturīga pirmās grupas zālēm - tianeptīnam, mianserīnam. Vidēja pakāpe kardiotoksicitātes iespējamība ir saistīta ar triciklisko antidepresantu - ludiomila, moklobemīda lietošanu.

Antidepresantu sadalījums pēc hepatotoksicitātes riska pakāpes ir šāds. Pirmās grupas zāles ar zemu hepatotoksicitātes risku (paroksetīns, citaloprams, mianserīns, tianeptīns) var ordinēt pacientiem ar vienlaicīgu patoloģiju normālās devās. Otrās grupas zāles (amitriptilīns, trazodons, fluoksetīns, moklobemīds) pacientiem jāparaksta samazinātās dienas devās. Trešo grupu veido antidepresanti ar augsta riska hepatotiska iedarbība (sertalīns), kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām. Īpašu pozīciju attiecībā pret hepatotropo efektu ieņem neirometaboliskais stimulators ar timoanaleptisko efektu - ademetionīns /1.tabula/.

Izrakstot antidepresantus pacientiem ar hronisku nieru mazspēja(CRF) ir jāņem vērā zāļu ietekme uz funkciju ekskrēcijas sistēma. Parastās devās pacientiem ar hronisku nieru mazspēju var ordinēt melipamīnu, amitriptilīnu, mianserīnu, sertalīnu, moklobemīdu; mazākās devās - paroksetīns, citaloprams un trazodons. Fluoksetīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar hronisku nieru mazspēju.

Pirmās rindas zāles.


Pirmās rindas zāles var ieteikt lietošanai vispārējās medicīnas praksē. Šajā grupā ietilpst dažādu ķīmisko struktūru antidepresanti /3.tabula/, kas izstrādāti, ņemot vērā mūsdienu idejas par depresijas patoģenēzi, kas vislabāk atbilst panesamības un drošības prasībām. Pirmās rindas zālēm ir augsta neiroķīmiskās iedarbības selektivitātes pakāpe.

Pirmās rindas zālēm ir šādas vispārīgas īpašības:
1. neirotropās un somatotropās iedarbības neesamība vai minimāla smaguma pakāpe, kas varētu izraisīt iekšējo orgānu darbības traucējumus vai izraisīt somatiskās patoloģijas pasliktināšanos;
2. zema nevēlamas mijiedarbības iespējamība ar somatotropām zālēm;
3. augsts drošības indekss pārdozēšanas gadījumā;
4) uzvedības toksicitātes pazīmju neesamība vai minimāla smaguma pakāpe;
5. vienkāršība un lietošanas ērtums.

Pirmās rindas antidepresantu neapšaubāmās priekšrocības ietver iespēju ārstēt ar fiksētām devām (SSAI un SSOZS) vai minimālu titrēšanas nepieciešamību (SSAI un NaSSA).

Selektīvie norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI) selektīvi iedarbojas uz vienu no norarenerģisko receptoru apakštipiem - alfa-2 adrenerģiskajiem receptoriem. Pateicoties vieglai timoanaleptiskajai iedarbībai, labajai panesamībai un vieglai dozēšanai, mianserīnu veiksmīgi izmanto ambulatorajā praksē. Heterocikliskajiem antidepresantiem raksturīgais antiholīnerģiskais efekts ir minimāli izteikts - zāles praktiski neietekmē galvenos sirds un asinsvadu sistēmas rādītājus. Terapijas laikā parasti nav nozīmīgas nevēlamas mijiedarbības ar somatotropām zālēm. Šajā sakarā mianserīnu plaši izmanto psihogēnas un somatogēnas depresijas, somatizētas endogēnas depresijas ārstēšanā vecāka gadagājuma pacientiem.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI). SSAI terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar serotonīna reversās iekļūšanas kavēšanu no sinaptiskās plaisas presinaptiskajā neironā. Zāles no SILZS grupas selektīvi iedarbojas uz vienu seratonīna receptoru apakštipu - 5HT-1.

SSAI fluoksetīns ir izvēlēta zāle adinamiskas depresijas ārstēšanai ar pārsvaru skumjām vai apātiskām izpausmēm. Gluži pretēji, fluvoksamīns ir visefektīvākais depresīvu stāvokļu ārstēšanā, kuros dominē trauksme. Citām šīs grupas zālēm - sertalīnam, paroksetīnam, citalopramam - ir terapeitiska iedarbība gan trauksmainas, uzbudinātas depresijas, gan depresijas gadījumā ar pārsvaru anerģiju, motoru un ideju kavēšanu.

SSAI plaši izmanto nozogēnas (somatogēnas un psihogēnas) depresijas, distīmijas, depresīvi traucējumi ar organiskiem smadzeņu bojājumiem. Līdz ar to SSAI grupas medikamenti uzrāda diezgan augstu efektivitāti trauksmes-fobisku traucējumu – panikas lēkmju, sociālās fobijas – ārstēšanā.

SSAI praktiski neietekmē adrenerģiskās un holīnerģiskās sistēmas. Blakusparādības SSAI terapijas laikā ir salīdzinoši reti. Tomēr nevajadzētu par zemu novērtēt šo zāļu blakusparādības. Starp terapijas nevēlamajām blakusparādībām visbiežāk novērotie traucējumi ir: kuņģa-zarnu trakta, apetītes zudums, slikta dūša, retāk vemšana, caureja, aizcietējums.

Vēl viena diezgan nopietna blakusparādība ir seksuāla disfunkcija. SSAI grupas antidepresantu (fluoksetīns, fluvoksamīns, paroksetīns) lietošana izraisa virkni nevēlamu blakusparādību – novājinātu erekciju, aizkavētu ejakulāciju, daļēju vai pilnīgu anorgasmiju.

Izrakstot fluoksetīnu, jāatceras, ka pirmajās terapijas dienās lielākajai daļai pacientu palielinās trauksme.

SSAI ir aktīvi citohroma p-450 sistēmas inhibitori, kas ir atbildīgi par vairuma zāļu metabolismu. Par visnelabvēlīgākajām tiek uzskatītas SSAI kombinācijas ar sirds glikozīdiem (digoksīns), beta blokatoriem (propronalons), netiešajiem antikoagulantiem (varfarīns), prokinētiskiem līdzekļiem (ciprazīds), antihistamīna līdzekļi(terfenadīns, astemizols).

Citaloprams ieņem īpašu vietu starp SSAI. Augsta selektivitātes pakāpe nosaka minimālo rašanās iespējamību salīdzinājumā ar citām zālēm. blakus efekti un terapijas komplikācijas.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes stimulatori (SSRS). Tianeptīns ir triciklisks antidepresants ar sarežģītu ķīmisko struktūru, kas atšķirībā no serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem atvieglo serotonīna uzņemšanu. Svarīga īpašība tianeptīnam ir viegla, līdzsvarota iedarbība. Tajā pašā laikā trauksmes vājināšanās nav saistīta ar miegainību dienas laikā, traucētu aktivitāti un uzmanību.

Neapšaubāmi interesants ir tianeptīna redinamizējošs efekts - ietekme uz astēniskiem simptomiem, kas saistīti ar depresiju. Tas ļauj ātri un efektīvi mazināt aktivitātes un enerģijas zuduma sajūtu, kas saistīta ar depresīvu ietekmi.

Sedācijas, blakus antiholīnerģiskas un kardiotoksiskas iedarbības trūkums ļauj zāles plaši izmantot dažādu pacientu ārstēšanā. vecuma grupām ar smagu somatisko patoloģiju.

Atgriezeniski MAO inhibitori pirazidols un moklobemīds tiek veiksmīgi izmantoti vispārējās medicīnas praksē distīmijas - ilgstošu neirotiskā līmeņa depresīvo stāvokļu - ārstēšanai. Moklobemīds tiek uzskatīts par izvēlētu līdzekli netipiskas depresijas ārstēšanai, kas ir īpaša depresīvu stāvokļu grupa, kam raksturīga depresīvās iedarbības mainīgums, pastiprināta piedziņas un dzīvības funkciju spriedze - hipersomnija un hiperfāgija.

Atgriezenisko MAO inhibitoru priekšrocība ir antiholīnerģisko blakusparādību un terapeitiski nozīmīgas mijiedarbības ar somatotropām zālēm trūkums. Tomēr MAO inhibitoru grupas zāles pacientiem ar arteriālo hipertensiju jālieto piesardzīgi, jo tie spēj paaugstināt asinsspiedienu.

Divkāršas darbības zāles. Divkāršas darbības antidepresanti, kas iedarbojas, pastiprinot sinaptisko transmisiju abās neirotransmiteru sistēmās, ietver selektīvos norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI) un noradrenerģiskos selektīvos serotonīnerģiskos antidepresantus (NaSSA).

Līdz šim esam uzkrājuši pietiekami daudz lieliska pieredze NaSSA mirtazapīna lietošana somatiskajā klīnikā. Mirtazapīns ir efektīvs antidepresants ar sabalansētu darbību, kam ir terapeitiska iedarbība dažāda līmeņa un psihopatoloģiskas struktūras depresijas gadījumā.

Neapšaubāma zāļu priekšrocība ir tā, ka tā ir ātrāka salīdzinājumā ar citiem antidepresantiem. terapeitiskais efekts. Jau pirmajās terapijas dienās, pateicoties izteiktai anksiolītiskajai iedarbībai, tiek samazināta trauksme un ar to saistītie somato-veģetatīvie un dissomniskie traucējumi. Zāļu aktivējošā iedarbība sāk skaidri izpausties no 2-3 terapijas nedēļām paralēli faktiskajam timoanaleptiskajam efektam.

Mirtazapīnu pacienti parasti labi panes, un nelabvēlīga antiholīnerģiska iedarbība tiek novērota daudz retāk nekā lietojot tricikliskos antidepresantus. Atšķirībā no vairuma SSAI, mirtazapīns neizraisa seksuālus traucējumus vai kuņģa-zarnu trakta traucējumus.

Otrās līnijas zāles.


Otrās rindas antidepresanti / tabula. 3/, kas ir diezgan efektīvi depresīvu stāvokļu ārstēšanā, var nelabvēlīgi ietekmēt somatiskais stāvoklis, nonāk nevēlamā mijiedarbībā ar somatotropām zālēm; antidepresantu lietošana pavada nopietnas blakusparādības.

3. tabula
 Ieteicamās antidepresantu dienas devas lietošanai vispārējās medicīnas praksē

Narkotikas Deva
Pirmās rindas zāles
SBOZN
Mianserīns (lerivons)60-90 mg dienā
SSAI
Fluoksetīns (Prozac)20 mg/dienā
Sertalīns (Zolofts)50 mg/dienā
Paroksetīns (Paxil)20 mg/dienā
Fluvoksamīns (fevarīns)100-200 mg dienā
Citaloprams (cipramils)20-40 mg dienā
SSHR
Tianeprīns (Coaxil)37,5 mg dienā
OIMAO — A
Pirazidols75-100 mg dienā
Moklobemīds (Aurorix)300-450 mg dienā
NaSSA
Mirtazapīns (Remerons)15-60 mg dienā
SSAI un H
Milnaciprāns (iksels)100-400 mg dienā
Otrās līnijas zāles
TCA
Imizīns (melipramīns)50-75 mg dienā
Amitriptilīns (triptizols)50-75 mg dienā
Klomipramīns (anafranils)50-75 mg dienā
SBOZN
Maprotilīns (ludiomils)75-100 mg dienā

Jāatzīmē, ka pirmās rindas zāļu priekšrocības neizslēdz iespēju lietot otrās līnijas zāles somatiskajā klīnikā. Tomēr šo zāļu lietošana prasa īpaša apmācība un pieredzi, ņemot vērā augsto terapijas blakusparādību un komplikāciju iespējamību.

Tricikliskie antidepresanti(TCA) ir universāla psihotropa aktivitāte, kas ietekmē plašu depresijas un trauksmes traucējumu klāstu. TCA klīniskā iedarbība balstās uz neselektīvu norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes kavēšanu. TCA izmantošana somatiskajā medicīnā ir saistīta ar vairākiem ierobežojumiem, kas saistīti ar nevēlamām blakusparādībām. TCA terapija var būt Negatīvā ietekme par ikdienas sociālo un profesionālo darbību šīs narkotiku grupas raksturīgās uzvedības toksicitātes dēļ. Lai līdz minimumam samazinātu uzvedības toksicitātes parādības (letarģiju, miegainību, motora atpalicību), vispārējās medicīnas praksē ieteicams lietot nelielas un vidējas zāļu devas / tabula. 3/.

Daudziem pacientiem TCA antiholīnerģisko iedarbību ir grūti panest, un tas bieži ir iemesls ārstēšanas atteikumam vai ārstēšanas režīma pārkāpumam.

Izrakstot šīs grupas zāles, jāņem vērā to kardiotoksiskā efekta iespējamība - negatīvs jonotrops efekts, intrakardiālās vadīšanas pasliktināšanās.

Turklāt TCA diezgan bieži nonāk nevēlamā mijiedarbībā ar somatotropām zālēm - vairogdziedzera un steroīdu hormoniem, sirds glikozīdiem (digoksīnu), antiaritmiskie līdzekļi(verapamils), beta blokatori (propronalols), antikoagulanti (varfarīns).

Literatūra:


1. Drobiževs M.Ju. Antidepresanti psihosomatikā. / Psihiatrija un psihofarmakoterapija 2001, pielikums. Nr.3, 15.-18.lpp.

2. Ivanovs S.V. Psihotropo un somatotropo zāļu saderība. / Consilium medicum 2002, pielikums, 10.-13.lpp.

3. Krasnovs V.N. Depresija vispārējā medicīnas praksē. /Psihiatrija un psihofarmakoterapija. 2002, Nr.5, 181.-183.lpp.

4. Krilovs V.I. Depresija vispārējā medicīnas praksē: klīniskā aina, diagnoze, terapija. / Jauni Sanktpēterburgas medicīnas izziņas. 1999, Nr.4, 35.-40.lpp.

5. Mosolovs S.N. Klīniskais pielietojums Mūsdienu antidepresanti. Sanktpēterburga, 1995, - 568 lpp.

6. Robežlīnija garīgā patoloģija vispārējā medicīnas praksē. Rediģēja A.B. Smuļevičs. -M., 2000. 160 lpp.

7. Smuļevičs A.B. Depresija vispārējās medicīnas praksē.-M.2000.160lpp.

8. Smuļevičs A.B. Antidepresanti vispārējās medicīnas praksē. /Constitum medicum. 2002, pielikums, 3.-7.lpp.

Tricikliskie antidepresanti ir zāles, kas sastāv no 3 gredzeniem molekulā un tiem piesaistītajiem radikāļiem. Radikāļi var būt dažādas vielas. Antidepresantu klasifikācijā šī grupa ir klasificēta kā neselektīvi monoamīna atpakaļsaistes blokatori.

Darbības mehānisms

Galvenais mehānisms ir bloķēt aktīvā neirotransmitera atpakaļsaisti; tie iedarbojas uz presinaptisko membrānu. Tas noved pie to uzkrāšanās sinaptiskajā plaisā un sinaptiskās transmisijas aktivizēšanas.

TCA bloķētie neirotransmiteri ietver:

  • serotonīns;
  • norepinefrīns;
  • dopamīns;
  • feniletilamīns.

Antidepresanti bloķē monoamīnu (neirotransmiteru) sadalīšanos un iedarbojas uz monoamīnoksidāzi, novēršot reverso sintēzi. Tie darbojas kā depresīvu un afektīvu stāvokļu rašanās aktivatori, kas izpaužas, ja sinaptiskajā plaisā nav pietiekami daudz monoamīnu.

Klasē tie ir sadalīti:

  1. Terciārie amīni. Šīs grupas TCA izceļas ar līdzsvarotu ietekmi uz monoamīnu (norepinefrīna, serotonīna) atpakaļsaisti. Tiem ir raksturīga sedatīva un prettrauksmes iedarbība, antidepresantu darbība un, saskaņā ar to, daudzas blakusparādības.
  2. Sekundārie amīni. TCA ir mazāka iedarbība salīdzinājumā ar terciārajiem amīniem, bet lielāka stimulējošā iedarbība. Tās izceļas ar nelīdzsvarotību monamīnu, galvenokārt norepinefrīna, uztveršanā. Blakusparādības ir izteiktas mazākā mērā.
  3. Netipiski tricikliskie antidepresanti. To molekulu struktūra atbilst TCA, bet darbības mehānisms ir atšķirīgs vai līdzīgs klasiskajiem TCA. Šī ir liela zāļu grupa, kuras mērķtiecīgi izmanto klīniskajā praksē.
  4. Heterocikliskie antidepresanti. Ķīmiskā struktūra, četru ciklu formula, darbības mehānisms atbilst tricikliskajiem.

Šīs grupas galvenās iezīmes ir:

  1. Timoleptiskais efekts, kas izpaužas kā traucējuma smaguma samazināšanās afektīvā sfēra pacients. Ārstēšana uzlabo pacienta garastāvokli un psiholoģisko stāvokli.
  2. Psihomotorie un somatiskie efekti.
  3. Pretsāpju efekts.
  4. Pretkrampju darbība.
  5. Viņiem ir nootropiska iedarbība uz kognitīvo sfēru.
  6. Stimulējoša iedarbība.
  7. Antihistamīna iedarbība.

Adaptīvās izmaiņas, lietojot zāles, rodas pēc neirotransmiteru uzkrāšanās. Terapeitiskā iedarbība rodas neatkarīgi no zāļu lietošanas metodes (perorāli vai parenterāli), efektam pietiek ar 3-10 dienām.

Lietošanas indikācijas

Cilvēka psihosomatiskās sfēras traucējumi un tādu stāvokļu rašanās, kas veicina slimību attīstību kā šo stāvokļu komplikācijas. Visbiežāk sastopamās slimības ir:

  1. Depresīvi stāvokļi dažādu etioloģiju. Dažreiz tie rodas ārstēšanas ar antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām psihotropām zālēm rezultātā.
  2. Neirozes un neirotiskie apstākļi reaktīvs raksturs.
  3. Organiskie traucējumi centrālās nervu sistēmas darbībā. Tie ietver tādus traucējumus kā Alcheimera slimība, kas attīstās amiloīda plāksnīšu nogulsnēšanās rezultātā centrālās nervu sistēmas traukos. Tricikliskie līdzekļi samazina to veidošanās ātrumu un tiem ir nootropiska iedarbība.
  4. Trauksmes stāvokļi pret šizofrēniju un smagu depresiju.


Antidepresantu lietošana prasa rūpīgu anamnēzes vākšanu vienlaicīgas slimības. Šis farmakoloģiskā grupa ir plašs blakusparādību klāsts.

Triciklisko antidepresantu saraksts

Antidepresantu grupā ietilpst 2466 medikamenti, no kuriem tikai 16 ir tricikliskie. Tos klasificē pēc to aktīvās vielas.

Visizplatītākie jaunās paaudzes antidepresanti ir:

  • Trazadons;
  • Fluoksetīns;
  • Fluksonils;
  • Sertalīns.

Zāles un bezrecepšu preces, ko var iegādāties:

  • Deprim;
  • Novo-passit;
  • Persens et al.


Cenas aptiekās šīs farmaceitiskās grupas zālēm ir atkarīgas no ražotāja, zāļu kvalitātes, tā īpašībām un aptiekas izsniegšanas īpašībām. Dažas zāles satur narkotiskas vielas un tiek pārdotas ar recepti.

Blakus efekti

Zāļu lietošana ilgstošas ​​​​lietošanas rezultātā var izraisīt šādus traucējumus:

  • kardiotoksisks efekts - ritma, vadīšanas uc traucējumi;
  • teratogēns efekts;
  • autonomie traucējumi (sausa mute, reibonis, traucēta izmitināšana utt.);
  • izmaiņas asins analīzē (eozinofīlija, leikocitoze);
  • ejakulācijas, urinēšanas utt. pārkāpums.


Notiek ielāde...Notiek ielāde...