m-holinomimētiskie līdzekļi - aceklidīns un pilokarpīns - izraisa lokālu (ar vietējais pielietojums) vai vispārēji m-holīnerģisko receptoru ierosmes efekti: mioze, akomodācijas spazmas, acs iekšējā spiediena pazemināšanās; bradikardija, atrioventrikulārās vadīšanas palēnināšanās; bronhu spazmas, palielināts kuņģa-zarnu trakta tonuss un kustīgums, Urīnpūslis, dzemde; šķidro siekalu sekrēcija, pastiprināta bronhu, kuņģa un citu sekrēcija eksokrīnie dziedzeri. Visas šīs sekas tiek novērstas vai novērstas, lietojot atropīnu un citus m-holīnerģiskos medikamentus, kurus vienmēr lieto m-holinomimētisko līdzekļu pārdozēšanas gadījumā, saindēšanās gadījumā ar vielām ar līdzīgu vai antiholīnesterāzes iedarbību.
Indikācijas m-holinomimētisko līdzekļu lietošanai: glaukoma, tromboze centrālā vēna tīklene; kuņģa, zarnu, urīnpūšļa, dzemdes, pēcdzemdību atonija dzemdes asiņošana. Vispārējas kontrindikācijas to lietošana ir bronhiālā astma, stenokardija, miokarda bojājumi, intraatriāla un atrioventrikulārā blokāde, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, peritonīts (pirms operācijas), hiperkinēze, epilepsija, normāla grūtniecība.
Aceklidīns - pulveris (pagatavošanai acu pilieni 2%, 3% un 5% ūdens šķīdumu veidā) un 0,2% šķīdums 1 un 2 ml ampulās. subkutānas injekcijas. Glaukomas gadījumā instilāciju acī veic no 2 līdz 6 reizēm dienā. Akūtas urīnpūšļa atonijas gadījumā subkutāni injicē 1-2 ml 0,2% šķīduma; ja nav gaidītā rezultāta, injekcijas atkārto 2-3 reizes ar pusstundas intervālu, ja vien nav izteiktas nevēlamas blakusparādības (hipersalivācija, bronhu spazmas, bradikardija utt.).
Pilokarpīna hidrohlorīdu galvenokārt izmanto oftalmoloģiskā prakse. Tās galvenās izdalīšanās formas: 1% un 2% šķīdumi 5 un 10 ml pudelēs; 1% šķīdums pilinātāju mēģenēs; 1% šķīdums ar metilcelulozi 5 un 10 ml pudelēs; acu plēves (katra 2,7 mg pilokarpīna hidrohlorīda); 1% un 2% acu ziede. Visbiežāk tiek izmantoti 1% un 2% šķīdumi, iepilinot tos acī 2 līdz 4 reizes dienā.
Galvenās iezīmes akūta saindēšanās m-holinomimētiskos līdzekļus, tai skaitā alkaloīdu muskarīnu, ko satur mušmires (zīlīšu sašaurināšanās, akomodācijas spazmas, pastiprināta siekalu un bronhu dziedzeru sekrēcija, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās, bronhu spazmas, vemšana, caureja). šīs grupas vielu uz m-holinomimētiku efektororgānu holīnerģiskiem receptoriem.
PALĪDZĪBAS PASĀKUMI SAINDĒŠANĀS GADĪJUMĀ
Ja inde tiek lietota iekšķīgi, tad jācenšas to pēc iespējas ātrāk izliet (kuņģa skalošana, caurejas līdzekļi utt.); savelkošie līdzekļi - tanīns, adsorbenti - aktīvā ogle, piespiedu diurēze, hemosorbcija. Šeit ir svarīgi pieteikties specifiska ārstēšana.
1) Pirms mazgāšanas jāievada neliela deva (0,3-0,4 ml) sibazona (Relanium), lai apkarotu psihozi, psihomotorā uzbudinājums. Sibazona deva nedrīkst būt liela, jo pacientam var attīstīties vitālo centru paralīze.
Šādā situācijā aminazīnu nevar ievadīt, jo tam ir savs muskarīnam līdzīgs efekts.
2) fizostigmīns (iv, lēni, 1-4 mg), ko viņi dara ārzemēs. Mēs izmantojam AChE līdzekļus, visbiežāk prozerīnu (2-5 mg, s.c.). Zāles ievada ar 1-2 stundu intervālu, līdz parādās muskarīna receptoru blokādes likvidēšanas pazīmes. Ieteicams lietot fizostigmīnu, jo tas labi iekļūst centrālajā nervu sistēmā caur BBB. Lai mazinātu fotofobiju, pacientu ievieto aptumšotā telpā un berzē ar vēsu ūdeni. Nepieciešama rūpīga aprūpe. Bieži nepieciešams mākslīgā elpošana.
N-holinomimētiskie līdzekļi. Definīcija. Darbības mehānisms. Ietekme uz sinokarotīdu zonas H-holīnerģiskajiem receptoriem, veģetatīvo gangliju un virsnieru medulla hromafīna šūnām. Galvenie efekti. Pieteikums.
N-holinomimētikas cititons (citizīna alkaloīda šķīdums) un lobelīns ierosina galvenokārt simpātisko un parasimpātisko gangliju n-holīnerģiskos receptorus, virsnieru dziedzeru un sinokarotīdu zonas hromafīna šūnas. Lielās devās šīs vielas stimulē n-holīnerģiskos receptorus skeleta muskuļos. Iedarbojoties uz sinokarotīdu zonas n-holīnerģiskiem receptoriem, n-holinomimētiskie līdzekļi refleksīvi uzbudina elpošanas un vazomotoros centrus. Tajā pašā laikā tiem ir stimulējoša ietekme uz simpātisko un parasimpātisko inervāciju autonomo gangliju līmenī. Stimulējot virsnieru medulla hromafīna šūnu n-holīnerģiskos receptorus, n-holinomimētiskie līdzekļi palielina adrenalīna un norepinefrīna sekrēciju virsnieru dziedzeros.
Lobelīnu un cititonu izmanto kā elpošanas stimulatorus. Izteikts efekts tiek panākts tikai ar intravenoza ievadīšana zāles un izpaužas kā pastiprināta un paātrināta elpošana. Cititon vienlaikus paaugstina asinsspiedienu. Refleksu uzbudināmības traucējumu gadījumā elpošanas centrs(piem., elpošanas nomākums, ko izraisa anestēzijas līdzekļi, miegazāles, narkotiskie pretsāpju līdzekļi) n-holinomimētiskie līdzekļi ir neefektīvi. Lai atmestu smēķēšanu, tiek lietoti citizīnu (Tabex tabletes) vai lobelīnu (Lobesil tabletes) saturoši medikamenti, sistemātiski lietojot, samazinās smēķēšanas nepieciešamība un parādās nepatika pret tabakas dūmiem.
Zāles, kas ietekmē eferento inervāciju
Eferentos jeb centrbēdzes nervus organismā attēlo:
1) somatiskie (motoriskie), inervējošie skeleta muskuļi;
2) veģetatīvi, inervējoši iekšējie orgāni, dziedzeri, asinsvadi.
Autonomās nervu šķiedras tiek pārtrauktas ceļā uz Speciālā izglītība- gangliji, un to šķiedras daļu, kas iet uz gangliju, sauc par preganglionisku, bet pēc ganglija - par postganglionisku. Visi autonomie nervi ir sadalīti simpātiskajos un parasimpātiskajos, kas veic dažādas funkcijas. fizioloģiskā loma organismā un ir fizioloģiski antagonisti. Uzbudinājuma pārraide sinapsēs tiek veikta ar neirotransmiteru palīdzību, kas var būt adrenalīns, norepinefrīns, acetilholīns, dopamīns utt. Uzbudinājuma pārraidē galos perifērie nervi Galvenā neirotransmitera loma ir acetilholīnam un norepinefrīnam.
Ir holīnerģiskās (mediatora acetilholīna), adrenerģiskās (mediatora adrenalīna vai norepinefrīna) sinapses. Sinapsēm ir dažāda jutība pret zālēm, un līdz ar to visas medikamentiem iedala divās grupās: zāles, kas iedarbojas uz holīnerģisko sinapsēm, un zāles, kas iedarbojas uz adrenerģisko sinapsēm. Visas šīs zāles var aktivizēt sinaptiskās transmisijas procesu vai, stimulējot atbilstošos receptorus, reproducēt dabiskā raidītāja efektu. Šādas zāles sauc par mimētiskiem līdzekļiem (stimulatoriem) - holinomimētiskiem līdzekļiem un adrenerģiskiem agonistiem. Ja tie kavē sinaptiskās transmisijas procesu vai bloķē receptorus, tos sauc par litiķiem (blokatoriem) – antiholīnerģiskiem un adrenolītiskiem līdzekļiem.
Zāles, kas iedarbojas uz perifēro holīnerģiskiem procesiem
Holīnerģiskajām sinapsēm ir atšķirīga jutība pret zālēm: sinapses un tajās esošās un pret muskarīnu jutīgās receptorus sauc par muskarīna jutīgajiem jeb M-holīnerģiskiem receptoriem; uz nikotīnu – pret nikotīnu jutīgiem jeb H-holīnerģiskiem receptoriem.
Acetilholīns kā visu holīnerģisko receptoru starpnieks ir enzīma acetilholīnesterāzes darbības substrāts, kas katalizē acetilholīna hidrolīzes reakciju.
Holīnerģiskās zāles iedala šādās grupās:
) m-holinomimētiskie līdzekļi (aceklidīns, pilokarpīns);
) n-holinomimētiskie līdzekļi (nikotīns, citons, lobelīns);
3) m-n-holinomimētiskie līdzekļi tieša darbība(acetilholīns, karboholīns);
4) netiešas darbības m-n-holinomimētiskie līdzekļi vai antiholīnesterāzes līdzekļi (fizostigmīna salicilāts, proserīns, galantamīna hidrobromīds, armīns);
) m-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīns, skopolamīns, platifilīns, metacīns, ipratropija bromīds);
)n-antiholīnerģiskie līdzekļi:
a) gangliju bloķējošie līdzekļi (higronijs, benzoheksonijs, pirilēns);
b) kurarē līdzīgas zāles (tubokurarīns, ditilīns);
) mn-antiholīnerģiskie līdzekļi (ciklodols).
M-holinomimētika
Kad šīs vielas tiek ievadītas, ietekme uzbudinājuma parasimpātiskās nervu sistēma, bradikardija, pazemināts asinsspiediens (īslaicīga hipotensija), bronhu spazmas, palielināta zarnu kustīgums, svīšana, siekalošanās, zīlītes sašaurināšanās (mioze), pazemināts acs iekšējais spiediens, akomodācijas spazmas.
Pilokarpīns(Pilocarpini hydrochloridum)
Tam ir tieša m-holinomimētiska iedarbība, tas palielina dziedzeru sekrēciju, sašaurina acu zīlīti un samazina intraokulāro spiedienu. IN praktiskā medicīna lieto acu pilienu veidā glaukomas ārstēšanai.
Aceklidīns(Aceklidīns)
Aktīvs m-holinomimētisks līdzeklis ar spēcīgu miotisku efektu.
Indikācijas: pēcoperācijas kuņģa-zarnu trakta un urīnpūšļa atonija, oftalmoloģijā - zīlītes sašaurināšanai un acs iekšējā spiediena pazemināšanai glaukomas gadījumā.
Lietošanas veids: Subkutāni ievada 1-2 ml 0,2% V.R.D šķīduma. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. Oftalmoloģijā tiek izmantota 3-5% acu ziede.
Blakus efekti: siekalošanās, svīšana, caureja.
Kontrindikācijas: stenokardija, ateroskleroze, bronhiālā astma, epilepsija, hiperkinēze, grūtniecība, kuņģa asiņošana.
Izlaišanas forma: ampulas ar 1 ml 0,2% šķīduma Nr.10, 3-5% ziedes mēģenēs pa 20 g.
Pilokarpīna hidrohlorīds ( Pilocarpini hydrochloridum). Samazina intraokulāro spiedienu glaukomas gadījumā. Stimulē perifērās m-holinoreaktīvās sistēmas.
Indikācijas: atvērta kakta glaukoma, atrofija redzes nervs, tīklenes asinsvadu aizsprostojums.
Lietošanas norādījumi: injicēts konjunktīvas maisiņš 1-2 pilieni 1% šķīduma 3 reizes dienā, ja nepieciešams, 2% šķīdums.
Blakus efekti: pastāvīga ciliāru muskuļu spazma.
Kontrindikācijas: irīts, iridociklīts, citas acu slimības, kurās mioze ir nevēlama.
Izlaišanas forma: acu pilieni 1-2% pudelēs pa 1,5,10, pilinātāja mēģenē pa 1,5 ml Nr.2.
N-holinomimētiskie līdzekļi
N-holinomimētiskie līdzekļi ierosina sinokarotīdu glomerulu n-holīnerģiskos receptorus un daļēji virsnieru dziedzeru hromafīna audus, kas izraisa refleksu elpošanas un vazomotoro centru tonusa palielināšanos un palielinātu adrenalīna izdalīšanos. Tipisks pārstāvis Nikotīns ierosina gan perifēros n-holīnerģiskos receptorus, gan centrālās nervu sistēmas n-holīnerģiskos receptorus. Nikotīna iedarbība ir divfāzu: mazas devas uzbudina, lielas devas inhibē n-holīnerģiskos receptorus. Nikotīns ir ļoti toksisks, tāpēc medicīnas prakse netiek lietots, bet tiek izmantots tikai lobeline un cititon.
Lobelīna hidrohlorīds(Lobelini hidrohlorīds).
Elpošanas analeptika.
Indikācijas: vājināšanās kā reflekss elpošanas apstāšanās, jaundzimušo asfiksija.
Lietošanas veids: intramuskulāri un intravenozi ievada 0,3-1 ml a% šķīduma, bērniem atkarībā no vecuma 0,1-0,3 ml 1% šķīduma.
Blakusparādības: pārdozēšanas gadījumā, vemšanas ierosināšana, sirdsdarbības apstāšanās, elpošanas nomākums, krampji.
Kontrindikācijas: smagi sirds un asinsvadu sistēmas bojājumi, elpošanas apstāšanās elpošanas centra izsīkuma dēļ.
Atbrīvošanas forma: ampulas ar 1 ml 1% šķīduma Nr.10.
Cititon:(Cititonum)
Cytizīna alkaloīds darbojas līdzīgi lobelīnam. Palielinās arteriālais spiediens, stimulējot simpātisko gangliju un virsnieru dziedzeru n-holīnerģiskos receptorus.
Indikācijas: asfiksija, šoks, kolapss, elpošanas un asinsrites nomākums infekcijas slimību gadījumā.
Lietošanas veids: 0,5-1 ml ievada intravenozi un intramuskulāri, V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.
Blakus efekti: slikta dūša, vemšana, lēna sirdsdarbība.
Kontrindikācijas: hipertoniskā slimība, ateroskleroze, plaušu tūska, asiņošana.
Izlaišanas forma: ampulās ar 5% šķīdumu 1 ml Nr.10.
Šajā grupā ietilpst kombinētās zāles, kas satur n-holinomimētikas līdzekļus un tiek izmantoti smēķēšanas atmešanai.
Tabex ( Tabex)
Viena tablete satur 0,0015 citizīna, iepakojumā ir 100 tabletes.
Lobesils ( Lobesyl)
Viena tablete satur 0,002 lobelīna hidrohlorīdu, iepakojumā ir 50 tabletes.
Anabasīna hidrohlorīds (Anabazini hydrochloridum).
Pieejams tabletēs pa 0,003 formā košļājamā gumija. Visas zāles tiek uzglabātas saskaņā ar B sarakstu.
M- un N-holinomimētiskie līdzekļi (antiholīnesterāzes zāles)
Ir atgriezeniskas iedarbības antiholīnesterāzes līdzekļi (fizostigmīns, proserīns, oksazils, galantamīns, kalimīns, ubretīds) un neatgriezeniskas darbības (fosfakols, armīns), pēdējie ir toksiskāki. Šajā grupā ietilpst daži insekticīdi (hlorofoss, karbofoss) un ķīmiskās kaujas līdzekļi (tabuns, zarīns, somans).
Prozerin(Prozerinum).
Ir izteikta antiholīnesterāzes aktivitāte.
Indikācijas: myasthenia gravis, parēze, paralīze, glaukoma, zarnu, kuņģa, urīnpūšļa atonija, kā muskuļu relaksantu antagonists.
Lietošanas veids: lietot iekšķīgi 0,015 g 2-3 reizes dienā; Subkutāni ievada 1 ml 0,05% šķīduma (1-2 ml šķīduma dienā), oftalmoloģijā - 1-2 pilienus), 5% šķīdumu 1-4 reizes dienā.
Blakus efekti: bradikardija, hipotensija, vājums, pastiprināta siekalošanās, bronhoreja, slikta dūša, vemšana, palielināts skeleta muskuļu tonuss.
Kontrindikācijas: epilepsija, bronhiālā astma, organiskas sirds slimības.
Atbrīvošanas forma: tabletes pa 0,015 g Nr.20, ampulas pa 1 ml 0,05% šķīduma Nr.10.
Kalimins ( Kalimin)
Mazāk aktīvs nekā prozerīns, bet ilgāk noturīgs.
Pieteikums: myasthenia gravis, kustību traucējumi pēc traumas, paralīze, encefalīts, poliomielīts
Lietošanas veids: ordinēts iekšķīgi 0,06 g 1-3 reizes dienā, ievadīts intramuskulāri - 1-2 ml 0,5% šķīduma.
Blakus efekti: hipersalivācija, mioze, dispepsijas simptomi, pastiprināta urinēšana, palielināts skeleta muskuļu tonuss.
Kontrindikācijas: epilepsija, hiperkinēze, bronhiālā astma, organiskas sirds slimības.
Izlaišanas forma: dražejas pa 0,06 g Nr.100, 0,5% šķīdums 1 ml ampulās Nr.10.
Ubretid(Ubretid).
Ilgstošas darbības antiholīnesterāzes zāles.
Pielietojums: atonija, paralītiska zarnu aizsprostojums, urīnpūslis, atonisks aizcietējums, skeleta muskuļu perifēra paralīze.
Blakus efekti: slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, siekalošanās, bradikardija.
Kontrindikācijas: kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu hipertoniskums, enterīts, kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas, sirds un asinsvadu sistēmas slimības, bronhiālā astma.
Izlaišanas forma: tabletes pa 5 mg Nr.5, šķīdums injekcijām ampulās (1 ml satur 1 mg ubretīda) Nr.5.
Armīns(Arminum)
Aktīvs antiholīnesterāzes līdzeklis ar neatgriezenisku iedarbību.
Pieteikums: miotisks un pretglaukomu līdzeklis.
Lietošanas veids: izrakstīt 0,01% šķīdumu, 1-2 pilienus acī 2-3 reizes dienā.
Blakus efekti: sāpes acī, acs gļotādas hiperēmija, galvassāpes.
Atbrīvošanas forma: pudelē ar 10 ml 0,01% šķīduma.
Pārdozēšanas un saindēšanās gadījumā novērota sekojoši simptomi: bronhu spazmas, straujš asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības palēninājums, vemšana, svīšana, krampji, asa zīlītes sašaurināšanās un izmitināšanas spazmas. Nāve var rasties no elpošanas apstāšanās. Palīdzība saindēšanās gadījumā: kuņģa skalošana, mākslīgā elpināšana, sirds un asinsvadu sistēmas darbību normalizējošu medikamentu ievadīšana u.c. Papildus tiek noteikti antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīns utt.), Kā arī holīnesterāzes reaktivatori, zāles - dipiroksīms vai izonitrozīns.
Dipiroksīms(Dipiroksīms).
Lieto saindēšanās gadījumos ar antiholīnesterāzes zālēm, īpaši fosforu saturošām. Var izrakstīt kopā ar m-antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Ievadīt vienu reizi (s.c. vai i.v.), smagos gadījumos - vairākas reizes dienā. Pieejams ampulās - vairākas reizes dienā. Pieejams ampulās 15% šķīduma veidā ar 1 ml.
izonitrozīns ( Izonitrosins) - savā darbībā līdzīgs dipiroksīmam. Pieejams ampulās pa 3 ml 40% šķīduma. Ievadiet 3 ml intramuskulāri (smagos gadījumos - intravenozi), ja nepieciešams, atkārtojiet.
M-antiholīnerģiskie līdzekļi
Šīs grupas zāles bloķē ierosmes pārnešanu m-holīnerģiskos receptoros, padarot tos nejutīgus pret mediatoru acetilholīnu, kā rezultātā rodas darbībai pretējs efekts. parasimpātiskā inervācija un m-holinomimētikas līdzekļi.
M-antiholīnerģiskie līdzekļi (atropīna grupas zāles) nomāc siekalu, sviedru, bronhu, kuņģa un zarnu dziedzeru sekrēciju. Atlase kuņģa sula samazinās, bet nedaudz samazinās sālsskābes ražošana, žults un aizkuņģa dziedzera enzīmu sekrēcija. Tie paplašina bronhus, samazina zarnu tonusu un kustīgumu, atslābina žultsvadus, samazina tonusu un izraisa urīnvadu relaksāciju, īpaši to spazmas laikā. M-antiholīnerģisko blokatoru darbība uz sirds un asinsvadu sistēmu izraisa tahikardiju, pastiprinātas sirdsdarbības kontrakcijas, palielinātu sirds izsviedi, uzlabotu vadītspēju un automātiskumu, kā arī nelielu asinsspiediena paaugstināšanos. Ievadot konjunktīvas dobumā, tas izraisa zīlītes paplašināšanos (midriāzi), paaugstinātu acs iekšējo spiedienu, izmitināšanas paralīzi un sausu radzeni. Autors ķīmiskā struktūra M-antiholīnerģiskos līdzekļus iedala terciārajos un kvartārajos amonija savienojumos. Kvartāra amīni (matacīns, hlorosils, propantelīna bromīds, fubromegans, ipratropija bromīds, troventols) slikti iekļūst hematoencefālisko barjerā un tiem piemīt tikai perifēra antiholīnerģiska iedarbība.
Atropīna sulfāts (Atropini sulfas) - alkaloīds, kas atrodams belladonna (belladonna), datura un henbane.
Atropīna farmakoloģiskā iedarbība:
1. Acu zīlīšu paplašināšanās (midriāze) varavīksnenes apļveida muskuļa relaksācijas dēļ un varavīksnenes radiālā muskuļa kontrakcijas pārsvars. Pateicoties acu zīlīšu paplašināšanai, atropīns var paaugstināt acs iekšējo spiedienu un ir stingri kontrindicēts glaukomas gadījumā.
2. Akomodācijas paralīze - iedarbojas uz ciliāru muskuli, bloķējot m3-holīnerģiskos receptorus, muskulis atslābst, lēca izstiepjas visos virzienos un kļūst plakana, acs ir novietota tālākajā redzes punktā (tuvie objekti šķiet izplūduši).
Palielina sirdsdarbības ātrumu, atvieglo atrioventrikulāro caurlaidību: bloķējot m2-holīnerģiskos receptorus, tas novērš parasimpātiskās inervācijas ietekmi uz sinusa un atrioventrikulāriem mezgliem.
Bronhu, kuņģa-zarnu trakta un urīnpūšļa gludo muskuļu relaksācija.
Samazina bronhu un gremošanas dziedzeru sekrēciju.
Samazina sviedru dziedzeru sekrēciju.
Pieteikums: kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla, asinsvadu spazmas iekšējie orgāni, bronhiālā astma, traucētas atrioventrikulārās vadīšanas gadījumā, oftalmoloģijā - zīlītes paplašināšanai. Saindēšanos ar atropīnu raksturo garīgs un motorisks uzbudinājums, acu zīlīšu paplašināšanās, neskaidra redze, aizsmakusi balss, apgrūtināta rīšana, tahikardija, ādas sausums un apsārtums. Smagos gadījumos rodas krampji, kurus nomaina depresijas stāvoklis, koma. Nāve iestājas no elpošanas centra paralīzes.
Lietošanas veids: ordinēts iekšķīgi pa 0,00025-0,001 g 2-3 reizes dienā, subkutāni pa 0,25-1 ml 0,1% šķīduma, oftalmoloģijā - 1-2 pilienus 1% šķīduma. V.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.
Blakus efekti: sausa mute, tahikardija, neskaidra redze, zarnu atonija, apgrūtināta urinēšana.
Kontrindikācijas: glaukoma.
Atbrīvošanas forma: ampulas pa 1 ml 0,1% šķīduma Nr. 10, acu pilieni (1% šķīdums) pa 5 ml, pulveris. Saraksts A.
Metacīns (Metacinum).
Sintētisks m-antiholīnerģisks līdzeklis. Pielietojums, blakusparādības, kontrindikācijas: tāds pats kā atropīnam.
Pielietojums, blakusparādības, kontrindikācijas: tāds pats kā atropīnam.
Lietošanas veids: iekšķīgi pa 0,002-0,004 g 2-3 reizes dienā, parenterāli pa 0,5-2 ml 0,1% šķīduma.
Izlaišanas forma: tabletes 0,002 Nr.10, ampulas pa 1 ml 0,1% šķīduma Nr.10.
Platifilīns(Platyphyllini hidrotartras)
Papildus m-antiholīnerģiskajai aktivitātei platifilīnam raksturīga miotropiska spazmolītiska iedarbība, t.i. relaksējoša iedarbība tieši uz iekšējo orgānu un asinsvadu gludajiem muskuļiem.
Platifilīnu lieto (iekšķīgi un subkutāni) orgānu gludo muskuļu spazmām. vēdera dobums, peptiska čūlas, bronhiālā astma.
Iptratropijs (Atrovent)
Lieto pret bronhiālo astmu, aerosola veidā.
M-holinomimētiskiem līdzekļiem ir tieša stimulējoša iedarbība uz M-holīnerģiskiem receptoriem. Šādu vielu standarts ir alkaloīds muskarīns, kam ir selektīva ietekme uz M-holīnerģiskiem receptoriem. Muskarīns nav zāles, un mušmires sēnēs esošā inde var izraisīt akūtu saindēšanos.
Muskarīna saindēšanās rada tādu pašu klīnisko ainu un farmakoloģisko iedarbību kā AChE aģenti. Ir tikai viena atšķirība - šeit ietekme uz M-receptoriem ir tieša. Tiek atzīmēti tie paši galvenie simptomi: caureja, apgrūtināta elpošana, sāpes vēderā, siekalošanās, zīlītes sašaurināšanās (mioze – zīlītes apļveida muskulis saraujas), pazemināts acs iekšējais spiediens, akomodācijas spazmas (redzes punkta tuvumā), apjukums, krampji, koma. M receptoru lokalizācija: M1 - kuņģa gļotāda; M2 - sirds; M3 - dziedzeri
No M-holinomimētiskiem līdzekļiem medicīnas praksē visplašāk lietotie ir: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulveris; acu pilieni 1-2% šķīdums pudelēs pa 5 un 10 ml, acu ziede - 1% un 2%, acu plēves, kas satur 2,7 mg pilokarpīna), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 un 2 ml 0,2% šķīdums ; 3% un 5% - acu ziede.
Pilokarpīns ir alkaloīds no krūma Pilocarpus microphyllus, ( Dienvidamerika). Šobrīd iegūts sintētiski. Ir tieša M-holinomimētiska iedarbība.
Stimulējot efektororgānus, kas saņem holīnerģisko inervāciju, M-holinomimētiskie līdzekļi izraisa līdzīgus efektus, kādi novēroti, kairinot autonomos kolīnerģiskos nervus. Pilokarpīns īpaši spēcīgi palielina dziedzeru sekrēciju. Bet pilokarpīns, kas ir ļoti spēcīgs un toksisks medikaments, tiek izmantots tikai oftalmoloģiskajā praksē glaukomas ārstēšanai. Turklāt pilokarpīnu lieto tīklenes asinsvadu trombozei. Lietojiet lokāli, acu pilienu (1-2% šķīdums) un acu ziedes (1 un 2%) veidā un acu plēvīšu veidā. Tas sašaurina zīlīti (no 3 līdz 24 stundām) un samazina acs iekšējo spiedienu. Turklāt tas izraisa izmitināšanas spazmu. Galvenā atšķirība no AChE zālēm ir tāda, ka pilokarpīns tieši iedarbojas uz acs muskuļu M-holīnerģiskiem receptoriem, un AChE zāles ir netiešas.Lieto tabletēs (5 mg), zobārstniecībā (kseroftalmija) pie Sjogrena sāpēm.
ACEKLIDĪNS (Aceclidinum) - pārtraukts - tiešas darbības sintētisks M-holinomimētisks līdzeklis. Mazāk toksisks. Tos izmanto lokālai un rezorbtīvai darbībai, t.i., tos izmanto gan oftalmoloģiskajā praksē, gan vispārējai iedarbībai. Aceklidīnu ordinē glaukomas (nedaudz kairina konjunktīvu), kā arī kuņģa-zarnu trakta (pēcoperācijas periodā), urīnpūšļa un dzemdes atonijas gadījumā. Parenterāli ievadot, var būt blakusparādības: caureja, svīšana, siekalošanās. Kontrindikācijas: bronhiālā astma, grūtniecība, ateroskleroze.
CISAPRIDE ir mūsdienīgs prokinētisks līdzeklis
Zāles, kas bloķē m-holīnerģiskos receptorus (m-holīnerģiskie blokatori, atropīnam līdzīgas zāles)
M-HOLINOBLOKERI VAI M-HOLINOLĪTIKAS, ATROPĪNU GRUPAS ZĀĻAS - tās ir zāles, kas bloķē M-holīnerģiskos receptorus.
Tipisks un visvairāk pētīts šīs grupas pārstāvis ir ATROPINE - tāpēc šo grupu sauc par atropīnam līdzīgām zālēm. M-holīnerģiskie blokatori bloķē perifēros M-holīnerģiskos receptorus, kas atrodas uz efektoršūnu membrānas postganglionālo holīnerģisko šķiedru galos, t.i., tie bloķē PARASIMPĀTISKO, holīnerģisko inervāciju. Bloķējot acetilholīna pārsvarā muskarīna iedarbību, atropīna ietekme uz autonomajiem ganglijiem un neiromuskulārajām sinapsēm nepalielinās. Lielākā daļa atropīnam līdzīgu zāļu bloķē M-holīnerģiskos receptorus centrālajā nervu sistēmā. M-antiholīnerģiskais blokators ar augstu darbības selektivitāti ir ATROPINE (Atropini sulfas; tabletes 0,0005; ampulas 0,1% - 1 ml; 1% acu ziede).
ATROPĪNS ir alkaloīds, kas atrodams naktsvijoļu dzimtas augos. Atropīns un saistītie alkaloīdi ir atrodami vairākos augos:
Belladonna (Atropa belladonna);
Henbane (Hyoscyamus niger);
Datura stramonium.
Pašlaik atropīnu iegūst sintētiski, tas ir, ķīmiski. Nosaukums Atropa Belladonna ir paradoksāls, jo termins "Atropos" nozīmē "trīs likteņi, kas ved uz necildenu dzīves galu", bet "Belladonna" nozīmē "burvīga sieviete" (donna - sieviete, Bella - sievietes vārds romāņu valodās). Šis termins ir saistīts ar faktu, ka šī auga ekstrakts, kas tika iepilināts Venēcijas galma daiļavu acīs, piešķīra tām “spīdumu” - paplašināja acu zīlītes. Atropīna un citu šīs grupas zāļu darbības mehānisms ir tāds, ka, bloķējot M-holīnerģiskos receptorus, konkurējot ar acetilholīnu, tie neļauj mediatoram ar tiem mijiedarboties. Zāles neietekmē acetilholīna sintēzi, izdalīšanos un hidrolīzi. Acetilholīns izdalās, bet nesadarbojas ar receptoriem, jo atropīnam ir lielāka afinitāte (afinitāte) pret receptoru. Atropīns, tāpat kā visi M-holīnerģiskie blokatori, samazina vai novērš holīnerģisko (parasimpatisko) nervu kairinājumu un vielu ar M-holinomimētisku aktivitāti (acetilholīns un tā analogi, AChE līdzekļi, M-holinomimētiskie līdzekļi) iedarbību. Jo īpaši atropīns samazina kairinājuma ietekmi n. vagus Antagonisms starp acetilholīnu un atropīnu ir konkurētspējīgs, tāpēc, palielinoties acetilholīna koncentrācijai, atropīna iedarbība muskarīna lietošanas vietā tiek novērsta.
ATROPĪNA GALVENĀ FARMAKOLOĢISKĀ IETEKME
Atropīnam ir īpaši izteiktas spazmolītiskās īpašības. Bloķējot M-holīnerģiskos receptorus, atropīns novērš parasimpātisko nervu stimulējošo iedarbību uz gludo muskuļu orgāniem. Samazinās kuņģa-zarnu trakta, žults ceļu un žultspūšļa, bronhu, urīnvadu un urīnpūšļa muskuļu tonuss.
Atropīns ietekmē arī acu muskuļu tonusu. Apskatīsim atropīna ietekmi uz aci:
Lietojot atropīnu, īpaši lokāli lietojot, M-holīnerģisko receptoru blokādes dēļ varavīksnenes apļveida muskuļos tiek novērota skolēna paplašināšanās - midriāze. Mīdriāze pastiprinās arī m.dilatator pupillae simpātiskās inervācijas saglabāšanās rezultātā. Tāpēc atropīns šajā sakarā iedarbojas uz aci ilgu laiku - līdz 7 dienām;
atropīna ietekmē ciliārais muskulis zaudē tonusu un kļūst saplacināts, ko pavada kanēļa saišu sasprindzinājums, kas atbalsta lēcu. Rezultātā objektīvs arī saplacinās, un šāda objektīva fokusa attālums pagarinās. Objektīvs iestata redzi tālākajā redzes punktā, tāpēc pacients skaidri neuztver tuvumā esošos objektus. Tā kā sfinkteris ir paralīzes stāvoklī, tas nespēj savilkt zīlīti, skatoties tuvumā esošos objektus, un spilgtā gaismā rodas fotofobija (fotofobija). Šo stāvokli sauc par izmitināšanas paralīzi vai CIKLOPLEĢIJU. Tādējādi atropīns ir gan midriātisks, gan cikloplegisks. Vietējā 1% atropīna šķīduma lietošana izraisa maksimālo miriātisku efektu 30-40 minūšu laikā, un pilnīga atveseļošanās funkcijas notiek vidēji pēc 3-4 dienām (dažreiz līdz 7-10 dienām). Izmitināšanas paralīze notiek 1-3 stundu laikā un ilgst līdz 8-12 dienām (apmēram 7 dienas);
ciliārā muskuļa relaksācija un lēcas pārvietošana acs priekšējā kamerā ir saistīta ar aizplūšanas pārkāpumu intraokulārais šķidrums no priekšējās kameras. Šajā sakarā atropīns vai nu nemaina acs iekšējo spiedienu veseliem cilvēkiem, vai arī cilvēkiem ar seklu priekšējo kameru un pacientiem ar šaura leņķa glaukomu tas var pat palielināties, t.i., izraisīt glaukomas lēkmes saasināšanos.
INDIKĀCIJAS ATROPĪNA LIETOŠANAI OFTALMOLOĢIJĀ
Oftalmoloģijā atropīnu izmanto kā midriātu, lai izraisītu cikloplēģiju (akomodācijas paralīzi). Midriāze ir nepieciešama, izmeklējot acs dibenu un ārstējot pacientus ar irītu, iridociklītu un keratītu. Pēdējā gadījumā atropīnu izmanto kā imobilizācijas līdzekli, kas veicina acs funkcionālo atpūtu.
Lai noteiktu objektīva patieso refrakcijas spēku, izvēloties brilles.
Atropīns ir izvēles zāles, ja nepieciešams sasniegt maksimālu cikloplēģiju (akomodācijas paralīzi), piemēram, koriģējot akomodatīvo šķielēšanu.
ATROPĪNA IETEKME UZ ORGĀNIEM AR GLUDO MUSKUĻU. Atropīns samazina tonusu un motora aktivitāte(peristaltika) visās kuņģa-zarnu trakta daļās. Atropīns arī samazina urīnvadu un urīnpūšļa dibena peristaltiku. Turklāt atropīns atslābina bronhu un bronhiolu gludos muskuļus. Attiecībā uz žults ceļu atropīna spazmolītiskā iedarbība ir vāja. Jāuzsver, ka atropīna spazmolītiskā iedarbība ir īpaši izteikta uz iepriekšējās spazmas fona. Tādējādi atropīnam ir spazmolītiska iedarbība, t.i., atropīns šajā gadījumā darbojas kā spazmolītisks līdzeklis. Un tikai šajā ziņā atropīns var darboties kā "pretsāpju līdzeklis".
ATROPĪNA IETEKME UZ ĀRĒJĀS SEKRECIJAS dziedzeriem. Atropīns krasi vājina visu eksokrīno dziedzeru sekrēciju, izņemot piena dziedzerus. Šajā gadījumā atropīns bloķē tievu, ūdeņainu siekalu sekrēciju, ko izraisa stimulācija parasimpātiskā nodaļa veģetatīvā nervu sistēma, rodas sausa mute. Asaru ražošana samazinās. Atropīns samazina kuņģa sulas tilpumu un kopējo skābumu. Šajā gadījumā šo dziedzeru sekrēcijas nomākšana un vājināšanās var būt līdz to pilnīgai izslēgšanai. Atropīns samazina dziedzeru sekrēcijas funkciju deguna, mutes, rīkles un bronhu dobumos. Bronhu dziedzeru sekrēcija kļūst viskoza. Atropīns pat nelielās devās kavē SVIEDZIERU sekrēciju.
ATROPĪNA IETEKME UZ SIRDS-ASUNSKU SISTĒMU. Atropīns, noņemot sirdi no n.vagus kontroles, izraisa TAHIKARDIJU, t.i., palielina sirdsdarbības ātrumu. Turklāt atropīns palīdz atvieglot impulsu vadīšanu sirds vadīšanas sistēmā, jo īpaši AV mezglā un gar atrioventrikulāro saišķi kopumā. Gados vecākiem cilvēkiem šie efekti ir mazāk izteikti, jo terapeitiskās devās atropīnam nav būtiskas ietekmes uz perifērajiem asinsvadiem, samazinās to vagusa tonuss. Terapeitiskās devās atropīnam nav būtiskas ietekmes uz asinsvadiem.
ATROPĪNA IETEKME UZ CNS. Terapeitiskās devās atropīns neietekmē centrālo nervu sistēmu. Toksiskās devās atropīns strauji uzbudina smadzeņu garozas neironus, izraisot motoru un runas ierosmi, sasniedzot māniju, delīriju un halucinācijas. Rodas tā sauktā “atropīna psihoze”, kas tālāk noved pie funkciju samazināšanās un komas attīstības. Tam ir arī stimulējoša iedarbība uz elpošanas centru, taču, palielinot devu, var rasties elpošanas nomākums.
INDIKĀCIJAS ATROPĪNA LIETOŠANAI (izņemot oftalmoloģiskos)
Kā ātrā palīdzība:
zarnu
nieru
aknu kolikas.
Bronhu spazmām (skatīt adrenerģiskie agonisti).
IN kompleksā terapija pacientiem ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptisku čūlu (samazina dziedzeru tonusu un sekrēciju). Lietots tikai kombinācijā terapeitiskās aktivitātes, jo sekrēcija tiek samazināta tikai lielās devās.
Kā premedikācijas līdzeklis anestezioloģiskā praksē atropīnu plaši izmanto pirms operācijas. Atropīnu lieto kā līdzekli pacienta zāļu sagatavošanai operācijai, jo tam piemīt spēja nomākt siekalu, nazofaringeālo un traheobronhiālo dziedzeru sekrēciju. Kā zināms, daudzi anestēzijas līdzekļi (īpaši ēteris) ir spēcīgi kairinātāji uz gļotādu. Turklāt, bloķējot sirds M-holīnerģiskos receptorus (tā sauktais vagolītiskais efekts), atropīns novērš negatīvus refleksus uz sirdi, tostarp tā refleksa apstāšanās iespēju. Lietojot atropīnu un samazinot šo dziedzeru sekrēciju, tiek novērsta iekaisuma pēcoperācijas komplikāciju attīstība plaušās. Tas izskaidro to, cik svarīgi ir reanimācijas ārsti, runājot par pilnu iespēju “elpot” pacientu.
Atropīnu lieto kardioloģijā. Tā M-antiholīnerģiskā iedarbība uz sirdi ir labvēlīga dažu veidu sirds aritmiju gadījumā (piemēram, vagālas izcelsmes atrioventrikulārā blokāde, t.i., bradikardija un sirds blokāde).
Atropīns ir plaši izmantots kā ārkārtas ārstēšana saindēšanās gadījumā:
a) AChE nozīmē (FOS)
b) M-holinomimētiskie līdzekļi (muskarīns).
Līdzās atropīnam ir labi zināmas arī citas atropīnam līdzīgas zāles. Dabiskie atropīnam līdzīgie alkaloīdi ietver SCOPOLAMINE (hioscīnu) Scopolominum hydrobromidum. Pieejams ampulās pa 1 ml - 0,05%, kā arī acu pilienu veidā (0,25%). Satur mandragā (Scopolia carniolica) un tajos pašos augos, kas satur atropīnu (belladonna, henbane, datura). Strukturāli tuvu atropīnam. Tam ir izteiktas M-antiholīnerģiskās īpašības. Ir viena būtiska atšķirība no atropīna: terapeitiskās devās skopolamīns izraisa vieglu sedāciju, centrālās nervu sistēmas nomākumu, svīšanu un miegu. Tam ir nomācoša ietekme uz ekstrapiramidālo sistēmu un ierosmes pārnešanu no piramīdveida traktiem uz smadzeņu motorajiem neironiem. Zāļu ievadīšana konjunktīvas dobumā izraisa mazāk ilgstošu midriāzi. Tāpēc anesteziologi lieto skopolamīnu (0,3-0,6 mg s.c.) kā premedikāciju, bet parasti kombinācijā ar morfiju (nevis gados vecākiem cilvēkiem, jo tas var radīt apjukumu). To dažreiz lieto psihiatriskajā praksē kā nomierinošu līdzekli un neiroloģijā parkinsonisma korekcijai. Skopolamīna darbības ilgums ir īsāks nekā atropīnam. Tos izmanto arī kā pretvemšanas līdzekli un nomierinošu līdzekli jūras un gaisa izraisītu slimību gadījumos (Aeron tabletes ir skopolamīna un hiosciamīna kombinācija). PLATIFILĪNS pieder arī pie alkaloīdu grupas, ko iegūst no augu izejvielām (romboliskā ambrozija). (Platyphyllini hidrotartras: tabletes pa 0,005, kā arī 1 ml ampulas - 0,2%; acu pilieni - 1-2% šķīdums). Tas darbojas līdzīgi, izraisot līdzīgus farmakoloģiskus efektus, bet vājāk nekā atropīns. Tam ir mērena gangliju bloķējoša iedarbība, kā arī tieša miotropiska spazmolītiska iedarbība (līdzīga papaverīnam), kā arī uz vazomotorajiem centriem. Ir nomierinoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu. Platifilīnu lieto kā spazmolītisku līdzekli kuņģa-zarnu trakta spazmām, žultsvadi, žultspūšļa, urīnvadu, ar paaugstinātu smadzeņu tonusu un koronārie asinsvadi, kā arī kausēšanai bronhiālā astma. Oftalmoloģiskajā praksē zāles lieto zīlītes paplašināšanai (tam ir īsāks efekts nekā atropīnam un tas neietekmē izmitināšanu). To ievada zem ādas, taču jāatceras, ka šķīdumi ar 0,2% koncentrāciju (pH = 3,6) ir sāpīgi.
Oftalmoloģiskai praksei tiek piedāvāts HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml pudeles - 0,25%). Tas izraisa zīlītes paplašināšanos un akomodācijas paralīzi, t.i., darbojas kā midriātisks un cikloplegisks. Homatropīna izraisītā oftalmoloģiskā iedarbība ilgst tikai 15-24 stundas, kas ir daudz ērtāk pacientam, salīdzinot ar situāciju, kad tiek lietots atropīns. IOP paaugstināšanās risks ir mazāks, jo vājāks par atropīnu, bet tajā pašā laikā zāles ir kontrindicētas glaukomas gadījumā. Pretējā gadījumā tas būtiski neatšķiras no atropīna, to lieto tikai oftalmoloģiskajā praksē.
Sintētiskais medikaments METACIN ir ļoti aktīvs M-antiholīnerģisks blokators (Methacinum: tabletēs - 0,002; ampulās 0,1% - 1 ml. Kvartārais amonija savienojums, kas slikti iekļūst caur BBB. Tas nozīmē, ka visa tā iedarbība ir saistīta ar perifēra M-antiholīnerģiska darbība.Atšķiras no atropīna ar izteiktāku bronhodilatatora efektu,neiedarbība uz centrālo nervu sistēmu.Spēcīgāks par atropīnu nomāc siekalu un bronhu dziedzeru sekrēciju.Lieto pie bronhiālās astmas,peptiskas čūlas slimība, nieru un aknu kolikas atvieglošanai, premedikācijai anestezioloģijā (i.v. - 5-10 minūtēs, intramuskulāri - 30 minūtēs) - ērtāk nekā atropīnam. Tam ir pretsāpju efekts, kas ir pārāks par atropīnu un mazāk izraisa tahikardiju.
IPRATROPIJA BROMĪDS - bronhu spazmas atvieglošanai, pieejams aerosolā
No atropīnu saturošiem medikamentiem tiek izmantoti arī belladonna (belladonna) preparāti, piemēram, belladonna ekstrakti (biezie un sausie), belladonna tinktūras, kombinētās tabletes. Tās ir vājas zāles, un tās neizmanto ātrās palīdzības automašīnās. Lieto mājās pirmsslimnīcas stadijā.
Visbeidzot, daži vārdi par pirmo selektīvo muskarīna receptoru antagonistu pārstāvi. Izrādījās, ka dažādos ķermeņa orgānos ir dažādas muskarīna receptoru apakšklases (M-viens un M-divi). Nesen tika sintezēts medikaments gastrocepīns (pirenzepīns), kas ir specifisks kuņģa M-one holīnerģisko receptoru inhibitors. Klīniski tas izpaužas kā intensīva kuņģa sulas sekrēcijas kavēšana. Sakarā ar izteiktu kuņģa sulas sekrēcijas kavēšanu, gastrocepīns izraisa noturīgu un ātru sāpju mazināšanu. Lieto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, gastrīta, daudenīta gadījumā. Tam ir ievērojami mazāk blakusparādību, un tas praktiski neietekmē sirdi un neieplūst centrālajā nervu sistēmā.
ATROPĪNA UN TĀ ZĀĻU BLAKUSPARĀDĪBAS. Vairumā gadījumu blakusparādības ir pētāmo zāļu plašās farmakoloģiskās iedarbības sekas, un tās izpaužas kā sausa mute, apgrūtināta rīšana, zarnu atonija (aizcietējums), neskaidra redzes uztvere un tahikardija. Atropīna lokāla lietošana var izraisīt alerģiskas reakcijas(dermatīts, konjunktivīts, plakstiņu pietūkums). Atropīns ir kontrindicēts glaukomas gadījumā.
AKŪTA SAINDĒŠANĀS AR ATROPĪNU, ATROPĪNAM LĪDĪGĀM ZĀLĒM UN AUGIEM, KAS SATUR ATROPĪNU. Atropīns ir tālu no nekaitīgas zāles. Pietiek pateikt, ka pat 5-10 pilieni var būt toksiski. Nāvējošā deva pieaugušajiem, lietojot iekšķīgi, sākas ar 100 mg, bērniem - ar 2 mg; Lietojot parenterāli, zāles ir vēl toksiskākas. Klīniskā aina saindēšanās gadījumā ar atropīnu un atropīnam līdzīgām zālēm tas ir ļoti raksturīgi. Ir simptomi, kas saistīti ar holīnerģiskās ietekmes nomākšanu un indes ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Tajā pašā laikā atkarībā no uzņemto zāļu devas tiek izdalīti VEIDI un SMAGI kursi.
Vieglas saindēšanās gadījumā attīstās šādas klīniskās pazīmes:
paplašinātas zīlītes (midriāze), fotofobija;
sausa āda un gļotādas. Taču sakarā ar samazinātu svīšanu āda karsts, sarkans, ir ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, straujš sejas pietvīkums (seja “pārsprāgst no karstuma”);
sausas gļotādas;
smaga tahikardija;
zarnu atonija.
Smagas saindēšanās gadījumā uz visu šo simptomu fona priekšplānā izvirzās PSIHOMOTORĀ UZRAGUMS, t.i., gan garīgais, gan motoriskais uztraukums. Līdz ar to plaši pazīstamais izteiciens: "Es esmu ēdis pārāk daudz vistas." Ir traucēta kustību koordinācija, runa ir neskaidra, apziņa ir apmulsusi, tiek novērotas halucinācijas. Attīstās atropīna psihozes parādības, kurām nepieciešama psihiatra iejaukšanās. Pēc tam ar strauju kapilāru paplašināšanos var rasties vazomotora centra nomākums. Attīstās sabrukums, koma un elpošanas paralīze.
PALĪDZĪBAS PASĀKUMI SAINDĒŠANĀS AR ATROPĪNU
Ja inde tiek lietota iekšķīgi, tad jācenšas to pēc iespējas ātrāk izliet (kuņģa skalošana, caurejas līdzekļi utt.); savelkošie līdzekļi - tanīns, adsorbenti - aktīvā ogle, piespiedu diurēze, hemosorbcija. Šeit ir svarīgi piemērot īpašu ārstēšanu.
Pirms mazgāšanas jāievada neliela deva (0,3-0,4 ml) diazepāma (Sibazon, Relanium), lai apkarotu psihozi un psihomotoro uzbudinājumu. Sibazona deva nedrīkst būt liela, jo pacientam var attīstīties vitālo centru paralīze. Šādā situācijā aminazīnu nevar ievadīt, jo tam ir savs muskarīnam līdzīgs efekts.
Ir nepieciešams izspiest atropīnu no tā savienojuma ar holīnerģiskiem receptoriem, šim nolūkam tiek izmantoti dažādi holinomimētikas līdzekļi. Vislabāk ir lietot fizostigmīnu (iv, lēnām, 1-4 mg), ko viņi dara ārzemēs. Mēs izmantojam AChE līdzekļus, visbiežāk prozerīnu (2-5 mg, s.c.). Zāles ievada ar 1-2 stundu intervālu, līdz parādās muskarīna receptoru blokādes likvidēšanas pazīmes. Vēlams lietot fizostigmīnu, jo tas caur BBB labi iekļūst centrālajā nervu sistēmā, samazinot centrālie mehānismi atropīna psihoze. Lai mazinātu fotofobiju, pacientu ievieto aptumšotā telpā un berzē ar vēsu ūdeni. Nepieciešama rūpīga aprūpe. Bieži vien ir nepieciešama mākslīgā elpošana.
N-HOLĪNERĢISKĀS NARKOTIKAS
Atgādināšu, ka H-holīnerģiskie receptori ir lokalizēti skeleta muskuļu autonomajos ganglijos un gala plāksnēs. Turklāt H-holīnerģiskie receptori atrodas karotīdu glomerulos (tie ir nepieciešami, lai reaģētu uz izmaiņām asins ķīmijā), kā arī virsnieru smadzenēs un smadzenēs. Dažādas lokalizācijas H-holīnerģisko receptoru jutība pret ķīmiskajiem savienojumiem nav vienāda, kas ļauj iegūt vielas ar dominējošu ietekmi uz autonomajiem ganglijiem, neiromuskulāro sinapsu holīnerģiskiem receptoriem un centrālo nervu sistēmu.
Zāles, kas stimulē H-holīnerģiskos receptorus, sauc par H-holinomimētiskiem līdzekļiem (nikotinomimētiskiem līdzekļiem), bet tās, kas tos bloķē, sauc par H-holīnerģiskiem blokatoriem (nikotīna blokatoriem).
Ir svarīgi uzsvērt šādu pazīmi: visi H-holinomimētiskie līdzekļi ierosina H-holīnerģiskos receptorus tikai to darbības pirmajā fāzē, un otrajā fāzē ierosmi aizstāj ar inhibējošu efektu. Citiem vārdiem sakot, N-holinomimētiskie līdzekļi, jo īpaši atsauces viela nikotīns, iedarbojas uz H-holīnerģiskiem receptoriem divfāzu veidā: pirmajā fāzē nikotīns darbojas kā N-holinomimētisks līdzeklis, otrajā - kā N-holīnerģisks blokators. .
Holinomimētiskie līdzekļi es
Holinomimētiskās zāles (holino [Receptori] + grieķu mimētikos, imitē, atveido; sinonīmi: )
zāles, kas atveido holīnerģisko receptoru stimulācijas efektus ar to dabisko ligandu - acetilholīnu. Holīnerģisko efektu var pastiprināt gan tieša Ch. ar noteikta veida holīnerģiskiem receptoriem (tiešās iedarbības holīnerģisks) un acetilholīna pārpalikuma saglabāšanu sinapsē, kavējot tā iznīcināšanu (netiešās darbības holīnerģisks). Otrajā gadījumā tiek uzsākti visa veida holīnerģiski receptori, t.sk. lokalizēts centrālajā nervu sistēmā un iekšā neiromuskulārās sinapses skeleta muskuļi. H. s. netiešā darbība veido neatkarīgu grupu antiholīnesterāzes zāles(antiholīnesterāzes zāles). H. s. tiešā iedarbība saskaņā ar holīnerģisko receptoru klasifikāciju (sk. Receptori) tiek iedalīti m-, n- un n+m-holinomimētikā. m-holinomimētika- aceklidīns un pilokarpīns - izraisa lokālu (ārpusēji) vai vispārēju m-holīnerģisko receptoru stimulācijas efektu: akomodācijas spazmu, intraokulārā spiediena pazemināšanos; , atrioventrikulārās vadīšanas palēnināšanās; , paaugstināts kuņģa-zarnu trakta, urīnpūšļa, dzemdes tonuss un kustīgums; šķidras siekalas, palielināta bronhu, kuņģa un citu eksokrīno dziedzeru sekrēcija. Visas šīs parādības tiek novērstas vai novērstas, lietojot atropīnu un citus m-holīnerģiskos medikamentus (skat. Antiholīnerģiskie līdzekļi), kurus vienmēr lieto m-holinomimētisko līdzekļu pārdozēšanas gadījumos, saindēšanās ar vielām ar līdzīgu vai antiholīnesterāzes iedarbību. Indikācijas m-holinomimētisko līdzekļu lietošanai: centrālās tīklenes vēnas tromboze; kuņģis, zarnas, urīnpūslis, dzemde, pēcdzemdību. Vispārējas kontrindikācijas to lietošanai ir stenokardija, miokarda bojājumi, intraatriāli un atrioventrikulāri, kuņģa-zarnu trakta asiņošana (pirms operācijas), normāla epilepsija. Aceklidīns- (acu pilienu pagatavošanai 2%, 3% un 5% ūdens šķīdumu veidā) un 0,2% šķīdumu ampulās pa 1 un 2 ml subkutānām injekcijām. Glaukomas gadījumā instilāciju veic 2 līdz 6 reizes dienā. Akūtas urīnpūšļa atonijas gadījumā subkutāni ievada 1-2 devas ml 0,2% šķīdums; ja nav gaidītā rezultāta, injekcijas atkārto 2-3 reizes ar pusstundas intervālu, ja vien nav izteiktas nevēlamas blakusparādības (bronhu spazmas, bradikardija utt.). Pilokarpīna hidrohlorīds izmanto galvenokārt oftalmoloģijas praksē. Tās galvenās izdalīšanās formas: 1% un 2% šķīdumi pudelēs pa 5 un 10 ml; 1% šķīdums pilinātāju mēģenēs; 1% šķīdums ar metilcelulozi pudelēs pa 5 un 10 ml; acu plēves (2,7 katra mg pilokarpīna hidrohlorīds katrā); 1% un 2% oftalmoloģiskie līdzekļi. Visbiežāk tiek izmantoti 1% un 2% šķīdumi, iepilinot tos acī 2 līdz 4 reizes dienā. n-holinomimētiskie līdzekļi- lobelīns un citizīns - ierosina postsinaptisko darbību simpātiskās un parasimpātiskās nervu sistēmas ganglijos, miega glomerulos un virsnieru dziedzeru hromafīna audos (paaugstināta adrenalīna sekrēcija). Tā rezultātā gan adrenerģiski, gan holīnerģiski iedarbojas uz izpildinstitūcijas. Tajā pašā laikā citizīna (cititona) darbībā dominē adrenerģiskie perifērie efekti (pastiprināti, pastiprināti sirdsdarbības kontrakcijas), savukārt lobelīna iedarbībā dominē holīnerģiski efekti (iespējama bradikardija, pazemināts asinsspiediens). Abi alkaloīdi refleksīvi (no karotīdu refleksu zonas receptoriem) uzbudina elpošanas sistēmu un tiek izmantoti galvenokārt kā elpceļu zāles akūtu elpošanas apstāšanās gadījumos (uz ilgstošas elpošanas centra nomākšanas fona iedarbība ir nestabila). To nikotīnam līdzīgais efekts kļuva par priekšnoteikumu lobelīna (Lobesil tabletes) un citizīna (Tabex plēves un tabletes) lietošanai, lai atvieglotu smēķēšanas atmešanu. To lietošana šim nolūkam ir kontrindicēta organisko slimību gadījumā. sirds un asinsvadu sistēmu, stāvēt arteriālā hipertensija, stenokardija, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, asiņošana. Lobelīna hidrohlorīds- 1% šķīdums ampulās pa 1 ml; tabletes 2 mg(zāle "Lobesil"). Akūtas elpošanas apstāšanās gadījumā pieaugušajiem ievada 0,3-0,5 ml(bērniem 0,1-0,3 ml atkarībā no vecuma) intramuskulāri vai intravenozi lēni (1-2 min), jo ātra ievadīšana draud ar sabrukumu un sirdsdarbības apstāšanos. Pārdozēšanas gadījumā ir iespējami arī krampji, smaga bradikardija un dziļa elpošanas nomākums. Smēķēšanas atmešanas periodā Lobesil tiek izrakstīts pirmajā nedēļā, 1 tablete līdz 5 reizēm dienā, pēc tam devu biežums tiek samazināts līdz atcelšanai (20-30 dienas). Plkst slikta tolerance(, vājums,) zāles tiek pārtrauktas. Cititon- 0,15% citizīna šķīdums ampulās pa 1 ml; Tabex tabletes un plēves vaigu (vai smaganu) aplikācijai 1.5 mg. Preses efekta dēļ to lieto biežāk nekā lobelīnu, jo akūta elpošanas nomākums bieži notiek uz sabrukuma vai šoka fona. Pieaugušie tiek ievadīti intravenozi vai intramuskulāri 0,5-1 ml(bērniem līdz 1 g G oda - 0,1 katra ml). Tiem, kas atmet smēķēšanu vispārējā shēma Tabex tablešu lietošana ir tāda pati kā Lobesil tabletēm; Plēves pirmajās trīs dienās maina 4-8 reizes, pēc tam 3 reizes dienā, no 13. līdz 15. dienai izmanto 1 plēvi, pēc tam izmet. n+m-holinomimētika Tos pārstāv acetilholīns (zāles), kas praktiski netiek izmantots medicīnas praksē, un karbaholīns, kas ir līdzīgs ķīmiskajā struktūrā. Karbaholīns to neiznīcina holīnesterāze, un tam ir ilgstošāka un izteiktāka holīnerģiska iedarbība. Kopējā efektā dominē m-holīnerģisko receptoru ierosmes efekti, un tikai uz to blokādes fona skaidri parādās n-holīnerģiskie efekti. Tajā pašā laikā karboholīnam nav priekšrocību salīdzinājumā ar m-holinomimētisko līdzekļu grupas zālēm, tāpēc no agrāk zināmās formas Tā izdalīšanās tiek saglabāta un glaukomas ārstēšanai praktiski tiek izmantoti tikai oftalmoloģiskie šķīdumi (0,75%, 1,5%, 2,25% un 3% karbaholīna šķīdumu veidā). Acu operāciju laikā dažreiz acs priekšējā kamerā tiek ievadīts 0,5, lai sašaurinātu zīlīti. ml 0,01% karbaholīna šķīdums. holīnerģiskas zāles ar dažādiem darbības mehānismiem, izraisot sekas, kas raksturīgs holīnerģisko receptoru ierosināšanai. M-holinomimētiskās zāles(sin.: M-holinomimētiskie līdzekļi, M-holīnerģiskie līdzekļi) - X. s., stimulējot vai veicinot M-holīnerģisko receptoru ierosmi (pilokarpīns, aceklidīns u.c.) N-holinomimētiskās zāles(sin.: H-holinomimētiskie līdzekļi, H-holīnerģiskie līdzekļi) - X. s., stimulējot vai veicinot H-holīnerģisko receptoru (lobelīna, citizīna u.c.) ierosmi. 1. Mazā medicīnas enciklopēdija. - M.: Medicīnas enciklopēdija. 1991-96 2. Pirmā palīdzība. - M.: Lielā krievu enciklopēdija. 1994 3. Enciklopēdiskā vārdnīca medicīniskie termini. - M.: Padomju enciklopēdija. - 1982-1984.
Skatiet, kas ir “holinomimētiskās zāles” citās vārdnīcās:
Ārstnieciskās vielas, kuras iedarbība ir līdzīga ķermeņa bioķīmisko sistēmu holīnerģisko receptoru ierosmes iedarbībai, ar kurām reaģē acetilholīns (piemēram, pilokarpīns) ... Lielā enciklopēdiskā vārdnīca
Dažādas ķīmiskās struktūras farmakoloģiskās vielas, kuru darbība pamatā sakrīt ar holīnerģisko nervu šķiedru (sk. Holīnerģiskās nervu šķiedras) vai mediatora Acetilholīna ierosmes iedarbību. Ar……
Ārstnieciskas vielas, kuru iedarbība ir līdzīga ķermeņa bioķīmisko sistēmu holīnerģisko receptoru ierosmes iedarbībai, ar kurām reaģē acetilholīns (piemēram, pilokarpīns). * * * HOLINOMIMĒTISKĀS ZĀLES HOLINOMIMĒTISKĀS ZĀLES,… … enciklopēdiskā vārdnīca
- (holīna pozitīvas vai holīnerģiskas zāles), lekt. VA, saskaņā ar farmakoloģisko St jums ir tuvu neirotransmitera acetilholīnam, t.i., mijiedarbojas ar holīnerģiskiem receptoriem un izraisa holīnerģisku ierosmi. nervu šķiedru galiem. Līdz... ... Ķīmiskā enciklopēdija
- (holinomimētika; holīns + grieķu mimetikos, kas spēj atdarināt, atdarināt; sinonīms: holinomimētika, holīnerģiskas zāles) holīnerģiskas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu, izraisot ierosinājumam raksturīgus efektus... ... Liela medicīniskā vārdnīca
HOLINOMIMĒTIKAS- holinomimētiskie līdzekļi, narkotikas. vielas, kas iedarbojas kā acetilholīns uz holinoreaktīvajām sinaptiskajām sistēmām. Saskaņā ar spēju iedarboties uz muskarīna vai nikotīna jutīgām sinapsēm X. lpp. ir sadalīti m holinomimētiskos līdzekļos (arekolīna hidrobromīds... Veterinārā enciklopēdiskā vārdnīca
- (sin.: M holinomimētiskie līdzekļi, M holīnerģiskie medikamenti) X. s., stimulējot vai veicinot M holīnerģisko receptoru ierosmi (pilokarpīns, aceklidīns u.c.) ... Liela medicīniskā vārdnīca
- (sin.: H holinomimētiskie līdzekļi, H holīnerģiskie līdzekļi) X. s., stimulējot vai veicinot H holīnerģisko receptoru (lobelijas, citizīna u.c.) ierosmi ... Liela medicīniskā vārdnīca
antiholīnerģiskie līdzekļi, farmakoloģiskās vielas, bloķējot ierosmes pārnešanu no holīnerģisko nervu šķiedrām (sk. Holīnerģiskās nervu šķiedras), mediatora acetilholīna antagonistus. Atsaukties uz dažādas grupas… … Liels Padomju enciklopēdija
- (antiholīnerģiski, antiholīnerģiski, antiholīnerģiski), medikamenti. in va, brīdināšana, vājināšana un mijiedarbības apturēšana. neirotransmitera acetilholīns un holinomimētisks līdzeklis. zāles ar holīnerģiskiem receptoriem. Sakarā ar klātbūtni centrālajā un perifērajā...... Ķīmiskā enciklopēdija
M-holinomimētisko līdzekļu iedarbība (= M-holīnerģisko receptoru ierosināšana):
Ietekme uz acīm. Varavīksnenes apļveida muskuļa M-holīnerģisko receptoru ierosināšana izraisa tā kontrakciju, un skolēns sašaurinās (mioze). Skolēna sašaurināšanās un varavīksnenes saplacināšana palīdz atvērt acs priekšējās kameras leņķus un uzlabot intraokulārā šķidruma aizplūšanu, kas samazina acs iekšējo spiedienu. M-holinomimētikas līdzekļi palielina lēcas izliekumu, izraisot izmitināšanas spazmu. Acs ir iestatīta uz tuvu redzi (tuvredzība). Blakusparādība "Izmitināšanas traucējumi"
Ietekme uz eksokrīnajiem dziedzeriem. Palielinās siekalu sekrēcija, kā arī asarošana un svīšana
Ietekme uz bronhiem: stimulēt bronhu asinsrites muskuļu kontrakciju (tonuss paaugstinās līdz bronhu spazmām), palielinās gļotu sekrēcija bronhos.
Ietekme uz sirdi: palēnina sirdsdarbības ātrumu (bradikardija), kavē impulsu vadīšanu
sirds vadīšanas sistēma.
Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu: palielina kuņģa-zarnu trakta dziedzeru sekrēciju, uzlabo peristaltiku un sfinktera tonusu gremošanas trakts(un urīnpūslis), gluži pretēji, samazinās.
Ietekme uz urīnpūsli: paaugstināts tonuss urīnpūslis, iespējama urīna nesaturēšana
Indikācijas M-holinomimētisko līdzekļu lietošanai:
1) glaukoma, acs iekšējā spiediena samazināšanai (simptomātiska terapija).
2) Kad zarnu un urīnpūšļa atonija: zāles paaugstina tonusu, vienlaikus atslābinot sfinkterus, palielinot šo gludo muskuļu orgānu kontrakciju (peristaltiku), atvieglojot to iztukšošanos.
Saindēšanās klīniskā aina M-holinomimētiķi, kā arī mušmires sēne(satur muskarīnu)
rodas smaga bradikardija, bronhu spazmas, sāpīgi pastiprināta peristaltika (caureja), pēkšņa svīšana, siekalošanās, acu zīlīšu sašaurināšanās un akomodācijas spazmas, kā arī iespējamas krampjus. Visi šie simptomi tiek novērsti
M-holīnerģiskie blokatori (atropīns un citi ir pretlīdzekļi).
Pilokarpīns(Pilokarpīns). Sinonīmi: Pilokarpinum hydrochloridum
Farmaceitiskā grupa: M-holinomimētisks līdzeklis
Darbības mehānisms Pilokarpīns stimulē perifēros m-holīnerģiskos receptorus, izraisa zīlītes sašaurināšanos, samazina intraokulārais spiediens un uzlabo acs audu trofismu.Iepilinot acs konjunktīvas maisiņā, normālā koncentrācijā slikti uzsūcas un tai nav izteikta sistēmiska efekta Lietojot iekšķīgi pilokarpīns ātri uzsūcas, bet tas netiek nozīmēts per os. .
Lietošanas indikācijas: - glaukoma!!!
Lai uzlabotu acu trofismu ar centrālās tīklenes vēnas trombozi, akūta obstrukcija tīklenes artērijas, ar redzes nerva atrofiju, ar asinsizplūdumiem stiklveida ķermenī.
Lai apturētu midriātisko efektu pēc atropīna, homatropīna, skopolamīna vai citu antiholīnerģisko vielu lietošanas acu zīlītes paplašināšanai oftalmoloģisko izmeklējumu laikā.
Blakus efekti:
Galvassāpes(temporālajā vai periorbitālajā zonā), sāpes acu zonā; tuvredzība; samazināta redze, īpaši tumsā, ko izraisa pastāvīga mioze un izmitināšanas spazmas; asarošana, rinoreja, virspusējs keratīts; alerģiskas reakcijas. Ilgstoši lietojot, ir iespējama konjunktivīta un plakstiņu dermatīta attīstība; lietojot sistēmas ar ilgstošu zāļu izdalīšanos - tolerances attīstība
Kontrindikācijas:
Paaugstināta jutība, irīts, ciklīts, iridociklīts, keratīts, stāvoklis pēc oftalmoloģiskām operācijām un citām acu slimībām, kuru gadījumā nav vēlama zīlītes sašaurināšanās. Piesardzība pacientiem ar tīklenes atslāņošanos anamnēzē un jauniem pacientiem ar augstu tuvredzību.
Izlaišanas veidlapas: 1% šķīdumi pudelēs pa 5 un 10 ml; 1% šķīdums pilinātāju mēģenēs pa 1,5 ml; Tagad nav -1% un 2% acu ziedes; acu plēves
Zāles, kas stimulē H-holīnerģiskos receptorus (H-holinomimētiskie līdzekļi)
Efekti:
1) elpošanas centra reflekss ierosinājums iegarenās smadzenes aktivizējot holīnerģiskos receptorus sinokarotīdu zonā
2) paaugstina asinsspiedienu, stimulējot virsnieru medulla un simpātisko gangliju šūnas (palielinās adrenalīna un norepinefrīna izdalīšanās).
3) veicināt impulsu vadīšanu uz skeleta muskuļiem (pārdozēšanas gadījumā - krampji)
N-holinomimētiskie līdzekļi labi iekļūst centrālajā nervu sistēmā, īpaši lobelīnā, un var izraisīt bradikardiju un asinsspiediena pazemināšanos (vagālā centra aktivizēšana), vemšanu (vemšanas centra ierosmi), krampjus (priekšējās centrālās daļas šūnu ierosmi). žiruss un muguras smadzeņu priekšējie ragi).
Indikācijas AChE līdzekļu lietošanai:
1) elpošanas apstāšanās gadījumā, kas saistīts ar saindēšanos oglekļa monoksīds, noslīkšana, smadzeņu traumas, elektriskās traumas, ieelpošana kairinātāji. Tie ir efektīvi tikai tad, ja tiek saglabāta elpošanas centra refleksā uzbudināmība.
2) lai atvieglotu smēķēšanas atmešanu.
Cytizīns (Cytisīns) ir alkaloīds, kas atrodams pākšaugu dzimtas krievu slotas un Thermopsis lanceolifolia augu sēklās. Kā elpceļu analeptikas līdzeklis tas ir pieejams 0,15% šķīduma veidā ar nosaukumu “Cytitonum” 1 ml ampulās. Kā līdzeklis smēķēšanas atmešanai - Tabex tablešu veidā.
Cititon. Darbības mehānisms: uzbudina H-holīnerģiskos receptorus miega zonā, kas refleksīvi izraisa elpošanas centra ierosmi. Simpātisko mezglu un virsnieru dziedzeru vienlaicīga stimulēšana izraisa asinsspiediena paaugstināšanos.
Cititon (citizīna šķīduma) iedarbībai uz elpošanu ir īslaicīgs "spiedienam līdzīgs" raksturs, taču dažos gadījumos, īpaši ar refleksu elpošanas apstāšanos, cititon lietošana var izraisīt pastāvīgu elpošanas un asinsrites atjaunošanos. .
To lieto refleksai elpošanas apturēšanai (operāciju, traumu uc laikā). Tam ir presējoša iedarbība (kas to atšķir no lobelīna). Tādēļ cititon var lietot šoka un kolaptoīdos apstākļos, elpošanas un asinsrites nomākuma gadījumā pacientiem ar infekcijas slimības uc Cititon tiek ievadīts intravenozi vai intramuskulāri.
Cititon ir kontrindicēts (pateicoties tā spējai paaugstināt asinsspiedienu) smagas aterosklerozes un hipertensijas, asiņošanas no lieliem asinsvadiem un plaušu tūskas gadījumos.
"Tabex"- tabletes, lai atvieglotu smēķēšanas atmešanu. Darbības mehānisms: ierosina tos pašus H-holīnerģiskos receptorus kā nikotīns. Samazina vajadzību pēc izsmēķēto cigarešu skaita, atvieglo īslaicīgu atturēšanos no smēķēšanas, atvieglo abstinences simptomus, kas rodas, pilnīgs atteikums no smēķēšanas.
Zāles, kas stimulē M un H holīnerģiskos receptorus
Notiek ielāde...