Kaip parodė tyrimai Pastaraisiais metais, ypatinga įtaka Gydymo rezultatui, taip pat galimybėms savarankiškai pasveikti po infekcijos, įtakos turi genetiniai veiksniai, ypač interleukino 28B geno polimorfizmai.
Interleukinas 28B yra lambda interferonų arba 3 tipo interferonų, turinčių stiprų antivirusinis poveikis ir slopinant hepatito C viruso replikaciją. Buvo tiriami interleukino 28B geno polimorfizmai, susiję su ilgalaikiu virusologiniu atsaku. Esant tam tikriems genotipams, tvarus virusologinis atsakas pasiekiamas 2 kartus dažniau.Dvi vieno nukleotido pakaitalai turi didelę reikšmę sergant hepatito C infekcija:
Citozino pakeitimas timinu (C>T), pažymėtu ers12979860 Nacionalinio biotechnologinės informacijos centro (NCBI) dbSNP duomenų bazėje.
Timino pakeitimas guaninu (T>G), žymimas rs8099917
Priklausomai nuo nukleotidų šiuose lokusuose buvo nustatyti aleliai C (citozinas), T (timinas), G (guaninas) ir atitinkami genotipai: rs12979860 aleliui – CC, CT, TT, taip pat TT, TG, GG rs8099917 aleliai. Gauti duomenys, kad interleukino 28B genotipas yra nepriklausomas ir patikimiausias veiksnys, turintis įtakos ankstyvo ir ilgalaikio virusologinio atsako į AVT (antivirusinį gydymą) dažniui, be kitų prognozės veiksnių. Be to, rs12979860 polimorfizmai yra atsakingi už atsako gavimą, rs8099917 apolimorfizmai yra glaudžiai susiję su atsako į AVT nebuvimu.Remiantis šiuo algoritmu, rekomenduojami tyrimai ruošiantis gydymui.
Paciento genotipo nustatymas dėl IL28B gali pakeisti gydymo sprendimų priėmimo algoritmą, keičiant tiek standartinio PEG IFN/RIB terapijos kurso trukmę, tiek trigubo CHC gydymo trukmę. Optimizavus terapiją, bus išvengta daugybės papildomų problemų gydant pacientus, kuriems skiriant gydymą yra didelė teigiamo atsako tikimybė (išvengta papildomų šalutinių poveikių ir papildomų išlaidų trigubai terapijai, įtraukiant proteazės inhibitorius – telaprevirą ir boceprevirą).
Paciento genotipo nustatymas dėl IL28B gali pakeisti gydymo sprendimų priėmimo algoritmą, keičiant tiek standartinio PEG IFN/RIB terapijos kurso trukmę, tiek trigubo CHC gydymo trukmę. Optimizavus terapiją bus išvengta daugybės papildomų problemų gydant pacientus, kuriems yra didelė teigiamo atsako tikimybė paskyrus gydymą (išvengta papildomo šalutinio poveikio ir papildomų išlaidų, susijusių su triguba terapija, įskaitant proteazės inhibitorius – telaprevirą ir boceprevirą).
21 FBUN „Federalinis mokslo centras medicininės prevencinės technologijos Rospotrebnadzor rizikos visuomenės sveikatai valdyti
2 GBOU VPO „Permės valstija medicinos akademija juos. ak. E.A. Wagner“ iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos
3 Valstybinė sveikatos priežiūros įstaiga „Regioninė klinikinė infekcinių ligų ligoninė“
Tyrimo tikslas. Ištirti ryšį tarp laboratorinių citolizės, cholestazės, fibrozės, kepenų regeneracijos žymenų ir interleukino 28B (IL28B) geno polimorfizmo rs12979860 regione pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C (CHC). Medžiaga ir metodai. Ištirta 100 pacientų, sergančių CHC, ir 90 sveikų donorų. Kraujo serume buvo įvertinti kepenų funkcijos tyrimai, hialurono rūgšties ir alfa-fetoproteino koncentracija. fermentinis imunologinis tyrimas, viruso apkrovos lygis ir IL28B geno (rs12979860) polimorfizmas naudojant polimerazės metodą grandininė reakcija. Rezultatai. Sergantiesiems ŠKL buvo nustatyti citolizės ir cholestazės sindromai, o hialurono rūgšties ir alfa-fetoproteino koncentracijos mediana daugiau nei 2 kartus viršijo šių rodiklių koncentraciją kontrolinėje grupėje (p = 0,004 ir p = 0,0001). Apskritai IL28B (rs12979860) genotipų ir alelių dažniuose statistiškai reikšmingo skirtumo tarp sveikų asmenų ir pacientų, sergančių CHC, nebuvo. Tačiau 71,4 % pacientų, sergančių hepatitu, buvo nepalankus KT ir TT genotipų derinys ir atitinkamai galima rizika neigiamo atsako į antivirusinis gydymas su maksimaliu pasireiškimu TT homozigotuose. Atliekant koreliacijos analizę, nedidelis IL-28B geno T alelis parodė reikšmingą ryšį su alanino (r = 0,25, p = 0,02) ir asparto rūgšties (r = 0,22, p = 0,019) transaminazėmis, tiesioginiu bilirubinu (r = 0, 25). , p = 0,02), hialurono rūgštis(r = 0,17, p = 0,03), alfa-fetoproteinas (r = 0,25, p = 0,02), viruso apkrovos lygis (r = 0,25, p = 0,021). Išvada. IL-28B geno polimorfizmas yra susijęs su kepenų pažeidimo sunkumu pacientams, sergantiems CHC.
lėtinis hepatitas C
interleukino 28B geno polimorfizmas
citolizės sindromas
cholestazė
hialurono rūgštis
alfa fetoproteinas
1. Abdurahmanovas D.T. Gydymo perspektyvos lėtinis hepatitas S // Klinikinė hepatologija. – 2010. – Nr.3. – P. 3–9.
2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. IL-28B geno polimorfizmas kaip atsako į antivirusinį lėtinio hepatito C gydymą prognozuotojas // Klin. Pharmacol. ter. – 2012. – Nr.21 (1). – 17–22 p.
3. Shchekotova A.P. Ryšys tarp endotelio disfunkcijos žymenų ir kepenų fibrozės bei virusų kiekio sergant lėtiniu virusiniu hepatitu C // Šiuolaikinės problemos mokslas ir švietimas ( elektroninis žurnalas). 2012. Nr. 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J.A., García-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C. ir kt. IL28B geno polimorfizmo ryšys su biocheminėmis ir histologinėmis ypatybėmis sergant hepatito C viruso sukelta kepenų liga. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. IL28B polimorfizmo vaidmuo vystant hepatito C viruso sukeltą kepenų ląstelių karcinomą , transplantato fibrozė ir antivirusinis gydymas po transplantacijos. Transplantacija/ 2012 kovo 27;93(6):644–9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Genetinė IL28B variacija prognozuoja hepatito C gydymo sukeltą viruso klirensą // Gamta. 2009. T. 461. p. 399–401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Pakartotinis ryšys tarp IL28B geno varianto ir ilgalaikio atsako į pegiliuotą interferoną ir ribaviriną // Gastroenterologija. 2010. T. 138. p. 2307–2314.
8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. ir kt. Serumo ir kepenų HCV RNR lygis pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C: koreliacija su klinikiniais ir histologiniais požymiais // Žarnos. 1998. T. 42. p. 856–860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Hepatito B viruso ir hepatito C viruso infekcijų indėlis į cirozę ir pirminį kepenų vėžį visame pasaulyje // J. Hepatol. 2006. T. 45 straipsnio 4 dalį. p. 529–538.
10. Stattermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. ir kt. IL28B genotipo įtaka ankstyviems ir ilgalaikiams virusologiniams atsakams anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C // Klinikinė gastroenterologija ir hepatologija. 2011. T. 4. Nr. 3. http://health.elsevier.ru / žurnalai.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Genetinė IL28B variacija ir spontaniškas hepatito C viruso pašalinimas // Gamta. 2009. T. 461(7265). p. 798–801.
Virusinis hepatitas C yra vienas iš socialinių reikšmingos ligos ir yra viena iš pagrindinių priežasčių lėtinės ligos kepenys. PSO apskaičiavo, kad visame pasaulyje hepatito C virusu (HCV) yra užsikrėtę 170 milijonų žmonių, arba 3% gyventojų. Šiuo metu lėtinio hepatito C (CHC) antivirusinio gydymo „auksinis standartas“ yra pegiliuotas interferonas kartu su ribavirinu. Kombinuotas antivirusinis gydymas užtikrina ilgalaikį virusologinį atsaką vidutiniškai 50-60% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, įskaitant 40-50% pacientų, sergančių HCV 1 genotipu ir 70-80% su 2 ir 3 genotipais. Individualus požiūris į gydymą, savalaikis nepageidaujamų reiškinių profilaktika ir korekcija padidina gydymo efektyvumą, tačiau beveik 40% atvejų antivirusinis gydymas yra neveiksmingas. Atsirado genetinis žymeklis, leidžiantis iš dalies numatyti jo baigtį: interleukino 28B geno (IL28B) polimorfizmas tam tikru mastu lemia paciento imuninės sistemos jautrumą interferono stimuliacijai.
2009 metais D. Ge ir kt. atrado vieną nukleotido pakaitalą IL28B 19 chromosomoje, kuri, atsižvelgiant į jo lokalizaciją, buvo pavadinta rs12979860. Priklausomai nuo azoto bazės, esančios šiame lokuse, buvo išskirti 2 aleliai: rs12979860 C (citozinas) ir rs12979860 T (timinas). Remiantis alelių deriniu, galimi 3 genotipiniai IL28B geno polimorfizmo variantai: CC, CT ir TT. Priklausomai nuo dažnio populiacijoje, rs12979860 C alelis yra pagrindinis, t.y. dažniau, o rs12979860 T alelis yra nedidelis. Įrodyta, kad teigiamo atsako į antivirusinį gydymą dažnis yra didesnis pacientams, turintiems rs12979860 CC genotipus (70,5 proc.), ir mažesnis pacientams, turintiems rs12979860 CT ir TT genotipus (atitinkamai 32,0 proc. ir 23,3 proc.). T alelio nešiojimas, padidinantis neigiamo atsako į antivirusinį gydymą tikimybę, yra svarbesnis už C alelio „apsauginį poveikį“, tačiau CC genotipas prisideda prie viruso pašalinimo. IL28B geno polimorfizmo nustatymas leido numatyti tikimybę, kad šio geno rs12979860 žymeniui bus pasiektas ilgalaikis virusologinis atsakas, kurio jautrumas 65 % ir specifiškumas 78 %.
Šio žymens genetinio polimorfizmo nustatymas yra labai svarbus pacientams, sergantiems 1 genotipu HCV, atsižvelgiant į daugiau žemo dažnio atsakas į standartinį antivirusinį gydymą. Kai kurie tyrimai nenustatė aiškaus ryšio tarp IL28B polimorfizmo ir ilgalaikio virusologinio atsako greičio tokiems pacientams. IL28B genotipo nustatymas turi didelę reikšmęįvertinti galimą atsaką į antivirusinį gydymą ir atrinkti pacientus, kuriems gali būti naudingi trumpesni gydymo kursai. Apskritai IL28B polimorfizmas yra vienas iš veiksnių, leidžiančių individualizuoti lėtinio hepatito C gydymą. Literatūroje yra duomenų, kad IL28B geno polimorfizmas yra susijęs su HCV sukeltos hepatoceliulinės karcinomos išsivystymu. Taigi atrodo įdomu ištirti ryšį tarp šio geno polimorfizmo ir kepenų pažeidimo sunkumo, ypač su kepenų funkcijos tyrimų, laboratorinių fibrozės ir kepenų regeneracijos tyrimų sutrikimais, kurie padės išsiaiškinti IL28B polimorfizmo vaidmenį. CHC patogenezėje ir progresavime.
Tyrimo tikslas buvo ištirti ryšį tarp laboratorinių citolizės, cholestazės, hialurono rūgšties (HA), alfa-fetoproteino (AFP), viruso krūvio (VL) lygio ir IL28B genetinio polimorfizmo rs12979860 regione pacientams, sergantiems CHC.
Medžiagos ir tyrimo metodai
Ištyrėme 100 pacientų, sergančių ŠKL reaktyvacijos fazėje, hospitalizuotų dėl Permės regioninių infekcinių ligų. klinikinė ligoninė pradėti kombinuotą antivirusinį gydymą. Vidutinis amžius pacientų buvo 38,3 ± 10,4 metų, iš jų 48 vyrai ir 52 moterys. Etiologinis diagnozės patikrinimas atliktas kokybiškai ir kiekybinis įvertinimas pacientų kraujyje HCV RNR, naudojant polimerazės grandininę reakciją (PGR), taip pat serologinius HCV žymenis. Pagal HCV genotipą pacientai, sergantys ŠKL, buvo suskirstyti taip: 1 genotipas nustatytas 56 proc. ligonių, 2 ir 3 genotipas – 44 proc. Lyties atitikimo kontrolinę grupę sudarė 90 praktiškai sveikų (donorų) asmenų, kurių vidutinis amžius buvo 36,3 ± 7,9 metų ir neserga kepenų liga.
Biocheminiai kraujo serumo parametrai nustatyti naudojant automatinį analizatorių „Architect-4000“ (JAV). HA, tiesioginio kepenų fibrozės žymens, lygis kraujo serume buvo įvertintas naudojant BCM Diagnostics rinkinį, naudojant su fermentu susietą imunosorbentinį tyrimą Stat-Fax analizatoriumi (JAV) 76 pacientams. AFP koncentracija kraujo serume buvo tiriama chemiliuminescenciniu imunologiniu tyrimu, naudojant AFP rinkinį (Siemens) su Immulite-1000 analizatoriumi (Vokietija) 44 pacientams. Kontrolinėje grupėje GC ir AFP koncentracijos buvo tiriamos 20 praktiškai sveikų asmenų.
Norint nustatyti IL28B geno žymeklio rs12979860 polimorfinius variantus, buvo naudojama aleliui specifinė PGR su produktų aptikimu realiuoju laiku. Gruntų ir zondų projektavimą atliko ZAO Synthol (Maskva) darbuotojai.Šiluminis ciklas atliktas aptikimo cikleriu "CFX-96" Bio-Rad Laboratories, Inc. (JAV). Norint nustatyti šio geno genotipus visiems pacientams, sergantiems CHC ir 90 sveikų donorų, DNR buvo išskirta iš visos veninio kraujo, iš anksto stabilizuotas EDTA.
Statistinis rezultatų apdorojimas buvo atliktas naudojant Statistica 7.0 programą (StatSoft). Rezultatų pasiskirstymas buvo tikrinamas Kolmogorovo–Smirnovo testu. Norėdami apibūdinti gautą kiekybines charakteristikas duomenys buvo pateikti kaip mediana (Me) ir 25-asis ir 75-asis procentiliai, minimumas (min) ir didžiausias (max). Kadangi BG ir AFP parametrų pasiskirstymas nukrypo nuo normalaus, nepriklausomų grupių skirtumų reikšmingumui įvertinti buvo naudojamas neparametrinis Mann-Whitney testas. Norint apibūdinti ryšį tarp genotipų dažnių ir genų alelių, buvo naudojama Hardy-Weinberg pusiausvyra. Tirtos grupės buvo pusiausvyros (stabilios) būsenos pagal tiriamo geno genotipo dažnius (p > 0,05). Dviejų populiacijų skirtumai buvo apskaičiuoti pagal šansų santykį (OR), taikant atvejo kontrolės metodą įvairiems paveldėjimo modeliams: adityviam, bendrajam, dauginamajam, dominuojančiam ir recesyviniam, ir buvo laikomi reikšmingais p.< 0,05. Kiekybinis įvertinimas tiesinis ryšys tarp dviejų nepriklausomų kintamųjų buvo nustatytas naudojant Spearman rango koreliacijos koeficientą (r). Ryšių ir skirtumų tarp imčių reikšmė buvo laikoma reikšminga, kai p reikšmė< 0,05.
Tyrimo rezultatai ir diskusija
Atsižvelgiant į biocheminiai parametrai Pacientų, sergančių CHC, kraujyje buvo nustatytas citolizės sindromas, kuriam būdingas padidėjęs alanino (ALT) ir asparto transaminazių (AST) aktyvumas kraujo serume, mezenchiminis-uždegiminis sindromas (padidėjęs timolio kiekis) ir cholestazės sindromas. padidėjęs šarminės fosfatazės, tiesioginio bilirubino aktyvumas).
Pacientų, sergančių CHC, grupėje buvo pastebėta padidintas turinys GC, kuris atspindi fibrozės aktyvavimą fone lėtinis uždegimas kepenyse, o vidutinė GC koncentracija kraujyje buvo 2 kartus didesnė nei kontrolinės grupės (p = 0,01) (1 lentelė). AFP, kaip hepatocitų regeneracijos žymens, koncentracija pacientams, sergantiems CHC, taip pat buvo žymiai didesnė nei kontrolinėje grupėje.
Viremija pacientams, sergantiems CHC, parodė didelius VL vertės skirtumus. 70 % pacientų VL lygis buvo aukštas – virš 2∙106 kopijų/ml, 30 % atvejų žemas – žemiau 2∙106 kopijų/ml. Tuo pačiu metu minimali viremija buvo 0,022∙106, didžiausia - 8800∙106 kopijos/ml. Viremijos kintamumas grupėje, tirtoje CHC reaktyvacijos metu, atitinka literatūros duomenis.
1 lentelė
Hialurono rūgštis ir alfa-fetoproteinas pacientams, sergantiems CHC, ir kontrolinėje grupėje
Pastaba. p - rodiklio skirtumų reikšmingumas tiriamose grupėse apskaičiuotas naudojant Mann-Whitney testą.
Šiame tyrime išanalizavome vieno nukleotido pakaitalą (SNP) IL-28B gene (rs12979860) 190 žmonių (90 donorų be lėtinės ligos kepenų ir 100 pacientų, sergančių CHC).
C alelio (CC) homozigotų paplitimas sveikų ir ŠKL sergančių pacientų grupėje reikšmingai nesiskyrė (χ2 = 0,61; p = 0,44) ir siekė atitinkamai 42 ir 36% (pav.). Patologinių TT homozigotų pasireiškimas sveikų ir ŠKL pacientų grupėje buvo atitinkamai 6 ir 8% (χ2 = 0,35; p = 0,55). Abiejose grupėse vyravo KT heterozigotai (χ2 = 0,79; p = 0,67). Tiriamo žymens alelių dažnių santykis tirtose grupėse taip pat nepasižymėjo skirtumais. Patologinio mažojo alelio T pasireiškimas grupėje su CHC buvo 36 %, kontrolinėje grupėje 32 % (χ2 = 0,64; p = 0,42). Rezultatai apie IL-28B (rs12979860) genotipų ir alelių atsiradimą tiek sveikiems asmenims, tiek CHC grupėje tarp Permės regiono gyventojų praktiškai nesiskiria nuo kitų autorių duomenų. Visų pirma, Rusijoje apsauginio alelio C paplitimas populiacijoje yra 61-64%, mūsų tyrimuose - 64% pacientų, sergančių CHC, ir 61% kontrolinėje grupėje. Taigi tyrimas nenustatė statistiškai reikšmingo IL-28B žymens (rs12979860) genotipų ir alelių dažnių skirtumo tarp sveikų asmenų ir asmenų, sergančių CHC. Pacientų, sergančių ŠKL, grupėje T rizikos alelio dažnis buvo 0,359, kuris reikšmingai nesiskyrė nuo jo dažnio 0,319 sveikų žmonių tarpe. Iš 56 pacientų, užsikrėtusių HCV-1, 40 žmonių turėjo nepalankų rs12979860 CT ir TT genotipų derinį (atitinkamai 35 ir 5), kurie reikšmingai skyrėsi nuo kontrolinės grupės (χ2 = 4,55; p = 0,03). Taigi, galima nestabilaus virusologinio atsako išsivystymo rizika sergant 1 genotipu HCV buvo 71,4%.
IL-28B geno polimorfizmo (rs12979860) genotipų ir alelių paplitimas pacientams, sergantiems CHC ir kontrolinėje grupėje
Atliekant koreliacijos analizę, nedidelis IL-28B geno T alelis (rs12979860) parodė reikšmingus ryšius su kepenų funkcijos tyrimais: ALT, AST, bendruoju ir tiesioginiu bilirubinu, o tai rodo ryšį tarp genų polimorfizmo ir kepenų pažeidimo sunkumo. Šie duomenys taip pat rodo neigiamą citolizės ir cholestazės sunkumo poveikį antivirusinio gydymo prognozei (2 lentelė). Gauti rezultatai atitinka Agundez J.A. tyrimo duomenis. ir kt. (2009), kuris atskleidė genų polimorfizmo ryšį su ALT, gama-glutamilo transpeptidaze ir AST/ALT santykiu.
2 lentelė
Ryšys tarp IL-28B geno (rs12979860) mažojo T alelio ir kepenų funkcijos tyrimų, hialurono rūgšties ir alfa-fetoproteino CHC
Pastabos: r – rodiklių santykis; p – koreliacijos reikšmė.
Teigiama reikšminga koreliacija tarp T alelio ir GC rodo, kad tiriamas genas gali būti vertinamas kaip kepenų fibrozės progresavimo veiksnys. Koreliacija su AFP taip pat rodo ryšį tarp genų polimorfizmų ir sunkesnio kepenų pažeidimo bei hepatokarcinomos rizikos. Eurich D. ir kt. (2012) atskleidė IL-28B ryšį su AFP sergant hepatokarcinoma, susijusia su CHC, ir su fibrozės progresavimu pacientams, sergantiems HCV infekcija po kepenų transplantacijos. Ryšys tarp T alelio ir VL lygio gali rodyti sunkesnį hepatocitų pažeidimą pacientams, sergantiems CHC, o tai atitinka nustatytą ryšį tarp GC ir viremijos laipsnio. Apskritai, nustatyti ryšiai tarp mažojo T geno alelio ir tirtų testų rodo, kad genetinis IL-28B polimorfizmas gali būti realizuotas netiesiogiai per daugybę parametrų, dalyvaujančių CHC patogenezėje ir įtakojančių antivirusinių vaistų veiksmingumą. terapija. Šie veiksniai apima citolizės ir cholestazės sindromų buvimą, kepenų fibrozės sunkumą, hepatocitų regeneracijos aktyvavimą ir VL lygį.
Taigi, IL-28B geno (rs12979860) polimorfizmas yra susijęs su kepenų pažeidimo sunkumu pacientams, sergantiems CHC, į kurį reikia atsižvelgti sprendžiant gydymo optimizavimo klausimą, esant nepalankiam šių veiksnių deriniui, ypač pacientams, turintiems mažąjį T alelį.
1. Pacientams, sergantiems ŠKL reaktyvacijos fazėje, nustatytas AKS ir AFP padidėjimas, kuris rodo fibrozės ir regeneracijos suaktyvėjimą kepenyse.
2. Tyrimu nenustatytas statistiškai reikšmingas IL-28B geno (rs12979860) genotipų ir alelių atsiradimo dažnio skirtumas tarp sveikų asmenų grupių ir pacientų, sergančių ŠKL, turinčių skirtingus viruso genotipus.
3. 71,4% pacientų, užsikrėtusių HCV-1, buvo nepalankus rs12979860 CT ir TT genotipų derinys ir atitinkamai galimas neigiamas atsakas į antivirusinį gydymą, maksimalus jo pasireiškimas TT homozigotuose.
4. Pacientams, sergantiems CHC, nustatytas ryšys tarp IL-28B geno (rs12979860) mažojo alelio T su citolizės ir cholestazės sindromų sunkumu, fibrozės ir kepenų regeneracijos žymenimis, taip pat su viremijos lygiu.
5. Pacientams, sergantiems ŠKL su HCV 1 genotipu, norint nustatyti antivirusinio gydymo prognozę ir išspręsti gydymo optimizavimo klausimą, būtina įvertinti veiksnių derinį: citolizės ir cholestazės sunkumą, GC koncentraciją, AFP ir pradinė linija viremija, ypač pacientams, turintiems nedidelį IL-28B geno T alelį.
Recenzentai:
Ustinova O.Yu., medicinos mokslų daktarė, profesorė, direktoriaus pavaduotoja terapinis darbas, FBUN „Federalinis mokslinis medicinos ir prevencinių technologijų centras, skirtas valdyti gyventojų pavojų sveikatai“, Permė;
Gein S.V., medicinos mokslų daktaras, Mikroorganizmų vystymosi biochemijos laboratorijos vadovaujantis mokslo darbuotojas, Mikroorganizmų ekologijos ir genetikos institutas, Rusijos mokslų akademijos Uralo filialas, Permė.
Darbą redaktorius gavo 2013-12-16.
Bibliografinė nuoroda
Bulatova I.A., Krivcovas A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotovas V.V. LĖTINIU HEPATITU C SERGUSIŲ PACIENTŲ KENKENŲ PAŽEIDIMO SURMTUMO RYŠYS SU INTERLEUKINO 28B GENO POLIMORFIMU // Pagrindinis tyrimas. – 2013. – Nr.12-2. – 186-190 p.;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (prieigos data: 2020-02-01). Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos mokslų akademija“ leidžiamus žurnalus
Nustatymo metodas Sekos specifinių pradmenų metodas, PGR.
Tiriama medžiaga Visas kraujas (su EDTA)
Galimas vizitas į namus
HEPATITAS C - infekcija, kuri chroniškai užsikrėtusiems pacientams yra susijusi su kepenų cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos išsivystymo rizika. Hepatito C virusas (HCV) turi keletą genotipų, iš kurių mūsų šalyje labiausiai paplitęs hepatito C viruso 1 genotipas.
Šiuolaikinė antivirusinė lėtinio hepatito C terapija yra kombinuota terapija su pegiliuotu interferonu (interferonu su pridėta polietilenglikolio molekule ir išplėstiniu poveikiu) ir ribavirinu (PEG-IFN/RBV, PEG IFN/RIB) ir leidžia pasiekti sėkmės (nuolatinis virusologinis atsakas). 40-60% pacientų.
Akivaizdu, kad nustatyti veiksnius, turinčius įtakos gydymo sėkmei, įskaitant genetinius, yra labai svarbu tiek gydytojui, kuriam reikalingi objektyvūs gydymo efektyvumo prognozavimo kriterijai, tiek pacientui, kuris prieš pradėdamas standartinę terapiją būti informuotas apie jos sėkmės tikimybę Ir šalutinis poveikis vartojami antivirusiniai vaistai.
Genetiniai variantai, susiję su tam tikrų citokinų funkcijomis, daro įtaką individo imuniniam atsakui į tam tikrą infekciją. IL28B yra interferonas-λ-3 ir yra II klasės citokinų receptorių ligandas. Šie ligandai suaktyvina JAK/STAT signalizacijos kaskadą, suaktyvindami 2',5'-oligoadenilato sintetazės, kuri aktyvuoja endonukleazę, sintezę. Endonukleazė savo ruožtu dalyvauja procesuose, skatinančiuose proteinkinazės fermento, kuris blokuoja virusinių baltymų sintezę, susidarymą.
Įrodyta, kad su IL28B genu susiję polimorfizmai yra susiję su spontaniško HCV pašalinimo ir atsako į antivirusinį gydymą tikimybe. Pagrindinis vaidmuo tenka dviem pakaitalams: vieno nukleotido polimorfizme rs12979860 timino pakeitimas citozinu (C>T) ir vieno nukleotido polimorfizmo rs8099917 atveju timino pakeitimas guaninu (T>G).
Vieno nukleotido polimorfizmo rs12979860 atveju C/C genotipas yra susijęs su dvigubai didesne teigiamo atsako į gydymą interferonu ir ribavirinu tikimybe, o T/C ir T/T genotipai šioje padėtyje yra susiję su mažesne atsako tikimybe. į gydymą. CC genotipas daugiausia aptinkamas žmonėms, kuriems infekcija savaime išnyksta. C/C alelių nešiotojų imuninė sistema yra pajėgesnė pati nugalėti virusą. Įdomu tai, kad esant C/C genotipui, viruso apkrova (viruso kiekis kraujyje) prieš gydymą yra didesnė nei T/T alelių nešiotojų.
Vieno nukleotido polimorfizmo rs8099917 atveju T/T genotipas yra susijęs su savaiminiu infekcijos išnykimu, neatsižvelgiant į gydymą, o G/T ir G/G genotipai šioje padėtyje yra susiję su mažesne atsako į gydymą ir ilgalaikio gydymo tikimybe. virusologinis atsakas. G alelis rs8099917 yra rizikos alelis ir yra susijęs su žemas lygis atsakas į gydymą pegiliuotu interferonu ir ribavirinu.
Genetinio polimorfizmo vaidmens šiuose žmogaus genomo regionuose tyrimai parodė, kad teigiama IL28B polimorfizmo nuspėjamoji vertė yra didesnė už kitas pagrindines charakteristikas, naudojamas prognozuoti gydymo sėkmę (kūno masės indeksą, amžių, fibrozės stadiją ir virusų kiekį). . Tačiau atliekant tyrimus su didelėmis pacientų populiacijomis, sergančiomis skirtingo klinikinio profilio lėtiniu hepatitu (kepenų fibrozės stadija nuo 0 iki 4, pradinis viremijos lygis žemas ir aukštas), buvo įrodyta, kad paciento IL28 genotipo prognozė leidžia pasiekti ilgalaikį virusologinis atsakas gali būti žymiai pakeistas priklausomai nuo klinikinės charakteristikos ir sumažėjo nuo 74,4 % iki 37,3 % pacientams, turintiems rs12979860 C/C genotipą. Štai kodėl genetiniai žymenys turi būti atsižvelgiama į kitas pradines kiekvieno paciento charakteristikas. Įrodyta, kad IL28B polimorfizmas yra svarbiausias užsikrėtus HCV 1 potipiu.
Paciento genotipo nustatymas dėl IL28B padės apsispręsti dėl standartinio lėtinio hepatito C gydymo PEG IFN/RIB kurso taikymo ir, jei reikia, individualaus gydymo optimizavimo, įtraukiant proteazės inhibitorius – telaprevirą ir boceprevirą.
Literatūra
1. Vidaus ligos pateikė Tinsley R. Harrison. Praktika 2005. 3388 p.2. Ghary M.G. ir kt. Hepatito C diagnostika, valdymas ir gydymas: atnaujinimas. Amerikos asociacija už Kepenų ligų tyrimas. Hepatologija. 2009, balandis; 49(4):1335-1374
3. Tomas D.L. ir kt. Genetinė IL28 B variacija ir spontaniškas hepatito C viruso klirensas. Gamta. 2009. T. 461, Nr.7265, 798–801 p.
4. Thompsonas A.J. ir kt. Interleukino-28 B polimorfizmas pagerina viruso kinetiką ir yra stipriausias išankstinis ilgalaikio virusologinio atsako 1 genotipo hepatito C viruso prognozuotojas. Gastroenterologija. 2010, liepa; 139(1):120–129
5. Reagento gamintojo medžiagos.
Interleukinas-28B (genotipų nustatymas) (HCV gydymo prognozė)
Analizės aprašymas:
Interleukinas-28B (genotipų nustatymas) testas, skirtas nustatyti genetinius polimorfizmus, susijusius su interleukino 28B funkcijomis, PGR metodas(polimerazės grandininė reakcija).
Paciento IL28B genotipo nustatymas gali pakeisti gydymo sprendimų priėmimo algoritmą, keičiant tiek standartinio PEG IFN/RIB terapijos kurso trukmę, tiek trigubo CHC gydymo trukmę. Optimizavus terapiją bus išvengta daugybės papildomų problemų gydant pacientus, kuriems skiriant gydymą yra didelė tikimybė gauti teigiamą atsaką (vengti papildomų šalutiniai poveikiai ir papildomos išlaidos trigubai terapijai, įtraukiant proteazės inhibitorius – telaprevirą ir boceprevirą).
Indikacijos
- Virusinis hepatitas C.
- Gydymo prognozė virusinis hepatitas SU.
- Nepakankamas imunologinis atsakas į paskirtą gydymą.
Medžiaga tyrimams: viso kraujo.
Pasiruošimas studijoms: Kraujo mėginiai imami griežtai tuščiu skrandžiu (mažiausiai 8 valandas po paskutinis susitikimas maistas).
Rezultato interpretacija:
|
Polimorfizmas: |
Galimos apraiškos polimorfizmas |
|
|
Interleukin-28B (RS8099917) |
Aptiktas GG genotipas |
Mažas atsakas į gydymą interferonu ir ribavirinu |
|
Aptiktas TG genotipas |
Sumažėjęs atsakas į gydymą interferonu ir ribavirinu |
|
|
Aptiktas TT genotipas |
Galimas savaiminis infekcijos išnykimas |
|
|
Interleukin-28B (RS12979860) |
Aptiktas CC genotipas |
1. Galimas savaiminis infekcijos išnykimas 2. Apie 80 % pacientų, sergančių CHC, reaguoja į gydymą 3. Būdingas didelis virusų kiekis |
|
Nustatytas KT genotipas |
20-40 % pacientų, sergančių CHC, reaguoja į gydymą |
|
|
Aptiktas TT genotipas |
20-25% pacientų, sergančių CHC, reaguoja į gydymą |
KODAS: 721
Vamzdžio spalva: F
Kaina: 770
Atkreipkite dėmesį, kad svetainėje nurodytos kainos gali šiek tiek nukrypti nuo oficialaus kainoraščio.
Vladivostokui ir Artemui atsirado galimybė atlikti tyrimus namuose (kraujo mėginių ėmimas).
+ Tyrimo terminai
- Biocheminiai, hematologiniai, bendrieji klinikiniai tyrimai, koaguliologiniai tyrimai, imunocheminiai – 1 darbo diena**
- ELISA diagnostika, PGR tepinėlis – 2 darbo dienos**
- PGR kraujas, alergijos diagnostika – iki 3 darbo dienų**
- Srauto citometrija - iki 2 darbo dienų**
- Imunologiniai tyrimai – iki 5 darbo dienų**
- Bakteriologiniai tyrimai – iki 7 darbo dienų**
- Genetinė diagnostika biologiniai santykiai - iki 21 darbo dienos**
- Molekuliniai genetiniai kraujo tyrimai be išvadų – iki 5 darbo dienų**
- Molekuliniai genetiniai kraujo tyrimai su išvada - iki 21 darbo dienos**
- Labai specifiniai imunologiniai tyrimai – kraujo mėginių ėmimas imunologiniai tyrimai gaminamas kiekvieną dieną ir tik atskirame mėgintuvėlyje. Tyrimai atliekami kartą per savaitę, antradieniais, rezultatas išduodamas trečiadienį, po 13.00 val .
- Genetinė diagnostika - visas sąrašas tyrimus su kainomis galima parsisiųsti svetainėje.Tyrimai atliekami trečiosios šalies genetinės laboratorijos INTO-Steel LLC.
* * Tyrimo laikas skaičiuojamas nuo medžiagos atgabenimo į laboratoriją momento, neįskaitant medžiagos surinkimo dienos. Pristatant iš kitų sveikatos priežiūros įstaigų, pristatymo laikas gali pailgėti dėl pristatymo laiko.
+ Mėgintuvėlio spalvos žymėjimo paaiškinimai- K – mėgintuvėlis su raudonu dangteliu, gauti išrūgų;
- F – mėgintuvėlis su purpuriniu dangteliu, plazmos ir viso kraujo tyrimams gauti;
- H – mėgintuvėlis su juodu dangteliu, tyrimams ESR lygis;
- F – mėgintuvėlis su geltonu dangteliu, šlapimo mėginiams tirti;
- C – mėgintuvėlis pilku dangteliu, gliukozės kiekiui nustatyti;
- Z – mėgintuvėlis su žaliu dangteliu, elektrolitų ir imunologiniams tyrimams;
- G – mėgintuvėlis su mėlynu dangteliu, koagulologiniams tyrimams;
- B – Biomedžiagos konteineris (sterilus);
- M – tepinėlis (paruošimas) ant stiklelio įvairios lokalizacijos;
- SL – mėgintuvėlis seilėms rinkti;
- TRS – transportas skysta terpė;
- T/G – sterilus tampono zondas mėgintuvėlyje (su geliu);
- P – filmas už nuograndų paėmimą dėl enterobiozės.
| PRIMORSKY KRAI | ||
| Vladivostokas |
Horizontalūs skirtukaiapibūdinimas Dabar tiksliai nustatyta, kad citokinų genų klasterio (IL28A, IL28B ir IL29), lokalizuoto žmogaus 19 chromosomoje (19q13), pokyčiai yra pagrindinis veiksnys, lemiantis organizmo antivirusinės gynybos ypatybes. Reikšmingiausias polimorfizmas yra regione, esančiame šalia interleukino 28B (IL28B) geno. Įrodyta, kad IL28B polimorfizmai lemia ir spontaniško HCV pasišalinimo tikimybę, ir atsaką į gydymą interferonu ir ribavirinu.
Vieno nukleotido polimorfizmai (SNP) IL28B geno rs8099917 ir rs12979860 lokusuose yra susiję su spontaniško atsigavimo greičiu. ūminis hepatitas C ir tikimybė, kad bus pasiektas tvarus atsakas gydant lėtinį hepatitą C interferono vaistais. Palankus genotipas yra CC (palyginti su ST ir TT) rs12979860 lokuse ir TT (palyginti su TG ir GG) rs8099917 lokuse. IndikacijosNaudojimo indikacijos:
 Įkeliama... | |
