Ilgstošas darbības gangliju blokatori.
Ganglioblokatori īsa darbība.
Higronija (Higronijs).
Pielietojums: anestezioloģijā, lai radītu mākslīgu hipotensiju. 0,01% šķīdumu izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā vai 5% glikozes šķīdumā ievada intravenozi (pilienu veidā).
Blakus efekti: smaga hipotensija.
Izlaišanas forma: pulveris 0,1 g 10 ml ampulā Nr. 10. B saraksts.
Benzoheksonijs (Benzohezonijs).
Pielietojums: spazmas perifērie trauki, hipertoniskā slimība, hipertensīvās krīzes, bronhiālā astma, peptiska čūlas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas. Izrakstīts iekšķīgi 0,1–0,2 g 2–3 reizes dienā, subkutāni, intramuskulāri – 1–1,5 ml 2,5% šķīduma. V.R.D. – iekšķīgi 0,3 g; V.S.D. – 0,9 g; subkutāna vienreizēja deva – 0,075 g, dienā – 0,3 g.
Blakus efekti: vispārējs vājums, reibonis, sirdsklauves, ortostatisks kolapss, sausa mute, urīnpūšļa atonija.
Kontrindikācijas: hipotensija, smagi aknu un nieru bojājumi, tromboflebīts, smagas izmaiņas centrālajā nervu sistēmā.
Izlaišanas forma: tabletes pa 0,1 g Nr.20, ampulas pa 1 ml 2,5% šķīduma Nr.10.
Pentamīns (Pentamīns).
Lietošanas indikācijas, blakus efekti un kontrindikācijas: līdzīgi kā benzoheksonijs.
Izlaišanas forma: ampulās pa 1 un 2 ml 5% šķīduma.
Pahikarpīna hidrojodīds (Pachycarpini hydroiodidum).
Pielietojums: perifēro asinsvadu spazmām un dzemdību stimulēšanai, asiņošanas mazināšanai pēcdzemdību periods. Izrakstīts iekšķīgi, subkutāni, intramuskulāri.
Kontrindikācijas: grūtniecība, smaga hipotensija, aknu un nieru slimības.
Izlaišanas forma: Pieejams tabletēs pa 0,1 g, ampulās pa 2 ml 3% šķīduma. Izsniedz tikai pēc ārsta receptes. B saraksts. Šajā grupā ietilpst arī pirilēna tabletes ( Pirilenum) un temekhin ( Temechinum) 0,005 g.
Kurare līdzīgas vielas bloķē skeleta muskuļu n-holīnerģiskos receptorus un izraisa skeleta muskuļu relaksāciju (muskuļu relaksanti). Saskaņā ar darbības mehānismu tos iedala vielās:
1) antidepolarizējošais (konkurējošais) darbības veids (tubokurarīns, diplacīns, meliktīns);
2) depolarizējošais darbības veids (ditilīns);
3) jaukts tips darbība (dioksonijs).
Pēc darbības ilguma muskuļu relaksantus iedala trīs grupās:
1) īslaicīgas darbības (5–10 min) – ditilīns;
2) vidējais ilgums (20–40 min) – tubokurarīna hlorīds, diplacīns;
3) ilgstošas darbības (60 minūtes un vairāk) – anatruksonijs.
Tubokurarīna hlorīds (Tubokurarini-hlorīds).
Šīs ir kūrei līdzīgas zāles ar antidepolarizējošu efektu.
Pielietojums: anestezioloģijā, lai atslābinātu muskuļus. Ievada intravenozi 0,4–0,5 mg/kg. Operācijas laikā deva ir līdz 45 mg.
Blakus efekti: iespējama elpošanas apstāšanās. Lai vājinātu zāļu iedarbību, tiek ievadīts prozerīns.
Kontrindikācijas: myasthenia gravis, izteikti pārkāpumi nieres un aknas, vecums.
Izlaišanas forma: 1,5 ml ampulās, kas satur 15 mg zāles Nr.25.
Ditilin (Ditilīns), klausies (Listenons).
Sintētiski īslaicīgas darbības depolarizējoši muskuļu relaksanti.
Pielietojums: trahejas intubācija, ķirurģiskas iejaukšanās, dislokāciju samazināšana. To ievada intravenozi ar ātrumu 1–1,7 mg/kg no pacienta ķermeņa masas.
Blakus efekti: Iespējama elpošanas nomākums.
Kontrindikācijas: glaukoma. Ditilīna šķīdumus nevar sajaukt ar barbiturātiem un donoru asinīm.
Izlaišanas forma: ampulas ar 5 ml 2% šķīduma Nr.10.
Anestezioloģiskā praksē tiek izmantotas arī citas zāles: Ardoin ( Arduāns), pavulons ( Pavulons), norkuron ( Norkurona), tracrium ( Tracrium), melliktīns ( Meliktīns). M-, n-holīnerģiskajām zālēm ir m- un n-holīnerģisko receptoru bloķējoša iedarbība. Starp tām ir vielas, kas bloķē galvenokārt perifēros m- un n-holīnerģiskos receptorus (perifēros m-, n-holīnerģiskos vai spazmolītiskos līdzekļus) un kam ir spazmolītiska iedarbība. Tie ir spazmolitīns, tīfēns uc Ir arī zāles, kas iekļūst asins-smadzeņu barjerā un bloķē centrālās nervu sistēmas m- un n-holīnerģiskos receptorus, ko galvenokārt lieto Parkinsona slimības ārstēšanai (ciklodols, dinezīns). Turklāt ir zāles, kurām ir centrālā un perifēra m- un n-antiholīnerģiska iedarbība, piemēram, aprofēns.
Spazmolitīns (Spazmolitīns).
Perifērs m-, n-holīnerģisks, kam piemīt spazmolītiska iedarbība.
Pielietojums: endarterīts, pilorospazmas, spastiskas kolikas, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla. Izrakstīts iekšķīgi, pēc ēšanas, 0,05–0,1 2–4 reizes dienā, intramuskulāri – 5–10 ml 1% šķīduma.
Blakus efekti: sausa mute, galvassāpes, reibonis, sāpes epigastrijā, vietējā anestēzija.
Kontrindikācijas: glaukoma, darbs, kam nepieciešama ātra garīga un fiziska reakcija.
Izlaišanas forma: pulveris.
Šīs grupas galvenais efekts farmakoloģiskie līdzekļi ir skeleta muskuļu relaksācija, tāpēc viņus sauc muskuļu relaksanti(no trīs, mys - muskuļi, un lat. relaxatio - vājināšanās) perifērijas darbības veids. Jāatzīmē, ka daudziem cilvēkiem ir iespēja samazināt skeleta muskuļu tonusu. ārstnieciskas vielas, kas ietekmē centrālo nervu sistēma(centrālie muskuļu relaksanti), piemēram, trankvilizatori.
IN šajā sadaļā Tika ņemtas vērā tikai tās zāles, kas bloķē neiromuskulāro transmisiju.
Šīs narkotiku grupas sencis ir kurare, bultu inde, ko Dienvidamerikas indiāņi izmantoja bultu uzgaļu smērēšanai. Iekļūstot dzīvnieka vai cilvēka ķermenī, kad to ievaino saindēta bulta, kurare izraisa skeleta muskuļu paralīzi. Kurarē nogalināto dzīvnieku gaļa ir ēdama, jo inde slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Ķīmiskā analīze curare parādīja, ka tās galvenais aktīvais princips ir alkaloīds d-tubokurarips. ko satur augi, kas aug Dienvidamerika dažādu sugu Strychnos augi utt.
Ilgu laiku kurare tika izmantota tikai eksperimentālajā medicīnā, lai imobilizētu dzīvniekus eksperimentu laikā. Klīnikā zāles Kurare pirmo reizi tika izmantota 1942. gadā, lai atslābinātu muskuļus operācijas laikā. Pēc tam ārsti novērtēja kurares īpašības un sāka lietot tās preparātus ķirurģiskas operācijas, ar stingumkrampju krampjiem un saindēšanos ar konvulsīvām indēm. Līdz šim ir sintezēti vairāki savienojumi ar kurārijam līdzīgām īpašībām.
Plkst intravenoza ievadīšana Kurare līdzīgu līdzekļu šķīdumi, uzreiz notiek kakla muskuļu relaksācija, tad ekstremitāšu un rumpja muskuļi. Visbeidzot, elpošanas muskuļi atslābinās un elpošana apstājas. Ja elpošana netiek atbalstīta mākslīgi, tad no asfiksijas iestājas nāve, tāpēc gadījumos, kad tiek lietoti muskuļu relaksanti, elpošana tiek atbalstīta ar mākslīgo plaušu ventilāciju.
Saskaņā ar muskuļu relaksantu darbības mehānismu perifēra darbība ir sadalīti divās grupās: anti-depolarizējoša un depolarizējoša. Atšķirība starp tiem ir antidepolarizējošie muskuļu relaksanti (kuru galvenais pārstāvis ir tubo-kurarīna hlorīds)bloķē skeleta muskuļu n-holīnerģiskos receptorus. Pēc šādas blokādes no galiem izdalījās acetilholīns motoriskie nervi, vairs neizraisa muskuļu šūnu membrānu depolarizāciju, bez kuras nav iespējama pati muskuļu kontrakcija.
Jāatzīmē, ka depolarizācijas process ir tikai sākuma punkts sarežģīts mehānisms muskuļu kontrakcija, un, lai muskulis spētu radīt atkārtotu kontrakciju, ir nepieciešama ātra depolarizācijas parādību izzušana un sākotnējā stāvokļa atjaunošana (repolarizācija). IN normāli apstākļiŠī depolarizācijas un repolarizācijas parādību maiņa notiek neiromuskulārās sinapses sakarā ar nelielu acetilholīna “daļiņu” izdalīšanos nervu impulsu pārraides laikā un šo pašu acetilholīna “daļiņu” straujo iznīcināšanu ar enzīmu ai tīklu l chol un 11 eterāzi.
Savienojums ar skeleta muskuļu holinoreceptoriem, tubokurarīna hlorīds novērš acetilholīna ietekmi uz tiem, piem. depolarizācija. Tomēr, ja acetilholīna daudzums tiek palielināts, izmantojot antiholīnesterāzes zāles, tiek atjaunota neiromuskulārā transmisija un muskuļu kontraktilitāte. Tāpēc antiholīnesterāzes līdzekļi (piemēram, proserīns) ir tubokurarīna antagonisti un tiek izmantoti, lai mainītu kurares ietekmi.
Ir līdzīgs darbības mehānisms diplacīns, Anatruksonijs, kvalidols. Tievs uz kiklopu. arduāns(nipekūrija bromīds), pan-curopius(pavulons). Visi no tiem tiek ievadīti intravenozi.
Muskuļu relaksanti ar depolarizējošu efektu ietver ditilīnu (listenonu), kas pēc ķīmiskās struktūras ir līdzīgs acetilholīnam un, tāpat kā acetilholīnam, izraisa muskuļu šūnu membrānu depolarizāciju un to īslaicīga samazināšana (fibrilācija). Taču atšķirībā no acetilholīna ditilīns izraisa salīdzinoši ilgstošu depolarizāciju (no 3 līdz 10 minūtēm), kuras laikā muskuļi nereaģē uz nākamajiem nervu impulsiem un atslābina. Tā kā holīnesterāzes asins ditnlīns tiek iznīcināts, depolarizācija pakāpeniski izzūd un tiek atjaunota muskuļu kontraktilitāte. Antiholīnesterāzes vielas nevis vājina, bet, gluži pretēji, uzlabo ditilīna iedarbību un līdzīgas zāles, tāpēc proserīnu neizmanto kā ditilīna antagonistu. IN Nesen Alkaloīdi ir izolēti no dažiem augiem (cīrulis utt.) melliktin Un Kondolfīns, kas samazina skeleta muskuļu tonusu. Pēc darbības mehānisma šie alkaloīdi ir tuvi tubokurarīnam, taču atšķirībā no tubokurarīna tie uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Millictin un condelfin tiek nozīmēti iekšķīgi, lai dažos gadījumos samazinātu muskuļu tonusu. nervu slimības kopā ar pārmērīgu skeleta muskuļu tonusa palielināšanos.
NARKOTIKAS -
Tubocurarini chloridum
Ievada intravenozi ar ātrumu 0,00025-0,0005 g/kg (0,25-0,5 mg/kg). 11 izmanto galvenokārt anesteziologi un ķirurgi, lai atslābinātu skeleta muskuļus ķirurģisku operāciju laikā, samazinot dislokācijas un pārvietojot kaulu fragmentus lūzumos.
Atbrīvošanas veidlapas: ampulas pa 2 un 5 ml \% risinājums.
Uzglabāšana: saraksts A.
Ditilīns
Ievada intravenozi ar ātrumu 0,0005-0,0015 g/kg (0,5-1,5 mg/kg). Lietošanas indikācijas būtībā ir vienādas. kas attiecas uz tubokurarīnu. Izlaišanas veidlapas: pulveris un ampulas ar 10 ml 2% šķīduma.
Uzglabāšana: saraksts L. Pulveris - labi noslēgtās tumša stikla burkās vēsā, no gaismas pasargātā vietā: ampulas - no gaismas aizsargātā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par +5 "C (sasaldēšana nav pieļaujama).
Kurare līdzīgi līdzekļi.
Muskuļu relaksanti - lieto muskuļu tonusa mazināšanai. Pirmo reizi ķirurģijā un anestezioloģiskajā praksē muskuļu relaksantus izmantoja Grifits (amerikānis) 1942. gadā, lieliska vērtībaķirurģijas attīstībā: tā kā, lietojot muskuļu relaksantus, var ievērojami samazināt narkotiskās vielas devu (nav nepieciešams pacientu ievietot trešajā anestēzijas stadijā, lai panāktu muskuļu relaksāciju, var operēt pa posmiem 1-2, jo muskuļu relaksanti atslābina vēdera sienas muskuļus). Saskaņā ar darbības mehānismu muskuļu relaksanti ir sadalīti:
1. depolarizējošas iedarbības zāles (ditilīns). Zāles ierosina n-holīnerģiskos receptorus un izraisa postsinaptiskās membrānas depolarizāciju, izraisot īslaicīgas muskuļu spazmas. Pēc neilga laika parādās mioparalītisks efekts. Zāles lieto, lai samazinātu dislokācijas. Pārdozēšanas gadījumā ditilīnu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt. antiholīnesterāzes zāles(piemēram, proserīns), jo ditilīns izraisa depolarizāciju un acetilholīna uzkrāšanās izraisa depolarizāciju un rodas bloķējoši efekti, kas ir kumulatīvi. Ditilīna pārdozēšanas gadījumā tiek injicētas svaigas citrātas asinis, kas satur holīnesterāzi, kas sadala ditilīnu. Zāļu darbības ilgums ir ne vairāk kā 15 minūtes (kas ir ļoti ērti lietojams anestezioloģiskā praksē intubācijai).
2. Antidepolarizējošie medikamenti - bloķē n-holīnerģiskos receptorus, novēršot acetilholīna darbību (d-tubokurarīns, anatruksonijs u.c.) tās ir kūrei līdzīgas zāles (kurare ir indiešu inde, ar kuru tika piesūcinātas bultas). To darbības ilgums ir līdz 4 stundām. Lieto anestezioloģiskā praksē kopā ar anestēziju. Pēc operācijas tiek ievadīts proserīns, kas šajā gadījumā ir viņu antagonists.
CENTRĀLĀ N-HOLINOLĪTIKA
(pedifēns, argenāls) iedarbojas nomierinoši, ir labs efekts pret niezošām dermatozēm).
ATRACURIUM (Atracurium).
Sinonīmi: Tracrium, Tracrium.
Tas ir nedepolarizējošs muskuļu relaksants. Darbības būtība ir līdzīga citām šīs grupas zālēm. Tam ir ātra, viegli atgriezeniska muskuļu relaksējoša iedarbība. Piemīt zema kumulācijas spēja.
Pēc intravenozas ievadīšanas devā 0,5 - 0,6 mg/kg 90 sekundes ir iespējama intubācija. Zāles var ievadīt arī infūzijas veidā.
Zāļu iedarbība tiek noņemta, ievadot proserīnu (ar atropīnu) vai citus antiholīnesterāzes līdzekļus.
Parasti zāļu ievadīšana ir labi panesama, mainās sirds un asinsvadu sistēmu nav redzams. Ņemot vērā histamīna izdalīšanās iespējamību, var novērot vieglu ādas hiperēmiju un retos gadījumos bronhu spazmas un anafilaktiskas reakcijas.
Kontrindikācijas un vispārējie piesardzības pasākumi ir tādi paši kā citiem nedepolarizējošiem muskuļu relaksantiem.
ARDUAN (Arduanum). 2b,16b-bis(4-dimetil-1-piperazino)-3a,17b-diacetoksi-5-a-androstāna dibromīds.
Sinonīmi: Pipecuronium bromide, Pipecuronium bromide, Pipecuronii bromide, RGH 1106.
Ardouane ir nedepolarizējošs muskuļu relaksants. Autors ķīmiskā struktūra un darbība ir tuva pankuronijam (sinonīmi: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), kas saņēma pēdējie gadi plaši izmanto kā kurarei līdzīgas zāles. Abas zāles ir steroīdu savienojumi, bet tām nav hormonālas aktivitātes. Kurare līdzīgais efekts ir saistīts ar divu kvaternāro amonija (onija) grupu klātbūtni šajos savienojumos, kuru optiskais attālums ir aptuveni vienāds ar attālumu starp onija grupām d-tubokurarīnā.
Eksperimentālos apstākļos arduānam ir muskuļu relaksējoša iedarbība devās, kas ir 2-3 reizes mazākas nekā pankuronija devas, un darbojas 2 reizes ilgāk nekā pankuronijs.
Arduan parastajās devās neizraisa būtiskas izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmas darbībā. Tikai lielās devās tam ir vāja gangliju bloķējoša iedarbība; neizraisa histamīna izdalīšanos.
Arduan muskuļu relaksējošo efektu noņem proserīns.
Ardoīnu lieto muskuļu relaksācijai laikā ķirurģiskas iejaukšanās dažādi veidi, tostarp sirds operāciju laikā, kā arī dzemdību un ginekoloģisko operāciju laikā.
Arduan ievada intravenozi.
Ardoīnu var lietot ar dažāda veida anestēziju (fluorotānu, ēteri, slāpekļa oksīdu utt.), un tas jālieto pacienta endotraheālās intubācijas laikā.
Tiobarbiturāti (nātrija tiopentāls) pagarina muskuļu relaksācijas laiku.
Injekcijas šķīdumu sagatavo tieši pirms lietošanas, izmantojot komplektācijā iekļauto šķīdinātāju.
Ja nepieciešams pārtraukt Ardoin darbību, pēc iepriekšējas 0,25–0,5 mg atropīna intravenozas ievadīšanas ievada 1–3 mg proserīna.
Zāles ir kontrindicētas myasthenia gravis un agri datumi grūtniecība. Pārkāpjot, jāievēro piesardzība ekskrēcijas funkcija nieres, jo zāles daļēji izdalās caur nierēm.
DITILĪNS (Dithylinum). b-Dimetilaminoetil dzintarskābes estera dijodmetilāts.
Sinonīmi: Suxamethonii jodidum, Sukhamethonium jodide.
Līdzīgus dihlorīdus un dibromīdus ražo ar nosaukumiem: Listenons [zāļu nosaukums (suksametonija hlorīds) no Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaksīns, Anektīns, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сурасхолин, L Схороцит, (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin hlorīds, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror utt.
Pēc ķīmiskās struktūras ditilīna molekulu var uzskatīt par dubultotu acetilholīna (diacetilholīna) molekulu. Tas ir galvenais depolarizējošo muskuļu relaksantu pārstāvis. Ievadot intravenozi, tas traucē neiromuskulārās ierosmes vadīšanu un izraisa skeleta muskuļu relaksāciju.
Ditilīnu iznīcina pseidoholīnesterāze un sadalās holīnā un dzintarskābe. Zāles iedarbojas ātri un īslaicīgi; nav kumulatīvas iedarbības. Ilgstošai muskuļu relaksācijai nepieciešama atkārtota zāļu ievadīšana. Ātrs uzbrukums efekts un sekojoša ātra muskuļu tonusa atjaunošana ļauj radīt kontrolētu un kontrolētu muskuļu relaksāciju.
Galvenās indikācijas ditilīna (listenona) lietošanai ir trahejas intubācija, endoskopiskās procedūras(bronho- un ezofagoskopija, cistoskopija u.c.), īslaicīgas operācijas (šūšana vēdera siena, dislokāciju mazināšana utt.). Ar atbilstošu devu un atkārtotu ievadīšanu ditilīnu (listenonu) var lietot vairāk ilgstošas operācijas, tomēr ilgstošai muskuļu relaksācijai parasti tiek izmantoti antidepolarizējošie muskuļu relaksanti, kurus ievada pēc iepriekšējas trahejas intubācijas uz ditilīna fona. Zāles var lietot arī stingumkrampju izraisītu krampju mazināšanai.
Ditilīns tiek ievadīts intravenozi. Atkārtotas ditilīna devas ilgst ilgāk.
Komplikācijas, lietojot ditilīnu, parasti netiek novērotas. Tomēr jāņem vērā, ka dažos gadījumos var būt paaugstināta jutība pret ditilīnu ar ilgstošu elpošanas nomākumu, kas var būt saistīts ar ģenētiski noteiktu holīnesterāzes veidošanās traucējumu. Iemesls ilgstošai zāļu iedarbībai var būt arī hipokaliēmija.
Ditylin var izmantot dažādi veidi anestēzija (ēteris, slāpekļa oksīds, fluorotāns, barbiturāti). Ditilīna ievadīšana lielās devās visos gadījumos ir atļauta tikai pēc pacienta pārcelšanas uz mākslīgo (kontrolētu) elpošanu. Lietojot mazas devas, var saglabāties spontāna elpošana. Tomēr arī šādos gadījumos ir jābūt gatavai visām ierīcēm mākslīgā ventilācija plaušas.
Prozerīns un citas antiholīnesterāzes vielas nav antagonisti ditilīna depolarizējošajai iedarbībai, gluži pretēji, nomācot holīnesterāzes aktivitāti, tās pagarina un pastiprina tās iedarbību.
Komplikāciju gadījumā ditilīna lietošanas dēļ (ilgstoša elpošanas nomākums), izmantojiet mākslīgā elpošana, un nepieciešamības gadījumā tiek pārlietas asinis, tādējādi ievadot tajās esošo holīnesterāzi.
Jāpatur prātā, ka lielās devās ditilīns var izraisīt “dubulto bloku”, kad pēc depolarizējošā efekta attīstās antidepolarizējoša iedarbība. Tāpēc, ja pēc pēdējās ditilīna injekcijas muskuļu relaksācija nenotiek ilgu laiku (25-30 minūšu laikā) un elpošana nav pilnībā atjaunota, pēc iepriekšējas atropīna ievadīšanas (0,5) izmantojiet proserīna vai galantamīna intravenozu ievadīšanu (skatīt). -0,7 ml 0,1% šķīduma).
Viens no iespējamās komplikācijas lietojot ditilin ir muskuļu sāpes, kas rodas 10-12 stundas pēc zāļu lietošanas. 3–4 mg d-tubokurarīna vai 10–15 mg diplacīna ievadīšana 1 minūti pirms ditilīna gandrīz pilnībā novērš fibrilāru raustīšanos un sekojošas muskuļu sāpes.
Ditilīns ir kontrindicēts bērniem zīdaiņa vecumā un ar glaukomu (straujš pieaugums intraokulārais spiediens).
Ditilin jālieto piesardzīgi, kad nopietnas slimības aknas, anēmija, kaheksija, grūtniecības laikā (zāles iziet cauri placentas barjerai).
Ditilīna farmakoloģiskās īpašības ļauj to lietot pacientiem ar myasthenia gravis.
Nejauciet ditilīna šķīdumus ar barbiturātu šķīdumiem (veidojas nogulsnes) vai ar asinīm (notiek hidrolīze).
2.1. Darbības mehānisms un galvenie farmakodinamiskie efekti
Pagājušā gadsimta vidū tika konstatēts, ka nekustīgums, ko izraisa kurare, ir atkarīgs no ierosmes pārnešanas no motoriem nerviem uz muskuļiem (Claude Bernard, E.V. Pelikan). Pašlaik tiek uzskatīts, ka šī kurares iedarbība ir n-holīnerģisko receptoru bloķēšanas rezultāts skeleta muskuļos. Tas viņiem liedz iespēju mijiedarboties ar acetilholīnu, kas ir nervu ierosmes neirotransmiters, kas veidojas motoro nervu galos. Sintētiskie savienojumi, alkaloīdi un to atvasinājumi tiek izmantoti arī kā muskuļu relaksanti.
Dažādiem muskuļu relaksantiem ir dažādi darbības mehānismi, un, ņemot vērā to ietekmes uz sinaptiskās transmisijas procesu īpatnībām, tos iedala divās galvenajās grupās.
A. Nedepolarizējoši (antidepolarizējoši) muskuļu relaksanti (pachycurare).
Tie ietver d-tubokurarīns, diplacīns, kvalidils, anatruksonijs un citas zāles, kas ir acetilholīna antagonisti. Tie paralizē neiromuskulāro transmisiju, jo samazina sinaptiskā reģiona n-holīnerģisko receptoru jutību pret acetilholīnu un tādējādi novērš gala plāksnes depolarizācijas un muskuļu šķiedras ierosmes iespēju. Šīs grupas savienojumi ir īstas kūrei līdzīgas vielas.
Šo savienojumu farmakoloģiskie antagonisti ir antiholīnesterāzes vielas: inhibējot holīnesterāzes aktivitāti atbilstošās devās, tie izraisa acetilholīna uzkrāšanos sinapses zonā, kas, palielinoties koncentrācijai, vājina kurare līdzīgu vielu mijiedarbību ar n-holīnerģiskos receptorus un atjauno neiromuskulāro vadītspēju.
B. Depolarizējošās zāles (leptocurare) izraisīt muskuļu relaksāciju, nodrošinot holinomimētisku efektu, ko pavada pastāvīga depolarizācija, tas ir, darbojas līdzīgi kā acetilholīna pārpalikums, kas arī traucē ierosmes vadīšanu no nerva uz muskuļiem. Šīs grupas zāles salīdzinoši ātri hidrolizē ar holīnesterāzi, un tām ir īslaicīga iedarbība, ja tās lieto vienreiz. Šīs grupas pārstāvis ir ditilīns. Dažiem muskuļu relaksantiem var būt jaukta antidepolarizējoša un depolarizējoša iedarbība.
2.2. Kurārei līdzīgu zāļu lietošanas indikācijas
Diplacīns, tubokurarīns un citi antidepolarizējošie muskuļu relaksanti tiek izmantoti galvenokārt anestezioloģijā kā muskuļu relaksanti, izraisot ilgstošu muskuļu relaksāciju operācijas laikā un apturot brīvprātīgu elpošanu.
Dažreiz izmanto ortopēdijā tubokurarīns atslābināt muskuļus fragmentu pārvietošanas laikā, sarežģītu dislokāciju mazināšanā utt. Psihiatriskajā praksē tubokurarīnu dažreiz lieto profilaksei traumatiski ievainojumišizofrēnijas konvulsīvā terapijā. Diplacīns var izmantot, lai samazinātu vai atvieglotu krampjus laikā kompleksā terapija stingumkrampji.
Melliktin, atšķirībā no citiem antidepolarizējošiem muskuļu relaksantiem, lietojot iekšķīgi, tam ir bloķējoša iedarbība uz neiromuskulāro vadītspēju. Šajā sakarā zāles lieto, lai samazinātu muskuļu tonusu, kad piramīdveida nepietiekamība asinsvadu un iekaisuma izcelsme, postencefalītiskais parkinsonisms un Parkinsona slimība, Litla slimība, arahnoencefalīts un mugurkaula arahnoidīts, kā arī citas piramidāla un ekstrapiramidāla rakstura slimības, ko pavada paaugstināts muskuļu tonuss un kustību funkciju traucējumi.
Ditilīns, kas ir depolarizējošs muskuļu relaksants, ja to ievada, tas ļauj radīt kontrolētu un kontrolētu muskuļu relaksāciju. Šo zāļu īpašību dēļ galvenās indikācijas šo zāļu lietošanai ir trahejas intubācija, endoskopiskās procedūras (bronhoskopija, ezofagoskopija, cistoskopija), īslaicīgas operācijas (vēdera sienas šūšana, kaulu fragmentu un izmežģījumu samazināšana u.c.). Ar atbilstošu devu un atkārtotu ievadīšanu ditilīnu var lietot ilgākām operācijām, tomēr ilgstošai muskuļu relaksācijai parasti tiek izmantoti antidepolarizējošie muskuļu relaksanti, kas tiek ievadīti pēc iepriekšējas trahejas intubācijas uz ditilīna fona. Turklāt zāles var izmantot arī stingumkrampju izraisītu krampju likvidēšanai.
2.3. Zāļu farmakokinētika un dozēšanas režīms
Pēc ķīmiskās struktūras d-tubokurarīns, diplacīns, ditilīns un citi ir kvartāra amonija savienojumi ; Tos raksturo divu onija grupu klātbūtne. Meklējot kūrei līdzīgas vielas, tika konstatēts, ka var būt arī kūrei līdzīga darbība terciārie amīni. No augiem dažādi veidi Larkspur (Delphinium), dzimta. tauriņi (Ranunculaceae) alkaloīdi ir izolēti ( condelfin, metillikakonitīns utt.), kas ir terciārās bāzes , bet ar izteiktām kurarē līdzīgām īpašībām.
Grupas galvenais pārstāvis nedepolarizējoši muskuļu relaksanti ir tubokurarīna hlorīds (Tubocurarini chloridum) . Pieejams ampulās pa 1,5 ml 1% šķīduma intravenozai ievadīšanai, tas pieder A sarakstam. Zāļu iedarbība attīstās pakāpeniski; Parasti muskuļu relaksācija sākas pēc 1-1½ minūtēm, un maksimālais efekts rodas pēc 3-4 minūtēm. Tubokurarīna, kā arī citu muskuļu relaksantu devas ir atkarīgas no izmantotās anestēzijas. Lietojot slāpekļa oksīdu, intravenoza ievadīšana devā 0,4 - 0,5 mg/kg izraisa pilnīgu muskuļu relaksāciju un apnoja, kas ilgst 20 - 25 minūtes. Apmierinoša muskuļu relaksācija vēdera dobumi un ekstremitāšu stāvoklis turpinās 20 - 30 minūtes pēc spontānas elpošanas parādīšanās. Ja nepieciešams ilgāks efekts, tubokurarīnu ievada atkārtoti, un, ņemot vērā spēju kumulēties, katrai nākamajai devai jābūt 1/2 - 2 reizes mazākai nekā iepriekšējai. Parasti operācijai, kas ilgst 2–2½ stundas, tiek patērēti 40–45 mg zāļu. Ētera anestēzijai sākotnējā tubokurarīna deva ir 0,25 - 0,4 mg/kg.
Diplacīns - antidepolarizējošais muskuļu relaksants, kas pēc darbības mehānisma ir līdzīgs tubokurarīnam. Tas pieder A sarakstam un ir pieejams ampulās pa 5 ml 2% šķīduma, ko ievada intravenozi. Lietojot 1,5 – 2 mg/kg devā, tas atslābina ekstremitāšu un vēdera muskuļus, neapturot spontānu elpošanu. Devā 4 - 5 mg/kg tas izraisa pilnīgu muskuļu relaksāciju un apnoja, kas ilgst 20 - 30 minūtes 4 - 5 minūtēs. Pēc spontānas elpošanas atjaunošanas kādu laiku turpinās vēdera muskuļu un ekstremitāšu relaksācija. Ja nepieciešams pagarināt efektu, diplacīns tiek atsākts, samazinot devu līdz? - ½ oriģināls. Kopumā operācijas laikā, kas ilgst 1½–2 stundas, tiek patērēti 400–700 mg zāļu (20–35 ml 2% šķīduma). Ētera un fluorotāna anestēzijas laikā diplacīna devu var palielināt.
Qualidil (Qualidilum) pieder A sarakstam un ir pieejams ampulās pa 1; 2 un 5 ml 2% šķīduma. Zāles ievada intravenozi. Devā 1 mg/kg zāles izraisa muskuļu relaksāciju, kas ilgst apmēram 10 minūtes, ar nelielu elpošanas nomākumu. Devas 1,2–1,5 mg/kg izraisa muskuļu relaksāciju, kas ilgst 15–20 minūtes, savukārt dažiem pacientiem apnoja notiek 4–5 minūtes. Parasti šo devu lieto gadījumos, kad trahejas intubācija tiek veikta, izmantojot ditilīnu. Pilnīga muskuļu relaksācija notiek pie devām 1,8 - 2 mg/kg; apnoja ilgst vidēji 17 - 25 minūtes. Lietojot 2 mg/kg devu, muskuļi sāk atslābt pēc 1½ – 2 minūtēm, un apnoja un pilnīga muskuļu relaksācija notiek pēc 2½ – 4 minūtēm. Izeja no kurarizācijas stāvokļa notiek pakāpeniski: pēc neatkarīgas elpošanas parādīšanās muskuļu relaksācija saglabājas 15-20 minūtes; Pēc 25-30 minūtēm muskuļu tonuss un elpošana parasti tiek pilnībā atjaunota. Ja nepieciešams pagarināt kvalidila iedarbību, to ievada atkārtoti, samazinot turpmākās devas 1/2-2 reizes. Kopumā operācijai, kas ilgst 1½ - 2 stundas, tiek patērēti 20-220 mg zāļu.
Melliktinum pēc ķīmiskās struktūras tas pieder pie terciārajām bāzēm, ir pieejams tabletēs pa 0,02 g (20 mg) un pieder A sarakstam. Šī ir viena no nedaudzajām perorāli izrakstītajām kūrei līdzīgajām zālēm. Lietojiet to 0,02 g, sākot no 1 reizes līdz 5 reizēm dienā. Ārstēšanas kurss ir no 3 nedēļām līdz 2 mēnešiem. Pēc 3-4 mēnešu pārtraukuma ārstēšanas kursu atkārto.
Kā jau minēts depolarizējoši muskuļu relaksanti attiecas Ditilīns Zāles pieder A sarakstam un ir pieejamas 2% šķīduma veidā 5 vai 10 ml ampulās. Līdzīgi dihlorīdi un dibromīdi ir pieejami ar nosaukumiem: Listenon, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal utt. . Pēc ķīmiskās struktūras ditilīnu var uzskatīt par dubultu acetilholīna molekulu (diacetilholīnu). Tas ir galvenais depolarizējošo muskuļu relaksantu pārstāvis. Ievadot intravenozi, tas traucē neiromuskulārās ierosmes vadīšanu un izraisa skeleta muskuļu relaksāciju. Zāles iedarbojas ātri un īslaicīgi; nav kumulatīvas iedarbības. Ilgstošai muskuļu relaksācijai nepieciešama atkārtota zāļu ievadīšana. Ātrā iedarbības iestāšanās un tai sekojošā ātra muskuļu tonusa atjaunošana ļauj radīt kontrolētu un kontrolētu muskuļu relaksāciju. Ditilīns tiek ievadīts intravenozi. Intubācijai un pilnīgai skeleta un elpošanas muskuļu atslābināšanai operācijas laikā zāles ievada 1,5 - 2 mg/kg devā. Ilgstošai muskuļu relaksācijai visas operācijas laikā zāles var ievadīt frakcionēti ik pēc 5-7 minūtēm 0,5-1 μ/kg. Atkārtotas ditilīna devas ilgst ilgāk.
2.4 Kontrindikācijas un blakusparādības
Absolūta kontrindikācija muskuļu relaksantu lietošanai ir myasthenia gravis. Izņēmums ir ditilīns, farmakoloģiskās īpašības kas ļauj to lietot šādiem pacientiem.
Ditilīna lietošana ir kontrindicēta zīdaiņiem un glaukomu(iespējams straujš acs iekšējā spiediena pieaugums).
Gandrīz visas šīs grupas zāles jālieto piesardzīgi, kad aknu un nieru slimības, kaheksija, grūtniecība(zāles iekļūst placentas barjerā), kā arī gados vecākiem cilvēkiem un vecums . Dažas zāles (kvalidils, melliktīns, anatruksonijs) jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem.
Jāatceras, ka muskuļu relaksantu lietošana ir pieļaujama tikai tad, ja ir apstākļi trahejas intubācijai un plaušu mākslīgai ventilācijai. Lietojot ditilīnu nelielās devās, parasti var saglabāt spontānu elpošanu, tomēr arī šādos gadījumos ir jābūt gataviem visām mākslīgās elpināšanas ierīcēm. Turklāt jāņem vērā, ka dažos gadījumos var būt paaugstināta jutība pret ditilīnu ar ilgstošu elpošanas nomākumu, kas var būt saistīts ar ģenētiski noteiktu holīnesterāzes veidošanās traucējumu. Hipokaliēmija var būt arī iemesls ilgstošai zāļu iedarbībai.
Antagonisti antidepolarizējošie muskuļu relaksanti ir proserīns un galantamīns, ko ievada kopā ar atropīnu. Komplikācijām, kas saistītas ar paaugstināta jutība zālēm vai zāļu pārdozēšanas gadījumā, jāizraksta skābeklis un vēnā lēnām jāievada 0,5-1 ml 0,05% proserīna šķīduma kopā ar atropīnu (0,5-1 ml 0,1% šķīduma). Attiecībā uz ditilīna depolarizējošo iedarbību prozerīns un citi antiholīnesterāzes medikamenti nav antagonisti, bet gluži pretēji, nomācot holīnesterāzes aktivitāti, tie pagarina un pastiprina tā iedarbību. Šajā sakarā komplikāciju gadījumā ar ditilīna ievadīšanu (ilgstoša elpošanas nomākums) tiek izmantota mākslīgā elpināšana un, ja nepieciešams, tiek pārlietas asinis, tādējādi ievadot tajā esošo holīnesterāzi. Turklāt īpatnība ir tāda, ka lielās devās ditilīns var izraisīt “dubulto blokādi”, kad pēc depolarizējošā efekta attīstās antidepolarizējoša iedarbība. Tāpēc, ja pēc pēdējās ditilīna injekcijas muskuļu relaksācija ilgstoši (25–30 minūšu laikā) nepāriet un elpošana nav pilnībā atjaunota, viņi izmanto proserīna ievadīšanu kopā ar iepriekšēju atropīna ievadīšanu (skatīt iepriekš). ).
Tādējādi šai grupai pieder kūrei līdzīgas zāles spēcīgas vielas un to lietošana anestezioloģiskā praksē ir stingri ierobežota.
Ķirurģisku operāciju laikā skeleta muskuļu atslābināšanai izmanto Kurare līdzīgas zāles.
Kurare, īpaši apstrādāta Dienvidamerikas auga sula, indieši jau sen ir izmantojuši kā bultu indi, kas imobilizē dzīvniekus. Pagājušā gadsimta vidū tika konstatēts, ka kurares izraisītā skeleta muskuļu relaksācija tiek realizēta, pārtraucot ierosmes pārnešanu no motoriem nerviem uz skeleta muskuļiem.
Pamati aktīvā viela kurare ir alkaloīds d-tubokurarīns. Pašlaik ir zināmas daudzas citas kūrei līdzīgas zāles. Šo zāļu darbības mehānisms ir kompleksa veidošanās ar muskuļu šķiedras membrānas (postsinaptiskās membrānas) H-holīnerģisko receptoru vietu. Atkarībā no iegūtā kompleksa funkcionālajām īpašībām muskuļu relaksanti tiek iedalīti grupās:
1) antidepolarizējošas (nedepolarizējošas) darbības līdzeklis;
2) depolarizējošās darbības līdzekļi.
Depolarizējošs muskuļu relaksants suksametonija hlorīds (ditilīns) tiek plaši izmantots medicīnas prakse. Atšķirībā no acetilholīna, ko uzreiz iznīcina holīnesterāze, ditilīns izraisa pastāvīgu depolarizāciju: pēc īsas (dažas sekundes) kontrakcijas, muskuļu šķiedra atslābina, un tā N-holīnerģiskie receptori zaudē jutību pret mediatoru. Ditilīna iedarbība beidzas pēc 5-10 minūtēm, kuru laikā tas tiek izskalots no sinapses un hidrolizēts ar pseidoholīnesterāzi.
Protams, antiholīnesterāzes zāles, kas veicina acetilholīna uzkrāšanos, pagarina un pastiprina depolarizējošo muskuļu relaksantu iedarbību.
Ditilīnu lieto īslaicīgai muskuļu relaksācijai trahejas intubācijas laikā, dislokāciju mazināšanai, kaulu pārvietošanai lūzumos, bronhoskopijai u.c. Komplikācijas:
1) muskuļu pēcoperācijas sāpes. Depolarizācijas sākumā parādās muskuļu fibrilāras kontrakcijas un raustīšanās, tās ir pēcoperācijas muskuļu sāpju cēlonis;
2) paaugstināts acs iekšējais spiediens;
3) sirdsdarbības ritma traucējumi. Ditilīna pārdozēšanas gadījumā tiek pārlietas svaigas asinis (augsta pseidoholīnesterāzes aktivitāte) un tiek koriģēti elektrolītu traucējumi. Muskuļu relaksantu lietošana ir pieļaujama tikai tad, ja ir apstākļi trahejas intubācijai un mākslīgai ventilācijai.
Notiek ielāde...